Eng yaxshi zamonaviy mushak gevşeticilarni ko'rib chiqish: harakat, tasnifi va qo'llanilishi. Muskul gevşetici (kurarega o'xshash dorilar) Kurarga o'xshash dorilar ta'sirida mushaklarning bo'shashishi ketma-ketligi
Dori-darmonlar, H m retseptorlariga tanlab ta'sir qiladi.
Kimyoviy tuzilishi jihatidan ular ganglion blokerlari kabi biquaterner ammoniy birikmalari (parenteral, ko'pincha tomir ichiga ishlatiladi). Anesteziologiyada ular gevşetici, anestetik vosita sifatida ishlatiladi.
N m retseptorlari ta'sirining selektivligi kimyoviy tuzilishga bog'liq. Mushak gevşeticilarda ikki azot atomi orasida 9-10 uglerod atomi, ganglion blokerlarida esa 5-6 uglerod mavjud.
Ta'sir mexanizmiga ko'ra ikkita guruh ajratiladi:
1. depolarizatsiyaga qarshi:
tubokurarin
pankuronium
pipekuroniy
vekuroniy
· metillektin (istisno uchinchi darajali ammoniy birikmasidir). Delphinium lotin, ichkarida ishlatiladi.
Antidepolyarizatsiya turidagi mushak gevşeticilarning ta'sir qilish mexanizmi.
Ular ganglion blokerlari kabi harakat qilishadi. Ular afiniteye ega, lekin ichki faollikka ega emas, ular H m retseptorlarini atsetilxolin ta'siridan himoya qiladi, ya'ni ular raqobatbardosh blokerlardir. Agar atsetilxolin darajasi ko'tarilsa, u mushak gevşeticilarni siqib chiqarishi mumkin.
Antidepolyarizatsiya ta'siriga ega mushak gevşetici sinergistlari:
markaziy mushak gevşetici (trankvilizatorlar)
anestetiklar (efir, ftorotan)
· mushak gevşetici ta'sirini keltirib chiqaradigan antibiotiklar (aminoglikozidlar) - neomitsin (dozani kamaytirish kerak).
Antidepolyarizatsiya qiluvchi ta'sirga ega mushak gevşetici antagonistlari:
Proserin (dekuratik vosita)
galantamin (atsetilxolin to'planadi, bu mushak gevşeticisini siqib chiqaradi). Nafas olish va mushaklarning ohangini tiklash uchun ishlatiladi.
2.depolarizatsiya. Asosiy vakili ditilindir.
Depolarizatsiya qiluvchi mushak gevşeticilarning ta'sir qilish mexanizmi.
Tuzilishi atsetilxolinga o'xshaydi. Ditylin o'zining azot atomlari bilan H m retseptorining anion markaziga bog'lanib, depolarizatsiyaga olib keladi va natriy hujayra ichiga kiradi.
Ammo juda qisqa muddatli ta'sirga ega bo'lgan atsetilxolindan farqli o'laroq, atsetilxolinesteraza tomonidan vayron qilinganligi sababli, ditilin doimiy depolarizatsiyani keltirib chiqaradi, chunki u atsetilxolinesteraza tomonidan yo'q qilinmaydi, balki plazma psevdoxolinesteraza tomonidan yo'q qilinadi. Doimiy depolarizatsiya mushaklarning gevşemesine olib keladi.
Harakat vaqti - 5-10 daqiqa.
Depolarizatsiya qiluvchi mushak gevşeticilarining sinergistlari.
Antixolinesteraza preparatlari (proserin, galantamin)
Antagonistlar yo'q, bu xavfli, chunki psevdoxolinesterazada idiosinkraziya mavjudligi mumkin. Ushbu sindromga yordam berish - esteraz bilan to'liq qonni boshqarish.
Ta'sir davomiyligi bo'yicha mushak gevşeticilarning tasnifi:
1.qisqa – 5 – 10 daqiqa – ditilin
2. uzoq muddatli - pipekuronium (80 - 100 daqiqa), tubokurarin
3.o'rtacha - 30 - 40 daqiqa
Foydalanish uchun ko'rsatmalar.
Ular miyoparalitik ta'sirning kengligiga bog'liq - bu gevşemeye olib keladigan doza va nafas olishni to'xtatishga olib keladigan doza o'rtasidagi diapazondir.
1. anesteziologiya. Operatsiyalar paytida, nafas olishni to'xtatish va bemorni o'tkazish kerak bo'lganda sun'iy nafas olish, tor ta'sir doirasiga ega bo'lgan mushak gevşetici vositalaridan foydalaning (1: 1,7) - tubokurarin, pankuronium, pipekuronium. Yurak jarrohligida qo'llaniladi qalqonsimon bez. Agar preparat yuqori ta'sir doirasiga ega bo'lsa - ditilin (1: 1000), u suyak bo'laklarini qayta joylashtirish, dislokatsiyani to'g'rilash uchun ishlatiladi (nafas olishni to'xtatish kerak emas).
2. spastisitni davolash (mushak tonusining oshishi - ekstrapiramidal tizimning buzilishi, Parkinson kasalligi). Millektin ishlatiladi.
3. striknin tufayli kelib chiqqan konvulsiyalarni bartaraf etish (antidot sifatida ishlatiladi).
Murakkabliklar.
Ta'sirning past selektivligi tufayli.
· CVSga nisbatan pipekuronium minimal yon ta'sirga ega, tubokurarin maksimal (gipotenziya bilan namoyon bo'ladi, chunki katta dozalarda u ganglion H n - retseptorlarini bloklaydi). Tubokurarin gistaminni ozod qiluvchi (uning chiqarilishini keltirib chiqaradi, bu qon bosimi va bronxospazmning pasayishiga olib keladi), shuning uchun antigistaminlar qo'llaniladi. Pankuroniumda parasempatik gangliyalar bloki tufayli taxikardiya bor.
