Quviq saratoni uchun kimyoterapiya zarurati. Siydik chiqarish yo'llari o'smalarining kimyoterapiyasi. Kimyoterapiya paytida ovqatlanish qoidalari

Saraton uchun Quviq Kimyoterapiya buyurilishi mumkin. U turli vaziyatlarda qo'llaniladi:

O'simtaning transuretral rezeksiyasidan (TUR) oldin yoki keyin.
Operatsiyaga alternativa sifatida radiatsiya terapiyasi bilan birgalikda.
Quviq saratoni allaqachon metastazlangan bo'lsa.

Kemoterapiya buyuriladi da erta bosqichlar siydik pufagi saratoni , jarrohlik ta'sirini mustahkamlaydi va o'simtani rezektsiya qilish operatsiyasiga qo'shimcha bo'lib xizmat qiladi.

Berilgan kimyoterapiya qovuqning TURidan keyin, chaqirildi yordamchi(qo'shimcha). Operatsiyadan keyin ham qolishi mumkin bo'lgan malign hujayralarni yo'q qilish uchun mo'ljallangan. Bunday holda, kimyoterapiya preparatlari kateter orqali to'g'ridan-to'g'ri siydik pufagiga kiritiladi va u erda 2-3 soat davomida qoldiriladi. Ushbu protsedura odatda bir haftalik interval bilan bir necha marta takrorlanadi. Ushbu kimyoterapiya relaps xavfini kamaytiradi va siydik pufagi saratoni uchun omon qolish prognoziga foydali ta'sir ko'rsatadi.

Quviq saratoni uchun kemoterapi o'tkaziladi va operatsiyadan oldin- uni chaqirishadi neoadjuvant terapiya. Bu o'simtani kamaytirish va operatsiyani soddalashtirish yoki printsipial jihatdan buni amalga oshirish uchun mo'ljallangan.

Saraton uchun siydik pufagini to'liq olib tashlash bo'lsa keyingi bosqichlarda u yoki bu sabablarga ko'ra mumkin emas (bemorning yoshi, birga keladigan kasalliklarning mavjudligi, bemorning operatsiyadan bosh tortishi va boshqalar), keyin radiatsiya terapiyasi va kimyoterapiya kombinatsiyasi muqobil bo'lishi mumkin. Ba'zida faqat radiatsiya terapiyasi buyuriladi.

Ammo, tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, siydik pufagi saratoni prognozi (ya'ni, bemorlar davolanishdan keyin qancha umr ko'rishlari) mushak qavatiga o'sgan o'simta uchun kimyoterapiya bilan birgalikda radiatsiya terapiyasini o'tkazgan bemorlarda yaxshiroqdir, ammo hali metastaz bermagan.

Quviq saratonida metastazlar

Quviq saratonining kech bosqichlarida, o'simta metastazlar hosil qilganda, tizimli kimyoterapiya buyuriladi. Ko'pincha bu bemorning hayotini uzaytirish va uning hayot sifatini yaxshilash uchun yagona imkoniyatdir.

Kimyoterapiya dorilarining malign hujayralarga ta'sirini kuchaytirish uchun metastatik siydik pufagi saratoni uchun turli xil dori-darmonlarning kombinatsiyasi qo'llaniladi. Monokimoterapiya bilan solishtirganda (bitta kimyoterapiya preparatini qo'llash) bir nechta dorilarni qo'llash siydik pufagi saratonini davolashga javobni 70% gacha oshiradi; va bemorlarning 30% gacha remissiyaga umid qilishlari mumkin.

Germaniyada siydik pufagi saratonida metastazlar uchun MVAC/MVEC sxemasi asosan qo'llaniladi:

metotreksat
+vinblastin
+adriamitsin (yoki epirubitsin)
+sisplatin.

Yangi birikmalar sinfi, taksanlar ham qo'llaniladi.

Quviq saratonining omon qolish darajasi - prognozlar

Albatta, bunday tashxisga ega bo'lgan barcha bemorlarni savol qiziqtiradi, ular siydik pufagi saratoni bilan qancha vaqt yashaydilar? Bunga javob saraton aniqlangan bosqichga, tanlangan terapiyaning to'g'riligiga va boshqa omillarga bog'liq.

Quviq saratoni aniqlansa dastlabki bosqichlarda, keyin davolanish ehtimoli ancha yuqori. Tadqiqotlarga ko'ra, bemorlar davolanishdan keyin 10 yil yoki undan ko'proq umr ko'rishadi.

Da kech bosqichlar Quviq saratoni uchun bemorlarning qancha yashashi haqidagi savolga javob ko'p jihatdan tananing qo'llaniladigan davolash usullariga, xususan, kimyoterapiya preparatlariga bo'lgan munosabatiga bog'liq. To'g'ri davolanish bilan bemorlar metastazlar bilan ham 2 yil yoki undan ko'proq yashashlari mumkin.

Umuman olganda, ilg'or bosqichlarda, siydik pufagi saratonida kutilayotgan umr ko'rish prognozi boshqa saraton turlarining rivojlangan bosqichlariga qaraganda ancha qulaydir.

Quviq saratoni uchun intravezikal terapiyada dorilar tomir ichiga yuborilmaydi yoki planshet shaklida emas, balki kateter orqali to'g'ridan-to'g'ri siydik pufagiga kiritiladi. Usul yordamida immunoterapiya va kimyoterapiya o'tkazilishi mumkin.

Intravezikal kimyoterapiya. TURdan keyin kimyoterapiyani bitta intravezikal instilatsiya qilish.

Agar yuzaki o'simta TUR paytida chuqur invaziv o'sish belgilarisiz to'liq va xavfsiz tarzda olib tashlanishi mumkin bo'lsa, operatsiyadan keyin bitta instilatsiyani buyurish mumkin. Agar sizda bir nechta o'smalar bo'lsa, unda bitta instilatsiya buyurilmaydi jarrohlik aralashuvi qovuq devorining chuqur qatlamlari ta'sirlanadi, siydik pufagi teshilishi yoki operatsiyadan keyingi qon ketish xavfi juda og'ir.

Jarrohlikdan so'ng darhol bitta instilatsiya TUR suyuqligida suzuvchi o'simta hujayralarini yo'q qiladi va olib tashlash joyida qoldiq o'simta hujayralarini o'ldiradi. Bu relaps xavfini kamaytiradi. Instilatsiyani iloji boricha tezroq, odatda TURdan keyin bir necha soat ichida o'tkazish tavsiya etiladi.

Dorilar kateter orqali to'g'ridan-to'g'ri siydik pufagiga yuboriladi, u TURBT paytida yoki undan keyin kiritiladi. Intravezikal instilatsiyaning asosiy yon ta'siri bir necha kundan keyin yo'qolib ketadigan qovuqda tirnash xususiyati va yonish hissidir.

TURdan keyin qo'shimcha intravezikal kimyoterapiya.

Operatsiyadan keyin qo'shimcha intravezikal kimyoterapiya xavf guruhiga bog'liq. Agar sizda takrorlanish va rivojlanish xavfi past bo'lsa, TURBTdan keyin bitta instilatsiya takrorlanish xavfini kamaytirish uchun etarli va standart davolash hisoblanadi. Agar sizda o'rtacha xavfli o'sma bo'lsa, bitta instilatsiya etarli bo'lmasligi mumkin, shuning uchun qo'shimcha kimyoterapiya dozalari talab qilinishi mumkin. Instilatsiyalarning optimal soni va chastotasi aniqlanmagan.

Intravezikal immunoterapiya BCG (Bacillus Calmette-Guerin)

Bacillus Calmette-Guerin (BCG) - zaiflashgan jonli sigir tuberkasi tayoqchalarining shtammi. Shu sababli, shifokoringizga sil kasalligining har qanday tarixi haqida, hatto u faqat shubha qilingan bo'lsa ham, aytib berish juda muhimdir. O'tmishda o'tkazgan har qanday immunoterapiya haqida bizga xabar berishingiz kerak.

BCG faollashadi immun tizimi, siydik pufagida yuzaki yallig'lanishni keltirib chiqaradi, bu immunitet hujayralarini yo'q qilishga jalb qiladi va rag'batlantiradi. saraton hujayralari. Davolash odatda TURdan bir necha hafta o'tgach boshlanadi va haftada bir marta 6 hafta davomida beriladi. Uzoq muddatli "parvarish" BCG terapiyasi ba'zan terapiyani 12-36 oygacha uzaytirish orqali amalga oshiriladi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, BCG terapiyasi mushak invaziv o'smalarining barcha turlarini rivojlanish xavfini kamaytiradi.

BCG ning toksikligi

BCG davolash intravezikal kimyoterapiyaga qaraganda ko'proq yon ta'sirga ega ekanligi ma'lum. BCG siydik pufagida yonish hissi va grippga o'xshash alomatlarga olib kelishi mumkin: isitma, titroq va charchoq. Kamdan kam hollarda BCG qon aylanish tizimiga kiradi va boshqa organlarga tarqalishi umumiy infektsiyaga (sepsis) olib keladi. Bunday holatda, dori-darmonlar bilan yaxshilanmaydigan kuchli isitma paydo bo'lishi mumkin. Bunday vaziyatda siz buyuradigan shifokoringizga murojaat qilishingiz kerak antibakterial dorilar, bir necha hafta davomida sil kasalligini davolash uchun ishlatiladi.

Immunoterapiya va kimyoterapiyaning yon ta'sirini davolash

Nojo'ya ta'sirlar keng tarqalgan, keng tarqalgan yoki kam uchraydigan bo'lishi mumkin. Har qanday alomatlar haqida shifokoringizga xabar berishingiz kerak. Alomatlaringizni iloji boricha aniq tasvirlashga harakat qiling. Ular qanchalik tez-tez sodir bo'lishiga e'tibor bering va ular kundalik hayotingizga qanday ta'sir qiladi. Ba'zi hollarda davolanishni vaqtincha to'xtatish, dozani o'zgartirish yoki davolanishni butunlay to'xtatish ko'rib chiqilishi mumkin.

Umumiy nojo'ya ta'sirlar

Ba'zi keng tarqalgan yon ta'sirlar orasida charchoq, ko'ngil aynishi, diareya, yuqori qon bosimi va o'zgarishlar mavjud ta'm sezgilari.

Siz charchoqni boshdan kechirishingiz mumkin, ya'ni. odatdagidan ko'ra ko'proq charchash, zaiflik, kamroq hushyorlik va uyqudan keyin o'zini yaxshi his qilmaslik.

Agar siz charchoqni boshdan kechirayotgan bo'lsangiz, ba'zi usullar yordam berishi mumkin:

Sizni energiya bilan ta'minlaydigan narsalarni yozing va ularga kun yoki hafta davomida birinchi o'ringa qo'ying.
Uy ishlarida yordam so'rang
Kun davomida bir necha marta 1-1,5 soatlik qisqa muddatli uyqu talab qilinadi.
Iloji boricha faol bo'lishga harakat qiling. Har kuni qisqa yurish haftada bir marta uzoq yurishdan yaxshiroqdir.

Davolash paytida ko'ngil aynishi va qayt qilish mumkin. Sizga simptomatik davolash buyuriladi. Bundan tashqari, yordam berishi mumkin:

Kamroq ovqat iste'mol qiling, lekin kun davomida ko'p suyuqlik iching.
Issiq ovqatlardan ko'ra ko'proq sovuq ovqat iste'mol qiling. Issiq ovqatlar ko'pincha ko'ngil aynishini keltirib chiqaradi.

Davolashning yana bir keng tarqalgan yon ta'siri diareya bo'lib, suvsizlanishga olib kelishi mumkin. Muhim:

Odatdagidan ko'proq iching.
Ich ketishingizni yomonlashtiradi deb o'ylagan ovqatlardan saqlaning.
Yaxshi shaxsiy gigienani saqlang
Semptomatik terapiya uchun shifokoringiz bilan maslahatlashing

Ko'tarilishi ham mumkin qon bosimi, ayniqsa davolanishning boshida. Ushbu turdagi terapiya bilan bu normaldir. Qon bosimini shifokor buyurgan dori-darmonlar bilan nazorat qilish mumkin. Agar siz bosh aylanishini his qilsangiz yoki Bosh og'rig'i bu haqda shifokoringizga xabar berishingiz kerak.

Kimyoterapiya sizning ta'm hisingizda o'zgarishlarga olib kelishi mumkin. Siz o'rganib qolgan ovqatlardan nafratlanishingiz mumkin. Eng yaxshi yo'l Turli xil narsalarni sinab ko'rish orqali siz qanday taomni yoqtirishingizni bilib oling:

Ta'm retseptorlarini zararsizlantirish uchun ovqatdan oldin suv iching.
Agar qizil go'sht g'alati tuyulsa, oq go'sht yoki baliqni sinab ko'ring yoki aksincha.
Agar issiq ovqat g'alati tuyulsa, uni sovuq yoki aksincha iste'mol qilishga harakat qiling.
Ko'proq yoki kamroq ziravorlardan foydalanishga harakat qiling
Metall ta'm bo'lsa, plastik vilkalar va pichoqdan foydalaning.

Ushbu maqola qovuqning yuzaki saratoni uchun intravezikal kimyoterapiya bo'yicha chop etilgan ma'lumotlarni ko'rib chiqadi. Dalillar darajasi axborot manbalariga asoslanadi: meta-tahlil, tizimli ko'rib chiqish, randomizatsiyalangan va tasodifiy bo'lmagan boshqariladigan sinovlar klinik tadqiqotlar, shuningdek, nazoratsiz tadqiqotlar yoki konsensus hujjatlari.

Yuzaki papiller o'tish hujayrali karsinomani davolashda birinchi qadam transuretral rezektsiya bo'lib, bu o'simta bosqichini va darajasini aniq aniqlash imkonini beradi. Biroq, TURdan keyin o'tish hujayrali karsinomalar 50% -80% hollarda qaytalanadi va 14% hollarda o'sma jarayonining rivojlanishi kuzatiladi. Shuning uchun adjuvant kimyoterapiya yoki immunoterapiya tavsiya etiladi. BCG vaktsinasi bilan immunoterapiya qovuqning yuzaki saratonining qaytalanishi va rivojlanishining oldini olishda intravezikal davolashning eng samarali shakli bo'lib qolmoqda. Biroq, BCG dan foydalanish ko'plab nojo'ya ta'sirlar, shu jumladan BCG sepsisi, o'pka, jigar, buyraklar va prostata bezining yuqumli lezyonlari kabi potentsial o'limga olib keladigan asoratlar bilan birga bo'lishi mumkin. Intravezikal kimyoterapiyaning bunday kamchiliklari yo'q, ammo uning samaradorligi etarli emas, chunki uroteliy intravesikal yuboriladigan moddalar uchun deyarli o'tib bo'lmaydigan to'siqni ifodalaydi. Intravezikal kimyoterapiya, shuningdek, takrorlanish darajasini pasaytiradi, ammo o'simta rivojlanishining oldini olishda mavjud kimyoterapiya preparatlarining samaradorligi isbotlanmagan. A. M. Kamat va boshqalar adabiyotni ko'rib chiqishda tiotepa, adriamitsin, mitomisin C va epirubitsin bilan mos ravishda 44%, 39%, 36% va 39% qaytalanish tezligini qayd etdilar. Deyarli bir xil samaradorlikka qaramay, dorilar toksikligi va shunga mos ravishda yon ta'sirining og'irligi bilan farqlanadi.

