Противосудорожные лекарственные средства. Противоэпилептические средства Транквилизаторы в лечении эпилепсии

Обновлено: 10.10.2019 14:57:59

Эксперт: Борис Каганович

*Обзор лучших по мнению редакции сайт. О критериях отбора. Данный материал носит субъективный характер, не является рекламой и не служит руководством к покупке. Перед покупкой необходима консультация со специалистом.

Не нужно обладать медицинским образованием, чтобы понять, что такое судороги. Все они были у каждого из нас. Судорога - это болезненное, непредсказуемое, и непроизвольное сокращение скелетных мышц. Но бывает, что мышца всего лишь слегка подрагивает. Так, например, может самопроизвольно подергиваться глаз, а точнее – веко. Это не судорога, а фасцикуляция, то есть не синхронное непроизвольное сокращение всей мышцы, а подрагивание отдельных волокон, которые иннервируются малой моторной веточкой. Это может беспокоить и надоедать, но чаще всего, к теме статьи не относится.

Что такое судороги?

Вот пример истинных, но локальных судорог. Пожилые люди, а также пациенты с сердечной недостаточностью и отеками довольно часто принимают мочегонные препараты. Очень известен и эффективен Фуросемид, или Лазикс, который обладает выраженным диуретическим эффектом. Но при этом у него есть важный недостаток: он из организма вместе с жидкостью выводит и калий. Поэтому если принять его в большой дозе, и одновременно не компенсировать будущую потерю калия путем (таблетки Панангин или Аспаркам), то можно достичь состояния гипокалиемии, при котором концентрация калия в плазме крови понижается. Характерным симптомом гипокалиемии после приема диуретиков будут судороги, чаще всего ночью, и чаще всего в икроножных мышцах. Это самая частая причина судорог от самовольной передозировки диуретиков.

Физиологическая судорога может возникнуть и при купании в холодной воде, основанная на рефлексе тонического сокращения – приказ на интенсивную работу в условиях спазма сосудов и недостатка питательных веществ.

К этим примерам можно прибавить еще целый ряд причин, которые знакомы врачам. Это:

1. менингит, или воспалительное заболевание мозговых оболочек;
2. энцефалит, воспаление вещества мозга;
3. фебрильные судороги у детей, которые безопасны, но которых очень боятся родители;
4. тонические судороги при столбняке, которые бывают настолько сильными, что даже ломаются кости.

Но в настоящем в материале речь пойдет совсем о других судорогах, и об иных лекарственных средствах – не о Панангине, и не о средствах для наркоза, которыми купируют опистотонус (разлитые судороги) при столбняке. Они помогают при тех судорогах, которые рождаются не в самой мышце или в группе мышц, а в коре головного мозга. Одновременный синхронный разряд моторных или сенсорных нейронов, фокальная или общая «вспышка» приводит к возникновению или судорожного синдрома во всем его многообразии, или бессудорожных эквивалентов (чувствительная аура, вегетативная). Заболевание это носит название эпилепсия, или падучая болезнь. Но есть еще и эписиндром. А это что, и в чем его отличие?

Эпилепсия или эписиндром?

Кроме эпилепсии, которая считается первичным заболеванием с до конца неясными причинами, судорожный синдром (эписиндром) может спровоцировать и другая патология, например опухоль головного мозга, или опухоль мозговой оболочки, которая периодически сдавливает и раздражает кору головного мозга. Такое состояние, при котором имеется явная причина раздражения коры, называется не эпилепсией, а эписиндромом. Эписиндром считается вторичным явлением, и важно вовремя найти эту причину. Довольно часто это синдром встречается, как следствие тяжёлой черепно-мозговой травмы, как последствие гнойного энцефалита и менингита, и при других состояниях. Если, несмотря на все настойчивые поиски причины, они не увенчались успехом, а у пациента есть периодически явная клиника припадков, или их эквивалентов, то выставляется диагноз эпилепсии.

Роль ЭЭГ в диагностике эпилепсии

Для диагностики эпилепсии и эписиндрома существует, кроме явной клиники, всего лишь один, но очень точный способ инструментальной диагностики, который применяется в разных вариантах. Это запись ЭЭГ, или электроэнцефалограммы, которая улавливает биотоки нейронов головного мозга. Если на энцефалограмме присутствуют особые, патологические ритмы, например комплексы пик-волна, то у пациента имеется повышенная судорожная готовность, и эпилептическая активность. Такому человеку не дадут разрешение на вождение автомобиля, он не может служить в вооруженных силах, не будет лётчиком, поскольку в любой момент эта судорожная готовность, зарегистрированная на энцефалограмме, может проявиться реальным припадком. Есть и бессудорожные эквиваленты, которые тоже нужно обязательно лечить.

Вот для лечения эпилепсии, и судорог, вызванных фокальными разрядами различных участков коры головного мозга, и существуют противосудорожные препараты. Другое их название - противоэпилептические средства, ПЭП.

Не стоит думать, что длительное, а иногда и пожизненное лечение при установленном диагнозе эпилепсии этими средствами имеет целью только лишь предотвратить появление судорожного синдрома, хотя это тоже очень важно. Приём противоэпилептических препаратов позволяет предупредить развитие характерных изменений личности, которые называются эпилептоидной психопатией. Для нее свойственны злопамятность, излишняя патологическая обстоятельность, щепетильность, мнительность, нелепый контраст употребления в обиходе уменьшительно-ласкательных существительных («ножичек», «постелька») в сочетании с жестокостью.

Эпилепсия - довольно часто диагностируемое заболевание, и является для развитых странах социальной проблемой. Так, в США, около 1% а населения имеет различные диагнозы, относящиеся к этому заболеванию, и чаще эпилепсии диагностируется только лишь инсульт. Всего в мире около 50 миллионов пациентов, а частота встречаемости в России в среднем – 7 случаев на 2000 населения, или 1 случай на 285 человек. Это довольно много, и ПЭП востребованы. Прежде, чем рассматривать противосудорожные препараты и их влияние на организм, - немного из истории лечения падучей.

Из истории лечения эпилепсии

Пожалуй, настоящее, научное эпилепсии началась с середины XIX века. До этого больные изолировались, жили в монастырях, считались юродивыми или прорицателями истины. Правда, иногда их пытались лечить и трепанацией черепа, что чаще заканчивалось смертью.

Первым успешным препаратом, который действительно имело эффективность, - был бромид калия, и соединения брома стали использовать как успокоительные и средства от судорог. Причиной назначения препаратов брома была одна из ложных теорий, которая считала, что эпилепсия возникает вследствие избыточного полового влечения, и пациента надо успокоить. С бромом просто «угадали», так же, как и с другими средствами. Около 50 лет эпилепсию лечили препаратами брома, но истинно противосудорожной активностью они не обладают, и всего лишь угнетают функции центральной нервной системы.

Но с началом XX века был открыт первый препарат с истинной противосудорожной активностью из группы барбитуратов, который называется фенобарбитал. Долгие десятилетия он применялся для лечения различных форм эпилепсии, и применяется до сих пор, правда, с серьезными ограничениями. Удивительно, но фенобарбитал - это единственный безрецептурный препарат из группы барбитуратов в России, который можно приобрести совершенно свободно, правда, не в чистом виде. Он входит в состав обычного Валокордина или Корвалола, вместе с мятным маслом, хмелевым маслом, этилбромизовалерианатом и этиловым спиртом, оказывая успокоительное и снотворное действие.

Затем открытия посыпались, как из рога изобилия. В тридцатые годы был найден фенитоин, в конце шестидесятых - карбамазепин, которые до сих пор считается «золотым стандартом» в лечении эпилепсии. Затем, с восьмидесятых-девяностых годов в схемах лечения стали применяться противоэпилептические препараты 2 и 3 поколения. В данной статье и рассматриваются самые известные средства, принадлежащие к первому и второму поколениям - доступным и популярным языком.

Все препараты для лечения эпилепсии должны препятствовать спонтанному развитию общего импульса, поражающего весь нейрон. Для этого необходимо снизить активность нейронов, то есть – снизить потенциал действия, и способности нервной клетки принимать от других нейронов и передавать возбуждение. Это достигается различными механизмами. Вначале будут рассмотрены противоэпилептические средства первого поколения, а затем - и более современные. Для каждого лекарственного препарата будут приведены синонимы, и коммерческие названия, зарегистрированные на территории Российской Федерации. Для препаратов будет дан диапазон розничных цен, актуальных для аптек всех форм собственности на территории Российской Федерации для сентября 2019 года.

Обзор современных препараты от судорог (противоэпилептические препараты, ПЭП)

ПЭП первого поколения

Удивительно, но вся противоэпилептическая активность лекарств первого поколения была обнаружено в результате случайных исследований. Не было целенаправленных поисков или модификаций уже известных препаратов в поисках более высокой активности. Случайно были найдены фенобарбитал, фенитоин, вальпроат, этосуксимид и другие лекарственные средства. Рассмотрим те из них, которые до сих пор помогают пациентам, даже с тяжелыми формами эпилепсии, а в некотором случае их до сих пор предпочитают эпилептологи даже новейшим препаратам.

Карбамазепин (Финлепсин, Тегретол)

Карбамазепин является, пожалуй, наиболее широко используемым противоэпилептическим средством. Наверное, на долю всех остальных препаратов приходится меньший объём продаж, чем на долю только лишь карбамазепина.

И это потому, что его фармакологическое действие - не только противосудорожное, но также ещё обезболивающее. Он очень хорошо снимает особый вид боли, нейропатическую боль. Эта боль развивается по механизму, похожему на вспышку активности нейронов при эпилептическом приступе. Эта боль возникает после герпетической невралгии, при невралгии тройничного нерва, и характеризуется очень быстрым, приступообразным течением, приступ похож на удар электрического тока, имеет неприятный, жгучим оттенком.

Кроме того, Карбамазепин применяется в психиатрии как нормотимик и противоманиакальный препарат. Карбамазепин действует, блокируя натриевые каналы, и тем самым запрещает потенциал действия нейронов. Это приводит к повышению сниженного судорожного порога, и снижает риск развития приступа. Показан Карбамазепин при простых, парциальных приступах, а также при генерализованных состояниях, которые и называются большим тонико-клоническим судорожным припадком.

Если он применяется у детей, то он хорошо уменьшает депрессию и тревогу, снижает потенциал раздражительности и агрессии. Также Карбамазепин назначается в лечении хронического алкоголизма, для купирования синдрома алкогольной абстиненции, таких симптомов, как повышенная возбудимость и тремор.

Существует и Карбамазепин в пролонгированной форме, который действует более длительно, например Финлепсин Ретард. Заслуга этой формы в том, что концентрация вещества в плазме крови более постоянна и стабильна, и меньше подвержена скачкам. Это улучшает противосудорожный эффект. Ввод в действие пролонгированной формы привел к возможности применять Карбамазепин всего лишь один раз в день.

Карбамазепин ежегодно входит в перечень жизненно необходимо важных лекарственных средств (ЖВНЛС), и стоит недорого. Так, Финлепсин в дозировке 200 мг № 50 стоит от 200 до 270 руб., а отечественной МНН-дженерик Карбамазепин производства «Оболенское», можно приобрести даже за 60 рублей. Конечно, есть подозрение, что он будет работать не так хорошо, как известные бренды.

Достоинства и недостатки

Достоинством Карбамазепина может считаться широта действия, он применяется при различных формах эпилепсии, и не только при ней. Он дешев, назначается без особых проблем на длительный период, но имеет некоторые ограничения. Его нельзя применять при выраженной анемии и снижении лейкоцитов в крови, при сердечных аритмиях (атриовентрикулярной блокаде), в случае повышенной чувствительности к трициклическим антидепрессантов, представителем которых он является.

Нужно соблюдать осторожность при сердечной недостаточности, и особенно в сочетании с хроническим алкоголизмом, в случае повышенной секреции антидиуретического гормона и недостаточности коры надпочечников, а также при глаукоме. Особенно нужно тщательно наблюдать за беременными женщинами, которые должны применять Карбамазепин в минимальных дозировках. Также недостатком является необходимость довольно часто принимать препарат (кроме ретардированной формы), до трех раз в сутки. На фоне Карбамазепина развиваются и различные побочные эффекты, чаще всего сонливость, головокружение, снижение аппетита и другие расстройства. Поэтому пациент после начала лечения обязательно должен наблюдаться у врача. Существуют также симптомы передозировки, и особые случаи взаимодействия с другими лекарствами, но все они известны, и хорошо изучены.

Вальпроевая кислота (Депакин-хроно, Конвулекс)

Этот препарат первого поколения широко известен у нас под названием Депакин-хроно, который выпускает компания Санофи, или Конвулекс, австрийской компании Валеант. Это лекарство дороже, чем Карбамазепин, в два, и даже в три раза. Депакин 500 мг № 30 стоит от 220 до 650 руб., а Конвулекс имеет примерно ту же стоимость.

