Charakteristika jednotlivých léků. Protizánětlivé léky na klouby (NSAID): přehled léků Pravidla pro předepisování a dávkování

Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) zaujímají přední místo ve spotřebě ve světě, což je vysvětleno především jejich vysokou účinností u bolestivého syndromu zánětlivého původu.

Jedinečnost NSAID jako skupiny léků je dána kombinací protizánětlivých, analgetických, antipyretických a antitrombotických účinků. U bolesti střední a vysoké intenzity je analgetický účinek NSA silnější než u jednoduchých analgetik (paracetamol), u některých léků je síla srovnatelná s opiáty.

Kvůli velké množství Vzhledem k NSA na trhu stojí terapeut a neurolog často před otázkou racionálního výběru konkrétního léku u stavů provázených bolestí, zejména u patologií kloubů a pohybového aparátu obecně.

Výběr léku by měl být proveden s ohledem na riziko komplikací farmakoterapie a měl by být proveden ve prospěch léků s nejpříznivější snášenlivostí.

Klasifikace a mechanismus účinku NSAID

Existuje několik klasifikací NSAID, z nichž nejsložitější je klasifikace podle chemické struktury, která odráží heterogenitu ve struktuře molekul různých NSAID.

V klinická praxe Zásadní význam má dělení NSA podle selektivity jejich účinku na cyklooxygenázu (COX), která katalyzuje jedno ze stádií syntézy prostaglandinů a je tak zodpovědná za rozvoj zánětlivé reakce.

Potlačení COX vede ke zvýšenému využití kyseliny arachidonové cestou lipoxygenázy, tj. ke zvýšené tvorbě leukotrienů, které zužují krevní cévy a omezují exsudaci.

V lidském těle existují dva podtypy (izoenzymy) COX: COX-1 a COX-2.

COX-1 je přítomen téměř ve všech orgánech a je to izoenzym, který působí nejen při zánětu, ale i při jeho nepřítomnosti a zajišťuje normální fyziologické procesy (syntéza ochranného žaludečního hlenu, některá stádia krvetvorby, filtrace a reabsorpce v ledvinách). Za patologických podmínek se COX-1 podílí na rozvoji zánětu.

COX-2 se nachází ve vysokých koncentracích v mozku, kostech, orgánech ženského reprodukčního systému a ledvinách; jeho syntéza je silně aktivována v podmínkách zánětu. Předpokládá se, že právě COX-2 se podílí na syntéze prozánětlivých prostaglandinů, potencuje aktivitu zánětlivých mediátorů (histamin, serotonin, bradykinin), dráždí receptory bolesti v místě zánětu, podílí se na řízení aktivity centra tepelné regulace, podporuje buněčnou proliferaci, mutagenezi a destrukci.

Vysoká aktivita COX-2 byla nalezena v epitelu rakovinné buňky a aterosklerotické plaky, kde enzym podle toho inhibuje přirozené procesy apoptózy a podporuje aterogenezi.

Inhibice COX-1 a COX-2 pod vlivem neselektivních nesteroidních antirevmatik přispívá k rozvoji nežádoucích účinků spojených s inhibicí fyziologické role COX, především gastropatie (eroze a žaludeční vředy), která je zvláště důležitá při pravidelném a je nutné dlouhodobé užívání NSAID (obvykle u revmatických onemocnění). Proto byly vyvinuty selektivní inhibitory COX-2 – nimesulid, celekoxib a další, které významně snižovaly riziko takových komplikací.

Takže potlačení aktivity COX má protizánětlivé, analgetické a antipyretické účinky. Antiagregační účinek se vysvětluje schopností NSAID inhibovat COX-1 v krevních destičkách a narušovat tvorbu tromboxanu A2. Pouze jako protidestičková látka v lékařské praxi kyselina acetylsalicylová.

Některé inhibitory COX-2 (nimesulid, meloxicam, celekoxib) v klinických studiích prokázaly protinádorový účinek proti polypům tlustého střeva, některé antiaterosklerotický účinek a také příznivý terapeutický účinek u Alzheimerovy choroby, ale tyto vlastnosti vyžadují další studium.

Naprostá většina NSAID jsou slabé organické kyseliny, a proto se vstřebávají v kyselém prostředí žaludku. Tabulka 3 ukazuje farmakokinetické parametry nejoblíbenějších NSAID.

Většina NSAID má malý distribuční objem a poločas, ale trvání účinku na těchto parametrech vždy nezávisí, protože klíčová je schopnost penetrace a akumulace v místě zánětu.

Krátký poločas snižuje riziko lékových komplikací. Rychlost nástupu účinku obecně závisí na tropismu určitých léků k orgánům a tkáním.

Díky jedinečné kombinaci farmakologické účinky NSAID jsou široce používány v lékařství, hlavní indikace k použití jsou shrnuty v tabulce. 4.

Nežádoucí nežádoucí účinky

Vzhledem k výrazné oblibě NSA v klinické praxi, tak i díky vysoká úroveň Při samoléčbě touto skupinou léků si klinik musí být vědom nejčastějších komplikací terapie NSAID.

Mezi nejčastější nežádoucí účinky patří poškození sliznice gastrointestinální trakt(eroze, vředy), ke kterému dochází v důsledku inhibice syntézy ochranného hlenu. V tomto ohledu se zvyšuje riziko poškození sliznice trávicími šťávami, zejména žaludečními.

NSAID mohou vést k rozvoji tzv „tiché“ vředy t.j. vředy, které se vyskytují bez typického bolestivého syndromu v důsledku přítomnosti analgetické aktivity v lécích. Takové vředy se po dlouhé asymptomatické existenci mohou projevit jako gastrointestinální krvácení.

Riziko vzniku „tichých“ vředů je u starších pacientů vysoké, proto je u této skupiny pacientů při dlouhodobém užívání NSA nezbytné pravidelné endoskopické sledování.

Další komplikace je "aspirinové astma"(Vidalův syndrom) - kombinace astmatických záchvatů s kopřivkou, rýmou a polypózou nosní sliznice. Protože COX je inhibována vlivem NSAID, je kyselina arachidonová využívána tvorbou leukotrienů, které způsobují tuto komplikaci.

Je třeba poznamenat, že mnoho NSAID (nejčastěji neselektivní inhibitory COX) může způsobit částečnou bronchokonstrikci nebo bronchospasmus, takže pacienti s bronchiální astma nebo anamnézou bronchospasmu na NSAID, jsou tyto léky předepisovány s velkou opatrností nebo se nepoužívají vůbec.

Neselektivní NSAID blokují COX-1 v ledvinách, což vede k poruše filtrace a reabsorpce, vyvolává zadržování vody a elektrolytů v těle a vyvolává otoky. Zadržování tekutin je nebezpečný u pacientů s arteriální hypertenzí a chronickým srdečním selháním, proto při užívání NSAID potřebují pečlivější sledování hemodynamických parametrů a někdy i úpravu dávkování kardiálních léků. Některá NSAID (například diklofenak) mají závažnou nefrotoxicitu.

Hemoragický syndrom nejčastěji pozorováno při použití kyseliny acetylsalicylové, protože lék nevratně inhibuje agregaci krevních destiček a má antikoagulační vlastnosti. Je však třeba mít na paměti, že při současném podávání NSAID a antitrombotik se zvyšuje riziko krvácení.

Hepatotoxické reakce(od mírného zvýšení hladin jaterních enzymů až po závažnější formy) lze pozorovat při užívání léků, které jsou metabolizovány v játrech. Mezi rizikové faktory patří zneužívání alkoholu, onemocnění jater a současné užívání hepatotoxických léků.

Vážná komplikace je Reyeův syndrom, což je akutní toxická encefalopatie s edémem mozku a tukovou degenerací vnitřní orgány, zejména játra. Přitom jevy zánětlivé onemocnění bez mozku.

Nežádoucí účinky se objevují, když je kyselina acetylsalicylová předepsána na pozadí virová infekce(chřipka, Plané neštovice, spalničky). Příznaky se mohou rozvinout v jakémkoli věku, ale naprostá většina případů postihuje děti do 15 let. Nemoc se může zastavit na počáteční fáze, ale nejčastěji se zhoršila do prekomatózního nebo komatózního stavu.

Počet případů Reyeova syndromu ve vyspělých zemích je velmi nízký kvůli zákazu užívání kyseliny acetylsalicylové u dětí s horečkou způsobenou chřipkou.

NSA mohou snižovat plodnost a mít negativní vliv na plod, proto je jejich užívání u těhotných žen a žen plánujících těhotenství nežádoucí.

Závěr

Nesteroidní antirevmatika mají unikátní kombinaci protizánětlivých, analgetických, antipyretických a antitrombotických účinků, která umožňuje kontrolovat průběh řady onemocnění.

Úspěch farmakoterapie do značné míry závisí na znalosti vlastností účinku jednotlivých NSA, což poskytuje individuální přístup při výběru léku pro konkrétního pacienta. Mezi tyto vlastnosti patří především stupeň průniku do tkání, které je třeba farmakologicky ovlivnit, a také profil snášenlivosti, zohledňující, který je důležitý pro prevenci rozvoje komplikací terapie, zejména z trávicího traktu při dlouhodobé léčbě. .

N.V. Štúrov, V.I. Kuzněcov

Zánětlivý proces téměř ve všech případech doprovází revmatickou patologii, což významně snižuje kvalitu života pacienta. Proto je jednou z předních oblastí léčby kloubních onemocnění protizánětlivá léčba. Tento účinek má několik skupin léků: nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), glukokortikoidy pro systémové a lokální aplikace, částečně, pouze jako součást komplexní léčba, – chondroprotektory.

V tomto článku se podíváme na skupinu léčiv uvedených jako první – NSAID.

Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID)

Jedná se o skupinu léků, jejichž účinky jsou protizánětlivé, antipyretické a analgetické. Závažnost každého z nich se u jednotlivých drog liší. Tyto léky se nazývají nesteroidní, protože se liší strukturou od hormonální léky, glukokortikoidy. Ty mají také silný protizánětlivý účinek, ale zároveň mají negativní vlastnosti steroidních hormonů.

Mechanismus účinku NSAID

Mechanismus účinku NSA je jejich neselektivní nebo selektivní inhibice (inhibice) odrůd enzymu COX – cyklooxygenázy. COX se nachází v mnoha tkáních našeho těla a je zodpovědný za produkci různých biologicky aktivních látek: prostaglandinů, prostacyklinů, tromboxanu a dalších. Prostaglandiny jsou zase mediátory zánětu a čím více jich je, tím výraznější zánětlivý proces. NSAID inhibicí COX snižují hladinu prostaglandinů ve tkáních a zánětlivý proces ustupuje.

Režim předpisu NSAID

Některá nesteroidní protizánětlivá léčiva mají řadu dosti závažných vedlejších účinků, zatímco jiná léčiva z této skupiny tak nejsou charakterizována. To je způsobeno zvláštnostmi mechanismu účinku: vliv léčivé látky na různé odrůdy cyklooxygenázy - COX-1, COX-2 a COX-3.

COX-1 zdravý člověk nachází se téměř ve všech orgánech a tkáních, zejména v trávicím traktu a ledvinách, kde plní své nejdůležitější funkce. Například prostaglandiny syntetizované COX se aktivně podílejí na udržování integrity žaludeční a střevní sliznice, udržování dostatečného průtoku krve v ní, snižování sekrece kyseliny chlorovodíkové, zvyšování pH, sekrece fosfolipidů a hlenu, stimulace buněčné proliferace (reprodukce) . Léky, které inhibují COX-1, způsobují snížení hladiny prostaglandinů nejen v místě zánětu, ale v celém těle, což může vést k Negativní důsledky, o kterém bude řeč níže.

COX-2 zpravidla chybí ve zdravých tkáních nebo se nachází, ale v nevýznamných množstvích. Jeho hladina se zvyšuje přímo během zánětu a u jeho samotného zdroje. Léky, které selektivně inhibují COX-2, i když se často užívají systémově, působí specificky na lézi a snižují zánětlivý proces v ní.

COX-3 se také podílí na vzniku bolesti a horečky, ale se zánětem to nemá nic společného. Některá NSA působí specificky na tento typ enzymu a mají malý vliv na COX-1 a 2. Někteří autoři se však domnívají, že COX-3 jako nezávislá izoforma enzymu neexistuje a je variantou COX- 1: tyto otázky vyžadují provedení dalšího výzkumu.

Klasifikace NSAID

Existuje chemická klasifikace nesteroidních protizánětlivých léčiv na základě strukturních znaků molekuly účinné látky. Biochemické a farmakologické termíny jsou však pravděpodobně pro široké spektrum čtenářů málo zajímavé, proto vám nabízíme jinou klasifikaci, která je založena na selektivitě inhibice COX. Podle něj se všechna NSAID dělí na:
1. Neselektivní (ovlivňuje všechny typy COX, ale hlavně COX-1):

indomethacin;
ketoprofen;
piroxikam;
Aspirin;
diklofenak;
acyclofenac;
naproxen;
Ibuprofen.

2. Neselektivní, ovlivňující stejně COX-1 a COX-2:

Lornoxicam.

3. Selektivní (inhibuje COX-2):

meloxicam;
nimesulid;
etodolac;
rofecoxib;
celekoxib.

Některá z výše uvedených léků nemají prakticky žádný protizánětlivý účinek, ale mají spíše analgetický (Ketorolac) nebo antipyretický účinek (Aspirin, Ibuprofen), takže o těchto lécích v tomto článku mluvit nebudeme. Promluvme si o těch NSAID, jejichž protizánětlivý účinek je nejvýraznější.

Stručně o farmakokinetice

Nesteroidní protizánětlivé léky se používají perorálně nebo intramuskulárně.
Při perorálním podání se v trávicím traktu dobře vstřebávají, jejich biologická dostupnost je asi 70–100 %. Lépe se vstřebávají v kyselém prostředí a posun žaludečního pH na alkalickou stranu vstřebávání zpomaluje. Maximální koncentrace účinné látky v krvi se stanoví 1-2 hodiny po užití léku.

Na intramuskulární injekce léčivo se váže na krevní proteiny z 90-99% a tvoří funkčně aktivní komplexy.

Dobře pronikají do orgánů a tkání, zejména do zdroje zánětu a synoviální tekutiny (nachází se v kloubní dutině). NSAID se z těla vylučují močí. Poločas se značně liší v závislosti na léku.

Kontraindikace užívání NSAID

Je nežádoucí používat léky z této skupiny za následujících podmínek:

individuální přecitlivělost na složky;
, stejně jako další ulcerózní léze zažívací trakt;
leuko- a trombopenie;
těžké a;
těhotenství.

Hlavní vedlejší účinky NSAID

Tyto jsou:

ulcerogenní účinek (schopnost léků této skupiny vyvolat vývoj gastrointestinálního traktu);
dyspeptické poruchy (žaludeční nepohodlí atd.);
bronchospasmus;
toxické účinky na ledviny (porucha funkce, zv krevní tlak nefropatie);
toxické účinky na játra (zvýšená aktivita jaterních transamináz v krvi);
toxické účinky na krev (snížení počtu vytvořených prvků až po aplastickou anémii, projevující se);
prodloužení těhotenství;
(kožní vyrážky anafylaxe).

Počet hlášení nežádoucích účinků léků NSAID přijatých v letech 2011–2013

Vlastnosti terapie NSAID

Vzhledem k tomu, že léky této skupiny ve větší či menší míře poškozují žaludeční sliznici, je nutné většinu z nich užívat po jídle, zapít dostatečným množstvím vody a nejlépe za současného užívání léků k udržení gastrointestinální trakt. Tuto roli zpravidla hrají inhibitory protonové pumpy: Omeprazol, Rabeprazol a další.

Léčba NSAID by měla být prováděna po minimální přípustnou dobu a v minimálních účinných dávkách.

Osobám s poruchou funkce ledvin, stejně jako starším pacientům, je obvykle předepisována dávka nižší, než je průměrná terapeutická dávka, protože procesy u těchto kategorií pacientů jsou zpomalené: účinná látka působí a je dlouhodobě vylučována .
Podívejme se podrobněji na jednotlivé léky skupiny NSAID.

Indomethacin (Indomethacin, Methindol)

Forma uvolnění: tablety, kapsle.

Má výrazný protizánětlivý, analgetický a antipyretický účinek. Inhibuje agregaci (slepování) krevních destiček. Maximální koncentrace v krvi se stanoví 2 hodiny po podání, poločas je 4-11 hodin.

Zpravidla se předepisuje 25-50 mg perorálně 2-3krát denně.

Vedlejší efekty Výše uvedené příznaky jsou u tohoto léku dosti výrazné, takže v současnosti se užívá poměrně zřídka a ustupuje jiným lékům, které jsou v tomto ohledu bezpečnější.

Diklofenak (Almiral, Voltaren, Diklak, Dikloberl, Naklofen, Olfen a další)

Uvolňovací forma: tablety, kapsle, injekční roztok, čípky, gel.

Má výrazný protizánětlivý, analgetický a antipyretický účinek. Rychle a úplně se vstřebává z gastrointestinálního traktu. Maximální koncentrace účinné látky v krvi je dosažena po 20-60 minutách. Téměř 100% absorbován z krevních bílkovin a transportován do celého těla. Maximální koncentrace léčiva v synoviální tekutině se stanoví po 3-4 hodinách, jeho poločas rozpadu je 3-6 hodin, z krevní plazmy - 1-2 hodiny. Vylučuje se močí, žlučí a stolicí.

Doporučená dávka diklofenaku pro dospělé je zpravidla 50-75 mg 2-3krát denně perorálně. Maximum denní dávka rovnající se 300 mg. Zpomalená forma, která se rovná 100 g léčiva v jedné tabletě (kapsli), se užívá jednou denně. Při intramuskulárním podání jednorázová dávka je 75 mg, frekvence podávání je 1-2x denně. Lék ve formě gelu se aplikuje v tenké vrstvě na kůži v oblasti zánětu, frekvence aplikace je 2-3krát denně.

Etodolac (pevnost Etol)

Uvolňovací forma: 400 mg tobolky.

Protizánětlivé, antipyretické a analgetické vlastnosti tohoto léku jsou také poměrně výrazné. Má střední selektivitu – působí převážně na COX-2 v místě zánětu.

Při perorálním podání se rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu. Biologická dostupnost je nezávislá na příjmu potravy a antacidových lécích. Maximální koncentrace účinné látky v krvi se stanoví po 60 minutách. 95 % se váže na krevní bílkoviny. Poločas rozpadu z krevní plazmy je 7 hodin. Z těla se vylučuje především močí.

Používá se k nouzové nebo dlouhodobé léčbě revmatologické patologie: stejně jako v případě bolestivého syndromu jakékoli etiologie.
Doporučuje se užívat lék 400 mg 1-3krát denně po jídle. Pokud je nutná dlouhodobá terapie, dávka léku by měla být upravena jednou za 2-3 týdny.

Kontraindikace jsou standardní. Nežádoucí účinky jsou podobné jako u jiných NSAID, nicméně vzhledem k relativní selektivitě léku se objevují méně často a jsou méně výrazné.
Snižuje účinek některých antihypertenziv, zejména ACE inhibitorů.

