Antikonvulzivní léky. Antiepileptika Trankvilizéry v léčbě epilepsie

Aktualizováno: 10.10.2019 14:57:59

Expert: Boris Kaganovič

*Recenze nejlepších webů podle redakce. O kritériích výběru. Tento materiál je subjektivní povahy, nepředstavuje reklamu a neslouží jako průvodce nákupem. Před nákupem je nutná konzultace s odborníkem.

Nepotřebujete lékařský diplom, abyste pochopili, co jsou záchvaty. Každý z nás je měl všechny. Křeč je bolestivá, nepředvídatelná a mimovolní kontrakce kosterních svalů. Stává se ale, že se sval jen mírně chvěje. Například oko, nebo spíše oční víčko, může samovolně cukat. Nejedná se o spasmus, ale o fascikulaci, tedy ne o synchronní mimovolní kontrakci celého svalu, ale o chvění jednotlivých vláken, která jsou inervována malou motorickou větví. To může být rušivé a nepříjemné, ale častěji to nesouvisí s tématem článku.

Co jsou to křeče?

Zde je příklad skutečných, ale lokalizovaných záchvatů. Starší lidé, stejně jako pacienti se srdečním selháním a otoky, často užívají diuretika. Velmi známý a účinný je furosemid neboli Lasix, který má výrazný diuretický účinek. Ale zároveň má důležitou nevýhodu: odstraňuje draslík z těla spolu s tekutinou. Pokud jej tedy užíváte ve velké dávce a zároveň nekompenzujete budoucí ztrátu draslíku prostřednictvím (tablety Panangin nebo Asparkam), můžete dosáhnout stavu hypokalémie, kdy koncentrace draslíku v krvi plazma klesá. Charakteristický příznak hypokalémie, po užití diuretik se dostaví křeče, nejčastěji v noci, a to nejčastěji v lýtkových svalech. Tohle je nejvíc společný důvod křeče z nepovoleného předávkování diuretiky.

Fyziologická křeč může nastat i při plavání ve studené vodě na základě tonického kontrakčního reflexu – příkazu k intenzivní práci v podmínkách cévní křeče a nedostatku živin.

K těmto příkladům můžeme přidat řadu dalších důvodů, které jsou lékařům známé. Tento:

1. meningitida, popř zánětlivé onemocnění meningy;
2. encefalitida, zánět mozkové substance;
3. febrilní křeče u dětí, které jsou v bezpečí, ale jejichž rodiče se velmi bojí;
4. tonické křeče při tetanu, které jsou tak silné, že se dokonce lámou kosti.

Ale v tomto materiálu budeme hovořit o úplně jiných křečích ao jiných lécích - ne o Pananginu a ne o anestezii, která zastaví opistotonus (šířené křeče) u tetanu. Pomáhají s těmi křečemi, které nemají původ ve svalu samotném nebo ve skupině svalů, ale v mozkové kůře. Simultánní synchronní výboj motorických nebo senzorických neuronů, fokální nebo celkový „záblesk“ vede ke vzniku buď křečového syndromu v celé jeho rozmanitosti, nebo nekonvulzivních ekvivalentů (senzitivní aura, vegetativní). Toto onemocnění se nazývá epilepsie neboli pádová nemoc. Existuje ale také episyndrom. Co to je a jaký je v tom rozdíl?

Epilepsie nebo episyndrom?

Kromě epilepsie, o které se uvažuje primární onemocnění při zcela nejasných příčinách může být konvulzivní syndrom (episyndrom) vyprovokován i jinou patologií, např. nádorem mozku nebo nádorem mozkových blan, který periodicky stlačuje a dráždí mozkovou kůru. Tento stav, kdy je jasná příčina podráždění mozkové kůry, se neoznačuje jako epilepsie, ale episyndrom. Episyndrom je považován za sekundární jev a je důležité tuto příčinu najít včas. Poměrně často se tento syndrom vyskytuje jako důsledek těžkého traumatického poranění mozku, jako následek hnisavé encefalitidy a meningitidy a dalších stavů. Pokud přes všechna vytrvalá pátrání po příčině nebyla úspěšná a pacient má periodicky zjevné příznaky záchvatů nebo jejich ekvivalentů, je stanovena diagnóza epilepsie.

Úloha EEG v diagnostice epilepsie

Pro diagnostiku epilepsie a episyndromu existuje kromě zřejmé kliniky pouze jedna, ale velmi přesná metoda instrumentální diagnostiky, která se používá v různých verzích. Jedná se o záznam EEG neboli elektroencefalogramu, který zachycuje bioproudy mozkových neuronů. Pokud encefalogram obsahuje speciální, patologické rytmy, například komplexy vrcholových vln, pak má pacient zvýšenou křečovou připravenost a epileptickou aktivitu. Taková osoba nedostane povolení řídit auto, nemůže sloužit v ozbrojených silách, nebude pilotem, protože tato křečovitá pohotovost zaznamenaná na encefalogramu se může kdykoli projevit jako skutečný záchvat. Existují také nekonvulzivní ekvivalenty, které je také třeba léčit.

Antikonvulziva existují pro léčbu epilepsie a záchvatů způsobených fokálními výboji v různých oblastech mozkové kůry. Dalším názvem pro ně jsou antiepileptika, AED.

Neměli byste si myslet, že dlouhodobá a někdy i celoživotní léčba se stanovenou diagnózou epilepsie těmito léky je určena pouze k prevenci vzniku křečového syndromu, i když i to je velmi důležité. Užívání antiepileptik pomáhá předcházet rozvoji charakteristických změn osobnosti nazývaných epileptoidní psychopatie. Charakterizuje ji zášť, přílišná patologická důkladnost, skrupulí, podezřívavost, absurdní kontrast používání zdrobnělých podstatných jmen v každodenním životě („nůž“, „postel“) v kombinaci s krutostí.

Epilepsie je ve vyspělých zemích poměrně často diagnostikované onemocnění sociální problém. V USA má tedy asi 1 % populace různé diagnózy související s tímto onemocněním a častěji je epilepsie diagnostikována pouze mozkovou příhodou. Na světě je asi 50 milionů pacientů a míra výskytu v Rusku je v průměru 7 případů na 2 000 obyvatel nebo 1 případ na 285 lidí. To je poměrně hodně a PEP jsou žádané. Před zvážením antikonvulziv a jejich účinku na tělo trochu historie léčby epilepsie.

Z historie léčby epilepsie

Možná současná vědecká epilepsie začala v polovině 19. století. Předtím byli pacienti izolováni, žili v klášterech a byli považováni za svaté blázny nebo proroky pravdy. Pravda, někdy se je snažili léčit kraniotomií, která častěji končila smrtí.

První úspěšný lék, který byl skutečně účinný, byl bromid draselný a sloučeniny bromu se začaly používat jako sedativa a antikonvulziva. Důvodem pro předepsání bromových léků byla jedna z falešných teorií, která věřila, že epilepsie vzniká v důsledku nadměrné sexuální touhy a pacient musí být uklidněn. S bromem prostě „hádali“, stejně jako s jinými agenty. Asi 50 let byla epilepsie léčena bromovými léky, které však nemají skutečnou antikonvulzivní aktivitu a pouze inhibují funkce centrálního nervového systému. nervový systém.

Počátkem 20. století byl ale objeven první lék se skutečnou antikonvulzivní aktivitou ze skupiny barbiturátů, zvaný fenobarbital. Po mnoho desetiletí se používal k léčbě různých forem epilepsie a používá se dodnes, i když s vážnými omezeními. Fenobarbital je překvapivě jediným volně prodejným lékem ze skupiny barbiturátů v Rusku, který lze zakoupit zcela volně, i když ne v čisté formě. Je součástí obvyklého Valocordinu nebo Corvalolu, spolu s mátovým olejem, chmelovým olejem, ethylbromizovalerátem a ethylalkoholem, poskytuje sedativní a hypnotický účinek.

Objevy pak pršely jako z rohu hojnosti. Ve třicátých letech byl objeven fenytoin, na konci šedesátých let karbamazepin, který je dodnes považován za „zlatý standard“ v léčbě epilepsie. Poté se od osmdesátých a devadesátých let začala v léčebných režimech používat antiepileptika 2. a 3. generace. Tento článek pojednává nejvíce známé prostředky, patřící do první a druhé generace – přístupný a oblíbený jazyk.

Všechny léky na léčbu epilepsie musí zabránit spontánnímu rozvoji obecného impulsu, který postihne celý neuron. K tomu je nutné snížit aktivitu neuronů, to znamená snížit akční potenciál a schopnost nervové buňky přijímat a přenášet vzruchy z jiných neuronů. Toho je dosaženo různé mechanismy. Nejprve budou zvažována antiepileptika první generace a poté modernější. U každého léku budou uvedena synonyma a obchodní názvy registrované v daném území. Ruská Federace. U léků bude uveden rozsah maloobchodních cen, které jsou relevantní pro lékárny všech forem vlastnictví v Ruské federaci za září 2019.

Přehled moderních léků na záchvaty (antiepileptika, AED)

První generace AED

Překvapivě byla veškerá antiepileptická aktivita léků první generace objevena jako výsledek náhodných studií. Nedocházelo k cíleným vyhledáváním nebo úpravám již známých drog při hledání vyšší aktivity. Náhodou byly nalezeny fenobarbital, fenytoin, valproát, etosuximid a další léky. Vezměme si ty z nich, které pacientům i s těžkými formami epilepsie stále pomáhají a v některých případech je epileptologové stále preferují i ​​před nejnovějšími léky.

Karbamazepin (Finlepsin, Tegretol)

Karbamazepin je možná nejpoužívanější antiepileptikum. Pravděpodobně všechny ostatní léky představují menší prodej než samotný karbamazepin.

A to proto, že jeho farmakologický účinek je nejen antikonvulzivní, ale také analgetický. Velmi dobře ulevuje od zvláštního druhu bolesti, neuropatické bolesti. Tato bolest se vyvíjí mechanismem podobným výbuchu neuronální aktivity během epileptického záchvatu. Tato bolest nastává po herpetické neuralgii, s neuralgií trojklaného nervu a vyznačuje se velmi rychlým, záchvatovitým průběhem, záchvat je podobný elektrickému šoku a má nepříjemný, pálivý nádech.

Kromě toho se karbamazepin používá v psychiatrii jako stabilizátor nálady a antimanikum. Karbamazepin působí tak, že blokuje sodíkové kanály, a tím inhibuje akční potenciál neuronů. To vede ke zvýšení sníženého prahu pro záchvaty a snižuje riziko rozvoje záchvatu. Karbamazepin je indikován pro jednoduché, parciální záchvaty, stejně jako pro generalizované stavy, které se nazývají velké tonicko-klonické záchvaty.

Při použití u dětí je účinný při snižování deprese a úzkosti a snižuje potenciál pro podrážděnost a agresivitu. Karbamazepin je také předepisován při léčbě chronického alkoholismu, ke zmírnění abstinenčního syndromu, symptomů, jako je zvýšená excitabilita a třes.

Existuje také Carbamazepin v prodloužené formě, která vydrží déle, například Finlepsin Retard. Předností této formy je, že koncentrace látky v krevní plazmě je stálejší a stabilnější a méně náchylná k výkyvům. To zlepšuje antikonvulzivní účinek. Zavedení prodloužené formy umožnilo používat Carbamazepin pouze jednou denně.

Karbamazepin je každoročně zahrnut do seznamu životně důležitých léků (VED) a je levný. Finlepsin v dávce 200 mg č. 50 tedy stojí od 200 do 270 rublů a domácí INN-generikum Carbamazepin vyráběné Obolenskoye lze zakoupit dokonce za 60 rublů. Samozřejmě existuje podezření, že si nepovede tak dobře jako známé značky.

Výhody a nevýhody

Za výhodu karbamazepinu lze považovat jeho šíři účinku, používá se u různých forem epilepsie, a nejen u ní. Je levný, předepsaný bez problémů dlouhé období, ale má určitá omezení. Neměl by se používat při těžké anémii a poklesu leukocytů v krvi, při srdečních arytmiích (atrioventrikulární blokáda), při zvýšené citlivosti na tricyklická antidepresiva, jichž je zástupcem.

Opatrnosti je třeba při srdečním selhání a zvláště v kombinaci s chronickým alkoholismem, při zvýšené sekreci antidiuretického hormonu a insuficienci nadledvin, stejně jako při glaukomu. Zvláštní pozornost by měla být věnována těhotným ženám, které by měly užívat karbamazepin v minimálních dávkách. Další nevýhodou je nutnost užívat lék poměrně často (kromě retardované formy), až třikrát denně. Karbamazepin také způsobuje různé nežádoucí účinky, nejčastěji ospalost, závratě, nechutenství a další poruchy. Proto musí být pacient po zahájení léčby sledován lékařem. Existují také příznaky předávkování a zvláštní případy interakce s jinými léky, ale všechny jsou známé a dobře prostudované.

Kyselina valproová (Depakine-chrono, Konvulex)

Tento lék první generace je u nás široce známý pod názvem Depakine-chrono, který vyrábí firma Sanofi, nebo Konvulex, rakouská firma Valeant. Tento lék je dvakrát nebo dokonce třikrát dražší než karbamazepin. Depakine 500 mg č. 30 stojí od 220 do 650 rublů a Convulex má přibližně stejné náklady.