Действующим веществом Конвулекса является вальпроевая кислота, поэтому эти лекарства специалисты называют вальпроатами – растворимыми солями этой кислоты. Они применяются в стационарах и амбулаторно, выпускаются в таблетках, в сиропе, и даже в ампулах для внутривенного применения.

Препарат, кроме противосудорожного эффекта, расслабляет мышцы, действуя как центральный миорелаксант (Мидокалм, Сирдалуд), и производит седативный эффект. Он усиливает концентрацию тормозного медиатора, гамма-аминомасляной кислоты, поскольку блокирует работу фермента, разрушающего этот медиатор.

Вальпроевая кислота показана при достаточно тяжелых расстройствах, например при эпилептическом статусе, когда она вводится внутривенно. Также лекарства применяются при больших, или генерализованных припадках у взрослых и детей, которые могут протекать различно. Лечат также Конвулексом специфические синдромы, которые вызывают тяжелое течение эпилепсии у детей, например Леннокса-Гасто или синдром Веста. Применяется препарат для лечения фебрильных детских судорог, а также с целью лечения маниакально-депрессивного психоза в психиатрии, который сейчас называется биполярным аффективным расстройством. Применяться препарат должен в тех дозировках и по той схеме, которую назначил врач, любое самолечение исключается.

Достоинства и недостатки

Препарат выпускается в самых разных лекарственных формах, и может использоваться и в педиатрии, и в психиатрической практике, и в купировании неотложных состояний. Плюс вальпроатов еще и в том, что средство эффективно при всех формах припадков и при всех разновидностях эпилепсии, поэтому с него можно начинать лечение любой формы эпилепсии, и вальпроевая кислота будет являться препаратом выбора, или первого ряда.

Препарат доступен, имеет всё же не очень высокую цену, но имеет ряд противопоказаний. Прежде всего, это тяжелые нарушения функции печени и поджелудочной железы, гепатит и панкреатит, снижение тромбоцитов в плазме крови, а также беременность и период грудного вскармливания. С большой осторожностью вальпроаты назначают детям, и особенно в возрасте до трех лет, а также, если ребёнок принимает сразу несколько противоэпилептических препаратов. Комбинация средств всегда меньше предсказуема, чем монотерапия.

Плюсом Конвулекса и Депакина может считаться довольно хорошая переносимость, и низкое количество побочных эффектов, которые зависят от дозы. Если же и есть побочные реакции, то это чаще всего тошнота, чувство усталости, мелькание мушек перед глазами, анемия или изменения массы тела, причём как в сторону увеличения так и в сторону уменьшения. В анализах у пациента может повыситься уровень билирубина, концентрация печеночных трансаминаз и азота.

Не следует сочетать у одного пациента одновременного назначения вальпроатов и карбамазепина, поскольку Конвулекс вместе с карбамазепином способствует более легкой передозировке последнего. Не стоит сочетать Конвулекс с фенобарбиталом, нейролептиками, антидепрессантами и некоторыми антибиотиками из группы карбапенемов.

Категорически запрещается на фоне лечения вальпроатами принимать алкоголь, как, впрочем, и в случае других лекарств, ведь приём этилового спирта облегчает появление эпилептических приступов. Сочетание приёма этанола и вальпроатов приводит к усиленному его токсическому влиянию на печень.

Этосуксимид (Суксилеп)

Этот препарат из группы противоэпилептических средств первого поколения может считаться, безусловно, самым дорогим. Флакон капсул, правда, в количестве 100 штук, будет стоить около 3000 руб., в аптеках он встречается нечасто, и даже может быть в дефиците. Если говорить о средней, оптимальной суточной дозе, то это - 15 мг на кг веса у взрослых. Поэтому человеку, который будет весить 80 кг, нужно будет в сутки 5 таких таблеток, а это значит, что упаковка за 3000 рублей закончится уже через 20 дней приёма. Стоимость месячного курса будет примерно 4500 руб.

Зачем применяется Суксилеп? Прежде всего, для лечения малых эпилептических припадков. Его ниша – это особые малые припадки с миоклоническим компонентом, импульсивные юношеские малые припадки, а также особые формы абсансов. Такая «узкая специализация» и позволила Суксилепу быть лидером в «узкой нише», востребованным, несмотря на его сравнительно высокую стоимость. Как и в любом другом случае, противоэпилептический препарат Суксилеп начинает применяться с титрованием дозы, постепенно её повышая на одну таблетку каждые 5 дней, пока припадки не сократятся или не исчезнут совсем. Повышать препарат можно, но только до предела - до дозировки не более 6 таблеток в сутки.

Достоинства и недостатки

Суксилеп обычно хорошо переносится, а из противопоказаний – это выраженные нарушения функции внутренних органов: печени и почек. Лекарство противопоказано у беременных и кормящих женщин, а побочные эффекты у этого препарата примерно такие же, как и у карбамазепина. Естественно, самое большой минус препарата - это его высокая цена и не всегда он бывает в аптеках. Но всё же, учитывая его уникальное действия на особые формы эпилепсии, приходится мириться с этими недостатками – ведь конкурентов пока нет. Препарат выпускается только импортный: французской компании Дельфарм Лилль, или немецкими компаниями - Йена Фарм, и Мибе Арцнаймиттель.

Фенобарбитал является действительно дешевым препаратом, и с него надо было начать обзор лекарств от судорог. Одна упаковка из 10 таблеток по 100 мг каждая, продаётся всего лишь за 23 руб. Практически монополию на производство фенобарбитала имеет Федеральное предприятие - Московский эндокринный завод. Кроме этой дозировки, он выпускается в таблетках по 50 мг, и по 5 мг.

Официальная инструкция к фенобарбиталу гласит, что он является не только противоэпилептическим, но и снотворным препаратом. Как и все барбитураты, он взаимодействует с особой структурой гамма-аминомасляной кислоты, и понижает возбудимость клеточных мембран нейронов. Фенобарбитал вызывает в большой дозировке сонливость, снотворный эффект и седацию. Именно поэтому он входит в состав Корвалола.

У фенобарбитала есть ещё важное свойство, не относящееся как эпилепсии. Он лечит желтуху, но только ту желтуху, которая связана с гемолитической болезнью новорождённых, и не является последствием вирусных и алкогольных гепатитов, цирроза печени. Кроме эпилепсии и судорожного синдрома у новорожденных, лекарство показано при спастическом параличе, возбуждении, нарушениях сна, если недоступны специальные, дорогие современные препараты.

Именно ради этого, для «затыкания дырок», и выпускается Корвалол. Если посчитать количество Корвалола, который ежегодно продается в России, то фенобарбитал даже чисто по весу, будет самым часто используемым противосудорожным препаратом, применяемым по другим показаниям. Принимать фенобарбитал следует осторожно, и только по рекомендации специалиста! Об этом мало кто знает, но всего 2г фенобарбитала, принятые внутрь, могут вызвать смертельный исход, а приём внутрь 1 г вызывает серьезное отравление. Это означает, что полстакана Корвалола, или 100 мл, выпитые, например, с целью алкогольного опьянения, содержат 1,82 г фенобарбитала, и после такой «дозы» можно не проснуться.

Достоинства и недостатки

О фенобарбитале или можно выразиться пословицей: «старый конь борозды не испортит». Это средство долгие годы, и даже десятилетия было эффективным противосудорожным препаратом, но его длительное применение, оказалось, вызывает существенные нарушения психических функций, приводящих к снижению интеллекта, угнетению памяти. Пациенты, которые долго время находились на монотерапии фенобарбиталом, развивали достаточно серьёзные психозы, особенно в детском возрасте.

При этом диапазон действия фенобарбитала на различные формы эпилепсии не такой широкий, как у карбамазепина или у вальпроевой кислоты, Например если речь идет о абсансной эпилепсии, то он напротив, утяжеляет течение этой формы болезни, и даже иногда провоцирует приступы. Поэтому в настоящее время фенобарбитал, несмотря на свою распространенность и дешевизну, считается наилучшим препаратом первого выбора только в том случае, если речь идет о судорожных припадках у новорождённых.

Средства от судорог второго поколения

С начала 1990 годов в клиническую практику входят средства от судорог второго поколения. Это такие ставшие теперь известными препараты, как Нейронтин и Ламиктал, Кеппра и Трилептал, Лирика и Топамакс. другие средства.

Если их сравнивать с лекарствами первого поколения, то их главное отличие - целенаправленный поиск, а не случайное открытие, и гораздо меньшее количество побочных эффектов. Лекарства первого поколения довольно часто влияли на различные ферментные системы, и тормозили, или увеличивали их активность. Это вызывало нежелательные всплески гормонального фона, провоцировали когнитивные расстройства. Поэтому в лечении эпилепсии средствами второго поколения больше простоты в схемах, а приверженность пациентов к лечению - значительно выше. Конечно, и стоимость этих препаратов выше.

Учитывая, что у пациентов, например, с генерализованной эпилепсией, возможно изменение личности, такая комплаентность, или приверженность, абсолютно необходима для достижения успеха. В общем, главным их отличием является большая безопасность и лучшая переносимость. Для того, чтобы не перечислять и не повторяться, сразу приведем здесь наиболее часто встречающиеся общие побочные эффекты для габапентина, топамакса и ламотриджина. Чаще всего, безусловно, возникало головокружение, а затем - преходящая диплопия, или двоение в глазах. На Топамаксе возникали расстройства речи, но самым частым всегда оставалась сонливость. Рассмотрим наиболее типичных и популярных представителей второго поколения средство для лечения судорог.

Пожалуй, Ламотриджин - это самый известный среди эпилептологов препарат второго поколения, и он является антагонистом фолиевой кислоты, и довольно хорошим блокатором натриевых каналов. Его роль - подавлять выход нейромедиаторов, которые возбуждают нейроны, в синаптическую щель. Он быстро всасывается при приеме внутрь, и достаточно долго живёт в организме, его период полувыведения - более 30 часов. Поэтому Ламотриджин можно принимать утром, один раз в день.

Показан ламотриджин к приёму у лиц старше 12 лет для лечения различных форм эпилепсии, перечисление которых ничего не дают человеку без медицинского образования. Например, это - комбинированная терапия рефрактерных парциальных эпилепсий, а также синдрома Леннокса-Гасто у детей. Но его можно применять и для лечения больших судорожных припадков, то есть генерализованной эпилепсии. Важно, что международная противоэпилептическая лига назвала его препаратом выбора для пожилых с высоким уровнем доказательности для лечения парциальных форм.

Средняя суточная доза Ламотриджина, например, в сочетании с карбамазепином - 400 мг. Также он применяется для лечения паркинсонизма, и уменьшения риска депрессии при биполярном расстройстве.

Оригинальный препарат Ламиктал, который производится компанией «Глаксосмиткляйн» из Великобритании, будет стоить, в среднем, 2000 руб. за упаковку (капсулы 100 мг №30), и этой упаковки может хватить на неделю. Соответственно, месячный курс лечения оригинальным препаратом обойдётся в 8000 руб. в месяц. Это для россиянина весьма и весьма дорого. Препарат Ламолеп компании Гедеон Рихтер обойдется по цене 1400 руб. в той же дозировке, и месячный курс будет стоить 5500, но это тоже высокая стоимость. Самый дешёвый аналог - это Ламотриджин, МНН-дженерик компании Канонфарма, и стоимость его - около 600 руб. за упаковку.

Достоинства и недостатки

Из побочных эффектов Ламотриджина самым частым, и, увы, неприятным и опасным, считаются кожные высыпания, или экзантема. Довольно редко она проявляется тяжёлым синдромом - Стивенса-Джонсона или Лайелла, когда кожа отслаивается, и это состояние опасно для жизни, и характеризуется высокой смертностью. Если только у пациента на фоне приема Ламотриджина появился малейший намек на изменение кожи, то препарат в срочном порядке отменяют, поскольку в большинстве случаев сыпь носит упорный и необратимый характер. Это конечно, очень серьёзный побочный эффект, но, к счастью, очень редкий. Развития этого можно избежать, если повышать дозу при подборе нужной концентрации очень медленно.

Другой «побочкой» можно назвать витилиго, сонливость и тошноту, снижение тромбоцитов в плазме крови, лейкопению и повышение печеночных трансаминаз. Но если говорить о побочных эффектах в популяции, то Ламотриджин переносится довольно хорошо. У пациентов, кроме противоэпилептического эффекта, улучшается настроение, он проявляет антидепрессивное действие и улучшает внимание. В том числе Ламотриджин хорошо лечит эпилепсию у пожилых, и особенно при наличии депрессии.