Shuning uchun tadqiqot intravezikal kimyoterapiya samaradorligini oshirishga qaratilgan. Shu bilan birga, ushbu muammoni hal qilish uchun turli yondashuvlar taklif etiladi. Ba'zi tadqiqotchilar instilatsiyaning eng maqbul vaqtini tanlashga, boshqalari - ularning suyultirilishini kamaytirish, barqarorlikni oshirish yoki dorilarning siydik pufagi shilliq qavatidan so'rilishini yaxshilash orqali kimyoterapiya dorilarining farmakokinetikasini yaxshilashga qaratilgan. Ba'zi tadqiqotchilar yangi kimyoterapevtik vositalar yoki ularning kombinatsiyasidan foydalanishni o'rganmoqdalar. Modulyatsiya qiluvchi vositalar yoki testlar yordamida kimyoviy qarshilikni oldini olish uchun tavsiya etilgan usullar in vitro eng sezgir dori aniqlash uchun kimyosensitivlik uchun.

Instilatsiya vaqti

Instilatsiyaning optimal vaqtini aniqlash bo'yicha tadqiqotlar siydik pufagi saratoni uchun intravezikal kimyoterapiyani qo'llash bo'yicha birinchi tajribalar boshlanganidan beri olib borildi. So'nggi bir necha yil ichida turli xil klinik tadqiqotlar siydik pufagining o'tish hujayrali karsinomasining har qanday shakli uchun TURdan keyin darhol bitta intravezikal instilatsiyaning samaradorligini isbotladi. Hatto eng kam xavfli qovuq o'smalari, masalan, past xavfli potentsialga ega papiller urotelial neoplazmalar, dastlabki 2 yil ichida 34% hollarda, 5 yil ichida 50% va 5 yil ichida 64% hollarda qaytalanadi.- 10 yil ichida. Ushbu o'smalar uchun, shuningdek, boshqa past xavfli o'smalar uchun, erta bir marta instilatsiya qilish takrorlanish xavfini 39% ga kamaytirishi mumkin. Kimyoterapiyaning bir martalik erta qo'llanilishi Evropa Urologiya Assotsiatsiyasi (EUA) tomonidan past xavfli o'smalar uchun TUR dan keyin tanlangan davolash usuli sifatida tavsiya etiladi. dastlabki bosqich yuqori xavfli o'smalarni davolash. Meta-tahlil doirasida o'tkazildi EORTC (Yevropa saraton kasalligini tadqiq qilish va davolash tashkiloti) turli xil kimyoterapiya dorilari orasida samaradorlik bo'yicha sezilarli farq topmadi. Quviq teshilishidan shubha qilingan bo'lsa, jiddiy asoratlarni oldini olish uchun instilatsiyani amalga oshirmaslik kerak. Instilatsiya vaqti ham katta ahamiyatga ega. Barcha tadqiqotlarda, shu jumladan EORTC meta-tahlilida instilatsiyalar birinchi 24 soat ichida qo'llanilgan. E. Kaasinen va boshqalar TURdan keyin 24 soat ichida instilatsiya amalga oshirilmasa, takrorlanish xavfi ikki baravar oshishini aniqladi.

Yakka o'smalar 35,8% hollarda erta bir marta instilatsiya qilinganda qaytalanadi, ko'p o'smalarda esa 65,2% ga etadi. Shuning uchun, bir nechta o'smalar va o'rtacha va yuqori xavfli o'smalar uchun, erta bir marta instilatsiyadan tashqari, 4-8 haftalik instilatsiya uchun davolashni davom ettirish tavsiya etiladi.

Davolanish qancha davom etishi kerakligi haqidagi savol munozarali bo'lib qolmoqda. Tasodifiy tadqiqot o'tkazildi EORTC Agar bemor o'simta TUR dan keyin darhol birinchi instilatsiyani olgan bo'lsa, 1 yil davomida kimyoterapiyaning saqlovchi kursini (oyiga bitta instilatsiya) buyurish 6 oylik davolash kursiga nisbatan hech qanday afzallik bermasligini ko'rsatdi. Klinik tadkikotlarni tizimli ko'rib chiqish natijalariga ko'ra, dastlabki 3-4 oy davomida erta instilatsiya qilingan holda qisqa intensiv kurs uzoq muddatli davolash rejimi kabi samarali bo'lishi mumkin degan xulosaga kelish mumkin. Agar kimyoterapiya preparatini erta instilatsiya qilish amalga oshirilmagan bo'lsa, ikkinchisi tavsiya etilishi mumkin.

Intravezikal yuborish uchun dori vositalarining farmakokinetikasini yaxshilash

Qoldiq siydikda suyultirish yoki ta'sir qilish davrida haddan tashqari diurez, siydik pH qiymatining past qiymatlarida asosiy kimyoterapevtik vositalarning beqarorligi, ta'sir qilish davrining etarli emasligi va dorilarning siydik pufagi devoriga cheklangan kirishi - bularning barchasi intravezikal kimyoterapiya muvaffaqiyatsizlikka olib kelishi mumkin. Dori-darmonlarni o'simta hujayralariga etkazib berishni oshirish uchun klinik amaliyotda qo'llash uchun bir nechta tavsiyalar taklif etiladi.

Preparatni suyultirishning oldini olish. Kimyoterapiyani qo'llashdan oldin siydik pufagini to'liq bo'shatishga alohida e'tibor berilishi kerak. Kateterni o'zgartirish yoki bemorning holatini o'zgartirish bunga yordam beradi.

Har bir instilatsiyadan 6 soat oldin suyuqlik iste'molini cheklash diurezni kamaytiradi va preparatning 20% ga suyultirilishini oldini oladi. Ushbu oddiy usul, shuningdek, yuzaki qovuq saratoni uchun EUA protokoli tomonidan tavsiya etiladi.

Har bir instilatsiyadan 1 soat oldin 0,2 mg desmopressinni og'iz orqali yuborish yanada samarali usul bo'lib, preparatning intravezikal konsentratsiyasini o'rtacha 38% ga oshiradi. Desmopressinning potentsial klinik foydalari uning yon ta'siri bilan biroz cheklangan bo'lishi mumkin. Biroq, u yurak etishmovchiligi yoki giponatremiyani istisno qilish uchun ishlatilishi mumkin. Tanadagi suyuqlikni ushlab turishni oldini olish uchun desmopressin kiritilgandan keyin 1 soat va 8 soatdan keyin suyuqlik iste'molini cheklash kerak.

Siydikning ishqorlanishi. Siydikni gidroksidi bilan ishqorlanganda preparatning barqarorligi, hujayralarni qabul qilish va mitomisin C ning chuqur mushak qatlamlariga kirib borishi ortadi. og'iz orqali yuborish natriy bikarbonat. Optimal siydik pH (>7) ga erishish uchun kechasi, ertalab va har bir instilatsiyadan 30 daqiqa oldin 1,5 g doza etarli.

Kimyoterapiya preparatlariga ta'sir qilish muddati. Bemorlarga AOK qilingan eritmani 2 soat davomida ushlab turish tavsiya qilinishi kerak.

Biroq, ushbu texnikaning relapsni kamaytirishini ko'rsatadigan tadqiqotlar yo'q, shuning uchun tavsiya turli manbalardan olingan bilvosita dalillarga asoslanadi.

Quviq devorining o'tkazuvchanligini oshirish. So'nggi yillarda intravezikal yuborish uchun qo'llaniladigan dori vositalarining o'tkazuvchanligini oshirish uchun bir qator qurilmalar yaratildi. Nisbatan yangiligiga qaramay, ularning samaradorligi bir qator tadqiqotlarda isbotlangan.

Kimyoterapiya preparatlarining intravezikal elektroforezi. Printsip elektr maydonida zaryadlangan (ionli) molekulalarning elektrokinetik harakatiga asoslanadi. Konsentratsiya gradientiga bog'liq bo'lgan dori passiv diffuziyasidan farqli o'laroq, elektroforez ancha samarali va birinchi navbatda, oqim kuchiga va etkazib beriladigan elektr miqdoriga bog'liq. Ijobiy dori ionlari to'qimalarga anod orqali, manfiy ionlar katod orqali kiritiladi. Zaryadlanmagan eritmalarni tashish ikkita qo'shimcha elektrokinetik hodisa bilan kuchayadi: elektroosmoz - ionlashtirilmagan molekulalarni ionlangan zarrachalarning hidratsiya qobig'i sifatida tashish va elektroporatsiya - elektr maydoni ta'sirida to'qimalarning o'tkazuvchanligini oshirish. Keyinchalik, dori elektroforezi yordamida siydik pufagi devorining (detruzor) chuqur qatlamlariga dori vositalarini uroteliy orqali tashishni oshirish kontseptsiyasini qo'llab-quvvatlash uchun bir qator eksperimental tadqiqotlar o'tkazildi. Shunday qilib, S. Di Stasi va boshqalar elektroforez ta'sirida mitomisin C va oksibutininni yashovchan qovuq devoriga o'tkazish tezligini sezilarli darajada oshirdi. Inson siydik pufagi preparatlaridan foydalangan holda laboratoriya tadqiqotlari shuni ko'rsatdiki, dori elektroforezi passiv diffuziya bilan solishtirganda mitomisin C ni uroteliy orqali tashishni 6-9 marta oshiradi. R. Kolombo va boshqalar tomonidan marker o'smalari modeli bo'yicha o'tkazilgan tadqiqotda mitomisin bilan elektrokimyoterapiya samaradorligi (20 daqiqa) taxminan mitomisinni intravesikal instilatsiya qilish samaradorligiga (2 soat) teng edi (har ikkalasida ham olingan to'liq regressiya tezligi). guruhlar 40% ni tashkil etdi. Mitomitsinni instilatsiya qilish guruhida (60%) elektrokimyoviy terapiya guruhiga (33%) nisbatan javob bergan bemorlarda relaps darajasi yuqori edi. Mitomitsin elektrokimyoterapiya guruhida qaytalanish vaqti uzoqroq bo'lgan (o'rtacha 14,5 oy va 10 oy).

2003 yil sentyabr oyida BCG, mitomisin C elektroforezi va mitomisin C ning intravezikal instilatsiyasi samaradorligini taqqoslash bo'yicha III bosqich tadqiqotining natijalari yomon prognozli siydik pufagi saratonini davolashda xabar qilindi. Mitomitsin elektroforezining samaradorligi kimyoterapiya preparatining passiv tarqalishiga qaraganda taxminan 2 baravar yuqori edi. Shunday qilib, 3 va 6 oydan keyin umumiy ta'sir elektrokimyoterapiya uchun mos ravishda 53% va 58% va mitomisin bilan intravezikal kimyoterapiya uchun 28% va 31% ni tashkil etdi. Aksincha, intravezikal elektroforez va BCG immunoterapiyasining natijalari o'xshash edi: BCG guruhida 3 va 6 oylarda to'liq javob mos ravishda 56% va 64% ni tashkil etdi. Shunday qilib, yomon prognozli qovuq saratoni uchun elektrokimyoterapiya kimyoterapiyaning passiv tarqalishiga qaraganda sezilarli darajada samaraliroq va BCG immunoterapiyasi bilan solishtirish mumkin degan xulosaga keldi.

Usul yaxshi muhosaba qilinadi, intravezikal elektrokimyoterapiyaning toksikligi an'anaviy terapiyadan sezilarli darajada farq qilmaydi. Preparatning qon oqimiga so'rilishi bilan bog'liq tizimli nojo'ya ta'sirlar va gematologik toksiklik mitomisin C yoki doksorubitsinni qo'llagan har ikkala tadqiqotlarda ham kuzatilmagan. Hayvonlarda uroteliyning karsinomatoz joylari suv va elektrolitlar uchun oddiy uroteliyga qaraganda 100 marta ko'proq o'tkazuvchanligi ko'rsatilgan. Ehtimol, karsinomatoz zonalar oddiy uroteliyga qaraganda kamroq elektr qarshiligiga ega va shuning uchun bu joylarga dori-darmonlarni etkazib berish uchun o'ziga xoslik mavjud.

Mahalliy mikroto'lqinli gipertermiyani qo'llash. Adabiyotdan ma'lumki, malign hujayralar oddiy hujayralarga qaraganda issiqlikka ko'proq sezgir. Gipertermiya DNK, RNK va oqsil sintezini inhibe qiladi. Ta'mirlash mexanizmlari samarali bo'lmasa, bu o'zgarishlar hujayra uchun halokatli bo'lishi mumkin. Mahalliy gipertermiya (sinergo) ko'plab qattiq o'smalarni, shu jumladan siydik pufagining o'tish hujayrali karsinomasini davolash uchun kimyoterapiya bilan birgalikda qo'llanilganda hujayra o'limining sinergik ta'sirini ko'rsatdi. Shu bilan birga, maxsus mikroto'lqinli pechlar va maxsus kateterlar (1-rasm) yordamida siydik pufagi devorlarining harorati 42˚C ga yetkaziladi..

Shakl 1. Intravezikal gipertermiya tizimi ( sinergo). Yevro. Ur., 46, 1, 2004 yil.

