Enzýmy sú špecifické bielkoviny, ktoré sa zúčastňujú biochemických reakcií a môžu urýchliť alebo spomaliť ich priebeh. Pečeň produkuje veľké množstvo týchto zlúčenín vzhľadom na jej dôležitú úlohu v metabolizme tukov, bielkovín a sacharidov. Ich aktivita je určená výsledkami biochemického krvného testu. Takéto štúdie sú dôležité na posúdenie stavu pečene a na diagnostiku mnohých ochorení.

Čo to je?

Pečeňové enzýmy sú skupinou biologicky aktívnych proteínov, ktoré môžu byť produkované výlučne bunkami tohto orgánu. Môžu sa nachádzať na vnútornej alebo vonkajšej membráne, vo vnútri buniek alebo v krvi. V závislosti od úlohy enzýmov sú rozdelené do niekoľkých kategórií:

• hydrolázy – urýchľujú rozklad komplexných zlúčenín na molekuly;
• syntetázy - zúčastňujú sa reakcií syntézy zložitých biologických zlúčenín z jednoduchých látok;
• transferázy – podieľajú sa na transporte molekúl cez membrány;
• oxyreduktázy – sú hlavnou podmienkou pre normálny priebeh redoxných reakcií na bunkovej úrovni;
• izomerázy - nevyhnutné pre procesy zmeny konfigurácie jednoduchých molekúl;
• lyázy – tvoria ďalšie chemické väzby medzi molekulami.

DÔLEŽITÉ! Aktivitu enzýmov ovplyvňuje aj prítomnosť iných zlúčenín (kofaktorov). Patria sem bielkoviny, vitamíny a látky podobné vitamínom.

Skupiny pečeňových enzýmov

Ich funkcia v bunkových metabolických procesoch závisí od lokalizácie pečeňových enzýmov. Mitochondrie sa teda podieľajú na výmene energie, granulárne endoplazmatické retikulum syntetizuje proteíny, hladké endoplazmatické retikulum syntetizuje tuky a sacharidy a hydrolázové proteíny sa nachádzajú na lyzozómoch. Všetky enzýmy, ktoré pečeň produkuje, možno nájsť v krvi.

V závislosti od toho, aké funkcie vykonávajú enzýmy a kde sa v tele nachádzajú, sú rozdelené do 3 veľkých skupín:

• sekrečné - po sekrécii pečeňovými bunkami sa dostávajú do krvi a sú tu v maximálnej koncentrácii (faktory zrážanlivosti krvi, cholínesteráza);
• indikátor - bežne sa nachádzajú vo vnútri buniek a uvoľňujú sa do krvi až pri ich poškodení, preto môžu slúžiť ako indikátory stupňa poškodenia pečene pri ochoreniach pečene (ALT, AST a iné);
• vylučovacie - vylučujú sa z pečene žlčou a zvýšenie ich hladiny v krvi naznačuje porušenie týchto procesov.

Každý enzým je dôležitý pre diagnostiku stavu pečene. Ich aktivita sa určuje pri podozrení na základné pečeňové patológie a na posúdenie stupňa poškodenia pečeňového tkaniva. Na získanie úplnejšieho obrazu môže byť potrebná aj diagnostika tráviacich enzýmov, gastrointestinálnych enzýmov, enzýmov pankreasu a žlčových ciest.

Na stanovenie pečeňových enzýmov je potrebné odkysličená krv zbierané ráno nalačno

Enzýmy, ktoré sú určené na diagnostiku ochorení pečene

Biochémia krvi je dôležitou etapou v diagnostike ochorení pečene. Všetky patologické procesy v tomto orgáne sa môžu vyskytnúť s javmi cholestázy alebo cytolýzy. Prvým procesom je porušenie odtoku žlče, ktorý je vylučovaný hepatocytmi. Pri iných poruchách sú zdravé bunkové elementy zničené a ich obsah sa uvoľňuje do krvi. Podľa prítomnosti a množstva pečeňových enzýmov v krvi sa dá určiť štádium ochorenia a povaha ochorenia. patologické zmeny v orgánoch hepatobiliárneho traktu.

Indikátory cholestázy

Cholestázový syndróm (ťažkosti so sekréciou žlče) sprevádza zápalové ochorenia pečene, zhoršenú sekréciu žlče a patológie žlčových ciest. Tieto javy spôsobujú nasledujúce zmeny v biochemickej analýze:

• vylučovacie enzýmy sú zvýšené;
• Zvyšujú sa aj zložky žlče, vrátane bilirubínu, žlčových kyselín, cholesterolu a fosfolipidov.

Odtok žlče môže byť narušený mechanickým tlakom na žlčové cesty (zapálené tkanivo, novotvary, kamene), zúžením ich lúmenu a inými javmi. Súbor charakteristických zmien krvných parametrov sa stáva základom pre podrobnejšie štúdium stavu žlčníka a žlčových ciest.

Indikátory cytolýzy

Cytolýza (zničenie hepatocytov) sa môže vyskytnúť pri infekčnej a neinfekčnej hepatitíde alebo pri otravách. V tomto prípade sa obsah buniek uvoľní a v krvi sa objavia indikátorové enzýmy. Patria sem ALT (alanínaminotransferáza), AST (aspartátaminotransferáza), LDH (laktátdehydrogenáza) a aldoláza. Čím vyššie sú hladiny týchto zlúčenín v krvi, tým rozsiahlejší je rozsah poškodenia orgánového parenchýmu.

Stanovenie alkalickej fosfatázy

Alkalická fosfatáza, ktorá sa nachádza v krvi, nemusí byť len pečeňového pôvodu. Produkuje sa malé množstvo tohto enzýmu kostná dreň. O ochoreniach pečene môžeme hovoriť, ak dôjde k súčasnému zvýšeniu hladiny alkalickej fosfatázy a gama-GGT. Okrem toho sa môže zistiť zvýšenie hladiny bilirubínu, čo naznačuje patológie žlčníka.

Gama-glutamyltranspeptidáza v krvi

GMT sa zvyčajne zvyšuje s alkalickou fosfatázou. Tieto indikátory naznačujú vývoj cholestázy a možné ochorenia žlčového systému. Ak je tento enzým izolovane zvýšený, hrozí v počiatočných štádiách alkoholizmu alebo inej otravy menšie poškodenie pečeňového tkaniva. Pri závažnejších patológiách sa pozoruje súčasné zvýšenie pečeňových enzýmov.

Konečnú diagnózu možno urobiť až na základe komplexného vyšetrenia, ktorého súčasťou je aj ultrazvuk

Pečeňové transaminázy (ALT, AST)

ALT (alanínaminotransferáza) je najšpecifickejší pečeňový enzým. Nachádza sa v cytoplazme iných orgánov (obličky, srdce), ale práve v pečeňovom parenchýme je prítomný v najväčšej koncentrácii. Jeho zvýšenie v krvi môže naznačovať rôzne choroby:

• hepatitída, intoxikácia s poškodením pečene, cirhóza;
• infarkt myokardu;
• chronické ochorenia kardiovaskulárneho systému, ktoré sa prejavujú nekrózou oblastí funkčného tkaniva;
• zranenia, poškodenia alebo modriny svalov;
• ťažká pankreatitída - zápal pankreasu.

AST (aspartátdehydrogenáza) sa nenachádza len v pečeni. Nachádza sa aj v mitochondriách srdca, obličiek a kostrových svalov. Zvýšenie tohto enzýmu v krvi naznačuje deštrukciu bunkových prvkov a vývoj jednej z patológií:

• infarkt myokardu (jedna z najčastejších príčin);
• ochorenia pečene v akútnej alebo chronickej forme;
• zástava srdca;
• poranenia, zápal pankreasu.

DÔLEŽITÉ! Pri krvných testoch a stanovení transferáz je dôležitý pomer medzi nimi (Ritis koeficient). Ak AST/ALS presiahne 2, môžeme hovoriť o závažných patológiách s rozsiahlou deštrukciou pečeňového parenchýmu.

Laktátdehydrogenáza

LDH je cytolytický enzým. Nie je špecifický, to znamená, že sa nachádza nielen v pečeni. Jeho definícia však znie dôležité pri diagnostikovaní ikterického syndrómu. U pacientov s Gilbertovou chorobou ( genetické ochorenie, ktorá je sprevádzaná poruchou väzby bilirubínu), je v medziach normy. Pri iných typoch žltačky sa jeho koncentrácia zvyšuje.

Ako sa určuje aktivita látok?

Biochemický krvný test na pečeňové enzýmy je jedným z hlavných diagnostické opatrenia. To si bude vyžadovať žilovú krv odobranú ráno nalačno. Počas dňa pred štúdiom je potrebné vylúčiť všetky faktory, ktoré môžu ovplyvniť funkciu pečene, vrátane príjmu alkoholických nápojov, mastných a korenených jedál. V krvi sa stanovuje štandardná sada enzýmov:

• ALT, AST;
• celkový bilirubín a jeho frakcie (voľné a viazané).

Aktivitu pečeňových enzýmov môžu ovplyvniť aj niektoré skupiny liekov. Počas tehotenstva sa môžu tiež normálne meniť. Pred analýzou musíte informovať svojho lekára o užívaní akýchkoľvek liekov a o anamnéze chronických ochorení akýchkoľvek orgánov.

Normy pre pacientov rôzneho veku

Na liečbu ochorení pečene je potrebné vykonať kompletnú diagnostiku, ktorá zahŕňa biochemický krvný test. Enzýmová aktivita sa skúma v kombinácii, pretože rôzne indikátory môžu naznačovať rôzne poruchy. Tabuľka ukazuje normálne hodnoty a ich výkyvy.

Zlúčenina	Normálne ukazovatele
Celkový proteín	65-85 g/l
Cholesterol	3,5-5,5 mmol/l
Celkový bilirubín	8,5-20,5 umol/l
Priamy bilirubín	2,2-5,1 umol/l
Nepriamy bilirubín	Nie viac ako 17,1 µmol/l
ALT	Pre mužov - nie viac ako 45 jednotiek / l; Pre ženy - nie viac ako 34 jednotiek / l
AST	Pre mužov - nie viac ako 37 jednotiek / l; Pre ženy - nie viac ako 30 jednotiek / l
Ritis koeficient	0,9-1,7
Alkalický fosfát	Nie viac ako 260 jednotiek/l
GGT	Pre mužov - od 10 do 70 jednotiek / l; Pre ženy - od 6 do 42 jednotiek / l

Enzým ALS má najdôležitejšiu diagnostickú hodnotu pri podozrení na hepatitídu, tukovú degeneráciu alebo cirhózu pečene. Jeho hodnoty sa v priebehu času normálne menia. Táto zlúčenina sa meria v jednotkách na liter. Normálne ukazovatele v v rôznom veku bude:

• u novorodencov – do 49 rokov;
• u detí mladších ako 6 mesiacov – 56 a viac rokov;
• do jedného roka - nie viac ako 54;
• od 1 do 3 rokov – do 33 rokov;
• od 3 do 6 rokov – 29;
• u starších detí a dospievajúcich – do 39.

Lieky sa hromadia v pečeňovom parenchýme a môžu spôsobiť zvýšenie aktivity pečeňových enzýmov

DÔLEŽITÉ! Biochemický krvný test je dôležitá, ale nie jediná štúdia, ktorá určuje stav pečene. Podľa potreby sa vykonáva aj ultrazvuk a ďalšie vyšetrenia.

Vlastnosti odhodlania počas tehotenstva

Počas normálneho tehotenstva zostávajú takmer všetky indikátory enzýmov v normálnych medziach. V neskorších štádiách je možné mierne zvýšenie hladiny alkalickej fosfatázy v krvi - jav je spojený s tvorbou tejto zlúčeniny placentou. Zvýšené enzýmy pečeň sa môže pozorovať počas gestózy (toxikózy) alebo indikovať exacerbáciu chronické choroby.

Zmeny v aktivite enzýmov pri cirhóze

Cirhóza je najnebezpečnejší stav, pri ktorom je zdravý pečeňový parenchým nahradený jazvami z spojivové tkanivo. Túto patológiu nemožno liečiť, pretože obnovenie orgánu je možné iba prostredníctvom normálnych hepatocytov. V krvi dochádza k zvýšeniu všetkých špecifických a nešpecifických enzýmov, zvýšeniu koncentrácie viazaného a neviazaného bilirubínu. Naopak, hladina bielkovín klesá.

Osobitnou skupinou sú mikrozomálne enzýmy

Pečeňové mikrozomálne enzýmy sú špeciálnou skupinou proteínov, ktoré sú produkované endoplazmatickým retikulom. Podieľajú sa na reakciách neutralizujúcich xenobiotík (látok, ktoré sú telu cudzie a môžu spôsobiť príznaky intoxikácie). Tieto procesy prebiehajú v dvoch etapách. V dôsledku prvého z nich sa vo vode rozpustné xenobiotiká (s nízkou molekulovou hmotnosťou) vylučujú močom. Nerozpustné látky prechádzajú radom chemických premien za účasti mikrozomálnych pečeňových enzýmov a potom sú eliminované žlčou do tenkého čreva.

Hlavným prvkom produkovaným endoplazmatickým retikulom pečeňových buniek je cytochróm P450. Na liečbu niektorých ochorení sa používajú lieky, ktoré sú inhibítormi alebo induktormi mikrozomálnych enzýmov. Ovplyvňujú aktivitu týchto proteínov:

• inhibítory – urýchľujú pôsobenie enzýmov, vďaka čomu sa z tela rýchlejšie vylučujú účinné látky liečiv (rifampicín, karbamazepín);
• induktory - znižujú aktivitu enzýmov (flukonazol, erytromycín a iné).

DÔLEŽITÉ! Pri výbere liečebného režimu pre akúkoľvek chorobu sa berú do úvahy procesy indukcie alebo inhibície mikrozomálnych enzýmov. Súčasné užívanie liekov z týchto dvoch skupín je kontraindikované.

Pečeňové enzýmy sú dôležitým diagnostickým ukazovateľom pri určovaní ochorení pečene. Pre komplexnú štúdiu je však potrebné vykonať aj ďalšie testy vrátane ultrazvuku. Konečná diagnóza je stanovená na základe klinických a biochemické analýzy krv, moč a výkaly, ultrazvuk orgánov brušná dutina, ak je to potrebné - rádiografia, CT, MRI alebo iné údaje.

Catad_pgroup Antidepresíva

Tablety melipramínu - oficiálny* návod na použitie

Evidenčné číslo:

LP 001750 zo dňa 07.02.2012

Obchodný názov lieku:

melipramín®

INN:

imipramín

Dávkovacia forma:

filmom obalené tablety

zlúčenina:

účinná látka: 25 mg imipramíniumchloridu v jednej tablete.
Pomocné látky: monohydrát laktózy 110,5 mg, magnéziumstearát 1,5 mg, krospovidón 3 mg, mastenec 3 mg, povidón K-25 7 mg;
obal tablety: hypromelóza 2,61 mg, magnéziumstearát 0,24 mg, kozmetické červenohnedé farbivo (je zmes: červené farbivo oxid železitý, žltý oxid železitý farbivo, čierne farbivo oxid železitý) 0,8 mg, dimetikon E-1049 39% 0,35 mg.

Popis:

červenohnedé okrúhle bikonvexné filmom obalené tablety s matným povrchom, bez zápachu alebo takmer bez zápachu.

Farmakoterapeutická skupina:

antidepresívum

ATX kód: N06A A02

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Imipramín, derivát dibenzoazepínu, je tricyklické antidepresívum. Imipramín inhibuje synaptické spätné vychytávanie norepinefrínu a serotonínu uvoľneného po stimulácii neurónov, čím uľahčuje prenos noradrenergných a serotonergných impulzov. Imipramín tiež blokuje m-cholinergné a H1-histamínové receptory, čím poskytuje m-anticholinergné a mierne sedatívne účinky.
Účinky antidepresíva sa vyvíjajú postupne: optimálny terapeutický účinok sa dosiahne po 2-4 (možno 6-8) týždňoch liečby.

Farmakokinetika

Pri perorálnom podaní sa imipramín dobre vstrebáva z gastrointestinálneho traktu.
Zdieľanie jedla neovplyvňuje absorpciu imipramínu.
Zlúčenina podlieha rozsiahlemu metabolizmu pri prvom prechode pečeňou: jej hlavný farmakologicky aktívny metabolit, desipramín (demetylimipramín), vzniká demetyláciou. Plazmatické koncentrácie imipramínu a desipramínu sa vyznačujú vysokou individuálnou variabilitou.
Po 10 dňoch užívania imipramínu v dávke 50 mg 3-krát denne sa plazmatické koncentrácie imipramínu v rovnovážnom stave pohybujú od 33 do 85 ng/ml, koncentrácia desipramínu sa pohybuje od 43 do 109 ng/ml. V dôsledku zníženého metabolizmu sú plazmatické koncentrácie zvyčajne vyššie u starších pacientov v porovnaní s mladšími pacientmi.
Zdanlivý distribučný objem imipramínu je 10-20 l/kg. Obe liečivá sa významne viažu na plazmatické bielkoviny (imipramín 60-96%, desipramín 73-92%).
Imipramín sa vylučuje obličkami (asi 80 %) a stolicou (asi 20 %), hlavne vo forme inaktívnych metabolitov. Vylučovanie nezmeneného imipramínu a jeho aktívneho metabolitu desipramínu močom a stolicou predstavuje až 5-6 % podanej dávky. Po jednorazovej dávke je polčas imipramínu približne 19 hodín a môže sa pohybovať od 9 do 28 hodín, pričom je výrazne zvýšený u starších pacientov a v prípadoch predávkovania.
Imipramín prechádza placentárnou bariérou a vylučuje sa do materského mlieka.

Indikácie

• Všetky formy depresie (s úzkosťou a bez nej): veľká depresia, depresívna fáza bipolárna porucha, atypická depresia, depresívne stavy.
• Panické poruchy.
• Nočné pomočovanie u detí (nad 6 rokov; na krátkodobú adjuvantnú liečbu, ak je možné vylúčiť organickú príčinu).

Kontraindikácie

• Precitlivenosť na ktorúkoľvek zložku lieku alebo iné tricyklické antidepresíva zo skupiny dibenzoazepínov.
• Použitie inhibítorov MAO (pozri časť „Interakcie s inými liekmi“).
• Nedávny infarkt myokardu. Porušenie intrakardiálneho vedenia.
• Porušenie srdcového rytmu.
• Manické epizódy.
• Ťažká renálna a/alebo pečeňová dysfunkcia.
• Zadržiavanie moču.
• Glaukóm s uzavretým uhlom.
• Vek do 6 rokov pri liečbe nočného pomočovania a do 18 rokov pri liečbe depresie a panickej poruchy (nedostatok dostatočných klinických skúseností).
• Tehotenstvo a dojčenie.
• Intolerancia galaktózy, vrodený nedostatok laktázy alebo syndróm malaadsorpcie glukózy a galaktózy (tablety obsahujú monohydrát laktózy).

Tehotenstvo a laktácia

Keďže v určitých prípadoch bola preukázaná možnosť vzťahu medzi užívaním tricyklických antidepresív a poruchami vývoja plodu, užívanie lieku počas tehotenstva je kontraindikované.
Imipramín sa vylučuje do materského mlieka, preto je použitie lieku počas laktácie kontraindikované.

Návod na použitie a dávkovanie

Dávka a frekvencia podávania sa určujú individuálne v závislosti od povahy a závažnosti symptómov. Tak ako pri iných antidepresívach, dosiahnutie terapeutického účinku trvá minimálne 2-4 týždne (možno 6-8 týždňov). Liečba sa má začať nízkymi dávkami a postupne ich zvyšovať, aby sa zvolila najnižšia účinná udržiavacia dávka. Titrácia dávky, kým sa nedosiahne účinnosť, si vyžaduje osobitnú opatrnosť u starších pacientov a u pacientov mladších ako 18 rokov.

Depresia
Ambulantní pacienti vo veku 18-60 rokov:
Štandardná dávka je 25 mg 1 – 3-krát denne, do konca prvého týždňa terapie je možné dávku postupne zvyšovať na dennú dávku 150 – 200 mg. Štandardná udržiavacia dávka je 50-100 mg denne.
Nemocniční pacienti vo veku 18-60 rokov:
V nemocničnom prostredí, v obzvlášť závažných prípadoch, je počiatočná dávka 75 mg denne, dávka sa môže zvýšiť o 25 mg denne na dennú dávku 200 mg (vo výnimočných prípadoch môže denná dávka dosiahnuť 300 mg).
Pacienti nad 60 rokov
V týchto vekových skupinách možno pozorovať výraznú odpoveď na vyššie uvedené dávky, preto sa má liečba začať najnižšími možnými dávkami. Počiatočná dávka sa môže postupne zvyšovať na celkovú dennú dávku 50-75 mg.
Odporúča sa dosiahnuť optimálnu dávku do 10 dní a túto dávku udržiavať počas celého obdobia liečby.

Panické poruchy
Keďže u tejto skupiny pacientov je zvýšený výskyt nežiaducich účinkov lieku, liečba by sa mala začať s najnižšou možnou dávkou. Prechodnému zvýšeniu úzkosti na začiatku liečby antidepresívami možno predchádzať alebo ich zvládnuť pomocou benzodiazepínov, ktorých dávka sa postupne znižuje so zlepšovaním symptómov úzkosti. Dávku Melipramínu ® je možné postupne zvyšovať na 75-100 mg denne (vo výnimočných prípadoch až na 200 mg). Minimálna dĺžka liečby je 6 mesiacov. Po ukončení liečby sa odporúča vysadiť Melipramin ® postupne.
deti:
Liek sa má predpisovať iba deťom starším ako 6 rokov výlučne ako dočasná adjuvantná liečba nočnej enurézy, keď je vylúčená organická patológia.
Odporúčané dávky sú:
6-8 rokov (s telesnou hmotnosťou 20-25 kg): 25 mg/deň.
9-12 rokov (s telesnou hmotnosťou 25-35 kg): 25-50 mg/deň.
Vek nad 12 rokov a telesná hmotnosť nad 35 kg: 50-75 mg/deň.
Prekročenie odporúčaných dávok je opodstatnené iba v prípadoch, keď po 1 týždni liečby liekom v nižších dávkach nie je uspokojivá odpoveď na liečbu.
Denná dávka u detí nemá prekročiť 2,5 mg/kg telesnej hmotnosti.
Odporúča sa použiť najnižšiu dávku vo vyššie uvedenom rozsahu dávkovania.
Denná dávka sa odporúča užiť jedenkrát po jedle pred spaním. Ak sa nočná enuréza objaví v podvečerných hodinách, odporúča sa separácia denná dávka pre dve dávky: jednu počas dňa a jednu v noci. Dĺžka liečby by nemala presiahnuť 3 mesiace. V závislosti od zmien v klinický obraz ochorenia, udržiavacia dávka sa môže znížiť. Po ukončení liečby sa má melipramín postupne vysadiť.

Vedľajší účinok

Nižšie uvedené nežiaduce účinky sa nemusia nevyhnutne vyskytnúť u všetkých pacientov. Niektoré z vedľajších účinkov sú závislé od dávky a ustúpia po znížení dávky alebo spontánne, keď liečba pokračuje. Niektoré vedľajšie účinky môže byť ťažké odlíšiť od príznakov depresie (napr. únava, poruchy spánku, nepokoj, úzkosť, sucho v ústach).
Imipramín sa má dočasne vysadiť, ak sa objavia závažné neurologické alebo psychiatrické reakcie.
Starší pacienti sú obzvlášť citliví na anticholinergné, neurologické, psychiatrické alebo kardiovaskulárne účinky. Schopnosť metabolizovať a eliminovať liek môže byť znížená, čo vedie k riziku zvýšených plazmatických koncentrácií.

