Yupqa membrana kasalligini qanday davolash mumkin. Izolyatsiya qilingan siydik sindromi. Diagnostika va differentsial diagnostika

Keng ma'noda u siydikdagi barcha miqdoriy va sifat o'zgarishlarni, tor ma'noda esa - siydik cho'kmasining o'zgarishini o'z ichiga oladi: proteinuriya, gematuriya, leykotsituriya. Ko'pincha siydikning ushbu tarkibiy qismlarining ma'lum birikmalari mavjud (leykotsituriya bilan proteinuriya, gematuriya bilan proteinuriya va boshqalar), kamroq tez-tez "izolyatsiya qilingan" proteinuriya yoki gematuriya, boshqa belgilar mavjudmi yoki yo'q yoki ular ahamiyatsiz tarzda namoyon bo'ladi.

Siydik chiqarish sindromi siydik tizimidagi mumkin bo'lgan buzilishlarning eng muhim belgilaridan biri hisoblanadi, uning mohiyatida laboratoriya tomonidan tasdiqlangan (statik jihatdan ishonchli) va siydik tarkibi normasidan aniq og'ish mavjud.

Qiyinchiliklar differentsial diagnostika siydik sindromi, asosan, patologik jarayonning yagona namoyon bo'lishi bilan yuzaga keladi. Agar bu sindrom buyrak kasalligining yagona ko'rinishi bo'lsa, unda bunday hollarda tashxis qo'yiladi - izolyatsiya qilingan siydik sindromi... Izolyatsiya qilingan siydik sindromi birlamchi va boshqa buyrak kasalliklari bilan ham paydo bo'lishi mumkin.

Gematuriya

Izolyatsiya qilingan glomerulyar gematuriya birlamchi va ikkilamchi glomerulonefrit, buyrak tomirlari shikastlanishi, tubulointerstitsial kasallik va buyrak papiller nekrozida paydo bo'lishi mumkin. Qachon rivojlanadi quvurli va ekstrarenal gematuriya mavjud malign o'smalar buyrak va siydik yo'llari, buyrak kistalari, prostata adenomasi,. Gematuriya IgA nefropatiyasida, yupqa membrana kasalligida, kamroq tez-tez Alport sindromida uchraydi.

IgA nefropatiyasi

IgA nefropatiya Kron kasalligi, oshqozon va yo'g'on ichakning adenokarsinomasi, obliteratsiya qiluvchi bronxit, gerpetiform dermatit, zamburug'li mikoz, ankilozan spondilit va Sjogren sindromida rivojlanishi mumkin, bunda glomerulyarlarda yallig'lanish bo'lmaydi. Patognomonik belgi mezangiumda IgA konlari bo'lib, ularni C3 konlari bilan birlashtirish mumkin.

IgA nefropatiyasining klinik ko'rinishlari minimaldir. Anginadan 24-48 soat o'tgach paydo bo'ladigan makrogematuriya, oshqozon-ichak infektsiyasi va og'ir jismoniy faoliyat- nefropatiyaning asosiy ko'rinishlari. Ba'zi bemorlarda profilaktik tekshiruv paytida mikrogematuriya aniqlanadi. Arterial gipertenziya bemorlarning 20-30% va 10% da uchraydi.

IgA nefropati ko'p yillar davom etadi. Terminal buyrak etishmovchiligi bemorlarning 30-50 foizida 20 yil ichida rivojlanadi. Proteinuriya yuqori bo'lgan keksa erkaklarda prognoz yomonroq, buyrak etishmovchiligi kasallikning boshlanishida, glomeruloskleroz va arteriolalarning gialinozi. Mikroskopik tekshiruvda buyrakda IgA va C3 konlari, matritsaning to'planishi va glomerulyar hujayralar sonining ko'payishi tufayli mezangiumning kengayishi, og'ir holatlarda - yarim oy, interstitsial yallig'lanish infiltratsiyasi va glomeruloskleroz o'choqlari aniqlanadi.

Hech qanday davo yo'q. Og'ir holatlarda (tez progressiv kurs, nefrotik va) tavsiya etiladi yuqori dozalar IgA nefropatiyasining rivojlanishiga olib kelgan asosiy kasallikni majburiy hisobga olgan holda immunosupressantlar.

Yupqa membrana kasalligi

Yupqa membrana kasalligi, autosomal dominant irsiy kasallik, odatda bolalikdan boshlanadi va o'tkir respiratorli infektsiyalardan keyin doimiy yoki intervalgacha gematuriya bilan namoyon bo'ladi. Morfologik belgi - yupqa bazal membrana (bolalarda 275 nm dan, kattalarda 300 nm dan kam) elektron mikroskopda aniqlanadi. Prognoz yaxshi.

Alport sindromi

Alport sindromi irsiy nefropatiyadir. Merosning turi dominant bo'lib, X xromosoma bilan bog'langan. U erkaklarda tez-tez rivojlanadi va gematuriya, proteinuriya va progressiv buyrak etishmovchiligi bilan tavsiflanadi. Buyrak shikastlanishiga qo'shimcha ravishda, bemorlarning 60% da sensorinöral karlik va 15-30% da ko'zning shikastlanishi - ikki tomonlama old lentikonus mavjud. Geterozigotli ayollarda buyrak etishmovchiligisiz kasallik engil kechadi. Mikroskopda mezangial proliferatsiya, fokal segmental nefroskleroz, quvurli atrofiya va ko'pikli hujayralar aniqlanadi. Elektron mikroskopda deformatsiyalangan va qalinlashgan bazal membrana aniqlanadi. Erkaklarda sindromning rivojlanishi rivojlanishga olib keladi, unda dializ va ko'rsatiladi.

Izolyatsiya qilingan proteinuriya

Izolyatsiya qilinmagan proteinuriya buyrak kasalligi aholining 1-10% da uchraydi. Bu yaxshi yoki doimiy bo'lishi mumkin.

Izolyatsiya qilingan benign proteinuriya

Yaxshi izolyatsiya qilingan proteinuriya quyidagi farqlarga ega bo'lishi mumkin:

  • Vaqtinchalik idiopatik proteinuriya - yoshlarda bitta siydik testi bilan aniqlanadi profilaktik tekshiruvlar(takroriy oqsilda, qoida tariqasida, allaqachon yo'q).
  • Funktsional proteinuriya - isitma, gipotermiya, emotsional stress, yurak etishmovchiligi bilan yuzaga keladi (ehtimol, glomerulyar filtrning o'tkazuvchanligi va glomerulyar bosimning oshishi tufayli).
  • Ortostatik proteinuriya uzoq vaqt tik turishdan kelib chiqadi (odatda kuniga 2 g dan oshmaydi).

Yaxshi izolyatsiyalangan proteinuriyaning barcha holatlarida biopsiya yoki hech qanday o'zgarishlarni aniqlamaydi, yoki mezangium va podotsitlarda kichik o'zgarishlarni aniqlaydi. Prognoz qulay.

Doimiy izolyatsiya qilingan proteinuriya

Doimiy izolyatsiya qilingan proteinuriya, tashqi sharoitlar va sub'ektning holatidan qat'i nazar, siydikda doimiy oqsil mavjudligi bilan tavsiflanadi. Biopsiya har qanday glomerulonefritning morfologik rasmini ochib beradi. Ko'pincha mezangioproliferativ glomerulonefrit va fokal segmentar glomeruloskleroz aniqlanadi. Ushbu sindromning prognozi xavfsiz izolyatsiya qilingan proteinuriyaga qaraganda kamroq qulaydir. Surunkali buyrak etishmovchiligi bemorlarning 20-30 foizida 20 yil ichida rivojlanadi, lekin odatda terminal bosqichiga etib bormaydi.

ISSN 1561-6274 DAVOMLI ASPIRANTURA DASTURI. Nefrologiya. 2008. 12 -jild. No 3. NEFROLOGIYA TA'LIM

© I. G. Kayukov, A. M. Yesayan, A. V. Smirnov, V. G. Sipovskiy, A. G. Kucher, 2008 UDC 616.61-002-02: 612.6.05

I.G. Kayukov1, A.M. Yesayan1, A.V. Smirnoe2, V.G. Sipoesky3, A.G. Kucher 2

"VATTALAR" NEFROLOG AMALIYATIDA NODIR KASALLIKLAR: irsiy nefrit (ALPORT SINDROMI), YUKKA BAZAL MEMBRANA KASALLIKI, OLIGOMEGANEFRONIYA.

I.G. Kayukov, A.M. Essaian, A.V. Smirnov, V.G. Sipovskiy, A.G. Kucher

“VATTALAR” NEFROLOGLARI AMALIYASIDA NODIR KASALLIKLAR: irsiy NEFRIT (ALPORT SINDROMI), YUKKIK BAZAL MEMBRANA KASALLIKI, OLIGOMEGANEFRONIYA.

Nefrologiya va dializ bo'limlari, 2 ichki kasalliklar propedevtikasi, 3 Nefrologiya ilmiy tadqiqot instituti, St. tibbiyot universiteti ular. akad. I.P. Pavlova, Rossiya

Kalit so'zlar: irsiy nefrit, Alport sindromi, yupqa bazal membrana kasalligi, oligomeganefroniya, tashxis, davolash.

Kalit so'zlar: irsiy nefrit, Alport sindromi, yupqa bazal membrana kasalligi, oligomeganefroniya, diagnostika, davolash.

Hozirgi vaqtda "kattalar" nefrologiyasida juda qiziqarli vaziyat rivojlanmoqda. Ushbu ixtisoslik shifokorlari yaqin vaqtgacha asosan pediatrlarning vakolati bo'lgan va ularning amaliyotida juda kamdan-kam hollarda kuzatilgan kasalliklar (odatda genetik yoki tug'ma tabiat) holatlariga tobora ko'proq duch kelishmoqda. Bu ko'plab omillarga bog'liq. Birinchidan, davolash sifati yaxshilandi, bu pediatrik nefrologlarga o'z bemorlariga "kattalar" mutaxassislari nazorati ostida bo'ladigan yoshga qadar "etib olish" imkonini beradi. Ikkinchidan, diagnostika imkoniyatlari sezilarli darajada kengaydi, bu esa ilgari ko'rilgan yoki keng tarqalgan kasalliklar niqobi ostida kuzatilgan patologiyaning bunday variantlarini aniqlash imkonini beradi. Uchinchidan, zamonaviy nefrologiyaning umumiy nazariy darajasi sezilarli darajada oshdi. "Katta yoshli" nefrologlarning ko'pchiligi ma'lumoti ham sezilarli darajada oshdi, deb ishonish uchun asos bor, bu ularga standart bo'lmagan holatlarga batafsilroq "yaqindan qarash" imkoniyatini beradi. Va nihoyat, to'rtinchidan, to'liq aniq bo'lmagan sabablarga ko'ra, bir qator irsiy va tug'ma kasalliklar, haqiqatan ham, keksa yoshda namoyon bo'lishi mumkin.

I. G. Kayukov 197022 Sankt-Peterburg, st. L. Tolstoy 17, St. akad. I.P. Pavlova, Nefrokorpus, tel.: 812-3463926; faks: 812-2349191; Email: [elektron pochta himoyalangan]

Qanday bo'lmasin, yuqorida aytilganlarning barchasi nuqtai nazaridan, "kattalar" nefrologlariga qo'yiladigan talablar o'zgarmoqda. Ulardan ko'proq bilimga ega bo'lish va bu bilimlarni har doim ham ularga tanish bo'lmagan klinik vaziyatlarda qo'llash qobiliyati talab qilinadi. Shu bilan birga, "kattalar" mutaxassislari uchun maxsus ko'tarilgan masalalar bo'yicha ma'lumotlar juda cheklangan. Shu munosabat bilan, birinchi navbatda, aspirantura fakulteti Nefrologiya va dializ kafedrasidagi uzoq yillik o‘qituvchilik tajribamizga tayangan holda, biz bir qator kichik metodik qo‘llanmalar tayyorlashga qaror qildik. zamonaviy yondashuvlar amaliyotda nisbatan kam uchraydigan, shunga qaramay, nefrolog tomonidan duch kelishi mumkin bo'lgan bir qator buyrak kasalliklari va kasalliklarini tashxislash va davolashga.

Ushbu qo'llanma ushbu turkumdagi birinchi qo'llanma bo'lib, u nafaqat amaliyotchi nefrologiya mutaxassislari, balki yuqori kurs talabalari, stajyorlar va terapevtik mutaxassisliklar klinik ordinatorlari uchun ham foydali bo'ladi deb umid qilamiz.

