Interakce antihistaminik. Moderní antihistaminika. Kontraindikace k sítům

Existuje několik skupin lékypoužívá se na alergická onemocnění. To:

  • antihistaminika;
  • léky stabilizující membránu - přípravky kyseliny kromoglykové () a ketotifenu;
  • topické a systémové glukokortikosteroidy;
  • intranazální dekongestiva.

V tomto článku budeme hovořit pouze o první skupině - antihistaminikách. Jedná se o léky, které blokují H1-histaminové receptory a v důsledku toho snižují závažnost alergické reakce... Dnes existuje více než 60 antihistaminik pro systémové použití. V závislosti na chemické struktuře a účincích na lidské tělo se tyto léky kombinují do skupin, o kterých si povíme níže.

Co jsou histaminové a histaminové receptory, princip účinku antihistaminik

V lidském těle existuje několik typů histaminových receptorů.

Histamin je biogenní sloučenina vytvořená v důsledku řady biochemických procesů a je jedním z mediátorů podílejících se na regulaci životně důležitých funkcí těla a hraje vedoucí roli ve vývoji mnoha nemocí.

Za normálních podmínek je tato látka v těle v neaktivním, vázaném stavu, avšak při různých patologických procesech (senná rýma atd.) Se množství volného histaminu mnohonásobně zvyšuje, což se projevuje řadou specifických a nespecifické příznaky.

Volný histamin má na lidské tělo následující účinky:

  • způsobuje křeč hladkých svalů (včetně svalů průdušek);
  • rozšiřuje kapiláry a snižuje krevní tlak;
  • způsobuje stagnaci krve v kapilárách a zvýšení propustnosti jejich stěn, což má za následek zesílení krve a otoky tkání obklopujících postiženou cévu;
  • reflexně stimuluje buňky dřeně nadledvin - v důsledku toho se uvolňuje adrenalin, což přispívá ke zúžení arteriol a ke zvýšení srdeční frekvence;
  • zvyšuje sekreci žaludeční šťávy;
  • hraje roli neurotransmiteru v centrálním nervovém systému.

Navenek se tyto účinky projevují následovně:

  • dochází k bronchospasmu;
  • nosní sliznice nabobtná - objeví se nosní kongesce a uvolní se z ní hlen;
  • svědění, objevuje se zarudnutí kůže, na ní se tvoří nejrůznější prvky vyrážky - od skvrn po puchýře;
  • zažívací trakt reaguje na zvýšení hladiny histaminu v krvi křečemi hladkých svalů orgánů - v břiše jsou výrazné křečové bolesti a také zvyšuje sekrece trávicích enzymů;
  • ze strany kardiovaskulárního systému a lze si to všimnout.

V těle existují speciální receptory, ke kterým má histamin afinitu - receptory H1, H2 a H3-histamin. Při vývoji alergických reakcí hrají roli hlavně receptory H1-histaminu umístěné v hladkém svalstvu. vnitřní orgányzejména průdušky ve vnitřní výstelce - endotelu - cév, v kůži a v centrálním nervovém systému.

Antihistaminika přesně ovlivňují tuto skupinu receptorů a blokují působení histaminu ve formě kompetitivní inhibice. To znamená, že lék nevytlačuje histamin, který je již vázán na receptor, ale zabírá volný receptor, čímž brání histaminu v jeho připojení.

Pokud jsou všechny receptory obsazené, tělo to rozpozná a dá signál ke snížení produkce histaminu. Antihistaminika tedy zabraňují uvolňování nových částí histaminu a jsou také prostředkem prevence výskytu alergických reakcí.

Klasifikace antihistaminik

Bylo vyvinuto několik klasifikací drog této skupiny, ale žádná z nich není obecně přijímána.

V závislosti na vlastnostech chemické struktury jsou antihistaminika rozdělena do následujících skupin:

  • ethylenediaminy;
  • ethanolaminy;
  • alkylaminy;
  • chinuklidinové deriváty;
  • deriváty alfa karbolinu;
  • deriváty fenothiazinu;
  • deriváty piperidinu;
  • deriváty piperazinu.

V klinické praxi je klasifikace široce používána antihistaminika podle generací, které se dnes vyznačují 3:

  1. Antihistaminika 1. generace:
  • difenhydramin (difenhydramin);
  • doxylamin (donormil);
  • klemastin (tavegil);
  • chloropyramin (suprastin);
  • mebhydrolin (diazolin);
  • promethazin (pipolfen);
  • quifenadin (fencarol);
  • cyproheptadin (peritol) a další.
  1. Antihistaminika 2. generace:
  • akrivastin (semprex);
  • dimetinden (fenistil);
  • terfenadin (histadin);
  • azelastin (alergodil);
  • loratadin (lorano);
  • cetirizin (cetrin);
  • bamipin (soventol).
  1. Antihistaminika 3. generace:
  • fexofenadin (telfast);
  • desloratodin (erius);
  • levocetirizin.

Antihistaminika 1. generace


Antihistaminika 1. generace mají výrazný sedativní účinek.

Podle převládajícího vedlejšího účinku se léky v této skupině nazývají také sedativa. Interagují nejen s histaminovými receptory, ale také s řadou dalších receptorů, které určují jejich individuální účinky. Působí krátce, a proto vyžadují více dávek během dne. Efekt se dostaví rychle. K dispozici v různých dávkových formách - pro ústní podání (ve formě tablet, kapek) a parenterální podání (ve formě injekčního roztoku). Cenově dostupné.

Při dlouhodobém užívání těchto léků je jejich antihistaminová účinnost významně snížena, což vyžaduje pravidelnou - 1krát za 2-3 týdny - změnu léku.

Některá antihistaminika první generace jsou obsažena v kombinovaných léčivých přípravcích k léčbě nachlazení a také hypnotik a sedativ.

Hlavní účinky antihistaminik první generace jsou:

  • lokální anestetikum - spojené se snížením permeability membrány pro sodík; nejsilnější lokální anestetika z této skupiny léků jsou promethazin a difenhydramin;
  • sedativum - kvůli vysokému stupni pronikání léků této skupiny přes hematoencefalickou bariéru (tj. do mozku); závažnost tohoto účinku je u různých léků odlišná, nejvýraznější je u doxylaminu (často se používá jako hypnotikum); zvýšená sedace při současném užívání alkoholické nápoje nebo užívání psychotropních léků; při užívání extrémně vysokých dávek léku je namísto účinku sedace zaznamenáno výrazné rozrušení;
  • proti úzkosti, sedativní účinek je také spojován s penetrací účinná látka v centrální nervové soustavě; nejvýraznější v hydroxyzinu;
  • anti-čerpací a antiemetické - někteří zástupci této skupiny léků inhibují funkci labyrintu vnitřní ucho a snižují stimulaci receptorů vestibulárního aparátu - někdy se používají pro Ménièrovu chorobu a kinetózu v dopravě; tento účinek je nejvýraznější u léků, jako je difenhydramin, promethazin;
  • působení podobné atropinu - způsobují suchost sliznic ústní a nosní dutiny, zvýšenou srdeční frekvenci, poruchy zraku, zadržování moči, zácpu; může zhoršit bronchiální obstrukci, vést k exacerbaci glaukomu a obstrukci, když - s těmito chorobami nejsou používány; tyto účinky jsou nejvýraznější u ethylenediaminů a ethanolaminů;
  • antitusika - léky této skupiny, zejména difenhydramin, mají účinek přímo na centrum kašle umístěné v prodloužené míše;
  • antiparkinsonický účinek se získá inhibicí účinků acetylcholinu antihistaminem;
  • antiserotoninový účinek - lék se váže na serotoninové receptory, zmírňuje stav pacientů trpících migrénami; zvláště výrazné u cyproheptadinu;
  • expanze periferních cév - vede ke snížení krevní tlak; nejvýraznější v fenothiazinových přípravcích.

Vzhledem k tomu, že léky v této skupině mají řadu nežádoucích účinků, nejsou léky volby pro léčbu alergií, ale stále se pro ně často používají.

Níže uvádíme některé z nejčastěji používaných zástupců léčiv v této skupině.

Difenhydramin (difenhydramin)

Jedno z prvních antihistaminik. Má výraznou antihistaminovou aktivitu, navíc má lokální anestetický účinek a také uvolňuje hladké svaly vnitřních orgánů a je slabým antiemetikem. Jeho sedativní účinek má podobnou sílu jako účinky antipsychotik. Ve vysokých dávkách má také hypnotický účinek.

Při perorálním podání se rychle vstřebává a proniká hematoencefalickou bariérou. Jeho poločas je asi 7 hodin. Podstupuje biotransformaci v játrech, vylučovanou ledvinami.

Používá se na všechny druhy alergických onemocnění, jako sedativum a hypnotikum, stejně jako v komplexní terapie radiační nemoc. Méně často se používá k zvracení těhotných žen, mořská nemoc.

Uvnitř je předepsán ve formě tablet 0,03-0,05 g 1-3krát denně po dobu 10-14 dnů nebo jedna tableta před spaním (jako prášek na spaní).

Intramuskulárně injikujte 1-5 ml 1% roztoku, intravenózně kapejte - 0,02-0,05 g léčiva ve 100 ml 0,9% roztoku chloridu sodného.

Lze použít jako oční kapky, rektální čípky nebo krémy a masti.

Nežádoucí účinky tohoto léku jsou: krátkodobá necitlivost sliznic, bolest hlavy, závratě, nevolnost, sucho v ústech, slabost, ospalost. Složit vedlejší efekty samostatně, po snížení dávky nebo úplném vysazení léku.

Kontraindikace jsou těhotenství, kojení, hypertrofie prostaty, glaukom s uzavřeným úhlem.

Chloropyramin (Suprastin)

Má antihistaminickou, anticholinergní, myotropickou antispasmodickou aktivitu. Má také antipruritické a sedativní účinky.

Při perorálním podání se rychle a úplně vstřebává, maximální koncentrace v krvi je pozorována 2 hodiny po požití. Proniká hematoencefalickou bariérou. Biotransformován v játrech, vylučován ledvinami a stolicí.

Je předepsán pro všechny druhy alergických reakcí.

Používá se orálně, intravenózně a intramuskulárně.

Uvnitř byste měli užívat 1 tabletu (0,025 g) 2-3krát denně s jídlem. Denní dávku lze zvýšit na maximálně 6 tablet.

