Taxotere yon ta'siri. Taxotere: foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar. Nozologik guruhlarning sinonimlari

Infuzion eritma tayyorlash uchun kontsentrat - 1 fl. dosetaksel trihidrat (dosetaksel sifatida) - 20 mg qo'shimcha moddalar: polisorbat 80 ta'minlangan erituvchi tarkibi: 7 ml (har biri 0,61 ml) butilkalarda (har biri 0,61 ml) in'ektsiya uchun suvda 13% (vazn foiz) etanol, 7 ml (1,98 ml) flakonlarda erituvchi bilan to'liq. har biri), blister paketdagi 1 shisha; 1 dona karton qutida. Infuzion eritma tayyorlash uchun kontsentrat - 1 fl. dosetaksel - 80 mg qo'shimcha moddalar: polisorbat 80 ta'minlangan erituvchi tarkibi: 13% (vazn foiz) etanol in'ektsiya uchun suvda 15 ml li idishlarda (har biri 2,36 ml), 15 ml shishalarda (7,33 ml) erituvchi bilan to'ldirilgan. blister to'plami 1 shisha; 1 dona karton qutida.

Dozalash shaklining tavsifi

Infuzion eritma uchun konsentrat: sariqdan jigarrang-sariq ranggacha bo'lgan shaffof, yog'li eritma. Erituvchi: rangsiz shaffof eritma.

Xarakterli

Dosetaksel - o'smaga qarshi dori o'simlik kelib chiqishi taksoidlar guruhidan.

Farmakokinetika

Dosetakselning kinetikasi dozaga bog'liq va mos ravishda T1/2 4 daqiqa, 36 daqiqa va 11,4 soat bo'lgan uch fazali farmakokinetik modelga amal qiladi. Dosetaksel 95% dan ortiq plazma oqsillari bilan bog'lanadi. 7 kun ichida dosetaksel P450 sitoxromi ishtirokida tert-butil ester guruhi oksidlangandan keyin siydik va najas bilan chiqariladi; siydik va najas bilan chiqarilishi mos ravishda dozaning 6 va 75% ni tashkil qiladi. Najas bilan chiqariladigan preparatning taxminan 80% 48 soat ichida asosiy faol bo'lmagan metabolit va 3 ta kam ahamiyatli faol bo'lmagan metabolit shaklida va juda oz miqdorda o'zgarmagan holda aniqlanadi. Dosetakselning farmakokinetikasi bemorning yoshi va jinsiga bog'liq emas. Jigarning engil disfunktsiyasi belgilari bo'lgan bemorlarda (ALT va AST darajalari >=1,5 me'yorning yuqori chegarasi (ULN) ALP faolligining ortishi bilan birgalikda >=2,5 ULN) umumiy klirens o'rtacha qiymatga nisbatan 27% ga kamayadi. Dosetakselning klirensi engil va o'rtacha suyuqlik tutilishi bo'lgan bemorlarda o'zgarmaydi; Og'ir suyuqlik tutilishi bo'lgan bemorlarda preparatning klirensi haqida ma'lumot yo'q.

Farmakodinamikasi

O'simta hujayralarida mitoz va interfaza jarayonlarini buzadi, mikronaychalarda tubulin to'planishiga yordam beradi. Tubulinni mikronaychalarda to'playdi va ularning parchalanishini oldini oladi, bu esa o'simta hujayralarida mitoz faza va interfaza jarayonlarini buzadi. Dosetaksel uzoq vaqt uning konsentratsiyasi yuqori qiymatlarga yetadigan hujayralarda qoladi. Bundan tashqari, dosetaksel ko'p dori-darmonlarga qarshilik geni tomonidan kodlangan P-glikoproteinni ortiqcha ishlab chiqaradigan barcha hujayralarga emas, balki ba'zilariga nisbatan faol edi. In vivo, dosetaksel sichqoncha o'smalari va transplantatsiya qilinadigan odam o'simta hujayralariga qarshi keng spektrli faollikka ega.

Ko'rsatmalar

Foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar Rossiya Federatsiyasi Sog'liqni saqlash vazirligining 07/24/2003 yil, 6P-sonli Federal kodeksi bilan TASQLANGAN. Murakkab. 0,5 ml konsentrat tarkibida: faol modda - dosetaksel 20 mg dosetaksel trihidrat shaklida; yordamchi moddalar - polisorbat 80; Taqdim etilgan erituvchining tarkibi in'ektsiya uchun suvda 13% (vazn foiz) etanoldan iborat. Tavsif. Sariqdan jigarrang-sariqgacha shaffof, yog'li eritma. Farmakologik xossalari. Farmakodinamikasi. Docetaxel - o'simlik kelib chiqishiga qarshi dori (taksoidlar guruhidan). Tubulinni mikronaychalarda to'playdi va ularning parchalanishini oldini oladi, bu esa o'simta hujayralarida mitoz faza va interfaza jarayonlarini buzadi. Dosetaksel hujayralarda uzoq vaqt qoladi, bu erda uning konsentratsiyasi yuqori qiymatlarga etadi. Bundan tashqari, dosetaksel ko'p dori-darmonlarga qarshilik geni tomonidan kodlangan P-glikoproteinni ortiqcha ishlab chiqaradigan barcha hujayralarga emas, balki ba'zilariga nisbatan faol edi. In vivo, dosetaksel sichqoncha o'smalari va transplantatsiya qilinadigan odam o'simta hujayralariga qarshi keng spektrli faollikka ega. Farmakokinetika. Dosetakselning kinetikasi dozaga bog'liq va mos ravishda T1/2 4 daqiqa, 36 daqiqa va 11,4 soat bo'lgan uch fazali farmakokinetik modelga amal qiladi. Dosetaksel 95% dan ortiq plazma oqsillari bilan bog'lanadi. 7 kun ichida dosetaksel P450 sitoxromi ishtirokida tert-butil ester guruhi oksidlangandan keyin siydik va najas bilan chiqariladi; siydik va najas bilan chiqarilishi mos ravishda radioaktiv dozaning 6 va 75% ni tashkil qiladi. Najas bilan chiqariladigan radioaktiv preparatning taxminan 80% 48 soat ichida asosiy faol bo'lmagan metabolit va 3 ta kichik faol bo'lmagan metabolit shaklida va juda oz miqdorda o'zgarmagan holda topiladi. Dosetakselning farmakokinetikasi bemorning yoshi va jinsiga bog'liq emas. Yengil jigar disfunktsiyasi belgilari bo'lgan bemorlarda (ALT va AST darajalari >=1,5 me'yordan yuqori faollik bilan birgalikda). ishqoriy fosfataza>=2,5 me'yor) umumiy klirens o'rtacha ko'rsatkichga nisbatan 27% ga kamayadi. Dosetakselning klirensi engil va o'rtacha suyuqlik tutilishi bo'lgan bemorlarda o'zgarmaydi; Og'ir suyuqlik tutilishi bo'lgan bemorlarda preparatning klirensi haqida ma'lumot yo'q. Foydalanish uchun ko'rsatmalar. Mahalliy darajada rivojlangan yoki metastatik ko'krak saratoni (birlamchi kimyoterapiya sifatida doksorubitsin bilan birgalikda (1-qator) yoki 2-darajali terapiya sifatida; monoterapiyada antratsiklinlar yoki alkillashtiruvchi vositalar bilan oldingi davolash samarasiz bo'lganda va kapesitabin bilan birgalikda, agar oldingi davolash antratsiklinlarni o'z ichiga olgan bo'lsa) ; - platina asosidagi kimyoterapiya samarasiz bo'lsa, 1 yoki 2-chi qator terapiya sifatida lokal rivojlangan yoki metastatik kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni (sisplatin yoki karboplatin bilan birgalikda); - oldingi 1-bosqich terapiyasi samarasiz bo'lgan metastatik tuxumdon saratoni (2-bosqich terapiyasi); - oldingi davolash samarasiz bo'lgan bosh va bo'yinning metastatik skuamoz hujayrali karsinomasi (2-darajali terapiya). Xalqaro klinik tadqiqotlar gormonlarga chidamli prostata saratoni, oshqozon saratoni va ko'krak saratonining dastlabki bosqichlarini davolashda Taxotere ning yuqori samaradorligini aniqladi. Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar. Aniq reaktsiyalar yuqori sezuvchanlik dosetaksel yoki preparatning boshqa tarkibiy qismlari tarixi; - neytrofillarning dastlabki soni = 1500/ml. Neytrofillar soni 3,5 ULN ga tushganda) ishqoriy fosfataza darajasining ULN dan 6 baravar ko'p ortishi bilan birgalikda Taxotere dan foydalanish tavsiya etilmaydi. Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda Taxoterni boshqa dorilar bilan birgalikda qo'llash to'g'risida hozircha ma'lumotlar yo'q. Bolalar. Taxotere ning bolalarda xavfsizligi va samaradorligi etarlicha o'rganilmagan. Bolalarda Taxotere bilan cheklangan tajriba mavjud. Keksa odamlar. Farmakokinetik ma'lumotlarning tahlilini hisobga olgan holda, har qanday maxsus ko'rsatmalar Keksalarda Taxotere dan foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar mavjud emas. Yechimni tayyorlash bo'yicha ko'rsatmalar. uchun eritma tayyorlash tomir ichiga yuborish. Parenteral foydalanish uchun infuzion eritma tayyorlash uchun konsentrat suyultirilishi kerak. a) Taxoterning oldindan aralashtirilgan eritmasini tayyorlash (dosetaksel 10 mg/ml). Suyultirishdan oldin, dori va erituvchi bilan shishalar xona haroratida 5 daqiqa davomida saqlanishi kerak. Erituvchi shishaning butun tarkibi igna yordamida shpritsga tortiladi (shisha bir oz burchak ostida joylashgan) va Taxotere shishasiga AOK qilinadi. Olingan aralash bilan shisha 45 soniya davomida teskari aylantiriladi. (Silkinmang!) Va xona haroratida 5 daqiqaga qoldiring, shundan so'ng eritmaning bir xilligi va shaffofligi tekshiriladi (5 daqiqadan keyin ham ko'pikning mavjudligi normaldir). Oldindan aralashtirilgan eritma 10 mg/ml dosetakselni o'z ichiga oladi va darhol infuzion eritma tayyorlash uchun ishlatilishi kerak. b) Infuzion eritma tayyorlash. Kerakli dozaga muvofiq oldindan aralashtirilgan eritmaning kerakli hajmi 250 ml 5% glyukoza eritmasi yoki 0,9% natriy xlorid eritmasi bo'lgan infuzion sumka yoki shishaga AOK qilinadi. Agar dosetakselning kerakli dozasi 200 mg dan oshsa, dosetaksel kontsentratsiyasi 0,74 mg/ml dan oshmasligi uchun infuziya uchun kattaroq suyuqlik hajmini ishlatish kerak. Infuzion sumka yoki flakon tarkibini aralashtiring. Olingan eritma xona haroratida va normal yorug'lik sharoitida tomir ichiga 1 soatlik infuziya bilan 4 soat ichida ishlatilishi kerak. Taxoterning oldindan aralashtirilgan eritmasi va infuzion eritmasi, boshqa parenteral preparatlar singari, yuborishdan oldin tekshirilishi kerak; Agar cho'kindi bo'lsa, eritmani yo'q qilish kerak. Yon ta'siri. Gematopoetik tizimdan: Taxotere ning eng ko'p uchraydigan nojo'ya ta'siri qaytariladigan neytropeniyadir. Neytrofillar soni o'rtacha 7 kundan keyin minimal qiymatlarga kamayadi (ilgari kimyoterapiya olgan bemorlarda bu muddat qisqaroq bo'lishi mumkin), ishqoriy fosfataza ko'payishi bilan birgalikda og'ir neytropeniyaning o'rtacha davomiyligi (3,5 ULN) darajasi VGN dan 6 baravar yuqori, Taxotere foydalanish tavsiya etilmaydi. Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda Taxoterni boshqa dorilar bilan birgalikda qo'llash to'g'risida hozircha ma'lumotlar yo'q. Suyuqlikni ushlab turish ehtimoli tufayli plevral efüzyon, perikardial efüzyon yoki astsit bilan og'rigan bemorlarni diqqat bilan kuzatib borish kerak. Shish paydo bo'lganda, tuzni cheklang va ichish rejimi va diuretiklarni buyurish. Terapiyani to'xtatgandan keyin va kamida 3 oy davomida homiladorlikdan himoya qilish kerak. Taxotere - o'smaga qarshi dori; potentsial boshqalar misolida bo'lgani kabi zaharli moddalar , uni ishlatish va eritmalarni tayyorlashda ehtiyot bo'lish kerak. Qo'lqoplardan foydalanish tavsiya etiladi. Agar Taxotere konsentrati, oldindan aralashtirilgan eritma yoki infuzion eritma teriga tegsa, terini darhol sovun va suv bilan yaxshilab yuvish kerak. Agar Taxotere konsentrati, oldindan aralashtirilgan eritma yoki infuziya uchun eritma shilliq qavatlarga tushsa, ularni darhol suv bilan yaxshilab chayish kerak. Chiqarish shakli. Taxoter (dosetaksel) 20 mg. 0,5 ml polisorbat 80 (aslida 24,4 mg/0,61 ml) tarkibida 20 mg suvsiz dosetaksel o'z ichiga olgan yashil qopqoqli 7 ml shaffof shisha flakondan iborat blister o'ramda ko'piklanish, yopishqoqlik tufayli oldindan aralashtirilgan eritma tayyorlash paytida suyuqlik yo'qotilishini qoplaydi. shishaning devorlari va "o'lik bo'shliq" mavjudligi) va shaffof rangsiz qopqoqli 7 ml shaffof shisha bilan birga erituvchi - 1,98 ml 13% etanol eritmasi in'ektsiya uchun suvda. Flakondagi preparatning ortiqcha bo'lishi uning tarkibini taqdim etilgan suyultiruvchi bilan suyultirilgandan so'ng, tayyorlangan aralash eritmaning minimal hajmi 20 mg ga to'g'ri keladigan 10 mg/ml dosetakselni o'z ichiga olgan 2 ml bo'lishini ta'minlaydi (flakon yorlig'ida ko'rsatilgan doza). . Taxoter (dosetaksel) 80 mg. 2 ml polisorbat 80 (aslida 94,4 mg / 2,36 ml) tarkibida 80 mg suvsiz dosetaksel o'z ichiga olgan qizil qopqoqli 15 ml shaffof shisha butilka bilan blisterli qadoqlash, bu oldindan aralashtirilgan eritmani tayyorlashda suyuqlik yo'qotishlarini qoplash imkonini beradi. ko'pik paydo bo'lishiga, shishaning devorlariga yopishishiga va "o'lik bo'shliq" mavjudligiga) va biriktirilgan 15 ml shaffof shisha bilan, rangsiz shaffof qopqoqli erituvchi - 7,33 ml 13% li etanol eritmasi in'ektsiya uchun suvda. . Flakondagi preparatning ko‘p bo‘lishi uning tarkibini taqdim etilgan suyultiruvchi bilan suyultirilgandan so‘ng tayyorlangan aralash eritmaning minimal hajmi 80 mg ga to‘g‘ri keladigan 10 mg/ml dosetakselni o‘z ichiga olgan 8 ml bo‘lishini ta’minlaydi (flakon yorlig‘ida ko‘rsatilgan doza). ). Saqlash shartlari. Yorqin nurdan himoyalangan va bolalar qo'li etmaydigan joyda +2 dan +25 ° C gacha bo'lgan haroratda. Oldindan aralashtirilgan dosetaksel eritmasi tayyorlangandan so'ng darhol qo'llanilishi kerak va infuzion eritma xona haroratida va normal yorug'lik sharoitida 4 soat ichida (shu jumladan bir soatlik infuzion) ishlatilishi kerak. Ro'yxat B. Yaroqlilik muddati. Taxotere 20 mg ning saqlash muddati 18 oy, Taxotere 80 mg 24 oy. Paketda ko'rsatilgan yaroqlilik muddati o'tganidan keyin foydalanmang. Dorixonalardan tarqatish shartlari. Retsept bo'yicha. Ishlab chiqaruvchi. "Rhone-Poulenc Rorer", Buyuk Britaniya.

Taxotere foydalanish uchun ko'rsatmalar

Birlamchi kimyoterapiya davosi sifatida mahalliy rivojlangan yoki metastatik ko'krak saratoni (1-qator) yoki oldingi davolash samarasiz bo'lganda (2-bosqich terapiyasi); 1- yoki 2-chi bosqich sifatida mahalliy rivojlangan yoki metastatik kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni; agar ilgari bo'lsa, tuxumdonlarning metastatik saratoni 1-darajali terapiya samarasiz (2-darajali terapiya).

Taxotere dan foydalanishga qarshi ko'rsatmalar

Yuqori sezuvchanlik, neytropeniya (

Taxotere homiladorlik va bolalarda qo'llanilishi

Homiladorlik paytida kontrendikedir. Davolash paytida emizishni to'xtatish kerak (dosetakselning qonga kirib borishi noma'lum. ona suti). 16 yoshgacha bo'lgan bolalar (foydalanish xavfsizligi va samaradorligi etarlicha o'rganilmagan; bolalarda foydalanish bo'yicha cheklangan tajriba mavjud).

Taxotere yon ta'siri

Tomonidan yurak-qon tomir tizimi va qon (gematopoez, gemostaz): neytropeniya, trombotsitopeniya, anemiya; yurak ritmining buzilishi, yurak etishmovchiligi, qon bosimining pasayishi yoki ko'tarilishi, venoz tromboemboliya va miokard infarkti holatlari.Oshqozon-ichak traktidan: ko'ngil aynishi, qusish, diareya, diareya. stomatit, ta'mning buzilishi, ezofagit, oshqozon og'rig'i, qon zardobida AST, ALT, gidroksidi fosfataza, giperbilirubinemiya darajasining oshishi; oshqozon-ichakdan qon ketish holatlari.Teri tomonidan: alopesiya; teri toshmasi, ko'pincha qichishish bilan kechadigan, ba'zida desquamatsiya bilan kechadi, bu ba'zi hollarda dosetaksel terapiyasini to'xtatish yoki to'xtatishga olib keladi; tirnoqlarning gipo- yoki giperpigmentatsiyasi va onikoliz Allergik reaktsiyalar: engil yoki o'rtacha darajada yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari (yuzning qizarishi, terida toshma). qichishish, ko'krak qafasidagi siqilish, bel og'rig'i, nafas qisilishi va dori isitmasi yoki titroq), og'ir reaktsiyalar (hamrohlik qiladi) arterial gipotenziya va/yoki bronxospazm yoki umumiy toshma/eritema) Boshqalar: periferik neyropatiya (paresteziya, dizesteziya yoki og‘riq, holsizlik), periferik shish (odatda dastlab pastki ekstremitalarda paydo bo‘ladi), astsit, asteniya, artralgiya va miyalji, inyeksiya joyiga reaktsiyalar (giperpig), yallig'lanish, terining qizarishi yoki quruqligi, flebit, qon ketishi yoki tomirning shishishi).

Dori vositalarining o'zaro ta'siri

In vitro tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, preparatning biotransformatsiyasi siklosporin, terfenadin, ketokonazol, eritromitsin va troleandomitsin kabi P4503A sitoxrom tizimini qo'zg'atuvchi, inhibe qiluvchi yoki metabolizatsiya qilinadigan moddalarni bir vaqtda qo'llash bilan o'zgarishi mumkin. Shu munosabat bilan, muhim o'zaro ta'sir qilish imkoniyatini hisobga olgan holda, bunday dorilarni bir vaqtning o'zida buyurishda ehtiyot bo'lish kerak. In vitroda eritromitsin, difengidramin, propranolol, propafenon, fenitoin, salitsilat, sulfametoksazol va natriy valproat kabi oqsillar bilan kuchli bog‘langan dorilar dosetakselning oqsil bilan bog‘lanishiga ta’sir ko‘rsatmadi. Dosetaksel digitoksin oqsillari bilan bog'lanishiga ta'sir qilmaydi. Dotsetakselni doksorubitsin bilan birgalikda qo‘llashda uning samaradorligi saqlanib qolgan holda uning klirensi oshdi. Shu bilan birga, doksorubitsinning klirensi va plazmadagi doksorubitsinol (doksorubitsinning metaboliti) darajasi o'zgarmadi. Dosetaksel bilan kombinatsiyalangan terapiya paytida karboplatinning klirensi karboplatin bilan monoterapiya bilan solishtirganda 50% ga oshadi. Dosetakselning (Taxotera®) kapesitabinning asosiy metabolitining (5DFUR) farmakokinetikasiga (Cmax va AUC) ta'siri va kapesitabinning dosetakselning farmakokinetikasiga (Cmax va AUC) ta'siri kuzatilmagan.

Taxoterning dozasi

IV sekin (1 soatdan ortiq), bir marta, har 3 haftada, 75-100 mg / m2 dozada (ko'rsatmalar va kimyoterapiya rejimiga qarab).

Dozani oshirib yuborish

Dozani oshirib yuborishning asosiy kutilgan ko'rinishlari funktsiyani bostirishni o'z ichiga oladi ilik, periferik neyropatiya va shilliq qavatlarning yallig'lanishi. Davolash: Hozirda dosetakselga qarshi antidot mavjud emas. Dozani oshirib yuborish holatlarida - ixtisoslashtirilgan bo'limda kasalxonaga yotqizish, hayotiy organlarning faoliyatini diqqat bilan kuzatib borish, G-CSFni tezda yuborish. Agar kerak bo'lsa, simptomatik terapiyani o'tkazing.

Ehtiyot choralari

Davolash faqat ixtisoslashgan shifoxonada tajribali antitumor kimyoterapiya bo'yicha mutaxassis ishtirokida amalga oshiriladi. Taxotere® terapiyasini olgan bemorlarda klinik qon testlarini diqqat bilan kuzatib borish kerak. Og'ir neytropeniya (3,5 ULN) rivojlanishi bilan ishqoriy fosfataza darajasining ULN dan 6 baravar yuqori ortishi bilan Taxotere® tavsiya etilmaydi. Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda Taxotere® ni boshqa dorilar bilan birgalikda qo'llash to'g'risida hozircha ma'lumotlar yo'q. Suyuqlikni ushlab turish ehtimoli tufayli plevral efüzyon, perikardial efüzyon yoki astsit bilan og'rigan bemorlarni diqqat bilan kuzatib borish kerak. Shish paydo bo'lganda, tuz va ichish rejimini cheklang va diuretiklarni buyuring. Dosetaksel, doksorubitsin va siklofosfamidning kombinatsiyalangan terapiyasi bilan o'tkir leykemiya rivojlanish xavfi antratsiklin / siklofosfamid o'z ichiga olgan rejimlar bilan solishtirish mumkin. Terapiyani to'xtatgandan keyin va kamida 3 oy davomida homiladorlikdan himoya qilish kerak. Preparatning eritmalarini qo'llash va tayyorlashda ehtiyot bo'lish kerak. Qo'lqoplardan foydalanish tavsiya etiladi. Agar konsentrat, oldindan aralashtirilgan eritma yoki infuzion eritma teri bilan aloqa qilsa, uni sovun va suv bilan yaxshilab yuvib tashlang; shilliq pardalar suv bilan yuviladi.

Dosetakselga asoslangan preparat, ko'plab antitumor dorilardan biri, Taxotere alkaloidi tomir ichiga yuborish uchun konsentrlangan suyuqlikdir. Ko'pincha bu preparat tanadagi turli xil saraton jarayonlari uchun ikkinchi darajali kimyoterapiya uchun ishlatiladi.

Taxotere dorixonalarda faqat shifokorning retsepti bilan sotiladi.

