Hrubý vzorec

C8H15Na02

Farmakologická skupina látky Valproát sodný

Nozologická klasifikácia (ICD-10)

Kód CAS

1069-66-5

Charakteristika látky Valproát sodný

Sodná soľ kyseliny valproovej. Biely jemne kryštalický prášok bez zápachu, ľahko rozpustný vo vode a alkohole. Molekulová hmotnosť 166,2.

Farmakológia

farmakologický účinok- antiepileptikum, antikonvulzívum.

Inhibuje GABA transferázu, inhibuje biotransformáciu GABA (inaktiváciu), stabilizuje a zvyšuje jej obsah v centrálnom nervovom systéme. Stimuluje centrálne GABAergické procesy (vrátane inhibičných stres obmedzujúcich) a znižuje excitabilitu a kŕčovú pripravenosť motorických oblastí mozgu. Vykazuje ukľudňujúce vlastnosti, znižuje pocity strachu, zlepšuje duševný stav a náladu pacientov a má antiarytmickú aktivitu. Vysoko účinný pri záchvatoch absencie a dočasnej pseudoneprítomnosti, menej účinný pri psychomotorických záchvatoch.

Rýchlo a úplne sa vstrebáva z gastrointestinálneho traktu (príjem potravy absorpciu nemení). Biologická dostupnosť je približne 100 %. Cmax sa dosiahne po 2 hodinách, rovnovážna koncentrácia sa dosiahne v dňoch 3-4. Minimálna účinná koncentrácia na intravenózne podanie je 40-50 mg/l (do 100 mg/l). Väzba na plazmatické bielkoviny je vysoká (90 %) a klesá so zvyšujúcou sa dávkou (koncentráciou). Ľahko prechádza histohematickými bariérami vrátane BBB. V pečeni prechádza biotransformáciou: oxiduje sa (mitochondriálne beta a mikrozomálne) a konjuguje sa s kyselinou glukurónovou. Primárne sa vylučuje močom (vo forme konjugátov, oxidačných produktov vrátane ketometabolitov). T1/2 je 15-17 hodín, ale môže byť 6-10 hodín (nízke rýchlosti sú spôsobené indukciou biotransformačných enzýmov).

Aplikácia látky Valproát sodný

Epilepsia (mono- alebo kombinovaná terapia): generalizované záchvaty (veľké konvulzívne, polymorfné atď.), menšie formy (monoterapia), lokálne a parciálne záchvaty (motorické, psychomotorické atď.); konvulzívny syndróm pri organických ochoreniach centrálneho nervového systému; poruchy správania spojené s epilepsiou; febrilné kŕče a nervové tiky u detí.

Kontraindikácie

Precitlivenosť, dysfunkcia pečene a/alebo pankreasu, hepatitída (akútna, chronická, vyvolaná liekmi atď., vrátane rodinnej anamnézy), hemoragická diatéza.

Obmedzenia používania

Detstvo.

Užívanie počas tehotenstva a dojčenia

Kontraindikované v prvom trimestri gravidity, prípadne v druhom a treťom trimestri gravidity, ak očakávaný účinok liečby prevyšuje potenciálne riziko pre plod.

Vedľajšie účinky látky Valproát sodný

Nevoľnosť, vracanie, bolesť žalúdka, hnačka a iné dyspeptické poruchy, znížená alebo zvýšená chuť do jedla; dysfunkcia pečene (prechodné zvýšenie hladín pečeňových transamináz a hladín bilirubínu v krvnom sére) a pankreasu, pankreatitída, až ťažké poranenia s fatálnym koncom (v prvých 6 mesiacoch liečby, častejšie v 2.-12. týždeň); poruchy vedomia, stupor, depresia, pocit únavy, slabosť, halucinácie, agresivita, hyperaktívny stav, poruchy správania, psychózy, bolesť hlavy, závraty, encefalopatia, tremor, ataxia, dyzartria, diplopia, nystagmus, blikajúce „vznášadlá“ pred očami, enuréza; alopécia, erytematózne prejavy, trombocytopénia, znížená zrážanlivosť krvi sprevádzaná predĺžením času krvácania, petechiálne krvácania, modriny, hematómy, krvácanie a pod., hypofibrinogenémia, leukopénia, eozinofília, anémia, dysmenorea, amenorea, prírastok hmotnosti s následnou hyperamóniou kóma, zmeny funkčných testov štítna žľaza, fotosenzitivita, alergické reakcie (vyrážka, angioedém), generalizované svrbenie, Stevensov-Johnsonov syndróm, nekrotické kožné lézie s fatálnym koncom (u starších detí, ak sa užívajú 6 mesiacov).

Interakcia

Zvyšuje efekty, vrát. nežiaducich účinkov, iné antiepileptiká, antidepresíva, antipsychotiká, trankvilizéry, barbituráty, alkohol vr. zvyšuje hepatotoxicitu fenobarbitalu, fenytoínu, karbamazepínu a klonazepamu. Valproát zvyšuje koncentráciu fenytoínu jeho vytesnením z plazmatických proteínov a inhibíciou biotransformácie, inhibuje CYP3A4 a znižuje metabolizmus karbamazepínu. Karbamazepín indukuje pečeňové mikrozomálne enzýmy, zvyšuje klírens a znižuje plazmatické hladiny valproátu. Fenobarbital indukuje pečeňové mikrozomálne enzýmy, zvyšuje klírens a znižuje plazmatické hladiny valproátu. Valproát inhibuje metabolizmus fenobarbitalu, zvyšuje T1/2 a znižuje jeho plazmatický klírens. Zvyšuje (vzájomne) sérové ​​koncentrácie primidónu, etosuximidu, salicylátov vr. kyselina acetylsalicylová, dikumarol. Súbežné použitie tricyklické antidepresíva (imipramín) alebo fenytoín môžu spôsobiť generalizované epileptické záchvaty, klonazepam – záchvat absencie. Stimuluje inhibíciu agregácie krvných doštičiek spôsobenú antikoagulanciami (warfarín) a kyselinou acetylsalicylovou.

Predávkovanie

Symptómy: letargia, porucha rovnováhy a koordinácie, myasthenia gravis, hyporeflexia, nystagmus, mióza, srdcový blok, kóma(EEG ukazuje zvýšenie pomalých vĺn a aktivity pozadia).

Liečba: výplach žalúdka (s enterálnym podaním najneskôr do 10-12 hodín), zabezpečenie osmotickej diurézy, zachovanie vitálnych funkcií (lieky pôsobiace na kardiovaskulárny systém a pod.), hemodialýza.

Cesty podávania

Vnútri.

Bezpečnostné opatrenia pre látku Valproát sodný

Predpisujte opatrne pacientom s ochorením pečene a pankreasu v anamnéze, deťom, najmä mladším ako 3 roky (najvyššie riziko hepatotoxicity), ženám v plodnom veku(vyžaduje sa spoľahlivá antikoncepcia), dojčiace matky (distribuované s materské mlieko), na pozadí iných antikonvulzív, antidepresív a liekov tlmiacich centrálny nervový systém.

Počas gravidity je podávanie možné len v krajnom prípade (keď očakávaný prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod), v znížených dávkach a hlavne v neskoršom termíne.

Pred liečbou, ak sa prekročia dávky, počas prvých 6 mesiacov liečby a potom každé 2-3 mesiace udržiavacej liečby, funkcia pečene (hladiny pečeňových transamináz, bilirubínu), pankreasu a systému zrážania krvi (protrombín v krv) sa starostlivo monitoruje. Predtým chirurgická intervencia nevyhnutné všeobecná analýza krv (vrátane počtu krvných doštičiek), stanovenie času krvácania, parametre koagulogramu. Ak sa počas liečby pred začatím vyskytnú príznaky „akútneho brucha“. chirurgická intervencia Odporúča sa určiť hladinu amylázy v krvi na vylúčenie akútna pankreatitída. Počas liečby je potrebné vziať do úvahy možné skreslenie výsledkov testov moču, kedy cukrovka(v dôsledku zvýšeného obsahu keto produktov), ​​indikátory funkcie štítnej žľazy. Pri intenzívnej duševnej a fyzickej práci používajte s veľkou opatrnosťou. Počas liečby nie sú povolené nápoje obsahujúce alkohol.

Patrí do relatívne novej skupiny antikonvulzív, ktoré sa od doteraz používaných antiepileptík líšia chemickou štruktúrou aj princípom účinku.

Popis látky

Toto Chemická látka bol syntetizovaný v roku 1882 ako analóg kyseliny valérovej Dr. W. Bartonom. Skladá sa z 2 skupín strihov. Dlhé desaťročia sa kyselina valproová používala iba v laboratórnych podmienkach ako inertné rozpúšťadlo pre rôzne organické zlúčeniny. Jeho antikonvulzívne vlastnosti boli objavené šťastím.

Kyselina valproová je pri izbovej teplote číra a tekutá. Súčasne je schopný reagovať so zásadou, napríklad hydroxidom sodným alebo horečnatým, za vzniku soli valproátu, čo je pevná látka. Táto látka je v podstate kyselina 2-propylvalérová a jej sodná soľ. Na rozdiel od iných antiepileptických liekov je to zlúčenina bez dusíka. Mechanizmus účinku tejto kyseliny a jej solí je spojený so špecifickým účinkom na metabolizmus kyseliny gama-aminomaslovej, ktorá je inhibítorom enzýmu transferázy.

