Marchiafava-Miceli kasalligi (paroksismal tungi gemoglobinuriya). Paroksismal tungi gemoglobinuriya PN testlari ijobiy bo'lsa, nima qilish kerak

Paroksismal tungi gemoglobinuriya, shuningdek Strubing-Marchiafava kasalligi, Marchiafava-Misheli kasalligi, - kam uchraydigan kasallik, bemorning hayotiga tahdid soladigan progressiv qon patologiyasi. Bu eritrotsitlar membranalari tuzilishining buzilishi natijasida kelib chiqqan orttirilgan gemolitik anemiya turlaridan biridir. Buzuq hujayralar qon tomirlari ichida sodir bo'ladigan erta parchalanishga (gemolizga) duchor bo'ladi. Kasallik irsiy xususiyatga ega, ammo irsiy deb hisoblanmaydi.

Kasallik 1 million kishiga 2 ta holat. Kasallik yiliga million kishiga 1,3 holatni tashkil qiladi. U asosan 25-45 yoshdagi odamlarda o'zini namoyon qiladi, kasallanishning jins va irqqa bog'liqligi aniqlanmagan. Bolalar va o'smirlarda kasallikning alohida holatlari mavjud.

Muhim: kasallik aniqlangan o'rtacha yosh 35 yil.

Kasallikning sabablari

Kasallik rivojlanishining sabablari va xavf omillari noma'lum. Patologiya X xromosomasining qisqa qo'lida joylashgan PIG-A genidagi mutatsiyadan kelib chiqqanligi aniqlandi. Mutagen omil hali aniqlanmagan. Tungi paroksismal gemoglobinuriya holatlarining 30 foizida boshqa qon kasalligi - aplastik anemiya bilan bog'liqlik mavjud.

Qon hujayralarining shakllanishi, rivojlanishi va etukligi (gematopoez) qizil rangda sodir bo'ladi ilik. Barcha ixtisoslashgan qon hujayralari bo'linish qobiliyatini saqlab qolgan ildiz, maxsus bo'lmagan hujayralardan hosil bo'ladi. Ketma-ket bo'linish va o'zgarishlar natijasida hosil bo'lgan etuk qon hujayralari qon oqimiga kiradi.

PIG-A genidagi mutatsiya hatto bitta hujayrada ham PNH rivojlanishiga olib keladi. Genning shikastlanishi, shuningdek, suyak iligi hajmini saqlash jarayonlarida hujayralar faolligini o'zgartiradi; mutant hujayralar odatdagidan ko'ra faolroq ko'payadi. Gematopoetik to'qimalarda nuqsonli qon hujayralarini ishlab chiqaradigan hujayralar populyatsiyasi tezda shakllanadi. Bunday holda, mutant klon xavfli o'simta emas va o'z-o'zidan yo'q bo'lib ketishi mumkin. Oddiy suyak iligi hujayralarini mutantlar bilan eng faol almashtirish suyak iligi to'qimalarining tiklanish jarayonlarida, xususan, aplastik anemiya tufayli jiddiy zarar etkazilganidan keyin sodir bo'ladi.

PIG-A genining shikastlanishi tana hujayralarini komplement tizimining ta'siridan himoya qiluvchi signalizatsiya oqsillari sintezidagi uzilishlarga olib keladi. Komplement tizimi - umumiy ta'minlovchi maxsus qon plazmasi oqsillari immunitetni himoya qilish. Bu oqsillar shikastlangan qizil qon tanachalari bilan bog'lanib, ularni eritib yuboradi va ajralib chiqqan gemoglobin qon plazmasi bilan aralashadi.

Tasniflash

Sabablari va xususiyatlari bo'yicha mavjud ma'lumotlarga asoslanib patologik o'zgarishlar Paroksismalning bir necha shakllari mavjud tungi gemoglobinuriya:

Subklinik.
Klassik.
Gematopoezning buzilishi bilan bog'liq.

Kasallikning subklinik shakli ko'pincha aplastik anemiyadan oldin bo'ladi. Patologiyaning klinik ko'rinishlari yo'q, ammo kam sonli nuqsonli qon hujayralari mavjudligi faqat laboratoriya tekshiruvlarida aniqlanadi.

Eslatmada. PNH yanada murakkab kasallik bo'lib, uning birinchi bosqichi aplastik anemiya degan fikr mavjud.

Klassik shakl tipik alomatlar bilan yuzaga keladi, bemorning qonida nuqsonli qizil qon tanachalari, trombotsitlar va ayrim turdagi leykotsitlar mavjud. Laboratoriya usullari tadqiqotlar patologik o'zgargan hujayralarning tomir ichiga nobud bo'lishini tasdiqlaydi, gematopoez buzilishlari aniqlanmaydi.

Gematopoetik etishmovchilikka olib keladigan kasalliklarga chalinganidan so'ng, patologiyaning uchinchi shakli rivojlanadi. Suyak iligi lezyonlari fonida aniq klinik ko'rinish va qizil qon hujayralarining intravaskulyar lizisi rivojlanadi.

Muqobil tasnif mavjud, unga ko'ra:

Aslida PNH, idiopatik.
Boshqa patologiyalar bilan birga keladigan sindrom sifatida rivojlanadi.
Suyak iligi gipoplaziyasi natijasida rivojlanadi.

Turli holatlarda kasallikning og'irligi har doim ham nuqsonli qizil qon hujayralari soniga bog'liq emas. Modifikatsiyalangan hujayralar miqdori 90% ga yaqin bo'lgan ikkala subklinik holatlar ham, oddiy populyatsiyaning 10% ni almashtirish bilan o'ta og'ir holatlar tasvirlangan.

Kasallikning rivojlanishi

Hozirgi vaqtda ma'lumki, paroksismal tungi gemoglobinuriya bilan og'rigan bemorlarning qonida komplement tizimi tomonidan yo'q qilish uchun turli xil sezgirlikdagi eritrotsitlarning uch turi mavjud bo'lishi mumkin. Oddiy hujayralarga qo'shimcha ravishda, qizil qon hujayralari qon oqimida aylanadi, ularning sezgirligi odatdagidan bir necha baravar yuqori. Marchiafava-Mishel kasalligi tashxisi qo'yilgan bemorlarning qonida komplementga sezgirligi odatdagidan 3-5 va 15-25 marta yuqori bo'lgan hujayralar topildi.

Patologik o'zgarishlar boshqa qon hujayralariga, ya'ni trombotsitlar va granulotsitlarga ham ta'sir qiladi. Kasallikning avjida bemorlar pansitopeniyani boshdan kechirishadi - har xil turdagi qon hujayralarining etarli emasligi.

Kasallikning og'irligi sog'lom va nuqsonli qon hujayralari populyatsiyalari o'rtasidagi nisbatga bog'liq. Komplementga bog'liq gemolizga yuqori sezgir bo'lgan qizil qon hujayralarining maksimal miqdori mutatsiya paytidan boshlab 2-3 yil ichida erishiladi. Bu vaqtda kasallikning birinchi tipik belgilari paydo bo'ladi.

Patologiya odatda asta-sekin rivojlanadi, o'tkir inqiroz boshlanishi kam uchraydi. Kasallikning kuchayishi hayz paytida sodir bo'ladi, qattiq stress, o'tkir virusli kasalliklar, jarrohlik, ba'zi dorilar bilan davolash (xususan, temir o'z ichiga olgan). Ba'zida kasallik ma'lum oziq-ovqatlarni iste'mol qilganda yoki aniq sababsiz kuchayadi.

Radiatsiya ta'sirida Marchiafava-Mishel kasalligining namoyon bo'lishi haqida dalillar mavjud.

O'rnatilgan paroksismal tungi gemoglobinuriya bilan og'rigan bemorlarda qon hujayralarining turli darajada erishi doimiy ravishda sodir bo'ladi. Mo''tadil rivojlanish davrlari gemolitik inqirozlar, qizil qon tanachalarining ommaviy nobud bo'lishi bilan aralashib ketadi, bu esa bemorning ahvolining keskin yomonlashishiga olib keladi.

Inqirozdan tashqari bemorlar nafas qisilishi, aritmiya xurujlari, umumiy zaiflik va jismoniy mashqlar tolerantligining yomonlashuvi kabi mo''tadil umumiy gipoksiyaning namoyon bo'lishidan xavotirda. Inqiroz paytida qorin og'rig'i paydo bo'ladi, asosan kindik sohasida va pastki orqa qismida lokalize qilinadi. Siydik qora rangga aylanadi, eng qorong'i qismi ertalab bo'ladi. Ushbu hodisaning sabablari hali aniq aniqlanmagan. PNH bilan yuzning engil pastligi rivojlanadi, terining va skleraning sarg'ayishi sezilarli.

Eslatmada! Kasallikning tipik alomati bo'yalgan siydikdir. Ma'lum bo'lgan holatlarning taxminan yarmida kasallik o'zini namoyon qilmaydi.
Inqirozlar orasidagi davrlarda bemorlar quyidagi holatlarga duch kelishi mumkin:
anemiya;
trombozga moyillik;
jigar kengayishi;
miyokard distrofiyasining namoyon bo'lishi;
yuqumli kelib chiqishining yallig'lanishiga moyillik.

Qon hujayralari vayron bo'lganda, qon ivishini oshiradigan moddalar chiqariladi, bu esa trombozni keltirib chiqaradi. Jigar va buyrak tomirlarida qon pıhtıları paydo bo'lishi mumkin; koronar va miya tomirlari ham shikastlanishga moyil bo'lib, o'limga olib kelishi mumkin. Jigar tomirlarida lokalizatsiya qilingan tromboz organ hajmining oshishiga olib keladi. Intrahepatik qon oqimining buzilishi to'qimalarda degenerativ o'zgarishlarga olib keladi. Tizim bloklanganda portal venasi yoki taloq venalarida splenomegaliya rivojlanadi. Azot almashinuvining buzilishi silliq mushaklarning disfunktsiyasi bilan birga keladi, ba'zi bemorlar yutish qiyinligi, qizilo'ngachning spazmlari va erkaklarda erektil disfunktsiyadan shikoyat qiladilar.
Muhim! PNHda trombotik asoratlar asosan tomirlarga ta'sir qiladi, arterial tromboz kamdan-kam rivojlanadi.

Video - Paroksismal tungi gemoglobinuriya
PNH asoratlarining rivojlanish mexanizmlari
Gemolitik inqiroz quyidagi alomatlar bilan namoyon bo'ladi:
kichik tutqich tomirlarining ko'p trombozi natijasida yuzaga kelgan o'tkir qorin og'rig'i;
sariqlikning kuchayishi;
lomber mintaqada og'riq;
qon bosimini pasaytirish;
tana haroratining oshishi;
siydikni qora yoki to'q jigarrang rangga bo'yash.

