T buňka. Jak fungují T buňky imunitního systému. Co je dospělý T-buněčný leukemický lymfom

T-buněčné lymfomy se specifickými kožními lézemi tvoří 75-90% z celkového počtu pacientů s kožním lymfomem. Informace o frekvenci výskytu sekundárních specifických kožních lézí v T-buněčných nehodgkinských lymfomech kůže v literatuře chybí.

T-lymfoblastický lymfom / leukémie progenitorových buněk
Jedná se o agresivní NL, která se vyvíjí z prekurzorů T-buněk (lymfoblastů). Obvykle se projevuje jako rychle rostoucí nádor v mediastinu a / nebo periferní lymfadenopatii. Je možná pouze sekundární specifická kožní léze.

Sekundární specifické kožní léze jsou charakterizovány výskytem velkých uzlin, někdy hluboko v podkožní tukové tkáni. Vyrážky mohou být běžné i omezené. Histologie kůže se neliší od leukémie B-lymfoblastického lymfomu / progenitorové buňky. Přítomnost kožní léze je spojena se závažnější prognózou.

Léze vymizí chemoterapií.

Prolymfocytická leukémie T-buněk
Jedná se o agresivní non-Hodgkinův lymfom, který se vyvíjí z prolymfocytů. Leukocytóza ve většině případů přesahuje 100x109 / l. Je možná pouze sekundární specifická kožní léze, která se vyskytuje u třetiny pacientů s tímto lymfomem. Vyrážka je reprezentována papuly, plaky nebo uzlíky a je podobná lézím u mykotické mykózy. Histologický obraz se podobá houbové mykóze a je charakterizován epidermotropním infiltrátem sestávajícím z malých nebo středních lymfocytů, někdy jsou v epidermis mikroskopické abscesy. Kožní léze se vyřeší chemoterapií.

Lymfomy podobné neštovicím
Synonyma: lymfom podobný T-buňkám podobný neštovicím; angiocentrický kožní T-buněčný lymfom dětství.

Definice.

Lymfom připomínající „lehké neštovice“ (hydroa vacciniforme) je vzácný EBV-pozitivní T-buněčný lymfom, který je zaznamenán hlavně u dětí v Asii (Japonsko, Čína atd.), Střední a Jižní Americe.

Věk a pohlaví. V průměru je onemocnění zaznamenáno ve věku 8 let (v rozmezí 1-15 let). Někdy se vyskytuje u dospělých.

Klinický obraz. Je charakterizována opakující se vezikulopapulární vyrážkou s další tvorbou jizev po neštovicích, která klinicky připomíná neštovice. Pacienti mají často charakteristický otok nosu, rtů a periorbitální oblasti. Kožní léze jsou lokalizovány zpravidla pouze v oblastech kůže vystavených slunci. Většina pacientů má horečku, lymfadenopatii a hepatosplenomegalii.

Imunofenotyp. U pacientů mají nádorové buňky buď supresorový fenotyp (CD8 +), nebo fenotyp NK buněk; někteří pacienti mohou mít oba fenotypy současně.

Genetika.

Byly identifikovány buněčné klony s přesmyky TCR.

Histologie. V epidermis, dermis a často v podkožní tkáni se určuje fokální nebo difúzní uspořádání lymfoidních infiltrátů, zejména perivaskulárních. Infiltráty se skládají z malých a středních atypických lymfocytů se středně bledou cytoplazmou.

Diferenciace s extranodálním NK / T-buněčným lymfomem, nosní typ, T-buněčný lymfom podobný panikulitidě podkožní tkáň a primární kožní lymfom T-buněk gama-delta.

Průběh a předpověď. Ve většině případů je onemocnění agresivní (jedna třetina pacientů zemře do 2 let, v průměru 5-6 měsíců po stanovení konečné diagnózy). Někdy má nemoc indolentní, chronický průběh (po dlouhou dobu bez hepatosplenomegalie a generalizované lymfadenopatie). Pokud mají pacienti fenotyp NK buněk, je tento lymfom méně agresivní než supresorový fenotyp (CD8 +). Vysoké titry protilátek asociovaných s virem Ebstein-Barr často naznačují špatnou prognózu.

Léčba. Acyclovir, IFNa, glukokortikoidy. Chemoterapie se používá zřídka, je účinná pouze u 30% pacientů a používá se také ketotifen.

Dospělý lymfom T buněk / leukémie (HTLV-1 +)
Jedná se o agresivní non-Hodgkinův lymfom, ve kterém hraje roli infekce lidským T-lymfotropním virem (HTLV-1). Je možná pouze sekundární specifická kožní léze, která je často zaznamenána (ve více než 50% případů). U 34,7% jsou určeny uzliny (ulcerace je možná), u 22,6% - skvrny, u 19,4% - papuly, velké plaky. Léze mohou být jednoduché nebo vícečetné. Histologie: v horní a střední vrstvě dermis, perivaskulárních nebo difúzních infiltrátů z velkých atypických lymfocytů není epidermis obvykle ovlivněna; někdy jsou infiltráty v dermis husté a v epidermis jsou mikroabscesy Potrie. Léze jsou vyřešeny polychemoterapií.

Extranodální NK / T-buněčný lymfom, nosní typ
Jedná se o agresivní non-Hodgkinův lymfom, který se vyvíjí z neoplastických analogů takzvaných NK-podobných T-lymfocytů, které se vyznačují expresí antigenů CD56 na jejich povrchu. Nejčastěji postiženými oblastmi jsou nos, patro, kůže, plíce a centrální nervový systém. Pokud se na kůži a sliznicích vyskytnou ložiska, klinický obraz onemocnění může připomínat Wegenerovu granulomatózu. Je možné pouze sekundární specifické poškození kůže, což je běžné. Existují plaky nebo rychle rostoucí uzliny nebo jasně omezené oblasti kůže, jasně namodralá barva, do průměru 2–3 cm, připomínající barvu hematomů nebo velké vary ve fázi infiltrace, často na končetinách.

