Immunologiyaning rivojlanish tarixi.Immunitet nazariyasi.

Immunologiya - bu organlarni genetik jihatdan begona (antigenlar)dan himoya qilish mexanizmlari va usullarini o'rganadigan fan bo'lib, gomeostazni, organlarning strukturaviy va funktsional yaxlitligini, biologik (antigen) individuallik va tur farqlarini saqlash va saqlashga qaratilgan.

Molekulyar va hujayra darajasida umumiy immuno-o'rganilgan immunitet, immunitetning genetikasi, fiziologiyasi va evolyutsiyasi, shuningdek, immunitet jarayonlarini nazorat qilish.Xususiy immunolog.

Immunologiyaning rivojlanishining boshlanishi 18-asrning oxiriga to'g'ri keladi va birinchi marta chechakka qarshi emlash usulini qo'llagan E. Jenner nomi bilan bog'liq. Donorlik qilgan L.Paster (immunologiya rivojlanishining birinchi bosqichi).

dunyoda yuqumli kasalliklarning oldini olish imkoniyati - vaksinalar (yuqumli immunologiyaning boshlanishi) 1981 yil. fr. olim Lui Paster tovuq vabosi qo'zg'atuvchisiga qarshi vaksina oldi. Keyinchalik u vaktsina ishlab chiqdi

qarshi kuydirgi va quturish.

I. Mechnikov - u tomonidan kashf etilgan fagotsitoz yuqumli bo'lmagan immunologiyaning rivojlanishini oldindan belgilab berdi.

Bering va gumoral immunitetga asos solgan P.Ehrlich (antikorlarning kashf etilishi).

Immunitet - ichki va ekzogen tabiatdagi barcha antigenik begona narsalardan organlarni himoya qilish usuli.Funksiyalari: tanib olish va bartaraf etish - antigendan qutulish.2 turdagi immunitet: tug'ma (tabiiy) 1-chi himoya chizig'i Bu immun passiv - immun zardoblari yoki immunoglobulinlar kiritiladi.

2. Antigenlar.Bu irsiy.begonalik omili, ya'ni immun reaktsiyasini keltirib chiqarishga qodir bo'lgan begona moddadir.Ushbu antigenni olib tashlashga qaratilgan.Antigen 4 xususiyatga ega bo'lishi kerak: 1.begonalik.genetik.farqda. munosabatda .makroorgan.2.antigenlik - antikor bilan reaksiyaga kirishish yoki limfotsitlarning o'ziga xos.klonlarini hosil qilish.3.immunogenlik - antigenni zararsizlantiruvchi.effektorlarni hosil qilish uchun immun tizimini ishga tushirish usuli.4. o'ziga xoslik-antigen tuzilishining antigendan farqi.tananing tarkibi.U organga kirganda, antigen oqsil tuzilmalari (antitelalar) tomonidan tan olinadi va ular asl nusxadagi yozuv xatolari kabi fazoviy ravishda antigenga mos kelishi kerak.

3.Immunitet tizimining tuzilishi. Strukturada.im.tizim.kiritish: -a'zolar va to'qimalar, -hujayralar va molekulalar, ular begona materialni aniqlash, neytrallik va olib tashlash uchun mas'ul. o'ziniki boshqasidan 2. antigen bilan birlamchi aloqa xotirasini yaratish 3. immunokompetent hujayralarning klonal tashkil etilishi, ya'ni klon hujayralarining ko'plab antigen determinantlaridan biriga reaktsiyasi.

Immunitet tizimining hujayralari.

T-limfotsitlar IS hujayralarining eng ko'p (60%) populyatsiyasi bo'lib, ular subpopulyatsiyalarga bo'lingan. yordamchi va supressorlar immun tartibga soluvchi hujayralar, killer va effektorlar esa effektor hujayralardir. Killer T hujayralari infektsiyalangan hujayralar va o'simta hujayralarini yo'q qiladi. Tabiiy qotil (NK) hujayralarning subpopulyatsiyasi ham mavjud; ularda CD56/57+ mavjud. Bular katta donador hujayralar; granulalarda maqsadli hujayraning membranasiga kirib boradigan perforin oqsili va membrana hujumi kompleksining polimerizatsiyasi (membranadagi o'ziga xos "teshik") osmotik "portlash" va hujayrani keltirib chiqaradi. lizis.

B-limfotsitlar (15-20%) bir hil populyatsiya bo'lib, gumoral immunitetning rivojlanishi uchun javobgardir. Rag'batlantirilgan B limfotsitlari plazma hujayralari deb ataladi va immunoglobulinlarni ishlab chiqaradi.

Monotsitlar (CD16+) to'qima makrofaglarining kashshoflaridir. Differensiallanish bosqichlari: monoblast - promonotsit - qon monosit - to'qima makrofagi.

Makrofaglar - peritoneal, o'pka, Kupfer hujayralari, Langergans hujayralari, buyrakning mezangial hujayralari, osteoklastlar, mikroglial hujayralar - fagotsitar reaktsiya, gumoral immunitetni shakllantirishda ishtirok etadilar, muhim funktsiyalardan biri " antigenning taqdimoti” Bu turdagi hujayralar (1 - 4) immunitetga ega.

Neytrofillar, bazofillar va eozinofillar opportunistik bakteriyalarning fagotsitozida va allergiya rivojlanishida rol o'ynaydi. Bazofillarning faollashtirilgan shakli mast hujayralari - ular to'qima bazofillari deb ham ataladi. Ular allergik immunitet reaktsiyasida ishtirok etadilar.

Fibroblastlar va epiteliya hujayralari limfoid organlarning mikro muhiti bo'lib, mikroorganizmlarning lokalizatsiyasida ishtirok etadi va yallig'lanish jarayonlari(granulomalarning shakllanishi), fibroblast interferonini ishlab chiqaradi.

5. Immunitet tizimining organlari. Markaziy va periferiklarga bo'linadi. Markaziy bo'lganlarga quyidagilar kiradi:

- qizil suyak iligi(medulla ossea rubra); uning asosiy vazifasi pluripotent ildiz hujayralaridan immunokompetent hujayralarni ishlab chiqarishdir; barcha limfoid hujayralar yuzasida glikoprotein belgilari mavjud - bu deyiladi. differentsiatsiya klasterlari - CD (differensiatsiya klasteri); ildiz hujayra- limfoid va miyeloid qator hujayralarining kashshofi CD34+ markeriga ega.

- timus(timus) - T-limfotsitlarning etilish va farqlanish joyi (ularning umumiy belgisi CD3 +), keyin immun tizimining periferik organlarini to'ldiradi; timusda o'z to'qimalari uchun retseptorlari bo'lgan T-limfotsitlar tanlovi mavjud; timus funktsiyasi qancha uzoq bo'lsa, organizm shunchalik uzoq yashaydi; bez eng rivojlangan bolalik,

ISning periferik organlariga taloq kiradi - uning tarkibida miyeloid va limfoid hujayralar mavjud.Oq pulpa (limfa) va qizil pulpa (qon hujayralari), limfa tugunlari - kapsula bilan o'ralgan. va shakllanishlar, bodomsimon bezlar, ularda mos ravishda T- va B-limfotsitlar yetilgan T- va B-zonalar mavjud.

6. Ildiz hujayra va uning vazifasi. Ildiz hujayralari istisnosiz tanadagi barcha turdagi hujayralarning ajdodlari hisoblanadi. Ular o'z-o'zini yangilashga qodir va bo'linish jarayonida turli to'qimalarning maxsus hujayralarini hosil qiladi. Ildiz hujayralari barcha organlar va to'qimalarda har qanday shikastlanish natijasida yo'qolgan hujayralarni yangilaydi va o'rnini bosadi. Ular inson tanasini tug'ilgan paytdan boshlab tiklash uchun mo'ljallangan.

7.T-limfopoez va Tlimfning strukturaviy antigen taqsimoti. T-limfotsitlarning kashshofi bo'lgan T-limfopoez qizil suyak iligidan timusga o'tadi.Bu erda u etuk T-limfotsitlarga aylanadi: T-xelperlar, T-killerlar va boshqalar.Bu hujayralar qonga kirib, butun limfoid bo'ylab joylashadi. organlar.Spesifik antigenlar ta'sirida T-hujayralardan T-immunoblastlar hosil bo'lib, ular tez bo'linib, etuk T-hujayralarga qayta differensiyalanadi. T-limfotsit o'z yuzasida antigenni tanib olish uchun maxsus retseptorni olib yuradi. T limfotsit retseptorlari (TCR) ikkita (alfa va beta) zanjirlardan tashkil topgan heterodimer bo'lib, immunoglobulin genlari mahsuloti emas. TCR ning 2 turi mavjud bo'lib, ularning har biri turli tipdagi T-limfotsitlar bilan bog'lanadi.Gamma va delta zanjirlaridan iborat TCR1 ontogenezning dastlabki bosqichlarida paydo bo'ladi.TCR2 alfa va beta zanjirlaridan iborat. Har bir zanjir ikkita domenni tashkil qiladi; ulardan biri nisbatan o'zgarmagan tuzilishga ega, immunoglob zanjirining xarakterli burmasiga gomolog, ikkinchisi esa ko'proq strukturaviy o'zgaruvchanlikka ega, chunki uning tuzilishi Ig (Fab fragmenti) ning o'zgaruvchan domenlariga o'xshaydi. O'zgaruvchan hudud antigen va MHC molekulalari bilan bog'lanadi, ammo tanib olishning strukturaviy asoslari hali aniq emas. TCR2 ko'pchilik T hujayralarining retseptorlari hisoblanadi.Alfa va beta zanjirlari birgalikda antigenni tanib olishning o'ziga xosligini aniqlaydi. Barcha immunokompetent T-limfotsitlarda antigen retseptorlari kovalent bo'lmagan, ammo CD3 (T3) molekulasi bilan kompleksda mustahkam bog'langan; mushuk besh peptid zanjiridan iborat va antigenni tan oluvchi alfa signalini uzatishda ishtirok etadi, beta heterodimer hujayra ichiga kiradi. Butun retseptorni geterodimer va CD3 tomonidan hosil qilingan va CD3-CD4 va CD8 kabi boshqa membrana peptidlari bilan bog'lana oladigan to'qqiz peptidli kompleks deb hisoblash mantiqan to'g'ri.T limfotsitlar yuzasida CD2 birinchilardan biri edi. belgisi sifatida aniqlanishi kerak. CD2 ning LFA-3 (CD58) bilan o'zaro ta'siri T hujayralarining boshqa molekulalar bilan bog'lanishiga (yopishishiga) olib keladi.

8.B-limfopoez va B-hujayralarning antigen-tarqalishi. a) Antigenga bog'liq bo'lmagan bosqich butunlay qizil rangda sodir bo'ladi ilik. B-limfotsitlar butun limfoid organlarda joylashadilar.Antigenlar ta'sirida ular B-immunoblastlarga, so'ngra antitelalar sintez qiluvchi plazma hujayralariga (plazma hujayralari) aylanadi.B-limfotsitlarning antigenni tanuvchi retseptorlari immunoglobulin molekulalaridir. Sirkulyar antikorlar strukturaviy jihatdan B-hujayra retseptorlarining asosiy qismiga o'xshaydi, lekin ularning transmembran va sitoplazmatik segmentlari yo'q. Etuk, ogohlantirilmagan B limfotsitlari yuzasida joylashgan membrana bilan bog'langan immunoglobulinlarning (mIg) asosiy sinflari IgM va IgD hisoblanadi. Ikkala turdagi molekulalar bir vaqtning o'zida bitta B hujayrasida bo'lishi mumkin va ular bir xil o'ziga xos xususiyatlarga ega va bu antigen retseptorlari limfotsitlarning faollashishini va limfotsitlarning bostirilishini nazorat qilib, bir-biri bilan o'zaro ta'sir qilishi mumkin. antijen - IgM. Membran bilan bog'langan IgM (mIgM) monomerik immunoglobulindir, ya'ni. to'rtta polipeptid zanjirining yagona birligi. Ushbu molekula og'ir zanjirning C-terminal qismida joylashgan hidrofobik ketma-ketlikka ega va molekulani hujayra membranasiga bog'lash uchun mo'ljallangan. Retseptor molekulalarining soni 10 - 100 mingga etadi. har bir hujayra.mIgM zardobdagi hamkasblari bilan bir xil genlar to'plami bilan kodlangan. Ularning yagona strukturaviy farqi membrana langari rolini o'ynaydigan molekulaning C-uchidagi qo'shimcha fragmentdir.Antigen mos keladigan retseptor bilan bog'langanda va monotsitlar, makrofaglar va T-limfalar tomonidan ishlab chiqarilgan sitokinlar ta'sirida. B-limfotsitlar faollashadi, ular plazma hujayralariga bo'linib, differensiallana boshlaydi. Ba'zi faollashtirilgan B limfotsitlari xotira hujayralariga aylanadi, bu esa antigen bilan qayta-qayta aloqa qilganda tezroq va samaraliroq immunitetni ta'minlaydi. Qo'shimcha komponentlar (Ig-alfa (CB79a) va Ig-beta (CD79b) retseptorning asosiy qismi bilan bevosita bog'liq bo'lib, uni hujayra ichidagi signal uzatish yo'llari bilan bog'laydi.

9. Limfotsitlarning populyatsiyalari va subpopulyatsiyalari. B-limfotsitlar turli antijenlarga antitellar ishlab chiqarishga qodir va gumoral immunitetning asosiy effektorlari hisoblanadi. Ularni boshqa hujayralardan hujayra membranasida immunoglobulinlar mavjudligi bilan farqlash mumkin. T-limfotsitlar hujayra immuniteti reaktsiyalarida ishtirok etadilar: kechiktirilgan turdagi allergik reaktsiyalar, transplantatsiyani rad etish reaktsiyalari va boshqalar va o'smalarga qarshi immunitetni ta'minlaydi. T-limfotsitlar populyatsiyasi ikkita subpopulyatsiyaga bo'linadi: CD4 limfotsitlari - T-xelperlar va CD8 limfotsitlari - sitotoksik T-limfotsitlar va T-bostiruvchilar. Bundan tashqari, T yordamchi hujayralarining 2 turi mavjud: Th1 va Th2. Null hujayralar bir qator morfologik xususiyatlarga ega: ular B- va T-limfotsitlardan biroz kattaroq, yadrosi loviyasimon, sitoplazmasida juda ko'p azurofil donachalar mavjud. Null hujayralarning yana bir nomi katta donador limfotsitlardir. Funksional xususiyatlariga ko’ra nol hujayralar B- va T-limfotsitlardan antigenni HLA cheklovisiz tanib, xotira hujayralarini hosil qilmasligi bilan farqlanadi.Nol hujayralar turlaridan biri NK limfotsitlaridir. Ularning yuzasida IgG ning Fc fragmenti uchun retseptorlar mavjud bo'lib, ular tufayli ular antikor bilan qoplangan maqsadli hujayralarga biriktirilishi va ularni yo'q qilishi mumkin. Ushbu hodisa antikorga bog'liq hujayrali sitotoksiklik deb ataladi. NK limfotsitlari o'simta hujayralari yoki viruslar bilan kasallanganlar kabi maqsadli hujayralarni antikorlar ishtirokisiz yo'q qilishi mumkin.

