Serorezistence po léčbě syfilisSerorezistentní syfilis. Opožděná negativita sérologických reakcí

Koncept sérorezistence

V mezinárodní praxi se účinnost léčby syfilis posuzuje na základě výsledků sérologické reakce a neanalyzuje se samotný titr, ale klesá dynamika titru. Tento způsob hodnocení se nazývá semikvantitativní, to znamená, že se neprovádí v absolutních číslech, ale v kategoriích „více-méně“, „málo-mnoho“.

Léčba je považována za bezpodmínečně účinnou, pokud do jednoho roku po ukončení léčby poklesne titr protilátek v mikroprecipitační reakci (MPR) 4krát nebo více. V tomto případě je sledování pacienta zastaveno.

Specifická terapie prováděná regulovanými metodami nemusí vždy zajistit negaci sérologických reakcí. V některých případech je pozorován fenomén sérorezistence (SR) – pozitivní sérologické reakce u pacientů léčených pro syfilis.

Serorezistence(sérum + resistentia; „sérová rezistence“) je určitý stav organismu, při kterém je udržována přetrvávající pozitivita komplexu séroreakcí CSR (RSC s treponemálním antigenem + RMP s kardiolipinovým antigenem) nebo titry reaginů (antikardiolipinové protilátky). ) v RMP neklesnou 4krát nebo více do 1 roku po ukončení prezenčního studia specifická léčbačasná stadia syfilis (počáteční stadia syfilis jsou, když onemocnění trvá méně než dva roky). Otázka SR po léčbě pozdních forem syfilis není v současnosti nastolena.

Dříve se používal termín „sero-rezistentní syfilis“, který nelze považovat za správný. Přijatelnější definice by byla „serorezistence po léčbě syfilis“.

Serorezistence není nezávislé onemocnění. Odráží stav vztahu mezi patogenem a konkrétním organismem pacienta. Serorezistence je považována za laboratorní příznak neúplné mikrobiologické sanitace nebo za stav, kdy po komplexní komplexní léčbě časné syfilis zůstává patogen v organismu v neaktivním stavu bez klinických projevů. V SR zůstávají laboratorní testy (LTC) u dospělých trvale pozitivní po 1 roce nebo déle.

Kromě toho je definován pojem opožděná negativita sérologických reakcí(ZSNR). V případech, kdy do jednoho roku po ukončení léčby zůstávají výsledky testů (TSR) trvale pozitivní, bez tendence ke snížení titru reaginů, bychom měli hovořit o sérorezistenci. Pokud dojde ke čtyřnásobnému nebo většímu poklesu titru reaginů, ale nedojde k úplné negativitě CSR, je třeba takové případy považovat za opožděnou negativitu sérologických reakcí.

Absence nebo zpomalení negativních sérologických reakcí u některých pacientů po adekvátní terapii není žádnou novinkou. Syfilidologové se s tímto problémem potýkají po celá desetiletí a používají různé léky. Serorezistence byla zaznamenána již v pre-penicilinové éře, v prvních letech po zavedení séroreakcí do diagnostiky syfilis.

V současnosti je stále častěji pozorována sérorezistence a opožděná negativita séroreakcí. To se vysvětluje za prvé neobvykle vysokým výskytem během epidemie na konci dvacátého století a za druhé rozšířeným používáním metod léčby syfilis pomocí trvanlivých penicilinových léků v 90. letech minulého století a zkrácením trvání léčby. Podle různých autorů se SR v současnosti vyskytuje s frekvencí 1,5 až 20 %. V minulé roky Stále častěji se začínají zaznamenávat neúspěchy v léčbě pacientů se syfilidou, což vede k nárůstu případů serorezistence.

Problém serorezistence u syfilis je velmi významný. Akutní je jak pro venerology, tak pro vědce, kteří se neúspěšně snaží hledat způsoby, jak ji řešit, a také navrhovat úpravy léčebných metod. Tento jev je skutečný problém nejen moderní syfilidologie, ale i imunologie. Dosud neexistuje jednotná teorie výskytu sérorezistence u syfilis.

Důvody rozvoje sérorezistence se aktivně studují. Vědci se snaží přijít na to, proč se u syfilis vyskytuje sérorezistence, ale v tomto problému mezi nimi neexistuje shoda. Otázka příčin serorezistence po léčbě syfilis zůstává jednou z nejobtížnějších v praktické i teoretické medicíně. Je však prokázáno, že čím později je léčba zahájena, tím častěji vzniká sérorezistence.

Syfilis není jen lékařský, ale také sociální problém představující hrozbu pro zdraví národa. Kromě toho diagnostika a přeléčení pacientů se sérorezistencí u syfilis vyžaduje dodatečné materiálové náklady. Proto je potřeba se více rozvíjet efektivní metody léčba syfilis, která by snížila riziko rozvoje sérorezistence, a také zavedení vhodných epidemiologických a terapeutických opatření.

Historie termínu a studia sérorezistence

Pojem sérologické rezistence poprvé zavedl do venerologie Milian G., který v roce 1912 upozornil na možnost nepřítomnosti negativity Wassermannovy reakce s kardiolipinovým antigenem u některých pacientů dostatečně léčených pro syfilis.

Fenoménu sérorezistence se zabývalo mnoho domácích vědců. Jejich vědecký i aplikovaný výzkum se týkal jak diagnostiky, tak vývoje nových patogeneticky založených přístupů k léčbě syfilis. Výzkum této problematiky je velmi obtížný vzhledem k nemožnosti kultivace Treponema pallidum in vitro.

Klasifikace Milic

Zajímavá je klasifikace sérologické rezistence navržená M. V. Milichem. v roce 1987 navrhl Milich rozdělit sérorezistenci na skutečnou, relativní a pseudosérorezistenci. Z tohoto rozdělení vyplývá odlišný přístup k terapeutickým a epidemiologickým opatřením pro různé kategorie pacientů. Hranice mezi typy nejsou jasně definovány kvůli nejednoznačnosti představ o jejich příčinách a nedostatku spolehlivých diagnostických kritérií. Jedná se spíše o teoretické úvahy, které rozšiřují naše chápání serorezistence u syfilis.

Skutečná serorezistence se vyvíjí u pacientů po terapii s krátkou dobou přítomnosti treponemu v těle (trvání infekce není delší než 6 měsíců). Vyskytuje se po dostatečné léčbě u pacientů s čerstvými formami syfilis – časná, sekundární recidivující nebo latentní syfilis s délkou onemocnění do 6 měsíců. U těchto pacientů jsou během léčby pozorovány kolísání titru protilátek, ale úplná negativita séroreakcí se nevyskytuje.

Hlavní faktory pro rozvoj skutečné sérorezistence jsou:

nedostatečná specifická terapie, kterou pacienti dostávají pro různé důvody,

chronický intoxikace alkoholem A

somatická zátěž.

Skutečná sérorezistence se vyvíjí u jedinců s klinickým vyléčením a je způsobena přetrváváním Treponema pallidum v těle, které neztratilo své antigenní vlastnosti. Pozitivní výsledky vysoce senzitivních treponemálních testů (RIF-abs-IgM, ELISA - abs) svědčí o skutečné sérorezistenci, vyžadující další vyšetření a specifickou léčbu pacientů.

Skutečná sérorezistence se shoduje s progradientním průběhem syfilitické infekce, kdy onemocnění progreduje s nárůstem symptomů. Důkladné vyšetření odhalí konkrétní změny vnitřní orgány a nervový systém (je nutná studie mozkomíšního moku). Je to skutečná sérorezistence, která ukazuje na potřebu další specifické léčby. Pacienti podstupují etiotropní a imunokorektivní terapii.

K léčbě skutečné sérorezistence se u sekundární recidivující syfilis dodatečně používají antibiotika podle léčebných režimů. Dále jsou indikovány imunomodulátory a biogenní stimulanty. Doba pozorování skutečné sérorezistence je 5 let.

Relativní sérorezistence se rozvíjí u jedinců, kteří zahájili léčbu latentní časné syfilis (méně často sekundární recidivující) šest nebo více měsíců po infekci. O relativní sérorezistenci můžeme hovořit v případech, kdy pacienti s časnými formami syfilis obdrželi adekvátní terapie s dobou infekce delší než 6 měsíců, ale v sérologických testech nedošlo k poklesu titrů. Další léčba nemění míru séroreakce.

Hlavním důvodem relativní sérorezistence je dlouhodobý (obvykle latentní) průběh syfilis. Vznik relativní sérorezistence se vysvětluje různé teorie. Jeden z nich naznačuje, že relativní serorezistence je udržována přítomností nízko- a avirulentních cyst a L-forem v těle.

Jiná teorie navrhuje imunologické mechanismy pro vznik serorezistence u syfilis. Teorie souvisí s konceptem anti-idiotypických protilátek (sekundárních), vytvořených v reakci na výskyt anti-treponemálních protilátek.

Předpokládá se, že v průběhu latentního průběhu syfilis se mohou rozvinout různé imunologické reakce, včetně syntézy antiidiotypických protilátek. Jednou z nejdůležitějších vlastností takových protilátek je schopnost reprodukovat strukturální a některé funkční vlastnosti antigenů treponema pallidum a způsobit specifickou imunitní odpověď, zaznamenanou treponemálními testy (KSR, RIF, IgM-RIF-abs, ELISA-abs, RIBT) po léčbě po dlouhou dobu. Tyto protilátky přetrvávají i po vymizení infekčního faktoru („imunitní paměť“) a nereagují na antibiotickou léčbu. Vědci uvádějí přítomnost anti-idiotypických protilátek v řadě publikací (T.M. Bakhmetyeva a kol., 1988; S.I. Danilov, 1996).

Navíc, protože antigen (T. pallidum) v těle chybí, není potřeba další léčba. S tímto pochopením relativní sérorezistence není potřeba další specifická terapie, ale stačí pouze imunokorekce pacientů. Dosud je izolace a identifikace antiidiotypických protilátek obtížná a vysvětlení sérorezistence jejich přítomností zůstává na pochybách.

Pseudoodolnost- Tento úplná absence patogenu v těle s přetrvávajícími pozitivními séroreakcemi způsobenými poruchami imunitního systému. Tyto poruchy vedou k neustálé aktivaci imunokompetentních buněk, v důsledku čehož se protilátky dále tvoří a jsou stanovovány při provádění různých sérologických reakcí („sérologická jizva“).

Při pseudoserorezistenci treponémy v lidském těle chybí a výsledky testů lze považovat za biologické falešně pozitivní reakce. Pojem pseudorezistence je mnohem méně rozšířený než ostatní dva pojmy. Zbývá prostudovat podstatu pseudorezistence, protože není jasné, jak jej odlišit od skutečného odporu.

Jedním z příkladů je těhotenství, ve kterém nejen falešné pozitivní výsledky CSR, ale v některých případech i pozitivita vysoce citlivých sérologických reakcí (RIF a RIBT), což přispívá k overdiagnosis syfilis.

Testovací metody

M.V. Milich (1987) napsal: „Otázka se výrazně zjednoduší, až bude vyvinuta reakce (test), která v případě pozitivních sérologických reakcí umožní spolehlivě posoudit povahu této pozitivity.“

Přes mnohaleté úsilí domácích i zahraničních vědců, vývojářů a výrobců diagnostických systémů se stále nepodařilo vytvořit spolehlivé metodiky, které by po adekvátní a kompletní terapii umožnily diagnostikovat přítomnost (nepřítomnost) treponémů v lidském těle.

Prokázat úplnou absenci treponémů v přítomnosti protilátek je technicky téměř nemožné, protože Téměř všechny použité nepřímé techniky jsou založeny na protilátkové odpovědi. Negativní výsledek přímých testů neprokazuje nepřítomnost Treponema pallidum v těle, bez ohledu na přítomnost specifických nebo reaginových protilátek. Navíc při testování dochází k problémům s biologickými falešně pozitivními reakcemi, „prozónovým“ efektem (negativní výsledky testů kvůli přítomnosti velkého množství protilátek), „crossover“ s borreliemi a nepatogenními spirochetami a také jako problémy s reakcí rychlých testů na jiné treponematózy (yaws, pinta a bejel).

Výsledky sérologických reakcí nemohou být nezávislé diagnostická hodnota, umožňují pouze v kombinaci s klinikou správně se orientovat v diagnóze a správně posoudit kvalitu léčby u konkrétního pacienta. „Sérologické zrcadlo“ je jedním z nejdůležitějších kritérií pro vyléčení u osob, které prodělaly syfilis.

Rozlišení typů sérorezistence je založeno zpravidla na anamnestických a sérologických údajích. Stanovení sérorezistence je založeno na výsledcích komplexu séroreakcí (DSR, RIBT a RIF).

