Analgetika. Analgetika (Analgetika) Obecná analgetika

Analgetika nebo analgetika (z řečtiny. Algos - bolest a bez bolesti), jsou léky, které mají specifickou schopnost oslabit nebo eliminovat pocit bolesti. Analgetický účinek (na zmírnění bolesti) mohou uplatnit nejen samotná analgetika, ale také další látky patřící do různých farmakologických skupin. Analgetický účinek lze tedy zajistit léky používanými v den anestézie (celková anestézie) a některé z nich ve vhodných koncentracích a dávkách (například trichlorethylen, oxid dusný) se používají speciálně pro analgezii.
Lokální anestetika jsou v podstatě také analgetická činidla.
U bolesti spojené s křečemi hladkých svalů mohou mít antispazmodické a anticholinergní látky analgetický účinek.
Pod analgetickými (analgetickými) látkami ve správném smyslu slova rozumíme léky, u nichž je analgezie dominantním účinkem, ke kterému dochází v důsledku resorpčního působení a není doprovázena terapeutické dávky vypnutí vědomí a závažné poškození motorických funkcí.
Podle chemické povahy, povahy a mechanismů farmakologické aktivity jsou moderní analgetika rozdělena do dvou hlavních skupin:

A. Narkotická analgetika, včetně morfinu a příbuzných alkaloidů (opiáty), a syntetické sloučeniny s vlastnostmi podobnými morfinu.
B. Narkotická analgetika, včetně syntetických derivátů kyseliny salicylové, pyrazolonu, anilinu a dalších chemických sloučenin.

Narkotická analgetika

Pro narkotická analgetika jsou charakteristické tyto hlavní rysy:
1. Silná analgetická aktivita, která umožňuje jejich použití jako vysoce účinných léků proti bolesti v různých oblastech medicíny, zejména při traumatech (chirurgické zákroky, rány atd.) A při onemocněních doprovázených syndromem silné bolesti (maligní novotvary, infarkt myokardu atd.) .) ...
2. Zvláštní účinek na centrální nervový systém člověka, vyjádřený ve vývoji euforie a vzniku syndromů duševní a fyzické závislosti (drogové závislosti) při opakovaném užívání, což omezuje možnost dlouhodobého užívání těchto léků.
3. Vznik bolestivého stavu (abstinenční syndrom) u osob s rozvinutým syndromem fyzické závislosti, když jsou zbaveny analgetik.
4. Odstranění akutních toxických jevů jimi způsobených (respirační deprese, srdeční poruchy atd.), Jakož i analgetický účinek specifickými antagonisty (viz).
Při opakovaném užívání narkotických analgetik se obvykle vyvíjí závislost (tolerance),
to znamená oslabení účinku, když jsou k dosažení analgetického účinku potřebné stále vyšší dávky léčiva.
Narkotická analgetika mají tendenci inhibovat reflex kašle a některá z nich se používají jako antitusika.
Všechna narkotická analgetika v souvislosti se schopností způsobit závislost na drogách podléhají skladování, předpisům a výdejům z lékáren v souladu se zvláštními pravidly schválenými Ministerstvem zdravotnictví Ruské federace.
1. Podle zdrojů přijetí a chemická struktura moderní narkotická analgetika jsou rozdělena do 3 skupin:
a) přírodní alkaloidy - morfin a kodein obsažené v máku na spaní (Opium);
b) polosyntetické sloučeniny získané chemickou modifikací molekuly morfinu (ethyl-morfin atd.);
c) sloučeniny získané úplnou chemickou syntézou (promedol, fentanyl atd.).
Většina syntetických sloučenin byla získána z principu zjednodušení struktury přírodního analgetika - morfinu. Liší se strukturou od morfinu, ale obvykle si zachovávají některé strukturní prvky svých molekul (například přítomnost fenyl-M-methylpiperidinové skupiny v promedolu, M-substituovaný piperidin ve fentanylu, benzomorfanový cyklus v pentazocinu atd.).

Mnohem dříve byl v Ruské federaci a dalších zemích zakázán diacetylmorfin (heroin) pro výrobu a použití. V roce 1952 byla provedena syntéza morfinu, avšak vzhledem k obtížím při získávání léku syntetickými prostředky zůstává hypnotický mák zdrojem jeho výroby.
Chemickou modifikací molekuly morfinu a dalších opiových alkaloidů a úplnou chemickou syntézou byla získána sada analgetik, která se liší charakteristikami farmakologického účinku, včetně síly a trvání analgetického účinku, závažnosti antitusivního účinku , rychlost a stupeň rozvoje závislosti a závislosti atd.
Chemickou modifikací molekuly morfinu byly také získány sloučeniny, které jsou jeho farmakologickými antagonisty (viz Nalorphin).
Neurochemický mechanismus účinku narkotických analgetik není dostatečně jasný. Existují důkazy o inhibičním účinku morfinu na hydrolýzu acetylcholinu a jeho uvolňování z nervových zakončení. Bylo zjištěno, že morfin má antiserotoninovou aktivitu. Reserpin, který snižuje obsah katecholaminů a seryuninu v mozku, oslabuje analgetický účinek morfinu a jeho analogů. Neexistují však žádné přesvědčivé důkazy o tom, že tyto účinky morfinu a jiných narkotických analgetik přímo souvisejí s jejich analgetickými účinky.
Neurofyziologické studie naznačují inhibici thalamových center citlivosti na bolest narkotickými analgetiky a blokování přenosu bolestivých impulsů do mozkové kůry. Tento účinek je se vší pravděpodobností vedoucí k mechanismu účinku analgetik této skupiny. V posledních letech byly získány důležité informace o účinku opiátů na receptory mozku. Byla stanovena přítomnost specifických „opiátových“ receptorů v mozku. Endogenní ligandy, tj. Specifické vazby na tyto receptory
Fyziologicky aktivní sloučeniny jsou neuropeptidy vytvářené v mozku - enkefaliny a endorfiny.
Protože opiáty jsou exogenní látky, které nejsou pro tělo charakteristické, zatímco enkefaliny a neuropeptidy s nimi spojené jsou endogenní ligandy charakteristické pro tělo, je správnější hovořit ne o „opiátech“, ale o „enkefalinových“ receptorech.
Enkefaliny jsou pentapeptidy obsahující pět aminokyselinových zbytků. Takzvaný methenkefalin (methionin-enkefalin) má strukturu: N-tyrosyl-glyceglycyl-fenylalanyl-methionyl-OH.
Endorfiny mají o něco složitější strukturu. P-endorfin (jeden z nejaktivnějších endorfinů) tedy odolává 31 aminokyselinám. Enkefaliny a endorfiny mají vazbou na opiátové receptory analgetický účinek a jejich účinek je blokován specifickými antagonisty opiátů.
Vazba morfinu na tyto receptory je zajištěna skutečností, že určitá část jeho molekuly má strukturální a konformační podobnost s částí molekul (tyrosinový zbytek) enkefalinů a endorfinů. Exogenní analgetický morfin (stejně jako další strukturně příbuzné opiáty) tedy po zavedení do těla interaguje se stejnými „vazebnými místy“ (receptory), které jsou určeny pro vazbu endogenních analgetických sloučenin - enkefaliny a endorfiny. Je možné, že působení exogenních analgetik je také spojeno se stabilizací endogenních analgetických neuropeptidů (enkefaliny atd.) Deaktivací enzymů degradujících enkefaliny - enkefalinázy.
Většina narkotických analgetik nemá výrazný účinek na citlivá nervová zakončení. Některé z nich (promedol, estocin) mají mírnou antispasmodickou aktivitu, což může pomoci snížit bolest spojenou s křečemi hladkého svalstva.
Hlavním mechanismem účinku narkotických analgetik je však jejich účinek na centrální nervový systém.

Nenarkotická analgetika

Typické pro nenarkotická analgetika
jsou následující hlavní funkce:
1. Analgetická aktivita, projevující se u určitých typů pocitů bolesti: hlavně v neuralgických bolestech, bolestech svalů, kloubů, bolestech hlavy a zubů. Se silnou bolestí spojenou s traumatem, dutinou chirurgické zákroky, maligní novotvary atd., jsou prakticky neúčinné.
2. Antipyretický účinek, projevující se v horečnatých podmínkách, a protizánětlivý účinek, vyjádřený v různé míře u různých sloučenin této skupiny.
3. Absence depresivního účinku na dýchací a kašel.
4. Absence euforie a jevů psychické a fyzické závislosti při jejich aplikaci.
Hlavními představiteli nenarkotických analgetik jsou:
a) salicylové deriváty; kyselina acetylsalicylová, salicylamidid;

b) deriváty pyrazolonu - antipyrin, amidopyrin, analgin;
c) deriváty paraaminofenolu (nebo anilinu) - fenacetin, paracetamol.

Mechanismus účinku nenarkotických analgetik je složitý. Určitou roli hraje jejich vliv na thalamická centra mozku, což vede k inhibici vedení bolestivých impulsů do kůry. Pokud jde o centrální účinek, nenarkotická analgetika se liší od narkotických analgetik v mnoha rysech (nenarkotická analgetika neovlivňují například schopnost centrálního nervového systému shrnout podprahové podněty).
V posledních letech vstoupila do praxe řada nových léků se zvláště výraznou protizánětlivou aktivitou; do určité míry také způsobují analgetické a antipyretické účinky. Vzhledem k tomu, že protizánětlivý účinek těchto léků je převládající, blíží se silou k steroidním hormonálním sloučeninám a zároveň nemají steroidní strukturu, začaly se nazývat nesteroidní protizánětlivé léky.

Léky v této skupině zahrnují řadu derivátů kyselin fenylpropionových a fenyloctových (ibuprofen, diklofenak sodný atd.), Sloučeniny obsahující indální skupinu (indomethacin atd.).
Do této skupiny patří také pyrazolonové léčivo - butadion. Prvním představitelem nesteroidních a zánětlivých léků byl aspirin (kyselina acetylsalicylová), který si stále udržuje významné místo v řadě léků v této skupině.

Vzhledem k tomu, že řada léků - deriváty pyrazolonu (amidopyrin, analgin atd.), Deriváty paraaminofenolu (fenacetin, paracetamol) a některé salicyláty se používají hlavně jako analgetika a antipyretika (na bolesti hlavy, neuralgii, zánětlivé procesy) atd.) jsou sloučeny do skupiny analgetik - antipyretik.
Nesteroidní protizánětlivé léky se nejčastěji používají při léčbě ankylozující spondylitidy a jiných onemocnění.
Ve srovnání s steroidními protizánětlivými léky nesteroidní léky, zpravidla způsobují méně vedlejších účinků a jsou lépe tolerovány při dlouhodobém užívání.
V posledních letech začali k léčbě revmatoidní artritidy používat také „základní“ - dlouhodobě působící léky: D-penicilamin, chinolinové léky, levamisol a také přípravky ze zlata. Vzhledem k pomalému nástupu účinku těchto léků jsou předepisovány (zejména v prvním období léčby) v kombinaci s rychle působícími nesteroidními protizánětlivými léky (kyselina acetylsalicylová, indomethacin, diklofenak sodný atd.).
V některých případech (zvláště v kritických situacích) mohou steroidní léky působit silněji a rychleji.

Bolestivý syndrom je vážný problém a člověka doslova vyřadí z každodenního života. S takovou malátností klesá pracovní kapacita, je obtížné studovat a provádět každodenní činnosti. Při řešení tohoto problému mohou pomoci speciální léky - analgetika. V tomto článku vám řekneme, jaké mají vlastnosti, vezmeme v úvahu mechanismus jejich působení a také dáme pár tipů, jak rychle zvládnout bolest.

Působení analgetik

Léky proti bolesti se nazývají analgetika. Působí selektivně na určité tělesné tkáně. Svým působením zpravidla nejen eliminují bolest, ale působí také jako antipyretikum. Musíte však pochopit, že tento typ léčby neodstraňuje příčinu syndrom bolesti, ale pouze usnadňuje pacientovy vjemy.

Je však důležité pochopit, co může tělu pomoci překonat následky jakéhokoli druhu poranění. Zánět nebo nemoc. Zvažme níže mechanismus účinku různých analgetik.

Mechanismus účinku analgetik

Působení drog v této skupině se liší v mechanismu působení na mozek a zaměření poškození. Za nejúčinnější léky se považuje působení na opioidní receptory v nervovém systému a potlačení bolesti na úrovni přenosu impulsů do mozku. Tyto látky patří narkotika... Mohou být užívány pouze podle pokynů lékaře. K jejich zakoupení potřebujete speciální předpis, protože tato kategorie analgetik může být často návyková. Mechanismus účinku analgetik tento druh je docela jednoduchý. Vstupují do mozku krví a blokují pocit bolesti.

Rozšířené jsou další typy léků proti bolesti - takzvaná jednoduchá analgetika, často používaná jako a analgetika pro bolesti hlavy... Tyto léky jsou dostupné pacientům bez lékařského předpisu. Přímo ovlivňují zaměření poškození nervového systému. Léky tedy eliminují bolest v místě jejího výskytu. Na rozdíl od výše popsaných opiátů navíc tyto léky nezpůsobují žádnou závislost.

Dnes je jich docela málo. Často se používá analgetika zahrnují na bázi drog paracetamol... Paracetamol je WHO uznáván jako referenční analgetikum z hlediska poměru účinnosti / bezpečnosti a je zahrnut do seznamu základních léčivých přípravků *. Jedním z populárních léků na bázi paracetamolu je Next®. Tento léčivý přípravek obsahuje také ibuprofen. Na příkladu Next® zvážíme mechanismus působení těchto látek na lidské tělo.

Paracetamol je jednoduché, narkotické analgetikum, které se nejčastěji používá ke snížení horečky a jak analgetikum na bolesti hlavy... Pokud je užíván, má účinek na centra bolesti a termoregulace v lidském nervovém systému. Jeho charakteristickým rysem je nízké riziko nežádoucích účinků z gastrointestinálního traktu a ledvin. Navíc díky jeho rychlé absorpci lze po 15-30 minutách pocítit úlevu od bolesti po užití paracetamolu **.

Druhá složka analgetikum na bolesti hlavy Next® je ibuprofen. Jedná se o nesteroidní protizánětlivé činidlo, tj. působí v místě poranění, potlačuje zánět a blokuje bolest v místě jeho výskytu. Kombinace s paracetamolem poskytuje komplexní účinek - na centrální a periferní mechanismy vzniku syndromu bolesti.

V případě bolesti, která není spojena se zánětlivými procesy, ke zmírnění stavu často stačí užívat lék s účinnou látkou - paracetamol. V případě, že bolest je spojena s poškozením doprovázeným zánětem, je vhodnější léčivo s účinnou látkou ibuprofen. Vzhledem k tomu, že Next® obsahuje obě tyto složky, lze tento lék považovat za univerzálnější.

Kdy byste tedy měli užívat Next®?

Pro každý případ existují různé léky. Díky své všestrannosti může být Next® použit v různých situacích. Například v případě:

• bolesti zad a dolní části zad;
• bolesti hlavy různého původu, vč. s migrénou;
• menstruační bolesti;
• bolesti svalů atd.

Je důležité respektovat dávkování. V takovém případě byste neměli užívat analgetika, když se objeví břišní potíže. Pamatujte, že ke zmírnění příznaků gastritidy, dysbiózy nebo vředů je zbytečné používat lék - nebude mít příznivý účinek a může dokonce ublížit. Nejprve musíte přesně určit příčinu syndromu bolesti. Teprve potom můžeme začít tento problém řešit.

5 pravidel pro užívání analgetika

Pro správné užívání drogy jsme připravili několik pravidel.

• Neužívejte analgetikum v dávce vyšší, než je maximální povolená dávka uvedená v pokynech. Taková jednání mohou mít negativní důsledky. Riziko nežádoucích účinků přímo souvisí s dávkou léku.
• Pokud je bolestivý syndrom dostatečně intenzivní, je lepší okamžitě užít maximální jednorázovou dávku (ne denně!) Jednoho léku, než použít několik léků současně v minimální dávce.
• Vždy užívejte analgetika se sklenicí vody.
• Pokud užíváte léky proti bolesti, přestaňte pít alkohol. Kombinace léků a alkoholu může mít negativní důsledky.
• Vyberte si formu správného užívání analgetik. Nejběžnější způsob užívání drog je orální, ale v některých případech mohou být z nějakého důvodu použity jiné metody, je lepší se o tom poradit se svým lékařem.

Dodržování těchto pravidel sníží riziko nežádoucích účinků při užívání analgetik. Přestože produkty ibuprofenu a paracetamolu mají příznivý bezpečnostní profil a jsou dostupné bez lékařského předpisu, je nejlepší minimalizovat potenciální rizika.

Zpočátku je vhodné upustit od minimální dávky léku. Můžete tedy zvolit nejvhodnější dávkování, protože záleží nejen na typu a síle bolesti, ale také na individuální citlivosti organismu.

Lék proti bolesti

Pokud je potřeba analgetikum na bolesti hlavypro bolesti zad a řadu dalších bolestivých syndromů můžete vyzkoušet Next®.

