Простудные заболевания практически всегда сопровождаются сильной слабостью и усталостью. Боль во всём теле не даёт покоя. Справиться с такими симптомами поможет только болеутоляющее и противовоспалительное средство. Выбираем противовоспалительные препараты при простуде.

Большинство средств, устраняющих воспалительные процессы в организме производятся на основе:

• кетопрофена;
• аспирина;
• ибупрофена;
• напроксена.

Эти препараты не только уменьшают воспаление, но и избавляют от высокой температуры и всех болевых ощущений.

Препараты, оказывающие сильное противовоспалительное действие

За последнее время количество лекарственных препаратов для лечения простудных заболеваний значительно увеличилось. Большинство не вызывают серьёзных противопоказаний и отрицательного воздействия. Приобрести их можно в любой аптеке без рецепта.

Лекарственное средство с шорой сферой применения. Высокая эффективность, отсутствие серьёзных побочных действий обеспечило высокую популярность Арбидолу. Применяют при простудных заболеваниях, сезонных обострениях хронических болезней дыхательных путей.

Главным действующим веществом Панадола является Парацетамол. Производится в различных формах, применение зависимость от возраста пациента и его общего состояния. Средство достаточно легко переносится, эффективно воздействует на снижение температуры и устранение боли головы и в мышцах. Обладает выраженным жаропонижающим и обезболивающим действием.

Средство предназначено для перорального использования, таблетку необходимо перед применением растворить в воде.

Используют в комплексной терапии для снижения температуры, устранения боли и воспалительных процессов в организме. Серьёзного побочного воздействия не оказывает.

Комбинированное лекарство в форме аэрозоля, предназначено для лечения верхних дыхательных путей. Действующие вещества фиксируются в слизистой, оказывая быстрый лечебный эффект. Нейтрализует патогенные микроорганизмы, купирует воспалительный процесс, очищает слизистую оболочку от гнойного налёта.

Ингалипт не оказывает влияние на обменные процессы, хорошо переноситься, не вызывает аллергических реакций.

Производится на основе биологически активных и растительных веществ. Такой состав обеспечивает широкий спектр действия при лечении простудных заболеваний и респираторных вирусных инфекций.

Компоненты Тонзилгона снимают отёки тканей и слизистой, борются с инфекциями, стимулируют восстановление иммунитета. Подобных аналогов не существует.

Препарат от насморка, выпускается в нескольких формах. Купирует бактериальные и воспалительные процессы в носовой полости. Применяют в лечении ринита, синусита, гайморита.

Натуральные компоненты хорошо переносятся большинством пациентов, в редких случаях возможна индивидуальная непереносимость растительных компонентов и аллергические реакции на них. Чаще всего используют в комплексном лечении, вместе с сосудосуживающими медикаментами.

Лекарство растительного происхождения. Способствует быстрому выведению мокроты и снятию воспалительного процесса.

Производиться в форме:

• таблеток;
• капель;
• сиропа.

Универсальный препарат для нормализации общего состояния больного и устранения всех признаков заболевания.

Достижение противовоспалительного эффекта достигается благодаря точечному влиянию препарата на процессы протекающие в очаге воспаления. Влияет на центры терморегуляции, снижая повышенную температуру тела.

Во время простудного заболевания оказывает сильное обезболивающие действие, снимает несильное воспаление и понижает температуру.

Все препараты содержащие в своём составе парацетамол эффективно снимают воспаление, действуя непосредственно на его очаг. Снимают все неприятные симптомы острых респираторных и вирусных заболеваний. Не оказывают на организм побочных эффектов, не имеют противопоказаний. Возможна индивидуальная непереносимость парацетамола и аллергическая реакции на него. Отпускаются без рецепта.

Насколько безопасно принимать противовоспалительные

Для большинства людей препараты такого спектра действия безопасны, способны ускорить выздоровление и снять все неприятные симптомы.

Но, как и все медикаменты, противовоспалительные препараты при простуде имеют ряд противопоказаний:

• При язве двенадцатиперстной кишки и других заболеваниях желудка не рекомендуется принимать препараты с противовоспалительным действием. Приём этих средств может вызвать нежелательные осложнения, желудочные расстройства.
• При заболеваниях астмой может развиться сильная одышка.
• Во время печёночной недостаточности использование таких средств провоцирует отёчность.
• Может развиться аллергическая реакция на компоненты препаратов.

Принимайте лекарства только по инструкциям, не нарушая дозировки и обращайте внимания на противопоказания. При первых признаках непереносимости отменяйте использование этих средств.

netnasmorku.ru

Действие медикаментов

Эффективность препаратов НПВС несложно понять, если знать механизм развития воспаления. Прогрессирование процесса сопровождается болями, жаром, отёчностью, ухудшением самочувствия. Выработка простагландинов напрямую зависит от особого фермента – циклооксигеназы или ЦОГ. Именно на этот компонент воздействуют нестероидные противовоспалительные составы.

Почему одни НПВС имеют больше побочных эффектов, другие составы – меньше? Причина – в действии на разновидности фермента циклооксигеназы.

Особенности:

• составы с неизбирательным действием угнетают деятельность обоих видов ферментов. Но ЦОГ – 1 положительно влияет на жизнеспособность тромбоцитов, защищает слизистые желудка. Подавление активности этого фермента объясняет негативное влияние НПВС на желудочно-кишечный тракт;
• препараты нового поколения подавляют деятельность только ЦОГ – 2, вырабатывающейся только при отклонениях от нормы на фоне других медиаторов воспаления. Именно избирательное действие новых препаратов, без подавления выработки ЦОГ – 1, объясняет высокую эффективность с минимальным количеством отрицательных реакций организма.

В чём разница между нестероидными препаратами и стероидными гормонами

Многие пациенты считают, что обе группы лекарственных средств во многом схожи, отличие – лишь в силе воздействия. Но при анализе химического состава выясняется – сильнодействующие составы имеют немало отличий.

НПВС – вещества, которые организм воспринимает как чужеродные элементы. Причина – наличие собственной противовоспалительной системы. Выработка защитных стероидных гормонов происходит в надпочечниках.

Сильнодействующие препараты группы глюкокортикостероидов содержат синтетические аналоги гормонов, которые продуцируют надпочечники. НПВС имеют негормональную природу, проявляют более слабые побочные эффекты, чем любые гормональные средства, в том числе, глюкокортикостероиды.

Узнайте подробности о причинах возникновения и способах лечения остеофитов поясничного отдела позвоночника.

Эффективные методы лечения спондилоартроза пояснично — крестцового отдела позвоночника описаны в этой статье.

Польза

Без приёма противовоспалительных средств невозможно избавить пациента от мучительных симптомов при суставных патологиях. Сильнее НПВС – только опиоидные составы, имеющие немало негативных эффектов, вызывающих привыкание.

После применения НПВС уменьшаются или исчезают признаки воспаления:

• боль;
• высокая местная и общая температура;
• отёчность тканей;
• покраснение кожных покровов над очагом деструкции.

Общие правила применения

Сильнодействующие лекарства при суставных патологиях разрешены для перорального приёма, введения в прямую кишку, инъекций или обработки кожных покровов только по назначению врача. Использование НПВС по инициативе пациента нередко наносит вред.

Перед началом курса доктор учитывает следующие факторы:

• общее состояние пациента;
• наличие/отсутствие системных патологий, инфекционных и хронических заболеваний;
• возраст пациента;
• виды препаратов для поддерживающей терапии, которые принимает больной на протяжении длительного периода;
• противопоказания (абсолютные и относительные);
• степень тяжести суставной патологии.

Четыре важных правила для минимизации побочных эффектов:

• точное соблюдение разовой и суточной дозировки, длительности курса – превышение нормативных показателей чревато серьёзными осложнениями, вплоть до анафилактического шока и комы;
• употребление капсул, нанесение мазей, введение свечей только после приёма пищи для более мягкого воздействия на слизистую органов ЖКТ;
• отказ от самолечения, замены по собственной инициативе одного вида препарата аналогом;
• обязателен учёт взаимодействия назначенного средства и других препаратов, которые пациент принимает постоянно (антигипертензивные составы, диуретики).

Показания к использованию

Препараты, снимающие боль, отёчность, купирующие воспаление, незаменимы при терапии многих суставных патологий. Спектр применения НПВС более широкий: негативные процессы слабеют в различных отделах организма, но при болезнях суставно-связочного аппарата, травмах нестероидные составы назначаются чаще всего.

Высокая эффективность НПВС отмечена при следующих болезнях и негативных состояниях:

• ревматоидный артрит;
• подагра;
• остеоартроз;
• псориатический артрит;
• болевой синдром после артроскопии, эндопротезирования, других операций на суставах;
• гнойный артрит;
• воспалительные артропатии;
• неврологические заболевания;
• метастазы костей.

Нестероидные составы для снятия воспаления уменьшают негативную симптоматику при спортивных травмах, сильных ушибах, переломах, разрыве/растяжении связок, отрыве мениска, других видах повреждений суставно-связочного аппарата.

Противопоказания

Высокий риск побочных эффектов, активное воздействие на различные отделы организма ограничивает круг пациентов, которые могут использовать НПВС. Составы нового поколения имеют меньше негативных проявлений после применения, но также подходят не всем.

Приём НПВС запрещён в следующих случаях:

• заболевания органов пищеварения, тяжёлые печёночные и почечные патологии;
• язвы, эрозии в желудке и кишечнике;
• период беременности и лактации;
• цитопения;
• повышенная сенсибилизация организма, чувствительность к действующему веществу или вспомогательным компонентам препарата.

Возможные побочные эффекты

Негативные проявления зависит от вида препарата (традиционный или нового поколения), химического состава лекарства, состояния здоровья пациента. В инструкции к каждому средству указаны возможные побочные эффекты.

Основные нарушения работы органов и систем во время терапии с применением НПВС:

• микроэрозии, пептические язвы в желудке, эрозии тонкого и толстого кишечника;


• головная боль, нарушение сна;
• усиление стенокардии, сердечной недостаточности, повышение АД;
• сонливость, асептический менингит;
• нарушение состава крови (тромбоцитопения, различные виды анемии);
• прогрессирование дегенеративно-дистрофических изменений в ослабленных хрящах;
• обострение бронхиальной астмы, аллергического ринита;
• нарушение уровня трансаминаз в печени.

Для защиты органов пищеварения врач назначит лекарственные средства, предупреждающие микротравмы стенок желудка и кишечника.

Обзор эффективных препаратов

Классификация лекарственных средств с обезболивающим, противовоспалительным, жаропонижающим эффектом проводится по действующему веществу. Препараты имеют разную активность и химический состав.

Основные разновидности нестероидных противовоспалительных составов.

Наиболее сильный противовоспалительный эффект оказывают препараты:

• Диклофенак.
• Индометацин.
• Флурбипрофен.
• Пироксикам.

Отличный обезболивающий эффект дают следующие лекарственные средства:

• Диклофенак.
• Кетопрофен.
• Кеторолак.
• Индометацин.

Лекарства группы НПВС поступают в аптечную сеть в различной форме: таблетки, капсулы, ректальные свечи, раствор и лиофилизат для инъекций. Некоторые составы подходят только для наружного применения: гели и мази.

В каких случаях проводится и что показывает МРТ коленного сустава? У нас есть ответ!

Что такое протрузия дисков позвоночника и как лечить заболевание? Ответ прочтите на этой странице.

Перейдите по адресу http://vseosustavah.com/sustavy/pozvonochnik/spondilez-poyasnichnyj.html и узнайте эффективные методы лечения спондилеза пояснично — крестцового отдела позвоночника.

НПВС нового поколения

Особенности препаратов:

• пролонгированное действие;
• наивысшая активность при устранении негативной симптоматики;
• селективное действие (активные компоненты угнетают деятельность ЦОГ – 2, но ЦОГ – 1 в процесс не вовлечена);
• более короткий перечень побочных эффектов;
• отрицательное воздействие на желудочно-кишечный тракт практически отсутствует.

Наименования:

• Мелоксикам.
• Рофекоксиб.

НПВС нового поколения имеют много положительных отзывов о применении. Недостаток у современных лекарственных средств один – стоимость устраивает не всех. Цена препаратов с продолжительным периодом полувыведения: таблетки – от 200 рублей за 10 штук, лиофилизат для инъекций – от 700 рублей за 5 ампул.

Стоимость лекарственных средств

Ценовой диапазон достаточно широк. Традиционные лекарственные средства с негативным воздействием на ЖКТ стоят дешевле современных аналогов. Разница в стоимости зависит от фармацевтической компании, наименования аптечной сети, региона продаж.

Средние цены на популярные препараты группы НПВС:

• Индометацин. От 45 рублей (мазь) до 430 рублей (суппозитории).
• Нимесулид. От 130 до 170 рублей (таблетки).
• Диклофенак. Таблетки стоят от 15 до 50 рублей, гель – 60 рублей, раствор – 55 рублей, суппозитории – 110 рублей.
• Пироксикам. Капсулы стоят 30–45 рублей, гель – от 130 до 180 рублей.
• Целекоксиб. Таблетки (10 штук) стоят, в среднем, 470 рублей, упаковка 30 таблеток – 1200 рублей.
• Кетопрофен. Гель – 60 рублей, таблетки – 120 рублей.
• Напроксен. Стоимость таблеток – от 180 до 230 рублей.
• Мелоксикам. Таблетки стоят от 40 до 70 рублей, раствор для инъекций – от 170 до 210 рублей.
• Аспирин. Таблетки – 80 рублей, Аспирин Комплекс (порошок шипучий для приготовления раствора для перорального применения) – 360 рублей.

Стоит ли принимать нестероидные противовопалительные препараты натощак, можно ли во время приема употреблять алкоголь и как эти препараты сочетаются с другими лекарствами? Ответы в следующем видео:

vseosustavah.com

НПВС – что это за группа препаратов?

Группа НПВС достаточно обширна, и включает в себя различные по химической структуре препараты. Название «нестероидные» показывает их отличие от другой обширной группы противовоспалительных средств – кортикостероидных гормонов.

Общие свойства всех лекарств этой группы – это три их основных эффекта – противовоспалительный, обезболивающий, жаропонижающий.

Этим обусловлено ещё одно название этой группы – ненаркотические анальгетики, а также огромная широта их применения. Эти три эффекта по-разному выражены у каждого препарата, поэтому они не могут быть полностью взаимозаменяемы.

К сожалению, у всех препаратов группы НПВП имеются схожие побочные эффекты. Самые известные из них – это провокация язвенной болезни желудка, токсичность для печени и угнетение кроветворения. По этой причине нельзя превышать указанную в инструкции дозировку, а также принимать эти препараты при подозрении на указанные болезни.

Лечить такими лекарствами боль в животе нельзя – всегда есть риск ухудшить своё состояние. Различные лекарственные формы НПВП были изобретены, чтобы улучшить их эффективность в каждой конкретной ситуации и снизить потенциальный вред для здоровья.

История открытия и становления

Применение растительных средств, обладающих противовоспалительным, жаропонижающим и обезболивающим эффектом, описано ещё в трудах Гиппократа. Но первое точное описание эффекта НПВС относится к XVIII веку.

В 1763г английский врач и священник Эдвард Стоун сообщил в письме председателю Лондонского королевского общества, что настой коры ивы, произрастающей в Англии, обладает жаропонижающими свойствами, описал рецептуру его приготовления и способ применения при лихорадочных состояниях.

Почти через полвека во Франции И.Лир выделил из коры ивы вещество, которое обуславливало её лечебные свойства. По аналогии с латинским названием ивы – salix он назвал это вещество салицином. Это и был прообраз современной ацетилсалициловой кислоты, которую научились получать химическим путём в 1839г.

Промышленный выпуск НПВС был налажен в 1888г, первым препаратом, вышедшим на аптечные прилавки, была ацетилсалициловая кислота под торговым названием Аспирин, выпущенная фирмой Bayer, Германия. Ей до сих пор принадлежат права на торговую марку Аспирин, поэтому остальные производители выпускают ацетилсалициловую кислоту под международным непатентованным названием или создают собственные (например, Упсарин).

Более поздние разработки привели к появлению целого ряда новых препаратов. Исследования продолжаются до сих пор, создаются всё более безопасные и эффективные средства. Как ни странно, но первая гипотеза о механизме действия НПВС была сформулирована только в 20-х года XX века. До этого препараты применялись эмпирически, их дозировки определялись самочувствием пациента, а побочные эффекты были недостаточно исследованы.

Фармакологические свойства и механизм действия

Механизм развития воспалительной реакции в организме достаточно сложен, и включает в себя цепь химических реакций, запускающих друг друга. Одна из групп веществ, принимающих участие в развитии воспаления – простагландины (они впервые были выделены из ткани предстательной железы, откуда и название). Эти вещества имеют двойную функцию – они участвуют в образовании защитных факторов слизистой оболочки желудка и в воспалительном процессе.

Синтез простагландинов осуществляется двумя типами фермента циклооксигеназы. ЦОГ-1 синтезирует «желудочные» простагландины, а ЦОГ-2 – «воспалительные», и в норме неактивна. Именно в активность ЦОГ вмешиваются НПВС. Их основной эффект – противовоспалительный – обусловлен угнетением ЦОГ-2, а побочный – нарушение защитного барьера желудка – угнетением ЦОГ-1.

Кроме того, НПВС довольно сильно вмешиваются в клеточный метаболизм, чем обусловлен их обезболивающий эффект – они нарушают проведение нервных импульсов. Это же является причиной заторможенности, как побочного эффекта от приёма НПВС. Есть данные о том, что эти препараты стабилизируют мембраны лизосом, замедляя выделение литических ферментов.

Поступая в организм человека, эти препараты всасываются по большей части в желудке, в незначительном количестве – из кишечника.

Всасываемость различна, у новых препаратов биодоступность может достигать 96%. Препараты в кишечнорастворимой оболочке (Аспирин-кардио) всасываются значительно хуже. Наличие пищи не влияет на всасывание препаратов, но поскольку они повышают кислотность, желательно принимать их после еды.

Метаболизм НСПВП происходит в печени, с этим связана их токсичность для этого органа и невозможность применения при различных заболеваниях печени. Через почки выводится незначительная часть поступившей дозы препарата. Современные разработки в области НПВС направлены на то, чтобы снизить их действие на ЦОГ-1 и гепатотоксичность.

Показания к назначению — сфера применения

Болезни и патологические состояния, при которых назначают НПВС, разнообразны. Таблетки назначают в качестве жаропонижающего средства при инфекционных и неинфекционных заболеваниях, а также, как средство от головной, зубной, суставной, менструальной и других видов боли (кроме боли в животе, если не выяснена её причина). У детей для снятия жара используются свечи с НПВС.

Внутримышечные инъекции НПВС назначают, как обезболивающее и жаропонижающее средство при тяжёлом состоянии больного. Они обязательно входят в состав литической смеси – комбинации препаратов, позволяющих быстро сбить опасную температуру. Внутрисуставными инъекциями лечат тяжёлые поражения суставов, вызванные воспалительными заболеваниями.

Мази используются для местного воздействия на воспалённые суставы, а также при заболеваниях позвоночника, травмах мышц для снятия боли, отёка и воспаления. Мази можно наносить только на здоровую кожу. При заболеваниях суставов все три лекарственные формы могут комбинироваться.

Самые известные препараты группы

Самым первым НПВС, поступившим в продажу, была ацетилсалициловая кислота под торговой маркой Аспирин. Это название, несмотря на то, что является коммерческим, прочно ассоциируется с препаратом. Он назначается для снижения температуры, снятия головной боли, в небольших дозах – для улучшения реологических свойств крови. При болезнях суставов используется редко.

Метамизол (Анальгин) – не менее популярен, чем аспирин. Используется для снятия болей различного генеза, в том числе суставных. Запрещён во многих странах Европы, так как обладает сильным угнетающим действием на кроветворение.

Диклофенак – один из популярных препаратов для лечения суставов. Входит во многие мази, выпускается в таблетках и инъекциях. Обладает выраженным противовоспалительным и обезболивающим действием, при местном применении почти не вызывает системного эффекта.

Побочные действия

Как и при применении любых других средств, при приеме НПВС возникают многочисленные побочные эффекты. Самый известный среди них – ульцерогенный, т.е провоцирующий язву. Он вызван угнетением ЦОГ-1 и практически полностью отсутствует у селективных НПВС.

Кислотные производные обладают дополнительным ульцерогенным эффектом за счёт повышения кислотности желудочного сока. Большинство НПВС противопоказано при гастрите с повышенной кислотностью, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ГЭРБ.

Другой распространённый эффект – гепатотоксичность. Она может проявиться болями и тяжестью в животе, нарушениями пищеварения, иногда – кратковременным желтушным синдромом, кожным зудом, другими проявлениями поражения печени. При гепатитах, циррозе и печёночной недостаточности НПВС противопоказаны.

Угнетение кроветворения, которое при постоянном превышении дозировки приводит к развитию анемии, в некоторых случаях – панцитопении (недостатке всех форменных элементов крови), нарушению иммунитета, кровоточивости. НПВС не назначают при тяжёлых заболеваниях костного мозга и после его трансплантации.

Эффекты, связанные с нарушением самочувствия – тошнота, слабость, заторможенность реакции, снижение внимания, чувство усталости, аллергические реакции вплоть до астматических приступов – возникают индивидуально.