IN kamdan-kam hollarda O'tkir anuriya bilan kechadigan buyrak etishmovchiligining o'ziga xos vaqtinchalik shakli bo'lgan "gemolitik buyrak" rivojlanadi. Chiqaruvchi funktsiyaning buzilishi tufayli azot o'z ichiga olgan moddalar qonda to'planadi. organik birikmalar oqsil parchalanishining yakuniy mahsuloti bo'lgan , azotemiya rivojlanadi. Bemor inqirozdan xalos bo'lgandan so'ng, qondagi shakllangan elementlarning tarkibi asta-sekin tiklanadi, sariqlik va kamqonlik ko'rinishlari qisman yo'qoladi.
Kasallikning eng keng tarqalgan kursi barqaror, qoniqarli holat davrlari bilan kesishgan inqirozdir. Ba'zi bemorlarda inqirozlar orasidagi davrlar juda qisqa, qon tarkibini tiklash uchun etarli emas. Bunday bemorlarda doimiy anemiya rivojlanadi. Kursning o'tkir boshlanishi va tez-tez uchraydigan inqirozli varianti ham mavjud. Vaqt o'tishi bilan inqirozlar kamroq bo'ladi. Ayniqsa og'ir holatlarda o'lim mumkin, bu o'tkir sabab bo'ladi buyrak etishmovchiligi yoki yurak yoki miyani ta'minlaydigan qon tomirlarining trombozi.
Muhim! Gemolitik inqirozlarning rivojlanishining kundalik naqshlari aniqlanmagan.

Kamdan kam hollarda kasallik uzoq muddatli sokin kursga ega bo'lishi mumkin, tiklanishning alohida holatlari tasvirlangan.
Diagnostika
Kasallikning dastlabki bosqichlarida tarqoq nospesifik simptomlarning namoyon bo'lishi tufayli tashxis qo'yish qiyin. Tashxis ba'zan bir necha oylik kuzatuvni talab qiladi. Klassik simptom - siydikning o'ziga xos bo'yalishi - inqiroz paytida paydo bo'ladi va barcha bemorlarda emas. Marchiafava-Miceli kasalligiga shubha qilishning sabablari:
noma'lum etiologiyaning temir tanqisligi;
hech qanday sababsiz tromboz, bosh og'rig'i, pastki orqa va qorindagi og'riqlar hujumlari;
kelib chiqishi noma'lum gemolitik anemiya;
qon hujayralarining erishi, pansitopeniya bilan birga;
yangi qon quyish bilan bog'liq gemolitik asoratlar qon topshirdi.

Diagnostika jarayonida qizil qon hujayralarining surunkali intravaskulyar parchalanishi faktini aniqlash va PNHning o'ziga xos serologik belgilarini aniqlash muhimdir.
Bundan tashqari, tungi paroksismal gemoglobinuriyaga shubha qilingan tadqiqotlar majmuasida umumiy tahlillar siydik va qon o'tkaziladi:
qondagi gemoglobin va haptoglobin miqdorini aniqlash;
nuqsonli hujayra populyatsiyasini aniqlash uchun oqim sitometriyasi orqali immunofenotiplash;
serologik testlar, xususan Coombs testi.

Gemoglobinuriya va boshqa etiologiyali anemiya bilan differentsial tashxis qo'yish kerak, xususan, otoimmün gemolitik anemiyani istisno qilish kerak. Umumiy simptomlar kamqonlik, sariqlik, qondagi bilirubin darajasining oshishi. Jigar va/yoki taloqning kattalashishi barcha bemorlarda kuzatilmaydi
Belgilar Otoimmün gemolitik
anemiya PNG

Coombs testi + -
Bepul kontentning ko'payishi
qon plazmasidagi gemoglobin - +
Hartman testi (saxaroza) - +
Xem testi (kislotali) - +
Siydikda gemosiderin - +
Tromboz ± +
Gepatomegali ± ±
Splenomegali ± ±
Hartmann va Hem testining natijalari PNH uchun o'ziga xosdir va eng muhim diagnostika belgilaridir.
Davolash
Gemolitik inqirozni bartaraf etish eritilgan yoki ilgari ko'p marta yuvilgan qizil qon hujayralarini takroriy quyish orqali amalga oshiriladi. Barqaror natijaga erishish uchun kamida 5 ta qon quyish kerak, deb ishoniladi, ammo transfüzyonlar soni o'rtacha ko'rsatkichdan farq qilishi mumkin va bemorning ahvolining og'irligiga qarab belgilanadi.
Diqqat! Bunday bemorlarga oldindan tayyorgarliksiz qon quyish mumkin emas. Donor qonini quyish inqirozni yanada kuchaytiradi.

Gemolizni simptomatik yo'q qilish uchun bemorlarga Nerobol buyurilishi mumkin, ammo preparatni qo'llash to'xtatilgandan keyin relapslar mumkin.
Bundan tashqari, foliy kislotasi, temir va gepatoprotektorlar buyuriladi. Tromboz rivojlanganda to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qiluvchi antikoagulyantlar va geparin qo'llaniladi.
Juda kamdan-kam hollarda bemorga splenektomiya - taloqni olib tashlash ko'rsatiladi.
Bu choralarning barchasi qo'llab-quvvatlaydi, ular bemorning ahvolini engillashtiradi, ammo mutant hujayralar populyatsiyasini yo'q qilmaydi.
0

Belgilar	Otoimmün gemolitik anemiya	PNG
Coombs testi	+	-
Bepul kontentning ko'payishi qon plazmasidagi gemoglobin	-	+
Hartman testi (saxaroza)	-	+
Xem testi (kislotali)	-	+
Siydikda gemosiderin	-	+
Tromboz	±	+
Gepatomegali	±	±
Splenomegali	±	±

Materiallar RUDN darsligidan keltirilgan

Anemiya. Klinika, diagnostika va davolash / Stuklov N.I., Alpidovskiy V.K., Ogurtsov P.P. – M.: Tibbiy axborot agentligi MChJ, 2013. – 264 b.

Mualliflarni ko'rsatmasdan materiallardan nusxa ko'chirish va ko'paytirish taqiqlanadi va qonun bilan jazolanadi.

Paroksismal tungi gemoglobinuriya (PNH) qon hujayralari membranasidagi nuqson bilan bog'liq bo'lgan orttirilgan klonal gemolitik anemiya, shuning uchun kasallik membranopatiyalar guruhiga kiradi va ushbu guruh kasalliklari orasida yagona orttirilgan membranopatiya hisoblanadi. PNHda membrana nuqsoniga olib keladigan mutatsiya pluripotent o'zak hujayra darajasida sodir bo'ladi va mutatsiyaning sababi noaniq bo'lib qolmoqda.

PNH aholining 1:500 000 chastotasi bilan sodir bo'ladi. Barcha yoshdagi odamlar kasal bo'lishadi, lekin tez-tez - 30-40 yoshda. Erkaklar va ayollar teng darajada tez-tez kasal bo'lishadi.

Etiologiyasi va patogenezi

Nuqta gen mutatsiyasi PIGA 22-xromosomada yoki pluripotent ildiz hujayraning (PSC) X xromosomasida qon hujayralari yuzasida fosfatidilinolin kislotasi va oqsillar hosil bo'lishining buzilishiga olib keladi. CD 55 va CD 59, kaskad hosil bo'lishi tufayli faollashtirilgan komplement membranasiga zarar etkazuvchi ta'sirni bloklaydigan oddiy hujayralardagi tizimni shakllantirish. CD 5 b -9 - hujayra membranasiga proteolitik ta'sir ko'rsatadigan kompleks.

Shunday qilib, qon hujayralari yuzasida komplement funktsiyasiga to'sqinlik qiluvchi omillarning yo'qligi nuqsonli eritrotsitlar, neytrofillar va trombotsitlarning lizisiga olib keladi.

PNH bilan bemorlarning qonida ikkita klon mavjud: normal va patologik va kasallikning klinik ko'rinishi va og'irligi asosan ushbu klonlarning nisbatiga bog'liq.

Klinika

Faollashtirilgan komplementning proteolitik ta'siri o'zini namoyon qiladigan nuqsonli qizil qon hujayralarining tomir ichiga nobud bo'lishiga olib keladi. gemoglobinuriya. Komplementning faollashishi kechasi uyqu paytida, pH ning kislotali tomonga siljishi tufayli sodir bo'ladi.

Klinik jihatdan uyqu paytida gemoliz ertalabki diurez paytida qora siydik chiqarish, bezovtalik shikoyatlari, bosh aylanishi va skleraning sarg'ish ko'rinishi bilan namoyon bo'ladi. Bundan tashqari, gemoliz qo'zg'atilishi mumkin yuqumli kasalliklar va ba'zi dorilar.

Gemoliz bilan bog'liq anemiya belgilaridan tashqari, PNH klinikada muhim rol o'ynaydi. trombotik asoratlar, vayron qilingan hujayralardan tromboplastin va bir qator faol fermentlarning chiqarilishi natijasida yuzaga keladi.

Ko'pincha, bemorning birinchi shikoyatlaridan biri qorin og'rig'i bo'lib, turli xil o'tkir qorin patologiyalarini taqlid qiladi. Qorin og'rig'i kichik tutqich arteriyalarining trombozi bilan bog'liq.

TromboflebitPNH bilan og'rigan bemorlarning 12% da uchraydi va turli yo'llar bilan paydo bo'lishi mumkin. Variantlardan birida bemorlarning inqirozdan tashqaridagi ahvoli ancha qoniqarli, mazmuni Hb – taxminan 80-90 g/l. Boshqa bemorlarda og'ir gemolitik inqirozlar birin-ketin kelib, og'ir anemiyaga olib keladi. Ular ko'pincha trombotik asoratlar bilan birga keladi.

Laboratoriya ma'lumotlari

Gemolitik inqiroz davrida gemoglobin darajasining 20 g / l yoki undan pastgacha keskin pasayishi va qizil qon hujayralari sonining parallel ravishda kamayishi kuzatilishi mumkin. Remissiya davrida, mazmuni Hb va eritrotsitlar ko'payadi, ammo kamdan-kam hollarda u normaning pastki chegarasiga etadi.Ko'pchilik membranopatiyalardan farqli o'laroq, PNHda eritrotsitlar membranasidagi nuqson patologik eritrotsitlar shaklidagi xarakterli o'zgarishlar bilan birga kelmaydi. Ko'p hollarda anemiya normositar va normoxrom xarakterga ega. Ammo siydikda temirning sezilarli darajada yo'qolishi bilan (gemoglobinuriya va gemosiderinuriya natijasida) eritrotsitlar gipoxromiyasi rivojlanadi. Retikulotsitlarning tarkibi ko'payadi, ammo gemolizning shunga o'xshash intensivligi bilan tug'ma membranopatiyalarga qaraganda ancha past darajada. PNHdagi eritrotsitlarda anormal gemoglobinlar va ferment faolligining pasayishi (asetilxolinesterazadan tashqari) aniqlanmadi. Eritrositlarning osmotik qarshiligi o'zgarmaydi. PNH bilan og'rigan bemorlarning eritrotsitlari steril sharoitda inkubatsiya qilinganida, odatdagidan kattaroq avtogemoliz kuzatiladi, ammo bu glyukoza qo'shilishi bilan kamaymaydi.

