T limfotsitlarining ijobiy va salbiy tanlovi. T-limfotsitlarning markaziy bardoshliligi. Suyak iligida B hujayralarining rivojlanishi

F. Bernettning klonal selektsiya nazariyasining mohiyati shundaki, limfotsitlarning kamolotga etish jarayonida quyidagi mezonlarga muvofiq hujayralarni qat'iy ravishda yo'q qilish jarayoni mavjud.

O'z tanasi hujayralarining MHC 1 va MHC 2 retseptorlarini taniy olmaslik;

MHC 1 va MHC 2-da taqdim etilgan antijismlarni aniqlash qobiliyati.

Yuqoridagi xususiyatlarga ega hujayralar yo'q qilinadi. Qolgan limfotsitlar farqlashda davom etadilar va klonlarning ajdodlariga aylanishadi - limfotsitlar guruhlari bir xil o'ziga xos antijeni tan oluvchi retseptorlarga ega.

T-limfotsitlarni tanlash

Yetilmagan T-limfotsitlar suyak iligidan timus korteksiga ko'chib, jadal bo'linishni boshlaydilar. Timus korteksida MHC I va MHC II molekulalarini ifoda etuvchi timit epiteliya hujayralari bilan aloqa paytida ijobiy tanlov amalga oshiriladi. MHC molekulalari bilan o'zaro ta'sir qila oladigan limfotsitlar ijobiy ogohlantiruvchi signalni oladi - ko'payish uchun signal, MHC bilan o'zaro ta'sir qila olmaydigan hujayralar o'z-o'zini yo'q qilish (apoptoz) uchun salbiy signal oladi.

Bundan tashqari, ijobiy selektsiyadan o'tgan limfotsitlar timusning medulla tomoniga o'tadi va T-limfotsitlarning salbiy tanlovi korteks va medulla chegarasida bo'ladi. Salbiy tanlov ularning tananing antijenlarini taqdim etadigan dendritik hujayralar va makrofaglar bilan o'zaro ta'siri jarayonida amalga oshiriladi.

Avtogressiv T-limfotsitlar o'z-o'zini yo'q qilish uchun signal oladi (salbiy tanlov), avtolozga moyil bo'lganlar ko'paymoqda va timus medulasini tashlab, immun tizimining periferik organlariga tarqaladi. Tanlov jarayonida selektsiya o'tmasligi va T-limfotsitlarning qariyb 95% nobud bo'lishi ko'rsatildi.

Timusning kortikal qatlamida joylashgan limfotsitlar dastlab membranada CD4 va CD8 retseptorlariga ega. Bundan tashqari, MHC-ni taniydigan hujayralar CD4-ni yo'qotib, CD8 + ga aylanadi, ya'ni. CTLga aylanadi va MHC II ni tanigan hujayralar, aksincha, CD8 ni yo'qotadi va CD4 + ga aylanadi, ya'ni. T-yordamchilarida.

Timusda tafovut va selektsiyadan o'tgan T-limfotsitlar "sodda" T-limfotsitlar deb ataladi. Tegishli antijen bilan uchrashgandan so'ng, ular faollashtirilgan tsitokin signallarini qabul qilishga tayyor bo'lgan astarlangan yoki effektorli T-limfotsitlarga aylanadi.

B-limfotsitlarni tanlash

Suyak iligida yetilmagan B-limfotsitlar salbiy tanlovdan o'tkaziladi. O'zlarining antijenlarini sirt antijeni tanigan IgM retseptorlari bilan bog'laydigan limfotsitlar o'z-o'zini yo'q qilish (apoptoz) signalini oladi. Salbiy selektsiyadan o'tgan B-limfotsitlar bo'linadi va ularning har biri bir xil o'ziga xoslikka ega bo'lgan klon avlodlarini tashkil qiladi. Yetuk B-limfotsitlar suyak iligini qon oqimiga qoldirib, limfoid a'zolarni to'ldiradi.

Immunitetning buzilishi

Immunitetning buzilishi quyidagilarni o'z ichiga oladi.

Yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari;

Otoimmün reaktsiyalar;

Immunitet tanqisligi holatlari.

Yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari. Jell va Kumomblarning tasnifi - yuqori sezuvchanlik reaktsiyalarining 4 turi.

MIRV 1 turi.

Nafas, pichan isitmasi, ekzema, ürtiker, oziq-ovqat allergiyalari.

Allergenlar: dorivor moddalar, heterologik zardob, o'simlik changlari, chang oqadilar najasi, oziq-ovqat mahsulotlari (tuxum, sut, Qisqichbaqa, baliq va boshqalar).

Allergenlarning shilliq qavatlarga kirib borishiga ta'sir qiluvchi omillar shahar atmosferasida joylashgan dizel chiqindi zarralari (DPP).

1-toifa allergik reaktsiyalarning irsiy moyilligi HLA-B8 va DR3 allellari bilan bog'liq.

Diagnostika: teri sinovlarini belgilash.

Davolash: hiposensitizatsiya - allergenning ko'paygan dozalarini teri ostiga yuborish, natijada ustun bo'lgan IgG sinteziga o'tish.

Oldini olish: allergen bilan aloqa qilishni istisno qilish; agar kerak bo'lsa, heterologik terapevtik sarumni kiritish - Bezredka bo'yicha fraktsion kirish. Antigistaminlarni buyurish.

2-HHR turi - IgG va komplementni o'z ichiga olgan sitotoksik reaktsiyalar. Ular antikorlar hujayra membranasida antijen bilan reaksiyaga kirishganda kuzatiladi. Bunday holda, hosil bo'lgan kompleksga komplement qo'shiladi, uning oxirgi fraktsiyalari (C5-C9) perforinlar deb ataladi. Ushbu fraktsiyalarning oqsil molekulalari hujayra membranasiga qo'shilib, suv orqali hujayraga kirib, katta g'ovak hosil qiladi. Natijada hujayra lizisi paydo bo'ladi. Ushbu yuqori sezuvchanlik, eritrotsitlarga adsorbsiyalanadigan dori-darmonlarni uzoq muddat qo'llash bilan rivojlanishi mumkin; misol antiaritmik dorilar quinidin. MHV 2 turiga misol - Rh-mojarosi (retikulotsitoz) bo'lgan yangi tug'ilgan chaqaloqlarning gemolitik kasalligi. Yana bir misol - trombotsitopenik purpura.

3-turdagi HHR ko'p miqdordagi begona oqsil tanaga oldindan sezgirlanmasdan kirib kelganida, masalan, terapevtik yoki profilaktik heterologik antiserani qabul qilishda ko'p sonli immunitet komplekslarining shakllanishi bilan bog'liq. Komplementning vaqtincha etishmasligi natijasida mayda immunitet komplekslari qon tomirlari, bo'g'inlar va buyrak glomerulalarining devorlariga birikadi. Komplementning etishmasligi to'ldirilgandan so'ng, u to'qimalarda mayda immunitet komplekslariga (MIC) o'rnatiladi. Makrofaglar yallig'langan reaktsiyani keltirib chiqaradigan bakteriyalarni va sitokinlarni ajratib turadigan hosil bo'lgan yirik immunitet komplekslariga (BICs) o'tadilar. 3-turdagi HGS natijasi qon tomir saraton kasalligining rivojlanishi bo'lib, uning namoyon bo'lishi vaskulit, artrit va glomerulonefritdir.