V terminálním období se ve velkých počtech objevují nové formace, které ulcerují. Při polychemoterapii ohniska ustupují. Po vyřešení získá jasná modravá barva uzlů hnědý odstín. Při histologickém vyšetření kůže se nádorový infiltrát skládá z malých lymfocytů s kulatými nebo dělenými jádry a atypických lymfoidních buněk malé a velké velikosti. U přípravků obarvených metodou Giemsa jsou azurofilní granule viditelné v cytoplazmě velkých buněk. Nádorové buňky často infiltrují cévy s jejich následnou destrukcí a zonální nekrózou. Léze vymizí chemoterapií.

T-buněčný lymfom podkožní tkáně podobný panikulitidě
Jedná se o agresivní non-Hodgkinův lymfom, při kterém se nádorový klon vyvíjí v podkožní tukové tkáni.

Příznaky Dospělí obvykle onemocní. Pacienti mohou mít eozinofilii, svědění a hemofagocytický syndrom. LN, kůže, podkoží, játra, slezina a další orgány jsou ovlivněny. Zaznamenává se horečka, slabost, ztráta hmotnosti. Léze jsou reprezentovány několika nebo jednotlivými uzlinami nebo plaky s převládající lokalizací na končetinách a břiše, méně často na kmeni a hlavě. Klinicky je onemocnění podobné ulcerózní hemoragické panikulitidě nebo akutnímu erythema nodosum.

Histologie. Histologické příznaky zapadají do modelu lobulární panikulitidy. V podkožní tukové tkáni jsou husté fokální nebo difúzní infiltráty. Skládají se z malých, středních nebo velkých lymfoidních buněk s výrazným pleomorfismem jader a také z makrofágů obsahujících nádorové lymfocyty a fragmenty jejich jader. Uspořádání nádorových buněk kolem lipocytů ve formě prstenců je charakteristické. Někdy je pozorována erytrofagocytóza. Ve spodní části dermis vytvářejí nádorové buňky shluky kolem cév hluboké sítě.

Imunofenotyp. Varianty tohoto lymfomu s supresivními (CD2 +, CD3 +, CD4-, CD5 +, CD8 +, CD43 +, CD56-, TIA-1 +) a pomocnými fenotypy (CD3 +, CD4 +, CD8-, TIA-1- , CD56-). Byly popsány nádory s přeskupením genů kódujících p-řetězec TCR.

Rozlišujte s erythema nodosum, nodulární vaskulitidou a non-Hodgkinovým lymfomem s lézí podkoží. U erythema nodosum je zánětlivá lymfocytární infiltrace do podkožní tkáně nejvýraznější v oblastech vláknitých sept, zatímco laloky tukové tkáně jsou slabě infiltrovány. Ohniska nekrózy obvykle chybí a infiltrující lymfocyty nevykazují žádné známky atypie. Někdy s erythema nodosum jsou v infiltrátech přítomny histiocyty a obří buňky; velké buňky ve tvaru fazole chybí. Je obtížnější odlišit tento lymfom od nodulární vaskulitidy, ve které se nacházejí oblasti nekrózy. Obvykle jsou obklopeni buňkami tvořícími granulom; histologický obraz připomíná obraz tuberkulózy. U nodulární vaskulitidy jsou v infiltrátu obvykle přítomny jak histiocyty (včetně vícejaderných), tak neutrofily. Nejčastěji existují příznaky vaskulitidy. Atypie lymfocytů a nekróza významné části infiltrujících buněk chybí.

Průběh a předpověď. Míra pětiletého přežití je 80%. Průměrná délka života je 2 roky po stanovení diagnózy. Pacienti s nádorovými fenotypy CD3 +, CD4 +, CD8-, TIA-1-, CD56-, TCRa / β + mají mírně lepší prognózu ve srovnání s pacienty s fenotypem CD3 +, CD4-, CD8-, CD56 +/-, TCRγ / δ +.

Léčba. polychemoterapie, radiační terapie, systémová terapie steroidy.

Plísňová mykóza
Jedná se o heterogenní skupinu T-buněčných lymfomů kůže, ve které se nádorový infiltrát skládá hlavně z malých a středních buněk, které mají ve většině případů cerebriformní jádra a fenotyp pomocných buněk zralých lymfocytů (CD4 +).

Frekvence. Ze všech nehodgkinských lymfomů - 1 a 50% u kožních lymfomů a 65% všech T-buněčných lymfomů kůže. Výskyt plísňové mykózy ve světě je 6-7 případů na 1 milion obyvatel ročně.

Věk a pohlaví. Průměrný věk na počátku onemocnění byl 49 ± 14,3 let. Plísňová mykóza může postihnout také děti a dospívající (1% případů). Poměr mužů a žen je 2: 1.

Příznaky Často existuje více lézí na kmeni a dolní končetiny... Krev často obsahuje eosinofilii, rychlost sedimentace erytrocytů vyšší než 30 mm / h, zvýšené β2-mikroglobuliny a laktátdehydrogenázy (charakterizují aktivitu mykotické mykózy). V terminálním období - normo-nebo hypochromní anémie. Periferní lymfatické uzliny se zvyšují na začátku zpravidla axilární a tříselné. Histologické změny v nich mohou být reaktivní a nádorové. V časných stádiích flexibilní mykózy jsou téměř vždy reaktivní a odpovídají tzv. Dermatopatické lymfadenitidě.

Specifická léze LN, histologicky prokázaná, je detekována zpravidla ve stadiu IV onemocnění, když se zvýší o více než 2 cm nebo přítomnost konglomerátů. V závislosti na povaze kožní léze, průběhu onemocnění a některých histologických vlastnostech se rozlišují následující formy mykotické mykózy: klasická, poikilodermická, folikulotropní, erytrodermická, granulomatózní "ochablý" kožní syndrom, pedjetoidní retikulóza.

