Beta-blokátory (β-adrenergní receptory). Kompletní přehled všech typů adrenergních blokátorů: selektivní, neselektivní, alfa, beta Co není typické pro betablokátory

Tradičně jsou zvažovány betablokátory.

Tyto léky pomáhají nejen účinně snižovat hladinu krevního tlaku při dosažení zvýšených hodnot, ale také pomáhají snižovat srdeční frekvenci, a to v dostatečné míře.

Co jsou beta a alfa blokátory

Léky, které jsou klasifikovány jako adrenergní blokátory, se zase dělí do několika podskupin, a to i přesto, že všechny lze efektivně použít při léčbě tlakových rázů.

Alfa blokátory jsou biochemicky aktivní látky, které působí na alfa receptory. Jsou užívány pro esenciální a symptomatickou hypertenzi. Cévy se díky tabletám rozšiřují a tím se oslabuje jejich odolnost směrem k periferii. Díky tomuto efektu se výrazně usnadní průtok krve a sníží se hladina krevního tlaku. Alfa-blokátory navíc vedou ke snížení množství špatného cholesterolu a tuku v krvi.

Betablokátory jsou také rozděleny do dvou kategorií:

1. Působí pouze na receptory typu 1 – takové léky se obvykle nazývají selektivní.
2. Léky, které ovlivňují oba typy nervových zakončení, se již nazývají neselektivní.

Upozorňujeme, že adrenergní blokátory druhého typu nijak neinterferují s citlivostí receptorů, kterými realizují svůj klinický účinek.

Upozorňujeme, že vzhledem ke své schopnosti snižovat srdeční frekvenci lze betablokátory použít nejen k léčbě esenciální hypertenze, ale také k odstranění projevů.

Klasifikace

Na základě převládajícího účinku na beta-1 a beta-2, adrenergní receptory, jsou betablokátory klasifikovány do:

• kardioselektivní (mezi ně patří Metaprolol, Atenolol, Betaxolol, Nebivolol);
• kardio-neselektivní (betablokátory - seznam léků na hypertenzi je následující: Propranolol, Nadolol, Timolol,).

Existuje další klasifikace - podle biochemické vlastnosti molekulární struktura. Na základě své schopnosti rozpouštět se v lipidech nebo vodě jsou zástupci této skupiny léků klasifikováni do tří skupin:

1. Lipofilní betablokátory (Oxprenolol, Propranolol, Alprenolol, Carvedilol, Metaprolol, Timolol) – obvykle se v nízkých dávkách doporučují při jaterním selhání a městnavém srdečním selhání v pokročilých stádiích.
2. Hydrofilní beta-blokátory (mezi nimi Atenolol, Nadolol, Talinolol, Sotalol). Používá se v méně pokročilých stádiích.
3. Amfifilní blokátory (zástupci - Acebutolol, Betaxolol, Pindolol, Celiprolol) - tato skupina je nejrozšířenější díky svému široký rozsah akce. Amfifilní blokátory se nejčastěji používají u hypertenze a ischemické choroby srdeční a v různých variantách této patologie.

To je důležité!

Mnoho lidí se zajímá o to, které léky (betablokátory nebo alfa-adrenergní blokátory) fungují lépe na hypertenzi. Jde o to, aby se zmírnil hypertenzní syndrom dlouhá dobačasu (tedy pro systematické použití) jsou vhodnější betablokátory s vysokou selektivitou, tedy takové, které působí v terapeutických dávkách selektivně, selektivně (seznam - Bisoprolol, Metaprolol, Carvedilol).

Pokud potřebujete účinek, jehož trvání se objeví krátce (indikací je rezistentní hypertenze, kdy naléhavě potřebujete snížit hladinu krevní tlak, abyste se vyhnuli kardiovaskulární katastrofě), pak můžete předepsat alfa-blokátory, jejichž mechanismus účinku je stále odlišný od beta-blokátorů.

Kardioselektivní betablokátory

Kardioselektivní beta-blokátory v terapeutických dávkách vykazují biochemickou aktivitu primárně proti beta-1 adrenergním receptorům. Důležitým bodem je, že se zvyšující se dávkou beta-blokátorů jejich specificita znatelně klesá a pak i ten nejselektivnější lék blokuje oba receptory. Je velmi důležité pochopit, že selektivní a neselektivní betablokátory snižují krevní tlak přibližně stejně, ale kardioselektivní betablokátory mají výrazně méně vedlejší efekty, je snazší je kombinovat za přítomnosti souběžných patologií. Typické vysoce kardioselektivní léky zahrnují Metoprolol (obchodní název -), stejně jako Atenolol a Bisoprolol. Některé β-adrenergní blokátory, mezi nimi Carvedilol, blokují nejen β1 a β2-adrenergní receptory, ale také alfa-adrenergní receptory, což v některých případech naklání volbu lékaře jejich směrem.

Vnitřní sympatomimetická aktivita

Některé beta-blokátory mají vnitřní sympatomimetickou aktivitu, která je také velmi důležitá. Tyto léky zahrnují Pindolol a Acebutol. Tyto látky buď prakticky nesnižují, nebo nesnižují, ale nijak zvlášť, klidovou srdeční frekvenci, ale opakovaně blokují zvýšení srdeční frekvence při fyzická aktivita nebo působení beta-agonistů.

Léky, které mají v té či oné míře vnitřní sympatomimetickou aktivitu, jsou jednoznačně indikovány u bradykardie různé závažnosti.

Je třeba také poznamenat, že rozsah použití beta-blokátorů s BCMA v kardiologické praxi se značně zúžil. Tyto léky jsou zpravidla relevantní pro léčbu nekomplikovaných forem hypertenze (včetně hypertenze během těhotenství - Oxprenolol a Pindolol).

U pacientů s anginou pectoris je použití této podskupiny výrazně omezeno, protože jsou méně účinné (ve srovnání s β-blokátory bez BCMA) z hlediska poskytování negativních chronotropních a bathmotropních účinků.

Betablokátory s BCMA by neměly být používány u pacientů s akutní koronárního syndromu(zkráceně OKS) a u poinfarktových pacientů z důvodu vysokého rizika zvýšení frekvence kardiogenních komplikací a mortality ve srovnání s betablokátory bez HSMA. Léky BCMA nejsou při léčbě lidí se srdečním selháním relevantní.

Lipofilní léky

V těhotenství by se rozhodně neměly užívat všechny lipofilní betablokátory - tato funkce je dáno tím, že pronikají do značné míry přes placentární bariéru a již nějakou dobu po podání začnou mít nežádoucí účinky na plod. Vzhledem k tomu, že beta-blokátory lze již u těhotných žen používat pouze tehdy, je-li riziko několikanásobně nižší než očekávaný přínos, nelze tuto kategorii léků předepisovat vůbec.

Hydrofilní léky

Jednou z nejdůležitějších vlastností hydrofilních léčiv je jejich delší poločas (např. Atenolol se z těla vyloučí během 8-10 hodin), což umožňuje jejich předepisování 2x denně.

Ale je tu ještě jedna vlastnost - s ohledem na skutečnost, že hlavní zátěž při vylučování padá na ledviny, není těžké uhodnout, že lidé, kteří měli poškození tohoto orgánu při stabilním zvýšení krevního tlaku, by neměli brát drogy z této skupiny.

Nejnovější generace beta blokátorů

Skupina beta-blokátorů v současnosti zahrnuje více než 30 položek. Nutnost zařadit je do léčebného programu kardiovaskulární choroby(zkráceně CVD) je zřejmé a potvrzené statistickými údaji. Za posledních 50 let srdeční klinická praxe beta-blokátory zaujaly silné postavení v prevenci komplikací a ve farmakoterapii různé formy a stadia hypertenze, ischemické choroby srdeční, CHF, metabolického syndromu (MS), jakož i s formami tachyarytmií různého původu, jak ventrikulárních, tak supraventrikulárních.

Podle požadavků obecně uznávaných norem ve všech nekomplikovaných případech léčba drogami Hypertenze začíná beta-blokátory a ACE inhibitory, které výrazně snižují riziko rozvoje AIM a dalších kardiovaskulárních příhod různého původu.

V zákulisí panuje názor, že nejlepšími betablokátory současnosti jsou léky jako Bisoprolol, Carvedilol; Metoprolol sukcinát a nebivolol.

Upozorňujeme, že pouze ošetřující lékař má právo předepsat betablokátor.

Kromě toho se v každém případě doporučuje zvolit pouze léky nové generace. Všichni odborníci se shodují, že způsobují minimum vedlejších účinků a pomáhají zvládnout úkol, aniž by jakkoli vedly ke zhoršení kvality života.