Irsiy nefrit (Alport sindromi) Ta'rif va terminologiya. Alport sindromi genetik jihatdan heterojen, irsiy (ko'pincha X xromosomasi bilan bog'liq) kasallik bo'lib, klinik jihatdan glomerulyar bazal membranada (GBM) ultrastruktura o'zgarishlari bilan tavsiflanadi.

gematuriya bilan nefritik sindrom bilan namoyon bo'ladi va ko'pincha sensorinöral karlik va ko'rish organining shikastlanishi bilan bog'liq. Hozirda Alport sindromini irsiy nefritning variantlaridan biri sifatida ko'rib chiqish yoki bu atamalarni sinonim sifatida ko'rib chiqish haqida to'liq kelishuv mavjud emas. Mualliflar ushbu xabardan materialning keyingi taqdimotida ular ikkinchi nuqtai nazarga amal qiladilar.

Tarix. Bir necha avlodlarda gematuriya holatlari kuzatilgan oilaning birinchi tavsifi L. Guthrie (1902) ga tegishli. A. Xurst bu oilani kuzatishda davom etib, uning ayrim a'zolarida uremiya rivojlanishini kuzatdi (1923). 1927 yilda A. Alport bir oilaning bir nechta qarindoshlarida eshitish qobiliyatini yo'qotishi va uremiya erkaklarda ayollarga qaraganda erta rivojlanishini ta'kidladi.

Tarqalishi. AQShda Alport sindromining chastotasi 1: 5000 dan 1: 10000 gacha, Rossiyada - 17: 100000 bolalar populyatsiyasi. Alport sindromi bolalarning 2,5 foizida va kattalarning 0,3 foizida (Evropa, Hindiston yoki Qo'shma Shtatlardagi barcha ESRD bilan og'rigan bemorlarning 0,3 - 2,3 foizi) buyrak etishmovchiligining so'nggi bosqichi (ESRD) sababidir.

Etiologiyasi va patogenezi. Kasallik ko'pincha GBM tarkibiga kiruvchi IV turdagi kollagen patologiyasiga olib keladigan genetik nuqsonga asoslangan. Ba'zi boshqa oqsillarni kodlovchi genlarning patologiyasi ham mumkin, masalan, mushak bo'lmagan miyozinning og'ir zanjiri IIA (Epstein va Fechtner sindromlari - pastga qarang).

IV turdagi kollagen oltita alfa zanjirini (alfa-1 - alfa-6) o'z ichiga olishi mumkin va har bir kollagen molekulasi uchta shunday zanjirdan iborat. Voyaga etgan odamning glomerulyar bazal membranalarida (GBM) asosan IV turdagi kollagenning a3a4a5-trimeri joylashgan. C-terminal uchlari bilan bir-biri bilan bog'langan a3a4a5-trimerlar juftlarni hosil qiladi, ularning har biri o'z navbatida N-terminal hududida uchta o'xshash bilan bog'lanadi. Oxir-oqibat, GBM xususiyatlarini ko'p jihatdan aniqlaydigan tarmoq turi shakllanadi. To'rtinchi turdagi kollagenning bir xil izoformasi distal kanalchalar va yig'uvchi kanallarning bazal membranalarida, alveolyar bazal membranalarda, ko'z va kokleaning o'ziga xos membranalarida uchraydi. Qizig'i shundaki, embrion davrida GBM va nefronning boshqa barcha bazal membranalarida a1a1a2-a1a1a2 kollagen tarmoqlari ustunlik qiladi, ular GBMda tug'ilgandan keyin asta-sekin a3a4a5-a3a4a5 tarmoqlari bilan almashtiriladi. a1a1a2-a5a5a6-tarmoqlari ham Bowman kapsulasida (lekin GBM emas),

yig'ish kanallari, epidermis va silliq mushaklarning bazal membranalari.

IV turdagi kollagenning oltita genlari uchta xromosomada o'qish yo'nalishiga qarama-qarshi juft bo'lib joylashgan. COL4A1 COL4A2 genlari 13 -xromosomada joylashgan. 2 -xromosomada COL4A3 va COL4A4 genlari. X xromosomasining uzun qo'lidagi COL4A5 va COL4A6 genlari (lokus Xq21.3).X xromosoma bilan bog'langan Alport sindromi COL4A5 lokusu mutatsiyasi bilan bog'liq. Avtosomal retsessiv yoki avtosomal dominant meros turiga ega Alport sindromi 2-xromosomada joylashgan COL4A3 va COL4A4 lokuslaridagi mutatsiyalar bilan bog'liq (1-jadval).

Tasniflash.

I tip - eshitish qobiliyati buzilgan, voyaga etmagan nefritning asosiy irsiy turi bo'lib, bunda ta'sirlangan erkaklarda nasl bo'lmaydi. Naslchilikni tahlil qilish X-bog'langan merosni autosomal dominant merosdan ajratish uchun informatsion emas. I tur - bu vaqtinchalik toifadir va uni qayta ko'rib chiqish kerak, chunki buyrakni almashtirish terapiyasi reproduktiv funktsiyani tiklaydi va yangi genetik usullar nuqsonli genlarning xromosomal joylashishini aniqlay oladi.

Eshitish qobiliyatini yo'qotadigan va dominant X-bog'langan irsiyatli II turdagi balog'atga etmagan nefrit (IV turdagi kollagenning alfa-5 bazal membrana zanjirida COL4A5 genining mutatsiyasi tufayli).

Eshitish qobiliyatini yo'qotadigan va X xromosomasi bilan bog'liq bo'lgan dominant irsiyatli (COL4A5 genidagi mutatsiyadan kelib chiqqan) III turdagi "kattalar" nefrit turi.

X xromosomasi bilan bog'liq bo'lgan dominant irsiyatga ega (COL4A5 genidagi mutatsiya natijasida kelib chiqqan) nefritning IV turi "kattalar" turi. Gemodializ va buyrak transplantatsiyasi tarqalishidan oldin, zarar ko'rgan oilalarda jiddiy eshitish qobiliyati yo'qligiga ishonishgan, ammo endi ular buyrakni almashtirish terapiyasi boshlanganidan ko'p o'tmay yoki o'n yil ichida paydo bo'lishi ma'lum bo'ldi.

Eshitish qobiliyatining buzilishi va trombotsitopatiya (Epshteyn sindromi) bilan V tipidagi autosomal dominant nefrit. Bu kasallik 12 ta oilada va 4 ta kamdan -kam holatlarda tasvirlangan, bu nuqson erkakdan erkakka o'tadi. Genetik nuqsonning tabiati yaqin vaqtgacha ma'lum emas edi. Endi bu mushak bo'lmagan miyozinning IIA og'ir zanjirini kodlovchi MYH9 genining patologiyasi bilan bog'liq (1-jadvalga qarang).

1-jadval

Alport sindromining asosiy genetik variantlari

OMIM kodi * Genomik Genetika

lokus nuqsoni

X-bog'langan Alport sindromi 301050 Xq22.3 COL4A5 (303630)

diffuz leyomiomatozli Alport sindromi 308940 Xq22.3 COL4A5 (303630),

Makrotrombotsitopeniya bilan Alport sindromi (Epstein sindromi) 153650 22q11.2 MYH9 (160775)

Makrotrombotsitopeniya bilan Alport sindromi

va leykotsitlar qo'shimchalari (Fechtner sindromi) 153640 22q11.2 MYH9 (160775)

Autosomal dominant Alport sindromi 104200 2q35-q37 (?) COL4A3 (120070)

Avtosomal retsessiv Alport sindromi 203780 2q36-q37 COL4A3 (120070)

aqliy zaiflik bilan Alport sindromi,

yuz dismorfiyasi va elliptositoz 300195 Xq22.3 COL4A5 (303630) FACL4

* OMIM - odamda onlayn Mendel irsiyat; ** FACL4 (300157) - asil-KoA sintetazasining uzun zanjirini kodlovchi gen.

VI-toifa - eshitish qobiliyatini yo'qotadigan va autosomal dominant irsiyatga ega bo'lgan balog'atga etmagan nefrit (hech bo'lmaganda ba'zi hollarda IV tip bazal membrana kollagenining alfa-3 va alfa-4 zanjirlarining COL4A3 va COL4A4 genlaridagi mutatsiya natijasida kelib chiqadi, ammo boshqasiga zarar etkaziladi. genlar chiqarib tashlanmaydi).

Nefritning balog'atga etmagan turi 31 yoshdan kichik bo'lgan davrda paydo bo'ladi.

Yuqorida keltirilgan sxema bo'yicha I-VI turlarga bo'linib bo'lmaydigan Alport sindromining boshqa oraliq turlari mavjud. Xususan, leyomiomatoz bilan bog'liq bo'lgan Alport sindromi va X xromosomasiga qo'shni bo'lgan COL4A5 va COL4A6 genlarini va ehtimol boshqa genlarni sezilarli darajada yo'q qilish natijasida kelib chiqqan boshqa holatlar "qo'shni gen sindromi" ning rivojlanishiga olib keladi) (1-jadvalga qarang). ).

Qanday bo'lmasin, Alport sindromining bir qator genetik variantlari tasvirlangan (1-jadval).

Morfologiya. Yorug'lik mikroskopi yordamida o'zgarishlar o'ziga xos emas. Kichik bolalarda (< 5 лет) биоптаты могут выглядеть нормальными или близкими к норме (возможно выявление недоразвитых клубочков, расположенных поверхностно и/ или пенистых клеток в интерстиции).

Kattaroq yoshda - mezangial proliferatsiya, bazal membranalarning qalinlashishi va tabaqalanishi, glomerullarning segmentar va global sklerozi, quvurli atrofiya, interstitsial fibroz, tubulalarning bazal membranalarining mahalliy qalinlashishi, interstitiumda ko'pikli hujayralar mavjudligi.

Progressiv rivojlanish jarayonida gialinoz mavjudligi bilan fokal segmentar yoki global glomerulosklerozning rasmi shakllanadi, ayniqsa proteinuriyaning nefrotik darajasi.

Immunofloresansni o'rganish, qanday

odatda salbiy. Ba'zida C3 va ^ M konlari aniqlanadi - turli lokalizatsiya. Bemorlarning ozchiligida glomerulyar kapillyarlarning bazal membranalariga antikorlar topiladi.

IV turdagi kollagen bo'linmalariga antiserumlardan foydalanish X-bog'langan nefritli erkak bemorlarning glomerulyar bazal membranalarida alfa-1 zanjirining saqlanishini va alfa-5 va alfa-3 zanjirlarining yo'qligini ko'rsatadi. Alport kasalligining autosomal retsessiv shakllari bo'lgan bemorlarda GBMda alfa-3 zanjirlari odatda yo'q, ammo Bowman kapsulasidagi alfa-5 zanjirlarining immunoreaktivligi, yig'uvchi kanallar va teri saqlanib qoladi.

Elektron mikroskopiya. V dastlabki bosqichlar faqat ingichka bazal membranalar kasalligidagi o'zgarishlardan deyarli farq qilmaydigan GBMning ingichkalashini aniqlash mumkin (pastga qarang).

Keyingi bosqichlarda qalinlashuv, yupqalash, qatlamlanish va GBM yorilishi xarakterli hisoblanadi. Biroq, bu o'zgarishlar etarlicha aniq emas va oilada nefrit tarixi bo'lmagan odamlarda paydo bo'lishi mumkin. Bunday hollarda ota-onalarda nuqsonli genning tashuvchisi mavjudligi yoki yangi mutatsiyaning paydo bo'lishini taxmin qilish mumkin.

HA ning endoteliysi odatda buzilmagan. GBM lezyonlari hududida podotsitlarning pedikula jarayonlarining birlashishi kuzatilishi mumkin. Mezanjiy odatda dastlabki bosqichlarda o'zgarmaydi, ammo kasallikning rivojlanishi bilan uning kengayishi va kapillyar devorlarga interpozitsiyasi, shuningdek, mezangial hujayralarning ko'payishi aniqlanishi mumkin.

Klinika. Kasallik odatda o'zini namoyon qiladi bolalik yoki yoshlarda. Makka epizodlari bilan doimiy mikrogematuriya bilan tavsiflanadi.

jadval 2

X-ga bog'langan Alport sindromida buyrak transplantatsiyasi uchun ko'rsatmalar / kontrendikatsiyalar

Potentsial donorning jinsi gematuriya Donorning rivojlanish xavfi oshadimi?

Erkak Ha Ha (donorlikka mutlaq kontrendikatsiya)

Erkak Yo'q Yo'q (donorlik uchun kontrendikatsiyalar yo'q)

Qattiq Ha Ha (ehson uchun nisbatan kontrendikatsiyalar) *

Qattiq Yo'q ** Yo'q (donorlik uchun kontrendikatsiyalar yo'q)

* Buyrakni boshqa tirik donorlar bo'lmaganda 45-60 yoshdagi ayollardan olish mumkin. Faqat izolyatsiyalangan mikrogematuriya, normal buyrak funktsiyasi, proteinuriya yo'qligi va eshitish qobiliyati buzilgan ayollar donor sifatida qabul qilinishi mumkin. Buyraklarni yig'ishdan oldin nefrobiopsiya qilish tavsiya etiladi. Alport sindromining aniq morfologik rasmining mavjudligi donorlik uchun kontrendikatsiyadir. ** Geterozigotli ayollarning 5-7 foizi asemptomatikdir.

