Mukolytický liek acetylcysteín v pediatrickej praxi: mýty a realita. Mukolytické lieky v každodennej praxi lekára Karbocysteín alebo ambroxol, čo je pre dieťa lepšie

Mukolytiká sú látky, ktoré pomáhajú „dýchať“ plné prsia“, riedenie hlienov a čistenie dýchacích ciest. Najčastejšie sú indikáciami na ich použitie akútna bronchitída, chronická bronchitída a chronická obštrukčná choroba pľúc. Ktorý liek je účinnejší a možno ich užívať spolu? Aby sme odpovedali na tieto otázky, zoznámime sa s vlastnosťami týchto liekov a porovnajme ich terapeutické účinky.

V čom je rozdiel?

Patria však do farmaceutickej skupiny mukolytických liečiv aktívne zložky sú rozdielne. Aktívna zložka v Ambrobene je ambroxol a v ACC - N-acetyl-L-cysteín.

Vyrába MERCKLE (Nemecko) vo forme:

1. ambroxol 30 mg tablety;
2. 75 mg kapsuly;
3. roztok na perorálne podanie a inhaláciu, 7,5 mg/ml;
4. roztok na intravenózne podanie, 7,5 mg/ml;
5. sirup 3 mg/ml.

Dlhodobo pôsobiace kapsuly (75 mg) - 20 ks.

ACC sa vyrába v Nemecko a Rakúsko(Hermes Arzneimittel, Hermes Pharma) pre SANDOZ. Má tiež niekoľko dávkové formy:

1. rozpustné šumivé tablety s dávkou acetylcysteínu 0,1; 0,2 a 0,6 g;
2. granule na prípravu roztoku na perorálne podávanie, každý 0,1; 0,2 a 0,6 g;
3. roztok na im a IV podanie, 100 mg/ml;
4. sirup s dávkou 20 mg/ml.

Aký je rozdiel medzi účinkami ambroxolu a acetylcysteínu?

Práca systému, ktorý čistí naše pľúca a priedušky, sa nezastaví ani na sekundu. Milióny riasiniek umiestnených na epitelové bunky dýchacie cesty, kmitajú hladko (a veľmi rýchlo - 25-krát/s!) a podporujú sekréciu slizníc z spodné časti dýchacie cesty do horných.

Podľa niektorých odhadov môže 1 cm 3 vzduchu obsahovať až 10 000 drobných prachových častíc. Pri vdýchnutí sa nevyhnutne dostávajú do dýchacieho systému a usadzujú sa na povrchu, priľne k slizničnej vrstve. Preto je vylučovanie a vykašliavanie malého množstva hlienu prirodzeným fyziologickým procesom čistenia našich pľúc. V opačnom prípade by sa upchali prachom, sadzami a inými škodlivými látkami, ktoré by neumožnili normálnu výmenu plynov.

Pri zápale sa zvyšuje produkcia slizničného sekrétu, ten sa zahusťuje a pre bunky riasiniek je ťažšie ho zdvihnúť na povrch. V tomto prípade sa dýchanie stáva ťažkým a pri obštrukcii (zúženie dýchacích ciest) môže vo všeobecnosti viesť k nebezpečné následky. Mukolytické a expektoračné lieky, ako napr acetylcysteín a ambroxol.

Mukolytické činidlá majú zvyčajne tri body účinku:

1. ovplyvňuje proces sekrécie hlienu bunkami dýchacieho traktu,
2. zmeniť viskozitu hlienu,
3. urýchliť jeho odtok.

Ambroxol má všetky vyššie uvedené vlastnosti. Stimuluje produkciu povrchovo aktívnej látky v pneumocytoch typu II. Táto látka sa nazýva pľúcna povrchovo aktívna látka a pomáha udržiavať tvar alveol (vezikúl) pľúc a bráni ich kolapsu. Surfaktant znižuje priľnavosť hlienu k prieduškovej stene, čo zlepšuje jeho vylučovanie.

Okrem toho ambroxol zvyšuje sekréciu seróznych buniek, čo vedie k zníženiu viskozity hlienu. Zvyšuje motilitu ciliovaného epitelu, čo sa prejavuje v urýchlení odstraňovania spúta z bronchopulmonálneho stromu.

Zaujímavé, iné prospešné vlastnosti ambroxol. Ukázalo sa, že má:

• antioxidant,
• protizápalový,
• antivírusové a antibakteriálne,
• lokálny anestetický účinok.

Nedávne štúdie ukázali, že ambroxol znižuje akumuláciu toxického proteínu alfa-synukleínu v mozgových neurónoch. Agregácia tohto proteínu je jedným z faktorov v patogenéze Parkinsonovej choroby. Vedci sa domnievajú, že užívanie ambroxolu môže spomaliť progresiu ochorenia.

N-acetylcysteín(ACC) riedi hlien iným spôsobom. Ničí chemické väzby medzi molekulami mukopolysacharidov, ktoré sú základom slizničnej sekrécie. V dôsledku toho sa hlien stáva menej viskóznym.

Okrem toho má acetylcysteín množstvo ďalších pozitívnych účinkov:

• antioxidant,
• protizápalový,
• detoxikácia,
• antibakteriálne.

Je možné ho užívať súčasne?

Spolu im ich môže lekár predpísať na stredne ťažké a ťažké formy bronchopulmonálnych ochorení. Široká škála liekových foriem oboch liečiv a komplementárny mechanizmus účinku umožňuje ich kombinované použitie napríklad vo forme inhalácií Ambrobene a ACC tabliet.

Kompatibilitu ambroxolu a acetylcysteínu podporuje aj ich kombinácia v niektorých prípravkoch, kde je každá zložka podávaná v polovičnej dávke. Nemali by ste sa však sami rozhodovať o užívaní týchto liekov spoločne alebo samostatne. Oba lieky majú vedľajšie účinky a kontraindikácie, preto by ste sa mali o možnosti ich užívania pri svojom ochorení poradiť s lekárom.

Čo je lepšie pre deti?

ACC v akejkoľvek forme (sirup, granule, šumivé tablety) je kontraindikovaný u detí do 2 rokov. Podľa návodu deti

• od 2 rokov môžete užívať sirup alebo granule 0,1 g,
• od 6 rokov môžete užívať sirup alebo granule 0,1 a 0,2 g,
• Od 14 rokov môžete užívať všetky formy lieku, vrátane liekových foriem s dávkou 0,6 g.

Ambrobene (vo forme sirupu a roztoku na perorálne podanie a inhaláciu) možno podávať deťom do 2 rokov. Pokyny k lieku obsahujú povinnú inštrukciu, že použitie by malo byť pod dohľadom lekára. Pre deti staršie ako 6 rokov sa môže použiť vo forme 30 mg tabliet a pre deti staršie ako 12 rokov - 75 mg kapsuly.

Zo všetkého vyššie uvedeného sme usúdili, že Ambrobene je vhodnejší pre dojčatá. Vo všeobecnosti však oba lieky vykazujú dobré výsledky v pediatrickej praxi. Dôkazom toho sú napríklad klinické štúdie uskutočnené s cieľom porovnať, čo je účinnejšie. U detí so spastickou bronchitídou vo veku od 2 do 13 rokov sa po 10-dňovej liečbe 30 mg ambroxolu alebo 0,2 mg acetylcysteínu obe liečivá ukázali ako účinné a pacientmi dobre tolerované.

Zistilo sa, že známky zlepšenia, hodnotené množstvom a kvalitou spúta, prítomnosťou alebo absenciou dýchavičnosti, ťažkosťami s vykašliavaním - došlo rýchlejšie pri užívaní ambroxolu ako acetylcysteínu.

Koľko je potrebných na priemerný priebeh liečby a jej náklady?

Takže, ak ste sa už poradili s lekárom o tom, čo je pre vašu chorobu najlepšie, bude užitočné informovať sa o nákladoch na priebeh liečby vybraným liekom.

Pre dospelých s prechladnutím si 7-dňová kúra liečby 3 vrecúškami po 0,2 g denne bude vyžadovať 21 vrecúšok. Cena balíka ACC (20 vrecúšok) je približne 145 rubľov. Vyžaduje sa rovnaké množstvo šumivých tabliet (200 mg), ale ich cena je 2-krát vyššia.

Pre dospelých sa tablety Ambrobene (30 mg) odporúčajú užívať počas 5 dní: 3 tablety počas prvých troch dní a 2 tablety počas zostávajúcich dní, aj keď je tu varovanie, že najskôr je možné dávku zvýšiť na 4 tablety. To znamená, že možno budete potrebovať 13 až 16 tabliet. Balenie tabliet (20 ks) stojí asi 160 rubľov.

Karbocisteín je mukolytické činidlo, ktorého účinok je spôsobený inhibíciou sialovej transferázy.

Tento enzým podporuje tvorbu bronchiálnych sekrétov v pohárikových bunkách bronchiálnej sliznice. Kyselina sialová sa vzťahuje na rôzne chemické deriváty kyseliny neuramínovej (obrázok 1). Výraz "kyselina sialová" pochádza z gréckeho maXov ("sliny"). Deriváty kyseliny sialovej sú skutočne široko distribuované v slizniciach rôznych tkanív a sú nevyhnutné na tvorbu rôznych glykoproteínov. Enzým sialová transferáza pripája zvyšky kyseliny sialovej na povrch glykoproteínových proteínov. Zvyšky kyseliny sialovej vytvárajú negatívny náboj na povrchu buniek, čo podporuje intracelulárnu absorpciu tekutiny (Schauer, 2000) a vyčerpanie sekrécie hlienu vo vodnej frakcii. Inhibícia sialickej transferázy pomáha riediť sekréty hlienu.

N-acetylcysteín (NAC) je tiež mukolytikum a podporuje riedenie hlienu a jeho evakuáciu z dýchacích ciest (Grassi, 1997). Účinok N-acetylcysteínu je pravdepodobne založený na pretrhnutí disulfidových väzieb kyslých mukopolysacharidov spúta, čo pomáha znižovať viskozitu hlienu (De Vries N., 1993). N-acetylcysteín zvyšuje podiel menej viskóznych sialomucínov a alveolárneho surfaktantu alveolocytmi typu II, zvyšuje motorickú aktivitu mihalníc znížením viskozity spúta (Stey C., 2000; Gillissen A., 1998).

Pri užívaní N-acetylcysteínu je potrebné počítať s možným nebezpečenstvom rozvoja bronchospazmu (Pakravan, 2008; Flanagan, 1991; Mant, 1984), najmä pri bronchiálnej astme (Dano, 1971). Podrobný mechanizmus vzniku bronchospazmu pri užívaní ACC nie je známy, možným vysvetlením je zvýšenie hladín hlavného mediátora alergického zápalu, histamínu (Sandilands, 2009). Pri výbere dávky N-acetylcysteínu sa znižuje riziko rozvoja bronchospazmu (Millman, 1985).

Dlhodobá liečba liekom spôsobuje potlačenie aktivity riasinkových buniek (Busarova G.A., 2003). Užívanie N-acetylcysteínu je tiež kontraindikované pri žalúdočných vredoch a dvanástnik v akútnom štádiu, počas tehotenstva a dojčenia (RLS, 2010).

Pri perorálnom podaní sa karbocysteín (Fluditek) aktívne absorbuje v hornom gastrointestinálnom trakte, vstupuje do krvi a cez krvný obeh sa dostáva do pľúc a sekrečných buniek bronchiálneho endotelu. Z chemického hľadiska je karbocysteín derivátom N-acetylcysteínu (obr. 2). Maximálna koncentrácia karbocisteínu v bronchiálnych sekrétoch sa dosiahne po 2-3 hodinách orálne podávanie a trvá 8 hodín. Na rozdiel od N-acetylcysteínu karbocysteín nespôsobuje zúženie priedušiek; medzi možnými vedľajšie účinky karbocysteín, ojedinelé prípady porúch stolice, bolesti v epigastriu a alergické reakcie(RLS, 2010).

Keď sa karbocysteín dostane do sliznice horných dýchacích ciest, aktivuje sialickú transferázu, ktorá stimuluje syntézu menej viskózneho mucínu v pohárikových bunkách a optimalizuje pomer kyslých/neutrálnych sialomukoidov. Vďaka tomu sa medzi vrstvou viskózneho, patologického hlienu a sliznicou vytvorí vrstva hlienu s normálnymi reologickými vlastnosťami. Práve tento hlien prichádza do kontaktu s peristaltickými mihalnicami riasinkového epitelu, ktoré tlačia hustý hlien nahor. To vytvára podmienky pre normalizáciu mukociliárneho klírensu (Samsygina G.A., 2005) a zvyšuje prežívanie ciliárneho epitelu. V tomto prípade je viskózny hlien so zmenenými reologickými vlastnosťami evakuovaný a odstránený z tela, pričom je na povrchu vrstvy „normálneho“ hlienu. Karbocisteín teda podporuje regeneráciu bronchiálnej sliznice.

Karbocysteín tiež obnovuje syntézu sekrečného IgA, stimuluje sekréciu glutatiónu v epiteliálnych bunkách slizničných žliaz a má výraznú protizápalovú a imunomodulačnú aktivitu (Ovcharenko S.I., 2002; Klyachkina I.L., 2008). Vo všeobecnosti karbocysteín zvyšuje aktivitu regenerácie bronchiálnej sliznice, znižuje počet pohárikovitých buniek a potencuje aktivitu riasinkových buniek (Belousov Yu.B., 1996; Maydannik V.G., 2005).