Použití při onemocněních kardiovaskulárního systému

Léky z této skupiny se aktivně používají při léčbě jak symptomatické hypertenze, tak i tachykardie, bolesti na hrudi a dokonce i fibrilace síní. Ale než přijmete, měli byste věnovat pozornost některým poněkud nejednoznačným vlastnostem těchto léky:

• Betablokátory (zkráceně betablokátory) výrazně inhibují schopnost sinusového uzlu generovat impulsy vedoucí ke zvýšení srdeční frekvence, a tím způsobují sinusovou bradykardii - zpomalení srdeční frekvence na hodnoty pod 50 za minutu. Tento nežádoucí účinek je méně výrazný u betablokátorů, které mají vnitřní sympatomimetickou aktivitu.
• Věnujte prosím pozornost skutečnosti, že léky z této skupiny s vysokou pravděpodobností vedou k atrioventrikulární blokádě různého stupně. Navíc výrazně snižují sílu srdečních kontrakcí – to znamená, že působí i negativně bathmotropně. Ten je méně výrazný u betablokátorů s vazodilatačními vlastnostmi.
• BB snižují hladinu krevního tlaku. Léky této skupiny způsobují skutečné spasmy periferních cév. Z tohoto důvodu se může objevit chlad končetin, v případě Raynaudova syndromu je zaznamenána jeho negativní dynamika. Léky s vazodilatačními vlastnostmi jsou prakticky bez těchto vedlejších účinků.
• BB výrazně snižují průtok krve ledvinami (s výjimkou Nadololu). Vzhledem ke snížení kvality periferní cirkulace při léčbě těmito léky se příležitostně objevuje těžká celková slabost.

Angina pectoris

Ve většině případů jsou betablokátory lékem volby pro léčbu anginy pectoris a srdečních záchvatů. Upozorňujeme, že na rozdíl od nitrátů tyto léky při delším užívání vůbec nevyvolávají toleranci. BB se mohou ve značné míře hromadit v těle, což umožňuje po určité době mírně snížit dávkování léku. Tyto léky navíc dokonale chrání samotný myokard, optimalizují prognózu snížením rizika recidivy AIM.

Antianginózní aktivita všech betablokátorů je relativně stejná. Jejich výběr je založen na následujících výhodách, z nichž každá je velmi důležitá:

• trvání účinku;
• nepřítomnost (v případě správného použití) výrazných vedlejších účinků;
• relativně nízké náklady;
• Možnost kombinace s jinými léky.

Průběh terapie začíná relativně malou dávkou a postupně se zvyšuje, dokud není účinná. Dávkování se volí tak, aby tepová frekvence v klidu nebyla nižší než 50 za minutu a hladina SBP neklesla pod 100 mmHg. Umění. Poté, co nastane očekávaný léčebný efekt (zastavení záchvatů bolesti na hrudi, normalizace tolerance k alespoň mírné fyzické aktivitě), dávka se po určitou dobu snižuje na minimum účinné.

Pozitivní účinek betablokátorů je patrný zejména při kombinaci s anginou pectoris sinusová tachykardie, symptomatická hypertenze, glaukom (zvýšený), zácpa a gastroezofageální reflux.

Infarkt myokardu

Přípravky od farmakologická skupina BAB pro AMI poskytují dvojí výhodu. Jejich intravenózní podání v prvních hodinách po manifestaci AIM snižuje potřebu srdečního svalu na kyslík a zlepšuje jeho dodávku, výrazně snižuje bolestivost, podporuje ohraničení nekrotické oblasti a snižuje riziko žaludečních arytmií, které bezprostředně ohrožují lidský život.

Dlouhodobé užívání betablokátorů snižuje riziko opakovaného srdečního infarktu. Již bylo vědecky prokázáno, že intravenózní podání betablokátorů s následným přechodem na „tabletku“ výrazně snižuje mortalitu, riziko zástavy oběhu a recidivy nefatálních kardiovaskulárních příhod o 15 %. Pokud je v urgentní situaci provedena časná trombolýza, betablokátory nesnižují mortalitu, ale významně snižují riziko rozvoje anginy pectoris.

Pokud jde o tvorbu demarkační zóny nekrózy v srdečním svalu, nejvýrazněji účinkují betablokátory, které nemají vnitřní sympatomimetickou aktivitu. V souladu s tím bude výhodné používat kardioselektivní činidla. Jsou zvláště účinné při kombinaci infarktu myokardu s hypertenzí, sinusovou tachykardií, poinfarktovou angínou a tachysystolickou formou FS. BAB lze předepsat ihned po hospitalizaci pacienta, pokud neexistují absolutní kontraindikace. Pokud nejsou zaznamenány žádné nežádoucí vedlejší účinky, léčba stejnými léky pokračuje alespoň rok po AIM.

Chronické srdeční selhání

Betablokátory mají vícesměrné účinky, což z nich v této situaci dělá jednu z drog volby. Níže jsou uvedeny ty, které mají nejvyšší hodnotu při odlehčení CHF:

• Tyto léky výrazně zlepšují čerpací funkci srdce.
• Betablokátory odvádějí dobrou práci při snižování přímého toxického účinku norepinefrinu.
• BB výrazně snižují srdeční frekvenci a zároveň vedou k prodloužení diastoly.
• Mají výrazný antiarytmický účinek.
• Léky jsou schopny zabránit remodelaci a diastolické dysfunkci levé komory.

Terapie betablokátory měla zvláštní význam poté, co se neurohormonální teorie stala obecně uznávanou teorií vysvětlující manifestaci CHF, podle níž nekontrolované zvýšení aktivity neurohormonů způsobuje progresi onemocnění, přičemž hlavní roli v tom hraje norepinefrin. V souladu s tím betablokátory (samozřejmě pouze ty, které nemají aktivitu sympatiku), blokující účinek této látky, zabraňují rozvoji nebo progresi CHF.

Hypertonické onemocnění

Betablokátory se v terapii úspěšně používají již velmi dlouhou dobu hypertenze. Blokují nežádoucí vliv sympatika nervový systém na srdce, což výrazně usnadňuje jeho práci a zároveň snižuje jeho potřebu krve a kyslíku. Výsledkem je tedy snížení zátěže srdce, což zase vede ke snížení krevního tlaku.

Předepsané blokátory pomáhají hypertonikům kontrolovat srdeční frekvenci a používají se při léčbě arytmie. Při výběru vhodného betablokátoru je velmi důležité vzít v úvahu vlastnosti léků z různých skupin. Kromě toho je třeba vzít v úvahu různé vedlejší účinky.

Pokud tedy lékař dodrží individuální přístup ke každému pacientovi, pak i se samotnými betablokátory bude schopen dosáhnout významných klinických výsledků.

Poruchy srdečního rytmu

Vzhledem k tomu, že snížení síly srdečních kontrakcí významně snižuje potřebu kyslíku myokardem, betablokátory se úspěšně používají u následujících srdečních arytmií:

• fibrilace a flutter síní,
• supraventrikulární arytmie,
• špatně tolerovaná sinusová tachykardie,
• Léky z této farmakologické skupiny se používají i na komorové arytmie, zde však bude jejich účinnost méně výrazná,
• BAB v kombinaci s preparáty draslíku se úspěšně používá k léčbě různých arytmií, které byly vyprovokovány intoxikací glykosidy.

Vedlejší efekty

Určitá část nežádoucích účinků je způsobena nadměrným účinkem betablokátorů na kardiovaskulární systém, jmenovitě:

• těžká bradykardie (při níž srdeční frekvence klesne pod 45 za minutu);
• atrioventrikulární blokáda;
• arteriální hypotenze (s poklesem hladiny SBP pod 90-100 mm Hg), vezměte prosím na vědomí, že tento druh účinku se obvykle rozvíjí, když intravenózní podání beta-blokátory;
• zvýšená intenzita příznaků CHF;
• snížení intenzity krevního oběhu v nohou, s výhradou poklesu Srdeční výdej- tento druh problému se obvykle vyskytuje u starších lidí s endarteriitidou nebo projevující se endarteriitidou.

Existuje další velmi zajímavá vlastnostúčinky těchto léků – např. pokud má pacient feochromocytom (nezhoubný nádor nadledvin), pak betablokátory mohou vést ke zvýšení krevního tlaku v důsledku stimulace α1-adrenergních receptorů a vazospazmu hematomikrocirkulačního řečiště. Všechny ostatní nežádoucí vedlejší účinky, tak či onak spojené s užíváním betablokátorů, nejsou ničím jiným než projevem individuální nesnášenlivosti.

Abstinenční syndrom

Pokud užíváte betablokátory po dlouhou dobu (to znamená několik měsíců nebo dokonce týdnů) a poté je náhle přestanete užívat, objeví se abstinenční příznaky. Jejími indikátory budou následující příznaky: bušení srdce, úzkost, častější záchvaty anginy pectoris, výskyt patologických známek na EKG, nelze vyloučit možnost rozvoje AIM a dokonce náhlé smrti.

Projev abstinenčního syndromu lze vysvětlit tím, že při podávání se tělo již adaptuje na snížený vliv norepinefrinu – a tento efekt je realizován zvýšením počtu adrenergních receptorů v orgánech a tkáních. S ohledem na skutečnost, že betablokátory zpomalují proces přeměny hormonu štítné žlázy tyroxinu (T4) na hormon trijodtyronin (T3), některé projevy abstinenčního syndromu (neklid, třes, bušení srdce), zvláště výrazné po vysazení Propranololu , může být způsobeno nadbytkem hormonů štítné žlázy .

Provádět preventivní opatření abstinenční syndrom by měl být opuštěn postupně, během 14 dnů - ale tato zásada je relevantní pouze v případě ústní podání drogy.

Léčba srdečních onemocnění v moderní lékařské praxi je téměř nemožné si představit bez použití speciální skupiny léky- beta-blokátory.

Seznam nemocí, u kterých se terapie pomocí těchto léků používá, je rozsáhlý. Účinně normalizují hladinu krevního tlaku a srdeční frekvenci.

