Bruto formulė

C8H15NaO2

Farmakologinė medžiagos natrio valproato grupė

Nosologinė klasifikacija (TLK-10)

CAS kodas

1069-66-5

Medžiagos charakteristikos natrio valproatas

Valproinės rūgšties natrio druska. Bekvapiai balti smulkūs kristaliniai milteliai, lengvai tirpūs vandenyje ir alkoholyje. Molekulinė masė 166,2.

Farmakologija

farmakologinis poveikis- antiepilepsinis, prieštraukulinis.

Slopina GABA-transferazę, slopina GABA biotransformaciją (inaktyvaciją), stabilizuoja ir didina jos kiekį centrinėje nervų sistemoje. Stimuliuoja centrinius GABAerginius procesus (įskaitant slopinamuosius stresą ribojančius), mažina smegenų motorinių zonų jaudrumą ir konvulsinį pasirengimą. Pasižymi raminančiomis savybėmis, mažina baimės jausmą, gerina pacientų psichinę būseną ir nuotaiką, turi antiaritminį aktyvumą. Labai efektyvus nebuvimui ir laikiniems pseudoabsansams, mažai – psichomotoriniams priepuoliams.

Jis greitai ir visiškai absorbuojamas iš virškinimo trakto (maisto suvartojimas nekeičia absorbcijos). Biologinis prieinamumas yra apie 100%. C max pasiekiama po 2 valandų, pusiausvyrinė koncentracija – 3-4 dieną. Mažiausia veiksminga koncentracija intraveniniam vartojimui yra 40-50 mg / l (iki 100 mg / l). Prie plazmos baltymų prisijungia daug (90%) ir mažėja didėjant dozei (koncentracijai). Lengvai praeina histohematologinius barjerus, įskaitant BBB. Kepenyse vyksta biotransformacija: oksiduojamas (mitochondrijų beta ir mikrosominis) ir konjugatuojamas su gliukurono rūgštimi. Jis išsiskiria daugiausia su šlapimu (konjugatų, oksidacijos produktų, įskaitant ketometabolitus, pavidalu). T 1/2 yra 15-17 valandų, bet gali būti ir 6-10 valandų (maži rodikliai yra dėl biotransformacijos fermentų indukcijos).

Medžiagos natrio valproato taikymas

Epilepsija (mono- arba kombinuota terapija): generalizuoti priepuoliai (dideli traukuliai, polimorfiniai ir kt.), nedidelės formos (monoterapija), vietiniai ir daliniai (motoriniai, psichomotoriniai ir kt.); konvulsinis sindromas sergant organinėmis centrinės nervų sistemos ligomis; elgesio sutrikimai, susiję su epilepsija; febriliniai traukuliai ir nerviniai tikai vaikams.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas, kepenų ir (arba) kasos funkcijos sutrikimas, hepatitas (ūminis, lėtinis, vaistų ir kt., įskaitant šeimos istoriją), hemoraginė diatezė.

Naudojimo apribojimai

Vaikystė.

Taikymas nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Kontraindikuotinas I nėštumo trimestrais, galbūt II ir III nėštumo trimestrais, jei laukiamas gydymo poveikis yra didesnis už galimą pavojų vaisiui.