10. Immunoglobulinlar.(antikorlar) oqsil molekulasi oldida. Ular begona moddalar bilan birlashadi va immun kompleksini hosil qiladi, qonda aylanadi va shilliq qavatlar yuzasida joylashgan. Antikorlarning asosiy xususiyati qat'iy belgilangan antigenni bog'lash qobiliyatidir.

JgM, JgJ, JgA, JgD, JgE. JgM - bu turdagi antikorlar birinchi navbatda antigen (mikrob) bilan aloqa qilganda paydo bo'ladi, qonda ularning titrining oshishi o'tkir yallig'lanish jarayonini ko'rsatadi, JgM infektsiyaning dastlabki bosqichlarida bakteriyalar qonga kirib borishida muhim himoya rolini o'ynaydi. JgJ - bu sinfning antikorlari antigen bilan aloqa qilgandan keyin biroz vaqt o'tgach paydo bo'ladi. Ular mikroblarga qarshi kurashda ishtirok etadilar - ular bakterial hujayra yuzasida antijenler bilan komplekslar hosil qiladi. Keyinchalik, boshqa plazma oqsillari ularga qo'shiladi (to'ldiruvchi deb ataladi) va bakterial hujayra parchalanadi (uning membranasi yirtilgan) JgA begona agentning mahalliy ta'siriga javoban shilliq qavat limfotsitlari tomonidan ishlab chiqariladi va shu bilan ular himoya qiladi. shilliq pardalar mikroorganizmlar va allergenlardan JgD eng kam o'rganilgan. Tadqiqotchilar organizmning otoimmun jarayonlarida ishtirok etishini taxmin qilmoqdalar.JgE - bu sinfning antikorlari mast hujayralari va bazofillarda joylashgan retseptorlari bilan o'zaro ta'sir qiladi. Natijada, gistamin va boshqa allergiya vositachilari chiqariladi, natijada allergik reaktsiya paydo bo'ladi. Allergen bilan qayta-qayta aloqa qilganda, JgE o'zaro ta'siri qon hujayralari yuzasida paydo bo'ladi, bu esa anafilaktik allergik reaktsiyaning rivojlanishiga olib keladi. Allergik reaktsiyalardan tashqari, JgEs antihelmintik immunitetni ta'minlashda ishtirok etadi.

11.Fagotsitlarning retseptor apparati. Fagotsitlar yuzasida C3-C5-P komplement fragmentlarining immunoglobulinlarining Fc bo'laklari (Fc-P) uchun retseptorlar to'plami mavjud.PML retseptorlari apparati dinamik tuzilishdir. Retseptorlarning soni va yaqinligi, ularning PML faollashuvining turli ko'rinishlarini keltirib chiqarish qobiliyati hujayralarning funktsional holatiga qarab o'zgaradi.Granulotsitlarning stimulyatsiya qilingan javobini amalga oshirishda retseptor apparatining hissasini baholash uchun biz ushbu qobiliyatni tekshirdik. qon PML sog'lom odamlar, koronar arteriya kasalligi va miokard infarkti bo'lgan bemorlar, Fc retseptorlari orqali granulotsitlar bilan o'zaro ta'sir qiluvchi fITC (fluorescein isothiocyanate) -belgilangan immun komplekslarini (FITC-IC) bog'laydi. Stimulyatorning turli konsentratsiyasining PML yuzasi bilan bog'liq bo'lgan FITC-IR ning floresans intensivligiga ta'siri aniqlandi.. Belgilangan ligand miqdori ortishi bilan granulotsit suspenziyasining flüoresans intensivligi barcha uchta hujayra guruhida ortdi. Biroq, MI holatida PML ning FITC-IC ni bog'lash qobiliyati sog'lom odamlarning qon hujayralariga qaraganda ancha yuqori edi. MIda PML yuzasidagi Fc retseptorlari soniga mutanosib bo'lgan IR bilan bog'lanish joylari soni sog'lom odamlarga qaraganda deyarli 100 baravar ko'p edi.Olingan natijalarni taqqoslab, biz o'rtasida farq bor degan xulosaga kelishimiz mumkin. Sog'lom odamlar va IHD bilan og'rigan bemorlarning qonida PML ning rag'batlantirilgan CL javobining kattaligi MI va retseptor apparati ifodasi o'rtasida to'liq qoniqarli bog'liqlik mavjud: ko'proq funktsional faollikka ega bo'lgan granulotsitlar hujayrada sezilarli darajada o'ziga xos retseptorlarni o'z ichiga oladi. sirt.

Histosovmning asosiy to'plami

Asosiy gistomoslashuv kompleksi bu genlar guruhi va ular kodlagan hujayra sirti antigenlari bo'lib, ular begona moddalarni tanib olish va immun javob rivojlanishida hal qiluvchi rol o'ynaydi.I va II sinf molekulalari immun javobini boshqaradi. Ular maqsadli hujayralarning CD-Ar yuzasida farqlanishi bilan birgalikda tan olinadi va sitotoksik T-limfotsitlar (CTL) tomonidan amalga oshiriladigan hujayrali sitotoksiklik reaktsiyalarida ishtirok etadi.

MHC I sinf genlari to'qimalarning Aglarini aniqlaydi; MHC sinf I antikorlari barcha yadroli hujayralar yuzasida mavjud.

MHC II sinf genlari timusga bog'liq Ag ga javobni nazorat qiladi; II sinf Aglar asosan immunokompetent hujayralar, jumladan makrofaglar, monotsitlar, B limfotsitlar va faollashtirilgan T hujayralari membranalarida ifodalanadi.

13. Sitokinlar. Bu peptid tabiatga ega biologik faol moddalar bo'lib, ular hujayralararo va tizimlararo o'zaro ta'sirlarni tartibga soladi, hujayralarning yashashini, ularning o'sishini rag'batlantirish yoki bostirishni, differentsiatsiyasini, funktsional faolligini va apoptozini belgilaydi, shuningdek, immun, endokrin va hujayralar ta'sirida izchillikni ta'minlaydi. asab tizimlari normal sharoitlarda va patologik ta'sirlarga javoban. Sitokinlarga interferonlar, koloniyani ogohlantiruvchi omillar, kimyokinlar, o'sish omillarini o'z ichiga oladi; o'simta nekrozi omillari guruhi; interleykinlar. Interleykinlarni yallig'lanishga qarshi sitokinlarga, limfotsitlarning o'sishi va farqlash omillariga va individual tartibga soluvchi sitokinlarga bo'lish mumkin. Sitokinlarning asosiy funktsiyalari: gematopoezni tartibga solish, immun javob va yallig'lanish jarayonlari, angiogenez, apoptoz, kimotaksis, embriogenezda ishtirok etish. Klinik tibbiyotda sitokinlar turli va yallig'lanish kasalliklarida maxsus antagonistlar uchun terapevtik vositalar va maqsadlar sifatida muhimdir.

14.Fagotsitar hujayralar- bular polimorfonukulyar leykotsitlar va monotsit-makrofaglar seriyasining hujayralari - ular pyogen bakteriyalar va boshqa hujayra ichidagi m/o dan himoya qilishda muhim rol o'ynaydi. Fagotsitoz - ma'lum hujayralarning zich zarrachalarni so'rib olish va hazm qilish qobiliyati.Opsoninlar immunoglobulin G (IgG) sinfiga kiruvchi antitelalar bo'lib, ko'p jihatdan organizmning antibakterial, virusga qarshi va o'smalarga qarshi chidamliligini aniqlaydi.Fagotsitoz bosqichlari: fagotsitozning 4 bosqichi . 1 .yaqinlashish bosqichi. Fagotsit fagotsitoz ob'ektiga yaqinlashadi, bu suyuq muhitda tasodifiy to'qnashuvning natijasi bo'lishi mumkin. Ammo yaqinlashuvning asosiy mexanizmi xemotaksis - fagotsitlarning fagotsitoz ob'ektiga nisbatan yo'naltirilgan harakatidir. Hujayraning qo'llab-quvvatlovchi yuzasi mavjudligida faol harakat aniq kuzatiladi. Tabiiy sharoitda gazlama xuddi shunday sirt vazifasini bajaradi.2. yopishish bosqichi.Biror narsaga tegib, fagotsit unga yopishadi. Yallig'lanish joyida tomir devoriga yopishgan leykotsitlar yuqori qon oqimi tezligida ham chiqmaydi. Fagotsitning sirt zaryadi yopishish mexanizmida muhim rol o'ynaydi. 3. so'rilish bosqichi. Fagotsitoz ob'ekti ikki yo'l bilan harakatlanishi mumkin. Bir holatda, ob'ekt bilan aloqa qilish joyidagi fagotsitlar membranasi tortiladi va membrananing bu qismiga biriktirilgan ob'ekt hujayra ichiga tortiladi va membrananing bo'sh qirralari ob'ekt ustidan yopiladi. 4. hujayra ichidagi hazm qilish bosqichi. Lizosomalar fagotsitozlangan ob'ektni (fagosoma) o'z ichiga olgan vakuolaga biriktiriladi va faol bo'lmagan fermentlarni o'z ichiga oladi, faollashganda ular vakuolaga quyiladi. Ovqat hazm qilish vakuolasi hosil bo'ladi. Uning pH qiymati taxminan 5,0 ni tashkil qiladi, bu lizosoma fermentlari uchun optimalga yaqin.

15.To‘ldiruvchi.Bu immun reaksiyalar zanjirida ishtirok etuvchi oqsil birikmalari guruhidir. Komplement bakteriyalarni yo'q qilishda ishtirok etishi mumkin, ularni makrofaglar tomonidan so'rilishga tayyorlaydi. Komplement tizimi to'qqizta murakkab biokimyoviy birikmalardan iborat. Komplement tizimi fagotsitozni, xemotaksisni (hujayralarning tortilishi yoki qaytarilishini), farmakologik faol moddalarning (gistamin) chiqarilishini rag'batlantirishga yordam beradi, qon zardobining bakteritsid xususiyatlarini oshiradi, sitolizni faollashtiradi (hujayra parchalanishi) va fagotsitlar bilan birgalikda yo'q qilishda ishtirok etadi. mikroorganizmlar va antijenler. Komplement komponentlarining har biri immun javobda rol o'ynaydi Komplement C etishmovchiligi 1 qon plazmasining bakteritsid xususiyatlarining pasayishiga olib keladi va yuqori yuqumli kasalliklarning tez-tez rivojlanishiga yordam beradi. nafas olish yo'llari, surunkali glomerulonefrit, artrit, otit.

Komplement C3 antigenni fagotsitozga tayyorlaydi. Uning etishmovchiligi bilan komplement tizimining fermentativ va tartibga soluvchi faolligi sezilarli darajada kamayadi, bu C. va C2 ​​komplementlarining etishmasligidan ko'ra og'irroq oqibatlarga olib keladi, shu jumladan o'lim. Uning modifikatsiyasi bakterial hujayra yuzasida yotqiziladi, bu mikrob membranasida teshiklarning paydo bo'lishiga va uning lizisiga, ya'ni lizozim bilan erishiga olib keladi. C5 komponentining irsiy etishmovchiligi bilan bola rivojlanishining buzilishi, dermatit va diareya paydo bo'ladi. C6 etishmovchiligi bilan o'ziga xos artrit va qon ketishining buzilishi kuzatiladi. Birlashtiruvchi to'qimalarning diffuz lezyonlari C2 va C komponentlarining konsentratsiyasi pasayganda paydo bo'ladi 7 . Komplement komponentlarining tug'ma yoki orttirilgan etishmovchiligi rivojlanishga yordam beradi turli kasalliklar qonning bakteritsid xususiyatlarining pasayishi natijasida ham, qonda antigenlarning to'planishi tufayli ham. Kamchilikdan tashqari komplement komponentlarining faollashuvi ham sodir bo'ladi.Aktivatsiya C 1 Quincke shishiga olib keladi. Komplement qachon faol iste'mol qilinadi termal kuyish, termal shikastlanishning noqulay natijasini aniqlashi mumkin bo'lgan komplement etishmovchiligi yaratilganda. Oddiy antitelalar ilgari kasal bo'lmagan sog'lom odamlarning qon zardobida topiladi.Bu antitellar meros orqali paydo bo'ladi yoki antijenler tegishli kasallikni keltirib chiqarmasdan oziq-ovqatdan keladi. Bunday antikorlarning aniqlanishi etuklikni va ko'rsatadi normal ishlashi immunitet tizimi. Oddiy antikorlarga, xususan, properdin kiradi.Bu qon zardobida topilgan yuqori molekulyar oqsildir. Properdin qonning bakteritsid va virusni zararsizlantirish xususiyatlarini ta'minlaydi (boshqa gumoral omillar bilan birgalikda) va maxsus himoya reaktsiyalarini faollashtiradi.

16.Lizozim. Lizozim barcha tana suyuqliklarida mavjud: ko'z yoshlari, tupurik, qon zardobi. Ushbu modda qon hujayralari tomonidan ishlab chiqariladi. Lizozim - mikrob qobig'ini eritib, uning o'limiga olib keladigan antibakterial ferment. Bakteriyalarga ta'sir qilganda, lizozim tabiiy immunitetning boshqa omilini - komplement tizimini qo'llab-quvvatlashni talab qiladi.

17.Tug'ma th (nospesifik) immunitet har qanday begona antijenlarga bir xil turdagi reaktsiyaga sabab bo'ladi. Nonspesifik immunitet tizimining asosiy hujayrali komponenti fagotsitlar bo'lib, ularning asosiy vazifasi tashqaridan kirib boradigan moddalarni ushlash va hazm qilishdir. Bunday reaktsiya paydo bo'lishi uchun xorijiy agent sirtga ega bo'lishi kerak, ya'ni. zarra bo‘lmoq (masalan, parcha-parcha).

18.Immunologik tolerantlik. Bu organizmning o'z antijenlariga (autoantigenlarga) o'ziga xos immun reaktsiyaning yo'qligi.Intrauterin rivojlanish davrida autoantigenlarning bo'laklari qon oqimi orqali timusga o'tishi mumkin. Timusda antigenni tanib olish retseptorlari allaqachon mavjud bo'lgan, ularning yuzasida otologik peptidlarni olib yuradigan antigen hujayralari bilan funktsional jihatdan etuk bo'lmagan timositlarning uchrashuvi mavjud. Yetuk bo'lmagan timosit uchun uning antigenni tanib olish retseptorini otologik peptid bilan bog'lash apoptoz (o'lim) yoki ushbu antigen bilan aloqa qilganda keyingi faollasha olmaydigan "anergik" hujayraga aylanish signali bo'lib xizmat qiladi. Tananing rivojlanishining prenatal davrida olingan immunol tolerantligi hayot davomida saqlanib qoladi. Immunolog tolerant xarakter:

Antigenga javob yo'qligi;

Takroriy qo'llashda antigenni yo'q qilishning etishmasligi;

Ushbu antigenga antikorlarning etishmasligi.