Leykotsitlar soni ko'p hollarda neytropeniya tufayli kamayadi. Ba'zida leykogrammada chapga siljish mavjud.

Trombotsitlar soni ham odatda past bo'ladi. Trombotsitlar funktsiyalari buzilmaydi.

Suyak iligi tekshirilganda eritroid giperplaziyasi va suyak iligi gematopoez etishmovchiligi belgilari qizil qon tanachalari va granulotsitik elementlarning pishishining buzilishi, shuningdek, megakaryotsitlar sonining kamayishi, ko'pincha trombotsitlar bilan bog'lanishning buzilishi shaklida aniqlanadi. PNH bilan og'rigan ayrim bemorlarda disematopoez belgilari bilan birga aplastik anemiyaga xos bo'lgan suyak iligi gipoplaziyasi aniqlanadi.

Ilgari aniqlangan gematopoetik aplaziyasi bo'lgan bemorlarda komplementga sezgir PNH eritrotsitlari va intravaskulyar gemoliz belgilari aniqlangan hollarda aplastik anemiya fonida rivojlangan PNH sindromi tashxisi qo'yiladi.

Shu bilan birga, PNHning kamdan-kam holatlari haqida eslash kerak, ular og'ir gemolitik inqirozlar va boshqa nojo'ya ta'sirlar (infektsiyalar, ba'zi dorivor vositalar va boshqalar) tufayli suyak iligi gematopoezining kamayishi tufayli aplastik anemiya bilan yakunlanadi.

PNH ning muhim laboratoriya belgisi gemoglobinuriya hisoblanadi. PNHdagi eritrotsitlarning tomir ichiga nobud bo'lishi sababli plazmadagi erkin gemoglobin miqdori gemolizning og'irligiga qarab, 11 dan 280 mg% gacha (norma 4 mg% gacha).

Bilirubin miqdori odatda bir oz ko'tariladi, asosan konjuge bo'lmagan fraktsiya tufayli. PNHdagi qon zardobidagi temirning darajasi kasallikning bosqichiga bog'liq: gemolitik inqirozlar paytida gemoglobin temirining plazmaga tushishi tufayli ferritinemiya kuzatiladi va tinch davrda siydikda temir yo'qolishi bilan bog'liq. gipoferritinemiya kuzatiladi. PNH da temir tanqisligi, aksincha temir tanqisligi anemiyasi, bir vaqtning o'zida umumiy va yashirin temirni bog'lash qobiliyatining pasayishi bilan birga keladi, ehtimol jigarda transferrin sintezining buzilishi bilan bog'liq.

Siydik tekshiruvi PNH bilan og'rigan bemorlarning ko'pchiligida gemoglobinuriyani aniqlaydi. PNH bilan gemoglobin siydikda plazmadagi nisbatan past konsentratsiyada paydo bo'ladi, bu plazmadagi haptoglobin miqdorining pasayishi bilan bog'liq. Buyraklar tomonidan gemoglobin chiqarilishi jarayonida uning bir qismi reabsorbtsiyalanadi va quvurli epiteliyda gemosiderin shaklida to'planadi, keyinchalik u siydik bilan chiqariladi. Qizig'i shundaki, PNHda gemosiderinuriya gemoglobinuriyaga qaraganda tez-tez aniqlanishi mumkin, chunki u gemolitik inqirozdan tashqarida ham rivojlanadi.

DiagnostikaKasallik xarakterli klinik ko'rinishni, intravaskulyar gemolizning laboratoriya belgilarini aniqlash bilan bog'liq (gemoglobinemiya (sentrifugatsiyadan keyin qon zardobining qizil rangi), qonda haptoglobinning pasayishi, ozgina billirubinemiya, LDH, gemoglobinuriya, gemosiderinuriya). PNH diagnostikasi ushbu kasallikka xos bo'lgan komplementga sezgir eritrotsitlarni aniqlashga asoslangan. Shu maqsadda ular ishlatiladi Gema kislotasi testi va yanada sezgir saxaroza testi.

Hem testini o'tkazayotganda, tekshirilayotgan qizil qon tanachalari pH 6,4 gacha kislotali normal sarumda inkubatsiya qilinadi. Bunday sharoitda faqat komplementga sezgir eritrotsitlar parchalanadi. Shuni esda tutish kerakki, bemorning qonida PNH qizil qon hujayralarining past miqdori va sarumda kam komplement faolligi bilan Hem testi salbiy natijalar berishi mumkin.

Saxaroza testi ko'proq sezgir bo'lib, unda tekshirilayotgan qizil qon tanachalari va oz miqdordagi normal sarum izotonik saxaroza eritmasiga joylashtiriladi. Saxaroza muhitida kuchlanishning pasayishi sharoitida komplementning eritrotsitlar yuzasida faolroq fiksatsiyasi va komplementga sezgir PNH eritrotsitlarining lizis sodir bo'ladi.

PNH klonining mavjudligining dalili hujayra membranasida PIG A genining shikastlanishiga xos bo'lgan belgilarning aniqlanishi hisoblanadi. Zamonaviy usullar Oqim sitoflorometriyasi membranada CD59 molekulalarining to'liq yoki qisman etishmovchiligi bilan eritrotsitlar mavjudligini aniqlashga imkon beradi, ammo patologik eritrotsitlarni har doim ham aniq gemoliz mavjudligini hisobga olgan holda aniqlab bo'lmaydi. Monotsit granulotsitlarini o'rganish eng ishonchli hisoblanadi, chunki yadroli hujayralar komplement ta'siriga kamroq sezgir.

Davolash

PNH patogenezi haqida aniq g'oyalar yo'qligi sababli, ushbu kasallikni davolash hozirgi vaqtda simptomatikdir.

Anemiyaga qarshi kurashish uchun almashtiruvchi qon quyish qo'llaniladi, ularning chastotasi gemolizning og'irligiga va suyak iligining kompensatsion faolligiga bog'liq. Shuni esda tutish kerakki, PNH bilan og'rigan bemorlarga yangi qon quyish ko'pincha gemolizning kuchayishi bilan birga keladi. Ushbu reaktsiyaning sababi aniq emas. PNH bilan og'rigan bemorlar to'liq qon yoki qizil qon hujayralarini uzoq saqlash muddati (7-8 kundan ortiq) va leykotsitlar va trombotsitlardan ozod qilingan 3-5 marta yuvilgan qizil qon tanachalarini quyish bilan yaxshi muhosaba qiladilar. Yuvilgan qizil qon hujayralaridan foydalanish PNHni davolashda eng yaxshi transfüzyon usuli hisoblanadi. Agar yuvilgan qizil qon tanachalariga izosensibilizatsiya rivojlanishi natijasida reaktsiya yuzaga kelsa, donorni individual ravishda tanlash kerak. bilvosita reaktsiya Kumbs (12-rasm).

PNH davolashda muhim o'rin egallaydi temir qo'shimchalari va androgenik gormonlar. Eritrositlar gipoxromiyasi va qon zardobidagi temir darajasining pasayishi kasallikning tinch bosqichida aniqlanganda, PNH bilan og'rigan bemorlarga temir preparatlari bilan terapiya tavsiya etiladi. Temir qo'shimchalarini ehtiyotkorlik bilan ishlatish kerak (kichik dozalarda va faqat peros ), chunki ularning PNH bilan og'rigan ba'zi bemorlarda og'ir gemolitik inqirozlarni qo'zg'atish qobiliyati ma'lum.

PNHda androgenlarni qo'llash bu gormonlarning eritropoezga ogohlantiruvchi ta'siriga asoslangan. Nerabol yoki uning analoglarini kuniga 30-40 mg dozada yuborish gemolitik epizoddan keyin gemoglobin darajasini tezroq tiklashga yordam beradi va shu bilan qon quyish ehtiyojini sezilarli darajada kamaytiradi. Androgenlardan foydalanish, ayniqsa, gematopoetik gipoplaziya bilan PNHda samarali.

Trombotik asoratlarni davolash taktikasi trombozning joylashishiga, ularning davomiyligiga va koagulyatsiya tizimining holatiga bog'liq. Ushbu asorat bemorning hayotiga tahdid soladigan hollarda murakkab trombolitik va antikoagulyant terapiyani qo'llash kerak (fibrinolizin yoki urokinaz, nikotinik kislota, geparin va bilvosita antikoagulyantlar) umumiy terapevtik qoidalarga muvofiq va etarli dozalarda.

Geparin kiritilgandan keyin gemolizning kuchayishi haqida xabarlar borligi sababli, ushbu antikoagulyantni juda ehtiyotkorlik bilan ishlatish kerak.

PNH uchun splenektomiya ko'rsatilmagan, chunki operatsiyadan keyingi davr ko'pincha mezenterial tomirlarning trombozi bilan murakkablashadi. Jarrohlik xavfi faqat gipersplenizmning og'ir belgilari mavjud bo'lganda qabul qilinadi: tez-tez infektsiyalar va / yoki trombotsitopeniya bilan murakkablashgan, og'ir gemorragik sindrom bilan kechadigan chuqur leykopeniya.

PNH bilan og'rigan bolalar va kattalarni davolash uchun FDA (Oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi) tomonidan ro'yxatga olingan Eculizumab (Soliris, SOLIRIS®) zamonaviy genetik texnologiyali dori ishlab chiqildi. Ekulizumab glikozillangan, insoniylashtirilgan monoklonal antikor - immunoglobulin kappa (IgG2/4k) bo'lib, u insonning komplement oqsili C5 bilan bog'lanadi va komplement vositachiligida hujayra lizisini faollashishini inhibe qiladi. Antikor inson immunoglobulinining doimiy hududlari va inson antikorining engil va og'ir zanjirlarining o'zgaruvchan hududlariga joylashtirilgan sichqoncha immunoglobulinining komplementar-aniqlangan hududlaridan iborat. Ekulizumab tarkibida 448 ta aminokislotadan iborat ikkita og'ir zanjir va har biri 214 aminokislotadan iborat ikkita engil zanjir mavjud. Molekulyar massa 147870 Ha. Ekulizumab NS0 sichqoncha miyelomining kulturali hujayra liniyasida ishlab chiqariladi va yaqinlik va ion almashinuvi xromatografiyasi yordamida tozalanadi. Moddani ishlab chiqarish jarayoni viruslarni o'ziga xos inaktivatsiya va olib tashlash jarayonlarini ham o'z ichiga oladi.