Классификация НПВС

На сегодняшний день существует множество препаратов группы НПВС, и их классификация должна помочь врачу в выборе наиболее подходящего препарата. В данной классификации указаны только международные непатентованные названия.

Химическая структура

По химической структуре выделяют такие нестероидные противовоспалительные средства.

Кислоты (всасываются в желудке, увеличивают кислотность):

• салицилаты:
• пиразолидины:
• производные индолуксусной кислоты:
• производные фенилуксусной кислоты:
• оксикамы:
• производные пропионовой кислоты:

Некислотные производные (не влияют на кислотность желудочного сока, всасываются в кишечнике):

• алканоны:
• производные сульфонамида:

По воздействию на ЦОГ-1 и ЦОГ-2

Неселективные – угнетают оба типа фермента, к ним относится большая часть НПВС.

Селективные (коксибы) угнетают ЦОГ-2, не влияют на ЦОГ-1:

• Целекоксиб;
• Рофекоксиб;
• Валдекоксиб;
• Парекоксиб;
• Лумиракоксиб;
• Эторикоксиб.

Селективные и неселективные НПВС

Большинство НПВС относится к неселективным, поскольку угнетает оба типа ЦОГ. Селективные НПВС – более современные препараты, воздействующие в основном на ЦОГ-2, и минимально затрагивающие ЦОГ-1. Это снижает риск побочных эффектов.

Тем не менее, полной селективности действия препаратов пока достичь не удаётся, и риск побочных эффектов всегда будет.

Препараты нового поколения

К новому поколению относят не только селективные, но и некоторые неселективные НПВС, обладающие выраженной эффективностью, но менее токсичные для печени и кроветворной системы.

Нестероидные противовоспалительные препараты нового поколения:

• Мовалис – обладает продлённым периодом действия;
• Нимесулид – обладает самым сильным обезболивающим действием;
• – продлённый период действия и выраженный обезболивающий эффект (сравним с морфином);
• Рофекоксиб – самый селективный препарат, разрешён для больных гастритом язвенной болезнью вне обострения.

Нестероидные противовоспалительные мази

Использование препаратов НПВС в форме для местного применения (мази и гели) имеет ряд преимуществ, в первую очередь – отсутствие системного эффекта и целенаправленное воздействие на очаг воспаления. При заболеваниях суставов назначаются практически всегда. Самые популярные мази:

• Индометацин;
• Диклофенак;
• Пироксикам;
• Кетопрофен;
• Нимесулид.

НПВС в таблетках

Самая распространённая лекарственная форма НПВС — таблетки. Используется для лечения различных болей, в том числе суставных.

Из преимуществ – могут назначаться для лечения проявлений системного процесса, захватывающего несколько суставов. Из недостатков – ярко выраженные побочные эффекты. Список препаратов НПВС в таблетках довольно длинен, к ним относятся:

Инъекционные формы

Преимущества этой формы НПВП – в очень высокой эффективности. Используются внутримышечные инъекции для лечения острых состояний, связанных с высокой температурой или сильной болью (Кеторол, Анальгин).

Внутрисуставные инъекции назначаются для лечения тяжёлых обострений заболевания суставов, позволяют быстро прекратить обострение, но сами по себе инъекции весьма болезненны. Используемые препараты:

• Рофекоксиб (Денебол);
• Мовалис в растворах для инъекций;
• Индометацин в растворах для инъекций;
• Целекоксиб (Целебрекс).

ТОП-3 суставных болезни, при которых назначают НПВС

Применение НПВС чаще всего оправдано при следующих суставных заболеваниях:

1. При остеохондрозе – это заболевание межпозвоночных дисков, чаще всего поражающее шейный и поясничный отдел. Для лечения заболевания назначают мази с НПВС на начальных стадиях во время обострения и в профилактических целях, особенно в холодную погоду. Таблетки назначают при тяжёлом течении.
2. При лёгких формах артрита назначают мази НПВП по необходимости и таблетки курсами для профилактики обострений. Во время обострения назначаются мази и таблетки, в случае тяжёлого артрита – мази и внутрисуставные инъекции в дневном стационаре, таблетки по необходимости.
3. Самыми распространёнными препаратами при артрозе являются Ксефокам в виде таблеток и инъекций, Мовалис в виде инъекций и таблеток (это все НПВП нового поколения), а также не теряют своей эффективности мази на основе Диклофенака. Поскольку артроз, в отличие от артрита, редко обостряется, основной акцент в лечении делается на поддержание функционального состояния суставов.

Общие особенности применения

Нестероидные противовоспалительные препараты для лечения суставов назначаются курсами или по необходимости в зависимости от течения заболевания.

Главная особенность их применения в том, что не нужно принимать одновременно несколько препаратов этой группы в одной и той же лекарственной форме (особенно касается таблеток), поскольку это усиливает побочные эффекты, а лечебное действие остаётся прежним.

Применять одновременно разные лекарственные формы допустимо, если в этом есть необходимость. Важно помнить, что противопоказания к приёму НПВС общие для большинства препаратов группы.

НПВП остаются важнейшим средством для лечения суставов. Их сложно, а иногда практически невозможно заменить никакими другими средствами. Современная фармакология развивает новые препараты их этой группы, чтобы снизить опасность их побочных эффектов, повысить избирательность действия.

osteocure.ru

Экскурс в историю

«Корни» нестероидных противовоспалительных препаратов уходят в далекое прошлое. Гиппократ, живший в 460–377 гг. до нашей эры, сообщал об использовании коры ивы для обезболивания. Чуть позже, в 30-х годах до н.э. Цельсий подтвердил его слова и заявил, что кора ивы великолепно смягчает признаки воспаления.

Следующее упоминание об анальгетической коре встречается лишь в 1763 году. И только в 1827 химики смогли выделить из ивового экстракта то самое вещество, которое прославилось еще во времена Гиппократа. Активный ингредиент коры ивы оказался гликозидом салицином - предшественником нестероидных противовоспалительных лекарств. Из 1,5 кг коры ученые получали 30 г очищенного салицина.

В 1869 году впервые получили более эффективное производное салицина - салициловую кислоту. Вскоре выяснилось, что она повреждает слизистую желудка, и ученые начали активный поиск новых веществ. В 1897 немецкий химик Феликс Хоффман и компания Байер открыли новую эру в фармакологии, сумев превратить токсичную салициловую кислоту в ацетилсалициловую, которая получила название Аспирин.

Долгое время аспирин оставался первым и единственным представителем группы НПВП. С 1950 года фармакологи начали синтезировать все новые препараты, каждый из которых был эффективнее и безопаснее предыдущего.

Прежде чем продолжить чтение: Если Вы ищете эффективный метод избавления от насморка, фарингита, тонзиллита, бронхита или простуд, то обязательно загляните в этот раздел сайта после прочтения данной статьи. Эта информация помогла очень многим людям, надеемся поможет и Вам! Итак, сейчас возвращаемся к статье.

Как работают НПВП?

Нестероидные противовоспалительные средства блокируют выработку веществ, которые называются простагландинами. Они принимают непосредственное участие в развитии боли, воспаления, лихорадки, мышечных судорог. Большинство НПВП неселективно (неизбирательно) блокируют два различных фермента, которые необходимы для производства простагландина. Они называются циклооксигеназа - ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Противовоспалительное действие нестероидных противовоспалительных средств во многом обусловлено:

• уменьшением проницаемости сосудов и улучшением в них микроциркуляции;
• снижением высвобождения из клеток специальных веществ, стимулирующих воспаление,- медиаторов воспаления.

Кроме того, НПВП блокируют энергетические процессы в очаге воспаления, тем самым лишая его «топлива». Анальгетическое (обезболивающее) действие развивается в результате уменьшения воспалительного процесса.

Серьезный недостаток

Пришла пора поговорить об одном из самых серьезных минусов нестероидных противовоспалительных препаратов. Дело в том, что ЦОГ-1 помимо участия в выработке вредных простагландинов играет и положительную роль. Он участвует в синтезе простагландина, который препятствует разрушению слизистой желудка под действием собственной соляной кислоты. Когда неизбирательные ингибиторы ЦОГ-1 и ЦОГ-2 начинают работать, они полностью блокируют простагландины - и «вредные», вызывающие воспаление, и «полезные», защищающие желудок. Так нестероидные противовоспалительные лекарства провоцируют развитие язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, а также внутренние кровотечения.

Но есть среди семейства НПВС и особые препараты. Это самые современные таблетки, которые умеют избирательно блокировать ЦОГ-2. Циклооксигеназа 2 типа - фермент, который участвует только в воспалении и не несет никакой дополнительной нагрузки. Поэтому его блокирование не чревато неприятными последствиями. Селективные блокаторы ЦОГ-2 не провоцируют желудочно-кишечных проблем и отличаются более высокой безопасностью, чем их предшественники.

Нестероидные противовоспалительные средства и лихорадка

НПВП обладают совершенно уникальным свойством, которое выделяет их среди других препаратов. Они оказывают жаропонижающее действие и могут применяться для лечения лихорадки. Чтобы понять, как они работают в этом качестве, следует вспомнить, почему повышается температура тела.

Лихорадка развивается вследствие повышения уровня простагландина Е2, который изменяет так называемую скорость стрельбы нейронов (активность) в пределах гипоталамуса. А именно гипоталамус - небольшая область в промежуточном мозге - и контролирует терморегуляцию.

Жаропонижающие нестероидные противовоспалительные препараты, которые называют еще антипиретиками, ингибируют фермент ЦОГ. Это приводит к торможению выработки простагландина, что в результате способствует торможению активности нейронов в гипоталамусе.

Кстати, установлено, что наиболее выраженными жаропонижающими свойствами обладает ибупрофен. Он превзошел в этом отношении своего ближайшего конкурента парацетамола.

Классификация нестероидных противовоспалительных препаратов

А теперь давайте попробуем разобраться, какие же средства относятся к нестероидным противовоспалительным лекарствам.

На сегодня известны несколько десятков препаратов этой группы, но в России зарегистрированы и применяются далеко не все из них. Мы рассмотрим только те лекарства, которые можно купить в отечественных аптеках. НПВП классифицируют по химической структуре и механизму действия. Чтобы не пугать читателя сложными терминами, приведем упрощенный вариант классификации, в котором приведем лишь самые известные названия.

Итак, весь список нестероидных противовоспалительных средств разделяют на несколько подгрупп.

Салицилаты

Самая умудренная опытом группа, с которой начиналась история НПВП. Единственный салицилат, который применяется и сегодня,- ацетилсалициловая кислота, или Аспирин.

Производные пропионовой кислоты

К ним относятся одни из самых популярных нестероидных противовоспалительных, в частности препараты:

• ибупрофен;
• напроксен;
• кетопрофен и некоторые другие лекарства.

Производные уксусной кислоты

Не менее знамениты и средства-производные уксусной кислоты: индометацин, кеторолак, диклофенак, ацеклофенак и другие.

Селективные ингибиторы ЦОГ-2

К самым безопасным нестероидным противовоспалительным относятся семь новых препаратов последнего поколения, но лишь два из них зарегистрированы в России. Запомните их международные названия - это целекоксиб и рофекоксиб.

Другие нестероидные противовоспалительные

В отдельные подгруппы включены пироксикам, мелоксикам, мефенаминовая кислота, нимесулид.

Парацетамол - жаропонижающий и обезболивающий препарат, который часто причисляют к нестероидным противовоспалительным, на самом деле не относится к ним.

Парацетамол обладает очень слабой противовоспалительной активностью. Главным образом он блокирует ЦОГ-2 в центральной нервной системе и оказывает обезболивающий, а также умеренный жаропонижающий эффект.

Когда применяют НПВП?

Как правило, НПВП применяют для лечения острого или хронического воспаления, сопровождаемого болью.

Перечислим заболевания, при которых применяют нестероидные противовоспалительные препараты:

• артроз;
• ревматоидный артрит;
• умеренные боли из-за воспаления или травмы мягких тканей;
• остеохондроз;
• боль в пояснице;
• головная боль;
• мигрень;
• острая подагра;
• дисменорея (менструальные боли);
• боли в костях, вызванные метастазами;
• послеоперационные боли;
• боли при болезни Паркинсона;
• лихорадка (повышение температуры тела);
• кишечная непроходимость;
• почечная колика.

Кроме того, нестероидные противовоспалительные лекарства применяют для лечения детей, у которых артериальный проток не закрывается в течение 24 часов после рождения.

Этот удивительный аспирин!

Аспирин можно смело относить к препаратам, удивившим весь мир. Самые обычные нестероидные противовоспалительные таблетки, которые применялись для снижения температуры и лечения мигрени, продемонстрировали нестандартный побочный эффект. Оказалось, что, блокируя ЦОГ-1, аспирин заодно тормозит синтез тромбоксана А2 - вещества, которое увеличивает свертываемость крови. Некоторые ученые предполагают, что есть и другие механизмы влияния аспирина на вязкость крови. Однако для миллионов больных гипертонической болезнью, стенокардией, ишемической болезнью сердца и другими сердечно-сосудистыми заболеваниями это не столь существенно. Для них гораздо важнее, что аспирин в низких дозах помогает предотвратить сердечно-сосудистые катастрофы - инфаркт и инсульт.

Большинство специалистов рекомендуют принимать аспирин для предотвращения инфаркта миокарда и инсульта в кардиологических, низких дозировках мужчинам в возрасте 45–79 и женщинам - 55–79 лет. Дозу аспирина обычно назначает врач: как правило, она колеблется от 100 до 300 мг в сутки.

Несколько лет назад ученые обнаружили, что аспирин снижает общий риск развития онкологических заболеваний и смертность от них. Особенно этот эффект касается рака прямой кишки. Американские врачи рекомендуют своим пациентам принимать аспирин именно для предотвращения развития колоректального рака. По их мнению, риск развития побочных эффектов вследствие длительного лечения аспирином все-таки ниже, чем онкологический. Кстати, давайте познакомимся с побочными эффектами нестероидных противовоспалительных средств поближе.

Сердечные риски нестероидных противовоспалительных препаратов

Аспирин со своим антиагрегантным эффектом выбивается из стройного ряда собратьев по группе. Подавляющее большинство нестероидных противовоспалительных средств, включая современные ингибиторы ЦОГ-2, повышают риск развития инфаркта миокарда и инсульта. Кардиологи предупреждают, что пациентам, недавно пережившим сердечный приступ, необходимо отказаться от лечения НПВП. По статистике использование этих лекарств почти в 10 раз увеличивает вероятность развития нестабильной стенокардии. Согласно данным исследований наименее опасным с этой точки зрения считается напроксен.

9 июля 2015 года самая авторитетная американская организация по контролю за качеством лекарств FDA опубликовала официальное предупреждение. В нем говорится о повышении риска инсульта и инфаркта у больных, применяющих нестероидные противовоспалительные средства. Разумеется, аспирин - счастливое исключение из этой аксиомы.

Влияние нестероидных противовоспалительных на желудок

Еще один известный побочный эффект НПВП - желудочно-кишечный. Мы уже рассказывали, что он связан тесными узами с фармакологическим действием всех неизбирательных ингибиторов ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Однако НПВП не только снижают уровень простагландинов и тем самым лишают слизистую желудка защиты. Молекулы лекарств и сами ведут себя агрессивно по отношению к слизистым оболочкам желудочно-кишечного тракта.

На фоне лечения нестероидными противовоспалительными средствами может появиться тошнота, рвота, диспепсия, диарея, язвенная болезнь желудка, в том числе и сопровождаемая кровотечением. Желудочно-кишечные побочные эффекты НПВС развиваются вне зависимости от того, каким путем лекарство попало в организм: пероральным в виде таблеток, инъекционным в виде уколов или ректальным в виде свечей.

Чем дольше длится лечение и чем больше дозировки НПВП, тем выше риск развития язвенной болезни. Чтобы свести вероятность ее возникновения к минимуму, имеет смысл принимать самую низкую эффективную дозу в течение кратчайшего периода.

Недавние исследования показывают, что более, чем у 50% людей, принимающих нестероидные противовоспалительные средства, слизистая тонкого кишечника все-таки повреждается.

Ученые отмечают, что препараты группы НПВП влияют на слизистую желудка по-разному. Так, наиболее опасными для желудка и кишечника средствами считаются индометацин, кетопрофен и пироксикам. А к числу самых безвредных в этом отношении относятся ибупрофен и диклофенак.

Отдельно хотелось бы сказать о кишечнорастворимых оболочках, которыми покрывают нестероидные противовоспалительные таблетки. Производители утверждают, что такое покрытие помогает снизить или вовсе нивелировать риск желудочно-кишечных осложнений НПВП. Однако исследования и клиническая практика показывают, что на самом деле такая защита не работает. Гораздо эффективнее вероятность повреждения слизистой желудка снижает одновременный прием лекарств, блокирующих выработку соляной кислоты. Ингибиторы протонной помпы - омепразол, ланзопразол, эзомепразол и другие - способны несколько смягчать повреждающее действие препаратов из группы нестероидных противовоспалительных средств.

О цитрамоне замолвите слово…

Цитрамон - порождение мозгового штурма советских фармакологов. В далекие времена, когда ассортимент наших аптек не исчислялся тысячами препаратов, фармацевты придумали прекрасную формулу анальгетика-антипиретика. Они совместили «в одном флаконе» комплекс из нестероидного противовоспалительного препарата, антипиретика и приправили комбинацию кофеином.

Изобретение оказалось очень удачным. Каждое действующее вещество усиливало действие друг друга. Современные фармацевты несколько видоизменили традиционную пропись, заменив антипиретик фенацетин более безопасным парацетамолом. Кроме того, из старой версии цитрамона изъяли какао и лимонную кислоту - citric acid, которая, собственно и дала название цитрамону. Препарат XXI века содержит аспирин 0,24 г, парацетамол 0,18 г и кофеин 0,03 г. И несмотря на немного видоизмененный состав он все так же помогает от боли.

Однако, несмотря на крайне доступную цену и очень высокую эффективность, Цитрамон имеет свой огромный скелет в шкафу. Врачи давно выяснили и полностью доказали, что он серьезно повреждает слизистую желудочно-кишечного тракта. Настолько серьезно, что в литературе даже появился термин «цитрамоновая язва».

Причина такой явной агрессии проста: повреждающее действие Аспирина усиливается активностью кофеина, который стимулирует выработку соляной кислоты. В итоге и так оставшаяся без защиты простагландинов слизистая оболочка желудка подвергается действию дополнительного количества соляной кислоты. Причем она вырабатывается не только в ответ на прием пищи, как ей и положено, но и сразу же после всасывания Цитрамона в кровь.

Добавим, что «цитрамоновые», или как порой их называют, «аспириновые язвы» отличаются большими размерами. Иногда они не «дорастают» до гигантских, зато берут количеством, располагаясь целыми группами в разных отделах желудка.

Мораль этого отступления проста: не усердствуйте с Цитрамоном, несмотря на все его преимущества. Слишком уж тяжелы могут быть последствия.

НПВС и… секс

В 2005 году в копилке неприятных побочных эффектов нестероидных противовоспалительных средств прибыло. Финские ученые провели исследование, которое показало, что длительное применение НПВС (свыше 3 месяцев) повышает риск эректильной дисфункции. Напомним, что под этим термином врачи подразумевают нарушение эрекции, в народе называемое импотенцией. Тогда урологи и андрологи утешились не очень высоким качеством этого эксперимента: влияние лекарств на сексуальную функцию оценивалось только на основании личных ощущений мужчины и не проверялось специалистами.

Однако в 2011 году в авторитетном «Журнале урологии» были опубликованы данные еще одного исследования. В нем также прослеживалась связь между лечением нестероидными противовоспалительными средствами и нарушениями эрекции. Тем не менее, врачи утверждают, что окончательные выводы относительно влияния НПВП на сексуальную функцию делать еще рано. А пока ученые занимаются поиском доказательств, мужчинам все же лучше воздерживаться от длительного лечения нестероидными противовоспалительными препаратами.

Другие побочные эффекты НПВС

С серьезными неприятностями, которыми грозит лечение нестероидными противовоспалительными средствами, мы разобрались. Давайте перейдем к менее распространенным неблагоприятным событиям.

Нарушение функции почек

Прием НПВС связан и с относительно высоким уровнем почечных побочных эффектов. Простагландины участвуют в расширении кровеносных сосудов в почечных клубочках, что позволяет поддерживать нормальную фильтрацию в почках. Когда же уровень простагландинов падает,- а именно на этом эффекте и основано действие нестероидных противовоспалительных средств - работа почек может нарушаться.

Самому большому риску почечных побочных эффектов, конечно же, подвержены люди с заболеваниями почек.

Фоточувствительность

Довольно часто длительное лечение нестероидными противовоспалительными средствами сопровождается повышенной светочувствительностью. Отмечается, что больше других к этому побочному эффекту причастны пироксикам и диклофенак.

Люди, принимающие противовоспалительные препараты, могут реагировать на солнечные лучи покраснением кожи, сыпью или другими кожными реакциями.

Реакции гиперчувствительности

Нестероидные противовоспалительные «славятся» и аллергическими реакциями. Они могут проявляться сыпью, светочувствительностью, зудом, отеком Квинке и даже анафилактическим шоком. Правда, последний эффект относится к числу крайне редких и потому не должен пугать потенциальных пациентов.

Кроме того, прием НПВП может сопровождаться головной болью, головокружением, сонливостью, бронхоспазмом. Изредка ибупрофен вызывает синдром раздраженного кишечника.