Next® je lék, který má rychlý a výrazný terapeutický účinek ***. Použití tohoto analgetika nevyžaduje lékařský předpis. Díky komplexnímu působení na několik mechanismů vzniku bolesti dokáže Next® pomoci nejvíce odlišné typy bolest.

* SHIFMAN E. M., Ershov A. L. OBECNÁ REANIMATOLOGIE, 2007, III; 1. WHO Model List of Essential Medicines for Adults, 18. vydání, 2013.

** Moller PL, Sindet-Pedersen S, Petersen CT, Juhl GI, Dillenschneider A, Skoglund LA. Nástup analgezie acetaminofenu: srovnání orálních a intravenózních cest po operaci třetího moláru. Br J Anaesth. Květen 2005; 94 (5): 642-8.
Moller P.L, Sindet-Pedersen S, Petersen S.T. et al. Nástup analgetického účinku acetaminofenu: srovnání perorální versus injekce pro pooperační analgezii. British Journal of Analgesia. Květen 2005, 94 (5): 642-8.

*** Podle pokynů pro lékařské použití drogy

Jedná se o skupinu neurotropních látek schopných selektivně ovlivňovat centrální nervový systém a selektivně potlačovat citlivost na bolest. Na rozdíl od anestetik, která bez rozdílu potlačují všechny typy citlivosti, analgetika selektivně potlačují pouze bolest. Bolest je ochranná reakce těla, varující před účinky přemrštěných dráždivých faktorů, která člověku umožňuje vyhnout se zničení.

Současně může extrémní bolest v intenzitě vytvořit stav bolestivého šoku, který může způsobit smrt pacienta. Nízká intenzita, ale neustálá bolest může způsobit vážné utrpení nemocnému člověku, zhoršit kvalitu a dokonce i prognózu jeho života. V boji proti těmto typům patologické bolesti se používají analgetika.

Na základě původu, mechanismů účinku a principů užívání jsou analgetika rozdělena do 2 velkých skupin: léky narkotických a nenarkotických analgetik.

Klasifikace analgetik.

I. Přípravy narkotických analgetik.

A. Klasifikace podle chemické struktury:

Fenanthrenové deriváty: morfin, buprenorfin

Deriváty fenylpiperidinu: trimepiridin, fentanyl

Morphinans: tramadol.

B. Klasifikace podle interakce s různými podtypy opioidních receptorů:

Agonisté μ - a κ - receptorů: morfin, trimepiridin,

fentanyl

Částečný agonista μ - receptory: buprenorfin

Agonista - antagonista μ - a κ - receptorů: tramadol.

B. Přípravky antagonistů opioidních receptorů: naloxon, naltrexon

II. Přípravky nenarkotických analgetik.

1. Neopioidní (nenarkotická) analgetika:

● centrálně působící inhibitory cyklooxygenázy: acetaminofen.

● nesteroidní protizánětlivé léky: ibuprofen.

2. Přípravky různých farmakologických skupin s analgetickou aktivitou:

● blokátory sodíkových kanálů

● inhibitory zpětného vychytávání monoaminů v neuronech

● α 2 -adrenomimetika

● antagonisté glutamátových NMDA receptorů

● GABA mimetika

● antiepileptika

3. Přípravky se smíšeným účinkem opioidů a neopioidů: panadein atd.

Narkotická analgetika.

Toto je nejužitečnější skupina analgetik. Mléčná šťáva z hlav spícího máku byla používána lidmi po tisíce let k boji proti bolesti. Narkotická analgetika mohou způsobit rozvoj závislosti (závislost na drogách), která ukládá jejich modernímu použití vážná omezení.

Mechanismus účinku narkotických analgetik byl stanoven poměrně přesně. V lidském těle existují 2 systémy spojené s citlivostí na bolest: nociceptivní a antinociceptivní. Nociceptivní se aktivuje při poškození a vytváří pocit bolesti - viz kurz pro více informací. patofyziologie. V reakci na impuls extrémní bolesti se spustí antinociceptivní systém proti bolesti těla. Představují jej endogenní opioidní receptory a látky - endogenní opioidy, které na ně působí: endorfiny, enkefaliny, dynorfiny. Tyto látky vzrušují opioidní receptory, jsou jejich mimetiky. Ve výsledku se zvyšuje práh bolesti a mění se emoční zabarvení bolesti. To vše tvoří nejsilnější analgetický účinek mezi léky. Léky narkotických analgetik mohou navíc způsobovat další účinky, protože opioidní receptory jsou v lidském těle rozšířené, a to jak v centrálním nervovém systému, tak na periferii. K dnešnímu dni bylo zjištěno, že existují různé typy a podtypy opioidních receptorů, což vysvětluje vznik mnoha účinků narkotických analgetik. Nejvýznamnější jsou reakce získané při vzrušení následujících typů opioidních receptorů:

μ - vytváří se analgezie, sedace, euforie, deprese dýchání, snižuje se střevní motilita, rozvíjí se bradykardie, mióza.

δ - analgezie, vzniká respirační deprese, intestinální motilita klesá.

κ - vytváří se analgezie, účinek dysforie, intestinální motilita klesá, rozvíjí se mióza.

Starší léky narkotických analgetik bez rozdílu stimulují všechny typy opioidních receptorů, což způsobuje jejich vysokou toxicitu. V posledních letech byly syntetizovány léky pro narkotická analgetika, která interagují pouze s určitými typy výše popsaných opioidních receptorů (hlavně κ). To umožnilo, při zachování vysoké analgetické aktivity léků, současně výrazně snížit jejich toxicitu, zejména minimalizovat riziko vzniku závislosti (drogová závislost).

Morfin hydrochlorid - je k dispozici v tabletách 0,01 a v ampulích obsahujících 1% roztok v množství 1 ml.

Bylinný přípravek, alkaloid spícího máku. Z máku se získávají 2 typy alkaloidů: 1) deriváty cyklopentaneperhydrofenanthrenu: morfin, kodein, omnopon; mají jasnou narkotickou aktivitu; 2) deriváty isochinolinu: papaverin, který nemá narkotickou aktivitu.

Lék je předepisován orálně, s / c, i / v až 4krát denně. Je dobře absorbován v gastrointestinálním traktu, ale biologická dostupnost tohoto způsobu podání je nízká (25%), kvůli výrazné presystémové eliminaci v játrech. Droga se proto často používá parenterálně. Morfin proniká do histohematogenních bariér, zejména placentou, která paralyzuje dýchání plodu v děloze. V krvi je léčivo 1/3 vázáno na plazmatické bílkoviny. Lék se metabolizuje v játrech konjugační reakcí s kyselinou glukuronovou a právě tyto metabolity pronikají bariérou. 90% léčiva se vylučuje močí, zbytek - žlučí a je možný výskyt entero-jaterního oběhu. T ½ je asi 2 hodiny.

Viz mechanismus působení výše. Morfin bez rozdílu stimuluje všechny typy opioidních receptorů. Lék má přímý účinek na centra prodloužené míchy a hlavových nervů: snižuje tonus dýchacích a kašlových center a zvyšuje tonus vagusových a okulomotorických nervů. Morfin je uvolňovač histaminu, který zvyšuje jeho obsah v krvi a vede k expanzi periferních cév a usazování krve v nich. To vede ke snížení tlaku v plicním oběhu.

O.E.

4) silný antitusik;

5) potenciace;

6) snižuje tlak v plicním oběhu.

P.P. 1) akutní (šokogenní) bolest ohrožující život pacienta

2) chronická bolest u odsouzených pacientů

3) kašel, který ohrožuje život pacienta

4) premedikace

5) komplexní terapie pacienta s plicním edémem

P.E. Dysforie, euforie (obzvláště nebezpečná při opakovaném užívání), drogová závislost (závislost), tolerance (desenzibilizace opioidních receptorů, pokud jsou fosforylovány proteinkinázou), předávkování a smrt na respirační a srdeční paralýzu. Nevolnost, zvracení, zácpa, retence moči, bradykardie, snížení krevního tlaku, bronchospazmus, hyperhidróza, snížení tělesné teploty, zúžení zornice, zvýšený nitrolební tlak, teratogenní, alergie.

Kontraindikace pro použití: s respirační depresí, dětmi do 14 let, těhotnými ženami, s kraniocerebrálními poraněními, s celkovým těžkým vyčerpáním těla.

Trimepiridin (promedol) - k dispozici v tabletách po 0,025 a v ampulích obsahujících 1 a 2% roztoků v množství 1 ml.

Syntetický agonista všech typů opioidních receptorů. Působí a používá se jako morfin, který byl vytvořen, aby jej nahradil s cílem zničit plantáže máku. Rozdíly: 1) poněkud horší v aktivitě a účinnosti; 2) nepřekračuje placentu a lze jej použít k úlevě od bolesti při porodu; 3) má méně spasmogenní účinek, zejména nevyvolává křeče močových cest a retenci moči, je lékem volby pro úlevu od bolesti u ledvinové koliky; 4) obecně lépe snášeny.

Fentanyl (Sentonil) - k dispozici v ampulích obsahujících 0,005% roztok v množství 2 nebo 5 ml.

Lék je předepisován intramuskulárně, často intravenózně, někdy se podává epidurálně, intratekálně. Fentanyl díky své vysoké lipofilitě dobře proniká do BBB. Lék je metabolizován v játrech, vylučován močí. T ½ činí 3 - 4 hodiny a prodlužuje se při užívání vysokých dávek drogy.

Syntetické léčivo odvozené od piperidinu. Lék je mnohem lipofilnější než morfin, proto je významně sníženo riziko opožděné respirační deprese v důsledku šíření léčiva mozkomíšním mokem z místa vpichu do dýchacího centra.

V těle pacienta fentanyl bez rozdílu stimuluje všechny typy opioidních receptorů, akce a použití jsou založeny na stimulaci μ - receptory. Působí rychle (po 5 minutách proti 15 u morfinu), krátké. Pokud jde o analgetickou aktivitu a toxicitu, je fentanyl stokrát lepší než morfin, což určuje taktiku používání drogy v medicíně.

O.E. 1) silné analgetikum (zvýšení prahu bolesti, změna emoční barvy bolesti);

2) euforie (změna emoční barvy bolesti);

3) sedativum (změna emoční barvy bolesti);

P.P.

P.E. viz morfin + tuhost kosterních svalů (během operací + svalové relaxanci), ve vysokých dávkách - buzení centrálního nervového systému.

Kontraindikace viz morfin.

Buprenorfin (norfin). Lék je předepsán i / m, i / v, orálně, sublingválně, až 4krát denně. Buprenorfin je dobře absorbován jakýmkoli způsobem podání. V krvi se 96% váže na plazmatické bílkoviny. Léčivo se metabolizuje v játrech reakcemi N - alkylace a konjugace. Většina léčiva se vylučuje nezměněna stolicí, část ve formě metabolitů močí. T ½ je asi 3 hodiny.

Je částečný agonista μ - receptory a váže se na ně velmi silně (tedy T ½ komplex μ - receptor + buprenorfin je 166 minut a komplex s fentanylem asi 7 minut). Ve své analgetické aktivitě překonává morfin 25-50krát.

O.E. 1) silné analgetikum (zvýšení prahu bolesti, změna emoční barvy bolesti);

2) euforie (změna emoční barvy bolesti);

3) sedativum (změna emoční barvy bolesti);

P.P. 1) akutní (šokogenní) bolest ohrožující život pacienta;

2) chronická bolest u odsouzených pacientů;

3) neuroleptanalgezie během určitých operací;

P.E. vidět morfin, lépe snášen. Kontraindikace viz morfin.

Tramadol je syntetický analog kodeinu, slabý stimulant μ - receptory. Navíc je afinita k tomuto typu receptoru v léčivu o 6000 nižší než afinita k morfinu. Proto je analgetický účinek tramadolu obecně malý a při mírné bolesti není horší než morfin, ale při chronické a akutní šokogenní bolesti je morfin výrazně nižší. Jeho analgetický účinek je také částečně spojen se zhoršeným zpětným vychytáváním norepinefrinu a serotoninu v neuronech.

Biologická dostupnost pro orální podání je 68% a pro i / m - 100%. Tramadol se metabolizuje v játrech a vylučuje se močí ledvinami. T ½ tramadol je 6 hodin a jeho aktivní metabolit je 7,5 hodiny.

P.E. viz morfin, jsou slabší + excitace CNS na křeče.

Butorfanol selektivní agonista κ - receptory. Používá se hlavně jako analgetikum při akutní a chronické bolesti. Analgetická aktivita je lepší než morfin. Na rozdíl od výše uvedených prostředků, s výhradou dávkovacího režimu, je mnohem lépe tolerován, nezpůsobuje rozvoj závislosti.

Při užívání drog s narkotickými analgetiky je možný vývoj případů akutní otravy léky. To je usnadněno relativně malou šířkou terapeutické působení podobné léky, tolerance, nutkání zvyšovat dávky předepsaných léků, nízká kvalifikace zdravotnického personálu.

Příznaky otravy jsou následující: mióza, bradykardie, deprese dýchání, udušení, vlhké sípání při dýchání, stahovaná střeva, potíže s močením, hyperhidróza, vlhká a cyanotická kůže.

Specifická opatření na pomoc při otravě opiáty jsou následující: 1) pro výplach žaludku se používá roztok manganistanu draselného s nízkým obsahem boru, který oxiduje opiáty, což potlačuje jejich absorpci v gastrointestinálním traktu a urychluje vylučování ve stolici; 2) ze solných laxativ je výhodný síran sodný, který nezpůsobuje depresi centrálního nervového systému; 3) k zastavení enterohepatální cirkulace opiátů je předepsán orální cholestyramin, který je sorbuje a urychluje vylučování opiátů ve stolici; 4) Jako antagonisté se používají IV naloxon, naltrexon

Naloxon - K dispozici v ampulích obsahujících 0,04% roztok v množství 1 ml.

Naloxon se úplně vstřebává v gastrointestinálním traktu, ale téměř vše se inaktivuje při prvním průchodu játry, a proto se používá výhradně parenterálně. Lék je metabolizován v játrech konjugační reakcí s kyselinou glukuronovou, vylučovanou hlavně stolicí. T ½ je asi 1 hodina.

Je úplným antagonistou opioidních receptorů, zvláště silně ovlivňuje μ - receptory, které je blokují a vytlačují opiáty z komunikace s nimi. Lék je předepsán i / m, i / v až 4krát denně.

O.E. 1) blokuje všechny typy opioidních receptorů;

2) snižuje toxický účinek opiáty;

P.P. Akutní otrava opiáty.

P.E. Není popsáno.

Schopnost opiátů vyvolat euforii může stimulovat rozvoj závislosti (závislost na opiátech), což může vést k fyzické a psychické závislosti. Léčba takové patologie provádějí lékaři - narcologové, z léků, které lze použít naltrexon ... Stejně jako naloxon je léčivem úplných antagonistů opioidních receptorů, ale jeho účinek je 24 hodin, což je vhodné pro chronickou léčbu.

Aby se snížil výskyt iatrogenní drogové závislosti, je třeba dodržovat následující podmínky: 1) předepisovat léky narkotických analgetik přísně podle indikací; 2) dodržujte podmínky léčby a dávkovací režim; 3) vyvarujte se opakovaných cyklů léčby; 4) upřednostňovat léky, které mají malý nebo žádný účinek μ - receptory; 5) neustále zlepšovat profesionální úroveň zdravotnických pracovníků. K těmto účelům slouží také vyhláška Ministerstva zdravotnictví SSSR č. 330. Upravuje všechny otázky spojené s oběhem drog ve zdech zdravotnického zařízení. Pravidla předepisování omamných látek upravuje vyhláška Ministerstva zdravotnictví a sociálního rozvoje Ruské federace č. 110.

Tyto prostředky selektivně snižují, potlačují citlivost na bolestbez významného ovlivnění jiných typů citlivosti a bez narušení vědomí (analgezie - ztráta citlivosti na bolest; popření, algos - bolest). Odpradávna se lékaři snažili pacienta zbavit bolesti. Hippokrates 400 před naším letopočtem E. napsal: „... odstranění bolesti je božská práce.“ Na základě farmakodynamiky příslušných léků jsou moderní léky proti bolesti rozděleny do 2 velkých skupin:

1. - narkotická analgetika nebo morfinová skupina. Tuto skupinu fondů charakterizují následující body (podmínky):

1) mají silnou analgetickou aktivitu, která jim umožňuje používat jako vysoce účinné léky proti bolesti;

2) tyto léky mohou způsobit drogovou závislost, tj. Závislost, drogovou závislost spojenou s jejich konkrétním účinkem na centrální nervový systém, stejně jako rozvoj bolestivého stavu (abstinence) u osob s rozvinutou závislostí;

3) v případě předávkování se u pacienta rozvine hluboký spánek, který postupně přechází do anestézie, kómy a nakonec končí ukončením činnosti dýchacího centra. Proto dostali své jméno - narkotická analgetika.

Druhou skupinou léků jsou nenarkotická analgetika, jejichž klasickými zástupci jsou aspirin nebo kyselina acetylsalicylová. Existuje mnoho drog, ale všechny nejsou návykové, protože mají různé mechanismy působení.