ATX kodi

L01 CD02 Dosetaksel

Faol moddalar

Dosetaksel

Farmakologik guruh

O'simlik kelib chiqishiga qarshi vositalar

farmakologik ta'sir

Antitumor dorilar

Sitostatik dorilar

Taxotere foydalanish uchun ko'rsatmalar

Taxotere quyidagi holatlarda buyurilishi mumkin:

yaqin atrofdagilarni jalb qilgan holda, sut bezlarida saraton kasalligini davolash uchun yordamchi vosita sifatida limfa tugunlari. Davolash Doxorubicin va Cyclophosphamide preparatlari bilan to'ldiriladi;
sut bezlarida lokalizatsiya qilingan saraton jarayoni bilan, metastaz bilan, Doksorubitsin preparati bilan birgalikda va boshlang'ich kimyoterapiya rejimi sifatida. Kimyoterapiya mumkin, ham birinchi, ham ikkinchi qator. Agar dastlabki terapiya antratsiklinlar va alkillovchi dorilardan iborat bo'lsa va samarasiz deb topilsa, bir tomonlama davolash sxemasi kapesitabin bilan birgalikda amalga oshirilishi mumkin;
metastazlar va Trastuzumab preparati bilan birgalikda HER2 ning onkoekspressiyasi bo'lgan ko'krak bezi saratoni o'smalari uchun boshlang'ich kimyoterapiya rejimi sifatida;
o'pkada lokalizatsiya qilingan yoki metastatik kichik hujayrali bo'lmagan saraton uchun (Cisplatin va Carboplatin preparatlari bilan birgalikda), dastlabki kimyoterapiya rejimi yoki platina asosidagi dorilarni o'z ichiga olgan oldingi rejimdan ta'sir ko'rsatmasa, qayta davolash shaklida ;
tuxumdonlardagi metastatik saraton bilan, agar oldingi turdagi kimyoterapiya samarasiz deb topilgan bo'lsa;
boshdagi inoperabl mahalliylashtirilgan skuamoz hujayrali saraton bilan va servikal mintaqa, Cisplatin va 5-fluorourasil preparatlari bilan birgalikda, dastlabki davolash sifatida;
bosh va servikal mintaqadagi metastatik skuamoz hujayrali karsinoma uchun ikkinchi qatorli kimyoterapiya rejimi sifatida;
Prednisolon va Prednisone preparatlari bilan birgalikda metastatik gormonga bog'liq malign jarayon bo'lsa;
Oshqozonda (shu jumladan yurak mintaqasida) metastatik malign o'sma jarayonlari uchun Cisplatin va 5-fluorourasil preparatlari bilan birgalikda boshlang'ich davolash sifatida.

Chiqarish shakli

Taxotere infuzion suyuqlik ishlab chiqarish uchun mo'ljallangan konsentrlangan moddadir.

Taxotere faol moddasi dosetaksel va qo'shimcha moddasi polisorbat 80 dan iborat. Paketga in'ektsiya uchun suv bilan suyultirilgan 13% etil spirti shaklidagi suyuq erituvchi kiritilgan.

Preparat rangsiz yog'li suyuqlik ko'rinishiga ega, uning rangi sarg'ishdan jigarranggacha o'zgaradi. Konsentrlangan dori shishaga solinadi:

20 mg/0,5 ml;
80 mg/2 ml.

Shisha butilkalar, shaffof. Alyuminiy himoyasi va yashil yoki qizil plastik qopqoqli rezina tiqin.

Bitta paketda 1 shisha konsentrlangan dori va 1 shisha erituvchi suyuqlik mavjud. Polietilen bilan muhrlangan hujayrali qadoqlash. Bundan tashqari, paketda dori uchun ma'lumotli izoh mavjud.

Ism Taxotere preparatining analoglari

Farmakodinamikasi

Taxotere - tabiiy asosda o'smaga qarshi kimyoviy terapevtik vosita (taksoid guruhi). Preparatning ta'siri doimiy mikrotubullarda tubulin to'planishini rag'batlantirish, shuningdek ularning parchalanishining oldini olish bilan bog'liq, bu esa erkin mavjud bo'lgan tubulin miqdorining pasayishiga olib keladi. Ulanish faol komponent va mikrotubulalar protofilamentlar soniga ta'sir qilmaydi.

Laboratoriya sinovlari shuni ko'rsatadiki, Taxotere mikrotubulyar tarmoqni o'zgartiradi katta ahamiyatga ega mitoz va interfazaning hujayra bosqichida.

Preparat turli xil malign hujayralarga toksik ta'sir ko'rsatadi. Bundan tashqari, Taxotere ning ta'siri preparatni qo'llash chastotasiga bog'liq bo'lmasligi va saratonga qarshi faollikning keng doirasi orqali o'zini namoyon qilishi mumkin.

, , , , , , , , , , , ,

Farmakokinetika

Taxotere ning kinetik xususiyatlari kiritilgan dori miqdoriga bog'liq. Plazma oqsillari bilan bog'lanish 95% dan ortiq.

Bir hafta davomida faol metabolit siydik suyuqligi va najas bilan chiqariladi (mos ravishda taxminan 6% va 75%). Katta qism najas bilan chiqariladigan preparat 2 kun ichida faol bo'lmagan mahsulot shaklida aniqlanishi mumkin.

Kichkina uchun funktsional buzilishlar jigar, umumiy tozalash stavkalari o'rtacha bilan solishtirganda 27% ga kamayadi.

Preparatning faol moddasini tozalash stavkalari tanadagi suyuqlikning kichik to'planishi bilan o'zgarmaydi.

, , , ,

Homiladorlik paytida Taxotere dan foydalanish

Antitumor preparati Taxotere homilador va emizikli bemorlarda foydalanish taqiqlanadi.

Preparat bilan davolanishdan oldin va davolash paytida kontratseptiv vositalardan foydalanish kerak, ular kimyoterapiya kursi tugaganidan keyin 3 oy o'tgach ham qo'llaniladi.

Agar ayol kimyoterapiya paytida homilador bo'lsa, u darhol davolovchi shifokorni xabardor qilishi kerak.

Klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Taxotere genotoksik ta'sirga ega va hatto erkak sperma sifatini buzishi mumkin. Shuning uchun ham ayollar, ham erkaklar, preparat bilan davolanish paytida va terapevtik kursdan keyin olti oy davomida bolaning mumkin bo'lgan kontseptsiyasini oldini olish choralarini ko'rishlari kerak. Ba'zida, agar er-xotin kelajakda farzand ko'rishni rejalashtirayotgan bo'lsa, kimyoterapiyani boshlashdan oldin spermani kriyoprezervatsiya qilish tavsiya etiladi.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

Ba'zi kasalliklar va holatlar uchun Taxotere bilan davolash imkonsiz deb hisoblanishi mumkin:

periferik qon oqimidagi neytrofillar darajasi mkl uchun 1500 dan kam bo'lsa;
jigarning muhim funktsional buzilishlari bilan;
homiladorlik davrida va emizish chaqaloq;
bolalarda va Yoshlik 18 yoshgacha;
preparatning tarkibiy qismlariga allergik reaktsiyaning yuqori ehtimoli bilan.

O'tkazishda kombinatsiyalangan davolash qo'shimcha dorilarni qo'llash bilan, shuningdek, yordamchi dorilar bilan bog'liq bo'lgan boshqa kontrendikatsiyalarni ham hisobga olish kerak.

Taxotere ning yon ta'siri

Barcha kimyoterapiya preparatlari singari, Taxotere ham yon ta'sirlarning uzoq ro'yxatiga ega:

isitma, septik asoratlar va pnevmoniya fonida yuzaga keladigan og'ir vaqtinchalik neytropeniya;
qon ketish ehtimoli bo'lgan trombotsitopeniya, anemiya;
allergik namoyishlar(terining qizarishi, qichishi, nafas qisilishi, bronxospazm, toshma);
soch to'kilishi, teri toshmasi, tirnoq plitalarining pigmentatsiyasi, onikoliz;
ekstremitalarning shishishi, suyuqlikning to'planishi qorin bo'shlig'i, umumiy shish;
dispepsiya, o'zgarishlar ta'm sezgilari, qizilo'ngach, oshqozon, ichak shilliq qavatining yallig'lanishi;
yaralar ovqat hazm qilish trakti, qon ketishi;
ekstremitalarning uyquchanligi, periferik neyropatiya, konvulsiv sindrom;
aritmiyalar, o'zgarishlar qon bosimi, tromb hosil bo'lishining kuchayishi, infarktdan oldingi va infarkt holati;
gepatit, pnevmoniya, o'pka fibrozining rivojlanishi;
bo'g'inlar va mushaklardagi og'riqlar, miyasteniya gravis;
kon'yunktivit, lakrimatsiya, vaqtinchalik ko'rish buzilishi;
teri holatining yomonlashishi, pigment hosil bo'lishining kuchayishi, terida aniq qon ketishi, tomirlarning yallig'lanishli lezyonlari;
ko'krak og'rig'i, xurmo va oyoqlarning qizarishi, suvsizlanish.

, , ,

Foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar va dozalar

Allergik jarayonlar va to'qimalarda suyuqlik to'planishining oldini olish uchun barcha bemorlar (prostata adenokarsinomasi bo'lgan bemorlardan tashqari) kimyoterapiyani boshlashdan oldin glyukokortikosteroid preparatlari bilan premedikatsiya qilinadi. Premedikatsiya rejimiga misol:

Deksametazon 3 kun davomida kuniga ikki marta 8 mg miqdorida og'iz orqali;
Preparatning boshlang'ich dozasi kimyoterapiya boshlanishidan bir kun oldin olinishi kerak.

Prednizon (yoki prednizon) bilan davolash paytida prostata adenokarsinomasi uchun deksametazon bilan premedikatsiya kimyoterapiya boshlanishidan 12 soat, uch soat va 60 minut oldin 8 mg dozada amalga oshiriladi.

Qon asoratlari xavfini kamaytirish uchun G-CSF ning profilaktikasini buyurish mumkin.

Taxotere tomir ichiga, bir soat davomida, har 21 kunda bir marta yuboriladi.

Ko'krak bezi saratonini yordamchi davolashda Taxotere ning standart dozasi Doksorubitsin (50 mg/m²) va siklofosfamid (500 mg/m²) qo'llanganidan keyin 60 minut o'tgach, har 21 kunda bir marta 75 mg/m² bo'lishi mumkin. Davolash 6 ta in'ektsiyani o'z ichiga oladi.

Mustaqil davolash sifatida Taxotere har 21 kunda bir marta 100 mg/m² miqdorida qo'llaniladi. Doksorubitsin (50 mg/m²) va Kapesitabin (1250 mg/m²) preparatlari bilan birgalikda Taxotere har 21 kunda bir marta 75 mg/m² miqdorda yuboriladi.

Trastuzumab preparati bilan birgalikda Taxotere miqdori har 21 kunda bir marta 100 mg/m² ni tashkil qiladi.

Kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni uchun Taxotere bir tomonlama terapiyada ham, platina asosidagi dorilar bilan birgalikda har 21 kunda bir marta 75 mg / m² miqdorida qo'llaniladi.
Tuxumdonlardagi metastatik saraton uchun Taxotere har 21 kunda bir marta 100 mg / m² dozada qo'llaniladi.
Bosh va servikal mintaqaning mahalliy lokalizatsiya qilingan skuamoz hujayrali o'smalari uchun Taxotere 75 mg / m² miqdorida qo'llaniladi. Xuddi shu kuni sisplatin preparat bilan 75 mg/m² dozada 60 daqiqa davomida yuboriladi, so'ngra besh kun davomida kuniga 750 mg/m² 5-ftorurasil tomchilab yuboriladi. Ushbu sxema har 21 kunda bir marta qo'llaniladi va 4 martagacha takrorlanishi mumkin.
Bosh va bachadon bo'yni mintaqasining metastatik skuamoz hujayrali saratoni uchun Taxotere har 21 kunda bir marta 100 mg / m² miqdorida yuboriladi.
Prostata bezidagi gormonga bog'liq bo'lmagan metastatik saraton uchun Taxotere har 21 kunda bir marta 75 mg / m² miqdorida yuboriladi. Prednizolon butun kimyoterapiya kursi davomida kuniga ikki marta 5 mg dan og'iz orqali qabul qilinadi.
Oshqozonning metastatik saratoni (shu jumladan yurak mintaqasi) uchun Taxotere har 21 kunda bir marta 75 mg / m² miqdorida yuboriladi. Xuddi shu kuni sisplatinni 75 mg / m² dozada, 1-3 soat davomida infuziya qilish kerak, so'ngra 750 mg / m² miqdorida 5-ftorouratsil (5 kun davomida kunlik infuzion) yuborish kerak.

Dozalash shakli: infuzion eritma tayyorlash uchun konsentrat Murakkab:

Taxotere®, infuzion eritma uchun konsentrat 20 mg/1 ml

1 shisha o'z ichiga oladi:

faol modda: dosetaksel trihidrat (suvsiz dosetaksel ekvivalenti) 20 mg;

Yordamchi moddalar: polisorbat 80 0,54 g, suvsiz etanol 0,395 g.

Taxotere®, infuzion eritma uchun konsentrat 80 mg/4 ml

1 shisha o'z ichiga oladi:

faol modda: dosetaksel trihidrat (suvsiz dosetakselga ekvivalent) 80 mg;

Yordamchi moddalar: polisorbat 80 2,16 g, suvsiz etanol 1,58 g.

Taxotere®, infuzion eritma uchun konsentrat 160 mg/8 ml

1 shisha o'z ichiga oladi:

faol modda: dosetaksel trihidrat (suvsiz dosetaksel ekvivalenti) 160 mg;

Yordamchi moddalar: polisorbat 80 4,32 g, suvsiz etanol 3,16 g.

Tavsif: Ochiq sariqdan jigarrang sariq ranggacha shaffof eritma. Farmakoterapevtik guruhi:antitumor agent - alkaloid ATX:

L.01.C.D.02 Dosetaksel

Farmakodinamikasi:

Docetaxel - o'simlik kelib chiqishiga qarshi dori (taksoidlar guruhidan). Tubulinni mikronaychalarda to'playdi, ularning parchalanishini oldini oladi, bu esa o'simta hujayralarining bo'linish jarayonini buzadi. hujayralarda uzoq vaqt qoladi, bu erda uning konsentratsiyasi yuqori qiymatlarga etadi. Bundan tashqari, u ko'p kemoterapi dori qarshilik geni tomonidan kodlangan P-glikoprotein (P-gP) ortiqcha miqdorda ishlab chiqaradigan barcha emas, balki ba'zi hujayralarga nisbatan faoldir. In vivo sichqoncha o'smalari va transplantatsiya qilinadigan odam o'simta hujayralariga qarshi keng spektrli faoliyatga ega.

Dosetakselning samaradorligi ko'krak saratoni, kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni, tuxumdon saratoni, gormonlarga chidamli prostata saratoni, oshqozon saratoni, bosh va bo'yin saratonida isbotlangan.

Farmakokinetikasi:

Kattalardagi farmakokinetika

Dosetakselning farmakokinetikasi dozadan mustaqil va a, b va g fazalari uchun yarim yemirilish davri mos ravishda 4 daqiqa, 36 daqiqa va 11,1 soat bo‘lgan uch fazali farmakokinetik modelga mos keladi.

Dosetakselni 100 mg/m2 dozada bir soatlik infuziyadan so‘ng o‘rtacha maksimal konsentratsiya qiymatlari (C m ah ) qon plazmasidagi dosetaksel kontsentratsiyasi-vaqt egri chizig'i ostidagi tegishli maydon bilan 3,7 mkg/ml ni tashkil etdi.(AUC) 4,6 mkg . h/ml. Barqaror holatda umumiy klirens va tarqalish hajmining o'rtacha qiymatlari mos ravishda 21 l / soat / m2 va 113 l ni tashkil etdi. Dosetakselning umumiy klirensi bemorlar orasida taxminan 50% ga o'zgarib turardi.

Dosetaksel 95% dan ortiq plazma oqsillari bilan bog'lanadi. Tert-butil efir guruhi sitoxrom P450 izoenzimlari yordamida oksidlangandan so'ng, u buyraklar orqali siydik bilan (qo'llaniladigan dozaning 6%) va oshqozon-ichak trakti orqali najas bilan (qo'llaniladigan dozaning 75%) chiqariladi. kunlar. Dosetakselning yuborilgan dozasining taxminan 80% 48 soat ichida najas bilan metabolitlar (asosiy faol bo'lmagan metabolit va uchta kamroq muhim faol bo'lmagan metabolitlar) shaklida va juda oz miqdorda o'zgarmagan holda chiqariladi.

Dosetakselning farmakokinetikasi mustaqildir yoshi va jinsi bo'yicha sabr.

Zaif va o'rtacha ifodalanganlar uchun jigar disfunktsiyasi(alanin aminotransferaza (ALT) va aspartat aminotransferaza (AST) faolligi ularning me'yorning yuqori chegaralaridan ≥ 1,5 (ULN) ishqoriy fosfataza faolligi bilan birgalikda ULN dan ≥ 2,5) dosetakselning umumiy klirensi o'rtacha 27% ga kamayadi.

Engil va o'rtacha suyuqlikni ushlab turish uchun Dosetaksel klirensi o'zgarmaydi; Suyuqlikni qattiq ushlab turish bilan uning tozalanishi haqida ma'lumot yo'q.

Birgalikda foydalanilganda Doksorubitsinning klirensiga va qon plazmasidagi doksorubitsinolning (doksorubitsinning metaboliti) kontsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi. Dosetaksel, doksorubitsin va siklofosfamidning farmakokinetik parametrlari ular bir vaqtda qo‘llanganda o‘zgarmagan. dosetakselning farmakokinetikasiga (Cmax, AUC) ta'sir qilmaydi va, o'z navbatida, kapesitabin va kapesitabinning eng muhim metaboliti (5'-DFUR) farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi. Dosetakselning sisplatin bilan kombinatsiyalangan davolashda klirensi uning monoterapiyadagi klirensiga nisbatan o‘zgarmaydi. Dosetaksel infuzionidan ko‘p o‘tmay qo‘llangan sisplatinning farmakokinetik profili faqat sisplatinning farmakokinetik profilidan farq qilmadi. deksametazon bilan standart premedikatsiyadan so'ng qabul qilingan dosetakselning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi. Dosetaksel, sisplatin va ftorurasil bilan kombinatsiyalangan terapiya ularning farmakokinetik parametrlarini o'zgartirmaydi.

Bolalarda farmakokinetika

Bolalarda dosetaksel monoterapiyasi va dosetakselni sisplatin va ftorurasil bilan birgalikda qo‘llashda farmakokinetik parametrlar kattalardagiga o‘xshash edi.

Ko'rsatkichlar:

Ko'krak saratoni (BC)

Yordamchi va neoadjuvant terapiya

Yordamchi terapiya

Operatsiyali ko'krak saratoni (Taxotere® doksorubitsin bilan birgalikda va siklofosfamid, yordamchi kimyoterapiya):

Mintaqaviy limfa tugunlarining shikastlanishi bilan operatsiya qilinadigan ko'krak saratoni;

Ko'krak bezi saratonining dastlabki bosqichlarida birlamchi kimyoterapiya uchun belgilangan xalqaro tanlov mezonlariga muvofiq kimyoterapiya uchun ko'rsatilgan bemorlarda mintaqaviy limfa tugunlari ishtirokisiz operatsiya qilinadigan ko'krak bezi saratoni (residiv uchun bir yoki bir nechta yuqori xavf omillari mavjud bo'lganda: o'simta hajmi kattaroq bo'lsa). 2 sm, salbiy estrogen va progesteron retseptorlari holati, o'smaning yuqori gistologik/yadroviy darajasi (2-3 daraja), yoshi 35 yoshdan kichik).

O'simtaning haddan tashqari ko'payishi bilan operatsiya qilinadigan ko'krak saratoni U2 (va keyinchalik Taxotere® preparatini trastuzumab bilan birgalikda qo'llash bilan (AC TN rejimi)).

Neoadjuvant terapiya

Operatsion va mahalliy darajada rivojlangan ko'krak saratoni (va Taxotere® preparatini keyinchalik qo'llash bilan).

Metastatik va/yoki mahalliy darajada rivojlangan ko'krak saratoni

Mahalliy rivojlangan yoki metastatik ko'krak saratoni(Taxotere ® doksorubitsin bilan birgalikda, 1-darajali terapiya).

O'simtaning haddan tashqari ko'payishi bilan metastatik ko'krak saratoni U 2 (Taxotere® trastuzumab bilan birgalikda, 1-darajali terapiya).

Mahalliy rivojlangan yoki metastatik ko'krak saratoni bilan oldingi kimyoterapiyaning samarasizligi, shu jumladan antratsiklinlar yoki alkillashtiruvchi vositalar (monoterapiyada Taxotere ®).

Mahalliy rivojlangan yoki metastatik ko'krak saratoni, oldingi kimyoterapiya samarasizligi, shu jumladan antratsiklinlar (Taxotere® kapesitabin bilan birgalikda).

Kichik bo'lmagan hujayra o'pka saratoni

Oldingi kimyoterapiya samarasiz bo'lgan mahalliy rivojlangan yoki metastatik kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni (monoterapiyada Taxotere®).

Rezektsiya qilib bo'lmaydigan mahalliy rivojlangan yoki metastatik kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni (Taxotere® sisplatin bilan birgalikda, Taxotere® karboplatin bilan birgalikda sisplatinga asoslangan terapiya uchun muqobil davolash variantidir, birinchi qator terapiya).

Tuxumdon saratoni

Oldingi 1-darajali terapiya samarasiz bo'lgan metastatik tuxumdon saratoni (monoterapiyada Taxotere®, 2-bosqich terapiyasi). chiziqlar).

Prostata saratoni

Metastatik gormonga chidamli (androgenga bog'liq bo'lmagan) saraton prostata bezi (Taxotere ® prednizon yoki prednizolon bilan birgalikda).

Oshqozon saratoni

Metastatik oshqozon saratoni, shu jumladan qizilo'ngach-gastral birikma saratoni (Taxotere® sisplatin va ftorurasil bilan birgalikda, 1-bosqich terapiyasi).

Bosh va bo'yin saratoni

Bosh va bo'yinning mahalliy rivojlangan skuamoz hujayrali karsinomasi (Taxotere® sisplatin va fluorourasil bilan birgalikda, induksion terapiya).

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar:

Dosetaksel yoki polisorbat-80 ga kuchli yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari;

Va shunga o'xshash miqdordagi neytrofillar periferik qonda<1500/мкл;

Jigarning og'ir disfunktsiyasi;

Homiladorlik va laktatsiya;

18 yoshgacha bo'lgan bolalar yoshi.

Taxotere® ni boshqa dorilar bilan birgalikda qo'llashda ulardan foydalanishga qarshi ko'rsatmalar ham hisobga olinishi kerak.

Ehtiyotkorlik bilan:

CYP 3 A 4 (masalan, ketokonazol, itrakonazol, klaritromitsin, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromitsin, vorikonazol) (“Boshqa dorilar bilan o‘zaro ta‘siri” bo‘limiga qarang);

- izoenzimlarni qo'zg'atadigan yoki inhibe qiluvchi dorilarni bir vaqtda qo'llash bilan CYP3A, yoki izofermentlar tomonidan metabollanadi CYP3A, terfenadin va troleandomitsin kabi ("Boshqa dorilar bilan o'zaro ta'siri" bo'limiga qarang).

Foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar va dozalar:

Taxotere® bilan davolash faqat ixtisoslashgan shifoxonada o'smaga qarshi kimyoterapiya o'tkazish tajribasiga ega bo'lgan shifokor nazorati ostida amalga oshirilishi kerak.