Lieky obsahujúce kyselinu valproovú ​​znižujú excitačnú a konvulzívnu odpoveď motorických oblastí mozgu. Je to spôsobené tým, že táto látka zvyšuje obsah kyseliny gama-aminomaslovej v štruktúrach nervový systém. Kyselina valproová, ktorej recenzie naznačujú jej účinnosť pri liečbe antikonvulzívnych stavov, patrí do skupiny derivátov mastné kyseliny.

Charakteristika kyseliny valproovej, jej analógov

Kyselina valproová, ktorej pokyny opisujú jej komplexné účinky na ľudí, je dostupná pod rôznymi názvami. Najviac známe drogy, ktoré zahŕňajú túto látku, sú „Depakine“, „Konvulex“, „Konvulsofin“, „Orfilin“, „Deprakin“, „Epilim“, „Everiden“, „Encorat“, „Apilepsin“, „Valparin HR“, „Dipromal ". Pripravené dávkové formy môže byť vo forme kyseliny alebo jej sodnej soli, nazývanej valproát sodný. To neznižuje aktivitu lieku. Kyselina valproová, ktorej analógy sú uvedené vyššie, sa užíva perorálne ihneď po jedle. Všetky lieky, ktoré ho obsahujú, sa rýchlo vstrebávajú. Do 2 hodín sa táto kyselina objaví v krvnej plazme. Dobre preniká cez tkanivové bariéry. Zvyškové stopy tejto látky sa zisťujú v mozgovomiechovom moku a v mnohých iných vnútorných prostrediach tela. Nachádza sa aj v plodovej vode (plodovej vode) tehotných žien.

Princíp fungovania

Ako funguje kyselina valproová? Pokyny pre tento liek nedávajú presnú odpoveď na otázku, aký je mechanizmus jeho terapeutického účinku. Je to spôsobené tým, že odborníci ešte úplne nepreštudovali jeho vplyv na zmenu vlastností sodíkových kanálov. Zároveň je kyselina valproová zaradená do zoznamu liekov, ktoré sú pre ľudí životne dôležité a dôležité.

Účinok na ľudí

Kyselina valproová sa používa nielen pri epilepsii. Návod na použitie tohto lieku naznačuje, že má nielen antikonvulzívny účinok. Zlepšuje náladu aj psychický stav človeka. Odborníci tvrdia, že táto kyselina má upokojujúcu zložku. Na rozdiel od iných liekov tohto druhu znižuje stav strachu bez toho, aby mal myoleraxačný alebo sedatívny účinok. Je to spôsobené jeho účinkom na postsynaptické membrány. Súčasne sú potlačené procesy prenosu nervových impulzov.

Pri menej závažných formách epilepsie sa ľudia najčastejšie obmedzujú na užívanie samotnej kyseliny valproovej alebo jej analógov. V závažnejších prípadoch sa tento liek kombinuje s inými antiepileptikami.

Kyselina valproová na epilepsiu

Tento liek sa používa na rôzne formy epilepsie. V tomto prípade je jeho príjem založený na režime stanovenom lekárom. Kyselina valproová, ktorej návod na použitie naznačuje jej účinnosť pri rôznych formách tohto ochorenia, sa v jednotlivých prípadoch používa v rôznych dávkach. Často sa predpisuje aj pri fokálnych záchvatoch.

Užívanie lieku

Kyselina valproová, ktorej pokyny vyžadujú predpisovanie lieku ošetrujúcim lekárom a prísne dodržiavanie liečebného režimu, sa používa v nasledujúcich prípadoch:

Prevencia rôznych komplikácií epilepsie;

Konvulzívne stavy, ktoré sa vyskytujú pri určitých ochoreniach centrálneho nervového systému;

Prítomnosť nervového tiku;

Maniodepresívna psychóza, ktorú nemožno liečiť liekmi obsahujúcimi lítium;

Konvulzívne stavy, ktoré sa vyskytujú v detstve.

Užívanie kyseliny valproovej a liekov, ktoré ju obsahujú, by sa malo vykonávať výlučne pod dohľadom ošetrujúceho lekára. Až po vykonaní všetkých potrebných štúdií a posúdení stavu pacienta bude odborník schopný vybrať bezpečnú a účinnú dávku tohto lieku.

Formulár na uvoľnenie

Kyselina valproová, ktorá sa dodáva v rôznych formách, je balená rôznymi výrobcami v tejto forme:

Tablety, potiahnuté, rozpustné v čreve. Obsahujú 150, 200, 300, 500 mg kyseliny valproovej (valproát sodný).

Kapsuly 150, 300 mg.

Liek (sirup) s obsahom 50 alebo 300 ml liečivá látka v 1 ml.

Kompatibilita s inými liekmi

Kyselina valproová môže zvýšiť účinok iných antikonvulzív a antiepileptík, neuroleptík, antipsychotík, antidepresív a alkoholu. Počas užívania tohto lieku by ste nemali piť alkohol. Kyselina valproová, analógy tohto lieku a antikoagulanciá majú inhibičný účinok na agregáciu krvných doštičiek (kombinácia). Akonáhle je tento liek v črevách, rýchlo sa vstrebáva do krvného obehu. Použitie kyseliny valproovej súčasne s akýmkoľvek jedlom však trochu znižuje jej účinnosť.

Vedľajšie účinky

Tento liek niekedy spôsobuje vedľajšie účinky, ako je nevoľnosť, vracanie, strata chuti do jedla, ťažkosť a bolesť žalúdka a hnačka. Na odstránenie týchto stavov sa používajú obaľujúce alebo antispazmické činidlá. Kyselina valproová môže spôsobiť celkovú depresiu a únavu, preto sa zriedka predpisuje ľuďom, ktorí sa venujú namáhavej fyzickej a duševnej práci. Užívanie tohto lieku niekedy vedie k poruchám nervového systému, ktoré sa prejavujú vo forme chvenia končatín, dvojitých obrazov a porúch videnia, ospalosti, bolesti hlavy, závratov, psychomotorického nepokoja, depresívny stav a apatia.

V niektorých prípadoch vedie užívanie tohto lieku k nasledujúcim následkom: zníženie a zvýšenie telesnej hmotnosti, výskyt alergických reakcií, dočasná strata vlasov, menštruačné nepravidelnosti a zmeny v hemograme. Zriedkavé, ale veľmi vážne vedľajšie účinky Užívanie tohto lieku sa považuje za narušenie funkcie pečene alebo pankreasu, zníženie hepatotoxického účinku je najpravdepodobnejšie pri súčasnom užívaní tohto lieku s klonazepamom, fenobarbitalom.

Pri používaní kyseliny valproovej je potrebné pamätať na to, že u pacientov s cukrovkou môže skresliť výsledok testu moču a zvýšiť obsah ketolátok v ňom. Aby sa predišlo rôznym komplikáciám počas liečby, pravidelne sa stanovuje obsah pečeňových enzýmov a počet krvných doštičiek.

Kontraindikácie

Kyselina valproová, ktorej prípravky sa predávajú v lekárňach bez lekárskeho predpisu, má tiež závažné kontraindikácie. Tie obsahujú:

Zhoršenie fungovania pankreasu a pečene;

porfýria;

Hemoragická diatéza;

Individuálna neznášanlivosť;

Prvý trimester tehotenstva;

Obdobie kŕmenia (liek prechádza do materského mlieka).

V druhom a treťom trimestri tehotenstva sa tento liek predpisuje v menších dávkach a len na závažné indikácie, pretože preniká do placenty a môže ovplyvniť nenarodené dieťa.

Pri užívaní kyseliny valproovej je potrebné starostlivo sledovať činnosť pečene, kontrolovať zrážanlivosť krvi a agregáciu krvných doštičiek. Počas liečby týmto liekom by sexuálne aktívne ženy mali používať najspoľahlivejšiu metódu antikoncepcie na zabránenie tehotenstva.

Aplikačné schémy

Lieky obsahujúce túto kyselinu sa užívajú podľa rôznych schém. Optimálne dávky sa vyberajú individuálne. Výber dávkovacieho režimu je ovplyvnený stavom pacienta, hmotnosťou a vekom. Najčastejšie sa na začiatku kurzu predpisuje dospelým a deťom, ktorých hmotnosť presahuje 25 kg, 10-15 mg / kg denne. Následne sa každý týždeň dávka lieku zvyšuje o 5-10 mg/kg, čím sa dosiahne maximálne 30 mg/kg. Denná dávka pre deti je 20-50 mg/kg. Pri prechode na liečbu kyselinou valproovou sa príjem iných antikonvulzív postupne znižuje. Maximálna dávka kyselina valproová nemá prekročiť 50 mg/kg za deň.

Existovať rôznych tvarov vydanie tohto liek. zahŕňa užívanie 400-800 mg valproátu sodného denne. V priebehu liečby je potrebné určiť hladinu tohto lieku v krvi. Na základe údajov z testov je možné upraviť liečebný režim.

Približné aplikačné schémy:

Deti do 3 rokov: v prvom týždni vypite 150 mg 1 r. za deň, druhýkrát - 150 mg 2-krát denne. za deň a na tretí - 150 mg 3-krát. o deň.

Deti vo veku 3 - 10 rokov: v prvom týždni užívajte 450 mg, v druhom - 600 mg, v treťom - 900 mg denne. Podľa inej schémy užite 300, 450, 600, 900 mg denne za 1, 2, 3 a 4 týždne.