V závažných případech se lék podává parenterálně - intramuskulárně nebo intravenózně, 1-2 ml 2% roztoku.

Při užívání léku jsou možné vedlejší účinky, jako je obecná slabost, ospalost, snížená rychlost reakce, zhoršená koordinace pohybů, nevolnost a sucho v ústech.

Zvyšuje účinek prášků na spaní a sedativastejně jako narkotická analgetika a alkohol.

Kontraindikace jsou podobné jako u difenhydraminu.

Clemastine (tavegil)

Strukturou a farmakologické vlastnosti velmi blízký difenhydraminu, působí však delší dobu (do 8–12 hodin po požití) a je aktivnější.

Sedativní účinek je mírný.

Aplikuje se perorálně 1 tableta (0,001 g) před jídlem s velkým množstvím vody, dvakrát denně. V závažných případech denní dávka lze zvýšit o 2, maximálně - 3krát. Průběh léčby je 10-14 dní.

Může být použit intramuskulárně nebo intravenózně (během 2-3 minut) - 2 ml 0,1% roztoku na dávku, dvakrát denně.

Nežádoucí účinky tohoto léku jsou vzácné. Možné jsou bolesti hlavy, ospalost, nevolnost a zvracení, zácpa.

Předepisuje se s opatrností osobám, jejichž povolání vyžaduje intenzivní duševní a fyzickou aktivitu.

Kontraindikace jsou standardní.

Mebhydrolin (diazolin)

Kromě antihistaminika má anticholinergikum a. Sedativní a hypnotické účinky jsou extrémně slabé.

Požití se pomalu vstřebává. Poločas je pouze 4 hodiny. Biotransformován v játrech, vylučován močí.

Aplikuje se orálně po jídle v jedné dávce 0,05-0,2 g, 1-2krát denně po dobu 10-14 dnů. Maximum jednorázová dávka pro dospělého je 0,3 g, denně - 0,6 g.

Obecně dobře snášen. Někdy to může způsobit závratě, podráždění žaludeční sliznice, rozmazané vidění, zadržování moči. Zejména vzácné případy - při užívání větší dávky léku - zpomalení rychlosti reakcí a ospalosti.

Kontraindikace jsou zánětlivá onemocnění trávicího traktu, glaukom s uzavřeným úhlem a hypertrofie prostaty.

Antihistaminika 2. generace


Antihistaminika druhé generace se vyznačují vysokou účinností, rychlým nástupem účinku a minimem vedlejších účinků, ale někteří z jejich zástupců mohou způsobit život ohrožující arytmie.

Účelem vývoje léků v této skupině bylo minimalizovat sedativní a další vedlejší účinky při zachování nebo dokonce silnější antialergické aktivitě. A podařilo se! Antihistaminika 2. generace mají vysokou afinitu specificky k H1-histaminovým receptorům, prakticky bez ovlivnění cholinových a serotoninových receptorů. Výhody těchto léků jsou:

  • rychlý nástup účinku;
  • dlouhá doba působení (účinná látka se váže na bílkoviny, což zajišťuje delší cirkulaci v těle; navíc se hromadí v orgánech a tkáních a také se pomalu vylučuje);
  • další mechanismy antialergických účinků (potlačují hromadění eosinofilů v dýchacích cestách, které je spojeno s příjmem alergenu, a také stabilizují membrány žírné buňky), což způsobuje širší škálu indikací pro jejich použití (,);
  • při dlouhodobém užívání se účinnost těchto léků nesnižuje, to znamená, že chybí účinek tachyfylaxe - není třeba lék pravidelně měnit;
  • jelikož tyto léky nepronikají nebo nepronikají v extrémně malém množství hematoencefalickou bariérou, je jejich sedativní účinek minimální a je v tomto ohledu pozorován pouze u zvláště citlivých pacientů;
  • neinteragujte s psychotropními léky a ethylalkoholem.

Jedním z nejnepříznivějších účinků antihistaminik druhé generace je jejich schopnost způsobit fatální arytmie. Mechanismus jejich výskytu je spojen s blokováním draslíkových kanálů srdečního svalu antialergickým činidlem, což vede k prodloužení QT intervalu a výskytu arytmií (zpravidla fibrilace nebo flutter komor). Tento účinek je nejvýraznější u léků, jako je terfenadin, astemizol a ebastin. Riziko jeho vývoje se významně zvyšuje při předávkování těmito léky, stejně jako v případě kombinace jejich užívání s antidepresivy (paroxetin, fluoxetin), antimykotiky (intrakonazol a ketokonazol) a některými antibakteriální látky (antibiotika z makrolidové skupiny - klarithromycin, oleandomycin, erythromycin), některá antiarytmika (disopyramid, chinidin), když pacient používá grapefruitový džus a exprimuje.

Hlavní forma uvolňování antihistaminik druhé generace je tabletována, zatímco parenterální léky chybí. Některá léčiva (jako je levocabastin, azelastin) jsou k dispozici ve formě krémů a mastí a jsou určena k topickému podávání.

Zvažme podrobněji hlavní léky v této skupině.

Acrivastin (Semprex)

Při perorálním podání se dobře vstřebává, začne působit do 20–30 minut po požití. Poločas je 2–5,5 hodiny, v nevýznamném množství prochází hematoencefalickou bariérou, vylučuje se nezměněnou močí.

Blokuje H1-histaminové receptory, v malé míře má sedativní a anticholinergní účinek.

Používá se na všechny druhy alergických onemocnění.

Na pozadí přijetí je v některých případech možná ospalost a snížení reakční rychlosti.

Lék je kontraindikován během těhotenství, laktace, u těžkých, těžkých koronárních a také u dětí mladších 12 let.

Dimetinden (fenistil)

Kromě antihistaminika má slabé anticholinergní, anti-bradykininové a sedativní účinky.

Při perorálním podání se rychle a úplně vstřebává, biologická dostupnost (stupeň asimilace) je asi 70% (ve srovnání s použitím kožních forem léčiva je toto číslo mnohem nižší - 10%). Maximální koncentrace látky v krvi je pozorována 2 hodiny po požití, poločas je 6 hodin pro obvyklou a 11 hodin pro retardovanou formu. Proniká hematoencefalickou bariérou, vylučuje se žlučí a močí ve formě metabolických produktů.

Aplikujte drogu interně a lokálně.

Dospělí užívají uvnitř 1 tobolku retardu v noci nebo 20–40 kapek 3krát denně. Průběh léčby je 10-15 dní.

Gel se nanáší na postiženou pokožku 3-4krát denně.

Nežádoucí účinky jsou vzácné.

Kontraindikací je pouze první trimestr těhotenství.

Posiluje dopad na centrální nervový systém alkohol, prášky na spaní a sedativa.

Terfenadin (histadin)

Kromě antialergik má slabý anticholinergní účinek. Nemá výrazný sedativní účinek.

Při perorálním podání se dobře vstřebává (biologická dostupnost je 70%). Maximální koncentrace účinné látky v krvi se zaznamená po 60 minutách. Neprostupuje hematoencefalickou bariérou. Biotransformováno v játrech s tvorbou fexofenadinu, vylučovaného stolicí a močí.

Antihistaminový účinek se vyvíjí za 1-2 hodiny, maxima dosahuje za 4-5 hodin a trvá 12 hodin.

Indikace jsou stejné jako u jiných léků v této skupině.

Přiřaďte 60 mg 2krát denně nebo 120 mg 1krát denně ráno. Maximální denní dávka je 480 mg.

V některých případech se u pacienta při užívání tohoto léku objeví takové nežádoucí účinky, jako je erytém, únava, bolest hlavy, ospalost, závratě, suchá sliznice, galaktorea (tok mléka z mléčných žláz), zvýšená chuť k jídlu, nevolnost, zvracení, v případě předávkování - ventrikulární arytmie.

Kontraindikace jsou těhotenství a kojení.

Azelastin (alergodil)

Blokuje receptory histaminu H1 a také zabraňuje uvolňování histaminu a dalších mediátorů alergie ze žírných buněk.

Rychle se vstřebává zažívací trakt a ze sliznic je poločas až 20 hodin. Vylučuje se ve formě metabolitů močí.

Používají se zpravidla při alergické rýmě a.

Při užívání léku jsou možné vedlejší účinky, jako je suchost a podráždění nosní sliznice, krvácení z ní a poruchy chuti při intranazálním podání; podráždění spojivek a pocit hořkosti v ústech - při použití očních kapek.

Kontraindikace: těhotenství, kojení, dětství do 6 let.

Loratadin (lorano, claritin, lorizal)

Dlouhodobě působící blokátor receptoru histaminu H1. Účinek po jedné dávce léku trvá jeden den.

Neexistuje výrazný sedativní účinek.

Při perorálním podání se rychle a úplně vstřebává, dosahuje maximální koncentrace v krvi po 1,3-2,5 hodinách, polovina se vylučuje z těla po 8 hodinách. Biotransformován v játrech.

Indikace jsou jakákoli alergická onemocnění.

Je obecně dobře snášen. V některých případech je možné sucho v ústech, zvýšená chuť k jídlu, nevolnost, zvracení, pocení, bolesti kloubů a svalů, hyperkineze.

Kontraindikací je přecitlivělost na loratadin a kojení.

Předepsáno s opatrností těhotným ženám.

Bamipin (soventol)

Lokální blokátor receptoru H1-histaminu. Je předepsán pro alergické kožní léze (kopřivka), kontaktní alergie, stejně jako pro omrzliny a popáleniny.

Gel se nanáší v tenké vrstvě na postiženou pokožku. Po půl hodině je možné opětovné použití léku.

Cetirizin (cetrin)

Metabolit hydroxyzinu.

Má schopnost volně pronikat kůží a rychle se v ní hromadit - to určuje rychlý nástup účinku a vysokou antihistaminovou aktivitu tohoto léku. Neexistuje žádný arytmogenní účinek.

Při perorálním podání se rychle vstřebává, maximální koncentrace v krvi se zaznamená 1 hodinu po požití. Poločas je 7-10 hodin, ale v případě poruchy funkce ledvin se prodlouží na 20 hodin.

Spektrum indikací pro použití je stejné jako u jiných antihistaminik. Vzhledem ke zvláštnostem cetirizinu je však lékem volby při léčbě projevených onemocnění vyrážka - kopřivka a alergická dermatitida.

Užívejte 0,01 g večer nebo 0,005 g dvakrát denně.