Bemorlar kombinatsiyalangan kimyoterapiya va termoterapiyani nisbatan yaxshi toqat qiladilar. Aksariyat nojo'ya ta'sirlar mahalliy, vaqtinchalik va davolanishni to'xtatishga olib kelmaydi. Jarayon davomida bemorlar odatda siyishning engil istagini va vaqti-vaqti bilan siydik yo'lida yonish hissini qayd etadilar. Ba'zi hollarda antikolinerjik preparatlarning profilaktik qo'llanilishi bu alomatlarni sezilarli darajada kamaytiradi. Bir nechta bemorlarda siydik pufagining orqa devorida issiqlik reaktsiyasi mavjud bo'lib, u asemptomatik bo'lib, hech qanday aralashuvsiz hal qilindi. Ushbu termal reaktsiyaning joylashuvi mikroto'lqinli gipertermiya ta'sirini ta'minlaydigan intravezikal aplikatorning uchi joylashgan joyga to'g'ri keladi. Gipertermiyadan foydalanish davolanishdan keyin bir yil o'tgach, relapsni 14,3% ga, 2 yildan keyin esa 24,6% gacha kamaytiradi. Bosqich yoki gradatsiyaning rivojlanishi aniqlanmadi. A.G'ning so'zlariga ko'ra. Van Der Xeyden va boshqalar o'rtacha 35,3 oylik kuzatuv bilan 24 bemorning 15 tasida gipertermiya profilaktik maqsadlarda qo'llanilganda, relapslar aniqlanmadi. Ushbu usul ablasyon uchun qo'llanilganda, 28 bemordan 12 nafari o'smaning to'liq remissiyasini boshdan kechirdi, ularning 83,3 foizi o'rtacha 20 oy davomida o'smasiz qoldi.

Dimetil sulfoksid (DMSO) interstitsial sistitni davolashda keng qo'llaniladi. DMSO , yallig'lanishga qarshi va bakteriostatik faollikka ega eritma), analjeziya va asab blokadasini, xolinesteraza inhibisyonunu, vazodilatatsiyani va mushaklarning gevşemesini keltirib chiqaradi. DMSO sezilarli zarar etkazmasdan to'qimalarga kirib borish qobiliyatiga ega. Sisplatin, pirarubitsin va doksorubitsin kabi kimyoterapiya dorilarining siydik pufagida so'rilishini oshirish uchun ishlatiladi.

Hozirda boshqa usullar tekshirilmoqda. Xususan, biz siydik pufagi shilliq qavatiga yopishib, preparatning nazorat ostida chiqarilishini osonlashtiradigan jelatinli material bilan bioyopishqoq mikrosferalardan foydalanish haqida gapiramiz. Paklitaksel preparatini intravezikal yuborishning ushbu yangi usuli yordamida tadqiqot o'tkazildi, unda hayvonlarda yomon tabaqalangan o'smalarni ablatsiya qilishda yuqori samaradorlik ko'rsatildi.

Yangi eksperimental dorilar

Intravezikal davolashning maksimal samaradorligiga erishish uchun Yangi dorilar bo'yicha bir qator tadqiqotlar o'tkazildi.

Antratsiklin agenti pirarubitsin (tetrahidropiranil-doksorubitsin) TURdan keyin relapslarning oldini olishda samaradorligi tasdiqlangan yagona doridir. Biroq, uni boshqa tez-tez ishlatiladigan dorilar (doksorubitsin, mitomisin C, epirubitsin yoki adriamitsin) bilan taqqoslaydigan nashr etilgan maqolalar topilmadi. Adriamitsinning yarim sintetik hosilasi bo'lgan Valrubitsin BCG ga chidamli MDH bo'lgan bemorlarda 1 va 2-bosqich klinik sinovlarida ma'lum foyda ko'rsatdi. . Randomize sinovlar bo'lmasa-da, valrubitsin Qo'shma Shtatlarda BCG ga chidamli MDH bo'lgan bemorlarni intravezikal davolashda foydalanish uchun tasdiqlangan.

Tadqiqotlarning ikkinchi bosqichida 67,4% hollarda gistologik jihatdan tasdiqlangan juda yuqori samaradorlik 4 mg apazikon preparatining (EO9, EOquin) 6 ta intravezikal instilatsiyasini qo'llash orqali ko'rsatilgan. Preparat faol emas, ya'ni. sitotoksikligini ko'rsatish uchun hujayra reduktaza fermentlari tomonidan faollashtirishni talab qiladi. Dioksitimidin diaforaza fermenti ( DTD ) o'ynaydi markaziy rol EO9 faollashuvida va qovuq o'smalarining taxminan 40% yuqori faollikka ega DTD , oddiy siydik pufagi to'qimalari bilan solishtirganda, bu o'simta hujayralariga qarshi selektiv toksiklikka erishish imkoniyatini tasdiqlaydi. Klinikadan oldingi tadkikotlar, 50% hujayra o'limiga erishish uchun zarur bo'lgan EO9 kontsentratsiyasi ishlatiladigan saraton hujayralari chizig'iga qarab, mitomisin C dan 6-78 baravar kam.

Gemsitabin - bu dori keng antitumor faoliyati. Hujayra ichiga kirgandan so'ng u DNK va RNKga fosforlanadi, bu esa o'z navbatida hujayra o'sishini inhibe qilishga olib keladi (43,44). Tizimli qo‘llanganda gemsitabin qovuqning invaziv saratoniga qarshi monoterapiya sifatida sezilarli faollik ko‘rsatadi, samaradorlik 27-38% ni tashkil qiladi. Klinik tadkikotlarning II bosqichida o'rtacha xavfli o'smalarda gemsitabinni intravezikal instilatsiya qilish 60% hollarda o'smaning to'liq regressiyasiga olib keldi.

Vinka alkaloidi vinorelbin kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni, metastatik saraton uchun ishlatiladi.bez, prostata saratoni, gormon terapiyasiga chidamli sut (og'iz orqali yuborish uchun kortikosteroidlarning kichik dozalari bilan birgalikda). Klinik sinovlarning I bosqichida vinorelbin siydik pufagi saratonida proapoptotik ta'sir ko'rsatdi. Vinorelbin molekulyar darajada hujayraning mikronaychalar apparatida tubulinning dinamik muvozanatiga ta'sir qiladi, asosan mitotik mikronaychalar bilan bog'lanib, tubulinning polimerlanishini bostiradi, yuqori konsentratsiyalarda esa aksonal mikronaychalarga ham ta'sir qiladi.Preparat G2-M da hujayra mitozini bloklaydi. metafaza bosqichi, interfazada yoki keyingi mitoz paytida hujayra o'limiga olib keladi.

Meglumin gamma-linoleik kislota - muhim yog 'kislotasi sitostatik faollik bilan, bu I fazadagi tadqiqotlarda boshqa intravezikal preparatlar bilan solishtirganda xuddi shunday samaradorlikni ko'rsatdi..

Suramin - epidermal o'sish omilining (EGF) uning retseptorlari (EGFr) bilan bog'lanishini bloklaydigan antitümör xususiyatlarga ega antitripanosomal dori. I bosqich tadqiqotlarida ushbu davolash usulining maqsadga muvofiqligi uning past tizimli va mahalliy toksikligi tufayli tasdiqlandi[ 51].

Boshqa usullar bilan bir qatorda, siydik pufagiga mahalliy ravishda kiritilganda o'simta hujayralarida tanlab to'planadigan fotosensitiv dorilar bo'yicha tadqiqotlar olib borilmoqda. Yorug'lik manbasini intravezikal kiritgandan so'ng, bu dorilarning sitotoksik ta'siri paydo bo'ladi. Fotodinamik terapiya (PDT) qovuqning yuzaki saratonini TUR bilan davolash mumkin emas, birlamchi MDH va BCG ga chidamli o'smalar uchun muvaffaqiyatli qo'llanilgan. Fotofrin qovuqning yuzaki saratonini davolash uchun ishlatiladigan birinchi fotosensitiv dori edi, ammo u sezilarli mahalliy va tizimli yon ta'sirga ega edi. Quviqning Ta va/yoki T1 o‘tish hujayrali karsinomasi bo‘lgan 51 nafar bemorni o‘rganishda 41% to‘liq javob bergan bo‘lsa, 39% fotodinamik terapiyaning bir seansidan keyin qisman javob bergan. Papiller o'tish hujayrali karsinoma uchun o'simta kattaligi muhim edi: to'liq javob faqat o'simta diametri 2 sm dan kam bo'lsa kuzatilgan. 36 bemorning multifokal, randomizatsiyalangan tadqiqotida dastlabki ma'lumotlar siydik pufagi o'simtasining to'liq TURidan so'ng fotodinamik terapiyaning bir seansi yordamida o'smaning takrorlanishining 83% dan 33% gacha (50% yaxshilanishi) kamayganligini ko'rsatdi. Yagona, yordamchi fotodinamik terapiya bilan qayt qilishning o'rtacha vaqti 3 oydan 13 oygacha oshdi. Fotodinamik terapiyadan keyin o'smaning qaytalanishi va rivojlanishining oldini olish bo'yicha uzoq muddatli ma'lumotlar hali etarli emas.

Shunday qilib, R. Waidelich va boshqalar 5-aminolevulin kislotasini (5-ALA) og'iz orqali buyurdilar. Shu bilan birga, MDH bilan kasallangan 5 bemordan 3 tasida va papiller o'smalari bo'lgan 19 bemordan 4 tasida 36 oylik kuzatuv davomida relapslar aniqlanmadi. Ko'pgina bemorlar gipotenziya va taxikardiya kabi gemodinamik nojo'ya ta'sirlarni boshdan kechirdilar. Ushbu tizimli nojo'ya ta'sirlarni 5-ALA ni intravesikal instilatsiya qilish orqali oldini olish mumkin. A.P.Berger va boshqalar 31 nafar bemor tekshirildi, ulardan 10 nafari avval BCG immunoterapiyasini olgan. O'rtacha kuzatuv muddati 23,7 oyni tashkil etdi; 16 bemorda, shu jumladan BCG terapiyasi samarasiz bo'lgan 10 bemordan 4 tasida o'smalarning qaytalanishi aniqlanmadi. Yon ta'siri siydik yo'llari infektsiyasi va gematuriyani o'z ichiga oladi.

Shakl 2. Fotodinamik terapiyaning ta'sir qilish mexanizmi (Medscape)

Fotodinamik terapiyaning ta'sir qilish mexanizmi (2-rasm) quyidagilarni o'z ichiga oladi: singl kislorod va erkin radikallardan kelib chiqqan sitotoksik ta'sir; tromboz va gipoksiya bilan tomir endoteliyasining shikastlanishi; kuchli mahalliy yallig'lanish immun javob bilan birga. Shunday qilib, PDT sistit belgilarini keltirib chiqaradi (PDTdan keyingi sindrom deb ataladi): tez-tez siyish, siydik chiqarishning shoshilinchligi, nokturiya, suprapubik og'riq va siydik pufagining spazmi. Semptomlarning intensivligi va davomiyligi to'g'ridan-to'g'ri fotodinamik terapiya dozasiga, oldingi davolanishdan keyin detruzorning shikastlanish darajasiga, intensivlikka bog'liq. o'tkir yallig'lanish va karsinoma in situ mavjudligi (bu fotofrin fiksatsiyasini oshiradi). PDT ning eng xavfli yon ta'siri - bemorlarning 4% -24% da turli tadqiqotlarda aniqlangan doimiy qovuq kontrakturasi.

Natriy porfimer BCG ga chidamli MDHda samaradorligini ko'rsatgan yana bir fotosensitiv instilatsiya dorisidir. Giperitsin va yangi ishlab chiqilgan PAD-S31 eksperimental hayvonlarda siydik pufagi o'smalarini yo'q qilishda yuqori samaradorlikni ko'rsatdi. Fotodinamik terapiya bo'yicha olib borilgan barcha tadqiqotlarga qaramay, ushbu dorilarning insoniy tadqiqotlari hali ham nazoratsiz va tasodifiy bo'lmagan holatlar seriyalari bilan cheklangan (III darajali dalillar).

Bemorni to'g'ri tanlash va o'qitish bilan terining fotosensitivligi bilan bog'liq muammolar minimaldir. Biroq, Photofrin in'ektsiyasidan keyin 6 hafta davomida quyosh ta'siridan qochish kerak. Yangi fotosensibilizatorlarning joriy etilishi va WB-PDT lazerining soddalashtirilishi qovuq saratonini davolashda fotodinamik terapiyadan foydalanishning ko'payishiga olib keladi.

Tegafur, eflornitin difluorometilornitin, tipifarnib, fenretinid, selekoksib, vitaminlar, ftorxinolonlar (va boshqa antibiotiklar) kabi mumkin bo'lgan og'iz kimyoviy profilaktikasi in vitro va hayvonlar tajribalarida samarali bo'lishi mumkin. Hozirgacha odamlarda faqat I 3-bosqich randomizatsiyalangan klinik tadqiqotlar mavjud bo'lib, ular TURdan keyin tegafurni (5-ftorouratsilning kashshofi) uzoq muddatli og'iz orqali yuborish siydik pufagining yuzaki o'tish hujayrali karsinomasining qaytalanishini oldini olishini ko'rsatadi. Og'iz orqali yuboriladigan kimyopreventiv preparatlar kelajakda intravezikal kimyoterapiyaga qo'shimcha sifatida ishlatilishi mumkin, ammo ular TURdan keyin instilatsiyalarni to'liq almashtira olishiga ishonilmaydi. Aslida, sinergik shovqin mumkin, chunki ular turli ta'sir mexanizmlari va qo'llash usullariga ega. Garchi og'iz orqali yuboriladigan dori to'g'ridan-to'g'ri o'simtaga yuborilgan yuqori konsentratsiyali dori kabi samarali bo'lishi dargumon.

Dori vositalarini birgalikda qo'llash

Nazariy jihatdan, kemoterapi va immunoterapiyadan ketma-ket foydalanishning afzalliklaridan biri antitumor ta'sirini kuchaytiradigan turli xil ta'sir mexanizmlari bo'lishi mumkin. Ikkinchi afzallik - kimyoviy tsistit rivojlanishi fonida fibronektin faolligining oshishi. ijobiy ta'sir BCG zarralarining siydik pufagi devoriga yopishishi bo'yicha. Kimyoterapiya preparatini BCG bilan birlashtirishning asosiy salbiy tomoni toksiklikning mumkin bo'lgan ortishidir. O'qishda EORTC marker o'smalari bilan, past bosqichli va darajali o'smalari bo'lgan bemorlarda Mitomyce C (4 instilatsiya) va BCG (6 tomchi) ketma-ket qo'llanilishi 69% hollarda o'smaning to'liq regressiyasiga olib keladi. MDHda intravezikal kimyo-immunoterapiya kombinatsiyasi 24 oylik takrorlanish tezligi va kasalliksiz intervallar nuqtai nazaridan sezilarli darajada samaraliroqdir.