Yuqori sezuvchanlik reaktsiyalarining oldini olish, shuningdek suyuqlikni ushlab turishni kamaytirish uchun Taxotere® ni qabul qilgan barcha bemorlar (prostata saratoni bilan og'rigan bemorlar bundan mustasno, premedikatsiya bo'yicha tavsiyalar quyida ko'rib chiqiladi), kontrendikatsiyalar bo'lmasa, uni yuborishdan oldin, glyukokortikosteroid bilan premedikatsiya, Masalan, deksametazonni og'iz orqali kuniga 16 mg dozada (kuniga ikki marta 8 mg) 3 kun davomida, Taxotere® qabul qilishdan 1 kun oldin boshlanadi.

Prednizon yoki prednizolon bilan bir vaqtda davolanayotgan prostata saratoni bilan og'rigan bemorlarda deksametazon bilan 8 mg dozada premedikatsiya Taxotere® qabul qilinishidan 12, 3 va 1 soat oldin amalga oshiriladi.

Gematologik asoratlar xavfini kamaytirish uchun granulotsitlar koloniyasini stimulyatsiya qiluvchi omilni (G-CSF) profilaktika qilish tavsiya etiladi.

Taxotere® har 3 haftada bir marta 1 soat davomida tomir ichiga yuboriladi.

Ko'krak saratoni (BC)

Yordamchi terapiya

Mintaqaviy limfa tugunlari ishtirokida operatsiya qilinadigan ko'krak saratoni va mintaqaviy limfa tugunlari ishtirokisiz operatsiya qilinadigan ko'krak saratoni uchun yordamchi terapiya uchun Taxotere® ning tavsiya etilgan dozasi doksorubitsin (50 mg / m2) va siklofosfamidni qo'llashdan 1 soat keyin 75 mg / m2 ni tashkil qiladi. 500 mg/m2) har uch haftada ( TAS sxemasi). Jami 6 tsikl (shuningdek, quyida "Kimyoterapiya paytida dozani sozlash" ga qarang).

HER2 o'simtasining haddan tashqari ko'payishi bilan operatsiya qilinadigan ko'krak saratoni bilan og'rigan bemorlarni adjuvan davolash uchun Taxotere® ning quyidagi dozalari tavsiya etiladi:

AS TN rejimi bo'yicha kimyoterapiya

8-tsiklning birinchi kunidan uch hafta o'tgach: har 3 haftada 6 mg / kg. jami 1 yil davomida boshqariladi.

Neoadjuvant terapiya

Operatsion va mahalliy darajada rivojlangan ko'krak saratoni bilan og'rigan bemorlarni neoadjuvant davolash uchun Taxotere® ning quyidagi dozalari tavsiya etiladi:

AC (davrlar 1-4):(A) 60 mg / m2 - keyin siklofosfamid (C) 600 mg / m2 kiritilishi - har 3 haftada, 4 tsiklda.

T (5-8 davr): (T) 100 mg/m2 3 haftada 1 marta, 4 tsikl.

Mahalliy rivojlangan yoki metastatik ko'krak saratoni

Mahalliy darajada rivojlangan yoki metastatik ko'krak saratoni uchun 75 mg / m2 doksorubitsin 50 mg / m2 bilan birgalikda birinchi darajali terapiya sifatida qo'llaniladi; 2-darajali terapiya sifatida monoterapiyada dosetakselning tavsiya etilgan dozasi 100 mg/m2 ni tashkil qiladi.

Taxotere® plus kombinatsiyalangan dori uchun Taxotere® ning tavsiya etilgan dozasi trastuzumabni haftalik yuborish bilan har 3 haftada 100 mg/m2 ni tashkil qiladi. Dosetakselning vena ichiga dastlabki infuzioni trastuzumabning birinchi dozasini qabul qilgandan keyingi kun o‘tkaziladi.

Dosetakselning keyingi dozalari trastuzumabning vena ichiga yuborilishi tugagandan so'ng darhol kiritiladi (agar trastuzumabning oldingi dozasi yaxshi qabul qilingan bo'lsa). Trastuzumabning dozasi va qo‘llash yo‘li haqida ma’lumot olish uchun trastuzumabning retsept bo‘yicha ma’lumotlariga qarang.

Kapesitabin bilan birlashganda Dosetakselning tavsiya etilgan dozasi har 3 haftada 75 mg/m2, kapesitabin esa kuniga ikki marta (ovqatdan so‘ng 30 minut ichida) 1250 mg/m2 ni 2 hafta davomida, so‘ngra bir haftalik dam olishni tashkil qiladi. Kapesitabinning dozasini tananing sirt maydoniga qarab hisoblash uchun kapesitabinning retsept bo'yicha ma'lumotlariga qarang.

Kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni

Ilgari kimyoterapiya olmagan bemorlarga quyidagi davolash sxemasi tavsiya etiladi: 75 mg/m2, keyin darhol sisplatin 75 mg/m2 30-60 minut yoki karboplatin (AUC 6 mg/ml/min) 30 marta kiritiladi. -60 min.

Platina asosidagi kimyoterapiya samarasiz bo'lganidan keyin davolash uchun 75 mg / m2 dozada dosetaksel monoterapiyasi tavsiya etiladi.

Metastatik tuxumdon saratoni

Prostata saratoni

Prostata saratoni bilan og'rigan bemorlarni davolash uchun Taxotere® ning tavsiya etilgan dozasi har uch haftada 75 mg / m2 ni tashkil qiladi. yoki kuniga 2 marta og'iz orqali 5 mg dan uzoq vaqt davomida qo'llaniladi.

Oshqozon saratoni

Oshqozon saratonini davolash uchun Taxotere® ning tavsiya etilgan dozasi vena ichiga bir soatlik infuziya sifatida 75 mg / m2 ni tashkil qiladi, so'ngra 1-3 soat davomida vena ichiga 75 mg / m2 sisplatin infuziyasi (har ikkala dori ham faqat birinchi kunida). har kimyoterapiya tsikli). Sisplatinni qabul qilish tugagandan so'ng, 5 kun davomida kuniga 750 mg / m2 fluorourasilning 24 soatlik tomir ichiga infuzioni amalga oshiriladi. Davolash har 3 haftada takrorlanadi. Bemorlarga sisplatinni yuborish uchun qusishga qarshi vositalar va tegishli suyuqlik (gidratatsiya) bilan premedikatsiya qilinishi kerak. Gematologik toksiklik xavfini kamaytirish uchun (quyida "Kimyoterapiya paytida dozani sozlash" bo'limiga qarang) profilaktik maqsadlarda G-CSF qo'llanilishi ko'rsatiladi.

Bosh va bo'yin saratoni

Bemorlarga qusishga qarshi vositalar bilan premedikatsiya qilish va etarli darajada hidratsiya qilish kerak (sisplatinni yuborishdan oldin va keyin). Neytropenik infektsiyalarning rivojlanishining oldini olish kerak. Taxotere® ni o'z ichiga olgan davolash rejimlarini olgan barcha bemorlar profilaktik antibiotiklarni oldilar.

Induksion kimyoterapiya, keyin radiatsiya terapiyasi

Bosh va bo'yinning lokal rivojlangan inoperabl skuamoz hujayrali karsinomasi uchun induksion terapiya uchun Taxotere® ning tavsiya etilgan dozasi vena ichiga bir soatlik infuziya sifatida 75 mg/m2, so'ngra sisplatinni 1 soat davomida 75 mg/m2 dozada (ikkalasi ham) tashkil qiladi. dorilar faqat har bir kimyoterapiya siklining birinchi kunida qo'llaniladi). Shundan so'ng, 5 kun davomida kuniga 750 mg / m2 dozada fluorourasilning doimiy tomir ichiga infuzioni amalga oshiriladi. Ushbu rejim har 3 haftada 4 tsikl uchun takrorlanadi. Kemoterapiyadan so'ng bemorlar radiatsiya terapiyasidan o'tishlari kerak.

Induksion kimyoterapiya, keyin kimyoterapiya

Bosh va bo'yinning mahalliy rivojlangan skuamoz hujayrali karsinomasini induksion davolashda (texnik jihatdan rezektsiya qilib bo'lmaydigan, jarrohlik yo'li bilan davolash ehtimoli past yoki organni saqlab qolishga qaror qilganda) Taxotere® ning tavsiya etilgan dozasi 75 mg / m 2 ni tashkil qiladi. soatiga 0,5-3 marta vena ichiga sisplatin infuzioni 100 mg/m2 (ikkala dori ham har kimyoterapiya siklining birinchi kunida qo'llaniladi), so'ngra 1000 mg dozada ftorurasilning vena ichiga doimiy infuzioni. m2/kun 1 dan 4 kungacha. Ushbu davolash sxemasi har 3 haftada jami 3 tsikl uchun takrorlanadi. Kimyoterapiyadan so'ng bemorlar kimyoterapiyadan o'tishlari kerak. Sisplatin va ftorouratsilning dozalarini o'zgartirish haqida ma'lumot olish uchun ushbu dorilarni qo'llash bo'yicha ko'rsatmalarga qarang.

Kimyoterapiya vaqtida dozani sozlash

Umumiy tamoyillar

Taxotere® periferik qondagi neytrofillar soni ≥ 1500/mkl dan oshganda buyurilishi kerak. Febril neytropeniya holatida neytrofillar sonining kamayishi<500/мкл длительностью более одной недели, выраженных или кумулятивных (усиливающихся при повторных введениях) кожных реакций, или нейропатии на фоне терапии выраженной периферической нейропатии на фоне терапии доцетакселом, его доза при следующих введениях должна быть снижена со 100 мг/м 2 до 75 мг/м 2 и/или с 75 мг/м 2 до 60 мг/м 2 . Если подобные реакции сохраняются и при дозе доцетаксела 60 мг/м 2 , лечение им следует прекратить.

Kombinatsiyalangan terapiya, shu jumladan ko'krak bezi saratonini davolash uchun Taxotere® preparati

Ko'krak bezi saratoni uchun yordamchi terapiya

Ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarga Taxotere® bilan doksorubitsin va siklofosfamid (TAK rejimi) bilan birgalikda adjuvant terapiya olayotgan bemorlarga G-CSF birlamchi profilaktika maqsadida tavsiya etiladi. Febril neytropeniya yoki neytropenik infektsiyaga chalingan bemorlar uchun keyingi barcha sikllarda Taxotere® dozasini 60 mg/m2 gacha kamaytirish kerak. 3 yoki 4 darajali stomatit rivojlangan bemorlarda dosetakselning dozasini 60 mg/m2 gacha kamaytirish kerak.

AST kimyoterapiya rejimida Taxotere® preparati

Febril neytropeniya epizodidan yoki AST rejimiga muvofiq neoadjuvant terapiya paytida infektsiyadan keyin operativ va mahalliy darajada rivojlangan ko'krak bezi saratoni bo'lsa, profilaktik maqsadlarda G-CSF dan keyingi barcha tsikllarda va Taxotere® dozasidan foydalanish kerak. AST rejimini 100 mg / m2 dan 75 mg / m2 gacha kamaytirish kerak.

AS TN kimyoterapiya rejimida Taxotere® preparati

Febril neytropeniya epizodidan keyin yoki AS TN rejimiga muvofiq adjuvant terapiya paytida infektsiyadan keyin HER2 o'simtasining haddan tashqari ko'payishi bilan operatsiya qilinadigan ko'krak saratonida G-CSF dan keyingi barcha tsikllarda profilaktika maqsadida va AS TNda dosetaksel dozasini qo'llash kerak. rejimni 100 mg/kun.m2 dan 75 mg/m2 gacha kamaytirish kerak.

Klinik amaliyotda neytropeniya rivojlanishi kimyoterapiyaning birinchi siklida kuzatilganligi sababli, neytropeniya xavfini va hozirda umumiy qabul qilingan tavsiyalarni hisobga olish kerak va agar kerak bo'lsa, G-CSF dan foydalanish kerak. 3 yoki 4 darajali stomatitda, kimyoterapiya rejimiga qarab, AS TN rejimida dosetaksel dozasini 100 mg / m2 dan 75 mg / m2 gacha kamaytirish kerak.

Trastuzumabning dozasini sozlash uchun trastuzumabni buyurish bo‘yicha ma’lumotlarga qarang.

Taxotere® kapesitabin bilan birgalikda

Taxotere® bilan birlashganda kapesitabin dozasini sozlash uchun kapesitabinni tibbiy qo‘llash bo‘yicha ko‘rsatmalarga qarang.

Taxotere® ni kapesitabin bilan birgalikda qo‘llashda keyingi siklning boshida davom etuvchi 2-darajali toksiklik birinchi paydo bo‘lganda, keyingi davolash sikli toksiklik 0-1 darajagacha kamayguncha kechiktirilishi mumkin, bunda 100% kiritiladi. keyingi davolash siklida boshlang'ich doza.

Toksiklikning 2-darajali takroriy rivojlanishi yoki tsiklning istalgan vaqtida 3-darajali toksiklikning birinchi rivojlanishi bo'lgan bemorlarda davolash toksiklik 0-1 darajagacha kamayguncha kechiktiriladi, keyin Taxotere® bilan davolash 55 mg dozada tiklanadi. /m 2.

Agar keyingi toksiklik yuzaga kelsa yoki 4-darajali toksiklik yuzaga kelsa, Taxotere to'xtatilishi kerak.

Kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni uchun Taxotere® ni o'z ichiga olgan kombinatsiyalangan terapiya

Taxotere® sisplatin yoki karboplatin bilan birgalikda

Dastlab sisplatin yoki karboplatin bilan birgalikda 75 mg/m2 dozani qabul qilgan va oldingi siklda trombotsitlar soni 25000/mkL gacha kamaygan bemorlarda yoki febril neytropeniya rivojlangan bemorlarda yoki og‘ir gematologik bo‘lmagan toksikligi bo‘lgan bemorlarda, keyingi sikllarda dosetaksel dozasini 65 mg/m2 gacha kamaytirish kerak.

Sisplatin dozasini sozlash uchun sisplatinni qo'llash bo'yicha ko'rsatmalarga qarang.

Taxotere® sisplatin va ftorouratsil bilan birgalikda oshqozon saratoni yoki bosh va bo'yin saratoni uchun

Taxotere ni sisplatin va ftorouratsil bilan birgalikda qabul qilayotgan pasientlar qusishga qarshi vositalar va amaldagi umumiy qabul qilingan tavsiyalarga muvofiq etarli darajada hidratsiya olishlari kerak. Asoratlangan neytropeniya xavfini kamaytirish uchun G-CSF dan foydalanish kerak.

Agar G-CSF dan foydalanishga qaramay, febril neytropeniya, uzoq muddatli neytropeniya yoki neytropenik infektsiya yuzaga kelsa, Taxotere® dozasini 75 dan 60 mg / m2 gacha kamaytirish kerak. Keyinchalik murakkab neytropeniya epizodlari rivojlanishi bilan Taxotere® dozasini 60 mg/m2 dan 45 mg/m2 gacha kamaytirish tavsiya etiladi.

4-darajali trombotsitopeniya rivojlanishi bilan Taxotere® dozasini 75 mg/m2 dan 60 mg/m2 gacha kamaytirish tavsiya etiladi. Dosetaksel bilan keyingi tsikllar neytrofillar soni ≥ 1500/ml va trombotsitlar soni > 100 000/ml dan oshganda mumkin. Agar bu toksik ko'rinishlar davom etsa, davolanishni to'xtatish kerak.

Toksiklik	Dozalash rejimini tuzatish
Diareya 3-darajali
Diareya 4-darajali	Birinchi epizod: Taxotere® va FU dozasini 20% ga kamaytiring Takroriy epizod: davolanishni to'xtatish.
Stomatit/mukozit 3-darajali	Birinchi epizod: FU dozasini 20% ga kamaytiring Takrorlangan epizod: FUni faqat keyingi barcha tsikllarda to'xtating. Uchinchi epizod: Taxotere® dozasini 20% ga kamaytirish
Stomatit/mukozit 4 daraja zo'ravonlik	Birinchi epizod: FUni faqat keyingi barcha tsikllarda qabul qilishni to'xtating Takroriy epizod: Taxotere® dozasini 20% ga kamaytiring.

Asoratlangan neytropeniya (shu jumladan uzoq muddatli neytropeniya, febril neytropeniya yoki infektsiya) rivojlanadigan bosh va bo'yin skuamoz hujayrali karsinomasi bo'lgan bemorlarda keyingi barcha tsikllarda. Profilaktik maqsadlarda G-CSF dan foydalanish tavsiya etiladi (masalan, tsiklning 1-dan 15-kunlarigacha).

Maxsus bemorlar guruhlari

Bolalar

Taxotere® ning bolalarda xavfsizligi va samaradorligi o'rganilmagan. Taxotere ® ni bolalarda qo'llash bo'yicha cheklangan tajriba mavjud. Taxotere® preparatini 1 oydan 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlarda nazofarenks saratoni uchun qo'llash samaradorligi va xavfsizligi hali aniqlanmagan. Taxotere® bolalarda quyidagi ko'rsatkichlar uchun qo'llanilmaydi: ko'krak saratoni, kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni, prostata saratoni, oshqozon saratoni va bosh va bo'yin saratoni, yomon differensiallangan nazofarenks saratoni (I va II turdagi) bundan mustasno.

Keksa bemorlar

Aholi farmakokinetik tahlili ma'lumotlariga ko'ra, keksa bemorlarda Taxotere® dan foydalanish bo'yicha maxsus ko'rsatmalar mavjud emas.

60 yosh va undan katta bemorlarda Taxotere® ni kapesitabin bilan birlashtirganda kapesitabinning dozasini 25% ga kamaytirish tavsiya etiladi (kapesitabinni qo'llash bo'yicha ko'rsatmalarga qarang).

Jigar kasalliklari bo'lgan bemorlar etishmovchilik

ALT faolligi va/yoki bemorlarda 100 mg/m2 dozada monoterapiyada Taxotere® preparati uchun olingan farmakokinetik ma'lumotlarga asoslanadi. ACT > 1,5 ULN yoki ishqoriy fosfataza faolligi > 2,5 ULN, Taxotere® ning tavsiya etilgan dozasi 75 mg/m2 ni tashkil qiladi. Qonda bilirubin kontsentratsiyasi (> 1 ULN) va/yoki ALT faolligi ortgan bemorlarda va ACT (> 3,5 ULN) ishqoriy fosfataza faolligining ortishi (>6 ULN) bilan birgalikda dozani kamaytirish tavsiya etilmaydi va agar qat'iy ko'rsatmalar bo'lmasa, ishlatilmasligi kerak. Oshqozon saratonini davolashda Taxotere ® ning sisplatin va ftorouratsil bilan kombinatsiyasi ALT faolligi yuqori bo'lgan va/yoki bemorlarda qo'llanilmagan. ACT (> 1,5 ULN) ishqoriy fosfataza faolligining oshishi bilan birgalikda (> 2,5 ULN) va konsentratsiyaning ortishi qondagi bilirubin (>1 ULN); Bunday bemorlarda dozani kamaytirish tavsiya etilmaydi va agar qat'iy ko'rsatmalar bo'lmasa, foydalanilmasligi kerak.

Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlar

Jiddiy buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda dosetakselni qo'llash to'g'risida ma'lumotlar yo'q.

Infuzion uchun eritma tayyorlash

Taxotere® preparati, infuzion tayyorlash uchun konsentrat bitta shishali formulalardagi eritmani (20 mg/1 ml) ikkita shisha (konsentrat va erituvchi)dagi Taxotere ® bilan bir marta tomir ichiga yuborish uchun qo'llash mumkin emas. Taxotere ® preparati, infuzion eritma tayyorlash uchun konsentrat (20 mg/1 ml, 80 mg/4 ml va 160 mg/8 ml), bitta shishada chiqarish shaklida erituvchi va eritma bilan oldindan suyultirishni talab qilmaydi. infuzion eritmaga qo'shishga tayyor. Har bir shisha bir martalik foydalanish uchun mo'ljallangan va darhol ishlatilishi kerak.

Agar flakonlar muzlatgichda saqlangan bo'lsa, infuzion eritma tayyorlash uchun foydalanishdan oldin 5 daqiqa davomida infuzion eritma tayyorlash uchun konsentratli Taxotere ® ning kerakli miqdordagi paketlari xona haroratida (25 ° C dan yuqori bo'lmagan) saqlanishi kerak. . Taxotere® preparatining infuzion eritmasini tayyorlash uchun konsentratning kerakli hajmi, 20 mg/1 ml, talab qilinadigan dozaga muvofiq. aseptik sharoitlar 21 kalibrli ignaga ulangan bitta gradusli shprits yordamida flakonlardan chiqariladi G va 250 ml 5% dekstroza eritmasi yoki 0,9% natriy xlorid eritmasi bo'lgan infuzion sumka yoki shishaga kiritiladi (konsentrat infuzion eritmasi bo'lgan idishga barcha kerakli dozani bir marta yuborish orqali yuboriladi). Agar dosetakselning kerakli dozasi 200 mg dan oshsa, uni infuzion eritmaning katta hajmida suyultirish kerak, shunda dotsetaksel konsentratsiyasi 0,74 mg/ml dan oshmaydi.

Infuzion qop yoki flakon tarkibini asta-sekin teskari aylantirish orqali aralashtirish kerak. Olingan eritmaning infuzioni xona haroratida va normal yorug'lik sharoitida saqlanganda, tayyorlangandan keyin 6 soatdan kechiktirmasdan (shu jumladan 1 soat qabul qilish) amalga oshirilishi kerak. Infuzion eritmani aseptik sharoitda tayyorlagandan so'ng, uning fizik va kimyoviy barqarorligi PVX bo'lmagan idishda 2-8 ° C haroratda saqlanganda 48 soat davomida ko'rsatildi.

Taxotere® preparatining infuzion eritmasini tayyorlash uchun konsentrat, 20 mg/1 ml, 80 mg/4 ml va 160 mg/8 ml va infuzion eritma, parenteral qo‘llash uchun boshqa har qanday dorilar singari, yuborishdan oldin tekshirilishi kerak. : cho'kma mavjud bo'lganda ularni qo'llash mumkin emas va ularni tashlab yuborish kerak.

Preparatning qoldiqlari va suyultirish va yuborish uchun ishlatiladigan barcha materiallar standart qoidalarga muvofiq yo'q qilinishi kerak.

Yon effektlar:

Kiruvchi rivojlanish chastotasini ko'rsatish uchun salbiy reaktsiyalar(NPD) Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti NPD tasnifidan foydalanadi: juda keng tarqalgan ≥ 10%; ko'pincha ≥ 1% va< 10%; нечасто ≥ 0,1% и < 1%; редко ≥ 0,01% и < 0,1%; очень редко < 0,01%; частота неизвестна (определить частоту встречаемости НПР по имеющимся данным не представляется возможным).

Taxotere® bilan monoterapiya (75 mg/m2 va 100 mg/m2)

Juda tez-tez

G-CSF ni qabul qilmagan bemorlarning 96,6 foizida qaytariladigan va kümülatif bo'lmagan (takroriy qabul qilish bilan yomonlashmagan) neytropeniya kuzatilgan. Neytrofillar soni o'rtacha 7 kundan keyin minimal qiymatlarga kamayadi (oldingi intensiv kimyoterapiya bo'lgan bemorlarda bu davr qisqaroq bo'lishi mumkin), og'ir neytropeniyaning o'rtacha davomiyligi (< 500 клеток/мкл) также составляет 7 дней.

Febril neytropeniya, infektsiyalar.

Ko'pincha

Periferik qonda neytrofillar sonining kamayishi bilan birga og'ir infektsiyalar< 500/мкл; og'ir infektsiyalar, shu jumladan sepsis va pnevmoniya, shu jumladan o'limga olib keladiganlar; trombotsitopeniya< 100000/мкл; кровотечения, сочетающиеся с тромбоцитопенией < 50000/мкл и анемией (гемоглобин < 11 г/дл), в том числе и с тяжелой анемией (гемоглобин < 8 г/дл).

