Beta-blokerlar (b-adrenergik retseptorlari). Adrenergik blokerlarning barcha turlari haqida to'liq ma'lumot: selektiv, selektiv bo'lmagan, alfa, beta.Beta-blokerlar uchun nima xos emas

An'anaviy ravishda beta-blokerlar ko'rib chiqiladi.

Ushbu dorilar nafaqat yuqori ko'rsatkichlarga erishganda qon bosimi darajasini samarali ravishda kamaytirishga yordam beradi, balki yurak tezligini va etarli darajada kamaytirishga yordam beradi.

Beta va alfa blokerlari nima

Adrenergik blokerlar sifatida tasniflangan dorilar, o'z navbatida, bir nechta kichik guruhlarga bo'linadi va bu ularning barchasi bosim ko'tarilishini davolashda samarali ishlatilishiga qaramay.

Alfa blokerlar alfa retseptorlariga ta'sir qiluvchi biokimyoviy faol moddalardir. Ular asosiy va simptomatik gipertenziya uchun olinadi. Tabletkalar tufayli tomirlar kengayadi va shu bilan ularning periferiyaga nisbatan qarshiligini zaiflashtiradi. Ushbu ta'sir tufayli qon oqimi sezilarli darajada osonlashadi va qon bosimi darajasi pasayadi. Bundan tashqari, alfa-blokerlar qondagi yomon xolesterin va yog 'miqdorini pasayishiga olib keladi.

Beta-blokerlar ham ikki toifaga bo'linadi:

  1. Ular faqat 1-turdagi retseptorlarga ta'sir qiladi - bunday dorilar odatda selektiv deb ataladi.
  2. Ikkala turdagi nerv sonlariga ta'sir qiluvchi dorilar allaqachon tanlanmagan deb ataladi.

E'tibor bering, ikkinchi turdagi adrenergik blokerlar hech qanday tarzda retseptorlarning sezgirligiga xalaqit bermaydi, ular orqali ular o'zlarining klinik ta'sirini amalga oshiradilar.

E'tibor bering, yurak urish tezligini pasaytirish qobiliyati tufayli beta-blokerlar nafaqat asosiy gipertenziyani davolash uchun, balki namoyon bo'lishni yo'q qilish uchun ham ishlatilishi mumkin.

Tasniflash

Beta-1 va beta-2, adrenergik retseptorlarga nisbatan ustun ta'siriga ko'ra, beta-blokerlar quyidagilarga bo'linadi:

  • kardioselektiv (bularga Metaprolol, Atenolol, Betaxolol, Nebivolol kiradi);
  • kardio-selektiv (beta blokerlar - gipertenziya uchun dorilar ro'yxati quyidagicha: Propranolol, Nadolol, Timolol,).

Yana bir tasnif mavjud - ko'ra biokimyoviy xususiyatlar molekulyar tuzilish. Lipidlar yoki suvda erish qobiliyatiga qarab, ushbu dorilar guruhining vakillari uch guruhga bo'linadi:

  1. Lipofil beta-blokerlar (Oxprenolol, Propranolol, Alprenolol, Carvedilol, Metaprolol, Timolol) - ular odatda ilg'or bosqichlarda jigar etishmovchiligi va konjestif yurak etishmovchiligi uchun past dozalarda tavsiya etiladi.
  2. Gidrofilik beta-blokerlar (ular orasida Atenolol, Nadolol, Talinolol, Sotalol mavjud). Kamroq rivojlangan bosqichlarda qo'llaniladi.
  3. Amfifil blokerlar (vakillar - Acebutolol, Betaxolol, Pindolol, Celiprolol) - bu guruh o'z xususiyatlari tufayli eng keng tarqalgan. keng harakatlar. Amfifil blokerlar ko'pincha gipertenziya va koronar arteriya kasalliklari uchun va bu patologiyaning turli xil o'zgarishlarida qo'llaniladi.

Bu muhim!

Ko'p odamlar gipertoniya uchun qaysi dorilar (beta-blokerlar yoki alfa-adrenerjik blokerlar) yaxshiroq ishlashi bilan qiziqishadi. Gap shundaki, gipertoniya sindromini butunlay yo'q qilish uzoq muddat vaqt (ya'ni tizimli foydalanish uchun), yuqori selektivlikka ega beta-blokerlar, ya'ni tanlab, tanlab terapevtik dozalarda ta'sir ko'rsatadiganlar (ro'yxat - Bisoprolol, Metaprolol, Karvedilol) ko'proq mos keladi.

Agar sizga davomiyligi qisqa vaqt ichida paydo bo'ladigan ta'sir kerak bo'lsa (ko'rsatma chidamli gipertenziya bo'lsa, zudlik bilan darajani pasaytirish kerak bo'lganda). qon bosimi, yurak-qon tomir falokatini oldini olish uchun), keyin siz ta'sir mexanizmi hali ham beta-blokerlardan farq qiladigan alfa-blokerlarni buyurishingiz mumkin.

Kardioselektiv beta-blokerlar

Terapevtik dozalarda kardioselektiv beta-blokerlar asosan beta-1 adrenergik retseptorlariga nisbatan biokimyoviy faollikni namoyon etadi. Muhim nuqta shundaki, beta-blokerlarning dozasi ortishi bilan ularning o'ziga xosligi sezilarli darajada pasayadi va hatto eng yuqori tanlangan dori ikkala retseptorni ham bloklaydi. Tanlangan va selektiv bo'lmagan beta-blokerlar qon bosimini taxminan teng darajada kamaytirishini tushunish juda muhim, ammo kardioselektiv beta-blokerlar sezilarli darajada kamroq. yon effektlar, birga keladigan patologiyalar mavjudligida ularni birlashtirish osonroq. Odatda yuqori darajada kardioselektiv dorilarga Metoprolol (savdo nomi -), shuningdek, Atenolol va Bisoprolol kiradi. Ba'zi b-adrenergik blokerlar, jumladan, Karvedilol nafaqat b1 va b2-adrenergik retseptorlarni, balki alfa-adrenergik retseptorlarni ham bloklaydi, bu esa ba'zi hollarda klinisyenning tanlovini o'z yo'nalishiga aylantiradi.


Ichki simpatomimetik faollik

Ba'zi beta-blokerlar o'ziga xos simpatomimetik faollikka ega, bu ham katta ahamiyatga ega. Ushbu dorilarga Pindolol va Acebutol kiradi. Ushbu moddalar dam olish paytida yurak urish tezligini deyarli kamaytirmaydi yoki pasaytirmaydi, lekin ayniqsa emas, balki yurak urish tezligining oshishiga qayta-qayta to'sqinlik qiladi. jismoniy faoliyat yoki beta-agonistlarning harakati.

Turli zo'ravonlikdagi bradikardiya uchun u yoki bu darajada ichki simpatomimetik faollikka ega bo'lgan dorilar aniq ko'rsatiladi.

Shuni ham ta'kidlash kerakki, BCMA bilan beta-blokerlarni kardiologik amaliyotda qo'llash doirasi ancha toraygan. Ushbu dorilar, qoida tariqasida, gipertenziyaning asoratlanmagan shakllarini davolash uchun dolzarb bo'lib qoladi (bu hatto homiladorlik davridagi gipertenziyani ham o'z ichiga oladi - Oksprenolol va Pindolol).

Anjina pektorisli bemorlarda ushbu kichik guruhdan foydalanish sezilarli darajada cheklangan, chunki ular salbiy xronotrop va vannamotrop ta'sirlarni ta'minlash nuqtai nazaridan kamroq samarali (BCMA bo'lmagan b-blokerlarga nisbatan).

BCMA bilan beta-blokerlar o'tkir bemorlarda qo'llanilmasligi kerak koronar sindrom(OKS deb qisqartirilgan) va infarktdan keyingi bemorlarda HSMA bo'lmagan beta-blokerlar bilan solishtirganda kardiogen asoratlar va o'lim ko'rsatkichlarini oshirish xavfi yuqori bo'lganligi sababli. BCMA preparatlari yurak etishmovchiligi bo'lgan odamlarni davolashda ahamiyatli emas.

Lipofil dorilar

Barcha lipofil beta-blokerlar, albatta, homiladorlik paytida ishlatilmasligi kerak - bu xususiyat Ularning platsenta to'sig'i orqali katta darajada kirib borishi va qabul qilinganidan keyin bir muncha vaqt o'tgach, ular homila uchun istalmagan ta'sir ko'rsatishi bilan bog'liq. Shunga ko'ra, beta-blokerlarni homilador ayollarda, agar xavf kutilgan foydadan bir necha baravar past bo'lsa, allaqachon qo'llash mumkinligini hisobga olgan holda, ushbu toifadagi dorilarni umuman buyurishga yo'l qo'yilmaydi.

Gidrofil dorilar

Hidrofilik preparatlarning eng muhim xususiyatlaridan biri ularning yarim umrining uzoqroq (masalan, Atenolol tanadan 8-10 soat ichida chiqariladi), bu ularni kuniga 2 marta buyurish imkonini beradi.

Ammo bu erda yana bir xususiyat bor - chiqarish paytida asosiy yuk buyraklarga tushishini hisobga olsak, qon bosimining barqaror ko'tarilishi paytida ushbu organga zarar etkazgan odamlar giyohvand moddalarni iste'mol qilmasliklari kerakligini taxmin qilish qiyin emas. bu guruhdan.

Eng so'nggi avlod beta blokerlari

Beta-blokerlar guruhi hozirda 30 dan ortiq narsalarni o'z ichiga oladi. Ularni davolash dasturiga kiritish zarurati yurak-qon tomir kasalliklari(CVD deb qisqartirilgan) aniq va statistik ma'lumotlar bilan tasdiqlangan. So'nggi 50 yil ichida yurak klinik amaliyot beta-blokerlar asoratlarning oldini olishda va farmakoterapiyada kuchli o'rin egalladi turli shakllar va gipertenziya bosqichlari, koronar arteriya kasalligi, CHF, metabolik sindrom (MS), shuningdek, turli xil kelib chiqadigan taxiaritmiya shakllari, ham qorincha, ham supraventrikulyar.


Umumiy qabul qilingan standartlar talablariga muvofiq, barcha murakkab bo'lmagan holatlarda dori bilan davolash Gipertenziya beta-blokerlar va ACE inhibitörleri bilan boshlanadi, bu AMI va turli xil kelib chiqadigan boshqa yurak-qon tomir kasalliklarini rivojlanish xavfini sezilarli darajada kamaytiradi.

Sahna ortida bugungi kunda eng yaxshi beta-blokerlar Bisoprolol, Carvedilol kabi dorilar ekanligi haqida fikr bor; Metoprolol suksinat va Nebivolol.

E'tibor bering, faqat davolovchi shifokor beta-blokerni buyurishga haqli.

Bundan tashqari, har qanday holatda, faqat yangi avlod dori vositalarini tanlash tavsiya etiladi. Barcha mutaxassislar, ular minimal yon ta'sirga olib kelishi va hayot sifatining yomonlashuviga olib kelmasdan, vazifani engishga yordam berishiga rozi.