HHR 3 turi Arthus hodisasi deb nomlangan shaklda o'zini namoyon qilishi mumkin. Zardob kasalligidan farqli o'laroq, Arthus fenomeni - antijenlarni yuborish joyida to'qima nekrozi bilan birga keladigan kuchli mahalliy yallig'lanish reaktsiyasi. Artyus reaktsiyasining rivojlanishining zaruriy sharti bu antijeni (xorijiy oqsil) bilan tananing dastlabki sezgirligi va qon zardobida ushbu antijenga antikorlarning yuqori konsentratsiyasi bo'lishi.

HHR 4 turi sitotoksik limfotsitlar ishtirokida sodir bo'ladi.

3 turdagi MHR 3 turi mavjud: kontaktli, tuberkulin va granulomatoz.

Kontaktga yuqori sezuvchanlik antijen ta'sir qilish joyida ekzematoz reaktsiya bilan tavsiflanadi. Tananing sezgirligi, qoida tariqasida, nikel, xrom, yuvish vositalarining bir qismi bo'lgan moddalar, ya'ni haptenlar bilan sodir bo'ladi. Kontaktga yuqori sezuvchanlikdagi asosiy APClar dendritik teri hujayralari - Langerhans hujayralari. Kontaktga yuqori sezuvchanlik reaktsiyasi 2 bosqichda sodir bo'ladi: sensibilizatsiya va namoyon bo'lish. Sensitizatsiya davri taxminan 2 hafta davom etadi. Hapten teriga kirib, oqsil bilan birlashadi. Ushbu majmuani dendrit hujayralari egallaydi, keyinchalik ular T-limfotsitlarga hapten-oqsil kompleksini taqdim etadi. Ta'sirlangan organizmda antijen bilan 48-72 soat ichida takroran aloqa qilgandan so'ng, T-limfotsitlar antigen bilan aloqa qilish joyiga ko'chib o'tadi va mahalliy yallig'lanish reaktsiyasi rivojlanadi.

Tuberkulin turiga yuqori sezuvchanlik. Tuberkulin bakterial antijenlarni o'z ichiga olgan sil kasalligi bakteriyasining o'ldirilgan madaniyati filtridir. Uni birinchi marta R. Koch olgan.

Tuberkulinga yuqori sezuvchanlik reaktsiyasi faqat tana tuberkulyozining patogenlari mavjud bo'lgan odamlarda uchraydi. Tuberkulinni intradermal in'ektsiyadan so'ng, monokitlar va sezgir T-limfotsitlar sitokinlarni (TNF-alfa va beta) ajratadigan in'ektsiya joyiga o'tadi. Sitokinlar qon tomir devorining o'tkazuvchanligini oshiradi va 48 soat o'tgach maksimal darajasiga etib boradigan tuberkulinning in'ektsiya joyida yallig'lanish infiltrati hosil bo'ladi.

Granulomatozga yuqori sezuvchanlik. Granulomatoz reaktsiyalar infektsion vosita sil va moxov kabi makrofaglarda hayotiyligini saqlab qolganda rivojlanadi. Tarkibida jonli patogenlar bo'lgan faollashtirilgan makrofag, sitokinlarni faol ishlab chiqaradigan epiteliy hujayrasiga aylanadi - TNF. Epitelioid hujayralari bir-biri bilan birlashib, ulkan Langgan hujayralarini hosil qiladi. Granuloma markazida epitelioid hujayralar, Langgans hujayralari va makrofaglar joylashgan. Granuloma markazi T-limfotsitlar bilan o'ralgan. T-limfotsitlardan tashqarida bu sog'lom to'qimalardan yallig'lanish zonasini ajratib turadigan ko'payuvchi fibroblastlar zonasidir.

Oldindan tuzilganlar ning rivojlanishi, suyak iligidan timus beziga doimiy ravishda ko'chib o'tadi, ammo ularning soni juda kichik bo'lib ko'rinadi. T hujayralarining yetilmagan prekursorlari timus korteksining maydoniga kirib, u erda T hujayralarining funktsional subpopulyatsiyasiga etib boradilar. Timotsit rivojlanishining o'ziga xos xususiyati yuqori tarqalish tezligidir.
Biror kishi ekstratimik bo'lishi mumkin t hujayralarining kamolotiammo, T-limfotsitlarning optimal rivojlanishi uchun buzilmagan timus talab qilinadi.

Turli xil bosqichlar Timotsitlarning rivojlanishini sirt va sitoplazmatik molekulalar, sitokin retseptorlari va T-hujayrali retseptorlari genlarining qayta tashkil etilishidagi o'zgarishlar bilan aniqlash mumkin. T-hujayrali retseptorlari (TCR) asosiy histokompozitsion kompleksning (MHC I va II, odamlarda MHC kompleksi HLA deb nomlanadi) birinchi yoki ikkinchi sinf molekulalarida bo'shliqni to'ldiradigan qisqa peptidlarni taniydi. Bunday peptidlarning T-limfotsitlarga taqdim etilishi antijeni taqdim etadigan hujayralar tomonidan ta'minlanadi.

TCR - a- va beta- yoki y- va S-subunitslar birlashishi natijasida hosil bo'lgan heterodemerik kompleks. Ushbu bo'linmalarning har biri alohida gen bilan kodlangan. Ap va yq turlarining retseptorlari bo'lgan T-hujayralar TCR genlarini qayta tiklash boshlanishidan oldin ajralib turadigan alohida nasllardir.

Eng kam voyaga etgan timusdagi progenitor hujayralar CD7 antijenini ifoda eting. Ulardan ba'zilari CD44 ni ham ifoda etadilar. CD44, gialuron kislotasi retseptori, T-hujayra prekursorlarining timus beziga harakatini aniqlaydigan omillardan biridir. Ushbu prekursorlardan CD2 + / CD7 + hujayralari yanada hosil bo'ladi, ularning sitoplazmasida CD3 mavjud. CD3 protein kompleksi TCR orqali signal beradi.

Peptid cD3 kompleksining zanjirlari pro-T-limfotsitlar bosqichida sintez qilishni boshlaydi va ularning ifodasi TCR membranasida paydo bo'lishidan oldin.

Yq-satrning T-limfotsitlari CD3 retseptorlarini birinchi bo'lib ifoda etadilar, lekin ularning ustiga CD4 yoki CD8 molekulalari yo'q. Biroz vaqt o'tgach, CD4 va CD8 antijenlari bir vaqtning o'zida ab retseptorlari turini ifodalovchi hujayralar yuzasida namoyon bo'la boshlaydi. Bu vaqtga kelib a- va p-zanjirli genlarni qayta taqsimlash tugallanadi va TCR ab / CD3 retseptorlari kompleksi hujayra yuzasida namoyon bo'ladi.

Sifatida hujayralarifoda etuvchi CD4 +, CD8 + va TCR (deb atalmish juft ijobiy hujayralar) korteksdan timus bezining medulla tomoniga o'tib, ular CD4 + yordamchiga yoki CD8 + sitotoksik T hujayralariga aylanadi. CD4 + yoki CD8 + bosqichiga etgan hujayralar 5% dan kam timotsitlarni tashkil qiladi. Ushbu limfotsitlar timus bezini qoldirib, ikkilamchi limfoid to'qimalarni (limfa tugunlari, taloq, shilliq pardalar bilan bog'liq limfoid to'qima) to'ldiradi.

Yq retseptorlari bo'lgan T-limfotsitlar va CD5 + B1 hujayralari parallel ravishda rivojlanadigan funktsional jihatdan o'xshash populyatsiyalardir. Yq tipidagi retseptorlari T hujayralari turli to'qimalarda, shu jumladan taloq, epidermis va bachadon, qin va tilning astar epiteliyida joylashgan. Ushbu hujayralar populyatsiyasi ushbu to'qimalarda immunitetni nazorat qilish rolini o'ynashi mumkin deb taxmin qilinadi.

