Kostello sindromining tavsifi. Yangi tug'ilgan chaqaloqda kam uchraydigan kasallik. Tojikiston Respublikasi Sog'liqni saqlash vazirligining Respublika bolalar klinik shifoxonasi

Kostello sindromi ham deyiladi faciocutaneoskeletal sindrom yoki fCS sindromi , tananing ko'p qismlariga ta'sir qiladigan noyob genetik kasallik. Bu sekin rivojlanish va aqliy qobiliyatlar, yuzning o'ziga xos xususiyatlari, g'ayrioddiy egiluvchan bo'g'inlar va qo'shimcha terining, ayniqsa qo'l va oyoqlarda bo'sh burmalar bilan ajralib turadi. Yurak anormalliklari tez-tez uchraydi, ular orasida tez yurak urishi (taxikardiya), yurakning tarkibiy nuqsonlari va yurak mushaklarining haddan tashqari o'sishi (gipertrofik kardiyomiyopatiya) mavjud. Kostello sindromi bo'lgan bolalar tug'ilganda kattaroq bo'lishi mumkin, ammo boshqa bolalarga qaraganda sekinroq o'sadi va ovqatlanishda qiyinchiliklar mavjud. Keyinchalik hayotda bunday holatga ega bo'lgan odamlar nisbatan qisqa bo'yli va o'sish gormonlarining past darajalariga ega. Bu RASopati.

Erta bolalikdan boshlab, Kostello sindromi bo'lgan odamlarda saraton va saraton bo'lmagan o'smalar rivojlanishi xavfi yuqori. Papillomalar deb ataladigan mayda o'smalar bu holat bilan kuzatiladigan eng keng tarqalgan yaxshi o'smalardir. Ular odatda burun va og'iz atrofida yoki anus yonida rivojlanadi. Kostello sindromi bilan bog'liq eng keng tarqalgan saraton - bu rabdomyosarkoma deb ataladigan yumshoq to'qima o'smasi. Ushbu kasallikka chalingan bolalar va o'spirinlarda saratonning boshqa turlari ham qayd etilgan, ular orasida asab hujayralari (neyroblastomalar) va siydik pufagi saratoni (o'tish hujayrali karsinoma) paydo bo'ladi.

Kostello sindromi 1977 yilda Yangi Zelandiya pediatr-doktori Djek Kostello tomonidan kashf etilgan va sindrom haqida birinchi xabarlar 1977 yilda Avstraliyaning pediatriya jurnalida 13-jild, 2-sonda qayd etilgan.

Belgilar va alomatlar

genetika

Kostello sindromi kamida besh xil mutatsiyaning har qandayidan kelib chiqadi HRAS xromosoma bo'yicha gen 11. Ushbu gen H-Ras proteinini tayyorlash bo'yicha ko'rsatmalarni o'z ichiga oladi, bu hujayralar o'sishi va bo'linishini boshqarishga yordam beradi. Kostello sindromini keltirib chiqaradigan mutatsiyalar doimiy ravishda faol bo'lgan H-Ras oqsilini ishlab chiqarishga olib keladi. Hujayra tashqarisidagi ma'lum signallarga javoban hujayralar o'sishini tetiklash o'rniga, giperaktiv oqsil hujayrani doimiy ravishda bo'linib, o'sib borishiga yo'naltiradi. Bu hujayra bo'linishini to'xtata olmaydi, bu xavfli va xavfli o'smalar rivojlanishiga moyil bo'lganlarni oldini oladi. Mutatsiyalar qanaqa ekanligi noma'lumligicha qolmoqda HRAS Kostello sindromining boshqa belgilarini keltirib chiqaradi, ammo hujayralar ko'payishi va g'ayritabiiy hujayralar bo'linishi natijasida ko'plab alomatlar va alomatlar paydo bo'lishi mumkin.

Nodir irsiy kasallikning klinik diagnostikasi - Kostello sindromi

T.N. Vasina, T.I. Zubtsova, S.N. Stavtseva, T.A. Kirsanova

Nodir meros qilib olinadigan kasallikning klinik diagnostikasi: Kostello sindromi

T.N. Vasina, T.I. Zubtsova, S.N. Stavtseva, T.A. Kirsanova

Orol tibbiyot instituti

Adabiyotlar ma'lumotlari va Kostello sindromi bo'lgan bolani klinik kuzatish bo'yicha ma'lumotlar keltirilgan. Juda kam uchraydigan genetik sindrom doimiy disfagiya bilan tavsiflanadi, bu probni yoki gastrostomani talab qiladi; tug'ruqdan keyingi rivojlanishning kechikishi; yuz xususiyatlari; terining haddan tashqari katlanishi; palma va oyoq tagida terining chuqur burmalari; terining hiperpigmentatsiyasi; burun va og'iz atrofidagi papillomalarning mavjudligi; kechiktirilgan intellektual rivojlanish.

Kalit so'zlar: bolalar, Kostello sindromi, disfagiya, terining giper-katlanishi, jismoniy rivojlanishning kechikishi.

Mualliflar adabiyotda mavjud bo'lgan ma'lumotlarni va Kostello sindromli bolani klinik kuzatishni taqdim etadilar. Juda kam uchraydigan genetik sindrom, tug'ruqdan keyingi o'sish sur'ati, yuzning o'ziga xos xususiyatlari bilan naychalarni kiritishni yoki gastrostomiyani talab qiladigan doimiy disfagiya bilan tavsiflanadi; terining giperrugositesi; kaftlar va poshnalarda terining chuqur burmalari, terining giperpigmentatsiyasi, burun vestibulasi va og'iz atrofidagi papillomalar va aqliy rivojlanish.

Kalit so'zlar: bolalar, Kostello sindromi, disfagiya, terining giperergiyasi, jismoniy zaiflik.

Kostello sindromi - bu juda kam uchraydigan irsiy kasallik, uni birinchi marotaba 1977 yilda Yangi Zelandiyadan kelgan doktor D. Kostello ta'riflagan. Hozirgi kunda dunyoda ushbu sindromli 300 ga yaqin bemor ro'yxatga olingan. Uning paydo bo'lishi 24 million odamdan 1 tani, ya'ni. Dunyoda har yili Kostello sindromi bilan 10 ga yaqin bola tug'iladi. Kasallikning paydo bo'lishi HRAS genining mutatsiyasi (xromosoma lokalizatsiyasi 11p13.3) bilan bog'liq bo'lib, u hujayraning o'sishi va bo'linishiga ta'sir qiladigan haddan tashqari HRAS oqsilining sintezini kodlaydi. Kostello sindromi bilan to'qimalarda doimiy faol hujayralar ajralishi ro'y beradi, bu esa xavfli va xavfli o'smalar paydo bo'lishiga hissa qo'shadi.