Immunitetga chidamlilikning 2 turi mavjud:

Tabiiy - antijen prenatal davrga kirganda rivojlanadi. Shakllanish nazariyasi: o'z-o'zidan antijenler uchun retseptorlari bo'lgan hujayralarni olib tashlash yoki ularni ortiqcha antigen bilan blokirovka qilish. Bu rol timus tomonidan amalga oshiriladi.

Olingan - antigenning yuqori yoki juda past dozalari sabab bo'lishi mumkin.

Immunologik tolerantlik mexanizmlari:

Bostiruvchi

T-supressor B-limfotsitga ta'sir qiladi; -T-suppressor T-yordamchilarning funksiyalarini bostiradi;

Antigen bog'lovchi retseptorlarini blokirovka qilish;

Klonal o'chirish.

19. Tug'ma immunitetning gumoral omillari. Tug'ma immunitet deb ataladigan infektsiyaga qarshi inson himoyasining birinchi bosqichi kiradi T:

Insonni mikroorganizmlarning kirib kelishidan himoya qiladigan epiteliya yuzasi ko'rinishidagi mexanik to'siq. Ushbu to'siqdan o'tgan bakteriyalar yana ikkita himoya chizig'iga duch kelishadi.

To'ldiruvchi. Bakteriyalar plazmada joylashgan komplementni faollashtiradi va bakteriyalarni opsonizatsiya qilishi yoki yo'q qilishi mumkin.

Neytrofillar. Makrofaglar. Bakteriyalar yuzasida barcha bakteriyalar uchun umumiy bo'lgan retseptorlari bo'lgan makrofaglar tomonidan so'riladi (masalan, lipopolisaxaridga - CD14). Bakteriyalar makrofag retseptorlari bilan bog'langandan so'ng, makrofaglar tomonidan sitokinlarning sintezi boshlanadi va bakteriyalar makrofaglar tomonidan yutilib, hazm qilinadi.

N hujayralar. Virus bilan zararlangan hujayralar NK limfotsitlari (tabiiy qotil hujayralar) tomonidan yo'q qilinadi.

Komplementning alternativ yo'l bilan faollashishi va mikroorganizmlarni to'qima makrofaglari tomonidan tutilishi infektsiyadan keyingi dastlabki soatlarda sodir bo'ladi. Keyinchalik, adaptiv mudofaa mexanizmlari faollashadi - gumoral va hujayra vositachiligida immunitet reaktsiyalari.

Erta adaptiv bo'lmagan javob ikki sababga ko'ra muhimdir: bu adaptiv reaktsiya rivojlanishidan oldin infektsiyani nazorat qilish imkonini beradi, u tez rivojlanadi, chunki u limfotsitlarning klonal tanlanishini talab qilmaydi va shuning uchun yashirin reaktsiyani talab qilmaydi. Limfotsitlarning ko'payishi va ularni effektor hujayralarga differensiatsiyasi bilan sodir bo'ladigan davr - erta javob keyinchalik makrofaglar tomonidan sitokinlarni ishlab chiqarish tufayli adaptiv javobga ta'sir qiladi.

Farqning asoslari tug'ma immunitet adaptivdan quyidagilar:

- infektsiyadan so'ng darhol harakat qila boshlaydi;

- immunologik xotira yo'qligi;

- o'ziga xoslikning yo'qligi.

20. Adaptiv im.(orttirilgan) Olingan immunitet- organizmning organizmga ilgari kirgan begona va potentsial xavfli mikroorganizmlarni (yoki toksin molekulalarini) zararsizlantirish qobiliyati. Bu butun tanada joylashgan yuqori darajada ixtisoslashgan hujayralar (limfotsitlar) tizimining ishining natijasidir. Orttirilgan immunitet tizimi gnatostomli umurtqali hayvonlarda rivojlangan deb ishoniladi. U boshqa ko'p narsalar bilan chambarchas bog'liq qadimiy tizim ko'pchilik tirik mavjudotlarda patogen mikroorganizmlardan himoyalanishning asosiy vositasi bo'lgan tug'ma immunitet.Aktiv va passiv orttirilgan immunitet mavjud. Yuqumli kasallik yoki vaktsina tanaga kiritilgandan keyin faol bo'lishi mumkin. U 1-2 hafta ichida shakllanadi va yillar yoki o'nlab yillar davom etadi. Passiv ravishda olingan antikorlar onadan homilaga platsenta orqali yoki undan o'tganda paydo bo'ladi. ona suti, yangi tug'ilgan chaqaloqlarni bir necha oy davomida ba'zilariga immunitet bilan ta'minlash yuqumli kasalliklar. Bunday immunitet sun'iy ravishda organizmga tegishli mikroblar yoki toksinlarga qarshi antikorlarni o'z ichiga olgan immun zardoblarni kiritish orqali ham yaratilishi mumkin (an'anaviy ravishda zaharli ilonlarning chaqishi uchun ishlatiladi).

21.T ga bog'liq antigenlarga javob shakli. T ga bog'liq limfotsitlar yoki T hujayralari immunitet tizimining asosiy komponentlari hisoblanadi. Ular immunospesifikdir va immunologik xotiraga vositachilik qilish va bir nechta tartibga soluvchi va effektor modellarda ishlashga qodir. Ularning immun javobda ishtirok etishining asosiy sharti T-hujayralarining antigenni tanib olishidir. T-hujayralar klonik tarzda cheklangan, chunki ularning har biri ma'lum bir antijen bilan o'zaro ta'sir qilish qobiliyatiga ega noyob retseptorlarni o'z ichiga oladi. T-limfotsitlarning 95% da T hujayra retseptorlari(TcR) a- va b-polipeptid zanjirlaridan iborat bo'lib, doimiy hududlar hujayra yuzasiga yaqinroq va o'zgaruvchan hududlar hujayra yuzasidan uzoqda joylashgan bo'lib, ular noyob antigen bilan bog'lanadi. A- va b-zanjirlarning distal bo'limlari tuzilishidagi farq, ya'ni TcR oilasida polimorfizm tufayli T hujayralarining turli klonlarini rivojlanishi mumkin (M. Devis, 1988). Bu xilma-xillikni hosil qilish mexanizmlari immunoglobulinlar uchun yuqorida tavsiflangan mexanizmlarga o'xshaydi, farqi shundaki, turli xil TcR elementlarini kodlaydigan genetik komponentlarning aralashuvi 7 va 14-xromosomalarni o'z ichiga oladi. Butun retseptorlar zanjiri molekulasi transmembran mintaqa va sitoplazmatik quyruqga ega. Ikkinchisi hujayra ichidagi signalni uzatish uchun ishlatiladi. Umuman olganda, bu struktura hujayra bilan bog'langan Ig va TcR tuzilishiga juda o'xshaydi, shuningdek, MHC 1 va 2 sinf molekulalari Ig geni superoilasiga a'zodir.Yaqinda T hujayralarining kichik to'plami aniqlandi. TcRdagi ab zanjirlar o'rniga gd zanjirlari mavjud. Bu T hujayralari oddiy ab-T hujayralariga o'xshaydi, lekin o'zgaruvchan antigen retseptorlari genining ikkinchi eksonining kichik hududini ko'paytirishda farqlanadi. Ular T-limfotsitlarning 5% dan ko'p bo'lmagan qismini tashkil qiladi, ammo oshqozon-ichak trakti va urogenital organlarning shilliq pardalarida, shuningdek epidermisda to'plangan. Ularning haqiqiy roli hali aniqlanmagan. Ular ko'proq tegishli bo'lishi mumkin erta bosqichlar intratimik kamolotga yoki tananing limfoid elementlarida immunitet reaktsiyalarini ta'minlashga ixtisoslashgan.

22.T-mustaqil antigenlarga shakl.im.javob. Ushbu guruhning antigenlari asosan polisaxaridlarga tegishli bo'lib, tuzilishi jihatidan bir xil epitoplarning ko'p marta takrorlanishi bilan tavsiflanadi. Bunday bir xillik B hujayra bilan ko'p nuqtali o'zaro ta'sirga olib keladi va natijada ularning T hujayralari yordamisiz faollashishiga olib keladi, bu esa B hujayralarining antitellar hosil qiluvchi etuk plazma hujayralariga to'liq rivojlanishini ta'minlaydi.Bundan tashqari, tuzilishida ba'zi timusga bog'liq bo'lmagan antijenler poliklonal mitogen faollikka ega bo'lgan ketma-ketliklar (masalan, bakterial lipopolisakkaridlar) mavjud bo'lib, ular T hujayralarining yordamini chetlab o'tib, B hujayralarining rivojlanishiga yordam beradi. Bu xususiyat T-mustaqil antigenlar strukturasida mitogen joylar mavjudligidan dalolat beradi.Mikroblarning ko'pgina komponentlari, masalan, bakterial polisaxaridlar, lipopolisaxaridlar, yuqori polimerli oqsillar yordamchi T hujayralarining qo'shimcha yordamisiz B hujayralarini o'z ichiga olishi mumkin. Ushbu toifadagi antigenlar timusga mustaqil antigenlar (TI antigenlari) deb ataladi.Timusga bog'liq bo'lmagan antigenlar (TI antigenlari) B hujayralarini faollashtiradigan ikki sinfga bo'linadi. turli yo'llar bilan: TI-1 antijeni va TI-2 antijeni

23.Qonning qizil hujayralari antigenlari. Qizil qon hujayralari yuzasida 14 ta tizimga tegishli 100 dan ortiq antijenlar mavjud. Eng muhimi, ABO qon guruhi tizimining izogemagglutinogenlari. A va B antijenlari va ularga mos keladigan tabiiy antitellar (a-alfa, b-beta) mavjudligiga asoslanib, odamlarda 4 guruh ajratiladi: 0 (I) - antijenler yo'q, a va b antikorlari mavjud, A (II) - faqat A antigen mavjud va b-antitelalar, B (III) - B antigenlari va a-antitelalar mavjud, AB (IV) - ikkala antigen ham mavjud, antikorlar yo'q.A va B antigenlariga qarshi antikorlari bo'lgan odamlarga qon quyish mumkin emas. qizil qon tanachalari mos keladigan antigenlarni olib yuradiganlarning qoni bilan I qon guruhidagi retsipientlarga (alfa va beta antikorlari) boshqa guruhlarning birortasidagi qizil qon hujayralarini quyish mumkin emas, chunki bu qizil qon tanachalarining aglutinatsiyasi va lizis sodir bo'ladi.

Odamlarning 85% qizil qon tanachalarida Rh-AG (Rh+) bor, birinchi marta rezus maymunlarida topilgan. Bu antijen odamlarning 15% da yo'q. Agar Rh-salbiy ayolda eritrotsitlarda bu antijen (otaning genlari tufayli) mavjud bo'lgan homila bo'lsa, ona immunizatsiya qilinadi va uning antikorlari homilaning eritrotsitlarini, ayniqsa, ikkinchi homiladorlik paytida yo'q qilishi mumkin.

24.Leykotsitlar antigenlari. Qonning leykotsitlarida (limfotsitlar) aniqlangan butun tizim leykotsitlar antijenleri, u HLA (inson leykotsitlari antijenleri) deb ataladi, bu genlar tomonidan boshqariladi (asosiy gistokompozitsiya kompleksi). HLA antijenlari shaxslar o'rtasida transplantatsiya paytida to'qimalarning mos kelmasligiga olib keladi. HLA antijenlari to'plami har bir odam uchun individualdir va faqat bir xil egizaklar HLA antijenlarining bir xil to'plamiga ega. HLA antigenlarni tanib olishda ishtirok etadi va kasalliklarga moyillikni aniqlaydi.Ushbu antigenlarning sintezini boshqaruvchi genlar 6-xromosomada lokalizatsiya qilingan. Ular keng genetik hududni egallaydi va 5 sinfga bo'linadi. Muhim immunoregulyatsiyada ular I va II gistomoslashuv sinflari genlariga ega. I sinf gen lokuslari xromosomaning periferik qo'lida lokalizatsiya qilinadi, II sinf - sentromeraga yaqinroq.I sinf HLA molekulalari geterodimerdir, chunki ular ikki xil zanjirdan iborat (rasm). Ulardan biri og'ir, molekulyar og'irligi 43 kDa, ikkinchisi engil, molekulyar og'irligi 11 kDa, birinchisi bilan kovalent bo'lmagan bog'liq. Bu b2-mikroglobulin. Og'ir zanjir hujayra yuzasida chiqib turadigan uchta domenga (a1, a2, a3), zanjirni membranada mahkamlaydigan hidrofobik mintaqaga va sitoplazmadagi terminal hududga ega. HLA-AG I sinfi barcha yadroli hujayralarda mavjud: limfotsitlar, kamroq darajada jigar, o'pka, buyrak hujayralarida va juda kamdan-kam hollarda miya va skelet mushaklari hujayralarida. I sinf antijenlarini nazorat qiluvchi genlar uchta lokus bilan ifodalanadi: HLA-A, HLA-B, HLA-C. Har bir lokusda tegishli antigen (epitop) sintezi uchun mas'ul bo'lgan bir nechta allellar mavjud va ular raqamlar bilan belgilanadi. HLA-A lokusuning allellari 21 antigen, HLA-B - 25, HLA-C - 11 antigen sintezini kodlaydi. Immunogenetikaning rivojlanishi bilan yangi kashf etilgan allellar soni doimiy ravishda ortib bormoqda. I sinf antijenlari hujayra yuzasining taxminan 1% ni egallaydi. Ular qotil T hujayralari va maqsadli hujayralar o'rtasidagi o'zaro ta'sirni tartibga soladi va cheklaydi. Demak, ularning asosiy biologik roli shundaki, I sinf antijenlari "o'z" belgilaridir. Bu antigenlarni tashuvchi hujayralar embriogenezda I sinf antigenlarini o‘z tuzilmalari bo‘yicha taniydigan avtoreaktiv killer T hujayralari nobud bo‘lishi yoki bostirilishi tufayli o‘z qotil T hujayralari tomonidan hujumga uchramaydi.HLA tizimining II sinf molekulalari ikkita polipeptiddan iborat. zanjirlar: a ( molekulyar massa 34 kDa) va b (molekulyar og'irligi 28 kDa) (rasm). Ikkala zanjir ham ikkita domenga ega (a1, a2 va b1, b2), hujayra membranasida qo'shimcha hudud bilan bog'langan. II sinf HLA-AG'lar B limfotsitlari, makrofaglar va g-interferon bilan stimulyatsiya qilinganidan keyin faollashtirilgan hujayralarda ifodalanadi. II sinf antijenlarini nazorat qiluvchi genlar uchta lokus bilan ifodalanadi: HLA-DR, HLA-DQ, HLA-DP. DR lokusuda 12 ta allel, DQ lokusuda 9 ta, DP lokusuda 6 ta allel mavjud. II sinf HLA-AG lar begona antigenlarni tanib olishda, B-limfotsitlar va makrofaglarning T-yordamchi hujayralar bilan hujayralararo o'zaro ta'sirida ishtirok etadi.HLA tizimining antigenlari kodominant tarzda meros bo'lib, ya'ni. ikkita xromosomaning ikkala antijeni ham ifodalanadi. Bir odamda 12 tagacha allel bo'lishi mumkin (har bir lokusdan 2 ta). Xromosomadagi allellar to'plami (gaplotip) bir butun sifatida meros bo'lib, 2 ota va 2 ona gaplotiplarining faqat 4 ta mumkin bo'lgan kombinatsiyasi mavjud.