Velká důležitost dána k registraci specifických IgM-ELISA protilátek v reakcích Ig M -SPHA, 19S - Ig I - RIF-abs. a Ig M ELISA (Lyakhov V.R., Borisenko K.K. a kol., 1990; Rasskazov N.H. a kol., 1990; Holzmann N.R.. 1987; Cschnait F.. 1989). Náročnost těchto metod a nedostatek řádné materiální a technické základny v mnoha zdravotnických zařízeních však neumožňují jejich široké uplatnění v praktické venerologii.

Vyhodnocení výsledků séroreakcí ukazuje, že jedna z nejvíce rané příznaky Primárním obdobím syfilis je výskyt protilátek proti Treponema pallidum, stanovený RIF, zatímco CSR zůstává negativní. Následně, 6 týdnů po infekci, jak se syfilitická infekce vyvíjí, se zbývající reakce (CSR, RIBT) postupně stávají pozitivními. Pokud u klinicky vyjádřených forem aktivní syfilis séroreakce umožňují potvrzení a objasnění diagnózy, pak jsou u latentních forem hlavním a často jediným kritériem.

Dynamika séroreakcí během léčby projevující se poklesem titru reaginů v CSR a následnou negativitou reakcí svědčí o příznivém výsledku léčby. Míra negativity CSC je u různých pacientů velmi variabilní. U většiny pacientů s čerstvou formou syfilis se standardní séroreakce stávají negativními v prvních 4 - 6 měsících po terapii penicilinem: v primárním séropozitivním období syfilis u 1/3 pacientů - po 2 - 3 měsících, v čerstvém sekundárním - po 7-8 měsících, u sekundárních recidivujících časně latentních – po 10-12 měsících a později. RIF a RIBT jsou negativní mnohem pomaleji (po 3–4 letech).

Na konci léčby pacientů s pozdními formami syfilis (pozdní latentní, viscerální, neurosyfilis, pozdní kongenitální syfilis) mohou CSR a zejména RIF a RIBT zůstat pozitivní po celý život. V případech, kdy po plné léčbě přetrvávají pozitivní RIBT reakce při výskytu CSR negativity, dochází podle některých autorů ke vzniku tzv. stopové reakce neboli „sérologické jizvy“. Přítomnost infekčního procesu je popřena.

Diagnózou „séro-rezistentní syfilis“ tak tvrdíme, že pacient má infekční proces, a to není vždy pravda, říká N. I. Ilyin et al. (1984), který v některých případech považuje pozitivní sérologické reakce na syfilis za stopové.

Četná pozorování naznačují možné zpoždění nebo přítomnost trvale pozitivních séroreakcí i u pacientů, kteří byli intenzivně léčeni pro časné formy syfilis (primární séropozitivní, sekundární a latentní syfilis). Počet takových případů se zvyšuje s prodlužující se dobou trvání onemocnění, tedy obdobím od okamžiku infekce do zahájení specifické terapie. Tato okolnost vyvolává mimořádně závažný problém týkající se vývoje sérorezistence syfilis, jehož interpretace je velmi kontroverzní.

Falešně pozitivní výsledky testů

Problém sérorezistence úzce souvisí s diagnostikou latentních forem syfilis a přetrvávajících „chronických“ falešně pozitivních reakcí u zdravých jedinců nebo pacientů s jiným onemocněním (zhoubné novotvary, leukémie, pojivové tkáně cirhóza jater, lepra, malárie atd.).

Při stanovení diagnózy SR je nutné především vyloučit možnost nespecifických (falešně pozitivních) séroreakcí. Falešně pozitivní výsledky mohou být spojeny s některými doprovodnými onemocněními, jako jsou hepatitida, tuberkulóza, masivní ložiska zánětu a regenerace, novotvary, kolagenóza atd. Tato onemocnění vedou k polyklonální aktivaci lymfoidních buněk a v důsledku toho k tvorbě antikardiolipinu protilátky (reaginy), které interagují s kardiolipinovým antigenem.

Nesprávná interpretace výsledků séroreakcí často vede k hrubým diagnostickým chybám, které vedou k dramatickým až tragickým situacím. V tomto ohledu hraje důležitou roli včasné, důkladné a komplexní vyšetření před léčbou, aby se předešlo běžné nadměrné diagnóze (zejména neznámá syfilis, lues ignorata). Veškeré chyby a nepřesnosti lze eliminovat úzkým kontaktem mezi lékaři a laboratorními techniky.

Diferenciálně diagnostický význam sérologických reakcí je zvláště jasně odhalen při titraci zkoumaného krevního séra. Zvýšené titry reaginů a protilátek jsou charakteristické pro syfilitickou infekci, zatímco titry falešně pozitivních reakcí jsou často nízké (1:40) a nestabilní, i když u 3–5 % mohou být vyšší (od 1:160 do 1:640 ).

Příčiny vzniku serorezistence u pacientů

Přes četné studie sérorezistentní syfilis zůstávají příčiny a mechanismy rozvoje tohoto stavu nejasné. Neexistuje jednotná teorie pro rozvoj sérorezistence. Stále neexistuje jasná odpověď na otázku: proč se u některých pacientů rozvine sérorezistence, zatímco u jiných nikoli.

Studium epidemiologických rysů, průvodní patologie a charakteristik sérologických reakcí u pacientů se sérologickou rezistencí po léčbě syfilis zůstává relevantní. Z praktického hlediska je důležité stanovit kritéria, která umožní vývoj sérorezistence předvídat a pokud možno mu předcházet.

Existují různé literární údaje o příčinách sérorezistence. Jasná odpověď na otázku o příčinách tohoto stavu moderní věda nedává. Serorezistence může být se stejnou pravděpodobností důsledkem perzistence L- a cystových forem Treponema pallidum v těle (nepřístupných antibiotikům a udržující si životaschopnost kvůli neúplné fagocytóze) nebo v důsledku imunopatologických změn po syfilis. Tyto faktory mohou mít pro každého jednotlivého pacienta různý význam a vyskytují se v různých kombinacích. V současné době je důležité studovat faktory rozvoje sérorezistence a posoudit podíl jednoho nebo druhého z nich na vzniku sérorezistence.

Část příčiny souvisí s tím, že nedochází k úplné destrukci treponém (tzv. perzistence bledých treponém v těle). Tento

pozdní zahájení specifické léčby (v pozdějších stádiích syfilis)

neadekvátní, nedostatečně kvalitní léčba

přerušenou léčbu

špatně vybrané léčebné režimy,

léčba durantovými léky;

zvýšená rezistence treponemů na penicilinové léky

časté užívání antibiotik u souběžných onemocnění

souběžné infekce a patologické stavy, těžká somatická onemocnění vnitřních orgánů a nervového systému (Buharovich N.N. 1971: Vinokurov I.N. et al.. 1985).

kombinace syfilis s jinými pohlavně přenosnými infekcemi,

transformace treponem na L-formy, cysty nebo zachování treponem uzavřených v polymembránových fagosomech a ve stavu koexistence s hostitelským organismem. Práce N.M.Ovchinnikova a V.V.Delekatorskyho (1976) prokázaly možnost biologické transformace Treponema pallidum se vznikem cyst- a L-forem původce onemocnění s jejich zachováním až do ukončení léčby v intaktním stavu v r. endotel kapilár, což nám umožňuje vysvětlit příčiny neúspěchů léčby a zpomalit negativitu sérologických reakcí.

Změna (snížení) reaktivity těla pacienta:

profesionální otravy a jiné chronické intoxikace,

špatné životní podmínky, jídlo,

chronická intoxikace alkoholem,

HIV infekce,

hepatitida,

zneužívání návykových látek,

užívání drog;

imunosuprese na pozadí - narušená imunita pod vlivem vnějších nebo genetických faktorů

Moderní sérologické diagnostiky syfilis neodhaluje konkrétní důvod pozitivity specifických a nespecifických sérologických reakcí při absenci klinických údajů. Podle I.P. Masetkina a kol. , při provádění specifické etiotropní léčby syfilis, stejně jako další infekční choroby, patogen (antigen) zpočátku z těla pacienta mizí, zatímco změny v těle způsobené onemocněním (včetně protilátek) vymizí mnohem později (přetrvávání protilátek) nebo nevymizí vůbec. Studované spektrum imunoglobulinů neposkytuje úplnou informaci o tom, co je základem tvorby protilátek: přítomnost antigenů treponema pallidum v těle (tj. přítomnost aktivního nebo latentního infekčního procesu) nebo „vnitřní obraz“ antigenu.

Podle jiného pojetí je zpomalení negativity sérologických reakcí spojeno s patologickými změnami imunologického stavu makroorganismu. Řada výzkumníků naznačuje autoimunitní, alergickou povahu serorezistence (Budanova N.V., 1982: Glavinskaya T.A. et al., 1984: Maksudov F.M.. 1984, Glozman V.N. et al. 1991, Sokolovsky E.V., 1995). Imunologické změny v těle se sérorezistencí mají Důležité nejen studovat jeho patogenezi, ale také rozvíjet racionální metody terapie. V posledních letech se prokázal vysoký význam imunoregulačních poruch při vzniku SR a MNSR.

Serorezistence může být způsobena autoimunitní procesy v organismu. Sérorezistence může být například spojena mimo jiné s antifosfolipidovým syndromem – rozvojem autoimunitní reakce a výskytem protilátek proti rozšířeným fosfolipidovým determinantám přítomným na membránách krevních destiček, endoteliálních buňkách a nervové tkáni.

Fenomén sérorezistence může být spojen s mnoha důvody:

1) zahájení léčby v pozdních stádiích syfilis. Vzhledem k tomu, že při dlouhodobé existenci treponemu v těle pacienta se rychlost jeho dělení zpomaluje, což snižuje účinnost penicilinové terapie. (Sokolovský E.V., 1995, Chimitova I.A. abstrakt);

3) přítomnost doprovodných infekcí a somatických onemocnění, přetrvávání chronické infekce v těle - tuberkulóza, lepra, malárie, leptospiróza (Glozman V.N. 1991, Ovchinnikov N.M. 1987)); Systémová onemocnění, masivní ložiska zánětu a regenerace, nádorový růst tedy mohou vést k polyklonální aktivaci lymfoidních buněk a v důsledku toho k tvorbě reaginů, které interagují s kardiolipinovým antigenem (Nesterenko V.G., Akovbyan V.A., 2005).

4) chronická intoxikace alkoholem (Sokolovsky E.V., 1995, Zavyalov A.I. 2001, Vislobokov A.V. 2005);

5) užívání drog (Zavyalov A.I. 2001);

6) imunosuprese „na pozadí“ - narušená imunita pod vlivem vnějších nebo genetických faktorů, stejně jako během infekce HIV (Sokolovský E.V., 1995);

7) Možná je stav sérorezistence u syfilis dán genetickou predispozicí, protože u těchto pacientů bylo zjištěno zvýšení frekvence antigenů HLA B8, DR3, B18.

8) Akutní a chronická hepatitida různé etiologie, zpravidla doprovázený cytolytickým syndromem, vyskytujícím se s poruchou metabolismu globulinů a lipidů. (Virová hepatitida 1998, Ivashkin V.T., Bueverov A.O. 2001, SherlockSh, Dooley J. 1999)

Indikátory cytolytického syndromu při poškození hepatocytů, především jejich cytoplazmy a organel, jsou sérové enzymy, především AST a ALT. ALT je stanovena především v mitochondriích a v malé míře v cytoplazmě hepatocytů. Největší hyperenzymemii pozorujeme u akutní hepatitidy, v menší míře u chronická hepatitida různé etiologie a cirhózy. (Sherlock Sh, Dooley J. 1999)

V práci Afonina A.V a kol. ve studii 486 pacientů s různé formy virové hepatitidy a 91 pacientů se sérorezistencí po kompletní terapii syfilis byly vyvozeny následující závěry: v 5,1 % případů byly stanoveny biologické falešně pozitivní reakce na syfilis a u 7,7 % pacientů se syfilis byly výsledky sérologické studie zůstal pozitivní, což mimo jiné může být způsobeno také přítomností hepatitid různé etiologie, včetně virové.