Yurak-qon tomir tizimi kasalliklari uchun foydalaning

Ushbu guruhning preparatlari ikkala simptomatik gipertenziya, shuningdek taxikardiya, ko'krak qafasi og'rig'i va hatto atriyal fibrilatsiyani davolashda faol qo'llaniladi. Ammo qabul qilishdan oldin, ularning ba'zi bir noaniq fazilatlariga e'tibor berishingiz kerak dorilar:

  • Beta-blokerlar (qisqartirilgan beta blokerlar) sinus tugunining impulslarni hosil qilish qobiliyatini sezilarli darajada inhibe qiladi, bu yurak urish tezligining oshishiga olib keladi va shu bilan sinus bradikardiyasini keltirib chiqaradi - yurak tezligini daqiqada 50 dan past darajagacha sekinlashtiradi. Ushbu nojo'ya ta'sir ichki simpatomimetik faollikka ega bo'lgan beta-blokerlar bilan kamroq aniqlanadi.
  • Iltimos, ushbu guruhdagi dorilar turli darajadagi atrioventrikulyar blokadaga olib kelishi ehtimoli yuqori ekanligiga e'tibor bering. Bundan tashqari, ular yurak qisqarish kuchini sezilarli darajada kamaytiradi - ya'ni ular ham salbiy vannamotrop ta'sirga ega. Vazodilatatsion xususiyatlarga ega bo'lgan beta-blokerlarda ikkinchisi kamroq aniqlanadi.
  • BBs qon bosimi darajasini pasaytiradi. Ushbu guruhdagi dorilar periferik tomirlarning haqiqiy spazmini keltirib chiqaradi. Shu sababli, ekstremitalarning sovuqligi paydo bo'lishi mumkin, Raynaud sindromi bo'lsa, uning salbiy dinamikasi qayd etiladi. Vazodilatatsion xususiyatlarga ega bo'lgan dorilar deyarli bu nojo'ya ta'sirlardan xoli.
  • BBs buyrak qon oqimini sezilarli darajada kamaytiradi (Nadolol bundan mustasno). Ushbu dorilar bilan davolanish paytida periferik qon aylanish sifatining pasayishi tufayli vaqti-vaqti bilan og'ir umumiy zaiflik paydo bo'ladi.

Angina pektoris

Ko'pgina hollarda beta-blokerlar angina pektorisini va yurak xurujlarini davolash uchun tanlangan dori hisoblanadi. E'tibor bering, nitratlardan farqli o'laroq, bu dorilar uzoq muddat foydalanish bilan umuman tolerantlikni keltirib chiqarmaydi. BBlar tanada sezilarli darajada to'planishi mumkin, bu esa bir muncha vaqt o'tgach, preparatning dozasini biroz kamaytirishga imkon beradi. Bundan tashqari, ushbu dorilar miyokardning o'zini mukammal himoya qiladi, takroriy AMI xavfini kamaytirish orqali prognozni optimallashtiradi.

Barcha beta-blokerlarning antianginal faolligi nisbatan bir xil. Ularning tanlovi quyidagi afzalliklarga asoslanadi, ularning har biri juda muhim:

  • ta'sir qilish muddati;
  • aniq nojo'ya ta'sirlarning yo'qligi (to'g'ri qo'llanilganda);
  • nisbatan past narx;
  • Boshqa dorilar bilan kombinatsiyalash imkoniyati.

Terapiya kursi nisbatan kichik dozadan boshlanadi va u samarali bo'lgunga qadar asta-sekin oshiriladi. Doza dam olish paytida yurak urish tezligi daqiqada 50 dan kam bo'lmasligi va SBP darajasi 100 mmHg dan past bo'lmasligi uchun tanlanadi. Art. Kutilayotgan terapevtik ta'sir paydo bo'lgandan so'ng (ko'krak qafasidagi og'riqlar xurujlarini to'xtatish, kamida o'rtacha jismoniy faoliyatga tolerantlikni normallashtirish), doza ma'lum vaqt davomida minimal samaraligacha kamayadi.

Beta-blokerlarning ijobiy ta'siri, ayniqsa, agar angina pektoris bilan birlashtirilgan bo'lsa, sezilarli bo'ladi sinus taxikardiyasi, simptomatik gipertenziya, glaukoma (ortishi), ich qotishi va gastroezofagial reflyuks.

Miyokard infarkti

dan tayyorgarlik farmakologik guruh AMI uchun BABlar ikki baravar foyda keltiradi. AMI namoyon bo'lganidan keyingi dastlabki soatlarda ularni tomir ichiga yuborish yurak mushaklarining kislorodga bo'lgan ehtiyojini kamaytiradi va uni etkazib berishni yaxshilaydi, og'riqni sezilarli darajada kamaytiradi, nekrotik hududning chegaralanishiga yordam beradi va oshqozon aritmi xavfini kamaytiradi, bu esa bevosita xavf tug'diradi. inson hayoti.


Beta-blokerlardan uzoq muddatli foydalanish takroriy yurak xuruji xavfini kamaytiradi. Beta-blokerlarni tomir ichiga yuborish, so'ngra "planshet" ga o'tish o'limni, qon aylanishini to'xtatish xavfini va o'limga olib kelmaydigan yurak-qon tomir kasalliklarining takrorlanishini 15% ga kamaytirishi ilmiy jihatdan isbotlangan. Agar shoshilinch vaziyatda erta tromboliz amalga oshirilsa, beta-blokerlar o'limni kamaytirmaydi, ammo angina pektorisini rivojlanish xavfini sezilarli darajada kamaytiradi.

Yurak mushaklarida nekrozning demarkatsion zonasini shakllantirishga kelsak, eng aniq ta'sir ichki simpatomimetik faollikka ega bo'lmagan beta-blokerlar tomonidan amalga oshiriladi. Shunga ko'ra, kardioselektiv vositalardan foydalanish afzalroq bo'ladi. Ular, ayniqsa, miyokard infarktining gipertoniya, sinus taxikardiyasi, infarktdan keyingi angina va AFning taxisistoliya shakli bilan kombinatsiyasida samarali bo'ladi. BAB mutlaq kontrendikatsiyalar bo'lmasa, bemorni kasalxonaga yotqizilgandan so'ng darhol buyurilishi mumkin. Agar kiruvchi nojo'ya ta'sirlar qayd etilmasa, xuddi shu dorilar bilan davolash AMIdan keyin kamida bir yil davom etadi.

Surunkali yurak etishmovchiligi

Beta-blokerlar ko'p yo'nalishli ta'sirga ega, bu ularni ushbu vaziyatda tanlangan dorilardan biriga aylantiradi. Quyida borlari bor eng yuqori qiymat CHFni engillashtirganda:

  • Ushbu dorilar yurakning nasos funktsiyasini sezilarli darajada yaxshilaydi.
  • Beta-blokerlar norepinefrinning bevosita toksik ta'sirini kamaytirish uchun yaxshi ish qiladi.
  • BBs yurak tezligini sezilarli darajada kamaytiradi, shu bilan birga diastolaning uzayishiga olib keladi.
  • Ular sezilarli antiaritmik ta'sirga ega.
  • Giyohvand moddalar chap qorinchaning qayta tuzilishi va diastolik disfunktsiyasini oldini olishga qodir.

Beta-bloker terapiyasi neyrohormonal nazariya CHFning namoyon bo'lishini tushuntiruvchi umume'tirof etilgan nazariyaga aylanganidan keyin alohida ahamiyatga ega bo'ldi, unga ko'ra neyrohormonlar faolligining nazoratsiz o'sishi kasallikning rivojlanishiga olib keladi, norepinefrin bunda etakchi rol o'ynaydi. Shunga ko'ra, beta-blokerlar (albatta, faqat simpatik faollikka ega bo'lmaganlar), ushbu moddaning ta'sirini blokirovka qilib, CHF rivojlanishini yoki rivojlanishini oldini oladi.

Gipertonik kasallik

Beta-blokerlar uzoq vaqt davomida terapiyada muvaffaqiyatli qo'llanilgan gipertoniya. Ular simpatikning kiruvchi ta'sirini blokirovka qiladi asab tizimi yurakda, bu uning ishini sezilarli darajada osonlashtiradi, shu bilan birga qon va kislorodga bo'lgan ehtiyojni kamaytiradi. Shunga ko'ra, buning natijasi yurakdagi yukning pasayishi va bu, o'z navbatida, qon bosimining pasayishiga olib keladi.

Belgilangan blokerlar gipertenziv bemorlarga yurak tezligini nazorat qilishda yordam beradi va aritmiyani davolashda qo'llaniladi. Tegishli beta-blokerni tanlashda turli guruhlardagi dorilarning xususiyatlarini hisobga olish juda muhimdir. Bundan tashqari, turli xil yon ta'sirlarni hisobga olish kerak.

Shunday qilib, agar shifokor har bir bemorga individual yondashuvga rioya qilsa, hatto beta-blokerlar bilan ham u sezilarli klinik natijalarga erisha oladi.

Yurak ritmining buzilishi

Yurak qisqarishi kuchining pasayishi miyokardning kislorodga bo'lgan talabini sezilarli darajada kamaytirishini hisobga olgan holda, beta-blokerlar quyidagi yurak aritmiyalarida muvaffaqiyatli qo'llaniladi:


  • atriyal fibrilatsiya va flutter,
  • supraventrikulyar aritmiyalar,
  • yomon muhosaba qilingan sinus taxikardiyasi,
  • Ushbu farmakologik guruhning dorilari qorincha aritmiyalari uchun ham qo'llaniladi, ammo bu erda ularning samaradorligi kamroq bo'ladi,
  • BAB kaliy preparatlari bilan birgalikda glikozidlar bilan zaharlanish natijasida kelib chiqqan turli xil aritmiyalarni davolashda muvaffaqiyatli qo'llaniladi.

Yon effektlar

Yon ta'sirlarning ma'lum bir qismi beta-blokerlarning haddan tashqari ta'siridan kelib chiqadi yurak-qon tomir tizimi, aynan:

  • og'ir bradikardiya (yurak tezligi daqiqada 45 dan pastga tushadi);
  • atrioventrikulyar blokada;
  • arterial gipotenziya (SBP darajasining 90-100 mm Hg dan pastga tushishi bilan), shuni yodda tutingki, bunday ta'sir odatda quyidagi hollarda rivojlanadi. tomir ichiga yuborish beta-blokerlar;
  • CHF belgilarining kuchayishi;
  • oyoqlarda qon aylanishining intensivligining pasayishi, pasayish yurak chiqishi- bunday muammo odatda endarterit bilan og'rigan yoki namoyon bo'lgan keksa odamlarda uchraydi.

Yana bir juda bor qiziqarli xususiyat ushbu dorilarning ta'siri - masalan, agar bemorda feokromotsitoma (buyrak usti bezlarining yaxshi xulqli o'smasi) bo'lsa, u holda beta-blokerlar a1-adrenergik retseptorlarni rag'batlantirish va gematomikrosirkulyatsiya to'shagining vazospazmi tufayli qon bosimining oshishiga olib kelishi mumkin. Beta-blokerlarni qabul qilish bilan bog'liq bo'lgan boshqa barcha kiruvchi yon ta'sirlar individual intoleransning namoyon bo'lishidan boshqa narsa emas.

Chiqib ketish sindromi

Agar siz beta-blokerlarni uzoq vaqt (bir necha oy yoki hatto haftalar) qabul qilsangiz va keyin ularni to'satdan to'xtatsangiz, olib tashlash belgilari paydo bo'ladi. Uning ko'rsatkichlari quyidagi alomatlar bo'ladi: yurak urishi, tashvish, angina hujumlari tez-tez uchraydi, EKGda patologik belgilar paydo bo'lishi va AMI rivojlanishi va hatto to'satdan o'lim ehtimolini istisno qilib bo'lmaydi.

Chiqib ketish sindromining namoyon bo'lishini, qabul qilish paytida tananing norepinefrinning kamaytirilgan ta'siriga moslashishi bilan izohlash mumkin - va bu ta'sir organlar va to'qimalarda adrenergik retseptorlar sonini ko'paytirish orqali amalga oshiriladi. Beta-blokerlar qalqonsimon bez gormoni tiroksin (T4) ning triiodotironin (T3) gormoniga aylanish jarayonini sekinlashtirishini hisobga olib, olib tashlash sindromining ba'zi ko'rinishlari (bezovtalik, titroq, yurak urishi), ayniqsa Propranolol to'xtatilgandan keyin, qalqonsimon gormonlar ortiqcha bo'lishi mumkin.

Amalga oshirish uchun profilaktika choralari chekinish sindromi asta-sekin, 14 kun ichida tark etilishi kerak - ammo bu tamoyil faqat agar og'iz orqali yuborish dorilar.

Zamonaviy tibbiyot amaliyotida yurak kasalliklarini davolashni maxsus guruhdan foydalanmasdan tasavvur qilish deyarli mumkin emas dorilar- beta-blokerlar.

