Dori vositalarining individual xususiyatlari. Qo'shimchalar uchun yallig'lanishga qarshi dorilar (NSAID): dorilarni ko'rib chiqish Retsept va dozalash qoidalari

Nosteroid yallig'lanishga qarshi dorilar (NSAID) dunyoda iste'mol qilish bo'yicha etakchi o'rinni egallaydi, bu, birinchi navbatda, yallig'lanishli og'riq sindromida ularning yuqori samaradorligi bilan izohlanadi.

NSAIDlarning dorilar sinfi sifatida o'ziga xosligi yallig'lanishga qarshi, og'riq qoldiruvchi, antipiretik va antitrombotik ta'sirlarning kombinatsiyasi bilan bog'liq. O'rtacha va yuqori intensivlikdagi og'riqlar uchun NSAIDlarning analjezik ta'siri oddiy analjeziklarga (paratsetamol) qaraganda kuchliroqdir va ba'zi dorilarda kuch opiatlar bilan taqqoslanadi.

Sababli katta miqdor Bozordagi NSAIDlarni hisobga olgan holda, terapevt va nevrolog ko'pincha og'riq bilan kechadigan sharoitlar uchun, ayniqsa bo'g'inlar va umuman mushak-skelet tizimining patologiyalarida ma'lum bir dori vositasini oqilona tanlash masalasiga duch kelishadi.

Preparatni tanlash farmakoterapiyaning asoratlari xavfini hisobga olgan holda amalga oshirilishi kerak va eng qulay tolerantlikka ega bo'lgan dorilar foydasiga amalga oshirilishi kerak.

NSAIDlarning tasnifi va ta'sir mexanizmi

NSAIDlarning bir nechta tasniflari mavjud bo'lib, ularning eng murakkabi kimyoviy tuzilish bo'yicha tasnif bo'lib, turli NSAIDlar molekulasi tuzilishidagi heterojenlikni aks ettiradi.

IN klinik amaliyot NSAIDlarni prostaglandin sintezining bosqichlaridan birini katalizlaydigan va shu bilan yallig'lanish reaktsiyasining rivojlanishi uchun javobgar bo'lgan sikloksigenaza (COX) ga ta'sirining selektivligiga ko'ra bo'linishi muhim ahamiyatga ega.

COXning bostirilishi araxidon kislotasining lipoksigenaza yo'li orqali ko'payishiga olib keladi, ya'ni qon tomirlarini toraytiruvchi va ekssudatsiyani cheklaydigan leykotrienlarning ko'payishiga olib keladi.

Inson tanasida COX ning ikkita kichik turi (izofermentlari) mavjud: COX-1 va COX-2.

COX-1 deyarli barcha organlarda mavjud bo'lib, nafaqat yallig'lanish sharoitida, balki u yo'q bo'lganda ham ishlaydi va normal fiziologik jarayonlarni ta'minlaydigan izoenzimdir (himoya oshqozon shilliq qavatining sintezi, gematopoezning ayrim bosqichlari, filtratsiya va reabsorbtsiya). buyraklarda). Patologik sharoitda COX-1 yallig'lanishning rivojlanishida ishtirok etadi.

COX-2 miya, suyaklar, ayol jinsiy tizimining organlari va buyraklardagi yuqori konsentratsiyalarda topiladi; uning sintezi yallig'lanish sharoitida kuchli faollashadi. Yallig'lanishga qarshi prostaglandinlarning sintezida ishtirok etadigan, yallig'lanish vositachilarining (gistamin, serotonin, bradikinin) faolligini kuchaytiruvchi, bezovta qiluvchi COX-2 ekanligiga ishoniladi. og'riq retseptorlari yallig'lanish joyida, termal tartibga solish markazining faoliyatini nazorat qilishda ishtirok etish, hujayralar ko'payishi, mutagenez va yo'q qilinishiga yordam beradi.

Epiteliyda COX-2 ning yuqori faolligi aniqlandi saraton hujayralari va aterosklerotik plaklar, bu erda ferment mos ravishda apoptozning tabiiy jarayonlarini inhibe qiladi va aterogenezga yordam beradi.

Selektiv bo'lmagan NSAIDlar ta'sirida COX-1 va COX-2 ni inhibe qilish COX ning fiziologik rolini inhibe qilish bilan bog'liq nojo'ya ta'sirlarning rivojlanishiga yordam beradi, birinchi navbatda gastropatiya (eroziya va oshqozon yarasi), bu ayniqsa muntazam va NSAIDlarni uzoq muddatli qo'llash kerak (odatda , revmatik kasalliklar uchun). Shuning uchun selektiv COX-2 inhibitörleri - nimesulid, selekoksib va ​​boshqalar ishlab chiqildi, bu esa bunday asoratlar xavfini sezilarli darajada kamaytirdi.

Shunday qilib, COX faolligini bostirish yallig'lanishga qarshi, og'riq qoldiruvchi va antipiretik ta'sir ko'rsatadi. Antiplatelet ta'siri NSAIDlarning trombotsitlardagi COX-1 ni inhibe qilish, tromboksan A2 shakllanishini buzish qobiliyati bilan izohlanadi. Tibbiy amaliyotda antiplatelet agenti sifatida, faqat atsetilsalitsil kislotasi.

Klinik tadkikotlarda ba'zi COX-2 inhibitörleri (nimesulid, meloksikam, selekoksib) yo'g'on ichak poliplariga qarshi o'smaga qarshi ta'sir ko'rsatdi, ba'zi anti-aterosklerotik ta'sir, shuningdek, Altsgeymer kasalligida foydali terapevtik ta'sir ko'rsatdi, ammo bu xususiyatlar qo'shimcha o'rganishni talab qiladi.

NSAIDlarning aksariyati zaif organik kislotalardir va shuning uchun ular oshqozonning kislotali muhitida so'riladi. 3-jadvalda eng mashhur NSAIDlarning farmakokinetik parametrlari ko'rsatilgan.

Aksariyat NSAIDlar kichik tarqalish hajmi va yarimparchalanish davriga ega, ammo ta'sir qilish muddati har doim ham bu parametrlarga bog'liq emas, chunki yallig'lanish joyiga kirib borish va to'planish qobiliyati asosiy hisoblanadi.

Qisqa yarimparchalanish davri dori asoratlari xavfini kamaytiradi. Ta'sirning paydo bo'lish tezligi odatda ba'zi dorilarning organlar va to'qimalarga tropizmiga bog'liq.

Noyob kombinatsiya tufayli farmakologik ta'sir NSAIDlar tibbiyotda keng qo'llaniladi, ulardan foydalanishning asosiy ko'rsatkichlari jadvalda keltirilgan. 4.

Salbiy salbiy reaktsiyalar

NSAIDlarning klinik amaliyotda sezilarli mashhurligi tufayli, shuningdek, tufayli yuqori daraja Ushbu dorilar guruhi bilan o'z-o'zini davolashda klinisyen NSAID terapiyasining eng ko'p uchraydigan asoratlaridan xabardor bo'lishi kerak.

Eng ko'p uchraydigan salbiy reaktsiyalar shilliq qavatning shikastlanishini o'z ichiga oladi oshqozon-ichak trakti(eroziyalar, yaralar), bu himoya shilliq qavatining sintezini inhibe qilish natijasida yuzaga keladi. Shu munosabat bilan ovqat hazm qilish sharbatlari, ayniqsa me'da shirasi bilan shilliq qavatning shikastlanishi xavfi ortadi.

NSAIDlar deb atalmish rivojlanishiga olib kelishi mumkin "jim" yaralar, ya'ni dorilarda analjezik faollik mavjudligi sababli odatiy og'riq sindromisiz paydo bo'ladigan yaralar. Bunday yaralar, uzoq vaqt asemptomatik mavjud bo'lgandan so'ng, oshqozon-ichakdan qon ketishi sifatida namoyon bo'lishi mumkin.

Keksa bemorlarda "jim" yaralarni rivojlanish xavfi yuqori, shuning uchun NSAIDlarni uzoq muddat qo'llagan bemorlarning ushbu guruhida muntazam endoskopik monitoring zarur.

Keyingi murakkablik "aspirin astma"(Vidal sindromi) - ürtiker, rinit va burun shilliq qavatining polipozi bilan astma xurujlarining kombinatsiyasi. COX NSAIDlar ta'sirida inhibe qilinganligi sababli, araxidon kislotasi ushbu asoratni keltirib chiqaradigan leykotrienlarning shakllanishi orqali ishlatiladi.

Shuni ta'kidlash kerakki, ko'plab NSAIDlar (ko'pincha tanlanmagan COX inhibitörleri) qisman bronxokonstriksiya yoki bronxospazmga olib kelishi mumkin, shuning uchun bemorlarda bronxial astma yoki NSAIDlarda bronxospazm tarixi bo'lsa, bu dorilar juda ehtiyotkorlik bilan buyuriladi yoki umuman ishlatilmaydi.

Selektiv bo'lmagan NSAIDlar buyraklardagi COX-1 ni bloklaydi, bu filtratsiya va reabsorbtsiyaning buzilishiga olib keladi, organizmda suv va elektrolitlar saqlanishini qo'zg'atadi va shish paydo bo'lishiga olib keladi. Suyuqlikni ushlab turish arterial gipertenziya va surunkali yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda xavflidir, shuning uchun NSAIDlarni qo'llashda ular gemodinamik parametrlarni diqqat bilan kuzatib borishlari va ba'zida yurak dori-darmonlarining dozasini sozlashlari kerak. Ba'zi NSAIDlar (masalan, diklofenak) kuchli nefrotoksiklikka ega.

Gemorragik sindrom ko'pincha atsetilsalitsil kislotasini qo'llashda kuzatiladi, chunki preparat trombotsitlar agregatsiyasini qaytarib bo'lmaydigan tarzda inhibe qiladi va antikoagulyant xususiyatlarga ega. Ammo shuni esda tutish kerakki, NSAID va antitrombotik dorilar birgalikda qo'llanilganda qon ketish xavfi ortadi.

Gepatotoksik reaktsiyalar(jigar fermenti darajasining engil o'sishidan og'irroq shakllarga qadar) jigarda metabolizmga uchragan dorilarni qo'llashda kuzatilishi mumkin. Xavf omillariga spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilish, jigar kasalligi va gepatotoksik dorilarni bir vaqtda qo'llash kiradi.

Jiddiy murakkablik Reye sindromi, bu miya shishi va yog 'degeneratsiyasi bilan kechadigan o'tkir toksik ensefalopatiya. ichki organlar, ayniqsa jigar. Shu bilan birga, hodisalar yallig'lanish kasalligi miya yo'q.

Asetilsalitsil kislotasi fonda buyurilganda salbiy reaktsiyalar paydo bo'ladi virusli infektsiya(gripp, Suvchechak, qizamiq). Semptomlar har qanday yoshda rivojlanishi mumkin, ammo aksariyat hollarda 15 yoshgacha bo'lgan bolalar ta'sir qiladi. Kasallik to'xtashi mumkin dastlabki bosqich, lekin ko'pincha prekomatoz yoki komatoz holatga og'irlashadi.

Grippdan kelib chiqqan isitma bilan og'rigan bolalarda atsetilsalitsil kislotasini qo'llash taqiqlanganligi sababli rivojlangan mamlakatlarda Reye sindromi holatlari soni juda kam.

NSAIDlar tug'ilishni kamaytirishi va homilaga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin, shuning uchun ularni homilador ayollar va homiladorlikni rejalashtirayotgan ayollarda qo'llash istalmagan.

Xulosa

NSAIDlar yallig'lanishga qarshi, og'riq qoldiruvchi, antipiretik va antitrombotik ta'sirlarning noyob kombinatsiyasiga ega, bu ko'plab kasalliklarning kechishini nazorat qilish imkonini beradi.

Farmakoterapiyaning muvaffaqiyati ko'p jihatdan individual NSAIDlarning ta'sirining xususiyatlarini bilishga bog'liq bo'lib, bu ma'lum bir bemor uchun dori tanlashda individual yondashuvni ta'minlaydi. Bu xususiyatlar, birinchi navbatda, farmakologik ta'sir ko'rsatishi kerak bo'lgan to'qimalarga kirib borish darajasini, shuningdek, uzoq muddatli davolanish paytida, ayniqsa, oshqozon-ichak traktidan terapiya asoratlari rivojlanishining oldini olish uchun muhim bo'lgan tolerantlik profilini o'z ichiga oladi. .

N.V. Sturov, V.I. Kuznetsov

Yallig'lanish jarayoni deyarli barcha hollarda revmatik patologiyaga hamroh bo'lib, bemorning hayot sifatini sezilarli darajada pasaytiradi. Shuning uchun qo'shma kasalliklarni davolashning etakchi yo'nalishlaridan biri yallig'lanishga qarshi davolashdir. Bir nechta dorilar guruhlari bunday ta'sirga ega: steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilar (NSAID), tizimli va glyukokortikoidlar. mahalliy dastur, qisman, faqat bir qismi sifatida kompleks davolash, – xondroprotektorlar.