Kromě toho následující podmínky podporují rozvoj serorezistence u syfilis:

1. přítomnost doprovodné mikroflóry, která produkuje penicilinázu, která neutralizuje penicilin zavedený do těla (Chebotarev V.V., Gaevskaya O.V. 2001);

2. přeměna bledého treponemu na L-formy, cysty obtížně léčitelné penicilinem; (Danilov S.I., Nazarov P.G.2000, Kubanova A.A., Frigo N.V., Kitaeva N.V., Rotanov S.V., 2006)

3. přítomnost treponémů v polymembránových fagosomech tělních buněk, nedostupných pro antibiotika; (Danilov S.I., Nazarov P.G.2000)

4. obecná porucha metabolismus (změny metabolismu globulinů a lipidů (Frigo N.V. 2001);

5. přítomnost treponémů v zapouzdřených lézích;

6. snížená citlivost Treponema pallidum na antibiotika (takže Nesterenko V.G., Akovbyan V.A. 2005 hovoří o kmeni Treponema pallidum slabě citlivém na erythromycin)

N.M. Ovchinnikov a kol. Předpokládá se, že následující podmínky podporují serorezistenci:

přítomnost doprovodné flóry, která produkuje penicilinázu, neutralizující penicilin zavedený do těla;

přechod bledého treponemu do L-forem, cyst, granulí, obtížně reagující na penicilin;

přítomnost treponémů v multimembránových fagosomech tělesných buněk, které jsou pro antibiotika nedostupné;

metabolické onemocnění;

přítomnost treponémů v zapouzdřených lézích.

Důvod rozvoje sérorezistence zůstává neprozkoumaný, ale bylo prokázáno, že čím později je léčba zahájena, tím častěji se sérorezistence rozvíjí. U těchto pacientů bylo zjištěno zvýšení hladiny INF-γ, které odráží převahu imunoregulace typu Th-1.

Opožděná negativita sérologických reakcí

Pokud se rok po plné léčbě časných stadií syfilis neobjeví negativita RSC nebo RMP, ale dojde k poklesu titru reaginů (alespoň 4krát) nebo ke snížení stupně pozitivity RSC z silně pozitivní až slabě pozitivní, tento stav se označuje jako zpožděná negativní reakce sérologických reakcí (DSNR). Podle různých autorů se ZNSR po léčbě syfilis pomocí různých technik pohybuje od 15 % do 30 %.

Problematika zpomalení negativity sérologických reakcí po plné léčbě syfilis zůstává jednou z důležitých v syfilidologii, stejně jako problém serorezistence. Opožděná negativita séroreakcí je často zaměňována za SR, protože Časový rámec tohoto jevu je značně rozmazaný. Nesrovnalosti jsou částečně způsobeny tím, že se posuzuje míra pozitivity séroreakcí (od + do 4+), tzn. Samotný způsob hodnocení je značně subjektivní.

Předpokládá se, že příčiny ZNSD jsou stejné jako u SR – perzistence Trenonema pallidum v těle a poruchy imunity.

Problém studia příčin NSSD zůstává aktuální a přitahuje pozornost mnoha výzkumníků. Informace o mechanismech MNSR po léčbě časných forem syfilis jsou často protichůdné a vyžadují další studium.

Zachování Treponema pallidum v těle jako příčina serorezistence

Treponema pallidum má speciální vlastnosti, které mu umožňují vyhýbat se lidskému imunitnímu systému a účinkům antibiotik. Studium morfologie Treponema pallidum pomocí elektronového mikroskopu umožnilo stanovit dříve neznámé souvislosti v patogenezi onemocnění, možnost jeho transformace na L-formy, cysty, granule, které jsou obtížně léčitelné penicilinem, přítomnost spirály formy Treponema v polymembránových fagosomech, v opouzdřených ložiskách tělních buněk nepřístupných antibiotikům .

Mnoho vědců považuje za faktor vzniku sírové rezistence přítomnost skrytých ložisek Treponema pallidum, uzavřených hluboko ve tkáních, kde je nelze ovlivnit. léky. Tento postoj zcela přesvědčivě demonstrují práce Collarta P. et al. Experimentální studie P. Collarta a kol. ukázaly, že pozdní léčba, a to ani kvalitní, nedokáže v těle pacienta zcela odstranit všechny Treponema pallidum, které přetrvávají v encystovaných lézích ve formě nízkovirulentních či nevirulentních forem. Těmto výzkumníkům se podařilo vytvořit experimentální syfilis u králíků infikovaných materiálem odebraným z lymfatických uzlin pacientů se sérorezistentní syfilis, která se vytvořila po pozdní léčbě sekundární recidivující syfilis (od 6 měsíců do 2 let).

Bylo prokázáno, že ve stavu sérologické rezistence proniká Treponema pallidum do špatně vaskularizovaných tkání (tkáně s malým počtem cév a kapilár), které jsou pro imunokompetentní buňky a antibiotika nedostupné. DNA Treponema pallidum byla nalezena v lymfatických uzlinách, šlachách a kostech u jedinců s pozitivními sérologickými krevními testy. Treponema pallidum v těle koexistují s hostitelským organismem, přeměňují se na L-formy, cysty nebo jsou uzavřeny v polymembránových fagosomech, přičemž poskytují antigenní stimulaci. Přítomnost Treponema pallidum ve tkáních podporuje humorální imunitní odpověď, která se projevuje pozitivními sérologickými reakcemi krve na syfilis.

Tvorba serorezistence po léčbě syfilis může být tedy spojena s přetrváváním Treponema pallidum v těle pacienta. Za tohoto předpokladu se perzistence patogenu v těle vysvětluje jako důsledek poruch regulace fungování makrofágové složky imunity, vyvíjejících se pod vlivem infekčního agens a/nebo spojených s genetickou predispozicí.

L-formy a cystové formy Treponema pallidum jako možný důvod vzniku serorezistence

Řada výzkumníků spojuje vznik SR s výskytem cystické formy udržitelného přežití a reprodukce Treponema pallidum v těle člověka infikovaného syfilis s jeho přetrváváním během latentního průběhu syfilis. Byly popsány L-formy T. pallidum, což jsou kulovité nebo kulaté útvary různé velikosti a elektronové hustoty, což jsou evoluční formy původce syfilis se sníženou antigenicitou, které zajišťují jeho uchování v nepříznivých podmínkách přežití, a tzv. rozvoje tzv. tachyfylaxe (rezistence patogenu vůči opakovaným cyklům specifické léčby) a jedním z faktorů vzniku takových forem přežití je poskytování nedostatečné léčby.

Ještě v roce 1951 E. Klieneberger-Nobel, zakladatel doktríny L-forem mikroorganismů, na základě literárních údajů navrhl, že granulární formy původce syfilis jsou nejstabilnější regenerační formy a jedna z fází L-forem mikroorganismů. Treponema pallidum, zodpovědná za dobu latence infekce. V.D. Timakov také přikládal primární význam L-formám v patogenezi infekcí, které se vyskytují chronicky, latentně a mají recidivující povahu (tuberkulóza, syfilis, brucelóza). Obecně se uznává, že L-formy představují adaptivní variabilitu mikrobů pod vlivem nepříznivých faktorů vnější prostředí(V.D. Timakov, V.Ya. Kagan, 1961, 1967, 1973).

L.M. Ustimenko (1964-1983) jako první vyvinul metodu získávání L-forem Treponema pallidum a podrobně studoval jejich vlastnosti a charakteristiky jak v kultuře, tak při pokusech na zvířatech. Hlavní body jejího výzkumu jsou následující. L-formy původce syfilis mají 4 fáze vývoje, z nichž první jsou granulované formy, nejodolnější vůči vnějším vlivům, zejména penicilinu. Bylo zjištěno, že L-formy treponema a kultury jsou revertantní, více než 20krát odolnější vůči penicilinu než původní spirální formy. Schopnost Treponema pallidum transformovat se na L-formy byla odhalena v závislosti na fázi růstu populace a koncentraci penicilinu. L.M. Ustimenko jako první v pokusu na králících prokázal, že treponema pallidum v latentním období onemocnění přechází v granulární a L-formy a přetrvává v těle zvířat, což je určitým článkem v přirozeném cyklu vývoje treponemy v tělo. Důležité teoretické a praktický význam má pozorování L.M. Ustimenko o L-transformačním účinku odpovídajícího imunitního séra na původce syfilis, zvláště pokud krevní sérum obsahuje kromě protilátek penicilin a pouze dávky penicilinu desetkrát vyšší než dávky užívané pro spletité formy škodlivý účinek na L-formy.

Bednová V.N. (1956) studoval antigenní vlastnosti granulárních forem kultivovaných Treponema pallidum jejich imunizací u králíků a morčata následoval krevní test na lýzové a aglutinační reakce, jako kontrola sloužila imunizace laboratorních zvířat svinutými formami Treponema pallidum. Získané výsledky ukázaly, že granulární a spletité formy mají podobné antigenní vlastnosti, ale v granulárních formách jsou slabší. Pozoruhodná jsou také pozorování V. N. Bednové, získaná v 60. letech minulého století při studiu krevních sér pacientů s anamnézou syfilis na RIF. Navíc v řadě případů, s negativními výsledky všech sérologických reakcí, včetně RIF, byla v nesvítících stínech treponém detekována světlá (4+) zrna - granule, což naznačovalo přítomnost velké množství protilátky pouze proti granulárním formám treponemů, které mají silnou specifickou antigenní vlastnost.

Latentní syfilis jako příčina serorezistence

Četné údaje ukazují na převládající rozvoj CP z latentních forem syfilis. Nárůst počtu pacientů s latentní syfilis je celosvětovým problémem. Latentní průběh syfilitické infekce lze považovat za predisponující faktor pro rozvoj CP a opožděnou negativitu sérologických reakcí.

Genetické příčiny serorezistence

Podle některých výzkumníků mohou na vzniku sérorezistence a opožděné negativity séroreakcí hrát roli geneticky podmíněné charakteristiky odpovědi imunitního systému jednotlivých pacientů na zavedení Treponema pallidum.

Nyní bylo zjištěno, že různé druhy a individuální náchylnost k infekcím jsou z velké části způsobeny dědičnými mechanismy. Navíc je známo, že výška imunitní odpovědi je dána i geneticky. Bylo zjištěno, že geny, které řídí sílu imunitní odpovědi, jsou v těsném spojení s hlavním histokompatibilním komplexem.

Je možné, že vývoj sérorezistence je spojen s genetickým defektem u makrofágů, protože existuje korelace mezi distribucí histokompatibility u různých skupin pacientů se syfilis, zejména u pacientů se sérorezistentní syfilis, zvýšením frekvence byl zaznamenán přenos antigenů HLA-B8, DR-3, B-18.

Nedostatečná, nesprávná nebo pozdní léčba jako faktor vzniku serorezistence

Moderní antibiotická terapie konečně vyřešila otázku léčitelnosti syfilis. Metody specifické léčby syfilis však ne vždy poskytují negaci standardních sérologických reakcí (CSR, RIBT a RIF) a mohou vést ke vzniku sérorezistence u syfilis. Na začátku roku 2000 byla sérorezistence na syfilis při léčbě různými metodami podle různých autorů 15–30 %.

Zvýšení procenta rozvoje sérorezistence u pacientů po plnohodnotné specifické léčbě syfilis odborníci vysvětlují vysokým výskytem syfilis v době epidemie 90. let, rozšířeným používáním trvanlivých penicilinových léků, zkrácením doby léčby, zkrácením doby léčby, zkrácením doby léčby, zkrácením doby léčby a zkrácením doby léčby. a nesoulad mezi délkou primární a doplňkové léčby podle přijatých režimů. To vše je třeba vzít v úvahu při rozhodování o příčinách sérorezistence po léčbě.

1. Nedostatečná nebo pozdní léčba je jednou z hlavní důvody rozvoj sérorezistence.

2. Je znám vznik rezistentních forem patogenu vůči makrolidům. Zprávy o případech rezistence klinických projevů syfilis na tradiční antibakteriální léky (penicilin a makrolidy) vyvolávají vážné znepokojení mezi odborníky.

Makrolidy jsou skupina léků z větší části antibiotika (vyráběná převážně ve formě tablet) se složitou cyklickou strukturou, což je nejbezpečnější skupina antimikrobiálních látek.

3. Použití trvanlivých penicilinových léků

Od roku 1993 se v Rusku používají dlouhodobě působící penicilinové přípravky k léčbě syfilis, včetně jejích latentních a pozdních forem. Dlouhodobě působící penicilinové přípravky, jako je extensilin a retarpen (účinná látka benzathin-benzylpenicilin G), se široce používají k léčbě časných forem syfilis. Plošné zavedení těchto léků bylo doprovázeno nárůstem počtu neúspěchů v léčbě syfilis – sérologická rezistence, opožděná negativita sérologických reakcí až po klinické relapsy – což svědčí o nedostatečné účinnosti trvanlivých penicilinových léků u některých forem onemocnění. . Za léta používání těchto léků podle západního modelu, který zahrnuje vytvoření a udržení určité koncentrace antibiotika v krvi a tkáních pouze pomocí několika injekcí dlouhodobě působících penicilinových přípravků, se počet případů rozvoje SR po léčbě zvýšil sekundární čerstvé syfilis se výrazně zvýšil. Kopírování zahraničních léčebných režimů od roku 1995 a nedostatek vlastních studií odůvodňujících jejich proveditelnost z hlediska medicíny založené na důkazech vedly ke vzniku pacientů se sérorezistencí (20-30 %), léčených především benzathin-benzylpenicilinem.