Viac k téme Farmakológia karbocysteínu:

1. Astafiev V.A.. Základy farmakológie s receptami: učebnica / V.A. Astafiev. - M.: KNORUS, 2013. - 544 s. - (Stredné odborné vzdelanie), 2013

18.1. EXPEKTORANTI

Najúčinnejšími antitusikami s eferentným periférnym pôsobením sú mukolytiká. Dobre riedia bronchiálne sekréty tým, že menia štruktúru hlienu. Patria sem proteolytické enzýmy (deoxyribonukleáza), acetylcysteín (ACC, karbocysteín, N-acetylcysteín (fluimucil), brómhexín (bisolvan), ambroxol (ambrohexal, lazolvan), dornáza (pulmozym) atď.

Klasifikácia:

Acetylcysteín

M-derivát prirodzenej aminokyseliny cysteínu. Účinok liečiva je spojený s prítomnosťou voľnej sulfhydrylovej skupiny v štruktúre molekuly, ktorá štiepi disulfidové väzby makromolekúl, hlienový glykoproteín prostredníctvom reakcie sulfhydryl-disulfidovej intersubstitúcie; v dôsledku toho sa tvoria M-acetylcysteíndisulfidy, ktoré majú výrazne nižšiu molekulovú hmotnosť a viskozita spúta klesá.

Acetylcysteín:

Pôsobí stimulačne na bunky sliznice, ktorých sekrécia má schopnosť lyzovať fibrín a krvné zrazeniny,

Schopný zvýšiť syntézu glutatiónu, ktorý je dôležitý pre detoxikáciu, najmä pri otravách paracetamolom a muchotrávkou,

Boli identifikované ochranné vlastnosti proti faktorom, ako sú voľné radikály a reaktívne kyslíkové metabolity zodpovedné za rozvoj akútneho a chronického zápalu v pľúcnom tkanive.

Dlhodobé užívanie acetylcysteínu sa neodporúča, pretože potláča mukociliárny transport a produkciu sekrečného IgA. V niektorých prípadoch je mukolytický účinok acetylcysteínu nežiaduci, pretože stav mukociliárneho transportu negatívne ovplyvňuje zvýšenie aj nadmerné zníženie viskozity sekrécie. Acetylcysteín môže mať niekedy nadmerný stenčujúci účinok, čo môže spôsobiť takzvaný „záplavový“ syndróm pľúc a vyžaduje použitie odsávania na odstránenie nahromadených sekrétov, najmä u malých detí. Preto musia byť zabezpečené podmienky na adekvátne odstránenie spúta: posturálna drenáž, vibračná masáž, bronchoskopia.

Pri perorálnom podaní sa liek rýchlo a dobre vstrebáva a v pečeni sa metabolizuje (hydrolyzuje) na aktívny metabolit – cysteín. V dôsledku účinku „prvého prechodu“ je biologická dostupnosť lieku nízka (asi 10 %). Maximálna koncentrácia v krvnej plazme sa dosiahne po 1-3 hodinách T 1/2 je 1 hodina, eliminačná cesta je prevažne hepatálna.

Indikácie a kontraindikácie

Acetylcysteín je indikovaný ako adjuvans pri rôznych bronchopulmonálnych ochoreniach s prítomnosťou hustého, viskózneho, ťažko separovateľného spúta hlienového alebo mukopurulentného charakteru: chronická obštrukčná bronchitída, bronchiolitída, bronchopneumónia, bronchiektázia, bronchiálna astma, cystická fibróza. Liek sa má predpisovať opatrne pacientom s broncho-obštrukčným syndrómom, pretože v 1/3 prípadov je zaznamenaný nárast bronchospazmu. Nepredpisujte liek počas útoku bronchiálna astma a s bronchiálnou astmou s normálnym výtokom spúta. V otolaryngológii sa mukolytický účinok lieku široko využíva aj pri hnisavých zápaloch dutín a zápaloch stredného ucha. Pri použití tohto mukolytika pri akútnej bronchitíde je potrebná opatrnosť, pretože liek môže znížiť produkciu lyzozýmu a IgA a zvýšiť bronchiálnu hyperreaktivitu. Acetylcysteín je dobre tolerovaný, niekedy sa pri užívaní lieku môže vyskytnúť nevoľnosť, vracanie a pálenie záhy; skvapalnením hlienu sa eliminuje jeho ochranný účinok, čo môže viesť napríklad k exacerbácii vredovej choroby žalúdka. V takýchto prípadoch sa tieto lieky odporúčajú užívať v menších dávkach a hlavne vo forme inhalácií.

Dávkovacie režimy

Acetylcysteín sa u dospelých užíva 200 mg 3-krát denne alebo 600 mg 1-krát denne pri akútnych stavoch počas 5-10 dní resp.

2-krát denne po dobu až 6 mesiacov - pri chronických ochoreniach. U novorodencov sa acetylcysteín používa len zo zdravotných dôvodov v dávke 10 mg/kg telesnej hmotnosti, v priemere 50-100 mg 2-krát denne. Pri cystickej fibróze sa liek používa v rovnakých jednorazových dávkach 3-krát denne. V chirurgickej a endoskopickej praxi sa acetylcysteín používa aj endotracheálne, pomalými instiláciami a v prípade potreby parenterálne - intramuskulárne alebo intravenózne. Účinok lieku nastupuje po 30-60 minútach a trvá 4 hodiny.Endobronchiálny spôsob podávania umožňuje vyhnúť sa nežiaducim účinkom. Možné je aj kombinované podávanie liekov - inhalácia + orálne. Broncho-obštrukčnému syndrómu sa možno vyhnúť tak, že najskôr použijete bronchodilatátor.

Mesna

Má podobný účinok ako acetylcysteín, ale je účinnejší. Mesna ako mukolytikum sa zvyčajne používa inhalačne a intratracheálne. Používa sa tiež na prevenciu hemoragickej cystitídy počas liečby cyklofosfamidom (iv a perorálne). Nepoužíva sa u detí.

Farmakokinetika a farmakodynamika

Liečivo sa ľahko vstrebáva a rýchlo sa vylučuje z tela nezmenené. Používa sa na inhaláciu pri stavoch po neurochirurgických a hrudných operáciách, po resuscitácii a pri úrazoch hrudník zlepšiť výtok spúta; s cystickou fibrózou, bronchiálnou astmou s ťažkým výtokom spúta, s chronickou bronchitídou, emfyzémom a bronchiektáziami, atelektázou v dôsledku upchatia priedušiek hlienom. Kvapkové infúzie sú indikované vtedy, keď je potrebné zabrániť vzniku hlienovej zátky a uľahčiť odsávanie sekrétu z priedušiek pri narkóze alebo pri stavoch intenzívna liečba, ako aj na drenáž v prípade zápalu dutín alebo stredného ucha.

Dávkovacie režimy

Inhalácia sa vykonáva 2-4 krát denne počas 2-24 dní. K tomu použite obsah 1-2 ampuliek bez riedenia alebo v zriedení 1:1 s destilovanou vodou. Kvapkacia infúzia sa uskutočňuje cez intratracheálnu trubicu, 1-2 ml liečiva sa zriedi rovnakým objemom vody; kvapkajte každú hodinu, kým sa sekrét neskvapalní a neodstráni. Pri astmatických stavoch sa liek používa iba v nemocnici. Pri použití inhalačnej mesny je možný kašeľ a bronchospazmus (najmä u pacientov s bronchiálnou astmou, ktorí zle znášajú aerosóly), pričom

Pri použití 20% roztoku sa môže objaviť pálivá bolesť na hrudníku (v týchto prípadoch sa liek riedi destilovanou vodou v pomere 1:2). Mesna sa kombinuje s takmer všetkými antibiotikami, okrem aminoglykozidov.

Fluimucil

Mechanizmus účinku je podobný acetylcysteínu, ale je aktívnejší. Má tiež najmenej výrazné vedľajšie účinky: prakticky nedráždi gastrointestinálny trakt. Výhodou fluimucilu je možnosť použitia jeho roztoku počas nebulizačnej terapie u pacientov s CHOCHP, ako aj jeho antioxidačná a protizápalová aktivita.

Rinofluimucil

Používa sa pri akútnej a chronickej rinosinusitíde, exsudatívnom a recidivujúcom otitíde. V otolaryngológii acetylcysteíny, používané v krátkych kúrach, lokálne intranazálne (rinofluimucil) v kombinácii so zavedením antibiotika do dutín (najmä chloramfenikol), poskytli predbežné dobré výsledky u pacientov s exacerbáciami chronickej rinosinusitídy so zvýšenou viskozitou sekrécie, so predĺžená subakútna rinosinusitída. Bol zaznamenaný rýchly mukolytický účinok, ale došlo nielen k skvapalneniu hnisavého exsudátu, ale aj k zvýšeniu jeho objemu. Preto zavedenie acetylcysteínu do dutín vyžaduje aktívnu drenáž a aspiráciu intrasinusovej sekrécie v nasledujúcich 5-6 hodinách po podaní lieku; Na priebeh liečby stačia 2-3 stretnutia. Avšak pri neadekvátnom použití acetylcysteínov a pri absencii správnej aktívnej aspirácie sekrétov v podmienkach zhoršenej mukociliárnej aktivity pozorovanej pri subakútnej a chronickej rinosinusitíde možno pozorovať zhoršenie rinoskopického obrazu.

Interakcie

Antibakteriálna terapia výrazne zvyšuje viskozitu spúta v dôsledku uvoľňovania DNA počas lýzy mikrobiálnych teliesok a leukocytov. V tejto súvislosti je potrebné prijať opatrenia na zlepšenie reologických vlastností spúta a uľahčenie jeho vypúšťania. Týmto opatrením je predpisovanie mukolytík v kombinácii s antibiotikami. Pri ich súčasnom predpisovaní je potrebné vziať do úvahy ich kompatibilitu: acetylcysteín znižuje absorpciu penicilínov, cefalosporínov, tetracyklínu, erytromycínu (interval medzi techniky- 2 hodiny). Mesna sa nemá užívať spolu s aminoglykozidom Dámske. Acetylcysteínové prípravky na inhaláciu alebo inštaláciu by sa nemali miešať s antibiotikami, pretože to môže spôsobiť

ich vzájomná inaktivácia. Výnimkou je fluimucil, pre ktorý bola dokonca vytvorená špeciálna forma: fluimucil + antibiotikum IT (tiamfenikol glycinát acetylcysteinát). Je dostupný na inhalačné, parenterálne, endobronchiálne a lokálna aplikácia. Tiamfenikol má veľký rozsah antibakteriálne pôsobenie. Keď sa dostane do dýchacieho traktu, hydrolyzuje sa na N-acetylcysteín a tiamfenikol. Je účinný proti baktériám, ktoré najčastejšie spôsobujú infekcie dýchacích ciest. Fluimucil účinne riedi spút a uľahčuje penetráciu tiamfenikolu do oblasti zápalu, inhibuje priľnavosť baktérií k epitelu dýchacieho traktu.

Acetylcysteín zvyšuje účinok nitroglycerínu, a preto je potrebný interval medzi dávkami lieku. Nemôžete kombinovať acetylcysteín s antitusikami (je možná stagnácia v dôsledku potlačenia reflexu kašľa). U pacientov s broncho-obštrukčným syndrómom možno acetylcysteíny kombinovať s bronchodilatanciami β2-agonistami, teofylínmi), kombinácia s m-anticholinergnými blokátormi je nežiaduca, pretože zahusťujú spúta.

Kombinované lieky proti kašľu.

Táto skupina liekov, zvyčajne voľne predajných alebo predpísaných lekármi, obsahuje dve alebo viac zložiek. Množstvo kombinovaných liekov zahŕňa centrálne pôsobiace antitusikum, antihistaminikum, expektorans a dekongestívum (broncholitín, stoptussin, sinekod, hexapneumin, Lorraine). Často obsahujú aj bronchodilatátor (solutan, trisolvin) a/alebo antipyretickú zložku, antibakteriálne látky (hexapneumin, Lorraine). Zmierňujú kašeľ počas bronchospazmu, akútnej respiračnej vírusovej infekcie alebo bakteriálnej infekcie, ale mali by sa predpisovať podľa príslušných indikácií. Často takéto lieky nie sú indikované alebo dokonca kontraindikované pre deti nízky vek, najmä prvé mesiace života. Okrem toho kombinované lieky, najmä tie, ktoré predpisujú lekári, môžu kombinovať účinky, ktoré sú svojimi účinkami opačné. lieky alebo obsahujú suboptimálne alebo nízke koncentrácie liečiv, čo znižuje ich účinnosť.

II. Lieky zo skupiny karbocysteínu

(fluditek, fluifort, broncatar, mucoprot, mucodin)

Mechanizmus účinku karbocisteínu je spojený s aktiváciou sialickej transferázy, enzýmu pohárikovitých buniek bronchiálnej sliznice, pod vplyvom ktorej sa spomaľuje tvorba kyslých mucínov. Tým sa normalizuje pomer neutrálnych alebo kyslých

hlienové mucíny, v dôsledku čoho sa normalizuje elasticita a regenerácia sliznice, obnovuje sa jej štruktúra, znižuje sa počet pohárikovitých buniek (tento účinok sa prejavuje na všetkých slizniciach tela) a v dôsledku toho množstvo produkovaného hlienu klesá. Okrem vyššie uvedeného sa obnovuje sekrécia imunologicky aktívneho IgA ( špecifickú ochranu) a počtu sulfhydrylových skupín (nešpecifická ochrana), zlepšuje sa mukociliárny klírens (potenciuje sa aktivita riasinkových buniek). Karbocysteín má teda na rozdiel od acetylcysteínu, brómhexínu a ambroxolu aj mukoregulačný účinok. V tomto prípade sa účinok karbocisteínu rozširuje na horné a dolné dýchacie cesty, ako aj paranazálne dutiny nos, stredný a vnútorné ucho. Karbocisteín je aktívny iba pri perorálnom podaní. Na príklade Fluditecu sa ukázalo, že v dôsledku optimalizácie pomeru kyslých a neutrálnych sialomucínov medzi vrstvou patologického hlienu a sliznicou dýchacích ciest vzniká nová vrstva hlienu s normálnymi reologickými vlastnosťami. Je to ona, kto sa dotkne riasiniek riasinkového epitelu a vytlačí starý hlien nahor.