Ushbu maqolada biz birinchi bo'lib sanab o'tilgan dorilar guruhini ko'rib chiqamiz - NSAIDlar.

Nosteroid yallig'lanishga qarshi dorilar (NSAID)

Bu yallig'lanishga qarshi, antipiretik va analjezik ta'sirga ega bo'lgan dorilar guruhidir. Ularning har birining og'irligi har bir doriga qarab farq qiladi. Ushbu dorilar steroid bo'lmagan deb ataladi, chunki ular tuzilishi jihatidan farq qiladi gormonal dorilar, glyukokortikoidlar. Ikkinchisi ham kuchli yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega, ammo ayni paytda ular steroid gormonlarining salbiy xususiyatlariga ega.

NSAIDlarning ta'sir qilish mexanizmi

NSAIDlarning ta'sir qilish mexanizmi ularning COX fermenti - sikloksigenaza navlarini selektiv bo'lmagan yoki tanlab inhibisyonu (inhibisyonu) hisoblanadi. COX tanamizning ko'plab to'qimalarida joylashgan va turli xil biologik faol moddalarni ishlab chiqarish uchun javobgardir: prostaglandinlar, prostatsiklinlar, tromboksan va boshqalar. Prostaglandinlar, o'z navbatida, yallig'lanish vositachilaridir va ular qanchalik ko'p bo'lsa, shunchalik aniq bo'ladi. yallig'lanish jarayoni. NSAIDlar COX ni inhibe qilish orqali to'qimalarda prostaglandinlar darajasini pasaytiradi va yallig'lanish jarayoni orqaga qaytadi.

NSAID retsepti sxemasi

Ba'zi NSAIDlar bir qator jiddiy yon ta'sirga ega, bu guruhdagi boshqa dorilar esa bunday xarakterga ega emas. Bu harakat mexanizmining o'ziga xos xususiyatlari bilan bog'liq: ta'sir dorivor moddalar yoqilgan turli navlar siklooksigenazlar - COX-1, COX-2 va COX-3.

COX-1 sog'lom odam deyarli barcha a'zolar va to'qimalarda, xususan, ovqat hazm qilish trakti va buyraklarda mavjud bo'lib, u o'zining eng muhim funktsiyalarini bajaradi. Masalan, COX tomonidan sintez qilingan prostaglandinlar oshqozon va ichak shilliq qavatining yaxlitligini ta'minlashda, undagi etarli qon oqimini ta'minlashda, xlorid kislotasi sekretsiyasini kamaytirishda, pH ni oshirishda, fosfolipidlar va shilimshiqlar sekretsiyasini rag'batlantirishda faol ishtirok etadilar (ko'payish). . COX-1 ni inhibe qiluvchi dorilar nafaqat yallig'lanish joyida, balki butun tanada prostaglandinlar darajasining pasayishiga olib keladi, bu esa oqibatlarga olib kelishi mumkin. Salbiy oqibatlar, bu quyida muhokama qilinadi.

COX-2, qoida tariqasida, sog'lom to'qimalarda yo'q yoki topiladi, ammo ahamiyatsiz miqdorda. Uning darajasi yallig'lanish paytida va uning manbasida to'g'ridan-to'g'ri ortadi. COX-2 ni tanlab inhibe qiluvchi dorilar, garchi ko'pincha tizimli ravishda qabul qilingan bo'lsa-da, ular yallig'lanish jarayonini kamaytiradigan lezyonga ta'sir qiladi.

COX-3 ham og'riq va isitma rivojlanishida ishtirok etadi, ammo bu yallig'lanish bilan hech qanday aloqasi yo'q. Ba'zi NSAIDlar ushbu turdagi fermentlarga ta'sir qiladi va COX-1 va 2 ga kam ta'sir qiladi. Biroq, ba'zi mualliflar COX-3 fermentning mustaqil izoformi sifatida mavjud emas va COX-ning bir varianti deb hisoblashadi. 1: bu savollar qo'shimcha tadqiqotlar o'tkazishni talab qiladi.

NSAIDlarning tasnifi

Nonsteroid yallig'lanishga qarshi dorilarning faol moddalar molekulasining strukturaviy xususiyatlariga asoslangan kimyoviy tasnifi mavjud. Biroq, biokimyoviy va farmakologik atamalar, ehtimol, keng o'quvchilar doirasi uchun unchalik qiziq emas, shuning uchun biz sizga COX inhibisyonining selektivligiga asoslangan yana bir tasnifni taklif qilamiz. Unga ko'ra, barcha NSAIDlar quyidagilarga bo'linadi:
1. Tanlanmagan (COX ning barcha turlariga ta'sir qiladi, lekin asosan COX-1):

  • indometazin;
  • ketoprofen;
  • piroksikam;
  • aspirin;
  • Diklofenak;
  • asiklofenak;
  • naproksen;
  • Ibuprofen.

2. Tanlanmagan, COX-1 va COX-2 ga teng ta'sir qiladi:

  • Lornoksikam.

3. Selektiv (COX-2 ni inhibe qilish):

  • meloksikam;
  • Nimesulid;
  • Etodolak;
  • Rofekoksib;
  • Selekoksib.

Yuqorida sanab o'tilgan dorilarning ba'zilari deyarli yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega emas, aksincha, analjezik (Ketorolak) yoki antipiretik ta'sirga ega (Aspirin, Ibuprofen), shuning uchun biz ushbu maqolada ushbu dorilar haqida gapirmaymiz. Keling, yallig'lanishga qarshi ta'siri eng aniq bo'lgan NSAIDlar haqida gapiraylik.

Farmakokinetika haqida qisqacha

Nonsteroid yallig'lanishga qarshi preparatlar og'iz orqali yoki mushak ichiga qo'llaniladi.
Og'iz orqali qabul qilinganda, ular ovqat hazm qilish traktida yaxshi so'riladi, ularning bioavailability taxminan 70-100% ni tashkil qiladi. Ular kislotali muhitda yaxshiroq so'riladi va oshqozon pH ning ishqoriy tomonga siljishi so'rilishni sekinlashtiradi. Qondagi faol moddaning maksimal kontsentratsiyasi preparatni qabul qilganidan keyin 1-2 soat o'tgach aniqlanadi.

Da mushak ichiga in'ektsiya preparat qon oqsillari bilan 90-99% ga bog'lanib, funktsional faol komplekslarni hosil qiladi.

Ular organlar va to'qimalarga, ayniqsa yallig'lanish manbasiga va sinovial suyuqlikka (qo'shma bo'shliqda joylashgan) yaxshi kirib boradi. NSAIDlar tanadan siydik bilan chiqariladi. Yarim yemirilish davri preparatga qarab juda katta farq qiladi.

NSAIDlarni qo'llashga qarshi ko'rsatmalar

Ushbu guruhdagi dorilarni quyidagi holatlarda qo'llash maqsadga muvofiq emas:

  • komponentlarga individual yuqori sezuvchanlik;
  • , shuningdek, boshqa yarali lezyonlar ovqat hazm qilish trakti;
  • leyko- va trombopeniya;
  • og'ir va;
  • homiladorlik.


NSAIDlarning asosiy yon ta'siri

Bular:

  • ülserogen ta'sir (ushbu guruhdagi dorilarning oshqozon-ichak traktining rivojlanishini qo'zg'atish qobiliyati);
  • dispeptik kasalliklar (oshqozon bezovtaligi va boshqalar);
  • bronxospazm;
  • buyraklarga toksik ta'sir (funktsiyaning buzilishi, kuchayishi). qon bosimi, nefropatiya);
  • jigarga toksik ta'sir (qondagi jigar transaminazalarining faolligi oshishi);
  • qonga toksik ta'sir (aplastik anemiyaga qadar hosil bo'lgan elementlar sonining kamayishi, namoyon bo'ladi);
  • homiladorlikning uzaytirilishi;
  • (teri toshmasi, anafilaksi).
2011-2013 yillarda NSAID dori vositalarining nojo'ya reaktsiyalari haqida xabarlar soni

NSAID terapiyasining xususiyatlari

Ushbu guruhdagi dorilar ko'p yoki kamroq darajada oshqozon shilliq qavatiga zararli ta'sir ko'rsatadiganligi sababli, ularning ko'pchiligi ovqatdan so'ng, etarli miqdorda suv bilan va, yaxshisi, dori-darmonlarni parallel ravishda qo'llash bilan qabul qilinishi kerak. oshqozon-ichak trakti. Qoida tariqasida, proton pompasi inhibitörleri bu rol o'ynaydi: Omeprazol, Rabeprazol va boshqalar.

NSAID bilan davolash minimal ruxsat etilgan vaqt va minimal samarali dozalarda amalga oshirilishi kerak.

Buyrak funktsiyasi buzilgan odamlarga, shuningdek, keksa bemorlarga odatda o'rtacha terapevtik dozadan pastroq doz buyuriladi, chunki bemorlarning ushbu toifalarida jarayonlar sekinlashadi: faol modda ham ta'sir qiladi va uzoq vaqt davomida chiqariladi. .
Keling, NSAID guruhining individual dori-darmonlarini batafsil ko'rib chiqaylik.

Indometazin (Indometazin, Metindol)

Chiqarish shakli: planshetlar, kapsulalar.

Yallig'lanishga qarshi, og'riq qoldiruvchi va antipiretik ta'sirga ega. Trombotsitlarning agregatsiyasini (bir-biriga yopishishini) inhibe qiladi. Qondagi maksimal kontsentratsiya qabul qilinganidan keyin 2 soat o'tgach aniqlanadi, yarimparchalanish davri 4-11 soatni tashkil qiladi.

Qoida tariqasida, kuniga 2-3 marta 25-50 mg og'iz orqali buyuriladi.

Yon effektlar Yuqorida sanab o'tilgan alomatlar ushbu preparatda juda aniq, shuning uchun hozirgi vaqtda u nisbatan kamdan-kam qo'llaniladi va bu borada xavfsizroq bo'lgan boshqa dorilarga o'z o'rnini beradi.

Diklofenak (Almiral, Voltaren, Diklak, Dikloberl, Naklofen, Olfen va boshqalar)

Chiqarish shakli: planshetlar, kapsulalar, in'ektsiya eritmasi, shamlar, jel.

Yallig'lanishga qarshi, og'riq qoldiruvchi va antipiretik ta'sirga ega. Oshqozon-ichak traktidan tez va to'liq so'riladi. Qondagi faol moddaning maksimal kontsentratsiyasi 20-60 daqiqadan so'ng erishiladi. Deyarli 100% qon oqsillaridan so'riladi va butun tanaga tarqaladi. Sinovial suyuqlikdagi preparatning maksimal kontsentratsiyasi 3-4 soatdan keyin aniqlanadi, undan yarimparchalanish davri 3-6 soat, qon plazmasidan - 1-2 soat. Siydik, safro va najas bilan chiqariladi.

Qoida tariqasida, diklofenakning kattalar uchun tavsiya etilgan dozasi kuniga 2-3 marta og'iz orqali 50-75 mg ni tashkil qiladi. Maksimal kunlik doza 300 mg ga teng. Bir tabletkada (kapsulada) 100 g preparatga teng bo'lgan retard shakli kuniga bir marta olinadi. Mushak ichiga yuborilganda bitta doza 75 mg ni tashkil qiladi, qabul qilish chastotasi kuniga 1-2 marta. Jel shaklidagi preparat yallig'lanish sohasidagi teriga yupqa qatlamda qo'llaniladi, qo'llash chastotasi kuniga 2-3 marta.

Etodolak (Etol qal'asi)

Chiqarish shakli: 400 mg kapsulalar.

Ushbu preparatning yallig'lanishga qarshi, antipiretik va analjezik xususiyatlari ham juda aniq. U o'rtacha selektivlikka ega - u asosan yallig'lanish joyida COX-2 ga ta'sir qiladi.

Og'iz orqali qabul qilinganda oshqozon-ichak traktidan tez so'riladi. Bioavailability oziq-ovqat iste'mol qilish va antatsid dorilarga bog'liq emas. Qondagi faol moddaning maksimal kontsentratsiyasi 60 daqiqadan so'ng aniqlanadi. 95% qon oqsillari bilan bog'lanadi. Qon plazmasidan yarim yemirilish davri 7 soatni tashkil qiladi. Tanadan asosan siydik bilan chiqariladi.

U revmatologik patologiyani favqulodda yoki uzoq muddatli davolash uchun ishlatiladi: shuningdek, har qanday etiologiyaning og'riq sindromi holatida.
Preparatni ovqatdan keyin kuniga 1-3 marta 400 mg dan qabul qilish tavsiya etiladi. Agar uzoq muddatli terapiya zarur bo'lsa, preparatning dozasini har 2-3 haftada bir marta sozlash kerak.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar standartdir. Yon ta'siri boshqa NSAIDlarnikiga o'xshaydi, ammo preparatning nisbiy selektivligi tufayli ular kamroq namoyon bo'ladi va kamroq aniqlanadi.
Ba'zi antihipertenziv dorilarning, xususan ACE inhibitörlerinin ta'sirini pasaytiradi.


