Marketingová analýza trhu s antihistaminiky. Místo lokálních antihistaminů v terapii Skupina antihistaminik

Citace:T.I. Garashchenko Moderní terapie alergické rýmy u dětí // BC. 2002. č. 5. 273

A alergická rýma (AR) je závažné chronické onemocnění, které postihuje více než pětinu populace. Nemoc ovlivňuje kvalitu života, studie, odborné činnosti. U 45–69% pacientů s AR se následně objeví bronchiální astma, 60–70% dětí s astmatem má příznaky AR. U dětí s AR jsou paranazální dutiny postiženy v 70% případů, adenoiditida je diagnostikována u 30–40%, recidivující a exsudativní zánět středního ucha u 30% a hrtanová onemocnění (včetně opakující se stenózy hrtanové krupice) u 10%.

Alergická rýma je onemocnění spojené se zánětem sliznic nosní dutiny zprostředkovaným IgE, který se vyvíjí v důsledku kontaktu s alergeny. AR je charakterizována symptomy rýmy, obstrukcí nosní dutiny, svěděním, kýcháním, které lze pozorovat samostatně i současně.

Pokud byla dříve izolována sezónní, celoroční pracovní alergická rýma, nyní se v souladu s doporučeními ARIA (2001) rozlišují intermitentní a perzistentní AR v závislosti na časových charakteristikách, což ukazuje na závažnost onemocnění (mírná, střední, závažná) v závislosti na vliv AR na kvalitu života.

Farmakoterapie AR je zaměřena na prevenci a zastavení akutních projevů AR. Studium mechanismů vývoje onemocnění umožnilo změnit strategii léčby, zvýšit její účinnost, s využitím nejnovějších léčiv, včetně aktuálních, byl vyvinut postupný přístup k léčbě AR s přihlédnutím k formám a závažnosti nemoci.

U 50% dětí ve věku 2 až 15 let s podezřením na alergická onemocnění, včetně často nemocných dětí prvních let života, se hloubkovým vyšetřením odhalí senná rýma (A.D. Ziselson, 1989). Diagnóza alergické rýmy u dětí do 4 let je obtížná, protože klinické projevy alergie na IgE jsou u nich vzácné. Charakteristiky imunitní odpovědi u dětí v prvních letech života - fyziologická imunodeficience u typu B-buněk s T-pomocnou nedostatečností určuje převahu alergických reakcí zprostředkovaných T s hlavním kožním syndromem.

Jak náš výzkum ukázal, většina dětí s alergickou rinitidou, zejména do 4 let věku, trpěla dysbiózou, těžkou novorozeneckou žloutenkou a byla infikována herpetickou, atypickou, fungální infekcí. Tito pacienti měli zjevné imunodeficience T- a B-buněk, zatímco u 28% dětí byly zaznamenány imunokomplexní reakce a u 17% - autoimunitní, zprostředkované T-buňkami. To vše předurčuje řadu funkcí léčby dětí s alergickou rýmou.

Jsou prvořadé preventivní opatření zaměřené na snížení kontaktu s alergeny a jejich fixaci na sliznicích (od nosní sprchy po rekonstrukční operace v nosní dutině). Naše zkušenosti rekonstrukční operace v oblasti ostiomeatálního komplexu, septoplastiky, konchotomie prokázala pozitivní vliv na průběh alergické rýmy. Obzvláště zajímavý je chirurgický dopad na postganglionické větve vidianského nervu. Selektivní částečná denervace nosní dutiny u pacientů s celoroční rinitidou, s eozinofilní a neutrofilní polypogenezí, zvýšila pozitivní výsledky o 25%: frekvence recidivy polypózy se snížila a s celoroční rinitidou se intenzita blokování nosní dutiny významně snížila. Tento směr je třeba rozvíjet, protože se snižuje potřeba kortikosteroidů, topických antihistaminik a vazokonstriktorů. Adeno- a tonzilektomie u dětí s alergiemi by měla být léčena s velkou odpovědností, protože lymfoidní tkáň je hlavním místem, které následně určuje účinnost léčby alergenními vakcínami.

Vysoký výskyt virové infekce u dětí s AR vyžaduje časně antivirová terapie při komplexní léčbě: interferony, jejich induktory, antivirová léčiva jsou součástí terapeutického režimu (je žádoucí rodinná terapie).

Střevní dysbióza u dětí s alergiemi je doprovázena změnami poměru mezi normální a patogenní mikroflórou, existuje tendence k rozvoji kandidózy, dysmetabolických poruch, hromadění nestrávených tuků a uhlohydrátů, které zhoršují atopickou dermatitidu a dochází k časné senzibilizaci na fungální mikroflóru. Komplexní enzymatické přípravky v kombinaci s látkami regulujícími rovnováhu střevní mikroflóry - probiotika a odvodnění jaterních léků, hepatoprotektory (u dětí starších věkových skupin) mají zásadní význam při léčbě alergických onemocnění, zejména u dětí mladší věkové skupiny. Jmenování adsorbenty děti během exacerbace AR jsou nedílnou součástí komplexní terapie, protože AR je u dětí do 5 let zpravidla doprovázeno kožními formami alergie.

Zvláštní význam při léčbě alergické rýmy má blokátory receptoru H-histaminu ... Vysoká propustnost histiohematických bariér u dětí je spojena s účastí receptorů H3 na alergických reakcích, které určují častou teplotu, méně často křečovou reakci, zejména u dětí prvních 3 let života. Jedná se o takzvané projevy intoxikace astenovegetativní pylem, ke které došlo u 20–25% dětí. Proto je u dětí s nepříznivým premorbidním pozadím možné použít antihistaminika se sedativním účinkem. 1. generace (promethazin, dimethinden, difenhydramin, chloropyramin, cyproheptadin - s antiserotoninovou aktivitou), zejména proto, že tyto léky jsou schváleny pro použití od jednoho měsíce věku, což nelze říci o lécích druhé generace.

Mezi antihistaminiky 2. generace při předepisování dětem od 2 let by mělo být upřednostněno loratidin a cetirizin, které nemají sedativní účinek, s dobrým účinkem a na kožní alergie. Dobře se osvědčily známé léky mebhydrolin (od 1 roku) a hifenadin (od 3 let) se slabým nebo krátkodobým sedativním účinkem. Droga je zvláště atraktivní loratadin , jeho vysoký antialergický účinek nastane během 20-25 minut po požití a trvá 24 hodin. Jeho systémové působení, možnost předepisování dětem od 2 let s praktickou absencí vedlejších účinků a závislosti, poskytuje dobré výsledky nejen při léčbě alergické rinitidy, ale také v případě kombinovaných kožních lézí, histaminergních reakcí, alergických reakcí na kousnutí atd. Droga je také zajímavá pro pediatrickou praxi cetirizin (od 2 let) ovlivňující 2 fáze alergické reakce - závislé na histaminu a buněčné. Díky tomu je možné ji používat nejen pro sezónní, ale i celoroční rýmu u dětí. Pohodlná kapková forma léku pro děti od 2 let věku a jednorázová dávka zajišťují provádění celého léčebného programu, zejména pokud je rýma kombinována s atopickou svědivou dermatitidou, zejména proto, že prakticky nezpůsobuje anticholinergní a antiserotoninové účinky. Při zvýšení dávky však může dojít k poškození funkce ledvin. Astemizol - H 1 - dlouhodobě působící blokátor histaminového receptoru (užívaný jednou denně) - také se týká léků druhé generace, bez sedace. Je-li to nutné, předepisuje se dětem s velkou opatrností, zejména u vrozeného QT syndromu, protože vede ke zpoždění srdeční repolarizace a zvyšuje QT interval kvůli blokádě draslíkových kanálů, což může způsobit náhlou smrt. Nebezpečná situace může nastat, když se používá v kombinaci s rozšířenou terapií makrolidovými antibiotiky, ketokonazolem kvůli konkurenci o enzymové systémy cytochromu P-450 v játrech. Terfenadin, který má vysoké riziko komorových arytmií, může způsobit stejný jev. Droga ebastin (Kestin) - H 1 - blokátor histaminového receptoru II. Generace - je předepisován dětem starším 12 let jednou v dávce 10 mg denně. Lék nemá výrazný anticholinergní a sedativní účinek a kromě toho nebyl žádný vliv Kestinu na QT interval. Orální H 1 -histaminový blokátor fexofenadin nezpůsobuje sedaci, nepotřebuje metabolismus v játrech, navíc kontroluje příznak nosní blokády; brát jednou denně.

Děti mladší 12 let by neměly být předepisovány kombinované léky s pseudoefedrinovým účinkem, protože mohou způsobit hypertenzi, tachykardii, extrasystolu, hyperexcitabilitu dítěte. U dětí s infekční alergickou rinosinusitidou je možné použít kombinovaný přípravek přizpůsobený pro mladší věkovou skupinu nosorožec ... Tyto léky jsou zvláště indikovány u dětí s alergickou rinosinusopatií a exsudativní otitidou. U dětí s kardiovaskulární nedostatečností, thyrotoxikózou, vrozeným glaukomem, diabetem by však užívání drog v této skupině mělo být výrazně omezeno.

Aktuální antihistaminika - azelastin a histimet - prokázaly vysokou účinnost v léčbě exacerbací pollinózy. Azelastin Protože je blokátorem histaminových H 1 receptorů, je schopen nejen potlačit uvolňování histaminu a leukotrienů, ale také snížit adhezi antigenů na epiteliálních buňkách. Při jednorázové intranasální aplikaci dochází k účinku po 15 minutách a trvá až 12 hodin, zatímco dávka léčiva v krvi je zanedbatelná. Možnost nepřetržitého (až 2letého) užívání poskytuje dobré výsledky pro sezónní i celoroční rýmu. Přizpůsobený topický přípravek pro děti je kombinovaný přípravek vibrocyl , který má tři lékové formy: kapky (děti), sprej a gel (děti starší 6 let). Výhodou tohoto léčiva je to, že nemá žádný účinek na řasinkovou aktivitu epitelu a gel je zvláště indikován s predispozicí k atrofii sliznice. Vznik levocabastin - dlouhodobě působící blokátor H1 -histaminového receptoru ve formě spreje pro intranasální použití a oční kapky rozšiřuje možnost účinné nouzové léčby pollinózy u dětí, zejména v případě senné rýmy se spojivkovými projevy.

Membránové stabilizátory žírných buněk jsou důležité při léčbě AR (zejména po celý rok) u dětí - přípravky kyseliny kromoglycové ... Působí na rané a pozdní fáze alergií, snižují svědění, kýchání a ucpání nosu, zejména jako preventivní opatření. Inhalační formy léčby bohužel vyžadují aktivní účast nejmenších pacientů, proto se používají hlavně u dětí od 4 let. Moderní léky této skupiny pro orální podávání mohou být použity orálně od 2 měsíců věku, zejména u dětí s celoroční alergickou rýmou v kombinaci s senzibilizací na potraviny.

Ketotifen zůstává relevantní při léčbě pollinózy a celoroční rinitidy, zejména u dětí s vícečetnými atopickými projevy orgánů. Může být použit u dětí od 6 měsíců věku pro dlouhé kurzy (až 3 měsíce).

Do preventivních a terapeutických kurzů jsou zahrnuty jak orální, tak inhalační stabilizátory žírných buněk. Během období údajné exacerbace pollinózy u dětí je vhodné do nich přidat blokátory H 1 -histaminů na krátkou dobu (až 10 dní). Použití blokátorů H 1 -histaminů jako antirevmatik u dětí s pollinózou a jinými atopiemi je neodůvodněné a nebezpečné. H1 -histaminové blokátory s M-cholinolytickým účinkem (difenhydramin, chloropyramin, promethazin, cyproheptadin), které zvyšují antialergický účinek, jsou zvláště účinné u rinokonjunktivivního syndromu, atopické dermatitidy u dětí, ale nežádoucí u pacientů s rinitidou a broncho-obstrukčním syndromem.