Nežádoucí účinky jsou vzácné. Jedná se o ospalost, závratě a bolesti hlavy, sucho v ústech, nevolnost.

Antihistaminika 3. generace


Antihistaminika třetí generace mají vysokou antialergickou aktivitu a nemají arytmogenní účinky.

Tyto léky jsou aktivní metabolity (metabolické produkty) léků předchozí generace. Chybí jim kardiotoxický (arytmogenní) účinek, ale zachovali si výhody svých předchůdců. Kromě toho mají antihistaminika 3. generace řadu účinků, které zvyšují jejich antialergickou aktivitu, a proto je jejich účinnost při léčbě alergií často vyšší než u látek, z nichž jsou vyráběny.

Fexofenadin (Telfast, Allegra)

Je to metabolit terfenadinu.

Blokuje H1-histaminové receptory, zabraňuje uvolňování mediátorů alergie ze žírných buněk, neinteraguje s cholinergními receptory, neinhibuje centrální nervový systém. Vylučuje se beze změny výkaly.

Antihistaminový účinek se vyvíjí do 60 minut po jedné dávce léku, dosáhne maxima po 2-3 hodinách, trvá 12 hodin.

Nežádoucí účinky, jako jsou závratě, bolesti hlavy, slabost, jsou vzácné.

Desloratadin (Erius, Eden)

Je to aktivní metabolit loratadinu.

Má antialergické, protiedémové a protisvrbivé účinky. Když byl přijat terapeutické dávky prakticky nemá sedativní účinek.

Maximální koncentrace léčiva v krvi je dosaženo za 2-6 hodin po požití. Poločas je 20-30 hodin. Neprostupuje hematoencefalickou bariérou. Metabolizuje se v játrech, vylučuje se močí a stolicí.

Ve 2% případů se při užívání léku mohou objevit bolesti hlavy, zvýšená únava a sucho v ústech.

Když selhání ledvin jmenovat s opatrností.

Kontraindikace jsou přecitlivělost na desloratadin. Stejně jako období těhotenství a kojení.

Levocetirizin (Aleron, L-cet)

Derivát cetirizinu.

Afinita k H1-histaminovým receptorům v tomto léčivu je dvakrát vyšší než afinita k jeho předchůdci.

Usnadňuje průběh alergických reakcí, má dekongesční, protizánětlivý, antipruritický účinek. Prakticky neinteraguje se serotoninovými a cholinergními receptory, nemá sedativní účinek.

Při perorálním podání se rychle vstřebává a jeho biologická dostupnost je 100%. Účinek léčiva se vyvíjí 12 minut po jedné dávce. Maximální koncentrace v krevní plazmě je pozorována po 50 minutách. Vylučuje se hlavně ledvinami. Vylučuje se do mateřského mléka.

Kontraindikováno v případě přecitlivělosti na levocetirizin, závažného selhání ledvin, závažné intolerance galaktózy, deficitu laktázového enzymu nebo zhoršené absorpce glukózy a galaktózy, jakož i během těhotenství a kojení.

Nežádoucí účinky jsou vzácné: bolest hlavy, ospalost, slabost, únava, nevolnost, sucho v ústech, bolesti svalů, bušení srdce.


Antihistaminika a těhotenství, kojení

Terapie alergických onemocnění u těhotných žen je omezená, protože mnoho léků je pro plod nebezpečných, zejména v prvních 12-16 týdnech těhotenství.

Při předepisování antihistaminik těhotným ženám je třeba vzít v úvahu stupeň jejich teratogenity. Všechny léčivé látky, zejména antialergické, jsou rozděleny do 5 skupin podle toho, jak nebezpečné jsou pro plod:

A - speciální studie ukázaly, že neexistuje žádný škodlivý účinek léku na plod;

B - během pokusů na zvířatech nebyly zjištěny žádné negativní účinky na plod, nebyly provedeny speciální studie na lidech;

C - experimenty na zvířatech odhalily negativní účinek léku na plod, ale ve vztahu k lidem to nebylo prokázáno; léky této skupiny jsou předepsány těhotné ženě, pouze pokud očekávaný účinek převyšuje riziko jeho škodlivých účinků;

D - negativní účinek tohoto léku na lidský plod byl prokázán, jeho jmenování je však oprávněné v určitých situacích, které ohrožují život matky, když více bezpečné léky se ukázalo jako neúčinné;

X - lék je určitě nebezpečný pro plod a jeho poškození přesahuje jakýkoli teoreticky možný přínos pro tělo matky. Tyto léky jsou absolutně kontraindikovány u těhotných žen.

Systémová antihistaminika během těhotenství se používají pouze tehdy, pokud očekávaný přínos převáží potenciální riziko pro plod.

Z léků v této skupině není žádný zahrnut do kategorie A. Kategorie B zahrnuje léky 1. generace - tavegil, difenhydramin, peritol; 2. generace - loratadin, cetirizin. Kategorie C zahrnuje alergodil, pipolfen.

Lékem volby pro léčbu alergických onemocnění během těhotenství je cetirizin. Doporučují se také loratadin a fexofenadin.

Použití astemizolu a terfenadinu je nepřijatelné kvůli jejich výrazným arytmogenním a embryotoxickým účinkům.

Desloratadin, suprastin, levocetirizin prochází placentou, proto je kategoricky kontraindikován pro použití těhotnými ženami.

Pokud jde o období laktace, můžeme říci následující ... Nekontrolovaný příjem těchto léků kojící matkou je opět nepřijatelný, protože nebyly provedeny žádné studie o míře jejich pronikání do mateřského mléka. Pokud je to pro tyto léky nezbytné, může si mladá matka vzít ten, který je povolen pro její dítě (v závislosti na věku).

Na závěr bych chtěl poznamenat, že i přes to, že tento článek podrobně popisuje léky nejčastěji používané v terapeutické praxi a jsou uvedeny jejich dávky, měl by je pacient začít užívat až po konzultaci s lékařem!

Patofyzylogie histaminu aH 1- receptory histaminu

Histamin a jeho účinky zprostředkované receptory H 1

Stimulace H 1 receptorů u lidí vede ke zvýšení tonusu hladkého svalstva, vaskulární permeability, svědění, zpomalení atrioventrikulárního vedení, tachykardie, aktivace větví vagového nervu, který inervuje airways, zvýšení hladiny cGMP, zvýšení tvorby prostaglandinů atd. Stůl 19-1 ukazuje lokalizaci H 1-receptory a účinky histaminu zprostředkované prostřednictvím nich.

Tabulka 19-1.Lokalizace H 1-receptory a účinky histaminu zprostředkované prostřednictvím nich

Úloha histaminu v patogenezi alergie

Histamin hraje hlavní roli ve vývoji atopického syndromu. Při alergických reakcích zprostředkovaných IgE se velké množství histaminu uvolňuje ze žírných buněk do tkání, což vyvolává následující účinky působením na receptory Hi.

V hladkých svalech velká plavidla, průdušky a střeva, aktivace receptorů Hi způsobuje změnu konformace proteinu Gp, což zase vede k aktivaci fosfolipázy C, která katalyzuje hydrolýzu inositoldifosfátu na inositoltrifosfát a diacylglyceroly. Zvýšení koncentrace inositol trifosfátu vede k otevření vápníkových kanálů v ER („depozit vápníku“), což způsobuje uvolňování vápníku do cytoplazmy a zvýšení jeho koncentrace uvnitř buňky. To vede k aktivaci na vápníku / kalmodulinu závislé kinázy myosinových lehkých řetězců a podle toho ke kontrakci buněk hladkého svalstva. V experimentu způsobuje histamin dvoufázovou kontrakci hladkých svalů průdušnice, která se skládá z rychlé fázové kontrakce a pomalé tonické složky. Pokusy to ukázaly rychlá fáze kontrakce těchto hladkých svalů závisí na intracelulárním vápníku a pomalé závisí na vstupu extracelulárního vápníku pomalými vápníkovými kanály, které nejsou blokovány antagonisty vápníku. Působením prostřednictvím Hi receptorů způsobuje histamin kontrakci hladkých svalů dýchacích cest, včetně průdušek. V horních dýchacích cestách je více histaminových H 1 receptorů než v dolních, což je zásadní pro závažnost bronchospasmu v bronchiolech během interakce histaminu s těmito receptory. Histamin vyvolává bronchiální obstrukci v důsledku přímého účinku na hladké svalstvo dýchacích cest v reakci s H 1 -receptory histaminu. Navíc prostřednictvím receptorů H 1 histamin zvyšuje sekreci tekutin a elektrolytů v dýchacích cestách a vyvolává zvýšenou produkci hlenu a otoky dýchacích cest. Pacienti s bronchiálním astmatem jsou během testu provokace histaminem stokrát citlivější na histamin než zdraví jedinci.

V endotelu malých cév (postkapilárních žil) prostřednictvím receptorů H 1 je vazodilatační účinek histaminu zprostředkován při alergických reakcích reaginového typu (prostřednictvím receptorů H 2 buněk hladkého svalstva žil, cestou adenylátcyklázy). Aktivace Hi receptorů vede (cestou fosfolipázy) ke zvýšení intracelulární hladiny vápníku, který společně s diacylglycerolem aktivuje fosfolipázu A2, což má následující účinky.

Místní uvolnění faktoru uvolňujícího endotel. Proniká do sousedních buněk hladkého svalstva a aktivuje guanylátcyklázu. Ve výsledku se zvyšuje koncentrace cGMP, která aktivuje cGMP-dependentní protein kinázu, což vede ke snížení intracelulárního vápníku. Se současným snížením hladiny vápníku a zvýšením hladiny cGMP se buňky hladkého svalstva postkapilárních venul uvolní, což vede k rozvoji edému a erytému.

Když je aktivována fosfolipáza A2, zvyšuje se syntéza prostaglandinů, zejména vazodilatátoru prostacyklinu, což také přispívá k tvorbě otoků a erytému.