Nicméně jako každý zdravotní zásoby betablokátory vyžadují během léčby opatrnost a opatrnost.

Dopisy od našich čtenářů

Předmět: Babiččin krevní tlak se vrátil do normálu!

Od: Christina ( [e-mail chráněný])

Komu: Správa webu

Christina
Moskva

Hypertenze mé babičky je dědičná - s největší pravděpodobností budu mít stejné problémy, až budu starší.

Beta-blokátory se používají k léčbě následujících onemocnění:

• chronický stav vysokého krevního tlaku v těle;
• zvýšená úroveň tlak na pozadí jiných patologií;
• zvýšený rytmus kontrakcí srdečního svalu;
• bolestivé pocity v srdci, když jsou diagnostikovány koronární onemocnění;
• rehabilitační období po předchozím infarktu;
• patologické změny v rytmu srdečních kontrakcí;
• funkční poruchy v práci myokardu;
• ztluštění stěny komory;
• abnormální zvýšení velikosti komory a septa;
• stav, ve kterém mitrální chlopeň vyčnívá do dutiny jedné síně v okamžiku kontrakce druhé;
• asynchronní kontrakce komorových buněk myokardu nebo riziko náhlé smrti;
• vysoká úroveň tlak v důsledku předchozího chirurgický zákrok;
• migréna;
• závislost na alkoholu a drogách.

Klasifikace

Léky v této skupině mají několik klasifikací, které rozdělují drogy podle různých kritérií.

Všechny betablokátory jsou rozděleny v závislosti na vlastnostech jejich účinku na receptory:

• neselektivní léky;
• selektivní léky.

Skupina neselektivních léků nemá schopnost vybrat adrenergní receptory pro blokování. Ovlivňují všechny struktury.

Tento vliv na organismus se projevuje snížením srážlivosti krve a snížením počtu plaků, snižuje se i hladina tlaku v cévách, normalizuje se rytmus kontrakcí myokardu, stabilizují se buněčné membrány.

Nejoblíbenější léky mezi neselektivními betablokátory jsou:

• Sandinorm;
• Vistagen;
• Korgard;
• Vistagan;
• Trazikor;
• Visken;
• Sotalex;
• Okumol;
• Obzidan.

Náklady na tyto léky jsou velmi rozmanité a pohybují se od 50 rublů. až 1000 rublů. za balíček.

Selektivní betablokátory působí specificky na konkrétní typ receptoru. Druhý název této skupiny je kardioselektivní. Blokované receptory se nacházejí v buňkách myokardu, lipoidní tkáni a také ve střevech.

Zástupci selektivní skupiny jsou:

• metoprolol;
• tenormin;
• esmolol;
• coriol;
• Nebikor;
• Cordanum;
• Vazacor;
• Acekor.

Náklady na léky v lékárnách se liší. Záleží na výrobci, koncentraci účinné látky, počtu tablet v balení.

Domácí drogy jsou mnohem levnější než zahraniční analogy. Jejich cena zpravidla nepřesahuje 250 rublů. Zahraniční fondy mají cenu nad 500 rublů.

Kromě selektivity může být klasifikace založena na progresivitě a novosti léku. Mezi léky ve skupině betablokátorů se tedy rozlišují 3 generace.

Léčiva 1. generace se vyznačuje neselektivním působením. Tyto zahrnují:

• propranolol;
• sotalol;
• Timolol.

2. generace léků ze skupiny betablokátorů zahrnuje selektivní léky:

• metoprolol;
• Esmolol.

3. generace léků kombinuje selektivní a neselektivní účinky:

• talinolol;
• celiprolol;
• Carteolol.

V současné době se nejčastěji používají léky 3. generace. Vyznačují se nejmenším počtem kontraindikací a.

Nemůžete si však vybrat svůj vlastní lék. To může provést pouze ošetřující lékař na základě výsledků celkového vyšetření těla.

Nejkvalitnější a nejúčinnější beta blokátor

Vedoucí pozici z hlediska účinnosti zaujímá skupina betablokátorů 3. generace. Jedná se o nejmodernější a progresivní typ léků, které působí na adrenergní receptory.

Nejlepší z nich jsou drogy pod jméno výrobku, a .

Karvedilol je selektivní lék. Po dobu jeho správy je poznamenáno efektivní snížení hladina tlaku v cévách v důsledku expanze lumen a počet plaků se snižuje.

– kombinuje 2 typy akcí. Účinně snižuje krevní tlak a pomáhá také v boji proti srdečním chorobám. Nebivolol je více drahá droga než Carvediol.

Jak betablokátory ovlivňují krevní tlak?

Betablokátory blokují práci speciálních adrenergních receptorů v těle, které se nacházejí v buňkách srdce. svalová tkáň, játra, tuková tkáň atd. V důsledku snížení aktivity receptorů dochází v těle k následujícím změnám:

• srdeční frekvence se poněkud zpomalí a buňky myokardu vyžadují méně kyslíku;
• proces průtoku krve v koronární oblasti je normalizován a dochází k vysoce kvalitní výživě srdečního svalu;
• vzniká látka renin, která snižuje periferní odpor;
• vyrábí se speciální aktivní biologické látky, které rozšiřují vaskulární lumen;
• buněčné membrány se stávají méně propustnými pro sodíkové a draselné ionty.

Všechny tyto procesy probíhají téměř současně, v důsledku toho dochází ke snížení krevního tlaku. Kromě toho je zaznamenán účinek normalizace srdeční frekvence a funkce myokardu.

Návod k použití

Stanoví se délka průběhu léčby, dávkování léků a obecný léčebný režim. Aby byla terapie účinná, je třeba vzít v úvahu celkový stav těla pacienta a zaznamenat, zda existují nějaké kontraindikace.

Kromě toho se provádí pravidelné sledování stavu pacienta. Pokud jsou zjištěny nežádoucí účinky, lékař nahradí léky podobnými.

Během celé léčby je nutné sledovat indikace krevní tlak a srdeční frekvence. I při malých odchylkách od normy byste měli okamžitě konzultovat lékaře, abyste upravili léčbu.

Vedlejší efekty

V některých případech je léčba betablokátory doprovázena negativními vedlejšími účinky:

• pocit chronické únavy a zvýšené únavy;
• narušení rytmu srdečních kontrakcí ve směru zpomalení;
• zvýšené astmatické příznaky;
• intoxikace těla, která se projevuje nevolností a doprovodným zvracením;
• snížení koncentrace glukózy v krvi;
• nadměrný pokles hladiny krevního tlaku;
• patologické změny v metabolických procesech;
• zvýšené příznaky plicních onemocnění;
• zhoršená koncentrace;
• dyspeptické poruchy zažívací ústrojí;
• snížená sexuální touha;
• vývoj zánětlivých procesů na sliznici očí;
• alergické vyrážky po celé ploše kůže;
• poruchy krevního oběhu v končetinách.

Pokud se během léčby těmito léky objeví nežádoucí účinky, přestaňte lék užívat. Lékař vybere vhodnější analogy.

Kontraindikace

• astma;
• individuální nesnášenlivost ke složkám konkrétního léku;
• patologie srdečního rytmu ve formě snížení počtu kontrakcí;
• porušení vedení impulsu ze síně do komory;
• nedostatečné fungování levé komory;
• cévní onemocnění;
• nízký krevní tlak.

Betablokátory by se navíc neměly užívat během těhotenství nebo při plánování těhotenství.

Předávkovat

Při nesprávném užívání betablokátorů nebo při překročení doporučeného dávkování a délky léčby může dojít k předávkování. Je doprovázena následujícím symptomatické projevy:

• těžké závratě;
• poruchy srdečního rytmu;
• prudké snížení srdeční frekvence;
• modré zbarvení kůže;
• křeče;
• kóma.

Pokud dojde v důsledku předávkování k otravě drogami, je nutné poskytnout první pomoc co nejdříve. zdravotní péče k oběti. To zahrnuje:

1. mytí žaludku pacienta;
2. užívání absorpčních léků;
3. nouzové lékařské volání.

V závislosti na symptomech mohou být pacientovi předepsány různé léky k normalizaci stavu. V případě poruch srdečního rytmu je oběti podáván atropin, adrenalin nebo dopamin v závislosti na charakteristice patologie.

Rozdíl od alfa blokátorů

Všechny léky, které inhibují a blokují aktivitu adrenergních receptorů, jsou rozděleny do následujících skupin:

• beta-blokátory.

Léčiva skupiny alfa působí na odpovídající receptory. Jejich vliv je zaměřen na zjednodušení procesu průtoku krve, což zase snižuje hladinu tlaku v cévách. Za další účinek při užívání alfablokátorů lze považovat snížení hladiny cholesterolu.

28900 0

Blokátory β-adrenergních receptorů neboli β-blokátory jsou skupinou léků, které mohou reverzibilně blokovat β-adrenergní receptory. V klinické praxi se používají od počátku 60. let 20. století pro léčba ischemické choroby srdeční a poruchy srdečního rytmu; později se začaly používat k léčbě hypertenze a následně k léčbě srdečního selhání. Význam β-blokátorů sekundární prevence onemocnění kardiovaskulárního systému se ukázalo být tak vysoké, že v roce 1988 byli oceněni vědci, kteří se podíleli na vytvoření této skupiny léků Nobelova cena. V minulé roky Po obdržení výsledků několika velkých kontrolovaných klinických studií a metaanalýz se rozsah použití β-blokátorů poněkud zúžil, především kvůli jejich méně aktivnímu použití jako léčiv primární prevence u pacientů s hypertenzí.