Timus bezida T-hujayra retseptorlari kompleksining shakllanishi va ijobiy va salbiy tanlov

Immunoglobulin genlari kabi t-hujayrali retseptorlari genlari dastlab germinal konfiguratsiyada bo'lgan turli segmentlardan yig'iladi. T-hujayra retseptorlari genlari somatik ravishda qayta tashkil etilish jarayonida bo'lib, unda kodlash segmentlari bir-biriga ulanadi va ular orasidagi mavjud intron ketliklar chiqariladi. Ulanishlar va qo'shimchalarning o'zgaruvchanligi TCR farqlari uchun imkon beradi va natijada juda ko'p sonli turli xil TCR gipervari o'zgaruvchan mintaqalar ketma-ketligiga olib keladi. Turli TCRlarning repertuarlari Ig molekulalarining repertuarlaridan ham kattaroq deb hisoblanadi (ab-TCR repertuarlari 1015 va yq-TCR 1018 uchun). B-limfotsitlardan farqli o'laroq, T-limfotsitlar o'zlarining retseptorlarini sekretor qilmaydi.

Ikki marta ijobiy timotsit timus tanlovi deb nomlanuvchi ko'p bosqichli jarayondan o'tadi. Ijobiy selektsiya deb nomlangan birinchi bosqichda qo'shaloq musbat timotsitning TCRlari timus korteksidagi epiteliya hujayralari tomonidan ifoda etilgan MHC molekulalari bilan o'zaro ta'sir qiladi. HLA molekulasi bilan antijenler kompleksini tanib olishga qodir bo'lgan timotsitlar apoptozdan qochib, keyingi differentsiatsiyaga kirishadi, shu kabi o'zaro ta'sirga ega bo'lmagan timotsitlar nobud bo'ladi.

Shu tarzda rekombinatsiyalarTCR paydo bo'lishiga ta'sir qiluvchi tasodifiydir, timus bezida xorijiy va o'z-o'zidan antijenlarga xos bo'lgan TCR ni ifoda etuvchi T hujayralari ijobiy tanlanishi mumkin. Tananing o'ziga xos tuzilmalarida reaktiv bo'lgan T hujayralari to'qimalarda otoantigenlar bilan o'zaro ta'sir qilishi mumkin, bu esa istalmagan otoimmün reaktsiyalarga olib kelishi mumkin. Buning oldini olish uchun, er-xotin ijobiy hujayralar salbiy tanlov deb nomlangan tanlovning ikkinchi bosqichidan o'tadilar. Ushbu bosqichda ikki baravar ijobiy hujayralar dendrit hujayrasi yuzasida ifodalangan MHC-peptid kompleksi bilan o'zaro ta'sirlashadi.

T hujayralariKimning TCR yuqori darajada yaqinligi bo'lgan MHC-peptid kompleksi bilan o'zaro ta'sir qiladi va apoptozga uchraydi. Salbiy tanlov jarayonida o'zlarining antijenlariga reaktiv bo'lgan TCRlarni ifoda etuvchi T hujayralar olib tashlanadi.

Ikki marta musbat hujayralarsalbiy selektsiyadan omon qolish, CD4 yoki CD8 koretseptorlarining pasayishi, natijada CD4 + CD8 "yoki CD4" CD8 + (monopozitiv) T limfotsitlar paydo bo'ladi. Shu bilan birga, MHC II sinf molekulalari tomonidan taqdim etilgan antijenlarni tan oladigan T-limfotsitlar CD4 + koretseptorining ifodasini saqlab qolishadi va MHC I sinf molekulalari tomonidan taqdim etilgan antijenlarni tan oladigan T-limfotsitlar CD8 + koretseptorining ifodasini saqlab qolishadi. Ushbu hujayralar timus bezidan chiqib, periferik etuk CD4 + va CD8 + T hujayralarini hosil qiladi.

T-hujayralarni ishlab chiqarish jarayonida ma'lum sirt molekulalarini ifodalash

T hujayralarining rivojlanishini tartibga soluvchi hujayralar va sitokinlar

Timus timotsitlar soni va stromal hujayralar tarkibi bo'yicha farq qiluvchi kortikal va medullarar joylardan iborat. Timus stromal hujayralari timotsitlarning rivojlanishiga to'g'ridan-to'g'ri hujayralararo ta'sir o'tkazish orqali va eriydigan mediatorlarning sekretsiyasi orqali ta'sir qiladi.

Timotsitlar va timus epiteliya hujayralari Bu hujayralar populyatsiyasini bir-biriga yopishtirishda qatnashadigan ba'zi bir hujayra sirtini aniqlash vositalarini ifoda eting. Timotsitlardagi CD2 retseptorlari timyan epiteliya hujayralarida mavjud bo'lgan CD58 determinanti (LFA-3) va hujayralararo adezyon molekulasi-1 (ICAM-1) bilan bog'lanishni belgilaydi. Rivojlanayotgan limfotsitlar va stroma o'rtasidagi o'zaro ta'sirlar ikkala populyatsiyani faollashtirishi mumkin. Masalan, timotsitlarning stroma bilan bog'lanishi IL-1 ning stromal hujayralar tomonidan ishlab chiqarilishini rag'batlantirishi va IL-2 retseptorlarining timotsitlarga ta'sirini kuchaytirishi mumkin.

Il-7 timotsit poliferatsiyasini rag'batlantiradi va ildiz hujayrasi omili bu ta'sirni kuchaytiradi. Odamlarda timus bezining epitelial hujayralari IL-1a va b, IL-3, IL-6, IL-8 sitokinlari, koloniyani rag'batlantiruvchi omillar (G-CSF va GM-CSF), leykemiya inhibe qiluvchi omili (LIF) va TGF-p va shuningdek, timotsitlarning ko'payishi va farqlanishiga ta'sir qiluvchi timosin yoki timopoetin gormonlari.

SitokinlarT-hujayralarni rivojlanishi uchun zarur bo'lgan hujayralarni T-hujayralar tomonidan ishlab chiqarilishi mumkin. Timotsitlar IFN-y, TNF-a, IL-2, IL-3 va IL-4 ishlab chiqaradi.

F. Bernettning klonal selektsiya nazariyasining mohiyati shundaki, limfotsitlarning kamolotga etish jarayonida quyidagi mezonlarga muvofiq hujayralarni qat'iy ravishda yo'q qilish jarayoni mavjud.

O'z tanasi hujayralarining MHC 1 va MHC 2 retseptorlarini taniy olmaslik;

MHC 1 va MHC 2-da taqdim etilgan antijismlarni aniqlash qobiliyati.

T-limfotsitlarni tanlash

B-limfotsitlarni tanlash

Immunitetning buzilishi

Immunitetning buzilishi quyidagilarni o'z ichiga oladi.

Yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari;

Otoimmün reaktsiyalar;

Immunitet tanqisligi holatlari.

Yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari. Jell va Kumomblarning tasnifi - yuqori sezuvchanlik reaktsiyalarining 4 turi.

MIRV 1 turi.

Nafas, pichan isitmasi, ekzema, ürtiker, oziq-ovqat allergiyalari.

Allergenlar: dorivor moddalar, heterologik zardob, o'simlik changlari, chang oqadilar najasi, oziq-ovqat mahsulotlari (tuxum, sut, Qisqichbaqa, baliq va boshqalar).