Ekulizumab inson komplementining terminal faolligini bostiradi, uning C5 komponentiga yuqori darajada yaqinlik qiladi. Natijada, C5 komponentining C5a va C5b ga bo'linishi va C5b-9 terminal kompleksining shakllanishi butunlay bloklanadi. Shunday qilib, ekulizumab qonda komplement faolligining regulyatsiyasini tiklaydi va PNH bilan og'rigan bemorlarda tomir ichidagi gemolizning oldini oladi. Boshqa tomondan, terminal komplement etishmovchiligi kapsulalangan mikroorganizmlar, asosan meningokokk infektsiyasi bilan kasallanishning ko'payishi bilan birga keladi. Shu bilan birga, ekulizumab mikroorganizmlarning opsonizatsiyasi va immun komplekslarini olib tashlash uchun zarur bo'lgan erta to'ldiruvchi faollashtiruvchi mahsulotlar tarkibini saqlaydi. Bemorlarga Solirisni buyurish terminal komplement faolligining tez va barqaror pasayishi bilan birga keladi. PNH bilan og'rigan bemorlarning ko'pchiligida plazmadagi ekulizumabning taxminan 35 mkg/ml kontsentratsiyasi komplementning terminal faollashuvi natijasida kelib chiqqan tomir ichidagi gemolizni to'liq inhibe qilish uchun etarli.

Noyob yangi klinik natijalar va shifokorlar uchun bemorlarning to'liq hayoti va sog'lig'ini saqlab qolish uchun ochilgan terapevtik imkoniyatlar tufayli Ekulizumab klinik sinovlarning uchinchi bosqichini o'tkazmasdan tezlashtirilgan tarzda ro'yxatga olindi - bu ko'plab bolalarning hayotini saqlab qoladi, ham bolalar, ham bemorlarning hayotini saqlab qoladi. kattalar.

Shu munosabat bilan, AQShda ro'yxatdan o'tgandan so'ng, Yevropa qo'mitasi dorilar Evropada Eculizumabni tezlashtirilgan ro'yxatga olish bo'yicha ijobiy xulosa chiqardi, bu ham yaqin kelajakda kutilmoqda.

Ekulizumabning yuqori narxini, kasallikning sababiga ta'sir qilish uchun uni qo'llashning mumkin emasligini va uni hayot davomida qo'llash kerakligini hisobga olgan holda, PNH hujayralari ko'p bo'lgan bemorlarga mo'ljallangan zaxira strategiyasi unga eng mos keladi. yoki PNG klonining o'lchamiga bog'liq bo'lmagan tromb hosil bo'lishiga moyil bo'lgan bemorlar uchun.

Hozirgi vaqtda PNH uchun yagona radikal davolash allogenik suyak iligi transplantatsiyasi hisoblanadi.

Kurs va prognoz

Prognoz asosiy kasallikning og'irligiga bog'liq, qon quyish bilan bog'liq bemorlarda yomonroq, og'ir tromboz. Bemorlarning 10 foizida kasallikning o'z-o'zidan remissiyasi kuzatiladi, boshqalarida u aplastik anemiyaga, MDSga, 5 foizida esa - o'z-o'zidan remissiyaga aylanadi. o'tkir leykemiya. O'rtacha umr ko'rish 10-15 yil.

PNH surunkali va hozirda butunlay davolab bo'lmaydigan kasallikdir. PNH ning og'irligi va prognozi ko'p jihatdan komplementga sezgir eritrotsitlar populyatsiyasining hajmiga, suyak iligining kompensatsiya qobiliyatiga va asoratlarning paydo bo'lishiga bog'liq. venoz tromboz. So'nggi yillarda faollikning kiritilishi munosabati bilan PNH uchun og'ir prognoz g'oyasi simptomatik terapiya sezilarli darajada o‘zgardi.

Uzoq vaqt davomida klinik va gematologik kompensatsiya holatida bo'lgan va bu vaqtda normal turmush tarzini olib boradigan bemorlar soni ko'paydi. Og'ir, hayot uchun xavfli tromboz holatlari kamaydi. Ba'zi bemorlarda vaqt o'tishi bilan komplementga sezgir eritrotsitlar ulushining kamayishi bilan kasallikning engillashishi kuzatiladi. Kamdan kam hollarda patologik qizil qon hujayralarining to'liq yo'qolishi tasvirlangan, bu kasallikni davolashning asosiy imkoniyatini ko'rsatadi.

Nokturali gemoglobinuriya

Paroksismal tungi gemoglobinuriya(PNH) (Marchiafava-Misheli kasalligi) surunkali bilan tavsiflangan kam uchraydigan orttirilgan kasallikdir gemolitik anemiya, davriy yoki doimiy gemoglobinuriya va gemosiderinuriya, tromboz va periferik qon sitopeniyasi va suyak iligi aplaziyasi.

PNH - bu qon ildiz hujayralaridagi mutatsiya natijasida kelib chiqadigan klonal suyak iligi kasalligi.
Mutatsiyaning oqibati sitoplazmatik membranada nuqsoni bo'lgan g'ayritabiiy gematopoetik hujayralar klonining paydo bo'lishi bo'lib, ularni kislotali muhitda komplementga yuqori sezgir qiladi.

Epidemiologiya.
1 yil ichida 1 million kishiga 2 ta yangi PNH holati aniqlanadi.
20-40 yoshdagi odamlar jinsidan qat'i nazar, biroz ko'proq kasal bo'lishadi.
PNH etiologiyasi yaxshi tushunilmagan.
Kasallikning tasdiqlangan klonalligi bizga qon ildiz hujayralarining mutatsiyasiga olib kelishi mumkin bo'lgan etiologik omillarning roli haqida gapirishga imkon beradi.

Patogenez.
Qon ildiz hujayralaridagi mutatsiya tufayli suyak iligida hujayralarning g'ayritabiiy kloni paydo bo'lib, anormal qizil qon tanachalari, granulotsitlar va trombotsitlar paydo bo'ladi.
Genetik darajada, PNH rivojlanishining sababi faol X xromosomasi bilan bog'liq bo'lgan PIG-A genining nuqta mutatsiyasidir (ingliz tilidagi fosfatidilinositol glikan komplementatsiyasi A sinfidan).
Ushbu mutatsiya hujayra membranasiga bir qator membrana oqsillarini biriktirish uchun mas'ul bo'lgan glikosilfosfatidilinositol langari (GPI langari) sintezining buzilishiga olib keladi.
Mutatsiyaga uchragan ildiz hujayraning avlodlari o'zlarining sitoplazmatik membranasi strukturasining qayta tuzilishi tufayli komplementga alohida sezgirlikka ega bo'ladilar.
Klonal kasallik bo'lib, PNH ALLL (ko'pincha o'tkir eritroblastik leykemiya) va MDS ga aylanishi mumkin.

Klinik rasm.
Ko'pgina hollarda kasallik anemiya belgilari bilan namoyon bo'ladi: zaiflik, charchoq, nafas qisilishi, yurak urishi, bosh aylanishi.
Gemolitik inqirozlar infektsiyani qo'zg'atishi mumkin, og'ir jismoniy faoliyat, jarrohlik aralashuvlar, hayz ko'rish, dori-darmonlarni qabul qilish.

Kasallikning klassik shaklida gemolitik inqiroz odatda kechasi, qon pH ning kislotali tomonga ozgina siljishi bilan rivojlanadi.
Bunday holda, uyg'onganidan keyin qora siydik paydo bo'ladi. Odatda gemoglobinuriya deb hisoblanadi xarakterli xususiyat ammo, bu majburiy emas.
Yana doimiy simptom gemosiderinuriya hisoblanadi.
Gemoliz lomber, epigastral mintaqalar, suyaklar va mushaklardagi og'riqlar, ko'ngil aynishi va qusish, isitma bilan birga bo'lishi mumkin.

Tekshiruvda: rangparlik, sariqlik, terining bronza rangi va taloq megali.
Gemolitik inqirozlar nisbatan tinch holat bilan almashtiriladi, bunda gemoliz darajasi va zo'ravonlik darajasi aniqlanadi. klinik ko'rinishlari kamayib bormoqda.
Bemorlar o'limga olib keladigan trombozga moyil bo'ladi (miya tomirlarining trombozi, yurakning koronar tomirlari, katta kemalar qorin bo'shlig'i va jigar).

Buyrak glomerullarining tiqilib qolishi o'tkir buyrak etishmovchiligining sababi hisoblanadi.
Buyraklarda temirning ortiqcha to'planishi (gemosideroz) surunkali buyrak etishmovchiligiga olib kelishi mumkin.

Diagnostika.
PNHning asosiy g'oyasi tomir ichidagi gemolizning klinik va laboratoriya belgilarini aniqlash orqali shakllanadi: normoxrom anemiya; retikulotsitlar sonining ko'payishi; qora siydik paydo bo'lishi (gemoglobinuriya); siydikda gemosiderinni aniqlash; lomber va epigastrik mintaqada og'riq.

Yuqoridagi barcha belgilar gemogrammadagi o'zgarishlar bilan birlashganda PNHga shubha kuchayadi: normoxrom anemiya, leykopeniya va trombotsitopeniya aniqlanadi.
Kasallikning rivojlanishi bilan anemiya siydikda temirning sezilarli darajada yo'qolishi tufayli gipoxromga aylanadi.
Takrorlangan trombozlarni aniqlash ham tashxis qo'yishda yordam beradi. Intravaskulyar gemoliz belgilarining yo'qligi (masalan, inqirozlararo davrda) PNH tashxisini qiyinlashtiradi.
Bunday vaziyatda faqat anamnez ma'lumotlarini sinchkovlik bilan tahlil qilish bilan kasallikning mavjudligiga shubha qilish mumkin.

PNHni tasdiqlash yoki chiqarib tashlash uchun Hem testini va (yoki) sukroz testini o'tkazish kerak.
Ushbu testlar bizga aniqlash imkonini beradi sezuvchanlikning oshishi eritrotsitlar qon tomir gemolizining klinik ko'rinishlari bo'lmagan taqdirda ham kislotali muhitda to'ldirish uchun.
Ushbu testlardan birini o'tkazishda olingan ijobiy natija PNHni aniqlash uchun zarur va etarli shartdir.
Ikkala testning salbiy natijalari PNH tashxisini istisno qiladi.
Nisbatan yaqinda PNH tashxisini tekshirish uchun eritrotsitlar va leykotsitlarda CD-55 va CD-59, monotsitlarda CD-14, granulotsitlarda CD-16 ning kamaygan ifodasini aniqlashga asoslangan oqim sitoflorimetriya usuli qo'llanila boshlandi. va limfotsitlarda CD-58.
Ba'zi ma'lumotlarga ko'ra, bu usul yuqorida muhokama qilingan namunalardan ishonchliligidan kam emas.

Suyak iligi patomorfologiyasi: gematopoezning eritroid chizig'ining o'rtacha giperplaziyasi.
Granulotsitlar prekursorlari va megalotsitlar soni kamayadi.
Ba'zi hollarda shishgan stroma va yog 'hujayralari bilan ifodalangan og'ir gipoplaziya maydonlari aniqlanishi mumkin.

