Analjeziklar. Analjeziklar (Analjeziklar) Umumiy og'riq qoldiruvchi vositalar
Analjeziklar yoki analjeziklar (yunoncha algos - og'riq va an - holda) - og'riq hissini zaiflashtirish yoki yo'q qilish uchun o'ziga xos qobiliyatga ega dorilar. Analjezik (og'riq qoldiruvchi) ta'sir nafaqat analjeziklarning o'zlari, balki turli farmakologik guruhlarga tegishli boshqa moddalar tomonidan ham amalga oshirilishi mumkin. Shunday qilib, behushlik paytida ishlatiladigan dorilar analjezik ta'sirga ega bo'lishi mumkin ( umumiy behushlik), va ularning ba'zilari tegishli konsentratsiyalarda va dozalarda (masalan, trikloretilen, azot oksidi) analjeziya uchun maxsus ishlatiladi.
Mahalliy og'riqsizlantiruvchi vositalar, shuningdek, og'riq qoldiruvchi moddalardir.
Silliq mushaklarning spazmlari bilan bog'liq og'riqlar uchun antispazmodik va antikolinerjik preparatlar analjezik ta'sirga ega bo'lishi mumkin.
Analjezik (og'riq qoldiruvchi) moddalar so'zning to'g'ri ma'nosida og'riq qoldiruvchi ta'sir ko'rsatadigan va rezorbtiv ta'sir natijasida yuzaga keladigan va birga kelmaydigan dorilarni anglatadi. terapevtik dozalar ongni yo'qotish va vosita funktsiyalarining jiddiy buzilishi.
Kimyoviy tabiati, tabiati va farmakologik faollik mexanizmlariga ko'ra, zamonaviy analjeziklar ikkita asosiy guruhga bo'linadi:
A. Narkotik analjeziklar, shu jumladan morfin va unga aloqador alkaloidlar (opiatlar) va morfinga o'xshash xususiyatlarga ega sintetik birikmalar.
B. Narkotik bo'lmagan analjeziklar, shu jumladan sintetik hosilalar salitsil kislotasi, pirazolon, anilin va boshqa kimyoviy birikmalar.
Narkotik analjeziklar
Narkotik analjeziklarga quyidagi asosiy xususiyatlar xosdir:
1. Kuchli og'riq qoldiruvchi faollik, bu ularni tibbiyotning turli sohalarida, ayniqsa jarohatlar (jarrohlik, yaralar va boshqalar) va kuchli og'riqlar bilan kechadigan kasalliklar (malign neoplazmalar, miokard infarkti va boshqalar) uchun yuqori samarali og'riq qoldiruvchi vositalar sifatida qo'llash imkonini beradi. ).
2. Ushbu dori-darmonlarni uzoq muddat qo'llash imkoniyatini cheklaydigan, takroriy qo'llashda eyforiyaning rivojlanishi va ruhiy va jismoniy qaramlik sindromlari (giyohvandlik) paydo bo'lishida ifodalangan inson markaziy asab tizimiga maxsus ta'sir.
3. Analjezik preparatdan mahrum bo'lgan jismoniy qaramlik sindromi rivojlangan odamlarda og'riqli holatning rivojlanishi (tortishish sindromi).
4. Ulardan kelib chiqadigan o'tkir toksik ta'sirlarni (nafas olish depressiyasi, yurak faoliyatining buzilishi va boshqalar), shuningdek, o'ziga xos antagonistlar bilan analjezik ta'sirni olib tashlash (qarang).
Giyohvandlik analjeziklarini takroriy qo'llash bilan odatda giyohvandlik rivojlanadi (tolerantlik),
ya'ni analjezik ta'sirni olish uchun ko'proq va ko'proq talab qilinadigan bo'lsa, ta'sirning zaiflashishi yuqori dozalar dori.
Narkotik analjeziklar yo'tal refleksini bostirishga moyil bo'lib, ularning ba'zilari antitussivlar sifatida ishlatiladi.
Barcha giyohvandlik analjeziklari giyohvandlikni keltirib chiqarish qobiliyatiga ko'ra, saqlanishi, retseptlanishi va dorixonalardan berilishi kerak. maxsus qoidalar, Rossiya Federatsiyasi Sog'liqni saqlash vazirligi tomonidan tasdiqlangan.
1. Qabul qilish manbalari bo'yicha va kimyoviy tuzilishi Zamonaviy giyohvand analjeziklari 3 guruhga bo'linadi:
a) tabiiy alkaloidlar - morfin va kodein, ko'knori (opium) uyqu tabletkasi tarkibiga kiradi;
b) morfin molekulasini kimyoviy modifikatsiya qilish natijasida olingan yarim sintetik birikmalar (etil-morfin va boshqalar);
v) to'liq kimyoviy sintez orqali olingan birikmalar (promedol, fentanil va boshqalar).
Ko'pgina sintetik birikmalar tabiiy analjezik - morfinning tuzilishini soddalashtirish printsipi asosida olingan. Ular tuzilishi jihatidan morfindan farq qiladi, lekin odatda bir qismini saqlaydi strukturaviy elementlar uning molekulalari (masalan, promedolda fenil-N-metilpiperidin guruhining mavjudligi, fentanilda M o'rnini bosuvchi piperidin, pentazosinda benzomorfan halqasi va boshqalar).
Bundan ancha oldin, Rossiya Federatsiyasi va boshqa mamlakatlarda diatsetilmorfin (geroin) ishlab chiqarish va ulardan foydalanish taqiqlangan edi. 1952 yilda morfin sintezi amalga oshirildi, ammo preparatni sintetik yo'l bilan olish qiyinchiliklari tufayli uni ishlab chiqarish manbai uyqu tabletkalari bo'lib qolmoqda.
Morfin va boshqa afyun alkaloidlari molekulasini kimyoviy modifikatsiya qilish va to'liq kimyoviy sintez qilish orqali ularning farmakologik ta'sirining xususiyatlari, shu jumladan analjezik ta'sirning kuchi va davomiyligi, antitussiv ta'sirning zo'ravonligi, shu jumladan analjeziklar to'plami olingan. giyohvandlik va giyohvandlikning rivojlanish tezligi va darajasi va boshqalar.
Morfin molekulasining kimyoviy modifikatsiyasi natijasida uning farmakologik antagonistlari bo'lgan birikmalar ham olingan (qarang Nalorfin).
Narkotik analjeziklarning neyrokimyoviy ta'sir mexanizmi etarlicha aniq emas. Morfinning atsetilxolinning gidroliziga va uning asab tugunlaridan ajralib chiqishiga inhibitiv ta'siri haqida dalillar mavjud. Morfinning antiserotonin faolligi borligi aniqlangan. Miyadagi katexolaminlar va serojunin miqdorini kamaytiradigan rezerpin morfin va uning analoglarining analjezik ta'sirini zaiflashtiradi. Ammo morfin va boshqa narkotik analjeziklarning bu ta'siri ularning analjezik ta'siri bilan bevosita bog'liq ekanligi haqida ishonchli dalillar yo'q.
Neyrofiziologik tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, giyohvand analjeziklari og'riq sezuvchanligining talamik markazlarini inhibe qiladi va og'riq impulslarining miya yarim korteksiga o'tkazilishini bloklaydi. Bu ta'sir, ehtimol, ushbu guruhning analjeziklarining ta'sir qilish mexanizmida etakchi hisoblanadi. IN o'tgan yillar Opiatlarning miya retseptorlariga ta'siri haqida muhim ma'lumotlar olindi. Miyada o'ziga xos "opiat" retseptorlari mavjudligi aniqlangan. Endogen ligandlar, ya'ni bu retseptorlarga maxsus bog'lanish
Bizning fiziologik faol birikmalarimiz miyada ishlab chiqarilgan neyropeptidlar - enkefalinlar va endorfinlardir.
Opiatlar organizmga xos bo'lmagan ekzogen moddalar bo'lganligi sababli, enkefalinlar va ular bilan bog'liq bo'lgan neyropeptidlar organizmga xos bo'lgan endogen ligandlar bo'lganligi sababli, "opiat" haqida emas, balki "enkefalin" retseptorlari haqida gapirish to'g'riroqdir.
Enkefalinlar beshta aminokislota qoldig'ini o'z ichiga olgan pentapeptidlardir. Metenkefalin (metionin-enkefalin) deb ataladigan tuzilishga ega: N-tirosil-gliseglisil-fenilalanil-metionil-OH.
Endorfinlar biroz murakkabroq tuzilishga ega. Shunday qilib, P-endorfin (eng faol endorfinlardan biri) 31 ta aminokislotadan iborat. Opiat retseptorlari bilan bog'langan enkefalinlar va endorfinlar analjezik ta'sirga ega va ularning ta'siri o'ziga xos opiat antagonistlari tomonidan bloklanadi.
Morfinning ushbu retseptorlari bilan bog'lanishi uning molekulasining ma'lum bir qismi enkefalinlar va endorfinlar molekulalarining bir qismi (tirozin qoldig'i) bilan tarkibiy va konformatsion o'xshashlikka ega bo'lishi bilan ta'minlanadi. Shunday qilib, ekzogen analjezik morfin (shuningdek, tuzilishda unga yaqin bo'lgan boshqa opiatlar) tanaga kiritilganda, endogen analjezik birikmalar - enkefalinlar va endorfinlarni bog'lash uchun mo'ljallangan bir xil "bog'lanish joylari" (retseptorlari) bilan o'zaro ta'sir qiladi. Ehtimol, ekzogen analjeziklarning ta'siri endogen analjezik neyropeptidlarni (enkefalinlar va boshqalar) enkefalinlarni - enkefalinazalarni yo'q qiluvchi fermentlarni faolsizlantirish orqali barqarorlashtirish bilan ham bog'liq.
Aksariyat giyohvand analjeziklari sezgir nerv sonlariga aniq ta'sir ko'rsatmaydi. Ulardan ba'zilari (promedol, estotsin) o'rtacha antispazmodik faollikka ega, bu silliq mushaklarning spazmlari bilan bog'liq og'riqni kamaytirishga yordam beradi.
Shu bilan birga, giyohvand analjeziklarining asosiy ta'sir mexanizmi ularning markaziy asab tizimiga ta'siridir.
Narkotik bo'lmagan analjeziklar
Narkotik bo'lmagan analjeziklarning xarakteristikasi
quyidagi asosiy xususiyatlardir:
1. Analjezik faollik, ma'lum turdagi og'riqlarda namoyon bo'ladi: asosan nevralgik, mushak, bo'g'im og'rig'i, bosh og'rig'i va tish og'rig'i. Shikastlanish bilan bog'liq kuchli og'riqlar uchun qorin bo'shlig'i jarrohlik aralashuvlar, malign neoplazmalar va boshqalar ular amalda samarasiz.
2. Febril sharoitda namoyon bo'ladigan antipiretik ta'sir va bu guruhning turli birikmalarida turli darajada ifodalangan yallig'lanishga qarshi ta'sir.
3. Nafas olish va yo'tal markazlariga inhibitiv ta'sir ko'rsatmaydi.
4. Ulardan foydalanganda eyforiya va ruhiy va jismoniy qaramlik hodisalarining yo'qligi.
Narkotik bo'lmagan analjeziklarning asosiy vakillari:
a) salitsil hosilalari; atsetilsalitsil kislotasi, salitsilamid;
b) pirazolon hosilalari - antipirin, amidopirin, analgin;
c) para-aminofenol (yoki anilin) hosilalari - fenatsetin, paratsetamol.
Narkotik bo'lmagan analjeziklarning ta'sir qilish mexanizmi murakkab. Ularning miyaning talamik markazlariga ta'siri ma'lum rol o'ynaydi, bu esa og'riq impulslarining korteksga o'tkazilishini inhibe qilishga olib keladi. Markaziy ta'sir nuqtai nazaridan, giyohvand bo'lmagan analjeziklar bir qator xususiyatlarda giyohvandlik analjeziklaridan farq qiladi (narkotik bo'lmagan analjeziklar, masalan, markaziy asab tizimining chegaradan past ogohlantirishlarni umumlashtirish qobiliyatiga ta'sir qilmaydi).
So'nggi yillarda, ayniqsa, yallig'lanishga qarshi faollikka ega bo'lgan bir qator yangi dorilar amaliyotga kirdi; u yoki bu darajada ular ham analjezik va antipiretik ta'sirga sabab bo'ladi. Ushbu dorilarning yallig'lanishga qarshi ta'siri ustun bo'lib, steroid gormonal birikmalarning kuchiga yaqinlashganligi va shu bilan birga ular steroid tuzilishga ega emasligi sababli ular steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilar deb atala boshlandi.
Ushbu guruhdagi dorilarga fenilpropion va fenilatsetik kislotalarning bir qator hosilalari (ibuprofen, diklofenak natriy va boshqalar), tarkibida indil guruhi (indometazin va boshqalar) bo'lgan birikmalar kiradi.
Ushbu guruhga pirazolon seriyasining preparati - butadion ham kiradi. Steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilarning birinchi vakili aspirin (atsetilsalitsil kislotasi) bo'lib, u ushbu guruhdagi dorilar orasida hali ham muhim o'rinni saqlab kelmoqda.
Bir qator dori vositalari - pirazolon hosilalari (amidopirin, analgin va boshqalar), paraaminofenol hosilalari (fenatsetin, paratsetamol), shuningdek, ba'zi salitsilatlar birinchi navbatda og'riq qoldiruvchi va antipiretik dorilar (bosh og'rig'i, nevralgiya, yallig'lanish jarayonlari uchun) sifatida qo'llanilishi tufayli. va boshqalar) d.), ular analjeziklar - antipiretiklar guruhiga birlashtirilgan.
Nosteroid yallig'lanishga qarshi dorilar ankilozan spondilit va boshqa kasalliklarni davolashda eng ko'p qo'llaniladi.
Steroid yallig'lanishga qarshi dorilar bilan solishtirganda steroid bo'lmagan dorilar kamroq sabab bo'ladi yon effektlar va yaxshiroq muhosaba qilinadi uzoq muddatli foydalanish.
So'nggi yillarda romatoid artritni davolash uchun "asosiy" uzoq muddatli dorilar ham qo'llanilgan: D-penitsilamin, kinolin preparatlari, levamisol va oltin preparatlari. Ushbu dorilarning ta'siri sekin bo'lganligi sababli, ular (ayniqsa, davolanishning birinchi davrida) tez ta'sir qiluvchi steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilar (atsetilsalitsil kislotasi, indometazin, natriy diklofenak va boshqalar) bilan birgalikda buyuriladi.
Ba'zi hollarda (ayniqsa og'ir, tanqidiy holatlarda) steroid dorilar kuchliroq va tezroq ta'sir ko'rsatishi mumkin.
Og'riq sindromi jiddiy muammo bo'lib, tom ma'noda odamni kundalik hayotdan chiqarib yuboradi. Bunday kasallik bilan ishlash pasayadi, o'rganish va kundalik faoliyatni amalga oshirish qiyin. Maxsus dorilar - analjeziklar - bu muammoni hal qilishga yordam beradi. Ushbu maqolada biz sizga qanday xususiyatlarga ega ekanligini aytib beramiz, ularning ta'sir qilish mexanizmini ko'rib chiqamiz, shuningdek, og'riqni tezda qanday engishingiz mumkinligi haqida ba'zi maslahatlar beramiz.
Analjeziklarning harakati
Og'riq qoldiruvchi vositalarga analjeziklar deyiladi. Ular tananing ma'lum to'qimalariga tanlab ta'sir qiladi. Ularning harakatlarida ular, qoida tariqasida, nafaqat og'riqni yo'qotibgina qolmay, balki antipiretik sifatida ham harakat qilishadi. Ammo shuni tushunish kerakki, ushbu turdagi dori paydo bo'lish sababini bartaraf etmaydi. og'riq sindromi, lekin faqat bemorning his-tuyg'ularini engillashtiradi.
Biroq, tanaga har qanday jarohatning oqibatlarini bartaraf etishga nima yordam berishi mumkinligini tushunish muhimdir. Yallig'lanish yoki kasallik. Quyida turli xil analjeziklarning ta'sir qilish mexanizmini ko'rib chiqaylik.
Analjeziklarning ta'sir qilish mexanizmi
Ushbu guruhdagi dorilarning ta'siri miyaga ta'sir qilish mexanizmi va zararlanish joyida farqlanadi. Eng kuchli dorilar opioid retseptorlariga ta'sir qiluvchi dorilardir. asab tizimi va miyaga impuls uzatish darajasida og'riqni bostirish. Ushbu moddalar tegishli giyohvand moddalar. Ularni faqat shifokor ko'rsatgan holda olish mumkin. Ularni sotib olish uchun sizga maxsus retsept kerak bo'ladi, chunki bu toifadagi analjeziklar ko'pincha o'ziga qaram bo'lishi mumkin. Analjeziklarning ta'sir qilish mexanizmi Ushbu tur juda oddiy. Ular miyaga qon orqali kirib, og'riq hissini blokirovka qiladi.
Boshqa turdagi og'riq qoldiruvchi vositalar keng qo'llaniladi - oddiy analjeziklar deb ataladigan, ko'pincha a sifatida ishlatiladi bosh og'rig'i uchun analjeziklar. Ushbu dorilar bemorlarga retseptisiz beriladi. Ular asab tizimining zararlanish manbasiga bevosita ta'sir qiladi. Shunday qilib, dorilar uning kelib chiqishi joyida og'riqni yo'q qiladi. Bundan tashqari, ushbu dorilar yuqorida tavsiflangan opiatlardan farqli o'laroq, hech qanday qaramlikka olib kelmaydi.
Bugungi kunda ular juda ko'p. Tez-tez ishlatiladi analjeziklar kiradi dorilarga asoslangan paratsetamol. Paratsetamol JSST tomonidan samaradorlik/xavfsizlik nisbati bo'yicha referent analjezik sifatida tan olingan va asosiy dorilar ro'yxatiga kiritilgan*. Paratsetamolga asoslangan mashhur dorilardan biri bu Next®. Ushbu dori tarkibida ibuprofen ham mavjud. Misol sifatida Next® preparatidan foydalanib, biz ushbu moddalarning inson tanasiga ta'sir qilish mexanizmini ko'rib chiqamiz.
Paratsetamol oddiy giyohvand bo'lmagan analjezik bo'lib, ko'pincha isitmani pasaytirish uchun ishlatiladi bosh og'rig'i uchun analjezik. Qabul qilinganda, u inson asab tizimidagi og'riq va termoregulyatsiya markazlariga ta'sir qiladi. Uning o'ziga xos xususiyati - yon ta'sirining past xavfi oshqozon-ichak trakti va buyraklar. Bundan tashqari, tez so'rilishi tufayli paratsetamolni qabul qilgandan keyin og'riqni yo'qotish 15-30 daqiqa ichida sezilishi mumkin**.
Ikkinchi komponent bosh og'rig'i uchun analjezik Next® - ibuprofen. Bu steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dori, ya'ni. shikastlanish joyida harakat qiladi, yallig'lanishni bostiradi va uning paydo bo'lgan joyida og'riqni bloklaydi. Paratsetamol bilan kombinatsiya og'riq sindromi shakllanishining markaziy va periferik mexanizmlariga murakkab ta'sir ko'rsatadi.
Yallig'lanish jarayonlari bilan bog'liq bo'lmagan og'riqlar uchun, vaziyatni engillashtirish uchun ko'pincha faol moddalar - paratsetamol bilan preparatni qabul qilish kifoya. Og'riq yallig'lanish bilan birga keladigan zarar bilan bog'liq bo'lsa, ibuprofen faol moddasi bo'lgan preparat ko'proq mos keladi. Next® ushbu ikkala komponentni o'z ichiga olganligini hisobga olsak, ushbu dori universalroq deb hisoblanishi mumkin.
Xo'sh, Next® ni qachon qabul qilish kerak?
Har bir holat uchun mavjud turli dorilar. Uning ko'p qirraliligi tufayli Next® turli vaziyatlarda olinishi mumkin. Masalan, quyidagi holatda:
- orqa va pastki orqa og'riqlar;
- turli xil kelib chiqishi bosh og'rig'i, shu jumladan. migren uchun;
- hayz paytida og'riq;
- mushak og'rig'i va boshqalar.
Dozaga rioya qilish muhimdir. Biroq, qorin bo'shlig'ida noqulaylik paydo bo'lsa, siz analjezikni qabul qilmasligingiz kerak. Esingizda bo'lsin, gastrit, disbakterioz yoki oshqozon yarasi alomatlarini yo'qotish uchun dori-darmonlarni qo'llash befoyda - bu foydali ta'sir ko'rsatmaydi va hatto zararli bo'lishi mumkin. Avval siz og'riq sindromining sababini aniq aniqlashingiz kerak. Shundan keyingina biz bu muammoni hal qilishni boshlashimiz mumkin.
Analjeziklarni qabul qilishning 5 ta qoidalari
Preparatni to'g'ri ishlatish uchun biz bir nechta qoidalarni tayyorladik.
- Siz ko'rsatmalarda ko'rsatilgan maksimal ruxsat etilgan dozadan yuqori dozada analjezikni qabul qila olmaysiz. Bunday harakatlar sabab bo'lishi mumkin Salbiy oqibatlar. Nojo'ya ta'sirlar xavfi bevosita preparatning dozasiga bog'liq.
- Agar og'riq sindromi juda kuchli bo'lsa, bir vaqtning o'zida bir nechta dori-darmonlarni minimal dozada qo'llashdan ko'ra, bitta preparatning maksimal yagona (kunlik emas!) dozasini darhol qabul qilish yaxshiroqdir.
- Har doim analjeziklarni bir stakan suv bilan oling.
- Agar siz og'riq qoldiruvchi vositalarni qabul qilsangiz, spirtli ichimliklarni iste'mol qilishdan saqlaning. Dori va spirtli ichimliklarning kombinatsiyasi salbiy oqibatlarga olib kelishi mumkin.
- Analjeziklarni qabul qilishning to'g'ri shaklini tanlang. Dori-darmonlarni qabul qilishning eng keng tarqalgan usuli og'iz orqali qabul qilinadi, ammo ba'zi hollarda u yoki bu sababga ko'ra boshqa usullar qo'llanilishi mumkin, buni shifokor bilan muhokama qilish yaxshidir.