Klasifikace antihistaminik

Existuje několik klasifikací antihistaminik (blokátory histaminových H 1 receptorů), ačkoli žádná není obecně přijímána. Podle jedné z nejpopulárnějších klasifikací se antihistaminika dělí na léky generace I a II v době, kdy byly vytvořeny. Léky první generace se také nazývají sedativa (podle dominantního vedlejšího účinku), na rozdíl od léků nesedativní druhé generace. Mezi antihistaminika I. generace patří: difenhydramin (difenhydramin *), promethazin (diprazin *, pipolfen *), klemastin, chloropyramin (suprastin *), chifenadin (fencarol *), sekifenadin (bicarphen *). Antihistaminika druhé generace: terfenadin *, astemizol *, cetirizin, loratadin, ebastin, cyproheptadin, oxatomid * 9, azelastin, akrivastin, mebhydrolin, dimethinden.

V současné době je obvyklé izolovat třetí generaci antihistaminik. Zahrnuje zásadně nová léčiva - aktivní metabolity, které se kromě vysoké antihistaminové aktivity vyznačují absencí sedativního účinku a kardiotoxickým účinkem charakteristickým pro léky druhé generace. Třetí generace antihistaminik zahrnuje fexofenadin (telfast *), desloratadin.

Navíc podle chemická struktura antihistaminika se dělí do několika skupin (ethanolaminy, ethylenediaminy, alkylaminy, deriváty alfakarbolinu, chinuklidin, fenothiazin *, piperazin * a piperidin *).

Mechanismus účinku a hlavní farmakodynamické účinky antihistaminik

Většina použitých antihistaminik má specifické farmakologické vlastnosti, které je charakterizují jako samostatnou skupinu. To zahrnuje následující účinky: antipruritický, dekongestivní, antispastický, anticholinergní, antiserotoninový, sedativní a lokální anestetikum, stejně jako prevence bronchospasmu vyvolaného histaminem.

Antihistaminika jsou antagonisty histaminových Hi receptorů a jejich afinita k těmto receptorům je mnohem nižší než afinita k histaminům (tabulka 19-2). Proto tyto léky nejsou schopné vytěsnit histamin navázaný na receptor, blokují pouze neobsazené nebo uvolněné receptory.

Tabulka 19-2.Srovnávací účinnost antihistaminik podle stupně blokády H 1- receptory histaminu

V souladu s tím blokátory H 1- receptory histaminu jsou nejúčinnější pro prevenci okamžitých alergických reakcí a v případě rozvinuté reakce zabraňují uvolňování nových částí histaminu. Vazba antihistaminik na receptory je reverzibilní a počet blokovaných receptorů je přímo úměrný koncentraci léčiva v místě receptoru.

Molekulární mechanismus účinku antihistaminik lze znázornit jako diagram: blokáda receptoru H 1 - blokáda fosfoinositidové dráhy v buňce - blokáda účinků histaminu. Vazba léčiv na histaminový H 1 receptor vede k „blokádě“ receptoru, tj. E. zabraňuje vazbě histaminu na receptor a spuštění kaskády v buňce podél fosfoinositidové dráhy. Vazba antihistaminik na receptor tedy zpomaluje aktivaci fosfolipázy C, což vede ke snížení tvorby inositol trifosfátu a diacylglycerolu z fosfatidylinositolu, v důsledku čehož se zpomaluje uvolňování vápníku z intracelulárních zásob. Snížení uvolňování vápníku z intracelulárních organel do cytoplazmy v různých typech buněk vede ke snížení podílu aktivovaných enzymů, které zprostředkovávají účinky histaminu v těchto buňkách. V hladkých svalech průdušek (stejně jako v zažívacím traktu a velkých cévách) se aktivace kalcium-kalmodulin-dependentní kinázy myosinových lehkých řetězců zpomaluje. To inhibuje kontrakci hladkého svalstva způsobenou histaminem, zejména u pacientů s bronchiálním astmatem. U bronchiálního astmatu je však koncentrace histaminu v plicní tkáni tak vysoká, že moderní blokátory H 1 nejsou schopné tímto mechanismem blokovat účinky histaminu na průdušky. V endoteliálních buňkách všech postkapilárních žil, antihistaminika brání vazodilatačnímu účinku histaminu (přímý a prostřednictvím prostaglandinů) při lokálních a generalizovaných alergických reakcích (histamin také působí prostřednictvím H2 histaminových receptorů buněk hladkého svalstva

venul cestou adenylátcyklázy). Blokáda histaminových H 1 receptorů v těchto buňkách brání zvýšení intracelulárních hladin vápníku, případně zpomaluje aktivaci fosfolipázy A2, což vede k rozvoji následujících účinků:

Zpomalení lokálního uvolňování faktoru uvolňujícího endotel, který proniká do sousedních buněk hladkého svalstva a aktivuje guanylátcyklázu. Inhibice aktivace guanylátcyklázy snižuje koncentraci cGMP, poté klesá podíl aktivované proteinkinázy závislé na cGMP, což brání snížení hladin vápníku. Normalizace hladiny vápníku a cGMP současně brání relaxaci buněk hladkého svalstva postkapilárních žil, tj. Zabraňuje rozvoji edému a erytému způsobeného histaminem;

Pokles aktivované frakce fosfolipázy A2 a pokles syntézy prostaglandinů (hlavně prostacyklinu), vazodilatace je blokována, což brání výskytu edému a erytému způsobeného histaminem jeho druhým mechanismem působení na tyto buňky.

Na základě mechanismu účinku antihistaminik by měla být tato léčiva předepsána k prevenci alergických reakcí reaginového typu. Předepisování těchto léků v případě alergické reakce je méně účinné, protože neodstraňují příznaky rozvinuté alergie, ale zabraňují jejich vzniku. Blokátory H 1 -receptorů histaminu zabraňují reakci hladkého svalstva průdušek na histamin, snižují svědění, zabraňují histaminem zprostředkované expanzi malých cév a jejich propustnosti.

Farmakokinetika antihistaminik

Farmakokinetika blokátorů histaminových receptorů H 1 první generace se zásadně liší od farmakokinetiky léků druhé generace (tabulka 19-3).

Penetrace antihistaminik první generace přes BBB vede k výraznému sedativnímu účinku, který je považován za významnou nevýhodu léčiv v této skupině a významně omezuje jejich užívání.

Antihistaminika druhé generace jsou relativně hydrofilní, a proto nepronikají BBB, a proto nezpůsobují sedativní účinek. Je známo, že 80% astemizolu * se uvolňuje 14 dní po poslední dávce a terfenadin * - po 12 dnech.

Výrazná ionizace difenhydraminu při fyziologických hodnotách pH a aktivní nespecifická interakce se sérem

orální albumin způsobuje jeho účinek na H 1-histaminové receptory umístěné v různých tkáních, což vede k poměrně výrazným vedlejším účinkům tohoto léku. V krevní plazmě je maximální koncentrace léčivých látek stanovena 4 hodiny po podání a rovná se 75-90 ng / l (v dávce 50 mg). Poločas je 7 hodin.

Vrcholové koncentrace klemastinu je dosaženo 3-5 hodin po jednorázové perorální dávce 2 mg. Poločas je 4 až 6 hodin.

Terfenadin * se při perorálním podání rychle vstřebává. Metabolizuje se v játrech. Maximální koncentrace v tkáních se stanoví 0,5-1-2 hodiny po užití léku, poločas je

Maximální hladina nezměněného astemizolu * je zaznamenána během 1-4 hodin po užití léku. Potraviny snižují absorpci astemizolu * o 60%. Maximální koncentrace léčiv v krvi při jediném perorálním podání nastává po 1 hodině. Poločas rozpadu léčiva je 104 hodin. Hydroxyastemizol a norastemizol jsou jeho aktivní metabolity. Astemizol * prochází placentou, v malém množství - do mateřského mléka.

Maximální koncentrace oxatomidu * v krvi se stanoví 2-4 hodiny po podání. Poločas je 32–48 hodin. Hlavní metabolickou cestou je aromatická hydroxylace a oxidační dealkylace na dusíku. 76% absorbovaného léčiva se drží na plazmatickém albuminu, od 5 do 15% se vylučuje do mateřského mléka.

Tabulka 19-3.Farmakokinetické parametry některých antihistaminik

Maximální hladina cetirizinu v krvi (0,3 μg / ml) se stanoví 30-60 minut po užití tohoto léku v dávce 10 mg. Renální

clearance cetirizinu je 30 mg / min, poločas je přibližně 9 hodin. Léčivo se stabilně váže na krevní proteiny.

Maximální plazmatické koncentrace akrivastinu je dosaženo 1,4-2 hodiny po podání. Poločas je 1,5 - 1,7 hodiny, dvě třetiny léčiva se vylučují v nezměněné formě ledvinami.

Loratadin se dobře vstřebává v gastrointestinálním traktu a po 15 minutách se stanoví v krevní plazmě. Jídlo neovlivňuje stupeň absorpce léčiva. Poločas rozpadu léku je 24 hodin.

Antihistaminika 1. generace

Pro blokátory Hi receptorů generace histaminu I jsou charakteristické některé rysy.

Sedativní účinek.Většina antihistaminik 1. generace, která se snadno rozpouští v lipidech, dobře proniká BBB a váže se na H 1 receptory v mozku. Zdá se, že sedativní účinek se vyvíjí blokádou centrálních serotoninových a m-cholinergních receptorů. Stupeň vývoje sedativního účinku se mění od mírného po těžký a zvyšuje se v kombinaci s alkoholem a psychotropními látkami. Některé léky této skupiny se používají jako prášky na spaní (doxylamin). Zřídka se místo sedace vyskytuje psychomotorická agitace (častěji ve středních terapeutických dávkách u dětí a ve vysokých toxických dávkách u dospělých). Vzhledem k sedativnímu účinku léků nemohou být použity během období vyžadujícího pozornost. Všechny blokátory H 1 -receptorů generace histaminu I potencují účinek sedativních a hypnotických léků, narkotických a nenarkotických analgetik, inhibitorů monoaminooxidázy a alkoholu.

Anxiolytická akce,charakteristické pro hydroxyzin. K tomuto účinku pravděpodobně dochází v důsledku potlačení aktivity některých částí subkortikálních formací mozku hydroxyzinem.

Akce podobná atropinu.Tento účinek je spojen s blokádou m-cholinergních receptorů, nejtypičtější pro ethanolaminy a ethylenediaminy. Sucho v ústech, retence moči, zácpa, tachykardie a rozmazané vidění jsou běžné. U nealergické rýmy se účinnost těchto léků zvyšuje v důsledku blokády m-cholinergních receptorů. Je však možné zvýšit bronchiální obstrukci v důsledku zvýšení viskozity sputa, což je při bronchiálním astmatu nebezpečné. Blokátory H 1 -receptorů generace histaminu I mohou exacerbovat glaukom a způsobit akutní retenci moči v adenomu prostaty.