Šalutinis medžiagos natrio valproato poveikis

Pykinimas, vėmimas, skrandžio skausmas, viduriavimas ir kiti dispepsiniai sutrikimai, sumažėjęs arba padidėjęs apetitas; kepenų funkcijos sutrikimas (laikinas kepenų transaminazių ir bilirubino koncentracijos padidėjimas kraujo serume) ir kasos, pankreatitas, iki sunkių pakitimų, baigusių mirtį (per pirmuosius 6 gydymo mėnesius, dažniau po 2 12 savaičių); sąmonės sutrikimas, stuporas, depresija, nuovargis, silpnumas, haliucinacijos, agresyvumas, hiperaktyvumas, elgesio sutrikimai, psichozė, galvos skausmas, galvos svaigimas, encefalopatija, drebulys, ataksija, dizartrija, dvejinimasis akyse, nistagmas, mirgančios „muselės“ prieš akis, enurezė; alopecija, eriteminiai pasireiškimai, trombocitopenija, sumažėjęs kraujo krešėjimas, kartu su pailgėjusiu kraujavimo laiku, petechialinės hemoragijos, mėlynės, hematomos, kraujavimas ir kt., hipofibrinogenemija, leukopenija, eozinofilija, anemija, dismenorėja, amenorėja, menopauzė ir poanorėja , amenorėja ir hiperemija , funkcinių tyrimų pokyčiai Skydliaukė, jautrumas šviesai, alerginės reakcijos (bėrimas, angioedema), generalizuotas niežulys, Stevens-Johnson sindromas, mirtini nekroziniai odos pažeidimai (vyresniems vaikams vartojant 6 mėnesius).

Sąveika

Pagerina efektus, įskaitant. pusė, kiti vaistai nuo epilepsijos, antidepresantai, antipsichoziniai vaistai, trankviliantai, barbitūratai, alkoholis, įsk. padidina fenobarbitalio, fenitoino, karbamazepino ir klonazepamo hepatotoksiškumą. Valproatas padidina fenitoino koncentraciją, išstumdamas jį iš jungties su plazmos baltymais ir slopindamas biotransformaciją, slopina CYP3A4 ir mažina karbamazepino metabolizmą. Karbamazepinas indukuoja mikrosominius kepenų fermentus, didina klirensą ir mažina valproato kiekį plazmoje. Fenobarbitalis indukuoja mikrosominius kepenų fermentus, didina klirensą ir mažina valproato kiekį plazmoje. Valproatas slopina fenobarbitalio metabolizmą, padidina T 1/2 ir mažina jo klirensą plazmoje. Padidina (abipusiai) primidono, etosuksimido, salicilatų koncentraciją serume, įsk. acetilsalicilo rūgštis, dikumarolis. Kartu vartojant triciklius antidepresantus (imipraminą) ar fenitoiną, gali atsirasti generalizuotų epilepsijos priepuolių, klonazepamo – nebuvimas. Stimuliuoja trombocitų agregacijos slopinimą, kurį sukelia antikoaguliantai (varfarinas) ir acetilsalicilo rūgštis.

Perdozavimas

Simptomai: letargija, disbalansas ir koordinacija, myasthenia gravis, hiporefleksija, nistagmas, miozė, širdies blokada, koma (EEG rodo lėtųjų bangų ir foninio aktyvumo padidėjimą).

Gydymas: skrandžio plovimas (su enteriniu vartojimu ne vėliau kaip 10-12 val.), osmosinės diurezės užtikrinimas, gyvybinių funkcijų palaikymas (širdies ir kraujagyslių sistemą veikiantys vaistai ir kt.), hemodializė.

Vartojimo būdas

Viduje.

Atsargumo priemonės, susijusios su natrio valproatu

Jis skiriamas atsargiai pacientams, sergantiems kepenų ir kasos ligomis, vaikams, ypač jaunesniems nei 3 metų (didžiausia toksinio poveikio kepenims rizika), vaisingo amžiaus moterims (reikalinga patikima kontracepcija), krūtimi maitinančioms motinoms Motinos pienas), kitų antikonvulsantų, antidepresantų, centrinę nervų sistemą slopinančių medžiagų fone.

Nėštumo metu paskyrimas galimas tik kraštutiniu atveju (kai numatoma nauda motinai yra didesnė už galimą pavojų vaisiui), mažesnėmis dozėmis ir daugiausia vėliau.