Нестероидные противовоспалительные при беременности

Довольно часто перед беременными женщинами остро встает вопрос обезболивания. Можно ли будущим мамам применять НПВП? К сожалению, нет.

Несмотря на то что препараты группы нестероидных противовоспалительных не оказывают тератогенного действия, то есть не вызывают грубые пороки развития у ребенка, навредить все-таки они могут.

Так, существуют данные, которые говорят о возможном преждевременном закрытии артериального протока у плода, если его мать во время беременности принимала НПВС. Кроме того, некоторые исследования показывают связь между приемом НПВП и преждевременными родами.

Тем не менее избранные препараты все-таки используются при беременности. Например, Аспирин часто назначают вместе с гепарином женщинам, у которых во время беременности были обнаружены антифосфолипидные антитела. В последнее время особую известность в качестве лекарства для лечения патологий беременности приобрел старый и довольно редко используемый Индометацин. Его стали применять в акушерстве при многоводии и угрозе преждевременных родов. Однако во Франции министерство здравоохранения выпустило официальный приказ, запрещающий использование нестероидных противовоспалительных лекарств, включая аспирин, после шестого месяца беременности.

НПВС: принимать или отказаться?

Когда же НПВС становятся необходимостью, а когда от них нужно отказаться наотрез? Давайте рассмотрим все возможные ситуации.

НПВС необходимы	Принимать НПВС нужно с осторожностью	Лучше избегать НПВС
Если у вас остеоартрит, который сопровождается болью, воспалением суставов и нарушением их подвижности, не купирующимся другими препаратами или парацетамолом Если у вас ревматоидный артрит с ярко выраженным болевым синдромом и воспалительным процессом Если у вас умеренно болит голова, травма суставов или мышц (назначают НПВС только на короткое время. Возможно начать обезболивание с приема парацетамола) Если у вас незначительно выраженная хроническая боль, не относящаяся к остеоартриту, например, в спине.	Если вы часто страдаете расстройством желудка Если вам больше 50 лет или вы страдали ранее от заболеваний желудочно-кишечного тракта и/или имеете семейную историю ранних сердечных заболеваний Если вы курите, имеете высокий уровень холестерина или высокое артериальное давление или страдаете заболеваниями почек Если вы принимаете стероиды или препараты, разжижающие кровь (клопидогрел, варфарин) Если вы вынуждены принимать НПВС для облегчения симптомов остеоартрита в течение многих лет, особенно, если у вас были желудочно-кишечные заболевания	Если у вас когда-либо была язвенная болезнь желудка или желудочное кровотечение Если вы страдаете ишемической болезнью сердца или каким-либо другим сердечным заболеванием Если вы страдаете тяжелой гипертонической болезнью Если у вас хронические заболевания почек Если у вас когда-либо был инфаркт миокарда Если вы принимаете аспирин для предотвращения инфаркта или инсульта Если вы беременны (особенно в третьем триместре)

НПВС в лицах

Мы уже знаем сильные и слабые стороны НПВС. А теперь давайте разберемся, какие противовоспалительные препараты лучше применять при болях, какие - при воспалении, а какие - при повышении температуры и простуде.

Ацетилсалициловая кислота

Первый НПВС, увидевший свет, ацетилсалициловая кислота широко применяется до сих пор. Как правило, ее применяют:

• для снижения температуры тела.

  Обратите внимание, что ацетилсалициловую кислоту не назначают детям в возрасте младше 15 лет. Это связано с тем, что при детской лихорадке на фоне вирусных заболеваний препарат значительно повышает риск развития синдрома Рейе - редкого заболевания печени, несущего угрозу для жизни.

  Взрослая дозировка ацетилсалициловой кислоты как жаропонижающего средства составляет 500 мг. Таблетки принимают только при повышении температуры.

• в качестве антиагрегантного средства для профилактики сердечно-сосудистых катастроф. Доза кардиоаспирина может колебаться от 75 мг до 300 мг в сутки.

В жаропонижающей дозировке ацетилсалициловую кислоту можно купить под названиями Аспирин (производитель и владелец торговой марки немецкая корпорация Байер). Отечественные предприятия выпускают очень недорогие таблетки, которые так и называются - Ацетилсалициловая кислота. Кроме того, французская компания Бристол Майерс производит шипучие таблетки Упсарин Упса.

Кардиоаспирин имеет множество названий и форм выпуска, в том числе Аспирин Кардио, Аспинат, Аспикор, КардиАСК, Тромбо АСС и другие.

Ибупрофен

Ибупрофен совмещает в себе относительную безопасность и способность эффективно снижать температуру и боль, поэтому препараты на его основе продаются без рецепта. В качестве жаропонижающего средства ибупрофен применяется в том числе и для новорожденных. Доказано, что он снижает температуру лучше других нестероидных противовоспалительных средств.

Кроме того, ибупрофен - один из самых популярных безрецептурных анальгетиков. В качестве противовоспалительного средства он назначается не так часто, тем не менее препарат довольно популярен и в ревматологии: его применяют для лечения ревматоидного артрита, остеоартроза и других заболеваний суставов.

К самым популярным торговым названиям ибупрофена относятся Ибупром, Нурофен, МИГ 200 и МИГ 400.

Напроксен

Напроксен запрещен к применению детям и подросткам младше 16 лет, а также взрослым, страдающим выраженной сердечной недостаточностью. Чаще всего препараты нестероидного противовоспалительного напроксена применяют в качестве обезболивающих при головной, зубной, периодической, суставной и других видах боли.

В российских аптеках напроксен продается под названиями Налгезин, Напробене, Пронаксен, Санапрокс и другими.

Кетопрофен

Препараты кетопрофена отличает противовоспалительная активность. Он широко применяется для обезболивания и снижения воспаления при ревматических заболеваниях. Кетопрофен выпускается в виде таблеток, мазей, суппозиториев и уколов. К числу популярных препаратов относится линейка Кетонал производства словацкой компании Лек. Известностью пользуется и немецкий гель для суставов Фастум.

Индометацин

Один из устаревших нестероидных противовоспалительных препаратов, Индометацин с каждым днем теряет позиции. Он обладает скромными обезболивающими свойствами и умеренной противовоспалительной активностью. В последние годы все чаще название «индометацин» звучит в акушерстве - доказана его способность расслаблять мускулатуру матки.

Кеторолак

Уникальное нестероидное противовоспалительное средство, обладающее выраженным обезболивающим действием. Анальгетические способности кеторолака сравнимы с возможностями некоторых слабых наркотических анальгетиков. Отрицательной стороной препарата является его небезопасность: он может вызывать желудочные кровотечения, провоцировать язвенную болезнь желудка, а также печеночную недостаточность. Поэтому применять кеторолак можно ограниченный промежуток времени.

В аптеках кеторолак продают под названиями Кетанов, Кеталгин, Кеторол, Торадол и другими.

Диклофенак

Диклофенак - популярнейший нестероидный противовоспалительный препарат, «золотой стандарт» в лечении остеоартроза, ревматизма и других суставных патологий. Обладает отличными противовоспалительными и обезболивающими свойствами и поэтому широко применяется именно в ревматологии.

Диклофенак имеет множество форм выпуска: таблетки, капсулы, мази, гели, суппозитории, ампулы. Кроме того, разработаны пластыри с диклофенаком, обеспечивающие длительное действие.

Аналогов диклофенака очень много, и мы перечислим лишь самые известные из них:

• Вольтарен - оригинальный препарат швейцарской компании Новартис. Отличается высоким качеством и столь же высокой ценой;
• Диклак - линейка немецких препаратов фирмы Гексал, совмещающих и приемлемую стоимость, и достойное качество;
• Диклоберл производства Германии, компания Берлин Хеми;
• Наклофен - словацкие препараты фирмы KRKA.

Кроме того, отечественная промышленность выпускает немало недорогих нестероидных противовоспалительных лекарств с диклофенаком в виде таблеток, мазей и инъекций.

Целекоксиб

Современный нестероидный воспалительный препарат, избирательно блокирующий ЦОГ-2. Обладает высоким профилем безопасности и выраженной противовоспалительной активностью. Применяется при ревматоидном артрите и других заболеваниях суставов.

Оригинальный целекоксиб продается под названием Целебрекс (компания Пфайзер). Кроме того, в аптеках есть более доступные Дилакса, Коксиб и Целекоксиб.

Мелоксикам

Популярный НПВП, который применяют в ревматологии. Отличается достаточно мягким действием на пищеварительный тракт, поэтому ему часто отдают предпочтение для лечения пациентов, имеющих в анамнезе заболевания желудка или кишечника.

Назначают мелоксикам в таблетках или инъекциях. Препараты мелоксикама Мелбек, Мелокс, Мелофлам, Мовалис, Эксен-Сановель и другие.

Нимесулид

Чаще всего нимесулид применяют в качестве умеренного обезболивающего, а иногда - жаропонижающего средства. Еще недавно в аптеках продавалась детская форма нимесулида, которую применяли для снижения температуры, но сегодня он категорично запрещен детям младше 12 лет.

Торговые названия нимесулида: Апонил, Найз, Нимесил (немецкий оригинальный препарат в виде порошка для приготовления раствора для внутреннего применения) и другие.

Напоследок уделим пару строк Мефенаминовой кислоте. Ее иногда применяют как жаропонижающее средство, однако она значительно уступает по эффективности другим нестероидным противовоспалительным препаратам.

Мир НПВС поистине поражает разнообразием. И несмотря на побочные эффекты, эти лекарства по праву относятся к числу самых важных и нужных, которые ни заменить, ни обойти стороной невозможно. Остается только воздать хвалу неутомимым фармацевтам, продолжающим создавать все новые формулы, и лечиться все более безопасными НПВП.

Рис. 1. Метаболизм арахидоновой кислоты

ПГ имеют разностороннюю биологическую активность:

а) являются медиаторами воспалительной реакции: вызывают локальное расширение сосудов, отек, экссудацию, миграцию лейкоцитов и другие эффекты (в основном ПГ-Е 2 и ПГ-I 2);

6) сенсибилизируют рецепторы к медиаторам боли (гистамину, брадикинину) и механическим воздействиям, понижая порог болевой чувствительности;

в) повышают чувствительность гипоталамических центров терморегуляции к действию эндогенных пирогенов (интерлейкина-1 и других), образующихся в организме под влиянием микробов, вирусов, токсинов (главным образом – ПГ-Е 2).

В последние годы было установлено, что существуют, как минимум, два изофермента циклооксигеназы, которые ингибируются НПВС. Первый изофермент – ЦОГ-1 (СОХ-1 – англ.) – контролирует выработку простагландинов, регулирующий целостность слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, функцию тромбоцитов и почечный кровоток, а второй изофермент – ЦОГ-2 – участвует в синтезе простагландинов при воспалении. Причем, ЦОГ-2 в нормальных условиях отсутствует, а образуется под действием некоторых тканевых факторов, инициирующих воспалительную реакцию (цитокины и другие). В связи с этим предполагается, что противовоспалительное действие НПВС обусловлено ингибированием ЦОГ-2, а их нежелательные реакции – ингибированием ЦОГ, классификация НПВС по селективности в отношении различных форм циклооксигеназы представлена в . Соотношение активности НПВС в плане блокирования ЦОГ-1/ЦОГ-2 позволяет судить об их потенциальной токсичности. Чем меньше эта величина, тем более селективен препарат в отношении ЦОГ-2 и, тем самым, менее токсичен. Например, для мелоксикама она составляет 0,33, диклофенака – 2,2, теноксикама – 15, пироксикама – 33, индометацина – 107.

Таблица 2. Классификация НПВС по селективности в отношении различных форм циклооксигеназы
(Drugs Therapy Perspectives , 2000, с дополнениями)

Другие механизмы действия НПВС

Противовоспалительное действие может быть связано с торможением перекисного окисления липидов, стабилизацией мембран лизосом (оба этих механизма предупреждают повреждение клеточных структур), уменьшением образования АТФ (снижается энергообеспечение воспалительной реакции), торможением агрегации нейтрофилов (нарушается высвобождение из них медиаторов воспаления), торможением продукции ревматоидного фактора у больных ревматоидным артритом. Анальгезирующий эффект в определенной степени связан с нарушением проведения болевых импульсов в спинном мозге ().

Основные эффекты

Противовоспалительный эффект

НПВС подавляют преимущественно фазу экссудации. Наиболее мощные препараты – , , – действуют также на фазу пролиферации (уменьшая синтез коллагена и связанное с этим склерозирование тканей), но слабее, чем на экссудативную фазу. На фазу альтерации НПВС практически не влияют. По противовоспалительной активности все НПВС уступают глюкокортикоидам , которые, ингибируя фермент фосфолипазу А 2 , тормозят метаболизм фосфолипидов и нарушают образование как простагландинов, так и лейкотриенов, также являющихся важнейшими медиаторами воспаления ().

Анальгезирующий эффект

В большей степени проявляется при болях слабой и средней интенсивности, которые локализуются в мышцах, суставах, сухожилиях, нервных стволах, а также при головной или зубной боли. При сильных висцеральных болях большинство НПВС менее эффективны и уступают по силе анальгезирующего действия препаратам группы морфина (наркотическим анальгетикам). В то же время, в ряде контролируемых исследований показана достаточно высокая анальгетическая активность , , , при коликах и послеоперационных болях. Эффективность НПВС при почечной колике, возникающей у больных мочекаменной болезнью, во многом связана с торможением продукции ПГ-E 2 в почках, снижением почечного кровотока и образования мочи. Это ведет к уменьшению давления в почечных лоханках и мочеточниках выше места обструкции и обеспечивает длительный анельгезирующий эффект. Преимуществом НПВС перед наркотическими анальгетиками является то, что они не угнетают дыхательный центр, не вызывают эйфорию и лекарственную зависимость , а при коликах имеет значение еще и то, что они не обладают спазмогенным действием .

Жаропонижающий эффект

НПВС действуют только при лихорадке. На нормальную температуру тела не влияют, чем отличаются от "гипотермических" средств (хлорпромазин и другие).

Антиагрегационный эффект

В результате ингибирования ЦОГ-1 в тромбоцитах подавляется синтез эндогенного проагреганта тромбоксана. Наиболее сильной и длительной антиагрегационной активностью обладает , который необратимо подавляет способность тромбоцита к агрегации на всю продолжительность его жизни (7 дней). Антиагрегационный эффект других НПВС слабее и является обратимым. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не влияют на агрегацию тромбоцитов.

Иммуносупрессивный эффект

Выражен умеренно, проявляется при длительном применении и имеет "вторичный" характер: снижая проницаемость капилляров, НПВС затрудняют контакт иммунокомпетентных клеток с антигеном и контакт антител с субстратом.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Все НПВС хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте. Практически полностью связываются с альбуминами плазмы, вытесняя при этом некоторые другие лекарственные средства (см. главу ), а у новорожденных – билирубин, что может привести к развитию билирубиновой энцефалопатии. Наиболее опасны в этом отношении салицилаты и . Большинство НПВС хорошо проникают в синовиальную жидкость суставов. Метаболизируются НПВС в печени, выделяются через почки.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

1. Ревматические заболевания

Ревматизм (ревматическая лихорадка), ревматоидный артрит, подагрический и псориатический артриты, анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), синдром Рейтера.

Следует учитывать, что при ревматоидном артрите НПВС оказывают только симптоматический эффект , не влияя на течение заболевания. Они не способны приостановить прогрессирование процесса, вызвать ремиссию и предупредить развитие деформации суставов. В то же время, облегчение, которое НПВС приносят больным ревматоидным артритом, настолько существенно, что ни один из них не может обойтись без этих препаратов. При больших коллагенозах (системная красная волчанка, склеродермия и другие) НПВС часто малоэффективны.

2. Неревматические заболевания опорно-двигательного аппарата

Остеоартроз, миозит, тендовагинит, травма (бытовая, спортивная). Нередко при этих состояниях эффективно применение местных лекарственных форм НПВС (мази, кремы, гели).

3. Неврологические заболевания. Невралгия, радикулит, ишиас, люмбаго.

4. Почечная, печеночная колика.

5. Болевой синдром различной этиологии, в том числе, головная и зубная боль, послеоперационные боли.

6. Лихорадка (как правило, при температуре тела выше 38,5°С).

7. Профилактика артериальных тромбозов.

8. Дисменорея.

НПВС применяют при первичной дисменорее для купирования болевого синдрома, связанного с повышением тонуса матки вследствие гиперпродукции ПГ-F 2a . Помимо анальгезирующего действия НПВС уменьшают объем кровопотери.

Хороший клинический эффект отмечен при применении , и особенно его натриевой соли, , , . НПВС назначают при первом появлении болей 3-дневным курсом или накануне месячных. Нежелательные реакции, учитывая кратковременный прием, отмечаются редко.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

НПВС противопоказаны при эрозивно-язвенных поражениях желудочно-кишечного тракта, особенно в стадии обострения, выраженных нарушениях функции печени и почек, цитопениях, индивидуальной непереносимости, беременности. При необходимости, наиболее безопасными (но не перед родами!) являются небольшие дозы ().

В настоящее время выделен специфический синдром – НПВС-гастродуоденопатия (). Он лишь отчасти связан с локальным повреждающим влиянием НПВС (большинство из них – органические кислоты) на слизистую и в основном обусловлен ингибированием изофермента ЦОГ-1 в результате системного действия препаратов. Поэтому гастротоксичность может иметь место при любом пути введения НПВС.

Поражение слизистой желудка протекает в 3 стадии:
1) торможение синтеза простагландинов в слизистой;
2) уменьшение опосредованной простагландинами выработки защитной слизи и бикарбонатов;
3) появление эрозий и язв, которые могут осложняться кровотечением или перфорацией.

Повреждение чаще локализуется в желудке, преимущественно в антральном или препилорическом отделе. Клинические симптомы при НПВС-гастродуоденопатии почти у 60% больных, особенно пожилых, отсутствуют, поэтому диагноз во многих случаях устанавливают при фиброгастродуоденоскопии. В то же время, у многих пациентов, предъявляющих диспепсические жалобы, повреждения слизистой не выявляется. Отсутствие клинической симптоматики при НПВС-гастродуоденопатии связывают с анальгезирующим действием препаратов. Поэтому больные, в особенности пожилого возраста, у которых при длительном приеме НПВС не отмечается нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, рассматриваются как группа повышенного риска развития серьезных осложнений НПВС-гастродуоденопатии (кровотечение, тяжелая анемия) и требуют особо тщательного контроля, включающего эндоскопическое исследование (1).

Факторы риска гастротоксичности: женщины, возраст старше 60 лет, курение, злоупотребление алкоголем, семейный язвенный анамнез, сопутствующие тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, сопутствующий прием глюкокортикоидов, иммуносупрессантов, антикоагулянтов, длительная терапия НПВС, большие дозы или одновременный прием двух или более НПВС. Наибольшую гастротоксичность имеют , и ().

Методы улучшения переносимости НПВС.

I. Одновременное назначение препаратов , защищающих слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта.

По данным контролируемых клинических исследований, высокой эффективностью обладает синтетический аналог ПГ-Е 2 – мизопростол, прием которого позволяет предупредить развитие язв как в желудке, так и в двенадцатиперстной кишке (). Выпускаются комбинированные препараты, в состав которых входят НПВС и мизопростол (см. ниже).

Таблица 3. Защитный эффект различных препаратов в отношении НПВС-индуцированных язв желудочно-кишечного тракта (По Champion G.D. и соавт., 1997 () с дополнениями)

+ профилактический эффект
0 отсутствие профилактического эффекта
– эффект не уточнен
* по последним данным, фамотидин эффективен в высокой дозе

Ингибитор протонного насоса омепразол имеет примерно такую же эффективность, как и мизопростол, но лучше переносится, быстрее устраняет рефлюксы, болевой синдром и нарушения пищеварения.

Н 2 -блокаторы способны предотвратить образование дуоденальных язв, но, как правило, неэффективны в отношении язв желудка. Однако есть данные, что высокие дозы фамотидина (40 мг два раза в день) снижают частоту развития и желудочных и дуоденальных язв.

Рис. 2. Алгоритм профилактики и лечения НПВС-гастродуоденопатии.
По Loeb D.S. и соавт., 1992 () с дополнениями.

Цитопротекторный препарат сукральфат не уменьшает риск развития язв желудка, его эффект в отношении язв двенадцатиперстной кишки до конца не определен.

II. Изменение тактики применения НПВС , которое предполагает (а) снижение дозы; (б) переход на парентеральное, ректальное или местное введение; (в) прием кишечно-растворимых лекарственных форм; (г) использование пролекарств (например, сулиндака). Однако, в силу того, что НПВС-гастродуоденопатия является не столько местной, сколько системной реакцией, эти подходы не решают проблему.

III. Применение селективных НПВС.

Как отмечалось выше, существует два изофермента циклооксигеназы, которые блокируются НПВС: ЦОГ-2, ответственный за продукцию простагландинов при воспалении, и ЦОГ-1, который контролирует выработку простагландинов, поддерживающих целостность слизистой желудочно-кишечного тракта, почечный кровоток и функцию тромбоцитов. Следовательно, селективные ингибиторы ЦОГ-2 должны вызывать меньше нежелательных реакций. Первыми такими препаратами являются и . Контролируемые исследования, проведенные у больных ревматоидным артритом и остеоартрозом, показали, что они переносятся лучше, чем , , и , не уступая им по эффективности ().

