Og'riq retseptorlari (nosiseptorlar)

Nosiseptorlar o'ziga xos retseptorlar bo'lib, ular qo'zg'atilganda og'riq keltiradi. Bu har qanday organ va to'qimalarda joylashgan bo'lishi mumkin bo'lgan erkin nerv sonlari va og'riq sezuvchanligining o'tkazgichlari bilan bog'liq. Bu nerv uchlari + og'riq sezuvchanligining o'tkazgichlari = hissiy og'riq birligi. Aksariyat nosiseptorlar qo'zg'alishning ikki tomonlama mexanizmiga ega, ya'ni ular shikastlovchi va zarar etkazmaydigan moddalar ta'sirida qo'zg'alishi mumkin.

Analizatorning periferik bo'limi og'riq retseptorlari bilan ifodalanadi, ular Ch.Sherringtonning taklifiga ko'ra, nosiseptorlar (lotinchadan yo'q qilish) deb ataladi. Bular halokatli ta'sirlarga javob beradigan yuqori chegarali retseptorlardir.

Og'riq retseptorlari - sezgir miyelinli va miyelinsizlarning erkin uchlari nerv tolalari teri, shilliq pardalar, periost, tishlar, mushaklar, ko'krak qafasi va qorin bo'shlig'i va boshqa organlar va to'qimalar. Inson terisidagi nosireseptorlar soni kvadrat metrga taxminan 100-200 tani tashkil qiladi. teri yuzasiga qarang. Umumiy soni Bunday retseptorlar 2-4 millionga etadi.

Qo'zg'alish mexanizmiga ko'ra, nosiseptorlar og'riq retseptorlarining quyidagi asosiy turlariga bo'linadi:

• 1. Mexanonotsiseptorlar: kuchli mexanik ogohlantirishlarga javob beradi, og'riqni tez uzatadi va tez moslashadi. Mexanonotsiseptorlar asosan teri, fastsiya, tendonlar, bo'g'im kapsulalari va shilliq pardalarda joylashgan. ovqat hazm qilish trakti. Bu qo'zg'alish tezligi 4 - 30 m/s bo'lgan miyelinli A-delta tipidagi tolalarning erkin nerv uchlari. Ular to'qima siqilgan yoki cho'zilganida retseptorlari membranasini deformatsiyaga va shikastlanishga olib keladigan agentning ta'siriga javob beradi. Ushbu retseptorlarning aksariyati tez moslashish bilan tavsiflanadi.
• 2. Xemonotsitseptorlar teri va shilliq pardalarda ham joylashadi, lekin ichki organlarda ustunlik qiladi, ular devorlarda lokalizatsiya qilinadi. kichik arteriyalar. Ular qo'zg'alish tezligi 0,4 - 2 m / s bo'lgan miyelinsiz tip C tolalarining erkin nerv uchlari bilan ifodalanadi. Ushbu retseptorlar uchun o'ziga xos tirnash xususiyati beruvchi moddalar kimyoviy moddalardir (algogenlar), lekin faqat kislorodni to'qimalardan olib tashlaydiganlar oksidlanish jarayonlarini buzadi.

Algogenlarning uch turi mavjud bo'lib, ularning har biri xemonotsitseptorlarni faollashtirishning o'z mexanizmiga ega.

Yo'q qilish jarayonida to'qimalarning algogenlari (serotonin, gistamin, atsetilxolin va boshqalar) hosil bo'ladi. mast hujayralari biriktiruvchi to'qima va interstitsial suyuqlikka kirib, erkin nerv uchlarini bevosita faollashtiradi.

Plazma algogenlari (bradikinin, kallidin va prostaglandinlar) modulyator sifatida harakat qilib, xemonotsitseptorlarning nosigen omillarga sezgirligini oshiradi.

Tachikininlar asab tugunlaridan zarar etkazuvchi ta'sirlar ostida chiqariladi (P moddasi polipeptiddir), ular bir xil nerv uchining membrana retseptorlarida mahalliy ta'sir ko'rsatadi.

3. Termonotsitseptorlar: kuchli mexanik va termal (40 darajadan ortiq) ogohlantirishlarga ta'sir qiladi, tez mexanik va termal og'riqlarni o'tkazadi, tezda moslashadi.

Og'riq retseptorlari (nosiseptorlar) tanaga zarar etkazish bilan tahdid qiluvchi ogohlantirishlarga javob beradi. Nosiseptorlarning ikkita asosiy turi mavjud: Adelta mexanonotsiseptorlari va polimodal C nosiseptorlari (boshqa bir qancha turlari mavjud). Ularning nomidan ko'rinib turibdiki, mexanonotsiseptorlar ingichka miyelinli tolalar bilan, polimodal C-nosiseptorlar esa miyelinsiz C-tolalar tomonidan innervatsiya qilinadi. Delta-mexanonotsiseptorlar terining kuchli mexanik tirnash xususiyati bilan javob beradi, masalan, igna sanchilishi yoki cımbızla chimchilash. Agar ular ilgari sezgir bo'lmagan bo'lsa, ular odatda termal va kimyoviy og'riqli ogohlantirishlarga javob bermaydilar. Aksincha, polimodal C-nosiseptorlar og'riqli ogohlantirishlarga javob beradi turli xil turlari: mexanik, harorat (34.4-rasm) va kimyoviy.

Ko'p yillar davomida og'riq o'ziga xos tolalarning faollashuvidan yoki odatda boshqa usullarga ega bo'lgan sezgir tolalarning haddan tashqari faolligidan kelib chiqadimi, aniq emas edi. Oxirgi imkoniyat bizning oddiy tajribamizga ko'proq mos keladi. Mumkin bo'lgan hiddan tashqari, haddan tashqari intensivlikdagi har qanday hissiy stimul - ko'r qiluvchi yorug'lik, quloqni teshuvchi tovush, og'ir zarba, normal diapazondan tashqarida issiqlik yoki sovuqlik - og'riqni keltirib chiqaradi. Bu ko'rinish umumiy ma'noda 18-asr oxirida Erasmus Darvin va 19-asr oxirida Uilyam Jeyms tomonidan aytilgan. Biroq, sog'lom fikr bu erda (boshqa joylarda bo'lgani kabi) istalgan narsani qoldiradi. Hozirgi vaqtda ko'p hollarda og'riq hissi maxsus nosiseptiv tolalarni qo'zg'atish natijasida paydo bo'lishiga shubha yo'q. Nosiseptiv tolalar maxsus tugaydi. Ular terining dermisida va tananing boshqa joylarida erkin nerv uchlari shaklida mavjud. Gistologik jihatdan ular C-mexanoreseptorlari (MECHANSESSITIVITY) va - va A-delta termoretseptorlaridan (TERMAL SESSORLIK bobi) farq qilmaydi. Ular eslatib o'tilgan retseptorlardan farq qiladi, chunki ularning adekvat stimullari uchun chegara normal diapazondan yuqori. Sensorli modallik ular uchun adekvat rag'batlantirishni ta'minlaydigan mezonga ko'ra, ularni bir necha xil turlarga bo'lish mumkin. Zararli termal va mexanik stimullar kichik diametrli miyelinli tolalar tomonidan aniqlanadi, 2.2-jadvalda ular A toifali delta tolalari sifatida tasniflanganligini ko'rsatadi. Turli xil modalliklarning turli xil qo'zg'atuvchi intensivligiga javob beradigan polimodal tolalar diametri ham kichik, ammo miyelinlanmagan. 2.2-jadvalda bu tolalar C sinfi ekanligi ko'rsatilgan. Delta tolalari 5-30 m / s chastotali impulslarni o'tkazadi va "tez" og'riq, o'tkir pichoqlash hissi uchun javobgardir; C-tolalar sekinroq - 0,5 - 2 m / s tezlikda o'tkazadi va "sekin" og'riqni bildiradi, ko'pincha uzayadi va ko'pincha zerikarli og'riqqa aylanadi. AMT (A delta tolali mechano-termo-nosiseptorlar) ikki turga bo'linadi. AMT turi 1 asosan tukli bo'lmagan terida uchraydi. 2-toifa AMT asosan tukli terida uchraydi.Nihoyat, C-tolali nosiseptorlar (CMT tolalari) 38°C – 50°C oraligʻida chegaraga ega boʻlib, qoʻzgʻatuvchining intensivligiga bogʻliq boʻlgan doimiy faollik bilan javob beradi (2-rasm). 21.1a). AMT va CMT retseptorlari, ularning nomlaridan ko'rinib turibdiki, termal va mexanik stimullarga javob beradi. Biroq, fiziologik vaziyat oddiy emas. Ushbu ikki usulning uzatilish mexanizmi boshqacha. Kapsaitsinni qo'llash mexanik stimullarga nisbatan sezgirlikka ta'sir qilmaydi, ammo termal ta'sirga javobni inhibe qiladi. Bundan tashqari, kapsaitsin shox pardadagi multimodal C-tolalarning termal va kimyoviy sezgirligiga og'riq qoldiruvchi ta'sir ko'rsatsa-da, u mexanik sezgirlikka ta'sir qilmaydi. Nihoyat, SMT tolalarida termal tolalar bilan bir xil darajada faollikni keltirib chiqaradigan mexanik stimullar, shunga qaramay, kamroq og'riq keltirishi ko'rsatilgan. Ehtimol, muqarrar ravishda, termal stimul bilan qoplangan kengroq sirt maydoni mexanik stimulyatorga qaraganda ko'proq CMT tolalarining faolligini o'z ichiga oladi.

Nosiseptorlarning sensibilizatsiyasi (afferent retseptorlari tolalarining sezuvchanligi oshishi) ularning zararli stimulga javobidan keyin sodir bo'ladi. Sensibilizatsiyalangan nosiseptorlar takroriy qo'zg'atishga intensivroq javob beradi, chunki ularning chegarasi pasayadi (34.4-rasm). Bunday holda, giperaljeziya kuzatiladi - ko'proq kuchli og'riq bir xil intensivlikdagi stimulga javoban, shuningdek, pasayish og'riq chegarasi. Ba'zida nosiseptorlar o'z-o'zidan og'riqni keltirib chiqaradigan fon oqimini hosil qiladi.