Mechanismus působení

Mechanismus účinku β-blokátorů je poměrně složitý, není zcela objasněn a výrazně se liší v různé drogy a spočívá v prevenci kardiotoxického účinku katecholaminů, snížení srdeční frekvence, kontraktility myokardu a krevního tlaku, což vede ke snížení potřeby myokardu kyslíkem. Zlepšená perfuze ischemického myokardu při použití β-blokátorů je také způsobena prodloužením diastoly a „reverzním koronárním stealem“ v důsledku zvýšení vaskulární rezistence v neischemických oblastech myokardu.

Farmakokinetika

Všechny β-blokátory jsou schopny blokovat β-adrenergní receptory. Mezi těmito léky však existují rozdíly (tabulka 1). Dělí se v závislosti na selektivitě účinku na β-adrenergní receptory různých typů, přítomnosti vnitřní sympatomimetické aktivity, rozpustnosti v tucích, schopnosti metabolizace v játrech a délce účinku.

stůl 1

Hlavní vlastnosti β-blokátorů používaných v klinice

Droga	Přítomnost β1-selektivity	Přítomnost vnitřní sympatomimetické aktivity	Přítomnost vazodilatačních vlastností	T1/2
Atenolol Betaxolol Bisoprolol Carvedilol metoprolol Nadolol Nebivolol Pindolol Proxodolol Propranolol Sotalol Talinolol Timolol Esmolol	Ano Ano Ano Ne Ano Ne Ano Ne Žádná data Ne Ne Ano Ne Ano	Ne Ne Ne Ne Ne Ne Ne Ano Ne Ne Ano Ano Ne Ne	Ne Ne Ne Ano Ne Ne Ano Ne Ano Ne Ne Ne Ne Ne	6-9 hodin 16-22 hod 7-15 hod 6 hodin 3-7 hodin 10-24 hodin 10 hodin 2-4 hodiny Žádná data 2-5 h 7-15 hod 6 hodin 2-4 hodiny 9 min

Skupiny β-blokátorů v závislosti na selektivitě účinku. Existují dva hlavní typy β-adrenergních receptorů: β1 - a β2 -adrenergní receptory.

• Neselektivní. Operují v ve stejné míře na β-adrenergních receptorech obou typů (propranolol).
• Selektivní . Působí ve větší míře na β1-adrenergní receptory (metoprolol, atenolol aj.).

Selektivitu působení β-blokátorů lze vyjádřit v různé míry, téměř vždy se s rostoucí dávkou snižuje nebo dokonce mizí.

Skupiny β-blokátorů v závislosti na přítomnosti vnitřní sympatomimetické aktivity a blokády jiných typů receptorů. Existují β-blokátory s vnitřní sympatomimetickou aktivitou i bez ní, s α1-blokující aktivitou a schopností tvořit oxid dusnatý.

• β-blokátory s vnitřní sympatomimetickou aktivitou. Mohou mít současně stimulační účinek na sympatický nervový systém. Dříve byla tato vlastnost považována za užitečnou snížením inhibičního účinku léků na kardiovaskulární systém. Přítomnost vnitřní sympatomimetické aktivity však zhoršuje prognózu onemocnění.
• β-blokátory bez vnitřní sympatomimetické aktivity. Právě závažnost blokády β1-adrenergních receptorů je základem příznivého účinku léků na prognózu onemocnění.

Výsledky klinických studií potvrdily, že β1-blokátory s vnitřní sympatomimetickou aktivitou jsou mnohem méně účinné než β-blokátory bez ní a v současnosti jsou léky první skupiny používány jen zřídka.

• β-adrenergní blokátory s α1-adrenergní blokující aktivitou. Díky tomuto novému účinku mají léky další vazodilatační účinek (karvedilol).
• β-blokátory schopné produkovat oxid dusnatý (nebivolol).

Skupiny β-blokátorů v závislosti na rozpustnosti v tucích

• Lipofilní (metoprolol, propranolol, bisoprolol, karvedilol).
• Hydrofilní (timolol, sotalol, atenolol).

Dříve byly naznačeny paralely mezi těmito vlastnostmi β-adrenergních lokátorů a jejich účinností a také schopností poskytovat vedlejší účinek především na centrální nervový systém. Podle výsledků nedávných studií, zejména metaanalýzy observačních dat u 35 000 pacientů užívajících β-blokátory po IM, však nebyl prokázán žádný vztah mezi schopností určitého léku rozpouštět se v tucích a vyvolávat nežádoucí účinky.

Skupiny β-blokátorů v závislosti na metabolismu v játrech

• β-blokátory metabolizované v játrech. Vyznačují se tzv. first-pass efektem.
• β-blokátory, které nejsou metabolizovány v játrech. Z těla se vylučují v nezměněné podobě ledvinami.

Tyto vlastnosti léčiv nemají prakticky žádný klinicky významný účinek.

Skupiny β-blokátorů v závislosti na délce účinku. Dá se nepřímo soudit podle poločasu rozpadu (v žádném případě nelze poločas považovat za rovný době trvání účinku léku!). V souladu s tím se rozlišují dlouhodobě působící, středně a krátkodobě působící léky.

• Dlouhodobě působící β-blokátory. Takové léky lze užívat jednou denně (nadolol, bisoprolol, betaxolol). Pro některé β-blokátory (především metoprolol) byly vytvořeny speciální lékové formy, které mohou výrazně prodloužit jejich účinek a zajistit jednotnější účinek.

Původně byla navržena dlouhodobě působící forma metoprolol tartrátu (tzv. metoprolol SA) s délkou účinku cca 24 hod. Takové lékové formy obsahují metoprolol tartrát ve formě nerozpustné matrice (METO-IM) nebo v ve formě hydrofilní matrice (METO-NM). Tyto lékové formy metoprolol tartrátu s prodlouženým uvolňováním jsou dostupné v Rusku (například egilok retard).

Aby byl účinek metoprololu ještě jednotnější, byla navržena speciální léková forma s opožděným uvolňováním (metoprolol CR/ZOK; anglicky kontrolované uvolňování/zero order kinetics, tedy léčivo s řízeným uvolňováním s kinetikou nulový řád), ve kterém byl metoprolol použit ve formě sukcinátu.

Farmakokinetické studie prokázaly, že po užití 1 tablety metoprololu CR/ZOK 100 mg se udržela rovnoměrná koncentrace metoprololu v krvi na úrovni 100 nmol/l po dobu nejméně 24 hodin, což je výrazně méně než maximální koncentrace metoprololu. lék po užití běžných tablet (po užití běžné tablety metoprololu dosahuje maximální koncentrace 600 nmol/l), ale stačí k vytvoření maximálního účinku blokády β-adrenergních receptorů. Absence ostrých vrcholů zvýšení koncentrace metoprololu po užití lékové formy s prodlouženým uvolňováním zároveň zajišťuje lepší snášenlivost léčiva a zabraňuje řadě nežádoucích účinků.

• β-blokátory středně dlouhého účinku. Účinek běžných tablet metoprolol tartrátu přetrvává od 8 do 10 hodin, proto je nutné je předepisovat 2x až 3x denně.
• Krátkodobě působící β-blokátory. Mezi léky s nejkratším účinkem patří esmolol. Jeho antianginózní a antihypertenzní účinek trvá pouze 10-20 minut po ukončení infuze.

Martsevich S.Yu., Tolpygina S.N.

Beta-blokátory

Moderní kardiologii si nelze představit bez léků ze skupiny betablokátorů, kterých je v současnosti známo více než 30 jmen. Potřeba zařadit beta-blokátory do léčebného programu kardiovaskulárních onemocnění (KVO) je zřejmá: za posledních 50 let kardiologické klinické praxe zaujaly beta-blokátory silné postavení v prevenci komplikací a ve farmakoterapii arteriální hypertenze. (AH), ischemická choroba srdeční (ICHS), chronické srdeční selhání (CHF), metabolický syndrom (MS), jakož i některé formy tachyarytmií. Tradičně v nekomplikovaných případech medikamentózní léčba hypertenze začíná betablokátory a diuretiky, které snižují riziko infarktu myokardu (IM), poruch cerebrální cirkulace a náhlá kardiogenní smrt.

Koncept nepřímého působení léčiv přes tkáňové receptory různých orgánů navrhl N. Langly v roce 1905 a v roce 1906 jej H. Dale potvrdil v praxi.

V 90. letech bylo zjištěno, že beta-adrenergní receptory jsou rozděleny do tří podtypů:

Beta1-adrenergní receptory, které se nacházejí v srdci a jejichž prostřednictvím jsou zprostředkovány stimulační účinky katecholaminů na činnost srdce - pumpy: zvýšený sinusový rytmus, zlepšení intrakardiálního vedení, zvýšená excitabilita myokardu, zvýšená kontraktilita myokardu (pozitivní chrono-, dromo-, batmo-, inotropní účinky);

Beta2-adrenergní receptory, které se nacházejí hlavně v průduškách, buňkách hladkého svalstva cévní stěny, kosterním svalstvu a ve slinivce břišní; při jejich stimulaci se realizují broncho- a vazodilatační účinky, relaxace hladkého svalstva a sekrece inzulínu;

Beta3-adrenergní receptory, lokalizované primárně na membránách adipocytů, se podílejí na termogenezi a lipolýze.
Nápad využít beta-blokátory jako kardioprotektory patří Angličanovi J.?W.?Blackovi, který byl v roce 1988 spolu se svými spolupracovníky, tvůrci betablokátorů, oceněn Nobelovou cenou. Nobelova komise považovala klinický význam těchto léků za „největší průlom v boji proti srdečním chorobám od objevu digitalisu před 200 lety“.

