Vzorec pro leukocyty– procento různé typy leukocyty (počítané v obarvených krevních nátěrech). Studie vzorce leukocytů má velká důležitost při diagnostice většiny hematologických, infekčních, zánětlivých onemocnění a také k posouzení závažnosti stavu a účinnosti terapie. Změny ve vzorci leukocytů se vyskytují u řady onemocnění, ale někdy jsou nespecifické.

Vzorec leukocytů má věkové charakteristiky(u dětí, zejména v novorozeneckém období, se poměr buněk výrazně liší od dospělých).

Leukocyty (WBC – bílé krvinky, bílé krvinky)

Krevní leukocyty jsou reprezentovány granulocyty, v jejichž cytoplazmě je zrnitost odhalena při barvení (neutrofilní, eozinofilní a bazofilní leukocyty), a agranulocyty, jejichž cytoplazma neobsahuje granularitu (lymfocyty a monocyty). Asi 60 % z celkového počtu granulocytů se nachází v kostní dřeni, tvořící rezervu kostní dřeně, 40 % v jiných tkáních a pouze méně než 1 % v periferní krvi.

Různé typy leukocytů vykonávají různé funkce, takže určování poměru odlišné typy leukocyty, obsah mladých forem, identifikace patologických buněčných forem poskytuje cenné diagnostické informace.

Možnosti změny (posunutí) vzorce leukocytů:

• Posun vzorce leukocytů doleva - zvýšení počtu nezralých (pásových) neutrofilů v periferní krvi, výskyt metamyelocytů (mladých), myelocytů;
• Posunem ve vzorci leukocytů doprava je snížení normálního počtu pásových neutrofilů a zvýšení počtu segmentovaných neutrofilů s hypersegmentovanými jádry (megaloblastická anémie, onemocnění ledvin a jater, stav po krevní transfuzi).

Neutrofilní leukocyty (neutrofily)

Nejpočetnější typ bílých krvinek, tvoří 45–70 % všech leukocytů. Podle stupně zralosti a tvaru jádra se v periferní krvi rozlišují pásové (mladší) a segmentované (zralé) neutrofily. Mladší buňky neutrofilní řady - mladé (metamyelocyty), myelocyty, promyelocyty - se v periferní krvi objevují v případě patologie a jsou důkazem stimulace tvorby buněk tohoto typu. Doba cirkulace neutrofilů v krvi je v průměru přibližně 6,5 hodiny, poté migrují do tkání.

Podílejí se na destrukci infekčních agens, které vstoupily do těla, úzce interagují s makrofágy (monocyty), T- a B-lymfocyty. Neutrofily vylučují látky, které mají baktericidní účinky, podporují regeneraci tkání tím, že z nich odstraňují poškozené buňky a vylučují látky stimulující regeneraci. Jejich hlavní funkcí je ochrana proti infekcím prostřednictvím chemotaxe (směrovaný pohyb směrem ke stimulačním činidlům) a fagocytózy (absorpce a trávení) cizích mikroorganismů.

Zvýšení počtu neutrofilů (neutrofilie, neutrofilie, neutrocytóza) je zpravidla kombinováno se zvýšením celkového počtu leukocytů v krvi. Prudký pokles počtu neutrofilů může vést k život ohrožujícím infekčním komplikacím. Agranulocytóza je prudký pokles počtu granulocytů v periferní krvi až do jejich úplného vymizení, což vede ke snížení odolnosti organismu vůči infekci a rozvoji bakteriálních komplikací.

Zvýšení celkového počtu neutrofilů:

• Akutní bakteriální infekce (abscesy, osteomyelitida, apendicitida, akutní zánět středního ucha, zápal plic, akutní pyelonefritida salpingitida, meningitida, tonzilitida, akutní cholecystitida, tromboflebitida, sepse, peritonitida, pleurální empyém, šarla, cholera atd.);
• Zánět nebo nekróza tkáně (infarkt myokardu, rozsáhlé popáleniny, gangréna, rychle se rozvíjející zhoubný nádor s rozpadem, periarteritis nodosa, akutní revmatismus, revmatoidní artritida, pankreatitida, dermatitida, peritonitida);
• Stav po operaci;
• Myeloproliferativní onemocnění (chronická myeloidní leukémie, erytrémie);
• Akutní krvácení;
• Cushingův syndrom;
• Užívání kortikosteroidů;
• Endogenní intoxikace (urémie, eklampsie, diabetická acidóza, dna);
• Exogenní intoxikace (olovo, hadí jed, vakcíny);
• Uvolnění adrenalinu během stresové situace fyzický stres a emoční stres (může vést ke zdvojnásobení počtu neutrofilů v periferní krvi).

Zvýšený počet nezralých neutrofilů (posun doleva):

• Akutní zánětlivé procesy (lobární pneumonie);
• Některá infekční onemocnění (šarla, erysipel, záškrt);
• Zhoubné nádory (rakovina parenchymu ledvin, mléčných a prostatických žláz) a metastázy do kostní dřeně;
• Myeloproliferativní onemocnění, zejména chronická myeloidní leukémie;
• Tuberkulóza;
• Infarkt myokardu;
• Krvácející;
• Hemolytická krize;
• Sepse;
• Opojení;
• Fyzické přepětí;
• Acidóza a kóma.

Snížený počet neutrofilů (neutropenie):

• Bakteriální infekce (tyfus, paratyfus, tularémie, brucelóza, subakutní bakteriální endokarditida, miliární tuberkulóza);
• Virové infekce (infekční hepatitida, chřipka, spalničky, zarděnky, plané neštovice);
• Malárie;
• Chronický zánětlivá onemocnění(zejména u starších a oslabených lidí);
• Selhání ledvin;
• Těžké formy sepse s rozvojem septického šoku;
• Hemoblastóza (v důsledku hyperplazie nádorových buněk a snížení normální hematopoézy);
• Akutní leukémie, aplastická anémie;
• Autoimunitní onemocnění (systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, chronická lymfocytární leukémie);
• Izoimunitní agranulocytóza (u novorozenců, po transfuzi);
• Anafylaktický šok;
• splenomegalie;
• Dědičné formy neutropenie (cyklická neutropenie, familiární benigní chronická neutropenie, konstantní dědičná Kostmannova neutropenie);
• Ionizující radiace;
• Toxické látky (benzen, anilin atd.);
• nedostatek vitamínu B12 a kyseliny listové;
• užívání některých léků (deriváty pyrazolonu, nesteroidní protizánětlivé léky, antibiotika, zejména chloramfenikol, sulfa léky, přípravky zlata);
• Užívání protinádorových léků (cytostatika a imunosupresiva);
• Nutričně-toxické faktory (požírání zkažených přezimovaných obilovin apod.).

Eosinofily

Po dozrání v kostní dřeni zůstávají eozinofily v cirkulující krvi několik hodin (asi 3-4 hodiny) a poté migrují do tkání, kde je jejich životnost 8-12 dní. Pro člověka je charakteristické hromadění eozinofilů ve tkáních v kontaktu s vnějším prostředím – v plicích, gastrointestinální trakt, kůže, urogenitální trakt. Jejich množství v těchto tkáních je 100-300krát vyšší než obsah v krvi.

Na alergických onemocnění eozinofily se hromadí v zapojených tkáních alergické reakce a neutralizují biologicky aktivní látky vzniklé během těchto reakcí, inhibují sekreci histaminu žírnými buňkami a bazofily a mají fagocytární a baktericidní aktivitu.

Eozinofily jsou charakterizovány denním rytmem kolísání krve, nejvyšší hladiny jsou pozorovány v noci, nejnižší ve dne. Eosinopenie (pokles počtu eozinofilů v krvi) je často pozorována na začátku zánětu. Nárůst počtu eozinofilů v krvi (eozinofilie) odpovídá začátku zotavení. Nicméně číslo infekční choroby S vysoká úroveň IgE se vyznačuje vysokým počtem eozinofilů v krvi po ukončení zánětlivého procesu, což ukazuje na neúplnost imunitní reakce s jeho alergickou složkou. Pokles počtu eozinofilů v aktivní fázi onemocnění nebo v pooperační obdobíčasto ukazuje na vážný stav pacienta.

Snížený počet eozinofilů a jejich absence (eozinopenie a aneozinofilie):

• Počáteční období infekčně-toxického (zánětlivého) procesu;
• Zvýšená adrenokortikoidní aktivita;
• Hnisavě-septické procesy.

bazofily

Nejmenší populace leukocytů. Bazofilní granulocyty krve a tkání (mezi druhé patří žírné buňky) vykonávají mnoho funkcí: udržují průtok krve v malých cévách, podporují růst nových kapilár a zajišťují migraci dalších leukocytů do tkání. Účastní se opožděných alergických a buněčných zánětlivých reakcí v kůži a dalších tkáních, způsobují hyperémii, tvorbu exsudátu a zvýšenou propustnost kapilár. Bazofily při degranulaci (destrukce granulí) iniciují vývoj anafylaktická reakce okamžitá přecitlivělost. Obsahuje biologicky aktivní látky (histamin; leukotrieny, které způsobují křeče hladkého svalstva; „faktor aktivující krevní destičky“ atd.).

Životnost bazofilů je 8-12 dní, doba oběhu v periferní krvi (jako všechny granulocyty) je několik hodin.

Zvýšený počet bazofilů (bazofilie):

• Alergické reakce na potraviny, léky, zavedení cizího proteinu;
• chronická myeloidní leukémie, myelofibróza, erythremie, lymfogranulomatóza;
• Hypofunkce štítná žláza(hypotyreóza);
• zánět ledvin;
• Chronická ulcerózní kolitida;
• Hemolytická anémie;
• Nedostatek železa po léčbě anémie z nedostatku železa;
• B 12 - anémie z nedostatku;
• Po splenektomii;
• Léčba estrogeny;
• Během ovulace, těhotenství, na začátku menstruace;
• rakovina plic;
• Polycythemia vera;
• diabetes;
• Akutní hepatitida se žloutenkou.

Monocyty

Monocyty jsou největší buňky mezi leukocyty (systém fagocytárních makrofágů). Podílet se na tvorbě a regulaci imunitní odpovědi. Monocyty tvoří 2-10 % všech leukocytů, jsou schopné améboidního pohybu a vykazují výraznou fagocytární a baktericidní aktivitu. Makrofágy - monocyty jsou schopny absorbovat až 100 mikrobů, zatímco neutrofily - pouze 20-30. V místě zánětu makrofágy fagocytují mikroby, denaturovaný protein, komplexy antigen-protilátka, ale i mrtvé leukocyty a poškozené buňky zanícené tkáně, čistí místo zánětu a připravují je na regeneraci. Vylučují více než 100 biologicky aktivních látek. Stimulují faktor způsobující nádorovou nekrózu (kachexin), který má cytotoxické a cytostatické účinky na nádorové buňky. Vylučovaný interleukin I a kachexin působí na termoregulační centra hypotalamu a zvyšují tělesnou teplotu. Makrofágy se podílejí na regulaci hematopoézy, imunitní odpovědi, hemostázy, metabolismu lipidů a železa.