Har doim ham emas

Qattiq trombotsitopeniya.

Juda tez-tez

Allergik reaktsiyalar, odatda, Taxotere® preparatini tomir ichiga yuborish boshlanganidan keyin bir necha daqiqadan so'ng paydo bo'ladi va engil yoki o'rtacha darajada (teriga qonning "qichishi", qichishish bilan birga yoki qichishishsiz toshmalar; ko'krak qafasidagi siqilish hissi). bel og'rig'i, nafas qisilishi, dori isitmasi yoki titroq).

Ko'pincha

Og'ir allergik reaktsiyalar, pasayishi bilan tavsiflanadiqon bosimi va/yoki bronxospazm yoki vena ichiga yuborish to‘xtatilgandan va tegishli terapiya o‘tkazilgandan keyin yo‘qolgan umumiy toshma/eritema.

Ba'zi hollarda bir nechta omillarning kombinatsiyasi, masalan, birga keladigan infektsiyalar, birgalikda davolash va asosiy kasallik.

Juda tez-tez

Qaytariladigan teri reaktsiyalari, odatda engil yoki o'rtacha: mahalliy toshmalar, asosan qo'l va oyoqlarda, shuningdek, ko'pincha qichishish bilan birga bo'lgan yuz va ko'krakda. Toshma odatda vena ichiga dosetaksel yuborilganidan keyin bir hafta ichida paydo bo'ldi.

Tirnoq kasalliklari gipo- va giperpigmentatsiya, og'riq va onikoliz (tirnoqning erkin chetidan tirnoqlarning yo'qolishi) bilan tavsiflanadi.

Alopesiya.

Ko'pincha

Terining og'ir reaktsiyalari, masalan, toshmalar, keyin desquamatsiya, shu jumladan og'ir qo'l-oyoq sindromi. dosetaksel bilan davolashni to'xtatish yoki to'xtatish.

Har doim ham emas

Og'ir alopesiya.

Juda tez-tez

Ko'ngil aynishi, qusish, diareya, anoreksiya, stomatit.

Ko'pincha

Qattiq ko'ngil aynish; kuchli qusish; kuchli diareya; ich qotishi; og'ir stomatit; ezofagit; qorin og'rig'i, shu jumladan kuchlilar; oshqozon-ichakdan qon ketishi.

Har doim ham emas

Qattiq gastrointestinal qon ketish, qattiq ich qotishi, og'ir ezofagit.

Ko'pincha

Faoliyatning kuchayishi ACT ALT, gidroksidi fosfataza va sarum bilirubin kontsentratsiyasi ULN dan 2,5 baravar ko'proq.

Juda tez-tez

Engil yoki o'rtacha darajadagi neyrosensor reaktsiyalar (paresteziya, dizesteziya, og'riq, shu jumladan yonish hissi) va neyromotor reaktsiyalar, asosan namoyon bo'ladi. mushaklar kuchsizligi; ta'm sezgilarining buzilishi.

Ko'pincha

Og'ir neyrosensor va neyromotor reaktsiyalar (3-4 daraja).

Har doim ham emas

Ta'm sezgilarining jiddiy buzilishi.

Agar ushbu nevrologik alomatlar yuzaga kelsa, dozalash rejimini sozlash kerak.

Agar neyropatiya belgilari saqlanib qolsa, davolanishni to'xtatish kerak. Neyrotoksik reaktsiyalarni o'z-o'zidan hal qilish uchun o'rtacha vaqt boshlanganidan 81 kun (0 dan 741 kungacha) bo'lgan.

Yurak kasalliklari

Ko'pincha

Yurak ritmining buzilishi.

Har doim ham emas

Yurak etishmovchiligi.

Qon tomir kasalliklari

Ko'pincha

Qon bosimining ko'tarilishi yoki kamayishi, qon ketishi.

tomonidan buzilishlar nafas olish tizimi , organlar ko'krak qafasi Va mediastinum

Juda tez-tez

Nafas qisilishi.

Ko'pincha

Qattiq nafas qisilishi.

Muskul-skelet tizimi va biriktiruvchi to'qima

Juda tez-tez

Mialgiya.

Ko'pincha

Artralgiya.

Juda tez-tez

Asteniya, shu jumladan og'ir asteniya; umumlashtirilgan va mahalliylashtirilgan og'riq sindromi, shu jumladan yurakdan kelib chiqadigan ko'krak og'rig'i.

Suyuqlikni ushlab turish: periferik shish va vazn ortishi, kamroq tez-tez plevra va perikardial oqmalar, astsitlar va vazn ortishi haqida xabar berilgan.

Periferik shish odatda boshlanadi pastki oyoq-qo'llar va tana vaznining 3 kg yoki undan ortiq ortishi bilan umumlashtirilishi mumkin. Suyuqlikni ushlab turish kümülatif (preparatni takroriy qo'llash bilan ortadi). Suyuqlikni ushlab turish oliguriyaning o'tkir epizodlari yoki qon bosimining pasayishi bilan birga kelmadi.

Ko'pincha

Preparatni yuborish joyidagi reaktsiyalar odatda engil bo'lib, giperpigmentatsiya, yallig'lanish, terining qizarishi yoki quruqligi, flebit, teshilgan tomirdan qon ketishi yoki tomirning shishishi shaklida namoyon bo'ladi.

Keskin ifodalangan umumiy va mahalliy og'riq sindromi; shu jumladan yurak bo'lmagan ko'krak og'rig'i.

Suyuqlikni ushlab turishning og'ir shakllari. 100 mg/m2 dozada dosetaksel monoterapiyasi bilan davolangan bemorlarda suyuqlikni ushlab turish tufayli davolanishning oxirigacha bo'lgan o'rtacha umumiy doza 1000 mg/m2 dan ko'proqni tashkil etdi va suyuqlikni ushlab turish qaytarilgunga qadar o'rtacha vaqt 16,4 haftani tashkil etdi (0 dan 0 dan). 42 haftagacha). Premedikatsiya qilingan bemorlarda, o'rtacha yoki og'ir suyuqlik tutilishining boshlanishida kechikish kuzatildi (suyuqlikni ushlab turish kuzatilgan dosetakselning o'rtacha umumiy dozalari premedikatsiya bilan 818,9 mg / m2 va premedikatsiyasiz 489,7 mg / m2), lekin ba'zi hollarda kechikish suyuqligi paydo bo'ldi. allaqachon terapiyaning birinchi kurslarida.

Taxotere® kombinatsiyalangan holda Bilan boshqa dorilar

Taxotera® doksorubitsin bilan kombinatsiyalangan dori

Taxotere® ni doksorubitsin bilan birgalikda qo'llashda, Taxotere® monoterapiyasi bilan solishtirganda, neytropeniya, shu jumladan og'ir neytropeniyaning yuqori chastotasi kuzatildi; febril neytropeniya; trombotsitopeniya, shu jumladan og'ir trombotsitopeniya; anemiya; infektsiyalar, shu jumladan og'ir infektsiyalar; ko'ngil aynishi; qusish; diareya, shu jumladan og'ir diareya; ich qotishi; stomatit, shu jumladan og'ir stomatit; yurak etishmovchiligi; alopesiya; ammo allergik reaktsiyalarning past chastotasi; teri reaktsiyalari, shu jumladan shu jumladan og'ir; tirnoqlarning shikastlanishi, shu jumladan og'ir; suyuqlikni ushlab turish, shu jumladan og'ir; anoreksiya; neyrosensor va neyromotor reaktsiyalar, shu jumladan og'ir shakllar; gipotenziya; ritm buzilishi; "jigar" transaminazalarining faolligi, gidroksidi fosfataza, qonda bilirubin kontsentratsiyasining oshishi; miyalji; asteniya.

Dori Taxotere ® doksorubitsin va siklofosfamid bilan birgalikda (TAS rejimi)

Ushbu kimyoterapiya rejimidan foydalanganda, Taxotere® bilan monoterapiya bilan solishtirganda, neytropeniya, og'ir anemiya, febril neytropeniya, infektsiyalar, allergik reaktsiyalar, periferik shish, neyrosensor va neyromotor reaktsiyalar, tirnoqlarning shikastlanishi, diareya, aritmiya, ammo engil anemiya, trombotsitopeniya, ko'ngil aynishi, qusish, stomatit, ta'mning buzilishi, ich qotishi, asteniya, artralgiya va alopesiyaning yuqori chastotasi kuzatildi. Qo'shimcha ravishda kuzatiladi: kolit, enterokolit, o'limga olib kelmaydigan yo'g'on ichakning teshilishi (4 bemordan 2 tasida davolanishni to'xtatish kerak), o'tkir miyeloid leykemiya/miyelodisplastik sindrom.

Uzoq muddatli kuzatuv davrida (10 yil 5 oy) quyidagilar qayd etildi: 3 ta konjestif yurak etishmovchiligi; O'limga olib keladigan 1 ta dilate kardiyomiyopatiya holati; alopesiya, amenoreya, asteniya, qaysi kuzatish davrining oxirigacha qoldi.

G-CSF dan profilaktik foydalanish neytropeniya (60% ga) va 2-4-darajali neytropenik infektsiyalarni kamaytirdi.

Dori Taxotere ® kapesitabin bilan birgalikda

Taxotere® preparatini kapesitabin bilan birgalikda qo'llashda nojo'ya hodisalarning tez-tez rivojlanishi kuzatildi. oshqozon- ichak trakti(stomatit, diareya, qusish, ich qotishi, qorin og'rig'i, ta'mning buzilishi); artralgiya; og'ir trombotsitopeniya va anemiya; giperbilirubinemiya; palmar-plantar sindromi (qo'l-oyoq terisining giperemiyasi (palma va oyoq), keyin shish va desquamatsiya); ammo og'ir neytropeniyaning kamdan-kam rivojlanishi; alopesiya; tirnoq kasalliklari, shu jumladan onikoliz; asteniya; miyalji; ishtahaning pasayishi va anoreksiya.

Qo'shimcha ravishda kuzatiladi: dispepsiya, quruq og'iz, tomoq og'rig'i, og'iz bo'shlig'i kandidozi, dermatit, eritematoz toshmalar, tirnoqlarning rangi o'zgarishi, pireksiya, oyoq-qo'llarda og'riq, og'riq, bel og'rig'i, letargiya (uyquchanlik, letargiya, uyquchanlik), nafas qisilishi, yo'tal , burundan qon ketish, paresteziya, bosh aylanishi, Bosh og'rig'i, periferik neyropatiya, suvsizlanish, lakrimatsiya, vazn yo'qotish.

Bemorlarga nisbatan ko'proq yosh Taxotere® ning kapesitabin bilan kombinatsiyasini olgan 60 yosh va undan katta bemorlarda 3-4 darajali toksiklik ko'proq kuzatilgan.

Dori Taxotere ® trastuzumab bilan birgalikda

Taxotere® ning trastuzumab bilan kombinatsiyasini olgan bemorlarda (Taxotere® monoterapiyasiga nisbatan), ko'ngil aynishi, diareya, ich qotishi, qorin og'rig'i, ta'mning buzilishi, febril neytropeniya, artralgiya, anoreksiya, 4-darajali toksiklik va ayniqsa yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda. ilgari olganlar yordamchi terapiya sifatida antratsiklinlar, ammo 3-4 darajali neytropeniya, asteniya, zaiflik, alopesiya, tirnoqlarning shikastlanishi, teri toshmasi, qusish, stomatit va miyalji kamroq kuzatilgan.

Qo'shimcha ravishda kuzatiladi: lakrimatsiya, kon'yunktivit, shilliq pardalarning yallig'lanishi, nazofaringit, farenks va halqumdagi og'riqlar, burundan qon ketish, rinoreya, grippga o'xshash kasalliklar, yo'tal, pireksiya, titroq, og'riq, oldingi ko'krak qafasidagi og'riq, bel og'rig'i og'riq, suyaklardagi og'riq, letargiya (uyquchanlik, letargiya, uyqusizlik), uyqusizlik, nafas qisilishi, eritema, dispepsiya, paresteziya, bosh og'rig'i, gipoesteziya.

Docetaxel monoterapiya bilan solishtirganda, bor edi jiddiy nojo'ya reaktsiyalarning ko'payishi.

Taxater® AC-TN rejimida("Qo'llash usuli va dozasi" bo'limiga qarang)

Taxotere® bilan monoterapiya bilan solishtirganda ushbu rejimlardan foydalanish ko'plab kasalliklarning ko'payishi bilan birga keldi. yon effektlar: alopesiya, anemiya, shu jumladan 3-4-darajali anemiya, trombotsitopeniya, shu jumladan 3-4-darajali trombotsitopeniya, ko'ngil aynishi, shu jumladan 3-4 darajali ko'ngil aynishi, stomatit, qusish, diareya, ich qotishi, anoreksiya, qorin og'rig'i, faollikning oshishi ACT ALT va gidroksidi fosfataza, miyalji, tirnoqning shikastlanishi, artralgiya, 3-4 darajali infektsiyalar, yurak etishmovchiligi. Febril neytropeniyaning kuchayishi kuzatilmadi. 3-4 darajali neytropeniya, suyuqlikni ushlab turish, neyrosensor va neyromotor reaktsiyalar, toshma va desquamatsiya, allergik reaktsiyalar kamroq tarqalgan.

Bundan tashqari, quyidagilar kuzatildi: uyqusizlik, qonda kreatinin kontsentratsiyasining oshishi.

Taxotere® ning sisplatin yoki karboplatin bilan kombinatsiyasi

Ushbu kimyoterapiya rejimidan foydalanganda, Taxotere bilan monoterapiya bilan solishtirganda, trombotsitopeniya tez-tez uchraydi, shu jumladan 3-4 darajali trombotsitopeniya (karboplatinni qo'llashda ko'proq); kamqonlik, shu jumladan 3-4 darajali anemiya; ko'ngil aynishi, shu jumladan 3-4 darajali ko'ngil aynish; 3-4 og'irlikdagi diareya; anoreksiya (ko'proq sisplatinni qo'llashda), shu jumladan 3-4 darajali anoreksiya; in'ektsiya joyida reaktsiyalar. Biroq, neytropeniya, shu jumladan 3-4 darajali neytropeniya kamroq kuzatilgan; anemiya, shu jumladan 3-4 darajali anemiya, infektsiyalar; febril neytropeniya; allergik reaktsiyalar; teri reaktsiyalari; tirnoqning shikastlanishi; suyuqlikni ushlab turish; shu jumladan 3-4 darajali suyuqlikni ushlab turish (karboplatinni qo'llashda ko'proq); stomatit, neyrosensor va kamroq darajada neyromotor neyropatiya; alopesiya; asteniya va miyalji.

Bundan tashqari, quyidagilar kuzatildi: infektsiya bo'lmaganda isitma, shu jumladan 3-4 daraja; og'riq.

Taxotere® ning prednizolon yoki prednizon bilan kombinatsiyasi

Taxotere® preparatini prednizon yoki prednizon bilan birgalikda qo'llashda, Taxotere® preparati bilan monoterapiya bilan solishtirganda, yon ta'sirlarning chastotasi, masalan: anemiya, shu jumladan 3-4-darajali zo'ravonlik, sezilarli darajada kamaydi; infektsiyalar; neytropeniya, shu jumladan 3-4 daraja; trombotsitopeniya; isitma neytropeniya; zaiflik; allergik reaktsiyalar; neyrosensor va neyromotor reaktsiyalar; alopesiya; toshma; desquamation; ko'ngil aynishi; diareya; stomatit; qusish; anoreksiya; miyalji; artralgiya; suyuqlikni ushlab turish; ammo ta'm buzilishi va yurak etishmovchiligi ko'proq uchraydi. Qo'shimcha ravishda kuzatilgan: burundan qon ketish, yo'tal, nafas qisilishi, zaiflik, lakrimatsiya.

Taxotere dori kombinatsiyasi ® sisplatin va fluorourasil bilan

Ushbu kombinatsiyani qo'llashda, Taxotere® bilan monoterapiya bilan solishtirganda, anemiya tez-tez kuzatilgan, shu jumladan 3-4 daraja; trombotsitopeniya, shu jumladan 3-4 daraja; febril neytropeniya; neytropenik infektsiyalar (hatto G-CSF dan foydalanish bilan); ko'ngil aynishi; qusish; anoreksiya; stomatit; diareya; ezofagit / disfagiya / yutish paytida og'riq; ammo infektsiyalar kamroq kuzatilgan; allergik reaktsiyalar; suyuqlikni ushlab turish; neyrosensor va neyromotor reaktsiyalar; miyalji; alopesiya; toshma; qichishish; tirnoqning shikastlanishi; terining desquamatsiyasi; yurak ritmining buzilishi.

Bundan tashqari, quyidagilar kuzatildi: infektsiya bo'lmaganda isitma; letargiya (uyquchanlik, letargiya, uyqusizlik); eshitish qobiliyatining o'zgarishi; bosh aylanishi; lakrimatsiya; quruq teri; yurak urishi; miyokard ishemiyasi; venoz buzilishlar; sabab bo'lgan og'riq shish; kon'yunktivit; Ozish.

G-CSF dan profilaktik foydalanish febril neytropeniya va/yoki neytropenik yuqumli asoratlarni kamaytiradi.

Preparatni ro'yxatdan o'tkazgandan so'ng foydalanishdan olingan ma'lumotlar

Yaxshi, yomon va aniqlanmagan neoplazmalar (shu jumladan kistalar va poliplar)

Kamdan kam

Dosetaksel bilan bog'liq o'tkir miyeloid leykemiya va miyelodisplastik sindrom, boshqa kimyoterapevtik vositalar va/yoki nurlanish bilan birgalikda qo'llanganda.

Qon va limfa tizimining buzilishi

Zulm haqida xabar berilgan suyak iligi gematopoez va boshqa gematologik salbiy reaktsiyalar.

Ko'pincha sepsis yoki ko'p organ etishmovchiligi bilan birgalikda tarqalgan tomir ichidagi koagulyatsiya sindromi (DIC) haqida xabar berilgan.

tomonidan buzilishlar immun tizimi

Kamdan-kam hollarda

Anafilaktik shok, ba'zan o'limga olib keladi.Premedikatsiya olgan bemorlarda bu holatlar juda kamdan-kam hollarda o'limga olib keldi.

tomonidan buzilishlar asab tizimi

Kamdan-kam hollarda

Konvulsiyalar yoki vaqtinchalik ongni yo'qotish, ba'zida preparatni tomir ichiga yuborish paytida rivojlanadi.

Kamdan-kam hollarda

Konyunktivit bilan yoki kon'yunktivitsiz lakrimatsiya va juda kamdan-kam hollarda - lakrimal kanalning obstruktsiyasi, ortiqcha lakrimatsiyaga olib keladigan holatlar. Vaqtinchalik ko'rish buzilishi (ko'zlarda yorug'lik chaqnashi, skotomalarning paydo bo'lishi), odatda preparatni tomir ichiga yuborish paytida yuzaga keladi va yuqori sezuvchanlik reaktsiyalarining rivojlanishi bilan birga keladi, odatda tomir ichiga yuborish to'xtatilgandan keyin yo'qoladi.

Dosetaksel, shuningdek, boshqa taksanlar bilan davolangan bemorlarda kistoid makula shishi holatlari qayd etilgan.

Eshitish va labirint buzilishlari

Kamdan-kam hollarda

Preparatning ototoksik ta'siri, eshitish qobiliyatining buzilishi va / yoki eshitish qobiliyatining yo'qolishi, shu jumladan boshqa ototoksik dorilar bilan bog'liq holatlar.

Yurak va qon tomirlarining buzilishi

Kamdan-kam hollarda

Venoz tromboembolik asoratlar va miokard infarkti holatlari.

Nafas olish, ko'krak qafasi va mediastinal buzilishlar

Kamdan-kam hollarda

O'tkir respirator distress sindromi, interstitsial pnevmoniya/pnevmonit, interstitsial o'pka kasalligi, o'pka fibrozi, o'limga olib kelishi mumkin bo'lgan nafas etishmovchiligi.

Bir vaqtning o'zida nurlanish paytida kamdan-kam holatlar radiatsion pnevmoniya.

Oshqozon-ichak kasalliklari

Kamdan-kam hollarda

Oshqozon-ichak traktidan reaktsiyalarning rivojlanishi natijasida suvsizlanish; oshqozon yoki ichakning teshilishi; kolit, shu jumladan ishemik; neytropenik enterokolit; ichak tutilishi holatlari ( ichak tutilishi) va ichak tutilishi.

Jigar va o't yo'llarining buzilishi

Kamdan-kam hollarda

Ba'zida o'limga olib keladigan gepatit holatlari asosan jigar kasalligi bo'lgan bemorlarda uchraydi.

Teri va teri osti to'qimalarining buzilishi

Kamdan kam

Teri qizil yuguruk, bullyoz toshmalar, masalan, eritema multiforme, Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz holatlari.

Odatda periferik limfangiektatik shish paydo bo'lishidan oldin sklerodermaga o'xshash o'zgarishlar haqida xabar berilgan. Ba'zi hollarda, bir vaqtning o'zida infektsiyalar, boshqa dori-darmonlarni bir vaqtda qo'llash va asosiy tibbiy sharoitlar kabi ko'plab omillar ushbu holatlarning rivojlanishiga yordam berdi.

Umumiy va boshqaruv joyining buzilishi

Kamdan-kam hollarda

Ilgari nurlangan hududda mahalliy radiatsiya reaktsiyasini qaytarish fenomeni, suvsizlanish, o'pka shishi.

Buyrak kasalliklari va siydik yo'llari

Buyrak funktsiyasining yomonlashishi va rivojlanishi buyrak etishmovchiligi, ko'p hollarda nefrotoksik dorilarni bir vaqtda qo'llash bilan bog'liq.

Metabolik va ovqatlanishning buzilishi

Giponatremiya holatlari, asosan, suvsizlanish, qusish va pnevmoniya bilan birgalikda qayd etilgan.

Dozani oshirib yuborish:

Alomatlar

Dozani oshirib yuborish haqida oz sonli xabarlar mavjud. Dozani oshirib yuborishning asosiy ko'rinishlari suyak iligi funktsiyasini bostirish, periferik neyrotoksiklik va shilliq qavatning yallig'lanishi (shilliq qavatning yallig'lanishi).

Davolash

Hozirgi vaqtda dosetaksel uchun ma'lum antidot yo'q. Dozani oshirib yuborish holatlarida bemorni ixtisoslashgan bo'limda kasalxonaga yotqizish va hayotiy organlarning faoliyatini diqqat bilan kuzatib borish kerak. Bemorlarga imkon qadar tezroq G-CSF buyurish kerak. Agar kerak bo'lsa, simptomatik terapiya.

O'zaro ta'sir:

Tadqiqot ichida vitroPreparatning biotransformatsiyasi sitoxrom izoenzimlarini qo'zg'atuvchi yoki inhibe qiluvchi moddalarni bir vaqtda qo'llash bilan o'zgarishi mumkinligini ko'rsatdi. CYP3A, yoki sitoxrom izoenzimlari tomonidan metabollanadi (raqobatbardosh inhibisyon). CYP 3 A, masalan, terfenadin va troleandomisin. Shu munosabat bilan, muhim o'zaro ta'sirlar ehtimolini hisobga olgan holda, bunday dorilarni bir vaqtning o'zida buyurishda ehtiyot bo'lish kerak ("Ehtiyotkorlik bilan" bo'limiga qarang).