Ba'zi tadqiqotchilar an'anaviy kimyoterapiya dorilarining samaradorligini oshirish uchun eksperimental sitotoksik preparatlardan foydalanishni taklif qilishdi. U turli xil ta'sir mexanizmlariga ega bo'lgan ikkita dorining sinergik ta'siri tushunchasiga asoslanadi. Tamoksifen, siprofloksatsin, gamma-linoleik kislota, suramin hujayralarning bir necha avlodlarida va hayvonlarda (sichqonlarda) intravezikal preparatlar bilan birgalikda o'rganilib, ijobiy natijalarga erishildi. TURBTdan keyin intravezikal terapiya bilan birgalikda og'iz tegafurining faqat bitta klinik sinovi mavjud bo'lib, u faqat intravezikal terapiya bilan solishtirganda biroz yaxshiroq natijalarni ko'rsatdi. Biroq, ushbu tadqiqotda hech qanday statistik ma'lumotlar ko'rsatilmagan. Garchi birgalikda foydalanish Dori vositalari juda jozibador yondashuv bo'lib, hozirda ushbu mavzu bo'yicha foydalanish uchun dorilar kombinatsiyasini tavsiya qilish uchun hech qanday dalil yoki hujjatlashtirilgan tadqiqotlar mavjud emas.

Modulyatsiya qiluvchi vositalar

Modulyatsiya qiluvchi vositalar - sitotoksik bo'lmagan birikmalar bo'lib, ular ba'zi kimyoterapiya dorilarining ta'sirini kuchaytiradi. Ularning paydo bo'lishiga dori qarshiligini rivojlanish mexanizmlarida ishtirok etgan ma'lum biokimyoviy jarayonlarni aniqlash yordam berdi. Dori sezgirligini tiklash uchun farmakologik aralashuvni qo'llash imkoniyati o'rganildi. Onkologiyada yo'g'on ichak, oshqozon va ko'krak saratoni uchun 5-ftorouratsil bilan birgalikda leykovorinni qo'llash kabi klinik, yaxshi hujjatlashtirilgan misollar mavjud.

Verapamil, kaltsiy kanal blokeri, P-170 glikoprotein faolligini inhibe qiladi va yuzaki qovuq saratonida eng ko'p o'rganilgan modulyator hisoblanadi. Glikoprotein P-170 antratsiklinlar va boshqa kimyoterapevtik vositalarning oqib ketishiga olib keladigan membrana kanali nasosi vazifasini bajaradi, hujayralarni ularning ta'siriga chidamli qiladi. Quviq saraton hujayralari koloniyalarining ko'p sonli in vitro tadqiqotlari va hayvonlarda in vivo tajribalari shuni ko'rsatdiki, verapamil chidamli hujayralarga yopishadi, P-170 glikoproteinini bloklaydi va shu bilan epirubitsin, pirarubitsin, tiotepa, adriamitsinning sitostatik ta'sirini yaxshilaydi. peplomitsin va mitomisin C Verapamil ham odamlarda o'rganilgan, bu III faza randomizatsiyalangan sinovda TURBTdan so'ng (I darajali dalil) faqat Adriamitsin bilan solishtirganda verapamilning Adriamitsin bilan kombinatsiyasini profilaktika maqsadida qo'llashning sezilarli yaxshi natijalarini ko'rsatdi.. Tadqiqotda 157 nafar bemor ishtirok etdi. o'rta davr kuzatishlar- 38,5 oy. Adriamitsinni monoterapiya sifatida qabul qilgan bemorlar guruhida relaps darajasi sezilarli darajada yuqori bo'lgan. Biroq, II faza klinik tadkikotida adriamitsinning verapamil bilan kombinatsiyasining ablativ ta'sirida adriamitsinning monoterapiyasi bilan solishtirganda marker o'simtalarga nisbatan sezilarli farqlar topilmadi. Shunday qilib, TURdan keyin relapsning oldini olishda adriamitsinga verapamil qo'shilishini tasdiqlovchi etarli dalillar mavjud. Optimal doz 5 ampuladan verapamil (25 mg / 10 ml sho'r suv) adriamitsin (50 mg / 40 ml fiziologik eritma), umumiy hajmi 50 ml ga etadi. Verapamil arzon, mahalliy sabab bo'lmaydi yon effektlar, yurak-qon tomir kasalliklari, chunki tizimli qon aylanishiga kirmaydi.

Glikoprotein P-170 shuningdek, siydik pufagi saraton hujayralari koloniyalarida in vitro tajribalarida ko'rsatilgandek, steroid gormonlar, estramustin tomonidan inhibe qilinishi mumkin. P-170 ingibitorlarining ikkinchi avlodi o'rganilmoqda va ular orasida birikodar va valspodar kabi dorilar mavjud. Ikkinchisi klinik tadqiqotlarda keng o'rganilgan va yuqori toksiklik va shubhali samaradorlikni ko'rsatdi. Modulyatorlarning kamroq zaharli uchinchi avlodi, jumladan, tariquidar, zosuquidar, laniquidar va ONT-093 kabi dorilar hozirda I va II bosqich tadqiqotlarida tekshirilmoqda.

Kimyosensitivlik testlari. Intravezikal vositani tanlash odatda o'ziga xos agent bilan ishlash qobiliyati yoki tajribasiga asoslanadi klinik amaliyot. Biroq, intravezikal kimyoterapiyaning muvaffaqiyatsizligi asosan bir yoki bir nechta dori vositalariga qarshilik ko'rsatish bilan bog'liq. Empirik terapiyadan farqli o'laroq, kimyosensitiv testlarga asoslangan dori tanlash tadqiqotda yangi yondashuvdir.

Preparatni marker o'smalariga qarshi sinovdan o'tkazishni bemorlarda ishlatiladigan in vivo kimyosensitiv test uchun namuna sifatida ko'rib chiqish mumkin, bu ko'pincha II bosqich tadqiqotlarida amalga oshiriladi. Nazariy jihatdan, TUR dan oldin amalga oshirilgan instilatsiya preparatning klinik amaliyotda samaradorligini baholashi mumkin. Ijobiy javob, indikator sifatida, TURdan keyin keyingi instilatsiyalarni davom ettirish uchun rag'batdir. Biroq, bu holda, faqat bitta dori sinovdan o'tkazilishi mumkin.

In vitro tadqiqoti biopsiyadan olingan hujayralarning birlamchi madaniyatini turli xil kimyoterapiya preparatlari bilan davolash orqali turli xil kimyoterapiya dorilarining samaradorligini solishtirish va ularning har birining sitotoksikligini aniqlash imkonini beradi. Oshqozon, yo'g'on ichak va to'g'ri ichak, qizilo'ngach, jigar, oshqozon osti bezi, gematopoetik tizim, o'pka, tuxumdon, ko'krak, bosh va bo'yin, miya, teri, suyak, timus, paratiroid, buyrak, siydik pufagi saratoni uchun kimyoviy sezgirlik testlari allaqachon ishlab chiqilgan. moyaklar. In vitro sinovlarining cheklovlari va uning in vivo natijalariga shubhali ekstrapolyatsiyasiga qaramay, kimyosensitiv testning foydasi glioblastoma multiforme va saratonning boshqa turlarida allaqachon isbotlangan.

Yaqinda o'rganildiki, P-170 glikoproteini va mdr-1 genini ifodalash kabi bir hujayrali qarshilik mexanizmlari bilan bir qatorda ko'p hujayrali mexanizmlar ham dorilarga qarshilik ko'rsatadi. Hujayradan hujayraga va hujayradan stromaga yopishish natijasida ko'p hujayrali qarshilik faqat uch o'lchovli madaniyatlarda namoyon bo'lishi mumkin. O'simta sferoidlari in vitroda nafaqat bir hujayrali, balki ko'p hujayrali qarshilik mexanizmlarini ham ko'paytiradi va dorilarning kimyoviy sezgirligini aniqlash uchun yanada ishonchli modelga aylanadi. Yaqinda uch o'lchovli sferoid madaniyatidan foydalanishga asoslangan siydik pufagi saratoni uchun kimyoviy sezgirlik testi o'tkazildi.

In vitro kimyoviy sezuvchanlik testi instilatsiyadan oldin bir nechta dorilarga individual o'simta sezgirligini aniqlash uchun ishlatilishi mumkin. Ularni tanlash uchun klinik amaliyotda muntazam ravishda foydalanish mumkin eng yaxshi dori har bir bemor uchun va potentsial relaps tezligini kamaytirish yoki kechiktirish. Ushbu testlar qimmat va ko'p vaqt talab qiladi, ammo samarasiz instilatsiyalarning oldini olish mumkin bo'lsa, foyda-xarajat tahlili ijobiy bo'ladi. Bu relapslarning kamayishiga, oldini olishga olib keladi jarrohlik aralashuvi va asoratlarni kamaytirish. Biroq, yuzaki o'tish hujayrali karsinomada kimyosensitivlik testlarining klinik samaradorligi to'g'risida hech qanday tadqiqot hali ko'rsatilmagan. Qaytarilish tezligining pasayishi kutilayotgan bo'lsa-da, klinik amaliyotda kimyosensitivlik testlarini qo'llash hali erta.

Xulosa

I darajali dalillar barcha yuzaki o'smalar uchun operatsiyadan keyingi erta intravezikal instilatsiyani taklif qiladi (A darajali tavsiya). Shuningdek, tavsiya etiladi keyingi davolash O'rta xavfli o'smalar uchun 4 va 8 haftalik kurslar (A darajali tavsiya). 6 oygacha davom etadigan parvarishlash terapiyasi davolash samaradorligini oshirishi mumkin, ammo buning uchun ishonchli dalillar yo'q (tavsiya C darajasi). Suyuqlik iste'moli cheklangan bo'lishi kerak va urolog instilatsiyadan oldin siydik pufagi bo'shatilganligiga ishonch hosil qilishi kerak (Tavsiya darajasi C). Kemoterapiya preparatining ortiqcha erishi oldini olish uchun og'iz orqali desmopressin buyurilishi mumkin (Tavsiya darajasi C). Mitomitsin C (GR: C) ta'sirini yaxshilash uchun natriy bikarbonat bilan siydikni gidroksidi qilish maqsadga muvofiqdir. Verapamilni Adriamitsin bilan (tavsiyaning A darajasi) yoki boshqa kimyoterapiya preparatlari bilan (tavsiyaning B darajasi) ularning samaradorligini oshirish uchun tomizish mumkin. Mahalliy gipertermiya va EMDA mavjud usullar, bu har birida qo'llanilishi mumkin tibbiyot muassasasi xarajat-foyda tahliliga asoslangan (A darajasidagi tavsiya).