Indikácie a kontraindikácie

Liek je indikovaný predovšetkým v počiatočná fáza akútny zápalový proces v dýchacom systéme, keď dochádza k výraznému zvýšeniu sekrécie tekutého hlienu a je charakterizovaný zvýšenou tvorbou pohárikovitých buniek, ako aj chronickým zápalom sprevádzaným zvýšenou tvorbou hlienu so zmenenými fyzikálno-chemickými vlastnosťami, ale nie hnisavým . Keďže účinok lieku sa prejavuje na všetkých úrovniach dýchacieho traktu: ako na úrovni sliznice bronchiálny strom a na úrovni slizníc nosohltanu, vedľajších nosových dutín a slizníc stredného ucha - karbocysteín je široko používaný nielen v pneumológii, ale aj v otorinolaryngológii. Pozitívne výsledky so zaradením mukolytík s mukoregulačným účinkom (Fluiford, karbocysteín-lyzínová soľ) sa získali aj v skupine pacientov s akútnym a chronickým exsudatívnym zápalom stredného ucha, ako aj s recidivujúcimi zápalmi stredného ucha. Špeciálne indikácie na použitie karbocysteínu u detí prvého roku života môžu byť nasledovné: „vlhká“ bronchitída, ktorá sa vyskytuje s množstvom tekutého spúta s nízkou viskozitou a nebezpečenstvom „zaplavenia priedušiek“; bronchopulmonálne ochorenia s poruchou reflexu kašľa (na pozadí organických a funkčných lézií)

centrálny nervový systém, traumatické poranenie mozgu, po chirurgické zákroky na centrálny nervový systém atď.); kongestívna bronchitída v pozadí vrodené chyby srdcia; bronchitída v dôsledku syndrómu „fixnej ​​mihalnice“, Sievert-Kartagenerov syndróm po intubácii v pooperačnom období; prevencia chronickej bronchitídy pri bronchopulmonálnej dysplázii, aby sa zabránilo glandulárnej degenerácii sliznice. Vedľajšie účinky sa vyskytujú zriedkavo, najmä vo forme dyspeptických symptómov a alergických reakcií. Liek sa nepoužíva na exacerbáciu žalúdočných a dvanástnikových vredov, ako aj stavov, pri ktorých je zaznamenané pľúcne krvácanie. Súčasné užívanie antitusických a mukolytických liekov je úplne neprijateľné. Neodporúča sa užívať karbocisteín tehotným a dojčiacim matkám.

Farmakokinetika a farmakodynamika

Maximálna koncentrácia v krvnom sére a sliznici dýchacích ciest sa dosiahne po 2-3 hodinách a zostáva v sliznici 8 hodín.Vylučuje sa hlavne močom.

Dávkovacie režimy

Prípravky karbocisteínu sú dostupné len na perorálne podanie (vo forme kapsúl, granúl a sirupov). Užívajte liek perorálne v dávke 750 mg 3-krát denne. Trvanie liečby je 8-10 dní. U pacientov s CHOCHP je možné dlhodobé užívanie (až 6 mesiacov, 2-krát denne).

Interakcie

Karbocysteín je liekom voľby ako mukolytikum pri bronchiálnej astme nielen pre svoj mukoregulačný účinok, ale aj pre schopnosť potencovať účinky β2-adrenergných agonistov, antibakteriálnych liečiv, xantínov a glukortikoidov. Kombinácia karbocisteínu s inými liekmi, ktoré potláčajú sekrečnú funkciu prieduškových žliaz (centrálne pôsobiace antitusiká, makrolidové antibiotiká, antihistaminiká prvej generácie atď.), je nežiaduca, pri slabej tvorbe sekrécie nie je jej použitie opodstatnené. Ak sa karbocisteín používa súčasne s liekmi podobnými atropínu, terapeutický účinok môže byť oslabený.

III. Proteolytické enzýmy

(trypsín, chymotrypsín, ribonukleáza, deoxyribonukleáza)

Znižujú viskozitu a elasticitu spúta, majú protiedematózne a protizápalové účinky. Avšak pred

Parathas tejto skupiny sa prakticky nepoužívajú v pulmonológii, pretože môžu spôsobiť poškodenie pľúcnej matrice, bronchospazmus, hemoptýzu a alergické reakcie. Výnimkou je rekombinantná a-DNáza (pulmozym). Akumulácia viskózneho hnisavého sekrétu v dýchacom trakte zohráva úlohu pri znižovaní funkčnej kapacity pľúc a pri exacerbáciách infekčného procesu. Hnisavé sekréty obsahujú veľmi vysoké koncentrácie extracelulárnej DNA, viskózneho polyaniónu uvoľneného z kolabujúcich bielych krviniek, ktoré sa hromadia v dôsledku infekcie. Alfa-DNáza (pulmozym) má schopnosť špecificky štiepiť vysokú molekulovú hmotnosť nukleových kyselín a nukleoproteíny na malé a rozpustné molekuly, čo pomáha znižovať viskozitu spúta a má tiež protizápalové vlastnosti. Preukázal sa protizápalový účinok Alfa-DNázy (pulmozym) a jej schopnosť inhibovať reprodukciu niektorých vírusov obsahujúcich RNA (herpes vírus, adenovírusy).

Farmakokinetika a farmakodynamika

Alfa DNáza je geneticky upravená verzia prirodzeného ľudského enzýmu, ktorý štiepi extracelulárnu DNA. DNáza je normálne prítomná v ľudskom sére. Inhalácia DNázy alfa v dávkach do 40 mg počas 6 dní nezvýšila koncentrácie DNázy v sére nad normálne endogénne hladiny. Koncentrácia DNázy v sére nepresiahla 10 ng/ml. Po podávaní alfa-DNázy v dávke 2 500 jednotiek (2,5 mg) dvakrát denne počas 24 týždňov sa priemerné sérové ​​koncentrácie DNázy nelíšili od priemerných hodnôt pred liečbou, rovnajúce sa 3,5 ± 0,1 ng/ml, čo naznačuje malá systémová absorpcia alebo nízka akumulácia.

Aktivita liečiva je za určitých podmienok biologicky určená množstvom látok rozpustných v kyseline v dôsledku hydrolýzy DNA. Jedna jednotka aktivity (EA) zodpovedá 1 mg liečiva.

Indikácie a kontraindikácie

Rekombinantná ľudská deoxyribonukleáza (pulmozym) sa používa na liečbu cystickej fibrózy, hnisavého zápalu pohrudnice, riešenia rekurentnej atelektázy u pacientov s traumou miecha, s bronchiektáziou, pľúcnymi abscesmi, zápalom pľúc; v predoperačnom a pooperačnom období u pacientov s hnisavými pľúcnymi ochoreniami.

Dávkovacie režimy

Používa sa lokálne, vo forme aerosólov na inhaláciu, intrapleurálne, intramuskulárne. Na inhaláciu použite jemný aerosól; dávka - 0,025 mg na postup; liečivo sa rozpustí v 3-4 ml izotonického roztoku chloridu sodného alebo v 0,5% roztoku novokaínu. Endobronchiálne sa podáva roztok obsahujúci 0,025-0,05 g liečiva pomocou laryngeálnej striekačky alebo katétra. Rovnaká dávka sa podáva intrapleurálne v 5-10 ml izotonického roztoku chloridu sodného alebo 0,25% roztoku novokaínu. V prípade cystickej fibrózy sa okrem bronchodilatancií, glukokortikoidov a rekombinantnej DNázy používajú antibiotiká účinné proti P. aeruginosa(kolymycín, tobramycín atď.). Maximálne jednorazová dávka s intramuskulárnou injekciou 0,01 g Pred začatím liečby sa vykonajú testy citlivosti na liečivo: 0,1 ml roztoku sa vstrekne intradermálne do flexorového povrchu predlaktia. Pri absencii lokálnej a všeobecnej reakcie sa vykonáva liečba liekom. Ako ukázali nedávno ukončené multicentrické štúdie, denné dvojité inhalácie 2,5 mg lieku znižujú počet exacerbácií, zlepšujú pohodu pacienta, funkčné ukazovatele a v konečnom dôsledku aj kvalitu života pacienta. Pri liečbe cystickej fibrózy boli vyvinuté nasledujúce odporúčania: na začiatku liečby (zvyčajne do 2 týždňov) je potrebné vykonať skúšobné podávanie pulmozymu, keď je možné, že nežiaduce udalosti vyžadujúce prerušenie liečby byť zistený. V nasledujúcich 3 mesiacoch je potrebné sledovať funkčné testy na stanovenie účinnosti liečby pulmozymom. Ak nedôjde k zvýšeniu respiračných funkcií, ale pacient pociťuje subjektívne zlepšenie svojho stavu, ľahšie dýchanie a kašeľ, v terapii treba pokračovať. Ak nedôjde k žiadnej odpovedi na podanie pulmozymu, môžete predĺžiť liečbu o ďalšie 3 mesiace a vyhodnotiť účinok pulmozymu na frekvenciu respiračných epizód. Ak sa tento indikátor zlepšil, odporúča sa pokračovať v liečbe pulmozymom. Pulmozyme sa má predpisovať v období stabilizovaného stavu pacienta, kedy je možné objektívnejšie posúdiť vplyv terapie na stav bronchopulmonálneho systému a sledovať možné nežiaduce účinky. Pri predpisovaní pulmozymu by ste nemali okamžite zrušiť štandardnú mukolytickú liečbu, ktorú pacient predtým dostal. Až keď je zrejmé, že pacient dobre zareagoval na liečbu pulmozymom, môžeme začať postupne vysadzovať ďalšie mukolytické lieky. Deťom starším ako 2 roky možno predpísať Pulmozyme, ak dobre ovládajú techniku ​​inhalácie cez náustok alebo im vyhovuje inhalácia cez masku.

U ťažko chorých pacientov by sa nemalo usilovať o úplné zrušenie inej mukolytickej liečby, pretože všetky slávnych kapiel mukolytiká pôsobia na rôzne časti patogenézy tvorby viskózneho spúta a jeho akumulácie v dýchacom trakte. Po kineziterapii je vhodnejšie inhalovať pulmozym, čím sa dosiahne maximálny prienik do pľúc. Uskutočnenie kineziterapie po inhalácii pulmozymu sa má datovať do času nástupu maximálneho mukolytického účinku u každého jednotlivého pacienta. Ak sa faryngitída alebo laryngitída objaví v prvých dňoch podávania pulmozymu, liek okamžite nevysadzujte. S najväčšou pravdepodobnosťou tieto javy časom pominú. Ak sa u vás vyskytne hemoptýza, mali by ste sa okamžite poradiť s lekárom, pretože možno nejde o reakciu na pulmozym, ale o prvé príznaky exacerbácie bronchopulmonálneho procesu. A len vtedy, keď pľúcne krvácanie nezmizne po použití antibakteriálnej a hemostatickej liečby, Pulmozyme sa má dočasne prerušiť, aby sa mohol vykonať nový skúšobný predpis lieku po určitom čase po stabilizácii stavu. V prípade opakovaných epizód hemoptýzy, ktoré sa zhodujú so začiatkom užívania Pulmozymu, sa liek nemá predpisovať. Ak sa stav zhorší, dýchavičnosť sa zvýši, objavia sa záchvaty suchého kašľa alebo sa zníži funkcia dýchania, liek treba ihneď vysadiť. Včasné podanie pulmozymu pomáha zlepšiť funkciu pľúc, predchádzať epizódam dýchania a znižovať zápalovú aktivitu v pľúcach.

Liekové interakcie

Nie sú známe žiadne liekové interakcie. V rozprašovači sa Pulmozyme nemá miešať s inými liekmi alebo roztokmi. Pulmozyme možno efektívne a bezpečne používať súčasne so štandardnými liekmi na liečbu cystickej fibrózy, ako sú antibiotiká, bronchodilatanciá, tráviace enzýmy, vitamíny, inhalačné a systémové glukokortikoidy a analgetiká.

IV. Vasicinoidy: brómhexín (bisolvan), ambroxol (ambrobén, lazolvan)

Brómhexín má mukolytický (sekretolytický) a expektoračný účinok, ktorý je spojený s depolymerizáciou a deštrukciou mukoproteínov a mukopolysacharidov, ktoré tvoria spútum, a má mierny antitusický účinok. Dostupnosť bromhexínu, jeho relatívne nízka cena a absencia vedľajších účinkov však vysvetľujú jeho pomerne široké použitie.

lieku. Takmer všetci výskumníci zaznamenali nižší farmakologický účinok bromhexínu v porovnaní s liekom novej generácie, ktorý je aktívnym metabolitom brómhexínu - ambroxol hydrochloridom.

Farmakokinetika a farmakodynamika

Biologická dostupnosť brómhexínu pri perorálnom podaní je nízka - 80% v dôsledku účinku „prvého prechodu pečeňou“; liek sa rýchlo metabolizuje za vzniku aktívnych zlúčenín. Pri perorálnom podaní v tabletách alebo vo forme roztoku sa brómhexín úplne vstrebe do 30 minút, v krvnej plazme sa na 99 % viaže na bielkoviny, distribučný objem pri ustálenej koncentrácii je 400 litrov. Okrem toho sa brómhexín viaže na membránu červených krviniek. Liečivo preniká cez hematoencefalickú a placentárnu bariéru. Vylučuje sa hlavne vo forme metabolitov, nezmenené liečivo sa vylučuje obličkami v objeme len 1 %, metabolity sa vylučujú aj obličkami. Pre ťažké zlyhanie pečene Klírens brómhexínu klesá a pri chronickom zlyhaní obličiek klírens jeho metabolitov. Farmakokinetika bromhexínu je závislá od dávky, liek sa môže akumulovať pri opakovanom použití.