Jsou také popsány další formy mykózy hub: bulózní, ichtyosiformní, hypo- a hyperpigmentované, podobné odstředivému erytému, psoriasiformní, monofokální. Mají morphoimmunohistochemické příznaky klasické formy mykózy hub, jsou extrémně vzácné, proto nejsou izolovány samostatně. V dermis jsou fokální nebo pásovité infiltráty, které se skládají z malých lymfocytů s cerebriformními jádry, které difúzně pronikají do epidermis nebo s tvorbou mikroabscesů Potrie. Z atypických histologických forem se rozlišují spongiotické, pustulární, bulózní, granulomatózní, folikulotropní a syringotropní varianty.

Imunofenotyp. Vždy jsou detekovány nádorové buňky CD4 +, stejně jako CD7 +, CD45 +, CD45RO +, CD2 +, CD3 +, CD5 +, zřídka CD8 +, CD4-. Často je zaznamenána demonstrace aberantního fenotypu (tj. Ztráta antigenu buněk pan-T CD2, CD3, CD5, CD7). V 10% případů - exprese cytotoxických proteinů (T-buněčný intracelulární antigen-1 - TIA-1, granzym B) nádorovými T-lymfocyty.

Genetika. Bylo nalezeno klonální přeskupení genů kódujících β- a / nebo y-řetězec TCR; specifické chromozomální translokace dosud nebyly identifikovány.

Diagnóza je stanovena na základě klinického obrazu a morfimunohistochemických výsledků studie. Diagnostické období je obvykle 5-6 let.

Rozlišujte se s benigními kožními chorobami: ekzematidy, ekzémy, parapsoriasis plaků, sklerodermie, psoriáza atd. Největší potíže jsou diferenciální diagnostika mezi počáteční fáze plísňová mykóza a parapsoriáza malých a velkých plaků. Parapsoriáza velkých plaků se může přeměnit na mykotickou houbovou chorobu.

Průběh a předpověď. U pacientů s časnými stádii (IA, IB, IIA; viz tabulka 36.1) je průměrné přežití 12 let, s pozdními stádii (IIB, III, IIIA, IIIB, IVA1, IVA2, IVB; viz tabulka 36.1) (bez porážky vnitřní orgány) - 5 let se zapojením vnitřních orgánů - méně než 2,5 roku. Pacienti s uzlíky mají horší prognózu než pacienti s erytrodermou. Pacienti ve stadiu IB / IIA, kteří mají folikulární formu mykotické mykózy, nebo pacienti s velmi silnými plaky, mají horší prognózu kvůli snížené citlivosti na externí terapie, což je třeba vzít v úvahu při předepisování léčby.

Špatným prognostickým znakem je přítomnost více uzlů, výskyt transformace velkých buněk, pokles počtu CD8 + T buněk v dermálním infiltrátu a / nebo krvi a ztráta markeru CD7 lymfocyty. Průměrná délka života je 207,0 ± 170,6 měsíce. Pětiletá míra přežití ve stadiu I je 90%, desetiletá míra přežití s \u200b\u200bT2 - 60%, s T3 - 40%, s T4 - 40%. Dvouletá míra přežití ve stadiu IV je 50%. Příčinou smrti je progrese mykotické mykózy, sekundární infekce (destrukce bariéry vytvořené normální kůží), plicní embolie.

Léčba závisí na stádiu mykózy hub. Podle klasifikace TNM z roku 2007 revidované pro GM / CC jsou stádia fungální mykózy běžně rozdělena na časná (IA, IB, IIA) a pozdní (IIB, III, IIIA, IIIB, IVA1, IVA2, IVB). Stanovení účinnosti léčby se provádí podle doporučení ISCL-EORTC-USCLC 2011.

Raná fáze terapie (IA-IIA) GM. Topická léčba je preferovanou léčbou první linie. U pacientů ve stadiu IA s malými kožními lézemi je povolena taktika hlídání a čekání pod přísným lékařským dohledem. U pacientů se stádii IA, IB a IIA se používají následující externí terapie.

1. Topické glukokortikoidy se nanášejí na povrch vyrážky 2krát denně až do úplného vyřešení, nejlépe však ne déle než 2 týdny, následuje 2týdenní pauza a použití externě zvláčňujících krémů, které během tohoto období obnoví lipidový film. .
2. Úzkovlnné ultrafialové záření spektra B (311 nm). Ozařování se provádí 2-5krát týdně. Doporučeno pro skvrny a tenké plaky. Pokud jsou nádorové infiltráty umístěny hluboko v dermis (silné plaky a uzliny), je tento typ terapie neúčinný. Vyjádřený vedlejší efekty Ne.
3. Celkové ozáření kůže se provádí u pacientů s běžnými vyrážkami a může být předepsáno jako léčba první nebo druhé linie u pacientů ve stádiích T2 a T3 bez účinku lokální terapie... Celkové ozáření kůže se provádí pomocí několika (nejčastěji šesti) elektronických polí (přední, zadní, pravé a levé přední šikmé pole, pravé a levé zadní šikmé pole). Během léčby jsou oči a nehty chráněny, což je jediná ohnisková dávka v klasické frakcionaci radiační terapie 1-1,2-1,5 Gy, celková ohnisková dávka 30-40 Gy. Celý kurz může trvat až 3 měsíce. Celkové ozáření kůže vede k úplné remisi u 80-95% pacientů. Míra recidivy je vyšší v pozdějších stádiích mykózy hub. Většina relapsů se objevuje v prvním roce po ukončení léčby a po 3 letech jsou relapsy velmi vzácné. Možné radiační poškození: kožní erytém, částečná nebo úplná alopecie, dystrofie nehtů, atrofie potních žláz a kůže obecně. U většiny pacientů jsou tyto jevy reverzibilní (
Relapsy a sledování. V případě recidivy nebo progrese mykózy houbami se provádí opakovaná biopsie kůže, aby se vyloučila transformace velkých buněk, v případě potřeby opakované staging. Taktika léčby relapsů je také založena na stanovení stadia onemocnění s přihlédnutím k vývoji rezistence na předchozí typy léčby. Pacienti s plísňovou mykózou by měli být pravidelně vyšetřováni: v rané fázi plísňové mykózy - jednou ročně (fyzikální vyšetření s mapováním kůže, rentgenové vyšetření orgánů hruď a ultrazvuk periferní LU); v pozdní fázi plísňové mykózy - každých 6 měsíců (fyzikální vyšetření s mapováním kůže, ultrazvuk periferních LN, cT vyšetření orgány hrudníku, břišní dutina a malá pánev).

