Bronxial astmani davolashda glyukokortikosteroidlar. Tizimli glyukokortikoidlar Gx glyukokortikosteroidlar

Buyrak kasalliklarini davolash uchun turli dorilar guruhlari qo'llaniladi. Ulardan biri glyukokortikosteroidlardir. Dorilar organizmga keng ta'sir ko'rsatadi. Ular ko'pincha kasalliklarning asoratlari va kuchayishi uchun shoshilinch yordam sifatida ishlatiladi.

Glyukokortikosteroidlar (GCS) adrenal korteks tomonidan ishlab chiqarilgan gormonlarning umumiy nomidir. Bu guruhga glyukokortikoidlar (kortizon, gidrokortizon) va mineralokortikoidlar (aldosteron) kiradi. Bugungi kunda sintetik kortikosteroidlar davolash uchun faol qo'llaniladi. Ammo ularning organizm uchun xavfsizligi va samaradorligi hali ham o'rganilmoqda, foydalanishning ko'p jihatlari juda ziddiyatli.

Tasniflash va chiqarish shakli

Glyukokortikosteroidlar markaziy asab tizimi va gipofiz bezining ta'siri ostida adrenal korteks tomonidan ishlab chiqariladi. Gormonlar sintezini tartibga soladi - gipotalamus. Gidrokortizonning qon darajasida GCS etishmovchiligi va stressli vaziyatlarda (shikastlanish, infektsiya) u gipofiz bezidan AKG ning chiqarilishini stimulyatori bo'lgan kortikoliberinni sintez qiladi. Ushbu gormonning ta'siri ostida buyrak usti bezlari korteksida glyukokortikosteroidlar ishlab chiqariladi.

GCS yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega, uglevodlar, lipidlar, oqsillar almashinuvini tartibga soladi, buyraklar faoliyatini, tananing reaktsiyasini nazorat qiladi. stressli vaziyatlar. Tibbiyot amaliyotida tabiiy gormonlar va ularning sintetik analoglari qo'llaniladi.

GCS o'tgan asrning o'rtalarida dori sifatida qo'llanila boshlandi. Sintetik gormonlar tabiiy kabi xususiyatlarga ega. Ular yallig'lanish jarayonini bostiradi, ammo yuqumli agentlarga ta'sir qilmaydi. Kortikosteroidlar ishlamay qolsa, infektsiya qaytishi mumkin.

Glyukokortikosteroidlar, bir tomondan, kuchli terapevtik ta'sir ko'rsatadi, bu sizga erishishga imkon beradi. ijobiy natija. Boshqa tomondan, ulardan foydalanish turli tizimlar va organlardan ko'plab salbiy reaktsiyalar bilan to'la.

Gormonlar stressni keltirib chiqaradi, bu immunitet tizimining zaiflashishiga olib keladi, chunki u odatda tinch holatda saqlanadi. Bundan tashqari, sintetik kortikosteroidlar tabiiy bo'lganlarning ishini bostiradi, bu esa buyrak usti bezlari faoliyatining buzilishiga olib kelishi mumkin. Shunung uchun kortikosteroidlarni qabul qilish shifokor tomonidan qat'iy tartibga solinishi kerak va ular faqat boshqa dorilar samarasiz bo'lgan taqdirda buyurilishi kerak.

Glyukokortikosteroidlar quyidagi shakllarda ishlab chiqariladi:

• planshetlar;
• in'ektsiya uchun eritmalar;
• aerozollar;
• malhamlar, kremlar.

Ko'rsatmalar va kontrendikatsiyalar

GCS ning harakati juda xilma-xildir:

• yallig'lanishga qarshi;
• antiallergik;
• immunomodulyator.

Giyohvand moddalarni engillashtirish uchun ishlatiladi yallig'lanish jarayoni ko'p kasalliklar uchun:

• revmatizm;
• qon kasalliklari;
• tizimli qizil yuguruk;
• bronxial astma;
• zotiljam;
• dermatit;
• nevrologik kasalliklar;
• allergiya va boshqalar.

Kortikosteroidlar quyidagi buyrak patologiyalari uchun ishlatilishi mumkin:

• buyrak shishi;
• adrenal korteksning konjenital disfunktsiyasi;
• qizil yuguruk;
• nefrotik sindrom.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar:

• individual intolerans;
• Suvchechak;
• jonli vaktsina bilan emlash;
• og'ir infektsiyalar.

Gormonlar quyidagi kasalliklar mavjud bo'lganda juda ehtiyotkorlik bilan buyuriladi:

• qandli diabet;
• gipertenziya;
• oshqozon yarasi;
• yurak etishmovchiligi;
• tromboz;
• glaukoma va katarakt;
• sil kasalligi;
• ruhiy kasalliklar.

Mineralokoritkoidlarni jigar va gipertenziya, diabet va qon plazmasida kaliy etishmovchiligi uchun qabul qilish mumkin emas.

Eslatmada! GCS tananing turli sohalarida ko'plab yon ta'sirga olib kelishi mumkin. Qisqa muddatli foydalanish bilan zaif va o'rtacha faol gormonlar, qoida tariqasida, kamdan-kam hollarda sezilarli asoratlarni keltirib chiqaradi. Noxush oqibatlarni rivojlanish xavfini kamaytirish uchun siz tanadagi har qanday o'zgarishlarga o'z vaqtida javob berishingiz va dorilarning dozasini sozlashingiz kerak.

Buyrak kasalliklari uchun foydalaning

GCS dan foydalanish bo'yicha aniq tavsiyalar yo'q. Ular maxsus davolash usullari emas. Istisno - buyrak usti bezi etishmovchiligi, bunda glyukokortikoidlar o'rnini bosuvchi terapiya sifatida xizmat qiladi. Siydik chiqarish tizimining kasalliklari uchun har qanday gormonal preparatni buyurishdan oldin, shifokor ijobiy va salbiy tomonlarini tortishi kerak.

Har bir bemor uchun dozaga erishish uchun empirik tanlanadi istalgan effekt. Semptomlarning o'zgarishi va nojo'ya ta'sirlarning rivojlanishi asosida vaqti-vaqti bilan ko'rib chiqiladi. GCS ning 1 dozasi sog'liq uchun xavfsizdir. Va kontrendikatsiyalarsiz 1 haftalik qabul qilish kursi amalda tanaga zarar etkazmaydi. Aksincha, agar og'ir buyrak usti etishmovchiligi shubha qilingan bo'lsa, bir martalik mushak ichiga in'ektsiya GCS bemorning hayotini saqlab qolishi mumkin.

Gormonal dori-darmonlarni keskin to'xtatish iatrogenik adrenal etishmovchilikni keltirib chiqarishi mumkinligini yodda tutish kerak. Agar buyrak kasalliklari uchun GCS dan uzoq muddatli foydalanish kutilsa, ijobiy dinamikaga erishish uchun etarli bo'lgan minimal dozani tanlang. Ammo uzoq kurslar, qoida tariqasida, agar kasallik bemorning hayotiga bevosita tahdid soladigan bo'lsa, buyuriladi.

Buyrak kasalligi uchun kortikosteroid terapiyasi quyidagilarni o'z ichiga olishi mumkin:

• Intensiv- hayot uchun xavfli sharoitlarda qo'llaniladi, tomir ichiga yuboriladi.
• Cheklash- uzoq muddatli surunkali kasalliklar uchun, qabul qilinishi kerak bo'lgan tabletkalarga ustunlik beriladi uzoq vaqt. Vaqti-vaqti bilan dozalash rejimi qo'llaniladi.
• O'zgaruvchan- qisqa va o'rta ta'sirli GCS dan foydalaning, ertalab bir marta, har 2 kunda bir marta.
• Vaqti-vaqti bilan- 3-4 kunlik kurslarda olinadi, keyin 4 kun pauza qilinadi.
• Puls terapiyasi- shoshilinch yordam sifatida kamida 1 g venaga GCS ni bir marta yuborish.

Buyrak kasalliklarini gormonal dorilar bilan davolash osteoporozning oldini olish uchun D vitamini va kaltsiyni qabul qilish bilan birga bo'lishi kerak. GCS ning oshqozonga ta'sirini kamaytirish uchun Almagel, Fosfalugeldan foydalanish tavsiya etiladi.

Buyrak kasalliklari uchun glyukokortikosteroidlarni qo'llash bo'yicha mutaxassislar o'rtasida juda ko'p kelishmovchiliklar mavjud. engil shakllar odatda GCS terapiyasiga javob beradi; dorilar kasallik uchun birinchi darajali davolash usuli hisoblanadi. Birinchi haftada bemorlarga 1-2 mg / kg dozada Prednizolon beriladi. 6-8 hafta davomida qabul qilingan dori miqdori asta-sekin kamayadi. Ba'zi shifokorlar preparatni har kuni qabul qilishni maslahat berishadi.

Relapslar ko'pincha glyukokortikosteroidlar to'xtatilgandan keyin sodir bo'ladi. Bunday bemorlar kortikosteroidlarga chidamli hisoblanadi va boshqa immunosupressantlar (Azatioprin) bilan davolanadi. Lupus nefritini gormonal dorilar bilan ham davolash mumkin. Membranoz uchun gormonlar (Prednizolon 120 mg) har kuni 2-2,5 oy davomida, keyingi 1-2 oy davomida dozani bosqichma-bosqich kamaytirish bilan buyuriladi.

Buyrak patologiyalari uchun arzon bo'lganlarning ro'yxati va xususiyatlarini ko'rib chiqing.

Sistit uchun Nolicin preparatini qo'llash bo'yicha ko'rsatmalar sahifada tasvirlangan.

Manzilda ultratovush tekshiruvi nimani ko'rsatishi haqida o'qing Quviq erkaklarda va o'qishga qanday tayyorgarlik ko'rish kerak.

Dori vositalarini olib tashlash qoidalari

Agar siz gormonlarni uzoq vaqt qabul qilsangiz, ularni asta-sekin to'xtatishingiz kerak. Dori-darmonlar buyrak usti korteksining ishlashini inhibe qiladi, agar to'satdan qabul qilinsa, bu bemorni buyrak usti bezi etishmovchiligi bilan tahdid qiladi.

GCS dozasini kamaytirishning aniq belgilangan sxemasi yo'q. Bularning barchasi terapiya kursining davomiyligiga va preparatning faolligiga bog'liq. Agar terapiya qisqa muddatli bo'lsa, GCS iste'molini har 3-4 kunda 2,5 ml ga kamaytirish mumkin (Prednisolon misoli yordamida). Agar davolanish uzoqroq bo'lsa, dozani kamaytirish sekinroq bo'lishi kerak - har 7-20 kunda 2,5 mg.

Dozani ehtiyotkorlik bilan har 3-7 kunda 10 mg - 1,25 mg dan kamaytiring. Agar GCS dastlab yuqori dozada buyurilgan bo'lsa, unda pasayish intensiv ravishda amalga oshirilishi mumkin (har 3 kunda 5-10 mg). Agar boshlang'ich dozaning 30% dozasiga erishilsa, keyinchalik har 2-3 haftada 1,25 mg ga kamaytiriladi. Shunday qilib, etarlicha uzoq vaqt davomida preparatni saqlash miqdoriga erishish mumkin.

Glyukokortikosteroidlar ro'yxati

GCS ta'sir qilish muddatiga ko'ra bir necha guruhlarga bo'linadi.

Qisqa aktyorlik:

• kortizon;
• gidrokortizon;
• Mazipredon;
• Solu-Cortef;
• Flutikazon;
• Siklesonid.

O'rtacha davomiylik:

• prednizolon;
• Prednizol;
• aseponat;
• Medopred.

Davomiyligi:

• Deksametazon (Dexamed, Megadexane);
• Betametazon (Celeston);
• Triamsinolon (Kenalog, Berlicort, Triacort).

Glyukokortikosteroidlarning narxi ishlab chiqaruvchiga, chiqarish shakliga va dorixona tarmog'ining narx siyosatiga qarab farq qilishi mumkin.

Eng keng tarqalgan dorilarning o'rtacha narxi:

• Prednizolon - 100 tabletka 5 mg 103 rubl, 1 ml dan 3 ampula (30 mg) 48 rubl;
• Deksametazon - eritma 1 ml 25 ampulalar 130-180 rubl, planshetlar 0,5 mg 10 dona 45 rubl;
• Gidrokortizon - ampulalar 2 ml 2,5% 10 dona 148 rubl;
• Metipred - 4 mg planshetlar 30 dona 175-190 rubl;
• Diprospan - 1 ampula 1 ml 217 rubl.

Glyukokortikosteroidlar buyrak usti bezlari tomonidan sintez qilingan gormonlardir. Ular tanamizning barcha to'qimalariga tarqalib, bir qator funktsiyalarni bajaradi. Ba'zi kasalliklar, shu jumladan buyrak kasalliklari uchun sintetik va tabiiy kortikosteroidlar yallig'lanish va boshqa muammolar bilan kurashish uchun ishlatiladi. Ammo glyukokortikosteroid terapiyasining ikki tomoni bor. Ulardan foydalanish ko'plab noxush oqibatlarga olib kelishi mumkin. Shuning uchun u shifokor tomonidan qat'iy tartibga solinishi kerak.

Video - glyukokortikosteroidlarni qo'llashning o'ziga xos xususiyatlari va dorilarni qo'llashda nojo'ya ta'sirlardan qanday qochish kerakligi haqida ko'rib chiqish va fikr-mulohazalar:

6890 0

Dori ta'riflari indeksi

Betametazon
Gidrokortizon
Metilprednizolon
Prednizolon
Triamsinolon
Flumetazon
INN yo'q

• Lorinden A
• Lorinden S
• Triderm

Tabiiy kortikosteroidlar asosida yaratilgan steroid yallig'lanishga qarshi dorilar eng faol yallig'lanishga qarshi dorilar bo'lib, stomatologiyada, qoida tariqasida, mahalliy, kamroq - tizimli ravishda qo'llaniladi.

Ta'sir mexanizmi va farmakologik ta'siri

GCS ta'sir qilish mexanizmi ularning hujayra sitoplazmasidagi o'ziga xos retseptorlari bilan o'zaro ta'sir qilish qobiliyati bilan bog'liq: steroid-retseptorlar kompleksi hujayra yadrosiga kirib, DNK bilan bog'lanib, transkripsiyaga ta'sir qiladi. keng genlar, bu oqsillar, fermentlar va nuklein kislotalar sintezidagi o'zgarishlarga olib keladi. GCS barcha turdagi metabolizmga ta'sir qiladi va aniq yallig'lanishga qarshi, antiallergik, shokga qarshi va immunosupressiv ta'sirga ega.

GCS ning yallig'lanishga qarshi ta'sirining mexanizmi yallig'lanishning barcha bosqichlarini bostirishdan iborat. Hujayra va hujayra osti tuzilmalarining membranalarini barqarorlashtirish, shu jumladan. lizis, steroid yallig'lanishga qarshi dorilar hujayradan proteolitik fermentlarning chiqishini oldini oladi, membranalarda erkin kislorod radikallari va lipid peroksidlarning shakllanishiga to'sqinlik qiladi. Yallig'lanish joyida GCS kichik tomirlarni toraytiradi va gialuronidaza faolligini pasaytiradi, bu ekssudatsiya bosqichini inhibe qilishga yordam beradi, neytrofillar va monotsitlarning qon tomir endoteliyasiga yopishishini oldini oladi, ularning to'qimalarga kirib borishini cheklaydi va makrofaglarning faolligini pasaytiradi. va fibroblastlar.