Оригинальный Топамакс, который произведен компанией Janssen Сilag из Швейцарии, стоит от 1100 до 1300 рублей за упаковку (60 капсул по 50 мг). Отечественный же аналог можно купить по цене около 190 руб., но нужно учитывать, что концентрация вдвое меньше, 25 мг, а количество капсул также вдвое меньше (30 шт.). Поэтому необходимо сразу умножать на четыре, чтобы сравнение было честным. И тогда эквивалентное количество топирамата, выпущенного в России, будет стоить около 800 рублей. Поэтому лучше немного дотянуть, и приобрести оригинальный швейцарский препарат.

Топамакс снижает частоту потенциала действия, и работает с гамма-аминомасляной кислотой, блокируя натриевые каналы. Показан он к лечению строго старше двухлетнего возраста, как впервые диагностированной эпилепсии, так и в составе комплексного лечения, вместе с другими препаратами. Важно, что Топамакс может применяться для профилактики приступов мигрени, и применяется только в межприступный период.

Применять Топамакс нужно, открывая капсулы, и смешивая их с какой-либо мягкой пищей, глотать сразу и не разжевывая. Можно глотать и целиком, но предварительное рассредоточение средства вызывает более быстрое и равномерное всасывание. Средняя суточная доза, которую нужно тщательно подбирать вместе с врачом, составляет примерно 300 мг. Это значит, что оригинального средства хватит на 10 дней, а стоимость месячного курса лечения будет составлять примерно 3300 рублей.

Достоинства и недостатки

Топирамат хорошо переносится, не возникает симптомов отмены, если понадобится резко отменить это средство. Чаще всего у пациентов отмечалось снижение массы тела, которое зависит от дозы. При наличии ожирения это весьма положительный, но, увы, не обязательный побочный эффект. Однако было и другое. Уменьшалась концентрация внимания, появлялось головокружение, сонливость, и слабость. Это значит, что на фоне лечения Топамаксом лучше не садиться за руль. Конечно, это касается лиц с мигренью, поскольку пациентам с эпилепсией запрещено вождение. Кроме того, топирамат противопоказан у беременных и кормящих женщин, и у пациентов с мочекаменной болезнью, поскольку средство может приводить к образованию кальциевых или фосфатных камней - оно защелачивает мочу. Особо должны наблюдаться женщины, принимающие гормональные контрацептивы на фоне приема Топамакса. Эффективность контрацептивов может значительно снижаться.

Леветирацетам (Кеппра, Комвирон, Леветинол, Эпитерра, Эпитропил)

Впервые Кеппру начала производить хорватская фирма Плива. Теперь её производит бельгийская компания UCB - Фарма, а в России средство производят в виде леветирацетама компании «Озон» и «Р-фарм». Одна упаковка таблеток Кеппры в количестве 30 штук будет стоить примерно 800 руб., по 250 мг. Отечественное лекарство обойдётся более чем вдвое дешевле, леветирацетам компании «Озон» в сентябре 2019 года можно купить за 315 рублей.

Этот препарат во многом остается загадкой, поскольку до сих пор неясен противоэпилептический механизм леветирацетама. Однако он применяется как при парциальных припадках, так и при первично генерализованных, больших припадках у взрослых и у детей старше 12 лет. Парциальные припадки могут иметь или не иметь вторичную генерализацию, но леветирацетам будет достаточно эффективен. Применяется он два раза в день, и начинается прием дозы по одной таблетке два раза в день. Это этап привыкания к препарату и оценки его переносимости. Через 2 недели дозу увеличивают вдвое, до 1 г в день. Обычно на этой дозировке начинается лечебный эффект, и в случае необходимости её можно повысить, но не более, чем вдвое, до 3 г в сутки. Кроме такой монотерапии, может быть и комплексная терапия, когда кроме леветирацетама, назначается какой-либо иной препарат, тогда расчет производится, исходя из дозировки на килограмм массы тела.

Достоинства и недостатки

Кеппра и качественный леветирацетам переносится хорошо, и достоверно повышает качество жизни пациентов. Из побочных эффектов чаще всего сонливость, и чем выше, тем она выражена сильнее. На втором месте - снижение массы тела, понос, двоение в глазах. Конечно, лицам с развитием сонливости нежелательно садиться за руль, но пациент с диагнозом эпилепсии не могут получить права, поэтому это условие не очень актуально. Также пациентам с таким диагнозом запрещается работать в опасных условиях труда, с движущимися машинами и механизмами, это тоже необходимо учитывать. Ведь не всегда пациент с впервые выявленным судорожным синдромом сразу может быть отстранен отделом охраны труда, или переведен на неопасную работу. Нельзя применять леветирацетам в таблетках детям до четырёх лет, а в растворе - до 1 месяца. Осторожно его назначают пожилым, и лицам с тяжелым поражением печени. В крайних случаях, лекарство может применяться у беременных и в период грудного вскармливания, но это должен решать консилиум.

В отличие от противоэпилептических препаратов 2 поколения, габапентин приобрёл триумфальную славу кроме лечения эпилепсии, и в другой области - это лечение нейропатической боли, и более эффективное, чем назначение карбамазепина. Он известен как препарат, значительно улучшающий качество жизни при хронической, жгучей, и некупируемой карбамазепином боли. Габапентин работает при таких состояниях, как невралгия тройничного нерва, состояние после опоясывающего лишая, которое называется постгерпетической невралгией.

Самым дорогим препаратом является оригинальный препарат Нейронтин, компании Пфайзер. Одна упаковка капсул по 300 мг в количестве 50 штук будет стоить в среднем 1000 рублей. Препарат Тебантин компании Гедеон Рихтер обойдётся примерно так же. Максимальная стоимость Конвалиса (отечественной компании Фармстандарт – 700 руб.), а Катена компании Belupo стоит от 350 до 680 руб.

Казалось бы, это невысокая стоимость, но, в отличие от других лекарственных препаратов, подбор терапии габапентином и повышение дозы, может иметь довольно большие пределы.

Действует габапентин немножко иначе, чем простой блокатор натриевых каналов. Он вовсе не влияет ни на захват, не на метаболизм ГАМК - этого тормозного медиатора. Считается, что он влияет вообще, не на натриевый, а на кальциевый канал. Важно, что он не влияет на метаболизм дофамина, серотонина и норадреналина, и не имеет побочных эффектов СИОЗС, которые применяются в качестве широко распространенных антидепрессантов.

Показан препарат, прежде всего, для лечения нейропатической боли, а как противосудорожное средство - для лечения парциальных судорог при наличии вторичной генерализации и без неё у детей старше 12 лет и у взрослых. Также он применяется как дополнительный препарат в комплексной терапии для лечения парциальных судорог.

Выше было сказано, что Нейронтин и его аналоги продаётся в капсулах по 300 мг, и начинать нужно по одной капсуле 3 раза в день. Максимальная дозировка в 4 раза больше, то есть 3600 мг в сутки. Но врачи отмечают, что дозировка свыше 1800 мг в сутки вряд ли даст положительный эффект, обычно уменьшение боли или противосудорожная активность работает до этой дозы, то есть до дозировки 2 капсулы 3 раза в день.

Бояться, что препарат будет плохо переноситься не стоит, он прекрасно переносится в дозах почти до 5 г в сутки. Подсчитано, что одной упаковке Нейронтина хватит где-то на 3 дня при среднем расчёте дозы. Тогда месячный курс будет стоить 10 000 руб. А учитывая длительное его применение для лечения нейропатической боли, этот фармакоэкономичекий аспект это составляет известную проблему.

Достоинства и недостатки

Большим достоинством габапентина является его действительно доказанная эффективность, уменьшение жгучих и неприятных болей, которые мучают людей по ночам, и вызывая даже самоубийства. Неудобством можно считать частый приём - три раза в день, необходимость подсчитывать количество капсул до достижения желаемого эффекта. С другой стороны, габапентин переносится практически всеми очень хорошо, и из побочных эффектов чаще всего возникает запор, одышка, нечеткость зрения. Эффекты зависят от дозы, а на высокой дозировке может также возникнуть сонливость и расстройство координации движений.

Следует помнить, что его нельзя применять детям до 12 летнего возраста в качестве главного лекарственного препарата для лечения парциальных судорог. При беременности и кормлении грудью применять его можно, но опять-таки - по соглашению специалистов, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Поскольку это лекарство секретируется в грудное молоко, а влияние или его отсутствие на младенца неясно, то кормить грудью на фоне лечения габапентином необходимо, учитывая этот риск.

А что дальше?

Сегодня уже XXI век разменял второй десяток лет. Уже готовы фармацевтические препараты 3 поколения, например Бривиак. Однако их назначение пока уступает препаратам первого и второго поколения, поскольку до конца даже их потенциал ещё не ясен, и даже средства второго поколения спокойно можно использовать в течение нескольких десятков лет для лечения эпилепсии.

С другой стороны, постоянно улучшаются схемы совместного приема, открываются новые возможности, я и комбинации лекарств. Некоторые специалисты считают, что существующих лекарственных препаратов вполне достаточно. Гораздо больший эффект даст соблюдение как можно лучше следующих принципов лечения:

1. как можно раньше начинать лечить эпилепсию, а это значит, что необходимо своевременно диагностировать ее как можно более точно;
2. нужно подобрать лекарство в качестве монопрепарата. Это, то есть лечение одним лекарством, гораздо более желательно, чем сочетать два или даже три противоэпилептических средства;
3. рационально контролировать дозу, и снижать ее до того приемлемого уровня, когда эффекты будут превышать незначительные побочные явления.

Кроме того, постоянно совершенствуются и нелекарственные способы лечения этого древнего, но так хорошо известного заболевания. Поэтому в том случае если у вас, или у Ваших родственников возникают непонятные приступы судорог, то необходимо срочно обращаться к неврологу. Очень важно помнить, что эпилепсия - это не всегда судороги. Их можно расценивать как падение, непонятные обмороки, припадки, похожие на истерические, а также просто непонятное состояние оглушенности, и застывания в одной позе. Иногда возникают амбулаторные автоматически. Хорошо, если это нажатие не клавишу компьютера. Но иногда можно вместо лука продолжить резать собственные пальцы. Только лишь после проведения электроэнцефалографии с провокацией, и возможно несколько раз, после тщательного осмотра невролога - эпилептолога можно выставить диагноз и назначить лечение.

Внимание! Данный рейтинг носит субъективный характер, не является рекламой и не служит руководством к покупке. Перед покупкой необходима консультация со специалистом.

Основным компонентом в комплексном лечении эпилепсии является фармакотерапия - применение антиконвульсантов, или противоэпилептических (син.: антиэпилептических) препаратов (ПЭП). Напомним ряд ключевых положений фармакологического лечения при эпилепсии (Юрьев К.Л., 2004).

Цель фармакотерапии при эпилепсии - полное устранение эпилептических припадков при отсутствии побочных эффектов ПЭП. Этой цели удается достичь у 60% пациентов с эпилепсией, нуждающихся в лечении ПЭП. К сожалению, у многих пациентов наблюдается непереносимость побочных эффектов лекарственной терапии или резистентность к проводимому медикаментозному лечению.

Важное значение имеет монотерапия, поскольку при этом снижается вероятность развития побочных эффектов и исключаются проблемы, связанные со взаимодействием лекарств. Кроме того, монотерапия может быть дешевле, поскольку многие ПЭП (в основном традиционные) обладают способностью активации процессов биотрансформации в печени путем индукции энзимов, что приводит к снижению концентрации в плазме крови препаратов сопутствующей терапии и таким образом требует повышения дозы.

Выбор ПЭП зависит от типа припадков (специфического эпилептического синдрома), возраста пациента, сопутствующей терапии, а также переносимости, безопасности, эффективности ПЭП и ряда других важных факторов, в частности - механизма действия и фармакокинетических свойств ПЭП, особенно при политерапии заболевания.

Краткая история становления фармакотерапии при эпилепсии представлена ниже по J.G. Ochoa, W. Riche (2012).

Начало современных подходов к медикаментозной терапии эпилепсии относят к 1850 г., когда для лечения больных стали применять бромиды, основываясь на теории о том, что причиной этого заболевания является чрезмерное половое влечение.

В 1910 г. выявлено, что противоэпилептической активностью обладает фенобарбитал *, который с этого времени и на долгие годы стал препаратом выбора в лечении эпилепсии. В дальнейшем были разработаны другие, подобные фенобарбиталу, препараты, включая примидон .

В 1940 г. была установлена противоэпилептическая эффективность фенитоина , который с этого времени стал основным ПЭП первой линии терапии при парциальных и вторично-генерализованных эпилептических припадках.

В 1968 г. в клиническую практику был внедрен карбамазепин , вначале для лечения невралгии тройничного нерва, а позднее, с 1974 г. - парциальной эпилепсии.