Třetí nejdůležitější skupina léků v léčbě alergické rýmy je glukokortikoidy ... Patří mezi nejúčinnější léčby alergických onemocnění. Navzdory aktivnímu a mnohostrannému antialergickému účinku jsou indikace pro systémové použití kortikosteroidů u atopických onemocnění u dětí výrazně omezeny kvůli celé řadě závažných vedlejších účinků. Jmenování systémových kortikosteroidů u dětí je odůvodněné pouze v případě těžké exacerbace pollinózy s hrozbou akutního laryngeálního edému a broncho-obstrukčního syndromu se silným zadušením. Ve všech ostatních případech je převod dítěte na dlouhodobé užívání kortikosteroidů terapií zoufalství. Vznik lokální glukokortikoidy (THCS ) pro topické použití s \u200b\u200bnízkou biologickou dostupností, což znamená zanedbatelný systémový účinek, obnovuje zájem pediatrických otorinolaryngologů o tyto léky. Všestrannost účinku glukokortikoidů umožňuje, aby byly použity nejen pro alergické, ale také pro nealergické, neinfekční vazomotorické rýmy. Drogy beclomethason dipropionát lokálně aplikováno, eliminuje svědění, kýchání, výtok z nosu, kongesci, pomáhá obnovit pocit vůně (tato vlastnost je příznivě odlišuje od ostatních antialergických drog), ale účinek nastane po 5-7 dnech. Tyto léky se používají u dětí od 6 let, zejména v případech kombinace s bronchiálním astmatem. Léky v této skupině, které mají určitou systémovou biologickou dostupnost, však mohou při dlouhodobém používání nebo při překročení dávky způsobit latentní adrenální nedostatečnost. Obtížnost užívání těchto léků u dětí je spojena s potřebou 3-4 inhalací denně, jakož i s vývojem atrofických procesů, krvácení z nosu a pocitem pálení v nosní dutině. Domníváme se však, že tato léčiva jsou nezbytná a povinná pro chirurgickou léčbu u dětí s alergiemi.

V tomto ohledu je léčivo výhodné flunisolid který nemá pohonnou hmotu. Terapeutická dávka poskytovaná 1-2-násobným podáním aerosolu je absorbována pouze z nosní sliznice, což znemožňuje použití u dětí od 5 let.

Vzhled THCS v posledních letech s nízkým systémovým účinkem as vysokou účinností umožňuje, aby byly použity k léčbě středně těžkých a těžkých forem AR, zejména u dětí se závažným bronchiálním astmatem, které dostávají systémové kortikosteroidy ke snížení své dávky nebo k jejich zrušení. Lokální kortikosteroidy jsou velmi účinné při odstraňování kýchání, výtoku z nosu, kongesce, která je špatně kontrolována jinými drogami, a také přispívají k obnovení pocitu pachu (ten příznivě odlišuje THCS od jiných lokálních antialergických drog).

Nástup účinku THCS je pozdější než u jiných topických léčiv (12-24 hodin), s maximálním účinkem po 5-7 dnech, proto se nepoužívají v monoterapii k léčbě akutní krize AR se závažnými příznaky. Nejnovější generace léků může být použita jednou nebo dvakrát, což zajišťuje vysokou shodu. U dětí doporučujeme THCS pouze s nízkou biologickou dostupností (po 4 letech - flutikason propionát, budesonid; od 6 let - mometason furoát, flunisolid).

Mírný a těžký průběh AR se zřetelnými projevy diktuje potřebu krátkého průběhu (až maximálně 2 měsíce) intranasálních steroidů s přesným výpočtem věku a denní dávky. Intranazální terapie kortikosteroidy, které vyžadují časté podávání a mají vyšší biologickou dostupnost, je v pooperačním období přijatelná pro chirurgické zákroky v nosní dutině u dětí s nosní polypózou a bronchiálním astmatem.

Systémové kortikosteroidy jsou přijatelné s ultrakrátkými cykly v případech těžkého, fulminantního, akutního AR se život ohrožujícími stavy - otok hrtanu a hltanu, těžký bronchiální astmatický záchvat. Vzhledem k tomu, že všechny kortikosteroidy se vyznačují relativně pozdním nástupem účinku (po 12–24 hodinách) a maximální účinek se objevuje za 4–5 dní, doporučuje se je užívat paralelně po dobu 5–7 dnů, aby se zmírnily bolestivé příznaky (kýchání, svědění, nádcha). kombinované intranazální antihistaminika s vazokonstrikčním účinkem nebo lokální antihistaminika v kombinaci s lokálními dekongestanty. Protože pouze těžké pacienty se systémovou atopií a pacienti se středními formami AR vyžadují použití lokálních steroidů, jsou vždy kombinováni se systémovými antihistaminiky.

Děti, pro které je plánována intranazální kortikosteroidní terapie, by měly být předem důkladně vyšetřeny, zejména děti s chronickou herpetickou infekcí, dysbiózou a houbovou kontaminací sliznic nosu, hltanu, hrtanu, střev a kůže. V případě naléhavé potřeby intranazálního podání kortikosteroidů dítěti (exacerbace banální sinusitidy, zánětu středního ucha) by měla být terapie THCS prováděna na pozadí odpovídající antibiotické terapie po dobu nejméně 14 dnů. A ačkoli kortikosteroidy jsou lepší než jiné léky při tlumení rinorea, kýchání, svědění, spolehlivě zmírňují příznaky nosní blokády, měly by být však předepisovány pouze pro přísné indikace. Léčba se provádí optimálně s nízkým a krátkým průběhem, je nutné kontrolovat možné vedlejší účinky obecných a lokálních jevů (sucho, atrofie sliznice, krvácení, kandidóza hrtanu a jícnu, aktivace herpetické infekce, chrapot a kašel).

Pro ochranu sliznice horních cest dýchacích se dětem doporučuje zavlažovat minerální vody, izotonické roztoky chloridu sodného a mořské soli a používat upravené intranazální solné gely po dobu léčby topickými kortikosteroidy.

V dětství lokální AR terapie hraje větší roli než dospělí. Čím je dítě menší, tím větší část léčebných protokolů je věnována místním antialergikům. Možnosti kontroly symptomů AR v každé skupině jsou uvedeny v tabulce 1.

Lokální přípravyintranazálně používané k léčbě dětí s AR lze rozdělit do několika skupin:

• Cromones: cromoglycic acid
• Aktuální antihistaminika: Acelastin, Levocabastin
• Antihistaminika s decongestant efektem: vibrocil
• Aktuální kortikosteroidy: flutikason propionát, triamcinolon acetonid, mometason furoát, budesonid, flunisolid, beklomethason dipropionát
• Vasokonstrikční látky (dekongestanty): 1 -adrenomimetika, 2 -adrenomimetika, pronorepinefrin, léky, které inhibují využití norepinefrinu
• Anticholinergika: ipratropiumbromid
• Léky pro specifickou imunoterapii (SIT)
• Hydratační přípravky.

Aktuální vazokonstriktory (decongestants) nemají nezávislý význam v léčbě AR u dětí. Podmínky jejich použití jsou asi 2krát méně než u dospělých (3-5 dní). Jsou lepší než jiné topické léky k úlevě od přetížení nosu. Je vhodné, aby malé děti užívaly léky s krátkodobým účinkem, protože hrozí nebezpečí prodloužené ischemie nejen sliznice nosní dutiny, ale také mozku, který může vyvolat obecné křeče. Až do 1 roku je přístup k vazokonstrikčním lékům nesmírně opatrný. Proto je pro 1 - a 2-adenomimetika a zejména pro látky, které podporují vylučování norepinefrinu, nutné přísné dávkování související s věkem. Je nepřijatelné používat kokain u dětí. Ricochet edém nosní sliznice s rozvojem rinitidy vyvolané léky přispívá k atrofii řasnatého epitelu, což vede k rozvoji skutečné hypertrofické rýmy.

Hydratační přípravky jsou zvláště důležité při léčbě AR u dětí. Vzhledem k věkovým omezením při užívání jiných aktuálních antialergik jsou velmi důležitá pro kojence a batolata. Pravidelné zavlažování sliznic izotonickými solnými roztoky (Aqua-Maris), přípravky na bázi propylenglykolu snižují intenzitu svědění, rinorea a oslabují ucpání nosu (zejména celoroční AR). Nosní sprchy snižují koncentraci vyvolávajících alergenů na sliznici horních dýchacích cest, což jsou léky pro prevenci exacerbací.

Muko-regulační terapie je zvláště důležitá při léčbě alergické rýmy (zejména po celý rok). Drogy volby u dětí jsou mucoregulators ze skupiny karbocisteiny , které nejen normalizují povahu sekrece a optimalizují poměr epiteliálních a pohárkových buněk, ale jsou také schopny výrazně zvýšit hladinu specifických sekrečních protilátek třídy IgA.

Imunoterapie je zvláštní a odpovědnou částí léčby alergických onemocnění u dětí. Výběr léčebného režimu závisí na imunitním stavu dítěte. Moderní pohledy specifické alergické očkování (SVA) používají standardní alergeny i alergoidy, konjugáty alergenů s nosiči s vysokou molekulovou hmotností. Pozitivní výsledky CBA alergoidů u dětí jsou až 90% s sennou rýmou. Orální a intranasální CBA jsou slibné, které mohou dobře nahradit bolestivé parenterální metody CBA. Celoroční SVA u dětí s alergickou rýmou má výraznější klinický účinek. Je nutné zlepšit nejen klasický způsob očkování proti alergii, ale také zrychlené metody (krátkodobé, zrychlené, bleskové). Moderní SVA co se týče důležitosti vychází na vrcholu v léčbě alergických onemocnění horních cest dýchacích u dětí, protože začala v raných stádiích, může zásadně změnit povahu imunitní odpovědi.

U dětí je terapie intranazálními léky pro léčbu AR založena na přijatelných věkových bezpečnostních limitech pro každou skupinu léků (steroidy, dekongestanty) a na schopnosti dítěte používat intranazální lék (často vícekrát). Pro děti do 4 let má rozhodující význam odstranění alergenu ze sliznic pomocí zvlhčovačů. Hlavní intranasální lék od 2 let může být kromoglikát dvojsodný (kapky), v dlouhých kurzech do 3 měsíců. Z antihistaminikových lokálních léků u kojenců lze batolata používat vibrocyl (kapky), oficiální roztoky antihistaminů 1. generace (od měsíce staré - difenhydramin, chloropyramin, promethazin) 1-3 kapky 2-3krát denně. Intranazální antihistaminika se používají v krátkých cyklech až do 10 dnů pouze během období exacerbace. Vakokonstrikční kapky by se měly používat přísně v koncentraci odpovídající věku dítěte, v období 3 až 5 dnů, v kapkové formě, aby se zabránilo reflexnímu hrtanu, aby se usnadnil proces krmení - 10 až 15 minut před ním. U kojenců je vhodné používat krátkodobě působící decongestanty.

Topická terapie může být nezávislou léčbou AR nebo může být kombinována se systémovými kromony, ketotifenem, antihistaminiky. Od dětství používají prometazin, mebhydrolin, chlorpyramin, difenhydramin, od 1 roku - chifenadin, od 2 let - loratadin, cetirizin, od 6 let - klemastin, od 12 let - ebastin (Kestin) , akrivastin, fexofenadin. U kojenců a batolat s těžkými kožními projevy, svědění, úzkosti, s asteno-neurotickými reakcemi jsou akceptovatelné léky 1. generace. Ve věkové skupině aktivního učení (po 3 letech) by měli žáci užívat drogy 2 generací bez sedativního účinku.

U dětí po 4 letech věku se rozsah intranazálních terapeutických léčiv významně rozšiřuje. Hlavní léky pro intranasální léčbu jsou přípravky kromoglykátu sodného , které se používají 4-6krát denně samostatně nebo ve spojení s lokálními intranasálními léky, a od 6 let - s lokálními antihistaminiky. Lokální antihistaminika a / nebo kromony lze použít samostatně k léčbě mírných opakujících se exacerbací AR. Mírné AR v kombinaci s dalšími (kožními) projevy atopie vyžadují použití systémových antihistaminik a / nebo systémových stabilizátorů žírných buněk. Stejné schéma je přijatelné pro mírné formy AR.

Mírný a těžký průběh AR vyžaduje nutnost spojit krátký průběh (až do maximálně 2 měsíců) intranasálních steroidů s přesným výpočtem věku a denní dávky.