Aktivní složkou Convulexu je kyselina valproová, proto odborníci nazývají tyto léky valproáty - rozpustné soli této kyseliny. Používají se v nemocnicích i ambulantně, jsou k dispozici v tabletách, sirupu a dokonce i v ampulích pro nitrožilní použití.

Droga, kromě svého antikonvulzivního účinku, uvolňuje svaly, působí jako centrální svalový relaxant (Mydocalm, Sirdalud) a má sedativní účinek. Zvyšuje koncentraci inhibičního neurotransmiteru, kyseliny gama-aminomáselné, protože blokuje práci enzymu, který tento neurotransmiter ničí.

Kyselina valproová je indikována u poměrně závažných poruch, jako je status epilepticus, pokud je podávána intravenózně. Léky se také používají při velkých nebo generalizovaných záchvatech u dospělých a dětí, které se mohou vyskytovat různě. Convulex se také používá k léčbě specifických syndromů, které způsobují těžkou epilepsii u dětí, například Lennox-Gastautův syndrom nebo Westův syndrom. Droga se používá k léčbě febrilních dětských záchvatů a také k léčbě maniodepresivní psychózy v psychiatrii, která se dnes nazývá bipolární afektivní porucha. Lék by měl být používán v dávkách a podle režimu předepsaného lékařem, jakákoli samoléčba je vyloučena.

Výhody a nevýhody

Droga je dostupná v různých lékové formy a může být použit v pediatrii, v psychiatrické praxi a při baňkování nouzové podmínky. Další výhodou valproátu je, že lék je účinný u všech forem záchvatů a všech typů epilepsie, takže s ním můžete začít léčit jakoukoliv formu epilepsie a lékem první volby, respektive první linie, bude kyselina valproová.

Lék je dostupný, stále není příliš drahý, ale má řadu kontraindikací. V prvé řadě se jedná o těžkou dysfunkci jater a slinivky břišní, hepatitidu a pankreatitidu, pokles krevních destiček v krevní plazmě, dále těhotenství a kojení. Valproát se předepisuje s velkou opatrností dětem, zejména do tří let, a také v případě, že dítě užívá několik antiepileptik najednou. Kombinace léků je vždy méně předvídatelná než monoterapie.

Za výhodu přípravku Konvulex a Depakine lze považovat poměrně dobrou snášenlivost a nízký počet nežádoucích účinků, které jsou závislé na dávce. Pokud existuje nežádoucí reakce, pak je to nejčastěji nevolnost, pocit únavy, blikající skvrny před očima, chudokrevnost nebo změny tělesné hmotnosti, a to jak nahoru, tak dolů. V testech pacienta se může zvýšit hladina bilirubinu, koncentrace jaterních transamináz a dusíku.

Neměly by být kombinovány u stejného pacienta současné jmenování valproáty a karbamazepin, protože Konvulex spolu s karbamazepinem přispívá ke snadnějšímu předávkování karbamazepinem. Konvulex byste neměli kombinovat s fenobarbitalem, antipsychotiky, antidepresivy a některými antibiotiky ze skupiny karbapenemů.

Během léčby valproátem je přísně zakázáno pít alkohol, jako je tomu u jiných léků, protože užívání ethylalkoholu usnadňuje výskyt epileptických záchvatů. Kombinace příjmu etanolu a valproátu vede ke zvýšenému toxickému účinku na játra.

Ethosuximid (Suxilep)

Tento lék ze skupiny antiepileptik první generace lze považovat samozřejmě za nejdražší. Láhev kapslí však v množství 100 kusů bude stát asi 3 000 rublů, v lékárnách se vyskytuje zřídka a může být dokonce nedostatek. Pokud mluvíme o průměrné, optimální denní dávce, pak je to u dospělých 15 mg na kg hmotnosti. Proto osoba, která váží 80 kg, bude potřebovat 5 takových tablet denně, což znamená, že balení za 3 000 rublů skončí po 20 dnech užívání. Cena měsíčního kurzu bude přibližně 4 500 rublů.

Proč se přípravek Suxilep používá? V první řadě k léčbě malých epileptické záchvaty. Jeho nikou jsou speciální petit mal záchvaty s myoklonickou složkou, impulzivní juvenilní petit mal záchvaty a speciální formuláře záchvaty absence Tato „úzká specializace“ umožnila Suksilepu stát se lídrem v „úzkém výklenku“, v poptávce, i přes jeho relativně vysoké náklady. Jako v každém jiném případě se antiepileptikum Suxilep začíná používat s titrací dávky, která se postupně zvyšuje o jednu tabletu každých 5 dní, dokud se záchvaty nezmírní nebo úplně nezmizí. Lék můžete zvýšit, ale pouze na limit - až na dávku ne více než 6 tablet denně.

Výhody a nevýhody

Suxilep je obvykle dobře snášen a mezi kontraindikace patří závažné funkční poruchy vnitřní orgány: játra a ledviny. Lék je kontraindikován u těhotných a kojících žen a vedlejší účinky tohoto léku jsou přibližně stejné jako u karbamazepinu. Přirozeně největší nevýhodou léku je jeho vysoká cena a není vždy k dispozici v lékárnách. Ale přesto, vzhledem k jeho jedinečnému účinku na zvláštní formy epilepsie, se musíme s těmito nedostatky smířit - vždyť zatím nemá konkurenci. Drogu vyrábí pouze dovážená: francouzská společnost Delpharm Lille nebo německé společnosti Jena Pharm a Mibe Arzneimittel.

Fenobarbital je opravdu levný lék a měl být výchozím bodem pro přezkoumání léků proti záchvatům. Jedno balení 10 tablet, každá po 100 mg, se prodává za pouhých 23 rublů. Federální podnik, Moskevský endokrinní závod, má na výrobu fenobarbitalu prakticky monopol. Kromě tohoto dávkování je dostupný v tabletách po 50 mg a 5 mg.

Oficiální pokyny pro fenobarbital uvádějí, že je nejen antiepileptikum, ale také prášky na spaní. Jako všechny barbituráty interaguje se speciální strukturou kyseliny gama-aminomáselné a snižuje dráždivost membrán neuronálních buněk. Fenobarbital ve velkých dávkách způsobuje ospalost, hypnotický účinek a sedaci. Proto je součástí Corvalolu.

Fenobarbital má další důležitou vlastnost, která s epilepsií nesouvisí. Léčí žloutenku, ale pouze tu žloutenku, se kterou souvisí hemolytické onemocnění novorozenců, a není důsledkem virové a alkoholické hepatitidy, cirhózy jater. Kromě epilepsie a konvulzivního syndromu u novorozenců je lék indikován na spastická paralýza, neklid, poruchy spánku, jsou-li zvláštní, drahé moderní drogy.

Z tohoto důvodu se Corvalol vyrábí pro „ucpání děr“. Spočítáme-li množství Corvalolu, který se v Rusku ročně prodá, pak fenobarbital, byť čistě na hmotnost, bude nejčastěji používaným antikonvulzivem používaným pro jiné indikace. Fenobarbital je třeba užívat s opatrností a pouze na doporučení odborníka! Málokdo o tom ví, ale pouhé 2 g fenobarbitalu užívané perorálně mohou způsobit smrt a požití 1 g způsobuje vážnou otravu. To znamená, že půl sklenice Corvalolu nebo 100 ml vypitého například za účelem alkoholického opojení obsahuje 1,82 g fenobarbitalu a po takové „dávce“ se nemusíte probudit.

Výhody a nevýhody

O fenobarbitalu, nebo to můžete vyjádřit příslovím: „starý kůň brázdu nezničí“. Toto je lék dlouhá léta, a dokonce po celá desetiletí byl účinným antikonvulzivním lékem, ale jeho dlouhodobé užívání, ukázalo se, že způsobuje značné poruchy mentální funkce, což vede ke snížené inteligenci a depresi paměti. U pacientů, kteří byli dlouhodobě na monoterapii fenobarbitalem, se rozvinuly dosti závažné psychózy, zejména v dětství.

Rozsah účinku fenobarbitalu na různé formy epilepsie přitom není tak široký jako u karbamazepinu nebo kyseliny valproové, pokud například mluvíme o absenční epilepsii, pak naopak průběh epilepsie zhoršuje. tato forma onemocnění a dokonce někdy vyvolává záchvaty. Proto se v současné době s fenobarbitalem i přes jeho rozšířenost a nízkou cenu uvažuje nejlepší droga první volbou pouze pokud jde o záchvaty u novorozenců.

Léky proti záchvatům druhé generace

Od počátku 90. let 20. století v klinická praxe zahrnuje léky proti záchvatům druhé generace. Tohle jsou teď známé drogy jako Neurontin a Lamictal, Keppra a Trileptal, Lyrica a Topamax. jiné prostředky.

Pokud je srovnáme s léky první generace, pak je jejich hlavním rozdílem spíše cílené hledání než náhodné objevení a mnohem menší počet vedlejších účinků. Léky první generace poměrně často ovlivňovaly různé enzymové systémy a inhibovaly nebo zvyšovaly jejich aktivitu. To způsobilo nechtěné špičky hormonální hladiny vyvolalo kognitivní poruchy. Proto je při léčbě epilepsie léky druhé generace větší jednoduchost režimů a adherence pacientů k léčbě je mnohem vyšší. Cena těchto léků je samozřejmě vyšší.

Vzhledem k tomu, že u pacientů např. s generalizovanou epilepsií mohou nastat změny osobnosti, je taková compliance nebo adherence pro úspěch naprosto nezbytná. Obecně je jejich hlavním rozdílem větší bezpečnost a lepší snášenlivost. Abychom se nevypisovali nebo neopakovali, uvedeme zde rovnou nejčastější nežádoucí účinky gabapentinu, Topamaxu a lamotriginu. Nejčastěji se samozřejmě vyskytovaly závratě a pak přechodná diplopie neboli dvojité vidění. Při užívání Topamaxu se vyskytly poruchy řeči, ale nejčastější byla vždy ospalost. Podívejme se na nejtypičtější a nejoblíbenější zástupce druhé generace léků pro léčbu záchvatů.

Možná je lamotrigin nejznámějším lékem druhé generace mezi epileptology a je to antagonista kyseliny listové a docela dobrý blokátor sodíkových kanálů. Jeho úlohou je potlačit uvolňování neurotransmiterů, které excitují neurony do synaptické štěrbiny. Při perorálním podání se rychle vstřebává a žije v těle poměrně dlouho, jeho poločas je více než 30 hodin. Lamotrigin lze proto užívat ráno, jednou denně.

Lamotrigin je indikován k použití u osob starších 12 let k léčbě různých forem epilepsie, jejichž výčet nedává nic osobě bez lékařské vzdělání. Jedná se například o kombinovanou terapii refrakterních parciálních epilepsií a také Lennox-Gastautova syndromu u dětí. Dá se ale použít i k léčbě grand mal záchvatů, tedy generalizované epilepsie. Je důležité, že ji Mezinárodní liga proti epilepsii označila za lék volby pro starší lidi s vysoká úroveň důkazy pro léčbu dílčích forem.

Průměrný denní dávka Lamotrigin například v kombinaci s karbamazepinem - 400 mg. Používá se také k léčbě parkinsonismu a snížení rizika deprese u bipolární poruchy.

Původní lék Lamictal, který vyrábí společnost Glaxosmithkline z Velké Británie, bude stát v průměru 2000 rublů. za balení (100 mg kapsle č. 30) a toto balení může vydržet týden. V souladu s tím bude měsíční léčba původním lékem stát 8 000 rublů. za měsíc. To je pro Rusa velmi, velmi drahé. Lék Lamolep od Gedeon Richter bude stát 1 400 rublů. ve stejném dávkování a měsíční kurz bude stát 5500, ale to je také vysoká cena. Většina levný analog- toto je Lamotrigine, INN generikum od Canonpharma a jeho cena je asi 600 rublů. za balíček.

Výhody a nevýhody

Z vedlejších účinků Lamotriginu jsou považovány za nejčastější a bohužel nepříjemné a nebezpečné kožní vyrážky nebo exantém. Zcela vzácně se projevuje jako těžký syndrom - Stevens-Johnson nebo Lyell, kdy se kůže odlupuje a tento stav je život ohrožující a je charakterizován vysoká úmrtnost. Pokud má pacient sebemenší náznak kožních změn během užívání Lamotriginu, lék je okamžitě vysazen, protože ve většině případů je vyrážka přetrvávající a nevratná. To je samozřejmě velmi závažný vedlejší účinek, ale naštěstí je velmi vzácný. Tomuto vývoji se lze vyhnout, pokud při volbě požadované koncentrace dávku zvyšujete velmi pomalu.

Další „strana“ se může nazývat vitiligo, ospalost a nevolnost, pokles krevních destiček v krevní plazmě, leukopenie a zvýšení jaterních transamináz. Pokud se ale budeme bavit o nežádoucích účincích v populaci, je Lamotrigin snášen celkem dobře. U pacientů se kromě antiepileptického účinku zlepšuje nálada, působí antidepresivně a zlepšuje pozornost. Zejména lamotrigin je dobrou léčbou epilepsie u starších osob, a zejména v přítomnosti deprese.