Nežiaduce účinky pozorované pri užívaní lieku Melipramín sú klasifikované podľa telesného systému a sú uvedené nižšie ako veľmi časté (≥ 1/10), často (≥ 1/100 a V každej skupine frekvencií sú nežiaduce účinky uvedené v poradí klesajúcej závažnosti .
Laboratórny výskum:
často - zvýšená aktivita transamináz.
Z kardiovaskulárneho systému:
často - sínusová tachykardia a zmeny na EKG, ktoré nie sú klinicky významné (zmeny v T vlne a segmente ST) u pacientov s normálnou srdcovou aktivitou, ortostatickou hypotenziou, návalmi horúčavy; často - arytmie, poruchy vedenia (expanzia komplexu QRS a PR intervalu, blokáda Hisovho zväzku), palpitácie; zriedkavo - srdcová dekompenzácia, zvýšený krvný tlak, periférne vazospastické reakcie.
Z hematopoetického systému:
zriedkavo - agranulocytóza, leukopénia, trombocytopénia a purpura, eozinofília.
Zo strany centrálneho nervového systému:
veľmi často - tremor; často - parestézia, bolesť hlavy závraty, delirantná zmätenosť (najmä u starších pacientov s Parkinsonovou chorobou), dezorientácia a halucinácie, prechod z depresie do hypománie alebo mánie, agitovanosť, nepokoj, zvýšená úzkosť, únava, nespavosť, poruchy spánku, poruchy libida a potencie; zriedkavo - kŕče, aktivácia psychotických symptómov; zriedkavo - extrapyramídové príznaky, ataxia, agresivita, myoklonus, poruchy reči.
Z orgánov zraku a sluchu:
veľmi často - narušenie ubytovania, rozmazané vizuálne vnímanie; zriedkavo - glaukóm, mydriáza; neznáme - zvonenie v ušiach.
Z gastrointestinálneho traktu:
veľmi často - zápcha, sucho v ústach; často - vracanie, nevoľnosť; zriedkavo - paralytický ileus, žalúdočná nevoľnosť, stomatitída, poškodenie jazyka, hepatitída nesprevádzaná žltačkou.
Z močového systému:
často - poruchy močenia.
Z kože:
veľmi často - zvýšené potenie; často - alergické kožné reakcie (kožná vyrážka, žihľavka); zriedkavo - opuch (lokálny alebo generalizovaný), fotosenzitivita, svrbenie, petechie, vypadávanie vlasov.
Z endokrinného systému:
zriedkavo - zväčšenie mliečnych žliaz, galaktorea, syndróm nedostatočnej sekrécie antidiuretického hormónu, zvýšenie alebo zníženie koncentrácie glukózy v krvnej plazme.
Poruchy metabolizmu a výživy:
veľmi často - prírastok hmotnosti; často - anorexia; zriedkavo - strata hmotnosti.
Iné: zriedkavo - hyperpyrexia, slabosť, systémová anafylaktické reakcie vrátane zníženého krvného tlaku, alergickej alveolitídy (pneumonitídy) s eozinofíliou alebo bez nej. U ľudí nad 50 rokov, ktorí užívajú antidepresíva, je zvýšený výskyt zlomenín kostí.
Počas liečby imipramínom a skoré štádia Po vysadení lieku boli pozorované prípady samovražedných myšlienok a samovražedného správania.

Predávkovanie

Symptómy:
Centrálny nervový systém: závrat, letargia, stupor, kóma, ataxia, úzkosť, nepokoj, zvýšené reflexy, svalová stuhnutosť, atetoidné pohyby a pohyby podobné chorei, kŕče.
Kardiovaskulárny systém: znížený krvný tlak, tachykardia, arytmia, poruchy vedenia vzruchu, šok, srdcové zlyhanie, v extrémnych prípadoch v ojedinelých prípadoch- zástava srdca.
Iné: útlm dýchania, cyanóza, vracanie, horúčka, potenie, mydriáza, oligúria alebo anúria.
Príznaky predávkovania sa môžu objaviť v priebehu 4-6 dní. Deti sú v porovnaní s dospelými citlivejšie na akútne predávkovanie, ktoré by sa malo považovať za nebezpečné a pre ne potenciálne smrteľné.
Liečba:
Pacienti s podozrením na predávkovanie imipramínom majú byť hospitalizovaní a sledovaní v nemocnici najmenej 72 hodín. Neexistuje žiadne špecifické antidotum, liečba primárne pozostáva zo symptomatickej a podpornej liečby. Keďže m-anticholinergný účinok lieku môže viesť k oneskoreniu vyprázdňovania žalúdka (na 12 hodín alebo viac), je potrebné čo najskôr zaviesť žalúdočnú sondu alebo vyvolať zvracanie (ak je pacient pri vedomí) a Aktívne uhlie. Je potrebné neustále monitorovať kardiovaskulárnu aktivitu, zloženie plynov a elektrolytov v krvi. Symptomatická liečba môže zahŕňať antikonvulzívnu liečbu (iv diazepam, fenobarbital, inhalačné anestetiká a myorelaxanciá), umelú ventiláciu, inštaláciu dočasného kardiostimulátora, podanie tekutín nahrádzajúcich plazmu, dopamínu alebo dobutamínu intravenózne, vo výnimočných prípadoch môže byť potrebná kardiopulmonálna resuscitácia. Hemodialýza alebo peritoneálna dialýza sú neúčinné vzhľadom na nízke plazmatické koncentrácie imipramínu. Vzhľadom na veľký distribučný objem je nútená diuréza tiež neúčinná. Vzhľadom na správy, že fyzostigmín môže spôsobiť závažnú bradykardiu, asystóliu a epileptické záchvaty, sa jeho použitie pri predávkovaní imipramínom neodporúča.

Interakcia s inými liekmi

Inhibítory MAO: je potrebné sa vyhnúť kombinácii s inhibítormi MAO, pretože tieto dva typy liekov majú synergický účinok a ich periférne noradrenergné účinky môžu dosiahnuť toxické úrovne (hypertenzná kríza, hyperpyrexia, myoklonus, agitovanosť, kŕče, delírium, kóma).
Z bezpečnostných dôvodov sa liečba imipramínom nemá začať skôr ako 3 týždne po ukončení liečby inhibítormi MAO (s výnimkou moklobemidu, reverzibilného inhibítora MAO, pri ktorom stačí prestávka 24 hodín). Obdobie bez medikamentózna terapia pri prechode pacienta z imipramínu na inhibítory MAO sa má dodržať aj trvanie troch týždňov. Liečba inhibítormi MAO alebo imipramínom sa má začať malými dávkami a postupne zvyšovať za starostlivého sledovania klinických účinkov.

Inhibítory mikrozomálnych pečeňových enzýmov: Pri použití spolu s imipramínom môžu inhibítory izoenzýmu 2D6 cytochrómu P-450 viesť k zníženiu metabolizmu liečiva a tým k zvýšeniu koncentrácie imipramínu v krvnej plazme. Medzi inhibítory tohto typu patria lieky, ktoré nie sú substrátmi izoenzýmu cytochrómu P-450 2D6 (cimetidín, metylfenidát), ako aj lieky, ktoré sú metabolizované týmto izoenzýmom (t. j. mnohé iné antidepresíva, fenotiazíny, antiarytmiká I. triedy (propafenón, flekainid)). Všetky antidepresíva klasifikované ako selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu sú inhibítory izoenzýmu 2D6 cytochrómu P-450 s rôznou účinnosťou. Preto je potrebná opatrnosť pri kombinovaní imipramínu s týmito liekmi, ako aj pri prechode pacienta z antidepresív, ktoré sú selektívnymi inhibítormi spätného vychytávania serotonínu, na imipramín (a naopak), najmä v prípade fluoxetínu (vzhľadom na jeho dlhý polčas droga). Tricyklické antidepresíva môžu viesť k zvýšeniu plazmatických koncentrácií antipsychotík (konkurencia na úrovni pečeňových enzýmov).

Za perorálne antikoncepčné prostriedky estrogény: pokles účinnosti antidepresív a rozvoj toxických účinkov antidepresív sa sporadicky pozoruje u žien užívajúcich perorálne kontraceptíva alebo estrogénové prípravky a tricyklické antidepresíva súčasne. Teda sovy lokálna aplikácia Tieto lieky vyžadujú opatrnosť a ak sa objavia toxické účinky, dávka jedného z liekov by sa mala znížiť.

Induktory mikrozomálnych pečeňových enzýmov(alkohol, nikotín, meprobamát, barbituráty, antiepileptiká a pod.) zvyšujú metabolizmus imipramínu a znižujú jeho plazmatickú koncentráciu a antidepresívne účinky.

Lieky s m-anticholinergnými vlastnosťami(napríklad fenotiazíny, lieky na liečbu parkinsonizmu, blokátory H1-histamínu, atropín, biperedín) pri použití spolu s imipramínom sa vyznačujú zvýšeným antimuskarínovým účinkom a vedľajšími účinkami (napríklad paralytický ileus). Kombinovaná liečba týmito liekmi si vyžaduje starostlivé sledovanie pacienta a starostlivý výber dávok.

Lieky tlmiace CNS: kombinácia imipramínu s liekmi, ktoré spôsobujú útlm centrálneho nervového systému (napríklad narkotické analgetiká, benzodiazepíny, barbituráty, lieky na celkovú anestéziu) a alkoholom vedie k výraznému zvýšeniu účinkov a vedľajších účinkov týchto liekov.

Antipsychotické lieky môže zvýšiť plazmatické koncentrácie tricyklických antidepresív, čím sa zvýši vedľajšie účinky. Môže byť potrebné zníženie dávky. Súbežné užívanie s tioridazínom môže spôsobiť závažnú arytmiu.

Hormonálne prípravky štítna žľaza môže zvýšiť antidepresívny účinok imipramínu, ako aj jeho vedľajší účinok na srdce, takže ich kombinované použitie si vyžaduje osobitnú opatrnosť.

Sympatolytiká: Imipramín môže viesť k zníženiu antihypertenzného účinku súbežne užívaných blokátorov adrenergných neurónov (guanetidín, betanidín, rezerpín, klonidín, metyldopa). Teda u pacientov vyžadujúcich spoločné užívanie lieky na liečbu arteriálnej hypertenzie, je potrebné použiť iné typy antihypertenzív (napríklad diuretiká, vazodilatanciá alebo β-blokátory).

Sympatomimetiká: kardiovaskulárne účinky sympatomimetík (hlavne epinefrínu, noradrenalínu, izoprenalínu, efedrínu, fenylefrínu) zvyšuje imipramín.

fenytoín: Imipramín vedie k zníženiu antikonvulzívneho účinku fenytoínu.

Chinidín: Aby sa predišlo riziku porúch vedenia vzruchu a arytmií, tricyklické antidepresíva sa nemajú používať v kombinácii s antiarytmikami triedy Ia.

Nepriame antikoagulanciá: tricyklické antidepresíva inhibujú metabolizmus nepriamych antikoagulancií a predlžujú ich polčas. To vedie k zvýšenému riziku krvácania, preto sa odporúča starostlivý lekársky dohľad a sledovanie hladín protrombínu.

Hypoglykemické lieky: Koncentrácia glukózy v krvnej plazme počas liečby imipramínom sa môže meniť, preto sa na začiatku liečby, na jej konci a tiež pri zmene dávky odporúča sledovať koncentráciu glukózy v krvi.

špeciálne pokyny

Samovražda/samovražedné myšlienky alebo klinické zhoršenie
Depresia je spojená so zvýšeným rizikom samovražedných myšlienok, sebapoškodzovania a samovraždy (samovražedné udalosti). Toto riziko pretrváva, kým nenastane významná remisia. Keďže zlepšenie nemusí nastať počas prvých niekoľkých týždňov liečby alebo dlhšie, je potrebné starostlivé sledovanie pacienta, kým sa takéto zlepšenie nedosiahne. Vo všeobecných klinických skúsenostiach môže byť riziko samovraždy zvýšené v skorých štádiách zotavovania. Počet samovrážd stúpa u detí a mladých ľudí do 24 rokov.

Iné duševné stavy, na ktoré sa Melipramin ® predpisuje, môžu byť tiež spojené so zvýšeným rizikom samovražedných príhod. Okrem toho môžu tieto stavy sprevádzať veľkú depresívnu poruchu. Preto pri liečbe pacientov s inými mentálne poruchy Je potrebné dodržiavať rovnaké opatrenia ako pri liečbe pacientov s veľkou depresívnou poruchou.

Pacienti s anamnézou samovražedného správania alebo pacienti s významnými samovražednými myšlienkami pred začatím liečby majú zvýšené riziko samovražedných myšlienok alebo pokusov o samovraždu, a preto vyžadujú starostlivé sledovanie počas liečby. Metaanalýza placebom kontrolovaných klinických štúdií antidepresív u dospelých pacientov s duševnými poruchami zistila zvýšené riziko samovražedného správania pri antidepresívach v porovnaní s placebom.

Liekovú terapiu má sprevádzať starostlivé sledovanie pacientov, najmä vysokorizikových pacientov, najmä v počiatočných štádiách liečby a po zmenách dávky. Pacienti (a ich opatrovatelia) majú byť upozornení, aby sledovali akékoľvek klinické zhoršenie, samovražedné správanie alebo myšlienky a nezvyčajné zmeny v správaní a okamžite vyhľadali lekársku pomoc. zdravotná starostlivosť ak sú tieto príznaky prítomné.

Terapeutický účinok možno očakávať najskôr po 2-4 týždňoch liečby. Tak ako pri iných antidepresívach, oneskorený nástup terapeutického účinku znamená, že samovražedné sklony pacienta sa neodstránia okamžite, takže pacient potrebuje starostlivé lekárske sledovanie, kým sa nedosiahne výrazné zlepšenie.

Terapia udržiavacou dávkou lieku má pokračovať najmenej 6 mesiacov. Liečba imipramínom sa má vysadzovať postupne, pretože náhle vysadenie lieku môže spôsobiť abstinenčné príznaky (nauzea, bolesť hlavy, únava, nepokoj, úzkosť, poruchy spánku, arytmia, extrapyramídové symptómy).

V prípade bipolárnej depresie môže imipramín prispieť k rozvoju mánie. Liek sa nemá používať počas manických epizód.

Podobne ako iné tricyklické antidepresíva, imipramín znižuje prah záchvatov, takže pacienti s epilepsiou a spazmofíliou alebo s epilepsiou v anamnéze vyžadujú starostlivé lekárske sledovanie a adekvátnu antikonvulzívnu liečbu.

Sérotonínový syndróm sa môže vyskytnúť pri užívaní liekov, ktoré inhibujú spätné vychytávanie sérotonínu (tricyklické a tetracyklické antidepresíva, inhibítory spätného vychytávania sérotonínu atď.) alebo blokujú metabolizmus sérotonínu (inhibítory MAO). Serotonínový syndróm sa môže vyvinúť pri ich kombinácii alebo pri kombinácii s inými liekmi, ktoré zvyšujú účinok serotonínu (L-tryptofán, pentazocín, meperidín, bromokriptín, dextrometorfán atď.). Vzhľadom na riziko vzniku serotonínového syndrómu je potrebná opatrnosť pri kombinovaní imipramínu s takýmito liekmi, ako aj pri prechode pacienta z antidepresív, ktoré sú selektívnymi inhibítormi spätného vychytávania serotonínu, na imipramín (alebo naopak), najmä v prípade fluoxetínu (podávaný dlhý polčas tohto lieku).liek). Sérotonínový syndróm, ktorý zahŕňa tri skupiny symptómov – motorické, autonómne a duševné poruchy – sa vyvinie v priebehu niekoľkých hodín alebo dní po začatí liečby sérotonínovým mimetickým liekom alebo zvýšením jeho dávky. Liečba zahŕňa vysadenie séroonergných látok a symptomatické opatrenia.

Melipramín ® zvyšuje riziko spojené s elektrokonvulzívnou liečbou, preto sa užívanie lieku počas elektrokonvulzívnej liečby neodporúča. Ako paradoxná reakcia môžu pacienti s panickými poruchami pociťovať v prvých dňoch liečby zvýšenú úzkosť. Zvýšená úzkosť zvyčajne spontánne ustúpi do 1-2 týždňov a v prípade potreby sa na jej liečbu môžu použiť deriváty benzodiazepínov. U pacientov s psychózou sa môže na začiatku liečby tricyklickými antidepresívami vyskytnúť zvýšený nepokoj, úzkosť a agitovanosť.

Vzhľadom na m-anticholinergný účinok si použitie imipramínu vyžaduje starostlivý lekársky dohľad v prípadoch glaukómu, hyperplázie prostaty a ťažkej zápchy, pretože liečba môže viesť k zvýšeniu závažnosti týchto symptómov. U pacientov užívajúcich kontaktné šošovky znížená tvorba sĺz a hromadenie hlienového výtoku môže viesť k poškodeniu epitelu rohovky.

Imipramín sa má používať s opatrnosťou v prípadoch koronárnej choroby srdca, poruchy funkcie pečene a obličiek a diabetes mellitus (zmeny koncentrácie glukózy v krvi).

Liečba pacientov s nádormi nadobličiek (feochromocytóm alebo neuroblastóm) si vyžaduje osobitnú opatrnosť, pretože imipramín môže vyvolať rozvoj hypertenznej krízy.

Liečba pacientov s hypertyreózou a pacientov užívajúcich prípravky hormónov štítnej žľazy si vyžaduje starostlivý lekársky dohľad, berúc do úvahy zvýšené riziko kardiovaskulárnych nežiaducich reakcií u týchto pacientov.

Vzhľadom na zvýšené riziko arytmie a zníženého krvného tlaku počas celkovej anestézie je potrebné pred operáciou informovať anesteziológa, že pacient užíva imipramín.

V niektorých prípadoch bol počas liečby imipramínom hlásený rozvoj eozinofílie, leukopénie, agranulocytózy, trombocytopénie a purpury, preto je potrebné pravidelné sledovanie parametrov krvných testov.
Pri dlhodobej terapii antidepresívami je zvýšený výskyt zubného kazu, preto sú potrebné pravidelné zubné prehliadky.
Nežiaduce účinky môžu byť závažnejšie u starších a mladších pacientov, preto môžu byť potrebné nižšie dávky, najmä na začiatku liečby.
Imipramín spôsobuje fotosenzitivitu, preto je počas liečby potrebné vyhýbať sa intenzívnemu slnečnému žiareniu.
U pacientov s predispozíciou a/alebo starších pacientov môže imipramín spôsobiť m-anticholinergný (delirantný) syndróm, ktorý ustúpi v priebehu niekoľkých dní po vysadení lieku.
Filmom obalené tablety Melipramin ® obsahujú monohydrát laktózy.
Počas liečby imipramínom je zakázané piť alkoholické nápoje.

Pred začatím liečby a pravidelne počas liečby sa odporúča sledovať nasledujúce ukazovatele:

• Krvný tlak (najmä u pacientov s nestabilnou cirkuláciou alebo hypotenziou)
• Funkcia pečene (najmä u pacientov s ochorením pečene)
• Periférny krvný obraz (bezprostredne s horúčkou alebo laryngitídou, pretože môžu byť príznakom leukopénie a agranulocytózy, v iných prípadoch pred začiatkom liečby a pravidelne počas liečby)
• EKG (u starších pacientov a pacientov so srdcovým ochorením)

Vplyv na schopnosť viesť vozidlo a obsluhovať stroje

Užívanie lieku Melipramín vedie k zvýšenému riziku nehôd, preto by sa na začiatku liečby malo zakázať viesť vozidlo a pracovať so strojmi. Neskôr stupeň a trvanie týchto obmedzení určuje lekár individuálne.

Formulár na uvoľnenie

Filmom obalené tablety 25 mg. 50 tabliet v hnedej sklenenej fľaši.
1 fľaša spolu s návodom na použitie v kartónovej škatuli.

Čas použiteľnosti

3 roky. Nepoužívajte po dátume exspirácie uvedenom na obale.

Podmienky skladovania

Skladujte pri teplote neprevyšujúcej 25°C.
Držte mimo dosahu detí!

Podmienky výdaja z lekární

Vyžaduje lekársky predpis.

Výrobca
Farmaceutický závod CJSC EGIS
1106 Budapešť, sv. Keresturi, 30-38 MAĎARSKO

Zastúpenie JSC "EGIS Pharmaceutical Plant" (Maďarsko), Moskva
121108, Moskva, ul. Ivana Franko, č.8.

Interakciu množstva liečivých látok pri ich distribúcii v organizme možno považovať za jedno z dôležitých farmakokinetických štádií, ktoré charakterizuje ich biotransformáciu vedúcu vo väčšine prípadov k tvorbe metabolitov.

Metabolizmus (biotransformácia) - proces chemickej modifikácie liečivých látok v organizme.

Metabolické reakcie sa delia na nesyntetické(keď liečivé látky prechádzajú chemickými premenami, oxidáciou, redukciou a hydrolytickým štiepením alebo niekoľkými z týchto premien) - fáza I metabolizmu a syntetický(konjugačná reakcia a pod.) - Fáza II. Typicky nesyntetické reakcie predstavujú iba počiatočné štádiá biotransformácie a výsledné produkty sa môžu zúčastniť syntetických reakcií a potom môžu byť eliminované.

Produkty nesyntetických reakcií môžu mať farmakologickú aktivitu. Ak nie je aktívna samotná látka zavedená do tela, ale nejaký metabolit, potom sa nazýva proliečivo.

Niektoré liečivé látky, ktorých metabolické produkty majú terapeuticky významnú aktivitu
Liečivá látka	Aktívny metabolit
alopurinol	Alloxantín
amitriptylín	nortriptylín
kyselina acetylsalicylová*	Kyselina salicylová
Acetohexamid	Hydroxyhexamid
Glutetimid	4-hydroxyglutetimid
Diazelam	desmetyldiazepam
digitoxín	digoxín
imipramín	desipramín
kortizón	Hydrokortizón
lidokaín	Desetyllidokaín
metyldopa	metylnorepinefrín
Prednison*	Prednizolón
propranolol	4-hydroxyprolranolol
Spironolaktón	Canrenon
trimeperidín	Normeperidín
fenacetín*	acetaminofén
fenylbutazón	Oxyfenbutazón
Flurazepam	desetylflurazepam
Chloral hydrát*	trichlóretanol
Chlordiazepoxid	Desmetylchlórdiazepoxid
* proliečivá, terapeutický účinok najmä v dôsledku produktov ich metabolizmu.

Nesyntetické metabolické reakcie liečiv sú katalyzované mikrozomálnymi enzýmovými systémami endoplazmatického retikula pečene alebo nemikrozomálnymi enzýmovými systémami. Medzi tieto látky patria: amfetamín, warfarín, imipramín, meprobamát, prokaínamid, fenacetín, fenytoín, fenobarbital, chinidín.

Pri syntetických reakciách (konjugačných reakciách) sa liečivá látka alebo metabolit, produkt nesyntetickej reakcie, spája s endogénnym substrátom (glukurónová, sírové kyseliny, glycín, glutamín) za vzniku konjugátov. Spravidla nemajú biologickú aktivitu a ako vysoko polárne zlúčeniny sú dobre filtrované, ale zle sa reabsorbujú v obličkách, čo prispieva k ich rýchlej eliminácii z tela.

Najbežnejšie konjugačné reakcie sú: acetylácia (hlavná metabolická dráha pre sulfónamidy, ako aj hydralazín, izoniazid a prokaínamid); sulfatácia (reakcia medzi látkami s fenolovými alebo alkoholovými skupinami a anorganickým sulfátom. Zdrojom posledného môžu byť kyseliny obsahujúce síru, napr. cysteín); metylácia (niektoré katecholamíny, niacínamid, tiouracil sú inaktivované). Príklady rôznych typov reakcií metabolitov liečiv sú uvedené v tabuľke.