Kasallik otozomal retsessiv shaklda meros qilib olinadi. Bugungi kunda ularning katta qismi

Ros Vestn Perinatol Pediat 2010; 5: 27-30

Korrespondentsiyalar uchun manzili: Vasina Tamara Nikolaevna - tibbiyot fanlari nomzodi, dotsent, menejer. kafe Orol tibbiyot institutida bolalar xirurgiyasi kursi bilan bolalar kasalliklari

Zubtsova Tatyana Ivanovna - tibbiyot fanlari nomzodi, dotsent Bo'lim 302028 Orol, ul. Oktyabrskaya, 4-son

Stavtseva Svetlana Nikolaevna - Oryol Perinatal markazining genetik mutaxassisi

Kirsanova Tatyana Aleksandrovna - Oryol Perinatal Markazining ultratovush diagnostikasi shifokori 302019 Orel, ul. General Jadov, 4-son

dovlar o'z-o'zidan gen mutatsiyalariga ega va bu sindromni aka-uka va opa-singillarda aniqlash imkoniyati juda oz. Shunga qaramay, opa-singil probandida kasallikning qaytalanishi ma'lum holatlar mavjud. Agar oila a'zolarida HRAS genining mutatsiyasi aniqlansa, prenatal tashxis qo'yish mumkin. Kostello sindromi bo'lgan bemorlar asosan bepushtdirlar.

Sindromning diagnostikasi xarakterli klinik belgilar va molekulyar genetik testlarning natijalariga asoslanadi. Prenatal tarixni sinchkovlik bilan o'rganish quyidagi ma'lumotlarni taqdim etishi mumkin. Xomilani ultratovush tekshiruvi braxisefaliyani aniqlaydi, humerus va urg'ochning qisqarishi aniqlanishi mumkin, 90% hollarda polihidramnioz kuzatiladi. Xomilaning atriyal taxikardiyasining turli shakllari tasvirlangan. Ammo xomilalik fenotipning aksariyat belgilari nomutanosibdir va prenatal tashxis qo'yish masalasi, qoida tariqasida, yuzaga kelmaydi.

Kostello sindromining rasmiy diagnostik mezonlari hali ishlab chiqilmagan, ammo kasallikning asosiy, noyob alomatlari ma'lum bo'lib, ular bemorlarni har qanday yoshda tanishtirishga imkon beradi. Neonatal davrda nisbiy makrosefaliya, katta og'zi, qalin lablari, terining haddan tashqari katlanishi, keng burun ko'prigi, katta peshona va epikantum bilan ajralib turadi. Eng ta'sirli klinik

shubhasiz bu alomat disfagiya (bolalarning 95 foizi) bo'lib, u tug'ilishdanoq boqish bilan bog'liq katta muammolarni keltirib chiqaradi va shuning uchun jismoniy rivojlanish sur'atlarining sezilarli darajada pasayishiga olib keladi. Emizish yoki emizish paytida, u to'satdan xavotirga tushadi ("stress holati"), shoxdan voz kechadi. Shu bilan birga, tuyadi va so'rish refleksi saqlanib qoladi. Oziqlantirish bilan bog'liq muammolar shunchalik jiddiy bo'lib keladiki, aksariyat hollarda ular nazogastral naycha, gastrostomiya yoki Nielsen fundoplikatsiyasi operatsiyasini talab qiladi. Bunday holda, bolalar 4-6 yoshgacha gastrostomiya tashuvchisi bo'lib qolishlari mumkin.

Tez-tez uchrab turadigan alomatlar orasida terining kaft va oyoqlarda chuqur to'planishi, palmar-plantar giperkeratoz, tabiiy burmalarda terining giperpigmentatsiyasi, qorinning o'rta chizig'i bo'ylab, nipellarning arolalarini hiperpigmentatsiyasi. Ko'pincha og'iz atrofida, burun va perianal oldida papillomalar mavjud. 50% hollarda turli xil churra aniqlanadi. Belgilangan gipotenziya, jismoniy, motorli va neyropsik rivojlanishning keskin kechikishi, asabiylashish, asabiylashish e'tibor beradi.

Hayotning birinchi yilida allaqachon pulmoner qopqoq stenozining belgilari paydo bo'lishi mumkin (tug'ilishdan aniqlash mumkin), gipertrofik kardiyomiyopatiya, supraventrikulyar taxikardiya. Gidrosefali shakllanishi mumkin, epilepsiya hujumlari tasvirlangan.

4 yoshdan 12 yoshgacha bo'lgan bolalar xarakterli fenotipik belgilarni saqlab qolish bilan birga, past o'sish va ortopedik muammolarga ega (kifoskolioz, tortikollis, bo'g'imlarda gipermobiliya). Bu yoshda ular gastrostomiyadan xalos bo'lib, qalin va suyuq ovqatlarni mustaqil ravishda eyishni boshlaydilar. Ular xushmuomalalik, do'stona munosabat bilan ajralib turadi, ma'lum bir hazil tuyg'usiga ega. Biroq, intellektual qobiliyatsizlik aniq bo'ladi.

Kostello sindromi bo'lgan o'spirinlarda yuzning klassik xususiyatlari, jingalak sochlar, burun fibromatozi, ko'krak qafasi papillomalari, giperkeratoz, giperpigmentatsiya, qisqa bo'yli, ortopedik kasalliklar ("kaltsanusning qattiq tendoni" va oyoqlarning deformatsiyasi), aqliy zaiflik mavjud. Jinsiy balog'atga etishishning kechikishi yoki tushkunligi bor. O'sib borayotgan kifoskolioz, siyrak sochlar va terining qarishi tufayli bemorlar o'z yoshidan kattaroq ko'rinadi. Malign neoplazmalarning yuqori xavfi (rabdosarkoma, neyoblastoma).

Go'daklikdagi Kostello sindromining differentsial tashxisi kardiofatik-kesma sindromi (CFC), Noonan, Beckith-Wiedemann, Simpson-Galabi, William-sa sindromlari bilan olib boriladi. Biroq, mutaxassislarning fikriga ko'ra, fenotip

kostello sindromini har qanday boshqa gen kasalligi bilan aralashtirib bo'lmaydi. HRAS gen mutatsiyalarini molekulyar genetik usul bilan aniqlash tashxisni tasdiqlaydi.

Yangi tug'ilgan davolardan boshlab kasallikning namoyon bo'lishini davolash etarli darajada ovqatlanish bilan bog'liq bo'lib, bu ko'pincha nazogastral naychadan foydalanishni va gastrostomiya o'rnatishni talab qiladi. Ko'pincha gastroezofagial reflyuks kasalligi rivojlanishi sababli Nielsen fungitsidli jarrohlik muolajalariga ehtiyoj bor. Kerakli kaloriya iste'mol qilinsa ham, o'sish sekinlashadi. Yurak muammolari bo'lgan bolalar mavjud standartlarga muvofiq kardiolog tomonidan kuzatilib, davolanadi. Skeletning deformatsiyalari tibbiy tuzatishni, fizioterapiya va ba'zan jarrohlik aralashuvni talab qiladi. Kognitiv funktsiyalar erta boshlangan individual ta'lim harakatlar dasturlari ta'siri ostida sezilarli darajada yaxshilanadi. Kattaroq yoshdagi bemorlarni kuzatish jarayonida gipoglikemiya holatlari aniqlanishi mumkin. Bunday bolalar endokrinologning nazoratiga muhtoj. Internetda Kostello sindromli bolalarni tarbiyalaydigan oilalar bilan aloqa qilish uchun sayt mavjud.