Kuchli izoenzim inhibitörleri bilan bir vaqtda qo'llanilganda CYP 3 A 4 Taxotere preparatining nojo'ya ta'sirining chastotasi® uning metabolizmining pasayishi tufayli ortishi mumkin. 7 nafar bemor ishtirok etgan farmakokinetik tadqiqotda dosetaksel va kuchli CYP3A4 ingibitori ketokonazolni birgalikda qo‘llash dosetaksel klirensining sezilarli darajada pasayishiga (49%) olib keldi. Agar oldini olishning iloji bo'lmasa birgalikda foydalanish CYP3A4 izoenzimining kuchli ingibitorlari (masalan, nefazodon, telitromitsin va), keyin bu kombinatsiyani ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak ("Ehtiyotkorlik bilan" bo'limiga qarang); Bu diqqat bilan klinik kuzatishni va Taxotere® dozasini sozlash imkoniyatini talab qiladi. Dosetakselning prednizolon ishtirokidagi farmakokinetikasi metastatik prostata saratoni bilan og'rigan bemorlarda o'rganilgan. Karboplatin va dosetaksel kombinatsiyasidan foydalanganda karboplatinning klirensi karboplatin bilan monoterapiya bilan solishtirganda 50% ga oshadi.

Maxsus ko'rsatmalar:

Neytropeniya

Tez-tez monitoring o'tkazish kerak klinik tahlil Taxotere® bilan terapiya olayotgan bemorlarda qon. Neytrofillarning maksimal pasayishi 7-kunga to'g'ri keladi, ammo ilgari kimyoterapiyaning intensiv kursini o'tkazgan bemorlarda bu interval qisqaroq bo'lishi mumkin. Og'ir neytropeniya rivojlanishi bilan (< 500/мкл в течение 7 дней) во время курса терапии препаратом Таксотер® рекомендуется снизить дозу препарата на последующих циклах или применять адекватные симптоматические меры. Продолжать лечение препаратом Таксотер® возможно после восстановления числа нейтрофилов >1500/ml.

Taxotere® ni qabul qilgan bemorlarga G-CSF yuborilganda sisplatin va ftorurasil bilan kombinatsiyalar, febril neytropeniya va/yoki neytropenik infektsiyalar kamroq rivojlanadi. Shuning uchun bu kombinatsiyani qo'llashda murakkab neytropeniya (febril neytropeniya, uzoq muddatli neytropeniya, neytropenik infektsiya) rivojlanish xavfini kamaytirish uchun G-CSF ni profilaktika qilish kerak.

Ushbu kimyoterapiya rejimini olgan bemorlarning holati va laboratoriya ko'rsatkichlarini diqqat bilan kuzatib borish kerak.

Agar bemorlar qabul qilsalar birlamchi profilaktika G-CSF (birinchi sikldan boshlab) Taxotere® preparatini doksorubitsin bilan birgalikda qo'llashda Siklofosfamid (TAK kimyoterapiya rejimi) bilan febril neytropeniya va/yoki neytropenik infektsiya kamroq rivojlanadi.

Shuning uchun, TAC rejimi bo'yicha ko'krak bezi saratonining adjuvan kimyoterapiyasi paytida, murakkab neytropeniya (febril neytropeniya, uzoq muddatli neytropeniya, neytropenik infektsiya) rivojlanish xavfini kamaytirish uchun birinchi tsikldan boshlab G-CSF ni profilaktika qilish masalasi ko'rib chiqilishi kerak. TAC kimyoterapiya rejimini olgan bemorlarni diqqat bilan kuzatib borish kerak.

Yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari

Yuqori sezuvchanlik reaktsiyalarini aniqlash uchun bemorlarni, ayniqsa birinchi va ikkinchi infuziyalar paytida diqqat bilan kuzatib borish kerak. Yuqori sezuvchanlik reaktsiyalarining rivojlanishi Taxotere® preparatini infuzion qilishning dastlabki daqiqalarida mumkin, shuning uchun uni qo'llashda arterial gipotenziya va bronxospazmni davolash uchun dori-darmonlar va jihozlar bo'lishi kerak. Yuqori sezuvchanlikning engil namoyon bo'lishi (yuzning qizarishi yoki terining mahalliy reaktsiyalari) preparatni qo'llashni to'xtatishni talab qilmaydi. Premedikatsiyaga qaramay, bemorlarda qon bosimining sezilarli pasayishi, bronxospazm yoki umumiy toshma/eritema va juda kamdan-kam hollarda halokatli anafilaktik reaktsiyalar kabi kuchli yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari kuzatilgan.

Yuqori sezuvchanlik reaktsiyalarining paydo bo'lishi Taxotere® ni qabul qilishni darhol to'xtatishni va tegishli terapiyani talab qiladi.

Og'ir yuqori sezuvchanlik reaktsiyalarini boshdan kechirgan bemorlar Taxotere bilan davolanishni qayta boshlamasliklari kerak.

Teri reaktsiyalari

Dosetakselni qo'llashda ekstremitalarning (palma va oyoqlarning) shishishi va keyinchalik desquamatsiyasi (qo'l-oyoq sindromi) bilan lokalizatsiya qilingan eritema kuzatilgan ("Yon ta'siri" bo'limiga qarang).

Jigar kasalliklari bo'lgan bemorlar etishmovchilik

Dosetaksel bilan 100 mg/m2 dozada monoterapiya olgan va jigar transaminazalarining faolligi (ALT va/yoki) oshgan bemorlarda ACT), ULN dan 1,5 baravar ko'proq, ishqoriy fosfataza faolligining oshishi bilan birgalikda, ULN dan 2,5 baravar ko'proq, sepsis, oshqozon-ichakdan qon ketish, febril neytropeniya, infektsiyalar, trombotsitopeniya, og'ir nojo'ya ta'sirlarni rivojlanish xavfi. toksik lezyonlar o'limgacha teri, shuningdek stomatit va asteniya. Shu munosabat bilan, bunday bemorlarda samaradorlikni oshirish jigar funktsiyasi testlarida Taxotep® ning tavsiya etilgan dozasi 75 mg/m2 ni tashkil qiladi.

Davolash boshlanishidan oldin va Taxotere® bilan terapiyaning har bir keyingi tsiklidan oldin jigar funktsiyasini tekshirish kerak. Bilirubin kontsentratsiyasi va/yoki ALT faolligi ortgan bemorlarda va ACT (> 3,5 ULN) ishqoriy fosfataza faolligining 6 ULN dan oshishi bilan birgalikda Taxotere ® dan foydalanish tavsiya etilmaydi.

Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda Taxotere® ni boshqa dorilar bilan birgalikda qo'llash to'g'risida hozircha ma'lumotlar yo'q.

Suyuqlikni ushlab turish

Og'ir suyuqlik tutilishi bo'lgan bemorlarni diqqat bilan kuzatib borish kerak: plevral efüzyon, perikard efüzyonu yoki astsit bilan. Shish paydo bo'lganda, tuz va ichish rejimini cheklash va diuretiklarni qo'llash ko'rsatiladi.

Leykemiya

Taxotere® ning doksorubitsin bilan kombinatsiyasidan foydalanganda va Kechiktirilgan miyelodisplaziya va/yoki miyeloid leykemiya rivojlanish xavfi tufayli operativ ko'krak saratoni uchun siklofosfamid gematologik nazoratni talab qiladi.

Yuraknetishmovchilik

Metastatik ko'krak saratoni uchun Taxotere® ni trastuzumab bilan birgalikda o'simtaning haddan tashqari ko'payishi bilan qabul qilgan bemorlarda N ER 2, ayniqsa, antratsiklinlarni (yoki) o'z ichiga olgan kimyoterapiyadan keyin yurak etishmovchiligi rivojlanishi mumkin, bu bo'lishi mumkin o'rtacha zo'ravonlik yoki og'ir va o'limga olib keladi. Agar bemorga Trastuzumab bilan birgalikda Taxotere bilan davolash buyurilgan bo'lsa, terapiyani boshlashdan oldin u yurak faoliyatini tekshirishi kerak. Yurak etishmovchiligini rivojlanishi mumkin bo'lgan bemorlarni aniqlash uchun yurak faoliyatini har uch oyda bir marta kuzatib borish kerak. Qo'shimcha ma'lumot olish uchun trastuzumabdan foydalanish bo'yicha ko'rsatmalarga qarang.

Vizual buzilishlar

Dosetaksel, shuningdek, boshqa taksanlar bilan davolangan bemorlarda kistoid makula shishi rivojlanishi haqida xabar berilgan. Ko'rish qobiliyati buzilgan bemorlar shoshilinch ravishda to'liq oftalmologik tekshiruvdan o'tishlari kerak.

Agar kistoid makula shishi aniqlansa, dosetaksel bilan davolashni to'xtatish va bemorga tegishli davolanishni boshlash kerak ("Yon ta'siri" bo'limiga qarang).

Keksa bemorlar

60 yoshdan kichik bemorlar bilan solishtirganda, Taxotere®+ kombinatsiyalangan kimyoterapiyasini olgan 60 va undan katta yoshdagi bemorlarda davolash bilan bog'liq bo'lgan 3 va 4 darajali nojo'ya ta'sirlarning ko'payishi kuzatilgan, bu esa jiddiy ADRlarni davolash va ADRlar tufayli davolanishni erta to'xtatish bilan bog'liq.

70 yoshdan oshgan bemorlarda dosetakselning doksorubitsin va siklofosfamid bilan kombinatsiyasidan foydalanish bo'yicha cheklangan ma'lumotlar mavjud.

Prostata saratoni uchun Taxotere bilan har 3 haftada bir marta davolangan 65 yosh va undan katta bemorlarda tirnoq o'zgarishi, anemiya, infektsiyalar, anoreksiya va vazn yo'qotish darajasi yosh bemorlarga qaraganda ≥ 10% ko'proq va 75 yoshli bemorlarda. va undan katta yoshdagi bemorlarda isitma, diareya, anoreksiya va periferik shish paydo bo'lishi yosh bemorlarga qaraganda ≥ 10% yuqori edi. Biroq, keksa va yosh bemorlarni solishtirganda terapiya samaradorligida farqlar topilmadi.

Dosetakselning sisplatin va ftorurasil bilan kombinatsiyasini qo'llashda quyidagi salbiy reaktsiyalar (barcha zo'ravonlik darajasida): letargiya (uyquchanlik, letargiya, stupor), stomatit, febril neytropeniya/neytropenik infektsiya, 65 yoshdan oshgan bemorlarda diareya yosh bemorlarga qaraganda ≥ 10% ko'proq kuzatilgan. Shu sababli, ushbu kombinatsiyani olgan 65 yoshdan oshgan bemorlar diqqat bilan monitoringni talab qiladi.

Kontratseptsiyaga bo'lgan ehtiyoj

Erkaklar va ayollar uchun tug'ish yoshi Taxotere® bilan davolanish paytida kontratseptsiyaning ishonchli usullaridan foydalanish kerak. Klinikadan oldingi tadkikotlar genotoksik ekanligi va erkaklarning fertilligini (homiladorlik qobiliyatini) buzishi mumkinligi sababli, dosetaksel bilan davolanayotgan erkaklarga dosetaksel bilan davolash paytida va kimyoterapiya tugaganidan keyin kamida 6 oy davomida bolani homilador qilishdan bosh tortish tavsiya etiladi. Davolanishdan oldin spermani saqlab qolish tavsiya etiladi.

Davolash paytida homilador bo'lgan ayollar darhol shifokorga xabar berishlari kerak.

Neyrotoksiklik

Og'ir hissiy neyropatiya rivojlanishi Taxotere® dozasini kamaytirishni talab qiladi.

Etanol tarkibi

Taxotere preparatida® hajmining 50 foizi konsentratsiyasida (ya'ni, 20 mg/1 ml flakonda 0,385 g (0,5 ml) gacha suvsiz etanol, 80 mg/4 ml suvda 1,58 g (2 ml) gacha suvsiz etanol mavjud. flakon va 160 mg/8 ml flakonda 3,16 g (4 ml) gacha suvsiz etanol). Buni alkogolizm bilan og'rigan bemorlarda va xavf ostida bo'lgan bemorlarda (jigar kasalligi bo'lgan bemorlarda) qo'llashda e'tiborga olish kerak. jigar etishmovchiligi va epilepsiya). Etanolning markaziy asab tizimiga mumkin bo'lgan ta'sirini ham hisobga olish kerak.

Ushbu dozalash shaklidagi etanol boshqa dorilarning ta'sirini o'zgartirishi mumkin.

Preparat bilan ishlash va ehtiyot choralari Taxotere®

Taxotere® - bu o'smaga qarshi dori; Boshqa potentsial zaharli moddalar singari, uni ishlatish va tayyorlashda ehtiyot bo'lish kerak yechimlar. Tavsiya etilgan qo'lqoplardan foydalaning. Agar Taxotere® eritmasi yoki Taxotere® infuzion eritmasi teriga tushsa, uni darhol sovun va suv bilan yaxshilab yuvish kerak. Agar Taxotere® preparatining konsentrati yoki infuzion eritmasi shilliq qavatlarga tushsa, ularni darhol suv bilan yaxshilab yuvish kerak,

Ko'krak bezi saratoni uchun neoadjuvan kimyoterapiya

Neoadjuvan kimyoterapiya bilan o'simtaning to'liq yoki qisman morfologik regressiyasiga erishilganda, o'simtani jarrohlik yo'li bilan olib tashlash va iloji bo'lsa, aksillar limfa tugunlarini kesish amalga oshiriladi. To'liq yoki qisman morfologik regressiyaga erishilgandan so'ng qo'shimcha yordamchi kimyoterapiya o'tkazish bemorning omon qolishini yaxshilamaydi. Shu sababli, o'simtaning to'liq yoki qisman morfologik regressiyasiga erishgan bemorlar uchun adjuvant kimyoterapiya oqlanmaydi. neoadjuvant kimyoterapiya.

Agar neoadjuvant kimyoterapiyaning bir necha tsiklidan so'ng javob minimal bo'lsa yoki kasallik istalgan vaqtda rivojlansa, muqobil kimyoterapiya va/yoki operatsiyadan oldingi radiatsiya terapiyasi, so'ngra jarrohlikdan so'ng, masalan, aksillar limfa tugunlari diseksiyasi bilan mastektomiya ko'rib chiqilishi kerak. Ushbu bemorlar uchun operatsiyadan keyingi yordamchi terapiya, agar u ilgari tugallanmagan bo'lsa, rejalashtirilgan kimyoterapiyani yakunlashdan iborat. jarrohlik aralashuvi, dan so'ng gormonal terapiya ijobiy estrogen va / yoki progesteron retseptorlari holati bo'lgan ayollarda. Ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarda shishning haddan tashqari ko'payishi U 2 bir yilgacha muddatga tayinlanadi.

Avtotransport vositalarini boshqarish qobiliyatiga ta'siri. Chorshanba va mo'yna.:

Hech qanday maxsus tadqiqotlar o'tkazilmagan. Shu bilan birga, asab tizimidan, ko'rish organidan, oshqozon-ichak traktidan va boshqalardan salbiy reaktsiyalarning rivojlanishi, shuningdek, preparat tarkibida etanol mavjudligi psixomotor reaktsiyalar va e'tibor tezligining pasayishiga olib kelishi mumkin. Shu munosabat bilan, Taxotere® bilan davolash paytida mashina haydash yoki boshqa potentsial xavfli faoliyat bilan shug'ullanish tavsiya etilmaydi.

Chiqarish shakli / dozasi:

Infuzion eritma uchun konsentrat, 20 mg/ml.

Paket:

20 mg/1 ml: 1 ml preparat rangsiz shisha idishda (I turdagi), rezina tiqin bilan yopilgan va alyuminiy qopqoq bilan o'ralgan, yashil rangdagi plastik qopqoqli.

80 mg/4 ml: 4 ml preparat rangsiz shisha idishda (I turdagi), rezina tiqin bilan yopilgan va pushti plastik qopqoqli alyuminiy qopqoq bilan o'ralgan.

160 mg/8 ml: 8 ml preparat rangsiz shisha idishda (I turdagi), rezina tiqin bilan yopilgan va alyuminiy qopqoq bilan o'ralgan, plastik qopqoqli ko'k rangda.

Preparat solingan shisha plastik plyonka bilan yopilgan PVX blister paketga joylashtiriladi. Kontur blister o'rami foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar bilan birga karton qutiga joylashtirilgan.

Saqlash shartlari:

2 ° C dan 25 ° C gacha bo'lgan haroratda, yorug'likdan himoyalangan joyda.

Bolalar qo'li etmaydigan joyda saqlang.

Eng yaxshi sanadan oldin:

20 mg/1 ml: 2 yil.

80 mg/4 ml va 160 mg/8 ml: 3 yil.

Paketda ko'rsatilgan yaroqlilik muddati o'tganidan keyin foydalanmang.

Dorixonalardan tarqatish shartlari: Retsept bo'yicha Ro'yxatga olish raqami: ×

Murakkab

Faol modda: dosetaksel;

1 ml konsentratda suvsiz dotsetaksel trihidrat mavjud - 20 mg

Yordamchi moddalar: polisorbat 80, etanol.

Dozalash shakli

Infuzion eritma tayyorlash uchun konsentrat.

Asosiy fizik-kimyoviy xususiyatlar: och sariqdan jigarrang sarg'ish suyuqlik.

Farmakologik guruh"type="checkbox">

Farmakologik guruh

Antineoplastik vositalar.

Farmakologik xossalari

Farmakologik.

Docetaxel - bu antineoplastik preparat bo'lib, uning ta'sir qilish mexanizmi tubulinning barqaror mikronaychalarga birlashishini rag'batlantirish va ularning parchalanishini bostirishga asoslangan, bu esa erkin tubulin darajasining sezilarli darajada pasayishiga olib keladi. Dosetakselning mikrotubulalar bilan bog'lanishi protofilamentlar sonini o'zgartirmaydi.

In vitro tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, dosetaksel mikrotubulyar tarmoqni buzadi, bu mitoz davrida ham, interfazada ham muhim hujayra funktsiyalarini amalga oshirishda muhim rol o'ynaydi.

In vitro klonogenik tahlillar dosetakselning sitotoksikligini turli sichqon va inson o'simta hujayralarida, shuningdek, izolyatsiya qilingan inson o'simta hujayralarida ko'rsatdi. Dosetaksel hujayralararo suyuqlikda sezilarli kontsentratsiyalarga erishadi va hujayraning yuqori umrini ta'minlaydi. Bundan tashqari, dosetaksel p-glikoproteinning dori chidamliligi genini ifodalovchi ba'zi (barcha bo'lmasa ham) hujayra liniyalariga qarshi faoldir. In vivo tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, dosetakselning ta'siri qo'llash usuliga bog'liq emas va tajribalarda namoyon bo'ladi. keng umumiy o'smalarda antitumor faolligi: ham eksperimental sichqoncha o'simtalari, ham payvand qilingan inson o'smalari.

Farmakokinetika.

So‘rilishi Dosetakselning farmakokinetikasi 20-115 mg/m2 preparatni qo‘llaganidan so‘ng saraton kasalligiga chalingan bemorlarda I bosqich tadqiqotlarida o‘rganilgan. Dosetakselning farmakokinetik profili dozadan mustaqil va a, b va g fazalari uchun yarim yemirilish davri mos ravishda 4 daqiqa, 36 daqiqa va 11,1 soat bo‘lgan uch bo‘linmali farmakokinetik modelga amal qiladi. Oxirgi bosqichda bu ko'rsatkichning bu davomiyligi qisman periferik kameradan nisbatan sekin chiqishi bilan bog'liq.

Tarqatish. 100 mg/m 2 dozani 1:00 dan ortiq infuziya sifatida qabul qilgandan so‘ng plazmadagi o‘rtacha maksimal kontsentratsiyasi 3,7 mkg/ml ga teng bo‘lgan AUC 4,6 mkg/ml/soatdan kelib chiqdi. Preparatning o'rtacha umumiy klirensi va taqsimlanishining muvozanat hajmi mos ravishda 21 l / 2 / soat va 113 l ni tashkil etdi. Umumiy klirensdagi individual farqlar 50% ga etdi. Dosetaksel 95% dan ortiq plazma oqsillari bilan bog'lanadi.

Chiqarish. Uchta saraton kasalligida radioizotop 14 C-dosetaksel yordamida tadqiqot o'tkazildi. P450 sitoxromi ta'sirida tert-butil efir guruhining oksidlovchi metabolizmidan so'ng, dosetaksel siydik va najas bilan 7 kun davomida chiqariladi; chiqarilishi siydik bilan 6% va najas bilan - yuborilgan radioizotop miqdorining 75%. Najasda mavjud bo'lgan izotopning taxminan 80% birinchi 48 soat ichida bitta asosiy faol bo'lmagan metabolit, uchta kichik metabolit va juda oz miqdorda o'zgarmagan dori sifatida chiqariladi.

Bemorlarning maxsus guruhlari. Yosh va jins. Dosetaksel farmakokinetikasining populyatsiyaga asoslangan tahlili 577 bemorda o'tkazildi. Ushbu model yordamida baholangan farmakokinetik parametrlar I bosqich tadqiqotlarida olinganlarga juda o'xshash edi. Preparatning farmakokinetikasiga bemorlarning yoshi yoki jinsi ta'sir ko'rsatmadi.

Jigar disfunktsiyasi. Ma'lumotlarga ko'ra, kam sonli bemorlarda (n = 23). biokimyoviy tahlil qon o'pka edi va o'rtacha buzilish jigar funktsiyasi (ALT, AST darajasi normaning yuqori chegarasidan ≥1,5 baravar yuqori), ishqoriy fosfataza darajasining me'yorning yuqori chegarasidan ≥2,5 baravar oshishi bilan birga umumiy klirens o'rtacha 27% ga kamaydi (" bo'limiga qarang"). Qo'llash usuli va dozasi").

Tanadagi suyuqlikni ushlab turish. Yengil yoki o‘rtacha suyuqlik tutilishi bo‘lgan pasientlarda dosetakselning klirensi o‘zgarmadi.Suyuqlikning og‘ir tutilishi bo‘lgan bemorlarda dosetakselning klirensi haqida ma’lumotlar yo‘q.

Kombinatsiyalangan terapiya. Boshqa dorilar bilan birgalikda qo'llanilganda, dosetaksel doksorubitsinning klirensiga yoki plazmadagi doksorubitsin (va uning metabolitlari) darajasiga ta'sir ko'rsatmadi. Dosetaksel, doksorubitsin va siklofosfamidning farmakokinetikasi bir vaqtda qo‘llanganda o‘zgarmadi.

Kapesitabinning dosetakselning farmakokinetikasiga ta'sirini baholagan va aksincha, na kapesitabinning dosetaksel farmakokinetikasiga (Cmax va AUC), na dosetakselning tegishli metabolitning farmakokinetikasiga ta'sirini aniqlagan I bosqich klinik sinovi. kapesitabin, 5"-DFUR (5"-deoksi-5-ftoruridin).

Dosetaksel klirensi sisplatin bilan birgalikda qo‘llanganda dosetaksel monoterapiyasi bilan bir xil edi. Dosetaksel infuziyasidan so‘ng darhol qo‘llangan sisplatinning farmakokinetik profili sisplatin bilan monoterapiyadagiga o‘xshaydi.

Dosetaksel, sisplatin va 5-ftorouratsilni qattiq shishi bo'lgan 12 bemorda birgalikda qo'llash ushbu dorilarning birortasining farmakokinetikasini o'zgartirmadi.

Standart deksametazon premedikatsiyasidan keyin prednizonning dosetakselning farmakokinetikasiga ta'siri 42 bemorda o'rganildi. Prednizonning dosetakselning farmakokinetikasiga ta'siri aniqlanmagan.

Ko'rsatkichlar

Sut bezlari saratoni. Taxotere ® doksorubitsin va siklofosfamid bilan birgalikda quyidagi bemorlarni yordamchi davolash uchun mo'ljallangan:

limfa tugunlarining ishtiroki bilan operatsiya qilinadigan ko'krak saratoni
limfa tugunlari ishtirokisiz operatsiya qilinadigan ko'krak saratoni.