Typy reakcií metabolizmu liekov
Typ reakcie	Liečivá látka
I. NESYNTETICKÉ REAKCIE (katalyzované enzýmami endoplazmatického retikula alebo nemikrozomálnymi enzýmami)
Oxidácia
Alifatická hydroxylácia alebo oxidácia bočného reťazca molekuly	Tiolenthal, metohexital, pentazocín
Aromatická hydroxylácia alebo hydroxylácia aromatického kruhu	Amfetamín, lidokaín, kyselina salicylová, fenacetín, fenylbutazón, chlórpromazín
O-dealkylácia	Fenacetín, kodeín
N-dealkylácia	Morfín, kodeín, atropín, imipramín, izoprenalín, ketamín, fentanyl
S-dealkylácia	Deriváty kyseliny barbiturovej
N-oxidácia	Aminazín, imipramín, morfín
S-oxidácia	Aminazín
Deaminácia	Fenamín, hisgamín
Odsírenie	Tiobarbituráty, tioridazín
Dehalogenácia	Halotan, metoxyfluran, enfluran
zotavenie
Redukcia azoskupiny	Sulfanilamid
Redukcia nitroskupiny	Nitrazepam, chloramfenikol
Redukcia karboxylových kyselín	Prednizolón
Redukcia katalyzovaná alkoholdehydrogenázou	Etanol, chloralhydrát
Hydrolýza esteru	Kyselina acetylsalicylová, norzpinefrín, kokaín, prokaínamid
Hydrolýza amidu	Lidokaín, pilokarpín, izoniazid prokaínamid fentanyl
II. SYNTETICKÉ REAKCIE
Konjugácia s kyselinou glukurónovou	Kyselina salicylová, morfín, paracetamol, nalorfín, sulfónamidy
Konjugácia so síranmi	Izoprenalín, morfín, paracetamol, salicylamid
Konjugácia s aminokyselinami:
glycín	Kyselina salicylová, kyselina nikotínová
glugatión	Kyselina izonikotínová
glutamín	paracetamol
Acetylácia	Novokaínamid, sulfónamidy
Metylácia	Norepinefrín, histamín, tiouracil, kyselina nikotínová

Transformácia niektorých liekov užívaných perorálne výrazne závisí od aktivity enzýmov produkovaných črevnou mikroflórou, kde dochádza k hydrolýze nestabilných srdcových glykozidov, čo výrazne znižuje ich srdcový účinok. Enzýmy produkované rezistentnými mikroorganizmami katalyzujú hydrolýzu a acetylačné reakcie, v dôsledku ktorých antimikrobiálne látky strácajú svoju aktivitu.

Existujú príklady, keď enzymatická aktivita mikroflóry prispieva k tvorbe liečivých látok, ktoré prejavujú svoju aktivitu. Ftalazol (ftalylsulfatiazol) teda nevykazuje prakticky žiadnu antimikrobiálnu aktivitu mimo tela, ale vplyvom enzýmov črevnej mikroflóry sa hydrolyzuje za vzniku norsulfazolu a kyseliny ftalovej, ktoré majú antimikrobiálny účinok. Za účasti enzýmov črevnej sliznice sa hydrolyzuje rezerpín a kyselina acetylsalicylová.

Hlavným orgánom, kde dochádza k biotransformácii liečiv, je však pečeň. Po vstrebaní v čreve sa cez vrátnicu dostávajú do pečene, kde prechádzajú chemickými premenami.

Cez pečeňovú žilu sa lieky a ich metabolity dostávajú do systémového obehu. Kombinácia týchto procesov sa nazýva „efekt prvého prechodu“ alebo presystémová eliminácia, v dôsledku čoho sa môže zmeniť množstvo a účinnosť látky vstupujúcej do celkového krvného obehu.

Treba mať na pamäti, že pri perorálnom užívaní liekov je ich biologická dostupnosť u každého pacienta individuálna a u každého lieku sa líši. Látky, ktoré počas prvého prechodu pečeňou prechádzajú významnými metabolickými premenami, nemusia mať farmakologický účinok, napríklad lidokaín, nitroglycerín. Okrem toho sa metabolizmus prvého prechodu môže vyskytnúť nielen v pečeni, ale aj v iných vnútorných orgánoch. Napríklad chlórpromazín sa rýchlejšie metabolizuje v čreve ako v pečeni.

Priebeh presystémovej eliminácie jednej látky je často ovplyvnený inými liekmi. Napríklad aminazín znižuje „efekt prvého prechodu“ propranololu, čo vedie k zvýšeniu koncentrácie β-blokátora v krvi.

Absorpcia a presystémová eliminácia určujú biologickú dostupnosť a do značnej miery aj účinnosť liečiv.

Vedúcu úlohu v biotransformácii liečivých látok zohrávajú enzýmy endoplazmatického retikula pečeňových buniek, ktoré sa často nazývajú mikrozomálne enzýmy. Je známych viac ako 300 liečivých látok, ktoré dokážu zmeniť aktivitu mikrozomálnych enzýmov. Látky, ktoré zvyšujú ich aktivitu, sú tzv induktory.

Induktory pečeňových enzýmov sú: hypnotiká(barbituráty, chloralhydrát), trankvilizéry(diazepam, chlórdiazepoxid, meprobamát), neuroleptiká(chlórpromazín, trifluoperazín), antikonvulzíva(fenytoín), protizápalové(fenylbutazón), niektoré antibiotiká(rifampicín), diuretiká(spironolaktón) atď.

Za aktívne induktory pečeňových enzýmových systémov sa považujú aj potravinové prísady, malé dávky alkoholu, káva, chlórované insekticídy (dichlórdifenyltrichlóretán (DDT), hexachlóran). V malých dávkach niektoré lieky, napríklad fenobarbital, fenylbutazón, nitráty, môžu stimulovať vlastný metabolizmus (autoindukciu).

Keď sú súčasne predpísané dva lieky, z ktorých jeden indukuje pečeňové enzýmy a druhý sa metabolizuje v pečeni, dávka druhého sa musí zvýšiť, a keď sa vysadí induktor, musí sa znížiť. Klasickým príkladom takejto interakcie je kombinácia nepriamych antikoagulancií a fenobarbitalu. Špeciálne štúdie preukázali, že v 14 % prípadov je príčinou krvácania počas liečby antikoagulanciami vysadenie liekov, ktoré indukujú mikrozomálne pečeňové enzýmy.

Antibiotikum rifampicín má veľmi vysokú indukčnú aktivitu mikrozomálnych pečeňových enzýmov a fenytoín a meprobamát majú o niečo menšiu aktivitu.

Fenobarbital a iné induktory pečeňových enzýmov sa neodporúčajú používať v kombinácii s paracetamolom a inými liekmi, ktorých produkty biotransformácie sú toxickejšie ako pôvodné zlúčeniny. Niekedy sa induktory pečeňových enzýmov používajú na urýchlenie biotransformácie zlúčenín (metabolitov) cudzích telu. Na liečbu žltačky s poruchou konjugácie bilirubínu s kyselinou glukurónovou možno teda použiť fenobarbital, ktorý podporuje tvorbu glukuronidov.

Indukcia mikrozomálnych enzýmov sa často musí považovať za nežiaduci jav, pretože zrýchlenie biotransformácie liečiva vedie k tvorbe neaktívnych alebo menej aktívnych zlúčenín a zníženiu terapeutického účinku. Napríklad rifampicín môže znížiť účinnosť liečby glukokortikosteroidmi, čo vedie k zvýšeniu dávky hormonálneho lieku.

Oveľa menej často sa v dôsledku biotransformácie liečiva tvoria aktívnejšie zlúčeniny. Najmä počas liečby furazolidónom sa v tele 4-5 dní hromadí dioxyetylhydrazín, ktorý blokuje monoaminooxidázu (MAO) a aldehyddehydrogenázu, ktorý katalyzuje oxidáciu aldehydov na kyseliny. Pacienti užívajúci furazolidón by preto nemali piť alkohol, pretože koncentrácia acetaldehydu tvoreného etylalkoholom v krvi môže dosiahnuť úroveň, pri ktorej sa vyvíja výrazný toxický účinok tohto metabolitu (acetaldehydový syndróm).

Lieky, ktoré znižujú alebo úplne blokujú aktivitu pečeňových enzýmov, sa nazývajú inhibítory.

Medzi lieky, ktoré inhibujú aktivitu pečeňových enzýmov patria narkotické analgetiká, niektoré antibiotiká (aktinomycín), antidepresíva, cimetidín atď. zvyšuje sa jeho koncentrácia v pečeni.krv a riziko nežiaducich účinkov. Antagonista histamínového H2 receptora cimetidín teda v závislosti od dávky inhibuje aktivitu pečeňových enzýmov a spomaľuje metabolizmus nepriamych antikoagulancií, čím sa zvyšuje pravdepodobnosť krvácania, ako aj β-blokátorov, ktoré vedú k ťažkej bradykardii a arteriálna hypotenzia. Metabolizmus nepriamych antikoagulancií môže byť inhibovaný chinidínom. Vedľajšie účinky, ktoré sa vyvinú počas tejto interakcie, môžu byť závažné. Chloramfenikol inhibuje metabolizmus tolbutamidu, difenylhydantoínu a neodikumarínu (etylbiscoumacetát). Počas kombinovanej liečby chloramfenikolom a tolbutamidom bol opísaný rozvoj hypoglykemickej kómy. Sú známe smrteľné prípady, keď pacientom bol súčasne predpísaný azatioprín alebo merkaptopurín a alopurinol, ktorý inhibuje xantínoxidázu a spomaľuje metabolizmus imunosupresív.

V lekárskej praxi sa niekedy špecificky využíva schopnosť niektorých látok narúšať metabolizmus iných. Napríklad disulfiram sa používa pri liečbe alkoholizmu. Tento liek blokuje metabolizmus etylalkoholu v štádiu acetaldehydu, ktorého akumulácia spôsobuje nepohodlie. Podobne pôsobí aj metronidazol a antidiabetiká zo skupiny derivátov sulfonylmočoviny.

Pri otravách metylalkoholom sa používa akási blokáda aktivity enzýmu, ktorej toxicitu určuje formaldehyd vznikajúci v organizme pod vplyvom enzýmu alkoholdehydrogenázy. Katalyzuje tiež premenu etylalkoholu na acetaldehyd a afinita enzýmu k etylalkoholu je vyššia ako k metylalkoholu. Ak sú teda v médiu prítomné oba alkoholy, enzým katalyzuje najmä biotransformáciu etanolu a v menšom množstve vzniká formaldehyd, ktorý je podstatne toxickejší ako acetaldehyd. Etylalkohol sa teda môže použiť ako protijed (protijed) pri otravách metylalkoholom.

Etylalkohol mení biotransformáciu mnohých liekov. Jeho jednorazové použitie blokuje inaktiváciu rôznych liečivých látok a môže zvýšiť ich účinok. IN počiatočná fáza alkoholizmu môže dôjsť k zvýšeniu aktivity mikrozomálnych pečeňových enzýmov, čo vedie k oslabeniu účinku liekov v dôsledku zrýchlenia ich biotransformácie. Naopak, v neskorších štádiách alkoholizmu, keď sú mnohé funkcie pečene narušené, treba počítať s tým, že účinok liekov, ktorých biotransformácia v pečeni je narušená, sa môže výrazne zvýšiť.

Interakcia liečiv na metabolickej úrovni sa môže realizovať prostredníctvom zmien prietoku krvi pečeňou. Je známe, že faktormi limitujúcimi metabolizmus liečiv s výrazným účinkom primárnej eliminácie (propranolol, verapamil atď.) je množstvo prekrvenia pečene a v oveľa menšej miere aktivita hepatocytov. V tomto ohľade akékoľvek liečivé látky, ktoré znižujú regionálnu hepatálnu cirkuláciu, znižujú intenzitu metabolizmu tejto skupiny liekov a zvyšujú ich obsah v krvnej plazme.

Interakcie, ktoré znižujú koncentrácie liečiva, zahŕňajú:

Znížená absorpcia v gastrointestinálnom trakte.

Indukcia pečeňových enzýmov.

Znížená bunková absorpcia.

I. Znížená absorpcia v gastrointestinálnom trakte.

Aniónová výmenná živica cholestyramín viaže prípravky hormónov štítnej žľazy a srdcové glykozidy v gastrointestinálnom trakte, čím bráni ich absorpcii. Je možné, že tento liek interaguje s inými liekmi, preto je vhodné, aby medzi užitím cholestyramínu a iných liekov uplyli aspoň 2 hodiny.

Hliníkové ióny obsiahnuté v antacidách tvoria nerozpustné komplexy s tetracyklínmi, čím tiež bránia ich absorpcii.

Dvojmocné ióny železa tiež inhibujú absorpciu tetracyklínov.

Kaolín/pektín v suspenzii viaže digoxín, čím znižuje jeho absorpciu 2-krát. Tento účinok sa však nedostaví, ak sa kaolín/pektín užije najskôr 2 hodiny po digoxíne.

Ketokonazol je slabá zásada, ktorá sa disociuje len v kyslom prostredí. Preto H2 blokátory (ranitidín, famotidín atď.), ktoré znižujú kyslosť žalúdočného obsahu, zabraňujú disociácii a absorpcii ketokonazolu.

Absorpcia flukonazolu nie je ovplyvnená znížením kyslosti žalúdočného obsahu.

Kyselina aminosalicylová, keď sa užíva perorálne, zatiaľ nejasným mechanizmom znižuje absorpciu rifampicínu.

II. Indukcia pečeňových enzýmov.

Ak je hlavnou cestou eliminácie liečiva metabolizmus, potom zrýchlený metabolizmus vedie k zníženiu koncentrácie liečiva v cieľových orgánoch. Väčšina liekov sa metabolizuje v pečeni, orgáne s veľkou bunkovou hmotou, vysokým prietokom krvi a obsahom enzýmov. Prvá reakcia v metabolizme mnohých liečiv je katalyzovaná pečeňovými mikrozomálnymi enzýmami spojenými s cytochrómom P450 a obsiahnutými v endoplazmatickom retikule. Tieto enzýmy oxidujú molekuly liečiva pomocou rôzne mechanizmy- hydroxylácia aromatického kruhu, N-demetylácia, O-demetylácia a sulfoxidácia. Molekuly produktov týchto reakcií sú zvyčajne polárnejšie ako molekuly ich predchodcov, a preto sa ľahšie odstraňujú obličkami.

Expresia niektorých izoenzýmov cytochrómu P450 je regulovaná a ich hladiny v pečeni môžu byť zvýšené niektorými liekmi.

Typickou látkou, ktorá spôsobuje indukciu mikrozomálnych pečeňových enzýmov, je fenobarbital. Ostatné barbituráty fungujú rovnakým spôsobom. Indukčný účinok fenobarbitalu je evidentný už pri dávke 60 mg/deň.

Indukciu mikrozomálnych pečeňových enzýmov spôsobujú aj rifampicín, karbamazepín, fenytoín, glutetimid; pozoruje sa u fajčiarov, keď sú vystavení insekticídom obsahujúcim chlór, ako je DDT, a neustálej konzumácii alkoholu.

Fenobarbital, rifampicín a iné induktory mikrozomálnych pečeňových enzýmov spôsobujú zníženie sérovej koncentrácie mnohých liekov, vrátane warfarínu, chinidínu, mexiletínu, verapamilu, ketokonazolu, itrakonazolu, cyklosporínu, dexametazónu, metylprednizolónu, prednizolónu (aktívny metabolit prednizolónu) perorálne kontraceptíva, metadón, metronidazol a metyrapón. Tieto interakcie sú významné klinický význam. Takže, ak pacient na pozadí nepriamych antikoagulancií dosiahne správnu úroveň zrážanlivosti krvi, ale súčasne užíva nejaký induktor mikrozomálnych pečeňových enzýmov, potom keď sa tieto mikrozomálne enzýmy vysadia (napríklad pri prepustení), sérová koncentrácia antikoagulancia sa zvýši. V dôsledku toho môže dôjsť k krvácaniu.

Existujú významné individuálne rozdiely v indukovateľnosti enzýmov metabolizmu liečiv. U niektorých pacientov fenobarbital tento metabolizmus prudko zvyšuje, u iných nemá takmer žiadny účinok.

Fenobarbital spôsobuje nielen indukciu niektorých izoenzýmov cytochrómu P450, ale tiež zvyšuje prietok krvi pečeňou, stimuluje sekréciu žlče a transport organických aniónov v hepatocytoch.

Niektoré lieky môžu tiež zvýšiť konjugáciu iných látok s bilirubínom.

III. Znížená bunková absorpcia.

Guanidínové deriváty používané na liečbu arteriálnej hypertenzie (guanetidín a guanadrel) sú transportované do adrenergných neurónov prostredníctvom aktívneho transportu biogénnych amínov. Fyziologickou úlohou tohto transportu je spätné vychytávanie adrenergných mediátorov, ale s jeho pomocou je možné transportovať mnoho iných štruktúrne podobných zlúčenín, vrátane derivátov guanidínu, proti koncentračnému gradientu.

Inhibítory spätného vychytávania norepinefrínu zabraňujú vychytávaniu týchto liekov adrenergnými neurónmi, čím blokujú ich pôsobenie. Tricyklické antidepresíva sú silné inhibítory spätného vychytávania norepinefrínu. V tomto ohľade je pri súčasnom použití tricyklických antidepresív (desipramín, imipramín, protriptylín, nortriptylín a amitriptylín) a guanetidínu alebo guanadrelu takmer úplne potlačený ich hypotenzívny účinok. Doxepín a chlórpromazín v menšej miere blokujú spätné vychytávanie norepinefrínu, ale majú aj od dávky závislý antagonistický účinok na deriváty guanidínu. Efedrín má rovnaký účinok. U pacientov s ťažkou arteriálnou hypertenziou, napr liekové interakcie môže viesť k zlyhaniu liečby, hypertenznej kríze a mŕtvici.

Hypotenzívny účinok klonidínu čiastočne potláčajú aj tricyklické antidepresíva. Klonidín pôsobí na kardiovaskulárne centrum medulla oblongata, čo spôsobuje zníženie sympatického tónu. Práve tu blokujú jeho účinok tricyklické antidepresíva.

Pozri tiež:

DROGOVÉ INTERAKCIE

Uvedené mechanizmy absorpcie (absorpcie) „fungujú“ spravidla paralelne, ale prevládajúci príspevok má zvyčajne jeden z nich (pasívna difúzia, filtrácia, aktívny transport, pinocytóza). Takže v ústna dutina a v žalúdku sa realizuje hlavne pasívna difúzia a v menšej miere filtrácia. Iné mechanizmy sa prakticky nezúčastňujú.

IN tenké črevo neexistujú žiadne prekážky pri implementácii všetkých sacích mechanizmov; ktorá je dominantná, závisí od drogy.

V hrubom čreve a konečníku prevládajú procesy pasívnej difúzie a filtrácie. Sú tiež hlavným mechanizmom absorpcie liečiv cez kožu.

Použitie akéhokoľvek lieku na terapeutické alebo profylaktické účely začína jeho zavedením do tela alebo aplikáciou na povrch tela. Rýchlosť vývoja účinku, jeho závažnosť a trvanie závisí od spôsobu podania. Existujúce spôsoby podávania sa zvyčajne delia na ENTERAL (to znamená cez tráviaci trakt: podanie cez ústa, pod jazyk, do dvanástnika, do konečníka alebo konečníka) a PARENTERÁLNE (to znamená obídenie tráviaceho traktu: intravenózne, intraarteriálne, intramuskulárne, subkutánne, inhalačné - aerosóly, plyny, prášky); intratekálne alebo subarachnoidálne podávanie; nakoniec lokálne použitie liekov: vnútromaternicové, zavádzanie do pošvy, zavádzanie do močového mechúra intraperitoneálne, atď.).

Spôsob podania liečiva do značnej miery určuje, či sa môže dostať do miesta účinku (biofázy) (napríklad do miesta zápalu) a či má terapeutický účinok.

II. DISTRIBÚCIA LIEKOV V TELE. BIOLOGICKÉ BARIÉRY. ZÁLOHA

Po vstrebaní sa liečivé látky zvyčajne dostávajú do krvného obehu a potom sú prenášané do rôzne orgány a tkaniny. Schéma distribúcie lieku je určená mnohými faktormi, v závislosti od toho, ktoré liečivo bude v tele distribuované rovnomerne alebo nerovnomerne. Treba povedať, že väčšina liekov je distribuovaná nerovnomerne a len malá časť je distribuovaná pomerne rovnomerne (inhalačné anestetiká). Najdôležitejšie faktory ovplyvňujúce distribučný vzor liečiva sú: 1) rozpustnosť v lipidoch,

2) stupeň väzby na proteíny krvnej plazmy, 3) intenzita regionálneho prietoku krvi.

Rozpustnosť liečiva v lipidoch určuje jeho schopnosť prenikať cez biologické bariéry. Ide predovšetkým o kapilárnu stenu a bunkové membrány, ktoré sú hlavnými štruktúrami rôznych histohematických bariér, najmä hematoencefalickej a placentárnej bariéry. Neionizované liečivá rozpustné v tukoch ľahko prenikajú cez bunkové membrány a sú distribuované vo všetkých telesných tekutinách. Distribúcia liekov, ktoré dobre neprenikajú cez bunkové membrány (ionizované lieky), nie je taká rovnomerná.

Priepustnosť BBB sa zvyšuje so zvyšujúcim sa osmotickým tlakom krvnej plazmy. Rôzne choroby môže zmeniť distribúciu liekov v tele. Rozvoj acidózy teda môže uľahčiť prenikanie liečiv do tkanív – slabých kyselín, ktoré sú za takýchto podmienok menej disociované.

Niekedy distribúcia liečivej látky závisí od afinity liečiva k určitým tkanivám, čo vedie k ich akumulácii v jednotlivých orgánoch a tkanivách. Príkladom je vytvorenie tkanivového depa v prípade užívania liekov obsahujúcich jód (J) v tkanivách štítnej žľazy. Pri použití tetracyklínov sa tieto môžu selektívne akumulovať v kostnom tkanive, najmä v zuboch. V tomto prípade môžu zuby, najmä u detí, zožltnúť.

Táto selektivita účinku je spôsobená afinitou tetracyklínov k biologickým substrátom kostného tkaniva, konkrétne tvorbe komplexov tetracyklínu a vápnika, ako sú cheláty (hela - rakovinový pazúr). Tieto skutočnosti je dôležité mať na pamäti najmä pre pediatrov a pôrodníkov-gynekológov.

Niektoré lieky sa môžu hromadiť vo veľkých množstvách vo vnútri buniek a vytvárať bunkové depoty (akrikhin). K tomu dochádza v dôsledku väzby liečivej látky na intracelulárne proteíny, nukleoproteíny a fosfolipidy.

Niektoré anestetiká môžu vďaka svojej lipofilite vytvárať tukové usadeniny, čo treba tiež brať do úvahy.

Lieky sa spravidla ukladajú v dôsledku reverzibilných väzieb, čo v zásade určuje trvanie ich prítomnosti v tkanivových skladoch. Ak sa však vytvoria perzistentné komplexy s krvnými proteínmi (sulfadimetoxín) alebo tkanivami (soli ťažké kovy), potom sa výrazne predlžuje prítomnosť týchto prostriedkov v depe.

Treba mať tiež na pamäti, že po absorpcii do systémového obehu väčšina z nich V prvých minútach sa liečivá látka dostáva do tých orgánov a tkanív, ktoré sú najaktívnejšie prekrvené (srdce, pečeň, obličky). Sýtenie liečiva do svalov, slizníc, kože a tukového tkaniva prebieha pomalšie. Dosiahnutie terapeutických koncentrácií liečiv v týchto tkanivách vyžaduje čas v rozsahu od niekoľkých minút do niekoľkých hodín.

Vplyv hemodynamického stavu na distribúciu liečiv je najzreteľnejšie pozorovaný pri patologických stavoch. Faktom je, že hemodynamické poruchy môžu výrazne zmeniť kinetiku distribúcie. Pri hemoragickom šoku alebo kongestívnom srdcovom zlyhaní teda klesá perfúzia väčšiny orgánov. Porušenie rýchlosti glomerulárnej filtrácie a prietoku krvi pečeňou vedie k zníženiu renálneho a pečeňového klírensu, čo okamžite povedie k zvýšeniu koncentrácie liečiva v krvnej plazme. V súlade s tým sa zvýši intenzita a trvanie účinku lieku. Ako príklad môžeme uviesť predĺženie trvania účinku tiopentalu v šoku.

