Juda salbiymi? Axir, ba'zi vositalar haqiqatan ham yordam beradi. Xalq vositalarining nochorligi shundaki, ularning ko'pchiligining samaradorligi qat'iy ilmiy usullar bilan tekshirilmagan, shuning uchun har doim xato qilish xavfi katta. Ammo ta'siri ham bor " platsebo»- o'z-o'zini gipnoz qilish, bemor o'zini dori haqiqatan ham yordam berishiga ishontirsa ham, bu oddiy musluk suvi bo'lishi mumkin.

Oxirgi marta men dorilarning klinik sinovlari nima haqida gaplashgan edim va bugun men ularni o'tkazish texnikasi va natijalarini baholashga to'xtalaman.

GCP nima

Dori -darmon ishlab chiqarishga kelsak, xalqaro GMP standarti(yaxshi ishlab chiqarish amaliyoti) va dori -darmonli klinik sinovlar uchun, GCP standarti(yaxshi klinik amaliyot).

Sinovda ishtirok etayotgan har bir bemor mumkin bo'lgan platsebo bilan davolanishga yozma rozilik berishi kerak. U pul oladimi? Odatda yo'q. Bemor shunchaki bepul davolanadi. Yangi dori uchun tadqiqot protokoli tasdiqlanishi kerak. Etika qo'mitasi testlar o'tkaziladigan har bir tibbiyot muassasasi. Bu nima uchun kerak? Bu erda nozik chiziq bor. Vrach og'ir kasal bemorlarda platsebo ishlatishga haqli emas, agar u fojiali tarzda tugasa (masalan, appenditsit shifokor bemorga operatsiyani buyurishi shart, garchi bunday operatsiyalarning foydasi to'g'risida qiyosiy klinik tadqiqotlar o'tkazilmagan bo'lsa -da, faqat jarrohlarning bemorlar operatsiyasiz o'lganligi haqidagi kuzatuvlari bor edi). Agar xavfli asoratlar paydo bo'lsa, platsebo darhol to'xtatilishi kerak. Agar bemor xohlagan vaqtda dorini qabul qilishni to'xtatsa, u tadqiqotni tashlab ketadi.

Har bir bemor uchun alohida karta shaklida hisobot to'ldiriladi CRF(holatlar to'g'risidagi hisobot shakli), asl nusxasi va 2 nusxasi, shu jumladan biri sog'liqni saqlash muassasasida qoladi va 15 yil saqlanadi.

Har bir tadqiqotchi taqdim etishi kerak batafsil ma'lumot o'zi haqida va mijozga aniqlangan har qanday jiddiy yon ta'siri to'g'risida darhol xabar berishga majburdir. Ba'zi tadqiqotlar o'tkazildi muddatidan oldin to'xtatildi tadqiqotchilar salbiy davolanish natijalari to'g'risida kuchli dalillarni olishganda (masalan, davolanish guruhida o'limning sezilarli darajada oshishi). Ammo, agar yangi dori yoki davolash usulining katta afzalligi aniqlansa, klinik tadqiqotlar erta to'xtatiladi.

Oxirgi nuqtalar

Tadqiqot natijalarini baholash uchun siz baholanadigan ba'zi parametrlarni tanlashingiz kerak. Parametrlar kamayish tartibida tartiblangan (birlamchi, ikkilamchi va uchinchi darajali).

Birlamchi ("qattiq") Oxirgi nuqta-bemorlarning hayoti va hayot uchun xavfli asoratlarning rivojlanishi bilan bog'liq parametrlar. Butun organizm baholanadi. Misollar:

• umumiy o'lim,
• o'limga olib keladigan miokard infarkti, insult, qorincha fibrilatsiyasi va boshqalar.

Ikkinchi va uchinchi darajali nuqtalar ham deyiladi " yumshoq"va" surrogat».

Ikkinchi darajali Oxirgi nuqtalar bir yoki ikkita tana tizimining holatini aks ettiradi:

• kasallik alomatlarini yengillashtirish hisobiga hayot sifatining yaxshilanishi (masalan, angina xurujlarining kamayishi),
• o'limga olib kelmaydigan (o'limga olib kelmaydigan) miokard infarkti chastotasi,
• o'limga olib kelmaydigan kasalliklarning kamayishi (masalan, atriyal fibrilatsiyali paroksism).

Uchlamchi Oxirgi nuqtalar ma'lum parametrlarning o'zgarishini aks ettiradi, masalan, xolesterin darajasi yoki qon bosimi.

Yangi dorivor mahsulotni baholashda siz doimo birinchi navbatda unga tayanishingiz kerak "Qattiq" (asosiy) tugatish nuqtalari. Faqat yumshoq nuqtalarni baholash jiddiy xatolarga olib kelishi mumkin. Balki shuning uchun ballar surrogat deb nomlangan? Misollar:

• yurak glikozidlari surunkali yurak etishmovchiligida ular miokard qisqarishining kuchini (uchinchi darajali) oshiradi, kasalxonaga yotqizish chastotasini kamaytiradi va hayot sifatini yaxshilaydi (ikkilamchi ballar), lekin umumiy o'limning pasayishiga olib kelmaydi (asosiy nuqta). halokatli aritmiya bilan kasallanishning ko'payishi (shuningdek, asosiy nuqta);
• OITS bilan T-yordamchi darajasini (uchinchi darajali) oshiradigan ba'zi dorilar o'limni kamaytirmagan (birlamchi oxirgi nuqta). Ma'lumot uchun: T-xelperlar-OITS hujumiga uchragan limfotsitlarning bir turi.

Mega tadqiqot

Qanchalik sifatli tadqiqotlar o'tkazilsa, natijalari shunchalik ishonchli bo'ladi.

Mega tadqiqot(dan mega- ulkan) - bu 10 mingdan ortiq bemorlar uchun yangi dori vositalarini tadqiq qilish. Bemorlarning kichik guruhlarida natijalar unchalik ishonchli emas, chunki kichik guruhlarda:

• aytish qiyin ijobiy natija kasallikning o'z -o'zidan remissiyasini davolashdan,
• guruhlarning bir xilligiga erishish qiyin,
• davolash va keyingi prognozda kichik ijobiy o'zgarishlarni aniqlash qiyin,
• kam uchraydigan yon ta'sirlarni aniqlash qiyin.

Ba'zida yangi dori-darmonlarning afzalliklari to'g'risida o'tkazilgan mega-tadqiqotning statistik ishonchli ma'lumotlari ko'plab bemorlar orasida davolanishga juda sezgir bo'lgan bemorlarning kichik guruhining mavjudligi bilan bog'liq. Qolgani yangi dori unchalik katta foyda keltirmaydi. Davolashga juda sezgir bo'lgan bunday bemorlarni aniqlash kerak. yangi dori faqat ularga maksimal foyda keltiradi.

Geterogen o'rganish modelining diagrammasi

Meta-tahlil

Meta-tahlil(Yunon. meta- orqali) - bir mavzu bo'yicha bir nechta nazorat qilinadigan tadqiqotlar natijalarini birlashtirish. Tahlil qilinayotgan sinovlar soni oshgani sayin, individual tadqiqotlarda kuzatilmagan davolanishning yangi ijobiy va salbiy ta'sirlari aniqlanishi mumkin. Meta-tahlillar (meta-sharhlar) hozirgacha eng muhim va qimmatli hisoblanadi, chunki tadqiqotchilar ushbu mavzu bo'yicha ko'plab klinik tadqiqotlar sifatini tahlil qilishadi, ba'zilari turli sabablarga ko'ra rad etiladi, qolganlari uchun esa xulosalar chiqariladi.

Siz bilganingizdek, har qanday tadqiqot natijalarini o'qiyotganda, birinchi navbatda, asosiy yakuniy nuqtalarni baholash kerak. Masalan, ikkita meta-tahlil ijobiy antiaritmik ta'sir ko'rsatdi lidokain miokard infarkti bilan va bitta meta-tahlil salbiy edi. Nimaga ishonish kerak? Miyokard infarkti bo'lgan har bir kishiga lidokainni tavsiya qilasizmi? Yo'q, birinchi ikkita meta-tahlil lidokainning aritmiyalarga ta'siriga (ya'ni ikkinchi darajali so'nggi nuqtalarni baholashga), uchinchisi esa lidokainning miokard infarktida omon qolishiga ta'siriga qaratilgan (asosiy oxirgi nuqta). Shunday qilib, lidokain aritmiyalarni muvaffaqiyatli bostirdi, lekin shu bilan birga bemorlarning o'limini oshirdi.

Meta-tahlillarning kamchiliklari

Meta-tahlillar mega-tadqiqotlar o'rnini bosmaydi va ba'zi hollarda hatto ikkinchisiga zid bo'lishi mumkin. Meta-tahlillar bo'lishi mumkin ishonchsiz quyidagi hollarda:

1. agar meta-tahlil umumiy xulosani taqdim etsa-da, tadqiqotlarda bemorlarning heterojen guruhi ishtirok etgan. Yoki davolanish har xil vaqtda va har xil dozadagi dorilar bilan boshlangan;
2. agar davolanish samaradorligi ba'zi guruhlarda platsebo bilan, boshqalarda esa - ma'lum bo'lgan samarali taqqoslash dori bilan solishtirilsa, lekin umumiy xulosa chiqariladi. Yoki birgalikda terapiyaning tabiati hisobga olinmaydi;
3. sifatsiz tasodifiy holatlarda (guruhlarga bo'linish tasodifiy emas edi).

Meta-tahlil natijalari shifokorga davolanishni tanlashga yordam beradi, lekin ular universal bo'la olmaydi (hamma hollarda) va shifokorning klinik tajribasini almashtira olmaydi.

Dalillar darajasi

Tavsiyaga qanchalik ishonish mumkinligini aniqlash uchun, gradatsiyalar(A, B, C) va dalillar darajasi(1, 2, 3, 4, 5). Men bu tasnifni shu erda bermoqchi edim, lekin sinchkovlik bilan o'rganib chiqqach, men hamma tasniflar bir -biridan farq qilganini bilib oldim, chunki ular turli tashkilotlar tomonidan qabul qilingan. Shuning uchun men misollardan birini keltiraman:

Bu dalillar darajasining tasnifi va tavsiyalar gradatsiyasiga misol.

Joyida ishonchning pasayishi har xil turdagi tadqiqotlar quyidagi tartibda joylashtirilgan (manba - sog'liqni baholash metodologiyasi bo'yicha Shved kengashi):

• randomizatsiyalangan boshqariladigan sinov (ya'ni, randomizatsiyali eksperimental va nazorat guruhiga ega bo'lish),
• bir vaqtning o'zida nazorat bilan randomizatsiyalanmagan boshqariladigan tadqiqot,
• tarixiy nazorat bilan randomizatsiyalanmagan boshqariladigan sinov,
• vaziyatni nazorat qilish,
• krossoverni nazorat ostida o'rganish, krossoverni o'rganish,
• kuzatuv natijalari (guruhsiz tasodifiy bo'lmagan ochiq tadqiqot),
• alohida holatlarning tavsifi.

Tadqiqot natijalarini qanday tahlil qilish kerak

Klinik tekshiruvda olingan barcha natijalar yordamida qayta ishlanadi matematik statistika usullari... Hisoblash formulalari va tamoyillari juda murakkab, amaliyotchi shifokor ularni aniq bilishi shart emas, lekin tibbiyot fakultetidagi tibbiyot maktabida ular 1 -kursda ikkita fizika darsida tanishtiriladi va ijtimoiy gigienada qo'llaniladi. (sog'liqni saqlash tashkilotlari) 6 -kursda. Klinik tadqiqotlar tashkilotchilari barcha hisob -kitoblarni statistik dasturiy paketlar yordamida mustaqil ravishda amalga oshiradilar.

1) Statistik ishonchlilik. Tibbiyotda har qanday qiymat hisobga olinadi statistik jihatdan ishonchli agar u 95% va undan yuqori ehtimollik bilan aniqlansa. Bu yakuniy natijaga tasodifiy ta'sirlarni istisno qilishga imkon beradi.

Agar ehtimol 95%dan kam bo'lsa, tahlil qilingan holatlar sonini ko'paytirish kerak. Agar namunani ko'paytirish yordam bermasa, bu holda ishonchli natijaga erishish qiyinligini tan olish kerak.

2) Xato ehtimoli... Parametr lotin harfi bilan belgilanadi p(p qiymati).

p- ishonchli natijani olishda xato ehtimoli. U bitta kasr bilan hisoblanadi. Foizlarga aylantirish uchun 100 ga ko'paytiring. Klinik tadqiqotlar hisobotlarida tez -tez ishlatiladigan uchta ma'no bor. p:

• p> 0,05 - statik ahamiyatga ega emas (ya'ni xato ehtimoli 5%dan katta),
• p< 0.05 - является статистически значимым (вероятность ошибки 5% и меньше),
• p< 0.01 - высокая статистическая значимость (вероятность ошибки не выше 1%).

Siz hozir ilmiy jurnaldagi ilmiy nashrlardagi topilmalarning ko'pini tushuna olasiz. Amaliyot:

Ko'p markazli, tasodifiy, istiqbolli, ko'r-ko'rona yakuniy nuqta bahosi bilan ochiq tadqiqot. ... Moksonidin guruhida (p = 0,02) ham, metformin guruhida ham (p = 0,03) boshlang'ich qiymatlarga nisbatan 16 haftalik davolanishdan so'ng insulinga sezuvchanlik indeksining sezilarli pasayishi kuzatildi. Tadqiqot guruhlari o'rtasida bu ko'rsatkichda sezilarli farq yo'q edi (p = 0.92).

Giyohvand moddalarni iste'mol qilganda, samaradorlik yon ta'sirning potentsial xavfidan (kiruvchi reaktsiyalar) oshib ketishi kerak. Dori samaradorligining "klinik taassuroti" noto'g'ri bo'lishi mumkin, bu qisman shifokor va bemorning sub'ektivligi, shuningdek, baholash mezonlari tarafkashligi bilan bog'liq.

Dori vositalarining klinik tadkikotlari dalillarga asoslangan farmakoterapiya uchun asosdir. Klinik tadqiqotlar - farmakologik ta'sirni, salbiy reaktsiyalarni aniqlash yoki tasdiqlashga, farmakokinetikani o'rganishga qaratilgan, odamlar ishtirokida uning xavfsizligi va samaradorligini isbotlash uchun o'tkaziladigan har qanday dori. Ammo, klinik tadqiqotlar boshlanishidan oldin, potentsial dori klinikadan oldingi tadqiqotning qiyin bosqichidan o'tadi.

Klinikadan oldingi tadqiqotlar

Ishlab chiqarish manbasidan qat'i nazar, biologik faol moddani (BAS) o'rganish uning farmakodinamikasini, farmakokinetikasini, toksikligi va xavfsizligini aniqlashdan iborat.

Moddaning harakat faolligi va selektivligini aniqlash uchun mos yozuvlar preparatiga nisbatan o'tkaziladigan turli xil skrining testlari qo'llaniladi. Tanlov va testlar soni tadqiqot maqsadlariga bog'liq. Shunday qilib, potentsial gipertenziv dorilarni o'rganish uchun, ehtimol, a-adrenergik retseptorlarning antagonistlari vazifasini bajaradigan in vitro, bu retseptorlarga bog'lanish o'rganiladi. Bundan tashqari, birikmaning antihipertenziv faolligi eksperimental arterial gipertenziyaning hayvon modellarida, shuningdek, mumkin bo'lgan yon ta'sirlarda o'rganiladi. Ushbu tadqiqotlar natijasida, kerakli farmakokinetik yoki farmakodinamik xususiyatlarga erishish uchun moddaning molekulalarini kimyoviy o'zgartirish zarur bo'lishi mumkin.

Keyinchalik, eng faol birikmalarni (o'tkir, subkronik va surunkali toksikligini aniqlash), ularning kanserogen xususiyatlarini toksikologik o'rganish o'tkaziladi. Reproduktiv toksiklikni aniqlash uch bosqichda amalga oshiriladi: umumiy ta'sir tananing fertilligi va reproduktiv xususiyatlari to'g'risida; dorilarning mumkin bo'lgan mutagen, teratogen xususiyatlari va embriotoksiklik, shuningdek implantatsiya va embriogenezga ta'siri; peri va tug'ruqdan keyingi rivojlanish bo'yicha uzoq muddatli tadqiqotlar. Dori vositalarining toksik xususiyatlarini aniqlash imkoniyatlari cheklangan va qimmat. Shuni yodda tutish kerakki, olingan ma'lumotni odamga to'liq ekstrapolyatsiya qilish mumkin emas va kamdan -kam uchraydigan yon ta'sirlar odatda faqat klinik tadqiqotlar bosqichida aniqlanadi. Hozirgi vaqtda hujayra kulturalari (mikrosomalar, gepatotsitlar yoki to'qima namunalari) ba'zida hayvonlarning dori xavfsizligi va toksikligini eksperimental klinikaga baholashga alternativa sifatida ishlatiladi.

Klinikadan oldingi tadqiqotning yakuniy vazifasi - tadqiqotchi preparatni ishlab chiqarish usulini tanlash (masalan, kimyoviy sintez, gen injeneriyasi). Dori -darmonlarni klinikadan oldin ishlab chiqishning majburiy komponenti - bu dozalash shaklini ishlab chiqish va uning barqarorligini baholash, shuningdek analitik nazorat usullari.

Klinik tadqiqotlar

Klinik farmakologiyaning yangi dori vositalarini yaratish jarayoniga ta'siri klinik tadkikotlar paytida namoyon bo'ladi. Hayvonlarda o'tkazilgan farmakologik tadqiqotlar natijalarining ko'pchiligi ilgari avtomatik ravishda odamlarga o'tkazilgan. So'ngra, insoniy tadqiqotga bo'lgan ehtiyoj hamma tomonidan tan olinganida, klinik tadqiqotlar odatda bemorlarning roziligisiz o'tkazilgan. Ijtimoiy himoyalanmagan shaxslar (mahbuslar, ruhiy kasallar va h.k.) bo'yicha bila turib xavfli tadqiqotlar o'tkazish holatlari ma'lum. Qiyosiy tadqiqotlar dizayni ("test" guruhi va taqqoslash guruhining mavjudligi) umumiy qabul qilingan vaqtgacha ko'p vaqt talab qilindi. Ehtimol, tadqiqotlarni rejalashtirish va ularning natijalarini tahlil qilishdagi xatolar, ba'zida esa soxtalashtirishlar zaharli dori vositalarini, masalan, etilen glikoldagi sulfanilamid eritmasini chiqarish bilan bog'liq bir qancha gumanitar ofatlarga sabab bo'lgan. (1937), shuningdek, antiemetik sifatida buyurilgan talidomid (1961) erta sanalar homiladorlik O'sha paytda shifokorlar talidomidning angiogenezni inhibe qilish qobiliyati haqida bilishmagan, bu esa 10 000 dan ortiq fokomeliya (tug'ma anomaliya) bilan kasallangan bolalar tug'ilishiga olib kelgan. pastki oyoq -qo'llar). 1962 yilda talidomid tibbiy maqsadlarda foydalanish uchun taqiqlangan. 1998 yilda talidomid AQSh FDA tomonidan moxov kasalligini davolash uchun ruxsat oldi va hozirda refrakter ko'p miyeloma va gliomani davolash uchun klinik sinovlarda. Klinik sinovlarni tartibga soluvchi birinchi hukumat agentligi 1977 yilda taklif qilingan AQSh FDA edi. Yaxshi klinik amaliyot (GCP). Klinik tadqiqotlar ishtirokchilarining huquqlari va majburiyatlarini belgilaydigan eng muhim hujjat - Jahon tibbiyot assotsiatsiyasi tomonidan Xelsinki deklaratsiyasi (1968). Ko'p tuzatishlardan so'ng, yakuniy hujjat paydo bo'ldi - ICHni yaxshi klinik amaliyot bo'yicha ko'rsatmalari (ICH GCP). ICH GCP qoidalari Rossiya Federatsiyasida dori vositalarini klinik sinovlari talablariga mos keladi va "Dori-darmonlar to'g'risida" Federal qonunida (22.06.298 y. 86-FZ-sonli, 01/02/ 2000). Rossiya Federatsiyasida klinik sinovlarni o'tkazishni tartibga soluvchi yana bir rasmiy hujjat-"Yuqori sifatli klinik sinovlarni o'tkazish qoidalari" sanoat standarti. Rossiya Federatsiyasi».

Ushbu hujjatlarga ko'ra, yaxshi klinik amaliyot "klinik sinovlarni rejalashtirish, bajarish, kuzatish, audit va hujjatlashtirish, shuningdek ularning natijalarini qayta ishlash va taqdim etish standarti" deb tushuniladi. olingan ma'lumotlar va taqdim etilgan natijalarning ishonchliligi va to'g'riligi, shuningdek, tadqiqot sub'ektlarining huquqlari, sog'lig'i va anonimligini himoya qilish uchun jamiyat uchun kafolat bo'lib xizmat qiladigan standart ".

Yaxshi klinik amaliyot tamoyillariga rioya qilish quyidagi asosiy shartlarning bajarilishini ta'minlaydi: malakali tadqiqotchilarning ishtiroki, tadqiqot ishtirokchilari o'rtasida vazifalarni taqsimlash, o'rganishni rejalashtirishga ilmiy yondashuv, ma'lumotlarni yozish va taqdim etilgan natijalarni tahlil qilish.

Klinik tadkikotlarning barcha bosqichlarida amalga oshirilishi tadqiqot mijozi, audit, davlat nazorati organlari va mustaqil axloqiy qo'mita tomonidan ko'p tomonlama nazoratga olinadi va umuman, barcha tadbirlar Xelsinki deklaratsiyasi tamoyillariga muvofiq amalga oshiriladi.

Odamlarga klinik tadqiqotlar o'tkazishda tadqiqotchining uchta asosiy vazifasi bor:

1. Hayvonlarga o'tkazilgan tajribalarda aniqlangan farmakologik ta'sir odamlarda giyohvand moddalarni qo'llashda olinadigan ma'lumotlarga qanchalik mos kelishini aniqlash;

2. Giyohvand moddalarni iste'mol qilish muhim terapevtik ta'sir ko'rsatishini ko'rsatish;

3. Yangi dori odamlarda foydalanish uchun etarlicha xavfsiz ekanligini isbotlang.

Klinik tadqiqotlarning axloqiy va huquqiy normalari. Bemorlarning huquqlarini himoya qilish va axloqiy me'yorlarga rioya qilish - klinik sinovlarda murakkab masala. Ular yuqoridagi hujjatlar bilan tartibga solinadi, Etika qo'mitasi bemorlarning huquqlariga rioya etilishining kafili bo'lib xizmat qiladi, uning tasdiqlanishi klinik tadqiqotlar boshlanishidan oldin olinishi kerak. Qo'mitaning asosiy vazifasi - sub'ektlarning huquqlari va sog'lig'ini himoya qilish, shuningdek ularning xavfsizligini kafolatlash. Etika qo'mitasi preparat haqidagi ma'lumotlarni ko'rib chiqadi, klinik tadqiqotlar protokoli tuzilishini, tasdiqlangan rozilik mazmunini va tergovchilarning tarjimai hollarini baholaydi, so'ngra bemorlar uchun potentsial xavf va ularning kafolat va huquqlariga rioya etilishini baholaydi.