Po 10 rokoch: v prvom týždni pijú 600 mg, v druhom - 900, v treťom - 1200 mg denne. Podľa inej schémy užite 300, 600, 900, 1200 mg denne v priebehu 1, 2, 3 a 4 týždňov.

Pacientom, ktorí predtým užívali inú kyselinu valproovú, sa kyselina valproová predpisuje v znížených dávkach. Zároveň klesá počet ostatných fondov. Udržiavacia dávka pre dospelých je 900-1200 mg. Kyselina valproová, tablety a kapsuly, ktoré sa predpisujú až po 10 rokoch, sa užívajú v 2-4 dávkach. Pre deti sa najčastejšie predpisuje sirup alebo zmes s týmto liekom.

"Depakine" (kyselina valproová)

K dispozícii na predaj rôzne drogy s touto kyselinou, ale jednou z najobľúbenejších je Depakine. V lekárňach existuje niekoľko typov tohto lieku: „Chrono“, „300 Enteric“, „granule chronosféry“ a ďalšie. Všetky sa trochu líšia obsahom účinnej látky a formou uvoľňovania. "Depakine" je predpísaný ako antikonvulzívum a liek stabilizujúci náladu. Osvedčil sa pri liečbe epilepsie, bipolárnych porúch, tonicko-klonickej depresie, migrénových bolestiach hlavy. Používa sa aj na terapiu.V poslednej dobe sa tento liek skúma ako liek na niektoré druhy rakoviny a infekcie HIV.

Medzi prípravkami kyseliny valproovej je veľmi žiadaný Depakine a jeho analógy. Je to spôsobené tým, že má predĺžený účinok. Použitie tohto lieku znamená zníženie frekvencie záchvatov. Znižuje tiež ich závažnosť a uľahčuje ich priebeh. "Depakine" znižuje pravdepodobnosť vzniku závažnejších komplikácií.

Procesy metabolizmu kyseliny valproovej vykonávajú pečeňové bunky. Keď sa užíva ako bežná látka, polčas je približne 6-8 hodín. Moderné drogy umožňujú udržať terapeutickú koncentráciu účinnej látky v tele až 16 hodín. Rýchlosť eliminácie kyseliny valproovej závisí vo veľkej miere od funkcie pečene. Kyselina valproová, ktorej recenzie sú väčšinou pozitívne, ovplyvňuje každého pacienta inak. Je to spôsobené tým, že každý organizmus je jedinečný a môže túto látku vnímať s určitými odchýlkami od normy.

kyselina 2-propylvalérová alebo kyselina 2-propyl-pentánová. Zahrnuté lieky prítomné vo forme sodnej, vápenatej alebo horečnatej soli.

Chemické vlastnosti

Táto chemikália je derivátom mastných kyselín. Kyselina je pri izbovej teplote kvapalná a používa sa na lekárske účely. sodná soľ. Valproát sodný je biely pevný jemný prášok, ktorý je vysoko rozpustný v alkohole a vode. Molekulová hmotnosť = 144,2 gramov na mol.

Dostupné vo forme tabliet, enterosolventných tabliet, dlhodobo pôsobiacich tabliet, kapsúl, sirupu alebo perorálneho roztoku a vo forme injekčného roztoku.

farmakologický účinok

Sedatívum, antiepileptikum, myorelaxans.

Farmakodynamika a farmakokinetika

Kyselina valproová zlepšuje duševný stav pacientov, má sedatívny, centrálny svalový relaxant a priamy kardiotropný účinok. Mechanizmus účinku lieku dodnes nie je úplne objasnený. Predpokladá sa, že látka stimuluje prácu GABAergický systém , inhibuje enzým GABA transferáza , čo spôsobuje zníženie koncentrácie GABA v nervovom systéme. Liečivo tiež pôsobí priamo na postsynaptické receptory ( GABA-A receptor ), ktoré napodobňujú alebo zvyšujú účinky látky na nervový systém. Okrem toho kyselina ovplyvňuje fungovanie napäťovo riadených sodíkových kanálov, ovplyvňuje aktivitu semipermeabilných membrán a mení vodivosť iónov TO.

Látka po orálne podávanie sa úplne a rýchlo vstrebáva tráviaci trakt. Agent potom disociuje na valproátový ión a preniká do krvnej plazmy. Stupeň biologickej dostupnosti je 93 %. Stupeň absorpcie nezávisí od príjmu potravy. Liečivo dosiahne maximálnu koncentráciu v krvi do 3 hodín.

Rovnovážna koncentrácia liečiva sa bude pozorovať v dňoch 2 až 4 liečby. Látka má dostatok vysoký stupeň spojenie s krvou – až 95 %. Liečivo preniká do BBB a uvoľňuje sa počas laktácie. Metabolizmus prebieha v pečeni, kde kyselina valproová podlieha oxidácii a glukuronidácii.

Liečivo sa vylučuje obličkami. Polčas rozpadu sa pohybuje od 8 do 20 hodín. Pri kombinácii s inými liekmi, ak sa pozoruje indukcia metabolických enzýmov, sa polčas skráti na 8 hodín.

Indikácie na použitie

Kyselina valproová je indikovaná na použitie:

• pre ohniskové, všeobecné a malé;
• pacientov trpiacich konvulzívny syndróm na organické ochorenia mozgu;
• pre poruchy správania spojené s epilepsia ;
• chorý maniodepresívna psychóza v prípade bipolárneho priebehu, ak ochorenie nemožno liečiť lítiovými liekmi alebo inými prostriedkami;
• počas terapie febrilné kŕče v detstve;
• pre detské tiky.

Kontraindikácie

Liek je kontraindikovaný:

• s liekom, a to aj v anamnéze a u príbuzných;
• pacienti s poruchami pečene a pankreasu;
• pri hemoragické ;
• pacienti s chronickými alebo akútnymi;
• pri porfýria ;
• v prvých 3 mesiacoch (v neskorších štádiách sa predpisuje, ak sú iné lieky neúčinné epilepsia ).

Vedľajšie účinky

Valproát môže spôsobiť:

• chvenie ruky, bolesť a kŕče v brušnej oblasti, strata chuti do jedla, vracanie;
• sklon ku krvácaniu trombocytopénia ;
• strata alebo zvýšenie telesnej hmotnosti, poruchy menštruačného cyklu;
• alergické reakcie na koži.

Zriedkavo pozorované:

• zmeny správania a duševného stavu, poruchy zraku;
• , psychomotorická agitácia, podráždenosť;

Kyselina valproová, návod na použitie (metóda a dávkovanie)

Liek sa používa na liečbu rôzne druhy v detstve a dospievaní.

Kyselina sa pije ihneď po jedle alebo počas jedla. Liečba začína minimálnymi dávkami, potom sa denná dávka postupne zvyšuje počas 1-2 týždňov.

Štandardná počiatočná dávka pre dospelého je 300-600 mg, jednorazová dávka je 300-450 mg. Po 14 dňoch prechádzajú na príjem 1-1,5 gramu látky denne. Maximálna denná dávka = 2,4 g.

U detí sa dávkovanie upravuje podľa veku, tolerancie a hmotnosti pacienta. V priemere sa predpisuje 20 až 50 mg liečiva na 1 kg hmotnosti. Maximálna denná dávka sa vypočíta z pomeru 60 mg liečiva na 1 kg hmotnosti.

Liečba sa začína dávkou 15 mg na kg a zvyšuje sa o 10 mg každý týždeň, kým sa nedosiahne požadovaný terapeutický účinok. Kyselina valproová sa užíva 2-3 krát denne.

Predávkovanie

Zvýšené v prípade predávkovania Nežiaduce reakcie je vracanie, nevoľnosť, hnačka , závraty , mióza respiračná dysfunkcia a hyporeflexia. Odporúča sa opláchnuť žalúdok a vziať enterosorbenty . Účinná môže byť aj nútená diuréza. Je potrebné sledovať celkový stav pacienta, sledovať dýchacie a kardiovaskulárneho systému.

Interakcia

Pri kombinácii lieku s antipsychotikami, inhibítormi MAO, antidepresívami, derivátmi benzodiazepín a etylalkohol zvyšuje účinok na nervový systém.

Kombinácia liekov s hepatotoxickými látkami je nežiaduca.

Ak sa užíva v kombinácii s protidoštičkovými látkami a antikoagulanciami, účinok užívania liekov sa zvyšuje.

Liečivo zvyšuje toxicitu a zvyšuje jeho plazmatickú koncentráciu.

Keď sa liek kombinuje, jeho koncentrácia v krvi klesá a metabolizmus sa zrýchľuje v dôsledku indukcie mikrozomálnych pečeňových enzýmov. Kyselina valproová zvyšuje toxický účinok karbamazepín na tele.

Látka predlžuje dobu vylučovania z tela.

Pri užívaní lieku v kombinácii s meflochín metabolizmus kyseliny valproovej sa zrýchľuje a zvyšuje sa pravdepodobnosť záchvatov.

Kombinované použitie lieku vedie k zníženiu koncentrácie kyseliny v krvnej plazme, so salicylátmi - k zvýšeniu účinku lieku, k - k zvýšeniu koncentrácie primidónu.

Felbamate zvyšuje plazmatickú koncentráciu liečiva v krvi a môže vyvolať toxické reakcie, nevoľnosť, znížený počet a kognitívne poruchy.