Mnohé liečivé látky majú silnú fyzikálno-chemickú afinitu k rôznym proteínom krvnej plazmy. Najdôležitejšie sú v tomto smere albumíny a v menšej miere kyslé alfa-glykoproteíny. Takýto liek v konečnom dôsledku vedie k tomu, že po vstrebaní môže cirkulovať v krvi nielen vo voľnej forme, ale aj vo forme viazanej na bielkoviny. Ide o takzvaný EXTRACELULÁRNY (extracelulárny) depot liečivej látky, jej druh rezervoáru v krvi. Frakcia liečiva naviazaná na plazmatické bielkoviny je dočasným depotom a zabraňuje prudkým výkyvom koncentrácie neviazanej látky v krvi a telesných tekutinách. Väzba liečiv na plazmatické bielkoviny obmedzuje ich koncentráciu v tkanivách a v mieste účinku, pretože cez membrány môže prechádzať iba voľné (neviazané) liečivo. Látka, ktorá je v komplexe s proteínom, nemá špecifickú aktivitu. Väzba na bielkoviny znižuje difúziu liečiva do bunky a tým spomaľuje metabolický proces. Väzba na bielkoviny znižuje množstvo liečiva, ktoré môže byť filtrované v obličkových glomerulách, v dôsledku čoho sa spomaľuje proces jeho eliminácie (vylučovania).

Je takmer viditeľné, ak sa liek viaže na proteíny veľmi aktívne, to znamená viac ako 90%. Sila interakcie medzi krvnými proteínmi a liečivami je vyjadrená afinitou alebo afinitou. Z tejto definície (ustanovenia) vyplýva dôležitý záver:

Ak je A liek,

a O je proteín, potom A + B = AO

Ako je možné vidieť z tejto rovnice, voľné a viazané časti liečivej látky sú v stave dynamickej rovnováhy. Pretože liečivo je aktívne iba vo voľnom stave, je neaktívne v spojení s proteínom. Trochu zjednodušené porovnanie možno predpokladať, že liečivo vo voľnom stave pôsobí na farmakologické receptory tkanív ako kľúč k zámku, ale v spojení s proteínom tento kľúč nefunguje.

Stupeň afinity, to znamená sila väzby liečiva na proteín, závisí od:

1) rýchlosť vstupu liečiva do tkaniva. Keďže aktivitu liečivej látky určuje časť schopná difúzie, liečivá s vysoký stupeň afinita, vysoká afinita k proteínom, ako sú dlhodobo pôsobiace sulfónamidy (afinita > 90 %), pôsobia pomaly a sú obsiahnuté v intersticiálnej (medzibunkovej) tekutine a v tkanivových bunkách v nízkych koncentráciách.

Ďalším príkladom je srdcový glykozid (digitoxín), ktorý je na 97 % viazaný na proteíny. Po perorálnom užití tohto lieku začne pôsobiť až po 5-6-7 hodinách.

2) Trvanie ich účinku závisí od stupňa afinity liečiv s plazmatickými proteínmi. Po jednorazovej dávke má digitoxín farmakologický účinok do 2-3 dní a jeho reziduálny účinok sa prejaví až po niekoľkých týždňoch (14-21 dní). Ak pri chronickom srdcovom zlyhaní klesá väzba liečiv na plazmatické bielkoviny, potom pri chronickom zlyhaní pľúc alebo v pooperačné obdobie zvyšuje (asi o 10 %). U pacientov so zníženou funkciou obličiek klesá percento väzby kyslých liekov s kyslými vlastnosťami na bielkoviny.

3) Stupeň afinity lieku s krvnými proteínmi ovplyvňuje rozdiel v účinkoch liekov u ľudí s rôznymi patológiami. Napríklad, keď sa u pacienta s popáleninovým ochorením rozvinie hlboká hypoproteinémia, zvyšuje sa podiel voľnej liečivej látky, čo si v takejto situácii vyžaduje zníženie terapeutické dávky liek. Podobná situácia sa môže vyvinúť aj počas hladovania, kedy sa pri neznižovaní dávky lieku pri jeho obvyklej dávke rozvinie toxický účinok (podobne ako pri chorobe z ožiarenia).

4) Súčasné použitie liekov, ktoré sa viažu na rovnaké radikály molekúl proteínov, môže spôsobiť efekt ich konkurencie o väzbu na proteíny. Ak majú v takom prípade tieto lieky rozdielne väzbové schopnosti, teda rôzne afinity, môže dôjsť k náhlemu zvýšeniu koncentrácie jedného z nich, niekedy až na nebezpečnú úroveň. Ak teda pacient dostane nepriame antikoagulancium (liek ako fenylín, neodokumarín), ktorého koagulačný potenciál sa upraví, potom pri dodatočnom podaní (zápal kĺbov) salicylátov alebo butadiónu v krvnej plazme sa hladina voľný liek (antikoagulant) sa môže výrazne zvýšiť v dôsledku jeho vytesnenia salicylátom (butadiónom) z komplexu s proteínmi. V dôsledku toho existuje riziko krvácania. Schematicky to možno znázorniť takto:

A + O = AO + B = VO + A, kde B je butadión.

Tieto farmakokinetické údaje sa stali známymi až v posledných rokoch.

Aký je ďalší osud drog v tele? Po vysušení a distribúcii môžu drogy:

1) metabolizované pod vplyvom adekvátnych enzýmov;

2) spontánne sa menia na iné látky bez vplyvu enzýmov;

3) alebo môžu byť vylúčené z tela (alebo vylučované) nezmenené.

Niektoré liečivé látky sa spontánne menia (embichín), menia sa na iné látky so zodpovedajúcimi zmenami kyslosti prostredia v organizme. V živom organizme teda liečivé látky prechádzajú určitými zmenami alebo BIOTRANSFORMÁCIOU. Biotransformácia (alebo premena, resp. metabolizmus) je komplex fyzikálno-chemických a biochemických premien liečivých látok, ktoré uľahčujú ich premenu na jednoduchšie, ionizované, polárnejšie, a teda vo vode rozpustné zložky (metabolity), ktoré sa ľahšie vylučujú z organizmu. telo. Inými slovami, bez ohľadu na to, akú štruktúru má xenobiotikum, adekvátny enzým, ktorý sa s ním stretne, ho premení do stavu vhodného na odstránenie z tela (spravidla sa xenobiotikum stáva menej lipofilným) alebo do stavu použiteľného ako energetické a plastový materiál (kokarboxyláza, nukleinát sodný) . Aj keď niektoré liečivé látky pri biotransformácii tvoria metabolity, ktoré sú aktívnejšie ako látky vpravené do organizmu, prevažná väčšina liečiv sa inaktivuje, rozloží a premení na jednoduchšie, farmakologicky menej aktívne a menej toxické metabonity. Biotransformácia podávaných liečiv prebieha najmä v pečeni, ale môže sa vyskytnúť aj v obličkách, črevnej stene, pľúcach, svaloch a iných orgánoch. Biotransformačné procesy sú zložité a zvyčajne zahŕňajú množstvo po sebe idúcich štádií, z ktorých každý je sprostredkovaný špecifickým krvným enzýmom.

Existujú dva (2) typy metabolických reakcií lieky v tele: NESYNTETICKÉ a SYNTETICKÉ.

1. Medzi nesyntetické reakcie patrí OXIDÁCIA, REDUKCIA a HYDROlýza. Všetky nesyntetické metabolické reakcie, nazývané aj metabolická transformácia liečiv, možno tiež rozdeliť do 2 skupín v závislosti od umiestnenia 2 hlavných biotransformačných systémov:

a) hlavnou skupinou reakcií, ktorými sa väčšina liečiv biotransformuje, sú reakcie katalyzované enzýmami endoplazmatického retikula hepatocytov alebo MIKROZOMÁLNE reakcie;

b) reakcie katalyzované enzýmami inej lokalizácie, NEMIKROZOMÁLNE reakcie.

To znamená, že ak je mikrozomálny biotransformačný systém reprezentovaný enzýmami endoplazmatického retikula pečeňových hepatocytov, potom je nemikrozomálny systém reprezentovaný enzýmami inej lokalizácie.

Mikrozomálne reakcie oxidácie alebo redukcie liečiv, resp. ich jednotlivých aktívnych skupín v štruktúre molekuly liečiva prebiehajú za účasti monooxygenázových systémov, ktorých hlavnými zložkami sú cytochróm P-450 a redukovaný nikotínamid adenín dinukleotid (NADPH) .

Tieto cytochrómy sú primárnymi zložkami systému oxidačného enzýmu monooxygenázy. Vo väčšine prípadov je farmakologická aktivita takýchto metabolitov nižšia ako aktivita materskej látky.

K ďalšej oxidácii liečiv dochádza pod vplyvom iných oxidačných enzýmov, ako sú OXIDÁZY a REDUKTÁZY, za povinnej účasti NADP a molekulárneho kyslíka.

Mikrozomálne enzýmy katalyzujú hlavne oxidačné procesy mnohých liečiv, potom sú reakcie REDUKCIE a HYDROLYZY týchto liečiv spájané nielen s mikrozomálnymi, ale aj s nemikrozomálnymi enzýmami. Hoci sa nemikrozomálne enzýmy podieľajú na biotransformácii malého počtu liečiv, stále zohrávajú dôležitú úlohu v ich metabolizme. Nemikrozomálna biotransformácia liečiv prebieha aj v pečeni, ale môže sa vyskytnúť v krvnej plazme a iných tkanivách (žalúdok, črevá, pľúca). Príkladom je biotransformácia acetylcholínu v krvnej plazme, ktorú uskutočňuje enzým ESTERÁZA, v našom prípade ACETYLCHOLINESTERÁZA. Prostredníctvom takýchto reakcií sa biotransformuje množstvo bežne používaných liekov, napríklad aspirín a sulfónamidy.

Syntetické reakcie sú založené na tvorbe párových esterov liečiv s kyselinou glukurónovou, sírovou, octovou, ako aj s glycínom a glutatiónom, čo pomáha vytvárať

kopolárne zlúčeniny, vysoko rozpustné vo vode, málo rozpustné v lipidoch, slabo prenikajúce do tkanív a vo väčšine prípadov farmakologicky neaktívne. Prirodzene, tieto metabolity sa dobre vylučujú z tela. Syntetické reakcie teda vedú k tvorbe a syntéze nového metabolitu a uskutočňujú sa pomocou konjugačných reakcií, acetylácie, metylácie atď.

Ako príklad možno uviesť biotransformáciu liečiv prostredníctvom syntetických reakcií na nasledujúcom obrázku. V pečeni dospelých antibiotikum chloramfenikol podlieha kongurácii s kyselinou klukurónovou o 90 % a iba 10 % sa vylučuje v nezmenenej forme močom. Výsledné glukuronidy sa ľahko biotransformujú a vylučujú. Rovnakým spôsobom sa z tela odstraňujú estrogénové a glukokortikoidné lieky, ópiové alkaloidy, salicyláty, barbituráty a iné lieky.

Z hľadiska evolúcie je staršou cestou biotransformácie pridanie vysoko polárnych skupín ku xenobiotiku (konjugácia): kyselina glukurónová, sulfát, glycín, fosfát, acetyl, epoxidová skupina, vďaka čomu sú xenobiotiká rozpustnejšie vo vode. Za počiatočnú fázu biotransformácie sa považuje evolučne mladšia cesta - redox (reakcie oxidácie, redukcie, hydrolýzy). Produkty oxidácie alebo redukcie (fáza I) sa potom zvyčajne podrobia konjugácii (fáza II). Môžeme teda povedať, že reakcie fázy I biotransformácie liečiva sú zvyčajne nesyntetické, zatiaľ čo reakcie fázy II sú syntetické.

Spravidla až po II. fáze biotransformácie vznikajú neaktívne alebo neaktívne zlúčeniny, preto syntetické reakcie možno považovať za syntetické reakcie na detoxikáciu xenobiotík vrátane liekov.

Z praktického hľadiska je dôležité, že pomocou množstva prostriedkov je možné aktívne ovplyvňovať procesy mikrozomálnej premeny liečiv. Zistilo sa, že pod vplyvom liekov sa môže vyvinúť INDUKCIA (zvýšená aktivita), ako aj DEPRESIA mikrohomálnych enzýmov. Látok stimulujúcich biotransformáciu indukciou syntézy enzymatických pečeňových proteínov je podstatne viac ako látok, ktoré túto syntézu potláčajú. Takéto indukujúce látky, ktorých je v súčasnosti opísaných viac ako 200, zahŕňajú fenobarbital, barbituráty, hexobarbital, kofeín, etanol, nikotín, butadión, antipsychotiká, difenhydramín, chinín, kordiamín a mnohé pesticídy a insekticídy obsahujúce chlór.

Mikrozomálna glukuronyltransonfáza sa podieľa na aktivácii pečeňových enzýmov týmito látkami. Súčasne sa zvyšuje syntéza RNA a mikrozomálnych proteínov. Je dôležité si uvedomiť, že induktory zlepšujú nielen metabolizmus liečiv v pečeni, ale aj ich vylučovanie žlčou.

Všetky tieto látky urýchľujú metabolické procesy v pečeni 2-4 krát iba indukciou syntézy mikrozomálnych enzýmov. Zároveň sa urýchľuje metabolizmus nielen liekov podávaných spolu s nimi alebo proti nim, ale aj liekov samotných. Existuje však aj veľká skupina látok (inhibítorov), ktoré potláčajú a dokonca ničia cytochróm P-450, teda hlavný mikrozomálny enzým. Medzi tieto lieky patrí skupina lokálnych anestetík, antiarytmík (anaprilín alebo inderal, visken, eraldin), ako aj cimeticín, chloramfenikol, butadión, lieky proti cholínesteráze, inhibítory MAO. Tieto látky predlžujú účinky liekov podávaných spolu s nimi. Okrem toho mnohé z inhibítorov spôsobujú fenomén autoinhibície metabolizmu (verapamil, propranolol). Z uvedeného vyplýva, že pri kombinovaní liekov u pacienta treba s touto možnosťou počítať. Napríklad indukcia mikrozomálnych enzýmov v pečeňových bunkách fenobarbitalom je základom použitia tohto lieku na odstránenie hyperbilirubinémie u novorodencov s hemolytickým ochorením.

Zníženie účinnosti liekov pri ich opakovanom užívaní sa nazýva tolerancia. Použitie toho istého fenobarbatálu ako tabletky na spanie vedie k postupnému rozvoju závislosti, t.j. tolerancie, čo si vyžaduje zvýšenie dávky lieku. Špeciálnym druhom závislosti je tachyfylaxia.

TACHYFYLAXIA je závislosť, ktorá vzniká veľmi rýchlo, niekedy už po prvom podaní nejakej látky. Opakované intravenózne podanie efedrínu v intervaloch 10-20 minút teda spôsobuje menšie zvýšenie krvného tlaku ako pri prvej injekcii. Podobnú situáciu možno pozorovať pri instilácii roztokov efedrínu do nosa.

Indukčné látky aktiváciou mikrozomálnych enzýmov podporujú zvýšené uvoľňovanie vitamínu D z tela, čo môže mať za následok mäknutie kostí a patologické zlomeniny. To všetko sú príklady liekových interakcií.

Je tiež potrebné pamätať na to, že farmakologické činidlá možno rozdeliť do 2 skupín podľa rýchlosti inaktivácie v pečeni: prvé z nich sa oxidujú nízkou rýchlosťou, napríklad difenín, karbamazenín; druhá - pri strednej alebo vysokej rýchlosti, napríklad imizín, isadrín, lidokaín, anaprilín.

Okrem toho metabolizmus liečivých látok závisí jednak od druhu a rodu zvierat, rasy pacienta, jednak od veku, pohlavia, výživy (vegetariáni majú nižšiu mieru biotransformácie liečiv, ak je v nich veľa bielkovín). jedlo, metabolizmus sa zlepšuje), stav nervový systém, spôsoby aplikácie, zo súčasného užívania iných liekov.

Okrem toho je dôležité mať na pamäti, že každý človek má svoju vlastnú, geneticky určenú rýchlosť biotransformácie. V tomto ohľade môžeme odkázať na príklad alkoholu, keď existuje individuálny rys fungovania alkoholdehydrogenázy u jednotlivca. Tieto znaky individuálnej práce enzýmov v závislosti od genotypu študuje farmakogenetika.

Výborným príkladom genetickej závislosti je inaktivácia antituberkulotika izoniazidu (ftivazidu) acetyláciou. Zistilo sa, že rýchlosť tohto procesu je podmienená geneticky. Existujú jedinci, ktorí pomaly inaktivujú izoniazid. Zároveň jeho koncentrácie v tele klesajú pozvoľnejšie ako u ľudí s rýchlou inaktiváciou lieku. Medzi európskou populáciou sú pomalé acetylátory podľa niektorých autorov 50-58,6% a rýchle acetylátory - až 30-41,4%. Navyše, ak sú obyvatelia Kaukazu a Švédi vo všeobecnosti rýchlymi acetylátormi, potom sú Eskimáci naopak pomalými acetylátormi.

Závislosť individuálnej biotransformácie študuje veda FARMAKOGENETIKA.

Pri pomalých acetylátoroch poskytuje určitá dávka liečiva vyššiu koncentráciu v krvi, a preto môžu mať viac vedľajších účinkov. Izoniazid skutočne spôsobuje komplikácie vo forme periférnej neuropatie u 20 % pacientov s tuberkulózou, pomalými acetylátormi a u rýchlych acetylátorov - iba v 3 % prípadov.

Choroby pečene menia biotransformáciu liečiv v tomto orgáne. Pre látky, ktoré sa v pečeni pomaly transformujú, zohráva dôležitú úlohu funkcia pečeňových buniek, ktorých úroveň aktivity pri hepatitíde a cirhóze klesá, čím sa znižuje inaktivácia týchto látok. Takéto multifaktoriálne vlastnosti biotransformácie liečiva si vyžadujú štúdium tohto problému v každom konkrétnom prípade.

Posledným štádiom interakcie liečiv so živým organizmom je ich eliminácia alebo VYLUČOVANIE.

Lieky, s výnimkou liekov na inhalačnú anestéziu, sa spravidla vylučujú cez iné štruktúry ako tie, v ktorých došlo k absorpcii (absorpcii). Hlavnými cestami vylučovania sú obličky, pečeň, gastrointestinálny trakt, pľúca, koža, slinné žľazy, potné žľazy, materská kašička. Klinicky nás zaujímajú najmä obličky.

Vylučovanie liekov obličkami je určené tromi procesmi vyskytujúcimi sa v nefrone:

1) pasívna glomerulárna FILTRÁCIA;

2) pasívna difúzia cez tubuly alebo REABSORPCIA;

3) aktívny tubulárny SECRETION.

Ako vidíme, lieky sú charakterizované všetkými fyziologickými procesmi v nefrone. Neionizované liečivá, ktoré sú dobre absorbované, môžu byť filtrované v obličkových glomeruloch, ale z lumen obličkových tubulov môžu opäť difundovať do buniek vystielajúcich tubuly. V moči sa teda objaví len veľmi malé množstvo liečiva.

Ionizované liečivá, ktoré sú slabo absorbované, sa takmer úplne vylučujú glomerulárnou filtráciou a nie sú reabsorbované.

Pasívna difúzia je obojsmerný proces a liečivá môžu difundovať cez tubulárnu stenu v akomkoľvek smere v závislosti od ich koncentrácie a pH prostredia (napríklad chinakrín, salicyláty).

Hodnota pH moču ovplyvňuje vylučovanie niektorých slabých kyselín a zásad. Slabé kyseliny sa teda rýchlo vylučujú alkalickým močom, napríklad barbituráty a salicyláty, a slabé zásady sa rýchlo vylučujú v kyslom prostredí (fenamín). Preto je pri akútnej otrave barbiturátmi potrebné alkalizovať moč, čo sa dosiahne intravenóznym podaním roztokov hydrogénuhličitanu sodného (sóda), ten zlepšuje vylučovanie liekov na spanie.

Ak hodnota pH moču nezodpovedá optimálnej hodnote pre vylučovanie liečiva, účinok týchto liečiv sa môže predĺžiť.

Pri alkalickej reakcii moču je tubulárna reabsorpcia slabých kyselín minimálna, pretože väčšina týchto látok je v alkalickom prostredí v ionizovanom stave. Podobná situácia platí pre slabé zásady v kyslom moči. Elimináciu slabých zásad a kyselín je možné urýchliť, ak sa vysoká diuréza udržiava podávaním manitolu a diuretík (diuretík) a koriguje sa aj pH moču na optimálnu hodnotu pre tento liek.

Pri patológii obličiek sa znižuje ich schopnosť vylučovať lieky. V dôsledku toho sa aj pri užívaní bežných dávok liekov zvyšuje ich hladina v krvi a predlžuje sa účinok liekov. V tomto ohľade pri predpisovaní liekov, ako sú aminoglykozidové antibiotiká (streptomycín, gentamicín), kumarínové antikoagulanciá, pacienti so zníženou funkciou obličiek ( zlyhanie obličiek), je potrebný špeciálny režim pozorovania.

Na záver tejto časti pár slov o výraze „ELIMINÁCIA“. V literatúre sa pojmy „eliminácia“ a „vylučovanie“ často používajú zameniteľne. Treba si ale uvedomiť, že ELIMINÁCIA je širší pojem, ktorý zodpovedá súčtu všetkých metabolických (biotransformačných) a vylučovacích procesov, v dôsledku ktorých sa účinná látka z tela vytráca.

Dôsledkom nedostatočného vylučovania alebo eliminácie môže byť hromadenie alebo kumulácia liečiva v organizme, v jeho tkanivách. Kumulácia - (akumulátor - pohon) je dôsledkom nedostatočného vylučovania a vylučovania a spravidla je spojená s patológiou vylučovacieho orgánu (pečeň, gastrointestinálny trakt a pod.) alebo so zvýšenou väzbou na plazmatické bielkoviny, čo znižuje množstvo látky, ktoré môže byť filtrované v glomeruloch.

Existujú tri (3) hlavné spôsoby boja proti kumulácii:

1) zníženie dávky liečivej látky;

2) prestávka v predpisovaní liekov (2-3-4 dni-2 týždne);

3) v prvom štádiu podanie veľkej dávky (saturačná dávka) a potom preloženie pacienta na nízku udržiavaciu dávku. Používajú sa teda napríklad srdcové glykozidy (digitoxín).

Preferanskaya Nina Germanovna
čl. Prednášajúci na Katedre farmakológie Farmaceutickej fakulty MMA pomenovaný po. ONI. Sechenov

Hepatoprotektory zabraňujú deštrukcii bunkových membrán, zabraňujú poškodeniu pečeňových buniek produktmi rozpadu, urýchľujú reparačné procesy v bunkách, stimulujú regeneráciu hepatocytov a obnovujú ich štruktúru a funkcie. Používajú sa na liečbu akútnych a chronických hepatitíd, stukovatenia pečene, cirhózy, toxického poškodenia pečene vrátane tých, ktoré sú spojené s alkoholizmom, intoxikácie priemyselnými jedmi, drogami, ťažkými kovmi, plesňami a iné poškodenia pečene.

Jedným z hlavných patogenetických mechanizmov poškodenia hepatocytov je nadmerná akumulácia voľných radikálov a produktov peroxidácie lipidov pri vystavení toxínom exogénneho a endogénneho pôvodu, čo v konečnom dôsledku vedie k poškodeniu lipidovej vrstvy bunkových membrán a deštrukcii pečeňových buniek.

Lieky používané na liečbu ochorení pečene majú rôzne farmakologické mechanizmy ochranného účinku. Hepatoprotektívny účinok väčšiny liekov je spojený s inhibíciou enzymatickej peroxidácie lipidov a ich schopnosťou neutralizovať rôzne voľné radikály, pričom poskytuje antioxidačný účinok. Iné lieky sú stavebným materiálom lipidovej vrstvy pečeňových buniek, majú membránovo stabilizačný účinok a obnovujú štruktúru membrán hepatocytov. Iné indukujú mikrozomálne pečeňové enzýmy, zvyšujú rýchlosť syntézy a aktivitu týchto enzýmov, zvyšujú biotransformáciu látok, aktivujú metabolické procesy, čo prispieva k rýchlej eliminácii cudzích toxických zlúčenín z tela. Štvrté lieky majú širokú škálu biologickej aktivity, obsahujú komplex vitamínov a esenciálnych aminokyselín zvýšiť odolnosť tela voči nepriaznivým faktorom, znížiť toxické účinky, a to aj po požití alkoholu atď.