Bemor klinik tekshiruvlarda faqat to'liq va ongli ravishda ixtiyoriy roziligi bilan qatnashishi mumkin. Har bir bemorga ma'lum bir klinik tekshiruvda ishtirok etishining mumkin bo'lgan oqibatlari to'g'risida to'liq ma'lumot berilishi kerak. U yozma roziligiga imzo chekadi, unda tadqiqotning maqsadlari, agar u tadqiqotda qatnashsa, bemor uchun foydalari, o'rganilayotgan dori bilan bog'liq kiruvchi nojo'ya reaktsiyalar, agar ular aniqlansa, zarur tibbiy yordam ko'rsatiladi. sud, sug'urta haqida ma'lumot. Bemorni himoya qilishning muhim jihati maxfiylikdir.

Klinik sinov ishtirokchilari. Klinik tadkikotlarning birinchi bo'g'ini - bu dori ishlab chiqaruvchi yoki homiy (odatda farmatsevtika kompaniyasi), ikkinchisi - sinov o'tkaziladigan tibbiy muassasa, uchinchisi - bemor. Mijoz va tibbiy muassasa o'rtasidagi aloqa homiyning vazifalari va mas'uliyatini o'z zimmasiga oladigan va ushbu tadqiqotni kuzatadigan shartnomaviy tadqiqot tashkilotlari bo'lishi mumkin.

Klinik sinovlarni o'tkazish. Klinik tadqiqotlar natijalarining ishonchliligi ularni rejalashtirish, bajarish va tahlil qilishning to'liqligiga bog'liq. Har qanday klinik sinov qat'iy belgilangan rejaga muvofiq o'tkazilishi kerak (tadqiqot protokoli), unda ishtirok etuvchi barcha tibbiy markazlar uchun bir xil.

Tadqiqot protokoli tadqiqotning maqsadi va dizaynining tavsifini, sinovga qo'shilish (va chiqarib tashlash) mezonlarini va davolashning samaradorligi va xavfsizligini baholashni, tadqiqot sub'ektlari uchun davolash usullarini, shuningdek usullarini o'z ichiga oladi. va samaradorlik va xavfsizlik ko'rsatkichlarini baholash, ro'yxatga olish va statistik qayta ishlash vaqti.

Sinov maqsadlari aniq ko'rsatilishi kerak. Dori -darmonlarni sinovdan o'tkazishda, odatda, bu savolga javob bo'ladi: "Muayyan sharoitlarda bu terapevtik yondashuv boshqa terapevtik usullarga qaraganda qanchalik samaralidir yoki umuman yo'q?" ... Ba'zi hollarda, maqsad torroq, masalan, preparatning optimal dozalash rejimini aniqlash. Maqsaddan qat'i nazar, qaysi yakuniy natijaning miqdoriy ekanligini aniq ifodalash kerak.

ICH GCP qoidalari bemorlarni tadqiqotga jalb qilish uchun moddiy rag'batlantirish usullaridan foydalanishga ruxsat bermaydi (dorilarning farmakokinetikasi yoki bio ekvivalentligini o'rganish bilan shug'ullanadigan sog'lom ko'ngillilar bundan mustasno). Bemor istisno qilish mezonlariga javob berishi kerak.

Odatda homilador ayollarga, emizikli ayollarga, jigar va buyrak faoliyatining og'ir buzilishlari bo'lgan, allergik anamnezi bilan og'irlashgan bemorlarga tadqiqotlarga ruxsat berilmaydi. Ishonchsiz bemorlarni vasiylarning, shuningdek harbiy xizmatchilarning, mahbuslarning roziligisiz tadqiqotga kiritish qabul qilinishi mumkin emas.

Voyaga etmagan bemorlarda klinik tadqiqotlar faqat tergov preparati faqat bolalik kasalliklarini davolash uchun mo'ljallangan yoki bolalar uchun preparatning optimal dozasi to'g'risida ma'lumot olish maqsadida o'tkazilgan hollarda o'tkaziladi. Kattalar yoki shunga o'xshash kasallikka chalingan kattalarda ushbu preparatning dastlabki tadqiqotlari zarur, natijalari bolalarda tadqiqotlarni rejalashtirish uchun asos bo'lib xizmat qiladi. Dori -darmonlarning farmakokinetik parametrlarini o'rganayotganda, shuni esda tutish kerakki, bola o'sib ulg'aygan sayin, bolaning tanasining funktsional parametrlari tez o'zgaradi.

Tadqiqot aniq tashxis qo'yilgan bemorlarni o'z ichiga olishi va oldindan belgilangan diagnostika mezonlariga javob bermaydigan bemorlarni hisobga olmasligi kerak.

Odatda, nojo'ya reaktsiyalarning ma'lum xavfi bo'lgan bemorlar, masalan, bronxial astma bilan og'rigan bemorlar yangi (3 -blokerlar, oshqozon yarasi - yangi NSAIDlar) tekshirilganda, olib tashlanadi.

Farmakoterapiya talab qiladigan bir vaqtning o'zida kasalliklarning mavjudligi tufayli keksa yoshdagi bemorlarga dorilar ta'sirini o'rganish ma'lum muammolar bilan bog'liq. Bunday holda, dorilarning o'zaro ta'siri bo'lishi mumkin. Shuni yodda tutish kerakki, keksa yoshdagi bemorlarda nojo'ya ta'sirlar o'rta yoshli bemorlarga qaraganda ancha oldin va past dozalarda qo'llanilishi mumkin (masalan, faqat keng qamrovli davolanishdan keyin). NSAIDlardan foydalanish Benoksaprofen yosh bemorlar uchun nisbatan xavfsiz dozalarda keksa bemorlarga toksik ekanligi aniqlandi.)

Har bir sub'ekt guruhining tadqiqot protokoli dori vositalari, dozalari, yuborish yo'llari va yo'llari, davolanish davrlari, foydalanishga ruxsat berilgan dorilar haqida ma'lumot berishi kerak. shoshilinch terapiya) yoki protokol bilan chiqarib tashlangan.

Protokolning "Samaradorlikni baholash" bo'limida samaradorlikni baholash mezonlarini, uning ko'rsatkichlarini ro'yxatdan o'tkazish usullari va muddatlarini sanab o'tish kerak. Masalan, bemorlarda yangi antihipertansif preparatni sinovdan o'tkazishda arterial gipertenziya Qon bosimining 24 soatlik monitoringi, bemorning yotgan va o'tirgan holatida sistolik va diastolik bosimni o'lchash samaradorlik mezonlari sifatida (klinik simptomlar dinamikasiga qo'shimcha ravishda), o'tirgan holatidagi o'rtacha diastolik bosimdan past 90 mm simob ustuni samarali hisoblanadi. San'at yoki bu ko'rsatkichning 10 mm Hg ga kamayishi. San'at va davolanish tugagandan so'ng, dastlabki ko'rsatkichlar bilan solishtirganda.

Dori -darmonlarning xavfsizligi tadqiqot davomida fizik ma'lumotlarni tahlil qilish, anamnez, funktsional testlar, EKG, laboratoriya testlari, farmakokinetik parametrlarni o'lchash, bir vaqtda olib boriladigan terapiyani qayd etish, shuningdek, yon ta'sirlarni baholash orqali baholanadi. Tadqiqot davomida qayd etilgan barcha nojo'ya reaktsiyalar to'g'risidagi ma'lumotlar individual ro'yxatga olish kartasi va yon ta'sir kartasiga kiritilishi kerak. Yon ta'siri - bu bemorning ahvolida, davolanishni boshlashdan oldingi holatidan tashqari, o'rganilayotgan dori bilan bog'liq yoki bog'liq bo'lmagan yoki boshqa dori terapiyasida qo'llaniladigan har qanday boshqa o'zgarishlar.

Klinik tadqiqotlar ma'lumotlarini statistik qayta ishlash zarur, chunki odatda qiziqish uyg'otadigan barcha ob'ektlar o'rganilmaydi, lekin variantlar tasodifiy tanlanadi. Bu statistik masalani echishga mo'ljallangan usullar tasodifiy usullar, ya'ni sub'ektlarni eksperimental va nazorat guruhlariga tasodifiy taqsimlash deb ataladi. Randomizatsiya jarayoni, davolanish davomiyligi, davolanish davrlarining ketma -ketligi va sinovni to'xtatish mezonlari tadqiqot loyihasida aks ettirilgan. Tadqiqotning "ko'rlik" muammosi randomizasiya muammosi bilan chambarchas bog'liq. Ko'r usulining maqsadi - shifokor, tadqiqotchi, bemorning olingan natijalarga ta'siri (ongli yoki tasodifiy) ehtimolini yo'q qilishdir. Ikki marta ko'r-ko'rona o'tkaziladigan sinov ideal hisoblanadi, bu erda na bemor, na shifokor bemor qanday davolanayotganini bilmaydi. Davolashga ta'sir etuvchi sub'ektiv omilni istisno qilish uchun klinik tadkikotlarda platsebo ("qo'g'irchoq") qo'llaniladi, bu preparatning farmakodinamik va taxminiy ta'sirini farqlashga, dori ta'sirini o'z -o'zidan paydo bo'ladigan remissiyalardan ajratishga imkon beradi. kasallik va uning ta'siri tashqi omillar, yolg'on salbiy xulosalar olishdan saqlanish uchun (masalan, o'rganilayotgan dori va platsebo samaradorligining tengligi, ta'sirni baholashning etarli darajada sezgir bo'lmagan usuli yoki past dozali dorilar bilan bog'liq bo'lishi mumkin).

Shaxsiy ro'yxatga olish kartasi tergovchi va sud jarayonining mijozi o'rtasida axborot aloqasi bo'lib xizmat qiladi va quyidagi majburiy bo'limlarni o'z ichiga oladi: skrining, kiritish / chiqarib tashlash mezonlari, tashrif buyurish bloklari, o'rganilayotgan preparatning retsepti, oldingi va birgalikda terapiya, ro'yxatga olish. istalmagan dori reaktsiyalari va klinik sinovning yakunlanishi.

Klinik sinov bosqichlari. Dori vositalarining klinik sinovlari ularni o'tkazish uchun litsenziyaga ega bo'lgan sog'liqni saqlash muassasalarida o'tkaziladi. Klinik sinovlarda ishtirok etadigan mutaxassislar yuqori sifatli klinik tadqiqotlar o'tkazish qoidalari bo'yicha maxsus ta'lim olishlari kerak. Sinov ustidan nazoratni Dori -darmonlarni davlat nazorati boshqarmasi va tibbiy texnologiya.

Dori vositalarini o'rganish ketma-ketligi to'rt bosqichga bo'linadi (9-1-jadval).

9-1-jadval. Klinik tadqiqotlar bosqichlari

I bosqich - Birinchi bosqich klinik tadqiqotlar, qidiruv va ayniqsa diqqat bilan kuzatiladi. Odatda bu bosqichda 20-50 nafar sog'lom ko'ngillilar qatnashadi. I bosqichning maqsadi-preparatning toqat qilish qobiliyatini, uning qisqa muddatli foydalanishdagi xavfsizligini, taxminiy samaradorligini, farmakologik ta'sirini va farmakokinetikasini aniqlash, shuningdek, maksimal xavfsiz doz haqida ma'lumot olish. Tajribali birikma toksik ta'sir belgilari paydo bo'lguncha asta -sekin o'sishi bilan past dozalarda buyuriladi. Dastlabki toksik doz klinikaga qadarki tadqiqotlarda aniqlanadi, odamlarda u eksperimental. Preparatning qondagi konsentratsiyasini majburiy nazorat qilish xavfsiz diapazonni aniqlash bilan amalga oshiriladi va noma'lum metabolitlar aniqlanadi. Yon ta'siri qayd qilinadi, organlarning funktsional holati, biokimyoviy va gematologik parametrlari tekshiriladi. Sinov boshlanishidan oldin, o'tkir va surunkali kasalliklarni istisno qilish uchun ko'ngillilarning to'liq klinik va laboratoriya tekshiruvi o'tkaziladi. Agar preparatni sog'lom odamlarda sinab ko'rishning iloji bo'lmasa (masalan, sitotoksik preparatlar, OITSga qarshi 1C), bemorlar ustida tadqiqotlar o'tkaziladi.

Ikkinchi bosqich asosiy hisoblanadi, chunki olingan ma'lumotlar ko'plab bemorlarda yangi preparatni o'rganishni davom ettirish maqsadga muvofiqligini aniqlaydi. Uning maqsadi - bemorlarning ma'lum bir guruhida tekshirilganda, J1C ning klinik samaradorligini isbotlash, optimal dozalash rejimini o'rnatish, ko'p sonli bemorlarda preparatning xavfsizligini yanada o'rganish va o'zaro ta'sirini o'rganish. O'rganilgan preparatning samaradorligi va xavfsizligini mos yozuvlar va platsebo bilan solishtiring. Odatda bu bosqich taxminan 2 yil davom etadi.

III bosqich - platsebo yoki mos yozuvlar dorilariga nisbatan preparatning keng ko'lamli, ko'p markazli klinik sinovlari. Odatda, bitta klinik sinov protokoli bo'yicha turli mamlakatlarda bir nechta nazoratli tadqiqotlar o'tkaziladi. Olingan ma'lumotlar bir vaqtning o'zida kasalliklarni, yoshni, jinsni, dorilarning o'zaro ta'sirini, shuningdek, foydalanish ko'rsatkichlari va dozalash rejimini hisobga olgan holda, bemorlarda preparatning samaradorligini aniqlab beradi. Agar kerak bo'lsa, turli patologik sharoitlar uchun farmakokinetik parametrlar o'rganiladi (agar ular II bosqichda o'rganilmagan bo'lsa). Ushbu bosqich tugagandan so'ng, farmakologik agent ro'yxatga olinganidan keyin dori maqomiga ega bo'ladi (ketma-ket ekspert va ma'muriy-huquqiy harakatlar jarayoni), davlat reestriga kiritiladi va unga ro'yxatga olish raqami beriladi. Yangi dori vositasini ro'yxatdan o'tkazish uchun zarur bo'lgan hujjatlar Dori vositalari va tibbiy asbob -uskunalarni davlat nazorati bo'limi tomonidan ko'rib chiqiladi va Farmakologiya va Farmakopeya qo'mitalarining ixtisoslashtirilgan komissiyalariga ekspertizaga yuboriladi. Komissiyalar ishlab chiqaruvchiga biologik ekvivalentlikni (shu jumladan umumiy dorilar uchun) qo'shimcha klinik sinovlarni o'tkazishni tavsiya qilishi mumkin. Taqdim etilgan hujjatlarni ekspertlar tomonidan ijobiy baholangan holda, komissiyalar Departamentga dori -darmonlarni ro'yxatga olishni tavsiya qiladi, shundan so'ng preparat farmatsevtika bozoriga kiradi.

IV bosqich va marketingdan keyingi tadqiqotlar. IV bosqichning maqsadi - dori ta'sirining xususiyatlarini aniqlash, uning samaradorligi va xavfsizligini qo'shimcha baholash katta raqam bemorlar. Kengaytirilgan marketingdan keyingi klinik tadqiqotlar yangi dori-darmonlarni tibbiy amaliyotda keng qo'llanilishi bilan tavsiflanadi. Ularning maqsadi - ilgari noma'lum, ayniqsa kam uchraydigan yon ta'sirlarni aniqlash. Olingan ma'lumotlar preparatni qo'llash bo'yicha ko'rsatmalarga tegishli o'zgartirishlar kiritish uchun asos bo'lib xizmat qilishi mumkin.

Dalillarga asoslangan tibbiyot

90-yillarning boshlarida taklif qilingan dalillarga asoslangan tibbiyot kontseptsiyasi ma'lum bir bemor uchun davolanishni tanlash uchun klinik tadqiqotlarning eng yaxshi natijalaridan vijdonan, to'g'ri va mazmunli foydalanishni nazarda tutadi. Bu yondashuv sonini kamaytirish imkonini beradi tibbiy xatolar, amaliyotchilar, shifoxona ma'murlari va huquqshunoslar uchun qaror qabul qilish jarayonini osonlashtirish, shuningdek sog'liqni saqlash xarajatlarini kamaytirish. Dalillarga asoslangan tibbiyot kontseptsiyasi ma'lum bir bemorni davolash bilan bog'liq amaliy masalalarni hal qilish uchun randomizatsiyalangan klinik tadqiqotlar ma'lumotlarini to'g'ri ekstrapolyatsiya qilish usullarini taklif qiladi. Shu bilan birga, dalillarga asoslangan tibbiyot-bu qaror qabul qilishning kontseptsiyasi yoki usuli; u o'z xulosalarini dori-darmonlarni tanlash va davolanish ishining boshqa jihatlarini to'liq belgilab beradi deb o'ylamaydi.

Dalillarga asoslangan tibbiyot quyidagi muhim muammolarni hal qilish uchun mo'ljallangan:

Klinik tekshiruv natijalariga ishonish mumkinmi?

Bu qanday natijalar, ular qanchalik muhim?

Bu natijalar muayyan bemorlarni davolashda qaror qabul qilish uchun ishlatilishi mumkinmi?

Dalillar darajasi (sinflari). Mutaxassisga har qanday klinik tadqiqotlar sifatini va olingan ma'lumotlarning ishonchliligini baholashga imkon beradigan qulay mexanizm - 90 -yillarning boshlarida taklif qilingan klinik sinovlarni baholash uchun reyting tizimi. Odatda, 3 dan 7 darajagacha dalillar ajratiladi, shu bilan birga darajaning seriya raqami oshishi bilan klinik tekshiruv sifati pasayadi va natijalar unchalik ishonchli emas yoki faqat taxminiy qiymatga ega bo'ladi. Turli darajadagi tadqiqotlar bo'yicha tavsiyalar odatda A, B, C, D lotin harflari bilan belgilanadi.

I (A) daraja-yaxshi ishlab chiqilgan, katta, tasodifiy, ikkita ko'r, platsebo nazoratidagi sinovlar. Bu darajadagi dalillar, shuningdek, bir nechta randomizatsiyalangan nazorat ostida o'tkazilgan sinovlarning meta-tahlilidan olingan ma'lumotlarni o'z ichiga oladi.

II daraja (B) - randomizatsiyalangan va nazorat ostida o'tkaziladigan kichik tadqiqotlar (agar tadqiqotga kiritilgan bemorlar sonining kamligi tufayli statistik jihatdan to'g'ri natijalar olinmasa).

III daraja (C) - vaziyatni nazorat qilish yoki kogort tadqiqotlari (ba'zan II daraja deb ataladi).

IV (D) daraja - ekspertlar guruhi hisobotlarida yoki ekspertlar konsensusida mavjud bo'lgan ma'lumotlar (ba'zan III daraja deb ham ataladi).

Klinik tadkikotlarning so'nggi nuqtalari. Yangi J1C ning klinik sinovlarda samaradorligini baholash uchun birlamchi, ikkilamchi va uchinchi darajali yakuniy nuqtalardan foydalanish mumkin. Bu asosiy ko'rsatkichlar kamida ikki guruhda o'tkazilgan davolash natijalariga asoslangan nazorat qilinadigan qiyosiy tadqiqotlarda baholanadi: asosiy guruh (bemorlar yangi davolash usuli yoki yangi dori oladi) va taqqoslash guruhi (bemorlar o'rganilayotgan dori -darmonlarni olmaydilar yoki olmoq ma'lum dori taqqoslash). Masalan, koroner yurak kasalligi (CHD) ni davolash va oldini olish samaradorligini o'rganishda quyidagi "oxirgi nuqtalar" ajratiladi.

Birlamchi - bemorning umr ko'rish davomiyligini oshirish imkoniyati bilan bog'liq asosiy ko'rsatkichlar. Klinik tadkikotlarda bu umumiy o'limning kamayishi, yurak -qon tomir kasalliklaridan o'lim, xususan miokard infarkti va insultni o'z ichiga oladi.

Ikkilamchi ko'rsatkichlar - kasallikning pasayishi yoki kasallik alomatlarining yengillashishi hisobiga hayot sifatining yaxshilanishini aks ettiradi (masalan, angina xurujlari chastotasining pasayishi, jismoniy mashqlar bardoshligining oshishi).

Uchlamchi - kasallikning oldini olish imkoniyati bilan bog'liq ko'rsatkichlar (masalan, koronar arter kasalligi bo'lgan bemorlarda - qon bosimining barqarorlashishi, qondagi glyukoza normallashuvi, umumiy xolesterin, LDL va boshqalar kontsentratsiyasining pasayishi).

Meta-tahlil-bu ko'p nazoratli tadqiqotlar natijalarini topish, baholash va birlashtirish usuli. Meta-tahlil natijasida individual klinik tadkikotlarda aniqlanmaydigan davolashning ijobiy yoki istalmagan ta'sirini aniqlash mumkin. Meta-tahlilga kiritilgan tadqiqotlar ehtiyotkorlik bilan tasodifiy bo'lishi kerak, ularning natijalari tanlash va baholash mezonlari va oxirgi nuqtalarni tanlashni ko'rsatuvchi batafsil tadqiqot protokoli bilan e'lon qilinadi. Masalan, ikkita meta -tahlil miyokard infarkti bo'lgan bemorlarda aritmiyalarda lidokainning foydali ta'sirini, bittasida esa - o'lim sonining ko'payishini aniqladi, bu bu preparatning ta'sirini baholash uchun eng muhim ko'rsatkichdir.

Dalillarga asoslangan tibbiyotning klinik amaliyotdagi ahamiyati. Hozirgi vaqtda dalillarga asoslangan tibbiyot tushunchasi aniq klinik holatlarda dori tanlash to'g'risida qaror qabul qilishda keng qo'llanilmoqda. Klinik amaliyot bo'yicha zamonaviy ko'rsatmalar, ba'zi tavsiyalarni taklif qilib, ularga dalillar reytingini beradi. Shuningdek, bu sohada to'plangan barcha ma'lumotlarni birlashtiradigan va tizimlashtiradigan xalqaro Kokran tashabbusi (Kokran kutubxonasi) mavjud. Dori tanlashda, dori formulasi tavsiyalari bilan bir qatorda, xalqaro yoki milliy ko'rsatmalar klinik amaliyotda, ya'ni amaliyotchi shifokor, advokat va bemorga ma'lum klinik vaziyatlarda qaror qabul qilishda yordam beradigan tizimli ravishda ishlab chiqilgan hujjatlar. Biroq, Buyuk Britaniyadagi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, shifokorlar umumiy amaliyot ular har doim o'z ishlarida milliy tavsiyalarni qo'llashga moyil emaslar. Bundan tashqari, aniq tavsiyanomalar tizimini yaratish mutaxassislarning tanqidiga sabab bo'ldi, ular nazarida ularning qo'llanilishi klinik fikrlash erkinligini cheklaydi. Boshqa tomondan, bunday ko'rsatmalarni qo'llash odatiy ishdan voz kechishga turtki berdi va etarli emas samarali usullar tashxis va davolash va oxir -oqibat darajasini oshirdi tibbiy yordam kasal

Xulosa qilib shuni ta'kidlash kerakki, zamonaviy klinik tadqiqotlar natijalarini aniq va mutlaqo ishonchli deb bo'lmaydi. Ko'rinib turibdiki, yangi dori -darmonlarni o'rganishda evolyutsion sakrashlar sodir bo'lgan va davom etaveradi, bu esa tubdan yangi klinik va farmakologik kontseptsiyalarga olib keladi va shuning uchun klinik tadqiqotlar paytida dori vositalarini o'rganishning yangi uslubiy yondashuvlariga olib keladi. .