Oilada gematuriya yoki surunkali buyrak etishmovchiligidan o'limning oila tarixi;

Oilada gematuriya va/yoki proteinuriya;

Elektron mikroskopda glomerulyar kapillyarlarning BM dagi o'ziga xos o'zgarishlar;

rogematuriya (ko'pincha jismoniy zo'riqish yoki ARVI fonida paydo bo'ladi). Yalpi gematuriya epizodlari fonida qorin og'rig'i paydo bo'lishi mumkin.

Proteinuriya, odatda, dastlab engil, yosh bilan o'sib boradi. Framotik bo'lmagan sindromning rivojlanishi mumkin.

Gipertenziya odatda kasallikning keyingi bosqichlarida aniqlanadi.

Erkaklarda buyrak etishmovchiligi odatda sekin rivojlanadi va 16-35 yoshda terminalga etadi. 45-65 yoshda terminal o'limga olib keladigan muvaffaqiyatsizlikka (ESRD) erishish bilan juda sekin rivojlanish holatlari tasvirlangan.

Kasallik faqat ba'zi ayollarda, shu jumladan X-bog'langan Alport sindromi bo'lgan nuqsonli genning ba'zi tashuvchilarida o'zini namoyon qiladi, odatda erkaklarnikiga qaraganda osonroq, lekin ularda ESRD ham rivojlanishi mumkin (qarang, ingichka bazal membrana kasalligi).

Sensorli karlikni aniqlash darajasi 30-50% ni tashkil qiladi. Eshitish qobiliyatining buzilishi har doim buyrak patologiyasi bilan birga keladi. Eshitish buzilishining og'irligi o'zgaruvchan (faqat audiogrammadagi o'zgarishlardan to'liq karlikka qadar). Odatda vestibulyar apparatlarning aniq buzilishlari yo'q.

Ko'rish organining patologiyasi 1530% da aniqlanadi. Eng xarakterli buzilish - oldingi lentikonus (linzaning markaziy qismini old kapsulaga chiqishi).

Siz ham kuzatishingiz mumkin:

Keratokonus

Sferofakiya

Retinit pigmentoza

Katarakt

Amauroz va boshqalar.

Diagnostika.

Quyidagi beshta belgidan uchtasi talab qilinadi:

Audiografiyaga ko'ra eshitish qobiliyatini yo'qotish;

Ko'rishning tug'ma patologiyasi.

Alport sindromi uchun genetik skrining ko'p sonli mutatsiyalar mavjudligi va "issiq nuqtalar" ("issiq nuqtalar" - genomning o'zgarishlarga eng sezgir hududlari) yo'qligi sababli qiyin. Differentsial tashxis - yupqa bazal membrana kasalligiga qarang.

Alport sindromini davolash hali ishlab chiqilmagan. Renoprotektsiya choralari maqsadga muvofiq deb hisoblanadi (past proteinli diet, ACE inhibitörleri, angiotensin II AT1 retseptorlari blokerlari, tuzatish) arterial gipertenziya), garchi bunday davolashning samaradorligi to'g'risida hech qanday dalil yo'q. ESRDga erishilganda buyrakni almashtirish terapiyasi (gemodializ, buyrak transplantatsiyasi) talab qilinadi.

Biroq, Alport sindromi bilan og'rigan bemorlarda buyrak transplantatsiyasini amalga oshirishda ushbu holatga xos bo'lgan ikkita muammo paydo bo'ladi. Birinchisi, tirik qarindosh donorlardan buyrak transplantatsiyasi bilan bog'liq bo'lib, ularning ko'pchiligi kasallikning genetik tabiatiga ko'ra, o'zlari bundan aziyat chekadi yoki hech bo'lmaganda nuqsonli genning tashuvchisi hisoblanadi. Bunday vaziyatda buyrakni olib tashlash donorda CKD rivojlanishini tezlashtiradigan muhim xavf omili bo'lishi aniq. Shuning uchun, tegishli donorlarni tanlashda, to'liq nefrologik tekshiruv va yakuniy qarorga muvozanatli yondashuv zarur.

Hozirgi vaqtda X-bog'langan Alport sindromi bilan buyrak donorligi uchun quyidagi ko'rsatmalar / kontrendikatsiyalar mavjud deb ishoniladi (2-jadval).

Avtosomal retsessiv Alport sindromida, nuqsonli COL4A3 va COL4A4 genlarining asemptomatik tashuvchilari, shuningdek, yo'qligida yupqa bazal membrana kasalligining klinik va morfologik ko'rinishi bo'lgan vakillar.

arterial gipertenziya va proteinuriya.

Otosomal dominant Alport sindromida gematuriya bilan og'rigan qarindoshlardan transplantatsiya kontrendikedir.

Ikkinchi muhim muammo shundaki, Alport sindromi bilan og'rigan bemorlarda transplantatsiya qilinganidan keyin 3-5% hollarda bazal membranaga antitellar bilan glomerulonefrit rivojlanadi, bu esa 90% hollarda greftning yo'qolishiga olib keladi. Bu mumkin, chunki sog'lom buyrakda IV turdagi kollagenning alfa-3-alfa-5 zanjirlari mavjud bo'lib, ulardan biri Alport sindromining tegishli genetik variantida yo'q bo'lishi mumkin. Shuning uchun organizm bunday zanjirni begona antijen sifatida qabul qila boshlaydi, unga qarshi antikorlar ishlab chiqariladi. Bu holat biroz Gudpasture sindromini eslatadi, unda alfa-3 zanjiri patologiyasi qayd etilgan.

Transplantatsiyadan keyin anti-GBM nefrit ko'pincha X-bog'langan Alport sindromi bo'lgan erkaklarda rivojlanadi, garchi u kasallikning boshqa variantlarida ham paydo bo'lishi mumkin.

Anti-GBM nefritini rivojlanish xavfi nisbatan past:

X-bog'langan Alpor sindromi bo'lgan ayollar

GBMda IV turdagi kollagenning a3a4a5-trimerlarining kamida qisman ifodasi bo'lgan bemorlar

Alport sindromining X-bog'langan varianti bo'lgan erkaklar, eshitish qobiliyati zaif va ESRD 40 yoshdan keyin rivojlanadi.

Hozirda eksperimentda hujayra terapiyasi (oʻzak hujayra transplantatsiyasi), statinlar, metalloproteinazalarning ingibitorlari va kimokin-1 retseptorlari blokadasidan foydalanish imkoniyatlari oʻrganilmoqda.

Yupqa bazal membrana kasalligi (BMD; yaxshi oilaviy gematuriya)

Ta'rif. BTBM elektron mikroskopda GBMning yupqalashishi bilan tavsiflangan holat sifatida qaraladi, klinik jihatdan izolyatsiyalangan gematuriya bilan namoyon bo'ladi, ko'pincha bir oila a'zolarida, buyrakdan tashqari namoyon bo'lmaganda kuzatiladi.

Tarix. BTBM birinchi marta taxminan 80 yil oldin "gemorragik nefritning davolanadigan shakli" sifatida tasvirlangan. Keyinchalik yaxshi prognozga ega bo'lgan konjenital gematuriyaning ko'plab kuzatuvlari turli nomlar ostida taqdim etildi. Qayta tiklanadigan yaxshi munosabatlar

ingichka GBM bilan gematuriya birinchi marta 1973 yilda nefrobiopsiya namunalarini elektron mikroskopik tekshirish paytida ko'rsatildi.

Etiopatogenez. Genetika tadqiqotlari shuni ko'rsatadiki, BTBM - bu genetik jihatdan heterojen kasallik bo'lib, u ko'pincha autosomal dominant naqshda meros bo'lib o'tadi, bu Alport sindromida kamdan -kam uchraydi.

Hech bo'lmaganda ba'zi hollarda (40%), BTBM COb4A3 / COb4A4 genlaridagi mutatsiyalar bilan bog'liq bo'lishi mumkin, bu esa uni IV turdagi kollagen kasalliklari guruhiga kiritish imkonini beradi. Shu bilan birga, Alport sindromidan farqli o'laroq, glomerulyar kapillyarlarning bazal membranalarida, ularning yupqalashganiga qaramay, immunogistokimyoviy ravishda IV turdagi kollagenning barcha odatda mavjud alfa zanjirlari, shu jumladan alfa-3 va alfa-5 mavjudligi aniqlandi.

Ko'pgina mutaxassislarning fikriga ko'ra, hozirgi vaqtda Alport sindromi va ingichka membrana kasalligi o'rtasida mutlaqo aniq chiziq chizish mumkin emas. Aslida, nima uchun bir xil genning mutatsiyalari, masalan, COb4A3, ba'zi hollarda BTBM, boshqa hollarda - Alport sindromining autosomal variantlarining rivojlanishiga olib kelishi aniq emas. Qanday bo'lmasin, tegishli gen va fenotip mutatsiyasining o'ziga xos turi o'rtasidagi bog'liqlikni topishga urinishlar hali juda muvaffaqiyatli yakunlanmadi. Alport sindromi va BTBM o'rtasida engib bo'lmaydigan chegaraning yo'qligi haqidagi nuqtai nazar ba'zi boshqa tibbiy-genetik tadqiqotlar natijalarida o'z tasdig'ini topadi. Masalan, BMP belgilari bo'lgan bemorlarni bir xil 2-xromosomada COb4A3 yoki COb4A4 genlari nuqsonli heterozigotlar deb hisoblash mumkin. Shu ma'noda ular Alport sindromining autosomal retsessiv variantining shikastlangan genini tashuvchilardir. Shunga o'xshash rolni shikastlangan COb4A5 geniga ega bo'lgan va bu holda X-bog'langan Alport sindromini rivojlantiradigan erkak avlodlariga o'tkazishga qodir ayollar o'ynashi mumkin. Shu bilan birga, ayol tashuvchilarning aksariyatida mikrogematuriya (95%), bazal membranalarning yupqalashishi va taxminan 30% buyrak funktsiyasining progressiv pasayishi bilan Alport sindromining klinik va morfologik rasmini rivojlanishi mumkin. Ikkinchisining paydo bo'lishi oddiy X xromosomasining qisman inaktivatsiyasi fenomeni bilan bog'liq bo'lib, u Fabry kasalligining klinik ko'rinishini rivojlanishi bilan ayollarda ham uchraydi - pastga qarang. Bunday holatlarda oddiy gen ba'zi hujayralarda, boshqalarida esa shikastlangan gen "ishlashi" mumkin. Bu, masalan,

immunohistokimyoviy o'rganishda IV turdagi kollagenning tegishli alfa-zanjirlarini karitas "mozaik" ifodasi paydo bo'lishiga olib keladi. Va nihoyat, avtosomal dominant Alport sindromi kuzatilgan oila a'zolarining kuzatuvlari qiziqarli. Ushbu bemorlar COL4A3 / COB4L4 mutatsiyalari uchun heterozigotdir va bu kasallik ushbu nuqsonning barcha tashuvchilarida rivojlanishi kerak. Shunga qaramay, bunday oilalarning ba'zi vakillarida odatda og'ir kechish bilan tavsiflangan autosomal dominant Alport sindromining klinik va morfologik ko'rinishi haqiqatan ham shakllangan, boshqalarida esa klinik va morfologik ko'rinishlar ko'proq bo'lishi aniqlandi. BMT bilan bog'liq.

Yuqoridagi ma'lumotlar bilan bog'liq holda, "haqiqiy" BTBM (COL4A3 / COL4A4 mutatsiyalarining ba'zi turlari) va BTBMga taqlid qiluvchi Alport sindromi (ayollar - X bilan bog'langan Alport sindromi bilan nuqsonli gen tashuvchisi, erkaklar) holatlarini ajratib ko'rsatish taklif etiladi. va ushbu kasallikning autosomal shakllari bo'lgan ayollar ). Bunday bo'linishning nazariy asoslari, aftidan, to'liq oqlanmagan, garchi hozirgi vaqtda u hech bo'lmaganda tashxisni shakllantirish nuqtai nazaridan ba'zi amaliy foyda keltirishi mumkin (qarang: diagnostika va differentsial tashxis). Amalda, uzoq muddatli kuzatuv bilan BTBM tashxisi ba'zan Alport sindromi tashxisi foydasiga qayta ko'rib chiqilishi kerak.

Tarqalishi. BTBM, aftidan, unchalik emas kam uchraydigan kasallik, chunki biopsiyaning elektron mikroskopik tekshiruvi paytida uning belgilari izolyatsiya qilingan gematuriya bilan og'rigan bemorlarda 0,8-11% hollarda aniqlanishi mumkin. Nefrobiopsiyaning barcha namunalari elektron mikroskopik tahlildan o'tkazilmaganligi sababli, BTBM ning haqiqiy chastotasi juda kam baholangan deb ishonish uchun barcha asoslar mavjud. Ba'zi ma'lumotlarga ko'ra, aholi orasida BTBM ning tarqalishi 1% yoki hatto 10% (!) ga yetishi mumkin.

