Miyelom (miyelom kasalligi). Ko'p miyelom va paraproteinemiya uchun skrining (qon zardobining besh valentli sarum bilan immunofiksatsiyasi) m gradient uchun qon tekshiruvi qayerda o'tkaziladi?

Miyelom(ko'p miyelom, Rustitskiy-Kuller kasalligi) - monoklonal immunoglobulin yoki immunoglobulinlarning erkin monoklonal engil zanjirlarining ortiqcha ishlab chiqarilishi bilan bir klon plazma hujayralarining malign o'smalari bilan tavsiflangan paraproteinemik gemoblastoz.

Miyeloma kasalligi (MD) keng tarqalgan kasallik bo'lib, uning tarqalishi doimiy ravishda oshib bormoqda. Kasallik bilan kasallanish yiliga 100 ming kishiga 2-4 holatni tashkil qiladi. Erkaklar va ayollar bir xil chastotada kasal bo'lib, ko'pincha 40 yoshdan oshgan.

Etiologiyasi va patogenezi. MB rivojlanishining o'ziga xos etiologik omillari aniqlanmagan. Kasallikning rivojlanishida ionlashtiruvchi nurlanish, irsiy moyillik, neft mahsulotlari, benzol va asbest bilan uzoq muddatli aloqa qilishning roli muhokama qilinadi.

B-limfotsitlarning surunkali antijenik stimulyatsiyasiga, keyinchalik plazmatsitlarga aylanishiga va immunologik bir hil bo'lgan paraproteinlarni ishlab chiqarishga, T-bostiruvchilarning faolligi pasayishiga katta e'tibor beriladi.

Ko'p miyelom - bu g'ayritabiiy immunoglobulinlarni (paraproteinlar) chiqaradigan plazma hujayralariga differensiallanish qobiliyatini saqlaydigan B limfotsitlarining erta prekursorlari darajasida paydo bo'ladigan o'sma. Plazma hujayralari osteoklastik omil (IL-1b), interferon, TNF-a, IL-6 ham sintez qiladi. Miyelom hujayralarining nazoratsiz proliferatsiyasida asosiy rolni IL-6 o'ynaydi, bu ularning apoptozini inhibe qiladi, bu ham p53 va Rb-1 genlarining mutatsiyasiga yordam beradi. Ko'p miqdorda a-interferon teskari ta'sirga ega.

MBning ikki patogenetik bosqichi mavjud: surunkali (rivojlangan) va o'tkir (terminal). Surunkali bosqichdagi o'simtaning asosi turli darajadagi etuklikdagi plazma hujayralari, ko'pincha atipiya xususiyatlariga ega, ammo o'rtacha yoki past proliferativ faollikka ega. Bunday holda, kasallikning belgilari o'rtacha darajada bo'lib, o'simta suyak iligidan tashqariga chiqmaydi. Keyinchalik o'sma klonida onkogen mutatsiyalar yuzaga keladi va yuqori proliferativ faollikka ega bo'lgan malign hujayralarning subklonlari hosil bo'ladi. Kasallikning terminal bosqichi boshlanadi, bu miyelodepressiyaning kuchayishi, o'smaning o'sishi bilan tavsiflanadi yumshoq matolar, ilikdan tashqari metastazlar, ba'zida plazma hujayrali leykemiya rivojlanishi bilan.

MB ning klinik va anatomik tasnifi skeletning rentgenologik tekshiruvi, suyak iligi ponksiyonlari va suyak trepanatlarining morfologik tahlili ma'lumotlariga asoslanadi. Diffuz-o'choqli shakllar (60% hollarda), diffuz (24%), multifokal (15%) va kam uchraydigan shakllar (sklerozan, asosan visseral - taxminan 1%) mavjud.

Monoklonal sekretsiyaning immunokimyoviy tadqiqotlari MB ni qatorlarga bo'lish imkonini beradi immunokimyoviy variantlar zardob yoki siydik paraproteinlari immunoglobulinlarning ma'lum izotiplariga tegishliligiga bog'liq. G-miyelom, A-miyelom, D-miyelom, E-miyelom, M-miyelom, diklonal miyelom (ikki yoki undan ortiq monoklonal immunoglobulinlarning turli nisbati), engil zanjir kasalligi (Bence-Jones miyeloma), sekretsiyasiz miyelom mavjud. Ulardan eng ko'p uchraydiganlari G (55-65%), A (20-25%) va Bens Jones miyelomasi (12-20%).

Tadqiqot vaqtidagi o'sma massasining kattaligiga qarab MB ning 3 bosqichi ajratiladi (B.G.M.Dyuri, S.E.Salmon, 1975 y. bo'yicha), jadvalda aks ettirilgan. 47.

47-jadval

Ko'p miyelomning bosqichlari

	Mezonlar	Miyelom hujayra massasi * , ×10 12 kg/m 2
	Quyidagi belgilarning kombinatsiyasi: gemoglobin darajasi 100 g / l dan yuqori; normal qon zardobida kaltsiy darajasi; rentgenografiya normal suyak tuzilishini yoki bitta lezyonni ko'rsatadi; past M protein darajasi: IgG 50 g/l dan kam, IgA 30 g/l dan kam; Siydik elektroforezida Bens Jons oqsili kuniga 4 g dan kam
	Ko'rsatkichlar birinchi bosqichga qaraganda yuqori, ammo ularning hech biri uchinchi bosqichga xos qiymatlarga etib bormaydi.	(o'rta)
	Quyidagilardan biri yoki bir nechtasi: gemoglobin darajasi 85 g / l dan kam; qon zardobidagi kaltsiy darajasi normal qiymatlardan oshadi; bir nechta suyak lezyonlari (kamida uchta litik lezyon); M-proteinning yuqori darajasi: IgG 70 g/l dan ortiq, IgA 50 g/l dan ortiq; Siydik elektroforezida Bens Jons oqsili kuniga 12 g dan ortiq	(yuqori)
Subklassifikatsiya: A - surunkali buyrak etishmovchiligi belgilarisiz (zardobdagi kreatinin 170 mkmol/l dan kam); B - surunkali buyrak etishmovchiligi belgilari bilan (zardobdagi kreatinin 170 mkmol / l dan yuqori). * 10 12 o'simta hujayralari taxminan 1 kg ni tashkil qiladi.

Laboratoriya va radiologik ma'lumotlarni tahlil qilish asosida MB ning "tajovuzkorlik" darajalarini ajratish odatiy holdir (N.E. Andreeva, 1998). Lar bor:

ko'p oylar va / yoki yillar davomida progressivlik belgilarisiz "smoldering";

asta-sekin progressiv;

tez rivojlanayotgan - "agressiv", shu jumladan sarkoma yoki o'tkir plazmablastik leykemiyaga aylangan MB.

Klinik rasm MB, bir tomondan, suyak iligi va suyaklarning shikastlanishi (suyak patologiyasi sindromi, gematopoetik tizimning shikastlanishi, giperkalsemik sindrom), ikkinchi tomondan, monoklonal immunoglobulinopatiya (buyrak shikastlanishi sindromi, yuqori qon) mavjudligi bilan aniqlanadi. viskozite sindromi, oqsil patologiyasi sindromi, nevrologik sindrom) va normal immunoglobulinlar darajasining pasayishi tufayli ikkilamchi gumoral immunitet tanqisligi. Visseral patologiya sindromi kam uchraydi.

Suyak patologiyasi sindromi suyaklardagi o'simta o'sishi va o'simta hujayralari tomonidan osteoklastni faollashtiruvchi omil ishlab chiqarilishi natijasida yuzaga keladi. Avvalo, tekis suyaklar (bosh suyagi, tos suyagi, sternum, qovurg'alar) va umurtqa pog'onasi, kamroq tez-tez - quvurli suyaklarning epifizlari vayron bo'ladi. Alomatlarning klassik triadasi xarakterlidir - og'riq, o'smalar, yoriqlar (I.A. Kassirskiy, G.A. Alekseev, 1970).