BAZALAR RASional farmakoterapiya

Farmakoterapiya konservativ davolashning asosiy usullaridan biridir. Zamonaviy farmakoterapiya klinik tibbiyotning tez rivojlanayotgan sohasidir va dori vositalarini qo'llashning ilmiy tizimini ishlab chiqadi. Farmakoterapiya asosan bunga asoslangan klinik diagnostika va klinik farmakologiya. Zamonaviy farmakoterapiyaning ilmiy tamoyillari farmakologiya, patologik fiziologiya, biokimyo va klinik fanlar asosida shakllanadi. Farmakoterapiya jarayonida kasallik belgilari dinamikasi erishilgan farmakologik ta'sirning sifati va darajasini klinik baholash mezoni bo'lishi mumkin.

Farmakoterapiyaning asosiy tamoyillari

Farmakoterapiya samarali bo'lishi kerak, ya'ni ma'lum klinik holatlarda tayinlangan davolanish vazifalarini muvaffaqiyatli hal etishi kerak. Farmakoterapiyaning strategik maqsadlari boshqacha bo'lishi mumkin: davolash (an'anaviy ma'noda), rivojlanishni sekinlashtirish yoki alevlenmeyi to'xtatish, kasallikning (va uning asoratlarini) rivojlanishining oldini olish yoki og'riqli yoki prognostik jihatdan yoqimsiz simptomlarni bartaraf etish. Surunkali kasalliklarda tibbiyot fani bemorlarni davolashning asosiy maqsadini aniqlab, kasallikni yaxshi hayot sifati bilan boshqaradi (ya'ni, bemorning sub'ektiv yaxshi ahvoli, jismoniy harakatchanligi, og'riq va noqulaylikning yo'qligi, o'ziga xizmat qilish qobiliyati, ijtimoiy). faoliyat).

Zamonaviy farmakoterapiyaning asosiy tamoyillaridan biri, tananing turli funktsiyalariga ta'sir etuvchi juda faol dorilar tomonidan amalga oshiriladi, bu davolanishning xavfsizligi.

Farmakoterapiyani minimallashtirish tamoyili maqsadga erishish uchun qo'llashni o'z ichiga oladi terapevtik ta'sir dori -darmonlarning minimal miqdori, ya'ni farmakoterapiyani faqat giyohvand moddalarni iste'mol qilish miqdori va davomiyligi bilan cheklash, ularsiz davolash imkonsiz (etarli darajada samarasiz) yoki farmakoterapiya, davolash usullaridan ko'ra ko'proq "xavfli" ni qo'llashni talab qiladi. Bu tamoyil asossiz polifarmatsiya va politerapiyani rad etishni nazarda tutadi. Bu tamoyilning bajarilishiga farmakoterapiyaning qisman boshqa davolash usullari (masalan, balneo-, iqlim, psixo-, fizioterapiya va boshqalar) bilan almashtirish imkoniyatini to'g'ri baholash yordam beradi.

Ratsionallik printsipi farmakoterapiya samaradorligi va xavfsizligining maqbul nisbatini nazarda tutadi, buning natijasida istalmagan ta'sirlarni rivojlanishining eng past xavfi bilan maksimal terapevtik ta'sir ta'minlanadi. Bir nechta dori vositalarini birgalikda ishlatishga ko'rsatma berilganda, ratsionallik printsipi belgilangan dorilar sonini cheklash uchun samaradorlik va xavfsizlikning qiyosiy ahamiyatini tibbiy baholashni o'z ichiga oladi. Farmakoterapiya uchun potentsial kontrendikatsiyalar ham baholanadi, jumladan, tashxis qo'yilmasligi (masalan, qorin og'rig'i) va dori-darmonlar bilan davolashning bir-biriga mos kelmasligi (masalan, yurak glikozidlarini oldindan ishlatishdan keyin yurak aritmiyasi uchun defibrilatsiya). Ba'zi hollarda tashxisning noaniqligi, aksincha, ekzjuvantibus tashxisi uchun farmakoterapiya uchun ko'rsatma bo'lishi mumkin. Iqtisodiy farmakoterapiya printsipi etiotrop yoki patogenetik terapiya ehtimoli patogenezning ikkilamchi bo'g'inlariga ta'sir etuvchi simptomatik vositalar yoki dorilarga bo'lgan ehtiyojni istisno qiladigan (yoki kamaytiradigan) hollarda qo'llaniladi.

Farmakoterapiyaning nazorat qilish qobiliyati doimiy tibbiy tahlilni va giyohvand moddalarni iste'mol qilishning kutilgan va kutilmagan natijalarini baholashni ta'minlaydi. Bu sizga tanlangan davolash taktikasiga o'z vaqtida tuzatishlar kiritishga imkon beradi (dozani, dori yuborish yo'lini o'zgartirish, samarasiz va / yoki nojo'ya ta'sir ko'rsatadigan preparatni boshqasi bilan almashtirish va boshqalar). Ushbu tamoyilga rioya qilish terapevtik ta'sirning sifati va darajasini baholashning ob'ektiv mezonlari va usullaridan foydalanishga, shuningdek, dori vositalarining kiruvchi va yon ta'sirini erta aniqlashga asoslangan. Farmakoterapiyani individuallashtirish printsipi har doim ham mumkin emas, shuning uchun uni rivojlantirish mumkin ilmiy ma'lumot uning roziligiga ko'ra - klinik farmakologiyaning asosiy vazifalaridan biri. Farmakoterapiya individualizatsiyasi tamoyilining amalda tatbiq etilishi farmakoterapiya usulining eng yuqori malakasini tavsiflaydi. Bu mutaxassisning malakasiga bog'liq bo'lib, unga preparatning ta'siri to'g'risida to'liq va ishonchli ma'lumot beradi, shuningdek, organlar va tizimlarning funktsional holatini, shuningdek, dori ta'sirini kuzatishning zamonaviy usullarining mavjudligiga bog'liq.

Farmakoterapiya turlari

Farmakoterapiyaning quyidagi turlari mavjud:

1. Etiotropik (kasallik sababini bartaraf etish).

2. Patogenetik (kasallikning rivojlanish mexanizmiga ta'sir qiladi).

3. Substitusional (organizmda hayotiy moddalar etishmasligining kompensatsiyasi).

4. Semptomatik (kasallikning ayrim sindromlari yoki alomatlarini yo'q qilish).

5. Umumiy mustahkamlash (tananing adaptiv tizimining buzilgan aloqalarini tiklash).

6. Profilaktik (o'tkir jarayonning rivojlanishining oldini olish yoki surunkali kasallikning kuchayishining oldini olish).

Da o'tkir kasallik ko'pincha davolash etiotropik yoki patogenetik farmakoterapiya bilan boshlanadi. Surunkali kasalliklarning kuchayishi bilan, farmakoterapiya turini tanlash patologik jarayonning tabiati, zo'ravonligi va lokalizatsiyasiga, bemorning yoshi va jinsiga, uning kompensatsion tizimlarining holatiga bog'liq; ko'p hollarda davolanish barcha turlarni o'z ichiga oladi. farmakoterapiya bo'yicha.

Farmakoterapiyaning so'nggi yillardagi yutuqlari dalillarga asoslangan tibbiyot tamoyillari va texnologiyalarining rivojlanishi bilan chambarchas bog'liq ("Klinik tadqiqotlar" bo'limiga qarang. dorilar... Dalillarga asoslangan tibbiyot "). Ushbu tadqiqotlar natijalari (dalillar darajasi A) kasallikning rivojlanishini sekinlashtirishga va og'ir va o'lik asoratlarni kechiktirishga qaratilgan yangi texnologiyalarni klinik amaliyotga joriy etishga yordam beradi (masalan, surunkali yurak uchun b-blokerlar va spironolaktondan foydalanish). etishmovchilik, bronxial astma uchun inhalatsiyalangan glyukokortikoidlar, qandli diabet uchun ACE ingibitorlari va boshqalar). Giyohvand moddalarni uzoq muddatli va hatto umrbod ishlatish ko'rsatkichlari ham kengaytirildi.

Klinik farmakologiya va farmakoterapiya o'rtasidagi bog'liqlik shu qadar yaqinki, ba'zida ular orasidagi chegarani chizish qiyin. Ikkalasi ham umumiy tamoyillarga asoslangan, umumiy maqsad va vazifalarga ega, ya'ni: samarali, malakali, xavfsiz, oqilona, ​​individual va iqtisodiy terapiyani ta'minlash. Farqi shundaki, farmakoterapiya davolash strategiyasi va maqsadini belgilaydi, klinik farmakologiya esa bu maqsadga erishish uchun taktika va texnologiyani beradi.

Ratsional farmakoterapiyaning maqsad va vazifalari

Muayyan bemor uchun oqilona farmakoterapiya quyidagi vazifalarni hal qilishni o'z ichiga oladi:

Farmakoterapiya uchun ko'rsatmalarni aniqlash va uning maqsadi;

Dori vositalarini tanlash yoki ularning kombinatsiyasi;

Dori vositalarini yuborish yo'llari va usullarini, shuningdek, shakllarini tanlash;

Dori vositalarining individual dozasi va dozalash rejimini aniqlash;

Davolash paytida preparatning dozalash rejimini tuzatish;

Farmakoterapiya nazoratining mezonlari, usullari, vositalari va vaqtini tanlash;

Farmakoterapiya vaqtini va davomiyligini asoslash;

Giyohvand moddalarni olib qo'yish ko'rsatkichlari va texnologiyalarini aniqlash.

Farmakoterapiyaning boshlanish nuqtasi nima?

Farmakoterapiyani boshlashdan oldin, uning zarurligini aniqlash kerak.

Agar kasallik paytida aralashuv zarur bo'lsa, preparatning terapevtik ta'sirining ehtimoli uning ishlatilishining nojo'ya oqibatlaridan yuqori bo'lishi sharti bilan buyurilishi mumkin.

Farmakoterapiya ko'rsatilmagan, agar kasallik bemorning hayot sifatini o'zgartirmasa, uning prognoz natijasi giyohvand moddalarni iste'mol qilishga bog'liq bo'lmasa va agar dori-darmonsiz davolanish samarali va xavfsiz bo'lsa, afzalroq yoki muqarrar bo'lsa (masalan, shoshilinch jarrohlik).

Ratsionallik printsipi aniq klinik vaziyatda farmakoterapiya taktikasini tuzishga asoslanadi, uning tahlili eng munosib dori -darmonlarni tanlash, ularning dozalash shakllari, dozalari va yuborish yo'llari va (ehtimol) foydalanish davomiyligini asoslashga imkon beradi. . Ikkinchisi kasallikning kutilayotgan kechishiga, farmakologik ta'siriga va giyohvandlikka bog'liqlik ehtimoliga bog'liq.

Farmakoterapiyaning maqsad va vazifalari ko'p jihatdan uning turiga bog'liq va etiotropik va patogenetik davolashda farq qilishi mumkin.

Masalan, o'tkir vaziyatda simptomatik farmakoterapiyaning maqsadi va maqsadi odatda bir xil bo'ladi - og'riqli simptomlarni yo'qotish, og'riqni yo'qotish, tana haroratini pasaytirish va boshqalar.

Patogenetik terapiyada kasallikning kechishiga qarab (o'tkir, subakut yoki surunkali), farmakoterapiya vazifalari bir -biridan sezilarli darajada farq qilishi va dorilarni qo'llashning turli texnologiyalarini belgilashi mumkin. Gipertenziv inqirozda farmakoterapiyaning vazifasi uning alomatlarini tezda bartaraf etish va klinik simptomlar nazorati ostida asoratlar ehtimolini kamaytirish va qon bosimini kerakli qiymatlarga tushirishdan iborat. Shuning uchun "farmakologik test" texnologiyasida dori yoki dorilar kombinatsiyasi qo'llaniladi (pastga qarang). Qattiq va doimiy arterial gipertenziya bilan qon bosimini bosqichma -bosqich pasaytirish mumkin va patogenetik terapiyaning asosiy maqsadi kasallik alomatlarini yo'q qilish bo'ladi, strategik maqsad esa bemorning umrini uzaytirish, hayot sifatini ta'minlashdir. va asoratlar xavfini kamaytiradi. Patogenetik terapiya davomida individual farmakoterapiya berish uchun turli texnologiyalar qo'llaniladi.

Ratsional farmakoterapiya bosqichlari

Farmakoterapiya vazifalari bir necha bosqichda hal qilinadi.

Birinchi bosqichda dorilarni tanlash odatda asosiy kasallik (sindrom) ga muvofiq amalga oshiriladi. Bu bosqich kasallikning xarakteri va zo'ravonligini, uni davolashning umumiy tamoyillarini, oldingi terapiyaning mumkin bo'lgan asoratlarini hisobga olgan holda, ma'lum bir bemorni davolashning maqsadi va vazifalarini aniqlashni o'z ichiga oladi. Kasallikning prognozi va uning ma'lum bir bemorda namoyon bo'lishining o'ziga xos xususiyatlari hisobga olinadi. Farmakoterapiyaning samaradorligi va xavfsizligi uchun organizmdagi funktsional buzilishlar darajasini va ularning tiklanishining kerakli darajasini aniqlash juda muhimdir.

Masalan, ilgari normal qon bosimi bo'lgan bemorda gipertenziv inqirozda, kerakli natija 30-60 daqiqada qon bosimining normallashishi va barqaror arterial gipertoniya bilan og'rigan bemorda qon bosimining me'yorlarga pasayishi hisoblanadi. unga moslashgan. Bemorni o'pkaning o'tkir shishidan olib tashlashda kerakli diuretik ta'sirga erishish vazifasi qo'yilishi mumkin (1 soat davomida 1 litr siydik).

Subakut va surunkali kasalliklarni davolashda terapiyaning turli bosqichlarida kerakli natija boshqacha bo'lishi mumkin.

"Metabolik" turdagi terapiyani o'tkazishda nazorat parametrlarini tanlash qiyinroq. Bunday hollarda, dori ta'sirini baholash bilvosita tibbiyot yoki meta-tahlil usullari yordamida amalga oshirilishi mumkin. Masalan, trimetazidinni qo'llash samaradorligini isbotlash uchun CHDni davolash, ko'p markazli istiqbolli tadqiqot o'tkazish va uni tayinlashning maqsadga muvofiqligini baholash zarur edi, bu nazorat guruhiga nisbatan tadqiqot guruhida koroner yurak kasalliklari asoratlari kamayish darajasini ko'rsatdi.

Birinchi bosqichda kasallikning (sindromning) davomiyligi va funktsional buzilishlar darajasiga qarab, asosiy patofizyologik bog'lanishlar, dori ta'sirining taxminiy maqsadlari va mexanizmlari, ya'ni zarur farmakodinamik spektri aniqlanadi. dorilarning ma'lum bir bemorga ta'siri. Shuningdek, preparatning kerakli (yoki zarur) farmakokinetik parametrlari va kerakli dozalash shakli aniqlanadi. Shunday qilib, ma'lum bir bemor uchun eng maqbul dori modeli olinadi.

Ikkinchi bosqich tanlovni o'z ichiga oladi farmakologik guruh yoki ta'sir qilish mexanizmi va farmakologik xususiyatlarini hisobga olgan holda dorilar guruhlari. Muayyan dorini tanlash uning ta'sir qilish mexanizmiga, biologik mavjudligiga, to'qimalarning tarqalishi va yo'q qilinishiga, shuningdek, kerakli dozalash shakllarining mavjudligiga bog'liq.

Uchinchi bosqich - ma'lum bir dori vositasini tanlash, uning dozasini, qabul qilish chastotasini va uning samaradorligi va xavfsizligini kuzatish usullarini aniqlash. Tanlangan dori "optimal" ga mos kelishi kerak (yoki unga yaqin).

To'rtinchi bosqich - bu davom etayotgan farmakoterapiyada uning samarasizligi, kasallikning yangi belgilari yoki asoratlari paydo bo'lishi yoki bemorning klinik ahvoli bashorat qilingan stabillashishiga erishish tufayli tuzatish.

Agar terapiya samarasiz bo'lsa, boshqa ta'sir mexanizmiga yoki dorilar kombinatsiyasiga ega dorilarni buyurish kerak. Taxifilaksi, jigar fermentlarining induktsiyasi, dorilarga AT hosil bo'lishi va hokazo dozalari (masalan, klonidin), boshqa dori yoki kombinatsiyasini tayinlash natijasida ba'zi dorilar ta'sirining pasayishini oldindan bilish va aniqlash kerak. giyohvand moddalar.

Bemorning ahvoli barqarorlashganda, preparatni bekor qilish yoki uni parvarishlash terapiyasi sifatida buyurish kerak. Ba'zi dorilarni (masalan, antidepressantlar, antikonvülzanlar, klonidin, metildopa, b-blokerlar, sekin kaltsiy kanal blokerlari, gistamin H2 retseptorlari blokerlari, tizimli glyukokortikoidlar) olib tashlash bilan dozani asta-sekin kamaytirish kerak.

Farmakologik tarix

Farmakoterapiyaning 2 va 3 bosqichlarida, qaror qabul qilish uchun diqqat bilan va maqsadli yig'ilgan farmakologik tarix muhim ahamiyatga ega. Olingan ma'lumotlar, giyohvandlik intoleransi bo'lgan taqdirda, xatolardan (ba'zida tuzatib bo'lmaydigan) qochishga, ilgari ishlatilgan dorilarning samaradorligi yoki samarasizligi (va ba'zida samaradorligi pastligi yoki salbiy reaktsiyalarning sababi) haqida tasavvurga ega bo'lishga imkon beradi. Masalan, teofillinning haddan tashqari dozasi (ko'ngil aynishi, qusish, bosh aylanishi, bezovtalik) uchun xos bo'lmagan dori reaktsiyalari, bemor 300 mg dozada choy ichganida, bemorning tabletkalarni yaxshilab chaynab, suv bilan yuvib yuborganligi sabab bo'lgan. Bu preparatning uzaygan shakli kinetikasini o'zgartirib, qondagi teofillinning yuqori kontsentratsiyasini yaratishga olib keldi.

Farmakologik tarix asosiy dori yoki uning boshlang'ich dozasini tanlashga sezilarli ta'sir ko'rsatishi va dori terapiyasi taktikasini o'zgartirishi mumkin. Masalan, ilgari 2 -toifa diabet bilan og'rigan bemorda gipertenziyada 5 mg dozada enalapril ta'sirining yo'qligi preparatni yuqori dozada buyurish zarurligini ko'rsatadi. Surunkali yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorda furosemidning diuretik ta'sirining "qochishi" haqida eslatish, kaliyni saqlaydigan diuretik yoki kaliyli preparatlarni qo'shimcha kiritish maqsadga muvofiqligini aniqlaydi. Bronxial astma bilan og'rigan bemorda inhalatsiyalangan glyukokortikoidlarning samarasizligi nafas olish texnikasi buzilishining natijasi bo'lishi mumkin.

Preparatni tanlash va uning dozalash rejimi

So'nggi yillarda davolanish ko'pincha tartibga solinadigan dorilar bilan boshlanadi. Ko'p umumiy sharoitlar uchun tartibga solingan birinchi qatorli dorilar yaxshi ma'lum va odatda buyuriladi. Birinchi tanlov dori -darmonlari hayotiy muhim dorilar ro'yxatiga kiritilgan, tibbiy muassasaning formulasida mavjud va ko'rib chiqilayotgan bemorlar toifasi uchun tasdiqlangan standart davolash sxemalarida taklif etiladi. Masalan, agar shifokor tomonidan aniqlangan "optimal" preparat tartibga solinadigan farmakodinamik va farmakokinetik parametrlarga yaqinlashsa, ikkinchisi birinchi tanlov dori bo'lishi mumkin.

Farmakoterapiyaning 3 -bosqichi qiyin, uning muammolarini hal qilishning turli variantlari mavjud. Shunday qilib, agar tartibga solinadigan preparatni qo'llashda tarixga nisbatan murosasizlik yoki ishonchli ta'sir etishmasligi ko'rsatilsa, "optimal" ga mos keladigan boshqa dori tanlanadi. Bu, shuningdek, tartibga solinadigan dori bo'lishi mumkin, lekin o'ziga xos klinik vaziyatda nostandart preparatni tanlash zarur bo'lishi mumkin.

Dori -darmonlarni tanlagandan so'ng, uning maksimal ta'sirining boshlanishi va rivojlanish vaqti, barcha farmakologik ta'sirlar to'g'risidagi ma'lumotlarni aniqlashtirish kerak va ma'lum bir bemorda qo'shma kasalliklar bilan kiruvchi ta'sirlarni rivojlanish xavfini bog'lash zarur. Shundan so'ng, bu bosqichda, ba'zida tanlangan preparatni qo'llashdan voz kechish kerak bo'ladi. Masalan, agar bemorda nitratlardan foydalanish uchun barcha ko'rsatkichlar mavjud bo'lsa, ular birgalikda glaukoma yoki intrakranial bosimning oshishi uchun buyurilmaydi.

Davolash odatda tartibga solingan o'rtacha dozadan va tavsiya etilgan dozalash rejimidan boshlanadi (yuborish yo'lini hisobga olgan holda). Preparatning individual dozasini aniqlashda, uning o'rtacha dozasi, ya'ni bemorlarning ko'pchiligida tanlangan davolash usuli bilan tanadagi terapevtik dorilar kontsentratsiyasini ta'minlaydigan dozadan kelib chiqadi. Shaxsiy doz - bu alohida holat uchun zarur bo'lgan o'rtacha ko'rsatkichdan chetga chiqish. Dozani kamaytirish zarurati yoshga bog'liq o'zgarishlar, giyohvand moddalarni yo'q qilishda ishtirok etuvchi organlarning disfunktsiyasi, gomeostazning buzilishi, maqsadli organlar retseptorlari sezuvchanligining o'zgarishi, individual yuqori sezuvchanlik va boshqalar bilan bog'liq.

O'rtacha dozadan oshib ketadigan preparat preparatning biologik mavjudligini pasayishi, bemorning unga sezgirligining pastligi, shuningdek uning ta'sirini susaytiradigan (antagonistlar yoki biotransformatsiyani yoki chiqarishni tezlashtiruvchi) dorilarni qo'llash bilan belgilanadi. Preparatning individual dozasi ma'lumotnomalar va qo'llanmalarda ko'rsatilganidan sezilarli darajada farq qilishi mumkin. Preparatni qo'llash jarayonida dozani sozlash amalga oshiriladi.

Maqsadni hisobga olgan holda va qo'llaniladigan dori ta'sirining davomiyligiga qarab, bir martalik, kunlik va ba'zan kurs dozasi belgilanadi. Dori -darmonlarning moddiy yoki funktsional to'planishi bilan tavsiflanadigan dozalari davolanish boshlanishida (boshlang'ich, to'yingan doza) va uning davomiyligida (parvarishlash dozasi) har xil bo'lishi mumkin. Bunday dorilar uchun (masalan, yurak glikozidlari, amiodaron) to'yinganlik tezligiga qarab ta'sirning har xil tezligini ta'minlaydigan har xil boshlang'ich dozalash rejimlari ishlab chiqilmoqda. Bir martalik dozani aniqlashda, uning adekvatligi mezoni - bu preparatning bir martalik qo'llanilishidan keyin kutilgan davrda zarur terapevtik ta'sir.

Dori vositalarining individual dozalash rejimi xronofarmakologiyaga muvofiq ishlab chiqilishi kerak, bu esa farmakoterapiya samaradorligi va xavfsizligini oshiradi. Farmakoterapiya samaradorligini oshiruvchi xronofarmakologik texnologiya profilaktik xronoterapiya bo'lib, u ma'lum funktsiyani normal qiymatlardan maksimal og'ishining boshlanish vaqtini va tegishli dorilarning farmakokinetikasini hisobga oladi. Masalan, arterial gipertenziya bilan og'rigan bemorga enalaprilni qon bosimining "odatdagidek" maksimal ko'tarilishidan 3-4 soat oldin tayinlash antihipertenziv terapiya samaradorligini oshiradi. Xronofarmakologik yondashuv biologik ritmlar, butun maqsadning asosi kunlik dozasi ikkilamchi buyrak usti etishmovchiligi xavfini kamaytirish uchun ertalab tizimli glyukokortikoidlar.