Indikácie a kontraindikácie

Pri cystickej fibróze a bronchiálnej astme sa liek používa opatrne, najlepšie na pozadí bronchodilatancií, pretože je schopný vyvolať reflex kašľa; používa sa aj pri akútnych a chronických bronchopulmonálnych ochoreniach, ale neodporúča sa počas tehotenstva a dojčenia matiek. Vedľajšie účinky: gastrointestinálne poruchy, kožné reakcie sú zriedkavé. V prípade závažného chronického zlyhania obličiek je potrebná úprava dávky a dávkovací režim.

Dávkovacie režimy

Bromhexin sa užíva hlavne vnútorne, ale je možné aj to inhalačné podávanie jeho roztok cez rozprašovač a v chirurgii - parenterálne podanie intramuskulárne alebo intravenózne. Po vdýchnutí

2 ml roztoku brómhexínu, účinok nastáva po 20 minútach a trvá 4-8 hodín.V tabletách sa dospelým predpisuje 8-16 mg 2-

3-krát denne a pre deti od 6 do 14 rokov 8 mg trikrát denne, mladšie ako 6 rokov -

4 mg 3-krát denne. Roztok sa používa aj na intravenózne podanie 16 mg (2 ampulky) 2-3 krát denne a pre deti do 6 rokov - 4-8 mg raz. Existuje kombinovaná forma - ascoril, ktorý obsahuje ako zložky salbutamol sulfát, hydrochlorid brómhexínu, guaifenezín a mentol.

Z hľadiska klinického účinku je ambroxol hydrochlorid výrazne lepší ako bromhexín, najmä pokiaľ ide o schopnosť zvyšovať hladinu povrchovo aktívnej látky, pretože okrem stimulácie syntézy povrchovo aktívnej látky blokuje jej rozklad. To je základ pre jeho výraznejšiu schopnosť zvyšovať mukociliárny klírens v porovnaní s bromhexínom. Povrchovo aktívna látka ako hydrofóbna hraničná vrstva uľahčuje výmenu nepolárnych plynov a pôsobí protiedematózne na alveolárne membrány. Podieľa sa na zabezpečení transportu cudzorodých častíc z alveol do bronchiálnej oblasti, kde začína mukociliárny transport. Pozitívny účinok na povrchovo aktívnu látku ambroxoliumchlorid nepriamo zvyšuje mukociliárny transport a v kombinácii so zvýšenou sekréciou glykoproteínov (mukokinetický účinok) poskytuje výrazný expektoračný účinok. Mechanizmus účinku ambroxolu nie je úplne jasný. Je známe, že stimuluje tvorbu nízkoviskóznych tracheobronchiálnych sekrétov v dôsledku zmien mukopolysacharidov v spúte. Liečivo zlepšuje mukociliárny transport, stimuluje činnosť ciliárneho systému. Je veľmi dôležité, aby ambroxol nevyvolával bronchiálnu obštrukciu. Literárne údaje poukazujú na protizápalový a imunomodulačný účinok ambroxolu: zvyšuje lokálnu imunitu, aktivuje tkanivové makrofágy a zvyšuje produkciu sekrečného IgA, má tiež supresívny účinok na produkciu interleukínu-1 a tumor nekrotizujúceho faktora mononukleárnymi bunkami, ktoré sú jedným z mediátorov zápalu. Predpokladá sa, že inhibícia syntézy prozápalovej cytokinézy môže zlepšiť priebeh pľúcneho poškodenia sprostredkovaného leukocytmi. Dokázané sú aj antioxidačné vlastnosti ambroxolu, čo možno vysvetliť jeho vplyvom na uvoľňovanie kyslíkových radikálov a zásahom do metabolizmu kyseliny arachidónovej v mieste zápalu; liek ho chráni pred bleomycínom vyvolaným pľúcnym toxínom a fibrózou, inhibuje chemotaxiu neutrofilov in vitro.

Farmakokinetika a farmakodynamika

Po perorálnom podaní sa liek rýchlo a úplne absorbuje, ale 20-30% z neho podlieha rýchlemu metabolizmu v pečeni v dôsledku fenoménu „prvého prechodu“. Trvanie účinku po užití jednej dávky je 6-12 hodín Ambroxol prechádza cez placentárnu a hematoencefalickú bariéru, ako aj do materské mlieko, metabolizuje sa v pečeni: vzniká kyselina dibrómantranilová a glukurónové konjugáty.

Dávkovacie režimy a metódy

Ambroxol hydrochlorid má široký výber liekových foriem: tablety, perorálny roztok, sirup, retardované kapsuly, roztok na inhaláciu a endobronchiálne podanie, injekčný roztok. Dávka lieku pre deti do 5 rokov je 7,5 mg 2-3 krát denne, pre deti staršie ako 5 rokov - 15 mg 3 krát denne. Pacientom starším ako 12 rokov sa ambroxol predpisuje 30 mg 3-krát denne alebo 1 retardovanú kapsulu denne. Trvanie liečebného cyklu sa pohybuje od 1 do 3-4 týždňov v závislosti od účinku a povahy procesu. Dospelí a deti staršie ako 12 rokov majú predpísané 30 mg tablety 3-krát denne počas prvých 3 dní a potom dvakrát denne; deti vo veku 6-12 rokov - 15 mg 2-3 krát, do 6 rokov - 15 mg raz, od 2 do 5 rokov - 7,5 mg 2-3 krát denne. Celkový objem inhalovanej látky by mal byť 3-4 ml (v prípade potreby sa liek zriedi fyziologickým roztokom), doba inhalácie je 5-7 minút. Malo by sa pamätať na to, že liečivé častice sa takmer neukladajú v oblastiach atelektázy a emfyzému. Obštrukčný syndróm tiež výrazne znižuje prenikanie aerosólu do dýchacích ciest, takže inhaláciu mukolytických liekov u pacientov s bronchiálnou obštrukciou je najlepšie vykonať 15-20 minút po inhalácii bronchodilatancií. Treba mať na pamäti, že pri použití masky mukolytikum pomáha zlepšiť reologické vlastnosti spúta, ale zároveň používanie masky znižuje dávku látky vdychovanej do priedušiek. Malé deti preto musia používať masku vhodnej veľkosti a po 3 rokoch je lepšie používať náustok ako masku. Kombinované použitie inhalačnej formy mukolytického liečiva s jeho parenterálnym podaním (intramuskulárne alebo intravenózne) výrazne zlepšuje účinnosť terapie najmä u pacientov s komplikovanými a chronickými bronchopulmonálnymi ochoreniami. Parenterálny spôsob podávania mukolytika zabezpečuje rýchlu penetráciu liečiva, a to aj v prípade silného zápalového edému, bronchiálnej obštrukcie a atelektázy. Ak je však v pľúcach veľa hlienu, liek neovplyvňuje parietálnu vrstvu sekrétu, čo neumožňuje dosiahnuť najefektívnejší expektoračný účinok. V takýchto prípadoch je lepšie kombinovať endobronchiálny a inhalačný spôsob podávania s použitím retardovaných kapsúl, ktorých podávanie raz denne je dosť účinné.

Indikácie a kontraindikácie

Ambroxol hydrochlorid sa používa na akútne a chronické choroby dýchacie orgány vrátane bronchiálnej astmy, broncho-

ektatická choroba, syndróm respiračnej tiesne u novorodencov. Liek sa môže používať u detí v akomkoľvek veku, dokonca aj u predčasne narodených detí. Možné použitie u žien v druhom a treťom trimestri tehotenstva. Vedľajšie účinky zriedkavé; Ide o nevoľnosť, bolesti brucha a alergické reakcie, niekedy sucho v ústach a nosohltane.

Interakcie

Kombinácia ambroxolu s antibiotikami má určite výhody oproti použitiu jedného antibiotika, aj keď je dokázaná účinnosť antibakteriálneho lieku. Ambroxol pomáha zvyšovať koncentráciu antibiotika v alveolách a bronchiálnej sliznici, čo zlepšuje priebeh ochorenia pri bakteriálne infekcie pľúc. Pri súčasnom použití s ​​antibiotikami liek zvyšuje prienik amoxicilínu, cefuroxímu, erytromycínu a doxycyklínu do bronchiálnych sekrétov, čo môže byť významným faktorom ovplyvňujúcim účinnosť antibakteriálnej liečby. Preukázalo sa štatisticky významné zlepšenie ukazovateľov funkcie vonkajšieho dýchania u pacientov s broncho-obštrukciou a zníženie hypoxémie pri užívaní ambroxolu.

Lazolvan sa môže použiť spolu s β2-adrenergnými agonistami v tej istej komore rozprašovača. Vedľajšie účinky pri jeho užívaní sú zriedkavé a prejavujú sa vo forme nevoľnosti, bolesti brucha, alergických reakcií, sucha v ústach a nosohltanu.

Dôkazová základňa pre použitie expektorancií

Názory na použitie mukolytík (mukoregulátorov) v liečbe pacientov s CHOCHP sú kontroverzné. Mukolytické vlastnosti týchto liečiv, ich schopnosť znižovať adhéziu a aktivovať mukociliárny klírens sa úspešne implementujú u pacientov s CHOCHP s diskrimináciou a hypersekréciou. Tam, kde je bronchiálna obštrukcia spojená s bronchospazmom alebo ireverzibilnými javmi, mukolytiká nenachádzajú uplatnenie. Analýza 15 randomizovaných, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných štúdií užívania perorálnych mukolytík počas 2 mesiacov odhalila mierne zníženie priemerného počtu dní invalidity a počtu exacerbácií po liečbe, čo poukazuje na menšiu úlohu mukolytík pri liečbe exacerbácií CHOCHP. To neumožnilo zaradiť tieto lieky do zoznamu základné fondy terapia pacientov s CHOCHP (úroveň dôkazu D). V programe GOLD sa diskutovalo o antioxidačnom účinku N-acetyl derivátov.

cysteín a podobne ako N-acetylcysteín, ukázalo sa, že znižujú výskyt exacerbácií CHOCHP. To je dôležité pre pacientov s častými exacerbáciami (úroveň dôkazu B). Známa národná mukolytická štúdia vykonaná v USA u stabilných pacientov s CHOCHP ukázala, že mukoregulátory (študovaný bol jódovaný glycerol - organidín) sú schopné priniesť pacientom subjektívnu úľavu, ale nezískali sa žiadne objektívne dôkazy o účinnosti liekov. . Štúdia orálneho N-acetylcysteínu švédskou spoločnosťou pre pľúca ukázala, že mukolytické lieky môžu znížiť počet exacerbácií u pacientov s chronickou bronchitídou. Ukázalo sa, že napriek slabému prepojeniu medzi množstvom tracheobronchiálnej sekrécie a závažnosťou bronchiálnej obštrukcie existuje významná korelácia medzi hyperprodukciou sekrétov, počtom hospitalizácií a dokonca rizikom úmrtia u pacientov s ťažkou poruchou ventilácie. funkcie. Výsledky získané v štúdii neodhalili významné zvýšenie FEV 1 in všeobecná skupina CHOCHP, ale hodnotenie ich pohody a diskriminácie pacientmi vykazuje významnú pozitívnu dynamiku, avšak v prítomnosti diskriminačného syndrómu je najobjektívnejším kritériom účinnosti mukolytika v liečbe CHOCHP FEV 1 . Pri výbere liečby u pacientov s CHOCHP by sa teda malo zamerať na špecifickú nosologickú formu, berúc do úvahy stupeň závažnosti konkrétneho patogenetického mechanizmu: diskriminácia, bronchospazmus, obštrukcia.

Pacientom s bronchiálnou astmou sa neodporúča predpisovať lieky na tlmenie kašľa: to narúša drenáž priedušiek, zhoršuje obštrukciu priedušiek a v konečnom dôsledku zhoršuje stav pacienta. To platí pre kodeínové a nekodeínové lieky, napríklad libexín, sinekod atď.

Najzávažnejšie prípady astmy, ktoré nereagujú na bronchodilatanciá, sú spojené s rozsiahlou obštrukciou dýchacích ciest hlienovými zátkami, čo vedie k progresii obštrukcie a v dôsledku toho sa môže vyvinúť status astmaticus. Potvrdzuje to skutočnosť, že u väčšiny tých, ktorí zomierajú na astmu, je lúmen priedušiek upchatý hustým a viskóznym spútom. Stáva sa to v prípadoch, keď rýchlosť hromadenia hlienu prevyšuje rýchlosť jeho evakuácie z dýchacieho traktu a stagnáciu hlienu v pľúcach je možné odstrániť iba pomocou rôznych expektorancií. V Rusku sú mukolytiká široko používané u pacientov s CHOCHP, ale v európskych a amerických usmerneniach im pripisuje skromná úloha kvôli ich nepreukázanej účinnosti.

Výber liekov, sledovanie ich účinnosti a bezpečnosti

Spolu s expektoranciami podporujú mukociliárny transport β 2 -adrenomimetiká a teofylín, ktorý rozšírením priedušiek, znížením spazmu svalov priedušiek, znížením opuchu sliznice, urýchľuje pohyb riasinkového epitelu a zvyšuje sekréciu hlienu.