S mimoriadnou opatrnosťou sa liek kombinuje s fenitónu . V prvých týždňoch liečby možno pozorovať zníženie jeho plazmatickej koncentrácie a zrýchlenie metabolizmu liečiva. zariadení. Ďalej sa naopak zvýši plazmatická koncentrácia látky, metabolizmus fenytoín bude spomalený valproátom. Tiež sa predpokladá, že fenytoín je schopný zvýšiť koncentráciu nehepatotoxického, sekundárneho kyslého metabolitu v dôsledku indukcie pečeňových enzýmov.

Látka má schopnosť vytesniť proteíny krvnej plazmy a zvýšiť jej plazmatickú koncentráciu. Fenobarbital oslabuje účinok užívania valproát .

Látka môže zvýšiť účinky užívania a. U niektorých pacientov dochádza k zvýšeniu alebo zníženiu plazmatických koncentrácií kyseliny.

Keď sa užíva v kombinácii s a, koncentrácia sa zvyšuje valproát v krvi sa spomaľuje jeho metabolizmus v pečeni.

Podmienky predaja

Na predpis.

špeciálne pokyny

Valproát sodný sa predpisuje s mimoriadnou opatrnosťou pacientom s patologickými zmenami v krvi, s anamnézou organických ochorení mozgu a pečene, hypoproteinémia a problémy s obličkami.

Pri prechode z iných antiepileptík na tento liek sa odporúča postupne znižovať dávkovanie predchádzajúceho lieku. Klinicky účinná dávka valproátu sa môže predpísať 2 týždne po začatí liečby. Neprestávajte náhle užívať iné antikonvulzívne lieky.

Malo by sa vziať do úvahy, že pri kombinácii lieku s inými hepatotoxickými liekmi sa zvyšuje zaťaženie pečene.

Pre deti

Liek možno predpísať deťom po úprave dávkovania.

S alkoholom

Produkt by sa nemal kombinovať s alkoholom.

Počas tehotenstva a laktácie

Lekári dôrazne neodporúčajú užívať kyselinu valproovú ​​počas tehotenstva. Látka môže vyvolať vývoj vrodených anomálií plodu. Ženy vo fertilnom veku by mali byť opatrné a používať spoľahlivé metódy antikoncepcie.

Látka sa vylučuje do materského mlieka. Mlieko môže obsahovať až 10 % prijatej dávky. Počas liečby liekom sa neodporúča pokračovať v dojčení.

Prípravky obsahujúce (analógy kyseliny valproovej)

Kód ATX úrovne 4 sa zhoduje:

Analógy liekov: Convulsofin , Valopixim , Kyselina valproová , Encorat chrono , Enkorat , Dipromal , Spomalenie kŕčov , Orfiril .

Catad_pgroup Antiepileptiká

Valparin XP - návod na použitie

Pokyny na lekárske použitie lieku

Evidenčné číslo:

P N015033/01-050210

Obchodný názov lieku:

VALPARINE® XP

Medzinárodný nechránený názov:

Kyselina valproová

Dávkovacia forma:

filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním

Zlúčenina

Každá 300/500 mg tableta (v tomto poradí) obsahuje: Aktívne zložky: valproát sodný 200/333 mg a kyselina valproová 87/145 mg [ekv. valproát sodný 300,27/500,11 mg]; Pomocné látky: koloidný oxid kremičitý 2,4/4 mg, hypromelóza 105,4/176 mg, etylcelulóza (20 cps) 7,2/12 mg, hydrát oxidu kremičitého 30/50 mg, sacharinát sodný 6/10 mg; Filmový obal I: hypromelóza 3,79/5,03 mg, glycerol 1,48/1,96 mg, oxid titaničitý 0,23/0,31 mg; Filmový obal II: hypromelóza 1,15/1,72 mg, kopolymér butylmetakrylát dimetylaminoetylmetakrylát a metylmetakrylát 2,59/3,82 mg, kopolymér metylmetakrylát a etylakrylát 1,42/2,12 mg, 30talc 2150 mg,2100 mg makrogol. oxid titaničitý 0,24/0,24 mg .

Popis:

Tablety 300 mg: Biela, okrúhla, bikonvexná filmom obalená tableta; zlomený pohľad: vonkajší krúžok obalu, ako aj jadro tablety biely.
Tablety 500 mg: Biela, podlhovastá, filmom obalená tableta s deliacou ryhou na oboch stranách; zlomený pohľad: vonkajší krúžok obalu, ako aj jadro tablety sú biele.

Farmakoterapeutická skupina:

antiepileptický liek.

ATS kód: N03F G01

Farmakologické vlastnosti

Antiepileptikum, má centrálny svalový relaxant a sedatívny účinok. Vykazuje antiepileptický účinok pri rôznych typoch epilepsie.
Zdá sa, že hlavný mechanizmus účinku súvisí s účinkom kyseliny valproovej na GABAergný systém: liek zvyšuje obsah GABA v centrálnom nervovom systéme (CNS) a aktivuje GABAergný prenos.
Terapeutická účinnosť začína s minimálna koncentrácia 40-50 mg/l a môže dosiahnuť 100 mg/l. Pri koncentrácii vyššej ako 200 mg/l je potrebné zníženie dávky.
Farmakokinetika
Biologická dostupnosť lieku je asi 100%. Distribuované prevažne do krvi a extracelulárnej tekutiny. Kyselina valproová preniká do cerebrospinálnej tekutiny a cez hematoencefalickú bariéru.
Polčas je 15-17 hodín.Terapeutická účinnosť sa prejavuje pri plazmatických koncentráciách od 40 do 100 mg/l. Pri hladinách nad 200 mg/l je potrebné zníženie dávky. Rovnovážna koncentrácia v plazme sa dosiahne po 3-4 dňoch podávania.
Väzba s plazmatickými proteínmi je 90-95% (pri plazmatických koncentráciách do 50 mg/l), pri koncentráciách 50-100 mg/l klesá na 80-85%; pri urémii, hypoproteinémii a cirhóze pečene sa znižuje aj väzba na plazmatické bielkoviny. Vylučuje sa hlavne močom vo forme glukoronidu a beta-oxidáciou v konjugovanej forme.
Kyselina valproová nie je induktorom enzýmov metabolického systému cytochrómu P450. Na rozdiel od väčšiny iných antiepileptických liekov neovplyvňuje stupeň vlastnej biotransformácie ani biotransformácie iných látok, ako sú estrogény, gestagény a antagonisty vitamínu K.
Predĺžená forma je charakterizovaná absenciou času oneskorenia absorpcie, predĺženou absorpciou, rovnakou biologickou dostupnosťou, nižšou (25 %), ale relatívne stabilnejšou plazmatickou koncentráciou medzi 4 a 14 hodinami po podaní a lineárnejšou koreláciou medzi dávkou a koncentráciou liečivo v plazme.

Indikácie

U dospelých ako monoterapia alebo v kombinácii s inými antiepileptikami:
- čiastočné ošetrenie, epileptické záchvaty(parciálne záchvaty so sekundárnou generalizáciou alebo bez nej);
- liečba a prevencia bipolárnej poruchy afektívne poruchy. U detí ako monoterapia alebo v kombinácii s inými antiepileptikami:
- liečba generalizovaných epileptických záchvatov (klonické, tonické, tonicko-klonické, absenčné záchvaty, myoklonické, atonické); Lennox-Gastautov syndróm;
- liečba parciálnych epileptických záchvatov (parciálne záchvaty so sekundárnou generalizáciou alebo bez nej).

Kontraindikácie

Precitlivenosť na kyselinu valproovú ​​alebo iné zložky lieku; akútna hepatitída; chronická hepatitída; anamnéza ochorenia pečene, porfýria; kombinácia s meflochínom; kombinácia s ľubovníkom bodkovaným; detstva do 3 rokov; neodporúča sa používať v kombinácii s lamotrigínom. S opatrnosťou - Inhibícia hematopoézy kostnej drene (leukopénia, trombocytopénia, anémia), organické choroby mozog, anamnéza ochorení pečene a pankreasu; hypoproteinémia, mentálna retardácia u detí vrodené enzymopatie, zlyhanie obličiek.

Užívanie počas tehotenstva a dojčenia

Štúdie na zvieratách preukázali teratogénne účinky.
Podľa dostupných údajov spôsobuje kyselina valproová u ľudí predovšetkým poruchy vývoja nervovej trubice: myelomeningokéla, spina bifida (1-2 %). Boli popísané prípady tvárovej dysmorfie a malformácií končatín (najmä skrátených končatín), ako aj malformácií kardiovaskulárneho systému.
Riziko malformácií je vyššie pri kombinovanej antiepileptickej liečbe ako pri monoterapii kyselinou valproovou.
Vzhľadom na vyššie uvedené je použitie lieku počas tehotenstva možné len vtedy, ak očakávaný prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod.
Počas gravidity sa antiepileptická liečba valproátom nemá prerušiť. kyselina, ak je účinná. V takýchto prípadoch sa odporúča monoterapia; minimálne efektívne denná dávka treba rozdeliť na dve dávky.
Okrem antiepileptickej liečby sa môžu pridať lieky kyselina listová(v dávke 5 mg/deň), pretože pomáhajú minimalizovať riziko malformácií neurálnej trubice.
Kyselina valproová môže u novorodencov spôsobiť hemoragický syndróm, ktorý sa zdá byť spojený s hypofibrinogenémiou. Boli hlásené prípady afibrinogenémie s fatálnymi následkami.
Kyselina valproová sa vylučuje do materského mlieka v koncentráciách od 1 % do 10 %. Počas užívania lieku sa odporúča zastaviť ťažké kŕmenie.