Sensibilizatsiya K+ ionlari, bradikinin, serotonin, gistamin, eikozanoidlar (prostaglandinlar va leykotrienlar) kabi kimyoviy omillar to‘qimalarning shikastlanishi yoki yallig‘lanishi natijasida nositseptiv nerv uchlari yaqinida ajralib chiqqanda sodir bo‘ladi. Aytaylik, zararli qo'zg'atuvchi teriga uriladi va nosiseptor yaqinidagi to'qimalar sohasining hujayralarini yo'q qiladi (34.5-rasm, a). K+ ionlari nositseptorni depolarizatsiya qiluvchi o'layotgan hujayralardan chiqadi. Bundan tashqari, proteolitik fermentlar chiqariladi; ular qon plazmasi globulinlari bilan o'zaro ta'sirlashganda, bradikinin hosil bo'ladi. U nosiseptor membranasining retseptorlari molekulalari bilan bog'lanadi va nerv uchini sezgir qiluvchi ikkinchi xabarchi tizimini faollashtiradi. Trombotsitlar serotonini, mast hujayrali gistamin va turli hujayrali elementlarning eikosanoidlari kabi boshqa chiqarilgan kimyoviy moddalar ion kanallarini ochish yoki ikkinchi xabarchi tizimlarini faollashtirish orqali sensibilizatsiyaga hissa qo'shadi. Ularning ko'pchiligi qon tomirlariga, immun tizimining hujayralariga, trombotsitlarga va yallig'lanishda ishtirok etadigan boshqa effektorlarga ham ta'sir qiladi.

Bundan tashqari, nosiseptor terminalining faollashuvi akson refleksi orqali bir xil nosiseptorning boshqa terminallaridan P moddasi (SP) va kalsitonin gen bilan kodlangan peptid (CGRP) kabi tartibga soluvchi peptidlarni chiqarishi mumkin (34.5-rasm). Nosiseptorning shoxlaridan birida paydo bo'lgan nerv impulsi ona aksoni bo'ylab markazga yo'naltiriladi. Shu bilan birga, u xuddi shu nositseptor aksonining periferik shoxlari bo'ylab antidromik tarzda tarqaladi, natijada terida P va CGRP moddasi ajralib chiqadi (34.5-rasm, b). Ushbu peptidlar sabab bo'ladi

Boshqa barcha retseptorlardan farqli o'laroq, retseptorlar og'riq retseptorlari adekvat stimulga ega emas. Har qanday haddan tashqari tirnash xususiyati ta'sirida og'riqli yoki nosiseptiv hislar paydo bo'lishi mumkin. Bunday tirnash xususiyati to'qimalarning shikastlanishiga olib kelganligi sababli, ularning ta'siri ostida paydo bo'ladigan og'riqli hislar muhim biologik ahamiyatga ega. Ular tanaga xavf haqida signal beradi va og'riqni keltirib chiqaradigan tirnash xususiyati yo'q qilishga qaratilgan mudofaa reflekslarini ishga tushiradi. Shuning uchun ham 200 yil avval frantsuz faylasufi Volter shunday yozgan edi: “Og'riq bizning barcha xavf-xatarlarimiz orasida ishonchli qo'riqchidir; Og'riq baland ovozda va doimiy ravishda bizga aytadi: ehtiyot bo'ling, ehtiyot bo'ling, hayotingizni saqlang.

Og'riq ko'pincha kasallikning birinchi va ba'zan yagona ko'rinishi bo'lib, shifokorga tashxis qo'yish, kasallikning og'irligini va zarur davolash choralarini aniqlash imkonini beradi. Biroq, kasallikning og'irligi va og'riqning intensivligi o'rtasida har doim ham yozishmalar mavjud emas. Ko'pincha jiddiy shikastlanishlar ichki organlar og'riqli hislar bilan birga kelmaydi va aksincha, ko'pincha kuchli og'riqli hislar butunlay ahamiyatsiz va xavfli bo'lmagan shikastlanishlar bilan yuzaga keladi va asosiy sabab azob chekish.

Og'riqni sezadigan retseptor qurilmalari

Qaysi nerv tuzilmalari og'riqni sezishi haqidagi savol haligacha hal qilinmagan. Ba'zi tadqiqotchilar og'riqni his qilishning maxsus mexanizmlari yo'qligiga ishonishadi. og'riq retseptorlari, chunki har qanday retseptorlar va nerv magistrallarining haddan tashqari tirnash xususiyati og'riq hissini keltirib chiqarishi mumkin. Boshqalar, og'riqli ogohlantirishlar "og'riqli" nerv tolalarining erkin uchlari tomonidan qabul qilinadi, deb hisoblashadi.

Ikkinchi nuqtai nazarning asosiy dalili quyidagi faktlardir.

1. Analjeziya deb ataladigan holat mavjud bo'lib, unda og'riq yo'q, lekin teginish hissi saqlanib qoladi (bu engil behushlik bilan, shuningdek, orqa miyaning ba'zi kasalliklari bilan sodir bo'ladi); keyin terining kesilishi teginish va bosim sifatida seziladi. , lekin og'riq kabi emas.
2. Terida maxsus og'riq nuqtalari mavjud: agar siz terining turli joylarini juda nozik igna bilan teshsangiz, teginishni sezmasdan darhol og'riq paydo bo'ladigan nuqtalarni urishingiz mumkin. Shox pardaning o'rtasida teginish nuqtalari yo'q, ammo og'riq nuqtalari mavjud; gistologik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, u erda faqat sezuvchan nervlarning yalang'och shoxlari hech qanday maxsus teginish organlarisiz tarmoqlanadi.
3. Nerv tolalarini qayta tiklash jarayonida asabni kesish va tikishdan so'ng, birinchi navbatda og'riq sezuvchanligi tiklanadi va shundan keyingina, sezilarli vaqt o'tgach, sezuvchanlikning boshqa turlari. Faqat og'riq sezuvchanligi tiklanganda, terining har qanday tirnash xususiyati - teginish, silash, bosim ko'pincha chidab bo'lmas og'riq hissini keltirib chiqaradi. Boshqa turdagi sezuvchanlik (taktil, termal, sovuq) tiklanganda, haddan tashqari og'riqli hislar yo'qoladi va og'riqli his-tuyg'ular odatiy holga aylanadi. Nerv shikastlangandan keyin sezgilarni tiklashning ushbu ketma-ketligi shikastlangan nerv magistrallari va retseptorlari tiklanishining ma'lum morfologik bosqichlariga mos kelishi muhimdir. Nerv tolalari regeneratsiyasining dastlabki bosqichlarida ular miyelin qobig'iga ega emas va erkin nerv uchlari (yalang'och eksenel silindrlar). Aynan shu vaqtda har qanday tirnash xususiyati og'riq sifatida qabul qilinadi. Miyelin qobig'i paydo bo'lganda va retseptorlarning tuzilishi tiklanadi, terining normal sezuvchanligi paydo bo'ladi va ortiqcha og'riq yo'qoladi.

Og'riq impulslarini o'tkazadigan tolalar

Og'riqli stimulyatsiya paytida nerv magistrallari va tolalarining afferent impulslarini elektrofiziologik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, og'riq hissini keltirib chiqaradigan impulslar ikki turdagi afferent tolalar tomonidan amalga oshiriladi. Ulardan ba'zilari Ad guruhiga kiradi, bular nozik mielin tolalari, qo'zg'alish tezligi 5-15 m / sek. Boshqalari esa C guruhiga mansub ingichka miyelinsiz tolalar bo'lib, qo'zg'alish tezligi 1-2 m/sek. Og'riq impulslarining tarqalishining turli tezligiga va shuning uchun ularning markaziy asab tizimiga kelishining turli vaqtlariga ko'ra, og'riqli stimullar o'ziga xos ikki tomonlama tuyg'uni keltirib chiqaradi - dastlab tez o'tadigan, aniq lokalizatsiya qilingan, ammo unchalik kuchli emas, bu bilan almashtiriladi. diffuz "zerikarli", sub'ektiv ravishda juda yoqimsiz, kuchli og'riqli his.

Og'riq hissi juda ko'p miqdordagi afferent tolalarda bir vaqtning o'zida sinxron nerv oqimlari paydo bo'lgan hollarda paydo bo'ladi degan taxmin mavjud. Bu taxmin nerv tolalarini qayta tiklash jarayonida, miyelin qobig'i hali shakllanmagan bo'lsa, teri retseptorlarining har qanday tirnash xususiyati og'riqli deb qabul qilinishini tushunishga yordam beradi. Miyelin qobig'ining yo'qligi bir vaqtning o'zida ko'p sonli nerv tolalarining qo'zg'alish jarayonida ishtirok etishini osonlashtiradi.

Og'riq retseptorlarining moslashuvi

Moslashuv og'riq retseptorlari quyidagi tajriba orqali aniqlash mumkin: agar igna teriga kiritilsa va joyidan tushmasa, u holda inyeksiyadan kelib chiqadigan nerv impulslari va og'riq hissi to'xtaydi. Ular har qanday harakat bilan yana paydo bo'ladi, chunki bu yangi, moslashtirilmagan og'riq retseptorlarining siljishi yoki tirnash xususiyati keltirib chiqaradi ( ).

Og'riq reflekslari

Og'riqli ogohlantirishlar turli xil refleksli reaktsiyalarni keltirib chiqaradi. Ularning xarakterli xususiyati shundaki, refleks aktini amalga oshirishda tananing ko'plab organlari ishtirok etadi.

Og'riq reflekslari bilan quyidagilar kuzatiladi: mushak tonusining oshishi, yurak faoliyati va nafas olishning kuchayishi, qon tomirlarining siqilishi, qon bosimining oshishi, siyish va ovqat hazm qilish sharbati sekretsiyasining pasayishi, terlashning ko'payishi, ichak motor faolligini inhibe qilish, qon shakarining ko'payishi va ko'payishi. glikogenning parchalanishi, o'quvchilarning siqilishi va boshqa bir qator hodisalar. Ushbu reaktsiyalarning aksariyati simpatik stimulyatsiyaning natijasidir asab tizimi va gipofiz bezining orqa lobining adrenalin va gormonlar sekretsiyasi kuchaygan. Kortikosteroidlarning sekretsiyasi ham ortadi. Og'riq reflekslarining barcha sanab o'tilgan avtonom komponentlari tananing kuchlarini safarbar qilishda muhim ahamiyatga ega, bu to'qimalarning shikastlanishi, og'riqni keltirib chiqaradigan hayot uchun xavfli vaziyatlarda zarurdir.

Og'riqli stimullarning lokalizatsiyasini va aks ettirilgan og'riqni aniqlash

Biror kishi terining yuzasida og'riqli joylarni aniqlashda yaxshi. Shu bilan birga, ichki organlarda og'riqlar paytida og'riqli stimulyatsiya joyini lokalizatsiya qilish qobiliyati ko'pincha aniq ifoda etilmaydi. Ichki organlarning kasalliklarida kasallikning joyida og'riq sezilishi mumkin, ammo tananing boshqa qismlarida, masalan, terining yuzasida. Bunday og'riqlar yo'naltirilgan og'riqlar deb ataladi.

Masalan, angina pektorisining xuruji paytidagi og'riq, ya'ni yurakning koronar tomirlarining spazmi paytida, og'riq nafaqat yurak sohasida, balki ko'pincha chap qo'l va elka pichog'ida, chap yarmida paydo bo'ladi. bo'yin va bosh. Bu aks ettirilgan og'riqli hislar yurak sohasidagi og'riqdan ancha kuchliroq bo'lishi mumkin. Boshqa ichki organlarning kasalliklarida terining ma'lum joylarida aks ettirish ham kuzatiladi. Muayyan ichki organ shikastlanganda og'riq paydo bo'ladigan teri maydoni Zakharyin-Ged zonasi deb ataladi.