Pri vykonávaní farmakoterapie expektoranciami sa stabilný klinický účinok pozoruje na 2. až 4. deň v závislosti od povahy a závažnosti ochorenia. U pacientov s akútnym bronchospastickým syndrómom sa účinok pozoruje pri predpisovaní beta 2-adrenergných agonistov, teofylínu v kombinácii s acetylcysteínom alebo liekov, ktoré stimulujú vykašliavanie. Treba vziať do úvahy, že u mnohých pacientov s CHOCHP bolo po prvom dni expektoračnej liečby zaznamenané zvýšenie adhézie a viskozity spúta; bolo to zrejme spôsobené oddelením spúta nahromadeného v prieduškách a obsahujúceho veľké množstvo detritus, zápalové prvky, proteíny atď. V nasledujúcich dňoch sa reologické vlastnosti spúta zlepšujú, výrazne sa zvyšuje jeho množstvo, klesá viskozita a adhézia (zvyčajne do 4. dňa užívania expektoračných liekov), čo naznačuje správnosť ich výberu. Stabilizácia klinického účinku bola pozorovaná v dňoch 6-8 a bola charakterizovaná znížením úrovne adhézie pri použití lazolvanu u pacientov s CHOCHP o 49,8%, brómhexínu - o 46,5%, jodidu draselného - o 38,7%, brómhexínu v kombinácii s chymotrypsínom - o 48,4 %. Menej významné zmeny boli zaznamenané u pacientov užívajúcich chymotrypsín (30,0 %) a mukaltín (21,3 %).

V prípadoch, keď dôjde k difúznemu poškodeniu bronchiálneho stromu, k významným zmenám v reologických vlastnostiach spúta a zníženiu mukociliárneho transportu, je potrebné komplexné použitie lieky, ktoré stimulujú vykašliavanie a bromhexín; Logická je tiež kombinácia proteolytických enzýmov alebo acetylcysteínu s brómhexínom.

U pacientov s chronickým bronchospastickým a zápalovým syndrómom je najlepšie kombinovať β 2 -adrenomimetiká teofylín s ambroxol hydrochloridom alebo acetylcysteínom. U pacientov s chronickou obštrukčnou chorobou pľúc (CHOCHP) sa nepreukázal vplyv mukolytík na zníženie priemerného počtu dní invalidity a počtu exacerbácií po liečbe, čo poukazuje na nevýznamnú úlohu mukolytík v liečbe exacerbácií CHOCHP. . To neumožnilo zaradiť tieto lieky do základnej liečby pacientov s CHOCHP (úroveň dôkazu D). Bolo dokázané, že N-acetylcysteín znižuje frekvenciu exacerbácií CHOCHP. To je dôležité pre pacientov

s častými exacerbáciami. Napriek chýbajúcej súvislosti medzi množstvom tracheobronchiálnej sekrécie a závažnosťou bronchiálnej obštrukcie bola zistená významná korelácia medzi hyperprodukciou sekrécie, počtom hospitalizácií a dokonca rizikom úmrtia u pacientov s ťažkým poškodením ventilačných funkcií. V prítomnosti syndrómu diskrinie je najobjektívnejším kritériom účinnosti mukolytika pri liečbe CHOCHP FEV 1. Pri výbere terapie pre pacientov s CHOCHP je potrebné zamerať sa na špecifickú nosologickú formu, berúc do úvahy stupeň závažnosti konkrétneho patogenetického mechanizmu: diskriminácia, bronchospazmus, obštrukcia.

Prudké zníženie viskozity a adhézie a výrazné zvýšenie množstva produkovaného spúta spôsobujú u niektorých pacientov zhoršenie celkového stavu, zvýšený kašeľ a výskyt dýchavičnosti, čo je spôsobené bronchoreou. Pri rozvoji týchto príznakov je potrebné vysadiť expektoranciá, je možné pridať M-anticholinergiká ako ipratropium bromid (Atrovent) alebo tiotropium bromid (Spiriva).

Pacientom s bronchiálnou astmou sa neodporúča predpisovať lieky na tlmenie kašľa: to narúša drenáž priedušiek, zhoršuje bronchiálnu obštrukciu a v konečnom dôsledku zhoršuje stav pacienta. Najzávažnejšie prípady astmy, ktoré nereagujú na bronchodilatanciá, sú spojené s rozsiahlou obštrukciou dýchacích ciest hlienovými zátkami, čo si vyžaduje použitie mukolytík. V Rusku sú mukolytiká široko používané u pacientov s CHOCHP, ale v európskych a amerických usmerneniach sa im pripisuje skromná úloha pre nedostatok dôkazov o ich účinnosti.

18.2. LIEKY PROTI KAŠULE

Medzi lieky, ktoré majú antitusický účinok, patria nasledujúce.

1. Lieky, centrálne pôsobenie

Narkotické antitusiká (kodeín, dextrametorfán, dionín, morfín) potláčajú reflex kašľa a inhibujú centrum kašľa v predĺženej mieche. O dlhodobé užívanie vzniká fyzická závislosť. Tieto lieky tlmia dýchacie centrum.

Nenarkotické antitusiká (glaucín, oxeladín, petoxyverín, sinecode, tussuprex, broncholitín) majú

Majú antitusické, hypotenzívne a antispazmodické účinky, netlmia dýchanie, neinhibujú črevnú motilitu a nespôsobujú závislosť ani drogovú závislosť.

2. Periférne lieky

Libexin. Liečivo s aferentným účinkom pôsobí ako mierne analgetikum alebo anestetikum na sliznicu dýchacích ciest, znižuje reflexnú stimuláciu reflexu kašľa, mení aj tvorbu a viskozitu sekrétu, zvyšuje jeho pohyblivosť a uvoľňuje hladké svalstvo priedušiek.

Obaľovacie a lokálne anestetiká. Obaľovacie prostriedky sa používajú pri kašli, ktorý vzniká pri podráždení sliznice horných supraglotických úsekov dýchacích ciest. Ich pôsobenie je založené na vytvorení ochrannej vrstvy pre sliznicu nosa a orofaryngu. Zvyčajne sú to pastilky alebo sirupy rastlinného pôvodu (eukalyptus, akácia, sladké drievko a pod.), glycerín, med a pod. Lokálne anestetiká (benzokaín, cyklín, tetrakaín) sa používajú len v nemocničnom prostredí podľa indikácií, najmä na aferent inhibícia reflexu kašľa pri vykonávaní bronchoskopie alebo bronchografie.

Skupina antitusických nenarkotických liekov centrálneho účinku je indikovaná na kašeľ spojený s podráždením slizníc horných (supraglotických) dýchacích ciest v dôsledku infekčného alebo dráždivého zápalu (ARVI, tonzilitída, laryngitída, faryngitída atď.), ako napr. ako aj na suchý, obsedantný kašeľ sprevádzaný syndróm bolesti a/alebo narušenie kvality života pacienta (aspirácia, cudzie teleso, onkologický proces), deti s čiernym kašľom. Používajte pred jedlom 1-3 krát denne (podľa indikácií). U pacientov so suchým kašľom, akútnou bronchitídou a cudzorodými časticami nie je použitie libexínu a glaucínu dostatočne účinné. V týchto prípadoch je opodstatnené podávanie kodeínu alebo dionínu v noci (po dobu 2-3 dní). Pri pleuréze, stagnácii v pľúcnom obehu, rozvoj kašľa zhoršuje priebeh základnej choroby a vyžaduje použitie kodeínu.

S rozvojom reflexu kašľa spôsobeného faktormi, ktoré nie sú spojené s bronchopulmonálnymi ochoreniami, je v závislosti od závažnosti syndrómu indikované použitie nenarkotických aj narkotických antitusík.

Syntetické mukolytiká v liečbe ochorení dýchacích ciest

O. N. Shapoval, PhD. biol. vedy, Národná farmaceutická univerzita

V súčasnosti sú ochorenia dýchacích ciest najbežnejšie medzi obyvateľmi Ukrajiny. Ich podiel v roku 2003 medzi prvými zaregistrovanými bol 42,5 %. V štruktúre prevalencie chorôb podľa tried sú choroby dýchacích ciest na druhom mieste po chorobách obehovej sústavy a ich počet je 19 045,9 na 100 tisíc obyvateľov (údaj za rok 2003), čo prevyšuje údaj z roku 2002 o 6,23 %. V porovnaní s rokom 2002 vzrástol výskyt ochorení dýchacích ciest na Ukrajine o 5,43 %. Toto číslo v roku 2003 bolo 25052,9 na 100 tisíc obyvateľov (23760,6 na 100 tisíc obyvateľov v roku 2002). Treba poznamenať, že medzi ochoreniami dýchacích ciest prevládajú zápaly pľúc a chronická bronchitída, ktorých výskyt je 4,34,7 a 2,12,4 na 1 000 obyvateľov.

Hlavné dôvody rozvoja respiračných ochorení na Ukrajine sú:

• znečistenie ovzdušia škodlivinami: prach, emisie z priemyselných podnikov a rôzne produkty spaľovania palív (v regiónoch so zvýšeným znečistením ovzdušia je výskyt detí s recidivujúcimi bronchitídami a bronchiálnou astmou 1,5-krát vyšší ako v oblastiach s relatívne čistým ovzduším);
• zvýšená kontaminácia plynov, znečistenie, nedodržiavanie teploty, vlhkosti a iných hygienických a hygienických pravidiel a predpisov výrobných priestorov a pracovísk;
• alergizácia obyvateľstva domácimi, priemyselnými, liečivými a prírodnými alergénmi;
• zneužívanie alkoholu, tabaku, drog a podobne, čo vedie k 34-násobnému zvýšeniu úmrtnosti tejto populácie na ochorenia dýchacích ciest;
• epidémie chrípky a iných akút ochorenia dýchacích ciest prispievajú k zvýšeniu počtu abscesových procesov v pľúcach, akútnych nešpecifických pľúcnych ochorení (NPD) a exacerbácií chronickej NPD (takmer každý desiaty pacient s chrípkou trpí po chrípkovej pneumónii);
• zníženie nešpecifickej odolnosti organizmu a zvýšenie virulencie patogénnej mikroflóry, spôsobené neadekvátnym a iracionálnym používaním rôznych antibakteriálne látky, vedie k rozvoju NLD;
• zvýšenie frekvencie závažných mimopľúcnych ochorení: kardiovaskulárnych, endokrinných a iných systémov, na pozadí ktorých sú NLD závažnejšie a častejšie vedú ku komplikáciám, invalidite a smrti (u dospelých s NLD sa sprievodné ochorenia vyvíjajú v 70-80% prípadov a negatívne ovplyvňujú funkciu pľúc);
• migrácia obyvateľstva v dôsledku havárie v jadrovej elektrárni v Černobyle, návrat repatriantov, príchod utečencov a nelegálnych migrantov, vysoká miera urbanizácie vedie k nárastu počtu ochorení dýchacích ciest v dôsledku nedostatku potrebných sanitárnych a hygienické podmienky života, práce a odpočinku;
• nízka úroveň sanitárnej kultúry časti obyvateľstva, medzery v hygienickej výchove, nedodržiavanie zdravý imidžživot, zanedbávanie telesnej výchovy a iných metód otužovania tela;
• významný vplyv na vznik NLD majú dedičné faktory, biologické a sezónne rytmy.

V reakcii na vystavenie škodlivému infekčnému alebo neinfekčnému agens je prvou reakciou sliznice tracheobronchiálneho stromu rozvoj zápalovej reakcie s hypersekréciou hlienu. Predtým určitý bod hyperprodukcia hlienu má ochranný charakter, ale následne sa mení nielen množstvo, ale aj kvalita bronchiálnej sekrécie. Sekréciu tvoriace prvky zapálenej sliznice začnú produkovať viskózny hlien v dôsledku zmeny jeho chemického zloženia v dôsledku zvýšenia obsahu glykoproteínov. To vedie k zvýšeniu frakcie gélu, jeho prevahe nad solom, a teda k zvýšeniu viskoelastických vlastností bronchiálnych sekrétov. Rozvoj hyper- a diskrínie je tiež uľahčený výrazným zvýšením počtu aj oblasti distribúcie pohárikovitých buniek až po terminálne bronchioly. Zmena viskoelastických vlastností bronchiálneho sekrétu je sprevádzaná výraznými kvalitatívnymi zmenami v jeho zložení: zníženie obsahu sekrečného IgA, interferónu, laktoferínu, lyzozýmu, hlavných zložiek lokálnej imunity s antivírusovou a antimikrobiálnou aktivitou. V dôsledku zhoršenia reologických vlastností bronchiálnych sekrétov dochádza k narušeniu pohyblivosti mihalníc ciliárneho epitelu, čo blokuje ich čistiacu funkciu. Keď sa viskozita zvyšuje, rýchlosť pohybu bronchiálnych sekrétov sa spomaľuje alebo úplne zastaví. Hustý a viskózny bronchiálny sekrét so zníženým baktericídnym potenciálom je dobrým živným médiom pre rôzne mikroorganizmy (vírusy, baktérie, huby).