Развитие язвы желудка у больного требует отмены НПВС и применения противоязвенных препаратов. Продолжение приема НПВС, например, при ревматоидном артрите, возможно только на фоне параллельного назначения мизопростола и регулярном эндоскопическом контроле.

II . НПВС могут оказывать прямое воздействие на паренхиму почек, вызывая интерстициальный нефрит (так называемая "анальгетическая нефропатия"). Наиболее опасным в этом отношении является фенацетин. Возможно серьезное поражение почек вплоть до развития тяжелой почечной недостаточности. Описано развитие острой почечной недостаточности при использовании НПВС как следствие острого аллергического интерстициалъного нефрита.

Факторы риска нефротоксичности: возраст старше 65 лет, цирроз печени, предшествующая почечная патология, снижение объема циркулирующей крови, длительный прием НПВС, сопутствующий прием диуретиков.

Гематотоксичность

Наиболее характерна для пиразолидинов и пиразолонов. Самые грозные осложнения при их применении – апластическая анемия и агранулоцитоз.

Коагулопатия

НПВС тормозят агрегацию тромбоцитов и оказывают умеренный антикоагулянтный эффект за счет торможения образования протромбина в печени. В результате могут развиваться кровотечения, чаще из желудочно-кишечного тракта.

Гепатотоксичность

Могут отмечаться изменения активности трансаминаз и других ферментов. В тяжелых случаях – желтуха, гепатит.

Реакции гиперчувствительности (аллергия)

Сыпи, отек Квинке, анафилактический шок, синдромы Лайелла и Стивенса-Джонсона, аллергический интерстициальный нефрит. Кожные проявления чаще отмечаются при использовании пиразолонов и пиразолидинов.

Бронхоспазм

Как правило, развивается у больных бронхиальной астмой и, чаще, при приеме аспирина. Его причинами могут быть аллергические механизмы, а также торможение синтеза ПГ-Е 2 , который является эндогенным бронходилататором.

Пролонгация беременности и замедление родов

Данный эффект связан с тем, что простагландины (ПГ-Е 2 и ПГ-F 2a ) стимулируют миометрий.

МЕРЫ КОНТРОЛЯ ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ ПРИМЕНЕНИИ

Желудочно-кишечный тракт

Больные должны быть предупреждены о симптомах поражения желудочно-кишечного тракта. Каждые 1-3 месяца следует проводить анализ кала на скрытую кровь (). По-возможности, периодически проводить фиброгастродуоденоскопию.

Ректальные свечи с НПВС целесообразно использовать у больных, перенесших операции на верхних отделах желудочно-кишечного тракта, и у пациентов, одновременно получающих несколько лекарственных средств. Они не должны применяться при воспалении прямой кишки или ануса и после недавно перенесенных аноректальных кровотечений.

Таблица 4. Лабораторный контроль при длительном назначении НПВС

Почки

Необходимо следить за появлением отеков, измерять артериальное давление, особенно у больных гипертензией. Один раз в 3 недели проводится клинический анализ мочи. Каждые 1-3 месяца необходимо определять уровень креатинина сыворотки и рассчитывать его клиренс.

Печень

При длительном назначении НПВС необходимо своевременно выявлять клинические признаки поражения печени. Каждые 1-3 месяца следует контролировать функцию печени, определять активность трансаминаз.

Кроветворение

Наряду с клиническим наблюдением следует один раз в 2-3 недели проводить клинический анализ крови. Особый контроль необходим при назначении производных пиразолона и пиразолидина ().

ПРАВИЛА НАЗНАЧЕНИЯ И ДОЗИРОВАНИЯ

Индивидуализация выбора препарата

Для каждого больного следует подбирать наиболее эффективный препарат с наилучшей переносимостью. Причем, это может быть любое НПВС , но в качестве противовоспалительного необходимо назначать препарат из I группы. Чувствительность больных к НПВС даже одной химической группы может варьировать в широких пределах, поэтому неэффективность одного из препаратов еще не говорит о неэффективности группы в целом.

При использовании НПВС в ревматологии, особенно при замене одного препарата другим, необходимо учитывать, что развитие противовоспалительного эффекта отстает по времени от анальгезирующего . Последний отмечается в первые часы, в то время как противовоспалительный – через 10-14 дней регулярного приема, а при назначении или оксикамов еще позднее – на 2-4 неделе.

Дозировка

Любой новый для данного больного препарат необходимо назначать сначала в наименьшей дозе . При хорошей переносимости через 2-3 дня суточную дозу повышают. Терапевтические дозы НПВС находятся в широком диапазоне, причем в последние годы наметилась тенденция к увеличению разовых и суточных доз препаратов, характеризующихся наиболее хорошей переносимостью ( , ), при сохранении ограничений на максимальные дозы , , , . У некоторых больных лечебный эффект достигается только при использовании очень высоких доз НПВС.

Время приема

При длительном курсовом назначении (например, в ревматологии) НПВС принимают после еды. Но для получения быстрого анальгезирующего или жаропонижающего эффекта предпочтительнее назначать их за 30 минут до или через 2 часа после еды, запивая 1/2-1 стаканом воды. После приема в течение 15 минут желательно не ложиться в целях профилактики развития эзофагита.

Момент приема НПВС может определяться также временем максимальной выраженности симптомов заболевания (боль, скованность в суставах), то есть с учетом хронофармакологии препаратов. При этом можно отходить от общепринятых схем (2-3 раза в день) и назначать НПВС в любое время суток, что нередко позволяет достичь большего лечебного эффекта при меньшей суточной дозе.

При выраженной утренней скованности целесообразен как можно более ранний (сразу после пробуждения) прием быстро всасывающихся НПВС или назначение длительно действующих препаратов на ночь. Наибольшей быстротой всасывания в желудочнокишечном тракте и, следовательно, более быстрым наступлением эффекта обладают , , водорастворимый ("шипучий") , .

Монотерапия

Одновременное применение двух или более НПВС не целесообразно по следующим причинам:
– эффективность таких комбинаций объективно не доказана;
– в ряде подобных случаев отмечается снижение концентрации препаратов в крови (например, снижает концентрацию , , , , ), что ведет к ослаблению эффекта;
– возрастает опасность развития нежелательных реакций. Исключением является возможность применения в сочетании с каким-либо другим НПВС для усиления анальгезирующего эффекта.

У некоторых больных два НПВС могут назначаться в разное время суток, например, быстровсасывающийся – утром и днем, а длительнодействующий – вечером.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Довольно часто больным, которые получают НПВС, назначают и другие лекарственные препараты. При этом обязательно следует учитывать возможность их взаимодействия друг с другом. Так, НПВС могут усиливать действие непрямых антикоагулянтов и пероральных гипогликемических средств . В то же время, они ослабляют эффект антигипертензивных препаратов, повышают токсичность антибиотиков-аминогликозидов, дигоксина и некоторых других лекарственных средств, что имеет существенное клиническое значение и влечет за собой ряд практических рекомендаций (). Следует, по-возможности, избегать одновременного назначения НПВС и диуретиков, ввиду, с одной стороны, ослабления диуретического эффекта и, с другой, риска развития почечной недостаточности. Наиболее опасной является комбинация с триамтереном.

Многие препараты, назначаемые одновременно с НПВС, в свою очередь, могут влиять на их фармакокинетику и фармакодинамику:
– алюминийсодержащие антациды (альмагель, маалокс и другие) и холестирамин ослабляют всасывание НПВС в желудочно-кишечном тракте. Поэтому сопутствующее назначение таких антацидов может потребовать увеличения дозы НПВС, а между приемами холестирамина и НПВС необходимы интервалы не менее 4 часов;
– натрия бикарбонат усиливает всасывание НПВС в желудочно-кишечном тракте;
– противовоспалительное действие НПВС усиливают глюкокортикоиды и "медленно действующие" (базисные) противовоспалительные средства (препараты золота, аминохинолины);
– анальгезирующий эффект НПВС усиливают наркотические анальгетики и седативные препараты.

БЕЗРЕЦЕПТУРНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ НПВС

Для безрецептурного применения в течение многих лет в мировой практике широко применяются , , , и их комбинации. В последние годы для безрецептурного использования разрешены , , и .

Таблица 5. Влияние НПВС на эффект других препаратов.
По Brooks P.M., Day R.O. 1991 () с дополнениями

Препарат НПВС Действие Рекомендации Фармакокинетическое взаимодействие Непрямые антикоагулянты Оксифенбутазон Торможение метаболизма в печени, усиление антикоагулянтного эффекта Избегать этих НПВС, если возможно, или проводить строгий контроль Все, особенно Вытеснение из связи с белками плазмы, усиление антикоагулянтного эффекта Избегать НПВС, если возможно, или проводить строгий контроль Пероральные гипогликемические препараты (производные сульфонилмочевины) Оксифенбутазон Торможение метаболизма в печени, усиление гипогликемического эффекта Избегать НПВС, если возможно, или строго контролировать уровень глюкозы в крови Все, особенно Вытеснение из связи белками плазмы, усиление гипогликемического эффекта Дигоксин Все Торможение почечной экскреции дигоксина при нарушении функции почек (особенно у детей младшего возраста и пожилых), повышение его концентрации в крови, увеличение токсичности. При нормальной функции почек взаимодействие менее вероятно Избегать НПВС, если возможно, или строго контролировать клиренс креатининаи концентрацию дигоксина в крови Антибиотики – аминогликозиды Все Торможение почечной экскреции аминогликозидов, повышение их концентрации в крови Строгий контроль концентрации аминогликозидов в крови Метотрексат (высокие "неревматологические" дозы) Все Торможение почечной экскреции метотрексата, повышение его концентрации в крови и токсичности (взаимодействие с "ревматологической" дозой метотрексата не отмечается) Одновременное назначение противопоказано. Допустимо использование НПВС в промежутках химиотерапии Препараты лития Все (в меньшей степени – , ) Торможение почечной экскреции лития, повышение его концентрации в крови и токсичности Использовать аспирин или сулиндак, если необходимо назначение НПВС. Строгий контроль концентрации лития в крови Фенитоин Оксифенбутазон Торможение метаболизма, повышение концентрации в крови и токсичности Избегать этих НПВС, если возможно, или строго контролировать концентрацию фенитоина в крови Фармакодинамическое взаимодействие Антигипертензивные препараты Бета-блокаторы Диуретики Ингибиторы АПФ* Ослабление гипотензивного действия за счёт торможения синтеза ПГ в почках (задержка натрия и воды) и сосудах (вазоконстрикция) Использовать сулиндак и, по-возможности, избегать других НПВС при гипертензии. Строгий контроль артериального давления. Может потребоваться усиление антигипертензивной терапии Диуретики В наибольшей степени – , . В наименьшей – Ослабление диуретического и натрийуретического действия, ухудшение состояния при сердечной недостаточности Избегать НПВС (кроме сулиндака) при сердечной недостаточности, строго контролировать состояние пациента Непрямые антикоагулянты Все Увеличение риска желудосно-кишечных кровотечений вследствие повреждения слизистой и торможения агрегации тромбоцитов Избегать НПВС, если возможно Комбинации повышенного риска Диуретики Все Все (в меньшей степени – ) Повышенный риск развития почечной недостаточности Комбинация противопоказана Триамтерен Высокий риск развития острой почечной недостаточности Комбинация противопоказана Все калийсберегающие Все Высокий риск развития гиперкалиемии Избегать таких комбинаций или строго контролировать уровень калия в плазме

Показания: для оказания анальгезирующего и жаропонижающего действия при простудных заболеваниях, головной и зубной боли, мышечных и суставных болях, болях в спине, дисменорее.

Необходимо предупреждать больных о том, что НПВС оказывают только симптоматическое действие и не обладают ни антибактериальной, ни противовирусной активностью. Поэтому при сохранении лихорадки, боли, ухудшения общего состояния они должны обращаться к врачу.

ХАРАКТЕРИСТИКА ОТДЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ

НПВС С ВЫРАЖЕННОЙ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ

НПВС, относящиеся к данной группе, обладают клинически значимым противовоспалительным действием, поэтому находят широкое применение прежде всего в качестве противовоспалительных средств , в том числе при ревматологических заболеваниях у взрослых и детей. Многие из препаратов используются также как анальгетики и антипиретики .

АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА
(Аспирин, Аспро, Колфарит )

Ацетилсалициловая кислота является старейшим НПВС. При проведении клинических испытаний она, как правило, служит стандартом, с эффективностью и переносимостью которого сравнивают другие НПВС.

Аспирин – это торговое название ацетилсалициловой кислоты, предложенное фирмой "Байер" (Германия). С течением времени оно стало настолько отождествляться с данным препаратом, что сейчас в большинстве стран мира используется как генерическое.

Фармакодинамика

Фармакодинамика аспирина зависит от суточной дозы:

малые дозы – 30-325 мг – вызывают торможение агрегации тромбоцитов;
средние дозы – 1,5-2 г – оказывают анальгезирующее и жаропонижающее действие;
большие дозы – 4-6 г – обладают противовоспалительным эффектом.

В дозе более 4 г аспирин усиливает экскрецию мочевой кислоты (урикозурическое действие), при назначении в меньших дозах ее выведение задерживается.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Всасывание аспирина усиливается при измельчении таблетки и приеме ее с теплой водой, а также при использовании "шипучих" таблеток, которые перед приемом растворяются в воде. Период полувыведения аспирина составляет всего 15 минут. Под действием эстераз слизистой желудка, печени и крови от аспирина отщепляется салицилат, который обладает основной фармакологической активностью. Максимальная концентрация салицилата в крови развивается через 2 часа после приема аспирина, период полувыведения его составляет 4-6 часов. Метаболизируется в печени, выделяется с мочой, причем при повышении рН мочи (например, в случае назначения антацидов) выведение усиливается. При использовании больших доз аспирина возможно насыщение метаболизирующих ферментов и увеличение периода полувыведения салицилата до 15-30 часов.

Взаимодействия

Глюкокортикоиды ускоряют метаболизм и экскрецию аспирина.

Всасывание аспирина в желудочно-кишечном тракте усиливают кофеин и метоклопрамид.

Аспирин ингибирует желудочную алкоголь-дегидрогеназу, что ведет к повышению уровня этанола в организме, даже при его умеренном (0,15 г/кг) употреблении ().

Нежелательные реакции

Гастротоксичностпъ. Даже при использовании в низких дозах – 75-300 мг/сут (в качестве антиагреганта) – аспирин может вызывать повреждение слизистой желудка и вести к развитию эрозий и/или язв, которые довольно часто осложняются кровотечениями. Риск кровотечений является дозозависимым: при назначении в дозе 75 мг/сут он на 40% ниже, чем в дозе 300 мг, и на 30% ниже, чем в дозе 150 мг (). Даже незначительно, но постоянно кровоточащие эрозии и язвы могут вести к систематической потере крови с калом (2-5 мл/сут) и развитию железодефицитной анемии.

Несколько меньшую гастротоксичность имеют лекарственные формы с кишечно-растворимым покрытием. У некоторых больных, принимающих аспирин, возможно развитие адаптации к его гастротоксическому действию. В ее основе лежит местное усиление митотической активности, уменьшение нейтрофильной инфильтрации и улучшение кровотока ().

Повышенная кровоточивость вследствие нарушения агрегации тромбоцитов и торможения синтеза протромбина в печени (последнее – при дозе аспирина более 5 г/сут), поэтому применение аспирина в сочетании с антикоагулянтами опасно.

Реакции гиперчувствительности: кожные сыпи, бронхоспазм. Выделяется особая нозологическая форма – синдром Фернан-Видаля ("аспириновая триада"): сочетание полипоза носа и/или придаточных пазух, бронхиальной астмы и полной непереносимости аспирина. Поэтому аспирин и другие НПВС рекомендуется с большой осторожностью применять у больных бронхиальной астмой.

Синдром Рея – развивается при назначении аспирина детям с вирусными инфекциями (грипп, ветряная оспа). Проявляется тяжелой энцефалопатией, отеком мозга и поражением печени, которое протекает без желтухи, но с высоким уровнем холестерина и печеночных ферментов. Дает очень высокую летальность (до 80%). Поэтому не следует применять аспирин при острых респираторных вирусных инфекциях у детей первых 12 лет жизни.

Передозировка или отравление в легких случаях проявляется симптомами "салицилизма": шум в ушах (признак "насыщения" салицилатом), оглушенность, снижение слуха, головная боль, нарушения зрения, иногда тошнота и рвота. При тяжелой интоксикации развиваются нарушения со стороны центральной нервной системы и водно-электролитного обмена. Отмечается одышка (как результат стимуляции дыхательного центра), нарушения кислотно-основного состояния (сначала респираторный алкалоз из-за потерь углекислоты, затем метаболический ацидоз вследствие угнетения тканевого обмена), полиурия, гипертермия, обезвоживание. Возрастает потребление кислорода миокардом, может развиться сердечная недостаточность, отек легких. Наиболее чувствительны к токсическому действию салицилата дети до 5 лет, у которых так же, как и у взрослых, оно проявляется выраженными нарушениями кислотно-основного состояния и неврологическими симптомами. Тяжесть интоксикации зависит от принятой дозы аспирина ().

При приеме 150-300 мг/кг отмечается интоксикация от слабой до умеренной степени, доза 300-500 мг/кг ведет к тяжелому отравлению, а доза более 500 мг/кг является потенциально летальной. Меры помощи приведены в .

Таблица 6. Симптомы острого отравления аспирином у детей. (Applied Therapeutics, 1996)

Таблица 7. Меры помощи при интоксикации аспирином.

• Промывание желудка
• Введение активированного угля – до 15 г
• Обильное питье (молоко, сок) – до 50-100 мл/кг/сутки
• Внутривенное введение полиионных гипотонических растворов (1 часть 0,9% натрия хлорида и 2 части 10% глюкозы)
• При коллапсе – внутривенное введение коллоидных растворов
• При ацидозе – внутривенное введение натрия бикарбоната. Не рекомендуется вводить до определения рН крови, особенно у детей, при анурии
• Внутривенное введение калия хлорида
• Физическое охлаждение с помощью воды, но не спирта!
• Гемосорбция
• Заменное переливание крови
• При почечной недостаточности – гемодиализ

Показания

Аспирин является одним из препаратов выбора для лечения ревматоидного артрита, в том числе и ювенильного. Согласно рекомендациям большинства последних руководств по ревматологии противовоспалительную терапию при ревматоидном артрите следует начинать именно с аспирина. При этом, однако, необходимо иметь в виду, что его противовоспалительный эффект проявляется при приеме высоких доз, которые могут плохо переноситься многими больными.

Очень часто аспирин используется как анальгетик и антипиретик. Контролируемые клинические исследования показали, что аспирин может оказывать эффект при многих болях, включая болевой синдром при злокачественных опухолях (). Сравнительная характеристика анальгезирующего действия аспирина и других НПВС представлена в

Несмотря на то, что большинство НПВС in vitro обладает способностью тормозить агрегацию тромбоцитов, в клинике в качестве антиагреганта наиболее широко применяется аспирин, так как в контролируемых клинических исследованиях доказана его эффективность при стенокардии, инфаркте миокарда, транзиторных нарушениях мозгового кровообращения и некоторых других заболеваний. Аспирин назначают сразу же при подозрении на инфаркт миокарда или ишемический инсульт. В то же время, аспирин слабо влияет на тромбообразование в венах, поэтому его не следует использовать для профилактики послеоперационных тромбозов в хирургии, где препаратом выбора является гепарин.

Установлено, что при длительном систематическом (многолетнем) приеме в малых дозах (325 мг/сут) аспирин снижает частоту развития колоректального рака. В первую очередь профилактический прием аспирина показан лицам из групп риска по колоректальному раку: семейный анамнез (колоректальный рак, аденома, аденоматозный полипоз); воспалительные заболевания толстого кишечника; рак груди, яичников, эндометрия; рак или аденома толстого кишечника ().

Таблица 8. Сравнительная характеристика анальгезирующего действия аспирина и других НПВС.
Drugs of Choice from the Medical Letter, 1995

Препарат Разовая доза Интервал Максимальная суточная доза Примечание Внутрь 500-1000 мг 4-6 часов 4000 мг Продолжительность действия после однократного приема 4 часа Внутрь 500-1000 мг 4-6 часов 4000 мг По эффективности равен аспирину; 1000 мг обычно эффективнее, чем 650 мг; продолжительность действия 4 часа. Внутрь 1-я доза 1000 мг, далее по 500 мг 8-12 часов 1500 мг 500 мг дифлунизала > 650 мг аспирина или парацетамола, примерно равны комбинации парацетамол/кодеин; действует медленно, но продолжительно Внутрь 50 мг 8 часов 150 мг Сравним с аспирином, более длительное действие Внутрь 200-400 мг 6-8 часов 1200 мг 200 мг примерно равны 650 мг аспирина, 400 мг > 650 мг аспирина Внутрь 200 мг 4-6 часов 1200 мг Сравним с аспирином Внутрь 50-100 мг 6-8 часов 300 мг 50 мг > 650 мг аспирина; 100 мг > Внутрь 200-400 мг 4-8 часов 2400 мг 200 мг = 650 мг аспирина или парацетамола; 400 мг = комбинации парацетамол/кодеин Внутрь 25-75 мг 4-8 часов 300 мг 25 мг = 400 мг ибупрофена и > 650 мг аспирина; 50 мг > комбинации парацетамол/кодеин Внутримышечно 30-60 мг 6 часов 120 мг Сравним с 12 мг морфина, более длительное действие, курс не более 5 дней Внутрь 1-я доза 500 мг, далее 250 мг 6 часов 1250 мг Сравнима с аспирином, но более эффективна при дисменорее, курс не более 7 дней Внутрь 1-я доза 500 мг, далее по 250 мг 6-12 часов 1250 мг 250 мг примерно равны 650 мг аспирина, более медленное, но длительное действие; 500 мг > 650 мг аспирина, быстрота эффекта такая же, как у аспирина Внутрь 1-я доза 550 мг, далее по 275 мг 6-12 часов 1375 мг 275 мг примерно равны 650 мг аспирина, более медленное, но длительное действие; 550 мг > 650 мг аспирина, быстрота эффекта макая же, как у аспирина

Дозировка

Взрослые: неревматические заболевания – 0,5 г 3-4 раза в день; ревматические заболевания – начальная доза – 0,5 г 4 раза в день, затем ее увеличивают на 0,25-0,5 г в день каждую неделю;
как антиагрегант – 100-325 мг/день в один прием.