Je veľmi ťažké vyčleniť lieky s jedným mechanizmom účinku, spravidla tieto lieky majú súčasne niekoľko mechanizmov uvedených vyššie. Podľa pôvodu sa delia na liečivá: rastlinného pôvodu, syntetické drogy, živočíšneho pôvodu, homeopatické a biologicky aktívne prídavné látky do potravín. Na základe zloženia sa delia na monokomponentné a kombinované (komplexné) lieky.

Lieky, ktoré primárne inhibujú peroxidáciu lipidov

Patria sem prípravky a bylinné prípravky z plodov pestreca mariánskeho (pikantno-pestrý). Rastlinné flavonoidové zlúčeniny izolované z plodov a mliečnej šťavy ostropestreca obsahujú komplex izomérnych polyhydroxyfenolchromanónov, z ktorých hlavné sú silibinín, silydianín, silikristin atď. Vlastnosti ostropestreca sú známe už viac ako 2000 rokov, použité v Staroveký Rím na liečbu rôznych otráv. Hepatoprotektívny účinok bioflavonoidov izolovaných z plodov pestreca mariánskeho je spôsobený jeho antioxidačnými, membránovo stabilizačnými vlastnosťami a stimuláciou reparačných procesov v pečeňových bunkách.

Hlavným aktívnym bioflavonoidom v pestreci mariánskom je silibinín. Má hepatoprotektívne a antitoxické účinky. Interaguje s membránami hepatocytov a stabilizuje ich, čím zabraňuje strate transamináz; viaže voľné radikály, inhibuje peroxidáciu lipidov, zabraňuje deštrukcii bunkových štruktúr, pričom znižuje tvorbu malondialdehydu a absorpciu kyslíka. Zabraňuje prenikaniu množstva hepatotoxických látok do bunky (najmä jedu muchotrávky). Stimuláciou RNA polymerázy zvyšuje biosyntézu proteínov a fosfolipidov, urýchľuje regeneráciu poškodených hepatocytov. Pri alkoholickom poškodení pečene blokuje tvorbu acetaldehydu a viaže voľné radikály, zachováva zásoby glutatiónu, čím podporuje detoxikačné procesy v hepatocytoch.

silibinín(Silibinín). Synonymá: Silymarin, Silymarin Sediko instant, Silegon, Karsil, Legalon. Dostupné v 0,07 g dražé, 0,14 g kapsulách a 450 ml suspenzii. Silymarín je zmes izomérnych flavonoidných zlúčenín (silibinín, silydianín, silicristín) s prevládajúcim obsahom silibinínu. Bioflavonoidy aktivujú syntézu proteínov a enzýmov v hepatocytoch, ovplyvňujú metabolizmus v hepatocytoch, majú stabilizačný účinok na membránu hepatocytov, inhibujú dystrofické a zosilňujú regeneračné procesy v pečeni. Silymarín zabraňuje hromadeniu lipidových hydroperoxidov a znižuje stupeň poškodenia pečeňových buniek. Znateľne znižuje zvýšená hladina transamináz v krvnom sére, znižuje stupeň tukovej degenerácie pečene. Stabilizáciou bunkovej membrány hepatocytov spomaľuje vstup toxických produktov metabolizmu do nich. Silymarín aktivuje metabolizmus v bunke, čo vedie k normalizácii proteínovej syntetickej a lipotropnej funkcie pečene. Zlepšujú sa ukazovatele imunologickej reaktivity organizmu. Silymarín je prakticky nerozpustný vo vode. Vďaka svojim mierne kyslým vlastnostiam môže vytvárať soli s alkalickými látkami. Viac ako 80 % liečiva sa vylučuje žlčou vo forme glukuronidov a sulfátov. V dôsledku rozkladu silymarínu uvoľneného so žlčou črevnou mikroflórou sa až 40% reabsorbuje, čím sa vytvorí jeho črevno-hepatálny obeh.

Silibor– prípravok obsahujúci súhrn flavonoidov z plodov pestreca mariánskeho (Silibbum marianum L). Forma uvoľňovania: filmom obalené tablety, každá 0,04 g.

Silimar, suchý čistený extrakt získaný z plodov pestreca mariánskeho (Silybum marianum L), obsahuje flavolignany (silibinín, silydianín a pod.), ako aj ďalšie látky, najmä flavonoidy, 100 mg v tablete. Silimar má množstvo vlastností, ktoré určujú jeho ochranný účinok na pečeň pri vystavení rôznym škodlivým látkam. Vykazuje antioxidačné a rádioprotektívne vlastnosti, zvyšuje detoxikačné a exokrinné funkcie pečene, má spazmolytický a mierne protizápalový účinok. Pre akútne a chronická intoxikácia spôsobený tetrachlórmetánom, Silimar má výrazný hepatoprotektívny účinok: potláča rast indikátorových enzýmov, inhibuje procesy cytolýzy a zabraňuje rozvoju cholestázy. U pacientov s difúznym poškodením pečene, vrátane alkoholického pôvodu, liek normalizuje funkčné a morfologické parametre hepatobiliárneho systému. Silimar znižuje tukovú degeneráciu pečeňových buniek a urýchľuje ich regeneráciu aktiváciou RNA polymerázy.

Hepatofalk planta je komplexný prípravok s obsahom extraktov z plodov ostropestreca mariánskeho, skorocelu a terméliky. Farmakologický účinok kombinované bylinný prípravok určený spoločným pôsobením jeho zložiek. Liečivo má hepatoprotektívne, antispazmodické, analgetické, choleretické (choleretické a cholekinetické) účinky. Stabilizuje membrány hepatocytov, zvyšuje syntézu proteínov v pečeni; má výrazný antispazmodický účinok na hladké svaly; má antioxidačnú, protizápalovú a antibakteriálnu aktivitu. Zabraňuje prenikaniu množstva hepatotoxických látok do bunky. Pri alkoholickom poškodení pečene blokuje tvorbu acetaldehydu a viaže voľné radikály, zachováva zásoby glutatiónu, čím podporuje detoxikačné procesy v hepatocytoch. Alkaloid chelidonín obsiahnutý v skorocelu má protikŕčové, analgetické a choleretické účinky. Kurkumín - účinná látka javskeho termeliku pôsobí cholereticky (cholereticky aj cholekineticky) a protizápalovo, znižuje saturáciu žlče cholesterolom, má baktericídnu a bakteriostatickú aktivitu proti Staphylococcus aureus, salmonela a mykobaktérie.

Gepabene obsahuje extrakt z ostropestreca mariánskeho so štandardizovaným množstvom flavonoidov: 50 mg silymarínu a minimálne 22 mg silibinínu, ako aj extrakt z ostropestreca s obsahom minimálne 4,13 mg dymivých alkaloidov bodliaka v prepočte na protopín. Liečivé vlastnosti Gepabene sú dané optimálnou kombináciou hepatoprotektívneho účinku extraktu z ostropestreca mariánskeho a normalizačného účinku na sekréciu žlče a motilitu žlčových ciest. účinná látka fumarica officinalis je derivát kyseliny fumarovej – alkaloid protopín. Normalizuje príliš slabú aj zvýšenú sekréciu žlče, uvoľňuje spazmus zvierača ODDI, normalizuje motorickú funkciu žlčových ciest pri dyskinéze hyperkinetického aj hypokinetického typu. Účinne obnovuje drenážnu funkciu žlčových ciest, bráni rozvoju stagnácie žlče a tvorbe kameňov v žlčníka. Pri užívaní lieku sa môže vyskytnúť laxatívny účinok a môže sa zvýšiť diuréza. Dostupné v kapsulách. Užívajte perorálne s jedlom jednu kapsulu 3-krát denne.

Sibektan, z toho jedna tableta obsahuje: extrakt z vňate, dužina plodov ostropestreca mariánskeho, ľubovník bodkovaný, breza 100 mg. Liečivo má membránu stabilizujúce, regeneračné, antioxidačné, hepatoprotektívne a choleretický účinok. Normalizuje lipidy a metabolizmus pigmentov, posilňuje detoxikačnú funkciu pečene, inhibuje procesy peroxidácie lipidov v pečeni, stimuluje regeneráciu slizníc a normalizuje črevnú motilitu. Vezmite do 20-40 minút. pred jedlom, 2 tablety 4 krát denne. Kurz 20-25 dní.

Lieky, ktoré primárne obnovujú štruktúru membrán hepatocytov a majú membránovo stabilizačný účinok.Poškodenie hepatocytov je často sprevádzané porušením integrity membrán, čo vedie k uvoľneniu enzýmov z poškodenej bunky do cytoplazmy. Spolu s tým sa poškodzujú medzibunkové spojenia a oslabuje sa spojenie medzi jednotlivými bunkami. Narušujú sa dôležité procesy pre organizmus – znižuje sa vstrebávanie triglyceridov potrebných na tvorbu chylomikrónov a miciel, znižuje sa tvorba žlče a tvorba bielkovín, narúša sa metabolizmus a schopnosť hepatocytov vykonávať bariérovú funkciu. Pri užívaní liekov tejto podskupiny sa urýchľuje regenerácia pečeňových buniek, zvyšuje sa syntéza proteínov a fosfolipidov, ktoré sú plastovým materiálom membrán hepatocytov, a normalizuje sa výmena fosfolipidov v bunkových membránach. Tieto lieky vykazujú antioxidačný účinok, pretože v pečeni interagujú s voľnými radikálmi a premieňajú ich na neaktívnu formu, ktorá zabraňuje ďalšej deštrukcii bunkových štruktúr. Tieto lieky obsahujú esenciálne fosfolipidy, ktoré sú plastickým materiálom pre poškodené pečeňové bunky, pozostávajúce z 80% hepatocytov.

Essentiale N A Essentiale Forte N. Dostupné v kapsulách obsahujúcich 300 mg „esenciálnych fosfolipidov“ na perorálne podávanie s jedlom. Droga poskytuje pečeň vysoká dávka fosfolipidy pripravené na absorpciu, ktoré prenikajú do pečeňových buniek, prenikajú cez membrány hepatocytov a normalizujú ich funkcie vrátane detoxikácie. Bunková štruktúra hepatocytov je obnovená, tvorba spojivového tkaniva v pečeni je inhibovaná, to všetko podporuje regeneráciu pečeňových buniek. Denný príjem liečivo podporuje aktiváciu fosfolipid-dependentných enzýmových systémov pečene, znižuje spotrebu energie, zlepšuje metabolizmus lipidov a bielkovín, premieňa neutrálne tuky a cholesterol na ľahko metabolizovateľné formy, stabilizuje fyzikálno-chemické vlastnostižlč. Pri akútnych a ťažkých formách poškodenia pečene (pečeňová antekóma a kóma, nekróza pečeňových buniek a toxické lézie, pri operáciách v hepatobiliárnej zóne a pod.) sa používa roztok na pomalé intravenózne podanie v 5 ml ampulkách z tmavého skla s obsahom 250 mg. . esenciálne fosfolipidy“. Podávajte 5–10 ml denne, v prípade potreby zvýšte dávku na 20 ml/deň. Nemiešajte s inými liekmi.

Essliver forte – kombinovaný liek, s obsahom esenciálnych fosfolipidov 300 mg a komplexu vitamínov: tiamínmononitrát, riboflavín, pyridoxín, tokoferolacetát 6 mg, nikotínamid 30 mg, kyanokobalamín 6 μg, má hepatoprotektívne, hypolipidemické a hypoglykemické účinky. Reguluje permeabilitu biomembrán, aktivitu membránovo viazaných enzýmov, zabezpečuje fyziologickú normu procesov oxidatívnej fosforylácie v bunkovom metabolizme. Obnovuje membrány hepatocytov štrukturálnou regeneráciou a metódou kompetitívnej inhibície peroxidových procesov. Nenasýtené mastné kyseliny, ktoré sú zabudované v biomembránach, preberajú toxikogénne účinky namiesto lipidov pečeňových membrán a normalizujú funkciu pečene, čím zvyšujú jej detoxikačnú úlohu.

Phosphogliv– jedna kapsula obsahuje 0,065 g fosfatidylcholínu a 0,038 g disodnej soli kyseliny glyceritovej. Liek obnovuje bunkové membrány hepatocytov pomocou glycerofosfolipidov. Molekula fosfatidylcholínu obsahuje glycerol, vyššie mastné kyseliny, kyselinu fosforečnú a cholín, všetky potrebné látky na stavbu bunkových membrán. Molekula kyseliny glycyrizínovej je svojou štruktúrou podobná hormónom kôry nadobličiek (napríklad kortizón), vďaka tomu má protizápalové a antialergické vlastnosti a zabezpečuje emulgáciu fosfatidylcholínu v čreve. Kyselina glukurónová obsiahnutá v jeho štruktúre viaže a inaktivuje vzniknuté toxické produkty. Užívajte 1-2 kapsuly perorálne 3x denne po dobu jedného mesiaca. Dávka sa môže zvýšiť na 4 kapsuly naraz a 12 kapsúl denne.

Livolin forte- kombinovaný prípravok, ktorého jedna kapsula obsahuje 857,13 mg lecitínu (300 mg fosfatidylcholínu) a komplex esenciálnych vitamínov: E, B1, B6 - po 10 mg, B2 - 6 mg, B12 - 10 mcg a PP - 30 mg. Fosfolipidy obsiahnuté v kompozícii sú hlavnými prvkami v štruktúre bunkovej membrány a mitochondrií. Pri užívaní lieku sa reguluje metabolizmus lipidov a uhľohydrátov, zlepšuje sa funkčný stav pečene, aktivuje sa jej najdôležitejšia detoxikačná funkcia, zachováva a obnovuje sa štruktúra hepatocytov a inhibuje sa tvorba spojivového tkaniva pečene. Prichádzajúce vitamíny fungujú ako koenzýmy v procesoch oxidačnej dekarboxylácie, respiračnej fosforylácie, majú antioxidačný účinok, chránia membrány pred účinkami fosfolipáz, zabraňujú tvorbe peroxidových zlúčenín a inhibujú voľné radikály. Užívajte 1-2 kapsuly 2-3x denne s jedlom, kúra po dobu 3 mesiacov, v prípade potreby kúru zopakujte.

Lieky, ktoré zlepšujú metabolické procesy v tele Zabezpečujú detoxikáciu buniek, stimulujú regeneráciu buniek zvýšením aktivity mikrozomálnych pečeňových enzýmov, zlepšujú mikrocirkuláciu a výživu buniek a tiež zlepšujú metabolické procesy v hepatocytoch.

Liek, ktorý ovplyvňuje metabolické procesy Kyselina tioktová(kyselina lipoová, lipamid, tioktacid). Farmakologický účinok – hypolipidemický, hepatoprotektívny, hypocholesterolemický, hypoglykemický. Kyselina tioktová sa podieľa na oxidačnej dekarboxylácii kyseliny pyrohroznovej a a-ketokyseliny. Svojím biochemickým pôsobením sa približuje vitamínom B. Podieľa sa na regulácii metabolizmu lipidov a sacharidov, stimuluje metabolizmus cholesterolu, zlepšuje funkciu pečene. Podáva sa perorálne v počiatočnej dávke 200 mg (1 tableta) 3-krát denne, udržiavacia dávka 200 – 400 mg/deň. Pri použití lieku sa môže vyskytnúť dyspepsia, alergické reakcie: žihľavka, anafylaktický šok; hypoglykémia (v dôsledku zlepšenej absorpcie glukózy). Pri ťažkých formách diabetickej polyneuropatie sa podáva 300–600 mg intravenózne alebo intravenózne kvapkaním počas 2–4 týždňov. Následne prechádzajú na udržiavaciu liečbu v tabletových formách – 200–400 mg/deň. Po intravenóznom podaní sú možné nežiaduce reakcie - ako je rozvoj záchvatov, diplopia, presné krvácanie na slizniciach a koži, zhoršená funkcia krvných doštičiek; pri rýchlom podaní, pocit tiaže v hlave, ťažkosti s dýchaním.

Kyselina alfa lipoová je koenzým pre oxidačnú dekarboxyláciu kyseliny pyrohroznovej a alfa-ketokyselín, normalizuje energetický, sacharidový a lipidový metabolizmus, reguluje metabolizmus cholesterolu. Zlepšuje funkciu pečene, znižuje škodlivé účinky endogénnych a exogénnych toxínov na ňu. Použite vnútorne intramuskulárne a intravenózne. Pri intramuskulárnej injekcii by dávka podaná do jedného miesta nemala presiahnuť 2 ml. IV podanie kvapkaním po zriedení 1–2 ml 250 ml 0,9 % roztoku chloridu sodného. Pri ťažkých formách polyneuropatie - 12–24 ml intravenózne denne počas 2–4 týždňov, potom prejsť na udržiavaciu liečbu perorálne 200–300 mg/deň. Liečivo je fotosenzitívne, preto by sa ampulky mali vyberať z obalu až bezprostredne pred použitím. Infúzny roztok je vhodný na podanie do 6 hodín, ak je chránený pred svetlom.

Espa-lipon Dostupné vo forme filmom obalených tabliet a injekčných roztokov. Jedna tableta obsahuje 200 mg alebo 600 mg etyléndiamínovej soli kyseliny alfa-lipoovej a 1 ml jej roztoku obsahuje 300 mg alebo 600 mg, ampulky s objemom 12 ml a 24 ml. Pri použití lieku sa stimuluje oxidačná dekarboxylácia kyseliny pyrohroznovej a a-ketokyselín, reguluje sa metabolizmus lipidov a uhľohydrátov, zlepšuje sa funkcia pečene a dochádza k ochrane pred nepriaznivými účinkami endo- a exo-faktorov.

Ademetionín (heptral) je prekurzorom fyziologických tiolových zlúčenín zapojených do mnohých biochemických reakcií. Táto endogénna látka nachádzajúca sa takmer vo všetkých tkanivách a tekutinách tela sa získava synteticky a má hepatoprotektívne, detoxikačné, regeneračné, antioxidačné, antifibrózne a neuroprotektívne účinky. Jeho molekula je súčasťou väčšiny biologických reakcií, vr. ako donor metylovej skupiny pri metylačných reakciách, ako súčasť lipidovej vrstvy bunkovej membrány (transmetylácia); ako prekurzor endogénnych tiolových zlúčenín - cysteín, taurín, glutatión, koenzým A (transsulfácia); ako prekurzor polyamínov - putrescín, ktorý stimuluje regeneráciu buniek, proliferáciu hepatocytov, spermidín, spermín, ktoré sú súčasťou štruktúry ribozómov (aminopropylácia). Zabezpečuje redoxný mechanizmus bunkovej detoxikácie, stimuluje detoxikáciu žlčových kyselín - zvyšuje obsah konjugovaných a sulfátovaných žlčových kyselín v hepatocytoch. Stimuluje v nich syntézu fosfatidylcholínu, zvyšuje pohyblivosť a polarizáciu membrán hepatocytov. Heptral je súčasťou biochemických procesov v tele a súčasne stimuluje produkciu endogénneho ademetionínu, predovšetkým v pečeni a mozgu. Preniká hematoencefalickou bariérou a prejavuje antidepresívny účinok, ktorý sa rozvíja v prvom týždni a stabilizuje sa počas druhého týždňa liečby. Heptrálna terapia je sprevádzaná vymiznutím astenického syndrómu u 54 % pacientov a znížením jeho intenzity u 46 % pacientov. Antiastenické, anticholestatické a hepatoprotektívne účinky pretrvávali 3 mesiace po ukončení liečby. Dostupné v tabletách po 0,4 g lyofilizovaného prášku. Udržiavacia liečba perorálne 800–1600 mg/deň. medzi jedlami prehĺtajte bez žuvania, najlepšie v prvej polovici dňa. Pri intenzívnej terapii sa v prvých 2 až 3 týždňoch liečby predpisuje intravenózne 400–800 mg/deň. (veľmi pomaly) alebo intramuskulárne sa prášok rozpustí iba v špeciálnom dodávanom rozpúšťadle (roztok L-lyzínu). Hlavné vedľajšie účinky pri perorálnom podaní sú pálenie záhy, bolesť alebo nepríjemný pocit v epigastrickej oblasti, dyspeptické symptómy a možné alergické reakcie.

Ornitín aspartát (hepa-Merz granule). Farmakologický účinok – detoxikačný, hepatoprotektívny, pomáha normalizovať ABS v tele. Podieľa sa na ornitínovom cykle tvorby močoviny (tvorba močoviny z amoniaku), využíva amónne skupiny pri syntéze močoviny a znižuje koncentráciu amoniaku v krvnej plazme. Pri užívaní lieku sa aktivuje produkcia inzulínu a rastového hormónu. Liečivo je dostupné vo forme granúl na prípravu roztokov na perorálne podanie. 1 vrecko obsahuje 3 g ornitín aspartátu. Užívajte perorálne, 3-6 g 3x denne po jedle. Infúzny koncentrát v 10 ml ampulkách, z ktorých 1 ml obsahuje 500 mg ornitín aspartátu. Podávajte intramuskulárne v dávke 2–6 g/deň. alebo intravenózne v prúde 2–4 g/deň; frekvencia podávania 1-2 krát denne. V prípade potreby intravenózne kvapkanie: 25–50 g liečiva sa zriedi v 500–1500 ml izotonického roztoku chloridu sodného, ​​5 % roztoku glukózy alebo destilovanej vody. Maximálna rýchlosť infúzie 40 kvapiek/min. Trvanie liečby je určené dynamikou koncentrácie amoniaku v krvi a stavom pacienta. Priebeh liečby sa môže opakovať každé 2-3 mesiace.

Hepasol A, kombinovaná droga, 1 liter roztoku obsahuje: 28,9 g L-arginínu, 14,26 g kyseliny L-jablčnej, 1,33 g kyseliny L-asparágovej, 100 mg nikotínamidu, 12 mg riboflavínu a 80 mg pyridoxínu.

Pôsobenie je založené na vplyve L-arginínu a kyseliny L-jablčnej na metabolické procesy v tele. L-arginín podporuje premenu amoniaku na močovinu a viaže toxické amónne ióny vznikajúce pri katabolizme bielkovín v pečeni. Kyselina L-jablčná je nevyhnutná pre regeneráciu L-arginínu v tomto procese a ako zdroj energie pre syntézu močoviny. Riboflavín (B2) sa premieňa na flavínmononukleotid a flavínadeníndinukleotid. Oba metabolity sú farmakologicky aktívne a ako súčasť koenzýmov zohrávajú dôležitú úlohu pri redoxných reakciách. Nikotínamid vstupuje do depa vo forme pyridínnukleotidu, ktorý hrá dôležitú úlohu v oxidačných procesoch organizmu. Spolu s laktoflavínom sa nikotínamid podieľa na intermediárnych metabolických procesoch a vo forme trifosfopyridínnukleotidu na syntéze bielkovín. Znižuje hladinu sérových lipoproteínov s veľmi nízkou hustotou a lipoproteínov s nízkou hustotou a zároveň zvyšuje hladinu lipoproteínov s vysokou hustotou, preto sa používa pri liečbe hyperlipidémie. D-pantenol ako koenzým A, ktorý je základom intermediárnych metabolických procesov, sa podieľa na metabolizme sacharidov, glukoneogenéze, katabolizme mastných kyselín, pri syntéze sterolu, steroidných hormónov a porfyrínu. Pyridoxín (B6) je neoddeliteľnou súčasťou skupín mnohých enzýmov a koenzýmov, zohráva významnú úlohu v metabolizme sacharidov a tukov a je nevyhnutný pre tvorbu porfyrínu, ako aj syntézu Hb a myoglobínu. Terapia sa stanovuje individuálne, berúc do úvahy počiatočnú koncentráciu amoniaku v krvi a predpisuje sa v závislosti od dynamiky stavu pacienta. Zvyčajne sa intravenózne podáva 500 ml roztoku rýchlosťou 40 kvapiek/min. Podávanie lieku sa môže opakovať každých 12 hodín až do 1,5 litra denne.