V současné době je tedy výběr lékové terapie pro AR u dětí určován širokou škálou drog. Dovedná kombinace lékové terapie s chirurgickou léčbou dává nejlepší výsledky v léčbě alergických onemocnění horních cest dýchacích u dětí. Hledání a implementace nových léčebných režimů AR u dětí může výrazně zvýšit účinnost léčby, snížit vážné komplikace orgánů ORL a zlepšit kvalitu života dětí. Protokoly ošetření u dětí s AR jsou sestavovány v závislosti na věku dítěte, povaze průběhu onemocnění (přerušované, přetrvávající), jeho závažnosti, tj. Doporučuje se postupný přístup k léčbě AR. Je nezbytné nejen odstranit nebo omezit kontakt dítěte s alergenem, zvážit rozsah farmakoterapie, období a metody imunoterapie, ale také vyvinout úsilí o optimalizaci sociálních, domácích faktorů, aby se dítě mohlo normálně rozvíjet a učit se.

Antihistaminika 1 generace se rychle vstřebávají z trávicího traktu. Jídlo nemá vliv na množství absorpce Mexitazinu, ale snižuje rychlost absorpce. Mebhydrolin a hifenadin se užívají po jídle, chloropyramin s jídly a clemastin před jídlem.

Některé farmakokinetiky antihistaminů první generace jsou uvedeny v tabulce 4 . Hvězdička označuje čas související s formami léku s prodlouženým uvolňováním.

Tabulka 4 - Farmakokinetické parametry antihistaminů

Drogy	Biologická dostupnost	Vazba na krevní bílkoviny	Je čas dosáhnout С max , h	T ½ ,
Antihistaminika 1. generace působící na periferní a centrální Hi - histaminové receptory
Dimetinden
Difenhydramin
Clemastine				1. fáze 2.7-4.5; 2. fáze - 21-53
Mebhydrolin
Promethazine
Hifenadine
Mechitazin
Chloropyramin
Antihistaminika 1. generace působící na periferní Н 1 - histaminové receptory
Azelastin
Antihistaminika 2. generace
Acrivastin
Loratadine				8,8-92-aktivní metabolit
				15-19 - aktivní metabolit
Farmakologicky aktivní metabolity antihistaminů
Citirizine
Levocytirizin
Fexofenadin
Desloratadine
H 1 - blokátory histaminu s membránovými stabilizačními vlastnostmi
Ketotifen				1. fáze - 3-5; 2. fáze - 21

Antihistaminika generace I začínají fungovat – po 30 minutách účinek dosáhne maxima po I - 2 hodinách a trvá 8-12 hodin.

Antihistaminika 1. generace dobře pronikají skrz BBB a poskytují sedativní účinek, což omezuje jejich klinické použití. Antihistaminika první generace, zejména difenhydramin, se vylučují do mléka a mohou u kojených dětí způsobit sedaci (v některých případech lze pozorovat paradoxní reakci charakterizovanou nadměrnou vzrušivostí). Léky také pronikají placentární bariérou.

Antihistaminika generace I jsou metabolizovány na v podstatěhydroxylace a methoxylace (dimethinden), methylace (mebhydrolin) S - oxidace (promethazin). Léky indukují mikrozomální jaterní enzymy a jsou vylučovány střevy. Ve formě metabolitů se vylučují ledvinami během dne. Vmechitazin se vylučuje u dětí rychleji než u dospělých.

Antihistaminika druhé generace a farmakologicky aktivní metabolity druhé generace jsou dobře absorbovány ze zažívacího traktu. Užívání s jídlem zpomaluje vstřebávání loratadinu. Při užívání loratadinu a jeho aktivního metabolitu po jídle AUCa čas k dosažení Z tah rostou. Pokud jde o desloratadin, příjem potravy nebo alkoholu prakticky neovlivňuje farmakologické vlastnosti léčiva.

Užívání ebastinu spolu s mastnými potravinami zrychluje jeho vstřebávání, to však nemění čas k dosažení Z to x metabolitu a nemá žádný vliv na cynické účinky ebastinu. Příjem potravy významně neovlivňuje rychlost absorpce cetirizinu a levocytirizinu, rychlost jejich absorpce je však poněkud snížena.

Antihistaminika druhé generace a farmakologicky aktivní metabolity nepronikají do BBB.

Antihistaminika druhé generace jsou metabolizovány hydrolýzou (loratadin). hydroxylace (desloratadin), O-dealkylace (levocytirizin). Loratadin je téměř úplně metabolizován v játrech pod vlivem isoenzymu CYP3A4.V přítomnosti inhibitorů tohoto enzymatického systému může být loratadin metabolizován isoenzymem CYP2D6.Fexofenadip není metabolizován v játrech; tento lék se nachází v moči a stolici hlavně nezměněný (tabulka 5).

Tabulka 5 - Aktivní metabolity antihistaminů

Antihistaminika druhé generace se vylučují ledvinami a střevy. T 1/2 loratadinu se zvyšuje u starších osob, u pacientů s chronickým onemocněním jater i u chronického alkoholismu. U pacientů s chronickým onemocněním ledvin je také zaznamenáno zvýšení T 1/2 cytirizinu. U starších lidí, zatímco u dětí ve věku 2 až 15 let, je T 1/2 snížena.

U pacientů se zhoršenou funkcí ledvin (clearance kreatininu menší než 40 ml / min) se clearance levocytirizinu snižuje a zvyšuje se T 1/2, což vyžaduje odpovídající změnu dávkovacího režimu léčiva.

Levotsstirizin se vylučuje do mateřského mléka. Indikace pro použití antihistaminiků II. Generace:

alergická rýma;

zánět spojivek:

rinokonjunktivitida;

senná rýma:

kopřivka;

angioneurotický edém;

alergické dermatózy;

anafylaktický šok a sérová nemoc;

alergické reakce na drogy, jídlo, kosmetiku, domácí prach, kousnutí hmyzem.

Zásady pro výběr jednotlivých léků v této skupině

V různých klinických situacích

Výběr jednotlivých antihistaminik je založen na:

klinický stav pacienta;

průběh a závažnost alergického onemocnění;

poměr účinnosti a bezpečnosti léčiva;

směr a závažnost změn kvality života pacienta v závislosti na terapii;

farmakoekonomická platnost terapie.

Při akutních alergických onemocněních jsou zvolenými léky antihistaminika, která jsou injikována a zajišťují rychlý klinický účinek. V tomto případě se používají léky, jako je difenhydramin. chloropyrimin, tj. blokátory Н 1 - receptory 1. generace. Léky této skupiny se nepoužívají déle než 7-10 dní, protože při delším používání klesá jejich účinnost, zatímco pravděpodobnost nežádoucích účinků se zvyšuje.

V případě mírného průběhu akutních alergických onemocnění (alergická rýma, alergická konjunktivitida, lokalizovaná kopřivka), je-li použití perorálních lékových forem přípustné, dává se přednost blokátoru Hi receptorů generace P a farmakologicky aktivním metabolitům antihistaminů (akrivastin, loratadin, cetirizin).

Kontraindikace při užívání různých drog jsou poněkud odlišné. Nejdůležitější jsou:

přecitlivělost;

epilepsie;

glaukom s uzavřeným úhlem;

syndrom spánkové apnoe;

onemocnění dolních cest dýchacích;

peptický vřed žaludku a dvanáctníku (v akutní fázi);

zánětlivá onemocnění zažívacího traktu;

selhání jater;

• predispozice k retenci moči;

  závažné selhání ledvin;

  hypertrofie prostaty;

  těhotenství;

  laktace;

  novorozenecká perioda (dimetinden) a stav předčasnosti (diphengi drnmin);

děti do jednoho roku (clemastinový sirup), do 2 let (loratadin, promethazin), do 5 let (desloratadinový sirup, tablety clemastia), do 12 let (akrivastin, tablety desloratadinu, fexofenadin);

Starší (promethazine).

ADR pro různé léky stejné podskupiny se také mírně liší a liší se také pro původní léky ve srovnání s generiky. Možné projevy ADR.

V současné době existují následující metody konzervativní léčby AR:

1. vzdělávání pacientů
2. prevence kontaktu s alergeny;
3. léková terapie;
4. specifická imunoterapie;
5. chirurgická operace.

Cílem léčby AR je nejen eliminace akutních, závažných symptomů a alergické zánětlivé reakce s přecitlivělostí, ale také změna imunitního stavu pacienta. Kauzální terapie, která zahrnuje buď úplné odstranění rozhodujících faktorů, nebo přetrvávající inhibici připravenosti těla na alergické reakce, splňuje tyto cíle.

Ošetření APR by mělo být komplexní a postupné. Terapeutické možnosti v AR jsou uvedeny v tabulce.

Je nutné provést následující eliminační opatření:

1. Eliminace (eliminace kontaktu s alergenem)
2. Imunologický (použití SIT)
3. farmakoterapeutické (použití širokého spektra léčiv).
4. Vzdělávání pacientů (zvládnutí behaviorálních dovedností za účelem snížení závažnosti reakce na alergeny).
5. Chirurgické (zejména minimálně invazivní chirurgické zákroky zaměřené na obnovení nosního dýchání a odstranění ložisek chronické infekce).

Cílem terapeutických opatření je zajistit, aby účinek AR na kvalitu života a výkon pacienta byl co nejmenší.

Před zahájením léčby je nutné vyjasnit formu onemocnění (mírné, střední, závažné) a také epizodický výskyt symptomů. Tyto pojmy jsou definovány v programu WHO Aria (2001).

1. Pojem „mírná forma“ znamená, že pacient má pouze mírné klinické příznaky nemoci, které nenarušují denní aktivitu ani spánek. Pacient si je vědom projevu nemoci.
2. Definice „mírného“ znamená, že příznaky narušují spánek pacienta, narušují práci, studium, sport. Kvalita života je výrazně snížena.
3. Výraz „závažný“ znamená, že příznaky jsou tak závažné, že pacient není schopen správně pracovat, studovat, cvičit nebo hrát během dne a spát v noci, pokud není léčen. (Alergická rýma a dopad na astma (ARIA). WHO iniciuje, 2001)

Prevence kontaktu s alergeny

Nejúčinnější kauzativní terapií AR je eliminace alergenů:

1. Eliminace alergenů snižuje závažnost průběhu AR, což někdy vede k vymizení příznaků.
2. Účinek eliminace se může plně projevit až po týdnech a měsících.
3. Ve většině případů je nemožné úplné odstranění kontaktu pacienta s alergeny.
4. Eliminace alergenů by měla být prováděna před léčbou nebo ve spojení s léčbou léky.

Opatření pro prevenci alergenů

1. Plenové alergeny.

Během kvetení rostlin buďte více doma. Zavřete okna bytu, noste brýle, zvedněte okna a používejte ochranný filtr v klimatizace automobilu při jízdě mimo město. Během kvetoucího období zkuste své trvalé bydliště opustit v jiné klimatické zóně (například si na dovolenou). Vyhýbání se kontaktu s pyly je často nemožné kvůli jeho vysoké penetrační schopnosti.

2. Alergeny na domácí prach.

Pro povlečení používejte ochranné potahy. Vyměňte polštáře a matrace, stejně jako vlněné přikrývky syntetickými, každý týden je umyjte při 60 ° C. Zbavte se koberců, zatemňovacích záclon, měkkých hraček (zejména v ložnici), proveďte mokré čištění alespoň jednou týdně a použijte mycí vysavač s jednorázovými sáčky a filtry nebo vysavače s vodní nádrží, zvláštní pozornost věnujte čištění nábytku čalouněného tkaninami. Je vhodné, aby pacient sám neprováděl čištění. Instalujte do bytu čističe vzduchu

3. Domácí alergeny

Pokud je to možné, zbavte se domácích zvířat, nezačínejte nové. Zvířata by nikdy neměla být v ložnici. Pravidelně umývejte zvířata

Jediným účinným opatřením k odstranění alergenů na zvířecí vlasy je odstranit zvířata (kočky, psy) z domu a důkladně vyčistit koberce, matrace a čalouněný nábytek. Ani tato opatření však nestačí k úplnému odstranění kočičích alergenů. Ačkoli časté mytí koček sníží množství alergenů ve splachovací vodě, klinické studie neprokázaly příznivý účinek tohoto postupu, když se provádí jednou týdně. Pokud je odstranění kočky pro pacienta nepřijatelné, mělo by být zvíře ponecháno alespoň mimo ložnici nebo mimo domov.