Originální Topamax, který vyrábí Janssen Сilag ze Švýcarska, stojí od 1100 do 1300 rublů za balení (60 kapslí po 50 mg). Domácí analog lze zakoupit za cenu asi 190 rublů, ale musíte vzít v úvahu, že koncentrace je poloviční, 25 mg, a počet tobolek je také poloviční (30 kusů). Proto je nutné hned vynásobit čtyřmi, aby bylo srovnání spravedlivé. A pak ekvivalentní množství topiramátu vyrobeného v Rusku bude stát asi 800 rublů. Proto je lepší trochu vydržet a koupit originální švýcarskou drogu.

Topamax snižuje frekvenci akčních potenciálů a spolupracuje s kyselinou gama-aminomáselnou na blokování sodíkových kanálů. Je indikován k léčbě přísně od dvou let věku, a to jak u nově diagnostikované epilepsie, tak v rámci komplexní léčby spolu s dalšími léky. Je důležité, že Topamax lze použít k prevenci záchvatů migrény a používá se pouze během období mezi záchvaty.

Topamax by měl být použit tak, že otevřete tobolky a smíchejte je s jakýmkoli měkkým jídlem, okamžitě spolkněte a bez žvýkání. Můžete ho spolknout celý, ale předdispergování přípravku způsobí rychlejší a rovnoměrnější vstřebávání. Průměrná denní dávka, kterou by měl lékař pečlivě zvolit, je přibližně 300 mg. To znamená, že původní lék bude trvat 10 dní a náklady na měsíční léčbu budou přibližně 3 300 rublů.

Výhody a nevýhody

Topiramát je dobře snášen a pokud potřebujete tento lék náhle přerušit, nevyskytují se žádné abstinenční příznaky. Nejčastěji u pacientů došlo k poklesu tělesné hmotnosti v závislosti na dávce. V přítomnosti obezity je to velmi pozitivní, ale bohužel ne nutný vedlejší účinek. Bylo tu však ještě něco. Snížila se koncentrace, objevily se závratě, ospalost a slabost. To znamená, že při léčbě Topamaxem je lepší neřídit. Samozřejmě to platí pro lidi s migrénou, protože pacienti s epilepsií mají zakázáno řídit. Kromě toho je topiramát kontraindikován u těhotných a kojících žen a u pacientů s urolitiáza, protože přípravek může vést k tvorbě vápenatých nebo fosfátových kamenů - alkalizuje moč. Ženy užívající hormonální antikoncepci během užívání přípravku Topamax by měly být zvláště sledovány. Účinnost antikoncepce může být výrazně snížena.

Levetiracetam (Keppra, Comviron, Levetinol, Epiterra, Epitropil)

Keppra poprvé vyrobila chorvatská společnost Pliva. Nyní jej vyrábí belgická společnost UCB - Pharma a v Rusku produkt vyrábí ve formě levetiracetamu společnosti Ozon a R-Pharm. Jedno balení tablet Keppra v množství 30 kusů bude stát přibližně 800 rublů, každý po 250 mg. Domácí medicína bude stát více než polovinu, levetiracetam od společnosti Ozon lze v září 2019 zakoupit za 315 rublů.

Tento lék zůstává do značné míry záhadou, protože antiepileptický mechanismus levetiracetamu je stále nejasný. Používá se však jak u parciálních záchvatů, tak u primárně generalizovaných, grand mal záchvatů u dospělých a u dětí starších 12 let. Částečné záchvaty mohou nebo nemusí mít sekundární generalizaci, ale levetiracetam bude docela účinný. Aplikuje se dvakrát denně a začíná dávkou jedna tableta dvakrát denně. Toto je fáze zvykání si na lék a posouzení jeho snášenlivosti. Po 2 týdnech se dávka zdvojnásobí na 1 g denně. Obvykle při této dávce začíná léčivý účinek a v případě potřeby může být zvýšena, ale ne více než zdvojnásobena, na 3 g denně. Kromě takové monoterapie může existovat také komplexní terapie, kdy je kromě levetiracetamu předepsáno nějaké další léčivo, pak se výpočet provádí na základě dávkování na kilogram tělesné hmotnosti.

Výhody a nevýhody

Keppra a vysoce kvalitní levetiracetam jsou dobře snášeny a významně zlepšují kvalitu života pacientů. Nejčastějším vedlejším účinkem je ospalost a čím vyšší je hladina, tím je výraznější. Na druhém místě je hubnutí, průjem a dvojité vidění. Samozřejmě není vhodné, aby lidé s rozvojem ospalosti řídili, ale pacient s diagnózou epilepsie nemůže získat řidičský průkaz, takže tento stav není příliš relevantní. Také pacientům s takovou diagnózou je zakázáno pracovat v nebezpečné podmínky práce, s pohyblivými stroji a mechanismy, to je také třeba vzít v úvahu. Ostatně ne vždy platí, že pacient s nově diagnostikovanou konvulzivní syndrom může být okamžitě pozastaven oddělením ochrany práce nebo převeden na práci, která není nebezpečná. Tablety Levetiracetamu by se neměly používat u dětí mladších čtyř let a v roztoku - po dobu až 1 měsíce. S opatrností se předepisuje starším lidem a osobám s těžkým poškozením jater. V extrémních případech lze lék použít u těhotných žen a během kojení, o tom by však mělo rozhodnout zastupitelstvo.

Na rozdíl od antiepileptik 2. generace získal gabapentin triumfální slávu vedle léčby epilepsie i v další oblasti – léčbě neuropatické bolesti a je účinnější než předpis karbamazepinu. Je znám jako lék, který významně zlepšuje kvalitu života při chronické, palčivé bolesti, která je neovlivnitelná karbamazepinem. Gabapentin působí na stavy, jako je neuralgie trojklaného nervu, stav po pásovém oparu nazývaný postherpetická neuralgie.

Nejdražším lékem je originální Neurontin od Pfizeru. Jedno balení 300 mg kapslí v množství 50 kusů bude stát v průměru 1000 rublů. Zhruba stejně bude stát lék Tebantin od Gedeona Richtera. Maximální náklady na Convalis (od domácí společnosti Pharmstandard je 700 rublů) a Catena od Belupo stojí od 350 do 680 rublů.

Zdálo by se, že jde o nízkou cenu, ale na rozdíl od jiných léky výběr terapie gabapentinem a zvyšování dávky mohou mít poměrně velké limity.

Gabapentin funguje trochu jinak než jednoduchý blokátor sodíkových kanálů. Vůbec neovlivňuje zachycení nebo metabolismus GABA, tohoto inhibičního neurotransmiteru. Předpokládá se, že obecně neovlivňuje sodíkový kanál, ale vápníkový kanál. Důležité je, že neovlivňuje metabolismus dopaminu, serotoninu a norepinefrinu a nemá vedlejší účinky SSRI, které se používají jako široce používaná antidepresiva.

Lék je indikován především k léčbě neuropatické bolesti a jako antikonvulzivum - k léčbě parciálních záchvatů s a bez sekundární generalizace u dětí starších 12 let a u dospělých. Používá se také jako doplňková droga v komplexní terapie pro léčbu parciálních záchvatů.

Výše bylo řečeno, že Neurontin a jeho analogy se prodávají v 300 mg kapslích a musíte začít s jednou kapslí 3krát denně. Maximální dávka je 4krát vyšší, tedy 3600 mg denně. Lékaři však poznamenávají, že dávka nad 1800 mg denně pravděpodobně nebude mít pozitivní účinek, obvykle snížení bolesti nebo antikonvulzivní účinek funguje až do této dávky, to znamená do dávky 2 tobolky 3krát denně.

Není třeba se bát, že bude lék špatně snášen, dobře snášen je v dávkách téměř 5 g denně. Odhaduje se, že jedno balení Neurontinu vydrží asi 3 dny při výpočtu průměrné dávky. Pak bude měsíční kurz stát 10 000 rublů. A vzhledem k jeho dlouhodobému použití pro léčbu neuropatické bolesti představuje tento farmakoekonomický aspekt známý problém.

Výhody a nevýhody

Velkou výhodou gabapentinu je jeho skutečně prokázaná účinnost, snižuje palčivou a nepříjemnou bolest, která lidi v noci trápí, a dokonce způsobuje sebevraždu. Za nepříjemnost lze považovat časté užívání – třikrát denně nutnost počítat počet kapslí, dokud není dosaženo požadovaného účinku. Na druhou stranu gabapentin snáší velmi dobře téměř každý a mezi nejčastější nežádoucí účinky patří zácpa, dušnost a rozmazané vidění. Účinky jsou závislé na dávce a při vysokých dávkách se může také objevit ospalost a poruchy koordinace.

Je třeba připomenout, že by se neměl používat u dětí mladších 12 let jako hlavní lék pro léčbu parciálních záchvatů. Lze jej užívat v těhotenství a při kojení, ale opět po dohodě s odborníky, pokud přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod. Vzhledem k tomu, že tento lék je vylučován do mateřského mléka a jeho účinek nebo nedostatek na kojence není jasný, je kojení během léčby gabapentinem důležité kvůli tomuto riziku.

Co bude dál?

Dnes již 21. století vstoupilo do své druhé dekády. Léčiva 3. generace jsou již připravena, například Briviac. Jejich účel je však stále nižší než u léků první a druhé generace, protože ani jejich potenciál není ještě zcela jasný a i léky druhé generace lze snadno používat několik desetiletí k léčbě epilepsie.

Na druhou stranu se režimy společného podávání neustále zlepšují, otevírají se nové možnosti a kombinace léků. Někteří odborníci se domnívají, že stávající léky jsou dostatečné. Mnohem většího účinku dosáhnete, pokud budete co nejlépe dodržovat následující zásady léčby:

1. začít s léčbou epilepsie co nejdříve, to znamená, že je nutné ji co nejpřesněji diagnostikovat včas;
2. musíte zvolit lék jako monoterapii. Tato, tedy léčba jedním lékem, je mnohem žádanější než kombinace dvou nebo dokonce tří antiepileptik;
3. racionálně kontrolovat dávku a snižovat ji na přijatelnou úroveň, když účinky převyšují menší vedlejší účinky.

Nelékové metody léčby této prastaré, ale známé nemoci se navíc neustále zdokonalují. Pokud tedy vy nebo vaši příbuzní zažijete nepochopitelné záchvaty, měli byste naléhavě kontaktovat neurologa. Je velmi důležité si uvědomit, že epilepsie není vždy záchvaty. Lze je považovat za pád, nepochopitelné mdloby, záchvaty podobné hysterickým, ale i prostě nepochopitelný stav strnulosti a ztuhnutí v jedné poloze. Někdy ambulantně vznikají automaticky. Je dobré, pokud toto stisknutí není klávesou počítače. Někdy ale můžete pokračovat v krájení vlastních prstů místo cibule. Teprve po elektroencefalografii s provokací, případně i vícekrát, po důkladném vyšetření neurologem – epileptologem, lze stanovit diagnózu a předepsat léčbu.

Pozornost! Toto hodnocení je subjektivní povahy, není reklamou a neslouží jako návod k nákupu. Před nákupem je nutná konzultace s odborníkem.

Hlavní složkou komplexní léčby epilepsie je farmakoterapie – užívání antikonvulziv, případně antiepileptik ( syn.: antiepileptika (AED). Připomeňme si řadu klíčových ustanovení farmakologické léčby epilepsie (Yuryev K.L., 2004).

Cílem farmakoterapie epilepsie je úplná eliminace epileptických záchvatů při absenci nežádoucích účinků AED. Tohoto cíle lze dosáhnout u 60 % pacientů s epilepsií, kteří vyžadují léčbu AED. Bohužel mnoho pacientů netoleruje vedlejší účinky medikamentózní terapie nebo rezistence na probíhající medikamentózní léčbu.

Monoterapie je důležitá, protože snižuje pravděpodobnost nežádoucích účinků a odstraňuje problémy spojené s lékovými interakcemi. Monoterapie může být navíc levnější, protože mnoho AED (většinou tradičních) má schopnost aktivovat biotransformační procesy v játrech prostřednictvím enzymatické indukce, což vede ke snížení plazmatických koncentrací současně podávaných léků a vyžaduje tedy zvýšení dávky.

Výběr AED závisí na typu záchvatů (specifický epileptický syndrom), věku pacienta, souběžné terapii, dále snášenlivosti, bezpečnosti, účinnosti AED a řadě dalších důležitých faktorů, zejména mechanismu účinku a farmakokinetických vlastnostech. AED, zejména v polyterapii onemocnění.

Stručná historie vývoje farmakoterapie epilepsie je uvedena níže podle J.G. Ochoa, W. Riche (2012).

Start moderní přístupy Medikamentózní léčba epilepsie sahá až do roku 1850, kdy se k léčbě pacientů začaly používat bromidy, a to na základě teorie, že příčinou tohoto onemocnění byla nadměrná sexuální touha.