Terining tirnash xususiyati natijasida paydo bo'lgan og'riq hissi yanada mukammal lokalizatsiya bilan ajralib turadi, chunki terining og'riq nuqtalari bilan bir vaqtda, taktil retseptorlari ham tirnash xususiyati keltirib chiqaradi, ularning tirnash xususiyati odam aniq lokalizatsiya qiladi.

Teri retseptorlari tirnash xususiyati bo'lganda paydo bo'ladigan o'ziga xos noxush tuyg'u qichima bo'lib, terini chizishning refleks reaktsiyasini keltirib chiqaradi. Qichishish hissi epidermis ostida joylashgan og'riq retseptorlari bilan bog'liq. Og'riq retseptorlarining roli shundan dalolat beradiki, taktil sezuvchanlikning yo'qolishi qichishishning yo'qolishi bilan birga bo'lmaydi va mahalliy og'riqsizlantiruvchi vositalar (masalan, kokain) ta'sirida og'riq sezuvchanligi yo'qolishi qichishishni to'xtatadi.

Tirnashish natijasida qichishish paydo bo'ladigan retseptorlar epidermis ostida joylashgan va ingichka pulpa bo'lmagan nerv tolalari bilan bog'langan erkin nerv tugunlaridir.

Qichishishning kelib chiqishida terida retseptorlarni tirnash xususiyati beruvchi ma'lum kimyoviy birikmalarning shakllanishi muhim rol o'ynaydi. Ba'zi tadqiqotchilar bunday moddalar orasida gistaminni o'z ichiga oladi, ularning teri ostiga kiritilishi juda kichik dozada qattiq qichishishga olib keladi, kapillyarlarning kengayishi va blister shakllanishi bilan birga keladi. Gistamindan ham faolroq, polipeptidlarni parchalaydigan ba'zi peptidaza fermentlari. Kichik miqdorda intradermal tarzda kiritilganda, ular chidab bo'lmas qichishishga olib keladi. Ushbu moddalarning ta'siri o'ziga xos deb hisoblanadi, chunki ularning ta'siri ostida qichishish paydo bo'ladi va kapillyar kengayish yoki pufakchaning yallig'lanishi belgilari yo'q.

Tibbiyot fanlari doktori A.L. Krivoshapkin.

Qirollik tibbiyot markazi. Buyuk Britaniya.

G'arb adabiyoti sharhi, o'quv qo'llanma, A.L. Krivoshapkin MD, PhD, OG'RIQ FIZIOLOGIYASI, Hozirgi tushunchalar va mexanizmlar, Queen's Medical Centre, Buyuk Britaniya.

"Hamma hayvon, o'tirishga o'xshab ketadi, ishtahani yaxshi ko'rasan, yaxshi ko'rasan, o'tiradi."

Og'riq - bu organizmga zarar etkazadigan yoki potentsial xavf tug'diradigan zararli ta'sirlar haqida bizga xabar beradigan fiziologik hodisa. Shunday qilib, og'riq ham ogohlantirish, ham himoya tizimini ifodalaydi.

Hozirgi vaqtda og'riqning eng mashhur ta'rifi Og'riqni o'rganish xalqaro assotsiatsiyasi (Merskey, Bogduk, 1994) tomonidan berilgan: "Og'riq - bu to'qimalarning shikastlanishining haqiqiy yoki potentsial tahdidi bilan bog'liq holda yuzaga keladigan yoqimsiz hissiyot va hissiy tajriba. bunday zarar nuqtai nazaridan tasvirlangan." ta'rifi og'riqli qo'zg'atuvchining tabiati va kelib chiqishini baholamaydi, balki uning affektiv ma'nolariga ham, ongli talqiniga ham teng darajada ishora qiladi.

Og'riq fiziologiyasining birinchi ilmiy tushunchalari 19-asrning birinchi o'n yilliklarida paydo bo'lgan. Bu olimlarga nafaqat og'riqni yaxshiroq tushunishga, balki ba'zan uni engillashtirishga imkon beradigan og'riq mexanizmlarini o'rganishdagi yutuqlar asridir.

20-asrda immunogistokimyo, neyrofarmakologiya va neyrofiziologiya sohasidagi yutuqlar haqiqatan ham shunday qilish imkonini berdi. eng katta kashfiyotlar og'riqning anatomiyasi, fiziologiyasi va patofiziologiyasida (Rosenov, 1996). So'nggi 20 yil ichida og'riqning asosiy mexanizmlariga qiziqish sezilarli darajada oshdi. Ushbu tadqiqotlar natijasida topilgan topilmalar klinikada qo'llanilishi va tibbiyotning turli sohalarida bir qator amaliy dasturlarni topdi. Og'riqning paydo bo'lishi va uzatilishi bilan bog'liq retseptorlar va jarayonlarni aniqlash og'riqni nazorat qilish uchun yangi va tobora samarali yondashuvlarni ta'minlaydigan yangi vositalar va usullardan foydalanishga olib keldi. Bularga opioidlar yoki giyohvand bo'lmagan (steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi) dorilar, alfa-2 adrenergik agonistlar (Motsch va boshq, 1990) va mahalliy anestezikalar (Enck, 1995) bilan oldingi analjeziyani (Chaumont va boshq, 1994) qo'llash kiradi. , Munglani va boshq., 1995)., Bemor tomonidan boshqariladigan analjeziya operatsiyadan keyingi davr yoki bemor tomonidan boshqariladigan qurilma orqali opioid etkazib berish (Hopf va Weitz, 1995), endogen opioid peptidlari kabi biogen aminlar bilan og'riqni modulyatsiya qilish, bemor tomonidan boshqariladigan epidural analjeziyada intratekal dori vositalaridan foydalanish (Blanko va boshqalar, 1994, Grenlandiya, 1995) , o'murtqa epidural stimulyatsiya miya (Siddal, Cousins, 1995).

"Har bir tirik mavjudot tug'ilgandanoq zavq olishga intiladi, undan eng yaxshi narsa sifatida rohatlanadi va og'riqni eng katta baxtsizlik sifatida rad etadi" (Rasin, "Aurelien in Aragon").

Yangi texnologiyalar va yangi vositalar og'riqni yanada samarali boshqarish imkonini berdi. Bunday usullardan foydalanish bemorning qoniqishini va klinik natijalarini yaxshilashga olib keldi. Ota-bobolarimiz og'riqning zarurligi va foydaliligiga ishontirgan va tug'ruq paytida anestezika kabi g'ayritabiiy vositalardan foydalanishni taqiqlagan axloqshunoslarga (va shifokorlarga) ishonishga majbur bo'lgan. Bugungi kunda shifokorlar olib borishda diagnostika jarayonlari yoki operatsiyalar o'z bemorlariga "o'z farovonligi uchun" azob chekishiga yo'l qo'ymaydi. Og'riqning holati samarali davolanishni tayinlash uchun hal qiluvchi asos bo'lib, bu og'riqning hayot sifatiga sezilarli salbiy ta'siriga chuqur ishonchning natijasidir (Muriithi, Chindia, 1993).

OG'RING YO'LLARI VA UNING MEXANIZMLARI.

Og'riq retseptorlari.

Teri, chuqur to'qimalar va ichki organlarda og'riqli tirnash xususiyati paydo bo'lishi mumkin. Bu ogohlantirishlar miyadan tashqari butun tanada joylashgan nosiseptorlar tomonidan qabul qilinadi. Mikroneyrografiya texnikasi odamlarda boshqa sutemizuvchilar kabi bir xil ikki turdagi og'riq retseptorlari (nosiseptorlar) mavjudligini ta'kidlash imkonini berdi. Anatomik jihatdan birinchi turdagi nosiseptorlar daraxt shaklida (miyelin tolalari) tarvaqaylab ketgan erkin nerv sonlari bilan ifodalanadi. Ular tez A - delta tolalari bo'lib, 6 - 30 m/s tezlikda stimulyatsiyani o'tkazadi. Bu tolalar terining yuqori intensiv mexanik (pinprick) va ba'zan termal tirnash xususiyati bilan qo'zg'atiladi. A - delta nosiseptorlari asosan terida, shu jumladan ovqat hazm qilish traktining ikkala uchida joylashgan. Ular bo'g'imlarda ham uchraydi. A-delta tolalarining uzatuvchisi noma'lumligicha qolmoqda.

Nosiseptorlarning yana bir turi zich, kapsullanmagan glomerulyar tanachalar (0,5 - 2 m / s tezlikda stimulyatsiyani o'tkazadigan miyelinsiz C tolalari) bilan ifodalanadi. Odamlar va boshqa primatlardagi bu afferent tolalar polimodal nosiseptorlar bilan ifodalanadi va shuning uchun ham mexanik, ham harorat va kimyoviy stimulyatsiyaga javob beradi. Ular faollashtirilgan kimyoviy moddalar, to'qimalarning shikastlanishidan kelib chiqadigan, bir vaqtning o'zida xemoretseptorlar bo'lib, o'zlarining evolyutsion ibtidoiyligi bilan to'qimalarni shikastlovchi optimal retseptorlar hisoblanadi. C - tolalar markaziy asab tizimidan tashqari barcha to'qimalarda tarqalgan. Biroq, ular periferik nervlarda nerv nervorum sifatida mavjud. To'qimalarning shikastlanishini sezadigan retseptorlari bo'lgan tolalar P moddasini o'z ichiga oladi, u uzatuvchi vazifasini bajaradi. Ushbu turdagi nosiseptorlar tarkibida kalsitonin geni - tegishli peptid va ichki organlardan tolalar - vazoaktiv ichak peptidlari mavjud (Nicholls va boshqalar, 1992).

Orqa miyaning orqa shoxlari.