Návod na použitie a dávkovanie

Valparin ® XP je určený na perorálne podanie. Denná dávka sa odporúča užívať v jednej alebo dvoch dávkach, najlepšie s jedlom. Použitie v 1 dávke je možné pri dobre kontrolovanej epilepsii. Tablety sa užívajú bez drvenia alebo žuvania, s malým množstvom vody.
Počiatočná dávka pri monoterapii pre dospelých a deti s hmotnosťou nad 25 kg je 5-15 mg/kg/deň, potom sa táto dávka postupne zvyšuje o 5-10 mg/kg/týždeň. Maximálna dávka je 30 mg/kg/deň (môže sa zvýšiť, ak je možné monitorovať plazmatickú koncentráciu na 60 mg/kg/deň).
Pri kombinovanej liečbe u dospelých - 10-30 mg/kg/deň s následným zvýšením dávky o 5-10 mg/kg/týždeň.
Pre deti s hmotnosťou nižšou ako 25 kg je priemerná denná dávka pri monoterapii 15-45 mg/kg, maximálna je 50 mg/kg. Pri kombinovanej liečbe - 30-100 mg / kg / deň.
U starších pacientov sa má dávka upraviť podľa ich klinického stavu.
Denná dávka sa určuje v závislosti od veku a telesnej hmotnosti pacienta, ako aj s prihliadnutím na individuálnu citlivosť na kyselinu valproovú.
Bola stanovená dobrá korelácia medzi dennou dávkou, sérovou koncentráciou liečiva a terapeutickým účinkom: dávka sa má stanoviť na základe klinickej odpovede. Stanovenie plazmatických hladín kyseliny valproovej sa môže považovať za doplnok ku klinickému monitorovaniu, ak je epilepsia nekontrolovaná alebo existuje podozrenie na vedľajšie účinky. Koncentračný rozsah, pri ktorom sa pozoruje klinický účinok, je zvyčajne 40-100 mg/l (300-700 µmol/l).
Pri prechode z tabliet kyseliny valproovej s okamžitým uvoľňovaním, ktoré poskytli potrebnú kontrolu nad ochorením, na formu s predĺženým uvoľňovaním (Valparin ® XP), je potrebné zachovať dennú dávku:
Nahradenie iných antiepileptík Valparinom ® XP sa má vykonávať postupne, pričom optimálna dávka kyseliny valproovej sa má dosiahnuť približne do 2 týždňov. V tomto prípade sa v závislosti od stavu pacienta zníži dávka predchádzajúceho lieku.
U pacientov, ktorí neužívajú iné antiepileptiká, sa majú dávky zvýšiť po 2-3 dňoch, aby sa optimálna dávka dosiahla približne do týždňa.
Ak sú potrebné kombinácie s inými antiepileptikami, majú sa podávať postupne (pozri „Interakcie s inými liekmi“).

Vedľajší účinok

Z centrálneho nervového systému: ataxia; prípady kognitívnej poruchy s progresívnym nástupom až do rozvinutia úplného obrazu syndrómu demencie (reverzibilné v priebehu niekoľkých týždňov alebo mesiacov po vysadení lieku); stavy zmätenosti alebo kŕčov; stupor alebo letargia, niekedy vedúca k prechodnej kóme (encefalopatia); reverzibilný parkinsonizmus; bolesť hlavy, závraty, mierny posturálny tremor a ospalosť, zmeny v správaní, nálade alebo duševnom stave (depresia, únava, halucinácie, agresivita, hyperaktivita, psychóza, nezvyčajná nepokoj, nepokoj alebo podráždenosť), dyzartria.
Zvonku zažívacie ústrojenstvo: často na začiatku liečby - gastrointestinálne poruchy (nevoľnosť, vracanie, gastralgia, znížená chuť do jedla alebo zvýšená chuť do jedla, hnačka), ktoré zvyčajne vymiznú v priebehu niekoľkých dní bez vysadenia lieku; dysfunkcia pečene; pankreatitída, až po ťažké zranenia s fatálnym koncom (v prvých 6 mesiacoch liečby, častejšie po 2-12 týždňoch).
Z hematopoetických orgánov a systému hemostázy: inhibícia hematopoézy kostnej drene (anémia, leukopénia alebo pancetopínia); trombocytopénia, znížený obsah fibrinogénu a agregácia krvných doštičiek, čo vedie k rozvoju hypokoagulácie (sprevádzanej predĺžením času krvácania, petechiálnymi krvácaniami, modrinami, hematómami, krvácaním atď.).
Z močového systému: enuréza; prípady reverzibilného Fanconiho syndrómu (neznámeho pôvodu).
Z endokrinného systému: dysmenorea, sekundárna amenorea, zväčšenie prsníkov, galaktorea.
Alergické reakcie: kožná vyrážkažihľavka, vaskulitída; angioedém, fotosenzitivita, prípady toxickej epidermálnej nekrolýzy, Stevensov-Johnsonov syndróm, multiformný erytém.
Laboratórne ukazovatele: izolovaná a stredne závažná hyperamonémia bez zmien funkčných pečeňových testov, najmä pri polyterapii (nevyžaduje sa vysadenie lieku); možná hyperamonémia spojená s neurologickými symptómami (vyžaduje sa ďalšie vyšetrenie); možné zvýšenie: aktivita „pečeňových“ transamináz; znížené hladiny fibrinogénu alebo zvýšený čas krvácania, zvyčajne bez klinické prejavy a najmä pri vysokých dávkach (kyselina valproová má inhibičný účinok na druhý stupeň agregácie krvných doštičiek); typonatrémia.
Ostatné: teratogénne riziko (pozri časť Tehotenstvo a dojčenie); diplopia, nystagmus, plávanie pred očami, alopécia, reverzibilná alebo ireverzibilná strata sluchu, periférny edém, prírastok hmotnosti (keďže prírastok hmotnosti je rizikovým faktorom pre syndróm polycystických ovárií, odporúča sa starostlivé sledovanie stavu takýchto pacientok), menštruačný cyklus nezrovnalosti, amenorea.

Predávkovanie

Symptómy: kóma so svalovou hypotóniou, hyporeflexiou, miózou, útlmom dýchania, metabolickou acidózou; popísané prípady intrakraniálna hypertenzia spojené s edémom mozgu.
Liečba: v nemocnici - výplach žalúdka, ak po užití lieku neuplynulo viac ako 10-12 hodín; sledovanie stavu kardiovaskulárneho a dýchacie systémy a udržiavanie účinnej diurézy. Vo veľmi závažných prípadoch sa vykonáva dialýza. Prognóza je vo všeobecnosti dobrá, ale bolo popísaných niekoľko prípadov úmrtia.

Interakcia s inými liekmi

Kontraindikované kombinácie
meflochín: riziko epileptické záchvaty u pacientov s epilepsiou v dôsledku zvýšeného metabolizmu kyseliny valproovej a konvulzívneho meflochínu.
Ľubovník bodkovaný: nebezpečenstvo zníženia koncentrácie kyseliny valproovej v krvnej plazme.
Kombinácie sa neodporúčajú
Lamotrigín: zvýšené riziko závažných kožných reakcií až po rozvoj toxickej epidermálnej nekrolýzy. Okrem toho sa zvyšuje plazmatická koncentrácia lamotrigínu (jeho metabolizmus v pečeni spomaľuje kyselina valproová). Ak je kombinácia nevyhnutná, vyžaduje sa starostlivé klinické a laboratórne sledovanie.
Kombinácie vyžadujúce osobitné opatrenia
karbamazepín: zvýšenie koncentrácie aktívneho metabolitu karbamazepínu v plazme s príznakmi predávkovania. Okrem toho je pokles koncentrácie kyseliny valproovej v plazme spojený so zvýšeným metabolizmom kyseliny valproovej v pečeni pod vplyvom karbamazepínu. Odporúčané: klinické pozorovanie, stanovenie koncentrácie liečiva v plazme a prípadne úprava dávky, najmä na začiatku liečby.
Karbapenémy, monobaktámy: meropeném, panipeném a extrapoláciou aztreonam a imipeném: zvýšené riziko záchvatov v dôsledku zníženia koncentrácie kyseliny valproovej v krvnej plazme. Odporúčané: klinické pozorovanie, stanovenie koncentrácií liečiva v krvnej plazme; počas liečby môže byť potrebná úprava dávky kyseliny valproovej antibakteriálne činidlo a po jeho zrušení.
Felbamate: zvýšená koncentrácia kyseliny valproovej v krvnej plazme s rizikom predávkovania. Odporúčané: klinické a laboratórne sledovanie a možná úprava dávky kyseliny valproovej počas liečby felbamátom a po jej ukončení).
Fenobarbital, primidón: zvýšené koncentrácie fenobarbitalu a primidónu v plazme s príznakmi predávkovania, zvyčajne u detí. Okrem toho; zníženie koncentrácie kyseliny valproovej v plazme spojené so zvýšeným metabolizmom v pečeni pod vplyvom fenobarbitalu alebo primidónu. Odporúčané: klinické sledovanie počas prvých 15 dní kombinovaná liečba s okamžitým znížením dávky fenobarbitalu alebo primidónu, keď sa objavia prvé príznaky sedácie, pričom sa stanovia koncentrácie oboch antikonvulzív v krvi.
fenytoín: zmeny koncentrácie fenytoínu v plazme, riziko poklesu koncentrácie kyseliny valproovej spojené so zvýšeným metabolizmom kyseliny valproovej v pečeni pod vplyvom fenytoínu. Odporúčané: klinické monitorovanie so stanovením plazmatických koncentrácií oboch antiepileptických liekov a v prípade potreby s úpravou ich dávok.
topiramát: riziko vzniku hyperamonémie alebo encefalopatie. Odporúčané: klinické a laboratórne sledovanie počas prvého mesiaca liečby a v prípade príznakov amoniaku.
Neuroleptiká, inhibítory monoaminooxidázy (IMAO), antidepresíva, benzodiazepíny: Kyselina valproová zosilňuje účinok psychofarmák, ako sú antipsychotiká, inhibítory MAO, antidepresíva, benzodiazepíny. Odporúčané: klinické sledovanie a v prípade potreby úprava dávky lieku.
Cimetidín a erytromycín: zvyšuje sa koncentrácia kyseliny valproovej v krvnej plazme.
zidovudín: Kyselina valproová môže zvýšiť plazmatické koncentrácie zidovudínu, čo má za následok zvýšenú toxicitu zidovudínu.
Kombinácie na zváženie
Nimodipín (perorálne a extrapoláciou aj parenterálne): zvýšený hypotenzívny účinok nimodipínu v dôsledku zníženia jeho metabolizmu pod vplyvom kyseliny valproovej a zvýšenia plazmatických koncentrácií.
Kyselina acetylsalicylová: zvýšené účinky kyseliny valproovej v dôsledku zvýšenia jej koncentrácie v krvnej plazme.
Pri súčasnom použití s ​​antikoagulanciami vyžadujú antagonisty vitamínu K starostlivé sledovanie protrombínového indexu.
Iné formy interakcie
Kyselina valproová nemá účinok indukujúci enzýmy, a preto neovplyvňuje účinnosť hormonálnych kontraceptív obsahujúcich kombinácie estrogénu a progesterónu.