Ushbu qoidalarga rioya qilish analjeziklarni qabul qilishda nojo'ya ta'sirlar xavfini kamaytiradi. Ibuprofen va paratsetamolga asoslangan dorilar qulay xavfsizlik profiliga ega va retseptisiz mavjud bo'lsa-da, mumkin bo'lgan xavflarni minimallashtirish yaxshiroqdir.
Dastlab, preparatning minimal dozasi bilan shug'ullanish tavsiya etiladi. Shu tarzda siz eng mos dozani tanlashingiz mumkin, chunki... bu nafaqat og'riqning turi va zo'ravonligiga, balki tananing individual sezgirligiga ham bog'liq.
Og'riq uchun dori
Agar kerak bo'lsa bosh og'rig'i uchun analjezik, bel og'rig'i va boshqa bir qator og'riq sindromlari uchun Next® ni sinab ko'rishingiz mumkin.
Next® - tez va aniq terapevtik ta'sirga ega dori***. Ushbu analjezikni qo'llash shifokorning retseptini talab qilmaydi. Og'riqning bir nechta mexanizmlariga murakkab ta'siri tufayli Next® eng ko'p yordam berishi mumkin turli xil turlari og'riq.
* SHIFMAN E. M., ERSHOV A. L. UMUMIY reanimatsiya, 2007, III; 1. JSST kattalar uchun asosiy dori-darmonlarning namunaviy ro'yxati, 18-nashr, 2013 yil.
** Moller PL, Sindet-Pedersen S, Petersen CT, Juhl GI, Dillenschneider A, Skoglund LA. Asetaminofen analjeziyasining boshlanishi: uchinchi molar jarrohlikdan keyin og'iz va tomir ichiga yuborish usullarini taqqoslash. Br J Anaesth. 2005 yil may;94(5):642-8.
Moller PL, Sindet-Pedersen S, Petersen ST. va boshqalar.Asetaminofenning analjezik ta'sirining boshlanishi: operatsiyadan keyingi og'riqsizlantirish uchun og'iz orqali va in'ektsiyani solishtirish. Britaniya analjeziya jurnali. 2005 yil may, 94(5):642-8.
***Dori vositasidan tibbiy foydalanish bo'yicha ko'rsatmalarga muvofiq
Bu markaziy asab tizimiga tanlab ta'sir ko'rsatadigan, og'riq sezuvchanligini tanlab bostiruvchi neyrotrop dorilar guruhidir. Anestezikadan farqli o'laroq, barcha turdagi sezuvchanlikni bostiradi, analjeziklar faqat og'riqni tanlab bostiradi. Og'riq - bu tananing himoya reaktsiyasi bo'lib, uni taqiqlovchi tirnash xususiyati beruvchi omillarning ta'siri haqida ogohlantiradi, bu esa odamga halokatdan qochish imkonini beradi.
Shu bilan birga, haddan tashqari zo'ravonlik og'rig'i bemorning o'limiga olib keladigan og'riqli shok holatini yaratishi mumkin. Kam intensivlik, ammo doimiy og'riq bemorga sezilarli azob-uqubatlarga olib kelishi mumkin, bu uning hayotining sifati va hatto prognozini yomonlashtiradi. Bunday turdagi patologik og'riqlarga qarshi kurashish uchun analjezik preparatlar qo'llaniladi.
Kelib chiqishi, ta'sir qilish mexanizmlari va qo'llash tamoyillariga ko'ra, analjeziklar 2 katta guruhga bo'linadi: giyohvandlik va giyohvand bo'lmagan analjeziklar.
Analjeziklarning tasnifi.
I. Narkotik analjeziklarning preparatlari.
A. Kimyoviy tuzilishi boʻyicha tasnifi:
Fenanthren hosilalari: morfin, buprenorfin
Fenilpiperidin hosilalari: trimepiridin, fentanil
Morfinlar: tramadol.
B. Opioid retseptorlarining turli kichik tiplari bilan o'zaro ta'siri bo'yicha tasnifi:
m - va k - retseptorlari agonistlari: morfin, trimepiridin,
fentanil
Qisman agonist m - retseptorlari: buprenorfin
Agonist - m - va k - retseptorlarining antagonisti: tramadol.
B. Opioid retseptorlari antagonistlari: nalokson, naltrekson
II. Narkotik bo'lmagan analjeziklar.
1. Opioid bo'lmagan (narkotik bo'lmagan) analjeziklar:
● markaziy ta'sir etuvchi sikloksigenaza ingibitorlari: asetaminofen.
● steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilar: ibuprofen.
2. Analjezik ta'sirga ega turli farmakologik guruhlarning preparatlari:
● natriy kanal blokerlari
● neyronal monoaminni qaytarib olish inhibitörleri
● a 2 -adrenergik agonistlar
● glutamat NMDA retseptorlari antagonistlari
● GABA mimetikasi
● antiepileptik preparatlar
3. Opioid-opioid bo'lmagan aralash ta'sirga ega dorilar: panadein va hokazo.
Narkotik analjeziklar.
Bu analjeziklarning eng qadimgi guruhi. Odamlar og'riq bilan kurashish uchun ming yillar davomida uyqu tabletkalari ko'knori boshlarining sutli sharbatidan foydalanganlar. Narkotik analjeziklar giyohvandlik (giyohvandlik) rivojlanishiga olib kelishi mumkin, bu esa ularni zamonaviy foydalanishga jiddiy cheklovlar qo'yadi.
Giyohvand analjeziklarning ta'sir qilish mexanizmi juda aniq o'rnatilgan. Inson tanasida og'riq sezuvchanligi bilan bog'liq 2 ta tizim mavjud: nosiseptiv va antinosiseptiv. Nosiseptiv shikastlanganda faollashadi va og'riq hissi yaratadi - batafsil ma'lumot uchun kursga qarang. patofiziologiya. Haddan tashqari og'riqli impulsga javoban, tananing og'riqqa qarshi antinosiseptiv tizimi ishga tushiriladi. U endogen opioid retseptorlari va ularga ta'sir qiluvchi moddalar - endogen opioidlar bilan ifodalanadi: endorfinlar, enkefalinlar, dinorfinlar. Ushbu moddalar opioid retseptorlarini qo'zg'atadi, ularning mimetikasi hisoblanadi. Natijada, og'riq sezuvchanligining chegarasi oshadi va og'riqning hissiy rangi o'zgaradi. Bularning barchasi dorilar orasida eng kuchli analjezik ta'sirni yaratadi. Bundan tashqari, giyohvand analjeziklari boshqa ta'sirlarni ham keltirib chiqarishi mumkin, chunki opioid retseptorlari inson tanasida ham markaziy asab tizimida, ham periferiyada keng tarqalgan. Bugungi kunda opioid retseptorlarining har xil turlari va kichik turlari mavjudligi aniqlandi, bu esa giyohvand analjeziklarining ko'plab ta'sirini shakllantirishni tushuntiradi. Eng muhim reaktsiyalar quyidagi turdagi opioid retseptorlari qo'zg'alganda olinadi:
μ - og'riqsizlantirish, tinchlantirish, eyforiya, nafas olish depressiyasi hosil bo'ladi, ichak motorikasi pasayadi, bradikardiya va mioz rivojlanadi.
δ - og'riqsizlantirish, nafas olish depressiyasi rivojlanadi va ichak motorikasi pasayadi.
κ - analjeziya hosil bo'ladi, disforiya ta'siri shakllanadi, ichak harakatchanligi pasayadi, mioz rivojlanadi.
Narkotik analjeziklarning eski dorilari barcha turdagi opioid retseptorlarini qo'zg'atib, ularning yuqori toksikligini keltirib chiqaradi. So'nggi yillarda giyohvand analjezik preparatlari sintez qilindi, ular faqat yuqorida tavsiflangan ma'lum turdagi opioid retseptorlari bilan o'zaro ta'sir qiladi (asosan k). Bu dorilarning yuqori analjezik faolligini saqlab, ularning toksikligini keskin kamaytirishga, xususan, giyohvandlik (giyohvandlik) rivojlanish xavfini minimallashtirishga imkon berdi.
Morfin gidroxloridi - 0,01 tabletkalarda va 1 ml miqdorida 1% eritmani o'z ichiga olgan ampulalarda mavjud.
O'simlik kelib chiqishi preparati, ko'knori uyqu tabletkasining alkaloidi. Koʻknori urugʻidan ikki xil alkaloidlar olinadi: 1) siklopentanperhidrofenantren hosilalari: morfin, kodein, omnopon; ular aniq giyohvandlik faolligiga ega; 2) izokinolin hosilalari: giyohvandlik faolligiga ega bo'lmagan papaverin.
Preparat og'iz orqali, teri ostiga, tomir ichiga kuniga 4 martagacha buyuriladi. Oshqozon-ichak traktidan yaxshi so'riladi, ammo jigarda aniq presistemik eliminatsiya tufayli ushbu yuborish usulining bioavailability past (25%). Shuning uchun preparat ko'proq parenteral qo'llaniladi. Morfin histogematik to'siqlarga, xususan, platsenta to'sig'i orqali kirib boradi, bu bachadonda homila nafasini falaj qiladi. Qonda preparatning 1/3 qismi plazma oqsillari bilan bog'lanadi. Preparat jigarda glyukuron kislotasi bilan konjugatsiya reaktsiyasi orqali metabollanadi, bu to'siqlardan o'tib ketadigan metabolitlardir. Preparatning 90% siydik bilan, qolgan qismi safro bilan chiqariladi va enterohepatik aylanish paydo bo'lishi mumkin. T ½ taxminan 2 soatni tashkil qiladi.
Ta'sir mexanizmi uchun yuqoriga qarang. Morfin barcha turdagi opioid retseptorlarini befarq qo'zg'atadi. Preparat markazlarga bevosita ta'sir qiladi medulla oblongata va kranial nervlar: nafas olish va yo'tal markazlarining ohangini pasaytiradi va vagus va okulomotor nervlarning ohangini oshiradi. Morfin gistaminni ozod qiluvchi vosita bo'lib, u qondagi ikkinchisining tarkibini oshiradi va periferik tomirlarning kengayishiga va ularda qonning cho'kishiga olib keladi. Bu pulmoner qon aylanishida bosimning pasayishiga olib keladi.
O.E.
4) kuchli antitussiv;
5) kuchaytiruvchi;
6) o'pka qon aylanishida bosimni pasaytiradi.
P.P. 1) bemorning hayotiga tahdid soladigan o'tkir (shokogen) og'riq
2) mahkum bemorlarda surunkali og'riq
3) bemorning hayotiga tahdid soladigan yo'tal
4) premedikatsiya
5) o'pka shishi bo'lgan bemorni kompleks davolash
P.E. Disforiya, eyforiya (ayniqsa, takroriy qo'llash bilan xavfli), giyohvandlik (giyohvandlik), bardoshlik (opioid retseptorlari oqsil kinaz bilan fosforlanganda desensibilizatsiya), dozani oshirib yuborish va nafas olish va yurak falajidan o'lim. Ko'ngil aynishi, qusish, ich qotishi, siydikni ushlab turish, bradikardiya, qon bosimining pasayishi, bronxospazm, giperhidroz, tana haroratining pasayishi, ko'z qorachig'ining siqilishi, intrakranial bosimning oshishi, teratogen, allergiya.
Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar: nafas olish depressiyasi bilan, 14 yoshgacha bo'lgan bolalar, homilador ayollar, bosh suyagi bilan. miya shikastlanishlari, tananing umumiy qattiq charchashi bilan.
Trimepiridin (promedol) - 0,025 tabletkalarda va 1 ml miqdorida 1 va 2% eritmalarni o'z ichiga olgan ampulalarda mavjud.
Barcha turdagi opioid retseptorlarining sintetik agonisti. U morfin kabi harakat qiladi va ishlatiladi, u ko'knori plantatsiyalarini yo'q qilish uchun uni almashtirish uchun yaratilgan. Farqlar: 1) faollik va samaradorlik jihatidan biroz past; 2) platsentaga kirmaydi va tug'ruq paytida og'riqni yo'qotish uchun ishlatilishi mumkin; 3) kamroq spazmogen ta'sirga ega, ayniqsa siydik yo'llarining spazmini va siydikni ushlab turishni qo'zg'atmaydi va og'riqni yo'qotish uchun tanlangan doridir. buyrak kolikasi; 4) odatda yaxshi muhosaba qilinadi.
Fentanil (sentonil) - 2 yoki 5 ml miqdorida 0,005% eritma o'z ichiga olgan ampulalarda mavjud.
Preparat mushak ichiga, ko'pincha tomir ichiga, ba'zida epidural, intratekal tarzda buyuriladi. Fentanil, yuqori lipofilligi tufayli, BBB orqali yaxshi kirib boradi. Preparat jigarda metabollanadi va siydik bilan chiqariladi. T ½ 3-4 soat davom etadi va preparatning yuqori dozalarini qo'llashda uzayadi.
Sintetik preparat, piperidin hosilasi. Preparat morfinga qaraganda ancha lipofildir, shuning uchun preparatning miya omurilik suyuqligi orqali in'ektsiya joyidan nafas olish markaziga tarqalishi tufayli nafas olish depressiyasining kechikish xavfi sezilarli darajada kamayadi.
Bemorning tanasida fentanil barcha turdagi opioid retseptorlarini befarq qo'zg'atadi, ta'siri va qo'llanilishi stimulyatsiyaga asoslangan. μ - retseptorlari. Tez ta'sir qiladi (morfin uchun 15 daqiqaga nisbatan 5 daqiqada), qisqacha. Analjezik faollik va toksiklik nuqtai nazaridan fentanil morfindan taxminan yuz baravar ustundir, bu preparatni tibbiyotda qo'llash taktikasini belgilaydi.
O.E. 1) kuchli analjezik (og'riq chegarasini oshirish, og'riqning hissiy rangini o'zgartirish);
2) eyforiya (og'riqning hissiy rangini o'zgartirish);
3) sedativ (og'riqning hissiy rangini o'zgartirish);
P.P.
P.E. qarang morfin + skelet mushaklarining qattiqligi (operatsiyalar paytida + mushak gevşetici), yuqori dozalarda - markaziy asab tizimini stimulyatsiya qilish.
Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar uchun morfinga qarang.
Buprenorfin (norfin). Preparat mushak ichiga, tomir ichiga, og'iz orqali, til ostiga, kuniga 4 martagacha buyuriladi. Buprenorfin qabul qilishning har qanday usulida yaxshi so'riladi. Qonda u 96% plazma oqsillari bilan bog'lanadi. Preparat jigarda N-alkillanish va konjugatsiya reaktsiyalari orqali metabollanadi. Preparatning katta qismi najas bilan o'zgarmagan holda chiqariladi, ba'zilari siydikda metabolitlar shaklida. T ½ taxminan 3 soatni tashkil qiladi.
Qisman agonist μ - retseptorlari va ular bilan juda qattiq bog'lanadi (shuning uchun T ½ murakkab μ - retseptorlari + buprenorfin 166 daqiqa, fentanil bilan kompleks esa taxminan 7 minut). Uning og'riq qoldiruvchi faolligi morfindan 25-50 baravar yuqori.
O.E. 1) kuchli analjezik (og'riq chegarasini oshirish, og'riqning hissiy rangini o'zgartirish);
2) eyforiya (og'riqning hissiy rangini o'zgartirish);
3) sedativ (og'riqning hissiy rangini o'zgartirish);
P.P. 1) bemorning hayotiga tahdid soladigan o'tkir (shokogen) og'riq;
2) mahkum bemorlarda surunkali og'riq;
3) muayyan operatsiyalar paytida neyroleptanaljeziya;
P.E. morfinga qarang, yaxshi muhosaba qilinadi. Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar uchun morfinga qarang.
Tramadol kodeinning sintetik analogi, zaif stimulyatordir μ - retseptorlari. Bundan tashqari, preparatning ushbu turdagi retseptorlarga yaqinligi morfinnikidan 6000 baravar past. Shuning uchun tramadolning analjezik ta'siri odatda kichikdir va engil og'riqlar uchun u morfindan kam emas, ammo surunkali va o'tkir shokogen og'riqlar uchun u morfindan sezilarli darajada past bo'ladi. Uning og'riq qoldiruvchi ta'siri qisman norepinefrin va serotoninning neyron tomonidan qayta qabul qilinishining buzilishi bilan bog'liq.
Og'iz orqali yuborilganda bioavailability 68%, mushak ichiga yuborilganda esa 100% ni tashkil qiladi. Tramadol jigarda metabollanadi va buyraklar orqali siydik bilan chiqariladi. T ½ tramadol - 6 soat, faol metabolit - 7,5 soat.
P.E. morfinga qarang, kamroq aniq + markaziy asab tizimining konvulsiyalar nuqtasiga qo'zg'alishi.
Butorfanol selektiv agonist dori κ - retseptorlari. U asosan o'tkir va surunkali og'riqlar uchun analjezik sifatida ishlatiladi. Analjezik ta'sirida morfindan ustundir. Yuqorida aytib o'tilgan dorilardan farqli o'laroq, agar dozalash rejimi kuzatilsa, u ancha yaxshi muhosaba qilinadi va giyohvandlikning rivojlanishiga olib kelmaydi.
Giyohvand analjeziklarni qo'llashda o'tkir dori zaharlanishi holatlari rivojlanishi mumkin. Bunga nisbatan past kenglik yordam beradi terapevtik harakat shunga o'xshash dori-darmonlar, tolerantlik, sizni belgilangan dorilarning dozalarini oshirishga majburlash, tibbiyot xodimlarining past malakasi.
Zaharlanish belgilari quyidagilardan iborat: mioz, bradikardiya, nafas olish depressiyasi, bo'g'ilish, nafas olayotganda nam tirnash xususiyati, ichaklarning qisqarishi, siyish qiyinlishuvi, giperhidroz, nam va siyanotik teri.
Opiat bilan zaharlanishda yordam beradigan maxsus chora-tadbirlar quyidagilardan iborat: 1) oshqozonni yuvish uchun kaliy permanganatning ozgina pushti eritmasidan foydalaning, u opiatlarni oksidlaydi, bu ularning oshqozon-ichak traktida so'rilishini bostiradi va najas bilan chiqarilishini tezlashtiradi; 2) sho'rlangan laksatiflar orasida markaziy asab tizimining depressiyasiga olib kelmaydigan natriy sulfatga ustunlik beriladi; 3) opiatlarning enterohepatik aylanishini to'xtatish uchun xolestiramin og'iz orqali buyuriladi, bu ularni o'zlashtiradi va opiatlarning najas bilan chiqarilishini tezlashtiradi; 4) IV nalokson va naltrekson antagonistlar sifatida ishlatiladi
Nalokson - 1 ml miqdorida 0,04% eritmani o'z ichiga olgan ampulalarda mavjud.
Nalokson oshqozon-ichak traktidan to'liq so'riladi, ammo uning deyarli barchasi jigar orqali birinchi o'tishda inaktivlanadi, shuning uchun u faqat parenteral tarzda qo'llaniladi. Preparat jigarda glyukuron kislotasi bilan konjugatsiya reaktsiyasi orqali metabollanadi va asosan najas bilan chiqariladi. T ½ taxminan 1 soatni tashkil qiladi.
Bu to'liq opioid retseptorlari antagonistidir va ayniqsa kuchli ta'sirga ega μ - retseptorlari, ularni blokirovka qilish va ular bilan aloqa qilishdan opiatlarni siqib chiqarish. Preparat mushak ichiga yoki tomir ichiga kuniga 4 martagacha buyuriladi.
O.E. 1) barcha turdagi opioid retseptorlarini bloklaydi;
2) kamaytiradi toksik ta'sir opiatlar;
P.P. O'tkir opiat zaharlanishi.
P.E. Ta'riflanmagan.
Opiatlarning eyforiyani keltirib chiqarish qobiliyati giyohvandlik (opiatga qaramlik) rivojlanishini rag'batlantirishi mumkin va bu, o'z navbatida, jismoniy va ruhiy qaramlikni shakllantirishi mumkin. Bunday patologiyani davolash narkologlar tomonidan amalga oshiriladi, dori-darmonlarni qo'llash mumkin naltrekson . U, nalokson kabi, to'liq opioid retseptorlari antagonistidir, ammo uning ta'siri 24 soatni tashkil qiladi, bu surunkali davolanish uchun qulaydir.
Yatrogen giyohvandlik holatlarini kamaytirish uchun quyidagi shartlarga rioya qilish kerak: 1) giyohvandlik analjeziklarini ko'rsatmalarga muvofiq qat'iy ravishda buyurish; 2) davolash shartlari va dozalash rejimiga rioya qilish; 3) qochish takroriy kurslar davolash; 4) kam ta'sir ko'rsatadigan yoki umuman ta'sir qilmaydigan dori vositalariga ustunlik berish μ - retseptorlari; 5) tibbiyot xodimlarining kasbiy darajasini izchil oshirish. SSSR Sog'liqni saqlash vazirligining 330-sonli buyrug'i ham ushbu maqsadlarga xizmat qiladi.Devorlar ichida dori vositalarining aylanishi bilan bog'liq barcha masalalarni tartibga soladi. tibbiyot muassasasi. Giyohvandlik vositalarini tayinlash qoidalari Rossiya Federatsiyasi Sog'liqni saqlash vazirligining 110-son buyrug'i bilan tartibga solinadi.
Ushbu dorilar tanlab kamaytiradi, bostiradi og'riq sezuvchanligi sezuvchanlikning boshqa turlarini sezilarli darajada ta'sir qilmasdan va ongni buzmasdan (analjeziya - og'riq sezuvchanligini yo'qotish; an - inkor, algos - og'riq). Uzoq vaqt davomida shifokorlar bemorni og'riqdan xalos qilishga harakat qilishdi. Miloddan avvalgi 400 yil Gippokrat e. deb yozgan edi: "... og'riqni yo'qotish ilohiy ishdir". Tegishli dorilarning farmakodinamikasi asosida zamonaviy og'riq qoldiruvchi vositalar 2 katta guruhga bo'linadi:
I - giyohvand analjeziklari yoki morfin guruhi. Ushbu mablag'lar guruhi quyidagi nuqtalar (shartlar) bilan tavsiflanadi:
1) kuchli analjezik ta'sirga ega bo'lib, ularni yuqori samarali og'riq qoldiruvchi vositalar sifatida ishlatishga imkon beradi;
2) ushbu dorilar giyohvandlikka, ya'ni giyohvandlikka olib kelishi mumkin, ularning markaziy asab tizimiga maxsus ta'siri bilan bog'liq giyohvandlik, shuningdek, giyohvandlik rivojlangan shaxslarda og'riqli holat (chiqish) rivojlanishi;
3) haddan tashqari dozada bemor rivojlanadi chuqur orzu, asta-sekin behushlik, komaga aylanadi va nihoyat nafas olish markazining faoliyatida to'xtash bilan yakunlanadi. Shuning uchun ular o'zlarining nomini oldilar - giyohvand analjeziklari.