Pojďme analyzovat Skupina I léky, jmenovitě léky morfinové skupiny nebo narkotická analgetika.

Narkotická analgetika mají výrazný depresivní účinek na centrální nervový systém. Na rozdíl od léků, které nevybíravě tlumí centrální nervový systém, se projevuje jako analgetický, mírně hypnotický, antitusický účinek, který tlumí dýchací centra. Kromě toho většina narkotických analgetik způsobuje drogovou (duševní a fyzickou) závislost.

Nejvýznamnějším představitelem této skupiny fondů, díky kterému dostala tato skupina své jméno, je MORFIN.

Morphini hydrochloridum (tab. 0,01; amp. 1% - 1 ml). Alkaloid morfin je izolován z opia (řecky - opos - džus), což je zmrzlá, sušená šťáva z nezralých krabic spícího máku (Papaver somniferum). Vlasti máku jsou Malá Asie, Čína, Indie, Egypt. Morfin dostal své jméno podle jména starogréckého boha snů Morpheuse, který je podle legendy synem boha spánku Hypnos.

Opium obsahuje 10-11% morfinu, což je téměř polovina podílu všech přítomných alkaloidů (20 alkaloidů). V medicíně se používají již dlouhou dobu (před 5 000 lety jako: anestetikum, protizánětlivé činidlo). Navzdory syntéze morfinu prováděné chemiky v roce 1952 se stále získává z opia, což je levnější a jednodušší.

Pokud jde o chemickou strukturu, všechny farmakologicky aktivní opiové alkaloidy jsou buď deriváty fenantrenu nebo deriváty isochinolinu. Alkaloidy ze skupiny fenanthrenů zahrnují: morfin, kodein, thebain atd. Jsou to fenantrenové alkaloidy, které se vyznačují výrazným depresivním účinkem na centrální nervový systém (analgetikum, antitusikum, hypnotikum atd.).

Deriváty isochinolinu se vyznačují přímým antispazmodickým účinkem na hladké svaly. Typickým derivátem isochinolinu je papaverin, který nemá žádný účinek na centrální nervový systém, ale ovlivňuje hladké svalstvo, zejména ve stavu křeče. Papaverin působí v tomto případě jako antispazmodikum.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI MORFINU

1. Účinek morfinu na centrální nervový systém

1) Morfin má primárně analgetický nebo analgetický účinek, zatímco analgetický účinek se projevuje dávkami, které významně nemění funkce centrálního nervového systému.

Analgezie způsobená morfinem není doprovázena rozmazanou řečí, oslabenou koordinací pohybů, hmatem, citlivostí na vibrace a sluchem. Analgetický účinek je pro morfin hlavní. V moderní medicíně je to jeden z nejsilnějších léků proti bolesti. Účinek se objeví během několika minut po injekci. Častěji se morfin injikuje intramuskulárně, subkutánně, ale je to možné také intravenózně. Akce trvá 4-6 hodin.

Jak víte, bolest se skládá ze 2 složek:

a) vnímání bolesti v závislosti na prahu citlivosti člověka na bolest;

b) mentální, emoční reakce na bolest.

V tomto ohledu je důležité, aby morfin ostře inhiboval obě složky bolesti. Nejprve zvyšuje prah citlivosti na bolest, čímž snižuje vnímání bolesti. Analgetický účinek morfinu je doprovázen pocitem pohody (euforie).

Za druhé, morfin mění emoční reakci na bolest. V terapeutických dávkách nemusí ani zcela eliminovat pocit bolesti, ale pacienti to vnímají jako něco cizího.

Jak a jakým způsobem morfin plní tyto účinky?

MECHANISMUS AKCE NARCOTICKÉ ANALGETIKY.

V roce 1975 objevili Hughes a Kosterlitz několik typů specifických „opiátových“ receptorů v nervovém systému lidí a zvířat, se kterými interagují narkotická analgetika.

V současné době existuje 5 typů těchto opiátových receptorů: mu, delta, kappa, sigma, epsilon.

Právě s těmito opiátovými receptory obvykle interagují různé endogenní (produkované v těle samotné) peptidy s vysokou analgetickou aktivitou. Endogenní peptidy mají velmi vysokou afinitu (afinitu) k těmto opiátovým receptorům. Druhé, jak se stalo známým, jsou umístěny a fungují v různá oddělení Centrální nervový systém a v periferních tkáních. Vzhledem k tomu, že endogenní peptidy mají vysokou afinitu, v literatuře se jim také říká LIGANDY ve vztahu k opiátovým receptorům, tj. (Z latiny - ligo - I se váží) přímo se váží na receptory.

Existuje několik endogenních ligandů, všechny jsou to oligopeptidy obsahující různá množství aminokyselin a souhrnně se nazývají „ENDORPHINY“ (tj. Endogenní morfiny). Peptidy obsahující pět aminokyselin se nazývají enkefaliny (methionin-enkefalin, lysin-enkefalin). V současné době se jedná o celou třídu 10-15 látek obsahujících v molekule od 5 do 31 aminokyselin.

Enkefalin, podle Hughese, je Kosterlitz „látkami v hlavě“.

Farmakologické účinky enkefalinů:

Uvolňování hormonů hypofýzy;

Změna paměti;

Regulace dýchání;

Modulace imunitní odpovědi;

Anestézie;

Stav podobný katatonii;

Záchvaty;

Regulace tělesné teploty;

Chuť k jídlu;

Reprodukční funkce;

Sexuální chování;

Stresové reakce;

Pokles krevního tlaku.

HLAVNÍ BIOLOGICKÉ ÚČINKY ENDOGENÓZNÍCH OPIÁTŮ

Hlavním účinkem, rolí, biologickou funkcí endorfinů je inhibice uvolňování „neurotransmiterů bolesti“ z centrálních zakončení aferentních nemyelinovaných C-vláken (včetně norepinefrinu, acetylcholinu, dopaminu).

Jak víte, těmito mediátory bolesti mohou být především látka P (peptid z aminokyselin), cholecystokinin, somatostatin, bradykinin, serotonin, histamin, prostaglandin. Bolestivé impulsy se šíří podél vláken C a A (vlákna A-delta) a vstupují do zadních rohů mícha.

Když dojde k bolesti, je normálně stimulován speciální systém enkefalinergních neuronů, takzvaný antinociceptivní (proti bolesti) systém, uvolňují se neuropeptidy, což má inhibiční účinek na bolestivý systém (nociceptivní) neuronů. Konečným výsledkem působení endogenních peptidů na opiátové receptory je zvýšení prahu bolesti.

Endogenní peptidy jsou velmi aktivní, jsou stokrát aktivnější než morfin. V současné době jsou izolovány v čisté formě, ale ve velmi malém množství, jsou velmi drahé, zatímco se používají hlavně v experimentech. V praxi však již existují výsledky. Například byl syntetizován domácí peptid DALARGIN. První výsledky byly získány, a již na klinice.

V případě nedostatečnosti antinoceptivního systému (enkefalinergik proti bolesti), ke kterému dochází s nadměrně výraznými nebo dlouhodobými škodlivými účinky, musí být bolest potlačena pomocí léků proti bolesti - analgetik. Ukázalo se, že místo působení jak endogenních peptidů, tak exogenních léků jsou stejné struktury, jmenovitě opiátové receptory nociceptivního (bolestivého) systému. V tomto ohledu jsou morfin a jeho analogy agonisty opiátových receptorů. Samostatné endo- a exogenní morfiny působí na různé opiátové receptory.

Zejména morfin působí převážně na mu receptory, enkefaliny na delta receptory atd. („Odpovídá“ za úlevu od bolesti, útlum dýchání, sníženou srdeční frekvenci, imobilizaci).

Narkotická analgetika, zejména morfin, která hrají roli endogenních opiátových peptidů, jsou tedy v podstatě imitátory působení endogenních ligandů (endorfiny a enkefaliny), zvyšují aktivitu antinociceptivního systému a zvyšují jeho inhibiční účinek na systém bolesti.

Kromě endorfinů v tomto antinociceptivním systému fungují serotonin a glycin, které jsou synergisty morfinu. Působí hlavně na mu receptory, morfin a další léky této skupiny potlačují hlavně bolest, táhnou bolest spojenou se součtem nociceptivních impulsů přicházejících z míchy po nespecifické cestě k nespecifickým jádrům thalamu, narušující jeho šíření do horního čelního parietálního gyrusu mozkové kůry (tj. vnímání bolesti), jakož i na jeho další oddělení, zejména na hypotalamus, komplex amygdaly, ve kterém se formují vegetativní, hormonální, emoční reakce na bolest.

Potlačením této bolesti léky potlačují emoční reakci na ni, v důsledku čehož narkotická analgetika zabraňují dysfunkcím kardiovaskulárního systému, vzniku strachu a utrpení spojeného s bolestí. Silná analgetika (fentanyl) jsou schopna potlačit vedení vzrušení prostřednictvím specifické nociceptivní dráhy.

Stimulací enkefalinových (opiátových) receptorů v jiných strukturách mozku ovlivňují endorfiny a narkotická analgetika spánek, bdělost, emoce, sexuální chování, křečové a epileptické reakce a autonomní funkce. Ukázalo se, že na realizaci účinků endorfinů a léků podobných morfinům se podílejí prakticky všechny známé systémy neurotransmiterů.

Proto také různé další farmakologické účinky morfinu a jeho přípravků. Takže druhý účinek morfinu, sedativní a hypnotický účinek. Sedativní účinek morfinu je velmi výrazný. Morpheus je syn boha spánku. Sedativním účinkem morfinu je rozvoj ospalosti, určité ztmavnutí vědomí, zhoršení schopnosti logického myšlení. Pacienti se snadno probouzí ze spánku vyvolaného morfinem. Kombinace morfinu s hypnotiky nebo jinými sedativy zvyšuje depresi CNS.

Třetím účinkem je účinek morfinu na náladu. Zde je vliv dvojnásobný. U některých pacientů a častěji u zdravých jedinců dochází po jedné injekci morfinu k pocitu dysforie, úzkosti, negativních emocí, bez potěšení a poklesu nálady. Zpravidla se vyskytuje u zdravých jedinců, kteří nemají indikaci pro užívání morfinu.

Při opakovaném podávání morfinu, zejména v přítomnosti indikací pro užívání morfinu, se obvykle vyvíjí fenomén euforie: dochází ke zvýšení nálady s pocitem blaženosti, lehkosti, pozitivních emocí, příjemnosti v celém těle. Na pozadí ospalosti, snížené fyzické aktivity, rozvíjí se potíže se soustředěním, vzniká pocit lhostejnosti k okolnímu světu.

Myšlenky a úsudky člověka ztrácejí logickou konzistenci, fantazie se stává fantastickou, objevují se živé barevné obrázky a vize (svět snů, „vysoký“). Ztrácí se schopnost věnovat se umění, vědě, kreativitě.

Výskyt uvedených psychotropních účinků je způsoben skutečností, že morfin, stejně jako jiná analgetika v této skupině, přímo interaguje s opiátovými receptory lokalizovanými v mozkové kůře, hypotalamu, hipokampu, amygdale.

Touha znovu zažít tento stav je důvodem pro vznik duševní závislosti člověka na droze. Za rozvoj drogové závislosti je tedy zodpovědná euforie. Euforie může přijít i po jedné injekci.

4. farmakologický účinek morfinu je spojen s jeho účinkem na hypotalamus. Morfin inhibuje centrum termoregulace, což může v případě otravy morfinem vést k prudkému snížení tělesné teploty. Účinek morfinu na hypotalamus je navíc spojen se skutečností, že stejně jako všechna narkotická analgetika stimuluje uvolňování antidiuretického hormonu, což vede k zadržování moči. Kromě toho stimuluje uvolňování prolaktinu a růstového hormonu, ale zpomaluje uvolňování luteinizačního hormonu. Chuť k jídlu klesá pod vlivem morfinu.

5. účinek - morfin, stejně jako všechny ostatní léky v této skupině, má výrazný účinek na centra prodloužené míchy. Tato akce je nejednoznačná, protože vzrušuje řadu center a řadu utlačuje.

Nejčastěji se u dětí vyskytuje respirační deprese. Deprese dýchacího centra je spojena se snížením jeho citlivosti na oxid uhličitý.

Morfin inhibuje centrální vazby reflexu kašle a má výraznou antitusivní aktivitu.

Narkotická analgetika, jako morfin, mohou stimulovat neurony spouštěcí (spouštěcí) zóny chemoreceptorů IV fundusu, což způsobuje nevolnost a zvracení. Samotné centrum zvracení je morfinem inhibováno ve velkých dávkách, takže opakované podávání morfinu nezpůsobuje zvracení. V tomto ohledu je použití emetik k otravě morfinem zbytečné.

6. účinek - účinek morfinu a jeho přípravků na krevní cévy. Terapeutické dávky mají malý účinek na krevní tlak a srdce, toxické dávky mohou způsobit hypotenzi. Morfin však způsobuje expanzi periferních krevních cév, zejména kapilár, částečně přímým působením a částečně uvolňováním histaminu. Může tedy způsobit zarudnutí kůže, horečku, otoky, svědění, pocení.

ÚČINKY MORFINU NA GIT a DALŠÍ HLADKÉ SVALOVÉ ORGÁNY

Účinek narkotických analgetik (morfinu) na gastrointestinální trakt se připisuje hlavně jejich zvýšení aktivity neuronů v centru n. vagus, a v menší míře kvůli přímému účinku na nervové prvky stěny gastrointestinálního traktu. V tomto ohledu morfin způsobuje silné křeče hladkých svalů střeva, imocekálních a análních svěračů a současně snižuje motorickou aktivitu a snižuje peristaltiku (gastrointestinální trakt). Spasmogenní účinek morfinu je nejvýraznější v oblasti duodena a tlustého střeva. Sekrece slin, kyselina chlorovodíková v žaludeční šťávě a sekreční aktivita střevní sliznice jsou sníženy. Průchod výkalů se zpomaluje, vstřebávání vody z nich se zvyšuje, což vede k zácpě (morfinová zácpa - zvýšení tónu všech 3 svalových skupin). Morfin a jeho analogy zvyšují tonus žlučníku, podporují rozvoj křečí Oddiho svěrače. Přestože analgetický účinek ulehčuje stav pacienta žlučovou kolikou, samotný průběh patologického procesu se zhoršuje.

ÚČINKY MORFINU NA OSTATNÍ HLADKÉ SVALOVÉ FORMACE

Morfin zvyšuje tonus dělohy a močového měchýře, močovodů, což je doprovázeno „spěchem moči“. Současně se stahuje viscerální svěrač, který při nedostatečné reakci na nutkání z močového měchýře vede k zadržování moči.

Morfin zvyšuje tón průdušek a bronchiolů.

INDIKACE PRO APLIKACI MORFINU

1) Akutní bolest ohrožující rozvoj bolestivého šoku. Příklady: Těžká trauma (zlomeniny kostí, popáleniny), úleva pooperační období... V tomto případě se morfin používá jako analgetické, protišokové činidlo. Ze stejného důvodu se morfin používá k infarktu myokardu, plicní embolii, akutní perikarditidě, spontánnímu pneumotoraxu. K úlevě od náhlého nástupu bolesti je morfin podáván intravenózně, což rychle snižuje riziko šoku.

Kromě toho se morfin používá jako analgetikum u koliky, například střevní, ledvinové, jaterní atd. Je však třeba jasně pamatovat na to, že v tomto případě se morfin podává spolu s antispazmodickým atropinem, a to pouze tehdy, je-li lékař přesvědčen o správnosti diagnózy ...

2) Chronická bolest u beznadějných umírajících pacientů s humánním účelem (příklad: hospice - nemocnice pro beznadějné pacienty s rakovinou; příjem každou hodinu). Chronická bolest je obecně kontraindikací užívání morfinu. Pouze u beznadějných umírajících nosičů nádorů, odsouzených k zániku, je zavedení morfinu povinné.

3) Jako prostředek premedikace během anestezie, před anestezií, tj. V anesteziologii.

4) Jako antitusikum proti kašli, který ohrožuje život pacienta. Pro tuto indikaci je morfin předepsán například pro velké operace, poranění hrudníku.

5) Při akutním selhání levé komory, tj. Při srdečním astmatu. V tomto případě je účinek způsoben snížením dráždivosti centrálního nervového systému a patologickou dušností. Způsobuje expanzi periferních cév, v důsledku čehož dochází k redistribuci krve ze systému plicních tepen do expandovaných periferních cév. To je doprovázeno snížením průtoku krve a snížením plicní tepny a tlaku CVP. Tím se snižuje práce srdce.

6) Při akutním plicním edému.

NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY MORPHINE

Šířka farmakologických účinků morfinu také určuje jeho mnoho vedlejších reakcí. Jedná se především o dysforii, zácpu, sucho v ústech, rozmazané myšlení, závratě, nevolnost a zvracení, respirační deprese, bolesti hlavy, zvýšená únava, parestézie, bradykardie. Někdy se vyskytují nesnášenlivost ve formě třesu a bludů, stejně jako alergických reakcí.