špeciálne pokyny

Pred začatím liečby a počas prvých 6 mesiacov liečby je potrebné pravidelné sledovanie funkcie pečene, najmä u rizikových pacientov.
Z klasických testov sú najdôležitejšie tie, ktoré odrážajú syntézu bielkovín v pečeni a najmä protrombínový index. Ak dôjde k výraznému zníženiu koncentrácie protrombínu, výraznému zníženiu obsahu fibrinogénu, faktorov zrážanlivosti krvi, zvýšeniu koncentrácie bilirubínu a aktivity transamináz, liečba Valparinom ® XP sa má prerušiť. Ak pacient súčasne dostáva salicyláty, treba ich tiež okamžite vysadiť, pretože salicyláty a kyselina valproová majú spoločné metabolické cesty.
Riziko vedľajších účinkov z pečene sa zvyšuje počas kombinovanej antikonvulzívnej liečby, ako aj u detí.
Včasná diagnóza založené predovšetkým na klinickom vyšetrení. Najmä u rizikových pacientov je potrebné vziať do úvahy dva faktory, ktoré môžu predchádzať žltačke:
- nešpecifický celkové príznaky, ktoré sa zvyčajne objavia náhle, ako je asténia, anorexia, extrémna únava, ospalosť, niekedy sprevádzaná opakovaným vracaním a bolesťou brucha;
- opätovný výskyt epileptických záchvatov počas antiepileptickej liečby.
Mali by ste: upozorniť pacienta, a ak ide o dieťa, potom jeho rodinu, o potrebe okamžite informovať lekára o výskyte týchto príznakov.
Okrem klinického vyšetrenia sa má v takýchto prípadoch okamžite vykonať test funkcie pečene.
IN v ojedinelých prípadoch Boli pozorované ťažké formy pankreatitídy, niekedy so smrťou.
Tieto prípady boli pozorované bez ohľadu na vek pacienta a trvanie liečby, hoci riziko vzniku pankreatitídy klesalo so zvyšujúcim sa vekom pacientov. Nedostatočná funkcia pečene pri pankreatitíde zvyšuje riziko úmrtia.
Je potrebné zdôrazniť, že počas liečby Valparinom ® XP a inými antiepileptikami možno pozorovať mierne izolované a dočasné zvýšenie aktivity transamináz, najmä na začiatku liečby, pri absencii akýchkoľvek klinické príznaky. V tomto prípade sa odporúča minúť viac úplné vyšetrenie(najmä vrátane stanovenia protrombínového indexu), aby sa v prípade potreby upravila dávka a testy sa zopakovali v závislosti od zmien parametrov.
Pred začatím liečby, pred chirurgickým zákrokom, ak sa vyskytnú hematómy alebo spontánne krvácanie, je potrebný všeobecný krvný test (vrátane stanovenia počtu krvných doštičiek, času krvácania a parametrov koagulogramu).
Ak sa počas liečby objavia príznaky „akútneho“ brucha a gastrointestinálne symptómy, ako je nevoľnosť, vracanie a/alebo anorexia, je potrebné stanoviť aktivitu amylázy v krvi, aby sa vylúčila akútna pankreatitída. Ak je aktivita pankreatických enzýmov zvýšená, liek sa má vysadiť a majú sa prijať alternatívne terapeutické opatrenia.
Pri použití Valparinu ® XP u pacientov so zlyhaním obličiek sa odporúča vziať do úvahy zvýšenú koncentráciu voľnej formy kyseliny valproovej v krvnej plazme a znížiť dávku.
Ak je potrebné predpísať liek pacientom so systémovým lupus erythematosus a inými ochoreniami imunitného systému, očakáva sa liečivý účinok a možným rizikom liečby, pretože pri použití Valparinu ® XP boli v extrémne zriedkavých prípadoch pozorované poruchy imunitného systému.
Neodporúča sa predpisovať liek pacientom s nedostatkom enzýmu karbamidového cyklu. U takýchto pacientov bolo popísaných niekoľko prípadov hyperamonémie sprevádzanej stuporom a/alebo kómou.
Počas liečby nie je povolené piť nápoje obsahujúce etanol.
Pacientov treba upozorniť na riziko prírastku hmotnosti na začiatku liečby a odporučiť im, aby dodržiavali diétu na minimalizáciu tohto účinku.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Počas obdobia liečby musia byť pacienti opatrní pri vedení vozidiel a iných činnostiach, ktoré si vyžadujú vysokú koncentráciu a rýchlosť psychomotorických reakcií.

Formulár na uvoľnenie

Filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním, 300 mg, 500 mg. 10 tabliet na pásiku z hliníkovej fólie. 3, 5 alebo 10 prúžkov spolu s návodom na použitie v kartónovej škatuli.

Podmienky skladovania

Zoznam B.
Skladujte na suchom mieste pri teplote neprevyšujúcej 30 °C.
Držte mimo dosahu detí.

Dátum minimálnej trvanlivosti

3 roky. Nepoužívajte po dátume exspirácie uvedenom na obale.

Podmienky na dovolenku:

Na predpis

Výrobca

Torrent Pharmaceuticals Ltd.
Torrent House, Off Ashram Road, Ahmedabad 380 009, India

Výrobná adresa:
Torrent Pharmaceuticals Ltd.
Indrad-3 82721, Diéta. Mehsana, India
alebo
Torrent Pharmaceuticals Ltd.
Dedina: Bhood a Makhnu Majra, Tehsil: Baddi-173205, Strava: Solan. (H.P.), India

Pre viac informácií kontaktujte:
Zastupiteľská kancelária Torrent Pharmaceuticals Ltd.:
Moskva 117418 st. Novocheremushkinskaya, 61

depakine

Depakine/Konvulex (kyselina valproová)

Farmakologická skupina: antikonvulzíva
Systematický (IUPAC) názov: kyselina 2-propylpentánová
Právny stav: len na predpis (Spojené kráľovstvo, USA)
Aplikácia: perorálne, intravenózne
Biologická dostupnosť: rýchla absorpcia
Väzba na bielkoviny: v závislosti od koncentrácie od 90 % pri 40 μg/ml do 81,5 % pri 130 μg/ml
Metabolizmus: spojenie pečeň-glukuronid 30-50%, mitochondriálna β-oxidácia viac ako 40%
Polčas rozpadu: 9-16 hodín
Vylučovanie: Menej ako 3 % sa vylúči v nezmenenej forme močom
Vzorec: C8H16O2
Mol. hmotnosť: 144,211 g/mol

Kyselina valproová (VPA, valproát), kyslá chemická zlúčenina, našla klinické využitie ako antikonvulzívum a liek stabilizujúci náladu, predovšetkým pri liečbe epilepsie, bipolárnej poruchy a menej často depresie. Používa sa aj na liečbu migrénových bolestí hlavy. VPA je pri teplote miestnosti kvapalná, ale môže reagovať so zásadou, ako je hydroxid sodný, za vzniku sodnej soli valproátu, ktorá je tuhá látka. Táto kyselina, soľ alebo zmes oboch (valproát semisodný) sa predáva pod rôznymi značkami: Depakote, Depakote ER, Depakene, Depakene Crono (predĺžené vydanie v Španielsku), Depacon, Depakine, Valparin a Stavzor.
Schválené použitie rôznych formulácií sa v jednotlivých krajinách líši, napríklad valproát semisodný sa používa ako stabilizátor nálady a v USA aj ako antikonvulzívum.
VPA je inhibítor históndeacetylázy a skúma sa ako liečba infekcie HIV a rôznych typov rakoviny.