Biz Kostello sindromi bo'lgan bolani klinik tashxislash va monitoring qilish bo'yicha o'z shaxsiy holatimizni taqdim etamiz.

Qiz R., vazn yo'qotish, axlatni ushlab turish, bolani bezovta qilish va ovqatlantirish bilan bog'liq muammolar tufayli 1 oylik bo'lganida Orel shahridagi viloyat bolalar kasalxonasining somatik bo'limiga yotqizilgan.

Hayot va kasallik anamnezida: ona 30 yoshda, o'zini va bolaning otasini sog'lom deb biladi. Irsiylik onaning buvisi tomonidan diabet bilan og'irlashadi. Homiladorlik 1-chi, istalgan. Ultratovush tekshiruvida homilaning 13-14 xafta davomida homilada umurtqa pog'onasi va suyak suyagi bilan bog'liq bo'lmagan (bo'yin kistasi?, Etuk bo'lmagan teratoma?) Bo'yin qismida 7,3 x 5,5 mm hajmdagi anekogen shakllanish aniqlandi. Bundan tashqari, yoqa bo'shlig'ining qalinligining 2,7 mm ga kengayishi aniqlandi. 14-15 xaftalik homiladorlik paytida o'tkazilgan tadqiqotda, o'ng tomonda 5,2 x 5,0 mm hajmdagi anekogenik shakllanish aniqlangan. Orelda bir genetik mutaxassisi ishtirokida o'tkazilgan bir necha marotaba o'tkazilgan tadqiqotlardan so'ng, ayol homiladorlik bo'yinining shubhali kistik gigromasi tashxisi bilan Akusherlik va ginekologiya ilmiy-tadqiqot institutiga (Moskva) yuborildi. Homiladorlikning 16 xaftasida o'tkazilgan homila prenatal patologiyasining sarum belgilarini o'rganish, a-fetoprotein darajasining 0,43 Motgacha pasayishini ko'rsatdi. Homiladorlik davri o'tib ketishga qaror qildi.

Homiladorlikning 19 xaftaligida homila gill sinuslari borligi aytilgan, ular keyinchalik ko'rinmaydi. Homiladorlikning 23-24 xaftaligida ultratovush tekshiruvi polihidramnioz aniqlandi, bu yutish kamayganligidan dalolat beradi

Vasina T.N. va boshq. Nodir irsiy kasallikning klinik diagnostikasi - Kostello sindromi

homila faoliyati. 24 xaftadan boshlab homiladorlik utero-platsenta etishmovchiligi, platsenta giperplaziyasi belgilari bilan davom etdi; Homiladorlikning 29, 31, 37 haftalarida bir ayol piyelonefrit kasalxonasida davolandi.

Homiladorlikning 38-39 xaftaligidagi birinchi tug'ilish. I davrning davomiyligi - 9 soat; II davr - 20 daqiqa, suvsiz davr - 4 soat 50 minut. Poligidramnioz qayd etildi, amniotik suyuqlik yashil, orqadan - jigarrang-yashil. Amniotik suyuqlikning aspiratsiyasi munosabati bilan yuqori nafas yo'llari tozalangan va 13 daqiqa davomida mexanik shamollatish amalga oshirilgan. Apgar balli 7/8, tug'ilish og'irligi 2980 g, uzunligi 49 sm, bosh atrofi 34 sm. Tug'ruqxonada markaziy asab tizimining tushkunlik belgilari va disembriogenezning ko'p martali stigmasi qayd etildi, infuziya va patogenetik terapiya o'tkazildi.

Hayotning 5-kunida qiz Oryol bolalar mintaqaviy kasalxonasining neonatal patologiya bo'limiga o'tkazildi, u erda 2 hafta davomida perinatal gipoksik miya shikastlanishi, II darajadagi miya yarim ishemiyasi, depressiya sindromi tashxisi bilan davolandi; gipotrofik turga qarab intrauterin o'sishni sekinlashtirish; disembryogenezning bir nechta stigmasi. Bola yuzning, bo'yinning terisining yuqori sezuvchanligini qayd etdi; oyoqlarda chuqur katlama va ko'ndalang chiziqlar; palpebral yoriqlarning gipertelorizmi; katta og'iz; keng burun ko'prigi; aurikullarning dismorfizmi; bosh terisi va bo'yinning gemangiomasi; qisqa bo'yin (rasmga qarang). Unga genetika mutaxassisi murojaat qilgan, Sherezevskiy-Tyorner sindromi shubha qilingan. Bajarilgan karyotiping normal karyotip 46, XX ni aniqladi. Qo'shimcha ultratovush tekshiruvida gipoksik-ishemik miya shikastlanishining belgilari aniqlandi (2,6 mm lateral qorinchalar); chap tomonda pyeloektaziya 6,3 mm.

Men davolandim: Nan, B6 vitamini, mushak ichiga ATP, kavinton, espu-mizan, og'iz bifidumbakterini aralashmasi bilan ovqatlanish, massaj. Bola sekin so'radi, lekin u burishmadi, stul muntazam edi. Tana og'irligi 2920 g bo'lgan mahalliy pediatr va nevrologning ambulatoriya nazorati ostida bo'shatildi.

Uyda ona bolasini boqishda jiddiy muammolarga duch keldi: bir nechta emish harakatlaridan so'ng, qiz juda tashvishlana boshladi, nipeldan o'girilib, ovqatlanishni qayta boshlashga qarshilik ko'rsatdi. Birozdan keyin u qisqa vaqt uxlab qoldi, so'ng uyg'ondi, yana ko'ngli ko'tarila boshladi va ovqatni to'satdan to'xtatdi. Asta-sekin, mustaqil kafedra yo'qoldi. 1 oyligida, pediatrning klinikada qabuliga binoan tana og'irligi 2700 g ni tashkil etdi, III darajali to'yib ovqatlanish tashxisi bilan bola bolalar maydonchasiga yuborildi -

Rasm. Costello sindromi bilan yangi tug'ilgan chaqaloq.

kasalxona.

Qabul paytida ahvol og'ir gipotrofiya tufayli og'ir. Tekshiruv paytida qichqiriq baland, pirsingli. Uni yurak stimulyatori tinchlantiradi, tinchlantiradi, kuchli so'riladi. Shishadan, aralashma va suv faol so'rila boshlaydi, lekin 10 ml dan oshmaydi, keyin o'tkir tashvish, yig'lab, nipeldan qochadi. Hech qanday regurgitatsiya yoki qusish qayd etilmadi. Bolada kuzatilganidek, disfagiya borligi haqidagi taassurot uyg'ondi.