Differensial diagnostika.
Intravaskulyar gemoliz belgilarini aniqlashda tashxis qo'yish qiyin emas, chunki tomir ichidagi gemolizli kasalliklar doirasi cheklangan.
Ushbu guruhdagi qiyinchiliklar faqat PNH va AIHA ni issiq gemolizinlar bilan farqlashda duch kelishi mumkin.
Ikkala kasallik ham klinik ko'rinishda juda o'xshash, ammo PNH bilan leykotsitlar va (yoki) trombotsitlar soni ko'pincha kamayadi.
Shubhalar, nihoyat, bemorning qon zardobidagi gemolizinlarning AT sinfini va (yoki) eritrotsitlar yuzasida fiksatsiyalangan anti-eritrotsit ATlarni aniqlashning immunologik usullari bilan hal qilinadi.
Tomir ichidagi gemolizni aniqlashning barcha holatlarida, ustuvor testlar qatoriga saxaroza testini va (yoki) Hem testini kiritish tavsiya etiladi.

Sitopeniya aniqlanganda va tomir ichidagi gemolizning klinik va laboratoriya belgilari bo'lmasa, zarurat tug'iladi. differentsial diagnostika periferik qonda pansitopeniya bilan kechadigan kasalliklar, ya'ni aplastik anemiya va miyelodisplastik sindrom.
Suyak iligining sitologik tekshiruvini o'tkazish differentsial diagnostika qidiruv doirasini biroz toraytiradi.

Davolash.
PNH uchun patogenetik davolash usuli suyak iligi gistomoslashuvchan donordan transplantatsiya hisoblanadi.
Agar miyelotransplantatsiya uchun donorni tanlashning iloji bo'lmasa, paydo bo'ladigan asoratlarni to'xtatishga qaratilgan simptomatik terapiya o'tkaziladi va almashtirish terapiyasi yuvilgan qizil qon hujayralari yoki eritilgan yuvilgan qizil qon hujayralari.

Prednizolon yoki boshqa kortikosteroidlar va (yoki) immunosupressantlarni qo'llash ushbu dorilarning ta'sirini qo'llash nuqtasi yo'qligi sababli ta'sir qilmaydi.

Prognoz.
Bemorlarning umr ko'rish davomiyligi o'rtacha 4 yil.
Uzoq muddatli spontan remissiya holatlari tasvirlangan.

Oldini olish.
PNHning samarali profilaktikasi mavjud emas.
Geparin trombozning oldini olish va davolash uchun buyuriladi.
Reopoliglyukin reologiyani yaxshilash uchun ham qo'llaniladi.

Bemorlarning ushbu guruhida anemiyaga oilaviy moyillik, birga keladigan tug'ma anomaliyalar va neonatal davrda buzilishlar yo'q. Aplastik anemiya bolalar va kattalarda har qanday yoshda paydo bo'lishi mumkin, ba'zida u o'ziga xos intoksikatsiya yoki infektsiya bilan bog'liq bo'lishi mumkin, lekin ko'pincha bunday bog'liqlik kuzatilmaydi va keyin anemiya "idiopatik" hisoblanadi.

Ba'zi dorilar, masalan, 6-merkaptopurin, metotreksat, siklofosfamin va busulfan, suyak iligini bostirish uchun dozaga bog'liq, bashorat qilinadigan qobiliyatga ega. Agar bu tushkunlik davom etsa, bu suyak iligi aplaziyasiga olib keladi, bu odatda preparatni qo'llash to'xtatilgandan keyin tezda yo'qoladi. Ushbu dorilar leykemiya hujayralarining o'sishiga to'sqinlik qiladigan bir xil mexanizm orqali normal suyak iligi hujayralariga zarar etkazadi. Ularning ta'sirining biokimyoviy tamoyillari juda yaxshi o'rganilgan. Bu toifaga ham tegishli radiatsiyaviy zarar ilik.

Oddiy terapevtik dozalarda qo'llaniladigan xinin, xloramfenikol, fenilbutazon va antikonvulsanlar kabi boshqa dorilar juda kam sonli odamlarda chuqur suyak iligi aplaziyasiga olib kelishi mumkin va bu aplaziyani oldindan aytib bo'lmaydi. Ko'pincha qaytarilmas va bemorlarning taxminan yarmi vafot etadi. DDT va ba'zi organik erituvchilar kabi insektitsidlar bilan zaharlanish ham ushbu toifaga kiradi. Anemiyani ma'lum bir dori bilan bog'lash mumkinmi yoki yo'qmi, ko'pincha aniq emas. Majburiy shart bunday aloqa uchun oxirgi 6 oy ichida dori vositalaridan foydalanish hisoblanadi. Ulardan eng mashhuri va o'rganilgani xloramfenikoldir. Ushbu dori Scott va boshqalar tomonidan tavsiflangan orttirilgan aplastik anemiya bilan og'rigan bemorlar guruhida ma'lum bo'lgan etiologik agentlar ro'yxatining boshida va Shahidiy tomonidan kasal bolalarning bir xil guruhlarida joylashgan. Gurman Sidneyda 8 yil davomida 16 ta holatni kuzatdi, ularda kasallik xloramfenikolni qo'llash bilan bog'liq deb hisoblangan. Har qanday xavfli dori-darmonlarga ma'lum bo'lmagan va turli xil dori-darmonlar, shu jumladan xloramfenikol ta'siri bo'lmagan populyatsiyalarda o'limga olib keladigan orttirilgan aplastik anemiyaning mutlaq chastotasi.

Xloramfenikol bilan davolash aplastik anemiya rivojlanish ehtimolini 13 barobar oshiradi, ammo bu o'sishning kichik ekanligi ham aniq. Boshqa dorilar uchun xavf kamroq. Biroq, Britaniyaning Dori vositalari xavfsizligi qo'mitasi levomitsetinni tifo isitmasi va gemofil grippi meningitidan tashqari barcha kasalliklar uchun faqat ehtiyotkorlik bilan klinik va muntazam klinik baholashdan keyin tizimli ravishda qo'llashni tavsiya qiladi. laboratoriya tadqiqotlari, boshqa antibiotik etarli bo'lmasligini ko'rsatadi. Uni hech qachon oddiy infektsiya uchun tizimli ravishda ishlatmaslik kerak.

Xloramfenikol ta'sirida aplastik anemiyaning rivojlanish mexanizmi aniq emas. Aplastik anemiyaning paydo bo'lishi davolanishning dozasi yoki davomiyligi bilan bog'liq emas, shuningdek, sezgir odamlarda etarli darajada chiqarilishi bilan izohlanishi mumkin emas. Sintezning in vitro inhibisyonini ko'rsatish mumkin nuklein kislotalar oddiy suyak iligi hujayralarida, lekin faqat in vivo jonli ravishda qo'llaniladigan dori kontsentratsiyasidan oshib ketadi. Mastit bilan davolangan sigirlarning sutida oz miqdorda levomitsetin iste'mol qilinishi va bu oz miqdorda suyak iligini sezgirlashtirishi mumkinligi taxmin qilingan. terapevtik dozalar, kelajakda foydalaniladi. Bundan tashqari, boshqa dorilar bilan hali ochilmagan sinergizm borligi taxmin qilingan, ular yolg'iz qo'llanilsa, zararsizdir. Xloramfenikol sabab bo'lgan pansitopenik o'limga olib keladigan aplaziya etiologiyasini muhokama qilishda shuni ta'kidlash kerakki, ushbu dori-darmonlarni qabul qilgan bemorlarning katta qismi butunlay boshqacha, qaytariladigan va dozaga bog'liq bo'lgan suyak iligi bostirilishini boshdan kechiradi. Xloramfenikolni qabul qilgan 22 bemorning 10 tasida suyak iligining erta eritroblastlarida bir nechta yirik vakuolalar topilgan, bu ko'pincha qizil qon tanachalari va retikulotsitlar sonining pasayishi bilan birga bo'lgan. Ushbu o'zgarishlar dori to'xtatilgandan bir hafta o'tgach yo'qoladi. Ularning rivojlanishiga dozani ko'paytirish, plazma klirensini kechiktirish va tezlashtirilgan eritropoez yordam bergan ko'rinadi. Xuddi shu vakuolalarni fenilalanin yoki riboflavin etishmovchiligi bilan ko'rish mumkin.

Dori-darmon bilan qo'zg'atilgan boshqa aplaziyalarning etiologiyasiga kelsak, har doim immun mexanizmlarining ta'sirini o'z zimmasiga olish vasvasasi bo'lgan, ehtimol dori - hapten. Biroq, bu mexanizmlar hech qachon ko'rsatilmagan. Faqat bitta klinik vaziyatda, ya'ni transfüzyon qilingan immunologik qobiliyatsiz chaqaloqlarda "Graft-versus-host" kasalligi aplastik anemiyaning immunologik kelib chiqishi aniqlangan. Nozik bemorda DDT bilan tasodifiy takroriy aloqa qilgandan keyin aniq anafilaktoid reaktsiyaning rivojlanishi ham shuni ko'rsatadi. immunitet mexanizmi. Nyuvig dori-darmonli aplaziya uchun uchta tushuntirishni taklif qildi: a) to'g'ridan-to'g'ri va toksik ta'sir suyak iligi hujayralarida, masalan, benzolning surunkali kasbiy ta'siridan keyin; b) haqiqiy allergiya, uning namoyon bo'lishi kichik doza bilan aloqa qilgandan keyin tez sodir bo'ladi; c) katta dozalar bilan uzoq muddatli aloqa, ya'ni "yuqori dozali allergiya". Bu eng keng tarqalgan shakl. Muallif buni birinchi navbatda hujayra membranalarining shikastlanishi bilan izohlaydi. Bir xil egizaklarda levomitsetin ta'siridan keyin qon diskraziyasi holatida ko'rsatilgandek, genetik moyillik ham shubhalanishi mumkin. Yaqinda Lancet jurnalida Nyuvigning dori-darmonli aplastik anemiyasi haqida ko'rib chiqish maqolalari chop etildi.

Shu kabi muammolar aplastik anemiya rivojlanishidan oldingi virusli infektsiya bilan bog'liq holda yuzaga keladi. Bu hodisa yuqumli gepatitda yaxshi o'rganilgan. Aplastik anemiya 4 yoshdan 19 yoshgacha bo'lgan 5 nafar bemorda gepatit boshlanganidan 1-7 hafta o'tgach rivojlandi. Shu kabi bir qator holatlar tasvirlangan, shu jumladan Shvarts va boshqalar tomonidan 3 ta holat. Ushbu mualliflar yuqumli gepatitda ko'pincha granulotsitlar, trombotsitlar va gemoglobin sonining vaqtincha qisqarishini va juda kam sonli bemorlarda suyak iligi aplaziyasiga olib keladigan progressiv o'zgarishlar butun jarayonning davomi bo'lishi mumkinligini ta'kidladilar. genetik moyillik. Bu erda siz xloramfenikol bilan zaharlanish bilan o'xshashlikni ko'rishingiz mumkin. Suyak iligining vaqtinchalik gipoplaziyasi bilan pansitopeniya, shuningdek, RNK viruslari, jumladan, qizilcha viruslari va gripp mikroviruslari, parainfluenza viruslari, parotit va qizamiq viruslari keltirib chiqaradigan bir qator infektsiyalar bilan bog'liq holda tasvirlangan. Ikki eksperimental virusli infektsiyalar sichqonlarda, ya'ni MVH-3 va Venesuela ot ensefalitining Trinidad shtammi pansitopeniya va suyak iligi gipoplaziyasini keltirib chiqaradi va virusni suyak iligidan etishtirish mumkin. Aplastik anemiyaning boshqa sabablari kabi, otoimmün jarayon taxmin qilinadi.