Ushbu dorilar yordamida terapiya qo'llaniladigan kasalliklar ro'yxati juda keng. Ular qon bosimi darajasini va yurak tezligini samarali ravishda normallashtiradi.

Biroq, har qanday kabi tibbiy buyumlar, beta-blokerlar terapiya paytida ehtiyotkorlik va ehtiyotkorlik talab qiladi.

O'quvchilarimizdan maktublar

Mavzu: Buvining qon bosimi normal holatga qaytdi!

Muallif: Kristina ( [elektron pochta himoyalangan])

Kimga: Sayt ma'muriyati

Kristina
Moskva

Mening buvimning gipertenziyasi irsiydir - katta ehtimol bilan men katta bo'lganimda xuddi shunday muammolarga duch kelaman.

Beta-blokerlar quyidagi kasalliklarni davolashda qo'llaniladi:

  • tanadagi yuqori qon bosimining surunkali holati;
  • darajasi oshdi boshqa patologiyalar fonida bosim;
  • yurak mushagining qisqarish ritmini kuchayishi;
  • tashxis qo'yilganda yurakdagi og'riqli hislar koroner kasallik;
  • reabilitatsiya davri oldingi yurak xurujidan keyin;
  • patologik o'zgarishlar yurak qisqarishlari ritmida;
  • funktsional buzilishlar miyokard ishida;
  • qorincha devorining qalinlashishi;
  • qorincha va septum hajmining anormal o'sishi;
  • bo'lgan holat mitral qopqoq ikkinchisining qisqarishi paytida bir atriumning bo'shlig'iga chiqadi;
  • qorincha miokard hujayralarining asenkron qisqarishi yoki to'satdan o'lim xavfi;
  • yuqori daraja oldingi bosim tufayli jarrohlik aralashuvi;
  • migren;
  • spirtli ichimliklar va giyohvandlik.

Tasniflash

Ushbu guruhdagi dorilar bir nechta tasniflarga ega, ular dori-darmonlarni turli mezonlarga ko'ra ajratadilar.

Barcha beta-blokerlar retseptorlarga ta'sir qilish xususiyatlariga qarab bo'linadi:

  • selektiv bo'lmagan dorilar;
  • selektiv dorilar.

Selektiv bo'lmagan dorilar guruhi blokirovka qilish uchun adrenergik retseptorlarni tanlash qobiliyatiga ega emas. Ular barcha tuzilmalarga ta'sir qiladi.

Tanadagi bu ta'sir qon ivishining pasayishi va blyashka sonining kamayishi shaklida namoyon bo'ladi, qon tomirlarida bosim darajasi ham pasayadi, miyokard qisqarishi ritmi normallashadi va hujayra membranalari barqarorlashadi.

Tanlanmagan beta-blokerlar orasida eng mashhur dorilar:

  • Sandinorm;
  • Vistagen;
  • Korgard;
  • Vistagan;
  • Trazikor;
  • Visken;
  • Sotalex;
  • Okumol;
  • Obzidan.

Ushbu dorilarning narxi juda xilma-xil va 50 rubldan farq qiladi. 1000 rublgacha. har bir paket uchun.

Tanlangan beta-blokerlar maxsus turdagi retseptorlarda ishlaydi. Ushbu guruhning ikkinchi nomi kardioselektivdir. Bloklangan retseptorlar miyokard hujayralarida, lipoid to'qimalarda, shuningdek, ichaklarda joylashgan.

Tanlangan guruh vakillari quyidagilardir:

  • metoprolol;
  • Tenormin;
  • Esmolol;
  • Koriol;
  • Nebikor;
  • kordanum;
  • Vazakor;
  • Acekor.

Dorixonalarda dori-darmonlarning narxi har xil. Bu ishlab chiqaruvchiga, faol moddaning kontsentratsiyasiga va paketdagi planshetlar soniga bog'liq.

Mahalliy dori-darmonlarga qaraganda ancha arzon xorijiy analoglar. Ularning narxi, qoida tariqasida, 250 rubldan oshmaydi. Xorijiy mablag'lar 500 rubldan yuqori narxga ega.

Selektivlikka qo'shimcha ravishda, tasniflash preparatning progressivligi va yangiligiga asoslanishi mumkin. Shunday qilib, beta-blokerlar guruhidagi dorilar orasida 3 avlod ajralib turadi.

Dori vositalarining 1-avlodi selektiv bo'lmagan ta'sir bilan tavsiflanadi. Bularga quyidagilar kiradi:

  • propranolol;
  • Sotalol;
  • Timolol.

Beta-blokerlar guruhidagi 2-avlod dorilariga selektiv dorilar kiradi:

  • metoprolol;
  • Esmolol.

3-avlod dorilari selektiv va selektiv bo'lmagan ta'sirlarni birlashtiradi:

  • Talinolol;
  • seliprolol;
  • Karteolol.

Hozirgi vaqtda bu 3-avlod dorilari eng ko'p qo'llaniladi. Ular eng kichik miqdordagi kontrendikatsiyalar bilan ajralib turadi va.

Biroq, siz o'zingiz dori tanlashingiz mumkin emas. Buni faqat davolovchi shifokor tananing umumiy tekshiruvi natijalariga ko'ra amalga oshirishi mumkin.

Eng sifatli va samarali Beta bloker

Samaradorlik bo'yicha etakchi o'rinni 3-avlod beta-blokerlar guruhi egallaydi. Bu adrenergik retseptorlarga ta'sir qiluvchi eng zamonaviy va progressiv dori turi.

Ularning orasida eng yaxshisi ostidagi dorilar savdo nomi, shuningdek .

Karvedilol selektiv dori hisoblanadi. Uning boshqaruvi davrida qayd etilgan samarali kamaytirish lümenning kengayishi tufayli qon tomirlarida bosim darajasi va blyashka soni kamayadi.

– 2 turdagi harakatni birlashtiradi. Bu qon bosimini samarali ravishda pasaytiradi, shuningdek, yurak kasalliklariga qarshi kurashda yordam beradi. Nebivolol ko'proq qimmat dori Karvediolga qaraganda.

Beta-blokerlar qon bosimiga qanday ta'sir qiladi?

Beta-blokerlar yurak hujayralarida joylashgan tanadagi maxsus adrenergik retseptorlarning ishini bloklaydi. mushak to'qimasi, jigar, yog 'to'qimalari va boshqalar retseptorlari faolligining pasayishi natijasida organizmda quyidagi o'zgarishlar sodir bo'ladi:

  • yurak tezligi biroz sekinlashadi va miyokard hujayralari kamroq kislorod talab qiladi;
  • koronar mintaqada qon oqimi jarayoni normallashadi va yurak mushaklarining yuqori sifatli oziqlanishi sodir bo'ladi;
  • renin moddasi ishlab chiqariladi, bu periferik qarshilikni kamaytiradi;
  • tomir lümenini kengaytiradigan maxsus faol biologik moddalar ishlab chiqariladi;
  • hujayra membranalari natriy va kaliy ionlari uchun kamroq o'tkazuvchan bo'ladi.

Bu jarayonlarning barchasi deyarli bir vaqtning o'zida sodir bo'ladi, shuning uchun qon bosimining pasayishi sodir bo'ladi. Bundan tashqari, yurak tezligi va miyokard funktsiyasini normallashtirish ta'siri qayd etilgan.

Foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar

Davolash kursining davomiyligi, dori vositalarining dozasi va umumiy davolash sxemasi aniqlanadi. Terapiya samarali bo'lishi uchun bemorning tanasining umumiy holatini hisobga olish va kontrendikatsiyalar mavjudligini hisobga olish kerak.

Bundan tashqari, bemorning ahvolini muntazam monitoring qilish amalga oshiriladi. Agar nojo'ya ta'sirlar aniqlansa, shifokor dori-darmonlarni shunga o'xshashlar bilan almashtiradi.

Butun davolanish davomida ko'rsatkichlarni kuzatish kerak qon bosimi va yurak urish tezligi. Normdan ozgina og'ish bo'lsa ham, davolanishni sozlash uchun darhol shifokor bilan maslahatlashing kerak.

Yon effektlar

Ba'zi hollarda beta-bloker terapiyasi salbiy nojo'ya ta'sirlar bilan birga keladi:

  • surunkali charchoq hissi va charchoqning kuchayishi;
  • sekinlashuv yo'nalishi bo'yicha yurak qisqarishlari ritmining buzilishi;
  • astmatik simptomlarning kuchayishi;
  • ko'ngil aynishi va qusish bilan namoyon bo'ladigan tananing intoksikatsiyasi;
  • qondagi glyukoza kontsentratsiyasining pasayishi;
  • qon bosimi darajasining haddan tashqari pasayishi;
  • metabolik jarayonlardagi patologik o'zgarishlar;
  • o'pka kasalliklarining kuchayishi;
  • konsentratsiyaning buzilishi;
  • dispeptik kasalliklar ovqat hazm qilish tizimi;
  • jinsiy istakning pasayishi;
  • ko'zning shilliq qavatida yallig'lanish jarayonlarining rivojlanishi;
  • allergik toshmalar terining butun maydoni bo'ylab;
  • ekstremitalarda qon aylanishining buzilishi.

Agar ushbu dorilar bilan terapiya paytida nojo'ya ta'sirlar yuzaga kelsa, preparatni qabul qilishni to'xtating. Shifokor ko'proq mos keladigan analoglarni tanlaydi.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

  • Astma;
  • ma'lum bir dori tarkibiy qismlariga individual intolerans;
  • qisqarishlar sonining kamayishi shaklida yurak ritmi patologiyasi;
  • atriumdan qorinchaga impuls o'tkazuvchanligini buzish;
  • chap qorinchaning etarli darajada ishlamasligi;
  • qon tomir kasalliklari;
  • past qon bosimi.

Bundan tashqari, beta-blokerlarni homiladorlik paytida yoki homiladorlikni rejalashtirish paytida qabul qilmaslik kerak.

Dozani oshirib yuborish

Agar beta-blokerlar noto'g'ri qabul qilinsa yoki tavsiya etilgan dozalar va davolanish muddati oshib ketgan bo'lsa, dozani oshirib yuborish mumkin. U quyidagilar bilan birga keladi simptomatik ko'rinishlar:

  • kuchli bosh aylanishi;
  • yurak ritmining buzilishi;
  • yurak urish tezligining keskin pasayishi;
  • terining ko'k rangi o'zgarishi;
  • konvulsiyalar;
  • koma.

Dozani oshirib yuborish tufayli dori zaharlanishi yuzaga kelsa, imkon qadar tezroq birinchi yordam ko'rsatish kerak. tibbiy yordam jabrlanuvchiga. Bunga quyidagilar kiradi:

  1. bemorning oshqozonini yuvish;
  2. changni yutish vositalarini qabul qilish;
  3. tez tibbiy yordam chaqiruvi.

Alomatlarga qarab, bemorga vaziyatni normallashtirish uchun turli xil dorilar buyurilishi mumkin. Yurak ritmi buzilgan taqdirda, jabrlanuvchiga patologiyaning xususiyatlariga qarab atropin, adrenalin yoki dopamin beriladi.

Alfa blokerlardan farqi

Adrenergik retseptorlarning faolligini inhibe qiluvchi va blokirovka qiluvchi barcha dorilar quyidagi guruhlarga bo'linadi:

  • beta-blokerlar.

Alfa guruhi dorilari mos keladigan retseptorlarga ta'sir qiladi. Ularning ta'siri qon oqimi jarayonini soddalashtirishga qaratilgan bo'lib, bu o'z navbatida tomirlardagi bosim darajasini pasaytiradi. Alfa blokerlarni qabul qilishda qo'shimcha ta'sir xolesterin darajasining pasayishi hisoblanadi.