Dori vositalarining ikkinchi guruhi giyohvand bo'lmagan analjeziklar bo'lib, ularning klassik vakillari: aspirin yoki asetilsalitsil kislotasi. Bu erda ko'plab giyohvand moddalar mavjud, ammo ularning barchasi qaramlikka olib kelmaydi, chunki ular turli xil ta'sir mexanizmlariga ega.
Keling, buni tartibga solaylik men guruh dorilar, ya'ni morfin guruhining dorilari yoki giyohvand analjeziklari.
Narkotik analjeziklar markaziy asab tizimiga aniq inhibitiv ta'sir ko'rsatadi. Markaziy asab tizimini befarq qoldiradigan dorilardan farqli o'laroq, u nafas olish markazlarini bostiruvchi og'riq qoldiruvchi, o'rtacha darajada gipnozli, antitussiv ta'sir ko'rsatadi. Bundan tashqari, giyohvand analjeziklarining aksariyati giyohvandlikka (aqliy va jismoniy) qaramlikni keltirib chiqaradi.
Ushbu guruh nomini olgan dorilar guruhining eng ko'zga ko'ringan vakili MORFINE hisoblanadi.
Morfin gidroxloridi (0,01 jadval; amp. 1% - 1 ml). Morfin alkaloidi ko‘knori (Papaver somniferum) pishmagan dukkaklarining muzlatilgan, quritilgan sharbati bo‘lgan opiydan (yunoncha – opos – sharbat) ajratilgan. Ko'knorining vatani - Kichik Osiyo, Xitoy, Hindiston, Misr. Morfin o'z nomini oldi qadimgi yunon xudosi afsonaga ko'ra, uyqu xudosi Gipnosning o'g'li bo'lgan Morfeyning orzulari.
Afyun tarkibida 10-11% morfin mavjud bo'lib, unda mavjud bo'lgan barcha alkaloidlarning deyarli yarmi (20 alkaloid) ni tashkil qiladi. Ular uzoq vaqt davomida tibbiyotda qo'llanilgan (5000 yil oldin og'riq qoldiruvchi, diareyaga qarshi vosita sifatida). 1952 yilda kimyogarlar tomonidan morfin sintez qilinganiga qaramay, u hali ham arzonroq va osonroq bo'lgan afyundan olinadi.
Kimyoviy tuzilishga ko'ra, barcha farmakologik faol opiy alkaloidlari FENANTHRENE hosilalariga yoki ISOQUINOLIN hosilalariga tegishli. Fenantren alkaloidlariga quyidagilar kiradi: morfin, kodein, tebain va boshqalar. Fenantren alkaloidlari markaziy asab tizimiga aniq inhibitiv ta'sir ko'rsatishi (og'riq qoldiruvchi, yo'talga qarshi, gipnoz va boshqalar) bilan tavsiflanadi.
Izokinolin hosilalari silliq mushaklarga bevosita antispazmodik ta'sir ko'rsatadi. Odatiy izokinolin hosilasi papaverin bo'lib, u markaziy asab tizimiga ta'sir qilmaydi, lekin silliq mushaklarga, ayniqsa spazm holatida ta'sir qiladi. Papaverin bu holda antispazmodik sifatida ishlaydi.
MORFINNING FARMAKOLOGIK XUSUSIYATLARI
1. Morfinning markaziy asab tizimiga ta'siri
1) Morfin birinchi navbatda og'riq qoldiruvchi yoki og'riq qoldiruvchi ta'sirga ega va analjezik ta'sir markaziy asab tizimining funktsiyasini sezilarli darajada o'zgartirmaydigan dozalarda amalga oshiriladi.
Morfindan kelib chiqqan analjeziya loyqa nutq, harakatlarni muvofiqlashtirishning buzilishi bilan birga kelmaydi va teginish hissi, tebranish sezgirligi va eshitish zaiflashmaydi. Morfin uchun analjezik ta'sir asosiy hisoblanadi. IN zamonaviy tibbiyot bu eng kuchli og'riq qoldiruvchi vositalardan biridir. Ta'sir in'ektsiyadan bir necha daqiqa o'tgach boshlanadi. Morfin ko'pincha mushak ichiga yoki teri ostiga kiritiladi, ammo u tomir ichiga ham kiritilishi mumkin. Aksiya 4-6 soat davom etadi.
Ma'lumki, og'riq 2 komponentdan iborat:
a) odamning og'riq sezuvchanligi chegarasiga qarab og'riqni idrok etish;
b) og'riqqa ruhiy, emotsional reaktsiya.
Shu munosabat bilan, morfin og'riqning ikkala komponentini ham keskin ravishda inhibe qilishi muhimdir. Bu, birinchi navbatda, og'riq sezuvchanligining chegarasini oshiradi, shuning uchun og'riqni idrok etishni kamaytiradi. Morfinning analjezik ta'siri farovonlik hissi (eyforiya) bilan birga keladi.
Ikkinchidan, morfin og'riqqa hissiy munosabatni o'zgartiradi. Terapevtik dozalarda u hatto og'riq hissini butunlay yo'q qilmasligi mumkin, ammo bemorlar buni begona narsa sifatida qabul qilishadi.
Morfin bu ta'sirga qanday va qanday yo'l bilan erishadi?
Giyohvandlik analjeziklarining ta'sir mexanizmi.
1975 yilda Xyuz va Kosterlits giyohvand analjeziklari o'zaro ta'sir qiladigan odamlar va hayvonlarning asab tizimida bir necha turdagi o'ziga xos "opiat" retseptorlarini topdilar.
Hozirgi vaqtda ushbu opiat retseptorlarining 5 turi mavjud: mu, delta, kappa, sigma, epsilon.
Aynan shu opiat retseptorlari bilan odatda yuqori analjezik faollikka ega bo'lgan turli endogen (tananing o'zida ishlab chiqariladigan) peptidlar o'zaro ta'sir qiladi. Endogen peptidlar ushbu opiat retseptorlari uchun juda yuqori yaqinlik (yaqinlik) ga ega. Ikkinchisi, ma'lum bo'lishicha, joylashgan va faoliyat yuritadi turli bo'limlar CNS va periferik to'qimalar. Endogen peptidlar yuqori yaqinlikka ega bo'lganligi sababli, adabiyotda ular opiat retseptorlariga nisbatan LIGANDLAR deb ham ataladi, ya'ni (lotincha - ligo - bog'layman) retseptorlari bilan bevosita bog'lanadi.
Bir nechta endogen ligandlar mavjud; ularning barchasi turli miqdorda aminokislotalarni o'z ichiga olgan oligo-peptidlardir va birgalikda "ENDORFINLAR" (ya'ni endogen morfinlar) deb ataladi. Beshta aminokislotadan iborat peptidlar enkefalinlar (metionin-enkefalin, lizin-enkefalin) deb ataladi. Hozirgi vaqtda bu ularning molekulalarida 5 dan 31 gacha aminokislotalarni o'z ichiga olgan 10-15 moddalarning butun sinfidir.
Enkefalin, Xyuzning so'zlariga ko'ra, Kosterlits, "boshdagi moddadir".
Enkefalinlarning farmakologik ta'siri:
gipofiz gormonlarini chiqarish;
Xotirani o'zgartirish;
Nafas olishni tartibga solish;
Immunitet reaktsiyasini modulyatsiya qilish;
behushlik;
katatonik holat;
Konvulsiv tutilishlar;
Tana haroratini tartibga solish;
Ishtahani nazorat qilish;
Reproduktiv funktsiyalar;
Jinsiy xatti-harakatlar;
Stressga reaktsiyalar;
Qon bosimining pasayishi.
ENDOGEN OPIATLARNING ASOSIY BIOLOGIK TA'SIRLARI
Endorfinlarning asosiy ta'siri, roli va biologik funktsiyasi afferent miyelinsiz C-tolalarining (shu jumladan norepinefrin, atsetilxolin, dofamin) markaziy uchlaridan "og'riqli neyrotransmitterlar" ning chiqarilishini inhibe qilishdir.
Ma'lumki, bu og'riq vositachilari, birinchi navbatda, P moddasi (aminokislotalarning peptidlari), xoletsistokinin, somatostatin, bradikinin, serotonin, gistamin, prostaglandin bo'lishi mumkin. Og'riq impulslari C va A tolalari (A-delta tolalari) bo'ylab tarqalib, dorsal shoxlarga kiradi. orqa miya.
Og'riq paydo bo'lganda, enkefalinergik neyronlarning maxsus tizimi, ya'ni antinosiseptiv (antipain) tizimi, odatda, rag'batlantiriladi, neyropeptidlar chiqariladi, bu og'riq tizimi (nosiseptiv) neyronlarga inhibitiv ta'sir ko'rsatadi. Endogen peptidlarning opiat retseptorlariga ta'sirining yakuniy natijasi og'riq sezuvchanligi chegarasining oshishi hisoblanadi.
Endogen peptidlar juda faol, ular morfinga qaraganda yuzlab marta faolroqdir. Hozirgi vaqtda ular sof shaklda ajratilgan, ammo juda oz miqdorda ular juda qimmatga tushadi va hozirgacha ular asosan tajribalarda qo'llaniladi. Lekin amalda allaqachon natijalar bor. Masalan, mahalliy peptid DALARGIN sintez qilingan. Birinchi natijalar olingan va allaqachon klinikada.
Antinoseptiv tizimning etishmovchiligi (antipain enkefalinerjik) va bu haddan tashqari aniq yoki uzoq muddatli shikastlovchi ta'sirlar bilan sodir bo'lsa, og'riqni og'riq qoldiruvchi vositalar - analjeziklar yordamida bostirish kerak. Ma'lum bo'lishicha, endogen peptidlarning ham, ekzogen dorilarning ham ta'sir qilish joyi bir xil tuzilmalar, ya'ni nositseptiv (og'riq) tizimining opiat retseptorlari. Shu munosabat bilan, morfin va uning analoglari opiat retseptorlari agonistlari hisoblanadi. Individual endo- va ekzogen morfinlar turli xil opiat retseptorlarida harakat qiladi.
Xususan, morfin asosan mu retseptorlariga, enkefalinlar delta retseptorlariga va boshqalarga ta'sir qiladi ("og'riqni yo'qotish, nafas olish depressiyasi, yurak-qon tomir kasalliklari chastotasini kamaytirish, harakatsizlik uchun javob beradi).
Shunday qilib, giyohvand analjeziklari, xususan, morfin, endogen opiat peptidlari rolini o'ynaydi, asosan endogen ligandlar (endorfinlar va enkefalinlar) ta'sirini taqlid qiladi, antinositseptiv tizimning faolligini oshiradi va uning og'riq tizimiga inhibitiv ta'sirini kuchaytiradi.
Endorfinlardan tashqari, morfinning sinergistlari bo'lgan serotonin va glitsin ham ushbu antinositseptiv tizimda ishlaydi. Asosan mu retseptorlariga ta'sir qiluvchi morfin va ushbu guruhning boshqa dorilari, asosan, talamusning nonspesifik yadrolariga o'ziga xos bo'lmagan yo'l bo'ylab orqa miyadan keladigan nosiseptiv impulslarning yig'indisi bilan bog'liq bo'lgan og'riqli, qichitqi og'riqni bostiradi va uning yuqori frontalga tarqalishini buzadi. , korteksning parietal giruslari katta miya(ya'ni og'riqni idrok etish), shuningdek, uning boshqa qismlariga, xususan, gipotalamusga, og'riqqa vegetativ, gormonal va emotsional reaktsiyalar shakllanadigan amigdala majmuasiga.
Ushbu og'riqni bostirish orqali dorilar unga hissiy reaktsiyani inhibe qiladi, buning natijasida giyohvand analjeziklari yurak-qon tomir tizimining disfunktsiyasini, og'riq bilan bog'liq qo'rquv va azob-uqubatlarni oldini oladi. Kuchli analjeziklar (fentanil) ma'lum bir nosiseptiv yo'l bo'ylab qo'zg'alishning o'tkazilishini bostirishi mumkin.
Miyaning boshqa tuzilmalarida enkefalin (opiat) retseptorlarini rag'batlantirish orqali endorfinlar va narkotik analjeziklar uyqu, uyg'onish, hissiyotlar, jinsiy xatti-harakatlar, konvulsiv va epileptik reaktsiyalar va avtonom funktsiyalarga ta'sir qiladi. Ma'lum bo'lishicha, deyarli barcha ma'lum bo'lgan neyrotransmitter tizimlari endorfinlar va morfinga o'xshash dorilar ta'sirini amalga oshirishda ishtirok etadi.
Shuning uchun boshqa har xil farmakologik ta'sir morfin va uning preparatlari. Shunday qilib, morfinning ikkinchi ta'siri tinchlantiruvchi va gipnoz ta'siridir. Morfinning sedativ ta'siri juda aniq ifodalangan. Morfey - uyqu xudosining o'g'li. Morfinning tinchlantiruvchi ta'siri - uyquchanlikning rivojlanishi, ongning biroz qorayishi va mantiqiy fikrlashning buzilishi. Bemorlar morfin bilan bog'liq uyqudan osongina uyg'onadi. Morfinni uyqu tabletkalari yoki boshqa dorilar bilan birlashtirish sedativlar CNS depressiyasini yanada aniqroq qiladi.
3-ta'sir - morfinning kayfiyatga ta'siri. Bu erda ta'sir ikki tomonlama. Ba'zi bemorlar va ko'pincha sog'lom odamlar, morfinni bitta in'ektsiyadan so'ng, disforiya, tashvish, salbiy his-tuyg'ularni boshdan kechiradilar, zavqlanmaydilar va kayfiyatni pasaytiradilar. Qoida tariqasida, bu morfindan foydalanish uchun ko'rsatma bo'lmagan sog'lom odamlarda uchraydi.
Morfinni takroriy yuborish bilan, ayniqsa morfinni qo'llash uchun ko'rsatmalar mavjud bo'lsa, odatda eyforiya fenomeni rivojlanadi: kayfiyatning ko'tarilishi butun tanada baxt, engillik, ijobiy his-tuyg'ular va yoqimlilik hissi bilan sodir bo'ladi. Rivojlanayotgan uyquchanlik fonida, kamaydi jismoniy faoliyat, diqqatni jamlashda qiyinchilik va atrofimizdagi dunyoga befarqlik hissi paydo bo'ladi.
Insonning fikrlari va mulohazalari mantiqiy izchillikni yo'qotadi, tasavvur hayoliy bo'ladi, yorqin rang-barang rasmlar va tasavvurlar paydo bo'ladi (orzular dunyosi, "yuqori"). San'at, ilm-fan va ijod bilan shug'ullanish qobiliyati yo'qoladi.
Ushbu psixotrop ta'sirlarning paydo bo'lishi, morfin, ushbu guruhning boshqa analjeziklari kabi, miya yarim korteksida, gipotalamusda, gipokampusda va amigdala kompleksida lokalizatsiya qilingan opiat retseptorlari bilan bevosita o'zaro ta'sir qilishi bilan bog'liq.
Ushbu holatni yana boshdan kechirish istagi odamning giyohvand moddalarga ruhiy qaramligining sababidir. Shunday qilib, giyohvandlikning rivojlanishi uchun mas'ul bo'lgan eyforiya. Eforiya hatto bitta in'ektsiyadan keyin ham paydo bo'lishi mumkin.
Morfinning to'rtinchi farmakologik ta'siri uning gipotalamusga ta'siri bilan bog'liq. Morfin termoregulyatsiya markazini inhibe qiladi, bu morfin bilan zaharlanish paytida tana haroratining keskin pasayishiga olib kelishi mumkin. Bundan tashqari, morfinning gipotalamusga ta'siri, shuningdek, barcha giyohvand analjeziklari singari, siydikni ushlab turishga olib keladigan antidiuretik gormonning chiqarilishini rag'batlantirishi bilan bog'liq. Bundan tashqari, u prolaktin va somatotropinning chiqarilishini rag'batlantiradi, ammo luteinlashtiruvchi gormonning chiqarilishini kechiktiradi. Morfin ta'sirida tuyadi pasayadi.
5-ta'sir - morfin, ushbu guruhdagi barcha boshqa dorilar singari, medulla oblongata markazlariga aniq ta'sir ko'rsatadi. Bu harakat noaniq, chunki u bir qator markazlarni qo'zg'atadi va bir qatorni tushiradi.
Nafas olish markazining depressiyasi eng oson bolalarda uchraydi. Nafas olish markazining inhibisyonu uning karbonat angidridga sezgirligining pasayishi bilan bog'liq.
Morfin yo'tal refleksining markaziy tarkibiy qismlarini inhibe qiladi va aniq antitussiv faollikka ega.
Narkotik analjeziklar, morfin kabi, to'rtinchi qorincha tubining xemoreseptor tetik zonasining neyronlarini rag'batlantirishi mumkin, bu esa ko'ngil aynishi va qusishni keltirib chiqaradi. Morfin katta dozalarda qusish markazining o'zini bosadi, shuning uchun morfinni takroriy yuborish qusishni keltirib chiqarmaydi. Shu munosabat bilan morfin bilan zaharlanish uchun qustiruvchi vositalardan foydalanish foydasizdir.
6-ta'sir - morfin va uning dori vositalarining qon tomirlariga ta'siri. Terapevtik dozalar qon bosimi va yurakka kam ta'sir qiladi, toksik dozalar gipotenziyaga olib kelishi mumkin. Ammo morfin periferik qon tomirlarini, ayniqsa kapillyarlarni, qisman to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qilish va qisman gistaminni chiqarish orqali kengayishiga olib keladi. Shunday qilib, terining qizarishi, haroratning oshishi, shishish, qichishish va terlash mumkin.
MORFINNING OSHDA-ICHAK TRAKTI VA BOSHQA SIL MUSHAK ORGANLARIGA TA’SIRI.
Narkotik analjeziklarning (morfin) oshqozon-ichak traktiga ta'siri, asosan, ularning n markazidagi neyronlarning faolligini oshirish bilan bog'liq. vagus va kamroq darajada oshqozon-ichak trakti devorining nerv elementlariga bevosita ta'siri tufayli. Shu munosabat bilan morfin ichakning silliq mushaklari, imosekal va anal sfinkterlarning kuchli spazmini keltirib chiqaradi va shu bilan birga vosita faolligini pasaytiradi, peristaltikani (oshqozon-ichak trakti) kamaytiradi. Morfinning spazmogen ta'siri mintaqada eng aniq namoyon bo'ladi o'n ikki barmoqli ichak va katta ichak. Tuprik, xlorid kislota sekretsiyasi me'da shirasi va ichak shilliq qavatining sekretor faolligi pasayadi. Najasning o'tishi sekinlashadi, ulardan suvning so'rilishi kuchayadi, bu esa ich qotishiga olib keladi (morfin konstipatsiyasi - barcha 3 mushak guruhining ohangini oshiradi). Morfin va uning analoglari o't pufagining ohangini oshiradi va Oddi sfinkterining spazmini rivojlanishiga yordam beradi. Shu sababli, analjezik ta'sir bemorning ahvolini biliar kolik bilan engillashtirsa ham, patologik jarayonning o'zi og'irlashadi.
MORFINNING BOSHQA SIL MUSCHAK SHAKLLARIGA TA'SIRI
Morfin bachadon ohangini oshiradi va Quviq, siydik yo'llari, bu "siydik shoshqaloqligi" bilan birga keladi. Shu bilan birga, visseral sfinkter qisqaradi, agar siydik pufagidan kelgan chaqiruvga etarli darajada javob bo'lmasa, siydikni ushlab turishga olib keladi.
Morfin bronxlar va bronxiolalarning ohangini oshiradi.
MORFINNI FOYDALANISH UCHUN KO‘RSATMALAR
1) Og'riqli shokning rivojlanishiga tahdid soladigan o'tkir og'riq. Misollar: og'ir travma (naychali suyak sinishi, kuyish), yengillik operatsiyadan keyingi davr. Bunday holda, morfin analjezik va zarbaga qarshi vosita sifatida ishlatiladi. Xuddi shu maqsadda morfin miyokard infarkti, emboliya uchun ishlatiladi o'pka arteriyasi, o'tkir perikardit, spontan pnevmotoraks. To'satdan boshlangan og'riqni yo'qotish uchun morfin tomir ichiga yuboriladi, bu esa shok xavfini tezda kamaytiradi.
Bundan tashqari, morfin og'riq qoldiruvchi vosita sifatida, masalan, ichak, buyrak, jigar, va hokazo sanchiq uchun ishlatiladi. Biroq, bu holda morfin antispazmodik atropin bilan birgalikda qo'llanilishini aniq esga olish kerak va faqat shifokor mutlaqo bo'lsa. to'g'ri tashxisga ishonch hosil qiling.
2) Umidsiz o'layotgan bemorlarda insonparvarlik maqsadi bilan surunkali og'riq (masalan: hospislar - umidsiz saraton kasallari kasalxonalari; soat bo'yicha uchrashuvlar). Darhaqiqat, surunkali og'riqlar morfinni qo'llashning kontrendikatsiyasi hisoblanadi. Faqat umidsiz, o'layotgan o'simta tashuvchilarda, morfinni yuborish majburiydir.
3) Anesteziya paytida, anesteziyadan oldin, ya'ni anesteziologiyada premedikatsiya vositasi sifatida.
4) Bemorning hayotiga tahdid soluvchi yo'tal uchun antitussiv sifatida. tomonidan bu ko'rsatkich Morfin, masalan, katta operatsiyalar va ko'krak jarohatlari uchun buyuriladi.