V roce 1910 bylo zjištěno, že má antiepileptický účinek fenobarbital*, který se od té doby na mnoho let stal lékem volby v léčbě epilepsie. Následně byly vyvinuty další léky podobné fenobarbitalu, včetně primidon .

Antiepileptická účinnost byla stanovena v roce 1940 fenytoin, která se od té doby stala hlavní AED první volby pro léčbu parciálních a sekundárních generalizovaných epileptických záchvatů.

V roce 1968 byl zaveden do klinické praxe karbamazepin původně pro léčbu neuralgie trojklaného nervu a později, od roku 1974 - částečná epilepsie.

Od roku 1958 se používá jako lék první volby k léčbě absenčních záchvatů neprovázených generalizovanými tonicko-klonickými záchvaty. etosuximid .

Kyselina valproová(Název USA: valproát sodný) je schválen pro použití v Evropě od roku 1960, v USA od roku 1978 a nyní je široce používán po celém světě. Stal se lékem volby u primárně generalizované epilepsie a od 90. let je schválen pro léčbu parciální epilepsie.

Výše uvedené AED, které se v současnosti nazývají tradiční nebo první generace AED, byly „pevností“ v léčbě epilepsie až do 90. let, kdy byly vyvinuty nové AED druhé generace.

Impulsem pro vývoj nových AED byla skutečnost, že >30 % pacientů užívajících výše uvedených 6 tradičních AED (a řadu dalších léků, např. klonazepam, acetazolamid) pociťuje rezistenci na léčbu nebo, pokud je dosaženo adekvátní kontroly záchvatů se vyvinou závažné nebo netolerovatelné vedlejší účinky (McCabe P.H., 2000).

Od 90. let 20. století bylo na globální farmaceutický trh uvedeno 10 nových AED ( druhá generace). Tyto léky zahrnují: 1) felbamát; 2) gabapentin; 3) lamotrigin; 4) topiramát; 5) tiagabin; 6) oxkarbazepin; 7) levetiracetam; 8) zonisamid; 9) klobazam; 10) vigabatrin. Předpokládá se, že výhodami nových AED ve srovnání s tradičními je vysoká účinnost kombinovaná s menší toxicitou, lepší snášenlivost a snadné použití (není potřeba pravidelného sledování koncentrací léčiva v krvi) (Ochoa J.G., Riche W., 2012) .

Zpočátku byly registrovány nové AED pro použití jako přídavná, doplňková léčba parciální epilepsie rezistentní na léky. Následně byla řada nových AED schválena pro použití v monoterapii (Yuryev K.L., 2004).

Zavedení AED druhé generace do klinické praxe bohužel zcela nevyřešilo problém optimálního managementu pacientů s epilepsií – stále není možné dosáhnout adekvátní kontroly záchvatů v ≈30 % případů (Bialer M., 2006).

Tento stav slouží jako silný podnět pro další hledání nových PED.

V současné době se při vývoji nejnovějších AED používají 3 různé přístupy (Luszczki J.J., 2009).

První spočívá v chemické a/nebo strukturální modifikaci již známých AED. Tímto přístupem je možné získat lék, který má výraznější antiepileptický účinek a/nebo méně výrazné vedlejší účinky ve srovnání s jeho předchůdcem.

Druhá metoda se týká screeningu velké množství různé látky ve vztahu k antiepileptické aktivitě na experimentálních modelech epilepsie ( in vivo A in vitro). Tato technika umožňuje objevit zcela nové sloučeniny s antiepileptickým účinkem.

A konečně třetí metoda pro vytváření nových AED je založena na pokroku ve studiu patofyziologických mechanismů epileptogeneze a neuronální hyperexcitability. Například potenciálními kandidáty na roli AED mohou být sloučeniny, které selektivně inhibují excitační neurotransmisi nebo aktivují inhibiční synapse v mozku.

V některých případech se používají dvě nebo tři metody hledání nejnovějších sond současně.

K dnešnímu dni se farmaceutické společnosti již vyvinuly 20 PEP další – třetí – generace: brivaracetam; valrocemid; ganaxolon; karabersat; karisbamát; lacosamid (dříve INN - erlosamid); losigamon; pregabalin; remacemid; retigabin; rufinamid; safinamid; seletracetam; soretolid; stiripentol; talampanel; fluorofelbamát (FFBM); fosfenytoin; eslikarbazepin; DP-valproová kyselina (DP-valproová kyselina, DP-VPA). Tyto léky prokázaly antiepileptický účinek v preklinických studiích a jsou v současné době ve fázi klinické testy nebo v jeho blízkosti (Luszczki J.J., 2009).

Abychom získali přehled o zaměření a intenzitě klinických studií novějších AED, a tedy i o vyhlídkách na jejich implementaci v běžné klinické praxi, prohledali jsme American Clinical Trials Metaregistry ClinicalTrials.gov(další informace o metaregistrech klinických studií – viz Yuryev K.L., 2005) a analyzovali informace o identifikovaných dokončených, přerušených a probíhajících randomizovaných klinických studiích (RCT) nejnovějších AED k dubnu 2012. Hledali jsme také publikace dokončených RCT v elektronickém archivu Národního lékařská knihovna USA ( PubMed.gov). Výsledky práce jsou uvedeny v tabulce (léky jsou seřazeny podle počtu probíhajících RCT).

Tabulka AED třetí generace: informace o aktuálních klinických studiích

Ne.	ŘÍZ	Počet probíhajících RCT (ClinicalTrials.gov)	Počet publikací výsledků RCT (PubMed.gov)	Hlavní studované/studované indikace/účinky/vlastnosti
1	Valrocemide	0	0
2	Karabersat	0	0
3	Soretolid	0	0
4	Fluorohelbamát	0	0
5	kyselina DP-valproová	0	0
6	Losigamon	0	5	I. Epilepsie: částečný; odolný; doplňková terapie; Dospělí II. Farmakokinetika
7	Remacemid	0	19	I. Epilepsie: parciální, komplexní parciální nebo generalizované tonicko-klonické záchvaty; odolný doplňková terapie; Dospělí II. Huntingtonova chorea III. Parkinsonova choroba IV. Neuroprotekce (včetně akutní ischemické cévní mozkové příhody) V. Vliv na kognitivní a psychomotorické funkce VI. Drogové interakce
8	stiripentol	1	2	IA. Epilepsie: částečný; odolný; doplňková terapie; I.B. Epilepsie – Dravetův syndrom neboli těžká myoklonická epilepsie dětského věku
9	Fosfenytoin	3	10	IA. Epilepsie: bezpečnost, účinnost a farmakokinetika při intravenózním použití u neurochirurgických pacientů s traumatickým poraněním mozku, epilepsií nebo epistatem; děti starší 2 let; Dospělí IB.Epilepsie: časté nekonvulzivní záchvaty; intravenózní podávání; Dospělí II. Farmakokinetika a lékové interakce III. Místní účinky po intravenózním podání
10	Seletracetam	5	0	Epilepsie: částečná; odolný; doplňková terapie; dospělí (18–65 let)
11	Ganaxolon	6	2	IA. Epilepsie: částečný; odolný; doplňková terapie; Dospělí I.B. epilepsie - infantilní křeč(děti) II. Posttraumatická stresová porucha III. Farmakokinetika
12	rufinamid	7	10	IA. Epilepsie: částečná; odolný; doplňková terapie; dospívající a dospělí (12–80 let)IB. Epilepsie - Lennox-Gastautův syndrom: rezistentní; doplňková terapie; děti IС. Epilepsie - srovnání s ketogenní dietou u dětí II. Generalizovaná úzkostná porucha III. Hyperalgezie, alodynie IV. Vliv na kognitivní funkce V. Farmakokinetika
13	Talampanel	11	4	I. Epilepsie: částečný; odolný; doplňková terapie; dospělí (18–65 let) II. Amyotrofní laterální skleróza III. Multiformní glioblastom, gliom IV. Parkinsonova choroba V. Vliv na srdeční rytmus VI. Farmakokinetika
14	Retigabin	13	4	IA. Epilepsie: částečný; odolný; doplňková terapie; dospělí (18–75 let) I.B. Epilepsie - částečný nebo Lennox-Gastautův syndrom: odolný; doplňková terapie; teenageři (12–18 let) III. Farmakokinetika
15	safinamid	14	2	I. Parkinsonova nemoc (doplňková terapie)II. Farmakokinetika
16	Karisbamat	16	7	I. Epilepsie: částečný; odolný; doplňková terapie; dospělí (nad 16 let) II. Diabetická neuropatie III. Postherpetická neuralgie IV. Migréna (preventivní léčba) V. Esenciální třes
17	eslikarbazepin	20	11	IA. Epilepsie: částečný; odolný; doplňková terapie; monoterapie; dospělí (nad 16–18 let) I.B. Epilepsie: částečná; odolný; doplňková terapie; děti (2-16 let) II. Postherpetická neuralgie III. Diabetická neuropatie
18	brivaracetam	21	4	IA. Epilepsie: částečný; odolný; doplňková terapie; monoterapie; dospívající a dospělí (16–75 let) I.B. Fotosenzitivní epilepsie (dospělí, 18–60 let) IC. Epilepsie – Unverricht-Lundborgova choroba u dospívajících a dospělých (16 let a starších) ID. Epilepsie – otevřená studie jako doplňková léčba u dětí (do 16 let) II. Postherpetická neuralgie III. Vliv na kognitivní funkce IV. Farmakokinetika
19	Lacosamid	55	9	IA. Epilepsie: částečný; odolný; doplňková terapie; monoterapie; dospívající a dospělí (16–70 let) I.B. Epilepsie - otevřená studie léku jako doplňkové léčby parciální epilepsie u dětí (od 1 měsíce do 17 let) IC. Epilepsie – otevřené studie léku na primárně generalizované tonicko-klonické záchvaty u dospělých (16–65 let) ID. Epilepsie – prevence záchvatů u gliomů TJ. Epilepsie – vliv na cyklus spánek-bdění, kognice a chování, náladu a kvalitu života LI. Epilepsie – bezpečnost, snášenlivost a účinnost nitrožilní formy léku IG. Epilepsie - farmakogenetická studie odpovědi na farmakoterapii II. Migréna (preventivní léčba) III. Bolestivý syndrom: nociceptivní bolest (osteoartróza); chronická neuropatická bolest (diabetická neuropatie, postherpetická neuralgie, fibromyalgie) IV. Účinky na kvalitu spánku, excitabilitu motorického kortexu a neuropsychologické účinky u zdravých dobrovolníků V. Farmakokinetika a lékové interakce
20	pregabalin	250	138	IA. Epilepsie: částečný; doplňková terapie; monoterapie; dospělí (starší 18 let); děti a dospívající (od 1 měsíce do 16 let) I.B. Epilepsie: primární generalizované tonicko-klonické záchvaty; doplňková terapie; děti a dospělí (5–65 let) II. Syndrom bolesti: nociceptivní bolest (po chirurgické zákroky odlišná lokalizace); chronická neuropatická bolest (centrální neuropatická bolest po mrtvici, traumatu mícha diabetická neuropatie; postherpetická neuralgie, polyneuropatie; bolest v obličeji, bolest v dolní části zad (bolest v kříži); fibromyalgie; vulvodynia; syndrom dráždivého tračníku atd.) III. Poruchy pohybu: esenciální třes; syndrom neklidné nohy(Syndrom neklidných nohou) IV. Úzkostné poruchy: generalizovaná úzkostná porucha; obsedantně-kompulzivní porucha (dodatečná léčba, pokud jsou selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu neúčinné) V. Farmakokinetika a lékové interakce

Údaje uvedené v tabulce ukazují, že 13 z 20 nejnovějších AED je již testováno v probíhajících klinických studiích. Navíc účinnost, bezpečnost a snášenlivost AED třetí generace se studuje nejen u epilepsie, ale také u poměrně širokého spektra dalších neuropsychiatrických patologií (viz tabulka).

Klinické studie remacemidu v současné době neprobíhají. Lék je však na druhém místě v počtu publikovaných výsledků RCT. To lze vysvětlit následovně. Závěry systematického přehledu Cochrane Collaboration, revidované v roce 2010 (2 RCT, 514 účastníků), poznamenaly, že použití remacemidu jako AED je sporné vzhledem k mírnému účinku léku na snížení výskytu epileptických záchvatů a vysoká frekvence jeho zrušení (Leach J.P. et al., 2002; Yuryev K.L., 2003).

Z novějších AED je pregabalin nejen nejintenzivněji studovaným (250 RCT), ale také dosud nejstudovanějším lékem (138 publikací).

Lacosamid a řadu dalších léků lze také zařadit mezi poměrně intenzivně studované AED třetí generace (viz tabulka).

Nutno podotknout, že léky pregabalin (N03AX16**) a lacosamid (N03AX18) již byly na Ukrajině registrovány.

Bezpochyby lze brzy očekávat, že se v arzenálu praktických neurologů a psychiatrů objeví další zástupci třetí generace AED.

*Článek obsahuje doporučené mezinárodní nechráněné názvy/INN Světová organizace zdravotnictví - www.whocc.no (kromě léků fluorofelbamát a DP-valproová kyselina). Když je poprvé zmíněn PEP, anglický název a zkratka obecně přijímané v anglicky psané literatuře jsou uvedeny v hranatých závorkách.