Yallig'lanishga qarshi ta'sirni amalga oshirishda GCS ning yallig'lanish vositachilarining (PG, gistamin, serotonin, bradikinin va boshqalar) sintezi va chiqarilishini inhibe qilish qobiliyati muhim rol o'ynaydi. Ular lipokortinlar sintezini - fosfolipaza A2 biosintezining ingibitorlarini qo'zg'atadi va yallig'lanish joyida COX-2 hosil bo'lishini kamaytiradi. Bu hujayra membranalarining fosfolipidlaridan araxidon kislotasining chiqarilishining cheklanishiga va uning metabolitlari (PG, leykotrienlar va trombotsitlarni faollashtiruvchi omil) shakllanishining pasayishiga olib keladi.

GCS proliferatsiya fazasini inhibe qilishga qodir, chunki ular monotsitlarning yallig'langan to'qimalarga kirib borishini cheklaydi, ularning yallig'lanishning ushbu bosqichida ishtirok etishiga to'sqinlik qiladi, mukopolisakkaridlar, oqsillar sintezini bostiradi va limfopoez jarayonlarini inhibe qiladi. Yuqumli kelib chiqadigan yallig'lanish bo'lsa, ularning immunosupressiv ta'sirini hisobga olgan holda, GCSni antimikrobiyal terapiya bilan birlashtirish tavsiya etiladi.

GCS ning immunosupressiv ta'siri qonda aylanib yuruvchi T-limfotsitlar soni va faolligining pasayishi, immunoglobulinlar ishlab chiqarilishining pasayishi va T-xelperlarning B-limfotsitlarga ta'siri, komplement tarkibining pasayishi bilan bog'liq. qonda, qattiq immun komplekslari va bir qator interleykinlar shakllanishi, makrofaglar migratsiyasini inhibe qiluvchi omil shakllanishini inhibe qilish .

GCS ning antiallergik ta'siri aylanma bazofillar sonining kamayishi, mast hujayralari yuzasida joylashgan Fc retseptorlarining IgE ning Fc mintaqasi va komplementning C3 komponenti bilan o'zaro ta'sirining buzilishi bilan bog'liq bo'lib, bu qon oqimiga kirishiga to'sqinlik qiladi. hujayra ichiga signal beradi va sezuvchan hujayralar va boshqa tezkor turdagi allergiya vositachilaridan gistamin, geparin va serotonin ajralishining kamayishi bilan birga keladi va ularning effektor hujayralarga ta'sirini oldini oladi.

Shokga qarshi ta'sir qon tomir tonusini tartibga solishda GCS ning ishtiroki bilan bog'liq; ularning fonida qon tomirlarining katexolaminlarga sezuvchanligi oshadi, bu qon bosimining oshishiga, o'zgarishlarga olib keladi. suv-tuz almashinuvi, natriy va suv saqlanib qoladi, plazma hajmi oshadi va gipovolemiya kamayadi.

Farmakokinetika

Ko'pgina kortikosteroidlar (sintetik preparatlardan tashqari). mahalliy dastur) ovqatni iste'mol qilishdan qat'i nazar, oshqozon-ichak traktidan yaxshi so'riladi. Giyohvand moddalar shilliq pardalar va histohematik to'siqlar orqali yaxshi kirib boradi, shu jumladan. BBB va platsenta orqali. Qonda ular asosan oqsillar (60-90%) bilan bog'lanadi - transkortin (bu kompleks to'qimalarga kirmaydi, gormonlar omborining bir turi) va albumin (bu kompleks to'qimalarga kiradi). GCS asosan jigarda gidroksillanish va konjugatsiya yo'li bilan, shuningdek buyraklar va boshqa to'qimalarda metabollanadi. Ular asosan buyraklar tomonidan faol bo'lmagan metabolitlar shaklida chiqariladi.

Terapiyaga joylashtiring

Tish amaliyotida shok sharoitida shoshilinch yordam ko'rsatish uchun in'ektsiya kortikosteroidlari qo'llaniladi; mahalliy (kamroq tizimli) - pulpit va periodontitni, og'iz bo'shlig'i shilliq qavati va yallig'lanishli va allergik tabiatdagi tupurik bezlarining kasalliklarini, temporomandibular bo'g'imning artriti va artrozini, shuningdek osteomielit, periostit, pemfigus va likenni davolash uchun. planus.

Tolerantlik va yon ta'siri

Ushbu dorilar guruhi ko'pincha nojo'ya ta'sirlarni keltirib chiqaradi: tananing reaktivligini, surunkali kasallikning kuchayishini bostirish mumkin. yuqumli patologiya va oshqozon-ichak kasalliklari. Da uzoq muddatli foydalanish qon bosimining mumkin bo'lgan ortishi, steroid diabetning rivojlanishi, shish, mushaklarning kuchsizligi, miyokard distrofiyasi, Itsenko-Kushing sindromi, buyrak usti bezining atrofiyasi.

Ba'zida giyohvand moddalarni iste'mol qilishda qo'zg'alish, uyqusizlik, intrakranial bosimning oshishi va psixoz kuzatiladi. GCS dan uzoq muddatli tizimli foydalanish bilan suyak to'qimalarining sintezini va kaltsiy-fosfor almashinuvini buzish mumkin, bu esa oxir-oqibat osteoporoz va o'z-o'zidan yoriqlarga olib keladi.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

• Yuqori sezuvchanlik.
• Og'ir infektsiyalar.
• Virusli va qo'ziqorin kasalliklari.
• Silning og'ir shakli.
• OITS.
• Oshqozon yarasi, oshqozondan qon ketishi.
• Gipertenziyaning og'ir shakllari.
• Itsenko-Kushing sindromi.
• Nefrit.
• Sifilis.
• Qandli diabet.
• Osteoporoz.
• Homiladorlik.
• Emizish.
• O'tkir psixozlar.
• Yosh bolalar yoshi.

Mahalliy foydalanish uchun:

• Teri va shilliq pardalarning yuqumli (bakterial, virusli, qo'ziqorin) shikastlanishi.
• Teri o'smalari.
• Teri va shilliq pardalarning yaxlitligini buzish.
• Yosh bolalar yoshi.

O'zaro ta'sir

GCS b-adrenergik stimulyatorlar va teofillinning bronxodilatator ta'sirini kuchaytiradi, insulin va og'iz orqali yuboriladigan diabetga qarshi vositalarning gipoglikemik ta'sirini va kumarinlarning (bilvosita antikoagulyantlar) antikoagulyant faolligini kamaytiradi.

Difenin, efedrin, fenobarbital, rifampitsin va mikrosomal jigar fermentlarining induktsiyasini keltirib chiqaradigan boshqa dorilar GCS ning T1/2 ni qisqartiradi. Somatotropin va antasidlar GCS ning so'rilishini kamaytiradi. Yurak glikozidlari va diuretiklar bilan birlashtirilganda aritmiya va gipokalemiya xavfi ortadi; NSAIDlar bilan birgalikda oshqozon-ichak traktining shikastlanishi va oshqozon-ichakdan qon ketish xavfi ortadi.

Ph.D. L.I. DYATCHINA

Bugungi kunga kelib, juda katta miqdor to'plangan; glyukokortikosteroidlarni (GCS) qo'llash tajribasi. GCS ning ajoyib klinik ta'siri, kuchli yallig'lanishga qarshi ta'siri va aniq immunomodulyatsion faolligi ularni ko'plab kasalliklarda qo'llash imkonini beradi. Glyukokortikosteroidlarga ta'sir qilish; organlar va tizimlar uchun zarurdir normal ishlashi butun organizm bir butun sifatida.

GLUKOKORTİKOSTEROIDLAR BO'LISHINI TARTIB BERISH

Asosiy endogen GCS kortizol bo'lib, u adrenal korteks tomonidan adrenokortikotropik gormon (ACTH) ning ogohlantiruvchi ta'siriga javoban sintezlanadi va chiqariladi. Odatda, har kuni taxminan 15-30 mg kortizol ajralib chiqadi. Gormon pulslarda chiqariladi - kuniga 8-10 zarba. Kortizol sekretsiyasi darajasi kun davomida doimiy bo'lib qolmaydi (qondagi maksimal kontsentratsiyaga ertalab soat 7-8 da, minimal esa yarim tunda erishiladi). Stress ostida (infektsiya, jarrohlik, gipoglikemiya) GCS sintezi va sekretsiyasi taxminan 10 marta (kuniga 250 mg gacha) oshadi.

GCS ning chiqarilishini tartibga solish gipotalamus-gipofiz mexanizmi tomonidan boshqariladi. Erkin kortizol kontsentratsiyasi pasayganda, gipotalamus oldingi gipofiz bezida adrenokortikotrop gormon (kortikotropin) ning chiqarilishini rag'batlantiradigan kortikotropinni chiqaradi. Adrenokortikotrop gormon (ACTH), o'z navbatida, buyrak usti bezlari po'stlog'idan GCS chiqishiga sabab bo'ladi.

GLUKOKORTİKOSTEROIDLARNING TA'SIR MEXANIZMASI

Glyukokortikosteroid gormonlarining hujayraga ta'siri ularning hujayraning genetik apparatiga ta'siri orqali namoyon bo'ladi. Glyukokortikosteroidlarning hujayraga ta'sirining asosiy aloqasi ularning maqsadli organlarning o'ziga xos retseptorlari bilan o'zaro ta'siridir.
GCS lipid moddalar (xolesterin hosilalari) bo'lib, hujayra membranalarida erishi mumkin. Gormonning hujayra ichiga kirishi nafaqat bog'langan shaklda (tashuvchi oqsil yordamida), balki passiv tarzda ham mumkin. Ukol retseptorlari hujayralar sitoplazmasida joylashgan. Biroq, ularning zichligi turli hujayralar o'zgarib turadi: 10 dan 100 tagacha steroidga sezgir retseptorlar, bu esa to'qimalarning GCSga turli sezuvchanligini keltirib chiqarishi mumkin. Bundan tashqari, GCS GCR uchun turli xil tropizmga ega bo'lishi mumkin. Shunday qilib, endogen glyukokortikosteroid kortizol afzallik bilan sitoplazmatik membrananing GCR bilan bog'lanadi, sintetik GCS, deksametazon esa ko'proq darajada sitozolik GCR bilan bog'lanadi. Glyukokortikosteroid retseptorlari (GCR) soni sezilarli darajada farq qilishi va GCS terapiyasi vaqtida o'zgarishi mumkin.
Keyingi qadam gormon retseptorlari kompleksining (HRC) hujayra yadrosiga o'tishidir. GRK larning yadroga kirib borishi ularning strukturasi qayta tuzilgandan (faollashuvdan) so'ng mumkin bo'lib, bu ularning yadro komponentlari bilan bog'lanish qobiliyatiga olib keladi.
Faollashtirilgan GRK yadro bilan bog'lanadi ma'lum bir hudud DNK. GRK-DNK kompleksi RNK sintezini oshirishga yordam beradi. Tadqiqot so'nggi yillar glyukokortikosteroid gormonlarining xabarchi RNK (mRNK) biosinteziga ta'siri maqsadli organlar hujayralarida GCS ning biologik ta'sirini amalga oshirishning asosiy bosqichi ekanligini ko'rsatdi.

GCS har xil RNK sinteziga o'ziga xos ogohlantiruvchi ta'sirga ham, inhibitiv ta'sirga ham ega bo'lishi mumkin. Ko'p yo'nalishli ta'sirlar bir xil organda o'zini namoyon qilishi mumkin va, ehtimol, hujayraning gormonal signalga yakuniy javobi ularning nisbatiga bog'liq. GCS RNK polimeraza faolligiga ham ta'sir qiladi. Steroidlarning giston bo'lmagan xromatin oqsillari bilan o'zaro ta'sir qilish ehtimoli tasvirlangan, bu ularning tuzilishining o'zgarishiga olib keladi. Steroidlarning yallig'lanishga qarshi ta'siri maxsus GCRlar, GRC faolligidagi o'zgarishlar va RNK va oqsillar sintezi (yadroviy yo'l) orqali amalga oshiriladi.

GLUKOKORTİKOSTEROIDLARNING FARMAKODİNAMIK TA'SIRI

1. GCS ning yallig'lanishga qarshi ta'siri antieksudativ va antiproliferativ ta'sir ko'rinishida namoyon bo'ladi.
2. Immunosupressiv ta'sir
3. Antiallergik ta'sir
4. Metabolik jarayonlarga ta'siri

GCS o6 ning antieksudativ ta'siri shartli (1-jadval):

• Membranani barqarorlashtiruvchi ta'sir va natijada hujayra va hujayra membranalari (mitoxondriyalar va lizosomalar) o'tkazuvchanligining pasayishi;
• Qon tomir devorining, xususan, kapillyarlarning o'tkazuvchanligining pasayishi va yallig'lanish joyida vazokonstriksiya. Vazokonstriksiya - bu GCS ning o'ziga xos ta'siri qon tomir to'shagi yallig'lanish joyida. Shu bilan birga, ularning boshqa tomirlarga ta'siri, aksincha, vazodilatatsiyaga olib kelishi mumkin. GCS ning ushbu ta'sirining mexanizmi to'liq tushunilmagan, bu kinin tizimining lipid vositachilari va faollashtiruvchilarining chiqarilishini bostirish va gialuronidaza faolligining pasayishi bilan bog'liq;
• Yallig'lanish reaktsiyalarida ishtirok etadigan ma'lum sitokinlar sintezini bostirish, shuningdek, sitokin retseptorlari oqsillari sintezini blokirovka qilish;
• Interleykinlar (IL) ishlab chiqarishning kamayishi: IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-b va IL-8, o'simta nekrozi omili - alfa (TNF - a), granulotsit-makrofag-koloniyalarni ogohlantiruvchi. omil (GM-CSF), bostirish, transkripsiya yoki xabarchi RNKning yarim umrini qisqartirish orqali;
• Mast hujayralari va eozinofillarning yallig'lanish joyiga migratsiyasini inhibe qilish. Glyukokortikosteroidlar GM-CSF va IL-5 ishlab chiqarishni bostirish orqali eozinofillar sonini kamaytirishi ma'lum;
• Mast hujayralari degranulyatsiyasini bostirish va mast hujayralaridan biologik faol aminlarni (gistamin, serotonin, kininlar va prostaglandinlar) chiqarish;
• Yallig'lanish joyida energiya ishlab chiqarish jarayonlarining intensivligini kamaytirish;
• Yallig'lanish joyiga neytrofil migratsiyasini inhibe qilish, ularning funktsional faolligini buzish (kemotaktik va fagotsitik). GCS periferik leykotsitozni bir martalik dozadan keyin ham (4-6 soat davomida) va uzoq muddatli davolashda (14-kun) leykotsitlar darajasining keyingi pasayishi bilan keltirib chiqaradi;
• Suyak iligidan etuk monositlarning chiqishini sekinlashtirish va ularning funktsional faolligini kamaytirish orqali monotsitlar migratsiyasini bostirish.