Indikácie pre použitie Depakine

Ako antikonvulzívne Kyselina valproová sa používa na kontrolu absenčných záchvatov, tonicko-klonických záchvatov (grand mal záchvaty), komplexných čiastočné záchvaty, juvenilná myoklonická epilepsia spojená s Lennoxovým-Gastautovým syndrómom. Liek sa používa aj na liečbu myoklonu. V niektorých krajinách sa parenterálne valproátové prípravky používajú aj ako druhá línia liečby. status epilepticus ako alternatíva k fenytoínu. Depakine je jedným z najbežnejších liekov používaných na liečbu posttraumatickej epilepsie. V poslednej dobe sa liek používa na liečbu neuropatickej bolesti ako liek druhej línie, najmä na vystreľovanie bolesti z delta vlákien.
V Spojených štátoch je kyselina valproová schválená FDA na liečbu manických epizód spojených s bipolárnou poruchou, ako doplnkovú terapiu pre viacnásobné záchvaty (vrátane epilepsie) a na prevenciu migrén.
Depakine sa tiež používa off-label na kontrolu porúch správania u pacientov s demenciou.
Randomizované kontrolované štúdie opakovane ukázali, že valproát sodný a kyselina valproová pri hraničnej poruche osobnosti a antisociálnej poruche osobnosti môžu mať niektoré nízke až stredne závažné účinky stabilizujúce náladu, ktoré sú badateľné v porovnaní so žiadnou liečbou alebo placebom. Je to preto, že liek má pomôcť znížiť epizódy impulzívneho agresívneho správania a zlepšiť medziľudské porozumenie. Tieto zlepšenia budú pravdepodobne o niečo väčšie, keď sa použijú spolu so štandardným psychoterapeutickým režimom na liečbu týchto porúch, ktorý často okrem iného zahŕňa individuálnu intenzívnu kognitívno-behaviorálnu terapiu, prípadne v bezpečnom prostredí. Je však známe, že tieto dve poruchy osobnosti sú celoživotné a celkom rezistentné voči liečbe, s významnou mierou relapsov.

Depakineho výskum

Depakine a HIV

Enzým histón deacetyláza 1 (HDAC1) je potrebný na to, aby vírus HIV zostal latentný alebo nečinný v infikovaných bunkách. Keď je vírus skrytý, nemôžu ho zabiť lieky proti HIV. Štúdia publikovaná v auguste 2005 ukázala, že traja zo štyroch pacientov užívajúcich kyselinu valproovú ​​popri vysoko aktívnej antiretrovírusovej terapii (HAART) vykazovali priemerné 75 % zníženie latentnej infekcie HIV. Myšlienkou bolo, že kyselina valproová inhibíciou HDAC1 môže dostať HIV z latencie (reaktivovať ho) a umiestniť ho do replikačného cyklu. Vysoko aktívne antiretrovírusové lieky môžu zastaviť vírus imunitný systém môže zničiť infikované bunky. Toto vyplavenie všetkých latentných vírusov by tak mohlo potenciálne vyliečiť pacientov infikovaných HIV. Následné štúdie však nezistili dlhodobú účinnosť kyseliny valproovej pri infekciách HIV.

Použitie Depakine na iné ochorenia

V klinických štúdiách na liečbu kolorektálnych polypov u pacientov s familiárnou adenomatóznou polypózou; liečenie hyperproliferatívnych kožných ochorení (napríklad bazocelulárny karcinóm), ako aj na liečenie zápalové ochorenia pleť (napr. akné) TopoTarget študoval tri rôzne receptúry kyseliny valproovej. Súčasné názvy týchto terapeutík sú Savicol, Baceca a Avugane.

Kyselina valproová a tvorba kmeňových buniek

Funkcia kyseliny valproovej ako inhibítora HDAC tiež vedie k jej použitiu pri priamom preprogramovaní pri vytváraní indukovaných pluripotentných kmeňových (pluripotentných) buniek, kde sa ukázalo, že pridanie VPA preprogramuje ľudské fibroblasty na pluripotentné bunky bez pridania Klf4 a c. -myc genetické faktory. Táto funkcia bola tiež skúmaná v epigenetickej terapii na liečbu lupusu.

História vzniku kyseliny valproovej

Kyselina valproová bola prvýkrát syntetizovaná v roku 1882 Dr. B.S. Burton ako analóg kyseliny valérovej, prirodzene sa vyskytujúcej v valeriáne. Pozostáva z dvoch skupín strihov, odtiaľ názov „val.pro~ic“. Kyselina valproová pri izbovej teplote je karboxylová kyselina, číra kvapalina. Dlhé desaťročia sa používal iba v laboratóriách ako „metabolicky inertné“ rozpúšťadlo pre organické zlúčeniny. V roku 1962 francúzsky výskumník Pierre Eymard náhodou objavil antikonvulzívne vlastnosti kyseliny valproovej, pričom ju použil ako vehikulum pre množstvo ďalších zlúčenín, ktoré sa skúmali na antikonvulzívnu aktivitu. Zistil, že u laboratórnych potkanov látka zabránila rozvoju záchvatov vyvolaných pentyléntetrazolom. Látka bola schválená ako antiepileptikum v roku 1967 vo Francúzsku a stala sa celosvetovo najčastejšie predpisovaným antiepileptikom. Kyselina valproová sa tiež používa na prevenciu migrény a bipolárnej poruchy.

Mechanizmus účinku Depakine

Verí sa, že valproát ovplyvňuje funkciu neurotransmiterov v ľudskom mozgu, čo z neho robí alternatívu k lítiovým soliam pri liečbe bipolárnej poruchy. Mechanizmus jeho účinku zahŕňa zvýšenú neurotransmisiu (inhibíciou transaminázy, ktorá sa rozkladá). Avšak v posledné roky Bolo navrhnutých niekoľko ďalších mechanizmov účinku kyseliny valproovej na neuropsychiatrické poruchy.
Kyselina valproová tiež blokuje napäťové sodíkové kanály a vápnikové kanály typu T. Tieto mechanizmy robia z kyseliny valproovej antikonvulzívum veľký rozsah akcie.
Kyselina valproová je inhibítorom enzýmu históndeacetylázy 1 (HDAC 1), teda inhibítorom históndeacetylázy.

Návod na použitie Depakine

Dávkovanie závisí od ochorenia a od toho, či je liečba preventívna alebo núdzová. Pre preventívna liečba Pre bipolárnu poruchu typu 1 možno dávkovací rozsah testovať pomocou testovania séra alebo testovania mg na kilogram telesnej hmotnosti: od minimálne 250 mg Depakine denne po 3000 mg denne. O núdzové ošetrenie Pre bipolárnu poruchu typu 1 by minimálna dávka bola 1 000 mg denne.

Kombinovaná terapia

Kyselina valproová alebo valproát pôsobí súčasne s lítiom a kombinovaná liečba je účinnejšia ako samotná kyselina valproová alebo valproát. Platí to aspoň pre toxicitu glutamátu, amyotrofickú laterálnu sklerózu, Huntingtonovu chorobu a bipolárnu poruchu.

Kontraindikácie pri užívaní Depakine

Tehotenstvo

Valproát spôsobuje vrodené chyby; jeho užívanie počas tehotenstva je spojené s približne trojnásobným nárastom veľkých anomálií, najmä rázštepu chrbtice, a menej často s rozvojom niektorých ďalších defektov, vrátane „valproátového syndrómu“. Charakteristiky tohto syndrómu zahŕňajú zmeny v črtách tváre, ktoré sa zvyčajne vyvíjajú s vekom a zahŕňajú trigonocefaliu, zväčšenie čela s bifrontálnym zúžením, záhyby očných viečok, nedostatok stredného obočia, plochý most nosa, široký nosový koreň, predné obrátené nosné dierky, plytkú prepážku, dlhé horná pera a tenké červené okraje pier, hrubá spodná pera a mierne ovisnuté kútiky pier.
Ženy, ktoré plánujú otehotnieť, by mali podľa možnosti prejsť na iný liek. Ženy, ktoré otehotnejú počas užívania valproátu, by si mali byť vedomé toho, že spôsobuje vrodené chyby a kognitívne poruchy u novorodencov, najmä ak sa užívajú vo vysokých dávkach (hoci niekedy je valproát jediným liekom, ktorý dokáže kontrolovať záchvaty a záchvaty počas tehotenstva, ktoré môžu mať ešte škodlivejšie účinky následky). V tomto prípade by mali brať ženy vysoké dávky a podstúpiť prenatálny skríning (alfa-fetoproteín a ultrazvukové vyšetrenia v druhom trimestri), hoci skríning a skenovanie neodhalia všetky vrodené chyby.
Valproát je antagonista, ktorý môže spôsobiť defekty neurálnej trubice. Kyselina listová teda môže zmierniť teratogénne problémy. Nedávna štúdia zistila, že deťom matiek užívajúcich valproát počas tehotenstva hrozí výrazne znížené IQ.