Allergenlarning shilliq qavatlarga kirib borishiga ta'sir qiluvchi omillar shahar atmosferasida joylashgan dizel chiqindi zarralari (DPP).

1-toifa allergik reaktsiyalarning irsiy moyilligi HLA-B8 va DR3 allellari bilan bog'liq.

Diagnostika: teri sinovlarini belgilash.

Davolash: hiposensitizatsiya - allergenning ko'paygan dozalarini teri ostiga yuborish, natijada ustun bo'lgan IgG sinteziga o'tish.

Oldini olish: allergen bilan aloqa qilishni istisno qilish; agar kerak bo'lsa, heterologik terapevtik sarumni kiritish - Bezredka bo'yicha fraktsion kirish. Antigistaminlarni buyurish.

HHR 4 turi sitotoksik limfotsitlar ishtirokida sodir bo'ladi.

3 turdagi MHR 3 turi mavjud: kontaktli, tuberkulin va granulomatoz.

Tuberkulin turiga yuqori sezuvchanlik. Tuberkulin bakterial antijenlarni o'z ichiga olgan sil kasalligi bakteriyasining o'ldirilgan madaniyati filtridir. Uni birinchi marta R. Koch olgan.

T-limfotsitlarning asosiy maqsadi sirt tuzilishini aniqlashdir shaxsiytana hujayralari. Agar uning hujayralari yuzasida biror narsa T-limfotsitni "tirnash xususiyati" keltirib chiqarsa (masalan, virusli peptidlarning aralashmasi), u shikastlangan hujayrani yo'q qilishni tashkil qilishga harakat qiladi.

B-limfotsitlardan farqli o'laroq, T-limfotsitlar Ag taniydigan molekulalarning eruvchan shakllarini hosil qilmaydi va har doim o'zlarining "hujayrali tanasi" bilan ishlaydi. Bundan tashqari, T-limfotsitlarning aksariyati eriydigan Arni taniy olmaydi va bog'lay olmaydi.

T-limfotsitlar "Arga e'tibor berishlari" uchun, boshqa hujayralar qandaydir tarzda Arni o'zlari orqali o'tib, MHC-I / II kompleksida ularni membranalarida aks ettirishi kerak. Bu Agni T-limfotsitga etkazish fenomeni. T-limfotsitlar tomonidan bunday kompleksni tan olish bu ikki tomonlama tan olish yoki T-limfotsitlarning MHC-cheklovidir.

t-limfotsit antijeni retseptorlari

Antijeni tanigan Rc T-limfotsitlar - TCR - immunoglobulinlarning superfiliyasiga tegishli (5.1-rasmga qarang). TCRning hujayra yuzasidan yuqorida chiqadigan Ag tanib olish maydoni - bu heterodimer (ya'ni, u ikki xil polipeptid zanjiridan iborat) - bitta Ig Fab parchasining analogidir. TCR va TCRγδ deb belgilangan ikkita taniqli TCR variantlari mavjud; ushbu variantlar Ag-tan olish joyining polipeptid zanjirlari tarkibida farq qiladi. Har bir T-limfotsitda faqat bitta Rc variant mavjud. Tain oldinroq ma'lum bo'lgan va Tγδ-dan ko'ra batafsilroq o'rganilgan; shuning uchun Ar uchun T T limfotsitlarining tuzilishini misol sifatida TCRAβ yordamida tasvirlash qulayroqdir. To'liq transmembranada joylashgan TCR 8 yoki 10 dan iborat (bitta yoki ikkita juft a + β va murakkab "2“ + δ + γ + 2ζ ") polipeptid zanjirlaridan iborat (6.1-rasm).

Anjir. 6.1. TCR retseptorlariap T limfotsitlari antijen uchun.

Retseptorning Ag-bog'laydigan hududi a- va β-zanjirlar orqali hosil bo'ladi; α, δ, ε zanjirlari (ular birgalikda CD3 kompleksi deb ataladi) a- va β-zanjirlarni ifodalash, ularning barqarorlashishi va, ehtimol, hujayraga signal o'tkazishi uchun zarurdir; Eng "hujayra ichidagi" zanjir hujayra ichidagi signal uzatilishini ta'minlaydi.

Transmembran zanjirlariα vaβ TCR.Bular taxminan taxminan teng polipeptid zanjirlari - a (molekulyar og'irligi 40-60 ming, kislotali glikoprotein) va β (molekulyar og'irligi 40-50 ming, neytral yoki asosiy glikoprotein). Ushbu zanjirlarning har birida Pcning hujayradan tashqari qismida ikkita glikozillangan domen mavjud, gidrofobik (lizin va arginin qoldiqlari tufayli musbat zaryadlangan) transmembran qismi va qisqa (5-12 AA qoldiqlari) sitoplazmik mintaqa. Ikkala zanjirning hujayradan tashqari qismlari bitta disulfid aloqasi bilan bog'langan.

♦ V viloyati.Ikkala zanjirning tashqi hujayradan tashqari (distal) domenlari o'zgaruvchan AK tarkibiga ega. Ular Ig molekulalarining V mintaqasi uchun gomologikdir, bu TCR ning V mintaqasi. Bu MHC-I / II-peptid kompleksi bilan aloqa qiladigan a- va β-zanjirlarning V-mintaqalari.

♦ C-maydon.Ikkala zanjirning proksimal domenlari doimiy Ig mintaqalari uchun gomologikdir, bu TCRning C-mintaqalari.

♦ Qisqa sitoplazmatik mintaqa(ikkala α va β-zanjirlar) mustaqil ravishda signal uzatilishini ta'minlay olmaydi. Buning uchun 6 qo'shimcha polipeptid zanjiri ishlatiladi: γ, δ, ikkita ε va ikkita ζ.

CD3 kompleksi.Α, δ, ε zanjirlari (birgalikda ular CD3 kompleksi deb ataladi) a- va β-zanjirlarni ifodalash, ularning barqarorlashishi va, ehtimol, hujayraga signal uzatish uchun kerak. CD3 kompleksi hujayradan tashqari, transmembranadan (manfiy zaryadlangan va

shuning uchun elektrostatik ravishda a- va β-zanjirlarning transmembran qismlari) va sitoplazmatik qismlar bilan bog'liq.

♦ ζ -Zanjirlardisulfid ko'prigi bilan bog'langan va sitoplazmaning ko'p qismida hujayra ichidagi signalni o'tkazadi.

♦ ITAM ketma-ketligi.Γ, δ, ε va yp polipeptid zanjirlarining sitoplazmatik zonalarida tsitozolik tirozin kinazalari bilan o'zaro ta'sir qiluvchi (bu fermentlarning faollashishi va faollashishi) AK-ketma-ketliklar ITAM (1 va γ- va δ-zanjirlarda 2 ta, ε-zanjirlarda 3 ta) mavjud. signal o'tkazish uchun biokimyoviy reaktsiyalarning boshlanishini tashkil qiladi).

Ar, ion, vodorod, van der Vaals va hidrofobik kuchlarning bog'lanishida Pc ning konformatsiyasi sezilarli darajada o'zgaradi. Har bir TCR potentsial taxminan 10 5 xil Arni bog'lashga qodir va nafaqat tarkibiy (o'zaro ta'sirga ega), balki ega bo'lmagantuzilishdagi homologiya.