GLUKOKORTİKOSTEROIDLARNING YANGLISHGA QARSHI TA'SIRI

Anti-ekssudativ ta'sir	hujayra va hujayra osti membranalarini barqarorlashtirish (mitoxondriya va lizosomalar); qon tomir devorining, xususan, kapillyarlarning o'tkazuvchanligini pasayishi; yallig'lanish joyida vazokonstriksiya; mast hujayralaridan biologik faol aminlar (gistamin, serotonin, kininlar va prostaglandinlar) chiqarilishini kamaytirish; yallig'lanish o'chog'ida energiya hosil bo'lish jarayonlarining intensivligini kamaytirish; neytrofillar va makrofaglarning yallig'lanish joyiga migratsiyasini inhibe qilish, ularning funktsional faolligini buzish (kemotaktik va fagotsitik), periferik leykotsitoz; monotsitlar migratsiyasini bostirish, etuk monositlarning suyak iligidan chiqishini sekinlashtirish va ularning funktsional faolligini kamaytirish; hujayra membranalarining fosfolipaza A ni blokirovka qiluvchi lipomodulin sintezini induktsiya qilish, fosfolipidlar bilan bog'langan araxidon kislotasining chiqarilishini va yallig'lanishga qarshi prostaglandinlar, leykotrienlar va tromboksan A2 shakllanishini buzadi; leykotrienlar hosil bo'lishini inhibe qilish (leykotrien B4 leykotsitlar xemotaksisini pasaytiradi va C4 va D4 leykotrienlari (sekin reaksiyaga kirishuvchi modda) silliq mushaklarning qisqarish qobiliyatini, qon tomirlarining o'tkazuvchanligini va nafas yo'llarida shilliq sekretsiyasini kamaytiradi); ba'zi yallig'lanishga qarshi sitokinlar sintezini bostirish va to'qimalarda sitokin retseptorlari oqsillari sintezini blokirovka qilish.
Antiproliferativ ta'sir	nuklein kislota sintezini bostirish; fibrositlarning fibroblastlardan farqlanishining buzilishi; fibrotsitlarning funktsional faolligining pasayishi

Hozirgi vaqtda GCS ning yallig'lanishga qarshi ta'siri mexanizmida ularning hujayralardagi ba'zi (lipomodulin) sintezini qo'zg'atish va boshqa (kollagen) oqsillari sintezini bostirish qobiliyati muhim degan gipoteza mavjud. GCS ning yallig'lanishga qarshi ta'sirining vositachisi, ehtimol, lipomodulin (makrokortin, lipokortin) bo'lib, uning sintezi turli xil hujayralardagi ushbu gormonlarning kichik kontsentratsiyasi ta'sirida sodir bo'ladi. Lipomodulin hujayra membranalarining fosfolipaza A2 ni bloklaydi va shu bilan fosfolipidlar bilan bog'langan araxidon kislotasining chiqarilishini buzadi, keyinchalik u prostaglandinlar, leykotrienlar va tromboksanga aylanadi. Ikkinchisi yallig'lanish jarayonlarida faol ishtirok etadi. Leykotrien B4 ni inhibe qilish leykotsitlarning xemotaksisini, C4 va D4 leykotrienlari (sekin reaksiyaga kirishuvchi modda) silliq mushaklarning qisqarish qobiliyatini, qon tomirlarining o'tkazuvchanligini va nafas yo'llarida shilliq sekretsiyasini pasaytiradi.

GCS tufayli kelib chiqqan sitokinlar, xususan, IL-1 ishlab chiqarishning pasayishi fosfolipaza A2 va ko'p darajada sikloksigenaza-2 (COX-2) faolligini bostiradi.
Hozirda eng muhim tashabbuskor sifatida yallig'lanish reaktsiyasi Azot oksidi (NO) ham hisobga olinadi. Monotsitlar ustida o'tkazilgan tajribada ko'rsatilgandek, glyukokortikosteroidlar NO sintetaza (NOS) fermenti faolligini inhibe qilish orqali azot oksidi ishlab chiqarishni kamaytiradi.
Neyrogen yallig'lanishda glyukokortikosteroidlarning yallig'lanishga qarshi ta'sirini amalga oshirishda neytral endopeptidaza ifodasining ortishi muhim ahamiyatga ega. Neytral endopeptidaza taxikininning parchalanishida rol o'ynaydi, ikkinchisi sezgir nerv uchlaridan chiqariladi. Endopeptidazalar, tadqiqotlar ko'rsatganidek, bradikinin, taxikinin va endotelin-1 kabi bronxokonstriktor peptidlarning degradatsiyasi uchun ham javobgardir.
GCS ning antiproliferativ ta'siri quyidagilar bilan bog'liq:

• ularning nuklein kislota sintezini bostirish bilan;
• fibrositlarning fibroblastlardan farqlanishining buzilishi;
• ularning funktsional faolligining pasayishi, bu yallig'lanish joyida skleroz jarayonlarini inhibe qilishga olib keladi.

GLUKOKORTİKOSTEROIDLARNING IMMUNIY JAVOBGA TA'SIRI.

Glyukokortikosteroidlarning ta'siri immun tizimi limfoid hujayralarida o'ziga xos glyukokortikoid retseptorlari mavjudligi bilan bog'liq. Ukol ta'siri ostida periferik qonda limfotsitlar soni kamayadi. Bu, asosan, limfotsitlarning qondan to'qimalarga, birinchi navbatda, suyak iligi va taloqqa qayta taqsimlanishi bilan bog'liq. Bunday holda, GCS yetilmagan yoki faollashtirilgan T- va B-limfotsitlarning apoptozini keltirib chiqaradi. Glyukokortikosteroidlarning immunosupressiv ta'siri limfoid hujayralar va ularning subpopulyatsiyalarining mutlaq sonini nazorat qilish orqali amalga oshiriladi, degan nuqtai nazar mavjud.
Sitokinlar immunitet reaktsiyalarida muhim rol o'ynaydi. Asosiy sitokin IL-2 bo'lib, u T hujayraning antigen taqdim etuvchi hujayra bilan o'zaro ta'siridan so'ng yuzaga keladigan immunitet reaktsiyalarining paydo bo'lishida ishtirok etadi. GCS IL-2 ishlab chiqarishni sezilarli darajada kamaytiradi, buning natijasida turli xil oqsillarning IL-2 ga bog'liq fosforillanishi kamayadi. Bu T hujayralarining ko'payishini bostirishga olib keladi. Bundan tashqari, glyukokortikosteroidlar IL-3, IL-4, IL-6 va boshqa sitokinlarni ishlab chiqarishni inhibe qilish orqali T-hujayra faollashuvini bostiradi. Glyukokortikosteroidlar boshqa hujayralar tomonidan chiqariladigan sitokinlarni bostirganligi sababli, T-xelperlar, T-supressorlar, sitotoksik T-limfotsitlar va umuman, immunologik reaktsiyalar susayadi. Shu bilan birga, T-yordamchilari glyukokortikosteroidlarga T-bostiruvchilarga qaraganda ko'proq sezgir.
GCS ning B hujayralariga inhibitiv ta'siri zaif. Kortikosteroidlarning o'rtacha va past dozalari qondagi immunoglobulinlar darajasida sezilarli o'zgarishlarga olib kelmaydi. Immunoglobulinlar tarkibini kamaytirish glyukokortikosteroidlarning yuqori va juda yuqori dozalarini (puls terapiyasi) buyurish orqali erishiladi. Steroidlar komplement tizimining faolligini va fiksatsiyalangan immun komplekslarning shakllanishini inhibe qiladi.
GCS makrofaglar va monotsitlar faoliyatiga aniq ta'sir ko'rsatadi. Yallig'lanish jarayonining rivojlanishida va unda boshqa turdagi hujayralarning ishtirokida monotsitlar va makrofaglar muhim rol o'ynashini hisobga olsak, GCS ning ularning migratsiyasi, sekretsiyasi va funktsional faolligiga ta'siri yallig'lanish reaktsiyasida hal qiluvchi bo'lishi mumkinligi aniq. o'zi.
GCS ning boshqa ta'siri fagotsitozni inhibe qilish, pirojenik moddalarni chiqarish, hujayralarning bakteritsid faolligini pasaytirish, kollagenaza, elastaz va plazminogen faollashtiruvchilar sekretsiyasini inhibe qilish va shilliq hosil bo'lishiga olib keladigan makrofag omillarining buzilishi bilan bog'liq.
GCS ning asosiy immunosupressiv ta'siri 2-jadvalda aks ettirilgan.

GLUKOKORTİKOSTEROIDLARNING IMMUNOSSUPRESSIV TA'SIRI

Ushbu ta'sirga asoslangan mexanizmlar

Immunosupressiv ta'sir

periferik qondagi limfotsitlar sonining kamayishi (limfopeniya), aylanib yuruvchi limfotsitlarning (asosan T hujayralari) qonga o'tishi tufayli. limfoid to'qima, ehtimol ularning to'planishi ilik; etuk bo'lmagan yoki faollashtirilgan T- va B-limfotsitlar apoptozining kuchayishi; t hujayralarining ko'payishini bostirish; T-yordamchilari, T-bostiruvchilar, sitotoksik T-limfotsitlar funksiyasining pasayishi; komplement tizimining faoliyatini inhibe qilish; qattiq immun komplekslarning shakllanishini inhibe qilish; immunoglobulinlar darajasining pasayishi ( yuqori dozalar glyukokortikoidlar); kechiktirilgan turdagi yuqori sezuvchanlik reaktsiyalarini (IV turdagi allergik reaktsiyalar), xususan, tuberkulin testini inhibe qilish; T - va B - limfotsitlar o'rtasidagi hamkorlikni buzish; immunoglobulinlar va antikorlar, shu jumladan otoantikorlar sintezini buzish; qon tomir to'shagida monotsitlar sonining kamayishi.

Immunitetning yallig'lanish jarayonida, shuningdek, stress reaktsiyasining rivojlanishida gipotalamus-gipofiz-adrenal korteks tizimi muhim rol o'ynaydi. Ko'pgina sitokinlar funktsional gipotalamus-gipofiz-adrenal tizimni rag'batlantiradi.

GLUKOKORTİKOSTEROIDLARNING TO'QMALAR METABOLIZMASIGA TA'SIRI.

GCS ning uglevod almashinuviga ta'siri glikoneogenez jarayonlarini rag'batlantirishdan iborat, ya'ni. oqsil va azot almashinuvi mahsulotlaridan glikogen sintezi. Shu bilan birga, to'qimalar tomonidan glyukozadan foydalanish tezligi uning hujayra ichiga kirib borishini kamaytirish orqali buziladi. Natijada, ba'zi bemorlarda vaqtinchalik giperglikemiya va glikozuriya paydo bo'lishi mumkin. Uzoq muddatli giperglikemiya oshqozon osti bezi insulyar apparatining yo'qolishiga va "steroid" diabetes mellitusning rivojlanishiga olib keladi.
GCS ning oqsil almashinuviga ta'siri ko'pchilik a'zolar va to'qimalarda oqsil parchalanishining kuchayishi bilan namoyon bo'ladi va birinchi navbatda mushak to'qimasi. Buning oqibati qon plazmasida erkin aminokislotalar va azot almashinuvi mahsulotlarining ko'payishi. Keyinchalik oqsil va azot almashinuvi mahsulotlari glyukoneogenez jarayonlarida qo'llaniladi.
Mushak to'qimalari oqsillarining parchalanishi vazn yo'qotishiga, mushaklar atrofiyasiga, mushaklar kuchsizligi, xaftaga va suyak to'qimalarining o'sishi buzilgan. Umurtqalarning suyak matritsasida oqsil sintezini bostirish bolalarda skeletning shakllanishining kechikishiga olib keladi. Boshqa to'qimalarda yuzaga keladigan distrofik jarayonlar "steroid" yaralar, miyokard distrofiyalari va teri atrofiyasi (striae) rivojlanishi bilan birga keladi.
GCS ning o'rta terapevtik dozalarini qo'llashda protein katabolizmi jarayonlarining ortishi kuzatiladi. GCS ning kichik dozalarini qo'llash, aksincha, qon plazmasidagi erkin aminokislotalardan jigarda albumin sintezini rag'batlantiradi. Bu, ayniqsa, oqsil-sintetik jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda juda muhimdir.
GCS ning yog 'almashinuviga ta'siri ularning lipolitik va ayni paytda lipogenetik ta'siri shaklida namoyon bo'ladi. Lipolitik ta'sir qo'l va oyoqlarning teri osti yog'ida kuzatiladi; lipogenetik ta'sir qorin old devorida, skapulyar mintaqada, yuz va bo'yinda yog'ning ustun joylashishi bilan namoyon bo'ladi. Bu jarayon kortikosteroidlarni uzoq muddatli qo'llashda eng aniq namoyon bo'ladi va o'zgarishlarga olib keladi ko'rinish bemorlar va adabiyotda Cushingoid (oy shaklidagi yuz, gipofiz tipidagi semizlik, buzilgan glyukoza bardoshlik va boshqalar) sifatida tasvirlangan. GCS ta'siri qon zardobida xolesterin va lipoproteinlar miqdori ortishi bilan namoyon bo'ladi. GCS uglevodlarni yog'larga aylantirish jarayonini tezlashtiradi, bu ham semirishning rivojlanishiga yordam beradi.
GCS ning suv-mineral metabolizmiga ta'siri, bir tomondan, antidiuretik gormon sekretsiyasini bostirish bilan bog'liq bo'lib, bu glomerulyar filtratsiya tezligining oshishi, organizmdan natriy va suvning chiqishi bilan birga keladi. Shu bilan birga, og'ir yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda GCS aldosteron sintezini rag'batlantirishi mumkin, bu natriy va suyuqlikni ushlab turishga va shish sindromining kuchayishiga olib keladi. To'qimalarda oqsilning parchalanishi qon plazmasida kaliy va kaltsiyning ko'payishi bilan birga keladi. Asta-sekin rivojlanayotgan gipokaligistiya to'qimalarda va birinchi navbatda yurak mushaklarida degenerativ jarayonlarning kuchayishiga yordam beradi, bu yurak aritmi, kardialgiyaga olib kelishi va yurak etishmovchiligining kuchayishiga olib kelishi mumkin. GCS ichakdagi kaltsiyning so'rilishini inhibe qiladi va uning siydik bilan chiqarilishini oshiradi. Natijada, suyak to'qimasidan kaltsiyning chiqishi kuchayadi, bu "steroidal" osteoporozning shakllanishiga yordam beradi. Giperkaltsiuriya va shu bilan birga siydikda karbamid va siydik kislotasi miqdorining ko'payishi kortikosteroidlarni uzoq vaqt qabul qiladigan bir qator bemorlarda siydik kislotasi diatezining rivojlanishiga va podagraning kuchayishiga olib keladi. Suyaklarda kaltsiy etishmovchiligi bolalar va qariyalarda patologik suyak sinishiga yordam beradi.
GCS ning to'qimalarning metabolik jarayonlariga ta'siri 3-jadvalda keltirilgan.

GLUKOKORTİKOSTEROIDLARNING TO'QMALARDAGI METABOLIZMA JARAYONLARIGA TA'SIRI.

Ayirboshlash turlari
uglevod almashinuvi uchun	glikoneogenez jarayonlarini rag'batlantirish; to'qimalar tomonidan glyukozadan foydalanish tezligining buzilishi; vaqtinchalik giperglikemiya va glikozuriya oshqozon osti bezining insulyar apparatining kamayishi.
protein almashinuvi uchun	oqsil parchalanishining kuchayishi; qon plazmasida erkin aminokislotalar va azot almashinuvi mahsulotlarining ko'payishi; glikoneogenez jarayonlarini rag'batlantirish; jigarda albumin va plazmadagi erkin aminokislotalarning sintezini rag'batlantirish.
yog 'almashinuvi uchun	qo'llarning teri osti yog'ida lipolitik ta'sir; qorin old devorida, interskapular mintaqada, yuz va bo'yinda ustun yog 'birikmasi bilan lipogenetik ta'sir; qon plazmasida xolesterin va lipoproteinlar darajasining oshishi; uglevodlarni yog'larga aylantirish jarayonini tezlashtirish.
suv-mineral almashinuvi uchun	antidiuretik gormon sekretsiyasini bostirish, glomerulyar filtratsiya tezligini oshirish va natriy va suvning tanadan chiqarilishini rag'batlantirish (qisqa kurslar bilan); aldosteron sintezini va natriy va suyuqlikni ushlab turishni rag'batlantirish, shish sindromining kuchayishi (uzoq muddatli foydalanish bilan); qon plazmasidagi kaliy va kaltsiy miqdorining oshishi, gipokaligiziya; qon plazmasidagi kaltsiy darajasining oshishi, giperkaltsiuriya; qonda karbamid va siydik kislotasi miqdori ortadi va siydik kislotasi diatezi.