AdabiyotA

Kurth K.H., Bouffioux C., Sylvester R., van der Meijden A.P., Oosterlinck W., Brausi M.. The EORTC Genitourinary Group. Quviqning yuzaki o'smalarini davolash: yutuqlar va ehtiyojlar. Evr Urol. 2000;37:1-9.
Bohle A., Jocham D., Bock P.R.. Quviqning yuzaki saratoni uchun intravezikal bacillus Calmette-Guerin va mitomisin C: takrorlanish va toksiklik bo'yicha qiyosiy tadqiqotlarning rasmiy meta-tahlili. J Urol. 2003;169:90-95.
Bohle A., Bock P.R.. Yuzaki qovuq saratonida intravezikal tayoqcha Calmette-Guerin va mitomisin C: o'simta rivojlanishi bo'yicha qiyosiy tadqiqotlarning rasmiy meta-tahlili. Urologiya. 2004;63:682-686munozara 6-7.
Sylvester R.J., Van der Meijden A., Lamm D.L.. Intravezikal tayoqcha Calmette-Guerin qovuqning yuzaki saratoni bilan og'rigan bemorlarda rivojlanish xavfini kamaytiradi: randomizatsiyalangan klinik sinovlarning e'lon qilingan natijalarining meta-tahlili. J Urol. 2002;168:1964-1970.
Pawinski A., Sylvester R., Kurth K.H. va boshqalar.. Yevropa saratonni tadqiq qilish va davolash tashkilotining umumiy tahlili, va Tibbiyot Tadqiqot kengashi TaT1 bosqichidagi qovuq saratonini profilaktik davolash uchun randomizatsiyalangan klinik sinovlarni o'tkazdi. Siydik chiqarish yo'llari saratonini tadqiq qilish va davolash bo'yicha Evropa tashkiloti kooperativ guruhi va yuzaki qovuq saratoni bo'yicha Tibbiy tadqiqot kengashi ishchi guruhi. J Urol. 1996;156:1934-1940, 40-1.
van der Meijden A.P., Sylvester R., Oosterlinck W., va boshqalar.. in situ urotelial karsinoma tashxisi va davolash bo'yicha EAU ko'rsatmalari. Evr Urol. 2005;48:363-371.Teruo M., Vatanabe X., Kobayashi T. Quviq epiteliysi orqali saratonga qarshi dorilarning so'rilishi. Urologiya, 27:148, 1986 yil.
Kamat A.M., Lamm D.L.. Quviq saratoni uchun intravezikal terapiya. Urologiya. 2000;55:161-168.
Fujii Y., Kawakami S., Koga F., Nemoto T., Kihara K.. Past xavfli potentsialning qovuq papiller urotelial neoplazmalarining uzoq muddatli natijasi. BJU Int. 2003;92:559-562.
Sylvester R.J., Oosterlinck W., van der Meijden A.P.. Kimyoterapiyaning operatsiyadan keyingi bir marta instilatsiyasi Ta T1 bosqichidagi siydik pufagi saratoni bilan og'rigan bemorlarda takrorlanish xavfini kamaytiradi: randomizatsiyalangan klinik sinovlarning nashr etilgan natijalarining meta-tahlili. J Urol. 2004;171:2186-2190viktorina 435.
Van der Meijden A.P.M., Bohle A., Oosterlinck V. va boshqalar. Mushak invaziv bo'lmagan qovuq saratoni bo'yicha ko'rsatmalar: Evropa urologiya assotsiatsiyasi; 2001 yil.
Kaasinen E., Rintala E., Hellstrom P. va boshqalar. FinnBladder guruhi. Tez-tez takrorlanadigan yuzaki siydik pufagi karsinomasi uchun kemoimmunoterapiya rejimlarini o'tkazadigan bemorlarda relapsni tushuntiruvchi omillar. Euro Urol 2002; 42: 167-174.
Bouffioux C., Kurth K.H., Bono A. va boshqalar. Saraton kasalligini tadqiq qilish va davolash bo'yicha Evropa tashkiloti genitouriya guruhi. Yuzaki o'tish hujayrali siydik pufagi karsinomasi uchun intravezikal adjuvant kimyoterapiya: Saraton kasalligini tadqiq qilish va davolash bo'yicha 2 Evropa tashkiloti mitomisin C va doksorubitsin bilan erta va kechiktirilgan instilatsiyalarni va qisqa muddatli va uzoq muddatli davolanishni taqqoslagan randomizatsiyalangan tadqiqotlar natijalari. J Urol. 1995;153:934-941.
Sylvester R.J., Oosterlinck W., Witjes J.A.. Mushak invaziv bo'lmagan siydik pufagi saratoni bilan og'rigan bemorlarda intravezikal kimyoterapiya jadvali va davomiyligi: randomizatsiyalangan klinik tadqiqotlarning nashr etilgan natijalarini tizimli ko'rib chiqish. Euro Urol 2008; 53: 709-719.
Au J.L., Badalament R.A., Wientjes M.G. va boshqalar. Intravezikal mitomitsin C samaradorligini oshirish usullari: randomize faza III sinovi natijalari. J Natl Saraton Inst. 2001; 93:597-604.
Cliff A.M., Xizervik B., Skobl J., Parr N.J. Davolashdan oldin ro'za tutish yoki desmopressinning intravezikal yuborish paytida mitomisin C kontsentratsiyasiga ta'siri. BJU Int. 2000; 86:644-647.
Gasion Burgues J.P., Ximenez Kruz J.F.. Intravezikal kimyoterapiya samaradorligini oshirish. Euro Urol 2006; 50: 225-234.
Stillwell G.K. Elektr stimulyatsiyasi va iontoforez. In: Jismoniy tibbiyot va reabilitatsiya bo'yicha qo'llanma, 2-nashr. F.H tomonidan tahrirlangan. Russen. St. Luis: W.B. Saunders Co., bob. 14, 1971 yil.
Rolevich A.I., Sukonko O.G., Krasny S.A., Jukovets A.G. Yuzaki qovuq saratoni uchun doksorubitsinning intravezikal elektroforezi. Istiqbolli randomizatsiyalangan tadqiqot natijalari http://urobel.uroweb.ru/news/id-15.
Brausi M., Campo B., Pizzocaro G., Rigatti P., Parma A., Mazza G., Vicini A., Stiven R.L. Yuzaki qovuq saratonini davolash uchun dori-darmonlarni intravezikal elektromotorli yuborish: qiyosiy faza II tadqiqoti. Urologiya 1998; 51:506-509.
Gurpinar T., Truong L.D., Vong H.Y., Griffit D.P. Siydik pufagiga elektromotorli dori yuborish: hayvonlar modeli va dastlabki natijalar. J. O‘rol. 1996 yil; 156:1496.
Riedl C.R., Knoll M., Pfluger H.. Betanexolning intravezikal EMDA orqali detruzor stimulyatsiyasi. J. Endourol., qo'shimcha. 10: P7-236, 1996 yil.
Di Stasi S.M., Castagnola M., Vespasiani G., Giannantoni A., Kankrini A., Micali F., Stiven R.L. Inson qovuq devoridagi passiv va elektromotiv mitomisin C diffuziyasini in vitro o'rganish. Dastlabki natijalar. J Urol 151:447A, 1994 y.
Kolombo R., Brausi M., Da Pozzo L.F., Saloniya A., Montorsi F., Scattoni V., Roscigno M., Rigatti P. Quviq saratonini yuzaki yo'q qilishda Mitomitsin C ning termo-kimyoterapiya va elektromotorli dorilarni boshqarish. Marker lezyon bo'yicha uchuvchi tadqiqot. Yevro. Urol. 2001. V. 39. B. 95-100.
Di Stasi S., Giannantoni A., Stiven R., Navarra P.., Capelli G., Massud R., Vespasiani G.. Yuqori xavfli yuzaki qovuq saratoni uchun intravezikal elektromotorli mitomisin c va passiv transport mitomisin C: istiqbolli randomizatsiyalangan tadqiqot . J Urol. 2003. V. 170. 777-782.
Giannantoni A., Di Stasi S.M., Kansler M.B., Konstantini E., Porena M.. Intravezikal terapiya va dori vositalarini etkazib berishda yangi chegaralar. Euro Urol 2006; 50-jild, 6-son: 1183-1193.
Hiks R.M., Ketterer V., Uorren R.C.. Sutemizuvchilar siydik pufagining luminal plazma membranasining ultrastrukturasi va kimyosi: suv va ionlarni o'tkazuvchanligi past bo'lgan struktura. Fil. Trans. Roy. Soc. London Biol. Sci., 268:23, 1974.
Meyer J.L. Lokalizatsiyalangan gipertermiyaning klinik samaradorligi. Cancer Res 1984; 44: 4745-4751.
Kolombo R., Brausi M., Da Pozzo L. va boshqalar. Termo-kimyoterapiya va mitomisin C ning elektromotorli dori vositasini qovuq saratonini yo'q qilishda marker lezyoni bo'yicha uchuvchi tadqiqot. Evr Urol. 2001; 39:95-100.
Di Stasi S.M., Giannantoni A., Stiven R.L. va boshq .. Yuqori xavfli yuzaki qovuq saratoni uchun passiv transport mitomisin C qarshi intravezikal elektromotor mitomisin C: istiqbolli randomize tadqiqot. J Urol. 2003; 170:777-782.
Van der Heijden A.G., Kiemeney L.A., Gofrit O.N. va boshqalar. Quviqning oraliq yoki yuqori xavfli yuzaki o'tish hujayrali karsinomasida mahalliy mikroto'lqinli gipertermiya va kimyoterapiyani davolashning dastlabki Evropa natijalari. Evr Urol. 2004;46:65-71munozara 72.
Kolombo R., Da Pozzo L.F., Salonia A. va boshqalar. Yuzaki o'tish hujayrali karsinomaning takrorlanishining oldini olish uchun faqat intravezikal kimyoterapiya va mahalliy mikroto'lqinli gipertermiya bilan solishtirgan ko'p markazli tadqiqot. J Clin Oncol. 2003; 21:4270–4276.
Kolombo R., Lev A., Da Pozzo L., Freschi M., Gallus G., Rigatti P.. Yuzaki o'tish pufagi karsinomasini davolashda mahalliy kombinatsiyalangan mikroto'lqinli gipertermiya va kemoterapiyadan foydalangan holda yangi yondashuv. J Urol 1995; 153:959-963.
Melchior D., Packer C.S., Jonson T.C., Kaefer M.. Dimetil sulfoksid: siydik pufagi devorining funktsional xususiyatlarini o'zgartiradimi? J Urol 2003; 170: 253-258.
Lu Z., Yeh T.K., Tsai M., Au J.L., Wientjes M.G.. Quviq ichidagi saratonni davolash uchun paklitaksel yuklangan jelatin nanopartikullari. Clin Cancer Res. 2004; 10:7677 -7684.
Eroglu M., Irmak S., Acar A., Denkbas E.B.. Yuzaki siydik pufagi saratonida operatsiyadan keyingi kimyoterapiya uchun mukoadeziv terapevtik vositani etkazib berish tizimini loyihalash va baholash. Int J Pharmacol. 2002; 235:51-59.
Le Visage C., Riou-Leclercq N., Haller M., Breton P., Malavaud B., Leong K.. Model yuzaki siydik pufagi saratoni bo'yicha bio-yopishqoq polimer mikrosferalaridan chiqarilgan paklitakselning samaradorligi. J Urol. 2004; 171:1324–1329.
Okamura K., Ono Y., Kinukawa T. va boshqalar. Quviqning bir yuzaki karsinomasi uchun (2?R)-4?-O-tetrahidropiranil-doksorubitsinni bir martalik erta tomizishni tasodifiy o'rganish. Saraton. 2002;94:2363-2368.
Steinberg G., Bahnson R., Brosman S., Middleton R., Wajsman Z., Wehle M.. Valrubitsin tadqiqot guruhi. Quviqda Calmette-Guerin o'tga chidamli karsinoma bakteriyasini davolashda valrubitsinning samaradorligi va xavfsizligi. J Urol. 2000;163:761 -67.
Hendricksen K., Witjes J.A. O'rta xavfli mushak invaziv bo'lmagan blabber saratonini davolash. Euro Urol 2007; suppl. 6: 800-808.
Witjes J.A. Yuzaki qovuq saratonida BCG etishmovchiligini boshqarish: sharh. Euro Urol 2006; 49: 790-797.
Li D., Gan Y., Wientjes M.G., Badalament R.A., Au J.L.. DT-diaforaza va kamaytirilgan nikotinamid adenin dinukleotid fosfatning taqsimlanishi: siydik pufagi to'qimalarida va o'smalarida sitoxrom p450 oksidoreduktaza. J Urol 2001; 166: 2500-2505.
Gontero P., Tizzani A.. Intravezikal gemsitabin: san'at darajasi. Euro Urol 2007; suppl. 6: 800-808.
Witjes J.A., van der Heijden A.G., Vriesema J.L., Peters G.J., Laan A., Schalken J.A. Intravezikal gemsitabin: 1-bosqich va farmakokinetik tadqiqot. Evr Urol. 2004; 45:182-186.
Palou J., Carcas A., Segarra J. va boshqalar. Yuzaki siydik pufagi saratoni bilan og'rigan bemorlarda transuretral rezektsiya va bir nechta tasodifiy biopsiyalardan so'ng darhol yuborilgan gemsitabinning bitta intravezikal instilatsiyasining I bosqich farmakokinetik tadqiqoti. J Urol. 2004;172:485-488.
Serretta V., Galuffo A., Pavone C., Allegro R., Pavone-MacAluso M.. Qovuqning Ta-T1 o'tish hujayrali karsinomasini intravezikal davolashda gemsitabin: marker lezyonlari bo'yicha I-II fazali tadqiqot. Urologiya. 2005; 65:65-69.
Gontero P., Casetta G., Maso G. va boshqalar. O'rta xavfli yuzaki qovuq saratonida (SBC) gemsitabinni intravezikal yuborishning ablativ samaradorligini o'rganish uchun II bosqich tadqiqoti. Evr Urol. 2004; 46:339-343.
Bonfil R.D., Gonsales A.D., Siguelboim D. va boshqalar. Dastlabki bosqich I sinovida vinorelbin intravezikal terapiyasi bilan davolangan siydik pufagining yuzaki o'smalari bo'lgan bemorlarning marker lezyonlarida Ki-67, p21waf1 / cip1 va apoptozning immunohistokimyoviy tahlili. BJU Int. 2001; 88:425-431.
Bonfil R.D., Russo D.M., Binda M.M., Delgado F.M., Vincenti M.. Quviqning o'tish hujayrali karsinomasining ortotopik sichqoncha modeliga nisbatan vinfluninning vinorelbinga qaraganda yuqori antitumor faolligi. Orol Oncol. 2002; 7:159-166.
Xarris N.M., Kruk T.J., Dayer J.P. va boshqalar. Yuzaki siydik pufagi saratonida intravezikal meglumin gamma-linolenik kislota: samaradorlikni o'rganish. Evr Urol. 2002;42:39-42.
Uchio E.M., Linehan V.M., Figg W.D., Valter M.M.. Quviqning yuzaki o'tish hujayrali karsinomasini davolash uchun intravezikal suraminni o'rganishning I bosqichi. J Urol. 2003;169:357-360.
Berger A.P., Shtayner H., Stenzl A., Akkad T., Bartsch G., Holtl L.. Qayta yuzaki qovuq saratoni bilan og'rigan bemorlar uchun 5-aminolevulin kislotasining intravezikal instilatsiyasi bilan fotodinamik terapiya: bitta markazli tadqiqot. Urologiya. 2003; 61:338-341.
Waidelich R., Beyer V., Knuchel R. va boshqalar. Oq yorug'lik manbasidan foydalangan holda 5-aminolevulin kislotasi bilan butun qovuq fotodinamik terapiyasi. Urologiya. 2003;61:332-337.
Nseyo U.O., DeHaven J., Dougherty T.J. va boshqalar. Surunkali qovuq saratoni bilan og'rigan bemorlarni davolashda fotodinamik terapiya (PDT): uzoq muddatli tajriba. J Clin Laser Med Surg. 1998;16:61-68.
Waidelich R., Stepp H., Baumgartner R., Weninger E., Hofstetter A., Kreigmair M.. 5-aminolevulin kislotasi va o'tga chidamli yuzaki qovuq saratoni uchun fotodinamik terapiya bilan klinik tajriba. J Urol 2001; 165: 1904-1907 yillar.
Lamm D., Kolombel M., Persad R., Soloway M., Bohle A., Palou J., Witjes J.A., Araza H., Bakli R., Brausi M.. Mushaklar bo'lmagan invazivlikni boshqarish uchun klinik amaliyot tavsiyalari siydik pufagi saratoni. Euro Urol 2008; suppl. 7: 651-666.
Rintala E., Jauhiainen K., Kaasinen E., Nurmi M., Alfthan O.. Muqobil mitomisin C va bacillus Calmette-Guerin takroriy papiller (bosqichlar Ta dan T1) yuzaki qovuq saratoni uchun instilatsiya profilaktikasi. FinnBladder guruhi. J Urol 1996; 156(1): 56-59.
van der Heijden A.G., Witjes J.A.. Intravezikal kimyoterapiya: yangilanish - yangi tendentsiyalar va istiqbollar. EAU yangilash seriyasi 2003; 1-jild, №2: 71-79.
Witjes J.A., Caris C.T., Mungan N.A., Debruyne F.M., Witjes W.P.. Yuzaki siydik pufagi saratoni bilan og'rigan bemorlarda mitomisin C va Calmette-Guerin tayoqchasi bilan ketma-ket intravezikal terapiyaning randomizatsiyalangan III fazasi sinovi natijalari faqat mitomisin C ga qarshi. J Urol 1998; 160(5): 1668-1671.
Server Pastor G., Rigabert Montiel M., Banon Perez V. va boshqalar. Og'zaki tegafur plyus mitomisinga qarshi intravezikal mitomisinning yakka o'zi qovuq o'smalarining Ta bosqichida takrorlanishning oldini olishda. Actas Urol Esp. 2003; 27:438-441.
Naito S., Kotoh S., Omoto T. va boshqalar. Kyushu universiteti urologik onkologiya guruhi. Yuzaki siydik pufagi saratonining transuretral rezektsiyasidan keyin takrorlanishga qarshi profilaktik intravezikal instilatsiyali kimyoterapiya: doksorubitsin va verapamilning faqat doksorubitsinga nisbatan randomizatsiyalangan nazorat ostida sinovi. Saraton kimyosi Pharmacol. 1998 yil; 42:367 -372.
Tsushima T., Ohmori H., Ohi Y. va boshqalar. Yuzaki siydik pufagi saratonini davolash uchun verapamilli yoki verapamilsiz adriamitsinning intravezikal instilatsiyali kimyoterapiyasi: hamkorlikdagi randomizatsiyalangan sinovning yakuniy natijalari. Saraton kimyosi Pharmacol. 1994 yil; 35: S69-S75.
Greenberg P.L., Li S.J., Advani R. va boshqalar. Relapsli yoki refrakter o'tkir miyeloid leykemiya va yuqori xavfli miyelodisplastik sindromi bo'lgan bemorlarda mitoksantron, etoposid va sitarabin valspodarli yoki valspodarsiz: III bosqich sinovi (E2995). J Clin Oncol. 2004; 22:1078–1086.
Tomas H., Coley H.M.. Saraton kasalligida ko'p dori qarshiligini bartaraf etish: p-glikoproteinni inhibe qilishning klinik strategiyasi bo'yicha yangilanish. Saraton nazorati. 2003; 10:159-165.
Iwadate Y., Fujimoto S., Namba H., Yamaura A.. In vitro dori sezuvchanligi testiga asoslangan individuallashtirilgan kimyoterapiya bilan davolangan glioblastoma multiformali bemorlar uchun umid beruvchi omon qolish. Br J Saraton. 2003; 89: 1896-1900.
Burgues J.P. Biopsiya namunalaridan o'simta sferoidlarining uch o'lchovli madaniyatiga asoslangan yuzaki qovuq saratoni uchun kimyoviy sezgirlik testi: Ph.D. dissertatsiya. Valensiya universiteti tibbiyot fakulteti; Valensiya, Ispaniya; 2005 yil.
Oddens J.R., van der Meijden A.P.M., Sylvester R.. Past xavfli Ta, T1 qovuq saratoni bilan og'rigan bemorlarda operatsiyadan keyingi darhol kimyoterapiya instilatsiyasi. Har doim xavfsizmi? Evr Urol. 2004; 46:336-338.
Manyak M.J., Ogan K.. O'tga chidamli yuzaki qovuq saratoni uchun fotodinamik terapiya: intravezikal diffuziya vositasidan foydalangan holda yagona davolashning uzoq muddatli klinik natijalari. J Endourol. 2003; 17:633-639.
Kamuhabva A.A., Roskams T., D'Hallewin M.A., Baert L., Van Poppel H., de Witte P.A.. Intravesikal ravishda yuboriladigan giperitsin yordamida kalamush qovuq o'smalarining o'tish hujayrali karsinomasining butun qovuq devori fotodinamik terapiyasi. Int J Saraton. 2003; 107:460-467.
Asanuma H., Arai T., Morimoto Y. va boshqalar. Ortotopik kalamush pufagi o'simta modelida yangi hidrofilik xlor fotosensibilizatori PAD-S31 bilan fotodinamik terapiya. J Urol. 2005; 174:2016-2021.
Nseyo U.O. Fotodinamik terapiya. Lamm D.L.da, ed. Shimoliy Amerikaning urologik klinikalari, Filadelfiya, PA: W.B. Saunders Co.; 1992 yil; 19:591-599.
Nseyo U.O., Krouford E.D., Shumaker B. va boshqalar. In situ refrakter karsinomada sistektomiyaga alternativa sifatida fotodinamik terapiya. Amerika saraton tadqiqotlari assotsiatsiyasining 86-yillik yig'ilishi materiallari; 1995 yil 18-22 mart; Toronto, Kanada: 36: A1856.