Schopnost blokovat účinek mediátorů na beta1-adrenergní receptory myokardu a oslabení účinku katecholaminů na membránovou adenylátcyklázu kardiomyocytů s poklesem tvorby cyklického adenosinmonofosfátu (cAMP) určují hlavní kardioterapeutické účinky beta -blokátory.

Antiischemický účinek beta-blokátorů se vysvětluje snížením potřeby kyslíku myokardem v důsledku snížení srdeční frekvence (HR) a síly srdečních kontrakcí, ke kterým dochází, když jsou blokovány beta-adrenergní receptory myokardu.

Betablokátory současně zlepšují perfuzi myokardu snížením enddiastolického tlaku levé komory (LK) a zvýšením tlakového gradientu určujícího koronární perfuzi během diastoly, jejíž délka se prodlužuje v důsledku pomalejšího srdečního rytmu.

Antiarytmický účinek beta-blokátorů na základě jejich schopnosti snižovat adrenergní účinek na srdce, vede k:

Snížení srdeční frekvence (negativní chronotropní účinek);

Snížený automatismus sinusového uzlu, AV spojení a His-Purkyňův systém (negativní bathmotropní efekt);

Snížení trvání akčního potenciálu a refrakterní periody v His-Purkyňově systému (interval QT je zkrácen);

Zpomalení vedení v AV junkci a prodloužení doby trvání efektivní refrakterní periody AV junkce, prodloužení PQ intervalu (negativní dromotropní efekt).

Betablokátory zvyšují práh pro výskyt fibrilace komor u pacientů s akutním IM a lze je považovat za prostředek prevence fatálních arytmií u akutní období JIM.

Hypotenzní účinek Betablokátory jsou způsobeny:

Snížení frekvence a síly srdečních kontrakcí (negativní chrono- a inotropní účinky), které celkově vede ke snížení srdečního výdeje (MCO);

Snížená sekrece a snížená koncentrace reninu v plazmě;

Restrukturalizace baroreceptorových mechanismů oblouku aorty a sinokarotického sinu;

Centrální deprese sympatického tonusu;

Blokáda postsynaptických periferních beta-adrenergních receptorů v žilách cévní řečiště, se snížením průtoku krve do pravé strany srdce a snížením MOS;

Kompetitivní antagonismus s katecholaminy pro vazbu receptoru;

Zvýšené hladiny prostaglandinů v krvi.

Léky ze skupiny beta-blokátorů se liší přítomností či nepřítomností kardioselektivity, vnitřní sympatickou aktivitou, membránou stabilizujícími, vazodilatačními vlastnostmi, rozpustností v lipidech a vodě, vlivem na agregaci krevních destiček a také délkou účinku.

Vliv na beta2-adrenergní receptory určuje významnou část nežádoucích účinků a kontraindikací jejich použití (bronchospasmus, konstrikce periferních cév). Rysem kardioselektivních beta-blokátorů ve srovnání s neselektivními je jejich větší afinita k beta1-receptorům srdce než k beta2-adrenergním receptorům. Proto při použití v malých a středních dávkách mají tyto léky méně výrazný účinek na hladké svaly průdušek a periferních tepen. Je třeba vzít v úvahu, že stupeň kardioselektivity se u různých léků liší. Index ci/beta1 až ci/beta2, charakterizující stupeň kardioselektivity, je 1,8:1 pro neselektivní propranolol, 1:35 pro atenolol a betaxolol, 1:20 pro metoprolol, 1:75 pro bisoprolol (Bisogamma). Je však třeba mít na paměti, že selektivita je závislá na dávce, s rostoucí dávkou léčiva klesá (obr. 1).

V současné době lékaři identifikují tři generace léků s beta-blokujícím účinkem.

I generace - neselektivní beta1- a beta2-adrenergní blokátory (propranolol, nadolol), které spolu s negativními ino-, chrono- a dromotropními účinky mají schopnost zvyšovat tonus hladkého svalstva průdušek, cévní stěny , a myometria, což výrazně omezuje jejich použití v klinické praxi.

II generace - kardioselektivní beta1-adrenergní blokátory (metoprolol, bisoprolol), díky vysoké selektivitě k beta1-adrenergním receptorům myokardu, mají příznivější snášenlivost dlouhodobé užívání a přesvědčivá důkazní základna pro dlouhodobou životní prognózu při léčbě hypertenze, ischemické choroby srdeční a srdečního selhání.

V polovině 80. let se na světovém farmaceutickém trhu objevily betablokátory třetí generace s nízkou selektivitou k beta1, 2-adrenergním receptorům, ale s kombinovanou blokádou alfa-adrenergních receptorů.

Léčiva III generace - celiprolol, bucindolol, carvedilol (jeho generický analog s obchodním názvem Carvedigamma®) mají další vazodilatační vlastnosti díky blokádě alfa-adrenergních receptorů, bez vnitřní sympatomimetické aktivity.

V letech 1982-1983 se ve vědecké lékařské literatuře objevily první zprávy o klinických zkušenostech s použitím karvedilolu v léčbě KVO.

Řada autorů odhalila ochranný účinek beta-blokátorů třetí generace na buněčné membrány. To se vysvětluje jednak inhibicí procesů lipidové peroxidace (LPO) membrán a antioxidačním účinkem betablokátorů a jednak snížením účinku katecholaminů na beta receptory. Někteří autoři spojují membránově stabilizační účinek beta-blokátorů se změnou vodivosti sodíku jejich prostřednictvím a inhibicí peroxidace lipidů.

Tyto další vlastnosti rozšiřují vyhlídky na použití těchto léků, protože neutralizují negativní vliv na kontraktilní funkci myokardu, metabolismus sacharidů a lipidů charakteristický pro první dvě generace a současně poskytují zlepšenou perfuzi tkání, pozitivní vliv na hemostázu a úroveň oxidačních procesů v těle.

Karvedilol je metabolizován v játrech (glukuronidace a sulfatace) enzymovým systémem cytochromu P450 za použití rodin enzymů CYP2D6 a CYP2C9. Antioxidační účinek karvedilolu a jeho metabolitů je způsoben přítomností karbazolové skupiny v molekulách (obr. 2).

Metabolity karvedilolu - SB 211475, SB 209995 inhibují LPO 40-100krát aktivněji než samotný lék a vitamín E - asi 1000krát.

Použití karvedilolu (Carvedigamma®) při léčbě onemocnění koronárních tepen

Podle výsledků řady ukončených multicentrických studií mají betablokátory výrazný antiischemický účinek. Je třeba poznamenat, že antiischemická aktivita beta-blokátorů je srovnatelná s aktivitou antagonistů vápníku a nitrátů, ale na rozdíl od těchto skupin beta-blokátory nejen zlepšují kvalitu života, ale také prodlužují délku života pacientů s onemocněním koronárních tepen. Podle výsledků metaanalýzy 27 multicentrických studií, kterých se zúčastnilo více než 27 tisíc lidí, selektivní beta-blokátory bez vnitřní sympatomimetické aktivity u pacientů s anamnézou akutního koronárního syndromu snižují riziko recidivy infarktu myokardu a úmrtnost na srdce. útok o 20 %.

Nejen selektivní betablokátory však pozitivně ovlivňují průběh a prognózu pacientů s ischemickou chorobou srdeční. Velmi dobrou účinnost u pacientů se stabilní anginou pectoris prokázal také neselektivní betablokátor karvedilol. Vysoká antiischemická účinnost tohoto léku je vysvětlena přítomností dodatečné alfa1-blokující aktivity, která podporuje dilataci koronární cévy a kolaterály poststenotické oblasti, což znamená zlepšenou perfuzi myokardu. Kromě toho má karvedilol prokázaný antioxidační účinek spojený se zachycováním volných radikálů uvolněných při ischemii, což určuje jeho další kardioprotektivní účinek. Karvedilol zároveň blokuje apoptózu (programovanou smrt) kardiomyocytů v ischemické zóně a udržuje objem funkčního myokardu. Metabolit karvedilolu (BM 910228) má menší beta-blokující účinek, ale je aktivním antioxidantem, který blokuje peroxidaci lipidů vychytáváním reaktivních volných radikálů OH-. Tento derivát zachovává inotropní odpověď kardiomyocytů na Ca++, jehož intracelulární koncentrace v kardiomyocytu je regulována pumpou Ca++ sarkoplazmatického retikula. Zdá se tedy, že karvedilol je účinnější při léčbě ischemie myokardu tím, že inhibuje škodlivé účinky volných radikálů na membránové lipidy subcelulárních struktur kardiomyocytů.

Díky těmto jedinečným farmakologické vlastnosti karvedilol může být lepší než tradiční beta1-selektivní blokátory při zlepšování perfuze myokardu a pomáhá zachovat systolickou funkci u pacientů s onemocněním koronárních tepen. Jak ukázali Das Gupta et al., u pacientů s dysfunkcí LK a srdečním selháním v důsledku onemocnění koronárních tepen monoterapie karvedilolem snížila plnící tlak a také zvýšila ejekční frakci LK (EF) a zlepšila hemodynamické parametry, aniž by byla doprovázena rozvojem bradykardie .