Léčba drogy

Ve farmakoterapii AR se používá 5 hlavních skupin léčiv a místo každé z těchto skupin je zcela jasně definováno jejich mechanismem působení na určité okamžiky patogeneze nebo symptomy onemocnění.

1. Antihistaminika.
2. Kortikosteroidy.
3. Stabilizátory žírných buněk.
4. Vasokonstrikční drogy.
5. Anticholinergika.

Perorální a lokální antihistaminika:

Všechny moderní antihistaminika mají účinek na H1 - histaminové receptory - přímo nezničují histamin, ale brání jeho spojení s H1 - histaminovými receptory, čímž eliminují účinek histaminu na cílové orgány.

V současné době se při léčbě AR používají antihistaminika, která jsou rozdělena do 3 generací.

Antihistaminika 1. generace se objevila na počátku 40. let 20. století, některé z nich se dodnes používají:

1. Difenhydramin.
2. Tavegil.
3. Diprazin.
4. Pipolfen.
5. Suprastin.
6. Diazolin (mebigidrolin)

U léků 1. generace je charakteristická kompetitivní blokáda, reverzibilní spojení s H1 receptory. Proto k dosažení klinického účinku by měla být léčiva užívána 3-4krát denně nebo by měly být použity vysoké dávky.

Nízká účinnost těchto léků způsobuje jejich vliv na jiné typy receptorů, což je doprovázeno řadou dalších nežádoucích účinků:

1. Suchost sliznic úst, nosu, krku, poruchy močení, narušení akomodace (blokáda M-cholinergních receptorů).
2. Deprese.
3. Chinidinový účinek na srdeční sval - komorová tachykardie.
4. Lokální anestetický efekt.
5. analgetický účinek a zesílení analgetik.
6. Antiemetic akce.
7. Díky lipofilitě pronikají do centrálního nervového systému a způsobují spektrum vedlejších účinků (sedace, zhoršená koordinace, závratě, slabost, letargie, ztráta pozornosti).
8. Gastrointestinální poruchy (zvýšená chuť k jídlu, nauzea, průjem, nepohodlí v epigastrické oblasti).
9. Vývoj tachyfylaxe je tolerance při dlouhodobém užívání, se snížením jejich terapeutického účinku.
10. Alergické reakce při použití déle než 10 dnů.

Orální antihistaminika se široce používají při léčbě AR.

Jejich mechanismus účinku je způsoben skutečností, že mají strukturu podobnou struktuře histaminu, konkurují jí a blokují receptory H1. Současně je uvolněný histamin zbaven schopnosti kontaktovat dostatečný počet H1 receptorů.

Antihistaminika H1 jsou rozdělena do tří generací.

1. generace (léky se sedativním účinkem): difenhydramin (difenhydramin) tab. 50 mg, roztok 1% - 1 ml, suprastin (chloropyramin) tab. 25 mg., Roztok 2% - 1 ml. , tavegil (clemastine) -tab. 1 mg. , roztok 0,1% (2 mg) - 2 ml., pipolfen (promethazin) dragee 25 mg. , roztok 2,5% - 1 ml, Fenkarol (chifenadin) - tab. 25 mg, diazolin (mebhydrolinum) tab., Dragee 50-100 mg.

Kromě blokády receptorů H1 mají tato léčiva vysokou schopnost blokovat cholinergní receptory, alfa-adrenergní receptory a také snadno proniknout hematoencefalickou bariérou. Kromě toho je zaznamenána neúplná vazba na receptory H1 (~ 30%), krátké trvání terapeutického působení (1,5 - 3 hodiny), tachyfylaxe (závislost na 7. dni), zesílení sedativního účinku alkoholu a látky tlumící centrální nervový systém. V této souvislosti způsobují následující vedlejší účinky:

1. Ospalost, pocit únavy nebo vzrušení, poruchy spánku, úzkost, psychóza, narušená koordinace pohybu, koncentrace pozornosti.
2. Závratě, bolesti hlavy, snížený krevní tlak, zvýšená srdeční frekvence.
3. Suché sliznice, kůže, rozšířené zornice, rozmazané vidění.
4. Bolesti žaludku, zácpa, nevolnost, zvracení, stimulace chuti k jídlu, retence moči.
5. Zhoršení drenážní funkce průdušek.
6. Přibývání na váze.

Nežádoucí jevy zahrnují potřebu neustálé změny léčiv v důsledku tachyfylaxe, jakož i potřebu často zvyšovat dávku léčiva k dosažení nezbytného stabilního terapeutického účinku, čímž se zvyšuje frekvence a síla vedlejších účinků.

Na tomto základě byly vyvinuty kontraindikace k jejich použití:

1. Práce vyžadující duševní a pohybovou aktivitu, pozornost, soustředění.
2. S astenicko-vegetativním syndromem
3. Bronchiální astma
4. Glaukom
5. Peptický vřed žaludku a dvanáctníku, střevní atonie
6. Adenom prostaty, retence moči
7. Užívání sedativ, tablet na spaní, inhibitorů MAO
8. Kardiovaskulární choroby
9. Riziko přibývání na váze
10. Těhotenství, krmení
11. dětský věk do 1 roku.

V současné době se v AR používají hlavně antihistaminika 2. a 3. generace. Nicméně některé antihistamininy 1. generace, které nejsou ve své aktivitě blokovat receptory H1, nejsou nižší než ty druhé, mají své vlastní výhody:

• nižší náklady a dostupnost pro širokou škálu pacientů
• schopnost používat druhou generaci u lidí s poruchami spánku a zvýšenou podrážděností. Léky druhé generace byly vyvinuty v roce 1981. Mají následující výhody:
• vysoká specificita a afinita k receptorům H1
• rychlý nástup akce
• spíše dlouhodobý efekt - až 24 hodin
• možnost použití vysokých dávek dostatečných k zmírnění denních a nočních příznaků u pacientů
• nedostatek blokády jiných typů receptorů, zejména M-cholinergních
• nedostatek transportu hematoencefalickou bariérou - žádné sedativní účinky
• nedostatek vlivu potravin na absorpci
• absence tachyfylaxe při dlouhodobém používání.

Příprava:

1. Terfenadin (seldan, trexil). První neselektivní antihistaminikum. Může způsobit ventrikulární arytmie. V současné době je v mnoha zemích zakázán.
2. Astemizol (Gismanal). U některých pacientů stimulují chuť k jídlu a způsobují přírůstek na váze. Jsou popsány případy poruch srdečního rytmu.
3. Loratadin (claritin, loratadin-KMP, lorastin, rhinorol, agistam, lorano), 10 mg tablety, 10 a 30 v balení, sirup 1 mg / ml - 120 ml v injekční lahvičce. Jedná se o nejstudovanější a nejužívanější lék v AR od roku 1993.
   Kromě antihistaminického účinku má membránový stabilizační účinek, inhibuje chemotaxi eosinofilů, agregaci destiček, snižuje vaskulární permeabilitu, čímž způsobuje schopnost snížit otok nosní sliznice (decongestant efekt), snížit citlivost průdušek na histamin.
   Claritin nezpůsobuje tachyfylaxi, což umožňuje provádět dlouhodobou preventivní terapii v nezbytném rozsahu. V případě potřeby je možný dlouhý průběh přijímání - do 1 roku. Možné vedlejší účinky na úrovni placeba. Kontraindikace - individuální nesnášenlivost. Dávkování: 1krát denně kdykoli, bez ohledu na příjem potravy. Dospělí a děti od 12 let - 10 mg (1 tableta nebo 10 ml sirupu), děti od 2 do 12 let - 5 mg (1/2 tab. Nebo 5 ml sirupu), děti od 1 roku do 2 let - 2,5 mg (1/4 tab. Nebo 2,5 ml sirupu).
4. Cetirizin (cetrin, zyrtec. Allertek).
   Cetrin - 10 mg tablety. Efektivní rychle působící lék. Akce nastane za 20 minut a trvá 24 hodin. Pohodlné k použití - jednou denně, bez ohledu na příjem potravy. Má výrazný antipruritický účinek. Nezpůsobuje ospalost, nemá kardiotoxický účinek. Má bronchodilatační účinek, který je důležitý pro pacienty s AR v kombinaci s bronchiálním astmatem.
5. Akrivastin (Semprex). Účinek léčiva je pozorován po 30 minutách. Po užití průměrné dávky. Maximální účinek, který se kryje s maximální koncentrací léčiva v plazmě, nastává za 1,5 až 2 hodiny, účinnost trvá až 12 hodin. Dávkování: dospělí a děti starší 12 let, 1 kapsle. (8 mg) 3krát denně.
6. Ebastin (Kestin).
7. Hifenadin (fencarol). Mechanismus antialergického účinku fenkarolu je vysvětlen nejen jeho schopností blokovat receptory H1 a tím bránit histaminu v působení na ně, ale také aktivovat diaminoxidázu (histaminázu), což vede ke snížení obsahu histaminu v tkáních.
8. Ketotifen (zaditen) tableta 1 mg, sirup 0,2 mg / ml. Účinné při léčbě AR a BA. Droga je bezpečná a účinná pro děti i ve věku tří měsíců.
   Dávkování: pro dospělé, 1 tab. (1 mg) 2krát denně s jídlem. Děti od 6 měsíců do 3 let - 0,05 mg na 1 kg tělesné hmotnosti dvakrát denně s jídlem. Ve věku nad 3 roky: 1 mg dvakrát denně s jídlem. Nedostatek závislosti, možné nežádoucí účinky: sedace, sucho v ústech, závratě, přírůstek na váze.

Na antihistaminika 3. generace zahrnují fexofenadin a desloratadin.

Fexofenadin (telfast, fexofast, altiva) je aktivním metabolitem antihistaminikum druhé generace terfenadinu. Registrovaná v roce 1996 pro léčbu AR se používá dávka 120 mg jednou denně. Má výhody:

• vysoká selektivita blokády H1-histaminových receptorů
• rychlá absorpce, žádný vliv jídla během absorpční fáze
• platí po 30 minutách Po podání dosáhne maximální koncentrace v krvi po 1-2 hodinách, trvání účinku je 24 hodin
• nedostatek toxicity, nevykazuje karcinogenní, mutagenní a teratogenní účinky
• vyznačuje se širokým terapeutickým indexem (poměr terapeutických a toxických dávek je více než 30)
• neproniká BBB, nezpůsobuje nepříznivé reakce centrálního nervového systému, nemá sedativní účinek
• nevyžaduje úpravu dávky v případě chronického selhání jater nebo selhání ledvin, protože zvýšení jeho koncentrace v krvi za těchto podmínek (až dvakrát až třikrát) nedosahuje toxické úrovně
• nevyžaduje úpravu dávky u starších osob
• neovlivňuje elektrofyziologii srdce
• nezpůsobuje snížení účinnosti v důsledku tachyfylaxe
• lze použít spolu s dalšími léky (antibiotika, antimykotika, srdeční látky)

Telfast je jediný antihistaminikum oficiálně schválené pro použití piloty a řídícími letového provozu v USA, Velké Británii, Austrálii a Brazílii.

Droga je kontraindikována:

1. během těhotenství a kojení
2. u dětí do 12 let

Desloratadine (Erius) Schering-Plough, USA - biologicky aktivní metabolit druhé generace antihistaminikum loratadinu. Registrován v roce 2000.

Má nejen vysokou selektivitu a afinitu k H1-histaminovým receptorům, ale také inhibuje produkci nejdůležitějších cytokinů, chemokinů a buněčné aktivity, což určuje jeho antialergické a protizánětlivé vlastnosti. V současné době vykazuje nejvyšší selektivní antagonismus proti histaminovým H1 receptorům (50-200krát vyšší než u lroatadinu, cetirizinu, fexofenadinu).

Erius poskytuje decongestantní účinek při AR a snižuje závažnost bronchiální obstrukce u bronchiálního astmatu.