5) o'tkir chap qorincha etishmovchiligida, ya'ni yurak astmasida. Bunday holda, ta'sir markaziy asab tizimining qo'zg'aluvchanligi va patologik nafas qisilishining pasayishi bilan bog'liq. Bu periferik tomirlarning kengayishiga olib keladi, buning natijasida qon o'pka arteriyasi tizimidan kengaygan periferik tomirlarga qayta taqsimlanadi. Bu qon oqimining pasayishi va pulmoner arteriya va markaziy venoz bosimning pasayishi bilan birga keladi. Bu yurak ishini kamaytiradi.
6) O'tkir o'pka shishi uchun.
MORFINNING NOJO TA'SIRLARI
Morfinning farmakologik ta'sirining kengligi uning ko'plab salbiy reaktsiyalarini ham aniqlaydi. Bular, birinchi navbatda, disforiya, ich qotishi, quruq og'iz, tumanli fikrlash, bosh aylanishi, ko'ngil aynishi va qusish, nafas olish depressiyasi, bosh og'rig'i, charchoq, paresteziya, bradikardiya. Ba'zida intolerans titroq va deliryum, shuningdek, allergik reaktsiyalar shaklida yuzaga keladi.
MORFINNI ISHLATISHGA QARShI KOLAYLAR
Mutlaq bo'lganlar yo'q, ammo nisbiy kontrendikatsiyalarning butun guruhi mavjud:
1) erta bolalik(3 yilgacha) - nafas olish depressiyasi xavfi;
2) homilador ayollarda (ayniqsa, homiladorlikning oxirida, tug'ish paytida);
3) ko'pi bilan har xil turlari nafas etishmovchiligi (o'pka amfizemasi, bronxial astma, kifoskolioz, semizlik);
4) og'ir bosh jarohatlari bilan (intrakranial bosimning oshishi; bu holda morfin yanada kuchayadi. intrakranial bosim, qusishni keltirib chiqaradi; qusish, o'z navbatida, intrakranial bosimni oshiradi va shu bilan shafqatsiz doira hosil bo'ladi).
Mamlakatimizda morfin asosida uzoq muddatli ta'sirga ega juda kuchli analjezik - MORPHYLONG yaratilgan. U yangilikni ifodalaydi dori, tarkibida morfin gidroxlorid va tor fraksiyalangan polivinilpirolidon mavjud. Natijada, Morphilong uzoqroq ta'sir qilish muddatini (22-24 soat og'riq qoldiruvchi ta'siri) va ta'sirning katta intensivligini oladi. Kamroq talaffuz qilinadi yon effektlar. Bu uning morfinga nisbatan afzalligi (davomiyligi morfinning ta'sir qilish muddatidan 4-6 baravar ko'p). Uzoq muddatli og'riq qoldiruvchi vosita sifatida ishlatiladi:
1) operatsiyadan keyingi davrda;
2) aniq og'riq sindromi bilan.
OMNOPON (Omnoponum amp. 1 ml - 1% va 2% eritma). Omnopon - 5 afyun alkaloidi aralashmasi ko'rinishidagi yangi galenli afyun preparati. Uning tarkibida 48-50% morfin va 32-35% fenantren va izokinolin seriyasining boshqa alkaloidlari (papaverin) mavjud. Shu nuqtai nazardan, omnopon kamroq spazmogen ta'sirga ega. Asosan, omnoponning farmakodinamikasi morfinnikiga o'xshaydi. Biroq, omnopon hali ham atropin bilan birgalikda qo'llaniladi. Foydalanish uchun ko'rsatmalar deyarli bir xil.
Tibbiyot amaliyotida morfin va omnopondan tashqari ko'plab sintetik va yarim sintetik preparatlar qo'llaniladi. Ushbu dorilar 2 maqsadda yaratilgan:
1) ko'knori plantatsiyalaridan qutulish;
2) bemorlarda giyohvandlik paydo bo'lmasligi uchun. Ammo bu maqsad muvaffaqiyatsiz tugadi, chunki barcha giyohvand analjeziklari umumiy ta'sir mexanizmlariga ega (opiat retseptorlari orqali).
Piperidindan olingan sintetik preparat bo'lgan PROMEDOL katta qiziqish uyg'otadi.
Promedolum (jadval - 0,025; amp. 1 ml - 1% va 2% eritma). Analjezik faolligi bo'yicha u morfindan 2-4 baravar kam. Harakat davomiyligi 3-4 soat. Kamroq ko'ngil aynishi va qusishni keltirib chiqaradi va nafas olish markazini kamroq darajada bostiradi. Morfindan farqli o'laroq, promedol siydik yo'llari va bronxlarning ohangini pasaytiradi, bachadon bo'yni bo'shashadi va bachadon devorining qisqarishini biroz oshiradi. Shu nuqtai nazardan, kolik uchun promedolga afzallik beriladi. Bundan tashqari, uni tug'ruq paytida qo'llash mumkin (ko'rsatkichlarga ko'ra, chunki u morfinga qaraganda homila nafasini kamroq darajada susaytiradi, shuningdek, bachadon bo'yni bo'shashadi).
1978 yilda sintetik analjezik paydo bo'ldi - MORADOL, u kimyoviy tuzilishida fenantrenning hosilasi hisoblanadi. Shunga o'xshash sintetik dori - TRAMAL. MORADOL (butorfanol tartrat) mushak ichiga va tomir ichiga yuborish bilan yuqori darajadagi analjezik ta'sirni ta'minlaydi va analjeziya morfinni yuborishga qaraganda tezroq sodir bo'ladi (30-60 daqiqadan so'ng, morfin - 60 daqiqadan keyin). Harakat 3-4 soat davom etadi. Shu bilan birga, u sezilarli darajada kamroq yon ta'sirga ega va, eng muhimi, uzoq muddatli foydalanish bilan ham jismoniy qaramlikni rivojlanish xavfi juda past, chunki moradol kamdan-kam hollarda eyforiyaga olib keladi (birinchi navbatda, boshqa delta opiat retseptorlariga ta'sir qiladi). Bundan tashqari, u katta dozalarda ham cheklangan nafas olish depressant ta'siriga ega. Foydalanish: morfin bilan bir xil ko'rsatkichlar uchun, lekin uzoq muddatli foydalanish zarurati bo'lsa. Terapevtik dozalarda u nafas olish markazini susaytirmaydi va ona va homila uchun xavfsizdir.
Piperidin-fenantren hosilalarining yana bir sintetik vakili - FENTANYL. Fentanil morfin faolligidan (100-400 marta) yuqori bo'lgan juda yuqori analjezik faollikka ega. O'ziga xos xususiyat fentanil - bu og'riqni yo'qotishning qisqa muddati (20-30 daqiqa). Effekt 1-3 daqiqada rivojlanadi. Shuning uchun fentanil antipsikotik droperidol (talomonal) bilan birgalikda neyroleptanaljeziya uchun ishlatiladi.
Ushbu turdagi analjeziya bemorning ongli bo'lishi kerak bo'lganda, masalan, miyokard infarkti paytida qo'llaniladi. Anesteziya shaklining o'zi juda qulaydir, chunki bemor og'riqli stimulyatsiyaga (og'riq qoldiruvchi ta'sir) munosabat bildirmaydi va sodir bo'ladigan hamma narsaga mutlaqo befarq (neyroleptik ta'sir, supersedativ va kuchli tinchlantiruvchi ta'sirdan iborat).
Ko'ksin alkaloidi CODEINE (0,015 jadvalidagi Codeinum) alohida turadi. Analjezik sifatida u morfinga qaraganda ancha zaifdir. Opiat retseptorlari uchun zaifroq yaqinlikka ega. Kodeinning antitussiv ta'siri morfinga qaraganda zaifroq, ammo amaliyot uchun etarli.
Kodeinning afzalliklari:
1) morfindan farqli o'laroq, og'iz orqali qabul qilinganda yaxshi so'riladi;
2) kodein nafasni kamroq susaytiradi;
3) uyquchanlikni kamroq keltirib chiqaradi;
4) kamroq spazmogen faollikka ega;
5) kodeinga qaramlik sekinroq rivojlanadi.
KODEINDAN FOYDALANISH KO‘RSATMALARI:
1) quruq, xom, samarasiz yo'tal bilan;
2) uch bosqichli sxema bo'yicha saraton kasalligida (VOZ) surunkali og'riqlarga qarshi kurashning ikkinchi bosqichi. Kodein (har 5 soatda 50-150 mg) va giyohvand bo'lmagan analjeziklar, shuningdek, yordamchi vositalar (glyukokortikoidlar, antidepressantlar, antikonvulsanlar, psixotroplar va boshqalar).
MORFIN VA MORFINA SHAXSHISH DORILAR BILAN O‘tkir zaharlanish
O'tkir morfin zaharlanishi preparatning haddan tashqari dozasi bilan, shuningdek, giyohvandlikka moyil bo'lgan bemorlarda katta dozalarni tasodifiy qabul qilish bilan sodir bo'lishi mumkin. Bundan tashqari, morfin o'z joniga qasd qilish uchun ishlatilishi mumkin. Kattalar uchun o'limga olib keladigan doz 250 mg ni tashkil qiladi.
O'tkir morfin zaharlanishida klinik rasm xarakterli. Bemorning ahvoli juda og‘ir. Birinchidan, uyqu rivojlanadi, behushlik bosqichiga o'tadi, so'ngra koma, nafas olish markazining falajiga olib keladi.
Klinik ko'rinish birinchi navbatda nafas olish depressiyasi va sekinlashuvdan iborat. Teri oqargan, sovuq, siyanotik. Tana harorati va siyishning pasayishi, zaharlanish oxirida esa qon bosimining pasayishi kuzatiladi. Bradikardiya rivojlanadi, ko'z qorachig'ining keskin qisqarishi (nuqta ko'z qorachig'i kattaligi) va oxirida gipoksiya tufayli ko'z qorachig'i kengayadi. O'lim nafas olish depressiyasi yoki zarba, o'pka shishi va ikkilamchi infektsiya tufayli sodir bo'ladi.
O'tkir morfin zaharlanishi bilan og'rigan bemorlarni davolash davolash bilan bir xil printsiplarga asoslanadi o'tkir intoksikatsiya barbituratlar. Yordam choralari o'ziga xos va o'ziga xos bo'lmaganlarga bo'linadi.
YORDAMNING MAXSUS Chora-tadbirlari maxsus morfin antagonistlarini yuborish bilan bog'liq. Eng yaxshi antagonist - NALOXONE (Narcan). Mamlakatimizda nalokson deyarli yo'q, shuning uchun qisman antagonist NALORPHINE ko'proq qo'llaniladi.
Nalokson va nalorfin morfin va uning dori vositalarining opiat retseptorlariga ta'sirini yo'q qiladi va markaziy asab tizimining normal faoliyatini tiklaydi.
Nalorfin, morfinning qisman antagonisti, sof shaklda (monomeditsina) morfin kabi ta'sir qiladi (og'riq qoldiruvchi ta'sir ko'rsatadi, ammo kuchsizroq, nafasni susaytiradi, bradikardiyani keltirib chiqaradi, ko'z qorachig'ini toraytiradi). Ammo yuborilgan morfin fonida nalorfin uning antagonisti sifatida namoyon bo'ladi. Nalorfin odatda tomir ichiga 3 dan 5 mg gacha dozada qo'llaniladi, agar kerak bo'lsa, 30 daqiqadan so'ng in'ektsiya takrorlanadi. Uning ta'siri tom ma'noda "igna uchida" paydo bo'ladi - yuborishning birinchi daqiqasida. Ushbu dorilarning haddan tashqari dozasi bilan, morfin bilan zaharlangan odam tezda tortib olish sindromini rivojlanishi mumkin.
MAXSUS BO'LMAGAN YORDAM CHORALARI so'rilmagan zaharni olib tashlash bilan bog'liq. Bundan tashqari, oshqozonni yuvish morfinni parenteral yuborish bilan ham amalga oshirilishi kerak, chunki u qisman oshqozon-ichak shilliq qavatidan ichak lümenine chiqariladi. Bemorni isitish kerak, agar konvulsiyalar bo'lsa, antikonvulsanlar qo'llaniladi.
Chuqur nafas olish depressiyasida o'pkaning sun'iy ventilyatsiyasi amalga oshiriladi.
MORFIN BO'LGAN SURUNLI ZAHARLANISH, odatda, unga qaramlikning rivojlanishi bilan bog'liq. Giyohvandlik va giyohvandlikning rivojlanishi tabiiy ravishda giyohvand analjeziklarini takroriy qo'llash bilan birga keladi. Jismoniy va ruhiy qaramlik mavjud.
Narkotik analjeziklarga Jismoniy qaramlikning namoyon bo'lishi morfinni takroriy yuborish to'xtatilganda olib tashlash yoki abstinent sindromning paydo bo'lishidir. Chiqib ketish sindromi bir qatordan iborat xarakterli xususiyatlar: Oxirgi morfin kiritilgandan keyin 6-10-12 soat o'tgach, morfin foydalanuvchisi rinoreya, lakrimatsiya, dahshatli esnash, titroq, g'oz bo'shlig'i, giperventiliya, gipertermiya, midriaz, mushak og'rig'i, qusish, diareya, taxikardiya, uyqu buzilishi, uyqu buzilishini boshdan kechiradi. , gallyutsinatsiyalar, bezovtalik, bezovtalik, tajovuzkorlik.Bu alomatlar 2-3 kun davom etadi.Bu hodisalarning oldini olish yoki bartaraf etish uchun giyohvand har qanday narsaga, hatto jinoyat sodir etishga ham tayyor.Dori vositalaridan doimiy foydalanish odamni jismoniy va ruhiy holatga olib keladi. degradatsiya.
Chiqib ketishning rivojlanish mexanizmi giyohvandlik analjeziklari, opiat retseptorlarini qayta aloqa printsipi bo'yicha faollashtiradigan (endokrinologiyada bo'lgani kabi) endogen opiat peptidlarining chiqarilishini va, ehtimol, sintezini inhibe qilishi, ularning faolligini asta-sekin almashtirishi bilan bog'liq. Og'riq qoldiruvchi vositalarni olib tashlash natijasida avval qabul qilingan analjezikning ham, endogen peptidning ham etishmasligi paydo bo'ladi. Chiqib ketish sindromi rivojlanadi.
Ruhiy qaramlik jismoniy qaramlikdan oldin rivojlanadi. Ruhiy qaramlikning paydo bo'lishining asosi eyforiya, sedasyon va bezovta qiluvchi ta'sirlarga befarq munosabatdir. tashqi muhit. Bundan tashqari, morfinni qayta-qayta yuborish morfin foydalanuvchisi uchun juda yoqimli his-tuyg'ularni keltirib chiqaradi. qorin bo'shlig'i, epigastral mintaqada va qorinning pastki qismida g'ayrioddiy issiqlik hissiyotlari, kuchli orgazm paytidagilarni eslatadi.
Aqliy va jismoniy qaramlikdan tashqari, giyohvandlikning uchinchi belgisi mavjud - tolerantlik, barqarorlik, giyohvandlik rivojlanishi. Shu munosabat bilan, giyohvandlik doimiy ravishda analjezikning dozasini oshirishga majbur bo'ladi.
Morfinga qaramlikni davolash alkogol yoki barbituratlarga qaramlikni davolashdan tubdan farq qilmaydi. Giyohvand moddalarni davolash maxsus muassasalarda amalga oshiriladi, ammo natijalar hali ko'p emas (bir necha foiz). Deprivatsiya sindromining rivojlanishi (abstinentlik) va giyohvandlikning qaytalanishi tez-tez uchraydi.
Yo'q maxsus vositalar. Ular umumiy mustahkamlovchi vitaminlardan foydalanadilar. Giyohvandlikni davolashdan ko'ra uni oldini olish osonroq. Giyohvandlik rivojlanish xavfi yuqori asosiy sabab tibbiyotda ushbu dorilarni qo'llash bo'yicha cheklovlar. Ular dorixonalardan faqat maxsus retseptlar bo'yicha chiqariladi, dorilar "A" ro'yxati bo'yicha saqlanadi.
Giyohvandlikdan tashqari og'riq qoldiruvchi vositalar - bu markaziy asab tizimiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydigan, giyohvandlik va behushlikni keltirib chiqarmaydigan og'riq qoldiruvchi va og'riq qoldiruvchi vositalar. Boshqacha qilib aytganda, giyohvand analjeziklaridan farqli o'laroq, ular tinchlantiruvchi va gipnoz ta'siriga ega emas; ulardan foydalanish bilan eyforiya, giyohvandlik va giyohvandlik paydo bo'lmaydi.
Hozirgi vaqtda dori vositalarining katta guruhi sintez qilingan, ular orasida quyidagilar mavjud:
1) eski yoki klassik giyohvand bo'lmagan analjeziklar
2) yangi, zamonaviyroq va ko'proq yallig'lanishga qarshi dorilar - steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilar - NSAIDlar.
Kimyoviy tuzilishiga ko'ra eski yoki klassik giyohvand bo'lmagan analjeziklar 3 asosiy guruhga bo'linadi:
1) salitsil kislotasi (orto-gidroksibenzoy kislotasi) hosilalari - salitsilatlar:
a) Asetilsalitsil kislotasi - (aspirin, Acidum acetylsalicylicum);
b) natriy salitsilati (Natrii salitsilas).
Ushbu guruhdagi boshqa preparatlar: salitsilamid, metil salitsilat, shuningdek, diflunisal, benortan, tosiben.
2) pirazolon hosilalari:
a) amidopirin (Amidopyrinum, 0.25-jadvalda) - yagona dori sifatida to'xtatilgan, kombinatsiyalangan mahsulotlarda qo'llaniladi;
b) analgin (Analginum, 0,5-jadvalda; amp. 1; 2 ml - 25% va 50% eritma);
c) butadion (Butadionum, 0.15-jadvalda);
3) anilin hosilalari:
a) fenasetin (Phenacetinum - kombinatsiyalangan tabletkalarda);
b) paratsetamol (Paratsetamol, 0, 2-jadvallarda).
Narkotik bo'lmagan analjeziklar 3 ta asosiy farmakologik ta'sirga ega.
1) Analjezik yoki og'riq qoldiruvchi ta'sir. Narkotik bo'lmagan analjeziklarning analjezik faolligi ma'lum turdagi og'riqlarda namoyon bo'ladi: asosan nevralgik, mushak, bo'g'imlarda, shuningdek, bosh og'rig'i va tish og'rig'ida.
Jarohatlar, qorin bo'shlig'idagi jarrohlik aralashuvlar va malign shishlar bilan bog'liq kuchli og'riqlar uchun ular amalda samarasizdir.
2) isitma sharoitida namoyon bo'ladigan antipiretik yoki antipiretik ta'sir.
3) Yallig'lanishga qarshi, bu guruhning turli birikmalarida turli darajada ifodalangan ta'sir.
Salitsilatlar bilan boshlaylik. Ushbu guruhning asosiy preparati - asetilsalitsil kislotasi yoki ASPIRIN (0, 1-jadvallarda kislota asetilsalitsilium - bolalar; 0, 25; 0, 5) (AA).
Salitsilatlar uzoq vaqtdan beri ma'lum bo'lib, ular 130 yoshdan oshgan, ular analjezik va antipiretik ta'sirga ega deb hisoblanadigan o'ziga xos yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega bo'lgan birinchi dorilar edi. Asetilsalitsil kislotasining to'liq sintezi 1869 yilda amalga oshirildi. Salitsilatlar keyinchalik tibbiy amaliyotda keng tarqaldi.
Salitsilatlar, shu jumladan AA (aspirin) 3 ta asosiy farmatsevtik ta'sirga ega.
1) Analjezik yoki og'riq qoldiruvchi ta'sir. Bu ta'sir, ayniqsa visseral og'riqlar bilan, morfinga qaraganda bir oz kamroq aniqlanadi. AA kislotasi bo'lib chiqadi samarali dori quyidagi turdagi og'riqlar uchun: bosh og'rig'i; tish og'rig'i; mushak va asab to'qimalaridan kelib chiqadigan og'riqlar (mialgiya, nevralgiya), qo'shma og'riqlar (artralgiya), shuningdek, tos bo'shlig'idan kelib chiqadigan og'riqlar.
Narkotik bo'lmagan analjeziklarning, xususan, salitsilatlarning analjezik ta'siri, ayniqsa, yallig'lanish paytida namoyon bo'ladi.
2) AA ning ikkinchi ta'siri antipiretik (antipiretik). Bu ta'sir febril, ammo normal emas, tana haroratini kamaytirishdir. Odatda, salitsilatlar 38,5-39 daraja haroratda, ya'ni bemorning umumiy holatini buzadigan haroratda boshlangan antipiretik preparatlar sifatida ko'rsatiladi. Bu qoida, ayniqsa, bolalar uchun amal qiladi.
Pastroq tana haroratida salitsilatlar antipiretik sifatida tavsiya etilmaydi, chunki isitma tananing infektsiyaga qarshi himoya reaktsiyasining ko'rinishlaridan biridir.
3) Salitsilatlarning uchinchi ta'siri va shuning uchun AA yallig'lanishga qarshidir. Yallig'lanishga qarshi ta'sir yallig'lanish mavjud bo'lganda paydo bo'ladi biriktiruvchi to'qima, ya'ni turli tarqalgan tizimli to'qimalar kasalliklari yoki kollagenozlar (revmatizm, revmatoid artrit, ankilozan spondilit, artralgiya, tizimli qizil yuguruk) uchun.
AA ning yallig'lanishga qarshi ta'siri to'qimalarda salitsilatlarning doimiy darajasiga erishilgandan so'ng boshlanadi va bu 1-2 kundan keyin sodir bo'ladi. Bemorning og'rig'iga javob intensivligi pasayadi, ekssudativ hodisalar kamayadi, bu klinik jihatdan shish va shishishning pasayishi bilan namoyon bo'ladi. Odatda ta'sir preparatni qo'llash davrida saqlanib qoladi. Ekssudativ va inhibisyonning cheklanishi (inhibisyoni) bilan bog'liq yallig'lanish hodisalarini kamaytirish. proliferativ fazalar yallig'lanish, analjezik ta'sirning qo'zg'atuvchi elementi hisoblanadi, ya'ni salitsilatlarning yallig'lanishga qarshi ta'siri ham ularning analjezik ta'sirini kuchaytiradi.