GCS ning asosiy farmakologik javobni shakllantirish uchun javobgar bo'lmagan boshqa organlar va tizimlarning funktsiyalariga ta'siri haqida gapirish kerak.

• GCS qo'llanilishi oshqozonda xlorid kislotasi va pepsin ishlab chiqarishni ko'payishiga olib keladi.
• GCS ning endokrin a'zolarga ta'siri gipofizning oldingi qismida ACTH va gonadotropin sekretsiyasini inhibe qilishda, ikkilamchi amenoreya va bepushtlikning rivojlanishi bilan jinsiy bezlar funktsiyasining pasayishida va jinsiy a'zolar faoliyatini bostirishda namoyon bo'ladi. qalqonsimon bez gormonlarining sekretsiyasi.
• Markaziy asab tizimidagi GCS miyaning kortikal tuzilmalarining qo'zg'aluvchanligini oshirishi va tutilish chegarasini kamaytirishi mumkin. Ular bir qator bemorlarda eyforik ta'sirga ega va ma'lum sharoitlarda depressiya rivojlanishiga sabab bo'ladi.
• GCS periferik qonga ta'sir qiladi (4-jadval).

GLUKOKORTİKOSTEROIDLARNING PERIFERIK QONGA TA'SIRI.

GLUKOKORTİKOSTEROIDLARNING FARMAKOKİNETIKASI

Og'iz orqali qabul qilinganda, GCS asosan so'riladi ingichka ichak. So'rilish ingichka ichakning proksimal (75%) va distal (25%) qismlarida sodir bo'ladi.
Sog'lom kattalarning buyrak usti korteksi kortikotropin ta'sirida kuniga 15-60 mg kortizol va 1-4 mg kortikosteron ishlab chiqaradi. Plazma kortizolining 95% dan ortig'i plazma oqsillari, asosan kortikosteroidlarni bog'laydigan alfa globulin (transkortin) bilan komplekslar hosil qiladi. Gormonning transkortinga yaqinligi juda yuqori, ammo transkortinning bog'lanish qobiliyati past va plazmadagi kortizol kontsentratsiyasi 20 mkg / 100 ml dan oshganda, u butunlay tugaydi. Bunday holda, preparatni o'tkazish plazma albuminlari tomonidan amalga oshiriladi (qon plazmasidagi GCS ning 40 dan 90% gacha albuminlar bilan bog'liq holatda). Shu bilan birga, GCS ning faqat bog'lanmagan (erkin) qismi fiziologik faol bo'lib, maqsadli hujayralarga farmakologik ta'sir ko'rsatadi. Yon effektlar kortikosteroidlarni qabul qilgan bemorlarda GCS ning erkin fraktsiyasi miqdori bilan belgilanadi. Biroq, ma'lum bir GCS preparatining yarimparchalanish davri va fiziologik ta'sir qilish muddati o'rtasida hech qanday bog'liqlik yo'q.
GCS bir martalik dozadan keyin ACTH supressiyasining davomiyligiga qarab qisqa, o'rta va uzoq ta'sir qiluvchi dorilarga bo'linadi. Shu bilan birga, GCS ning yarim umri ancha qisqaroq: kortizon uchun 30 daqiqadan va prednizolon uchun 60 daqiqadan deksametazon uchun 300 minutgacha.
Qizig'i shundaki, GCS ning maksimal farmakologik faolligi ularning qondagi eng yuqori konsentratsiyasi allaqachon orqada qolgan bir vaqtda sodir bo'ladi. Shunday qilib, farmakokinetik tadqiqotlarga ko'ra, plazmadagi prednizolonning eng yuqori kontsentratsiyasi 1-3 soatdan keyin erishiladi, yarimparchalanish davri 2-3,5 soatni tashkil qiladi va maksimal biologik ta'sir taxminan 6 soat ichida rivojlanadi. Bu shuni ko'rsatadiki, GCS ta'siri to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qilishdan ko'ra ko'proq hujayra ichidagi fermentativ faollikni keltirib chiqarishiga bog'liq. GCS ning yallig'lanishga qarshi faolligi davri taxminan ularning gipotalamus-gipofiz-adrenal o'qni bostirish muddatiga teng - HPA (4 dan 8 kungacha).
Odatda, kortizol darajasi ertalab soat 2 da ko'tarila boshlaydi va cho'qqisi soat 8 da boshlanadi va 12:00 da bazal darajaga qaytadi. RA belgilari (qattiqlik, yallig'lanish faolligi) odatda kortizol sintezining cho'qqisida uyg'onganidan keyin bir necha soat o'tgach kamayadi. Yaqin vaqtgacha, ertalab GCS qabul qilish ACTH va kortizol sintezini kecha va kechqurunga qaraganda kamroq darajada inhibe qiladi, deb ishonilgan. So'nggi paytlarda IL-6 darajasidagi sirkadiyalik o'sish ertalabki RA faolligining oshishi bilan ham bog'liq bo'lishi mumkinligi haqida dalillar paydo bo'ldi. IL-6 ning kunlik tebranishlari normal va RA bilan og'rigan bemorlarda kuzatiladi. Odatda, IL-6 ning eng yuqori kontsentratsiyasi ACTH va kortizoldan bir oz oldinroq ertalab soat 1 dan 4 gacha bo'ladi. Biroq, RAda IL-6 ning cho'qqisi kechiktiriladi va ertalab soat 2 dan 7 gacha bo'ladi va IL-6 kontsentratsiyasi odatdagidan sezilarli darajada yuqori. Shuning uchun, IL-6 sekretsiyasini bostirish nuqtai nazaridan kechasi (taxminan soat 2 da) GCS (5-7,5 mg) qo'llash afzalroqdir va ertalabki vaqtning sezilarli darajada qisqarishi bilan bog'liq. qattiqlik, qo'shma og'riqlar, Lansbury indeksi, Ritchie indeksi.
Davolanmagan bemorlarda faol shakl RAda bazal va kortikotropin bilan stimulyatsiya qilingan kortizol sintezining zaiflashuvi ham mavjud. Bundan tashqari, RA bilan og'rigan bemorlarning taxminan 10% buyrak usti etishmovchiligi belgilarini ko'rsatadi. Shubhasiz, bu bemorlarda biz HPA o'qida nuqsoni bo'lmagan bemorlarga qaraganda past dozalarda GCS samaradorligini kutishimiz mumkin.
GCS ning turli xil faolligi plazma oqsillari bilan bog'lanishning turli darajalari bilan ham belgilanadi. Shunday qilib, katta qism tabiiy kortizol bog'lanadi, metilprednizolonning atigi 3% va deksametazonning 0,1% dan kamrog'i kortikosteroid bog'lovchi globulin bilan bog'lanadi.
Mikrosomal jigar fermentlari GCS ni faol bo'lmagan birikmalarga aylantiradi, keyinchalik ular buyraklar tomonidan chiqariladi. Metabolitlar siydik bilan glyukuronidlar, sulfatlar va konjugatsiyalanmagan birikmalar shaklida chiqariladi. Konjugatsiya reaktsiyalari birinchi navbatda jigarda va kamroq darajada buyraklarda sodir bo'ladi. Jigarda metabolizm gipertiroidizm bilan kuchayadi va fenobarbital va efedrin tomonidan qo'zg'atiladi.Hipotiroidizm, siroz, birgalikda davolash eritromitsin GCS ning jigar klirensini pasayishiga olib keladi. Gepatotsellyulyar etishmovchiligi va plazmadagi sarum albumin darajasi past bo'lgan bemorlarda prednizolonning erkin fraktsiyasining kontsentratsiyasi oshadi, bu esa nojo'ya ta'sirlarning tezroq rivojlanishiga yordam beradi. Homiladorlik davrida, aksincha, uning erkin fraktsiyasining ulushi kamayadi.

GLUKOKORTİKOSTEROIDLARNING TASNIFI

Bir martalik dozadan keyin ACTH inhibisyonining davomiyligiga qarab, GCS quyidagilarga bo'linadi: a) qisqa ta'sirli GCS - ACTH faolligini 24-36 soatgacha inhibe qiladi, b) o'rta muddatli GCS - 48 soatgacha va c) uzoq -harakat qiluvchi GCS - 48 soatdan ortiq.
I. TABIY- Kortizol, Kortizon (Gidrokortizon), Kortizon asetat - ACTH faolligini 24-36 soatgacha inhibe qiladi.
II. YARIMSINTETIK

1. Qisqa ta'sir qiluvchi dorilar - Prednisolone, Prednisone, Methylprednisolone (Urbazon, Metipred) - AGTG faolligini 24-36 soatgacha inhibe qiladi.
2. O'rta ta'sir qiluvchi dorilar - Triamsinolon (Polkortolon) - ACTH ni 48 soatgacha inhibe qiladi.
3. Uzoq muddatli ta'sir qiluvchi dorilar - Betametazon, deksametazon - ACTH ni 48 soatdan ortiq inhibe qiladi.

GLUKOKORTİKOSTEROIDLARNI QO'LLASH

Yallig'lanish, allergiya, skleroz va biriktiruvchi to'qima hosilalarining degeneratsiyasi kabi umumiy patologik jarayonlar GCSni terapevtik qo'llashning klassik sohasi hisoblanadi.
GCS yallig'lanishga qarshi, antiallergik va immunosupressiv vositalar, shuningdek buyrak usti bezlari etishmovchiligini almashtirish terapiyasi sifatida ishlatiladi.
GK terapiyasining quyidagi variantlari ajralib turadi:

1. Tizim:
   • o'rtacha terapevtik dozalar
   • muqobil terapiya
   • puls terapiyasi
   • "mini-puls" terapiyasi
   • kombinatsiyalangan (birinchi navbatda sitotoksiklar bilan)
2. Mahalliy (intra-artikulyar, inhalatsiya, rektal yuborish va boshqalar);
3. Mahalliy (malhamlar, tomchilar, aerozollar).

GCS bilan tizimli terapiya eng ko'p biridir samarali usullar bir qator kasalliklarni davolash. Steroidlarni qo'llash prognozni sezilarli darajada yaxshilashi va bemorlarning umr ko'rish davomiyligini oshirishi mumkin.
GCSni davolashda an'anaviy ravishda quyidagi bosqichlar ajratiladi:

• Induksiya: qisqa ta'sir qiluvchi kortikosteroidlarni (prednizolon yoki metilprednizolon) 8 soatlik interval bilan kuniga taxminan 1 mg/kg tana vazniga to'g'ri keladigan dozada qo'llang.
• Konsolidatsiya: ertalab GCS ning butun dozasining bitta dozasiga o'tishni o'z ichiga oladi.
• Kamaytirish: GCS ning pasayish tezligi dozaga bog'liq. Muqobil terapiyaga o'tish mumkin.
• Ta'minotni davolash: dorilarning minimal samarali dozasini qo'llash.
• GCS terapiyasining asoratlarining oldini olish: induksiya bosqichidan boshlanadi.

GCS bilan tizimli terapiyani o'tkazishda bir nechta omillarni hisobga olish kerak: umumiy tamoyillar farmakoterapiya, unga rioya qilish davolashning samaradorligi va xavfsizligini oshirishi, shuningdek, kiruvchi yon ta'sirlarning chastotasini kamaytirishi mumkin.
GK terapiyasini faqat qat'iy ko'rsatmalar mavjud bo'lganda va iloji boricha tezroq boshlash kerak, birinchi navbatda "yumshoqroq" davolash usullarini qo'llashga harakat qilmasdan. Qayerda gormon terapiyasi an'anaviy terapiya bilan birgalikda qo'llanilishi kerak va uning o'rniga buyurilmaydi. Ratsional terapiya qisqa ta'sir qiluvchi kortikosteroidlarni optimal dozada va iloji bo'lsa, jarayonning faolligini nazorat qilish uchun zarur bo'lgan davr uchun qo'llashni o'z ichiga oladi.
GCS faqat tibbiy nazorat ostida ulardan foydalanish maqsadida tayinlanishi kerak erta aniqlash yon ta'siri va ularni tuzatish. Gormon terapiyasini tayinlashda nafaqat shifokor, balki bemor ham imkoniyatlar va asoratlar haqida batafsil ma'lumotga ega bo'lishi kerak. bu usul davolash.