Suyak og'rig'i dastlab engil, vaqti-vaqti bilan va ko'pincha ta'sirlangan umurtqa pog'onasida yoki mintaqada lokalizatsiya qilinadi. ko'krak qafasi, yotoqda dam olish bilan tezda pasayadi. Keyinchalik, og'riq kuchli, og'riqli bo'ladi va tananing harakati, burilishlari va egilishi bilan kuchayadi. O'tkir og'riqning to'satdan paydo bo'lishi ta'sirlangan suyaklarning singanligini ko'rsatadi. Ta'sir ostida sinishlar osongina paydo bo'ladi engil jismoniy suyaklarga ta'sir qilish, noqulay harakat yoki bosim (patologik yoriqlar). Bemorlarni tekshirganda, ba'zida suyaklarning o'simtaga o'xshash deformatsiyalarini (bosh suyagi, qovurg'alar, sternum) ko'rishingiz mumkin.

III MB bosqichida suyaklarning rentgenologik tekshiruvi turli diametrli (bir necha millimetrdan 2-5 sm gacha) bir nechta yumaloq vayronagarchilik o'choqlarini ko'rish imkonini beradi. Ular, ayniqsa, bosh suyagining rentgenogrammalarida aniq ko'rinadi ("pirser simptomi").

Gematopoetik tizimning shikastlanishi suyak iligining plazma hujayralari tomonidan aniq infiltratsiyasi, miyelom nefropatiyasida azot almashinuvi mahsulotlarining toksik ta'siri, shuningdek endogen eritropoetin ishlab chiqarishning pasayishi tufayli qizil mikrobning pasayishi tufayli anemiya bilan tavsiflanadi (Epstein, 1988). . MB ning rivojlangan shakllarida neytropeniya va trombotsitopeniya kuzatiladi.

Plazma hujayralari ko'pincha periferik qonda topiladi. ESRning doimiy o'sishi xarakterlidir.

Sternal punktada plazma (miyelom) hujayralarining 10-15% dan ortiq ko'payishi aniqlanadi. Plazma hujayralari polimorfizm bilan tavsiflanadi va turli darajalarda etuklik, plazmablastlar, proplazmositlar va etuk plazma hujayralari miyelogrammada ko'rish mumkin.

Giperkalsemik sindrom osteoliz tufayli suyaklardan kaltsiyning yuvilishi natijasida yuzaga keladi va ko'ngil aynish, qusish, uyquchanlik, qorong'ulik va orientatsiyani yo'qotish bilan namoyon bo'ladi. Kaltsiy kristallari katta miqdorda buyraklarning interstitsial to'qimalarida to'planadi, bu esa nefrokalsinoz tufayli surunkali buyrak etishmovchiligining rivojlanishiga olib keladi. Buyraklarning ultratovush tekshiruvi va oddiy rentgenografiya nefrokalsinozni aniqlashi mumkin.

Buyrak shikastlanishi(miyelom nefropati) MB bilan og'rigan bemorlarning 70-80% da uchraydi. Buyrak shikastlanishining asosi - buyrak kanalchalariga zarar etkazishi mumkin bo'lgan immunoglobulinlarning engil zanjirlarini haddan tashqari ko'p ajralishi; buyraklarning miyeloid hujayralari bilan infiltratsiyasi, nefrokalsinoz.

Miyelom nefropatiyasining klinik ko'rinishi proteinuriya, surunkali buyrak etishmovchiligining keyingi rivojlanishi bilan siydik cho'kmasining patologiyasi bilan tavsiflanadi.

Proteinuriya uzoq vaqt davomida izolyatsiya qilingan holda qoladi. Siydikdagi protein miqdori kuniga 1 dan 15 g gacha yoki undan ko'p. Siydik oqsillarining asosiy qismi Bence-Jones oqsili (immunoglobulinning engil zanjirlari) bo'lib, u issiqlik testi yordamida aniqlanadi - siydik 60ºC ga qizdirilganda oqsil denaturatsiyasi tufayli loyqa bo'ladi; keyingi qizdirilganda, bulutning erishi tufayli loyqalik yo'qoladi. oqsil. Muhim proteinuriyaga qaramay, nefrotik sindrom rivojlanmaydi.

Tubulyar shikastlanishning erta namoyon bo'lishi de Toni-Debreu-Fankoni sindromidir. Buyrak kanalchalarida reabsorbtsiyaning buzilishidan kelib chiqadi va poliuriya, glyukozuriya, aminoatsiduriya, fosfaturiya ko'rinishida namoyon bo'ladi; Siydikning zichligi past, siydik reaktsiyasi ishqoriydir.

Miyelom nefropatiyasida siydik cho'kmasining patologiyasi o'ziga xos emas va silindruriya (gialin, granüler, kamroq epiteliya) bilan tavsiflanadi. Mikrogematuriya gemorragik sindromli bemorlarda, leykotsituriya esa siydik yo'llarining ikkilamchi infektsiyasi bilan bog'liq bo'lganda paydo bo'ladi. Buyrakning shikastlanishi bilan surunkali buyrak etishmovchiligi rivojlanadi. Miyeloma nefropatiyasi arterial gipertenziya rivojlanishi bilan tavsiflanmaydi.

MB bilan og'rigan bemorlarning 15 foizida amiloidoz rivojlanadi, uning prekursor oqsili immunoglobulinlarning monoklonal engil zanjirlari (AL-amiloidoz).

Protein patologiyasi sindromi o'z ichiga oladi:

giperproteinemiya (tarkib umumiy protein qonda 90-100 g/l gacha yoki undan ko'p). Giperglobulinemiya tufayli giperproteinemiya paydo bo'ladi. Qon zardobida albumin miqdori kamayadi. Giperproteinemiya tashnalik, quruq teri va shilliq pardalar, keskin tezlashgan ESR, qizil qon hujayralarining o'z-o'zidan aglutinatsiyasini tushuntiradi;

zardob oqsillarining elektroferogrammasida g-, b- mintaqasida joylashgan aniq bir hil tasma ko'rinishidagi M-gradientning mavjudligi, kamroq tez-tez a 2 - globulin fraktsiyasi va Bens-Jons mielomasida - mavjudligi. siydik oqsillarining elektroferogrammasi bo'yicha M-gradient (50 mg / ml dan ortiq).

Giperviskozite sindromi giperproteinemiya tufayli mikrosirkulyatsiyaning buzilishini ifodalaydi. Uning asosiy ko'rinishlari: nevrologik alomatlar ( Bosh og'rig'i, bosh aylanishi, yurish paytida chayqalish, qo'l va oyoqlarda uyqusizlik va zaiflik hissi); ko'rishning buzilishi (ko'rish keskinligining pasayishi, ko'z oldida miltillovchi dog'lar); bilan qo'l va oyoqlarda periferik qon aylanishining buzilishi trofik o'zgarishlar gangrenaga qadar teri; gemorragik sindrom.

Nevrologik sindrom MB bilan og'rigan bemorlarda dura materning plazma hujayralari infiltratsiyasi, ekstradural miyelomlarning mavjudligi, bosh suyagi suyaklaridagi o'zgarishlar, miyelom o'simtalari bilan nerv magistrallarining siqilishi bilan bog'liq. Sindrom periferik neyropatiya, mushaklar kuchsizligi, taktil va og'riq sezuvchanligining pasayishi, paresteziya va tendon reflekslarining pasayishi bilan namoyon bo'ladi. Radikulyar sindrom ko'pincha vertebral jismlar paraplegiyagacha ta'sirlanganda kuzatiladi. Ba'zi bemorlarda kranial nervlarning shikastlanish belgilari mavjud.

Ikkilamchi immunitet tanqisligi sindromi o'pka, bronxlar va siydik yo'llarining tez-tez yuqumli bakterial asoratlari bilan namoyon bo'ladi.

Viseral patologiya sindromi Bu juda kam uchraydi va patologik jarayonning umumlashtirilishi va ichki organlarda (jigar, taloq, plevra membranalari, oshqozon-ichak trakti) o'sma infiltratsiyasining rivojlanishi bilan bog'liq.