Aceklofenak (Aertal, Diklotol, Zerodol)

100 mg tabletkalar shaklida mavjud.

Xuddi shunday yallig'lanishga qarshi va analjezik ta'sirga ega diklofenakning munosib analogi.
Og'iz orqali yuborilgandan so'ng, u oshqozon shilliq qavati tomonidan tez va deyarli 100% so'riladi. Bir vaqtning o'zida ovqatlanayotganda, so'rilish tezligi sekinlashadi, lekin uning darajasi bir xil bo'lib qoladi. U plazma oqsillari bilan deyarli to'liq bog'lanadi, bu shaklda butun tanaga tarqaladi. Sinovial suyuqlikdagi preparatning kontsentratsiyasi ancha yuqori: u qondagi kontsentratsiyasining 60% ga etadi. O'rta davr yarim yemirilish davri 4-4,5 soat. U asosan buyraklar orqali chiqariladi.

Nojo'ya ta'sirlar orasida dispepsiya, jigar transaminazalarining faolligini oshirish, bosh aylanishini ta'kidlash kerak: bu alomatlar juda tez-tez uchraydi, 100 tadan 1-10 ta holatda. Boshqa nojo'ya reaktsiyalar juda kam uchraydi, xususan, bir bemordan kam hollarda. 10 000 ga.

Bemorga eng qisqa vaqt ichida minimal samarali dozani buyurish orqali nojo'ya ta'sirlar ehtimolini kamaytirish mumkin.

Homiladorlik va emizish davrida aseklofenakni qabul qilish tavsiya etilmaydi.
Antihipertenziv dorilarning antihipertenziv ta'sirini kamaytiradi.

Piroksikam (Piroksikam, Fedin-20)

Chiqarish shakli: 10 mg tabletkalar.

Yallig'lanishga qarshi, analjezik va antipiretik ta'sirlardan tashqari, antiplatelet ta'siri ham mavjud.

Oshqozon-ichak traktidan yaxshi so'riladi. Bir vaqtning o'zida foydalanish oziq-ovqat so'rilish tezligini sekinlashtiradi, lekin uning ta'sir darajasiga ta'sir qilmaydi. Qondagi maksimal kontsentratsiya 3-5 soatdan keyin kuzatiladi. Preparatni mushak ichiga yuborishda qondagi konsentratsiya og'iz orqali qabul qilinganidan keyin ancha yuqori bo'ladi. Sinovial suyuqlikka 40-50% ga kiradi va unda joylashgan ona suti. Jigarda bir qator o'zgarishlarga uchraydi. Siydik va najas bilan chiqariladi. Yarim yemirilish davri 24-50 soatni tashkil qiladi.

Analjezik ta'sir planshetni qabul qilganidan keyin yarim soat ichida paydo bo'ladi va kun davomida davom etadi.

Preparatning dozalari kasallikka qarab o'zgaradi va bir yoki bir nechta dozada kuniga 10 dan 40 mg gacha.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar va yon ta'sirlar standart hisoblanadi.

Tenoksikam (Texamen-L)

Chiqarish shakli: in'ektsiya uchun eritma tayyorlash uchun kukun.

Kuniga 2 ml (20 mg preparat) mushak ichiga kiriting. O'tkir holatlarda - bir vaqtning o'zida ketma-ket 5 kun davomida kuniga 1 marta 40 mg.

Bilvosita antikoagulyantlarning ta'sirini kuchaytiradi.

Lornoksikam (Xefocam, Larfix, Lorakam)

Chiqarish shakli: 4 va 8 mg tabletkalar, 8 mg preparatni o'z ichiga olgan in'ektsiya uchun eritma tayyorlash uchun kukun.

Og'iz orqali yuborish uchun tavsiya etilgan doz kuniga 2-3 marta 8-16 mg ni tashkil qiladi. Tabletkani ko'p miqdorda suv bilan ovqatdan oldin olish kerak.

Bir vaqtning o'zida 8 mg mushak ichiga yoki tomir ichiga yuboriladi. Kuniga qabul qilish chastotasi: 1-2 marta. Inyeksiya uchun eritma ishlatishdan oldin darhol tayyorlanishi kerak. Maksimal sutkalik doza 16 mg ni tashkil qiladi.
Keksa bemorlarga lornoksikamning dozasini kamaytirish kerak emas, ammo rivojlanish ehtimoli tufayli. salbiy reaktsiyalar oshqozon-ichak traktidan, har qanday gastroenterologik patologiyaga ega bo'lgan shaxslar ehtiyotkorlik bilan qabul qilishlari kerak.

Meloksikam (Movalis, Melbek, Revmoksikam, Recoxa, Melox va boshqalar)

Chiqarish shakli: 7,5 va 15 mg tabletkalar, 15 mg faol moddani o'z ichiga olgan ampuladagi 2 ml in'ektsiya eritmasi, 7,5 va 15 mg meloksikamni o'z ichiga olgan rektal shamlar.

Tanlangan COX-2 inhibitori. NSAID guruhidagi boshqa dorilarga qaraganda kamroq tarqalgan bo'lib, buyrak shikastlanishi va gastropatiya kabi nojo'ya ta'sirlarni keltirib chiqaradi.

Qoida tariqasida, preparat davolanishning dastlabki kunlarida parenteral tarzda qo'llaniladi. 1-2 ml eritma mushak ichiga chuqur yuboriladi. O'tkir yallig'lanish jarayoni biroz susayganda, bemor meloksikamning tabletka shakliga o'tkaziladi. Ovqatdan qat'iy nazar, og'iz orqali kuniga 1-2 marta 7,5 mg dan olinadi.

Celecoxib (Celebrex, Revmoksib, Zycel, Flogoxib)

Chiqarish shakli: 100 va 200 mg kapsulalar.

Yallig'lanishga qarshi va og'riq qoldiruvchi ta'sirga ega bo'lgan COX-2 ning o'ziga xos inhibitori. Ichkarida ishlatilganda terapevtik dozalar Oshqozon-ichak traktining shilliq qavatiga deyarli hech qanday salbiy ta'sir ko'rsatmaydi, chunki u COX-1 ga juda past darajada yaqinlik darajasiga ega, shuning uchun u konstitutsiyaviy prostaglandinlar sintezida buzilishlarga olib kelmaydi.

Qoida tariqasida, selekoksib kuniga 100-200 mg dozada 1-2 dozada olinadi. Maksimal sutkalik doza 400 mg ni tashkil qiladi.

Yon ta'siri kam uchraydi. Preparatni yuqori dozalarda uzoq muddatli qo'llashda ovqat hazm qilish traktining shilliq qavatining yarasi, oshqozon-ichakdan qon ketishi, agranulotsitoz va boshqalar mumkin.

Rofekoksib (Denebol)

Chiqarish shakli: 25 mg faol moddani o'z ichiga olgan 1 ml ampulalarda in'ektsiya uchun eritma, planshetlar.

Yallig'lanishga qarshi, og'riq qoldiruvchi va antipiretik xususiyatlarga ega yuqori selektiv COX-2 inhibitori. Oshqozon-ichak traktining shilliq qavatiga va buyrak to'qimalariga deyarli ta'sir qilmaydi.

Ehtiyotkorlik bilan homiladorlikning 1 va 2 trimestridagi ayollarga, emizish davrida, azob chekayotgan yoki og'ir bo'lganlarga buyuriladi.

Oshqozon-ichak traktidan nojo'ya ta'sirlarni rivojlanish xavfi preparatning yuqori dozalarini uzoq vaqt davomida qabul qilganda, shuningdek, keksa bemorlarda ortadi.

Etorikoksib (Arcoxia, Exinef)

Chiqarish shakli: 60 mg, 90 mg va 120 mg tabletkalar.

Tanlangan COX-2 inhibitori. Oshqozon prostaglandinlarining sinteziga ta'sir qilmaydi va trombotsitlar funktsiyasiga ta'sir qilmaydi.

Preparat ovqatdan qat'iy nazar og'iz orqali qabul qilinadi. Tavsiya etilgan doz to'g'ridan-to'g'ri kasallikning og'irligiga bog'liq va 1 dozada kuniga 30-120 mg orasida o'zgarib turadi. Keksa bemorlarga dozani sozlash kerak emas.

Yon ta'siri juda kam uchraydi. Qoida tariqasida, ular etorikoksibni 1 yil yoki undan ko'proq vaqt davomida qabul qilgan bemorlar tomonidan qayd etiladi (jiddiy revmatik kasalliklar uchun). Bunday holda yuzaga keladigan kiruvchi reaktsiyalar doirasi juda keng.

Nimesulid (Nimegesic, Nimesil, Nimid, Aponil, Nimesin, Remesulide va boshqalar)

Chiqarish shakli - 100 mg tabletkalar, har biri 100 mg preparatning 1 dozasini o'z ichiga olgan paketlarda og'iz orqali yuborish uchun suspenziya tayyorlash uchun granulalar, naychadagi jel.

Yallig'lanishga qarshi, og'riq qoldiruvchi va antipiretik ta'sirga ega yuqori selektiv COX-2 inhibitori.

Preparatni og'iz orqali qabul qiling, kuniga ikki marta 100 mg, ovqatdan keyin. Davolashning davomiyligi individual ravishda belgilanadi. Jel shikastlangan joyga qo'llaniladi, teriga ozgina surtiladi. Qo'llash chastotasi - kuniga 3-4 marta.

Nimesulidni keksa bemorlarga buyurishda dozani to'g'irlash talab qilinmaydi. Bemorning jigar va buyraklar faoliyati jiddiy buzilgan taqdirda dozani kamaytirish kerak. Jigar faoliyatini inhibe qiluvchi gepatotoksik ta'sirga ega bo'lishi mumkin.

Homiladorlik paytida, ayniqsa 3-trimestrda, nimesulidni qabul qilish qat'iyan tavsiya etilmaydi. Preparat emizish davrida ham kontrendikedir.

Nabumeton (Sinmeton)

Chiqarish shakli: 500 va 750 mg tabletkalar.

Selektiv bo'lmagan COX inhibitori.

Voyaga etgan bemor uchun bitta doz ovqat paytida yoki undan keyin 500-750-1000 mg ni tashkil qiladi. Ayniqsa og'ir holatlarda dozani kuniga 2 grammgacha oshirish mumkin.

Yon ta'siri va kontrendikatsiyasi boshqa selektiv bo'lmagan NSAIDlarnikiga o'xshaydi.
Homiladorlik va emizish davrida qabul qilish tavsiya etilmaydi.

Kombinatsiyalangan steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilar

Ikki yoki undan ortiq dori-darmonlar mavjud faol moddalar NSAIDlar guruhidan yoki vitaminlar yoki boshqa dorilar bilan birgalikda NSAIDlar. Ularning asosiylari quyida keltirilgan.