• Prednizolon GCS orasida standart hisoblanadi va ushbu guruhdagi boshqa dorilarning samaradorligi unga nisbatan baholanadi. GCS ning prednizolonga o'rtacha terapevtik dozalari har bir kg tana vazniga 0,5-1 mg ni tashkil qiladi.
• GCSni tayinlashda bir xil yallig'lanishga qarshi ta'sirni olish uchun ekvivalent dozalar printsipiga rioya qilish kerak. Ekvivalent dozalar: prednizolon - 5 mg: triamsinolon - 4 mg: metilprednizolon - 4 mg: deksametazon - 0,5 mg: betametazon - 0,75 mg: gidrokortizon - 25 mg. Bunday holda, hisoblash har doim prednisolonga o'tadi. Bemorlarni ko'chirishda parenteral yuborish Og'iz orqali yuborish uchun GCS 5-6 baravar kamayishi kerak.
• GCS dan uzoq muddatli foydalanish kutilgan hollarda bemorlarni ertalab butun dozaning bir martalik dozasiga, so'ngra GCS terapiyasining o'zgaruvchan rejimiga imkon qadar tezroq o'tkazish kerak. Davolashning boshida preparatning sutkalik dozasi odatda 3 dozaga bo'linadi (induksiya bosqichi), so'ngra ular ertalab preparatning bir martalik dozasiga o'tadilar (konsolidatsiya bosqichi).
• GCS ning boshlang'ich dozasini tanlash, terapiya davomiyligini va dozani kamaytirish tezligini aniqlash empirik tarzda emas, balki jarayonning faolligi va kasallikning tabiatining standartlashtirilgan klinik va laboratoriya ko'rsatkichlarini hisobga olgan holda amalga oshirilishi kerak. GCS terapiyasini tayinlashda siz quyidagilarga e'tibor berishingiz kerak:
  • zarur kunlik doza odatda ushbu kasallik uchun tavsiya etilgan minimal o'rtacha terapevtik dozalardan boshlab individual ravishda tanlanishi kerak;
  • surunkali kasalliklar uchun GCS katta dozalarda va uzoq vaqt davomida buyurilmasligi kerak va remissiya sodir bo'lganda, GCS dan foydalanish to'xtatilishi kerak;
  • hayot uchun xavfli sharoitlarda kortikosteroidlarning katta dozalarini darhol buyurish kerak.
• Periferik qonda gormon terapiyasi vaqtida eozinofillar, limfotsitlar, eritrotsitlar sonining kamayishi, gemoglobin darajasining pasayishi, leykotsitlarning tarkibi esa neytrofillar (12 000 gacha) tufayli ortadi. Bunday gemogramma jarayonning kuchayishining davomi sifatida noto'g'ri talqin qilinishi mumkin. Shu bilan birga, ushbu o'zgarishlarni ijobiy deb hisoblash va GCS ning etarli dozasini ko'rsatish kerak.
• GCS dozasini kamaytirish tezligi. Klinik ta'sirga erishgandan so'ng, GCS dozasini parvarish qilish dozasiga kamaytirish kerak. Buning uchun GCS ning boshlang'ich dozasi asta-sekin minimal darajaga tushiriladi, natijada ijobiy ta'sir saqlanadi. Agar davolash kursining sutkalik dozasi prednizolon bo'yicha 15-40 mg/kun oralig'ida bo'lsa, fiziologik dozaga erishilgunga qadar har 5-7 kunda 2,5-5 mg dan olib tashlash kerak. . GCS 40 mg yoki undan ortiq dozalarda buyurilganda, dozani kamaytirish tezroq (5 mg va hatto ba'zi hollarda haftada 10 mg) 40 mg darajasiga, keyin esa yuqorida ko'rsatilganidek bo'lishi mumkin. Bunday hollarda GCS dozasini kamaytirish tezligi ulardan foydalanish muddati bilan belgilanadi. Davolash kursining davomiyligi qanchalik qisqa bo'lsa, GCSni tezroq olib tashlash mumkin. Biroq, GCS dozasi qanchalik past bo'lsa, dori dozasini ketma-ket pasaytirish oralig'i shunchalik uzoq bo'lishi kerak. Ushbu taktika preparatni bekor qilish paytida allaqachon gipotalamus-gipofiz-adrenal tizimning funksionalligini tiklash uchun sharoit yaratishga imkon beradi.
• Kasallik qaytalanganda gormon terapiyasi qayta tiklanadi. GCS dozasi bemor jarayonning barqarorlashuvini boshdan kechirgan dozaga oshiriladi. Kelajakda olib tashlash ehtiyotkorlik bilan va asta-sekin amalga oshirilishi kerak. Terapiya davomiyligini va dozani kamaytirish tezligini aniqlash empirik tarzda emas, balki jarayonning faolligi va kasallikning tabiatining standartlashtirilgan klinik va laboratoriya ko'rsatkichlarini hisobga olgan holda amalga oshirilishi kerak. GCS terapiyasining samaradorligini aniqlash uchun bir nechta laboratoriya mezonlari mavjud: ESRni 7 kun davomida barqarorlashtirish; C-reaktiv oqsil, fibrinogen va boshqalar darajasining pasayishi.
• Glyukokortikosteroidlarni bekor qilish. Glyukokortikosteroidlarni olib tashlash bilan bog'liq muammolar uzoq davom etgan terapiya kursidan keyin paydo bo'ladi. Bunday holda, dori-darmonlarni keskin bekor qilish ikki turdagi asoratlarni rivojlanishiga tahdid soladi. Birinchidan, bu gipotalamus-gipofiz-adrenal tizimni bostirish bilan bog'liq buyrak usti etishmovchiligining namoyon bo'lishi. Ikkinchidan, bu kasallikning o'zi bo'lgan yallig'lanish jarayonining qaytalanishi.
  • Buyrak usti bezlari funktsiyasini bostirish qabul qilingan gormonlar dozasiga va ko'proq darajada glyukokortikoid terapiyasining davomiyligiga, shuningdek ishlatiladigan preparatning xususiyatlariga va asosiy kasallikka bog'liq.
  • 10-15 mg oralig'ida prednizolonning dozasi to'liq almashtirish effektini beradi va fiziologik hisoblanadi. Shu munosabat bilan, preparatni fiziologik dozaga olib tashlash juda tez amalga oshirilishi mumkin. GCS dozasini yanada pasaytirish juda sekinroq sur'atda sodir bo'lishi kerak.
  • Davolash paytida shuni esda tutish kerakki, gipotalamus-gipofiz-adrenal o'qning inhibisyonu GCS ning kichik dozalarini (uch yoki undan ko'p hafta davomida kuniga 10 mg dan ortiq) uzoq vaqt (1 yilgacha) olgan bemorlarda davom etadi. preparatni to'xtatish.
  • Preparatni tezda to'xtatish (1-2 kun ichida) juda kamdan-kam hollarda faqat o'tkir steroid psixozda yoki gerpes virusi infektsiyasining umumiy holatida amalga oshiriladi.
  • Glyukokortikosteroid terapiyasidan butunlay voz kechishning iloji bo'lmagan hollarda, bemorlarni har bir bemor uchun individual ravishda gormonlarning parvarishlash dozalariga va qoida tariqasida kuniga 5-15 mg prednizolonning almashtirish dozalariga o'tkazish kerak. Gormonlarni ertalab (soat 6 dan 9 gacha), ularning chiqarilishining tabiiy bioritmini hisobga olgan holda olish kerak.
  • Prednizolonning dozasi kuniga 10 mg dan oshmasa, gipotalamus-gipofiz-adrenal o'qning sezilarli inhibisyonu yo'qligi haqida dalillar mavjud. GCS bilan davolash paytida, paydo bo'lishi salbiy reaktsiyalar kuniga 10 mg dan ortiq prednizolon qabul qilgan bemorlarda sezilarli darajada tez-tez uchraydi. Prednizolonning umumiy dozasi kamaytirilganda va preparat ma'lum bir vaqtda qabul qilinganda, nojo'ya ta'sirlar xavfi kamroq bo'ladi. Shu bilan birga, GCS ning past dozalari bilan davolash IL-6 sintezini inhibe qilish tufayli osteoporozning potentsial xavfini kamaytirishi mumkin.
  • GCS dozasini kamaytirish uchun ularni NSAID va asosiy terapiya bilan birlashtirish tavsiya etiladi. Biroq, bu oshqozon-ichak traktining ülseratif lezyonlarini rivojlanish ehtimolini oshiradi. O'z gormonlarini ishlab chiqarishni rag'batlantirish uchun ba'zi hollarda GCSni bosqichma-bosqich olib tashlash fonida ACTH (kortikotropin) ni buyurish mumkin.
  • Birlamchi adrenal etishmovchilikni (Addison kasalligi) almashtirish terapiyasi sifatida GCS qo'llanilganda, glyukokortikosteroid va mineralokortikosteroidni bir vaqtda qo'llash ko'rsatiladi. Kortikosteroidlar sifatida kortizon asetat yoki gidrokortizon deoksikortikosteron asetat yoki fludrokortizon bilan birgalikda tavsiya etiladi.

Ikkilamchi adrenal etishmovchilikda, aldosteronning asosiy sekretsiyasi saqlanib qolganligi sababli, ko'p hollarda bitta GCS dan foydalanish mumkin. Adrenogenital sindrom bilan bemorlar hayoti davomida GCS ning parvarishlash dozalarini olishlari kerak. Og'ir interkurrent kasalliklarning rivojlanishi yoki jarrohlik aralashuvga muhtoj bo'lgan gormonlarga bog'liq bemorlar GCS almashtirish terapiyasini bemorlar doimiy qabul qilganidan 5-10 mg yuqori dozalarda olishlari kerak.

GLUKOKORTİKOSTEROIDLARNI TA'YLASH UCHUN ASOSIY KO'RSATMALAR

1. Revmatik kasalliklar:
   • revmatizm 2-3 daraja. revmatik kardit borligida jarayonning faolligi, ayniqsa poliartrit va poliserozit bilan birgalikda - GCS ning o'rtacha terapevtik dozalari;
   • tizimli qizil yugurukning kuchayishi (puls terapiyasi), surunkali shakllarda - GCS ning o'rtacha terapevtik dozalari yoki parvarishlash terapiyasi sifatida;
   • alevlenme paytida tizimli dermatomiyozit - GCS bilan puls terapiyasi yoki parvarishlash terapiyasi sifatida;
   • kuchayganida periarterit nodosa - GCS bilan puls terapiyasi yoki parvarishlash terapiyasi sifatida;
   • visserit bilan birgalikda romatoid artrit (febril sindrom, kardit, nefrit, serozit); tez progressiv artikulyar shakllar bilan revmatoid artrit va revmatoid omilning yuqori titri - puls terapiyasi, keyin ko'pincha parvarishlash terapiyasi; oldingi NSAID terapiyasining samarasizligi va asosiy terapiya - GCS ning o'rtacha terapevtik dozalari, monoartrit uchun - GCSning intraartikulyar kiritilishi;
   • voyaga etmaganlar romatoid artriti.

Revmatik kasalliklar uchun GCSni tayinlashning asosiy ko'rsatkichlari 5-jadvalda keltirilgan.

Revmatik kasalliklarda GCS dan foydalanish
Kasalliklar	Ko'rsatkichlar	Dori
RA revmatoid vaskulit	NSAIDlarning samarasizligi yoki NSAIDlarni buyurishga qarshi ko'rsatmalar (+ asosiy terapiya)	Oldingi. 10 mg / kun	- 2 mg / kg / kun
	Artrit, past kasallik faolligi. Buyrak va markaziy asab tizimining shikastlanishi	Oldingi. 15 mg / kun	Oldingi. 1 mg/kg/kun + CP
PM/DM Sjögren sindromi Poliarterit nodosa Churg-Straus sindromi Vegener granulomatozi	Vaskulit O'rtacha faollik Yuqori faollik	Oldingi. 1 mg / kg / kun Oldingi. 1 mg / kg / kun Oldingi. 1 mg / kg / kun + CP 1 mg / kg / kun	2 mg / kg / kun -2 mg/kg/kun -2 mg/kg/kun
SD Eozinofiliya-mialgiya sindromi	Miyozit, plevrit, vaskulyit, perikardit, artrit	Oldingi. 15-60 mg / kun Oldingi. 1 mg / kg / kun
Qayta tiklanadigan polixondrit		Oldingi. 0,5-1,0 mg/kg/kun
Asosiy chiziqning yon ta'siri terapiya	Oltin tuzlari, penitsilamin, sulfasalazin va boshqalar.	Oldingi. 15-60 mg / kun
Eslatma: Oldingi. - prednizolon.

1. Tizimli vaskulit - GCS bilan tizimli davolash.
2. Kardit (infeksion-allergik miokardit, Abramov-Fiedler miokarditi, subakut septik endokardit - immunologik faza) - GCS bilan tizimli davolash.
3. Tayanch-harakat tizimi kasalliklari:
   • post-travmatik osteoartrit - qisqa muddatli foydalanish uchun o'tkir davr yoki GCS ni intraartikulyar yuborish uchun;
   • ankilozan spondilit (ankilozan spondilit);
   • subakut gut artriti - o'tkir davrda qisqa muddatli foydalanish yoki GCS ni intraartikulyar yuborish uchun;
   • o'tkir va subakut bursit;
   • o'tkir nonspesifik tenosinovit;
   • psoriatik artrit.
4. Buyrak kasalliklari (nefrotik sindromli surunkali nefrit - membranoz va membranoz-proliferativ variantlar uchun GCS ning eng ko'p qo'llanilishi; qizil yuguruk nefrit uchun) - GCS bilan tizimli terapiya.
5. Oshqozon-ichak trakti kasalliklari (o'ziga xos bo'lmagan yarali kolit, Crohn kasalligi, SPRU) - GCS bilan tizimli terapiya.
6. Jigar kasalliklari (otoimmun gepatit) - GCS bilan tizimli davolash.
7. Bronxopulmoner tizim kasalliklari ( obstruktiv bronxit, allergik bronxial astma, sarkoidoz - tizimli terapiya va inhaler kortikosteroidlar).
8. Gematologik kasalliklar: orttirilgan (otoimmun) gemolitik anemiya, trombotsitopenik purpura - GCS bilan tizimli terapiya.
9. Allergik sharoitlar. An'anaviy davolash usullari samarasiz bo'lgan allergik kasalliklarni nazorat qilish: mavsumiy yoki surunkali allergik rinit, burun poliplari, bronxial astma (shu jumladan astmatik holat), kontakt dermatit, atopik dermatit(neyrodermatit), dorilarga yuqori sezuvchanlik va sarum kasalligi (anafilaktik shok, Quincke shishi, Lyell sindromi, Stiven-Jonson sindromi, dori yoki oziq-ovqat agranulotsitozi, trombotsitopeniya, yirik ürtiker).
10. Ko'z kasalliklari: og'ir o'tkir va surunkali allergik reaktsiyalar va ko'z va qo'shni tuzilmalarda yallig'lanish jarayonlari, masalan, allergik kon'yunktivit, keratit, allergik marginal shox parda yarasi, shox parda gerpes, iritis va iridotsiklit, xorioretinit, old segment yallig'lanishi, diffuz posterior uveit va xoroiditik neopatitis, retrobulitopatiya o'.
11. Teri kasalliklari: ekzema (surunkali dermatit), keloidlar va mahalliy gipertrofik infiltratsion yallig'lanishni davolashda (ta'sirlangan hududga kortikosteroidlarni yuborish), liken planus, psoriaz, annular granuloma, oddiy surunkali liken (neyrodermatit), diskoid qizil yuguruk, eritematoz nekrobika. qandli diabet, ichki alopesiya, psoriaz, eritema nodosum va boshqalarda - GCS bilan mahalliy terapiya.
12. O'sma kasalliklari: kattalardagi leykemiya va limfomani palliativ davolash, o'tkir bolalik leykemiyasi.
13. Endokrin kasalliklar: birlamchi yoki ikkilamchi adrenal etishmovchilik, o'tkir muvaffaqiyatsizlik buyrak usti bezlari, ikki tomonlama adrenektomiya, tug'ma buyrak usti giperplaziyasi, o'tkir tiroidit va tirotoksik inqiroz, saraton bilan bog'liq giperkalsemiya.
14. Shok holatlari: gemodinamik, travmatik, endotoksik, kardiogen (infarkt).
15. Miya shishi (ko'tarilgan intrakranial bosim) - GCS jarrohlik yoki boshqa miya travması, insult, birlamchi yoki metastatik miya shishi bilan bog'liq intensivlikni kamaytirish yoki oldini olish uchun yordamchi vosita sifatida kerak. malign o'smalar miya Glyukokortikosteroidlardan foydalanish neyroxirurgik davolanishning o'rnini bosuvchi vosita sifatida qaralmasligi kerak.
16. Buyrak allograftini rad etishning oldini olish. Preparat tez-tez ishlatiladigan immunosupressantlar bilan birgalikda qo'llaniladi.

Ko'pincha inson o'z ichida har qanday muammoning optimal echimini topadi. Masalan, tana kasallikka qarshi kurashish uchun kuchni qayerdan oladi?

Yigirmanchi asrning o'rtalarida olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki Ilmiy tadqiqot, bu masalada muhim rol glyukokortikoid gormonlarga tegishli.

Ular deyarli barcha hujayralar uchun buyrak usti bezlari tomonidan ishlab chiqariladi inson tanasi, va bu turli xil yallig'lanish jarayonlari bilan kurashishga yordam beradigan bu gormonlar.

Gormonning sintezlangan analoglari hozir tibbiyotda muvaffaqiyatli qo'llanilmoqda.

Glyukokortikosteroidlar (GCS) - bu tibbiyotda nima

Glyukokortikoidlar va glyukokortikosteroidlar bir xil, Adrenal korteks tomonidan ishlab chiqarilgan gormonlarni bildiruvchi sinonim so'zlar, ham tabiiy, ham sintetik, ba'zida qisqartma uchun GCS qisqartmasi ishlatiladi.

