História vývoja imunológie.Teória imunity.

Imunológia je veda, ktorá študuje mechanizmy a metódy ochrany orgánov pred geneticky cudzími (antigénmi), zameraná na zachovanie a udržiavanie homeostázy, štrukturálnej a funkčnej integrity orgánov a biologickú (antigénnu) individualitu a druhové rozdiely.

Všeobecná imunoštudovaná imunita na molekulárnej a bunkovej úrovni, genetika, fyziológia a evolúcia imunity, ako aj riadenie imunitných procesov, konkrétny imunológ.

Začiatok rozvoja imunológie sa datuje koncom 18. storočia a spája sa s menom E. Jennera, ktorý ako prvý použil metódu očkovania proti pravým kiahňam. L. Pasteura (prvá etapa vývoja imunológie), ktorý daroval

svetu možnosť predchádzať infekčným chorobám – vakcíny (začiatok infekčnej imunológie).V roku 1981. fr. vedec Louis Pasteur dostal vakcínu proti pôvodcovi slepačej cholery. Následne vyvinul vakcínu

proti antrax a besnotou.

I. Mečnikov - ním objavená fagocytóza predurčila rozvoj neinfekčnej imunológie.

Bering a P. Ehrlich, ktorí položili základ humorálnej imunity (objav protilátok).

Imunita je metóda ochrany orgánov pred všetkými antigénne cudzími vecami endogénneho aj exogénneho charakteru Funkcie: rozpoznávanie a eliminácia - zbavenie sa antigénu 2 typy imunity: vrodená (prirodzená) je 1. líniou obrany Táto imunita pasívna - zavádzajú sa imúnne séra alebo imunoglobulíny.

2. Antigény.Ide o faktor genetickej.cudzosti, teda cudziu látku, schopnú vyvolať imunitnú odpoveď, smerujúcu k odstráneniu tohto antigénu.Antigén musí mať.4 vlastnosti: 1.cudzosť-vyjadrená.v genetickej.rozdiele. vo vzťahu .makroorgan.2.antigenita - spôsob.reaguje.s protilátkou alebo vytvára.špecifické.klony lymfocytov.3.imunogenicita-spôsob.iniciovania imunitného.systému za vzniku.efektorov neutralizujúcich.antigén.4. špecificita-rozdiel v štruktúre antigénu od antigénu.zloženie tela.Pri vstupe do orgánu je antigén rozoznávaný proteínovými štruktúrami (protilátkami), a tie musia priestorovo zodpovedať antigénu ako preklepy od originálu.

3.Štruktúra imunitného systému. V štruktúre.im.systému.vstup: -orgány a tkanivá, -bunky a molekuly, ktoré sú zodpovedné za detekciu, neutralitu a odstraňovanie cudzích.materiálov.Charakteristika.ich.systému: 1.spôsob.definovania vlastné od cudzieho 2. vytvorenie pamäte primárneho kontaktu s antigénom 3. klonálna organizácia imunokompetentných buniek, teda spôsob, akým bunky klonu reagujú na jeden z mnohých antigénnych determinantov.

Bunky imunitného systému.

T lymfocyty sú najpočetnejšou (60 %) populáciou buniek IS, delia sa na subpopulácie. pomocné a supresorové sú imunoregulačné bunky a zabíjače a efektory sú efektorové bunky. Zabíjačské T bunky ničia infikované bunky a nádorové bunky. Existuje aj subpopulácia prirodzených zabíjačských (NK) buniek; majú CD56/57+. Sú to veľké granulované bunky; granule obsahujú proteín perforín, ktorý môže preniknúť cez membránu cieľovej bunky a polymerizácia komplexu membránového útoku (akási „diera“ v membráne) spôsobí osmotickú „explóziu“ a bunka lýza.

B lymfocyty (15-20 %) sú homogénnejšou populáciou a sú zodpovedné za rozvoj humorálnej imunity. Stimulované B lymfocyty sa nazývajú plazmatické bunky a produkujú imunoglobulíny.

Monocyty (CD16+) sú prekurzormi tkanivových makrofágov. Štádiá diferenciácie: monoblast - promonocyt - krvný monocyt - tkanivový makrofág.

Makrofágy - peritoneálne, pľúcne, Kupfferove bunky, Langerhansove bunky, mezangiálne bunky obličiek, osteoklasty, mikrogliové bunky - druh „vychytávača“, podieľajú sa na tvorbe fagocytárnej reakcie, humorálnej imunity, jednou z dôležitých funkcií je „ prezentácia antigénu.“ Tieto typy buniek (1 – 4) sú imunokompetentné.

Neutrofily, bazofily a eozinofily hrajú úlohu pri fagocytóze oportúnnych baktérií a vzniku alergií. Aktivovanou formou bazofilov sú žírne bunky – nazývajú sa aj tkanivové bazofily. Podieľajú sa na alergickej imunitnej odpovedi.

Fibroblasty a epitelové bunky sú mikroprostredím lymfoidných orgánov, podieľajú sa na lokalizácii mikroorganizmov a zápalové procesy(tvorba granulómov), produkujú fibroblastový interferón.

5. Orgány imunitného systému. Delí sa na centrálne a periférne. Medzi centrálne patria:

- červená kostná dreň(medulla ossea rubra); jeho hlavnou funkciou je produkcia imunokompetentných buniek z pluripotentných kmeňových buniek; všetky lymfoidné bunky majú na svojom povrchu glykoproteínové markery – tzv. diferenciačné zhluky - CD (cluster of Differentiation); kmeňová bunka- prekurzor buniek lymfoidnej a myeloidnej série má marker CD34+.

-týmus(týmus) - miesto dozrievania a diferenciácie T-lymfocytov (ich spoločným markerom je CD3 +), následne osídlenia periférnych orgánov imunitného systému; v týmuse je selekcia T-lymfocytov, ktoré majú receptory pre vlastné tkanivá; čím dlhšie funguje týmus, tým dlhšie telo žije; žľaza je najviac vyvinutá v detstva,

K periférnym orgánom IS patrí slezina - obsahuje myeloidné a lymfoidné bunky Biela miazga (lymfa) a červená miazga (krvinky), lymfatické uzliny - uzavreté v puzdre. a útvary, mandle, v ktorých sú T- a B-zóny, v ktorých dozrievajú T- a B-lymfocyty, resp.

6. Kmeňová bunka a jej funkcia. Kmeňové bunky sú progenitormi všetkých typov buniek v tele bez výnimky. Sú schopné samoobnovy a v procese delenia tvoria špecializované bunky rôznych tkanív. Kmeňové bunky obnovujú a nahrádzajú bunky stratené v dôsledku akéhokoľvek poškodenia vo všetkých orgánoch a tkanivách. Sú určené na obnovu ľudského tela od okamihu jeho narodenia.

7.T-lymfopoéza a štruktúrna distribúcia antigénov Tlymfy. T-lymfopoéza, prekurzor T-lymfocytov, migruje z červenej kostnej drene do týmusu. Tu sa mení na zrelé T-lymfocyty: T-pomocníci, T-killery atď. Tieto bunky vstupujú do krvi a usadzujú sa v lymfoidných orgánov.Vplyvom špecifických antigénov sa z T-buniek tvoria T-imunoblasty, ktoré sa rýchlo delia a rediferencujú na zrelé T-bunky. T lymfocyt nesie na svojom povrchu špecifický receptor na rozpoznávanie antigénu. Receptor T lymfocytov (TCR) je heterodimér pozostávajúci z dvoch (alfa a beta) reťazcov a nie sú produktmi imunoglobulínových génov. Existujú 2 typy TCR, z ktorých každý sa viaže na rôzne typy T-lymfocytov.TCR1 pozostávajúci z gama a delta reťazcov sa objavuje v skorých štádiách ontogenézy TCR2 pozostáva z alfa a beta reťazcov. Každý reťazec tvorí dve domény; jeden z nich má relatívne nezmenenú štruktúru, homológnu s charakteristickým skladaním reťazca imunoglobu, a druhý má väčšiu štrukturálnu variabilitu, pretože jeho štruktúra sa podobá variabilným doménam Ig (Fab fragment). Variabilná oblasť sa viaže na antigén a molekuly MHC, ale štrukturálny základ rozpoznávania ešte nie je jasný. TCR2 je receptor väčšiny buniek T. Alfa a beta reťazce spoločne určujú špecificitu rozpoznávania antigénu. Vo všetkých imunokompetentných T-lymfocytoch je antigénový receptor nekovalentne, ale pevne viazaný v komplexe s molekulou CD3 (T3), mačka sa skladá z piatich peptidových reťazcov a podieľa sa na prenose signálu z alfa rozpoznávajúceho antigén, beta heterodimér do bunky. Je logické považovať celý receptor za deväťpeptidový komplex tvorený heterodimérom a CD3, a ktorý sa môže viazať na iné membránové peptidy ako CD3-CD4 a CD8.Na povrchu T lymfocytov bol CD2 jedným z prvých byť identifikovaný ako marker. Interakcia CD2 s LFA-3 (CD58) vedie k väzbe (adhézii) T buniek na iné molekuly

8.B-lymfopoéza a distribúcia antigénov B-buniek. a) Antigénne nezávislé štádium sa vyskytuje úplne v červenej farbe kostná dreň. B-lymfocyty sa usadzujú v lymfoidných orgánoch. Vplyvom antigénov sa menia na B-imunoblasty a potom na plazmatické bunky (plazmatické bunky), ktoré syntetizujú protilátky. Receptory B-lymfocytov rozpoznávajúce antigén sú molekuly imunoglobulínu. Kruhové protilátky sú štrukturálne podobné väčšine B-bunkových receptorov, ale nemajú svoje transmembránové a cytoplazmatické segmenty. Hlavné triedy membránovo viazaných imunoglobulínov (mIg), ktoré sa nachádzajú na povrchu zrelých, nestimulovaných B lymfocytov, sú IgM a IgD. Oba typy molekúl môžu byť súčasne prítomné na tej istej B bunke a majú rovnakú špecifickosť a tieto antigénne receptory môžu navzájom interagovať, riadiť aktiváciu lymfocytov a supresiu lymfocytov. Receptor B lymfocytov, ktorý rozpoznáva antigén je IgM. Membránovo viazaný IgM (mIgM) je monomérny imunoglobulín, t.j. jedna jednotka štyroch polypeptidových reťazcov. Táto molekula má hydrofóbnu sekvenciu umiestnenú na C-koncovej časti ťažkého reťazca a je navrhnutá tak, aby ukotvila molekulu k bunkovej membráne. Počet receptorových molekúl dosahuje 10 - 100 tisíc. na bunku.mIgM je kódovaný rovnakým súborom génov ako jeho náprotivky v sére. Ich jediným štrukturálnym rozdielom je ďalší fragment na C-konci molekuly, ktorý hrá úlohu membránovej kotvy.Keď sa antigén naviaže na zodpovedajúci receptor a pod vplyvom cytokínov produkovaných monocytmi, makrofágmi a T-lymfami, dôjde k naviazaniu antigénu na príslušný receptor, B-lymfocyty sa aktivujú, začnú sa deliť a diferencovať na plazmatické bunky. Niektoré aktivované B lymfocyty sa menia na pamäťové bunky, ktoré po opakovanom kontakte s antigénom poskytujú rýchlejšiu a účinnejšiu imunitnú odpoveď. Ďalšie zložky (Ig-alfa (CB79a) a Ig-beta (CD79b) sú priamo spojené s hlavnou časťou receptora a spájajú ho s intracelulárnymi dráhami prenosu signálu.

9. Populácie a subpopulácie lymfocytov. B lymfocyty sú schopné produkovať protilátky proti rôznym antigénom a sú hlavnými efektormi humorálnej imunity. Od ostatných buniek ich možno odlíšiť prítomnosťou imunoglobulínov na bunkovej membráne. T-lymfocyty sa podieľajú na reakciách bunkovej imunity: alergických reakciách oneskoreného typu, reakciách odmietnutia transplantátu a iných a zabezpečujú protinádorovú imunitu. Populácia T-lymfocytov sa delí na dve subpopulácie: CD4 lymfocyty – T-pomocníci a CD8 lymfocyty – cytotoxické T-lymfocyty a T-supresory. Okrem toho existujú 2 typy T pomocných buniek: Th1 a Th2. Nulové bunky majú množstvo morfologických znakov: sú o niečo väčšie ako B- a T-lymfocyty, majú jadro v tvare fazule a v ich cytoplazme je veľa azurofilných granúl. Ďalším názvom pre nulové bunky sú veľké granulárne lymfocyty. Z hľadiska funkčných charakteristík sa nulové bunky od B- a T-lymfocytov líšia tým, že rozpoznávajú antigén bez obmedzenia HLA a netvoria pamäťové bunky.Jedným z typov nulových buniek sú NK lymfocyty. Na ich povrchu sa nachádzajú receptory pre Fc fragment IgG, vďaka čomu sa môžu naviazať na cieľové bunky potiahnuté protilátkou a zničiť ich. Tento jav sa nazýva bunková cytotoxicita závislá od protilátky. NK lymfocyty môžu zničiť cieľové bunky, ako sú nádorové bunky alebo bunky infikované vírusmi, bez účasti protilátok.