Neovlivňuje centrální nervový systém, nemá sedativní účinek a nepříznivý účinek na činnost srdce, nezpůsobuje psychologické poruchy. K dispozici v 5 mg tabletách a 0,5 mg / ml v sirupu. Dlouhodobý terapeutický účinek a vysoká bezpečnost Eriusu umožňuje předepsat jej jednou denně, bez ohledu na příjem potravy kdykoli: dospělí a děti od 12 let - 5 mg (1 tableta), děti od 6 - 11 let - 2,5 mg (5 ml sirupu), děti ve věku 2-5 let 1,25 mg (2,5 ml sirupu). Erius je první volbou pro léčbu AR perorálními antihistaminiky.

Místní antihistaminika

V současné době existují 2 lokální antihistaminika - azelastin (alergodil) a levocabastin. Jsou to účinné a vysoce selektivní blokátory H1-histaminových receptorů. Nosní sprej Azelastinu a levocabastinu rychle zmírňuje svědění a kýchání. Léky mají vysoký bezpečnostní profil.

Allergodil (nosní sprej) Acta Medica, 10 ml láhev a dávkovač. Prokázal spolehlivou účinnost při léčbě SAR a CAR. Akce nastane za 15 minut a trvá 12 hodin. Je možné aplikovat, dokud příznaky nezmizí, ale ne déle než 6 po sobě jdoucích měsíců. Dávkování: dospělí a děti starší 6 let - jeden sprej v každé polovině nosu dvakrát denně. Nemá žádné systémové vedlejší účinky. Vedlejší účinky: někdy podráždění nosní sliznice. V ojedinělých případech jsou pozorovány krvácení z nosu.

Lokální (lokální) glukokortikosteroidy (HA)

Použití lokálních glukokortikosteroidů (GCS) v AR je odůvodněno skutečností, že ovlivňují patogenetické souvislosti ve vývoji patologického procesu. Kortikosteroidy, které mají výrazný protizánětlivý účinek, snižují uvolňování cytokinů a chemokinů, snižují počet buněk prezentujících antigen, T buněk, eosinofilů a žírných buněk ve sliznici nosní dutiny a nosních dutinách. Kortikosteroidy navíc snižují sekreci žláz na sliznici, extravazaci plazmy a buněk a edém tkáně. Rovněž snižují citlivost receptorů nosní sliznice na histamin a mechanické podněty, to znamená, že také do určité míry ovlivňují nespecifickou nazální hyperreaktivitu.

V současné době se k léčbě AR používá řada lokálních kortikosteroidů, které jsou nejúčinnějšími antialergiky:

1. Beclamethason dipropionát (aldecin, beconase, nasobek).
2. Flutikoson propionát (Fliksonáza).
3. Mometason fuorat (nazonex).
4. Avamis (flutikason furoát).

Beclomethason zahrnuto do konsensu WHO o léčbě bronchiální astmy (1993) a alergické rýmy (1984) u dospělých a dětí (pokyny WHO „Diagnostika a léčba AR a její dopad na astma“ (ARIA) 2000)

Aldecin je dávkovaný glukokortikoid v aerosolové nádobce, obsahující 200 dávek 50 mcg beklomethason dipropionátu. Denní dávka Aldecinu je 400 mcg denně pro dospělé a děti starší 6 let, 2 dávky v každé polovině nosu 2krát denně.

Beconase - nosní sprej, obsahuje 200 dávek 50 mcg. Denní dávka je 200 mcg 2krát denně. Baconase se používá pouze u dospělých starších 18 let. Nepoužívá se déle než 3 měsíce.

Vedlejší efekty:

1. Ve vzácných případech perforace nosního septa.
2. Suchost a podráždění sliznice nosní dutiny a hltanu, nepříjemná chuť a vůně, zřídka - lebky.
3. Existují zprávy o zvýšeném intrakraniálním tlaku, výskytu glaukomu.
4. Popsány jsou případy hyperreaktivních reakcí, které se projevují ve formě kopřivky, svědění, zarudnutí a otoku očí, obličeje, rtů a hltanu.

Nasobek - intranasální sprej (vodná suspenze) obsahuje 200 dávek 50 mcg. Denní dávka 200 mg - pro dospělé a děti od 12 let, 2 dávky (100 mg) v každé polovině nosu 2krát denně. Droga je účinná ve většině případů SAD.

Vedlejší efekty. Mukózní membrána nosu a krku, stejně jako krevní krusty v nose, jsou sucho a podráždění. Zřídka nepříjemné čichové a chuťové vjemy.

Kontraindikace: hemoragická diatéza, časté krvácení z nosu, plísňová onemocnění, plicní tuberkulóza, děti do 12 let.

Flixonáza - vodná suspenze flutikoson propionátobsahující 120 dávek 50 mcg. Denní dávka 200 mg - pro dospělé a děti starší 12 let, 100 mg (2 dávky) v každé polovině nosu jednou denně, nejlépe ráno. V některých případech je nutné aplikovat 100 μg (2 dávky) na každou polovinu nosu dvakrát denně. Maximální denní dávka by neměla překročit 400 mcg (4 dávky) v každé polovině nosu. Děti ve věku 4 - 11 let - 50 mg (1 dávka) v každé polovině nosu jednou denně. Maximální denní dávka léčiva je 200 mcg (2 dávky) v každé polovině nosu. Při lokální aplikaci léku nebyly zjištěny žádné systémové účinky. Léčivo nedává okamžitý účinek a terapeutický účinek se objeví po 3 až 4 dnech léčby.

Vedlejší účinky: ve vzácných případech způsobuje suchost a podráždění sliznic nosu a krku, nepříjemné chutové pocity a také krvácení z nosu.

Nazonex ( mometason furoát) 0,1% - vodný nosní sprej. Obsahuje 120 standardních dávek 50 mcg. Nasonex má nejvýraznější protizánětlivý účinek ze všech GCS, což ovlivňuje časnou a pozdní fázi alergické zánětlivé reakce.

Lék působí rychle, účinek se projevuje po 7-12 hodinách, což jej odlišuje od ostatních inhalačních kortikosteroidů. Nasonex má vynikající toleranci a nejvyšší bezpečnost (biologická dostupnost méně než 0,1%), což vede k absenci systémového účinku i při 20násobném zvýšení dávky. Vysoká bezpečnost umožňuje užívání léku u dětí od 2 let věku.

Důležitou výhodou nasonexu je také místní bezpečnost. Lék nezpůsobuje pouze atrofii nosní sliznice, která je charakteristická pro místní kortikosteroidy, ale také pomáhá obnovit řasinový epitel.

Nasonex je jediný intranasální GCS obsahující glycerin jako zvlhčovadlo. Dávkování: dospělí a děti starší 11 let - 2 dávky (5 mcg) v každé polovině nosu 1krát denně. Denní dávka 200 mcg, udržovací dávka je 100 mcg za den. Děti od 2 do 11 let - 1 dorze (50 μg) v každé polovině nosu 1krát denně - denní dávka 100 μg.

V programu WHO ARIA (2001) jsou intranazální kortikosteroidní aerosoly navrženy jako první volba pro středně těžké až těžké ARIA a jako činidlo druhé fáze (po antihistaminikách) pro SAR.

Indikace - léčba a prevence sezónní a celoroční alergické rýmy u dospělých a dětí od 2 let, stejně jako léčba exacerbací sinuitidy jako pomocné terapeutické látky spolu s antibiotiky

Má výrazný protizánětlivý účinek, nejvyšší afinitu k glukokortikosteroidovým receptorům, minimální biologická dostupnost je menší než 0,1%, systémový účinek zcela chybí, účinek začíná již od prvního dne od okamžiku aplikace. aplikuje se jednou denně Možné lokální vedlejší účinky typické pro všechny lokální steroidy (pálení v nose, faryngitida, bolesti hlavy, krvácení z nosu) se mírně liší od placeba a méně než jiné steroidy.

Doporučené dávky - pro léčbu SAR a CAR: pro dospělé a děti od 12 let, 2 inhalace do každé nosní dírky 1krát denně, po dosažení terapeutického účinku 1 inhalace. Pro děti od 2 do 11 let - 1 inhalace do každé nosní dírky jednou denně.

V případě potřeby může být délka kurzu až 12 měsíců a současně je prokázána absence systémového a lokálního atrofogenního účinku charakteristického pro jiné steroidy.

Cromones

K léčbě alergických onemocnění se používá kromoglykát disodný (cromolyn) a nedocromil sodný. Tato léčiva stabilizují membrány žírných buněk, inhibují jejich granulaci, čímž zabraňují uvolňování mediátorů alergického zánětu - histaminu, bradykininu, serotoninu, leukotrienů a prostaglandinů. Biochemický účinek kromonů je spojen s blokádou intracelulární penetrace iontů vápníku do senzibilizovaných žírných buněk. Léky jsou méně účinné než antihistaminika a lokální HA, ale jsou bezpečné a téměř úplně bez vedlejších účinků.

Kromony nejsou hlavním prostředkem léčby AR, ale jsou indikovány k prevenci a léčbě mírných a středně závažných forem závažnosti AR.

V současné době se při léčbě AR často používají následující chromony:

1. Cromohexal (disodná sůl kyseliny kromoglycylové) ve formě nosního spreje. Léčivo má lokální účinek, pokud se použije méně než 7,5% dávky absorbované ze sliznice a vstoupí do systémové cirkulace.
   Dospělým a dětem je předepsána 1 injekce do každého nosního kanálu 4krát denně (v případě potřeby až 6krát). Trvání použití CAR se stanoví individuálně v závislosti na klinickém průběhu onemocnění.
   Vedlejší účinky: mírné podráždění nosní sliznice, nevolnost, kožní vyrážky. Nedoporučuje se používat v 1. trimestru těhotenství a s opatrností při kojení.
2. Ifiral (kromolyn sodný) - 2 vodný roztok v plastové kapací lahvi. Má lokální účinek.
   Dávkování: Dospělí 3-4 kapky v každé polovině nosu každých 6 hodin. Děti od 6 let - 1-2 kapky do každé poloviny nosu po 6 hodinách. Průběh léčby je až 4 týdny.
   Vedlejší účinky: brnění, pálení v nosní dutině, mírné podráždění nosní sliznice, někdy krvácení; erozivní a ulcerózní léze nosní sliznice, kýchání; bolest hlavy, poruchy chuti, kašel, udušení, chrapot, Quinckeho edém. Kontraindikováno v těhotenství a kojení.
3. Kromosol (kromoglykát sodný) 2% roztok pro intranasální použití ve formě odměřeného aerosolu v 28 ml lahvičkách (190 dávek).
   Dávkování. Dospělí a děti starší 6 let - 1 injekce do každé poloviny nosu 4-6krát denně.
   V souvislosti s SAR by měla být léčba zahájena 2 týdny před začátkem květu rostlin. Při pravidelném používání kromosol účinně snižuje příznaky ATS a CAR a zabraňuje exacerbacím onemocnění. Snižuje potřebu antihistaminik a snižuje jejich nežádoucí vedlejší účinky.
   Vedlejší účinky - na začátku léčby, někdy pocit podráždění nosní sliznice, kašel.

Decongestants

Decongestanty (D) nebo vazokonstriktory mají vliv na sympatickou regulaci tónu krevních cév působením na adrenergní receptory.

Blokují adrenergní receptory nosní sliznice, proto se také nazývají adrenomimetika (nebo sympatomimetika), způsobují zúžení krevních cév nosní conchy a snižují jejich otoky.

V podstatě D jsou aplikovány lokálně, efekt přichází rychle. Používá se v krátkých cyklech (3–10 dní) před nástupem účinku základních léků, protože je možné vyvinout rinitidu vyvolanou léky, zvýšený krevní tlak, zejména u starších osob. U dětí se D obvykle používá po dobu 3-5 dnů. Jsou lepší než jiné lokální drogy k odstranění nazální kongesce. Je vhodné, aby malé děti používaly krátkodobě působící léky v souvislosti s dlouhodobou ischemií nejen krevních cév nosní sliznice, ale také cerebrálních cév, které mohou vyvolat obecné křeče. U dětí mladších než 1 rok by jmenování vasokonstrikčních kapek mělo být velmi opatrné.