KONTRAINDIKACE K APLIKACI MORPHINE

Neexistují žádné absolutní, ale existuje celá skupina relativních kontraindikací:

1) brzy dětství (do 3 let) - nebezpečí respirační deprese;

2) u těhotných žen (zejména na konci těhotenství, během porodu);

3) nanejvýš odlišné typy respirační selhání (emfyzém, bronchiální astma, kyfoskolióza, obezita);

4) u těžkých poranění hlavy (zvýšený nitrolební tlak; v tomto případě morfin, který zvyšuje nitrolební tlak ještě více, způsobuje zvracení; zvracení zase zvyšuje nitrolební tlak a tak se vytváří začarovaný kruh).

V naší zemi bylo na základě morfinu vytvořeno velmi silné analgetikum s dlouhodobým účinkem, MORPHILONG. Představuje nový lékobsahující hydrochlorid morfinu a úzce frakcionovaný polyvinylpyrrolidon. Výsledkem je, že Morphilong získává delší dobu působení (22-24 hodin pro jeho analgetický účinek) a větší intenzitu účinku. Méně výrazné vedlejší efekty... To je jeho výhoda oproti morfinu (doba trvání je 4-6krát delší než doba působení morfinu). Používá se jako dlouhodobě působící lék proti bolesti:

1) v pooperačním období;

2) se syndromem výrazné bolesti.

OMNOPON (Omnoponum v amp. 1 ml - 1% a 2% roztok). Omnopon je novogalenový opiový přípravek ve formě směsi 5 opiových alkaloidů. Obsahuje 48-50% morfinu a 32-35% dalších alkaloidů řady fenanthrenů a isochinolinů (papaverin). V tomto ohledu má omnopon menší spasmogenní účinek. Farmakodynamika omnoponu je v zásadě podobná jako u morfinu. Omnopon se však stále používá s atropinem. Indikace pro použití jsou prakticky stejné.

Kromě morfinu, omnoponu našlo uplatnění v lékařské praxi mnoho syntetických a polosyntetických drog. Tyto léky byly vytvořeny s 2 cíli:

1) zbavit se makových plantáží;

2) aby u pacientů nevznikla závislost. Tento cíl však nebyl úspěšný, protože všechna narkotická analgetika mají společné mechanismy působení (prostřednictvím opiátových receptorů).

Značný zájem je o PROMEDOL, což je syntetické léčivo odvozené od piperidinu.

Promedolum (tabulka - 0, 025; amp. 1 ml - 1% a 2% roztok). Z hlediska analgetické aktivity je 2-4krát horší než morfin. Doba působení 3-4 hodiny. Méně často způsobuje nevolnost a zvracení, v menší míře depresi dýchacího centra. Na rozdíl od morfinu promedol snižuje tonus močovodů a průdušek, uvolňuje děložní čípek a mírně zvyšuje kontrakce stěny dělohy. V tomto ohledu je pro koliku preferován promedol. Kromě toho může být použit během porodu (podle indikací, protože inhibuje dýchání plodu v menší míře než morfin a také uvolňuje děložní čípek).

V roce 1978 se objevilo syntetické analgetikum - MORADOL, což je derivát fenanthrenu v chemické struktuře. Podobná syntetická droga je TRAMAL. MORADOL (butorfanolový tartrát), pokud se podává intramuskulárně a intravenózně, poskytuje vysoký stupeň analgetické účinnosti, zatímco analgezie se objevuje rychleji než po zavedení morfinu (po 30-60 minutách, morfin - po 60 minutách). Akce trvá 3-4 hodiny. Současně má podstatně méně vedlejších účinků a co je nejdůležitější, velmi nízké riziko vzniku fyzické závislosti, a to i při dlouhodobém užívání, protože moradol zřídka způsobuje euforii (působí hlavně na jiné delta opiátové receptory). Kromě toho má omezenou respirační depresi, a to i ve velkých dávkách. Použití: pro stejné indikace jako morfin, ale v případě dlouhodobé potřeby použití. V terapeutických dávkách netlačuje dýchací centrum, je bezpečný pro matku i plod.

Dalším syntetickým představitelem derivátů piperidin-fenanthren je FENTANYL. Fentanyl má velmi vysokou analgetickou aktivitu, lepší než morfin (100–400krát). Charakteristickým rysem fentanylu je krátké trvání úlevy od bolesti, kterou způsobuje (20–30 minut). Účinek se objeví za 1-3 minuty. Proto se fentanyl používá k neuroleptanalgézii spolu s neuroleptickým droperidolem (talomonálním).

Tento typ analgezie se používá, když musí být pacient při vědomí, například při infarktu myokardu. Samotná forma anestézie je velmi pohodlná, protože pacient nereaguje na bolestivé podráždění (analgetický účinek) a je zcela lhostejný ke všemu, co se děje (neuroleptický účinek, který se skládá ze supersedativního a silného uklidňujícího účinku).

Opiový alkaloid CODEIN (kodeinum v tabulce 0 015) stojí odděleně. Jako analgetikum je mnohem slabší než morfin. Má slabší afinitu k opiátovým receptorům. Antitusivní účinek kodeinu je slabší než u morfinu, ale pro praxi je dostačující.

Výhody kodeinu:

1) na rozdíl od morfinu se při perorálním podání dobře vstřebává;

2) kodein inhibuje dýchání méně;

3) menší ospalost;

4) má méně křečovitou aktivitu;

5) závislost na kodeinu se vyvíjí pomaleji.

INDIKACE PRO APLIKACI KODEINU:

1) se suchým, bolavým, neproduktivním kašlem;

2) druhá fáze boje proti chronické bolesti u onkologického pacienta (WHO) podle třístupňového schématu. Kodein (50-150 mg po 5 hodinách) plus nenarkotické analgetikum plus pomocné látky (glukokortikoidy, antidepresiva, antikonvulziva, psychotropní léky atd.).

AKUTNÍ otrava morfiny a drogami podobnými morfinům

Akutní otrava morfinem může nastat při předávkování lékem, stejně jako při náhodném požití velkých dávek u pacientů se závislostí. Morfin lze navíc použít k sebevražedným účelům. U dospělých je smrtelná dávka 250 mg.

U akutní otravy morfinem je klinický obraz charakteristický. Stav pacienta je velmi vážný. Spánek se vyvíjí nejdříve, přechází do stadia anestézie, poté do kómatu, což vede k paralýze dýchacího centra.

Klinický obraz sestává primárně z respirační deprese, její redukce. Kůže je bledá, studená, cyanotická. Dochází ke snížení tělesné teploty a močení, na konci otravy - ke snížení krevního tlaku. Vyvíjí se bradykardie, prudké zúžení zornice (bodová velikost zornice), na konci hypoxie se zornice rozšiřuje. Smrt nastává v důsledku respirační deprese nebo šoku, plicního edému a sekundární infekce.

LÉČBA pacientů s akutní otravou morfinem je založena na stejných principech jako léčba akutní intoxikace barbituráty. Asistenční opatření se rozlišují mezi konkrétními a nespecifickými.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ spojená s podáváním specifických antagonistů morfinu. Nejlepší protivník je NALOXON (narcan). V naší zemi neexistuje prakticky žádný naloxon, a proto se často používá částečný antagonista, NALORFIN.

Naloxon a nalorfin eliminují účinek morfinu a jeho léků na opiátové receptory a obnovují normální funkci centrálního nervového systému.

Nalorfin, částečný antagonista morfinu, ve své čisté formě (monopreparát) působí jako morfin (způsobuje analgetický účinek, ale slabší, depresivní dýchání, bradykardie, zúžení zornice). Ale na pozadí podávaného morfinu se nalorfin projevuje jako jeho antagonista. Nalorfin se obvykle podává intravenózně v dávce 3 až 5 mg, je-li to nutné, injekce se opakuje po 30 minutách. Jeho účinek se dostaví doslova na „špičce jehly“ - během první minuty po podání. V případě předávkování těmito léky se může rychle vyvinout otrava morfinem abstinenční syndrom.

NEŠPECIFICKÁ OPATŘENÍ spojená s odstraněním neabsorbovaného jedu. Navíc by měl být proveden výplach žaludku i při parenterálním podání morfinu, protože dochází k částečnému uvolňování gastrointestinální sliznice do lumen střeva. Je nutné pacienta zahřát, pokud dojde ke křečím, použijte antikonvulziva.

Při hluboké respirační depresi se provádí umělá ventilace.

CHRONICKÁ Otrava morfiny je obvykle spojena s rozvojem závislosti na ní. Rozvoj závislosti, drogové závislosti je přirozeně doprovázen opakovaným podáváním narkotických analgetik. Rozlišujte mezi fyzickou a duševní závislostí.

Projevem vytvořené FYZICKÉ ZÁVISLOSTI na narkotických analgetikách je výskyt abstinenčních příznaků nebo abstinenčních příznaků, když je zastaveno opakované podávání morfinu. Abstinenční příznaky se skládají z charakteristické vlastnosti: 6-10-12 hodin po poslední injekci morfinu má morfinista výtok z nosu, slzení, hrozné zívání, zimnici, husí kůži, hyperventilaci, hypertermii, mydriázu, bolesti svalů, zvracení, průjem, tachykardii, slabost, pocení, poruchy spánek, halucinace, úzkost, úzkost, agresivita. Tyto příznaky trvají 2–3 dny. Aby se těmto jevům předcházelo nebo je eliminovalo, je závislý připraven udělat cokoli, dokonce i trestný čin. Neustálé užívání drogy vede člověka k fyzické a psychické degradaci.

Mechanismus vývoje abstinence je spojen se skutečností, že narkotická analgetika, aktivující opiátové receptory podle principu zpětné vazby (jako v endokrinologii), inhibují uvolňování a možná syntézu endogenních opiátových peptidů, které postupně nahrazují jejich aktivitu. V důsledku vysazení analgetik existuje nedostatek jak dříve podávaného analgetika, tak endogenního peptidu. Vyvíjí se abstinenční syndrom.

Psychická závislost se vyvíjí před fyzickou závislostí. Základem pro vznik duševní závislosti je euforie, sedace a lhostejný přístup k rušivým vlivům člověka vnější prostředí... Kromě toho opakované podávání morfinu vyvolává velmi příjemné pocity pro závislého na morfinu. břišní, pocity neobvyklého tepla v epigastrické oblasti a dolní části břicha, připomínající ty, které mají intenzivní orgasmus.

Kromě psychické a fyzické závislosti existuje ještě třetí známka drogové závislosti - rozvoj tolerance, rezistence, závislosti. V tomto ohledu je závislý nucen neustále zvyšovat dávku analgetika.

Léčba závislosti na morfinu se zásadně neliší od léčby závislosti na alkoholu nebo barbiturátu. Léčba drogově závislých probíhá ve speciálních zařízeních, ale výsledky zatím nejsou povzbudivé (několik procent). Častý vývoj syndromu deprivace (abstinence), relapsy závislosti.

Neexistuje jediný speciální nástroj. Používejte posilující vitamíny. Je snazší drogové závislosti předcházet, než ji léčit. Nebezpečí vzniku drogové závislosti je hlavní důvod omezení používání těchto léků v medicíně. Z lékáren se uvolňují pouze na zvláštní recepty, léky se skladují podle seznamu „A“.

NEDLÉKOVÁ ANALGETIKA jsou léky proti bolesti, analgetika, která významně neovlivňují centrální nervový systém, nezpůsobují drogovou závislost ani anestezii. Jinými slovy, na rozdíl od narkotických analgetik nemají sedativní a hypnotický účinek; při jejich užívání nedochází k euforii, závislosti a drogové závislosti.

V současné době byla syntetizována velká skupina léků, mezi nimiž jsou tzv.

1) stará nebo klasická nenarkotická analgetika

2) nová, modernější a protizánětlivější léčiva - takzvaná nesteroidní protizánětlivá léčiva - NSAID.

Podle chemické struktury jsou stará nebo klasická nenarkotická analgetika rozdělena do 3 hlavních skupin:

1) deriváty kyseliny salicylové (kyselina ortho-hydroxybenzoová) - salicyláty:

a) kyselina acetylsalicylová - (aspirin, Acidum acetylsalicylicum);

b) salicylát sodný (Natrii salicylas).

Další léky v této skupině: salicylamid, methylsalicylát, stejně jako diflunisal, benorthan, tosiben.

2) deriváty pyrazolonu:

a) amidopyrinum (amidopyrinum, v tabulce 0,25) - ukončeno jako monopreparát, používané v kombinovaných výrobcích;

b) analginum (Analginum, v tabulce po 0,5; každý po 1; 2 ml - 25% a 50% roztok);

c) butadion (Butadionum, v tabulce. 0, 15);

3) deriváty anilinu:

a) fenacetin (fenacetinum - kombinované tablety);

b) paracetamol (Paracetamolum, v tabulce. 0, 2).

Nenarkotická analgetika mají 3 hlavní farmakologické účinky.

1) Analgetické nebo analgetické účinky. Analgetická aktivita nenarkotických analgetik se projevuje u určitých typů pocitů bolesti: hlavně v neuralgických bolestech, bolestech svalů, kloubů, bolestech hlavy a zubů.

Se silnou bolestí spojenou se zraněními, chirurgickým zákrokem na dutině, maligními nádory jsou prakticky neúčinné.

2) Antipyretický nebo antipyretický účinek, projevující se v horečnatých podmínkách.

3) Protizánětlivý účinek, vyjádřený v různé míře u různých sloučenin této skupiny.

Začněme salicyláty. Hlavním lékem v této skupině je kyselina acetylsalicylová nebo ASPIRIN (Acidum acetylsalicylicum v tabulce 0, 1 - pro děti; 0, 25; 0, 5) (AA).

Salicyláty jsou známy již dlouho, jsou již více než 130 let staré, byly to první léky, které mají specifický protizánětlivý účinek, o kterém se předpokládá, že má analgetický a antipyretický účinek. Úplná syntéza kyseliny acetylsalicylové byla provedena v roce 1869. Salicyláty se od té doby rozšířily v lékařské praxi.

Salicyláty, včetně AA (aspirin), mají 3 hlavní farmakologické účinky.

1) Zmírnění bolesti nebo analgetický účinek. Tento účinek je poněkud méně výrazný, zejména u viscerálních bolestí, než u morfinu. Ukázalo se, že kyselina AA účinná droga s následujícími typy bolesti: bolest hlavy; bolest zubů; bolest vycházející ze svalové a nervové tkáně (myalgie, neuralgie), s bolestmi kloubů (artralgie), stejně jako bolest vycházející z malé pánve.

Analgetický účinek nenarkotických analgetik, zejména salicylátů, je zvláště výrazný u zánětů.

2) Druhý účinek AA je antipyretický (antipyretický). Tento účinek má snížit febrilní, ale nikoli normální tělesnou teplotu. Salicyláty se obvykle zobrazují jako antipyretické léky počínaje teplotou 38, 5–39 stupňů, tj. Při teplotě, která porušuje celkový stav pacienta. Toto ustanovení platí zejména pro děti.

Při nižší tělesné teplotě se salicyláty nedoporučují jako antipyretika, protože horečka je jedním z projevů obranné reakce těla na infekci.

3) Třetí účinek salicylátů, a tedy AA, je protizánětlivý. Protizánětlivý účinek se projevuje v přítomnosti zánětu v pojivové tkáni, to znamená při různých diseminovaných systémových onemocněních tkání nebo kolagenózách (revmatismus, revmatoidní artritida, ankylozující spondylitida, artralgie, systémový lupus erythematodes).

Protizánětlivý účinek AA začíná po dosažení konstantní hladiny salicylátů v tkáních, k čemuž dochází po 1-2 dnech. U pacienta intenzita bolestivé reakce klesá, exsudativní jevy se snižují, což se klinicky projevuje snížením otoku, otoku. Účinek obvykle přetrvává během období užívání drogy. Snížení jevu zánětu spojené s omezením (inhibicí) exsudativních a proliferativních fází zánětu salicyláty je kauzálním prvkem analgetického účinku, to znamená, že protizánětlivý účinek salicylátů také zvyšuje jejich analgetický účinek.

Je třeba říci, že u salicylátů jsou všechny 3 uvedené farmakologické účinky přibližně stejně závažné.

Kromě těchto účinků se salicyláty vyznačují také antiagregačním účinkem na krevní destičky a při dlouhodobém užívání mají salicyláty také desenzibilizující účinek.

MECHANISMUS AKCE SALICILÁTŮ

Působení salicylátů je spojeno s inhibicí (inhibicí) syntézy prostaglandinů různých tříd. Tyto vysoce aktivní sloučeniny byly objeveny v roce 1930 švédskými vědci. Prostaglandiny jsou normálně přítomny ve tkáních ve stopovém množství, ale i při nevýznamných účincích (toxické látky, některé hormony) se jejich koncentrace v tkáních prudce zvyšuje. Prostaglandiny jsou v zásadě cyklické mastné kyseliny s 20 atomy uhlíku v řetězci. Vznikají z volných mastných kyselin, především z kyseliny arachidonové, které se do těla dostávají potravou. Rovněž se tvoří z kyseliny linolové a linolové po jejich transformaci na kyselinu arachidonovou. Tyto nenasycené kyseliny se nacházejí ve fosfolipidech. Uvolňují se z fosfolipidů působením fosfolipázy 2 nebo fosfolipázy A, poté se stávají substrátem pro biosyntézu prostaglandinů. Ionty vápníku se podílejí na aktivaci syntézy prostaglandinů.