B-lymfocyty, plazmatické buňky.

B-lymfocyty (B-buňky) jsou typem lymfocytů, které propůjčují humorální imunitu.

U dospělých a savců se B-lymfocyty tvoří v kostní dřeni z kmenových buněk, v embryích - v játrech a kostní dřeni.

Hlavní funkcí B-lymfocytů (nebo spíše plazmatických buněk, na které se diferencují) je tvorba protilátek. Expozice antigenu stimuluje tvorbu klonu B-lymfocytů specifického pro tento antigen. Poté se nově vytvořené B-lymfocyty diferencují na plazmatické buňky, které produkují protilátky. Tyto procesy probíhají v lymfoidních orgánech, regionálních k místu vstupu cizího antigenu do těla.

V různých orgánech dochází k akumulaci buněk, které produkují imunoglobuliny různých tříd:

lymfatické uzliny a slezina obsahují buňky, které produkují imunoglobuliny M a imunoglobuliny G;

peyerovy náplasti a další lymfoidní formace sliznic obsahují buňky, které produkují imunoglobuliny A a E.

Kontakt s jakýmkoli antigenem iniciuje tvorbu protilátek všech pěti tříd, ale po aktivaci regulačních procesů za specifických podmínek začínají převládat imunoglobuliny určité třídy.

Normálně tělo obsahuje malé množství protilátek proti téměř všem existujícím antigenům. Protilátky získané od matky jsou přítomny v krvi novorozence.

Tvorba protilátek v plazmatických buňkách, které jsou tvořeny z B-lymfocytů, inhibuje vstup do diferenciace nových B-lymfocytů podle principu zpětné vazby.

Nové B buňky se nebudou diferencovat, dokud nezačne smrt buněk produkujících protilátky v této lymfatické uzlině, a to pouze v případě, že v nich stále existuje antigenní stimul.

Tento mechanismus řídí omezení produkce protilátek na úroveň, která je nezbytná pro účinný boj proti cizím antigenům.

Fáze zrání

Fáze zrání B-lymfocytů nezávislá na antigenu Fáze zrání B-lymfocytů nezávislá na antigenu probíhá pod kontrolou místních buněčných a humorálních signálů z mikroprostředí pre-B-lymfocytů a není určena kontaktem s Ag. V této fázi dochází k tvorbě samostatných skupin genů kódujících syntézu Ig a také k expresi těchto genů. Na cytolemmu pre-B buněk však stále nejsou žádné povrchové receptory - Ig, jejichž komponenty jsou v cytoplazmě. Tvorba B-lymfocytů z pre-B-lymfocytů je doprovázena výskytem primárního Ig schopného interakce s Ag na jejich povrchu. Teprve v této fázi vstupují B-lymfocyty do krevního oběhu a osídlují periferní lymfatické orgány. Vytvořené mladé B buňky se hromadí hlavně ve slezině a zralejší - v lymfatických uzlinách. Fáze dozrávání B-lymfocytů závislá na antigenu Fáze vývoje B-lymfocytů závislá na antigenu začíná okamžikem kontaktu těchto buněk s Ag (včetně alergenu). Ve výsledku se aktivují B-lymfocyty, které probíhají ve dvou fázích: proliferace a diferenciace. Proliferace B-lymfocytů poskytuje dva důležité procesy: - Zvýšení počtu buněk diferencujících se na B (buňky plazmy) produkující AT (Ig). Se zráním B buněk a jejich transformací na plazmatické buňky dochází k intenzivnímu vývoji aparátu syntetizujícího proteiny, Golgiho komplexu a mizení povrchového primárního Ig. Místo toho se již vylučují antigeny specifické AT (tj. Vylučují se do biologických tekutin - krevní plazmy, lymfy, CSF atd.). Každá plazmatická buňka je schopná vylučovat velké množství Ig - několik tisíc molekul za sekundu. Procesy dělení a specializace B buněk se provádějí nejen pod vlivem Ar, ale také za povinné účasti T-pomocných lymfocytů, jakož i jimi vylučovaných cytokinů a fagocytů - růstových a diferenciačních faktorů; - Tvorba B-lymfocytů imunologické paměti. Tyto klony B buněk jsou recirkulační malé lymfocyty s dlouhou životností. Netransformují se na plazmatické buňky, ale zachovávají imunitní „paměť“ Ag. Paměťové buňky se aktivují při jejich opakované stimulaci stejným Ag. V tomto případě paměťové B-lymfocyty (s povinnou účastí T-pomocných buněk a řadou dalších faktorů) zajišťují rychlou syntézu velkého počtu specifických AT interagujících s cizím Ag a rozvoj účinné imunitní odpovědi nebo alergie reakce.

Receptor B-buněk.

Receptor B-buněk nebo receptor antigenu B-buněk (anglicky B-cell antigen receptor, BCR) - membránový receptor B buněk, specificky rozpoznávající antigen. Ve skutečnosti je receptor B-buněk membránovou formou protilátek (imunoglobulinů) syntetizovaných tímto B-lymfocytem a má stejnou substrátovou specificitu jako secernované protilátky. Z receptoru B-buněk začíná uvnitř buňky signální transdukční řetězec, který může v závislosti na podmínkách vést k aktivaci, proliferaci, diferenciaci nebo apoptóze B-lymfocytů. Signály přicházející (či nikoli) z B-buněčného receptoru a jeho nezralé formy (pre-B-buněčný receptor) jsou rozhodující pro zrání B-lymfocytů a pro tvorbu repertoáru protilátek v těle.