Podle výsledků klinických studií u pacientů s chronickou stabilní anginou pectoris karvedilol snižuje tepovou frekvenci v klidu a při zátěži a také zvyšuje klidovou EF. Srovnávací studie karvedilolu a verapamilu, které se zúčastnilo 313 pacientů, ukázala, že ve srovnání s verapamilem karvedilol snižoval srdeční frekvenci, systolický krevní tlak a součin krevního tlaku srdeční frekvence ve větší míře při maximální tolerované fyzické aktivitě. Kromě toho má karvedilol příznivější profil snášenlivosti.
Důležité je, že karvedilol se zdá být účinnější v léčbě anginy pectoris než běžné beta1-blokátory. V 3měsíční randomizované, multicentrické, dvojitě zaslepené studii byl tedy karvedilol přímo srovnáván s metoprololem u 364 pacientů se stabilní chronickou anginou pectoris. Užívali karvedilol 25-50 mg dvakrát denně nebo metoprolol 50-100 mg dvakrát denně. Zatímco obě léčiva prokázala dobré antianginózní a antiischemické účinky, karvedilol výrazněji prodloužil dobu do 1 mm deprese ST segmentu během zátěže než metoprolol. Karvedilol byl velmi dobře snášen a co je důležité, nedošlo k žádné znatelné změně v typech nežádoucích účinků se zvyšujícími se dávkami karvedilolu.

Je pozoruhodné, že karvedilol, který na rozdíl od jiných beta-blokátorů nemá kardiodepresivní účinek, zlepšuje kvalitu a délku života pacientů s akutním infarktem myokardu (CHAPS) a poinfarktovou ischemickou dysfunkcí LK (KOZOROH). Slibná data byla získána z Carvedilol Heart Attack Pilot Study (CHAPS), pilotní studie zkoumající účinky karvedilolu na rozvoj infarktu myokardu. Jednalo se o první randomizovanou studii porovnávající karvedilol s placebem u 151 pacientů po akutním IM. Léčba začala do 24 hodin od nástupu bolesti hruď a dávka léku byla zvýšena na 25 mg dvakrát denně. Primárními cíli studie byly funkce LK a bezpečnost léčiva. Pacienti byli sledováni po dobu 6 měsíců od začátku onemocnění. Podle zjištěných údajů se výskyt závažných srdečních příhod snížil o 49 %.

Ultrazvuková data od 49 pacientů se sníženou LVEF získaná ze studie CHAPS (< 45%) показали, что карведилол значительно улучшает восстановление функции ЛЖ после острого ИМ, как через 7 дней, так и через 3 месяца. При лечении карведилолом масса ЛЖ достоверно уменьшалась, в то время как у пациентов, принимавших плацебо, она увеличивалась (р = 0,02). Толщина стенки ЛЖ также значительно уменьшилась (р = 0,01). Карведилол способствовал сохранению геометрии ЛЖ, предупреждая изменение индекса сферичности, эхографического индекса глобального ремоделирования и размера ЛЖ. Следует подчеркнуть, что эти результаты были получены при монотерапии карведилолом. Кроме того, исследования с таллием-201 в этой же группе пациентов показали, что только карведилол значимо снижает частоту событий при наличии признаков обратимой ишемии. Собранные в ходе вышеописанных исследований данные убедительно доказывают наличие явных преимуществ карведилола перед традиционными бета-адреноблокаторами, что обусловлено его фармакологическими свойствами.

Dobrá snášenlivost a antiremodelační účinek karvedilolu naznačuje, že tento lék může snížit riziko úmrtí u pacientů, kteří prodělali infarkt myokardu. Rozsáhlá studie CAPRICORN (CArvedilol Post InfaRct Survival CONtROl in Left Ventricular DysfunctionN) byla navržena ke studiu účinku karvedilolu na přežití u dysfunkce LK po infarktu myokardu. Studie CAPRICORN poprvé prokazuje, že karvedilol v kombinaci s ACE inhibitory je schopen snížit u této skupiny pacientů mortalitu ze všech příčin a kardiovaskulární mortalitu a také výskyt recidivujících nefatálních infarktů myokardu. Nové důkazy, že karvedilol je přinejmenším stejně účinný, ne-li účinnější, při zvrácení remodelace u pacientů se srdečním selháním a ischemickou chorobou srdeční, podporuje potřebu dřívějšího podávání karvedilolu při ischemii myokardu. Kromě, speciální pozornost si zaslouží účinek léku na „spící“ (hibernující) myokard.

Karvedilol v léčbě hypertenze

Vedoucí úloha narušené neurohumorální regulace v patogenezi hypertenze je dnes nepochybná. Oba hlavní patogenetické mechanismy hypertenze – zvýšený srdeční výdej a zvýšená periferní vaskulární rezistence – jsou řízeny sympatickým nervovým systémem. Proto betablokátory a diuretika dlouhá léta byly standardem antihypertenzní léčby.

Pokyny JNC-VI považovaly betablokátory za léky první volby u nekomplikované hypertenze, protože v kontrolovaných klinických studiích bylo prokázáno, že pouze betablokátory a diuretika snižují kardiovaskulární morbiditu a mortalitu. Podle výsledků metaanalýzy předchozích multicentrických studií beta-blokátory nesplnily očekávání ohledně účinnosti snižování rizika cévní mozkové příhody. Negativní metabolické efekty a zvláštnosti ovlivnění hemodynamiky jim neumožnily zaujmout přední místo v procesu snižování remodelace myokardu a cév. Je však třeba poznamenat, že studie zahrnuté do metaanalýzy se týkaly pouze zástupců druhé generace betablokátorů - atenololu, metoprololu a nezahrnovaly údaje o nových lécích této třídy. S příchodem nových zástupců této skupiny se do značné míry neutralizovalo nebezpečí jejich použití u pacientů s poruchami srdečního převodu, diabetes mellitus, poruchami metabolismu lipidů a renální patologií. Použití těchto léků nám umožňuje rozšířit pole působnosti beta-blokátorů pro hypertenzi.

Mezi všemi zástupci třídy beta-blokátorů jsou nejslibnější v léčbě pacientů s hypertenzí léky s vazodilatačními vlastnostmi, z nichž jedním je karvedilol.

Karvedilol má dlouhodobý hypotenzní účinek. Podle výsledků metaanalýzy hypotenzního účinku karvedilolu u více než 2,5 tisíc pacientů s hypertenzí se krevní tlak snižuje po jedné dávce léku, ale maximální hypotenzní účinek se rozvíjí po 1-2 týdnech. Stejná studie poskytuje údaje o účinnosti léku v různých věkových skupinách: během 4týdenního užívání karvedilolu v dávce 25 nebo 50 mg nebyly zjištěny žádné významné rozdíly v hladinách krevního tlaku u osob mladších nebo starších 60 let .

Důležitým faktem je, že na rozdíl od neselektivních a některých beta1-selektivních adrenergních blokátorů betablokátory s vazodilatační aktivitou nejen nesnižují citlivost tkání na inzulín, ale dokonce ji mírně zvyšují. Schopnost karvedilolu snižovat inzulínovou rezistenci je efekt, který je z velké části způsoben beta1-adrenergní blokující aktivitou, která zvyšuje aktivitu lipoproteinové lipázy ve svalu, což následně zvyšuje clearance lipidů a zlepšuje periferní perfuzi, což podporuje aktivnější příjem glukózy do tkání. Porovnání účinků různých betablokátorů podporuje tento koncept. V randomizované studii byly tedy karvedilol a atenolol předepisovány pacientům s diabetes mellitus 2. typu a hypertenzí. Bylo prokázáno, že po 24 týdnech terapie se hladina glukózy v krvi a inzulínu nalačno snížila při léčbě karvedilolem a zvýšila se při léčbě atenololem. Kromě toho měl karvedilol větší pozitivní vliv na citlivost na inzulín (p = 0,02), hladiny lipoproteinů s vysokou hustotou (HDL) (p = 0,04), triglyceridů (p = 0,01) a peroxidaci lipidů (p = 0,04).

Jak je známo, dyslipidémie je jedním ze čtyř hlavních rizikových faktorů pro rozvoj KVO. Nepříznivá je zejména její kombinace s hypertenzí. Některé betablokátory však mohou také způsobit nežádoucí změny hladin krevních lipidů. Jak již bylo zmíněno, karvedilol nemá negativní vliv na hladinu lipidů v séru. Multicentrická, zaslepená, randomizovaná studie zkoumala účinek karvedilolu na lipidové profily u pacientů s mírnou až středně těžkou hypertenzí a dyslipoproteinémií. Studie zahrnovala 250 pacientů, kteří byli randomizováni do léčebných skupin s karvedilolem v dávce 25-50 mg/den nebo ACE inhibitorem kaptoprilem v dávce 25-50 mg/den. Volba kaptoprilu pro srovnání byla dána tím, že buď nemá žádný účinek, nebo má pozitivní vliv na metabolismus lipidů. Délka léčby byla 6 měsíců. V obou porovnávaných skupinách byla zaznamenána pozitivní dynamika: obě léčiva srovnatelně zlepšila lipidový profil. Příznivý účinek karvedilolu na metabolismus lipidů s největší pravděpodobností souvisí s jeho alfa-adrenergní blokující aktivitou, protože bylo prokázáno, že blokáda beta1-adrenergních receptorů způsobuje vazodilataci, čímž zlepšuje hemodynamiku a také snižuje závažnost dyslipidémie.