28900 0

b-adrenergik retseptorlari blokerlari yoki b-blokerlar - bu b-adrenergik retseptorlarni qaytaruvchi tarzda blokirovka qila oladigan dorilar guruhi. Ular 20-asrning 60-yillari boshidan beri klinik amaliyotda qo'llanilgan ishemik yurak kasalligini davolash va yurak ritmining buzilishi; keyinchalik ular gipertoniyani davolashda, keyinchalik esa yurak etishmovchiligini davolashda qo'llanila boshlandi. b-blokerlarning ahamiyati ikkilamchi profilaktika yurak-qon tomir tizimi kasalliklari shunchalik yuqori bo'ldiki, 1988 yilda ushbu dorilar guruhini yaratishda ishtirok etgan olimlar mukofotlandi. Nobel mukofoti. IN o'tgan yillar Bir nechta yirik nazorat qilinadigan klinik tadqiqotlar va meta-tahlillarning natijalarini olgandan so'ng, b-blokerlarni qo'llash diapazoni, birinchi navbatda, ularning dori sifatida kamroq faol qo'llanilishi tufayli biroz toraydi. birlamchi profilaktika gipertoniya bilan og'rigan bemorlarda.

Harakat mexanizmi

b-blokerlarning ta'sir qilish mexanizmi juda murakkab, to'liq tushunilmagan va bir-biridan sezilarli darajada farq qiladi. turli dorilar va katekolaminlarning kardiotoksik ta'sirini oldini olish, yurak urish tezligini, miyokard qisqarishini va qon bosimini pasaytirishdan iborat bo'lib, bu miyokard kislorodiga bo'lgan talabning pasayishiga olib keladi. B-blokerlarni qo'llash bilan ishemik miyokardning yaxshilangan perfuziyasi, shuningdek, diastolning uzayishi va miyokardning ishemik bo'lmagan joylarida qon tomir qarshiligining kuchayishi tufayli "teskari koronar o'g'irlash" bilan bog'liq.

Farmakokinetika

Barcha b-blokerlar b-adrenergik retseptorlarni blokirovka qilishga qodir. Biroq, bu dorilar o'rtasida farqlar mavjud (1-jadval). Ular har xil turdagi b-adrenergik retseptorlarga ta'sir qilishning selektivligiga, ichki simpatomimetik faolligi borligiga, yog'larda eruvchanligiga, jigarda metabolizmga kirishish qobiliyatiga va ta'sir qilish davomiyligiga qarab bo'linadi.

1-jadval

Klinikada qo'llaniladigan b-blokerlarning asosiy xususiyatlari

Dori b1-selektivlikning mavjudligi Ichki simpatomimetik faollikning mavjudligi Vazodilatatsion xususiyatlarning mavjudligi T1/2
Atenolol
Betaksolol
Bisoprolol
Karvedilol
Metoprolol
Nadolol
Nebivolol
Pindolol
Proxodolol
Propranolol
Sotalol
Talinolol
Timolol
Esmolol
Ha
Ha
Ha
Yo'q
Ha
Yo'q
Ha
Yo'q
Maʼlumot yoʻq

Yo'q
Yo'q
Ha
Yo'q
Ha

Yo'q
Yo'q
Yo'q
Yo'q
Yo'q
Yo'q
Yo'q
Ha
Yo'q

Yo'q
Ha
Ha
Yo'q
Yo'q

Yo'q
Yo'q
Yo'q
Ha
Yo'q
Yo'q
Ha
Yo'q
Ha

Yo'q
Yo'q
Yo'q
Yo'q
Yo'q

6-9 soat
16-22 soat
7-15 soat
6 soat
3-7 soat
10-24 soat
soat 10
2-4 soat
Maʼlumot yoʻq
2-5 soat
7-15 soat
6 soat
2-4 soat
9 min

Ta'sirning selektivligiga qarab b-blokerlar guruhlari. B-adrenergik retseptorlarning ikkita asosiy turi mavjud: b1- va b2-adrenergik retseptorlari.

  • Tanlanmagan. Ular faoliyat yuritadilar bir xil darajada ikkala turdagi b-adrenergik retseptorlarda (propranolol).
  • Tanlangan . Ular ko'proq b1-adrenergik retseptorlarga (metoprolol, atenolol va boshqalar) ta'sir qiladi.

b-blokerlar ta'sirining selektivligi quyidagicha ifodalanishi mumkin turli darajalarda, u deyarli har doim dozani oshirish bilan kamayadi yoki hatto yo'qoladi.

Ichki simpatomimetik faollik va boshqa turdagi retseptorlarni blokirovka qilish mavjudligiga qarab b-blokerlar guruhlari. Ichki simpatomimetik faollikka ega bo'lgan va bo'lmagan, a1-bloker faolligi va azot oksidi hosil qilish qobiliyatiga ega b-blokerlar mavjud.

  • Ichki simpatomimetik faollikka ega b-blokerlar. Ular bir vaqtning o'zida simpatik asab tizimiga ogohlantiruvchi ta'sir ko'rsatishi mumkin. Ilgari bu xususiyat dori vositalarining yurak-qon tomir tizimiga inhibitiv ta'sirini kamaytirish orqali foydali deb hisoblangan. Biroq, ichki simpatomimetik faollikning mavjudligi kasallikning prognozini yomonlashtiradi.
  • Ichki simpatomimetik faollikka ega bo'lmagan b-blokerlar. Dori vositalarining kasallikning prognoziga foydali ta'siri asosida b1-adrenergik retseptorlari blokadasining jiddiyligi hisoblanadi.

Klinik tadkikotlar natijalari shuni tasdiqladiki, ichki simpatomimetik faollikka ega b1-blokerlar unsiz b-blokerlarga qaraganda ancha kam samarali bo'lib, hozirgi vaqtda birinchi guruh dorilari kamdan-kam qo'llaniladi.

  • a1-adrenergik blokirovka qiluvchi faollikka ega b-adrenergik blokerlar. Ushbu yangi ta'sir tufayli preparatlar qo'shimcha vazodilatator ta'siriga ega (karvedilol).
  • azot oksidi ishlab chiqarishga qodir b-blokerlar (nebivolol).

Yog 'eruvchanligiga qarab b-blokerlar guruhlari

  • Lipofil (metoprolol, propranolol, bisoprolol, karvedilol).
  • Gidrofil (timolol, sotalol, atenolol).

Ilgari, b-adrenergik lokatorlarning ushbu xususiyatlari va ularning samaradorligi, shuningdek, ta'minlash qobiliyati o'rtasida parallellik mavjud edi. yon ta'siri birinchi navbatda markaziy asab tizimida. Biroq, so'nggi tadqiqotlar natijalariga ko'ra, xususan, MI dan keyin b-blokerlarni qabul qilgan 35 000 bemorning kuzatuv ma'lumotlarining meta-tahlili, ma'lum bir dorining yog'larda erishi va nojo'ya ta'sirlarni keltirib chiqarish qobiliyati o'rtasida hech qanday bog'liqlik aniqlanmagan.

Jigardagi metabolizmga qarab b-blokerlar guruhlari

  • Jigarda metabollangan b-blokerlar. Ular birinchi o'tish effekti deb ataladigan narsa bilan tavsiflanadi.
  • jigarda metabolizmga uchramaydigan b-blokerlar. Ular buyraklar orqali tanadan o'zgarmagan holda chiqariladi.

Dori vositalarining bu xossalari deyarli klinik ahamiyatga ega emas.

Ta'sir muddatiga qarab b-blokerlar guruhlari. Uni bilvosita yarim yemirilish davri bilan baholash mumkin (hech qanday holatda yarim yemirilish davri preparatning ta'sir qilish muddatiga teng deb hisoblanmasligi kerak!). Shunga ko'ra, uzoq, o'rta va qisqa ta'sir qiluvchi dorilar farqlanadi.

  • Uzoq muddatli b-blokerlar. Bunday dorilarni kuniga bir marta (nadolol, bisoprolol, betaksolol) olish mumkin. Ba'zi b-blokerlar (birinchi navbatda metoprolol) uchun ularning ta'sirini sezilarli darajada uzaytiradigan va bir xil ta'sir ko'rsatadigan maxsus dozalash shakllari yaratilgan.

Dastlab, uzoq ta'sir qiluvchi metoprolol tartrat shakli taklif qilingan (metoprolol SA deb ataladigan) ta'sir muddati taxminan 24 soat. Bunday dozalash shakllari erimaydigan matritsa (METO-IM) ko'rinishidagi metoprolol tartratni o'z ichiga oladi. gidrofil matritsa shakli (METO-NM). Metoprolol tartratning ushbu kengaytirilgan dozalash shakllari Rossiyada mavjud (masalan, egilok retard).

Metoprololning ta'siri yanada bir xil bo'lishi uchun kechiktirilgan bo'shatishning maxsus dozalash shakli taklif qilindi (metoprolol CR/ZOK; inglizcha nazorat ostida bo'shatish/nol tartibli kinetika, ya'ni kinetikaga ega bo'lgan nazorat ostida chiqariladigan dori. nol tartib), unda metoprolol suksinat shaklida ishlatilgan.

Farmakokinetik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, 1 tabletka metoprolol CR / ZOK 100 mg qabul qilingandan so'ng, qondagi metoprololning bir xil kontsentratsiyasi kamida 24 soat davomida 100 nmol / l darajasida saqlanadi, bu eng yuqori konsentratsiyadan sezilarli darajada pastdir. muntazam tabletkalarni qabul qilgandan so'ng preparat (odatiy metoprolol tabletkasini qabul qilgandan keyin maksimal konsentratsiya 600 nmol / l ga etadi), ammo b-adrenergik retseptorlari blokadasining maksimal ta'sirini yaratish uchun etarli. Shu bilan birga, uzoq muddatli dozalash shaklini qabul qilgandan so'ng metoprolol kontsentratsiyasining o'sishida keskin cho'qqilarning yo'qligi preparatning yaxshi bardoshliligini ta'minlaydi va bir qator kiruvchi ta'sirlarning oldini oladi.

  • ta'sir qilish muddati o'rtacha bo'lgan b-blokerlar. Oddiy metoprolol tartrat tabletkalarining ta'siri 8 dan 10 soatgacha davom etadi, shuning uchun ularni kuniga 2 yoki hatto 3 marta buyurish kerak.
  • Qisqa ta'sirli b-blokerlar. Eng qisqa ta'sir qiluvchi dorilarga esmolol kiradi. Uning antianginal va antihipertenziv ta'siri infuzionni to'xtatgandan keyin atigi 10-20 minut davom etadi.

Martsevich S.Yu., Tolpygina S.N.

Beta blokerlar

Zamonaviy kardiologiyani beta-blokerlar guruhidan dorilarsiz tasavvur qilib bo'lmaydi, ularning 30 dan ortiq nomlari hozirda ma'lum. Yurak-qon tomir kasalliklarini (KVH) davolash dasturiga beta-blokerlarni kiritish zarurati aniq: so'nggi 50 yillik yurak klinik amaliyotida beta-blokerlar asoratlarning oldini olish va arterial gipertenziya farmakoterapiyasida kuchli o'rin tutdi. (AH), koroner yurak kasalligi (CHD), surunkali yurak etishmovchiligi (CHF), metabolik sindrom (MS), shuningdek, taxiaritmiyaning ayrim shakllari. An'anaga ko'ra, asoratlanmagan holatlarda gipertenziyani dori-darmonlar bilan davolash beta-blokerlar va diuretiklar bilan boshlanadi, ular miyokard infarkti (MI), buzilishlar xavfini kamaytiradi. miya qon aylanishi va to'satdan kardiogen o'lim.

Dori vositalarining turli organlarning to'qimalar retseptorlari orqali bilvosita ta'siri kontseptsiyasini 1905 yilda N. Langli taklif qilgan va 1906 yilda X. Deyl uni amalda tasdiqlagan.