Rezektsiyali tugun-salbiy ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarga, agar bemorlar erta bosqichdagi ko'krak bezi saratonini birlamchi davolash uchun qabul qilingan xalqaro mezonlarga muvofiq kemoterapiya olish huquqiga ega bo'lsa, yordamchi terapiya o'tkazilishi kerak.

Taxotere ® doksorubitsin bilan birgalikda ilgari ushbu kasallik uchun sitotoksik terapiya olmagan mahalliy yoki metastatik ko'krak saratoni bilan og'rigan bemorlarni davolash uchun mo'ljallangan.

Taxotere ® monoterapiya sifatida antratsiklin yoki alkiluvalium preparatini o'z ichiga olgan samarasiz sitotoksik terapiyadan so'ng mahalliy yoki metastatik ko'krak saratoni bilan og'rigan bemorlarni davolash uchun ko'rsatiladi.

Taxotere ® trastuzumab bilan birgalikda metastatik ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarni ilgari metastazlar uchun kimyoterapiya olmagan o'simta hujayralari tomonidan HER-2 ko'payishi bilan davolash uchun ko'rsatiladi.

Taxotere ® kapesitabin bilan birgalikda antratsiklinni o'z ichiga olgan samarasiz terapiyadan so'ng mahalliy yoki metastatik ko'krak saratoni bilan og'rigan bemorlarni davolash uchun ko'rsatiladi.

Kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni. Taxotere ® samarasiz kemoterapiyadan keyin mahalliy yoki metastatik kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni bilan og'rigan bemorlarni davolash uchun ko'rsatiladi.

Taxotere ® sisplatin bilan birgalikda rezektsiya qilib bo'lmaydigan, mahalliy yoki metastatik kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni bilan og'rigan, bu holat uchun ilgari kimyoterapiya olmagan bemorlarni davolash uchun ko'rsatiladi.

Prostata saratoni Taxotere ® prednizon yoki prednizolon bilan birgalikda gormonlarga chidamli metastatik prostata saratoni bilan og'rigan bemorlarni davolash uchun ko'rsatiladi.

Oshqozon adenokarsinomasi. Taxotere ® sisplatin va 5-ftorouratsil bilan birgalikda metastatik me'da adenokarsinomasi, shu jumladan gastroezofagial adenokarsinoma bilan og'rigan, ilgari metastazlar uchun kimyoterapiya olmagan bemorlarni davolash uchun ko'rsatiladi.

Bosh va bo'yin saratoni. Taxotere ® sisplatin va 5-ftorouratsil bilan birgalikda bosh va bo'yinning mahalliy skuamoz hujayrali karsinomasi bo'lgan bemorlarning induksion terapiyasi uchun mo'ljallangan.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

Yuqori sezuvchanlik faol modda yoki har qanday yordamchi moddalarga. Neytrofillarning chiqishi darajasi<1500 клеток / мм 3 . Тяжелые нарушения функции печени (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Dosetaksel bilan birgalikda buyurilgan boshqa preparatlarni qo'llashga qarshi ko'rsatmalar ham hisobga olinishi kerak.

Boshqa dorilar bilan o'zaro ta'siri va boshqa turdagi o'zaro ta'sirlar

In vitro tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, dosetaksel metabolizmi siklosporin, terfenadin, ketokonazol, eritromitsin va troleandomiya kabi P450-3A sitoxromini qo'zg'atadigan, inhibe qiladigan yoki metabolizatsiya qilinadigan (va shuning uchun raqobatbardosh inhibisyonga olib kelishi mumkin) dorilarni bir vaqtda qo'llash bilan o'zgarishi mumkin. . Shu sababli, ushbu dorilarni bir vaqtning o'zida qo'llash klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'sir qilish xavfini hisobga olgan holda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.

CYP3A4 ingibitorlari bilan birgalikda qo‘llanganda dosetakselning nojo‘ya ta’sirlari chastotasi uning metabolizmi pasayishi tufayli oshishi mumkin. Agar dosetakselni kuchli CYP3A4 ingibitorlari (masalan, ketokonazol, itrakonazol, klaritromitsin, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromitsin va vorikonazol) bilan bir vaqtda qo‘llashning oldini olishning iloji bo‘lmasa, C44P bilan davolash paytida diqqat bilan klinik monitoring va dozani kuchli sozlash kerak. tavsiya etiladi ("Ilova xususiyatlari" bo'limiga qarang). 7 bemorni qamrab olgan farmakokinetik tadqiqot shuni ko'rsatdiki, dosetakselni kuchli CYP3A4 ingibitori ketokonazol bilan bir vaqtda qo'llash dosetaksel klirensining 49% ga sezilarli darajada pasayishiga olib keldi.

Metastatik prostata saratoni bilan og'rigan bemorlarda prednizonni qo'llash paytida dosetakselning farmakokinetikasi o'rganildi. Dosetaksel CYP3A4 fermenti tomonidan metabollanadi va prednizon ma'lum CYP3A4 induktoridir. Prednizonning dosetakselning farmakokinetikasiga statistik ahamiyatli ta'siri yo'q.

Dosetaksel plazma oqsillari bilan yuqori darajada bog'lanadi (>95%). Garchi bu dori bilan o'zaro ta'sir qilishi mumkin bir vaqtning o'zida boshqarish In vitro tadqiqotlariga ko'ra, boshqa dorilar bilan rasmiy ravishda in vivo o'rganilmagan. yuqori daraja Plazma oqsillarini bog‘lovchi moddalar (masalan, eritromitsin, difengidramin, propranolol, propafenon, fenitoin, salitsilatlar, sulfametoksazol va natriy valproat) dosetakselning plazma oqsillari bilan bog‘lanishini buzmagan. Bundan tashqari, deksametazon dosetakselning plazma oqsillari bilan bog‘lanishini buzmaydi. Dosetaksel digitoksinning plazma oqsillari bilan bog'lanishiga ta'sir qilmaydi.

Dosetaksel, doksorubitsin va siklofosfamidning farmakokinetikasi ushbu dorilarni bir vaqtda qo'llashda o'zgarmadi. Dosetaksel va karboplatin o'rtasidagi o'zaro ta'sirni ko'rsatadigan bir nazoratsiz tadqiqotda cheklangan dalillar mavjud. Ushbu dorilarning kombinatsiyasini qo'llashda karboplatinning klirensi oldingi tadqiqotlarda karboplatin monoterapiyasi fonida aniqlangan ushbu ko'rsatkich darajasidan deyarli 50% yuqori edi.

Qo'llash xususiyatlari

Ko'krak saratoni yoki kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni bilan og'rigan bemorlarda, kontrendikatsiyalar bo'lmasa, deksametazon kabi og'iz kortikosteroidlari bilan kuniga 16 mg (masalan, kuniga ikki marta 8 mg) bilan 3 kun davomida, dosetakseldan 1 kun oldin boshlangan premedikatsiyani kamaytirishi mumkin. organizmdagi suyuqlikni ushlab turish va yuqori sezuvchanlik reaktsiyalarining rivojlanish darajasi va zo'ravonligi. Prostata saratoni bilan og'rigan bemorlarda deksametazon 8 mg og'iz orqali premedikatsiya dosetaksel infuzioni boshlanishidan oldin soat 12:00, 3:00 va 1:00 da amalga oshiriladi.

Preparatni qo'llashda gematologik o'zgarishlar. Dosetaksel bilan davolash paytida tez-tez uchraydigan salbiy reaktsiya neytropeniya hisoblanadi. Past darajalar neytrofillar o'rtacha davolashning 7-kunida kuzatilgan, ammo neytropeniya cho'qqisiga chiqish vaqti ilgari antitumor terapiyasining bir necha kursini olgan bemorlarda qisqaroq bo'lishi mumkin. Dosetakselni qabul qilgan barcha bemorlarda periferik qon shakllarini diqqat bilan kuzatib borish zarur. Dosetaksel yangi kimyoterapiya siklining bir qismi sifatida faqat oldingi sikldagi neytrofillar soni ≥1500 hujayra/ml 3 ga tiklanganidan keyingina qayta kiritilishi mumkin.

Agar dosetaksel bilan davolash paytida og'ir neytropeniya rivojlansa (<500 клеток / мл 3 в течение 7 дней или дольше), рекомендуется уменьшить дозу препарата в следующем цикле химиотерапии или применить соответствующее симптоматическое лечение.

Dosetaksel, sisplatin va 5-ftorurasil (TCF) bilan kombinatsiyalangan terapiyani olgan bemorlarda G-CSF qo'llanganda febril neytropeniya va neytropenik infektsiyalar kamroq uchraydi. TCF bilan davolangan bemorlar neytropeniya (febril neytropeniya, uzoq muddatli neytropeniya yoki neytropenik infektsiyalar) asoratlari xavfini kamaytirish uchun profilaktik G-CSF olishlari kerak. TCF bilan davolangan bemorlarni diqqat bilan kuzatib borish kerak ("Qo'llash usuli va dozasi" va "Yon ta'siri" bo'limiga qarang).

Dosetakselni doksorubitsin va siklofosfamid (TAK) bilan birgalikda davolagan bemorlarda, agar bemorlarda G-CSF bilan birlamchi profilaktika olayotgan bo'lsa, febril neytropeniya va/yoki neytropenik infektsiya kamroq uchraydi. Ko'krak bezi saratoni uchun ad'yuvant TAC terapiyasini olayotgan bemorlarda murakkab neytropeniya (febril neytropeniya, uzoq muddatli neytropeniya yoki neytropenik infektsiya) xavfini kamaytirish uchun G-CSF bilan birlamchi profilaktikani ko'rib chiqish maqsadga muvofiqdir. TAC rejimi bilan davolanayotgan bemorlarni diqqat bilan kuzatib borish kerak ("Qo'llash usuli va dozasi" va "Yon ta'sirlar" bo'limlariga qarang).

Yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari. Bemorlarni, ayniqsa, birinchi va ikkinchi infuziya paytida, yuzaga kelishi mumkin bo'lgan yuqori sezuvchanlik reaktsiyalarini diqqat bilan kuzatib borish kerak. Dosetaksel infuzioni boshlanganidan keyin birinchi daqiqalarda yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari rivojlanishi mumkin, shuning uchun arterial gipotenziya va bronxospazmni davolash uchun barcha kerakli dorilar mavjud bo'lishi kerak. Qizarish yoki mahalliy teri reaktsiyalari kabi kichik simptomlar bilan yuqori sezuvchanlik reaktsiyasi terapiyani to'xtatishni talab qilmaydi. Shu bilan birga, og'ir gipotenziya, bronxospazm yoki umumiy toshma/eritema yoki juda kamdan-kam hollarda o'limga olib keladigan anafilaktik shok kabi og'ir reaktsiyalar dosetakselni darhol to'xtatishni va tegishli terapiyani talab qiladi. Kuchli yuqori sezuvchanlik reaktsiyasini boshdan kechirgan bemorlarda dosetakselni takroriy qo'llash ko'rsatilmaydi.

Teri tomondan. Shish va keyinchalik epiteliyning desquamatsiyasi bilan birga bo'lgan ekstremitalarning terisida (oyoq kaftida va oyoq tagida) mahalliy eritema rivojlanishi holatlari mavjud. Dosetaksel bilan davolanishni to'xtatish yoki preparatni to'liq to'xtatishni talab qiladigan epiteliya desquamatsiyasi bilan kechadigan keng tarqalgan teri toshmasi kabi og'ir simptomlar holatlari ham qayd etilgan.

Tanadagi suyuqlikni ushlab turish. Plevral efüzyon, perikard efüzyonu va astsit kabi suyuqlikni sezilarli darajada ushlab turadigan bemorlarni diqqat bilan kuzatib borish kerak.

Nafas olishning buzilishi. O'tkir respirator distress sindromi, interstitsial pnevmoniya/pnevmonit, interstitsial o'pka kasalligi, o'pka fibrozi va nafas etishmovchiligi holatlari qayd etilgan va ular o'limga olib kelishi mumkin. Birgalikda qabul qiluvchi bemorlarda radiatsiya terapiyasi, radiatsion pnevmonit holatlari kuzatilgan.

Agar o'pkaning yangi belgilari paydo bo'lsa yoki mavjud bo'lganlar yomonlashsa, bemorni diqqat bilan kuzatib borish, tezkor tekshiruv va kerakli davolanishni ta'minlash kerak. Tashxis aniqlanmaguncha dosetaksel bilan davolashni to'xtatish tavsiya etiladi. Qo'llab-quvvatlovchi yordamni erta qo'llash bemorning ahvolini yaxshilashga yordam beradi. Dosetaksel bilan davolashni qayta boshlashning foydasini diqqat bilan baholash kerak.

Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlar. 100 mg/m2 dosetaksel bilan monoterapiya paytida transaminazalarning (ALT va/yoki AST) darajasi ULN bilan solishtirganda 1,5 baravar va ishqoriy fosfataza 2,5 baravar yuqori bo'lgan bemorlarda og'ir nojo'ya rivojlanish xavfi yuqori bo'ladi. sepsis va oshqozon-ichakdan qon ketish, shuningdek, febril neytropeniya, infektsiyalar, trombotsitopeniya, stomatit va asteniya kabi dorilarning toksikligi tufayli o'lim kabi reaktsiyalar. Shuning uchun jigar fermenti darajasi yuqori bo'lgan bemorlar uchun dosetakselning tavsiya etilgan dozasi 75 mg / m2 ni tashkil qiladi; Jigar fermenti darajasini davolashni boshlashdan oldin va kimyoterapiyaning har bir yangi siklidan oldin aniqlash kerak.

Ko'paygan bemorlar uchun sarum darajasi bilirubin (>

Oshqozon adenokarsinomasi bo'lgan bemorlarda dosetakselni sisplatin va 5-ftorouratsil bilan birgalikda qo'llashning muhim klinik sinovida bemorlarni istisno qilish mezonlaridan biri ALT va/yoki AST darajasining ULN bilan solishtirganda 1,5 baravardan ko'proq, ishqoriy fosfataza ko'proq oshishi edi. 2 martadan ortiq , ULN bilan solishtirganda 5 marta, bilirubin - ULN dan ko'proq; Shunga ko'ra, bunday bemorlarga dosetaksel dozasini kamaytirish tavsiya etilmaydi. Agar kerak bo'lmasa, ushbu toifadagi bemorlarda preparatni umuman qo'llash mumkin emas. Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda dosetakselni boshqa ko'rsatmalar uchun kombinatsiyalangan davolashda qo'llash to'g'risidagi ma'lumotlar.

Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlar. Jiddiy buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda dosetakselni davolash bo'yicha ma'lumotlar yo'q.

Neyrotoksiklik. Jiddiy periferik neyrotoksik ta'sirlarning paydo bo'lishi preparatning dozasini kamaytirishni talab qiladi ("Qo'llash usuli va dozalari" bo'limiga qarang).

Kardiotoksisite. Dosetakselni trastuzumab bilan birgalikda qabul qilgan bemorlarda yurak yetishmovchiligi holatlari kuzatilgan, ayniqsa oldingi kimyoterapiya kursida antratsiklinlar (doksorubitsin yoki epirubitsin) ishlatilgan bo‘lsa. Bunday yurak etishmovchiligi o'rtacha yoki og'ir bo'lishi mumkin va o'lim xavfi yuqori bo'lishi mumkin. Agar dosetakselni trastuzumab bilan birgalikda qo'llash zarurati tug'ilsa, terapiyani boshlashdan oldin bemorning yurak-qon tomir tizimining holatini baholash kerak. Ushbu dorilar bilan davolash paytida yurak faoliyatini muntazam ravishda kuzatib borish kerak (masalan, har 3 oyda) yurak disfunktsiyasi rivojlanishi mumkin bo'lgan bemorlarni aniqlashga yordam beradi. Ko'proq batafsil ma'lumot"Umumiy xususiyatlar" da mavjud dori» trastuzumab.

Ko'rish organlaridan. Dosetakselni qabul qilgan bemorlarda kistoid makula shishi (CME) holatlari haqida xabar berilgan. Ko'rish qobiliyati buzilgan bemorlar tez va to'liq oftalmologik tekshiruvdan o'tishlari kerak. Agar CNM tashxisi qo'yilgan bo'lsa, dosetakselni to'xtatish va tegishli davolanishni boshlash kerak ("Yon ta'sirlar" bo'limiga qarang).

Rezervasyonlar. Davolashning butun davrida (erkaklar va ayollar uchun) va uni to'xtatgandan keyin kamida 6 oy davomida (faqat erkaklar uchun) kontratseptsiya usullaridan foydalanish kerak ("Homiladorlik yoki laktatsiya davrida foydalanish" bo'limiga qarang).

Dosetakselni kuchli CYP3A4 ingibitorlari (masalan, ketokonazol, itrakonazol, klaritromitsin, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromitsin va vorikonazol) bilan bir vaqtda qo‘llashdan saqlanish kerak (“Boshqa dorilar va dorilar bilan o‘zaro ta’siri” bo‘limiga qarang. ").

Ko'krak bezi saratonini adjuvan davolash uchun dosetakselni qo'llash bo'yicha qo'shimcha ogohlantirishlar.

Neytropeniya bilan murakkablashadi. Murakkab neytropeniya (uzoq muddatli neytropeniya, febril neytropeniya yoki infektsiya) rivojlanayotgan bemorlarda G-CSF va dosetaksel dozasini kamaytirish kerak.

Oshqozon-ichak traktidan. Qorin og'rig'i, qorin og'rig'i, isitma va diareya (neytropeniya bilan yoki bo'lmagan holda) kabi alomatlar oshqozon-ichak traktining jiddiy toksikligi bo'lishi mumkin va darhol baholash va davolashni talab qiladi.

Konjestif yurak etishmovchiligi (CHF). Bemorlarni kasallik belgilari uchun kuzatib borish kerak mumkin bo'lgan alomatlar davolash paytida va kuzatuv vaqtida konjestif yurak etishmovchiligi. Limfa tugunlari metastazlari bo'lgan ko'krak bezi saratoni uchun TAC terapiyasini olgan bemorlarda davolanishdan keyingi birinchi yil davomida CHF rivojlanish xavfi yuqori ekanligi ko'rsatilgan ("Yon ta'sirlar" va "Farmakodinamik xususiyatlar" bo'limiga qarang).

Leykemiya. Dosetaksel, doksorubitsin va siklofosfamid (TAK) kombinatsiyasi bilan davolangan bemorlarda miyelodisplaziyaning kechikish boshlanishi yoki o'tkir miyeloid leykemiya rivojlanishi xavfi kuzatuv davomida asosiy gematologik ko'rsatkichlarni kuzatishni talab qiladi.

≥4 limfa tugunlariga metastazlar bo'lgan bemorlar. To'rt yoki undan ortiq limfa tugunlari metastazlari bo'lgan bemorlarda kuzatilgan foydalar kasalliksiz omon qolish (RFS) va umumiy omon qolish (OS) uchun statistik ahamiyatga ega bo'lmaganligi sababli, yakuniy tahlil ushbu bemorlarda TAC rejimining foyda/xavf nisbatini to'liq ko'rsatmadi. bemorlar ("Farmakodinamik xususiyatlar" bo'limiga qarang).

Keksa bemorlar.

Dosetaksel + kapesitabinni qabul qilgan 60 yoshdan oshgan bemorlarda xavfsizlik ma'lumotlarining tahlili davolash bilan bog'liq 3-4 darajali nojo'ya ta'sirlar, davolanish bilan bog'liq jiddiy nojo'ya ta'sirlar va davolanishdan keyin preparatni erta to'xtatishni ko'rsatdi. yon effektlar 60 yoshgacha bo'lgan bemorlarga nisbatan.

70 yoshdan oshgan odamlarda dosetakselni doksorubitsin va siklofosfamid bilan birgalikda qo'llash to'g'risida ma'lumotlar yo'q.

Prostata saratoni tadqiqotida har uch haftada dosetaksel olgan 333 bemorning 209 nafari 65 yoshdan oshgan va 68 nafari 75 yoshdan oshgan bemorlardir. Dosetakselni har uch haftada olgan bemorlarda tirnoqlarda davolanish bilan bog'liq o'zgarishlar 65 yosh va undan katta yoshdagi bemorlarda yosh bemorlarga qaraganda ≥ 10% ko'proq bo'lgan. Davolash bilan bog'liq isitma, diareya, ishtahaning yo'qolishi va periferik shishlar 75 yosh va undan katta bemorlarda 65 yoshdan oshgan bemorlarga qaraganda ≥ 10% ko'proq uchraydi.

Oshqozon saratoni bo'yicha sinovda dosetakselni sisplatin va 5-ftorouratsil bilan birgalikda qabul qilgan 300 bemor (III fazada 221 bemor va II bosqichda klinik tadkikotda 79 bemor) orasida 74 bemor 65 yoshda va 4 bemor kattaroq edi. 75 yoshda. Keksa bemorlarda jiddiy yon ta'sirlarning chastotasi yosh bemorlarga qaraganda yuqori bo'lgan. 65 yoshdan oshgan bemorlarda yosh bemorlarga qaraganda ≥ 10% ko'proq nojo'ya ta'sirlar (barcha zo'ravonlik) kuzatilgan: letargiya, stomatit, neytropenik infektsiya.

TCF kombinatsiyasidan foydalanganda keksa bemorlarni diqqat bilan kuzatib borish kerak.

Yordamchi moddalarga nisbatan ehtiyotkorlik. Ushbu dori tarkibida etil spirti mavjud bo'lib, uning miqdori konsentratning umumiy hajmining 50% ni tashkil qiladi, ya'ni bitta shishada 0,395 g (0,5 ml) gacha; alkogol miqdori 10 ml pivo yoki 4 ml ga teng. sharobdan.

Preparat alkogolizm bilan og'rigan bemorlar uchun zararli.

Homilador yoki emizikli ayollarga, shuningdek, bolalar va yuqori xavf guruhidagi bemorlarga, masalan, jigar kasalligi yoki epilepsiya bilan og'rigan bemorlarga buyurilganda preparatning alkogol tarkibini hisobga olish kerak.

Ushbu dori tarkibidagi alkogol miqdori boshqa dorilarning ta'siriga xalaqit berishi mumkin.

Preparatni qo'llash va ishlatish bo'yicha ko'rsatmalar ( maxsus chora-tadbirlar foydalanilmagan dori vositalarini yoki ularning chiqindilarini utilizatsiya qilishda ehtiyot choralari). Taxotere ® har qanday potentsial toksik dori kabi antineoplastik dori bo'lib, u bilan ishlashda va Taxotere ® bilan eritmalar tayyorlashda xavfsizlik choralariga rioya qilishni talab qiladi. Preparat bilan ishlashda himoya qo'lqoplardan foydalanish tavsiya etiladi.

Taxotere ® konsentrati yoki uning infuzion eritmasi teriga tegsa, uni darhol sovun va suv bilan yaxshilab yuvib tashlang. Agar Taxotere ® konsentrati yoki uning infuzion eritmasi shilliq qavatlarga tushsa, uni darhol suv bilan yaxshilab yuvish kerak.

Vena ichiga yuborish uchun eritma tayyorlash. Ushbu preparat bilan 2 shisha (konsentrat va suyultiruvchi) bo'lgan boshqa dosetaksel mahsulotlarini ishlatmang (Taxotere ® 20 mg / ml infuzion konsentrat, faqat 1 shishadan iborat).

Taxotere ® 20 mg/ml infuzion eritma uchun konsentrat, oldindan eritishni talab qilmaydi va infuzion eritmaga qo‘shishga tayyor.

Har bir shisha bitta foydalanish uchun mo'ljallangan va ochilgandan keyin darhol ishlatilishi kerak. Agar preparat darhol ishlatilmasa, uni saqlash muddati va shartlari uchun foydalanuvchi javobgar bo'ladi.