С 1958 г. в качестве препарата первого выбора для лечения абсансов, не сопровождающихся генерализованными тонико-клоническими припадками, применяют этосуксимид .

Вальпроевая кислота (принятое в США название - вальпроат натрия ) одобрена для применения в Европе с 1960 г., в США - с 1978 г., и в настоящее время широко применяется во всем мире. Она стала препаратом выбора при первично-генерализованной эпилепсии, а с 1990-х годов одобрена для лечения парциальной эпилепсии.

Перечисленные выше ПЭП, которые в настоящее время называют традиционными, или ПЭП первого поколения, были «оплотом» в терапии эпилепсии вплоть до 1990-х годов, когда были разработаны новые - второго поколения - ПЭП.

Стимулом к разработке новых ПЭП послужил тот факт, что у >30% пациентов при применении вышеуказанных 6 традиционных ПЭП (и ряда других препаратов, например таких, как клоназепам , ацетазоламид ) наблюдается резистентность к проводимому лечению или же, в случае достижения адекватного контроля припадков, развиваются серьезные или непереносимые побочные эффекты (McCabe P.H., 2000).

Начиная с 1990-х годов на мировой фармацевтический рынок были выведены 10 новых ПЭП (второе поколение ). К этим препаратам относятся: 1) фелбамат ; 2) габапентин ; 3) ламотригин ; 4) топирамат ; 5) тиагабин ; 6) окскарбазепин ; 7) леветирацетам ; 8) зонизамид ; 9) клобазам ; 10) вигабатрин . Считают, что преимуществами новых ПЭП по сравнению с традиционными являются высокая эффективность в сочетании с меньшей токсичностью, лучшей переносимостью и удобством применения (отсутствие необходимости проведения регулярного мониторинга концентрации препарата в крови) (Ochoa J.G., Riche W., 2012).

Первоначально новые ПЭП были зарегистрированы для применения в качестве дополнительной (add-on, adjunctive) терапии при медикаментозно резистентной (далее по тексту - резистентной) парциальной эпилепсии. В дальнейшем ряд новых ПЭП получил одобрение для применения в монотерапии (Юрьев К.Л., 2004).

К сожалению, внедрение в клиническую практику ПЭП второго поколения не решило окончательно проблему оптимального ведения пациентов с эпилепсией - по-прежнему в ≈30% случаев не удается достичь адекватного контроля припадков (Bialer M., 2006).

Такое положение вещей служит мощным стимулом к дальнейшему поиску новейших ПЭП.

В настоящее время при разработке новейших ПЭП используют 3 различных подхода (Luszczki J.J., 2009).

Первый заключается в химической и/или структурной модификации уже известных ПЭП. При таком подходе можно получить препарат, обладающий более выраженной противоэпилептической активностью и/или менее выраженными побочными эффектами по сравнению с предшественником.

Второй метод сводится к скринингу большого количества различных субстанций в отношении противоэпилептической активности в экспериментальных моделях эпилепсии (in vivo и in vitro ). Такая техника позволяет открывать совершенно новые соединения, обладающие противоэпилептической активностью.

И, наконец, третий метод создания новейших ПЭП основывается на достижениях в изучении патофизиологических механизмов эпилептогенеза и нейрональной гипервозбудимости. К примеру, потенциальными кандидатами на роль ПЭП могут быть соединения, которые селективно ингибируют возбудительную нейротрансмиссию, либо активируют тормозные синапсы в головном мозгу.

В ряде случаев одновременно используют два или три метода поиска новейших ПЭП.

На сегодняшний день фармацевтическими компаниями уже разработаны 20 ПЭП следующего - третьего - поколения : бриварацетам ; валроцемид ; ганаксолон ; караберсат ; карисбамат ; лакосамид (прежние INN - эрльозамид, erlosamide); лозигамон ; прегабалин ; ремацемид ; ретигабин ; руфинамид ; сафинамид ; селетрацетам ; соретолид ; стирипентол ; талампанел ; флуорофелбамат (fluorofelbamate, FFBM); фосфенитоин ; эсликарбазепин ; DP- вальпроевая кислота (DP-valproic acid, DP-VPA). Эти препараты продемонстрировали противоэпилептическую активность в доклинических исследованиях и в настоящее время находятся на фазе клинических испытаний или близки к этому (Luszczki J.J., 2009).

Для того чтобы получить представление о направленности и интенсивности клинических испытаний новейших ПЭП и, следовательно, о перспективах их внедрения в рутинную клиническую практику, мы провели поиск в американском метарегистре клинических испытаний ClinicalTrials.gov (подробнее о метарегистрах клинических испытаний - см. Юрьев К.Л., 2005) и проанализировали информацию об идентифицированных завершенных, прерванных и текущих рандомизированных клинических испытаниях (РКИ) новейших ПЭП по состоянию на апрель 2012 г. Также нами проведен поиск публикаций завершенных РКИ в электронном архиве Национальной медицинской библиотеки США (PubMed.gov ). Результаты проведенной работы представлены в таблице (препараты ранжированы по количеству текущих РКИ).

Таблица ПЭП третьего поколения: информация о текущих клинических испытаниях

№ п/п	ПЭП	Количество текущих РКИ (ClinicalTrials.gov)	Количество публикаций результатов РКИ (PubMed.gov)	Основные изучаемые/изученные показания/эффекты/свойства
1	Валроцемид	0	0
2	Караберсат	0	0
3	Соретолид	0	0
4	Флуорофелбамат	0	0
5	DP-вальпроевая кислота	0	0
6	Лозигамон	0	5	I. Эпилепсия: парциальная; резистентная; дополнительная терапия; взрослые II. Фармакокинетика
7	Ремацемид	0	19	I. Эпилепсия: парциальные, сложные парциальные или генерализованные тонико-клонические припадки; резистентная дополнительная терапия; взрослые II. Хорея Гентингтона III. Болезнь Паркинсона IV. Нейропротекция (в том числе при остром ишемическом инсульте) V. Влияние на когнитивные и психомоторные функции VI. Лекарственные взаимодействия
8	Стирипентол	1	2	IA. Эпилепсия: парциальная; резистентная; дополнительная терапия; IB. Эпилепсия - синдром Драве (Dravet), или тяжелая миоклоническая эпилепсия детства
9	Фосфенитоин	3	10	IA. Эпилепсия: безопасность, эффективность и фармакокинетика при применении внутривенно у пациентов нейрохирургического профиля, с черепно-мозговой травмой, эпилепсией или эпистатусом; дети в возрасте старше 2 лет; взрослые IB.Эпилепсия: частые бессудорожные припадки; внутривенное введение; взрослые II. Фармакокинетика и лекарственные взаимодействия III. Местные эффекты при внутривенном введении
10	Селетрацетам	5	0	Эпилепсия: парциальная; резистентная; дополнительная терапия; взрослые (18–65 лет)
11	Ганаксолон	6	2	IA. Эпилепсия: парциальная; резистентная; дополнительная терапия; взрослые IB. Эпилепсия - инфантильный спазм (дети) II. Посттравматическое стрессовое расстройство III. Фармакокинетика
12	Руфинамид	7	10	IA. Эпилепсия: парциальная; резистентная; дополнительная терапия; подростки и взрослые (12–80 лет)IB. Эпилепсия - синдром Леннокса - Гасто: резистентная; дополнительная терапия; дети IС. Эпилепсия - сравнение с кетогенной диетой у детей II. Генерализованное тревожное расстройство III. Гипералгезия, аллодиния IV. Влияние на когнитивные функции V. Фармакокинетика
13	Талампанел	11	4	I. Эпилепсия: парциальная; резистентная; дополнительная терапия; взрослые (18–65 лет) II. Боковой амиотрофический склероз III. Мультиформная глиобластома, глиома IV. Болезнь Паркинсона V. Влияние на ритм сердца VI. Фармакокинетика
14	Ретигабин	13	4	IA. Эпилепсия: парциальная; резистентная; дополнительная терапия; взрослые (18–75 лет) IB. Эпилепсия - парциальная или синдром Леннокса - Гасто: резистентная; дополнительная терапия; подростки (12–18 лет) III. Фармакокинетика
15	Сафинамид	14	2	I. Болезнь Паркинсона (дополнительная терапия)II. Фармакокинетика
16	Карисбамат	16	7	I. Эпилепсия: парциальная; резистентная; дополнительная терапия; взрослые (старше 16 лет) II. Диабетическая нейропатия III. Постгерпетическая невралгия IV. Мигрень (профилактическое лечение) V. Эссенциальный тремор
17	Эсликарбазепин	20	11	IА. Эпилепсия: парциальная; резистентная; дополнительная терапия; монотерапия; взрослые (старше 16–18 лет) IB. Эпилепсия: парциальная; резистентная; дополнительная терапия; дети (2–16 лет) II. Постгерпетическая невралгия III. Диабетическая нейропатия
18	Бриварацетам	21	4	IA. Эпилепсия: парциальная; резистентная; дополнительная терапия; монотерапия; подростки и взрослые (16–75 лет) IB. Эпилепсия фотосенситивная (взрослые, 18–60 лет) IC. Эпилепсия - болезнь Унферрихта - Лундборга (Unverricht - Lundborg) у подростков и взрослых (16 лет и старше) ID. Эпилепсия - открытое испытание препарата в качестве дополнительной терапии у детей (до 16 лет) II. Постгерпетическая невралгия III. Влияние на когнитивные функции IV. Фармакокинетика
19	Лакосамид	55	9	IA. Эпилепсия: парциальная; резистентная; дополнительная терапия; монотерапия; подростки и взрослые (16–70 лет) IB. Эпилепсия - открытое испытание препарата в качестве дополнительной терапии при парциальной эпилепсии у детей (от 1 мес до 17 лет) IC. Эпилепсия - открытые испытания препарата при первично генерализованных тонико-клонических припадках у взрослых (16–65 лет) ID. Эпилепсия - профилактика припадков при глиоме IE. Эпилепсия - влияние на цикл сон - бодрствование, когнитивные функции и поведение, настроение и качество жизни IF. Эпилепсия - безопасность, переносимость и эффективность внутривенной формы препарата IG. Эпилепсия - фармакогенетическое исследование ответа на терапию препаратом II. Мигрень (профилактическое лечение) III. Болевой синдром: ноцицептивная боль (остеоартроз); хроническая нейропатическая боль (диабетическая нейропатия, постгерпетическая невралгия, фибромиалгия) IV. Влияние на качество сна, возбудимость моторной коры, а также нейропсихологические эффекты у здоровых добровольцев V. Фармакокинетика и лекарственные взаимодействия
20	Прегабалин	250	138	IA. Эпилепсия: парциальная; дополнительная терапия; монотерапия; взрослые (старше 18 лет); дети и подростки (от 1 мес до 16 лет) IB. Эпилепсия: первично генерализованные тонико-клонические припадки; дополнительная терапия; дети и взрослые (5–65 лет) II. Болевой синдром: ноцицептивная боль (после хирургических вмешательств различной локализации); хроническая нейропатическая боль (центральная нейропатическая боль после инсульта, травм спинного мозга;диабетическая нейропатия; постгерпетическая невралгия;полинейропатия; лицевая боль;боль в нижней части спины (low back pain); фибромиалгия; вульводиния; синдром раздраженного кишечника и др.) III. Двигательные нарушения: эссенциальный тремор; синдром беспокойных ног (Restless legs syndrome) IV. Тревожные расстройства: генерализованное тревожное расстройство; обсессивно-компульсивное расстройство (дополнительная терапия при неэффективности селективных ингибиторов обратного нейронального захвата серотонина) V. Фармакокинетика и лекарственные взаимодействия

Из представленных в таблице данных видно, что 13 из 20 новейших ПЭП уже тестируются в текущих клинических испытаниях. Причем, эффективность, без­опасность и переносимость ПЭП третьего поколения изучаются не только при эпилепсии, но и в достаточно широком круге другой нервно-психической патологии (см. таблицу).

Клинические испытания ремацемида в настоящее время не проводятся. Однако препарат занимает второе место по количеству опубликованных результатов РКИ. Это можно объяснить следующим. В выводах систематического обзора Кокрановского сотрудничества, пересмотренного в 2010 г. (2 РКИ, 514 участников), отмечается, что возможность применения ремацемида в качестве ПЭП вызывает сомнения из-за умеренного влияния препарата на снижение частоты возникновения эпилептических припадков и высокой частоты его отмены (Leach J.P. et al., 2002; Юрьев К.Л., 2003).

Из новейших ПЭП, прегабалин - не только наиболее интенсивно изучаемый (250 РКИ), но и наиболее изученный на сегодняшний день препарат (138 публикаций).

К достаточно интенсивно изучаемым ПЭП третьего поколения можно отнести также лакосамид и ряд других препаратов (см. таблицу).

Отметим, что в настоящее время в Украине уже зарегистрированы препараты прегабалина (N03AX16**) и лакосамида (N03AX18).