Prieš gydymą, jei dozės viršijamos, pirmuosius 6 gydymo mėnesius, o vėliau kas 2-3 mėnesius palaikomojo gydymo, kepenų funkcija (kepenų transaminazių, bilirubino kiekis), kasos ir kraujo krešėjimo sistemos (protrombino kraujas) yra atidžiai stebimas. Priekyje chirurginė intervencija būtina atlikti bendrą kraujo tyrimą (įskaitant trombocitų skaičių), nustatyti kraujavimo laiką, koagulogramos rodiklius. Jei gydymo metu atsiranda "ūmaus pilvo" simptomų, prieš pradedant operaciją rekomenduojama nustatyti amilazės kiekį kraujyje, kad būtų išvengta ūminis pankreatitas... Gydymo metu reikia atsižvelgti į galimą šlapimo tyrimų rezultatų iškraipymą, kai cukrinis diabetas(dėl ketoproduktų kiekio padidėjimo), skydliaukės funkcijos rodikliai. Naudokite labai atsargiai, kai dirbate įtemptą protinį ir fizinį darbą. Gydymo metu negalima gerti alkoholio turinčių gėrimų.

Jis priklauso palyginti naujai prieštraukulinių vaistų grupei, kuri skiriasi nuo anksčiau vartotų vaistų nuo epilepsijos tiek chemine struktūra, tiek veikimo principu.

Medžiagos aprašymas

Šią cheminę medžiagą 1882 m. kaip valerijono rūgšties analogą susintetino daktaras W. Bartonas. Jį sudaro 2 pjovimo grupės. Daugelį dešimtmečių valproinė rūgštis buvo naudojama tik laboratorinėmis sąlygomis kaip inertiškas įvairių organinių junginių tirpiklis. Jo prieštraukulines savybes atrado netyčia.

Valproinė rūgštis kambario temperatūroje yra skaidri ir skysta. Tuo pačiu metu jis gali sąveikauti su baze, pavyzdžiui, natrio arba magnio hidroksidu, sudarydamas valproato druską, kuri yra kieta medžiaga. Ši medžiaga iš esmės yra 2-propilvalerijono rūgštis ir jos natrio druska. Skirtingai nuo kitų vaistų nuo epilepsijos, tai azoto neturintis junginys. Šios rūgšties ir jos druskų veikimo mechanizmas yra susijęs su specifiniu poveikiu gama-aminosviesto rūgšties, kuri yra transferazės fermento inhibitorius, metabolizmui.

Vaistai, kurių sudėtyje yra valproinės rūgšties, sumažina smegenų motorinių zonų sužadinimo ir konvulsinį atsaką. Taip yra dėl to, kad ši medžiaga padidina gama-aminosviesto rūgšties kiekį nervų sistemos struktūrose. Valproinė rūgštis, kurios apžvalgos rodo jos veiksmingumą gydant prieštraukulines sąlygas, priklauso darinių grupei. riebalų rūgštys.

Valproinės rūgšties savybės, jos analogai

Valproinė rūgštis, kurios instrukcijoje aprašomas sudėtingas jos poveikis žmonėms, pateikiama skirtingais pavadinimais. Garsiausi vaistai, į kuriuos įeina ši medžiaga, yra „Depakin“, „Konvuleks“, „Konvulsofin“, „Orfilin“, „Deprakin“, „Epilim“, „Everiden“, „Enkorat“, „Apilepsin“, „Valparin XP“. “,„ Dipromal “. Galutinėse vaisto formose jis gali būti rūgšties arba jos natrio druskos, vadinamos natrio valproatu, pavidalu. Vaisto aktyvumas dėl to nesumažėja. Valproinė rūgštis, kurios analogai išvardyti aukščiau, geriama iškart po valgio. Visi jo turintys preparatai greitai absorbuojami. Jau po 2 valandų ši rūgštis atsiranda kraujo plazmoje. Jis gerai prasiskverbia per audinių barjerus. Likę šios medžiagos pėdsakai nustatomi smegenų skystyje ir daugelyje kitų vidinių organizmo terpių. Jis taip pat randamas nėščių moterų vaisiaus vandenyse (amniono skystyje).