Дети: неревматические заболевания – в возрасте до 1 года – 10 мг/кг 4 раза в день, старше года – 10-15 мг/кг 4 раза в день;
ревматические заболевания – при массе тела до 25 кг – 80-100 мг/кг/день, при массе более 25 кг – 60-80 мг/кг/день.

Формы выпуска:

– таблетки по 100, 250, 300 и 500 мг;
– "шипучие таблетки" АСПРО-500 . Входит в состав комбинированных препаратов алказельтцер, аспирин С, аспро-С форте, цитрамон П и других.

ЛИЗИНМОНОАЦЕТИЛСАЛИЦИЛАТ
(Аспизол, Ласпал )

Нежелательные реакции

Широкое использование фенилбутазона ограничивают его частые и серьезные нежелательные реакции, которые встречаются у 45% больных. Наиболее опасно депрессивное действие препарата на костный мозг, следствием которого являются гематотоксические реакции – апластическая анемия и агранулоцитоз, часто вызывающие летальный исход. Риск апластической анемии более высок у женщин, у людей старше 40 лет, при длительном применении. Однако и при кратковременном приеме лицами молодого возраста может развиться фатальная апластическая анемия. Отмечаются также лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения и гемолитическая анемия.

Кроме того, отмечаются нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (эрозивно-язвенные поражения, кровотечения, диарея), задержка жидкости в организме с появлением отеков, кожные сыпи, язвенный стоматит, увеличение слюнных желез, расстройства центральной нервной системы (заторможенность, возбуждение, тремор), гематурия, протеинурия, поражения печени.

Фенилбутазон обладает кардиотоксичностью (у больных с сердечной недостаточностью возможно ее обострение) и может вызывать острый легочный синдром, проявляющийся одышкой и лихорадкой. У ряда пациентов наблюдаются реакции гиперчувст-вительности в виде бронхоспазма, генерализованной лимфаденопатии, кожных сыпей, синдромов Лайелла и Стивенса-Джонсона. Фенилбутазон и особенно его метаболит оксифенбутазон могут вести к обострению порфирии.

Показания

Фенилбутазон следует использовать как резервное НПВС при неэффективности других препаратов, коротким курсом. Наибольший эффект отмечается при болезни Бехтерева, подагре.

Предупреждения

Нельзя применять фенилбутазон и содержащие его комбинированные препараты (реопирит, пирабутол ) как анальгетики или антипиретики в широкой клинической практике.

Учитывая возможность развития опасных для жизни гематологических осложнений, необходимо предупреждать больных об их ранних проявлениях и строго соблюдать правила назначения пиразолонов и пиразолидинов ().

Таблица 9. Правила применения фенилбутазона и других производных пиразолидина и пиразолона

1. Назначать только после тщательного сбора анамнеза, клинического и лабораторного обследования с определением эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. Эти исследования должны быть повторены при малейшем подозрении на гематотоксичность.
2. Пациентов необходимо предупреждать о немедленном прекращении лечения и срочном обращении к врачу при появлении следующих симптомов:
   • лихорадка, озноб, боль в горле, стоматит (симптомы агранулоцитоза);
   • диспепсия, боли в эпигастрии, необычные кровотечения и кровоподтеки, дегтеобразный стул (симптомы анемии);
   • кожная сыпь, зуд;
   • значительная прибавка массы тела, отеки.
3. Для оценки эффективности достаточно недельного курса. При отсутствии эффекта препарат должен быть отменен. У больных старше 60 лет фенилбутазон не должен применяться более 1 недели.

Фенилбутазон противопоказан больным с нарушениями кроветворения, эрозивно-язвенными поражениями желудочно-кишечного тракта (включая наличие их в анамнезе), сердечно-сосудистыми заболеваниями, патологией щитовидной железы, нарушениями функции печени и почек, при аллергии к аспирину и другим НПВС. Он может ухудшать состояние больных системной красной волчанкой.

Дозировка

Взрослые: начальная доза – 450-600 мг/день в 3-4 приема. После достижения терапевтического эффекта используются под-держивающие дозы – 150-300 мг/день в 1-2 приема.
У детей до 14 лет не применяется.

Формы выпуска:

– таблетки по 150 мг;
– мазь, 5%.

КЛОФЕЗОН (Перклюзон )

Эквимолярное соединение фенилбутазона и клофексамида. Клофексамид обладает преимущественно анальгезирующим и меньшим противовоспалительным действием, дополняя эффект фенилбутазона. Переносимость клофезона несколько лучше, чем . Нежелательные реакции развиваются реже, но необходимо соблюдать меры предосторожности ().

Показания к применению

Показания к применению такие же, как у

Дозировка

Взрослые: по 200-400 мг 2-3 раза в день внутрь или ректально.
Дети с массой тела более 20 кг: 10-15 мг/кг/день.

Формы выпуска:

– капсулы по 200 мг;
– свечи по 400 мг;
– мазь (1 г содержит 50 мг клофезона и 30 мг клофексамида).

ИНДОМЕТАЦИН
(Индоцид, Индобене, Метиндол, Эльметацин )

Индометацин является одним из наиболее мощных НПВС.

Фармакокинетика

Максимальная концентрация в крови развивается через 1-2 часа после приема внутрь обычных и через 2-4 часа после приема пролонгированных ("ретард") лекарственных форм. Прием пищи замедляет всасывание. При ректальном введении всасывается несколько хуже и максимальная концентрация в крови развивается медленнее. Период полувыведения составляет 4-5 часов.

Взаимодействия

Индометацин больше, чем другие НПВС, ухудшает почечный кровоток, поэтому может значительно ослаблять действие диуретиков и антигипертензивных средств. Сочетание индометацина с калийсберегающим диуретиком триамтереном очень опасно , так как провоцирует развитие острой почечной недостаточности.

Нежелательные реакции

Главный недостаток индометацина – частое развитие нежелательных реакций (у 35-50% больных), причем их частота и выраженность зависят от суточной дозы. В 20% случаев из-за нежелательных реакций препарат отменяют.

Наиболее характерны нейротоксические реакции: головная боль (вызванная отеком мозга), головокружение, оглушенность, торможение рефлекторной деятельности; гастротоксичность (выше, чем у аспирина); нефротоксичность (не следует использовать при почечной и сердечной недостаточности); реакции гиперчувствительности (возможна перекрестная аллергия с ).

Показания

Индометацин особенно эффективен при анкилозирующем спондилите и остром приступе подагры. Широко используется при ревматоидном артрите и активном ревматизме. При ювенильном ревматоидном артрите является препаратом резерва. Имеется большой опыт применения индометацина при остеоартрозах тазобедренного и коленного суставов. Однако недавно было показано, что у больных остеоартрозами он ускоряет деструкцию суставного хряща. Особой областью использования индометацина является неонаталогия (см. ниже).

Предупреждения

За счет мощного противовоспалительного эффекта индометацин может маскировать клинические симптомы инфекций, по-этому у больных с инфекциями его применять не рекомендуется.

Дозировка

Взрослые: начальная доза – 25 мг 3 раза в день, максимально – 150 мг/день. Дозу увеличивают постепенно. Таблетки "ретард" и ректальные свечи назначают 1-2 раза в день. Иногда их применяют только на ночь, а утром и днем назначают другое НПВС. Наружно применяют мазь.
Дети: 2-3 мг/кг/день в 3 приема.

Формы выпуска:

– таблетки с кишечнорастворимым покрытием по 25 мг; – таблетки "ретард" по 75 мг; – свечи по 100 мг; – мазь, 5 и 10%.

Применение индометацина в неонатологии

Индометацин используется у недоношенных новорожденных для фармакологического закрытия открытого артериального протока. Причем, в 75-80% препарат позволяет добиться полного закрытия артериального протока и избежать оперативного вмешательства. Эффект индометацина обусловлен ингибированием синтеза ПГ-Е 1 , который поддерживает артериальный проток в открытом состоянии. Лучшие результаты отмечаются у детей с III-IV степенью недоношенности.

Показания к назначению индометацина для закрытия артериального протока:

1. Масса тела при рождении до 1750 г.
2. Выраженные нарушения гемодинамики – одышка, тахикардия, кардиомегалия.
3. Неэффективность традиционной терапии, проведенной в течение 48 часов (ограничение жидкости, диуретики, сердечные гликозиды).

Противопоказания: инфекции, родовая травма, коагулопатии, патология почек, некротический энтероколит.

Нежелательные реакции: в основном, со стороны почек – ухудшение кровотока, повышение креатинина и мочевины крови, снижение клубочковой фильтрации, диуреза.

Дозировка

Внутрь 0,2-0,3 мг/кг 2-3 раза каждые 12-24 часа. При отсутствии эффекта дальнейшее применение индометацина противопоказано.

СУЛИНДАК (Клинорил )

Фармакокинетика

Является "пролекарством", в печени превращается в активный метаболит. Максимальная концентрация активного метаболита сулиндака в крови отмечается через 3-4 часа после приема внутрь. Период полувыведения сулиндака – 7-8 часов, а активного метаболита – 16-18 часов, что обеспечивает продолжительный эффект и возможность приема 1-2 раза в день.

Нежелательные реакции

Дозировка

Взрослые: внутрь, ректально и внутримышечно – 20 мг/сутки в один прием (введение).
Дети: дозы не установлены.

Формы выпуска:

– таблетки по 20 мг;
– капсулы по 20 мг;
– свечи по 20 мг.

ЛОРНОКСИКАМ (Ксефокам )

НПВС из группы оксикамов – хлортеноксикам. По ингибированию ЦОГ превосходит другие оксикамы, причем примерно в одинаковой степени блокирует ЦОГ-1 и ЦОГ-2, занимая промежуточное положение в классификации НПВС, построенной по принципу селективности. Обладает выраженным анальгезирующим и противовоспалительным действием.

Анальгезирующий эффект лорноксикама складывается из нарушения генерации болевых импульсов и ослабления восприятия боли (особенно при хронических болях). При в/в введении препарат способен повышать уровень эндогенных опиоидов, активируя тем самым физиологическую антиноцицептивную систему организма.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ, пища несколько снижает биодоступность. Максимальные концентрации в плазме крови отмечаются через 1-2 ч. При в/м введении максимальный уровень в плазме отмечается через 15 мин. Хорошо проникает в синовиальную жидкость, где его концентрации достигают 50% плазменных, и длительно в ней сохраняется (до 10-12 ч). Метаболизируется в печени, выводится через кишечник (преимущественно) и почки. Период полувыведения – 3-5 ч.

Нежелательные реакции

Лорноксикам менее гастротоксичен, чем оксикамы "первого поколения" (пироксикам, теноксикам). Отчасти это связано с коротким периодом полувыведения, благодаря которому создаются возможности для восстановления протекторного уровня ПГ в слизистой оболочке ЖКТ. В контролируемых исследованиях выявлено, что лорноксикам по переносимости превосходит индометацин и практически не уступает диклофенаку.

Показания

– Болевой синдром (острые и хронических боли, включая онкологические).
При в/в введении лорноксикам в дозе 8 мг не уступает по выраженности обезболивающего эффекта меперидину (близок отечественному промедолу). При пероральном приеме у пациентов с послеоперационными болями 8 мг лорноксикама примерно равноценны 10 мг кеторолака, 400 мг ибупрофена и 650 мг аспирина. При тяжелом болевом синдроме лорноксикам может применяться в сочетании с опиоидными анальгетиками, что позволяет снизить дозу последних.
– Ревматические заболевания (ревматоидный артрит, псориатический артрит, остеоартроз).

Дозировка

Взрослые:
при болевом синдроме – внутрь – 8 мг х 2 раза в день; возможен прием ударной дозы 16 мг; в/м или в/в – 8-16 мг (1-2 дозы с интервалом 8-12 часов); в ревматологии – внутрь 4-8 мг х 2 раза в день.
Дозы для детей до 18 лет не установлены.

Формы выпуска:

– таблетки по 4 и 8 мг;
– флаконы по 8 мг (для приготовления инъекционного раствора).

МЕЛОКСИКАМ (Мовалис )

Является представителем нового поколения НПВС – селективных ингибиторов ЦОГ-2. Благодаря этому свойству мелоксикам избирательно тормозит образование простагландинов, участвующих в формировании воспаления . В то же время, он значительно слабее ингибирует ЦОГ-1, поэтому меньше влияет на синтез простагландинов, регулирующих почечный кровоток, выработку защитной слизи в желудке и агрегацию тромбоцитов.

Контролируемые исследования, проведенные у больных ревматоидным артритом, показали, что по силе противовоспалительной активности мелоксикам не уступает , и , но достоверно меньше вызывает нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта и почек ().

Фармакокинетика

Биодоступность при приеме внутрь составляет 89% и не зависит от приема пищи. Максимальная концентрация в крови развивается через 5-6 часов. Равновесная концентрация создается через 3-5 дней. Период полувыведения 20 часов, что позволяет назначать препарат 1 раз в сутки.

Показания

Ревматоидный артрит, остеоартроз.

Дозировка

Взрослые: внутрь и внутримышечно по 7,5-15 мг 1 раз в сутки.
У детей эффективность и безопасность препарата не изучена.

Формы выпуска:

– таблетки по 7,5 и 15 мг;
– ампулы по 15 мг.

НАБУМЕТОН (Релафен )

Дозировка

Взрослые: по 400-600 мг 3-4 раза в день, препараты "ретард" – по 600-1200 мг 2 раза в день.
Дети: 20-40 мг/кг/день в 2-3 приема.
С 1995 года в США ибупрофен разрешен для безрецептурного применения у детей старше 2 лет при лихорадке и болевом синдроме по 7,5 мг/кг до 4 раз в день, максимально – 30 мг/кг/день.

Формы выпуска:

– таблетки по 200, 400 и 600 мг;
– таблетки "ретард" по 600, 800 и 1200 мг;
– крем, 5%.

НАПРОКСЕН (Напросин )

Одно из наиболее часто применяемых НПВС. По противовоспалительной активности превосходит . Противовоспалительный эффект развивается медленно, с максимумом через 2-4 недели. Обладает сильным анальгезирующим и жаропонижающим действием. Антиагрегационный эффект проявляется только при назначении высоких доз препарата. Не обладает урикозурическим действием.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается при пероральном приеме и ректальном введении. Максимальная концентрация в крови отмечается через 2-4 часа после приема внутрь. Период полувыведения составляет около 15 часов, что позволяет назначать его 1-2 раза в день.

Нежелательные реакции

Гастротоксичность меньше, чем у , и . Нефротоксичность отмечается, как правило, только у больных с почечной патологией и при сердечной недостаточности. Возможны аллергические реакции, описаны случаи перекрестной аллергии с .

Показания

Широко применяется при ревматизме, анкилозирующем спондилите, ревматоидном артрите у взрослых и детей. У больных с остеоартрозами он тормозит активность фермента протеогликаназы, предупреждая дегенеративные изменения суставного хряща, чем выгодно отличается от . Широко используется в качестве анальгетика, в том числе при послеоперационных и послеродовых болях, при гинекологических процедурах. Отмечена высокая эффективность при дисменорее, паранеопластической лихорадке.

Дозировка

Взрослые: 500-1000 мг/день в 1-2 приема внутрь или ректально. Суточная доза может быть увеличена до 1500 мг на ограниченный период (до 2 недель). При остром болевом синдроме (бурсит, тендовагинит, дисменорея) 1-я доза – 500 мг, затем по 250 мг каждые 6-8 часов.
Дети: 10-20 мг/кг/денъ в 2 приема. Как жаропонижающее – 15 мг/кг на прием.

Формы выпуска:

– таблетки по 250 и 500 мг;
– свечи по 250 и 500 мг;
– суспензия, содержащая 250 мг/5 мл;
– гель, 10%.

НАПРОКСЕН-НАТРИЙ (Алив, Апранакс )

Показания

Применяется как анальгетик и антипиретик . Для оказания быстрого эффекта вводится парентерально.

Дозировка

Взрослые: внутрь по 0,5-1 г 3-4 раза в день, внутримышечно или внутривенно по 2-5 мл 50% р-ра 2-4 раза в день.
Дети: по 5-10 мг/кг 3-4 раза в день. При гипертермии внутривенно или внутримышечно в виде 50% р-ра: до 1 года – 0,01 мл/кг, старше 1 года – 0,1 мл/год жизни на одно введение.

Формы выпуска:

– таблетки по 100 и 500 мг;
– ампулы по 1 мл 25% р-ра, 1 и 2 мл 50% р-ра;
– капли, сироп, свечи.

АМИНОФЕНАЗОН (Амидопирин )

В течение многих лет применялся в качестве анальгетика и антипиретика. Более токсичен, чем . Чаще вызывает тяжелые кожные аллергические реакции, особенно при сочетании с сульфаниламидами. В настоящее время аминофеназон запрещен к использованию и снят с производства , так как при взаимодействии с нитритами пищи может приводить к образованию канцерогенных соединений.

Несмотря на это в аптечную сеть продолжают поступать препараты, содержащие аминофеназон (омазол, анапирин, пенталгин, пирабутол, пиранал, пиркофен, реопирин, теофедрин Н ).

ПРОПИФЕНАЗОН

Обладает выраженным анальгезирующим и жаропонижающим действием. Быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, максимальная концентрация в крови развивается через 30 минут после приема внутрь.

По сравнению с другими производными пиразолона наиболее безопасен. При его применении не отмечено развития агранулоцитоза. В редких случаях наблюдается снижение числа тромбоцитов и лейкоцитов.

В виде монопрепарата не используется, входит в состав комбинированных препаратов саридон и пливалгин .

ФЕНАЦЕТИН

Фармакокинетика

Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Метаболизируется в печени, частично превращаясь в активный метаболит . Другие метаболиты фенацетина токсичны. Период полувыведения составляет 2-3 часа.

Нежелательные реакции

Фенацетин обладает высокой нефротоксичностью. Он может вызывать тубулоинтерстициальный нефрит, обусловленный ишемическими изменениями в почках, которые проявляются болями в пояснице, дизурическими явлениями, гематурией, протеинурией, цилиндрурией ("анальгетическая нефропатия", "фенацетиновая почка"). Описано развитие тяжелой почечной недостаточности. Нефротоксические эффекты в большей степени проявляются при длительном применении в сочетании с другими анальгетиками, чаще отмечаются у женщин.

Метаболиты фенацетина могут вызывать образование метгемоглобина и гемолиз. У препарата выявлены также канцерогенные свойства: он может вести к развитию рака мочевого пузыря.

Во многих странах фенацетин запрещен к применению.

Дозировка

Взрослые: по 250-500 мг 2-3 раза в день.
У детей не применяется.

Формы выпуска:

Входит в состав различных комбинированных препаратов: таблетки пиркофен, седалгин, теофедрин Н , свечи цефекон .

ПАРАЦЕТАМОЛ
(Калпол, Лекадол, Мексален, Панадол, Эффералган )

Парацетамол (в некоторых странах имеет генерическое название ацетаминофен ) – активный метаболит . По сравнению с фенацетином менее токсичен.

Больше подавляет синтез простагландинов в центральной нервной системе, чем в периферических тканях. Поэтому оказывает преимущественно "центральное" анальгезирующее и жаропонижающее действие и имеет очень слабую "периферическую" противовоспалительную активность. Последняя может проявляться только при низком содержании в тканях перекисных соединений, например, при остеоартрозе, при острой травме мягких тканей, но не при ревматических заболеваниях.

Фармакокинетика

Парацетамол хорошо всасывается при приеме внутрь и ректальном введении. Максимальная концентрация в крови развивается через 0,5-2 часа после приема. У вегетарианцев всасывание парацетамола в желудочно-кишечном тракте значительно ослаблено. Препарат метаболизируется в печени в 2 стадии: сначала под действием ферментных систем цитохрома Р-450 образуются промежуточные гепатотоксичные метаболиты, которые затем расщепляются при участии глютатиона. Менее 5% введенного парацетамола экскретируется в неизмененном виде почками. Период полувыведения – 2-2,5 часа. Продолжительность действия – 3-4 часа.

Нежелательные реакции

Парацетамол считается одним из наиболее безопасных НПВС. Так, в отличие от , он не вызывает синдром Рея, не обладает гастротоксичностыо, не влияет на агрегацию тромбоцитов. В отличие от и не вызывает агранулоцитоз и апластическую анемию. Аллергические реакции на парацетамол наблюдаются редко.