TCR genlari

A-, β-, γ va δ-zanjirlarning genlari (6.2-rasm) Ig genlari bilan gomogen bo'lib, T-limfotsitlarni differentsiatsiyalash jarayonida somatik DNK rekombinatsiyasidan o'tadi, bu nazariy jihatdan antijismlarni bog'laydigan markazlarning taxminan 10 16 -10 18 variantini yaratishni ta'minlaydi (aslida bu xilma-xillik cheklangan). tanadagi limfotsitlar soni (10 9 gacha). Genlarα -chanjirlar70-80 V-segmentli, 61 J- va bitta C-segmentlarga ega.

Anjir. 6.2. Genlarα- vaβ T-limfotsitlar antijeni uchun retseptorlari zanjirlari.

Genlarβ -chanjirlaro'z ichiga oladi 52 V-segmentlar, 2-D segmentlar, 13-J segmentlar va 2-S segmentlar.

Genlarδ -chanjirlar.TCRγδ δ zanjirining D, J va C segmentlari uchun genlar a zanjirining V va J segmentlari orasida joylashgan. Δ-zanjirning V-segmentlari a-zanjirning V-segmentlari orasida "tarqaladi".

Genlarγ -chanjirlarTCRγδ 2 ta C-segmentga, birinchi C-segmentdan oldin 3 ta J-segmentga va ikkinchi C-segmentdan oldin 2 ta J-segmentga, 12 ta V-segmentga ega.

Genlarni qayta tiklash

DNK rekombinatsiyasi V-, D- va J-segmentlari birlashganda sodir bo'ladi va B-limfotsitlarni farqlashda bo'lgani kabi bir xil rekombinazlar kompleksi bilan katalizlanadi.

A-zanjirli genlardagi VJ va VDJ-larni qayta taqsimlashdan so'ng, shuningdek, kodlanmagan N- va P-nukleotidlarning DNKga biriktirilishidan so'ng RNK transkripsiya qilinadi. C-segment bilan birlashish va keraksiz (ishlatilmagan) J-segmentlarni olib tashlash, birlamchi transkriptni ko'paytirish paytida yuz beradi.

Α-zanjirning genlari to'g'ri tuzilgan va ifoda etilganida, a-zanjirning genlari bir necha marta qayta tuzilishi mumkin, shuning uchun bitta hujayrada bir nechta TCR variantlari mavjud bo'lishi mumkin.

TCR genlari somatik gipermutagenezdan o'tmaydi.

Coreceptor molekulalari CD4 va CD8

TCR-ning o'zi bilan bir qatorda, har bir etuk T-limfotsitlar koretseptor deb nomlangan molekulalardan birini ifodalaydi - CD4 yoki CD8, bu ham APClar yoki maqsadli hujayralardagi MHC molekulalari bilan bog'lanadi. Ularning har birida tirozin kinaz Lck bilan bog'liq bo'lgan sitoplazmatik mintaqa mavjud va ehtimol Agni tanib olish paytida hujayraga signal uzatishga hissa qo'shadi.

CD4mHC-II molekulasining invariant qismi (β2-domen) bilan bog'lanadi (Ig superfaniga tegishli, 5.1B-rasmga qarang). CD4 molekulyar og'irligi 55 ming va hujayradan tashqari qismida 4 ta domen mavjud. T-limfotsit faollashtirilganda bitta TCR molekulasiga ikkita CD4 molekulasi "xizmat qiladi" (ehtimol, CD4 molekulalarining dimerizatsiyasi ro'y beradi).

CD8mHC-I molekulasining invariant qismiga (a3-domen) bog'laydi (Ig superfaniga tegishli, 5.1A-rasmga qarang). CD8 disulfid bilan bog'langan a va β zanjirlarning heterodemeridir

aloqa. Ba'zi hollarda MHC-I bilan o'zaro ta'sirlasha oladigan 2-a-zanjirli homodomer topiladi. Hujayradan tashqari qismida har bir zanjir bitta immunoglobulinga o'xshash domenga ega.

LIMFHOKYT IMMUNORECEPTORLARIDAN SIGNALING

Ar uchun limfotsit retseptorlari (TCR va BCR) aktivizatsiya signallarini ro'yxatdan o'tkazish va hujayraga yuborishning bir qator umumiy shakllariga ega (5.8-rasmga qarang).

Retseptorlarning klasterlanishi.Limfotsitlarni faollashtirish uchun Rc va koretseptorlarni klasterlash kerak, ya'ni. Bir nechta AR-larni bitta Ag bilan "tikish".

Tirozin kinazlari.Ushbu oqsillarni faollashishiga yoki inaktivatsiyasiga olib keladigan tirozin kinazalari va tirozin fosfatazalari ta'sirida tirozin qoldig'ida oqsillarni fosforillash / deposforizatsiya qilish jarayonlari signal uzatishda muhim rol o'ynaydi. Ushbu jarayonlar osongina qaytariladi va tashqi signallarga tez va moslashuvchan hujayralar uchun "qulay".

Kinases Src.Immunoreseptorlarning sitoplazmatik hududlarining tirozinga boy ITAM ketma-ketligi Src oilasining retseptorlari bo'lmagan (sitoplazmatik) tirozin kinazalari (B limfotsitlaridagi Fyn, Blk, Lin, T limfotsitlaridagi Lck va Fyn) tomonidan fosforlanadi.

S Src kinazalarining faolligi molekulaning C-terminali mintaqasining holatiga bog'liq: uning Csk kinazasi ta'sirida fosforillanishi, transmembran tirozin fosfataza CD45 tomonidan deposforlanish fermentni faollashtiradi.

S Src kinazlarining faolligini tartibga solishning yana bir mexanizmi bu ularni Cb1 oqsil adapteri orqali ubivitin bilan kovalent bog'lashdir. Ubiquitin bilan bog'lanish har qanday oqsilni proteosomalar tarkibidagi degradatsiyaga olib keladi.

Boshqa kinazalar.Fosforitlangan ITAM-ketma-ketliklari bilan bog'laydigan Syak (B-limfotsitlarda) va ZAP-70 (L-T (T-hujayralarni faollashtirish uchun bog'lovchi) va SLP-76 (Syk) kinazalari fosforlangan ITAM-ketma-ketliklari bilan bog'lanadi. ), BLNK va SLP-65 (ZAP-70).

Fosfolipaza C. (4.3-rasmga qarang). Tec oilasining kinazalari (B limfotsitlardagi Btk, T limfotsitlaridagi it) adapter oqsillarini bog'laydi

va fosfolipaza C (PLCγ) ni faollashtiradi.

♦ PLCγ hujayra membranasining fosfatidil inozit difosfatini (PIP 2) fosfatidil inozitol trifosfat (PIP 3) va diatsilgliserol (DAG) ga ajratadi.

♦ DAG membranada qoladi va oqsil kinazini (PKC) - serin / tronin kinazini faollashtiradi, bu evolyutsion "qadimiy" transkripsiya omilini NFkB ni faollashtiradi.

♦ PIP 3 endoplazmatik retikulumda o'zining Rc bilan bog'lanadi va kaltsiy ionlarini depozitdan sitozolga chiqaradi.

♦ Erkin kaltsiy kaltsiyni bog'laydigan oqsillarni - bir qator boshqa oqsillarning faoliyatini tartibga soluvchi kalodinulinni va dehosforilatlar tarkibiga kiruvchi kalsineurinni faollashtiradi va shu bilan faollashtirilgan T-limfotsitlarning NFAT yadro omilini faollashtiradi (T-hujayralarning yadroviy omili).

Kichik G-oqsillar Rasnofaol holatda ular YaIM bilan bog'lashadi, ammo adapter oqsillari GTP bilan almashtirilib, Rasni faol holatga o'tkazadi.