Zvýšenie viskozity a spomalenie pohybu bronchiálneho sekrétu podporuje fixáciu, kolonizáciu a hlbšiu penetráciu mikroorganizmov do hrúbky bronchiálnej sliznice. To vedie k zhoršeniu zápalový proces, zvýšenie bronchiálnej obštrukcie, tvorba oxidačného stresu. Oxidačný stres s uvoľňovaním veľkého množstva voľných radikálov do dýchacích ciest zase prispieva k rozvoju centrilobulárneho emfyzému a následne vedie k postupnej strate reverzibilnej zložky bronchiálnej obštrukcie a zvýšeniu jej ireverzibilnej zložky. Reverzibilná zložka bronchiálnej obštrukcie sa tvorí a prevažuje na skoré štádia choroba, je spôsobená spazmom hladkého svalstva, zápalovým edémom sliznice priedušiek, hyper- a diskríniou bronchiálnych sekrétov v kombinácii s poruchou mukociliárneho klírensu. Oslabenie lokálnej imunitnej obrany dýchacích ciest je spojené s rizikom zdĺhavého priebehu zápalového procesu a jeho chronicity. Napríklad u pacientov s chronickou bronchitídou nadmerná sekrécia hlienu urýchľuje pokles funkcie pľúc, zvyšuje hospitalizáciu pre chronickú obštrukčnú chorobu pľúc (CHOCHP) (relatívne riziko × 2,4) a zvyšuje úmrtnosť na infekcie.

Vyššie uvedené zdôrazňuje potrebu používať pri liečbe pacientov s chorobami dýchacích ciest lieky, ktoré zlepšujú alebo uľahčujú separáciu patologicky zmenených bronchiálnych sekrétov, zabraňujú mukostáze a zlepšujú mukociliárny klírens. Pri uľahčení sekrécie sa eliminuje jeden z dôležitých faktorov reverzibilnej bronchiálnej obštrukcie a znižuje sa pravdepodobnosť mikrobiálnej kolonizácie dýchacieho traktu. Dosahuje sa to najmä použitím mukolytických (mukoregulačných) liekov.

Na farmaceutickom trhu Ukrajiny sú syntetické mukolytiká zastúpené nasledujúcimi skupinami liekov: brómhexín a jeho analógy, ambroxol a jeho analógy; karbocisteín a jeho analógy; acetylcysteín a jeho analógy. Použitie proteolytických enzýmov ako mukolytík je neprijateľné z dôvodu možného poškodenia pľúcnej matrice a vysokého rizika závažných vedľajších účinkov, ako je hemoptýza, alergické reakcie a bronchospazmus.

Brómhexín (bronchohexín, bronchosan, solvin, flegamín, bromhexin-Darnitsa atď.) je jedným z prvých syntetických mukolytických liečiv a už niekoľko desaťročí je široko používaný v lekárskej praxi na liečbu ochorení horných dýchacích ciest. Mechanizmus mukolytického účinku brómhexínu je spojený s depolymerizáciou mukoproteínových a mukopolysacharidových vlákien bronchiálnych sekrétov, čo vedie k zníženiu viskozity spúta. Brómhexín je schopný stimulovať tvorbu surfaktantu, surfaktantu lipid-proteín-mukopolysacharidovej povahy, ktorý sa normálne syntetizuje v alveolárnych bunkách, ale v patológii je jeho biosyntéza narušená. Bromhexín má tiež slabý antitusický účinok. Terapeutický účinok pri užívaní bromhexínu sa zvyčajne objaví 12 dní po začiatku liečby. Výhodou tohto lieku je jeho dostupnosť pre širokú populáciu. Napríklad cena brómhexínu v tabletách 8 mg č. 20 sa pohybuje od 0,4 do 3,0 UAH. Vzhľadom na to, že priebeh liečby brómhexínom sa pohybuje od 4 dní do 4 týždňov a liek sa odporúča dospelým užívať v dávke 16 mg 34-krát denne, t.j. 8 tabliet denne, náklady na kurz závisia od trvania liečby. sa bude pohybovať od 0,86,0 ​​UAH do 4,4833,6 UAH.

Ambroxol (lazolvan, mukolvan, ambrosan, fervex na kašeľ, ambrobén, ambroxol-darnitsa atď.) je aktívny metabolit brómhexínu, syntetického derivátu alkaloidu vazín. Ambroxol vykazuje podobný účinok ako bromhexín, ale je lepší ako bromhexín, pokiaľ ide o rýchlosť nástupu účinku a klinickú účinnosť.

Mechanizmus účinku ambroxolu je multifaktoriálny. Pomáha skvapalňovať bronchiálny sekrét rozkladom kyslých mukopolysacharidov a deoxyribonukleových kyselín, aktivuje pohyb mihalníc riasinkového epitelu, má sekretomotorický účinok a obnovuje mukociliárny transport. Liečivo má protizápalové a antioxidačné vlastnosti v dôsledku inhibície procesov voľných radikálov, produktov metabolizmu kyseliny arachidónovej a zápalových mediátorov histamínu a serotonínu. Ambroxol je schopný zvýšiť množstvo povrchovo aktívnej látky, vďaka čomu nepriamo zvyšuje mukociliárny transport.

Existujú dôkazy, že ambroxol normalizuje funkcie zmenených seróznych a slizničných žliaz bronchiálnej sliznice, znižuje cysty na slizniciach a aktivuje produkciu seróznej zložky. Tento účinok lieku je obzvlášť dôležitý pre pacientov s chronické choroby pľúc, v ktorých je hypertrofia bronchiálnych žliaz s tvorbou cýst a znížením počtu seróznych buniek.

Ambroxol sa líši od derivátov acetylcysteínu a čiastočne brómhexínu tým, že nevyvoláva bronchospazmus. Navyše v dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej paralelnej štúdii bola dokázaná schopnosť ambroxolu znižovať bronchiálnu hyperreaktivitu a v inej štúdii bolo možné pod jeho vplyvom preukázať štatisticky významné zlepšenie ukazovateľov vonkajších respiračných funkcií a zníženie hypoxémie u pacientov s broncho-obštrukciou.

Ambroxol sa dobre kombinuje s antibiotikami. Množstvo štúdií preukázalo pod jeho vplyvom zvýšenie koncentrácií antibiotík rôznych skupín v alveolách a bronchiálnej sliznici. Pri infekciách dýchacích ciest pridanie ambroxolu k antibiotikám zvyšuje účinnosť antibakteriálnej liečby a skracuje jej trvanie.

Randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia ambroxolu zistila, že jeho užívanie počas 2 týždňov viedlo k významnému zníženiu dyspnoe v pokoji a frekvencie exacerbácií chronická bronchitída. Pokles viskozity spúta, zmiernenie výdychu a kašľa zostalo v hlavnej skupine pacientov počas celého liečebného obdobia (8 týždňov).

Vysoká účinnosť a dobrá znášanlivosť ambroxolu, ako aj značná miera adherencie pacienta k liečbe umožňujú niektorým zahraničným autorom odporučiť ho ako liek voľby v prevencii chronickej bronchitídy. Ruskí špecialisti, ktorí študovali účinnosť ambroxolu u ambulantných pacientov s CHOCHP, tiež dospeli k záveru, že mukolytické vlastnosti lieku sa maximálne realizujú pri dys- a hyperkrinii, t.j. u pacientov s chronickou bronchitídou.

Účinnosť ambroxolu pri ochoreniach dýchacích ciest bola preukázaná nielen u dospelých, ale aj u detí. U malých pacientov s broncho-obštrukčným syndrómom teda perorálne podávanie ambroxolu (30 mg/deň počas 10 dní) zlepšilo stav rýchlejšie ako liečba acetylcysteínom (200 – 300 mg/deň počas 10 dní). Pridanie ambroxolu k antibakteriálnym liekom u detí s infekciami dolných dýchacích ciest viedlo k rýchlejšej eliminácii kašľa a iných klinických symptómov v porovnaní s placebom, ako aj k normalizácii rádiologických zmien. Zároveň bola zaznamenaná vynikajúca znášanlivosť lieku u detí.

U určitých kategórií pacientov bola účinnosť ambroxolu preukázaná aj ako prostriedok perioperačnej profylaxie. Napríklad v dvojito zaslepenej, randomizovanej, placebom kontrolovanej štúdii s 252 pacientmi s CHOCHP, podávanie ambroxolu pred operáciou hornej časti gastrointestinálny trakt umožnilo úspešne predchádzať rozvoju pľúcnych komplikácií v pooperačné obdobie. Priaznivý preventívny účinok ambroxolu proti bronchopulmonálnym komplikáciám sa ukázal aj pri použití na perioperačnú profylaxiu u pacientov s hrudnou patológiou vyžadujúcou chirurgická intervencia(rakovina pľúc, hamartóm, mezotelióm pleury, bulózna dystrofia alebo emfyzém).

Bezpečnosť ambroxolu umožňuje jeho použitie v neonatológii a u tehotných žien (II. a III. trimestre). Má praktický význam, pretože u detí v prvých týždňoch života, najmä u predčasne narodených, je syntéza povrchovo aktívnej látky často znížená. Ambroxol sa používa nielen pri liečbe novorodeneckej patológie spôsobenej nedostatkom surfaktantu, ale aj ako prostriedok prenatálnej prevencie syndrómu respiračnej tiesne, ktorý je hlavný dôvod chorobnosť a úmrtnosť detí s podváhu telo.

Schopnosť urýchliť dozrievanie pľúcneho tkaniva plodu pri hrozbe predčasného pôrodu bola preukázaná v klinické štúdie spomedzi všetkých liekov len na glukokortikoidy a ambroxol. Tieto lieky znižujú výskyt syndrómu respiračnej tiesne 23-krát. Účinnosť glukokortikoidov a ambroxolu je porovnateľná, ale ambroxol je z hľadiska bezpečnosti výrazne lepší ako kortikosteroidy. V klinických štúdiách vedľajšie účinky ambroxolu u matky a plodu/novorodenca pri použití v neskorých štádiách tehotenstva buď úplne chýbali, alebo boli mierne a nevyžadovali si prerušenie liečby.

Záujem výskumníkov o ambroxol pokračuje. Preto nedávno bieloruskí a ruskí vedci skúmali účinok ambroxolu v komplexná terapia pacientov s respiračnou sarkoidózou. Dobré výsledky získané v tejto pilotnej štúdii umožnili autorom odporučiť pokračovanie v práci zameranej na stanovenie hodnoty ambroxolu ako prostriedku patogenetickej terapie sarkoidózy.

Účinné použitie ambroxolu v patológii ORL podľa nedávnych štúdií naznačuje, že Eustachova trubica je vystlaná vrstvou fosfolipidov, ktorá má podobnú štruktúru ako pľúcny surfaktant a má povrchovú aktivitu. To otvára vyhliadky na použitie ambroxolu pri liečbe exsudatívneho zápalu stredného ucha. Jeho účinnosť pri tomto ochorení bola preukázaná v multicentrickej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii zahŕňajúcej 435 dospelých a detí. Ambroxol sa výrazne zlepšil klinické príznaky a ukazovatele inštrumentálnych metód výskumu vrátane tympanometrie a stanovenia sluchového prahu. Priaznivý účinok ambroxolu u tejto kategórie pacientov môže byť pravdepodobne spôsobený jeho schopnosťou stimulovať tvorbu povrchovo aktívnej látky a jeho mukolytickými vlastnosťami.

Existujú informácie o úspešnom použití ambroxolu v kombinácii s erytromycínom a acetylcysteínom v pediatrii na liečbu sinusitídy.

V lekárskej praxi sa ambroxol dobre osvedčil pri liečbe tracheitídy, laryngotracheitídy, bronchitídy, zápalu pľúc a iných infekcií dýchacích ciest u dospelých a detí.

Ambroxol je dobre tolerovaný dospelými aj deťmi, vrátane novorodencov a predčasne narodených detí. V klinických štúdiách sa medzi ambroxolom a placebom nepozorovali prakticky žiadne rozdiely vo výskyte nežiaducich účinkov. Medzi výhody lieku patrí vysoká adherencia pacienta k liečbe a rôznorodosť dávkových foriem, ktoré umožňujú jeho podávanie rôznymi spôsobmi, vrátane ich kombinovania.

Na farmaceutickom trhu Ukrajiny je ambroxol široko zastúpený (asi 54 položiek) domácimi a zahraničnými výrobnými spoločnosťami, ktorých cenová politika dokáže uspokojiť všetky sociálne vrstvy obyvateľstva.

Do skupiny mukolytických liekov patrí aj karbocysteín (bronkolárny, mukopront, mukosol, fluditec), z ktorých len 15 názvov nájdete na poličkách lekární na Ukrajine (zatiaľ čo ambroxol 54, brómhexín 48). Vzhľadom na to, že karbocisteínové prípravky sú väčšinou zahraničnej výroby, nie všetci pacienti ich budú môcť použiť na liečbu (napríklad broncoklairový sirup pre dospelých 5% 250 ml injekčná liekovka (UPSA) stojí asi 18 UAH)

Karbocisteín má mukolytický (mení viskozitu bronchiálnej sekrécie) a mukoregulačný účinok (zvyšuje syntézu sialomucínov). Mechanizmus účinku karbocysteínu je spojený s aktiváciou sialickej transferázy, enzýmu v pohárikových bunkách bronchiálnej sliznice, ktoré tvoria zloženie bronchiálnych sekrétov. Zároveň vplyvom karbocysteínu dochádza k regenerácii sliznice, obnove jej štruktúry, zníženiu (normalizácii) počtu pohárikovitých buniek najmä v koncových prieduškách a tým k zníženiu množstva produkovaného hlienu. . Okrem toho sa obnovuje sekrécia imunologicky aktívneho IgA (špecifická ochrana) a počet sulfhydrylových skupín (nešpecifická ochrana), zlepšuje sa mukociliárny klírens (potenciuje sa aktivita riasinkových buniek). V tomto prípade sa účinok karbocisteínu rozširuje na všetky časti dýchacieho traktu zapojené do patologického procesu - horné a dolné, ako aj paranazálne dutiny, stredné a vnútorné ucho.