Aytish kerakki, salitsilatlar uchun barcha sanab o'tilgan 3 ta farmakologik ta'sir taxminan teng darajada.
Ro'yxatdagi ta'sirlardan tashqari, salitsilatlar qon trombotsitlariga antiaggregatsiya ta'siri bilan ham ajralib turadi va uzoq muddatli foydalanish bilan salitsilatlar ham desensibilizatsiya qiluvchi ta'sirga ega.
SALITISILATLARNING TA'SIR MEXANIZMASI
Salitsilatlarning ta'siri turli sinflardagi prostaglandinlar sintezini inhibe qilish (inhibisyon) bilan bog'liq. Ushbu yuqori faol birikmalar 1930 yilda shved olimlari tomonidan kashf etilgan. Prostaglandinlar odatda to'qimalarda iz miqdorida bo'ladi, lekin ozgina ta'sir qilishda ham ( zaharli moddalar, ba'zi gormonlar) to'qimalarda ularning konsentratsiyasi keskin ortadi. Prostaglandinlar asosan zanjirda 20 uglerod atomiga ega bo'lgan tsiklik yog' kislotalaridir. Ular erkinlikdan kelib chiqadi yog 'kislotalari, birinchi navbatda tanaga oziq-ovqat bilan kiradigan araxidon kislotasidan. Ular linoleik va linolenik kislotalardan araxidon kislotasiga aylangandan keyin ham hosil bo'ladi. Ushbu to'yinmagan kislotalar fosfolipidlarning bir qismidir. Ular fosfolipaza 2 yoki fosfolipaza A ta'sirida fosfolipidlardan ajralib chiqadi, shundan so'ng ular prostaglandinlarning biosintezi uchun substratga aylanadi. Kaltsiy ionlari prostaglandin sintezini faollashtirishda ishtirok etadi.
Prostaglandinlar hujayrali, mahalliy gormonlardir.
Prostaglandin (PG) biosintezidagi birinchi qadam mikrosomal membranalar bilan bog'langan PG-siklogenaz-peroksidaza kompleksi tomonidan amalga oshiriladigan araxidon kislotasining oksidlanishidir. PGG-2 ning dumaloq tuzilishi paydo bo'lib, u peroksidaza ta'sirida PGH-2 ga aylanadi. Olingan mahsulotlardan - siklik endoperoksidlar - PG izomeraza ta'sirida "klassik" prostaglandinlar - PGD-2 va PGE-2 hosil bo'ladi (indeksdagi ikkitasi zanjirda ikkita qo'sh bog'ning mavjudligini anglatadi; harflar siklopentan halqasining yon radikallarining turi va holati).
PG reduktaza ta'sirida PGF-2 hosil bo'ladi.
Boshqa PGlarning sintezini katalizlovchi fermentlar topildi; maxsus biologik xususiyatlarga ega: prostatsiklin (PG I-2) hosil bo'lishini katalizlovchi PG-I-izomeraza, -oksotsiklaza va tromboksan A-2 (TxA-2) sintezini katalizlovchi PG-tromboksan-A-izomeraza.
Salitsilatlar ta'sirida prostaglandin sintezining kamayishi va bostirilishi, birinchi navbatda, PG sintezi fermentlarini inhibe qilish, ya'ni sikloksigenazalarni (COX) inhibe qilish bilan bog'liq. Ikkinchisi araxidon kislotasidan yallig'lanishga qarshi prostaglandinlar (ayniqsa PGE-2) sintezining pasayishiga olib keladi, bu yallig'lanish vositachilari - gistamin, serotonin, bradikinin faolligini kuchaytiradi. Ma'lumki, prostaglandinlar giperaljeziyani keltirib chiqaradi, ya'ni ular og'riq retseptorlarining kimyoviy va mexanik stimullarga sezgirligini oshiradi.
Shunday qilib, salitsilatlar prostaglandinlar (PGE-2, PGF-2, PGI-2) sintezini inhibe qilib, giperaljeziya rivojlanishini oldini oladi. Og'riqli ogohlantirishlarga sezuvchanlik chegarasi oshadi. Analjezik ta'sir yallig'lanish paytida eng aniq namoyon bo'ladi. Bunday sharoitda prostaglandinlar va boshqa "yallig'lanish vositachilari" ajralib chiqadi va yallig'lanish joyida o'zaro ta'sir qiladi. Prostaglandinlar yallig'lanish va giperemiya o'chog'ida arteriolalarning kengayishiga, PGF-2 va TxA-2 - venulalarning torayishiga - turg'unlikka olib keladi, ikkala prostaglandin qon tomir devorining o'tkazuvchanligini oshiradi, suyuqlik va oq qon elementlarining ekssudatsiyasiga yordam beradi va qon oqimini kuchaytiradi. boshqa yallig'lanish vositachilarining qon tomir devoriga ta'siri. TxA-2 trombotsitlar qon pıhtılarının shakllanishiga yordam beradi, endoperoksidlar to'qimalarga zarar etkazadigan erkin radikal reaktsiyalarni boshlaydi. Shunday qilib, Pg yallig'lanishning barcha bosqichlarini amalga oshirishga hissa qo'shadi: o'zgarish, ekssudatsiya, proliferatsiya.
Narkotik bo'lmagan analjeziklar, xususan salitsilatlar tomonidan patologik jarayonning rivojlanishida yallig'lanish vositachilarining ishtirokini bostirish lipoksigenaza yo'li orqali araxidon kislotasidan foydalanishga va leykotrienlar (LTD-4, LTS-4) shakllanishining kuchayishiga olib keladi. vazokonstriksiyani keltirib chiqaradigan va ekssudatsiyani cheklaydigan anafilaksiyaning sekin ta'sir qiluvchi moddasi, shu jumladan. Salitsilatlar tomonidan prostaglandin sintezini inhibe qilish ularning og'riqni bostirish va kamaytirish qobiliyatini tushuntiradi. yallig'lanish reaktsiyasi, shuningdek, isitmali tana harorati. Salitsilatlarning antipiretik ta'siri febrilni kamaytirishdan iborat, ammo normal tana harorati emas. Isitma tananing infektsiyaga qarshi himoya reaktsiyasining ko'rinishlaridan biridir. Isitma miya suyuqligida PgE-2 kontsentratsiyasining oshishi oqibatidir, bu issiqlik ishlab chiqarishning ko'payishi va issiqlik uzatishning pasayishi bilan namoyon bo'ladi. Salitsilatlar PGE-2 hosil bo'lishini inhibe qilib, termoregulyatsiya markazidagi neyronlarning normal faoliyatini tiklaydi. Natijada, terining sirtidan issiqlik tarqalishi va ko'p miqdorda terning bug'lanishi orqali issiqlik uzatish ortadi. Issiqlik hosil bo'lishi deyarli o'zgarmaydi. Salitsilatlarning hipotermik ta'siri, agar ular isitma fonida qo'llanilsa, juda aniq. Normotermiya bilan ular deyarli tana haroratini o'zgartirmaydi.
Salitsilatlar va atsetilsalitsil kislotasini (Aspirin) qo'llash bo'yicha ko'rsatmalar
1) AA nevralgiya, miyalji, artralgiya (bo'g'imlarda og'riq) uchun analjezik sifatida ishlatiladi. Odatda, asetilsalitsil kislotasi og'riq va surunkali og'riqni simptomatik davolash uchun ishlatiladi. Preparat ko'p turdagi og'riqlar uchun samarali (sayoz, o'rtacha intensivlikdagi operatsiyadan keyingi va tug'ruqdan keyingi og'riqlar uchun, shuningdek yumshoq to'qimalarning shikastlanishi natijasida kelib chiqqan og'riqlar, yuzaki tomirlarning tromboflebiti, bosh og'rig'i, dismenoreya, algomenoreya uchun).
2) isitma uchun antipiretik sifatida, masalan, revmatik etiologiyali, yuqumli-yallig'lanishli isitma uchun. Tana haroratini pasaytirish uchun salitsilatlarni buyurish faqat juda tavsiya etiladi yuqori harorat, bemorning ahvoliga salbiy ta'sir ko'rsatadigan (39 daraja yoki undan ko'p); ya'ni febril isitma paytida.
3) Yallig'lanish jarayonlari, xususan, artrit va miyozit bilan og'rigan bemorlarni davolash uchun yallig'lanishga qarshi vosita sifatida, asosan, asetilsalitsil kislotasi qo'llaniladi. Bu yallig'lanish reaktsiyasini kamaytiradi, lekin uni to'xtatmaydi.
4) Kollagenoz (revmatizm, revmatoid artrit, SLE va boshqalar) uchun antirevmatik vosita sifatida, ya'ni biriktiruvchi to'qimalarning tizimli diffuz kasalliklari uchun. Bunday holda, barcha ta'sirlar, shu jumladan desensibilizatsiya effekti qo'llaniladi.
Yuqori dozalarda qo'llanilganda, salitsilatlar 24-48 soat davomida yallig'lanish belgilarini keskin kamaytiradi. Og'riq, shishish, harakatsizlik, mahalliy haroratning ko'tarilishi va bo'g'imning qizarishi kamayadi.
5) Qatlamli fibrin trombi shakllanishining oldini olish uchun antiaggregatsiya agenti sifatida. Shu maqsadda aspirin kichik dozalarda, taxminan 150-300 mg / kun ishlatiladi. Kundalik iste'mol qilish Preparatning bunday dozalari tomir ichidagi koagulyatsiyaning oldini olish va davolash va miyokard infarktining oldini olish uchun o'zini yaxshi isbotladi.
6) ASA ning kichik dozalari (600-900 mg) - profilaktika maqsadida foydalanilganda, ular intolerans belgilarining oldini oladi. oziq-ovqat mahsulotlari. Bundan tashqari, AA diareya uchun, shuningdek, nurlanish kasalligi uchun samarali.
YON EFFEKTLAR
1) ASA dan foydalanganda eng ko'p uchraydigan asorat - bu oshqozon shilliq qavatining tirnash xususiyati (sitoprotektiv prostaglandinlar, xususan PGI-2 prostatsiklin sintezini bostirish natijasi), eroziyaning rivojlanishi, ba'zida qon ketishi. Ikki tomonlama tabiat bu murakkablik: AA - kislota, ya'ni shilliq qavatni bezovta qiladi; shilliq qavatdagi prostaglandinlar sintezini inhibe qilish, prostatsiklin, ikkinchi hissa omilidir.
Bemorlarda salitsilatlar dispepsiya, ko'ngil aynishi, qusishni keltirib chiqaradi va uzoq muddat foydalanish bilan ular ülserogen ta'sirga ega bo'lishi mumkin.
2) Salitsilatlarni qabul qilishda tez-tez uchraydigan asorat qon ketishlar (qon ketishi va qon ketishi) bo'lib, ular trombotsitlar agregatsiyasini inhibe qilish va salitsilatlar bilan K vitaminining antagonizmi oqibatidir, bu protrombin, prokonvertin, IX va X qon ivish omillarini faollashtirish uchun zarurdir. , shuningdek, qon tomir devorlarining normal tuzilishini saqlab qolish uchun. Shuning uchun salitsilatlardan foydalanganda nafaqat qon ivishi buziladi, balki qon tomirlarining mo'rtligi ham ortadi. Ushbu asoratning oldini olish yoki bartaraf etish uchun K vitamini preparatlari qo'llaniladi.Ko'pincha, vikasol, lekin tezroq, samaraliroq va kam zaharli bo'lgan K vitaminining analogi bo'lgan fitomenadionni buyurish yaxshidir.
3) Katta dozalarda AA miya simptomlarini keltirib chiqaradi, ular quloqlarda shovqin, quloqlarda shovqin, eshitishning pasayishi, tashvish va og'irroq holatlarda gallyutsinatsiyalar, ongni yo'qotish, konvulsiyalar va nafas olish etishmovchiligi bilan namoyon bo'ladi.
4) azob chekayotgan odamlarda bronxial astma yoki obstruktiv bronxit, salitsilatlar bronxospazm xurujlarining kuchayishiga olib kelishi mumkin (bu antispazmodik prostaglandinlar sintezini bostirish va leykotrienlarning ustun shakllanishi, shu jumladan ularning umumiy kashshofi - araxidon kislotasidan anafilaksiyaning sekin ta'sir qiluvchi moddasi).
5) Ba'zi bemorlarda gipoglikemik holatlar bo'lishi mumkin - bu PGE-2 sintezini bostirish va shu bilan oshqozon osti bezi orollari to'qimalarining beta hujayralaridan insulinni chiqarishga uning inhibitiv ta'sirini yo'q qilish natijasidir.
6) Homiladorlikning oxirida AA dan foydalanilganda, tug'ilish 3-10 kunga kechiktirilishi mumkin. Homiladorlikning oxirida onalari salitsilatlar (SA) olgan yangi tug'ilgan chaqaloqlar og'ir rivojlanishi mumkin qon tomir kasalliklari o'pka. Bundan tashqari, homiladorlik paytida qabul qilingan salitsilatlar (AA) normal organogenez jarayonini buzishi mumkin, xususan, botal kanalining patentlanishiga olib keladi (normal organogenez uchun zarur bo'lgan prostaglandinlar sintezini inhibe qilish tufayli).
7) kamdan-kam hollarda (1: 500), ammo salitsilatlar uchun allergik reaktsiyalar paydo bo'ladi. Murosasizlik paydo bo'lishi mumkin teri toshmasi, ürtiker, qichishish, anjiyoödem, trombotsitopenik purpura.
Salitsil kislotasi ko'plab moddalar, jumladan, mevalar (olma, uzum, apelsin, shaftoli, olxo'ri) tarkibiga kiradi va ba'zi sovunlar, xushbo'y hidlar va ichimliklar (ayniqsa, qayin sharbati) tarkibida mavjud.
Salitsilatlardan AA ga qo'shimcha ravishda natriy salisilat ishlatiladi - bu preparat Aspirinning atigi 60% ni tashkil etadigan analjezik ta'sir ko'rsatadi; Uning og'riq qoldiruvchi va yallig'lanishga qarshi ta'siri yanada zaifroq, shuning uchun u nisbatan kam qo'llaniladi. Ular asosan tizimli diffuz to'qimalar kasalliklari, kollagenoz (RA, revmatizm) uchun qo'llaniladi. Xuddi shunday preparat metil salitsilatdir.
Narkotik bo'lmagan analjeziklarning ikkinchi guruhi pirazolon hosilalaridir. Ushbu dorilar guruhiga AMIDOPYRINE, BUTADION va ANALGIN kiradi.
AMIDOPYRINE (PYRAMIDON) (Amidopyrinum kukuni; 0, 25-jadval). Piros - olov. Bu kuchli analjezik va antipiretik.
Preparat ichaklardan to'liq va tez so'riladi va organizmda deyarli butunlay metabollanadi. Biroq, yuqori toksikligi, xususan, gematopoezga aniq inhibitiv ta'siri tufayli amidopirin klinikada deyarli qo'llanilmaydi; mustaqil vosita sifatida foydalanishdan chiqarib tashlangan va faqat ba'zi kombinatsiyalangan dorilar tarkibiga kiritilgan.
ANALGIN (Analginum; kukun; 0,5 jadvallarda; 1 va 2 ml amperda - 25% va 50% eritma). Analgin kimyoviy va farmakologik jihatdan amidopiringa o'xshaydi. Analgin suvda yaxshi eriydi, shuning uchun uni parenteral yuborish ham mumkin. Xuddi amidopirin kabi, bu preparat ham antipiretik va ayniqsa yallig'lanishga qarshi ta'siridan ko'ra aniqroq bo'lgan analjezik ta'sirga ega.
Analgin nevralgiya, miyozit, bosh og'rig'i va tish og'rig'i uchun qisqa muddatli analjezik va antipiretik ta'sirlarni olish uchun ishlatiladi. Bunday holda, qoida tariqasida, planshet shaklida qo'llaniladi. Og'irroq holatlarda, ta'sirni tezda ta'minlash zarur bo'lganda, analgin in'ektsiyalari qo'llaniladi, bu holda analgin tezda kamaytiradi. ko'tarilgan harorat jismlar. Analgin antipiretik sifatida faqat febril isitma bo'lsa, preparat birinchi yordam vositasi bo'lganda buyuriladi. Mushak ichiga yuboriladi. Bolaga 1 ml yoki undan ko'p bermaslik kerakligini esdan chiqarmaslik kerak, chunki haroratning litik pasayishi bo'lishi mumkin, bu esa haroratning pasayishiga olib keladi. Bolaga 0,3-0,4 ml beriladi. Qoida tariqasida, bu holda analgin eritmasiga dimed qo'shiladi
rulon Analgin bilan davolash asoratlar xavfi bilan bog'liq (birinchi navbatda qondan) va shuning uchun salitsilatlar yoki boshqa vositalar teng darajada samarali bo'lsa, uni analjezik va antipiretik sifatida qo'llash oqlanmaydi.
BARALGIN (Baralginum) - Germaniyada ishlab chiqilgan. Analginga juda yaqin dori. Planshet shaklida u SPAZMOLGON sifatida Bolgariyadan keladi. Baralgin analgindan iborat bo'lib, unga yana 2 ta sintetik moddalar qo'shilgan (ulardan biri papaveringa o'xshash ta'sirga ega, ikkinchisi zaif ganglion blokirovka qiluvchi ta'sirga ega). Bundan ko'rinib turibdiki, baralgin birinchi navbatda buyrak, jigar va ichak kolikasi uchun ko'rsatiladi. Bundan tashqari, miya tomirlari spazmlari, bosh og'rig'i va migren uchun ishlatiladi. Ular planshetlarda ham, in'ektsiya shaklida ham ishlab chiqariladi.
Hozirda dori bozori Rossiya analgin (Maxigan, Spazmalgin, Spazgan, Veralgan va boshqalar) bo'lgan bir qator kombinatsiyalangan dori-darmonlarni oladi.
BUTADIONE (Butadion; 0, 15-jadvalda). Butadionning analjezik faolligi taxminan analginga teng, yallig'lanishga qarshi faollikda esa undan sezilarli darajada yuqori ekanligiga ishoniladi. Shuning uchun u yallig'lanishga qarshi dori sifatida ishlatiladi. Ushbu ko'rsatkichga ko'ra, butadion revmatik va revmatik bo'lmagan ekstra-artikulyar to'qimalarning shikastlanishi (bursit, tendinit, sinovit) uchun buyuriladi. Ankilozan spondilit, romatoid artrit, osteoartrit uchun ko'rsatiladi.
Qondagi butadionning, shuningdek, pirazolonning boshqa hosilalaridagi maksimal kontsentratsiyasiga taxminan 2 soatdan keyin erishiladi. Preparat plazma oqsillari bilan faol bog'lanadi (98%). Butadion bilan uzoq muddatli davolanish jigar mikrosomal fermentlarini rag'batlantirishga olib keladi. Shu sababli, giperbilirubinemiya bilan og'rigan bolalarda ba'zan butadion kichik dozalarda (kuniga 0,005 g / kg) qo'llaniladi. Butadion terminal kanalchalarda uratning reabsorbtsiyasini kamaytiradi, bu esa bu tuzlarning tanadan chiqarilishiga yordam beradi. Shu munosabat bilan u gut uchun ishlatiladi.
Preparat toksik, shuning uchun yon ta'siri:
1) barcha pirazolon hosilalari singari, uzoq muddatli foydalanish anoreksiya, epigastriumda og'irlik, yurak urishi, ko'ngil aynishi, qusish, diareya va oshqozon yarasi shakllanishiga olib kelishi mumkin. Gepatitga olib kelishi mumkin, shuning uchun u faqat 5-7 kun davomida buyuriladi;
2) barcha pirazolon preparatlari kabi butadion gematopoezni (leykopeniya, anemiya, trombotsitopeniya) agranulodit darajasiga qadar inhibe qiladi;
3) butadion bilan davolashda shish paydo bo'lishi mumkin, chunki u organizmda natriy ionlarini va shuning uchun suvni saqlaydi (natriurezni kamaytiradi); bu konjestif yurak etishmovchiligiga yoki hatto o'pka shishiga olib kelishi mumkin.
REOPYRIN (Rheopyrinum) - bu amidopirin va butadionning kombinatsiyasi bo'lgan, yallig'lanishga qarshi va og'riq qoldiruvchi ta'sirga ega dori. U faqat artrit, revmatik lezyonlar, lumbago, adneksit, parametrit, nevralgiya uchun yallig'lanishga qarshi vosita sifatida ishlatiladi. Bundan tashqari, urat tuzlarini tanadan olib tashlashni rag'batlantirish orqali gut uchun buyuriladi. Tabletkalar va in'ektsiya shaklida mavjud dozalash shakllari(Gedeon Rihter).
Yaqinda yangi analjeziklar guruhi sintez qilindi, ular steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilar - NSAIDlar deb ataladi.
ANILINE DORIVIVLARI (yoki aniqrog'i, para-aminofenol).
Bu erda ikkita dori haqida gapirish kerak: fenasetin va paratsetamol.
Paratsetamol faol analjezik va antipiretik modda sifatida 1893 yilda fon Mehring tomonidan kashf etilgan. 1995 yilda paratsetamol fenatsetinning metaboliti ekanligi taklif qilindi va 1948 yilda Brody va Axelrod paratsetamolning fenatsetinning asosiy metaboliti sifatida rolini ko'rsatdi. Hozirgi vaqtda paratsetamol antipiretik va og'riq qoldiruvchi vosita sifatida bemorga tibbiy yordam ko'rsatish bosqichida keng tarqalgan. Shu nuqtai nazardan, paratsetamol birjadan tashqari bozorning xarakterli dori vositalaridan biri (OTC - jver the counter), ya'ni shifokor retseptisiz sotiladigan dorilar. Birinchilardan biri farmatsevtika kompaniyalari, Birjadan tashqari dori vositalarining rasmiy vakili, xususan, paratsetamol (turli dozalash shakllarida Panadol), Sterling Health kompaniyasi. Paratsetamol preparati hozirgi vaqtda ko'plab farmatsevtika kompaniyalari tomonidan ishlab chiqarilganiga qaramay turli nomlar(Asetaminofen, Vatsou, AQSH; Dolipran, AQSh-Fransiya; Miralgan, Yugoslaviya; Calpol, Wellcome England; Dofalgan, Fransiya va boshqalar), sof mahsulotni olish uchun ma'lum shartlar talab qilinadi. Aks holda, dori tarkibida fenatsetin va 4-p-aminofenol bo'ladi. Aynan shu zaharli komponentlar paratsetamolning oldini oldi uzoq vaqt shifokorlarning dorivor arsenalida munosib o'rin egallaydi. G'arbiy kompaniyalar, xususan, Sterling Health, GMP sharoitida paratsetamol (Panadol) ishlab chiqaradi va o'z ichiga oladi faol modda yuqori daraja tozalash.