Aceklofenak (Aertal, Diclotol, Zerodol)

K dispozici ve formě 100 mg tablet.

Důstojný analog diklofenaku s podobným protizánětlivým a analgetickým účinkem.
Po perorálním podání je rychle a téměř 100% absorbován žaludeční sliznicí. Při současném jídle se rychlost vstřebávání zpomaluje, ale jeho stupeň zůstává stejný. Téměř úplně se váže na plazmatické bílkoviny a v této formě se šíří po celém těle. Koncentrace léčiva v synoviální tekutině je poměrně vysoká: dosahuje 60% své koncentrace v krvi. Střední období poločas je 4-4,5 hodiny. Vylučuje se především ledvinami.

Mezi vedlejšími účinky je třeba poznamenat dyspepsii, zvýšenou aktivitu jaterních transamináz, závratě: tyto příznaky se vyskytují poměrně často, v 1-10 případech ze 100. Jiné nežádoucí účinky jsou pozorovány mnohem méně často, zejména u méně než jednoho pacienta za 10 000.

Pravděpodobnost nežádoucích účinků lze snížit předepsáním minimální účinné dávky pacientovi v co nejkratším čase.

Nedoporučuje se užívat aceklofenak během těhotenství a kojení.
Snižuje antihypertenzní účinek antihypertenziv.

Piroxicam (Piroxicam, Fedin-20)

Uvolňovací forma: 10 mg tablety.

Kromě protizánětlivých, analgetických a antipyretických účinků má také účinek protidestičkový.

Dobře se vstřebává z gastrointestinálního traktu. Současné použití jídlo zpomaluje rychlost vstřebávání, ale neovlivňuje míru jeho účinku. Maximální koncentrace v krvi je pozorována po 3-5 hodinách. Koncentrace v krvi je mnohem vyšší při intramuskulárním podání než po perorálním podání. Proniká 40-50% do synoviální tekutiny a nachází se v mateřské mléko. Prochází řadou změn v játrech. Vylučuje se močí a stolicí. Poločas rozpadu je 24-50 hodin.

Analgetický účinek se dostaví do půl hodiny po užití tablety a přetrvává po celý den.

Dávkování léku se liší v závislosti na onemocnění a pohybuje se od 10 do 40 mg denně v jedné nebo více dávkách.

Kontraindikace a nežádoucí účinky jsou standardní.

Tenoxicam (Texamen-L)

Uvolňovací forma: prášek pro přípravu injekčního roztoku.

Aplikujte intramuskulárně v dávce 2 ml (20 mg léčiva) denně. V akutních případech - 40 mg 1krát denně po dobu 5 dnů po sobě ve stejnou dobu.

Zvyšuje účinky nepřímých antikoagulancií.

Lornoxicam (Xefocam, Larfix, Lorakam)

Uvolňovací forma: tablety 4 a 8 mg, prášek pro přípravu injekčního roztoku obsahujícího 8 mg léčiva.

Doporučená dávka pro perorální podání je 8-16 mg denně 2-3krát. Tableta se má užívat před jídlem a zapít dostatečným množstvím vody.

8 mg se podává intramuskulárně nebo intravenózně najednou. Frekvence podávání za den: 1-2krát. Injekční roztok musí být připraven těsně před použitím. Maximální denní dávka je 16 mg.
Starší pacienti však nemusí snižovat dávkování lornoxikamu, vzhledem k pravděpodobnosti vzniku nežádoucí reakce z gastrointestinálního traktu, osoby s jakoukoli gastroenterologickou patologií by jej měly užívat opatrně.

Meloxicam (Movalis, Melbek, Revmoxicam, Recoxa, Melox a další)

Uvolňovací forma: tablety 7,5 a 15 mg, injekční roztok 2 ml v ampulce obsahující 15 mg účinné látky, rektální čípky také obsahující 7,5 a 15 mg meloxikamu.

Selektivní inhibitor COX-2. Méně časté než jiné léky ve skupině NSAID, způsobuje nežádoucí účinky, jako je poškození ledvin a gastropatie.

Zpravidla se lék podává parenterálně v prvních dnech léčby. 1-2 ml roztoku se vstříkne hluboko do svalu. Když akutní zánětlivý proces trochu odezní, pacient je převeden na tabletovou formu meloxikamu. Užívá se perorálně, bez ohledu na příjem potravy, 7,5 mg 1-2x denně.

Celecoxib (Celebrex, Revmoxib, Zycel, Flogoxib)

Uvolňovací forma: tobolky 100 a 200 mg léčiva.

Specifický inhibitor COX-2, který má výrazný protizánětlivý a analgetický účinek. Při použití v terapeutické dávky Nemá prakticky žádný negativní účinek na sliznici gastrointestinálního traktu, protože má velmi nízký stupeň afinity k COX-1, a proto nezpůsobuje narušení syntézy konstitučních prostaglandinů.

Zpravidla se celekoxib užívá v dávce 100-200 mg denně v 1-2 dávkách. Maximální denní dávka je 400 mg.

Nežádoucí účinky jsou vzácné. Při dlouhodobém užívání léku ve vysokých dávkách je možná ulcerace sliznice trávicího traktu, gastrointestinální krvácení, agranulocytóza atd.

Rofecoxib (Denebol)

Uvolňovací forma: injekční roztok v 1 ml ampulích obsahujících 25 mg účinné látky, tablety.

Vysoce selektivní inhibitor COX-2 s výraznými protizánětlivými, analgetickými a antipyretickými vlastnostmi. Na sliznici trávicího traktu a tkáň ledvin nemá prakticky žádný vliv.

Opatrně se předepisuje ženám v 1. a 2. trimestru těhotenství, během kojení, osobám trpícím nebo těžkým.

Riziko vzniku nežádoucích účinků z gastrointestinálního traktu se zvyšuje při dlouhodobém užívání vysokých dávek léku, stejně jako u starších pacientů.

Etorikoxib (Arcoxia, Exinef)

Uvolňovací forma: tablety 60 mg, 90 mg a 120 mg.

Selektivní inhibitor COX-2. Neovlivňuje syntézu žaludečních prostaglandinů a nemá žádný vliv na funkci krevních destiček.

Lék se užívá perorálně bez ohledu na příjem potravy. Doporučená dávka přímo závisí na závažnosti onemocnění a pohybuje se mezi 30-120 mg denně v 1 dávce. Starší pacienti nemusí upravovat dávkování.

Nežádoucí účinky jsou extrémně vzácné. Zpravidla je zaznamenávají pacienti užívající etorikoxib po dobu 1 roku nebo déle (u závažných revmatických onemocnění). Spektrum nežádoucích reakcí, které v tomto případě vznikají, je extrémně široké.

Nimesulid (Nimegesic, Nimesil, Nimid, Aponil, Nimesin, Remesulid a další)

Uvolňovací forma – tablety 100 mg, granule pro přípravu suspenze pro perorální podání v sáčcích obsahujících 1 dávku léčiva – 100 mg, gel v tubě.

Vysoce selektivní inhibitor COX-2 s výraznými protizánětlivými, analgetickými a antipyretickými účinky.

Užívejte lék perorálně, 100 mg dvakrát denně, po jídle. Délka léčby je stanovena individuálně. Gel se aplikuje na postiženou oblast, lehce se vtírá do kůže. Frekvence aplikace - 3-4krát denně.

Při předepisování nimesulidu starším pacientům není nutná úprava dávkování. V případě závažného poškození jaterních a ledvinových funkcí pacienta by měla být dávka snížena. Může mít hepatotoxický účinek, inhibovat funkci jater.

Během těhotenství, zejména ve 3. trimestru, se užívání nimesulidu přísně nedoporučuje. Lék je také kontraindikován během kojení.

Nabumethon (Sinmeton)

Uvolňovací forma: tablety 500 a 750 mg.

Neselektivní inhibitor COX.

Jedna dávka pro dospělého pacienta je 500-750-1000 mg během jídla nebo po jídle. Ve zvláště závažných případech lze dávku zvýšit na 2 gramy denně.

Nežádoucí účinky a kontraindikace jsou podobné jako u jiných neselektivních NSAID.
Nedoporučuje se užívat v těhotenství a při kojení.

Kombinované nesteroidní protizánětlivé léky

Existují léky obsahující dvě nebo více účinné látky ze skupiny NSA, případně NSA v kombinaci s vitamíny či jinými léky. Ty hlavní jsou uvedeny níže.