90-yillarda beta-adrenergik retseptorlari uchta kichik turga bo'linganligi aniqlandi:

    Yurakda joylashgan va katexolaminlarning yurak pompasi faoliyatiga ogohlantiruvchi ta'siri vositachi bo'lgan beta1-adrenergik retseptorlari: sinus ritmining kuchayishi, yurak ichidagi o'tkazuvchanlikning yaxshilanishi, miokardning qo'zg'aluvchanligining oshishi, miokard qisqarishining oshishi (musbat xrono-, dromo-, batmo-, inotrop ta'sirlar);

    Beta2-adrenergik retseptorlari, ular asosan bronxlar, tomirlar devorining silliq mushak hujayralari, skelet mushaklari va oshqozon osti bezida joylashgan; ular rag'batlantirilganda bronxo- va vazodilatatsion ta'sirlar, silliq mushaklarning bo'shashishi va insulin sekretsiyasi amalga oshiriladi;

    Asosan adipotsit membranalarida joylashgan beta3-adrenergik retseptorlari termogenez va lipolizda ishtirok etadi.
    Beta-blokerlarni kardioprotektorlar sifatida qo'llash g'oyasi 1988 yilda o'z hamkorlari, beta-blokerlarni yaratuvchilari bilan birgalikda Nobel mukofotiga sazovor bo'lgan ingliz J.V.Blekga tegishli. Nobel qo'mitasi ushbu dorilarning klinik ahamiyatini "200 yil oldin digitalis kashf etilganidan beri yurak kasalliklariga qarshi kurashdagi eng katta yutuq" deb hisobladi.

Mediatorlarning miyokardning beta1-adrenergik retseptorlariga ta'sirini blokirovka qilish qobiliyati va katexolaminlarning kardiyomiyositlarning membrana adenilatsiklazasiga ta'sirining zaiflashishi, siklik adenozin monofosfat (cAMP) hosil bo'lishining kamayishi beta-terapiyaning asosiy ta'sirini aniqlaydi. - blokerlar.

Beta-blokerlarning ishemik ta'siri yurak urish tezligining (HR) kamayishi va miokardning beta-adrenergik retseptorlari bloklanganda paydo bo'ladigan yurak qisqarishlari kuchi tufayli miyokard kislorodiga bo'lgan talabning kamayishi bilan izohlanadi.

Beta-blokerlar bir vaqtning o'zida chap qorincha (LV) so'nggi diastolik bosimini pasaytirish va diastol paytida koronar perfuziyani aniqlaydigan bosim gradientini oshirish orqali miokard perfuziyasini yaxshilaydi, uning davomiyligi yurak ritmining sekinlashishi natijasida ortadi.

Beta-blokerlarning antiaritmik ta'siri, yurakka adrenergik ta'sirni kamaytirish qobiliyatiga asoslanib, quyidagilarga olib keladi:

    Yurak tezligining pasayishi (salbiy xronotrop ta'sir);

    Sinus tugunining, AV ulanishining va His-Purkinje tizimining avtomatizmining pasayishi (salbiy vannamotrop ta'sir);

    His-Purkinje tizimidagi harakat potentsialining davomiyligini va refrakter davrni qisqartirish (QT oralig'i qisqaradi);

    AV o'tish joyida o'tkazuvchanlikni sekinlashtirish va AV o'tishning samarali refrakter davrining davomiyligini oshirish, PQ oralig'ini uzaytirish (salbiy dromotrop ta'sir).

Beta-blokerlar o'tkir MI bo'lgan bemorlarda qorincha fibrilatsiyasining paydo bo'lish chegarasini oshiradi va o'limga olib keladigan aritmiyalarning oldini olish vositasi sifatida qaralishi mumkin. o'tkir davr ULAR.

Gipotenziv ta'sir Beta-blokerlar quyidagilarga bog'liq:

    Yurak qisqarishlarining chastotasi va kuchining pasayishi (salbiy xrono- va inotrop ta'sirlar), bu umuman yurak chiqishi (MCO) pasayishiga olib keladi;

    Sekretsiyaning pasayishi va plazmadagi renin kontsentratsiyasining pasayishi;

    Aorta yoyi va sinokarotid sinusning baroreseptor mexanizmlarini qayta qurish;

    Simpatik ohangning markaziy tushkunligi;

    Venadagi postsinaptik periferik beta-adrenergik retseptorlarni blokirovka qilish qon tomir to'shagi, yurakning o'ng tomoniga qon oqimining pasayishi va MOSning pasayishi bilan;

    Retseptorlarni bog'lash uchun katexolaminlar bilan raqobatbardosh antagonizm;

    Qonda prostaglandinlar darajasining oshishi.

Beta-blokerlar guruhidagi dorilar kardioselektivligi, ichki simpatik faolligi, membranani barqarorlashtiruvchi, tomirlarni kengaytiruvchi xususiyatlari, lipidlar va suvda eruvchanligi, trombotsitlar agregatsiyasiga ta'siri, shuningdek ta'sir qilish davomiyligi bilan farqlanadi.

Beta2-adrenergik retseptorlarga ta'siri nojo'ya ta'sirlarning muhim qismini va ulardan foydalanishga qarshi ko'rsatmalarni (bronxospazm, periferik tomirlarning siqilishi) aniqlaydi. Kardioselektiv beta-blokerlarning selektiv bo'lmaganlarga nisbatan o'ziga xos xususiyati ularning yurakning beta1-retseptorlariga beta2-adrenergik retseptorlariga qaraganda ko'proq yaqinligidir. Shuning uchun, kichik va o'rta dozalarda qo'llanilganda, bu dorilar bronxlar va periferik arteriyalarning silliq mushaklariga kamroq ta'sir qiladi. Shuni hisobga olish kerakki, kardioselektivlik darajasi turli dorilar orasida farq qiladi. Kardioselektivlik darajasini tavsiflovchi ci/beta1 dan ci/beta2 indeksi selektiv bo'lmagan propranolol uchun 1,8:1, atenolol va betaksolol uchun 1:35, metoprolol uchun 1:20, bisoprolol (Bisogamma) uchun 1:75 ni tashkil qiladi. Ammo shuni esda tutish kerakki, selektivlik dozaga bog'liq bo'lib, preparatning dozasi oshishi bilan u kamayadi (1-rasm).

Hozirgi vaqtda klinisyenler beta-blokirovka qiluvchi ta'sirga ega bo'lgan dorilarning uch avlodini aniqlaydilar.

I avlod - selektiv bo'lmagan beta1- va beta2-adrenergik blokerlar (propranolol, nadolol), ular salbiy ino-, xrono- va dromotrop ta'sirlar bilan bir qatorda bronxlar, qon tomir devorlarining silliq mushaklarining ohangini oshirish qobiliyatiga ega. , va myometrium, bu ularning klinik amaliyotda qo'llanilishini sezilarli darajada cheklaydi.

II avlod - kardioselektiv beta1-adrenergik blokerlar (metoprolol, bisoprolol), miokardning beta1-adrenergik retseptorlari uchun yuqori selektivligi tufayli yanada qulay tolerantlikka ega. uzoq muddatli foydalanish va gipertoniya, koroner yurak kasalligi va yurak etishmovchiligini davolashda uzoq muddatli hayot prognozi uchun ishonchli dalillar bazasi.

1980-yillarning o'rtalarida jahon farmatsevtika bozorida beta1, 2-adrenergik retseptorlarga nisbatan past selektivlikka ega, ammo alfa-adrenergik retseptorlarning kombinatsiyalangan blokadasi bilan uchinchi avlod beta-blokerlari paydo bo'ldi.

III avlod dorilari - seliprolol, busindolol, karvedilol (uning Carvedigamma® markasi bilan umumiy analogi) ichki simpatomimetik faollikka ega bo'lmagan alfa-adrenergik retseptorlarning blokadasi tufayli qo'shimcha vazodilatatsion xususiyatlarga ega.

1982-1983 yillarda karvedilolni yurak-qon tomir kasalliklarini davolashda qo'llash bo'yicha klinik tajribaning birinchi hisobotlari ilmiy tibbiy adabiyotlarda paydo bo'ldi.

Bir qator mualliflar uchinchi avlod beta-blokerlarining hujayra membranalariga himoya ta'sirini aniqladilar. Bu, birinchidan, membranalarning lipid peroksidatsiyasi (LPO) jarayonlarini inhibe qilish va beta-blokerlarning antioksidant ta'siri, ikkinchidan, katexolaminlarning beta retseptorlariga ta'sirining pasayishi bilan izohlanadi. Ba'zi mualliflar beta-blokerlarning membranani barqarorlashtiruvchi ta'sirini ular orqali natriy o'tkazuvchanligining o'zgarishi va lipid peroksidlanishini inhibe qilish bilan bog'lashadi.

Ushbu qo'shimcha xususiyatlar ushbu dorilarni qo'llash istiqbollarini kengaytiradi, chunki ular birinchi ikki avlodga xos bo'lgan miyokard kontraktil funktsiyasi, uglevod va lipid metabolizmiga salbiy ta'sirni bartaraf qiladi va shu bilan birga to'qimalarning perfuziyasini yaxshilaydi, gemostaza ijobiy ta'sir ko'rsatadi. va organizmdagi oksidlanish jarayonlarining darajasi.

Karvedilol jigarda (glyukuronidlanish va sulfatlanish) CYP2D6 va CYP2C9 fermentlari oilalari yordamida P450 sitoxrom fermenti tizimi tomonidan metabollanadi. Karvedilol va uning metabolitlarining antioksidant ta'siri molekulalarda karbazol guruhining mavjudligi bilan bog'liq (2-rasm).

Karvedilol metabolitlari - SB 211475, SB 209995 LPO ni preparatning o'ziga qaraganda 40-100 marta, E vitamini esa taxminan 1000 marta inhibe qiladi.

Karvedilolni (Carvedigamma®) koronar arteriya kasalliklarini davolashda qo'llash

Bir qator tugallangan ko'p markazli tadqiqotlar natijalariga ko'ra, beta-blokerlar aniq ishemik ta'sirga ega. Shuni ta'kidlash kerakki, beta-blokerlarning anti-ishemik faolligi kaltsiy antagonistlari va nitratlarning faolligi bilan taqqoslanadi, ammo bu guruhlardan farqli o'laroq, beta-blokerlar nafaqat hayot sifatini yaxshilaydi, balki bemorlarning umr ko'rish davomiyligini oshiradi. koronar arteriya kasalligi bilan. 27 mingdan ortiq odam ishtirok etgan 27 ta ko'p markazli tadqiqotning meta-tahlil natijalariga ko'ra, o'tkir koronar sindromi bo'lgan bemorlarda ichki simpatomimetik faolligi bo'lmagan selektiv beta-blokerlar takroriy miokard infarkti va yurakdan o'lim xavfini kamaytiradi. hujum 20% ga.

Biroq, nafaqat selektiv beta-blokerlar koronar arter kasalligi bilan og'rigan bemorlarning kursi va prognoziga ijobiy ta'sir ko'rsatadi. Selektiv bo'lmagan beta-bloker karvedilol ham barqaror angina bilan og'rigan bemorlarda juda yaxshi samaradorlikni ko'rsatdi. Ushbu preparatning yuqori anti-ishemik samaradorligi kengayishiga yordam beradigan qo'shimcha alfa1-blokirovka faolligi mavjudligi bilan izohlanadi. koronar tomirlar va poststenotik mintaqaning kollaterallari, ya'ni miokard perfuziyasi yaxshilanadi. Bundan tashqari, karvedilol ishemiya paytida chiqarilgan erkin radikallarni ushlash bilan bog'liq tasdiqlangan antioksidant ta'sirga ega, bu uning qo'shimcha kardioprotektiv ta'sirini belgilaydi. Shu bilan birga, karvedilol ishemik zonadagi kardiyomiyositlarning apoptozini (dasturlashtirilgan o'limini) bloklaydi, ishlayotgan miyokard hajmini saqlaydi. Karvedilolning metaboliti (BM 910228) kamroq beta-blokirovka qiluvchi ta'sirga ega, ammo faol antioksidant bo'lib, OH- reaktiv erkin radikallarini tozalash orqali lipid peroksidlanishini bloklaydi. Bu hosila kardiomiotsitlarning Ca++ ga inotrop javobini saqlaydi, uning kardiomiotsitdagi hujayra ichidagi kontsentratsiyasi sarkoplazmatik retikulumning Ca++ nasosi tomonidan boshqariladi. Shu sababli, karvedilol miokard ishemiyasini davolashda erkin radikallarning kardiyomiyositlarning subhujayrali tuzilmalarining membrana lipidlariga zararli ta'sirini inhibe qilish orqali samaraliroq ko'rinadi.