25. T-yordamchilar. Ular tug'ma va orttirilgan immunitetning reaktsiyalarini tartibga soladi va tananing ma'lum bir begona materialga qanday javob berishini aniqlashga imkon beradi. Bu hujayralar sitotoksiklikni ko'rsatmaydi va infektsiyalangan hujayralar yoki patogenlarning o'zini yo'q qilishda ishtirok etmaydi. Buning o'rniga ular boshqa hujayralarni ushbu vazifalarni bajarishga yo'naltirish orqali immun javobini boshqaradi.T-yordamchi hujayralar asosiy gistomoslashuv kompleksining II sinf molekulalari bilan bog'langan antijenlarni taniydigan T hujayra retseptorlarini (TCR) ifodalaydi. Antigen bilan asosiy gistomoslashuv kompleksi molekulasi kompleksi, shuningdek, T hujayralari faollashuvi uchun mas'ul bo'lgan hujayra ichidagi T hujayra molekulalarini (masalan, Lck) jalb qiluvchi CD4 yordamchi hujayra koreseptorlari tomonidan tan olinadi. Yordamchi T hujayralari MHC-antigen kompleksiga qotil T hujayralariga qaraganda kamroq sezgir, ya'ni yordamchi T hujayrani faollashtirish uchun MHC-antigen kompleksi bilan bog'lanish uchun uning retseptorlari soni ancha ko'p (taxminan 200-300) talab qilinadi. , shu bilan birga, qotil T xujayralari bunday komplekslardan biriga bog'langandan keyin qanday faollashishi mumkin. Yordamchi T-hujayra faollashuvi antigen taqdim qiluvchi hujayra bilan uzoqroq aloqa qilishni ham talab qiladi. Faol bo'lmagan T yordamchi hujayraning faollashishi ko'plab turdagi hujayralar faoliyatiga ta'sir qiluvchi sitokinlarning chiqarilishiga olib keladi. T yordamchi hujayralar tomonidan ishlab chiqarilgan sitokin signallari makrofaglarning bakteritsid funktsiyasini va T qotil hujayralarining faolligini oshiradi. Bundan tashqari, T yordamchi hujayralarining faollashishi T hujayralari yuzasida molekulalarning, xususan CD40 ligandining (shuningdek, CD154 deb ham ataladi) ifodalanishida o'zgarishlarga olib keladi, bu odatda antikorlarni ishlab chiqarish uchun B hujayralarini faollashtirish uchun zarur bo'lgan qo'shimcha ogohlantiruvchi signallarni yaratadi.

>>anatomiya va fiziologiya

Immunitet(lotincha immunitas - biror narsadan ozod bo'lish) - organizmni begona antigenlarga qarshi immunitetga ega bo'lgan fiziologik funktsiya. Inson immuniteti uni ko'plab bakteriyalar, viruslar, zamburug'lar, qurtlar, protozoa va turli hayvonlarning zaharlariga qarshi immunitetga ega qiladi. Bundan tashqari, immunitet tanani saraton hujayralaridan himoya qiladi.

Immun tizimining vazifasi barcha begona tuzilmalarni tanib olish va yo'q qilishdir. Chet el strukturasi bilan aloqa qilganda, immunitet tizimining hujayralari immunitet reaktsiyasini keltirib chiqaradi, bu esa begona antijenni tanadan olib tashlashga olib keladi.

Immunitetning funktsiyasi turli xil organlar va hujayralarni o'z ichiga olgan tananing immunitet tizimining ishi bilan ta'minlanadi. Quyida biz immunitet tizimining tuzilishini va uning faoliyatining asosiy tamoyillarini batafsil ko'rib chiqamiz.

Immun tizimining anatomiyasi
Immun tizimining anatomiyasi juda xilma-xildir. Umuman olganda, immunitet tizimining hujayralari va gumoral omillari tananing deyarli barcha a'zolari va to'qimalarida mavjud. Istisno ko'zning ayrim qismlari, erkaklardagi moyaklar, qalqonsimon bez, miya - bu organlar immunitet tizimidan ularning normal ishlashi uchun zarur bo'lgan to'qima to'sig'i bilan himoyalangan.

Umuman olganda, immunitet tizimining ishlashi ikki turdagi omillar bilan ta'minlanadi: hujayrali va humoral (ya'ni suyuqlik). Immun tizimining hujayralari ( har xil turlari leykotsitlar) qonda aylanib, to'qimalarga o'tib, to'qimalarning antijenik tarkibini doimiy ravishda kuzatib boradi. Bundan tashqari, qonda ko'p miqdordagi turli xil antikorlar (gumoral, suyuqlik omillari) aylanadi, ular ham begona tuzilmalarni tanib olish va yo'q qilishga qodir.

Immun tizimining arxitekturasida biz markaziy va periferik tuzilmalarni ajratamiz. Immun tizimining markaziy organlari suyak iligi va timus (timus bezi). Suyak iligida (qizil suyak iligi) immunitet tizimining hujayralari shakllanishi deb ataladigan narsadan sodir bo'ladi. ildiz hujayralari, ular barcha qon hujayralarini (eritrotsitlar, leykotsitlar, trombotsitlar) hosil qiladi. Timus bezi (timus) ko'krak qafasida, sternum orqasida joylashgan. Timus bolalarda yaxshi rivojlangan, ammo yoshi bilan u involyutsiyaga uchraydi va kattalarda deyarli yo'q. Timusda limfotsitlar - immun tizimining o'ziga xos hujayralari - differentsiatsiyasi sodir bo'ladi. Differensiatsiya jarayonida limfotsitlar "o'z" va "begona" tuzilmalarni tanib olishni "o'rganadilar".

Immun tizimining periferik organlari limfa tugunlari, taloq va limfoid to'qimalar bilan ifodalanadi (bunday to'qimalar, masalan, palatin bodomsimon bezlarda, tilning ildizida, nazofarenkning orqa devorida, ichaklarda joylashgan).

Limfa tugunlari klasterni ifodalaydi limfoid to'qima(aslida immun tizimi hujayralari to'plami) membrana bilan o'ralgan. Limfa tugunida limfa tomirlari bo'lib, ular orqali limfa oqadi. Limfa tugunining ichida limfa filtrlanadi va barcha begona tuzilmalardan (viruslar, bakteriyalar, saraton hujayralari) tozalanadi. Limfa tugunidan chiqadigan tomirlar umumiy kanalga birlashadi, bu tomir ichiga oqadi.

taloq katta limfa tugunidan boshqa narsa emas. Voyaga etgan odamda taloqning massasi organda to'plangan qon miqdoriga qarab bir necha yuz grammga yetishi mumkin. Dalak ichida joylashgan qorin bo'shlig'i oshqozonning chap tomoniga. Kuniga ko'p miqdorda qon taloq orqali pompalanadi, bu limfa kabi limfa tugunlari, filtrlash va tozalashdan o'tadi. Shuningdek, taloqda saqlanadi ma'lum miqdorda organizmga hozirda kerak bo'lmagan qon. Vaqtida jismoniy faoliyat yoki stress, taloq qisqaradi va organizmning kislorodga bo'lgan ehtiyojini qondirish uchun qonni qon tomirlariga chiqaradi.

Limfoid to'qima tana bo'ylab mayda tugunlar shaklida tarqalgan. Limfoid to'qimalarning asosiy vazifasi mahalliy immunitetni ta'minlashdir, shuning uchun limfoid to'qimalarning eng katta to'planishi og'iz bo'shlig'ida, farenks va ichaklarda joylashgan (tananing bu sohalarida turli xil bakteriyalar ko'p joylashgan).

Bundan tashqari, turli organlarda shunday deb ataladi mezenxima hujayralari, bu immunitet funktsiyasini bajarishi mumkin. Teri, jigar va buyraklarda bunday hujayralar juda ko'p.

Immun tizimi hujayralari
Immun tizimi hujayralarining umumiy nomi leykotsitlar. Biroq, leykotsitlar oilasi juda heterojendir. Leykotsitlarning ikkita asosiy turini ajratamiz: granüler va granüler bo'lmagan.

Neytrofillar- leykotsitlarning eng ko'p vakillari. Bu hujayralar bir necha segmentlarga bo'lingan cho'zilgan yadroni o'z ichiga oladi, shuning uchun ular ba'zan segmentlangan leykotsitlar deb ataladi. Immunitet tizimining barcha hujayralari singari, neytrofillar qizil suyak iligida hosil bo'ladi va pishganidan keyin qonga kiradi. Qonda neytrofillarning aylanish vaqti uzoq emas. Bir necha soat ichida bu hujayralar qon tomirlarining devorlariga kirib, to'qimalarga o'tadi. To'qimalarda biroz vaqt o'tkazgandan so'ng, neytrofillar qonga qaytishi mumkin. Neytrofillar organizmdagi yallig'lanish mavjudligiga juda sezgir va yallig'langan to'qimalarga yo'nalishda ko'chib o'tishga qodir. To'qimalarga kirib, neytrofillar o'z shakllarini o'zgartiradi - dumaloqdan ular shoxlanganlarga aylanadi. Neytrofillarning asosiy vazifasi turli bakteriyalarni zararsizlantirishdir. To'qimalar bo'ylab harakat qilish uchun neytrofil hujayra sitoplazmasidan chiqadigan o'ziga xos oyoqlar bilan jihozlangan. Bakteriya tomon harakatlanib, neytrofil uni o'z jarayonlari bilan o'rab oladi, so'ngra uni maxsus fermentlar yordamida "yutadi" va hazm qiladi. O'lik neytrofillar yallig'lanish joylarida (masalan, yaralarda) yiring shaklida to'planadi. Bakterial tabiatning turli yallig'lanish kasalliklari paytida qon neytrofillari soni ortadi.

Bazofillar rivojlantirishda faol ishtirok eting allergik reaktsiyalar darhol turi. To'qimalarda bir marta bazofillar allergiya rivojlanishini rag'batlantiradigan biologik faol modda bo'lgan ko'p miqdorda gistaminni o'z ichiga olgan mast hujayralariga aylanadi. Bazofillar tufayli hasharotlar yoki hayvonlarning zaharlari darhol to'qimalarda bloklanadi va butun tanaga tarqalmaydi. Bazofillar geparin yordamida qon ivishini ham tartibga soladi.

Limfotsitlar. Limfotsitlarning bir nechta turlari mavjud: B-limfotsitlar ("B-limfotsitlar" o'qing), T-limfotsitlar ("T-limfotsitlar" o'qing), K-limfotsitlar ("K-limfotsitlar" o'qing), NK-limfotsitlar (tabiiy qotil hujayralar). ) va monotsitlar.

B limfotsitlari o'ziga xos antikorlarni (begona tuzilmalarga qarshi qaratilgan oqsil molekulalari) ishlab chiqarishda begona tuzilmalarni (antijenlarni) tanib olish.

T-limfotsitlar immunitetni tartibga solish funktsiyasini bajaradi. T-yordamchilari antikor ishlab chiqarishni rag'batlantiradilar va T-bostiruvchilar uni inhibe qiladi.

K limfotsitlar antikorlar bilan belgilangan begona tuzilmalarni yo'q qilishga qodir. Ushbu hujayralar ta'sirida turli bakteriyalar yo'q qilinishi mumkin, saraton hujayralari yoki viruslar bilan zararlangan hujayralar.

NK limfotsitlari tana hujayralarining sifati ustidan nazoratni amalga oshirish. Shu bilan birga, NK limfotsitlari o'z xususiyatlarida oddiy hujayralardan farq qiladigan hujayralarni, masalan, saraton hujayralarini yo'q qilishga qodir.

Monotsitlar Bu eng katta qon hujayralari. To'qimalarga kirib, ular makrofaglarga aylanadi. Makrofaglar bakteriyalarni faol ravishda yo'q qiladigan katta hujayralardir. Makrofaglar yallig'lanish joylarida ko'p miqdorda to'planadi.

Neytrofillar bilan solishtirganda (yuqoriga qarang), limfotsitlarning ba'zi turlari bakteriyalarga qaraganda viruslarga nisbatan faolroq va begona antigen bilan reaktsiya paytida yo'q qilinmaydi, shuning uchun viruslar keltirib chiqaradigan yallig'lanish joylarida yiring hosil bo'lmaydi. Limfotsitlar surunkali yallig'lanish joylarida ham to'planadi.

Leykotsitlar populyatsiyasi doimiy ravishda yangilanadi. Har soniyada millionlab yangi immunitet hujayralari hosil bo'ladi. Ba'zi immunitet hujayralari faqat bir necha soat yashaydi, boshqalari esa bir necha yil davom etishi mumkin. Bu immunitetning mohiyati: antigen (virus yoki bakteriya) bilan uchrashgandan so'ng, immun hujayra uni "eslab qoladi" va keyingi safar u bilan uchrashganda tezroq reaksiyaga kirishadi, u organizmga kirgandan so'ng darhol infektsiyani bloklaydi.

Voyaga etgan inson tanasining immunitet tizimining organlari va hujayralarining umumiy massasi taxminan 1 kilogrammni tashkil qiladi. Immunitet tizimining hujayralari o'rtasidagi o'zaro ta'sir juda murakkab. Umuman olganda, muvofiqlashtirilgan ish turli hujayralar immunitet tizimi, organizmni turli yuqumli agentlardan va o'zining mutatsiyaga uchragan hujayralaridan ishonchli himoya qiladi.

Himoya funktsiyasidan tashqari immun hujayralari tana hujayralarining o'sishi va ko'payishini nazorat qilish, shuningdek, yallig'lanish joylarida to'qimalarni tiklash.

Immunitet tizimining hujayralaridan tashqari, inson tanasida bir qator omillar mavjud nonspesifik himoya, bu tur immunitetini tashkil qiladi. Ushbu himoya omillar komplement tizimi, lizozim, transferrin, C-reaktiv oqsil, interferonlar bilan ifodalanadi.

Lizozim bakteriyalarning devorlarini buzadigan o'ziga xos fermentdir. Lizozim tupurikda ko'p miqdorda topiladi, bu uning antibakterial xususiyatlarini tushuntiradi.

Transferrin bakteriyalarning rivojlanishi uchun zarur bo'lgan ba'zi moddalarni (masalan, temir) ushlash uchun bakteriyalar bilan raqobatlashadigan oqsildir. Natijada bakteriyalarning o'sishi va ko'payishi sekinlashadi.

C-reaktiv oqsil begona tuzilmalar qonga kirganda iltifot kabi faollashadi. Ushbu oqsilning bakteriyalarga biriktirilishi ularni immunitet tizimining hujayralariga nisbatan zaif qiladi.

Interferonlar- Bular viruslarning tanaga kirib borishiga javoban hujayralar tomonidan chiqariladigan murakkab molekulyar moddalardir. Interferonlar tufayli hujayralar virusga qarshi immunitetga ega bo'ladi.