10. Imunoglobulíny.(protilátky) pred molekulou proteínu. Spájajú sa s cudzorodou látkou a vytvárajú imunitný komplex, cirkulujú v krvi a nachádzajú sa na povrchu slizníc. Hlavným znakom protilátok je schopnosť viazať presne definovaný antigén.

JgM, JgJ, JgA, JgD, JgE. JgM - tento typ protilátok sa objavuje úplne ako prvý pri kontakte s antigénom (mikróbom), zvýšenie ich titra v krvi indikuje akútny zápalový proces, JgM zohráva dôležitú ochrannú úlohu pri prieniku baktérií do krvi v počiatočných štádiách infekcie. JgJ - protilátky tejto triedy sa objavia nejaký čas po kontakte s antigénom. Podieľajú sa na boji proti mikróbom – vytvárajú komplexy s antigénmi na povrchu bakteriálnej bunky. Následne sa k nim pripájajú ďalšie plazmatické proteíny (tzv. komplement) a bakteriálna bunka je lyzovaná (jej membrána je pretrhnutá). sliznice od mikroorganizmov a alergénov.JgD je najmenej skúmaná. Vedci naznačujú, že sa podieľa na autoimunitných procesoch tela.JgE - protilátky tejto triedy interagujú s receptormi, ktoré sa nachádzajú na žírnych bunkách a bazofiloch. V dôsledku toho sa uvoľňuje histamín a iné mediátory alergie, čo vedie k alergickej reakcii. Pri opakovanom kontakte s alergénom dochádza na povrchu krviniek k interakcii JgE, čo vedie k rozvoju anafylaktickej alergickej reakcie. Okrem alergických reakcií sa JgE podieľajú na poskytovaní antihelmintickej imunity.

11. Receptorový aparát fagocytov. Na povrchu fagocytov sa nachádza súbor receptorov pre Fc fragmenty imunoglobulínov (Fc-P) komplementových fragmentov C3-C5-P.PML receptorový aparát je dynamická štruktúra. Počet a afinita receptorov, ich schopnosť vyvolávať rôzne prejavy aktivácie PML sa mení v závislosti od funkčného stavu buniek Za účelom posúdenia prínosu receptorového aparátu k realizácii stimulovanej odpovede granulocytov sme skúmali schopnosť krvi PML zdravých ľudí, pacienti s ochorením koronárnych artérií a infarktom myokardu, viažu imunokomplexy značené fITC (fluoresceín izotiokyanátom) (FITC-IC), ktoré interagujú s granulocytmi prostredníctvom Fc receptorov. Stanovil sa vplyv rôznych koncentrácií stimulátora na intenzitu fluorescencie FITC-IR spojenú s povrchom PML.S narastajúcim množstvom značeného ligandu sa zvyšovala intenzita fluorescencie suspenzie granulocytov vo všetkých troch skupinách buniek. V prípade IM však bola schopnosť PML viazať FITC-IC výrazne vyššia v porovnaní s krvinkami zdravých ľudí. Pri IM bol počet IR väzbových miest, ktorý je úmerný počtu Fc receptorov na povrchu PML, takmer 100-krát väčší ako u zdravých ľudí.Porovnaním získaných výsledkov môžeme konštatovať, že existuje rozdiel medzi tzv. veľkosť stimulovanej CL odpovede PML v krvi zdravých ľudí a pacientov s IHD Existuje úplne uspokojivá korelácia medzi IM a expresiou receptorového aparátu: granulocyty, ktoré majú väčšiu funkčnú aktivitu, obsahujú podstatne viac špecifických receptorov na bunke povrch.

Hlavný súbor histosovm

Hlavným histokompatibilným komplexom je skupina génov a antigénov bunkového povrchu, ktoré kódujú a ktoré zohrávajú rozhodujúcu úlohu pri rozpoznávaní cudzích látok a rozvoji imunitnej odpovede Molekuly triedy I a II riadia imunitnú odpoveď. Sú spolurozpoznané povrchovou CD-Ar diferenciáciou cieľových buniek a podieľajú sa na bunkových cytotoxických reakciách uskutočňovaných cytotoxickými T lymfocytmi (CTL).

Gény MHC triedy I určujú tkanivové Ags; Protilátky MHC triedy I sú prítomné na povrchu všetkých buniek s jadrom.

Gény MHC triedy II riadia odpoveď na týmus-dependentný Ag; Ags triedy II sú exprimované prevažne na membránach imunokompetentných buniek, vrátane makrofágov, monocytov, B lymfocytov a aktivovaných T buniek.

13.Cytokíny. Ide o biologicky aktívne látky peptidovej povahy, ktoré regulujú medzibunkové a medzisystémové interakcie, podmieňujú prežívanie buniek, stimuláciu alebo potlačenie ich rastu, diferenciácie, funkčnej aktivity a apoptózy a tiež zabezpečujú konzistentnosť v pôsobení imunitného, ​​endokrinného a nervových systémov za normálnych podmienok a v reakcii na patologické vplyvy. Cytokíny zahŕňajú interferóny, faktory stimulujúce kolónie, chemokíny, transformujúce rastové faktory; skupina faktorov nekrózy nádorov; interleukíny. Interleukíny možno rozdeliť na protizápalové cytokíny, rastové a diferenciačné faktory lymfocytov a jednotlivé regulačné cytokíny. Základné funkcie cytokínov sú: regulácia krvotvorby, imunitnej odpovede a zápalových procesov, účasť na angiogenéze, apoptóze, chemotaxii, embryogenéze. V klinickej medicíne sú cytokíny dôležité ako terapeutické činidlá a ciele pre špecifických antagonistov pri rôznych a zápalových ochoreniach.

14. Fagocytárne bunky- sú to polymorfonukleárne leukocyty a bunky monocytársko-makrofágovej série - hrajú dôležitú úlohu v ochrane proti pyogénnym baktériám a iným intracelulárnym m/o. Fagocytóza je schopnosť určitých buniek absorbovať a tráviť husté častice Opsoníny sú protilátky, ktoré patria do triedy imunoglobulínu G (IgG) a do značnej miery určujú antibakteriálnu, antivírusovú a protinádorovú odolnosť organizmu Štádiá fagocytózy: 4 štádiá fagocytózy . 1 .etapa priblíženia. Fagocyt sa približuje k objektu fagocytózy, ktorá môže byť výsledkom náhodnej kolízie v kvapalnom médiu. Ale hlavným mechanizmom zblíženia je chemotaxia - riadený pohyb fagocytu vo vzťahu k objektu fagocytózy. Aktívny pohyb je jasne pozorovaný v prítomnosti nosného povrchu bunky. V prírodných podmienkach látka slúži ako podobný povrch.2. štádium adhézie.Po dotyku s predmetom sa fagocyt naň prichytí. Leukocyty priľnuté k cievnej stene v mieste zápalu sa neodlepujú ani pri vysokých rýchlostiach prietoku krvi. Povrchový náboj fagocytu hrá dôležitú úlohu v mechanizme adhézie. 3. absorpčné štádium. Objekt fagocytózy sa môže pohybovať dvoma spôsobmi. V jednom prípade sa fagocytová membrána v mieste kontaktu s objektom stiahne a objekt pripojený k tejto časti membrány sa vtiahne do bunky a voľné okraje membrány sa zatvoria nad objektom. 4. štádiu intracelulárneho trávenia. Lyzozómy sú pripojené k vakuole obsahujúcej fagocytovaný objekt (fagozóm) a obsahujúce neaktívne enzýmy, keď sú aktivované, sú naliate do vakuoly. Vytvára sa tráviaca vakuola. Má pH okolo 5,0, čo je blízko k optimu pre lyzozómové enzýmy.

15.Doplniť.Ide o skupinu proteínových zlúčenín zapojených do reťazca imunitných reakcií. Komplement sa môže podieľať na deštrukcii baktérií a pripravuje ich na absorpciu makrofágmi. Systém komplementu pozostáva z deviatich komplexných biochemických zlúčenín. Systém komplementu pomáha stimulovať fagocytózu, chemotaxiu (priťahovanie alebo odpudzovanie buniek), uvoľňovanie farmakologicky účinných látok (histamín), zvyšuje baktericídne vlastnosti krvného séra, aktivuje cytolýzu (rozpad buniek) a spolu s fagocytmi sa podieľa na deštrukcii mikroorganizmov a antigénov. Každá zo zložiek komplementu hrá úlohu v imunitnej odpovedi Nedostatok komplementu C 1 spôsobuje zníženie baktericídnych vlastností krvnej plazmy a prispieva k častému rozvoju infekčných ochorení zvršku dýchacieho traktu, chronická glomerulonefritída, artritída, otitída.

Komplement C3 pripravuje antigén na fagocytózu. Pri jeho nedostatku sa výrazne znižuje enzymatická a regulačná aktivita komplementového systému, čo vedie k závažnejším následkom ako deficit komplementov C. a C2, vrátane smrti. Jeho modifikácia sa ukladá na povrchu bakteriálnej bunky, čo vedie k vytvoreniu otvorov v mikrobiálnej membráne a jej lýze, teda rozpusteniu lyzozýmom. Pri dedičnom deficite zložky C5 sa vyskytujú poruchy vývoja dieťaťa, dermatitída a hnačka. Špecifická artritída a poruchy krvácania sa pozorujú pri nedostatku C6. Pri znížení koncentrácie zložiek C2 a C dochádza k difúznym léziám spojivového tkaniva 7 . K rozvoju prispieva vrodený alebo získaný nedostatok komponentov komplementu rôzne choroby ako v dôsledku zníženia baktericídnych vlastností krvi, tak v dôsledku akumulácie antigénov v krvi. Okrem deficitu dochádza aj k aktivácii komponentov komplementu.Aktivácia C 1 vedie k Quinckeho edému. Doplnok sa aktívne konzumuje, keď tepelné popálenie, kedy sa vytvorí nedostatok komplementu, ktorý môže určiť nepriaznivý výsledok tepelného poškodenia. Normálne protilátky sa nachádzajú v sére zdravých ľudí, ktorí predtým neboli chorí.Tieto protilátky vznikajú dedením alebo antigény pochádzajú z potravy bez toho, aby spôsobili príslušné ochorenie. Detekcia takýchto protilátok indikuje zrelosť a normálne fungovanie imunitný systém. Medzi normálne protilátky patrí najmä properdín, čo je vysokomolekulárny proteín nachádzajúci sa v krvnom sére. Properdin poskytuje krvi baktericídne a vírus-neutralizačné vlastnosti (v spojení s inými humorálnymi faktormi) a aktivuje špecializované obranné reakcie.

16.Lysozým. Lysozým je prítomný vo všetkých telesných tekutinách: slzy, sliny, krvné sérum. Táto látka je produkovaná krvnými bunkami. Lysozým je antibakteriálny enzým, ktorý dokáže rozpustiť obal mikroorganizmu a spôsobiť jeho smrť. Pri pôsobení na baktérie si lyzozým vyžaduje podporu ďalšieho faktora prirodzenej imunity – komplementového systému.

17.Vrodené (nešpecifická) imunita spôsobuje rovnaký typ reakcie na akékoľvek cudzie antigény. Hlavnou bunkovou zložkou nešpecifického imunitného systému sú fagocyty, ktorých hlavnou funkciou je zachytávať a tráviť látky prenikajúce zvonku. Aby k takejto reakcii došlo, cudzorodé činidlo musí mať povrch, t.j. byť časticou (napríklad trieskou).

18.Imunologická tolerancia. Ide o absenciu špecifickej imunitnej odpovede na telu vlastné antigény (autoantigény).Počas vnútromaternicového vývoja môžu byť fragmenty autoantigénov zanesené do týmusu krvným obehom. V týmuse dochádza k stretnutiu funkčne nezrelých tymocytov, ktoré už majú receptory na rozpoznávanie antigénu, s antigénnymi bunkami nesúcimi na svojom povrchu autológne peptidy. Pre nezrelý tymocyt slúži väzba jeho receptora rozpoznávajúceho antigén na autológny peptid ako signál apoptózy (smrť) alebo transformácie na „anergickú“ bunku, ktorá nie je schopná ďalšej aktivácie po kontakte s týmto antigénom. Imunologická tolerancia získaná v prenatálnom období vývoja organizmu pretrváva počas celého života. Tolerantný charakter imunológa:

Nedostatok odpovede na antigén;

Nedostatok eliminácie antigénu pri opakovanom podávaní;

Nedostatok protilátok proti tomuto antigénu.