Mineralokortikoidlar bilan birgalikda GCS kortikosteroidlarning katta guruhini tashkil qiladi, ammo bu GCS ayniqsa talabga ega. tibbiy buyumlar. Bu qanday dorilar - kortikosteroidlar haqida o'qishingiz mumkin.

Ular shifokorga jiddiy kasalliklarni davolash uchun katta imkoniyatlar yaratadi, yallig'lanish o'choqlarini "o'chirish" mumkin, boshqa dori vositalarining ta'sirini kuchaytiradi, shishishni engillashtiradi va og'riq hissini susaytiradi.

Bemorning tanasida GCS miqdorini sun'iy ravishda oshirib, shifokorlar ilgari imkonsiz bo'lib tuyulgan muammolarni hal qilishadi.

Tibbiyot fani ham bunga erishdi GKS bugungi kunda "maqsadli" ishlatilishi mumkin- boshqa sog'lom odamlarni bezovta qilmasdan, faqat muammoli sohada harakat qiling.

Bunday mahalliy qo'llash natijasida nojo'ya ta'sirlar xavfi kamayadi.

Glyukokortikoid preparatlarini qo'llash doirasi juda keng. Bunday vositalar qo'llaniladi:

Bundan tashqari, GCS jarohatlarni davolashda qo'llaniladi ( ular zarbaga qarshi samarali ta'sirga ega), shuningdek, murakkab operatsiyalar, radiatsiya va kimyoterapiyadan keyin tana funktsiyalarini tiklash uchun.

GCSni qabul qilish rejimi glyukokortikoidlarning mumkin bo'lgan olib tashlash sindromini, ya'ni ushbu dorilarni qabul qilishni to'xtatgandan keyin bemorning farovonligining yomonlashishi xavfini hisobga oladi.

Bemorda hatto glyukokortikoid etishmovchiligi deb ataladigan kasallik rivojlanishi mumkin.

Buning oldini olish uchun, Glyukokortikoidlar bilan davolash odatda muammosiz yakunlanadi, davolash kursining oxirida dori dozasini ehtiyotkorlik bilan kamaytirish.

Hammasi eng muhimi tizim jarayonlari GCS ta'siri ostida hujayra, shu jumladan genetik darajada sodir bo'ladi.

Bu shuni anglatadiki Bunday turdagi dorivor preparatlar bilan faqat mutaxassislar ishlay oladi, o'z-o'zini davolash qat'iyan man etiladi, chunki u turli xil asoratlarni keltirib chiqarishi mumkin.

Glyukokortikoidlarning organizmga ta'sir qilish mexanizmi hali to'liq o'rganilmagan. GCS, olimlar aniqlashga muvaffaq bo'lganidek, gipofiz bezining "buyrug'i" ga ko'ra hosil bo'ladi: u qonga "kortikotropin" deb nomlangan moddani chiqaradi, u allaqachon o'z signalini yuboradi - GCS qancha miqdorda chiqarilishi kerakligi haqida. buyrak usti bezlari.

Ularning asosiy mahsulotlaridan biri "stress gormoni" deb ataladigan kortizol deb ataladigan faol glyukokortikoiddir.

Ushbu gormonlar tomonidan ishlab chiqariladi turli sabablar, ularning tahlillari shifokorlarga endokrin tizimdagi buzilishlarni, jiddiy patologiyalarni aniqlashga va ularni tanlashga yordam beradi dorilar(jumladan, GCS) va har bir aniq vaziyatda eng samarali bo'ladigan davolash usullari.

Glyukokortikoidlar tanaga bir vaqtning o'zida bir necha yo'nalishda ta'sir qiladi. Eng muhimlaridan biri ularning yallig'lanishga qarshi ta'siridir.

GCS tana to'qimalarini yo'q qiladigan fermentlarning faolligini kamaytirishga qodir, zararlangan hududlarni sog'lom joylardan ajratib turadi.

GCS hujayra membranalariga ta'sir qiladi, ularni qo'polroq qiladi va shuning uchun metabolizmni murakkablashtiradi, natijada infektsiyalar butun tanaga tarqalib, uni "qattiq doirada" qo'yish imkoniyatini bermaydi.

GCS inson tanasiga ta'sir qilishning boshqa usullari qatorida:

• immunoregulyatsion ta'sir– turli sharoitlarda immunitet biroz ko‘tariladi yoki aksincha, immunitet bostiriladi (doktorlar donorlardan to‘qimalarni transplantatsiya qilishda GCS ning bu xususiyatidan foydalanadilar);
• antiallergik;
• zarbaga qarshi - samarali, masalan, ichida anafilaktik shok, Qachon dori bemorni qutqarish uchun yashin tezligida natijalarni ta'minlashi kerak.

GCS insulin ishlab chiqarishga ta'sir qilishi mumkin (bu gipoglikemiya bilan og'rigan bemorlarga yordam beradi), organizmda eritropoetin kabi moddalarni ishlab chiqarishni tezlashtirishi mumkin (uning qondagi ishtiroki bilan gemoglobin miqdori ortadi) va ko'payishi mumkin. arterial bosim, oqsil almashinuviga ta'sir qiladi.

Dori-darmonlarni buyurishda shifokorlar ko'plab nuanslarni, shu jumladan rezorbtiv ta'sirni hisobga olishlari kerak, preparat so'rilganidan keyin umumiy qon oqimiga va u erdan to'qimalarga kiradi. GCS ning ko'p turlari giyohvand moddalarni ko'proq mahalliy darajada qo'llash imkonini beradi.

Afsuski, Glyukokortikoidlarning barcha "faoliyatlari" odamlar uchun 100% foydali emas..

Natijada ortiqcha GCS uzoq muddatli foydalanish Preparat, masalan, ichki biokimyodagi o'zgarishlarga olib keladi - kaltsiy yuviladi, suyaklar mo'rt bo'ladi va osteoporoz rivojlanadi.

Glyukokortikoidlar tanada qancha vaqt ishlashi bilan farqlanadi.

Qisqa ta'sir qiluvchi dorilar bemorning qonida ikki soatdan yarim kungacha qoladi (masalan, gidrokortizon, siklesonid, mometazon). Gidrokortizondan foydalanish bo'yicha ko'rsatmalarni o'qishingiz mumkin.

O'rta ta'sirli GCS– bir yarim kungacha (Prednizolon, Metilprednizolon), uzoq muddatli – 36-52 soat (Deksametazon, Beklometazon).

Preparatni qo'llash usuliga ko'ra tasnifi mavjud:

Ftorli glyukokortikoidlar bemorning tanasiga ayniqsa kuchli ta'sir ko'rsatadi. Bu mablag'lar ham o'z tasnifiga ega.

Tarkibidagi ftor miqdoriga qarab ular monoftorli, di- va triftorli bo'ladi.

GCS dan foydalanadigan dori-darmonlarning xilma-xilligi shifokorlarga kerakli shakldagi dorini (planshetlar, krem, jel, malham, inhaler, yamoq, burun tomchilari) va aynan shularni olish uchun tegishli "tarkibni" tanlash imkoniyatini beradi. farmakologik ta'sir, zarur bo'lgan va hech qanday holatda tanadagi har qanday nojo'ya ta'sirlarni keltirib, bemorning ahvolini og'irlashtirmaydi.

Farmakologiya - bu mutaxassislar sohasi, faqat shifokor ma'lum bir dorining tanaga qanday ta'sir qilishi, qachon va qanday sxema bo'yicha qo'llanilishining barcha nozik tomonlarini tushunadi.

Masalan, glyukokortikoid dorilarning nomlari:

Davolash usullari

Ishlab chiqilgan turli xil turlari GCS yordamida davolash usullari:

• almashtirish - agar buyrak usti bezlari organizm uchun zarur bo'lgan gormonlar miqdorini mustaqil ravishda ishlab chiqara olmasa ishlatiladi;
• bostiruvchi - buyrak usti korteksining ishlashida konjenital anomaliyalari bo'lgan bolalar uchun;
• farmakodinamik(u intensiv, cheklovchi va uzoq muddatli davolanishni o'z ichiga oladi) - antiallergik va yallig'lanishga qarshi terapiyada.

Har bir holatda qabul qilingan preparatning ma'lum dozalari va ulardan foydalanish chastotasi belgilanadi.

Shunday qilib, muqobil terapiya har ikki kunda bir marta glyukokortikoidlarni qabul qilishni o'z ichiga oladi, puls terapiyasi bemorga shoshilinch yordam ko'rsatish uchun kamida 1 g dori-darmonlarni tezda yuborishni anglatadi.

Glyukokortikoidlar organizm uchun qanchalik xavfli? Ular uning gormonal muvozanatini o'zgartiradilar va ba'zida eng kutilmagan reaktsiyalarni keltirib chiqaradilar., ayniqsa, biron sababga ko'ra preparatning haddan tashqari dozasi paydo bo'lsa.

GCS tomonidan qo'zg'atilgan kasalliklarga, masalan, adrenal korteksning giperfunktsiyasi kiradi.

Gap shundaki, buyrak usti bezlari o'z vazifalarini bajarishga yordam beradigan preparatni qo'llash ularga "dam olish" imkoniyatini beradi. Agar siz preparatni to'satdan qabul qilishni to'xtatsangiz, buyrak usti bezlari endi to'liq ishlay olmaydi.

GCSni qabul qilgandan keyin yana qanday muammolar kutishi mumkin?? Bu:

Agar xavf o'z vaqtida sezilsa, yuzaga keladigan deyarli barcha muammolarni xavfsiz hal qilish mumkin. Asosiysi, ularni o'z-o'zidan davolash bilan og'irlashtirmaslik, balki faqat shifokor tavsiyalariga muvofiq harakat qiling.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

Glyukokortikoidlar bilan davolash standartlari GCSni bir marta qo'llash uchun faqat bitta mutlaq kontrendikatsiyani taklif qiladi - bu bemor tomonidan preparatning individual intoleransiyasidir.

Agar uzoq muddatli davolanish kerak bo'lsa, kontrendikatsiyalar ro'yxati kengayadi.

Bu kasalliklar va sharoitlar, masalan:

• homiladorlik;
• qandli diabet;
• oshqozon-ichak trakti, buyraklar, jigar kasalliklari;
• sil kasalligi;
• sifilis;
• ruhiy kasalliklar.

Pediatrik glyukokortikoid terapiyasi faqat juda kam hollarda taqdim etiladi.

Iqtibos uchun: Knyazlik N.P. Bronxial astmani davolashda glyukokortikosteroidlar // Ko'krak saratoni. 2002 yil. № 5. 245-bet

Rossiya davlat tibbiyot universitetining Federal ichki kasalliklar instituti pulmonologiya kafedrasi

IN So'nggi yillarda davolashda sezilarli yutuqlarga erishildi bronxial astma (BA). Ko'rinishidan, bu astmaning nafas olish yo'llarining surunkali yallig'lanish kasalligi sifatida ta'riflanishi va natijada inhalatsiyaning keng qo'llanilishi bilan bog'liq. glyukokortikosteroidlar (GCS) asosiy yallig'lanishga qarshi dorilar sifatida. Biroq, erishilgan yutuqlarga qaramay, kasallikning kechishini nazorat qilish darajasini qoniqarli deb hisoblash mumkin emas. Misol uchun, astma bilan og'rigan deyarli har uchinchi bemor oyiga kamida bir marta kasallik belgilari tufayli kechasi uyg'onadi. Bemorlarning yarmidan ko'pi jismoniy faoliyatda cheklovlarga ega, uchdan biridan ko'prog'i maktabni o'tkazib yuborishga yoki ishdan ketishga majbur. Bemorlarning 40% dan ortig'i izlashga majbur shoshilinch yordam kasallikning kuchayishi tufayli. Ushbu vaziyatning sabablari xilma-xildir va bunda shifokorning astma patogenezini bilmasligi va shunga mos ravishda noto'g'ri davolash taktikasini tanlamasligi muhim rol o'ynaydi.

Astma ta'rifi va tasnifi

Bronxial astma - surunkali kasallik nafas olish yo'llari, unda ko'plab hujayralar ishtirok etadi: mast hujayralari, eozinofillar va T-limfotsitlar. Moyillashgan odamlarda bu yallig'lanish xirillash, nafas qisilishi, og'irlikning takroriy epizodlariga olib keladi. ko'krak qafasi va yo'tal, ayniqsa kechasi va/yoki erta tongda. Ushbu alomatlar keng tarqalgan, ammo o'zgaruvchan bronxial obstruktsiya bilan birga keladi, bu o'z-o'zidan yoki davolanish bilan kamida qisman qaytariladi. Yallig'lanish, shuningdek, nafas olish yo'llarining turli xil ogohlantirishlarga reaktsiyasini kuchaytiradi (giperreaktivlik).

Ta'rifning asosiy qoidalari quyidagilardan iborat bo'lishi kerak:

1. Nafas - og'irlik darajasidan qat'i nazar, nafas yo'llarining surunkali doimiy yallig'lanish kasalligi.

2. Yallig'lanish jarayoni bronxial giperreaktivlikka, obstruktsiyaga va nafas olish belgilarining paydo bo'lishiga olib keladi.

3. Havo yo'llarining obstruktsiyasi hech bo'lmaganda qisman qaytariladi.

4. Atopiya - E sinfidagi immunoglobulinlarni ishlab chiqarishga genetik moyillik (har doim ham mavjud bo'lmasligi mumkin).

Bronxial astma etiologiyasi, zo'ravonligi va bronxial obstruktsiya namoyon bo'lish xususiyatlariga qarab tasniflanishi mumkin.

Biroq, hozirda bronxial astma birinchi navbatda, uni zo'ravonlik darajasiga ko'ra tasniflash kerak, chunki bu yallig'lanish jarayonining og'irligini aks ettiradi. nafas olish yo'llari va yallig'lanishga qarshi terapiyaning taktikasini belgilaydi.

Jiddiylik quyidagi ko'rsatkichlar bilan belgilanadi:

• Haftada tungi simptomlar soni.
• Kuniga va haftasiga kunduzgi simptomlar soni.
• Qisqa ta'sirli b 2 -agonistlarni qo'llash chastotasi.
• Jismoniy faollik va uyqu buzilishining og'irligi.
• Peak ekspiratuar oqim (PEF) qiymatlari va uning tegishli yoki eng yaxshi qiymatdagi foizi.
• PSVning kunlik tebranishlari.
• Taqdim etilgan terapiya hajmi.

Astma zo'ravonligining 5 darajasi mavjud: engil intervalgacha; engil turg'unlik; o'rtacha zo'ravonlik doimiy; qattiq doimiy; qattiq doimiy steroidga bog'liq (1-jadval).

BA vaqti-vaqti bilan: haftada bir martadan kam astma belgilari; qisqa alevlenmeler (bir necha soatdan bir necha kungacha). Kecha belgilari oyiga 2 marta yoki kamroq tez-tez; alevlenmeler orasida simptomlarning yo'qligi va normal o'pka funktsiyasi: eng yuqori ekspiratuar oqim (PEF) > 80% bashorat va PEF tebranishlari 20% dan kam.

Yengil davomli astma. Alomatlar haftada bir marta yoki tez-tez, lekin kuniga bir martadan kam. Kasallikning kuchayishi faoliyat va uyquga xalaqit berishi mumkin. Kecha simptomlari oyiga ikki martadan ko'proq sodir bo'ladi. PEF kutilgan qiymatdan 80% dan ortiq; PSVdagi tebranishlar 20-30%.

O'rtacha astma. Kundalik simptomlar. Alevlenmeler faoliyat va uyquni buzadi. Kecha simptomlari haftada bir martadan ko'proq sodir bo'ladi. Kundalik iste'mol qilish b 2 - qisqa ta'sir qiluvchi agonistlar. PSV to'lash muddati 60-80%. PEF tebranishlari 30% dan ortiq.