Dori vositalarining dozalash tartibi standart bo'lishi mumkin, bu foydalanish ko'rsatmalariga mos keladi. Dozalash rejimini tuzatish kasallikning o'ziga xos xususiyatlari bilan, shuningdek, farmakologik tekshiruv natijalariga muvofiq amalga oshiriladi. Ba'zi hollarda dozani titrlash qo'llaniladi, ya'ni bashorat qilingan nojo'ya reaktsiyalar va farmakodinamik ta'sirlarni qat'iy ob'ektiv nazorat qilish bilan individual qabul qilingan dozani asta-sekin oshirish (masalan, surunkali yurak etishmovchiligida p-bloker dozasini tanlash). .

Farmakologik test haqida tushuncha

Giyohvandlik tekshiruvi yoki farmakologik test - bu bemorning dorilarni birinchi marta ishlatishiga individual javobini baholash. Bu davolashni shaxsiylashtirish uchun farmakoterapiyada qo'llaniladigan muhim texnologik yondashuv. Sinov sizga funktsional buzilishlarning darajasi va qaytarilishini, tanlangan preparatning bardoshliligini aniqlashga va ko'p hollarda klinik ta'sirni bashorat qilishga, shuningdek, dozalash rejimini aniqlashga imkon beradi (ayniqsa, agar birinchi ta'sir o'rtasidagi bog'liqlik bo'lsa). dori va uning keyingi harakati).

Farmakologik testlar funktsional diagnostikada qo'llaniladi, masalan, dobutaminli stress ekokardiografiyasi - koronar arter kasalligi tashxisini aniqlash va surunkali yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda hayotiy miokard holatini o'rganish, nitrogliserin tekshiruvi bilan ekokardiografiya. chap qorincha diastolik funktsiyalarining cheklanishi; Atropin tekshiruvi bilan EKG - funktsional yoki organik kelib chiqishi bradikardiyasini differentsial diagnostikasi uchun; p 2 -adrenomimetik namunali tashqi nafas olish funktsiyasi (FVD) - bronxial obstruktsiyaning qaytishini aniqlash uchun.

O'tkir klinik vaziyatda dori vositalarini qo'llashni ham farmakologik test deb hisoblash mumkin (shifokor dorilarning samaradorligi va xavfsizligini baholaydi). Masalan, uchun tomir ichiga yuborish furosemid, nafaqat chiqarilgan siydik miqdorini, balki og'ir arterial gipotenziya rivojlanish xavfi tufayli qon bosimini ham nazorat qilish zarur.

Sinov tizimning funktsional holatini aks ettiruvchi ko'rsatkichlarni dinamik kuzatishni o'z ichiga oladi, bu tanlanganlarga ta'sir qiladi dorivor mahsulot... Tadqiqot, birinchi navbatda, ovqatlanishdan oldin dam olish paytida (jismoniy yoki boshqa kuch bilan mumkin), so'ngra preparatni qabul qilgandan keyin o'tkaziladi. Tadqiqot davomiyligi preparatning farmakodinamik, farmakokinetik xususiyatlari va bemorning ahvoli bilan belgilanadi.

Farmakologik test "birinchi dozaning" ta'siri va / yoki qondagi kontsentratsiya va harakat kuchi o'rtasidagi bog'liqlik bilan tavsiflanadigan dorilar yordamida o'tkaziladi. Ta'sirni rivojlantirish uchun uzoq kutish davri bilan JIC ishlatilganda test samarasiz bo'ladi.

Farmakologik testni o'tkazishda tadqiqot maqsadlariga mos keladigan ob'ektiv va qulay nazorat usullarini tanlash kerak.

Farmakoterapiya paytida samaradorlik va xavfsizlikni kuzatish

Farmakoterapiya jarayonida ob'ektiv va tushunarli nazorat usullarini tanlash va ularning o'tkazilish chastotasini aniqlash uchun quyidagi savollarga javob berish kerak.

Bemorning ahvoli barqarorligini tavsiflovchi mezonlar qanday?

Dinamikasi tanlangan preparatning samaradorligi va xavfsizligini aks ettiruvchi parametrlar qanday?

Qaysi vaqtdan keyin preparatni qabul qilinganidan keyin nazorat qilinadigan parametrlarning o'zgarishini kutish kerak?

Maksimal terapevtik ta'sirni qachon kutish mumkin?

Klinik ko'rsatkichlarning barqarorlashuvi qachon yuz berishi mumkin?

Dozani kamaytirish yoki preparatni to'xtatish mezonlari qanday klinik ta'sir?

Qaysi ko'rsatkichlarning o'zgarishi terapiya ta'sirining "o'tib ketishini" ko'rsatishi mumkin?

Qaysi parametrlarning dinamikasi ishlatilgan preparatning yon ta'siri ehtimolini aks ettiradi?

Preparatni qabul qilganidan keyin qancha vaqt o'tgach, bashorat qilingan yon ta'sirlar rivojlanishi mumkin va ularning namoyon bo'lishini nima og'irlashtiradi?

Berilgan savollarga javoblar har bir bemor uchun farmakoterapiya dasturida bo'lishi kerak. U majburiy va ixtiyoriy tadqiqot usullari, ularning chastotasi va ketma -ketligini aniqlash, qo'llash algoritmini o'z ichiga oladi.

Ba'zi hollarda, dori terapiyasi fonida asosiy ko'rsatkichlarning o'zgarishini doimiy kuzatib borish juda zarur va uni amalga oshirishning iloji yo'q.

dori -darmonlarni tayinlashga qarshi ko'rsatma bo'lib xizmat qiladi (masalan, EKG monitoringi usullari bo'lmaganida murakkab yurak aritmi uchun antiaritmik dori).

Surunkali kasalliklar uchun dori -darmonli terapiya o'tkazilganda, bemor faqat profilaktik davolanib, remissiyada bo'lsa ham, tekshiruv kamida 3 oyda bir marta o'tkazilishi kerak.

Maxsus e'tibor kichik terapevtik kenglik bilan uzoq muddatli dori terapiyasini o'tkazishda dozalash rejimiga to'lash. Faqat dori -darmonlarni kuzatish jiddiy salbiy reaktsiyalarning oldini oladi.

Bemorning sub'ektiv sezgilarining dinamikasi (masalan, og'riq, qichishish, chanqoqlik, uyqu sifati, nafas qisilishi) va kasallikning ob'ektiv belgilari dori samaradorligining klinik mezoni bo'lib xizmat qilishi mumkin. Ta'siri asosan sub'ektiv baholanadigan dorilarni qo'llashda ham ob'ektiv mezonlarni aniqlash maqsadga muvofiqdir (masalan, analjeziklar, antidepressantlar). Kasallikning har qanday alomatining zaiflashishi bemorning funktsional imkoniyatlarining oshishi bilan birga bo'lishi mumkin (masalan, og'riq qoldiruvchi vositani qabul qilganidan keyin shikastlangan bo'g'imlarda harakatlanish diapazonining oshishi, antidepressantlarni qo'llashdan keyin xatti -harakatlarning o'zgarishi). ob'ektiv testlar yordamida aniqlanadi.

Bemorning davolanishga rioya qilishi

Bemorning davolanishga rioya qilishi yoki muvofiqligi (inglizcha moslik - rozilikdan), bemorning farmakoterapiya tanlash va o'z -o'zini nazorat qilishda ongli ishtirokini bildiradi. Bemorning davolanishiga salbiy ta'sir ko'rsatadigan asosiy omillar quyidagilardir:

Bemorning shifokor tomonidan berilgan ko'rsatmalarini tushunmaslik;

Bemorning ta'lim darajasi past;

Keksalar yoshi;

Ruhiy kasallik;

Dori -darmonlarni qabul qilishning murakkab sxemasi;

Bir vaqtning o'zida ko'p miqdordagi dorilarni yozish;

Bemorning shifokorga ishonchining yo'qligi;

Shifokorga muntazam tashriflar;

Bemorlar ularning ahvoli og'irligini tushunishmaydi;

Xotiraning buzilishi;

Bemorning farovonligini yaxshilash (davolanishni muddatidan oldin to'xtatishi yoki dori qabul qilish rejimini o'zgartirishi mumkin);

Dori vositalarining kiruvchi reaktsiyalarini rivojlanishi;

Dorixonada, qarindoshlaridan, tanishlaridan olingan dorilar haqida buzilgan ma'lumotlar;

Bemorning moliyaviy ahvoli yomon. Bemorning davolanishga yomon rioya qilishi (masalan, dori vositalarini ruxsatsiz bekor qilish), istalmagan dori reaktsiyalariga, hayot uchun xavfli asoratlargacha olib kelishi mumkin. JIC dozalash rejimining ruxsatsiz o'zgarishi, shuningdek, davolanish rejimiga boshqa dorilarni mustaqil kiritish xavfli emas.

Bemorning davolanishga rioya qilishini yaxshilash uchun shifokor nima qilishi kerak?

LSga aniq nom bering.

Giyohvand moddalarni iste'mol qilish maqsadini tushuntirish oson.

Kutilayotgan ta'sirning taxminiy vaqtini ko'rsating.

Keyingi dori -darmon qabul qilinmasa, ko'rsatmalar bering.

Davolashning davomiyligi haqida xabar bering.

Dori vositalarining qanday salbiy reaktsiyalari rivojlanishi mumkinligini tushuntiring.

Agar JIC jismoniy va aqliy ko'rsatkichlarga ta'sir qilsa, ogohlantiring.

Giyohvand moddalarning alkogol, oziq -ovqat, chekish bilan o'zaro ta'sirini ko'rsating.

Keksa va xotirasi buzilgan bemorlarga butun farmakoterapiya rejimi bo'yicha yozma ko'rsatmalar berilishi kerak. Xuddi shu toifadagi bemorlarga dori -darmonlarni qabul qilish muddati ko'rsatilgan konteynerlarga (bankalar, qutilar, qog'oz yoki polietilen paketlar va boshqalar) oldindan joylashtirish tavsiya qilinishi mumkin. Istiqbolli yo'nalishlar bronxial astma, qandli diabet, oshqozon yarasi va boshqa kasalliklarga chalingan bemorlar uchun ta'lim dasturlarini ishlab chiqish bemorlarning davolanishga rioya etilishini kuchaytirishga xizmat qiladi. Shaxsiy nazorat moslamalari (pik oqim o'lchagichlari, glyukometrlar, qon bosimi va yurak urish tezligini o'lchash asboblari va boshqalar) yordamida davolanishni o'z-o'zini nazorat qilish o'z vaqtida davolanishni tuzatishga va shifokorga o'z vaqtida murojaat qilishga yordam beradi. Bemorlarga taqdim etilgan davolanish kundaliklarining tahlili individual terapiya sifatini yaxshilashga yordam beradi.

Favqulodda vaziyatlar uchun farmakoterapiya

Favqulodda vaziyatlarning farmakoterapiyasi, bemorda qo'llaniladigan dorilarga paradoksal reaktsiyalar paydo bo'lishi va ularni rivojlanish xavfini oshirishi mumkin bo'lsa, shifokor uchun alohida qiyinchilik tug'diradi. yon effektlar... Favqulodda vaziyatlar yuzaga kelganda, shifokor dori -darmonlarni tez tanlashi va dori -darmonlarning mumkin bo'lgan o'zaro ta'sirini hisobga olgan holda uni etarli dozalarda ishlatishi kerak.

Dori vositalari va uning dozasini tanlash o'ziga xos klinik holatga va bemorning asosiy funktsional ko'rsatkichlarining dinamikasiga bog'liq. Shunday qilib, o'tkir o'pka shishi uchun farmakoterapiyaning maqsadi - chap qorincha ortiqcha yuklanishini tezda bartaraf etish; bemorning ahvoli og'irligiga qarab, shish patogenezi, markaziy va periferik gemodinamika, turli xil farmakodinamik ta'sirga ega preparatlar qo'llanilishi mumkin: ijobiy inotrop ta'sirga ega dorilar, oldindan yukni kamaytiradigan vazodilatatorlar (nitratlar, enalapril), antiaritmik dorilar, diuretiklar yoki bu dorilarning kombinatsiyasi. Tanlangan preparat suvda eriydi, ampulalarda mavjud bo'lgan qisqa T] / 2 ga ega bo'lishi kerak.

Uzoq muddatli farmakoterapiya

Uzoq muddatli farmakoterapiya bilan bemorning ahvoli o'zgarishi ham kasallikning kechishi, ham o'tkazilayotgan farmakoterapiya bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Uni amalga oshirish jarayonida quyidagi holatlar yuzaga kelishi mumkin.

Farmakokinetik parametrlarining o'zgarishi va / yoki faol metabolitlarning to'planishi tufayli qondagi dorilar kontsentratsiyasining oshishi. Bu farmakologik ta'sirning kuchayishiga olib keladi va yon ta'sir ehtimolini oshiradi. Bunday holda, siz dori dozasini kamaytirishingiz yoki uni bekor qilishingiz kerak.

Tana funktsiyalarining regulyatsiyasini tiklash, qondagi bir xil dori konsentratsiyasida farmakologik ta'sirini kuchaytirishi mumkin bo'lgan kompensatsion reaktsiyalarni kuchaytirish. Va bu holda, siz dori dozasini kamaytirishingiz yoki uni bekor qilishingiz kerak.

Preparatning klinik samaradorligining pasayishi, bu uning qondagi kontsentratsiyasining pasayishi, yoki, masalan, retseptorlarning sezuvchanligi va / yoki zichligining pasayishi bilan bog'liq (masalan, b-adrenostimulyator ta'sirining zaiflashishi). bronxial astmada). Dori ta'sirining "qochish" sababini farqlash va uning taktikasini qonda aniqlangandan keyingina aniqlash mumkin: agar u kamaytirilsa, dozani oshirish kerak, agar u terapevtikiga to'g'ri kelsa. , preparatni boshqa ta'sir mexanizmiga ega bo'lgan boshqa dori bilan almashtirish kerak.

Ba'zi hollarda uzoq muddatli (ba'zan umrbod) qo'llab-quvvatlovchi farmakoterapiyaga ehtiyoj seziladi.

Agar preparat o'rnini bosuvchi terapiya vositasi bo'lib xizmat qilsa (masalan, I tip qandli diabet uchun insulin preparati).

Agar preparat to'xtatilsa (masalan, bronxial astmaning gormonga bog'liq variantidagi glyukokortikoidlar) o'lim xavfi bilan kasallikning giyohvandlik kursining shakllanishi bilan.

Bemorning hayot sifatiga va kasallikning prognoziga sezilarli ta'sir ko'rsatadigan doimiy funktsional buzilishlarni tuzatishda (masalan, surunkali yurak etishmovchiligida ACE ingibitorlarini qo'llash).

Dori vositalarining ta'sirini baholashda xatolar

Dori ta'sirini baholashdagi xatolar, ko'pincha, shifokorning bemorning ahvolida, dori ta'siridan kutilayotgan o'zgarishlar har doim ham uning farmakologik ta'sirining natijasi emasligini hisobga olmasligi bilan bog'liq. Ular, shuningdek, quyidagi omillar sabab bo'lishi mumkin:

Psixoterapevtik ta'sir (platsebo effektiga o'xshash);

Boshqa dorilar ta'siridan (masalan, antiaritmik faollikka ega bo'lmagan antianginal preparatni qo'llashda qorincha ekstrasistollarining yo'qolishi);

Buzilgan funktsiyani o'z -o'zidan tiklash yoki tiklanishning boshlanishi yoki patogen omillar ta'sirining to'xtashi tufayli patologik jarayonning namoyon bo'lishining zaiflashishi.

Dori -darmonlar ta'siri bilan bemorning ahvoli yaxshilanishining o'zaro bog'liqligini etarli darajada baholash sizga keraksiz dori -darmonlarni o'z vaqtida bekor qilish yoki ularni samaraliroqlari bilan almashtirish imkonini beradi.

Dori -darmonlarni o'z vaqtida olib tashlash - bu farmakoterapiyaning oxirgi, juda muhim bosqichi. Dori -darmonlarni bekor qilish yoki ularning kombinatsiyasini quyidagi asoslash mumkin.

Farmakoterapiya maqsadiga erishish, ya'ni patologik jarayonni to'xtatish yoki funktsiyani tiklash, uning buzilishi preparatni buyurish uchun asos bo'lib xizmat qilgan.

Preparatning farmakologik ta'sirining o'ziga xos xususiyatlari yoki maqsadli organlarda qaytarilmas o'zgarishlarning shakllanishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan terapevtik ta'sirning zaiflashishi yoki yo'qolishi.

Patologik jarayonning rivojlanishi yoki xavf darajasining oshishi natijasida giyohvand moddalarni iste'mol qilish ko'rsatkichlariga nisbatan kontrendikatsiyalarning ustunligi. xavfli oqibatlar preparatning ta'siri. (Bunday asoslanishning alohida holati - bu belgilangan dozada yoki foydalanish muddatida dori -darmonlarni qabul qilish kursining yakunlanishi.)

Dori -darmonning shunga o'xshash ta'sirga ega bo'lishini istisno qiladigan toksik yoki yon ta'sirining namoyon bo'lishi (masalan, digitalis intoksikatsiyasi barcha yurak glikozidlaridan foydalanishga mutlaqo qarshi ko'rsatma).

Dori -darmonlarni bekor qilish, agar u tananing hayotiy funktsiyalarini saqlab qolishning yagona omili bo'lib xizmat qilsa yoki bekor qilinsa, bemorning atrof -muhitga moslashishini ta'minlaydigan funktsiyalarning dekompensatsiyasi mumkin.

Giyohvand moddalarni olib tashlash ko'rsatmalari va unga qarshi ko'rsatmalar bo'lmasa, shifokor tanadagi o'zgarishlarni hisobga olgan holda dori -darmonlarni qabul qilishning zarur tezligini aniqlaydi. Bu qoida birinchi navbatda tegishli gormonal dorilar va neyrotransmitter tizimlariga ta'sir etuvchi dorilar (masalan, glyukokortikoidlarning keskin chiqib ketishi bilan buyrak usti etishmovchiligining rivojlanishi mumkin, klonidinning to'satdan chiqib ketishi bilan - og'ir gipertenziv inqirozlar).

Chiqib ketish sindromi ehtimolligiga qarab, dorini olib tashlashning quyidagi variantlari mumkin.

Giyohvand moddalarni iste'mol qilishni to'xtatish, ularning ko'pchiligida qisqa muddatli foydalanish bilan mumkin.

Kundalik dozani bosqichma -bosqich kamaytirish. Bu bosqichning davomiyligi dori ta'siridan kelib chiqadigan funktsional o'zgarishlarni tiklash uchun zarur bo'lgan vaqtga bog'liq (masalan, simpatolitiklarni qabul qilishda adrenerjik retseptorlarning sezuvchanligi oshishi yoki glyukokortikoidlarni uzoq muddat qo'llash bilan buyrak usti korteksining funktsiyasi bostirilishi).

Dori-darmonlarni boshqa dorilarning "qopqog'i ostida" bekor qilish, olib tashlashning istalmagan oqibatlarini rivojlanishiga to'sqinlik qiladi (masalan, p-blokerlar yoki boshqa antihipertansif dorilar fonida klonidinni bekor qilish).

Giyohvand moddalarni birgalikda ishlatish

Murakkab farmakoterapiya uchun ko'rsatmalar bemorda har biri uchun zarur bo'lgan ikki yoki undan ortiq turli patologik jarayonlarning mavjudligi bo'lishi mumkin. giyohvand moddalarni davolash yoki etiotrop, patogenetik va / yoki simptomatik farmakoterapiya ko'rsatiladigan kasallik.

Dori -darmonlarni birgalikda ishlatishdan maqsad - terapevtik ta'sirni kuchaytirish (agar bitta dori etarli darajada samarasiz bo'lsa), uning dozasini kamaytirish, uning toksik yoki kiruvchi ta'sirini susaytirish yoki asosiy preparatning kiruvchi ta'sirini zararsizlantirish. "Dori vositalarining o'zaro ta'siri" bo'limi).

Dori -darmonlarni birgalikda qo'llash, shuningdek, dorilarning o'zaro ta'sir qilish mexanizmlarini o'rganish, kasallikning patogenezi xususiyatlarini va ma'lum bir bemorda uning namoyon bo'lishini tahlil qilish natijalariga asoslangan farmakoterapiyaning yuqoridagi umumiy tamoyillariga muvofiq amalga oshiriladi. funktsional buzilishlar, birgalikda kasalliklarning mavjudligi, kasallikning tabiati va boshqa omillar.

TIBBIY MAHSULOTLARNI TAMAMLASHISH

Qon tomir tonusini oshiruvchi dorilar quyidagi guruhlarga bo'linadi.

1. LS markaziy harakat.

Psixostimulyatorlar.

Analeptiklar.

Tonik dorilar.

2. Periferik asab tizimini rag'batlantiruvchi dorilar.

A- va (3-adrenergik retseptorlari) stimulyatorlari: epinefrin, efedrin, depedrin.

Asosan a-adrenergik retseptorlarning stimulyatorlari: norepinefrin, fenilefrin, efedrin, midodrin.

Dopamin, a- va (3-adrenergik retseptorlari: dopamin) stimulyatorlari.

3. Asosan miyotrop ta'sirga ega dorilar: angiotensinamid. Bu bo'limda markaziy ta'sir ko'rsatadigan dorilar hisobga olinmaydi, chunki qon tomir tonusining oshishi ularning asosiy farmakologik ta'siri hisoblanmaydi.

Qo'shilgan sanasi: 2015-02-06 | Ko'rishlar: 3387 | Mualliflik huquqining buzilishi

| | | | | | | | 9 | | | | | | | | | | | | | | | | | |

»» 3 -son "99

Klinik farmakologiya L.S. Strachunskiy, M.M. Zanjirlar
Smolensk davlat tibbiyot akademiyasi

Klinik tadkikotlarning asosiy turlaridan biri bu dori vositalarining klinik sinovlari bo'lib, ularning tamoyillari ushbu maqolada muhokama qilinadi.

Shifokorlar ham, bemorlar ham buyurilgan dorilar simptomlarni yengillashtiradi yoki bemorni davolaydi, deb ishonch hosil qilishni xohlaydilar. Ular, shuningdek, davolanish xavfsiz bo'lishini xohlashadi. Shuning uchun odamlarda klinik tadqiqotlar o'tkazish zarur. Klinik tadqiqotlar - bu har qanday yangi dori vositasini ishlab chiqish yoki shifokorlarga ma'lum bo'lgan dori uchun ko'rsatmalarni kengaytirish jarayonining zarur qismi. Klinik tadqiqotlar natijalari rasmiy organlarga taqdim etiladi. (Mamlakatimizda bu Rossiya Federatsiyasi Sog'liqni saqlash vazirligi va Davlat farmakologiya qo'mitasi va unga bo'ysunuvchi dori -darmonlarning klinikgacha va klinik ekspertizasi instituti.) Agar tadqiqotlar dori samarali va xavfsiz ekanligini ko'rsatgan bo'lsa. Rossiya Federatsiyasining sog'lig'i uni ishlatishga ruxsat beradi.

Klinik sinovlarning ajralmasligi.