Aksariyat "og'riqli tolalar" orqa miya nervlari orqali (agar ular bo'yin, magistral va oyoq-qo'llardan paydo bo'lsa) orqa miyaga etib boradi yoki trigeminal asabning bir qismi sifatida medulla oblongatasiga kiradi. Dorsal ildiz ganglioniga proksimalda, orqa miyaga kirishdan oldin, orqa ildiz qalin mielin tolalarini o'z ichiga olgan medial qismga va ingichka mielin (A - delta) va mielin bo'lmagan (C) tolalarni o'z ichiga olgan lateral qismga bo'linadi. (Sindou va boshq., 1975) , bu jarrohga operatsiya mikroskopidan foydalanib, ularning funktsional ajratilishini amalga oshirishga imkon beradi. Biroq, ma'lumki, C tolalarining taxminan 30% proksimal aksonlari orqa miya ganglionini tark etgandan so'ng, hissiy va harakatlantiruvchi ildizlarning (shnur) bo'g'im yo'nalishiga qaytadi va oldingi ildizlar orqali orqa miya ichiga kiradi (Koggeshall). va boshqalar, 1975). Bu hodisa, ehtimol, og'riqni yo'qotish uchun dorsal rizotomiya urinishlarining muvaffaqiyatsizligini tushuntiradi (Blumenkopf, 1994). Ammo, shunga qaramay, barcha C tolalari o'z neyronlarini dorsal ganglionga joylashtirganligi sababli, maqsadga ganglioliz orqali erishish mumkin (Nash, 19986). Nosiseptiv tolalar orqa miya ichiga kirganda, ular ko'tariladigan va tushuvchi shoxlarga bo'linadi. Dorsal shoxning kulrang moddasida tugashidan oldin, bu tolalar orqa miyaning bir nechta segmentlariga yo'naltirilishi mumkin. Shoxlanish orqali ular ko'plab boshqa nerv hujayralari bilan aloqa hosil qiladi. Shunday qilib, "posthorn kompleksi" atamasi ushbu neyroanatomik tuzilishga murojaat qilish uchun ishlatiladi. Posthorn relay hujayralarining ikkita asosiy klassi to'g'ridan-to'g'ri yoki bilvosita nositseptiv ma'lumotlar bilan faollashadi: faqat nositseptiv stimullar bilan faollashtirilgan "nosiseptiv o'ziga xos" neyronlar va nositseptiv stimullar bilan ham faollashtirilgan "keng dinamik diapazon" yoki "konvergent" neyronlar. Darajada orqa shoxlar orqa miya, ko'p sonli birlamchi afferent stimullar interneyronlar yoki assotsiativ neyronlar orqali uzatiladi, ularning sinapslari impulslarning uzatilishini osonlashtiradi yoki oldini oladi. Periferik va markaziy nazorat hujayra qatlamiga ulashgan jelatinli moddada lokalize qilinadi.

Darvoza nazorati ichki orqa miya mexanizmi sifatida.

"Darvozani boshqarish" nazariyasi og'riq mexanizmlarining eng samarali tushunchalaridan biridir (Melzack, Wall, 1965), garchi uning anatomik va fiziologik asos hali to'liq rivojlanmagan (Swerdlow, Charlton, 1989). Nazariyaning asosiy pozitsiyasi shundaki, ingichka ("og'riq") periferik tolalar orqali o'tadigan impulslar unga erishish uchun asab tizimiga "eshik" ni ochadi. markaziy bo'limlar. Darvozani ikkita holat yopishi mumkin: qalin ("taktil") tolalar orqali o'tadigan impulslar va asab tizimining yuqori qismlaridan tushadigan ma'lum impulslar. Darvozani yopadigan qalin periferik tolalarning ta'sir qilish mexanizmi shundan iboratki, mushaklar va bo'g'inlar kabi chuqur to'qimalarda paydo bo'ladigan og'riq qarshi tirnash xususiyati - teri yuzasini mexanik ishqalash yoki tirnash xususiyati beruvchi malhamlarni qo'llash orqali kamayadi (Barr, Kiernan, 1988). ). Bu xususiyatlar terapevtik qo'llanmalarga ega, masalan, qalin teri tolalarini yuqori chastotali, past intensivlikdagi elektr stimulyatsiyasidan foydalanish (Wall and Sweet, 1967), transkutan elektr nerv stimulyatsiyasi (TENS) yoki tebranish stimulyatsiyasi (Lunderberg, 1983) . Ikkinchi mexanizm (darvozani ichkaridan yopish) to'g'ridan-to'g'ri stimulyatsiya yoki heterosegmental akupunktur (past chastotali yuqori intensivlikdagi periferik stimulyatsiya) orqali miya poyasidan tushadigan inhibitiv tolalar faollashganda ishga tushadi. Bunday holda, tushayotgan tolalar dorsal shoxlarning yuzaki qatlamlarida joylashgan interneyronlarni faollashtiradi, ular jelatinli hujayralarni postsinaptik ravishda inhibe qiladi va shu bilan yuqoriroq ma'lumot uzatishni oldini oladi (Swerdlow, Charlton, 1989).

Opioid retseptorlari va mexanizmlari.

Opioid peptidlari va opioid retseptorlari kashfiyoti 70-yillarning boshlariga to'g'ri keladi. 1973 yilda uchta tadqiqot guruhi (Hughes, Kosterlitz, Yaksh) morfinni qo'llash joylarini aniqladilar va ikki yildan so'ng yana ikkita guruh morfin ta'sirini taqlid qiluvchi tabiiy peptidlarning lokalizatsiyasini aniqladilar. Klinik ahamiyati opioid retseptorlarining uchta sinfiga ega: mu -, kappa - va delta - retseptorlari (Kosterlitz, Paterson, 1985). Ularning markaziy asab tizimida tarqalishi juda o'zgaruvchan. Retseptorlarning zich taqsimlanishi orqa miya, o'rta miya va talamusning dorsal shoxlarida joylashgan. Immunotsitokimyoviy tadqiqotlar orqa miya dorsal shoxlarining yuzaki qatlamlarida o'murtqa opioid retseptorlarining eng yuqori kontsentratsiyasini ko'rsatdi. Endogen opioid peptidlar (enkefalin, endorfin, dinorfin) og'riq chegarasini yengish natijasida og'riqli stimullar paydo bo'lganda, opioid retseptorlari bilan o'zaro ta'sir qiladi. Ko'pgina opioid retseptorlari orqa miyaning yuzaki qatlamlarida joylashganligi, opiatlarning unga atrofdagi muhitdan osongina kirib borishini anglatadi. miya omurilik suyuqligi. Opiatlarning to'g'ridan-to'g'ri orqa miya ta'sirini eksperimental kuzatishlar (Yaksh, Rudy, 1976) ularni intratekal (Vang, 1977) va epidural (Bromage va boshqalar, 1980) yuborish orqali terapevtik foydalanish imkoniyatiga olib keldi.

Ma'lumki, orqa miya neyronlarining haddan tashqari qo'zg'aluvchanligini bostirish uchun morfinning katta dozalari talab qilinadi. Ammo, agar morfinning kichik dozalari zarar etkazuvchi stimulyatsiyadan oldin darhol buyurilsa, unda markaziy yuqori qo'zg'aluvchanlik hech qachon shakllanmaydi (Vulf, Wall, 1986). Endi oldindan davolash operatsiyadan keyingi og'ir og'riqni oldini olishi aniq bo'ldi (Wall, Melzak, 1994).

Og'riqning ko'tarilish yo'llari.

Ko'tarilgan "og'riq yo'llari" orqa miya oq moddasining anterolateral kordlarida joylashganligi va og'riqli stimullarning kirish tomoniga qarama-qarshi yo'nalishda joylashganligi uzoq vaqtdan beri ma'lum (Spiller, 1905). Shuningdek, ma'lumki, og'riq stimulyatsiyasini o'tkazadigan spinotalamik va spinoretik yo'llarning tolalarining bir qismi posterolateral shnurda mavjud (Barr, Kiernan, 1988).Traktotomiya yoki orqa miya anterolateral mintaqasining jarrohlik kesishishi, shu jumladan. spinotalamik va spinoretikulyar yo'llar, deyarli olib keladi to'liq yo'qotish tananing qarama-qarshi tomonida og'riqni shikastlanish darajasidan pastroq his qilish qobiliyati (Kaye, 1991). Biroq, odatda, sezuvchanlik bir necha hafta davomida asta-sekin tiklanadi, bu sinaptik qayta tashkil etish va buzilmagan muqobil yo'llarni jalb qilish bilan izohlanadi. Komissar miyelotomi ta'sirlangan segmentlarda uzoq muddatli analjeziyaga olib keladi.

Spinotalamik traktni ikki qismga bo'lish mumkin:

1. Neospinotalamik trakt (tez o'tkazuvchanlik, monosinaptik uzatish, yaxshi lokalizatsiya qilingan (epikritik) og'riq, A - tolalar). Bu yo'l talamusning o'ziga xos lateral yadrolariga (ventroposterolateral va ventroposteromedial yadrolarga) boradi.
2. Paleospinotalamik tizim (polisinaptik uzatish, sekin o'tkazuvchanlik, yomon lokalizatsiya qilingan (protopatik) og'riq, C tolalari). Bu yo'llar o'ziga xos bo'lmagan medial talamus yadrolariga (medial yadro, intralaminar yadro, median markaz) ko'tariladi. Talamusning medial yadrolariga yo'lda, trakt ba'zi tolalarni retikulyar shakllanishga yuboradi.

Talamusda joylashgan stereotaktik elektrodlar ushbu tuzilmalarning o'ziga xos patofiziologiyasini tanib olish va talamusning medial (asosan nucl. Centralis lateralis) va lateral (nucl. Ventroposterior) yadrolari o'rtasida muvozanat mavjudligiga asoslangan kontseptsiyani ishlab chiqishga imkon beradi, buzilishi ularning ikkalasini ham retikulyar talamik yadro tomonidan haddan tashqari inhibe qilishga, so'ngra og'riq bilan bog'liq kortikal maydonlarning paradoksal faollashuviga olib keladi. Yangi texnik, anatomik va fiziologik ma'lumotlarni hisobga olgan holda medial stereotaktik talamotomiyani qayta tiklash surunkali va davolanishga chidamli periferik va markaziy neyrogen og'rig'i bo'lgan bemorlarning uchdan ikki qismini 50-100% ga engillashtiradi (Jeanmonod va boshq., 1994).

Neospinotalamik tizim orqali kiradigan impulslar signallarni ichki kapsulaning orqa soni orqali korteksning birinchi somatosensor zonasiga, postsentral girusga va ikkinchi somatosensor zonaga (operculum parietal) uzatuvchi tolalarga o'tadi. Oliy daraja Talamusning lateral yadrosidagi topikal tashkilot og'riqni fazoviy lokalizatsiya qilish imkonini beradi. Ikkala jahon urushidagi minglab kortikal lezyonlarni o'rganish shuni ko'rsatadiki, postsentral girusning shikastlanishi hech qachon og'riq sezuvchanligini yo'qotmaydi, garchi u somatotopik tarzda tashkil etilgan past chegarali mexanoreseptiv hissiyotni, shuningdek igna sanchish hissini yo'qotishiga olib keladi (Bowsher). , 1987).

Paleospinotalamik trakt orqali kiradigan impulslar talamusning medial yadrosiga o'tadi va diffuz tarzda neokorteksga proyeksiyalanadi. Proyeksiya frontal hudud og'riqning affektiv tarkibiy qismlarini aks ettiradi. Pozitron emissiya tomografiyasi shuni ko'rsatadiki, zararli stimullar singulat girus va orbital frontal korteksdagi neyronlarni faollashtiradi (Jones va boshqalar, 1991). Singulotomiya yoki prefrontal lobotomiya saraton kasalligida og'riqni davolashda ajoyib natijalarni ko'rsatdi (Freeman, Watts, 1946). Shunday qilib, miyada "og'riq markazi" yo'q va og'riqni idrok etish va unga javob berish butun markaziy asab tizimining funktsiyasidir (Diamond, Coniam, 1991, Talbot va boshqalar, 1991).