Недавно получены данные, что при длительном приеме парацетамола более 1 таблетки в день (1000 и более таблеток за жизнь) вдвое увеличивается риск развития тяжелой анальгетической нефропатии, приводящей к терминальной почечной недостаточности (). В основе лежит нефротоксическое действие метаболитов парацетамола, особенно парааминофенола, который накапливается в почечных сосочках, связывается с SH-группами, вызывая тяжелые нарушения функции и структуры клеток, вплоть до их гибели. В то же время, систематический прием аспирина не связан с подобным риском. Таким образом, парацетамол более нефротоксичен, чем аспирин, и не следует считать его "абсолютно безопасным" препаратом.

Следует также помнить о гепатотоксичности парацетамола при приеме в очень больших (!) дозах. Одномоментный прием его в дозе более 10 г у взрослых или более 140 мг/кг у детей ведет к отравлению, сопровождающемуся тяжелым поражением печени. Причина – истощение запасов глютатиона и накопление промежуточных продуктов метаболизма парацетамола, обладающих гепатотоксическим действием. Симптоматика отравления разделяется на 4 стадии ().

Таблица 10. Симптомы интоксикации парацетамолом. (По Merck Manual, 1992)

Стадия Срок Клиника I Первые 12-24 ч. Лёгкие симптомы раздражения ЖКТ. Пациент не чувствует себя больным. II 2-3 дня Симптомы со стороны ЖКТ, особенно тошнота и рвота; увеличение АСТ, АЛТ, билирубина, протромбинового времени. III 3-5 дней Неукротимая рвота; высокие значения АСТ, АЛТ, билирубина, протромбинового времени; признаки печёночной недостаточности. IV Спустя 5 дней Восстановление функции печени или смерть от печёночной недостаточности.

Подобная картина может наблюдаться и при приеме обычных доз препарата в случае сопутствующего применения индукторов ферментов цитохрома Р-450, а также у алкоголиков (см. ниже).

Меры помощи при интоксикации парацетамолом представлены в . Необходимо иметь в виду, что форсированный диурез при отравлении парацетамолом малоэффективен и даже опасен, перитонеальный диализ и гемодиализ неэффективны. Ни в коем случае нельзя применять антигистаминные препараты, глюкокортикоиды, фенобарбитал и этакриновую кислоту , которые могут оказать индуцирующее влияние на ферментные системы цитохрома Р-450 и усилить образование гепатотоксичных метаболитов.

Взаимодействия

Всасывание парацетамола в желудочно-кишечном тракте усиливают метоклопрамид и кофеин.

Индукторы печеночных ферментов (барбитураты, рифампицин, дифенин и другие) ускоряют расщепление парацетамола до гепатотоксичных метаболитов и увеличивают риск поражений печени.

Таблица 11. Меры помощи при интоксикации парацетамолом

• Промывание желудка.
• Активированный угль внутрь.
• Вызывание рвоты.
• Ацетилцистеин (является донатором глютатиона) – 20% раствор внутрь.
• Глюкоза внутривенно.
• Витамин K 1 (фитоменадион) – 1-10 мг внутримышечно, нативная плазма, факторы свертывания крови (при 3-кратном увеличении протромбинового времени).

Подобные эффекты могут наблюдаться у лиц, систематически употребляющих алкоголь. У них гепатотоксичность парацетамола отмечается даже при использовании в терапевтических дозах (2,5-4 г/сутки), особенно если он принимается через короткий промежуток времени после алкоголя ().

Показания

В настоящее время парацетамол рассматривается как эффективный аналъгетик и антипиретик для широкого применения . Он в первую очередь рекомендуется при наличии противопоказаний к и другим НПВС: у больных бронхиальной астмой, у лиц с язвенным анамнезом, у детей с вирусными инфекциями. По анальгезирующей и жаропонижающей активности парацетамол близок к .

Предупреждения

Парацетамол должен с осторожностью применяться у больных с нарушениями функций печени и почек, а также у тех, которые принимают препараты, влияющие на функцию печени.

Дозировка

Взрослые: по 500-1000 мг 4-6 раз в день.
Дети: по 10-15 мг/кг 4-6 раз в день.

Формы выпуска:

– таблетки по 200 и 500 мг;
– сироп 120 мг/5 мл и 200 мг/5 мл;
– свечи по 125, 250, 500 и 1000 мг;
– "шипучие" таблетки по 330 и 500 мг. Входит в состав комбинированных препаратов соридон, солпадеин, томапирин, цитрамон П и других.

КЕТОРОЛАК (Торадол, Кетродол )

Основная клиническая ценность препарата – его мощный анальгезирующий эффект, по степени которого он превосходит многие другие НПВС.

Установлено, что 30 мг кеторолака, введенного внутримышечно, примерно эквивалентны 12 мг морфина. В то же время, нежелательные реакции, характерные для морфина и других наркотических анальгетиков (тошнота, рвота, угнетение дыхания, запоры, задержка мочи), отмечаются значительно реже. Применение кеторолака не ведет к развитию лекарственной зависимости.

Кеторолак обладает также жаропонижающим и антиагрегационным действием.

Фармакокинетика

Практически полностью и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность при приеме внутрь составляет 80-100%. Максимальная концентрация в крови развивается через 35 минут после приема внутрь и через 50 минут после введения внутримышечно. Выводится почками. Период полувыведения 5-6 часов.

Нежелательные реакции

Наиболее часто отмечаются гастротоксичность и повышенная кровоточивость , обусловленная антиагрегационным действием.

Взаимодействие

При сочетании с опиоидными анальгетиками болеутоляющий эффект усиливается, что дает возможность применять их в более низких дозах.

Внутривенное или внутрисуставное введение кеторолака в сочетании с местными анестетиками (лидокаин, бупивакаин) обеспечивает лучшее обезболивание, чем применение только одного из препаратов, после артроскопии и операциях на верхних конечностях.

Показания

Используется для купирования болевого синдрома различной локализации: почечной колики, болей при травмах, при неврологических заболеваниях, у онкологических больных (особенно при метастазах в костях), в послеоперационном и послеродовом периоде.

Появились данные о возможности применения кеторолака перед операциями в сочетании с морфином или фентанилом. Это позволяет снижать дозы опиоидных анальгетиков на 25-50% в первые 1-2 суток послеоперационного периода, что сопровождается более быстрым восстановлением функции желудочно-кишечного тракта, меньшей тошнотой и рвотой и сокращает срок пребывания больных в стационаре ().

Применяется также для обезболивания в оперативной стоматологии и при ортопедических лечебных процедурах.

Предупреждения

Нельзя применять кеторолак перед длительными операциями с высоким риском кровотечений, а также для поддерживающей анестезии во время операций, для обезболивания родов, купирования болевого синдрома при инфаркте миокарда.

Курс применения кеторолака не должен превышать 7 дней, а у лиц старше 65 лет препарат должен назначаться с осторожностью.

Дозировка

Взрослые: внутрь 10 мг каждые 4-6 часов; высшая суточная доза – 40 мг; продолжительность применения не более 7 дней. Внутримышечно и внутривенно – 10-30 мг; высшая суточная доза – 90 мг; продолжительность применения не более 2 дней.
Дети: внутривенно 1-я доза – 0,5-1 мг/кг, затем 0,25-0,5 мг/кг каждые 6 часов.

Формы выпуска:

– таблетки по 10 мг;
– ампулы по 1 мл.

КОМБИНИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Выпускается целый ряд комбинированных препаратов, содержащих кроме НПВС другие лекарственные средства, которые, благодаря своим специфическим свойствам, могут усиливать анальгезирующий эффект НПВС, повышать их биодоступность и уменьшать риск нежелательных реакций.

САРИДОН

Состоит из , и кофеина. Соотношение анальгетиков в препарате составляет 5:3, при котором они действуют как синергисты, так как парацетамол в данном случае в полтора раза увеличивает биодоступность пропифеназона. Кофеин нормализует тонус сосудов головного мозга, ускоряет кровоток, не стимулируя в используемой дозе центральную нервную систему, поэтому он усиливает действие анальгетиков при головной боли. Помимо этого, он улучшает всасывание парацетамола. Саридон, в целом, характеризуется высокой биодоступностью и быстрым развитием анальгезирующего эффекта.

Показания

Болевой синдром различной локализации (головная боль, зубная боль, боль при ревматических заболеваниях, дисменорея, лихорадка).

Дозировка

По 1-2 таблетки 1-3 раза в день.

Форма выпуска:

– таблетки, содержащие по 250 мг парацетамола, 150 мг пропифеназона и 50 мг кофеина.

АЛКА-ЗЕЛЬТЦЕР

Состав: , лимонная кислота, натрия бикарбонат. Представляет собой хорошо усваиваемую растворимую лекарственную форму аспирина с улучшенными органолептическими свойствами. Натрия бикарбонат нейтрализует в желудке свободную соляную кислоту, уменьшая ульцерогенное действие аспирина. Кроме того, он может усиливать всасывание аспирина.

Применяется, главным образом, при головной боли, особенно у лиц с повышенной кислотностью в желудке.

Дозировка

Форма выпуска:

– "шипучие" таблетки, содержащие по 324 мг аспирина, 965 мг лимонной кислоты и 1625 мг натрия бикарбоната.

ФОРТАЛГИН Ц

Препарат представляет собой "шипучие" таблетки, каждая из которых содержит 400 мг и 240 мг аскорбиновой кислоты. Применяется как анальгетик и антипиретик.

Дозировка

По 1-2 таблетки до четырех раз в день.

ПЛИВАЛГИН

Выпускается в виде таблеток, каждая из которых содержит по 210 мг и, 50 мг кофеина, 25 мг фенобарбитала и 10 мг кодеина фосфата. Анальгезирующий эффект препарата усилен за счет наличия наркотического анальгетика кодеина и фенобарбитала, обладающего седативным действием. Роль кофеина рассмотрена выше.

Показания

Боли различной локализации (головная, зубная, мышечная, суставная, невралгия, дисменорея), лихорадка.

Предупреждения

При частом использовании, особенно в повышенной дозе, может возникать чувство усталости, сонливости. Возможно развитие лекарственной зависимости.

Дозировка

По 1-2 таблетки 3-4 раза в день.

РЕОПИРИН (Пирабутол)

В состав входят (амидопирин ) и (бутадион ). В течение многих лет широко применялся в качестве анальгетика. Однако он не имеет преимуществ по эффективности перед современными НПВС и существенно превосходит их по тяжести нежелательных реакций. Особенно высок риск развития гематологических осложнений , поэтому необходимо соблюдать все указанные выше меры предосторожности () и стремиться использовать другие анальгетики. При внутримышечном введении фенилбутазон связывается тканями в месте инъекции и плохо рассасывается, что, во-первых, задерживает развитие эффекта и, во-вторых, является причиной частого развития инфильтратов, абсцессов, поражений седалищного нерва.

В настоящее время применение комбинированных препаратов, состоящих из фенилбутазона и аминофеназона, в большинстве стран запрещено.

Дозировка

Взрослые: внутрь по 1-2 таблетки 3-4 раза в день, внутримышечно 2-3 мл 1-2 раза в день.
У детей не применяется.

Формы выпуска:

– таблетки, содержащие по 125 мг фенилбутазона и аминофеназона;
– ампулы по 5 мл, содержащие по 750 мг фенилбутазона и аминофеназона.

БАРАЛГИН

Представляет собой комбинацию (анальгина ) с двумя спазмолитиками, один из которых – питофенон – обладает миотропным, а другой – фенпивериниум – атропиноподобным действием. Применяется для купирования болей, обусловленных спазмом гладкой мускулатуры (почечная колика, печеночная колика и другие). Как и другие лекарственные средства, обладающие атропиноподобной активностью, противопоказан при глаукоме и аденоме простаты.

Дозировка

Внутрь по 1-2 таблетки 3-4 раза в день, внутримышечно или внутривенно по 3-5 мл 2-3 раза в день. Внутривенно вводят со скоростью 1-1,5 мл в минуту.

Формы выпуска:

– таблетки, содержащие по 500 мг метамизола, 10 мг питофенона и 0,1 мг фенпивериниума;
– ампулы по 5 мл, содержащие по 2,5 г метамизола, 10 мг питофенона и 0,1 мг фенпивериниума.

АРТРОТЕК

Состоит из и мизопростола (синтетический аналог ПГ-E 1), включение которого преследует цель уменьшить частоту и выраженность нежелательных реакций, характерных для диклофенака, в особенности, гастротоксичности. Артротек по эффективности при ревматоидном артрите и остеоартрозе равноценен диклофенаку, а развитие эрозий и язв желудка при его использовании отмечается значительно реже.

Дозировка

Взрослые: по 1 таблетке 2-3 раза в день.

Форма выпуска:

– таблетки, содержащие по 50 мг диклофенака и 200 мг мизопростола.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Champion G.D, Feng P.H„ Azuma T. et al. NSAID-induced gastrointestinal damage // Drugs, 1997, 53: 6-19.
2. Laurence D.R., Bennett P.N. Clinical Pharmacology. 7 th ed. Churcill Livingstone. 1992.
3. Insel P.A. Analgesic-antipyretic and antiinflammatory agents and drugs employed in the treatment of gout. In: Goodman & Gilman"s. The pharmacological basis of therapeutics. 9 th ed. McGraw-Hill, 1996, 617-657.
4. Нестероидные противовоспалительные средства. (Редакц. статья) // Клин. фармакол. и фармакотер., 1994, 3, 6-7.
5. Loeb D.S., Ahlquist D.A., Talley N.J. Management of gastroduo-denopathy associated with use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs // Mayo Clin. Proc., 1992, 67: 354-364.
6. Espinosa L., Lipani J., Poland M., Wallin B. Perforations, ulcers and bleeds in a large, randomized, multicenter trial of namubetone compared with diclofenac, ibuprofen, naproxen and piroxicam // Rev. Esp. Reumatol., 1993, 20 (suppl. I): 324.
7. Brooks P.M., Day R.O. Nonsteroidal antiinfla mmatory drugs – differences and similarities // N. Engl. J. Med., 1991, 324: 1716-1725.
8. Lieber C.S. Medical disorders of alcoholism // N. Engl. J. Med., 1995, 333: 1058-1065.
9. Guslandi M. Gastric toxicity of antiplatelet therapy with low-dose aspirin // Drugs, 1997, 53: 1-5.
10. Applied Therapeutics: The clinical use of drugs. 6 th ed. Young L.Y., Koda-Kimble M.A. (Eds). Vancouver. 1995.
11. Drugs of choice from the Medical Letter. New York. Revised ed. 1995.
12. Marcus A.L. Aspirin as prophilaxis against colorectal cancer // N. Engl.J. Med.,1995, 333: 656-658
13. Noble S, Balfour J. Meloxicam // Drugs, 1996, 51: 424-430.
14. Konstan M.W., Byard PJ., Hoppel C.L., Davis P.B. Effect of high dose ibuprofen in patients with cystic fibrosis // N. Engl. J. Med., 1995, 332: 848-854.
15. Perneger T.V., Whelton P.К., Klag MJ. Risk of kidney failure associated with the use of acetaminophen, aspirin, and nonsteroidal anti-inflammatory drugs // N. Engl. J. Med, 1994, 331: 1675-1712.
16. Merck Manual of Diagnosis and Therapy. 16 th ed. Berkow R. (Ed.). Merck & Co Inc., 1992.
17. Gillis J.C., Brogden R.N. Ketorolak. A reappraisal of its pharmacodinamic and pharmacokinetic properties and therapeutic use in pain management // Drugs, 1997, 53: 139-188.

2000-2009 НИИАХ СГМА

Нестероидные противовоспалительные препараты применяют при различных патологиях, они снимают боль, жар и воспаление в тканях. Большинство ортопедических проблем не обходится без этой группы лекарств, так как пациентов беспокоят достаточно выраженные боли, нарушающие качество жизни.

НПВП должен назначать врач с учетом показаний и противопоказаний конкретного средства, особенно если есть необходимость принимать средство длительное время. Несмотря на свою эффективность, такие лекарства имеют тяжелые побочные эффекты, риск появления которых возрастает при долгом употреблении средства.

Ассортимент средств

Нестероидные противовоспалительные средства отлично убирают болевые синдромы, снижают высокую температуру и угнетают воспалительный процесс в тканях организма. Обеспечивается такой эффект за счет угнетения ферментов, которые провоцируют выработку простагландинов.

Простагландины – это вещества, которые отвечают за воспалительные процессы в организме, кроме того, они делают человека более чувствительным к боли. Таком образом нестероидные противовоспалительные средства притупляют боль и останавливают развитие воспалительного процесса, это является большим плюсом препарата, по сравнению с анальгетиками, которые избавляют только от боли.

Классификация

Пару десятков лет назад было известно всего 7 групп нестероидных противовоспалительных препаратов, в наше время их уже более 15. НПВС достаточно популярны благодаря своему комплексному действию и хорошему эффекту, таким образом они вытеснили с рынка опоидные анальгетики, которые угнетали дыхательную функцию.

Существует две классификации таких лекарств. Их разделяют на новые и старые, а также на кислотные и некислотные. К старым препаратам относится Ибупрофен , Диклофенак , Вольтарен , Нурофен и др. НПВП препараты нового поколения — это Нимесулид и др.

В зависимости от того, являются ли кислотами НПВП, их разделяют на следующие виды:

• Препараты на основе финилуксусной кислоты. Эту кислоту применяют в парфюмерии, так как она пахнет медом. Также это вещество входит в состав амфетамина и находится под контролем в РФ.
• Средства, изготовленные с использованием антраниловой кислоты. Эту кислоту применяют для изготовления красителей и ароматизаторов.
• Препараты пиразолона.
• Препараты, изготавливаемые с использованием изоникотиновой кислоты.
• Производные пропионовой кислоты.
• Салицилаты.
• Оксикамы.
• Пиразолидины.

Нового поколения

Не секрет, что старые НПВС имеют большое количество побочных эффектов, при этом они оказывают недостаточно сильный противовоспалительный эффект. Условно это можно объяснить так, что препараты угнетают 2 вида ферментов ЦОГ-1 и ЦОГ-2, первый отвечает за защиту организма, а второй за воспалительный процесс.

Таким образом, при длительном приеме НПВС старого поколения у пациентов происходили нарушения в желудке, так как разрушался его защитный слой. Как следствие появлялись язвы и другие проблемы с ЖКТ.

Как оказалось, вполне реально уменьшить побочные эффекты, и при этом повысить эффективность средства, если разработать средство, которое будет подавлять ЦОГ-2, практически не затрагивая ферменты ЦОГ-1. В последние годы были разработаны НПВС препараты нового поколения, которые именно так и действуют. Ниже рассмотрим самые популярные новые средства.

Это одно из самых популярных нестероидных противовоспалительных средств нового поколения. Производят его в Германии и Испании, а выпускают в виде таблеток, мази, раствора для инъекций и суппозиториев. Мовалис очень хорошо обезболивает, снимает высокую температуру и воспаление, при этом имеет малое количество противопоказаний.

Принимают при воспалительных и дегенеративных заболеваниях суставов, в частности при различных артритах и артрозах, при подагрических приступах, при болезни Бехтерева , при сильных болях в суставах . Большим плюсом этого средства является возможность принимать его длительное время под контролем врача, что как раз необходимо при тяжелых суставных патологиях.

Мовалис очень удобен в применении, нужно пить всего одну таблетку в день, так как препарат действует достаточно долго. Стоимость упаковки с 20 таблетками средства составляет примерно 600 рублей.

Нимесулид

Еще одно популярно средство нового поколения – Нимесулид. Его активно применяют при различных заболеваниях, в частности при патологиях опорно-двигательного аппарата. Большим плюсом этого средства является то, что оно не только снимает воспаление, жар и боль, но еще и обезвреживает ферменты, которые разрушают хрящевую ткань.

Таблетки Нимесулида стоят не дорого, за 20 шт придется заплатить не более 40 рублей. Также существуют аналоги, например Найз. Это средство можно приобрести в виде таблеток, геля для наружного применения, порошка для суспензии. За 20 шт таблеток Найз и за 20 грамм геля придется заплатить около 200 рублей.

Ксефокам

Этот препарат особенно эффективен при сильных болевых ощущениях, его часто назначают при неуточненных болях, а также при суставных болях, например, при подагре, при ревматоидном артрите, при тяжелых стадиях артроза и артрита, при болезни Бехтерева.

Что интересно, Ксефокам по действию приравнивают к Морфину, но при этом он не влияет на центральную нервную систему, и не вызывает привыкания. Препарат имеет побочные эффекты, поэтому перед применением нужна консультация специалиста, который сможет рассчитать минимальную дозировку, в зависимости от тяжести заболевания.

Выпускают Ксефокам в виде таблеток и раствора для внутривенного и внутримышечного введения. Стоимость таблеток составляет от 300 до 500 рублей, в зависимости от необходимой дозировки, а 5 ампул для инъекций будет стоить в районе 700 рублей.

Рофекоксиб

Этот препарат избавляет от боли, отеков, воспаление. Применяют его в основном при ортопедических патологиях, в частности при остеохондрозе , артрите, артрозе, а также при зубных болях. Продается такое средство под названием Денебол в виде мази и таблеток.