Rozlišovat:

• Alfa 1 - adrenomimetika
• Alfa2 - adrenomimetika
• Pronoradrenaliny (efedrin)
• Léky, které inhibují využití norepinefrinu (kokain)

A. Neselektivní alfa 2-adrenergní agonisté: I. Oxymetazolin hydrochlorid (Afrin, medistar, nasivin, nosní sprej, nasol, rinazolin, fervex spray, oxymetazolin hydrochlorid) II. Xylometazolin (galazolin, pro nos, Dr. Thys, Xymelin, Xylometazolin, Otrivin, Rizxin, Farmazolin). III. Nafazolin (naftyin). B. Selektivní alfa 2-adrenergní agonisté: I. Nafazolin nitrát (sanarin). II. Tetrizolin hydrochlorid (tizin) III. Tramazolin hydrochlorid (lazolnazal plus) IV. Fenylefrin (vibrocil, polydex, Nazol Baby, Nazol Kids)

• Kombinovaná léčiva: obsahuje lokální adrenergní blokační činidlo, antihistaminika a další léky (rinofluimucil, sanarin-analergin, vibrocil, nok-spray, Dr. Thays, polydex)
• Decongestanty pro orální podání: - pseudoefedrin (aktifed, traifed, klarináza)
• fenylefriny (orinol plus).

Oxymetazolin hydrochlorid

1. Afrin (Schering-Plough, USA) - 0,05% nosní sprej, 20 ml v lahvi. Má rychlý, výrazný vazokonstrikční účinek, poskytuje dlouhodobý účinek.

Způsob aplikace a dávkování: dospělí a děti starší 6 let, 2-3 injekce do každé poloviny nosu 2krát denně.

2. Nazivin (Merck KGa A) - 0,01%, 0,025%, 0,05% roztok 5-10 ml v lahvi.

Způsob aplikace a dávkování: kojenci do 4 týdnů, 1 čepice. 0,01% roztok v každé nosní pasáži 2-3krát denně. Od 5 týdnů života do 1 roku 1-2 kapky v každé nosní pasáži 2-3krát denně.

Děti od 1 roku do 6 let: 0,05% roztok, 1-2 kapky v každém nosním průchodu 2-3krát denně.

Dospělí a děti od 6 let: 0,05% roztok, 1-2 čepice. v každém nosním průchodu 2-3krát denně. Měl by být aplikován po dobu 3-5 dnů. Nemá žádný systémový účinek.

Vedlejší účinky: někdy pálení nebo suchost nosních membrán, kýchání. Zneužívání nazivinu může způsobit slizniční atrofii a reaktivní hyperémii, rýmu s drogami, poškození epitelu sliznice.

3. Nazol (Sagmel) - 0,05% nosní sprej, 15–30 ml v lahvi.

Dávkování a způsob podání: dospělí a děti starší 12 let, 2–4 injekce do každé nosní cesty 2krát denně.

Děti od 6 do 12 let, 1 injekce každých 12 hodin. Neměl by se používat více než 2krát denně. Nedoporučuje se používat déle než 3 dny.

Kontraindikace: glaukom s uzavřeným úhlem, arteriální hypertenze, vaskulární ateroskleróza, srdeční arytmie, diabetes mellitus, thyrotoxikóza, renální dysfunkce, atrofická rinitida, děti do 6 let.

4. Rinazolin (Farmak) - 0,01%, 0,025%, 0,05% roztok, 10 ml v lahvi. Účinek se projevuje 15 minut po užití léku, trvání účinku je 10 až 12 hodin.

U kojenců během prvních 4 týdnů života vlijte 1 kapku 0,01% roztoku do každé nosní pasáže dvakrát denně. Od 5 týdnů do konce 1. roku života 1-2 kapky 2krát denně.

Děti od 1 roku do 6 let - 0,025% roztok 1-2 kapky do každé nosní cesty 2krát denně.

Dospělí a děti od 6 let: 1-2 čepice. 0,05% roztok v každém nosním průchodu 2 r / den. Průběh léčby je 3-5 dnů (v některých případech až 7-10 dnů)

Vedlejší účinky: příznaky podráždění nosní sliznice - suchost, pocit pálení nosní sliznice, kýchání. Nauzea, agitovanost, tachykardie, zvýšený krevní tlak, poruchy spánku jsou vzácně pozorovány.

Xylometazolin

1. Galazolin (varšavský federální zákon) - 0,05% nebo 0,1% roztok 10 ml v lahvi.

Způsob podání a dávkování: dětem od 2 do 12 let se podává 2-3 kapky. 0,05% roztok v každé nosní pasáži každých 8-10 hodin.

Dospělým a dětem po 12 letech se každých 8-10 hodin injikuje 2-3 kapky 0,1% roztoku do obou polovin nosu. Průběh léčby je 3-5 dnů. Nepoužívejte déle než 2 týdny, protože to může vést k rozvoji sekundární rýmy medicamentosa. Vedlejší účinky: pocit pálení nebo mravenčení v nosní dutině, suchost nosní sliznice.

2. U nosu (Novartis) - 0,05% roztok 10 ml v kapátkové láhvi, 0,1% sprej 10 ml v láhvi s lokální aplikací se prakticky neabsorbuje.

Dávkování a způsob podání: Dospělí a děti ve věku 6 let aplikují 1 injekci do každé poloviny nosu, ne více než 4krát denně.

0,05% roztok: děti starší 6 let - 2-3 kapky v obou polovinách nosu, 3-4krát denně. Pro kojence a mladší 6 let - 1-2 kapky do každé poloviny nosu 1-2krát denně.

Nežádoucí účinky: při častém nebo dlouhodobém používání - suchost sliznice nosohltanu, pálení, brnění v nosní dutině, kýchání, hypersekrece.

3. Otrivin (Novartis) - 0,05% a 0,1% roztok v lahvičce po 10 ml.

při lokální aplikaci nedochází k absorpci léčiva, nenarušuje funkci ciliárního epitelu nosní sliznice.

Dávkování a způsob podání:

0,05% roztok pro kojence (od 3 měsíců věku) a děti do 6 let, 1-2 kapky v každé polovině nosu 1-2krát denně. Celkem ne více než 3krát denně.

0,1% roztok: pro dospělé a děti starší 6 let, 2-3 kapky v každé polovině nosu, až 4krát denně. Trvání užívání drog není delší než 3 dny.

Kontraindikace: Nepoužívejte u pacientů s transsfenoidální hypofysektomií nebo chirurgickými zákroky s expozicí dura mater.

4. Pharmazolin (Farmak) - 0,05% a 0,1% roztok v 10 ml lahvičkách.

Účinek léku začíná 5-10 minut po injekci do nosní dutiny, trvá 5-6 hodin.

Dávkování a způsob podání: pro dospělé a děti starší 12 let, 103 kapek 0,05% nebo 0,1% roztoku v každé polovině nosu 103krát denně.

Děti od 6 měsíců do 5 let - 1-2 kapky, děti do 6 měsíců - 1 kapka 1-3krát denně. Průběh léčby je 3-5 dnů.

Kontraindikace: glaukom s uzavřeným úhlem, atrofická rinitida, arteriální hypertenze, hypertyreóza, tachykardie, těžká ateroskleróza.

Naphazolin

Naphtizin (Belmedpreparaty) - 0,05% a 0,1% roztok, každý po 10 ml v lahvi.

Způsobuje prodloužené zúžení krevních cév. Nedoporučuje se používat po dlouhou dobu, protože jeho terapeutický účinek se postupně snižuje.

Dávkování a způsob podání: 0,1% roztok pro dospělé a děti 2-3 kapky do obou polovin nosu 2-3krát denně.

0,05% roztok pro děti starší 1 roku, 1-2 kapky v obou polovinách nosu 2-3krát denně

děti do 1 roku věku lék předepisují.

Kontraindikace: arteriální hypertenze, tachykardie, těžká ateroskleróza.

B. Selektivní alfa 2-adrenergní agonisté

I. Nafazolin nitrát

1. Sanorin (Galena) - emulze pro intranasální použití v lahvičce po 10 ml.

má vazokonstrikční a protizánětlivý účinek. Liší se rychlou, výraznou a dlouhodobou akcí.

Dávkování a způsob podání:

Dospělí 1-3 kapky emulze v každé polovině nosu 2-3krát denně.

Kontraindikace: věk do 2 let, arteriální hypertenze, hyperplázie štítné žlázy, tachykardie, těžká ateroskleróza.

Nežádoucí účinky: podráždění sliznice, při dlouhodobém používání - otok sliznice, nevolnost, bolesti hlavy, zvýšený krevní tlak, tachykardie.

II. Tetrizolin hydrochlorid

1. Tizin (Pfizer) - 0,05% a 0,1% roztok v 10 ml lahvičkách.

Účinek léku začíná 1 minutu po aplikaci a trvá 4 až 8 hodin.

Dávkování a způsob podání: 0,1% roztok pro dospělé a děti starší 6 let, 2–4 kapky v každé polovině nosu 3-4krát denně. 0,05% roztok pro děti od 2 do 6 let, 2-3 kapky v každé polovině nosu 3-4krát denně.

Tizin by neměl být používán déle než 3-5 dnů.

Vedlejší účinky: někdy dochází k reaktivní hyperemii, pálení sliznice, obecná reakce (tachykardie, bolesti hlavy, třes, slabost, pocení, zvýšený krevní tlak).

III. Tramazolin hydrochlorid

1. Lazolnazal Plus (Boehringer Ingelheim) - sprej v lahvičce po 10 ml.

Obsahuje sympatomimetický hydrochlorid tramazolinu, který má vazokonstrikční účinek, a éterické oleje (eukalyptus, kafr a máta), které zvlhčují sliznici, čímž se vyhýbají suchému nosu. Po nazální injekci dochází k účinku během několika minut a trvá 8-10 hodin.

Způsob podání a dávkování: dospělí a děti starší 6 let, 1 injekce do každé poloviny nosu 3-4krát denně.

Používejte lék déle než 5-7 dní.

IV. Fenylefrin je selektivní alfa 2-adrenergní agonista.

Snižuje otoky zvýšením odtoku krve z cév nosní dutiny, aniž by narušoval aktivní cirkulaci v sliznici. Účinek nastává 5 minut po zavedení léčiva do nosní dutiny.

1. Vibrocil (Novartis) - kombinovaný přípravek s vazokonstriktorem a antialergickým účinkem, obsahuje fenylefrin a dimetidin maleát, upravený pro děti.

Fenylefrin je sympatomimetikum, selektivně stimuluje alfa-adrenergní receptory kavernózních žilních cest nosní sliznice, má mírný vazokonstrikční účinek.

Dimetinden je antagonista receptoru histaminu H1.

K dispozici jako kapky, sprej a gel.

Kapky nosní - 15 ml v lahvi s kapátkem. Dávkování a způsob podání: pro děti do 1 roku - 1 kapka; děti od 1 do 6 let - 1-2 kapky, děti od 6 let a dospělí - 3-4 kapky. Lék se vštípí do každé poloviny nosu 3-4krát denně.

Nosní sprej - 10 ml. Děti nad 6 let a dospělí dostávají 1-2 injekce do každé poloviny nosu 3-4krát denně.

Nosní gel - 12 g ve zkumavce. Pro děti od 6 let a pro dospělé se gel vstřikuje do každé poloviny nosu 3-4krát denně.

Vibrocil by neměl být používán déle než 2 týdny. Delší nebo nadměrné užívání způsobuje tachyfylaxi, otok sliznice (fenomén „rebound“) nebo rinitidu.

Anticholinergika

Ipratropiumbromid je blokátor muskarinových receptorů. Inhibuje rozvoj lokální rýmy, která se vyvíjí za účasti cholinergních mechanismů. V tomto ohledu snižuje ipratropiumbromid pouze rýmu. Pacienti s AR mají obvykle nosní kongesci, svědění a kýchání, takže u většiny těchto pacientů jsou preferována jiná léčiva.

Imunoterapie specifická pro alergeny (ASI)

V roce 1907 A. Barezko dokázal, že stav přecitlivělosti (alergie) může být významně snížen, pokud budou trvale zavedeny zvyšující se dávky vyvolávajícího alergenu. Tento objev byl nadále používán v moderní alergologii, provádějící specifickou imunoterapii (SIT).