Pastga tushadigan og'riq modulyatsiyasi.

Ma'lumki, morfinning o'rta miyaning periaqueduktal kulrang moddasiga (PAG) mikroin'ektsiyalari (Tsou, Jang, 1964) (markaziy kulrang modda - CSV), shuningdek, uning elektr stimulyatsiyasi (Reynolds, 1969) shu qadar chuqur og'riqsizlantirishni keltirib chiqaradi. kalamushlarda jarrohlik aralashuvlar sezilarli reaktsiyalarni keltirib chiqarmang. Opioid retseptorlari va tabiiy opiatlarning kontsentratsiyali hududlari aniqlanganda, miya poyasining bu qismlari supraspinal pastga tushadigan modulyatsiya boshqaruv tizimlari uchun relay stantsiyasi ekanligi ayon bo'ldi. Butun tizim, endi aniq bo'lganidek, quyidagicha taqdim etiladi.

Gipotalamusning nucl.arcuatus mintaqasida joylashgan (o'zi miya yarim korteksining prefrontal va insular zonalari nazorati ostida) B-endorfinni uzatuvchi sifatida ishlatadigan hujayralar guruhining aksonlari periventrikulyar kulrang moddani kesib o'tadi. uchinchi qorincha devori, periaqueduktal kulrang materiya (PAG) bilan tugaydi. Bu erda ular mahalliy interneyronlarni inhibe qiladilar, shuning uchun aksonlari retikulyar shakllanishning o'rtasida joylashgan yadro yadrosi raphe magnum mintaqasiga cho'zilgan hujayralarni o'zlarining inhibitiv ta'siridan ozod qiladilar. medulla oblongata. Ushbu yadro neyronlarining aksonlari, asosan serotonergik (transmitter - 5 - gidroksitriptamin) orqa miyaning dorsolateral funikulusiga yo'naltirilgan bo'lib, yuzaki qatlamlarda tugaydi. orqa shox. Rafe orqa miya aksonlarining ba'zilari va retikulyar shakllanishdagi aksonlarning katta qismi noradrenerjikdir. Shunday qilib, miya sopidagi serotonerjik va noradrenerjik neyronlar o'murtqa shnurdagi nosiseptiv ma'lumotni bloklaydigan tuzilmalar sifatida ishlaydi (Field, 1987). Og'riqni nazorat qilish tizimlarida biogen amin birikmalarining mavjudligi trisiklik antidepressantlardan kelib chiqqan analjeziyani tushuntiradi. Ushbu dorilar serotonin va norepinefrinning sinapsda qayta qabul qilinishini inhibe qiladi va shu bilan o'murtqa neyronlarga transmitterlarning inhibitiv ta'sirini kuchaytiradi. Hayvonlarda og'riq sezuvchanligini eng kuchli inhibe qilish nucl.raphe magnus (zo'rlash yadrosi) ning bevosita stimulyatsiyasi tufayli yuzaga keladi. Odamlarda periventrikulyar va periaqueduktal kulrang moddalar og'riqni yo'qotish uchun implantatsiya qilinadigan elektrodlar orqali stimulyatsiya qilish uchun eng ko'p ishlatiladigan joylardir (Richardson, 1982). Yuqorida aytib o'tilgan spinotalamik aksonlardan retikulyar shakllanishgacha bo'lgan garovlar heterosegmental akupunktur ta'sirini tushuntirishi mumkin, chunki o'murtqa o'ziga xos bo'lmagan neyronlar igna teshigi kabi stimulyatsiya bilan faollashishi mumkin (Bowsher, 1987).

OG'RIQNING KLINIK TASNIFI.

Og'riqni quyidagicha tasniflash mumkin:

1. Nosigenik
2. Neyrogen
3. Psixogen

Ushbu tasnif dastlabki terapiya uchun foydali bo'lishi mumkin, ammo kelajakda guruhlarning bunday bo'linishi ularning yaqin kombinatsiyasi tufayli mumkin emas.

Nosigenik og'riq.

Teri nosiseptorlari, chuqur to'qimalar nosiseptorlari yoki ichki tirnash xususiyati bo'lganda tana a'zolari, paydo bo'ladigan impulslar, klassik anatomik yo'llarni kuzatib, asab tizimining yuqori qismlariga etib boradi va ong bilan aks etadi, og'riq hissi shakllanadi. Ichki organlarning og'rig'i silliq mushaklarning tez qisqarishi, spazmi yoki cho'zilishi tufayli yuzaga keladi, chunki silliq mushaklarning o'zi issiqlikka, sovuqqa yoki kesishga sezgir emas. Ichki organlarning og'rig'i, ayniqsa ular bilan simpatik innervatsiya, tananing yuzasida ma'lum joylarda sezilishi mumkin. Bunday og'riqlar yo'naltirilgan og'riqlar deb ataladi. Yo'naltirilgan og'riqlarning eng mashhur misollari - o't pufagi kasalligi bilan bo'yinning o'ng elkasi va o'ng tomonidagi og'riqlar, kasallik bilan belning pastki qismidagi og'riqlar. Quviq va nihoyat, chap qo'l va chap yarmida og'riq ko'krak qafasi yurak kasalliklari uchun. Ushbu hodisaning neyroanatomik asoslari to'liq tushunilmagan. Mumkin bo'lgan tushuntirish shundaki, ichki organlarning segmentar innervatsiyasi tana sirtining uzoq joylari bilan bir xil. Biroq, bu organdan tananing yuzasiga og'riqni aks ettirish sababini tushuntirmaydi va aksincha. Nosigenik og'riq terapevtik jihatdan morfin va boshqa giyohvand analjeziklariga sezgir va shlyuz holati bilan boshqarilishi mumkin.

Neyrogen og'riq

Ushbu turdagi og'riqlar periferik yoki markaziy asab tizimining shikastlanishi tufayli og'riq sifatida belgilanishi mumkin va nosiseptorlarning tirnash xususiyati bilan izohlanmaydi. Bunday og'riqlar uni klinik va patofizyologik jihatdan nosigenik og'riqdan ajratib turadigan bir qator xususiyatlarga ega (Bowsher, 1988):

1. Neyrogen og'riqlar disesteziya xarakteriga ega. Bunday og'riqlar uchun tavsiflovchilar: zerikarli, zonklama yoki bosish eng keng tarqalgan bo'lsa-da, uning uchun patognomonik deb hisoblanadigan ta'riflar: yonish va otish.
2. Neyrogen og'riq holatlarining aksariyatida sezuvchanlikning qisman yo'qolishi kuzatiladi.
3. Og'riqli hududda qon oqimining pasayishi, giper va hipohidroz kabi avtonom buzilishlar xarakterlidir. Og'riq ko'pincha kuchayadi yoki o'zi hissiy stress buzilishlarini keltirib chiqaradi.
4. Odatda allodiniya (past intensivlikdagi, odatda og'riqsiz ogohlantirishlarga javoban og'riqni anglatadi) qayd etiladi. Misol uchun, engil teginish, havo puflash yoki trigeminal nevralgiya bilan cho'tka bilan tarash javoban "og'riq volleyini" keltirib chiqaradi (Kugelberg, Lindblom, 1959). Yuz yildan ko'proq vaqt oldin, Trousseau (1877) trigeminal nevralgiyada paroksismal tortishish og'rig'i o'rtasidagi o'xshashlikni ta'kidladi. epileptik tutilishlar. Endi ma'lumki, barcha tortishish neyrogen og'riqlar antikonvulsanlar bilan davolash mumkin (Swerdlow, 1984).
5. Hatto o'tkir neyrogen og'riqning tushunarsiz xususiyati shundaki, u bemorning uxlab qolish qobiliyatiga to'sqinlik qilmaydi. Biroq, bemor uxlab qolsa ham, u to'satdan qattiq og'riqdan uyg'onadi.
6. Neyrogen og'riqlar analjezik dozalarda morfin va boshqa opiatlarga javob bermaydi. Bu shuni ko'rsatadiki, neyrogen og'riq mexanizmi opioidga sezgir nosigenik og'riqdan farq qiladi.

Neyrogen og'riq ko'plab klinik shakllarga ega. Bularga periferik asab tizimining ayrim lezyonlari, masalan, postherpetik nevralgiya, diabetik neyropatiya, periferik asabning, ayniqsa median va ulnar nervlarning to'liq bo'lmagan shikastlanishi (refleksli simpatik distrofiya) va brakiyal pleksus shoxlarining ajralishi kiradi. Markaziy asab tizimining shikastlanishi tufayli neyrogen og'riqlar odatda serebrovaskulyar avariya tufayli yuzaga keladi. Bu klassik tarzda "talamik sindrom" sifatida tanilgan narsa, garchi yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, ko'p hollarda jarohatlar talamusdan boshqa joylarda joylashgan (Bowsher va boshq., 1984).

Ko'pgina og'riqlar klinik jihatdan aralash - nosigen va neyrogen elementlar bilan namoyon bo'ladi. Misol uchun, o'smalar to'qimalarning shikastlanishiga va asabning siqilishiga olib keladi; qandli diabetda periferik tomirlarning shikastlanishi tufayli nosigenik og'riq, neyropatiya tufayli neyrogen og'riq paydo bo'ladi; nerv ildizini siqib chiqaradigan churrali intervertebral disklar uchun; og'riq sindromi yonayotgan va otadigan neyrogen elementni o'z ichiga oladi.

Psixogen og'riq.

Og'riq faqat bo'lishi mumkin degan da'vo psixogen kelib chiqishi, bahsli. Ma'lumki, bemorning shaxsiyati og'riq hissini shakllantiradi. U histerik odamlarda kuchayadi va histerik bo'lmagan bemorlarda haqiqatni aniqroq aks ettiradi.

Turli etnik guruhlarning odamlari operatsiyadan keyingi og'riqni his qilishda farqlanadi. Evropalik kelib chiqishi bo'lgan bemorlar amerikalik qora tanlilar yoki ispaniyaliklarga qaraganda kamroq kuchli og'riqlar haqida xabar berishadi. Ular, shuningdek, osiyoliklarga qaraganda kamroq og'riq intensivligiga ega, garchi bu farqlar unchalik muhim emas (Faucett va boshqalar, 1994).