Noyob MB variantlarining klinik va laboratoriya xususiyatlari

D- miyelom: 1) 2-5% hollarda uchraydi; 2) erkaklar tez-tez kasal bo'lishadi yosh; 3) og'ir kurs bilan tavsiflanadi; 4) yuqori chastotali buyrak etishmovchiligi; 5) visseral sindromning yuqori chastotasi; 6) qondagi umumiy oqsilning normal darajasi; 7) normal daraja ESR; 8) siydikda Bens Jons oqsili aniqlanadi; 9) tufayli qonda M-gradient kamdan-kam hollarda aniqlash yuqori tezlik IgD katabolizmi; 10) noqulay prognoz, o'rtacha umr ko'rish - 22 oy.

E-miyelom: 1) dunyoda MBning bu shaklining atigi 20 ta holati tasvirlangan; 2) kasallik tez rivojlanishi bilan tavsiflanadi, natijada plazmatik hujayrali leykemiya paydo bo'ladi.

M-miyelom: 1) dunyoda MB ning ushbu shaklining atigi 40 ta holati tasvirlangan; 2) kasallikning tez rivojlanishi va visseral sindromning (gepatosplenomegali) ko'pligi bilan tavsiflanadi; 3) plazmatik hujayrali leykemiyaga aylanishning yuqori chastotasi.

Bence Jones miyeloma: 1) buyrak etishmovchiligining tez rivojlanishi; 2) umumiy oqsilning normal tarkibi va qonda M-gradientning tez-tez yo'qligi; 3) siydik oqsillarining elektroferogrammasida M-gradient bilan og'ir proteinuriya; 4) gipogammaglobulinemiya; 5) normal ESR.

Sekretsiyasiz miyelom: 1) umumiy oqsilning normal tarkibi va qonda M-gradientning yo'qligi; 2) gipogammaglobulinemiya.

Soliter miyelom: 1) chastota – 1-5%; 2) normal periferik qon ko'rsatkichlari; 3) qon va siydikda paraproteinning yo'qligi; 4) qondagi immunoglobulinlarning normal darajasi; 5) plazma hujayralari soni ilik- 10% dan ko'p bo'lmagan; 6) umr ko'rish davomiyligi - 10 yilgacha.

Diagnostika. MB diagnostikasi ikkita mezonga asoslanadi:

Suyak iligining plazma hujayralari infiltratsiyasi (plazmositlar 10% dan ortiq).

Monoklonal immunoglobulinopatiya (zardobdagi M-gradient va/yoki siydikdagi Bens Jons oqsili), zardob va siydik immunoglobulinlarining immunokimyoviy tahlili bilan tasdiqlangan.

MB tashxisida qo'shimcha rolni skelet suyaklarini rentgenologik tekshirish o'ynaydi.

IN kamdan-kam hollarda MBni morfologik tasdiqlash mumkin bo'lmaganda, kasallik tashxisi quyidagi alomatlardan biri yoki bir nechtasi mavjud bo'lsa, yuqori ehtimollik bilan amalga oshiriladi:

M-gradient 30 g/l dan ortiq;

Oddiy immunoglobulinlarning sezilarli pasayishi bilan birgalikda M-gradient 30 g / l dan kam;

Bens-Jons proteinuriyasi 50 mg/l dan ortiq.

Davolash. MB uchun zamonaviy terapiya kimyoterapiya, radiatsiya davolash, kortikosteroidlar va anabolik gormonlar, ortopedik usullar va jarrohlik rekonstruktiv operatsiyalar, fizika terapiyasi, shuningdek, metabolik kasalliklar va ikkilamchi immunitet tanqisligi namoyon bo'lishini tuzatishga qaratilgan chora-tadbirlar majmuasini o'z ichiga oladi.

Kimyoterapiya. O'z vaqtida tashxis qo'yilgan bemorlarda (I bosqich, qisman II bosqich MB) klinik belgilar, normal qon miqdori (ESR hisobga olinmaydi) va buyraklar faoliyati bo'lmasa, yuqorida ko'rsatilgan ko'rsatkichlarni har oyda kuzatib borish bilan kutishni boshqarish ko'rsatiladi.

Agar o'simta massasining ko'payishi belgilari paydo bo'lsa (anemiya, sarum va / yoki siydik M-gradientining ko'payishi, og'riqning rivojlanishi), kimyoterapiya ko'rsatiladi.

Kimyoterapiyaning asosiy tamoyillari:

kasallikning bosqichini va xavf mezonlarini hisobga olgan holda sitostatik preparatni yoki dorilar majmuasini tanlash;

davolash samaradorligini quyidagi ob'ektiv mezonlar bo'yicha baholash:

sarum paraprotein kontsentratsiyasining 50% dan ortiq pasayishi (40 g / l dan kam darajaga);

Bence Jones oqsili chiqarilishining boshlang'ich darajadan 50% dan ko'proq (kuniga 0,5 g dan kam) pasayishi;

ikkita eng katta diametrning mahsuloti bilan belgilanadigan o'smalar maydonini 50% yoki undan ko'proq qisqartirish;

suyaklarning yo'q qilinishini davolashning rentgenologik belgilarining paydo bo'lishi;

kamida ikki yil davomida dozalar va intervallarga rioya qilgan holda samarali dasturdan doimiy foydalanish. Ta'sir davolash boshlanganidan 3 oy o'tgach baholanadi;

oldingi sitostatiklar bilan etarli dozalarda davolash paytida progressivlik belgilari paydo bo'lganda boshqa dorilarga (davolash dasturlariga) o'tish.

Misol tariqasida, zarba intervalgacha davolash rejimlari. Bunday terapiya uchun ko'rsatma asta-sekin o'sib boruvchi I va II MB bosqichlari.

Sxema JANOB– melfalan (alkeran) 15 mg/kun og‘iz orqali 1 kundan 4 kungacha, prednizolon 60 mg/m2 tana yuzasida og‘iz orqali 1 kundan 4 kungacha dozani kamaytirish bilan davolashning 5-kunidan boshlab bekor qilinadi. 9-kun. 4-6 hafta tanaffus.

Sxema MVR- 1-protokolda bo'lgani kabi + vinkristin kursning 9 yoki 14-kunida 1 mg / m 2 tana yuzasiga tomir ichiga yuboriladi.

Sxema SR yoki BILANVR- melfalanni siklofosfamid bilan almashtirish (1 kundan 4 kungacha tomir ichiga kuniga 400 mg) yoki vinkristin bilan birgalikda siklofosfamid.

Interferon-a MBni davolashda mustaqil ahamiyatga ega emas, uni kimyoterapiya bilan birgalikda, shuningdek kurslar oralig'ida qo'llash oqilona. Interferon-a ning javob tezligi va A va Bence-Jones miyelomida remissiyani saqlab qolish vaqtiga ijobiy ta'siri haqida dalillar mavjud. Interferon-a 10 × 10 6 IU teri ostiga yoki mushak ichiga har kuni 7 kun davomida, 2 haftalik tanaffus, so'ngra uzoq vaqt davomida har ikki kunda 3 × 10 6 IU dan doriga refrakterlik yoki intolerans rivojlanmaguncha yuboriladi.

Mahalliy radiatsiya terapiyasi suyaklarda yoki yumshoq to'qimalarda cheklangan o'simta tugunlari, o'simta tomonidan orqa miya ildizlarini siqish bilan bog'liq radikulyar og'riqlar mavjudligida amalga oshiriladi. Jarayonni umumlashtirish bu usul uchun kontrendikatsiya emas. Alohida o'simta tugunlari uchun radiatsiya dozalari kamida 50 Gy bo'lishi kerak. Aralashtirmoq radiatsiya terapiyasi kimyoterapiya bilan tavsiya etilmaydi. Kimyoterapiya yoki radiatsiya terapiyasi kursidan so'ng 3-4 haftalik tanaffus talab qilinadi.

Davolash va asoratlarni oldini olish. Antibakterial terapiya muvofiq amalga oshiriladi umumiy qoidalar antibakterial vositalarni tanlash bilan qon, siydik, balg'am madaniyati nazorati ostida. Nefrotoksik antibiotiklardan (aminoglikozidlar) qochish kerak.