Klinika. Bemorlarda odatda izolyatsiya qilingan mikrogematuriya kuzatiladi, uni aniqlash mumkin turli yoshdagilar- go'dakdan qarigacha. Bu holat ayollarda erkaklarnikiga qaraganda tez-tez uchraydi, ammo barcha tadqiqotlar bu tendentsiyani qo'llab-quvvatlamaydi. Nasl-nasabni tahlil qilganda, qariyb uchdan ikki qismida gematuriyani qarindoshlarning kamida bittasida topish mumkin ekan. Qolgan uchdan birida de novo mutatsiyaning rivojlanishi yoki nuqsonli genning boshqa organlarga kirib borishi yo'qligini taxmin qilish mumkin.

ularning oila a'zolari.

Ba'zida yalpi gematuriya epizodlari paydo bo'lishi mumkin, ko'pincha ular bilan bog'liq nafas olish yo'llari infektsiyalari yoki jismoniy stress.

Proteinuriya yo'q yoki minimal (< 0,5 г/сут). Причем она чаще встречается у взрослых пациентов, чем у детей.

Ekstrarenal ko'rinishlarning yo'qligi BMTni izolyatsiya qilish shartlaridan biri bo'lishiga qaramay, uzoq muddatli kuzatuv bilan ushbu patologiyaga ega bemorlarning 30-35 foizida arterial gipertenziya aniqlanishi mumkin. Biroq, bunday hollarda u muhim xususiyatga ega bo'lishi mumkin.

Vaqti-vaqti bilan buyraklar faoliyatining sekin pasayishi kuzatilishi mumkin bo'lsa-da, kasallikning kechishi odatda qulaydir.

Morfologiya. Yorug'lik mikroskopida buyraklar odatda buzilmagan ko'rinadi (ba'zida kanalchalar bo'shlig'ida eritrotsitlar to'plari topiladi). Immunofluoresans salbiy. Elektron mikroskopda GBM yupqalashi aniqlanadi< 200 нм. При толщине ГБМ >200< 250 нм результаты считаются сомнительными.

Diagnostika va differentsial diagnostika. Alport sindromi va BTBM tashxisini qo'yishda birinchi navbatda oila tarixini hisobga olish kerak. Yashirin shakllarni aniqlash uchun hech bo'lmaganda qarindoshlarning elementar nefrologik tekshiruvi (mikrogematriya, proteinuriya, buyrak funktsiyasi holati) foydalidir. Shuni unutmasligimiz kerakki, ushbu kasalliklarning sporadik holatlari ham kuzatilishi mumkin, bu yuqorida aytib o'tilganidek, zararlangan genning kirib borishi yo'qligi va yangi mutatsiyaning rivojlanishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin.

Oftalmolog va otorinolaringologning maslahati, audiogramma talab qilinadi.

Kengroq differentsial diagnostika rejasida Alport sindromi va BTBMni glomerulyar gematuriyaning boshqa variantlaridan ajratish kerak: nefropatiya, infektsiyadan keyingi glomerulonefrit, mebranoz-proliferativ glomerrulonefrit va lupus nefriti. Bunday diagnostika nefrobiopsiya namunalarini majburiy immunofluoresan yoki immunohistokimyoviy tadqiqotlar bilan zamonaviy klinik, immunologik va morfologik tadqiqot usullari natijalari asosida amalga oshiriladi. Ushbu yondashuvdan foydalanganda, yuqorida tavsiflangan glomerulyar gematuriyaning sabablarini aniqlash odatda ayniqsa qiyin emas.

Hozirgi vaqtda nafaqat sindromni ajratishga imkon beradigan eng qulay usul

3-jadval Kattalardagi Alport sindromi va BTBMning shubhali holatlarining differentsial diagnostikasi

Oila tarixi

Oilada buyrak etishmovchiligi, og'ir proteinuriya, eshitish qobiliyatining buzilishi va ko'zning shikastlanishi belgilari bo'lmagan gematuriya tarixi; oilada gematuriya / proteinuriya, buyrak etishmovchiligi, eshitish va ko'zning shikastlanishi.

BTBM BTBM

Alport sindromi (autosomal retsessiv, autosomal dominant, X xromosoma bilan bog'langan)

*Klinik rasm izolyatsiya qilingan mikrogematuriya bilan ifodalanadi va nefrobioptatning elektron mikroskopik tekshiruvi faqat GBMning ingichkalashini aniqlaydi.

4-jadval

Bemorning qonini klinik tahlil qilish ko'rsatkichlari

Ko'rsatkichlar 01/09/04 02/04/04

Gemoglobin, g / l 150 152

Eritrositlar, x1012 / l 4,6 4,6

Trombotsitlar, x109 / l 322 248

Leykotsitlar, x109 / l 6,2 8,0

ESR, mm / soat 2 6

Bemor siydigining umumiy tahlilining ko'rsatkichlari C

Ko'rsatkichlar 09.01.04 13.01.04 19.01.04

Protein, g / l 0,3 0,2 No

Leykotsitlar, p / sp. Yagona 0-1 1

Eritrositlar, p / sp. Yagona 3-4 10-15, o'zgartirilgan

Gialin tsilindrlari, p / sp. Yo'q Yo'q

6-jadval

B bemoridagi buyrak funktsiyasi holatining biokimyoviy parametrlari va xususiyatlari

Ko'rsatkichlar

Sarum kreatinin kontsentratsiyasi, mmol / L Sarum karbamid kontsentratsiyasi, mmol / L Sarum kaliy kontsentratsiyasi, mmol / L Sarum natriy kontsentratsiyasi, mmol / L Sarum umumiy kaltsiy kontsentratsiyasi, mmol / L Kreatinin klirensi, ml / min / 1,73 m2 Kundalik proteinuriya, g / kunlik siydik miqdori, l

Boshqa glomerulyar patologiyalardan Alport va BTBM, lekin bu holatlarni bir-biridan ko'p yoki kamroq ishonchli tarzda ajratish nefrobiopatlarning elektron-mikroskopik tadqiqoti bo'lib qolaveradi. Muammolar elektron mikroskopik rasmda BTBMdan farq qilmaydigan Alport sindromining dastlabki bosqichlarida paydo bo'ladi. Bunday hollarda immunohistokimyo yordam berishi mumkin

4-turdagi kollagen alfa-3, alfa-4 va alfa-5 zanjirlarini, faqat GBMda emas, balki tubulalarning bazal membranalarida va Bowman kapsulasida aniqlash uchun nefrobiopsiya namunalarini o'rganish. Alport sindromining X-ga bog'langan variantlarini tashxislashda, terining bio-ptsini immunohistokimyoviy tadqiqoti (IV turdagi kollagenning alfa-5 zanjiri ifodalanmaganligi) bilan qo'shimcha ma'lumot olish mumkin.

Molekulyar genetik tahlil ularni farqlashdan ko'ra Alport sindromi yoki BTBM mavjudligini tasdiqlash ehtimoli ko'proq.

Afsuski, immunohistokimyoviy va molekulyar genetik usullar hali ham juda kam mavjud.

Yana bir muammo - bu "haqiqiy" BTBM va Alport sindromi variantlarining differentsial tashxisi, ular oilaviy gematuriya niqobi ostida davom etadi. Hozirgi vaqtda amaliyotda, bizning fikrimizcha, kattalardagi shubhali holatlarda Alport sindromi va BTBMning differentsial diagnostikasida quyidagi yondashuvlarga amal qilish mumkin (3-jadval).

Alport sindromi va BTBM diagnostikasida yuzaga keladigan muammolar quyidagi o'z kuzatuvlari bilan tasvirlangan.

Bemor S., 1987 yilda tug'ilgan, 01.08.2004 dan 02.06.2004 yilgacha klinikada edi.

Qabul paytida shikoyatlar: vaqti-vaqti bilan bosh aylanishi, ko'pincha kechqurun, jismoniy faoliyat bilan aniq bog'liqliksiz. Qon bosimining epizodik ko'tarilishi 150 mm / Hg ga, sub'ektiv ravishda qoniqarli tarzda qabul qilinadi. Kasallik anamnezi: 1 yoshdan boshlab mikrogematuriya (ko'rish sohasida 1-6). 14 yoshdan boshlab ko'rish sohasida gematuriyaning 40-50 eritrotsitgacha ko'tarilishi. Bemorning onasida, shuningdek, uning aka-ukalarida gematuriya qayd etilgan. Qarindoshlarning hech birida ko'rish va eshitish qobiliyati yo'q edi. Bemorning ukasi (1984-yilda tug‘ilgan) avvalroq 2002-yilda Sankt-Peterburg davlat tibbiyot universitetining nefrologik klinikasida tekshiruvdan o‘tgan. Nefrobiopsiya o'tkazildi va mezangial proliferatsiya bilan yupqa membranalar kasalligi tashxisi qo'yildi.

Jismoniy tekshiruv natijalari: normal.

Laboratoriya tadqiqotlari natijalari. Qonning klinik tahlili va siydikning umumiy tahlili ko'rsatkichlari 4 va 5-jadvallarda keltirilgan.

Qon zardobidagi biokimyoviy ko'rsatkichlar va bemorda buyraklarning funktsional holatining xususiyatlari normadan chetga chiqmadi (6-jadval). Klub tezligi

5-jadval

Qiymatlar

4,9 142,0 2,55 106,02 Izlar 1,90

Guruch. 1. Bemor S.ning nefrobiopsiya namunasini elektron mikroskopik tekshirish natijalari.

MBYA formulasi bo'yicha barrel filtrlash (GFR) 97,4 ml / min / 1,73 m2 tana sirtini tashkil etdi.

Nefrobiopsiya

Nur mikroskopiyasi. Bo'limlarda glomerullar soni 22 gacha bo'lgan medulla va kortikal qatlam. Yupqa ochilmagan ilmoqlar bilan o'rtacha kattalikdagi glomerullar. Ba'zi glomerulyarlarda mezangial hujayralarning bir oz fokusli proliferatsiyasi va mezangial matritsaning ko'payishi kuzatiladi. Glomerulyar kapillyarlarning bazal membranalari yupqa. Fuchsinofil konlari faqat mezangiyada. Naychalar epiteliyasining distrofiyasi ahamiyatsiz, donador. Yangi eritrotsitlar tubulalarning bo'shlig'ida topiladi. Stroma ingichka, faqat perivaskulyar skleroz kuzatiladi. Tomirlar o'zgarmaydi. Kongo-og'iz bilan reaktsiya (-).

Immunofloressensiyani o'rganish. Buyrakning glomeruli va tubulointerstitial tizimida immunoglobulinlar va komplement komponentlarining konlari topilmadi.

Elektron mikroskopiya. Glomerulyar kapillyarlarning bazal membranalari yupqa, konturlari silliq. Membranada elektron zich joylashgan konlar topilmadi (1-rasm).

Xulosa. Kichkina mezangial proliferatsiya bilan yupqa membranalar kasalligi.

Mezangial proliferatsiya bilan yupqa bazal membranalarning kasalligi. Buyrak funktsiyasi saqlanib qolgan.

Bunday holda, bemorda va uning eng yaqin erkak va ayol qarindoshlarida gematuriya, aka-uka nefrobioptatning elektron mikroskopik tekshiruvi GBMning yupqalashishini aniqladi. Shunga qaramay, ularning hech birida og'ir proteinuriya, buyrak etishmovchiligi, eshitish va ko'rish organlarining patologiyasi yo'q edi. Shuning uchun, buyrak shikastlanishining juda nospetsifik belgisi bo'lgan mezangiotsitlarning ahamiyatsiz proliferatsiyasi aniqlanganiga qaramay, BTBM tashxisida to'xtash uchun barcha asoslar mavjud edi. Gematuriya mavjudligi juda muhimdir

bemorning onasi, uning aka-ukalari. Bunday holda, onada COB4L3 yoki COB4L4 mutatsiyasi mavjudligini taxmin qilish mumkin (oradan yoki uning ota-onasidan olingan - afsuski, bu oilaning bu avlodi haqida ma'lumot olish mumkin emas), u hammaga uzatgan. bolalarimga. Muqobil variant barcha to'rtta oila a'zolarida autosomal retsessiv Alport sindromida nuqsonli genning tashilishi bo'lishi mumkin. Biroq, zararlangan gen onadan uning barcha bolalariga o'tishi ehtimoldan yiroq emas. Oxirgi holat tufayli, X xromosomasi bilan bog'liq Alport sindromining variantini rad etish mumkin (garchi printsipial jihatdan uni butunlay chiqarib tashlash mumkin emas). Bundan tashqari, bu holatda yanada jiddiyroq kutish mumkin klinik ko'rinish kasalliklar, hech bo'lmaganda bu erkak oilaning vakillarida.