Без сомнения, в скором времени в арсенале практикующих неврологов и психиатров можно ожидать появления и других представителей третьего поколения ПЭП.

*В статье приводятся международные непатентованные названия препаратов (International Nonproprietary Names/INN), рекомендованные Всемирной организацией здравоохранения - www.whocc.no (за исключением препаратов флуорофелбамат и DP-вальпроевая кислота). При первом упоминании ПЭП в квадратных скобках приведено английское название и общепринятое в англоязычной литературе сокращение.

**Код препарата согласно унифицированной анатомо-терапевтической и химической классификации лекарственных средств - классификационной системе АТС (Anatomical Therapeutic Chemical classification system): N - Средства, действующие на нервную систему; N03 - Противоэпилептические средства; N03A X - Прочие противоэпилептические средства (Компендиум 2011 - лекарственные препараты, 2011).

Список использованной литературы

• Компендиум 2011 - лекарственные препараты (2011) В.Н. Коваленко, А.П. Викторов (ред.). МОРИОН, Киев, 2320 с. .
• Юрьев К.Л. (2003) Библиотека Кокрановского сотрудничества. Рефераты систематических обзоров. .
• Юрьев К.Л. (2004) Медикаментозное лечение эпилепсии у взрослых пациентов: обзор доказательных клинических рекомендаций. .
• Юрьев К.Л. (2005) Ошибка, связанная с публикацией: глобальные последствия, или воплощение давней идеи создания всемирного метарегистра клинических испытаний. .
• Bialer M. (2006) New antiepileptic drugs that are second generation to existing antiepileptic drugs. Expert Opin. Investig. Drugs, 15(6): 637–647.
• McCabe P.H. (2000) New anti-epileptic drugs for the 21st century. Expert Opin. Pharmacother., 1(4): 633–674.
• Leach J.P., Marson A.G., Hutton J.L. (2002) Remacemide for drug-resistant localization related epilepsy. Cochrane Database of Systematic Reviews 2002, Issue 4. Art. No.: CD001900 (onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD001900/abstract).
• Luszczki J.J. (2009) Third-generation antiepileptic drugs: mechanisms of action, pharmacokinetics and interactions. Pharmacol. Rep., 61(2): 197–216.
• Ochoa J.G., Riche W. (2012) Antiepileptic drugs. Medscape, Jan. 25 (emedicine.medscape.com/article/1187334).

Эпилепсия – распространенное неврологическое заболевание, от которого на сегодняшний день страдает более 40 млн. жителей нашей планеты. Эта хроническая болезнь, которую в былые времена называли «падучей», проявляет себя неожиданными судорожными приступами.

Но если еще 150 лет назад человечество было бессильно против эпилепсии, то стремительное развитие нейрофармакологии в наши дни позволило пересмотреть принципы лечения этого тяжелого заболевания и дало шанс на нормальную, полноценную жизнь миллионам людей. Это подтверждает и статистика, по которой применение современных противоэпилептических препаратов позволяет достичь положительного терапевтического эффекта у 80–85% больных. При этом около 20% больных эпилепсией не получают адекватного лечения, а все потому, что подобрать оптимальный препарат не так просто. Более подробно об особенностях противоэпилептических препаратов расскажем в данной статье.

Сразу скажем, что учитывая специфику лечения эпилепсии, к препаратам данной группы предъявляются особые требования. Это должны быть средства продолжительного действия, но без развития привыкания, ведь принимать их придется годами. Они должны обладать высокой активностью и широким спектром действия, но при этом не поражать организм токсинами и не нарушать умственных способностей больного. Наконец, прием противоэпилептических средств не должен сопровождаться тяжелыми побочными эффектами. Откровенно говоря, современные препараты для борьбы с эпилепсией лишь отчасти соответствуют всем перечисленным требованиям.

Виды противоэпилептических препаратов

Медикаменты для борьбы с эпилепсией подбираются исходя из типа эпилептического припадка. В этом плане можно выделить 4 группы лекарственных средств:

1. Противосудорожные
Входящие в эту группу препараты прекрасно расслабляют мышцы, а потому их назначают в случае височной, идиопатической, а также фокальной или криптогенной эпилепсии. Такие средства могут назначаться и маленьким пациентам, если у них обнаруживают миоклонические судороги.

2. Транквилизаторы
Эти медикаменты применяют для подавления повышенной возбудимости. Назначают их с осторожностью, и в первые недели приема наблюдают за пациентом, т.к. на начальном этапе лечения клиническая картина усугубляется, а значит, увеличивается частота припадков.

3. Седативные средства
Многочисленные наблюдения показывают, что далеко не всегда припадки проходят без последствий. У 40% больных в преддверии или после приступа появляется раздражительность или развивается депрессивное состояние. Во избежание этих проявлений и назначаются седативные препараты.

4. Инъекции
При необходимости подавления сумеречных состояний, а также в случае аффективных нарушений у больных эпилепсией, не обойтись без инъекций предварительно подобранных противоэпилептических медикаментов.

Кроме того, средства для борьбы с эпилепсией принято делить на препараты I и II ряда, то есть на лекарства базисной категории и средства нового поколения.

Выбирая таблетки для лечения эпилепсии необходимо придерживаться следующих принципов:

1. Выбирается одно противоэпилептическое средство из I ряда.
2. Препарат подбирается с учетом вида эпилептического припадка.
3. Врач должен контролировать лечебное действие и токсическое воздействие препарата на организм.
4. В случае неэффективности монотерапии специалист назначает средства II ряда.
5. Терапию противоэпилептическими лекарствами нельзя прекращать резко.
6. Назначая препарат, врач должен учитывать материальные возможности пациента.

Почему лечение противоэпилептическими средствами не всегда эффективно?

Как было замечено выше, нейрофармакология помогает облегчить состояние примерно у 80% пациентов. При этом остальные 20% больных вынуждены до конца жизни страдать от имеющегося заболевания. Почему же препараты не помогают им? Как показывает практика, эффективность лечения зависит от нескольких факторов:

• опыта специалиста;
• правильно поставленного диагноза;
• правильного выбора медикамента;
• выполнения врачебных рекомендаций;
• качества жизни пациента.

В некоторых случаях вина лежит на самих пациентах, которые отказываются от назначаемой терапии, опасаясь побочных эффектов. Однако специалист никогда не назначит медикамент, если угроза от его применения превысит потенциальную пользу. Кроме того, современная медицина всегда может предложить способ скорректировать побочные эффекты или подобрать другое, более подходящее средство.

Как действуют противоэпилептические средства

Изначально следует понимать, что причина эпилептических приступов кроется в аномальной электрической активности некоторых участков головного мозга (эпилептических очагов). Бороться с этим явлением можно тремя различными способами.

1. Блокировка ионных каналов мозговых клеток
Учитывая, что электрическая активность в нейронах мозга повышается при определенном соотношении калия, кальция и натрия, блокировка ионных каналов в большинстве случаев позволяет избегать приступа.

2. Стимуляция ГАМК-рецепторов
Известно, что гамма-аминомасляная кислота блокирует активность нервной системы. Исходя из этого, стимулируя ее рецепторы можно добиться замедления активности клеток мозга и не допустить возникновения эпилептического припадка.

3. Блокировка выработки глутамата
Глутамат является нейромедиатором, возбуждающим клетки мозга. Снизив его выработку или полностью блокируя его доступ к рецепторам можно локализовать очаг возбуждения и предотвратить его распространение на весь мозг.

Каждое из представленных на фармакологическом рынке лекарств может иметь одно или сразу несколько механизмов действия. В любом случае выбор того или иного препарата остается за специалистом.

Выбор современных врачей

Лицам с данным заболеванием назначают исключительно одно лекарственное средство, т.к. одновременный прием нескольких препаратов категорически противопоказан. Иначе повышается вероятность токсического поражения организма.

Изначально врач назначает минимальную дозировку средства, чтобы проверить реакцию пациента на медикамент. При отсутствии побочных эффектов дозировку постепенно увеличивают.

Мы уже упоминали о том, что все противоэпилептические медикаменты делятся на две категории – базисные препараты и средства широкого спектра действия. В первую группу включают средства на основе 5 активных компонентов:

1. Бензобарбитал (Бензол).
2. Карбамазепин (Стазепин, Тегретол).
3. Вальпроат натрия (Конвулекс, Депакин).
4. Этосуксимид (Петнидан, Суксилеп).
5. Фенитоин (Дилантин, Дифенин).

Перечисленные средства уже доказали свою эффективность против эпилепсии. Однако если по некоторым причинам такие препараты не помогают решить проблему, специалист назначает медикаменты второго ряда.

Эти современные разработки фармакологии не столь популярны, так как не всегда обеспечивают желаемый результат, да к тому же обладают рядом побочных эффектов. Тем не менее, некоторые из них назначают больным эпилепсией на довольно продолжительный период. Это такие препараты, как Дикарб и Седуксен, Фризиум и Люминал, Сабрил и Ламиктал.

Дорогие и дешевые препараты

Стоит сказать, что мы перечисляем лишь наиболее известные медикаменты. Полный их список достаточно обширен, ведь у средств от эпилепсии существует много аналогов, причем по стоимости они могут быть гораздо дешевле оригинала. В этом случае некоторые пациенты начинают экономить на лекарствах, считая, что не навредят этим своему здоровью и получат желаемый эффект.

Делать это самостоятельно категорически не рекомендуется. В лечении эпилепсии важно не только определенное действующее вещество, но также его дозировка и наличие дополнительных компонентов. Дешевые аналоги соответствуют оригиналам далеко не всегда. Как правило их сырье худшего качества, а потому положительный терапевтический эффект они дают гораздо реже, да к тому же обладают множеством побочных эффектов. Именно по этой причине подбирать препарат должен исключительно врач.

Как принимать препараты

Важно понимать, что лечение эпилепсии проводится довольно длительное время, порой всю жизнь. Именно по этой причине перед окончательным выбором лекарственного средства оценивают его пользу и вероятность побочных эффектов. Порой в медикаментах и вовсе нет необходимости, но лишь тогда, когда приступы одиночные и редкие (правда, при большинстве видов эпилепсии, а их более 40, без медикаментов не обойтись).

Если специалист назначил прием препарата I ряда, принимать его следует 2 р/сутки, желательно с интервалом в 12 часов, т.е. в одно и то же время. При трехкратном приеме пить лекарство следует через 8 часов, чтобы промежутки между приемами были равными. Если же врач назначил прием средства один раз в день, принимать его лучше перед сном. В случае появления побочных действий, о них следует сообщить врачу (не терпеть недомогание и не отказываться от приема таблеток).

Противоэпилептические средства предупреждают и снижают по частоте и интенсивности судорожные припадки и соответствующие им эквиваленты при эпилепсии. Это заболевание характеризуется не спровоцированными определенной причиной, повторяющимися (два и более) приступами судорог или прогрессирующими неврологическими нарушениями, которые коррелируют со стойкой фокальной или вторично генерализованной эпилептической активностью на ЭЭГ. Эпилепсией страдает 0,5 - 1 % взрослого населения и 1 - 2 % детей (100 млн человек). Дебют эпилепсии в 70 % случаев приходится на возраст до 12 лет. Количество новых случаев за 1 год достигает 100 на 100 000 населения.
Патогенез эпилепсии обусловлен функционированием в головном мозге эпилептогенного очага. Он состоит из 103 - 105 нейронов с патологически измененными мембранами, имеющими повышенную проницаемость для ионов натрия и кальция. Эти нейроны, спонтанно генерируя высокочастотные потенциалы действия, образуют гиперсинхронный разряд. В центре эпилептогенного очага находятся постоянно «эпилептично» функционирующие нейроны, по периферии локализованы «дремлющие» нейроны. Их включение в импульсную активность повышает мощность гиперсинхронного разряда. Чаще всего эпилептогенный очаг формируется в структурах с низким порогом возбуждения - медиобазальных отделах коры больших полушарий, гиппокампе, амигдале, таламусе, ретикулярной формации среднего мозга.
Дальнейшим этапом в прогрессировании эпилептогенеза становится формирование эпилептической системы - возбуждение проводящих систем и центров головного мозга. При правополушарных очагах эпилептическая активность распространяется сначала на субкортикальные структуры левого полушария, при левополушарных очагах возбуждаются в первую очередь центры своего полушария. При прогрессирующем течении эпилепсии развивается тотальная эпилептизация нейронов («эпилептический мозг»).
Систему противоэпилептической защиты составляют структуры с хорошо функционирующей системой ГАМК-ергического торможения - фронтоорбитальная кора, полосатое тело, мозжечок, ретикулярная формация моста. Они генерируют медленные волны, подавляющие эпилептические разряды.
Причинами высокой заболеваемости эпилепсией в детском возрасте являются морфологические и функциональные особенности головного мозга детей - значительная гидратация, неполная миелинизация, большая длительность потенциалов действия, медленная активация калиевых каналов во время реполяризации, преобладание возбуждающих глутаматергических синапсов, возбуждающий эффект ГАМК. Эпилептические разряды вызывают задержку психомоторного и психоречевого развития ребенка.
Различают генерализованную и парциальную (фокальную) формы эпилепсии (табл. 32). Надолго генерализованной эпилепсии приходится 5 - 6 % случаев, парциальной эпилепсии - 83 %.
Генерализованные тонико-клонические эпилептические припадки возникают как следствие частых потенциалов действия, вызванных входом в нейроны ионов натрия. Во время потенциала покоя натриевые каналы закрыты (закрыты наружные активационные и внутриклеточные инактивационные ворота); при деполяризации каналы открываются (открыты оба типа ворот); в период реполяризации натриевые каналы находятся в инактивированном состоянии (активационные ворота открыты, инактивационные - закрыты).
Противоэпилептические средства, оказывающие лечебное действие при тонико-клонических припадках (дифенин, карбамазепин, вальпроаты, ламотриджин, топирамат), пролонгируют инактивированное состояние натриевых каналов и замедляют реполяризацию. Это отодвигает наступление следующего потенциала действия и приводит к более редкой генерации разрядов в нейронах.
При абсансах очаг судорожной активности локализован в таламусе. Нейроны таламуса генерируют потенциалы действия с частотой три за 1 с в результате входа ионов кальция по каналам T-типа (англ. transient - преходящий, кратковременный). Таламические импульсы возбуждают кору больших полушарий. Ионы кальция, оказывая нейротоксическое действие, создают опасность прогрессирующего нарушения психики.