Prípravky deriváty karbocysteínu sú indikované na zápalové ochorenia dýchacích ciest a orgánov ORL, ako aj na liečbu zápalových ochorení dýchacích ciest a orgánov ORL, ktoré sú sprevádzané tvorbou viskózneho, ťažko oddeleného sekrétu: akútneho a chronická bronchitída, tracheobronchitída, bronchiektázia, bronchiálna astma, sinusitída, zápal stredného ucha, čierny kašeľ.

Prípravky karbocisteínu sú, žiaľ, dostupné len na perorálne podanie (vo forme kapsúl, granúl a sirupov). Pri predpisovaní karbocysteínových prípravkov je potrebné dodržiavať určité opatrenia: karbocysteín môže zvýšiť bronchospazmus, a preto by sa nemal užívať v akútnom období bronchiálnej astmy, neodporúča sa súčasne užívať iné lieky, ktoré potláčajú sekrečnú funkciu lieky na priedušky a kašeľ. Lieky by sa nemali predpisovať pacientom s cukrovkou, pretože jedna polievková lyžica sirupu obsahuje 6 g sacharózy. Neodporúča sa užívať karbocisteín tehotným a dojčiacim matkám.

Aktívne mukolytické lieky najnovšej generácie sú N-acetylcysteínové deriváty(acetylcysteín PS, acetín, ACC, kofacín, fluimucil), ich, podobne ako karbocysteínové prípravky, je na ukrajinskom farmaceutickom trhu málo (17 položiek) a vzhľadom na prevládajúceho zahraničného výrobcu nie sú dostupné širokému okruhu obyvateľstva.

Acetylcysteín sa vyznačuje priamym účinkom na molekulárnu štruktúru hlienu. Molekula acetylcysteínu obsahuje sulfhydrylové skupiny, ktoré rušia disulfidové väzby kyslých mukopolysacharidov spúta, dochádza k depolymerizácii makromolekúl a spúta sa stáva menej viskóznym a ľahšie sa oddeľuje pri kašli. Acetylcysteínové prípravky sa predpisujú perorálne denná dávka 600 x 1200 mg, rozdelených do 3 x 4 dávok, v roztoku vo forme inhalácií (2 ml 20% roztoku), intrabronchiálnych instilácií 1 ml 10% roztoku alebo bronchiálnej laváže pri terapeutickej bronchoskopii. Významnou výhodou acetylcysteínu je jeho antioxidačná aktivita. N-acetylcysteín je prekurzorom jednej z najdôležitejších zložiek antioxidačnej obrany, glutatiónu, ktorý plní ochrannú funkciu dýchací systém a zabraňuje škodlivým účinkom oxidačných činidiel. Táto vlastnosť je dôležitá najmä pre starších pacientov, u ktorých sa výrazne aktivujú oxidačné procesy a znižuje sa antioxidačná aktivita krvného séra. Spolu so znížením viskozity spúta pomáha N-acetylcysteín skvapalňovať hnis.

Acetylcysteínové prípravky sú indikované pri ochoreniach dýchacích ciest sprevádzaných tvorbou viskóznych sekrétov, vrátane akútnej a chronickej bronchitídy, bronchiektázie, chronickej obštrukčná bronchitída, bronchiálna astma, bronchiolitída, cystická fibróza, tracheitída, laryngitída, ako aj sinusitída a exsudatívny zápal stredného ucha.

Pri predpisovaní acetylcysteínových prípravkov je však potrebné pamätať na to, že ich dlhodobé užívanie je nevhodné, pretože v tomto prípade môžu potlačiť mukociliárny transport a produkciu sekrečného IgA. V niektorých prípadoch môže byť mukolytický účinok acetylcysteínu nežiaduci, pretože stav mukociliárneho transportu negatívne ovplyvňuje zvýšenie aj nadmerné zníženie viskozity sekrécie. Medzitým môže mať acetylcysteín niekedy nadmerný stenčujúci účinok, ktorý môže spôsobiť syndróm takzvaného „zaplavenia“ pľúc a dokonca vyžadovať použitie odsávania na odstránenie nahromadených sekrétov.

Pri liečbe infekčných a zápalových procesov u pacientov s respiračnými ochoreniami sa často predpisujú antibiotiká. Antibakteriálna terapia, ako je známe, výrazne zvyšuje viskozitu spúta v dôsledku uvoľňovania DNA počas lýzy mikrobiálnych tiel a leukocytov. V tejto súvislosti je potrebné zaviesť opatrenia, ktoré zlepšujú reologické vlastnosti spúta a uľahčujú jeho vypúšťanie. Jednou z týchto metód je predpisovanie mukolytík v kombinácii s antibiotikami, pričom treba počítať s možnosťou ich kompatibility. Pri perorálnom užívaní acetylcysteínu by sa antibiotiká nemali užívať skôr ako o 2 hodiny neskôr. Acetylcysteínové prípravky na inhaláciu alebo instiláciu by sa nemali miešať s antibiotikami, pretože to vedie k ich vzájomnej inaktivácii. Výnimkou je fluimucil, pre ktorý bola dokonca vytvorená špeciálna forma: fluimucil + antibiotikum IT (tiamfenikol glycinát acetylcysteinát). Je dostupný na inhalačné, parenterálne, endobronchiálne a topické použitie. Thiamfenikol glycinát acetylcysteinát je komplexná zlúčenina, ktorá kombinuje antibiotikum tiamfenikol a acetylcysteín. Tiamfenikol má široké spektrum antibakteriálnych účinkov. Je účinný proti baktériám, ktoré najčastejšie spôsobujú infekcie dýchacích ciest. Acetylcysteín účinne riedi hlieny a uľahčuje prenikanie tiamfenikolu do oblasti zápalu, inhibuje adhéziu baktérií na epiteli dýchacích ciest.

O liečba CHOCHP mimo exacerbácie sa odporúča predpísať mukolytiká (mukoregulátory) na príznaky mukostázy. Pri liečbe exacerbácie CHOCHP je možné predpísať mukoregulačné lieky cez rozprašovač. Na tento účel sa používajú špeciálne roztoky ambroxolu (lazolvan) a acetylcysteínu (fluimucil).

Ambroxol sa môže používať spolu s bronchodilatanciami v tej istej komore rozprašovača. Je to mimoriadne dôležité, keďže bronchodilatačná liečba pri liečbe pacientov s CHOCHP je v súčasnosti základnou liečbou. Bronchodilatačná terapia zosilňuje účinok mukolytík a zvyšuje ich aktivitu. β2-agonisty a teofylíny teda aktivujú mukociliárny klírens, zvyšujú sekréciu a M-anticholinergiká (ipratropium bromid), znižujú zápal a opuch sliznice, uľahčujú výtok spúta.

Údaje o použití mukolytík (mukoregulátorov) v liečbe pacientov s CHOCHP sú však nejednoznačné. Mukolytické vlastnosti týchto liečiv, ich schopnosť znižovať adhéziu a aktivovať mukociliárny klírens sa úspešne implementujú u pacientov s CHOCHP s diskrimináciou a hypersekréciou. Tam, kde je bronchiálna obštrukcia spojená s bronchospazmom alebo ireverzibilnými javmi, mukoregulátory (mukolytiká) nenachádzajú uplatnenie.

Zlepšenie fungovania mukociliárneho transportu možno dosiahnuť aj iným spôsobom. Nedávno bol arzenál liekov používaných na liečbu bronchopulmonálnych ochorení sprevádzaných broncho-obštrukčným syndrómom doplnený o nový liek, nesteroidný protizápalový derivát fenspiridu erespal. Napriek tomu, že liek nemá priamy mukolytický a expektoračný účinok, možno ho pre jeho protizápalové vlastnosti nepriamo zaradiť medzi mukoregulátory. Erespal, ktorý pôsobí na kľúčové články zápalového procesu a má vysoký tropizmus pre dýchacie cesty, znižuje opuch bronchiálnej sliznice a hypersekréciu. Okrem toho výrazne zvyšuje rýchlosť mukociliárneho transportu a pôsobí proti bronchokonstrikcii. To všetko vedie k zlepšeniu výtoku spúta, zníženiu kašľa a dýchavičnosti. Mechanizmus účinku fenspiridu je spôsobený protizápalovými a antibronchokonstrikčnými vlastnosťami v dôsledku blokovania H1-histamínových receptorov, papaverínu podobným (myotropným) spazmolytickým účinkom, protizápalovým účinkom, ktorý je sprostredkovaný inhibíciou cytokínov, tumor nekrotizujúcim faktorom-α , produkty metabolických dráh cyklooxygenázy a lipoxygenázy kyseliny arachidónovej, voľné radikály, z ktorých niektoré môžu spôsobiť bronchospazmus.

Erespal je indikovaný na liečbu zápalu nosohltana a hrtana, zápalu stredného ucha, sínusitídy, tracheobronchitídy, chronickej bronchitídy s respiračným zlyhaním alebo bez neho, alergických prejavov z orgánov ORL a dýchacieho systému, sezónnej alebo nepretržitej alergickej nádchy, respiračných prejavov osýpok, čierny kašeľ a chrípka ako súčasť komplexnej liečby bronchiálnej astmy.

Zhrnutím vyššie uvedenej analýzy ukrajinského farmaceutického trhu syntetických mukolytík je potrebné zdôrazniť, že všetky z nich: brómhexín, ambroxol, karbocysteín, acetylcysteín a erespal, ktoré majú svoje vlastné charakteristické farmakologické vlastnosti, sú liekmi voľby vo farmakoterapii. ochorenia horných dýchacích ciest a orgánov ORL. Preto musia lekári aj lekárnici pristupovať k predpisovaniu týchto liekov s prihliadnutím na individualitu a možnosti každého pacienta.

Literatúra

1. Doroshenko P. M. Pľúcna čerpacia stanica na Ukrajine v roku 2003 // (http://www.ifp.kiev.ua)
2. Feshchenko Yu. I., Dzyublik O. Ya., Melnik V. P. a in. Mimonemocničná pneumónia u dospelých: etiológia, patogenéza, klasifikácia, diagnóza, antibakteriálna liečba (metodické odporúčania) Kyjev: MORION, 2001.
3. Feshchenko Yu. I., Melnik V. P. Pľúcna starostlivosť na Ukrajine // Doktor. 2004. č. 2. S. 710.
4. Ovcharenko S.I. Mukolytické (mukoregulačné) lieky pri liečbe chronickej obštrukčnej choroby pľúc // RMZh. 2002. T. 10, č. 4.
5. Zaitseva O.V. Mukolytická terapia pri komplexnej liečbe respiračných ochorení u detí // Consilium medicum. Pediatria. 2002. T. 5, č. 10.
6. Shmelev E.I. Patogenéza zápalu pri chronických obštrukčných pľúcnych ochoreniach. V knihe: Chronické obštrukčné choroby pľúc / edited by A. G. Chuchuchalin. M., 1998. S. 8292.
7. Belousov Yu. B., Omelyanovsky V. V. Klinická farmakológia respiračných chorôb u detí: Sprievodca pre lekárov. M., 1996. 176 s.
8. Vestbo J., Prescott E., Lange P. Asociácia chronickej hypersekrécie hlienu s poklesom FEV1 a morbiditou chronickej obštrukčnej choroby pľúc // Copenhagen City Heart Study Group. Am J Respir Crit Care Med. 1996. V.153. P. 153035.
9. Prescott E, Lange P, Vestbo. Chronická hypersekrécia hlienu pri CHOCHP a smrť z pľúcnej infekcie// Eur Respir J. 1995. č. 8. R. 133338.
10. Sinopalnikov A.I., Klyachkina I.L. Miesto mukolytických liekov v komplexnej terapii respiračných chorôb // Russian Medical News. 1997. č. 2 (4). S. 918.
11. Zaitseva O. V. Mukolytické lieky pri liečbe respiračných ochorení u detí: moderný vzhľad o probléme // RMZh. 2003. T. 11, č. 1.
12. Gillissen A, Nowak D. Charakterizácia N-acetylcysteínu ​​a ambroxolu v antioxidačnej terapii // Respir Med. 1998. V. 92. P. 60923.
13. Kupczyk M, Kuna P. Mukolytiká pri akútnych a chronických poruchách dýchacieho traktu. II. Využitie na liečbu a antioxidačné vlastnosti// Pol Merkuriusz Lek. 2002. č. 12. R. 24852.
14. Samsygina G. A. Antitusická terapia: racionálna voľba // Vo svete liekov. 1999. T. 2, č. 4.
15. Melillo G, Cocco G. Ambroxol znižuje bronchiálnu hyperreaktivitu // Eur J Respir Dis. 1986. V. 69. P. 31620.
16. Wiessmann KJ, Niemeyer K. Klinické výsledky pri liečbe chronickej obštrukčnej bronchitídy ambroxolom v porovnaní s bromhexínom // Arzneimittelforschung. 1978. V. 28. P. 91821.
17. Principi N, Zavattini G, Daniotti S. Možnosť interakcie medzi antibiotikami a mukolytikami u detí // Int J Clin Pharmacol Res. 1986. V. 6. P. 36972.
18. Spatola J, Poderoso JJ, Wiemeyer JC, a kol. Vplyv ambroxolu na prenikanie amoxicilínu do pľúcneho tkaniva // Arzneimittelforschung. 1987. V. 37. P. 96566.
19. Peralta J, Poderoso JJ, Corazza C, a kol. Ambroxol plus amoxicilín pri liečbe exacerbácií chronickej bronchitídy // Arzneimittelforschung. 1987. V. 37. P. 96971.
20. Paganin F, Bouvet O, Chanez P a kol. Hodnotenie účinkov ambroxolu na koncentrácie ofloxacínu v bronchiálnych tkanivách u pacientov s CHOCHP s infekčnou exacerbáciou // Biopharm Drug Dispos. 1995. V.16. P. 393401.
21. Prevencia exacerbácií chronickej bronchitídy ambroxolom (mucosolvan retard). Otvorená, dlhodobá, multicentrická štúdia u 5 635 pacientov // Respiration. 1989. V. 55 (suppl. 1). S. 8496.
22. Michnar M, Milanowski J. Klinické hodnotenie účinnosti a tolerancie perorálnej liečby ambroxolom u pacientov s chronickou bronchitídou // Pneumonol Alergol Pol. 1996. V. 64 (suppl. 1). S. 9096.
23. Novikov Yu. K., Belevsky A. S. Mukolytiká v komplexnej liečbe CHOCHP // Ošetrujúci lekár. 2001. č. 2.
24. Baldini G, Gucci M, Taro D, Memmini C. Kontrolovaná štúdia o účinku novej formulácie ambroxolu pri astmatickej bronchitíde u detí // Minerva Pediatr. 1989. V. 41. P. 9195.
25. Fegiz G. Prevencia bronchopulmonálnych komplikácií po operácii hornej časti brucha pomocou ambroxolu: dvojito zaslepená talianska multicentrická klinická štúdia verzus placebo // Lung. 1991. V. 169. P. 6976.
26. Romanini BM, Sandri MG, Tosi M, Mezzetti M, Mazzetti A. Ambroxol na profylaxiu a liečbu bronchopulmonálnych komplikácií po operácii hrudníka // Int J Clin Pharmacol Res. 1986. č. 6. P. 12327.
27. Kimya Y, Kucukkomurcu S, Ozan H, Uncu G. Antenatálne použitie ambroxolu v prevencii syndrómu respiračnej tiesne u dojčiat. Priaznivé a nepriaznivé účinky // Clin Exp Obstet Gynecol. 1995. V. 22. P. 20411.
28. Wolff F, Bolte A. Stav prenatálneho dozrievania pľúc // Geburtshilfe Frauenheilkd. 1990. V. 50. S. 17176.
29. Wauer RR, Schmalisch G, Bohme B, Arand J, Lehmann D. Randomizovaná dvojito slepá štúdia ambroxolu na liečbu respiračnej tiesne // Eur J Pediatr. 1992. V. 151. S. 35763.
30. Laoag-Fernandez JB, Fernandez AM, Maruo T. Antenatálne použitie ambroxolu na prevenciu syndrómu respiračnej tiesne dojčiat // J Obstet Gynaecol Res. 2000. V. 26. P. 30712.
31. Taganovich A.D., Kotovich I.L., Borodina G.L., Semenkova G.N. Vplyv komplexnej terapie s použitím ambroxolu na zložky bronchoalveolárnej laváže u pacientov so sarkoidózou dýchacieho systému // BMZh. 2002. č.
32. Mira E, Benazzo M, De Paoli F, Casasco A, Calligaro A. Povrchovo aktívne látky dýchacích ciest. Kritický prehľad a osobný výskum // Acta Otorhinolaryngol Ital. 1997. V. 17 (suppl. 56). S. 316.
33. Passali D, Zavattini G. Multicentrická štúdia o liečbe sekrečného zápalu stredného ucha ambroxolom. Význam látky znižujúcej povrchové napätie // Respiration. 1987. V. 51 (suppl. 1). S. 5259.
34. De Pra M, Oberti F. Detská sinusitída. Opis a komentáre založené na 10-ročnej sérii prípadov // Minerva Pediatr. 1990. V. 42. S. 51530.
35. Volkova L.I. et al. Skúsenosti s použitím fenspiridu (erespalu) počas exacerbácie chronickej bronchitídy // Klinická farmakológia a terapia. 2000. č. 5. P. 6568.