· Ditilin. Skelet mushaklari bo'shashmasdan oldin, fassikulyatsiya (xaotik qisqarish) paydo bo'lishi mumkin, bu mikrotraumga olib kelishi mumkin, natijada operatsiyadan keyingi og'riq paydo bo'ladi. Ikkinchidan, u qisqa vaqt ichida oshishi mumkin arterial bosim, chunki u buyrak usti medullasining H - retseptorlarini qo'zg'atadi va adrenalinning chiqarilishini oshiradi. Uchinchidan, aritmiya (ularning mexanizmi bir nechta nuqtalar bilan bog'liq bo'lishi mumkin: mushak tolalarining uzoq muddatli depolarizatsiyasi giperkalemiyaga olib keladi; ikkinchi sabab, preparat adrenalinning chiqarilishini kuchaytirishi va yurakning M - retseptorlarini qo'zg'atishi mumkin). To'rtinchidan, idiosinkraziya - psevdoxolinesteraza etishmovchiligi tufayli, bu nafas olishni to'xtatishga olib keladi va ta'sir 4-5 soatgacha uzaytiriladi.
Qadrli hamkasblar!
Evtanaziya haqidagi munozaralar ko'p yillardan beri davom etmoqda. Munozara, mening nuqtai nazarimdan, behuda. Dori vositalarining ta'sir qilish mexanizmi uzoq vaqtdan beri ma'lum va uni muhokama qilish ahmoqlikdir. Evtanaziya uchun kurarga o'xshash dori vositalaridan foydalanishni targ'ib qiluvchi odamlar rahm-shafqat, insonparvarlik va tibbiy etika kabi tushunchalarni juda kam tushunadilar. Menimcha, quti osongina ochiladi. Ushbu dorilar bozoriga ehtiyoj bor va ularni har qanday yo'l bilan siqib chiqarish kerak. Ammo pul boshlangan joyda insoniyat tugaydi. Sizning fikringiz biz uchun muhim, shuning uchun sizdan o'z fikringizni bildirishingizni so'raymiz; va o'zini shifokor deb hisoblaydiganlar, ularning ma'lumotlarini ko'rsatgan holda xatga imzo chekadilar.
Hurmat bilan,
Amaliyotchilar uyushmasi prezidenti veterinariya shifokorlari,
Rossiya Federatsiyasining xizmat ko'rsatgan veterinar shifokori,
Veterinariya fanlari nomzodi
Sereda S.V.
VETERINARLAR JAMOASIGA Ochiq XAT
IT O'LIMI IT UCHUN MI?
EVTANAZIYA TARJIMADA BAXTLI O'LIM, AZOBLARGA BO'LGAN BO'LGANLIK degan ma'noni anglatadi va AGAR EVTANAZIY MUQARAR BO'LSA, FAQAT MEHMUR veterinar vrach o'z bemorini va o'z shifokorini ko'rsatgan bemorni bajarishga haqli. S o'limga yaqin AZOB.
Mualliflari bir nechta fan doktorlari bo'lgan "Veterinariya hayoti" gazetasida maqolani o'qib, bizni g'azablantirgan holda, biz ular ilgari surgan asosiy tezislarni bir-biriga bog'langan va unchalik bog'liq bo'lmagan faktlar chigalidan ajratib olishga harakat qildik. Ularga na fuqarolik vijdonimiz, na tanlagan kasbimiz qo'shilishga imkon bermaydigan ortiqcha his-tuyg'ularsiz fikr bildirish uchun.
Shunday qilib, ushbu maqolaning leytmotivi mualliflarning hozirda ishlab chiqilayotganlarni qoralashidir federal qonun"Hayvonlarni shafqatsizlikdan himoya qilish to'g'risida". Ushbu qonun evtanaziya uchun kurarga o'xshash dorilarni, shuningdek, cho'kish, qizib ketish yoki elektr toki urishi kabi hayvonning hayotini tugatishning boshqa shafqatsiz usullarini qo'llashni taqiqlaydi.
Kurarga o'xshash yangi Adilin preparatini ishlab chiquvchilar o'z maqolalarida qanday dalillarni keltirmoqda?
1. Kurarga o'xshash dorilardan o'lim umuman og'riqli emas, aksincha.
2. Rossiyaning o'z yo'li bor va Evropa konventsiyalari uning uchun farmon emas.
3. Barbituratlar oddiy shifokor uchun mavjud emas va yaqinda ketamin bilan bog'liq sinovlar bo'lib o'tdi.
4. Quturma epizootiyasiga qarshi kurashish kerak.
5. Qarovsiz hayvonlarni sterilizatsiya qilish dasturi qarovsiz hayvonlar sonini nazorat qilishda samarasiz.
Shunday qilib, mualliflarning ta'kidlashicha, "Ditilin, Adilin-super va ularning BR-2 analoglarini evtanaziya uchun qo'llash nuqtai nazaridan, bugungi kunda ushbu dorilar ideal bo'lmasa, u holda eng INSONSIZ va texnologik jihatdan ilg'or hisoblanadi, deb taxmin qilish kerak. bu maqsad uchun vositalar".
QISQA MA'LUMOT . Kurare zahari aborigen qabilalari tomonidan ov uchun ishlatilgan. "Zaharlangan o'qlardan yaralar hayvonning immobilizatsiyasiga yoki asfiksiya natijasida o'limga olib keladi". - Mashkovskiy, ma'lumotnoma dorilar 2007 yil
CHURARE SHUNDAY DAROSATLAR- nerv-mushak uzatish blokadasi natijasida skelet mushaklarining bo'shashishiga olib keladigan dorilar. Ular periferik ta'sir qiluvchi mushak gevşeticilariga tegishli, chunki nerv-mushak sinapslarining postsinaptik membranasining n-xolinergik retseptorlari bilan o'zaro ta'sir qiladi.
Ta'sir qilish mexanizmiga ko'ra, depolarizatsiya qilmaydigan (pankuronium, pipekuronium), depolarizatsiya qiluvchi (ditilin) va aralash ta'sir qiluvchi kurarga o'xshash vositalar mavjud.