Препараты, эффективные при абсансах (этосуксимид, вальпроаты), блокируют Г-каналы, подавляют потенциалы действия кальциевого типа в таламусе, устраняют их возбуждающее воздействие на кору, обладают нейропротективным влиянием.
При эпилепсии нарушается функция тормозящих ГАМК-ергических синапсов, возрастает функция синапсов, выделяющих возбуждающие аминокислоты - глутаминовую и аспарагиновую. Уменьшение работы тормозящих синапсов всего на 20 % сопровождается развитием судорожных припадков.
Таблица 32. Формы эпилепсии и средства для их терапии

Формы эпилепсии	Клиника	Противоэпилептические средства*
Генерализованные припадки
Т онико-клонический припадок (большой припадок, Grand та1)	Потеря сознания, аура (сенсорная, моторная, вегетативная, психическая в зависимости от локализации эпилептогенного очага), тонические судороги с остановкой дыхания, клонические судороги; продолжительность - 1 - 2 мин	Вальпроаты Дифенин Фенобарбитал Ламотриджин Карбамазепин Гексамидин Бензонал
Абсанс (малый припадок, petit та1)	Внезапная потеря сознания, иногда с кратковременными судорогами (кивки, клевки); продолжительность - около 30 с	Этосуксимид Клоназепам Вальпроаты Ламотриджин
Миоклонус-эпилепсия	Кратковременные (иногда в течение 1 с) внезапные сокращения мышц одной конечности или генерализованные сокращения мышц без потери сознания	Вальпроаты Клоназепам Нитразепам Пирацетам (8 - 24 г в сутки)
Парциальные припадки
Простые припадки	Различные симптомы в зависимости от локализации эпилептогенного очага, например, при судорожной активности в моторной коре - клонические подергивания мышц, при возбуждении соматосенсорной коры - парестезия; сознание сохранено; продолжительность - 20 - 60 с	Карбамазепин Вальпроаты Дифенин Фенобарбитал Гексамидин Габапентин Ламотриджин
Психомоторные припадки	Сумеречное сознание с автоматизмами и неосознанными, немотивированными поступками, о которых больной не помнит	Карбамазепин Дифенин Вальпроаты Фенобарбитал Гексамидин Клоназепам Габапентин Ламотриджин

Примечание. * - средства указаны в порядке уменьшения терапевтической эффективности.

Фенобарбитал, гексамидин, бензонал, клоназепам и топирамат потенцируют ГАМК-ергическое торможение, вызываемое ГАМКА-рецепторами. Эти рецепторы, открывая хлорные каналы нейронов, увеличивают вход ионов хлора, что сопровождается гиперполяризацией.
Вальпроаты активируют фермент, катализирующий образование ГАМК из глутаминовой кислоты,

• глутаматдекарбоксилазу, а также ингибируют фермент инактивации ГАМК - ГАМК- трансаминазу. Вигабатрин необратимо блокирует Г АМК-трансаминазу. Габапентин втрое повышает освобождение ГАМК из пресинаптических терминалей. В итоге вальпроаты, вигабатрин и габапентин вызывают значительное накопление ГАМК в головном мозге. Ламотриджин, блокируя натриевые каналы пресинаптической мембраны, уменьшает выделение глутаминовой кислоты. Топирамат является антагонистом возбуждающих каинатных рецепторов глутаминовой кислоты.

Препараты с преимущественным воздействием на ГАМК-ергическое торможение обладают выраженным седативным эффектом. Напротив, антагонисты глутамата характеризуются активирующим влиянием.
Противоэпилептические средства подавляют энергопродукцию в эпилептогенном очаге, снижают
содержание фолиевой кислоты, необходимой для развития судорожного припадка. Дифенин и фенобарбитал, ингибируя фермент кишечника фолатдеконъюгазу, нарушают всасывание фолиевой кислоты; как индукторы биотрансформации ускоряют инактивацию фолиевой кислоты в печени.
Таким образом, терапевтическое действие противоэпилептических средств имеет патогенетический характер (табл. 33).
Наиболее тяжелую форму эпилепсии составляет эпилептический статус. Это однократный клинический припадок продолжительностью 30 мин или повторяющиеся в течение 30 мин и длительнее припадки, когда между приступами сознание полностью не восстанавливается и сохраняются неврологические нарушения. Частота эпилептического статуса достигает 0,02% населения в год, он чаще встречается и более опасен у детей и пожилых людей. Клиническими формами эпилептического статуса являются тонико-клонические, миоклони-ческие судороги, абсансы и парциальные припадки. При судорожных формах статус в 6 - 20% случаев заканчивается смертью от паралича дыхательного центра, отека легких, гипертермии, острой сердечной и почечной недостаточности, коллапса, диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови.
Для купирования эпилептического статуса лекарственные средства вливают в вену. При статусе тонико-клонических и парциальных припадков используют в первую очередь дифенин-натрий или фенобарбитал-натрий, альтернативой является инфузия препаратов группы бензодиазепина (сибазон, лоразепам, клоназепам) или вальпроата натрия (депакин). При продолжающемся эпилептическом статусе необходим неингаляционный наркоз с помощью тиопентала-натрия, гексенала или натрия оксибутирата, в крайнем случае проводят ингаляционный наркоз азота закисью на фоне миорелаксантов и искусственной вентиляции легких. Эпилептический статус абсансов купируют инъекциями сибазона или вальпроата натрия. При эпилептическом статусе миоклонических припадков применяют вальпроат натрия, клоназепам и пирацетам в высокой дозе. Больных госпитализируют в нейрореанимационные отделения.
Таблица 33. Механизмы действия противоэпилептических средств

Механизм действия	Традиционные | Новые противоэпилептические средства
Блокада натриевых каналов	Дифенин, карбамазепин, вальпроаты	Фелбамат, габапентин, ламотриджин, топирамат, окскарбамазепин, зонисамид
Блокада потенциалозависимых кальциевых каналов	Этосуксимид, вальпроаты	Фелбамат, габапентин, ламотриджин, топирамат, окскарбамазепин, зонисамид
Усиление ГАМК-ергического торможения	Фенобарбитал, гексамидин, бензонал, клоназепам,вальпроаты	Вигабатрин, тиагабин, фелбамат, габапентин, топирамат, зонисамид
Уменьшение глутаматергического возбуждения	-	Ламотриджин, фелбамат, топирамат
Уменьшение образования тетрагидрофолата	Дифенин, фенобарбитал, гексамидин

В последнее время в классификации эпилепсии выделяют эпилептическую энцефалопатию. Она объединяет те формы эпилептических синдромов, при которых эпилептическая активность в межприступный пеериод вызывает выраженную мозговую дисфункцию в виде прогрессирующей неврологической, нейропсихологической и психиатрической симптоматики. Большое значение в формировании психических нарушений имеет дегенерация нейронов, несущих рецепторы для возбуждающих аминокислот. Изменения психики у больных эпилепсией и нляются неспецифическими и зависят от локализации эпилептогенного очага и направления распространения его разрядов. Для левополушарных очагов характерны нарушения вербальной памяти, когнитивная дисфункция в речевой сфере, игнорирование деталей, депрессия и тревога, правополушарные очаги вызывают нарушения зрительной памяти, выраженные вербальные и пространственные расстройства, эмоциональную нестабильность, эйфоричность. Только у хронических больных, годами находящихся в психиатрических стационарах, наблюдаются классические симптомы эпилептического характера - конкретность мышления, психическая вязкость, излишний педантизм, аффективная взрывчатость, обидчивость, мелочность, упрямство. Многае противоэпилептические средства улучшают психику больных.
В Х1Хв. основными средствами терапии эпилепсии были бромиды в больших дозах. В 1912 г. для лечения эпилепсии был применен фенобарбитал. Его снотворное влияние побуждало к поиску
средства с избирательным противосудорожным эффектом. Таким препаратом стал дифенин, открытый в 1938 г. в процессе скрининга многих соединений на модели тонико-клонического эпилептического припадка (максимальный электрошок). До 1965 г. в медицинскую практику вошли средства терапии абсансов триметин и этосуксимид, после 1965 г. были созданы карбамазепин, вальпроаты, ламотриджин, габапентин.
ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ ЭПИЛЕПСИИ
Больные эпилепсией лечатся у семейных врачей и врачей общей практики, если резистентность к терапии и сопутствующие тяжелые расстройства не требуют специализированной помощи невролога, психиатра или эпилептолога. Целью фармакотерапии является полное прекращение припадков без нервно-психических и соматических побочных явлений, улучшение качества жизни и обеспечение педагогической, профессиональной и социальной адаптации пациентов. Нельзя добиваться устранения припадков любой ценой. «Цена», т.е. побочные эффекты противоэпилептических средств, не должна превышать выгоду, получаемую пациентом от позитивного лечения.
Препараты назначают длительно для профилактики припадков (начиная со второго). Эпилептические припадки, за исключением эпилептического статуса, не купируют. Лечение может не потребоваться при редких припадках во сне, припадках с частотой один в 2 - 3 года, припадках на фоне злоупотребления алкоголем и психотропными лекарственными средствами, припадках в остром периоде черепно-мозговой травмы, простых фебрильных припадках.
Идеальное противоэпилептическое средство должно быть потенциально эффективным при любых типах припадков и в то же время иметь свою мишень - типы и формы припадков, при которых его действие наиболее выражено. Около 35 % больных получают вальпроаты, 25 % - карбамазепин, на каждый из препаратов остальных групп приходится не более 10 - 15 %. Принципы фармакотерапии эпилепсии следующие:

• по возможности, проводят монотерапию с учетом формы эпилепсии, типа припадков, индивидуальной переносимости препарата, функции печени и почек; комбинирование противосудорожных средств не всегда повышает эффективность лечения (возникает индукция биотрансформации ксенобиотиков);
• при полиморфных и асинхронных припадках необходима дуотерапия, при катастрофических эпилепсиях сразу прибегают к политерапии;
• эффективность терапии оценивают только через несколько недель постоянного приема препаратов, эффективные средства снижают количество припадков не менее чем на 50 - 75 % (подбор эффективной дозы препаратов облегчается при частых припадках); терапевтические дозы противоэпилептических средств устанавливают, ориентируясь на клинический эффект и показатели ЭЭГ, дозы традиционных препаратов можно уточнить на основании их концентрации в крови;
• фенобарбитал, гексамидин, бензонал, вальпроаты, габапентин сразу назначают в средней эффективной терапевтической дозе; дозу карбамазепина, ламотриджина, топирамата титруют медленно; замену неэффективного средства другим проводят плавно, повышая дозу альтернативного препарата без отмены основного; если препарат второго выбора дал лечебный эффект, первый препарат отменяют с возвратом к монотерапии;
• фармакотерапию проводят непрерывно (при прекращении приема препаратов возникают срыв ремиссии и даже эпилептический статус);
• учитывают, что противоэпилептические средства могут провоцировать развитие других видов припадков (при терапии этосуксимидом появляется опасность тонико-клонических и миоклонических припадков, барбитураты способствуют аггравации абсансов, карбамазепин и габапентин - абсансов и миоклонических атак); если это случилось, необходимо пересмотреть диагноз и провести коррекцию терапии;
• у женщин в пубертатном периоде дозы противоэпилептических средств повышают на 1/4 - 1/3 (эстрогены способствуют развитию судорог, прогестерон оказывает противосудорожный эффект); при беременности проводят монотерапию в минимальной эффективной индивидуальной дозе,
  практикуют частый дробный прием или назначают препараты с контролируемым высвобождением, в первые 12 нед. принимают фолиевую кислоту (дифенин вызывает врожден ные пороки развития в 9 % случаев, фенобарбитал - в 5 %, карбамазепин - в 6 %, вальпроаты - в 11 %);
• у пожилых пациентов дозы противоэпилептических средств (препараты выбора - вальпроаты) уменьшают на 1/3 - 1/2 в зависимости от возраста, учитывают наличие неврологических, психических и соматических заболеваний.