Mocolytické činidlá riedia spút a môžu sa použiť, ak má pacient kašeľ sprevádzaný ťažko vypúšťateľným, viskóznym a hustým spútom. Ide o jednu zo základných skupín liekov, ktoré lekári predpisujú pri liečbe produktívneho, („vlhkého“) kašľa.

Existujú určité funkcie použitia a aktivity lieky zo skupiny mukolytík:

• Klinická účinnosť pri použití expektorantov a mukolytických liekov sa pozoruje 5-7 dní po začatí užívania liekov.
• Na začiatku liečby si pacienti môžu všimnúť efekt „imaginárneho zhoršenia“.
• Použitie mukolytík sa neodporúča počas liečby pacientov pripútaných na lôžko kvôli „efektu zaplavenia“.

Mukolytické liečivá môžu byť obsahujúce tiol, visicinoidy alebo proteolytické enzýmy.

Pacienti sa často pýtajú: čo je mukolytický účinok? Po vstupe do bronchiálneho hlienu je akcia aktívne zložky lieky sú zamerané na deštrukciu proteínových molekúl, ktoré poskytujú jeho viskozitu a hrúbku. Dochádza k zníženiu viskozity hlienu a ľahšiemu odstráneniu z oblasti priedušiek – ide o mukolytický účinok.

Použitie tejto skupiny liekov prispieva k:

1. Inhibícia tvorby bronchiálnych sekrétov.
2. Obnova poškodených bronchiálnych slizníc.
3. Rehydratácia spúta.
4. Normalizácia elasticity pľúcneho tkaniva.
5. Stimulácia odstránenia spúta z lúmenov bronchiálneho stromu.

Klasifikácia podľa účinnej látky

Mukolytiká sú lieky, ktoré pomáhajú riediť spút.

Moderná farmakológia poskytuje nasledujúci zoznam mukolytických liekov:

• Lieky, ktoré pomáhajú urýchliť odstránenie spúta na báze brómhexidínu a ambroxolu.
• Lieky, ktoré pomáhajú znižovať tvorbu hlienu.
• Lieky na báze acetylcysteínu pomáhajú ovplyvňovať kvalitu viskozity a elasticity bronchiálneho hlienu.

Mukolytické lieky na potlačenie kašľa môžu tiež prispieť k priamym a nepriamym účinkom.
Pri priamej expozícii sa pozoruje rýchla deštrukcia polymérnych väzieb hlienu, ktorý sa nachádza v prieduškách.

• Acetylcysteín (ACC), Mucaltin, Mucomista, Mukobene, Fluimucil, infúzia koreňa bahniatka, listy skorocelu, podbeľ, ibištek.
• Enzýmové prípravky, ktoré znižujú viskozitu spúta: Trypsín, Chymotrypsín, Ribonukleáza, Streptokináza.
• Karbocysteíny: Mucopronta, Mucosola, Broncatara.

Ak je potrebné zabezpečiť nepriamy účinok, možno odporučiť nasledovné:

• Brómhexín: Broxín, Fulpen, Bisolvon, Flegamín.
• Ambroxol: Amrosana, Ambrobene, Lasolvana, Medoventa.
• Antihistaminiká a anticholinergné lieky, ktoré pomáhajú meniť produktivitu bronchiálnych žliaz.

Pacientom sa odporúča, aby sa zdržali samoliečby. Ak sa objaví kašeľ, mali by ste sa poradiť s lekárom a zistiť presnú príčinu symptómu. Po osobnom vyšetrení a komplexnom vyšetrení bude predpísaný vhodný liečebný režim.

Mukolytiká s acetylcysteínom

Mukolytické lieky na báze acetylcysteínu patria medzi najaktívnejšie. Dostupné vo forme tabliet alebo práškov na vnútorné použitie.

Pri rozpúšťaní lieku výrobca odporúča používať sklenené nádoby. Liek sa užíva ihneď po hlavnom jedle.

Aktívna zložka je zahrnutá v nasledujúcich produktoch:

• Fluimucil.
• Mucomista.
• Mukobene.
• Exomyuk 200.
• N-Ats-Ratiopharm.
• Espa-Nat.

Odporúča sa zdržať sa užívania liekov na báze acetylcysteínu:

1. Počas liečby pacientov s bronchiálnou astmou, pretože existuje riziko bronchospazmu.
2. S exacerbáciou vredov žalúdka a dvanástnika.
3. Počas liečby pacientov mladších ako 2 roky.
4. Pri liečbe tehotných a dojčiacich žien.

Kombinácia acetylcysteínu s liekmi, ktoré obsahujú nitroglycerín, zvyšuje vazodilatačný účinok a protidoštičkové vlastnosti.

Antibiotiká na báze cefalosporínu, tetracyklínu a penicilínu sa odporúčajú užívať najskôr niekoľko hodín po užití acetylcysteínu.

Mukolytiká s brómhexínom

Bromhexín pomáha skvapalňovať spútum a má slabý antitusický účinok. Lieky používam pri liečbe akútnej a chronickej bronchitídy, pneumónie, tracheobronchitídy.

Táto účinná látka je zahrnutá v nasledujúcich liekoch:

• flegamín.
• Solvina.
• Flexoxin.
• Bronchostop.
• Bronchotila.
• Bromhexine 8 Berlin-Chemie.

Tablety sa odporúča užívať perorálne, po jedle, zapiť dostatočným množstvom tekutiny. Dĺžku užívania lieku určuje lekár, berúc do úvahy terapeutický účinok a indikácie na použitie.

Existujú určité vlastnosti používania liekov s touto účinnou látkou:

• Vplyvom Bromhexinu a Ambroxolu sa aktivujú procesy tvorby látok pokrývajúcich sliznice priedušiek (tenzid), ktoré zabraňujú zlepovaniu drobných klkov, ktoré podporujú hlienovité útvary z priedušiek.
• Bromhexín zvyšuje účinnosť antibiotickej liečby.
• Ak používate kombináciu mukolytík s rastlinnými expektoranciami, pozoruje sa zvýšenie pozitívneho terapeutického účinku.

Na zvýšenie mukolytického účinku sa prípravky na báze brómhexidínu a ambroxolu odporúčajú užívať s ovocnou šťavou.

Mukolytiká s karbocisteínom

Počas liečby sa používajú lieky na báze karbocysteínu komplexná liečba bronchitída, čierny kašeľ, bronchiálna astma, otitída, sinusitída. Farmakologická aktivita je podobná acetylcysteínu, účinná látka je súčasťou nasledujúcich liekov:

• Bronchobos.
• Libexina Muco.
• Fluditeca.

Použitie karbocisteínu je prípustné pri liečbe pacientov s bronchiálnou astmou v anamnéze. Na rozdiel od liekov, ktoré obsahujú acetylcysteín, karbocysteín neprispieva k rozvoju bronchospazmov.

Mukolytiká s ambroxolom

Brómhexín je proliečivo a ambroxol je aktívny metabolit brómhexínu.

Ambroxol, podobne ako brómhexín, je syntetický analóg alkaloidu vizicínu, ktorý sa získava z rastliny Justitia vascularis.

Táto látka je zahrnutá v liekoch s nasledujúcimi obchodnými názvami:

• Lazolvan vo forme tabliet a kapsúl na vnútorné použitie, roztok na inhaláciu, sirup pre dospelých a deti, pastilky na resorpciu.
• Neo-Bronchol vo forme pastiliek.
• Flavamed vo forme tabliet a roztoku na vnútorné použitie.
• Flavamed Max vo forme šumivých tabliet.
• Ambrosan - tablety na vnútorné použitie.
• Ambroxol vo forme tabliet a sirupu na vnútorné použitie.
• Halixol vo forme tabliet a sirupu na perorálne podanie.
• Vicks active abromed je sirup na perorálne podanie.
• Ambrohexal – sirup, roztok, tablety.

Pri liečbe pacientov so žalúdočnými vredmi sa odporúča zdržať sa užívania liekov na báze ambroxolu, konvulzívny syndróm, porucha motility priedušiek, veľké objemy sekrétu (kvôli riziku vzniku stagnácie hlienu v prieduškách), počas 1. trimestra gravidity resp. dojčenie.

Mukolytiká s kombinovaným zložením

Mukolytiká s kombinovaným zložením obsahujú niekoľko aktívnych zložiek, ktoré sa navzájom posilňujú terapeutický účinok navzájom.

• Codelac Broncho s tymianom– kombinované mukolytikum s ambroxolom, glycyrizinátom sodným, tekutým extraktom z tymiánu. Môže byť použitý pri liečbe detí od 2 rokov. Má expektoračný, spazmolytický a protizápalový účinok. Neodporúča sa používať počas tehotenstva a dojčenia.
• Askoril expektorans– liek na báze brómhexínu, salbutamolu, guaifenesínu, racementolu. Dostupné vo forme sirupu na vnútorné použitie. Kombinácia účinných látok so salbutamolom zabraňuje a eliminuje rozvoj bronchospazmov. Tento liek sa používa pri liečbe obštrukčnej bronchitídy a bronchiálnej astmy. Kontraindikácie zahŕňajú tehotenstvo a dojčenie, hypertenziu, srdcovú arytmiu, rozvoj dekompenzácie cukrovka, tyreotoxikóza, exacerbácia vredov žalúdka a dvanástnika.

Ribonukleáza

Jedným z expektorantov, ktoré pomáhajú riediť spút a majú protizápalový účinok, sú enzýmové prípravky, napríklad Ribonukleáza. Účinná látka získané z pankreasu hovädzieho dobytka.

Mechanizmus fungovania enzýmové prípravky spojené s ich schopnosťou:

• Pôsobte iba v oblasti nekrotického tkaniva a viskóznych sekrétov. Takéto lieky nevykazujú účinnosť v zdravom tkanive.
• Rozkladať peptidové väzby v proteínových molekulách.
• Znížte viskoelastické vlastnosti spúta.

Použitie lieku môže spôsobiť rozvoj alergických reakcií a podráždenie slizníc dýchacích ciest. Vzhľadom na vysoké riziko vzniku bronchospazmov je tento typ mukolytík predpísaný v zriedkavých prípadoch.