Har qanday surunkali kasallik yoki og'riq bilan kechadigan kasallik insonning his-tuyg'ulari va xatti-harakatlariga ta'sir qiladi. Og'riq ko'pincha tashvish va kuchlanishga olib keladi, bu o'z-o'zidan og'riq hissini oshiradi. Bu og'riqni nazorat qilishda psixoterapiyaning ahamiyatini tushuntiradi. Biofeedback, gevşeme treningi, xulq-atvor terapiyasi va gipnoz psixologik aralashuvlar sifatida qo'llaniladi va ba'zi o'jar, davolanishga chidamli holatlarda foydali bo'lishi mumkin (Bonica, 1990, Wall., Melzak, 1994, Hart, Alden, 1994). Davolash samaraliroq bo'lishi mumkin. agar u psixologik va boshqa tizimlarni hisobga olsa ( muhit, psixofiziologiya, kognitiv, xulq-atvor), og'riqni idrok etishga potentsial ta'sir qiladi (Kameron, 1982). Munozara psixologik omil Surunkali og'riqni boshqarish xatti-harakat, kognitiv va psixofiziologik pozitsiyalardan kelib chiqqan holda psixoanaliz nazariyasiga asoslanadi (Gamsa, 1994).

Ba'zi odamlar neyrogen og'riqni rivojlanishiga ko'proq chidamli. Ushbu tendentsiya yuqorida aytib o'tilgan etnik va madaniy xususiyatlarga ega bo'lganligi sababli, u tug'ma bo'lib ko'rinadi. Shuning uchun hozirda olib borilayotgan va "og'riq geni" ning lokalizatsiyasi va izolyatsiyasini topishga qaratilgan tadqiqot istiqbollari juda jozibali (Rappaport, 1996).

Eslatma:

Qirollik tibbiyot markazi (Buyuk Britaniya) neyroxirurgiya bo‘yicha maslahatchi janob J. L. Firtga ushbu sharhni tayyorlashda ko‘rsatgan yordami va bebaho yordami uchun chuqur minnatdorchiligimni bildiraman.

Yaroslav Alekseevich Andreev– biologiya fanlari nomzodi, nomidagi Bioorganik kimyo instituti molekulyar neyrobiologiya kafedrasi neyroretseptorlar va neyroregulyatorlar laboratoriyasi katta ilmiy xodimi. Akademiklar M. M. Shemyakin va Yu. A. Ovchinnikov RAS. Ilmiy qiziqishlar og'riq retseptorlari modulyatorlarini izlash va tavsiflash bilan bog'liq.

Yuliya Aleksandrovna Logashina- shu laboratoriyada kichik ilmiy xodim. U yangi TRPA1 retseptorlari ligandlarini qidirish va tavsiflash bilan shug'ullanadi.

Kseniya Igorevna Lubova- Moskva, Biologiya fakulteti talabasi davlat universiteti ular. M. V. Lomonosov. TRP retseptorlari va ularning modulyatorlarini o'rganadi.

Aleksandr Aleksandrovich Vasilevskiy– kimyo fanlari nomzodi, bioorganik kimyo instituti molekulyar neyrobiologiya kafedrasi neyrobiologiyaning molekulyar asboblari guruhi rahbari. Akademiklar M. M. Shemyakin va Yu. A. Ovchinnikov RAS. Ion kanallari va tabiiy toksinlar bo'yicha mutaxassis.

Sergey Aleksandrovich Kozlov– kimyo fanlari doktori, shu kafedraning neyroretseptorlar va neyroregulyatorlar laboratoriyasi mudiri. Ilmiy qiziqishlar sohasi: asab tizimidagi oqsil retseptorlari va ularning ligandlari.

Hayot og'riqdir, deyishadi. Garchi bu iborada yoqimsiz his-tuyg'ular, tajribalar yoki hatto og'ir azob-uqubatlar bilan bog'liq salbiy narsa bor bo'lsa-da, og'riq (nositseptsiya) bizni xavf haqida ogohlantirayotganini unutmasligimiz kerak - bu tanadagi buzilishlar haqida signal beradi, ular darhol ularni yo'q qila boshlaydi. Shu bilan birga, og'riq ham bor, bu faqat azob-uqubat keltiradi.

Bunday og'riq paydo bo'lishining asosiy sababi og'riq signallarini (nerv impulslarini) sezgir neyronlardan miyaga o'tkazishda muvaffaqiyatsizliklar bo'lib, ular hosil qiladi. noqulaylik. Zararli bo'lmagan qo'zg'atuvchilarga ta'sir qilish neyronlar tomonidan zararli deb topilsa, yuqori sezuvchanlik deb ataladigan holat rivojlanadi. Va bu har doim ham yomon narsa emas, chunki o'z vaqtida u tanani davolash va tiklash jarayonida muhim rol o'ynaydi. Shu bilan birga, haqiqiy sabab yo'qligi ham sodir bo'ladi va yuqori sezuvchanlik surunkali og'riqni zaiflashtiradi. Bunday holda, eng ko'p uchraydigan zararsiz stimullar (engil teginish yoki issiqlik) allodiniya (yunon tilidan - boshqa va dono - azob) sabab bo'ladi va og'riqli ogohlantirishlar yanada kuchliroq og'riqni, giperaljeziyani (yunoncha ὑππr - dan) keltirib chiqaradi. yuqorida - va ἄlgos - og'riq). Ko'pincha g'ayritabiiy darajada kuchli va tez-tez surunkali og'riqlar, bu ham fiziologik, ham psixologik jihatdan zaiflashadi, shuningdek tiklanishni qiyinlashtiradi, artrit, shingillalar, OITS, suyak saratoni va boshqalar kabi kasalliklar natijasida yuzaga keladi.

Og'riq signallarini idrok etadigan, tahlil qiladigan va uzatuvchi sezgir neyronlarni (nosiseptorlarni) anormallik uchun ayblashdan oldin, ularning sog'lom tanada qanday ishlashini va patologiyalarda nima sodir bo'lishini aniqlaylik.

Nega bunchalik og'riyapti?

Nosiseptorlarning biologik vazifasi nafaqat qo'zg'atuvchini ro'yxatdan o'tkazish va miyamizga xabar berish, balki yaqin atrofdagi qo'shnilarning signallarini ham qabul qilishdir. Neyronlar tananing boshqa hujayralari va hujayralararo muhit bilan o'ralgan bo'lib, ularning xavfsizligi va to'g'ri ishlashi uchun bizning asab tizimimiz javobgardir. Shuning uchun nosiseptorlar kimyoviy stimullarni, hujayralararo muhitning tarkibi va xususiyatlarini o'zgartirishni va yaqin hujayralardan signal molekulalarini chiqarishni tanib olish uchun tuzilgan ko'plab molekulyar sensorlarga (yoki retseptorlarga) ega. Neyron har bir bunday molekulyar sensorning hissasini stimulyatsiyaning kuchi va davomiyligiga qarab mustaqil ravishda "hisoblaydi" va agar stimullar keraksiz deb hisoblansa, bu signal beradi - va biz og'riqni his qilamiz; bu "normal" fiziologik og'riq(nositseptsiya). Patologik og'riqlar periferik yoki markaziy asab tizimining o'tkazuvchan tarmog'ining shikastlanishi tufayli neyronlarning nobud bo'lishida ham, neyronlarning o'zi noto'g'ri ishlaganda va sensorlarning noto'g'ri ishlashi tufayli xatolarga yo'l qo'yganda paydo bo'ladi.

Og'riq sezgichlari (yoki retseptorlari) neyron membranasidagi jismoniy yoki kimyoviy ogohlantirishlarni taniydigan membrana oqsillari. Bundan tashqari, ular kation-selektiv ion kanallari, ya'ni hujayra membranasi orqali musbat zaryadlangan ionlarning (natriy, kaliy, kaltsiy) o'tishini ta'minlaydi. Retseptorlarning faollashishi kation kanallarining ochilishiga va hissiy neyronlarning qo'zg'alishiga olib keladi - paydo bo'ladi. nerv impulsi. Quyida eng ko'p o'rganilgan og'riq retseptorlari haqida ko'proq ma'lumot beramiz.

Aytaylik, odam beixtiyor qo'lini issiq narsa bilan yoqib yuborsa nima bo'ladi? Bu xavfli harorat effekti nosiseptor membranasida joylashgan retseptorlar tomonidan qayd etiladi. Ular kuchli stimulyatsiyani darhol tan oladilar va impulsni markaziy asab tizimiga o'tkazadilar. Bunday kuchli hayajonga miya darhol reaksiyaga kirishadi va biz refleksli ravishda qo'limizni issiq ob'ektdan tortib olamiz. Qizig'i shundaki, xuddi shu sensorlar kapsaitsinga, achchiq qalampirning faol moddasiga ta'sir qiladi, bu og'izda "olov" paydo bo'lishiga olib keladi.

Boshqa retseptorlar ogohlantirishlarni faqat hujayra ichidagi tomondan qabul qiladigan bir qator xavfli kimyoviy ta'sirlarni tan olish uchun javobgardir, shuning uchun ularni faollashtirish uchun xavfli moddalar nafaqat teriga kiribgina qolmay, balki neyron ichiga kirib, "o'z yo'lini" o'tkazishi kerak. lipid biomembranasi. Agar kimyoviy kuyish kislota tufayli yuzaga kelgan bo'lsa, u holda muhitning kislotaliligi o'zgarishiga sezgir bo'lgan retseptor ishlaydi va kislota neyronga etib borishi bilanoq kuchli javob beradi.

Biz qo'limizni tortib oldik, lekin issiq sirt bilan aloqa qilishda ba'zi hujayralarimiz nobud bo'ldi va to'qimalarning shikastlanishiga javoban yallig'lanish jarayoni rivojlana boshlaydi. Bunda bizning asab tizimimiz ham ishtirok etadi. Zararlangan hujayralardan, yirtilgan sitoplazmatik membranalar orqali hujayra ichidagi muhitga xos bo'lgan molekulalar, xususan, adenozin trifosfor kislotasi (ATP) hujayradan tashqari muhitga chiqarila boshlaydi. Bunday holda, neyronlarning ham o'z retseptorlari mavjud bo'lib, ular ATP molekulalari tomonidan faollashadi va uning yonida hujayra o'limi sodir bo'lganligi va ularning tiklanishi talab etiladi. Gap shundaki, maktabdan beri ma'lum bo'lgan ATP tananing asosiy energiya molekulasidir va bunday "qiymat" kamdan-kam hollarda hujayralararo muhitda tugaydi.

Neyron nafaqat signal beradi, balki maxsus biologik faol birikmalarni, yallig'lanish vositachilarini hujayradan tashqari muhitga chiqaradi, bu esa neyrogen yallig'lanishning uzoq muddatli rivojlanishiga olib keladi - tomirlarning kengayishi va hujayralarni jalb qilish. immun tizimi. Rejeneratsiya jarayoni davom etayotganda va yallig'lanish vositachilari atrof-muhitda mavjud bo'lsa, sensorli neyronlar markaziy asab tizimiga signal yuboradi, u erda ham og'riq sifatida qabul qilinadi, lekin kuchli emas. Zararlangan to'qimalar himoyaga muhtoj bo'lganligi sababli, neyronlarning tashqi ta'sirlarga nisbatan sezgirligi oshadi va hatto kichik mexanik yoki termal ta'sirlar ham kuchli og'riq reaktsiyasini keltirib chiqaradi. Bu "foydali" yuqori sezuvchanlik.