Таблица 34. Характеристика ремиссий при эпилепсии

Название ремиссии	Вид ремиссии	Клиническая форма ремиссии	Связь ремиссии с фармакотерапией
Ремиссия эпилептических припадков	Нестойкая (до одного года)	Ремиссия генерализованных припадков	Возникает на фоне адекватной медикаментозной противоэпилептическои терапии
	Стойкая(более одного года)	Ремиссия парциальных припадков
Ремиссия эпилепсии	Неполная	Купирование всех видов припадков, сохранение пароксизмальной активности на ЭЭГ и изменений личности	Возникает на фоне обычного лечения или сокращения дозы противоэпилептических средств на 1/3
	Полная	Стойкая ремиссия всех видов припадков	Постепенная отмена противоэпилептических средств
		Отсутствие эпилептической активности на ЭЭГ Отсутствие изменений личности	Без лечения (не менее одного года)
Практическое выздоровление			Без лечения

У 60 - 90 % больных в условиях стационара и у 33 % пациентов, получающих амбулаторную помощь, удается контролировать все виды эпилептических припадков. Контролируемая эпилепсия, или ремиссия припадков, представляет собой сложный компенсаторный процесс, сопровождающийся не только стойким многолетним отсутствием всех видов припадков, исчезновением пароксизмальных изменений на ЭЭГ, регрессом психического дефекта, но и восстановлением физиологических механизмов защиты (табл. 34).
ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ Лекарственные средства, эффективные при тонико-клонических и парциальных припадках
ДИФЕНИН (ФЕНИТОИН, ДИЛАНТИН) - производное гидантоина, эффективен при тонико- клонических и парциальных (простых, психомоторных) припадках.
Дифенин пролонгирует инактивированное состояние натриевых каналов нейронов, что снижает частоту генерации потенциалов действия. Не обладает седативным и снотворным влиянием. В дозах, в 5 - 10 раз больших, чем терапевтические дозы, потенцирует ГАМК-ергическое торможение.
Препарат является слабой кислотой с рКа = 8,3, плохо растворим в воде. После приема внутрь или введения в мышцы всасывается медленно и неполно. Пик концентрации достигается через 3 - 12 ч, 90% дозы связано с альбуминами крови. Хорошо проникает в ЦНС. Преобразуется при участии цитохрома Р-450 печени в окисленные метаболиты.
Дифенин обладает нейротоксичностью и гепатотоксичностью. При приеме в токсической дозе он нарушает функции мозжечка и вестибулярной системы с развитием атаксии (неуверенная шаткая походка), головокружения, дизартрии, диплопии, нистагма и даже судорог. Другие симптомы нежелательного воздействия дифенина на ЦНС - расширение зрачков, паралич аккомодации, сонливость или возбуждение, галлюцинации. У 30% больных, принимавших дифенин, возникает периферическая нейропатия, повышается в крови активность печеночных ферментов, у 5 % происходит гиперплазия десен из-за нарушения метаболизма коллагена (необходима тщательная гигиена полости рта).

Дифенин может вызывать диспепсические расстройства, гиперсекрецию вазопрессина (антидиуретический гормон) и инсулина. Как индуктор цитохрома Р-450 он ускоряет метаболизм ксенобиотиков, а также витаминов D, К, фолиевой кислоты. При длительной терапии дифенином создается опасность рахитоподобной остеопатии, кровотечений, макроцитарной анемии. Аллергические реакции на дифенин проявляются кожной сыпью, лейкопенией до агранулоцитоза, тромбоцитопенией, аплазией костного мозга, лимфаденопатией, злокачественной лимфомой, синдромом типа системной красной волчанки.
ФЕНОБАРБИТАЛ (ЛЮМИНАЛ) - барбитурат с выраженным снотворным эффектом, усиливает ГАМК-ергическое торможение, воздействуя на барбитуратные рецепторы в макромолекулярном ГАМКА-рецепторном комплексе; уменьшает выделение возбуждающих аминокислот, блокирует АМРА-рецепторы глутаминовой кислоты. Используется в субгипнотических дозах при тонико-клонических и парциальных припадках. К снотворному влиянию фенобарбитала развивается привыкание при сохранении противосудорожной активности. Препарат обеспечивает защиту ЦНС от гемодинамических и гипоксических нарушений, способствует перераспределению крови в пользу зон ишемии, снижает потребность мозга в кислороде и внутричерепное давление, в нейронах подавляет перекисное окисление липидов, предупреждает повреждение мембран, инактивацию Na+, К+-насоса, развитие отека.
Фенобарбитал (слабая кислота с рКа = 7,3) полностью, но медленно всасывается из кишечника. Создает максимальную концентрацию в крови через несколько часов. 40 - 60 % дозы связано с альбуминами крови. Элиминируется почками - 25 % дозы в неизмененном виде, остальное количество в виде окисленных метаболитов, конъюгированных с глюкуроновой кислотой.
Побочные эффекты фенобарбитала - седативное, снотворное влияние, нарушения когнитивных и вестибулярных функций, аллергические реакции (кожная сыпь, эксфолиативный дерматит), последствия индукции цитохрома Р-450, психическая и физическая зависимости.
ГЕКСАМИДИН (ПРИМИДОН) - дезоксибарбитурат, превращается в фенобарбитал (25 %) и фенилэтилмалонамид, оказывающие противосудорожное действие. При эпилепсии гексамидин в три раза менее активен, чем фенобарбитал. Обладает слабыми снотворными свойствами.
Токсические эффекты гексамидина такие же, как у фенобарбитала (седативное влияние, головокружение, атаксия, диплопия, нистагм, рвота, кожная сыпь, лейкопения, тромбоцитопения, лимфаденопатия, ускорение инактивации витаминов). У больных парциальной эпилепсией гексамидин может вызывать острый психоз.
Бензоильное производное фенобарбитала БЕНЗОНАЛ (БЕНЗОБАРБИТАЛ) применяют для лечения судорожных форм эпилепсии различного происхождения, включая случаи с парциальными припадками. В сочетании с гексамидином и карбамазепином он показан для лечения бессудорожных и полиморфных припадков. Бензонал не нарушает функцию системы бодрствования - ретикулярной формации среднего мозга и не вызывает снотворный эффект; подавляет таламо-кортикальную синхронизирующую систему, что предотвращает гиперсинхронные разряды в корковых нейронах и развитие судорожных приступов.
У больных эпилепсией бензонал, помимо предупреждения припадков, уменьшает вязкость мышления, злобность, агрессию, улучшает настроение.
КАРБАМАЗЕПИН (МАЗЕПИН, СТАЗЕПИН, ТЕГРЕТОЛ, ФИНЛЕПСИН, ЭПИАЛ) - трициклическое производное иминостильбена, применяется с 1974 г. для терапии тонико- клонических, простых и психомоторных эпилептических припадков. Карбамазепин увеличивает продолжительность инактивированного состояния натриевых каналов в нейронах, тормозит выделение глутаминовой кислоты. Обладает свойствами трициклического антидепрессанта, сглаживает симптомы эпилептического характера - вязкость мышления, депрессию и агрессивность.
Карбамазепин является основным анальгетиком при невралгии тройничного и языкоглоточного нервов. Обезболивающий эффект обусловлен блокадой натриевых каналов афферентных проводящих путей, ядер тройничного и языкоглоточного нервов и таламуса. Препарат устраняет боль у 60 - 80 % больных невралгией тройничного нерва в течение 3 - 4 ч (применяют также дифенин, вальпроаты, клоназепам).
Карбамазепин и другие противосудорожные средства назначают пациентам с хронической нейропатической болью. Нейропатической называют боль при повреждении в периферической или
центральной соматосенсорной системе - от периферического нерва до коры больших полушарий. Противосудорожные средства совместно с антидепрессантами показаны при нейропатии периферических нервов, корешковом поражении, патологии спинного мозга, фантомной боли, атипичной лицевой и постинсультной боли.
Карбамазепин медленно всасывается из кишечника, создает пик концентрации в крови через 4 - 8
ч, после приема в большой дозе - спустя 24 ч. 75 % дозы связано с белками крови. Концентрация препарата в спинномозговой жидкости такая же, как в крови. Окисляется цитохромом Р-450 печени в токсический метаболит - 10, 11-эпоксид, который нейтрализуется в реакции глюкуронирования. Глюкурониды карбамазепина и его метаболитов элиминируются почками. Период полуэлиминации карбамазепина - 10 - 20 ч, по мере развития индукции цитохрома Р-450 он укорачивается до 9 - 10 ч.
Побочные эффекты карбамазепина близки к нежелательному действию дифенина (сонливость, головокружение, атаксия, диплопия, нарушение функций печени, диспепсия, умеренные лейкопения, тромбоцитопения, сенсибилизация). У пациентов, длительно принимавших карбамазепин, возможны брадикардия, аритмия, апластическая анемия, гормоноподобное антидиуретическое действие с появлением отеков, у женщин появляется риск поликистоза яичников. В экспериментах на крысах установлено канцерогенное влияние карбамазепина, в клинике оно не регистрируется.
ОКСКАРБАМАЗЕПИН (ТРИЛЕПТАЛ) представляет собой 10-оксопроизводное карбамазепина. Применяется по тем же показаниям. Не обладает свойствами индуктора цитохрома Р-450 и не превращается в токсический эпоксид.
Лекарственные средства, эффективные при абсансах
ЭТОСУКСИМИД (СУКСИЛЕП) - производное сукцинимида, обладает избирательным лечебным действием при абсансах. Блокирует кальциевые каналы Т-типа в эпилептогенных очагах таламуса, уменьшает эффекты аспарагиновой кислоты.
Этосуксимид полностью всасывается после приема внутрь, хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. Максимум концентрации в крови наступает спустя 3 ч. Мало связывается с белками крови. 25 % дозы выводится с мочой в неизмененном виде, остальное количество подвергается окислению и глюкуронированию в печени. Период полуэлиминации у взрослых - 40 - 50 ч, у детей - 30 ч.
Длительная терапии этосуксимидом снижает порог развития тонико-клонических и миоклонических припадков, что может переводить течение эпилепсии с абсансов на указанные виды припадков. Для профилактики этого осложнения этосуксимид принимают совместно с дифенином или карбамазепином. Этосуксимид вызывает у некоторых больных сонливость, летаргию, головокружение, головную боль, икоту, паркинсонизм, светобоязнь, эозинофилию, нейтропению, тромбоцитопению, апластическую анемию, панцитопению.
Лекарственные средства с широким противоэпилептическим спектром
Вальпроаты ВАЛЬПРОАТ НАТРИЯ (АЦЕДИПРОЛ, ДЕПАКИН, ОРФИРИЛ), КИСЛОТА ВАЛЬПРОЕВАЯ (ДИПРОМАЛ, КОНВУЛЕКС) и комбинированные препараты вальпроата натрия и кислоты вальпроевой (ДЕПАКИН ХРОНО) - производные 2-пропилвалериановой кислоты (карбоновая кислота с разветвленной цепью). Вначале кислота вальпроевая была предложена как растворитель антиконвульсантов. В середине 1970-х гг. у вальпроатов было установлено самостоятельное противосудорожное действие.
Вальпроаты, диссоциируя на ионы, нарушают проводимость натриевых каналов аналогично дифенину и блокируют кальциевые каналы по типу действия этосуксимида; активируют калиевые каналы. Они также способствуют накоплению ГАМК в синапсах головного мозга. Показаны для терапии тонико-клонических припадков, абсансов, миоклонус-эпилепсии, парциальной эпилепсии, эпилептической энцефалопатии. Достоинством пролонгированных лекарственных форм вальпроатов является возможность приема один раз в сутки на ночь. Вальпроаты реже других противоэпилептических средств вызывают парадоксальную аггравацию припадков.
Вальпроаты полностью и быстро всасываются из кишечника, создавая наибольшую концентрацию в крови через 1 - 4 ч. 90 % дозы связано с белками. Проникают через гематоэнцефалический барьер с помощью белков-переносчиков. В печени подвергаются а- и Р-окислению, конъюгируют с