♦ Ras o'zining GTPase faolligiga ega va uchinchi fosfatdan tezda ajralib chiqadi va shu bilan o'zini nofaol holatga qaytaradi (o'z-o'zidan).

Short Qisqa muddatli faollashuv holatida Ras MAP (Mitogen Aktivlashtirilgan Protein kinaz) deb nomlangan boshqa kinazlar kaskadini faollashtiradi, natijada hujayra yadrosida AP-1 (Aktivator Protein-1) transkripsiya faktori faollashadi.

T-LIMPHOCITTLARNING TARKIBI

Timusda yuzaga keladigan farqlash jarayonlari etarlicha batafsil o'rganilgan va quyidagi hodisalar ketma-ketligini ifodalaydi:

Timotsitlar umumiy tug'ma hujayradan ajralib chiqadi, ular hatto timus tashqarisida ham CD7, CD2, CD34 va sitoplazmatik CD3 kabi membrana belgilarini ifodalaydi.

T-limfotsitga ajralib turishga intilgan progenitor hujayra suyak iligidan timus korteksining subkapsular zonasiga ko'chib o'tadi, bu erda taxminan 1 hafta davomida sekin hujayrali ko'payish sodir bo'ladi. Timotsitlarda yangi membrana CD44 va CD25 paydo bo'ladi.

Keyin hujayralar timik korteksiga biroz chuqurroq kirib boradilar, CD44 va CD25 molekulalari ularning membranasidan yo'qoladi. Ushbu bosqichda

tCR ning β-, γ- va δ-zanjirlarining genlarini qayta qurish boshlanadi. Agar γ- va δ-zanjirlarning genlari β-zanjirning genlariga qaraganda samaraliroq qayta yig'ishga (ya'ni, o'qish doirasini o'zgartirmasdan) vaqt o'tkazishga vaqtlari bo'lsa, unda limfotsitlar Tγδ kabi farqlanadi. Aks holda, β-zanjir membranada pTa (bu bosqichda haqiqiy a-zanjir o'rnini bosadigan o'zgarmas surrogat zanjiri) va CD3 bilan ifodalanadi. Bu γ- va δ-zanjirlar genlarini qayta taqsimlanishini to'xtatish uchun signal bo'lib xizmat qiladi. Hujayralar bir vaqtning o'zida CD4 va CD8 ni ko'paytira boshlaydi va ifodalaydi (ikki marta ijobiytimotsitlar). Bunday holda, tayyor β-zanjirli, ammo hali tartibga solinmagan a-zanjirli hujayralar massasi to'planib, bu a-β-heterodemerlarning xilma-xilligiga hissa qo'shadi.

Keyingi bosqichda hujayralar bo'linishni to'xtatadi va 3-4 kun ichida bir necha marta Vα genlarini qayta tashkil eta boshlaydi. A-zanjirli genlarning qayta tartiblanishi--zanjirli genlar segmentlari o'rtasida joylashgan δ-lokusning qaytarib bo'lmaydigan o'chirilishiga olib keladi.

A-zanjirning har bir yangi variantida TCR ifodasi va timotsitlarni "peptid-MHC" kompleksi bilan timyan epiteliya hujayralari membranalarida bog'lash kuchiga ko'ra tanlab olish (tanlash) mavjud.

♦ Ijobiy tanlov:mavjud peptid-MHC komplekslarining hech birini bog'lamagan timotsitlar o'ladi. Ijobiy tanlov natijasida timotsitlarning taxminan 90 foizi timusda nobud bo'ladi.

♦ Salbiy tanlov"peptid-MHC" komplekslarini bog'laydigan timotsitlar klonlarini yo'q qiladi juda yuqori yaqinlik.Salbiy tanlov ijobiy selektsiyadan o'tgan hujayralarning 10 dan 70 foizigacha yo'q qiladi.

Any Peptid-MHC komplekslarining har birini bog'lagan timotsitlar to‘g‘ri(ya'ni o'rtacha kuch) yaqinlik, olish omon qolish uchun signalva farqlashni davom eting.

Qisqa vaqt ichida ikkala koretseptor molekulalari timotsit membranasidan yo'qoladi va keyin ular ifodalanadi ulardan biri:mHC-I bilan CD8 koretseptorini, MHC-II bilan esa CD4 koretseptorini kompleks ravishda peptidni tan oladigan timotsitlar. Shunga ko'ra, T-limfotsitlarning ikki turi atrof-muhitga kiradi (taxminan 2: 1 nisbatda): CD8 + (yoki T8) va CD4 + (yoki T4), funktsiyasibu kelajakdagi immunitet reaktsiyalarida farq qiladi.

♦ CD8 + T limfotsitlarvazifalarni bajaradi sitotoksik T limfotsitlari(CTL) yoki "perforin-granza qotillari". O'zlarining "uyali tanasi" bilan ular Ag tanigan membranadagi hujayralarni to'g'ridan-to'g'ri o'ldiradilar.

Anjir. 6.3. Maqsadli hujayraga sitotoksik T-limfotsitning ta'sir etish mexanizmi.IN

qotil hujayralari, Ca2 + kontsentratsiyasining ortishiga javoban perforinli granulalar hujayra membranasi bilan birlashadi. Chiqarilgan perforin maqsadli hujayra membranasiga qo'shilib, keyinchalik granzimalar, suv va ionlar o'tkazadigan gözenekler hosil bo'ladi. Natijada, maqsad hujayrasi lizisga uchraydi.

♦ CD4 + T limfotsitlar.Immunitet CD4 + T limfotsitlarining funktsional ixtisosligi yanada xilma-xildir. Ular perforin-granzim tsitotoksik T-limfotsitlarni - CD4 + CTLlarni rivojlantirishi mumkin (xususan, bunday T-limfotsitlar Lyell sindromi bo'lgan bemorlarning terisida juda ko'p miqdorda mavjud). Ko'rinishidan, immunitetni rivojlantirish jarayonida CD4 + T-limfotsitlarning muhim qismi T-yordamchilari - patogen tomonidan zararlangan to'qimalarni yo'q qilish uchun boshqa bajaruvchi hujayralarni "yollagan" "professional" sitokin ishlab chiqaruvchilarga aylanadi.

Immunitetning buzilishi.Immunitetni rivojlantirish jarayonida CD4 + T-limfotsitlarning ma'lum bir subpopulyatsiyaning ustunligiga qarab terminal farqlanishining o'zgarishi immunitetni rad etish deb ataladi.

T-yordamchi subpopulyatsiyalar

XX asrning 80-yillari oxiridan boshlab T-yordamchilarining ikkita subpopulyatsiyasini ajratish odatiy hol edi (ular qaysi sitokinlar to'plamini ishlab chiqarganiga bog'liq holda) - Th1 va Th2. Bir oz o'zgartirilgan versiyada ushbu tushuncha (ahamiyatli konventsiyasiga qaramay) immunologlar va shifokorlar orasida "ildiz otgan" va T4-limfotsitlarning quyidagi turlarini ta'kidlab, undan foydalanishda davom etmoqda:

Th0Immunitet rivojlanishining dastlabki bosqichlarida T4 limfotsitlari

javoban, ular faqat IL-2 (barcha limfotsitlar uchun mitogen) ishlab chiqaradi;

Th 1- IFNγ ishlab chiqarishga ixtisoslashgan immunitetli T4-limfotsitlarning differentsial subpopulyatsiyasi (kechiktirilgan tipdagi yuqori sezuvchanlik shaklida faollashtirilgan makrofaglar tomonidan olib boriladigan immun yallig'lanish boshqaruvchisi - HRT);

Th2- IL-4 va uning "hamkasbi" IL-13 ishlab chiqarishga ixtisoslashgan immunitetli T4 limfotsitlarining differentsial subpopulyatsiyasi (IgE ishlab chiqarish ustunligi va immunitetning yallig'lanishiga bog'liq bo'lgan immunitetni boshqaruvchi);

Th3- immun reaktsiyasining rivojlanishining keyingi bosqichlarida T4-limfotsitlar, o'zgaruvchan o'sish koeffitsienti (TGFβ) ishlab chiqarishga o'tish, limfotsitlar ko'payishining inhibitori;

T g - T4-regulyatorlari, immunosupressiv sitokinlar ishlab chiqaruvchilari - IL-10 (makrofag va Th1 faolligini inhibitori) va TGFβ. Faol va sarf qilingan limfotsitlarning apoptoz induktorlari - FasL (Fas ligand) va boshqalar Tr membranasida namoyon bo'lishi mumkin.