Existujú 2 typy imunitných tolerov:

Prirodzené - vyvíja sa, keď antigén vstúpi do prenatálneho obdobia. Teória tvorby: odstránenie buniek, ktoré majú receptory pre vlastné antigény, alebo ich blokovanie prebytkom antigénu. Túto úlohu plní týmus.

Získané – môžu byť spôsobené vysokými alebo veľmi nízkymi dávkami antigénu.

Mechanizmy imunologickej tolerancie:

Supresor

T-supresor pôsobí na B-lymfocyt; -T-supresor potláča funkcie T-pomocníkov;

Blokáda receptorov viažucich antigén;

Klonálne vymazanie.

19. Humorálne faktory vrodenej imunity. Prvá fáza obrany človeka proti infekcii, nazývaná vrodená imunita, zahŕňa T:

Mechanická bariéra vo forme epitelového povrchu, ktorý chráni človeka pred prenikaním mikroorganizmov. Baktérie, ktoré prešli cez túto bariéru, narážajú na dve ďalšie obranné línie.

Doplniť. Baktérie alternatívne aktivujú komplement, ktorý sa nachádza v plazme a môže opsonizovať alebo zničiť baktérie.

Neutrofily. Makrofágy. Baktérie sú absorbované makrofágmi, ktoré majú na svojom povrchu receptory spoločné pre všetky baktérie (napríklad pre lipopolysacharid – CD14). Po naviazaní baktérií na makrofágové receptory sa iniciuje syntéza cytokínov makrofágmi a baktérie sú pohltené a štiepené makrofágmi.

N buniek. Vírusom infikované bunky sú zničené NK lymfocytmi (natural killer cells).

K aktivácii komplementu alternatívnou cestou a zachyteniu mikroorganizmov tkanivovými makrofágmi dochádza v skorých hodinách po infekcii. Ďalej sa aktivujú adaptívne obranné mechanizmy – humorálne a bunkami sprostredkované imunitné reakcie.

Včasná neadaptívna odpoveď je dôležitá z 2 dôvodov: umožňuje kontrolovať infekciu pred rozvojom adaptívnej odpovede, vyvíja sa rýchlo, pretože nevyžaduje klonálnu selekciu lymfocytov, a preto nevyžaduje latentnú období, ako sa to deje pri proliferácii lymfocytov a ich diferenciácii na efektorové bunky - včasná odpoveď následne ovplyvňuje adaptívnu odpoveď v dôsledku produkcie cytokínov makrofágmi.

Základy odlišnosti vrodená imunita z adaptívneho nasledovného:

– začína pôsobiť ihneď po infekcii;

- žiadna imunologická pamäť;

– nedostatok špecifickosti.

20. Adaptívne im.(získané) Získaná imunita- schopnosť tela neutralizovať cudzie a potenciálne nebezpečné mikroorganizmy (alebo molekuly toxínov), ktoré sa predtým dostali do tela. Je výsledkom práce systému vysoko špecializovaných buniek (lymfocytov) umiestnených v celom tele. Predpokladá sa, že získaný imunitný systém sa vyvinul u gnathostómových stavovcov. Je úzko prepojená s oveľa viac staroveký systém vrodená imunita, ktorá je hlavným prostriedkom ochrany pred patogénnymi mikroorganizmami u väčšiny živých tvorov.Existuje aktívna a pasívna získaná imunita. Aktívne sa môže vyskytnúť po infekčnej chorobe alebo po zavedení vakcíny do tela. Vzniká za 1-2 týždne a pretrváva roky až desiatky rokov. K pasívnemu získaniu dochádza, keď sa hotové protilátky prenesú z matky na plod cez placentu alebo z materské mlieko, poskytujúce novorodencom imunitu niektorým na niekoľko mesiacov infekčné choroby. Takáto imunita môže byť vytvorená aj umelo zavedením do tela imunitných sér obsahujúcich protilátky proti príslušným mikróbom alebo toxínom (tradične používané pri uštipnutí jedovatými hadmi).

21. Forma.im.reakcie na T-dependentné antigény. T-dependentné lymfocyty alebo T bunky sú hlavnými zložkami imunitného systému. Sú imunošpecifické a schopné sprostredkovať imunologickú pamäť a fungovať v niekoľkých regulačných a efektorových modeloch. Hlavným predpokladom ich účasti na imunitnej odpovedi je rozpoznanie antigénu T-bunkami. T bunky sú klonálne obmedzené, pretože každá obsahuje jedinečný receptor schopný interakcie so špecifickým antigénom. V 95% T-lymfocytov T bunkový receptor(TcR) pozostáva z α- a β-polypeptidových reťazcov s konštantnými oblasťami umiestnenými bližšie k povrchu bunky a variabilnými oblasťami vzdialenými od povrchu bunky, ktoré sa viažu na jedinečný antigén. Vzhľadom na rozdiel v štruktúre distálnych úsekov a- a β-reťazcov, t.j. polymorfizmus v rodine TcR, je možný vývoj rôznych klonov T buniek (M. Davis, 1988). Mechanizmy generovania tejto diverzity sú podobné tým, ktoré sú opísané vyššie pre imunoglobulíny, s tým rozdielom, že premiešavanie genetických komponentov kódujúcich rôzne TcR elementy zahŕňa chromozómy 7 a 14. Celá molekula receptorového reťazca má transmembránovú oblasť a cytoplazmatický koniec. Ten sa používa na prenos signálu vo vnútri bunky. Vo všeobecnosti je táto štruktúra veľmi podobná štruktúre bunkovo ​​viazaných Ig a TcR, ako aj molekuly MHC triedy 1 a 2 patria do superrodiny génov Ig. Nedávno bola identifikovaná podskupina T buniek. ktoré namiesto αβ reťazcov v TcR majú γδ reťazce. Tieto T bunky sú podobné bežným αβ-T bunkám, ale líšia sa v multiplikácii malej oblasti druhého exónu génu variabilného antigénneho receptora. Tvoria nie viac ako 5% T-lymfocytov, ale sú koncentrované v slizniciach gastrointestinálneho traktu a urogenitálnych orgánov, ako aj v epidermis. Ich skutočná úloha zatiaľ nebola objasnená. Môžu patriť viacerým skoré štádia intratymické dozrievanie alebo sa špecializujú na poskytovanie imunitných odpovedí v lymfoidných prvkoch tela.

22. Forma.im.reakcie na t-nezávislé antigény. Antigény tejto skupiny patria hlavne medzi polysacharidy a vyznačujú sa viacnásobným opakovaním štruktúrne identických epitopov. Takáto uniformita vedie k viacbodovej interakcii s bunkou B a v dôsledku toho k ich aktivácii bez pomoci buniek T, čo zaisťuje úplný vývoj buniek B na zrelé plazmatické bunky, ktoré produkujú protilátky. pri niektorých antigénoch nezávislých od týmusu existujú sekvencie s polyklonálnou mitogénnou aktivitou (napr. bakteriálne lipopolysacharidy), ktoré tiež prispievajú k rozvoju B buniek, pričom obchádzajú pomoc T buniek. Táto vlastnosť naznačuje prítomnosť mitogénnych miest v štruktúre antigénov nezávislých od T. Mnohé zložky mikróbov, ako sú bakteriálne polysacharidy, lipopolysacharidy, vysokopolymérne proteíny, môžu zahŕňať B bunky bez ďalšej pomoci pomocných T buniek. Táto kategória antigénov sa nazýva antigény nezávislé od týmusu (TI antigény). Antigény nezávislé od týmusu (antigény TI) sú rozdelené do dvoch tried, ktoré aktivujú B bunky rôznymi spôsobmi: TI-1 antigény a TI-2 antigény

23. Antigény červených krviniek. Na povrchu červených krviniek je viac ako 100 antigénov patriacich do 14 systémov. Najdôležitejšie sú izohemaglutinogény systému krvných skupín ABO. Na základe prítomnosti antigénov A a B a im zodpovedajúcich prirodzených protilátok (a-alfa, b-beta) sa u ľudí rozlišujú 4 skupiny: 0 (I) - žiadne antigény, existujú protilátky a a b, A (II) - je prítomný iba antigén A a protilátky b, B (III) - existujú antigény B a a-protilátky, AB (IV) - sú tam obidva antigény, žiadne protilátky Ľudia, ktorí majú protilátky proti antigénom A a B, nemôžu dostať transfúziu s krvou tých, ktorých červené krvinky nesú príslušné antigény Príjemcovia krvnej skupiny I (alfa a beta protilátky) nemôžu dostať transfúziu červených krviniek zo žiadnej z iných skupín, pretože dôjde k aglutinácii a lýze týchto červených krviniek.

85 % ľudí má na červených krvinkách Rh-AG (Rh+), prvýkrát objavené u opíc rhesus. Tento antigén chýba u 15 % ľudí. Ak má Rh-negatívna žena plod, ktorého erytrocyty obsahujú tento antigén (vďaka génom otca), matka je imunizovaná a jej protilátky môžu zničiť erytrocyty plodu, najmä počas druhého tehotenstva.

24.Leukocytárne antigény. Bolo zistené na leukocytoch (lymfocytoch) krvi celý systém leukocytové antigény, nazýva sa to HLA (Human Leycocyte Antigens), ktorý je riadený génmi (hlavný komplex histokompatibility). HLA antigény spôsobujú tkanivovú inkompatibilitu počas transplantácií medzi jednotlivcami. Súbory HLA antigénov sú individuálne pre každého človeka a iba jednovaječné dvojčatá majú rovnaký súbor HLA antigénov. HLA sa podieľa na rozpoznávaní antigénov a určuje predispozíciu k ochoreniam.Gény, ktoré riadia syntézu týchto antigénov, sú lokalizované na 6. chromozóme. Zaberajú obrovskú genetickú oblasť a sú rozdelené do 5 tried. Nevyhnutné v imunoregulácii majú gény I. a II. triedy histokompatibility. Lokusy génu triedy I sú lokalizované v periférnom ramene chromozómu, trieda II - bližšie k centromére. Molekuly HLA triedy I sú heterodiméry, pretože pozostávajú z dvoch rôznych reťazcov (obr.). Jeden z nich je ťažký, s molekulovou hmotnosťou 43 kDa, druhý je ľahký, s molekulovou hmotnosťou 11 kDa, nekovalentne spojený s prvým. Je to b2-mikroglobulín. Ťažký reťazec má tri domény (al, a2, a3) vyčnievajúce na povrchu bunky, hydrofóbnu oblasť, ktorá fixuje reťazec na membráne, a koncovú oblasť v cytoplazme. HLA-AG triedy I je prítomný na všetkých jadrových bunkách: lymfocytoch, v menšej miere na bunkách pečene, pľúc, obličiek a veľmi zriedkavo na bunkách mozgu a kostrových svalov. Gény, ktoré kontrolujú antigény triedy I, sú reprezentované tromi lokusmi: HLA-A, HLA-B, HLA-C. Na každom lokuse je niekoľko alel zodpovedných za syntézu zodpovedajúceho antigénu (epitopu) a sú označené číslami. Alely lokusu HLA-A kódujú syntézu 21 antigénov, HLA-B - 25, HLA-C - 11 antigénov. S rozvojom imunogenetiky sa počet novoobjavených alel neustále zvyšuje. Antigény triedy I zaberajú približne 1 % povrchu bunky. Regulujú a obmedzujú interakciu medzi zabíjačskými T bunkami a cieľovými bunkami. Ich hlavnou biologickou úlohou je teda to, že antigény triedy I sú markermi „vlastných“. Bunky nesúce tieto antigény nie sú napadnuté vlastnými zabíjačskými T bunkami v dôsledku skutočnosti, že v embryogenéze sú autoreaktívne zabíjačské T bunky, ktoré rozpoznávajú antigény triedy I na svojich vlastných štruktúrach, zničené alebo potlačené. Molekuly triedy II systému HLA pozostávajú z dvoch polypeptidov reťaze: a ( molekulová hmotnosť 34 kDa) a b (molekulová hmotnosť 28 kDa) (obr.). Oba reťazce majú dve domény (al, a2 a b1, b2), ukotvené v bunkovej membráne ďalšou oblasťou. HLA-AG triedy II sú exprimované na B lymfocytoch, makrofágoch a aktivovaných bunkách po stimulácii g-interferónom. Gény, ktoré kontrolujú antigény triedy II, sú reprezentované tromi lokusmi: HLA-DR, HLA-DQ, HLA-DP. Lokus DR má 12 alel, lokus DQ má 9 alel a lokus DP má 6 alel. HLA-AG triedy II sa podieľajú na rozpoznávaní cudzích antigénov, na medzibunkových interakciách B-lymfocytov a makrofágov s pomocnými bunkami T. Antigény HLA systému sa dedia kodominantným spôsobom, t.j. exprimujú sa oba antigény týchto dvoch chromozómov. Jednotlivec môže mať až 12 alel (2 z každého lokusu). Súbor alel na chromozóme (haplotyp) sa dedí ako celok a existujú len 4 možné kombinácie 2 otcovských a 2 materských haplotypov.