Olingan aplastik anemiya holatlarining taxminan yarmida oldingi jiddiy infektsiya yoki toksik moddalar bilan ta'sir qilish tarixi topilmaydi. Wolf katta materialni nashr etdi, shu jumladan orttirilgan pansitopeniyaning 334 holati va 191 holatda, ya'ni 57,2% anemiya idiopatik deb tan olingan.

Gurmanning materialida idiopatik anemiya bilan og'rigan bemorlarning nisbiy soni kamroq bo'lgan, ya'ni orttirilgan aplaziyadan aziyat chekkan 104 kishidan 28 tasi. Shahidiyga ko'ra 17 holatdan 5 tasida va Desposito bo'yicha 9 holatdan 5 tasida anemiya idiopatik edi. Ushbu holatlardagi kasalliklar noma'lum virus infektsiyasidan kelib chiqqanmi yoki yo'qmi hali aniq emas. Hech bo'lmaganda ba'zi idiopatik holatlar aplastik fazada preleykemiya yoki leykemiya deb ataladigan maxsus guruhga kiradi.

Mehlhorn va boshqalar 1 yoshdan 11 oydan 6 yoshgacha bo'lgan davrda aplastik anemiyaning kuchli, shubhasiz dalillari tashxisi qo'yilgan 6 bolani tasvirlaydi, ammo bu bolalarning barchasi keyinchalik 9 haftadan 20 oygacha bo'lgan davrda o'tkir limfoblastik leykemiyani rivojlantirdilar. . Ushbu 6 bemorda bittasi bor edi umumiy xususiyat- aplastik anemiya bilan solishtirganda odatdagidan tezroq terapevtik ta'sir ko'rsatadi boshlang'ich terapiya kortikosteroidlar. Gurman xuddi shu narsani ta'kidladi va biz bu ta'sirni 3 oydan keyin o'tkir limfoblastik leykemiya rivojlangan bir holatda ham kuzatdik. Faqat kortikosteroidlar bilan davolanishga pansitopeniyaning tez javobi aplastik anemiyaning boshqa holatlaridagi odatdagi javob etishmasligidan sezilarli darajada farq qiladi. Shuni ta'kidlash kerakki, benzol va xloramfenikol sabab bo'lgan aplastik anemiyaning shunga o'xshash leykemiya o'zgarishi tasvirlangan.

Olingan aplastik anemiya belgilari

Olingan aplastik anemiya konstitutsiyaviy shaklga o'xshash simptomlar va ob'ektiv belgilar bilan tavsiflanadi, ammo pigmentatsiya yo'q, bo'yi past va konjenital anomaliyalar skelet yoki ichki organlar. Kasallik paydo bo'lgan yosh oralig'i kengroqdir, levomitsetin sabab bo'lgan aplaziya bundan mustasno, bunda maksimal kasallanishning "cho'qqisi" 3-7 yosh oralig'ida bo'ladi. Wolfning katta xulosasida kasallikning orttirilgan shakli bilan og'rigan bemorlarning 43%: va Gurmanning katta xulosasida 67%, ba'zan takrorlanadigan, odatda oldingi 6 oy ichida, dorilar yoki kimyoviy moddalar, ular aplastik anemiyaga moyil bo'lishi ma'lum.

Nyuman va boshqalar 14 ta idyopatik pansitopeniya bilan og'rigan bolalarni tasvirlab berdilar va uchta asosiy belgi - anemiya, isitma va purpura bilan bir qatorda muhim salbiy belgilar, ya'ni gepatosplenomegaliya, limfadenopatiya, og'iz yarasi va sariqlikning yo'qligi mavjudligini ta'kidladilar. Shu bilan birga, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining purpurasi va tish go'shtidan qon ketishi kuzatilishi mumkin. Ba'zida mahalliy sepsis bilan bog'liq yallig'lanishli limfadenopatiya bo'lishi mumkin.

Agar bolada qizil siydik paydo bo'lsa, paroksismal tungi gemoglobinuriya rivojlanishini taxmin qilish kerak.

Laboratoriya diagnostikasi

Periferik qonning rasmi konstitutsiyaviy shaklda bo'lgani kabi taxminan bir xil, ammo neytropeniya chuqurroq, ba'zan agranulotsitozga yaqinlashadi. Bundan tashqari, suyak iligining aniqroq aplaziyasi mavjud bo'lib, u deyarli butunlay hemik hujayralardan mahrum bo'lgan yog'li joylardan iborat. Suyak iligida hali ham mavjud bo'lgan eritroid progenitatorlarning 5-90% megaloblastik o'zgarishlar va "dizeritropoez" ning boshqa belgilarini ko'rsatadi. Xloramfenikol tufayli dozaga bog'liq bo'lgan teskari suyak iligi bostirilishi bo'lgan bemorlarda suyak iligida eritroid va miyeloid prekursorlarning vakuolatsiyasi kuzatiladi, bu fenilalanin etishmovchiligi bilan kuzatilishi mumkin. Xomilalik gemoglobin darajasi konstitutsiyaviy shakllar bilan bir xil darajada ko'tarilishi mumkin, ammo kamroq doimiy. 400 mkg% (yoki 5%) dan yuqori darajalar orttirilgan kasallik uchun yaxshiroq prognozni ko'rsatadi deb o'ylangan, ammo xuddi shu institutda davolangan so'nggi holatlarning tahlili bu topilmalarni tasdiqlamadi, ehtimol boshqa usuldan foydalanish tufayli.

Konstitutsiyaviy shaklga ega bemorlarning taxminan yarmida kuzatilgan aminatsiduriya yo'q va suyak yoshida kechikish yo'q.

Ushbu kasallikdan aziyat chekadigan katta yoshli bemorlarning yarmidan ko'pi limfopeniya va gipogammaglobulinemiyaga ega, ular subnormal IgG darajasiga ega.

Bilan bog'liq gemoliz, shu jumladan paroksismal tungi gemoglobinuriya. Aplastik anemiya bilan og'rigan ba'zi bemorlarda qizil qon hujayralarining umri qisqaradi. Bu shuni ko'rsatadiki, eritrotsitlarning nuqsoni ba'zan nafaqat miqdoriy, balki sifat jihatidan ham bo'ladi. Bunday holda, taloqda sekvestrning kuchayishi kuzatilishi mumkin. Mavjud bo'lishi kerak bo'lgan retikulotsitoz odatda suyak iligi aplaziyasi tufayli chiqarib tashlanadi. Ba'zi hollarda haptoglobinning tarkibi kamayadi. Ushbu kasallikdagi gemolizning sabablaridan biri paroksismal tungi gemoglobinuriya (PNH) va aplastik anemiya kombinatsiyasining noodatiy sindromidir. Ushbu sindromni aplastik anemiya bilan og'rigan bemorda bilirubin yoki spontan retikulotsitoz ko'payganida taxmin qilish kerak. Tashxis PNH uchun kislota zardobida gemoliz (ASH) testi, shuningdek gemosiderinuriya uchun testlar bilan tasdiqlanadi. Ba'zi hollarda PNHni faqat qizil qon hujayralarining eng sezgir populyatsiyasini, ya'ni retikulotsitlar va yosh qizil qon hujayralarini tekshirish orqali aniqlash mumkin, ular 20-35 ml santrifüjdan so'ng leykotsitlar-trombotsitlar pıhtısı ostidagi qatlamni pipetka bilan ehtiyotkorlik bilan olib tashlash orqali olinadi. qon 500 G.

Odatda, bu sindromda PNH aplastik anemiya fonida, ko'pincha eritropoez ma'lum darajada tiklanganidan keyin aniqlanadi. Bir nechta hollarda teskari ketma-ketlik kuzatildi, ya'ni PNH fonida rivojlangan suyak iligining og'ir yoki halokatli etishmovchiligi. Lyuis va Days aplastik anemiya bilan og'rigan barcha bemorlarini tizimli ravishda sinovdan o'tkazdilar va 46 kishidan 7 nafari (15%) PNH uchun laboratoriya mezonlariga ega ekanligini aniqladilar. Ulardan 2 tasi keyinchalik PNHning odatiy rasmini ishlab chiqdi. Ushbu masalaga boshqa nuqtai nazardan yondashgan mualliflar, PNH bilan og'rigan 60 bemorning kamida 15 nafarida dastlab aplaziya belgilari borligini aniqladilar. Odatda, PNH kattalar erkaklar kasalligidir. Biroq, aplaziya bilan yuzaga keladigan shakl ko'proq uchraydi yoshligida va bolalarga ta'sir qilishi mumkin. Gardner 11 nafar bemorni kuzatdi, jumladan 6 yoshdan 25 yoshgacha, 2 nafar bemor 7 va 9 yoshda. Bu ikkisi yigit edi. Ularning aplastik anemiyasi PNH diagnostikasidan 2 yil va 5 yil oldin davom etgan.

Ushbu kombinatsiyalangan sindromning qiziqarli xususiyati shundaki, aplastik anemiya Fankoni tipidagi bo'lishi mumkin, levomitsetin, trankvilizatorlar, insektitsidlar, gerbitsidlar va boshqa moddalar bilan aloqa qilgandan keyin paydo bo'lishi yoki idiopatik bo'lishi mumkin. Lyuis va Daysning fikricha, asosiy aloqa suyak iligi aplaziyasi va PNH o'rtasida, balki suyak iligi shikastlanishiga olib keladigan etiologik omillar va PNH o'rtasida emas. Ushbu mualliflarning ikkalasi ham, Gardner va Bloomning ta'kidlashicha, aplaziya davrida suyak iligi ildiz hujayralarining somatik mutatsiyasi sodir bo'ladi, bu esa PNHga xos bo'lgan patologik eritrotsitlarning ikkilamchi klonining paydo bo'lishiga olib keladi. keyingi suyak iligi regeneratsiyasi paytida ishlab chiqariladi. Shuni qo'shimcha qilish kerakki, PNH ning xarakterli nuqsoni eritrotsitlarda to'plangan bo'lsa-da, granulotsitlar ham o'zgaradi. "Teri oynasi" usuli ularning fagotsitar faolligi va faolligining pasayishini ko'rsatadi ishqoriy fosfataza. Aksincha, asoratlanmagan aplastik anemiyada granulotsitlarda ishqoriy fosfataza faolligi odatda oshadi.