Buyrak etishmovchiligini davolash protein miqdorini kuniga 1 g / kg gacha bo'lgan dietani, ko'p suyuqliklarni, antiazotemik preparatlarni (gemodez, lespenefril), enterosorbentsni o'z ichiga oladi. Og'ir holatlarda gemodializ ko'rsatiladi.

Giperviskozite sindromi, yuqori giperproteinemiya va normal trombotsitlar darajasi bilan qon ketish, paraproteinemik koma plazmaferez uchun ko'rsatma hisoblanadi.

Giperkalsemiyani bartaraf etish o'rtacha 2-3 hafta davomida kortikosteroidlarni qo'llash bilan murakkab kimyoterapiya orqali erishiladi. Qo'shimcha rolni bemorlarning hidratsiyasi (3-4 l gacha izotonik natriy xlorid eritmasi infuzioni) va keyin majburiy diurez (kuniga 3 marta 20-40 mg furosemid) o'ynaydi. Bifosfonatlar (xidifon, bonefos, fasomaks va boshqalar) D 3 va E vitaminlari bilan birgalikda buyurilishi mumkin.

Giperurikemiyani bartaraf etish uchun milurit kuniga 300-400 mg dozada va mo'l-ko'l gidroksidi ichimlikdan foydalaniladi.

Patologik yoriqlarni davolash suyak sinishlarini davolashdan farq qilmaydi sog'lom odamlar. Asosiysi, parchalarni yaxshi o'zgartirish va mahkamlash. Konsolidatsiya vaqti odatdagiga yaqinlashmoqda.

Yuqumli va yuqumli bo'lmagan o'tkir va surunkali yallig'lanishlarni, shuningdek, onkologik (monoklonal gammopatiyalar) va boshqa ba'zi kasalliklarni tashxislash va davolashda qo'llaniladigan qon oqsilining asosiy fraktsiyalarida miqdoriy va sifat o'zgarishlarini aniqlash.

Plazma hujayralari klonining ko'payishi bilan bir xil turdagi og'ir va engil protein zanjirlarini o'z ichiga olgan bir sinf, pastki sinf va izotip bilan ifodalanadigan immunoglobulin sintezi kuchayadi. Qon zardobi oqsillarini elektroforetik ajratish jarayonida bu immunoglobulin boshqa oqsil fraktsiyalari fonida aniqlanadigan ixcham tarmoqli shaklida ko'chib o'tadi. Ushbu immunoglobulin monoklonal immunoglobulin yoki paraprotein deb ataladi. Sarum oqsillarini elektroforezlashda u M-gradient deb ataladi. Paraprotein bir qator gemato-onkologik kasalliklar uchun o'sma belgisidir.

Ko'p miyelom klassik gematologik kasallik bo'lib, monoklonal immunoglobulin (paraprotein) yoki uning qismlarini chiqaradigan plazma hujayralarining ko'payishi natijasida yuzaga keladi. Ko'pgina hollarda, tashxis qo'yish vaqtida paraprotein kontsentratsiyasi 25 g / l dan oshadi.

Miyelomda qon zardobidagi paraprotein ko'pincha IgG (60%), kamroq IgA (20%) bilan ifodalanadi. Qolgan taxminan 20% hollarda bepul kappa yoki lambda engil zanjirlarini ishlab chiqarish bilan bog'liq bo'lgan Bence Jones miyelomasi (20%). Miyelom holatlarining 2-4 foizida turli sinflardagi yoki bir xil sinfdagi immunoglobulinlar bilan ifodalangan, ammo turli sinflarning engil zanjirlarini o'z ichiga olgan biklonal paraprotein kuzatilishi mumkin. Paraprotein kontsentratsiyasining o'zgarishi miyelomni davolash samaradorligining ko'rsatkichi bo'lib xizmat qiladi. Terapiya paytida miyelomdagi PP kontsentratsiyasini nazorat qilish har 3 oyda amalga oshirilishi kerak. Agar PP miqdori aniqlangan darajadan pastga tushgan bo'lsa, o'lchovni 6 yoki 12 oydan keyin takrorlash tavsiya etiladi.

Valdenströmning makroglobulinemiyasi monoklonal IgM ning ortiqcha ishlab chiqarilishi bilan kechadigan limfomadir. Xarakterli immunofenotipga ega bo'lgan limfoplazmatik o'simta hujayralari diffuz ravishda tarqalgan. limfa tugunlari, taloq va suyak iligi. Monoklonal IgM ning yuqori konsentratsiyasi ko'pincha 30 g / l dan oshadi va qonning yopishqoqligi va bir qator o'sishiga olib keladi. klinik ko'rinishlari, shu jumladan chalkashlik, ko'rlik, qon ketish tendentsiyasi, yurak etishmovchiligi va gipertenziya. Makroglobulinemiya bilan tez-tez paraproteinemik polinevopatiya, sovuq gemolitik anemiya va krioglobulinlar kuzatiladi. Boshqa turdagi lenfomalarda va surunkali limfotsitik leykemiyada IgM sinfidagi paraproteinlar bemorlarning 20 foizida kuzatiladi, ammo paraprotein konsentratsiyasi odatda 30 g / l dan past bo'ladi.

Og'ir zanjirli kasallik (Franklin kasalligi) faqat IgG-gamma og'ir zanjirining sintezi bilan birga keladi, u bilan birga keladigan engil zanjirsiz. Bu nihoyatda kam uchraydigan kasallik shish bilan namoyon bo'ladi yumshoq tanglay va limfoid infiltratsiyasi. Bundan tashqari, kamdan-kam uchraydigan alfa og'ir zanjir kasalligi, bu sabab bo'ladi surunkali diareya, ichak devorining limfoid infiltratsiyasidan kelib chiqqan malabsorbtsiya.

Skrining tekshiruvlari davomida 50 yoshdan keyin aholida paraproteinemiyani aniqlash chastotasi keskin oshadi va 65 yoshdan oshgan odamlarda 4-10% ga etadi. Biroq, umumiy populyatsiyada yangi tashxis qo'yilgan paraproteinemiyalarning aksariyati asemptomatik, aniqlanmagan ahamiyatli monoklonal gammopatiyalardir (MGUS). MGUSdagi paraprotein kontsentratsiyasi 30 g / l dan sezilarli darajada past va odatda 10-15 g / l dan oshmaydi. Bundan tashqari, MGUSda paraprotein poliklonal immunoglobulinlar fonida aniqlanadi, ya'ni boshqa immunoglobulinlarning normal sintezini inhibe qilish sodir bo'lmaydi. "MGUS" atamasi onkogematologik kasallikning boshqa belgilari bo'lmagan paraproteinemiya holatlarini ko'rsatadi, bu jarayonning malignanlik momentini o'tkazib yubormaslik uchun yillik monitoringni talab qiladi. 50 yoshgacha bo'lgan bemorlarda paraproteinlar aniqlanganda, ko'proq takroriy tekshiruvlar talab qilinadi, chunki ular ko'p miyelom rivojlanish xavfi yuqori. Agar M-protein kontsentratsiyasi 15 g / l dan ortiq bo'lsa, yoshdan qat'i nazar, har 3-6 oyda bir marta 24 soatlik siydik namunasini elektroforezi va immunofiksatsiyani o'z ichiga olgan keng qamrovli tekshiruvni o'tkazish tavsiya etiladi, chunki malign rivojlanish xavfi mavjud. transformatsiyasi juda yuqori. Yaxshi paraproteinemiya ajralib turadi, bu 5 yil davomida kuzatilganda ko'p miyelom yoki boshqa kasallikka o'tmasdan paraproteinning davom etishi bilan tavsiflanadi. Vaqtinchalik paraproteinemiya bilan paraprotein kontsentratsiyasi odatda 3 g / l dan past bo'ladi.

Tadqiqotni tayinlash uchun ko'rsatmalar:

1. Paraproteinlarning tiplanishi.

2. Monoklonal gammopatiyalarning differensial diagnostikasi.

3. Miyeloma va boshqa gammopatiyalar uchun terapiya samaradorligini baholash.

Natijalarni talqin qilish:

Ijobiy:

Noma'lum ahamiyatga ega monoklonal gammopatiyalar, yaxshi xulqli paraproteinemiyalar;
Ko'p miyelom;
Valdenströmning makroglobulinemiyasi;
Lenfoma va surunkali limfotsitik leykemiya;
Og'ir zanjirli kasallik;
paraproteinemik polinevopatiya;
AL amiloidoz yoki engil zanjirli cho'kma kasalligi;

Salbiy:

Odatda sarumda M gradienti aniqlanmaydi.