Целекоксиб

Этот препарат очень эффективен при сильных болях, при этом совершенно не оказывает негативного воздействия на слизистую желудка, что является большим плюсом препарата. Выпускают его в виде капсул по 100 и 200 мг. Стоимость 10 капсул составляет 250 рублей.

Показания

НПВС применяют при различных воспалительных заболеваниях, при лихорадке, болях различной этиологии. Эти средства оказывают отличное жаропонижающее действие, эффект при этом длится довольно долго, что делает удобным применение нПВС у детей. Препараты нового поколения показаны в следующих случаях:

• Артриты , остеоартроз , подагра ;
• болезнь Бехтерева;
• Боль при различных болезнях костей и суставов;
• Остеохондроз;
• Воспаление мягких тканей, синовиты , бурситы ;
• Зубная боль;
• Боли после операции;
• Лихорадка.

Противопоказания

Средства нового поколения имеют следующие противопоказания:

• Непереносимость компонентов препарата;
• Язвы желудка в стадии обострения;
• Кровотечения в ЖКТ;
• Реакция на ацетилсалициловую кислоту (в частность сыпь, бронхоспазм);
• Тяжелая патологии сердца;
• Тяжелые патологии почек;
• Тяжелые патологии печени;
• Нарушение свертываемости крови;
• Пожилой возраст при длительном использовании;
• Алкоголизм;
• Беременность и кормление грудью;
• Детский возраст до 12 лет.

В период лечения не рекомендуется принимать алкоголь и курить, а также необходимо проводить лечение с осторожностью, если пациент принимает антикоагулянты , глюкокортикостероиды, ингибиторы обратного захвата сиротонина, антиагреганты.

Побочные эффекты

Нестероидные противовоспалительные средства нового поколения были разработаны специально, чтобы снизить влияние при их приеме на слизистые ЖКТ. Поэтому эти средства не оказывают разрушительного влияния на ЖКТ, и на гиалиновые хрящи тоже. Но все же при длительном приеме возможно возникновения некоторых побочных эффектов:

• Аллергические реакции на компоненты препарата;
• Задержка жидкости в организме, отеки ;
• Возникновение белка в моче;
• Повышение активности печеночных ферментов;
• Проблемы с пищеварением;
• Головные боли;
• Общая слабость и сонливость;
• Головокружения;
• Повышение артериального давления;
• Быстрая утомляемость;
• Возникновение сухого кашля;
• Одышка.

Чтобы избежать появления побочных эффектов, необходимо перед приемом средства проконсультировать с врачом, и изучить инструкцию к препарату. Очень важно правильно употреблять средство, не превышать дозировку, тогда риск побочных эффектов будет минимален.

Чем заменить

Бывают ситуации, когда боль застает врасплох, а под рукой нет назначенного врачом препарата. В этом случае временно заменить его прием можно при помощи различных народных средств: растираний, мазей, компрессов. Но не стоит злоупотреблять такими методами и пренебрегать основным лечением, можно спровоцировать ухудшение состояния.

Чтобы снять температуру тела выше 38,5 градусов, делают растирания. Для этого больного нужно раздеть, при этом исключить сквозняки в помещении. Тело нужно обтирать теплой водой и оставлять ее высыхать на коже самостоятельно, так организм быстрее охладится. Взрослых можно обтирать при высокой температуре водкой, разбавленной с водой или добавить в воду немного уксуса. Детей обтирают исключительно водой.

Снять боль при суставных патологиях можно при помощи растирки из йода, анальгина и водки. Для этого 8 таблеток анальгина нужно растереть в порошок, залить 50 мл спирта и 50 мл йода, все хорошо перемешать. Полученную кашицу втирать в больной сустав два раза в день.

И окопника.

О средствах (видео)

Разнообразные противовоспалительные препараты назначают для снятия воспаления в очагах повреждения. Особенно важны лекарственные средства данного назначения при болезнях, которые характеризуются хроническим прогрессирующим воспалительным процессом, что может привести к инвалидности.

Виды противовоспалительных препаратов

Противовоспалительные средства – один из основных компонентов лечения:

• ревматоидного артрита;
• остеоартрозов;
• остеохондроза;
• подагры;
• ревматизма;
• грыжи позвоночника;
• невралгии;
• почечной и желчной колики;
• миозита;
• травм и растяжений;
• некоторых сердечных, гинекологических заболеваний.

Запрещены или ограничены противовоспалительные препараты при:

• язвенной болезни;
• нарушениях свертываемости крови;
• беременности и периоде лактации;
• аллергии на данные препараты;
• некоторых болезнях почек;
• сердечно-сосудистых болезнях;
• варикозной болезни;
• аутоиммунной патологии.

Нестероидные противовоспалительные средства

Нестероидные противовоспалительные препараты для лечения применяют в комплексной терапии при воспалениях в костной, мышечной и суставной ткани. Особенность этих препаратов в их неспецифичности – они снимают воспалительный процесс любого генеза в любой локализации. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) являются самыми часто применяемыми лекарствами в мире, поскольку они действуют и как обезболивающее.

Первым НПВП в истории фармацевтики стал аспирин, который получили из коры ивы в 18 веке. На основе салициловой кислоты производятся и другие, более современные препараты со схожим действием и, к сожалению, со схожими побочными эффектами – негативным действием на здоровье желудка и двенадцатиперстной кишки, печени и кровеносной системы. Для снижения вероятности возникновения отрицательных последствий после приема нестероидных противовоспалительных препаратов этого типа врачи не рекомендуют превышать разрешенную дозировку.

НПВП нового типа на основе других компонентов обладают более выраженным противовоспалительным эффектом и пролонгированным действием, но при этом гораздо реже вызывают различные осложнения даже при длительном приеме. К таким препаратам можно отнести Мелоксикам, Пироксикам (производные оксикамов), Набуметон, Диклофенак (производные фенилуксусной кислоты), Ибупрофен, Кетотифен (производные пропионовой кислоты) и некоторые другие.

Стероидные противовоспалительные препараты

Медикаменты, входящие в группу гормональные противовоспалительные препараты, являются более сильнодействующими, чем нестероидные. Эти средства производят на основе гормона надпочечников – кортизола. Механизм действия стероидных препаратов состоит в местном подавлении деятельности иммунной системы. Побочных действий и противопоказаний у медикаментов данной группы больше, чем у НПВП, а назначают их при:

• сильной аллергической реакции на коже;
• ревматоидном артрите;
• воспалении сосудов;
• гепатите;
• миозите;
• шоковых состояниях.

Противопоказаны стероидные противовоспалительные препараты при:

• беременности и грудном вскармливании;
• наличии бактериальной или вирусной инфекции;
• вероятности кровотечений;
• иммунодефиците;
• значительной эрозии суставов;
• приеме разжижающих кровь лекарств;
• уже сделанных трех инъекциях стероидных препаратов.

Комбинированные противовоспалительные препараты

Комбинированные противовоспалительные лекарства представляют собой средства, сочетающие несколько компонентов, благодаря чему значительно усиливается терапевтическое действие этих медикаментов. Более часто используемый противовоспалительный компонент комбинированных препаратов – диклофенак, а сочетают его с витаминами, парацетомолом, лидокаином и другими активными веществами.

Противовоспалительные препараты – список

Грамотно подобрать противовоспалительные препараты в каждом индивидуальном случае способен только врач. Нестероидные противовоспалительные средства блокируют ферменты организма, отвечающие за производство простагландинов – веществ, вызывающих боль и воспаление. Применять разные препараты этой группы для усиления действия нельзя – это вызовет усиление побочных эффектов. Применение стероидных противовоспалительных препаратов без назначения врача может спровоцировать гипертонию, нарушения свертываемости крови, маскулинизацию тела у женщин, остеопороз.

Противовоспалительные таблетки

Обезболивающие и противовоспалительные таблетки являются самыми покупаемыми медикаментами. Такая форма удобна для применения, поэтому самые популярные препараты практически всегда выпускаются в виде таблеток:

• – назначается при сильных болях в мышцах, суставах, позвоночнике;
• Целекоксиб – эффективен при артрозах, остеохондрозах;
• – показан при артритах, остеартрозах, спондилоартритах;
• Ибупрофен – назначается при среднем болевом синдроме при болях в спине, воспалениях надкостницы, лихорадке.

Противовоспалительные уколы

Препараты в форме инъекций оказывают свое обезболивающее и противовоспалительное действие гораздо быстрее, чем таблетки. Кроме того, инъекцию можно сделать в непосредственной близости с очагом воспаления, что значительно ускорит поступление лекарства в воспаленные ткани. Максимально востребованы противовоспалительные препараты для суставов, мышц, костной ткани:

• Ксефокам, Мовалис – эффективны при артрозе, выпускаются и в виде таблеток;
• Диклофенак – рекомендуется при остеохондрозах, радикулите, люмбаго, воспалениях костной ткани, выпускаются и в виде таблеток;
• Нурофен, Кетонал – эффективны при различных воспалениях, имеют мало противопоказаний и побочных эффектов;
• Гидрокортизон, Кеналог, – стероидные препараты, используются в качестве экстренной помощи при сильных воспалениях и серьезном болевом синдроме (заменяют опиаты), вводятся непосредственно в воспаленный очаг.

Противовоспалительные свечи

Инфекция, проникшая в женские репродуктивные органы и вызывавшая молочницу, воспаления шейки матки или фиброму, требует применить противовоспалительные вагинальные свечи, поскольку от своевременности и качества лечения зависит здоровье женщины и ее потомства. Ректальные противовоспалительные свечи используются при необходимости вылечить очаг воспаления в прямой кишке и органах, расположенных рядом. Кроме того, лечение с помощью суппозиториев снижает риск возникновения побочных эффектов. Список противовоспалительных свечей:

• , Диклофенак, Ибупрофен, Парацетамол, Мовалис, Вольтарен, Фламакс – используют для снятия воспалительных процессов в прямой кишке или влагалище, а также при циститах, невралгии, невритах и при невозможности использовать противовоспалительные средства в других формах;
• Лонгидаза – вагинальные свечи применяются при лечении воспалений органов малого таза;
• Флуомизин, Тержинан – применяются для терапии эндометрита, аднексита;
• Ультрапрокт, Проктоседил – стероидный препарат, применяемый при геморрое, трещинах, парапроктите;
• – иммуномодулирующие и противовоспалительные свечи, применяются при воспалениях прямой кишки и после операций для ускорения заживления.

Противовоспалительные мази

Мазь – эффективная форма препарата для наружного применения, в некоторых случаях мази используют для введения во влагалище или прямую кишку. Часто используемые компоненты нестероидных противовоспалительных мазей – диклофенак, ибупрофен, кетопрофен. Противовоспалительные мази:

• Ортофен, Нурофен, Кетонал, Мелоксикам – нестероидные препараты для лечения воспалений наружно, минуя ЖКТ.
• Синалар, Момат, Акридерм – стероидные противовоспалительные мази, назначаются врачами в случаях, когда необходимо местное подавление иммунитета – при болезнях кожи, состояниях шока, гепатитах, аллергиях, патологиях мышц, суставов, нарушениях работы сосудов.

Противовоспалительный крем

Список нестероидных противовоспалительных средств в форме крема включает названия и многих препаратов, выпускаемых в виде мазей. Крем – более удобная форма для наружного нанесения, а активные вещества используются одинаковые для всех противовоспалительных препаратов. Наименования противовоспалительных кремов:

• Кетопрофен, Артрозилен, Индовазин, Дикловит – нестероидные кремы, используются для лечения кожных заболеваний, суставов;
• Момат, Акридерм – стероидные препараты, используются для лечения аллергий, артиритов.

Противовоспалительные гели

Гель – еще одна форма препаратов для наружного применения, он легко впитывается и не оставляет жирной пленки. Список противовоспалительных препаратов в виде геля:

• Синалар, Бематетазон – стероидные препараты для лечения кожных болезней, аллергий, сопровождающихся зудом;
• Диклак-гель, Вольтарен, Фастум-гель, Финалгель, Индовазин – применяются для лечения болей и воспалений в мышцах, суставах.

Глазные противовоспалительные капли

Глазные противовоспалительные капли применяются для лечения офтальмологических заболеваний. Выпускают эти противовоспалительные препараты как с содержанием стероидов, так и без них. Многие глазные капли можно приобрести лишь после получения рецепта у врача, поскольку только квалифицированный специалист может учесть все индивидуальные показания и противопоказания.

Противовоспалительные средства I

лекарственные средства, подавляющие воспалительный процесс, препятствуя мобилизации или трансформации арахидоновой кислоты. К П. с. не относят средства, способные влиять на воспалительный процесс посредством иных механизмов, в частности , «базисные» противоревматические препараты (соли золота, Д-пеницилламин, сульфасалазин), (колхицин), хинолиновые производные (хлорохин).

Различают две основные группы П. с.: глюкокортикостероиды и нестероидные противовоспалительные средства.

Показанием к применению глюкокортикостероидов в качестве П. с. являются преимущественно патоиммунное . Они широко используются в острой фазе системных болезней соединительной ткани (Соединительная ткань), артритов, саркоидоза, альвеолитов, неинфекционных воспалительных заболеваний кожи.

С учетом влияния глюкокортикостероидов на многие функции организма (см. Кортикостероидные гормоны) и возможного формирования зависимости течения ряда забоелваний ( и др.) регулярности использования этих препаратов (опасные проявления отмены) к их назначению в качестве П. с. относятся с определенной осторожностью и стремятся сократить продолжительность их непрерывного применения. С другой стороны, среди всех П. с. глюкокортикостероиды обладают наиболее выраженным противовоспалительным эффектом, поэтому прямым показанием к их использованию является воспалительного процесса, опасная для жизни или трудоспособности больного (в ц.н.с., в проводящей системе сердца, в глазах и т.п.).

Побочные действия глюкокортикостероидов зависят от их суточной дозы, длительности применения, способа введения (местное, системное ), а также от свойств самого препарата (выраженность минералокортикоидной активности, влияния на и т.д.). При местном их применении возможно локальное снижение резистентности к инфекционным агентам с развитием местных инфекционных осложнений. При системном использовании глюкокортикостероидов возможны Кушинга, стероидный , стероидная желудка, стероидный , развитие остеопороза, задержка натрия и воды, потеря калия, артериальная , миокардиодистрофия, инфекционные осложнения (в первую очередь туберкулез), развитие психоза, синдром отмены при ряде заболеваний (резкое симптомов после прекращения лечения), недостаточность функции надпочечников (после длительного применения глюкокортикостероидов).

Противопоказания к системному применению глюкокортикостероидов: туберкулез и другие инфекционные заболевания, сахарный диабет, (в т.ч. в постклимактерический период), желудка и 12-перстной кишки, артериальная гипертензия, склонность к тромбозу, нарушения психики, . При их местном применении ( , дыхательные пути, ) основным противопоказанием является наличие в этой же области тела инфекционного процесса.

Основные формы выпуска глюкокортикостероидов, используемых в качестве П. с., приведены ниже.

Бекламетазон - дозированный (бекломет-изихейлер) и дозированный для ингаляций при бронхиальной астме (альдецин, беклазон, бекломет, беклокорт, беклофорт, бекотид) или для интраназального применения при аллергическом рините (беконазе, насобек) по 0,05, 0,1 и 0,25 мг в одной дозе. При бронхиальной астме суточная колеблется в пределах 0,2-0,8 мг . Для предупреждения развития кандидоза ротовой полости и верхних дыхательных путей рекомендуется полости рта водой после каждой ингаляции препарата. В начале лечения иногда появляется осиплость, першение в горле, которые обычно проходят в течение первой недели.

Бетаметазон (целестон) - таблетки по 0,5 мг и раствор в ампулах по 1 мл (4 мг ) для внутривенного, внутрисуставного, субконъюнктивального введения; депо-форма ( «дипроспан») - раствор в ампулах по 1 мл (2 мг бетаметазона динатрия фосфата и 5 мг медленно абсорбирующегося бетаметазона дипропионата) для внутримышечного и внутрисуставного введения.

Для накожного применения - кремы и в тубах под названиями «Бетновейт» (0,1%), «Дипролен» (0,05%), «Кутерид» (0,05%), «Целестодерм» (0,1%).

Будесонид (будесонид мите, будесонид форте, пульмикорт) - дозированные по 0,05 и 0,2 мг в одной дозе, а также дозированный порошок по 0,2 мг (пульмикорт турбухалер) для ингаляций при бронхиальной астме (терапевтическая доза 0,2-0,8 мг /сут); 0,025% мазь («апулеин») для наружного применения при атопическом дерматите, экземе, псориазе (1-2 раза в сут наносится тонким слоем на пораженные участки кожи).

Гидрокортизон (солу-кортеф, сополькорт Н) - суспензия для инъекций по 5 мл во флаконах (25 мг в 1 мл ), а также раствор для инъекций в ампулах по 1 мл (25 мг ) и лиофилизированный порошок для инъекций по 100 мг с прилагаемым растворителем. Используют для внутривенного, внутримышечного и внутрисуставного введения (в крупные суставы вводится 25 мг препарата, в мелкие - 5 мг ). Для наружного применения выпускается в форме 0,1% кремов, мази, лосьона, эмульсии (под названиями «латикорт», «локоид») и 1% мази («кортейд»).

При внутрисуставном введении препарат может вызывать развитие остеопороза и прогрессирование дегенеративных изменений в суставах. Поэтому его не следует применять при вторичном синовите у больных деформирующим артрозом.

Дезонид (пренацид) - 0,25% р-р во флаконах по 10 мл (глазные ) и 0,25% глазная мазь (10 г в тубе). Водорастворимый гликокортикоид, не содержащий галогенов, с выраженным противовоспалительным действием. Показан при ирите, иридоциклите, эписклерите, конъюнктивите, чешуйчатом блефарите, химических повреждениях роговицы. Днем используют капли (1-2 капли 3-4 раза в день), на ночь - глазную мазь.

Дексаметазон (декдан, дексабене, дексавен, дексазон, дексамед, дексона, детазон, фортекортин, фортекортин ) - таблетки по 0,5, 1,5 и 4 мг ; раствор в ампулах по 1 мл (4 мг ), 2 мл (4 или 8 мг ) и 5 мл (8 мг/мл ) для внутримышечного или внутривенного (на изотоническом растворе натрия хлорида или 5% р-ра глюкозы) введения; 0,1% р-р во флаконах по 10 и 15 мл (глазные капли) и 0,1% глазная взвесь во флаконах по 10 мл . Фторсодержащий синтетический глюкокортикоид с выраженным противовоспалительным и противоаллергическим действием. Парентеральное применение препарата при системной терапии не должно быть долгим (не более недели). Внутрь назначают по 4-8 мг 3-4 раза в день.

Клобетазол (дермовейт) - 0,05% крем и мазь в тубах. Используется при псориазе, экземе, дискоидной красной волчанке. Наносится тонким слоем на пораженные участки кожи 1-2 раза в день до наступления улучшения. Побочные проявления: местная кожи.

Мазипредон - водорастворимое синтетическое производное преднизолона: раствор для инъекций в ампулах по 1 мл (30 шт.) для внутривенного (медленно) или внутримышечного введения, а также 0,25% эмульсионная мазь (деперзолон) для наружного применения при дерматитах, экземе, опрелости, красном плоском лишае, дискоидной волчанке, псориазе, наружном отите. наносят на кожу тонким слоем (на подошвы и ладони - под компрессионными повязками) 2-3 раза в сут. Избегать попадания мази в глаза! При длительном применении возможны системные побочные эффекты.

Метилпреднизолон (медрол, метипред, солу-медрол, урбазон) - таблетки по 4, 16, 32 и 100 мг ; сухое вещество по 250 мг и 1 г в ампулах с прилагаемым растворителем для внутривенного введения; депо-формы («депо-медрол») - для инъекций во флаконах по 1, 2 и 5 мл (40 мг/мл ), отличающиеся длительным (до 6-8 дней) подавлением активности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Применяют в основном для системной терапии ( , системные болезни соединительной ткани, лейкозы, различные виды шока, надпочечниковая недостаточность и др.). Депо-медрол можно вводить внутрисуставно (20-40 мг в крупные суставы, 4-10 мг - в мелкие). Побочные действия имеют системный .

Метилпреднизолона ацепонат («адвантан») - мазь по 15 г в тубах. Используется при различных формах экземы. наносят на пораженные участки кожи 1 раз в день. При длительном применении возможны , эритема, атрофия кожи, акнеподобные элементы.

Мометазон - дозированный аэрозоль (1 доза - 50 мкг ) для интраназального применения при аллергическом рините (препарат «назонекс»); 0,1% крем, мазь (в тубах), лосьон, используемые при псориазе, атопическом и других дерматитах (препарат «элоком»).

Интраназально ингалируют по 2 дозы в каждый 1 раз в сут. Мазь и крем наносят тонким слоем на пораженные участки кожи 1 раз в сут.; для волосистых частей кожи используют лосьон (несколько капель втирают 1 раз в сут.). При длительном применении возможны системные побочные эффекты.

Преднизон (апо-преднизон) - таблетки по 5 и 50 мг . Клиническое применение ограничено.