Prostaglandiny jsou místní místní hormony.

Prvním krokem v biosyntéze prostaglandinů (PG) je oxidace kyseliny arachidonové, která se provádí komplexem PG-cyklogenáza-peroxidáza navázaným na mikrozomální membrány. Vzniká kruhová struktura PGG-2, která se přeměňuje na PGH-2 působením peroxidázy. Ze získaných produktů - cyklických endoperoxidů - pod vlivem PG-izomerázy vznikají „klasické“ prostaglandiny - PGD-2 a PGE-2 (dva v indexu znamenají přítomnost dvou dvojných vazeb v řetězci; písmena označují typ a polohu postranních radikálů cyklopentanového kruhu).

PGF-2 se tvoří pod vlivem PG reduktázy.

Nalezené enzymy, které katalyzují syntézu jiných PG; se speciálními biologickými vlastnostmi: PG-I-izomeráza, -oxocykláza, katalyzující tvorbu prostacyklinu (PG I-2) a PG-tromboxan-A-izomeráza, katalyzující syntézu tromboxanu A-2 (TxA-2).

Pokles, potlačení syntézy prostaglandinů působením salicylátů je spojeno především s inhibicí enzymů syntézy PG, konkrétně s inhibicí cyklooxygenáz (COX). To vede ke snížení syntézy prozánětlivých prostaglandinů (zejména PGE-2) z kyseliny arachidonové, které potencují aktivitu zánětlivých mediátorů - histamin, serotonin, bradykinin. Je známo, že prostaglandiny způsobují hyperalgezii, tj. Zvyšují citlivost receptorů bolesti na chemické a mechanické podněty.

Salicyláty tedy inhibicí syntézy prostaglandinů (PGE-2, PGF-2, PGI-2) zabraňují rozvoji hyperalgézie. V tomto případě se zvyšuje práh citlivosti na bolestivé podněty. Analgetický účinek je nejvýraznější při zánětu. Za těchto podmínek dochází k uvolňování a interakci prostaglandinů a dalších "zánětlivých mediátorů" v zánětlivém zaměření. Prostaglandiny způsobují expanzi arteriol v ohnisku zánětu a hyperemie, PGF-2 a TxA-2 - zúžení žilek - stagnace, oba prostaglandiny zvyšují propustnost cévní stěny, podporují vylučování tekutin a bílých krvinek, zvyšují účinek na cévní stěnu a další mediátory zánětu. TxA-2 podporuje tvorbu trombů trombocytů, endoperoxidy iniciují reakce volných radikálů, které poškozují tkáně. Pg tedy podporuje realizaci všech fází zánětu: alterace, exsudace, proliferace.

Potlačení nenarkotických analgetik, zejména salicylátů, účasti zánětlivých mediátorů na vývoji patologického procesu vede k využití kyseliny arachidonové cestou lipoxygenázy a ke zvýšené tvorbě leukotrienů (LTD-4, LTS-4), včetně pomalu reagující látky anafylaxe, která způsobuje vazokonstrikci a omezení exsudace. Inhibice syntézy prostaglandinů salicyláty vysvětluje jejich schopnost potlačovat bolest, snižovat zánětlivou reakci a horečnatou tělesnou teplotu. Antipyretickým účinkem salicylátů je snižovat horečnatou, ale nikoli normální tělesnou teplotu. Horečka je jedním z projevů obranné reakce těla na infekci. Horečka je důsledkem zvýšení koncentrace PgE-2 v mozkové tekutině, které se projevuje zvýšením produkce tepla a snížením přenosu tepla. Salicyláty, které inhibují tvorbu PGE-2, obnovují normální aktivitu neuronů v termoregulačním centru. Výsledkem je zvýšení přenosu tepla zářením tepla z povrchu kůže a odpařováním velkého množství potu. Hypotermický účinek salicylátů je zcela zřetelný, pouze pokud se používají na pozadí horečky, a při normotermii prakticky nemění tělesnou teplotu.

INDIKACE PRO APLIKACI salicylátů a kyseliny acetylsalicylové (aspirin)

1) AA se používá jako analgetikum pro neuralgii, myalgii, artralgii (bolesti kloubů). Typicky se kyselina acetylsalicylová používá k symptomatické léčbě bolestivé a chronické bolesti. Lék je účinný při mnoha typech bolesti (s mělkou, středně intenzivní pooperační a poporodní bolestí, stejně jako bolesti způsobené poraněním měkkých tkání, s tromboflebitidou povrchových žil, bolestmi hlavy, dysmenoreou, algomenoreou).

2) Jako antipyretikum na horečku, například revmatické etiologie, na horečku infekčního a zánětlivého původu. Jmenování salicylátů za účelem snížení tělesné teploty se doporučuje pouze při velmi vysokých teplotách, které nepříznivě ovlivňují stav pacienta (39 stupňů nebo více); tj. s horečnatou horečkou.

3) Jako protizánětlivé činidlo pro léčbu pacientů se zánětlivými procesy, zejména s artritidou a myositidou, se používá hlavně kyselina acetylsalicylová. Snižuje zánětlivou reakci, ale nepřerušuje ji.

4) Jako antirevmatikum pro kolagenová onemocnění (revmatismus, revmatoidní artritida, SLE atd.), Tj. Pro systémová onemocnění difúzního pojiva. V tomto případě se použijí všechny efekty, včetně desenzibilizujícího účinku.

Při použití ve vysokých dávkách salicyláty dramaticky snižují příznaky zánětu během 24-48 hodin. Bolest, otok, nehybnost, zvýšená místní teplota, zarudnutí kloubu se zmenšují.

5) Jako antiagregační prostředek pro prevenci tvorby trombů fibrinových destiček. Za tímto účelem se aspirin používá v malých dávkách, přibližně 150-300 mg / den. Denní příjem takových dávek léčiva se osvědčil při prevenci a léčbě intravaskulární srážení krve, při prevenci infarktu myokardu.

6) Malé dávky ASA (600-900 mg) - při profylaktickém použití zabraňují projevům intolerance potravinářské výrobky... Kromě toho je AA účinná při průjmech i při nemoci z ozáření.

VEDLEJŠÍ EFEKTY

1) Nejčastější komplikací při užívání ASA je podráždění žaludeční sliznice (důsledek potlačení syntézy cytoprotektivních prostaglandinů, zejména prostacyklinu PGI-2), rozvoj eroze, někdy s krvácením. Dvojí povaha této komplikace: AA je kyselina, což znamená, že dráždí samotnou sliznici; inhibice syntézy prostaglandinů ve sliznici, - prostacyklin, druhý přispívající faktor.

U pacienta způsobují salicyláty dyspepsii, nevolnost, zvracení a při dlouhodobém užívání mohou mít ulcerogenní účinek.

2) Častou komplikací při užívání salicylátů jsou krvácení (krvácení a krvácení), které jsou důsledkem inhibice agregace trombocytů salicyláty a antagonismu ve vztahu k vitaminu K, což je nezbytné pro aktivaci koagulačních faktorů protrombinu, prokonvertinu, IX a X a pro udržení normální struktury cév stěny. Proto při použití salicylátů není narušena pouze srážlivost krve, ale také se zvyšuje křehkost cév. K prevenci nebo eliminaci této komplikace se používají přípravky vitaminu K. Nejčastěji vikasol, ale je lepší předepsat fytomenadion, analog vitaminu K, který se vstřebává rychleji, účinněji a méně toxicky.

3) Ve vysokých dávkách způsobuje AA mozkové příznaky, které se projevují tinnitem, zvoněním v uších, ztrátou sluchu, úzkostí a v závažnějších případech - halucinacemi, ztrátou vědomí, křečemi a respiračním selháním.

4) U osob trpících bronchiální astma nebo obstrukční bronchitida, salicyláty, mohou způsobit zvýšení záchvatů bronchospasmu (což je důsledkem potlačení syntézy antispasmodických prostaglandinů a převládající tvorby leukotrienů, včetně pomalu reagující látky anafylaxe z jejich společného prekurzoru, kyseliny arachidonové).

5) Někteří pacienti mohou mít hypoglykemické stavy - důsledek potlačení syntézy PGE-2 a eliminace jeho inhibičního účinku na uvolňování inzulínu z beta buněk ostrůvkové tkáně pankreatu.

6) Při použití AA na konci těhotenství může dojít k opoždění porodu o 3–10 dní. U novorozenců, jejichž matky užívaly na konci těhotenství salicyláty (AA) k indikaci, se může vyvinout závažné onemocnění plic. Salicyláty (AA) užívané během těhotenství mohou navíc narušit průběh normální organogeneze, zejména vést k neuzavření botální trubice (v důsledku inhibice syntézy prostaglandinů nezbytných pro normální organogenezi).

7) Zřídka (1: 500), ale na salicyláty existují alergické reakce. Nesnášenlivost se může projevit kožními vyrážkami, kopřivkou, svěděním, angioedémem, trombocytopenickou purpurou.

Kyselina salicylová je složkou mnoha látek, včetně ovoce (jablka, hrozny, pomeranče, broskve, švestky), a nachází se v některých mýdlech, vůních a nápojích (zejména březové mízy).

Ze salicylátů se kromě AA používá SALICYLÁT SODNÝ - tento lék poskytuje analgetický účinek, který je pouze 60% účinku aspirinu; jeho analgetické a protizánětlivé účinky jsou ještě slabší, proto se užívá relativně zřídka. Používají se hlavně pro systémová onemocnění difúzní tkáně, pro kolagenová onemocnění (RA, revmatismus). Podobným lékem je methylsalicylát.

Druhou skupinou nenarkotických analgetik jsou deriváty pyrazolonu. Tato skupina fondů zahrnuje AMIDOPIRINE, BUTADION a ANALGIN.

AMIDOPYRIN (PYRAMIDON) (prášek amidopyrinu; tabulka 0, 25). Pyros je oheň. Je to silné analgetikum a antipyretikum.

Lék se úplně a rychle vstřebává ze střev a je téměř úplně metabolizován v těle. Kvůli vysoké toxicitě, zejména výraznému inhibičnímu účinku na krvetvorbu, se však amidopyrin na klinice prakticky nepoužívá; je vyloučen z použití jako nezávislý agent a je pouze součástí některých kombinovaných přípravků.

ANALGIN (Analginum; prášek; v tabulce 0, 5; v amp. 1 a 2 ml - 25% a 50% roztok). Analgin je chemicky a farmakologicky podobný amidopyrinu. Analgin je vysoce rozpustný ve vodě, proto jej lze podávat parenterálně. Stejně jako amidopyrin má i tento pre-lék analgetický účinek výraznější než antipyretický, zejména protizánětlivý účinek.

Analgin se používá ke krátkodobému získání analgetických a antipyretických účinků při neuralgii, myozitidě, bolestech hlavy, zubech. V tomto případě se zpravidla používá tabletová forma. Ve výraznějších případech, kdy je nutné rychle vyvinout účinek, se používají injekce analginu. Současně analgin rychle snižuje horečku. Analgin je předepsán jako antipyretikum pouze v případě horečnaté horečky, kdy je lék první pomocí sanitky. Podává se intramuskulárně. je dobré si pamatovat, nemůžete aplikovat 1 ml nebo více, protože může dojít k lytickému poklesu teploty, který povede k teplotnímu kolapsu. Dítěti se injekčně podá 0,3-0,4 ml. Zpravidla se v tomto případě do roztoku analginu přidá tlumený roztok.

válec. Léčba analginem je spojena s rizikem komplikací (zejména z krve), a proto není oprávněné ji používat jako analgetikum a antipyretikum, pokud jsou salicyláty nebo jiná činidla stejně účinná.

BARALGIN (Baralginum) - vyvinutý v Německu. Droga velmi blízká analginu. Ve formě tablet pochází z Bulharska jako SPASMOLGON. Baralgin se skládá z analginu, do kterého se přidají další 2 syntetické látky (z nichž jedna má účinek podobný papaverinu, druhá má slabý účinek blokující ganglion). Je tedy zřejmé, že baralgin je indikován především v ledvinové, jaterní a střevní kolice. Používá se také na křeče mozkových cév, na bolesti hlavy, na migrény. Vyrábí se jak v tabletách, tak ve formě injekcí.

V současné době vstupuje na ruský trh s drogami celá řada kombinovaných přípravků obsahujících analgin (Maxigan, Spazmalgin, Spazgan, Veralgan atd.).

BUTADION (Butadionum; v tabulce 0, 15). Předpokládá se, že butadion je přibližně stejný jako analgin, pokud jde o analgetickou aktivitu, a je významně vyšší v protizánětlivé aktivitě. Proto se používá jako protizánětlivý lék. Pro tuto indikaci je butadion předepsán pro léze extraartikulárních tkání (bursitida, tendinitida, synovitida) revmatického a nereumatického původu. Je indikován na ankylozující spondylitidu, revmatoidní artritidu, osteoartritidu.

Maximální koncentrace butadionu v krvi, stejně jako dalších derivátů pyrazolonu, je dosažena přibližně po 2 hodinách. Lék se aktivně váže na plazmatické bílkoviny (o 98%). Dlouhodobá léčba butadionem vede ke stimulaci jaterních mikrozomálních enzymů. Z tohoto důvodu se někdy u dětí s hyperbilirubinemií používají malé dávky butadionu (0,005 g / kg denně). Butadion snižuje reabsorpci urátů v koncových tubulech, což podporuje vylučování těchto solí z těla. V tomto ohledu se používá pro dnu.

Lék je toxický, proto mají vedlejší účinky:

1) jako všechny deriváty pyrazolonu může při dlouhodobém užívání způsobit anorexii, pocit tíže v epigastriu, pálení žáhy, nevolnost, zvracení, průjem a tvorbu peptických vředů. Může způsobit hepatitidu, proto je předepsán pouze po dobu 5-7 dnů;

2) jako všechny léky na pyrazolon, butadion inhibuje hematopoézu (leukopenie, anémie, trombocytopenie) na agranuloditózu;

3) při léčbě butadionem se může objevit otok, protože zadržuje ionty sodíku v těle, a proto vodu (snižuje natriurézu); to může vést k městnavému srdečnímu selhání nebo dokonce k plicnímu edému.

REOPIRIN (Rheopyrinum) - lék představující kombinaci amidopyrinu a butadionu, má výraznou protizánětlivou a analgetickou aktivitu. Používá se pouze jako protizánětlivý prostředek pro artritidu, revmatické léze, lumbago, adnexitidu, parametritidu, neuralgii. Kromě toho, že podporuje vylučování urátových solí z těla, je předepsán pro dnu. K dispozici v tabletové i injekční dávkové formě (Gedeon Rihter).

Nedávno byla syntetizována skupina nových analgetik, která se nazývají nesteroidní protizánětlivé léky - NSAID.

ANILINOVÉ DERIVÁTY (nebo přesněji paraaminofenol).

Zde je třeba zdůraznit dva léky: fenacetin a paracetamol.

Paracetamol jako aktivní analgetikum a antipyretikum objevil v roce 1893 von Mehring. V roce 1995 bylo navrženo, že paracetamol je metabolit fenacetinu, a v roce 1948 Brody a Axelrod prokázali roli paracetamolu jako hlavního metabolitu fenacetinu. V naší době se paracetamol rozšířil jako antipyretikum a analgetikum ve fázi předlékařské farmakologické péče o pacienta. V tomto ohledu je paracetamol jedním z charakteristických léků na OTC trhu (OTC - jver the counter), tj. Léky prodávané bez lékařského předpisu. Sterling Health je jednou z prvních farmakologických společností, které oficiálně nabízejí OTC léky, zejména paracetamol (Panadol v různých dávkových formách). Navzdory skutečnosti, že paracetamol v současné době vyrábí mnoho farmaceutických společností pod různými názvy (Acetaminophen, Watsou, USA; Dolipran, USA-Francie; Miralgan, Jugoslávie; Calpol, Wellcome England; Dofalgan, Francie atd.), Jsou vyžadovány určité podmínky získat čistý produkt. Jinak bude lék obsahovat fenacetin a 4-p-aminofenol. Právě tyto toxické složky neumožňovaly paracetamolu po dlouhou dobu zaujmout své oprávněné místo v lékařském arzenálu lékařů. Západními společnostmi, zejména Sterling Health, se paracetamol (Panadol) vyrábí za podmínek GMP a obsahuje vysoce čištěnou účinnou látku.

MECHANISMUS ÚČINKU PARACETAMOLU.