Og'ir astma: doimiy alomatlar, tez-tez alevlenmeler, tez-tez tungi simptomlar, astma belgilari bilan cheklangan jismoniy faoliyat. PEF kutilgan qiymatdan 60% dan kam; 30% dan ortiq tebranishlar.

Shuni ta'kidlash kerakki, ushbu ko'rsatkichlar yordamida astmaning og'irligini aniqlash faqat davolanishni boshlashdan oldin mumkin. Agar bemor allaqachon kerakli terapiyani olayotgan bo'lsa, unda uning hajmini ham hisobga olish kerak. Shunday qilib, agar bemorda klinik ko'rinishga ko'ra engil davom etuvchi astma bo'lsa, lekin ayni paytda u qabul qiladi. dori bilan davolash, og'ir doimiy astma mos keladigan, keyin bu bemorga og'ir astma tashxisi qo'yiladi.

Og'ir steroidga bog'liq astma: qat'iy nazar klinik rasm tizimli kortikosteroidlar bilan uzoq muddatli davolanayotgan bemorda og'ir astma bor deb hisoblash kerak.

Inhaler kortikosteroidlar

Tavsiya etilgan astma terapiyasiga bosqichma-bosqich yondashuv uning kechishining og'irligiga qarab (1-jadval). Astmani davolash uchun barcha dorilar ikkita asosiy guruhga bo'linadi: yallig'lanish jarayonini uzoq muddatli nazorat qilish va o'tkir astma belgilarini bartaraf etish uchun. Yallig'lanish jarayonini uzoq muddatli nazorat qilish uchun terapiya asosi inhaler glyukokortikosteroidlar (ICS) bo'lib, ular ikkinchi bosqichdan (engil turg'un kurs) beshinchi (og'ir steroidga bog'liq kurs)gacha qo'llanilishi kerak. Shu sababli, ICS hozirda astmani davolash uchun birinchi darajali vositalar sifatida qabul qilinadi. Nafasning zo'ravonligi qanchalik yuqori bo'lsa, ICSning yuqori dozalarini qo'llash kerak. Bir qator tadqiqotlarga ko'ra, kasallik boshlanganidan keyin ikki yildan kechiktirmay ICS bilan davolashni boshlagan bemorlar astma belgilari ustidan nazoratni yaxshilashda 5 yildan ortiq vaqt o'tgach ICS bilan davolashni boshlagan guruhga nisbatan sezilarli foyda ko'rsatdilar. kasallikdan.

Ta'sir mexanizmlari va farmakokinetikasi

ICS sitoplazmadagi o'ziga xos retseptorlari bilan bog'lana oladi, ularni faollashtiradi va ular bilan kompleks hosil qiladi, so'ngra dimerlanadi va hujayra yadrosiga o'tadi, u erda DNK bilan bog'lanadi va asosiy fermentlar, retseptorlar va boshqa komplekslarning transkripsiya mexanizmlari bilan o'zaro ta'sir qiladi. oqsillar. Bu farmakologik va terapevtik ta'sirning namoyon bo'lishiga olib keladi.

ICS ning yallig'lanishga qarshi ta'siri ularning yallig'lanish hujayralariga va ularning vositachilariga, shu jumladan sitokinlarni ishlab chiqarishga, araxidon kislotasi metabolizmiga va leykotrienlar va prostaglandinlarning sinteziga aralashishi, yallig'lanish hujayralarining ko'chishi va faollashuvining oldini olish bilan bog'liq. . ICS yallig'lanishga qarshi oqsillar (lipokortin-1) sintezini oshiradi, apoptozni oshiradi va interleykin-5 ni inhibe qilish orqali eozinofillar sonini kamaytiradi. Shunday qilib, ICS hujayra membranalarining barqarorlashuviga olib keladi, qon tomirlarining o'tkazuvchanligini pasaytiradi, yangilarini sintez qilish va ularning sezgirligini oshirish orqali b-retseptorlari funktsiyasini yaxshilaydi va epiteliya hujayralarini rag'batlantiradi.

ICS o'zlarining tizimli glyukokortikosteroidlardan farq qiladi farmakologik xususiyatlar: lipofillik, tez inaktivatsiya, qon plazmasidan qisqa yarimparchalanish. ICSni davolash mahalliy (topikal) ekanligini hisobga olish kerak, bu to'g'ridan-to'g'ri yallig'lanishga qarshi ta'sirni ta'minlaydi. bronxial daraxt minimal tizimli ko'rinishlar bilan. Nafas olish yo'llariga etkazilgan ICS miqdori preparatning nominal dozasiga, inhaler turiga, propellantning mavjudligi yoki yo'qligiga va inhalatsiya texnikasiga bog'liq. Bemorlarning 80% gacha dozali aerozollardan foydalanishda qiyinchiliklar mavjud.

Preparatning to'qimalarda selektivligi va saqlanish muddatining namoyon bo'lishi uchun eng muhim xususiyatdir lipofillik. Lipofilligi tufayli ICS nafas olish yo'llarida to'planib, to'qimalardan chiqarilishini sekinlashtiradi va glyukokortikoid retseptorlariga yaqinligini oshiradi. Yuqori lipofil ICS bronxial lümenden tezroq va yaxshiroq so'riladi va nafas yo'llarining to'qimalarida uzoq vaqt qoladi. ICSni tizimli dorilardan ajratib turadigan narsa ularning topikal (mahalliy) ta'siridir. Shuning uchun inhaliyalarni buyurish foydasiz tizimli GCS(gidrokortizon, prednizolon va deksametazon): ushbu dorilar, qo'llash usulidan qat'i nazar, faqat tizimli ta'sirga ega.

Astma bilan og'rigan bemorlarda o'tkazilgan ko'plab randomizatsiyalangan platsebo-nazoratli tadqiqotlar platsebo bilan solishtirganda ICSning barcha dozalari samaradorligini ko'rsatdi.

Tizim bioavailability og'iz orqali va inhalatsiyadan iborat. Preparatning inhalatsiyalangan dozasining 20 dan 40% gacha nafas olish yo'llariga kiradi (bu qiymat etkazib berish vositasiga va bemorning nafas olish texnikasiga qarab sezilarli darajada o'zgaradi). O'pkaning bioavailability preparatning o'pkaga etib borishi foiziga, tashuvchining mavjudligi yoki yo'qligiga (freonni o'z ichiga olmaydi inhalerlar eng yaxshi natija beradi) va preparatning nafas olish yo'llarida so'rilishiga bog'liq. Nafas olish dozasining 60-80% orofarenkda joylashadi va yutiladi, so'ngra to'liq yoki qisman metabolizmga uchraydi. oshqozon-ichak trakti va jigar. Og'iz orqali qabul qilishning mavjudligi oshqozon-ichak traktida so'rilishiga va jigar orqali "birinchi o'tish" ta'sirining og'irligiga bog'liq, buning natijasida faol bo'lmagan metabolitlar tizimli qon aylanish tizimiga kiradi (beklometazon 17-monopropionat, beklometazon dipropetsiyaning faol metaboliti bundan mustasno). . Kuniga 1000 mkg gacha bo'lgan ICS dozalari (flutikazon uchun 500 mkg / kungacha) kam tizimli ta'sirga ega.

Barcha ICS tezlikka ega tizimni tozalash, jigar qon oqimining kattaligi bilan solishtirish mumkin. Bu ICSning tizimli ta'sirini kamaytiradigan omillardan biridir.

Eng ko'p ishlatiladigan dorilarning xususiyatlari

ICS ga beklometazon dipropionat, budesonid, flutikazon propionat, flunisolid, triamsinolon asetonid, mometazon furoat kiradi. Ular o'lchovli dozali aerozollar, kukunli inhalerlar, shuningdek nebulizer (budesonid) orqali inhalatsiya uchun eritmalar shaklida mavjud.

Beklometazon dipropionat . Qo'llanilishi mumkin klinik amaliyot 20 yildan ortiq vaqtdan beri eng samarali va tez-tez ishlatiladigan dorilardan biri bo'lib qolmoqda. Homilador ayollarda preparatni qo'llashga ruxsat beriladi. O'lchovli dozali aerozolli inhaler (Bekotid 50 mkg, Bekloforte 250 mkg, Aldecin 50 mkg, Beklocort 50 va 250 mkg, Beklomet 50 va 250 mkg / doza), nafas olish zonasida faollashtirilgan inhaler sifatida mavjud. Oson nafas 100 va 250 mkg/doza), kukunli inhaler (Bekodisk 100 va 250 mkg/doza, Diskhaler inhaler; Easyhaler ko‘p dozali inhaler, Beclomet 200 mkg/doza). Bekotide va Bekloforte inhalerlari uchun maxsus ajratgichlar ishlab chiqariladi - "Volyumatic" (kattalar uchun katta hajmli vana bo'shlig'i) va "Babyhaler" (kichik hajmli 2 vanali ajratgich, yosh bolalar uchun silikon yuz niqobi bilan).

Budesonid . Zamonaviy, yuqori faol dori. O'lchovli dozali aerozolli inhaler (Budesonid-kanasi 50 mkg/doza; Budesonid-forte 200 mkg/doza), kukunli inhaler (Pulmicort Turbuhaler 200 mkg/doza; Benacort Cyclohaler 200 mcg/0.0. sulpension) va nebulizer pensioner (0.0.0.0 mkg) va nebulizer sifatida ishlatiladi. mg/doza). Pulmicort Turbuhaler yagona hisoblanadi dozalash shakli O'z ichiga tashuvchi bo'lmagan ICS. Budesonide Mite va Budesonide Forte o'lchovli dozali inhalerlar uchun ajratgich ishlab chiqariladi. Budesonid - bu tarkibiy qism kombinatsiyalangan dori Symbicort.

Budesonid eng qulay terapevtik ko'rsatkichga ega, bu uning glyukokortikoid retseptorlariga yuqori darajada yaqinligi va o'pka va ichaklarda tizimli so'rilishidan keyin tezlashtirilgan metabolizm bilan bog'liq. Budesonid bir martalik dozadan foydalanish isbotlangan yagona ICS hisoblanadi. Budesonidning kuniga bir marta samaradorligini ta'minlaydigan omil - budesonidning nafas olish yo'llarida teskari esterifikatsiya (yog'li kislota efirlarini hosil bo'lishi) tufayli hujayra ichidagi depo shaklida saqlanishi. Hujayradagi erkin budesonid kontsentratsiyasi pasayganda, hujayra ichidagi lipazalar faollashadi va efirlardan ajralib chiqadigan budesonid yana retseptorga bog'lanadi. Ushbu mexanizm boshqa kortikosteroidlar uchun xos emas va yallig'lanishga qarshi ta'sirni uzaytirish imkonini beradi. Bir qator tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, hujayra ichidagi saqlash retseptorlarning yaqinligidan ko'ra dori faolligi nuqtai nazaridan muhimroq bo'lishi mumkin.

Pulmicort Turbuhaler preparati bo'yicha olib borilgan so'nggi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, u bolalarda uzoq muddatli foydalanish bilan yakuniy o'sishga ta'sir qilmaydi, suyak mineralizatsiyasi va angiopatiya va kataraktaga olib kelmaydi. Pulmicort homilador ayollarda ham foydalanish uchun tavsiya etiladi: uning qo'llanilishi homila anomaliyalari sonining ko'payishiga olib kelmasligi aniqlandi. Pulmicort Turbuhaler FDA tomonidan tasdiqlangan birinchi va yagona ICS hisoblanadi. dorilar AQShda) homiladorlik davrida buyurilgan dorilar reytingida "B" toifasi berilgan. Ushbu turkumga homiladorlik paytida xavfsiz bo'lgan dori-darmonlar kiradi. Qolgan ICS "C" toifasiga kiradi (homiladorlik davrida ularni qabul qilish tavsiya etilmaydi).

Flutikazon propionat . Bugungi kunga qadar eng yuqori faol dori. Og'iz orqali qabul qilinganda minimal bioavailability mavjud (<1%). Эквивалентные терапевтические дозы флютиказона почти в два раза меньше, чем у беклометазона и будесонида в аэрозольном ингаляторе и сопоставимы с дозами будесонида в Турбухалере (табл. 2). По данным ряда исследований, флютиказона пропионат больше угнетает надпочечники, но в эквивалентных дозах имеет сходную с другими ИГКС активность в отношении надпочечников.

O'lchovli dozali aerozolli inhaler (Flixotide 50, 125 va 250 mkg/doza) va kukunli inhaler (Flixotide Diskhaler - rotadiscs 50, 100, 250 va 500 mkg/dose Flixotide); Aerozolli inhalerlar uchun maxsus ajratgichlar ishlab chiqariladi - "Volyumatic" (kattalar uchun katta hajmli klapan bo'shlig'i) va "Babyhaler" (kichik hajmli 2 vanali ajratgich, yosh bolalar uchun silikon yuz niqobi bilan). Flutikazon Seretide Multidisc kombinatsiyalangan preparatining bir qismidir.

Flunisolid . Glyukokortikoid faolligi past bo'lgan dori. Ichki bozorda Ingacort savdo belgisi bilan taqdim etilgan (o'lchovli dozali inhaler 250 mkg / doza, oraliq bilan). Yuqori terapevtik dozalarga qaramay, u deyarli tizimli ta'sir ko'rsatmaydi, chunki jigar orqali birinchi o'tishda u 95% faol bo'lmagan moddaga aylanadi. Hozirgi vaqtda klinik amaliyotda juda kam qo'llaniladi.

Triamsinolon asetonid . Gormonal faolligi past bo'lgan dori. O'lchangan dozali inhaler 100 mkg / doza. Azmacort brendi Rossiya bozorida taqdim etilmaydi.

Mometazon furoat . Glyukokortikoid faolligi yuqori bo'lgan dori. Rossiya bozorida faqat Nazonex burun spreyi shaklida taqdim etiladi.

Semptomlar va nafas olish funktsiyasini yaxshilashda ICS samaradorligini taqqoslaydigan klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki:

• Budesonid va beklometazon dipropionat aerozolli inhalerlarda bir xil dozalarda samaradorlik jihatidan deyarli farq qilmaydi.
• Flutikazon propionat o'lchangan dozali aerozolda beklometazon yoki budesonidning ikki barobar dozasi bilan bir xil ta'sir ko'rsatadi.
• Turbuhaler orqali yuborilgan budesonid o'lchangan dozadagi aerozoldagi budesonidning ikki baravar dozasi bilan bir xil ta'sirga ega.

Kiruvchi ta'sirlar

Zamonaviy ICS yuqori terapevtik indeksga ega bo'lgan dorilar bo'lib, hatto uzoq muddatli foydalanishda ham yuqori xavfsizlik profiliga ega. Tizimli va mahalliy kiruvchi ta'sirlar ajralib turadi. Tizimli nojo'ya ta'sirlar faqat yuqori dozalarda qo'llanilganda klinik ahamiyatga ega bo'lishi mumkin. Ular preparatning retseptorlarga yaqinligi, lipofilligi, tarqalish hajmi, yarim yemirilish davri, bioavailability va boshqa omillarga bog'liq. Hozirda mavjud bo'lgan barcha ICS uchun tizimli nojo'ya ta'sirlar xavfi nafas olish yo'llarida kerakli ta'sirlar bilan bog'liq. ICSni o'rtacha terapevtik dozalarda qo'llash tizimli ta'sir qilish xavfini kamaytiradi.