Qizning o'ziga xos fenotipik belgilari bor edi: boshining nisbatan kattaligi (atrofi 36,5 sm), tanasi va oyoq-qo'llari ingichka edi. Teri quruq, och rangpar, yuzida va bo'yinida haddan tashqari katlama mavjud; terining kaftlari va poshnalarida chuqur burmalar mavjud Nipellar, qorinning o'rta chizig'i, kindik halqasi, tabiiy burmalar giperpigmentatsiyalangan. Umbilikal churra va qorin bo'shlig'ining o'rta chizig'i bor. Ko'z epikant va gipertelorizmga ega, vaqti-vaqti bilan - konvergent siqilish. Keng burun ko'prigi, baland "gotik" osmon, kapillyar

burun vestibulasining gemangiyomasi, nazolabial uchburchak. Aurikullar xayoliy ravishda o'ralgan, past joylashgan. Katta fontanel 2x2 sm, biroz kichkina. Pueril nafas, nafas qisilishi yo'q. Yurak tovushlari baland, shovqin yo'q, puls 140 daqiqada. Qorin yumshoq, jigar va taloq qimmatbaho arkning chetida palpatsiya qilinadi. Ho'qnadan keyingi tabure mushuk, siyrak. Jinsiy organlar ayol turiga qarab shakllanadi. Nevrologik holatida: yarim fleksiyon holatida, o'rtacha spontan lokomotor faolligi, qo'llarning qaltirashi, ekstremitalarda mushaklarning distoni.

Umumiy va biokimyoviy qon sinovlarida patologik o'zgarishlar qayd etilmadi. Ultratovush tekshiruviga ko'ra, jigar, taloq, oshqozon, buyrak usti bezlari o'zgarmaydi; chap tomonda pyeloektaziya 7,8 mm. Neyrosonografiya: lateral qorinchalar 3,5 mm, interhemisferik bo'shliq 2 mm, miyada patologik o'zgarishlar aniqlanmadi. Optometrist patologiyasi o'rnatilmagan. LOR shifokori anatomik ravishda qisqa bo'yin, tor nazofarenks va epiglottisning yuqori holatini qayd etdi. Ekokardiyografiyada anatomik nuqsonlar aniqlanmagan. Disfagiya sabablarini aniqlash va oshqozon-ichak traktining tug'ma nuqsonlarini istisno qilish uchun jarroh bilan maslahatlashgandan so'ng, hech qanday organik patologiyani aniqlamagan ezofagogastroduodenoskopiya o'tkazildi. Qizilo'ngach, oshqozon, ichaklarning kontrastli floroskopiyasi: kardiospazm, pilorospazm rasmlari; oshqozondan evakuatsiya sekinlashdi. Davolash olib borildi: Alfare aralashmasi bilan 3 soatdan keyin nazogastrik naycha, espumisan, motilium va boshqa vositalar yordamida ovqatlantirish.

avtomobil, kreon, bifidumbakterin.

Bolaga genetika mutaxassisi tomonidan qayta maslahat beriladi, klinik ma'lumotlar asosida Kostello sindromi mavjudligi taxmin qilinadi. Rossiya Tibbiyot fanlari akademiyasining Tibbiy genetik tadqiqotlar markazida maslahat va mumkin bo'lgan tekshiruv tavsiya etiladi. Mahalliy pediatr, nevropatolog, genetika nazorati ostida oqsil gidrolizatlari asosida probirkali aralashmalar orqali ovqatlantirish va energiya-tropik terapiya o'tkazish bo'yicha qizning ahvoli yaxshilanganligi sababli bo'shatildi. Bolaning keyingi dinamik kuzatuvi o'zini taxmin qilingan tashxisda aniqlashga imkon beradi, chunki kasallikning asosiy diagnostik belgilari mavjud:

Disfagiya;

Jismoniy rivojlanish sur'atlarida kechikish;

Psikomotor rivojlanishning chuqur kechikishi;

Peshonadagi terining gipertonligi;

Qo'l va oyoqlarda terining chuqur burmalari;

Kindik halqasini hiperpigmentatsiyasi;

Burun vestibulasining gemangiomasi;

Xarakterli yuz xususiyatlari (palpebral yoriqlarning gipertelorizmi, qalin, haykalli lablar, katta og'iz, til, keng burun ko'prigi);

Rivojlanayotgan gidrosefalik sindrom.

Biz mahalliy adabiyotlarda Kostello sindromi bilan og'rigan bemorlarni kuzatganimiz to'g'risida hisobot topa olmadik. Kam uchraydigan irsiy kasallikning klinik diagnostikasi noyobdir va turli mutaxassisliklar shifokorlari uchun ilmiy va amaliy qiziqish uyg'otadi.

ADABIYoTLAR

1. Gripp K.W., Lin A.E., Stabily D.L. va boshq. Kostello sindromidagi HRAS mutatsion tahlili: genotip va fenotipning o'zaro nisbati // Am. J. Med. Genetika. 2006. Vol. 140A. 1-7-betlar.

2. Kozlova S.I., Demikova N.S., Semanova E, Blinnikova O.E. Irsiy sindromlar va genetik maslahat. M .: Amaliyot, 1996. 122-123-betlar.

3. Gripp K.W., Lin A.E., Nikolson L. va boshq. BRAForMEKI germline natijasida hosil bo'lgan fenotipni keyingi aniqlash

mutatsiya kardio-facio-cutaneos sindromini Kostello sindromidan ajratishga yordam beradi // Am. Y. Genetika. 2007. Vol. 143A. 1472-1480-betlar.

4. Kerr B, Delrue M.-A., Sigaudy S. va boshq. Kostello sindromidagi genotip-fenotip korrelyatsiyasi: 43 holatda HRAS mutatsion tahlili // J. Med. Genetika. 2006. Vol. 43. 401-405-betlar.