25. T-pomocníci. Regulujú reakcie vrodenej aj získanej imunity a umožňujú určiť typ reakcie, ktorú bude mať telo na konkrétny cudzí materiál. Tieto bunky nevykazujú cytotoxicitu a nepodieľajú sa na deštrukcii infikovaných buniek alebo samotných patogénov. Namiesto toho riadia imunitnú odpoveď tým, že riadia iné bunky, aby vykonávali tieto úlohy. Pomocné bunky T exprimujú receptory T buniek (TCR), ktoré rozpoznávajú antigény viazané na molekuly triedy II hlavného histokompatibilného komplexu. Komplex molekuly hlavného histokompatibilného komplexu s antigénom je tiež rozpoznávaný koreceptorom pomocných buniek CD4, ktorý získava intracelulárne molekuly T buniek (napr. Lck) zodpovedné za aktiváciu T buniek. Pomocné T bunky sú menej citlivé na komplex MHC-antigén ako zabíjačské T bunky, to znamená, že na aktiváciu pomocnej T bunky je potrebný oveľa väčší počet jej receptorov (asi 200-300), aby sa naviazali na komplex MHC-antigén. , zatiaľ čo ako môžu byť aktivované zabíjačské T bunky po naviazaní na jeden takýto komplex. Aktivácia pomocných T buniek tiež vyžaduje dlhší kontakt s bunkou prezentujúcou antigén. Aktivácia neaktívnej T pomocnej bunky vedie k uvoľneniu cytokínov, ktoré ovplyvňujú aktivitu mnohých typov buniek. Cytokínové signály generované pomocnými T bunkami zosilňujú baktericídnu funkciu makrofágov a aktivitu zabíjačských buniek T. Okrem toho aktivácia pomocných T buniek spôsobuje zmeny v expresii molekúl na povrchu T buniek, najmä ligandu CD40 (tiež známeho ako CD154), ktorý vytvára ďalšie stimulačné signály normálne potrebné na aktiváciu B buniek na produkciu protilátok.

>>anatómia a fyziológia

Imunita(z latinského immunitas – oslobodiť sa od niečoho) je fyziologická funkcia, ktorá robí telo imúnnym voči cudzím antigénom. Imunita človeka ho robí imúnnym voči mnohým baktériám, vírusom, hubám, červom, prvokom a rôznym živočíšnym jedom. Okrem toho imunitný systém chráni telo pred rakovinovými bunkami.

Úlohou imunitného systému je rozpoznať a zničiť všetky cudzie štruktúry. Pri kontakte s cudzou štruktúrou spúšťajú bunky imunitného systému imunitnú odpoveď, ktorá vedie k odstráneniu cudzieho antigénu z tela.

Funkcia imunity je zabezpečená prácou imunitného systému tela, ktorý zahŕňa rôzne typy orgánov a buniek. Nižšie sa budeme podrobnejšie zaoberať štruktúrou imunitného systému a základnými princípmi jeho fungovania.

Anatómia imunitného systému
Anatómia imunitného systému je extrémne heterogénna. Vo všeobecnosti sú bunky a humorálne faktory imunitného systému prítomné takmer vo všetkých orgánoch a tkanivách tela. Výnimkou sú niektoré časti očí, u mužov semenníky, štítna žľaza, mozog – tieto orgány sú pred imunitným systémom chránené tkanivovou bariérou, ktorá je nevyhnutná pre ich normálne fungovanie.

Vo všeobecnosti fungovanie imunitného systému zabezpečujú dva typy faktorov: bunkové a humorálne (teda tekuté). Bunky imunitného systému ( rôzne druhy leukocyty) cirkulujú v krvi a prechádzajú do tkanív, pričom neustále dohliadajú na antigénne zloženie tkanív. Okrem toho v krvi cirkuluje veľké množstvo rôznych protilátok (humorálne, tekuté faktory), ktoré sú tiež schopné rozpoznať a zničiť cudzie štruktúry.

V architektúre imunitného systému rozlišujeme centrálne a periférne štruktúry. Centrálne orgány imunitného systému sú kostná dreň a týmus (týmus). V kostnej dreni (červená kostná dreň) dochádza k tvorbe buniek imunitného systému z tzv kmeňových buniek, z ktorých vznikajú všetky krvinky (erytrocyty, leukocyty, krvné doštičky). Týmusová žľaza (brzlík) sa nachádza v hrudníku, hneď za hrudnou kosťou. Týmus je u detí dobre vyvinutý, ale s vekom podlieha involúcii a u dospelých prakticky chýba. V týmuse dochádza k diferenciácii lymfocytov – špecifických buniek imunitného systému. V procese diferenciácie sa lymfocyty „učia“ rozpoznávať „svoje“ a „cudzie“ štruktúry.

Periférne orgány imunitného systému reprezentované lymfatickými uzlinami, slezinou a lymfoidným tkanivom (takéto tkanivo sa nachádza napr. v podnebných mandliach, pri koreni jazyka, na zadnej stene nosohltanu, v črevách).

Lymfatické uzliny predstavujú zhluk lymfoidné tkanivo(v skutočnosti súbor buniek imunitného systému) obklopený membránou. Lymfatická uzlina obsahuje lymfatické cievy, cez ktoré preteká lymfa. Vo vnútri lymfatickej uzliny sa lymfa filtruje a zbavuje všetkých cudzích štruktúr (vírusov, baktérií, rakovinových buniek). Cievy opúšťajúce lymfatické uzliny sa spájajú do spoločného kanála, ktorý prúdi do žily.

Slezina nie je nič iné ako veľká lymfatická uzlina. U dospelého človeka môže hmotnosť sleziny dosiahnuť niekoľko stoviek gramov v závislosti od množstva krvi nahromadenej v orgáne. Slezina sa nachádza v brušná dutina naľavo od žalúdka. Cez slezinu sa denne prečerpá veľké množstvo krvi, ktorá podobne ako lymfa v lymfatické uzliny, prechádza filtráciou a čistením. Uložené aj v slezine určité množstvo krv, ktorú telo momentálne nepotrebuje. Počas fyzická aktivita alebo stres, slezina sa sťahuje a uvoľňuje krv do krvných ciev, aby uspokojila telesnú potrebu kyslíka.

Lymfoidné tkanivo rozptýlené po celom tele vo forme malých uzlín. Hlavnou funkciou lymfoidného tkaniva je zabezpečiť lokálnu imunitu, preto sa najväčšie nahromadenie lymfoidného tkaniva nachádza v ústach, hltane a črevách (tieto oblasti tela sú hojne osídlené rôznymi baktériami).

Okrem toho sa v rôznych orgánoch nachádzajú tzv mezenchymálnych buniek, ktorý môže vykonávať imunitnú funkciu. Existuje veľa takýchto buniek v koži, pečeni a obličkách.

Bunky imunitného systému
Všeobecný názov pre bunky imunitného systému je leukocyty. Rodina leukocytov je však veľmi heterogénna. Rozlišujeme dva hlavné typy leukocytov: granulárne a negranulárne.

Neutrofily- najpočetnejší zástupcovia leukocytov. Tieto bunky obsahujú predĺžené jadro rozdelené na niekoľko segmentov, preto sa niekedy nazývajú segmentované leukocyty. Ako všetky bunky imunitného systému, aj neutrofily sa tvoria v červenej kostnej dreni a po dozretí sa dostávajú do krvi. Čas cirkulácie neutrofilov v krvi nie je dlhý. V priebehu niekoľkých hodín tieto bunky preniknú cez steny krvných ciev a presunú sa do tkaniva. Po nejakom čase strávenom v tkanivách sa neutrofily môžu vrátiť do krvi. Neutrofily sú mimoriadne citlivé na prítomnosť zápalu v tele a sú schopné smerovo migrovať do zapálených tkanív. Akonáhle sú neutrofily v tkanive, menia svoj tvar - z okrúhlych sa menia na rozvetvené. Hlavnou funkciou neutrofilov je neutralizácia rôznych baktérií. Na pohyb cez tkanivá je neutrofil vybavený zvláštnymi nohami, ktoré sú výrastkami bunkovej cytoplazmy. Neutrofil, ktorý sa pohybuje smerom k baktérii, ju obklopuje svojimi procesmi a potom ju „prehltne“ a strávi pomocou špeciálnych enzýmov. Mŕtve neutrofily sa hromadia v oblastiach zápalu (napríklad v ranách) vo forme hnisu. Počet krvných neutrofilov sa zvyšuje počas rôznych zápalových ochorení bakteriálnej povahy.

bazofily aktívne sa podieľať na rozvoji alergické reakcie bezprostredný typ. Keď sa bazofily dostanú do tkaniva, premenia sa na žírne bunky obsahujúce veľké množstvo histamínu, biologicky aktívnej látky, ktorá stimuluje rozvoj alergií. Vďaka bazofilom sa jedy hmyzu alebo zvierat okamžite zablokujú v tkanivách a nerozšíria sa do celého tela. Bazofily tiež regulujú zrážanlivosť krvi pomocou heparínu.

Lymfocyty. Existuje niekoľko typov lymfocytov: B-lymfocyty (čítaj „B-lymfocyty“), T-lymfocyty (čítaj „T-lymfocyty“), K-lymfocyty (čítaj „K-lymfocyty“), NK-lymfocyty (prirodzené zabíjačské bunky ) a monocyty .

B lymfocyty rozpoznávať cudzie štruktúry (antigény) a zároveň vytvárať špecifické protilátky (proteínové molekuly namierené proti cudzím štruktúram).

T lymfocyty vykonávať funkciu regulácie imunity. T-pomocníci stimulujú tvorbu protilátok a T-supresory ju brzdia.

K lymfocyty schopné ničiť cudzie štruktúry označené protilátkami. Pod vplyvom týchto buniek môžu byť zničené rôzne baktérie, rakovinové bunky alebo bunky infikované vírusmi.

NK lymfocyty vykonávať kontrolu nad kvalitou telesných buniek. Súčasne sú NK lymfocyty schopné ničiť bunky, ktoré sa svojimi vlastnosťami líšia od normálnych buniek, napríklad rakovinových buniek.

Monocyty Toto sú najväčšie krvinky. Keď sa dostanú do tkaniva, premenia sa na makrofágy. Makrofágy sú veľké bunky, ktoré aktívne ničia baktérie. Makrofágy sa hromadia vo veľkých množstvách v oblastiach zápalu.

Niektoré typy lymfocytov sú v porovnaní s neutrofilmi (pozri vyššie) aktívnejšie proti vírusom ako baktériám a pri reakcii s cudzím antigénom sa neničia, preto sa v oblastiach zápalu spôsobených vírusmi netvorí hnis. Lymfocyty sa hromadia aj v oblastiach chronického zápalu.

Populácia leukocytov sa neustále obnovuje. Každú sekundu sa tvoria milióny nových imunitných buniek. Niektoré bunky imunitného systému žijú len niekoľko hodín, zatiaľ čo iné môžu pretrvávať aj niekoľko rokov. Toto je podstata imunity: akonáhle sa imunitná bunka stretne s antigénom (vírusom alebo baktériou), „zapamätá si“ ho a pri ďalšom stretnutí s ním zareaguje rýchlejšie a zablokuje infekciu ihneď po preniknutí do tela.

Celková hmotnosť orgánov a buniek imunitného systému dospelého ľudského tela je asi 1 kilogram. Interakcie medzi bunkami imunitného systému sú mimoriadne zložité. Celkovo koordinovaná práca rôzne bunky imunitný systém, poskytuje spoľahlivú ochranu tela pred rôznymi infekčnými agens a vlastnými zmutovanými bunkami.

Okrem ochrannej funkcie imunitných buniek kontrolovať rast a reprodukciu telesných buniek, ako aj obnovu tkaniva v oblastiach zápalu.

Okrem buniek imunitného systému pôsobí v ľudskom tele množstvo faktorov nešpecifická ochrana, ktoré tvoria takzvanú druhovú imunitu. Tieto ochranné faktory predstavujú komplementový systém, lyzozým, transferín, C-reaktívny proteín, interferóny.

lyzozým je špecifický enzým, ktorý ničí steny baktérií. Lysozým sa nachádza v slinách vo veľkých množstvách, čo vysvetľuje jeho antibakteriálne vlastnosti.

transferín je proteín, ktorý súperí s baktériami o zachytávanie určitých látok (napríklad železa) potrebných pre ich vývoj. V dôsledku toho sa rast a reprodukcia baktérií spomaľuje.

C-reaktívny proteín sa aktivuje ako kompliment, keď cudzie štruktúry vstupujú do krvi. Pripojenie tohto proteínu k baktériám ich robí zraniteľnými voči bunkám imunitného systému.