Monocyty se tvoří v kostní dřeni z monoblastů. Po odchodu kostní dřeně cirkulují v krvi od 36 do 104 hodin a poté migrují do tkání. V tkáních se monocyty diferencují na orgánově a tkáňově specifické makrofágy. Tkáně obsahují 25krát více monocytů než krev.

Zvýšený počet monocytů v krvi (monocytóza):

• Virové infekce ( Infekční mononukleóza);
• Plísňové, protozoální infekce (malárie, leishmanióza);
• Období zotavení po akutních infekcích;
• Granulomatóza (tuberkulóza, syfilis, brucelóza, sarkoidóza, ulcerózní kolitida);
• kolagenóza (systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, periarteritis nodosa);
• Krevní onemocnění (akutní monoblastická a myelomonoblastická leukémie, chronická monocytární, myelomonocytární a myeloidní leukémie, lymfogranulomatóza);
• Subakutní septická endokarditida;
• enteritida;
• Pomalá sepse.

Snížení počtu monocytů v krvi:

• Hypoplazie hematopoézy;
• Porod;
• Chirurgické intervence;
• Šokové stavy.

Lymfocyty

Lymfocyty jsou hlavními buněčnými prvky imunitního systému; se tvoří v kostní dřeni a aktivně působí v lymfoidní tkáň. Hlavní funkcí lymfocytů je rozpoznat cizí antigen a podílet se na adekvátní imunologické odpovědi organismu.

Lymfocyty jsou jedinečně různorodou populací buněk, pocházejících z různých prekurzorů a spojených jedinou morfologií. Na základě svého původu se lymfocyty dělí na dvě hlavní subpopulace: T lymfocyty a B lymfocyty. Existuje také skupina lymfocytů nazývaná „ani T-ani B-“ nebo „0-lymfocyty“ (nulové lymfocyty). Buňky tvořící tuto skupinu jsou morfologickou stavbou totožné s lymfocyty, liší se však původem a funkčními charakteristikami – imunologické paměťové buňky, zabijácké buňky, pomocné, supresory.

Různé subpopulace lymfocytů plní různé funkce:

• zajištění účinné buněčné imunity (včetně odmítnutí transplantátu, destrukce nádorových buněk);
• tvorba humorální odpovědi (syntéza protilátek proti cizím proteinům - imunoglobuliny různých tříd);
• regulace imunitní odpovědi a koordinace práce celého imunitního systému jako celku (uvolňování proteinových regulátorů - cytokinů);
• zajištění imunologické paměti (schopnost těla urychlit a posílit imunitní odpověď, když se znovu setká s cizím činitelem).

Je třeba mít na paměti, že vzorec leukocytů odráží relativní (procentuální) obsah leukocytů různých typů a zvýšení nebo snížení procenta lymfocytů nemusí odrážet skutečnou (absolutní) lymfocytózu nebo lymfopenii, ale může být důsledkem snížení nebo zvýšení absolutního počtu leukocytů jiných typů (obvykle neutrofilů).

Zvýšený počet lymfocytů (lymfocytóza):

• Virové infekce (infekční mononukleóza, akutní virová hepatitida, cytomegalovirová infekce, černý kašel, ARVI, toxoplazmóza, herpes, zarděnky);
• Onemocnění lymfatického systému (akutní a chronická lymfocytární leukémie, Waldenströmova makroglobulinémie);
• Tuberkulóza;
• Syfilis;
• brucelóza;
• Intoxikace (tetrachlorethan, olovo, arsen).

Snížený počet lymfocytů:

• Akutní infekce a nemoci;
• Počáteční fáze infekčně-toxického procesu;
• Závažná virová onemocnění;
• Miliární tuberkulóza;
• Užívání kortikosteroidů;
• zhoubné novotvary;
• Sekundární imunitní nedostatečnost;
• Selhání ledvin;
• Oběhové selhání;
• Užívání léků s cytostatickým účinkem.

PŘEDNÁŠKA č. 2.

4. Charakteristika makrofágů

Buněčné faktory imunita. Leukopoéza

Vrozenou imunitu můžeme rozdělit na buněčnou a humorální.

Buněčná imunita zahrnuje mononukleární fagocyty (monocyty, tkáňové makrofágy, granulocyty-neutrofily, eozinofily, bazofily (periferní krev a tkáň nebo žírné buňky), stejně jako zabíječské buňky.

Leukocyty je konvenční název pro skupinu buněk nazývanou také „bílá krev“ (řecky: leyko - bílý, kytos - buňka). Anglická zkratka WBC, která se objevuje v moderních testovacích formách, znamená White Blood Cells, tzn. Doslovně přeloženo: „bílé krvinky“.

Klasifikace leukocytů:

1. Granulocyty(obsahují granule v cytoplazmě): neutrofily, eozinofily, bazofily

2. Agranulocyty(neobsahují granule v cytoplazmě): monocyty (makrofágy), lymfocyty

Leukopoéza- proces reprodukce krvinek probíhá v kostní dřeni.

V raném dětství všechny kosti obsahují kostní dřeň, která může produkovat krevní buňky, ale u dospělých je tento proces omezen na dřeň žeber, obratlů, hrudní kosti, lopatek a pánevních kostí, jako je kyčle a rameno.

Všechny krvinky pocházejí z tzv pluripotentní (pluripotentní) kmenové buňky kostní dřeně, které mají potenciál vyvinout se do buněk předurčených stát se zralými červenými krvinkami, bílými krvinkami nebo krevními destičkami.

Charakteristika buněk granulocytární linie

Granulocyty jsou polymorfonukleární leukocyty, které cirkulují v krvi a vznikají jako monocyto-makrofágové buňky z myeloidní kmenové buňky v kostní dřeni. Existují tři typy granulocytů: neutrofilní, eozinofilní a bazofilní.

Granulocytární linie- vzdělání neutrofily, eozinofily, bazofily

Fáze 1: vzdělávání myeloblast.

Fáze 2: vzdělávání promyelocyt. Tři formy promyelocytů:

neutrofilní promyelocyt, eozinofilní promyelocyt, bazofilní promyelocyt. V této fázi diferenciace začíná tvorba specifické zrnitosti.

Fáze 3: vzdělávání myelocyt. Myelocyt je buňka obsahující specifickou granularitu (neutrofilní, eozinofilní nebo bazofilní).

Fáze 4: vzdělávání metamyelocyt

Fáze 5: vzdělávání pásové neutrofily, bazofily a eozinofily

Fáze 6: tvorba zralých forem. Zralé formy granulárních leukocytů jsou segmentované neutrofily, bazofily a eozinofily.

Neutrofily

Funkce neutrofilů:

1. Průnik do tkáně a zničení mikroorganismů, které tam napadly. Po opuštění kostní dřeně zůstávají zralé neutrofily v cirkulující krvi pouze asi 8 hodin a zbytek svého života (5-8 dní) stráví v tkáních.

2. Ve tkáních neutrofily obklopují a pohlcují bakterie prostřednictvím procesu zvaného fagocytóza. Enzymy a vysoce aktivní volné radikály, které se tvoří v granulích uvnitř neutrofilů, zabíjejí tam zachycené bakterie.

Eosinofily

Funkce eozinofilů:

1. Inaktivace histaminu a faktoru aktivujícího destičky

2. Implementace mezibuněčných interakcí (vztah: paměťové T buňky – eozinofily – monocyty – preplazmocyty)

4. Účast na alergických reakcích ( senná rýma A bronchiální astma): Uvolňování chemických látek z eozinofilů je nedílnou součástí patogeneze alergických onemocnění.

bazofily

Funkce bazofilů:

1. Bazofily migrují do tkání, kde dozrávají na žírné buňky. Bazofily (a žírné buňky) obsahují na svém povrchu speciální receptory pro protilátky třídy IgE. Interakce mezi antigenem a IgE na povrchu bazofilu (žírné buňky) způsobuje degranulaci bazofilu s uvolněním chemických mediátorů zánětu: Histamin- rozšiřuje krevní cévy, což vede ke zvýšenému průtoku krve v postižené oblasti; heparin- antikoagulant nezbytný k zahájení obnovy poškozených cév.

Monocyty (makrofágy)

Monocyty migrují do tkání, kde dozrávají na makrofágy. Monocyty a makrofágy se normálně nacházejí v krvi, kostní dřeni, lymfatických uzlinách, slezině, játrech a dalších tkáních.

Funkce monocytů (makrofágů)

1. Monocyty se podílejí na realizaci imunitní odpovědi. Makrofág vstupuje do spolupráce s různé třídy T- a B-lymfocyty. Makrofág v tomto systému slouží ke zpracování antigenu do imunogenní formy a jeho udržení na povrchu, kde je přístupný lymfocytům.

2. Makrofágy (monocyty) provádějí fagocytózu cizorodých částic, makromolekul, kolagenu, krvinek a hemoglobinu a hrají v těle roli „scavengerů“. Makrofágy fagocytují a zabíjejí bakterie stejným způsobem jako neutrofily,

Lymfocyty

Hlavní buňky imunitního systému.

1. B lymfocyty diferencují v kostní dřeni a jsou prekurzory plazmatických buněk – producenty protilátek.

Funkce B lymfocytů:

1. Lymfocyty jsou zodpovědné za biosyntézu protilátek. Po setkání s antigenem migrují B lymfocyty do kostní dřeně, sleziny, lymfatických uzlin, kde proliferují a přeměňují se na plazmatické buňky, které jsou producenty protilátek - imunoglobuliny. Imunoglobuliny produkují velké množství imunoglobulinových molekul s přesně definovanou specificitou. Stimulované B lymfocyty se stávají B lymfocyty s dlouhodobou pamětí, uchovávají si informace o dříve nalezeném antigenu, rychle proliferují a po opětovném setkání se známým antigenem produkují imunoglobuliny.

2. T lymfocyty jsou tvořeny z kmenových buněk kostní dřeně, diferencují se v brzlíku, což vede k tvorbě zralých, funkčních T-buněk, které provádějí buněčnou imunitu.