Incidence SR po léčbě benzathinbenzylpenicilinem pro sekundární recidivující a časnou latentní syfilis s délkou onemocnění delší než 6 měsíců dosahuje podle různých autorů 25–35 % i více. Tato čísla, v minulosti nemožné, v éře samozřejmě a chronicky intermitentní léčby ve vodě rozpustným penicilinem, nesporně naznačují pokles kvality léčby pacientů se syfilis, kdy se nemoc neléčí, ale přechází do latentní formulář. Nelze opomenout významný nárůst počtu případů SR (2,3-2,8krát), zaznamenaný po plošném zavedení benzathinbenzylpenicilinu do praxe, neboť tento stav s největší pravděpodobností skrývá perzistenci aktivních treponémů v těle.

V dříve provedených studiích na základě City Clinical Hospital č. 14 a Central Scientific Research Institute of Medical Sciences (V.S. Myskin, O.K. Loseva, G.L. Katunin, 2003) bylo prokázáno, že nejvyšší riziko rozvoje sérorezistence je pozorováno u pacientů léčeni pro časné formy syfilis penicilinovými přípravky, jako jsou biciliny-1, -3, -5, extensilin, retarpen. A také podle schématu použití na počáteční fáze rozpustné formy penicilinu, které poskytují vysokou koncentraci antibiotika v krvi a tkáních pacientů, následovaný přechodem na trvanlivé peniciliny, což vede k prudkému poklesu distribuce antibiotika v těle. Stejné studie ukázaly, že nejúčinnějším rezervním lékem byl sumamed (riziko sérorezistence bylo 25 %).

Použití masivních dávek penicilinu a jeho prolongovaných přípravků má významný vliv na snížení imunity pacientů, navíc trvanlivé léky (retarpen, extensilin apod.) v terapeutických dávkách nepronikají hematoencefalickou bariérou. Použití trvanlivých penicilinových přípravků neumožňuje dosažení odpovídajících koncentrací antibiotika ve všech tkáních těla, zejména v nervové tkáni. Tyto léky nemusí být dostatečně účinné při léčbě pacientů se známkami poškození nervového systému, a to ani v počátečních stádiích syfilis.

Jsou známy případy rozvoje manifestní neurosyfilis několik měsíců po ukončení specifické terapie sekundární čerstvé syfilis dlouhodobě působícími penicilinovými přípravky podle doporučených metod. Publikace často poskytují popisy případů rozvoje neurosyfilis, zejména u pacientů léčených extencilinem a retarpenem pro časnou latentní a sekundární recidivující syfilis, častěji při léčbě pozdních relapsů. Při zkoumání mozkomíšního moku pacientů se SR patologické změny mozkomíšní mok je detekován ve 23–27 % a dokonce ve 47,7 % případů. Za stavem SR tak často stojí syfilis nervového systému, nejen asymptomatická, ale i manifestní, včas nediagnostikovaná z důvodu odmítání lumbální punkce pacientů a nedostatečně léčená z důvodu dlouhodobého užívání. působící léky, které špatně pronikají hematoencefalickou bariérou.

Jak dokládají zkušenosti získané během této doby při používání těchto léků, frekvence sérorezistence po léčbě pacientů s časnými formami syfilis extencilinem se pohybuje od 1,7 do 10%, s retarpenem - od 2 do 5%. Oba tyto léky se ukázaly jako docela účinné při léčbě primární a sekundární čerstvé syfilis. Serorezistence po jejich použití byla pozorována extrémně vzácně (1,5 %) nebo chyběla.

Léčba sekundární recidivující syfilis extencilinem vedla ke vzniku sérorezistence ve 49,2 % případů a latentní časné syfilis – v (42,3 – 57,4) % případů. Negativní sérologické reakce u pacientů léčených extencilinem pro sekundární rekurentní a časnou latentní syfilis se vyskytly pouze u 70 % a 77 % po 1,5 a 2,5 letech.

Pozorování z posledních let naznačují, že tyto léky by měly být používány pouze k léčbě primární a sekundární syfilis s trváním onemocnění ne delším než 6 měsíců. Při léčbě pacientů se sekundární recidivující a latentní časnou syfilis dlouhodobě působícími léky dosahuje frekvence případů sérologické rezistence 32–38 % a téměř vždy je pozorována opožděná negativita, což činí použití těchto léků nevhodným.

Pokud během léčby sodná sůl pacienti s benzylpenicilinem nezaznamenali čtyřnásobný pokles titrů netreponemových testů do šesti měsíců po ukončení terapie a do roku zůstává mikroprecipitační reakce pozitivní, pak by měla být sérorezistence stanovena po 1 roce. Pokud se titr netreponemových testů do 6 měsíců čtyřnásobně sníží, ale v budoucnu nedojde k negativní odpovědi na komplex sérologických reakcí, je nutné stanovit sérorezistenci do 1,5 roku.

Pokračuje hledání nových způsobů léčby pomocí specifických i nespecifických léků u pacientů se sérorezistencí po léčbě syfilis. Léky středního účinku mají přitom oproti benzathinbenzylpenicilinu řadu výhod a lze je doporučit pro širší použití v ambulantní praxi.

ZNSR a další léčba

Pokud se rok po plné léčbě nevyskytla negativita netreponemových testů (NTT), ale došlo k poklesu titru reaginů (alespoň 4krát) nebo poklesu stupně pozitivity ze silně pozitivního na slabě pozitivní, pak jsou tyto případy považovány za opožděnou negativitu Sérologické reakce a pozorování pokračují dalších 6 měsíců. Pokud během této doby pokles stupně pozitivity NTT pokračuje, pak lze v pozorování pokračovat dalších 6 měsíců. Při absenci dalšího poklesu stupně pozitivity se provádí NTT další léčba. V těchto případech je předepsána další léčba.

Smíšené infekce jako příčina serorezistence

Smíšená infekce hraje důležitou roli při tvorbě sérologické rezistence. Syfilis a uretrogenní sexuálně přenosné infekce (STI) - chlamydie, mykoplazmóza, trichomoniáza, herpes atd. mají společné sociální a behaviorální rizikové faktory, a proto se často vyskytují ve stejné populaci. Uretrogenní STI jsou detekovány u 60–70 % pacientů s časnými formami syfilis.

Syfilis se vyskytuje nejen v kombinaci s jinými STI, ale také virová hepatitida, tuberkulóza, která může významně ovlivnit průběh léčby syfilis, protože Organismus pacientů se souběžnou infekcí reaguje na antibiotika úplně jinak. V důsledku smíšené infekce se mění nejen mechanismus infekčního procesu, ale může se objevit i rezistence na léčbu.

Zvláštní roli mají chlamydie C. trachomatis – unikátní bakterie s intracelulárním vývojovým cyklem, který postihuje nejen epiteliální buňky genitourinární orgány, ale také imunitní systém, zejména lymfocyty a makrofágy.

Lze tedy předpokládat, že asociace syfilis s jinými STI a především s urogenitálními chlamydiemi může být důležitým faktorem pro vznik serorezistence a že její příčiny jsou způsobeny imunologickými poruchami existujícími u těchto pacientů.

Jiná somatická onemocnění a jejich role při vzniku sérorezistence

V literatuře je popsána exacerbační reakce (intoxikace, zvýšený zánět v postižených tkáních, toxický šok), vyvíjející se na počátku specifické terapie pro pacienty se syfilis, s následným vytvořením sérologické rezistence. Ukázalo se, že ani exacerbační reakce, ani stupeň její závažnosti nemají prognostický význam pro vznik sérorezistence.

Současně je zdůrazněn význam takových faktorů, jako jsou prodělaná a souběžná somatická onemocnění, chronická intoxikace alkoholem a délka trvání syfilitické infekce. Zároveň se v literatuře objevuje názor, že přítomnost různých somatických onemocnění u pacientů se syfilis v současném stadiu není významným faktorem ovlivňujícím rozvoj sérorezistence a ke vzniku tohoto stavu dochází z důvodu načasování od okamžik infekce do zahájení specifické léčby, stejně jako nedostatečná léčba, předepsaná bez zohlednění doby trvání infekčního procesu.

Nebezpečí sérorezistence jako předzvěst neurosyfilis

Serorezistence má nebezpečné následky. Podle domácí literatury je mezi pacienty se sérorezistencí vysoký podíl lidí s patologií mozkomíšního moku (až 30%), což slouží jako základ pro vznik manifestních forem neurosyfilis v budoucnu. Při provádění spinální punkce osob se SR umožňují změny v mozkomíšním moku (pozitivní sérologické reakce, zvýšený obsah bílkovin, cytóza) v kombinaci s neurologickými příznaky diagnózu neurosyfilis přibližně u poloviny pacientů.

Psychologické problémy serorezistence

V posledních letech se tisíce lidí, kteří měli syfilis, stali séropozitivními. Je velmi důležité pochopit, zda pozitivní výsledky sérologických testů jsou spojeny s opožděnou negativitou nebo s rozvojem stabilní séropozitivity, tzn. serorezistence.

Zachování sérorezistence po dodatečné léčbě je příčinou morálního nepohodlí u pacientů, když se při vyšetření v případě přijetí do práce periodicky lékařské prohlídky těhotenství, hospitalizace atd. jsou odhaleny pozitivní výsledky testů na syfilis. Kromě psycho-emocionálního traumatu spojeného s potřebou přiznat infekci a neustálým vysvětlováním důvodů pozitivních reakcí mohou tito lidé ve skutečnosti potřebovat další nebo preventivní léčbu.

Imunitní systém se sérorezistencí

Průběh a výsledek infekce do značné míry závisí na imunologickém stavu makroorganismu. Serorezistence není vždy indikátorem neúplné léčby, ale ukazuje na přetrvávající imunobiologické změny v těle pacienta, který prodělal syfilis. Pochopení imunologických změn v organismu při sérorezistenci je důležité nejen pro studium patogeneze tohoto stavu, ale především pro vývoj optimálních léčebných metod pro pacienty se sérorezistencí u syfilis.

Přes mnohaleté úsilí domácích i zahraničních vědců v současnosti nepanuje shoda na stavu imunologických reakcí u sérorezistentní syfilis a prezentované výsledky výzkumu jsou velmi nejednoznačné. Údaje z výzkumu jsou rozporuplné a nedostatečné k vytvoření úplného obrazu imunoregulačních vlastností u pacientů s CP a MNSR. Pouze komplexní posouzení imunitního stavu pomocí moderní metody imunologické studie a rozbor anamnestických dat v kombinaci se somatickým vyšetřením může vést k vytvoření jednotné koncepce rozvoje CP a MNSD.

Studie ukázaly, že se sérorezistencí v těle pacientů existují známky neúplné eliminace treponemálního antigenu. To je z velké části způsobeno nerovnováhou a dysfunkcí buněk imunitního systému. Významnější změny jsou zjištěny u jedinců léčených pro recidivující a časně latentní syfilis. Tyto změny imunity jsou charakterizovány zvýšením hladiny IgG a specifických IgM a také zvýšením produkce IL-1 a IL-2, což ukazuje na přítomnost specifické antigenní stimulace. V některých případech je narušena funkce T-buněčné složky imunity v důsledku aktivace T-supresorů a snížení funkce pomocníků.

******** nebo je-li poskytnut dostatečně přesvědčivý, ale přesto nepřímý důkaz, například detekce IgM specifického pro Treponema.

Sokolovský E.V. a spoluautoři prokázali, že hladiny specifického Ig M v krevním séru u sérorezistentní syfilis odpovídají hladinám u manifestních forem syfilis. Kromě toho je s přítomností infekčního agens v těle spojeno zvýšení produkce specifických Ig G, stejně jako zvýšená fagocytóza neutrofilů u pacientů se sérorezistentní syfilis.

Poruchy imunity se sérorezistencí

Serorezistence se vyskytuje na pozadí významných poruch imunitního systému, jejichž role u syfilis se aktivně studuje. Studie ukázaly, že při sérorezistenci je v těle pacientů pozorována nerovnováha a dysfunkce buněk imunitního systému. Za účelem zlepšení léčebných režimů a stanovení imunogeneze CP a MNSR se mnoho autorů u nás i v zahraničí snaží studovat a interpretovat jednotlivé imunologické změny u pacientů s CP a MNSR, přičemž preferují hloubkovou analýzu dynamiku jednotlivých ukazatelů či složek imunity.