Keyinchalik, har bir etuk immunitet T4 limfotsitlari har bir nuqtada hosil bo'lishi ma'lum bo'ldi faqat bitta sitokin(faqat kamdan-kam hollarda, ehtimol ikkitasi), shuning uchun hozirgi paytda ko'pchilik mualliflar immun T4 limfotsitlarining turli subpopulyatsiyalari haqida emas, balki immunitetning turli xil turlari haqida gapirishni taklif qilishadi.

Immunitet reaktsiyasining turlari

I tipdagi immun javob

Xususiyatlari.IFNγ va faollashtirilgan makrofaglar ustunlik qiladi. T limfotsitlari tomonidan ushbu reaktsiyaga nafaqat CD4 + Th1, balki boshqa IFN ishlab chiqaruvchilari - CD8 + limfotsitlar va NK ham yordam beradi.

IFN ning biologik ta'siriγ , ichkaridan yuqtirilgan hujayralarni yo'q qilishga qaratilgan: - nuklein kislotasi fermentlari darajasida to'g'ridan-to'g'ri antiviral ta'sir (2 "-5" -oligoadenilat sintetaza va boshqalar); - makrofaglarning kuchli stimulyatsiyasi, mos ravishda makrofaglarning toksik mahsulotlarini sintezi kuchayishi; - NK stimulyatsiyasi. - IFNγ fagotsitlarni (neytrofillar va makrofaglar) faollashtiradigan B-limfotsitlardagi immunoglobulin sintezini IgG ga o'tkazishni qo'llab-quvvatlaydi, ya'ni. T-limfotsitlar - IFN ishlab chiqaruvchilari - makrofagni ta'minlaydi va

patogen tomonidan zararlangan to'qimalarning immun yallig'lanishining sitotoksik tabiati.

Patohistologiya.I tipdagi immunitetning yallig'lanishi - HRT, granulomalar va to'qimalarda shunga o'xshash o'zgarishlar.

II tip immunitet reaktsiyasi

Xarakterli.II toifa immunitet reaktsiyasi - bu boshqa sitokinlar tomonidan ta'sirlanadigan javobdir (masalan, IL-4). Il-4 ishlab chiqaruvchilari: CD4 + Th2, "nol" (CD4 / CD8) T-limfotsitlar, mast hujayralari.

♦ Th2 limfotsitlari B limfotsitlaridagi immunoglobulin izotiplari sintezining IgE, IgG4 va IgA ga o'tishini qo'llab-quvvatlaydi. Ushbu izotiplar uchun sherik hujayralar mast hujayralari, bazofillar va eozinofillar.Faollashtirilganda yallig'lanish jarayonlari aniq vazoaktiv tarkibiy qism va ekssudatsiya yoki eozinofil yallig'lanish bilan rivojlanadi.

I IgE ga bog'liq allergik reaktsiyalarning patologik holatlari bundan mustasno, II turdagi immun reaktsiya odatda yallig'lanishga qarshi deb hisoblanadi.

Immunitetning yallig'lanishiga misollar.I (Th1) yoki II (Th2) turdagi immunitetli yallig'lanish tarqalishi bilan kechadigan patologik jarayonlar quyida keltirilgan.

Th1 (I) (makrofagning yallig'lanishi- HRT, granulomalar:xashimoto tiroiditi; oftalmopatiya; birinchi turdagi diabet; ko'p skleroz; romatoid artrit; gastrit (Helicobacter pylori);lyme borrelioz; surunkali gepatit C; allograftni keskin rad etish; o'tkir ichak tutilishi va mezbonlar kasalligi; sarkoidoz; aplastik anemiya; odatdagi abortlar.

Th2 (II) (Th2 ga bog'liq yallig'lanish- ekssudativ, eozinofil va boshqalar):qizamiq, Omenn sindromi, atopik kasalliklar; surunkali ichak tutilishi va mezbonlar kasalligi; allergik keratokonjunktivit.

Lenfotsitlar Tγδ va timusga bog'liq bo'lmagan antijenler

Timusda limfopoezni boshdan kechirgan T-limfotsitlarning 99 foizi Taβ; 1% dan kam - Tγδ. Ikkinchisining aksariyati ekstratik ravishda, asosan oshqozon-ichak traktining shilliq pardalarida farqlanadi. Tanadagi barcha T-limfotsitlar orasida ularning ulushi 10 dan 50% gacha baholanadi. Embriyogenezda Tγδ TAdan oldinroq paydo bo'ladi.

Tγδ cD4 ni ifoda qilmang.CD8 molekulasi Tγδ qismida, ammo a8-heterodimer sifatida emas, CD8 + Taβdagi kabi, lekin ikkita a-zanjirning gomodematori sifatida namoyon bo'ladi.

Vazifalar Tγδ: sitokin ishlab chiqaruvchilari va / yoki sitotoksik T limfotsitlari.

Antijeni tanib oluvchi xususiyatlar:TCRγδ TCR dan ko'ra Ig ga yaqinroq, ya'ni. mumtoz MHC molekulalaridan qat'i nazar, tabiiy Arni bog'lash qobiliyatiga ega - Tγδ APCda Arni dastlabki ishlashini talab qilmaydi yoki talab qilmaydi.

TCRning xilma-xilligiγδ TCRαβ va Ig dan katta, ya'ni. umuman olganda, Tγδ keng miqdordagi Agni (asosan mikobakteriyalarning fosfolipid Aglari, uglevodlar, issiqlik zarbalari oqsillari) tan olishga qodir.

Timusdan mustaqil bo'lgan Ag.Shunga o'xshash kimyoviy tabiatdagi moddalarni kimyoviy xossalari tufayli MHC-I / II molekulalari bilan komplekslarga qayta ishlash mumkin emas va shuning uchun tanas-limfotsitlar tomonidan tan olinishi va tan olinishi mumkin emas. Bunday moddalar timusga bog'liq bo'lmagan Ar deb nomlanadi va ikki sinfga bo'linadi.

♦ Timusdan mustaqil Ar 1-sinf(TH-1) B-limfotsitlarning ko'payishini va ishlab chiqarilishini qo'zg'atadi poliklonal immunoglobulinlar.Ushbu moddalar B hujayrali mitogenlar deb ham ataladi. T-limfotsitlarning ishtiroki umuman talab qilinmaydi.