**Lékový kód podle jednotné anatomické, terapeutické a chemické klasifikace léků - klasifikační systém ATC (Anatomical Therapeutic Chemical klasifikační systém): N - Léky působící na nervový systém; N03 - Antiepileptika; N03A X - Ostatní antiepileptika (Compendium 2011 - léčivé přípravky, 2011).

Seznam použité literatury

• Kompendium 2011 - léčivé přípravky(2011) V.N. Kovalenko, A.P. Viktorov (ed.). MORION, Kyjev, 2320 s. .
• Yuryev K.L.(2003) Cochrane Collaboration Library. Abstrakta systematických přehledů. .
• Yuryev K.L.(2004) Léčba drogami epilepsie u dospělých pacientů: přehled důkazů klinická doporučení. .
• Yuryev K.L.(2005) Selhání publikace: globální důsledky aneb realizace dlouhodobé myšlenky vytvoření celosvětového metaregistru klinických studií. .
• Bialer M.(2006) Nová antiepileptika, která jsou druhou generací existujících antiepileptik. Expert Opin. Vyšetřování. Drogy, 15(6): 637–647.
• McCabe P.H.(2000) Nová antiepileptika pro 21. století. Expert Opin. Pharmacother., 1(4): 633–674.
• Leach J.P., Marson A.G., Hutton J.L.(2002) Remacemid pro farmakorezistentní lokalizaci související epilepsii. Cochrane Database of Systematic Reviews 2002, vydání 4. Čl. č.: CD001900 (onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD001900/abstrakt).
• Luszczki J.J.(2009) Antiepileptika třetí generace: mechanismy účinku, farmakokinetika a interakce. Pharmacol. Rep., 61(2): 197–216.
• Ochoa J.G., Riche W.(2012) Antiepileptika. Medscape, Jan. 25 (emedicine.medscape.com/article/1187334).

Epilepsie je běžné neurologické onemocnění, které v současnosti postihuje více než 40 milionů lidí na naší planetě. Toto chronické onemocnění, které se za starých časů nazývalo „epileptické“, se projevuje neočekávanými křečovými záchvaty.

Jestliže ale před 150 lety bylo lidstvo proti epilepsii bezmocné, rychlý rozvoj neurofarmakologie dnes umožnil přehodnotit principy léčby tohoto závažného onemocnění a dal milionům lidí šanci na normální, plnohodnotný život. To potvrzují i ​​statistiky, podle kterých lze užitím moderních antiepileptik dosáhnout pozitivního terapeutického efektu u 80–85 % pacientů. Přibližně 20 % pacientů s epilepsií přitom nedostává adekvátní léčbu, a to vše proto, že vybrat optimální lék není tak snadné. V tomto článku budeme hovořit podrobněji o vlastnostech antiepileptik.

Řekněme hned, že vzhledem ke specifikům léčby epilepsie jsou na léky této skupiny kladeny zvláštní požadavky. Mělo by se jednat o léky s dlouhodobým účinkem, ale bez vzniku závislosti, protože se budou muset brát roky. Musí mít vysokou aktivitu a široké spektrum účinku, ale zároveň neovlivňovat tělo toxiny a nepoškozovat duševní schopnosti pacienta. A konečně, užívání antiepileptik by nemělo být doprovázeno závažnými vedlejšími účinky. Upřímně řečeno, moderní léky na epilepsii splňují všechny výše uvedené požadavky jen částečně.

Druhy antiepileptik

Léky pro boj s epilepsií se vybírají na základě typu epileptického záchvatu. V tomto ohledu lze rozlišit 4 skupiny léků:

1. Antikonvulziva
Léky zahrnuté do této skupiny dokonale uvolňují svaly, a proto jsou předepisovány v případě časové, idiopatické, ale i fokální nebo kryptogenní epilepsie. Takové léky mohou být předepsány i malým pacientům, pokud mají myoklonické křeče.

2. Uklidňující prostředky
Tyto léky se používají k potlačení zvýšené excitability. Předepisují se opatrně a pacient je v prvních týdnech užívání sledován, protože... na počáteční fáze léčba klinický obraz se zhoršuje, což znamená, že se zvyšuje frekvence záchvatů.

3. Sedativa
Četná pozorování ukazují, že záchvaty ne vždy projdou bez následků. U 40 % pacientů se v předvečer záchvatu nebo po něm objeví nebo rozvine podrážděnost depresivní stav. Aby se zabránilo těmto projevům, jsou předepsány sedativa.

4. Injekce
V případě potřeby potlačení soumrakových stavů, stejně jako v případě afektivních poruch u pacientů s epilepsií, se nelze vyhnout injekcím předem vybraných antiepileptik.

Navíc léky pro boj s epilepsií se obvykle dělí na léky první a druhé linie, tedy léky základní kategorie a léky nové generace.

Při výběru tablet pro léčbu epilepsie musíte dodržovat následující zásady:

1. Je vybráno jedno antiepileptikum z první série.
2. Lék se vybírá s přihlédnutím k typu epileptického záchvatu.
3. Lékař musí sledovat terapeutický účinek a toxické účinky léku na organismus.
4. Pokud je monoterapie neúčinná, odborník předepisuje léky druhé volby.
5. Terapie antiepileptiky by neměla být náhle ukončena.
6. Při předepisování léku musí lékař přihlížet k finančním možnostem pacienta.

Proč není léčba antiepileptiky vždy účinná?

Jak bylo uvedeno výše, neurofarmakologie pomáhá zmírnit stav přibližně u 80 % pacientů. Zbývajících 20 % pacientů je přitom nuceno trpět stávající nemocí po zbytek života. Proč jim léky nepomáhají? Jak ukazuje praxe, účinnost léčby závisí na několika faktorech:

• odborné zkušenosti;
• správná diagnóza;
• správný výběr léků;
• dodržování lékařských doporučení;
• kvalitu života pacienta.

V některých případech je na vině samotných pacientů, kteří odmítají předepsanou terapii ze strachu z nežádoucích účinků. Specialista však nikdy nepředepíše lék, pokud hrozba z jeho použití převyšuje potenciální přínos. Kromě, moderní medicína může vždy navrhnout způsob nápravy nežádoucích účinků nebo zvolit jiný, vhodnější lék.

Jak fungují antiepileptika?

Zpočátku je třeba si uvědomit, že příčina epileptických záchvatů spočívá v abnormální elektrické aktivitě určitých oblastí mozku (epileptických ložisek). Proti tomuto jevu lze bojovat třemi různými způsoby.

1. Blokování iontových kanálů mozkových buněk
Vzhledem k tomu, že elektrická aktivita v mozkových neuronech se zvyšuje při určitém poměru draslíku, vápníku a sodíku, blokování iontových kanálů ve většině případů zabrání útoku.

2. Stimulace GABA receptorů
Je známo, že kyselina gama-aminomáselná blokuje činnost nervového systému. Na základě toho lze stimulací jeho receptorů zpomalit činnost mozkových buněk a zabránit vzniku epileptického záchvatu.

3. Blokujte produkci glutamátu
Glutamát je neurotransmiter, který excituje mozkové buňky. Snížením jeho produkce nebo úplným zablokováním jeho přístupu k receptorům je možné lokalizovat zdroj vzruchu a zabránit jeho šíření do celého mozku.

Každé z léčiv prezentovaných na farmakologickém trhu může mít jeden nebo několik mechanismů účinku. V každém případě zůstává výběr konkrétního léku na specialistovi.

Výběr moderních lékařů

Osobám s tímto onemocněním je předepsán pouze jeden lék, protože souběžné podávání několik léků je přísně kontraindikováno. V opačném případě se pravděpodobnost zvyšuje toxické poškození tělo.

Zpočátku lékař předepíše minimální dávku léku, aby zkontroloval reakci pacienta na lék. Pokud nejsou žádné vedlejší účinky, dávka se postupně zvyšuje.

Již jsme zmínili, že všechna antiepileptika se dělí do dvou kategorií – základní léky a širokospektré léky. První skupina zahrnuje produkty založené na 5 aktivních složkách:

1. Benzobarbital (benzen).
2. Karbamazepin (Stazepin, Tegretol).
3. Valproát sodný (Konvulex, Depakin).
4. Ethosuximid (Petnidan, Suxilep).
5. Fenytoin (Dilantin, Diphenin).

Uvedené léky již prokázaly svou účinnost proti epilepsii. Pokud však z nějakého důvodu takové léky nepomohou vyřešit problém, odborník předepisuje léky druhé linie.

Tento moderní farmakologický vývoj není tak populární, protože ne vždy poskytuje požadovaný výsledek a kromě toho má řadu vedlejších účinků. Některé z nich jsou však pacientům s epilepsií předepisovány na poměrně dlouhou dobu. Jedná se o léky jako Dicarb a Seduxen, Frizium a Luminal, Sabril a Lamictal.

Drahé a levné léky

Stojí za to říci, že uvádíme pouze nejznámější léky. Jejich úplný seznam je poměrně rozsáhlý, protože existuje mnoho analogů pro léky na epilepsii a mohou být mnohem levnější než originál. V tomto případě někteří pacienti začnou šetřit na lécích a věří, že si nepoškodí zdraví a dostanou požadovaný účinek.

Dělat to sami se přísně nedoporučuje. Při léčbě epilepsie je důležité nejen jisté účinná látka, ale také jeho dávkování a přítomnost dalších složek. Levné analogy ne vždy odpovídají originálům. Jejich suroviny jsou zpravidla horší kvality, a proto poskytují pozitivní terapeutický účinek mnohem méně často a kromě toho mají mnoho vedlejších účinků. Z tohoto důvodu by měl lék vybrat pouze lékař.

Jak užívat léky

Je důležité pochopit, že léčba epilepsie se provádí docela dlouho, někdy celý život. Právě z tohoto důvodu se před konečným výběrem léku posuzuje jeho přínos a pravděpodobnost nežádoucích účinků. Někdy není potřeba léky vůbec, ale jen když jsou záchvaty ojedinělé a vzácné (nicméně u většiny typů epilepsie, kterých je více než 40, se bez léků neobejdete).

Pokud odborník předepsal lék první volby, měl by se užívat 2x denně, nejlépe s odstupem 12 hodin, tzn. ve stejnou dobu. Při trojnásobném užívání léku byste měli užívat lék každých 8 hodin, aby byly intervaly mezi dávkami stejné. Pokud vám lékař předepsal užívání léku jednou denně, je lepší ho užívat před spaním. Pokud se vyskytnou nežádoucí účinky, měli byste o nich informovat svého lékaře (netrpět nepohodlí a neodmítat užívat pilulky).

Antiepileptika zabraňují a snižují frekvenci a intenzitu záchvatů a jejich odpovídající ekvivalenty u epilepsie. Toto onemocnění je charakterizováno nevyprovokovanými, rekurentními (dva nebo více) záchvaty nebo progresivním neurologickým postižením, které koreluje s přetrvávající fokální nebo sekundární generalizovanou epileptickou aktivitou na EEG. Epilepsií trpí 0,5 – 1 % dospělé populace a 1 – 2 % dětí (100 milionů lidí). Nástup epilepsie v 70 % případů nastává před 12. rokem věku. Počet nových případů za 1 rok dosahuje 100 na 100 000 obyvatel.
Patogeneze epilepsie je způsobena fungováním epileptogenního ložiska v mozku. Skládá se ze 103 - 105 neuronů s patologicky změněnými membránami, které mají zvýšenou permeabilitu pro ionty sodíku a vápníku. Tyto neurony, spontánně generující vysokofrekvenční akční potenciály, tvoří hypersynchronní výboj. V centru epileptogenního ohniska jsou neustále „epilepticky“ fungující neurony a „spící“ neurony jsou lokalizovány podél periferie. Jejich zahrnutí do impulzní aktivity zvyšuje výkon hypersynchronního výboje. Nejčastěji se epileptogenní ložisko tvoří ve strukturách s nízký práh vzruch - mediobazální části mozkové kůry, hipokampus, amygdala, thalamus, retikulární formace středního mozku.
Další fází progrese epileptogeneze je vytvoření epileptického systému - excitace převodních systémů a center mozku. U ložisek pravé hemisféry se epileptická aktivita šíří nejprve do subkortikálních struktur levé hemisféry, u ložisek levé hemisféry jsou nejprve excitována centra vlastní hemisféry. S progresivním průběhem epilepsie dochází k celkové epileptizaci neuronů („epileptický mozek“).
Antiepileptický obranný systém se skládá ze struktur s dobře fungujícím systémem GABAergní inhibice - frontoorbitální kůra, striatum, mozeček a pontinní retikulární formace. Vytvářejí pomalé vlny, které potlačují epileptické výboje.
Příčinou vysokého výskytu epilepsie v dětském věku jsou morfologické a funkční charakteristiky dětského mozku - výrazná hydratace, neúplná myelinizace, dlouhé trvání akčních potenciálů, pomalá aktivace draslíkových kanálů při repolarizaci, převaha excitačních glutamátergních synapsí, excitační účinek GABA. Epileptické výboje způsobují opoždění psychomotorického a psychořečového vývoje dítěte.
Existují generalizované a parciální (fokální) formy epilepsie (tab. 32). Dlouhodobá generalizovaná epilepsie tvoří 5–6 % případů, parciální epilepsie – 83 %.
Generalizované tonicko-klonické epileptické záchvaty vznikají jako důsledek častých akčních potenciálů způsobených vstupem sodíkových iontů do neuronů. Během klidového potenciálu jsou sodíkové kanály uzavřeny (brány vnější aktivace a intracelulární inaktivace jsou uzavřeny); během depolarizace se kanály otevřou (oba typy bran jsou otevřené); Během období repolarizace jsou sodíkové kanály v deaktivovaném stavu (aktivační brána je otevřena, inaktivační brána je zavřená).
Antiepileptika, která mají terapeutický účinek při tonicko-klonických záchvatech (difenin, karbamazepin, valproát, lamotrigin, topiramát), prodlužují inaktivovaný stav sodíkových kanálů a zpomalují repolarizaci. To oddaluje nástup dalšího akčního potenciálu a způsobuje, že neurony střílejí méně často.
Při absenci záchvatů je ohnisko záchvatové aktivity lokalizováno v thalamu. Talamické neurony generují akční potenciály s frekvencí tři za 1 s jako výsledek vstupu iontů vápníku přes kanály typu T (anglicky transient - transient, short-term). Talamické impulsy vzrušují mozkovou kůru. Ionty vápníku, které mají neurotoxický účinek, vytvářejí nebezpečí progresivních duševních poruch.