Monoklonal gammopatiyalar(immunoglobulinopatiya, paraproteinemiya) - immunoglobulinlarni ajratuvchi B-limfoid hujayralarining monoklonal ko'payishi bilan tavsiflangan heterojen kasalliklar guruhi.

Asosiy o'ziga xos xususiyat bular kasalliklar qon zardobida va/yoki siydikda aniqlanadigan monoklonal immunoglobulin (M-komponent, M-gradient, M-oqsil, paraprotein) ishlab chiqarish hisoblanadi.

Hammasining asosiy qismi (deyarli 80%) immunoglobulinlar bakteriyalarga, ularning toksinlariga, viruslarga va boshqa antijenlarga antikorlarning to'liq xilma-xilligini ta'minlaydigan IgG ni tashkil qiladi. Oddiy IgG 4 kichik sinfning aralashmasi: IgG1, IgG2, IgG3 va IgG4. IgG ning barcha turlari platsentadan o'tib, homilaga passiv immunizatsiyani ta'minlaydi. Ko'p miyelomda va kelib chiqishi noma'lum monoklonal gammopatiyalarda paraproteindagi turli kichik sinflarning IgG nisbati oddiy qon zardobidagi nisbatdan farq qilmaydi.

A sinfidagi immunoglobulinlar(barcha immunoglobulinlarning 20% ga yaqini) qon zardobida bo'lib, ularning ko'plari sekretsiyalarda (ichak va nafas olish yo'llari, so'lak, ko'z yoshi suyuqligi, sut) mavjud. Ular antiviral va mikroblarga qarshi faollik, shilliq pardalar orqali mikroorganizmlarning kirib borishini oldini olish. M sinfidagi immunoglobulinlar asosan B limfotsitlar yuzasida aniqlanadi va bakteriemiya va viremiya davrida immunitetning birinchi bosqichida katta rol o'ynaydi. erta bosqichlar infektsiyalar. D sinfidagi immunoglobulinlar zardobda juda oz miqdorda (1% dan kam) topiladi, ularning vazifasi hali ham noaniq.

Sarumda oz miqdorda qon IgE ni o'z ichiga oladi, ularning miqdori ortib boradi allergik kasalliklar va gelmintik invaziyalar.

Elektroforez normal ko'rinadi immunoglobulinlar, xossalari bo'yicha heterojen bo'lib, y zonasida joylashgan bo'lib, elektroferogrammada muloyimlik bilan ko'tarilgan plato yoki immunofiksatsiya paytida keng chiziq hosil qiladi. Barcha fizik-kimyoviy va biologik ko‘rsatkichlari bo‘yicha bir hil bo‘lgan monoklonal immunoglobulinlar asosan y zonaga, kamdan-kam hollarda b va hatto a zonasiga ko‘chib o‘tadi, u yerda baland cho‘qqi yoki aniq chegaralangan chiziq hosil qiladi. Hozirgacha ko'plab mamlakatlarda tsellyuloza asetat elektroforez usuli qo'llaniladi, bu esa agar zardobdagi miqdori 7 g / l dan oshsa, paraprotein mavjudligini aniqlash imkonini beradi.

Monoklinal gammopatiyalar

Monoklonal gammopatiyalar toifasi	Patologiyaning tabiati	Qon zardobida monoklonal immunoglobulinlarning kontsentratsiyasi
1. B-hujayrali malign o'smalar	A. Ko'p miyelom, Valdenströmning makroglobulinemiyasi b. Plazmotsitoma (yakka: suyak va ekstramedullar), limfoma, surunkali limfotsitar leykemiya, og'ir zanjirli kasallik	25 g/l dan ortiq 25 g/l dan sezilarli darajada kamroq
2. B-hujayra yaxshi	A. Noma'lum kelib chiqadigan monoklonal gammopatiyalar b. AL amiloidoz (birlamchi amiloidoz)	25 g/l dan kam 25 g/l dan kam
3. Immunitet tanqisligi T- va B-bog'lanishlari muvozanati bilan kechadi immun tizimi	A. Birlamchi (Viskott-Oldrich, DiGeor-ga, Nezelof, og'ir kombinatsiyalangan immunitet tanqisligi sindromlari) b. Ikkilamchi (yoshga bog'liq, immunosupressantlarni qo'llash natijasida kelib chiqqan, bir vaqtda onkologik kasalliklar limfoid bo'lmagan tabiat, masalan, yo'g'on ichak saratoni, ko'krak saratoni, prostata saratoni va boshqalar). V. Suyak iligi transplantatsiyasidan keyin immunitet tizimini qayta qurish d) Erta ontogenezda antijenik stimulyatsiya (intrauterin infektsiya)	2,5 g/l dan kam 2,5 g/l dan kam 2,5 g/l dan kam 2,5 g/l dan kam
4. Bir jinsli immun javob	A. Bakterial infektsiyalar b. krioglobulinemiya, tizimli qizil yuguruk kabi otoimmün kasalliklar, revmatoid artrit va boshq.	2,5 g/l dan kam 2,5 g/l dan kam

Boshida XX asrning 70-yillari. Eng keng tarqalgan usul agaroz elektroforezga aylandi, bu monoklonal immunoglobulinni qon plazmasida kamida 0,5 g / l, siydikda esa - 0,002 g / l konsentratsiyasida aniqlash imkonini beradi. Immunoglobulinlarning sinfi va turini aniqlash uchun immunoglobulinlarning og'ir va engil zanjirlariga monospesifik antiserumlar yordamida immunofiksatsiya usuli qo'llaniladi. Paraprotein miqdori elektroferogramma densitometriya bilan aniqlanadi.

O'simta hujayralari paraproteinemik gemoblastozlar normal limfoid va plazma hujayralarining farqlanishini va qobiliyatini saqlab qolish yuqori daraja immunoglobulin sintezi va sekretsiyasi. Oddiy va patologik immunitet reaktsiyalarida har bir plazma hujayrasi har daqiqada 100 000 tagacha antigenga xos immunoglobulin molekulalarini sintez qilishi va ajratishi mumkin. Elektroforetik va immunokimyoviy bir hil immunoglobulinning sintezi va sekretsiyasi va uning miqdori o'simta massasiga mos kelishiga asoslanib, malign plazma hujayralari monoklonal ekanligi ko'rsatildi, ya'ni ular bitta o'zgartirilgan limfotsit yoki plazmatik hujayradan kelib chiqadi.

Xammasi joyida hujayralardagi H- va L-zanjirlarining hujayra ichidagi sintezi, antikorlarni ishlab chiqarish, yaxshi muvozanatlangan. Ba'zi hollarda, xavfli klonlarda H va L-zanjirlarining sintezi o'rtasidagi muvozanat, ikkinchisini ishlab chiqarishni ko'paytirishga qarab buziladi. Monoklonal dimerlar va L-zanjirli monomerlar, kichikga ega molekulyar og'irlik, buyrak glomeruli tomonidan filtrlanadi, so'ngra qisman buyrak kanalchalarida reabsorbtsiya va katabolizmga uchraydi va qisman siydik bilan chiqariladi (Bens Jons oqsili).

Ko'p miyelomda va Valdenströmning makroglobulinemiyasida H-zanjir tuzilishi normal bo'lib qoladi.

Malign plazma hujayralarining ko'payishi ko'p miyelom va Valdenström makroglobulinemiyasi kabi monoklonal immunoglobulin ishlab chiqarish va ma'lum klinik belgilar bilan tavsiflanadi. M-oqsil ba'zi hollarda deyarli sog'lom odamlarda uchraydi. Bunday hollarda ular kelib chiqishi noma'lum bo'lgan monoklonal gammopatiya haqida gapirishadi (MGUS - ahamiyati aniqlanmagan monoklonal gammopatiya).