T-limfotsitlarning ishtirokisiz B-limfotsitlarning immun reaktsiyasi bir qator xususiyatlar bilan tavsiflanadi: faqat M sinfidagi AT (sinfni almashtirish mumkin emas), immunologik xotira yo'q, yaqinlik "kamolot" yo'q. Ammo bu javobning ham afzalligi bor: Ag kirib kelganidan keyingi dastlabki 2 kun ichida u rivojlanib, infektsiyaning dastlabki bosqichlarida tanani himoya qila boshlaydi, shu bilan birga timusga bog'liq reaktsiya mavjud emas.

♦ Timusdan mustaqil Ar 2-sinf(TH-2): ko'p takrorlanadigan tuzilmalarni o'z ichiga olgan bakterial devor polisaxaridlari. TH-2 (TH-1 dan farqli o'laroq) faqat etuk B-limfotsitlarni faollashtirishga qodir. Yetilmagan B-limfotsitlarda takroriy antijenik epitoplar anergiya yoki apoptozni keltirib chiqaradi. TH-2ga ko'ra, B 1 limfotsitlari asosan "ixtisoslashgan"

T-limfotsitlarning dastlabki prekursorlari BMda shakllangan. CD7 boshqa T-hujayrali belgilarga qaraganda ilgari rivojlanayotgan T-seriyali hujayralar yuzasida (allaqachon proT bosqichida). Ushbu hujayralar, shuningdek, rivojlanishning oraliq bosqichlarida ko'plab gematopoetik hujayralar uchun xos bo'lgan CD38 membranani belgilaydi. Ularning ko'payishi ildiz hujayralari faktori va retseptorlari ushbu hujayralar yuzasida joylashgan IL-7 tomonidan qo'llab-quvvatlanadi. HL hujayralarining ko'payishi IL-3, 2, 9, 1 va 6 tufayli yuzaga kelishi mumkin. Dastlabki bosqichlarda etuk bo'lmagan portlashlar timusga kiradi. Diff-ning barcha bosqichlari t-limfotsitlar uchun sirt markerlarining o'zgarishi bilan bog'liq.

T-limfotsitlar - CD2 + CD3- CD4- CD8-

Boshidan β-zanjir sintezlanadi, keyin a-zanjir. Zanjirlar yig'ilib, aβTCR CD3 + CD4 + CD8 + - kortikal timotsitlar chiqariladi. Hissiyotlar. Apoptozga, mushuk. induksiya kortikosteroidlar va I.I.

Shu paytdan boshlab bosqichlar boshlanadi. va rad etdi. timusdagi T-limfotsitlarni tanlash. Selektsiya - limfotsitlarning klonlarini tanlab saqlab turish, saralashni inkor etish - limfotsitlarning klonlarini yo'q qilish jarayoni. Ushbu jarayonlar antijeni tanib olishning birlamchi kompleksini tuzatishga olib keladi (klonlarning parvarishi, mushuk peptidlarni "ularning" MHC mol-l tarkibiga kiradi va butunlay avtoreaktiv klonlarni yo'q qiladi).

Oldindan o'z vaqtida pastga qo'ying. tanlash timus korteksining chuqur qatlamlarida amalga oshiriladi. U tirotsitlarning II sinf MHC molekulalarini olib boruvchi epiteliya hujayralari bilan o'zaro ta'siriga asoslangan. Ushbu bosqichda MHC molekulalari va peptidlarning to'liq otologik birikmalarini va chet el peptidlari bilan o'zgartirilgan autologik MHC molekulalarini taniy oladigan klonlar saqlanib qoladi. Ijobiy tanlanishning asosi - bu timotsit retseptorlari va epiteliya hujayrasining MHC molekulalarining komplementarligi tufayli hujayralarning kontaktli o'zaro ta'siri. Ushbu shovqin o'zaro ta'sirni barqarorlashtiradigan yopishqoq molekulalarning allaqachon aytib o'tilgan juftlarini o'z ichiga oladi.

Faza amalga oshirilgandan so'ng, u pastga tushadi. tirik qolgan klonlarning yuzasida tanlanish, CD3-TCR va yordamchi CD4 va 8. ifodalarini ko'paytirish. 8. Bunday o'zgarishlarga uchragan klonlar substratga aylanadi. rad qilindi. naslchilik... Bu timusning medulla va kortiko-medullariya zonasida, I va I sinf MHC mahsulotlariga boy dendrit hujayralari bilan o'zaro ta'sirlashuv jarayonida amalga oshiriladi. Agar siz juda yaqinlik xususiyatini tan olsangiz. peptidlar - avtomatik AG - apoptoz tomonidan yo'q qilinadi.

Selektsiyaning 2 bosqichi natijasida, avtoulovli MHC bilan hech qanday aloqasi bo'lmagan AG uchun xos bo'lgan retseptorlarni, shuningdek autologik MHC bilan autologik AG peptidlarining komplekslarini olib tashlaydigan timotsitlarning klonlari yo'q qilinadi.

T-limfotsitlarning subpopulyatsiyalari, asosiy funktsiyalari. T-yordamchilari, tasnifi, farqlash mexanizmlari. Th1, Th2, Th17 immunitet reaktsiyasining va regulyatsion T-limfotsitlarning rivojlanishidagi roli.

BMdan timusgacha bo'lgan limfotsitlar timik gormonlar ta'sirida etuk limfotsitlarga bo'linadi. Biroq, ular rivojlanishning turli bosqichlaridan o'tishadi. T limfotsitlarining ikkita asosiy subpopulyatsiyasi mavjud:

– A -TCRCD4 + yordamchilari - subpopulyatsiya \u003d 60%. Ushbu limfotsitlar immunitet rivojlanishi davrida qanday sitokinlar ishlab chiqarayotganiga bog'liq. javob: T-yordamchi 1 turi - γ-interferon, interleykin-2, o'sish koeffitsienti produce ishlab chiqaring. Ular makrofaglarni faollashtiradi, hujayra ichiga kirib borishda qatnashadi. javob berish, yallig'lanishda, HRT reaktsiyalarida qatnashish; 2-chi yordamchilar -interleykin-4,5,10,21,23 ishlab chiqaradi. B-limfotsitlarni faollashtirishga qodir, ya'ni. ixtisosliklarning rivojlanishi uchun javobgardir. hazil imm. reaktsiyalar, gelmintlardan, parzitlardan, yordamlardan himoya qilish. barcha allergik tumanlarni org-me-ga o'tkazish; T-yordamchilari 17 - interleykin-17.36, interleykin-17A, F - vvl ishlab chiqaradi. otoimm rivojlanishida. ta'minlash orqali kasalliklar. bakteriyalardan himoya qilishda mushuk hujayradan tashqari ko'payish tsikliga ega.

Barcha limfotsitlar sodda T-limfotsitlardan hosil bo'ladi. Farqlanish mahalliy mikro muhit va sitokinlar, mushuk tomonidan belgilanadi. diffga ta'sir qiladi.

Tx1 uchun - Interleukin-12, Tx2 - interleykin-4, Tx-17 - interleykin-6.23. Tartibga soling - o'zgartiring. o'sish koeffitsienti β.

– Tsitotoksik limfotsitlar - qotil hujayralari aβTCRCD8 + \u003d 30%.

Chet el yoki o'zlashtirilgan o'zgartirilgan hujayralarni tanib olish va yo'q qilish amalga oshiriladi. T-o'ldiruvchilarning Cl-ki-prekursorlari MHC mol-I sinfiga aloqador hujayralar yuzasida AH ni taniydilar. Ular membrana shikastlanishiga va hujayralar o'limiga olib keladigan perforinlarni, granzimalarni, TNFni chiqaradilar. TC antiviral ta'sirga ega bo'lgan interferon alfa sintez qilish qobiliyatiga ega.