Léky účinné při absenčních záchvatech (ethosuximid, valproáty) blokují G-kanály, potlačují akční potenciály kalciového typu v thalamu, eliminují jejich excitační účinek na kůru a mají neuroprotektivní účinek.
U epilepsie je narušena funkce inhibičních GABAergních synapsí a zvyšuje se funkce synapsí, které vylučují excitační aminokyseliny – glutamovou a asparagovou. Pokles aktivity inhibičních synapsí pouze o 20 % je doprovázen rozvojem křečových záchvatů.
Tabulka 32. Formy epilepsie a způsoby jejich léčby

Formy epilepsie	Klinika	Antiepileptika zařízení*
Generalizované záchvaty
Onikoklonický záchvat (velký záchvat, Grand ta1)	Ztráta vědomí, aura (smyslová, motorická, vegetativní, mentální, podle lokalizace epileptogenního ložiska), tonické křeče se zástavou dechu, klonické křeče; doba trvání - 1 - 2 min	Valproát difenin Fenobarbital Lamotrigin karbamazepin Hexamidin Benzonal
Absence (menší záchvat, petit ta1)	Náhlá ztráta vědomí, někdy s krátkodobými křečemi (kývání, kývání); doba trvání - cca 30 s	etosuximid klonazepam Valproát Lamotrigin
Myoklonus-epilepsie	Krátkodobé (někdy do 1 s) náhlé kontrakce svalů jedné končetiny nebo generalizované svalové kontrakce bez ztráty vědomí	Valproát Clonazepam Nitrazepam Piracetam (8 - 24 g denně)
Částečné záchvaty
Jednoduché záchvaty	Různé příznaky v závislosti na lokalizaci epileptogenního ložiska např. s křečovou aktivitou v motorickém kortexu - klonické svalové záškuby, se stimulací somatosenzorického kortexu - parestézie; vědomí je zachováno; doba trvání - 20 - 60 s	karbamazepin Valproát difenin fenobarbital Hexamidin Gabapentin Lamotrigin
Psychomotorické záchvaty	Soumrakové vědomí s automatismy a nevědomými, nemotivovanými akcemi, které si pacient nepamatuje	karbamazepin difenin Valproát fenobarbital Hexamidin klonazepam Gabapentin Lamotrigin

Poznámka. * - látky jsou uvedeny v pořadí podle klesající terapeutické účinnosti.

Fenobarbital, hexamidin, benzonal, klonazepam a topiramát zesilují GABAergní inhibici způsobenou receptory GABAA. Tyto receptory tím, že otevírají chloridové kanály neuronů, zvyšují vstup iontů chloru, což je doprovázeno hyperpolarizací.
Valproáty aktivují enzym, který katalyzuje tvorbu GABA z kyseliny glutamové,

• glutamát dekarboxylázu, a také inhibují enzym inaktivace GABA - GABA transaminázu. Vigabatrin nevratně blokuje GAMK transaminázu. Gabapentin ztrojnásobuje uvolňování GABA z presynaptických zakončení. Výsledkem je, že valproát, vigabatrin a gabapentin způsobují významnou akumulaci GABA v mozku. Lamotrigin blokováním sodíkových kanálů presynaptické membrány snižuje uvolňování kyseliny glutamové. Topiramát je antagonista excitačních kainátových receptorů kyseliny glutamové.

Léky s převažujícím účinkem na GABAergní inhibici mají výrazný sedativní účinek. Naproti tomu antagonisté glutamátu se vyznačují aktivačním účinkem.
Antiepileptika potlačují tvorbu energie v epileptogenním ohnisku, snižují
obsah kyseliny listové, nezbytné pro vznik záchvatu. Difenin a fenobarbital inhibicí střevního enzymu folát dekonjugázy interferují s vstřebáváním kyseliny listové; jak induktory biotransformace urychlují inaktivaci kyseliny listové v játrech.
Tím pádem, terapeutický účinek antiepileptika má patogenetický charakter (tabulka 33).
Nejtěžší formou epilepsie je status epilepticus. Jedná se o jeden klinický záchvat trvající 30 minut nebo záchvaty opakované po dobu 30 minut nebo déle, kdy mezi záchvaty není plně obnoveno vědomí a přetrvávají neurologické poruchy. Incidence status epilepticus dosahuje 0,02 % populace ročně, častější a nebezpečnější je u dětí a seniorů. Klinické formy status epilepticus jsou tonicko-klonické, myoklonické záchvaty, absenční záchvaty a parciální záchvaty. U křečových forem končí stav v 6 - 20 % případů smrtí na ochrnutí dechového centra, plicní edém, hypertermii, akutní kardiální popř. selhání ledvin, kolaps, diseminovaná intravaskulární koagulace.
Ke zmírnění status epilepticus jsou léky podávány infuzí do žíly. V případě tonicko-klonických a parciálních záchvatů se používá především difenin sodný nebo fenobarbital sodný, alternativou je infuze léků ze skupiny benzodiazepinů (sibazon, lorazepam, klonazepam) nebo valproát sodný (depakin). Při probíhajícím epileptickém stavu je nutná neinhalační anestezie thiopentalem sodným, hexenalem nebo hydroxybutyrátem sodným, v extrémních případech se provádí inhalační anestezie oxidem dusným na pozadí myorelaxancií a umělé ventilace. Záchvaty při absenci status epilepticus se léčí injekcemi sibazonu nebo valproátu sodného. U myoklonických záchvatů status epilepticus se používají valproát sodný, klonazepam a piracetam vysoká dávka. Pacienti jsou hospitalizováni na jednotkách neurointenzivní péče.
Tabulka 33. Mechanismy účinku antiepileptik

Mechanismus působení	Tradiční | Nová antiepileptika
Blokáda sodíkového kanálu	Difenin, karbamazepin, valproát	Felbamát, gabapentin, lamotrigin, topiramát, oxkarbamazepin, zonisamid
Blokáda napěťově řízených vápníkových kanálů	Ethosuximid, valproát	Felbamát, gabapentin, lamotrigin, topiramát, oxkarbamazepin, zonisamid
Zvýšená GABAergní inhibice	Fenobarbital, hexamidin, benzonal, klonazepam, valproát	Vigabatrin, tiagabin, felbamát, gabapentin, topiramát, zonisamid
Snížená glutamátergická excitace	-	Lamotrigin, felbamát, topiramát
Snížená tvorba tetrahydrofolátu	Difenin, fenobarbital, hexamidin

V poslední době se v klasifikaci epilepsie rozlišuje epileptická encefalopatie. Spojuje ty formy epileptických syndromů, u kterých epileptická aktivita v interiktálním období způsobuje těžkou mozkovou dysfunkci v podobě progresivních neurologických, neuropsychologických a psychiatrických symptomů. Velká důležitost ve formaci duševní poruchy má degeneraci neuronů nesoucích receptory pro excitační aminokyseliny. Psychické změny u pacientů s epilepsií jsou nespecifické a závisí na lokalizaci epileptogenního ložiska a směru šíření jeho výbojů. Léze levé hemisféry jsou charakterizovány poruchou verbální paměti, kognitivní dysfunkcí v řečové sféře, ignorováním detailů, depresí a úzkostí, léze pravé hemisféry způsobují zhoršení zrakové paměti, závažné verbální a prostorové poruchy, emoční nestabilitu a euforii. Klasické symptomy epileptického charakteru vykazují pouze chroničtí pacienti, kteří jsou léta v psychiatrických léčebnách - konkrétní myšlení, mentální viskozita, přehnaná pedantství, afektivní výbušnost, zášť, malichernost, tvrdohlavost. Řada antiepileptik zlepšuje psychiku pacientů.
V 19. stol. Hlavním prostředkem léčby epilepsie byly bromidy ve velkých dávkách. V roce 1912 byl fenobarbital použit k léčbě epilepsie. Jeho hypnotický vliv podnítil pátrání
léky se selektivním antikonvulzivním účinkem. Takovým lékem byl difenin, objevený v roce 1938 při screeningu mnoha sloučenin na modelu tonicko-klonického epileptického záchvatu (maximální elektrický šok). Před rokem 1965 vstoupily do lékařské praxe léky trimethin a ethosuximid pro léčbu absenčních záchvatů, po roce 1965 vznikly karbamazepin, valproát, lamotrigin a gabapentin.
ZÁSADY LÉČBY EPILEPSIE
Pacienti s epilepsií jsou léčeni rodinnými lékaři a praktickými lékaři, pokud rezistence na terapii a souběžné těžké poruchy nevyžadují specializovanou péči neurologa, psychiatra nebo epileptologa. Cílem farmakoterapie je úplné zastavení záchvatů bez neuropsychických a somatických vedlejší efekty, zlepšení kvality života a zajištění vzdělávací, profesní a sociální adaptace pacientů. Eliminace záchvatů nelze dosáhnout za žádnou cenu. "Cena", tzn. vedlejší účinky antiepileptik by neměly přesáhnout přínos, který pacient získá z pozitivní léčby.
Léky jsou předepsány po dlouhou dobu, aby se zabránilo záchvatům (počínaje druhým). Epileptické záchvaty, s výjimkou status epilepticus, nelze zastavit. Léčba nemusí být nutná u vzácných záchvatů ve spánku, záchvatů s frekvencí jeden za 2 - 3 roky, záchvatů v důsledku abúzu alkoholu a psychofarmak, záchvatů v akutním období traumatického poranění mozku, jednoduchých febrilních křečí.
Ideální antiepileptikum by mělo být potenciálně účinné u všech typů záchvatů a zároveň mít svůj cíl – typy a formy záchvatů, u kterých je jeho účinek nejvýraznější. Asi 35% pacientů dostává valproát, 25% - karbamazepin, každý z léků v ostatních skupinách tvoří ne více než 10 - 15%. Principy farmakoterapie epilepsie jsou následující:

• pokud je to možné, monoterapie se provádí s přihlédnutím k formě epilepsie, typu záchvatů, individuální snášenlivosti léků, funkce jater a ledvin; kombinace antikonvulziv ne vždy zvyšuje účinnost léčby (dochází k indukci biotransformace xenobiotik);
• u polymorfních a asynchronních záchvatů je nutná duoterapie, u katastrofické epilepsie se ihned přistupuje k polyterapii;
• účinnost terapie se hodnotí až po několika týdnech nepřetržitého užívání léků, účinnými prostředky snížit počet záchvatů minimálně o 50 - 75 % (výběr účinné dávky léků je snazší při častých záchvatech); terapeutické dávky antiepileptika jsou založena na klinický efekt a EEG indikátory, dávky tradičních léků lze objasnit na základě jejich koncentrace v krvi;
• fenobarbital, hexamidin, benzonal, valproát, gabapentin jsou okamžitě předepsány v průměrné účinné terapeutické dávce; dávka karbamazepinu, lamotriginu, topiramátu se titruje pomalu; nahrazení neúčinného léku jiným se provádí hladce, zvyšuje se dávka alternativního léku bez přerušení hlavního; pokud má lék druhé volby terapeutický účinek, první lék se vysadí a vrátí se k monoterapii;
• farmakoterapie se provádí nepřetržitě (pokud přestanete léky užívat, dojde k selhání remise a dokonce ke status epilepticus);
• vzít v úvahu, že antiepileptika mohou vyvolat rozvoj dalších typů záchvatů (při léčbě etosuximidem hrozí nebezpečí tonicko-klonických a myoklonických záchvatů, barbituráty přispívají ke zhoršení záchvatů absence, karbamazepin a gabapentin - záchvaty absence a myoklonické záchvaty ); pokud k tomu dojde, je nutné přehodnotit diagnózu a upravit terapii;
• u žen v období puberty se dávka antiepileptik zvyšuje o 1/4 - 1/3 (estrogeny podporují rozvoj záchvatů, progesteron působí antikonvulzivně); během těhotenství se monoterapie provádí v minimální účinné individuální dávce,
  v prvních 12 týdnech praktikujte časté dělené dávky nebo předepisujte léky s řízeným uvolňováním. užívat kyselinu listovou (difenin způsobuje vrozené vývojové vady v 9 % případů, fenobarbital v 5 %, karbamazepin v 6 %, valproát v 11 %);
• u starších pacientů se dávky antiepileptik (léky volby - valproát) snižují o 1/3 - 1/2 v závislosti na věku s přihlédnutím k přítomnosti neurologických, psychických a somatických onemocnění.