Bibliografiya:

• Xaitov R.M. Immunogenetika va immunologiya, Ibn Sino, 1991 yil
• Leskov, V.P. Shifokorlar uchun klinik immunologiya, M., 1997 yil
• Borisov L.B. Tibbiy mikrobiologiya, virusologiya, immunologiya, M.: Tibbiyot, 1994 y

Sayt taqdim etadi fon ma'lumotlari faqat ma'lumot olish uchun. Kasalliklarni tashxislash va davolash mutaxassisning nazorati ostida amalga oshirilishi kerak. Barcha dorilar kontrendikatsiyaga ega. Mutaxassis bilan maslahatlashish zarur!

Kirish

Immunitet deganda ichki muhitni saqlashga va organizmni yuqumli va boshqa genetik begona omillardan himoya qilishga qaratilgan biologik hodisalar majmui tushuniladi. Yuqumli immunitetning quyidagi turlari mavjud:

antibakterial

antitoksik

virusga qarshi

antifungal

antiprotozoal

Yuqumli immunitet steril (organizmda patogen yo'q) va steril bo'lmagan (patogen organizmda) bo'lishi mumkin. Tug'ma immunitet tug'ilishdan boshlab mavjud bo'lib, u o'ziga xos yoki individual bo'lishi mumkin. Tur immuniteti - bir turdagi hayvon yoki odamning mikroorganizmlarga qarshi immuniteti; kasallik keltirib chiqaradi boshqa turlarda. U odamlarda biologik tur sifatida genetik jihatdan aniqlanadi. Turlarning immuniteti doimo faoldir. Shaxsiy immunitet passiv (platsenta immuniteti). Nonspesifik himoya omillari quyidagilardan iborat: teri va shilliq pardalar, limfa tugunlari, lizozim va og'iz bo'shlig'i va oshqozon-ichak traktining boshqa fermentlari, normal mikroflora, yallig'lanish, fagotsitar hujayralar, tabiiy qotil hujayralar, komplement tizimi, interferonlar. Fagotsitoz.

I. Immunitet tizimi haqida tushuncha

Immunitet tizimi tanadagi barcha limfoid organlar va limfoid hujayralar klasterlarining to'plamidir. Limfoid organlar markaziy organlarga bo'linadi - timus, suyak iligi, Fabriciusning bursasi (qushlarda) va hayvonlarda uning analogi - Peyer yamoqlari; periferik - taloq, limfa tugunlari, soliter follikullar, qon va boshqalar. Uning asosiy komponenti limfotsitlardir. Limfotsitlarning ikkita asosiy klassi mavjud: B limfotsitlari va T limfotsitlari. T hujayralari hujayra immunitetida, B hujayralari faoliyatini tartibga solishda va kechiktirilgan turdagi yuqori sezuvchanlikda ishtirok etadi. T-limfotsitlarning quyidagi subpopulyatsiyalari ajralib turadi: T-xelperlar (boshqa turdagi hujayralarning ko'payishi va differensiatsiyasini qo'zg'atish uchun dasturlashtirilgan), supressor T-hujayralar, T-killerlar (sitotoksik dimfokinlarni ajratib turadi). B-limfotsitlarning asosiy vazifasi shundaki, ular antigenga javoban ko'payib, antikorlarni ishlab chiqaradigan plazma hujayralariga differensiallashadi. B - limfotsitlar ikkita subpopulyatsiyaga bo'linadi: 15 B1 va B2. B hujayralari uzoq umr ko'radigan B limfotsitlari bo'lib, T-limfotsitlar ishtirokida antigen tomonidan rag'batlantirish natijasida etuk B hujayralaridan olingan.

Immunitet reaktsiyasi - bu organizmdagi antigen ta'siriga javoban immunitet tizimida yuzaga keladigan ketma-ket murakkab kooperativ jarayonlar zanjiri. Birlamchi va ikkilamchi immun javoblar mavjud bo'lib, ularning har biri ikki fazadan iborat: induktiv va mahsuldor. Bundan tashqari, immun javob uchta variantdan biri shaklida mumkin: hujayrali, gumoral va immunologik bardoshlik. Kelib chiqishi bo'yicha antijenler: tabiiy, sun'iy va sintetik; kimyoviy tabiati bo'yicha: oqsillar, uglevodlar (dekstran), nuklein kislotalar, konjugatsiyalangan antijenler, polipeptidlar, lipidlar; irsiy munosabat bo'yicha: autoantigen, izoantigen, alloantigen, ksenoantigen. Antikorlar - bu antijen ta'sirida sintez qilingan oqsillar.

II. Immun tizimi hujayralari

Immunokompetent hujayralar immunitet tizimining bir qismi bo'lgan hujayralardir. Bu hujayralarning barchasi bitta ajdod qizil suyak iligi ildiz hujayrasidan kelib chiqadi. Barcha hujayralar 2 turga bo'linadi: granulotsitlar (donali) va agranulotsitlar (donali bo'lmagan).

Granulotsitlarga quyidagilar kiradi:

neytrofillar

eozinofillar

bazofillar

Agranulotsitlarga:

makrofaglar

limfotsitlar (B, T)

Neytrofil granulotsitlar yoki neytrofillar, segmentlangan neytrofillar, neytrofil leykotsitlar- neytrofillar deb ataladigan granulotsitar leykotsitlarning kichik turi, chunki Romanovskiy bo'yicha bo'yalganida ular kislotali bo'yoq eozin va asosiy bo'yoqlar bilan intensiv bo'yalgan, eozinofillardan farqli o'laroq, faqat eozin bilan bo'yalgan va bazofillardan faqat asosiy bo'yoqlar bilan bo'yalgan.

Yetuk neytrofillar segmentlangan yadroga ega, ya'ni ular polimorf yadroli leykotsitlar yoki polimorfonyadroli hujayralarga tegishli. Ular klassik fagotsitlardir: ular yopishqoqlik, harakatchanlik, kimyostaksis qobiliyatiga ega, shuningdek, zarrachalarni (masalan, bakteriyalar) ushlash qobiliyatiga ega.

Yetuk segmentli neytrofillar odatda asosiy hisoblanadi leykotsitlar turi, inson qonida aylanib yuruvchi, qon leykotsitlarining umumiy sonining 47% dan 72% gacha. Yana 1-5% ni, odatda, tayoqsimon qattiq yadroga ega bo'lgan va etuk neytrofillarga xos bo'lgan yadro segmentatsiyasiga ega bo'lmagan yosh, funktsional yetilmagan neytrofillar - tarmoqli neytrofillar deb ataladi.

Neytrofillar faol amoeboid harakatga, ekstravazatsiyaga (qon tomirlaridan tashqariga chiqish) va xemotaksisga (yallig'lanish yoki to'qimalarning shikastlanish joylariga ustun harakatlanish) qodir.

Neytrofillar fagotsitozga qodir va ular mikrofaglardir, ya'ni ular faqat nisbatan kichik begona zarralar yoki hujayralarni o'zlashtira oladi. Chet zarrachalarning fagotsitozidan so'ng, neytrofillar odatda nobud bo'lib, bakteriya va zamburug'larga zarar etkazadigan ko'p miqdordagi biologik faol moddalarni chiqaradi, yallig'lanishni kuchaytiradi va immunitet hujayralarining kemotaksisini lezyonga kiritadi. Neytrofillar xlor anionini gipoxloritga, kuchli antibakterial vositaga oksidlash qobiliyatiga ega bo'lgan ko'p miqdorda miyeloperoksidazani o'z ichiga oladi. Miyeloperoksidaza gem o'z ichiga olgan oqsil sifatida yashil rangga ega bo'lib, neytrofillarning yashil rangini, yiring rangini va neytrofillarga boy bo'lgan boshqa sekretsiyalarni belgilaydi. O'lik neytrofillar, yallig'lanish natijasida vayron bo'lgan to'qimalarning hujayra detriti va yallig'lanishni keltirib chiqaradigan pyogen mikroorganizmlar bilan birgalikda yiring deb ataladigan massa hosil qiladi.

Qonda neytrofillar ulushining ortishi nisbiy neytrofiloz yoki nisbiy neytrofil leykotsitoz deb ataladi. Qonda neytrofillar mutlaq sonining ortishi mutlaq neytrofiloz deyiladi. Qonda neytrofillar ulushining kamayishi nisbiy neytropeniya deb ataladi. Qondagi neytrofillarning mutlaq sonining kamayishi mutlaq neytropeniya sifatida belgilanadi.

Neytrofillar organizmni bakterial va qo'ziqorin infektsiyalaridan himoya qilishda juda muhim rol o'ynaydi va virusli infektsiyalardan himoya qilishda nisbatan kamroq rol o'ynaydi. Neytrofillar o'smaga qarshi yoki antigelmintik mudofaada deyarli rol o'ynamaydi.

Neytrofillar reaktsiyasi (yallig'lanish o'chog'ining neytrofillar bilan infiltratsiyasi, qondagi neytrofillar sonining ko'payishi, siljish leykotsitlar formulasi suyak iligi tomonidan neytrofillar ishlab chiqarish ko'payishini ko'rsatadigan "yosh" shakllar ulushining ko'payishi bilan chapga) - bakterial va boshqa ko'plab infektsiyalarga birinchi javob. Neytrofil reaktsiyasi o'tkir yallig'lanishlar va infektsiyalar har doim ko'proq o'ziga xos limfotsitik oldin bo'ladi. Surunkali yallig'lanish va infektsiyalarda neytrofillarning roli ahamiyatsiz va limfotsitar javob ustunlik qiladi (yallig'lanish joyining limfotsitlar bilan infiltratsiyasi, qonda mutlaq yoki nisbiy limfotsitoz).

Eozinofil granulotsitlar yoki eozinofillar, segmentlangan eozinofillar, eozinofil leykotsitlar- granulotsitik qon leykotsitlarining kichik turi.

Eozinofillar shunday nomlangan, chunki Romanovskiy bo'yicha bo'yalganida ular kislotali bo'yoq eozin bilan intensiv bo'yalgan va bazofillardan (faqat asosiy bo'yoqlar bilan bo'yalgan) va neytrofillardan (har ikkala turdagi bo'yoqlarni o'zlashtiradi) farqli o'laroq, asosiy bo'yoqlar bilan bo'yalmaydi. Shuningdek belgi Eozinofil ikki qavatli yadroga ega (neytrofilda u 4-5 bo'lakdan iborat, bazofilda esa segmentlanmagan).

Eozinofillar faol amoeboid harakatga, ekstravazatsiyaga (qon tomirlari devorlaridan tashqariga kirib borish) va kimotaksisga (yallig'lanish yoki to'qimalarning shikastlanish joyiga nisbatan ustun harakatlanish) qodir.

Eozinofillar, shuningdek, gistamin va allergiya va yallig'lanishning boshqa bir qator vositachilarini so'rish va bog'lash qobiliyatiga ega. Ular, shuningdek, bazofillarga o'xshash, kerak bo'lganda, bu moddalarni chiqarish qobiliyatiga ega. Ya'ni, eozinofillar ham pro-allergik, ham himoya qiluvchi antiallergik rollarni o'ynashga qodir. Allergiya sharoitida qondagi eozinofillarning ulushi ortadi.

Eozinofillar neytrofillarga qaraganda kamroq. Katta qism eozinofillar qonda uzoq vaqt qolmaydi va ular to'qimalarga kirgach, u erda uzoq vaqt qoladi.

Odamlar uchun normal daraja mikrolitr uchun 120-350 eozinofildir.

Bazofil granulotsitlar yoki bazofillar, segmentlangan bazofillar, bazofil leykotsitlar- granulotsitik leykotsitlarning kichik turi. Ular sitoplazmaning gistamin granulalari va boshqa allergik vositachilar bilan qoplanishi tufayli ko'pincha ko'rinmaydigan bazofil S shaklidagi yadroni o'z ichiga oladi. Bazofillar Romanovskiyga ko'ra bo'yalganida, asosiy bo'yoqni intensiv ravishda o'zlashtiradi va kislotali eozin bilan bo'yalmaydi, faqat eozin bilan bo'yalgan eozinofillar va ikkala bo'yoqni o'zlashtiradigan neytrofillardan farqli o'laroq shunday nomlanadi.

Bazofillar juda katta granulotsitlardir: ular neytrofillar va eozinofillardan kattaroqdir. Bazofil granulalarida ko'p miqdorda gistamin, serotonin, leykotrienlar, prostaglandinlar va allergiya va yallig'lanishning boshqa vositachilari mavjud.

Bazofillar darhol allergik reaktsiyalarning rivojlanishida faol ishtirok etadilar (anafilaktik shok reaktsiyalari). Bazofillar mast hujayralarining kashshoflari ekanligi haqida noto'g'ri tushuncha mavjud. Mast hujayralari bazofillarga juda o'xshaydi. Ikkala hujayra ham granulyatsiyalangan va gistamin va geparinni o'z ichiga oladi. Ikkala hujayra ham immunoglobulin E bilan bog'langanda gistaminni chiqaradi. Bu o'xshashlik ko'pchilikni mast hujayralari to'qimalarda bazofillar deb taxmin qilishga olib keldi. Bundan tashqari, ular suyak iligida umumiy prekursorga ega. Biroq, bazofillar suyak iligini allaqachon etuk bo'lib qoldiradilar, mast hujayralari esa pishmagan shaklda aylanib, faqat oxir-oqibat to'qimalarga kiradi. Bazofillar tufayli hasharotlar yoki hayvonlarning zaharlari darhol to'qimalarda bloklanadi va butun tanaga tarqalmaydi. Bazofillar geparin yordamida qon ivishini ham tartibga soladi. Biroq, asl bayonot hali ham to'g'ri: bazofillar to'qimalarning mast hujayralari yoki mast hujayralarining bevosita qarindoshlari va analoglari. To'qima mast hujayralari singari, bazofillar ham o'z yuzasida immunoglobulin E ni olib yuradi va degranulyatsiyaga qodir (granulalar tarkibini bo'shatish jarayonida) tashqi muhit) yoki allergen antijeni bilan aloqa qilganda avtoliz (eritish, hujayra lizisi). Bazofilning degranulyatsiyasi yoki lizisi paytida ko'p miqdorda gistamin, serotonin, leykotrienlar, prostaglandinlar va boshqa biologik faol moddalar ajralib chiqadi. Allergiyaga duchor bo'lganda allergiya va yallig'lanishning kuzatilgan namoyon bo'lishiga sabab bo'ladi.

Bazofillar ekstravazatsiyaga (qon tomirlaridan tashqariga ko'chib o'tishga) qodir va ular qon oqimidan tashqarida yashab, doimiy to'qimalarning mast hujayralari (mast hujayralari) bo'lishi mumkin.

Bazofillar kemotaksis va fagotsitoz qobiliyatiga ega. Bundan tashqari, aftidan, fagotsitoz bazofillar uchun na asosiy, na tabiiy (tabiiy fiziologik sharoitda amalga oshiriladi) faoliyatdir. Ularning yagona vazifasi zudlik bilan degranulyatsiya bo'lib, qon oqimining oshishiga va tomir o'tkazuvchanligini oshiradi. suyuqlik va boshqa granulotsitlar oqimining kuchayishi. Boshqacha qilib aytganda, bazofillarning asosiy vazifasi qolgan granulotsitlarni yallig'lanish joyiga safarbar qilishdir.