Bu noyoblarga rahmat farmakologik xususiyatlar, karvedilol an'anaviy beta1-selektiv blokerlardan ustun bo'lishi mumkin, bu miyokard perfuziyasini yaxshilash va koronar arter kasalligi bo'lgan bemorlarda sistolik funktsiyani saqlashga yordam beradi. Das Gupta va boshqalar tomonidan ko'rsatilgandek, koronar arteriya kasalligi tufayli LV disfunktsiyasi va yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda karvedilol monoterapiyasi to'ldirish bosimini pasaytirdi, shuningdek, bradikardiya rivojlanishi bilan birga bo'lmasdan, LV ejeksiyon fraktsiyasini (EF) oshiradi va gemodinamik ko'rsatkichlarni yaxshilaydi. .

Surunkali barqaror angina bilan og'rigan bemorlarda o'tkazilgan klinik tadqiqotlar natijalariga ko'ra, karvedilol dam olish va jismoniy mashqlar paytida yurak urish tezligini pasaytiradi, shuningdek, dam olishda EF ni oshiradi. 313 bemorni qamrab olgan karvedilol va verapamilni qiyosiy o'rganish shuni ko'rsatdiki, verapamil bilan solishtirganda, karvedilol yurak urish tezligini, sistolik qon bosimini va yurak urish tezligini ´ qon bosimi mahsulotini maksimal darajada bardoshli jismoniy faoliyatda ko'proq darajada kamaytiradi. Bundan tashqari, karvedilol yanada qulay tolerantlik profiliga ega.
Muhimi, karvedilol angina beta1-blokerlarga qaraganda anginani davolashda samaraliroq ko'rinadi. Shunday qilib, 3 oylik randomizatsiyalangan, ko'p markazli, ikki tomonlama ko'r-ko'rona tadqiqotda barqaror surunkali angina bilan og'rigan 364 bemorda karvedilol to'g'ridan-to'g'ri metoprolol bilan taqqoslandi. Ular kuniga ikki marta karvedilol 25-50 mg yoki kuniga ikki marta metoprolol 50-100 mg qabul qilishdi. Ikkala dori ham yaxshi antianginal va antiishemik ta'sir ko'rsatgan bo'lsa-da, karvedilol metoprololga qaraganda mashqlar paytida ST segmentining 1 mm tushkunligiga qadar vaqtni sezilarli darajada oshirdi. Karvedilol juda yaxshi muhosaba qilingan va, eng muhimi, karvedilolning ortib borayotgan dozalari bilan salbiy ta'sir turlarida sezilarli o'zgarishlar bo'lmagan.

Shunisi e'tiborga loyiqki, karvedilol, boshqa beta-blokerlardan farqli o'laroq, kardiodepressiv ta'sirga ega emas, o'tkir miokard infarkti (CHAPS) va LV (CAPRICORN) ning infarktdan keyingi ishemik disfunktsiyasi bo'lgan bemorlarning sifati va umr ko'rish davomiyligini yaxshilaydi. Istiqbolli ma'lumotlar karvedilolning miyokard infarkti rivojlanishiga ta'sirini o'rganuvchi pilot tadqiqot bo'lgan Carvedilol Heart Attack Pilot Study (CHAPS) dan olingan. Bu o'tkir MIdan keyin 151 bemorda karvedilolni platsebo bilan solishtirish bo'yicha birinchi randomizatsiyalangan sinov edi. Davolash og'riq paydo bo'lgan kundan boshlab 24 soat ichida boshlanadi ko'krak qafasi, va preparatning dozasi kuniga ikki marta 25 mg ga oshirildi. Tadqiqotning asosiy yakuniy nuqtalari LV funktsiyasi va dori xavfsizligi edi. Bemorlar kasallikning boshlanishidan 6 oy davomida kuzatilgan. Olingan ma'lumotlarga ko'ra, jiddiy yurak kasalliklari bilan kasallanish 49% ga kamaydi.

CHAPS tadqiqotidan olingan LVEF pasaygan 49 bemorning ultratovush ma'lumotlari (< 45%) показали, что карведилол значительно улучшает восстановление функции ЛЖ после острого ИМ, как через 7 дней, так и через 3 месяца. При лечении карведилолом масса ЛЖ достоверно уменьшалась, в то время как у пациентов, принимавших плацебо, она увеличивалась (р = 0,02). Толщина стенки ЛЖ также значительно уменьшилась (р = 0,01). Карведилол способствовал сохранению геометрии ЛЖ, предупреждая изменение индекса сферичности, эхографического индекса глобального ремоделирования и размера ЛЖ. Следует подчеркнуть, что эти результаты были получены при монотерапии карведилолом. Кроме того, исследования с таллием-201 в этой же группе пациентов показали, что только карведилол значимо снижает частоту событий при наличии признаков обратимой ишемии. Собранные в ходе вышеописанных исследований данные убедительно доказывают наличие явных преимуществ карведилола перед традиционными бета-адреноблокаторами, что обусловлено его фармакологическими свойствами.

Karvedilolning yaxshi tolerantligi va remodelingga qarshi ta'siri bu preparatning miyokard infarkti bo'lgan bemorlarda o'lim xavfini kamaytirishi mumkinligini ko'rsatadi. Keng miqyosdagi CAPRICORN (Carvedilol Post InfaRct Survival ContRol in Left Ventricular DysfunctionN) sinovi miokard infarktidan keyin LV disfunktsiyasida karvedilolning omon qolishga ta'sirini o'rganish uchun mo'ljallangan. CAPRICORN sinovi birinchi marta karvedilolning ACE inhibitörleri bilan birgalikda barcha sabablarga ko'ra va yurak-qon tomir o'limini, shuningdek, bemorlarning ushbu guruhida takroriy o'limga olib kelmaydigan miokard infarkti bilan kasallanishni kamaytirishga qodir ekanligini ko'rsatdi. Karvedilolning yurak yetishmovchiligi va koronar arteriya kasalligi bilan og'rigan bemorlarda remodelingni qayta tiklashda hech bo'lmaganda samaraliroq bo'lishi haqidagi yangi dalillar, miokard ishemiyasi uchun karvedilolni ertaroq qo'llash zarurligini tasdiqlaydi. Bundan tashqari, alohida e'tibor preparatning "uxlab yotgan" (uyqudagi) miyokardga ta'siriga loyiqdir.

Gipertenziyani davolashda karvedilol

Gipertenziya patogenezida buzilgan neyroxumoral regulyatsiyaning etakchi roli bugungi kunda shubhasizdir. Gipertenziyaning ikkala asosiy patogenetik mexanizmlari - yurakning ko'payishi va periferik qon tomirlarining qarshiligining oshishi - simpatik asab tizimi tomonidan boshqariladi. Shuning uchun, beta-blokerlar va diuretiklar uzoq yillar antihipertenziv terapiya standarti edi.

JNC-VI ko'rsatmalari beta-blokerlarni asoratlanmagan gipertenziya uchun birinchi darajali vositalar sifatida ko'rib chiqdi, chunki faqat beta-blokerlar va diuretiklar yurak-qon tomir kasalliklari va o'limni kamaytirishi ko'rsatilgan. Oldingi ko'p markazli tadqiqotlarning meta-tahlil natijalariga ko'ra, beta-blokerlar insult xavfini kamaytirish samaradorligi bo'yicha umidlarni oqlamadi. Salbiy metabolik ta'sirlar va gemodinamikaga ta'sir qilishning o'ziga xos xususiyatlari miyokard va qon tomirlarini qayta qurish jarayonida etakchi o'rinni egallashga imkon bermadi. Ammo shuni ta'kidlash kerakki, meta-tahlilga kiritilgan tadqiqotlar faqat ikkinchi avlod beta-blokerlari - atenolol, metoprolol vakillariga taalluqlidir va sinfning yangi dorilari to'g'risidagi ma'lumotlarni o'z ichiga olmaydi. Ushbu guruhning yangi vakillarining paydo bo'lishi bilan yurak o'tkazuvchanligi, diabetes mellitus, lipid almashinuvining buzilishi va buyrak patologiyasi bo'lgan bemorlarda ulardan foydalanish xavfi katta darajada zararsizlantirildi. Ushbu dorilarni qo'llash bizga gipertenziya uchun beta-blokerlarning ko'lamini kengaytirish imkonini beradi.

Beta-blokerlar sinfining barcha vakillari orasida gipertenziya bilan og'rigan bemorlarni davolashda eng istiqbolli vazodilatuvchi xususiyatlarga ega dorilar, ulardan biri karvediloldir.

Karvedilol uzoq muddatli gipotenziv ta'sirga ega. Gipertenziya bilan og'rigan 2,5 mingdan ortiq bemorlarda karvedilolning gipotenziv ta'sirini meta-tahlil qilish natijalariga ko'ra, preparatning bir martalik dozasidan keyin qon bosimi pasayadi, ammo maksimal gipotenziv ta'sir 1-2 haftadan keyin rivojlanadi. Xuddi shu tadqiqot turli yosh guruhlarida preparatning samaradorligi to'g'risida ma'lumot beradi: 60 yoshdan kichik yoki undan katta odamlarda 25 yoki 50 mg dozada karvedilolni 4 haftalik qabul qilishda qon bosimi darajasida sezilarli farqlar aniqlanmadi. .

Muhim fakt shundaki, selektiv bo'lmagan va ba'zi beta1-selektiv adrenergik blokerlardan farqli o'laroq, vazodilatatsion faollikka ega beta-blokerlar nafaqat to'qimalarning insulinga sezgirligini kamaytirmaydi, balki uni biroz kuchaytiradi. Karvedilolning insulin qarshiligini pasaytirish qobiliyati asosan beta1-adrenergik blokirovkalash faolligi bilan bog'liq bo'lib, mushaklardagi lipoprotein lipaza faolligini oshiradi, bu esa o'z navbatida lipidlar klirensini oshiradi va periferik perfuzionni yaxshilaydi, bu esa to'qimalarga glyukozaning faolroq so'rilishiga yordam beradi. Turli beta-blokerlarning ta'sirini taqqoslash ushbu kontseptsiyani qo'llab-quvvatlaydi. Shunday qilib, randomizatsiyalangan tadqiqotda 2-toifa diabet va gipertenziya bilan og'rigan bemorlarga karvedilol va atenolol buyurilgan. 24 haftalik terapiyadan so'ng ochlikdagi glyukoza va insulin darajasi karvedilol bilan davolashda pasaygan va atenolol bilan davolashda ortgan. Bundan tashqari, karvedilol insulin sezuvchanligiga (p = 0,02), yuqori zichlikdagi lipoprotein (HDL) darajalariga (p = 0,04), triglitseridlarga (p = 0,01) va lipid peroksidatsiyasiga (p = 0,04) ko'proq ijobiy ta'sir ko'rsatdi.

Ma'lumki, dislipidemiya CVD rivojlanishining to'rtta asosiy xavf omillaridan biridir. Uning gipertenziya bilan kombinatsiyasi ayniqsa noqulaydir. Biroq, ba'zi beta-blokerlar qon lipidlari darajasida istalmagan o'zgarishlarga olib kelishi mumkin. Yuqorida aytib o'tilganidek, karvedilol sarum lipid darajasiga salbiy ta'sir ko'rsatmaydi. Ko'p markazli, ko'r-ko'rona, randomizatsiyalangan tadqiqot engil va o'rtacha darajadagi gipertenziya va dislipoproteinemiya bilan og'rigan bemorlarda karvedilolning lipid profillariga ta'sirini o'rgandi. Tadqiqot kuniga 25-50 mg dozada karvedilol yoki 25-50 mg / kun dozada ACE inhibitori kaptopril bilan davolash guruhlariga randomize qilingan 250 bemorni qamrab oldi. Taqqoslash uchun kaptoprilni tanlash uning ta'siri yo'qligi yoki lipid metabolizmiga ijobiy ta'sir ko'rsatishi bilan aniqlandi. Davolashning davomiyligi 6 oy edi. Taqqoslangan ikkala guruhda ham ijobiy dinamika qayd etildi: ikkala dori ham lipid profilini bir xil darajada yaxshilagan. Karvedilolning lipid metabolizmiga ijobiy ta'siri, ehtimol, uning alfa-adrenergik blokirovkalash faoliyati bilan bog'liq, chunki beta1-adrenergik retseptorlarni blokirovka qilish vazodilatatsiyaga olib kelishi va shu bilan gemodinamikani yaxshilash va dislipidemiyaning og'irligini kamaytirishi ko'rsatilgan.