Dolaren. Obsahuje 50 mg diklofenaku sodného a 500 mg paracetamolu. V tomto léku je výrazný protizánětlivý účinek diklofenaku kombinován se silným analgetickým účinkem paracetamolu. Užívejte lék perorálně, 1 tabletu 2-3krát denně po jídle. Maximální denní dávka jsou 3 tablety.
Neurodiclovit. Kapsle obsahující 50 mg diklofenaku, vitamín B1 a B6 a také 0,25 mg vitamínu B12. Zde je analgetický a protizánětlivý účinek diklofenaku zesílen vitaminy B, které zlepšují metabolismus v nervové tkáni. Doporučená dávka léku je 1-3 kapsle denně v 1-3 dávkách. Drogu užívejte po jídle s dostatečným množstvím tekutiny.
Olfen-75, vyráběný ve formě injekčního roztoku, kromě diklofenaku v množství 75 mg obsahuje také 20 mg lidokainu: v důsledku přítomnosti lidokainu v roztoku jsou injekce léku méně bolestivé pro pacient.
Fanigan. Jeho složení je podobné jako u Dolarenu: 50 mg sodné soli diklofenaku a 500 mg paracetamolu. Doporučuje se užívat 1 tabletu 2-3x denně.
Flamidez. Velmi zajímavá droga, odlišná od ostatních. Kromě 50 mg diklofenaku a 500 mg paracetamolu obsahuje také 15 mg serratiopeptidázy, což je proteolytický enzym a má fibrinolytické, protizánětlivé a dekongestantní účinky. K dispozici ve formě tablet a gelu pro místní použití. Tableta se užívá perorálně, po jídle, se sklenicí vody. Zpravidla se předepisuje 1 tableta 1-2krát denně. Maximální denní dávka jsou 3 tablety. Gel se používá externě, nanáší se na postiženou oblast pokožky 3-4krát denně.
Maxigesik. Lék podobný složením a účinkem jako Flamidez, popsaný výše. Rozdíl je ve výrobní společnosti.
Diplo-P-Pharmex. Složení těchto tablet je podobné jako u přípravku Dolaren. Dávky jsou stejné.
Dolar Stejný.
Dolex. Stejný.
Oksalgin-DP. Stejný.
Cynepar. Stejný.
dilokain. Stejně jako Olfen-75 obsahuje diklofenak sodný a lidokain, ale obě účinné látky jsou v polovičním dávkování. V důsledku toho je slabší v akci.
Dolaren gel. Obsahuje diklofenak sodný, mentol, lněný olej a methylsalicylát. Všechny tyto složky v té či oné míře působí protizánětlivě a vzájemně se potencují. Gel se aplikuje na postižené oblasti pokožky 3-4krát během dne.
Nimid forte. Tablety obsahující 100 mg nimesulidu a 2 mg tizanidinu. Tento lék úspěšně kombinuje protizánětlivé a analgetické účinky nimesulidu s myorelaxačním (svalově uvolňujícím) účinkem tizanidinu. Používá se, když akutní bolest způsobené spasmem kosterního svalstva (lidově - při sevření kořenů). Užívejte lék perorálně po jídle s velkým množstvím tekutiny. Doporučená dávka jsou 2 tablety denně rozdělené do 2 dílčích dávek. Maximální délka léčby je 2 týdny.
Nizalid. Stejně jako nimide forte obsahuje nimesulid a tizanidin v podobných dávkách. Doporučené dávky jsou stejné.
Alit. Rozpustné tablety obsahující 100 mg nimesulidu a 20 mg dicykloverinu, což je myorelaxans. Užívejte perorálně po jídle se sklenicí tekutiny. Doporučuje se užívat 1 tabletu 2x denně po dobu ne déle než 5 dnů.
Nanogan. Složení tohoto léku a doporučené dávkování jsou podobné jako u léku Alit popsaného výše.
Kyslík. Stejný.

Existuje velká skupina onemocnění, jejichž důležitou patogenetickou vazbou je vliv kyselého žaludečního obsahu na sliznici horního zažívacího traktu (GIT). Jedná se o žaludeční vředy a peptické vředy duodenum(DPK); gastroezofageální refluxní choroba (GERD); vředy spojené s nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID); chronická gastritida s nevředovou dyspepsií; symptomatické vředy u Zollinger-Ellisonova syndromu; peptické vředy gastroenteroanastomózy atd. Nerovnováha mezi faktory agrese žaludečního obsahu a ochrannými faktory sliznice žaludku a dvanáctníku je klasickou myšlenkou patogeneze peptický vřed. Problematika racionální farmakoterapie acid-dependentních onemocnění horní části trávicího traktu patří pro svou rozšířenou prevalenci, komplexní etiopatogenezi a velký arzenál k nejnaléhavějším léky. Touto gastrointestinální patologií trpí převážně lidé v produktivním věku, což je řadí do kategorie nejen zdravotních, ale i společensky významných problémů. Mechanismy ochrany žaludeční sliznice však brání jejímu poškození. Nejdůležitějšími ochrannými faktory jsou: ochranná slizniční bariéra; bikarbonátová syntéza; syntéza ochranných prostaglandinů; stav regionálního průtoku krve; antroduodenální kyselá brzda; regeneraci epitelu.

Prostaglandiny (PG) mají velká důležitost při udržování bazální hladiny sekrece bikarbonátů a ukazuje se účast Helicobacter pylori na mechanismu snižování jejich sekrece. Mezi agresivní faktory, které poškozují sliznici, patří: hyperprodukce kyseliny chlorovodíkové a pepsinu; infekce sliznice H. pylori; škodlivé účinky žluči a pankreatické šťávy spojené s poruchou motility těchto orgánů a rozvojem duodenogastrického refluxu. Dlouhodobé užívání řady léků je důležitým poškozujícím faktorem pro sliznici žaludku a dvanáctníku. NSAID (kyselina acetylsalicylová, indometacin, ketorolak, diklofenak atd.) a glukokortikosteroidy (GCS) tedy přispívají k inhibici ochranných faktorů: první potlačením syntézy prostaglandinů, druhý ovlivněním procesů mikrocirkulace, regenerace a stimulace sekrece kyseliny chlorovodíkové a pepsinu. Naléhavým úkolem racionální farmakoterapie u pacientů trpících gastrointestinálními chorobami je tedy možnost stratifikace rizika rozvoje komplikací během společné užívání léky třídy NSAID.

Nesteroidní antirevmatika patří k nejoblíbenějším lékům a mají velký význam pro praktické zdravotnictví, protože se často používají v každodenním životě. lékařská praxe, mnoho z těchto léků je vydáváno bez lékařského předpisu, to znamená, že jsou široce dostupné obyvatelstvu.

Více než 30 milionů lidí na světě užívá denně NSAID, 40 % z nich je starších 60 let. Předpokládá se, že počet takových pacientů se bude zvyšovat s tím, jak populace vyspělých zemí stárne, a v souladu s tím se zvyšuje prevalence onemocnění, u kterých se NSAID používají. V prvé řadě se jedná o degenerativní onemocnění pohybového aparátu a revmatické léze měkkých tkání, které mají nejen medicínský, ale i společenský význam, neboť vedou k dlouhodobé ztrátě pracovní schopnosti a invaliditě.

Farmakodynamika nesteroidních protizánětlivých léků

Široké používání NSAID se vysvětluje univerzálním spektrem účinku těchto léků. Mají protizánětlivé, analgetické a antipyretické účinky a přinášejí úlevu pacientům s odpovídajícími příznaky, které jsou pozorovány u mnoha onemocnění. Díky své analgetické aktivitě tvoří NSAID skupinu nenarkotických (neopiátových) analgetik. Po zahájení léčby NSAID pacienti s revmatickými onemocněními velmi zřídka (ne více než 10% případů) přecházejí na jednoduchá analgetika. V klinické medicíně je identifikován často se vyskytující fenomén - bolest, která může být různorodá ve svých projevech a příčinách. Může se objevit jako ochranná biologická reakce těla. Silná, nesnesitelná nebo dlouhodobá bolest však tvoří ložiska patologické excitace, která posilují funkční a morfologické změny v orgánech a muskuloskeletálních formacích. Akutní bolest je symptom, ale chronická bolest se v podstatě může stát nemocí sama o sobě. Experti rozdílné země Panuje shoda, že rozdíly v účinnosti NSAID při použití jako analgetik a protizánětlivých léků jsou relativně malé. Recenze několika desítek klinické testy Různé léky v této skupině na osteoartritidu, revmatoidní artritidu a dorzopatii neposkytují důvody k seřazení těchto léků podle stupně jejich účinnosti.

Působení analgetik je zaměřeno na prevenci a snížení aktivace primární aferentace a potlačení přenosu bolestivých impulsů na segmentální a suprasegmentální úrovni. Preventivní přístup k ochraně pacienta před účinky chirurgického traumatu je možný předepsáním NSAID před operací. Mechanismus tohoto účinku je spojen s prevencí centrální hypersenzibilizace neuronů zadní rohy míchy, vlivu NSAID na periferní a centrální mechanismy vzniku a rozvoje akutní bolesti, a tím předcházet patologickým neuroplastickým změnám v mícha. Tím se eliminuje možnost přechodu fyziologická bolest do patologických (neuropatických). NSAID lze přitom považovat za patogenetické látky, což významně rozšiřuje a transformuje představu o drogách v této skupině nejen jako o prostředku symptomatické terapie.

Regiony užívání NSAID různý . Mezi hlavní nemoci, pro jejichž léčbu se používají léky z této skupiny, patří:

revmatická onemocnění: revmatismus (revmatická horečka), revmatoidní artritida dna a psoriatická artritida, ankylozující spondylitida (Bechtěrevova choroba), Reiterův syndrom;
nerevmatická onemocnění pohybového aparátu: osteoartróza, myositida, tendovaginitida, trauma (domácí, sportovní);
neurologická onemocnění (neuralgie, radikulitida, ischias, lumbago);
ledvinová, jaterní kolika;
prevence arteriální trombóza;
dysmenorea;
horečka;
syndrom bolesti různé etiologie.

V současné době je arzenál NSAID poměrně široký. Drogy v této skupině se tradičně dělí podle jejich chemická struktura, ale tato klasifikace neodráží vlastnosti různých skupin NSAID. Pro správná aplikace V klinické praxi je důležité znát rozdíly v mechanismu účinku některých NSAID a podle toho je klasifikovat podle tohoto kritéria.