Kurarga o'xshash dorilar ma'lum bir ketma-ketlikda skelet mushaklarining bo'shashishiga olib keladi: birinchi navbatda, yuz va chaynash mushaklari, bo'yin muskullari, so'ngra oyoq-qo'llar va tana mushaklari. Nafas olish mushaklari, shu jumladan diafragma, kurarga o'xshash dorilarning ta'siriga nisbatan ancha chidamli. Aynan shu terapevtik kenglik tibbiyotda jarrohlik aralashuvlar paytida skelet mushaklarini bo'shashtirish uchun va veterinariya tibbiyotida har qanday manipulyatsiya (emlash, tashish) uchun yovvoyi va tajovuzkor hayvonlarni vaqtincha immobilizatsiya qilish uchun shifobaxsh dori vositalaridan foydalanishga imkon beradi. , va boshqalar.). Ta'kidlash joizki, 1998 yilda Qishloq xo'jaligi vazirligi va veterinariya departamenti hayvonga xavfsiz kirishni ta'minlash uchun ditilinni vaqtincha immobilizatsiya vositasi sifatida qo'llash bo'yicha ko'rsatmalarni tasdiqladi.
Biroq, bizga noma'lum sabablarga ko'ra, yuqori ilmiy darajaga ega bo'lgan bir guruh veterinariya mutaxassislari evtanaziyani kurarga o'xshash dorilar yordamida o'tkazish zarurligini havas qilarli qat'iyat bilan ta'kidlamoqdalar, bu o'z-o'zidan utopiyadir, chunki evtanaziya (baxtli). o'lim) asfiksiya natijasida yuzaga kelishi mumkin emas. Bo'g'ilishdan o'lim og'riqli; nafas olish mushaklarining falajligi tufayli nafas olish qobiliyatidan mahrum bo'lgan hayvon, gipoksiya tufayli hushini yo'qotgunga qadar dahshatga tushib, og'ir azobda o'ladi.
Ularning dalillari ayniqsa qiziq: "Bizning eksperimental ma'lumotlarimizga ko'ra, hayvonlarga ditilin va Adilin-superni o'z ichiga olgan depolarizatsiya qiluvchi ta'sirga ega mushak gevşetici preparatining o'ldiradigan dozasi yuborilganda, miyaning bioelektrik faolligi (ensefalogrammada). ) yurak qisqarishidan oldin yo'qoladi (elektrokardiogrammada) Ya'ni, hayvonning o'limi faktining o'zi, albatta, hech qanday sezuvchanlik bo'lmaganida sodir bo'ladi. behush"Biz hamkasblarimizning ilmiy xulosalariga qo'shilmaslikka ruxsat beramiz: ular O'tkir tajribada olingan ma'lumotlar o'lim yurak urishini to'xtatish emas, balki nafas olishni to'xtatish natijasida sodir bo'lgan degan xulosaga kelishga imkon beradi. Hayvon bioelektrik faollik paydo bo'lgunga qadar nima yashagan? miya so'nmagan, xayriyatki, biz tasavvur qila olmaymiz.Faqat eslaylikki, miyada nerv-mushak sinapslarining postsinaptik membranasining n-xolinergik retseptorlari yo'q, ya'ni mualliflar uning sezilarli darajada ko'pligiga qanday murojaat qilishmasin, demakdir. o'limga olib keladigan doza va natijada miyaning tez o'limi, aks holda nafas olish mushaklarining falajligi va bo'g'ilishdan tashqari, u (miya o'limi) sodir bo'lmaydi.Ajablanarlisi, mualliflarning o'zlari buni tasdiqlaydilar, deb aytishadi: mushak gevşetici, karbonat angidrid qonda to'planadi.” Bu kontekstda to'plangan karbonat angidridning giyohvandlik ta'siriga ega ekanligiga ishora juda bema'ni. mushak gevşetici dozasini oshirib yuborish yoki unga sezuvchanlik kuchaygan taqdirda bemorlar. Ularning barchasi bo'g'ilish va nafas ololmaslik tufayli tasvirlab bo'lmaydigan dahshatga tushadi. Shuning uchun butun tsivilizatsiyalashgan dunyoda hayvonlarni evtanaziya qilish uchun shifobaxsh dori vositalaridan foydalanish taqiqlangan va hayvonlarga nisbatan shafqatsizlik sifatida tasniflanadi (masalan, Ukraina qonunchiligida 6 oygacha qamoqqa olish tarzidagi jinoiy jazo nazarda tutilgan. taqiqni buzganlik uchun).
Ammo ba'zi ekspertlarning fikriga ko'ra, Rossiya o'z yo'li rivojlanish, Evropa konventsiyasi buning uchun farmon emas va shuning uchun O'tkir (eksperimental hayvonlarning o'limiga olib keladigan) tajribalar butun dunyoga bo'g'ilishdan o'lim umuman og'riqli emasligini isbotlashga utopik urinishlar jamiyat tomonidan keskin qoralanmaguncha davom etadi. va to'xtating.