XX asrning 60-70-yillarida, u ishlatilganda elektroforez texnikasi tsellyuloza asetatda monoklonal gammopatiya sog'lom aholining 0,7-1,2 foizida tashxis qo'yilgan. 80-yillarning boshidan boshlab, amaliyotga sezgirroq texnika - agar elektroforezi kiritilgandan so'ng, M-paraprotein 22 yoshdan 55 yoshgacha bo'lgan sog'lom aholining 5 foizida aniqlana boshladi (bir xilda tsellyuloza atsetat elektroforezi ishlatilganda). guruhi, monoklonal gammopatiya faqat 0,33% da qayd etilgan. Monoklonal gammopatiyaning chastotasi 55 yoshdan oshgan guruhda 7-8% gacha ko'tariladi va 80 yoshdan oshgan guruhda 10% ga etadi, M-gradienti aniqlangan odamlarning 80% da uning sarum kontsentratsiyasi juda past. - 5 g/l dan kam.

Mayo Klinikasiga ko'ra, hammasidan monoklonal gammopatiya holatlarning yarmida kelib chiqishi noma'lum monoklonal gammopatiyalar (52%), bemorlarning 12% da - amiloidoz va 33% - malign paraproteinemiyalar: ko'p miyelom (19%), bo'sh miyelom (5%), yakka plazmasitoma (3%), Valdenströmning makroglobulinemiyasi (3%), paraprotein sekretsiyasi bo'lgan limfomalarning boshqa turlari (3%). 3% hollarda monoklonal gammopatiya boshqa malign o'smalarga hamroh bo'ladi.

Xatarli oqsil ishlab chiqaruvchi o'smani tashxislashning asosiy ko'rsatkichi qon zardobida M-paraproteinning yuqori konsentratsiyasi hisoblanadi.

Tadqiqotlar ko'rsatganidek J. Moller-Petersen Va E. Shmidt, qon zardobidagi M-paraprotein kontsentratsiyasi 30 g/l dan ortiq bo'lgan 90% hollarda ko'p miyelom haqidagi taxmin to'g'ri bo'lgan va M-paraprotein kontsentratsiyasi past bo'lgan 90% hollarda MGUS taxmini to'g'ri edi.

Noma'lum kelib chiqadigan mioklonal gammopatiyani yonayotgan miyelom va ko'p miyelomdan ajratish uchun asosiy differentsial diagnostika mezonlari

Parametr	Noma'lum kelib chiqadigan monoklonal gammopatiya	Yonayotgan miyelom	Ko'p miyelom
M-komponent: IgG IgA	< 30 г/л < 10 г/л	> 30 g/l, barqaror > 10 g/l, lekin< 20 г/л, стабильно	> 30 g/l > 20 g/l
Siydikdagi L-zanjirlari	< 1 г/сут	> 1 g / kun	> 1 g / kun
Suyak iligi trefinidagi plazma hujayralari	< 10%	> 10%, lekin< 20 %	> 10%
Rentgenografiyada skelet suyaklarining shikastlanish o'choqlari	Yo'q	Litik shikastlanishlar yo'q	Litik lezyonlar yoki osteoporoz
Orqa miya magnit-rezonans tomografiyasi	Fokal lezyon yo'q	Yagona, kichik jarohatlar aniqlanishi mumkin	Ko'p litik lezyonlar yoki osteoporoz
b2-mikroglobulin darajasi	Oddiy	Oddiy	Yuqori yoki normal
Plazma hujayralarining proliferativ ko'rsatkichi	< 1 %	< 1 %	Balki > 1%
Buyrak etishmovchiligi, giperkalsemiya, anemiya, suyak og'rig'i, ekstramedulyar lezyonlar	Yo'q	Yo'q	Mavjud

Shunday qilib, qanchalik baland sarum M-protein darajasi, bular ehtimoli ko'proq bemorda paraprotein sekretsiyasi bilan xavfli o'sma paydo bo'lganligi.

Ehtimollik rivojlanish malign shish monoklonalning mavjud bo'lish muddati bilan bog'liq. R. Kayl va boshqalar. (Mayo Clinic) monoklonal gammopatiyali bemorlarning katta guruhini kuzatdi. 10 yillik kuzatuv davri bilan MGUS bilan og'rigan bemorlarning 16 foizida malign transformatsiya, 20 yil - 33 foizi va 25 yillik kuzatuv davomiyligi bilan - bemorlarning 40 foizida sodir bo'ldi. Transformatsiya xavfi yiliga 1-2% ni tashkil qiladi. Kelib chiqishi noma'lum bo'lgan monoklonal gammopatiyalar ko'pincha miyelomga aylanadi (68%), kelib chiqishi noma'lum bo'lgan monoklonal gammopatiyasi (MGUS) bo'lgan bemorlarda kamdan-kam hollarda Valdenströmning makroglobulinemiyasiga (11%) va limfomaga (8%), hatto kamroq tez-tez uchraydi - og'ir zanjir kasalligiga.

Ko `p holatlarda kelib chiqishi noma'lum monoklonal gammopatiyalar malign transformatsiyadan o'tishga vaqt topa olmaydi, chunki monoklonal gammopatiyasi bo'lgan bemorlarning 80 foizida qon zardobidagi M-paraprotein kontsentratsiyasi 30 g / l dan sezilarli darajada past bo'ladi va paraproteinemiya aniqlangan odamlarning mutlaq ko'pchiligining yoshi kattaroqdir. 40 yil.

Immoglobulin sinfi tomonidan aniqlangan kelib chiqishi noma'lum monoklonal gammopatiyalar(MGNG), asosan mumkin bo'lgan transformatsiya turini aniqlaydi. Noma'lum kelib chiqishi noma'lum monoklonal gammopatiya (MGUS) va IgM ishlab chiqarilishi bo'lgan bemorlarda limfoma yoki Valdenström makroglobulinemiyasiga o'tish xavfi yuqori, IgA yoki IgG ishlab chiqarilishi bilan noma'lum monoklonal gammopatiya (MGUS) esa ko'p miyelomga, ALga o'tish ehtimoli ko'proq. amiloidoz yoki plazma hujayralarining ko'payishi bilan kechadigan boshqa kasalliklar.

Asosiy tibbiy taktika bemorni kuzatishdir - "ko'ring va kuting". Ko'pincha kelib chiqishi noma'lum bo'lgan monoklonal gammopatiya miyelomaga aylanadi, shuning uchun bunday o'zgarish xavfini va kuzatish algoritmini belgilaydigan mezonlarni tizimlashtirish zarurati tug'iladi. Jadvalda kelib chiqishi noma'lum bo'lgan monoklonal gammopatiyani "ko'rish va kutish" taktikasini qo'llaydigan yonayotgan miyelomdan va kimyoterapiyani talab qiladigan ko'p miyelomdan farqlash imkonini beradigan mezonlar keltirilgan.

Vazifadan tashqari asosiy differentsial diagnostika , bemorni boshqarish taktikasini aniqlash va kelib chiqishi noma'lum monoklonal gammopatiyaning mumkin bo'lgan o'zgarishini bashorat qilish vazifasi mavjud.

IN o'tgan yillar bir qator mualliflar kuzatish algoritmini va davolanishni boshlash zarurligini aniqlashga yordam beradigan turli prognostik mezonlarni taklif qildilar.
dan tadqiqotchilar MD Anderson saraton markazi(AQSh) ko'p o'lchovli statistik tahlilda ko'rsatdiki, eng muhim prognostik omillar qon zardobidagi paraprotein darajasi va magnit-rezonans tomografiya (MRI) bo'yicha o'murtqa shikastlanishlar mavjudligi. MRG ma'lumotlariga ko'ra umurtqa pog'onasida hech qanday o'zgarish bo'lmagan va paraprotein darajasi 30 g / l yoki undan past bo'lgan bemorlarda transformatsiya xavfi past edi; progressiyaning o'rtacha kuzatuvi 79 oyni tashkil etdi. O'rta xavf guruhiga MRIda o'zgarishlar yoki paraprotein darajasi 30 g / L dan yuqori bo'lgan bemorlar kiradi. Rivojlanishning o'rtacha vaqti 30 oy edi. Transformatsiyaning yuqori xavfi MRI o'zgarishlari va paraprotein darajasi > 30 g/l bo'lgan bemorlar guruhida edi; 17 oylik rivojlanish uchun o'rtacha.