Funkce T lymfocytů:

1. Zabíječské T buňky způsobují reakci odmítnutí transplantátu a hrají určitou roli v protinádorové imunitě;

2. T pomocné buňkyúčastní se všech imunitních reakcí - humorálních i buněčných - produkují různé cytokiny nezbytné pro humorální i buněčné imunitní reakce, tzn. jsou „pomocníky“ v imunitních reakcích, ale sami netvoří protilátky;

3. T-supresory blokují proces tvorby protilátek B buňkami, ovlivňují jejich receptory a brání jejich kontaktu s antigeny;

4. NK – lymfocyty (natural killer cells) vznikají v kostní dřeni z prekurzorů lymfoidních buněk; podílet se na nespecifické cytotoxicitě vůči intracelulárním patogenům; vykazují cytotoxicitu bez předchozí antigenní stimulace; napadat abnormální buňky (poškozené buňky, buňky infikované virem, rakovinné buňky); vylučují cytotoxická granula, která mohou zabíjet přímo nebo prostřednictvím cytotoxicity zprostředkované buňkami závislé na protilátkách.

Charakteristika makrofágů

Monocyty periferní krve a tkáňové makrofágy pocházejí z pluripotentních kmenových buněk. Jakmile se monocyty dostanou do krevního řečiště, během 2-3 dnů se usadí ve tkáních, kde se změní na tkáňové makrofágy.

Tkáňové makrofágy jsou deriváty monocytů.

1. Pleurální a peritoneální makrofágy.

2. Hvězdicovité retikuloendoteliocyty (Kupfferovy buňky) jater.

3. Alveolární makrofágy.

4. Interdigitující buňky lymfatické uzliny.

5. Makrofágy brzlíku (brzlík).

6. Makrofágy kostní dřeně.

7. Osteoklasty.

8. Synoviální buňky (typ A).

9. Gliové makrofágy (mikrogliocyty) mozku.

10. Mesangiální buňky ledvin.

11. Podpůrné buňky (Sertoliho buňky) varlete.

12. Dendritické buňky lymfatických uzlin a sleziny.

13. Langerhansovy buňky kůže a sliznic.

Funkce makrofágů:

1. Sekreční funkce: Jedním z hlavních znaků tkáňových makrofágů je přítomnost granulí - lysozomů, které obsahují tyto enzymy: kyselé hydrolázy, kyselá fosfatáza, alfa-naftyl esteráza, kyselé a jiné esterázy, lipáza, katepsiny, elastáza, lysozym, myeloperoxidáza, kolagenáza, stejně jako kationtové proteiny a laktoferin.

1. Mechanismus nezávislý na kyslíku- zahrnuje hydrolytické enzymy - preteinázy, kationtové proteiny, lysozym, což je mukopeptidáza, která dokáže zničit peptidoglykany bakteriální buňky, a laktoferin - protein, který aktivně váže železo, nezbytný pro reprodukci bakterií.

2. Mechanismus závislý na kyslíku ničení mikroorganismů - provádí se za účasti myeloperoxidázy, která katalyzuje vývoj toxických účinků na různé mikroorganismy; peroxid vodíku; superoxidový anion; singletový kyslík a hydroxylové radikály, atomární chlor (Cl).

2. Pohybová funkce: migrační a chemotaktické. Chemotaktický mezník, který určuje směr pohybu, je chemotaktická látka – chemoatraktant. Chemoatraktanty zahrnují fragmenty komplementového systému, krevní sérové ​​globuliny, lymfokiny a také produkty degradace fibrinu, kolagenu a různé buňky. Při migraci tkáňových makrofágů do místa zánětu sekvenční spojování různých chemoatraktantů zajišťuje vstup nových makrofágů z cévního řečiště.

Faktory inhibice migrace tkáňových makrofágů, zachycují buňky v místě zánětu. Tyto faktory zahrnují interferon, kyselinu hyaluronovou, aktivátor plazminogenu, inhibitory proteinázy podobné trypsinu.

3. Fagocytóza– proces vstřebávání cizorodého materiálu, jeho zničení a odstranění z těla.

4. Zpracování (prezentace) antigenu. Po zachycení antigenu jej makrofág štěpí a zpracovává (zpracuje) a poté na svém povrchu představí (předloží) imunogenní fragment antigenu ve formě peptidu spolu s molekulami hlavního histokompatibilního komplexu třídy II (rozpoznávací mechanismy budou bude diskutováno v následujících přednáškách). Pouze za takových podmínek bude antigen rozpoznán T lymfocyty. Proces zpracování antigenu makrofágy a jinými buňkami prezentujícími antigen se nazývá zpracování.

Receptory T-lymfocytů

1. TCR receptor. T lymfocyty nesou na svém povrchu specifický receptor pro rozpoznávání antigenu. Existují dva typy TCR, z nichž každý se váže na různé typy T buněk. Zobrazí se TCR1 raná stadia ontogeneze. TCR2 určuje rozpoznání antigenní specificity.

Receptory B-lymfocytů

1. Imunoglobuliny. Receptory rozpoznávající antigen B lymfocytů jsou imunoglobulinové molekuly. Hlavní třídy membránově vázaných imunoglobulinů nacházejících se na povrchu B lymfocytů jsou IgM a IgD. Oba typy molekul mohou být přítomny současně na stejné B buňce a mají stejnou specificitu a je možné, že tyto antigenní receptory mohou vzájemně interagovat za účelem kontroly aktivace lymfocytů a suprese lymfocytů.

Neutrofilní receptory

Na povrchu neutrofilů byly nalezeny různé skupiny membránových receptorů. Tyto receptory komunikují mezi neutrofily a jejich mikroprostředím a regulují funkční aktivitu neutrofilů: adhezi, migraci, chemotaxi, degranulaci a absorpci.

1. Receptory pro cizí rozpoznávání - Toll-like receptory (TLR). Nachází se v neutrofilech, makrofázích a dendritických buňkách. Toll-like receptory nerozpoznají antigeny, ale molekulární sacharidové a lipidové vzorce - struktury vzoru (z anglického pattern - pattern), které jsou přítomny v prvokech, houbách, bakteriích a virech. Interakce Toll-like receptorů s odpovídajícími strukturami spouští tvorbu prozánětlivých cytokinů a molekul, které jsou nezbytné pro migraci, buněčnou adhezi a fagocytózu.

2. Manóza-fukózové receptory. Rozpoznat sacharidové složky povrchových struktur mikroorganismů;

3. Receptory pro odpadky (scavenger receptor). Podílet se na vazbě fosfolipidových membrán a složek vlastních zničených buněk. Podílet se na fagocytóze poškozených a odumírajících buněk;

4. Receptory pro složky komplementu C3b a C4b. Podílet se na reakci komplementu

Leukocytóza

Neutrofilie (neutrofilie). Neutrofilie - zvýšení obsahu neutrofilů nad 8 109/l krve. Neutrofilní leukocytóza obvykle doprovází bakteriální infekce, intoxikace a onemocnění, která se vyskytují s nekrózou tkání.

Eozinofilie. Eozinofilie – zvýšení hladiny krevních eozinofilů nad 0,4 109/l. Eozinofilie doprovází alergie, zavádění cizích proteinů a dalších produktů proteinového původu.

Bazofilie. Bazofilie - zvýšení obsahu bazofilů v periferní krvi o více než 0,2 109/l pozorujeme nejčastěji u chronické myeloidní leukémie a erytrémie, dále u chronických ulcerózní kolitida, některé kožní léze (erytrodermie, kopřivka). Basofily a žírné buňky se nacházejí v kůži a tekutině vezikul u pásového oparu a kontaktní dermatitidy.

Monocytóza. Monocytóza je zvýšení počtu monocytů v krvi o více než 0,8 109/l u dospělého člověka. Monocytóza je známkou chronické monocytární leukémie, ale může být pozorována i u jiných patologických stavů, není však jejich povinným (diagnostickým) znakem. U plicní tuberkulózy monocytóza doprovází akutní fázi onemocnění, často ustupuje lymfocytóze v neaktivní fázi (poměr absolutního počtu monocytů k lymfocytům je vysoký v aktivní fázi a nízký při rekonvalescenci, slouží k posouzení průběhu nemoc).

Lymfocytóza. Lymfocytóza je zvýšení obsahu lymfocytů nad 4,0 109/l v krvi. Lymfocytóza doprovází virové a některé chronické bakteriální infekce a je charakteristickým znakem chronické lymfocytární leukémie.

Infekční mononukleóza – akutní infekce způsobené virem Epstein-Barrové je nejvíce běžná příčina izolovaná lymfocytóza. Většina případů se vyskytuje mezi teenagery a mladými dospělými. Příznaky zahrnují bolest v krku, horečku, nevolnost, bolest hlavy. Lymfatické uzliny na krku jsou zvětšené. Počet lymfocytů se několik dní po propuknutí onemocnění zvyšuje, dosahuje vrcholu 10-30 109/l, poté postupně klesá na normální hodnoty za 1-2 měsíce.

Leukopenie

Leukopenie– pokles počtu krevních leukocytů pod 4,0 109/l. Leukopenie je méně častá než leukocytóza. Snížený počet leukocytóz je téměř vždy výsledkem snížení počtu neutrofilů nebo lymfocytů nebo obojího.

Neutropenie. Neutropenie je pokles obsahu neutrofilů v krvi pod 1,5 109/l Neutropenie je u některých infekcí (tyfus, paratyfus, tularémie, některé virové infekce) detekována přirozeně, u jiných (subakutní bakteriální endokarditida, infekční mononukleóza, miliární tuberkulóza) - v částečných případech Mírná neutropenie je příznakem některých virové infekce(příušnice, chřipka, virová hepatitida). Kombinace neutropenie a lymfocytózy vysvětluje, proč u některých virová onemocnění celkový počet Počet bílých krvinek může zůstat normální i přes pokles počtu neutrofilů.

Aplastická anémie– stav selhání kmenových buněk kostní dřeně, který se projevuje nejen život ohrožující těžkou neutropenií, ale i nedostatečnou tvorbou všech typů krvinek. V mnoha případech nelze příčinu určit, ale aplastická anémie je často důsledkem vedlejší účinek některá léčiva, mezi nimiž hlavní roli hrají cytotoxická léčiva používaná k ničení rakovinné buňky, některá antibiotika (chloramfenikol) a přípravky obsahující zlato (léčba revmatoidní artritidy). Radiační terapie(při léčbě rakoviny) může také způsobit aplastickou anémii.

Agranulocytóza. Agranulocytóza je prudký pokles počtu granulocytů v periferní krvi až do jejich úplného vymizení, což vede ke snížení odolnosti organismu vůči infekci a rozvoji bakteriálních komplikací (bolest v krku, zápal plic, septikémie, ulcerózní nekrotické léze sliznice ústní dutina, gastrointestinální trakt). Podle mechanismu vzniku se rozlišuje myelotoxická a imunitní agranulocytóza.