  • Dolaren. Tarkibida 50 mg diklofenak natriy va 500 mg paratsetamol mavjud. Ushbu preparatda diklofenakning aniq yallig'lanishga qarshi ta'siri paratsetamolning kuchli analjezik ta'siri bilan birlashtirilgan. Preparatni og'iz orqali, ovqatdan keyin kuniga 2-3 marta 1 tabletkadan oling. Maksimal sutkalik doza - 3 tabletka.
  • Neyrodiklovit. 50 mg diklofenak, vitamin B1 va B6, shuningdek, 0,25 mg B12 vitamini o'z ichiga olgan kapsulalar. Bu erda diklofenakning analjezik va yallig'lanishga qarshi ta'siri asab to'qimalarida metabolizmni yaxshilaydigan B vitaminlari bilan kuchayadi. Preparatning tavsiya etilgan dozasi 1-3 dozada kuniga 1-3 kapsuladan iborat. Preparatni ovqatdan keyin etarli miqdorda suyuqlik bilan oling.
  • 75 mg miqdorida diklofenakdan tashqari, in'ektsiya eritmasi shaklida ishlab chiqarilgan Olfen-75, shuningdek, 20 mg lidokainni o'z ichiga oladi: eritmada ikkinchisining mavjudligi sababli, preparatning in'ektsiyalari kamroq og'riqli bo'ladi. bemor.
  • Fanigan. Uning tarkibi Dolaren tarkibiga o'xshaydi: 50 mg diklofenak natriy va 500 mg paratsetamol. Kuniga 2-3 marta 1 tabletkadan ichish tavsiya etiladi.
  • Flamidez. Boshqalardan farq qiladigan juda qiziqarli dori. 50 mg diklofenak va 500 mg paratsetamoldan tashqari, proteolitik ferment bo'lgan va fibrinolitik, yallig'lanishga qarshi va dekonjestan ta'sirga ega bo'lgan 15 mg serratiopeptidaza ham mavjud. Mahalliy foydalanish uchun planshetlar va jel shaklida mavjud. Tabletka og'iz orqali, ovqatdan so'ng, bir stakan suv bilan olinadi. Qoida tariqasida, kuniga 1-2 marta 1 tabletka buyuriladi. Maksimal sutkalik doza - 3 tabletka. Jel kuniga 3-4 marta terining ta'sirlangan joyiga surtib, tashqaridan qo'llaniladi.
  • Maxigesik. Yuqorida tavsiflangan Flamidezning tarkibi va ta'siriga o'xshash dori. Farqi ishlab chiqaruvchi kompaniyada.
  • Diplo-P-Pharmex. Ushbu planshetlarning tarkibi Dolarenga o'xshaydi. Dozalar bir xil.
  • Dollar Xuddi shu.
  • Dolex. Xuddi shu.
  • Oksalgin-DP. Xuddi shu.
  • Cynepar. Xuddi shu.
  • Dilokain. Olfen-75 singari, u diklofenak natriy va lidokainni o'z ichiga oladi, ammo ikkala faol moddalar ham yarim dozada bo'ladi. Shunga ko'ra, u harakatda zaifroq.
  • Dolaren jeli. Natriy diklofenak, mentol, zig'ir yog'i va metil salitsilatni o'z ichiga oladi. Bu komponentlarning barchasi, bir darajada yoki boshqa darajada, yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega va bir-birining ta'sirini kuchaytiradi. Jel kun davomida terining ta'sirlangan joylariga 3-4 marta qo'llaniladi.
  • Nimid forte. 100 mg nimesulid va 2 mg tizanidin o'z ichiga olgan planshetlar. Ushbu preparat nimesulidning yallig'lanishga qarshi va analjezik ta'sirini tizanidinning mushak gevşetici (mushaklarni bo'shashtiruvchi) ta'siri bilan muvaffaqiyatli birlashtiradi. Qachon ishlatiladi o'tkir og'riq skelet mushaklarining spazmidan kelib chiqqan (mashhur - ildizlar siqilganda). Preparatni ko'p miqdorda suyuqlik bilan ovqatdan keyin og'iz orqali oling. Tavsiya etilgan doz - kuniga 2 tabletkadan 2 dozaga bo'lingan. Davolashning maksimal davomiyligi 2 hafta.
  • Nizolid. Nimid forte singari, u xuddi shunday dozalarda nimesulid va tizanidinni o'z ichiga oladi. Tavsiya etilgan dozalar bir xil.
  • Alit. 100 mg nimesulid va mushak gevşetici bo'lgan 20 mg disikloverni o'z ichiga olgan eruvchan tabletkalar. Ovqatdan keyin bir stakan suyuqlik bilan og'iz orqali oling. 1 tabletkadan kuniga 2 marta 5 kundan ortiq bo'lmagan muddatga ichish tavsiya etiladi.
  • Nanogan. Ushbu preparatning tarkibi va tavsiya etilgan dozalari yuqorida tavsiflangan Alit preparatiga o'xshaydi.
  • Kislorod. Xuddi shu.

Kasalliklarning katta guruhi mavjud bo'lib, ularning muhim patogenetik aloqasi oshqozon-ichak traktining yuqori shilliq qavatiga kislotali oshqozon tarkibining ta'siridir. Bu oshqozon yarasi va oshqozon yarasi o'n ikki barmoqli ichak(DPK); gastroezofagial reflyuks kasalligi (GERD); steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilar (NSAID) bilan bog'liq yaralar; surunkali gastrit yara bo'lmagan dispepsiya bilan; Zollinger-Ellison sindromida simptomatik yaralar; gastroenteroanastomozning oshqozon yarasi va boshqalar. Oshqozon tarkibidagi agressiya omillari va oshqozon va o'n ikki barmoqli ichak shilliq qavatining himoya omillari o'rtasidagi nomutanosiblik patogenezning klassik g'oyasidir. oshqozon yarasi. Yuqori oshqozon-ichak traktining kislotaga bog'liq kasalliklarini oqilona farmakoterapiya qilish masalalari ularning keng tarqalganligi, murakkab etiopatogenezi va katta arsenal tufayli eng dolzarb masalalardan biridir. dorilar. Ko'pincha mehnatga layoqatli yoshdagi odamlar ushbu oshqozon-ichak patologiyasidan aziyat chekishadi, bu ularni nafaqat tibbiy, balki ijtimoiy ahamiyatga ega muammolar toifasiga kiritadi. Shu bilan birga, oshqozon shilliq qavatini himoya qilish mexanizmlari uning shikastlanishiga yo'l qo'ymaydi. Eng muhim himoya omillari quyidagilardir: himoya shilliq to'siq; bikarbonat sintezi; himoya prostaglandinlarning sintezi; mintaqaviy qon oqimining holati; antroduodenal kislota tormozi; epiteliya regeneratsiyasi.

Prostaglandinlar (PG) mavjud katta ahamiyatga ega bikarbonat sekretsiyasining bazal darajasini saqlab turishda va Helicobacter pylori ning ishtiroki ularning sekretsiyasini kamaytirish mexanizmida ko'rsatilgan. Shilliq qavatga zarar etkazadigan agressiv omillarga quyidagilar kiradi: xlorid kislotasi va pepsinning yuqori ishlab chiqarilishi; shilliq qavatining H. pylori bilan infektsiyasi; safro va oshqozon osti bezi shirasining zararli ta'siri, bu organlarning harakatchanligi va duodenogastrik reflyuksning rivojlanishi bilan bog'liq. Bir qator dori-darmonlarni uzoq muddatli qo'llash oshqozon va o'n ikki barmoqli ichakning shilliq qavati uchun muhim zarar etkazuvchi omil hisoblanadi. Shunday qilib, NSAIDlar (atsetilsalitsil kislotasi, indometazin, ketorolak, diklofenak va boshqalar) va glyukokortikosteroidlar (GCS) himoya omillarini inhibe qilishga yordam beradi: birinchisi prostaglandinlar sintezini bostirish orqali, ikkinchisi mikrosirkulyatsiya va regeneratsiya jarayonlariga ta'sir ko'rsatadi. xlorid kislotasi va pepsin sekretsiyasi. Shunday qilib, oshqozon-ichak kasalliklari bilan og'rigan bemorlar uchun ratsional farmakoterapiyaning dolzarb vazifasi - bu kasallik paytida asoratlarni rivojlanish xavfini straifikatsiya qilish imkoniyati. birgalikda foydalanish NSAID sinfidagi dorilar.

Nonsteroid yallig'lanishga qarshi dorilar eng mashhur dorilar qatoriga kiradi va amaliy sog'liqni saqlash uchun katta ahamiyatga ega, chunki ular ko'pincha kundalik hayotda qo'llaniladi. tibbiy amaliyot, bu dori vositalarining ko'pchiligi shifokor retseptisiz chiqariladi, ya'ni aholi uchun keng tarqalgan.

Dunyoda 30 milliondan ortiq odam har kuni NSAIDlarni qabul qiladi, ularning 40 foizi 60 yoshdan oshgan. Rivojlangan mamlakatlar aholisining qarishi va shunga mos ravishda NSAIDlar qo'llaniladigan kasalliklarning tarqalishi bilan bunday bemorlarning soni ortishi prognoz qilinmoqda. Avvalo, bular mushak-skelet tizimining degenerativ kasalliklari va yumshoq to'qimalarning revmatik shikastlanishlari bo'lib, ular nafaqat tibbiy, balki ijtimoiy ahamiyatga ega, chunki bu uzoq muddatli mehnat qobiliyatini yo'qotish va nogironlikka olib keladi.

Steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilarning farmakodinamikasi

NSAIDlarning keng qo'llanilishi ushbu dorilarning universal ta'sir doirasi bilan izohlanadi. Ular yallig'lanishga qarshi, og'riq qoldiruvchi va antipiretik ta'sirga ega bo'lib, ko'plab kasalliklarda kuzatiladigan tegishli alomatlari bo'lgan bemorlarga yordam beradi. Analjezik faolligi tufayli NSAIDlar giyohvand bo'lmagan (opiat bo'lmagan) analjeziklar guruhini tashkil qiladi. NSAIDlar bilan davolanishni boshlagan revmatik kasalliklarga chalingan bemorlar juda kamdan-kam hollarda (10% dan ko'p bo'lmagan hollarda) oddiy analjeziklarni qabul qilishga o'tishadi. Klinik tibbiyotda tez-tez uchraydigan hodisa aniqlanadi - og'riq, uning namoyon bo'lishi va sabablari har xil bo'lishi mumkin. Bu tananing himoya biologik reaktsiyasi sifatida paydo bo'lishi mumkin. Shu bilan birga, kuchli, chidab bo'lmaydigan yoki uzoq muddatli og'riqlar patologik qo'zg'alish o'choqlarini hosil qiladi, organlar va tayanch-harakat tuzilmalarida funktsional va morfologik o'zgarishlarni kuchaytiradi. O'tkir og'riq - bu alomat, ammo surunkali og'riq o'z-o'zidan kasallikka aylanishi mumkin. Mutaxassislar turli mamlakatlar NSAIDlarni analjeziklar va yallig'lanishga qarshi dorilar sifatida qo'llash samaradorligidagi farqlar nisbatan kichik ekanligi haqida konsensus mavjud. Bir necha o'nlab sharhlar klinik sinovlar Osteoartrit, revmatoid artrit va dorsopatiya uchun ushbu guruhdagi turli dorilar ushbu dorilarni samaradorlik darajasiga ko'ra tartiblash uchun asos bermaydi.

Analjeziklarning ta'siri birlamchi afferentlarning faollashishini oldini olish va kamaytirishga va segmental va suprasegmental darajalarda og'riq impulslarining uzatilishini bostirishga qaratilgan. Bemorni jarrohlik jarohati ta'siridan himoya qilish uchun profilaktik yondashuv operatsiyadan oldin NSAIDlarni buyurish orqali mumkin. Ushbu ta'sir mexanizmi neyronlarning markaziy hipersensibilizatsiyasining oldini olish bilan bog'liq orqa shoxlar orqa miya, NSAIDlarning o'tkir og'riqning paydo bo'lishi va rivojlanishining periferik va markaziy mexanizmlariga ta'siri, shu bilan patologik nevroplastik o'zgarishlarning oldini oladi. orqa miya. Bu o'tish imkoniyatini yo'q qiladi fiziologik og'riq patologik (neyropatik). Shu bilan birga, NSAIDlarni patogenetik vositalar sifatida ko'rib chiqish mumkin, ular ushbu guruhdagi dorilar g'oyasini nafaqat simptomatik davolash vositasi sifatida sezilarli darajada kengaytiradi va o'zgartiradi.

Hududlar NSAIDlardan foydalanish xilma-xil. Ushbu guruhdagi dorilarni davolash uchun ishlatiladigan asosiy kasalliklarga quyidagilar kiradi:

  • revmatik kasalliklar: revmatizm (revmatik isitma), revmatoid artrit, podagra va psoriatik artrit, ankilozan spondilit (Bechterev kasalligi), Reiter sindromi;
  • mushak-skelet tizimining revmatik bo'lmagan kasalliklari: osteoartrit, miyozit, tendo-vaginit, travma (maishiy, sport);
  • nevrologik kasalliklar (nevralgiya, radikulit, siyatik, lumbago);
  • buyrak, jigar kolikasi;
  • oldini olish arterial tromboz;
  • dismenoreya;
  • isitma;
  • og'riq sindromi turli xil etiologiyalar.
Hozirgi vaqtda NSAIDlarning arsenali juda keng. Ushbu guruhdagi dorilar an'anaviy ravishda ularning xususiyatlariga ko'ra bo'linadi kimyoviy tuzilishi, ammo bu tasnif NSAIDlarning turli guruhlari xususiyatlarini aks ettirmaydi. Uchun to'g'ri dastur Klinik amaliyotda ma'lum NSAIDlarning ta'sir mexanizmidagi farqlarni bilish va shunga mos ravishda ularni ushbu mezon bo'yicha tasniflash muhimdir.

Steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilarning ta'sir qilish mexanizmi

So'nggi o'n yilliklarda NSAIDlarning ta'sir mexanizmini o'rganishda sezilarli yutuqlarga erishildi. Shunday qilib, 1970-yillarning boshlarida. J.R.Ueyn va bir guruh tadqiqotchilar atsetilsalitsil kislotasining analjezik, antipiretik va yallig‘lanishga qarshi ta’siri PG sintezini bostirish bilan bog‘liqligini ko‘rsatdi. Shuningdek, NSAIDlarning ta'sir qilish mexanizmi sikloksigenaza (COX) ni inhibe qilish ekanligi ko'rsatilgan, buning natijasida PG ishlab chiqarish kamayadi. Yallig'lanish jarayonini tashkil etuvchi murakkab reaktsiyalar majmuasi yallig'lanish vositachilari bo'lgan ko'plab biologik faol moddalarni o'z ichiga oladi. Bularga oqsillar va polipeptidlar (kininlar va kallikreinlar), leykotsit omillari (xemotaksis omillari, interleykinlar, anti-keylonlar va boshqalar), komplement tizimining oqsillari kiradi; biogen aminlar (gistamin va serotonin) va araxidon kislotasi almashinuvi mahsulotlari - eikosanoidlar (PG, prostatsiklin, tromboksanlar) va leykotrienlar.