Erkaklarda yuzaki siydik pufagi saratonini bartaraf etishga qaratilgan terapevtik tadbirlar davomida olingan natijalarni yaxshilash uchun ko'p hollarda yordamchi va intravezikal kimyoterapiya qo'llaniladi, buning natijasida maksimal mahalliy samaradorlikka erishish orqali ko'plab nojo'ya ta'sirlarning rivojlanishining oldini olish mumkin. tizimli terapiya. TUR (transuretral rezeksiya) ning asosiy maqsadi patogen hujayralarni transplantatsiya qilishning oldini olish va radikal TURdan keyin - rivojlanishning oldini olishdir.

Ko'rsatkichlar

Kimyoterapiya protseduralari zarur bo'lgan asosiy ko'rsatkichlar orasida quyidagilar mavjud:

tashxis qo'yish saraton o'smasi in situ;
bir nechta neoplazmalar, siydik pufagiga ta'sir qilish, transuretral rezektsiya ehtimoli istisno qilinganda va sistektomiyaga ma'lum kontrendikatsiyalar mavjud bo'lganda.

Bundan tashqari, kimyoterapiya avvalgi yomon bajarilgan jarrohlik holatlarida qo'llanilishi kerak.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

Jarayonga nisbatan kontrendikatsiyalarning shakllanishi bir necha omillarga asoslanadi:

tarqalishi xavfli o'smalar;
metastaz;
o'lchamlari ta'sirlangan organning o'sma neoplazmasi.

Kimyoterapiya quyidagi hollarda amalga oshirilmaydi:

kasalliklar ruhiy xarakter;
kaxeksiya;
sistit;
homiladorlik;
individual preparat tarkibiga kiradigan tarkibiy qismlarga nisbatan murosasizlik;
kuchli gematuriya;
intoksikatsiya, og'ir shaklda davom etish;
yallig'lanish jarayonlar;
tarqatish metastazlar siydik pufagidan tashqarida;
ahamiyatsiz konteynerlar bo'shliqlar (150 millilitrdan kam);
sil kasalligi va boshqa jiddiy patologik sharoitlar.

Bemorning umumiy holatini hisobga olish ham muhimdir.

Ishlatilgan dorilar

O'tgan asrning 80-yillarida siydik pufagining xavfli o'smalarini davolashda kimyoviy terapevtik preparatlarni qo'llashning jadal rivojlanishi qayd etilgan. Bu haqiqat ushbu dorilarning samaradorligi ko'plab tadqiqotlar orqali ilmiy jihatdan isbotlanganligi bilan izohlanadi.

Eng mashhur vositalarga quyidagilar kiradi:

Mitomitsin C;
vinblastin;
doksorubitsin;
sisplatin;
Ifosfamid;
5-ftorurasil;
karboplatin;
Siklofosvan.

Ushbu dorilar kimyoterapiya rejimlarini ishlab chiqishda ishlatilgan.

Polikimoterapiyaning an'anaviy konfiguratsiyasiga qo'shimcha ravishda, tadqiqotchilar ko'proq zamonaviy saratonga qarshi dorilarga e'tibor berishni boshladilar:

gemsitabin;
Paklitaksel;
Dosetaksel.

Bitta dorining ham, ularning kombinatsiyasining ham xususiyatlari faol o'rganildi.

Giyohvand moddalarni iste'mol qilish shakli ko'p jihatdan saraton jarayonining rivojlanish darajasiga bog'liq edi.

Shunday qilib, 1-bosqich saraton kasalligini davolashda, agar bemorda relaps xavfi yuqori bo'lsa, transuretral rezektsiyadan keyin Mitomitsin C yoki intravezikal BCG qabul qilish tavsiya etiladi.

Ikkinchi va uchinchi bosqichlarda buyrak funktsiyasi saqlanib qolgan va bemorning umumiy ahvoli qoniqarli bo'lsa, sistektomiyadan oldin platina o'z ichiga olgan rejimlardan (gemsitabin + sisplatin) foydalaniladigan neoadjuvant kimyoterapiya tavsiya etilgan.

Saraton kasalligining to'rtinchi bosqichida kimyoterapiya o'tkazilganda, oldingi davolash variantida ishlatilgan bir xil dorilar bilan platina o'z ichiga olgan kombinatsiyalangan kimyoterapiya standart hisoblanadi. T 4b bosqichida radiatsiya terapiyasiga ham ruxsat beriladi.

Agar bemor uchun sisplastin kontrendikedir bo'lsa, u holda karboplatin yoki taksanlar yoki sitabin bilan monoterapiyaning kombinatsiyasi buyuriladi.

Yon effektlar

Ko'rinish ehtimoli salbiy reaktsiyalar, shuningdek ularning jiddiyligi bir necha omillarga bog'liq bo'ladi, ular orasida:

ishlatiladigan dori;
dozalash;
tarkibiy qismlarga individual intolerans.

Har bir kimyoterapiya agenti o'ziga xos xususiyatlarga ega salbiy ta'sirlar, bu haqda sizning davolovchi shifokoringiz sizga batafsil aytib beradi. Quviq shishi uchun kimyoterapiyaga eng ko'p uchraydigan salbiy reaktsiyalar ro'yxati:

ortdi charchoq va aniq zaiflik;
ko'ngil aynishi va qusish;
qon ketishi;
konsentratsiyaning pasayishi qon Toros;
yo'qligi ishtaha;
tez yo'qotish vazn;
mo'rtlik tirnoqlar;
tashlab ketish Soch;
tuyg'u quruqlik og'izda;
shakllanishi yaralar shilliq pardalarida og'iz bo'shlig'i, to'g'ri ichak va siydik pufagi;
bepushtlik.

Intrafizikaviy kimyoterapiyani o'tkazishda nojo'ya ta'sirlar unchalik tez-tez uchramaydi va tizimli davolanishdan farqli o'laroq, biroz kichikroqdir. Bu kimyoterapiyaning bevosita ta'sirlangan organning shilliq qavatiga ta'siri va qon suyuqligiga faqat ozgina kirib borishi bilan izohlanadi.

Bu holda eng keng tarqalgan yon ta'sirlardan biri perineum va siydik pufagi terisini tirnash xususiyati hisoblanadi. Ushbu patologik reaktsiya sistitning rivojlanishiga xos bo'lgan alomatlar bilan birga keladi. Bemor hojatxonaga borishda noqulaylikni, siydik chiqarishni tez-tez istashini qayd etadi. Har o'ninchi bemorda yuqori va pastki ekstremitalarning terisida toshmalar paydo bo'lishi mumkin.

Samaradorlik

Davolashda ishlatiladigan barcha narsalarga asoslanadi malign shish siydik pufagi preparatlari, ma'lum kimyoterapiya rejimlari ishlab chiqilgan. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ushbu dorilarning kombinatsiyasi tufayli bemorlarning yarmidan ko'pi ijobiy dinamikaga erishdi.

M-VAC kombinatsiyasidan (Cisplatin + Metotreksat + Doksorubitsin + Vinblastin) foydalanish bilan rivojlangan saratonda maksimal samaraga erishish mumkinligi isbotlangan.

Ikki kimyoterapiya rejimi - M-VAC va CisCA (Doxorubicin, Cisplastin va Cyclophosphamide) dan foydalanish natijasida olingan ta'sir haqida ma'lumotlar ham nashr etilgan. Shunday qilib, quyidagi xulosalar chiqarildi:

qisman va 65 va 49 foiz hollarda to'liq regressiyaga erishildi;
o'rtacha umr ko'rish davomiyligi mos ravishda 11,2 va 8,4 foizni tashkil etdi.

Shunday qilib, M-VAC kombinatsiyasi boshqa kimyoterapiya rejimlariga nisbatan eng samarali ekanligini yana bir bor isbotlash mumkin bo'ldi.

An'anaviy kimyoterapiya rejimlari keng qo'llanilishidan tashqari, olimlar Docetaxel, Paclitaxel va Gemcitabine kabi zamonaviyroq dorilarga ham qiziqish bildirishdi. Ular ham alohida, ham birgalikda foydalanishda faol o'rganila boshlandi.

Gemsitabin birinchilardan bo'lib mahalliy darajada rivojlangan va tarqalgan siydik pufagi saratonida samaradorligi isbotlangan. Xuddi shunday reaktsiya davolashning birinchi bosqichida ham topilgan. Natijada ijobiy natija o'n besh bemordan to'rttasida qayd etilgan. Effektning davomiyligi o'rtacha 16-32 hafta. Keyinchalik bu natijalar yana bir qancha tadqiqotlarda tasdiqlandi.

Shunday qilib, monoterapiya rejimida Gemcitabine o'z samaradorligini 26,6%, boshqacha aytganda, har 4-chi bemorda ko'rsatdi, bu yuqori ko'rsatkichdir.

Sisplatin va gemsitabinning kombinatsiyasi tarqalgan malign o'smalarda faol o'rganilgan. Ushbu dorilar bemorlarga birinchi qator sifatida qo'llanilgan, ular har 7 kunda bir marta sisplatin dozasini olganlar. Kanadalik guruh tomonidan o'tkazilgan tadqiqotda 71 foiz hollarda ijobiy ta'sirga erishildi. Shunday qilib, gemsitabin monoterapiyasi bilan bu ko'rsatkich 10% ni tashkil etganiga qaramay, ushbu rejimga to'liq javob tezligini ikki baravar oshirish mumkin bo'ldi (20%).

Bundan tashqari, M-VAC rejimidan farqli o'laroq, gemsitabinning sisplatin bilan kombinatsiyasi bemorlarning hayot sifatini sezilarli darajada yaxshilashi isbotlangan.

So'nggi o'n yilliklarda erishilgan qovuq saratonini kimyoterapiya davolash natijalari tufayli nafaqat bemorning hayot sifatini yaxshilash, balki uning davomiyligini oshirish ham mumkin bo'ldi. Biz yangisining paydo bo'lishini ishonch bilan aytishimiz mumkin zamonaviy standart kimyoterapiya - gemsitabin va sisplatin rejimi.

Krasny S.A., Sukonko O.G., Polyakov S.L., Jukovets A.G., Rolevich A.I. ()

KIRISH

Quviq saratoni- bittasi tez-tez uchraydigan kasalliklar onkourologlar kim bilan uchrashadilar. Onkologik kasalliklar tarkibida siydik pufagi o'smalari taxminan 4% ni, urologik onkologik kasalliklar orasida esa taxminan 35% ni tashkil qiladi. Quviq saratoni bilan kasallanish hollari ortib bormoqda. Shunday qilib, 2002 yilda Belarus Respublikasida ushbu patologiya bilan kasallanish 100 000 aholiga 10,5 ni tashkil etdi (3,1%) umumiy soni kasal), 1991 yilda esa 100 ming kishiga 7,7 (mos ravishda 2,8%).