Endi keyingi savolga. Evtanaziyaning eng insonparvar usullaridan biri bu barbituratlardan foydalanishdir, chunki ular birinchi navbatda og'riqsiz ongni yo'qotishga olib keladi va shundan keyingina nafas olishni to'xtatish va o'limga olib keladi. Adilin ishlab chiqaruvchilarining yaqinda ketamindan foydalanganligi uchun qamoqqa olingan shifokorlar haqidagi hayajonli tashvishlari mutlaqo asossiz - barbituratlar veterinariya tibbiyotida foydalanish uchun rasman tasdiqlangan. Yana bir narsa shundaki, ular qat'iy hisobotga bo'ysunadi va ularni hamma ham qabul qila olmaydi (saqlash shartlariga rioya qilish kerak va hokazo), lekin bu juda to'g'ri - halokatli dori tasodifiy odamlarning qo'liga tushmasligi kerak. veterinariya ta'limi. Hayvonlarning qiynoqlarini mushak gevşeticilarni bunday qat'iylik bilan hisobga olishning hojati yo'qligi bilan oqlash mutlaqo aqlga sig'maydi - keling, ularni tayoq bilan boshiga o'ldiramiz va bu arzon va hisob talab qilinmaydi. Ammo kasb tanlashi olijanob va mehr-muruvvatga to‘la bo‘lganlarning taqdiri bundan keyin nima bo‘ladi? Ba'zilar veterinariya maktabining birinchi yilidan chiqib ketishadi, boshqalari esa boshqalarning og'rig'ini his qilmaydi. Ehtimol, birinchisi ikkinchisidan yaxshiroq, chunki Pifagor: "U hayvonni xotirjam o'ldiradigan odamni osongina o'ldirishi mumkin", dedi. Quturma epizootiyasi va qarovchi hayvonlarni sterilizatsiya qilish dasturlarining samaradorligi masalalariga kelsak, bu muammolarning sadistik evtanaziya bilan qanday bog'liqligi to'liq aniq emas (aniqrog'i, umuman aniq emas), mualliflar uning foydalari. baxtsiz maqola bizni ishontiradimi?
Xulosa qilib shuni aytmoqchimanki, bo'g'ilishdan o'lim og'riqli emasligini isbotlash uchun millatning intellektual kuchi behuda sarflansa, bu juda xafa bo'ladi - axir, bizning umumiy ishimiz, veterinariya tibbiyotida hali juda muhim narsalar juda ko'p. , kashfiyotlar bekor qilindi.
WSAVA (Umumjahon kichik hayvonlar veterinariya assotsiatsiyasi, saksondan ortiq mamlakatning uyushmalarini o'z ichiga oladi) evtanaziya uchun kurarga o'xshash moddalardan foydalanadigan veterinariya shifokorlarining harakatlarini qoralaydi.
Veterinariya shifokorlari assotsiatsiyasi WSAVAga qo'shiladi va amaldagi qonunchilikka muvofiq bunga qarshi kurashmoqchi.
P.S. 2007 yil 14 dekabrda Rosselxoznadzor hayvonlarni qonsiz o'ldirish uchun Killin preparatini qo'llash bo'yicha ko'rsatmalarni tasdiqladi. Faol modda izoyuronium bromid bo'lib, davoga o'xshagan, DEPOLARIZATSIZ MUSHAKLARNI RELAKSANT. Davomi bor…
D.V. Andreeva, KSK “Bitsa” katta veterinar, t.f.n.
T.V. Bardyukova, deputat VK "Markaz" bosh veterinar, Moskva, t.f.n.
D.B. Vasilev, Moskva hayvonot bog'ining etakchi herpetologi, biologiya fanlari doktori.
S.Ya. Gerasina, Nikulin tsirkining katta veterinar shifokori
D.V. Goncharov, t.f.n.
IN VA. Gorelikov, t.f.n., Ukraina
A.M. Ermakov, Shimoliy Kavkaz amaliyotchi veterinariya shifokorlari uyushmasi prezidenti, t.f.n.
N.M. Zueva, Vizual diagnostika veterinariya jamiyati prezidenti, t.f.n.
N.L. Karpetskaya, t.f.n.
YEMOQ. Kozlov, Novosibirsk veterinariya shifokorlari gildiyasi prezidenti, t.f.n.
N.G. Kozlovskaya, veterinariya anesteziologiya jamiyati prezidenti, t.f.n.
A.G. Komolov, Kardiologiya veterinariya jamiyati prezidenti
V.S. Kuznetsov, Ural amaliyotchi veterinariya shifokorlari uyushmasi prezidenti, t.f.n.
S.L. Mendoza-Istratov, Bely Klyk klinikalar tarmog'i direktori
V.N. Mitin, Rossiya Tabiiy fanlar akademiyasining akademigi, tibbiyot fanlari doktori, biologiya fanlari doktori, t.f.n.
E.I. Nazarenko, APVV kotibi
M.A. Paka, Kaliningrad veterinariya amaliyotchilari uyushmasi prezidenti
V.Ya. Podolyanov, Orenburg amaliyotchi veterinariya shifokorlari uyushmasi prezidenti, t.f.n.
E.V. Polshkova, MiV klinikasi bosh veterinar, Moskva, t.f.n.
N.S. Pustovit, t.f.n.
R.H. Ravilov, Tatariston amaliyotchi veterinariya shifokorlari uyushmasi prezidenti, professor, veterinariya fanlari doktori.
S.V. Sereda, APVV prezidenti, Rossiya Federatsiyasida xizmat ko‘rsatgan veterinar v.f.n.
USTIDA. Slesarenko, Rossiya Federatsiyasida xizmat ko'rsatgan fan arbobi, Rossiya tabiiy fanlar akademiyasining akademigi, biologiya fanlari doktori, professor
O.I. Smolyanko, t.f.n.
L.Yu. Sychkova, MiV klinikasi direktori, Moskva
V.V. Tixanin, Shimoliy-G'arbiy veterinariya assotsiatsiyasi prezidenti, t.f.n.
A.V. Tkachev-Kuzmin, Rossiya veterinariya assotsiatsiyasi prezidenti, t.f.n.
S.A. Xijnyak, Voronejdagi veterinariya shifokorlari gildiyasi hamraisi, t.f.n.
Sizning xatlaringizni kutamiz [elektron pochta himoyalangan] Ro'yxatdan o'tgan foydalanuvchilar APPV forumida chiqishlari mumkin.
Nerv-mushak sinapslarida H-xolinergik retseptorlariga tanlab ta'sir qiluvchi mushak gevşeticilari skelet mushaklarining qaytarilmas falajiga olib keladi. Ushbu guruhning preparatlari anesteziologiyada qo'llaniladi.
Curare - orinoko va Amazon hindularining o'q zahari, sharbatlar va daraxtlarning ekstraktlari aralashmasi Strychnos toksinlar(toksiferinlar) va Chondro- dendron tomentosumBilan ilon zahari qo'shish. Kurarning faol moddasi tubokurarin alkaloididir.