V současné době je účinnost SIT potvrzena ve velkém počtu kontrolovaných studií v zahraničí i v naší zemi. ASI je indikován u pacientů s klinickými příznaky onemocnění zprostředkovaného IgE, měl by být zahájen v raných stádiích alergických onemocnění, aby bylo dosaženo maximálního účinku. ASI by měl provádět alergista.

INDIKACE PRO SIT

• Alergická rýma (rinocnjuktivitida)
• Mírná a středně těžká forma bronchiálního astmatu s více než 70% FEV1 správných hodnot po odpovídající terapii
• Pacienti, jejichž symptomy nemoci nejsou po eliminaci alergenů a farmakoterapii dostatečně kontrolovány
• Pacienti s bronchiálními i rinokonjunktiválními příznaky
• Alergie na hmyz
• Pacienti odmítající dlouhodobé užívání farmakologických látek
• Pacienti, u nichž farmakoterapie způsobuje nežádoucí vedlejší účinky

KONTRAINDIKACE NA SIT

• Závažné imunopatologické stavy a imunodeficience
• Onkologická onemocnění
• Těžké duševní poruchy
• Léčba beta-blokátory, včetně lokálních forem
• Neschopnost pacienta dodržet předepsaný léčebný režim
• Těžká bronchiální astma, nekontrolovaná farmakoterapií (méně než 70% po odpovídající terapii)
• Kardiovaskulární onemocnění, při kterém jsou možné komplikace při použití adrenalinu (epinefrin)
• Děti do 5 let
• Opožděné pozitivní kožní testy s antigenem (imunoglobuliny, hlavně třída E, působí jako protilátky)
• Akutní infekce
• Somatická onemocnění s narušenou funkcí orgánů a systémů
• Složitý průběh AR

Relativní kontraindikace jsou:

• Věk 50 a více let
• Kožní choroby
• Chronické infekční nemoci
• Mírné kožní testy s alergeny
• Neúčinnost předchozího SIT (pokud existuje)

Trvání SIT je určeno alergologem. Obvykle se maximální účinek rozvine během 1–2 let po jeho vzniku, i když po 1-3 měsících lze pozorovat eliminaci nebo významné snížení projevů alergií. Za optimální období pro SIT se považuje 3-5 let, a pokud nedojde k účinku do jednoho roku, zastaví se.

V posledních letech se spolu s parenterálními metodami SIT úspěšně používají neinvazivní způsoby podávání alergických vakcín (sublingvální, orální, intranazální).

V současné době je ústní SMIT na Ukrajině široce používán (pomocí tablet s alergeny). Relativně vysoká účinnost perorálního SIT je způsobena dvěma dvěma body kontaktu alergenu s imunokompetentními buňkami: v oblasti lymfofaryngeálního prstence a v Peyerových náplastech střeva, kde se část alergenu dostává do polykaných slin. Výhody SIT při použití dražé s alergeny zahrnují (D.I. Zabolotny et al., 2004):

1. Vysoká účinnost (více než 80% výborných a dobrých výsledků);
2. Nižší výskyt nežádoucích účinků;
3. Rychlá udržovací dávka (11 dní);
4. Menší potřeba dohledu zdravotnických pracovníků (možnost použití ve venkovských oblastech);
5. Pohodlí pro zdravotnické pracovníky a pacienty;
6. Větší estetika metody, žádné nepohodlí, což snižuje počet odmítnutí ze strany SIT;
7. Nejlepší kombinace s farmakoterapií;
8. Vyšší účinnost.

Podle konsensu o léčbě AR (Allergy, 2000; 55) se doporučuje postupné léčebné režimy pro SAR a CAR.

(C) V.V. Bogdanov, A.G. Balabantsev, T.A. Krylova, M.M. Kobitsky "Alergická rinitida (etiologie, patogeneze, klinický obraz, diagnostika, léčba, prevence)"
Metodická doporučení (pro studenty, stážisty, postgraduální studenty, vysokoškoláky, klinické rezidenty, rodinné lékaře, praktické lékaře, otorinolaryngology, alergology, terapeuty, pediatry).
Simferopol - 2005
UDC 616,211.-002-056.3
50
Schváleno akademickou radou stomatologické fakulty Krymské státní lékařské univerzity. S.I. Georgievsky (protokol č. 4 ze dne 17. listopadu 2005).

Lidé, kteří pravidelně trpí alergiemi, to vědí nejlépe. Někdy je může zachránit pouze včasný lék před nesnesitelnými svědivými vyrážkami, těžkým kašlem, otokem a zarudnutím. Antihistaminika 4. generace jsou moderní léky, které působí na tělo okamžitě. Jsou také docela efektivní. Výsledek z nich trvá dlouho.

Účinky na tělo

Abychom pochopili rozdíl mezi antihistaminiky 4. generace, měli byste pochopit mechanismus působení antialergik.

Tato léčiva blokují receptory histaminu H1 a H2. To pomáhá snížit reakci těla s histaminovým mediátorem. Tím dochází k úlevě od alergické reakce. Tyto fondy navíc slouží jako vynikající prevence bronchospasmu.

Zvažte, že všechny antihistaminika vám umožní pochopit, jaké jsou výhody moderních drog.

Léky první generace

Tato kategorie zahrnuje blokují receptory H1. Trvání účinku těchto léků je 4-5 hodin. Léky mají vynikající antialergický účinek, mají však řadu nevýhod, včetně:

• rozšířený zornice;
• sucho v ústech;
• rozmazané vidění;
• ospalost;
• snížený tón.

Běžné léky první generace jsou:

• "Difenhydramin";
• Diazolin;
• "Tavegil";
• Suprastin;
• "Peritol";
• Pipolfen;
• Fenkarol.

Tyto léky jsou obvykle předepisovány lidem trpícím chronickými nemocemi, u kterých jsou pozorovány dýchací potíže (bronchiální astma). Kromě toho budou mít příznivý účinek v případě akutní alergické reakce.

Drogy druhé generace

Tyto léky se nazývají nesedativa. Tyto fondy již nemají působivý seznam vedlejších účinků. Nevyvolávají ospalost, sníženou mozkovou aktivitu. Léčivé přípravky vyžadují alergické vyrážky a svědění kůže.

Nejoblíbenější drogy jsou:

• Claritin
• Trexil;
• "Zodak";
• Fenistil;
• "Gistalong";
• "Semprex".

Velkou nevýhodou těchto léků je však kardiotoxický účinek. Z tohoto důvodu je zakázáno používat tyto prostředky lidmi trpícími kardiovaskulárními patologiemi.

Drogy 3. generace

Jedná se o aktivní metabolity. Mají vynikající antialergické vlastnosti a vyznačují se minimálním seznamem kontraindikací. Pokud mluvíme o účinných antialergických léčivech, pak jsou to jen moderní antihistaminika.

Jaké léky z této skupiny jsou nejoblíbenější? Jedná se o následující léky:

• Zirtek;
• "Tsetrin";
• Telfast.

Nemají kardiotoxický účinek. Často jsou předepisovány pro akutní alergické reakce a astma. Poskytují vynikající výsledky v boji proti mnoha dermatologickým onemocněním.

Léky 4. generace

Nedávno odborníci vymysleli nejnovější léky. Jedná se o antihistaminika 4 generací. Liší se rychlostí expozice a dlouhodobým účinkem. Taková léčiva dokonale blokují receptory H1 a vylučují všechny nežádoucí příznaky alergií.

Velkou výhodou těchto léků je to, že jejich použití nepoškodí fungování srdce. To nám umožňuje považovat je za docela bezpečné prostředky.

Neměli bychom však zapomínat, že mají kontraindikace. Takový seznam je poměrně malý, hlavně u dětí a těhotenství. Před použitím se však doporučuje poradit se s lékařem. Před použitím antihistaminik 4 generací bude užitečné tyto pokyny prostudovat.

Seznam těchto léků je následující:

• "Levocetirizin";
• Erius;
• Desloratadin;
• Ebastin;
• Fexofenadin;
• "Bamipin";
• "Fenspirid";
• "Cetirizin";
• Xizal.

Nejlepší léky

Je poměrně obtížné vybrat nejúčinnější léky 4. generace. Vzhledem k tomu, že tyto léky byly vyvinuty teprve nedávno, existuje jen málo novějších antialergik. Kromě toho jsou všechny drogy dobré svým vlastním způsobem. Proto není možné izolovat nejlepší antihistaminika 4. generace.

Velmi žádaný je lék obsahující fenoxofenadin. Takové léky nemají hypnotický a kardiotoxický účinek na tělo. Tyto fondy dnes právem zaujímají místo nejúčinnějších antialergických léčiv.

Deriváty cetirizinu se často používají k léčbě kožních projevů. Po užití 1 tablety je výsledek patrný po 2 hodinách. Trvá však poměrně dlouho.

Aktivní metabolit slavného „Loratadinu“ je lék „Erius“. Tento lék je 2,5krát účinnější než jeho předchůdce.

Lék „Xizal“ si zasloužil velkou popularitu. Perfektně blokuje proces uvolňování a díky tomuto účinku spolehlivě eliminuje alergické reakce.

Lék "Cetirizine"

Jedná se o poměrně účinný lék. Stejně jako všechny moderní antihistaminika 4. generace není lék v těle prakticky metabolizován.

Lék se ukázal jako vysoce účinný při kožních vyrážkách, protože je schopen dokonale proniknout do epidermis. Dlouhodobé užívání tohoto léku u kojenců trpících časným atopickým syndromem významně snižuje riziko progrese těchto stavů v budoucnosti.

Do 2 hodin po užití tablety se objeví požadovaný trvalý účinek. Protože přetrvává po dlouhou dobu, stačí použít 1 pilulku denně. Někteří pacienti mohou užívat 1 tabletu každý druhý den nebo dvakrát týdně, aby dosáhli požadovaného výsledku.

Tento léčivý přípravek je minimální. Pacienti s patologiemi ledvin by však měli tento lék používat s maximální opatrností.

Lék ve formě suspenze nebo sirupu je schválen pro použití v drobkách od dvou let.

Lék "Fexofenadin"

Tento lék je metabolit terfenadinu. Tento lék je také známý pod názvem "Telfast". Stejně jako ostatní antihistaminika 4. generace nevyvolává ospalost, není metabolizována a neovlivňuje psychomotorické funkce.

Tento lék je jedním z nejbezpečnějších, ale zároveň velmi účinných léků ze všech antialergických léčiv. Droga je žádoucí po jakémkoli projevu alergií. Lékaři ji proto předepisují téměř pro všechny diagnózy.

Antihistaminové tablety „Fexofenadin“ jsou zakázány kojencům mladším 6 let.

Droga "Desloratadine"

Tento lék také patří k oblíbeným antialergickým lékům. Lze ji použít pro jakoukoli věkovou skupinu. Protože lékařští farmakologové prokázali svou vysokou bezpečnost, je tento lék k dispozici v lékárnách bez lékařského předpisu.

Lék má malý sedativní účinek, nemá škodlivý účinek na srdeční činnost, neovlivňuje psychomotorickou sféru. Pacienti tento lék často dobře snášejí. Navíc neinteraguje s ostatními.

Jedním z nejúčinnějších léků z této skupiny je droga "Erius". Jedná se o dostatečně silný antialergický lék. Během těhotenství je však kontraindikován. Ve formě sirupu je léčivý přípravek schválen pro přijetí kojencům od 1 roku.

Droga "Levocetirizine"

Tento nástroj je lépe známý jako „Suprastinex“, „Tsesera“. Jedná se o vynikající lék, který je předepsán pacientům trpícím pylem. Droga je předepsána v případě sezónních projevů nebo celoročně. Tento lék je žádán při léčbě zánět spojivek, alergické rýmy.

Závěr

Léky nové generace jsou aktivní metabolity dříve používaných léků. Tato vlastnost bezpochyby činí antihistaminika 4. generace nesmírně efektivní. Léky v lidském těle se nemetabolizují, přičemž dávají dlouhodobý a výrazný výsledek. Na rozdíl od prostředků předchozích generací nemají tyto léky škodlivý účinek na játra.