Davolash

Davolash printsipial jihatdan konstitutsiyaviy aplastik anemiya bilan bir xil, ammo agar ma'lum bo'lsa, dori yoki toksik agent bilan barcha aloqalarni to'xtatishni ta'minlash kerak. Takroriy ta'sir qilish aplaziyaning birinchi hujumidan omon qolgan bemorlarda halokatli relapsga olib kelishi va hatto o'limga olib keladigan anafilaktik shokni keltirib chiqarishi mumkin.

Qo'llab-quvvatlovchi choralar, shuningdek, anemiya simptomlarni keltirib chiqaradigan darajada og'ir bo'lsa, odatda gemoglobin darajasi 4-6 g% bo'lgan qon quyishni o'z ichiga oladi. Qizil qon hujayralari massasi nafaqat aniq qon ketishini davolash uchun ishlatiladi va uning darajasini 8-9 g% gacha oshirishga harakat qilish kerak. Ko'proq yuqori daraja gemoglobin eritropoezning yanada keskin inhibisyoniga olib keladi. Trombotsitopenik qon ketish trombotsitlarga boy plazma yoki trombotsitlar kontsentratlarining (4 birlik / m2) tez infuziyalari bilan davolanadi. Mushak ichiga in'ektsiya oldini olish kerak. Barcha muolajalar davomida aseptikaga qat'iy rioya qilish va infektsiyalarni bakteritsid antibiotiklar bilan kuchli davolash kerak. Aplastik anemiyaning orttirilgan shakllarida neytropeniya odatda ayniqsa og'ir bo'lganligi sababli, neytropenik fazada siz maxsus neytropenik rejimdan foydalanishingiz mumkin: ovqatdan keyin kuniga 4 marta og'izni gitanning 0,1% eritmasi bilan yuvish (yuvish vositalari va bo'yoqlarsiz toza antiseptikdan tayyorlangan). ); burun teshiklarini kuniga 3 marta naseptin moyi bilan yog'lash; kundalik hammom. Tish go'shtini kuniga 2 marta 1% hibitan tish jeli bilan yog'lang (tishlaringizni yuvish o'rniga). Bemorlar kasalxonada bo'lganida, shifoxona mikroflorasi bilan infektsiya xavfini kamaytirish uchun qaytariladigan to'siq bilan qandaydir izolyatsiya qilish kerak. Profilaktik tizimli antibiotik terapiyasidan butunlay qochish kerak, chunki u qo'ziqorin va antibiotiklarga chidamli infektsiyalarga sezuvchanlikni oshiradi. Boshlanayotgan infektsiya o'zini qon ketish tendentsiyasining kuchayishi sifatida namoyon qilishi mumkin. INFEKTSION bilan nafaqat trombotsitlar soni kamayadi, balki ma'lum trombotsitlar soni uchun gemorragik tendentsiya ham ortadi.

Androgenlar. Androgenlar + kortikosteroidlar bilan o'ziga xos terapiya konstitutsiyaviy shakllar bilan bir xil tarzda amalga oshiriladi, ya'ni oksimetalon og'iz orqali - kuniga 4-5 mg / kg + prednizolon 5 mg dan kuniga 2 marta, vazni 20 kg gacha, 5 mg 3 marta 20 dan 40 kg gacha bo'lgan tana vazniga kuniga 4 marta va 40 kg dan ortiq tana vazniga kuniga 4 marta. Farqi shundaki, anemiyaning orttirilgan shakllarida ta'sir bemorlarning kichikroq foizida erishiladi, davolanishga javob sekinroq, ammo davolanishga yaroqli bemorlarda remissiya androgen va kortikosteroidlar bekor qilingandan keyin davom etadi. Fankoni anemiyasida suyak iligi etishmovchiligi ushbu terapiya to'xtatilgandan keyin tez qaytadi. Hatto bu vaziyatdan foydalanish mumkinligi ta'kidlangan qiyin holatlar orttirilgan shaklni konstitutsiyaviy shakldan farqlashda.

Androgenlar va steroidlar bilan davolashning birinchi natijalari juda ta'sirli edi. Olingan aplastik anemiya (12 holatda toksik, 5 holatda idiopatik) bilan og'rigan 17 bolaning 10 tasida doimiy retikulotsitoz mavjud bo'lib, u 1-7 oylik androgenlar va kortikosteroidlar bilan birgalikda davolashdan keyin 5-15% gacha cho'qqisiga chiqdi. Bu bolalardan 9 nafari tirik qoldi va keyinchalik ularning gemoglobin darajasi oshdi. 3 ta bolada boshqa reaksiyalarsiz vaqtinchalik retikulotsitoz kuzatildi. Ushbu bemorlarda retikulotsitozning boshlanishi vaqti va gemoglobinning ko'payishi o'rtasidagi nomuvofiqlik gemoliz bilan izohlangan. Bundan tashqari, hosil bo'lgan qizil qon tanachalari erta bosqich suyak iligi regeneratsiyasi, gipoxrom bilan normal daraja qon zardobida temir va eritrotsitlarda erkin protoporfirin miqdori ortib boradi, bu gemoglobin sintezida hujayra blokirovkasini ko'rsatadi. Gemoglobinning maksimal o'sishi androgen bilan davolash boshlanganidan 2-15 oy o'tgach kuzatildi. Davolashning dastlabki bosqichlarida suyak iligi dinamikasini o'rganishda retikulyar hujayralar guruhlari etuk bo'lib, keyinchalik davolanishga javob beradigan bemorlarda eritroid o'choqlariga aylanadi. Gemoglobin ko'tarilgan barcha bemorlarda segmentlangan hujayralar soni 1 mkl uchun 1500 dan ortiq bo'lgan, ammo trombotsitlar reaktsiyasi unchalik aniq bo'lmagan va ular 1 mkl uchun atigi 25 000-90 000 ga etgan. Odatda, segmentlangan neytrofillar soni gemoglobin darajasiga qaraganda sekinroq o'sdi va trombotsitlar soni yanada sekinroq o'sdi. Ushbu bemorlarda androgenlarni davolashning umumiy davomiyligi 2 oydan 15 oygacha bo'lgan; davolash to'xtatilgandan keyin ular cheksiz remissiyada qoldi. Davolanishga ijobiy javob bergan 2 bemorda idiopatik aplaziya, 8 nafarida esa toksik aplaziya bor edi. Javob bermagan bemorlarning 3 tasi idiopatik va 4 tasi aplaziyaning toksik shakllariga ega edi. Mualliflar kortikosteroidlarning yuqori dozalari bilan uzoq muddatli davolanish suyak iligidagi yog 'to'qimalarining miqdori ortishi tufayli suyak iligi funktsiyasini buzishi mumkinligini taxmin qilishdi.

Desposito va boshqalar androgenlar + steroidlar yordamida shunga o'xshash natijalarga erishdilar. Olingan aplastik anemiya bilan og'rigan 9 boladan 5 tasida gematologik yaxshilanish kuzatildi, u barqaror bo'lib chiqdi. 2 bola idiopatik shaklga ega va 3 ta toksik shaklga ega edi. (Davolanishga javob bermagan bemorlarning 3 tasi idiopatik va 1 tasi toksik anemiyaga ega edi.) Shu kabi vaqt nisbatlari kuzatildi. Trombotsitlar soni davolash boshlanganidan atigi 9-17 oy o'tgach sezilarli darajada oshdi va hatto bir bemorda atigi 50 000 ga va 2 bemorda 1 mkl uchun 100 000 ga yetdi, gemoglobin va segmentlangan hujayralar normal edi. 7-11 oydan keyin davolanish to'xtatildi; 5 bemordan 4 tasida gemoglobin darajasi 1-3 oy davomida vaqtincha pasaygan. Bemorlar 1 yildan 3 yilgacha kuzatilgan. Bu vaqt ichida ularda relapslar bo'lmagan.

Ushbu ikki hisobotga ko'ra, bolalarning yarmidan bir oz ko'prog'ida ijobiy javob kuzatilgan va davolash aplastik anemiyaning idyopatik va toksik shakllarida samarali bo'lgan. Toksik shakllari bo'lgan bemorlarda reaktsiyalar chastotasi biroz yuqoriroq edi.

Ushbu maqolalarning oxirgisi paydo bo'lgunga qadar, bemorlar kamdan-kam hollarda androgenlarni davolashsiz omon qolishgan degan taassurot paydo bo'ldi. Eng so'nggi ikkita hisobotda kuzatilgan omon qolishning yaxshilanishi simptomatik terapiya, jumladan antibiotiklar va trombotsitlarni quyishdagi yutuqlar bilan bog'liq. Xususan, Hayne va boshqalarning materiali bunga oydinlik kiritadi Yangi dunyo kasallikning tabiiy tarixi bo'yicha va androgenlar bilan davolangan va androgensiz bemorlar o'rtasidagi bo'shliqni to'ldiradi (33 bemorning 30 tasida anemiya etiologiyasi idyopatik emas, balki toksik edi, bu esa qulayroq prognozni tushuntirishi mumkin). Gurman, Boston va Sidneyda orttirilgan aplastik anemiya bilan og'rigan 104 ta bolalarni ko'rib chiqishda, umumiy omon qolish darajasi 34% ni tashkil etdi. kombinatsiyalangan davolash androgenlar va kortikosteroidlar va faqat kortikosteroidlar yoki qo'llab-quvvatlovchi yordam bilan davolashda 19%.

Yangi hisobotlar, jumladan, xuddi shu Boston bolalar kasalxonasi natijalari ham qoniqarli emas. Androgenlar, kortikosteroidlar va qo'llab-quvvatlovchi yordamga qaramay, o'lim darajasi 70-80% edi. Omon qolish egri chizig'i ikki fazali. Ko'pgina bemorlar erta davr birinchi 6 oy ichida infektsiyalar va qon ketishidan vafot etadi. Hozirgi vaqtda og'ir orttirilgan aplaziya bilan og'rigan bemorlarda androgenlarning samaradorligi so'roq ostida.

Prognostik belgilar. Gurmanning ishiga ko'ra, prognoz aplastik anemiyada infektsiyalardan, ayniqsa yuqumli gepatitdan yoki xloramfenikolning bir martalik qisqa kursidan keyin yomonroq ko'rinadi. Idiopatik holatlarda, shuningdek, anemiya bilan og'rigan bemorlarda prognoz yaxshiroq, bu antikonvulsanlar yoki antikonvulsanlardan foydalanish bilan izohlanadi. takroriy kurslar xloramfenikol. Bir qisqa kursdan so'ng aplastik anemiya rivojlanayotgan bolaning suyak iligi ko'pincha pansitopeniya faqat takroriy dori-darmonlarni qabul qilish bilan qo'zg'atilgan bolaga qaraganda ko'proq tushkunlikka tushishi taxmin qilingan. Ma'lumki, suyak iligining og'ir gipocellularitesi bo'lgan bolalarda ayniqsa og'ir prognoz suyak iligidagi limfotsitlar soni 85% dan ortiq, neytrofillar soni 1 mklda 200 dan kam yoki trombotsitlar soni 20 000 dan kam bo'lganligi bilan ko'rsatiladi. 1 mkl ichida. Ushbu ma'lumotlarga asoslanib, Hamitt va boshqalar gepatitdan keyingi og'ir aplaziyani erta suyak iligi transplantatsiyasi uchun ko'rsatma sifatida ko'rib chiqishni taklif qilishdi, chunki bu turdagi bemorlarning atigi 10% parvarishlash terapiyasi + androgenlar va steroidlar bilan omon qoladi.