Kurare ta'sirining lokalizatsiyasi Klod Bernard (1851) va Evgeniy Ventseslavovich Pelikan (1857) tajribalarida o'rnatildi. Eksperimental farmakologiya asoschilaridan biri Klod Bernard quyidagi tadqiqotlarni o'tkazdi:
Baqaning oyoq-qo‘l arteriyasi bog‘langan, so‘ngra kurare ukol qilingan. Bunday holda, bandajli idish bilan oyoq-qo'ldan tashqari, tananing barcha mushaklarining falajlanishi sodir bo'ldi. Ushbu tajriba shuni ko'rsatadiki, kurare markaziy asab tizimini susaytirmaydi, balki periferik ta'sir qiladi.
Bitta nerv-mushak preparati kurare eritmasiga, ikkinchisi fiziologik natriy xlorid eritmasiga joylashtirildi. Kurare eritmasiga joylashtirilgan nervning tirnash xususiyati sho'r eritmada joylashgan mushakning qisqarishiga olib keldi. Aksincha, tuz eritmasida asabning tirnash xususiyati kurare eritmasi bilan yuvilgan mushakning qisqarishi bilan birga bo'lmadi. Ushbu mushakning to'g'ridan-to'g'ri elektr stimulyatsiyasi normal kontraktil harakatni keltirib chiqardi.
Shunday qilib, kurare harakat nervlari bo'ylab impulslarning o'tkazuvchanligini buzmasligi, mushak tolalari funktsiyasini o'zgartirmasligi yoki nerv-mushak sinapslari faoliyatini inhibe qilmasligi aniqlandi.
Anesteziologiyada mushak gevşeticilarni qo'llash 1942 yilda, kanadalik anesteziologlar G. Griffig va G. Jonsonlar kuchli anesteziya uchun tubokurarin xloriddan foydalanganlarida boshlangan. Mushak gevşetici vositalaridan xavfsiz foydalanish faqat sun'iy shamollatish usullarini takomillashtirishdan keyin mumkin bo'ldi.
Eng faol mushak gevşeticilari tomir ichiga quyish uchun to'rtlamchi simmetrik bisammoniy birikmalarining tuzilishiga ega.
Ta'sir mexanizmiga ko'ra, mushak gevşetici ikki guruhga bo'linadi - antidepolyarizatsiya va depolarizatsiya.
Antidepolyarizatsiya qiluvchi mushak gevşetici (pachycurare)
Antidepolyarizatsiya qiluvchi mushak gevşetici moddalar to'rtlamchi azot atomlari orasidagi masofa 1,0 ± 0,1 nm bo'lgan qattiq molekulalarga ega. Molekulalarga hidrofobik aromatik va geterotsiklik radikallar kiradi (pachycurare - tom ma'noda "qalin curare", yunoncha. pachys - qalin).
Antidepolyarizatsiya qiluvchi mushak gevşeticilarning ta'sir qilish mexanizmi skelet mushaklarining H-xolinergik retseptorlariga nisbatan atsetilxolin bilan raqobatbardosh antagonizmdir. Muskul gevşetici retseptorlarning anion markazini to'sib qo'yadi va anion markazni o'rab turgan retseptor joylari bilan van der Waals bog'larini hosil qiladi. H-xolinergik retseptorlarning blokadasi, oxirgi plastinkada dam olish potentsialini barqarorlashtiradi, skelet mushaklarining bo'sh falajiga olib keladi. Yuqori konsentratsiyalarda mushak gevşetici skelet mushaklaridagi ochiq natriy kanallarining o'tkazilishini bevosita buzadi.
Antidepolyarizatsiya qiluvchi mushak gevşetici to'rtlamchi haqida ma'lumot aminlar (tubokurarin xlorid, pipekuroniy bromid, ATRAKURIY BEZILAT, MIVAKURIY XLORID va boshqalar) jadvalda keltirilgan. 18.1.
Antidepolyarizatsiya qiluvchi mushak gevşeticilar yuborilganda, skelet mushaklari ma'lum bir ketma-ketlikda falajlanadi. Birinchidan, ko'z, o'rta quloq, barmoq va oyoq barmoqlarining tashqi mushaklari bo'shashadi, keyin yuz, bo'yin, oyoq-qo'llar, torso, qovurg'alararo muskullar va eng oxirida diafragma. Skelet mushaklarining ohangini tiklash teskari tartibda sodir bo'ladi.
To'rtlamchi aminlar markaziy asab tizimiga kirmaydi. Ma'lumki, anesteziolog Smit (S. Smit, 1947) tubokurarin xloridning 2,5 martadan ortiq dozada ta'sirini boshdan kechirgan. terapevtik doza. Tubokurarin vena ichiga yuborilgandan so'ng, bemorda og'riq sezilmadi, ong, xotira, sezuvchanlik, ko'rish, eshitish, nafas olishning buzilishi o'zgarmadi, EEGda buzilishlar qayd etilmadi.
Uchinchi darajali aminli mushak gevşeticilari unchalik samarali emas, nafas olish mushaklarining falajiga olib kelmaydi va og'iz orqali qabul qilinganda yaxshi so'riladi. Ushbu guruhning vakili larkspur alkaloidining (delfinium) hosilasidir. MELLIKTIN. "
Antidepolyarizatsiya qiluvchi mushak gevşeticilarining sinergistlari anesteziklar va birgalikda markaziy mushak gevşetici deb ataladigan dorilar (sedativ trankvilizatorlar - sibazon, fenazepam; GABA retseptorlari agonistlari turi). IN - baklofen; markaziy N-antikolinerjik bloker - mydocalm*). Ushbu dorilar bazal ganglionlarni, hipokampusni va orqa miyani inhibe qiladi.