  1. Yun S, Seger R. Hujayradan tashqari signal bilan boshqariladigan kinaz: Bir nechta substratlar turli xil uyali funktsiyalarni tartibga soladi. O'sish omillari. 2006; 24 (1): 21-44. doi: 10.1080 / 02699050500284218
  2. Rauen KA. RASopatiyalar. Genomika va inson genetikasining yillik sharhi. 2013; 14 (1): 355-369. doi: 10.1146 / annurev-genom-091212-153523
  3. Bos JL. Odam saratonidagi RAS onkogenlari: sharh. Saraton kasalligi bo'yicha tadqiqotlar. 1989 yil 1 sentyabr 1989 yil; 49 (17): 4682-4689.
  4. Carragher L, Pritchard C, Aldridge V, Giblett S, Jin H, Foster C va boshqalar. BRAF qo'zg'atuvchi saraton kasalligi uchun sichqoncha modellari. Biokimyoviy jamiyatning operatsiyalari. 2007; 35 (5): 1329. doi: 10.1042 / bst0351329
  5. Wallace M, Marchuk D, Andersen L, Letcher R, Odeh H, Saulino A va boshqalar. 1-turdagi neyrofibromatoz geni: uchta NF1 bemorida buzilgan katta transkriptni aniqlash. Ilm. 1990; 249 (4965): 181-186. doi: 10.1126 / fan.2134734
  6. Cizmarova M, Kostalova L, Pribilincova Z, Lasabova Z, Hlavata A, Kovacs L va boshqalar. Rasopatiya - qisqa bo'yli va malign rivojlanish xavfi bo'lgan dismorfik sindromlar. Endokrin reglamentlari. 2013; 47 (04): 217-222. doi: 10.4149 / endo_2013_04_217
  7. Kratz CP, Rapisuwon S, Reed H, Hasle H, Rosenberg PS. Noonan, Kostello, yurak-qon tomir va LEOPARD sindromlaridagi saraton. Tibbiy genetika bo'yicha Amerika jurnali C qismi: tibbiy genetika bo'yicha seminarlar. 2011; 157 (2): 83-89. doi: 10.1002 / ajmg.c.30300
  8. Tartalya M, Gelb BD, Zenker M. Noonan sindromi va klinik jihatdan bog'liq kasalliklar. Eng yaxshi amaliyot va tadqiqot klinik endokrinologiya va metabolizm. 2011; 25 (1): 161-179. doi: 10.1016 / j.beem.2010.09.002
  9. Malaquias AC, Brasil AS, Pereira AC, Arnhold IJP, Mendonca BB, Bertola DR va boshqalar. RAS / MAPK yo'lidagi mutatsiyalar bilan Noonan va Noonan o'xshash sindromli bemorlarning o'sish standartlari. Tibbiy genetika bo'yicha Amerika jurnali A. 2012; 158A (11): 2700-2706. doi: 10.1002 / ajmg.a.35519
  10. Noordam K, van der Burgt I, Brunner HG, Otten BJ. Noonan sindromining klinik zo'ravonlik va o'sish, o'sish gormoni (GH) sekretsiyasi va GH davolashga munosabati. Pediatrik endokrinologiya va metabolizm jurnali. 2002; 15 (2). Doi: 10.1515 / jpem.2002.15.2.175
  11. Binder G, Neuer K, Ranke MB, Wittekindt NE. PTPN11 mutatsiyalari noonan sindromli odamlarda engil o'sish gormonlariga qarshilik bilan bog'liq. Klinik endokrinologiya va metabolizm jurnali. 2005; 90 (9): 5377-5381. doi: 10.1210 / jc.2005-0995
  12. van der Burgt I. Kamdan-kam uchraydigan kasalliklar haqida etimet jurnali. 2007; 2 (1): 4. doi: 10.1186 / 1750-1172-2-4
  13. Tartalya M, Mehler EL, Goldberg R, Zampino G, Brunner HG, Kremer H va boshq. Protein tirozin fosfataza SHP-2-ni kodlovchi PTPN11-dagi mutatsiyalar Noonan sindromini keltirib chiqaradi. Tabiat genetikasi. 2001; 29 (4): 465-468. doi: 10.1038 / ng772
  14. Tartalya M, Pennakchi LA, Zhao C, Yadav KK, Fodale V, Sarkozi A va boshqalar. SOS1 funktsiyasining mutatsiyalari Noonan sindromining o'ziga xos shaklini keltirib chiqaradi. Tabiat genetikasi. 2006; 39 (1): 75-79. doi: 10.1038 / ng1939
  15. Zenker M, Horn D, Wieczorek D, Allanson J, Pauli S, van der Burgt I va boshqalar. SOS1 ikkinchi eng keng tarqalgan Noonan geni, ammo kardio-facio-cutaneous sindromida katta ahamiyatga ega emas. Tibbiy genetika jurnali. 2007; 44 (10): 651-656. doi: 10.1136 / jmg.2007.051276
  16. Pandit B, Sarkozy A, Pennacchio LA, Carta C, Oishi K, Martinelli S va boshq. RAF1-ning faol mutatsiyalari gipertrofik kardiyomiyopatiya bilan Noonan va LEOPARD sindromlarini keltirib chiqaradi. Tabiat genetikasi. 2007; 39 (8): 1007-1012. doi: 10.1038 / ng2073
  17. Razzaque MA, Nishizawa T, Komoike Y, Yagi H, Furutani M, Amo R va boshq. RAF1-da germlinlarning ortib boruvchi mutatsiyalari Noonan sindromini keltirib chiqaradi. Tabiat genetikasi. 2007; 39 (8): 1013-1017. doi: 10.1038 / ng2078
  18. Gremer L, Merbitz-Zahradnik T, Dvorsky R, Cirstea IC, Kratz CP, Zenker M va boshq. Germline KRAS mutatsiyalari rivojlanishning buzilishiga olib keladigan juda ko'p biokimyoviy va fizik xususiyatlarni keltirib chiqaradi. Inson mutatsiyasi. 2011; 32 (1): 33-43. doi: 10.1002 / humu.21377
  19. Cirstea IC, Kutsche K, Dvorsky R, Gremer L, Carta C, Horn D va boshq. NRAS mutatsiyasining cheklangan spektri Noonan sindromini keltirib chiqaradi. Tabiat genetikasi. 2009; 42 (1): 27-29. doi: 10.1038 / ng.497
  20. Sarkozy A, Carta C, Moretti S, Zampino G, Digilio MC, Pantaleoni F va boshqalar. Noonan, LEOPARD va kardiofatsiokutan sindromlardagi germlineBRAFmutatsiyalar: Molekulyar xilma-xillik va bog'liq fenotipik spektr. Inson mutatsiyasi. 2009; 30 (4): 695-702. doi: 10.1002 / humu.20955
  21. Komatsuzaki S, Aoki Y, Niihori T, Okamoto N, Hennekam RCM, Hopman S va boshqalar. Noonanga o'xshash sindromda va gematologik malignizmda SHOC2 genining mutatsion tahlili. Inson Genetikasi jurnali. 2010; 55 (12): 801-809. doi: 10.1038 / jgg.2010.116
  22. Cordeddu V, Di Schiavi E, Pennacchio LA, Ma'anan A, Sarkozy A, Fodale V va boshqalar. Mutatsiya mutanosibligi oqsil N-miristoyillanishiga yordam beradi va bo'shashgan anagen sochlari bilan Noanan sindromini keltirib chiqaradi. Tabiat genetikasi. 2009; 41 (9): 1022-1026. doi: 10.1038 / ng 425
  23. Martinelli S, De Luka A, Stellachchi E, Rossi C, Chekquolo S, Lepri F va boshqalar. CBL o'simta-bostiruvchi genidagi geterozigotli germlinli mutatsiyalar noonan sindromga o'xshash fenotipga sabab bo'ladi. Amerikalik inson genetikasi jurnali. 2010; 87 (2): 250-257. doi: 10.1016 / j.ajhg.2010.06.01.01