Bemorga kerakli dozani olish uchun infuziya uchun eritma tayyorlash uchun konsentrat bo'lgan Taxotere ® ning bir nechta flakonlari talab qilinishi mumkin. Aseptik texnikadan foydalangan holda, Taxotere ® ning kerakli miqdorini oling, infuzion eritma uchun kontsentratni, 21G igna bilan kalibrlangan shpritsdan foydalaning.

Taxotere ® 20 mg/ml flakonda dosetaksel kontsentratsiyasi 20 mg/ml ni tashkil qiladi. Taxotere® ning kerakli miqdori, infuzion eritma tayyorlash uchun konsentrat, 5% glyukoza eritmasi yoki 0,9% eritma (9 mg/ml) natriy xlorid inyeksiyasi bo'lgan 250 ml sumka yoki infuzion shishaga kiritilishi kerak. .

Agar bemorga 190 mg dan ortiq dosetaksel dozasi kerak bo'lsa, dosetaksel kontsentratsiyasi 0,74 mg / ml dan oshmasligi uchun infuzion eritmaning kattaroq hajmini qo'llash kerak.

Inyeksiya uchun eritmaning paketini yoki shishasini silkitib, tarkibini AOK qilingan konsentrat bilan aralashtirish kerak.

Infuzion uchun tayyorlangan eritma 25 ° C dan past haroratda (infuzionning o'zi bilan birga) soat 6:00 da ishlatilishi kerak. Mikrobiologik nuqtai nazardan, preparat ushbu shaklda darhol qo'llanilishi kerak. Agar preparat darhol ishlatilmasa, uni saqlash muddati va shartlari uchun foydalanuvchi javobgar bo'ladi.

Foydalanishdan oldin, barcha dorilar kabi Taxotere ® infuzioni uchun eritma parenteral yuborish, diqqat bilan tekshirilishi kerak; cho'kma o'z ichiga olgan eritmalar ishlatilmasligi kerak.

Ishlatilmagan dori yoki sarf materiallari mahalliy qoidalarda belgilangan tartibda yo'q qilinishi kerak.

Homiladorlik yoki emizish davrida foydalaning.

Homilador ayollarda dosetakseldan foydalanish to'g'risida ma'lumotlar yo'q. Hayvonlar tajribasida dosetaksel embriotoksik va fetotoksik ta'sir ko'rsatdi; Bundan tashqari, kalamushlarda preparatni qo'llash tug'ilishning pasayishiga olib keldi. Boshqa sitotoksik kabi dorilar, dosetaksel, homilador ayollarda qo'llanilganda, sabab bo'lishi mumkin zararli ta'sir meva uchun. Shuning uchun, agar zarurat tug'ilmasa, dosetakselni homiladorlik paytida qo'llash mumkin emas. Dosetakselni qabul qilayotgan reproduktiv yoshdagi ayollarga homiladorlikning oldini olish va homiladorlik sodir bo'lganda darhol shifokorga xabar berish kerak.

Davolashning butun davri davomida siz foydalanishingiz kerak samarali usullar kontratseptsiya.

Klinikadan oldingi tadqiqotlarda dosetaksel genotoksik ta'sir ko'rsatdi va eksperimental erkak hayvonlarning unumdorligiga ta'sir qilishi mumkin. Shuning uchun, dosetakselni qabul qiladigan erkaklarga davolanish paytida va to'xtatilgandan keyin 6 oy davomida tegishli kontratseptsiya vositalaridan foydalanish tavsiya etiladi. Davolashni boshlashdan oldin ular spermani saqlash bo'yicha maslahat olishlari kerak.

Dosetaksel lipofil moddadir, ammo uning ona sutiga o'tishi noma'lum. Shunday qilib, chaqaloqlarda yon ta'siri xavfini hisobga olgan holda emizish, dosetaksel bilan davolash kursi davomida emizishni to'xtatish kerak.

Avtotransport vositalarini yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaktsiya tezligiga ta'sir qilish qobiliyati.

Dosetakselning transport vositalarini boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri o'rganilmagan.

Qo'llash usuli va dozasi.

Dosetakseldan foydalanish sitotoksik kimyoterapiyaga ixtisoslashgan bo'limlarda cheklanishi kerak. Dosetaksel faqat saratonga qarshi kimyoterapiyani qo'llash bo'yicha malakali shifokor nazorati ostida qo'llanilishi kerak.

Tavsiya etilgan dozalar. Ko'krak saratoni, kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni, oshqozon saratoni va bosh va bo'yin saratonini davolashda deksametazon kabi og'iz kortikosteroidlari bilan premedikatsiya kuniga 16 mg (masalan, kuniga ikki marta 8 mg) 3 kun davomida ishlatilishi mumkin. (kontrendikatsiya bo'lmasa) doza dosetakselni birinchi marta yuborishdan 1 kun oldin olinadi (“Qo'llash xususiyatlari” bo'limiga qarang). Granulotsitlar koloniyasini stimulyatsiya qiluvchi omil (G-CSF) dosetakselning gematologik toksikligi xavfini kamaytirish uchun profilaktika maqsadida ishlatilishi mumkin.

Prostata saratonini davolashda, prednizon yoki prednizonni bir vaqtda qo'llashni hisobga olgan holda, og'iz orqali deksametazon bilan tavsiya etilgan premedikatsiya sxemasi birinchi dosetaksel infuzioni boshlanishidan oldin soat 12:00, 3:00 va 1:00 da 8 mg ni qabul qilishni o'z ichiga olishi kerak. "Foydalanishning o'ziga xos xususiyatlari" bo'limiga qarang).

Dosetaksel har 3 haftada bir soat davomida infuziya orqali yuboriladi.

Sut bezlari saratoni. Limfa tugunlari bilan va bo'lmagan operatsiya qilinadigan ko'krak bezi saratonini adjuvant davolash uchun dosetakselning tavsiya etilgan dozasi 75 mg / m2 ni tashkil qiladi, har 3 haftada doksorubitsin (50 mg / m2) va siklofosfamid (500 mg / m2) dan keyin 1:00 yuboriladi, 6 jami tsikllar (shuningdek, "Davolash vaqtida dozani sozlash" bo'limiga qarang).

Mahalliy yoki metastatik ko'krak saratoni bilan og'rigan bemorlarni davolash uchun monoterapiya uchun dosetakselning tavsiya etilgan dozasi 100 mg / m2 ni tashkil qiladi. Birinchi darajali terapiya sifatida dosetaksel 75 mg / m2 doksorubitsin (50 mg / m2) bilan birgalikda qo'llaniladi.

Trastuzumab bilan birgalikda (haftada bir marta yuboriladi) dosetaksel har 3 haftada tavsiya etilgan 100 mg/m2 dozada qo‘llaniladi. Dosetakselning asosiy klinik tadkikotida birinchi dosetaksel infuzioni trastuzumabning birinchi dozasini qabul qilgandan keyingi kun o‘tkazilgan. Keyinchalik, dosetaksel dozalari, trastuzumabni yuborish bemor tomonidan yaxshi muhosaba qilinmagan hollar bundan mustasno, trastuzumab infuziyalari tugagandan so'ng darhol kiritildi. Trastuzumabning dozalash xususiyatlari va qo'llash usuli trastuzumabning "Dori vositalarining umumiy tavsifi" da keltirilgan.

Kapesitabin bilan birgalikda dosetaksel har 3 haftada tavsiya etilgan 75 mg/m2 dozada qo'llaniladi; kapesitabin kuniga 2 marta 1250 mg / m dozada (ovqatdan keyin 30 daqiqadan kechiktirmasdan) 2 hafta davomida qo'llaniladi, so'ngra 1 haftalik tanaffus. Kapesitabinning dozasini tananing sirt maydoniga muvofiq hisoblash xususiyatlari kapesitabin uchun "Preparatning umumiy xususiyatlari" da keltirilgan.

Kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni. Ilgari kimyoterapiya olmagan o'pkaning kichik hujayrali bo'lmagan saratoni bilan og'rigan bemorlarni davolashda dosetakselni 75 mg/m2 dozada, so'ngra darhol sisplatinni 75 mg/m2 dan 30-60 daqiqa davomida qo'llash tavsiya etiladi. Platinaga asoslangan preparatlar bilan oldingi kimyoterapiya samarasiz bo'lgan bemorlarni davolash uchun 75 mg / m2 dozada dosetaksel monoterapiyasi tavsiya etiladi.

Oshqozon adenokarsinomasi. Dosetakselning tavsiya etilgan dozasi 75 mg/m2 ni tashkil qiladi, 1:00 dan ortiq infuzion, keyin darhol sisplatin 75 mg/m2 infuzion 1-3 soat davomida yuboriladi (ikkala dori ham tsiklning 1-kunida qo‘llaniladi) oxirida darhol. sisplatin qabul qilingandan so'ng, 5 kun davomida doimiy ravishda davom etadigan 5-ftorurasil (750 mg / m2 / kun) infuzioni boshlanadi. Ushbu tsikl har 3 haftada takrorlanadi. Bunday holda, bemorlar sisplatinni qabul qilishda antiemetik preparatlar bilan premedikatsiya qilishlari va tegishli hidratsiyani (etarlicha suyuqlik olishlari) kerak. Kimyoterapiya toksikligining gematologik namoyon bo'lish xavfini kamaytirish uchun G-CSF ni profilaktika maqsadida qo'llash kerak (shuningdek, "Davolash vaqtida dozani sozlash" bo'limiga qarang).

Bosh va bo'yin saratoni. Bemorlarga antiemetik preparatlar bilan premedikatsiya va tegishli hidratsiya (sisplatinni yuborishdan oldin va keyin) kerak. Kimyoterapiyaning gematologik toksikligi xavfini kamaytirish uchun G-CSF profilaktika maqsadida qo'llanilishi mumkin. Dosetaksel guruhlaridagi TAX 323 va TAX 324 klinik sinovlarida barcha bemorlar profilaktik antibiotiklarni oldilar.

Induksion kimyoterapiya, keyin radiatsiya terapiyasi (TAX 323 tadqiqotiga ko'ra). Bosh va bo'yinning operatsiya qilib bo'lmaydigan mahalliy skuamoz hujayrali karsinomasining (SSCHC) induksion kimyoterapiyasi uchun dosetakselning tavsiya etilgan dozasi 75 mg / m2 ni tashkil qiladi, 1:00 dan ortiq infuziya orqali yuboriladi, so'ngra darhol sisplatin 75 mg / m2 infuzion 1-kuni. sikl joriy 1 3:00; sisplatinni qo‘llash tugagandan so‘ng darhol 5-ftorurasil (750 mg/m2/kun) infuzioni boshlanadi, u 5 kun davomida uzluksiz davom etadi. Ushbu rejimda ushbu dorilar har 3 haftada 4 tsikl uchun buyuriladi. Kemoterapiyadan so'ng bemorlar radiatsiya terapiyasini olishlari kerak.
Induksion kimyoterapiya, keyin kemoradioterapiya (TAX 324 tadqiqotiga ko'ra). Induksion kimyoterapiya uchun topikal BMSC (texnik jihatdan rezektsiya qilinmaydi, davolash ehtimoli past) jarrohlik davolash yoki organlarni saqlash usulini qo'llash zarurati), dosetakselning tavsiya etilgan dozasi 75 mg / m2 ni tashkil qiladi, u 1:00 dan ortiq infuziya orqali yuboriladi, shundan so'ng darhol tsiklning 1-kunida sisplatin 100 mg / m2 ni tashkil qiladi. 0,5-3 soat davomida infuzion buyuriladi; sisplatinni qabul qilish tugagandan so'ng darhol 5-ftorouratsil (1000 mg/m2/kun) infuzioni boshlanadi, u 4 kun davomida uzluksiz davom etadi. Ushbu rejimda ushbu dorilar har 3 haftada 5 tsikl uchun buyuriladi. Kimyoterapiyadan so'ng bemorlar kimyoterapiya olishlari kerak.

Davolash paytida dozani sozlash.

Umumiy tamoyillar. Neytrofillar soni ≥1500 hujayra/mm3 bo'lsa, dosetaksel qo'llanilishi kerak. Agar dosetaksel terapiyasi paytida febril neytropeniya rivojlansa yoki neytrofillar soni bo'lsa<500 клеток / мм 3 в течение более одной недели, или возникают острые тяжелые или постепенно нарастают кумулятивные реакции со стороны кожи, либо значительно выраженная периферическая нейропатия, дозу доцетаксела следует уменьшить с 100 до 75 мг / м 2 и / или с 75 до 60 мг / м 2 . Если подобные реакции наблюдаются и на фоне приема дозы 60 мг / м 2 , препарат следует отменить.

Ko'krak bezi saratoni uchun yordamchi terapiya. Dosetaksel, doksorubitsin va siklofosfamid (TAK rejimi) bilan adjuvant terapiya olayotgan bemorlar uchun G-CSF bilan birlamchi profilaktika choralarini ko'rish kerak. Febril neytropeniya va/yoki neytropenik infeksiya rivojlanayotgan pasientlar keyingi davolash sikllarida dosetaksel dozasini 60 mg/m2 gacha kamaytirishlari kerak (“Qo‘llash xususiyatlari” va “Yo‘n ta’sirlar” bo‘limlariga qarang). 3 yoki 4 darajali stomatit rivojlanayotgan bemorlar dosetaksel dozasini 60 mg/m2 gacha kamaytirishlari kerak.

Sisplatin bilan birgalikda. Oldingi kurs davomida dosetakselni sisplatin bilan birgalikda 75 mg/m2 dozada qabul qilganda leykotsitlar darajasining eng yuqori pasayishi kuzatilgan bemorlar uchun.<25000 клеток / мм 3 , для пациентов, у которых на фоне приема доцетаксела развилась фебрильная нейтропения, а также для пациентов, у которых возникли серьезные негематологические проявления токсичности препарата, следует в следующих курсах уменьшить дозу доцетаксела до 65 мг / м 2 . Особенности коррекции дозы цисплатина изложенные в «Общей характеристике лекарственного средства» цисплатина.

Kapesitabin bilan birgalikda. Kapesitabin dozasini sozlash xususiyatlari kapesitabin uchun "Dorining umumiy tavsifi" da keltirilgan.

Dosetaksel/kapetsitabinni qo‘llash paytida 2-darajali toksik ta'sirga ega bo‘lgan pasientlar uchun keyingi dosetaksel/kapetsitabin qo‘llanilganda, davolash toksiklik darajasi 0-1 darajagacha kamayguncha to‘xtatilishi va so‘ngra boshlang‘ich dozaning 100% ga qayta tiklanishi kerak. .
Davolanish siklining istalgan vaqtida kutilmaganda 2-darajali toksiklik yoki yangi 3-darajali toksiklik paydo boʻlgan bemorlarda toksiklik 0-dan 1-darajagacha pasayguncha davolashni toʻxtatib, soʻngra 55 mg/m 2 dosetaksel bilan qayta tiklash kerak.
Agar keyinchalik toksiklik yuzaga kelsa yoki IV darajali toksiklik yuzaga kelsa, dosetaksel bilan davolashni to'xtatish kerak.

Trastuzumab dozasini sozlash xususiyatlari trastuzumab uchun “Dorivor mahsulotning umumiy tavsifi”da keltirilgan.

Sisplatin va 5-ftorouratsil bilan birgalikda. Agar bemorda G-CSF ni qabul qilganiga qaramay, febril neytropeniya epizodi, uzoq muddatli neytropeniya yoki neytropeniya bilan bog'liq infektsiya rivojlansa, dosetakselning dozasini 75 dan 60 mg / m2 gacha kamaytirish kerak. Agar murakkab neytropeniya epizodlari rivojlanishda davom etsa, doz 60 dan 45 mg / m2 gacha kamayadi. Agar bemorda IV darajali trombotsitopeniya epizodi rivojlansa, dosetakselning dozasini 75 dan 60 mg/m2 gacha kamaytirish kerak. Qondagi neytrofillar miqdori > 1500 hujayra/mm 3, trombotsitlar esa > 100 000 hujayra/mm 3 darajasiga qaytmaguncha terapiya kursini keyingi sikllarda takrorlash mumkin emas. Agar ushbu choralardan keyin toksiklik saqlanib qolsa, dosetaksel bilan davolashni to'xtatish kerak ("Qo'llash xususiyatlari" bo'limiga qarang).

toksiklikning namoyon bo'lishi	dozani sozlash
Diareya III zo'ravonlik darajasi
Diareya IV zo'ravonlik	Birinchi epizod: dosetaksel dozasini kamaytirish va 5-ftorurasil 20% ga. Ikkinchi epizod: terapiyani bekor qilish.
Stomatit yoki boshqalar yallig'lanish jarayonlari III darajadagi og'irlikdagi shilliq pardalar	Birinchi epizod: 5-ftorurasil dozasini 20% ga kamaytiring. Ikkinchi epizod: barcha keyingi davolash sikllari uchun 5-ftorurasilni to'xtating. Uchinchi epizod: dosetaksel dozasini 20% ga kamaytirish.
Stomatit yoki IV darajadagi shilliq qavatning boshqa yallig'lanish jarayonlari	Birinchi epizod: barcha keyingi davolash sikllari uchun 5-ftorurasilni to'xtating. Ikkinchi epizod: dosetaksel dozasini 20% ga kamaytirish.

Sisplatin va 5-ftorouratsil dozasini sozlash xususiyatlari tegishli "Preparatning umumiy tavsifi" da keltirilgan.

Asoratlangan neytropeniya (jumladan, uzoq muddatli neytropeniya, febril neytropeniya yoki) rivojlangan bemorlarda dosetakselning asosiy klinik sinovida. yuqumli kasalliklar), barcha keyingi kimyoterapiya sikllarida profilaktik G-CSF (masalan, tsiklning 6-dan o'n beshinchi kunigacha) foydalanish tavsiya etildi.

Bemorlarning maxsus guruhlari.

Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlar. Dosetakselning farmakokinetikasini o'rganishga ko'ra, preparat bilan 100 mg / m2 dozada monoterapiya bilan og'rigan bemorlar uchun. darajasi oshdi transaminazalar (ALT va/yoki AST) me'yorning yuqori chegarasidan (ULN) 1,5 baravar ortiq, shuningdek ishqoriy fosfataza - ULN dan 2,5 baravar ko'p, dosetakselning tavsiya etilgan dozasi 75 mg / m 2 ni tashkil qiladi. Qon zardobida bilirubin (> ULN) va/yoki ALT va AST ning ULN dan 3,5 baravar yuqori bo'lgan, ishqoriy fosfataza darajasining ULN dan 6 baravar ko'p ortishi bilan og'rigan bemorlar uchun dozani kamaytirish tavsiya etilmaydi, ammo dosetaksel tavsiya etilmaydi. zarurat bo'lmasa, umuman foydalanilmaydi.

Oshqozon adenokarsinomasi bo'lgan bemorlarda dosetakselni sisplatin va 5-ftorouratsil bilan kombinatsiyalangan asosiy klinik tadkikotda tadqiqotdan chiqarib tashlash mezonlari ALT va/yoki AST darajasining ULN bilan solishtirganda 1,5 baravar ko'proq, ishqoriy fosfataza ko'proq oshishini o'z ichiga oladi. 2 martadan ortiq , ULN bilan solishtirganda 5 marta, bilirubin - ULN dan ko'proq; Shunga ko'ra, bunday bemorlarga dosetaksel dozasini kamaytirish tavsiya etilmaydi. Agar kerak bo'lmasa, ushbu toifadagi bemorlarda preparatni umuman qo'llash mumkin emas.

Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda dosetakselni boshqa ko'rsatmalar uchun kombinatsiyalangan davolashda qo'llash to'g'risidagi ma'lumotlar.

Keksa bemorlar. Populyatsiya farmakokinetik tahliliga ko'ra, maxsus ko'rsatmalar Keksa bemorlarda preparatni qo'llash haqida ma'lumot yo'q.

60 yoshdan oshgan pasientlarda dosetaksel kapesitabin bilan birlashtirilganda kapesitabinning boshlang‘ich dozasini 75% gacha kamaytirish tavsiya etiladi (qarang. Umumiy xususiyatlar dori" kapesitabin).

Taxotere ® ning bolalarda samaradorligi va xavfsizligi bo'yicha tadqiqotlar natijalari olinmagan.

Taxotere ® ning 1 oylikdan 18 yoshgacha bo'lgan bolalarda nazofarengeal karsinomani davolashda xavfsizligi va samaradorligi hali aniqlanmagan.

Bolalarda Taxotere ® ni ko'krak saratoni, kichik hujayrali o'pka saratoni, prostata saratoni, oshqozon karsinomasi, bosh va bo'yin saratonini davolashda qo'llash bo'yicha muhim dalillar yo'q, yomon differensiallangan nazofarengeal karsinoma II va boshqalar bundan mustasno. III.

Dozani oshirib yuborish

Dozani oshirib yuborish holatlari haqida bir nechta xabarlar mavjud. Dosetaksel uchun o'ziga xos antidot hali noma'lum. Dozani oshirib yuborish holatlarida bemorni ixtisoslashtirilgan bo'limda kasalxonaga yotqizish va hayotiy funktsiyalarni diqqat bilan kuzatib borish kerak. Dozani oshirib yuborish holatlarida preparatning yon ta'siri kuchayishi kutilishi kerak. Avvalo, suyak iligini bostirish, periferik neyrotoksik kasalliklar va shilliq qavatlarning yallig'lanishi kabi buzilishlarning rivojlanishi kutilmoqda. Dozani oshirib yuborishni aniqlagandan so'ng, bemorga imkon qadar tezroq yuborish kerak. terapevtik dozalar G-CSF. Agar kerak bo'lsa, boshqa zarur simptomatik choralarni ko'ring.

Salbiy reaktsiyalar

Barcha ko'rsatkichlar uchun dori xavfsizligi profilining qisqacha mazmuni. Dosetaksel bilan bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan nojo'ya reaktsiyalar to'g'risidagi ma'lumotlar quyidagi bemorlarda o'tkazilgan tadqiqotlardan olingan:

100 mg/m va 75 mg/m dozada dosetaksel monoterapiyasini olgan 1312 va 121 bemor;
Doksorubitsin bilan birgalikda dosetaksel olgan 258 bemor;
Dosetakselni sisplatin bilan birgalikda olgan 406 bemor;
Dosetakselni trastuzumab bilan birgalikda qabul qilgan 92 bemor;
Dosetakselni kapesitabin bilan birgalikda olgan 255 bemor;
Dosetakselni prednizon yoki prednizolon bilan birgalikda olgan 332 bemor (davolash bilan bog'liq klinik ahamiyatga ega bo'lgan nojo'ya reaktsiyalar haqida xabar berilgan)
Dosetakselni doksorubitsin va siklofosfamid bilan birgalikda qabul qilgan 1276 bemor (TAX 316 va GEICAM 9805 tadqiqotlarida mos ravishda 744 va 532 bemor) (davolash bilan bog‘liq klinik jihatdan ahamiyatli nojo‘ya reaktsiyalar haqida xabar berilgan)
Dosetakselni sisplatin va 5-ftorurasil bilan birgalikda qabul qilgan me'da adenokarsinomasi bo'lgan 300 bemor (III fazadagi 221 bemor va II fazadagi 79 bemor) (klinik jihatdan ahamiyatli nojo'ya reaktsiyalar ko'rsatilgan, bu davolash bilan bog'liq).
174 va 251 bosh va bo'yin saratoni bilan og'rigan bemorlar dosetakselni sisplatin va 5-ftorurasil bilan birgalikda davolagan (davolash bilan bog'liq klinik jihatdan ahamiyatli nojo'ya reaktsiyalar haqida xabar berilgan).

Bu reaktsiyalar Kanada Milliy Saraton Institutining umumiy zaharlilik mezonlari (3-darajali = G3, 3-4 daraja = G3/4, 4-darajali = G4), Salbiy reaktsiyalar terminologiyasi lug'ati (COSTART) va tibbiy Normativ faoliyat lug'ati (MedDRA).