Miyoparalitik ta'sir, shuningdek, asab tugunlaridan atsetilxolinning chiqarilishiga to'sqinlik qiluvchi dorilar - aminoglikozid antibiotiklari, tetratsiklin, linkomitsin, polimiksinlar, magniy sulfat, lokal anesteziklar bilan kuchayadi.
Antagonistlar nikotinga o'xshash ta'sirga ega bo'lgan qaytariladigan xolinesteraza blokerlari - prozerin, galantamin, quinotilin. Ular neyromuskulyar sinapslarda atsetilxolinning to'planishiga olib keladi, bu antidepolyarizatsiya qiluvchi mushak gevşeticilarini H-xolinergik retseptorlari bilan bog'lanishidan siqib chiqaradi. Dekurarizatsiya shamollatish hajmi normal hajmning 20-30% ga yetganda amalga oshiriladi. Ko'pgina blokirovka qiluvchi vositalarning ta'siri mushak gevşeticilarga qaraganda qisqaroq. Bu nafas olish mushaklarining falajini qaytarish bilan rekurarizatsiya xavfini keltirib chiqaradi.
Kurarga o'xshash dorilarning asosiy ta'siri skelet mushaklarini bo'shatishdir, shuning uchun ular periferik mushak gevşetici deb ataladi. Ushbu farmatsevtika guruhining asoschisi hisoblanadi kurare- o'simlik po'stlog'idan tayyorlangan halokatli zahar Strychnos toxifera qaysi aborigenlar Janubiy Amerika Qadim zamonlardan beri o'q uchlari hayvonlarni harakatsizlantirish uchun moylangan.
Kurarning kimyoviy tahlili uning asosiy ekanligini ko'rsatdi faol modda alkaloid hisoblanadi d-tubokurarin. Hozirgi vaqtda tibbiyotda boshqa ko'plab shifobaxsh dorilar qo'llaniladi.
Kurarga o'xshash dorilarning ta'sir qilish mexanizmi
Kurarga o'xshash dorilarning ta'sir qilish mexanizmi mushak tolasi membranasining (postsinaptik membrana) H-xolinergik retseptorlari joyi bilan kompleks hosil bo'lishidir. Jarrohlik aralashuvi paytida skelet mushaklarini bo'shatish uchun Curare o'xshash preparatlar qo'llaniladi; ular odatda tomir ichiga yuboriladi.
Ta'sir mexanizmi bo'yicha kuraraga o'xshash vositalar quyidagi uch guruhga bo'linadi:
- antidepolyarizatsiya qiluvchi (depolarizatsiya qilmaydigan, raqobatbardosh) dorilar - tubokurarin, melliktin va boshqalar;
- depolarizatsiya qiluvchi dorilar - suksametonium (suksametonium xlorid, suksametonium yodid va boshqalar);
- aralash ta'sirga ega dorilar (dioksonium).
Antidepolarizatsiya qiluvchi dorilarning ta'sir qilish mexanizmi skelet mushaklarining so'nggi plitalaridagi H-xolinergik retseptorlarini blokirovka qilishdir, bu raqobatbardosh antagonizm printsipiga ko'ra, atsetilxolinning depolarizatsiya ta'sirini ⮕ neyromuskulyar uzatishni buzishni ⮕ skelet mushaklarining gevşemesini oldini oladi.
Depolarizatsiya qiluvchi mushak gevşeticilarning ta'sir qilish mexanizmi, aksincha, dorilar ta'sirida skelet mushaklari so'nggi plitalarining H-xolinergik retseptorlarini qo'zg'atishi, so'ngra postsinaptik membrananing doimiy depolarizatsiyasi va skelet mushaklarining bo'shashishi bilan bog'liq. Bunday holda, dastlab nerv-mushaklarning uzatilishi qisqa vaqt ichida osonlashadi, bu mushaklarning burishishi - fassikulyatsiya bilan birga keladi. Qisqa vaqtdan keyin miyoparalitik ta'sir paydo bo'ladi.
Aralash ta'sir mexanizmiga ega bo'lgan mushak gevşeticilar birinchi navbatda skelet mushaklarining so'nggi plastinkasining qisqa muddatli depolarizatsiyasini keltirib chiqaradi, bu esa depolarizatsiya qilmaydigan blokada sodir bo'ladi.
Curare o'xshash dorilar mushaklarni ma'lum bir ketma-ketlikda bo'shashtiradi. Birinchidan, yuz mushaklari, bo'yin muskullari bo'shashadi, keyin oyoq-qo'l va gavda mushaklari, eng oxirida nafas olish mushaklari bo'shashadi. Diafragmaning falaji nafasni to'xtatish bilan birga keladi.
Kurarga o'xshash dorilarning haddan tashqari dozasi
Kurarga o'xshash dorilarning eng sezgir mushaklarni falaj qiladigan dozalari va nafas olishni to'liq to'xtatish uchun zarur bo'lgan dozalar oralig'i miyoparalitik ta'sirning kengligi deb ataladi.
Antidepolarizatsiya qiluvchi va depolarizatsiya qiluvchi ta'sir ko'rsatadigan mushak gevşeticilarining dozasini oshirib yuborishda yordam ko'rsatish tubdan farq qiladi. Antidepolyarizatsiya qiluvchi (raqobatbardosh) dorilar uchun faol antagonistlar antikolinesteraza preparatlari bo'lib, ularning kiritilishi nerv-mushaklarning uzatilishini tiklaydi. Aksincha, suksametonium bilan zaharlanishda antikolinesteraza preparatlari kontrendikedir, chunki ular bu depolarizatsiya qiluvchi mushak gevşetici ta'sirini yomonlashtiradi. Bu xususiyatlar bilan izohlanadi kimyoviy tuzilishi ikki bog'langan atsetilxolin molekulasi bo'lgan suksametonyum.
Bir tomondan, atsetilxolinga kimyoviy o'xshashligi tufayli suksametonium mushak tolasining doimiy depolarizatsiyasini keltirib chiqaradi, bu esa uning keyingi bo'shashishiga olib keladi. Boshqa tomondan, bunday sharoitda antikolinesteraza preparatlarini qo'llash skelet mushaklarining depolarizatsiyasini kuchaytiradi va suksametoniumning mushak gevşetici ta'sirini uzaytiradi.