Interferóny- Ide o zložité molekulárne látky, ktoré bunky uvoľňujú v reakcii na prienik vírusov do tela. Vďaka interferónom sa bunky stávajú voči vírusu imúnnymi.

Bibliografia:

• Khaitov R.M. Imunogenetika a imunológia, Ibn Sina, 1991
• Leskov, V.P. Klinická imunológia pre lekárov, M., 1997
• Borisov L.B. Lekárska mikrobiológia, virológia, imunológia, M.: Medicína, 1994

Stránka poskytuje informácie o pozadí len na informačné účely. Diagnóza a liečba chorôb sa musí vykonávať pod dohľadom špecialistu. Všetky lieky majú kontraindikácie. Je potrebná konzultácia s odborníkom!

Úvod

Imunita je chápaná ako súbor biologických javov zameraných na zachovanie vnútorného prostredia a ochranu organizmu pred infekčnými a inými geneticky cudzími agens. Existujú nasledujúce typy infekčnej imunity:

antibakteriálne

antitoxický

antivírusové

antimykotikum

antiprotozoálne

Infekčná imunita môže byť sterilná (v tele nie je žiadny patogén) a nesterilná (patogén je v tele). Vrodená imunita je prítomná od narodenia, môže byť špecifická alebo individuálna. Druhová imunita je imunita jedného druhu zvieraťa alebo človeka voči mikroorganizmom, spôsobujúce ochorenie u iných druhov. Je geneticky podmienený u človeka ako biologického druhu. Imunita druhov je vždy aktívna. Individuálna imunita je pasívna (placentárna imunita). Nešpecifické ochranné faktory sú: koža a sliznice, lymfatické uzliny, lyzozým a iné enzýmy ústnej dutiny a tráviaceho traktu, normálna mikroflóra, zápaly, fagocytárne bunky, prirodzené zabíjačské bunky, komplementový systém, interferóny. Fagocytóza.

I. Pojem imunitného systému

Imunitný systém je súbor všetkých lymfoidných orgánov a zhlukov lymfoidných buniek v tele. Lymfoidné orgány sú rozdelené na centrálne - týmus, kostná dreň, Fabriciusova burza (u vtákov) a jej analóg u ​​zvierat - Peyerove škvrny; periférne - slezina, lymfatické uzliny, solitárne folikuly, krv a iné. Jeho hlavnou zložkou sú lymfocyty. Existujú dve hlavné triedy lymfocytov: B lymfocyty a T lymfocyty. T bunky sa podieľajú na bunkovej imunite, regulácii aktivity B buniek a precitlivenosti oneskoreného typu. Rozlišujú sa tieto subpopulácie T-lymfocytov: T-pomocníci (naprogramovaní na vyvolanie proliferácie a diferenciácie iných typov buniek), supresorové T-bunky, T-killery (vylučujúce cytotoxické dimfokíny). Hlavnou funkciou B lymfocytov je, že v reakcii na antigén sú schopné sa množiť a diferencovať na plazmatické bunky, ktoré produkujú protilátky. B - lymfocyty sa delia na dve subpopulácie: 15 B1 a B2. B bunky sú B lymfocyty s dlhou životnosťou, pochádzajúce zo zrelých B lymfocytov ako výsledok stimulácie antigénom za účasti T lymfocytov.

Imunitná odpoveď je reťazec sekvenčných komplexných kooperatívnych procesov vyskytujúcich sa v imunitnom systéme v reakcii na pôsobenie antigénu v tele. Existujú primárne a sekundárne imunitné reakcie, z ktorých každá pozostáva z dvoch fáz: indukčnej a produktívnej. Ďalej je možná imunitná odpoveď vo forme jednej z troch možností: bunkovej, humorálnej a imunologickej tolerancie. Antigény podľa pôvodu: prírodné, umelé a syntetické; chemickou povahou: proteíny, sacharidy (dextrán), nukleové kyseliny, konjugované antigény, polypeptidy, lipidy; podľa genetickej príbuznosti: autoantigén, izoantigény, aloantigén, xenoantigény. Protilátky sú proteíny syntetizované pod vplyvom antigénu.

II. Bunky imunitného systému

Imunokompetentné bunky sú bunky, ktoré sú súčasťou imunitného systému. Všetky tieto bunky pochádzajú z jedinej kmeňovej bunky červenej kostnej drene. Všetky bunky sú rozdelené do 2 typov: granulocyty (granulárne) a agranulocyty (negranulárne).

Granulocyty zahŕňajú:

neutrofily

eozinofilov

bazofily

K agranulocytom:

makrofágy

lymfocyty (B, T)

Neutrofilné granulocyty alebo neutrofily, segmentované neutrofily, neutrofilné leukocyty- podtyp granulocytárnych leukocytov, nazývaných neutrofily, pretože pri farbení podľa Romanovského sa intenzívne farbia kyslým farbivom eozínom aj zásaditými farbivami, na rozdiel od eozinofilov sa farbia len eozínom a z bazofilov sa farbia len zásaditými farbivami.

Zrelé neutrofily majú segmentované jadro, to znamená, že patria k polymorfonukleárnym leukocytom alebo polymorfonukleárnym bunkám. Sú to klasické fagocyty: majú priľnavosť, pohyblivosť, schopnosť chemotaxie, ako aj schopnosť zachytávať častice (napríklad baktérie).

Zrelé segmentované neutrofily sú zvyčajne hlavné typ leukocytov, cirkulujúce v ľudskej krvi, ktoré tvoria od 47 % do 72 % z celkového počtu krvných leukocytov. Ďalších 1-5 % sú normálne mladé, funkčne nezrelé neutrofily, ktoré majú tyčinkovité pevné jadro a nemajú jadrovú segmentáciu charakteristickú pre zrelé neutrofily – takzvané pásové neutrofily.

Neutrofily sú schopné aktívneho amoeboidného pohybu, extravazácie (emigrácia mimo krvných ciev) a chemotaxie (prevládajúci pohyb smerom k miestam zápalu alebo poškodenia tkaniva).

Neutrofily sú schopné fagocytózy a sú to mikrofágy, to znamená, že sú schopné absorbovať len relatívne malé cudzie častice alebo bunky. Po fagocytóze cudzích častíc neutrofily zvyčajne odumierajú, pričom sa uvoľňuje veľké množstvo biologicky aktívnych látok, ktoré poškodzujú baktérie a huby, čím sa zvyšuje zápal a chemotaxia imunitných buniek do lézie. Neutrofily obsahujú veľké množstvo myeloperoxidázy, enzýmu, ktorý je schopný oxidovať anión chlóru na chlórnan, silné antibakteriálne činidlo. Myeloperoxidáza ako proteín obsahujúci hem má zelenkastú farbu, ktorá určuje zelenkastý odtieň samotných neutrofilov, farbu hnisu a niektorých ďalších sekrétov bohatých na neutrofily. Mŕtve neutrofily spolu s bunkovým detritom z tkanív zničených zápalom a pyogénnymi mikroorganizmami, ktoré spôsobili zápal, tvoria hmotu známu ako hnis.

Zvýšenie podielu neutrofilov v krvi sa nazýva relatívna neutrofilóza alebo relatívna neutrofilná leukocytóza. Zvýšenie absolútneho počtu neutrofilov v krvi sa nazýva absolútna neutrofilóza. Zníženie podielu neutrofilov v krvi sa nazýva relatívna neutropénia. Zníženie absolútneho počtu neutrofilov v krvi sa označuje ako absolútna neutropénia.

Neutrofily hrajú veľmi dôležitú úlohu pri ochrane tela pred bakteriálnymi a plesňovými infekciami a relatívne menšiu úlohu pri ochrane pred vírusovými infekciami. Neutrofily nehrajú prakticky žiadnu úlohu v protinádorovej alebo antihelmintickej obrane.

Neutrofilná odpoveď (infiltrácia zápalového ložiska neutrofilmi, zvýšený počet neutrofilov v krvi, posun leukocytový vzorec vľavo so zvýšením podielu „mladých“ foriem, čo naznačuje zvýšenú produkciu neutrofilov kostnou dreňou) - úplne prvá reakcia na bakteriálne a mnohé ďalšie infekcie. Neutrofilná odpoveď akútne zápaly a infekciám vždy predchádza špecifickejšia lymfocytárna. Pri chronickom zápale a infekciách je úloha neutrofilov nevýznamná a prevažuje lymfocytová odpoveď (infiltrácia miesta zápalu lymfocytmi, absolútna alebo relatívna lymfocytóza v krvi).

Eozinofilné granulocyty alebo eozinofilov, segmentované eozinofily, eozinofilné leukocyty- podtyp granulocytárnych krvných leukocytov.

Eozinofily sú tak pomenované preto, že pri farbení podľa Romanovského sú intenzívne zafarbené kyslým farbivom eozín a nie sú zafarbené zásaditými farbivami, na rozdiel od bazofilov (zafarbených len zásaditými farbivami) a neutrofilov (absorbujú oba typy farbív). Tiež punc Eozinofil má dvojlaločné jadro (v neutrofile má 4-5 lalokov, ale v bazofile nie je segmentovaný).

Eozinofily sú schopné aktívneho amoeboidného pohybu, extravazácie (prenikanie cez steny krvných ciev) a chemotaxie (prevládajúci pohyb smerom k miestu zápalu alebo poškodenia tkaniva).

Eozinofily sú tiež schopné absorbovať a viazať histamín a množstvo ďalších mediátorov alergie a zápalu. Majú tiež schopnosť tieto látky v prípade potreby uvoľňovať, podobne ako bazofily. To znamená, že eozinofily sú schopné hrať proalergickú aj ochrannú antialergickú úlohu. Percento eozinofilov v krvi sa zvyšuje pri alergických stavoch.

Eozinofily sú menej početné ako neutrofily. Väčšina z eozinofily nezostávajú v krvi dlho a keď sa dostanú do tkanív, zostanú tam dlho.

Normálna hladina pre ľudí je 120-350 eozinofilov na mikroliter.

Bazofilné granulocyty alebo bazofily, segmentované bazofily, bazofilné leukocyty- podtyp granulocytárnych leukocytov. Obsahujú bazofilné jadro v tvare S, často neviditeľné v dôsledku prekrytia cytoplazmy s histamínovými granulami a inými alergickými mediátormi. Basofily sú tak pomenované preto, že pri farbení podľa Romanovského intenzívne absorbujú hlavné farbivo a nie sú zafarbené kyslým eozínom, na rozdiel od eozinofilov, ktoré sú farbené iba eozínom, a neutrofilov, ktoré absorbujú obe farbivá.

Bazofily sú veľmi veľké granulocyty: sú väčšie ako neutrofily aj eozinofily. Basofilné granule obsahujú veľké množstvo histamínu, serotonínu, leukotriénov, prostaglandínov a iných mediátorov alergie a zápalu.

Bazofily sa aktívne podieľajú na vzniku okamžitých alergických reakcií (anafylaktické šokové reakcie). Existuje mylná predstava, že bazofily sú prekurzormi žírnych buniek. Žírne bunky sú veľmi podobné bazofilom. Obe bunky sú granulované a obsahujú histamín a heparín. Obidve bunky tiež uvoľňujú histamín, keď sú naviazané na imunoglobulín E. Táto podobnosť viedla mnohých k špekuláciám, že žírne bunky sú bazofily v tkanivách. Okrem toho majú spoločného prekurzora v kostnej dreni. Bazofily však opúšťajú kostnú dreň už zrelú, zatiaľ čo žírne bunky cirkulujú v nezrelej forme, až nakoniec vstupujú do tkaniva. Vďaka bazofilom sa jedy hmyzu alebo zvierat okamžite zablokujú v tkanivách a nerozšíria sa do celého tela. Bazofily tiež regulujú zrážanlivosť krvi pomocou heparínu. Stále však platí pôvodné tvrdenie: bazofily sú priamymi príbuznými a analógmi tkanivových žírnych buniek alebo žírnych buniek. Podobne ako tkanivové žírne bunky, bazofily nesú na svojom povrchu imunoglobulín E a sú schopné degranulácie (uvoľnenie obsahu granúl počas vonkajšie prostredie) alebo autolýza (rozpustenie, lýza buniek) po kontakte s alergénovým antigénom. Pri degranulácii alebo lýze bazofilu sa uvoľňuje veľké množstvo histamínu, serotonínu, leukotriénov, prostaglandínov a iných biologicky aktívnych látok. Práve to spôsobuje pozorované prejavy alergií a zápalov pri vystavení alergénom.

Bazofily sú schopné extravazácie (emigrácie mimo krvných ciev) a môžu žiť mimo krvného obehu a stať sa rezidentnými tkanivovými žírnymi bunkami (žírnymi bunkami).