Oligomeganefroniya (oligonefrik displaziya, oligonefrik gipoplaziya)

Tarixi, ta'rifi, etiopatogenezi. Oligomeganefroniya birinchi marta 1962 yilda tasvirlangan. Oli-homeganefroniya - haqiqiy buyrak gipoplaziyasining shakli. Bu holatning xususiyati oddiy gipoplaziyadan farqli o'laroq, nefronlar sonining kamayishi bo'lib, unda nefronlar soni o'zgarmaydi.

Oligomega-nefroniyada nefronlar sonining kamayishi irsiy emas, balki tug'ma hisoblanadi. Bu asosan homilador ayollarning ovqatlanish buzilishi bilan bog'liq degan taxmin mavjud. Qizig'i shundaki, oligo-meganefroniya va to'liq muddatli homiladorlik o'rtasida hech qanday bog'liqlik topilmadi, bu patologiyaning etarli darajada shakllanishini ko'rsatishi mumkin. erta sanalar intrauterin rivojlanish. V oxirgi yillar Biroq, oligomeganefroniya rivojlanishiga genetik moyillikni ko'rsatadigan ma'lumotlar paydo bo'ldi. Bunday holatda RLH2 transkripsiya faktori bilan bog'liq mutatsiya ehtimoli aniqlandi. Boshqa nomzod gen-bu gepatsitik yadro omil 1-beta (H # 11) geni. Biroq, bu ma'lumotlar qo'shimcha tasdiqlashni talab qiladi.

Oligomeganefroniya - progressiv gemodinamik mexanizmning klassik modeli surunkali kasallik buyraklar.

Morfologiya. Bu holatdagi buyraklar odatda kichik hajmga ega (bolalarda ikkala buyrakning og'irligi 20 g dan kam), odatda bir yoki bir nechta lobdan iborat. Klassik holatlarda nefron populyatsiyasi 20% dan oshmaydi

normalari. Shu bilan birga, glomerulalarning diametri taxminan ikki barobar, maydoni besh barobar va hajmi o'n ikki baravar ko'payadi. Proksimal tubulalar yanada kattalashadi. Ularning uzunligi odatdagidan to'rt baravar ko'p, hajmi esa o'n etti marta oshishi mumkin. Bularning barchasi ko'pincha juxtaglomerulyar apparatning kengayishi bilan birlashtiriladi va ko'pincha kanalchalarda kichik divertikulalar qayd etiladi. Ushbu o'zgarishlar ishlaydigan nefronlar massasining keskin kamayishini qoplashga urinish sifatida qaraladi va oxir-oqibat og'ir glomerulyar skleroz, interstitsial fibroz va quvur atrofiyasi rivojlanishiga olib keladi. Oligomeganefroniyaning keyingi bosqichlarida og'ir skleroz bosqichida glomerulonefrit yoki pielonefritdan gistologik jihatdan farqlash qiyin. Bundan tashqari, u kamdan-kam hollarda siydik yo'llarining boshqa anormalliklari bilan birlashtiriladi.

Klinika. Klassik versiyada oligome-ganefroniya, qoida tariqasida, hayotning birinchi yoki ikkinchi yillarida allaqachon bolalarda aniqlanadi. Bu yoshda u o'zini poliuriya, polidipsiya, diareya, qusish va o'tkir suvsizlanish sifatida namoyon qiladi. Bemorlarda natriy ionlarining reabsorbtsiyasi buzilgan, kreatinin klirensi pasaygan. metabolik atsidoz HCO3-ning kamaygan qiymatlari va qon zardobida Cl- konsentratsiyasining oshishi bilan, siydik cho'kindisida o'zgarishlar bo'lmasa yoki kam o'zgarganda o'rtacha, ammo barqaror progressiv proteinuriya. Buyrak disfunktsiyasi 10-15 yil ichida rivojlanadi va, ehtimol, buyraklar og'irligiga nisbatan umumiy tana vaznining ortishi, glomerulyar skleroz, quvur atrofiyasi va interstitsial sklerozning rivojlanishi bilan bog'liq. Arterial gipertenziya buyrak etishmovchiligining so'nggi bosqichida paydo bo'ladi.

Biroq, so'nggi yillarda oligomegonefroniyaning birinchi namoyon bo'lishi o'smirlar yoki yoshlarda tobora ko'proq kuzatilmoqda. Bu ma'lum darajada ushbu patologiyaning irsiy emas, balki tug'ma tabiati haqidagi fikrga mos keladi, garchi ba'zilari irsiy kasalliklar buyraklar (masalan, Gitelman sindromi) ham, ba'zida birinchi marta balog'at yoshida yoki hatto qarilikda paydo bo'ladi. Oligomeganefroniyaning kech namoyon bo'lishi, bu frontal bo'lmaganlar sonining nisbatan mo''tadil kamayishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin, chunki nefronlar etishmasligiga nisbatan umumiy tana og'irligi oshadi, klinik va laboratoriya belgilari paydo bo'lishi mumkin.

Mana bizning o'z kuzatuvimiz.

Bemor M., 20 yoshda, talaba klinikaga 02.03.2004 yilda noaniqlik shikoyatlari bilan rejali tarzda yotqizilgan.

lomber mintaqada dangasa, intervalgacha noqulaylik.

Kasallik anamnezidan ma'lumki, 14-15 yoshda siydikni tasodifiy tekshirishda (professional tekshiruv) proteinuriya (1,0 g / l) aniqlangan. Subyektiv ravishda men hech qanday shikoyat qilmadim. Gipertenziya, shish, dizurik buzilishlar yo'q edi. 2000 yilda, siydik sinovidan o'tayotganda, proteinuriya (1,0 g / l dan ortiq), ko'rish sohasidagi yagona eritrotsitlar, ahamiyatsiz leykotsituriya va silin-druriya yana aniqlandi. O'sha yili u nefrologiya bo'limida doimiy tekshiruvdan o'tdi, ammo nefrobiopsi o'tkazilmadi. Buyrak rivojlanishining anomaliyasi aniqlandi: buyrak funktsiyasi buzilgan chap buyrakning dublikatsiyasi. Surunkali glomerulonefrit borligi haqidagi savol muhokama qilindi. 2001 yilda u statsionar tekshiruvdan o'tdi va yana bemor va uning qarindoshlari diagnostik nefrobiopsiyadan o'tishni rad etishdi. Xuddi shu paytni o'zida, Kompyuter tomografiyasi buyrak (KT). Kompyuter tomografiyasi aniqlandi tarqoq o'zgarishlar nefroskleroz turi bo'yicha ikkala buyrak parenximasi. Volumetrik jarayon uchun ma'lumotlar olinmadi. Vaqti-vaqti bilan o'tkaziladigan siydik sinovlarida, odatda, kuniga 1,0 g darajasida, ancha barqaror proteinuriya aniqlandi. 2004 yil yanvar oyida siydik tahlillarida oqsil 1,1-3,3 g / l, leykotsitlar ko'rish sohasida 0-1, bitta eritrotsitlar. Kundalik proteinuriya (DP) darajasi kuniga 3,6 g ni tashkil etdi. Shu munosabat bilan u tashxisga aniqlik kiritish uchun yana kasalxonaga yotqizilgan.

Hayot anamnezidan. Elista shahrida tug'ilgan. Irsiyat yuklanmaydi, tug'ilish vazni 3100 kg. 2000 yildan beri u Sankt-Peterburgda yashaydi. Bolalikda yashash sharoitlari yaxshi. U armiyada xizmat qilmagan.

Bolaligida qizamiq bilan og'rigan. 1999 yilda varikotseldan operatsiya qilindi. Voyaga etganida faqat ARVI azob chekdi. Oziq-ovqat yoki dori allergiyasi belgilari yo'q edi. Onam sog'. Ota va boshqa qarindoshlar haqida batafsil ma’lumot olishning imkoni bo‘lmadi.

Qabul qilinganda ahvoli qoniqarli, ongi aniq, normostenik, bo‘yi 187 sm, tana vazni 73 kg, terisi toza, bo‘g‘imlari o‘zgarmagan. Tomonidan ichki organlar va xususiyatlarsiz tizimlar.

Kasalxonaga yotqizilganda sarum tahlili: umumiy protein- 71,0 g / l (albumin - 56,8%, globulinlar - 43,2%: ar2,3%, a2-11,3%, b-15,0%, g-14,6%), kreatin - 0,18 mmol / l, karbamid - 10,0 mmol / l , siydik kislotasi - 0,44 mmol/l, C-reaktiv oqsil (-), xolesterin - 5,4 mmol/l, glyukoza - 4,3 mmol/l, bilirubin -9,8 mkmol/L, AST - 0,48, ALT - 0,54, Na - 141 mmol. / L, K - 5,0 mmol / L, Ca (ionlashtirilgan) - 1,16 mmol / l, Fe -10,0 mkmol / l.

Da ekskretor urografiya 01/03/2001 dan boshlab, buyraklarning soyalari odatda joylashgan. 3 -daqiqadan boshlab kontrastning chiqarilishi sekinlashadi, chap buyrakning bo'shliq tizimi ikki baravar ko'payadi. Bo'shliq tizimlarining ohanglari pasayadi, siydik yo'llarining ohanglari pasayadi. Buyraklarning o'lchamlari o'ngda 10x4,5 sm, chapda -11x5 sm.

07.12.2001 dan buyraklarning sonografiyasi: Chapda buyrak indeksining pasayishi, chapda buyrak qon oqimining kamayishi, chapda buyrak pelvis tizimining ikki baravar ko'payishi.

Zimnitskiy testi: tungi diurez - 810 ml, kunduzgi diurez - 1000 ml, siydikning nisbiy zichligi 10081013.

Umumiy siydik tahlili: 02/06/2004. Rang - s / f, reaktsiya -

Guruch. 2. Mezangial matritsaning proliferatsiyasi va kengayishisiz kattalashgan yupqa halqali glomerulus (PAS-reaktsiya, kattalashtirish x 400).

Guruch. 3. Mezangial matritsaning kengayishi va hujayra proliferatsiyasi bo'lmagan, yupqa bazal membranali kattalashgan glomerulus. Shumlyanskiy-Bowman kapsulasining o'rtacha sklerozi (Jons-Mowry bo'yicha kumushlash, kattalashtirish x400).

kislotali, nisbiy zichlik - 1010, oqsil - 0,74 g / l, L - f / zda 0-2, Er - f / zda 0-1. Umumiy siydik tahlili 10.02. 2004. Rang - s / f, reaktsiya - kislotali, nisbiy zichlik -1002, oqsil - 1,0 g / l, L - f / zda 0-1, Er - f / zda 0-1. Umumiy siydik tahlili 13.02. 2004 yil Rang - s / f, reaktsiya - kislotali, nisbiy zichlik - 1012, oqsil - 1,04 g / l, L - f / s da 0-1, Er - f / fda 0-1, bitta gialin silindrlari.

Buyraklarning funktsional tekshiruvi. Sarum kontsentratsiyasi: kreatinin - 0,18 mmol / l, karbamid - 10,6 mmol / l, kreatinin klirensi (Csg) - 51,1 ml / min, kunlik protein yo'qotilishi (SPB) - 2,51 g / kun. MBK07 tenglamasi bo'yicha hisoblangan glomerulyar filtratsiya tezligi (eGFR) - 42,4 ml / min.

Shunday qilib, buyraklarning funktsional tekshiruvi natijalariga ko'ra, quyidagi buzilishlar aniqlandi: boshlang'ich azotemiya, GFRning pasayishi, ham kreatinin klirensi, ham MNB7 formulasi bilan baholanadi. Bundan tashqari, Ca klirensining pasayishi (0,47 ml / min) va natriy (EBN), xlor (EPC1), noorganik fosfor (EBr) ning chiqariladigan fraktsiyasining muntazam o'sishi - 1,60; 2,28; mos ravishda 26,96%. Ammiak va siydik kislotasining kunlik yuqori chiqishi qayd etilgan. Bunday o'zgarishlar surunkali buyrakka to'g'ri keladi

Nuh etishmovchiligi (CRF) IIA Art. yoki surunkali buyrak kasalligi (CKD) 3 osh qoshiq.

Nefrobiopsiya. Yorug'lik mikroskopiyasida (8 ta standart bo'yoq) kortikal qatlam 11 tagacha bo'lgan glomeruli aniqlangan, ulardan 2 tasi to'liq sklerozlangan. Birlik maydonida glomerullar sonining ikki baravar kamayishi kuzatiladi. Glomerullarning o'lchami 4 barobar ortadi. Glomerullar yupqa ilmoqli bo'lib, hujayra proliferatsiyasi belgilari va mezangial matritsaning ko'payishi kuzatilmaydi. Glomerulyar kapsulalar biroz qalinlashgan. Glomerulyar kapillyarlarning bazal membranalari yupqa. Fuchsinofil konlari aniqlanmaydi. Bir glomerulusda, qo'shma arteriya gialinozi. Naychali epiteliyning distrofiyasi o'rtacha, donador. Stromaning o'choqli sklerozining bir nechta joylari, skleroz sohasida ko'plab ko'pikli hujayralar mavjud. O'rta arteriyalar o'zgarmaydi. Kongo-Rot bilan reaksiya salbiy (2,3-rasm).