NSAIDlar sanab o'tilgan ko'plab omillar ta'sirining shakllanishi va namoyon bo'lishiga tushkun ta'sir ko'rsatadi. Biroq, dorilarning oqsillar va biogen aminlarning faolligiga ta'siri asosan ikkilamchi ta'sirga bog'liq. Zamonaviy tushunchalarga ko'ra, NSAIDlarning yallig'lanishga qarshi ta'sirining asosiy va eng umumiy mexanizmi araxidon kislotasidan PG biosintezini inhibe qilishdir. 1970-yillarda. turli xil COX turlarining mavjudligi haqida versiya bildirildi. COX-1 sintezi konstitutsiyaviy, ya'ni ferment doimiy ravishda ifodalanadi va to'qimalar va organlarda ishlaydi va birinchi navbatda fiziologik jarayonlarni tartibga solishda ishtirok etadi. COX-2 ning ifodalanishi (fiziologik sharoitda uning faollik darajasi juda past) to'qimalarning shikastlanishi yoki yallig'lanishi paytida sitokinlar tomonidan qo'zg'atiladi va flogogen PG sintezi uning faoliyati bilan bog'liq.

NSAIDlarning patologik jarayonning rivojlanishida ishtirok etadigan PG sintezini inhibe qilish qobiliyati ularning yallig'lanishga qarshi, og'riq qoldiruvchi va antipiretik ta'sirini aniqlaydi. NSAIDlarning nojo'ya ta'siri, masalan, oshqozon-ichak traktining eroziyalari va yarali lezyonlari, oshqozon qon ketishi va buyrak disfunktsiyasi ham eikosanoidlar - prostatsiklin (PG I2), PG E2 va tromboksan A2 shakllanishini inhibe qilish tufayli rivojlanadi. Shunday qilib, NSAIDlarning ülserogen faolligi me'da shilliq qavatida PG E2 va prostatsiklinning fiziologik funktsiyalarining buzilishidan kelib chiqadi. Ikkala gormon ham himoya, gastroprotektiv funktsiyani bajaradi: ular shilliq hosil bo'lishini rag'batlantiradi, xlorid kislotasi sekretsiyasini inhibe qiladi va qon tomirlarini kengaytirib, mikrosirkulyatsiyani yaxshilash orqali to'qimalarning oziqlanishini yaxshilaydi. Shunday qilib, NSAIDlarni qabul qilishda PG sintezini bostirish shilliq qavatning eroziyasini va uning yarali yaralarini rivojlanishiga olib keladi.

Hozirgi vaqtda NSAIDlarni COX izoformlariga qarshi inhibitiv faolligi yoki ta'sir qilish mexanizmi bo'yicha tasniflash tavsiya etiladi. Bir qator tadqiqotlarga ko'ra, ko'pchilik NSAIDlar COX-1 va COX-2 ni teng ravishda inhibe qiladi. Ikkala COX izoformini inhibe qilish bilan bog'liq ta'sirning selektivligiga ko'ra, selektiv va selektiv bo'lmagan NSAIDlar ajralib turadi. Tanlovsiz bir xil darajada ikkala izoenzimni bostiradi, selektiv - asosan COX-2. Bir qator mualliflarning ta'kidlashicha, selektiv COX-2 inhibitörleri selektiv bo'lmagan NSAIDlarga qaraganda bo'g'inlar va umurtqa pog'onasining yallig'lanishli lezyonlari bilan bog'liq og'riqlar uchun kamroq samaralidir.

COX-2 ni inhibe qilish NSAIDlarning yallig'lanishga qarshi va og'riq qoldiruvchi ta'sirining mexanizmlaridan biri sifatida qaraladi va COX-1ni inhibe qilish salbiy dori reaktsiyalarini rivojlanish mexanizmi hisoblanadi.

Ko'rinib turibdiki, selektiv bo'lmagan COX inhibitörleri, masalan, ketorolak, eng yuqori analjezik faollikka ega. Tanlangan COX-2 inhibitörleri an'anaviy NSAIDlar keltirib chiqaradigan analjeziklar bilan taqqoslanadigan analjeziyani ta'minlaydi, ammo analjezik ta'sirda ulardan oshmaydi. NSAID faolligining COX-1 / COX-2 ni blokirovka qilish darajasiga nisbati ularning potentsial toksikligini baholashga imkon beradi: bu qiymat qanchalik past bo'lsa, preparat COX-2 uchun shunchalik selektiv bo'ladi va shunga mos ravishda kamroq toksik bo'ladi. . Masalan, nimesulid uchun u 0,22; meloksikam uchun - 0,33; diklofenak - 2,2; piroksikam - 33; indometazin - 107. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, 100 mg aseklofenakni qabul qilgandan so'ng, inson neytrofillarida COX-2 faolligi 97% dan ko'proq, COX-1 faolligi esa 46% ga bloklanadi; 75 mg diklofenakni qabul qilganda, bu nisbat mos ravishda 97 va 82% ni tashkil etdi.

Steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilarning tasnifi

NSAIDlarning ta'sir qilish mexanizmiga ko'ra tasnifi odatda qabul qilinadi.

  • Tanlangan COX-1 inhibitörleri:
    • past dozalarda asetilsalitsil kislotasi (kuniga 0,1-0,2 g).
    • COX-1 va COX-2 ning tanlanmagan ingibitorlari:
  • atsetilsalitsil kislotasi yuqori dozalar(kuniga 1,0-3,0 g va undan ko'p); fenilbutazon; ibuprofen; ketoprofen; naproksen; niflum kislotasi; piroksikam; lornoksikam; diklofenak; aseklofenak; indometazin va boshqa bir qator NSAIDlar.
    • Tanlangan COX-2 inhibitörleri:
  • meloksikam; nimesulid.
    • Yuqori selektiv COX-2 inhibitörleri:
  • selekoksib; etorikoksib.
    Tanlangan COX-3 inhibitörleri (?):
  • asetaminofen; Metamizol natriy.

Hozirgi vaqtda NSAIDlarning selektivligi bo'yicha tadqiqotlar davom etmoqda.

Steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilarning farmakokinetikasi

Dori vositalarining farmakodinamikasiga ham ta'sir qiluvchi muhim xususiyat NSAIDlarning farmakokinetikasidir.

Da og'zaki ushbu guruhdagi barcha dorilar yuqori ichaklarda yaxshi so'riladi (80-90% gacha yoki undan ko'p), ammo individual dorilar uchun so'rilish tezligi va plazmadagi maksimal kontsentratsiyaga erishish vaqti sezilarli darajada farq qilishi mumkin.

Ko'pgina NSAIDlar zaif organik kislotalarning hosilalaridir. Kislotali xossalari tufayli bu dorilar (va/yoki ularning metabolitlari) oqsillarga yuqori yaqinlikka ega – ular plazma oqsillari bilan 90% dan ko‘proq bog‘lanadi. Plazma oqsillariga yuqori yaqinlik boshqa guruhlardan dori-darmonlarni albumin bilan assotsiatsiyasidan raqobatbardosh ravishda siljishining sababidir. NSAIDlarning metabolizmi asosan jigarda glyukuronidlanish orqali sodir bo'ladi. Bir qator dorilar (diklofenak, aseklofenak, ibuprofen, piroksikam, selekoksib) sitoxrom P-450 (asosan CYP2C9 izoenzimlari) ishtirokida oldindan gidroksillanadi. Metabolitlar va preparatning qoldiq miqdori o'zgarmagan holda buyraklar tomonidan siydik bilan va kamroq darajada jigar tomonidan safro bilan chiqariladi.

Preparatning plazmadagi T½ va yallig'lanish joyida (masalan, bo'g'im bo'shlig'ida) ham farq qiladi, xususan, diklofenak uchun ular mos ravishda 2-3 soat va 8 soatni tashkil qiladi. Shuning uchun yallig'lanishga qarshi ta'sirning davomiyligi har doim ham preparatning plazmadan tozalanishi bilan bog'liq emas.

NSAIDlarning ko'pchiligi, ham selektiv, ham selektiv bo'lmagan, tarqalishi va metabolizmi tufayli juda faol, ammo nisbatan xavfsiz dorilar. Ular yallig'langan to'qimalarga osongina kirib boradi va to'planadi, lekin tezda markaziy bo'limdan, shu jumladan qon, tomirlar devori, yurak va buyraklardan tozalanadi, bu esa salbiy dori reaktsiyalarining (ADR) rivojlanish ehtimolini kamaytiradi.

Steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilarni qo'llashda yon ta'siri

Shubhasiz klinik samaradorlikka qaramay, NSAIDlardan foydalanish o'z cheklovlariga ega. Buning sababi shundaki, ushbu dori-darmonlarni kichik dozalarda qisqa muddatli qo'llash ham ADR rivojlanishiga olib kelishi mumkin, bu taxminan 25% hollarda yuzaga keladi va bemorlarning 5% da hayot uchun jiddiy xavf tug'dirishi mumkin. ADR xavfi, ayniqsa, keksa va keksa odamlarda yuqori qarilik, bu NSAID foydalanuvchilarining 60% dan ko'prog'ini tashkil qiladi.

Bunday bemorlarning katta qismida bir yoki undan ko'p hollarda bir nechta birga keladigan kasalliklar (arterial gipertenziya, qandli diabet, angina pektoris va boshqalar), bu asoratlar xavfini sezilarli darajada oshiradi.

Hozirgi vaqtda barcha atipik farmakologik reaktsiyalarning 50% gacha - dori samarasizligi yoki dori vositalariga salbiy ta'sir ko'rsatishi - bemorlarning genetik xususiyatlari, xususan, dorilarning farmakokinetikasi yoki farmakodinamikasi bilan bog'liq bo'lgan oqsillar genlarining polimorf hududlari bilan bog'liq bo'lishi mumkinligi ko'rsatilgan. , polimorfik markerlar yoki allel variantlari deb ataladi. NSAIDlar uchun bunday nomzod gen CYP2C9 bo'lib, u jigarda NSAIDlarning biotransformatsiyasi uchun asosiy fermentni kodlaydi. Shu munosabat bilan, in o'tgan yillar Maxsus e'tibor muammoga jalb qilingan xavfsiz foydalanish NSAIDlar, shu bilan birga, ushbu guruhdagi barcha dori vositalarining asosiy salbiy xususiyati oshqozon-ichak traktidan salbiy reaktsiyalarni rivojlanish xavfi yuqori (jadval).

NSAIDlarni qabul qilgan bemorlarning 30-40% dispeptik kasalliklarni boshdan kechiradi, 10-20% oshqozon va o'n ikki barmoqli ichakning eroziyasi va yaralari, 2-5% qon ketishi va teshilishi kuzatiladi.

Yangi kontrendikatsiyalar va xavflar aniqlanganiga qaramay, an'anaviy NSAIDlar va selektiv COX-2 inhibitörleri og'riq, yallig'lanish va isitmani davolashning asosiy yo'nalishi bo'lib qolmoqda. NSAIDlarning xavfsizligini baholashda, esda tutish kerakki, xavf omillari kabi arterial gipertenziya, dislipidemiya, diabetes mellitus, chekish, ortiqcha vazn, giyohvand moddalarni iste'mol qilishdan ko'ra asoratlarning rivojlanishi nuqtai nazaridan xavfliroqdir.

Nimesulide: foydalanish xavfsizligi

NSAID guruhidan eng ko'p ishlatiladigan dorilardan biri nimesuliddir.

Nimesulid (Nise ®) - faol yallig'lanishga qarshi va yallig'lanishga qarshi ta'sirni aniqlaydigan COX-2 ning selektiv inhibitori. analjezik ta'sir dori va shu bilan birga uning yuqori xavfsizligi.

Preparat COX-1 faolligini ozgina inhibe qilganligi va fiziologik sharoitda PG shakllanishiga kam ta'sir qilganligi sababli, nojo'ya ta'sirlar xavfi kamayadi. Ko'pgina COX-2-selektiv vositalardan farqli o'laroq, nimesulid kuchli antipiretik ta'sirga ega. Nimesulidning antigistamin, antibradikinin va xondroprotektiv ta'siri ham qayd etilgan.