Bylo zjištěno, že paracetamol je slabým inhibitorem biosyntézy prostaglandinů a jeho blokující účinek na syntézu prostaglandinů - mediátorů bolesti a teplotních reakcí - se vyskytuje ve větší míře v centrálním nervovém systému než na periferii. To vysvětluje přítomnost výrazného analgetického a antipyretického účinku paracetamolu a velmi slabý protizánětlivý účinek. Paracetamol se prakticky neváže na plazmatické bílkoviny, snadno proniká hematoencefalickou bariérou a je v mozku prakticky rovnoměrně distribuován. Lék začíná rychlý antipyretický a analgetický účinek asi za 20-30 minut a pokračuje v působení po dobu 4 hodin. Doba úplné eliminace léku je v průměru 4,5 hodiny.

Lék se vylučuje hlavně ledvinami (98%), hlavní část podané dávky je biotransformována v játrech. Vzhledem k tomu, že paracetamol nemá prakticky žádný účinek na žaludeční sliznici, to znamená, že nezpůsobuje ulcerogenní účinek. To také vysvětluje absenci bronchospasmu při užívání paracetamolu, a to iu osob trpících bronchiálním astmatem. Lék neovlivňuje, na rozdíl od aspirinu, hematopoetický systém a systém srážení krve.

Tyto výhody, stejně jako široká škála terapeutického působení paracetamolu, mu nyní umožnily zaujmout své právoplatné místo mezi ostatními narkotickými analgetiky. Přípravky obsahující paracetamol se používají pro následující indikace:

1) Bolestivý syndrom nízké a střední intenzity různého původu (bolest hlavy, zubů, neuralgie, myalgie, bolest při úrazu, popáleniny).

2) Febrilní horečka u infekčních a zánětlivých onemocnění. Nejlépe se hodí jako antipyretikum v pediatrické praxi, v pediatrii.

Někdy se deriváty anilinu (například fenacetin) kombinují v jedné tabletě s jinými narkotickými analgetiky, čímž se získá kombinované prostředky... Nejčastěji se fenacetin kombinuje s AA a kodeinem. Jsou známy následující kombinované přípravky: asphen, sedalgin, citramon, pirkofen, panadein, solpadein.

Nežádoucí účinky jsou spíše mezi podáváním fenacetinu než paracetamolu. Hlášení závažných nežádoucích účinků na paracetamol jsou vzácné a obvykle jsou spojeny buď s předávkováním drogami (více než 4,0 denně), nebo s prodlouženým užíváním (více než 4 dny). Bylo popsáno pouze několik případů trombocytopenie a hemolytické anémie spojené s léčbou. Nejčastěji hlášený vývoj methemoglobinemie s použitím fenacetinu, stejně jako hepatotoxický účinek.

Zpravidla mají moderní nenarkotická analgetika především výrazný protizánětlivý účinek, proto se jim nejčastěji říká NSAID.

Jedná se o chemické sloučeniny různých skupin, zejména soli různých kyselin:

a) deriváty kyseliny octové: indomethacin, sulindac, ibufenac, sofenac, pranoprofen;

b) deriváty kyseliny propionové: ibuprofen, naproxen, ketoprofen, chirurgam atd .;

c) deriváty kyseliny anthranilové: kyselina flufenamová, kyselina mefenanová, voltaren;

d) deriváty kyseliny nikotinové: kyselina niflumová, klonixin;

e) oxikamy (enolinové kyseliny): piroxikam, isoxikam, sudoxikam.

Indomethacin (Indometacinum; tobolky a pilulky 0,025; čípky - 0,05) je nesteroidní protizánětlivé léčivo (NSAID), což je derivát kyseliny indoloctové (indol). Má protizánětlivý, analgetický a antipyretický účinek. Je to jeden z nejsilnějších NSAID a je referenčním NSAID. NSAID - na rozdíl od salicylátů způsobují reverzibilní inhibici prostaglandin syntetázy (COX).

Jeho protizánětlivý účinek se používá u exsudativních forem zánětu, revmatismu, diseminovaných (systémových) onemocnění pojivové tkáně (SLE, sklerodermie, periarthritis nodosa, dermatomyositis). Lék je nejlepší pro zánětlivý proces doprovázený degenerativními změnami v kloubech páteře, s deformující se osteoartritidou a psoriatickou artropatií. Používá se pro chronickou glomerulonefritidu. Je velmi účinný při akutních záchvatech dny, analgetický účinek trvá 2 hodiny.

U předčasně narozených dětí se používá (1–2krát) k uzavření funkčního arteriálního kanálu Botalle.

Je toxický, proto se ve 25–50% případů vyskytnou závažné nežádoucí účinky (mozkové: bolesti hlavy, závratě, zvonění v uších, zmatenost, rozmazané vidění, deprese; z gastrointestinálního traktu: vředy, nevolnost, zvracení, dyspepsie; kůže: vyrážky; krev: dyskrazie; retence sodíkových iontů; hepatotoxický). Děti do 14 let se nedoporučují.

Další NSAID - IBUPROFEN (Ibuprofenum; v tabulce. 0, 2) - syntetizovaný v roce 1976 v Anglii. Ibuprofen je derivát kyseliny fenylpropionové. Pokud jde o protizánětlivou aktivitu, analgetický a antipyretický účinek, je blízký salicylátům a ještě aktivnější. Dobře se vstřebává z trávicího traktu. Lépe snášen pacienty než AA. Při perorálním podání je frekvence nežádoucích účinků nižší. Je však také dráždivý pro gastrointestinální trakt (před vředem). Pokud jste navíc alergičtí na penicilin, pacienti budou citliví na brufen (ibuprofen), zejména pacienti se SLE.

92-99% se váže na plazmatické bílkoviny. Pomalu proniká do kloubní dutiny, ale přetrvává v synoviální tkáni, vytváří v ní vyšší koncentrace než v krevní plazmě a po odebrání z ní pomalu mizí. Rychle se vylučuje z těla (T 1/2 \u003d 2-2,5 hodiny), a proto je nutné časté podávání léku (3-4krát denně - první dávka před jídlem a zbytek po jídle pro prodloužení účinku).

Je indikován pro: léčbu pacientů s RA, deformující se osteoartrózou, ankylozující spondylitidou a revmatismem. Poskytuje největší účinek v počáteční fázi onemocnění. Kromě toho se ibuprofen používá jako silné antipyretické činidlo.

Blízkým lékem k brufenu je NAPROXEN (naprosyn; každý tab. 0,25) - derivát kyseliny naftylpropionové. Rychle se vstřebává z gastrointestinálního traktu, maximální koncentrace v krvi - po 2 hodinách. 97-98% se váže na plazmatické bílkoviny. Dobře proniká do tkání a synoviální tekutiny. Má dobrý analgetický účinek. Protizánětlivý účinek je podobný účinku butadionu (ještě vyšší). Antipyretický účinek je vyšší než účinek aspirinu, butadionu. Má dlouhodobý účinek, proto je předepisován pouze dvakrát denně. Pacienti dobře snášen.

Použijte jej:

1) jako antipyretické činidlo; v tomto ohledu je účinnější než aspirin;

2) jako protizánětlivé a analgetické činidlo pro RA, chronická revmatická onemocnění a myositidu.

Nežádoucí účinky jsou vzácné; projevují se ve formě dyspeptických příznaků (pálení žáhy, bolesti břicha), bolesti hlavy, pocení a alergických reakcí.

Další moderní NSAID - SURGAM nebo kyselina thioprofenová (tabulka 0, 1 a 0, 3) - derivát kyseliny propionové. Má analgetické a protizánětlivé účinky. Byl také zaznamenán antipyretický účinek léčiva. Indikace a vedlejší účinky jsou stejné.

DICLOFENAC-SODIUM (voltaren, ortofen) je derivát kyseliny fenyloctové. Dnes je to jedno z nejaktivnějších protizánětlivých léků, pokud jde o sílu účinku, přibližně se rovná indomethacinu. Kromě toho má výrazný analgetický a antipyretický účinek. Pokud jde o protizánětlivý a analgetický účinek, je aktivnější než aspirin, butadion, ibuprofen.

Je dobře absorbován v zažívacím traktu, pokud je užíván ústy, maximální koncentrace v krvi nastává po 2–4 hodinách. Intenzivně prochází presystémovou eliminací a pouze 60% přijaté dávky vstupuje do oběhového systému. 99% se váže na plazmatické bílkoviny. Rychle proniká do synoviální tekutiny.

Má nízkou toxicitu, ale významnou šíři terapeutického účinku. Dobře snášen, někdy pouze způsobující dyspeptické a alergické reakce.

Je indikován k zánětu jakékoli lokalizace a etiologie, ale používá se hlavně k revmatismu, RA a dalším onemocněním pojivové tkáně (s ankylozující spondylitidou).

PYROXICAM (isoxikam, sudoxikam) je nový nesteroidní protizánětlivý lék, který se liší od ostatních NSAID, derivátu oxikamu.

Je uspokojivě absorbován z gastrointestinálního traktu. K maximální koncentraci v krvi dochází po 2–3 hodinách. Při perorálním podání se dobře vstřebává, jeho biologický poločas je přibližně 38-45 hodin (při krátkodobém užívání a při dlouhodobém užívání - až 70 hodin), takže jej lze používat jednou denně.

NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY: dyspepsie, zřídka krvácení.

Piroxikam inhibuje tvorbu interleukinu-1, který stimuluje proliferaci synoviálních buněk a jejich produkci neutrálních proteolytických enzymů (kolagenázy, elastázy) a prostaglandinu E. IL-1 aktivuje proliferaci T-lymfocytů, fibroblastů a synoviálních buněk.

V krevní plazmě se z 99% váže na bílkoviny. U pacientů s revmatoidní artritidou dobře proniká do synoviální tekutiny. Dávky od 10 do 20 mg (1 nebo 2 tablety) způsobují analgetika (30 minut po požití) a antipyretické účinky a vyšší dávky (20 - 40 mg) - protizánětlivé (do konce 1 týdne stálého příjmu). Na rozdíl od aspirinu méně dráždí trávicí trakt.

Lék se používá k léčbě RA, ankylozující spondylitidy, osteoartrózy a exacerbace dny.

Všechna výše uvedená činidla, s výjimkou salicylátů, mají výraznější protizánětlivý účinek než jiná činidla.

Dobře potlačují exsudativní zánět a doprovodný bolestivý syndrom a výrazně méně aktivně ovlivňují alterativní a proliferativní fáze.

Tyto léky jsou pacienty snášen lépe než aspirin a salicyláty, indomethacin, butadion. Proto se tyto léky začaly používat hlavně jako protizánětlivé léky. Proto dostali název - NSAID (nesteroidní protizánětlivé léky). Kromě těchto nových NSAID se však stará léčiva - narkotická analgetika - nyní velmi označují jako nesteroidní PVA.

Všechny nové NSAID jsou méně toxické než salicyláty a indomethacin.

NSAID nejenže nemají inhibiční účinek na destruktivní procesy v chrupavkách a kostních tkáních, ale v některých případech je mohou dokonce vyvolat. Narušují schopnost chondrocytů syntetizovat inhibitory proteázy (kolagenáza, elastáza) a tím zvyšují poškození chrupavky a kostí. Inhibicí syntézy prostaglandinů inhibují NSAID syntézu glykoproteinů, glykosaminoglykanů, kolagenu a dalších proteinů nezbytných pro regeneraci chrupavky. Naštěstí je zhoršení pozorováno pouze u některých pacientů, zatímco u většiny může omezení zánětu zabránit dalšímu rozvoji patologického procesu.

L EECTION SEKCE č. 9109

ANALGESIZAČNÍ LÁTKY.

Přednáškový plán.

22. Analgetika (definice, klasifikace)srovnávací charakteristiky skupin drog).

23. Narkotická analgetika: definice, klasifikace (s přihlédnutím k účinku na opiátové receptory), mechanismus účinku.

22. Srovnávací charakteristiky skupin analgetik.

22. Farmakologické vlastnosti nenarkotických analgetik (analgetika-antipyretika), použití.

23. Nociceptivní a antinociceptivní systémy, jejich vztah.

23. Narkotická analgetika: definice, třídaa fikace (s přihlédnutím k účinku na opiátové receptory), mechanismus účinku, srovnávací charakteristiky, aplikace.

23. Lékařské, biologické a sociální problémy závislosti na opiu.

23. Akutní otrava morfinem (klinika, drogová pomoc).

Přednáška č. 109 10

Analgetika.

Nociceptivní systém je systém, který zásobuje mozek bolestí. Bolest se do mozku přenáší dvěma různými cestami (obrázek 10.1).

První cesta přenosu bolesti (červená).: Jedná se o myelinizovaná rychle vodivá tlustá vlákna. Jejich aktivace dává pocit akutní bolesti. Tato vlákna („fast track“) jsou směrována z receptorů bolesti přímo do thalamu. a dále Potom ve smyslové a motorické oblasti zadního centrálního gyrusu mozkové kůry. Tento systém má výstražnou funkci. Okamžitě poskytuje mozku informace o poškození, jeho velikosti a umístění. Odpovídá na otázku „kde to bolí?“

Druhá cesta přenosu bolesti (modrá): Pomalu vodivá vlákna bez milínů. Když jsou vzrušeni, dochází k rozptýlené bolestivé bolesti. Tato vlákna („pomalá cesta“) probíhají od receptorů bolesti k retikulární formaci, hypotalamu, thalamu a limbickému systému. Končit v horním čelním a temenním gyrusu mozkové kůry. Přítomnost velkého počtu synapsí, absence myelinového pláště a menší tloušťka vláken zpomalují průchod impulsů touto cestou. Tento systém umožňuje zraněné osobě připsat určité vlastnosti svým pocitům. Odpovídá na otázku: „Jak to bolí?“

Bolest přenáší: acetylcholin, norepinefrin, dopamin, serotonin a látka R.

23. Antinociceptinový systém.

Jedná se o systém, který inhibuje tok bolesti do mozku.

23. Vztah nociceptivních a antinociceptivních systémů.

Těla neuronů, nociceptivní systém přenášející bolest, mají synapse s jinými neurony. To jsou neurony antinociceptivního systému, který jej sleduje jako stín. Přidělují 3 typy mediátorů, z nichž každý se skládá z 5 aminokyselin: 1) endorfin-; 2) enkefalin-; 3) dynorphin. Každý z nich převážně excituje své vlastní opioidní receptory na tělech neuronů nociceptivního systému: 1) endorfin - mu, 2) enkefalin - delta a 3) 3) dynorphin - kappa opioidní receptor. Excitace opioidních receptorů vyvolává farmakologické účinky (obrázek 10.2).

22. Definice.

22. Klasifikace.

1. Narkotická (opioidní) a 2) nenarkotická (neopioidní) analgetika.

22. Opioidní analgetika.

22. Definice.

Jedná se o látky, které mají resorpční účinek a jsou schopné potlačit intracentrální vedení a vnímání bolesti a při opakovaném užívání způsobují duševní a fyzickou závislost (morfinismus).

23. Klasifikace(obr. 10.3).

Morfium

Heroin

Metadoin

Meperidin

Trimeperidin

Fentanyl

Sufentanil

Kodein

Propoxyfen

Buprenorfní

Pentazocin

Tramadol

Naloxon

Natrexon

Obrázek 10.3 Opioidní analgetika a antagonisté.

22. Analgetika.

22. Definice.

Analgetika jsou látky, které resorpčním působením selektivně potlačují citlivost na bolest bez vypnutí vědomí a bez inhibice jiných typů citlivosti.

tic

tical.H).

22. Narkotická opioidní analgetika.

- ee

23. Klasifikace narkotických (opioidních) analgetik (s přihlédnutím k účinku na opiátové receptory) (obr. 10.3).

1. Způsobuje hyperpolarizaci a inhibici neuronů nociceptivního systému v důsledku jejich uvolňováníK +.

2. Snižte příjem Ca ++ v presynaptických nervových zakončeních neuronů nociceptivního systému. Si tím snižuje uvolňování neurotransmiteru do synapse.

Opioidní receptory.

Hadí. Spojený sG -protein. Exogenní opioidy napodobují působení endogenních. Vopiopeptiny a způsobují účinky v závislosti na typu opioidních receptorů, které vzrušují (obr. 10.4).

Nenarkotická (neopioidní) analgetika. Jedná se o látky, které vykazují mírný analgetický účinek hlavně na patogenetické úrovni, blokují tvorbu a působení na bolestivé zakončení tkáňových „algogenních“ látek, které se tvoří při zánětu, ischemii a traumatu tkáně.

22. Srovnávací charakteristiky skupin drog (obr. 10.1).

2 3. Nociceptivní a antinociceptivní systémy.

Nociceptivní systém je systém, který zásobuje mozek bolestí. Zprávy o bolesti cestují do mozku dvěma různými cestami (obrázek 10.2).

První cesta přenosu bolesti: jedná se o myelinizovaná rychle vodivá tlustá vlákna, jejichž aktivace vyvolává pocit akutní bolesti. Tato vlákna („fast track“) jsou směrována z center bolesti přímo do thalamu a dále do senzorických a motorických oblastí zadního centrálního gyrusu mozkové kůry. Tento systém provádí varovnou funkci, okamžitě poskytuje informace o poškození, jeho velikosti a umístění. Odpovídá na otázku" Kde to bolí ?"