Monotsit - diametri 18-20 mkm bo'lgan agranulotsitlar guruhining katta etuk mononuklear leykotsitlari bo'shashgan xromatin tarmog'i va sitoplazmasida azurofil donadorlikka ega bo'lgan eksantrik joylashgan polimorf yadroli. Limfotsitlar singari, monotsitlar ham segmentlanmagan yadroga ega. Monosit periferik qondagi eng faol fagotsitdir. Hujayra oval shaklga ega, yirik loviya shaklidagi, xromatinga boy yadro (bu ularni dumaloq, quyuq yadroga ega bo'lgan limfotsitlardan ajratish imkonini beradi) va ko'p miqdorda lizosomalar bo'lgan ko'p miqdorda sitoplazmaga ega.

Qonga qo'shimcha ravishda, bu hujayralar doimo ko'p miqdorda limfa tugunlarida, alveolalar devorlari va jigar sinuslarida, taloq va suyak iligida mavjud.

Monotsitlar qonda 2-3 kun qoladi, so'ngra ular atrofdagi to'qimalarga chiqariladi, bu erda ular etuklikka erishib, to'qima makrofaglari - gistiotsitlarga aylanadi. Monotsitlar, shuningdek, Langerhans hujayralari, mikrogliya hujayralari va antigenni qayta ishlash va taqdim etishga qodir bo'lgan boshqa hujayralarning prekursorlari hisoblanadi.

Monotsitlar aniq fagotsitik funktsiyaga ega. Bular periferik qondagi eng katta hujayralar bo'lib, ular makrofaglardir, ya'ni ular nisbatan katta zarralar va hujayralarni yoki ko'p miqdordagi mayda zarralarni o'zlashtira oladi va qoida tariqasida fagotsitozdan keyin o'lmaydi (agar monotsitlarning o'limi mumkin bo'lsa). fagotsitozlangan material monotsit uchun har qanday sitotoksik xususiyatlarga ega). Bunda ular mikrofaglardan - neytrofillar va eozinofillardan farq qiladi, ular faqat nisbatan kichik zarralarni o'zlashtirishga qodir va, qoida tariqasida, fagotsitozdan keyin o'ladi.

Neytrofillar faol bo'lmaganda, monositlar kislotali muhitda mikroblarni fagotsitozga solishga qodir. Mikroblarning fagotsitozi bilan o'lik leykotsitlar, shikastlangan to'qimalar hujayralari, monositlar yallig'lanish joyini tozalaydi va uni qayta tiklashga tayyorlaydi. Bu hujayralar buzilmaydigan begona jismlar atrofida chegaralovchi mil hosil qiladi.

Faollashgan monotsitlar va to'qima makrofaglari:

gematopoezni tartibga solishda ishtirok etish (qon hosil bo'lishi)

tananing o'ziga xos immun reaktsiyasini shakllantirishda ishtirok etish.

Monotsitlar qon oqimidan chiqib, makrofaglarga aylanadi, ular neytrofillar bilan birga asosiy "professional fagotsitlar" hisoblanadi. Biroq, makrofaglar neytrofillarga qaraganda ancha katta va uzoqroq yashaydi. Makrofag prekursor hujayralari - monotsitlar, suyak iligidan chiqib, bir necha kun davomida qonda aylanib, keyin to'qimalarga ko'chib o'tadi va u erda o'sadi. Bu vaqtda ularda lizosomalar va mitoxondriyalar miqdori ortadi. Yallig'lanish o'chog'i yaqinida ular bo'linish orqali ko'payishi mumkin.

Monotsitlar to'qimalarga o'tish va doimiy to'qima makrofaglariga aylanish qobiliyatiga ega. Monotsitlar ham, boshqa makrofaglar singari, antigenlarni qayta ishlashga va tanib olish va o'rganish uchun T-limfotsitlarga antigenlarni taqdim etishga qodir, ya'ni ular immun tizimining antigen taqdim qiluvchi hujayralaridir.

Makrofaglar bakteriyalarni faol ravishda yo'q qiladigan katta hujayralardir. Makrofaglar yallig'lanish joylarida ko'p miqdorda to'planadi. Neytrofillar bilan solishtirganda, monotsitlar bakteriyalarga qaraganda viruslarga nisbatan faolroq bo'lib, begona antigen bilan reaktsiya paytida yo'q qilinmaydi, shuning uchun viruslar keltirib chiqaradigan yallig'lanish joylarida yiring hosil bo'lmaydi. Monotsitlar surunkali yallig'lanish joylarida ham to'planadi.

Monotsitlar immun tizimining boshqa qismlarining ishlashiga ta'sir qiluvchi eruvchan sitokinlarni chiqaradi. Monotsitlar tomonidan ajratilgan sitokinlarga monokinlar deyiladi.

Monotsitlar komplement tizimining alohida komponentlarini sintez qiladi. Ular antigenni taniydilar va uni immunogen shaklga aylantiradilar (antigen taqdimoti).

Monotsitlar qon ivishini kuchaytiruvchi omillarni ham (tromboksanlar, tromboplastinlar) va fibrinolizni rag'batlantiruvchi omillarni (plazminogen faollashtiruvchilar) ishlab chiqaradi. B va T limfotsitlaridan farqli o'laroq, makrofaglar va monositlar o'ziga xos antigenni tanib olish qobiliyatiga ega emaslar.

T-limfotsitlar, yoki T hujayralari- sutemizuvchilarda timusda prekursorlardan rivojlanadigan limfotsitlar - qizil suyak iligidan unga kiradigan pretimotsitlar. Timusda T-limfotsitlar farqlanadi va T hujayra retseptorlari (TCR) va turli xil koretseptorlar (sirt belgilari) ni oladi. Olingan immun javobda muhim rol o'ynaydi. Ular begona antijenlarni tashuvchi hujayralarni tanib olish va yo'q qilishni ta'minlaydi, monotsitlar, NK hujayralari ta'sirini kuchaytiradi, shuningdek immunoglobulin izotiplarini almashtirishda ishtirok etadi (immunitet reaktsiyasining boshida B hujayralari IgM ni sintez qiladi, keyinchalik IgG ishlab chiqarishga o'tadi, IgE, IgA).

T-limfotsitlarning turlari:

T-hujayra retseptorlari T-limfotsitlarning asosiy sirt oqsil komplekslari bo'lib, antigenni taqdim etuvchi hujayralar yuzasida asosiy gistologik moslashuv kompleksi molekulalari bilan bog'langan qayta ishlangan antijenlarni tanib olish uchun javobgardir. T hujayra retseptorlari boshqa polipeptid membrana kompleksi CD3 bilan bog'langan. CD3 kompleksining funktsiyalari hujayra ichiga signallarni uzatishni, shuningdek membrana yuzasida T-hujayra retseptorini barqarorlashtirishni o'z ichiga oladi. T-hujayra retseptorlari boshqa sirt oqsillari, TCR koreseptorlari bilan bog'lanishi mumkin. Yadro retseptorlari va bajariladigan funktsiyalarga qarab, T hujayralarining ikkita asosiy turi ajratiladi.

T yordamchi hujayralar

T yordamchi hujayralar T-limfotsitlar bo'lib, ularning asosiy vazifasi adaptiv immun javobni kuchaytirishdir. Ular T-killerlarni, B-limfotsitlarni, monositlarni, NK hujayralarini to'g'ridan-to'g'ri aloqa qilish orqali faollashtiradi, shuningdek, gumoral ravishda sitokinlarni chiqaradi. T yordamchi hujayralarining asosiy xususiyati hujayra yuzasida CD4 koreseptor molekulasining mavjudligidir. Yordamchi T xujayralari antijenlarni ularning T hujayra retseptorlari II sinf gistokompozitsiya kompleksi molekulalari bilan bog'langan antigen bilan o'zaro ta'sirlashganda taniydilar.

Qotil T hujayralari

Yordamchi T xujayralari va qotil T hujayralari immun javob uchun bevosita mas'ul bo'lgan effektor T limfotsitlar guruhini hosil qiladi. Shu bilan birga, hujayralarning yana bir guruhi - tartibga soluvchi T-limfotsitlar mavjud bo'lib, ularning vazifasi effektor T-limfotsitlar faoliyatini tartibga solishdan iborat. T-effektor hujayralari faoliyatini tartibga solish orqali immunitet reaktsiyasining kuchi va davomiyligini modulyatsiya qilish orqali tartibga soluvchi T-hujayralar tananing o'z antijenlariga chidamliligini saqlaydi va otoimmün kasalliklar rivojlanishining oldini oladi. Bostirishning bir nechta mexanizmlari mavjud: to'g'ridan-to'g'ri, hujayralar o'rtasida to'g'ridan-to'g'ri aloqada va uzoq masofada - masalan, eruvchan sitokinlar orqali amalga oshiriladi.

gd T limfotsitlari

gd T limfotsitlari o'zgartirilgan T hujayra retseptorlari bo'lgan hujayralarning kichik populyatsiyasi. Retseptorlari ikkita a va b subbirliklardan tashkil topgan boshqa ko'pgina T hujayralaridan farqli o'laroq, T hujayra retseptorlari gd limfotsitlari g va d bo'linmalaridan hosil bo'ladi. Ushbu subbirliklar MHC komplekslari tomonidan taqdim etilgan peptid antijenlari bilan o'zaro ta'sir qilmaydi. Gd T limfotsitlari lipid antigenlarini tanib olishda ishtirok etadi, deb taxmin qilinadi.

B limfotsitlari(B hujayralari, dan bursa fabrikasi qushlar, ular birinchi marta kashf etilgan) limfotsitlarning funktsional turi bo'lib, gumoral immunitetni ta'minlashda muhim rol o'ynaydi. Antigen ta'sirida yoki T hujayralari tomonidan qo'zg'atilganda, ba'zi B limfotsitlar antikorlarni ishlab chiqarishga qodir plazma hujayralariga aylanadi. Boshqa faollashtirilgan B limfotsitlari xotira B hujayralariga aylanadi. Antikorlarni ishlab chiqarishdan tashqari, B hujayralari boshqa ko'plab funktsiyalarni bajaradi: ular antigen taqdim qiluvchi hujayralar sifatida ishlaydi va sitokinlar va ekzosomalar ishlab chiqaradi.

Odam embrionlarida va boshqa sutemizuvchilarda B limfotsitlar jigar va suyak iligida ildiz hujayralaridan, kattalar sut emizuvchilarda esa faqat suyak iligida hosil bo'ladi. B limfotsitlarining differentsiatsiyasi bir necha bosqichda bo'lib o'tadi, ularning har biri ma'lum protein markerlarining mavjudligi va immunoglobulin genlarining genetik qayta tuzilishi darajasi bilan tavsiflanadi.

Etuk B limfotsitlarining quyidagi turlari ajratiladi:

B hujayralarining o'zi (shuningdek, "sodda" B limfotsitlari deb ataladi) antigen bilan aloqada bo'lmagan faollashtirilmagan B limfotsitlardir. Ularda o't tanachalari mavjud emas va monoribosomalar sitoplazma bo'ylab tarqalgan. Ular polispesifik bo'lib, ko'plab antijenler uchun zaif yaqinlikka ega.

Xotira B hujayralari T hujayralari bilan hamkorlik natijasida yana kichik limfotsitlar bosqichiga kirgan faollashtirilgan B limfotsitlardir. Ular B-hujayralarining uzoq umr ko'radigan klonlari bo'lib, tez immunitet reaktsiyasini ta'minlaydi va bir xil antigenni qayta-qayta kiritishda ko'p miqdorda immunoglobulinlarni ishlab chiqaradi. Ular xotira hujayralari deb ataladi, chunki ular immunitet tizimiga antigenning ta'siri to'xtatilganidan keyin ko'p yillar davomida "eslab qolish" imkonini beradi. Xotira B hujayralari uzoq muddatli immunitetni ta'minlaydi.

Plazma hujayralari antigen bilan faollashtirilgan B hujayralarining differentsiatsiyasining oxirgi bosqichidir. Boshqa B hujayralaridan farqli o'laroq, ular bir nechta membrana antikorlarini olib yurishadi va eruvchan antikorlarni ajratishga qodir. Ular ekssentrik joylashgan yadro va rivojlangan sintetik apparatga ega yirik hujayralardir - qo'pol endoplazmatik retikulum deyarli butun sitoplazmani egallaydi va Golji apparati ham rivojlangan. Ular qisqa muddatli hujayralardir (2-3 kun) va immunitet reaktsiyasini keltirib chiqaradigan antigen yo'q bo'lganda tezda yo'q qilinadi.

B hujayralarining xarakterli xususiyati sirt membranasi bilan bog'liq bo'lgan antikorlarning mavjudligi IgM sinflari va IgD. Boshqa sirt molekulalari bilan birgalikda immunoglobulinlar antigenni tanib olish uchun mas'ul bo'lgan antigenni aniqlash retseptiv kompleksini hosil qiladi. Shuningdek, B limfotsitlar yuzasida T hujayralari bilan o'zaro ta'sir qilish uchun muhim bo'lgan MHC II sinf antigenlari va B limfotsitlarining ba'zi klonlarida T hujayralari uchun umumiy bo'lgan CD5 belgisi mavjud. Komplement komponent retseptorlari C3b (Cr1, CD35) va C3d (Cr2, CD21) B hujayralarining faollashuvida rol o'ynaydi. Shuni ta'kidlash kerakki, CD19, CD20 va CD22 markerlari B limfotsitlarini aniqlash uchun ishlatiladi. Fc retseptorlari B limfotsitlar yuzasida ham uchraydi.

Tabiiy qotillar- o'simta hujayralari va viruslar bilan kasallangan hujayralarga qarshi sitotoksik ta'sirga ega bo'lgan yirik donador limfotsitlar. Hozirgi vaqtda NK hujayralari limfotsitlarning alohida sinfi hisoblanadi. NK sitotoksik va sitokin ishlab chiqaruvchi funktsiyalarni bajaradi. NKs hujayrali tug'ma immunitetning eng muhim tarkibiy qismlaridan biridir. NK limfoblastlarning (barcha limfotsitlarning umumiy prekursorlari) differentsiatsiyasi natijasida hosil bo'ladi. Ularda T-hujayra retseptorlari, CD3 yoki sirt immunoglobulinlari mavjud emas, lekin odatda odamlarda CD16 va CD56 belgilari yoki sichqonlarning ayrim shtammlarida NK1.1/NK1.2 belgilarini olib yuradi. NKlarning 80% ga yaqini CD8 ni olib yuradi.

Ushbu hujayralar tabiiy qotil hujayralar deb ataldi, chunki dastlabki g'oyalarga ko'ra, ular MHC I turdagi markerlarni olib yurmaydigan hujayralarni o'ldirish uchun faollashtirishni talab qilmagan.

NK ning asosiy vazifasi - MHC1 ni o'z yuzasida olib yurmaydigan tana hujayralarini yo'q qilish va shuning uchun antiviral immunitetning asosiy komponenti - T-qotillari ta'siriga kirishib bo'lmaydi. Hujayra yuzasida MHC1 miqdorining kamayishi hujayraning saratonga aylanishi yoki papillomavirus va OIV kabi viruslarning ta'siri bo'lishi mumkin.