Antiemetická a anti-čerpací akce.Tyto účinky jsou pravděpodobně také spojeny s centrálním m-anticholinergním účinkem těchto léků. Difenhydramin, promethazin, cyklizin *, mekli-

zin * snižují stimulaci vestibulárních receptorů a inhibují funkce labyrintu, a proto jej lze použít pro kinetózu.

Některé blokátory histaminových H 1 receptorů snižují příznaky parkinsonismu, což je způsobeno blokádou centrálních m-cholinergních receptorů.

Antitusivní akce.Nejtypičtější pro difenhydramin je realizován přímým působením na centrum kašle v prodloužené míše.

Antiserotoninový účinek.Cyproheptadin jej má v největší míře, proto se používá při migrenózních bolestech hlavy.

Účinek blokády 1 -receptorů adrenalinu s periferní vazodilatací je zvláště charakteristický pro léky ze skupiny fenothiazinů. To může vést k přechodnému snížení krevního tlaku.

Lokální anestetikumakce je typická pro většinu drog v této skupině. Účinek lokální anestézie difenhydraminem a promethazinem je silnější než účinek novokainu *.

Tachyfylaxe- pokles antihistaminového účinku při dlouhodobém užívání, což potvrzuje potřebu střídání léků každé 2-3 týdny.

Farmakodynamika blokátorů Hi receptorů generace histaminu I.

Všechny blokátory H 1 -receptorů generace histaminu I jsou lipofilní a kromě H 1 -receptorů histaminu blokují také m-cholinergní receptory a serotoninové receptory.

Při předepisování blokátorů histaminových receptorů je třeba vzít v úvahu fázový průběh alergického procesu. Blokátory H 1 -receptorů histaminu by se měly používat hlavně k prevenci patogenetických posunů, pokud se očekává, že se pacient setká s alergenem.

Blokátory Hi receptorů generace histaminu I neovlivňují syntézu histaminu. Ve vysokých koncentracích jsou tyto léky schopné způsobit degranulaci mastocytů a uvolňování histaminu z nich. Blokátory H 1 -receptorů histaminu jsou účinnější při prevenci působení histaminu než při odstraňování následků jeho vlivu. Tyto léky inhibují reakci hladkých svalů průdušek na histamin, snižují svědění, zabraňují histaminu ve zvyšování vazodilatace a zvyšování jejich propustnosti a snižují sekreci endokrinních žláz. Bylo prokázáno, že blokátory H 1 histaminových receptorů 1. generace mají přímý bronchodilatační účinek, a co je nejdůležitější, zabraňují uvolňování histaminu ze žírných buněk a krevních bazofilů, což je považováno za základ pro užívání těchto léků.

preventivně. V terapeutických dávkách významně neovlivňují kardiovaskulární systém... Při nuceném intravenózním podání mohou způsobit pokles krevního tlaku.

Blokátory H 1 -receptorů generace histaminu I jsou účinné při prevenci a léčbě alergické rýmy (účinnost asi 80%), konjunktivitidy, svědění, dermatitidy a kopřivky, angioedému, některých typů ekzémů, anafylaktického šoku, s otoky způsobenými podchlazením . Blokátory histaminového H 1 receptoru první generace se používají ve spojení se sympatomimetiky pro alergickou rýmu. Deriváty piperazinu * a fenothiazinu * se používají k prevenci nauzey, zvracení a závratí způsobených náhlými pohyby, s Menierovou chorobou, zvracením po anestezii, radiační nemocí a ranním zvracením u těhotných žen.

Místní aplikace těchto léků bere v úvahu jejich antipruritické, anestetické a analgetické účinky. Nedoporučuje se je používat po dlouhou dobu, protože mnohé z nich jsou schopné způsobit přecitlivělost a mají fotocitlivý účinek.

Farmakokinetika blokátorů H-receptorů generace histaminu I.

Blokátory H 1 -receptorů generace histaminu I se liší od léků druhé generace krátkou dobou působení s relativně rychlým nástupem klinického účinku. Účinek těchto léků nastává v průměru 30 minut po užití léku a dosáhne maxima během 1–2 hodin. Doba působení antihistaminik první generace je 4–12 hodin. Krátká doba klinického účinku antihistaminika první generace je primárně spojena s rychlým metabolizmem a vylučováním ledvinami.

Většina blokátorů H 1 první generace histaminových receptorů je dobře absorbována v gastrointestinálním traktu. Tyto léky pronikají BBB, placentou a také vstupují do mateřského mléka. Nejvyšší koncentrace těchto léků se nachází v plicích, játrech, mozku, ledvinách, slezině a svalech.

Většina blokátorů Hi receptorů generace histaminu I je metabolizována v játrech o 70–90%. Indukují mikrozomální enzymy, které když dlouhodobé užívání může snížit jejich terapeutický účinek i účinek jiných léků. Metabolity mnoha antihistaminik se vylučují do 24 hodin močí a pouze malé množství se vylučuje nezměněné.

Nežádoucí účinky a kontraindikace jmenování

Nežádoucí účinky způsobené blokátory Hi receptorů generace histaminu I jsou uvedeny v tabulce. 19-4.

Tabulka 19-4.Nežádoucí lékové reakce antihistaminika 1. generace

Velké dávky blokátorů receptoru histaminu H 1 mohou způsobit agitaci a záchvaty, zejména u dětí. S těmito příznaky by se barbituráty neměly používat, protože to způsobí aditivní účinek a výraznou depresi dýchacího centra. Cyklizin * a chlorcyklizin * mají teratogenní účinek, proto by se neměly používat k zvracení u těhotných žen.

Léková interakce

Blokátory H 1 -receptorů generace histaminu I potencují účinky narkotických analgetik, ethanolu, hypnotik, trankvilizérů. Může zvýšit účinek stimulantů CNS u dětí. Při dlouhodobém užívání tyto léky snižují účinnost steroidů, antikoagulancií, fenylbutazonu (butadionu *) a dalších léků, které se metabolizují v játrech. Jejich kombinované užívání s anticholinergiky může vést k nadměrnému zvýšení jejich účinků. Inhibitory MAO zvyšují účinek antihistaminik. Některé léky první generace zesilují účinky epinefrinu a norepinefrinu na kardiovaskulární systém. Blokátory H 1 -receptorů generace histaminu I jsou předepsány pro prevenci klinických příznaků alergií, zejména rýmy, která často doprovází atopické bronchiální astma, pro úlevu od anafylaktického šoku.

Antihistaminika II a III generace

Mezi léky druhé generace patří terfenadin *, astemizol *, cetirizin, mequipazin *, fexofenadin, loratadin, ebastin a třetí generace blokátorů histaminových receptorů H 1 - fexofenadin (telfast *).

Lze rozlišit následující vlastnosti blokátorů H 1 -receptorů generace histaminu II a III:

Vysoká specificita a vysoká afinita k Hi receptorům histaminu při absenci vlivu na serotoninové a m-cholinergní receptory;

Rychlý nástup klinického účinku a trvání účinku, kterého je obvykle dosaženo vysoký stupeň spojení s bílkovinami, akumulace léků nebo jejich metabolitů v těle a opožděné vylučování;

Minimální sedace při užívání léků v terapeutických dávkách; někteří pacienti mohou pociťovat mírnou ospalost, což je zřídka důvodem pro vysazení léku;

Nedostatek tachyfylaxe při dlouhodobém užívání;

Schopnost blokovat draslíkové kanály buněk systému srdečního vedení, která je spojena s prodloužením intervalu Q-Ta poruchy srdečního rytmu ( ventrikulární tachykardie podle typu „piruety“).

Stůl 19-5 představen srovnávací charakteristiky některé blokátory Hi receptorů generace histaminu II.

Tabulka 19-5.Srovnávací charakteristiky blokátorů generace H 1-histaminových receptorů II

Konec tabulky. 19-5

Farmakodynamika blokátorů histaminových H-receptorů generace II

Astemizol * a terfenadin * nemají blokující aktivitu vůči cholinu a beta-adrenergním látkám. Astemizol * blokuje α-adrenergní a serotoninové receptory pouze ve vysokých dávkách. Blokátory H 1 -receptorů generace histaminu II mají slabé terapeutické působení u bronchiálního astmatu, protože hladké svaly průdušek a průdušek jsou ovlivněny nejen histaminem, ale také leukotrieny, faktorem aktivujícím trombocyty, cytokiny a dalšími mediátory, které způsobují rozvoj onemocnění. Použití pouze blokátorů receptoru histaminu H 1 nezaručuje úplnou úlevu od alergického bronchospasmu.

Vlastnosti farmakokinetiky blokátorů Hi receptorů generace histaminu IIVšechny blokátory H 1 -receptorů generace histaminu II působí po dlouhou dobu (24-48 hodin) a doba vývoje účinku je krátká - 30-60 minut. Asi 80% astemizolu * se vylučuje 14 dní po poslední dávce a terfenadin * - po 12 dnech. Kumulativní účinek těchto léků, probíhající beze změny funkcí centrálního nervového systému, umožňuje jejich široké použití v ambulantní praxi u pacientů se sennou rýmou, kopřivkou, rýmou, neurodermatitidou atd. Blokátory H 1 -receptorů generace histaminu II se používají při léčbě pacientů s bronchiálním astmatem s individuálním výběrem dávek.

Pro blokátory H 1 -receptorů histaminu II generace je kardiotoxický účinek charakteristický v různé míře kvůli

cade draslíkových kanálů kardiomyocytů a vyjádřeno prodloužením intervalu Q-Ta arytmie na elektrokardiogramu.

Riziko tohoto vedlejšího účinku se zvyšuje s kombinací antihistaminik s inhibitory izoenzymu cytochromu P-450 3A4 (dodatek 1.3): antifungální léky (ketokonazol a intrakonazol *), makrolidy (erythromycin, oleandomycin a klarithromycin), serraluoxetinaminy (fytralietinam), při pití grapefruitového džusu, stejně jako u pacientů se závažnou poruchou funkce jater. Společná žádost výše uvedených makrolidů s astemizolem * a terfenadinem * v 10% případů vede ke kardiotoxickému účinku spojenému s prodloužením intervalu Q-T.Azithromycin a dirithromycin * jsou makrolidy, které neinhibují izoenzym 3A4, a proto nezpůsobují prodloužení intervalu Q-Tv současný příjem s blokátory Hi receptorů histaminu druhé generace.