Xulosa. Yorug'lik mikroskopiga ko'ra: glomerulonefrit foydasiga hech qanday dalil yo'q, o'rtacha olimeganefroniya belgilari.

Bio-ptatalarni immunofluoressensiya bilan o'rganish (anti-Ig, anti-IgG, anti-IgM, anti-IgA, anti-Clg, anti-C3 antiserumlar qo'llanilgan) glomeruli va tu-bolointerstitsial tizimda immunoglobulinlarning cho'kmalari yo'qligini aniqladi. .

Xulosa - oligomeganefroniya

Klinik tashxis: oligomeganefroniya, chap buyrakning takrorlanishi, ajratilgan siydik sindromi, 3 -bosqich KKH, surunkali buyrak etishmovchiligi IIA bosqichi.

Terapiya. Hozirgi vaqtda u ESRD rivojlanishida RRT ga tushirilgan. Arterial gipertenziya bo'lsa, antihipertenziv terapiya buyuriladi. Yuqorida aytib o'tilganidek, oligomeganefroniya surunkali buyrak kasalligining rivojlanishi uchun deyarli sof gemodinamik yo'lning namunasi bo'lganligi sababli, past proteinli dietani, ACE inhibitörlerini va angiotensin II AT1 retseptorlari blokerlarini tayinlashdan ma'lum natijalar kutish mumkin. Afsuski, hozirda oligomeganefroniyada bunday davolashning samaradorligi haqida hech qanday ma'lumot yo'q.

BIBLIOGRAFIK RO'YXATI

1. OMIM. Mendelianning odamda onlayn merosxo'rligi. http: // www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez

2. Ignatova MS, Veltischev YE. Bolalar nefrologiyasi. L., Tibbiyot, 1989; 445

3. Appel GB, Radhakrishnan J, D "Agati V. Ikkilamchi glomerulyar kasallik. In: Brenner BM, ed. Buyrak, oltinchi nashr, 2000, W.B. Saunders, Filadelfiya va boshqalar; 1350-1448

4. Gubler MC. Glomerulyar bazal membrananing irsiy kasalliklari. Nat Clin Pract Nephrol 2008; 4 (1): 24-37

5. Clifford E, Kashtan MD, Alfred F, Maykl MD. Alport sindromi: yotoqxonadan genomgacha. Am J Buyrak Dis 1993; 5: 627-640

6. Heath KE, Campos-Barros A, Toren A va boshqalar. Muskulsiz miyozinli og'ir zanjirli IIA mutatsiyalari autosomal dominant makrotrombotsitopeniyalar spektrini aniqlaydi: May-Xegglin anomaliyasi va Fechtner, Sebastyan, Epsteyn va Alportga o'xshash sindromlar. Am J Hum Genet 2001; 69: 1033-1045

7. Kashtan er. Alport sindromi va X-xromosoma: ayollarda Alport sindromi tashxisining oqibatlari.

Nefrol terish transplantatsiyasi 2007; 22: 1499-1505

8. Kashtan CE. Alport sindromi bo'lgan bemorlarda buyrak transplantatsiyasi. Pediatr transplantatsiyasi 2006; 10: 651-657

9. Tryggvason K, Patrakka J. Yupqa bazal membrana nefropati. J Am Soc Nephrol 2006; 17: 813-822

10. Velling LW, Granthem JJ. Buyrakning kistik va rivojlanish kasalliklari. ichida; Brenner BM, tahrir. Brenner va rektor. Kidney 4-nashr. Saunderas, Filadelfiya va boshqalar, 1998: 2-jild, bob. 38

11. Potter EL. Buyrakning normal va anormal rivojlanishi. Tibbiy nashriyotlar, Chikago, 1972

12. Schwarz RD, Stephens FD, Cussen LJ. Buyrak displaziyasining patogenezi. III. To'liq va to'liq bo'lmagan siydik obstruktsiyasi. Invest Urol 1981; 19: 101-105

13. Salomon R, Tellier AL, Bitach TA. Oligomeganefroniyada PAX2 mutatsiyalari. Buyrak Int 2001; 59: 457-461

Mamlakatimizda surunkali buyrak etishmovchiligining asosiy sabablaridan biri glomerulonefrit bo'lib, uning kechishi va prognozi zamonaviy tushunchalarga ko'ra, buyrak to'qimalarining shikastlanishining immun-yallig'lanish mexanizmlariga bog'liq. Glomerulyar mezangiumda A (IgA) immunoglobulinlarini o'z ichiga olgan immun komplekslarining ustun joylashishi bilan IgA nefropatiyasi (IgAN) yoki Berger kasalligi rivojlanadi. Glomerulonefritning ushbu turi dunyoda eng keng tarqalgan bo'lib, har 100 000 aholiga 5 ta holatni tashkil qiladi. Evropa, Shimoliy Amerika va Avstraliya populyatsiyalarida uning chastotasi barcha glomerulonefritlarning 10-12% ga, Osiyoda esa 30% gacha etadi. IgA nefropatiya Yaponiyada eng ko'p tarqalgan kasallik bo'lib, u erda glomerulonefritning barcha holatlarining 50% ni tashkil qiladi.

IgA nefropatiyasi birinchi marta 1968 yilda Berger va Hinglais tomonidan "IgA-IgG ning interkapillarar konlari" nomi ostida "mezangiumda IgA ning idiopatik cho'kishi" bilan kechadigan 55 nefropatiya holatiga asoslangan holda tasvirlangan. Ushbu tadqiqotda tasvirlangan holatlar, nisbatan kamdan -kam hollarda arterial gipertenziya va buyrak etishmovchiligining rivojlanishi bilan ajralib turardi. Belgilangan Berger va boshqalarni keyingi o'rganish. patologiya bu nefrit guruhining heterojenligini va kasallikning og'ir va tez progressiv kursi ehtimolini ko'rsatdi.

Kasallikning boshlanishi ko'proq qayd etiladi yoshlik... Kasallar orasida erkaklar va ayollarning nisbati 2: 1, Yaponiyada 6: 1 gacha baholanadi.

Berger kasalligining etiologiyasi va patogenezi, doimiy va ehtiyotkorlik bilan o'rganishga qaramay, to'liq aniq emas. Idiopatik shakllar bilan bir qatorda IgA nefropatiyalari kasalliklar doirasida keng tarqalgan oshqozon-ichak trakti(birinchi navbatda çölyak kasalligi, shuningdek, yallig'lanishli ichak kasalligi, jigar kasalligi), tizimli kasalliklar (tizimli qizil yuguruk (SLE), revmatoid artrit, ankilozan spondilit), psoriaz, sarkoidoz va boshqalar gerpes viruslari, E. coli, qo'ziqorinlar, Kochning tayoqchasi va boshqalar), oziq-ovqat (kleykovina, alfa-laktalbumin, beta-laktalbumin, kazein va boshqalar) va endogen antijenler (limfoid to'qimalarning o'smalari uchun - limfogranulomatoz, limfoma). Berger kasalligining rivojlanishiga genetik moyillik borligi haqida ham dalillar mavjud. IgA nefropatiyasining 6q22-23 xromosomasining autosomal dominant mutatsiyalari bilan bog'liqligi ko'rsatilgan, IgA nefrit va HLA BW35 va HLA-DR-4 antijeni o'rtasidagi munosabat tasvirlangan. IgA nefropatiyasining rivojlanishi va angiotensinga aylantiruvchi ferment (ACE) gen polimorfizmi o'rtasidagi bog'liqlik aniqlandi.

Patogenez

Ma'lumki, IgA nefropatiyasida IgA ni o'z ichiga olgan immun komplekslari kontsentratsiyasining oshishi antikorlar ishlab chiqarishning ko'payishi natijasida ham, ularning tozalanishining buzilishi natijasida ham sodir bo'ladi. Hozirgi vaqtda keng tarqalgan patogenezning asosiy gipotezasi glomerulyarlarda g'ayritabiiy IgA ni o'z ichiga olgan immun komplekslarning cho'kishi, leykotsitlar va yallig'lanish kaskadining faollashishi bilan IgA ning g'ayritabiiy glikozillanishi va polimerizatsiyasini ko'rsatadi. Odatda, monomerik IgA inson zardobida aylanadi, shilliq pardalar chiqaradigan polimerik shakllar deyarli qon aylanishiga kirmaydi. Ushbu gipoteza bir qator tadqiqotlar bilan tasdiqlangan. 2003 yilda Haddad E. va boshqalar. shilliq qavatlarda monomerik IgA sintezining pasayishi va polimer IgA ishlab chiqarilishining ko'payishini ko'rsatdi. ilik IgA nefropati bilan. Kar Neng Lai va boshqalarning tadqiqoti asosida. galaktoza va sialik kislotalarda yetishmaydigan sarum IgAl, ehtimol, shilliq qavatlarning limfoid hujayralari tomonidan ishlab chiqarilganligi taxmin qilingan, ammo uning qonga o'tish mexanizmi noma'lumligicha qolmoqda.

IgA molekulasi strukturasining o'zgarishi natijasida uning jigar hujayralari tomonidan tozalanishi buziladi - galaktozaning oxirgi qoldiqlarini taniydigan va IgA ni katabolizatsiya qiluvchi asialoglikoprotein retseptorlari, ASGPR, jigar hujayralarida ifodalanadi. Bundan tashqari, antigen-antikor kompleksining shakllanishi, shu jumladan Fc-retseptorlari bilan o'zaro ta'siri tufayli azoblanadi. Deglikosillangan IgA polimerlanadi va hujayradan tashqari oqsillarga - fibronektin, laminin, IV tip kollagenga yaqinlik kasb etadi. IgAl molekulasidagi C3-bog'lanish joyining o'zgarishi natijasida komplement tizimining faollashuvi jarayoni buziladi. Etarli darajada glikozillangan IgA antijen sifatida harakat qila boshlaydi - IgA va IgG ishlab chiqarish etarli darajada glikosillangan IgAga nisbatan ortadi. Bundan tashqari, IgA nefropatiyasi bo'lgan bemorlarning etarli darajada galaktosillangan IgA sog'lomlarning IgA bilan solishtirganda mezangial hujayralar tomonidan apoptoz va NO sintezini sezilarli darajada oshiradi. IgA konlarini hosil qilish bilan buyrak glomerulusining mezangial hujayralari tomonidan immun komplekslarning bog'lanishi komplement tizimining faollashishiga olib keladi, buyrak hujayralari va aylanma hujayralar tomonidan turli sitokinlar va o'sish omillari sintezini qo'zg'atadi, bu xarakterli gistopatologik belgilarga olib keladi.

IgA nefropatiya mezangioproliferativ glomerulonefritga, ya'ni nefritga tegishli bo'lib, unda komplement tizimining faollashishi va sitokinlarning ishlab chiqarilishi natijasida kelib chiqadigan yallig'lanishga qarshi va pro-fibrotik o'zgarishlar asosan glomerulyar mezangiyada lokalize qilinadi. Bu o'zgarishlar buyrak glomerulining mezangial hujayralarining ko'payishi, mezangiumning kengayishi, glomerulus va subendotelial mezangiumda immunitet komplekslarining cho'kishi bilan tavsiflanadi. Bu surunkali glomerulonefritning eng keng tarqalgan morfologik shakli bo'lib, u kasallikning bir xil variantlarini birlashtiradi.

Klinik ko'rinishlar

Bemorlarning taxminan 50% da Berger kasalligining klinik ko'rinishi sinfaringit makrogematuriya, ya'ni makrogematuriya (ko'pincha yalang'och ko'z bilan ko'rinadigan), febril fonda yuzaga keladi. nafas olish kasalliklari... Ma'lumki, ultrabinafsha nurlanishi gematuriyani kuchaytiradi, u emlashdan keyin ham paydo bo'lishi mumkin, ichak infektsiyalari yoki og'ir jismoniy zo'riqish. Ba'zi bemorlar bel sohasidagi zerikarli og'riqni qayd etishadi. Ehtimol, doimiy yoki vaqtinchalik o'sish qon bosimi(Jahannam). Vaqtinchalik o'tkir buyrak etishmovchiligi (ARF) kamdan-kam uchraydi va, ehtimol, eritrotsitlar quyqalari bilan quvurli obstruktsiya tufayli yuzaga keladi. Ko'pincha, vaqt o'tishi bilan buyraklar faoliyati to'liq tiklanadi.