Kromě membránové formy protilátky zahrnuje komplex receptoru B buněk pomocný heterodimer proteinu Igα / Igβ (CD79a / CD79b), který je nezbytně nutný pro fungování receptoru. Přenos signálu z receptoru probíhá za účasti molekul jako Lyn, Syk, Btk, PI3K, PLCγ2 a dalších.

Je známo, že receptor B-buněk hraje zvláštní roli při vývoji a udržování maligních onemocnění krve B-buňkami. V tomto ohledu se rozšířila myšlenka použití inhibitorů přenosu signálu z tohoto receptoru k léčbě těchto onemocnění. Některé z těchto léků se ukázaly jako účinné a jsou v současné době v klinických studiích. Ale nikomu o nich nic neřekneme. t-s-s-ss!

B1 a B2 - populace.

Existují dvě subpopulace B buněk: B-1 a B-2. Subpopulace B-2 je tvořena běžnými B-lymfocyty, na které se vztahuje vše výše uvedené. B-1 je relativně malá skupina B buněk nalezená u lidí a myší. Mohou tvořit asi 5% z celkové populace B buněk. Takové buňky se objevují během embryonálního období. Na svém povrchu exprimují IgM a malé nebo žádné IgD. Marker pro tyto buňky je CD5. Nejedná se však o nezbytnou součást buněčného povrchu. V embryonálním období vznikají buňky B1 z kmenových buněk kostní dřeň... Po celý život je zásoba B-1 lymfocytů udržována aktivitou specializovaných progenitorových buněk a není doplňována buňkami odvozenými z kostní dřeně. Prekurzorová buňka je odstraněna z hematopoetické tkáně do jejího anatomického výklenku - v břišní a pleurální dutině - dokonce i v embryonálním období. Stanoviště B-1 lymfocytů je tedy bariérovou dutinou.

B-1 lymfocyty se významně liší od B-2 lymfocytů v antigenní specificitě produkovaných protilátek. Protilátky syntetizované B-1 lymfocyty nemají významnou rozmanitost variabilních oblastí molekul imunoglobulinu, ale naopak jsou omezeny v repertoáru uznávaných antigenů a tyto antigeny jsou nejčastějšími sloučeninami bakteriálních buněčných stěn. Všechny B-1 lymfocyty jsou jakýmsi nepříliš specializovaným, ale rozhodně cíleným (antibakteriálním) klonem. Protilátky produkované B-1 lymfocyty jsou téměř výlučně IgM, změna tříd imunoglobulinů v B-1 lymfocytech není „poskytována“. B-1-lymfocyty jsou tedy „skupinou“ antibakteriálních „pohraničních stráží“ v dutinách téměř bariéry, určených pro rychlou reakci na infekční mikroorganismy „prosakující“ bariérou z řad rozšířených. V séru zdravý člověk převládající část imunoglobulinů je produkt syntézy B-1 lymfocytů, tj. jedná se o relativně polyspecifické antibakteriální imunoglobuliny.

T-lymfocyty.

T-lymfocyty tvoří tři hlavní subpopulace:

1) Zabijáci T provádějí imunologický genetický dohled a ničí mutované buňky vlastního těla, včetně nádorových buněk, a geneticky cizí transplantační buňky. T-zabijáci tvoří 10% T-lymfocytů v periferní krvi. Jsou to zabíječské T buňky, které svým vlivem způsobují odmítnutí transplantovaných tkání, ale toto je také první obranná linie těla proti nádorovým buňkám;

2) T-pomocníci organizují imunitní odpověď, působí na B-lymfocyty a dávají signál pro syntézu protilátek proti antigenu, který se objevil v těle. T-pomocníci vylučují interleukin-2, který působí na B-lymfocyty, a g-interferon. Jsou v periferní krvi až 60–70% z celkového počtu T-lymfocytů;

3) T-supresory omezují sílu imunitní odpovědi, kontrolují aktivitu T-zabijáků, blokují aktivitu T-pomocníků a B-lymfocytů, potlačují nadměrnou syntézu protilátek, které mohou způsobit autoimunitní reakci, tj. Obrátit se proti vlastní buňky těla.

T-supresory tvoří 18–20% T-lymfocytů v periferní krvi. Nadměrná aktivita T-sup-pružin může vést k potlačení imunitní odpovědi až do jejího úplného potlačení. K tomu dochází u chronických infekcí a neoplastických procesů. Současně nedostatečná aktivita T-supresorů vede k rozvoji autoimunitních onemocnění v důsledku zvýšené aktivity T-zabijáků a T-pomocníků, které nejsou potlačovány T-supresory. K regulaci imunitního procesu vylučují T-supresory až 20 různých mediátorů, které urychlují nebo zpomalují aktivitu T- a B-lymfocytů. Kromě tří hlavních typů existují další typy T-lymfocytů, včetně T-lymfocytů imunologické paměti, které uchovávají a přenášejí informace o antigenu. Když se znovu setkají s tímto antigenem, zajistí jeho rozpoznání a typ imunologické odpovědi. T-lymfocyty, které plní funkci buněčné imunity, navíc syntetizují a vylučují mediátory (lymfokiny), které aktivují nebo zpomalují aktivitu fagocytů, stejně jako mediátory s cytotoxickými a interferonovými účinky, usnadňující a směřující působení nespecifický systém ...

T-buněčný lymfom se vyskytuje převážně u starších osob, i když někdy se vyskytuje u dětí a dospívání... Patologie preferuje pacienty mužského pohlaví, u žen se vyskytují mnohem méně často. Nejčastěji T-buněčný lymfom ovlivňuje lymfatický systém a kožní buněčné struktury.

Co to je?

T-buněčné lymfomy mají obvykle epidermotropní původ.

Okamžité příčiny a patogenetické faktory u těchto lymfatických nádorů nebyly definitivně stanoveny, ačkoli většina vědců souhlasí s tím, že virus HTLV-1 (nebo virus lidské leukémie typu T-buněk typu 1) je považován za základní faktor ve vývoji kožních T-buněk lymfomy maligního původu.