Yon ta'sirlarning chastotasi quyidagicha aniqlandi: juda tez-tez (> 1/10), tez-tez (> 1/100 va<1/10), нечасто (>1/1000 va<1/100), редко (>1/10 000 va<1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (нельзя оценить по доступным данным).

Har bir guruhda nojo'ya ta'sirlar og'irlik darajasining kamayishi tartibida keltirilgan.

Dosetaksel monoterapiyasi paytida yuzaga keladigan eng ko'p uchraydigan nojo'ya reaktsiyalar neytropeniyadir (u qaytariladigan va kümülatif emas; o'rtacha qondagi neytrofillar sonining eng yuqori pasayishi ettinchi kuni kuzatiladi, og'ir neytropeniyaning o'rtacha davomiyligi ().<500 клеток / мм 3) в среднем составляет 7 дней), анемия, алопеция, тошнота, рвота, стоматит, диарея, астения. Выраженность побочных явлений, обусловленных применением доцетаксела, может расти при комбинировании препарата с другими средствами для химиотерапии.

Dosetakselni trastuzumab bilan birlashtirishda bemorlarning ≥10% da nojo'ya ta'sirlar (har qanday daraja) kuzatilgan. Dosetaksel monoterapiyasi bilan solishtirganda, bu kombinatsiya jiddiy nojo'ya ta'sirlar (40% ga nisbatan 31%) va IV darajali nojo'ya ta'sirlar (34% ga nisbatan 23%) ko'paygan.

Oldingi antratsiklin terapiyasi samarasiz bo'lgan ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarda III faza klinik tadkikotida kuzatilgan dosetaksel va kapesitabin kombinatsiyasining eng keng tarqalgan (≥5%) nojo'ya ta'siri kapesitabin uchun preparatning umumiy tavsifida keltirilgan.

Quyidagi nojo'ya reaktsiyalar dosetakseldan foydalanganda tez-tez kuzatilgan.

Immun tizimidan. Yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari odatda dosetaksel infuzioni boshlanganidan keyin bir necha daqiqa ichida rivojlanadi va og'irlik darajasi engildan o'rtachagacha bo'lgan. Eng ko'p xabar qilingan alomatlar terining qizarishi, toshma (qichishish bilan yoki qichishishsiz), ko'krak qafasidagi siqilish, bel og'rig'i, nafas qisilishi, isitma yoki titroq edi. Og'ir nojo'ya reaktsiyalar arterial gipotenziya va/yoki bronxospazm yoki umumiy toshma/eritema ko'rinishida namoyon bo'ldi ("Qo'llash xususiyatlari" bo'limiga qarang).

Asab tizimidan. Og'ir periferik neyrotoksik reaktsiyalarning rivojlanishi preparatni to'xtatishni talab qiladi ("Qo'llash usuli va dozasi" va "Yon ta'sirlar" bo'limlariga qarang). Engil va o'rtacha darajadagi neyrosensor reaktsiyalarning namoyon bo'lishi paresteziya, dizesteziya yoki og'riq, shu jumladan yonish hissi. Neyromotor reaktsiyalar umumiy zaiflik bilan namoyon bo'ldi.

Teri va teri osti to'qimalaridan. Teridan teskari reaktsiyalar kuzatildi, ular odatda engil yoki o'rtacha zo'ravonlikka ega edi. Ushbu reaktsiyalar terida, shu jumladan oyoq va qo'llarda (jumladan, og'ir qo'l-oyoq sindromi), shuningdek, qo'llarda, yuzda yoki ko'krakda lokalizatsiya qilingan shikastlanishlar bilan yuzaga keladi va ko'pincha qichishish bilan birga keladi. Ko'pincha, toshma dosetaksel infuzionidan keyin bir hafta ichida paydo bo'ldi. Og'ir ko'rinishlar, masalan, epiteliyning desquamatsiyasi bilan kechadigan toshmalar kamroq uchraydi, ba'zida davolanishni to'xtatish yoki dosetakselni to'liq bekor qilishni talab qiladi ("Qo'llash usuli va dozasi" va "Qo'llash xususiyatlari" bo'limlariga qarang). Tirnoqning og'ir shikastlanishi gipo- yoki giperpigmentatsiya, ba'zi hollarda esa og'riq va onikoliz sifatida namoyon bo'ladi.

Umumiy buzilishlar va mahalliy reaktsiyalar. In'ektsiya joyidagi reaktsiyalar asosan engil edi va giperpigmentatsiya, yallig'lanish, terining qizarishi yoki quruqligi, flebit yoki qon ketishi va preparat kiritilgan tomirning shishishi.

Suyuqlikni ushlab turish holatlariga periferik shish, kamroq tez-tez plevra yoki perikardial efüzyon, astsit va vazn ortishi kabi hodisalar kiradi. Periferik shishlar ko'pincha pastki ekstremitalarda boshlanadi va umumiy tana vaznining 3 kg yoki undan ko'proq oshishiga olib kelishi mumkin. Suyuqlikni ushlab turish ushbu nojo'ya ta'sirning rivojlanish chastotasida ham, uning zo'ravonlik darajasida ham kümülatif xususiyatga ega ("Qo'llash xususiyatlari" bo'limiga qarang).

2-jadval. Ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarda Taxotere ® ni 100 mg / m dozada monoterapiya sifatida qo'llashda qayd etilgan salbiy reaktsiyalar

Taxotere ® 100 mg / m2 preparatini monoterapiya sifatida qo'llashda ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarda qayd etilgan tanlangan nojo'ya reaktsiyalarning tavsifi.

Qon va limfa tizimidan. Kamdan-kam hollarda trombotsitopeniyaning III/IV bosqichi tufayli qon ketishi yoki qon ketishi.

Asab tizimidan. 100 mg/m2 dozada dosetaksel bilan monoterapiyadan keyin rivojlangan bemorlarning 35,3 foizida asab tizimining shikastlanishi haqida ma'lum ma'lumotlar mavjud. Ushbu buzilishlar 3 oy ichida o'z-o'zidan yo'qoladi.

Teri va teri osti to'qimalaridan. Juda kamdan-kam hollarda, tadqiqot oxirida rivojlanayotgan qaytarilmas alopesiyaning bir holati ma'lum. Teri reaktsiyalarining 73% teskari bo'lib, 21 kun ichida yo'qoldi.

Umumiy buzilishlar va mahalliy reaktsiyalar. Preparatni qo'llash to'xtatilgunga qadar o'rtacha kümülatif doza 1000 mg / m2 dan ortiqni tashkil etdi va tanadagi suyuqlikni ushlab turishning o'zgarishiga qadar o'rtacha vaqt 16,4 haftani (0 dan 42 haftagacha) tashkil etdi. Premedikatsiya qilinmagan bemorlar bilan solishtirganda (o'rtacha umumiy doz - 489,7 mg / 2) premedikatsiyani olgan bemorlarda (o'rtacha umumiy doz - 818,9 mg / 2) o'rtacha va og'ir suyuqlik tutilishining rivojlanishi keyinchalik kuzatildi; Biroq, terapiyaning dastlabki kurslarida ushbu nojo'ya ta'sirning bir nechta holatlari haqida xabar berilgan.

4-jadval. Ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarda Taxotere® ni doksorubitsin bilan birgalikda 75 mg/m2 dozada qo'llashda qayd etilgan nojo'ya reaktsiyalar

5-jadval. Kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni bilan og'rigan bemorlarda Taxotere® ni sisplatin bilan birgalikda 75 mg/m dozada qo'llashda qayd etilgan nojo'ya reaktsiyalar

6-jadval. Ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarda Taxotere® ni trastuzumab bilan birgalikda 100 mg/m dozada qo'llashda qayd etilgan nojo'ya reaktsiyalar

MedDRA bo'yicha organlar tizimi sinflari	Juda keng tarqalgan yon ta'siri	Umumiy nojo'ya ta'sirlar
Qon va limfa tizimidan	Neytropeniya (G3/4 32%); febril neytropeniya (shu jumladan isitma va antibiotiklar bilan bog'liq neytropeniya) yoki neytropenik sepsis
Metabolik va ovqatlanishning buzilishi	anoreksiya
Ruhiy tomondan	uyqusizlik
Asab tizimidan	paresteziya; Bosh og'rig'i; disgeuziya; gipoesteziya
Yurak tomondan		yurak etishmovchiligi
Qon tomirlari tomonidan	Limfoedema
Nafas olish tizimidan, ko'krak qafasi va mediastinal organlardan	Burun qon ketishi, faringolaringeal og'riq, nazofaringit; nafas qisilishi yo'tal, rinoreya
Ovqat hazm qilish tizimidan	ko'ngil aynishi diareya qusish ich qotishi; stomatit; dispepsiya qorin og'rig'i
Teri va teri osti to'qimalaridan	alopesiya eritema toshmasi, tirnoqlarning shikastlanishi
Muskul-skelet tizimi va biriktiruvchi to'qimadan	miyalji artralgiya oyoq-qo'llarda og'riq; suyak og'rig'i bel og'rig'i
Umumiy buzilishlar va mahalliy reaktsiyalar	asteniya, periferik shish, isitma, charchoqning kuchayishi; shilliq qavatining yallig'lanishi og'riq o'tkir respirator kasallik; ko'krak og'rig'i; titroq	letargiya
tadqiqot natijalari	Vazn yig'moq

Ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarda Taxotere® ni trastuzumab bilan birgalikda 100 mg / m dozada qo'llashda qayd etilgan tanlangan nojo'ya reaktsiyalarning tavsifi.

Qon va limfa tizimidan. Juda tez-tez: trastuzumab va dosetaksel bilan kombinatsiyalangan terapiyaning gematologik toksikligi dosetaksel bilan monoterapiya bilan solishtirganda ortdi (32% III/IV darajali neytropeniya tez-tezligi NCI-CTC mezonlari bo'yicha 22%). Shuni ta'kidlash kerakki, ushbu toifadagi bemorlarda ushbu nojo'ya ta'sirlarning tez-tezligi kam baholanishi mumkin, chunki 100 mg / m2 dozada dosetaksel monoterapiyasi bilan ham, mavjud ma'lumotlarga ko'ra, neytropeniya bemorlarning 97 foizida uchraydi. IV 76% da (qondagi neytrofillar darajasining eng yuqori pasayishiga muvofiq). Febril neytropeniya yoki neytropenik sepsis tez-tezligi Gerceptin va dosetaksel kombinatsiyasini olgan bemorlarda ham ortadi (dosetaksel monoterapiyasini olgan bemorlarga nisbatan 23% ga nisbatan 17%).

Yurak tomondan. Simptomatik yurak etishmovchiligi trastuzumab va dosetaksel kombinatsiyasini olgan bemorlarning 2,2 foizida aniqlangan, monoterapiya olgan bemorlarda bu noxush hodisaning 0 foizi. Dosetaksel plyus trastuzumabni o'rganish guruhida bemorlarning 64 foizi ilgari yordamchi terapiya sifatida antratsiklinlarni qabul qilgan bo'lsa, dosetaksel monoterapiya guruhidagi bemorlarning 55 foizi oldingi davolashda antratsiklin qabul qilgan.

8-jadval. Taxotere® ni prednizon yoki prednizon bilan birgalikda 75 mg/m dozada qo‘llashda prostata saratoni bilan og‘rigan bemorlarda qayd etilgan nojo‘ya reaktsiyalar

9-jadval. Taxotere® preparatini 75 mg / m 2 dozada doksorubitsin va siklofosfamid bilan birgalikda limfa tugunlariga metastazlar bo'lgan ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarda (TAX 316 tadqiqoti) va ularsiz qo'llashda qayd etilgan salbiy reaktsiyalar ( GEICAM tadqiqoti 9805) - umumiy ma'lumotlar

Taxotere® preparatini 75 mg / m 2 dozada doksorubitsin va siklofosfamid bilan birgalikda limfa tugunlariga metastazlar bo'lgan ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarda (TAX 316 tadqiqoti) va ularsiz qo'llashda qayd etilgan tanlangan nojo'ya reaktsiyalarning tavsifi ( GEICAM 9805 tadqiqoti).

Asab tizimidan. Limfa tugunlari metastazlari bo'lgan ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarni o'rganishda (TAX 316 tadqiqoti) kemoterapi oxirida periferik sensorli neyropatiyaga ega bo'lgan 84 bemorda kuzatuv davomida 10 bemorda periferik sensorli neyropatiya bor edi.

Yurak tomondan. TAX 316 tadqiqotida TAC guruhidagi 26 bemor (3,5%) va FAC guruhidagi 17 bemor (2,3%) konjestif yurak etishmovchiligi (CHF) rivojlandi. Har bir guruhdagi bitta bemordan tashqari barcha bemorlarda davolanish boshlanganidan keyin 30 kundan ko'proq vaqt o'tgach, CHF tashxisi qo'yilgan. TAC guruhidagi 2 bemor va FAC guruhidagi 4 bemor yurak etishmovchiligidan vafot etdi.

Teri va teri osti to'qimalaridan. TAX 316 tadqiqotida TAC guruhidagi 744 bemorning 687 nafari va FAC guruhidagi 736 bemorning 645 nafari kimyoterapiya tugaganidan keyin va kuzatuv vaqtida alopesiya davom etgan.

Kuzatuv oxirida (haqiqiy o'rtacha kuzatuv 96 oyni tashkil etdi), alopesiya TAC guruhidagi 29 bemorda (3,9%) va FAC guruhidagi 16 bemorda (2,2%) saqlanib qoldi.

GEICAM 9805 tadqiqotida kimyoterapiya tugaganidan keyin va kuzatuv davomida davom etgan alopesiya TAC guruhidagi 532 bemorning 49 tasida va FAC guruhidagi 519 bemorning 35 tasida qayd etilgan.

Kuzatuv oxirida (haqiqiy o'rtacha kuzatuv 77 oyni tashkil etdi), alopesiya TAC guruhidagi 3 bemorda (0,6%) va FAC guruhidagi 1 bemorda (0,2%) qoldi.

Reproduktiv tizim va sut bezlaridan. TAX 316 tadqiqotida, kimyoterapiya oxirida amenoreyaga uchragan 202 bemorning 121 nafari kuzatuv davomida amenoreyani saqlab qolgan.

Inyeksiya joyidagi umumiy buzilishlar va reaktsiyalar. TAX 316 tadqiqotida, TAC guruhida kemoterapi oxirida kuzatilgan periferik shishi bo'lgan 119 bemor orasida 19 bemorda kuzatuv davomida saqlanib qolgan periferik shish bor edi; FAC guruhida kimyoterapiya oxirida kuzatilgan periferik shishi bo'lgan 23 bemor orasida 4 bemorda kuzatuv davrida saqlanib qolgan periferik shish bor edi.

GEICAM 9805 tadqiqotida, kimyoterapiya oxirida limfedema bilan og'rigan 5 bemordan 4 nafari kuzatuv davomida limfedema bo'lib qoldi.

O'tkir leykemiya / miyelodisplastik sindrom. TAX 316 tadqiqotida 10 yillik kuzatuv davomida TAC guruhidagi 744 bemorning 4 tasida va FAC guruhidagi 736 bemorning 1 tasida oʻtkir leykemiya aniqlangan. TAC guruhidagi 744 bemorning 2 tasida va FAC guruhidagi 736 bemorning 1 tasida miyelodisplastik sindrom aniqlangan.

GEICAM 9805 sinovida dosetaksel, doksorubitsin va siklofosfamid bilan davolangan 532 (0,2%) bemorning oʻrtacha 77 oylik kuzatuvi davomida oʻtkir leykemiya rivojlandi. Ftorouratsil, doksorubitsin va siklofosfamidni qabul qilgan bemorlarda o'tkir leykemiya holatlari haqida xabarlar yo'q. Barcha davolash guruhlaridan birorta bemorga MDS tashxisi qo'yilmagan.

Neytropenik asoratlar. 10-jadval shuni ko'rsatadiki, GEICAM tadqiqotining TAC bo'limida bunday profilaktika majburiy bo'lganidan keyin birlamchi G-CSF profilaktikasini olgan bemorlarda IV darajali neytropeniya, febril neytropeniya va neytropenik infektsiyaning chastotasi kamaydi.

10-jadval. G-CSF bilan birlamchi profilaktikasi bo'lgan yoki bo'lmagan TAC bilan davolangan bemorlarda neytropenik asoratlar (GEICAM 9805 tadqiqoti)

11-jadval. Oshqozon adenokarsinomasi bo'lgan bemorlarda Taxotere® preparatini sisplatin va 75 mg/m dozada qo'llashda qayd etilgan nojo'ya reaktsiyalar.

Oshqozon adenokarsinomasi bo'lgan bemorlarda Taxotere® preparatini sisplatin va 5-ftorurasil bilan birgalikda 75 mg/m2 dozada qo'llashda qayd etilgan individual nojo'ya reaktsiyalar tavsifi.

Qon va limfa tizimidan. Agar G-CSF ishlatilmagan bo'lsa, febril neytropeniya va neytropenik infektsiya mos ravishda 17,2% va 13,5% bemorlarda sodir bo'lgan. G-CSF ikkilamchi profilaktika uchun bemorlarning 19,3 foizida buyurilgan (barcha kimyoterapiya sikllarining 10,7 foizi). Febril neytropeniya va neytropenik infektsiyalar G-CSF qabul qilgan bemorlarning 12,1% va 3,4 foizida va G-CSF profilaktikasini olmagan bemorlarning mos ravishda 15,6 va 12,9 foizida kuzatilgan (“Qo'llash usuli va dozasi” bo'limiga qarang).

12-jadval. Bosh va bo'yin saratoni bilan og'rigan bemorlarda Taxotere® preparatini sisplatin va 75 mg/m dozada qo'llashda qayd etilgan nojo'ya reaktsiyalar.

5-ftorurasil

Induksion kimyoterapiya, keyin radiatsiya terapiyasi

Induksion kimyoterapiya, keyin kimyoterapiya (TAX 324 tadqiqoti)

Marketingdan keyingi kuzatuv ma'lumotlari.

O'smalar yaxshi, xavfli va aniqlanmagan (shu jumladan kistalar va poliplar). Dosetakselni boshqa kimyoterapiya preparatlari va/yoki radiatsiya terapiyasi bilan birgalikda qabul qilish juda kamdan-kam hollarda o‘tkir miyeloid leykemiya va MDS namoyon bo‘lishi bilan bog‘liq.

Qon va limfa tizimidan. Suyak iligining supressiyasi va boshqa gematologik nojo'ya ta'sirlar haqida xabar berilgan. Shuningdek, ko'pincha sepsis yoki ko'p a'zolar etishmovchiligi bilan bog'liq bo'lgan tarqalgan tomir ichidagi koagulyatsion sindromning rivojlanishi haqida xabarlar mavjud.

Immun tizimidan. Ba'zida o'limga olib keladigan bir nechta anafilaktik shok holatlari qayd etilgan.

Asab tizimidan. Dosetakselni qabul qilish kamdan-kam hollarda tutilishlar yoki vaqtinchalik ongni yo'qotishiga olib keldi. Ushbu reaktsiyalar vaqti-vaqti bilan preparatni infuzion qilish paytida kuzatilgan.

Ko'rish organlaridan. Juda kamdan-kam hollarda ko'rishning vaqtinchalik buzilishlari (chaqiriqlar, ko'zlar oldida yorug'lik chaqnashi, skotomalar) qayd etilgan, ular, qoida tariqasida, preparatni infuzion qilish paytida rivojlanadi va yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari bilan birga keladi. Ushbu buzilishlar infuzionni to'xtatgandan so'ng o'z-o'zidan yo'qoladi. Ko'z yoshi yo'llarining obstruktsiyasi va lakrimatsiyaning kuchayishi natijasida rivojlanadigan kon'yunktivit bilan birga yoki bo'lmasdan kamdan-kam hollarda lakrimal lakrimatsiya haqida xabarlar mavjud.

Dosetakselni qabul qilgan bemorlarda kistoid makula shishi (CME) holatlari haqida xabar berilgan.

Eshitish va muvozanat organlaridan. Kamdan-kam hollarda ototoksiklik, yomonlashuv va/yoki eshitish qobiliyatini yo'qotish holatlari qayd etilgan.

Yurak tomondan. Miokard infarktining kamdan-kam holatlari qayd etilgan.

Qon tomirlari tomonidan. Kamdan-kam hollarda venoz tromboembolik kasalliklar qayd etilgan.

Nafas olish tizimidan, ko'krak qafasi va mediastinal organlardan. O'tkir respirator distress sindromi, interstitsial pnevmoniya/pnevmonit, interstitsial o'pka kasalligi, o'pka fibrozi va nafas etishmovchiligining kamdan-kam holatlari qayd etilgan va ba'zida o'limga olib kelgan. Birgalikda radiatsiya terapiyasini olgan bemorlarda kamdan-kam hollarda radiatsion pnevmonit holatlari kuzatilgan.

Ovqat hazm qilish tizimidan. Oshqozon-ichak kasalliklari, ovqat hazm qilish traktining teshilishi, ishemik kolit, boshqa etiologiyali kolit va neytropenik enterokolit natijasida suvsizlanishning kamdan-kam holatlari qayd etilgan. Ichak tutilishi va ichak tutilishining kamdan-kam holatlari haqida xabarlar mavjud.

Gepatobiliar tizim. Juda kamdan-kam hollarda, ba'zida o'limga olib keladigan gepatit holatlari qayd etilgan (asosan, kimyoterapiya boshlanishidan oldin jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda).

Buyraklar va siydik yo'llaridan. Buyrak disfunktsiyasi va buyrak etishmovchiligi holatlari haqida xabar berilgan. Ushbu holatlarning taxminan 20 foizida o'tkir buyrak etishmovchiligi uchun xavf omillari aniqlanmagan, masalan, nefrotoksik dorilarni bir vaqtda qo'llash yoki oshqozon-ichak kasalliklari.

Teri va teri osti to'qimalaridan. Dosetakselni qabul qilishda tizimli qizil yuguruk va bullyoz toshmalar rivojlanishining juda kam holatlari, masalan, eritema multiforme, Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz haqida xabar berilgan. Ba'zi hollarda, ushbu nojo'ya ta'sirlarning rivojlanishi tegishli omillar tufayli yuzaga kelishi mumkin. Dosetakselni qabul qilishda sklerodermaga o'xshash lezyonlar rivojlanishi haqida xabarlar mavjud bo'lib, undan oldin periferik limfoedema paydo bo'ladi. Doimiy alopesiya holatlari qayd etilgan.

Umumiy buzilishlar va mahalliy reaktsiyalar. Radiatsiya reaktsiyasining qaytalanishi fenomenining kamdan-kam holatlari (radiatsiya terapiyasidan keyin bir necha hafta, oylar yoki yillar o'tgan kimyoterapiya paytida o'tkir radiatsiya reaktsiyalari) haqida xabar berilgan.

Tanadagi suyuqlikni ushlab turish oliguriya yoki arterial gipotenziyaning o'tkir epizodlari bilan birga bo'lmadi.

Kamdan-kam hollarda suvsizlanish va o'pka shishi haqida xabar berilgan.

Metabolik va ovqatlanishning buzilishi. Giponatremiya holatlari xabar qilingan, asosan suvsizlanish, qusish va pnevmoniya bilan bog'liq.

Shubhali salbiy reaktsiyalar haqida xabar bering. Dori-darmonlarni tartibga soluvchi ruxsatdan keyin shubhali nojo'ya reaktsiyalar haqida xabar berish muhim protsedura hisoblanadi. Bu sizga ushbu dori uchun foyda/xavf nisbatini kuzatishni davom ettirish imkonini beradi. Sog'liqni saqlash xodimlaridan barcha shubhali nojo'ya reaktsiyalar haqida milliy salbiy reaktsiyalar haqida xabar berish tizimlari orqali xabar berishlari so'raladi.