Og'riqni yo'qotish va yallig'lanishni kamaytirish uchun shikastlangan to'qimalarga sovuqni qo'llash tavsiya etilishini deyarli hamma biladi. Bu ta'sirda neyron retseptorlari ham ishtirok etadi. Asosiy "sovuq" retseptor - mentol ("yalpiz" chillini eslaysizmi?) - "termal" joylashgan neyronlarda joylashgan emas, shuning uchun sovuq va issiqlik hissi turli xil sezgir tolalar orqali uzatiladi. Ma'lum bo'lishicha, turli nosiseptorlardan olingan ma'lumotlar "jamlangan" orqa miya, issiq ogohlantiruvchi signal sovuqdan kelgan signalni hisobga olgan holda tuzatiladi va shuning uchun qo'llaniladigan muz bo'lagi qattiq og'riqni engillashtirishi mumkin.

Og'riqning rivojlanishi uchun tavsiflangan sxema juda soddalashtirilgan (1-rasm). Darhaqiqat, nositseptsiyaning tafsilotlarini tushunish uchun olimlar har bir retseptorni alohida sharoitda alohida o'rganadilar. Tajribalar genetik muhandislik usullari yordamida ma'lum retseptorlar uchun genlar kiritilgan hujayra liniyalarida o'tkaziladi. Keling, bir nechta eng muhim og'riq retseptorlarini o'rganish va funktsiyalari haqida bir oz gapiraylik. Ma'lum bo'lishicha, ular har doim ham og'riq signalini tanib olish va yaratishga qaratilgan emas, balki boshqa ko'plab jarayonlarni tartibga solishda ishtirok etadilar, shuning uchun ularning ishini turli dorilar bilan tuzatish qobiliyati turli kasalliklarni davolashga yordam beradi (2-rasm). ).

Harorat va kimyoviy stimullarning retseptorlari

Ko'pincha, yuqori haroratni idrok etish uchun mas'ul bo'lgan sezgir neyronlar og'riq va yallig'lanishning rivojlanishida rol o'ynaydi. 20-asrning o'rtalarida kapsaitsinning katta dozalari eksperimental hayvonlarda og'riqni yo'qotishning yangi turini (analjeziya) keltirib chiqarishi aniqlandi. Kapsaitsinni kiritgandan so'ng, dastlab og'riqdan kelib chiqqan xarakterli xatti-harakatlar kuzatiladi, ammo keyin uzoq muddat bir qator tashqi stimullarga sezgirlikni yo'qotish. Bunday holatda hayvonlar engil mexanik stimulyatsiyaga an'anaviy tarzda javob beradi, lekin ko'plab og'riqli ogohlantirishlarga javobini yo'qotadi va neyrogen yallig'lanishni rivojlantirmaydi. Shunday qilib, issiqlikni sezish uchun mas'ul bo'lgan neyronlar kimyoviy stimullarni va yallig'lanish reaktsiyasining neyrogen komponentini sezish uchun ham javobgardir. Harorat va kapsaitsinga javob beradigan retseptor yallig'lanish va og'riqni davolash usullarini izlashda foydali maqsad bo'lishi mumkinligi ma'lum bo'ldi. Yigirmanchi asrning oxirida. Ushbu retseptor molekulyar darajada tavsiflangan va TRPV1 deb nomlangan. vaqtinchalik retseptorlari potentsial kanal vanilloid oila a'zosi 1- o'zgaruvchan retseptor potentsiali retseptorlari vanilloid oilasining birinchi vakili), yoki oddiyroq - vanilloid retseptorlari 1 (3-rasm). "Vanilloid retseptorlari" nomi tasodifan berilmagan: TRPV1 va oilaning boshqa a'zolari vanillin guruhini (masalan, kapsaitsin) o'z ichiga olgan kimyoviy birikmalar bilan faollashadi. Aniqlanishicha, TRPV1 turli stimullar (43°C dan yuqori harorat, past pH, kapsaitsin) bilan faollashtirilgan kation-selektiv ion kanali bo‘lib, qo‘shimcha ravishda uning faoliyati yallig‘lanish vositachilari tomonidan, garchi to‘g‘ridan-to‘g‘ri emas, balki yallig‘lanish vositachilari tomonidan boshqariladi. hujayra ichidagi vositachilar. TRPV1 nokaut sichqonlari (ya'ni, ushbu retseptor uchun geni yo'q bo'lgan yoki ishlamasligi uchun shikastlangan) issiqlikka sekinroq javob beradi va yallig'lanish paytida ular juda kam yoki umuman issiqlik sezuvchanligini ko'rsatmaydi. TRPV1 bir qator patologik sharoitlarda muhim rol o'ynaydi: sabab bo'lgan og'riqda yallig'lanish jarayoni, onkologik, nevropatik va visseral og'riqlar, shuningdek kasalliklar uchun nafas olish yo'llari, pankreatit va migren.

TRPV1 bo'yicha tadqiqotlar shunga o'xshash retseptorlarni intensiv o'rganishga olib keldi. Shunday qilib, yana bir vanilloid retseptorlari topildi - TRPV3. Qizig'i shundaki, u yoqimli issiqlikka ham, og'riqli issiqlikka ham javob beradi: TRPV3 faolligi 33 ° C dan yuqori haroratlarda qayd etiladi va uning reaktsiyasi yuqori haroratlarda kuchliroqdir. yuqori harorat va takroriy termal stimulyatsiya bilan ortadi. Haroratdan tashqari, bu retseptor kofur, kekikning o'tkir ekstraktlari, oregano va chinnigullar bilan ham faollashadi. TRPV3 og'riq sezuvchanligining yana bir nomzodi bo'lib, uning faoliyati yallig'lanish vositachilari tomonidan tartibga solinadi. Nihoyat, u to'g'ridan-to'g'ri azot oksidi II (NO), neyronlarning stimulyatsiyaga sezgirligini oshiradigan ikkinchi xabarchi tomonidan faollashtiriladi. Bundan tashqari, keratinotsitlar teri hujayralarida TRPV3 mavjudligi diqqatga sazovordir, bu erda uning faollashuvi yallig'lanish vositachisi interleykin-1ning chiqishiga olib keladi, bu retseptorning yallig'lanishli teri kasalliklarida muhim rolini ta'kidlaydi.

TRP retseptorlari tetramerlardir (3-rasm), ya'ni ular to'rtta polipeptid zanjiridan hosil bo'ladi. Bunda har ikkala omomerlar, ya'ni bir xil zanjirlardan hosil bo'lgan retseptorlar (masalan, yuqorida tavsiflangan TRPV1 yoki TRPV3) va turli zanjirlardagi geteromerlar yig'ilishi mumkin. Geteromerik retseptorlar (masalan, TRPV1 va TRPV3 zanjirlaridan qurilgan) termal stimullarga turli xil sezgirlikka ega; ularning faollashuvi uchun chegara harorati gomomerik retseptorlar uchun chegara qiymatlari orasida joylashgan.

Qiziqarli voqea - bu TRPM8 sovuq retseptorining kashf qilinishi (bu erda "M" "melastatin" degan ma'noni anglatadi, bu melanotsitlarda, pigmentatsiya uchun mas'ul bo'lgan teri hujayralarida ushbu oilaning retseptorlari funktsiyasini ko'rsatadi). Birinchidan, uni kodlovchi gen topildi, uning faolligi prostata saratoni va boshqa ba'zi saratonlarda oshdi. onkologik kasalliklar. Keyinchalik, TRPM8 mentol (yalpizning tarkibiy qismi) va boshqa bir qator "tetiklantiruvchi" moddalarga, shuningdek, haroratning pasayishiga (26 ° C dan past) javob berishini ko'rsatdi. Ushbu retseptor endi asab tizimidagi asosiy sovuq sensori hisoblanadi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, TRPM8 sovuq qo'zg'atuvchilarni idrok etishning keng doirasi uchun javob beradi - yoqimli salqinlikdan og'riqli sovuq va sovuqqa yuqori sezuvchanlik. Funktsiyalarning bu xilma-xilligi hujayra ichidagi signalizatsiya tizimlari ishtirokida ma'lum bir haroratga sozlangan ko'p funktsiyali sovuq sensor sifatida TRPM8 dan foydalanadigan sensorli neyronlarning bir nechta subpopulyatsiyalari mavjudligi bilan izohlanadi.

Eng tushunarsiz va juda muhim TRPA1 retseptorlari (bu erda "A" "ankirin" degan ma'noni anglatadi, bu ushbu oilaning retseptorlari tarkibida juda ko'p "ankirin takrorlari", maxsus oqsil elementlari mavjudligini ko'rsatadi) sezgir neyronlarda joylashgan. teri, ichak epitelial hujayralari, o'pka va siydik pufagi, TRPA1 ko'pincha TRPV1 bilan qo'shni. TRPA1 ni faollashtiradigan moddalar yonish, mexanik va termal yuqori sezuvchanlik va neyrogen yallig'lanishni keltirib chiqaradi. TRPA1 ni kodlovchi genning haddan tashqari ko'payishi surunkali holatga olib keladi terining qichishi va allergik dermatit. Irsiy kasallik"epizodik og'riq sindromi", bu ro'za tutish paytida to'satdan paydo bo'ladigan zaiflashtiruvchi og'riqlar bilan tavsiflanadi. jismoniy faoliyat, bu retseptordagi mutatsiya bilan bog'liq bo'lib, uning haddan tashqari faolligiga olib keladi.

TRPA1 ning asosiy vazifasi kimyoviy va yallig'lanish agentlarini tan olishdir va ularning diapazoni shunchalik kattaki, tanamizning deyarli barcha hayotiy jarayonlari ushbu retseptorning to'g'ri ishlashi bilan bog'liq. IN nafas olish tizimi u uchuvchi zararli moddalarni taniydi: ko'zdan yosh oqizuvchi gaz, ozon, aldegidlar (akrolein, doljin komponentlari), organosulfur birikmalari (xantal, piyoz va sarimsoqning yonish komponentlari), yo'talish, hapşırma va shilliq hosil bo'lishiga olib keladi. Ichakda TRPA1 yallig'lanish agentlari mavjudligini aniqlaydi. Qandli diabetda siydik pufagining haddan tashqari faolligi siydikda to'plangan akrolein tomonidan ushbu retseptorning faollashishi natijasida yuzaga keladi. ta'sirida migren paydo bo'lishida TRPA1 ishtiroki sigaret tutuni va ba'zi odamlarda formaldegid.