Beta1, beta2 va alfa1 retseptorlarini blokirovka qilishdan tashqari, karvedilol shuningdek, qo'shimcha antioksidant va antiproliferativ xususiyatlarga ega, bu uning yurak-qon tomir kasalliklari xavfi omillariga ta'siri va gipertenziya bilan og'rigan bemorlarda maqsadli organlarni himoya qilish nuqtai nazaridan e'tiborga olinishi kerak.

Shunday qilib, preparatning metabolik neytralligi uni gipertenziya va diabetes mellitus bilan og'rigan bemorlarda, shuningdek, keksa odamlarni davolashda ayniqsa muhim bo'lgan MS bilan og'rigan bemorlarda keng qo'llash imkonini beradi.

Periferik va koronar tomirlarning kengayishini ta'minlaydigan karvedilolning alfa blokirovka qiluvchi va antioksidant ta'siri preparatning markaziy va periferik gemodinamikaning parametrlariga ta'siriga yordam beradi; preparatning ejeksiyon fraktsiyasi va chap qorincha insult hajmiga ijobiy ta'siri. isbotlangan, bu ishemik va ishemik bo'lmagan yurak etishmovchiligi bo'lgan gipertonik bemorlarni davolashda ayniqsa muhimdir.

Ma'lumki, gipertenziya ko'pincha buyrak shikastlanishi bilan birlashtiriladi va antihipertenziv terapiyani tanlashda mumkin bo'lgan salbiy ta'sirlarni hisobga olish kerak. dori buyraklarning funktsional holati to'g'risida. Ko'p hollarda beta-blokerlarni qo'llash buyrak qon oqimi va glomerulyar filtratsiya tezligining pasayishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Karvedilolning beta-bloker ta'siri va vazodilatatsiyasi buyraklar faoliyatiga foydali ta'sir ko'rsatdi.

Shunday qilib, karvedilol beta-blokirovka va vazodilatatsion xususiyatlarni birlashtiradi, bu uning gipertenziyani davolashda samaradorligini ta'minlaydi.

CHF davolashda beta-blokerlar

CHF - bu bemorlarning sifati va umr ko'rish davomiyligini sezilarli darajada yomonlashtiradigan eng noqulay patologik sharoitlardan biridir. Yurak etishmovchiligining tarqalishi juda yuqori, bu eng ko'p umumiy tashxis 65 yoshdan oshgan bemorlarda. Hozirgi vaqtda CHF bilan og'rigan bemorlar sonining barqaror o'sish tendentsiyasi kuzatilmoqda, bu boshqa yurak-qon tomir kasalliklarida, birinchi navbatda, omon qolishning oshishi bilan bog'liq. o'tkir shakllar IBS. JSST ma'lumotlariga ko'ra, CHF bilan og'rigan bemorlarning 5 yillik omon qolish darajasi 30-50% dan oshmaydi. Miyokard infarkti bo'lgan bemorlar guruhida 50% gacha koronar hodisa bilan bog'liq qon aylanishining buzilishi rivojlanishining birinchi yilida vafot etadi. Shu sababli, CHF uchun terapiyani optimallashtirishning eng muhim vazifasi CHF bilan og'rigan bemorlarning umr ko'rish davomiyligini oshiradigan dori-darmonlarni izlashdir.

Beta-blokerlar CHF rivojlanishining oldini olishda ham, davolashda ham samarali dorilarning eng istiqbolli sinflaridan biri sifatida tan olingan, chunki simpatoadrenal tizimning faollashishi CHF rivojlanishining etakchi patogenetik mexanizmlaridan biridir. Kompensatsion, yoqilgan dastlabki bosqichlar Kasalliklar, gipersimpatikotoniya keyinchalik miyokardni qayta qurish, kardiyomiyositlarning tetik faolligini oshirish, periferik qon tomir qarshiligini oshirish va maqsadli organlarning perfuziyasining buzilishining asosiy sababiga aylanadi.

CHF bilan og'rigan bemorlarni davolashda beta-blokerlarni qo'llash tarixi 25 yilga borib taqaladi. Keng miqyosli xalqaro tadqiqotlar CIBIS-II, MERIT-HF, US Carvedilol Heart Failure Trials Program, COPERNICUS beta-blokerlarni CHF bilan og'rigan bemorlarni davolashda birinchi darajali dorilar sifatida tasdiqladi va ularning xavfsizligi va bunday bemorlarni davolashda samaradorligini tasdiqladi ( Jadval). CHF bilan og'rigan bemorlarda beta-blokerlarning samaradorligini o'rganuvchi yirik tadqiqotlar natijalarining meta-tahlili shuni ko'rsatdiki, beta-blokerlarni ACE inhibitörlerine qo'shilishi gemodinamik ko'rsatkichlar va bemorlarning farovonligini yaxshilash bilan birga CHF kursi, hayot sifati ko'rsatkichlari va kasalxonaga yotqizish chastotasini 41% ga va CHF bilan og'rigan bemorlarda o'lim xavfini 37% ga kamaytiradi.

2005 yilgi Evropa ko'rsatmalariga ko'ra, beta-blokerlardan foydalanish ACE inhibitörleri bilan davolash va simptomatik davolashdan tashqari, CHF bilan og'rigan barcha bemorlarda tavsiya etiladi. Bundan tashqari, ko'p markazli COMET tadqiqoti natijalariga ko'ra, karvedilol va ikkinchi avlod selektiv beta-bloker metoprololning o'rtacha kuzatuvi bilan omon qolishga ekvivalent antiadrenergik ta'sir ko'rsatadigan dozalarda ta'sirining birinchi to'g'ridan-to'g'ri qiyosiy sinovi bo'ldi. 58 oy davomida karvedilol o'lim xavfini kamaytirishda metoprololga qaraganda 17% samaraliroq edi.

Bu karvedilol guruhida o'rtacha umr ko'rish davomiyligini 1,4 yil, maksimal 7 yil kuzatuv bilan ta'minladi. Karvedilolning bu afzalligi kardioselektivlikning yo'qligi va miyokardning norepinefringa gipertrofik reaktsiyasini kamaytirishga, periferik qon tomirlarining qarshiligini kamaytirishga va buyraklar tomonidan renin ishlab chiqarishni bostirishga yordam beradigan alfa-blokirovka ta'sirining mavjudligi bilan bog'liq. Bundan tashqari, CHF bilan og'rigan bemorlarda o'tkazilgan klinik tadqiqotlarda preparatning antioksidant, yallig'lanishga qarshi (TNF-alfa (o'simta nekroz omili), interleykinlar 6-8, C-peptid darajasining pasayishi), antiproliferativ va antiapoptotik ta'sir ko'rsatdi. Bu bemorlarning ushbu kontingentini davolashda nafaqat o'zlarining dori-darmonlari, balki boshqa guruhlar orasida ham muhim afzalliklarini aniqlaydi.

Shaklda. 3-rasmda yurak-qon tomir tizimining turli patologiyalari uchun karvedilol dozalarini titrlash sxemasi ko'rsatilgan.

Shunday qilib, antioksidant, yallig'lanishga qarshi, antopoptik faollikka ega bo'lgan beta- va alfa-adrenergik blokirovka qiluvchi ta'sirga ega bo'lgan karvedilol eng mashhurlaridan biridir. samarali dorilar Hozirgi vaqtda yurak-qon tomir kasalliklari va MSni davolashda qo'llaniladigan beta-blokerlar sinfidan.

Adabiyot

    Devereaux P.?J., Scott Beattie W., Choi P.?T. L., Badner N.?H., Guyatt G.?H., Villar J.?C. va boshqalar. Yurak bo'lmagan jarrohlikda perioperativ b-blokerlarni qo'llash uchun dalillar qanchalik kuchli? Randomize nazorat ostida sinovlarni tizimli ko'rib chiqish va meta-tahlil // BMJ. 2005; 331: 313-321.

    Feuerstein R., Yue T.?L. Kuchli antioksidant, SB209995, kislorod gen-radikal vositachiligida lipid peroksidatsiyasini va sitotoksiklikni inhibe qiladi // Farmakologiya. 1994 yil; 48: 385-91.

    Das Gupta P., Broadhurst P., Raftery E.?B. va boshqalar. Karvedilolning koronar arteriya kasalligidan kelib chiqqan konjestif yurak etishmovchiligidagi qiymati // Am J Cardiol. 1990; 66: 1118-1123.

    Hauf-Zachariou U., Blackwood R.?A., Gunawardena K.?A. va boshqalar. Surunkali barqaror anginada karvedilol verapamilga qarshi: ko'p markazli sinov // Eur J Clin Pharmacol. 1997; 52:95-100.

    Van der Does R., Hauf-Zachariou U., Pfarr E. va boshqalar. Stabil angina pektorisida karvedilol va metoprololning xavfsizligi va samaradorligini taqqoslash // Am J Cardiol 1999; 83: 643-649.

    Maggioni A. Surunkali yurak etishmovchiligini farmakologik boshqarish uchun yangi ESC ko'rsatmalarini ko'rib chiqish // Evr. Yurak J. 2005; 7: J15-J21.

    Dargie H.?J. Chap qorincha disfunktsiyasi bo'lgan bemorlarda karvedilolning miyokard infarktidan keyingi natijalarga ta'siri: CAPRICORN randomize tekshiruvi // Lancet. 2001; 357: 1385-1390.

    Xattar R.?S., Katta R., Soman P. va boshqalar. Surunkali yurak etishmovchiligida chap qorincha remodelatsiyasining regressiyasi: Kaptopril va karvedilolning qiyosiy va kombinatsiyalangan ta'siri // Am Heart J. 2001; 142: 704-713.

    Dahlof B., Lindholm L., Hansson L. va boshqalar. Gipertenziya (STOP-gipertenziya) bo'lgan eski bemorlarda Shvetsiya sinovida o'lim va o'lim // The Lancet, 1991; 338: 1281-1285.

    Rangno R.?E., Langlois S., Lutterodt A. Metoprololni olib tashlash hodisalari: mexanizm va oldini olish // Klin. Farmakol. U erda. 1982; 31: 8-15.

    Lindholm L., Carlsberg B., Samuelsson O. Shouted b-blokerlar asosiy gipertoniya davolashda birinchi tanlov bo'lib qolmoqda? Meta-tahlil // Lancet. 2005; 366: 1545-1553.

    Steinen U. Karvedilolning kuniga bir marta dozalash rejimi: meta-tahlil yondashuvi // J Cardiovasc Pharmacol. 1992 yil; 19 (1-qo'shimcha): S128-S133.

    Jacob S. va boshqalar. Antihipertenziv terapiya va insulinga sezgirlik: beta-blokerlarning rolini qayta belgilashimiz kerakmi? // Am J gipertenziyasi. 1998 yil.

    Giugliano D. va boshqalar. Insulinga bog'liq bo'lmagan diabetes mellitus va gipertenziyada karvedilol va atenololning metabolik va yurak-qon tomir ta'siri. Randomize, nazorat ostidagi sinov // Ann Intern Med. 1997; 126:955-959.

    Kannel W.?B. va boshqalar. Dislipidemiya bilan og'rigan gipertenziv bemorlar uchun dastlabki dori terapiyasi // Am Heart J. 188: 1012-1021.