Riziko autizmu

Expozícia ľudského plodu kyseline valproovej je spojená s rizikom autizmu a môže duplikovať vlastnosti spojené s autizmom spojeným s vystavením potkanieho plodu kyseline valproovej počas uzáveru neurálnej trubice.
Jedna štúdia zistila, že embryonálna expozícia valproátu v deň 11,5 viedla k významnej lokálnej periodickej konektivite v mozgovej kôre mladých potkanov, čo je v súlade so súvisiacou teóriou autizmu.

Riziko nízkeho IQ

Štúdia z roku 2009 zistila, že 3-ročné deti tehotných žien užívajúcich valproát mali o deväť bodov nižšie IQ ako dobre zladená kontrolná skupina. U starších detí a dospelých je však potrebný ďalší výskum.

Vedľajšie účinky Depakine

Vedľajšie účinky závisia od dávky.
Hlavným rizikom, ktorému čelia jedinci užívajúci kyselinu valproovú, je možnosť náhleho a závažného, ​​možno smrteľného, ​​okamžitého zlyhania pečene a narušenia hematopoetickej funkcie pankreasu, najmä u jedincov, ktorí práve začínajú liečbu. Toto varovanie je prvým uvedeným vedľajším účinkom lieku.
Neoficiálne dôkazy naznačujú, že dlhodobí užívatelia kyseliny valproovej (dlhodobí užívatelia) trpia zlyhaním obličiek, zvyčajne v dôsledku toho, že boli zranení alebo chorí, alebo užívali lieky, ktoré potláčali ich imunitný systém.
Valproát sa neodporúča mnohým pacientom, pretože môže spôsobiť zvýšenie telesnej hmotnosti.
Absolútnymi kontraindikáciami sú už existujúce závažné zlyhanie pečene alebo obličiek a určité typy metastatická rakovina, ťažká hepatitída alebo pankreatitída, konečné štádium infekcie HIV AIDS, ťažká depresia kostná dreň poruchy cyklu močoviny a poruchy hematologickej koagulácie, ktoré spôsobujú lézie. Niektorí pacienti so symptomatickým, ale zvládnuteľným AIDS, rakovinou a ochorením pečene alebo obličiek pokračujú v užívaní lieku (zvyčajne v zníženej dávke s častejšími krvnými testami), aby sa vyhli potrebe manipulovať medikamentózna liečba tak dlho ako je to možné.
Časté vedľajšie účinky zahŕňajú dyspepsiu alebo prírastok hmotnosti. Menej časté sú únava, periférny edém, pupienky, zimnica alebo zimnica, rozmazané videnie, pálenie očí, závraty, ospalosť, vypadávanie vlasov, bolesti hlavy, nevoľnosť, útlm a tras. Kyselina valproová tiež spôsobuje hyperamonémiu, zvýšenie hladiny amoniaku v krvi, čo môže viesť k zvracaniu a letargii a v konečnom dôsledku spôsobiť duševné zmeny a poškodenie mozgu. Hladiny valproátu v normálnom rozmedzí môžu spôsobiť hyperamonémiu a následnú encefalopatiu. Laktulóza neznižuje hyperamonémiu spôsobenú kyselinou valproovou. L-karnitín sa používa pri hyperamonémii spôsobenej toxicitou kyseliny valproovej. Boli hlásené cerebrálna encefalopatia bez hyperamonémie resp zvýšené hladiny valproát.
V zriedkavých prípadoch môže spôsobiť kyselina valproová patologická zmena krv, dysfunkcia pečene, žltačka, trombocytopénia a zvýšená koagulácia (zrážanlivosť) v dôsledku nedostatku krviniek. U približne 5 % tehotných užívateliek kyselina valproová prechádza placentou a spôsobuje vrodené abnormality, ktoré pripomínajú fetálny alkoholový syndróm, s možnosťou kognitívnej poruchy. Kvôli týmto vedľajším účinkom sa väčšina lekárov pokúša pokračovať v liečbe, ale trvajú na krvných testoch, najskôr raz týždenne a potom každé dva mesiace (tí, ktorí ho užívajú dlhé obdobie, možno opätovne otestovať po šiestich mesiacoch; Ak sa tehotná žena a jej lekár rozhodnú pokračovať v užívaní lieku a pokračovať v tehotenstve, potom sú povinné časté krvné testy a možno aj viac vysoká frekvencia diagnostický ultrazvuk plodu na identifikáciu problému). V 20 % prípadov bolo hlásené dočasné zvýšenie aktivity pečeňových enzýmov počas prvých mesiacov užívania lieku. V ojedinelých prípadoch dochádza k zápalu pečene (hepatitída), ktorého prvým príznakom je žltačka.
Kyselina valproová môže tiež spôsobiť akútnu hematologickú toxicitu, najmä u detí, vrátane zriedkavých hlásení myelodysplázie a akútnej leukémie.
Použitie valproátu u žien s epilepsiou alebo bipolárnou poruchou je spojené so zvýšenou prevalenciou syndrómu polycystických ovárií.
Pri dlhodobej liečbe kyselinou valproovou boli hlásené kognitívne dysfunkcie, príznaky Parkinsonovej choroby a dokonca aj reverzibilné pseudoatrofické zmeny mozgu.
Podľa informácií poskytnutých s informáciami o predpisovaní tohto lieku sa niektorí ľudia počas užívania lieku dostali do depresie alebo majú samovražedné myšlienky, takže tí, ktorí ho užívajú, by mali sledovať tento vedľajší účinok.

Predávkovanie a toxicita Depakine

Nadmerné množstvo kyseliny valproovej môže viesť k traseniu, stuporu, útlmu dýchania, kóme, metabolická acidóza a smrť. Predávkovanie u detí je zvyčajne náhodné, zatiaľ čo u dospelých ide skôr o úmyselný čin. Vo všeobecnosti sú sérové ​​alebo plazmatické koncentrácie kyseliny valproovej počas kontrolovanej liečby v rozmedzí 20-100 mg/l, ale v prípade akútnej otravy môžu dosiahnuť 150-1500 mg/l. Monitorovanie sérových hladín sa často vykonáva pomocou komerčných metód imunoanalýzy, hoci niektoré laboratóriá používajú plynovú alebo kvapalinovú chromatografiu.
V prípade ťažkej intoxikácie sa môže použiť hemoperfúzia alebo hemofiltrácia na urýchlenie eliminácie lieku z tela. Doplnky sú indikované u pacientov s akútnym predávkovaním, ako aj profylakticky u vysokorizikových pacientov. Acetyl-L-karnitín znižuje hyperamonémiu menej nápadne ako.

Liekové interakcie

Kyselina valproová môže interagovať s karbamazepínom, pretože valproát inhibuje mikrozomálnu epoxidhydrolázu (mEN), enzým zodpovedný za rozklad karbamazepín-10,11 epoxidu (hlavný aktívny metabolit karbamazepínu) na neaktívne metabolity. Pri inhibícii Meh kyselina valproová spôsobuje akumuláciu aktívneho metabolitu, čím predlžuje účinok karbamazepínu a oneskoruje jeho elimináciu.
Kyselina valproová tiež znižuje klírens amitriptylínu a nortriptylínu.
môže znížiť klírens kyseliny valproovej, čo má za následok vyšší ako sa očakávalo sérové ​​hladiny antikonvulzívne. Okrem toho kombinácia kyseliny valproovej s benzodiazepínovým klonazepamom môže viesť k hlbokej sedácii a zvyšuje riziko záchvatov absencie u pacientov, ktorí sú na ne predisponovaní.
Kyselina valproová a valproát sodný znižujú klírens lamotrigínu (Lamictal). U väčšiny pacientov sa má dávka lamotrigínu pri súbežnom podávaní s valproátom znížiť na polovicu dávky v monoterapii.
Kyselina valproová je počas tehotenstva kontraindikovaná, pretože znižuje črevnú reabsorpciu kyseliny listovej, čo vedie k rozvoju defektov neurálnej trubice. V dôsledku poklesu množstva kyseliny listovej sa môže vyvinúť aj megaloblastická anémia. Fenytoín tiež znižuje absorpciu kyseliny listovej, čo môže viesť k tomu istému vedľajšie účinky ako aj kyselina valproová.

Prípravky kyseliny valproovej

Medzi značkové produkty patria:
Convulex (Pfizer vo Veľkej Británii a Byk Madaus v Južnej Afrike)
Depakene (Abbott Laboratories v USA a Kanade)
Depakine ( Sanofi Aventis, Francúzsko)
Depakine (Sanofi Synthelabo, Rumunsko)
Deprakine (Sanofi Aventis, Fínsko)
Encorate (Sun Pharmaceuticals, India)
Epival (Abbott Laboratories, USA a Kanada)
Epilim (Sanofi Synthelabo, Austrália)
Stavzor (Noven Pharmaceuticals Inc)
Valcote (Abbott Laboratories, Argentína)

Chémia

Kyselina valproová, kyselina 2-propylvalérová, sa syntetizuje alkyláciou esteru kyseliny kyanooctovej s dvoma mólmi propylbromidu za vzniku dipropylkyanoacetylesteru. Hydrolýzou a dekarboxyláciou karboetoxyskupiny vzniká dipropylacetonitril, ktorý sa hydrolyzuje na kyselinu valproovú.

Dostupnosť:

depakin.txt · Posledná úprava: 17.03.2016 19:59 - nataly