Preparat oshqozon-ichak traktidan to'liq va etarlicha tez so'riladi, qon plazmasidagi maksimal kontsentratsiyasi qabul qilinganidan keyin 1,5-2,5 soat o'tgach erishiladi. Jigar orqali birinchi o'tish ta'siri ostida. Plazma oqsillari bilan bog'lanish 95-99% ni tashkil qiladi. Yallig'lanish joyining kislotali muhitiga (kontsentratsiyasi plazma kontsentratsiyasining 40% ni tashkil qiladi), sinovial suyuqlikka (43%) yaxshi kiradi. Gistohematik to'siqlarga osongina kirib boradi. Nimesulid jigarda faol metabollanadi, asosiy metabolit - 4-gidroksinimesulid (qabul qilingan dozaning 25%) - xuddi shunday farmakologik faollikka ega, buyraklar (65%) va jigar (35%) bilan safro bilan chiqariladi. T½ - 1,5-5 soat.

Nimesulidni qo'llash uchun ko'rsatmalar: romatoid artrit, revmatizm va gutning kuchayishi bilan artrit, psoriatik artrit, ankilozan spondilit, radikulyar sindromli osteoxondroz, radikulit, nevrit. siyatik asab, lumbago, osteoartrit, tendovaginit, bursit, yumshoq to'qimalar va mushak-skelet tizimining shikastlanishdan keyingi yallig'lanishi (ligamentlarning shikastlanishi va yorilishi, ko'karishlar).

Jadval. Steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilarni qabul qilishda kuzatilgan yon ta'siri

Organ yoki organ tizimi Yon effektlar Voqea chastotasi, %
Oshqozon-ichak trakti Ko'ngil aynishi, qusish, diareya, ich qotishi; oshqozon va o'n ikki barmoqli ichakning eroziyalari va oshqozon yarasi; ezofagit; qattiqliklar 10–50
Oshqozon-ichakdan qon ketishi; eroziya ingichka ichak 1–5
Jigar Toksik yaralar jigar, gepatit, jigar etishmovchiligi 1–5
Yurak-qon tomir tizimi Qon bosimining oshishi, suyuqlikni ushlab turish va aylanma qon hajmining oshishi 1–5
Buyraklar Nefropatiya, buzilish glomerulyar filtratsiya va quvur funktsiyalari, organizmda suyuqlikni ushlab turish, shish, diuretiklar ta'sirida natriyning chiqarilishining pasayishi, interstitsial nefrit 1–5
Qon Anemiya; gematopoezni bostirish ilik- leykopeniya va agranulotsitoz; trombotsitlar agregatsiyasining buzilishi <1
Nafas olish tizimi Rinit, burun poliplari va ürtikerli bemorlarda bronxial astmaning kuchayishi (Vidal sindromi) <1
markaziy asab tizimi Bosh og'rig'i, tartibsizlik, gallyutsinatsiyalar, depressiya, tremor, tinnitus, bosh aylanishi, toksik ambliyopiya 1–5
Aseptik meningit 0,01
Immun tizimi Yuqori sezuvchanlik: ürtiker, teri toshmasi, qichishish, pnevmonit <1
Boshqa organlar Ototoksiklik, stomatit, vaskulit, bepushtlik, xaftaga shikastlanishi <1

Nimesulide osteoxondroz, osteoartroz, turli xil kelib chiqadigan og'riq sindromi, shu jumladan operatsiyadan keyingi davrda og'riqlar, jarohatlar, artralgiya, miyalji, algodismenoreya, tish og'rig'i va bosh og'rig'i uchun samarali; turli xil kelib chiqadigan isitma, shu jumladan yuqumli va yallig'lanish kasalliklari.

Nimesulide kattalar uchun kuniga 2 marta 0,1 g dozada og'iz orqali buyuriladi, maksimal sutkalik dozasi 0,2 g.Tashqi foydalanish uchun preparat jel shaklida ishlab chiqariladi, yupqa qatlamda qo'llaniladi, 3-4 marta. bir kun.

Kiruvchi ta'sirlardan nimesulid dispeptik kasalliklarga olib kelishi mumkin, kamdan-kam hollarda - oshqozon-ichak shilliq qavatining eroziv va ülseratif lezyonlari, jigar transaminazalarining faolligi oshishi, bosh og'rig'i, bosh aylanishi, trombotsitopeniya, leykopeniya, allergik reaktsiyalar. Keng miqyosli klinik va epidemiologik tadqiqotda NSAIDlarni qabul qilishda oshqozon-ichakdan qon ketishining rivojlanish xavfini tahlil qilish shuni ko'rsatdiki, ushbu asoratning 2813 epizodidan (nazorat guruhi 7193 bemorni o'z ichiga olgan) nimesulid eng xavfsizlaridan biri edi. Nimesulid uchun qon ketishning nisbiy xavfi 3,2, diklofenak - 3,7, meloksikam - 5,7, rofekoksib - 7,2 edi. Nimesulid Rossiyada faol o'rganilgan. 1995 yildan 2009 yilgacha bo'lgan davrda ushbu preparatning qiyosiy samaradorligi va xavfsizligini aniqlagan Rossiya klinik tadqiqotlarini ko'rib chiqish 21 ta tadqiqotni (1590 bemor) o'z ichiga oladi, unda nimesulid kuniga 200 dan 400 mg dozada 7 kun davomida buyurilgan. kundan 12 oygacha.

Preparat ishonchli muhim xavfsizlikni ko'rsatdi: qon ketish yoki oshqozon yarasi teshilishi kabi xavfli oshqozon-ichak asoratlari aniqlanmadi. Oshqozon va o'n ikki barmoqli ichak yarasi tekshirilgan bemorlarning 13,3 foizida aniqlangan, bu klassik tanlanmagan NSAIDlarni qo'llashdan taxminan 1/3 ga kamroqdir.

Nimesulidni xavfsiz ishlatishda muhim masala uning jigar faoliyatiga ta'sirini baholashdir. O'rtacha, klinik jihatdan aniq xolestatik va sitolitik sindromlar yoki o'tkir jigar etishmovchiligi bilan namoyon bo'ladigan jiddiy gepatotoksik asoratlar taxminan 10 ming bemordan 1 tasida NSAIDlarni muntazam ravishda qo'llash paytida yuzaga keladi. So'nggi 5 yil ichida nimesulidning gepatotoksikligi muammosini muhokama qilish, xususan, Evropa nazorat organlari tomonidan alohida nazorat ostida bo'ldi. Hozirgi vaqtda Evropa Ittifoqida nimesulidni kurs retsepti bilan o'rtacha 15 kungacha va kuniga 200 mg dan oshmaydigan dozada qo'llashni tavsiya etish bo'yicha murosa qarori qabul qilindi; preparatni keyingi qo'llash belgilanadi. davolovchi shifokor tomonidan individual ravishda. Umuman olganda, EMEA (Evropa tibbiyot agentligi) nimesulid bo'yicha yakuniy fikri nimesulidning ijobiy xavfsizlik profilini ta'kidlaydi. Mamlakatimizda NSAIDlarni qo'llash bilan bog'liq barcha jiddiy salbiy ta'sirlarni, shu jumladan nimesulidning jigarning funktsional holatiga ta'sirini ishonchli baholash uchun farmakovigilansiya tizimini ishlab chiqish va qo'llab-quvvatlash istiqbolli. Hozirgi vaqtda Rossiya Federatsiyasidagi mavjud adabiyot ma'lumotlarini tahlil qilish shuni ko'rsatadiki, nimesulidning gepatotoksikligi NSAID sinfining boshqa vakillaridan farq qilmaydi. Shu bilan birga, nimesulid ijobiy farmakoiqtisodiy profilga ega, bu esa uni barcha muhtoj bemorlarga taqdim etadi.

Xulosa

Shunday qilib, oshqozon-ichak kasalliklari va tayanch-harakat tizimi patologiyasidan aziyat chekadigan komorbid patologiyasi bo'lgan bemorlarning ratsional farmakoterapiyasi, og'riq va yallig'lanish sindromining simptomatik terapiyasi bemorga individual yondashuvni va dori-darmonlarni oqilona tanlashni hisobga olgan holda amalga oshirilishi kerak.

Bu NSAIDlar, glyukokortikosteroidlar, benzodiazepinlar, antibiotiklar (siprofloksatsin, tetratsiklin, metronidazol, nitrofurantoin), silga qarshi dorilar (izoniazid), teofillin, digoksin, xinidin, stufentofaratin va boshqalarni qabul qilishda aniq namoyon bo'ladi. NSAID klassi, ularning asosiy farmakokinetik, farmakodinamik xususiyatlarini, klinik samaradorligi va xavfsizligini hisobga olgan holda, kasallikning prognozini, bemorning hayot sifatini yaxshilashga yordam beradi va bemorning terapiyaga sodiqligini oshiradi.

Samaradorlik va xavfsizlik darajasi yuqori bo'lgan ijobiy farmakoiqtisodiy profilga ega bo'lgan NSAID sinfining eng ko'p o'rganilgan dori vositalaridan biri bu nimesulid (Nise ®). Davolash samaradorligini oshirish uchun NSAIDlarni eng past samarali dozalarda va iloji bo'lsa, eng qisqa kurs uchun qo'llash tavsiya etiladi. Dalillarga asoslangan tibbiyot tamoyillariga asoslangan dori vositalaridan foydalanish, dori vositalarining o'zaro ta'sirini har tomonlama baholash, shuningdek, ADR xavf omillarini kompleks baholash NSAIDlardan foydalangan holda kompleks farmakoterapiya samaradorligi va xavfsizligini oshirish uchun asosdir.

Foydalanilgan adabiyotlar ro'yxati

  1. Karateev A.E., Yaxno N.N., Lazebnik L.B. va boshq. Steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilarni qo'llash. M.: IMA-Press, 2009. 167 b.
  2. Ignatov Yu.D., Kukes V.G., Mazurov V.I. Steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilarning klinik farmakologiyasi. M.: GEOTAR-Media, 2010. 262 b.
  3. Gillis J.C., Brogden R.N. Ketorolak. Uning farmakodinamik va farmakokinetik xususiyatlarini qayta baholash va og'riqni davolashda terapevtik foydalanish // Dorilar. 1997. jild. 53. No 1. B. 139-188.
  4. Konstan M.V., Byard P.J., Hoppel C.L. va boshqalar. Kistik fibrozli bemorlarda yuqori dozali ibuprofenning ta'siri // N. Engl. J. Med. 1995. jild. 332. No 13. B. 848-854.
  5. Nasonov E.L. Yangi steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dori nimesulidni qo'llash istiqbollari // Klinik farmakologiya va terapiya. 1999 yil. 8-son (1). 65-69-betlar.
  6. Lorens D.R., Bennett P.N.. Klinik farmakologiya. 7-nashr. Edinburg: Chersill Livingston, 1992 yil.
  7. Noble S., Balfour J.A. Meloksikam // Giyohvand moddalar. 1996. jild. 51. No 3. B. 424-430.
  8. Folomeeva O.M., Erdes Sh. Rossiyada revmatik kasalliklarning ijtimoiy jihatlari. Revmatik kasalliklarni tashxislash va davolashning zamonaviy usullari. M., 2006. 14-20-betlar.
  9. Espinosa L., Lipani J., Polsha M. va boshqalar. Diklofenak, ibuprofen, naproksen va piroksikam bilan solishtirganda namubetonning katta, tasodifiy, ko'p markazli sinovida teshilishlar, yaralar va qon ketishlar // Rev. Esp. Reumatol. 1993 yil. 20-son (I ilova). 324-bet.
  10. Perneger T.V., Whelton P.K., Klag M.J. Asetaminofen, aspirin va steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilarni qo'llash bilan bog'liq buyrak etishmovchiligi xavfi // N. Engl. J. Med. 1994. jild. 331. No 25. B. 1675-1679.
  11. Nasonov E.L.. Siklooksigenaza 2 va yallig'lanishning o'ziga xos inhibitorlari: Celebrex preparatini qo'llash istiqbollari // Rus revmatologiyasi. 1999. No 4. 2-13-betlar.
  12. Insel P.A. Gutni davolashda ishlatiladigan analjezik-antipiretik va yallig'lanishga qarshi vositalar va dorilar // Gudman va Gilmanning terapevtikaning farmakologik asoslari. 9-nashr. Nyu-York: McGraw-Hill, 1996. P. 617-657.
  13. Bruks P.M., Day R.O. Nonsteroid yallig'lanishga qarshi dorilar - farqlar va o'xshashliklar // N. Engl. J. Med. 1991. jild. 324. No 24. S. 1716-1725.
  14. Guslandi M. Past dozali aspirin bilan antiplatelet terapiyasining oshqozon toksikligi // Dorilar. 1997. jild. 53. No 1. P. 1-5.
  15. Chempion G.D., Feng P.H., Azuma T. va boshqalar. NSAID tomonidan qo'zg'atilgan oshqozon-ichak traktining shikastlanishi Epidemiologiya, xavf va oldini olish, misoprostolning rolini baholash. Osiyo-Tinch okeani istiqboli va konsensus // Giyohvand moddalar. 1997. jild. 53. No 1. B. 6-19.