Kromě blokování beta1, beta2 a alfa1 receptorů má karvedilol také další antioxidační a antiproliferativní vlastnosti, což je důležité vzít v úvahu z hlediska jeho vlivu na rizikové faktory KVO a poskytování ochrany cílových orgánů u pacientů s hypertenzí.

Metabolická neutralita léku tedy umožňuje jeho široké použití u pacientů s hypertenzí a diabetes mellitus, stejně jako u pacientů s RS, což je zvláště důležité při léčbě starších lidí.

Alfa-blokující a antioxidační účinky karvedilolu, které zajišťují periferní a koronární vazodilataci, přispívají k ovlivnění parametrů centrální a periferní hemodynamiky, pozitivní vliv léčiva na ejekční frakci a tepový objem levé komory bylo prokázáno, což je zvláště důležité při léčbě hypertoniků s ischemickým i neischemickým srdečním selháním.

Jak známo, hypertenze je často kombinována s poškozením ledvin a při volbě antihypertenzní terapie je nutné počítat s možnými nežádoucími účinky léky na funkční stav ledvin. Užívání beta-blokátorů může být ve většině případů spojeno se snížením průtoku krve ledvinami a rychlostí glomerulární filtrace. Bylo prokázáno, že betablokující účinek karvedilolu a vazodilatace mají příznivé účinky na funkci ledvin.

Karvedilol tedy kombinuje beta-blokující a vazodilatační vlastnosti, což zajišťuje jeho účinnost při léčbě hypertenze.

Beta-blokátory v léčbě CHF

CHF je jedním z nejnepříznivějších patologických stavů, který výrazně zhoršuje kvalitu a délku života pacientů. Prevalence srdečního selhání je velmi vysoká, je to nejvíce běžná diagnóza u pacientů starších 65 let. V současné době existuje trvale rostoucí trend v počtu pacientů s CHF, což je spojeno se zvýšeným přežitím u jiných KVO, především u akutní formy IBS. Podle WHO nepřesahuje pětileté přežití pacientů s CHF 30–50 %. Ve skupině pacientů, kteří prodělali infarkt myokardu, až 50 % umírá během prvního roku po rozvoji oběhového selhání spojeného s koronární příhodou. Nejdůležitějším úkolem optimalizace terapie CHF je proto hledání léků, které prodlužují délku života pacientů s CHF.

Beta-blokátory jsou považovány za jednu z nejslibnějších tříd léků účinných jak pro prevenci rozvoje, tak pro léčbu CHF, protože aktivace sympatoadrenálního systému je jedním z hlavních patogenetických mechanismů pro rozvoj CHF. Kompenzační, na počáteční fáze onemocnění, hypersympatikotonie se následně stává hlavní příčinou remodelace myokardu, zvýšené spouštěcí aktivity kardiomyocytů, zvýšené periferní vaskulární rezistence a zhoršené perfuze cílových orgánů.

Historie použití beta-blokátorů v léčbě pacientů s CHF sahá 25 let zpět. Rozsáhlé mezinárodní studie CIBIS-II, MERIT-HF, US Carvedilol Heart Failure Trials Program, COPERNICUS schválil betablokátory jako léky první volby pro léčbu pacientů s CHF, potvrzující jejich bezpečnost a účinnost při léčbě těchto pacientů ( Stůl). Metaanalýza výsledků velkých studií studujících účinnost beta-blokátorů u pacientů s CHF ukázala, že přidání beta-blokátorů k ACE inhibitorům spolu se zlepšením hemodynamických parametrů a zdravotního stavu pacientů pomáhá zlepšit průběh CHF, ukazatele kvality života a snižuje frekvenci hospitalizací - o 41 % a riziko úmrtí u pacientů s CHF o 37 %.

Podle evropských doporučení z roku 2005 se doporučuje použití beta-blokátorů u všech pacientů s CHF vedle léčby ACE inhibitory a symptomatické léčby. Navíc podle výsledků multicentrické studie COMET, která byla prvním přímým srovnávacím testem účinku karvedilolu a selektivního betablokátoru druhé generace metoprololu v dávkách poskytujících ekvivalentní antiadrenergní účinek na přežití při průměrném sledování Po 58 měsících byl karvedilol při snižování rizika úmrtí o 17 % účinnější než metoprolol.

To poskytlo průměrné prodloužení očekávané délky života o 1,4 roku ve skupině s karvedilolem s maximální dobou sledování 7 let. Tato výhoda karvedilolu je způsobena nedostatečnou kardioselektivitou a přítomností alfa-blokujícího účinku, který pomáhá snižovat hypertrofickou odpověď myokardu na norepinefrin, snižuje periferní vaskulární odpor a potlačuje produkci reninu ledvinami. Kromě toho v klinických studiích u pacientů s CHF mají antioxidační, protizánětlivé (snížení hladin TNF-alfa (tumor nekrotizující faktor), interleukinů 6-8, C-peptid), antiproliferativní a antiapoptotické účinky léku. prokázáno, což také určuje jeho významné výhody v léčbě tohoto kontingentu pacientů nejen mezi vlastními léky, ale i mezi ostatními skupinami.

Na Obr. Obrázek 3 ukazuje schéma titrace dávek karvedilolu pro různé patologické stavy kardiovaskulárního systému.

Karvedilol, který má beta- a alfa-adrenergní blokující účinek s antioxidační, protizánětlivou, anapoptickou aktivitou, tedy patří mezi nejvíce účinné léky ze třídy beta-blokátorů v současnosti používaných v léčbě KVO a RS.

Literatura

Devereaux P. J., Scott Beattie W., Choi P. T. L., Badner N. H., Guyatt G. H., Villar J. H. C. a kol. Jak silné jsou důkazy pro použití peroperačních b-blokátorů v nekardiologické chirurgii? Systematický přehled a metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií // BMJ. 2005; 331: 313-321.

Feuerstein R., Yue T.? L. Silný antioxidant, SB209995, inhibuje peroxidaci lipidů zprostředkovanou oxygenovými radikály a cytotoxicitu // Farmakologie. 1994; 48: 385-91.

Das Gupta P., Broadhurst P., Raftery E.?B. a kol. Hodnota karvedilolu u městnavého srdečního selhání sekundárního k onemocnění koronárních tepen // Am J Cardiol. 1990; 66: 1118-1123.

Hauf-Zachariou U., Blackwood R.?A., Gunawardena K.?A. a kol. Carvedilol versus verapamil u chronické stabilní anginy: multicentrická studie // Eur J Clin Pharmacol. 1997; 52:95-100.

Van der Does R., Hauf-Zachariou U., Pfarr E. a kol. Srovnání bezpečnosti a účinnosti karvedilolu a metoprololu u stabilní anginy pectoris // Am J Cardiol 1999; 83: 643-649.

Maggioni A. Přehled nových směrnic ESC pro farmakologický management chronického srdečního selhání // Eur. Srdce J. 2005; 7: J15-J21.

Dargie H. J. Vliv karvedilolu na výsledek po infarktu myokardu u pacientů s dysfunkcí levé komory: randomizovaná studie CAPRICORN // Lancet. 2001; 357: 1385-1390.

Khattar R.?S., Senior R., Soman P. et al. Regrese remodelace levé komory u chronického srdečního selhání: Srovnávací a kombinované účinky kaptoprilu a karvedilolu // Am Heart J. 2001; 142: 704-713.

Dahlof B., Lindholm L., Hansson L. a kol. Morbilita a mortalita ve švédské studii u starých pacientů s hypertenzí (STOP-hypertenze) // The Lancet, 1991; 338: 1281-1285.

Rangno R.?E., Langlois S., Lutterodt A. Abstinenční jevy metoprololu: mechanismus a prevence // Clin. Pharmacol. Ther. 1982; 31: 8-15.

Lindholm L., Carlsberg B., Samuelsson O. Křičené b-blokátory zůstávají první volbou v léčbě primární hypertenze? Metaanalýza // Lancet. 2005; 366:1545-1553.

Steinen U. Dávkovací režim karvedilolu jednou denně: přístup metaanalýzy //J Cardiovasc Pharmacol. 1992; 19(Suppl. 1):S128-S133.

Jacob S. a kol. Antihypertenzní terapie a citlivost na inzulín: musíme redefinovat roli beta-blokátorů? // Am J Hypertens. 1998.

Giugliano D. a kol. Metabolické a kardiovaskulární účinky karvedilolu a atenololu u non-insulin-dependentního diabetes mellitus a hypertenze. Randomizovaná, kontrolovaná studie // Ann Intern Med. 1997; 126:955-959.

Kannel W.?B. a kol. Počáteční medikamentózní terapie u hypertenzních pacientů s dyslipidémií // Am Heart J. 188: 1012-1021.

Hauf-Zahariou U. a kol. Dvojitě zaslepené srovnání účinků karvedilolu a kaptoprilu na koncentraci lipidů v séru u pacientů s mírnou až středně těžkou esenciální hypertenzí a dislipidémií // Eur J Clin Pharmacol. 1993; 45: 95-100.