Tabulka 34. Charakteristika remisí u epilepsie

Název remise	Typ remise	Klinická forma remise	Vztah remise a farmakoterapie
Prominutí epileptický záchvaty	Nestabilní (až jeden rok)	Remise generalizovaných záchvatů	Vyskytuje se na pozadí adekvátní lékové antiepileptické terapie
	Trvalé (více než jeden rok)	Ústup částečných záchvatů
Remise epilepsie	Neúplný	Úleva od všech typů záchvatů, zachování paroxysmální aktivity na EEG a změny osobnosti	Vyskytuje se na pozadí konvenční léčby nebo snížení dávky antiepileptik o 1/3
	Plný	Přetrvávající remise všechny typy záchvatů	Postupné vysazování antiepileptik
		Žádná epileptická aktivita na EEG Žádné změny osobnosti	Bez léčby (nejméně jeden rok)
Praktický zotavení			Žádná léčba

U 60 - 90 % pacientů v nemocničním prostředí a u 33 % pacientů v ambulantní péči lze všechny typy epileptických záchvatů dostat pod kontrolu. Řízená epilepsie neboli remise záchvatů je komplexní kompenzační proces, provázený nejen přetrvávající dlouhodobou absencí všech typů záchvatů, vymizením záchvatovitých změn na EEG, ústupem mentálního defektu, ale i obnovou fyziologických obranných mechanismů (tabulka 34).
CHARAKTERISTIKA ANTIEPILEPTICKÝCH LÉKŮ Léky účinné při tonicko-klonických a parciálních záchvatech
DIFENIN (FENYTOIN, DILANTIN) je derivát hydantoinu, účinný při tonicko-klonických a parciálních (jednoduchých, psychomotorických) záchvatech.
Difenin prodlužuje inaktivovaný stav sodíkových kanálů v neuronech, což snižuje frekvenci vytváření akčních potenciálů. Nemá sedativní ani hypnotický účinek. V dávkách 5 až 10krát vyšších než terapeutické dávky potencuje GABAergní inhibici.
Droga je slabá kyselina s pKa = 8,3 a je špatně rozpustná ve vodě. Po perorálním podání nebo injekci do svalů se vstřebává pomalu a neúplně. Vrcholových koncentrací je dosaženo po 3 až 12 hodinách, 90 % dávky je spojeno s krevním albuminem. Dobře proniká do centrálního nervového systému. Za účasti jaterního cytochromu P-450 přeměněn na oxidované metabolity.
Difenin je neurotoxický a hepatotoxický. Při požití v toxické dávce narušuje funkce mozečku a vestibulárního systému s rozvojem ataxie (nejistá třesavá chůze), závratí, dysartrie, diplopie, nystagmu až křečí. Dalšími příznaky nežádoucích účinků difeninu na centrální nervový systém jsou rozšířené zorničky, paralýza akomodace, ospalost nebo neklid a halucinace. U 30 % pacientů užívajících difenin dochází k periferní neuropatii, zvyšuje se aktivita jaterních enzymů v krvi, u 5 % dochází v důsledku poruchy metabolismu kolagenu k hyperplazii dásní (nutná pečlivá ústní hygiena).

Difenin může způsobit dyspeptické poruchy, hypersekreci vazopresinu (antidiuretický hormon) a inzulínu. Jako induktor cytochromu P-450 urychluje metabolismus xenobiotik, vitaminů D, K a kyseliny listové. Dlouhodobá terapie difeninem vytváří riziko osteopatie podobné křivici, krvácení a makrocytární anémie. Alergické reakce na difenin se projevují kožní vyrážkou, leukopenií až agranulocytózou, trombocytopenií, aplazií kostní dřeně, lymfadenopatie, maligní lymfom, syndrom typu systémového lupus erythematodes.
FENOBARBITAL (LUMINAL) - barbiturát s výrazným hypnotickým účinkem, zesiluje GABAergní inhibici působením na barbiturátové receptory v makromolekulárním komplexu receptorů GABAA; snižuje uvolňování excitačních aminokyselin, blokuje AMPA receptory kyseliny glutamové. Používá se v subhypnotických dávkách pro tonicko-klonické a parciální záchvaty. Na hypnotický účinek fenobarbitalu se vyvíjí závislost při zachování antikonvulzivní aktivity. Lék poskytuje ochranu centrálního nervového systému před hemodynamickými a hypoxickými poruchami, podporuje redistribuci krve ve prospěch ischemických zón, snižuje potřebu mozku na kyslík a intrakraniální tlak, v neuronech potlačuje peroxidaci lipidů, zabraňuje poškození membrány, inaktivaci Na+, K+ pumpy a rozvoji edému.
Fenobarbital (slabá kyselina s pKa = 7,3) se úplně, ale pomalu vstřebává ze střeva. Vytváří maximální koncentraci v krvi po několika hodinách. 40 - 60 % dávky je spojeno s krevním albuminem. Vylučováno ledvinami – 25 % dávky nezměněno, zbytek ve formě oxidovaných metabolitů konjugovaných s kyselinou glukuronovou.
Nežádoucí účinky fenobarbitalu - sedativní, hypnotické účinky, poruchy kognitivních a vestibulárních funkcí, alergické reakce(kožní vyrážka, exfoliativní dermatitida), následky indukce cytochromem P-450, psychická a fyzická závislost.
HEXAMIDIN (PRIMIDONE) je deoxybarbiturát, přeměněný na fenobarbital (25 %) a fenylethylmalonamid, které mají antikonvulzivní účinek. U epilepsie je hexamidin třikrát méně aktivní než fenobarbital. Má slabé hypnotické vlastnosti.
Toxické účinky hexamidinu jsou stejné jako u fenobarbitalu (útlum, závratě, ataxie, diplopie, nystagmus, zvracení, kožní vyrážka, leukopenie, trombocytopenie, lymfadenopatie, zrychlená inaktivace vitamínů). U pacientů s částečnou epilepsií může hexamidin způsobit akutní psychózu.
Benzoylový derivát fenobarbitalu BENZONAL (BENZOBARBITAL) se používá k léčbě konvulzivních forem epilepsie různého původu, včetně případů částečné záchvaty. V kombinaci s hexamidinem a karbamazepinem je indikován k léčbě nekonvulzivních a polymorfních záchvatů. Benzonal nenarušuje funkci bdělého systému - retikulární formaci středního mozku a nezpůsobuje hypnotický efekt; potlačuje thalamo-kortikální synchronizační systém, který zabraňuje hypersynchronním výbojům v kortikálních neuronech a rozvoji záchvatů.
U pacientů s epilepsií benzonal kromě prevence záchvatů snižuje viskozitu myšlení, vztek, agresivitu a zlepšuje náladu.
KARBAMAZEPIN (MAZEPINE, STAZEPIN, TEGRETOL, FINLEPSIN, EPIAL) je tricyklický derivát iminostilbenu, používaný od roku 1974 k léčbě tonicko-klonických, jednoduchých a psychomotorických epileptických záchvatů. Karbamazepin prodlužuje dobu trvání inaktivovaného stavu sodíkových kanálů v neuronech a inhibuje uvolňování kyseliny glutamové. Má vlastnosti tricyklického antidepresiva, vyhlazuje příznaky epileptického charakteru - viskozitu myšlení, depresi a agresivitu.
Karbamazepin je hlavní analgetikum pro trigeminální a glosofaryngeální neuralgii. Analgetický účinek je způsoben blokádou sodíkových kanálů aferentních drah, jader trigeminálního a glosofaryngeálního nervu a thalamu. Lék odstraňuje bolest u 60 - 80 % pacientů s neuralgií trojklaného nervu do 3 - 4 hodin (používá se i difenin, valproát, klonazepam).
Karbamazepin a další antikonvulziva jsou předepisována pacientům s chronickou neuropatickou bolestí. Neuropatická bolest je bolest způsobená poškozením periferní resp
centrální somatosenzorický systém - od periferního nervu po mozkovou kůru. Antikonvulziva spolu s antidepresivy jsou indikována u neuropatie periferních nervů, radikulárních lézí, patologie míchy, fantomových bolestí, atypických bolestí obličeje a po mrtvici.
Karbamazepin se pomalu vstřebává ze střeva a vytváří maximální koncentraci v krvi po 4-8
h, po užití velké dávky - po 24 hod. 75 % dávky je spojeno s krevními bílkovinami. Koncentrace léčiva v mozkomíšním moku je stejná jako v krvi. Je oxidován jaterním cytochromem P-450 na toxický metabolit - 10,11-epoxid, který je neutralizován v glukuronidační reakci. Glukuronidy karbamazepinu a jeho metabolity jsou vylučovány ledvinami. Poločas karbamazepinu je 10-20 hodin, s rozvojem indukce cytochromu P-450 se zkracuje na 9-10 hodin.
Nežádoucí účinky karbamazepinu se blíží nežádoucím účinkům difeninu (ospalost, závratě, ataxie, diplopie, jaterní dysfunkce, dyspepsie, středně závažná leukopenie, trombocytopenie, senzibilizace). U pacientek dlouhodobě užívajících karbamazepin je možná bradykardie, arytmie, aplastická anémie, hormonálně podobný antidiuretický účinek s výskytem otoků, u žen hrozí syndrom polycystických ovarií. Pokusy na potkanech prokázaly karcinogenní účinek karbamazepinu, který však není na klinice registrován.
OXCARBAMAZEPINE (TRILEPTAL) je 10-oxoderivát karbamazepinu. Používá se pro stejné indikace. Nemá vlastnosti induktoru cytochromu P-450 a nemění se na toxický epoxid.
Léky účinné při absenčních záchvatech
ETHOSUXIMIDE (SUXILEP) je derivát sukcinimidu, který má selektivní terapeutický účinek při absenčních záchvatech. Blokuje kalciové kanály typu T v epileptogenních ložiskách thalamu, snižuje účinky kyseliny asparagové.
Ethosuximid je po perorálním podání zcela absorbován a dobře proniká hematoencefalickou bariérou. Maximální koncentrace v krvi nastává po 3 hodinách, málo se váže na krevní bílkoviny. 25 % dávky se vylučuje v nezměněné podobě močí, zbytek podléhá oxidaci a glukuronidaci v játrech. Poločas eliminace u dospělých je 40 - 50 hodin, u dětí - 30 hodin.
Dlouhodobá terapie etosuximidem snižuje práh pro rozvoj tonicko-klonických a myoklonických záchvatů, které mohou změnit průběh epilepsie z absenčních záchvatů na tyto typy záchvatů. Aby se zabránilo této komplikaci, je ethosuximid užíván společně s difeninem nebo karbamazepinem. Ethosuximid způsobuje u některých pacientů ospalost, letargii, závratě, bolesti hlavy, škytavku, parkinsonismus, fotofobii, eozinofilii, neutropenii, trombocytopenii, aplastickou anémii, pancytopenii.
Léky se širokým antiepileptickým spektrem
Valproáty VALPROÁT SODNÝ (ACEDIPROL, DEPAKINE, ORPHIRIL), KYSELINA VALPROOVÁ (DIPROMAL, CONVULEX) a kombinované léky valproát sodný a kyselina valproová (DEPAKIN CHRONO) - deriváty kyseliny 2-propylvalerové (karboxylová kyselina s rozvětveným řetězcem). Zpočátku byla kyselina valproová navržena jako rozpouštědlo pro antikonvulziva. V polovině 70. let 20. století. Bylo prokázáno, že valproát má nezávislý antikonvulzivní účinek.
Valproáty, disociující na ionty, narušují vodivost sodíkových kanálů podobně jako difenin a blokují vápníkové kanály podobně jako působení etosuximidu; aktivovat draslíkové kanály. Podporují také akumulaci GABA v mozkových synapsích. Je indikován k léčbě tonicko-klonických záchvatů, absenčních záchvatů, myoklonální epilepsie, parciální epilepsie a epileptické encefalopatie. Výhodou prodloužených dávkových forem valproátu je, že je lze užívat jednou denně na noc. U valproátu je méně pravděpodobné než u jiných antiepileptik, že způsobí paradoxní zhoršení záchvatů.
Valproáty se úplně a rychle vstřebávají ze střeva, nejvyšší koncentraci v krvi tvoří po 1 - 4 hodinách.90 % dávky je spojeno s bílkovinami. Pronikají hematoencefalickou bariérou pomocí nosných proteinů. V játrech podléhají α- a β-oxidaci a konjugují se s