1. Myelotoxická agranulocytóza vzniká v důsledku působení cytostatických faktorů, závisí na jejich dávce a expozici a většinou se rozvíjí postupně. Počet leukocytů může velmi prudce klesnout (až stovky buněk v 1 μl krve), spolu s neutrofily klesá obsah dalších typů leukocytů (monocyty, lymfocyty) a retikulocytů. Myelotoxická agranulocytóza je charakterizována kombinací leukopenie s trombocytopenií a často anémií, tedy pancytopenií. Ve výši agranulocytózy v kostní dřeni dochází k vymizení jak granulocytárních, tak erytrocytárních elementů a megakaryocytů, prudkému poklesu celularity punktátu se zachováním lymfoidních, retikulárních a plazmatických buněk.

2. Imunitní agranulocytóza Existují především dva typy:

1. Hapten a autoimunitní (se systémovým lupus erythematodes a některými dalšími formami imunitní patologie);

2. Izoimunní (u novorozenců, někdy po transfuzi krve).

Hapten agranulocytóza se obvykle rozvíjí akutně (doba senzibilizace na lék se liší), pokles počtu neutrofilů v periferní krvi může nastat během několika hodin a skončit jejich úplným vymizením z oběhu. Léky způsobující agrunalocytózu: sulfasalazin, antithyroidní léky, makrolidy, prokainamid, karbamazepin, digitalisové glykosidy, indomethacin, troxerutin, deriváty sulfonylmočoviny, kortikosteroidy, dipyridamol, β-laktamy, propranolol, salicyláty atd.

Autoimunitní agranulocytóza spojené s autoprotilátkami nalezenými v krvi pacientů se systémovým lupus erythematodes a vyplývající ze snížení aktivity (nebo nedostatečnosti) T-supresorů, kterým se přisuzuje určitá role v patogenezi těchto onemocnění. Autoimunitní agranulocytóza je cyklická, prohlubuje se s exacerbací základního onemocnění nebo je vyprovokována infekcí a je často kombinována s trombocytopenií nebo anémií.

Izoimunitní neutropenie při absenci zralých granulocytů v kostní dřeni se někdy pozoruje u novorozenců a vysvětluje se produkcí protilátek (isoaglutininů) v těle matky proti fetálním leukocytům, průnikem těchto protilátek přes placentu do krve dítěte zničení granulocytů. Neutropenie, která se zřídka vyskytuje během krevních transfuzí, je také spojena s výskytem aglutininů proti dárcovským leukocytům v krvi příjemce, které mohou zničit vlastní neutrofily příjemce.

Dědičná neutropenie– heterogenní skupina onemocnění a syndromů přenášených převážně autozomálně dominantním způsobem. Cyklická neutropenie je charakterizována periodicky se vyskytujícím poklesem počtu neutrofilů v krvi a možností rozvoje infekčních komplikací během neutropenické fáze. Familiární benigní chronická neutropenie je charakterizována asymptomatickým průběhem, neustále mírným poklesem počtu neutrofilů v krvi u několika členů stejné rodiny. Chronická neutropenie u dětí se vyskytuje v raném dětství a projevuje se leukopenií (asi 2,0 109/l absolutní neutropenie, její vznik se vysvětluje zvýšenou destrukcí nebo sekvestrací, nikoli zpožděním dozrávání leukocytů), průběhem benigním (na rozdíl od tzv. genetická agranulocytóza dětí, charakterizovaná těžkými hnisavými infekcemi na pozadí téměř úplné aneutrofilie v důsledku zhoršeného zrání neutrofilů a vysoká úmrtnost v prvních letech života).

Lymfocytopenie. Lymfocytopenie (méně než 1,4 109/l lymfocytů v krvi dětí a méně než 1,0 109/l u dospělých) u dospívajících a dětí je spojena s hypoplazií thymu a kombinována s vrozenou agamaglobulinémií, u dospělých je pozorována u lymfogranulomatózy, rozšířené tuberkulózy lymfatických uzlin, Jak rané znamení s akutním radiačním syndromem.

Eosinopenie a monocytopenie. Eozinopenie (počet eozinofilů menší než 0,05 109/l krve) je pozorována při podávání ACTH, Cushingově syndromu a stresových situacích v důsledku zvýšené adrenokortikoidní aktivity vedoucí k retenci eozinofilů v kostní dřeni. Eozinopenie je charakteristická pro počáteční fázi infekčně-toxického procesu Monocytopenie je pokles počtu monocytů na méně než 0,09 109/l v krvi dospělého člověka. Počet monocytů se snižuje při hypoplazii krvetvorby, těžkých septických onemocněních a při užívání glukokortikosteroidů.

PŘEDNÁŠKA č. 2.

BUNĚČNÉ FAKTORY VROZENÉ IMUNITY

1. Buněčné faktory vrozené imunity. Leukopoéza

2. Charakteristika buněk granulocytární linie

3. Charakteristika buněk agranulocytární linie

4. Charakteristika makrofágů

5. Receptory na membráně neutrofilů

SNÍMEK 1

1. Typy bílých krvinek. Myeloidní buňky

4. Neutrofily a makrofágy

8. Zánět

9. Účinky zánětu. Makrofágy a neutrofily během zánětu

10. Neutrofilie. Obranné mechanismy zánět

11. Tvorba hnisu.

12. Eozinofily

13. Bazofily. Žírné buňky

14. Dendritické buňky

15. Přirození zabíječi T-lymfocytů. Interakce mezi přirozenými zabíječskými buňkami a dendritickými buňkami

Fagocytóza. Mechanismy a význam fagocytózy

SNÍMEK 2

Typy bílých krvinek.

Normální v krvi současnost, dárek šest typů bílých krvinek:

polymorfonukleární neutrofily,

Polymorfonukleární eozinofily,

Polymorfonukleární bazofily,

monocyty,

Lymfocyty

Plazmatické buňky.

Navíc je jich velké množství krevní destičky, představující fragmenty jiného typu buněk – megakaryocyty, které se stejně jako leukocyty nacházejí v kostní dřeni.

První tři typy buněk jsou granulární, a proto se pro jejich početná jádra nazývají granulocyty nebo v klinické terminologii polymorfonukleární buňky.

Granulocyty a monocyty chránit tělo před invazními činiteli, především jejich vstřebáváním, tzn. fagocytóza. Lymfocyty a plazmatické buňky fungují především ve spojení s imunitní systém. A konečně, specifickou funkcí krevních destiček je aktivace mechanismu srážení krve.

Koncentrace různých typů leukocytů v krvi. Dospělý má asi 7 000 bílých krvinek na mikrolitr krve (ve srovnání s 5 miliony červených krvinek). Ve vztahu k celkovému počtu leukocytů je normální procento jejich různých typů přibližně následující.

Množství krevní destičky, což jsou pouze fragmenty buněk, je normálně asi 300 000 v každém mikrolitru krve.

SNÍMEK 3

SNÍMEK 4

Životnost bílých krvinek. Neutrofily a makrofágy

Život granulocytů po jejich izolaci z kostní dřeně běžně vydrží 4-8 hodin v cirkulující krvi a dalších 4-5 dní v tkáních, které je potřebují. Během těžké tkáňové infekce se tato celková délka života často zkrátí na několik hodin, protože granulocyty se do infikované oblasti přesunou ještě rychleji, plní své funkce a při tomto procesu se samy zničí.

Monocyty mají také krátkou dobu průchodu, zůstávají v krvi 10-20 hodin, poté vystupují přes kapilární membrány do tkání. Ve tkáních se velikost monocytů výrazně zvětšuje, stávají se tkáňovými makrofágy a v této formě mohou žít měsíce, dokud nejsou zničeny při výkonu své fagocytární funkce. Tkáňové makrofágy tvoří základ tkáňového makrofágového systému, který poskytuje trvalou ochranu proti infekci, jak je podrobně popsáno níže.

Lymfocyty neustále vstupují do oběhového systému spolu s lymfodrenáží z lymfatických uzlin a jiné lymfatické tkáně. Po několika hodinách opouštějí krev do tkání pomocí diapedézy. Poté lymfocyty znovu vstoupí do lymfy a vrátí se do krve; Takto lymfocyty neustále cirkulují v těle. Životnost lymfocytů je týdny nebo měsíce v závislosti na potřebě těchto buněk v těle.

Krevní destičky v krvi vyměnit přibližně každých 10 dní; jinými slovy, na každý mikrolitr krve se každý den vytvoří přibližně 30 000 krevních destiček.

SNÍMEK 5

Neutrofily a makrofágy

Přesně neutrofily A tkáňové makrofágy hlavně napadají a ničí napadající bakterie, viry a další škodlivé činitele.

Neutrofily- zralé buňky schopné napadat a ničit bakterie i v cirkulující krvi. Naopak, tkáňové makrofágy začínají život jako krevní monocyty, a když jsou v krvi, jsou to nezralé buňky s nízkou schopností bojovat s infekčními agens. Ihned po vstupu do tkáně však monocyty začnou bobtnat, někdy se jejich průměr zvětší až 5krát na velikost viditelnou pouhým okem – 60-80 mikronů. Tyto buňky se nyní nazývají makrofágy a mají velmi vysokou schopnost bojovat s intersticiálními patogeny.

bílé krvinky výstup do tkáňových prostor diapedézou. Neutrofily a monocyty se mohou diapedézou protlačit póry krevních kapilár. To znamená, že i když je čas menší velikost buňky, malá část buňky se do ní vtlačí a okamžitě se zmenší na velikost póru.

bílé krvinky pohybovat se tkáňovými prostory améboidními pohyby. Neutrofily i makrofágy se mohou pohybovat tkáněmi améboidními pohyby. Některé buňky se pohybují rychlostí dosahující 40 µm/min, tzn. Každou minutu se posunou o vzdálenost rovnající se jejich vlastní délce.

bílé krvinky jsou přitahovány do oblasti zánětu chemotaxí. Mnoho chemické substance v tkáních způsobit neutrofily a makrofágy pohyb směrem ke zdroji chemické látky. Tento jev, znázorněný na obrázku, je známý jako chemotaxe. Když se tkáň zanítí, vytvoří se nejméně tucet různých produktů, které mohou způsobit chemotaxi směrem k zanícené oblasti. Tyto látky zahrnují: (1) některé z bakteriálních nebo virových toxinů; (2) produkty degenerace samotných zanícených tkání; (3) některé reakční produkty systému komplementu aktivované v zanícených tkáních; (4) některé reakční produkty vznikající koagulací plazmy v zanícené oblasti a další látky.