Fajaro N. a kol. Dlouhodobá alfa 1-adrenergní blokáda zmírňuje dietou indukovanou dyslipidémii a hyperinzulinémii u potkanů ​​// J Cardiovasc Pharmacol. 1998; 32: 913-919.

Yue T.? L. a kol. SB 211475, metabolit karvedilolu, nové antihypertenzní činidlo, je silný antioxidant // Eur J Pharmacol. 1994; 251: 237-243.

Ohlsten E. H. a kol. Karvedilol, kardiovaskulární léčivo, zabraňuje proliferaci buněk hladkého svalstva cév, migraci a tvorbě neointimy po poranění cév // Proč Natl Acad Sci USA. 1993; 90: 6189-6193.

Poole-Wilson P.?A. a kol. Srovnání karvedilolu a metoprololu na klinických výsledcích u pacientů s chronickým srdečním selháním v evropské studii carvedilol nebo metoprolol (COMET): randomizovaná kontrolovaná studie // Lancet. 2003; 362(9377): 7-13.

Ner G. Vazodilatační účinek karvedilolu //J Cardiovasc Pharmacol. 1992; 19 (Suppl. 1): S5-S11.

Agrawal B. a kol. Vliv antihypertenzní léčby na kvalitativní hodnocení mikroalbuminurie // J Hum Hypertens. 1996; 10: 551-555.

Marchi F. a kol. Účinnost karvedilolu u mírné až střední esenciální hypertenze a účinky na mikroalbuminurii: multicentrická, randomizovaná.

Tendera M. Epidemiologie, léčba a směrnice pro léčbu srdečního selhání v Evropě // Eur. Heart J., 2005; 7: J5-J10.

Waagstein F., Caidahl K., Wallentin I. a kol. Dlouhodobá beta-blokáda u dilatační kardiomyopatie: účinky krátkodobého a dlouhodobého metoprololu s následným vysazením a opětovným podáním metoprololu // Circulation 1989; 80: 551-563.

Mezinárodní řídící výbor jménem studijní skupiny MERIT-HF // Am. J. Cardiol., 1997; 80 (dod. 9 B): 54J-548J.

Packer M., Bristow M. R., Cohn J. N. a kol. Vliv karvedilolu na morbiditu a mortalitu u pacientů s chronickým srdečním selháním. US Carvedilol Heart Failure Study Group // N Engl J Med. 1996; 334:1349.

Zdroj vyšetřovatelů COPERNICUS. F.?Hoffman-La Roche Ltd, Basilej, Švýcarsko, 2000.

Does R., Hauf-Zachariou U., Praff E. a kol. Srovnání bezpečnosti a účinnosti karvedilolu a metoprololu u stabilní anginy pectoris // Am. J. Cardiol. 1999; 83: 643-649.

Randomizovaná, pacebem kontrolovaná studie karvedilolu u pacientů s městnavým srdečním selháním v důsledku ischemické choroby srdeční. Australia/New Zealand Heart Failure Research CollaborativeGroup // Lancet, 1997; 349: 375-380.

A. M. Shilov
M. V. Mělník*, doktor lékařských věd, profesor
A. Sh. Avshalumov**

*MMA im. I. M. Sechenová, Moskva
**Klinika Moskevského institutu kybernetické medicíny, Moskva

Již více než 20 let jsou beta-blokátory považovány za jeden z hlavních léků v léčbě srdečních chorob. Vědecké studie získaly přesvědčivá data, která sloužila jako základ pro zařazení této skupiny léků do moderních doporučení a protokolů pro léčbu srdečních patologií.

Blokátory jsou klasifikovány v závislosti na jejich mechanismu účinku, který je založen na vlivu určitý typ receptory. Dnes existují tři skupiny:

• alfa-blokátory;
• beta-blokátory;
• alfa-beta adrenergní blokátory.

Alfa blokátory

Léky, jejichž účinek je zaměřen na blokování alfa-adrenergních receptorů, se nazývají alfa-blokátory. Hlavními klinickými účinky je dilatace krevních cév a v důsledku toho pokles celkové periferní vaskulární rezistence. Následuje uvolnění průtoku krve a snížení tlaku.

Navíc jsou schopny snižovat hladinu cholesterolu v krvi a ovlivňovat metabolismus tuků v těle.

Beta-blokátory

Existují různé podtypy beta-adrenergních receptorů. V závislosti na tom jsou beta blokátory rozděleny do skupin:

1. Selektivní, které se zase dělí na 2 typy: ty s vnitřní sympatomimetickou aktivitou a ty bez;
2. Neselektivní - blokuje beta-1 i beta-2 receptory;

Alfa-beta blokátory

Zástupci této skupiny léků snižují systolu a diastolu a srdeční frekvenci. Jednou z jejich hlavních výhod je nepřítomnost vlivu na krevní oběh ledvin a periferní cévní odpor.

Mechanismus účinku adrenergních blokátorů

Kvůli tomu krev z levé komory, když se myokard stahuje, okamžitě vstupuje do největší cévy těla - aorty. Tento bod je důležitý, když je narušena činnost srdce. Při užívání těchto léků s kombinovaným účinkem nedochází k negativnímu ovlivnění myokardu a v důsledku toho se snižuje mortalita.

Obecná charakteristika ß-blokátorů

Blokátory beta-adrenergních receptorů jsou velkou skupinou léků, které mají vlastnosti kompetitivně (reverzibilně) a selektivně inhibují vazbu katecholaminů na stejnojmenné receptory. Tato skupina drog začala existovat v roce 1963.

Poté byl syntetizován lék Propranolol, který je široce používán klinická aplikace a dnes. Jeho tvůrci byli oceněni Nobelovou cenou. Od té doby byla syntetizována řada léků s adrenergními blokujícími vlastnostmi, které měly podobné chemická struktura, ale v některých ohledech se lišily.

Vlastnosti betablokátorů

Betablokátory zaujaly ve velmi krátké době přední místo v léčbě většiny kardiovaskulárních onemocnění. Ale pokud se vrátíme do historie, není to tak dávno, co byl postoj k těmto lékům mírně skeptický. Za prvé je to způsobeno mylnou představou, že léky mohou snížit kontraktilitu srdce a betablokátory byly zřídka používány pro onemocnění srdečního systému.

Dnes je však jejich negativní vliv na myokard vyvrácen a je prokázáno, že při neustálém užívání adrenergních blokátorů klinický obraz se dramaticky mění: zvyšuje se tepový objem srdce a jeho tolerance k fyzické aktivitě.

Mechanismus účinku beta-blokátorů je poměrně jednoduchý: účinná látka, pronikající do krve, nejprve rozpozná a poté zachytí molekuly adrenalinu a norepinefrinu. Jsou to hormony syntetizované v dřeni nadledvin. Co se stane dál? Molekulární signály ze zachycených hormonů jsou přenášeny do odpovídajících buněk orgánů.

Existují 2 hlavní typy beta-adrenergních receptorů:

Oba receptory jsou přítomny v organokomplexu centrálního nervového systému. Existuje také další klasifikace adrenergních blokátorů v závislosti na jejich schopnosti rozpouštět se ve vodě nebo tuku:

Indikace a omezení

Oblast lékařské vědy, ve které se betablokátory používají, je poměrně široká. Používají se při léčbě mnoha kardiovaskulárních a dalších onemocnění.

Nejběžnější indikace pro použití těchto léků:

Spory o to, kdy lze drogy této skupiny užívat a kdy ne, trvají dodnes. Seznam nemocí, u kterých se užívání těchto látek nedoporučuje, se od té doby mění Vědecký výzkum a jsou syntetizovány nové léky ze skupiny betablokátorů.

Proto byla definována konvenční linie mezi absolutními (kdy by se nikdy neměly používat) a relativními (kdy je malé riziko) indikacemi pro použití betablokátorů. Pokud jsou v některých zdrojích určité kontraindikace považovány za absolutní, pak v jiných jsou relativní.

Podle klinických protokolů pro léčbu kardiaků je přísně zakázáno používat blokátory, když:

• těžká bradykardie;
• atrioventrikulární blok vysokého stupně;
• kardiogenní šok;
• těžké léze periferních tepen;
• individuální přecitlivělost.

Takové léky jsou relativně kontraindikovány u inzulín-dependentního diabetes mellitus, depresivní stavy. Pokud jsou tyto patologie přítomny, musíte před použitím zvážit všechny očekávané pozitivní a negativní účinky.

Seznam léků

Dnes je seznam léků velmi rozsáhlý. Každý lék uvedený níže má přesvědčivou důkazní základnu a je aktivně používán v klinické praxi.

Mezi neselektivní léky patří:

1. Labetalol.
2. Dilevalol.
3. bopindolol.
4. Propranolol.
5. Obzidan.

Na základě výše uvedeného můžeme vyvodit závěry o úspěšnosti užívání beta-blokátorů ke kontrole srdeční činnosti. Tato skupina léků není svými vlastnostmi a účinky horší než ostatní kardiologická léčiva. Když má pacient vysoké riziko kardiovaskulárních poruch za přítomnosti jiných doprovodných patologií, pak je v tomto případě role beta-blokátorů velmi významná.

Při výběru léku k léčbě je třeba dát přednost modernějším zástupcům této třídy (uvedené v článku), protože umožňují stabilní snížení krevního tlaku a korekci základního onemocnění, aniž by zhoršovaly pohodu člověka.