Serorezistence je doprovázena poruchami buněčné a humorální imunity. Údaje z předchozích studií ukazují, že pacienti s časnými formami syfilis s trvale pozitivními sérologickými reakcemi po léčbě ve srovnání s pacienty s včasnými negativními sérologickými reakcemi mají zpočátku hlubší poruchy buněčná imunita a přirozené faktory rezistence (výrazné snížení počtu T-helper subpopulace lymfocytů, nízký imunoregulační index, více vysoká úroveň aktivované T-lymfocyty, snížený počet přirozených zabíječských buněk).

Tyto změny mohou mít kompenzační hodnotu a ukazují na přítomnost antigenní stimulace, vedoucí k intenzivnější produkci antitreponemálních protilátek. Snížení počtu přirozených zabíječských buněk u pacientů této skupiny může být důkazem chronické infekce a nízké funkční aktivity pomocných T-lymfocytů (zejména Th-1, které produkují interferon gama).

Naopak u pacientů s včasnými negativními sérologickými reakcemi dochází k nižší hladině aktivovaných T-lymfocytů (dokonce jejich výraznému poklesu) a k výraznému nárůstu počtu přirozených zabíječských buněk

U sérorezistentní syfilis má imunogram tyto znaky: zvýšená aktivita cytolytických T buněk a přirozených zabíječů, což je typické pro chronický průběh infekce. Současně jsou zaznamenány známky dekompenzace imunitní obrana. Cytolytický potenciál NK je snížen v důsledku snížení obsahu CD16+NK buněk, které mají nejvyšší cytolytickou aktivitu mezi NK buňkami [Batkaev E.A., Shaparenko M.V., Shcherbakov M.A., 2000, Shcherbakov M.A., 2001]. Počet monocytů je výrazně vyšší než normální. Zvyšuje se také absolutní a relativní obsah neutrofilů v krvi pacientů se sekundární syfilis. Je to pravděpodobně výsledek kompenzační reakce v důsledku výrazného snížení funkce těchto buněk. Nehledě na to, že intenzita a aktivita fagocytózy odpovídá úrovni normální hodnoty dochází k poklesu indexů indukovaného NBT testu a nízké úrovni fagocytárního čísla. Všechny tyto změny v kombinaci s významným poklesem funkční rezervy neutrofilů u pacientů ukazují na vyčerpání baktericidních mechanismů závislých na kyslíku a ukazují, že systém fagocytózy pracuje na hranici svých možností. (Rychle, 2006)

Při studiu humorální složky imunity byly odhaleny následující rysy: zvýšení obsahu β-globulinů a α-globulinů, počínaje stádiem sekundární syfilis. V časných stadiích infekce se výrazně zvyšuje pouze množství IgM, později se zvyšuje i hladina IgG. Současně se zvýšená syntéza imunoglobulinů u časných forem syfilis kombinuje se snížením hemolytické aktivity séra.

Změny hladin cytokinů u pacientů se sérorezistencí jsou vícesměrné. Zpočátku dochází k poklesu koncentrace IL-2, IL-10 a γ-IFN, k mírnému zvýšení IL-lβ, IL-4, IL-6 a TNFα. Zvýšení hladiny IL-4 u pacientů se sérorezistencí u syfilis může naznačovat převahu humorálních imunitních reakcí, které na rozdíl od reakcí zprostředkovaných buňkami nevedou k eliminaci treponémů, ale k dlouhodobé perzistenci patogenu v makroorganismu.

Poruchy imunity jako faktor rozvoje sérorezistence

Důležitou roli při tvorbě sérorezistence hrají imunologické poruchy u syfilis, stavu reaktivity makroorganismu. Řada autorů se domnívá, že u pacientů se syfilis rezistentní na síru je počet T-lymfocytů snížen o 50% a B-lymfocyty jsou o 20% nižší než normálně a pod vlivem penicilinové terapie se tyto ukazatele normalizují.

Jiní autoři přitom zaznamenávají mírný rozdíl v obsahu T-lymfocytů od průměrné hladiny u pacientů se sérorezistentní syfilis a výrazně se zvyšuje počet B-lymfocytů, což koreluje se zvýšeným obsahem Ig G a Ig M v krvi pacientů.

U pacientů se sérorezistentní syfilis byly zjištěny spolehlivé imunitní abnormality:

snížení T-supresorů,

snížení počtu B lymfocytů,

zvýšení obsahu Ig A a Ig G,

snížení proliferační aktivity lymfocytů periferní krve

nedostatek obnovení proliferativní odpovědi exogenním interleukinem-2 lymfocytů ošetřených cyklosporinem A.

Sérorezistence se může objevit při absenci známek imunodeficience, ale její frekvence je nejvyšší u pacientů s imunosupresí. Nejzřetelněji je to patrné v HIV infikovaných pacienti se syfilis, u kterých imunodeficience v důsledku infekce HIV vede ke změnám v klinických projevech syfilis a negativně ovlivňuje účinnost léčby

V díle Semenukha K.V. (1996) prokázali, že onemocnění hrají důležitou roli při vytváření sérologické rezistence gastrointestinální trakt, játra, špatné návyky(alkoholismus, drogová závislost). Autor dále stanovil následující imunologické poruchy - výrazná kvantitativní a kvalitativní inhibice T a B vazby imunity, nespecifické faktory ochrana (fagocytární aktivita leukocytů, titr komplementu), narušení bioenergetického metabolismu v imunokompetentních buňkách, spočívající v poklesu obsahu adenylnukleotidů, energetického náboje, kreatininfosfátu.

Imunogenetické příčiny serorezistence

Imunogenetické mechanismy hrají důležitou roli v náchylnosti k syfilis, stejně jako ve vývoji sérorezistence. Zejména přítomnost antigenů hlavního histokompatibilního komplexu (MHC).

Hlavní histokompatibilní komplex je komplex úzce propojených genetických lokusů a molekul, které kódují, odpovědných za vývoj a regulaci imunitní odpovědi a tkáňové kompatibility. To je hlavní faktor určující imunologickou individualitu. Takový systém existuje u každého druhu savce. Synonymem pro lidský MHC je systém HLA (human leukocyte antigens).

Lidské MHC antigeny se nazývají lidské leukocytární antigeny (HLA). Antigeny HLA hrají klíčovou roli při regulaci imunitní odpovědi na cizí antigeny a samy jsou silnými antigeny. Dosud byly tyto antigeny nalezeny téměř ve všech buňkách, které mají jádro. Systém HLA se vyznačuje extrémně vysokou úrovní polymorfismu, to znamená, že obsahuje geny, které se objevují ve více než jedné fenotypové formě a jsou zděděny v souvislosti s Mendelovými zákony. Tento polymorfismus vede k existenci neobvykle složitého systému prezentace antigenu. U lidí jsou geny MHC umístěny na krátkém raménku chromozomu 6.

Antigeny HLA se dělí do dvou skupin: antigeny třídy I a třídy II. Antigeny I. třídy tvoří komplexy antigenů lokalizovaných ve třech sousedních lokusech (HLA-A, HLA-B, HLA-C). Antigeny HLA-D jsou organizovány do komplexů obsahujících antigeny HLA-DR (související s D), HLA-DQ a HLA-DP. V rámci HLA komplexu jsou další důležité geny kódující např. TNF-α a TNF-β a příbuzný lymfotoxin LTB. Než může antigen-specifická CD4+ T buňka rozpoznat exogenní antigeny, včetně cizích molekul nebo mikroorganismů, musí být internalizovány, rozštěpeny na peptidové fragmenty (prostřednictvím receptorem zprostředkované endocytózy nebo fagocytózy) a spojeny s štěrbinou MHC molekuly vázající peptid. . Molekuly MHC mohou aktivovat CD4+ T buňky, indukovat jejich proliferaci a sekreci různých cytokinů. V tomto procesu hraje důležitou roli tumor nekrotizující faktor alfa, vylučovaný buňkami prezentujícími antigen. Vede k tvorbě kyslíkových radikálů, které mohou ničit intracelulární mikroorganismy. Navíc aktivované CD4+ T buňky mohou stimulovat produkci protilátek B buňkami. Oba mechanismy jsou zaměřeny na zničení extracelulárních patogenů, včetně Treponema pallidum. (Burmester G.-R., Pezutto A. 2007)

Tedy v důsledku HLA typizace u pacientů v různých podobách syfilis zjistili různí autoři snížení frekvence antigenů HLA-A9, HLA-CW4 a zvýšení antigenů skupiny HLA-B. Podle Mazhnikov A.T. je tedy antigen HLA-B7 u časné syfilis častější než u zdravých jedinců a u pozdní syfilis je antigen HLA-B18 zvýšený u všech typů syfilis (časné, pozdní formy) a se sérorezistencí je jeho hladina výrazně vyšší než u jiných typů syfilis. Při typizaci lymfocytů pacientů se syfilis podle lokusu HLA-DR je pravděpodobnější, že budou mít Antigen HLA-DR2 je častější než u zdravých lidí. Pacienti se sérorezistentní syfilis měli zvýšenou frekvenci antigenu HLA-DR3 ve srovnání jak s pacienty s jinými formami syfilis, tak se zdravými jedinci. Nízká imunoreaktivita T-buněk je spojena s antigeny HLA-B7 a HLA-DR2 se zachovanou aktivitou imunity B-buněk. (Mažnikov A.T., 1993)

Podle Obukhov A.P. všichni pacienti se syfilidou mají zvýšenou frekvenci výskytu antigenů HLA-A1, HLA-B17, HLA-B40. zároveň je frekvence výskytu antigenu HLA-B5 u pacientů nižší ve srovnání se zdravými dárci. (Obukhova A.P., 2007) Podle Vyazmina E.S. et al., u pacientů se sérorezistencí u syfilis má hladina sHLA-I sníženou hodnotu ve srovnání s hladinou tohoto antigenu v zdravých lidí. Hladina solubilního antigenu sCD50 (sCD50 - adhezní antigen) v krevním séru pacientů se sérorezistencí je také významně nižší než hladina sCD50 ve skupině zdravých dárců. Mechanismus asociace alel HLA s predispozicí k onemocněním a mírou imunoreaktivity není zcela objasněn a je stále předmětem četných studií.

Hypotéza o existenci genů HLAIr zahrnutých v systému, alel, které jsou ve vazebné nerovnováze s alelami jiných lokusů HLA (s největší pravděpodobností B-D), je v současnosti podle M. M. Averbakha nejpravděpodobnější. a kol., (1985). Existují studie potvrzující souvislost mezi HLA a silou lidské imunitní odpovědi proti antigenům řady patogenů infekčních chorob (Sochnev A.M., et al., 1967)

Antiidiotypické protilátky a jejich role při tvorbě sérorezistence

Podle některých výzkumníků mohou na vzniku sérorezistence a opožděné negativity séroreakcí hrát roli antiidiotypické protilátky a geneticky podmíněné charakteristiky odpovědi imunitního systému jednotlivých pacientů na zavedení Treponema pallidum.

Pozoruhodná je práce S. I. Danilova, která ukazuje, že jedním z důvodů relativní sérorezistence jsou síťové idiotypické vztahy v imunitním systému s produkcí antiidiotypických autoprotilátek zaměřených na protilátky proti Treponema pallidum. Jsou schopny vyvolat specifickou imunitní odpověď a přetrvávají i po vymizení infekčního agens. Autor také navrhl určit stupeň aktivity procesu pomocí testů RIF-abs Ig M a ELISA Ig M, IgG, které umožňují diferenciální diagnostika skutečnou sérologickou rezistenci od jejích dalších variant.

Ioffe V.I. (1974), Kunkel a ztráta (1975), Danilov S.I. a kol. (2000) se pokusili vysvětlit vznik relativní sérorezistence přítomností imunoglobulinů idiotypů. Napsali, že idiotyp je jedinečnou charakteristikou protilátek určité specifičnosti, stejně jako klonu. Produkce těchto protilátek. Výskyt protilátek nové specificity v těle je doprovázen výskytem nového idiotypu. Což se zase bere v úvahu imunitní systém jako antigen, způsobující tvorbu antiidiotypických protilátek.

Jsou známé antiidiotypické protilátky typu alfa a beta, zaměřené na determinanty zkříženě reaktivních idiotypů a místně asociovaných idiotypů (spojených s aktivním centrem protilátky). Anti-idiotypické protilátky typu beta naopak indukují tvorbu protilátek, které se specificky podobají protilátkám proti antigenu, který spustil primární imunitní odpověď, v nepřítomnosti tohoto antigenu. (Erne N.K. 1985) Vnější antigen tedy vyvolává kaskádu po sobě jdoucích imunologických reakcí, spočívajících ve tvorbě protilátek, anti-protilátek, anti-anti-protilátek, které mohou trvat neomezeně dlouho (Paul W.E. 1984) a tvoří tzv. idiotypická síť.