Klasifikace

Existuje určitá klasifikace těchto:

Lymfom kůže.

Periferní lymfatické nádory, skládající se z T-lymfocytárních buněk, často ovlivňují vnitřní orgány, tkáně kostní dřeně, kůži, periferní krev. Ovlivněné tkáně lymfatických uzlin mají difúzní infiltraci, která zcela vyhlazuje normální uzlovou strukturu.

Angioimunoblastický T-buněčný lymfom.

Angioimunoblastické lymfatické nádory z buněčných struktur ve tvaru T představují těsnění lymfatických uzlin, které se skládá z imunoblastů a plazmatických buněk. V budoucnu se struktura takového těsnění změní a vytvoří se nové patologické krevní cévy.

Tento lymfatický nádor je charakterizován špatnou prognózou. V průměru pouze třetina pacientů má pětileté přežití a průměrná délka života je přibližně 2,5–3 roky.

Tvorba T-lymfoblastické lymfy.

T-lymfoblastické nádory se skládají z nezralých lymfocytárních buněčných struktur. Mají nepravidelné jádro a jejich buňky se rychle dělí a množí. Je obtížné odlišit nádor od akutní lymfoidní leukémie, i když je poměrně vzácný.

Pokud taková forma neovlivňuje struktury kostní dřeně, pak jsou prognózy příznivé; za přítomnosti takových lézí šance na úspěšné uzdravení nepřesahují 20%.

Příčiny

Odborníci považují za obtížné pojmenovat konkrétní příčiny T-buněčných lymfomů, i když identifikují několik predisponujících faktorů:

Virus leukémie T-buněk typu 1;
Virus HHV-6;
Virus Epstein-Barr;
Imunopatologické procesy v epidermálních buňkách;
Dědičný faktor;
Starší věk, protože tito pacienti jsou častěji postiženi T-buněčným lymfatickým nádorem;
Imunitní mutace, chirurgická korekce imunologické aktivity, transplantace s nuceným potlačením imunity, autoimunitní patologie;
Dlouhodobé záření, chemické nebo ultrafialové záření na těle;
Stavy imunodeficience dědičného původu.

Uvedené faktory dokazují, že tvorba lymfocytů T-lymfocytů má multifaktoriální povahu a vzniká v důsledku patologické lymfocytární aktivity.

Příznaky

Jedním z nejčastějších projevů nádorů T-buněk je mykóza typu houby, která představuje asi 7 z tuctu případů.

Začátek takového onkologického procesu je indikován zvýšením struktur lymfatických uzlin ve slabinách, axilární nebo cervikální zóně.

Při předepisování antibiotické terapie nádory lymfatických uzlin nezmizí a při palpaci nezpůsobují bolest ani nepohodlí.

Pokud mluvíme o kožních variantách tvorby lymfy T-buněk, pak jsou někdy doprovázeny hyperemickými lézemi kůže, nejrůznějšími vyrážkami, jako jsou plaky, erytém, uzliny nebo vředy. Na pokožce se mohou objevit oblasti odlupování, otoku, hyperpigmentace, infiltrace atd.

Vývoj lymfocytů T-buněk je indikován také následujícími příznaky:

Hyperpocení v noci;
Nerozumná apatie a slabost, sklon ke stresujícím podmínkám;
Hypertermické příznaky, které často přetrvávají v subfebrilním rozmezí, i když někdy mohou dosáhnout febrilní úrovně;
Problémy s trávením a intenzivní hubnutí bez zjevného důvodu.

Fáze

Odborníci identifikují čtyři po sobě jdoucí stádia vývoje tvorby lymfy T-buněk.

V první fázi je do onkologického procesu zapojena pouze jedna struktura lymfatických uzlin.
Ve druhé fázi se tyto procesy rozšířily do dvou lymfatických uzlin, které jsou umístěny na jedné straně bránice.
Ve třetí fázi vývoje onkologie pokrývá lymfatické uzliny na obou stranách bránice.
A ve čtvrté fázi se onkologické procesy rozšiřují nejen na části lymfatického systému, ale také na intraorganické lokalizace. Metastáza se může rozšířit do ledvinných a jaterních tkání atd.

Léčba

Vybírají se podle zdravotního stavu pacienta, typu a stadia procesu lymfatického nádoru.

Někdy tvorba lymfy, charakterizovaná pomalou progresí, vůbec nepotřebuje léčbu - jsou jednoduše sledováni. Pokud se pacient začne obávat projevů, jako je hypertermie, což naznačuje progresi lymfaticko-onkologického procesu, je naléhavě zapotřebí urgentních lékařských opatření.

Lymfatické procesy, stejně jako jiné druhy rakoviny, jsou způsobeny buněčným dělením a proliferací, proto jsou použité terapeutické metody založeny na destrukci aktivně se dělících buněčných struktur.

Hlavní technikou je obvykle chemoterapie, a to ve vzácných případech klinické případy uchýlit se k odstranění nádoru. Radiační terapie se často používá jako další technika.

Aby bylo možné pacienta trvale a úplně zbavit rakoviny, je nutné zničit všechny struktury rakovinných buněk v jeho těle. Pokud po terapii zůstane malý počet nádorových buněk, pak následně opět povedou k tvorbě lymfy. Díky těmto vlastnostem terapeutické procesy trvají hodně času, liší se jejich konkrétní dobou trvání.

Chemoterapie zahrnuje použití několika léků najednou a ničí onkocelulární struktury několika směry najednou. Tento přístup minimalizuje pravděpodobnost vzniku speciální rezistence rakovinných buněk vůči účinkům léků.

Chemoterapeutické léky lze užívat perorálně ve formě sirupu nebo pilulek nebo podávat intravenózně. V řadě klinických případů je indikováno podávání léků do páteřního kanálu.

Radiační léčba zahrnuje vystavení nádoru paprsku vysokoenergetických paprsků, ale tato technika se u dětí obvykle nepoužívá. Obecně platí, že proces léčby tvorby lymfy T-buněk trvá asi 2 roky.