To'qimalarni (in vitro) yoki laboratoriya hayvonlarini, shu jumladan primatlarni klinik sinovlar bilan almashtirib bo'lmaydi. Laboratoriya hayvonlarining organizmi odamnikidan farmakokinetik xususiyatlari (preparatning so'rilishi, tarqalishi, metabolizmi va chiqarilishi), shuningdek, organlar va tizimlarning preparatga javobi bilan farq qiladi. Agar dori quyonda qon bosimining pasayishiga olib kelsa, bu odamlarda ham shu darajada ishlaydi degani emas. Bundan tashqari, ba'zi kasalliklar faqat odamlarga xos bo'lib, ularni laboratoriya hayvonida simulyatsiya qilib bo'lmaydi. Bundan tashqari, hatto sog'lom ko'ngillilar ustida olib borilgan tadqiqotlarda ham, dori bemorlarga ta'sirini ishonchli qayta ishlab chiqarish qiyin.

Klinik tadqiqotlar - bu ilmiy faoliyatning muqarrar turi bo'lib, u holda yangi, yanada samaraliroq va xavfsizroq dori -darmonlarni tanlash va tanlash, shuningdek, eskirgan samarasiz dori -darmonlardan "tozalash" mumkin emas. So'nggi paytlarda amaliy sog'liqni saqlashda dalillarga asoslangan tibbiyot tamoyillari joriy etilishi munosabati bilan klinik tadqiqotlar roli oshdi. Ulardan biri bemorni davolash bo'yicha aniq klinik qarorlar qabul qiladi, bu shaxsiy tajribaga yoki ekspert xulosasiga emas, balki yaxshi ishlab chiqilgan, nazorat qilingan klinik tadqiqotlar davomida olinishi mumkin bo'lgan qat'iy isbotlangan ilmiy dalillar asosida. .

Tadqiqotlar ketma -ketligi.

Yangi dori -darmonni o'rganayotganda, tadqiqotlar ketma -ketligi doimo kuzatiladi: hujayralar va to'qimalardan hayvonlarga, hayvonlardan sog'lom ko'ngillilarga, oz sonli sog'lom ko'ngillilardan kasalgacha.

Laboratoriya hayvonlari ustida olib borilgan tadqiqotlarda shubhasiz cheklangan ma'lumotlarga qaramay, preparat odamlarda birinchi marta ishlatilishidan oldin sinovdan o'tkazilmoqda (klinikadan oldingi sinovlar). Ularning asosiy maqsadi - yangi preparatning toksikligi to'g'risida ma'lumot olish. O'tkir toksiklikni bitta dozada va preparatni takroran yuborish bilan subakut zaharlanishni o'rganish; Mutagenlik, reproduktiv va immunitet tizimiga ta'sirini o'rganish.

Jadval 1. Klinik tadqiqotlar bosqichlari

Bosqich	Bemorlarning odatiy soni	Asosiy maqsadlar
Men	20-80	Preparatni odamlarda birinchi marta qo'llash, toksiklik va xavfsizlikni baholash, farmakokinetik parametrlarni aniqlash
II	100-800	Samaradorlikni o'rnatish, optimal dozalash rejimini aniqlash, xavfsizlikni baholash
III	1000-4000	Samaradorlik va xavfsizlik ma'lumotlarini tasdiqlash, standart dorilar bilan qiyosiy tadqiqotlar
IV	O'n minglab	Giyohvand moddalarni iste'mol qilishni optimallashtirish samaradorligini keyingi o'rganish, xavfsizlikni uzoq muddatli tadqiqotlar, kam uchraydigan nojo'ya ta'sirlarni baholash

Rivojlanish bosqichlari, dori

Bundan tashqari, klinik sinovlar to'rt bosqichga bo'lingan holda o'tkaziladi. Jadval 1 va rasmda ularning asosiy xususiyatlari ko'rsatilgan. Jadvaldan ko'rinib turibdiki, fazalarga bo'linish odamda yangi dorini asta -sekin va ketma -ket o'rganishga imkon beradi. Dastlab, u kam sonli sog'lom ko'ngillilarda o'rganiladi (I bosqich) - (faqat kattalar ko'ngilli bo'lishi mumkin), keyin esa bemorlar soni ko'payib bormoqda (II -III bosqichlar). Klinik tadqiqotlar bosqichlarini "o'tkazib yuborish" mumkin emas, tadqiqot ketma -ket I bosqichdan IV bosqichgacha davom etadi. Oldingi tadqiqotlar davomida olingan ma'lumotlarga qarab, o'tkazilgan testlarning maqsad va vazifalari o'zgarishi kerak. Preparatning toksikligi to'g'risida ma'lumotlar mavjud bo'lganda, klinik tadqiqotlar har qanday bosqichda to'xtatilishi mumkin.

Bemorlarning huquqlarini kafolatlash va axloqiy me'yorlarga rioya qilish,

Inson huquqlarini hurmat qilishning alohida holati, butun klinik tadqiqotlar tizimining asosini tashkil etadi. Ular xalqaro shartnomalar (Jahon tibbiyot assotsiatsiyasining Xelsinki deklaratsiyasi) va Rossiyaning "Dori vositalari to'g'risida" federal qonuni bilan tartibga solinadi.

Mahalliy darajada bemorlar huquqlarining kafolati axloq qo'mitasi bo'lib, uning tasdiqlanishi barcha tadqiqotlarni boshlashdan oldin olinishi kerak. U tibbiyot va ilmiy xodimlar, huquqshunoslar, ruhoniylar va boshqalardan tashkil topgan. Etika qo'mitasi a'zolari o'z yig'ilishlarida dori haqidagi ma'lumotlarni, klinik sinov protokoli, ma'lumotli rozilik matni va tadqiqotchilarning ilmiy tarjimai hollarini ko'rib chiqadilar. bemorlar uchun xavfni baholash, ularning huquqlarini kuzatish va kafolatlash shartlari ...

Klinik tadqiqotlarda ixtiyoriy ishtirok etish bemorning tadqiqotda faqat to'liq va ongli ixtiyoriy roziligi bilan ishtirok etishini bildiradi. Ehtimol, bemordan xabardor qilingan rozilikni olish tergovchi oldida turgan eng qiyin vazifalardan biridir. Biroq, har qanday holatda, har bir bemorga klinik tekshiruvda ishtirok etishining oqibatlari haqida to'liq ma'lumot berilishi kerak. Bilimdon yozma rozilik, oddiy odamga tushunarli bo'lgan tilda, tadqiqotning maqsadi, bemorning unga qatnashishdan olgan foydasi, o'rganilayotgan dori bilan bog'liq ma'lum nojo'ya hodisalar, bemorni sug'urta qilish shartlari va h.k. .

Shifokor bemorning barcha savollariga javob berishi kerak. Bemorga tadqiqotni oila va do'stlar bilan muhokama qilish imkoniyatini berish kerak. "Dori -darmonlar to'g'risida" Federal qonunida, bolalarda klinik tekshiruv o'tkazilganda, bunday rozilik ularning ota -onalari tomonidan berilishi kerakligi aytilgan. Ota -onasi bo'lmagan voyaga etmaganlar uchun dorivor mahsulotlar, shu jumladan emlashlar va zardoblar bo'yicha klinik tadqiqotlar o'tkazish taqiqlanadi.

Bemorlarning huquqlarini himoya qilishning asosiy jihatlaridan biri bemor haqidagi ma'lumotlarning maxfiyligiga rioya qilishdir. Shunday qilib, bemorning shaxsiy ma'lumotlariga (familiyasi, ismi, otasining ismi, yashash joyi) faqat tadqiqotda bevosita qatnashgan shaxslar kirishlari mumkin. Barcha hujjatlarda faqat bemorning shaxsiy raqami va uning bosh harflari ko'rsatiladi.

Uslubiy yondashuvning birligi.

Barcha klinik tadqiqotlar ma'lum qoidalarga muvofiq o'tkazilishi kerak. Rossiyada o'tkazilgan tadqiqot, boshqa mamlakatlarda o'tkazilgan tadqiqotlardan, uslubiy yondashuvlar jihatidan farq qilmasligi kerak, mahalliy yoki xorijiy dori -darmonlar sinovdan o'tkazilishidan qat'i nazar, tadqiqot farmatsevtika kompaniyasi yoki davlat tashkiloti homiyligida.

Bunday qoidalar allaqachon yaratilgan va sifat deb ataladi klinik amaliyot(PCP), bu inglizcha Good Clinical Practice (GCP) atamasining mumkin bo'lgan tarjimalaridan biridir.

PSCning asosiy qoidalari

(GCP) - klinik tadqiqotlarda qatnashadigan bemorlar va sog'lom ko'ngillilarning huquqlarini himoya qilish, ishonchli va takrorlanadigan ma'lumotlarni olish. Ikkinchisiga quyidagi printsiplarga rioya qilish orqali erishiladi: 1) tadqiqot ishtirokchilari o'rtasida vazifalarni taqsimlash; 2) malakali tadqiqotchilar ishtiroki; 3) tashqi nazoratning mavjudligi; 4) tadqiqotlarni rejalashtirish, ma'lumotlarni ro'yxatga olish, tahlil qilish va uning natijalarini taqdim etishga ilmiy yondashuv.

PCC qoidalari shuni ko'rsatadiki, klinik tadqiqotlar o'tkazilayotganda, ishning alohida bo'limlarini bajarish bo'yicha barcha majburiyatlar va majburiyatlar tadqiqot boshlanishidan oldin ham tadqiqot ishtirokchilari o'rtasida aniq taqsimlanishi kerak. Tadqiqotda uchta asosiy partiya ishtirok etadi: tashkilotchi, tadqiqotchi va kuzatuvchi (klinikada tadqiqotning bevosita o'tkazilishini nazorat qiluvchi shaxs yoki odamlar guruhi).

Tadqiqot tashkilotchilarining javobgarligi.

Tadqiqot tashkilotchilari (homiylari) farmatsevtika kompaniyalari yoki tadqiqotchilarning o'zlari bo'lishi mumkin. Homiy butun tadqiqotni tashkil etish va o'tkazish uchun javobgardir. Buning uchun u tadqiqot protokolini ishlab chiqishi, tergovchiga CCP standartlariga muvofiq ishlab chiqarilgan va qadoqlangan tadqiqot dori -darmonini berishi va bu haqda to'liq ma'lumot berishi kerak. Ma'lumotda barcha klinikadan oldingi va oldingi klinik tadqiqotlar ma'lumotlari, shu jumladan, barcha nojo'ya dori reaktsiyalari tafsilotlari bo'lishi kerak. Bemorlar va tergovchilarni sug'urtalash ham homiyning zimmasida.

Tadqiqotchilarning javobgarligi.

Tadqiqotchilar, birinchi navbatda, klinikaning etikasi va amaliyoti, shuningdek, bemorlarning salomatligi va farovonligi uchun javobgardir. Klinik tadqiqotlar faqat tegishli malakaga ega va tibbiyot bilan shug'ullanish uchun rasmiy ruxsatga ega bo'lgan shifokorlar tomonidan amalga oshirilishi mumkin. Tadqiqotchilarni tayyorlashning tarkibiy elementlari ularning kasbiy tayyorgarligi va klinik tadqiqotlar va PCC qoidalari bo'yicha maxsus tayyorgarligidir.

Tadqiqotchilar har doim o'z ishlarining sifatini tekshirishga tayyor bo'lishlari kerak. Cheklar bir necha turga bo'linadi: monitoring, audit va tekshirish. Monitor muntazam ravishda tadqiqotning axloqiy me'yorlari va o'rganish protokoliga muvofiqligini, shuningdek hujjatlarni to'ldirish sifatini tekshiradi. Audit odatda eng muhim tadqiqotlarda faqat bir marta o'tkaziladi. Auditning maqsadi - CCP qoidalari, protokol va mahalliy qonun hujjatlariga muvofiqligini tekshirish. Auditning davomiyligi tadqiqotning murakkabligiga bog'liq va bir necha kun davom etishi mumkin. Tekshirish xuddi shu maqsadlarni ko'zlaydi; uni rasmiy nazorat va ruxsat beruvchi organlar amalga oshiradi.

Tadqiqotni rejalashtirish.

Tadqiqotni eng zamonaviy ilmiy standartlarga muvofiq rejalashtirish va o'tkazish juda muhimdir. CCP qoidalariga rasmiy rioya qilish mazmunli ma'lumotlarni olishiga kafolat bermaydi. Hozirgi vaqtda faqat istiqbolli, qiyosiy, tasodifiy va, tercihen, ikki ko'r ko'rilgan tadqiqotlarda olingan natijalar hisobga olinadi (2-jadval). Buning uchun o'qishni boshlashdan oldin, yozma o'quv rejasi bo'lgan protokol (dastur) ishlab chiqilishi kerak. Jadval 3 protokolda aks ettirilishi kerak bo'lgan bo'limlarni ko'rsatadi.

Xatolarsiz o'tkazilgan tadqiqotlar yo'q, lekin klinik sinovlarni o'tkazish qoidalari hech qachon buzilmasligi kerak (4 -jadval).

2 -jadval. O'rganish xususiyatlari

O'qish	Ta'rif	Maqsad
Istiqbolli	Oldindan ishlab chiqilgan reja asosida tadqiqot olib borish	Ma'lumotlarning ishonchliligi oshdi, chunki kuzatiladigan ta'sirni o'rganilayotgan dori tasodifan emas, balki tasodif tufayli yuzaga kelishi ehtimoli kamayadi. Natijalarni tahlil qilishda mumkin bo'lgan tizimli xatolar ustidan nazorat
Qiyosiy	Bemorlarning ikki guruhidagi ta'sirlarni taqqoslash, ulardan biri o'rganilayotgan dori, ikkinchisi taqqoslanadigan dori yoki platsebo	Ta'sir o'z -o'zidan paydo bo'ladigan kasallik va / yoki platsebo ta'siridan kelib chiqishi ehtimolini yo'q qiling
Tasodifiy	Bemorlarni tasodifiy o'rganish va nazorat guruhlariga tayinlash	Tadqiqot guruhlari o'rtasidagi boshlang'ich xususiyatlardagi farqlarni yo'q qilish yoki kamaytirish. Uchun asos to'g'ri qo'llanma eng statistik testlar
Ikkita ko'r	Bemor ham, tergovchi ham bemor qaysi dorini qabul qilayotganini bilmaydi: tekshiruv yoki nazorat ostida	Dori vositalarining ta'sirini baholashda tarafkashlikni bartaraf etish

Jadval 3. Protokolning asosiy bo'limlari

Jadval 4. Klinik sinovlarni o'tkazishda quyidagilar mumkin emas:

• Ehtiyotkorlik bilan ishlab chiqilgan protokolsiz tadqiqot o'tkazing
• Mustaqil etika qo'mitasi tomonidan uning materiallarini tasdiqlamasdan tadqiqotni boshlang
• Bemorni yozma roziligini olmagan holda tadqiqotga kiriting
• Tadqiqot davomida protokol talablarini buzish:
  • inklyuziya va chiqarib tashlash mezonlari buzilgan bemorlarni kiritish;
  • bemorni qabul qilish jadvalini buzish;
  • dori -darmonlarni o'rganish rejimini o'zgartirish;
  • taqiqlangan bir vaqtning o'zida dori -darmonlarni buyurish;
  • har xil asboblar yordamida o'lchovlar (so'rovlar) o'tkazish, tekshirish sxemasini buzish
• Yomon hodisalar haqida xabar bermang

Bolalardagi klinik sinovlarning xususiyatlari.

Pediatriyada klinik tadqiqotlar o'tkazish haqida gapirganda, shuni ta'kidlash kerakki, voyaga etmaganlar uchun dori -darmonlarni klinik tadqiqotlar faqat tibbiy kasallik faqat bolalik kasalliklarini davolash uchun mo'ljallangan yoki klinik tadqiqotlar maqsadi ma'lumot olish uchun o'tkazilgan hollarda o'tkaziladi. bolalarni davolash uchun eng yaxshi dori dozasi to'g'risida. Bolalardagi dori -darmonlarni klinik tadqiqotlar oldidan kattalarda o'tkazilgan klinik tadqiqotlar va olingan ma'lumotlarni sinchkovlik bilan tahlil qilish kerak. Kattalarda olingan natijalar bolalarda tadqiqotlarni rejalashtirish uchun asos bo'ladi.

Bunday holda, bolalarning farmakokinetikasi, farmakodinamikasi va dorilar dozasi har doim murakkabligini hisobga olish kerak. Dori -darmonlarni farmakokinetik tadqiqoti, ayniqsa, yangi tug'ilgan davrda, tez o'zgaruvchan, yutilish, tarqalish, metabolizm va chiqarilish jarayonlarini hisobga olgan holda, har xil yoshdagi bolalarda o'tkazilishi kerak. Tekshiruv usullari va maqsadli o'lchovlarni tanlashda, invaziv bo'lmagan usullarga ustunlik berish kerak, bolalarda qon tekshiruvi chastotasini va invaziv tekshirish usullarining umumiy sonini cheklash kerak.

Klinik tadqiqotlar o'tkazish uchun huquqiy asos.

Mamlakatimizda klinik sinovlarni o'tkazish 1998 yil 22 iyundagi "Dori vositalari to'g'risida" Federal qonun bilan tartibga solinadi, unda alohida "IX" Dori -darmonlarni ishlab chiqish, klinikadan oldingi va klinik sinovlari "bo'limi mavjud. Ushbu qonunga ko'ra, klinik tadqiqotlar faqat tegishli litsenziyaga ega klinikalarda o'tkazilishi mumkin. Litsenziyalar faqat PCC qoidalariga muvofiq dori vositalarining klinik sinovlarini o'tkazishni ta'minlay oladigan klinikalarga beriladi.

Dori -darmonlar sifatini nazorat qilish federal agentligi ushbu klinik sinovlarni o'tkazishga ruxsatnoma beradi, shundan so'ng tadqiqot rejalashtirilayotgan klinika va sinov tashkilotchisi o'rtasida shartnoma tuziladi. Agar sinov uchun to'lov taqdim etilgan bo'lsa, u tadqiqot tashkilotchisi tomonidan klinika bilan tuzilgan shartnomaga muvofiq, faqat bank o'tkazmasi orqali amalga oshirilishi mumkin.

Bizning asrning oxirida hamma zamonaviy dori -darmonlarning kuchini anglay boshladi, buning yordamida nafaqat tibbiy dorilar hal qilinadi (bemorning azobini kamaytirish, hayotini saqlab qolish yoki uzaytirish), balki ijtimoiy muammolar(hayot sifatini yaxshilash). Har yili yuzlab yangi dorilar keng qo'llanilishi tasdiqlangan. Klinik tadkikotlarsiz yangi dori vositalarini ishlab chiqishdagi yutuqlar imkonsizdir. Ammo hech narsa: na olimning, na farmatsevtika kompaniyasining manfaatlari, na umuman klinik farmakologiyaning manfaatlari, qonun nuqtai nazaridan, tadqiqot mavzusi bo'lishi mumkin bo'lgan bolaning huquqlari va manfaatlaridan yuqori bo'lmasligi kerak. .

Adabiyot

1. Xelsinki deklaratsiyasi. Tibbiyot shifokorlariga insoniy mavzularni o'z ichiga olgan biotibbiyot tadqiqotlarida rahbarlik qiladigan tavsiyalar, Jahon tibbiyot assotsiatsiyasi, 1964 (qayta ko'rib chiqilgan 1996).
2. 22.06.98 yildagi Federal qonun. N86 FZ "Dori -darmonlar to'g'risida" (Rossiya Federatsiyasi Federal Majlisining Davlat Dumasi 05.06.1988 yilda qabul qilingan), Rossiya Federatsiyasining qonun hujjatlari to'plami, N26, 29.06.298, 3006 -modda.
3. ICH mavzusi 6 - Yaxshi klinik amaliyot uchun qo'llanma, yaxshi klinik amaliyot J., 1996, 3 -son, 4 -son (Qo'shimcha).

9 -BOB. YANGI GURUVARLARNING KLINIK SINOLARI. Guvohlik tibbiyoti

9 -BOB. YANGI GURUVARLARNING KLINIK SINOLARI. Guvohlik tibbiyoti

Yangi dori vositalarining xavfsizligi va samaradorligi klinik sinovlarda aniqlanishi kerak. Klinik tadqiqotlar - bu tadqiqot ishtirokchilarining klinik va / yoki farmakologik ta'sirini aniqlash yoki tasdiqlash va / yoki tadqiqot mahsulotlariga salbiy reaktsiyalarni aniqlash va / yoki ularning so'rilishi, tarqalishi, metabolizmi va chiqarilishini o'rganish maqsadida sub'ekt sifatida ishtirok etadigan har qanday tadqiqot. ularning xavfsizligi va / yoki samaradorligini baholash. Ammo, klinik tadqiqotlar boshlanishidan oldin, potentsial dori klinikadan oldingi tadqiqotning qiyin bosqichidan o'tadi.

Klinikadan oldingi tadqiqotlar

Preklinik tadqiqotlar yangi potentsial samarali dori molekulasi sintezidan ko'p o'tmay boshlanadi. Yangi dori tegishli sinovdan o'tkazilishi kerak in vitro va odamlarga buyurishdan oldin hayvonlarda. Klinikadan oldingi tadqiqotlarning maqsadi tekshirilgan birikmaning farmakologik xususiyatlari: farmakokinetikasi, farmakodinamikasi, potentsial toksikligi va dori xavfsizligi to'g'risida ma'lumot olishdir.

Potentsial dorilarni farmakologik o'rganishda moddalarning farmakodinamikasi batafsil o'rganiladi: ularning o'ziga xos faolligi, ta'sir qilish muddati, ta'sir mexanizmi va lokalizatsiyasi. Moddaning harakat faolligi va selektivligini aniqlash uchun mos yozuvlar preparatiga nisbatan o'tkaziladigan turli xil skrining testlari qo'llaniladi. Tanlov va testlar soni tadqiqot maqsadlariga bog'liq. Shunday qilib, potentsial gipertenziv dori-darmonlarni o'rganish uchun, ehtimol, qon tomirlarining a-adrenergik retseptorlari antagonistlari vazifasini bajaradi. in vitro Bu retseptorlar bilan bog'lanish. Kelajakda birikmaning antihipertenziv faolligi eksperimental arterial gipertenziyaning hayvon modellarida, shuningdek, mumkin bo'lgan yon ta'sirlar o'rganiladi. Tadqiqotning muhim jihati bu moddalarning farmakokinetikasini o'rganish (so'rilish, tarqalish

yiringlash, metabolizm, chiqarib yuborish). Moddaning o'zi va uning asosiy metabolitlarining metabolik yo'llarini o'rganishga alohida e'tibor qaratiladi. Bugungi kunda hayvonlar tajribalariga alternativa bor - bu hujayra madaniyatini o'rganish. in vitro(mikrosomalar, gepatotsitlar yoki to'qima namunalari) muhim farmakokinetik parametrlarni baholashga imkon beradi. Bunday tadqiqotlar natijasida, kerakli farmakokinetik yoki farmakodinamik xususiyatlarga erishish uchun modda molekulasini kimyoviy o'zgartirish zarur bo'lishi mumkin.