Chemotaxe závisí na koncentračním gradientu chemotaktické látky. Nejvyšší koncentrace je v blízkosti zdroje, který řídí jednosměrný pohyb bílých krvinek. Chemotaxe je účinná ve vzdálenosti až 100 mikronů od zanícené tkáně. Vzhledem k tomu, že prakticky žádná tkáňová oblast není umístěna dále než 50 μm od kapiláry, chemotaktický signál může snadno přesunout hmoty leukocytů z kapilár do zanícené oblasti.

SNÍMEK 7

SNÍMEK 8

Zánět

Na poškození tkáně Bez ohledu na příčinu (bakterie, trauma, chemické látky, teplo nebo jakýkoli jiný jev) se uvolňuje mnoho látek, které způsobují sekundární změny v okolních neporušených tkáních. Celý komplex těchto tkáňových změn se nazývá zánět.

Zánět se vyznačuje:

(1) dilatace lokálních krevních cév s následným nadměrným lokálním průtokem krve;

(2) zvýšení kapilární permeability, které umožňuje únik velkého množství tekutiny do intersticiálního prostoru;

(3) často - koagulace tekutiny v intersticiálním prostoru v důsledku přebytku fibrinogenu a jiných proteinů proudících z kapilár;

(4) migrace velkého počtu granulocytů a monocytů do tkání;

(5) otok tkáňových buněk.

K látkovým výrobkům Mezi látky, které způsobují tyto reakce, patří histamin, bradykinin, serotonin, prostaglandiny, několik různých reakčních produktů systému komplementu, reakční produkty systému srážení krve a řada látek nazývaných lymfokiny, které jsou uvolňovány aktivovanými T buňkami (část imunitního systému). . Některé z těchto látek silně aktivují makrofágový systém a během několika hodin začnou makrofágy ničit poškozenou tkáň. Ale někdy makrofágy poškodí dosud živé tkáňové buňky.

SNÍMEK 9

SNÍMEK 10

SNÍMEK 11

Tvorba hnisu.

Když neutrofily a makrofágy pohltí velké množství bakterií a nekrotické tkáně, prakticky všechny neutrofily a mnoho (ale ne většina) makrofágů zemře.

Po několika dnech se v zanícené tkáni často vytvoří dutina obsahující různé části nekrotické tkáně, mrtvé neutrofily a makrofágy a tkáňový mok. Tato směs se běžně nazývá hnis.

Jakmile infekční proces ustane, mrtvé buňky a nekrotická tkáň v hnisu se během několika dní postupně rozpouštějí a konečné produkty jsou nakonec absorbovány do okolní tkáně a lymfy, dokud nevymizí většina známek poškození tkáně.

SNÍMEK 11

Eosinofily

Pokuta eozinofily tvoří asi 2 % všech krevních leukocytů. Eozinofily jsou slabé fagocyty a schopné chemotaxe, ale na rozdíl od neutrofilů je hodnota eozinofilů v ochraně před běžnými typy infekcí sporná.

Eosinofily Obvykle se také shromažďují ve tkáních, kde dochází k alergickým reakcím, např. v peribronchiálních tkáních plic u lidí s astmatem a v kůži po alergických kožních reakcích. Částečně je to způsobeno tím, že mnoho žírných buněk a bazofilů se podílí na alergických reakcích, kterým se budeme věnovat v další části. Žírné buňky a bazofily vylučují eozinofilní chemotaktický faktor, který způsobuje migraci eozinofilů do zanícené tkáně v důsledku alergické reakce.

Věří se, že eozinofily neutralizují některé zánětlivé látky vylučované žírnými buňkami a bazofily a pravděpodobně fagocytují a ničí komplexy alergen-protilátka, čímž brání nadměrnému šíření lokálního zánětlivého procesu.

SNÍMEK 12

bazofily. Žírné buňky

Bazofily v cirkulující krvi podobně jako velké tkáňové žírné buňky umístěné přímo vně kapilár. Žírné buňky i bazofily uvolňují do krve heparin, látku, která může zabránit srážení krve.

Tyto buňky Vylučují také histamin a malá množství bradykininu a serotoninu. V zanícených tkáních jsou to právě žírné buňky, které primárně uvolňují tyto látky.

Žírné buňky a bazofily hrají mimořádně důležitou roli u některých typů alergických reakcí, protože látka, která tyto reakce způsobuje speciální typ protilátky - imunoglobulin E (IgE) - má specifickou schopnost vázat se na žírné buňky a bazofily. Když specifický antigen následně reaguje se specifickou IgE protilátkou, výsledné připojení antigenu k protilátce způsobí prasknutí žírné buňky nebo bazofilu a uvolnění velmi velkého množství histaminu, bradykininu, serotoninu, heparinu, pomalu působící anafylaktické látky a počet lysozomálních enzymů.

Způsobují lokální vaskulární a tkáňové reakce, které jsou základem většiny alergických reakcí.

SNÍMEK 13

Adhezní molekuly (selektiny, integriny)

Adhezní molekuly hrají zásadní roli při formování mnohobuněčného organismu, protože slouží jako hlavní faktory kontaktu mezi buňkami a také se podílejí na jejich pohybu.

Adhezní molekuly tvoří několik poměrně konzervativních rodin. U savců jsou známy 4 skupiny adhezních molekul - selektiny, integriny, molekuly nadrodiny imunoglobulinů (IgSF) a kadheriny.

Zástupci prvních tří skupin jsou důležití pro migraci a interakci myeloidních buněk.

Selectins- tkáňové lektiny s afinitou k terminálním zbytkům manózy a frukózy. Jsou známy tři varianty selektinů: P (z Destička - destička), E (z Endoteliální - endotelová) a L (z Lymfocytu - lymfocytární).

Selektiny jsou transmembránové proteiny.

P-selektin se podílí na aktivaci krevních destiček a časných stádiích

E-selektin je hlavním selektinem vaskulárních endoteliálních buněk.

Pod vlivem aktivačních vlivů (zejména prozánětlivých cytokinů) je E-selektin exprimován na buněčném povrchu a hraje vedoucí roli v časných fázích emigrace leukocytů z cévního řečiště.

Na rozdíl od dvou výše uvedených není L-selektin přítomen na endoteliálních buňkách, ale na leukocytech. Je spontánně exprimován na povrchu neutrofilů, monocytů a lymfocytů a zprostředkovává se počáteční fáze migrace těchto buněk - fáze válcování.

integriny- nejdůležitější a multifunkční adhezní molekuly.

Integriny propojují vnitřní a vnější prostředí buňky, vedou signály jak zevnitř buňky ven, tak naopak - z extracelulárního prostředí dovnitř buňky. Intracelulární část integrinů je spojena s cytoskeletálními složkami, což určuje mnoho funkcí těchto molekul

Integriny jsou transmembránové heterodimery. Polypeptidové řetězce integrinů (α a β) jsou spojeny nekovalentně. K dnešnímu dni je známo 24 variant integrinu, což jsou kombinace 18 variant α-řetězce a 8 variant β-řetězce.

Největší význam pro imunologii mají integriny rodiny β1 a β2, přítomné na povrchu imunocytů. Integriny se účastní různé reakce spojené s účastí těchto buněk na imunitních procesech: emigrace leukocytů z krevního řečiště a jejich vstup do místa zánětu, interakce s cílovými buňkami, tvorba imunitní synapse atd. β1-Integriny (molekuly skupiny VLA) interagují se složkami mezibuněčné matrix (fibronektin, laminin, kolagen, fibrinogen) a membránovým receptorem VCAM-1 (CD106). Nejdůležitější roli ve fyziologii neutrofilů hraje integrin VLA-5, pro monocyty/makrofágy a lymfocyty je nejdůležitější integrin VLA-4, který na neutrofilech chybí. Na povrchu leukocytů jsou přítomny β2-integriny (někdy nazývané LeuCAM). Hlavní lymfocytární integrin LFA-1, přítomný na všech typech těchto buněk, je také přítomen na povrchu monocytů a makrofágů. Integrin Mac-1 je nejcharakterističtější pro makrofágy (jak se odráží v jeho názvu), ale je také detekován na jiných myeloidních a NK buňkách, stejně jako na peritoneálních B lymfocytech. Třetí integrin této skupiny, p150/p95, je markerem dendritických buněk, ale je také přítomen na jiných buňkách myeloidní řady.

SNÍMEK 14

Chemotaktické faktory (chemokiny)

Nejdůležitější podmínkaúčast myeloidních buněk na vrozených imunitních odpovědích - chemotaxe- směrový pohyb buněk určený gradientem chemických faktorů (chemoatraktantů).

Chemotaxi je třeba odlišit od chemokineze – neřízené zvýšení buněčné motility pod vlivem chemických činidel. Když se vrozená imunita realizuje ve formě zánětlivá reakce Chemotaxe určuje migraci leukocytů z krevního řečiště do místa zánětu.

Při zánětu a vrozených imunitních reakcích působí různé látky vznikající v místě zánětu jako chemoatraktanty. V prvé řadě se jedná o produkty vylučované samotnými mikroorganismy. Nejznámějším peptidem je N-formyl-methionyl-leucyl-fenylalanyl (fMLP) a jeho analogy, které mají velmi silný chemotaktický účinek. Tento peptid se podílí na zahájení syntézy proteinů v bakteriích. V eukaryotických buňkách chybí a jeho výskyt slouží jako signál bakteriální infekce, účinně působí jako PAMP. Myeloidní buňky (neutrofily, monocyty, makrofágy) mají membránové receptory pro tento peptid – FPR (Formyl-peptide receptor) a FPLR (Formyl peptide-like receptor). Syntetický peptid fMLP je široce používán k modelování chemotaxe zprostředkované bakteriálními produkty. FPR a FPLR patří do rodiny receptorů podobných rodopsinu, které překlenují membránu 7krát.

Mnoho dalších molekul vznikajících v místě zánětu, dále produkty rozkladu krevních koagulačních faktorů a fibrinolýzy (trombin, fibrin), neuropeptidy, fragmenty imunoglobulinů, pentraxiny (C-reaktivní protein, sérový amyloid), faktor agregace krevních destiček - PAF (faktor agregace krevních destiček) atd. Chemotaktický účinek na leukocyty má i řada cytokinů (zejména prozánětlivých).

Chemokiny(z chemotaktických cytokinů) byly objeveny koncem 80. let minulého století. Tvoří velkou skupinu cytokinů, které spojuje podobná struktura a schopnost rozpoznávat receptory podobné rodopsinu.

Chemokiny jsou polypeptidy. Kromě sekretovaných existují membránové formy molekul chemokinů (například fraktalkin), které působí i jako adhezní molekuly. Chemokiny jsou typicky přítomny v biologických tekutinách ve formě dimerů, méně často - tetramerů. Kvartérní struktura dimerů se významně liší pro dvě hlavní skupiny chemokinů.