Arginín sa nachádza v hepatoprotektívnych liekoch Sagenor A citrargín.

Betaín citrát Bofur– obsahuje betaín a citrát (anión kyseliny citrónovej). Betaín je aminokyselina, derivát glycínu s metylovanou aminoskupinou, prítomná v ľudskej pečeni a obličkách, hlavný lipotropný faktor. Pomáha predchádzať stukovateniu pečene a znižuje hladinu cholesterolu v krvi, zvyšuje dýchacie procesy v postihnutej bunke. Citrát je dôležitým článkom v cykle trikarboxylových kyselín (Krebsov cyklus). Dostupné vo forme granúl s hmotnosťou 250 g na perorálne podanie.

K induktorom mikrozomálnych pečeňových enzýmov patrí aj flumecinol (zixorín) a derivát kyseliny barbiturovej fenobarbital, ktorý má antikonvulzívne a hypnotické účinky.

Prípravky živočíšneho pôvoduHepatamín, komplex proteínov a nukleoproteínov izolovaných z pečene hovädzieho dobytka; Sirepar – hydrolyzovaný pečeňový extrakt; Hepatosan– droga získaná z bravčovej pečene.

Prípravky živočíšneho pôvodu obsahujú komplex bielkovín, nukleotidov a ďalších účinných látok izolovaných z pečene hovädzieho dobytka. Normalizujú metabolizmus v hepatocytoch a zvyšujú enzymatickú aktivitu. Pôsobia lipotropne, podporujú regeneráciu parenchýmového pečeňového tkaniva a pôsobia detoxikačne.

Rastlinné suroviny na zlepšenie funkcie pečene a trávenia

Liv-52, obsahujúci šťavy a odvary z mnohých rastlín, má hepatotropný účinok, pomáha zlepšovať funkciu pečene, chuť do jedla a odstraňovanie plynov z čriev.

Tykveol obsahuje mastný olej získaný z tekvicových semien, ktorý zahŕňa karotenoidy, tokoferoly, fosfolipidy, flavonoidy; vitamíny: B1, B2, C, P, PP; mastné kyseliny: nasýtené, nenasýtené a polynenasýtené - palmitová, stearová, olejová, linolová, linolénová, arachidónová a i. Droga má hepatoprotektívne, antiaterosklerotické, antiseptické, choleretické účinky. Dostupné v 100 ml fľaštičkách a 20 ml plastových fľaštičkách s kvapkadlom. Aplikujte 1 čajovú lyžičku za 30 minút. pred jedlom 3-4 krát denne, priebeh liečby je 1-3 mesiace.

Bonjigar Dodáva sa v sirupe a tvrdých želatínových kapsulách, obsahuje zmes rastlinných zložiek s protizápalovým, hepatoprotektívnym, membránu stabilizujúcim, detoxikačným a lipotropným účinkom. Zabraňuje poškodeniu a normalizuje funkciu pečene, chráni ju pred škodlivými faktormi a hromadením toxických produktov metabolizmu. Užívajte perorálne, po jedle, 2 polievkové lyžice sirupu alebo 1-2 kapsuly 3x denne po dobu 3 týždňov.

Homeopatické lieky

Hepar compositum– komplexný prípravok s obsahom fytokomponentov: Lycopodium a Carduus marianus, suisorgánové prípravky pečene, pankreasu a žlčníka, katalyzátory a síru, podporuje metabolické funkcie pečene.

Hepel– obsahuje ostropestrec mariánsky, skorocel, palicu, čemericu, fosfor, kolocynt a pod. Antihomotoxické liečivo má antioxidačnú aktivitu, chráni hepatocyty pred poškodením voľnými radikálmi, má antiproliferatívne a hepatoprotektívne účinky. Dostupné v tabletách, aplikujte 1 tabletu pod jazyk 3x denne.

Komplexné homeopatický liek Galstena použité v komplexná liečba akútne a chronické ochorenia pečene, ochorenia žlčníka (chronická cholecystitída, postcholecystektomický syndróm) a chronická pankreatitída. Dostupné v 20 ml fľaštičkách. Predpísaná 1 kvapka pre deti do 1 roka, 5 kvapiek pre deti do 12 rokov a 10 kvapiek pre dospelých. V akútnych prípadoch sa môže užívať každú pol hodinu až hodinu až do zlepšenia stavu, najviac však 8-krát, potom možno užívať 3-krát denne.

Biologicky aktívne prísady do potravín (BAA)Ovesol– komplexný prípravok s obsahom extraktu z mliečneho zrelého ovsa v kombinácii s choleretické byliny a kurkumový olej. Dostupné vo forme kvapiek 50 ml a tabliet 0,25 g Denný príjem lieku, 1 tableta 2-krát s jedlom po dobu jedného mesiaca, zlepšuje drenážne funkcie žlčových ciest, odstraňuje stagnáciu a normalizuje biochemické zloženie žlče. zabraňuje tvorbe žlčové kamene. Doplnok stravy starostlivo čistí pečeň od toxínov a toxických produktov endogénneho a exogénneho pôvodu, zlepšuje metabolickú funkciu pečene a pomáha vyplavovať piesok.

Hepatrin– obsahuje tri hlavné zložky: extrakt z ostropestreca mariánskeho, extrakt z artičokov a esenciálne fosfolipidy. Výživový doplnok sa používa na preventívne účely, na ochranu pečeňových buniek pred poškodením užívaním liekov, alkoholu, pred nepriaznivými účinkami endo-, exotoxínov a konzumáciou nadmerne tučných jedál. Dostupné v kapsulách po 30 kusov.

Esenciálny olej- vysoká kvalita rybieho tuku, získaný z grónskeho lososa spracovaním za studena a stabilizovaný z oxidácie vitamínom E. Jedna kapsula obsahuje: nenasýtené mastné kyseliny (omega-3): 180 mg kyseliny eixapentaénovej, 120 mg kyseliny dokosahexaénovej a 1 mg D-alfa tokoferolu. Ako doplnok stravy užívajú dospelí 1-3 kapsuly denne s jedlom. Priebeh liečby je 1 mesiac.

Vzorec Hepavit Life obsahuje komplex vitamínov B a vitamínov A, E, K rozpustných v tukoch, fosfolipidový komplex, ktorý aktivuje funkcie pečene, aktívne zložky rastlinné materiály s antioxidačnými, choleretickými, detoxikačnými účinkami. Dostupné v kapsulách (tabletách), použite 1 kapsulu. (tabuľka) 1-2 krát denne.

Tykveinol - doplnok stravy, vyrobené na báze jedlých olejov morského a rastlinného pôvodu - eikonolu a tekvice, získaných domácimi technológiami s použitím šetrných režimov spracovania surovín. Tyquainol obsahuje komplex biologicky aktívnych látok: nasýtené a polynenasýtené mastné kyseliny - eikosapentaenová, dokosahexaenová, linolénová, linolová, palmitová, stearová, arachidónová atď., karotenoidy, tokoferoly, fosfolipidy, steroly, fosfatidy, vitamíny E, flavonoidy, D, F, B1, B2, C, R, RR. Vďaka kombinácii účinných látok morského a rastlinného pôvodu pomáha čistiť telo od tukových a vápenných usadenín, zlepšuje krvný obeh, zvyšuje elasticitu ciev, posilňuje srdcový sval, predchádza infarktu myokardu, zlepšuje videnie, odstraňuje hluk v hlavy a majú tiež hepatoprotektívny, choleretický, protivredový, antiseptický účinok; inhibuje nadmerný vývoj buniek prostaty; pomáha znižovať zápalové procesy a urýchlenie regenerácie tkaniva pri ochoreniach gastrointestinálnej sliznice, ústnej sliznice, žlčových ciest, urogenitálneho systému a kože. Pri užívaní doplnkov stravy sa zlepšuje zloženie žlče, normalizuje sa narušený funkčný stav žlčníka a znižuje sa riziko cholelitiázy a cholecystitídy. Normalizuje sekrečnú a motorickú evakuačnú funkciu žalúdka a zlepšuje metabolizmus. O lekárske stretnutie je potrebné znížiť obsah rastlinného oleja v dennej strave o 10 g.Na preventívne účely sa Tykveinol odporúča užívať v kúrach 2g denne minimálne 1 mesiac, 2x ročne, v období jeseň-zima a jarné obdobia roka. Tykveinol je potrebný najmä pre ľudí vystavených psychickému a fyzickému preťaženiu, študentov a školákov na zvýšenie schopnosti učenia a tolerancie voči stresu. V dávke 1 g denne je Tykveinol užitočný pre všetkých zdravých ľudí na prevenciu.

Pečeň Wright obsahuje pečeňový extrakt 300 mg, cholínbitartrát 80 mg, extrakt z ostropestreca mariánskeho 50 mg, inozitol 20 mg; cysteín 15 mg; vitamín B12 6 mcg. Zabraňuje hepatotoxickému účinku acetaldehydu, produktu metabolizmu alkoholu, obnovuje bunkové endoplazmatické membrány pozostávajúce z fosfoglyceridov syntetizovaných na báze inozitolu a cholínu, znižuje hladinu kyseliny mliečnej v krvi zlepšením metabolizmu za účasti cysteínu, podporuje akumuláciu glutatiónu v dôsledku pôsobenia cysteínu, ktorý zabraňuje oxidácii peroxidových lipidov, zlepšuje myc

Ide o pôsobenie liečiva v mieste jeho aplikácie + môže viesť k reflexnej reakcii + môže byť vedľajším účinkom - ide o typ resorpčného účinku

Vždy ide o vedľajší účinok – určený dávkou látky + určený koncentráciou látky

Pôsobenie látkyvznikajúce po jeho vstupe do systémového obehuvolal:

Resorpčné - reflexné - etiotropné - lokálne + celkové

Faktoryovplyvňujúce liek v žalúdku:

Pepsín – pankreatické enzýmy + kyslé prostredie – stredne zásadité prostredie – enzým inzulináza

Množstvo liečiva vstupujúceho do systémového obehu je vzťah medzi predpísanou dávkou a hmotnosťou osoby + odhadovaný objem telesnej tekutiny potrebný na rovnomerné rozloženie podanej dávky lieku + vzťah medzi prijatou dávkou a koncentráciou látky v krvi

Objem krvi, v ktorej je liek rozpustený

Akékoľvek priame pôsobenie + nežiaduce pôsobenie počas liečby - akékoľvek reflexné pôsobenie

Synergický - antagonistický + idiosynkrázia + pôsobenie spôsobujúce alergie

Prenos liečiva cez membránu zo spodnej strany

koncentrácia do priestoru s väčšou koncentráciou sa vykonáva:

Pasívna difúzia - facilitovaná difúzia - pinocytóza + aktívny transport

Transport so spotrebou energie - fagocytóza + transport za účasti nosičov

Biologický význam biotransformačných reakcií zahŕňajúcich cytochrómy P-450:

Oxidujte molekulu liečiva

Acetylácia liečivej látky znamená:

Pridanie zvyšku kyseliny octovej za účasti acetyl-CoA - pridanie kyseliny glukurónovej - synonymum mikrozomálnej oxidácie - rovnaké ako hydrolýza - pridanie hydroxylových skupín + typ konjugácie

Typ chemickej zmeny, ktorá sa vyskytuje v pečeni

Rýchlejšie sú neutralizované pečeňou + sú menej neutralizované pečeňou + majú iné ukazovatele biologickej dostupnosti + neničia ich gastrointestinálne enzýmy

Ľahšie preniká cez hematoencefalickú bariéru

Ku konceptu« polyfarmácie» Relevantný je nasledujúci jav:

Senzibilizácia-tolerancia

Bezdôvodné predpisovanie veľkého množstva liekov – abstinencia – idiosynkrázia

Procesy mikrozomálnej oxidácie látok v pečeni majú tieto vlastnosti::

Schopnosť indukovať + schopnosť inhibovať + nešpecifickosť substrátu

Prísna chemická špecifickosť substrátu - pridanie metylových radikálov - pridanie zvyšku kyseliny octovej

Termín« návykový» zodpovedá:

Posilnenie účinku lieku pri opakovanom podaní - pojem „drogová závislosť“ + pojem „tolerancia“

Oslabenie účinku drogy pri opakovanom užití - pojem „abstinencia“

Vyberte odpoveďčo zodpovedá najrýchlejšiemu odstráneniu liečiva obličkami:

Látka je slabo filtrovaná a slabo reabsorbovaná - látka je dobre filtrovaná a dobre reabsorbovaná

Látka je dobre filtrovaná a vylučovaná tubulmi, ale nie

reabsorbovaná - látka je dobre filtrovaná, dobre reabsorbovaná a vylučovaná tubulmi

Dôsledkom môže byť závislosť od drogy:

Indukcia mikrozomálnych pečeňových enzýmov - potlačenie cytochrómov P-450 - zvýšená citlivosť receptorov

Znížená citlivosť receptorov cieľových orgánov – znížený metabolizmus daného lieku

Ak nejaký- Táto látka inhibuje mikrozomálny oxidačný systém pečenepotom môžete očakávať:

Zníženie rýchlosti metabolizmu liečiv + predĺženie účinku liečiv + možná akumulácia látok - skrátenie doby eliminácie

Znížená účinnosť liekov

Môže dôjsť k indukcii pečeňových mikrozomálnych enzýmov:

Vyžadovať zníženie dávky niektorých látok + vyžadovať zvýšenie dávky niektorých látok

Podporovať prenikanie látok cez hemato-

mozgová bariéra + podporujú odstraňovanie cudzorodých látok z tela

Zabráňte odstraňovaniu cudzích látok z tela

Droga sa dostáva do krvného obehuobchádzanie pečeňovej bariérypri použití vo forme:

Kapsuly + tablety pod jazyk

Intravenózne injekcie - perorálne infúzie + inhalácie

Urýchlenie vylučovania liečiva močom sa dosiahne, keď:

Zvýšená glomerulárna filtrácia - zvýšená tubulárna reabsorpcia - použitie aldosterónu a vazopresínu + aktivácia tubulárnej sekrécie v obličkách

Zvýšenie stupňa väzby liečiva na proteíny

koncepcia« farmakokinetika» zahŕňa:

Absorpcia látky + distribúcia látky v organizme + biotransformácia látky - interakcia s receptormi - účinky účinku - mechanizmus účinku + vylučovanie látky + polčas rozpadu látky

Mechanizmus vedľajších účinkov látky

Pri predpisovaní kyseliny acetylsalicylovej spolu s

protizápalový účinok môže spôsobiť žalúdočné vredy. Tento efekt možno opísať ako:

Symptomatický účinok + vedľajší účinok - karcinogenita - embryotoxicita + ulcerogénny účinok

koncepcia« histohematické bariéry» zahŕňa:

Krvo-oftalmologická bariéra – lyzozómové membrány + placentárna bariéra + hematoencefalická bariéra

Presystémová eliminácia liečiva– Toto:

Proces odstraňovania látky z krvi obličkami + odstraňovanie lieku pred jeho vstupom do celkového krvného obehu - vylučovanie látky žalúdkovými žľazami

Biotransformácia látky v pečeni po absorpcii do krvi

Predĺženie účinku liečivých látok sa dosahuje o:

Vytvorenie depa v tukovom tkanive - zhoršená absorpcia v čreve + zvýšená väzba na plazmatické bielkoviny

Zvýšená glomerulárna filtrácia v obličkách – zvýšená biotransformácia v pečeni

Sekundárnymi intracelulárnymi posly pri pôsobení liekov môžu byť:

Cyklické nukleotidy (cAMP, cGMP) - aktivátory iónových kanálov + ióny vápnika - adenylátcykláza

Proces metabolickej transformácie liečiv zahŕňa:

Oxidácia-metylácia

Redukcia + hydrolýza - acetylácia

Reakcia konjugácie lieku zahŕňa:

Oxidácia + interakcia s kyselinou glukurónovou

Interakcia s glutatiónom + acetylácia - interakcia s kyselinou chlorovodíkovou - hydrolýza

koncepcia« afinita» znamená:

Schopnosť vytvárať komplexy s cytoreceptormi - typ kombinovaného účinku liečiv + afinita látky k receptoru

Schopnosť látky spôsobiť senzibilizáciu tela

K sekundárnym vysielačom(« poslovia») vzťahovať:

Cyklické nukleotidy (cAMP, cGMP) - adenylátcykláza + diacylglycerol (DAG)

Ligandy membránových receptorov + ionizovaný vápnik + inozitol 1,4,5-trifosfát (NF3)

K liekom- generiká zahŕňajú:

Originálne lieky, ktoré sa prvýkrát objavili na farmaceutickom trhu + generické lieky

Väčšina drahé lieky odtiaľto farmakologická skupina-lieky klasifikované podľa charakteristík ich chemickej štruktúry

Preferanskaya Nina Germanovna
čl. Prednášajúci na Katedre farmakológie Farmaceutickej fakulty MMA pomenovaný po. ONI. Sechenov

Hepatoprotektory zabraňujú deštrukcii bunkových membrán, zabraňujú poškodeniu pečeňových buniek produktmi rozpadu, urýchľujú reparačné procesy v bunkách, stimulujú regeneráciu hepatocytov a obnovujú ich štruktúru a funkcie. Používajú sa na liečbu akútnych a chronických hepatitíd, stukovatenia pečene, cirhózy, toxického poškodenia pečene vrátane tých, ktoré sú spojené s alkoholizmom, intoxikácie priemyselnými jedmi, drogami, ťažkými kovmi, plesňami a iné poškodenia pečene.

Jedným z hlavných patogenetických mechanizmov poškodenia hepatocytov je nadmerná akumulácia voľných radikálov a produktov peroxidácie lipidov pri vystavení toxínom exogénneho a endogénneho pôvodu, čo v konečnom dôsledku vedie k poškodeniu lipidovej vrstvy bunkových membrán a deštrukcii pečeňových buniek.

Lieky používané na liečbu ochorení pečene majú rôzne farmakologické mechanizmy ochranného účinku. Hepatoprotektívny účinok väčšiny liekov je spojený s inhibíciou enzymatickej peroxidácie lipidov a ich schopnosťou neutralizovať rôzne voľné radikály, pričom poskytuje antioxidačný účinok. Iné lieky sú stavebným materiálom lipidovej vrstvy pečeňových buniek, majú membránovo stabilizačný účinok a obnovujú štruktúru membrán hepatocytov. Iné indukujú mikrozomálne pečeňové enzýmy, zvyšujú rýchlosť syntézy a aktivitu týchto enzýmov, zvyšujú biotransformáciu látok, aktivujú metabolické procesy, čo prispieva k rýchlej eliminácii cudzích toxických zlúčenín z tela. Štvrté lieky majú širokú škálu biologickej aktivity, obsahujú komplex vitamínov a esenciálnych aminokyselín, zvyšujú odolnosť tela voči nepriaznivým faktorom, znižujú toxické účinky, a to aj po požití alkoholu atď.

Je veľmi ťažké vyčleniť lieky s jedným mechanizmom účinku, spravidla tieto lieky majú súčasne niekoľko mechanizmov uvedených vyššie. Podľa pôvodu sa delia na liečivá: rastlinného pôvodu, syntetické drogy, živočíšneho pôvodu, homeopatické a biologicky aktívne prídavné látky do potravín. Na základe zloženia sa delia na monokomponentné a kombinované (komplexné) lieky.

Lieky, ktoré primárne inhibujú peroxidáciu lipidov

Patria sem prípravky a bylinné prípravky z plodov pestreca mariánskeho (pikantno-pestrý). Rastlinné flavonoidové zlúčeniny izolované z plodov a mliečnej šťavy pestreca mariánskeho obsahujú komplex izomérnych polyhydroxyfenolchromanónov, z ktorých hlavné sú silibinín, silydianín, silikristin atď. Vlastnosti ostropestreca sú známe už viac ako 2000 rokov, využíval sa v starom Ríme na liečbu rôznych otráv. Hepatoprotektívny účinok bioflavonoidov izolovaných z plodov pestreca mariánskeho je spôsobený jeho antioxidačnými, membránovo stabilizačnými vlastnosťami a stimuláciou reparačných procesov v pečeňových bunkách.

Hlavným aktívnym bioflavonoidom v pestreci mariánskom je silibinín. Má hepatoprotektívne a antitoxické účinky. Interaguje s membránami hepatocytov a stabilizuje ich, čím zabraňuje strate transamináz; viaže voľné radikály, inhibuje peroxidáciu lipidov, zabraňuje deštrukcii bunkových štruktúr, pričom znižuje tvorbu malondialdehydu a absorpciu kyslíka. Zabraňuje prenikaniu množstva hepatotoxických látok do bunky (najmä jedu muchotrávky). Stimuláciou RNA polymerázy zvyšuje biosyntézu proteínov a fosfolipidov, urýchľuje regeneráciu poškodených hepatocytov. Pri alkoholickom poškodení pečene blokuje tvorbu acetaldehydu a viaže voľné radikály, zachováva zásoby glutatiónu, čím podporuje detoxikačné procesy v hepatocytoch.

silibinín(Silibinín). Synonymá: Silymarin, Silymarin Sediko instant, Silegon, Karsil, Legalon. Dostupné v 0,07 g dražé, 0,14 g kapsulách a 450 ml suspenzii. Silymarín je zmes izomérnych flavonoidných zlúčenín (silibinín, silydianín, silicristín) s prevládajúcim obsahom silibinínu. Bioflavonoidy aktivujú syntézu proteínov a enzýmov v hepatocytoch, ovplyvňujú metabolizmus v hepatocytoch, majú stabilizačný účinok na membránu hepatocytov, inhibujú dystrofické a zosilňujú regeneračné procesy v pečeni. Silymarín zabraňuje hromadeniu lipidových hydroperoxidov a znižuje stupeň poškodenia pečeňových buniek. Výrazne znižuje zvýšené hladiny transamináz v krvnom sére, znižuje stupeň tukovej degenerácie pečene. Stabilizáciou bunkovej membrány hepatocytov spomaľuje vstup toxických produktov metabolizmu do nich. Silymarín aktivuje metabolizmus v bunke, čo vedie k normalizácii proteínovej syntetickej a lipotropnej funkcie pečene. Zlepšujú sa ukazovatele imunologickej reaktivity organizmu. Silymarín je prakticky nerozpustný vo vode. Vďaka svojim mierne kyslým vlastnostiam môže vytvárať soli s alkalickými látkami. Viac ako 80 % liečiva sa vylučuje žlčou vo forme glukuronidov a sulfátov. V dôsledku rozkladu silymarínu uvoľneného so žlčou črevnou mikroflórou sa až 40% reabsorbuje, čím sa vytvorí jeho črevno-hepatálny obeh.

Silibor- prípravok obsahujúci súhrn flavonoidov z plodov ostropestreca mariánskeho (Silibbum marianum L). Forma uvoľňovania: filmom obalené tablety, každá 0,04 g.

Silimar, suchý čistený extrakt získaný z plodov pestreca mariánskeho (Silybum marianum L), obsahuje flavolignany (silibinín, silydianín a pod.), ako aj ďalšie látky, najmä flavonoidy, 100 mg v tablete. Silimar má množstvo vlastností, ktoré určujú jeho ochranný účinok na pečeň pri vystavení rôznym škodlivým látkam. Vykazuje antioxidačné a rádioprotektívne vlastnosti, zvyšuje detoxikačné a exokrinné funkcie pečene, má spazmolytický a mierne protizápalový účinok. Pri akútnej a chronickej intoxikácii spôsobenej tetrachlórmetánom má Silimar výrazný hepatoprotektívny účinok: potláča zvýšenie indikátorových enzýmov, inhibuje procesy cytolýzy a zabraňuje rozvoju cholestázy. U pacientov s difúznym poškodením pečene, vrátane alkoholického pôvodu, liek normalizuje funkčné a morfologické parametre hepatobiliárneho systému. Silimar znižuje tukovú degeneráciu pečeňových buniek a urýchľuje ich regeneráciu aktiváciou RNA polymerázy.