    Hauf-Zahariou U. va boshqalar. Engil va o'rtacha darajadagi muhim gipertenziya va dislipidemiya bilan og'rigan bemorlarda karvedilol va kaptoprilning sarum lipid kontsentratsiyasiga ta'sirini ikki tomonlama ko'r-ko'rona taqqoslash // Eur J Clin Pharmacol. 1993 yil; 45: 95-100.

    Fajaro N. va boshqalar. Uzoq muddatli alfa 1-adrenergik blokada kalamushda dietadan kelib chiqqan dislipidemiya va giperinsulinemiyani susaytiradi // J Cardiovasc Pharmacol. 1998 yil; 32: 913-919.

    Yue T.?L. va boshqalar. SB 211475, karvedilolning metaboliti, yangi antihipertenziv vosita, kuchli antioksidantdir // Eur J Pharmacol. 1994 yil; 251: 237-243.

    Ohlsten E.?H. va boshqalar. Karvedilol, yurak-qon tomir dori, tomirlar shikastlanishidan keyin tomir silliq mushak hujayralarining ko'payishi, migratsiyasi va neointimal shakllanishining oldini oladi // Proc Natl Acad Sci USA. 1993 yil; 90: 6189-6193.

    Poole-Wilson P.?A. va boshqalar. Karvedilol yoki metoprolol Evropa sinovida (COMET) surunkali yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda klinik natijalar bo'yicha karvedilol va metoprololning taqqoslanishi: randomizatsiyalangan boshqariladigan sinov // Lancet. 2003; 362(9377): 7-13.

    Ner G. Karvedilolning vazodilatator ta'siri //J Cardiovasc Pharmacol. 1992 yil; 19(1-ilova):S5-S11.

    Agrawal B. va boshqalar. Antihipertenziv davolanishning mikroalbuminuriyani sifatli baholashga ta'siri // J Hum Hypertens. 1996 yil; 10: 551-555.

    Marchi F. va boshqalar. Engil va o'rtacha darajadagi muhim gipertenziyada karvedilolning samaradorligi va mikroalbuminuriyaga ta'siri: ko'p markazli, randomizatsiyalangan.

    Tendera M. Evropada yurak etishmovchiligini davolash uchun epidemiologiya, davolash va ko'rsatmalar // Evr. Yurak J., 2005; 7: J5-J10.

    Waagstein F., Caidahl K., Wallentin I. va boshqalar. Kengaygan kardiyomiyopatiyada uzoq muddatli beta-blokada: qisqa muddatli va uzoq muddatli metoprololning ta'siri, so'ngra metoprololni olib tashlash va qayta yuborish // Qon aylanishi 1989; 80: 551-563.

    MERIT-HF Studi Group nomidan Xalqaro boshqaruv qo'mitasi // Am. J. Kardiol., 1997; 80 (qo'shimcha 9 B): 54J-548J.

    Paker M., Bristou M.?R., Kon J.?N. va boshqalar. Surunkali yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda karvedilolning kasallanish va o'limga ta'siri. AQSh Karvedilol yurak etishmovchiligini o'rganish guruhi // N Engl J Med. 1996 yil; 334:1349.

    COPERNICUS tadqiqotchilari manbasi. F.?Hoffman-La Roche Ltd, Bazel, Shveytsariya, 2000 yil.

    R., Hauf-Zachariou U., Praff E. va boshqalar. Stabil angina pektorisida karvedilol va metoprololning xavfsizligi va samaradorligini taqqoslash // Am. J.?Kardiol. 1999; 83: 643-649.

    Ishemik yurak kasalligi tufayli konjestif yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda karvedilolning tasodifiy, pacebo-nazoratli sinovi. Avstraliya/Yangi Zelandiya yurak yetishmovchiligi tadqiqoti hamkorlik guruhi // Lancet, 1997; 349: 375-380.

A. M. Shilov
M. V. Melnik*, tibbiyot fanlari doktori, professor
A. Sh. Avshalumov**

*MMA im. I. M. Sechenova, Moskva
**Moskva kibernetik tibbiyot instituti klinikasi, Moskva

20 yildan ortiq vaqt davomida beta-blokerlar yurak kasalliklarini davolashda asosiy dorilardan biri hisoblanadi. Ilmiy tadqiqotlar ushbu dorilar guruhini yurak patologiyalarini davolash bo'yicha zamonaviy tavsiyalar va protokollarga kiritish uchun asos bo'lgan ishonchli ma'lumotlarga ega bo'ldi.

Blokerlar ta'sirga asoslangan ta'sir mexanizmiga qarab tasniflanadi ma'lum bir turi retseptorlari. Bugungi kunda uchta guruh mavjud:

  • alfa-blokerlar;
  • beta-blokerlar;
  • alfa-beta-adrenergik blokerlar.

Alfa blokerlar

Ta'siri alfa-adrenergik retseptorlarni blokirovka qilishga qaratilgan dorilarga alfa-blokerlar deyiladi. Asosiy klinik ta'sirlar qon tomirlarining kengayishi va buning natijasida umumiy periferik tomir qarshiligining pasayishi hisoblanadi. Buning ortidan qon oqimining yengilligi va bosimning pasayishi kuzatiladi.

Bundan tashqari, ular qondagi xolesterin darajasini pasaytiradi va organizmdagi yog 'almashinuviga ta'sir qiladi.

Beta blokerlar

Beta-adrenergik retseptorlarning turli kichik turlari mavjud. Bunga qarab, beta-blokerlar guruhlarga bo'linadi:

  1. Selektiv, ular o'z navbatida 2 turga bo'linadi: ichki simpatomimetik faollikka ega bo'lganlar va bo'lmaganlar;
  2. Tanlanmagan - beta-1 va beta-2 retseptorlarini blokirovka qilish;

Alfa-beta blokerlari

Ushbu dorilar guruhining vakillari sistol va diastolni va yurak tezligini kamaytiradi. Ularning asosiy afzalliklaridan biri buyraklarning qon aylanishiga ta'sir qilmasligi va periferik qon tomirlarining qarshiligi.

Adrenergik blokerlarning ta'sir qilish mexanizmi

Shu sababli, chap qorinchadan qon, miyokard qisqarganda, darhol tananing eng katta tomiriga - aortaga kiradi. Bu nuqta yurak faoliyati buzilganda muhim ahamiyatga ega. Ushbu dori-darmonlarni birgalikdagi ta'sir bilan qabul qilganda, miyokardga salbiy ta'sir ko'rsatmaydi va natijada o'lim kamayadi.

ß-blokerlarning umumiy xarakteristikasi

Beta-adrenergik retseptorlari blokerlari katexolaminlarning bir xil nomdagi retseptorlari bilan bog'lanishini raqobatbardosh (qaytariladigan) va selektiv ravishda inhibe qilish xususiyatlariga ega bo'lgan katta dorilar guruhidir. Ushbu dorilar guruhi 1963 yilda mavjud bo'lgan.

Keyin keng qo'llaniladigan Propranolol preparati sintez qilindi klinik qo'llash va bugun. Uning yaratuvchilari Nobel mukofotiga sazovor bo'lishdi. O'sha vaqtdan beri adrenergik blokirovka qiluvchi xususiyatlarga ega bo'lgan bir qator dorilar sintez qilindi, ular o'xshash xususiyatlarga ega edi. kimyoviy tuzilishi, lekin ba'zi jihatlari bilan farq qiladi.

Beta-blokerlarning xususiyatlari

Juda qisqa vaqt ichida beta-blokerlar ko'pchilik yurak-qon tomir kasalliklarini davolashda etakchi o'rinni egalladi. Ammo tarixga qaytadigan bo'lsak, yaqinda bu dorilarga nisbatan munosabat biroz shubhali edi. Avvalo, bu dori-darmonlar yurakning kontraktilligini kamaytirishi mumkinligi haqidagi noto'g'ri tushuncha bilan bog'liq va beta-blokerlar yurak tizimining kasalliklari uchun kamdan-kam ishlatilgan.

Biroq, bugungi kunda ularning miyokardga salbiy ta'siri rad etildi va adrenergik blokerlardan doimiy foydalanish bilan isbotlangan. klinik rasm keskin o'zgaradi: yurakning zarba hajmi va uning jismoniy faoliyatga tolerantligi ortadi.

Beta-blokerlarning ta'sir qilish mexanizmi juda oddiy: faol modda, qonga kirib, avval adrenalin va norepinefrin molekulalarini taniydi va keyin ushlaydi. Bular adrenal medullada sintez qilingan gormonlardir. Keyin nima bo'ladi? Qo'lga olingan gormonlardan molekulyar signallar organlarning tegishli hujayralariga uzatiladi.

Beta-adrenergik retseptorlarning ikkita asosiy turi mavjud:


Ikkala retseptor ham markaziy asab tizimining organokompleksida mavjud. Shuningdek, adrenergik blokerlarning suvda yoki yog'da erish qobiliyatiga qarab yana bir tasnifi mavjud:


Ko'rsatkichlar va cheklovlar

Beta-blokerlar qo'llaniladigan tibbiyot fanining sohasi juda keng. Ular ko'plab yurak-qon tomir va boshqa kasalliklarni davolashda qo'llaniladi.

Ushbu dorilarni qo'llashning eng keng tarqalgan ko'rsatkichlari:


Ushbu guruhning dori vositalaridan qachon foydalanish mumkinligi va qachon bo'lmasligi haqidagi bahslar bugungi kungacha davom etmoqda. Ushbu moddalardan foydalanish tavsiya etilmaydigan kasalliklar ro'yxati o'zgarmoqda, chunki Ilmiy tadqiqot va beta-blokerlar guruhidan yangi dori-darmonlar sintezlanadi.

Shu sababli, beta-blokerlarni qo'llash uchun mutlaq (hech qachon foydalanmaslik kerak bo'lsa) va nisbiy (kam xavf mavjud bo'lganda) ko'rsatkichlar o'rtasida an'anaviy chiziq aniqlangan. Agar ba'zi manbalarda ma'lum kontrendikatsiyalar mutlaq deb hisoblansa, boshqalarida ular nisbiydir.

Yurak kasalliklarini davolashning klinik protokollariga ko'ra, blokerlarni quyidagi hollarda qo'llash qat'iyan man etiladi:

  • og'ir bradikardiya;
  • yuqori darajadagi atrioventrikulyar blokada;
  • kardiogen shok;
  • periferik arteriyalarning jiddiy shikastlanishi;
  • individual yuqori sezuvchanlik.

Bunday dorilar insulinga bog'liq diabetes mellitusda nisbatan kontrendikedir, depressiv holatlar. Agar ushbu patologiyalar mavjud bo'lsa, foydalanishdan oldin kutilgan barcha ijobiy va salbiy ta'sirlarni tortish kerak.

Dori vositalari ro'yxati

Bugungi kunda dorilar ro'yxati juda katta. Quyida sanab o'tilgan har bir dori ishonchli dalillar bazasiga ega va klinik amaliyotda faol qo'llaniladi.

Selektiv bo'lmagan dorilarga quyidagilar kiradi:

  1. Labetalol.
  2. Dilevalol.
  3. Bopindolol.
  4. Propranolol.
  5. Obzidan.


Yuqoridagilarga asoslanib, yurak faoliyatini nazorat qilish uchun beta-blokerlardan foydalanishning muvaffaqiyati haqida xulosa chiqarishimiz mumkin. Ushbu dorilar guruhi o'z xususiyatlari va ta'sirida boshqa kardiologik preparatlardan kam emas. Bemorda boshqa birga keladigan patologiyalar mavjudligida yurak-qon tomir kasalliklarining yuqori xavfi bo'lsa, bu holda beta-blokerlarning roli juda katta.

Davolash uchun dori tanlashda ushbu sinfning zamonaviy vakillariga ustunlik berish kerak (maqolada keltirilgan), chunki ular qon bosimini barqaror pasaytirishga va insonning farovonligini yomonlashtirmasdan asosiy kasallikni tuzatishga imkon beradi.



mob_info