Yangi birikmaning xavfsizligi hayvonlarning modellarida o'tkazilgan tajribalarda uning toksikligini o'rganish natijalariga ko'ra baholanadi. Bu umumiy toksiklikni o'rganish (o'tkir, subkronik va surunkali toksiklikni aniqlash). Parallel ravishda, dorilar o'ziga xos toksiklik (mutagenlik, reproduktiv toksiklik, shu jumladan teratogenlik va embriotoksiklik, immunotoksiklik, allergenlik va kanserogenlik) uchun har xil dozalash rejimlari yordamida tekshiriladi. Hayvonlarni tadqiq qilishning fiziologik, farmakologik, biokimyoviy, gematologik va boshqa usullaridan foydalanish preparatning toksik xususiyatlarini baholash va uni klinikada foydalanish xavfsizligi darajasini taxmin qilish imkonini beradi. Shuni yodda tutish kerakki, olingan ma'lumotni odamga to'liq ekstrapolyatsiya qilish mumkin emas va kamdan -kam uchraydigan salbiy reaktsiyalar odatda faqat klinik tadqiqotlar bosqichida aniqlanadi. Asl dori-darmonni klinikaga qadar o'rganishning umumiy davomiyligi 5-6 yildan oshadi. Bu ishlar natijasida 5-10 ming yangi birikmalardan 250 ga yaqin potentsial dorilar tanlab olindi.

Klinikadan oldingi tadqiqotning yakuniy vazifasi - tadqiqotchi preparatni ishlab chiqarish usulini tanlash (masalan, kimyoviy sintez, gen injeneriyasi). Klinikadan oldingi dori vositalarini ishlab chiqishning majburiy komponenti uning dozalash shaklidagi barqarorligini baholash va dori vositalarini nazorat qilishning analitik usullarini ishlab chiqishdir.

Klinik tadqiqotlar

Klinik farmakologiyaning yangi dori vositalarini yaratish jarayoniga ta'siri klinik sinovlarda namoyon bo'ladi. Hayvonlarda o'tkazilgan farmakologik tadqiqotlar natijalarining ko'pchiligi ilgari avtomatik ravishda odamlarga o'tkazilgan. Inson tadqiqotiga ehtiyoj sezilganda, bemorlarning roziligisiz klinik tadqiqotlar o'tkazildi. Ma'lum bo'lgan holatlar mavjud

bila turib, ijtimoiy himoyalanmagan shaxslar (mahbuslar, ruhiy kasallar va boshqalar) bo'yicha xavfli tadqiqotlar. Qiyosiy tadqiqotlar dizayni ("test" guruhi va taqqoslash guruhining mavjudligi) umumiy qabul qilingan vaqtgacha ko'p vaqt talab qilindi. Ehtimol, tadqiqotlarni rejalashtirish va ularning natijalarini tahlil qilishdagi xatolar, ba'zida esa ularning soxtalashtirilishi zaharli dori -darmonlar, masalan, etilen glikoldagi sulfanilamid eritmasi chiqarilishi bilan bog'liq bo'lgan bir qator gumanitar ofatlarga sabab bo'lgan. 1937), shuningdek talidomid (1961), antiemetik sifatida buyurilgan. Homiladorlikning boshida. O'sha paytda shifokorlar talidomidning angiogenezni inhibe qilish qobiliyati haqida bilishmagan, bu esa 10 000 dan ortiq fokomelli bolalar tug'ilishiga olib kelgan. tug'ma anomaliya pastki ekstremitalar). 1962 yilda talidomid tibbiy maqsadlarda foydalanish uchun taqiqlangan. 1998 yilda talidomiddan foydalanish amerikalik tomonidan ma'qullangan FDA(Sifatni nazorat qilish bo'limi oziq -ovqat mahsulotlari, dorilar va kosmetika AQShda, Ovqat va Giyohvand moddalarni boshqarish) moxovni davolashda ishlatiladi va hozirda refrakter ko'p miyelom va gliomani davolash uchun klinik tadkikotlarda. Klinik sinovlarni tartibga soluvchi birinchi davlat organi edi FDA, 1977 yilda sifatli klinik amaliyot kontseptsiyasini taklif qildi (Yaxshi klinik amaliyot, GCP). Klinik tadqiqotlar ishtirokchilarining huquqlari va majburiyatlarini belgilaydigan eng muhim hujjat - Jahon tibbiyot assotsiatsiyasi tomonidan Xelsinki deklaratsiyasi (1964). Ko'p sonli tahrirlardan so'ng, yakuniy hujjat - "Yaxshi klinik amaliyot qo'llanmasi" endi mavjud. (Yaxshi klinik amaliyot uchun konsolidatsiyalangan ko'rsatma, GCP) Xalq foydalanish uchun farmatsevtika mahsulotlarini ro'yxatga olish uchun texnik talablarni uyg'unlashtirish bo'yicha xalqaro konferentsiya (Odamlar uchun ishlatiladigan farmatsevtika vositalarini ro'yxatga olish uchun texnik talablarni uyg'unlashtirish bo'yicha xalqaro konferentsiya, ICH). Qoidalar ICH GCP ular Rossiya Federatsiyasida dori-darmonlarni klinik sinovlari talablariga mos keladi va "Dori vositalari to'g'risida" Federal qonunida aks ettirilgan (22.06.298 yildagi 86-FZ, 02.02.2000 yildagi o'zgartirishlar). Rossiya Federatsiyasida klinik sinovlarni o'tkazishni tartibga soluvchi asosiy rasmiy hujjat - Rossiya Federatsiyasining "Yaxshi klinik amaliyot" milliy standarti (Buyurtma bilan tasdiqlangan). Federal agentlik texnik tartibga solish va metrologiya bo'yicha 2005 yil 27 sentyabr? 232-st), bu bir xil ICH GCP.

Ushbu hujjatga ko'ra, yaxshi klinik amaliyot (GCP)- axloqiy va ilmiy xalqaro "rejalashtirish, amalga oshirish, monitoring, audit va hujjatlashtirish standarti"

klinik tadqiqotlar, shuningdek ularning natijalarini qayta ishlash va taqdim etish; olingan ma'lumotlar va taqdim etilgan natijalarning ishonchliligi va to'g'riligi, shuningdek, tadqiqot sub'ektlarining huquqlari, sog'lig'i va anonimligini himoya qilish uchun jamiyat uchun kafolat bo'lib xizmat qiladigan standart ".

Yaxshi Klinik Amaliyot tamoyillariga rioya qilish quyidagi asosiy shartlar bilan ta'minlanadi: malakali tadqiqotchilarning ishtiroki, tadqiqot ishtirokchilari o'rtasida vazifalarni taqsimlash, tadqiqotni rejalashtirishga ilmiy yondashuv, ma'lumotlarni yozish va taqdim etilgan natijalarni tahlil qilish.

Klinik tadkikotlarning barcha bosqichlarida amalga oshirilishi ko'p tomonlama nazoratga olinadi: tadqiqot homiysi, davlat nazorat organlari va mustaqil axloqiy qo'mita tomonidan va umuman, barcha tadbirlar Xelsinki deklaratsiyasi tamoyillariga muvofiq amalga oshiriladi.

Klinik sinov maqsadlari

Klinik tadkikotning maqsadi - dorining odamga farmakologik ta'sirini o'rganish, terapevtik (terapevtik) samaradorligini aniqlash yoki terapevtik samaradorligini boshqa dorilar bilan solishtirganda tasdiqlash, dori vositalarining xavfsizligi va bardoshliligini o'rganish va aniqlash. terapevtik foydalanish, ya'ni bu dori egallashi mumkin bo'lgan "joy". zamonaviy farmakoterapiyada dori.

Tadqiqot dori -darmonlarni ro'yxatga olishga tayyorlash bosqichi bo'lishi mumkin, allaqachon ro'yxatdan o'tgan dori -darmonlarni bozorga chiqarishga ko'maklashishi yoki ilmiy muammolarni hal qilish vositasi bo'lib xizmat qilishi mumkin.

Klinik tadqiqotlar uchun axloqiy va huquqiy ko'rsatmalar

Tadqiqot sub'ektlarining huquqlarini kafolatlash va axloqiy me'yorlarga rioya qilish klinik sinovlarda murakkab muammodir. Ular yuqoridagi hujjatlar bilan tartibga solinadi, Mustaqil Etika qo'mitasi bemorlarning huquqlariga rioya etilishining kafili bo'lib xizmat qiladi, uning tasdiqlanishi klinik tadqiqotlar boshlanishidan oldin olinishi kerak. Mustaqil etika qo'mitasining asosiy vazifasi - tadqiqot sub'ektlarining huquqlari va sog'lig'ini himoya qilish, shuningdek ularning xavfsizligini kafolatlash. Mustaqil Etika qo'mitasi dori ma'lumotlarini, klinik tadqiqotlar protokoli dizaynini, tasdiqlangan rozilikning mazmunini va tergovchilarning tarjimai hollarini, so'ngra bemor uchun kutilayotgan foyda / xavfni baholaydi.

Mavzu klinik sinovlarda faqat to'liq va ongli ravishda ixtiyoriy rozilik bilan ishtirok etishi mumkin. Tadqiqotning har bir ishtirokchisiga maqsadlar, usullar, kutilayotgan xavflar va imtiyozlar to'g'risida oldindan ma'lumot berilishi kerak, unga sud jarayonida nojo'ya reaktsiyalar aniqlanganda zarur tibbiy yordam ko'rsatilishi, ishtirok etish bilan bog'liq sog'lig'iga zarar etkazilgan taqdirda sug'urta qilinishi kerak. bu tadqiqot. Tergovchi tadqiqotda ishtirok etish uchun sub'ektdan imzolangan va sanadan xabardor qilingan roziligini olishi kerak. Har bir ishtirokchi o'z tadqiqotida qatnashish ixtiyoriy ekanligini va xohlagan vaqtda o'qishdan chiqib ketishi mumkinligini bilishi kerak. Ma'lumotli rozilik printsipi axloqiy klinik tadqiqotlarning asosidir. Tadqiqot sub'ektlarining huquqlarini himoya qilishning muhim jihati maxfiylikdir.

Klinik tadqiqotlar ishtirokchilari

Klinik sinovlarning birinchi bo'g'ini homiydir (odatda farmatsevtika kompaniyasi), ikkinchisi - klinik sinov o'tkaziladigan tibbiy muassasa, uchinchisi - tadqiqot mavzusi. Homiy va sog'liqni saqlash muassasasi o'rtasidagi aloqa homiyning vazifalari va majburiyatlarini o'z zimmasiga oladigan va tadqiqotni nazorat qiladigan shartnomaviy tadqiqot tashkiloti bo'lishi mumkin.

Tadqiqotlar ketma -ketligi

Tadqiqot savolini shakllantirish (masalan, X preparati haqiqatan ham qon bosimini pasaytiradimi yoki X preparati aslida Y preparatidan ko'ra samaraliroq qon bosimini tushirishga qodirmi?). Bir tadqiqot bir vaqtning o'zida bir nechta savollarga javob berishi mumkin.

Tadqiqot protokolini ishlab chiqish.

O'qish dizayni. Birinchi misolda taqqoslanadigan platsebo-nazoratli tadqiqot (X va platsebo preparati) ko'proq mos keladi, ikkinchi misolda esa X va Y dori-darmonlarini bir-biri bilan solishtirish zarur.

Namuna o'lchami. Protokolda dastlabki gipotezani isbotlash uchun qancha fan talab qilinishi aniq belgilanishi kerak (namuna o'lchami statistik qonunlarga asoslanib matematik tarzda hisoblab chiqilgan).

O'qish davomiyligi. Tadqiqot davomiyligini ta'minlash kerak (masalan, klonidinning antihipertenziv ta'siri bitta dozadan keyin qayd etiladi)

zamonaviy ACE inhibitörlerini o'rganish uzoq vaqt talab qilishi mumkin).

Bemorlarni kiritish va chiqarib tashlash mezonlari. Ushbu misolda, agar sub'ektlar bo'lgan odamlar bo'lsa, tadqiqot ishonchli natijalarni bermaydi normal daraja Jahannam. Boshqa tomondan, tadqiqotlarga gipertoniya bilan og'rigan bemorlarni qo'shganda, tadqiqotchilar bemorlarning qon bosimi darajasi taxminan bir xil bo'lishini ta'minlashi kerak. Xavfli (har qanday davolanishga chidamli) gipertenziya bilan og'rigan, metabolizm (jigar etishmovchiligi) va chiqarilishi (buyrak etishmovchiligi) keskin o'zgargan odamlarni tadqiqotga kiritmaslik kerak. Shunday qilib, tadqiqot protokoli bemorlarni tanlaydigan aniq mezonlarni o'z ichiga olishi kerak, shu bilan birga, tadqiqot uchun tanlangan populyatsiya X faraziy dori ishlab chiqilgan bemorlar populyatsiyasiga to'g'ri kelishi kerak.

Samaradorlik belgisi. Tergovchi dori samaradorligi ko'rsatkichlarini tanlashi kerak (natija mezonlari - "so'nggi nuqtalar"). Bu misolda u gipotenziv ta'sir qanday baholanishini aniqlab berishi kerak - qon bosimining yagona o'lchami bilan; o'rtacha kunlik qon bosimini hisoblash orqali; yoki davolanish samaradorligi bemorning hayot sifatiga ta'siri yoki dorilarning arterial gipertenziya asoratlari paydo bo'lishining oldini olish qobiliyati bilan baholanadi.

Xavfsizlikni baholash. Protokolda noxush hodisalarni aniqlashning klinik va laboratoriya usullari va ularni tuzatish usullari nazarda tutilishi kerak.

Qabul qilingan ma'lumotlarni statistik qayta ishlash tartibi. Protokolning ushbu bo'limi tibbiy statistiklar bilan birgalikda ishlab chiqilmoqda.

Protokol bo'yicha dastlabki ishlar, uni qayta ko'rib chiqish, tadqiqot ma'lumotlarini ro'yxatdan o'tkazish shakllarini yaratish.

Tadqiqot protokolini davlat nazorati organlari va etika qo'mitasiga topshirish.

Tadqiqot o'tkazish.

Olingan ma'lumotlarni tahlil qilish.

Xulosalar tuzish va tadqiqot natijalarini nashr etish.

Klinik sinovlarni o'tkazish

Klinik tadqiqotlar natijalarining ishonchliligi ularni rejalashtirish, bajarish va tahlil qilishning to'liqligiga bog'liq. Har qanday

Klinik sinov qat'iy belgilangan rejaga muvofiq o'tkazilishi kerak (tadqiqot protokoli), unda ishtirok etuvchi barcha tibbiy markazlar uchun bir xil.

Tadqiqot protokoli "tadqiqotning maqsadlari, metodologiyasi, statistik jihatlari va tashkil etilishini tavsiflovchi" asosiy tadqiqot hujjati hisoblanadi. Protokolni ko'rib chiqish asosida tadqiqot o'tkazishga ruxsat beriladi. Tadqiqot o'tkazilishining ichki (monitoring) va tashqi (audit) nazorati, birinchi navbatda, tadqiqotchilar harakatlarining bayonnomada tasvirlangan protseduraga muvofiqligini baholaydi.

Bemorlarni tadqiqotga jalb qilish faqat ixtiyoriy ravishda amalga oshiriladi. Qabul qilishning zaruriy sharti - bemorni tadqiqotda qatnashishi mumkin bo'lgan xavf va foyda bilan tanishtirish, shuningdek, tasdiqlangan rozilikni imzolash. qoidalar ICH GSP bemorlarni tadqiqotga jalb qilish uchun moddiy rag'batlardan foydalanishga yo'l qo'ymang (dori -darmonlarning farmakokinetikasi yoki bio ekvivalentligini o'rganish bilan shug'ullanadigan sog'lom ko'ngillilar bundan mustasno). Bemor inklyuziya / chiqarib tashlash mezonlariga javob berishi kerak.

Qo'shish mezonlari tekshirilishi kerak bo'lgan aholini aniq ko'rsatishi kerak.

Istisno qilish mezonlari salbiy reaktsiyalar rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarni aniqlaydi (masalan, yangi b -blokerlar, oshqozon yarasi - yangi NSAIDlarni sinab ko'rganda bronxial astma bilan og'rigan bemorlar).

Odatda homilador ayollar, emizikli ayollar, o'rganilayotgan preparatning farmakokinetikasi o'zgarishi mumkin bo'lgan bemorlar, alkogolizm yoki giyohvandlik bilan og'rigan bemorlarni tadqiq qilishda qatnashishga yo'l qo'yilmaydi. Tarbiyachilar, harbiy xizmatchilar, mahbuslar, o'rganilayotgan preparatga alerjisi bo'lgan shaxslar yoki bir vaqtning o'zida boshqa tadqiqotda ishtirok etayotgan bemorlarning roziligisiz mehnatga layoqatsiz bemorlarni tadqiqotga kiritishga yo'l qo'yilmaydi. Bemor istalgan vaqtda hech qanday sabab ko'rsatmasdan tadqiqotda qatnashishni to'xtatishga haqli.

Voyaga etmagan bemorlar bo'yicha klinik tadqiqotlar faqat tergov vositasi faqat bolalik kasalliklarini davolash uchun mo'ljallangan yoki bolalarda preparatning optimal dozasi to'g'risida ma'lumot olish uchun zarur bo'lgan hollarda o'tkaziladi. Ushbu preparatni kattalarda o'rganish natijalari bolalarda tadqiqotlarni rejalashtirish uchun asos bo'lib xizmat qiladi. Dori -darmonlarning farmakokinetik parametrlarini o'rganayotganda, shuni esda tutish kerakki, bola o'sib ulg'aygan sayin, bolaning tanasining funktsional parametrlari tez o'zgaradi.

Farmakoterapiya talab qiladigan bir vaqtning o'zida kasalliklarning mavjudligi tufayli keksa yoshdagi bemorlarga dorilar ta'sirini o'rganish ma'lum muammolar bilan bog'liq. Bunday holda, dorilarning o'zaro ta'siri bo'lishi mumkin. Shuni yodda tutish kerakki, keksa yoshdagi nojo'ya reaktsiyalar o'rta yoshli bemorlarga qaraganda ancha oldin va past dozalarda qo'llanilishi mumkin (masalan, benoksaprofenni NSAIDlarni keng qo'llashdan keyin uning keksa bemorlar uchun zaharli ekanligi aniqlangan). O'rta yoshdagi odamlar uchun nisbatan xavfsiz bo'lgan dozalarda).

O'qish dizayni

Klinik sinov har xil dizaynga ega bo'lishi mumkin. Barcha bemorlar bir xil davolanadigan tadqiqotlar, olingan natijalarning dalillari kamligi sababli, hozir deyarli qo'llanilmaydi. Parallel guruhlarda eng keng tarqalgan qiyosiy tadqiqotlar ("aralashuv" guruhi va "nazorat" guruhi). Nazorat platsebo (platsebo nazoratidagi tadqiqot) yoki boshqa faol dori bo'lishi mumkin. Platsebodan foydalanish preparatning farmakodinamik va taxminiy ta'sirini farqlash, kasallikning o'z -o'zidan o'tishi va tashqi omillar ta'siridan ta'sirini ajratish, noto'g'ri salbiy xulosalar olishdan saqlanish imkonini beradi. masalan, o'rganilayotgan dori va platsebo samaradorligining tengligi, dori ta'sirini yoki past dozasini baholashning etarlicha sezgir bo'lmagan usulini qo'llash bilan bog'liq bo'lishi mumkin). Qiyosiy dizayn tadqiqotlari randomizatsiyani talab qiladi - sub'ektlarni davolash va nazorat guruhlariga tasodifiy ajratish, bu shunga o'xshash boshlang'ich sharoitlarga imkon beradi va tanqidiylik va tanqidiylikni kamaytiradi. Randomizatsiya jarayoni, davolanish davomiyligi, davolanish davrlarining ketma -ketligi va sinovni to'xtatish mezonlari tadqiqot loyihasida aks ettirilgan. Tadqiqotning "ko'rlik" muammosi randomizasiya muammosi bilan chambarchas bog'liq. Ko'r usulining maqsadi - shifokor, tadqiqotchi, bemorning olingan natijalarga ta'siri (ongli yoki tasodifiy) ehtimolini yo'q qilishdir. Ikki marta ko'r-ko'rona o'tkaziladigan sinov ideal hisoblanadi, bu erda na bemor, na shifokor bemor qanday davolanayotganini bilmaydi.

Tadqiqotchi bemor qanday dori olayotgani haqida ma'lumotga ega bo'lishi mumkin (agar jiddiy salbiy reaktsiyalar yuzaga kelsa, bu talab qilinishi mumkin), lekin bu holda bemorni tadqiqotdan chetlatish kerak.

Shaxsiy ro'yxatga olish kartasi

Shaxsiy ro'yxatga olish kartasi "har bir tadqiqot mavzusi haqidagi protokolda zarur bo'lgan barcha ma'lumotlarni yozib olish uchun yaratilgan bosma, optik yoki elektron hujjat" deb tushuniladi. CRF tadqiqotchi va tadqiqot homiysi o'rtasida axborot aloqasi bo'lib xizmat qiladi. Shaxsiy ro'yxatga olish kartalari asosida natijalarni statistik qayta ishlash uchun ma'lumotlar bazasi yaratiladi.

Noxush hodisalarni ro'yxatga olish

Tadqiqotning barcha bosqichlarida o'tkaziladi. I bosqichdan III bosqichgacha bo'lgan protokollar salbiy hodisalarni kuzatish usullarini tavsiflashi kerak. Bunday holda, bemorning farovonligi yoki dori-darmonlarni qabul qilish paytida va davolanish tugagandan so'ng paydo bo'lgan ob'ektiv ko'rsatkichlarning o'zgarishi, hatto bu hodisaning preparatni qabul qilish bilan bog'liqligi shubhali ko'rinsa ham, qayd qilinadi.

Klinik sinov bosqichlari

Ishlab chiqaruvchi va jamiyat yangi dori vositasini ro'yxatdan o'tkazishdan oldin o'tkazilgan tadqiqotlar davomida yangi farmakologiyaning klinik farmakologiyasi, terapevtik samaradorligi va xavfsizligi to'g'risida eng aniq va to'liq ma'lumot olishidan manfaatdor. Bu savollarga javob bermasdan ro'yxatga olish faylini tayyorlash mumkin emas. Yangi dori uchun umumiy tadqiqot tsikli odatda 10 yildan oshadi (9-1-rasm). Shu nuqtai nazardan, yangi dori -darmonlarni ishlab chiqish faqat yirik farmatsevtika kompaniyalarida qolishi ajablanarli emas va tadqiqot loyihasining umumiy qiymati 500 million dollardan oshadi.

Guruch. 9-1. Yangi preparatni ishlab chiqish va amalga oshirish uchun zarur bo'lgan vaqt.

Yangi dori vositasining klinik sinovlari ularning rivojlanishining uzoq va mashaqqatli jarayonining yakuniy bosqichidir. Dori-darmonlarni klinik foydalanishga rasmiy tasdiqlanishidan oldin klinik sinovlari an'anaviy ravishda "klinik tadkikotlar bosqichlari" deb nomlangan 4 bosqichda o'tkaziladi (9-1-jadval).

9-1-jadval. Dori vositalarining klinik sinovlarining bosqichlari

I bosqich - bu klinik sinovlarning dastlabki bosqichi, kashfiyotchi va ayniqsa diqqat bilan nazorat qilinadi. Odatda, birinchi bosqich klinik sinovlari sog'lom erkak ko'ngillilarda o'tkaziladi (18-45 yosh), ammo toksikligi yuqori bo'lgan dori-darmonlarni o'rganishda (masalan, antineoplastik, antiretrovirus preparatlar) bemorlarni tadqiq qilish uchun ruxsat olish mumkin. Birinchi bosqichning maqsadi - maksimal xavfsiz doz haqida ma'lumot olish. Tekshiruvchi birikma past dozalarda buyuriladi, toksik ta'sir belgilari paydo bo'lguncha asta -sekin o'sib boradi, parallel ravishda preparatning yoki uning faol metabolitlarining qon plazmasidagi kontsentratsiyasi aniqlanadi, bemorlarning klinik va laboratoriya ma'lumotlari diqqat bilan kuzatiladi. kiruvchi dori reaktsiyalarini aniqlash. Dastlabki toksik doz klinikadan oldingi tadqiqotlarda aniqlanadi, odamlarda bu eksperimental dozaning 1/10 qismi. Birinchi bosqich klinik sinovlari tez tibbiy yordam uskunalari bilan jihozlangan ixtisoslashgan klinikalarda o'tkaziladi.