Druhá cesta přenosu bolesti:pomalu vodivá vlákna bez myelinu. Když jsou vzrušeni, dochází k rozptýlené bolestivé bolesti. Tato vlákna („pomalá cesta“) přecházejí z receptorů bolesti do retikulární formace, hypotalamu, thalamu, limbického systému. Končit v horním čelním a temenním gyrusu mozkové kůry. Přítomnost velkého počtu synapsí, absence myelinového pláště a menší tloušťka vláken zpomalují průchod impulsů touto cestou. Tento systém umožňuje zraněné osobě připsat určité vlastnosti svým pocitům. Odpovídá na otázku: „Jak to bolí?“ Bolest přenáší: acetylcholin, norepinefrin, dopamin, serotonin a látka R.

23. Antinociceptinový systém... Jedná se o systém, který inhibuje tok bolesti do mozku.

23. Vztah polyceptivních a antinociceptivních systémů.

Na tělech neuronů, nociceptivních, přenášejících pocit bolesti, existují synapse s jinými neurony. To jsou neurony antinociceptivního systému, který jej sleduje jako stín. Vylučují 3 typy mediátorů, z nichž každý se skládá z 5 aminokyselin: 1) endorfin; 2) enkefalin; 3) dynorphin. Každý z nich převážně vzrušuje svůj vlastní opioidní receptor: 1) endorfin-MU, 2) enkefalin-delta a 3) roztok opioidů dynorphin-kappa. Excitace opioidních receptorů vyvolává účinky (obr. 4).

U lidí s nedostatečnou produkcí opiopeptinu způsobuje mírný náraz nebo škrábání silnou bolest. Největší množství opiopeptinů je vylučováno v oblasti centrální periaquované látky. Inhibují vedení bolestivých impulzů v centrálním nervovém systému.

23. Narkotická (opioidní) analgetika.

23. Definice.

Opioidní analgetika jsou léky, které při resorpčním působení mohou potlačit intracentrální vedení a vnímání bolesti a při opakovaném užívání způsobit duševní a fyzickou závislost (morfinismus).

23. Klasifikace narkotických (opioidních) analgetik (s přihlédnutím k účinku na opiátové receptory) (obr. 10.5).

23. Mechanismus účinku opioidních analgetik.

1. Způsobují hyperpolarizaci a inhibici neuronů nociceptivního systému v důsledku jejich uvolňováníK +.
2. Snížit výstup C.a ++ do presynaptických nervových zakončení a tím snižuje uvolňování neurotransmiteru. Opioidní receptory - hadovité spojené sG - bílkoviny. Exogenní opioidy napodobují působení endogenních opiopeptinů z typu opioidního receptoru, který vzrušují (obr. 4).

23. Srovnávací charakteristiky a použití opioidních analgetik.

Silní agonisté.

Mají vysokou afinitu k mu receptorům a odlišně nižší afinitu k delta a kappa receptorům.

Účinek na centrální nervový systém.

Jsou to: 1) analgezie; 2) euforie; 3) letargie; 4) deprese dýchání, 5) potlačení kašle, 6) mióza, 7) nevolnost a zvracení, 8) bradykardie. Při opakovaném podávání dochází k výrazné toleranci k těmto účinkům.

1. Analgezie. Pacienti, kteří dostávají silné agonisty, nepociťují bolest, ale citlivost zůstává. To znamená, že bolest je vnímána jako něco příjemného.

2. Euforie ... Bolestivý pacient nebo závislý po podání silných agonistů pociťuje intenzivní uspokojení a pohodu. Úzkost a nepohodlí zmizí. Euforie je způsobena stimulací ventrální tektum.

3. Inhibice... Projevuje se ospalostí, zakalením vědomí, sníženou schopností uvažovat. Spánek se vyvíjí častěji u mladých zdravých lidí než u starších lidí. Není to hluboké. Kombinace silných agonistů se sedativy a hypnotiky potencuje jejich účinek. Má výraznější sedativní účinekmorfium ... a v menší míře - syntetické látkymmeperidin a fentanyl.

4. Respirační deprese... Závisí na dávce. S Do zastavení. Mechanismus: snižuje citlivost neuronů dýchacího centra na CO2 ... V důsledku respirační deprese se CO hromadí v krvi2 ... To vede k expanzi a snížení odporu mozkových cév. Zvyšuje se mozkový průtok krve a intrakraniální tlak. protomorfium kontraindikováno u lidí s těžkým poškozením mozku.

Poznámka. Respirační deprese je příčinou úmrtí při akutním předávkování opioidy.

5. Potlačení kašle. Nesouvisí s analgetickými účinky a depresí dýchání. Receptory zapojené do antitusického působení se liší od receptorů zapojených do úlevy od bolesti.

Potlačení kašle opioidy může vést k hromadění sekrecí s následnou obstrukcí dýchacích cest a atelektázou. Za tímto účelem se vyvíjí tolerance.

6) Miosis Miosis (cC ). Opioidy vzrušují jádra okulomotorických nervů. Parasympatická stimulace očí se zvyšuje. Tolerance se nevyvíjí. Všichni narkomani zjišťují stav žáka.

Poznámka ... Toto je důležitý diagnostický nástroj. Ve většině ostatních případů kómatu a respirační deprese se vyvíjí mydriáza. Mióza je eliminována atropinem a antagonistou.

7.8. Nevolnost a zvracení. Opioidní analgetika aktivují chemoreceptorovou spouštěcí zónu mozkového kmene a mohou způsobit nevolnost a zvracení. Stimulují vestibulární aparát. Při pohybu se zvyšuje nevolnost a zvracení. Zvracení není nepříjemné.

Poznámka. Centrum zvracení je utlačováno.

8. Bradykardie ... Důsledek stimulace jader nervů vagus.

Neuroendokrinní účinky... Silní agonisté inhibují uvolňování gonadotropinů a hormonů uvolňujících kortikotropin. Snižte koncentraci: luteinizačních, folikuly stimulujících, adrenokortikotropních hormonů a beta-endorfinů; testosteron a kortizol. Zvyšují uvolňování prolaktinu a růstového hormonu v důsledku oslabení jejich dopaminergního inhibičního účinku.

Periferní efekty.

Ztuhlé trupové svaly... Silní agonisté zvyšují tón kosterního svalstva. Akce se vyvíjí na úrovni páteře. Účinnost prsních svalů klesá. Plicní ventilace klesá. Účinek je nejvýraznější při rychlém intravenózním podání velkých dávek lipofilních opioidů (fentanyl, sufentanil ). Eliminovány opioidními antagonisty. se stává častějšíCO 2

Gastrointestinální trakt ... Zácpa. Opioidní receptory jsou v zažívacím traktu vysoce husté. Mechanismus. Uvolňování acetylcholinu v gastrointestinálním traktu je blokováno.

Genitourinární systém. Opioidy snižují průtok krve ledvinami a snižují funkci ledvin. Tón močovodů a močového měchýře se zvyšuje. Zvýšení tónu svěrače močové trubice vede k retenci moči, zejména v pooperačním období.

Děloha ... Opioidní analgetika prodlužují porod.

Další efekty ... Opioidní analgetika způsobují zarudnutí kůže a pocit tepla v důsledku (vazodilatace). A někdy v kombinaci s pocením a kopřivkou. Tyto reakce jsou spojeny s:

centrální efekty a;

uvolňování histaminu ze žírných buněk.

Tolerance a fyzická závislost.

S často opakovaným podáváním v terapeutických dávkáchmorfium a její protějšky rozvíjejí toleranci. Chcete-li získat odpověď rovnající se původní, musíte dávku zvýšit. Od tohoto období se formuje fyzická závislost. Je nutné pokračovat v podávání látky, aby se zabránilo nástupu abstinenčních příznaků nebo abstinenčních příznaků.

Mechanismy pro rozvoj tolerance a fyzické závislosti:

1) :

změna systému sekundárních zprostředkovatelů; 2)

inhibice adenylátcyklázy; 3)

syntéza G-proteinů.

Stupeň tolerance k některým účinkům opioidů Obr. .10.5).

Opioidní analgetika procházejí placentou. Jejich použití k úlevě od bolesti v porodnictví může vést k narození dítěte s respirační depresí.

Novorozenci narození matkám závislým na drogách jsou fyzicky závislí s příznaky abstinence opioidů, pokud se nedostanou do těla.

Charakteristika léků.

Morfium ... Účinné při léčbě syndromu silné bolesti.

Aplikace.

Anestézie. Způsobuje úlevu od bolesti a usínání. To je důležité, zejména při pooperační resuscitaci. Může být použit jako doplněk k hypnotickému účinku, když je bolest snížena.

Léčba průjmu. Morfium snižuje kontraktilitu hladkých svalů střeva a zvyšuje jeho tonus. Používá se na choleru.

Úleva od kašle... Morfium potlačuje reflex kašle. Nouzový; ale častěji používat kodein nebo dextromethorfan.

Vedlejší účinek. Těžká respirační deprese, zvracení, dystrofyaphorie, hypotenze. Zvyšuje

Zvýšený nitrolební tlak. To vede k ischemii mozku a míchy. Při hypertrofii prostaty může způsobit akutní retenci moči. Vážnou komplikací je respirační deprese u emfyzému a u pacientů s plicními srdečními chorobami.

Heroin.

Příjem. (obr.6).

Heroin. V přírodě se nevyskytuje. Získané acetylacímorfium v poloze označené tečkou (Obrázek 10.6).

Akt. 3krát silnější než morfin. Příčiny výrazné etariya.

Farmakokinetika.

Tento heroin je rozpustnější v tucích. Rychlejšímorfium proniká hematoencefalickou bariérou. Mozek se promění vmorfium ... způsobuje výraznou euforii; když způsobuje výraznou euforiiaplikace ... Nepoužívá se v medicíně.

Metadon ... Syntetický orální opioid. ... V. Ddolshe

Mechanismus účinku.Metadon převážně vzrušuje mu receptory. má výrazný účinek na receptory myo.

Akt. Anestetická aktivitametadon je ekvivalentní morfinu ... Má silný analgetický účinek, když se užívá ústy.

Poznámka. Morfium , částečně absorbován z gastrointestinálního traktu. Zúžení zornice a deprese dýchánímetadon posledních 24 hodin. Zvyšuje tlak v žlučovodech a způsobuje zácpu. Euforie je méně výrazná než u morfinu.

Farmakokinetika.

Metadon dobře se vstřebává, když se užívá ústy.

Aplikace. 1. Ovládat abstinenční příznaky u závislých na heroinu a morfinu. 2. Pro léčbu drogově závislých. Pacienti se poté pomalu zotavují ze závislosti na metadonu.

Poznámka. Metadon způsobuje mírné abstinenční syndromy. Není to tak těžké, aby se to vyvíjelo. Snadnější přenášení. než abstinenční příznaky zmorfium.

Vedlejší účinek... Závislost. Abstinenční syndromy jsou mírné a trvající (dny až týdny).

Meperidin. S meperidinem - syntetický opioid pro orální a parenterální podání.

Mechanismus účinku... Agonista opioidního receptoru, zejména kappa.

Akt.

Dech. Útlak. dýchat jakomorfium.

Kardiovaskulární systém.Mírná akce, pokud se užívá ústy. Při intravenózním podání způsobuje: 1) snížení periferního vaskulárního odporu a 2) zvýšení průtoku periferní krve; 32) tachykardie. Ten je způsoben jeho antimuskarinovými vlastnostmi. Má negativní inotropní účinek. Rozšiřuje mozkové cévy a zvyšuje tlak mozkomíšního moku.

Gastrointestinální trakt. Meperidin snižuje hladké svaly. Vede k zácpě.

Oko. Meperidin versus morfin , způsobuje dilataci zornice.

Aplikace. Meperidin způsobuje úlevu od bolesti při silné bolesti. Na rozdíl odmorfium nepoužívá se na průjem nebo kašel. Způsobuje menší zadržování moči nežmorfium.

Vedlejší účinek. Velké dávky meperidinu způsobit třes, svalové záškuby a křeče. Od ostatních opioidů se liší tím, že ve velkých dávkách rozšiřuje zornici a způsobuje nadměrné reflexy. Meperidin - droga. Nahraditmorfium a heroin, pokud je užíván drogově závislými. U pacientů s renální insuficiencí se hromadí jeho metabolit, normeperidin. Vznikají křeče.

Fentanylová podskupina -fentanyl, sufentanil a alfentanyl.

Trimeperidin (Promedol).

Akt ... Silné analgetikum. se zavedením anestetikmorfium potlačuje dýchání, jádra vagového nervu a centrum zvracení. Spazmolytikum, ale stimuluje dělohu.

Farmakokinetika.

Rychle se vstřebává. Účinné při perorálním podání a při parenterálním podání.

Interakce ... Zvyšuje účinek lokálních anestetik.

Fentanyl.

Akt. Síla analgetického účinku je 80krát lepšímorfium.

Farmakokinetika.

Má rychlý nástup a krátké (15-30 minut) trvání účinku.

Interakce V kombinaci s droperidolem indukuje odpojenou anestézii (neuroleptanalgezie).

Sufentanil. Akt. - VV 5-7krát aktivnějšífentanyl.

Mírní agonisté.

Kodein. Akt. Slabší než morfin ... Při perorálním podáníkodein účinnější než onmorfium.

Aplikace. Zřídka se používají samy o sobě. Častěji v kombinovaných dávkových formách saspirin, paracetamol a další NSAID. Má dobrý antitusický účinek v dávkách, které nezmiňují bolest. Úleva od bolesti je ekvivalentníaspirin.

Vedlejší efekty.Kodein způsobuje menší euforii nežmorfium ... Zřídka způsobuje drogovou závislost. [Poznámka:. B K odstranění kašle místopoužití kodeinu dextrametorfan... Tato syntetická látka nemá žádný analgetický účinek. Má nízký potenciál závislosti].

Slabé agonisty.

Propoxyfen.

Akt. Derivát metadonu ... Při parenterálním podání způsobuje úlevu od bolesti, která je 2krát slabší než u bolestikodein ... Pokud je užíván ústy, jeho aktivita je pouze 1/3 aktivitykodein.

Farmakokinetika. Dobře se vstřebává po perorálním podání a maximální plazmatické hladiny jsou po 1 hodině. Metabolizováno v játrech.

aplikace ... V kombinaci s aspirinem ke zvýšení úlevy od bolesti.

Vedlejší efekty. prostřednictvím MT Nevolnost, aporexie, zácpa.

Předávkovat ... Zmatenost, dechová deprese, křeče, halucinace. Kardiotoxicita a plicní edém.

Úleva z předávkování... Naloxon ... Zmírňuje letargii a respirační depresi, ale ne kardiotoxicitu. Když

Interakce ... S alkoholem a sedativy. Vyvíjí se těžká deprese centrálního nervového systému, která vede k úmrtí na respirační depresi a rozvoj kardiotoxicity.

Částeční agonisté.

Buprenorfin ... Aktivní a dlouhodobě působící opioid. Částečný agonista mu receptorů.

Akt. Dlouhotrvající. účinek je způsoben silnou vazbou na mu-receptory.

Poznámka. Použití při detoxikaci a udržovací léčbě závislých na heroinu.

Antagonisté agonistů.(Obrázek 10.7).

Mechanismus účinku. Sopioidy, které stimulují některé, ale blokují jiné receptory (obr. 10.7).

Akt. se nazývají agonisté-antagonisté. U lidí, kteří nedávno dostali opioidy, jsou agonisté-antagonisté agonisté. Vyloučení U pacientů se závislostí na opioidech působí antagonisticky. Oh, zhoršujte abstinenční příznaky. Způsobují spíše dystrofii než euforii, ale dysforii (špatnou náladu).

Poznámka. Bolestivý syndrom.

Charakteristika léků..

Pentozocin.

Mechanismus účinku. Agonista kappa a delta a c Slabý Má slabou antagonistickou aktivitu vůči mu a delta receptorům. YouRemoveApply

Akt. Euforie, méně výrazná než morfin.

Farmakokinetika.Podává se orálně a parenterálně.

Poznámka. Mírná bolest. Snižovat příznaky závislosti na morfinu.

Vedlejší efekty. Ve velkých dávkách inhibuje dýchání a gastrointestinální motilitu. Zvyšuje zvyšuje krevní tlak... Může a může způsobit halucinace, noční můry a závratě. S angínoupentazocin zvyšuje tlak v aortě a plicní tepně. Proto, a proto zvyšuje zátěž pro srdce. Snižuje průtok krve ledvinami.

Interakce. S morfinem. Nevylučuje respirační depresi. Možná příznaky

Tramadol.

Poznámka. Silné analgetikum.

Farmakokinetika... Přiřazujte ústně a parenterálně. Působí rychle a po dlouhou dobu.

O úvodu... Silná bolest. Zvláště u pacientů s rakovinou.

Částeční agonisté.

Buprenorfin Je aktivní a dlouhodobě působící opioid. Částečný agonistický mu receptor. Dlouhodobý účinek je způsoben silnou vazbou na mu-receptory, díky čemuž je odolný vůči eliminacinaloxon ... Používá se při detoxikaci a udržovací léčbě závislých na heroinu.