Makrofaglar, neytrofillar, eozinofillar, bazofillar va tabiiy qotil hujayralar o'ziga xos bo'lmagan tug'ma immunitet reaktsiyasiga vositachilik qiladi.

Dunyo aholisining 5% ga yaqini otoimmün kasalliklardan aziyat chekadi - bu holat organizmning o'z immunitet tizimi hujayralari patogenlarga qarshi kurashish o'rniga organlar va to'qimalarning normal hujayralarini yo'q qiladi. Otoimmün kasalliklar bo'yicha maxsus loyihadan oldin bo'lgan ushbu maqolada biz immunitet tizimining asosiy tamoyillarini ko'rib chiqamiz va nima uchun bunday sabotaj qilish mumkinligini ko'rsatamiz.

Ushbu maqola bilan biz otoimmün kasalliklar seriyasini boshlaymiz - organizm o'z-o'zidan kurasha boshlaydi, otoantikorlar va / yoki limfotsitlarning avtoagressiv klonlarini ishlab chiqaradi. Biz immunitet tizimi qanday ishlashi va nima uchun ba'zida "o'z odamlariga o'q uzishni" boshlashi haqida gaplashamiz. Alohida nashrlar eng keng tarqalgan kasalliklarga bag'ishlanadi. Ob'ektivlikni saqlash uchun biz biologiya fanlari doktori, muxbir a'zoni maxsus loyihaning kuratori bo'lishga taklif qildik. RAS, Moskva davlat universiteti immunologiya kafedrasi professori Dmitriy Vladimirovich Kuprash. Bundan tashqari, har bir maqolaning o'z sharhlovchisi bor, u barcha nuanslarni batafsilroq o'rganadi. Ushbu kirish maqolasining sharhlovchisi biologiya fanlari nomzodi, shu kafedraning ilmiy xodimi Evgeniy Sergeevich Shilov edi.

Antijenler- tanani begona deb qabul qiladigan va shunga mos ravishda immunitet tizimini faollashtirish orqali ularning tashqi ko'rinishiga javob beradigan har qanday moddalar. Immun tizimi uchun eng muhim antijenler patogenning tashqi yuzasida joylashgan molekulalarning bo'laklaridir. Ushbu qismlardan siz aniqlashingiz mumkin aynan qanday tajovuzkor tanaga hujum qildi va unga qarshi kurashni ta'minlaydi.

Sitokinlar - tananing Morze kodi

Immunitet hujayralari dushmanga qarshi kurashda o'z harakatlarini muvofiqlashtirish uchun ularga kim va qachon jangga kirishi yoki jangni tugatishi yoki aksincha, uni davom ettirishi va yana ko'p narsalarni aytib beradigan signallar tizimi kerak. Ushbu maqsadlar uchun hujayralar kichik oqsil molekulalarini ishlab chiqaradi - sitokinlar, masalan, har xil interleykinlar(IL-1, 2, 3 va boshqalar). Ko'pgina sitokinlarga aniq funktsiyani belgilash qiyin, ammo ma'lum darajada konventsiya bilan ularni besh guruhga bo'lish mumkin: kimokinlar, o'sish omillari, haqida yallig'lanish, qarshi yallig'lanish va immunoregulyatsion sitokinlar.

Yuqorida aytib o'tilgan tasniflash konventsiyasi sanab o'tilgan guruhlardan biriga kiritilgan sitokinning tanadagi ma'lum sharoitlarda diametral ravishda qarama-qarshi rol o'ynashi mumkinligini anglatadi - masalan, yallig'lanishga qarshidan yallig'lanishga qarshi.

Qo'shinlar turlari o'rtasida aloqa o'rnatilmagan holda, har qanday murakkab harbiy operatsiya muvaffaqiyatsizlikka uchraydi, shuning uchun immun tizimining hujayralari uchun sitokinlar shaklida buyruqlar qabul qilish va berish orqali ularni to'g'ri talqin qilish va uyg'un harakat qilish juda muhimdir. Agar sitokin signallari juda ishlab chiqarila boshlasa katta miqdorda, keyin hujayra saflarida vahima paydo bo'ladi, bu esa o'z tanasiga zarar etkazishi mumkin. U deyiladi sitokin bo'roni: kiruvchi sitokin signallariga javoban, immunitet tizimining hujayralari o'z sitokinlarini tobora ko'proq ishlab chiqara boshlaydi, bu esa o'z navbatida hujayralarga ta'sir qiladi va o'z sekretsiyasini oshiradi. Atrofdagi hujayralarni, keyinchalik qo'shni to'qimalarni yo'q qilishga olib keladigan ayiq doira hosil bo'ladi.

To'lov tartibida! Immun hujayralari

Qurolli kuchlarda har xil turdagi qo'shinlar mavjud bo'lganidek, immunitet tizimining hujayralarini ikkita katta tarmoqqa bo'lish mumkin - tug'ma va orttirilgan immunitet, ularni o'rganish uchun mukofot 2011 yilda berilgan. Nobel mukofoti , . Tug'ma immunitet- patogen hujum sodir bo'lishi bilanoq tanani himoya qilishga tayyor bo'lgan immunitet tizimining qismi. Olingan bir xil (yoki moslashuvchan) dushman bilan birinchi aloqada immunitetning paydo bo'lishi uzoqroq davom etadi, chunki u murakkab tayyorgarlikni talab qiladi, ammo undan keyin u tanani himoya qilishning yanada murakkab stsenariysini amalga oshirishi mumkin. Tug'ma immunitet izolyatsiya qilingan sabotajchilarga qarshi kurashda juda samarali: u ixtisoslashgan elita harbiy qismlarini bezovta qilmasdan ularni zararsizlantiradi - adaptiv immunitet. Agar tahdid jiddiyroq bo'lib chiqsa va patogenning tanaga chuqurroq kirib borishi xavfi mavjud bo'lsa, tug'ma immunitet hujayralari bu haqda darhol signal beradi va orttirilgan immun hujayralar jangga kirishadi.

Tananing barcha immunitet hujayralari suyak iligida hosil bo'ladi gematopoetik ildiz hujayrasi, bu ikkita hujayrani keltirib chiqaradi - umumiy miyeloid Va umumiy limfoid progenitor, . Qabul qilingan immunitet hujayralari umumiy limfoid progenitatordan kelib chiqadi va shunga mos ravishda deyiladi limfotsitlar, holbuki, tug'ma immunitet hujayralari ikkala progenitatordan kelib chiqishi mumkin. Immun tizimi hujayralarining differentsiatsiya sxemasi 1-rasmda ko'rsatilgan.

Shakl 1. Immunitet tizimining hujayralarini differentsiatsiya qilish sxemasi. Gematopoetik ildiz hujayrasi miyeloid va limfoid nasllarning prekursor hujayralarini keltirib chiqaradi, ulardan barcha turdagi qon hujayralari keyinchalik hosil bo'ladi.

Tug'ma immunitet - muntazam armiya

Tug'ma immunitet hujayralari patogenni unga xos bo'lgan molekulyar belgilar bilan taniydi - bu patogenlik tasvirlari. Ushbu belgilar patogenning ma'lum bir turga tegishli yoki yo'qligini aniq aniqlashga imkon bermaydi, faqat immunitet tizimining begona odamlarga duch kelganligi haqida signal beradi. Bizning tanamiz uchun bunday markerlar hujayra devori va bakteriyalarning flagella qismlari, ikki zanjirli RNK va viruslarning bir zanjirli DNKsi va boshqalar bo'lishi mumkin. TLR kabi maxsus tug'ma immun retseptorlari yordamida ( To'lovga o'xshash retseptorlar, Toll-like retseptorlari) va NLR ( Tugunga o'xshash retseptorlar, Nod-like retseptorlari), hujayralar patogenlik tasvirlari bilan o'zaro ta'sir qiladi va o'zlarining himoya strategiyasini amalga oshirishni boshlaydilar.

Keling, tug'ma immunitet hujayralarining ayrimlarini batafsil ko'rib chiqaylik.

T-hujayra retseptorlari qanday ishlashini tushunish uchun, avvalo, oqsillarning yana bir muhim oilasini muhokama qilishimiz kerak - asosiy histomoslashuv kompleksi(MHC, asosiy histomoslashuv kompleksi). Bu oqsillar tananing molekulyar "parollari" bo'lib, immunitet tizimining hujayralariga o'z vatandoshlarini dushmandan ajratishga imkon beradi. Har qanday hujayrada doimiy oqsil parchalanish jarayoni mavjud. Maxsus molekulyar mashina - immunoproteazoma- oqsillarni qisqa peptidlarga parchalaydi, ular MHC ga qo'shilishi mumkin va plastinkadagi olma kabi T-limfotsitga taqdim etiladi. TCR yordamida u peptidni "ko'radi" va u tananing o'z oqsillariga tegishlimi yoki begona ekanligini tan oladi. Shu bilan birga, TCR MHC molekulasi unga tanish yoki yo'qligini tekshiradi - bu unga o'z hujayralarini "qo'shni"lardan, ya'ni bir xil turdagi hujayralardan, ammo boshqa shaxsdan ajratish imkonini beradi. Transplantatsiya qilingan to'qimalar va organlarni o'zlashtirish uchun zarur bo'lgan MHC molekulalarining tasodifiyligi, shuning uchun hiyla nomi: histos yunonchada "mato" degan ma'noni anglatadi. Odamlarda MHC molekulalari HLA deb ham ataladi ( inson leykotsitlari antijeni- inson leykotsitlari antijeni).

Video 2. T hujayralarining dendritik hujayra bilan qisqa muddatli o'zaro ta'siri (ko'rsatilgan yashil).

T-limfotsitlar

T-limfotsitni faollashtirish uchun u uchta signalni qabul qilishi kerak. Ulardan birinchisi TCR ning MHC bilan o'zaro ta'siri, ya'ni antigenni tanib olishdir. Ikkinchisi - antigen taqdim qiluvchi hujayra tomonidan CD80/86 molekulalari orqali limfotsitda joylashgan CD28 ga uzatiladigan kostimulyator signal. Uchinchi signal - ko'plab yallig'lanishga qarshi sitokinlarning kokteyli ishlab chiqarish. Agar bu signallardan birortasi buzilgan bo'lsa, u organizm uchun jiddiy oqibatlarga olib kelishi mumkin, masalan, otoimmun reaktsiyasi.

Gistokompozitsiyaning asosiy kompleks molekulalarining ikki turi mavjud: MHC-I va MHC-II. Birinchisi tananing barcha hujayralarida mavjud va hujayra oqsillarining peptidlarini yoki uni yuqtirgan virus oqsillarini olib yuradi. T hujayralarining maxsus kichik turi - Qotil T hujayralari(ular CD8+ T-limfotsitlar deb ham ataladi) - MHC-I-peptid kompleksi bilan uning retseptorlari bilan o'zaro ta'sir qiladi. Agar bu o'zaro ta'sir etarlicha kuchli bo'lsa, demak, T hujayra ko'rgan peptid tanaga xos emas va shunga mos ravishda hujayraga bostirib kirgan dushmanga - virusga tegishli bo'lishi mumkin. Shoshilinch ravishda chegara buzuvchini zararsizlantirish kerak va T-qotil bu vazifani a'lo darajada bajara oladi. U xuddi NK hujayrasi kabi perforin va granzim oqsillarini chiqaradi, bu esa maqsadli hujayraning lizisiga olib keladi.

T-limfotsitlarning boshqa kichik turining T-hujayra retseptorlari - T yordamchi hujayralar(Th hujayralar, CD4+ T limfotsitlar) - MHC-II-peptid kompleksi bilan o'zaro ta'sir qiladi. Bu kompleks tananing barcha hujayralarida mavjud emas, lekin asosan immun hujayralarida mavjud va MHC-II molekulasi tomonidan taqdim etilishi mumkin bo'lgan peptidlar hujayradan tashqari bo'shliqdan tutilgan patogenlarning bo'laklari. Agar T-hujayra retseptorlari MHC-II-peptid kompleksi bilan o'zaro ta'sir qilsa, T-hujayra boshqa hujayralarga o'z funktsiyalarini samarali bajarishga yordam beradigan kimyokinlar va sitokinlarni ishlab chiqarishni boshlaydi - dushmanga qarshi kurash. Shuning uchun bu limfotsitlar yordamchilar deb ataladi - ingliz tilidan yordamchi(yordamchi). Ular orasida ishlab chiqarilgan sitokinlar spektrida va shuning uchun ularning immunitet jarayonidagi rolida farq qiluvchi ko'plab kichik tiplar mavjud. Masalan, hujayra ichidagi bakteriyalar va protozoyalarga qarshi kurashda samarali bo'lgan Th1 limfotsitlari, B hujayralarining ishida yordam beradigan Th2 limfotsitlari va shuning uchun hujayradan tashqari bakteriyalarga qarshilik ko'rsatish uchun muhim (bu haqda biz qisqacha gaplashamiz), Th17 hujayralari va ko'p. boshqalar.

Video 3. T-yordamchi hujayralar harakati ( qizil) va T-qotillar ( yashil) limfa tugunida. Video intravital ikki fotonli mikroskop yordamida suratga olingan.

CD4+ T hujayralari orasida hujayralarning maxsus kichik turi mavjud - tartibga soluvchi T-limfotsitlar. Ularni harbiy prokuraturaga qiyoslash mumkin, jangga ishtiyoqmand askarlarning aqidaparastligini tiyib, tinch aholiga zarar yetkazishining oldini oladi. Bu hujayralar sitokinlarni ishlab chiqaradi haddan tashqari immun javob, va shunday qilib, dushman mag'lub qachon immun javob zaiflashtiradi.

T xujayrasi o'z tanasidagi molekulalarni emas, balki faqat begona antijenlarni taniydi, bu zukko jarayonning natijasidir. tanlash. Bu maqsad uchun maxsus yaratilgan organda - timusda paydo bo'ladi, bu erda T hujayralari o'z rivojlanishini yakunlaydi. Selektsiyaning mohiyati shundan iboratki: yosh yoki sodda limfotsitlarni o'rab turgan hujayralar unga o'z oqsillarining peptidlarini ko'rsatadi (hozir). Ushbu oqsil bo'laklarini juda yaxshi yoki juda yomon taniydigan limfotsit yo'q qilinadi. Omon qolgan hujayralar (va bu timusga kelgan barcha T-limfotsitlar prekursorlarining 1% dan kamrog'i) antigenga oraliq yaqinlikka ega, shuning uchun ular, qoida tariqasida, o'z hujayralarini hujum nishoni deb hisoblamaydilar. , lekin tegishli xorijiy peptidga reaksiyaga kirishish qobiliyatiga ega. Timusdagi seleksiya deb ataladigan mexanizmdir markaziy immunologik bardoshlik.