Faktory predisponující k tvorbě antiidiotypických protilátek může být dlouhodobý latentní průběh syfilis při absenci specifické terapie a individuální, geneticky podmíněné charakteristiky imunologické odpovědi.

Dlouhý průběh infekčního procesu předurčuje přirozený vývoj celého spektra imunologických reakcí, včetně tvorby antiidiotypických protilátek, které jsou schopny reprodukovat strukturní a funkční vlastnosti nominálního antigenu. Je dobře známo, že přítomnost antigenu v těle je hlavní podmínkou nejen pro zahájení, ale také pro udržení imunitní odpovědi. Eliminace antigenu přerušuje imunitní odpověď, brání jejímu rozvoji a vede ke zrušení tvorby všech jejích následných stádií, včetně imunologické paměti. (Gray D., Matzinger P. 1991)

Lze předpokládat, že při manifestním nástupu syfilitického procesu předepisování antibiotik přeruší jak rozvoj infekce, tak nasazení celé kaskády imunologických reakcí, což, jak známo, vede v konečném důsledku k uzdravení pacienta. a negativita sérologických reakcí. Naproti tomu u pacientů s dlouhodobým latentním průběhem infekce jsou vytvořeny podmínky pro postup do pozdějších fází imunitní odpovědi s tvorbou idiotypově-antiidiotypických síťových reakcí, které se zjevně liší od imunologických reakcí počáteční období tím, že je méně závislý na patogenním mikroorganismu, a tudíž relativní citlivost na terapeutické účinky (použití antibiotik).

Kombinace těchto faktorů vytváří u takových pacientů podmínky pro aktivaci síťových idiotypově-antiidiotypických interakcí vedoucích k vytvoření a dlouhodobému přetrvávání relativně uzavřeného imunologického cyklu, který ani po odeznění infekčního onemocnění nereaguje na léčbu. počátek. Fungování takového „sterilního“ imunologického cyklu se projeví dlouhodobým udržením produkce protilátek proti antigenům treponema pallidum v důsledku indukčního účinku antiidiotypových protilátek na odpovídající idiotypově pozitivní T a B buňky, které tvoří buněčná banka imunologické paměti.

Serorezistence tyto podmínky splňuje a může se vytvořit na základě popsaných patogenetických mechanismů.

Danilov S.I., Nazarov P.G. 2000 ve své práci na 30 sérech pacientů se sérorezistentní syfilis prokázali, že antiidiotypické protilátky byly detekovány v 60 %, což svědčilo o přítomnosti mechanismu síťových antiidiotypových interakcí, a nikoli o přítomnosti antigenu Treponema pallidum. V díle Maznikova A.T. Navrhuje se identifikovat příčinu sérorezistence testováním lymfocytů s různými antigeny.

Pokud tedy dojde k pozitivní reakci na stimulaci lymfocytů treponemálním antigenem a mitogenem, pak se to považuje za individuální schopnost těla reagovat na stimulanty. Takoví pacienti podle autora nevyžadují další léčbu. Naopak u pacientů s pozitivní mikroprecipitační reakcí, která poskytuje vysokou úroveň transformace lymfoblastů pouze na treponemální antigen, ale ne na mitogen, je nutné nejen pozorovat, ale také provádět další léčbu. Podle Mazhnikova A.T. je tedy jedním z možných mechanismů rozvoje sérorezistence u syfilis, pokud jsou všechny ostatní věci stejné (forma onemocnění, kvalita léčby), geneticky podmíněná vysoká úroveň humorální imunitní odpovědi.

Antifosfolipidový syndrom (APS) jako příčina serorezistence

Může být spojena sérezistence z různých důvodů včetně těch s antifosfolipidovým syndromem. Antifosfolipidový syndrom (APS) může být také jedním z důvodů rozvoje falešně pozitivních reakcí na syfilis. APS je komplex symptomů založený na vývoji autoimunitní reakce a výskytu protilátek proti rozšířeným fosfolipidovým determinantám přítomným na membránách krevních destiček, endoteliálních buňkách a nervové tkáni.

Existuje několik tříd membránových fosfolipidů, které se liší strukturou a imunogenicitou. Nejběžnějšími „neutrálními“ fosfolipidy v těle jsou fosfatidylethanolamin a fosfatidylcholin. „Záporně nabité“ (aniontové) fosfolipidy – fosfatidylserin, fosfatidylinositol a kardiolipin (difosfatidylglycerol) jsou lokalizovány na vnitřním povrchu biomembrán a exponovány během buněčné aktivace.

Protilátky proti fosfolipidům jsou heterogenní populací protilátek, které reagují s negativně nabitými a méně často neutrálními fosfolipidy. Antifosfolipidové protilátky zahrnují různé odrůdy protilátky, včetně: protilátek proti kardiolipinu - imunologicky heterogenní populace protilátek, které reagují s imobilizovaným negativně nabitým fosfolipidem - kardiolipinem, který je hlavním antigenem Wassermanovy reakce; protilátky proti kardiolipinu mohou patřit k různým izotypům imunoglobulinů IgG, IgM, IgA; protilátky, které reagují se směsí kardiolipinu, cholesterolu, fosfatidylcholinu, stanovené pomocí aglutinační reakce (falešně pozitivní Wassermanova reakce). Existuje genetická predispozice k hyperprodukci antifosfolipidů (aPL), která je spojena s nosičstvím HLA antigenů DR7, DQBj, DR4 a také nulové alely Cf.

Důvody pro tvorbu autoprotilátek nejsou přesně stanoveny. Předpokládá se, že většina lidských virů je pro vaskulární endotel tropická. Přetrváváním v nich viry způsobují morfologické a funkční změny v buňkách; výsledná destrukce hlavní membrány cévních stěn, způsobená poškozením endotelu, vede k aktivaci Hagemanova faktoru XII systému srážení krve a rozvoji hyperkoagulace a také k produkci autoprotilátek. Autoprotilátky blokují proteiny endoteliální membrány (protein C, S, annexiny, trombomodulin), které zabraňují tvorbě trombu, potlačují aktivaci složek koagulační kaskády, inhibují produkci antitrombinu III a prostacyklinu a mají přímý škodlivý účinek na buňky cévního endotelu. . Interakce protilátek s fosfolipidy buněčných membrán vede ke konformačním a metabolickým změnám membrán, narušení funkce buněk, krevní stáze v kapilárách a venulách a trombóze.

Přítomnost protilátek proti fosfolipidům v krvi je jedním z důvodů získání falešně pozitivních výsledků testů na syfilis při mikroprecipitačních reakcích s kardiolipinovým antigenem (VDRL test - Venereal Disease Research Laboratory). Test VDRL měří aglutinaci (slepení) lipidových částic, které obsahují cholesterol a kardiolipin, záporně nabitý fosfolipid. Protilátky proti fosfolipidům se vážou na kardiolipin těchto částic a způsobují jejich aglutinaci. Podobná reakce je pozorována u pacientů se syfilidou, u kterých je nutné falešně pozitivní charakter VDRL testu prokázat negativními výsledky specifických testovacích metod na syfilis, které přímo detekují protilátky proti treponemovým antigenům. Poměr různých typů antifosfolipidových protilátek detekovaných antikardiolipinovým testem, lupusovým antikoagulačním testem a falešně pozitivním VDRL testem. (Hughes GRV, 1993, Duhaut P., Berruyer M., Pinede L., 1998, Ufimtseva M.A., Gerasimova N.M., Surganova V.I. 2003, Makatsaria A.D. 2004; Ufimtseva, Gerasimova N.M., Ufimtseva M.A. et 05.

ZDRAVOTNÍ STŘEDISKO"Na Samotechnaja"

Recepce po domluvě! Sobota neděle.

2007-10-17 15:39:54

Tatiana se ptá:

Vážený Igore Semenoviči! Tato otázka mě velmi znepokojuje: Jsem ve 20. týdnu. těhotenství, při držení na klinice krevní test prokázal syfilis (+++). Vyšetření na dermatovenózní ambulanci ukázalo stejný výsledek (tři plusy). Nemám žádné známky této nemoci a nikdy předtím jsem ji neměl. Manželovi byl odebrán krevní test na RV - nic zjištěno. S manželem máme pravidelnou sexuální život už rok. Jeden lékař okamžitě řekl, že se jedná o falešně pozitivní syfilis během těhotenství a že se to někdy stává, ale jiný kategoricky předepsal léčbu injekcemi penicilinových antibiotik po dobu 2 měsíců. Jsem v šoku, mám velký strach o nenarozené miminko. Prosím, pomozte mi udělat správné rozhodnutí. Děkuji předem.

Odpovědi Markov Igor Semenovič:

Ahoj Tatiana. Také si myslím, že se jedná o falešně pozitivní výsledek, který je opravdu typický konkrétně pro období těhotenství. Ale to není moje téma, potřebujete kvalifikovaného venerologa. K takovému rozhodnutí je nutné provést 4-5 různých reakcí na syfilis. Pokud potřebujete takovou pomoc v Kyjevě, zorganizuji to. Nejprve mi musíte zaslat faxovou nebo elektronickou kopii vašich testů, kontaktujte mě přes recepci mé kliniky.

2013-02-01 07:08:05

Katya se ptá:

Ahoj! Řekněte mi, prosím, byla jsem nakažena syfilisem v roce 2009, podstoupila léčbu, ale IFA byla vždy pozitivní, otěhotněla jsem s prvním dítětem, v těhotenství byla Wassermanova reakce pozitivní, prof. léčba ve 20. týdnu, po porodu zůstala pouze pozitivní ELISA, dítě bylo zcela zdravé. Nyní jsem znovu těhotná, analýza je následující (ELISA pozitivní, mikroreakce pozitivní, žádné titry) co to znamená? Mohu porodit? Můj dermatolog říká, že jít na potrat.

Odpovědi:

Dobré odpoledne, Katya.
Pacienti, kteří podstoupili léčbu, si mohou ponechat pozitivní výsledek, tzv. „sérologickou jizvu“.
Že. Lékař musí při osobní schůzce stav zhodnotit komplexně. Pokud jste měli syfilis delší dobu, nejsou žádné příznaky, nejsou žádné jiné klinické projevy, první těhotenství je bezpečné, pak není důvod k takovým opatřením!
Být zdravý!

2012-05-22 23:09:47

Elena se ptá:

Dobrý den.Před více než 10 lety jsem měl syfilis a podstoupil jsem léčbu. V roce 2009, během těhotenství, testy ukázaly pozitivní reakce (ty, které zůstávají na celý život a ukazují na dříve prodělanou nemoc), ve 20-24 týdnech léčba přišla do nemocnice. Po porodu dítě neléčili (v nemocnici řekli, že to není nutné), prostě každé 3 měsíce darovali krev. Test dělali naposledy v roce, veneroložka řekla, že všechny testy u dítěte jsou negativní.Prosím, je možné, že se u dítěte jednou objeví syfilis, je nutné neustálé sledování? dětské testy a Musím pravidelně darovat krev na syfilis, může se znovu objevit? Děkuji.

2012-01-05 15:38:57

Elvira se ptá:

Ahoj! V roce 1999 jsem onemocněl syfilidou. Byl jsem ošetřen a poté vyřazen z evidence. V roce 2007 jsem si dělala těhotenské testy. Na základě výsledků rozboru nebyla předepsána žádná léčba, dítě je zdravé. Nyní jsem ve 3. těhotenství (25 týdnů) a po testech (RIF ++) mi byla předepsána léčba. Jsem zmatený předepsaným doplňkovým léčebným režimem:
Bicillin-5 1,5 milionu č. 14 2krát týdně. Je to příliš mnoho a je vůbec nutné provádět další? léčba?

Odpovědi Silko Jaroslav Gennadievič:

Ahoj! Máte předepsanou preventivní léčbu (dle nařízení MZ), jelikož RIF je pozitivní (++), léčba je nutná, je malé riziko infekce plodu.

2011-08-13 09:08:09

Olya se ptá:

Dobrý den, je mi 28 let, těhotná 10-11 týdnů, dělala jsem si test na RV a ukázal, že po přeléčené syfilis zůstala stopa, při prvním těhotenství v roce 2007 se to nestalo, léčba na syfilis zabrala místo v roce 2003.Jak to může ovlivnit nenarozené dítě?podrobné testy?Krevní rhesus ovlivňuje výsledky:jsem negativní,manžel pozitivní. Třetí těhotenství. Předem děkuji!