Hepatofalk planta je komplexný prípravok s obsahom extraktov z plodov ostropestreca mariánskeho, skorocelu a terméliky. Farmakologický účinok kombinovaného rastlinného prípravku je určený kombinovaným pôsobením jeho zložiek. Liečivo má hepatoprotektívne, antispazmodické, analgetické, choleretické (choleretické a cholekinetické) účinky. Stabilizuje membrány hepatocytov, zvyšuje syntézu proteínov v pečeni; má výrazný antispazmodický účinok na hladké svaly; má antioxidačnú, protizápalovú a antibakteriálnu aktivitu. Zabraňuje prenikaniu množstva hepatotoxických látok do bunky. Pri alkoholickom poškodení pečene blokuje tvorbu acetaldehydu a viaže voľné radikály, zachováva zásoby glutatiónu, čím podporuje detoxikačné procesy v hepatocytoch. Alkaloid chelidonín obsiahnutý v skorocelu má protikŕčové, analgetické a choleretické účinky. Kurkumín - účinná látka javánskeho termelika pôsobí cholereticky (cholereticky aj cholekineticky) a protizápalovo, znižuje saturáciu žlče cholesterolom, má baktericídnu a bakteriostatickú aktivitu proti Staphylococcus aureus, salmonele a mykobaktériám.

Gepabene obsahuje extrakt z ostropestreca mariánskeho so štandardizovaným množstvom flavonoidov: 50 mg silymarínu a minimálne 22 mg silibinínu, ako aj extrakt z ostropestreca s obsahom minimálne 4,13 mg dymivých alkaloidov bodliaka v prepočte na protopín. Liečivé vlastnosti Gepabene sú dané optimálnou kombináciou hepatoprotektívneho účinku extraktu z ostropestreca mariánskeho a účinku fumaria officinalis, ktorý normalizuje sekréciu žlče a motilitu žlčových ciest.Hlavná účinná látka fumaria officinalis je derivát kyseliny fumarovej - alkaloidu protopínu. Normalizuje príliš slabú aj zvýšenú sekréciu žlče, uvoľňuje spazmus zvierača ODDI, normalizuje motorickú funkciu žlčových ciest pri dyskinéze hyperkinetického aj hypokinetického typu. Účinne obnovuje drenážnu funkciu žlčových ciest, bráni rozvoju stagnácie žlče a tvorbe kameňov v žlčníku. Pri užívaní lieku sa môže vyskytnúť laxatívny účinok a môže sa zvýšiť diuréza. Dostupné v kapsulách. Užívajte perorálne s jedlom jednu kapsulu 3-krát denne.

Sibektan, z toho jedna tableta obsahuje: extrakt z vňate, dužina plodov ostropestreca mariánskeho, ľubovník bodkovaný, breza 100 mg. Liečivo má membránovo stabilizačné, regeneračné, antioxidačné, hepatoprotektívne a choleretické účinky. Normalizuje metabolizmus lipidov a pigmentov, zvyšuje detoxikačnú funkciu pečene, inhibuje procesy peroxidácie lipidov v pečeni, stimuluje regeneráciu slizníc a normalizuje črevnú motilitu. Vezmite do 20-40 minút. pred jedlom, 2 tablety 4 krát denne. Kurz 20-25 dní.

Lieky, ktoré primárne obnovujú štruktúru membrán hepatocytov a majú membránu stabilizujúci účinok

Poškodenie hepatocytov je často sprevádzané porušením integrity membrán, čo vedie k uvoľneniu enzýmov z poškodenej bunky do cytoplazmy. Spolu s tým sa poškodzujú medzibunkové spojenia a oslabuje sa spojenie medzi jednotlivými bunkami. Narušujú sa dôležité procesy pre organizmus – znižuje sa vstrebávanie triglyceridov potrebných na tvorbu chylomikrónov a miciel, znižuje sa tvorba žlče a tvorba bielkovín, narúša sa metabolizmus a schopnosť hepatocytov vykonávať bariérovú funkciu. Pri užívaní liekov tejto podskupiny sa urýchľuje regenerácia pečeňových buniek, zvyšuje sa syntéza proteínov a fosfolipidov, ktoré sú plastovým materiálom membrán hepatocytov, a normalizuje sa výmena fosfolipidov v bunkových membránach. Tieto lieky vykazujú antioxidačný účinok, pretože v pečeni interagujú s voľnými radikálmi a premieňajú ich na neaktívnu formu, ktorá zabraňuje ďalšej deštrukcii bunkových štruktúr. Tieto lieky obsahujú esenciálne fosfolipidy, ktoré sú plastickým materiálom pre poškodené pečeňové bunky, pozostávajúce z 80% hepatocytov.

Essentiale N A Essentiale Forte N. Dostupné v kapsulách obsahujúcich 300 mg „esenciálnych fosfolipidov“ na perorálne podávanie s jedlom. Liečivo poskytuje pečeni vysokú dávku fosfolipidov pripravených na absorpciu, ktoré prenikajú do pečeňových buniek, prenikajú cez membrány hepatocytov a normalizujú jej funkcie vrátane detoxikácie. Bunková štruktúra hepatocytov je obnovená, tvorba spojivového tkaniva v pečeni je inhibovaná, to všetko podporuje regeneráciu pečeňových buniek. Denný príjem liečiva podporuje aktiváciu fosfolipid-dependentných enzýmových systémov pečene, znižuje spotrebu energie, zlepšuje metabolizmus lipidov a bielkovín, premieňa neutrálne tuky a cholesterol na ľahko metabolizovateľné formy a stabilizuje fyzikálno-chemické vlastnosti žlče. Pri akútnych a ťažkých formách poškodenia pečene (pečeňová antekóma a kóma, nekróza pečeňových buniek a toxické lézie, pri operáciách v hepatobiliárnej zóne a pod.) sa používa roztok na pomalé intravenózne podanie v 5 ml ampulkách z tmavého skla s obsahom 250 mg. . esenciálne fosfolipidy“. Podávajte 5-10 ml denne, v prípade potreby zvýšte dávku na 20 ml/deň. Nemiešajte s inými liekmi.

Essliver forte- kombinovaný prípravok s obsahom esenciálnych fosfolipidov 300 mg a komplexu vitamínov: tiamínmononitrát, riboflavín, pyridoxín, tokoferolacetát 6 mg, nikotínamid 30 mg, kyanokobalamín 6 μg, má hepatoprotektívne, hypolipidemické a hypoglykemické účinky. Reguluje permeabilitu biomembrán, aktivitu membránovo viazaných enzýmov, zabezpečuje fyziologickú normu procesov oxidatívnej fosforylácie v bunkovom metabolizme. Obnovuje membrány hepatocytov štrukturálnou regeneráciou a metódou kompetitívnej inhibície peroxidových procesov. Nenasýtené mastné kyseliny, ktoré sú zabudované v biomembránach, preberajú toxikogénne účinky namiesto lipidov pečeňových membrán a normalizujú funkciu pečene, čím zvyšujú jej detoxikačnú úlohu.

Phosphogliv- jedna kapsula obsahuje 0,065 g fosfatidylcholínu a 0,038 g disodnej soli kyseliny glyceritovej. Liek obnovuje bunkové membrány hepatocytov pomocou glycerofosfolipidov. Molekula fosfatidylcholínu obsahuje glycerol, vyššie mastné kyseliny, kyselinu fosforečnú a cholín, všetky potrebné látky na stavbu bunkových membrán. Molekula kyseliny glycyrizínovej je svojou štruktúrou podobná hormónom kôry nadobličiek (napríklad kortizón), vďaka tomu má protizápalové a antialergické vlastnosti a zabezpečuje emulgáciu fosfatidylcholínu v čreve. Kyselina glukurónová obsiahnutá v jeho štruktúre viaže a inaktivuje vzniknuté toxické produkty. Užívajte 1-2 kapsuly perorálne 3x denne po dobu jedného mesiaca. Dávka sa môže zvýšiť na 4 kapsuly naraz a 12 kapsúl denne.

Livolin forte- kombinovaný prípravok, ktorého jedna kapsula obsahuje 857,13 mg lecitínu (300 mg fosfatidylcholínu) a komplex esenciálnych vitamínov: E, B1, B6 - po 10 mg, B2 - 6 mg, B12 - 10 mcg a PP - 30 mg. Fosfolipidy obsiahnuté v kompozícii sú hlavnými prvkami v štruktúre bunkovej membrány a mitochondrií. Pri užívaní lieku sa reguluje metabolizmus lipidov a uhľohydrátov, zlepšuje sa funkčný stav pečene, aktivuje sa jej najdôležitejšia detoxikačná funkcia, zachováva a obnovuje sa štruktúra hepatocytov a inhibuje sa tvorba spojivového tkaniva pečene. Prichádzajúce vitamíny fungujú ako koenzýmy v procesoch oxidačnej dekarboxylácie, respiračnej fosforylácie, majú antioxidačný účinok, chránia membrány pred účinkami fosfolipáz, zabraňujú tvorbe peroxidových zlúčenín a inhibujú voľné radikály. Užívajte 1-2 kapsuly 2-3x denne s jedlom, kúra po dobu 3 mesiacov, v prípade potreby kúru zopakujte.

Lieky, ktoré zlepšujú metabolické procesy v tele

Zabezpečujú detoxikáciu buniek, stimulujú regeneráciu buniek zvýšením aktivity mikrozomálnych pečeňových enzýmov, zlepšujú mikrocirkuláciu a výživu buniek a tiež zlepšujú metabolické procesy v hepatocytoch.

Liek, ktorý ovplyvňuje metabolické procesy Kyselina tioktová(kyselina lipoová, lipamid, tioktacid). Farmakologický účinok - hypolipidemický, hepatoprotektívny, hypocholesterolemický, hypoglykemický. Kyselina tioktová sa podieľa na oxidačnej dekarboxylácii kyseliny pyrohroznovej a a-ketokyseliny. Svojím biochemickým pôsobením sa približuje vitamínom B. Podieľa sa na regulácii metabolizmu lipidov a sacharidov, stimuluje metabolizmus cholesterolu, zlepšuje funkciu pečene. Používa sa perorálne, v počiatočnej dávke 200 mg (1 tableta) 3-krát denne, udržiavacia dávka 200-400 mg/deň. Pri použití lieku sa môže vyskytnúť dyspepsia a alergické reakcie: žihľavka, anafylaktický šok; hypoglykémia (v dôsledku zlepšenej absorpcie glukózy). Pri ťažkých formách diabetickej polyneuropatie sa podáva 300-600 mg intravenózne alebo intravenózne kvapkaním počas 2-4 týždňov. Následne prechádzajú na udržiavaciu terapiu v tabletových formách – 200-400 mg/deň. Po intravenóznom podaní sú možné nežiaduce reakcie - ako je rozvoj záchvatov, diplopia, presné krvácanie na slizniciach a koži, zhoršená funkcia krvných doštičiek; pri rýchlom podaní, pocit tiaže v hlave, ťažkosti s dýchaním.

Kyselina alfa lipoová je koenzým pre oxidačnú dekarboxyláciu kyseliny pyrohroznovej a alfa-ketokyselín, normalizuje energetický, sacharidový a lipidový metabolizmus, reguluje metabolizmus cholesterolu. Zlepšuje funkciu pečene, znižuje škodlivé účinky endogénnych a exogénnych toxínov na ňu. Použite vnútorne intramuskulárne a intravenózne. Pri intramuskulárnej injekcii by dávka podaná do jedného miesta nemala presiahnuť 2 ml. IV podanie kvapkaním po zriedení 1-2 ml 250 ml 0,9 % roztoku chloridu sodného. Pri ťažkých formách polyneuropatie - 12-24 ml intravenózne denne počas 2-4 týždňov, potom prejsť na udržiavaciu liečbu perorálne 200-300 mg/deň. Liečivo je fotosenzitívne, preto by sa ampulky mali vyberať z obalu až bezprostredne pred použitím. Infúzny roztok je vhodný na podanie do 6 hodín, ak je chránený pred svetlom.

Espa-lipon Dostupné vo forme filmom obalených tabliet a injekčných roztokov. Jedna tableta obsahuje 200 mg alebo 600 mg etyléndiamínovej soli kyseliny alfa-lipoovej a 1 ml jej roztoku obsahuje 300 mg alebo 600 mg, ampulky s objemom 12 ml a 24 ml. Pri použití lieku sa stimuluje oxidačná dekarboxylácia kyseliny pyrohroznovej a a-ketokyselín, reguluje sa metabolizmus lipidov a uhľohydrátov, zlepšuje sa funkcia pečene a dochádza k ochrane pred nepriaznivými účinkami endo- a exo-faktorov.

Ademetionín (heptral) je prekurzorom fyziologických tiolových zlúčenín zapojených do mnohých biochemických reakcií. Táto endogénna látka nachádzajúca sa takmer vo všetkých tkanivách a tekutinách tela sa získava synteticky a má hepatoprotektívne, detoxikačné, regeneračné, antioxidačné, antifibrózne a neuroprotektívne účinky. Jeho molekula je súčasťou väčšiny biologických reakcií, vr. ako donor metylovej skupiny pri metylačných reakciách, ako súčasť lipidovej vrstvy bunkovej membrány (transmetylácia); ako prekurzor endogénnych tiolových zlúčenín - cysteín, taurín, glutatión, koenzým A (transsulfácia); ako prekurzor polyamínov - putrescín, ktorý stimuluje regeneráciu buniek, proliferáciu hepatocytov, spermidín, spermín, ktoré sú súčasťou štruktúry ribozómov (aminopropylácia). Zabezpečuje redoxný mechanizmus bunkovej detoxikácie, stimuluje detoxikáciu žlčových kyselín - zvyšuje obsah konjugovaných a sulfátovaných žlčových kyselín v hepatocytoch. Stimuluje v nich syntézu fosfatidylcholínu, zvyšuje pohyblivosť a polarizáciu membrán hepatocytov. Heptral je súčasťou biochemických procesov v tele a súčasne stimuluje produkciu endogénneho ademetionínu, predovšetkým v pečeni a mozgu. Preniká hematoencefalickou bariérou a prejavuje antidepresívny účinok, ktorý sa rozvíja v prvom týždni a stabilizuje sa počas druhého týždňa liečby. Heptrálna terapia je sprevádzaná vymiznutím astenického syndrómu u 54 % pacientov a znížením jeho intenzity u 46 % pacientov. Antiastenické, anticholestatické a hepatoprotektívne účinky pretrvávali 3 mesiace po ukončení liečby. Dostupné v tabletách po 0,4 g lyofilizovaného prášku. Udržiavacia liečba perorálne 800-1600 mg/deň. medzi jedlami prehĺtajte bez žuvania, najlepšie v prvej polovici dňa. Pri intenzívnej terapii sa v prvých 2-3 týždňoch liečby predpisuje 400-800 mg/deň intravenózne. (veľmi pomaly) alebo intramuskulárne sa prášok rozpustí iba v špeciálnom dodávanom rozpúšťadle (roztok L-lyzínu). Hlavné vedľajšie účinky pri perorálnom podaní sú pálenie záhy, bolesť alebo nepríjemný pocit v epigastrickej oblasti, dyspeptické symptómy a možné alergické reakcie.

Ornitín aspartát (hepa-Merz granule). Farmakologické pôsobenie - detoxikačné, hepatoprotektívne, pomáha normalizovať CBS organizmu. Podieľa sa na ornitínovom cykle tvorby močoviny (tvorba močoviny z amoniaku), využíva amónne skupiny pri syntéze močoviny a znižuje koncentráciu amoniaku v krvnej plazme. Pri užívaní lieku sa aktivuje produkcia inzulínu a rastového hormónu. Liečivo je dostupné vo forme granúl na prípravu roztokov na perorálne podanie. 1 vrecko obsahuje 3 g ornitín aspartátu. Užívajte perorálne, 3-6 g 3x denne po jedle. Infúzny koncentrát v 10 ml ampulkách, z ktorých 1 ml obsahuje 500 mg ornitín aspartátu. Podáva sa intramuskulárne v dávke 2-6 g/deň. alebo intravenózne v prúde 2-4 g/deň; frekvencia podávania 1-2 krát denne. V prípade potreby intravenózne kvapkanie: 25-50 g liečiva sa zriedi v 500-1500 ml izotonického roztoku chloridu sodného, ​​5% roztoku glukózy alebo destilovanej vody. Maximálna rýchlosť infúzie 40 kvapiek/min. Trvanie liečby je určené dynamikou koncentrácie amoniaku v krvi a stavom pacienta. Priebeh liečby sa môže opakovať každé 2-3 mesiace.

Hepasol A, kombinovaná droga, 1 liter roztoku obsahuje: 28,9 g L-arginínu, 14,26 g kyseliny L-jablčnej, 1,33 g kyseliny L-asparágovej, 100 mg nikotínamidu, 12 mg riboflavínu a 80 mg pyridoxínu.

Pôsobenie je založené na vplyve L-arginínu a kyseliny L-jablčnej na metabolické procesy v tele. L-arginín podporuje premenu amoniaku na močovinu a viaže toxické amónne ióny vznikajúce pri katabolizme bielkovín v pečeni. Kyselina L-jablčná je nevyhnutná pre regeneráciu L-arginínu v tomto procese a ako zdroj energie pre syntézu močoviny. Riboflavín (B2) sa premieňa na flavínmononukleotid a flavínadeníndinukleotid. Oba metabolity sú farmakologicky aktívne a ako súčasť koenzýmov zohrávajú dôležitú úlohu pri redoxných reakciách. Nikotínamid vstupuje do depa vo forme pyridínnukleotidu, ktorý hrá dôležitú úlohu v oxidačných procesoch organizmu. Spolu s laktoflavínom sa nikotínamid podieľa na intermediárnych metabolických procesoch vo forme trifosfopyridínnukleotidu - na syntéze bielkovín. Znižuje hladinu sérových lipoproteínov s veľmi nízkou hustotou a lipoproteínov s nízkou hustotou a zároveň zvyšuje hladinu lipoproteínov s vysokou hustotou, preto sa používa pri liečbe hyperlipidémie. D-pantenol ako koenzým A, ktorý je základom intermediárnych metabolických procesov, sa podieľa na metabolizme sacharidov, glukoneogenéze, katabolizme mastných kyselín, pri syntéze sterolu, steroidných hormónov a porfyrínu. Pyridoxín (B6) je neoddeliteľnou súčasťou skupín mnohých enzýmov a koenzýmov, zohráva významnú úlohu v metabolizme sacharidov a tukov a je nevyhnutný pre tvorbu porfyrínu, ako aj syntézu Hb a myoglobínu. Terapia sa stanovuje individuálne, berúc do úvahy počiatočnú koncentráciu amoniaku v krvi a predpisuje sa v závislosti od dynamiky stavu pacienta. Zvyčajne sa intravenózne podáva 500 ml roztoku rýchlosťou 40 kvapiek/min. Podávanie lieku sa môže opakovať každých 12 hodín až do 1,5 litra denne.

Arginín sa nachádza v hepatoprotektívnych liekoch Sagenor A citrargín.

Betaín citrát Bofur- obsahuje betaín a citrát (anión kyseliny citrónovej). Betaín je aminokyselina, derivát glycínu s metylovanou aminoskupinou, prítomná v ľudskej pečeni a obličkách, hlavný lipotropný faktor. Pomáha predchádzať stukovateniu pečene a znižuje hladinu cholesterolu v krvi, zvyšuje dýchacie procesy v postihnutej bunke. Citrát je dôležitým článkom v cykle trikarboxylových kyselín (Krebsov cyklus). Dostupné vo forme granúl s hmotnosťou 250 g na perorálne podanie.

K induktorom mikrozomálnych pečeňových enzýmov patrí aj flumecinol (zixorín) a derivát kyseliny barbiturovej fenobarbital, ktorý má antikonvulzívne a hypnotické účinky.

Prípravky živočíšneho pôvodu

Hepatamín, komplex proteínov a nukleoproteínov izolovaných z pečene hovädzieho dobytka; Sirepar - hydrolyzovaný pečeňový extrakt; Hepatosan- droga získavaná z bravčovej pečene.

Prípravky živočíšneho pôvodu obsahujú komplex bielkovín, nukleotidov a ďalších účinných látok izolovaných z pečene hovädzieho dobytka. Normalizujú metabolizmus v hepatocytoch a zvyšujú enzymatickú aktivitu. Pôsobia lipotropne, podporujú regeneráciu parenchýmového pečeňového tkaniva a pôsobia detoxikačne.
Rastlinné suroviny na zlepšenie funkcie pečene a trávenia

Liv-52, obsahujúci šťavy a odvary z mnohých rastlín, má hepatotropný účinok, pomáha zlepšovať funkciu pečene, chuť do jedla a odstraňovanie plynov z čriev.

Tykveol obsahuje mastný olej získaný z tekvicových semien, ktorý zahŕňa karotenoidy, tokoferoly, fosfolipidy, flavonoidy; vitamíny: B1, B2, C, P, PP; mastné kyseliny: nasýtené, nenasýtené a polynenasýtené - palmitová, stearová, olejová, linolová, linolénová, arachidónová a i. Droga má hepatoprotektívne, antiaterosklerotické, antiseptické, choleretické účinky. Dostupné v 100 ml fľaštičkách a 20 ml plastových fľaštičkách s kvapkadlom. Aplikujte 1 čajovú lyžičku za 30 minút. pred jedlom 3-4 krát denne, priebeh liečby je 1-3 mesiace.

Bonjigar Dodáva sa v sirupe a tvrdých želatínových kapsulách, obsahuje zmes rastlinných zložiek s protizápalovým, hepatoprotektívnym, membránu stabilizujúcim, detoxikačným a lipotropným účinkom. Zabraňuje poškodeniu a normalizuje funkciu pečene, chráni ju pred škodlivými faktormi a hromadením toxických produktov metabolizmu. Užívajte perorálne, po jedle, 2 polievkové lyžice sirupu alebo 1-2 kapsuly 3x denne po dobu 3 týždňov.

Homeopatické lieky

Hepar compositum- komplexný prípravok s obsahom fytokomponentov: Lycopodium a Carduus marianus, suisorgánové prípravky pečene, pankreasu a žlčníka, katalyzátory a síru, podporuje metabolické funkcie pečene.

Hepel- táto droga obsahuje ostropestrec mariánsky, skorocel, machovec, čemerice, fosfor, kolocynt a pod. Antihomotoxický liek má antioxidačnú aktivitu, chráni hepatocyty pred poškodením voľnými radikálmi, má antiproliferatívne a hepatoprotektívne účinky. Dostupné v tabletách, aplikujte 1 tabletu pod jazyk 3x denne.

Komplexný homeopatický liek Galstena používa sa pri komplexnej liečbe akútnych a chronických ochorení pečene, ochorení žlčníka (chronická cholecystitída, postcholecystektomický syndróm) a chronickej pankreatitídy. Dostupné v 20 ml fľaštičkách. Deťom do 1 roka predpisujte 1 kvapku, deťom do 12 rokov 5 kvapiek a dospelým 10 kvapiek. V akútnych prípadoch sa môže užívať každú pol hodinu až hodinu až do zlepšenia stavu, najviac však 8-krát, potom možno užívať 3-krát denne.

Biologicky aktívne prísady do potravín (BAA)

Ovesol- komplexný prípravok obsahujúci extrakt z mliečneho zrelého ovsa v kombinácii s choleretickými bylinami a kurkumovým olejom. Dostupné vo forme kvapiek 50 ml a tabliet 0,25 g Denný príjem lieku, 1 tableta 2-krát s jedlom po dobu jedného mesiaca, zlepšuje drenážne funkcie žlčových ciest, odstraňuje stagnáciu a normalizuje biochemické zloženie žlče. a zabraňuje tvorbe žlčových kameňov. Doplnok stravy starostlivo čistí pečeň od toxínov a toxických produktov endogénneho a exogénneho pôvodu, zlepšuje metabolickú funkciu pečene a pomáha vyplavovať piesok.

Hepatrin- obsahuje tri hlavné zložky: extrakt z ostropestreca mariánskeho, extrakt z artičokov a esenciálne fosfolipidy. Výživový doplnok sa používa na preventívne účely, na ochranu pečeňových buniek pred poškodením užívaním liekov, alkoholu, pred nepriaznivými účinkami endo-, exotoxínov a konzumáciou nadmerne tučných jedál. Dostupné v kapsulách po 30 kusov.