Suyak iligi transplantatsiyasi. Og'ir orttirilgan aplastik anemiya uchun androgenlarni davolash muvaffaqiyatsizligi sababli, tadqiqotchilar suyak iligi transplantatsiyasi imkoniyatiga murojaat qilishdi. Bir xil egizaklarning suyak iligi tomir ichiga yuborilgandan so'ng, 10 ta holatdan 5 tasida tez tiklanish suyak iligi funktsiyalari. Agar bir xil egizak donorlar mavjud bo'lmasa, asosiy to'siq bo'lishi mumkin bo'lgan greftni rad etish yoki agar u omon qolsa, graft-versus-host kasalligi. Biroq, oddiy aka-uka opa-singillar orasida HL-A tiplash va aralash limfotsitlar kulturasidan foydalangan holda, qolgan histomoslashuvchanlik lokuslarini aniqlash uchun tanlangan gistofotsita donorni topish ehtimoli har 4tadan bittasi mavjud. Ushbu ehtiyot choralari greftning mos kelmasligi muammosini kamaytiradi, ammo uni to'liq hal qilmaydi. Rad etish ehtimolini kamaytirish yoki yo'q qilish uchun qo'shimcha immunosupressiv terapiya talab qilinadi, masalan. yuqori dozalar suyak iligi transplantatsiyasidan oldin siklofosfamid va transplantatsiyadan keyin metotreksat kursi. Ushbu terapevtik chorani qo'llashdan oldin, bemorni steril muhitda parvarish qilish, birinchi muhim kunlarda leykotsitlar va trombotsitlar quyish, shuningdek, katta tajribaga ega bo'lgan tibbiy guruh mavjudligini o'z ichiga olgan massiv qo'llab-quvvatlovchi terapiyani amalga oshirish kerak. Tomas va boshqalar suyak iligi yig'ish, qayta ishlash va infuziya qilish texnikasini tasvirlaydi. Og'ir aplastik anemiya bilan og'rigan 24 bemor (shu jumladan 14 yoshgacha bo'lgan 8 tasi) (14 ta idiopatik anemiya, 4 ta gepatitdan keyingi anemiya, 4 tasi dori vositasidan kelib chiqqan, 1 tasi PNH, 1 tasi fankoni anemiyasi). davolash, HL-A bilan bir xil bo'lgan aka-ukalardan transplantatsiya oldi. 21 bemorda suyak iligining tez tiklanishi kuzatildi, bu ko'p hollarda genetik markerlar yordamida aniqlanganidek, donor hujayralarga bog'liq. 4 bemorda transplantatsiya rad etildi va ular vafot etdi. To'rt nafar bemor ikkilamchi kasallikdan vafot etdi, 11 kishi ishlaydigan transplantlar bilan yashamoqda. Kuzatish davri 141 kundan 823 kungacha bo'lgan. O'n nafar bemor odatdagi faol hayot tarziga qaytdi. Sietllik bir guruh tadqiqotchilar tomonidan olingan bu natijalar boshqalarni bu usuldan foydalanishga undadi. Shaklda. 25-rasmda Buyuk Britaniyada Royal Marsden kasalxonasida suyak iligi transplantatsiyasi guruhi tomonidan amalga oshirilgan birinchi transplantatsiya natijasi ko'rsatilgan. Ehtimol, bu shunday bo'ladi keyingi davolash birinchi yordam so'rashda yomon prognostik belgilarga ega bo'lgan individual bemorlar.

Davolashning har xil turlari. Boshqa davolanishga chidamli bo'lgan va hujayrali suyak iligi bo'lgan bemorlarda splenektomiya ko'rsatiladi. Biroq, ushbu operatsiyaning kutilgan ta'siri ko'plab hollarda tasdiqlanmadi va trombotsitopeniya bilan og'rigan bemorlarda splenektomiya juda xavfli bo'lganligi sababli, odatda tavsiya etilmaydi. Mumkin bo'lgan istisno - gemoliz elementi bo'lgan va taloqda qizil qon hujayralarining sekvestrlanishi aniqlangan bemorlar. Splenektomiya trombotsitlarni quyishdan foyda olishni to'xtatgan aplaziyali bemorlarda trombotsitlarning umr ko'rish davomiyligini oshirishi aniqlandi.

Aplastik anemiya uchun fitohemagglutininni tomir ichiga yuborish taklif qilingan, ammo hozirgi kunga qadar to'plangan ma'lumotlar ushbu usulning maqsadga muvofiqligi haqidagi taxminlarni tasdiqlamaydi. Temir bilan davolash kobalt bilan davolash kabi kontrendikedir, bu esa ko'ngil aynish, qusish va kattalashishga olib keladi. qalqonsimon bez. Foliy kislotasi va B12 vitamini hatto megaloblastik o'zgarishlarga uchragan bemorlarda ham samarasiz.

Ayollar jurnali www.

Markiafava-Mishel anemiyasi deb nomlanuvchi gematopoetik tizimning bu patologiyasi qizil qon hujayralari membranalari tuzilishining buzilishi bilan bog'liq bo'lib, bu ularning erta o'limiga olib keladi. Yosh va etuk hujayralar muvozanatining buzilishi natijasida anemiya rivojlanishi mumkin, bu esa barcha hayotiy tizimlarning ishiga ta'sir qiladi. Erta gemoliz genetik patologiya hisoblanadi, ammo meros bo'lib o'tmaydi, shuning uchun bu kasallik bilan qanday kurashish kerakligini bilish muhimdir. Paroksismal tungi gemoglobinuriya qanday namoyon bo'ladi va u qanday davolanadi?

Gemoglobinuriya X xromosomasida joylashgan PIG-A genida mutatsiya paydo bo'lishi bilan bog'liq. Bu nima uchun sodir bo'layotganini hech kim bilmaydi.

Mutatsiya jarayoni shunday mikro darajada sodir bo'ladiki, hatto zamonaviy texnologiyalar patologiyaning sababini aniqlay olmaydi.

Qon aylanish tizimining barcha hujayralarining sintezi suyak iligida sodir bo'ladi. Agar mutagen eritrotsitlar birligi mavjud bo'lsa, hosil bo'lgan barcha hujayralar nuqsonni meros qilib oladi. Buning sababi - dastlab "noto'g'ri" hujayraning doimiy bo'linishi.

Kasallikning o'ziga xos xususiyati shundaki, qizil qon hujayralarining membrana membranasida hujayrani doimiy va uzluksiz komplementatsiya jarayoni natijasida yuzaga keladigan erta gemolizdan himoya qiluvchi maxsus oqsil molekulalari mavjud emas. Bu, o'z navbatida, qizil qon hujayralarining yo'q qilinishiga va qonga erkin gemoglobinning chiqishiga olib keladi, bu esa o'ziga xos xususiyatlarga ega. Salbiy oqibatlar.

Gen mutatsiyasi qizil qon tanachalari asosiy funktsiyalarini bajarmasdan o'lib ketishiga olib keladi. Ularning gemolizi ta'siri bilan bog'liq emas tashqi omillar, inson turmush tarzi, odatlari va irsiyat.

Kasallikni to'liq davolash mumkin emasligiga qaramay, siz normal turmush tarzini olib boradigan tuzatuvchi terapiya mavjud.

Tarqalishi

Paroksismal tungi gemoglobinuriya odatda 35-45 yoshda o'zini his qiladi. Bolalik davridagi ko'rinishlar va Yoshlik juda kam uchraydi va har 10-15 yilda bir marta tez-tez tashxis qilinadi.

Kasallik juda kam uchraydi va jinsi, irqi yoki yashash joyiga bog'liq emas. Har yili million kishiga atigi 1-2 ta holat qayd etiladi.

Savolingizni klinik laboratoriya diagnostikasi bo'yicha shifokorga bering

Anna Poniaeva. Nijniy Novgorodni tamomlagan tibbiyot akademiyasi(2007-2014) va Klinik laboratoriya diagnostikasi bo'yicha rezidentura (2014-2016).

Sabablari

Rivojlanishga nima sabab bo'lganini ishonchli aniqlang genetik kasallik mumkin emas, chunki bu jarayon tibbiyot nazoratidan tashqarida. Biroq, aplastik anemiya tashxisi qo'yilganda, gemoglobinuriya rivojlanish xavfi o'n baravar oshishi ilmiy jihatdan aniqlangan.

Ota-onalar va homila aplastik anemiya va keyinchalik bolada tungi gemoglobinuriya namoyon bo'lishi o'rtasida ham bog'liqlik mavjud.

Afsuski, xavf guruhlari va moyil omillarni aniqlab bo'lmaydi, chunki kasallik turli xil turmush tarzini olib boradigan aholining turli toifalarida o'zini namoyon qildi.

Tasniflash

Paroksismal tungi gemoglobinuriya bir nechta namoyon bo'ladi:

Subklinik- o'tkir simptomlarning yo'qligi, shuningdek, o'z-o'zidan yo'q bo'lib ketish qobiliyati bilan tavsiflanadi. Kam sonli nuqsonli qizil qon hujayralari mavjudligi bilan aniqlanadi, bu esa ko'rsatadi klinik tahlil qon. Tashqi tomondan hamroh bo'lishi mumkin doimiy zaiflik, nafas qisilishi, bosh aylanishi va o'z-o'zidan ketadigan sababsiz qorin og'rig'i.

Klassik- yanada aniqroq ma'noga ega klinik rasm, chunki mutatsiya nafaqat qizil qon tanachalariga, balki boshqa qon fraktsiyalariga ham ta'sir qiladi, bu esa bemorning sog'lig'ini yomonlashtiradi.

Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, gematopoez mexanizmi (suyak tuzilmalari tomonidan yangi hujayralar sintezi) buzilmaydi, qonning miqdoriy va sifat tarkibida sezilarli og'ishlar mavjud.

Gematopoez kasalliklari bilan bog'liq- o'tkir kursning mavjudligi va tez yomonlashishi bilan tavsiflanadi umumiy farovonlik sabr. Buning sababi kuchli dori vositalarini qo'llash bilan oldingi va murakkab kasalliklar tufayli rivojlanadigan gematopoetik tizimning etishmovchiligi.