Ikkinchi bosqich muhim, chunki olingan ma'lumotlar yangi dori vositasini o'rganishni davom ettirish maqsadga muvofiqligini aniqlaydi. Maqsad, aniqlangan bemorlar populyatsiyasida tekshirilganda, dorilarning klinik samaradorligi va xavfsizligini isbotlash, optimal dozalash rejimini tuzish. O'rganilgan preparatning samaradorligi va xavfsizligini mos yozuvlar va platsebo bilan solishtiring. Sinov

II bosqichlar rejalashtirilgan dizaynni, aniq kiritish / chiqarib tashlash mezonlarini, randomizatsiyani, ko'r-ko'rona va kuzatuv jarayonlarini o'z ichiga oladi. Odatda bu bosqich taxminan 2 yil davom etadi.

III bosqich - Agar preparat II bosqichda samarali va xavfsiz bo'lsa, III bosqichda tekshiriladi. III bosqich klinik sinovlari nazorat qilinadigan, ko'p markazli tadqiqotlar (bir nechta tadqiqot markazlarida bitta protokol bo'yicha o'tkazilgan tadqiqotlar), agar u tasdiqlangan bo'lsa, qo'llaniladigan sharoitga yaqin bo'lgan sharoitda dori xavfsizligi va samaradorligini aniqlashga mo'ljallangan. tibbiy maqsadlarda foydalanish ... Olingan ma'lumotlar, birgalikda kasalliklarni, turli demografik xususiyatlarni va dozalash rejimini hisobga olgan holda, bemorlarda preparatning samaradorligini aniqlab beradi. Tadqiqotlar odatda mavjud standart terapiya bo'yicha qiyosiy dizaynga ega. Ushbu bosqich va ro'yxatga olish tugagandan so'ng, farmakologik agent Rossiya Federatsiyasi Davlat reestriga kirish va unga ro'yxatga olish raqamini berish bilan dori maqomiga ega bo'ladi (ketma-ket ekspert va ma'muriy-huquqiy harakatlar jarayoni).

Generiklar asl dori vositasining patent muhofazasi muddati tugagandan so'ng, kamaytirilgan hajmdagi ro'yxatga olish faylini va biologik ekvivalentlik to'g'risidagi ma'lumotlarni baholash asosida muomalaga kiritiladi.

Yangi dorilar bilan raqobat, preparatning samaradorligini va uning farmakoterapiyadagi o'rnini tasdiqlash uchun, ro'yxatdan o'tgandan so'ng, tadqiqotlarni davom ettirishga majbur qiladi.

IV bosqich (marketingdan keyingi tadqiqotlar). IV bosqich klinik tadkikotlar ma'lum bir ko'rsatma uchun dori klinik foydalanish uchun tasdiqlanganidan keyin o'tkaziladi. IV bosqichning maqsadi - dori ta'sirining xususiyatlarini aniqlash va ko'plab bemorlarda uning samaradorligi va xavfsizligini qo'shimcha baholash. Kengaytirilgan marketingdan keyingi klinik tadqiqotlar yangi dori-darmonlarni tibbiy amaliyotda keng qo'llanilishi bilan tavsiflanadi. Ularning maqsadi-ilgari noma'lum bo'lgan, ayniqsa, kam uchraydigan yon ta'sirlarni, shuningdek, bemorlarning katta va bir xil bo'lmagan populyatsiyasida dori vositalarining o'zaro ta'siri holatlarini aniqlash, uzoq muddatli dori ta'sirining omon qolishiga ta'siri (o'limning kamayishi yoki ko'payishi). Olingan ma'lumotlar preparatni tibbiy ishlatish bo'yicha ko'rsatmalarga tegishli o'zgartirishlar kiritish uchun asos bo'lib xizmat qilishi mumkin. Katta xarajatlar va samaradorlikni qat'iy baholashga qaramay, faqat 1

har 10 yangi ro'yxatdan o'tgan dori -darmonlar bozorida etakchi o'rinni egallab, ishlab chiqaruvchiga katta daromad keltiradi. Qolgan 8 ta yangi ro'yxatga olingan dori -darmonlar, taxminan, ularni yaratish xarajatlarini qoplaydi, yana 10 ta dori -darmon ishlab chiqaruvchiga zarar etkazadi va / yoki to'xtatiladi.

Guvohlik tibbiyoti

90-yillarning boshlarida taklif qilingan dalillarga asoslangan tibbiyot yoki dalillarga asoslangan tibbiyot tushunchasi (dalillarga asoslangan tibbiyot), ma'lum bir bemor uchun davolanishni tanlash uchun klinik tadqiqotlarning eng yaxshi natijalarini vijdonli, to'g'ri va mazmunli ishlatishni o'z ichiga oladi. Ushbu yondashuv tibbiy xatolar sonini kamaytiradi, amaliyotchilar, shifoxona ma'murlari va advokatlar uchun qaror qabul qilish jarayonini soddalashtiradi, shuningdek sog'liqni saqlash xarajatlarini kamaytiradi. Dalillarga asoslangan tibbiyot kontseptsiyasida ma'lum bir bemorni davolash bilan bog'liq amaliy masalalarni hal qilish uchun randomizatsiyalangan klinik tadqiqotlar ma'lumotlarini to'g'ri ekstrapolyatsiya qilish usullari ko'rib chiqiladi. Shu bilan birga, dalillarga asoslangan tibbiyot-bu qaror qabul qilishning kontseptsiyasi yoki usuli; u o'z xulosalarini dori-darmonlarni tanlash va tibbiy ishning boshqa jihatlarini to'liq aniqlaydi deb o'ylamaydi.

Dalillarga asoslangan tibbiyot muhim muammolarni hal qilishga mo'ljallangan.

Klinik tekshiruv natijalariga ishonish mumkinmi?

Bu qanday natijalar, ular qanchalik muhim?

Bu natijalar muayyan bemorlarni davolashda qaror qabul qilish uchun ishlatilishi mumkinmi?

Dalillarning darajasi (darajalari)

Mutaxassisga har qanday klinik tadqiqotlar sifatini va olingan ma'lumotlarning ishonchliligini baholashga imkon beradigan qulay mexanizm - 90 -yillarning boshlarida taklif qilingan klinik sinovlarni baholash uchun reyting tizimi. Odatda, 3 dan 7 darajagacha dalillar ajratiladi, shu bilan birga darajaning seriya raqami oshishi bilan klinik tekshiruv sifati pasayadi va natijalar unchalik ishonchli emas yoki faqat taxminiy qiymatga ega bo'ladi. Turli darajadagi tadqiqotlar bo'yicha tavsiyalar odatda A, B, C, D lotin harflari bilan belgilanadi.

I (A) daraja-yaxshi ishlab chiqilgan, katta, tasodifiy, ikkita ko'r, platsebo nazoratidagi sinovlar. Olingan ma'lumotlarga bir xil darajadagi dalillarga murojaat qilish odat tusiga kiradi

bir nechta randomizatsiyalangan nazorat ostida o'tkazilgan sinovlarning meta-tahlilidan.

II daraja (B) - randomizatsiyalangan va nazorat ostida o'tkaziladigan kichik tadqiqotlar (agar tadqiqotga kiritilgan bemorlar sonining kamligi tufayli statistik jihatdan to'g'ri natijalar olinmasa).

III daraja (C) - vaziyatni nazorat qilish yoki kogort tadqiqotlari (ba'zan II daraja deb ataladi).

IV (D) daraja - ekspertlar guruhi hisobotlarida yoki ekspertlar konsensusida mavjud bo'lgan ma'lumotlar (ba'zan III daraja deb ham ataladi).

Klinik tadkikotlarning so'nggi nuqtalari

Birlamchi, ikkilamchi va uchinchi darajali yakuniy nuqtalar klinik tadkikotlar natijalari asosida yangi preparatning samaradorligini baholash uchun ishlatilishi mumkin. Bu asosiy ko'rsatkichlar kamida ikkita guruhda o'tkazilgan davolash natijalariga asoslangan nazorat qilinadigan qiyosiy tadqiqotlarda baholanadi: asosiy guruh (bemorlar yangi davolash usuli yoki yangi dori oladi) va taqqoslash guruhi (bemorlar o'rganilayotgan dori -darmonlarni olmaydilar yoki olmaydilar). ma'lum taqqoslash dori). Masalan, koronar arteriya kasalligini davolash va oldini olish samaradorligini o'rganayotganda quyidagi "oxirgi nuqtalar" aniqlanadi.

Birlamchi - bemorning umr ko'rish davomiyligini oshirish imkoniyati bilan bog'liq asosiy ko'rsatkichlar. Klinik tadkikotlarda bu umumiy o'limning kamayishi, yurak -qon tomir kasalliklaridan o'lim, xususan miokard infarkti va insultni o'z ichiga oladi.

Ikkilamchi chora -tadbirlar, kasallikning kamayishi yoki kasallik alomatlarining yengilligi tufayli (masalan, angina xurujlari chastotasining pasayishi, jismoniy mashqlar bardoshligining oshishi) hayot sifatining yaxshilanishini aks ettiradi.

Uchlamchi - kasallikning oldini olish imkoniyati bilan bog'liq ko'rsatkichlar (masalan, koronar arter kasalligi bo'lgan bemorlarda - qon bosimini barqarorlashtirish, qondagi glyukozani normallashtirish, umumiy xolesterin kontsentratsiyasini pasaytirish, LDL va boshqalar).

Meta-tahlil- bir nechta nazorat qilinadigan tadqiqotlar natijalarini izlash, baholash va birlashtirish usuli. Meta-tahlil natijasida individual klinik tadkikotlarda aniqlanmaydigan davolashning ijobiy yoki istalmagan ta'sirini aniqlash mumkin. Meta-tahlilga kiritilgan tadqiqotlar ehtiyotkorlik bilan tasodifiy bo'lishi kerak, ularning natijalari tanlov mezonlari ko'rsatilgan batafsil tadqiqot protokoli bilan e'lon qilinadi.

va baholash, oxirgi nuqtalarni tanlash. Masalan, ikkita meta-tahlil miyokard infarkti bilan og'rigan bemorlarda aritmiyalarda lidokainning foydali ta'sirini, bittasida esa o'lim sonining ko'payishini aniqladi, bu bu dori ta'sirini baholash uchun eng muhim ko'rsatkichdir. Yuqori xavfli bemorlarda o'lim va yurak-qon tomir asoratlarini kamaytirish uchun past dozali aspirinning maqsadga muvofiqligi taxminan 60,000 bemorni qamrab olgan 65 ta randomizatsiyalangan klinik tadqiqotlar meta-tahliliga asoslanib aniqlandi.

Klinik amaliyotda dalillarga asoslangan tibbiyotning ahamiyati

Hozirgi vaqtda dalillarga asoslangan tibbiyot tushunchasi aniq klinik holatlarda dori tanlash to'g'risida qaror qabul qilishda keng qo'llanilmoqda. Klinik amaliyot bo'yicha zamonaviy ko'rsatmalar, u yoki bu tavsiyalarni taklif qilib, ularga dalillar reytingini beradi. Shuningdek, bu sohada to'plangan barcha ma'lumotlarni birlashtiradigan va tizimlashtiradigan xalqaro Kokran tashabbusi (Kokran kutubxonasi) mavjud. Dori vositasini tanlashda, dori formulasi tavsiyalari bilan bir qatorda, klinik amaliyot uchun xalqaro yoki milliy ko'rsatmalar, ya'ni amaliyotchi shifokor, advokat va bemorga ma'lum klinik vaziyatlarda qaror qabul qilishda yordam berish uchun ishlab chiqilgan tizimli hujjatlar qo'llaniladi. Biroq, Buyuk Britaniyadagi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, umumiy amaliyot shifokorlari har doim o'z ishlarida milliy ko'rsatmalarni qo'llashga moyil emaslar. Bundan tashqari, aniq tavsiyanomalar tizimini yaratish mutaxassislarning tanqidiga sabab bo'ldi, ular nazarida ularning qo'llanilishi klinik fikrlash erkinligini cheklaydi. Boshqa tomondan, bunday ko'rsatmalarni qo'llash odatiy va etarli darajada samarali bo'lmagan diagnostika va davolash usullaridan voz kechishga turtki berdi va pirovardida bemorlarga tibbiy yordam ko'rsatish darajasini oshirdi.

3 -bob. Dori -darmonlarning klinik sinovlari

3 -bob. Dori -darmonlarning klinik sinovlari

Yangi dorilar paydo bo'lishining oldidan uzoq davom etadigan tadqiqotlar o'tkaziladi, ularning vazifasi yangi dori vositasining samaradorligi va xavfsizligini isbotlashdir. Laboratoriya hayvonlarida klinikadan oldingi tadqiqot tamoyillari optimal tarzda ishlab chiqilgan, biroq 1930 -yillarda hayvonlarda o'tkazilgan tajribada olingan natijalarni odamlarga to'g'ridan -to'g'ri o'tkazish mumkin emasligi ma'lum bo'ldi.

Odamlarda birinchi klinik tadqiqotlar 1930 -yillarning boshlarida o'tkazilgan (1931 - sanokrisin ** 3 tasodifiy ko'r -ko'rona o'tkazilgan birinchi tadqiqot, 1933 yil - angina pektorisi bo'lgan bemorlarda birinchi platsebo nazorati ostida o'tkazilgan tadqiqot). Hozirgi kunda butun dunyoda bir necha yuz ming klinik tadqiqotlar o'tkazildi (yiliga 30-40 ming). Har bir yangi dori oldidan o'rtacha 5 mingdan ortiq bemorni qamrab oladigan 80 xil tadqiqot o'tkaziladi. Bu yangi dori -darmonlarni ishlab chiqish muddatini sezilarli darajada uzaytiradi (o'rtacha 14,9 yil) va katta xarajatlarni talab qiladi: faqat klinik sinovlarda ishlab chiqaruvchi kompaniyalar o'rtacha 900 million dollar sarflaydilar. yangi dori.

Yaxshi klinik amaliyot bo'yicha xalqaro ko'rsatmalarga muvofiq (Xalqaro klinik tadqiqotlar standarti: ICH / GCP). klinik tadqiqotlar"Odamlarda tergov dori -darmonlarining xavfsizligini va / yoki samaradorligini o'rganishni, tergov qilinadigan preparatning klinik, kerakli farmakodinamik xususiyatlarini aniqlashga yoki tasdiqlashga qaratilgan va / yoki uning yon ta'sirini aniqlash uchun va / yoki uning singishi, tarqalishi, biotransformatsiyasi va chiqarilishini o'rganish "...

Klinik tadkikotning maqsadi- oshkor qilmasdan, preparatning samaradorligi va xavfsizligi to'g'risida ishonchli ma'lumotlarni olish

shu bilan birga, bemorlar (tadqiqot sub'ektlari) asossiz xavf ostida. Aniqroq aytganda, tadqiqotda preparatning odamga farmakologik ta'sirini o'rganish, terapevtik (terapevtik) samaradorligini aniqlash yoki boshqa dorilar bilan solishtirganda samaradorligini tasdiqlash, shuningdek, bu preparat egallashi mumkin bo'lgan joyni aniqlash mumkin. zamonaviy farmakoterapiya. Bundan tashqari, tadqiqotlar dori -darmonlarni ro'yxatga olishga tayyorlash bosqichi bo'lishi mumkin, allaqachon ro'yxatga olingan dori -darmonlarni bozorga chiqarishga ko'maklashishi yoki ilmiy muammolarni hal qilish vositasi bo'lishi mumkin.

3.1. Klinik tadqiqotlar standartlari

Klinik tadkikotlar uchun yagona standartlar paydo bo'lishidan oldin, yangi dori -darmonlarni qabul qilgan bemorlar, odatda, samarasiz qabul qilish bilan bog'liq jiddiy xavflarga duch keladilar. xavfli dorilar... Masalan, yigirmanchi asrning boshlarida. geroin ko'plab mamlakatlarda yo'talni davolash uchun ishlatilgan; 1937 yilda Qo'shma Shtatlarda paratsetamol siropini qabul qilib, toksik etilen glikol *dan bir necha o'nlab bolalar vafot etdi; va 1960 -yillarda Germaniya va Buyuk Britaniyada homiladorlik paytida talidomid * qabul qilgan ayollarda oyoq -qo'llarining jiddiy nuqsonli 10 mingga yaqin chaqaloqlari tug'ilgan. Tadqiqotni noto'g'ri rejalashtirish, natijalarni tahlil qilishdagi xatolar va to'g'ridan -to'g'ri soxtalashtirish boshqa gumanitar ofatlarni keltirib chiqardi, bu esa tadqiqotda ishtirok etayotgan bemorlar va potentsial giyohvand iste'molchilar manfaatlarini qonuniy himoya qilish masalasini ko'tardi.

Bugungi kunda, yangi dori -darmonlarni buyurish xavfi ancha past, chunki ulardan foydalanishga ruxsat bergan davlat organlari bitta dori asosida o'tkazilgan klinik tadqiqotlar davomida minglab bemorlarda yangi preparatni qo'llash natijalarini baholash imkoniyatiga ega. standart

Hozirgi vaqtda barcha klinik tadqiqotlar GCP deb nomlangan yagona xalqaro standart bo'yicha o'tkazilmoqda , Giyohvand moddalarni nazorat qilish boshqarmasi tomonidan ishlab chiqilgan

AQSh hukumati, JSST va Evropa Ittifoqi tomonidan 1980-90 -yillarda. GCP standarti klinik sinovlarni rejalashtirish va o'tkazishni tartibga soladi, shuningdek, bemorlarning xavfsizligi va olingan ma'lumotlarning to'g'riligini ko'p bosqichli monitoringini ta'minlaydi.

GCP standarti inson ishtirokidagi ilmiy tadqiqotlarning axloqiy talablarini inobatga oladi Jahon tibbiyot assotsiatsiyasi Xelsinki deklaratsiyasi"Insonlarda biomedikal tadqiqotlar olib boradigan shifokorlar uchun tavsiyalar". Xususan, klinik tadkikotlarda qatnashish faqat ixtiyoriy bo'lishi mumkin; tadqiqot jarayonida bemorlarga pul mukofoti berilmasligi kerak. Tadqiqot ishtirokchisi bo'lishga roziligini imzolab, bemor o'z salomatligi uchun mumkin bo'lgan xavflar haqida aniq va batafsil ma'lumot oladi. Bundan tashqari, bemor istalgan vaqtda izohsiz ishtirokini to'xtatishi mumkin.

Dorilarning farmakokinetikasi va farmakodinamikasini bevosita kasal odamda o'rganadigan klinik farmakologiya. katta ahamiyatga ega GCP standartlari va dori -darmonlar klinik tadkikotlarining butun zamonaviy kontseptsiyasini yaratishda.

ICH GCP xalqaro standartining qoidalari o'z aksini topgan "Dori vositalari aylanishi to'g'risida" Federal qonun(12.04.2010 yildagi 61-FZ-son) va "Yaxshi klinik amaliyot" davlat standarti(GOST R 52379-2005), unga muvofiq mamlakatimizda dori vositalarining klinik sinovlari o'tkaziladi. Shunday qilib, klinik tadqiqotlar natijalarini o'zaro tan olish uchun huquqiy asos mavjud. turli mamlakatlar, shuningdek, yirik xalqaro klinik sinovlarni o'tkazish uchun.

3.2. KLINIK STUDIYALARNI PLANLASH VA OTIRISH

Klinik sinovlarni rejalashtirish bir necha bosqichlarni o'z ichiga oladi.

Tadqiqot savolining ta'rifi. Masalan, X preparati haqiqatan ham gipertenziv bemorlarda qon bosimini ishonchli tarzda pasaytiradimi yoki X preparati qon bosimini Y preparatidan ko'ra samaraliroq tushirishga qodirmi?

savollar, masalan: Z preparati gipertenziv bemorlarning o'limini kamaytira oladimi (asosiy savol), Z preparati bir vaqtning o'zida kasalxonaga yotqizish chastotasiga qanday ta'sir qiladi, o'rtacha dori gipertenziyasi bo'lgan bemorlarning ulushi qanday? qon bosimini nazorat qilish (qo'shimcha savollar). Tadqiqot savollari tadqiqotchilar kelib chiqqan taxminni aks ettiradi (tadqiqot gipotezasi); Bizning misolimizda gipoteza shundaki, qon bosimi tushirish qobiliyatiga ega bo'lgan Z preparati gipertoniya, kasalliklar bilan bog'liq asoratlar xavfini kamaytiradi va shuning uchun o'lim tezligini kamaytiradi.

O'quv dizaynini tanlash. Tadqiqot bir nechta taqqoslash guruhlarini o'z ichiga olishi mumkin (A dori va platsebo yoki A va B preparatlari). Taqqoslash guruhi bo'lmagan tadqiqotlar giyohvand moddalarning ta'siri to'g'risida ishonchli ma'lumot olishga imkon bermaydi va hozirda bunday tadqiqotlar deyarli o'tkazilmagan.

Namuna hajmini aniqlash. Protokol mualliflari dastlabki gipotezani isbotlash uchun qancha bemor kerak bo'lishini aniq bilishlari kerak (namuna o'lchami statistik qonunlar asosida matematik tarzda hisoblab chiqilgan). Tadqiqotda bir necha o'nlab (agar preparatning ta'siri sezilarli darajada aniqlangan bo'lsa) 30-50 minggacha bemorni (agar preparatning ta'siri unchalik aniq bo'lmasa) o'z ichiga olishi mumkin.

O'qish davomiyligini aniqlash. Tadqiqot davomiyligi ta'sirning boshlanish vaqtiga bog'liq. Masalan, bronxodilatatorlar bronxial astma bilan og'rigan bemorlarning ahvolini bir necha daqiqadan so'ng yaxshilaydi va bu bemorlarda inhalatsiyalangan glyukokortikoidlarning ijobiy ta'sirini faqat bir necha haftadan so'ng qayd etish mumkin. Bundan tashqari, bir qator tadqiqotlar nisbatan kam uchraydigan hodisalarni kuzatishni talab qiladi: agar o'rganilayotgan preparat kasallikning kuchayishi sonini kamaytirishi kutilsa, bu ta'sirni tasdiqlash uchun uzoq muddatli kuzatish zarur. Zamonaviy tadqiqotlarda kuzatish davrlari bir necha soatdan 5-7 yilgacha.

Bemorlar sonini tanlash. Tadqiqotga ma'lum xususiyatlarga ega bemorlar kiritilishi uchun ishlab chiquvchilar aniq mezonlarni yaratadilar. Ularga yoshi, jinsi, kasallikning davomiyligi va zo'ravonligi, avvalgisining tabiati kiradi

dorilarning ta'sirini baholashga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan davolash. Qabul qilish mezonlari bemorning bir xilligini ta'minlashi kerak. Misol uchun, agar gipertenziya borasida engil (chegarali) gipertoniya bilan og'rigan bemorlar va qon bosimining juda yuqori ko'rsatkichlari bo'lgan bemorlar bir vaqtning o'zida gipertoniya bo'yicha olib boriladigan tadqiqotga kiritilsa, o'rganilayotgan dori bu bemorlarga har xil ta'sir ko'rsatadi va bu ishonchli natijalarga erishishni qiyinlashtiradi. Bundan tashqari, tadqiqotlarga odatda homilador ayollar va bemorning umumiy ahvoli va prognoziga salbiy ta'sir ko'rsatadigan og'ir kasalliklari bo'lgan shaxslar kiritilmaydi.