Quviq saratonining eng keng tarqalgan gistologik turi o'tish hujayrasidir. O'ziga xos xususiyat bu o'smalarning ko'pchiligi (barcha yangi aniqlangan qovuq o'smalarining 75-85%) yuzaki, ya'ni Ta, T1 va Tis (karsinoma in situ, MDH) bosqichlarida. Ta - epiteliy bilan cheklangan o'simta; T1 - qovuqning mushak qavatiga emas, balki lamina propriyaga kirib borishi; karsinoma in situ - tekis (papiller bo'lmagan) intraepitelial o'simta. Shunday qilib, yuzaki qovuq saratoni bilan siydik pufagining mushak qatlamiga o'simta invaziyasi yo'q. Ma'lum bo'lishicha, o'simtaning bunday tarqalishi bilan mintaqaviy va uzoq metastazlar deyarli sodir bo'lmaydi va bunday o'smalarni davolash uchun mahalliy aralashuvlar etarli. Ko'pgina hollarda qovuqning yuzaki saratonini davolash transuretral rezektsiya (TUR) bilan boshlanadi. Bemor populyatsiyasining xususiyatlariga va kuzatuv davomiyligiga qarab, yuzaki o'smalarning 80% gacha takrorlanadi va 2-50% mushak invaziv o'simtaga aylanadi. Hozirgi vaqtda intravezikal terapiya relapsning oldini olish va kamroq tarqalgan bo'lib, yuzaki qovuq saratonini davolash uchun keng qo'llaniladi. Intravezikal terapiyaning ikkita asosiy turi mavjud - kimyoterapiya va immunoterapiya. Ushbu ikki turdagi davolash o'zlarining ta'sir mexanizmlari, samaradorligi, yon ta'sirining chastotasi va ularning zo'ravonligi bilan farqlanadi. Yuzaki qovuq saratonini davolashda eng samarali immunologik dori BCG vaktsinasi hisoblanadi. Ko'pgina tadqiqotlar bilan tasdiqlangan yuzaki siydik pufagi saratoni qaytalanishining oldini olishda BCG ning turli xil kimyoterapiya preparatlaridan ustunligiga qaramay, og'ir asoratlarni rivojlanish xavfi tufayli (BCG sepsisi, o'pkaning, jigarning yuqumli shikastlanishi) ishoniladi. buyraklar, prostata bezi), BCG o'simtaning qaytalanishi va mushak invaziv saratoniga o'tishi uchun noqulay prognozli bemorlarga buyurilishi kerak. Quviqning TURidan keyin boshqa bemorlar turli xil kimyoterapiya preparatlarini intravesikal instilatsiya qilish kursidan o'tishlari mumkin.

INTRAVESIK KEMOTERAPİYA

Intravezikal kimyoterapiya 60-yillardan boshlab o'rganilgan. XX asr. O'tkazilgan katta miqdorda yuzaki qovuq saratonining takrorlanish darajasini kamaytirishda intravesikal qo'llaniladigan kemoterapi dorilarining samaradorligini aniqlash uchun turli tadqiqotlar. Ushbu tadqiqotlarning aksariyati nisbatan qisqa kuzatuv davrlariga ega (1-3 yil). Intravezikal kimyoterapiyaning nazorat ostidagi sinovlarida ishtirok etgan 5192 bemorni davolash natijalari tahlili shuni ko'rsatdiki, 1 yildan 3 yilgacha bo'lgan davrda yordamchi davolash ta'sirida relapslar soni o'rtacha 14% ga kamaydi. ThioTEP, doksorubitsin gidroxloridi, mitomisin C, epirubitsin gidroxloridi va etoglyusid - eng ko'p qo'llaniladigan dorilar - qisqa muddatli relapslarni mos ravishda o'rtacha 17%, 16%, 12%, 12% va 26% ga kamaytiradi (1-jadval). ). Intravezikal kimyoterapiya agentlarining boshqariladigan qiyosiy tadqiqotlari odatda individual agentlar o'rtasida sezilarli farqlarni ko'rsata olmadi.

1-jadval.

Dori	Tadqiqotlar soni/bemorlar soni	Boshqarish (TUR)		TUR+kimyoterapiya		Relapslar sonidagi farq, %
Dori	Tadqiqotlar soni/bemorlar soni	Bemorlar soni	Miqdor relapslar (%)	Bemorlar soni	Miqdor relapslar (%)	Relapslar sonidagi farq, %
ThioTEF	11/1257	573	347 (61)	684	301 (44)	17
Doksorubitsin	6/1446	495	271 (55)	951	374 (39)	16
Mitomitsin C	7/1505	683	327 (48)	822	294 (36)	12
Etoglyutsid	1/226	70	47 (67)	156	121 (41)	26
Epirubitsin	5/758	354	182 (51)	404	156 (39)	12

2000-2001 yillarda M. Huncharek boshchiligidagi AQSh tadqiqotchilari guruhi adjuvan intravezikal kimyoterapiya bilan va bo'lmagan guruhlarda 1, 2 va 3 yillik kasalliksiz omon qolishni tahlil qilgan 2 ta meta-tahlilni nashr etdi. Yangi tashxis qo'yilgan qovuqning yuzaki saratoni bilan og'rigan 3703 bemorni qamrab olgan 11 randomizatsiyalangan nazorat ostida o'tkazilgan tadqiqotlarning umumiy ma'lumotlari faqat TURBT bilan solishtirganda 1-3 yil davomida ad'yuvant intravesikal kimyoterapiya bilan qaytalanish tezligining 30% dan 80% gacha kamayganligini ko'rsatdi.

Barcha kimyoterapiya preparatlari ichida mitomisin C eng samarali bo'lib chiqdi. Uzoq muddatli davolash protokollari (ya'ni, 2 yil) qisqa kurslar yoki bitta instilatsiyadan ko'ra samaraliroq edi.

Qayta o'smalar uchun davolangan bemorlar orasida intravezikal kimyoterapiya kuzatuvning birinchi yilida faqat TURBT bilan solishtirganda relaps darajasini 38% ga kamaytirdi, 2 va 3 yillarda esa relaps darajasi mos ravishda 54% va 65% ga kamaydi. Ushbu ma'lumotlarga asoslanib, intravezikal kimyoterapiya yuzaki qovuq saratoni bilan og'rigan bemorlarda relapssiz davrga sezilarli ta'sir ko'rsatadi degan xulosaga keldi.

Intravezikal kimyoterapiyaning uzoq muddatli natijalari intravesikal kimyoterapiyaning 6 ta randomizatsiyalangan 3-bosqich sinovlarida qatnashgan 2535 ta yoki T1 bosqichli qovuq saratoni bilan og'rigan 2535 bemorni qamrab olgan meta-tahlilda o'rganildi (kasalliksiz oraliq uchun o'rtacha kuzatuv 4,6 yil, vaqt). mushak invaziyasining boshlanishiga qadar - 5,5 yil va umr ko'rish davomiyligi - 7,8 yil). Olingan ma'lumotlarni tahlil qilish natijasida, umuman olganda, adjuvant ekanligi ko'rsatilgan dori bilan davolash(thioTEP, doksorubitsin, epirubitsin, mitomisin intravezikal yoki piridoksin gidroxloridi og'iz orqali) kasalliksiz omon qolish darajasini, xususan, 8 yillik omon qolish darajasini 8,2% ga yaxshilaydi (44,9% ga nisbatan 36,7%, p.<0,01). Наряду с этим, не было выявлено существенной разницы между группами в длительности времени до прогрессирования (появления мышечной инвазии и отдаленных метастазов), а также продолжительности жизни. . Не наблюдалось существенных различий и в частоте возникновения вторых опухолей, что позволяет сделать вывод об отсутствии канцерогенных эффектов от проведенного лечения. Результаты приведены в таблице 2.

2-jadval.

	Yordamchi davolash (%)	Yordamchi davolashsiz (%)	Jami (%)
Bemorlarning umumiy soni	1629 (100)	906 (100)	2535 (100)
Qaytarilishlar:
Ha	766 (47)	477 (53)	1243 (49)
Yo'q	863 (53)	429 (47)	1292 (51)
Mushaklar invaziyasi:
Ha	189 (12)	80 (9)	269 (11)
Yo'q	1140 (88)	826 (91)	2266 (89)
Sistektomiya
Ha	161 (10)	75 (8)	236 (9)
Yo'q	1468 (90)	831 (92)	2299 (91)
Omon qolish
Tirik	1001 (61)	625 (69)	1626 (64)
O'lgan	628 (39)	281 (31)	909 (36)

Haqiqatan ham, ko'pgina tadqiqotlar birinchi 2-3 yil ichida relaps darajasini pasaytirishda kimyoterapiyaning foydasini ko'rsatsa-da, uzoq muddatli relaps ko'rsatkichlarining kamayishi haqida juda kam dalillar mavjud va kasallikning rivojlanishi yoki o'limning kamayishi haqida hech qanday dalil yo'q. 22 randomize prospektiv nazorat ostida sinovlarga kiritilgan qovuqning yuzaki o'tish hujayrali karsinomasi bo'lgan 3899 bemorni davolash natijalarini tahlil qilishda D. Lamm va boshqalar. Intravezikal kimyoterapiya bilan davolangan bemorlarning 7,5 foizida va faqat TUR bilan davolanganlarning 6,9 foizida kasallikning rivojlanishi aniqlandi.

Bunday topilmalar intravezikal kimyoterapiyadan foydalanish mantiqiyligini shubha ostiga qo'yishi mumkin bo'lsa-da, kimyoterapiya qovuqning yuzaki saratonini davolashda rol o'ynashi odatda qabul qilinadi. Intravezikal kimyoterapiya aniq afzalliklarga ega, chunki bu davolash relapslar sonini kamaytirishi yoki hech bo'lmaganda relapssiz davrni oshirishi mumkin. Intravezikal kimyoterapiya kasallikning rivojlanishiga ta'sir qila olmasa ham, yaxshi va o'rtacha differensiallashgan o'smalari bo'lgan bemorlarga TioTEF, mitomisin C, doksorubitsin yoki epirubitsinni intravezikal instilatsiya qilish tavsiya etiladi, ularda bir nechta o'smalar dastlabki ko'rinishda aniqlanadi yoki yuqori tezlikda bo'ladi. kuzatish davrida takrorlanish.

Shunday qilib, intravezikal kimyoterapiya samaradorligini oshirishga ehtiyoj bor. Ushbu samaradorlikni oshirishning asosiy usullari yangi kimyoterapevtik vositalarni izlash, kimyoterapiya va immunoterapiyani birgalikda qo'llash, gipertermiya kabi modifikatsiya qiluvchi ta'sirlardan foydalanish va kimyoterapiya preparatlarini elektroforetik yuborishdir.

INTRAVESIKAL ELEKTROKEMERAPİYA

Patologik o'zgargan to'qimalarga dori vositalarini tashishni kuchaytirish uchun elektroforezdan - zaryadlangan (ionli) molekulalarning elektr maydonidagi elektrokinetik harakatidan foydalanish tibbiyotda uzoq tarixga ega. Konsentratsiya gradientiga bog'liq bo'lgan dori passiv diffuziyasidan farqli o'laroq, elektroforez ancha samarali va birinchi navbatda, oqim kuchiga va etkazib beriladigan elektr miqdoriga bog'liq. Preparatning ijobiy ionlari to'qimalarga anod (musbat elektrod), manfiy ionlar katod (salbiy elektrod) orqali kiritiladi. Zaryadlanmagan eritmalarni tashish ikkita qo'shimcha elektrokinetik hodisa - elektroosmoz - ionlashtirilmagan molekulalarni ionlangan zarrachalarning hidratsiya qobig'i sifatida tashish va elektroporatsiya - elektr maydoni ta'sirida to'qimalarning o'tkazuvchanligini oshirish bilan kuchayadi. Ushbu biofizik hodisalarning barchasini tavsiflash uchun "tibbiy elektroforez" atamasi taklif qilindi.

Yaqin vaqtgacha dori elektroforezi, birinchi navbatda, dori vositalarining teri orqali kirib borishini oshirish uchun ishlatilgan. Intrakavitar elektroforez dori elektroforez imkoniyatlarini kengaytirishi, bir qator kasalliklarni davolashda tizimli nojo'ya ta'sirlarsiz mahalliy dori kontsentratsiyasini oshirishi mumkin. Quviq devoriga uroteliy orqali intravesikal yuboriladigan moddalarning passiv tarqalishi ahamiyatsiz bo'lganligi sababli, bu jarayonni kuchaytirish siydik pufagi kasalliklarida dori terapiyasi natijalarini yaxshilash imkonini beradi.

1988 yilda K.Tiel qovuqning yuzaki saratoni relapslarining oldini olish uchun xromosoma toksini bo'lgan musbat zaryadlangan proflavin preparatining intravezikal elektroforezini ma'lum qildi. Ushbu muallif maxsus ishlab chiqilgan intravezikal anod va dumaloq tashqi katodni tasvirlab bergan. K. Thiel tomonidan 15 bemorning tadqiqotida 1 yil ichida bemorlarning 40 foizida relaps kuzatilmadi. Mahalliy yoki tizimli toksiklik aniqlanmagan.

Dori elektroforezi yordamida siydik pufagi devorining chuqur qatlamlariga (detruzor) dori vositalarini uroteliy orqali tashishni oshirish kontseptsiyasini qo'llab-quvvatlovchi bir qator eksperimental tadqiqotlar o'tkazildi. Shunday qilib, S. Di Stasi va boshqalar. elektroforez ta'sirida mitomisin C va oksibutininning yashovchan qovuq devoriga o'tkazish tezligini sezilarli darajada oshirdi. Inson siydik pufagi preparatlaridan foydalangan holda laboratoriya tadqiqotlari shuni ko'rsatdiki, dori elektroforezi passiv diffuziya bilan solishtirganda mitomisin C ni uroteliy orqali tashishni 6-9 marta oshiradi. Shuningdek, hayvonlarda uroteliyning karsinomatoz joylari oddiy uroteliyga qaraganda suv va elektrolitlar uchun 100 marta ko'proq o'tkazuvchanligi ko'rsatilgan. Ehtimol, karsinomatoz zonalar oddiy uroteliyga qaraganda kamroq elektr qarshiligiga ega va shuning uchun bu joylarga dori-darmonlarni etkazib berish uchun o'ziga xoslik mavjud.

Bundan tashqari, bir qancha klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, lokal anestezikaning intravezikal elektroforezi natijasida turli endoskopik muolajalarni (quviq o'smalarining transuretral rezektsiyasi, qovuq bo'yni kesilishi, qovuq gidrodistensiyasi) bajarish uchun etarli bo'lgan qovuq behushligi paydo bo'ladi. Betanxol dorivor elektroforezning klinik va sistometrik natijalari elektroforezsiz betanxol instilatsiyasidan keyingi natijalardan sezilarli darajada ustun edi. Lidokainning dori elektroforezi interstitsial sistitni davolash uchun keyingi intravezikal kapsaitsin bilan bog'liq og'riqni sezilarli darajada kamaytirdi va lidokainning passiv tarqalishi bilan solishtirganda siydik pufagi spazmlarini deyarli yo'q qildi.