Antihistaminika 1. generace

Klasifikace klasických antihistaminik je postaven na základě charakteristik skupiny "X" v kombinaci s jádrem ethylaminu (tabulka 2).
Některá léčiva s membránou stabilizujícím antialergickým účinkem mají také antihistaminovou aktivitu. Protože tyto léky mají některé vlastnosti AH 1. generace, jsou uvedeny v této části (tabulka 3).

Mechanismus účinku
Mechanismus účinku antihistaminik spočívá v blokování histaminových H1 receptorů jimi. Antihistaminika, zejména fenothiaziny, blokují účinky histaminu, jako je kontrakce hladkého svalstva střev a průdušek, zvýšená propustnost cévní stěny atd. Současně tyto léky nezmírňují histaminem stimulovanou sekreci kyseliny chlorovodíkové v žaludku a histaminem indukované změny tonusu dělohy.

Tabulka 2. Klasifikace antihistaminik 1. generace podle chemické struktury

Chemická skupina

Drogy

Ethanolamines (X-kyslík)

Difenhydramin
Dimenhydrinát
Doxylamin
Clemastine
Karbenoxamin
Fenitolxamin
Difenylpyralin

Fenothiaziny

Promethazin
Dimethothiazin
Oxomemazine
Isotypendil
Trimeprazin
Olimmazin

Ethylenediamines
(X-dusík)

Triplenamin
Pyralamin
Metaminu
Chloropyramin
Antazolin

Alkylaminy (X-uhlík)

Chlorfeniramin
Dishlorphenir
Bromfeniramin
Triprolidin
Dimethinden

Piperaziny (ethylamidová skupina vázaná na jádro piperazinu)

Cyklizin
Hydroxyzin
Meklozin
Chlorcyklizin

Piperidiny

Cyproheptadin
Azatadin

Chinuklidiny

Quifenadin
Sevifenadin

Tabulka 3. H1-antagonisté s membránově stabilizujícím účinkem na žírné buňky

Klasičtí antagonisté H1 jsou kompetitivní blokátory receptorů H1, jejich vazba na receptory je rychlá a reverzibilní, proto farmakologický účinek potřeboval dost vysoké dávky léky.
Ve výsledku se častěji projevují nežádoucí účinky klasických antihistaminik. Většina léků 1. generace má krátkodobý účinek, proto je nutné je užívat 3krát denně.

Téměř všechny 1. generace antihistaminik kromě histaminů blokují další receptory, zejména cholinergní muskarinové receptory.

Farmakologické účinky antihistaminik

  1. generace:
  2. antihistaminový účinek (blokáda H1-histaminových receptorů a eliminace účinků histaminu);
  3. anticholinergní účinek (snížení exokrinní sekrece, zvýšení viskozity sekrecí);
  4. centrální anticholinergní aktivita (sedativní, hypnotický účinek);
  5. zvýšené působení látek tlumících CNS;
  6. zesílení účinků katecholaminů (kolísání krevního tlaku);
  7. lokální anestetický účinek.

Některé léky mají aktivitu antiserotoninu (piperidiny) a antidopaminu (fenothiaziny). Fenothiazinové léky mohou blokovat α-adrenergní receptory. Některá antihistaminika vykazují vlastnosti lokálních anestetik, mají stabilizační účinek na membrány, účinky podobné chinidinu na srdeční sval, což se může projevit snížením refrakterní fáze a rozvojem komorové tachykardie.

Antagonisté H1-histaminového receptoru I. generace mají následující nevýhody:

  1. neúplná komunikace s receptory H1, v tomto ohledu jsou vyžadovány relativně vysoké dávky;
  2. krátkodobý účinek;
  3. blokování M-cholinergních receptorů, a-adrenergních receptorů, D-receptorů, 5-HT receptorů, účinek podobný kokainu a chinidinu;
  4. vedlejší účinky antihistaminik první generace neumožňují dosáhnout vysokých koncentrací v krvi dostatečných pro výraznou blokádu receptorů H1;
  5. vzhledem k rozvoji tachyfylaxe je nutné každé 2-3 týdny střídat antihistaminika různých skupin.

Farmakokinetika
Farmakokinetické vlastnosti hlavních blokátorů H1-histaminu 1. generace jsou uvedeny v tabulce 4.

Umístěte do terapie
Přes výše uvedené nevýhody se v klinické praxi nadále používají antagonisté H1 1. generace (tabulka 5). Jejich nepochybnou výhodou je možnost perorálního i parenterálního podávání léků (uvolňování léků v ampulích a tabletách).
Antagonisté H1 generace I mají výhody v následujících případech:

  1. úleva od akutních alergických reakcí (kopřivka, angioedém), je-li to nutné parenterální podání léky;

Tabulka 4. Farmakokinetika antihistaminik první generace

Přípravky Absorpce

Účinek 1 průchodu játry

Vazba na bílkoviny,%

Čas k udržení terapeutické koncentrace, h

Biotransformace

Vylučování

Difenhydramin

Významný

S močí a žlučí

Chloropyramin

Významný

Clemastine

Významný

Fáze I: 3,6 ± 0,9

Fáze II: 37 ± 16

Promethazin

Významný

S močí, částečně se žlučí

Mebhydrolin

Pomalý

Významný

Dimetinden

Významný

S močí a žlučí

Cyproheptadin

Významný

S žlučí a močí

Tabulka 5. Blokátory receptorů H1 1. generace

Pozitivní účinky

Negativní účinky

Prevence patologických účinků histaminu

Výrazný sedativní účinek

Perorální a parenterální podání

Krátkodobý terapeutický účinek

Snižování různých projevů alergií a pseudoalergií

Vícenásobný příjem za den

Bohaté zkušenosti s používáním

Rychlý rozvoj závislosti na drogách

Přítomnost dalších účinků (aktivita antiserotoninu, sedace, které jsou v určitých situacích žádoucí)

Zesílení alkoholu

Nízké náklady

Nežádoucí účinky a kontraindikace pro použití
  1. léčba svědivých dermatóz (atopická dermatitida, ekzém, chronická rekurentní kopřivka atd.). Nesnesitelné svědění kůže je často příčinou nespavosti a snížení kvality života. V těchto případech je sedativní účinek antihistaminik první generace prospěšný. Řada léků vyráběných ve formě gelu (dimethinden) je účinná k zastavení lokálních alergických reakcí;
  2. premedikace před diagnostikou a chirurgické zákroky zabránit uvolňování nealergického histaminu;
  3. symptomatická léčba akutních dýchacích cest virové infekce (lokální a orální podání ve složení kombinované léky) eliminuje svědění v nose, kýchání;
  4. cholinergní kopřivka.

Indikace pro použití antagonistů H1 první generace:

  1. alergická onemocnění:
  2. sezónní alergická rýma, konjunktivitida;
  3. celoroční alergická rýma, konjunktivitida;
  4. akutní kopřivka a angioedém;
  5. chronická rekurentní kopřivka;
  6. alergie na jídlo;
  7. alergie na léky;
  8. alergie na hmyz;
  9. atopická dermatitida;
  10. přecitlivělost nealergické geneze způsobená uvolněním histaminu nebo profylaktickým použitím se zavedením uvolňovačů histaminu (reakce na rentgenové kontrastní látky, se zavedením dextranů, léků, potravin atd.);
  11. profylaktické použití se zavedením uvolňovačů histaminu;
  12. nespavost;
  13. zvracení těhotných žen;
  14. vestibulární poruchy;
  15. nachlazení (ARVI).

Vedlejší efekty
Klasičtí H1-antagonisté mohou mít hypnotický účinek spojený s penetrací léčiv hematoencefalickou bariérou a blokádou H1 receptorů v centrálním nervovém systému, což usnadňuje jejich lipofilita. Dalšími projevy účinku těchto léků na centrální nervový systém mohou být poruchy koordinace, letargie, závratě a snížená schopnost koncentrace.
Je znám antiemetický účinek AGLS (ethanolaminů), který je spojen jak s H! -Antagonistickým účinkem, tak částečně s anticholinergní a sedativní aktivitou. Tento účinek AGLS se využívá jako lék.
Při užívání antagonistů H1 1. generace jsou vedlejší účinky zažívací ústrojí (zvýšená nebo snížená chuť k jídlu, nevolnost, zvracení, průjem, nepohodlí v epigastrické oblasti).
Při dlouhodobém užívání klasických antagonistů H1 se často vyvíjí pokles terapeutické účinnosti léčiv (tachyfylaxe).
Některé léky mají lokální anestetické vlastnosti.
Ve vzácných případech jsou možné kardiotoxické účinky (prodloužení QT intervalu).

Kontraindikace a varování
Kontraindikace užívání antihistaminik

  1. generace, kromě přecitlivělosti na lék, jsou relativní:
  2. těhotenství;
  3. laktace;
  4. práce vyžadující vysokou duševní a fyzickou aktivitu, soustředění pozornosti;
  5. zpoždění močení.

Vzhledem k přítomnosti účinku podobného atropinu by neměly být léky v této skupině předepisovány pacientům s bronchiálním astmatem, glaukomem a adenomem prostaty. Při předepisování antihistaminik první generace pro astenodepresivní stavy a kardiovaskulární onemocnění je nutná opatrnost.

Interakce
Antihistaminika 1. generace potencuje anticholinergní účinek M-anticholinergik, syntetických antikonvulziv, antipsychotik, tricyklických antidepresiv, inhibitorů MAO, látek k léčbě parkinsonismu.
Antihistaminika zvyšují centrální depresivní účinek hypnotik (celková anestetika), sedativ a hypnotik, trankvilizérů, neuroleptik, centrálních analgetik, alkoholu.

Aktuální antihistaminika
Topická antihistaminika jsou účinné a vysoce specifické antagonisty H1-histaminových receptorů, které jsou dostupné ve formě nosního spreje a očních kapek. Nosní sprej má účinek srovnatelný s perorálními antihistaminiky.