PARATSETAOLNING TA'SIR MEXANIZMASI.
Paratsetamol prostaglandinlar biosintezining zaif inhibitori ekanligi va uning prostaglandinlar - og'riq va harorat reaktsiyasi vositachilari sinteziga blokirovka qiluvchi ta'siri periferiyaga qaraganda markaziy asab tizimida ko'proq sodir bo'lishi aniqlandi. Bu paratsetamolning aniq analjezik va antipiretik ta'siri va juda zaif yallig'lanishga qarshi ta'siri mavjudligini tushuntiradi. Paratsetamol deyarli plazma oqsillari bilan bog'lanmaydi, qon-miya to'sig'iga osongina kirib boradi va miyada deyarli teng taqsimlanadi. Preparat taxminan 20-30 daqiqadan so'ng tez antipiretik va og'riq qoldiruvchi ta'sirga ega bo'la boshlaydi va 4 soat davomida harakat qilishni davom ettiradi. Preparatni to'liq yo'q qilish muddati o'rtacha 4,5 soatni tashkil qiladi.
Preparat asosan buyraklar tomonidan chiqariladi (98%), qabul qilingan dozaning asosiy qismi jigarda biotransformatsiyalanadi. Paratsetamolning oshqozon shilliq qavatiga deyarli ta'siri yo'qligi sababli, ya'ni ülserogen ta'sir ko'rsatmaydi. Bu, shuningdek, paratsetamoldan foydalanganda, hatto bronxial astma bilan og'rigan odamlarda ham bronxospazm yo'qligini tushuntiradi. Aspirindan farqli o'laroq, preparat gematopoetik tizimga va qon ivish tizimiga ta'sir qilmaydi.
Ushbu afzalliklar, shuningdek, paratsetamolning terapevtik ta'sirining keng doirasi endi boshqa giyohvand bo'lmagan analjeziklar orasida munosib o'rin egallashga imkon berdi. Paratsetamol o'z ichiga olgan preparatlar quyidagi ko'rsatmalar uchun qo'llaniladi:
1) Har xil kelib chiqadigan past va o'rta intensivlikdagi og'riq sindromi (bosh og'rig'i, tish og'rig'i, nevralgiya, miyalji, jarohatlar og'rig'i, kuyishlar).
2) yuqumli va yallig'lanish kasalliklarida febril isitma. Pediatrik amaliyotda eng yaxshi antipiretik sifatida ishlatiladi.
Ba'zida anilin hosilalari (masalan, fenatsetin) bir tabletkada boshqa giyohvand bo'lmagan analjeziklar bilan birlashtiriladi va shu bilan hosil bo'ladi. qo'shma agentlar. Ko'pincha fenasetin AA va kodein bilan birlashtiriladi. Quyidagilar ma'lum kombinatsiyalangan dorilar: asfen, sedalgin, sitramon, pirkofen, panadein, solpadein.
Yon ta'siri kam va paratsetamoldan ko'ra ko'proq fenatsetinni qo'llash bilan bog'liq. Paratsetamolga jiddiy salbiy reaktsiyalar haqida xabarlar kam uchraydi va odatda preparatning haddan tashqari dozasi (kuniga 4,0 dan ortiq) yoki uzoq muddat foydalanish (4 kundan ortiq) bilan bog'liq. Preparatni qabul qilish bilan bog'liq trombotsitopeniya va gemolitik anemiyaning bir nechta holatlari tasvirlangan. Fenasetinni qo'llash bilan methemoglobinemiyaning rivojlanishi, shuningdek, gepatotoksik ta'sir ko'rsatadigan eng tez-tez qayd etilgan.
Qoida tariqasida, zamonaviy giyohvand bo'lmagan analjeziklar birinchi navbatda aniq yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega, shuning uchun ular ko'pincha NSAID deb ataladi.
Bular turli guruhlarning kimyoviy birikmalari, asosan turli kislotalarning tuzlari:
a) sirka kislotasining hosilalari: indometazin, sulindak, ibufenak, sofenak, pranoprofen;
b) propion kislotaning hosilalari: ibuprofen, naproksen, ketoprofen, surgam va boshqalar;
v) antranilik kislota hosilalari: flufenamik kislota, mefenan kislotasi, voltaren;
d) nikotin kislotasi hosilalari: niflumin kislotasi, kloniksin;
e) oksikamlar (enol kislotalar): piroksikam, izoksikam, sudoksikam.
Indometazin (Indometacinum; kapsulalar va drajelar 0,025; shamlar - 0,05) - indoleasetik kislota (indol) hosilasi bo'lgan steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dori (NSAID). Yallig'lanishga qarshi, og'riq qoldiruvchi va antipiretik ta'sirga ega. Bu eng kuchli NSAIDlardan biri va standart NSAID hisoblanadi. NSAIDlar, salitsilatlardan farqli o'laroq, prostaglandin sintetaza (COX) ning teskari inhibisyoniga olib keladi.
Uning yallig'lanishga qarshi ta'siri yallig'lanishning ekssudativ shakllari, revmatizm, biriktiruvchi to'qimalarning tarqalgan (tizimli) kasalliklarida (SLE, skleroderma, periartrit nodosa, dermatomiyozit) qo'llaniladi. Preparat eng yaxshisi yallig'lanish jarayoni, umurtqa pog'onasi bo'g'imlarida degenerativ o'zgarishlar bilan birga, deformatsiya qiluvchi osteoartrit bilan, psoriatik artropatiya bilan. Surunkali glomerulonefrit uchun ishlatiladi. Gutning o'tkir hujumlarida juda samarali, analjezik ta'siri 2 soat davom etadi.
U erta tug'ilgan chaqaloqlar ishlaydigan arterioz kanalini yopish uchun ishlatiladi (1-2 marta).
Bu toksikdir, shuning uchun 25-50% hollarda aniq nojo'ya ta'sirlar paydo bo'ladi (miya: bosh og'rig'i, bosh aylanishi, quloqlarda shovqin, tartibsizlik, ko'rishning xiralashishi, depressiya; oshqozon-ichak traktidan: oshqozon yarasi, ko'ngil aynishi, qusish, dispepsiya. teri: toshmalar; qon: diskraziya; natriy ionlarini ushlab turish; gepatotoksik). 14 yoshgacha bo'lgan bolalarga tavsiya etilmaydi.
Keyingi NSAID - IBUPROFEN (Ibuprofenum; 0, 2-jadvallarda) - 1976 yilda Angliyada sintez qilingan. Ibuprofen fenilpropion kislotasining hosilasidir. Yallig'lanishga qarshi faollik, analjezik va antipiretik ta'sirga ko'ra, u salitsilatlarga yaqin va hatto faolroq. Oshqozon-ichak traktidan yaxshi so'riladi. Bemorlar tomonidan AAga qaraganda yaxshiroq muhosaba qilinadi. Og'iz orqali qabul qilinganda, chastotasi past bo'ladi salbiy reaktsiyalar. Shu bilan birga, u oshqozon-ichak traktini ham bezovta qiladi (oshqozon yarasigacha). Bundan tashqari, agar siz penitsillinga allergiyangiz bo'lsa, bemorlar brufenga (ibuprofen), ayniqsa SLE bilan og'rigan bemorlarga ham sezgir bo'ladi.
92-99% plazma oqsillari bilan bog'lanadi. U asta-sekin bo'g'im bo'shlig'iga kirib boradi, lekin sinovial to'qimalarda qolib, unda qon plazmasiga qaraganda yuqori konsentratsiyalarni hosil qiladi va olib tashlangandan keyin asta-sekin yo'qoladi. Tanadan tezda chiqariladi (T 1/2 = 2-2,5 soat) va shuning uchun preparatni tez-tez yuborish kerak (kuniga 3-4 marta - ovqatdan oldin birinchi doza, qolganlari ovqatdan keyin ovqatlanishni uzaytirish uchun). ta'siri).
Ko'rsatilgan: RA, deformatsiya qiluvchi osteoartrit, ankilozan spondilit va revmatizm bilan og'rigan bemorlarni davolash. Eng katta ta'sirga erishiladi dastlabki bosqich kasalliklar. Bundan tashqari, ibuprofen kuchli antipiretik sifatida ishlatiladi.
Brufenga yaqin dori NAPROKSEN (naprosin; 0.25-jadval) - naftilpropion kislotasining hosilasi. Oshqozon-ichak traktidan tez so'riladi, qondagi maksimal kontsentratsiya 2 soatdan keyin bo'ladi. 97-98% plazma oqsillari bilan bog'lanadi. To'qimalarga va sinovial suyuqlikka yaxshi kirib boradi. Yaxshi analjezik ta'sirga ega. Yallig'lanishga qarshi ta'sir taxminan butadion bilan bir xil (hatto yuqoriroq). Antipiretik ta'sir aspirin va butadiondan yuqori. Uzoq muddatli ta'sirga ega, shuning uchun kuniga atigi 2 marta buyuriladi. Bemorlar tomonidan yaxshi muhosaba qilinadi.
Qo'llash:
1) antipiretik sifatida; bu borada aspiringa qaraganda samaraliroq;
2) RA, surunkali revmatik kasalliklar va miyozit uchun yallig'lanishga qarshi va og'riq qoldiruvchi vosita sifatida.
Nojo'ya reaktsiyalar kamdan-kam uchraydi va dispeptik simptomlar (yurak og'rig'i, qorin og'rig'i), bosh og'rig'i, terlash va allergik reaktsiyalar shaklida yuzaga keladi.
Keyingi zamonaviy NSAID - bu SURGAM yoki tioprofenik kislota (0, 1 va 0, 3-jadvallar) - propion kislotasining hosilasi. Analjezik va yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega. Preparatning antipiretik ta'siri ham qayd etilgan. Ko'rsatmalar va yon ta'sirlar bir xil.
DIKLOFENAK-NATRİY (voltaren, ortofen) fenilatsetik kislotaning hosilasidir. Bu bugungi kunda eng faol yallig'lanishga qarshi dorilardan biri bo'lib, uning kuchi taxminan indometazinga teng. Bundan tashqari, u aniq analjezik va antipiretik ta'sirga ega. Yallig'lanishga qarshi va og'riq qoldiruvchi ta'sirga ko'ra, u aspirin, butadion va ibuprofendan ko'ra faolroqdir.
Oshqozon-ichak traktidan yaxshi so'riladi, og'iz orqali qabul qilinganda, qondagi maksimal kontsentratsiya 2-4 soatdan keyin paydo bo'ladi. U intensiv ravishda tizimdan oldingi yo'q qilinadi va qabul qilingan dozaning atigi 60% qon aylanish tizimiga kiradi. 99% plazma oqsillari bilan bog'lanadi. Sinovial suyuqlikka tez kirib boradi.
U past toksiklikka ega, ammo terapevtik ta'sirning sezilarli kengligi. U yaxshi muhosaba qilinadi, ba'zida faqat dispeptik va allergik reaktsiyalarni keltirib chiqaradi.
Har qanday joylashuv va etiologiyaning yallig'lanishi uchun ko'rsatiladi, lekin u asosan revmatizm, RA va boshqa biriktiruvchi to'qimalar kasalliklari (ankilozan spondilit) uchun ishlatiladi.
PIROXICAM (izoksikam, sudoksikam) yangi steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dori bo'lib, boshqa NSAIDlardan farq qiladi, oksikamning hosilasi.
Oshqozon-ichak traktidan qoniqarli so'riladi. Qondagi maksimal kontsentratsiya 2-3 soatdan keyin sodir bo'ladi. Og'iz orqali qabul qilinganda u yaxshi so'riladi, uning yarimparchalanish davri taxminan 38-45 soatni tashkil qiladi (bu qisqa muddatli foydalanish uchun, uzoq muddatli foydalanish uchun esa - 70 soatgacha), shuning uchun uni kuniga bir marta ishlatish mumkin.
NOJO TA'siri: dispepsiya, vaqti-vaqti bilan qon ketishi.
Piroksikam sinovial hujayralarning ko'payishini va ularning neytral proteolitik fermentlarni (kollagenaz, elastaz) va prostaglandin E ishlab chiqarishni rag'batlantiradigan interleykin-1 hosil bo'lishini inhibe qiladi. IL-1 T-limfotsitlar, fibroblastlar va sinovial hujayralarning ko'payishini faollashtiradi.
Qon plazmasida u oqsillar bilan 99% bog'lanadi. Romatoid artrit bilan og'rigan bemorlarda sinovial suyuqlikka yaxshi kirib boradi. 10 dan 20 mg gacha (1 yoki 2 tabletka) dozalar og'riq qoldiruvchi (qo'llashdan 30 minut o'tgach) va antipiretik ta'sirga olib keladi va yuqori dozalarda (20-40 mg) yallig'lanishga qarshi ta'sirga olib keladi (doimiy foydalanishning 1 haftasi oxirigacha). Aspirindan farqli o'laroq, u oshqozon-ichak traktini kamroq bezovta qiladi.
Preparat RA, ankilozan spondilit, osteoartrit va gutning kuchayishi uchun ishlatiladi.
Yuqoridagi barcha vositalar, salitsilatlar bundan mustasno, boshqa vositalardan ko'ra aniqroq yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega.
Ular ekssudativ yallig'lanishni va unga hamroh bo'lgan og'riq sindromini yaxshi bostiradi va alterativ va proliferativ fazalarga sezilarli darajada kam faol ta'sir ko'rsatadi.
Ushbu dorilar aspirin va salitsilatlar, indometazin, butadionga qaraganda bemorlar tomonidan yaxshi muhosaba qilinadi. Shuning uchun bu dorilar asosan yallig'lanishga qarshi dorilar sifatida qo'llanila boshlandi. Shuning uchun ular NSAID (steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilar) nomini oldilar. Biroq, ushbu yangi NSAIDlarga qo'shimcha ravishda, steroid bo'lmagan PVS ham asosan eski dorilarni - giyohvand bo'lmagan analjeziklarni o'z ichiga oladi.
Barcha yangi NSAIDlar salitsilatlar va indometazinga qaraganda kamroq toksikdir.
NSAIDlar nafaqat xaftaga va suyak to'qimalarida halokatli jarayonlarga inhibitiv ta'sir ko'rsatmaydi, balki ba'zi hollarda ularni qo'zg'atishi mumkin. Ular xondrositlarning proteaz inhibitörlerini (kollagenaza, elastaz) sintez qilish qobiliyatini buzadi va shu bilan xaftaga va suyaklarga zarar yetkazadi. Prostaglandinlar sintezini inhibe qilish orqali NSAIDlar glikoproteinlar, glikozaminoglikanlar, kollagen va xaftaga regeneratsiyasi uchun zarur bo'lgan boshqa oqsillar sintezini inhibe qiladi. Yaxshiyamki, yomonlashuv faqat ba'zi bemorlarda kuzatiladi, aksariyat hollarda yallig'lanishni cheklash patologik jarayonning keyingi rivojlanishiga to'sqinlik qilishi mumkin.
MA'RUZA ma'ruzasi No 9 109
ANALGEZIKLAR.
Ma'ruza rejasi.
22. Analjeziklar (ta'rifi, tasnifi, dori guruhlarining qiyosiy tavsiflari).
23. Narkotik analjeziklar: ta'rifi, tasnifi (opiat retseptorlariga ta'sirini hisobga olgan holda), ta'sir mexanizmi.
22. Qiyosiy xususiyatlar analjeziklar guruhlari.
22. Narkotik bo'lmagan analjeziklarning farmakologik xususiyatlari (analjeziklar-antipiretiklar), qo'llanilishi.
23. Notsiseptiv va antinositseptiv tizimlar, ularning aloqasi.
23. Narkotik analjeziklar: ta'rifi, sinfi Va fication (opiat retseptorlariga ta'sirini hisobga olgan holda), ta'sir mexanizmi, qiyosiy tavsiflari, qo'llanilishi.
23. Afyunga qaramlikning tibbiy, biologik va ijtimoiy muammolari.
23. O'tkir morfin zaharlanishi (klinika, dori yordami).
Ma’ruza No 109 10
Analjeziklar.
Nosiseptiv tizim - og'riq hissiyotlarini miyaga uzatuvchi tizim. Og'riqli xabarlar miyaga ikki xil yo'l orqali keladi (10.1-rasm).
Og'riqni uzatishning birinchi yo'li(qizil): eBu miyelinli tez o'tkazuvchan qalin tolalar. Ularning faollashishi hissiyot beradi o'tkir og'riq. Ushbu tolalar ("tezkor yo'l") og'riq retseptorlaridan to'g'ridan-to'g'ri talamusga yuboriladi. va undan keyin miya yarim korteksining posterior markaziy girusining sensorli va motorli joylariga. Ushbu tizim ogohlantirish funktsiyasini bajaradi. U darhol miyaga zarar, uning hajmi va joylashuvi haqida ma'lumot beradi. U "qaerda og'riyapti?" Degan savolga javob beradi.
Og'riqni uzatishning ikkinchi yo'li(ko'k): miyelinsiz sekin o'tkazuvchan tolalar. Ular hayajonlanganda, diffuz og'riqli og'riq paydo bo'ladi. Ushbu tolalar ("sekin yo'l") og'riq retseptorlaridan retikulyar shakllanish, gipotalamus, talamus va limbik tizimga o'tadi. Ular miya yarim korteksining yuqori frontal va parietal giruslarida tugaydi. Ko'p sonli sinapslarning mavjudligi, miyelin qobig'ining yo'qligi va tolalarning kichikroq qalinligi bu yo'l bo'ylab impulslarning o'tishini sekinlashtiradi. Ushbu tizim jarohat olgan odamga o'z his-tuyg'ulariga ma'lum fazilatlarni bog'lash imkonini beradi. U savolga javob beradi: "Bu qanday og'riyapti?"
Og'riq: atsetilxolin, norepinefrin, dopamin, serotonin va P moddasi orqali uzatiladi.
23. Antinotsiseptin tizimi.
Bu og'riqning miyaga kirishiga to'sqinlik qiladigan tizim.
23. Nositseptiv va antinositseptiv tizimlarning o'zaro bog'liqligi.
Neyronlarning hujayra tanalari, og'riqni uzatuvchi nositseptiv tizim boshqa neyronlar bilan sinapslarga ega. Bular antinositseptiv tizimning neyronlari bo'lib, uni soya kabi kuzatib boradi. Ular har biri 5 ta aminokislotadan tashkil topgan 3 turdagi mediatorlarni ajratadilar: 1) endorfin-; 2) enkefalin-; 3) dinorfin. Ularning har biri asosan nositseptiv tizim neyronlari tanasida o'ziga xos opioid retseptorlarini qo'zg'atadi: 1) endorfin - mu, 2) enkefalin - delta va 3) 3) dinorfin - kappa opioid retseptorlari. Opioid retseptorlarining qo'zg'alishi farmakologik ta'sirga olib keladi (10.2-rasm).
22. Ta'rif.
22. Tasniflash.
1. Narkotik (opioid) va 2) giyohvand bo'lmagan (opioid bo'lmagan) analjeziklar.
22. Opioid analjeziklar.
22. Ta'rif.
Bular rezorbtiv ta'sirga ega bo'lib, intrasentral o'tkazuvchanlikni va og'riqni idrok etishni bostiradigan va takroriy foydalanish bilan aqliy va jismoniy qaramlikni (morfinizm) keltirib chiqaradigan moddalardir.
23. Tasniflash(10.3-rasm).
Morfin
Geroin
Metadon
Meperidin
Trimeperidin
Fentanil
Sufentanil
Kodein
Propoksifen
Buprenorfik
Pentazosin
Tramadol
Nalokson
Natrekson
Shakl 10.3 Opioid analjeziklari va antagonistlari.
22. Analjeziklar.
22. Ta'rif.
Analjeziklar - bu rezorbtiv ta'sirga ega, ongni o'chirmasdan va sezuvchanlikning boshqa turlarini inhibe qilmasdan og'riq sezuvchanligini tanlab bostiruvchi dorilar.
tika
tic.N).
22. Narkotik opioid analjeziklar.
eE
23. Narkotik (opioid) analjeziklarning tasnifi(opiat retseptorlariga ta'sirini hisobga olgan holda) (10.3-rasm).
1. Nositseptiv tizim neyronlarining chiqishi tufayli giperpolyarizatsiya va inhibisyonga sabab bo'ladi K+.
2. C ni iste'mol qilishni kamaytiring a ++ nositseptiv tizim neyronlarining presinaptik nerv uchlariga. Si, shu bilan transmitterning sinapsga chiqishini kamaytiradi.
Opioid retseptorlari.
Serpantin. bilan bog'langan G - oqsil. Ekzogen opioidlar endogenlarning ta'sirini taqlid qiladi. Vopiopeptinlar va ular qo'zg'atadigan opioid retseptorlari turiga qarab ta'sir qiladi (10.4-rasm).
Narkotik bo'lmagan (opioid bo'lmagan) analjeziklar. Bular asosan patogenetik darajada mo''tadil og'riq qoldiruvchi ta'sir ko'rsatadigan, yallig'lanish, ishemiya va to'qimalarning shikastlanishi paytida hosil bo'lgan to'qimalarning "algogen" moddalarining og'riq tugashiga ta'sirini bloklaydigan moddalardir.
22. Dori guruhlarining qiyosiy tavsiflari(10.1-rasm).
2 3. Nositseptiv va antinosiseptiv tizimlar.