  24. Niemeyer CM, Kang MW, Shin DH, Furlan I, Erlacher M, Bunin NJ va boshqalar. Germline CBL mutatsiyalari rivojlanish anormalliklarini keltirib chiqaradi va o'spirin miyelomonotsitik leykemiyaga moyil bo'ladi. Tabiat genetikasi. 2010; 42 (9): 794-800. doi: 10.1038 / ng.641
  25. Aoki Y, Niihori T, Banjo T, Okamoto N, Mizuno S, Kurosawa K va boshq. RIT1-dagi funktsiyalarning mutanosibligi Noanan sindromiga, RAS / MAPK yo'llari sindromiga sabab bo'ladi. Amerikalik inson genetikasi jurnali. 2013; 93 (1): 173-180. doi: 10.1016 / j.ajhg.2013.05.021
  26. Uilyams VC, Lukas J, Babkok MA, Gutmann DX, Korf B, Mariya BL. Neyrofibromatoz 1-turi qayta ko'rib chiqilgan. Pediatriya. 2009; 123 (1): 124-133. doi: 10.1542 / peds.2007-3204
  27. Sarkozi A, Digilio M, Dallapiccola B. Leopard sindromi. Kamdan-kam uchraydigan kasalliklar haqida etimet jurnali. 2008; 3 (1): 13. doi: 10.1186 / 1750-1172-3-13
  28. Revencu N, Boon LM, Mendola A, Cordisco MR, Dubois J, Clapuyt P va boshqalar. Kapillyar malformatsiyasi-arteriovenoz malformatsiyasi bo'lgan 68 oilada RASA1 mutatsiyalari va ular bilan bog'liq bo'lgan fenotiplar. Inson mutatsiyasi. 2013; 34 (12): 1632-1641. doi: 10.1002 / humu.22431
  29. Boon LM, Mulliken JB, Vikkula M. RASA1: kapillyar va arteriyovenoz malformatsiyalar bilan o'zgaruvchan fenotip. Genetika va rivojlanish sohasidagi hozirgi fikr. 2005; 15 (3): 265-269. doi: 10.1016 / j.gde.2005.03.004
  30. Rauen KA. HRAS va Kostello sindromi. Klinik genetika. 2007; 71 (2): 101-108. doi: 10.1111 / j.1399-0004.2007.00743.x
  31. Siegel DH, Mann JA, Krol AL, Rauen KA. Kostello sindromidagi dermatologik fenotip: rivojlanishdagi Ras disregulyatsiyasining oqibatlari. Britaniya dermatologiya jurnali. 2012; 166 (3): 601-607. doi: 10.1111 / j.1365-2133.2011.10744.x
  32. Niihori T, Aoki Y, Narumi Y, Neri G, Kave H, Verloes A va boshqalar. Germline KRAS va BRAF mutatsiyalari kardio-facio-cutaneous sindromida. Tabiat genetikasi. 2006; 38 (3): 294-296. doi: 10.1038 / ng1749
  33. Rodriges-Vikisa P, Oses-Prieto J, Burlingam A, Frid M, Makkormik F. Shof2 / Sur8 dan tashkil topgan fosfataza holoenzimi va RP faolligini modulyatsiya qilish uchun M-Ras effektatori sifatida PP1 funktsiyalarining katalitik subunitidir. Molekulyar hujayra. 2006; 22 (2): 217-230. doi: 10.1016 / j.molcel.2006.03.027
  34. Nava C, Hanna N, Michot C, Pereira S, Pouvreau N, Niihori T va boshq. RAS / MAPK signalizatsiya yo'lidagi mutatsiyalar tufayli kardio-facio-cutanous va Noonan sindromlari: genotip fenotipi aloqalari va Kostello sindromi bilan o'zaro bog'liqlik. Tibbiy genetika jurnali. 2007; 44 (12): 763-771. doi: 10.1136 / jmg.2007.050450
  35. Yoon G, Rosenberg J, Blaser S, Rauen KA. Kardio-facio-cutanous sindromning nevrologik asoratlari. Rivojlanish tibbiyoti va bolalar nevrologiyasi. 2007; 49 (12): 894-899. doi: 10.1111 / j.1469-8749.2007.00894.x
  36. Brems H, Legius E. Legius sindromi, yangilanish: SPRED1-dagi mutatsiyalarning molekulyar patologiyasi. Keio tibbiyot jurnali. 2013; 62 (4): 107-112. doi: 10.2302 / kjm.2013-0002-RE
  37. Roberts AE, Araki T, Swanson KD, Montgomery KT, Schiripo TA, Joshi VA va boshqalar. SOS1-da germlinlarning ortib boruvchi mutatsiyalari Noonan sindromini keltirib chiqaradi. Tabiat genetikasi. 2006; 39 (1): 70-74. doi: 10.1038 / ng1926
  38. Narumi Y, Aoki Y, Niihori T, Sakurai M, Kave H, Verloes A va boshqalar. SOS1 mutatsiyasiga uchragan bemorlarda klinik ko'rinish Noonan sindromidan CFC sindromigacha. Inson Genetikasi jurnali. 2008; 53 (9): 834-841. doi: 10.1007 / s10038-008-0320-0
  39. Fabretto A, Kutsche K, Harmsen M-B, Demarini S, Gasparini P, Fertz MC va boshqalar. Noonan sindromining ikkita holati, nafas olish va oshqozon-ichak trakti ishtirokida va SOS1 F623I mutatsiyasi. Tibbiy genetika bo'yicha Evropa jurnali. 2010; 53 (5): 322-324. doi: 10.1016 / j.ejmg.2010.07.011
  40. Wennerberg K. RAS bir zumda ajoyib. Uyali fanlar jurnali. 2005; 118 (5): 843-846. doi: 10.1242 / jcs.01660
  41. Kratz CP, Zampino G, Kriek M, Kant SG, Leoni C, Pantaleoni F va boshqalar. Germlin KRAS mutatsiyasidan kelib chiqqan Noonan sindromli bemorlarda kraniosinostoz. Tibbiy genetika bo'yicha Amerika jurnali. A qism 2009; 149A (5): 1036-1040. doi: 10.1002 / ajmg.a.32786
  42. Stark Z, Gillessen-Kaesbach G, Rayan MM, Cirstea IC, Gremer L, Ahmadian MR va boshqalar. Ikkita yangi germline KRAS mutatsiyalari: molekulyar va klinik fenotipni kengaytirish. Klinik genetika. 2012; 81 (6): 590-594. doi: 10.1111 / j.1399-0004.2011.01754.x
  43. Oliveira JB, Bidere N, Niemela JE, Zheng L, Sakai K, Nix CP va boshqalar. NRAS mutatsiyasi odamning otoimmun lenfoproliferativ sindromini keltirib chiqaradi. Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 2007; 104 (21): 8953-8958. doi: 10.1073 / pnas.0702975104
  44. Kobayashi T, Aoki Y, Niihori T, Kave H, Verloes A, Okamoto N va boshq. Noonan sindromi va unga aloqador kasalliklarning RAF1in molekulyar va klinik tahlili: Mutant faollashuvining asosiy mexanizmi sifatida 259-serinning deposforillanishi. Inson mutatsiyasi. 2010; 31 (3): 284-294. doi: 10.1002 / humu.21187
  45. Tidyaman BIZ, Rauen KA. RASopatiyalar: Ras / MAPK yo'llarining disregulyatsiyasi rivojlanish sindromlari. Genetika va rivojlanish sohasidagi hozirgi fikr. 2009; 19 (3): 230-236. doi: 10.1016 / j.gde.2009.04.001
  46. Swaminathan G, Tsygankov AY. Cbl oilasi oqsillari: Hujayra signalini boshqarishda halqali rahbarlar. Uyali aloqa fiziologiyasi jurnali. 2006; 209 (1): 21-43. doi: 10.1002 / jcp.20694
  47. Flyn DC Adapter oqsillari. Onkogen. 2001; 20 (44): 6270-6272. doi: 10.1038 / sj.onc.1204769
  48. Stowe IB, Mercado EL, Stowe TR, Bell EL, Oses-Prieto JA, Hernandez H va boshqalar. Birgalikda molekulyar mexanizm inson rasopatiyasi Legius sindromi va neyrofibromatoz-1 asosida yotadi. Genlar va rivojlanish. 2012; 26 (13): 1421-1426. doi: 10.1101 / gad.190876.112