Mechanismus účinku nesteroidních protizánětlivých léků

V posledních desetiletích byl učiněn významný pokrok ve studiu mechanismu účinku NSAID. Tedy na začátku 70. let. J. R. Wayne a skupina výzkumníků ukázali, že analgetické, antipyretické a protizánětlivé účinky kyseliny acetylsalicylové jsou způsobeny potlačením syntézy PG. Bylo také prokázáno, že mechanismem účinku NSAID je inhibice cyklooxygenázy (COX), díky které je snížena produkce PG. Komplexní soubor reakcí, které tvoří zánětlivý proces, zahrnuje četné biologicky aktivní látky, které jsou mediátory zánětu. Patří sem proteiny a polypeptidy (kininy a kalikreiny), leukocytární faktory (chemotaxické faktory, interleukiny, anti-keylony atd.), proteiny systému komplementu; biogenní aminy (histamin a serotonin) a produkty metabolismu kyseliny arachidonové - eikosanoidy (PG, prostacyklin, tromboxany) a leukotrieny.

NSA mají tlumivý vliv na vznik a projevy účinků mnoha z uvedených faktorů. Vliv léků na aktivitu proteinů a biogenních aminů je však připisován především sekundárním účinkům. Klíčovým a nejobecnějším mechanismem protizánětlivého působení NSAID je podle moderních koncepcí inhibice biosyntézy PG z kyseliny arachidonové. Zpátky v 70. letech minulého století. byla vyjádřena verze o existenci různých typů COX. Syntéza COX-1 je konstitutivní, to znamená, že enzym je neustále exprimován a funguje ve tkáních a orgánech a podílí se především na regulaci fyziologických procesů. Exprese COX-2 (úroveň její aktivity za fyziologických podmínek je velmi nízká) je indukována cytokiny při poškození tkáně nebo zánětu a s její aktivitou je spojena syntéza flogogenních PG.

Schopnost NSAID inhibovat syntézu PG účastnících se rozvoje patologického procesu určuje jejich protizánětlivé, analgetické a antipyretické účinky. Nežádoucí vedlejší účinky NSAID, jako jsou eroze a ulcerózní léze gastrointestinálního traktu, krvácení do žaludku a renální dysfunkce se také vyvíjí v důsledku inhibice tvorby eikosanoidů - prostacyklinu (PG I2), PG E2 a tromboxanu A2. Ulcerogenní aktivita NSAID je tedy způsobena porušením fyziologických funkcí PG E2 a prostacyklinu v žaludeční sliznici. Oba hormony plní ochrannou, gastroprotektivní funkci: stimulují tvorbu hlenu, inhibují sekreci kyseliny chlorovodíkové a zlepšují výživu tkání rozšířením cév a zlepšením mikrocirkulace. Při užívání NSAID tedy potlačení syntézy PG vede k rozvoji erozí sliznice a jejích ulcerativních lézí.

V současnosti je vhodné klasifikovat NSAID podle jejich inhibiční aktivity vůči izoformám COX, případně podle mechanismu účinku. Podle řady studií většina NSAID inhibuje COX-1 a COX-2 stejně. Podle selektivity účinku ve vztahu k inhibici obou izoforem COX se rozlišují selektivní a neselektivní NSA. Neselektivní v ve stejné míře potlačují oba izoenzymy, selektivně - hlavně COX-2. Řada autorů uvádí, že selektivní inhibitory COX-2 jsou méně účinné u bolesti spojené se zánětlivými lézemi kloubů a páteře než neselektivní NSAID.

Inhibice COX-2 je považována za jeden z mechanismů protizánětlivé a analgetické aktivity NSAID a inhibice COX-1 je považována za mechanismus rozvoje nežádoucích lékových reakcí.

Je zřejmé, že neselektivní inhibitory COX, jako je ketorolac, mají nejvyšší analgetickou aktivitu. Selektivní inhibitory COX-2 poskytují analgezii srovnatelnou s analgezií způsobenou tradičními NSAID, ale v analgetické aktivitě je nepřevyšují. Poměr aktivity NSAID podle stupně blokování COX-1/COX-2 nám umožňuje posoudit jejich potenciální toxicitu: čím nižší je tato hodnota, tím je lék selektivnější pro COX-2, a tedy tím méně toxický. . Například pro nimesulid je to 0,22; pro meloxicam - 0,33; diklofenak - 2,2; piroxicam - 33; indomethacin - 107. Studie ukázaly, že po užití 100 mg aceklofenaku je aktivita COX-2 v lidských neutrofilech blokována z více než 97 % a aktivita COX-1 ze 46 %; při užívání 75 mg diklofenaku byl tento poměr 97 a 82 %.

Klasifikace nesteroidních protizánětlivých léků

Klasifikace NSAID podle mechanismu účinku je obecně přijímána.

Selektivní inhibitory COX-1:
- kyselina acetylsalicylová v nízkých dávkách (0,1-0,2 g denně).
- Neselektivní inhibitory COX-1 a COX-2:
kyselina acetylsalicylová v vysoké dávky(1,0-3,0 g denně nebo více); fenylbutazon; ibuprofen; ketoprofen; naproxen; kyselina niflumová; piroxicam; lornoxicam; diklofenak; aceklofenak; indometacin a řada dalších NSAID.
- Selektivní inhibitory COX-2:
meloxicam; nimesulid.
- Vysoce selektivní inhibitory COX-2:
celekoxib; etorikoxib.

acetaminofen; Metamizol sodný.

V současné době probíhá výzkum selektivity NSAID.

Farmakokinetika nesteroidních protizánětlivých léků

Důležitou charakteristikou, která ovlivňuje i farmakodynamiku léčiv, je farmakokinetika NSA.

Na orálně všechna léčiva v této skupině se dobře vstřebávají (až 80-90 % nebo více) v horní části střeva, nicméně u jednotlivých léčiv se může rychlost absorpce a doba dosažení maximálních plazmatických koncentrací výrazně lišit.

Většina NSAID jsou deriváty slabých organických kyselin. Tyto léky (a/nebo jejich metabolity) mají díky svým kyselým vlastnostem vysokou afinitu k proteinům – váží se na plazmatické proteiny z více než 90 %. Vysoká afinita k plazmatickým proteinům je důvodem kompetitivního vytěsňování léčiv z jiných skupin z jejich asociace s albuminem. Metabolismus NSAID probíhá především v játrech prostřednictvím glukuronidace. Řada léků (diklofenak, aceklofenak, ibuprofen, piroxikam, celekoxib) je prehydroxylována za účasti cytochromu P-450 (především izoenzymy CYP2C9). Metabolity a zbytková množství léčiva v nezměněné formě jsou vylučovány ledvinami močí a v menší míře játry žlučí.

T½ léčiva v plazmě a v místě zánětu (například v kloubní dutině) je také odlišný, zejména u diklofenaku je 2-3 hodiny, respektive 8 hodin. To je důvod, proč trvání protizánětlivého účinku ne vždy koreluje s clearance léčiva z plazmy.

Většina NSAID, selektivních i neselektivních, jsou velmi aktivní, ale relativně bezpečná léčiva díky jejich distribuci a metabolismu. Snadno pronikají a hromadí se v zanícené tkáni, ale rychle se vylučují z centrálního kompartmentu, včetně krve, cévní stěny, srdce a ledvin, což snižuje možnost rozvoje nežádoucích lékových reakcí (ADR).

Nežádoucí účinky při užívání nesteroidních protizánětlivých léků

Navzdory nepochybné klinické účinnosti má použití NSA svá omezení. I krátkodobé užívání těchto léků v malých dávkách totiž může vést k rozvoji nežádoucích účinků, které se vyskytují přibližně u 25 % případů a u 5 % pacientů mohou vážně ohrozit život. Riziko nežádoucích účinků je zvláště vysoké u starších pacientů starý věk, které tvoří více než 60 % uživatelů NSAID.

Významná část těchto pacientů má jedno nebo častěji několik souběžných onemocnění (arteriální hypertenze, cukrovka, angina pectoris atd.), což výrazně zvyšuje riziko komplikací.

Nyní se ukázalo, že až 50 % všech atypických farmakologických odpovědí – neúčinnosti léků nebo nežádoucích reakcí na léky – může být spojeno s genetickými charakteristikami pacientů, konkrétně s polymorfními oblastmi genů pro proteiny zapojené do farmakokinetiky nebo farmakodynamiky léků. , tzv. polymorfní markery nebo alelické varianty. Pro NSAID je takovým kandidátním genem CYP2C9, který kóduje hlavní enzym pro biotransformaci NSAID v játrech. V tomto ohledu v minulé roky Speciální pozornost přitahován k problému bezpečné použití NSAID, přičemž hlavní negativní vlastností všech léků této skupiny je vysoké riziko rozvoje nežádoucích účinků z gastrointestinálního traktu (tab.).

30–40 % pacientů užívajících NSAID má dyspeptické poruchy, 10–20 % má eroze a vředy žaludku a dvanáctníku a 2–5 % má krvácení a perforaci.

Navzdory identifikaci nových kontraindikací a rizik zůstávají tradiční NSAID a selektivní inhibitory COX-2 hlavními pilíři léčby bolesti, zánětu a horečky. Při posuzování bezpečnosti NSA je třeba mít na paměti, že rizikové faktory jako např arteriální hypertenze, dyslipidémie, diabetes mellitus, kouření, nadváhu, jsou z hlediska rozvoje komplikací nebezpečnější než užívání léků.

Nimesulid: bezpečnost použití

Jedním z nejčastěji používaných léků ze skupiny NSAID je nimesulid.

Nimesulid (Nise ®) je selektivní inhibitor COX-2, který určuje aktivní protizánětlivé a analgetický účinek léku a zároveň jeho vysokou bezpečností.

Vzhledem k tomu, že lék pouze mírně inhibuje aktivitu COX-1 a má malý vliv na tvorbu PG za fyziologických podmínek, snižuje se riziko nežádoucích účinků. Na rozdíl od většiny látek selektivních na COX-2 má nimesulid silný antipyretický účinek. Rovněž jsou zaznamenány antihistaminické, antibradykininové a chondroprotektivní účinky nimesulidu.