Mezi místní blokátory histaminu H1 patří azelastin, levokabastin a antazolin.
Užívání levokabastinu a azelastinu lze doporučit u mírnějších forem onemocnění, omezených pouze na jeden orgán (s alergickou rýmou, konjunktivitidou) nebo „na vyžádání“ během léčby jinými léky. Působení těchto léků je pouze lokální. Při alergické rýmě levocabastin a azelastin účinně zmírňují svědění, kýchání, rýmu a při alergické konjunktivitidě - svědění, slzení očí, zarudnutí očí. Při pravidelném užívání dvakrát denně mohou zabránit vzniku příznaků sezónní a celoroční alergické rýmy.
Zjevnou výhodou místních antihistaminik je eliminace vedlejších účinků (včetně hypnotik), které se mohou vyskytnout při užívání systémových léků. To je způsobeno skutečností, že když se H1-antihistaminika aplikují lokálně, jejich koncentrace v krvi je mnohem nižší než ta, která může způsobit systémový účinek. Lokální antihistaminika se vyznačují dosažením dostatečně vysokých lokálních koncentrací léčiva při nízké dávce a rychlým nástupem terapeutického účinku (15 minut po aplikaci).
Lokální antihistaminika mají také některé protizánětlivé účinky (azelastin může inhibovat aktivaci cílových buněk alergie: žírné buňky, eozinofily a neutrofily) a schopnost rychle zlepšit dýchání nosem. Ve srovnání s topickými glukokortikoidy je však tento účinek mnohem méně výrazný a méně perzistentní.
Levokabastin je předepisován s opatrností v případě poškození funkce ledvin (70% se vylučuje močí beze změny). Během léčby azelastinem ve formě očních kapek je možná hořká chuť v ústech. Zřídka se zaznamenává suchost a podráždění sliznic; krátkodobé zvrácení chuti. Použití se nedoporučuje kontaktní čočky při použití oftalmických forem místních AHLS.
U topických antihistaminik nebyly interakce s jinými léky popsány.

I.V. Smolenov, N.A. Smirnov

Oddělení klinické farmakologie, Volgogradská lékařská akademie

V posledních letech došlo k významnému zvýšení frekvence a závažnosti alergických onemocnění a reakcí. Je to způsobeno znečištěním životního prostředí, zvýšením koncentrace ozonu a změnou životního stylu lidí. Významně rostou i náklady na léčbu pacientů s atopickým astmatem, alergickou rýmou a atopickou dermatitidou. Tyto stavy zpravidla neohrožují život, ale vyžadují aktivní terapeutický zásah, který musí být účinný, bezpečný a dobře tolerovaný pacienty.

Při vývoji alergických reakcí hrají významnou roli mediátory různých chemických struktur - biogenní aminy (histamin, serotonin), leukotrieny, prostaglandiny, kininy, chemotoxické faktory, kationické proteiny atd. minulé roky dokázala syntetizovat a testovat nová léčiva s protimediátorovými účinky - antagonisté leukotrienových receptorů (zafirlukast, montelukast), inhibitory 5-lipoxygenázy (zeliuton), protichemotoxické látky. Avšak léky s antihistaminiky našly nejrozšířenější použití v klinické praxi.

Možnost použití antihistaminik na různá alergická onemocnění (kopřivka, atopická dermatitida, alergická rýma a zánět spojivek, alergická gastropatie) je způsobena široký rozsah účinky histaminu. Tento mediátor je schopen ovlivnit dýchací cesty (způsobující otok nosní sliznice, bronchospazmus, hypersekreci hlenu), kůži (svědění, puchýře-hyperemická reakce), gastrointestinální trakt (střevní kolika, stimulace žaludeční sekrece), kardiovaskulární systém (expanze kapilárních cév, zvýšená vaskulární permeabilita, hypotenze, poruchy tepová frekvence), hladké svaly (křeče).

První léky, které kompetitivně blokují receptory histaminu, byly zavedeny do klinické praxe v roce 1947. Léky, které soutěží s histaminem na úrovni H 1 receptoru cílových orgánů, byly klasifikovány jako blokátory H 1, blokátory H 1 receptoru nebo antihistaminika. Léky této třídy mají slabý účinek na receptory H2 a H3.

Antihistaminika inhibují příznaky spojené s endogenním uvolňováním histaminu, zabraňují rozvoji hyperreaktivity, ale neovlivňují senzibilizující účinek alergenů a neovlivňují infiltraci sliznic eosinofily. V případě pozdního předepisování antihistaminik, kdy je alergická reakce již významně výrazná a je spojena většina histaminových receptorů, je klinická účinnost těchto léků nízká.

V posledních desetiletích byla vyvinuta léčiva, která mohou nejen blokovat receptory H 1, ale mají také další účinek na procesy alergického zánětu. Přítomnost dalších farmakodynamických účinků v moderních antihistaminikách sloužila jako základ pro jejich rozdělení do tří hlavních generací (tabulka 1).

Účinnost antihistaminik první generace v léčbě alergické rinokonjunktivitidy, kopřivky a dalších alergických onemocnění je již dlouho prokázána. Přestože všechny tyto léky rychle (obvykle během 15-30 minut) zmírňují příznaky alergie, většina z nich má výrazný sedativní účinek a může v doporučených dávkách způsobit nežádoucí reakce i interakci s jinými léky a alkoholem. Sedace je způsobena schopností antihistaminik první generace překonat hematoencefalickou bariéru. Jejich použití může také vést k výskytu gastrointestinálních projevů: nevolnost, zvracení, zácpa a průjem.

V současné době se antihistaminika první generace používají hlavně k úlevě od akutních alergických reakcí v situacích, kdy převažují reakce v rané fázi alergického zánětu a není nutná přítomnost dalšího antialergického účinku:

    akutní alergická kopřivka;

    anafylaktický nebo anafylaktoidní šok, alergický Quinckeho edém (parenterální, jako další látka);

    prevence a léčba alergických a pseudoalergických reakcí způsobených léky;

    sezónní alergická rýma (epizodické příznaky nebo trvání exacerbací<2 недель);

    akutní alergické reakce na jídlo;

    sérová nemoc.

Některá antihistaminika první generace mají výraznou anticholinergní aktivitu, stejně jako schopnost blokovat muskarinové cholinergní receptory. Z tohoto důvodu mohou být léky 1. generace účinné také v následujících situacích:

    S ARVI(léky s anticholinergním účinkem mají "sušící" účinek na sliznice):

Feniramin ( Avil);

Fervex).

    Promethazin ( Pipolphen, Diprazin);

Paracetamol + dextrometorfan ( Coldrex nite).

    Chloropyramin ( Suprastin).

    Chlorfenamin;

Paracetamol + kyselina askorbová ( Antigrippin);

Paracetamol + pseudoefedrin ( Theraflu, Antiflu);

Biclotymol + fenylefrin ( Hexapneumin);

Fenylpropanolamin ( CONTAC 400);

+ fenylpropanolamin + kyselina acetylsalicylová (HL-studená).

    Difenhydramin ( Dimedrol).

Potlačit kašel:

Difenhydramin ( Dimedrol)

Promethazin ( Pipolphen, Diprazin)

Pro korekci poruch spánku(zlepšit usínání, hloubku a kvalitu spánku, ale účinek netrvá déle než 7-8 dní):

Difenhydramin ( Dimedrol);

Paracetamol ( Effectiveralgan noční péče).

    Stimulovat chuť k jídlu:

    Cyproheptadin ( Peritol);

    Astemizol ( Hismanal).

K prevenci nevolnosti a závratí způsobených labyrintitidou nebo Menierovou chorobou a ke zmírnění projevů kinetózy:

Difenhydramin ( Dimedrol)

Promethazin ( Pipolphen, Diprazin)

K léčbě zvracení u těhotných žen:

Difenhydramin ( Dimedrol)

K zesílení účinku analgetik a lokálních anestetik (premedikace, složka lytických směsí):

Difenhydramin ( Dimedrol)

Promethazin ( Pipolphen, Diprazin)

Na drobné řezy, popáleniny, kousnutí hmyzem(účinnost lokální aplikace léků nebyla striktně prokázána, nedoporučuje se užívat\u003e 3 týdny kvůli zvýšenému riziku lokálního podráždění):

Bamipin ( Soventol).

Mezi výhody antihistaminik druhé generace patří širší škála indikací pro použití ( bronchiální astmaatopická dermatitida, senná rýma, alergická rýma) a přítomnost dalších antialergických účinků: schopnost stabilizovat membrány žírných buněk, potlačovat akumulaci eosinofilů v dýchacích cestách vyvolanou PAF.

Koncept klinické účinnosti antihistaminik druhé generace v léčbě bronchiálního astmatu a atopické dermatitidy je však založen na malém počtu nekontrolovaných studií. Ketotifen nebyl registrován v řadě zemí (zejména ve Spojených státech), protože nebyly předloženy přesvědčivé údaje o jeho účinnosti. Působení léčiva se vyvíjí poměrně pomalu (do 4–8 týdnů) a farmakodynamické účinky léčiv 2. generace byly prokázány pouze hlavně in vitro. Mezi vedlejšími účinky ketotifenu jsou zaznamenány sedace, dyspeptické příznaky, zvýšená chuť k jídlu a trombocytopenie.

Nedávno byla vytvořena antihistaminika třetí generace, která mají významnou selektivitu a působí pouze na periferní receptory Hi. Tyto léky nepřekračují hematoencefalickou bariéru, a proto nemají vedlejší účinky na CNS. Kromě toho mají moderní antihistaminika některé významné další antialergické účinky: snižují expresi adhezních molekul (ICAM-1) a potlačují uvolňování IL-8, GM-CSF a sICAM-1 vyvolané eosinofily z epitelové buňky, snížit závažnost alergenem indukovaného bronchospasmu, snížit jevy bronchiální hyperreaktivity.

Užívání antihistaminik 3. generace je oprávněnější při dlouhodobé léčbě alergických onemocnění, při jejichž vzniku hrají významnou roli mediátoři pozdní fáze alergického zánětu:

      celoroční alergická rýma;

      sezónní alergická rýma (konjunktivitida) se sezónními vzplanutími trvajícími\u003e 2 týdny;

      chronická kopřivka;

      atopická dermatitida;

      alergická kontaktní dermatitida;

      časný atopický syndrom u dětí.

Farmakokinetické vlastnosti antihistaminik se značně liší. Většina léků 1. generace má krátké trvání účinku (4–12 hodin) a vyžaduje opakované dávkování. Moderní antihistaminika mají dlouhou dobu působení (12-48 hodin), což jim umožňuje předepisovat 1-2krát denně. Astemizol má maximální poločas (přibližně 10 dní), který inhibuje kožní reakce na histamin a alergeny po dobu 6-8 týdnů.