ICS ning asosiy nojo'ya ta'siri ularning qabul qilish yo'li bilan bog'liq bo'lib, og'iz bo'shlig'i kandidozi, ovozning xirillashi, shilliq qavatning tirnash xususiyati va yo'talni o'z ichiga oladi. Ushbu hodisalarning oldini olish uchun to'g'ri inhalatsiya texnikasi va ICSni individual tanlash kerak.

Kombinatsiyalangan dorilar

ICS BA terapiyasining asosi bo'lishiga qaramay, ular har doim ham bronxial daraxtdagi yallig'lanish jarayonini va shunga mos ravishda BA ko'rinishlarini to'liq nazorat qilishga imkon bermaydi. Shu munosabat bilan, kerak bo'lganda yoki muntazam ravishda qisqa ta'sir qiluvchi b 2 -agonistlarni buyurish zarurati tug'ildi. Shunday qilib, qisqa muddatli b 2 -agonistlarga xos bo'lgan kamchiliklardan xoli va nafas olish yo'llariga uzoq muddatli himoya va yallig'lanishga qarshi ta'sir ko'rsatadigan yangi dori vositalariga shoshilinch ehtiyoj bor.

Uzoq muddatli ta'sir etuvchi b2-agonistlari yaratilgan va hozirda keng qo'llanilmoqda, ular farmatsevtika bozorida ikkita dori vositasida taqdim etiladi: formoterol fumarat va salmeterol xinafoat. Nafasni davolash bo'yicha zamonaviy ko'rsatmalar inhalatsiyalangan kortikosteroidlar bilan monoterapiya bilan (ikkinchi bosqichdan boshlab) astmani etarli darajada nazorat qilmagan taqdirda uzoq muddatli b2-agonistlarini qo'shishni tavsiya qiladi. Bir qator tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, inhalatsiyalangan kortikosteroidlarni uzoq vaqt ta'sir qiluvchi b 2 -agonist bilan birlashtirish inhalatsiyalangan kortikosteroidlar dozasini ikki baravar oshirishdan ko'ra samaraliroq bo'lib, o'pka funktsiyasini sezilarli darajada yaxshilashga va astma belgilarini yaxshiroq nazorat qilishga olib keladi. Kombinatsiyalangan terapiyani olgan bemorlarda alevlenmeler sonining qisqarishi va hayot sifatining sezilarli yaxshilanishi ham ko'rsatildi. Shunday qilib, inhaler kortikosteroidlar va uzoq muddatli b 2 agonistini o'z ichiga olgan kombinatsiyalangan dorilarning paydo bo'lishi astma terapiyasiga qarashlar evolyutsiyasining aksidir.

Kombinatsiyalangan terapiyaning asosiy afzalligi ICS ning past dozalarini qo'llashda davolash samaradorligini oshirishdir. Bundan tashqari, ikkita dorini bitta inhalerda birlashtirish bemorga shifokor ko'rsatmalariga rioya qilishni osonlashtiradi va potentsial muvofiqlikni yaxshilaydi.

Seretide multidisk . Tarkibiy komponentlar salmeterol xinafoat va flutikazon propionatdir. Astma belgilari ustidan yuqori darajadagi nazoratni ta'minlaydi. Faqat asosiy terapiya sifatida ishlatiladi, ikkinchi bosqichdan boshlab buyurilishi mumkin. Preparat turli dozalarda taqdim etiladi: 50/100, 50/250, 50/500 mkg salmeterol/flutikazon 1 dozada. Multidisk - past qarshilikli inhalatsiya qurilmasi bo'lib, uni nafas olish oqimi kamaygan bemorlarda qo'llash imkonini beradi.

Symbicort Turbuhaler . Tarkibiy komponentlar budesonid va formoterol fumaratdir. Rossiya bozorida 1 dozada 160/4,5 mkg dozada taqdim etiladi (dorilarning dozalari chiqish dozasi sifatida ko'rsatilgan). Symbicortning muhim xususiyati uni asosiy terapiya (yallig'lanish jarayonini nazorat qilish) uchun ham, astma simptomlarini darhol bartaraf etish uchun ham qo'llash qobiliyatidir. Bu, birinchi navbatda, formoterolning xususiyatlari (tez ta'sir qilish) va budesonidning bronxial daraxtning shilliq qavatida 24 soat ichida faol ta'sir qilish qobiliyatiga bog'liq.

Symbicort individual moslashuvchan dozalash imkonini beradi (kuniga 1-4 inhalatsiya dozasi). Symbicort 2-bosqichdan boshlab qo'llanilishi mumkin, ammo u ayniqsa nafas olish qiyinlishuvining to'satdan kuchli hujumlari bilan tavsiflangan beqaror astma bilan og'rigan bemorlar uchun ko'rsatiladi.

GCS tizimi

Tizimli kortikosteroidlar asosan astmaning kuchayishini bartaraf etish uchun ishlatiladi. Og'iz orqali kortikosteroidlar eng samarali hisoblanadi. Vena ichiga kortikosteroidlar astmaning kuchayishi uchun, agar tomir ichiga yuborish ko'proq ma'qul bo'lsa yoki oshqozon-ichak traktidan so'rilishning buzilishi uchun, yuqori dozalarda (1 g gacha prednizolon, metilprednizolon va gidrokortizon) qo'llaniladi. Kortikosteroidlar qabul qilinganidan keyin 4 soatdan keyin klinik jihatdan sezilarli yaxshilanishga olib keladi.

BA kuchayishi davrida yuqori dozalardan (30-60 mg prednizolon) boshlab, og'iz kortikosteroidlarining qisqa kursi (7-14 kun) ko'rsatiladi. Oxirgi nashrlar hayot uchun xavfli bo'lmagan alevlenmeler uchun tizimli kortikosteroidlarning quyidagi qisqa kursini tavsiya qiladi: 10 kun davomida ertalab 6 tabletka prednizolon (30 mg), so'ngra foydalanishni to'xtatish. Tizimli kortikosteroidlarni davolash sxemalari har xil bo'lishi mumkin bo'lsa-da, asosiy tamoyillar ta'sirga tez erishish va keyinchalik tezda olib tashlash uchun ularni yuqori dozalarda qo'llashdir. Shuni esda tutish kerakki, bemor inhalatsiyalangan kortikosteroidlarni olishga tayyor bo'lishi bilanoq, ular unga bosqichma-bosqich buyurilishi kerak.

Tizimli glyukokortikoidlar buyurilishi kerak, agar:

• O'rtacha yoki og'ir kuchayishi.
• Davolashning boshida qisqa ta'sir qiluvchi inhalatsiyalangan b 2 -agonistlarni qo'llash yaxshilanishga olib kelmadi.
• Bemorning og'iz kortikosteroidlari bilan uzoq muddatli davolanishiga qaramay, kuchaygan.
• Oldingi alevlenmelarni nazorat qilish uchun og'iz kortikosteroidlari kerak edi.
• Glyukokortikoidlar kurslari yiliga 3 yoki undan ko'p marta o'tkaziladi.
• Bemor mexanik ventilyatsiyada.
• Ilgari hayot uchun xavfli alevlenmeler mavjud edi.

Kasallikning kuchayishini bartaraf etish va astma uchun parvarishlash terapiyasini ta'minlash uchun tizimli steroidlarning uzoq muddatli shakllaridan foydalanish istalmagan.

Og'ir astmada uzoq muddatli terapiya uchun tizimli kortikosteroidlar (metilprednizolon, prednizolon, triamsinolon, betametazon) eng past samarali dozada buyurilishi kerak. Uzoq muddatli davolanish bilan kunning birinchi yarmida muqobil retseptlar rejimi va administratsiya (kortizol sekretsiyasining sirkadiyalik ritmlariga ta'sirini kamaytirish uchun) eng kam miqdorda yon ta'sirga olib keladi. Shuni ta'kidlash kerakki, tizimli steroidlarni buyurishning barcha holatlarida bemorga inhalatsiyalangan kortikosteroidlarning yuqori dozalarini buyurish kerak. Og'iz kortikosteroidlari orasida minimal mineralokortikoid faolligi, nisbatan qisqa yarimparchalanish davri va chiziqli mushaklarga (prednizolon, metilprednizolon) ta'siri cheklanganlarga ustunlik beriladi.

Steroidlarga qaramlik

Tizimli kortikosteroidlarni doimiy qabul qilishga majbur bo'lgan bemorlarga alohida e'tibor berilishi kerak. Astma va bronxial obstruktsiya bilan kechadigan boshqa kasalliklarga chalingan bemorlarda steroidga qaramlikni shakllantirishning bir necha variantlari mavjud:

• Shifokor va bemor o'rtasidagi muvofiqlik (o'zaro ta'sir) yo'qligi.
• Bemorlarga inhaler kortikosteroidlarni buyurmaslik. Ko'pgina shifokorlar tizimli steroidlarni qabul qiladigan bemorlarga inhaler kortikosteroidlarni buyurishning hojati yo'q deb hisoblashadi. Agar astma bilan og'rigan bemor tizimli steroidlarni qabul qilsa, uni inhalatsiyalangan kortikosteroidlarning yuqori dozalariga bevosita ko'rsatma bo'lgan og'ir astma bilan og'rigan bemor deb hisoblash kerak.
• Tizimli kasalliklari bo'lgan bemorlarda (shu jumladan o'pka vaskulitlari, masalan, Charge-Strauss sindromi) bronxial obstruktsiyani astma deb hisoblash mumkin. Ushbu bemorlarda tizimli steroidlarni bekor qilish tizimli kasallikning og'ir namoyon bo'lishi bilan birga bo'lishi mumkin.
• 5% hollarda steroid qarshiligi yuzaga keladi, bu steroid retseptorlarining steroid dorilarga chidamliligi bilan tavsiflanadi. Hozirgi vaqtda ikkita kichik guruh ajratiladi: uzoq vaqt davomida tizimli kortikosteroidlarning yuqori dozalarini qabul qilganda nojo'ya ta'sir ko'rsatmaydigan haqiqiy steroid qarshiligi bo'lgan bemorlar (II tip) va orttirilgan qarshilik (I tip) bo'lgan bemorlar. tizimli kortikosteroidlar. Oxirgi kichik guruhda qarshilikni GCS dozasini oshirish va qo'shimcha ta'sirga ega bo'lgan dori-darmonlarni buyurish orqali engish mumkin.

Adekvat terapiya olgan, kortikosteroidlarga sezgir bo'lgan, yuqori muvofiqlikka ega, ammo bularning barchasiga qaramay, astma belgilari bo'lgan bemorlar uchun diagnostika dasturlarini ishlab chiqish kerak. Bu bemorlar terapiya nuqtai nazaridan va patofiziologiya nuqtai nazaridan eng "tushunarsiz" hisoblanadi. Ular astmaning klinik ko'rinishini taqlid qiladigan boshqa kasalliklarni istisno qilish uchun ehtiyotkorlik bilan differentsial tashxisdan o'tishlari kerak. Adabiyot:

1. Bronxial astma. Global strategiya: Milliy yurak, o'pka va qon instituti va Jahon sog'liqni saqlash tashkilotining qo'shma hisoboti. Pulmonologiya, 1996 yil.

2. Bronxial astma. Rossiyada shifokorlar uchun qo'llanma (formulyar tizim). "Pulmonologiya", qo'shimcha-99.

3. Bronxial astma diagnostikasi va davolashning yetakchi yo‘nalishlari. EPR-2 ekspertlar guruhi hisobotining asosiy nuqtalari. Milliy sog'liqni saqlash instituti. Milliy yurak, o'pka va qon instituti. NIH nashri-97. Tarjima ed. Prof. Tsoy A.N., M, Grant, 1998 yil.

4. Ilyina N.I. Inhaler glyukokortikoidlar. Asthma.ru. Allergik va nafas olish kasalliklari. 0*2001 (uchuvchi epizod).

5. Ogorodova L.M. Dori vositalarini nafas olish yo'llariga inhalatsiyalash tizimlari. Pulmonologiya, 1999; № 1, 84-87

6. Formulyar tizim: bronxial astmani davolash. Astma. ru ,0. 2001, 6-9

7. Chuchalin A.G. Bronxial astma. Moskva, 1997 yil.

8. Tsoy A.N. Inhaler glyukokortikoidlar: samaradorlik va xavfsizlik. RMJ 2001; 9: 182-185

9. Tsoy A.N. Inhaler glyukokortikoidlarning qiyosiy farmakokinetikasi. Allergologiya 1999; 3:25–33

10. Agertoft L., Pedersen S. Astma bilan og'rigan bolalarda inhaler budesonid bilan uzoq muddatli davolanishning kattalar balandligiga ta'siri. N Engl J Med 2000; 343:1064-9

11. Ankerst J., Persson G., Weibull E. Bitta inhalerda budesonid/formoterolning yuqori dozasi astmatik bemorlar tomonidan yaxshi muhosaba qilingan. Eur Respir J 2000; 16 (31-qo'shimcha): 33s+plakat

12. Barns P.J. Nafas uchun inhalatsiyalangan glyukokortikoidlar. N. Ingliz. Med. 1995 yil; 332:868-75

13. Beklometazon Dipropionat va Budesonid. Ko'rib chiqilgan klinik dalillar. Respir Med 1998; 92 (B qo'shimchasi)

14. Nafasni boshqarish bo'yicha Britaniya ko'rsatmalari. Toraks, 1997; 52 (1-ilova) 1-20.

15. Burney PGJ. Astma epidemiologiyasi bo'yicha dolzarb savollar, Holgate ST va boshqalar, Astma: Fiziologiya. Immunologiya va davolash. London, Akademik matbuot, 1993, 3-25-betlar.

16. Crisholm S va boshqalar. Yengil astmada kuniga bir marta budesonid. Respir Med 1998; 421-5

17. Kips JC, O/Connor BJ, Inman MD, Svensson K, Pauwels RA, O/Byrne PM. Astmada past dozali budesonid va formoterolning yuqori dozali budesonidga qarshi yallig'lanishga qarshi ta'sirini uzoq muddatli o'rganish. Am Respir Crit Care Med 2000; 161:996-1001

18. McFadden ER, Casale TB, Edvards TB va boshqalar. Turbuhaler yordamida budesonidni kuniga bir marta barqaror astma bilan og'rigan bemorlarga yuborish. J Allergy Clin Immunol 1999; 104:46-52

19. Miller-Larsson A., Mattsson H., Hjertberg E., Dahlback M., Tunek A., Brattsand R. Budesonidning qaytariladigan yog 'kislotasi konjugasiyasi: havo yo'llari to'qimalarida lokal ravishda qo'llaniladigan steroidni uzoq vaqt ushlab turishning yangi mexanizmi. Drug Metab Dispos 1998; 26: 623-30

20. Miller-Larsson A. va boshqalar. Nafas olish yo'llarining uzoq muddatli faolligi va budesonidning selektivligini oshirish, ehtimol esterifikatsiya tufayli. Am J Respir Crit Care Med 2000;162:1455-1461

21. Pauwels RA va boshqalar. Nafas olingan formoterol va budesonidning astma kuchayishiga ta'siri. N Engl J Med 1997; 337:1405-11

22. Pedersen S, O/Byrne P. Astmada inhaler kortikosteroidlarning samaradorligi va xavfsizligini taqqoslash. Allergiya 1997; 52 (39-qo'shimcha): 1-34.

23. Vulkok A. va boshqalar. Inhaler steroidlar dozasini ikki baravar oshirish bilan inhaler steroidlarga salmeterol qo'shilishini taqqoslash. Am J Respir Crit Care Med 1996, 153, 1481-8.