Kostello sindromi juda kam uchraydigan kasallik bo'lib, u tananing bir nechta tizimlariga ta'sir qiladi, qisqa bo'y, yuz xususiyatlari, burun va og'iz atrofidagi o'sishlar va yurak muammolariga olib keladi. Genetik mutatsiyaga shubha qilingan bo'lsa ham, Kostello sindromining sababi ma'lum emas. 2005 yilda Delaverdagi (AQSh) DuPont bolalar shifoxonasi tadqiqotchilari ular o'rgangan Kostello sindromli 40 kishining 82,5 foizida HRAS ketma-ketligida gen mutatsiyalari borligini aniqladilar.

Dunyo tibbiyot adabiyotlarida faqatgina Kostello sindromi haqida 150 ga yaqin xabar chop etildi, shuning uchun bu sindrom aslida qanchalik tez-tez ro'y berishi yoki kim ko'proq ta'sir qilishi aniq emas.

alomatlar

Kostello sindromining tipik alomatlari:

  • Og'irligi va tug'ilishdan keyin o'sishi qiyinlashmoqda, natijada bo'yi past
  • Bo'yin, xurmo, barmoq va oyoq tagida haddan tashqari xiralashgan teri (cutis laxa)
  • Og'iz bo'shlig'i va burun bo'shlig'i atrofidagi malign bo'lmagan neoplazmalar (papillomalar)
  • Xarakterli yuz ko'rinishi, masalan, katta boshli, quloqlari katta, qalin barglari, qalin lablari va / yoki keng burunlari.
  • Aqliy zaiflik
  • Qo'l va oyoqlarning yoki quruq qo'llarning va oyoqlarning qalinlashgan, quruq terisi (giperkeratoz)
  • G'ayritabiiy moslashuvchan barmoq bo'g'imlari.

Ba'zi odamlar tirsaklarda harakatlanish cheklanishi yoki oyoq Bilagi zo'r orqa qismida tendonning qisilishi bo'lishi mumkin. Kostello sindromi bo'lgan odamlarda yurak nuqsonlari yoki yurak kasalliklari (kardiyomiyopatiya) bo'lishi mumkin. Malign va xavfli bo'lmagan, shuningdek sindrom bilan bog'liq bo'lgan o'smalarning yuqori chastotasi mavjud.

diagnostika

Kostello sindromining diagnostikasi buzuqlik bilan tug'ilgan bolaning tashqi ko'rinishiga, shuningdek, boshqa alomatlarga asoslangan. Kostello sindromiga chalingan bolalarning aksariyati ovqatlanishda qiyinchiliklarga duch kelishmoqda, shuningdek og'irlik va o'sishga ega, shuning uchun bu tashxisni ko'rsatishi mumkin. Kelajakda tashxisni tasdiqlash uchun Kostello sindromi bilan bog'liq bo'lgan ma'lum gen mutatsiyalarini genetik sinovdan o'tkazish mumkin.

davolash

Kostello sindromi uchun aniq davolanish yo'q, shuning uchun tibbiy yordam mavjud simptomlar va kasalliklarga qaratilgan. Kostello sindromi bo'lgan barcha odamlarga yurak nuqsonlari va / yoki yurak kasalliklarini aniqlash uchun kardiologik tekshiruvdan o'tish tavsiya etiladi. Jismoniy va kasbiy terapiya odamning rivojlanish imkoniyatlariga erishishiga yordam beradi. Shish o'sishini, umurtqa pog'onasi yoki ortopedik kasalliklar, shuningdek, yurak yoki qon bosimidagi o'zgarishlarni uzoq muddatli kuzatib borish muhimdir. Kostello sindromi bo'lgan odamning umr ko'rish davomiyligi yurak muammolari yoki saraton o'smalari ta'sir qiladi, shuning uchun agar ular sog'lom bo'lsa, sindromli odamlar normal umr ko'rishlari mumkin.

Kostello sindromi kamdan-kam uchraydigan irsiy kasallik bo'lib, u jismoniy va aqliy rivojlanish kechikishi bilan bog'liq.

Bu tananing turli qismlariga ta'sir qiladi va bo'shashgan teri burmalari, mushaklarning ohangsizligi va boshqa muammolar bilan ajralib turadi.

Keyingi asoratlarga malign va kichik bo'lmagan o'smalar, yurak nuqsonlari va yurak mushagining g'ayritabiiy o'sishi kiradi.

Umumiy yurak muammolari gipertrofik kardiyomiyopatiyani o'z ichiga oladi, bu yurak mushagini zaiflashtiradigan yurakning kengayishi, yurak urishi yoki aritmiya va boshqa tuzilish nuqsonlari.

Fotosuratoskelet sindromi (FCS) deb ham nomlanuvchi Kostello sindromi dunyoda 200-300 kishiga ta'sir qiladi deb taxmin qilinadi, ammo ko'p holatlar aniqlanmagan bo'lishi mumkin.