Elektroforez paytida dori vositalarining tizimli so'rilishi va qondagi kontsentratsiyasi to'g'risida ma'lumotlar etarli emas. Ikki tadqiqot shuni ko'rsatdiki, dori elektroforezidan so'ng qondagi lidokain darajasi aniqlanmaydigan terapevtik konsentratsiyaning uchdan bir qismigacha bo'lgan. Bu shuni ko'rsatadiki, dori elektroforezi paytida minimal, ammo klinik jihatdan ahamiyatsiz, tizimli dori qo'llanilishi mumkin.

Bir qator tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, mitomisin C ning dori elektroforezi bu sitotoksik preparatning yuzaki siydik pufagi saratonini davolashda samaradorligini oshirishi mumkin (3-jadval). S. Riedl va boshqalar. Noqulay prognozli qovuq o'smalari mavjud bo'lgan 22 bemorga 91 ta protsedura o'tkazdi va 56,6% to'liq regressiyaga erishdi. Mitomitsin C elektroforezi bemorlar tomonidan yaxshi muhosaba qilingan va nojo'ya ta'sirlarning tez-tezligi ancha past bo'lgan (bemorlarning 4,4 foizida davolash paytida o'rtacha og'riq reaktsiyasi, 14,3 foizida elektroforezdan keyin 24 soatdan kamroq vaqt ichida pastki siydik yo'llarining belgilari va 2,2 foiz). 24 soatdan ortiq bemorlar). Ushbu nojo'ya ta'sirlarning hech biri davolanishni to'xtatishni talab qilmadi.

M. Brausi va boshqalarning tadqiqotida. marker o'smalari modelida mitomisin bilan elektrokimyoterapiya samaradorligi (20 daqiqa) taxminan mitomisinning intravezikal instilatsiyalari samaradorligiga teng edi (2 soat) (har ikkala guruhda olingan to'liq regressiya chastotasi 40% ni tashkil etdi). Mitomitsinni instilatsiya qilish guruhida (60%) elektrokimyoviy terapiya guruhiga (33%) nisbatan javob bergan bemorlarda relaps darajasi yuqori edi. Mitomitsin elektrokimyoterapiya guruhida qaytalanish vaqti uzoqroq bo'lgan (o'rtacha 14,5 oy va 10 oy). Bemorlarning kamligi tufayli aniq xulosalar chiqarish mumkin emas. Shu bilan birga, elektrokimyoterapiya bilan davolangan bemorlar guruhida kuzatilgan relaps tezligining pasayishi va kasalliksiz intervalning uzoqroq bo'lishi elektr toki ta'sirida mitomisinning siydik pufagi devoriga chuqurroq kirib borishi bilan izohlanishi mumkin. Elektroforez passiv diffuziyaga nisbatan mitomisinning tashilishini 6-9 baravar oshirganligi sababli tizimli nojo'ya ta'sirlarning rivojlanishi mumkin bo'ladi. Biroq, ushbu tadqiqotda bemorlarning ikki guruhida qon testlarida sezilarli tizimli ta'sir yoki o'zgarishlar kuzatilmadi.

R. Kolombo va boshqalar. O'zlarining uchuvchi tadqiqotida ular qovuqning yuzaki saratoni bilan og'rigan 15 bemorga mitomisin C dori elektroforezini o'tkazdilar. Davolash rejimi M. Brausi va boshqalar tomonidan o'tkazilgan tadqiqotdan farq qildi. 8 o'rniga 4 ta elektroforez seansi o'tkazilganligi sababli elektrokimyoterapiya guruhida faqat mitomisin bilan davolash paytida 27,8% ga nisbatan 40% to'liq regressiya qayd etilgan. Terapiyaning sezilarli toksikligi qayd etilmagan. Shunday qilib, mitomisin elektroforez samaradorligi protseduralar sonining kamayishi bilan kamaymadi, M. Brausi va boshqalarning tadqiqotida 8 taga nisbatan 4 ta instilatsiyani amalga oshirishda mitomisin instilatsiyasining ta'siri 41,6% dan 27,8% gacha kamaydi. . Ushbu tadqiqot, shuningdek, an'anaviy instilatsiya bilan solishtirganda kemoterapi dori elektroforez samaradorligini ko'rsatadi. Bemorlarning kamligi ushbu davolash usullarining ta'siridagi farqlarning ahamiyatini ko'rsatishga imkon bermadi.

3-jadval.

	n VPEF/hisoblagich	VPEF seanslari soni	O'qish turi	VPEF guruhidagi PR (%)	Nazorat guruhidagi PR (%)	Qaytarilishsiz bemorlarning %
Thiel K., 1988 yil	15/0	4	A	–	–	40% 1 yil ichida relapssiz
Riedl C. va boshqalar, 1998	22/0	4 (1-9)	A	–	–	56,6% 4-26 oy davomida relapssiz. (o'rtacha 14,1 oy)
Brausi M. va boshqalar, 1998	15/13	8	M	6/15 (40,0%)	5/12 (41,6%)	7,6 va 6,0 oydan keyin 33% (nazorat) ga qarshi 40% (VPEF) relapssiz.
Kolombo R. va boshqalar, 2001	15/36	4	M	6/15 (40,0%)	10/36 (27,8%)	–

Qisqartmalar: VPEF – intravezikal elektroforez; PR - to'liq regressiya; A - TURdan keyin yordamchi terapiya; M - markerli o'smalar.

XULOSA

Shunday qilib, bir nechta tadqiqotlarda intravezikal elektrokimyoterapiya juda dalda beruvchi ta'sir ko'rsatdi. Randomize nazorat ostida bo'lgan sinovlarning yo'qligi va kuzatuvlarning kamligi aniq bir xulosaga kelishimizga imkon bermaydi. Biroq, dastlabki ma'lumotlar ushbu yondashuvning potentsial samaradorligini va siydik pufagi saratoni uchun elektrokimyoterapiya bo'yicha keyingi tadqiqotlar zarurligini ko'rsatadi.

ADABIYOT

Matveev B.P., Figurin K.M., Karyakin O.B. Quviq saratoni. M., "Verdana", 2001, 244 b.
Moshchik K.V., Vanagel S.A., Polyakov S.M., Savina I.I. Belarusiyadagi malign neoplazmalar, 1992-2001 / Tahririyat fanlari nomzodi. A.A.Grakovich va prof. I.V.Zalutskiy. - Minsk: BELTsMT, 2002. - 193 p.
Kurt K.H. "Davolanmagan" va "davolangan" yuzaki qovuq saratonining tabiiy tarixi va prognozi: Pagano F, Fair WR (tahrirlar): Yuzaki qovuq saratoni. Oksford, Isis Medical Media, 1997. 42-56-betlar.
Lamm D.L. Yuzaki qovuq saratoni uchun intravezikal terapiyaning uzoq muddatli natijalari. Urol Clin North Am, 19: 573-580, 1992 yil.
Oosterlinck W., Lobel B., Jakse G., Malmstrom P.-U., Stockle M., Sternberg C. Quviq saratoni bo'yicha ko'rsatmalar. Evropa urologiya assotsiatsiyasi, 2002 yil.
Lamm D.L., Griffit J.G. Intravezikal terapiya: bu qovuq saratonining tabiiy tarixiga ta'sir qiladimi? Semin Orol. 1992;10(1):39-44.
Huncharek M., Geschwind J.F., Witherspoon B. va boshqalar. Birlamchi yuzaki qovuq saratonida intravezikal kimyoterapiya profilaktikasi: 11 randomizatsiyalangan sinovdan 3703 bemorning meta-tahlili. J Clin Epidemiol 53: 676-680, 2000.
Huncharek M., McGarry R., Kupelnick B. Quviqning takroriy yuzaki o'tish hujayrali karsinomasining takrorlanish darajasiga intravezikal kemoterapiya ta'siri: Meta-tahlil natijalari. Antikanser Res 21(1B): 765-769, 2001.
Pawinski A., Sylvester R., Kurth K.H. va boshqalar. TaT1 bosqichidagi siydik pufagi saratonini profilaktik davolash uchun EORTC / MRC randomize klinik sinovlarining kombinatsiyalangan tahlili. J Urol. 1996 yil; 156(6): 1934-1940 yillar.
Lamm D. L., Riggs D. R., Traynelis C. L. va boshqalar. Hozirgi intravezikal kimyoterapiya profilaktikasi qovuqning yuzaki TCC ning uzoq muddatli kursiga ta'sir qilishning aniq muvaffaqiyatsizligi. J Urol. 1995 yil; 153(5): 1444-1450.
Stillwell G.K. Elektr stimulyatsiyasi va iontoforez. In: Jismoniy tibbiyot va reabilitatsiya bo'yicha qo'llanma, 2-nashr. F. H. Rrussen tomonidan tahrirlangan. St. Louis: W. B. Saunders Co., bob. 14.1971
Teruo M., Vatanabe H., Kobayashi T. Quviq epiteliyasi orqali saratonga qarshi dorilarning so'rilishi. Urologiya, 27: 148, 1986 yil.
Xiks R.M., Ketterer V., Uorren R.C. Sutemizuvchilar siydik pufagining luminal plazma membranasining ultrastrukturasi va kimyosi: suv va ionlarni o'tkazuvchanligi past bo'lgan struktura. Fil. Trans. Roy. Soc. London Biol. Sci., 268:23, 1974
Thiel K.H. Die intravesikale antineoplastische lontoforese- Ein unblutiges Verfahren zur Therapie und Rezidivprophylaxe des Blasenkarzinoms. In: Verhandlungsbericht der Deutschen Gesellschaft fur Urologie, 40. Tagung, Springer Veriag, 1988.
Lugnani F., Mazza G., Cerull, N., Rossi C., Stiven R.L. Quviq devoridagi dorilarning iontoforezi: asbob-uskunalar va dastlabki tadqiqotlar. Artif. Org., 17:8, 1993 yil.
Gurpinar T., Truong L.D., Vong H.Y., Griffit D.P. Siydik pufagiga elektromotorli dori yuborish: hayvonlar modeli va dastlabki natijalar. J. O‘rol., 156: 1496, 1996.
Riedl C.R., Knoll M., Pfluger H. Betanexolning intravezikal EMDA orqali Detrusor stimulyatsiyasi. J. Endourol., qo'shimcha. 10: P7-236, 1996 yil.
Di Stasi S.M., Vespasiani G., Giannantoni A., Massud R., Doici S., Micali F. Mitomitsin C ni inson qovuq devoriga elektromotorli etkazib berish. Saraton kasalligi, 57:875, 1997 yil.
Di Stasi S.M., Giannantoni A., Massud R., Kortese C., Vespasiani G., Micali F. Oksibutininni inson qovuq devoriga elektromotor orqali yuborish. J. O‘rol., 158: 228, 1997 y.
Di Stasi S.M., Castagnola M., Vespasiani G., Giannantoni A., Kankrini A., Micali F., Stiven R.L. Inson qovuq devoridagi passiv va elektromotiv mitomisin C diffuziyasini in vitro o'rganish. Dastlabki natijalar. J Urol 151:447A, 1994 y.
Dasgupta P., Fowler C.J., Hoverd P., Haslam C., Penberthy R., Shah J., Stiven R.L. Intravezikal kapsaitsindan oldin lidokain bilan elektromotorli preparatni qo'llash (EMDA) foyda keltiradimi? J. O‘rol., 2-qism, 157: 186, referat 724, 1997 y.
Gurpinar T., Vong H.Y., Griffit D.P. Interstitsial sistit bilan og'rigan bemorlarda intravezikal lidokainni elektromotorli yuborish. J. Endourol., 10: 443, 1996.
Fontanella U.A., Rossi C.A., Stiven R.L. Quviq va siydik yo'lini elektromotorli dori vositasida behushlik qilish (EMDA): invaziv endoskopik muolajalar uchun texnika. Britaniya. J. O‘rol., 79: 414, 1997.
Jewett M.A.S., Valiquette L., Katz J., Fradet Y., Redelmeier D.A., Sampson H.A. Transuretral jarrohlik uchun muqobil behushlik sifatida lidokainning elektromotorli dori vositasi (EMDA). J. O‘rol., 2-qism, 157: 273, referat 1059, 1997 y.
Fontanella U.A., Rossi C.A., Stiven R.L. Interstitsial sistitni davolashda siydik pufagining kengayishi uchun iontoforetik lokal behushlik. Britaniya. J. O‘rol., 69: 662, 1992 y.
Sant G.R., LaRok D.R. Interstitsial sistit uchun standart intravezikal terapiya. Urol. Klin. N. Amer., 21: 73, 1994 yil.
Huland H., Otto U. Mitomitsin C instilatsiyasi yuzaki qovuq karsinomasining qaytalanishini oldini olish uchun. 58 bemorda nazorat ostida, istiqbolli tadqiqot natijalari. Yevro. Orol., 9: 84, 1983 yil.
Tolley D.A., Hargreave T.V., Smit P.H., Uilyams J.L., Grigor K.M., Parmar M.K.V., Freedman L.S., Uscinska B.M. Intravezikal MMC ning yangi tashxis qo'yilgan yuzaki qovuq saratonining qaytalanishiga ta'siri: Tibbiy tadqiqot kengashining yuzaki qovuq saratoni bo'yicha kichik guruhidan (urologik saraton ishchi guruhi) oraliq hisoboti. Britaniya. Med. J., 296:1759, 1988 y.
Riedl C.R., Knoll M., Plas E., Pfluger H. Intravezikal elektromotorli preparatni qo'llash texnikasi: Dastlabki natijalar va yon ta'siri. J Urol 1998:159:1851-1856.
Brausi M., Campo B., Pizzocaro G., Rigatti P., Parma A., Mazza G., Vicini A., Stiven R.L. Yuzaki qovuq saratonini davolash uchun dori-darmonlarni intravezikal elektromotorli yuborish: qiyosiy faza II tadqiqoti. Urologiya 1998: 51: 506-509.
Kolombo R., Brausi M., Da Pozzo L.F., Saloniya A., Montorsi F., Scattoni V., Roscigno M., Rigatti P. Quviq saratonini yuzaki yo'q qilishda Mitomitsin C ning termo-kimyoterapiya va elektromotorli dorilarni boshqarish. Marker lezyon bo'yicha uchuvchi tadqiqot. Yevro. Urol 2001;39:95-100