Bu sinaptik yoriqda ko'proq atsetilxolinning to'planishi natijasida yuzaga keladi. Asetilkolinning analogi sifatida suksametonium oxir-oqibat 5-10 minut ichida asetilkolinesteraza fermenti tomonidan yo'q qilinadi, shundan so'ng nerv-mushak uzatish va nafas olish o'z-o'zidan tiklanadi. Shuning uchun, suksametonium bilan zaharlanishning ko'p hollarda nafasni tiklash uchun sun'iy o'pka ventilyatsiyasini (ALV) qo'llash kifoya.
Shuni yodda tutish kerakki, genetik jihatdan aniqlangan asetilkolinesteraza etishmovchiligi bo'lgan odamlarda apnea (nafas olishni to'xtatish) 6-8 soatgacha davom etishi mumkin. Bunday holda, suksametonium bilan zaharlanish plazma asetilkolinesterazasini o'z ichiga olgan yangi sitratlangan qonni yuborish orqali yo'q qilinadi.
Ba'zi ganglionlarni blokirovka qiluvchi faollik tufayli antidepolyarizatsiya qiluvchi mushak gevşetici qon bosimini pasaytirishi va taxikardiyani qo'zg'atishi mumkin. Suksametonyumdan foydalanish hujayradan tashqari suyuqlikda kaliy ionlari kontsentratsiyasining oshishi tufayli mushak og'rig'i va yurak aritmiyalari bilan birga bo'lishi mumkin.
Manbalar:
1. Oliy tibbiy va farmatsevtik ta'lim uchun farmakologiya bo'yicha ma'ruzalar / V.M. Bryuxanov, Ya.F. Zverev, V.V. Lampatov, A.Yu. Jarikov, O.S. Talalaeva - Barnaul: Spektr nashriyoti, 2014 yil.
2. Formulyatsiya bilan farmakologiya / Gaevy M.D., Petrov V.I., Gaevaya L.M., Davydov V.S., - M.: ICC mart, 2007 yil.
Curare zahari Strychnos va Chondrodendron oilalarining o'simliklarida topilgan alkaloidlarning aralashmasidir.
Bu alkaloidlar to'rtlamchi yoki uchinchi darajali ammoniy guruhini o'z ichiga oladi. Kurare tarkibidagi alkaloidlarning asosiy vakili D-tubokurarindir. Kuraredan klinik foydalanishning boshlanishi 1932 yilga to'g'ri keladi, o'sha paytdan boshlab yuqori darajada tozalangan kurar fraktsiyalari qoqshol konvulsiyalarini bartaraf etish va spastik kasalliklarni davolash uchun ishlatilgan, keyinchalik u ruhiy kasalliklarning shok terapiyasida yordamchi dori sifatida ishlatilgan.
Birinchi marta kurare mushaklarning bo'shashishiga olib keladigan vosita sifatida umumiy behushlik, 1942 yilda G. Griffits va E. Jonson tomonidan qo'llanilgan. O'shandan beri jarrohlik tibbiy amaliyotda periferik mushak gevşeticilarni qo'llashning asosiy sohasiga aylandi. Keyinchalik ichida klinik amaliyot tubokurarinning dimetilatlangan hosilasini kiritdi, bu mushak gevşetici xususiyatlarida oldingisidan 3 baravar ustun edi.
Nerv-mushak blokining hosil bo'lish mexanizmiga ko'ra periferik mushak gevşeticilarni depolarizatsiya qilmaydigan vositalarga (tubokurarin, atrakurium, vekuroniy, mivakurium, pankuronium, pipekuroniy, rokuroniy, tolpiresol, prestonal) va depolarizatsiya qiluvchi vositalarga (sichqonlar > quyonlar > > bo'linadi. mushuklar
blokada uchun antikolinesteraza preparatlari
qo'zg'alish
Biroq, kurarga o'xshash dorilarda mushak n-xolinergik retseptorlari uchun selektivlik mutlaq emas, ularning ba'zilari vegetativ ganglionlarni blokirovka qilish qobiliyati bilan farq qilsa-da, ganglion tipidagi retseptorlarga nisbatan faoldir. Tubokurarin adrenal medullaning ganglionlari va xromafin hujayralarining engil blokadasini keltirib chiqaradi, bu esa qon bosimining pasayishiga olib kelishi mumkin.
Depolyarizatsiya qiluvchi kurarga o'xshash vositalar shunga o'xshash xususiyatga ega. Suksametonyum p.vagusning yurak shoxini tanlab bloklaydi, bu esa rivojlanishga olib kelishi mumkin sinus taxikardiyasi, aritmiyalar va qon bosimi ortishi. Klinikada ishlatiladigan dozalarda pankuronium va pipekuronium ganglionlarga deyarli ta'sir qilmaydi.
Ba'zi shifobaxsh dorilar (tubokurarin, dekametonium) mast hujayralaridan gistaminning chiqarilishini qo'zg'atishi mumkin, bu esa gipotenziya, bronxospazm, bronxial va gipersekretsiyani keltirib chiqaradi. tuprik bezlari. Degranulyatsiya tufayli gistamin chiqariladi mast hujayralari, shuning uchun gistamin bilan birga ulardan geparin ham chiqariladi, bu esa qon ivishining pasayishiga olib keladi. Kurarga o'xshash dori vositalarining gistamin-relizing ta'siri ularning n-antikolinerjik xususiyatlari bilan bog'liq emas, balki bu guruh vakillarining asoslar ekanligi bilan bog'liq.
Gistamin darajasining oshishi va vegetativ ganglion blokadasi asosiy sabab deb hisoblanadi yon effektlar shifobaxsh dorilar. Ammo bu dorilarni tezda qo'llash bilan qon bosimining pasayishi mushaklarning gevşemesi va natijada yomonlashishi mumkin. venoz chiqishi ulardan.