Haroratni idrok etishda ishtirok etadigan sezgir neyronlarning retseptorlariga ta'siri dorilar og'riq va yallig'lanishni bartaraf etishga olib keladi. To'g'ri, molekulyar maqsadlar haqida bilmasdan, etnosologiya turli vaqtlarda bir qator yallig'lanish kasalliklarini davolash uchun qalampir (TRPV1), xantal (TRPA1), yalpiz (TRPM8) va chinnigullar (TRPV3) damlamasi ishlatilgan.

Purin retseptorlari

Biz to'qimalarning shikastlanishi haqida tananing bilishi juda muhimligini yuqorida aytib o'tgan edik. Jarohatlar paytida, organlarning yaxlitligi buzilganda va hujayra o'limi sodir bo'lganda, ishemiya yoki yallig'lanish paytida ATP molekulalari hujayralararo bo'shliqqa kiradi. Ko'pgina reaksiyalarning bu koenzimi hujayradagi ko'plab jarayonlar uchun energiya beradi; u hujayralarning ishlashi uchun juda qimmatlidir, shuning uchun u kamdan-kam hollarda ulardan tashqariga tashlanadi. Mahalliy ATP kontsentratsiyasining o'sishini idrok etish kation-selektiv ion kanallari bo'lgan purinergik retseptorlari (P2X) tomonidan amalga oshiriladi; ular to'qimalarning nobud bo'lishi, organlarning deformatsiyasi va o'smalarning rivojlanishi tufayli yuzaga keladigan og'riqli reaktsiyani qo'zg'atadi. Sensor neyronlar P2X2 va P2X3 subtiplari bilan tavsiflanadi, ikkinchisining yallig'lanish paytida og'riq rivojlanishidagi muhim roli nokaut sichqonlari ustida olib borilgan tadqiqotlarda ko'rsatilgan. Ma'lumki, P2X retseptorlari ko'plab fiziologik jarayonlar uchun muhim ahamiyatga ega, masalan, tomirlar tonusini tartibga solish, ta'mni his qilish va boshqalar.

Kislota retseptorlari

Kislotalikni aniqlash uchun asab tizimidagi ko'plab hujayralar kislotaga sezgir ion kanallarini o'z ichiga oladi ( kislotani sezuvchi ion kanallari,ASIC). Ular markaziy asab tizimidagi normal neyron faolligi paytida pH ning mahalliy o'zgarishi bilan bog'liq signalni vositachilik qilishiga ishoniladi. Biroq, ular ham patologik jarayonlarda ishtirok etadilar. Yaqinda ASIC1a subtipi retseptorlari ishemik sharoitlarda markaziy asab tizimidagi neyronlarning o'limining asosiy omillaridan biri sifatida ko'rib chiqildi. Ishemiya va gipoksiya vaqtida glikoliz kuchayadi, natijada sut kislotasi to'planadi va keyinchalik to'qimalarning "kislotalanishi" sodir bo'ladi. ASIC1a retseptorini "o'chirish" nokaut sichqonlarida ko'rsatilganidek, ishemik modelda neyroprotektiv ta'sirlarni keltirib chiqaradi. Periferik asab tizimi va visseral to'qimalarda ASIClar mushaklardagi to'qimalarning atsidozi, yurak ishemiyasi, shox pardaning shikastlanishi, yallig'lanish, neoplazmalar va mahalliy infektsiya natijasida kelib chiqadigan og'riqlarga sezgirlik uchun javobgardir. Periferik asab tizimining neyronlari asosan ASIC3 kichik tipidagi retseptorlarni o'z ichiga oladi, ularning faolligi og'riqni yo'qotish uchun ham kamaytirilishi kerak.

TRP retseptorlaridan farqli o'laroq, P2X retseptorlari va ASIClar trimerlardir (3-rasm), ya'ni. uchta polipeptid zanjiridan yig'ilgan. Ammo xuddi shu tarzda, bu retseptorlar gomomerlar va geteromerlar bo'lishi mumkin, bu ularning xilma-xilligi va funktsiyalari doirasini oshiradi.

Og'riqni qanday engish mumkin?

Xo'sh, agar og'riq his qilsak, nima qilishimiz kerak? Og'riq o'tkir yoki surunkali bo'ladimi, unga chidab bo'lmaydi va og'riq qoldiruvchi vositalardan nosiseptiv tizimimizni normal holatga qaytarish va o'zimizni so'zning to'liq ma'nosida hayotga qaytarish uchun foydalanish kerak. Hozirgi vaqtda ko'pchilik og'riqni yo'qotish uchun ishlatiladi. dorilar turli farmakologik guruhlar. Ushbu seriyadagi asosiy o'rinni nonsteroid yallig'lanishga qarshi dorilar (NSAID), antikonvulsanlar va antidepressantlar, shuningdek, giyohvand analjeziklari (morfin va boshqa opiatlar va opioidlar) egallaydi. Hozirgi vaqtda mavjud bo'lgan analjeziklar asosan og'riqning uzatilishi va tarqalishiga ta'sir qiladi. Yuqorida tavsiflangan og'riq retseptorlarini o'ziga xos tartibga solish uchun bozorda dori-darmonlar mavjud emas.

Birinchi "og'riqli" maqsad farmatsevtika kompaniyalari TRPV1 retseptoriga aylandi, chunki uni o'z ichiga olgan sensorli neyronlar og'riq sifatida qabul qilingan ko'plab stimullarning integratorlari rolini o'ynaydi. Kimyoviy kutubxonalarning skriningi va kapsaitsinning bog'lanish joyi haqidagi bilimga asoslangan ligandlarning oqilona dizayni TRPV1 ning juda samarali kichik molekulali inhibitorlarini ishlab chiqishga olib keldi. Ushbu birikmalar analjezik ta'sirga ega edi, ammo gipertermiya rivojlanishiga olib keldi - tana haroratining ko'tarilishi (1,5-3 ° C). Muvaffaqiyatsizlikning asosiy sababi gipertermiya edi farmatsevtika kompaniyalari to'liq TRPV1 retseptorlari antagonistlariga asoslangan dorilarni ishlab chiqishdan. Ammo, agar bu retseptor faqat qisman inhibe qilingan bo'lsa, tana haroratining oshishiga yo'l qo'ymaslik mumkin. Biz esa, akademik E.V.Grishin (1946–2016) boshchiligida dengiz anemonlarining zaharida TRPV1 ning shunday qisman ingibitorlarini topishga muvaffaq bo‘ldik. Heteractis crispa. Anemon zaharida TRPV1 ni inhibe qiluvchi va tana haroratini oshirmaydigan uchta peptid topildi [, ], lekin ARHC3 deb nomlangan peptid eng yumshoq ta'sirga ega edi. Tana vazniga 0,01-0,1 mg / kg dozalarda kuchli analjezik ta'sir ko'rsatadi va tana haroratini zaif pasaytiradi (faqat 0,6 ° C). Og'riqni yo'qotish nuqtai nazaridan u morfin bilan taqqoslanadi, ammo giyohvandlik ta'sirini yoki giyohvandlikni keltirib chiqarmaydi. Klinikadan oldingi tadqiqotlarga ko'ra, peptid keyingi klinik sinovlar uchun to'liq mos keladi, chunki laboratoriya hayvonlarida nojo'ya ta'sirlar aniqlanmagan. Bundan tashqari, tana haroratini pasaytirish, masalan, yurak tutilishidan omon qolganlarda neyroproteksiyani ta'minlash uchun zarurdir va peptidning hipotermik ta'siri qo'shimcha bonus bo'lishi mumkin.

Grishin boshchiligida ishlab, biz P2X3 retseptorlari inhibitori ham topdik. Bu ham peptid bo'lib chiqdi, unga PT1 nomi berildi va u o'rgimchak zaharida topildi. Alopekosa marikovskiy. Aytgancha, PT1 allaqachon laboratoriya va klinikadan oldingi sinovlardan muvaffaqiyatli o'tgan, shuning uchun bir muncha vaqt o'tgach, u "og'riq" retseptorlarini inhibe qiladigan birinchi tubdan yangi analjeziklardan biriga aylanishi mumkin. Ushbu retseptorlarning uchinchisi ASIC3 uchun biz inhibitorni ham topdik: peptid Ugr 9-1; manba dengiz anemonining zahari edi Urticina grebelnyi .

E'tibor bering, tabiiy zaharlarda ko'pincha teskari ta'sirga ega toksinlar, ya'ni og'riq retseptorlarini faollashtiradigan moddalar mavjud. Zaharli hayvonlarning biologiyasi nuqtai nazaridan, bu tushunarli: ular mudofaa maqsadida "og'riqli" toksinlardan foydalanadilar. Misol uchun, Xitoy tarantulasining zaharida Haplopelma Shmidti tarkibida eng kuchli TRPV1 faollashtiruvchisi va Texas marjon ilonining zahari mavjud Mikroorganizmlar ASIC1a faollashtiruvchisi olindi. Hozirgi kunda biz bunday moddalardan qanday foyda olishni allaqachon bilib oldik: ular faollashtirilgan holatda og'riq retseptorlarini "muzlatish" va ularning tuzilishini o'rganish uchun molekulyar vositalar sifatida ishlatiladi (3-rasm) [,]. Boshqa tomondan, tabiiy zaharlarda foydali molekulalarning topilishi ham juda tez-tez uchraydi va hozirda tibbiyotda bir nechta tabiiy toksinlar (yoki ulardan yaratilgan moddalar) dori sifatida qo'llaniladi. O‘rta asr alkimyogari Paraselsning mashhur so‘zi aynan shu yerda alohida ma’no kasb etadi: “Hamma narsa zahar, zaharsiz hech narsa yo‘q; Faqat bitta doza zaharni ko'rinmas qiladi."

Sensor neyron retseptorlari jozibador, ammo qiyin dori maqsadini anglatadi. Dori-darmonlar, agar ular ushbu retseptorlar uchun yaxshi selektivlikka ega bo'lsa, iste'molchilar tomonidan katta quvonch bilan qabul qilinadi, chunki deyarli barchasi zamonaviy vositalar tufayli foydalanish cheklangan yon effektlar. Selektiv dori vositalarini izlash bo‘yicha ishlar, jumladan, mamlakatimizda ham olib borilmoqda va qulay sharoitlarda bunday dorilar tez orada dorixonalarda paydo bo‘lishi mumkin. Og'riqsiz umringiz uzoq bo'lsin!

Bu ish Rossiya Ilmiy Jamg'armasi tomonidan qo'llab-quvvatlandi (loyiha № 14-24-00118).

Adabiyot
. Palermo N. N., Braun H. K., Smit D. L. Kalamush substantia gelatinosadagi glomerulyar C tipidagi terminallarga kapsaitsinning selektiv neyrotoksik ta'siri // Miya Res. 1981. V. 208. B. 506–510.
. O'Neill J., Brock C., Olesen A. E. va boshqalar.