Chemokiny jsou schopny tvořit nejen CC:chemokin CCL2 (MCP:1) CXC:chemokin CXCL8 (IL:8). Funkčně důležitou vlastností chemokinů je jejich schopnost interagovat s glykosaminoglykany (heparin, chondroitin sulfát aj.) na povrchu buněk nebo v mezibuněčné matrix. Imobilizace chemokinů v tkáních je důležitá pro vytvoření jejich gradientu nezbytného pro řízený pohyb buněk.

Podle jejich funkční role se dělí na: homeostatické chemokiny; prozánětlivé chemokiny. Homeostatické chemokiny jsou zodpovědné za distribuci buněk (především lymfocytů) mezi lymfoidními orgány. Zbývající chemokiny (převážná většina) jsou klasifikovány jako prozánětlivé, protože jsou zodpovědné za aktivaci buněk a jejich přitahování do místa zánětu. Chemokiny těchto skupin se liší v podmínkách syntézy a sekrece: homeostatické cytokiny jsou vylučovány neustále, obvykle stromálními a endoteliálními buňkami.

SNÍMEK 15

Dendritické buňky

Poprvé dendritické buňky byly popsány Langerhansem v roce 1868, a proto se následně staly známými jako Langerhansovy buňky. Sám autor je však považoval za citlivé neurony. Základ moderních představ o DC jako buňkách imunitního systému položili američtí vědci Shtaiman a Cohn a kolegové v 70. letech minulého století, kteří objevili a charakterizovali DC v lymfoidních orgánech myší.

Zobrazeno v roce 1985 příslušnost Langerhansových buněk k DC. devadesátá léta se vyznačují určením vlastností různých linií DC a způsoby jejich diferenciace, stanovením role DC v regulaci buněčné, humorální adaptivní odpovědi a zahájením studia role DC v patogenezi infekčních a onkologická onemocnění osoba.

Stejně jako ostatní buňky imunitního systému, prekurzory DC jsou hematopoetické kmenové buňky kostní dřeně. FLT-3 ligand a GM-CSF jsou klíčové růstové a diferenciační faktory in vivo.

Probíhá krvetvorba z kmenových buněk nesoucích molekuly CD34 vznikají dva typy prekurzorových DC (pre-DC) - monocyty (pre-DC1) a plazmacytoidní buňky (pre-DC2), ze kterých se tvoří zralé DC.Tyto prekurzory tvoří asi 1 % všech mononukleární buňky periferní a pupečníková krev, stejně jako lymfoidní orgány.

Lymfoidní dendritické buňky přítomný v krvi, lymfatických uzlinách, slezině a brzlíku. Osud lymfoidních DC vstupujících do oblastí T-buněk lymfatických uzlin z krve není znám. V brzlíku se lymfoidní DC účastní procesu negativní selekce, to znamená, že jsou zodpovědné za eliminaci T buněk, které reagují na vlastní antigeny.

Nezralé dendritické buňky a jejich prekurzory selektivně reagují na patogeny. Na rozdíl od myeloidních pre-DC osidlují plazmacytoidní pre-DC převážně T-buněčné zóny sekundárních lymfoidních orgánů a prakticky se nevyskytují v nelymfoidních orgánech. Nezralé DC a jejich prekurzory (pre-DC) se podílejí na vrozeném rozpoznávání mikrobů, zatímco pre-DCsl (prekurzory myeloidních DC) fagocytují a způsobují zabíjení různých bakterií a hub. Pre-DCs2 (lymfoidní prekurzory DC) hrají hlavní roli v časné antivirové imunitní reakci tím, že produkují IFN-a a B. Tyto buňky se nazývají přirozené buňky produkující interferon (NIPC).

Plazmocytoidní dendritické buňky podílet se na reakci B-buněk na viry: po jejich vyloučení z kultur MLPC hladina produkce protilátek prudce klesá. Díky sekreci interferonů typu I stimulují lymfoidní DC proliferaci plazmablastů a přenos signálů z TLR DC podporuje jejich produkci IL-6 a indukci syntézy specifických protilátek B buňkami.

Pro alergické reakce a u některých typů chronického zánětu se pe-DC rekrutují jak do postižených nelymfoidních tkání, tak do reaktivně změněných regionálních lymfatických uzlin; infiltrují i ​​nádorovou tkáň u některých maligních novotvarů.

SNÍMEK 16

SNÍMEK 17

SNÍMEK 18

Fagocytóza neutrofily. Neutrofily vstupující do tkání jsou již zralé buňky schopné okamžité fagocytózy. Při setkání s částicí, která má být fagocytována, se k ní neutrofil nejprve připojí a poté uvolní pseudopodia ve všech směrech kolem částice. Na opačné straně se částice pseudopodií setkávají a vzájemně splývají. V tomto případě se vytvoří uzavřená komora obsahující fagocytovanou částici. Komora se poté ponoří do cytoplazmatické dutiny a oddělí se od vnější části buněčné membrány, čímž se v cytoplazmě vytvoří volně plovoucí fagocytární váček (také nazývaný fagozom). Jeden neutrofil může obvykle fagocytovat 3 až 20 bakterií, než se sám inaktivuje nebo zemře.

Hned po fagocytóza většina částic je štěpena intracelulárními enzymy. Po fagocytóze cizí částice se lysozomy a další cytoplazmatická granula neutrofilu nebo makrofágu okamžitě dostanou do kontaktu s fagocytárním váčkem, jejich membrány se spojí, v důsledku čehož se do váčku uvolní mnoho trávicích enzymů a baktericidních látek. Fagocytární vezikula se tak nyní stává trávicím vezikulem a okamžitě začíná rozklad fagocytované částice.

A neutrofily a makrofágy obsahují obrovské množství lysozomů naplněných proteolytickými enzymy, zvláště přizpůsobených pro trávení bakterií a jiných cizorodých proteinových látek. Lysozomy makrofágů (ale ne neutrofily) také obsahují velké množství lipáz, které ničí tlusté lipidové membrány pokrývající některé bakterie, jako je tuberkulózní bacil.

Bakterie mohou zničit jak neutrofily, tak makrofágy. Až na trávení požitých bakterií ve fagosomech obsahují neutrofily a makrofágy baktericidní činidla, která ničí většinu bakterií, i když je lysozomální enzymy nemohou trávit. To je zvláště důležité, protože některé bakterie mají ochranné povlaky nebo jiné faktory, které brání jejich zničení trávicími enzymy. Hlavní část „zabíjejícího“ efektu je spojena s působením určitých silných oxidačních činidel produkovaných ve velkém množství enzymy ve fagozomové membráně nebo ve specifické organele zvané peroxizom. Tato oxidační činidla zahrnují superoxid (O2), peroxid vodíku (H2O2) a hydroxylové ionty (-OH), z nichž každý, i v malých množstvích, je pro většinu bakterií smrtelný. Navíc jeden z lysozomálních enzymů, myeloperoxidáza, katalyzuje reakci mezi H2O2 a Cl ionty za vzniku chlornanu, silného baktericidního činidla.

Nicméně některé bakterie, zejména tuberkulózní bacil, mají membrány, které jsou odolné vůči lysozomálnímu trávení a také vylučují látky, které částečně zabraňují „zabíjejícím“ účinkům neutrofilů a makrofágů. Tyto bakterie jsou zodpovědné za mnohé chronická onemocnění například tuberkulóza.

SNÍMEK 1

Přednáška č. 3. Imunita. Buněčné faktory vrozené imunity

1. Typy bílých krvinek. Myeloidní buňky (neutrofily, eozinofily, žírné buňky, bazofily, monocyty, makrofágy, dendritické buňky)

2. Původ bílých krvinek

3. Životnost bílých krvinek.

4. Neutrofily a makrofágy

5. Retikuloendoteliální systém.

Fagocytóza je fylogeneticky nejstarší imunitní reakcí a je první reakcí imunitního systému na vnesení cizorodých antigenů, které se mohou do těla dostat jako součást bakteriálních buněk nebo virových částic, stejně jako ve formě vysokomolekulárního proteinu. nebo polysacharid. Makrofágy A monocyty - starověké buňky imunitního systému. Posledně jmenované jsou prekurzory makrofágů cirkulujících v periferní krvi, jejichž funkce jsou různé a neomezují se na potřeby imunitní obrana tělo.

Poprvé na ochrannou funkci makrofágů upozornil I. I. Mečnikov, který objevil fenomén fagocytózy a dostal za to Nobelova cena 1908 Nyní je známa další základní role makrofágů - výkon tyto buňky antigenů na lymfocyty. Bez této funkce makrofágů je specifické rozpoznání cizího antigenu nemožné. Kromě toho jsou makrofágy producenty řady mediátorů imunitních reakcí (interleukiny, prostaglandiny) a také proteinů komplementového systému.

Základem pro evoluční vývoj fagocytózy jako imunologického jevu byla trávicí funkce. Rodové jednobuněčné organismy vstřebávaly a trávily cizí látky vnější prostředí pro nutriční účely. Tento typ výživy se zachoval u moderních prvoků, hub a koelenterátů. Zdrojem výživy mohly být nejen nestrukturované látky, ale také prokaryota, mezi kterými se nachází mnoho patogenních mikroorganismů. I přes zlepšení fylogeneze mechanismů specifické imunitní obrany zůstala fagocytární funkce amebocytů-makrofágů zachována v evoluci od jednobuněčných k vyšším mnohobuněčným organismům včetně savců.

Monocyty.Základ všeho monocyto-fagocytární systém(MFS) je populace imunokompetentních buněk – monocytů. V lidské periferní krvi normální podmínky v 1 litru je obvykle 0,2-0,8 10 9 těchto článků. Po krátkém pobytu v krvi monocyty migrují do tkání, kde tvoří MFS. Monocyty jsou přítomny všude – v pojivové tkáni, kolem bazálních membrán drobných cév, jejich vysoký obsah se nachází v plicích (alveolární makrofágy) a játrech (Kupfferovy buňky). Makrofágy vystýlají sinusoidy sleziny a dřeně

Rýže. 8.6 Hlavní fáze fagocytózy (1-8) a destrukce bakterií

dutiny lymfatických uzlin. Mesangiální buňky ledvinových glomerulů, mikrogliové buňky mozku a osteoklasty kostní tkáně jsou monocytárního původu. Monocyty zpravidla migrují do tkání difúzně a chaoticky. V případě výskytu buněk nesoucích cizí informaci vzniká chemotaktický signál usměrňující a urychlující pohyb monocytů z krevního řečiště a okolních tkání. Makrofágy a některé další buňky MFS žijí asi 2 měsíce a některé subpopulace žijí mnoho let. Předpokládá se, že právě tyto dlouhověké buňky určují celoživotní fixaci tetování a „černé plíce“ kuřáků. Extravaskulární pool buněk MFS převyšuje pool monocytů cirkulujících v krvi přibližně 25krát. Nejbohatší jsou na ně játra, plíce a slezina. V mnoha tkáních (například ve svalech) je hustota makrofágů extrémně nízká.