O'rta prognostik guruhdagi bemorlar uchun qo'shimcha prognostik omil turi edi paraprotein- IgA. Oddiy MRI boshqa xavf omili bo'lmagan yoki faqat bitta xavf omili bilan birlashtirilganda, rivojlanish uchun o'rtacha vaqt 57 oyni tashkil etdi va bir yoki ikkita prognostik omil bilan birgalikda g'ayritabiiy MRI mavjudligi o'rtacha rivojlanish vaqtini 20 oygacha qisqartirdi. Barcha tadqiqotchilar IgA tipidagi paraproteinning noqulay prognostik qiymatini tasdiqlamaydilar.

So'nggi yillarda mavjud tadqiqot kelib chiqishi noma'lum monoklonal gammopatiyaning yaqin o'zgarishini bashorat qila oladigan sitogenetik o'zgarishlarni aniqlashga qaratilgan. Floresan in situ gibridizatsiya (FISH) usuli kelib chiqishi noma'lum bo'lgan monoklonal gammopatiya bilan og'rigan bemorlarning deyarli yarmida 14q32 o'zgarishini aniqladi, 13-xromosomaning o'chirilishi ko'p miyelomga qaraganda 2 baravar kamroq aniqlandi va t (4;14) deyarli hech qachon bo'lmagan. kelib chiqishi noma'lum monoklonal gammopatiyada topilgan (2%). Ushbu sitogenetik o'zgarishlarning o'zaro bog'liqligi klinik kurs Noma'lum kelib chiqadigan monoklonal gammopatiyani aniqlash mumkin emas edi.

Qachon topilgan kelib chiqishi noma'lum monoklonal gammopatiya va ushbu tashxisni zamonaviy talablarga muvofiq tasdiqlagandan so'ng, quyidagi kuzatish algoritmiga rioya qilish tavsiya etiladi. Agar bemorda hech qanday shikoyat bo'lmasa, birinchi yil davomida har 3 oyda paraprotein darajasi tekshiriladi va olti oydan keyin MRI o'tkaziladi. Agar 1 yil ichida paraprotein darajasining ortishi kuzatilmasa va MRIda o'zgarishlar aniqlanmasa, u holda paraprotein tekshiruvi har 6-12 oyda bir marta, MRI esa yiliga bir marta amalga oshiriladi.

MYELOMA, KO'P MIYELOM, MYELOM KASALLIK, SEKRET LIMPOMA, PLAZMA SİTOMA, RASTIK KASALLIK va boshqalar. - bularning barchasi suyak iligi tomonidan ishlab chiqarilgan plazma hujayralarining nazoratsiz o'sishi natijasida yuzaga keladigan bitta kasallikning sinonimlari. Plazma hujayralari, o'z navbatida, B-limfotsitlar differentsiatsiyasining yakuniy bosqichi - hujayra gumoral immunitetining asosiy bo'g'ini bo'lib, uning asosiy vazifasi immun oqsillarni ishlab chiqarish - immunoglobulinlar IgG, IgA, IgM, IgE, IgD, gumoral jarayonlarda ishtirok etadi. immunitet. Shuning uchun oddiy suyak iligi har doim ma'lum miqdordagi plazma hujayralarini o'z ichiga oladi. Biroq, ularning nazoratsiz o'sishi holatida plazma hujayralari sonining ko'payishi ularning suyak iligida, ayniqsa orqa miya, tos suyaklari, qovurg'alar, bosh suyagining tekis suyaklari, boshlarda plazmatsitoma shaklida kontsentratsiyasiga olib keladi. son bo'g'imlari, oddiy suyak to'qimalari va suyak iligi yo'q qilinishiga olib keladi. Rentgen tekshiruvi paytida vayronagarchilik o'choqlari ko'rinadi, ammo, afsuski, rentgenogrammaning o'lchamlari suyak to'qimalarining 30% ga yaqini allaqachon yo'q qilingan bo'lsa, kamdan-kam uchraydiganligini aniqlashga imkon beradi. Miyelom hujayralari bir turdagi immunoglobulin (monoklonal) ishlab chiqaradi, bu qon zardobi va siydikni o'ziga xos elektroforetik o'rganishda M-gradient deb ataladigan cho'qqi sifatida namoyon bo'ladi, bu erda M monoklonal yoki miyelomani bildiradi. Kasallikning nomi shu erdan keladi - miyeloma. Miyelom hujayralari tomonidan ishlab chiqarilgan monoklonal oqsillar (oqsillar) o'zgartirilgan tuzilishga ega, immun funktsiyalarini bajarmaydi va "paraproteinlar" deb ataladi. Ba'zan ular o'zlarining bir qismini yo'qotadilar va faqat monoklonal engil zanjirlar (Bence Jones oqsili) yoki monoklonal og'ir zanjirlar hosil bo'lishi mumkin.

(MIYELOMA KASALLIKI DIAGNOZI UCHUN SAHIFA PASTIGIGA QARING)

miqdori 1

Kasallikning diagnostikasi

[13-099 ] Ko'p miyelom va paraproteinemiya uchun skrining (qon zardobini besh valentli sarum bilan immunofiksatsiya qilish)

2740 rub.

Buyurtma

Ushbu test klinik elektroforez va immunofiksatsiya kombinatsiyasidan foydalangan holda monoklonal immunoglobulinni (paraprotein) aniqlash uchun mo'ljallangan. Qon zardobi oqsillarini elektroforez bilan ajratish natijasida paraprotein (shuningdek, M-pik yoki M-gradient deb ataladi) ixcham tasma shaklida migratsiyaga uchraydi, bu uni boshqa oqsil fraktsiyalari fonida sezilarli qiladi. Immunofiksatsiya usuli monoklonal immunoglobulin komponentini ishonchli aniqlash va qon zardobida uning mutlaq tarkibini aniqlash imkonini beradi.

Rus tilining sinonimlari

Sarum oqsillarini elektroforetik ajratish, klinik elektroforez va immunofiksatsiya, Rustitskiy-Kahler kasalligi skriningi, miyeloma skriningi, miyelomatoz skriningi, retikuloplazmositoz skriningi, umumiy plazmatsitoma skriningi.

SinonimlarIngliz

qon zardobidagi oqsil elektroforezi, immunofiksatsiya elektroforezi, ko'p miyeloma skriningi, plazma hujayralari skanerlashi, plazma hujayrali miyelom skriningi, monoklonal gammopatiya skriningi.

Tadqiqot usuli

Immunofiksatsiya.

Birliklar

G/L (litr uchun gramm).

Tadqiqot uchun qanday biomaterialdan foydalanish mumkin?

Venoz qon.

Tadqiqotga qanday to'g'ri tayyorgarlik ko'rish kerak?

Sinovdan 30 daqiqa oldin chekmang.

Tadqiqot haqida umumiy ma'lumot

Ko'p miyelomning diagnostikasi ikkita tadqiqot usuli - klinik elektroforez va immunofiksatsiyaning simbiozi yordamida amalga oshiriladi va uni keyingi tiplash uchun qon zardobida paraprotein mavjudligini aniqlashdan iborat. Yordamida bu tadqiqot Faqat miyelomni emas, balki boshqa limfoproliferativ kasalliklarni, shuningdek, amiloidoz, polineyropatiya, gemolitik anemiya, krioglobulinemiya va buyraklarning shikastlanishini aniqlash mumkin.

Laboratoriya diagnostikasi nuqtai nazaridan ushbu kasalliklarning asosiy belgisi immunoglobulin sintezining oshishi hisoblanadi. Elektroforez usuli qon zardobidagi oqsillarni ajratish va immunoglobulinni ajratish imkonini beradi - bo'linish natijasida u boshqa oqsil fraktsiyalari fonida ko'chib yuruvchi tarmoqli shaklida ajralib turadi. Ushbu immunoglobulin paraprotein (monoklonal immunoglobulin, M-pik yoki M-gradient deb ham ataladi) deb ataladi. Bemorda gemato-onkologik kasalliklar bo'lsa, bu o'simta belgisi.