I.V. Smolenov, N.A. Smirnov

Oddělení klinické farmakologie Volgogradské lékařské akademie

V posledních letech došlo k významnému zvýšení četnosti a závažnosti alergických onemocnění a reakcí. Je to způsobeno znečištěním životního prostředí, zvýšením koncentrace ozonu a změnou životního stylu lidí. Náklady na léčbu pacientů s atopickým astmatem, alergickou rýmou a atopickou dermatitidou se také významně zvyšují. Tyto stavy zpravidla neohrožují život, ale vyžadují aktivní terapeutický zásah, který musí být účinný, bezpečný a dobře tolerovaný pacienty.

Významnou roli ve vývoji alergických reakcí hrají mediátoři různých chemických struktur - biogenní aminy (histamin, serotonin), leukotrieny, prostaglandiny, kininy, chemotoxické faktory, kationtové proteiny atd. V posledních letech byla syntetizována a testována nová léčiva s anti-zprostředkujícími účinky - antagonisté leukotrienových receptorů (zafirlukast, montelukast), inhibitory 5-lipoxygenázy (zeliuton), anti-chemotoxická činidla. Léky s antihistaminickým účinkem však našly nejširší uplatnění v klinické praxi.

Použitelnost antihistaminik pro různá alergická onemocnění (kopřivka, atopická dermatitida, alergická rinitida a konjunktivitida, alergická gastropatie) je způsobena širokou škálou účinků histaminu. Tento mediátor je schopen ovlivnit dýchací trakt (způsobující otok nosní sliznice, bronchospasmus, hypersekreci hlenu), kůži (svědění, puchýř-hyperemická reakce), gastrointestinální trakt (střevní kolika, stimulace sekrece žaludku), kardiovaskulární systém (expanze kapiláry krevní cévy, zvýšená vaskulární permeabilita, hypotenze, poruchy srdečního rytmu), hladké svaly (křeče).

První léky kompetitivně blokující histaminové receptory byly zavedeny do klinické praxe v roce 1947. Léky, které soutěží s histaminem na úrovni receptoru Hi cílových orgánů, byly klasifikovány jako blokátory Hi, blokátory receptoru Hi nebo antihistaminika. Léky této třídy mají slabý účinek na receptory H2 a H3.

Antihistaminika inhibují příznaky spojené s endogenním uvolňováním histaminu, inhibují rozvoj hyperreaktivity, ale neovlivňují senzibilizující účinek alergenů a neovlivňují infiltraci sliznic eosinofilmi. V případě pozdního podávání antihistaminů, když je alergická reakce již výrazná a je spojena většina histaminových receptorů, je klinická účinnost těchto léčiv nízká.

V posledních desetiletích byly vytvořeny léky, které mohou blokovat nejen receptory Hi, ale mají také další účinek na procesy alergického zánětu. Přítomnost dalších farmakodynamických účinků v moderních antihistaminech sloužila jako základ pro jejich rozdělení do tří hlavních generací (tabulka 1).

Účinnost antihistaminik první generace při léčbě alergické rinokonjunktivitidy, kopřivky a jiných alergických onemocnění je již dlouho prokázána. Přestože všechny tyto léky rychle (obvykle během 15-30 minut) zmírňují alergické příznaky, většina z nich má výrazný sedativní účinek a může při nežádoucích reakcích vyvolat nežádoucí reakce při doporučených dávkách a také interagovat s jinými drogami a alkoholem. Sedace je způsobena schopností antihistaminik první generace proniknout hematoencefalickou bariérou. Jejich použití může také vést k výskytu gastrointestinálních projevů: nevolnost, zvracení, zácpa a průjem.

V současné době se antihistaminika 1. generace používají hlavně k úlevě od akutních alergických reakcí v situacích, kdy převládají reakce v rané fázi alergického zánětu a přítomnost dalšího antialergického účinku není nutná:

akutní alergická kopřivka;

anafylaktický nebo anafylaktoidní šok, alergický Quinckeho edém (parenterálně, jako další nástroj);

prevence a léčba alergických a pseudoalergických reakcí způsobených drogami;

sezónní alergická rýma (epizodické příznaky nebo trvání exacerbací)<2 недель);

akutní alergické reakce na jídlo;

sérová nemoc.

Některé antihistamininy první generace mají výraznou anticholinergní aktivitu a také schopnost blokovat muskarinové cholinergní receptory. Z tohoto důvodu mohou být léky 1. generace účinné také v následujících situacích:

S ARVI(léky s anticholinergním účinkem mají „sušící“ účinek na sliznice):

Feniramin ( Avil); Fervex). Promethazine ( Pipolphen, Diprazin); Paracetamol + dextrometorfan ( Coldrex nite). Chloropyramin ( Suprastin). Chlorfenamin; Paracetamol + kyselina askorbová ( Antigrippin); Paracetamol + pseudoefedrin ( Theraflu, Antiflu); Biclotymol + fenylefrin ( Hexapneumin); Fenylpropanolamin ( CONTAC 400); + fenylpropanolamin + kyselina acetylsalicylová (HL-zima). Difenhydramin ( Dimedrol).

Pro potlačení kašle:

Difenhydramin ( Dimedrol) Promethazine ( Pipolphen, Diprazin)

K nápravě poruch spánku(zlepšení zaspání, hloubky a kvality spánku, ale účinek netrvá déle než 7-8 dní):

Difenhydramin ( Dimedrol); Paracetamol ( Efferalgan noční péče). Stimulovat chuť k jídlu: Cyproheptadin ( Peritol); Astemizol ( Hismanal).

Chcete-li zabránit nevolnosti a závratě způsobené labyrintitidou nebo Meniereho chorobou, jakož i snížit projevy pohybové nemoci:

Difenhydramin ( Dimedrol) Promethazine ( Pipolphen, Diprazin)

K léčbě zvracení u těhotných žen:

Difenhydramin ( Dimedrol)

Potencovat působení analgetik a lokálních anestetik (premedikace, složka lytických směsí):

Difenhydramin ( Dimedrol) Promethazine ( Pipolphen, Diprazin)

K ošetření malých řezů, popálenin, kousnutí hmyzem(účinnost lokální aplikace drog nebyla striktně prokázána, nedoporučuje se používat\u003e 3 týdny kvůli zvýšenému riziku lokálního podráždění): Bamipin ( Soventol).

Výhody antihistaminů druhé generace zahrnují širší rozsah indikací pro použití (bronchiální astma, atopická dermatitida, senná rýma, alergická rinitida) a přítomnost dalších antialergických účinků: schopnost stabilizovat membrány mastocytů v dýchacích cestách.

Koncept klinické účinnosti antihistaminik druhé generace při léčbě bronchiálního astmatu a atopické dermatitidy je však založen na malém počtu nekontrolovaných studií. Ketotifen nebyl registrován v řadě zemí (zejména v USA), protože nebyly poskytnuty přesvědčivé údaje o jeho účinnosti. Účinek léku se vyvíjí poměrně pomalu (během 4 až 8 týdnů) a farmakodynamické účinky léků druhé generace se prokázalo pouze in vitro. Mezi vedlejší účinky ketotifenu patří sedace, dyspeptické symptomy, zvýšená chuť k jídlu a trombocytopenie.

Nedávno byly vytvořeny antihistaminika 3. generace, které vykazují významnou selektivitu a působí pouze na periferní receptory Hi. Tyto léky neprocházejí hematoencefalickou bariérou, a proto nemají vedlejší účinky na CNS. Navíc moderní antihistaminika mají některé významné další antialergické účinky: snižují expresi adhezních molekul (ICAM-1) a potlačují eosinofilem indukované uvolňování IL-8, GM-CSF a sICAM-1 z epiteliálních buněk, snižují závažnost alergenem indukovaného bronchospasmu, snižují jevy bronchiální hyperreaktivity.

Použití antihistaminik 3. generace je oprávněnější během dlouhodobé léčby alergických onemocnění, v jejichž genezi hrají významnou roli mediátoři pozdní fáze alergického zánětu:

celoroční alergická rýma;

sezónní alergická rýma (konjunktivitida) se sezónním vzplanutím trvající\u003e 2 týdny;

chronická kopřivka;

atopická dermatitida;

alergická kontaktní dermatitida;

časný atopický syndrom u dětí.

Farmakokinetické vlastnosti antihistaminů se značně liší. Většina léků 1. generace má krátkodobé působení (4 až 12 hodin) a vyžaduje vícenásobné dávkování. Moderní antihistaminika mají dlouhou dobu účinku (12-48 hodin), což jim umožňuje předepisovat 1-2krát denně. Astemizol má maximální poločas (asi 10 dní), který inhibuje kožní reakce na histamin a alergeny po dobu 6-8 týdnů.

U dvou antihistaminik 3. generace (terfenadinu a astemizolu) byly hlášeny závažné kardiotoxické vedlejší účinky závažných srdečních arytmií. Pravděpodobnost vzniku těchto nežádoucích účinků se zvyšuje se současným podáváním léků s makrolidy (erytromycin, oleandomycin, azithromycin, klarithromycin), antifungální látky (ketokonazol a intrakanoazol), antiarytmika (chinidin, prokainamid, disopyramid), nemoci antidepresivy a hyperkalémie. Pokud je nutné současně s výše uvedenými skupinami léčiv použít terfenadin nebo astemizol, dává se přednost antimykotikům flukonazol (diflukan) a terbenafin (lamisil), antidepresiva paroxeten a sertralin, antiarytmika a antibiotika jiných skupin. Charakteristiky moderních antihistaminů, zvláštnosti jejich dávkování a srovnávací náklady na léčbu jsou uvedeny v tabulce 2.

Stupeň afinity „starých“ a „nových“ léčiv k Hi -histaminovým receptorům je přibližně stejný. Výběr léčiva je proto způsoben směnným kurzem léčby, pravděpodobností vedlejších účinků a klinickou proveditelností přítomnosti dalších antialergických účinků v léčivu. Tabulka 3 poskytuje informace o kritériích pro racionální výběr antihistaminik.

V posledních letech zaujaly významné místo v léčbě alergické rýmy topické antihistaminika, zejména acetalastin (alergodil). Tento lék má rychlý (do 20-30 minut) symptomatický účinek, zlepšuje mukociliární clearance, nemá významné systémové vedlejší účinky. Jeho klinická účinnost při léčbě alergické rýmy je přinejmenším srovnatelná s perorálními antihistaminiky 3. generace.

Loratadin a cetirizin jsou zaslouženě považovány za nejslibnější perorální antihistaminika („zlatý“ standard terapie).

Loratadin (Claritin) je nejčastěji předepsaným „novým“ antihistaminikem, které nemá sedaci, významnými lékovými interakcemi, včetně interakcí s alkoholem, a doporučuje se k použití u pacientů všech věkových skupin. Vynikající bezpečnostní profil Claritinu z něj učinil lék bez lékařského předpisu.

Cetirizin (zirtec) je jediný lék, který se osvědčil jako účinný při léčbě mírného bronchiálního astmatu, který umožňuje jeho použití jako základního léku, zejména u malých dětí, když je inhalační cesta předepisování obtížná. Ukázalo se, že dlouhodobé podávání cetirizinu dětem s časným atopickým syndromem snižuje riziko progrese atopických stavů v budoucnosti.

Literatura.

Zpráva o mezinárodním konsensu o diagnostice a léčbě rýmy. Ruská rinologie. - 1996. - Ne. 4. - S.2-44.

Ament P., Paterson A. Lékové interakce s nedefinujícími antihistaminiky. \\\\ Americký rodinný lékař. - 1997. - v. 56. - N1.- s. 232-228.

Berman S. Pediatric Decision making. Druhé vydání. Philadelphia.: B.C. Decker, Inc. 1991, 480 str.

Canonica W. Mechanismy antialergické léčby. \\\\ ACI News. 1994. Supl.3.p.11-13.

Davies R. Rhinitis: Mechanismy a management. In: Mackay I. Royal Society of Medicine Services Limited. 1989.

Peggs J., Shimp L., Opdycke R. Antihistaminy: Starý a nový. \\\\ Americký rodinný lékař. - 1995. - v. 52. - N.2. - str. 593-600.