Depolarizatsiya qiluvchi mushak gevşeticilarni qo'llash bilan yanada jiddiy asoratlar paydo bo'lishi mumkin. Mushak hujayra membranasining doimiy depolarizatsiyasi undan K + ning chiqarilishiga va natijada uning plazmadagi kontsentratsiyasining oshishiga olib keladi. Bu shikastlangan bemorlarda, ayniqsa mushaklarning innervatsiyasi buzilgan kuyishlar va yaralarda salbiy oqibatlarga olib kelishi mumkin. Denervatsiya mushakdagi n-xolinergik retseptorlari sonining ko'payishiga olib keladi (nafaqat oxirgi plastinka sohasida), shuning uchun mushak tolasi membranasining katta sirtlari suksametoniumga sezgir bo'ladi. Giperkalemiya, o'z navbatida, qorincha aritmiyalariga va hatto yurakning to'xtab qolishiga olib kelishi mumkin.
Bundan tashqari, agar suksametoniumning ta'siri odatda 5 daqiqa davom etsa (u qon esterazlari tomonidan tezda yo'q qilinadi), esteraza etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda mushaklarning falajlanishi sezilarli darajada uzaytirilishi mumkin. Ushbu fermentlar guruhining etishmovchiligining sabablari boshqacha: yangi tug'ilgan chaqaloqlarda yoki jigar kasalliklari bilan og'rigan bemorlarda esterazlar sintezi etarlicha intensiv emas, qo'shimcha ravishda ularning yo'qligi genetik jihatdan aniqlanishi mumkin.
Suksametoniumni (ba'zan boshqa kurarga o'xshash dorilar) qo'llash malign gipertermiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin, bu ham sabab bo'ladi. irsiy omillar- Ca 2+ mutatsiyasi - sarkoplazmatik retikulum kanallari. Depodan Ca 2+ ning chiqishi mushaklarning kuchli spazmlarini va haroratning oshishiga olib keladi. Bunday gipertermiyadan o'lim darajasi 65% ga etadi. Bunday hollarda dantrolenni yuborish kerak, bu depodan Ca 2+ chiqishini oldini oladi va shu bilan mushaklarning bo'shashishiga yordam beradi.
Depolarizatsiya qilmaydigan vositalarning antagonistlari antikolinesteraza vositalaridir (neostigmin). Depolarizatsiya qiluvchi mushak gevşeticilarning ta'siri ularning gidrolizini tezlashtiradigan psevdoxolinesteraza o'z ichiga olgan yangi sitratlangan qonni yuborish orqali to'xtatilishi yoki kamaytirilishi mumkin.
Curare-ga o'xshash dorilar oshqozon-ichak traktidan yomon so'riladi, shuning uchun ular odatda tomir ichiga yuboriladi. Ular anesteziologiyada operatsiyalar paytida, bronxo-, laringo- va ezofagoskopiya paytida, konvulsiv zaharlar bilan zaharlanishda, qoqshol va epilepsiyada o'tkir konvulsiyalarni bartaraf etishda, shuningdek diagnostik maqsadlarda mushaklarning spazmlarini farqlash uchun mushaklarning gevşemesine erishish uchun ishlatiladi. va osteoartikulyar apparatlarning disfunktsiyasi.
Quyida klinikada qo'llaniladigan individual shifobaxsh vositalar mavjud.
Atrakurium besilat. Mushaklar bo'shashishi paytida jarrohlik aralashuvlar, endotraxeal entübasyon, mexanik ventilyatsiya (qo'shimcha sifatida umumiy behushlik).
Vekuroniy bromid. Umumiy behushlik va intensiv terapiya (tetanoz, o'tkir nafas etishmovchiligi) paytida mexanik ventilyatsiya paytida mushaklarning gevşemesi.
Izotsiuroniy bromid. Umumiy behushlik va intensiv terapiya (tetanoz, o'tkir nafas etishmovchiligi) paytida mexanik ventilyatsiya paytida mushaklarning gevşemesi.
Mivakuriy xlorid. Traxeyani intubatsiya qilish va mexanik ventilyatsiyani osonlashtirish uchun umumiy behushlik paytida skelet mushaklarining bo'shashishi.
Pankuronium bromid. Ventilator yordamida har xil turdagi jarrohlik aralashuvlar paytida mushaklarning gevşemesi zarurati.
Pipekuronium bromidi. Jarrohlik paytida mushaklarning gevşemesi, endotrakeal intubatsiya.
Suksametonyum xlorid. Mushaklar bo'shashishi paytida jarrohlik aralashuvlar: dislokatsiyalarni kamaytirish, suyak qismlarini qayta joylashtirish; elektropuls terapiyasi.
Tolperizon. Organik nevrologik shikastlanishlar fonida skelet mushaklarining gipertonikligi bilan kechadigan holatlar (piramidal yo'llarning shikastlanishi, ko'p skleroz, miyelopatiya, ensefalomielit, mushaklarning spazmi, mushaklarning gipertonikligi, mushaklarning kontrakturasi, o'murtqa avtomatizm), ekstrapiramidal buzilishlar (postenseptopatiya), epilepsiya, qon tomir kelib chiqadigan ensefalopatiya, obliteratsiya qon tomir kasalliklari (obliteratsiya qiluvchi ateroskleroz ekstremita tomirlari, obliteratsiya qiluvchi endarterit, tizimli skleroderma, tromboangiit obliteransi, diabetik angiopatiya, Reyno sindromi), shu jumladan qon tomir innervatsiyasining buzilishi, qon va limfa aylanishining trombozdan keyingi buzilishlari fonida; pediatriyada - Kichkintoy kasalligi (chaqaloq spastik falaj).
Cisatracurium besilat. Operatsiyalar va bo'limlarda mexanik ventilyatsiya paytida skelet mushaklarining bo'shashishini va traxeya intubatsiyasini ta'minlash. intensiv terapiya.