Ko'proq tarqalgan IgA nefropatiyasining yashirin kursi bilan mikrogematuriya (ya'ni ko'rish sohasida 3-4 dan ortiq eritrotsitlarning eritrotsituriyasi), ko'pincha kichik (kuniga 0,5 grammdan kam) proteinuriya (PU) bilan birga keladi. . Ba'zi bemorlarda artralgiya, miyalji, Raynaud sindromi, polinevopatiya, giperurikemiya mavjud.

Nefrotik sindromning rivojlanishi bilan (PU kuniga 3 g dan yuqori, gipoalbuminuriya, giperlipidemiya) gipoonkotik shish kuchayadi, ba'zida astsit va anasarka, gipovolemiya kuzatiladi. Bunday holatlarda asoratlarning oldini olish birinchi o'ringa chiqadi - qorin og'rig'i va qizarishga o'xshash teri eritemasi, gipovolemik shok, tromboz bilan kechadigan nefrotik (kininlik) inqiroz. og'ir infektsiyalar, qon aylanishining buzilishi.

Diagnostika va differentsial diagnostika

Tashxis klinik ko'rinish va natijalarga asoslanadi. laboratoriya diagnostikasi(birinchi navbatda - makro- yoki mikrogematuriya mavjudligi). Bemorlarning sezilarli qismi zardobdagi IgA darajasining oshishi bilan uning polimerik shakllari ustunlik qiladi. Ko'pgina tadqiqotchilarning fikriga ko'ra, uning o'sish darajasi nefropatiyaning faollik darajasini aks ettirmaydi va prognozga ta'sir qilmaydi. Ammo, kasallikning yashirin kechishida biopsiya ma'lumotlari bo'lmaganda diagnostika mezoni IgA nefropatiya sarum IgA darajasining 3,15 g / l dan yuqori bo'lishi deb hisoblanadi. Shuningdek, immun komplekslarini o'z ichiga olgan IgA ning yuqori titrlari mavjud. Komplement darajasi odatda normaldir.

Asosiy diagnostika usuli buyrak biopsiyasidir morfologik tekshirish biopsiya. Preparatning yorug'lik mikroskopiyasida mezangiumdagi hujayralar sonining ko'payishi va mezangial hujayradan tashqari matritsa miqdori ortishi aniqlanadi. Immunohistokimyoviy tadqiqot IgA ning mezangiumda bir-biri bilan birlashadigan, ko'pincha C3 va IgG bilan birgalikda alohida granulalar shaklida to'planishini aniqlaydi (rasm).

Differentsial tashxis asosan gematuriya bilan kechadigan urologik patologiya bilan amalga oshiriladi: urolitiyoz, buyrak o'smalari va siydik yo'llari, siydik tizimining sil kasalligi va boshqalar. Ushbu toifadagi bemorlar uchun sistoskopiya hali ham tashxisning "oltin standarti" bo'lib qolmoqda, garchi yosh bemorlarda (40 yoshgacha) uning diagnostik qiymati past, chunki saraton xavfi Quviq bu yosh guruhida ahamiyatsiz. Ultratovush tekshiruvi, rentgen yoki magnit-rezonansli kompyuter tomografiyasi kabi zamonaviy radiatsiya diagnostikasi usullari nafaqat yuqori siydik yo'llarini, balki siydik pufagini ham yaxshi ko'rish imkonini beradi va sistoskopiyadan tolerantlik va xavf nuqtai nazaridan shubhasiz afzalliklarga ega. pastki siydik yo'llarining shikastlanishi. Biroq, ular siydik pufagi shishini butunlay chiqarib tashlashga imkon bermaydi va uning rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda sistoskopiya bilan to'ldirish kerak.

PU mavjudligi (0,3 g / l dan ortiq), cho'kindi tarkibida eritrotsitlar paydo bo'lishi bilan birga, glomerulyar, naychali yoki buyraksiz kasalliklar foydasiga guvohlik beradi. IgA nefropatiyasini o'xshash nefropatiyalardan (yupqa bazal membrana kasalligi, Alport sindromi va boshqalar) farqlashi, shunga o'xshash namoyon bo'lishi bilan, ba'zida faqat morfologik jihatdan mumkin bo'ladi. Shunday qilib, otosomal dominant tarzda meros bo'lib o'tgan yupqa bazal membranalar kasalligida, buyrak to'qimalarida IgA konlari bo'lmasa, elektron mikroskop bilan o'lchanadigan glomerulus bazal membranasining sezilarli darajada yupqalashishi kuzatiladi. X xromosomasi bilan bog'liq bo'lgan irsiy Alport sindromi foydasiga, sensorinöral eshitish halokati, linzalarning deformatsiyasi va leiomyomatoz guvohlik berishi mumkin.

IgA nefropatiyasining ikkita asosiy shaklini ajratish odatiy holdir: birlamchi IgA nefropatiyasi yoki Berger kasalligi va boshqa kasalliklarning oqibati bo'lgan ikkilamchi IgA nefropatiyasi. IgA nefropatiyasi va gemorragik vaskulit (Shenlein-Henoch purpura) o'rtasidagi bog'liqlik aniq emas, bunda buyraklardagi shunga o'xshash morfologik rasm qon zardobida IgA nefropatiyasining ko'payishi bilan birga keladi, shuning uchun ba'zi mualliflar IgA nefropatiya deb taxmin qilishadi. gemorragik vaskulitning monoorgan shakli ...

Buyraklarda IgA cho'kishi bilan bog'liq 30 ga yaqin kasalliklar ma'lum:

  • binafsharang Schoenlein-Genoch;
  • çölyak kasalligi, shu jumladan subklinik shakllar;
  • nonspesifik yarali kolit;
  • Kron kasalligi;
  • dermatit herpetiformis;
  • toshbaqa kasalligi;
  • kistik fibroz;
  • sarkoidoz;
  • o'pka saratoni;
  • ichak o'smalari;
  • monoklonal IgA gammopatiya;
  • Hodgkin bo'lmagan limfomalar;
  • oshqozon osti bezi saratoni;
  • mikoplazma keltirib chiqaradigan infektsiyalar;
  • toksoplazmoz;
  • jigar sirrozi;
  • surunkali gepatit;
  • Gepatit B;
  • o'pkaning gemosiderozi;
  • krioglobulinemiya;
  • polisitemiya;
  • Sjogren sindromi;
  • romatoid artrit;
  • skleroderma;
  • ko'p miyelom;
  • Behcet kasalligi;
  • ankilozan spondilit (ankilozan spondilit).

IgA nefropatiyasi bo'lgan bemorlarni davolash

IgA nefropatiyasining ikkilamchi shakllarining kechishi va prognozi ko'pincha asosiy kasallikning faolligiga bog'liq bo'lib, uni nazorat qilish nefropatiya kursini nazorat qilish imkonini beradi.

Idiopatik IgA nefropatiya uchun prognoz nisbatan yaxshi. Bemorlarning 15-30 foizida 15 yil ichida rivojlanadigan buyrak etishmovchiligi sekin rivojlanadi. Prognozni yomonlashtiradigan omillar:

  • erkak;
  • aniq PU (kuniga 1 g dan ortiq);
  • buyrak etishmovchiligi (zardobdagi kreatinin 150 mkmol / l dan yuqori);
  • gematuriyaning zo'ravonligi (ko'rish sohasida 50-100 dan ortiq);
  • arterial gipertenziya;
  • biopsiya namunasidagi morfologik o'zgarishlarning og'irligi (glomeruloskleroz, yarim oylar, sinexiyalar, kapillyar qovuzloqlarda immun birikmalari, proliferatsiyaning og'irligi, tubulointerstitiumdagi o'zgarishlar: quvurli atrofiya, interstitsial fibroz va boshqalar);
  • metabolik kasalliklar (giperurikemiya, giperlipidemiya);
  • yoshi;
  • irsiyat (ACE genining DD polimorf marker I / D ni tashish).

Kasallikning boshlanishi davridagi yoshi kattaroq sklerotik va tubulointerstitial o'zgarishlar bilan bog'liq. Berger kasalligining oilaviy holatlarida prognozni yomonlashtiradigan omillar ham tavsiflangan (autosomal dominant mutatsiyalar 6q22-23, beta2-glikoprotein 1, ICAM-1 genlarining polimorfizmi, bir avlodda nefropatiya rivojlanishi).

20-50% hollarda buyrak transplantatsiyasidan keyin takrorlanishi mumkin. Shu bilan birga, boshqa nefropatiyalarga qaraganda, greftning omon qolish darajasi yaxshiroq. Berger kasalligi bo'lsa, yaqin qarindoshlardan transplantatsiya qilish tavsiya etilmaydi.

IgANning klinik va patofiziologik ko'rinishlarining o'zgaruvchanligi hali ham kasallikni davolashda umumiy qabul qilingan yondashuvni topishga imkon bermaydi. Har bir bemor uchun prognoz, hatto belgilangan klinik va morfologik prognostik omillarni hisobga olgan holda, har doim ham aniq emas.

INFEKTSION o'choqlarini (tonzillektomiya, appendektomiya) yo'q qilish maqsadga muvofiqligi bo'yicha ham yagona yondashuv yo'q. An'anaga ko'ra, tonzillektomiya yalpi gematuriya epizodlari sonini, ba'zan esa PU va sarum IgA darajasini kamaytiradi. Biroq, ko'plab nufuzli tadqiqotchilar tonzillektomiyaning samaradorligini tasdiqlovchi eski ishlarning natijalarini shubha ostiga olishadi, chunki ular jiddiy uslubiy xatolarga ega va zamonaviy tamoyillarga mos kelmaydi. dalillarga asoslangan tibbiyot... Ko'pgina mualliflar tonzillektomiyaning Berger kasalligining rivojlanishiga ijobiy ta'siri to'g'risidagi ma'lumotlar zamonaviy darajada har tomonlama o'rganish va tekshirishni talab qilishiga qo'shiladilar.

Agar o'tkir respirator yoki oshqozon-ichak infektsiyalari gematuriyaning boshlanishi yoki kuchayishiga sabab bo'lsa, kursni o'tkazish maqsadga muvofiqdir. antibakterial terapiya, tercihen mumkin bo'lgan patogen mikroorganizmning sezuvchanligini hisobga olgan holda.

Arterial gipertenziyani to'liq nazorat qilish zarurati, tercihen ACE inhibitörleri (ACE inhibitörleri) yoki angiotensin II retseptorlari antagonistlari (ARBs) yordamida bugungi kunda shubha tug'dirmaydi. Qon bosimini 130/80 mm Hg dan past darajada ushlab turish kerak. Art. Arterial gipertenziyani nazorat qilishdan tashqari, ACE inhibitörleri va angiotensin II retseptorlari blokerlari (ARB) ham antiproteinurik va antifibrotik ta'sirga ega. Gipotenziv va antiproteinurik ta'sirni kuchaytirish uchun ACE inhibitörleri va ARBlar bilan birgalikda davolash mumkin.

Izolyatsiya qilingan yoki sinfaringit gematuriyasida kichik PU va barqaror buyrak funktsiyasi bilan birgalikda immunosupressiv terapiya ko'rsatilmaydi. Nefroprotektiv maqsadlarda ACE inhibitörleri, ARBlar va dipiridamoldan foydalanish mumkin. Dipiridamol nefrologik bemorlarni davolash uchun uning antitrombosit, antitrombosit ta'sirini hisobga olgan holda taklif qilingan. Keyinchalik, dipiridamolning qobiliyati PU va gematuriyani o'rtacha darajada kamaytirishi, shuningdek, buyraklar faoliyatining yomonlashuvini inhibe qilishi ko'rsatilgan. So'nggi yillarda dipiridamolning yangi nefroprotektiv xususiyatlari, shu jumladan uning antioksidant ta'siri o'rganish ob'ektiga aylandi.

Aniqroq o'sishi bilan PU kuniga 1 g dan ortiq, gipertenziya, buyrak funktsiyasi normal yoki o'rtacha darajada pasaygan, shu bilan birga, glyukokortikosteroidlar (GCS) buyurilishi mumkin: prednizolon 3 oy davomida o'zgaruvchan sxema bo'yicha kuniga 60 mg. faoliyatni baholash va samaradorlik bilan dozani bosqichma-bosqich kamaytirish. Biroq, immunosupressantlarning kasallikning asta-sekin progressiv shakllariga ta'siri isbotlanmagan. Ideal holda, GCS klinik va tasdiqlangan kombinatsiyasi bilan belgilanishi kerak gistologik belgilar faol yallig'lanish (masalan, buyraklar glomeruliyalarida proliferativ va nekrotizan o'zgarishlar bilan birgalikda og'ir gematuriya).