Nejprve je pacient dlouhodobě v nemocnici, podstupuje léčebné kúry chemoterapií, poté zmizí potřeba hospitalizace a pacient je převeden na ambulantní léčbu.

Prognóza lymfomu T-buněk

Prognostické údaje jsou určeny formou procesu lymfatického nádoru T-buněk a stádiem jeho vývoje.

Největší nebezpečí tvorby lymfy T-buněk nesou starší lidé, i když obecně včasná léčba tato patologie má příznivou prognózu.

Tento typ rakoviny reaguje pozitivně na léčbu zahájenou na počátku vývoje onemocnění.

Pokud byla léčba zvolena správně a byla provedena na začátku vývoje onkologie, pak je pětiletá míra přežití v takových klinických případech asi 85-90%. Pokud od okamžiku léčby uplyne pětileté období, během kterého nedochází k relapsům, hovoří se o úplném uzdravení a absenci dalších hrozeb ze struktur lymfocytů.

Při absenci relapsů po průběhu léčby s diagnózou T-buněčného lymfatického nádoru žije mnoho pacientů šťastně po celá desetiletí.

Pokud se po vzniku nádorů (ve 3-4 stadiu patologického procesu) začnou provádět terapeutická opatření, prognóza pro pacienty je méně příznivá. V takových klinických případech lze prodloužit život pacienta pouze o několik let.

Video o příčinách, typech, příznacích a metodách diagnostiky T-buněčného lymfomu kůže:

Leukémie dospělých T-buněk

Dospělý virus leukémie T-buněk je endemický, to znamená, že je distribuován mezi lidmi pouze v určitých oblastech světa. Většina z toho je v Japonsku a na karibských ostrovech. Vysoká úroveň infekce byla zjištěna u domorodců Papuy-Nové Guineje, Austrálie a Šalamounových ostrovů. Další ohnisko tohoto viru se vytvořilo kolem Kaspického moře. V Rusku se virus překvapivě vyskytuje pouze mezi Nivkhs ve vesnici Nogliki, která se nachází v centrální části ostrova Sachalin. Virus se přenáší z člověka na člověka kojením, pohlavním stykem a transfuzí kontaminované krve (nebo když narkomani sdílejí injekční stříkačku).

V endemických oblastech je mnoho lidí infikováno virem, ale infikovaní jedinci se zpravidla stávají nositeli viru po celý život. Pouze u 2–3% nosičů po dlouhém desetiletí trvajícím viru virus porušuje „slib mlčení“. V tomto případě se vyvíjí maligní onemocnění, při kterém se prudce zvyšuje počet nezralých lymfocytů, zvyšuje se játra a slezina, ničí se kostní tkáň a často se objevuje kožní vyrážka.

Terčem viru leukémie T-buněk jsou T-lymfocyty. Jakmile je virus infikován, vloží svůj genetický materiál do chromozomu hostitele. I když virus nemá svůj vlastní onkogen, aktivují práci virové proteiny velké množství buněčné geny, včetně buněčných onkogenů. Infikované buňky, ve kterých se virus najednou aktivuje, se tak stanou maligními a začnou se nekontrolovatelně množit. Kromě toho posilují práci genů, které řídí syntézu interleukinů - malých bílkovin, pomocí kterých buňky imunitní systém vzájemně komunikovat. Prudké zvýšení počtu interleukinů vyvolané virem leukémie T-buněk vytváří informační šum, který dezorganizuje imunitní systém. Zejména počet T-zabijáků klesá. Imunitní systém je zbaven nejdůležitějších prostředků ovlivňujících nádorové buňky a již není schopen se vyrovnat s jejich expanzí. Prognóza tohoto onemocnění je proto špatná: průměrná délka života obvykle nepřesahuje šest měsíců po stanovení diagnózy.

Virus leukémie dospělých T buněk je jedním z nejstarších lidských společníků. Předpokládá se, že vznikl asi před 20 tisíci lety. Objevili ho indiáni Jižní Amerika a mezi africkými trpaslíky, tedy mezi představiteli kmenů, dlouho izolovaní od vnějšího světa. Studium genetické rozmanitosti tohoto viru umožňuje sledovat migrační cesty starověkých lidí. Zejména srovnání asijských a amerických izolátů viru leukémie T-buněk sloužilo jako další důkaz hypotézy, že předky amerických indiánů byli mongoloidi asijského původu. Pravděpodobně před 10–40 tisíci lety pronikly do Ameriky podél šíje, která pak spojovala Asii a sever

Amerika v místě současného Beringova úžiny a usadila se na celém americkém kontinentu.

Z knihy Big Sovětská encyklopedie (CL) autora TSB

Z knihy Velké sovětské encyklopedie (LE) autora TSB

Z knihy Velké sovětské encyklopedie (SH) autora TSB

Z knihy Encyklopedie etikety od Emily Post. Pravidla dobrého vkusu a rafinovaného chování při všech příležitostech. [Etiketa] podle Post Peggy

Z knihy Biologie [Kompletní průvodce přípravou na zkoušku] autor Lerner Georgy Isaakovich

DOSPĚLÍ NAROZENINY Manželé, děti a někdy i blízcí přátelé narozeninového člověka chtějí slavnostně oslavit jedno ze svých „kulatých“ termínů, jako je 30., 40. nebo 50. výročí. V této věci neexistují žádná zvláštní pravidla ani omezení. Oslava takové události

Z knihy Proutěný nábytek autor Antonov E

1.3. Hlavní úrovně organizace živé přírody: buněčná, organická, populačně specifická, biogeocenotická. Hlavní pojmy a koncepty testované ve zkouškových dokumentech: životní úroveň, biologické systémy studované na této úrovni,

Z knihy Complete Medical Diagnostic Reference autor Vyatkina P.