Mechanismus fagocytózy je stejného typu a zahrnuje 8 po sobě jdoucích fází (obr. 8.6): 1) chemotaxe (řízený pohyb fagocytu k předmětu), 2) adheze (přichycení k předmětu), 3) aktivace membrány ( aktin-myozinový systém fagocytu), 4) počátek vlastní fagocytózy fagocytózy spojený s tvorbou pseudopodií kolem absorbované částice, 5) vznik fagozomu (absorbovaná částice je uzavřena ve vakuole díky plazmatické membráně fagocytu přetahování přes něj jako zip, 6) fúze fagosomu s lysozomy, 7) destrukce a trávení, 8) uvolňování produktů degradace z buňky.

Tento proces často předchází fagocytóze opsonizace (z řeckého opsoniazo - dodávat jídlo, vyživovat)objekt (buňka nesoucí cizí informace). Iniciátorem tohoto procesu je tvorba komplexu antigen-protilátka na buněčném povrchu. Opsonizace je zajištěna přítomností malého množství molekul protilátek v těle („normální protilátky“). Protilátky lokalizované na povrchu cizí buňky stimulují aktivaci a připojení proteinů systému komplementu k nim. Výsledný komplex působí jako aktivátor zbývajících fází fagocytózy, stimuluje přímo nebo prostřednictvím jiných buněk tvorbu látek, které zesilují účinek opsonizace cizí buňky.

Chemotaxe.Cizí buňky (opsonizované nebo neopsonizované) jsou odeslány do životní prostředí chemotaktické signály, v jejichž směru se fagocyt začíná pohybovat. Je zvažována řada chemotaktických faktorůlátek, včetně metabolických produktů mikroorganismů. Předpokládá se, že v raných fázích evoluce každý z těchto faktorů působil nezávisle. Ve vyšších organismech, včetně lidí, působí všechny v kombinaci, důsledně se vzájemně zapínají a posilují. Spouštěcím faktorem je komplex antigen-protilátka, který určuje vysokou specificitu celkového chemotaktického signálu. První fagocytární elementy reagují na tento signál, který je aktivací dalších imunokompetentních buněk stimuluje k produkci mediátorů, které zesilují chemotaxi. Dále je chemotaktický potenciál zvýšen díky nově vytvořeným protilátkám, zvýšené tvorbě komplexů antigen-protilátka a také řadě faktorů, které vznikají, když makrofágy ničí cévy a tkáně v zánětlivém ložisku. Tento chemotaktický signál druhého řádu (rozvinutého ohniska zánětu) v něm zajišťuje udržení aktivní práce díky příchodu nových částí imunokompetentních buněk. Po dosažení zdroje zánětu se makrofág pod vlivem zastaví inhibiční faktor migrace leukocytů, produkované pomocnými T lymfocyty. Vymizení cizorodých antigenů v místě zánětu a nástup regeneračních procesů vede k prudkému poklesu chemotaktického stimulu a výskytu produktů, které představují negativní chemotaktický signál. Výsledkem je, že nové fagocyty přestanou migrovat do zánětlivého ložiska a zbývající životaschopné jsou rozptýleny po tkáni.

Přilnavost.Akt adheze zahrnuje dvě fáze: rozpoznání cizorodé látky (specifický proces) a připojení, neboli adheze samotná (nespecifický proces). Adheze fagocytární buňky k objektu fagocytózy probíhá extrémně pomalu, pokud neexistuje předběžné specifické rozpoznání cizích buněk. U vyšších organismů adheze téměř vždy zahrnuje zahrnutí specifické složky. K aktivaci tohoto procesu je zapotřebí malé množství imunoglobulinů, které jsou v těle neustále přítomny jako normální protilátky.

Zachyťte(fagocytóza samotná). Důležitou roli v realizaci tohoto stadia fagocytózy mají specifické složky imunitní odpovědi. Je známo, že příjem neopsonizovaných částic je pomalý a některé z nich nejsou fagocytovány vůbec. Nejúčinnější opsoniny jsou imunoglobuliny. Specifičnost v realizaci fagocytózy se v průběhu evoluce objevuje jako nadstavba fyziologicky spojená s již existujícím imunitním systémem. Během procesu fagocytózy plazmatická membrána makrofágu pomocí jí vytvořených vyčnívajících záhybů zachytí objekt fagocytózy a obalí jej. Malá vakuola, která se tvoří, se nazývá fagozom. Následně se fagozom odtrhne od povrchu membrány a přesune se do cytoplazmy.

Zabíjení(vražda). Ve fagozomu zachycená cizí buňka odumírá. K usmrcení makrofág produkuje a vylučuje reaktivní kyslíkové deriváty do fagozomu.

Trávení.Poslední fází fagocytózy je trávení zachyceného a usmrceného materiálu. K tomu se lysozomy, které obsahují více než 25 různých enzymů, včetně velkého počtu hydrolytických enzymů, kombinují s fagozomem obsahujícím předmět fagocytózy. Ve fagozomu dochází k aktivaci všech těchto enzymů, tzv metabolická exploze, v důsledku čehož je fagocytovaný předmět stráven. Některé molekuly antigenu nejsou zcela zničeny, jejich antigenní aktivita se může výrazně zvýšit. Dále se fagozom se zbytkovým antigenem uvolní na buněčný povrch, čímž se uvolní imunogenní antigen, který Důležité k vyvolání specifické imunitní reakce lymfocytů.

Neutrofily.Hlavní bariéru proti mikrobiálním infekcím představují neutrofily – populace leukocytů, jinak tzv mikrofágy, nebo mikrofagocyty. Mají mnoho společného s jinými formovanými prvky krve prekurzoru hematopoetického kmene. V lidské krvi dominují mezi ostatními leukocyty neutrofily. Jsou to nedělící se krátkověké buňky se segmentovaným (zralejší segmentované neutrofily) a nesegmentovaným (méně zralé páskové neutrofily) jádrem a sadou granul, které se liší morfologií, histogenezí, biochemickým složením, hustotou a rychlostí funkční mobilizace. . Přibližně 70 % neutrofilů necirkuluje v krvi, ale je připojeno k vaskulárnímu endotelu. Hlavním rezervoárem parietálních neutrofilů jsou mikrocévy plic: počet zde uložených buněk je několikanásobně větší než počet cirkulujících neutrofilů.

Doba setrvání neutrofilů v krevním řečišti je asi 6,5 hod. Poté se neutrofily, pronikající vaskulárním endotelem, dostávají do tkání, kde během 3-5 dnů ukončí svou existenci a provádějí své efektorové funkce, velmi podobné těm, které jsou vlastní makrofágy. Významná část neutrofilů přichází do epitelu sliznic a pronikáním přes něj končí svůj životní cyklus ve vrstvě mukózního epitelu (životnost takových neutrofilů se počítá v hodinách).

U neutrofilů jsou známy tři typy granulí: primární azurofilní granule obsahující myeloperoxidázu, malé množství lysozymu a sadu kationtových proteinů; sekundární "specifické" granule obsahující laktoferin, lysozym a protein vázající vitamíny B 12 ; terciární granule (malé granule nebo C částice) obsahující kyselé hydrolázy, stejně jako prakticky veškerou aktivitu neutrofilů želatinázy. Degranulace neutrofilů může být pravdivá, když jsou granule zcela vytlačeny z buňky (exocytóza), ale častěji se z granulí uvolňují pouze rozpustné složky a dochází k sekundárnímu vyprazdňování granulí (tzv. sekreční degranulace). Rozsáhlé zásoby glykogenu, které lze využít při glykolýze, umožňují existenci neutrofilů za anaerobních podmínek.

Hlavní funkcí neutrofilů je destrukce cizích buněk nebo látek biopolymerní povahy prostřednictvím fagocytózy. Neutrofily vykonávají tuto funkci až poté, co opustí cévní bazén. Proces fagocytózy prováděný neutrofily sestává ze stejných kroků popsaných výše pro makrofágy. Na rozdíl od makrofágů mohou neutrofily fagocytovat cizí buňku nebo částici pouze jednou, načež zemřou.

Chemotaxe neutrofilů je způsobena především odpadními produkty bakterií nebo denaturovanými bílkovinami zničených tělu vlastních buněk, tedy do určité míry je toto stadium fagocytózy specifické. Celkový chemotaktický účinek je umocněn řadou faktorů různé povahy, které se aktivují na počátku ničení cizího. Samotný neutrofil, který je aktivován na začátku fagocytózy, také uvolňuje řadu chemotaktických faktorů. Díky kaskádové amplifikaci chemotaktického signálu je do místa destrukce objektu fagocytózy přitahováno velké množství neutrofilů.

Zničení cizích buněk fagocyty (makrofágy a neutrofily). Antigenní stimulace dramaticky mění metabolický profil fagocytárních buněk. Mezi nejvýraznější změny patří prudké zvýšení spotřeby glukózy v reakcích hexózamonofosfátového zkratu (HMPS), generující NADP H k obnově molekulárního kyslíku na cytochromových membránách. b -245. Pokud je v klidovém neutrofilu takto využito pouze 1-2 % glukózy, pak je stimulovaný neutrofil schopen oxidovat až 30 % glukózy. Zároveň se zvyšuje spotřeba kyslíku a tvorba oxidantů se silným energetickým potenciálem. Tento proces

volal respirační výbuch.

Následkem respirační exploze vznikají silné baktericidní látky: superoxidový aniont (O 2 -), peroxid vodíku H 2 0 2), singletový kyslík (1 O 2), hydroxylové radikály (OH -). Kombinace peroxidu vodíku, myeloperoxidázy a halogenových iontů vytváří silný halogenační systém, který vede ke vzniku extrémně agresivních sekundárních metabolitů: kyseliny chlorné (HOCl), chloraminu, produktů peroxidace lipidů (LPO). Klíčový je superoxidový anion, od kterého začíná kaskáda reaktivních forem kyslíku a souvisejících jevů. Přebytečná energie je realizována uvolňováním tepla, zvýšenou chemickou aktivitou (proto vysoká biopidita) nebo emisí světelných kvant (chemiluminiscence).

Mechanismy nezávislé na kyslíku. Při dismutaci superoxidového aniontu dochází ke spotřebě vodíkových iontů a mírnému zvýšení pH, což vytváří optimální podmínky pro fungování rodiny kationtových proteinů. Tyto proteiny, které mají vysoký izoelektrický bod, ničí bakteriální stěnu vlivem proteinázového efektu a díky přímému přichycení na povrch mikroorganismu. Nízké hodnoty pH zjištěné po fúzi fagozomů s lysozomy, lysozymem a laktoferinem jsou na kyslíku nezávislé baktericidní a bakteriostatické faktory, které mohou působit za anaerobních podmínek. Usmrcené mikroorganismy jsou rozkládány hydrolytickými enzymy a z fagocytární buňky se uvolňují degradační produkty.