Ko'p miyelomning klinik ko'rinishi suyaklarni yo'q qilish bilan bog'liq - bu patologik yoriqlar, suyak og'rig'i, anemiya sindromi, qondagi gemoglobinning pasayishi, giperviskozite sindromi, tromboz va qon ketish bo'lishi mumkin. Suyaklarni yo'q qilish qondagi kaltsiy miqdorining oshishiga olib keladi, bu esa o'z navbatida buyraklar, o'pka va oshqozon shilliq qavatida kaltsiy birikmalariga olib keladi. Shuningdek, miyeloma bilan bemorda tez-tez bakterial infektsiyalar kuzatiladi - bu normal immunoglobulinlar miqdorining pasayishi va antikor shakllanishi jarayonida buzilishlar bilan bog'liq.

Ko'p miyelomning mavjudligi to'g'ridan-to'g'ri paraprotein yoki uning qismlarini ajratishga qodir plazmatsitlarning ko'payishi bilan bog'liq. Tashxis qo'yish vaqtida qon zardobida monoklonal immunoglobulin kontsentratsiyasi ko'pincha 25 g / l dan oshadi. Paraprotein kontsentratsiyasi darajasidagi o'zgarishlarni kuzatish va kuzatish bemorning ahvolini kuzatish va miyelomni davolash samaradorligini baholash imkonini beradi. Agar kasallik mavjud bo'lsa, terapiya paytida paraproteinlar kontsentratsiyasining o'zgarishini nazorat qilish uchun har 3 oyda bir marta o'tkazilishi kerak.

Miyelomada qon zardobidagi paraprotein 60% hollarda IgG, 20% IgA. Bu 20% Bence Jones miyelomining ta'rifi bilan bog'liq - bu holda, shuningdek, erkin engil zanjirlar (kappa yoki lambda) ishlab chiqarilishini va ularning siydikda mavjudligini kuzatish kerak. Juda kamdan-kam hollarda (2-4% hollarda), miyelom borligida biklonal paraprotein mavjudligi ham qayd etilishi mumkin.

Monoklonal IgM faol ishlab chiqariladigan limfoma Waldenström makroglobulinemiyasi deb ataladi. Ushbu turdagi limfomada o'simta hujayralari taloq, suyak iligi va limfa tugunlarida diffuz tarzda tarqaladi. Qonning viskozitesi ortadi va bir qator klinik belgilari: ko'rlik, chalkashlik, qon ketish tendentsiyasi, gipertenziya, yurak etishmovchiligi - bu monoklonal IgM kontsentratsiyasining 30 g / l yoki undan ortiq ortishi bilan bog'liq. Boshqa turdagi limfomalarda IgM paraproteinlarining kontsentratsiyasi odatda 30 g / l dan oshmaydi, garchi ular bemorlarning 20 foizida topilgan.

Yuqorida aytilganlarga qo'shimcha ravishda, monoklonal paraprotein ba'zi o'simta bo'lmagan kasalliklarda aniqlanishi mumkin. Bu muhim krioglobulinemiya, paraproteinemik surunkali polineyropatiya, sovuq gemolitik anemiya, buyrak AL amiloidozi va ichki organlar, engil zanjirli cho'kma kasalligi. Shuningdek, qon zardobidagi paraprotein Castleman kasalligi, POEMS sindromi va miksedematoz likenlarda aniqlanadi.

Agar paraproteinemiya 5 yil ichida ko'p miyeloma yoki boshqa kasallikka o'tmasa, biz yaxshi xulqli paraproteinemiya haqida gapiramiz. Bunday holda, paraprotein konsentratsiyasi odatda 3 g / l dan past bo'ladi.

Statistik ma'lumotlarga ko'ra, paraproteinemiya ko'pincha 50 yoshdan oshgan bemorlarda aniqlanadi. 65 yoshdan oshgan odamlarda kasallikning aniqlanish darajasi 4-10% ga etadi. Ko'pgina hollarda, bu noaniq ahamiyatga ega bo'lgan asemptomatik monoklonal gammopatiyalar (MGUS) - bu onkogematologik kasallikning boshqa belgilarisiz paraproteinemiya. Bunday holda, doimiy kontsentratsiya monitoringi talab qilinmaydi.

Agar 50 yoshgacha bo'lgan bemorlarda paraproteinemiya aniqlansa, keyingi tekshiruvlarni o'tkazish kerak. Bu ko'p miyelom rivojlanish xavfining ortishi bilan bog'liq. Agar paraprotein kontsentratsiyasi 15 g / l dan yuqori bo'lsa, bir qator qo'shimcha tadqiqotlar o'tkazish kerak: 24 soatlik siydik namunasining elektroforezi va har 3-6 oyda immunofiksatsiya.

Tadqiqot nima uchun ishlatiladi?

Klinik belgilarning sababini aniqlash (bel og'rig'i, o'z-o'zidan sinish, tez-tez bakterial infektsiyalar, polinevrit, gemolitik anemiya, nefrotik sindrom, teri purpurasi, sindromi ko'tarilgan ESR, giperkalsemiya, ichki organlarning amiloidozi, endokrinopatiya, organomegali).
Noma'lum ahamiyatga ega monoklonal gammopatiyada paraprotein kontsentratsiyasi darajasini kuzatish.
Miyeloma va boshqa gammopatiyalar uchun terapiya samaradorligini baholash.

Natijalar nimani anglatadi?

Malumot qiymatlari: paraprotein (IgG, A, M, kappa/lambda) aniqlanmadi.

Qon zardobidagi paraprotein hozir agar bemorda:

vaqtinchalik paraproteinemiya;
noma'lum ahamiyatga ega monoklonal gammopatiya;
yaxshi xulqli paraproteinemiya;
paraproteinemik polinevopatiya;
krioglobulinemiya;
sovuq gemolitik anemiya;
AL amiloidoz yoki engil zanjirli cho'kma kasalligi;
liken mysedema;
POEMS sindromi (organomegali bilan polinevopatiya);
ko'p miyelom;
Valdenströmning makroglobulinemiyasi;
limfoma va CLL (surunkali limfotsitik leykemiya);
og'ir zanjir kasalliklari.

Paraprotein yo'q qon zardobida gammopatiya tashxisi ehtimolini deyarli butunlay chiqarib tashlashga imkon beradi (tasdiqlash uchun siydikda Bens-Jons oqsili mavjudligini istisno qilish kerak).

Muhim eslatmalar

Tadqiqot natijalarini talqin qilish tashxis emas va davolovchi shifokorga ma'lumotni boshqa manbalar (anamnez, kasallik tarixi, boshqa tadqiqotlar) bilan birga ishlatish uchun ma'lumotni o'z ichiga oladi.

Klinik va biokimyoviy tahlil qon - asosiy ko'rsatkichlar

O'qishni kim buyuradi?

Onkolog, terapevt, gematolog, nefrolog, urolog.

Adabiyot

1. Lapin S.V. Totolyan A.A. Immunologik laboratoriya diagnostikasi otoimmün kasalliklar. "Odam" nashriyoti, Sankt-Peterburg - 2010 yil.

2. Tietz Laboratoriya tekshiruvlari uchun klinik qo'llanma. 4-nashr. Ed. Wu A.N.B.- AQSh, W.B Sounders kompaniyasi, 2006, 1798 p.

3. Konrad K, Shlosler V., Hiepe F., Fitzler M.J. Organga xos otoimmün kasalliklarda otoantikorlar: diagnostik ma'lumotnoma / PABST, Drezden - 2011.

4. Konrad K, Shlosler V., Hiepe F., Fitzler M.J. Tizimli otoimmün kasalliklarda otoantikorlar: diagnostik ma'lumotnoma / PABST, Drezden - 2007.

5. Gershvin ME, Meroni PL, Shoenfeld Y. Autoantikorlar 2-nashr./ Elsevier Science - 2006.

6. Shoenfeld Y., Cervera R, Gershvin ME Otoimmün kasalliklarda diagnostika mezonlari / Inson matbuoti - 2008 yil.