Odpovědi Konzultant v lékařské laboratoři "Sinevo Ukrajina":

Dobré odpoledne, Olyo! Abych mohl předpovědět a poradit, musím přesně vědět, jakou konkrétní analýzu jste provedli a jaký konkrétní výsledek jste získali. Bez těchto informací není možné adekvátně posoudit situaci. Zeptejte se tedy znovu a uveďte informace, které mě zajímají. Nebo kontaktujte policejní oddělení v místě vašeho bydliště, aby provedlo další testy a důkladně porozumělo aktuální situaci. Být zdravý!

2010-12-20 23:31:44

Oksana se ptá:

Ahoj! V roce 2007 byla v těhotenství zjištěna pozitivní RW. Nepamatuji si přesné výsledky testů, ale klinické oddělení mi dalo závěr o tom, kdo rozhoduje. Dítě zemřelo při porodu, masivní aspirace plodové vody. Nyní jsem ve 36. týdnu těhotenství. Výsledky RW testu - červenec - mikroreakce +1/2, c/p - negativní, chvění - negativní; Říjen - vše negativní, prosinec - mikroreakce +1/2, c/p - negativní, klábosení - negativní. Manžel je posledních 7 let jediný partner - testy na RW jsou zcela negativní. Byl jsem diagnostikován jako přenašeč antifosfolipidového syndromu a hyperkoagulability. Je možné, že mám syfilis? LCD říká ne, ale KVD zpochybňuje diagnózu vzhledem k tomu, jak skončilo předchozí těhotenství. Nedostal jsem léčbu.

Odpovědi Silko Jaroslav Gennadievič:

Dobré odpoledne. Máte známky předchozí syfilis, někdy testy zůstávají pozitivní dlouho.Ale v tuto chvíli nejsou žádné známky aktivního procesu. Ale protože jste předtím nedostali specifickou léčbu syfilis, musíte přísně dodržovat doporučení dermatovenerologa, protože ve Vašem případě je možná preventivní léčba v těhotenství, ale nutnost této léčby určuje pouze Váš dermatovenerolog.

2008-01-17 20:09:51

Natalya se ptá:

Dobré odpoledne. je mi 28 let. Těhotenství 25 týdnů. Před osmi lety jsme se s manželem léčili na syfilis. Během následujících let byly všechny testy na infekce negativní. Byl přijat během těhotenství pozitivní test Mám syfilis. Lékař vysvětluje, že jde o stopy po prodělaném a že je nutné absolvovat odborné vyšetření. léčba. Prosím o odpověď, jak je nutná léčba takové infekce v těhotenství a jak antibiotika ovlivní dítě? Děkuji předem.

Odpovědi Konzultant v lékařské laboratoři "Sinevo Ukrajina":

Ahoj. Těhotenství může způsobit falešně pozitivní výsledky testů na syfilis. Frekvence falešně pozitivní testy na syfilis pomocí netreponemálních testů během těhotenství je přibližně 1 %. Proč tyto studie poskytují falešné výsledky během těhotenství, není známo. V takové situaci je často nutné odlišit falešně pozitivní reakci od výsledku analýzy, který skutečně indikuje přítomnost syfilis. Diferenciální diagnostika se provádí se slabě pozitivními výsledky sérologických testů; s pozitivním výsledkem jednoho testu mezi negativními ostatními; s různými výsledky opakovaných studií; při absenci syfilis v anamnéze u těhotné ženy a nepřítomnosti příznaků tohoto onemocnění u jejích sexuálních partnerů. Falešně pozitivní reakce na syfilis u těhotných žen se potvrdí získáním negativních výsledků treponemových testů (RPGA, RIF, ELISA s treponemálním antigenem) a pozitivních výsledků netreponemových testů (MR-RPR, VDRL). Pokud je zjištěna syfilis, těhotná žena potřebuje léčbu, ale přítomnost onemocnění nepředstavuje indikaci k ukončení těhotenství. Výsledek těhotenství u ženy se syfilidou může být odlišný. Těhotenství může skončit potratem, předčasným porodem nebo se může narodit nemocné dítě s časnými či pozdními projevy syfilis nebo latentní infekcí. Pravděpodobnost a stupeň infekce plodu závisí na aktivitě syfilitické infekce. Měli byste se osobně poradit s gynekologem a dermatovenerologem, abyste zjistili, kde je riziko pro plod větší - z léčby nebo aktivity syfilis. Zopakujte testy v jiné laboratoři - kardiolipinové protilátky (VDRL) a treponemální protilátky (TPNA) Buďte zdraví!

2014-05-17 18:02:20

Maria se ptá:

Dobrý den, mám následující situaci: zmrazené těhotenství brzy, byla objevena dříve neléčená latentní syfilis, léčba bude trvat dlouho a dítě je stále ve mně, je nebezpečné dítě chirurgicky odstranit, pokud je přítomna infekce? Koneckonců, zatímco já se budu léčit, on bude hnít

Odpovědi Lékařský poradce webového portálu:

Ahoj Maria! V této situaci je odstranění obsahu dělohy velmi důležité, protože tento postup pomáhá předcházet rozvoji komplikací. Prodiskutujte postup se svým ošetřujícím gynekologem – lékař vám vysvětlí všechny v tomto případě požadované nuance. Starej se o své zdraví!

2014-03-06 01:19:41

Maria se ptá:

Dobré odpoledne
V těhotenství (5 týdnů) byly testy na syfilis (VDRL ++, TPHA +++) pozitivní. V dispenzarizaci RIF-a je RIF-200 (pozitivní) RIBT negativní, slabě pozitivní. pak pozitivní), RV (negativní), mikroreakce (pozitivní) Diagnóza: pozdní latentní syfilis (tuším, že jsem byla před těhotenstvím 9 let nemocná, bez léčby, RV tehdy v normě). Byla léčena ve vodě rozpustným penicilinem (4 miliony jednotek denně) - 30 dní (18-22 týdnů březosti), prof. léčba stejnými dávkami - 15 dní (24-26 týdnů). Po léčbě RIF-a, RIF-200, RIBT - pozitivní. Před narozením jsou 2 kontrolní RV negativní. Po porodu: RV moje a dítěte je negativní, moje mikro reakce je pozitivní. (1:2), u dítěte - pozitivní. (bez titulku). Dítě se narodilo donošené, vyskytly se drobné neurologické problémy (sedení, chůze na čas). Oftalmolog neměl žádné připomínky, kardiolog zjistil chordální šelesty. V roce 2010 byly výsledky všech mých testů opět pozitivní (RIBT, RIF-a, RIF-200, enzymatická imunoanalýza s trepon antigenem, VDRL pozitivní 1:2, protilátky proti Lewis IgG - pozitivní). Doporučujeme plazmaforézu nebo antibiotickou terapii se třemi různé drogy(neprošlo, protože dítě bylo na kojení). V roce 2011 byly 2 VDRL testy negativní, anti-Lewis protilátky (IgG) pozitivní. V roce 2012 byly u dítěte provedeny testy: VDRL – negativní, anti-Lewis protilátky (IgG) – negativní. V roce 2014 jsem dělala kontrolní testy, VDRL pozitivní 1:2, protilátky proti Lewisovi (IgG) pozitivní 9,92. Vím, že treponemální testy mohou zůstat pozitivní celý život, ambulance dělá plný balík testů, aniž by se na to zaměřovala (sleduji to v soukromé laboratoři). Moje otázky: 1. Proč se VDRL stalo pozitivním? 2. Je možný falešně pozitivní výsledek z důvodu exacerbace chronických onemocnění trávicího traktu nebo oslabené imunity? 3. Jaké doplňky? je třeba provést testy a je to nutné v současné době při stávajících exacerbacích (RPR nebo jiné netreponemální testy)? 4. Je nutné znovu vyšetřit dítě s negativními testy v roce 2012 (dítě je 6 let) Předem děkuji a doufám v odpověď.

Odpovědi Kovalenko Andrej Vitalijevič:

Imunologické testy mohou záviset na stavu pacienta. Ribt and Reef zůstává klasikou. Dítě by již mělo být odstraněno z ovládacích prvků.

Stopy syfilis lze detekovat téměř v každé sérologické studii.

Mezi nimi:

RIBT;
imunoblot.

Hlavní důvody tohoto jevu:

nedostatečná léčba;
pozdní prezentace pacienta a v důsledku toho pozdní léčba;
pacient má souběžná infekční onemocnění, jejichž původci mohou mít antigenní podobnost s Treponema pallidum (tuberkulóza, malárie);
zachování ohnisek syfilis, která jsou nepřístupná ovlivnit antibakteriální léky, ale neprojevují se klinicky;
přechod Treponema pallidum do alternativních forem života (L-formy, granule, cysty) s jejich dlouhodobým uchováním v lidském těle;
přítomnost původce syfilis v polymembránových fagosomech buněk, v důsledku čehož se bakterie stávají imunní vůči antibiotikům nebo imunoglobulinům;
poruchy metabolismu lipidů.

Existuje také teorie, podle které jsou stopy syfilis způsobeny autoimunitními reakcemi.

Celkové protilátky - stopa syfilis

Jednou z běžně používaných reakcí k diagnostice syfilis je. Stanoví se celkové protilátky M a G.

Výsledek může být pozitivní nebo negativní.

Pokud je výsledek pozitivní, nemusí to nutně znamenat syfilis. Jak jsme již zjistili, může to být jen sérologická jizva. Řada nemocí navíc vyvolává falešně pozitivní reakce.

Mezi nimi:

infarkt myokardu;
autoimunitní patologie;
HIV, hepatitida a řada dalších infekcí;
těhotenství;
onemocnění jater atd.

ELISA je tedy screeningová a nikoli konfirmační metoda. Pouze na základě této analýzy nelze stanovit diagnózu.

RPGA - stopa po syfilis

RPGA lze použít jako screeningový nebo konfirmační test. Provádí se kvalitativní nebo semikvantitativní metodou.

Kvalitativní metoda umožňuje získat pouze dva typy výsledků: může být pozitivní nebo negativní. Tato metoda je vhodná pro primární diagnóza syfilis.

Není ale vhodný pro vyšetření osob, které se s tímto onemocněním již léčily. Používají semikvantitativní RPGA.

Poskytuje tři typy výsledků:

žádné protilátky – nemoc je vyléčena, nejsou žádné stopy po syfilis;
titr protilátek větší než 1:640 – pacient má aktivní infekci;
Titr protilátek menší než 1:640 znamená stopy syfilis, s největší pravděpodobností byl člověk vyléčen.

RIBT a RIF stopa syfilis

umožňuje získat následující gradaci výsledků:

pozitivní;
slabě pozitivní;
pochybný;
negativní.

U aktivní syfilis to bude pozitivní.

Pokud jste v minulosti prodělali onemocnění, může být sporné nebo slabě pozitivní.

RIF je další konfirmační test s vysokou citlivostí.

Přechod pozitivního RIF na negativní je zárukou vyléčení člověka. Ale výsledek této studie může zůstat pozitivní, i když je patogen zcela zničen antibiotiky.

Imunoblot - stopa po syfilis

Imunoblot je jednou z nejspolehlivějších metod diagnostiky syfilis. jsou zkoumány IgG protilátky na antigeny Treponema pallidum oddělené elektroforézou.

Výsledek může být pozitivní, negativní nebo nejistý. V přítomnosti imunoglobulinů může být imunoblotová reakce falešně pozitivní.

Jak odstranit stopy syfilis z krve?

Někteří pacienti se snaží zbavit se stop syfilis. Bohužel toho není možné dosáhnout.

Ani opakovaná antibiotická terapie, ani postupy mimotělního čištění krve (plazmaferéza a další) nemohou překonat serorezistenci. Ale není nic špatného na tom mít sérologickou jizvu. Protilátky nejsou nebezpečné pro lidské zdraví. Pokud potřebujete test na syfilis, kontaktujte naši kliniku. Máme přístup ke všem nejnovějším výzkumům.

Pokud máte podezření na syfilis, kontaktujte kompetentního venerologa-syfilidologa.