Jsou poskytovány různé formy reaktivity fagocytů, které se často projevují nezávisle na sobě. Při chronické granulomatóze nejsou makrofágy a neutrofily v důsledku defektu cytochromu b-245 schopny tvořit aktivní metabolity kyslíku. To je doprovázeno skutečností, že bakterie jsou fagocytovány, ale nejsou v buňkách zničeny. Kromě toho je známo, že mnoho mikroorganismů obsahuje velké množství kataláza a může snadno inaktivovat peroxid vodíku produkovaný fagocyty. Fagocyty defektní v glukózo-6-fosfátdehydrogenáze nejsou schopny produkovat aktivní metabolity kyslíku a chránit tělo před bakteriální infekce. U syndromu „líných leukocytů“ je odpověď neutrofilů na chemotaktické signály narušena.

5. Humorální faktory přirozené imunity (proteiny komplementového systému, proteiny akutní fáze, proteiny tepelného šoku, cytokiny, antimikrobiální peptidy atd.)

6. Cytokinová síť. Klasifikace a funkce cytokinů.

7. Endocytotické, signalizační a solubilní vrozené imunitní receptory.

8. Sekreční receptory vrozené imunity.

9. Doplňkový systém

10. Úloha proteinů tepelného šoku a akutní fáze.

11. Charakteristika antimikrobiálních peptidů a jejich producentů.

12. Interferony, příroda. Způsoby přípravy a použití.

13. Role a. I. Mečnikov při formování doktríny imunity. Nespecifické faktory obranyschopnosti organismu.

14. Buněčné faktory přirozené imunity (makrofágy, neutrofily, přirozené zabíječské buňky, dendritické buňky, žírné buňky, bazofily, nk atd.).

15. Fagocytóza (fáze fagocytózy, exploze kyslíku atd.)

16. Funkce přirozených zabíječských buněk.

17. Membránové a cytosolové receptory vrozené imunity (tlr, nlr, rig). Viz odpověď 7.

18. Klasifikace a charakteristika dendritických buněk.

21. Antigeny mikrobů a lidských buněk (cd, mhc). Haptens

22. Charakteristika lymfocytů Th1, Th2, Th17 a Treg.

23. Imunokompetentní buňky; t- a b-lymfocyty, buňky prezentující antigen.

25. Prezentace antigenu. Spolupráce, základní principy diferenciace T- a B-lymfocytů.

26. Formy imunitní odpovědi. Regulace imunitní odpovědi.

27) Teorie imunity. Genetika tvorby receptorů T a B buněk.

28) Imunologická tolerance, mechanismy

29) Buněčná imunitní odpověď (cytotoxická a zánětlivá imunitní odpověď, úloha cytokinů, t-helper buněk a makrofágů)

30) Humorální imunitní odpověď (úloha cytokinů, Th-2 lymfocytů a B lymfocytů).

31) Protilátky. Třídy, struktura a funkce imunoglobulinů.

32) Antigenní vlastnosti imunoglobulinů, izotypy, alotypy, idiotypy. Kompletní a neúplné protilátky.

33) Monoklonální protilátky Příprava (hybridomová technologie) a aplikace.

34) Genetika tvorby protilátek.

35) Imunologická paměť. Primární a sekundární reakce.

36) Mechanismy protiinfekční (antibakteriální a antivirové) imunity

37) Mechanismy anthelmintické, protinádorové a transplantační imunity.

38) Přecitlivělost okamžitého typu. Mechanismy výskytu, klinický význam.

39) Anafylaktický šok a sérová nemoc. Příčiny vzniku Mechanismus jejich prevence Alergická specifická imunoterapie.

40. Mechanismus hypersenzitivity opožděného typu. Klinická a diagnostická hodnota

44. Hodnocení imunitního stavu: hlavní ukazatele a metody jejich stanovení.

45. Mechanismy rozvoje autoimunitních reakcí.

46. ​​Praktické využití sérologických reakcí.

47. Imunologické reakce v diagnostice infekčních a neinfekčních onemocnění.

50. Pasivní hemaglutinační reakce. Komponenty. Aplikace.

51. Koaglutinační reakce. Mechanismus, komponenty. Aplikace.

53. Srážecí reakce

54. Reakce používající značené protilátky nebo antigeny

55. Reakce fixace komplementu

56. Neutralizační reakce

57. Imunofluorescenční reakce (rif, Koonsova metoda)

58. Enzymová imunosorbentní metoda nebo analýza

59. Imunitní elektronová mikroskopie

60. Průtoková cytometrie

61. Sérologické testy používané k diagnostice virových infekcí.

62. Diagnostika. Příjem, přihláška.

63. Monoklonální protilátky. Příjem, přihláška.

64 Způsoby přípravy a použití aglutinačních, adsorbovaných sér.

65 Vakcíny

4.2.5.1. Imunitní séra a imunoglobuliny

14. Buněčné faktory přirozené imunity (makrofágy, neutrofily, přirozené zabíječské buňky, dendritické buňky, žírné buňky, bazofily, nk atd.).

Neutrofily a makrofágy.

Všechny eukaryotické buňky mají schopnost endocytózy (absorpce částic s tvorbou intracelulární vakuoly). Právě tak proniká do buněk mnoho patogenních mikroorganismů. Ve většině infikovaných buněk však neexistují žádné mechanismy (nebo jsou slabé), které zajišťují zničení patogenu.

Neutrofily a mononukleární fagocyty mají společný myeloidní původ z hematopoetických kmenových buněk. Tyto buňky se však liší v řadě vlastností.

Neutrofily jsou nejpočetnější a nejmobilnější populací fagocytů, jejichž zrání začíná a končí v kostní dřeni. Asi 70 % všech neutrofilů je uloženo jako rezerva v depotech kostní dřeně, odkud pod vlivem vhodných podnětů (prozánětlivé cytokiny, produkty mikrobiálního původu, C5a složka komplementu, faktory stimulující kolonie, kortikosteroidy, katecholaminy) mohou se urgentně přesouvat krví do místa destrukce tkáně a podílet se na rozvoji akutní zánětlivé reakce. Neutrofily jsou „týmem rychlé reakce“ v antimikrobiálním obranném systému.

Neutrofily jsou buňky s krátkou životností, jejich životnost je asi 15 dní. Z kostní dřeně se dostávají do krevního oběhu jako zralé buňky, které ztratily schopnost diferenciace a proliferace. Z krve se neutrofily přesouvají do tkání, kde buď odumírají, nebo se dostávají na povrch sliznic, kde dokončí svůj životní cyklus.

Monocyty jsou na rozdíl od neutrofilů nezralé buňky, které vstupem do krevního řečiště a dále do tkání dozrávají na tkáňové makrofágy (pleurální a peritoneální, Kupfferovy buňky jater, alveolární, interdigitální buňky lymfatických uzlin, kostní dřeň, osteoklasty, mikrogliocyty, mezangiální ledvina buňky, Sertoliho buňky varlat, Langerhansovy a Greensteinovy ​​buňky kůže). Životnost mononukleárních fagocytů je od 40 do 60 dnů.

Makrofágy nejsou příliš rychlé buňky, ale jsou rozptýleny ve všech tkáních a na rozdíl od neutrofilů nepotřebují tak naléhavou mobilizaci. Pokud budeme pokračovat v analogii s neutrofily, pak jsou makrofágy ve vrozeném imunitním systému „zvláštními silami“.

Důležitým znakem neutrofilů a makrofágů je přítomnost velkého množství lysozomů v jejich cytoplazmě. Neutrofily a makrofágy jsou citlivé na jakékoli změny v homeostáze. K tomuto účelu jsou vybaveny bohatým arzenálem receptorů umístěných na jejich cytoplazmatické membráně.

Hlavní funkcí neutrofilů a makrofágů je fagocytóza.

Ne všechny mikroorganismy jsou citlivé na baktericidní systémy fagocytů. Gonokoky, streptokoky, mykobakterie a další přežívají po kontaktu s fagocyty, taková fagocytóza se nazývá neúplná.

Fagocyty mohou kromě fagocytózy (endocytózy) provádět své cytotoxické reakce exocytózou - uvolněním svých granulí ven (degranulací) - fagocyty tedy provádějí extracelulární zabíjení. Neutrofily, na rozdíl od makrofágů, jsou schopny tvořit extracelulární baktericidní pasti – během procesu aktivace buňka vyhodí vlákna DNA, ve kterých se nacházejí granule s baktericidními enzymy. Kvůli lepivosti DNA se bakterie přilepí na pasti a jsou zabity enzymem.

Neutrofily jsou účinné proti infekcím způsobeným extracelulárními patogeny (pyogenními koky, enterobakteriemi atd.), které vyvolávají rozvoj akutní zánětlivé reakce. Spolupráce neutrofil-komplement-protilátka je u takových infekcí účinná. Makrofágy chrání před intracelulárními patogeny (mykobakterie, rickettsie, chlamydie aj.), které způsobují rozvoj chronického granulomatózního zánětu, kde hraje hlavní roli spolupráce makrofág-T-lymfocyt.

Kromě účasti na antimikrobiální obraně se fagocyty podílejí na odstraňování odumírajících, starých buněk a produktů jejich rozpadu, anorganických částic (uhlí, minerální prach atd.) z těla. Fagocyty (zejména makrofágy) jsou antigenně prezentující, mají sekreční funkci, syntetizují a vylučují širokou škálu biologicky aktivních látek: cytokiny (interleukiny-1, 6, 8, 12, tumor nekrotizující faktor), prostaglandiny, leukotrieny, interferony α a y. Díky těmto mediátorům se fagocyty aktivně účastní udržování homeostázy, zánětlivých procesů, adaptivní imunitní odpovědi a regenerace.

Eosinofily patří mezi polymorfonukleární leukocyty. Od neutrofilů se liší tím, že mají slabou fagocytární aktivitu. Eosinofily požívají některé bakterie, ale jejich intracelulární zabíjení je méně účinné než u neutrofilů.

Přírodní zabijáci. Přirozené zabíječe jsou velké buňky podobné lymfocytům, které vznikají z lymfoidních prekurzorů. Nacházejí se v krvi a tkáních, zejména v játrech, na sliznici ženského reprodukčního systému a ve slezině. Přirozené zabíječské buňky, jako fagocyty, obsahují lysozomy, ale nemají fagocytární aktivitu.