Lék je zcela a poměrně rychle absorbován z gastrointestinálního traktu, maximální koncentrace v krevní plazmě je dosažena 1,5-2,5 hodiny po podání. Podléhá efektu prvního průchodu játry. Vazba na plazmatické proteiny je 95–99 %. Dobře proniká do kyselého prostředí místa zánětu (koncentrace je 40 % plazmatické koncentrace), synoviální tekutiny (43 %). Snadno proniká histohematickými bariérami. Nimesulid je aktivně metabolizován v játrech, hlavní metabolit – 4-hydroxynimesulid (25 % podané dávky) – má podobnou farmakologickou aktivitu, je vylučován ledvinami (65 %) a játry žlučí (35 %). T½ je 1,5-5 hodin.

Indikace pro použití nimesulidu jsou: revmatoidní artritida, artritida s revmatismem a exacerbací dny, psoriatická artritida, ankylozující spondylitida, osteochondróza s radikulárním syndromem, radikulitida, neuritida sedacího nervu, lumbago, artróza, tendovaginitida, burzitida, poúrazové záněty měkkých tkání a pohybového aparátu (poškození a přetržení vazů, pohmožděniny).

Stůl. Nežádoucí účinky pozorované při užívání nesteroidních protizánětlivých léků

Orgán nebo orgánový systém	Vedlejší efekty	Četnost výskytu, %
Gastrointestinální trakt	Nevolnost, zvracení, průjem, zácpa; eroze a peptické vředy žaludku a dvanáctníku; ezofagitida; striktury	10–50
Gastrointestinální trakt	Gastrointestinální krvácení; eroze tenké střevo	1–5
Játra	Toxické léze játra, hepatitida, selhání jater	1–5
Kardiovaskulární systém	Zvýšený krevní tlak, zadržování tekutin a zvýšený objem cirkulující krve	1–5
Ledviny	Nefropatie, porucha glomerulární filtrace a tubulární funkce, zadržování tekutin v těle, otoky, snížené vylučování sodíku pod vlivem diuretik, intersticiální nefritida	1–5
Krev	Anémie; potlačení krvetvorby v kostní dřeně– leukopenie a agranulocytóza; porucha agregace krevních destiček	<1
Dýchací systém	Exacerbace bronchiálního astmatu u pacientů s rýmou, nosními polypy a kopřivkou (Vidalův syndrom)	<1
centrální nervový systém	Bolest hlavy, zmatenost, halucinace, deprese, třes, tinitus, závratě, toxická amblyopie	1–5
centrální nervový systém	Aseptická meningitida	0,01
Imunitní systém	Hypersenzitivita: kopřivka, kožní vyrážka, svědění, pneumonitida	<1
Jiné orgány	Ototoxicita, stomatitida, vaskulitida, neplodnost, poškození chrupavky	<1

Nimesulid je účinný při osteochondróze, osteoartróze, bolestivém syndromu různého původu, včetně bolesti v pooperačním období, poranění, artralgie, myalgie, algodismenorey, bolesti zubů a hlavy; horečka různého původu, včetně infekčních a zánětlivých onemocnění.

Nimesulid se předepisuje perorálně dospělým v dávce 0,1 g 2krát denně, maximální denní dávka je 0,2 g. Pro vnější použití se lék vyrábí ve formě gelu, nanáší se v tenké vrstvě 3-4krát den.

Z nežádoucích účinků může nimesulid způsobit dyspeptické poruchy, vzácně - erozivní a ulcerózní léze gastrointestinální sliznice, zvýšená aktivita jaterních transamináz, bolesti hlavy, závratě, trombocytopenie, leukopenie, alergické reakce. Analýza rizika rozvoje gastrointestinálního krvácení při užívání NSA v rozsáhlé klinické a epidemiologické studii ukázala, že z 2813 (kontrolní skupina zahrnovala 7193 pacientů) epizod této komplikace patřil nimesulid k nejbezpečnějším. Relativní riziko krvácení u nimesulidu bylo 3,2, diklofenaku - 3,7, meloxikamu - 5,7, rofekoxibu - 7,2. Nimesulid byl aktivně studován v Rusku. Přehled ruských klinických studií, které stanovily srovnávací účinnost a bezpečnost tohoto léku za období od roku 1995 do roku 2009, zahrnoval 21 studií (1590 pacientů), ve kterých byl nimesulid předepisován v dávce 200 až 400 mg / den po dobu 7 dnů až 12 měsíců.

Lék vykazoval spolehlivě významnou bezpečnost: nebyly zjištěny žádné nebezpečné gastrointestinální komplikace jako krvácení nebo perforace vředu. Žaludeční a duodenální vředy byly zjištěny u 13,3 % vyšetřených pacientů, což je přibližně o 1/3 méně než při použití klasických neselektivních NSA.

Důležitou otázkou bezpečného užívání nimesulidu je posouzení jeho vlivu na funkci jater. V průměru se závažné hepatotoxické komplikace, projevující se klinicky výraznými cholestatickými a cytolytickými syndromy nebo akutním jaterním selháním, vyskytují při pravidelném užívání NSA přibližně u 1 z 10 tisíc pacientů. Během posledních 5 let byla diskuse o problému hepatotoxicity nimesulidu pod zvláštní kontrolou, zejména ze strany evropských regulačních orgánů. V současné době bylo přijato kompromisní rozhodnutí doporučit užívání nimesulidu v Evropské unii s předpisem kúry na průměrnou dobu do 15 dnů a v dávce nepřesahující 200 mg/den, další užívání léku je stanoveno ošetřujícím lékařem individuálně. Celkově konečné stanovisko EMEA (Evropská léková agentura) k nimesulidu zdůrazňuje pozitivní bezpečnostní profil nimesulidu. Slibné je vyvinout a udržovat u nás systém farmakovigilance pro spolehlivé posouzení všech závažných nežádoucích účinků spojených s užíváním NSA, včetně vlivu nimesulidu na funkční stav jater. V současné době analýza dostupných literárních údajů o Ruské federaci ukazuje, že hepatotoxicita nimesulidu se neliší od ostatních zástupců třídy NSAID. Nimesulid má zároveň pozitivní farmakoekonomický profil, díky kterému je dostupný všem pacientům v nouzi.

Závěr

Racionální farmakoterapie pacientů s komorbidní patologií, trpících jak gastrointestinálními onemocněními, tak patologií pohybového aparátu, symptomatická terapie bolesti a zánětlivého syndromu by tedy měla být prováděna s přihlédnutím k personalizovanému přístupu k pacientovi a racionálnímu výběru léků.

Nejzřetelněji se to projevuje při užívání NSAID, glukokortikosteroidů, benzodiazepinů, antibiotik (ciprofloxacin, tetracyklin, metronidazol, nitrofurantoin), léků proti tuberkulóze (isoniazid), theofylin, digoxin, chinidin, warfarin, fenytoin, sulfát železa atd. třídy NSAID s přihlédnutím k jejich hlavním farmakokinetickým, farmakodynamickým vlastnostem, klinické účinnosti a bezpečnosti pomáhají zlepšit prognózu onemocnění, kvalitu života pacienta a zvýšit adherenci pacienta k léčbě.

Jedním z nejvíce studovaných léků třídy NSAID, který má pozitivní farmakoekonomický profil s poměrně vysokou úrovní účinnosti a bezpečnosti, je nimesulid (Nise®). Pro zvýšení účinnosti léčby se doporučuje užívat NSA v nejnižších účinných dávkách a pokud možno po co nejkratší průběh. Užívání léků založených na principech medicíny založené na důkazech, komplexní hodnocení lékových interakcí, stejně jako komplexní hodnocení rizikových faktorů ADR jsou základem pro zvýšení účinnosti a bezpečnosti komplexní farmakoterapie pomocí NSA.

Seznam použité literatury

Karateev A.E., Yakhno N.N., Lazebnik L.B. atd. Použití nesteroidních protizánětlivých léků. M.: IMA-Press, 2009. 167 s.
Ignatov Yu.D., Kukes V.G., Mazurov V.I. Klinická farmakologie nesteroidních antirevmatik. M.: GEOTAR-Media, 2010. 262 s.
Gillis J.C., Brogden R.N. Ketorolak. Přehodnocení jeho farmakodynamických a farmakokinetických vlastností a terapeutické použití při léčbě bolesti // Léky. 1997. Sv. 53. č. 1. S. 139-188.
Konstan M.W., Byard P.J., Hoppel C.L. a kol.Účinek vysokých dávek ibuprofenu u pacientů s cystickou fibrózou // N. Engl. J. Med. 1995. Sv. 332. č. 13. S. 848-854.
Nasonov E.L. Perspektivy použití nového nesteroidního protizánětlivého léku nimesulidu // Klinická farmakologie a terapie. 1999. č. 8 (1). s. 65-69.
Laurence D.R., Bennett P.N.. Klinická farmakologie. 7. vyd. Edinburgh: Churcill Livingstone, 1992.
Noble S., Balfour J.A. Meloxicam // Léky. 1996. Sv. 51. č. 3. S. 424-430.
Folomeeva O.M., Erdes Sh. Sociální aspekty revmatických onemocnění v Rusku. Moderní metody diagnostiky a léčby revmatických onemocnění. M., 2006. s. 14-20.
Espinosa L., Lipani J., Poland M. et al. Perforace, vředy a krvácení ve velké, randomizované, multicentrické studii namubetonu ve srovnání s diklofenakem, ibuprofenem, naproxenem a piroxikamem // Rev. Esp. Reumatol. 1993. č. 20 (Suppl. I). S. 324.
Perneger T.V., Whelton P.K., Klag M.J. Riziko selhání ledvin spojené s užíváním acetaminofenu, aspirinu a nesteroidních protizánětlivých léků // N. Engl. J. Med. 1994. Sv. 331. č. 25. S. 1675-1679.
Nasonov E.L.. Specifické inhibitory cyklooxygenázy 2 a zánětu: vyhlídky na použití léku Celebrex // Ruská revmatologie. 1999. č. 4. S. 2-13.
Insel P.A. Analgetická-antipyretická a protizánětlivá činidla a léky používané při léčbě dny // Goodman & Gilman's the pharmacological basis of therapeutics, 9. vyd. New York: McGraw-Hill, 1996. S. 617-657.
Brooks P.M., Day R.O. Nesteroidní protizánětlivé léky - rozdíly a podobnosti // N. Engl. J. Med. 1991. Sv. 324. č. 24. S. 1716-1725.
Guslandi M. Žaludeční toxicita protidestičkové terapie nízkými dávkami aspirinu // Léky. 1997. Sv. 53. č. 1. S. 1-5.
Champion G.D., Feng P.H., Azuma T. et al. Gastrointestinální poškození vyvolané NSAID Epidemiologie, riziko a prevence, s hodnocením úlohy misoprostolu. Asijsko-pacifický pohled a konsensus // Drogy. 1997. Sv. 53. č. 1. S. 6-19.