Nosiseptiv tizim - og'riq hissiyotlarini miyaga uzatuvchi tizim. Og'riqli xabarlar miyaga ikki xil yo'l orqali keladi (10.2-rasm).
Og'riqni yuborishning birinchi yo'li:Bu miyelinli tez o'tkazuvchan qalin tolalar, ularning faollashishi o'tkir og'riq hissi beradi. Ushbu tolalar ("tezkor yo'l") og'riq markazlaridan to'g'ridan-to'g'ri talamusga, keyin esa miya yarim korteksining orqa markaziy girusining sensorli va motorli joylariga yuboriladi. Ushbu tizim ogohlantirish funktsiyasini bajaradi, u darhol zarar, uning hajmi va joylashuvi haqida ma'lumot beradi. U savolga javob beradi" U qayerda jarohatlandi ?"
Og'riqni yuborishning ikkinchi yo'li:miyelinsiz sekin o'tkazuvchan tolalar. Ular hayajonlanganda, diffuz og'riqli og'riq paydo bo'ladi. Ushbu tolalar ("sekin yo'l") og'riq retseptorlaridan retikulyar shakllanish, gipotalamus, talamus va limbik tizimga o'tadi. Ular miya yarim korteksining yuqori frontal va parietal giruslarida tugaydi. Ko'p sonli sinapslarning mavjudligi, miyelin qobig'ining yo'qligi va tolalarning kichikroq qalinligi bu yo'l bo'ylab impulslarning o'tishini sekinlashtiradi. Ushbu tizim jarohat olgan odamga o'z his-tuyg'ulariga ma'lum fazilatlarni bog'lash imkonini beradi. U savolga javob beradi: "Bu qanday og'riyapti?" Og'riq: atsetilxolin, norepinefrin, dopamin, serotonin va P moddasi orqali uzatiladi.
23. Antinotsiseptin tizimi. Bu og'riqning miyaga kirishiga to'sqinlik qiladigan tizim.
23. Politseptiv va antinosiseptiv tizimlarning o'zaro bog'liqligi.
Og'riq hissini uzatuvchi neyronlarning tanasida boshqa neyronlar bilan sinapslar mavjud. Bular antinositseptiv tizimning neyronlari bo'lib, uni soya kabi kuzatib boradi. Ular har biri 5 ta aminokislotadan tashkil topgan 3 turdagi mediatorlarni ajratadilar: 1) endorfin; 2) enkefalin; 3) dinorfin. Ularning har biri o'ziga xos opioid retseptorlarini qo'zg'atadi: 1) endorfin MU, 2) enkefalin-delta va 3) dinorfin-kappa opioid eritmasi. Opioid retseptorlarini stimulyatsiya qilish ta'sirlarni keltirib chiqaradi (4-rasm).
Opiopeptinlar etarli darajada ishlab chiqarilmaydigan odamlarda engil zarba yoki chizish kuchli og'riqni keltirib chiqaradi. Eng katta miqdor opiopeptinlar markaziy periaqueduktal modda hududida ajralib chiqadi. Ular markaziy asab tizimida og'riqli impulslarning o'tkazilishini inhibe qiladilar.
23. Narkotik (opioid) analjeziklar.
23. Ta'rif.
Opioid analjeziklari - bu rezorbtiv ta'sirga ega, intrasentral o'tkazuvchanlikni va og'riqni idrok etishni bostirishi mumkin bo'lgan va takroriy foydalanish bilan aqliy va jismoniy qaramlikni (morfinizm) keltirib chiqaradigan dorilar.
23. Narkotik (opioid) analjeziklarning tasnifi(opiat retseptorlariga ta'sirini hisobga olgan holda) (10.5-rasm).
23. Opioid analjeziklarning ta'sir qilish mexanizmi.
- Nositseptiv tizimning neyronlarining chiqishi tufayli giperpolyarizatsiya va inhibisyonga sabab bo'ladi K+.
- Chiqishni kamaytiring C a ++ presinaptik nerv sonlariga kiradi va shu bilan transmitterning chiqarilishini kamaytiradi. Opioid serpantin retseptorlari bilan bog'langan G -oqsillar. Ekzogen opioidlar ular qo'zg'atadigan opioid retseptorlari turiga qarab endogen opiopeptinlarning ta'sirini taqlid qiladi (4-rasm).
23. Opioid analjeziklarning qiyosiy tavsifi va qo'llanilishi.
Kuchli agonistlar.
Ular mu retseptorlari uchun yuqori afiniteye ega va har xil tezlikda delta va kappa retseptorlari uchun pastroq yaqinlikga ega.
Markaziy asab tizimiga ta'siri.
Bular: 1) og'riqsizlantirish; 2) eyforiya; 3) letargiya; 4) nafas olish depressiyasi, 5) yo'talni bostirish, 6) mioz, 7) ko'ngil aynishi va qusish, 8) bradikardiya. Takroriy qo'llash bilan ushbu ta'sirlarga sezilarli bardoshlik rivojlanadi.
1. Analjeziya. Kuchli agonistlarni qabul qilgan bemorlar og'riq sezmaydilar, ammo sezuvchanlik saqlanib qoladi. Ya'ni, og'riq yoqimli narsa sifatida qabul qilinadi.
2. Eyforiya . Og'riqli bemor yoki giyohvand moddalar kuchli agonistlarni qo'llashdan keyin kuchli qoniqish va farovonlikni boshdan kechiradi. Anksiyete va noqulaylik yo'qoladi. Eforiya ventral tegmentumning qo'zg'alishi natijasida yuzaga keladi.
3. Letargiya. Uyquchanlik, ongning xiralashishi, fikrlash qobiliyatining buzilishi bilan namoyon bo'ladi. Yoshlarda uyqu tez-tez rivojlanadi sog'lom odamlar qariyalarga qaraganda. Bu chuqur emas. Kuchli agonistlarning sedativlar va gipnozlar bilan kombinatsiyasi ularning ta'sirini kuchaytiradi. Aniqroq sedativ ta'sirga ega morfin . va kamroq darajada - sintetik moddalar mmeperidin va fentanil.
4. Nafas olish depressiyasi. To'xtatishdan oldin dozaga bog'liq. Mexanizm: nafas olish markazi neyronlarining CO ga sezgirligi pasayadi 2 . Nafas olish depressiyasi natijasida CO qonda to'planadi 2 . Bu qarshilikning kengayishiga va kamayishiga olib keladi miya tomirlari. Miya qon oqimi va intrakranial bosim kuchayadi. Shunung uchun morfin Jiddiy miya shikastlanishi bo'lgan odamlar uchun kontrendikedir.
Eslatma. Nafas olish depressiyasi opioidlarning o'tkir dozasini oshirib yuborishda o'lim sababidir.
5. Yo'talni bostirish.Analjezik ta'sir yoki nafas olish depressiyasi bilan bog'liq emas. Antitussiv ta'sirda ishtirok etadigan retseptorlar analjeziya bilan shug'ullanadigan retseptorlardan farq qiladi.
Yo'talni opioidlar bilan bostirish sekretsiya to'planishiga, keyin esa obstruktsiyaga olib kelishi mumkin. nafas olish yo'llari va atelektaz. Bunga bag'rikenglik rivojlanadi.
6) MiozMioz (sS ). Opioidlar okulomotor nervlarning yadrolarini rag'batlantiradi. Ko'zlarning parasempatik stimulyatsiyasi kuchayadi. Tolerantlik rivojlanmaydi. Barcha giyohvandlar o'z o'quvchilarini tekshiradilar.
Eslatma . Bu muhim diagnostika usuli. Koma va nafas olish depressiyasining ko'p boshqa holatlarida midriyazis rivojlanadi. Mioz atropin va antagonist tomonidan yo'q qilinadi.
7.8. Ko'ngil aynishi va qayt qilish.Opioid analjeziklar miya sopi kimoretseptorlarini tetiklash zonasini faollashtiradi va ko'ngil aynishi va qusishni keltirib chiqarishi mumkin. Vestibulyar apparatni rag'batlantirish. Harakatlanayotganda ko'ngil aynishi va qayt qilish kuchayadi. Kusish noqulaylik tug'dirmaydi.
Eslatma. Qusish markazi bostiriladi.
8. Bradikardiya . Vagus nerv yadrolarini stimulyatsiya qilishning oqibatlari.
Neyroendokrin ta'siri. Kuchli agonistlar gonadotropin va kortikotropin chiqaradigan gormonlar chiqarilishini inhibe qiladi. Konsentratsiyani kamaytiring: luteinlashtiruvchi, follikullarni ogohlantiruvchi, adrenokortikotrop gormonlar va beta-endorfinlar; testosteron va kortizol. Ular dopaminerjik inhibitiv ta'sirni susaytirib, prolaktin va o'sish gormoni chiqarilishini oshiradi.
Periferik ta'sirlar.
Magistral mushaklarning qattiqligi. Kuchli agonistlar skelet mushaklarining ohangini oshiradi. Harakat orqa miya darajasida rivojlanadi. Pektoral mushaklarning samaradorligi pasayadi. O'pka ventilyatsiyasi pasayadi. Ta'sir eng tez bilan namoyon bo'ladi tomir ichiga yuborish lipofil opioidlarning katta dozalari ( fentanil, sufentanil ). Opioid antagonistlari tomonidan yo'q qilinadi. tez-tez uchraydi CO 2
Oshqozon-ichak trakti . Qabziyat. Opioid retseptorlari oshqozon-ichak traktida yuqori zichlikka ega. Mexanizm. Oshqozon-ichak traktida atsetilxolinning chiqishi bloklanadi.
Genitouriya tizimi.Opioidlar buyraklarga qon oqimini kamaytiradi va ularning faoliyatini kamaytiradi. Siydik chiqarish yo'llari va siydik pufagining tonusi oshadi. Uretral sfinkterning ohangini oshirish, ayniqsa operatsiyadan keyingi davrda siydikni ushlab turishga olib keladi.
Bachadon . Opioid analjeziklar tug'ilishni uzaytiradi
Boshqa effektlar . Opioid analjeziklar vazodilatatsiya tufayli terining qizarishi va issiqlik tuyg'usini keltirib chiqaradi va ba'zida terlash va ürtiker bilan birlashtiriladi. Ushbu reaktsiyalar quyidagilar bilan bog'liq:
markaziy ta'sirlar va;
mast hujayralaridan gistaminni chiqarish.
Tolerantlik va jismoniy qaramlik.
Terapevtik dozalarda tez-tez takroriy administratsiyalar bilan morfin va uning analoglari, bag'rikenglik rivojlanadi. Dastlabkiga teng javob olish uchun dozani oshirish kerak. Bu davrdan boshlab jismoniy qaramlik shakllanadi. Chiqib ketish yoki abstinentlik sindromi paydo bo'lishining oldini olish uchun moddani qabul qilishni davom ettirish kerak bo'ladi.
Tolerantlik va jismoniy qaramlikning rivojlanish mexanizmlari:
1) :
ikkilamchi vositachilar tizimini o'zgartirish; 2)
adenilat siklaza inhibisyonu; 3)
G oqsillarining sintezi.
Opioidlarning ba'zi ta'sirlariga tolerantlik darajasi shakl. .10.5).
Opioid analjeziklari platsentadan o'tadi. Ularni akusherlikda og'riqni yo'qotish uchun qo'llash depressiv nafas bilan bolaning tug'ilishiga olib kelishi mumkin.
Giyohvand onalardan tug'ilgan chaqaloqlar jismoniy qaramlik bilan ajralib turadi, agar ularning tizimida opioidlar bo'lmasa, opioidlarni olib tashlash belgilari mavjud.
Dori vositalarining xususiyatlari.
Morfin . Qattiq og'riqni davolashda samarali.
Ilova.
Anesteziya. Og'riqni yo'qotish va uyquni keltirib chiqaradi. Bu, ayniqsa, operatsiyadan keyingi intensiv terapiyada muhim ahamiyatga ega. Og'riq kamaytirilganda gipnoz ta'siriga qo'shimcha sifatida foydalanish mumkin.
Diareyani davolash. Morfin ichak silliq mushaklarining qisqarish qobiliyatini pasaytiradi va uning ohangini oshiradi. Xoleraga qarshi ishlatiladi.
Yo'talni yo'qotish. Morfin yo'tal refleksini bostiradi. Chs; ammo, ular tez-tez ishlatiladi kodein yoki dekstrometorfan.
Yon ta'siri. Qattiq nafas olish depressiyasi, qusish, distrofiforiya, gipotenziya. Oshadi
İntrakranial bosimning oshishi. Bu miya va orqa miya ishemiyasiga olib keladi. Prostata gipertrofiyasi bilan siydikni o'tkir ushlab turishga olib kelishi mumkin. Jiddiy asorat - bu amfizemda va o'pka-yurak kasalliklari bo'lgan bemorlarda nafas olish depressiyasi.
Geroin.
Kvitansiya. (6-rasm).
Geroin. Tabiatda topilmaydi. Asetillanish orqali olinadi morfin nuqta bilan ko'rsatilgan holatda (10.6-rasm).
Harakat. Morfindan 3 baravar kuchli. Efariyani keltirib chiqaradi.
Farmakokinetika.
Ushbu geroin yog'da ko'proq eriydi. Tezroq morfin qon-miya to'sig'iga kirib boradi. Miyada u aylanadi morfin . aniq eyforiyaga sabab bo'lganda, aniq eyforiyaga sabab bo'ladi Ilova . Tibbiyotda ishlatilmaydi.
Metadon . Sintetik og'iz opioid. . V. Uzunroq
Harakat mexanizmi. Metadon mu retseptorlarini ustun qo'zg'atadi.Miyoretseptorlarga yaqqol ta'sir qiladi.
Harakat. Analjezik faollik metadon morfinga teng . Og'iz orqali qabul qilinganda kuchli analjezik ta'sirga ega.
Eslatma: Morfin , oshqozon-ichak traktidan qisman so'riladi. Ko'z qorachig'ining siqilishi va nafas olish depressiyasi metadon oxirgi 24 soat. Safro yo'llarida bosimni oshiradi va ich qotishiga sabab bo'ladi. Eyforiya morfinnikiga qaraganda kamroq seziladi.
Farmakokinetika.
Metadon og'iz orqali qabul qilinganda yaxshi so'riladi.
Ilova. 1. Geroin va morfinga qaram kishilarda olib tashlash belgilarini nazorat qilish. 2. Giyohvandlarni davolash uchun. Keyin bemorlar asta-sekin metadonga qaramlikdan xalos bo'lishadi.
Eslatma. Metadon o'rtacha olib tashlash belgilarini keltirib chiqaradi. Rivojlanayotganlar kabi qiyin emas. Toqat qilish osonroq. chekinish belgilaridan ko'ra morfin
Yon ta'siri. Giyohvandlik. Chiqib ketish sindromlari o'rtacha va uzoqroq davom etadi (kunlardan haftalargacha).
Meperidin. Meperidin bilan og'iz orqali va parenteral yuborish uchun sintetik opioid.
Harakat mexanizmi. Opioid retseptorlari agonisti, ayniqsa kappa.
Harakat.
Nafas olish. Zulm. kabi nafas olish morfin
Yurak-qon tomir tizimi.Og'iz orqali qabul qilinganda ahamiyatsiz ta'sir. Vena ichiga yuborilganda, u sabab bo'ladi: 1) periferik qon tomirlari qarshiligining pasayishi va 2) periferik qon oqimining kuchayishi; 32) taxikardiya. Ikkinchisi uning antimuskarinik xususiyatlariga bog'liq. Salbiy inotrop ta'sirga ega. Miya tomirlarini kengaytiradi va miya omurilik suyuqligi bosimini oshiradi.
Oshqozon-ichak trakti. Meperidin silliq mushaklarni qisqartiradi. Kabızlığa olib keladi.
Ko'z. Meperidin, morfindan farqli o'laroq , ko‘z qorachig‘ining kengayishiga sabab bo‘ladi.
Ilova. Meperidin kuchli og'riqlar uchun og'riqni yo'qotishga sabab bo'ladi. Undan farqli o'laroq morfin Diareya yoki yo'tal uchun foydalanmang. ga qaraganda kamroq aniq siydik tutilishiga olib keladi morfin
Yon ta'siri. Meperidinning katta dozalari titroq, mushaklarning burishishi va kramplarga sabab bo'ladi. Uning boshqa opioidlardan farqi shundaki, u katta dozalarda ko‘z qorachig‘ini kengaytiradi va ortiqcha reflekslarni keltirib chiqaradi. Meperidin dori. O'zgartiring morfin va giyohvandlar tomonidan ishlatilganda geroin. Bemorlarda buyrak etishmovchiligi uning metaboliti - normeperidin to'planadi. Konvulsiyalar rivojlanadi.
Fentanil kichik guruhi fentanil, sufentanil va alfentanil.
Trimeperidin (promedol).
Harakat . Kuchli analjezik. anestezikani qo'llashda Zaifroq morfin nafas olishni, vagus nervining yadrolarini va qusish markazini susaytiradi. Antispazmodik, ammo bachadonni rag'batlantiradi.
Farmakokinetika.
Tez so'riladi. Og'iz orqali va parenteral qabul qilinganda samarali.
O'zaro ta'sir . Lokal anestezikaning ta'sirini kuchaytiradi.
Fentanil.
Harakat. Analjezik ta'siri 80 baravar yuqori morfin
Farmakokinetika.
Tez boshlanadi va qisqa (15-30 minut) ta'sir muddati bor.
O'zaro ta'siri: droperidol bilan birgalikda dissotsiatsiyalangan anesteziyani (neyroleptanaljeziya) keltirib chiqaradi.
Sufentanil. Harakat. VV 5-7 marta faolroq fentanil
O'rtacha agonistlar.
Kodein. Harakat. Morfinga qaraganda zaifroq . Biroq, og'iz orqali qabul qilinganda kodein undan samaraliroq morfin
Ilova. O'z-o'zidan kamdan-kam qo'llaniladi. Ko'pincha kombinatsiyalangan dozalash shakllarida aspirin, paratsetamol va boshqa NSAIDlar. Og'riqni yo'qotmaydigan dozalarda yaxshi antitussiv ta'sir ko'rsatadi. Analjezik ta'sir ekvivalenti aspirin.
Yon effektlar. Kodein nisbatan kamroq aniq eyforiyani keltirib chiqaradi morfin . Kamdan-kam hollarda giyohvandlikka olib keladi. [Eslatma:. B o'rniga yo'talni engillashtirish uchun kodein ishlatiladi dekstrametorfan. Ushbu sintetik modda og'riq qoldiruvchi ta'sirga ega emas. Giyohvandlik salohiyati past].
Zaif agonistlar.
Propoksifen.
Harakat. Metadon hosilasi . Parenteral yuborilganda behushlikni keltirib chiqaradi, bu anesteziyaga qaraganda 2 barobar kuchsizdir. kodein . Og'iz orqali qabul qilinganda, uning faolligi faqat 1/3 ni tashkil qiladi kodein
Farmakokinetika.Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng yaxshi so'riladi, plazma kontsentratsiyasi 1 soatdan keyin maksimal darajaga etadi. Jigarda metabollanadi.
Ilova . Analjezik ta'sirni kuchaytirish uchun aspirin bilan birgalikda.
Yon effektlar.MT ko'ngil aynishi, aporeksiya, ich qotishi orqali.
Dozani oshirib yuborish . Letargiya, nafas olish depressiyasi, konvulsiyalar, gallyutsinatsiyalar. Kardiotoksisite va o'pka shishi.
Dozani oshirib yuborishda yordam bering. Nalokson . Letargiya va nafas olish depressiyasini kamaytiradi, ammo kardiotoksiklikni emas. Da
O'zaro ta'sir . Spirtli ichimliklar va sedativlar bilan. CNSning og'ir depressiyasi rivojlanadi, bu nafas olish depressiyasidan o'limga va kardiotoksiklikning rivojlanishiga olib keladi.
Qisman agonistlar.
Buprenorfin . Faol va uzoq muddatli opioid. Mu retseptorlarining qisman agonisti.
Harakat. Chidamli. Ta'sir mu-retseptorlari bilan kuchli bog'lanish bilan bog'liq.
Eslatma. Geroinga qaram bo'lganlarni detoksifikatsiya qilish va parvarishlash uchun ishlatiladi.
Agonistlar-antagonistlar.(10.7-rasm).
Harakat mexanizmi.Ba'zi retseptorlarni rag'batlantiradigan, ammo boshqalarni bloklaydigan COpioidlar (10.7-rasm).
Harakat. agonist-antagonistlar deyiladi.Yaqinda opioidlarni qabul qilgan odamlarda agonist-antagonistlar agonistik ta'sir ko'rsatadi. Yo'q qilish Opioidlarga qaram bo'lgan bemorlarda ular antagonistik ta'sirga ega. Oh, ular chekinish alomatlarini yomonlashtiradi. Ular eyforiya emas, balki distrofiyani emas, balki disforiyani (yomon kayfiyat) keltirib chiqaradi.
Eslatma. Og'riq sindromi.
Dori vositalarining xususiyatlari..
Pentozosin.
Harakat mexanizmi.Kappa-, delta- va s-agonist.Kuchsiz.Mu- va delta-retseptorlarda zaif antagonistik faollikka ega. EliminationApply
Harakat. Eforiya, morfinga qaraganda kamroq aniqlanadi.
Farmakokinetika.Og'iz orqali va parenteral tarzda qo'llaniladi.
Eslatma. O'rtacha og'riq. Morfinga qaramlik alomatlarini kamaytirish uchun.
Yon effektlar.Katta dozalarda u nafas olish va oshqozon-ichak trakti harakatini inhibe qiladi. Ko'taradi Ko'taradi Qon bosimi. May va may oylarida gallyutsinatsiyalar, dahshatli tushlar va bosh aylanishi sabab bo'ladi. Angina pektoris uchun pentazosin aorta va o'pka arteriyasidagi bosimni oshiradi. Shuning uchun va shuning uchun yurakdagi yukni oshiradi. Buyraklardagi qon oqimini pasaytiradi.
O'zaro ta'sir. Morfin bilan. Nafas olish depressiyasini engillashtirmaydi. Balki ptoma
Tramadol.
Eslatma. Kuchli analjezik.
Farmakokinetmka. Og'iz orqali va parenteral tarzda buyuriladi. Tez va uzoq vaqt ishlaydi.