Již téměř 60 let je lékem volby pro léčbu syfilis penicilin. V historii chemoterapie infekčních onemocnění je tento fenomén svým způsobem ojedinělý, neboť v tomto období došlo k výrazné aktualizaci řady léků používaných k léčbě jiných sexuálně přenosných infekcí (STI). Spolu s penicilinem se k léčbě syfilis pravidelně používají další antibiotika: tetracykliny, makrolidy, cefalosporiny, které tvoří skupinu rezervních léků.
Kromě vývoje klinických projevů jsou hlavním kritériem účinnosti léčby sérologické reakce - fixace komplementu (CF) a mikroprecipitace (PM). Vlivem specifické terapie je Treponema pallidum z těla pacienta eradikován, což vede ke klinickému uzdravení a následně k negativní protilátkové odpovědi, tzn. negativita komplexu sérologických reakcí (RSK+RM). Bez ohledu na používané metody léčby syfilis však vždy zůstává určitý podíl pacientů (podle různých zdrojů 2–10 %), u kterých se zcela negativní sérologické reakce nevyskytují.
Proč někteří pacienti i přes kompletní léčbu nezaznamenají úplnou negativitu CSR? Jsou epidemicky nebezpečné? Jaká je pravděpodobnost opakování onemocnění? Je v těchto případech nutná další léčba? Bohužel na tyto otázky stále neexistují žádné odpovědi. Děje se tak z mnoha důvodů, ale tím hlavním zjevně je, že samotný předmět diskuse není dostatečně jasně formulován. Přetrvávání séropozitivity u pacientů po léčbě syfilis se nazývá sérorezistence, ale neexistuje jednotný názor na časový rámec tohoto jevu. Nesrovnalosti z hlediska formalizace pojmu sérorezistence jsou částečně způsobeny tím, že byl posuzován stupněm pozitivity séroreakcí (od + do 4+), tzn. spíše subjektivním způsobem. V mezinárodní praxi byla pro hodnocení účinnosti léčby přijata semikvantitativní metoda hodnocení negativity séroreakcí: pokud do jednoho roku po ukončení léčby poklesne titr protilátek v RM 4x a více, dojde k poklesu titru protilátek v RM 4x a více, pak je léčba považována za bezpodmínečně účinnou a sledování pacienta je zastaveno.
V poslední době se zájem o tuto problematiku opět začíná zvyšovat, což se vysvětluje řadou okolností. Nejprve začíná rozbor výsledků léčby pacientů se syfilidou duranty benzathin penicilin, který se v Rusku začal používat od roku 1993. Je velmi důležité, aby toto hodnocení prováděli výzkumníci ze stejných pozic, jinak srovnání dosažených výsledků se stává nemožným. Protože v naší zemi medicína založená na důkazech Dosud neprošel dostatečným rozvojem, role takových multicentrických studií je vysoká a na jejich základě jsou vyvíjeny budoucí léčebné režimy pro syfilis.
Na druhou stranu se v průběhu let epidemie staly séropozitivními stovky tisíc lidí, kteří měli syfilis. Je velmi důležité pochopit, zda pozitivní výsledky sérologických testů jsou spojeny s opožděnou negativitou nebo s rozvojem stabilní séropozitivity, tzn. serorezistence? Kromě psycho-emocionálního traumatu spojeného s nutností přiznat si infekci a neustálým vysvětlováním důvodů pozitivních reakcí mohou tito lidé ve skutečnosti potřebovat další nebo preventivní léčbu.
V současné době se pro označení pozitivních sérologických reakcí přetrvávajících u pacientů po plné léčbě (myšleno pouze reakce standardního komplexu) používají dvě definice: sérorezistentní syfilis a sérorezistence u syfilis. Odpovídají obě tyto definice povaze popisovaných jevů a nejde o synonyma?
Podle předních odborníků (N.M. Ovchinnikov, T.V. Vasiliev, I.I. Ilyin atd.) je definice „sero-rezistentní syfilis“ nesprávná, protože předpokládá, že pacient má syfilis s pozitivní CSR. Správnější by bylo hovořit o sérologické rezistenci u pacientů léčených pro syfilis nebo přesněji o „trvale pozitivních sérologických reakcích u pacientů léčených pro syfilis“. Diagnostikováním sérorezistentní syfilis u jedinců s pozitivní CSR v podstatě souhlasíme s tím, že infekční proces způsobený Treponema pallidum pokračuje, i když to není vždy pravda.
Pojem „sero-rezistentní syfilis“ je z velké části nozologický a předpokládá nezávislou existenci samostatné formy onemocnění s neustále pozitivními sérologickými reakcemi. Při rozvoji této pozice bychom měli dále rozpoznat existenci speciálních kmenů Treponema pallidum, které jsou rezistentní na terapii, jejichž přetrvávání způsobuje podobnou sérologickou formu onemocnění. V tomto případě by stejná sérorezistence byla pozorována u jiných sexuálních partnerů, což se téměř nikdy nestane.
Výzkum variability treponema pallidum je velmi obtížný pro nemožnost jeho kultivace. Klinické zkušenosti ukazují na nutnost zvyšování podávaných dávek penicilinu, což dokazuje postupný nárůst rezistence Treponema pallidum k penicilinu. Pokud ve schématech
V roce 1955 byl pro všechny formy syfilis podán vodný roztok penicilinu, 50 000 jednotek každé 3 hodiny ( denní dávka 400 000 jednotek), poté se po 50 letech podává penicilin rychlostí 1 000 000 jednotek každých 6 hodin (denní dávka 4 000 000 jednotek). V současné době bylo možné detekovat kmen Treponema pallidum, který není citlivý na erytromycin, zatímco sérorezistence je pozorována bez ohledu na typ léčby.
Serorezistence není samostatné onemocnění (nosologie), odráží stav vztahu mezi patogenem a konkrétním organismem pacienta, proto je správnější charakterizovat tento jev jako sérorezistenci po léčbě. Vědecké studie prokázaly, že někdy z různých důvodů (pozdní léčba, podávání nízkých dávek léků, přerušovaná léčba) nedochází k úplné destrukci treponémů a některé z nich přecházejí do svérázných forem, tzv. cyst, nebo L-form . Díky odolnosti vůči působení antibiotik jsou schopny přetrvávat v těle pacienta po neomezeně dlouhou dobu. Modifikované formy treponem, které jsou slabým antigenním dráždidlem, přispívají k tvorbě a udržování nestabilních, kolísavých pozitivních sérologických reakcí.
M. V. Milich navrhl rozlišovat mezi pravým, relativním a pseudorezistencí. Relativní sérorezistence se vyvíjí u pacientů, kteří podstoupili specifickou léčbu, v jejichž tělech Treponema pallidum nadále přetrvává ve formě avirulentních forem cyst nebo polymembránových fagozomů. Nejčastěji se relativní sérorezistence rozvíjí po léčbě pozdní latentní, pozdě vrozené, sekundární rekurentní a časně latentní syfilis (starší než 6 měsíců), tzn. v případech, kdy Treponema pallidum zůstává v těle pacienta dlouhou dobu bez léčby. Předepsání další léčby v těchto případech nemá žádný účinek.
Skutečná sérorezistence byla definována jako výsledek progresivního průběhu syfilis, kdy z nějakého důvodu po léčbě nedošlo k mikrobiologické sterilizaci těla. Skutečná serorezistence se obvykle rozvíjí s primární, sekundární a časně latentní (netrvající déle než 5–6 měsíců) syfilis. V případě skutečné sérorezistence vede podání další léčby obvykle k negaci séroreakcí.
Pseudorezistence byla navržena jako stav, kdy i přes pozitivní sérologické reakce po léčbě se patogen již v těle nevyskytuje. Pojem pseudorezistence se příliš nepoužívá, protože je téměř nemožné jej odlišit od skutečného odporu.
Koncepty relativní a skutečné sérorezistence nenašly široké uplatnění a rozšíření v praktické práci, protože oba termíny znamenají přítomnost patogenu v těle v neznámé formě existence.
K dnešnímu dni byly stanoveny dva pohledy na imunitní základ sérorezistence. Obecně přijímanou myšlenkou je, že z různých důvodů Treponema pallidum po léčbě nadále přetrvává v těle pacienta. Tato pozice je zásadní a na samotné formě existence treponém nezáleží (M. P. Frishman, 1984; N. M. Ovchinnikov a kol., 1987; E. V. Sokolovsky, 1995; Luger a. Petzoldt, 1979).
Podle jiných autorů je sérorezistence u syfilis spojena s tvorbou tzv. antiidiotypických protilátek, tzn. sekundární protilátky vytvořené jako odpověď na výskyt antitreponemálních protilátek (T.M. Bakhmetyeva a kol., 1988; S.I. Danilov, 1996). U tohoto typu sérorezistence infekční agens v těle chybí, proto další léčba nemá smysl.
Stanovení příčin sérorezistence je tedy poměrně složitý úkol, který má praktický význam při rozhodování, zda předepsat další léčbu. Jeho provedení závisí na identifikaci specifických markerů perzistující infekce. Jedním z nich je antitreponemální imunoglobulin M (IgM). Již 10–14 dní po infekci se v krvi pacienta objeví IgM na hlavní druhově specifické proteinové antigeny treponemu. Antitreponemální IgG se objeví nejdříve 4. týden po infekci a následně může zůstat v krvi desítky let. Po kompletní léčbě časně získané syfilis vymizí antitreponemální IgM po 3–12 měsících a po léčbě pozdní syfilis – po 12–24 měsících. Detekce antitreponemálního IgM u jedinců s trvale pozitivními sérologickými reakcemi je velmi cenná, protože umožňuje určit aktivitu infekčního procesu a určit taktiku další léčba. V jednom z pozorování (T.V. Vasiliev, 1984) byl IgM studován v reakci RIF-abs u 100 pacientů se sérorezistencí. U 90 z nich byla reakce pozitivní s titrem alespoň 1:100, což svědčilo o neúplné eliminaci Treponema pallidum z těla pacientů. Po dodatečné specifické léčbě byly IgM-RIF-ab negativní u 50 % pacientů, u zbývajících pacientů se titr protilátek snížil na 1:13.
Naše studie (I.A. Chimitova, V.A. Akovbyan et al., 1999) odhalily pozitivní výsledky pro IgM s enzymový imunotest(ELISA) u 42,9 % pacientů se sérorezistencí, pochybné výsledky se objevily u dalších 9,5 %. Po dodatečné léčbě vykazovalo 66 % těchto pacientů negativní výsledky na IgM testem ELISA.
Přítomnost antitreponemálního IgM u některých pacientů se sérorezistencí je tedy indikátorem přítomnosti patogenu v těle, indikuje aktivitu infekčního procesu a může sloužit jako indikace pro další specifickou léčbu.
Doporučuje se další specifická léčba sérorezistence pomocí ve vodě rozpustného penicilinu vysoké dávky. V poslední době se stále více používá cefalosporin ceftriaxon 3. generace. S vysokou treponemocidní aktivitou a penetrační schopností se ceftriaxon ukázal jako účinný proti sérorezistenci: úplná negace reakcí standardního komplexu se objevila u 45,7 % pacientů v období 6 až 24 měsíců (I. A. Chimitová, 2000).
Co je třeba chápat pod definicí „sérorezistence“?
Po léčbě je syfilis určitý stav těla, který se vyznačuje absencí poklesu titrů reaginů v RM 4krát nebo více do jednoho roku po ukončení specifické léčby nebo zachováním pozitivních (slabě pozitivních) výsledky po více než 2 roky u časných a 3 roky u pozdních forem syfilis. V případě poklesu titrů o více než 4x během 1 roku lze další přetrvávání pozitivních nebo slabě pozitivních výsledků mikroreakcí po dobu 2 let hodnotit jako opožděnou negativní séroreakci. Detekce antitreponemálního IgM v krvi pacientů se sérorezistencí je indikací k doplňkové terapii, jejíž výsledek je většinou úspěšný. Absence IgM zpochybňuje úspěšnost další terapie, ale pokud byla u těchto pacientů již dříve provedena dodatečná léčba, pak opakovat kurzy nemístný.
Dá se říci, že dlouhodobé uchování pozitivních sérologických reakcí po léčbě syfilis má nějaký negativní dopad na zdravotní stav obecně? Hovoříme o vlivu těch důvodů, které jsou základem sérorezistence. Studie zdravotních ukazatelů osob s pozitivními reakcemi standardního sérologického komplexu 15–20 let po ukončení specifické léčby prokázaly, že kromě poruch v psycho-emocionální sféře ve srovnatelných věkových skupinách se u osob se sérologickou rezistencí frekvence lézí kardiovaskulárního a nervového systému je výrazně vyšší než u těch, kteří se zotavili ze syfilis a dosáhli úplné negace CSR (K.A. Yuldashev, 1966). Tato práce analyzuje výsledky léčby pacientů pomocí léků těžké kovy, což nevylučuje možnost jejich škodlivých účinků na parenchymální orgány a nervový systém. Je zřejmé, že tato problematika vyžaduje další studium s přihlédnutím k aktuálně používaným léčebným režimům u pacientů se syfilidou a také k novým možnostem sérologické diagnostiky.
Pro další studium fenoménu sérorezistence u syfilis je nutné provést retrospektivní a prospektivní multicentrické studie, abychom získali spolehlivá data o účinnosti nejběžnějších léčebných metod. Je potřeba pokračovat Vědecký výzkum využívat v budoucnu schopností molekulárně biologických metod pro identifikaci treponema pallidum a také testovacích systémů pro stanovení antitreponemových imunoglobulinů různých tříd v každodenní praktické práci.