Volgograd tibbiyot akademiyasining klinik farmakologiya kafedrasi

Nosteroid yallig'lanishga qarshi dorilar (NSAID) - bu klinik amaliyotda keng qo'llaniladigan katta va kimyoviy jihatdan xilma-xil dorilar guruhi. Tarixiy jihatdan, bu yallig'lanishga qarshi (antiphlogistic) dorilarning eng qadimgi guruhidir. Uni o'rganish o'tgan asrning birinchi yarmida boshlangan. 1827 yilda glikozid salitsin majnuntol qobig'idan ajratilgan bo'lib, uning antipiretik ta'siri uzoq vaqt davomida ma'lum bo'lgan. 1838 yilda undan salitsil kislotasi olindi va 1860 yilda bu kislota va uning natriy tuzining to'liq sintezi amalga oshirildi. 1869 yilda atsetilsalitsil kislotasi sintez qilindi. Hozirgi vaqtda NSAIDlarning katta arsenali (25 dan ortiq turdagi) mavjud va amaliy tibbiyotda ular asosida yaratilgan 1000 dan ortiq dori vositalarini davolash uchun foydalaniladi. NSAIDlarning katta "mashhurligi" ularning yallig'lanishga qarshi, og'riq qoldiruvchi va antipiretik ta'sirga ega bo'lishi va ko'plab kasalliklarda kuzatiladigan tegishli alomatlari (yallig'lanish, og'riq, isitma) bo'lgan bemorlarni engillashtirishi bilan izohlanadi. Zamonaviy NSAIDlarning o'ziga xos xususiyati turli xil dozalash shakllari, shu jumladan malhamlar, jellar, spreylar shaklida topikal foydalanish uchun, shuningdek, parenteral yuborish uchun shamlar va preparatlar. NSAID guruhidagi ko'pgina dorilar zamonaviy terminologiyaga ko'ra, "kislota" yallig'lanishga qarshi dorilarga tegishli bo'lib, ular organik kislotalarning hosilalari va o'zlari pH 4,0 bo'lgan zaif kislotalar bo'lganligi sababli shunday nomlangan. Ba'zi mualliflar ko'rsatilgan pH qiymatiga katta ahamiyat berishadi, chunki bu yallig'lanish joyida ushbu birikmalarning to'planishiga yordam beradi.

So'nggi 30 yil ichida NSAIDlar soni sezilarli darajada oshdi va hozirgi vaqtda ushbu guruh kimyoviy tuzilishi, ta'sir qilish xususiyatlari va qo'llanilishi bilan farq qiluvchi ko'plab dori-darmonlarni o'z ichiga oladi (1-jadval).

1-jadval.

NSAIDlarning tasnifi (kimyoviy tuzilishi va faolligiga ko'ra).

I guruh - aniq yallig'lanishga qarshi faollikka ega bo'lgan NSAIDlar .

Salitsilatlar

a) atsetillangan:

Asetilsalitsil kislotasi (ASA) - (aspirin);

Lizin monoasetilsalitsilat (aspizol, laspal);

b) atsetillanmagan:

natriy salitsilat;

Xolin salitsilat (sakol);

salitsilamid;

Dolobid (diflunisal);

Disaltsid;

Trilisat.

Pirazolidinlar

Azapropazon (Ramox);

Klofezon;

fenilbutazon (butadion);

Oksifenilbutazon.

Indolasetik kislota hosilalari

Indometazin (metindol);

Sulindak (klinoril);

Etodalak (lodin);

Fenilasetik kislota hosilalari

Diklofenak natriy (ortofen, voltaren);

Diklofenak kaliy (Voltaren - Rapid);

Fentiazac (donor);

Lonazalac kaltsiy (irriten).

Oksikameralar

Piroksikam (Roksikam);

Tenoksikam (tenoktin);

Meloksikam (movalis);

Lornoksikam (xefocam).

Alkanonlar

Nabumeton (relifix).

Propion kislotasi hosilalari

Ibuprofen (brufen, nurofen, solpaflex);

Naproksen (naprosin);

Naproksen natriy tuzi (apranax);

Ketoprofen (knavon, profenid, oruvel);

Flurbiprofen (flugalin);

Fenoprofen (fenopron);

Fenbufen (Lederlene);

Tiaprofen kislotasi (surgam).

NOsteroid yallig'lanishga qarshi dori vositalarining klinik farmakologiyasi.

Nosteroid yallig'lanishga qarshi dorilar (NSAID) - bu klinik amaliyotda keng qo'llaniladigan katta va kimyoviy jihatdan xilma-xil dorilar guruhi. Tarixiy jihatdan, bu yallig'lanishga qarshi (antiphlogistic) dorilarning eng qadimgi guruhidir. Uni o'rganish o'tgan asrning birinchi yarmida boshlangan. 1827 yilda glikozid salitsin majnuntol qobig'idan ajratilgan bo'lib, uning antipiretik ta'siri uzoq vaqt davomida ma'lum bo'lgan. 1838 yilda undan salitsil kislotasi olindi va 1860 yilda bu kislota va uning natriy tuzining to'liq sintezi amalga oshirildi. 1869 yilda atsetilsalitsil kislotasi sintez qilindi. Hozirgi vaqtda NSAIDlarning katta arsenali (25 dan ortiq turdagi) mavjud va amaliy tibbiyotda ular asosida yaratilgan 1000 dan ortiq dori vositalarini davolash uchun foydalaniladi. NSAIDlarning katta "mashhurligi" ularning yallig'lanishga qarshi, og'riq qoldiruvchi va antipiretik ta'sirga ega bo'lishi va ko'plab kasalliklarda kuzatiladigan tegishli alomatlari (yallig'lanish, og'riq, isitma) bo'lgan bemorlarga yengillik keltirishi bilan izohlanadi. Zamonaviy NSAIDlarning o'ziga xos xususiyati turli xil dozalash shakllari, shu jumladan malhamlar, jellar, spreylar shaklida topikal foydalanish uchun, shuningdek, parenteral yuborish uchun shamlar va preparatlar. NSAID guruhidagi ko'pgina dorilar zamonaviy terminologiyaga ko'ra, "kislota" yallig'lanishga qarshi dorilarga tegishli bo'lib, ular organik kislotalarning hosilalari va o'zlari pH 4,0 bo'lgan zaif kislotalar bo'lganligi sababli shunday nomlangan. Ba'zi mualliflar ko'rsatilgan pH qiymatiga katta ahamiyat berishadi, chunki bu yallig'lanish joyida ushbu birikmalarning to'planishiga yordam beradi.

So'nggi 30 yil ichida NSAIDlar soni sezilarli darajada oshdi va hozirgi vaqtda ushbu guruh kimyoviy tuzilishi, ta'sir qilish xususiyatlari va qo'llanilishi bilan farq qiluvchi ko'plab dorilarni o'z ichiga oladi.

^ NSAIDlarni tasniflash (kimyoviy tuzilishi va faoliyati bo'yicha).

I guruh - aniq yallig'lanishga qarshi faollikka ega bo'lgan NSAIDlar .


Salitsilatlar
a) atsetillangan:

Asetilsalitsil kislotasi (ASA) - (aspirin);

Lizin monoasetilsalitsilat (aspizol, laspal);

b) atsetillanmagan:

natriy salitsilat; - xolin salitsilat (sakol); - salitsilamid; - dolobid (diflunisal); - disaltsid; - trilizatsiya.


Pirazolidinlar
- azapropazon (Raimox); - klofezon; - fenilbutazon (butadion);

Oksifenilbutazon.


^ Indolasetik kislota hosilalari

- indometazin (metindol); - sulindak (klinoril);

Etodalak (lodin);


Fenilasetik kislota hosilalari
- diklofenak natriy (ortofen, voltaren);

Diklofenak kaliy (Voltaren - Rapid);

Fentiazac (donor); - lonasalac kaltsiy (tirnash xususiyati beruvchi).


Oksikameralar
- piroksikam (roksikam); - tenoksikam (tenoktin);

Meloksikam (movalis); - lornoksikam (ksefokam).


Alkanonlar
- nabumeton (relifix).

^ Propion kislotasi hosilalari

- ibuprofen (brufen, nurofen, solpaflex);

Naproksen (naprosin); - naproksenning natriy tuzi (apranaks); - ketoprofen (knavon, profenid, oruvel);

Flurbiprofen (flugalin); - fenoprofen (fenopron);

Fenbufen (Lederlene); - tiaprofen kislotasi (surgam).

II guruh - zaif yallig'lanishga qarshi faolligi bo'lgan NSAIDlar.


^ Antranilik kislota hosilalari (fenamatlar)

- mefenamik kislota (pomstal);

meklofenamik kislota (Meclomet);

Niflumik kislota (donalgin, nifluril);

Morniflumat (nifluril);

Tolfenamik kislota (klotam).


Pirazolonlar
- metamizol (analgin); - aminofenazon (amidopirin);

Propifenazon.


^ Para-aminofenol hosilalari

- fenatsetin;

Paratsetamol.


Geteroarilatsetik kislota hosilalari

- ketorolak;

Tolmetin (tolektin).


Turli
- proquazon (biarizon); - benzidamin (tantum);

Nimesulid (mesulid); - Celebrex (celecoxib).

^ NSAIDlarning klassifikatsiyasi

(harakat davomiyligi bo'yicha)

1. Qisqa muddatli (T1/2 = 2-8 soat):

Ibuprofen; - ketoprofen; - indometazin; - fenoprofen;

Voltaren; - fenamatlar. - tolmetin;

2. O'rtacha ta'sir muddati (T1/2 = 10-20 soat):

naproksen; - sulindak; - diflunisal.

3. Uzoq muddatli harakat (T1/2 = 24 soat yoki undan ko'p):

Oksikameralar; - fenilbutazon.
^ Selektivlik darajasi bo'yicha tasniflash

COX-1 selektiv atsetilsalitsil kislotasining past dozalari

COX-2 tanlanmagan ko'pchilik NSAIDlar

COX-2 selektiv koksiblar (rofekoksib, selekoksib, valdekoksib, etorikoksib, lumirakoksib), nimesulid, meloksikam, etodolak

COX-3 selektiv paratsetamol
^ NSAIDlarning FARMAKODİNAMIKASI

Klinik nuqtai nazardan, barcha NSAIDlar bir qator umumiy xususiyatlarga ega:

1. O'ziga xos bo'lmagan yallig'lanishga qarshi ta'sir, ya'ni. etiologik va nozologik xususiyatlaridan qat'i nazar, har qanday yallig'lanish jarayoniga inhibitiv ta'sir ko'rsatadi.

2. Yallig'lanishga qarshi, og'riq qoldiruvchi va antipiretik ta'sirlarning kombinatsiyasi.

3. Nisbatan yaxshi muhosaba qilinadi, bu ko'rinib turibdiki, tanadan tezda olib tashlanishi bilan bog'liq.

4. Trombotsitlar agregatsiyasiga inhibitiv ta'sir.

5. Qon zardobidagi albumin bilan bog'lanish va turli dorilar o'rtasida bog'lanish joylari uchun raqobat mavjud. Bu juda muhim, chunki, bir tomondan, bog'lanmagan dorilar tanadan tezda chiqariladi va qo'shimcha ta'sir ko'rsatmaydi, boshqa tomondan, albumindan ozod qilingan dorilar g'ayrioddiy yuqori konsentratsiyani keltirib chiqarishi va nojo'ya ta'sirlarni keltirib chiqarishi mumkin.

Asosiy asosiy mexanizmlar ko'pchilik dorilar uchun universaldir, garchi ularning turli xil kimyoviy tuzilmalari ma'lum o'ziga xos jarayonlarga ustun ta'sir ko'rsatadi. Bundan tashqari, quyida keltirilgan mexanizmlarning aksariyati ko'p komponentli, ya'ni. ularning har birida turli xil dori guruhlari ta'sirining bir xil turi turli yo'llar bilan amalga oshirilishi mumkin.

^ NSAIDlarning ta'sirida quyidagi asosiy aloqalar ajralib turadi:

1. Yallig'lanish jarayonining ekssudativ ko'rinishlarini eng aniq cheklaydigan (lipid peroksidatsiyasini inhibe qilish, lizosomal membranalarni barqarorlashtirish, lizosomal gidrolazalarning sitoplazmaga va hujayradan tashqari bo'shliqqa chiqishini oldini olish,) hujayra tuzilmalarining shikastlanishining oldini olish, kapillyar o'tkazuvchanlikni kamaytirish. proteoglikanlar, kollagen, xaftaga tushadigan to'qimalarni yo'q qilishga qodir).

2. Biologik oksidlanish, fosforlanish va glikoliz intensivligining pasayishi, bu moddalarning biosintezi, suyuq va metall ionlarining hujayra membranasi orqali o'tishi va boshqa ko'plab jarayonlar uchun zarur bo'lgan makroerglarning ishlab chiqarilishining inhibe qilinishiga olib keladi. yallig'lanishning patogenezi (yallig'lanish reaktsiyasiga energiya ta'minotining pasayishi) . Bundan tashqari, to'qimalarning nafas olish va glikolizga ta'siri plastik metabolizmni o'zgartiradi, chunki substratlarning oksidlanish va glikolitik transformatsiyasining oraliq mahsulotlari turli xil sintetik reaktsiyalar uchun qurilish materiallari bo'lib xizmat qiladi (masalan, kininlar, mukopolisaxaridlar, immunoglobulinlar biosintezi).