Esenciálny olej- kvalitný rybí olej získaný z grónskeho lososa spracovaním za studena a stabilizovaný z oxidácie vitamínom E. Jedna kapsula obsahuje: nenasýtené mastné kyseliny (omega-3): 180 mg kyseliny eixapentaénovej, 120 mg kyseliny dokosahexaénovej a 1 mg D-alfa- tokoferol. Ako doplnok stravy užívajú dospelí 1-3 kapsuly denne s jedlom. Priebeh liečby je 1 mesiac.

Vzorec Hepavit Life obsahuje komplex vitamínov B a vitamínov A, E, K rozpustných v tukoch, fosfolipidový komplex aktivujúci pečeňové funkcie, aktívne zložky rastlinných materiálov, ktoré majú antioxidačný, choleretický, detoxikačný účinok. Dostupné v kapsulách (tabletách), použite 1 kapsulu. (tabuľka) 1-2 krát denne.

Tykveinol - doplnok stravy, vyrobené na báze jedlých olejov morského a rastlinného pôvodu - eikonolu a tekvice, získaných domácimi technológiami s použitím šetrných režimov spracovania surovín. Tyquainol obsahuje komplex biologicky aktívnych látok: nasýtené a polynenasýtené mastné kyseliny - eikosapentaenová, dokosahexaenová, linolénová, linolová, palmitová, stearová, arachidónová atď., karotenoidy, tokoferoly, fosfolipidy, steroly, fosfatidy, vitamíny E, flavonoidy, D, F, B1, B2, C, R, RR. Vďaka kombinácii účinných látok morského a rastlinného pôvodu pomáha čistiť telo od tukových a vápenných usadenín, zlepšuje krvný obeh, zvyšuje elasticitu ciev, posilňuje srdcový sval, predchádza infarktu myokardu, zlepšuje videnie, odstraňuje hluk v hlavy a majú tiež hepatoprotektívny, choleretický, protivredový, antiseptický účinok; inhibuje nadmerný vývoj buniek prostaty; pomáha znižovať zápalové procesy a urýchľovať regeneráciu tkanív pri ochoreniach sliznice tráviaceho traktu, ústnej dutiny, žlčových ciest, urogenitálneho systému a kože. Pri užívaní doplnkov stravy sa zlepšuje zloženie žlče, normalizuje sa narušený funkčný stav žlčníka a znižuje sa riziko cholelitiázy a cholecystitídy. Normalizuje sekrečnú a motorickú evakuačnú funkciu žalúdka a zlepšuje metabolizmus. Pri liečebnom užívaní je potrebné znížiť obsah rastlinného oleja v dennej strave o 10 g.Na preventívne účely sa odporúča užívať Tykveinol v kúrach 2g denne minimálne 1 mesiac, 2x ročne, v. jesenné-zimné a jarné obdobia roka. Tykveinol je potrebný najmä pre ľudí vystavených psychickému a fyzickému preťaženiu, študentov a školákov na zvýšenie schopnosti učenia a tolerancie voči stresu. V dávke 1 g denne je Tykveinol užitočný pre všetkých zdravých ľudí na prevenciu.

Pečeň Wright obsahuje pečeňový extrakt 300 mg, cholínbitartrát 80 mg, extrakt z ostropestreca mariánskeho 50 mg, inozitol 20 mg; cysteín 15 mg; vitamín B12 6 mcg. Zabraňuje hepatotoxickému účinku acetaldehydu, produktu metabolizmu alkoholu, obnovuje bunkové endoplazmatické membrány pozostávajúce z fosfoglyceridov syntetizovaných na báze inozitolu a cholínu, znižuje hladinu kyseliny mliečnej v krvi zlepšením metabolizmu za účasti cysteínu, podporuje akumuláciu glutatiónu v dôsledku pôsobenia cysteínu, ktorý zabraňuje oxidácii peroxidových lipidov, zlepšuje myc

METABOLIZMUS PEČENE A LIEKOV

Mikheeva O.M.

Štátna inštitúcia Centrálny výskumný ústav gastroenterológie, Moskovské oddelenie zdravotníctva

Mikheeva Olga Mikhailovna 111123, Moskva, sh. Enthusiastov, 86 E-mail: [chránený e-mailom]

Lieky sa metabolizujú v pečeni, aby sa zmenila ich biologická aktivita za vzniku vo vode rozpustných metabolitov, ktoré sa vylučujú z tela žlčou a močom. Rozsah metabolizmu liečiva je určený enzýmovou kapacitou každého liečiva. Enzýmový systém P450 sa nachádza v mikrozomálnej frakcii hepatocytov. Schopnosť tela metabolizovať lieky je zmenená inými látkami.

Pri ochoreniach pečene sa klírens liečiv znižuje a ich polčas sa zvyšuje v dôsledku zníženej extrakcie hepatocytmi. Lieky s vysokou extrakciou pečene majú riziko predávkovania. Keď sa metabolické schopnosti hepatocytu znížia na 70%, obsah liekov s nízkou extrakciou pečene v krvi sa zvyšuje, ale riziko predávkovania je nízke.

Kľúčové slová: metabolizmus; cytochróm P450; hepatocytové mikrozómy; indukcia; inhibícia. SÚHRN

Metabolizmus pečene má za cieľ zmeniť biologickú aktivitu liečiv tak, aby boli vo vode rozpustné, aby sa mohli vylučovať žlčou a močom. Stupeň metabolizmu závisí od fermentačnej kapacity každého liečiva (fermentačný systém P450 je lokalizovaný v mikrozomálnej frakcii hepatocytu). Metabolická schopnosť sa mení aj vplyvom iných látok. Choroby pečene vedú k zníženiu klírensu liečiva a k predĺženiu času semiexkrécie v dôsledku zníženia metabolizmu pečene. Preto dražé zvyčajne podliehajúce intenzívnemu metabolizmu pečene vyžadujú vysoké riziko predávkovania pri ochoreniach pečene. Na druhej strane neexistuje žiadne riziko predávkovania, ak sa používajú lieky s nízkym metabolizmom pečene.

Kľúčové slová: metabolizmus; cytochróm P450; hepatocytové mikrozómy; indukcia; inhibícia.

Metabolizmus (biotransformácia) je komplex fyzikálno-biochemických zmien, ktoré lieky podstupujú v pečeni, aby sa znížila rozpustnosť tukov a zmenila sa biologická aktivita.

Väčšina liekov je rozpustná v tukoch a nemožno ich z tela vylúčiť. Transformácia týchto liečiv je nevyhnutná za vzniku vo vode rozpustných metabolitov, ktoré sa z tela vylučujú žlčou a močom.

Farmakologicky aktívne liečivo sa môže premeniť na inú účinnú látku a metabolity niektorých liečiv

môžu byť menej aktívne a menej toxické ako materské zlúčeniny. Biotransformácia iných liekov vedie k tvorbe metabolitov, ktoré sú aktívnejšie v porovnaní s liekmi zavedenými do tela.

Stupeň metabolizmu liečiv je určený kapacitou enzýmov pre danú látku, rýchlosťou reakcií a absorpciou. Ak sa liek podáva perorálne v malej dávke a kapacita enzýmu a rýchlosť metabolizmu sú významné, potom sa väčšina lieku biotransformuje so znížením jeho biologickej dostupnosti. So zvýšením dávky lieku sa enzymatické systémy podieľajú na metabolizme

sú nasýtené a biologická dostupnosť liečiva sa zvyšuje.

Sú dva typy chemické reakcie metabolizmus liečiv v tele: syntetické a nesyntetické.

Syntetické reakcie sú založené na konjugácii liečiv s endogénnymi substrátmi (glukurónovými, octovými a kyselina sírová adenosylmetionín, sulfáty, glycín, glutatión, metylové skupiny a voda). Kombinácia týchto látok s liečivami sa vyskytuje prostredníctvom funkčných skupín: hydroxyl, karboxyl, amín, epoxid. Po ukončení reakcie sa molekula liečiva stáva polárnejšou a ľahšie sa odstraňuje z tela.

Počas nesyntetických premien sa molekuly liečiva s pôvodne farmakologickou aktivitou menia oxidáciou, redukciou a hydrolýzou smerom k zníženiu, zvýšeniu alebo úplnej strate aktivity.

Nesyntetické reakcie metabolizmu liečiv sú rozdelené do dvoch skupín: nemikrozomálne a mikrozomálne.

Nemikrozomálne enzýmy biotransformujú malý počet liečiv v pečeni konjugáciou (okrem glukuronidu), redukciou a hydrolýzou (napríklad kyselina acetylsalicylová).

Väčšina mikrozomálnych biotransformačných procesov prebieha v pečeni reakciou oxidácie, redukcie a hydrolýzy. Oxidácia je proces pridávania atómu kyslíka k molekule liečiva a/alebo odstránenia atómu vodíka. Redukcia je proces pridávania atómu vodíka k molekule liečiva a/alebo odstraňovania atómu kyslíka. Hydrolýza je proces pridávania vody.

Lieky rozpustné v tukoch prechádzajú mikrozomálnou transformáciou, prenikajú cez membrány endoplazmatického retikula hepatocytov a viažu sa na cytochrómy.

Existujú dve fázy metabolizmu liečiva.

V prvej fáze metabolizmu dochádza za účasti enzýmov k procesu hydroxylácie, oxidácie, redukcie alebo hydrolýzy. V molekule sa objavuje chemicky aktívny radikál, na ktorý sa v druhej fáze naviaže konjugačná molekula.

Hemoproteínový systém P450 sa nachádza v mikrozomálnej frakcii hepatocytov – hladkom endoplazmatickom retikule. Zahŕňa monooxygenázy, cytochróm C reduktázu, cytochróm P450.

Cytochróm P450 (cyto - cytoplazma, chróm - farba, P - pigment a absorbovaná vlnová dĺžka 450 nm) je pomenovaný preto, že keď dlhodobé užívanie Fenobarbitalové hepatocyty syntetizovali pigment obsahujúci hém, po vystavení oxidu uhoľnatému absorbovali svetlo s vlnovou dĺžkou 450 nm.

Asi 10 z 50 identifikovaných izoforiem enzýmu P450, ktorého štruktúra je kódovaná samostatným génom, ovplyvňuje metabolizmus liečiv v ľudskom tele. Každá molekula cytochrómu P450 má substrátové miesto, ktoré môže viazať liečivá. U ľudí metabolizmus liečiv zabezpečujú cytochrómy patriace do troch rodín: P450-1, -II, -III.

Účinok cytochrómov P450 prebieha jednou z dvoch kompetitívnych ciest: metabolickou detoxikáciou alebo aktiváciou.

Enzymatická aktivita hepatocytu závisí od predchádzajúcej medikamentóznej terapie existujúcich ochorení pečene a genetiky, čo vysvetľuje hepatotoxický selektívny účinok u niektorých pacientov.

Enzýmová aktivita môže byť intenzívna alebo slabá, metabolizmus liečivých látok prebieha rýchlo alebo pomaly.

Lieky metabolizované CYP2D6 majú úzky terapeutický index, to znamená medzi dávkou potrebnou na dosiahnutie terapeutický účinok a toxická dávka je malý rozdiel. So zvýšením koncentrácie liečiva môže dôjsť k toxickému účinku, pri znížení môže dôjsť k strate jeho účinnosti.

Cytochróm CYP3A4 je hlavný pečeňový enzým (tvorí 60 % z celkového počtu cytochrómov), metabolizuje 60 % liečiv, patrí do rodiny cytochrómov 3, podrodiny A, je kódovaný génom 4 a je zodpovedný za indukciu alebo inhibíciu mikrozomálnych enzýmov.

V druhej fáze biotransformácie sa liečivá alebo ich metabolity spájajú s jednou vo vode rozpustnou molekulou (glutatión, sulfát, glukuronidy), čím strácajú svoju biologickú aktivitu. V dôsledku toho sa tvoria konjugáty rozpustné vo vode, ktoré sa vylučujú obličkami alebo, ak sú ich príbuzné molekulová hmotnosť presahuje 200 kDa, so žl.

Kyselina glukurónová, vytvorená z glukózy, je dôležitá konjugačná látka, ktorá je rozpustná vo vode. Konjugáciou látok s kyselinou glukurónovou dochádza k tvorbe polárnych zlúčenín, ktoré sú menej toxické v porovnaní s pôvodnými nekonjugovanými produktmi prvého stupňa.

Vrodená nedostatočnosť tvorby konjugátov s bilirubínom spôsobuje hyperbilirubinémiu so zvýšením hladiny nekonjugovaného bilirubínu (Gilbertov syndróm).

Schopnosť tela metabolizovať lieky je zmenená inými látkami. Keď dve aktívne liečivá súťažia o rovnaké väzbové miesto na enzýme, metabolizmus liečiva s menšou aktivitou sa spomalí a doba jeho účinku sa predĺži.

Existujú lieky, ktoré môžu zmeniť pôsobenie enzýmov a spôsobiť rýchlu alebo pomalú inaktiváciu iných liekov. Preto musí lekár zmeniť ich dávku, aby kompenzoval tento účinok.

Počas indukcie liek stimuluje syntézu alebo znižuje deštrukciu enzýmov zapojených do metabolizmu iného lieku. Látky indukujúce enzýmy sa rozpúšťajú v tukoch a slúžia ako substráty pre enzýmy, ktoré indukujú. Lieky, ktoré zvyšujú aktivitu cytochrómu P450, sa nazývajú stimulanty. V dôsledku toho sa zvyšuje rýchlosť metabolizmu samotného liečiva, ktoré vyvolalo indukciu enzýmu, ako aj iných liečivých látok metabolizovaných za jeho účasti.

Indukcia enzýmov je charakterizovaná zvýšením ich počtu a aktivity, ktorá je sprevádzaná hypertrofiou endoplazmatického retikula pečeňových buniek, v ktorých sú lokalizované metabolizujúce enzýmy.

Zvýšenie obsahu enzýmov systému cytochrómu P450 v dôsledku indukcie vedie k zvýšeniu produkcie toxických metabolitov.

Konzumácia alkoholu zvyšuje toxicitu paracetamolu v dôsledku indukcie P450-3a (P450-P-E1), ktorý hrá dôležitú úlohu pri tvorbe toxických metabolitov.

Náhle vysadenie alebo ukončenie expozície induktoru vedie k zvýšeniu plazmatických koncentrácií liečiva, ktoré bolo predtým značne metabolizované. Keď fajčiari kávy prestanú fajčiť, plazmatické koncentrácie kofeínu sa zvýšia v dôsledku zníženej aktivity CYP1A2, čo má za následok bolesti hlavy a nepokoj.

Stimulácia metabolizmu v tele sa týka mechanizmov adaptácie na účinky cudzích látok nachádzajúcich sa v prostredí.

Indukcia enzýmov sa považuje za faktor zodpovedný za individuálne rozdiely v účinnosti lieku. Môže sa vyvinúť tolerancia na liekovú terapiu, pretože účinná dávka je na pozadí induktorov nedostatočná.

V prípade vrodenej nekonjugovanej hyperbilirubinémie (Gilbertov syndróm) možno žltačku vyrovnať pomocou induktorov.

Indukcia enzýmov, ktoré metabolizujú lieky, sa uskutočňuje pitím kávy, čaju, alkoholu a fajčením.

Dlhodobé užívanie lieku vedie k indukcii enzýmov, ktoré ho metabolizujú, v dôsledku čoho sa jeho metabolizmus zvyšuje 2-4 krát.

Rýchlosť vývoja a reverzibilita indukcie enzýmov závisí od induktora a rýchlosti syntézy nových enzýmov. Tento adaptačný proces je pomalý a trvá niekoľko dní až niekoľko mesiacov.

Na rozdiel od fenobarbitalu, ktorého pôsobenie ako induktora si vyžaduje niekoľko týždňov na rozvoj, rifampicín pôsobí ako induktor po 2-4 dňoch a svoje maximum dosiahne po 6-10 dňoch. Enzýmová indukcia spôsobená rifampicínom vedie k výrazným interakciám s warfarínom a verapamilom, čo si vyžaduje sledovanie pacienta a úpravu dávky.

Inhibícia metabolizmu liečiv spôsobuje liekové interakcie, čo vedie k nežiaducemu zvýšeniu koncentrácie liečiva v krvi. K tomu dochádza, keď dve liečivá súťažia o väzbu na rovnaký enzým. Niektoré lieky sa metabolizujú ako prvé, potom druhé, až kým enzýmy P450 nedokončia pôsobenie na prvom. Druhý liek stráca schopnosť metabolizmu a nadmerne sa hromadí v tele.

Ak látka inhibuje cytochróm, potom tiež mení metabolizmus liečiva.

Tento účinok má predĺžiť polčas liečiva a zvýšiť jeho koncentráciu. Niektoré inhibítory (erytromycín) ovplyvňujú niekoľko izoforiem enzýmov naraz. Čím vyššia je dávka inhibítora, tým rýchlejšie nastáva jeho účinok a tým je výraznejší. Inhibícia sa vyvíja rýchlejšie ako indukcia a možno ju zaznamenať 24 hodín po podaní inhibítorov. Inhibícia izoformy 3A je bežná a spôsobuje ju veľké množstvo liekov (nifedipín, nikardipín, verapamil a erytromycín). Sú to rýchlo reverzibilné inhibítory. Spôsob podávania liečiva ovplyvňuje rýchlosť vývoja a závažnosť inhibície aktivity enzýmu. Ak sa liek podáva intravenózne, interakcia sa vyvinie rýchlejšie.

Typickými inhibítormi sú cimetidín a ranitidín.

Ak majú inhibítor a liečivo krátky polčas, interakcia bude najväčšia v dňoch 2-4. Rovnaký čas bude potrebný na ukončenie interakčného efektu. V prípade súčasného užívania warfarínu a amiodarónu bude trvať viac ako mesiac, kým sa zastaví inhibičný účinok, ktorý je spojený s dlhé obdobie polčas rozpadu druhého.

Etanol a hormóny (testosterón, aldosterón, estradiol, progesterón, hydrokortizón) inhibujú metabolickú aktivitu liečiva v oxidázovom systéme hepatocytových mikrozómov, pretože ich metabolizmus prebieha prostredníctvom enzýmov cytochrómu P450.

Liečivá látka alebo jej metabolit interaguje s proteínovými molekulami pečeňového parenchýmu a hrá úlohu hapténu. Cieľom sa stáva proteín so zmenenou štruktúrou

č. 01/2011 EXPERIMENTÁLNE A KLINICKÉ

pre imunitnú agresiu. Membrána hepatocytu obsahuje izoenzýmy P450, ktorých indukcia vedie k tvorbe protilátok a imunitnému poškodeniu hepatocytu.

V prítomnosti genetického defektu v pečeni sa liek mení na toxický metabolit, viaže sa na bunkový proteín (glutatión), čo vedie k nekróze hepatocytu a tiež stimuluje tvorbu antigénu (hapténu) a senzibilizuje T- lymfocyt, ktorý spúšťa imunitnú hepatotoxicitu.

Opakované podávanie lieku vedie k zvýšeniu imunitnej odpovede.

Genetické rozdiely v aktivite enzýmov spôsobujú vývoj idiosynkrázie k lieku, sprevádzané objavením sa autoprotilátok, ktoré interagujú s pečeňovými mikrozómami.

Pri užívaní mierneho množstva liekov všetky systémy kompenzačne zvyšujú svoju aktivitu, avšak pri ochoreniach pečene sa ich aktivita znižuje a schopnosť hepatocytov metabolizovať lieky je narušená v dôsledku zmien v procesoch oxidácie a glukuronidácie.

Pri ochoreniach pečene sa klírens liekov znižuje a ich polčas sa zvyšuje v dôsledku zníženia ich extrakcie hepatocytmi a zvýšenia distribučného objemu.

Všetky lieky podávané perorálne prechádzajú pred vstupom do systémového obehu pečeňou, preto sa delia na dve skupiny – s vysokým a nízkym hepatálnym klírensom.

Zvyčajné dávky liekov s vysokou extrakciou pečene majú vysoké riziko predávkovania, pretože môžu spôsobiť závažné toxické účinky pri cirhóze pečene. Nebezpečenstvo akumulácie je veľké pri opakovanom podávaní liekov. U takýchto pacientov sa majú dávky lieku znížiť podľa zníženia prietoku krvi pečeňou.

Klírens týchto liekov pri absencii ochorenia pečene závisí od intenzity prietoku krvi pečeňou a od charakteristík metabolických transformácií. Normálne, po prechode pečeňou perorálne užívaného lieku tohto

skupiny, jeho koncentrácia v krvi pečeňovej žily je malým percentom koncentrácie v portálnej žile, to znamená, že už v tomto štádiu sa významná časť liečiva metabolizuje. Znížená extrakcia liečiva je uľahčená prítomnosťou portosystémového a intrahepatálneho skratu, v dôsledku čoho značná časť liečiva z gastrointestinálneho traktu vstupuje do celkového krvného obehu a obchádza pečeň. So znížením prietoku krvi v pečeni a znížením metabolických schopností pečene sa koncentrácia liečiva v plazme zvyšuje. Keď sa teda uvoľňovanie liečiva pečeňou zníži z 95 na 90 %, jeho koncentrácia v plazme sa zvýši 2-krát.

Druhou skupinou látok sú lieky s nízkou extrakciou pečene. Pri poklese metabolických schopností hepatocytu na 70 % v krvi sa obsah liečiv tejto skupiny po podaní jednorazovej dávky zvyšuje, takže riziko predávkovania je malé, ale metabolická nedostatočnosť pri dlhodobom podávaní liekov tzv. táto skupina spôsobuje ich hromadenie. Hepatálny klírens liekov druhej skupiny závisí od kapacity enzymatických systémov pečene.

Ak sa všetky enzýmy podieľajú na metabolizme lieku v dôsledku jeho veľmi veľkej dávky, rýchlosť metabolizmu sa stane maximálnou a nezávisí od koncentrácie v krvi a dávky lieku, potom ide o kinetiku nultého rádu. V kinetike prvého rádu je rýchlosť metabolizmu liečiva priamo úmerná jeho koncentrácii v krvi, keď je do procesu zapojená malá časť metabolizujúcich enzýmov. Keď sa koncentrácie liečiva v krvi znížia, kinetika sa môže zmeniť z kinetiky nultého rádu na kinetiku prvého rádu.

Každý človek má teda svoj vlastný metabolizmus liečivých látok, ktorý sa líši od metabolizmu iných ľudí. Individuálne charakteristiky závisia od genetických faktorov, veku, pohlavia, funkcie pečene, diéty pacienta a sprievodnej farmakoterapie.

LITERATÚRA

1. Belousov Yu. B., Leonova M. V. Úvod do klinickej farmakológie. - M.: Med. tlačová agentúra, 2002. - 95 s.

2. Belousov Yu. B., Moiseev V. S., Lepakhin V. K. Klinická farmakológia a farmakoterapia. - M.: Universum Publishing, 1997. - Vydanie. 2. - 530 s.

3. Belousov Yu. B., Moiseev V. S., Lepakhin V. K. Klinická farmakológia a farmakoterapia. - M:. Universum Publishing, 2000. - 67 s.

4. Belousov Yu. B., Khanina N. Yu. Prístupy k výberu dávky liekov u pacientov s cirhózou pečene // Farmateka. - 2006. - Číslo 1. - S. 76-84.

5. Karkishchenko N. N., Khoronko V. V., Sergeeva S. A., Karkishchenko V. N. Farmakokinetika. - Rostov na Done: Phoenix, 2001. - 384 s.

6. Kukes V. G., Starodubtsev A. K. Klinická farmakológia a farmakoterapia. - M.: GEOTAR-Med, 2003. - 227 s.

7. Lawrence D. R. Klinická farmakológia. - M:. Liek,

8. Miroshnichenko I. I. Základy farmakokinetiky. - M.: GEOTAR-Med, 2002. - 186 s.

9. Polunina T.E. Poškodenie pečene spôsobené liekmi // Liečba. lekár. - 2005. - č.3.

10. Shulpekova Yu. O. Poškodenie pečene vyvolané liekmi // Consilium medicum. - 2006. - T. 8, č. 7.