kyselina glukuronová. Poločas rozpadu je 15 - 17 hodin.
U 40 % pacientů zvyšují valproáty aktivitu jaterních enzymů v krvi, u jednoho pacienta z 50 000 se vyskytuje patologie, jako je Reyeův syndrom s těžkou encefalopatií a selhání jater. Existují také případy pankreatitidy. Terapie valproátem může být doprovázena sedací, ataxií, třesem, zvýšenou chutí k jídlu, dyspeptickými poruchami, alergiemi a syndromem polycystických ovarií.
CLONAZEPAM (ANTELEPSIN, RIVOTRIL) je benzodiazepinový derivát, který má nejen antikonvulzivní, ale i anti-úzkostné a antidepresivní účinky. Zesiluje GABAergní inhibici v centrálním nervovém systému, protože působí na benzodiazepinové receptory komplexu GABA. Ve vysokých koncentracích prodlužuje inaktivaci sodíkových kanálů. Klonazepam je indikován u všech forem epilepsie s výjimkou tonicko-klonických záchvatů. Předepisuje se krátkodobě (10 - 30 dní) v obdobích zvyšující se frekvence záchvatů. Lék se také podává do žíly ke zmírnění status epilepticus.
Klonazepam se dobře vstřebává ze střeva, dosahuje maximální koncentrace v krvi po 1 - 4 hodinách.Po podání do žíly je distribuován v těle jako lipofilní látka. Rychle proniká do mozku, ale poté je přerozdělován do jiných orgánů. 85 % dávky se váže na krevní bílkoviny. V játrech je nitroskupina klonazepamu redukována na aminoskupinu. Poločas rozpadu - 24
h.
Toxický účinek klonazepam - ospalost (u poloviny pacientů), letargie, anterográdní amnézie, svalová slabost, ataxie, závratě, dysartrie. Možné poruchy chování – agresivita, podrážděnost, neschopnost koncentrace, nechutenství nebo zvýšená chuť k jídlu. Dlouhodobá terapie klonazepamem je provázena psychickou, fyzickou závislostí a závislostí, stejně jako při užívání benzodiazepinových trankvilizérů. Infuze léku do žíly někdy vede k respirační depresi, bradykardii, arteriální hypotenze. Náhlé vysazení klonazepamu je nebezpečné zhoršením průběhu epilepsie až do status epilepticus.
Nová antiepileptika
Nová antiepileptika mají komplex mechanismů účinku, mezi nimiž je pozorována synergie. To zvyšuje jejich terapeutický účinek u forem epilepsie rezistentních na farmakoterapii a snižuje riziko zhoršení záchvatů. Většina léků vykazuje lineární farmakokinetiku, takže není nutné stanovovat koncentrace v krvi. Nová antikonvulziva jsou licencována pro komplexní farmakoterapii epilepsie a informace o jejich samostatném použití se hromadí.
VIGABATRIN (SABRIL) - selektivní, ireverzibilní inhibitor GABA transaminázy významně zvyšují obsah GABA v mozku. Účinnost vigabatrinu závisí na rychlosti resyntézy GABA transaminázy.
Vigabatrin se předepisuje k léčbě nejzávažnějších forem epilepsie, když jsou jiná antiepileptika neúčinná. Lék se rychle a dobře vstřebává ze střeva, jeho biologická dostupnost nezávisí na příjmu potravy. Neváže se na plazmatické bílkoviny a neúčastní se oxidačních reakcí katalyzovaných cytochromem P-450.70 % dávky se vyloučí ledvinami za 24 hodin, poločas je 5 - 8 hodin.
Vedlejší účinek vigabatrin je způsoben významnou akumulací GABA v mozku. Droga může způsobit deprese, zvýšenou únavu, slabost, potíže s koncentrací, bolesti hlavy a zúžení zorného pole. V ve vzácných případech dochází k atrofii sítnice a zánětu zrakového nervu, zvyšuje se frekvence epileptických záchvatů a dokonce vzniká status epilepticus. Během léčby vigabatrinem je nutná konzultace s oftalmologem každých 6 měsíců.
GABAPENTIN (NEIRONTIN) je molekula GABA kovalentně vázaná na lipofilní cyklohexanový kruh. Stimuluje uvolňování GABA z presynaptických zakončení centrálního nervového systému. Interaguje s proteinem vázajícím gabapentin ve vápníkových kanálech, což snižuje vstup Ca2+ do presynaptických zakončení s následným snížením uvolňování excitačních neurotransmiterů. Indikováno k léčbě parciální epilepsie, kontraindikováno u tonicko-klonických záchvatů.

Gabapentin se zcela vstřebává ze střeva, neváže se na plazmatické bílkoviny a je vylučován v nezměněné podobě ledvinami (lék
volba pro parciální epilepsii u pacientů s hepatitidou). Poločas eliminace je 5-7 hodin.
Gabapentin dobře snáší 86 % pacientů. Ve vzácných případech se objevuje nervozita nebo ospalost, vestibulární poruchy, bolest hlavy, amnézie, ztráta zraku, dyspepsie, rýma, faryngitida, kašel, myalgie.
LAMOTRIGINE (LAMICTAL) je derivát fenyltriazinu, který blokuje sodíkové kanály v neuronech, inhibuje uvolňování kyseliny glutamové a eliminuje její neurotoxické účinky. Používá se k léčbě tonicko-klonických záchvatů, absenčních záchvatů a částečné epilepsie. Nedoporučuje se k léčbě myklonové epilepsie kvůli riziku zhoršení záchvatů.
Lamotrigin je při perorálním podání zcela absorbován. Vylučuje se ledvinami ve formě glukuronidů. Poločas eliminace je 24 hod. Induktory biotransformace - difenin, fenobarbital, hexamidin a karbamazepin zkracují tento údaj na 15 hod., inhibitory metabolismu - valproáty zdvojnásobují. Lamotrigin snižuje koncentraci valproátu v krvi o 25 % po několika týdnech společné užívání; podporuje přeměnu karbamazepinu na toxický metabolit - 10,11-epoxid.
Lamotrigin je hodnocen jako bezpečné antiepileptikum. Pouze v ojedinělých případech způsobuje závratě, ataxii a makulopapulární kožní vyrážku. Lék neovlivňuje profil ženských pohlavních hormonů a nezpůsobuje polycystické vaječníky.
TOPIRAMÁT (TOPAMAX) má chemickou strukturu neobvyklou pro antiepileptika – je to sulfamátem substituovaný derivát D-fruktózy. Droga, bl

Antikonvulzivní léky se používají jako prostředek k odstranění symptomů bolesti a svalových křečí, zabraňují přechodu od záchvatů bolesti ke křečovým atd.

Aktivace nervový impuls současně skupinou specifických neuronů je podobný signálu produkovanému neurony motorického typu v mozkové kůře. Při výskytu tohoto typu léze se nervová zakončení neprojevují tiky nebo křečemi, ale způsobují záchvaty bolesti.

Účelem použití antikonvulziv je zmírnit bolest nebo svalové křeče, aniž by došlo k depresi centrálního nervového systému. V závislosti na závažnosti onemocnění lze tyto léky užívat od několika let až po celoživotní užívání u těžkých chronických nebo genetických forem onemocnění.

Záchvaty záchvatové aktivity jsou spojeny se zvýšením stupně excitace nervových zakončení v mozku, obvykle lokalizované v určité oblasti její struktura a diagnostikována při nástupu stavu charakteristického pro nástup.

Příčinou záchvatů může být nedostatek v těle nutné chemické prvky jako je hořčík nebo draslík, sevření svalového nervu v kanálu nebo náhlé dlouhodobé vystavení chladu. Nedostatek draslíku, vápníku nebo hořčíku vyvolává poruchy přenosu signálů do svalů z mozku, o čemž svědčí výskyt křečí.

V počáteční fáze projev rozvoje neurologického typu onemocnění spočívá v lokální bolesti vycházející z postižené oblasti nervové buňky a projevuje se záchvaty bolesti různé síly a povahy projevu. Jak onemocnění postupuje, v důsledku vývoje zánětlivých procesů nebo svalových křečí v oblasti sevřených nervových zakončení se závažnost záchvatů zvyšuje.

V případě včasného kontaktu se specialistou se k terapii používá komplex léků, které eliminují příčiny a známky poškození nervových zakončení. Vlastní diagnostika a léčba neumožňují vybrat si z široké škály antikonvulziv ten nejvhodnější pro zmírnění příznaků bolesti a odstranění příčiny nepohodlí.

Většina léků používaných při léčbě záchvatů má kombinované účinky a má mnoho kontraindikací, na základě kterých může neoprávněné předepisování a užívání těchto léků představovat nebezpečí pro zdraví pacienta.

Při pozorování specialistou vyhodnotí účinnost předepsaného léku na základě jeho účinnosti a diagnostikuje nepřítomnost patologické změny po jeho odběru na základě výsledků krevních testů.

Základy antikonvulzivní terapie

Komplexní léčba konvulzivních projevů zahrnuje skupiny léků s různými principy účinku, včetně:

Některá z předepsaných léků mají účinek inhibice rozvoje nebo zabránění vzniku reakcí alergického typu.

Hlavní skupiny antikonvulziv

Antikonvulziva jsou rozdělena do několika skupin, jejichž seznam je uveden níže.

Iminostilbeny

Iminostilbeny se vyznačují antikonvulzivním účinkem, po jejich užití dochází k odstranění symptomů bolesti a zlepšení nálady. Mezi léky v této skupině patří:

• Tegretol;
• amisepin;
• Zeptol.

Valproát sodný a jeho deriváty

Valproáty, používané jako antikonvulziva a iminostilbeny, pomáhají zlepšit emoční pozadí pacienta.

Kromě toho jsou při použití těchto léků zaznamenány uklidňující, sedativní a svalově relaxační účinky. Mezi léky v této skupině patří:

• acediprol;
• valproát sodný;
• valparin;
• Convulex;
• epilim;
• apilepsin;
• diplexyl.

Barbituráty

Barbituráty se vyznačují sedativním účinkem a pomáhají snižovat prokrvení krevní tlak a mít hypnotický účinek. Z těchto léků se nejčastěji používají:

• benzobamyl;
• benzamil;
• benzoylbarbamyl;
• Benzoal.

Léky na bázi benzodiazepinů

Antikonvulziva na bázi benzodiazepinů mají výrazný účinek a používají se, pokud křečové stavy pro epilepsii a dlouhodobé záchvaty neuralgických poruch.

Tyto léky se vyznačují sedativními a svalově relaxačními účinky, při jejich použití je zaznamenána normalizace spánku.

Mezi tyto léky:

• antilepsin;
• Klonopin;
• Ictoril;
• ravatril;
• ravotril;
• Rivotril;
• Ictorivil.

Succiminidy

Antikonvulziva této skupiny se používají k odstranění svalových spazmů jednotlivých orgánů při neuralgii. Při užívání léků této skupiny se mohou objevit poruchy spánku nebo nevolnost.

Mezi nejpoužívanější prostředky jsou známy:

• puphemid;
• suxilep;
• Sucimal;
• Ronton;
• Etimal;
• etosuximid;
• Pyknolepsin.

Antikonvulziva používaná při křečích nohou:

• valparin;
• Xanax;
• difenin;
• antinerval;

Úder do devíti křečovitých „brán“

Hlavní antikonvulziva, která se nejčastěji používají při epilepsii, záchvatech a neuralgii různého původu:

Praktické zkušenosti spotřebitelů

Jaká je situace s antikonvulzivní terapií v praxi? To lze posoudit podle recenzí pacientů a lékařů.

Carbamazepin beru jako náhradu za Finlepsin, protože zahraniční analog stojí to víc, ale domácí lék je výborný pro terapii mé nemoci.

Jelikož jsem vyzkoušel oba léky, mohu říci, že oba jsou vysoce účinné, nicméně výrazný rozdíl v ceně je značnou nevýhodou zahraničního přípravku.

Ivane

Po několika letech užívání Finlepsinu jsem na radu lékaře změnil na Retard, protože odborník se domnívá, že tento lék je pro mě vhodnější. Při užívání Finlepsinu jsem neměl žádné stížnosti, ale Retard má kromě podobného účinku také sedativní účinek.

Kromě toho se lék vyznačuje snadnějším použitím, protože ve srovnání s analogy se nesmí užívat třikrát denně, ale jednou.

Vítěz

Pomáhá lék Voltaren bolestivé syndromy střední závažnost. Je dobré ho používat jako doplněk k hlavní léčbě.

Lyuba

Čas sbírat kameny

Charakteristickým rysem antikonvulziv je nemožnost rychlého zastavení jejich užívání. Je-li účinek léku patrný, je lhůta pro přerušení jeho užívání až šest měsíců, během kterých dochází k postupnému snižování dávky léku.

Podle rozšířeného názoru lékařů nejvíce účinný lék Karbamazepin se používá k léčbě záchvatové aktivity.

Méně účinné jsou léky jako Lorazepam, Fenytoin, Seduxen, Clonazepam, Dormicum a kyselina valporová, seřazené v pořadí snižujícím jejich terapeutický účinek.

Zbývá dodat, že antikonvulziva si nekoupíte bez lékařského předpisu, což je dobře, protože jejich nezodpovědné užívání je velmi nebezpečné.