Преднизолон (декортин Н, медопред, преднизол) - таблетки по 5, 20, 30 и 50 мг ; раствор для инъекций в ампулах по 1 мл , содержащих 25 или 30 мг преднизолона или 30 мг мазипредона (см. выше); суспензия для инъекций в ампулах по 1 мл (25 мг ); лиофилизированный порошок в ампулах объемом 5 мл (25 мг ); глазная взвесь во флаконах по 10 мл (5 мг/мл ); 0,5% мазь в тубах. Для системной терапии используется в тех же случаях, что и метилпреднизолон, но в сравнении с ним проявляет большую минералокортикоидную с более быстрым развитием системных побочных действий.

Триамцинолон (азмакорт, берликорт, кенакорт, кеналог, назакорт, полькортолон, триакорт, трикорт, фторокорт) - таблетки по 4 мг ; дозированные аэрозоли для ингаляций при бронхиальной астме (1 доза - 0,1 мг ) и для интраназального применения при аллергическом рините (1 доза - 55 мкг ); раствор и суспензия для инъекций во флаконах и ампулах по 1 мл (10 или 40 мг ); 0,1% крем, 0,025% и 0,1% мази для накожного применения (в тубах); 0,1% для местного применения в стоматологии (препарат «кеналог орабейз»). Используется для системной и местной терапии; запрещено местное применение в офтальмологии. При внутрисуставном введении (в крупные суставы 20-40 мг, в мелкие - 4-10 мг ) длительность терапевтического эффекта может достигать 4 нед. и более. Внутрь и накожно препарат используют по 2-4 раза в сут.

Флуметазон (лоринден) - 0,02% лосьон. Глюкокортикоид для наружного применения. Входит в состав комбинированных мазей. Применяется при псориазе, экземе, аллергических дерматитах. Наносится тонким слоем на пораженные участки кожи 1-3 раза в сут. Избегать попадания препарата в глаза! При обширных поражениях кожи применяется только кратковременно.

Флунизолид (ингакорт, синтарис) - дозированные аэрозоли для ингаляций при бронхиальной астме (1 доза - 250 мкг ) и для интраназального применения при аллергических ринитах (1 доза - 25 мкг ). Назначается 2 раза в сут.

Флуоцинолон (синалар, синафлан, флукорт, флуцинар) - 0,025% крем, мазь в тубах. Применяется так же, как флуметазон.

Флутиказон (кутивейт, фликсоназе, фликсотид) - дозированный аэрозоль (1 доза - 125 или 250 мкг ) и порошок в ротадисках (дозы: 50, 100, 250 и 500 мкг ) для ингаляций при бронхиальной астме; дозированный водный спрей для интраназального применения при аллергических ринитах. Применяют 2 раза в сут.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) - вещества различной химической структуры, обладающие, кроме противовоспалительной, также, как правило, анальгетической и антипиретической активностью. Группу НПВС составляют производные салициловой кислоты (ацетилсалициловая кислота, мезалазин), индола (индометацин, сулиндак), пиразолона (фенилбутазон, клофезон), фенилуксусной кислоты (диклофенак), пропионовой кислоты (ибупрофен, напроксен, флурбипрофен, кетопрофен), оксикама (мелоксикам, пироксикам, теноксикам) и других химических групп (бензидамин, набуметон, нифлумовая кислота и др.).

Механизм противовоспалительного действия НПВС связан с ингибицией ими фермента циклооксигеназы (ЦОГ), который ответственен за трансформацию арахидоновой кислоты в , простациклин и тромбоксан. Существует две изоформы циклооксигеназы. ЦОГ-1 - конституциональный, «полезный», участвующий в процессе образования тромбоксана А 2 , простагландина Е 2 , простациклина. ЦОГ-2 - «индуцируемый» фермент, катализирующий синтез простагландинов, участвующих в воспалителном процессе. Большинство НПВС в равной степени ингибирует ЦОГ-1 и ЦОГ-2, что приводит, с одной стороны, к подавлению воспалительного процесса, а с другой - к уменьшению продукции защитных простагландинов, что нарушает , репаративные процессы в желудке и лежит в основе развития гастропатии. То есть в механизме основного действия НПВС заложен и механизм развития их главных «побочных» действий, которые правильнее называть нежелательными для целевого использования их в качестве П. с.

Используются НПВС в основном в ревматологии. Показаниями к их применению являются и другие системные болезни соединительной ткани: острые и хронические воспалительные заболевания суставов; вторичный при дегенеративных заболеваниях суставов; микрокристаллические ( , хондрокальциноз, гидроксиаппатитовая ); внесуставной ревматизм. В составе комплексной терапии НПВС применяют и при других воспалительных процессах (аднексите, простатите, цистите, флебите и др.), а также при невралгии, миалгии, травмах опорно-двигательного аппарата. Антиагрегантные свойства ацетилсалициловой кислоты (она необратимо ингибирует циклооксигеназу, у других препаратов этот эффект обратим в сроки полужизни препарата) обусловили к ее применению в кардио- и ангиологии с целью профилактики тромбозов.

Однократный прием любого НПВС дает лишь анальгетический эффект. Противовоспалительное действие препарата проявляется через 7-10 дней регулярного применения. Контроль за противовоспалительным эффектом осуществляется по клиническим (уменьшение припухлости, выраженности боли) и лабораторным данным. При отсутствии эффекта в течение 10 дней препарат следует заменить на другой из группы НПВС. При местном воспалительном процессе ( , бурсит, энтезит, умеренно выраженный ) начинать лечение следует с лекарственных форм местного воздействия (мази, гели) и только при отсутствии эффекта следует прибегнуть к системной терапии (перорально, в свечах, парентерально). Больным с острым артритом (например подагрическим) - показано парентеральное введение препаратов. При клинически выраженных хронических артритах следует сразу назначать системную терапию НПВС, осуществляя эмпирический подбор эффективного и хорошо переносимого препарата.

Все НПВС обладают сравнимым противовоспалительным эффектом, примерно равным эффекту аспирина. Групповые различия касаются в основном побочных проявлений, не связанных с действием НПВС.

Побочные действия, общие для всех НПВС, включают, прежде всего, так называемую НПВС-гастропатию с поражением преимущественно антрального отдела желудка (эритема слизистой оболочки, кровоизлияния, эрозии, язвы); возможно желудочное . Из других желудочно-кишечных проявлений побочного действия описаны и запор. Ингибиция почечной циклооксигеназы клинически может проявляться задержкой жидкости (иногда с артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью), развитием острой или прогрессированием имеющейся почечной недостаточности, гиперкалиемией. Уменьшая агрегацию тромбоцитов, НПВС могут способствовать кровотечениям, в том числе из язв желудочно-кишечного тракта и утяжелять течение НПВС-гастропатии. Из других проявлений побочного действия НПВС отмечены кожные (зуд, ), со стороны ц.н.с. - (чаще при использовании индометацина), шум в ушах, расстройства зрения, иногда ( , спутанность, ), а также побочные действия, связанные с индивидуальной гиперчувствительностью к препарату ( , крапивница, отек Квинке).

Противопоказания к применению НПВС: до 1 года (для отдельных препаратов - до 12 лет); «аспириновая» ; язвенная желудка и 12-перстной кишки; почечная или печеночная недостаточность, отеки; повышенная , предстоящее , индивидуальная непереносимость НПВС в анамнезе (приступы астмы, крапивница), последний триместр беременности, кормление грудью.

Отдельные препараты НПВС перечислены ниже.

Ацетилсалицилат лизина (аспизол) - порошок для инъекций по 0,9 г во флаконах с прилагаемым растворителем. Вводится внутримышечно или внутривенно, в основном при лихорадке, в дозе 0,5-1 г ; суточная доза - до 2 г .

Ацетилсалициловая кислота (аспилайт, аспирин, аспирин УПСА, ацесал, ацилпирин, буфферин, магнил, новандол, плидол, салорин, сприт-лайм и др.) - таблетки по 100, 300, 325 и 500 мг , «шипучие таблетки» по 325 и 500 мг . В качестве П. с. назначают по 0,5-1 г 3-4 раза в день (до 3 г /сут); для профилактики тромбозов, в т.ч. повторного инфаркта миокарда применяют в суточной дозе 125-325 мг (желательно в 3 приема). При передозировке возникают , головокружение, в ушах. У детей использование аспирина может приводить к развитию синдрома Рейе.

Бензидамин (тантум) - таблетки по 50 мг ; 5% гель в тубе. Отличается хорошей всасываемостью при накожном применении; используется главным образом при флебите, тромбофлебите, после операций на венах конечностей. Внутрь назначают по 50 мг 4 раза в сут.; гель наносят на кожу пораженным участком и осторожно втирают до впитывания (2-3 раза в сут).

Для применения в стоматологии (гингвиты, глосситы, стоматиты, ) и при заболеваниях ЛОР-органов ( , ларингит, тонзилиты) выпускают препарат «тантум верде» - таблетки для рассасывания по 3 мг ; 0,15% р-р во флаконах по 120 мл и дозированный аэрозоль (1 доза - 255 мкг ) для местного применения.

В гинекологии используют препарат «тантум роза» - 0,1% р-р для местного применения по 140 мл в одноразовых спринцовках и сухое вещество для приготовления подобного раствора в пакетиках, содержащих по 0,5 г бензидамина гидрохлорида и другие ингредиенты (до 9,4 г ).

При приеме внутрь и резорбтивном действии местно применяемого препарата возможны побочные эффекты: сухость во рту, тошнота, отеки, нарушения сна, галлюцинации. Противопоказания: возраст до 12 лет, беременность и кормление грудью, повышенная к препарату.

Диклофенак (верал, вольтарен, вотрекс, диклоген, дикломакс, наклоф, наклофен, ортофен, румафен и др.) - таблетки по 25 и 50 мг ; таблетки ретард по 75 и 100 мг ; по 50 мг ; капсулы и капсулы ретард (по 75 и 100 мг ); 2,5% р-р для инъекций в ампулах по 3 и 5 мл (75 и 125 мг ); ректальные по 25, 50 и 100 мг ; 0,1% р-р во флаконах по 5 мл - глазные капли (препарат «наклоф»); 1% гель и 2% мазь в тубах. Внутрь взрослым назначают по 75-150 мг /сут. в 3 приема (формы ретард в 1-2 приема); внутримышечно - по 75 мг /сут. (как исключение по 75 мг 2 раза в сут.). При ювенильном ревматоидном артрите точная доза не должна превышать 3 мг/кг . Гель и мазь (накожно над пораженным участком) используют 3-4 раза в сут. Препарат хорошо переносится; побочные действия редки.

Ибупрофен (бруфен, бурана, ибусан, ипрен, маркофен, перофен, солпафлекс и др.) - таблетки по 200, 400 и 600 мг ; драже по 200 мг ; капсулы пролангированного действия по 300 мг ; 2% и 2% взвесь во флаконах по 100 мл и суспензия во флаконах по 60 и 120 мл (100 мг в 5 мл ) для приема внутрь. терапевтическая доза у взрослых внутрь составляет 1200-1800 мг /сут. (максимальная - 2400 мг /сут.) в 3-4 приема. Препарат «Солпафлекс» (пролонгированного действия) назначают по 300-600 мг 2 раза в сут. (максимальная суточная доза 1200 мг ). При передозировке возможны нарушения функций печени.

Индометацин (индобене, индомин, метиндол) - таблетки и драже по 25 мг ; таблетки ретард по 75 мг ; капсулы по 25 и 50 мг ; свечи ректальные по 50 и 100 мг ; раствор для инъекций в ампулах по 1 и 2 мл (по 30 мг в 1 мл ); 1% гель и 5% мазь для накожного применения в тубах. Терапевтическая доза у взрослых внутрь составляет 75-150 мг /сут. (в 3 приема), максимальная - 200 мг /сут. используют 1 раз в сут. (на ночь). При остром приступе подагры рекомендуют принимать препарат по 50 мг каждые 3 ч . При передозировке возможны резкая головная и головокружение (иногда сочетающиеся с повышением ), а также тошнота, дезориентация, . При длительном применении отмечаются ретино- и в связи с отложением препарата в сетчатке и роговице.

Кетопрофен (актрон, кетонал, кнавон, орувель, пронтокет спрей) - капсулы по 50 мг , таблетки по 100 мг и таблетки ретард по 150 и 200 мг ; 5% раствор (50 мг/мл ) для приема внутрь (капли); раствор для инъекций (50 мг/мл ) в ампулах по 2 мл ; лиофилизированное сухое вещество для внутримышечных инъекций и такое же для внутривенного введения по 100 мг во флаконах с прилагаемым растворителем; свечи по 100 мг ; 5% крем и 2,5% гель в тубах; 5% р-р (50 мг/мл ) для наружного применения по 50 мл во флаконе-спрее. Назначают внутрь по 50-100 мг 3 раза в сут.; таблетки ретард - 200 мг 1 раз в сут. во время еды или 150 мг 2 раза в сут.; свечи, а также крем и гель используют 2 раза в сут. (на ночь и утром). Внутримышечно вводят по 100 мг 1-2 раза в сут.; внутривенное введение производят только в стационаре (в случае, когда невозможно внутримышечное), в суточной дозе 100-300 мг не более 2 сут. подряд.

Клофезон (перклюзон) - эквимолекулярное соединение клофексамида и фенилбутозона в капсулах, свечах и в форме мази. Действует длительнее фенилбутазона; назначается по 200-400 мг 2-3 раза в сут. Препарат нельзя комбинировать с другими производными пиразолона.

Мезалазин (5-AGA, салозинал, салофальк), 5-аминосалициловая кислота - драже и таблетки в кишечнорастворимой оболочке по 0,25 и 0,5 г ; свечи ректальные по 0,25 и 0,5 г ; суспензия для применения в клизмах (4 г на 60 мл ) в одноразовых резервуарах. Применяется при болезни Крона, неспецифическом язвенном колите, синдроме раздраженной толстой кишки, послеоперационном анастомозите, осложненном геморрое. В фазе обострения этих заболеваний наначают по 0,5-1 г 3-4 раза в сут., для поддерживающей терапии и профилактики обострений - по 0,25 г 3-4 раза в сут.

Мелоксикам (мовалис) - таблетки по 7,5 мг ; свечи ректальные по 15 мг . Угнетает преимущественно ЦОГ-2, поэтому обладает менее выраженным ульцерогенным действием, чем другие НПВС. Терапевтическая доза при вторичных воспалениях у больных артрозом - 7,5 мг /сут.; при ревматоидном артрите используют максимальную суточную дозу - 15 мг (в 2 приема).

Набуметон (релафен) - таблетки по 0,5 и 0,75 г . метаболируется в печени с образованием активного метаболита, имеющего T 1 /2 около 24 ч . Высоко эффективен при ревматидном артрите. Назначается 1 раз в сут. в дозе 1 г , при необходимости - до 2 г /сут. (в 2 приема). Побочные действия, кроме общих для НПВС: возможность развития эозинофильной пневмонии, альвеолита, интерстициального нефрита, нефеотического синдрома, гиперурикемии.

Напроксен (апо-напроксен, апранакс, дапрокс, налгезин, напробене, напросин, норитис, пронаксен) - таблетки по 125, 250, 275, 375, 500 и 550 мг ; суспензия для приема внутрь (25 мг/мл ) во флаконах по 100 мл ; свечи ректальные по 250 и 500 мг . обладает выраженным аналгезирующим действием. Назначают по 250-550 мг 2 раза в сутки; при остром приступе подагры первая доза - 750 мг , затем каждые 8 ч по 250-500 мг в течение 2-3 дней (до купирования приступа), после чего дозу снижают.

Нифлумовая кислота (доналгин) - капсулы по 0,25 г . При обострении ревматических заболеваний назначают по 0,25 г 3 раза в сут. (максимально 1 г /сут.), по достижении улучшения дозу снижают до 0,25-0,5 г /сут. При остром приступе подагры первая доза 0,5 г , через 2 ч - 0,25 г и еще через 2 ч - 0,25 г .

Пироксикам (апо-пироксикам, брексик-ДТ, мовон, пирокам, ремоксикам, роксикам, саникам, фельден, хотемин, эразон) - таблетки и капсулы по 10 и 20 мг ; растворимые таблетки по 20 мг ; 2% р-р (20 мг/мл ) для инъекций в ампулах по 1 и 2 мл ; свечи ректальные по 10 и 20 мг ; 1% крем, 1% и 2% гель в тубах (для накожного применения). После абсорбции хорошо проникает в синовиальную жидкость; T 1 /2 от 30 до 86 ч . Назначают внутрь, внутримышечно и в свечах 1 раз в сут. в дозе 20-30 мг (максимальная доза - 40 мг /сут.); при остром приступе подагры в первый день 40 мг однократно, в последующие 4-6 дней - по 20 мг 2 раза в сут. (для длительного лечения подагры препарат не рекомендуется).

Сулиндак (клинорил) - таблетки по 200 мг . Назначают 2-3 раза в сут. Терапевтическая доза составляет 400-600 мг /сут.

Теноксикам (теникам, теноктил, тилкотил, тобитил) - таблетки и капсулы по 20 мг ; свечи ректальные по 10 мг . Хорошо проникает в синовиальную жидкость; T 1 /2 60-75 ч . Назначается 1 раз в сут. в среднем по 20 мг . При остром приступе подагры в первые два дня дают максимальную суточную дозу - 40 мг . Особые побочные действия: отек вокруг , нарушения зрения; вероятны интерстициальный , гломерулонефрит, .

Фенилбутазон (бутадион) - таблетки по 50 и 150 мг , драже по 200 мг ; 20% р-р для инъекций (200 мг/мл ) в ампулах по 3 мл ; 5% мазь в тубах. Назначается внутрь по 150 мг 3-4 раза в сут. Мазь наносится тонким слоем (без втирания) на кожу над пораженным суставом или другим местом поражения (при дерматите, ожогах кожи, укусах насекомых, поверхностном тромбофлебите и т.д.) 2-3 раза в сут. При глубоком тромбофлебите препарат не используют. других НПВС отличаются большей вероятностью развития апластической и агранулоцитоза.

Флурбипрофен (флугалин) - таблетки по 50 и 100 мг , капсулы ретард по 200 мг ; свечи ректальные по 100 мг . Терапевтическая доза составляет 150-200 мг /сут. (в 3-4 приема), максимальная суточная доза 300 мг . Капсулы ретард используют 1 раз в сут.

II Противовоспали́тельные сре́дства

Способностью ослаблять воспалительные процессы обладают разного химического строения. Наиболее активны в этом отношении гормоны коры надпочечников и их синтетические заменители - так называемые глюкокортикоиды (преднизолон, дексаметазон и др.), которые, кроме того, оказывают сильное противоаллергическое действие. В процессе лечения глюкокортикоидами часто проявляется их побочное действие: нарушение обмена веществ, задержка в организме натрия и воды и увеличение объема плазмы крови, повышение артериального давления, изъязвление слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, угнетение иммунитета и др. При длительном применении глюкокортикоидов снижается синтез естественных гормонов в надпочечниках, вследствие чего при прекращении приема этих препаратов могут развиться признаки недостаточной функции коры надпочечников. В связи с этим лечение глюкокортикоидами должно проводиться под постоянным врачебным наблюдением, применение их без назначения врача опасно. также входят в состав ряда мазей и суспензий (например, преднизолоновой мази, мазей «Фторокорт», «Синалар», «Локакортен», «Лоринден С», «Целестодерм V» и др.), применяемых наружно при воспалительных заболеваниях кожи и слизистых оболочек. Пользоваться этими лекарственными формами без назначения врача также не следует, т.к. при этом могут возникнуть обострения некоторых заболеваний кожи и другие серьезные осложнения.

В качестве П. с. применяются некоторые Болеутоляющие средства из числа так называемых ненаркотических анальгетиков, например ацетилсалициловая кислота, анальгин, амидопирин, бутадион и близкие к ним по свойствам препараты (индометацин, ибупрофен, ортофен и др.). Они уступают глюкокортикоидам по противовоспалительной активности, но оказывают и менее выраженное побочное действие, что позволяет широко применять их для лечения воспалительных заболеваний суставов, мышц и внутренних органов.

Умеренное противовоспалительное действие оказывают также (танин, танальбин, коры дуба, ромазулон, висмута нитрат основной, дерматол и др.), которые применяются главным образом местно при воспалительных поражениях кожи и слизистых оболочек. Образуя с белковыми веществами тканей защитную пленку, они предохраняют слизистые оболочки и пораженную поверхность от раздражения и препятствуют дальнейшему развитию воспалительного процесса.

При воспалительных процессах желудочно-кишечного тракта, особенно у детей, назначают , например слизи из крахмала, семян льна, рисовый отвар и др.; они не оказывают противовоспалительного действия, а лишь защищают поверхность слизистой оболочки от раздражения. Обволакивающими средствами пользуются также при назначении лекарств, которые кроме основного оказывают еще и раздражающее действие.

Перечисленные группы лекарств не влияют непосредственно на причину воспаления. В отличие от них химиотерапевтические лекарственные средства - , сульфаниламидные препараты и др. - обладают специфическими противовоспалительными свойствами, которые определяются преимущественно их способностью подавлять жизнедеятельность определенных микроорганизмов, препятствовать развитию воспалительных процессов при инфекционных болезнях. Их применяют при воспалительных процессах инфекционного происхождения только по назначению врача.

- лек. в ва, подавляющие проявления воспалит. процессов. Различия в хим. строении и механизмах действия обусловливают деление П. с. на стероидные и нестероидные ср ва. Стероидные П. с. по хим. строению относятся к 11,17 дигидроксистероидам. Наряду… … Химическая энциклопедия