глюкуроновой кислотой. Период полуэлиминации - 15 - 17ч.
У 40 % пациентов вальпроаты повышают в крови активность печеночных ферментов, у одного больного из 50 000 возникает патология типа синдрома Рейе с тяжелой энцефалопатией и печеночной недостаточностью. Известны также случаи панкреатита. Терапия вальпроатами может сопровождаться седативным эффектом, атаксией, тремором, повышением аппетита, диспепсическими расстройствами, аллергией, поликистозом яичников.
КЛОНАЗЕПАМ (АНТЕЛЕПСИН, РИВОТРИЛ) - производное бензодиазепина, оказывает не только противосудорожное, но и противотревожное и антидепрессивное влияние. Потенцирует ГАМК-ергическое торможение в ЦНС, так как воздействует на бензодиазепиновые рецепторы ГАМКа-комплекса. В большой концентрации пролонгирует инактивацию натриевых каналов. Клоназепам показан при всех формах эпилепсии за исключением тонико-клонических припадков. Его назначают кратковременно (10 - 30 дней) в периоды нарастания частоты припадков. Препарат также вводят в вену для купирования эпилептического статуса.
Клоназепам хорошо всасывается из кишечника, создает пик концентрации в крови спустя 1 - 4 ч. После введения в вену распределяется в организме как липофильное вещество. Быстро проникает в головной мозг, но затем перераспределяется в другие органы. 85 % дозы связано с белками крови. В печени нитрогруппа клоназепама восстанавливается в аминогруппу. Период полуэлиминации - 24
ч.
Токсическое действие клоназепама - сонливость (у половины пациентов), летаргия, антероградная амнезия, мышечная слабость, атаксия, головокружение, дизартрия. Возможны нарушения поведения - агрессия, раздражительность, неспособность к концентрации внимания, анорексия или повышение аппетита. Длительная терапия клоназепамом сопровождается психической, физической зависимостью и привыканием как при применении транквилизаторов группы бензодиазепина. Вливание препарата в вену иногда приводит к угнетению дыхания, брадикардии, артериальной гипотензии. Внезапная отмена клоназепама опасна ухудшением течения эпилепсии вплоть до эпилептического статуса.
Новые противоэпилептические средства
Новые противоэпилептические средства обладают комплексом механизмов действия, между которыми наблюдается синергизм. Это увеличивает их лечебный эффект при резистентных к фармакотерапии формах эпилепсии и снижает риск аггравации припадков. Большинство препаратов характеризуются линейной фармакокинетикой, что отменяет необходимость определения концентрации в крови. Новые антиконвульсанты лицензированы для комплексной фармакотерапии эпилепсии, сведения об их самостоятельном применении накапливаются.
ВИГАБАТРИН (САБРИЛ) - селективный, необратимый ингибитор ГАМК-трансаминазы, значительно увеличивает содержание ГАМК в головном мозге. Эффективность вигабатрина зависит от скорости ресинтеза ГАМК-трансаминазы.
Вигабатрин назначают для лечения наиболее тяжелых форм эпилепсии, когда другие противоэпилептические средства неэффективны. Препарат быстро и хорошо всасывается из кишечника, его биодоступность не зависит от приема пищи. Не связывается с белками плазмы и не участвует в реакциях окисления, катализируемых цитохромом Р-450.70 % дозы выводится почками за 24 ч, период полуэлиминации составляет 5 - 8 ч.
Побочное действие вигабатрина обусловлено значительным накоплением ГАМК в головном мозге. Препарат может вызывать депрессию, повышенную утомляемость, слабость, расстройства концентрации внимания, головную боль, сужение полей зрения. В редких случаях возникают атрофия сетчатки и неврит зрительного нерва, возрастает частота эпилептических припадков, даже развивается эпилептический статус. Во время лечения вигабатрином необходима консультация офтальмолога каждые 6 мес.
ГАБАПЕНТИН (НЕИРОНТИН) - молекула ГАМК, ковалентно связанная с липофильным циклогексановым кольцом. Стимулирует освобождение ГАМК из пресинаптических окончаний ЦНС. Взаимодействует с габапентинсвязывающим белком в кальциевых каналах, что уменьшает поступление Са2+ в пресинаптические окончания с последующим снижением выделения возбуждающих нейромедиаторов. Показан для терапии парциальной эпилепсии, противопоказан при тонико-клонических припадках.

Габапентин полностью всасывается из кишечника, не связывается с белками плазмы, выводится почками в неизмененном виде (препарат
выбора при парциальной эпилепсии у больных гепатитом). Период полуэлиминации - 5 - 7 ч.
Габапентин хорошо переносят 86 % пациентов. В редких случаях возникают нервозность или сонливость, вестибулярные нарушения, головная боль, амнезия, потеря зрения, диспепсия, ринит, фарингит, кашель, миалгия.
ЛАМОТРИДЖИН (ЛАМИКТАЛ) - производное фенилтриазина, блокирует натриевые каналы нейронов, тормозит выделение глутаминовой кислоты и устраняет ее нейротоксические эффекты. Применяется для лечения тонико-клонических припадков, абсансов и парциальной эпилепсии. Не рекомендован для терапии миклонус-эпилепсии из-за опасности аггравации припадков.
Ламотриджин полностью всасывается при приеме внутрь. Выводится почками в виде глюкуронидов. Период полуэлиминации - 24 ч. Индукторы биотрансформации - дифенин, фенобарбитал, гексамидин и карбамазепин укорачивают этот показатель до 15 ч, ингибиторы метаболизма - вальпроаты удлиняют вдвое. Ламотриджин снижает на 25 % концентрацию вальпроатов в крови через несколько недель совместного применения; способствует преобразованию карбамазепина в токсический метаболит - 10,11-эпоксид.
Ламотриджин оценивают как безопасное противоэпилептическое средство. Лишь в единичных случаях он вызывает головокружение, атаксию, макулопапулезную кожную сыпь. Препарат не влияет на профиль женских половых гормонов и не вызывает поликистоз яичников.
ТОПИРАМАТ (ТОПАМАКС) по химической структуре является необычным для противоэпилептических средств соединением - это сульфамат-замещенное производное D- фруктозы. Препарат, бл

Препараты противосудорожной группы применяются в качестве средства для устранения болевых симптомов и мышечных спазмов, недопущения перехода из состояния приступов боли к конвульсивным и .

Активация нервного импульса одновременно группой определенных нейронов подобна сигналу, подаваемому нейронами моторного типа в коре головного мозга. В случае возникновения поражения такого типа нервные окончания проявляются не в тиках или конвульсиях, а вызывают приступы боли.

Целью использования противосудорожных препаратов является устранение болевых ощущений или спазмов мышц без провоцирования угнетения деятельности центральной нервной системы. В зависимости от степени сложности болезни эти препараты могут применяться от нескольких лет до употребления в течении всей жизни при тяжелых хронических или генетических формах заболевания.

Приступы судорожной активности связаны с увеличением степени возбуждения нервных окончаний в головном мозге, обычно локализуемых в определенных участках его структуры и диагностируемым при наступлении состояния, характерного для начала .

Причиной возникновения судорог может стать дефицит в организме необходимых химических элементов, например магния или калия, защемления мышечного нерва в канале или резкого продолжительного воздействия холодом. Дефицит калия, кальция или магния провоцирует сбои при передаче сигналов к мышцам из головного мозга, о чем свидетельствует возникновение спазмов.

В начальной стадии проявление развития болезни неврологического типа состоит в локальных болевых ощущениях, исходящих из области пораженных нервных клеток и проявляющихся приступами боли различной силы и характера проявления. С течением болезни за счет развития воспалительных процессов или мышечных спазмов в области защемленных нервных окончаний, сила приступов нарастает.

В случае раннего обращения к специалисту для проведения терапии используется комплекс лекарственных препаратов, устраняющих причины и признаки поражения нервных окончаний. Самостоятельное диагностирование и лечение не позволяет выбрать из широкого спектра противосудорожных препаратов наиболее подходящий для купирования болевых симптомов и устранения причины неприятных ощущений.

Большинство из используемых при терапии судорог препаратов обладают комбинированными эффектами, и имеет множество противопоказаний, исходя из чего, самовольное назначение и прием этих средств может представлять опасность для здоровья больного.

При наблюдении у специалиста он оценивает работу назначенного препарата по его эффективности и диагностирует отсутствие патологических изменений после его приема по результатам анализов крови.

Основы противосудорожной терапии

В состав комплексного лечения при судорожных проявлениях входят группы препаратов различного принципа действия, среди которых:

Некоторые из назначаемых препаратов обладают эффектом торможения развития или предупреждения возникновения реакций аллергического типа.

Основные группы противосудорожных препаратов

Противосудорожные препараты делятся на несколько групп, список которых предлагается ниже.

Иминостильбены

Иминостильбены, характеризуются противосудорожным эффектом, после их использования отмечается устранение симптомов боли и улучшение настроения. К препаратам этой группы относятся:

• Тегретол;
• Амизепин;
• Зептол.

Вальпроат натрия и производные

Вальпроаты, используются как противосудорожные средства и как иминостильбены, способствуют улучшению эмоционального фона пациента.

Кроме этого, при использовании этих лекарств отмечается транквилизирующий, седативный и миорелаксатный эффекты. К препаратам этой группы относят:

• Ацедипрол;
• Вальпроат натрий;
• Вальпарин;
• Конвулекс;
• Эпилим;
• Апилепсин;
• Диплексил.

Барбитураты

Барбитураты, характеризуются успокоительным действием, способствуют снижению кровяного артериального давления и обладают снотворным эффектом. Среди этих лекарств чаще всего используются:

• Бензобамил;
• Бензамил;
• Бензоилбарбамил;
• Бензоал.

Препараты на основе бензодиазепина

Gротивосудорожные препараты на основе бензодиазепина обладают выраженным эффектом, применяются в случае появления судорожных состояний при эпилепсии и продолжительных приступах невралгических нарушений.

Для этих препаратов характерным является седативный и миорелаксатный эффекты, при их использовании отмечается нормализация сна.

Среди этих препаратов:

• Антилепсин;
• Клонопин;
• Икторил;
• Раватрил;
• Равотрил;
• Ривотрил;
• Икторивил.

Сукциминиды

Противосудорожные препараты этой группы используются для устранения спазмов мышц отдельных органов при невралгии. При использовании препаратов этой группы возможны нарушения сна или тошнота.

Среди наиболее используемых средств известны:

• Пуфемид;
• Суксилеп;
• Сукцимал;
• Ронтон;
• Этимал;
• Этосуксимид;
• Пикнолепсин.

Противосудорожные препараты, применяемые при судорогах ног:

• Вальпарин;
• Ксанакс;
• Дифенин;
• Антинервал;

Удар в девятку судорожных «ворот»

Основные противосудорожные препараты которые чаще всего применяют при эпилепсии, судорожных припадках и невралгии различного генеза:

Практический опыт потребителей

Как обстоит дело с противосудорожной терапией на практике? Об этом можно судить по отзывам пациентов и врачей.

Принимаю Карбамазепин в качестве замены Финлепсина, поскольку зарубежный аналог стоит дороже, а препарат отечественного производства отлично подходит для терапии при моей болезни.

Поскольку пробовал оба препарата, могу утверждать о высокой эффективности обоих, однако существенная разница в стоимости является существенным минусом зарубежного средства.

Иван

После нескольких лет приема Финлепсина по совету врача сменил его на Ретард, поскольку специалист считает, что этот препарат больше подходит для меня. Жалоб в процессе приема Финлепсина у меня не было, однако в Ретарде кроме аналогичного действия присутствует успокоительный эффект.

Кроме того, препарат характеризуется большим удобством в использовании, поскольку по сравнению с аналогами его необходимо принимать не трижды в сутки, а один раз.

Виктор

Препарат Вольтарен помогает при болевых синдромах средней степени тяжести. Неплохо использовать его в качестве дополнения к основному средству лечения.

Люба

Время собирать камни

Отличительной особенностью противосудорожных средств является невозможность быстрого окончания их приема. При ощутимом эффекте от действия препарата срок отмены его использования составляет до полугода, в течение которых происходит постепенное снижение нормы приема препарата.

Согласно распространенному мнению врачей, наиболее эффективным препаратом для терапии судорожной активности является Карбамазепин.

Менее эффективными считаются такие препараты, как Лоразепам, Фенитоин, Седуксен, Клоназепам, Дормикум и вальпориевая кислота, расположенные в порядке снижения их лечебного воздействия.

Остается добавить, что противосудорожные препараты без рецептов приобрести не получиться, что и хорошо, так как принимать безответственно их очень опасно.