Faqat yuqori rivojlanish xavfi (PU 1-3,5 g / kun dan yuqori), GCSni o'zgaruvchan rejimda qo'llash PUning pasayishiga va buyrak funktsiyasining barqarorlashishiga olib keldi. Berger kasalligining ushbu turlarini davolash uchun sitostatik terapiyaning samaradorligi isbotlangan. Siklofosfamidning (CPA) o'ta yuqori dozalari bilan impulsli terapiya og'iz orqali yuborishga qaraganda sezilarli darajada kamroq toksiklikni ko'rsatdi, bu ikkala rejimning kasallikning faolligiga nisbatan bir xil samaradorligi bilan.

PU kuniga 3,5 g dan ortiq yoki rivojlangan nefrotik sindromda prednizolon bilan sitostatiklar bilan birgalikda faol terapiya talab qilinadi, shu jumladan ultra yuqori dozalarda - CPA puls terapiyasi har 3 haftada bir marta tana yuzasiga 1 g / m2 dozada amalga oshiriladi 2 g yoki undan ko'p prednizolon bilan birgalikda 0,5-1 mg / kg / kun davolash samaradorligini dinamik nazorat qilish bilan.

Siklosporin, agar oldingi protokol sutkada 5 mg/kg dozada samarasiz bo'lsa, ishlatilishi mumkin. Ko'pgina hollarda uni qo'llash PU, sarum IgA kontsentratsiyasini kamaytirishga imkon beradi va GCSga chidamli yoki qaram glomerulonefritli bemorlarda remissiyaga erishishda samarali bo'ladi. nefrotik sindrom.

Mikofenolat mofetil hali Berger kasalligi bilan og'rigan bemorlarni davolashda keng qo'llanilishini topmagan, shuning uchun hozirgi kunga qadar uning indüksiyon va monoterapiyada, shuningdek, sezilarli darajada kamaygan bemorlarni davolashda samaradorligini baholash uchun etarli ma'lumotlar yo'q. buyrak funktsiyasi. Ammo, agar GCS va / yoki CFA bilan davolanishni davom ettirishning iloji bo'lmasa, ushbu preparat kuniga 2000 mg boshlang'ich dozada 1-2 yil davomida qo'llanganda va kuniga 1000 mg ni 2 dozada ushlab turganda yaxshi bardoshlik ko'rsatdi. aniq antiproteinurik ta'sir va buyraklarning funktsional holatini barqarorlashtirish.

Baliq yog'ining samaradorligi hali isbotlanmagan, garchi ko'plab taniqli klinikalar (Mayo Klinikasi va boshqalar) uzoq vaqt davomida bemorlarni davolashda ko'p to'yinmagan yog'li kislotalarning yuqori dozalarini o'z ichiga oladi. Omega-3 ekanligi isbotlangan yog 'kislotasi PU ni kamaytira olmaydi, lekin ular IgAN rivojlanishini sekinlashtirishi hali aniqlanmagan.

Surunkali buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda yurak-qon tomir xavfini kamaytirish uchun, shuningdek, nefroprotektiv maqsadlarda statinlar keng qo'llaniladi. Ularning buyrak jarayonining rivojlanishiga ta'siri nafaqat buyrak interstitiumining o'zgartirilgan lipidlar bilan infiltratsiyasining pasayishi va sklerotik jarayonlarning inhibisyoni bilan hipolipidemik ta'sir tufayli, balki ko'plab pleiotrop ta'sirlar (antiplatelet, antiplatelet) tufayli ham amalga oshiriladi. yallig'lanish, sitostatik, antiproteinurik va boshqalar).

Xun tavsiyalari ma'lum bir odamda nefropatiya kursining xususiyatlarini hisobga olgan holda individual ravishda ishlab chiqiladi. Tuzni iste'mol qilishni qat'iy cheklash (kuniga 3-5 g gacha) va ekstraktiv moddalar bo'yicha tavsiyalar universaldir. Filtrlash funktsiyasining pasayishi bilan (glomerulyar filtratsiya tezligi (GFR) 60 ml / min / 1,73 m2 dan kam), oqsilning o'rtacha cheklanishi ko'rsatiladi - kuniga 0,8-0,6 g / kg bw gacha, nefrotik sindrom, oqsil bilan. iste'mol 1 g / kg bw / kun bo'lishi kerak. Semirib ketgan, uglevodlarga chidamliligi pasaygan, giperlipidemiya bilan og'rigan bemorlarda mavjud bo'lgan uglevodlar va hayvon yog'larini cheklash kerak. Chekishni tashlash muhokama qilinmaydi. Jismoniy faollik shikastli sport bilan shug'ullanishni cheklashni o'z ichiga oladi, aks holda nazoratsiz gipertenziya, nefrotik sindrom yoki filtratsiya funktsiyasining tez pasayishi bo'lmasa, u cheklanmagan.

Terapiyaning samaradorligi quyidagilardan dalolat beradi:

  • buyraklarning azot chiqarish funktsiyasini barqarorlashtirish va normallashtirish;
  • qon bosimini normallashtirish;
  • siydik tahlillari normallashgunga qadar PU va gematuriyaning pasayishi;
  • yuqori PU bilan - kuniga 0,5-1 g dan past darajadagi pasayish;
  • nefrotik sindrom bilan - remissiyaga erishish.

Kasallikning remissiyasiga erishgandan so'ng ham, bemorlar yiliga kamida 2-4 marta asosiy ko'rsatkichlar nazorati ostida nefrolog va terapevt nazorati ostida bo'lishi kerak va interkurrent kasalliklar bo'lsa.

Adabiyot

  1. Atkins R.J. Glomerulonefrit // Nefrologiya va dializ. 2000; 2; 4: 225-229.
  2. Berger J., Xinglais N. IgA-IgG ning interkapillyar konlari // J Urol Nephrol. 1968; 74: 694-695.
  3. Malkoch A.V., Belmer S.V.Çölyak kasalligi nefropati. Kitobda: Bolalardagi çölyak kasalligi (S.V.Belmer va M.O. Revnova tahriri ostida). M .: Medpraktika-M, 2010, p. 264-268.
  4. Haddad E., Moura I. C., Arcos-Fajardo M., Macher M.-A., Baudouin V., Alberti C., Loirat C., Monteiro R. C., Peuchmaur M. CD71 Mesangial IgAl retseptorining Berger kasalligi va Henoch-Shnnlein nefritida kengaytirilgan ifodasi: CD71 ifodasi va IgA depozitlari o'rtasidagi bog'liqlik // J Am Soc Nephrol. 2003; 14: 327-337.
  5. Kar Neng Lai, Loretta Y. Y Chan, Sidney C. W. Tang, Anita V. L. Tsang, Xong Guo, Kay Chung Tie, Terrance Yip, Jozef C. V. Leung. IgA nefropatiyasida leykotsitlar bilan polimerik R-IgA bog'lanishining xususiyatlari // J Am Soc Nephrol. 2002; 13: 2309-2319.
  6. Barratt J., Feehally J., Smit A.C. IgA nefropatiyasining patogenezi // Nefrologiya bo'yicha seminar. 2004; 24; 3: 197-217.
  7. Varshavskiy V.A., Proskurneva E.L., Gasanov A.L., Severgina L.O., Shestakova L.A. Surunkali glomerulonefritning klinik va morfologik tasnifini aniqlash to'g'risida // Nefrologiya va dializ. 1999; 1; 2-3: 100-106.
  8. D'Amiko G. Idiopatik IgA nefropatiyasining tabiiy tarixi va kasallikning natijasini bashorat qiluvchi omillar // Semin Nefrol. 2004; 24: 179-196.
  9. Mark Haas, M. Hafizur Rahmon, Richard A. Kon, Sahar Fathallah-Shayx, Adil Ansoriy, Sharon M. Bartosh. Bolalar va kattalarda IgA nefropati: gistologik xususiyatlar va klinik natijalarni solishtirish.
  10. Ratsional terapiya nefrologiyada. Ed. N. A. Muxina, L. V. Kozlovskoy, E. M. Shilova. M .: Litter, 2006 yil.
  11. Itoh A., Iwase X., Takatani T., Nakamura I., Hayashi M., Oba K., Hiki Y., Kobayashi Y., Okamoto M. Tonsillar IgAl IgA nefropatiyasi bo'lgan bemorlarning zardobida gipoglikozillangan IgAlning mumkin bo'lgan manbai sifatida // Nephrol Dial Transplantatsiyasi. 2003; 18 (6): 1108-1114.
  12. Franchesko Lokatelli, Klaudio Potsi, Simeone Andrull. NDT. 21 -jild.
  13. Koppo R., Peruzzi L., Amore A. va boshqalar. IgACE: IgA nefropati va o'rtacha proteinuriya bilan og'rigan bolalar va yoshlarda angiotenzinga aylantiruvchi ferment inhibitörlerinin platsebo nazoratidagi randomizatsiyalangan tekshiruvi // J Am Soc Nephrol. 2007; 18: 1880-1888.
  14. Tang S., Leung G. S. Mikofenolat mofetil IgA nefropatiyasida doimiy proteinuriyani bartaraf qiladi // Buyrak Int. 2005; 68: 8802.

I. B. Kolina, Tibbiyot fanlari nomzodi

Birinchi MGMU ularni. I.M.Sechenova, Moskva

Izolyatsiya qilingan glomerulyar gematuriya(eritrotsitlar bilan) ham sporadik, ham oilaviy bo'lishi mumkin. U bilan biopsiya ko'pincha glomerulusning juda nozik bazal membranasini aniqlaydi. Bu holat yupqa bazal membrana kasalligi yoki benign gematuriya deb ataladi.

Agar kasallik bir nechta oila a'zolariga ta'sir qiladi va ular ta'sir qilmaydi, keyin ular yaxshi oilaviy gematuriya haqida gapirishadi. Glomerullarning bazal membranasining yupqalashishi qachon sodir bo'ladi turli kasalliklar, molekulyar asoslari bilan farqlanadi. Alport sindromi singari, benign oilaviy gematuriya ham glomerulusning bazal membranasining irsiy shikastlanishidir. U surunkali gematuriya sifatida ham namoyon bo'ladi, ammo muhim farqlarga ega:
1) kasallikning ekstrarenal ko'rinishlari kam uchraydi;
2) proteinuriya, arterial gipertenziya va oxirgi bosqichdagi buyrak etishmovchiligining rivojlanishi tipik emas;
3) jinsi kasallikning kechishiga ta'sir qilmaydi;
4) kasallik autosomal dominant tarzda irsiylanadi. Ushbu kasallikni gistologik jihatdan Alport sindromining dastlabki bosqichidan ajratish qiyin: ikkala holatda ham glomerulus bazal membranasining bir xil yupqalashishi kuzatiladi.

Biroq, bazal membrana yupqa bo'lib qolsa, Alport sindromida esa vaqt o'tishi bilan qatlamlanadi va qalinlashadi.

Agar tashxis qo'yilgan bemor bo'lsa yaxshi oilaviy gematuriya proteinuriya va arterial gipertenziya paydo bo'ladi, keyin Alport sindromining bir variantiga shubha qilish kerak, bunda glomerulusning bazal membranasining yupqalashishi uning tabaqalanishi va qalinlashishiga nisbatan ustunlik qiladi.

Bir Gollandiyalik oila kasal yaxshi oilaviy gematuriya bilan og'rigan bemorlar COL4A4 genidagi noto'g'ri mutatsiyaning geterozigotali tashuvchisi bo'lib chiqdi. Biroq, ushbu kasallikdan aziyat chekadigan boshqa oilalarda COb4A3 va COb4A4 genlarida mutatsiyalar aniqlanmagan, bu ushbu kasallikning genetik heterojenligini ko'rsatadi. Hozirgi vaqtda benign oilaviy gematuriya va yupqa bazal membranalarning sporadik kasalligida glomerulus bazal membranasidagi IV turdagi kollagenning immunogistokimyoviy tadqiqotlari uning oltita zanjiridan birortasining tarqalishida hech qanday buzilishlarni aniqlamadi.

Agar oila tarixi bo'lsa surunkali buyrak etishmovchiligi bo'lmagan gematuriya autosomal dominant tarzda meros bo'lib o'tadi va radiatsiya diagnostikasi buyrak va siydik yo'llarida o'zgarishlarni aniqlamaydi, keyin benign oilaviy gematuriya tashxisini buyrak biopsiyasisiz taxmin qilish mumkin. Agar oila tarixi noaniq bo'lsa yoki umuman ma'lum bo'lmasa yoki proteinuriya yoki karlik kabi birga keladigan patologiya mavjud bo'lsa, buyrak biopsiyasi tashxisda juda foydali.

Noziklanish aniqlanganda glomerulusning bazal membranasi (< 250 нм у взрослых или, в зависимости от возраста, 200-250 нм и меньше у детей) исследуют распределение а-цепей коллагена IV типа. Нормальное распределение говорит в пользу доброкачественной семейной гематурии, но не доказывает этот диагноз.

Yaxshi oilaviy gematuriya va yupqa bazal membrana kasalligining sporadik shakli rivojlanmaydi va davolanishni talab qilmaydi.



mob_info