Ústav klinické farmakologie, Volgogradská lékařská akademie

Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) jsou velkou a chemicky různorodou skupinou léků, které jsou široce používány v klinické praxi. Historicky jde o nejstarší skupinu protizánětlivých (antiflogistických) léků. Jeho studium začalo v první polovině minulého století. V roce 1827 byl z vrbové kůry izolován glykosid salicin, jehož antipyretický účinek byl znám již dlouhou dobu. V roce 1838 z ní byla získána kyselina salicylová a v roce 1860 byla provedena úplná syntéza této kyseliny a její sodné soli. V roce 1869 byla syntetizována kyselina acetylsalicylová. V současné době existuje velký arzenál NSAID (více než 25 typů) a v praktické medicíně se používají k léčbě více než 1000 léků vytvořených na jejich základě. Velká „obliba“ NSA se vysvětluje tím, že mají protizánětlivé, analgetické a antipyretické účinky a přinášejí úlevu pacientům s odpovídajícími příznaky (zánět, bolest, horečka), které se vyskytují u řady onemocnění. Charakteristickým rysem moderních NSAID je rozmanitost lékových forem, včetně forem pro topické použití ve formě mastí, gelů, sprejů, jakož i čípků a přípravků pro parenterální podávání. Většina léků ze skupiny NSAID patří podle moderní terminologie ke „kyselým“ protizánětlivým lékům, které se tak nazývají, protože jsou deriváty organických kyselin a samy o sobě jsou slabými kyselinami s pH 4,0. Někteří autoři přikládají velký význam uvedené hodnotě pH a věří, že to přispívá k akumulaci těchto sloučenin v místě zánětu.

Za posledních 30 let se počet NSA výrazně zvýšil a v současné době tato skupina zahrnuje velké množství léků, které se liší chemickou strukturou, vlastnostmi účinku a aplikací (tab. 1).

Stůl 1.

Klasifikace NSAID (podle chemické struktury a aktivity).

já skupina - NSAID s výraznou protizánětlivou aktivitou .

Salicyláty	a) acetylované: Kyselina acetylsalicylová (ASA) - (aspirin); Lysin monoacetylsalicylát (aspizol, laspal); b) neacetylované: salicylát sodný; cholin salicylát (sachol); salicylamid; Dolobid (diflunisal); Disalcide; Trilisat.
Pyrazolidiny	azapropazon (Ramox); Clofezone; fenylbutazon (butadion); Oxyfenylbutazon.
Deriváty kyseliny indoloctové	indomethacin (methindol); Sulindac (klinoril); Etodalak (lodin);
Deriváty kyseliny fenyloctové	Diklofenak sodný (ortofen, voltaren); Diklofenak draselný (Voltaren - Rapid); Fentiazac (dárce); Lonazalac vápník (irriten).
Oxycams	piroxikam (roxicam); tenoxicam (Tenoctin); meloxicam (movalis); Lornoxicam (xefocam).
Alcanony	Nabumeton (relifix).
Deriváty kyseliny propionové	Ibuprofen (brufen, nurofen, solpaflex); naproxen (naprosyn); sodná sůl naproxenu (apranax); Ketoprofen (knavon, profenid, oruvel); flurbiprofen (flugalin); Fenoprofen (fenopron); Fenbufen (Lederlene); Kyselina tiaprofenová (surgam).

KLINICKÁ FARMAKOLOGIE NESTEROIDNÍCH PROTIZÁNĚTLIVÝCH LÉKŮ

Za posledních 30 let se počet NSAID výrazně zvýšil a v současné době tato skupina zahrnuje velké množství léků, které se liší chemickou strukturou, vlastnostmi účinku a aplikací.

^ KLASIFIKACE NSAID (chemickou strukturou a aktivitou).

já skupina - NSAID s výraznou protizánětlivou aktivitou .

Salicyláty	a) acetylované: Kyselina acetylsalicylová (ASA) - (aspirin); Lysin monoacetylsalicylát (aspizol, laspal); b) neacetylované: salicylát sodný; - cholin salicylát (sachol); - salicylamid; - dolobid (diflunisal); - disalcid; - trilisát.
Pyrazolidiny	- azapropazon (Raimox); - clofezone; - fenylbutazon (butadion); Oxyfenylbutazon.
^ Deriváty kyseliny indoloctové	- indomethacin (methindol); - sulindac (klinoril); Etodalak (lodin);
Deriváty kyseliny fenyloctové	- diklofenak sodný (ortofen, voltaren); Diklofenak draselný (Voltaren - Rapid); Fentiazac (dárce); - lonasalac vápník (irriten).
Oxycams	- piroxicam (roxicam); - tenoxikam (tenoctin); meloxikam (movalis); - lornoxicam (xefocam).
Alcanony	- nabumeton (relifix).
^ Deriváty kyseliny propionové	- ibuprofen (brufen, nurofen, solpaflex); naproxen (naprosyn); - sodná sůl naproxenu (apranax); - ketoprofen (knavon, profenid, oruvel); flurbiprofen (flugalin); - fenoprofen (fenopron); Fenbufen (Lederlene); - kyselina tiaprofenová (surgam).

Skupina II - NSAID se slabou protizánětlivou aktivitou.

^ Deriváty kyseliny antranilové (fenamáty)	- kyselina mefenamová (pomstal); kyselina meklofenamová (Meclomet); kyselina niflumová (donalgin, nifluril); Morniflumate (nifluril); Kyselina tofenamová (klotam).
Pyrazolony	- metamizol (analgin); - aminofenazon (amidopyrin); Propyfenazon.
^ Para-aminofenolové deriváty	- fenacetin; paracetamol.
Deriváty kyseliny heteroaryloctové	- ketorolac; Tolmetin (tolektin).
Odlišný	- proquazon (biarizon); - benzydamin (tantum); nimesulid (mesulid); - Celebrex (celecoxib).

^ KLASIFIKACE NSAID

(podle délky působení)

1. Krátkodobě působící (T1/2 = 2-8 hodin):

ibuprofen; - ketoprofen; - indomethacin; - fenoprofen;

Voltaren; - fenamaty. - tolmetin;

2. Průměrná doba působení (T1/2 = 10-20 hodin):

naproxen; - sulindac; - diflunisal.

3. Dlouhodobé působení (T1/2 = 24 hodin nebo více):

Oxycams; - fenylbutazon.
^ Klasifikace podle stupně selektivity

COX-1 selektivní nízké dávky kyseliny acetylsalicylové

COX-2 neselektivní většina NSAID

COX-2 selektivní koxiby (rofekoxib, celekoxib, valdekoxib, etorikoxib, lumirakoxib), nimesulid, meloxikam, etodolak

COX-3 selektivní paracetamol
^ FARMAKODYNAMIKA NSAID

Z klinického hlediska mají všechna NSAID řadu společných znaků:

1. Nespecifický protizánětlivý účinek, tzn. inhibiční účinek na jakýkoli zánětlivý proces, bez ohledu na jeho etiologické a nosologické charakteristiky.

2. Kombinace protizánětlivých, analgetických a antipyretických účinků.

3. Poměrně dobře snášen, což je zřejmě způsobeno rychlým vylučováním z těla.

4. Inhibiční účinek na agregaci krevních destiček.

5. Vazba na sérový albumin a mezi různými léky dochází ke konkurenci o vazebná místa. To je významné, protože na jedné straně jsou nenavázaná léčiva rychle vylučována z těla a nemají žádný další účinek, a na druhé straně mohou léčiva zbavená albuminu vytvářet neobvykle vysokou koncentraci a způsobovat vedlejší účinky.

Hlavní klíčové mechanismy jsou univerzální pro většinu léků, i když jejich různé chemické struktury naznačují převládající vliv na určité specifické procesy. Většina níže uvedených mechanismů je navíc vícesložková, tzn. v rámci každého z nich lze různými způsoby realizovat stejný typ účinku různých skupin drog.

^ Působení NSAID se skládá z následujících klíčových odkazů:

1. Prevence poškození buněčných struktur, snížení kapilární permeability, která nejzřetelněji omezuje exsudativní projevy zánětlivého procesu (inhibice peroxidace lipidů, stabilizace lysozomálních membrán, zamezení uvolňování lysozomálních hydroláz do cytoplazmy a do extracelulárního prostoru), schopné ničit proteoglykany, kolagen, tkáň chrupavky).