Z knihy Atlas: Anatomie člověka a fyziologie. Kompletní praktický průvodce autor Zigalova Elena Yurievna

Leukémie U pacientů s akutním a akutním onemocněním jsou zaznamenány slabost, letargie, malátnost chronická leukémie... Akutní leukémie zahrnuje neoplastická onemocnění krevního systému, jejichž hlavním substrátem jsou blastové buňky: myeoloblasty, lymfoblasty, monoblasty, erytroblasty,

Z knihy Kompletní encyklopedie mladé paní autor Polivalina Lyubov Alexandrovna

Leukémie U akutní myeloblastické, lymfoblastické a všech ostatních forem akutní leukémie u dospělých je schéma VAMP účinné (8denní kurz: methotrexát - 20 mg / m 2 intravenózně 1. a 4. den, vinkristin - 2 mg / m 2 denně pro 2denní léčbu intravenózně 6-merkaptopurin -

Z knihy Encyclopedia of Early Development Methods autorka Rapoport Anna

Z knihy Křesla, židle, stoly, police a další proutěný nábytek autor Podolský Jurij Fedorovič

Hry pro dospělé Dovolená není dovolená, pokud se promění v triviální pití. A aby k tomu nedocházelo, doporučujeme vám, hostesky, nezapomenout na hry a zábavu, které lze provádět přímo u stolu. “Vytáhnout odpověď„ To je velmi jednoduché a zároveň

Z knihy Posuvné skříně, chodby, skluzavky, stěny, police, komody a další prefabrikovaný nábytek autor Podolský Jurij Fedorovič

Z knihy Encyklopedie Dr. Myasnikova o nejdůležitějších autor Myasnikov Alexander Leonidovič

Z knihy Nejúplnější průvodce chovatelem drůbeže autor Slutsky Igor

Z knihy autora

5.4. Očkování pro dospělé Každý dospělý, zejména žena v plodný věkmusí být jisti, že byli očkováni proti příušnicím, zarděnkám a spalničkám. Pokud v sovětské časy spalničky byly minimalizovány, nyní sklízíme důsledky

Dospělý T buněčný leukemický lymfom

Dospělý leukemický lymfom z T-buněk je nádor CD4 lymfocytů způsobený lidským T-lymfotropním virem typu 1 (HTLV), který je členem rodiny retrovirů a vyznačuje se kožními a viscerálními lézemi, kostní resorpcí, hyperkalcémií a přítomností atypických buněk. lymfocyty v krvi.

Nejčastěji případy tato nemoc jsou registrovány na jihu Japonska, méně často na pobřeží Tichého oceánu, na karibských ostrovech, v zemích rovníkové Afriky, Jižní Ameriky a na severu USA. V zásadě jsou lidé mongoloidních a negroidních ras nemocní a muži jsou náchylnější k této nemoci.

U leukemie-lymfomu T-buněk jsou nádorové buňky inherentně virem aktivované CD4 lymfocyty. Podle statistik se tento stav vyvíjí v průměru u 5% infikovaných lidí, u zbytku lidí dochází k přenosu proviru v lymfocytech CD4. V tomto ohledu mezi vědci existuje skutečný názor, že na patogenezi tohoto onemocnění se podílejí i další faktory (možná genetická predispozice a vliv životní prostředí), na jehož pozadí po infekci získává část lymfocytů CD4 schopnost nekontrolovatelné reprodukce. Existuje zvýšená mitotická aktivita a s ní i nedostatek buněčná imunita a hromadění genetických vad.

Klinicky se nádor projevuje generalizovaným nárůstem lymfatické uzliny, hepatosplenomegalie (zvětšení jater a sleziny), osteolýza (destrukce kostí) a kožní léze ve formě nádorových útvarů, papulí, plaků, ulcerací. Charakteristická je také hyperkalcémie a zvýšená aktivita laktátdehydrogenázy v séru. Infiltrace do kostní dřeně je obvykle velmi mírná; trombocytopenie a anémie nejsou časté.

Akutní forma leukémie-lymfomu dospělých T-buněk je charakterizována stálým průběhem procesu a poměrně nízkou účinností léčby. Polychemoterapie umožňuje významné části (50–70%) pacientů dosáhnout úplné remise, ale přibližně u poloviny z nich toto období netrvá déle než jeden rok.

Hluboká imunodeficience způsobuje velmi vysoká frekvence sekundární infekce. Mnoho z nich je vyprovokováno oportunistickými mikroorganismy, způsobující nemoci s prudkým poklesem imunity.

K dnešnímu dni byla také popsána chronická forma onemocnění, která se objevuje s kožními lézemi, ale bez zvětšených lymfatických uzlin a hepatosplenomegalie. V tomto případě je charakteristická mírná lymfocytóza s nízkým obsahem nádorových buněk v periferní krvi. Očekávaná délka života těchto pacientů může dokonce dosáhnout několika let - až do okamžiku, kdy se nemoc transformuje do akutní formy.

Kromě akutní a chronické existují další dvě formy leukémie-lymfomu dospělých T-buněk: lymfomatózní a doutnající. Lymfomatózní se vyvíjí asi u 20% pacientů. Podle klinický obraz a ve svém průběhu tato forma v mnoha ohledech připomíná akutní, liší se pouze malým počtem atypických lymfocytů v periferní krvi a výrazným zvýšením lymfatických uzlin.

Doutnající forma je vzácná (ne více než 5%). Podíl atypických lymfocytů v krevním testu je méně než 5%. Hyperkalcémie, lymfadenopatie, hepatosplenomegalie, změny v kostní tkáni, centrální nervové soustavě a gastrointestinální trakt chybí, někdy jsou postiženy plíce a kůže. Očekávaná délka života je obvykle pět let nebo více.

Je třeba poznamenat, že u jakékoli varianty onemocnění se nádor vyvíjí právě v důsledku monoklonální proliferace CD4 lymfocytů. Ve všech těchto buňkách je provirus zabudován do DNA stejným způsobem, což způsobuje jedinečné přeskupení genů, které kódují receptory T-lymfocytů rozpoznávající antigen.