Davolash samaradorligini baholash usullari. Ishlab chiquvchilar dori samaradorligi ko'rsatkichlarini tanlashlari kerak, bizning misolimizda gipotenziv ta'sir qanday baholanishini aniqlash kerak - qon bosimining yagona o'lchovi bilan; o'rtacha kunlik qon bosimini hisoblash orqali; Davolashning samaradorligi bemorning hayot sifatiga ta'siri yoki dorilarning gipertenziya asoratlari namoyon bo'lishining oldini olish qobiliyati bilan baholanadi.

Xavfsizlikni baholash usullari. Davolashning xavfsizligini baholash va tergov dori -darmonlarining ADR -lari qanday qayd etilganligini hisobga olish kerak.

Rejalashtirish bosqichi protokolni yozish bilan yakunlanadi - tadqiqot protsedurasini va barcha tadqiqot protseduralarini ta'minlaydigan asosiy hujjat. Shunday qilib, tadqiqot protokoli"Tadqiqotning maqsadlari, metodologiyasi, statistik jihatlari va tashkil etilishini tavsiflaydi." Protokol hukumatning nazorat organlari va etika bo'yicha mustaqil qo'mitaga ko'rib chiqish uchun taqdim etiladi, uning roziligisiz o'rganishni boshlash mumkin emas. Tadqiqot o'tkazilishi ustidan ichki (monitoring) va tashqi (auditorlik) nazorat, birinchi navbatda, tadqiqotchilar harakatlarining protokolda ko'rsatilgan tartibga muvofiqligini baholaydi.

Bemorlarni tadqiqotga kiritish- faqat ixtiyoriy. Qabul qilishning zaruriy sharti - bu bemorni tadqiqotda qatnashish natijasida yuzaga kelishi mumkin bo'lgan xavf va foyda bilan tanishishi, shuningdek u bilan imzolanishi. xabardor qilingan rozilik. ICH GCP qoidalari bemorlarni tadqiqotga jalb qilish uchun moddiy rag'batlantirishdan foydalanishga ruxsat bermaydi (dori -darmonlarning farmakokinetikasi yoki bio ekvivalentligini o'rganish bilan shug'ullanadigan sog'lom ko'ngillilar bundan mustasno). Bemor inklyuziya / chiqarib tashlash mezonlariga javob berishi kerak. Odatda

homilador ayollarni, emizikli onalarni, o'rganilayotgan preparatning farmakokinetikasini o'zgartirish mumkin bo'lgan bemorlarni, alkogolizm yoki giyohvandlik bilan og'rigan bemorlarni o'rganishda ishtirok etishga yo'l qo'ymang. Tarbiyachilar, harbiy xizmatchilar, mahbuslar, o'rganilayotgan preparatga alerjisi bo'lgan shaxslar yoki bir vaqtning o'zida boshqa tadqiqotda ishtirok etayotgan bemorlarning roziligisiz mehnatga layoqatsiz bemorlarni tadqiqotga kiritishga yo'l qo'yilmaydi. Bemor istalgan vaqtda hech qanday sabab ko'rsatmasdan tadqiqotda qatnashishni to'xtatishga haqli.

O'qish dizayni. Hozirgi vaqtda barcha bemorlarga bir xil davolanishni olib boradigan tadqiqotlar, olingan natijalarning dalillari kamligi sababli, deyarli o'tkazilmayapti. Parallel guruhlarda (aralashuv guruhi va nazorat guruhi) eng keng tarqalgan qiyosiy tadqiqot. Nazorat qilish uchun siz platsebo (platsebo nazorati ostida o'tkaziladigan tadqiqot) yoki boshqa faol doridan foydalanishingiz mumkin.

Qiyosiy dizayn tadqiqotlari talab qilinadi tasodifiylashtirish- ishtirokchilarni tasodifiy tarzda eksperimental va nazorat guruhlariga taqsimlash, bu esa bir tomonlama va xolislikni kamaytiradi. Tadqiqotchi, asosan, bemor qaysi dorini qabul qilayotgani haqida ma'lumotga ega bo'lishi mumkin (agar jiddiy salbiy reaktsiyalar yuzaga kelsa, bu talab qilinishi mumkin), lekin bu holda bemorni tadqiqotdan chetlatish kerak.

Shaxsiy ro'yxatga olish kartasi. Shaxsiy ro'yxatga olish kartasi "har bir tadqiqot mavzusi haqidagi protokolda zarur bo'lgan barcha ma'lumotlarni yozib olish uchun yaratilgan bosma, optik yoki elektron hujjat" deb tushuniladi. Individual ro'yxatga olish kartasi asosida natijalarni statistik qayta ishlash uchun ma'lumotlar bazasi yaratiladi.

3.3. Giyohvand moddalarni klinik o'rganish bosqichlari

Ishlab chiqaruvchi ham, jamiyat ham ro'yxatga olishdan oldin tadqiqot jarayonida yangi dori vositasining klinik farmakologiyasi, terapevtik samaradorligi va xavfsizligi to'g'risida iloji boricha aniq va to'liq ma'lumot olishdan manfaatdor. Tayyorgarlik

Bu savollarga javob bermasdan, ro'yxatdan o'tish ma'lumotlarini olish mumkin emas. Shu sababli, yangi dori -darmonlarni ro'yxatga olishdan oldin bir necha o'nlab tadqiqotlar o'tkaziladi va har yili tadqiqotlar soni va ularning ishtirokchilari soni ortadi va yangi dori -darmonlarning umumiy tadqiqot tsikli odatda 10 yildan oshadi. Shunday qilib, yangi dori -darmonlarni ishlab chiqish faqat yirik farmatsevtika kompaniyalarida mumkin va tadqiqot loyihasining umumiy qiymati o'rtacha 900 million dollardan oshadi.

Birinchi, klinikadan oldingi tadqiqotlar yangi, potentsial samarali molekula sintezidan ko'p o'tmay boshlanadi. Ularning mohiyati yangi birikmaning taxmin qilingan farmakologik ta'siri haqidagi gipotezani sinab ko'rishdan iborat. Bunga parallel ravishda birikmaning toksikligi, uning onkogen va teratogen ta'sirlari o'rganilmoqda. Bu tadqiqotlarning barchasi laboratoriya hayvonlarida o'tkaziladi va ularning umumiy davomiyligi 5-6 yil. Bu ishlar natijasida 5-10 ming yangi ulanishlardan 250 ga yaqin tanlangan.

Tegishli klinik tadqiqotlar an'anaviy ravishda to'rt davrga yoki bosqichga bo'linadi.

Birinchi bosqich klinik sinovlari, qoida tariqasida, 28-30 sog'lom ko'ngillilarda o'tkaziladi. Ushbu bosqichning maqsadi - yangi preparatning tolerantligi, farmakokinetikasi va farmakodinamikasi haqida ma'lumot olish, dozalash rejimini aniqlashtirish va preparatning xavfsizligi to'g'risida ma'lumot olish. Ushbu bosqichda preparatning terapevtik ta'sirini o'rganish shart emas, chunki yangi dori -darmonlarning bir qator klinik ahamiyatga ega xususiyatlari odatda sog'lom ko'ngillilarda kuzatilmaydi.

Birinchi bosqich sinovlari biologik modellar ma'lumotlaridan foydalangan holda bitta dozaning xavfsizligi va farmakokinetikasi bilan boshlanadi. Kelgusida takroriy yuborish bilan preparatning farmakokinetikasi, yangi preparatning chiqarilishi va metabolizmi (kinetik jarayonlar tartibi), uning suyuqliklarda, tana to'qimalarida tarqalishi va farmakodinamikasi o'rganiladi. Odatda, bu tadqiqotlarning barchasi turli dozalar, dozalash shakllari va yuborish yo'llari uchun o'tkaziladi. I bosqichli tadqiqotlar davomida, shuningdek, boshqa dorilarning yangi dori vositasining farmakokinetikasi va farmakodinamikasiga ta'sirini, tananing funktsional holatini, oziq -ovqat iste'molini va boshqalarni baholash mumkin.

I bosqich klinik sinovlarining muhim maqsadi potentsial toksiklik va ADRni aniqlash hisoblanadi, ammo bu tadqiqotlar qisqa muddatli va ular cheklangan miqdordagi ishtirokchilarda o'tkaziladi, shuning uchun bu bosqichda aniqlash mumkin. faqat eng

yangi preparatni qo'llash bilan bog'liq tez -tez uchraydigan noxush hodisalar.

Ba'zi hollarda (saratonga qarshi dorilar, OIV infektsiyasini davolash uchun dorilar), bemorlarda I bosqich tadqiqotlari o'tkazilishi mumkin. Bu yangi dori vositasini ishlab chiqishni tezlashtirishga va ko'ngillilarni keraksiz xavflarga duchor qilmaslikka imkon beradi, lekin bu yondashuvni istisno sifatida ko'rish mumkin.

I bosqich o'qish ruxsat berish:

Yangi preparatning tolerantligi va xavfsizligini baholang;

Ba'zi hollarda, uning farmakokinetikasi haqida tasavvurga ega bo'lish uchun sog'lom odamlar, tabiiy ravishda cheklangan qiymatga ega);

Asosiy farmakokinetik konstantalarni aniqlang (C max,

C1);

Har xil dozalash shakllari, qo'llanilish yo'llari va yo'llari yordamida yangi preparatning farmakokinetikasini solishtiring.

II bosqich tadqiqotlari- bemorlarda o'tkazilgan birinchi tadqiqotlar. Ushbu tadqiqotlar hajmi I fazaga qaraganda ancha katta: 100-200 bemor (ba'zan 500 gacha). II bosqichda yangi preparatning samaradorligi va xavfsizligi, shuningdek, bemorlarni davolash uchun dozalar diapazoni aniqlanmoqda. Bu tadqiqotlar asosan yangi preparatning farmakodinamikasi haqida ma'lumot beradi. Qiyosiy dizayn va nazorat guruhining kiritilishi (I bosqich uchun odatiy emas) II bosqich tadqiqotlarini o'tkazish uchun majburiy shartlar hisoblanadi.

III bosqich tadqiqotlari ko'p sonli bemorlar uchun rejalashtirilgan (10 000 kishiga yoki undan ko'p) va ularni amalga oshirish shartlari ma'lum kasalliklarni davolash uchun odatiy sharoitlarga imkon qadar yaqin. Ushbu bosqichdagi tadqiqotlar (odatda bir nechta parallel yoki ketma-ket tadqiqotlar) katta (to'liq miqyosli), tasodifiy va qiyosiydir. Tadqiqot mavzusi nafaqat yangi preparatning farmakodinamikasi, balki uning klinik samaradorligi 1.

1 Masalan, I-II bosqichda yangi antihipertansif dorini o'rganishdan maqsad uning bosimini pasaytirish qobiliyatini isbotlash, III bosqichda esa-dorilarning gipertenziya ta'sirini o'rganishdir. Ikkinchi holda, qon bosimining pasayishi bilan bir qatorda, ta'sirni baholashning boshqa nuqtalari paydo bo'ladi, xususan, yurak -qon tomir kasalliklaridan o'limning kamayishi, gipertoniya asoratlarining oldini olish, bemorlarning hayot sifatining oshishi va boshqalar.

III bosqich tadqiqotlarida preparat samaradorligi va xavfsizligi nuqtai nazaridan platsebo (platsebo nazorati ostida o'tkazilgan tadqiqot) yoki / va boshqa marker preparati (bu klinik vaziyatda tez-tez ishlatib turadigan va ma'lum terapevtik xususiyatlarga ega dori) bilan solishtiriladi.

Ishlab chiqaruvchi kompaniya tomonidan dori vositasini ro'yxatdan o'tkazish uchun ariza topshirilishi, bu tadqiqotlarning yakunlanishini anglatmaydi. Arizadan oldin o'tkaziladigan III bosqich tadqiqotlari III bosqich tadqiqotlari, arizani topshirgandan so'ng III bosqich tadqiqotlari deb nomlanadi. Ikkinchisi dorilarning klinik va farmakoiqtisodiy samaradorligi to'g'risida to'liqroq ma'lumot olish uchun amalga oshiriladi. Bunday tadqiqotlar yangi preparatni tayinlash uchun ko'rsatmalarni kengaytirishi mumkin. Agar oldingi tadqiqotlar natijalari yangi dori vositasining xossalari va xavfsizligi to'g'risida birma -bir gapirishga imkon bermasa, ro'yxatga olish jarayoniga mas'ul bo'lgan davlat organlari tomonidan qo'shimcha tadqiqotlar o'tkazilishi mumkin.

III bosqich sinovlari natijalari yangi dori vositasini ro'yxatdan o'tkazish to'g'risida qaror qabul qilishda hal qiluvchi bo'ladi. Ushbu qaror, agar dori:

Shu kabi ta'sirga ega bo'lgan dorilarga qaraganda samaraliroq;

Mavjud dorilarga xos bo'lmagan ta'sirga ega;

Yana foydali dozalash shakli mavjud;

Farmakoiqtisodiy jihatdan afzalroq yoki davolashning sodda usullarini qo'llashga imkon beradi;

Boshqa dorilar bilan birlashganda afzalliklarga ega;

Undan foydalanishning osonroq usuli bor.

IV bosqich tadqiqotlari. Yangi dorilar bilan raqobat yangi dori ro'yxatga olinganidan keyin (marketingdan keyingi tadqiqotlar) dori samaradorligini va uning farmakoterapiyadagi o'rnini tasdiqlash uchun tadqiqotlarni davom ettirish zaruratini tug'diradi. Bundan tashqari, IV bosqich tadqiqotlari bizga dorilarni qo'llash paytida paydo bo'ladigan ba'zi savollarga javob berishga imkon beradi (davolanishning optimal davomiyligi, yangi preparatning boshqalarga nisbatan afzalliklari va kamchiliklari, shu jumladan, yangi dorilar, keksa yoshdagi bemorlarga retseptlashning o'ziga xos xususiyatlari). , bolalar, davolanishning uzoq muddatli ta'siri, yangi o'qishlar va boshqalar).

Ba'zida IV bosqich sinovlari giyohvand moddalar ro'yxatga olinganidan ko'p yillar o'tgach o'tkaziladi. Bunga misol 60 yildan ortiq kechiktirilgan

Barcha bosqichlarning klinik tadkikotlari tegishli ilmiy -diagnostika uskunalari va ADR bilan kasallangan bemorlarga malakali tibbiy yordam ko'rsatish imkoniyatiga ega bo'lgan davlat nazorat organlari tomonidan rasman tasdiqlangan 2 ta markazda (tibbiy markazlar, shifoxonalar, poliklinikalar) o'tkaziladi.

Bio ekvivalentlikni o'rganish. Farmatsevtika bozorida ko'pchilik dorilar umumiy dorilar hisoblanadi. Ushbu dorilarni tashkil etuvchi dorilarning farmakologik ta'siri va klinik samaradorligi, qoida tariqasida, yaxshi o'rganilgan. Biroq, generiklarning samaradorligi sezilarli darajada farq qilishi mumkin.

Umumiy dori vositalarini ro'yxatga olishni soddalashtirish mumkin (sinov muddati va hajmi bo'yicha). Bioekvivalentlikni o'rganish ushbu mablag'larning sifati to'g'risida qat'iy ma'lumotli xulosa chiqarish imkonini beradi. Ushbu tadqiqotlarda umumiy dori biologik mavjudlik nuqtai nazaridan asl dori bilan taqqoslanadi (preparatning tizimli qon aylanishiga yetgan fraktsiyalari va bu jarayonning tezligi taqqoslanadi). Agar ikkita dori bir xil biologik mavjudlikka ega bo'lsa, ular biologik ekvivalentdir. Shu bilan birga, biologik ekvivalent dorilar bir xil samaradorlik va xavfsizlikka ega deb taxmin qilinadi.

Biyoekvivalentlik oz sonli sog'lom ko'ngillilarda o'rganiladi (20-30), farmakokinetikani o'rganishning standart protseduralari yordamida (farmakokinetik egri chizig'i, AUC qiymatini o'rganish, T max, C max).

maksimal maks

Taxminan 100 yil oldin klinik amaliyotga taklif qilingan ushbu dorilar bir vaqtning o'zida ro'yxatga olish va klinik sinovlardan o'tmagan, buning uchun 60 yildan keyin ularning ko'p qirrali tadqiqotlari talab qilingan. Yangi dori-darmonlarni ro'yxatga olishning zamonaviy tizimi XX asrning 60-yillarida paydo bo'lgan, shuning uchun bugungi kunda ishlatiladigan dori vositalarining qariyb 30-40 foizi ishonchli tarzda o'rganilmagan. Ularning farmakoterapiyadagi o'rni bahs mavzusi bo'lishi mumkin. Ingliz tilidagi adabiyotlarda bu dorilar uchun "etim dorilar" atamasi ishlatiladi, chunki bunday dori-darmonlarni tadqiq qilish uchun mablag 'manbalari kamdan-kam uchraydi.

2 Mamlakatimizda - Rossiya Federatsiyasi Sog'liqni saqlash va ijtimoiy rivojlanish vazirligi.

Shu bilan birga, ikkita farmatsevtik ekvivalent dorilar (samaradorligi va xavfsizligi bir xil) har doim bir xil farmakokinetikaga va taqqoslanadigan biologik mavjudlikka ega ekanligi haqida bahslashish mumkin emas.

3.4. Klinikaning axloqiy jihatlari

TADQIQ

Tibbiy etikaning eng muhim printsipi deyarli 2500 yil oldin shakllangan. Gippokrat qasamyodida shunday deyilgan: "Men bularning barchasini bemorning manfaati uchun o'z imkoniyatlarim va bilimlarimga muvofiq bajarishga va unga zarar etkazishi mumkin bo'lgan narsalardan tiyilishga majburman". Dori -darmonlarni odamlarda o'tkazilishi va inson salomatligi va hayotiga bo'lgan huquqlari ta'sir ko'rsatishi sababli, klinik deontologiyaning talablari klinik sinovlarni o'tkazishda alohida ahamiyatga ega. Binobarin, klinik farmakologiyada tibbiy-huquqiy va tibbiy-deontologik muammolar katta ahamiyatga ega.

Dori vositalarining klinik sinovlarini o'tkazishda (ham yangi, ham o'rganilgan, lekin yangi ko'rsatkichlar uchun ishlatilgan), birinchi navbatda, bemorning manfaatlarini hisobga olish kerak. Dori -darmonlarni klinik sinovlarini o'tkazishga ruxsatni vakolatli organlar (Rossiya Federatsiyasida - Rossiya Sog'liqni saqlash va ijtimoiy taraqqiyot vazirligi), preparatni klinikadan oldin o'rganish davomida olingan ma'lumotlarning umumiyligini batafsil o'rganib chiqqandan keyin oladi. Biroq, davlat organlarining ruxsatidan qat'i nazar, tadqiqot etika qo'mitasining roziligini olishi kerak.

Klinik tadkikotlarni axloqiy qayta ko'rib chiqish Jahon tibbiyot assotsiatsiyasining Xelsinkidagi "Inson ishtirokidagi biomedikal tadqiqotlar bilan shug'ullanadigan shifokorlar uchun tavsiyanomalar" deklaratsiyasi (birinchi bo'lib 1964 yilda Xelsinkida 18 -Jahon tibbiy assambleyasi tomonidan qabul qilingan) tamoyillariga muvofiq amalga oshiriladi. bir necha bor to'ldirilgan va qayta ko'rib chiqilgan).

Xelsinki deklaratsiyasida aytilishicha, odamlarda o'tkaziladigan biomedikal tadqiqotlarning maqsadi diagnostika, terapevtik va profilaktik protseduralarni takomillashtirish, shuningdek kasalliklarning etiologiyasi va patogenezini ochib berish bo'lishi kerak. Butunjahon tibbiyot assambleyasi shifokor uchun klinik tadqiqotlar o'tkazish uchun ko'rsatmalar tayyorladi.

Xelsinki deklaratsiyasining talablari Rossiya Federatsiyasining "Dori vositalari aylanishi to'g'risida" Federal qonunida hisobga olingan. Xususan, quyidagilar qonuniy tasdiqlangan.

Dori vositalarining klinik sinovlarida bemorlarning ishtiroki faqat ixtiyoriy bo'lishi mumkin.

Bemor dori vositalarining klinik sinovlarida qatnashishga yozma rozilik beradi.

Bemorga tadqiqotning mohiyati va uning salomatligi uchun mumkin bo'lgan xavf haqida ma'lumot berish kerak.

Bemor har qanday bosqichda dori vositalarini klinik sinovlarida qatnashishdan bosh tortishga haqli.

Axloqiy talablarga muvofiq, voyaga etmaganlarga nisbatan dori -darmonlarning klinik sinovlari (o'rganilgan dori faqat bolalik kasalliklarini davolash uchun mo'ljallangan hollar bundan mustasno) va homilador ayollar uchun qabul qilinishi mumkin emas. Voyaga etmaganlarda ota -onasi bo'lmagan, muomalaga layoqatsiz, mahbuslar, harbiy xizmatchilar va boshqalarda giyohvand moddalarni klinik tadqiqotlar o'tkazish taqiqlanadi. Klinik sinovlarning barcha ishtirokchilari sug'urtalangan bo'lishi kerak.

Mamlakatimizda o'tkazilgan klinik tadqiqotlar axloqiy tekshiruvi Rossiya Sog'liqni saqlash va ijtimoiy rivojlanish vazirligining Etika qo'mitasi, shuningdek, tibbiy va ilmiy tibbiyot muassasalari etika qo'mitalari bilan shug'ullanadi. Etika qo'mitasi klinik sinovlarni o'tkazishning asosiy xalqaro tamoyillarini, shuningdek, Rossiya Federatsiyasining amaldagi qonunchiligi va qoidalarini boshqaradi.

3.5. YANGI DORILARNI Ro'yxatga olish tartibi

Ga binoan Federal qonun"Dori-darmonlar aylanishi to'g'risida" (12.04.2010 y. 61-FZ-son), "Dori-darmonlar, agar ular dori sifatini nazorat qilish federal organi tomonidan ro'yxatga olingan bo'lsa, Rossiya Federatsiyasi hududida ishlab chiqarilishi, sotilishi va ishlatilishi mumkin". Quyidagilar davlat ro'yxatidan o'tkazilishi kerak:

Yangi dorilar;

Oldindan ro'yxatdan o'tgan dorilarning yangi kombinatsiyalari;

Ilgari ro'yxatga olingan, ammo har xil dozali shakllarda yoki yangi dozada ishlab chiqarilgan dorilar;

Umumiy dorilar.

Rossiya Sog'liqni saqlash va ijtimoiy rivojlanish vazirligi dori vositalarini davlat ro'yxatidan o'tkazish bilan shug'ullanadi, shuningdek, dori vositalarini ishlatish bo'yicha ko'rsatmalarni tasdiqlaydi va ro'yxatdan o'tgan dorilar davlat reestriga kiritiladi.

Klinik farmakologiya va farmakoterapiya: darslik. - 3 -nashr, Rev. va qo'shing. / tahr. V. G. Kukes, A. K. Starodubtseva. - 2012 yil.- 840 b.: Kasal.