3. Yallig'lanish vositachilarining (gistamin, serotonin, bradikinin, limfokinlar, prostaglandinlar, komplement omillari va boshqa nospesifik endogen zarar etkazuvchi omillar) sintezini inhibe qilish yoki inaktivatsiyasi.

4. Yallig'lanish substratining modifikatsiyasi, ya'ni. to'qimalarning tarkibiy qismlarining molekulyar konfiguratsiyasidagi ba'zi o'zgarishlar, ularning zararli omillar bilan reaksiyaga kirishiga to'sqinlik qiladi.

5. Yallig'lanishning proliferativ fazasini inhibe qilishga va sklerotik jarayonning yallig'lanishdan keyingi bosqichini pasayishiga olib keladigan sitostatik ta'sir.

6. Romatoid artritli bemorlarda revmatoid omil ishlab chiqarishni inhibe qilish.

7. Orqa miyada og'riq impulslarini o'tkazishning buzilishi (metamizol).

8. Gemokoagulyatsiyaga inhibitiv ta'sir (birinchi navbatda trombotsitlar agregatsiyasini inhibe qilish) yallig'lanishga qarshi ta'sirning qo'shimcha, ikkilamchi omili bo'lib chiqadi: yallig'langan joylarning kapillyarlarida koagulyatsiya intensivligining pasayishi mikrosirkulyatsiyaning buzilishini oldini oladi.
^ NSAIDLARNING TA'SIR MEXANIZMLARI

Shubhasiz, NSAIDlarning eng muhim ta'sir mexanizmi bu erkin ko'p to'yinmagan yog'li kislotalarni (masalan, araxidon kislotasi) prostaglandinlarga (PG), shuningdek, boshqa eikosanoidlar - tromboksanlarga (TrA2) aylanishini katalizlovchi ferment bo'lgan COX ni inhibe qilish qobiliyatidir. ) va prostatsiklin (PG-I2) (1-rasm). Prostaglandinlar turli xil biologik faollikka ega ekanligi isbotlangan:

a) bor yallig'lanish reaktsiyasining vositachilari: ular yallig'lanish joyida to'planib, mahalliy vazodilatatsiya, shish, ekssudatsiya, leykotsitlar migratsiyasi va boshqa ta'sirlarni keltirib chiqaradi (asosan PG-E2 va PG-I2);

b) retseptorlarni sezgir qiladi og'riq vositachilariga (gistamin, bradikinin) va mexanik ta'sirlarga, sezuvchanlik chegarasini pasaytiradi;

V) gipotalamus termoregulyatsiya markazlarining sezgirligini oshirish mikroblar, viruslar, toksinlar (asosan PG-E2) ta'sirida organizmda hosil bo'lgan endogen pirogenlar (interleykin-1 va boshqalar) ta'siriga;

G) oshqozon-ichak traktining shilliq qavatini himoya qilishda muhim fiziologik rol o'ynaydi.(shilliq va gidroksidi sekretsiyasini oshirish; shilliq qavatning mikrotomirlari ichidagi endotelial hujayralar yaxlitligini saqlash, shilliq qavatdagi qon oqimini saqlashga yordam berish; granulotsitlarning yaxlitligini saqlash va shu bilan shilliq qavatning strukturaviy yaxlitligini saqlash);

d) buyrak funktsiyasiga ta'sir qiladi: vazodilatatsiyaga olib keladi, buyrak qon oqimini va glomerulyar filtratsiya tezligini saqlaydi, renin ajralishini, natriy va suvning chiqarilishini oshiradi va kaliy gomeostazida ishtirok etadi.

So'nggi yillarda NSAIDlar tomonidan inhibe qilingan kamida ikkita sikloksigenaza izoenzimlari mavjudligi aniqlandi. Birinchi izoenzim - COX-1 - oshqozon-ichak trakti shilliq qavatining yaxlitligini, trombotsitlar funktsiyasini va buyrak qon oqimini tartibga soluvchi PG ishlab chiqarishni boshqaradi, ikkinchi izoenzim - COX-2 - PG sintezida ishtirok etadi. yallig'lanish paytida. Bundan tashqari, COX-2 normal sharoitda yo'q, lekin yallig'lanish reaktsiyasini (sitokinlar va boshqalar) boshlaydigan ma'lum to'qimalar omillari ta'siri ostida hosil bo'ladi. Shu munosabat bilan, NSAIDlarning yallig'lanishga qarshi ta'siri COX-2 ni inhibe qilish bilan bog'liq va ularning kiruvchi reaktsiyalari COX-1 ni inhibe qilish bilan bog'liq deb taxmin qilinadi. COX-1 / COX-2 ni blokirovka qilish nuqtai nazaridan NSAIDlarning faolligi nisbati ularning potentsial toksikligini baholashga imkon beradi. Bu qiymat qanchalik past bo'lsa, preparat COX-2 uchun shunchalik selektiv bo'ladi va shuning uchun kamroq zaharli. Masalan, meloksikam uchun 0,33, diklofenak - 2,2, tenoksikam - 15, piroksikam - 33, indometazin - 107.

So'nggi ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, NSAIDlar nafaqat siklooksigenaza metabolizmini inhibe qiladi, balki silliq mushaklarda Ca ning mobilizatsiyasi bilan bog'liq bo'lgan PG sinteziga ham faol ta'sir qiladi. Shunday qilib, butadion siklik endoperoksidlarning E2 va F2 prostaglandinlariga aylanishini inhibe qiladi va fenamatlar ham ushbu moddalarning to'qimalarga kirishini blokirovka qilishi mumkin.

NSAIDlarning yallig'lanishga qarshi ta'sirida ularning kininlarning metabolizmi va bioeffektlariga ta'siri muhim rol o'ynaydi. Terapevtik dozalarda indometazin, ortofen, naproksen, ibuprofen va atsetilsalitsil kislotasi (ASA) bradikinin hosil bo'lishini 70-80% ga kamaytiradi. Ushbu ta'sir NSAIDlarning kallikreinning yuqori molekulyar og'irlikdagi kininogen bilan o'zaro ta'sirini nonspesifik inhibisyonini ta'minlash qobiliyatiga asoslanadi. NSAIDlar kininogenez reaktsiyasi tarkibiy qismlarining kimyoviy modifikatsiyasiga olib keladi, buning natijasida sterik to'siqlar tufayli oqsil molekulalarining bir-birini to'ldiruvchi o'zaro ta'siri buziladi va kallikrein tomonidan yuqori molekulyar og'irlikdagi kininogenning samarali gidrolizi sodir bo'lmaydi. Bradikinin hosil bo'lishining pasayishi a-fosforilaza faollashishini inhibe qilishga olib keladi, bu araxidon kislotasi sintezining pasayishiga va natijada uning metabolik mahsulotlarining ta'sirining namoyon bo'lishiga olib keladi. 1.

NSAIDlarning bradikininning to'qima retseptorlari bilan o'zaro ta'sirini blokirovka qilish qobiliyati ham bir xil darajada muhimdir, bu buzilgan mikrosirkulyatsiyaning tiklanishiga, kapillyarlarning haddan tashqari kengayishining pasayishiga, plazmaning suyuq qismi, uning oqsillari, pro-aksemiyasining pasayishiga olib keladi. yallig'lanish jarayonining boshqa bosqichlarining rivojlanishiga bilvosita ta'sir qiluvchi yallig'lanish omillari va shakllangan elementlar. Kallikrein-kinin tizimi o'tkir yallig'lanish reaktsiyalarining rivojlanishida eng muhim rol o'ynaganligi sababli, NSAIDlarning eng katta samaradorligi yallig'lanishning dastlabki bosqichlarida aniq ekssudativ komponent mavjud bo'lganda kuzatiladi.

NSAIDlarning yallig'lanishga qarshi ta'sir mexanizmida gistamin va serotoninning chiqarilishini inhibe qilish, yallig'lanish jarayonida muhim rol o'ynaydigan ushbu biogen aminlarga to'qimalarning reaktsiyalarini blokirovka qilish alohida ahamiyatga ega. Antiflogistika (butadion kabi birikmalar) molekulasidagi reaktsiya markazlari orasidagi molekula ichidagi masofa yallig'lanish vositachilari (gistamin, serotonin) molekulasidagilarga yaqinlashadi. Bu ko'rsatilgan NSAIDlarning ushbu moddalarni sintez qilish, chiqarish va o'zgartirish jarayonlarida ishtirok etadigan retseptorlari yoki ferment tizimlari bilan raqobatbardosh o'zaro ta'sirini taxmin qilish uchun asos beradi.

Yuqorida aytib o'tilganidek, NSAIDlar membranani barqarorlashtiruvchi ta'sirga ega. Antiflogistika hujayra membranasidagi G-oqsil bilan bog'lanib, u orqali membrana signallarining uzatilishiga ta'sir qiladi, anionlarni tashishni bostiradi va membrana lipidlarining umumiy harakatchanligiga bog'liq bo'lgan biologik jarayonlarga ta'sir qiladi. Ular membranalarning mikroviskozitesini oshirish orqali o'zlarining membranani barqarorlashtiruvchi ta'sirini amalga oshiradilar. Sitoplazmatik membrana orqali hujayra ichiga kirib, NSAIDlar hujayra tuzilmalari, xususan lizosomalar membranalarining funktsional holatiga ta'sir qiladi va gidrolazalarning yallig'lanishga qarshi ta'sirini oldini oladi. Ayrim dorilarning biologik membranalarning oqsil va lipid tarkibiy qismlariga yaqinligining miqdoriy va sifat ko'rsatkichlari bo'yicha ma'lumotlar olindi, bu ularning membrana ta'sirini tushuntirishi mumkin.

Hujayra membranalarining shikastlanish mexanizmlaridan biri erkin radikal oksidlanishdir. Yallig'lanishning rivojlanishida lipid peroksidatsiyasi jarayonida hosil bo'lgan erkin radikallar muhim rol o'ynaydi. Shuning uchun NSAIDlar tomonidan membranalarda peroksidlanishni inhibe qilish ularning yallig'lanishga qarshi ta'sirining namoyon bo'lishi sifatida qaralishi mumkin. Erkin radikallar paydo bo'lishining asosiy manbalaridan biri araxidon kislotasining metabolik reaktsiyalari ekanligini hisobga olish kerak. Uning kaskadining individual metabolitlari yallig'lanish joyida polimorfonukulyar neytrofillar va makrofaglarning to'planishiga olib keladi, ularning faollashishi ham erkin radikallarning shakllanishi bilan birga keladi. NSAIDlar ushbu birikmalarni tozalash vositasi sifatida faoliyat yuritib, erkin radikallar ta'sirida to'qimalarga zarar etkazishning oldini olish va davolashga yangi yondashuvni taklif qiladi.

So'nggi yillarda NSAIDlarning yallig'lanish reaktsiyasining hujayra mexanizmlariga ta'siri bo'yicha tadqiqotlar sezilarli darajada rivojlandi. NSAIDlar hujayralarning yallig'lanish joyiga migratsiyasini kamaytiradi va ularning flogogen faolligini pasaytiradi va polimorfonukulyar neytrofillarga ta'siri araxidon kislotasi oksidlanishining lipoksigenaza yo'lini inhibe qilish bilan bog'liq. Araxidon kislotasini konvertatsiya qilishning bu muqobil yo'li yallig'lanish vositachilarining barcha mezonlariga javob beradigan leykotrienlar (LT) (1-rasm) shakllanishiga olib keladi. Benoksaprofen 5-LOGga ta'sir qilish va LT sintezini blokirovka qilish qobiliyatiga ega.

NSAIDlarning yallig'lanishning kech bosqichining hujayra elementlariga - mononuklear hujayralarga ta'siri kamroq o'rganilgan. Ba'zi NSAIDlar erkin radikallarni ishlab chiqaradigan va to'qimalarni yo'q qilishga olib keladigan monotsitlarning migratsiyasini kamaytiradi. Yallig'lanishga qarshi reaktsiyaning rivojlanishida hujayra elementlarining muhim roli va yallig'lanishga qarshi dorilarning terapevtik ta'siri shubhasiz bo'lsa-da, NSAIDlarning ushbu hujayralarning migratsiyasi va funktsiyasiga ta'sir qilish mexanizmi aniqlikni kutmoqda.

NSAID tomonidan tabiiy yallig'lanishga qarshi moddalarni plazma oqsillari bilan kompleksdan chiqarishi haqida taxmin mavjud, bu ushbu dorilarning lizinni albumin bilan aloqasidan siqib chiqarish qobiliyatidan kelib chiqadi.



mob_info