Eslatma Kirish Ilova. Qattiq og'riq. Ayniqsa, saraton kasalligiga chalingan bemorlarda.
Qisman agonistlar.
Buprenorfin faol va uzoq muddatli opioid. Qisman mu retseptorlari agonisti. Uzoq muddatli ta'sir mu-retseptorlari bilan kuchli bog'lanish tufayli yuzaga keladi, bu esa uni yo'q qilishga chidamli qiladi. nalokson . Geroinga qaram bo'lganlarni detoksifikatsiya qilish va parvarishlashda qo'llaniladi.
Antagonistlar.
Tuzilishi. Azot atomida katta hajmli o'rinbosarlari bo'lgan morfin hosilalari (10.7-rasmga qarang).
Harakat mexanizmi.Opioid retseptorlarini blokirovka qilish, ayniqsa mui bilan ularni blokirovka qilish.
Harakat. retseptorlar vositasida javob beradi. Oddiy odamlar- Ishlamaydi. Giyohvandlar tezda geroinni olib tashlashga olib keladi. Chiqib ketish sindromi rivojlanadi. Mexanizm: geroinni retseptordan siqib chiqaradi.
Dori vositalarining xususiyatlari.(10.7-rasmga qarang).
Nalokson.
Harakat mexanizmi.Raqobatbardosh opioid antagonisti. Ularni retseptorlardan tezda siqib chiqaradi. Retseptorni bloklaydi (10.7-rasm). retseptorlari.
Ilova . Opioidlarning haddan tashqari dozasi. (10.7-rasm).
Vena ichiga yuborilganidan keyin 30 soniya ichida nalokson geroinning haddan tashqari dozasiga xos bo'lgan nafas olish depressiyasi va koma yo'qoladi. Ong qaytadi va paydo bo'ladi, bemorlarni o'z hislariga va hushyorligiga olib keladi. Nalokson opioid retseptorlarining raqobatbardosh antagonisti.
Naltrekson. Naloksonga qarang.
Harakat . Uzoq davom etadi yoqilgan Loxona. kabi nalokson . dan uzoqroq ta'sir qiladi nalokson . Bir marta og'iz orqali qabul qilinganda, u 48 soat davomida AOK qilingan geroin ta'sirini bloklaydi. [Eslatma. Naltrekson va naloksonga tolerantlik va chekinish sindromi rivojlanmaydi].
Ilova. Iyusya 1. Naltrekson giyohvand moddalarga qaram bo'lganlarni davolash uchun opiatga bog'liq yordam dasturlarini yaratish uchun ishlatiladi. Oddiy ko'rinadigan opioidlarga qaram bo'lgan bemorlarda naltrekson tortib olish sindromini keltirib chiqaradi. 2.. Uzoq muddatli foydalanish bilan sindrom rivojlanmaydi NS surunkali alkogolizmda spirtli ichimliklarga bo'lgan ishtiyoqni kamaytiradi.
23. Afyunga qaramlikning tibbiy-biologik muammolari.
1. Dozani oshirib yuborish xavfi. 2.
Ko'p giyohvandlik. Spirtli ichimliklar, sedativlar va stimulyatorlar opioidlar o'rnini bosadi. 3.
Gepatit B. 4.
OITS. 5.
Bakterial infektsiyalar septik asoratlar bilan (meningit, osteomiyelit, ichki organlarda xo'ppozlar).
23. Afyunga qaramlikning ijtimoiy muammolari.
Qotilliklar, o'z joniga qasd qilishlar, baxtsiz hodisalar, giyohvandlarni davolash uchun jamiyatning xarajatlari, oilalarning buzilishi.
23. O'tkir morfin zaharlanishi: klinikasi.
Eyforiya, tashvish, issiqlik hissi, quruq og'iz, bosh aylanishi, bosh og'rig'i, terlash, siyish, uyquchanlik, stupor, koma. Kamdan-kam (daqiqada 3-5 nafas) va sayoz nafas olish. Qon bosimining pasayishi, keskin siqilgan o'quvchilarni aniqlang. ([Izoh: gipoksiya kuchaygan sari o'quvchilar kengayadi]). P; orqa miya reflekslarining kuchayishi, hipotermiya,. Nafas olish markazining falaji tufayli o'lim.
23. Tibbiy yordam. Nalokson tomir ichiga.
Opioidlardan foydalanish (xulosa).
Morfin . Og'riq, vabo bilan diareya, singan qovurg'alar bilan yo'tal.
Geroin. Tegishli emas.
Metadon . Giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilarda olib tashlash belgilarini nazorat qilish.
Meperidin . Trimeperidin. Og'riq..
Fentanil. Ajratilgan behushlik uchun (bilan droperide yoki hurda).
Sufentanil. Og'riq.
Kodein. Yo'tal.
Propoksifen . Yallig'lanishli og'riqlar uchun NSAIDlar bilan.
Buprenorfin va pentazosin. Geroinga qaram bo'lganlarni davolash.
Tramadol . Saraton kasalligida og'riq.
Nalokson . Opioidning haddan tashqari dozasi (koma, nafas olish depressiyasi).i). Spirtli ichimliklarga bo'lgan ehtirosni kamaytirish uchun.
Naltrekson . Spirtli ichimliklarga bo'lgan ehtirosni kamaytirish uchun.
22. Narkotik bo'lmagan opioid analjeziklar.
Ta'rif. Bular asosan patogenetik darajada o'rtacha og'riq qoldiruvchi ta'sir ko'rsatadigan, to'qimalarning og'riqli tugunlariga shakllanishi va ta'sirini bloklaydigan moddalardir. algogenik "Qanday hollarda hosil bo'ladigan moddalar:1) yallig'lanish, 2) ishemiya va 3) to'qimalarning shikastlanishi.
22. Opioid bo'lmagan analjeziklarning farmakologik xususiyatlari (analjeziklar-antipiretiklar), qo'llanilishi.
e) Ular og'riqni engillashtirmaydi, lekin tana haroratini pasaytiradi (analjeziklar-antipiretiklar). analjeziklar, chunki ular jismoniy qaramlikni keltirib chiqarmaydi.
Bu yallig'lanishga qarshi faolligi zaif yoki umuman bo'lmagan steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilar. (10.2-rasm).
Tasniflash (10.8-rasm).
Analjezik ta'sir.
Ko'p darajada, u ektodermal kelib chiqadigan to'qimalardan (mushaklar, bo'g'inlar, tendonlar, nerv magistrallari, markaziy asab tizimi, tishlar) kelib chiqadigan zaif va o'rta intensivlikdagi og'riqlarda namoyon bo'ladi. Kuchli visseral og'riqlar uchun ular unchalik samarali emas [Eslatma. Metamizol va ketorolak kolik va operatsiyadan keyingi og'riqlar uchun samarali. Ularning buyrak kolikasidagi samaradorligi prostaglandin E ning shakllanishini inhibe qilish bilan bog'liq 2 siklooksigenaza inhibisyonu tufayli buyraklarda. Buyrak qon oqimi va siydik ishlab chiqarish kamayadi. Bu buyrak tos bo'shlig'i va siydik yo'llarining obstruktsiya joyidan yuqorisida bosimning pasayishiga olib keladi. Uzoq muddatli og'riqni yo'qotishni ta'minlaydi] . Kutilmagan opioid bo'lmagan analjeziklar tomonidan araxidon kislotasini prostaglandinlarga aylantirishni blokirovka qilish ularning og'riqni engillashtiradigan faolligi uchun markaziy hisoblanadi. turli lokalizatsiya. [Eslatma. Prostaglandinlar retseptorlarni og'riq vositachilariga (gistamin, bradikinin) sezgirlash va mexanik ta'sir qilish orqali og'riq chegarasini pasaytiradi].
Bundan tashqari, opioid bo'lmagan analjeziklarning analjezik ta'siri orqa miyada og'riqli impulslarning o'tkazilishining buzilishi bilan bog'liq.
Antipiretik ta'sir.
Tana haroratini faqat isitma paytida pasaytiring. Oddiy harorat ta'sir qilmaydi.
Antipiretik ta'sir mexanizmi.
Prostaglandin E 2 mikroorganizmlar, viruslar va toksinlar ta'sirida organizmda hosil bo'lgan endogen pirogenlar (interleykin 1 va boshqalar) ta'siriga gipotalamus termoregulyatsiya markazlarining sezgirligini oshiradi. Prostaglandin E sintezini blokirovka qilish orqali 2 , ular ko'tarilgan tana haroratini pasaytiradi.
Ilova.
Revmatizm; revmatoid, podagra va psoriatik artrit; ankilozan spondilit, Reiter sindromi. [Eslatma. Reiter sindromi - uretrit + iridotsiklit + artrit → uretro-okulosinovial sindrom]. Romatoid artritda ular faqat simptomatik ta'sirga ega. Kasallikning kechishiga ta'sir qilmang. Ular jarayonning rivojlanishini to'xtata olmaydi, remissiyaga olib keladi va qo'shma deformatsiyaning rivojlanishiga yo'l qo'ymaydi. Ammo opioid bo'lmagan analjeziklar revmatoid artritli bemorlarga olib keladigan yengillik shunchalik muhimki, bemorlar ularsiz qila olmaydi.
2. Tayanch-harakat tizimining revmatik bo'lmagan kasalliklari (osteoartroz, miyozit, tendovaginit, travma). Ko'pincha mahalliy (malhamlar, kremlar, jellar).
3.2. Nevralgiya, radikulit, siyatik, lumbago.
43 Buyrak va jigar kolikasi.
45 Og'riq sindromi turli xil etiologiyalar, shu jumladan bosh og'rig'i, tish og'rig'i va operatsiyadan keyingi og'riq.
56 isitma (odatda (38,5 dan yuqori haroratda) BILAN).
67 Dismenoreya. Prostaglandinlarning haddan tashqari ishlab chiqarilishi tufayli bachadon tonusining oshishi bilan bog'liq og'riqni engillashtirish uchun birlamchi dismenoreya uchun ishlatiladi. F 2a . Analjezik ta'sirga qo'shimcha ravishda ular qon yo'qotish miqdorini kamaytiradi. Og'riqning birinchi ko'rinishida 3 kunlik kurs yoki hayz ko'rish arafasida buyuriladi. Bunday qisqa muddatli davolanish bilan ularning yon ta'siri rivojlanmaydi.
Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar.
Opioid bo'lmagan analjeziklar oshqozon-ichak traktining eroziv va yarali lezyonlarida (ayniqsa o'tkir bosqichda), jigar va buyraklar faoliyatining jiddiy buzilishida kontrendikedir. ilik, sitopeniyalar, individual intolerans, homiladorlik.
Ehtiyot choralari.
Opioid bo'lmagan analjeziklar bronxial astma bilan og'rigan bemorlarga, shuningdek NSAIDlarni qabul qilishda nojo'ya ta'sirlar haqida xabar bergan odamlarga ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak.
Keksa bemorlarga qisqa kurslarda minimal samarali dozalar buyuriladi.
Yon ta'siri.
Oshqozon-ichak trakti. Dispep c lik buzilishlar. Eroziya, oshqozon va o'n ikki barmoqli ichakning yaralari. Oshqozon-ichak traktining qon ketishi va teshilishi.
Oshqozon-ichak traktining zaharlanish mexanizmlari:1) oshqozon-ichak shilliq qavatining yaxlitligini tartibga soluvchi prostaglandinlar ishlab chiqarishni nazorat qiluvchi sikloksigenaza-1 (COX-1) faolligini inhibe qilish (asosiy mexanizm); 2) opioid bo'lmagan analjeziklar tomonidan shilliq qavatning mahalliy shikastlanishi, chunki ularning aksariyati organik kislotalardir.
COX-1 blokadasi opioid bo'lmagan analjeziklarning tizimli ta'siri natijasidir. Qo'llashning har qanday yo'li bilan gastrotoksiklikni keltirib chiqaradi.
Opioid bo'lmagan analjeziklar bilan oshqozon shilliq qavatining shikastlanishi 3 bosqichda sodir bo'ladi: 1) shilliq qavatdagi prostaglandin sintezini inhibe qilish; 22) prostaglandin vositachiligida himoya shilliq va bikarbonatlar ishlab chiqarishni kamaytirish; 13) oshqozon yarasi; Bu ham mumkin
2) opioid bo'lmagan analjeziklar tomonidan shilliq qavatning mahalliy shikastlanishi, chunki ularning aksariyati organik kislotalardir.
Opioid bo'lmagan analjeziklarning gastrotoksikligi muammosi ularning analjezik ta'siri bilan murakkablashadi. Og'riq bo'lmasa, oshqozon shilliq qavatining aniq yarasi aniqlanadi.
Buyraklar.
Nefrotoksiklik. U ikkita mexanizm bilan rivojlanadi. 1. Prostaglandin E sintezining blokadasi 2 buyraklardagi prostatsiklin esa vazokonstriksiyaga va buyrak qon oqimining yomonlashishiga olib keladi. Buyrak ishemiyasi rivojlanadi. C, glomerulyar filtratsiya va diurez kamayadi. Suv va elektrolitlar almashinuvining buzilishi rivojlanadi: (suvni ushlab turish, shish, gipernatremiya, qon bosimining oshishi).
2. Interstitsial nefrit ("analjezik nefropatiya") rivojlanishi bilan buyrak parenximasining bevosita zararlanishi. Og'ir buyrak etishmovchiligi rivojlanishi mumkin.
Gematotoksiklik. Metamizol va propifinazon aplastik anemiya va agranulotsitozga olib kelishi mumkin.
Koagulopatiya. Jigarda protrombin hosil bo'lishini va trombotsitlar agregatsiyasini inhibe qilish. Natijada qon ketish (odatda oshqozon-ichak trakti).
Yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari (allergiya).
Toshma, Quincke shishi, anafilaktik shok, Lyell va Stivens-Jonson sindromlari. Tez-tez (ko'pincha chaqiriladi metamizol va propifinazon).
Bronxospazm. Bronxial astma bilan og'rigan bemorlarda.
Bronxospazm mexanizmi:
1) allergiya ( sezuvchanlikning oshishi);
2) prostaglandin E sintezini inhibe qilish 2 , bu endogen bronxodilatator;
3) leykotrienlar (bronxokonstriktorlar) sintezining kuchayishi.
Homiladorlikni uzaytirish va tug'ilishni sekinlashtirish.
Prostaglandinlar E 2 va F 2a miyometriumni rag'batlantirish. Ularning sintezi inhibe qilinadi.
s O'zaro ta'sir.
Bilvosita antikoagulyantlar va og'iz gipoglikemik vositalar bilan. Ikkinchisining harakatini kuchaytirish.
Mexanizm. 1. Albumindagi bog'lanish markazlaridan siljish. 2. Antihipertenziv va diuretik preparatlar bilan. Effektni zaiflashtiring.
3. Diuretiklar bilan. Nefrotoksiklik.
Mexanizm. Guruch. 24.5
4. Aminoglikozidli antibiotiklar va digoksin bilan. Ikkinchisining toksikligining oshishi.
5. Alyuminiy o'z ichiga olgan antasidlar ( Almagel, Maalox), shuningdek, xolestiramin. Opioid bo'lmagan analjeziklarning so'rilishini kamaytirish.
6. Sedativlar va opioid analjeziklar bilan. Analjezik ta'sirni kuchaytirish.
Dori vositalarining individual xususiyatlari.
Mefenamik kislota.
Harakat mexanizmi.Prostaglandinlar biosintezini inhibe qilish.
Harakat . Analjezik Analjezik xususiyatlarga ega.
KontrendikedirFarmakokinetika.Sekin-asta so'riladi. Jigarda qisman metabollanadi. T½ - 4 soat.
Va ilova. Revmatizm: revmatizm, nonspesifik yuqumli poliartrit, artralgiya, miyalji, nevralgiya, bosh og'rig'i va tish og'rig'i.
Yon effektlar. dan aniqroq aspirin . Ko'proq zaharli. 1 haftagacha buyuriladi.
Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar. Bolalar uchun.
Etofenomat.
Harakat. Yallig'lanishga qarshi va og'riq qoldiruvchi.
Ilova . Bursit: bursit, tendovaginit, artikulyar sindrom, miyozit, lumbago, burilishlar, dislokatsiyalar, ko'karishlar.
Metamizol (analgin).
Harakat. Analjezik, yallig'lanishga qarshi, antipiretik, antispazmodik ta'sirga ega.
Analjezik ta'sir mexanizmi.Orqa miyada og'riq impulslarini o'tkazishda buzilish.
Tez ovqatlanadiFarmakokinetika.Tez so'riladi. Qondagi maksimal kontsentratsiya 1-2 soatdan keyin, T½ - 2,5 soatdan keyin bo'ladi.
Ilova :. Bosh og'rig'i turli xil kelib chiqishi (bosh og'rig'i, nevralgiya, radikulit, revmatizm). Da qattiq og'riq parenteral yuboriladi.
Yon ta'siri. G : gematopoezni inhibe qilish (granulotsitopeniya, agranulotsitoz), allergik reaktsiyalar, anafilaktik shok(vena ichiga yuborish bilan mumkin).
Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar.: Yuqori sezuvchanlikning kuchayishi, gematopoetik kasalliklar.
Propifenazon.
Harakat . Aniq analjezik va antipiretik.Farmakokinetika.Oshqozon-ichak traktidan tez so'riladi. 30 daqiqadan so'ng qondagi maksimal konsentratsiya.
Ilova. Saridon va plivalgin tarkibiga kiradi.
Yon effektlar. Xavfsiz.
Paratsetamol.
Engil va davolash uchun asosiy dorilardan biri o'rtacha zo'ravonlik yallig'lanishga qarshi ta'sirga ehtiyoj bo'lmagan hollarda. Periferik to'qimalarda prostaglandin sintezining zaif inhibitori.
Harakat. I: paratsetamol markaziy asab tizimida prostaglandinlarning biosintezini inhibe qiladi. Antipiretik va analjezik ta'sir rivojlanadi. Periferik to'qimalarda sikloksigenaza zaif ta'sir qiladi. Shuning uchun u zaif yallig'lanishga qarshi faollikka ega. Trombotsitlar funktsiyasiga ta'sir qilmaydi yoki qon pıhtılarının shakllanishi vaqtini oshirmaydi yoki uzaytirmaydi. Ko'p mulkdan mahrum aspirin.
Ilova . Samarali (bosh og'rig'i, mushaklar va tug'ruqdan keyingi og'riqlar. Uchun revmatoid artrit analjeziya uchun yallig'lanishga qarshi terapiyaga qo'shimcha sifatida ishlatiladi.
Paratsetamol analjezik va antipiretik ta'sir uchun yaxshi o'rinbosar aspirin bemorlarda: 1) oshqozon-ichak traktidan shikoyatlari bo'lgan, 2) qon ketish vaqtini uzaytirish tavsiya etilmaydigan, 3) yallig'lanishga qarshi ta'sirga muhtoj bo'lmagan bemorlarda. aspirin.
Paratsetamol bo'lgan bolalar uchun eng yaxshi analjezik va antipiretik vosita virusli infektsiya. [Eslatma. Aspirin (esda tutingki, aspirin Reye sindromi xavfini oshiradi)] .
Paratsetamol urikosurik preparat probenetsidning antagonisti emas va shuning uchun podagra bilan og'rigan bemorlarda kontrendikedir emas.
Yon ta'siri:.Terining qizarishi va kichik allergik reaktsiyalar paydo bo'ladi. Oq qon hujayralari sonida minimal buzilishlar bo'lishi mumkin, ammo ular hal qilinadi. Jigar fermentlarining faolligi oshishi, ammo sariqlik rivojlanishisiz. Davolashni to'xtatgandan so'ng ta'siri tiklanadi.
Toksiklik . Bosh aylanishi, qo'zg'alish va disorientatsiya. Buyrak tubulyar nekrozi va gipoglikemik koma yuqori dozalarda uzoq muddatli davolanishning kam uchraydigan asoratlari paratsetamol.
10 g va undan ortiq dozalarda kattalar detoksifikatsiya reaktsiyalarida ishlatiladigan glutation zahiralarining kamayishi tufayli halokatli jigar nekrozini rivojlanishi mumkin. paratsetamol . Erta alomatlar jigar shikastlanishi ko'ngil aynishi, qusish, diareya, qorin og'rig'i. Davolash. - setilsistein (glutationning kashshofi). Dozani oshirib yuborishdan keyin 20 soat yoki undan kamroq vaqt ichida qo'llanilsa, hayotni saqlab qolishi mumkin paratsetamol . [Eslatma. Prognoz yomonroq, jigar shikastlanishining dastlabki belgilari orasida ko'ngil aynishi, qusish, diareya va qorin og'rig'i mavjud. haddan tashqari dozadan ko'ra aspirin].
Gemolitik anemiya va methemoglobinemiya. Undan farqli o'laroq aspirin, paratsetamol oshqozon-ichakdan qon ketishiga olib kelmaydi.
Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar.Jigar kasalliklari. Yu
Ketorolak.
Harakat. NSAIDlar Kuchli analjezik steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi preparat o'rtacha ta'sir qilish muddati. O'rniga morfin engil va o'rtacha og'irlikdagi operatsiyadan keyingi og'riqlar uchun. Faqat 2,5 baravar kam morfin
Yon ta'siri. Gastrotoksiklik va qon ketishining kuchayishi (agregatsiyaga qarshi ta'sir).
O'zaro ta'sirlar. Opioid analjeziklari bilan. Analjeziya kuchayadi. Bu ularni kichikroq dozalarda qo'llash imkonini beradi.
Lokal anesteziklar bilan. Vena ichiga yoki artikulyar yuborish ketorolak lidokain yoki bupivakain bilan alohidalardan ko'ra yaxshiroq og'riqni yo'qotish imkonini beradi.
Ehtiyot choralari. Ketorolak qon ketish xavfi yuqori bo'lgan uzoq muddatli operatsiyalardan oldin, shuningdek, tug'ruq paytida og'riqni yo'qotish, miyokard infarkti paytida og'riqni yo'qotish uchun foydalanish mumkin emas.
22. Opioid va opioid bo'lmagan analjeziklarning qiyosiy tavsiflari (10.9-rasm).