U dvou antihistaminik 3. generace (terfenadin a astemizol) byly hlášeny závažné kardiotoxické vedlejší účinky závažných srdečních arytmií. Pravděpodobnost vzniku těchto nežádoucích účinků se zvyšuje s současné jmenování léky s makrolidy (erythromycin, oleandomycin, azithromycin, klarithromycin), antifungální látky (ketoknosol a intrakasol), antiarytmika (chinidin, novokainamid, disopyramid), některá antidepresiva, stejně jako u pacientů s chronickým onemocněním jater a hyperkalemií. Pokud je nutné současně užívat terfenadin nebo astemizol s výše uvedenými skupinami léčiv, upřednostňují se antifungální látky flukonazol (diflukan) a terbenafin (lamisil), antidepresiva paroxeten a sertralin, antiarytmika a antibiotika jiných skupin. Vlastnosti moderních antihistaminik, vlastnosti jejich dávkování a srovnávací náklady na léčbu jsou uvedeny v tabulce 2.

Míra afinity „starých“ a „nových“ léčiv k H 1 -histaminovým receptorům je přibližně stejná. Volba léčiva je proto určena průběžnými náklady na léčbu, pravděpodobností vedlejších účinků a klinickou proveditelností léku s dalšími antialergickými účinky. Tabulka 3 poskytuje informace o kritériích pro racionální výběr antihistaminik.

V posledních letech zaujímají v léčbě alergické rýmy významné místo topická antihistaminika, zejména acetalastin (alergodil). Tento lék má rychlý (během 20 až 30 minut) symptomatický účinek, zlepšuje mukociliární clearance a nemá žádné významné systémové vedlejší účinky. Jeho klinická účinnost při léčbě alergické rýmy je přinejmenším srovnatelná s perorálními antihistaminiky 3. generace.

Loratadin a cetirizin jsou považovány za nejslibnější perorální antihistaminika („zlatý“ standard léčby).

Loratadin (claritin) je nejčastěji předepisovaným „novým“ antihistaminikem, které nemá sedaci, významné lékové interakce, včetně interakcí s alkoholem, a je doporučován pro použití u pacientů všech věkových skupin. Díky vynikajícímu bezpečnostnímu profilu společnosti Claritin se stal lékem bez lékařského předpisu.

Cetirizin (Zyrtec) je jediný lék, u kterého se prokázala účinnost léčba mírné stupeň bronchiálního astmatu, který umožňuje jeho použití jako základního léku, zejména u malých dětí, kdy je obtížná inhalační cesta předepisování léků. Bylo prokázáno, že dlouhodobé podávání cetirizinu dětem s časným atopickým syndromem může v budoucnu snížit riziko progrese atopických stavů.

Literatura.

      Zpráva o mezinárodním konsensu o diagnostice a léčbě rýmy. Ruská rhinologie. - 1996. - č. 4. - S.2-44.

      Ament P., Paterson A. Interakce s nonsedujícími antihistaminiky. Americký rodinný lékař. - 1997. - v.56. - N1.- s. 223-228.

      Berman S.Pediatrické rozhodování. Druhé vydání. Philadelphia.: B.C. Decker, Inc. 1991.480 s.

      Canonica W. Mechanismy antialergické léčby. \\\\ ACI News.1994. Supl.3.p.11-13.

      Davies R. Rhinitis: Mechanismy a management. In: Mackay I. Royal Society of Medicine Services Limited. 1989.

      Peggs J., Shimp L., Opdycke R. Antihistaminika: Starý a Nový. Americký rodinný lékař. - 1995. - v.52. - N.2. - str.593-600.

Antihistaminika - skupina léků, které kompetitivně blokují receptory histaminu v těle, což vede k inhibici účinků, které zprostředkovávají.

Jako prostředník je histamin schopen ovlivňovat dýchací cesty (způsobující otoky nosní sliznice, bronchospazmus, hypersekreci hlenu), kůži (svědění, puchýřky a hyperemie), gastrointestinální trakt (střevní kolika, stimulace žaludeční sekrece), systém (expanzní kapilární cévy, zvýšená vaskulární permeabilita, hypotenze, poruchy srdečního rytmu), hladké svaly (křečovití pacienti).

V mnoha ohledech je to přehánění tohoto účinku, které způsobuje alergické reakce. A antihistaminika se používají hlavně přesně v boji proti projevům alergií.

Rozděleno do 2 skupin : 1) blokátory H1-histaminových receptorů a 2) blokátory H2-histaminových receptorů. Blokátory receptoru H1 mají antialergické vlastnosti. Patří mezi ně difenhydramin, diprazin, suprastin, tavegil, diazolin, fenkarol. Jsou kompetitivními antagonisty histaminu a eliminují následující účinky: křeče hladkého svalstva, hypotenzi, zvýšenou permeabilitu kapilár, rozvoj otoků, hyperemii a svědění kůže. Sekrece žaludečních žláz není ovlivněna.

Podle účinku na centrální nervový systém lze rozlišit léky s depresivním účinkem (difenhydramin, diprazin, suprastin) a léky, které neovlivňují centrální nervový systém (diazolin). Fencarol a tavegil mají mírný sedativní účinek. Diphenhydramin, diprasia a suprastin mají uklidňující a hypnotický účinek. Říká se jim „noční“ drogy; mají také antispasmodický a a-adrenergní blokující účinek a difenhydramin má blokační účinek na gangliony, a proto mohou snižovat krevní tlak. Diazolin se nazývá „denní“ antihistaminikum.

Tyto léky aplikovat s alergickými reakcemi okamžitého typu. S anafylaktickým šokem nejsou příliš účinné. Léky, které tlumí centrální nervový systém, mohou být předepsány pro nespavost, pro zesílení anestézie, analgetika, lokální anestetika, pro zvracení těhotných žen, parkinsonismus, chorea, vestibulární poruchy. PE: sucho v ústech, ospalost. Přípravky se sedativními vlastnostmi se nedoporučují osobám spojeným s provozními pracemi, s dopravními pracemi atd.

NA blokátory H2-histaminových receptorů týkat se ranitidin a cimetidin... Používají se při onemocněních žaludku a dvanáctníku. U alergických onemocnění jsou neúčinné.

LS, inhibice uvolňování histaminu a další alergické faktory. Patří mezi ně kromolyn sodný (intal), ketotifen (zaditen) a glukokortikoidy (hydrokortison, prednisolon, dexamethason atd.). Kromolin sodný a ketotifen stabilizují membrány žírných buněk, zabraňují vstupu vápníku a degranulaci žírných buněk, což má za následek snížení uvolňování histaminu, pomalu působící látky anafylaxe a dalších faktorů. Používají se na bronchiální astma, alergickou bronchitidu, rýmu, sennou rýmu atd.

Glukokortikoidy mají různé účinky na metabolismus. Desenzibilizující antialergický účinek je spojen s potlačením imunogeneze, degranulací žírných buněk, bazofilů, neutrofilů a snížením uvolňování anafylaktických faktorů (viz přednáška 28).

Odstranit těžké společné projevy anafylaxe (zejména anafylaktický šok, kolaps, otok hrtanu, těžký bronchospazmus), pokud je to nutné, použijte adrenalin a euphyllin - strophanthin, corglucon, digoxin, prednisolon, hydrokortison, roztoky nahrazující plazmu (hemodéza, rheopolyglucinid) atd.

K léčbě alergií opožděného typu (autoimunitních onemocnění) se používají léky, které inhibují imunogenezi, a léky, které snižují poškození tkání. Do první skupiny patří glukokortikoidy, cyklosporin a cytostatika imunosupresiva... MD glukokortikoidů je spojen s inhibicí proliferace T-lymfocytů, procesem „rozpoznávání“ antigenu, snížením toxicity zabijáků T-lymfocytů („zabijáky“) a se zrychlením migrace makrofágy. Cytostatika (azathioprin atd.) Hlavně potlačují proliferativní fáze imunitní odpověď. Cyklosporin je antibiotikum. MD je spojena s inhibicí tvorby interleukinu a proliferace T-lymfocytů. Na rozdíl od cytostatik má malý účinek na krvetvorbu, má však nefrotoxicitu a hepatotoxicitu. Imunosupresiva se používají k překonání tkáňové nekompatibility při transplantaci orgánů a tkání, při autoimunitních onemocněních (lupus erythematodes, nespecifická revmatoidní artritida atd.).

Lékům, které snižují poškození tkání v případě ložisek aseptického alergického zánětu steroidy (glukokortikoidy) a nesteroidní protizánětlivé léky (salicyláty, ortofen, ibuprofen, naproxen, indomethacin atd.)

Existují 3 generace antihistaminik:

1. Antihistaminika 1. generace (Diphenhydramin, Suprastin, Tavegil, Diazolin atd.) Se používají při léčbě alergických reakcí u dospělých a dětí: kopřivka, atopická dermatitida, ekzém, svědění, alergická rýma, anafylaktický šok, Quinckeho edém atd. Rychle mají svůj účinek , ale rychle se vylučují z těla, proto jsou předepsány až 3-4krát denně.

2. Antihistaminika 2. generace (Erius, Zyrtek, Claritin, Telfast atd.) Nesnižují nervový systém a nezpůsobují ospalost. Léky se používají k léčbě kopřivky, alergické rýmy, svědicí pokožka, bronchiální astma atd. Antihistaminika druhé generace mají trvalejší účinek, a proto se předepisují 1-2krát denně.

3. Antihistaminika 3. generace (Terfenadin, Astemizol) se zpravidla používají při dlouhodobé léčbě alergických onemocnění: bronchiální astma, atopická dermatitida, celoroční alergická rýma atd. Tyto léky mají nejdelší účinek a zůstávají v těle několik dní .

Kontraindikace:Přecitlivělost, glaukom s uzavřeným úhlem, hyperplazie prostaty, stenózující peptický vřed žaludku a dvanácterníku, cervikální stenóza měchýř, epilepsie. S péčí. Bronchiální astma.
Vedlejší efekty:Ospalost, sucho v ústech, znecitlivění ústní sliznice, závratě, třes, nevolnost, bolesti hlavy, astenie, snížená rychlost psychomotorické reakce, fotocitlivost, paréza akomodace, porucha koordinace pohybů.



mob_info