Bazofily majú schopnosť chemotaxie a fagocytózy. Okrem toho, zdá sa, že fagocytóza nie je ani hlavnou, ani prirodzenou (vykonávanou za prirodzených fyziologických podmienok) aktivitou bazofilov. Ich jedinou funkciou je okamžitá degranulácia, čo vedie k zvýšenému prietoku krvi a zvýšeniu vaskulárnej permeability. zvýšený prítok tekutín a iných granulocytov. Inými slovami, hlavnou funkciou bazofilov je mobilizovať zvyšné granulocyty do miesta zápalu.

Monocyt - veľký zrelý mononukleárny leukocyt zo skupiny agranulocytov s priemerom 18-20 mikrónov s excentricky umiestneným polymorfným jadrom s voľnou chromatínovou sieťou a azurofilnou zrnitosťou v cytoplazme. Podobne ako lymfocyty, aj monocyty majú nesegmentované jadro. Monocyt je najaktívnejším fagocytom v periférnej krvi. Bunka je oválneho tvaru s veľkým fazuľovitým jadrom bohatým na chromatín (čo umožňuje ich odlíšenie od lymfocytov, ktoré majú okrúhle tmavé jadro) a veľkým množstvom cytoplazmy, v ktorej je veľa lyzozómov.

Okrem krvi sú tieto bunky vždy vo veľkom počte prítomné v lymfatických uzlinách, stenách alveol a dutín pečene, sleziny a kostnej drene.

Monocyty zostávajú v krvi 2-3 dni, potom sa uvoľňujú do okolitých tkanív, kde sa po dosiahnutí zrelosti premenia na tkanivové makrofágy - histiocyty. Monocyty sú tiež prekurzormi Langerhansových buniek, mikrogliových buniek a iných buniek schopných spracovania a prezentácie antigénu.

Monocyty majú výraznú fagocytárnu funkciu. Sú to najväčšie bunky v periférnej krvi, sú to makrofágy, to znamená, že môžu absorbovať relatívne veľké častice a bunky alebo veľké množstvo malých častíc a spravidla neumierajú po fagocytóze (smrť monocytov je možná, ak fagocytovaný materiál má akékoľvek cytotoxické vlastnosti pre monocyty). V tom sa líšia od mikrofágov - neutrofilov a eozinofilov, ktoré sú schopné absorbovať len relatívne malé častice a spravidla umierajú po fagocytóze.

Monocyty sú schopné fagocytovať mikróby v kyslom prostredí, keď sú neutrofily neaktívne. Fagocytózou mikróbov, odumretých leukocytov, poškodených buniek tkaniva, monocyty čistia miesto zápalu a pripravujú ho na regeneráciu. Tieto bunky tvoria ohraničujúci hriadeľ okolo nezničiteľných cudzích telies.

Aktivované monocyty a tkanivové makrofágy:

podieľa sa na regulácii krvotvorby (krvotvorby)

podieľať sa na tvorbe špecifickej imunitnej odpovede organizmu.

Monocyty, ktoré opúšťajú krvný obeh, sa stávajú makrofágmi, ktoré sú spolu s neutrofilmi hlavnými „profesionálnymi fagocytmi“. Makrofágy sú však oveľa väčšie a majú dlhšiu životnosť ako neutrofily. Prekurzorové bunky makrofágov - monocyty, ktoré opúšťajú kostnú dreň, cirkulujú v krvi niekoľko dní a potom migrujú do tkanív a tam rastú. V tomto čase sa v nich zvyšuje obsah lyzozómov a mitochondrií. V blízkosti zápalového zamerania sa môžu množiť delením.

Monocyty sú schopné emigrovať do tkanív a transformovať sa na rezidentné tkanivové makrofágy. Monocyty sú tiež schopné, podobne ako iné makrofágy, spracovávať antigény a prezentovať antigény T lymfocytom na rozpoznanie a učenie, to znamená, že sú to bunky imunitného systému prezentujúce antigén.

Makrofágy sú veľké bunky, ktoré aktívne ničia baktérie. Makrofágy sa hromadia vo veľkých množstvách v oblastiach zápalu. V porovnaní s neutrofilmi sú monocyty aktívnejšie proti vírusom ako baktériám a pri reakcii s cudzím antigénom sa nezničia, preto sa v oblastiach zápalu spôsobených vírusmi netvorí hnis. Monocyty sa hromadia aj v oblastiach chronického zápalu.

Monocyty vylučujú rozpustné cytokíny, ktoré ovplyvňujú fungovanie iných častí imunitného systému. Cytokíny vylučované monocytmi sa nazývajú monokíny.

Monocyty syntetizujú jednotlivé zložky komplementového systému. Rozpoznajú antigén a prevedú ho na imunogénnu formu (prezentácia antigénu).

Monocyty produkujú faktory, ktoré zvyšujú zrážanlivosť krvi (tromboxány, tromboplastíny), ako aj faktory stimulujúce fibrinolýzu (aktivátory plazminogénu). Na rozdiel od B a T lymfocytov nie sú makrofágy a monocyty schopné špecifického rozpoznania antigénu.

T lymfocyty, alebo T bunky- lymfocyty, ktoré sa u cicavcov vyvíjajú v týmusu z prekurzorov - pretymocytov, vstupujúcich doň z červenej kostnej drene. V týmuse sa T lymfocyty diferencujú, aby získali receptory T buniek (TCR) a rôzne koreceptory (povrchové markery). Hrajú dôležitú úlohu v získanej imunitnej odpovedi. Zabezpečujú rozpoznanie a deštrukciu buniek nesúcich cudzie antigény, zosilňujú účinok monocytov, NK buniek a podieľajú sa aj na prepínaní izotypov imunoglobulínov (na začiatku imunitnej odpovede B bunky syntetizujú IgM, neskôr prechádzajú na produkciu IgG, IgE, IgA).

Typy T lymfocytov:

Receptory T-buniek sú hlavné komplexy povrchových proteínov T-lymfocytov zodpovedné za rozpoznávanie spracovaných antigénov naviazaných na molekuly hlavného histokompatibilného komplexu na povrchu buniek prezentujúcich antigén. Receptor T buniek je spojený s iným polypeptidovým membránovým komplexom, CD3. Funkcie komplexu CD3 zahŕňajú prenos signálov do bunky, ako aj stabilizáciu receptora T-buniek na povrchu membrány. Receptor T-buniek sa môže spájať s inými povrchovými proteínmi, koreceptormi TCR. V závislosti od koreceptora a vykonávaných funkcií sa rozlišujú dva hlavné typy T buniek.

T pomocné bunky

Pomocné T bunky sú T lymfocyty, ktorých hlavnou funkciou je posilniť adaptívnu imunitnú odpoveď. Priamym kontaktom aktivujú T-killery, B-lymfocyty, monocyty, NK bunky, ako aj humorálne uvoľňujúce cytokíny. Hlavným znakom pomocných T buniek je prítomnosť molekuly koreceptora CD4 na bunkovom povrchu. Pomocné T bunky rozpoznávajú antigény, keď ich T bunkový receptor interaguje s antigénom naviazaným na molekuly hlavného histokompatibilného komplexu triedy II.

Zabíjačské T bunky

Pomocné T bunky a zabíjačské T bunky tvoria skupinu efektorových T lymfocytov priamo zodpovedných za imunitnú odpoveď. Zároveň existuje ďalšia skupina buniek, regulačné T lymfocyty, ktorých funkciou je regulovať aktivitu efektorových T lymfocytov. Moduláciou sily a trvania imunitnej odpovede prostredníctvom regulácie aktivity T-efektorových buniek udržujú regulačné T bunky toleranciu voči telu vlastným antigénom a zabraňujú rozvoju autoimunitných ochorení. Existuje niekoľko mechanizmov supresie: priame, s priamym kontaktom medzi bunkami, a vzdialené, vykonávané na diaľku - napríklad prostredníctvom rozpustných cytokínov.

γδ T lymfocyty

γδ T lymfocyty sú malá populácia buniek s modifikovaným T bunkovým receptorom. Na rozdiel od väčšiny ostatných T buniek, ktorých receptor je tvorený dvoma α a β podjednotkami, γδ lymfocyty T bunkového receptora sú tvorené γ a δ podjednotkami. Tieto podjednotky neinteragujú s peptidovými antigénmi prezentovanými komplexmi MHC. Predpokladá sa, že γδ T lymfocyty sa podieľajú na rozpoznávaní lipidových antigénov.

B lymfocyty(B bunky, od bursa fabricii vtáky, kde boli prvýkrát objavené) sú funkčným typom lymfocytov, ktoré hrajú dôležitú úlohu pri poskytovaní humorálnej imunity. Keď sú vystavené antigénu alebo sú stimulované T bunkami, niektoré B lymfocyty sa transformujú na plazmatické bunky schopné produkovať protilátky. Iné aktivované B lymfocyty sa stávajú pamäťovými B bunkami. Okrem produkcie protilátok vykonávajú B bunky mnoho ďalších funkcií: pôsobia ako bunky prezentujúce antigén a produkujú cytokíny a exozómy.

U ľudských embryí a iných cicavcov sa B lymfocyty tvoria v pečeni a kostnej dreni z kmeňových buniek a u dospelých cicavcov - iba v kostnej dreni. Diferenciácia B lymfocytov prebieha v niekoľkých štádiách, z ktorých každý je charakterizovaný prítomnosťou určitých proteínových markerov a stupňom genetického preskupenia imunoglobulínových génov.

Rozlišujú sa tieto typy zrelých B lymfocytov:

Samotné B bunky (tiež nazývané „naivné“ B lymfocyty) sú neaktivované B lymfocyty, ktoré neboli v kontakte s antigénom. Neobsahujú Gallove telieska a monoribozómy sú rozptýlené po celej cytoplazme. Sú polyšpecifické a majú slabú afinitu k mnohým antigénom.

Pamäťové B bunky sú aktivované B lymfocyty, ktoré sa opäť dostali do štádia malých lymfocytov ako výsledok spolupráce s T bunkami. Sú klonom B buniek s dlhou životnosťou, poskytujú rýchlu imunitnú odpoveď a po opakovanom podávaní toho istého antigénu produkujú veľké množstvo imunoglobulínov. Nazývajú sa pamäťové bunky, pretože umožňujú imunitnému systému „pamätať si“ antigén ešte mnoho rokov po ukončení jeho pôsobenia. Pamäťové B bunky poskytujú dlhodobú imunitu.

Plazmatické bunky sú posledným štádiom diferenciácie antigénom aktivovaných B buniek. Na rozdiel od iných B buniek nesú málo membránových protilátok a sú schopné vylučovať rozpustné protilátky. Sú to veľké bunky s excentricky umiestneným jadrom a vyvinutým syntetickým aparátom – hrubé endoplazmatické retikulum zaberá takmer celú cytoplazmu, vyvinutý je aj Golgiho aparát. Sú to bunky s krátkou životnosťou (2-3 dni) a rýchlo sa eliminujú v neprítomnosti antigénu, ktorý spôsobil imunitnú odpoveď.

Charakteristickým znakom B buniek je prítomnosť povrchových membránovo viazaných protilátok súvisiacich s triedy IgM a IgD. V kombinácii s inými povrchovými molekulami tvoria imunoglobulíny receptorový komplex na rozpoznávanie antigénu, ktorý je zodpovedný za rozpoznávanie antigénu. Na povrchu B lymfocytov sú tiež antigény MHC triedy II, ktoré sú dôležité pre interakciu s T bunkami a niektoré klony B lymfocytov obsahujú marker CD5, ktorý je spoločný pre T bunky. Receptory komplementovej zložky C3b (Cr1, CD35) a C3d (Cr2, CD21) hrajú úlohu pri aktivácii B buniek. Treba poznamenať, že markery CD19, CD20 a CD22 sa používajú na identifikáciu B lymfocytov. Fc receptory sa nachádzajú aj na povrchu B lymfocytov.

Prirodzení zabijaci- veľké granulárne lymfocyty, ktoré majú cytotoxicitu voči nádorovým bunkám a bunkám infikovaným vírusmi. V súčasnosti sa NK bunky považujú za samostatnú triedu lymfocytov. NK vykonávajú cytotoxické funkcie a funkcie produkujúce cytokíny. NK sú jednou z najdôležitejších zložiek bunkovej vrodenej imunity. NK sa tvoria ako výsledok diferenciácie lymfoblastov (spoločných prekurzorov všetkých lymfocytov). Nemajú receptory T-buniek, CD3 ani povrchové imunoglobulíny, ale zvyčajne nesú na svojom povrchu markery CD16 a CD56 u ľudí alebo NK1.1/NK1.2 u niektorých kmeňov myší. Asi 80 % NK nesie CD8.

Tieto bunky sa nazývali prirodzené zabíjačské bunky, pretože podľa skorých predstáv nevyžadovali aktiváciu na zabíjanie buniek, ktoré nenesú markery MHC typu I.