Shuningdek bor periferik immunologik bardoshlik. INFEKTSION rivojlanishi davrida dendritik hujayra, tug'ma immunitet tizimining har qanday hujayrasi kabi, patogenlikning tasvirlari ta'sir qiladi. Shundan keyingina u pishib, limfotsitni faollashtirish va T-limfotsitlarga antijenlarni samarali taqdim etish uchun uning yuzasida qo'shimcha molekulalarni ifodalay boshlaydi. Agar T-limfotsit yetilmagan dendritik hujayraga duch kelsa, u faollashtirilmaydi, balki o'z-o'zini yo'q qiladi yoki bostiriladi. T hujayraning bunday faol bo'lmagan holati deyiladi energiya. Shunday qilib, organizm timusdagi seleksiya vaqtida u yoki bu sabablarga ko'ra omon qolgan avtoreaktiv T-limfotsitlarning patogen ta'sirini oldini oladi.

Yuqoridagilarning barchasi uchun amal qiladi ab-T limfotsitlari Biroq, T hujayralarining yana bir turi mavjud - gd-T limfotsitlari(ism TCR ni tashkil etuvchi oqsil molekulalarining tarkibini aniqlaydi). Ular nisbatan kam sonli va asosan ichak shilliq qavatida va boshqa to'siq to'qimalarida yashaydilar va u erda yashaydigan mikroblar tarkibini tartibga solishda hal qiluvchi rol o'ynaydi. gd T hujayralarida antigenni tanib olish mexanizmi ab T limfotsitlarnikidan farq qiladi va TCR dan mustaqildir.

B limfotsitlari

B limfotsitlar B hujayra retseptorlarini o'z yuzasida olib yuradilar. Antigen bilan aloqa qilganda, bu hujayralar faollashadi va maxsus hujayra kichik turiga aylanadi - plazma hujayralari, ular o'zlarining B-hujayra retseptorlarini ajratib olishning noyob qobiliyatiga ega muhit- bu biz chaqirgan molekulalar antikorlar. Shunday qilib, BCR ham, antikor ham o'zi tan olgan antigenga yaqinlikka ega, go'yo ular unga "yopishadi". Bu antikorlarga antigen molekulalari bilan qoplangan hujayralar va virus zarralarini o'rab olish (opsonizatsiya qilish), patogenni yo'q qilish uchun makrofaglar va boshqa immun hujayralarni jalb qilish imkonini beradi. Antikorlar, shuningdek, maxsus immunologik reaktsiyalar kaskadini faollashtirishga qodir komplement tizimi, bu patogenning hujayra membranasining teshilishi va uning o'limiga olib keladi.

Moslashuvchan immunitet hujayralarining MHCda begona antijenlarni tashuvchi va shuning uchun "bog'lovchi" sifatida ishlaydigan dendritik hujayralar bilan samarali uchrashishi uchun tanada maxsus hujayralar mavjud. immunitet organlari- limfa tugunlari. Ularning tana bo'ylab tarqalishi heterojendir va ma'lum bir chegaraning qanchalik zaifligiga bog'liq. Ularning aksariyati ovqat hazm qilish va nafas olish yo'llari yaqinida joylashgan, chunki patogenning oziq-ovqat yoki nafas olish havosi bilan kirib borishi infektsiyaning eng ko'p ehtimoli bor.

Video 4. T hujayralarining harakati (ko'rsatilgan qizil) limfa tugunlari orqali. Limfa tugunining strukturaviy asosini tashkil etuvchi hujayralar va qon tomirlari devorlari yashil floresan oqsil bilan etiketlanadi. Video intravital ikki fotonli mikroskop yordamida suratga olingan.

Moslashuvchan immunitet reaktsiyasining rivojlanishi juda ko'p vaqtni talab qiladi (bir necha kundan ikki haftagacha) va organizm o'zini allaqachon tanish bo'lgan infektsiyadan tezroq himoya qilishi uchun, bu jarayonda ishtirok etgan T va B hujayralari. o'tgan janglar shakllanadi. xotira hujayralari. Ular, faxriylar kabi, tanada oz miqdorda mavjud bo'lib, agar ularga tanish bo'lgan patogen paydo bo'lsa, ular qayta faollashadi, tezda bo'linadi va chegaralarni himoya qilish uchun butun bir qo'shin chiqadi.

Immunitet javobining mantig'i

Tana patogenlar tomonidan hujumga uchraganida, jangga birinchi bo'lib tug'ma immunitet hujayralari - neytrofillar, bazofillar va eozinofillar kiradi. Ular bakteriyalarning hujayra devoriga zarar etkazishi mumkin bo'lgan granulalarining tarkibini chiqaradi, shuningdek, masalan, qon oqimini oshiradi, shunda iloji boricha ko'proq hujayralar infektsiya joyiga shoshiladi.

Shu bilan birga, qo'zg'atuvchini so'rib olgan dendritik hujayra eng yaqin limfa tuguniga shoshiladi va u erda joylashgan T- va B-limfotsitlarga u haqidagi ma'lumotlarni uzatadi. Ular faollashadi va patogen joylashgan joyga boradi (2-rasm). Jang qiziydi: qotil T hujayralari, infektsiyalangan hujayra bilan aloqa qilganda, uni o'ldiradi, yordamchi T hujayralari makrofaglarga yordam beradi va B limfotsitlari o'zlarining himoya mexanizmlarini amalga oshirishga yordam beradi. Natijada patogen o'ladi va g'olib hujayralar dam olishga ketadi. Ularning aksariyati o'ladi, lekin ba'zilari suyak iligida joylashadigan va tananing yana yordamga muhtoj bo'lishini kutadigan xotira hujayralariga aylanadi.

Shakl 2. Immunitet reaktsiyasining diagrammasi. Tanaga kirgan patogen limfa tuguniga o'tadigan dendritik hujayra tomonidan aniqlanadi va u erda dushman haqida ma'lumotni T va B hujayralariga uzatadi. Ular faollashadi va to'qimalarga kirib, ular o'zlarining himoya funktsiyalarini bajaradilar: B limfotsitlar antikorlarni hosil qiladi, T qotil hujayralari perforin va B granzimi yordamida patogenni kontakt bilan o'ldiradi va T yordamchi hujayralar yordam beradigan sitokinlarni ishlab chiqaradi. unga qarshi kurashda immunitet tizimining boshqa hujayralari.

Har qanday immunitet reaktsiyasining namunasi shunday ko'rinadi, ammo u qanday patogen organizmga kirganiga qarab sezilarli darajada farq qilishi mumkin. Agar biz hujayradan tashqari bakteriyalar, zamburug'lar yoki, aytaylik, qurtlar bilan shug'ullanadigan bo'lsak, bu holda asosiy qurolli kuchlar eozinofillar, antikorlarni ishlab chiqaradigan B hujayralari va bunda ularga yordam beradigan Th2 limfotsitlari bo'ladi. Agar hujayra ichidagi bakteriyalar tanaga joylashib olgan bo'lsa, u holda infektsiyalangan hujayrani o'zlashtira oladigan makrofaglar va ularga yordam beradigan Th1 limfotsitlar birinchi bo'lib yordamga shoshilishadi. Xo'sh, vaziyatda virusli infektsiya NK hujayralari va T-qotillari jangga kirishadi va kontaktni o'ldirish orqali infektsiyalangan hujayralarni yo'q qiladi.

Ko'rib turganimizdek, immunitet hujayralari turlarining xilma-xilligi va ularning ta'sir qilish mexanizmlari tasodifiy emas: patogenning har bir turi uchun tananing o'ziga xos xususiyati bor. samarali usul kurash (3-rasm).

Rasm 3. Patogenlarning asosiy turlari va ularni yo'q qilishda ishtirok etuvchi hujayralar.

Va endi yuqorida tavsiflangan barcha immunitet o'zgarishlari qisqa videoda.

Video 5. Immunitet reaktsiyasining mexanizmi.

Fuqarolar urushi avj oldi...

Afsuski, tinch aholi qurbonlarisiz hech qanday urush tugamaydi. Agar tajovuzkor, yuqori ixtisoslashgan qo'shinlar nazoratdan chiqib ketsa, uzoq va shiddatli mudofaa tanaga qimmatga tushishi mumkin. Immunitet tizimi tomonidan tananing o'z a'zolari va to'qimalariga zarar etkazish deyiladi otoimmün jarayon. Insoniyatning taxminan 5 foizi ushbu turdagi kasalliklardan aziyat chekmoqda.

Timusdagi T-limfotsitlarni tanlash, shuningdek, biz ilgari muhokama qilgan periferiyadagi avtoreaktiv hujayralarni olib tashlash (markaziy va periferik immunologik tolerantlik) organizmni avtoreaktiv T-limfotsitlardan butunlay xalos qila olmaydi. B limfotsitlariga kelsak, ularning tanlovi qanchalik qat'iy amalga oshirilganligi haqidagi savol hali ham ochiq qolmoqda. Shuning uchun har bir insonning tanasida avtoreaktiv limfotsitlar ko'p bo'lishi kerak, ular otoimmun reaktsiyasi bo'lsa, o'ziga xos xususiyatlarga muvofiq o'z a'zolari va to'qimalariga zarar etkazishi mumkin.

T va B hujayralari ham tanadagi otoimmün lezyonlar uchun javobgar bo'lishi mumkin. Birinchisi to'g'ridan-to'g'ri mos keladigan antigenni tashuvchi begunoh hujayralarni o'ldiradi, shuningdek, antikorlarni ishlab chiqarishda autoreaktiv B hujayralariga yordam beradi. T-hujayra otoimmuniteti revmatoid artritda yaxshi o'rganilgan, qandli diabet 1-toifa, ko'p skleroz va boshqa ko'plab kasalliklar.

B limfotsitlari ancha murakkab. Birinchidan, otoantikorlar o'z yuzasida komplement tizimini faollashtirish yoki makrofaglarni jalb qilish orqali hujayra o'limiga olib kelishi mumkin. Ikkinchidan, hujayra yuzasidagi retseptorlar antikorlar uchun nishonga aylanishi mumkin. Bunday antikor retseptor bilan bog'langanda, u haqiqiy gormonal signalsiz bloklanishi yoki faollashishi mumkin. Bu Graves kasalligida sodir bo'ladi: B limfotsitlari TSH retseptorlariga qarshi antikorlar ishlab chiqaradi ( qalqonsimon bezni ogohlantiruvchi gormon), gormonning ta'sirini taqlid qilish va shunga mos ravishda tiroid gormonlarini ishlab chiqarishni ko'paytirish. Miyasteniya gravisida asetilkolin retseptoriga qarshi antikorlar uning ta'sirini bloklaydi, bu esa nerv-mushak o'tkazuvchanligini buzilishiga olib keladi. Uchinchidan, avtoantikorlar eruvchan antigenlar bilan birgalikda turli a’zo va to‘qimalarda (masalan, buyrak glomerullarida, bo‘g‘imlarda, tomirlar endoteliysida) joylashib, ularning funksiyasini buzuvchi va yallig‘lanish jarayonlarini keltirib chiqaradigan immun komplekslarni hosil qilishi mumkin.

Odatda, otoimmün kasallik to'satdan paydo bo'ladi va unga nima sabab bo'lganini aniq aniqlash mumkin emas. Bu deyarli har qanday deb ishoniladi stressli vaziyat, infektsiya, shikastlanish yoki hipotermiya tufayli. Otoimmün kasallik ehtimoliga insonning turmush tarzi ham, genetik moyilligi ham katta hissa qo'shadi - genning ma'lum bir variantining mavjudligi.

Muayyan otoimmün kasallikka moyillik ko'pincha MHC genlarining ma'lum allellari bilan bog'liq bo'lib, biz allaqachon ko'p gapirgan edik. Shunday qilib, allelning mavjudligi HLA-B27 ankilozan spondilit, balog'atga etmagan revmatoid artrit, psoriatik artrit va boshqa kasalliklarning rivojlanishiga moyillik belgisi bo'lib xizmat qilishi mumkin. Qizig'i shundaki, bir xil genomda mavjudligi HLA-B27 bilan korrelyatsiya qiladi samarali himoya viruslardan: masalan, ushbu allelning tashuvchilari OIV yoki gepatit C bilan kasallanish ehtimoli kamayadi. Bu yana bir eslatmadirki, armiya qanchalik tajovuzkor jang qilsa, tinch aholi qurbonlari shunchalik ko'p bo'ladi.

Bundan tashqari, kasallikning rivojlanishiga timusdagi otoantigenni ifodalash darajasi ta'sir qilishi mumkin. Masalan, insulin ishlab chiqarish va shuning uchun uning antijenlarini T hujayralariga taqdim etish chastotasi odamdan odamga farq qiladi. U qanchalik baland bo'lsa, 1-toifa diabet rivojlanish xavfi shunchalik past bo'ladi, chunki u insulinga xos T-limfotsitlarni olib tashlaydi.

Barcha otoimmün kasalliklarni ajratish mumkin organga xos Va tizimli. Organlarga xos kasalliklarda alohida organlar yoki to'qimalar ta'sirlanadi. Masalan, sklerozda - neyronlarning miyelin qobig'i, revmatoid artritda - bo'g'imlar va 1-toifa diabetda - oshqozon osti bezidagi Langergans orolchalari. Tizimli otoimmün kasalliklar ko'plab organlar va to'qimalarning shikastlanishi bilan tavsiflanadi. Bunday kasalliklarga, masalan, tizimli qizil yuguruk va birlamchi Sjögren sindromi kiradi. biriktiruvchi to'qima. Ushbu kasalliklar maxsus loyihaning boshqa maqolalarida batafsilroq ko'rib chiqiladi.

Xulosa

Yuqorida aytib o'tganimizdek, immunitet ham hujayra, ham molekulyar darajadagi o'zaro ta'sirlarning murakkab tarmog'idir. Hatto tabiat ham tanani patogenlar hujumidan ishonchli himoya qiladigan va shu bilan birga hech qanday sharoitda o'z organlariga zarar etkazmaydigan ideal tizimni yarata olmadi. Otoimmün kasalliklar - bu adaptiv immunitet tizimining o'ziga xos faoliyatining nojo'ya ta'siri, bakteriyalar, viruslar va boshqa patogenlar bilan to'lib-toshgan dunyoda muvaffaqiyatli yashash imkoniyati uchun biz to'lashimiz kerak bo'lgan xarajatlar.

Tibbiyot - inson qo'lining yaratilishi - tabiat tomonidan yaratilgan narsalarni to'liq tuzatib bo'lmaydi, shuning uchun bugungi kunga qadar otoimmün kasalliklarning hech birini to'liq davolash mumkin emas. Shuning uchun u erishishga intilayotgan maqsadlar zamonaviy tibbiyot, - Bu o'z vaqtida tashxis qo'yish bemorlarning hayot sifati bevosita bog'liq bo'lgan kasallik va uning alomatlarini samarali bartaraf etish. Biroq, buning imkoni bo'lishi uchun aholining xabardorligini oshirish kerak otoimmün kasalliklar va ularni davolash usullari. "Ogohlantirilgan - qurollangan!"– butun dunyoda shu maqsadda yaratilgan jamoat tashkilotlarining shiori shunday.

Adabiyot

1. Mark D. Tyorner, Belinda Nedjai, Tara Xurst, Daniel J. Pennington. (2014). Sitokinlar va kimokinlar: hujayra signalizatsiyasi va yallig'lanish kasalliklari chorrahasida. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molekulyar hujayra tadqiqotlari. 1843 yil. 50 yillik B hujayralariga e'tibor qarating. (2015). Nat. Rev. Immun. 15 ;