Antagonisté.

Struktura. Deriváty morfinu s objemnými substituenty na atomu dusíku (viz obrázek 10.7).

Mechanismus účinku. Blokuje opioidní receptory, zejména mui, je blokuje.

Akt. vyvolat reakci zprostředkovanou receptorem. Normální lidé nepracují. Závislí rychle vedou k stažení heroinu. Vyvíjí se abstinenční syndrom. Mechanismus: vytlačte heroin z receptoru.

Charakteristika léků. (viz obrázek 10.7).

Naloxon.

Mechanismus účinku. Konkurenční opioidní antagonista. Rychle je vytlačuje z receptorů. Blokuje receptor (obrázek 10.7). receptory.

aplikace ... Předávkování opioidy. (Obrázek 10.7).

Do 30 sekund po intravenózním podánínaloxon respirační deprese a kóma, charakteristické pro předávkování heroinem, zmizí. Vědomí se vrací, přivádí pacienty k rozumu a bdělosti.Naloxon - kompetitivní antagonista opioidních receptorů.

Naltrexon. Viz naloxon.

Akt ... Vydrží délena loxon. jakonaloxon ... Má déle trvající účinek nežnaloxon ... Jedinou perorální dávkou blokuje účinek injekčního heroinu po dobu 48 hodin. [Poznámka. Tolerance a stažení z naltrexonu a naloxonu se nevyvíjí].

Aplikace. Iyusya 1. Naltrexon se používá k vytváření programů podpory závislých na opiátech pro léčbu drogově závislých. U pacientů se závislostí na opioidech, kteří se na povrchu jeví jako normálnínaltrexon způsobuje abstinenční příznaky. 2 .. Dlouhodobé užívání nevyvolává syndromNS snižuje chuť na alkohol u chronických alkoholiků.

23. Lékařské a biologické problémy závislosti na opiu.

1. Riziko smrtelného předávkování. 2.

Polydrogová závislost. Alkohol, sedativa a stimulanty jsou náhražky opioidů. 3.

Hepatitida B. 4.

AIDS. 5.

Bakteriální infekce se septickými komplikacemi (meningitida, osteomyelitida, abscesy ve vnitřních orgánech).

23. Sociální problémy závislosti na opiu.

Vraždy, sebevraždy, nehody, výdaje komunity na léčbu drogově závislých, rozpad rodiny.

23. Akutní otrava morfinem: klinika.

Euforie, úzkost, pocit tepla, sucho v ústech, závratě, bolesti hlavy, pocení, nutkání na močení, ospalost, hluchota, kóma. Zřídka (3-5 dechů za minutu) a mělké dýchání. Snížený krevní tlak, ostře zúžené zornice. ([Poznámka: Žáci se dilatují, jak hypoxie postupuje]). P; zvýšené míšní reflexy, hypotermie,. Smrt v důsledku ochrnutí dýchacího centra.

23. Léčivá pomoc.Naloxon v žíle.

Užívání opioidů (shrnutí) ..

Morfium ... Bolest, průjem s cholerou, kašel se zlomenými žebry.

Heroin. Nelze použít.

Metadon ... Ovládat abstinenční příznaky u drogově závislých.

Meperidin ... Trimeperidin. Bolest..

Fentanyl. Pro odpojenou anestezii (s droperid na šrotu).

Sufentanil. Bolest.

Kodein. Kašel.

Propoxyfen ... S NPFS pro bolest zánětlivého původu.

Buprenorfin a pentazocin... Zacházení se závislými na heroinu.

Tramadol ... Bolest u pacientů s rakovinou.

Naloxon ... V případě předávkování opioidy (kóma, deprese dýchání). I). Chcete-li snížit chuť na alkohol.

Naltrexon ... Chcete-li snížit chuť na alkohol.

22. Nenarkoticko-lipidová analgetika.

Definice. Jedná se o látky, které vykazují mírný analgetický účinek hlavně na patogenetické úrovni a blokují tvorbu a působení na bolestivé zakončení tkání “algogenní „Látky, které se tvoří, když:1) zánět, 2) ischemie a 3) poranění tkáně.

22. Farmakologické vlastnosti neopioidních analgetik (analgetika-antipyretika), použití.

e. Nemají úlevu od bolesti, ale snižují tělesnou teplotu (analgetika - antipyretika). analgetika, protože nezpůsobují fyzickou závislost.

Jedná se o nesteroidní protizánětlivé léky s malou nebo žádnou protizánětlivou aktivitou. (obr. 10.2).

Klasifikace (obrázek 10.8).

Analgetický účinek.

Do značné míry se projevuje bolestí slabé a střední intenzity vycházející z tkání ektodermálního původu (svaly, klouby, šlachy, nervové kmeny, centrální nervový systém, zuby). U silných viscerálních bolestí nejsou příliš účinné. [Poznámka.Metamizol a ketorolak účinné při kolické a pooperační bolesti. Jejich účinnost v ledvinové kolice je spojena s inhibicí tvorby prostaglandinu E.2 v ledvinách inhibicí cyklooxygenázy. Snížený průtok krve ledvinami a tvorba moči. To vede ke snížení tlaku v ledvinné pánvi a močovodech nad překážkou. Poskytuje dlouhodobou úlevu od bolesti] ... Blokování neočekávanými neopioidními analgetiky přeměny kyseliny arachidonové na prostaglandiny je hlavní v jejich analgetické aktivitě při bolestech různých lokalizací. [Poznámka. Prostaglandiny způsobují bolest senzibilizujícími receptory na mediátory bolesti (histamin, bradykinin) a mechanickým působením snižujícím práh bolesti].

Kromě toho je analgetický účinek neopioidních analgetik spojen se zhoršeným vedením bolestivých impulzů v míše.

Antipyretický účinek.

Snižujte tělesnou teplotu pouze při horečce. Normální teplota není ovlivněna.

Mechanismus antipyretického působení.

Prostaglandin E.2 zvyšuje citlivost hypotalamických center termoregulace na působení endogenních pyrogenů (interleukin - 1 a další) vytvořených v těle pod vlivem mikroorganismů, virů a toxinů. Blokováním syntézy prostaglandinu E.2 , snižují zvýšenou tělesnou teplotu.

Aplikace.

Revmatismus; revmatoidní, dnavá a psoriatická artritida; ankylozující spondylitida, Reiterův syndrom. [Poznámka. Reiterův syndrom je uretritida + iridocyklitida + artritida → urethrooculosinovial syndrom]. U revmatoidní artritidy mají pouze symptomatický účinek. Neovlivňuje průběh onemocnění. Nemohou zastavit postup procesu, způsobit remisi a zabránit rozvoji deformit kloubů. Úleva, kterou neopioidní analgetika přinášejí pacientům s revmatoidní artritidou, je tak významná, že se pacienti bez nich neobejdou.

2. Nereumatické nemoci pohybového aparátu (osteoartróza, myositida, tendovaginitida, trauma). Nejčastěji topicky (masti, krémy, gely).

3.2. Neuralgie, ischias, ischias, lumbago.

43 Renální a jaterní kolika.

45 Bolestivý syndrom různé etiologie, včetně bolesti hlavy a zubů, pooperační bolesti.

56 Horečka (obvykle (při teplotách nad 38,5Z ) .

67 Dysmenorea. Používá se pro primární dysmenoreu ke zmírnění bolesti spojené se zvýšeným tonusem dělohy v důsledku nadprodukce prostaglandinůF 2a ... Kromě analgetického účinku snižují množství ztráty krve. Přiřaďte při prvním výskytu bolesti v 3denním kurzu nebo v předvečer menstruace. Při takové krátkodobé léčbě se jejich vedlejší účinky nevyvíjejí.

Kontraindikace.

Neopioidní analgetika jsou kontraindikována u erozivních a ulcerativních lézí gastrointestinálního traktu (zejména v akutním stadiu), závažného porušení jater a ledvin, kostní dřeně, cytopenie, individuální intolerance, těhotenství.

Opatření.

Neopioidní analgetika by měla být předepisována s opatrností pacientům s bronchiálním astmatem i lidem, kteří již dříve hlásili nežádoucí účinky při užívání NSAID.

Starší pacienti mají předepsanou minimální účinnou dávku v krátkých kurzech.

Vedlejší účinek.

Gastrointestinální trakt. Dispep c duševní poruchy. Eroze, žaludeční vředy a 12 duodenálních vředů. Krvácení a perforace gastrointestinálního traktu.

Gastrointestinální mechanismy - toxicita: 1) inhibice aktivity cyklooxygenázy-1 (COX-1), která řídí produkci prostaglandinů, které regulují integritu gastrointestinální sliznice (hlavní mechanismus); 2) lokální poškození sliznice neopioidními analgetiky, protože většina z nich jsou organické kyseliny.

Blokáda COX-1 je výsledkem systémového působení neopioidních analgetik. Způsobuje gastrotoxicitu při jakékoli cestě podání.

Porážka žaludeční sliznice neopioidními analgetiky probíhá ve 3 stupních: 1) inhibice syntézy prostaglandinů ve sliznici; 22) snížení produkce ochranného hlenu a hydrogenuhličitanů zprostředkované prostaglandiny; 13) ulcerace; Možná také

2) lokální poškození sliznice neopioidními analgetiky, protože většina z nich jsou organické kyseliny.

Problém gastrotoxicity neopioidních analgetik je komplikován jejich analgetickým účinkem. Na pozadí absence bolesti je zjištěna výrazná ulcerace žaludeční sliznice.

Ledviny.

Nefrotoxicita. Vyvíjí se dvěma způsoby. 1. Blokáda syntézy prostaglandinu E.2 a prostacyklin v ledvinách způsobuje vazokonstrikci a zhoršení průtoku krve ledvinami. Vyvíjí se ischemie ledvin. C, glomerulární filtrace a diuréza se snižují. Vzniká porušení metabolismu vody a elektrolytů: (zadržování vody, otoky, hypernatrémie, zvýšený krevní tlak).

2. Přímé poškození renálního parenchymu s rozvojem intersticiální nefritidy („analgetická nefropatie“). Je možné, že dojde k rozvoji závažného selhání ledvin.

Hematotoxicita... Metamizol a propifinazon může způsobit aplastickou anémii a agranulocytózu.

Koagulopatie. Inhibice tvorby protrombinu v játrech a agregace krevních destiček. Výsledkem je krvácení (častěji gastrointestinální trakt).

Hypersenzitivní reakce (alergie).

Vyrážky, Quinckeho edém, anafylaktický šok, Lyellův a Stevens-Jonesonův syndrom. Častěji (častěji příčinametamizol a propifinazon).

Bronchospasmus. U pacientů s bronchiálním astmatem.

Mechanismus bronchospasmu:

1) alergie (přecitlivělost);

2) inhibice syntézy prostaglandinu E.2 , což je endogenní bronchodilatátor;

3) zvýšená syntéza leukotrienů (bronchokonstrikčních látek).

Prodloužení těhotenství a zpoždění porodu.

Vzhledem k tomu, že prostaglandiny E2 a F 2α stimulovat myometrium. Jejich syntéza je inhibována.

sInterakce.

S nepřímými antikoagulancii a perorálními hypoglykemickými látkami. Posílení akce druhé strany.

Mechanismus. 1. Vytažení z center vazby na albumin. 2. S hypotenzí a diuretiky. Oslabit akci.

3. S diuretiky. Nefrotoxicita.

Mechanismus. Postava: 24.5

4. S aminoglykosidovými antibiotiky a digoxinem. Zvýšená toxicita.

5. C antacida obsahující hliník (almagel, maalox) a cholestyramin. Snížená absorpce neopioidních analgetik.

6. Sedativními a opioidními analgetiky. Posílení analgetického účinku.

Charakteristika jednotlivých léků.

Kyselina mefenamová.

Mechanismus účinku. Inhibice biosyntézy prostaglandinů.

Akt ... Analgetikum Má analgetické vlastnosti.

KontraindikovánoFarmakokinetika.Pomalu se vstřebává. Částečně metabolizován v játrech. T½ - 4 hodiny.

A aplikace. Revmatismus: revmatismus, nespecifická infekční polyartritida, artralgie, myalgie, neuralgie, bolesti hlavy a bolesti zubů.

Vedlejší efekty... Výraznější nežaspirin ... Více toxický. Přiřadit až 1 týden.

Kontraindikace. Děti.

Etofenomat.

Akt. Protizánětlivé a analgetické.

aplikace ... Burzitida: bursitida, tendovaginitida, kloubní syndrom, myositida, lumbago, podvrtnutí, vykloubení, modřiny.

Metamizol (analgin).

Akt. Analgetický, protizánětlivý, antipyretický, spazmolytický účinek.

Mechanismus analgetického účinku. Porušení vedení bolestivých impulzů v míše.

RychleFarmakokinetika. Rychle se vstřebává. Maximální koncentrace v krvi je po 1-2 hodinách, T½ - 2,5 hodiny.

aplikace :. Bolest hlavy různé geneze (bolest hlavy, neuralgie, radikulitida, revmatismus). Když silná bolest podáváno parenterálně.

Vedlejší účinek. G: útlak hematopoézy (granulocytopenie, agranulocytóza), alergické reakce, anafylaktický šok (možné intravenózní intravenózní injekcí).

Kontraindikace.: Zvýšená citlivost, poruchy hematopoézy.

Propyfenazon.

Akt ... Výrazné analgetikum a antipyretikum.Farmakokinetika. Rychle se vstřebává z trávicího traktu. Maximální koncentrace v krvi je po 30 minutách.

Aplikace. Je součástí saridonu a plivalginu.

Vedlejší efekty. Bezpečný.

Paracetamol.

{!LANG-4de43bf36672273a73c9465c401977e3!} {!LANG-b0067b2e722d084864a25af34b0c46cd!}{!LANG-21318f3f885715cd826ade07dc15e3d4!}

{!LANG-4e0cc51069589d6c033c95e6a70650b2!} {!LANG-41e5146375d3f428756a955578440acc!}{!LANG-d020857efd96ab73c85f8524427b7648!}

aplikace {!LANG-b22b00c5d3716aea6cfffb34d3419188!}

{!LANG-8885d35a3f0593002704c681545a92be!} {!LANG-37088733ae45491f2ded97758230ba23!}{!LANG-36712f9d8a4631fe525483b2f29e384b!} {!LANG-e5a1a3bef624152be9822510b82896ca!}{!LANG-d020857efd96ab73c85f8524427b7648!}

{!LANG-8885d35a3f0593002704c681545a92be!} {!LANG-dc8b0f5e31a0f4b42f13a0ab58434971!}{!LANG-fe5a2297c9a2e8e20d84a0949c6a7660!} {!LANG-698447b0b5374d9d3b37186ac2905b2c!}] .

{!LANG-d424f705dcad01f768ee1a3e0a1bd495!}

{!LANG-00d7785a954830e9a12ba2755b9b6b50!}{!LANG-078c3f513243cd9d3276359f4a3030d3!}

{!LANG-90329b120f2ec45b415e7f1296de5ef0!} {!LANG-2f478e9cc61181dd6eaba4b6cb344bb3!}{!LANG-c498eb061f49c34feda4ac7f7047e4a6!}

{!LANG-5bbdd18223dfe680f935b3eb673ffe97!}paracetamol {!LANG-839cd1902ac2a31fcd6e67ee1b0ec99c!}{!LANG-a841ac59de53af4ea4c50c701ba46be5!} {!LANG-70ce4e79a9872ce3fa719c29bcc89c2a!}paracetamol {!LANG-21894583b296f3d2929f2cc534fef41c!}{!LANG-eb69aa812a38bb91610026edd90bb35b!}

{!LANG-b1503c4a5d46e5ab1883218fc6d0bd77!}{!LANG-5664f9ef531e9d6fb2c026ab3a2c593b!} {!LANG-cf6b322e907c9ef6c87679adf7655cf1!}

Kontraindikace.{!LANG-0e9ed4a057e11778e403e98940582f3a!}

{!LANG-f7ea8eed5b4b7f7c160de9fe1f578545!}

Akt. {!LANG-7d4e069ce0d47e59a7ed9a1efc59a610!}morfium {!LANG-013fbc5d8c6be77abc2a59dfe32c021a!}{!LANG-b999d29135a4a51beb88b720a2f84efe!}

Vedlejší účinek{!LANG-50ad8b0945165f65ef76431b85a74e2b!}

{!LANG-a218b05556bb121bafff3fc347c65509!} {!LANG-3942b563b78fb7a8759ceb6c91ff0466!}

{!LANG-71838025e8815b9044b10de1559b6ef1!}{!LANG-13bf8bb53b4e21586d5de62dfb0e86a6!} {!LANG-1e7cd0b869d599c8868ee2c126ad14b9!}

{!LANG-a63a6c78f3487291e7cd40fff283d31c!}{!LANG-46b48c38083e135d9dcb186b3ae9426f!} {!LANG-465158345d1e9c4dd487b0a620ee387f!}

{!LANG-9c34f04bb426f041bad447949413e88a!}