Hlavnou funkciou NK je ničenie telových buniek, ktoré na svojom povrchu nenesú MHC1 a sú tak nedostupné pre pôsobenie hlavnej zložky antivírusovej imunity – T-killerov. Zníženie množstva MHC1 na bunkovom povrchu môže byť dôsledkom bunkovej transformácie na rakovinu alebo pôsobenia vírusov, ako je papilomavírus a HIV.

Makrofágy, neutrofily, eozinofily, bazofily a prirodzené zabíjačské bunky sprostredkovávajú prirodzenú imunitnú odpoveď, ktorá je nešpecifická.

Asi 5 % svetovej populácie trpí autoimunitnými ochoreniami – stavom, pri ktorom bunky imunitného systému vlastného tela namiesto boja s patogénmi ničia normálne bunky orgánov a tkanív. V tomto článku, ktorý predchádza špeciálnemu projektu o autoimunitných ochoreniach, sa pozrieme na základné princípy imunitného systému a ukážeme si, prečo je takáto sabotáž z jeho strany možná.

Týmto článkom začíname sériu o autoimunitných ochoreniach – ochoreniach, pri ktorých telo začína bojovať samo so sebou, pričom produkuje autoprotilátky a/alebo autoagresívne klony lymfocytov. Povieme si o tom, ako funguje imunitný systém a prečo niekedy začne „strieľať do vlastných ľudí“. Niektorým najčastejším ochoreniam budú venované samostatné publikácie. Pre zachovanie objektivity sme pozvali doktora biologických vied, člena korešpondenta, aby sa stal kurátorom špeciálneho projektu. RAS, profesor Katedry imunológie Moskovskej štátnej univerzity Dmitrij Vladimirovič Kuprash. Okrem toho má každý článok svojho recenzenta, ktorý sa podrobnejšie venuje všetkým nuansám. Recenzentom tohto úvodného článku bol Jevgenij Sergejevič Shilov, kandidát biologických vied, výskumník na tom istom oddelení.

Antigény- akékoľvek látky, ktoré telo vníma ako cudzie, a teda reaguje na ich výskyt aktiváciou imunitného systému. Najdôležitejšími antigénmi pre imunitný systém sú kúsky molekúl umiestnené na vonkajšom povrchu patogénu. Z týchto kúskov môžete určiť ktorý agresor zaútočil na telo a zabezpečil boj proti nemu.

Cytokíny – Morseova abeceda tela

Na to, aby imunitné bunky mohli koordinovať svoje akcie v boji s nepriateľom, potrebujú systém signálov, ktoré povedia, kto a kedy má vstúpiť do bitky, prípadne bitku ukončiť, alebo naopak obnoviť a mnoho, mnoho iného. Na tieto účely bunky produkujú malé proteínové molekuly - cytokíny, napríklad rôzne interleukíny(IL-1, 2, 3, atď.). Mnohým cytokínom je ťažké priradiť jednoznačnú funkciu, ale s určitou mierou konvencie ich možno rozdeliť do piatich skupín: chemokíny, rastové faktory, o zápalové, proti zápalové a imunoregulačné cytokíny.

Vyššie uvedená klasifikačná konvencia znamená, že cytokín zaradený do niektorej z uvedených skupín môže za určitých podmienok v organizme zohrávať diametrálne opačnú úlohu – napríklad prejsť z prozápalovej na protizápalovú.

Bez zavedenej komunikácie medzi typmi vojsk je každá sofistikovaná vojenská operácia odsúdená na neúspech, preto je veľmi dôležité, aby bunky imunitného systému prijímaním a vydávaním príkazov v podobe cytokínov správne interpretovali a pôsobili harmonicky. Ak sa cytokínové signály začnú produkovať pri veľmi veľké množstvá, potom v radoch buniek nastáva panika, ktorá môže viesť k poškodeniu vlastného tela. To sa nazýva cytokínová búrka: v reakcii na prichádzajúce cytokínové signály začnú bunky imunitného systému produkovať viac a viac vlastných cytokínov, ktoré následne pôsobia na bunky a zvyšujú ich sekréciu. Vzniká začarovaný kruh, ktorý vedie k deštrukcii okolitých buniek, neskôr aj susedných tkanív.

Plaťte podľa poradia! Imunitné bunky

Tak ako v ozbrojených silách existujú rôzne druhy vojsk, aj bunky imunitného systému možno rozdeliť na dve veľké vetvy – vrodenú a získanú imunitu, za štúdium ktorých bolo v roku 2011 udelené ocenenie nobelová cena , . Vrodená imunita- tá časť imunitného systému, ktorá je pripravená okamžite chrániť telo, akonáhle dôjde k napadnutiu patogénom. Získané rovnaké (resp adaptívny) imunitnej odpovedi pri prvom kontakte s nepriateľom trvá dlhšie, kým sa rozvinie, pretože si vyžaduje sofistikovanú prípravu, ale potom môže uskutočniť zložitejší scenár ochrany tela. Vrodená imunita je veľmi účinná v boji proti izolovaným sabotérom: neutralizuje ich bez toho, aby rušila špecializované elitné vojenské jednotky – adaptívna imunita. Ak sa ukáže, že ohrozenie je výraznejšie a hrozí prienik patogénu hlbšie do tela, bunky vrodenej imunity o tom okamžite signalizujú a do boja vstupujú získané imunitné bunky.

Všetky imunitné bunky tela sa tvoria v kostnej dreni z hematopoetická kmeňová bunka, čo dáva vznik dvom bunkám - všeobecný myeloid A spoločný lymfoidný progenitor, . Získané imunitné bunky pochádzajú zo spoločného lymfoidného progenitora a podľa toho sa nazývajú lymfocytov, zatiaľ čo bunky vrodenej imunity môžu pochádzať z oboch progenitorov. Schéma diferenciácie buniek imunitného systému je znázornená na obrázku 1.

Obrázok 1. Schéma diferenciácie buniek imunitného systému. Z hematopoetických kmeňových buniek vznikajú prekurzorové bunky myeloidnej a lymfoidnej línie, z ktorých sa ďalej tvoria všetky typy krviniek.

Vrodená imunita – pravidelná armáda

Bunky vrodenej imunity rozpoznávajú patogén podľa molekulárnych markerov preň špecifických – tzv obrazy patogenity. Tieto markery neumožňujú presne určiť, či patogén patrí konkrétnemu druhu, ale iba signalizujú, že imunitný systém narazil na cudzincov. Pre naše telo môžu byť takýmito markermi fragmenty bunkovej steny a bičíky baktérií, dvojvláknová RNA a jednovláknová DNA vírusov atď. S pomocou špeciálnych vrodených imunitných receptorov, ako je TLR ( Mýtne receptory, Toll-like receptory) a NLR ( Receptory podobné uzlíkom, Nod-like receptory), bunky interagujú s obrazmi patogenity a začnú realizovať svoju ochrannú stratégiu.

Teraz sa pozrime bližšie na niektoré vrodené imunitné bunky.

Aby sme pochopili, ako funguje receptor T-buniek, musíme najprv prediskutovať trochu ďalšiu dôležitú rodinu proteínov - hlavný histokompatibilný komplex(MHC, hlavný histokompatibilný komplex). Tieto proteíny sú molekulárne „heslá“ tela, ktoré umožňujú bunkám imunitného systému rozlíšiť svojich krajanov od nepriateľa. V každej bunke prebieha neustály proces degradácie proteínov. Špeciálny molekulárny stroj - imunoproteazóm- rozkladá bielkoviny na krátke peptidy, ktoré je možné integrovať do MHC a ako jablko na tanieri predložiť T-lymfocytom. Pomocou TCR „vidí“ peptid a rozpozná, či patrí k telu vlastným proteínom alebo je cudzí. TCR zároveň kontroluje, či je mu molekula MHC známa – to mu umožňuje rozlíšiť vlastné bunky od „susedných“, teda buniek rovnakého druhu, ale od iného jedinca. Je to zhoda molekúl MHC, ktorá je nevyhnutná na prihojenie transplantovaných tkanív a orgánov, preto ten zložitý názov: histos v gréčtine znamená "plátno". U ľudí sa molekuly MHC nazývajú aj HLA ( ľudský leukocytový antigén- ľudský leukocytový antigén).

Video 2. Krátkodobé interakcie T buniek s dendritickou bunkou (indikované zelená).

T lymfocyty

Na aktiváciu T lymfocytu potrebuje dostať tri signály. Prvým z nich je interakcia TCR s MHC, teda rozpoznávanie antigénu. Druhým je takzvaný kostimulačný signál, prenášaný bunkou prezentujúcou antigén cez molekuly CD80/86 do CD28 umiestneného na lymfocyte. Tretím signálom je produkcia kokteilu mnohých prozápalových cytokínov. Ak sa niektorý z týchto signálov pokazí, môže to mať pre telo vážne následky, napríklad autoimunitnú reakciu.

Existujú dva typy molekúl hlavného histokompatibilného komplexu: MHC-I a MHC-II. Prvý je prítomný na všetkých bunkách tela a nesie peptidy bunkových proteínov alebo proteíny vírusu, ktorý ho infikoval. Špeciálny podtyp T buniek - Zabíjačské T bunky(nazývajú sa aj CD8+ T-lymfocyty) - interaguje s komplexom MHC-I-peptid svojim receptorom. Ak je táto interakcia dostatočne silná, znamená to, že peptid, ktorý T bunka vidí, nie je pre telo charakteristický, a preto môže patriť nepriateľovi, ktorý bunku napadol – vírusu. Je naliehavé neutralizovať narušiteľa hraníc a T-killer sa s touto úlohou dokonale vyrovná. Rovnako ako NK bunka vylučuje proteíny perforín a granzým, čo vedie k lýze cieľovej bunky.

T-bunkový receptor iného podtypu T-lymfocytov - T pomocné bunky(Th bunky, CD4+ T lymfocyty) - interaguje s komplexom MHC-II-peptid. Tento komplex nie je prítomný na všetkých bunkách tela, ale hlavne na imunitných bunkách a peptidy, ktoré môže molekula MHC-II prezentovať, sú fragmenty patogénov zachytených z extracelulárneho priestoru. Ak T-bunkový receptor interaguje s MHC-II-peptidovým komplexom, T-bunka začne produkovať chemokíny a cytokíny, ktoré pomáhajú iným bunkám efektívne vykonávať svoju funkciu – bojovať s nepriateľom. Preto sa tieto lymfocyty nazývajú pomocníkmi – z angličtiny pomocníka(asistent). Medzi nimi existuje mnoho podtypov, ktoré sa líšia v spektre produkovaných cytokínov, a teda v ich úlohe v imunitnom procese. Ide napríklad o Th1 lymfocyty, ktoré sú účinné v boji proti intracelulárnym baktériám a prvokom, Th2 lymfocyty, ktoré pomáhajú B bunkám v ich práci, a preto sú dôležité pre odolnosť extracelulárnych baktérií (o ktorých si povieme krátko), Th17 bunky a mnohé ďalšie iní.

Video 3. Pohyb pomocných T-buniek ( červená) a T-killers ( zelená) v lymfatických uzlinách. Video bolo natočené pomocou intravitálnej dvojfotónovej mikroskopie.

Medzi CD4+ T bunkami existuje špeciálny podtyp buniek - regulačných T lymfocytov. Možno ich prirovnať k vojenskej prokuratúre, ktorá obmedzuje fanatizmus vojakov túžiacich po boji a bráni im ubližovať civilistom. Tieto bunky produkujú cytokíny ohromujúci imunitnú odpoveď, a tým oslabiť imunitnú odpoveď, keď je nepriateľ porazený.

To, že T bunka rozoznáva len cudzie antigény, a nie molekuly z vlastného tela, je dôsledkom dômyselného procesu tzv. výber. Vyskytuje sa v orgáne špeciálne vytvorenom na tento účel – týmusu, kde T bunky dokončujú svoj vývoj. Podstatou selekcie je toto: bunky obklopujúce mladý alebo naivný lymfocyt mu ukazujú (prezentujú) peptidy svojich vlastných proteínov. Lymfocyt, ktorý rozpoznáva tieto proteínové fragmenty príliš dobre alebo príliš zle, je zničený. Prežívajúce bunky (a to je menej ako 1 % všetkých prekurzorov T-lymfocytov, ktoré sa dostali do týmusu) majú strednú afinitu k antigénu, preto spravidla nepovažujú svoje vlastné bunky za ciele útoku. , ale majú schopnosť reagovať na vhodný cudzí peptid. Selekcia v týmuse je mechanizmom tzv centrálna imunologická tolerancia.