2. Snížená intenzita biologické oxidace, fosforylace a glykolýzy, která vede k inhibici tvorby makroergů nezbytných pro biosyntézu látek, transport kapaliny a kovových iontů přes buněčnou membránu a pro řadu dalších procesů, které hrají důležitou roli v patogeneze zánětu (snížený přívod energie do zánětlivé reakce) . Kromě toho se vlivem na tkáňové dýchání a glykolýzu mění metabolismus plastů, protože meziprodukty oxidačních a glykolytických přeměn substrátů slouží jako stavební materiály pro různé syntetické reakce (např. biosyntéza kininů, mukopolysacharidů, imunoglobulinů).

3. Inhibice syntézy nebo inaktivace zánětlivých mediátorů (histamin, serotonin, bradykinin, lymfokiny, prostaglandiny, komplementové faktory a další nespecifické endogenní poškozující faktory).

4. Úprava zánětlivého substrátu, tzn. některé změny v molekulární konfiguraci tkáňových složek, které jim brání reagovat s poškozujícími faktory.

5. Cytostatický účinek, vedoucí k inhibici proliferativní fáze zánětu a snížení pozánětlivé fáze sklerotického procesu.

6. Inhibice tvorby revmatoidního faktoru u pacientů s revmatoidní artritidou.

7. Porucha vedení vzruchů bolesti v míše (metamizol).

8. Inhibiční účinek na hemokoagulaci (především na inhibici agregace krevních destiček) se ukazuje jako další, sekundární faktor protizánětlivého účinku: snížení intenzity koagulace v kapilárách zanícených oblastí zabraňuje narušení mikrocirkulace.
^ MECHANISMY ÚČINKU NSAID

Nejdůležitějším mechanismem účinku NSA je bezesporu schopnost inhibovat COX, enzym, který katalyzuje přeměnu volných polynenasycených mastných kyselin (například kyseliny arachidonové) na prostaglandiny (PG), ale i dalších eikosanoidů – tromboxanů (TrA2 ) a prostacyklin (PG-I2) (obr. 1). Bylo prokázáno, že prostaglandiny mají různé biologické aktivity:

a) jsou mediátory zánětlivé reakce: hromadí se v místě zánětu a způsobují lokální vazodilataci, edém, exsudaci, migraci leukocytů a další účinky (hlavně PG-E2 a PG-I2);

b) senzibilizovat receptory na mediátory bolesti (histamin, bradykinin) a mechanické účinky, snižující práh citlivosti;

PROTI) zvýšit citlivost center termoregulace hypotalamu k působení endogenních pyrogenů (interleukin-1 aj.) vznikajících v těle pod vlivem mikrobů, virů, toxinů (hlavně PG-E2);

G) hrají důležitou fyziologickou roli při ochraně sliznice gastrointestinálního traktu(zvýšená sekrece hlenu a alkálií; zachování celistvosti endoteliálních buněk uvnitř mikrocév sliznice, napomáhání udržení průtoku krve ve sliznici; zachování celistvosti granulocytů a tím zachování strukturální celistvosti sliznice);

d) ovlivňují funkci ledvin: způsobují vazodilataci, udržují průtok krve ledvinami a rychlost glomerulární filtrace, zvyšují uvolňování reninu, vylučování sodíku a vody a podílejí se na homeostáze draslíku.

V posledních letech bylo zjištěno, že existují alespoň dva izoenzymy cyklooxygenázy, které jsou inhibovány NSAID. První izoenzym - COX-1 - řídí produkci PG, které regulují celistvost sliznice trávicího traktu, funkci krevních destiček a prokrvení ledvin, a druhý izoenzym - COX-2 - se podílí na syntéze PG. při zánětu. Navíc COX-2 za normálních podmínek chybí, ale tvoří se pod vlivem určitých tkáňových faktorů, které iniciují zánětlivou odpověď (cytokiny a další). V tomto ohledu se předpokládá, že protizánětlivý účinek NSAID je způsoben inhibicí COX-2 a jejich nežádoucí reakce jsou způsobeny inhibicí COX-1. Poměr aktivity NSA ve smyslu blokování COX-1/COX-2 umožňuje posoudit jejich potenciální toxicitu. Čím nižší je tato hodnota, tím je lék selektivnější pro COX-2, a tím méně toxický. Například pro meloxicam je to 0,33, diklofenak - 2,2, tenoxicam - 15, piroxicam - 33, indometacin - 107.

Nejnovější údaje ukazují, že NSAID nejen inhibují metabolismus cyklooxygenázy, ale také aktivně ovlivňují syntézu PG, spojenou s mobilizací Ca v hladkých svalech. Butadion tedy inhibuje přeměnu cyklických endoperoxidů na prostaglandiny E2 a F2 a fenamáty mohou také blokovat příjem těchto látek ve tkáních.

Důležitou roli v protizánětlivém účinku NSAID hraje jejich vliv na metabolismus a bioúčinky kininů. Indomethacin, ortofen, naproxen, ibuprofen a kyselina acetylsalicylová (ASA) v terapeutických dávkách snižují tvorbu bradykininu o 70–80 %. Tento účinek je založen na schopnosti NSAID poskytovat nespecifickou inhibici interakce kalikreinu s vysokomolekulárním kininogenem. NSA způsobují chemickou modifikaci složek kininogenezní reakce, v důsledku čehož dochází vlivem sterických zábran k narušení komplementární interakce proteinových molekul a nedochází k účinné hydrolýze vysokomolekulárního kininogenu kalikreinem. Snížení tvorby bradykininu vede k inhibici aktivace α-fosforylázy, což vede ke snížení syntézy kyseliny arachidonové a v důsledku toho k projevu účinků jejích metabolických produktů uvedených na Obr. 1.

Neméně významná je schopnost NSA blokovat interakci bradykininu s tkáňovými receptory, což vede k obnově narušené mikrocirkulace, snížení kapilární nadměrné extenze, snížení výtěžnosti kapalné části plazmy, jejích proteinů, pro- zánětlivých faktorů a vytvořených prvků, což nepřímo ovlivňuje vývoj dalších fází zánětlivého procesu. Protože kalikrein-kininový systém hraje nejdůležitější roli v rozvoji akutních zánětlivých reakcí, největší účinnost NSAID je pozorována v časných stádiích zánětu v přítomnosti výrazné exsudativní složky.

Zvláštní význam v mechanismu protizánětlivého působení NSAID má inhibice uvolňování histaminu a serotoninu, blokáda tkáňových reakcí na tyto biogenní aminy, které hrají významnou roli v zánětlivém procesu. Intramolekulární vzdálenost mezi reakčními centry v molekule antiflogistik (sloučeniny jako je butadion) se blíží vzdálenosti v molekule zánětlivých mediátorů (histamin, serotonin). To dává důvod předpokládat možnost kompetitivní interakce zmíněných NSAID s receptory nebo enzymovými systémy zapojenými do procesů syntézy, uvolňování a transformace těchto látek.

Jak bylo uvedeno výše, NSAID mají membránu stabilizující účinek. Antiflogistika vazbou na G-protein v buněčné membráně ovlivňují přenos membránových signálů přes ni, potlačují transport aniontů a ovlivňují biologické procesy závislé na obecné pohyblivosti membránových lipidů. Svůj membránově stabilizační účinek realizují zvýšením mikroviskozity membrán. Nesteroidní antirevmatika, která pronikají přes cytoplazmatickou membránu do buňky, ovlivňují také funkční stav membrán buněčných struktur, zejména lysozomů, a zabraňují prozánětlivému účinku hydroláz. Byla získána data o kvantitativních a kvalitativních charakteristikách afinity jednotlivých léčiv k proteinovým a lipidovým složkám biologických membrán, kterými lze vysvětlit jejich membránový efekt.

Jedním z mechanismů poškození buněčných membrán je oxidace volnými radikály. Volné radikály vznikající během peroxidace lipidů hrají důležitou roli při rozvoji zánětu. Proto lze inhibici peroxidace v membránách NSAID považovat za projev jejich protizánětlivého účinku. Je třeba vzít v úvahu, že jedním z hlavních zdrojů tvorby volných radikálů jsou metabolické reakce kyseliny arachidonové. Jednotlivé metabolity jeho kaskády způsobují hromadění polymorfonukleárních neutrofilů a makrofágů v místě zánětu, jejichž aktivace je rovněž doprovázena tvorbou volných radikálů. NSAID tím, že fungují jako lapače těchto sloučenin, nabízejí možnost nového přístupu k prevenci a léčbě poškození tkání způsobených volnými radikály.

V posledních letech se významně rozvíjí výzkum vlivu NSAID na buněčné mechanismy zánětlivé odpovědi. NSAID snižují migraci buněk do místa zánětu a snižují jejich flogogenní aktivitu a účinek na polymorfonukleární neutrofily koreluje s inhibicí lipoxygenázové dráhy oxidace kyseliny arachidonové. Tato alternativní cesta konverze kyseliny arachidonové vede k tvorbě leukotrienů (LT) (obr. 1), které splňují všechna kritéria pro zánětlivé mediátory. Benoxaprofen má schopnost ovlivňovat 5-LOG a blokovat syntézu LT.

Vliv NSAID na buněčné elementy pozdního stadia zánětu – mononukleární buňky – byl prozkoumán méně. Některá NSAID snižují migraci monocytů, které produkují volné radikály a způsobují destrukci tkání. Přestože významná role buněčných elementů v rozvoji zánětlivé odpovědi a terapeutickém účinku protizánětlivých léků je nepochybná, čeká se na objasnění mechanismu působení NSA na migraci a funkci těchto buněk.

Existuje předpoklad uvolňování přirozených protizánětlivých látek NSA z komplexu s plazmatickými proteiny, který vychází ze schopnosti těchto léků vytěsňovat lysin z jeho spojení s albuminem.