Kostello sindromi haqida tezkor faktlar

  • Kostello sindromi juda kam uchraydi va u butun dunyo bo'ylab 200-300 kishini qamrab oladi.
  • Bu rivojlanishning kechikishiga, aqliy zaiflikka, katta quloq va lablari past quloqlarga va lablariga olib keladi.
  • Kostello sindromi ham yurak muammolarini keltirib chiqaradi. Bu bir qator tanaviy tizimlarga ta'sir qiluvchi genetik holat.
  • Davolanish yo'q va bu holat uchun maxsus protseduralar mavjud emas. Davolash sindromning turli jihatlarini, masalan, gipertrofik kardiyomiyopatiyani va o'quv qiyinchiliklarini qo'llab-quvvatlash uchun maxsus ta'limni engillashtirishga qaratilgan.

alomatlar

Kostello sindromining aksariyat belgilari tug'ilishda ko'rinmaydi, ammo ular chaqaloq o'sishni boshlaganda paydo bo'ladi.

Tug'ilish vazni odatda normal yoki o'rtacha ko'rsatkichdan biroz yuqori, ammo chaqaloq aksariyat chaqaloqlarga qaraganda sekinroq o'sadi.

Semptomlar quyidagilarni o'z ichiga oladi:

  • qisqa bo'y va sekin o'sish
  • Aqliy qobiliyatsizlik
  • rivojlanish kechikishi
  • emizishda qiyinchilik
  • katta Bosh
  • yumshoq teri, ayniqsa qo'l va oyoqlarda
  • qo'llarning kaftlarida va oyoq tagida chuqur burmalar
  • past quloqlar, qalin quloqchalar yoki ikkalasi ham
  • moslashuvchan ulanishlar
  • katta og'iz
  • yuzning yuzasi qo'pol ko'rinadi
  • strabismus
  • yurak muammolari, shu jumladan g'ayritabiiy yurak ritmi
  • tish muammolari
  • zich Axilles tendoni
  • qalin kalluslar va oyoq tirnoqlari

asoratlar

Kostello sindromi murakkab, ko'p tizimli holat bo'lib, bu turli xil asoratlarni keltirib chiqarishi mumkin.

Bolalarni 2 yoshdan 4 yoshgacha yoki gapirishni boshlamaguncha og'iz orqali berish mumkin emas.

Yurak-qon tomir muammolari ko'pincha erta bolalikdan paydo bo'ladi, ammo alomatlar keyinroq paydo bo'lishi mumkin. Bularga yurakning tug'ma nuqsonlari va yurak gipertrofiyasi kiradi. Biror kishi taxikardiya yoki tez yurak urishi, aritmiya yoki tartibsiz yurak ritmiga duch kelishi mumkin.

Makrosefali yoki miyaning haddan tashqari o'sishi bemorlarning 50% da kuzatilgan. Bir tadqiqotga ko'ra, bu 32 foiz odamlarda uchraydigan miya tarkibiy nuqson bo'lgan Chiari malformatsiyasiga olib kelishi mumkin. Ko'rinishidan, tutqanoq holati odamlarning 20-50 foiziga ta'sir qiladi.

Suyak o'sishi kechikishi, suyak zichligi pastligi va suyak sinishi va osteoporoz xavfi yuqori bo'lishi mumkin. D vitamini va kaltsiy qo'shimchalari yordam berishi mumkin.

Shish paydo bo'lishi mumkin, ko'pincha papillomalar, siğillarga, ayniqsa burun, og'iz va anus atrofida.

Kostello sindromi bo'lgan odamlar ham saraton, ham o'sma bo'lmagan o'smalarni rivojlanishiga moyil. Saratonga rabdomiyarkoma, neyroblastoma va vaqtinchalik hujayrali karsinoma kiradi.

Shunga o'xshash alomatlarga ega bo'lgan yana ikkita genetik holat - Noonan sindromi va yurak-qon tomir sindromi (CFC). Bir-birini takrorlaydigan alomatlar chaqaloqlik davrida Kostello sindromining tashxisini qiyinlashtiradi.

sabablari

Kostello sindromi - HRAS genidagi mutatsiyalar natijasida kelib chiqadigan irsiy kasallik. Bu tanaga H-Ras deb nomlanadigan protein ishlab chiqarishni buyuradigan gen. H-Ras hujayra o'sishi va bo'linishiga yordam beradi.

Costello sindromi bilan yuzaga keladigan HRAS genining mutatsiyalari hujayralar o'sib borishiga va doimo bo'linishiga olib keladi, nafaqat ularga buyurilganida.

Bu o'smaning saraton va o'simta bo'lmagan o'sishiga olib kelishi mumkin va ehtimol bu boshqa alomatlar ostida yotadi.

HRAS genining mutatsiyasi to'qimada elastik tolalar ishlab chiqarilishiga ham ta'sir qilishi mumkin. Ushbu tolalar o'pka, teri va katta qon tomirlari, shu jumladan aorta kabi tuzilmalar uchun juda muhimdir.

Elyaflar sochlar va terilarni mustahkam ushlab turish va erta jinsiy aloqani oldini olish, qon tomirlari va o'pka to'qimalarining yaxlitligi va mustahkamligini ta'minlash uchun muhimdir.

Kostello sindromini rivojlantirish uchun mutatsiyaga uchragan HRAS genining faqat bitta nusxasini meros qilib olish kerak. Genlarga merosning bu turi autosomal dominant sifatida tanilgan.

Kostello sindromining aksariyat holatlari yangi mutatsiyalar bilan bog'liq, bu erda kasallikning oilaviy tarixi yo'q.

diagnostika

Kostello sindromi juda kam uchraydi, shuning uchun shifokor uni darhol gumon qilishi ehtimoldan uzoq.

Shifokor chaqaloqning balandligini, boshning o'lchamini va tug'ilish vaznini baholay boshlaydi.

Keyingi bosqich molekulyar genetik testni o'z ichiga oladi. Costello sindromi bilan bog'liq mutatsiya mavjudligini aniqlash uchun HRAS genida ketma-ket tahlil o'tkaziladi.

davolash

Kostello sindromi uchun biron bir davo yoki biron bir aniq davolanish yo'q, ammo sindromning aspektlari, masalan, yurak kasalligi, gipertrofik kardiyomiyopatiya, maxsus davolanishi mumkin.

Ushbu holatni boshqarishda odamga yordam berish usullari:

  • bolangizga chaqaloqlik davrida ovqatlanishdagi qiyinchiliklarni engishga yordam berish
  • yurak muammolarini davolash
  • maxsus ta'lim

Tadqiqotchilar ushbu kasallikni genetik darajada davolashning samarali usulini qidirmoqdalar.

Boshqa faoliyat turlari:

  • professional va fizioterapiya
  • axilles tendon jarrohligi
  • kriyoterapi bilan papillomani olib tashlash

bashorat

Kostello sindromi bo'lgan odamning umr ko'rish davomiyligi o'rganilmagan. Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, agar o'lim bo'lsa, bu asoratlar, masalan, yurak muammosi bo'lishi mumkin.



mob_info