Je tu tiež periférna imunologická tolerancia. Počas vývoja infekcie je dendritická bunka, ako každá bunka vrodeného imunitného systému, ovplyvnená obrazmi patogenity. Až potom môže dozrieť, začať exprimovať ďalšie molekuly na svojom povrchu, aby sa aktivoval lymfocyt a účinne prezentoval antigény T lymfocytom. Ak sa T-lymfocyt stretne s nezrelou dendritickou bunkou, neaktivuje sa, ale sa sám zničí alebo je potlačený. Tento neaktívny stav T bunky sa nazýva anergia. Telo sa tak bráni patogénnemu účinku autoreaktívnych T-lymfocytov, ktoré z toho či onoho dôvodu prežili pri selekcii v týmuse.

Všetko vyššie uvedené platí pre αβ-T lymfocyty existuje však aj iný typ T buniek - γδ-T lymfocyty(názov určuje zloženie proteínových molekúl, ktoré tvoria TCR). Je ich relatívne málo a obývajú najmä črevnú sliznicu a iné bariérové ​​tkanivá, pričom zohrávajú rozhodujúcu úlohu pri regulácii zloženia mikróbov, ktoré tam žijú. V yδ T bunkách je mechanizmus rozpoznávania antigénu odlišný od mechanizmu αβ T lymfocytov a je nezávislý od TCR.

B lymfocyty

B lymfocyty nesú na svojom povrchu B bunkový receptor. Pri kontakte s antigénom sa tieto bunky aktivujú a premenia sa na špeciálny bunkový podtyp - plazmatické bunky, ktoré majú jedinečnú schopnosť vylučovať svoj B-bunkový receptor životné prostredie- to sú molekuly, ktoré nazývame protilátky. BCR aj protilátka teda majú afinitu k antigénu, ktorý rozpoznáva, akoby sa k nemu „prilepili“. To umožňuje protilátkam obaliť (opsonizovať) bunky a vírusové častice potiahnuté molekulami antigénu, prilákať makrofágy a iné imunitné bunky, aby zničili patogén. Protilátky sú tiež schopné aktivovať špeciálnu kaskádu imunologických reakcií tzv komplementový systémčo vedie k perforácii bunkovej membrány patogénu a jeho smrti.

Pre efektívne stretnutie adaptívnych imunitných buniek s dendritickými bunkami, ktoré nesú cudzie antigény v MHC, a preto fungujú ako „spojky“, má telo špeciálne imunitných orgánov- lymfatické uzliny. Ich distribúcia v tele je heterogénna a závisí od toho, ako zraniteľná je konkrétna hranica. Väčšina z nich sa nachádza v blízkosti tráviaceho a dýchacieho traktu, pretože prenikanie patogénu s jedlom alebo vdychovaným vzduchom je najpravdepodobnejšou metódou infekcie.

Video 4. Pohyb T buniek (indikované červená) lymfatickou uzlinou. Bunky, ktoré tvoria štrukturálny základ lymfatických uzlín a steny krvných ciev, sú označené zeleným fluorescenčným proteínom. Video bolo natočené pomocou intravitálnej dvojfotónovej mikroskopie.

Vývoj adaptívnej imunitnej odpovede si vyžaduje pomerne veľa času (od niekoľkých dní do dvoch týždňov), a aby sa telo rýchlejšie ubránilo už známej infekcii, tzv. T- a B-bunky, ktoré sa podieľali na tvoria sa minulé bitky. pamäťové bunky. Rovnako ako veteráni sú v tele prítomní v malom množstve a ak sa objaví im známy patogén, reaktivujú sa, rýchlo sa rozdelia a celá armáda vyjde brániť hranice.

Logika imunitnej odpovede

Keď telo napadnú patogény, prvé bunky, ktoré vstúpia do boja, sú bunky vrodenej imunity – neutrofily, bazofily a eozinofily. Uvoľňujú obsah svojich granúl, ktorý môže poškodiť bunkovú stenu baktérií, a tiež napríklad zvýšiť prietok krvi, aby sa na miesto infekcie ponáhľalo čo najviac buniek.

Zároveň sa dendritická bunka, ktorá absorbovala patogén, ponáhľa do najbližšej lymfatickej uzliny, kde o nej odovzdá informácie tam umiestneným T- a B-lymfocytom. Sú aktivované a putujú na miesto patogénu (obr. 2). Boj sa vyostruje: Killer T bunky pri kontakte s infikovanou bunkou ju zabijú, pomocné T bunky pomáhajú makrofágom a B lymfocytom vykonávať ich obranné mechanizmy. Výsledkom je, že patogén zomrie a víťazné bunky odídu do pokoja. Väčšina z nich zomrie, no niektoré sa stanú pamäťovými bunkami, ktoré sa usadia v kostnej dreni a čakajú, kým telo bude opäť potrebovať ich pomoc.

Obrázok 2. Schéma imunitnej odpovede. Patogén, ktorý sa dostal do tela, zachytí dendritická bunka, ktorá sa presunie do lymfatických uzlín a tam odovzdá informácie o nepriateľovi T a B bunkám. Aktivujú sa a vstupujú do tkanív, kde plnia svoju ochrannú funkciu: B lymfocyty produkujú protilátky, T zabíjačské bunky pomocou perforínu a granzýmu B uskutočňujú kontaktné zabíjanie patogénu a pomocné T bunky produkujú cytokíny, ktoré pomáhajú iné bunky imunitného systému v boji proti nemu.

Takto vyzerá vzorec akejkoľvek imunitnej odpovede, ktorý sa však môže výrazne líšiť v závislosti od toho, aký patogén sa dostal do tela. Ak máme dočinenia s extracelulárnymi baktériami, hubami alebo povedzme červami, tak hlavnými ozbrojenými silami budú v tomto prípade eozinofily, B bunky produkujúce protilátky a Th2 lymfocyty, ktoré im v tom pomáhajú. Ak sa v tele usadili vnútrobunkové baktérie, tak ako prvé sa na pomoc ponáhľajú makrofágy, ktoré dokážu absorbovať infikovanú bunku a Th1 lymfocyty, ktoré im v tom pomáhajú. No pre prípad vírusová infekcia NK bunky a T-killery vstupujú do boja a ničia infikované bunky pomocou kontaktného zabíjania.

Ako vidíme, rozmanitosť typov imunitných buniek a ich mechanizmov pôsobenia nie je náhodná: pre každý typ patogénu má telo svoj vlastný efektívna metóda boj (obr. 3).

Obrázok 3. Hlavné typy patogénov a bunky zapojené do ich deštrukcie.

A teraz sú všetky vyššie popísané imunitné peripetie v krátkom videu.

Video 5. Mechanizmus imunitnej odpovede.

Občianska vojna zúri...

Žiaľ, žiadna vojna sa nezaobíde bez civilných obetí. Ak sa agresívne, vysoko špecializované jednotky vymknú spod kontroly, môže prísť dlhá a intenzívna obrana pre telo. Poškodenie vlastných orgánov a tkanív imunitným systémom je tzv autoimunitný proces. Chorobami tohto typu trpí asi 5 % ľudstva.

Selekcia T lymfocytov v týmuse, ako aj odstraňovanie autoreaktívnych buniek na periférii (centrálna a periférna imunologická tolerancia), o ktorých sme hovorili skôr, nedokáže úplne zbaviť telo autoreaktívnych T lymfocytov. Pokiaľ ide o B lymfocyty, otázka, ako prísne sa vykonáva ich výber, zostáva stále otvorená. Preto sa v tele každého človeka nevyhnutne nachádza veľa autoreaktívnych lymfocytov, ktoré v prípade autoimunitnej reakcie môžu poškodiť vlastné orgány a tkanivá v súlade so svojou špecifickosťou.

T aj B bunky môžu byť zodpovedné za autoimunitné lézie v tele. Prvý z nich priamo zabíja nevinné bunky nesúce zodpovedajúci antigén a tiež pomáha autoreaktívnym B bunkám pri tvorbe protilátok. Autoimunita T-buniek bola dobre študovaná pri reumatoidnej artritíde, cukrovka typu 1, skleróza multiplex a mnohé ďalšie ochorenia.

B lymfocyty sú oveľa sofistikovanejšie. Po prvé, autoprotilátky môžu spôsobiť bunkovú smrť aktiváciou komplementového systému na ich povrchu alebo pritiahnutím makrofágov. Po druhé, receptory na bunkovom povrchu sa môžu stať cieľmi pre protilátky. Keď sa takáto protilátka naviaže na receptor, môže byť buď blokovaná alebo aktivovaná bez skutočného hormonálneho signálu. Stáva sa to pri Gravesovej chorobe: B lymfocyty produkujú protilátky proti receptoru TSH ( hormón stimulujúci štítnu žľazu), napodobňujúci účinok hormónu, a teda zvyšovanie produkcie hormónov štítnej žľazy. Pri myasthenia gravis protilátky proti acetylcholínovému receptoru blokujú jeho pôsobenie, čo vedie k poruche neuromuskulárneho vedenia. Po tretie, autoprotilátky môžu spolu s rozpustnými antigénmi vytvárať imunitné komplexy, ktoré sa usadzujú v rôznych orgánoch a tkanivách (napríklad v obličkových glomerulách, kĺboch, na cievnom endoteli), narúšajú ich funkciu a spôsobujú zápalové procesy.

Autoimunitné ochorenie sa zvyčajne vyskytuje náhle a nie je možné presne určiť, čo ho spôsobilo. Verí sa, že takmer akékoľvek stresovej situáciiči už v dôsledku infekcie, poranenia alebo podchladenia. Významný príspevok k pravdepodobnosti autoimunitného ochorenia má životný štýl človeka a genetická predispozícia - prítomnosť určitého variantu génu.

Predispozícia ku konkrétnemu autoimunitnému ochoreniu sa často spája s určitými alelami génov MHC, o ktorých sme už veľa hovorili. Takže prítomnosť alely HLA-B27 môže slúžiť ako marker predispozície k rozvoju ankylozujúcej spondylitídy, juvenilnej reumatoidnej artritídy, psoriatickej artritídy a iných ochorení. Je zaujímavé, že prítomnosť v genóme toho istého HLA-B27 koreluje s účinnú ochranu z vírusov: napríklad nosiči tejto alely majú zníženú šancu nakaziť sa HIV alebo hepatitídou C,. Toto je ďalšia pripomienka toho, že čím agresívnejšie armáda bojuje, tým je pravdepodobnejší počet civilných obetí.

Okrem toho môže byť vývoj ochorenia ovplyvnený úrovňou expresie autoantigénu v týmuse. Napríklad produkcia inzulínu a tým aj frekvencia prezentácie jeho antigénov T bunkám sa líši od človeka k človeku. Čím je vyššia, tým je nižšie riziko vzniku cukrovky 1. typu, pretože odstraňuje T lymfocyty špecifické pre inzulín.

Všetky autoimunitné ochorenia možno rozdeliť na orgánovo špecifické A systémový. Pri orgánovo špecifických ochoreniach sú postihnuté jednotlivé orgány alebo tkanivá. Napríklad pri roztrúsenej skleróze - myelínový obal neurónov, pri reumatoidnej artritíde - kĺboch ​​a pri cukrovke 1. typu - Langerhansových ostrovčekoch v pankrease. Systémové autoimunitné ochorenia sú charakterizované poškodením mnohých orgánov a tkanív. Medzi takéto ochorenia patrí napríklad systémový lupus erythematosus a primárny Sjögrenov syndróm, ktoré postihujú spojivové tkanivo. O týchto ochoreniach sa bude podrobnejšie hovoriť v ďalších článkoch špeciálneho projektu.

Záver

Ako sme už videli, imunita je komplexná sieť interakcií na bunkovej aj molekulárnej úrovni. Ani príroda nedokázala vytvoriť ideálny systém, ktorý spoľahlivo ochráni telo pred útokmi patogénov a zároveň za žiadnych okolností nepoškodí vlastné orgány. Autoimunitné ochorenia sú vedľajším efektom vysoko špecifického fungovania adaptívneho imunitného systému, nákladov, ktoré musíme zaplatiť za možnosť úspešne existovať vo svete hemžícom sa baktériami, vírusmi a inými patogénmi.

Medicína - stvorenie ľudských rúk - nemôže úplne napraviť to, čo vytvorila príroda, preto dodnes nie je možné úplne vyliečiť žiadne z autoimunitných ochorení. Preto ciele, ktoré sa snaží dosiahnuť moderná medicína, - Toto včasná diagnóza ochorenia a účinnú úľavu od jeho symptómov, od ktorých priamo závisí kvalita života pacientov. Aby to však bolo možné, je potrebné zvýšiť povedomie verejnosti o autoimunitné ochorenia a spôsoby ich liečby. "Vopred varovaný je predpažený!"- to je motto verejných organizácií vytvorených na tento účel po celom svete.

Literatúra

1. Mark D. Turner, Belinda Nedjai, Tara Hurst, Daniel J. Pennington. (2014). Cytokíny a chemokíny: Na križovatke bunkovej signalizácie a zápalových ochorení. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Výskum molekulárnych buniek. 1843. Zamerajte sa na 50 rokov B buniek. (2015). Nat. Rev. Immun. 15 ;