Veikimo principas

Kaip veikia valproinė rūgštis? Šio vaisto instrukcija nepateikia tikslaus atsakymo į klausimą, koks yra jo terapinio poveikio mechanizmas. Taip yra dėl to, kad ekspertai dar nėra iki galo ištyrę jo poveikio keičiant natrio kanalų savybes. Tuo pačiu metu valproinė rūgštis yra įtraukta į žmonėms gyvybiškai svarbių ir svarbių vaistų sąrašą.

Veiksmas žmonėms

Valproinė rūgštis naudojama ne tik epilepsijai gydyti. Šio vaisto vartojimo instrukcijose nurodoma, kad jis turi ne tik prieštraukulinį poveikį. Tai pagerina žmogaus nuotaiką ir psichinę būklę. Ekspertai teigia, kad ši rūgštis turi raminamąjį komponentą. Skirtingai nuo kitų šios rūšies vaistų, jis sumažina nerimo būseną, nesukeldamas mioleraksanto ar raminamojo poveikio. Taip yra dėl jo poveikio postsinapsinėms membranoms. Tuo pačiu metu slopinami nervinių impulsų perdavimo procesai.

Esant nedidelėms epilepsijos formoms, jos dažniausiai apsiriboja vienos rūgšties, valproinės rūgšties ar jos analogų vartojimu. Sunkesniais atvejais šis vaistas derinamas su kitais vaistais nuo epilepsijos.

Valproinė rūgštis nuo epilepsijos

Šis vaistas vartojamas įvairioms epilepsijos formoms gydyti. Šiuo atveju jo priėmimas grindžiamas gydytojo nustatyta schema. Valproinė rūgštis, kurios naudojimo instrukcijos rodo jos veiksmingumą įvairiomis šios ligos formomis, kai kuriais atvejais naudojama skirtingomis dozėmis. Jis taip pat dažnai skiriamas židininiams traukuliams.

Vaisto taikymas

Tokiais atvejais naudojama valproinė rūgštis, kurios nurodymą reikalauja paskirti vaistą gydantis gydytojas ir griežtai laikytis gydymo režimo:

Įvairių epilepsijos komplikacijų prevencija;

Konvulsinės būklės, atsirandančios sergant tam tikromis centrinės nervų sistemos ligomis;

Nervinio tiko buvimas;

Maniakinė-depresinė psichozė, atspari gydymui vaistais, kurių sudėtyje yra ličio;

Konvulsinės būklės, pasireiškiančios vaikystėje.

Valproinė rūgštis ir jos turintys preparatai turi būti vartojami tik prižiūrint gydančiam gydytojui. Tik atlikęs visus reikiamus tyrimus ir įvertinęs paciento būklę specialistas galės parinkti saugią ir veiksmingą šio vaisto dozę.

Išleidimo forma

Valproinė rūgštis, kurios išleidimo forma skiriasi, yra įvairių gamintojų supakuota tokia forma:

Žarnyno dengtos tabletės. Juose yra 150, 200, 300, 500 mg valproinės rūgšties (natrio valproato).

Kapsulės 150, 300 mg.

Mišinys (sirupas), kurio 1 ml yra 50 arba 300 ml vaisto.

Suderinamumas su kitais vaistais

Valproinė rūgštis gali sustiprinti kitų prieštraukulinių ir antieleptinių vaistų, antipsichozinių, antipsichozinių, antidepresantų ir alkoholio poveikį. Vartodami šį vaistą, negerkite alkoholio. Valproinė rūgštis, šio vaisto analogai ir antikoaguliantai slopina trombocitų agregaciją (susikaupimą). Patekęs į žarnyną, šis vaistas greitai absorbuojamas į kraują. Tuo pačiu metu valproinės rūgšties vartojimas kartu su bet kokiu maistu šiek tiek sumažina jo veiksmingumą.

Šalutiniai poveikiai

Šis vaistas kartais sukelia šalutinį poveikį: pykinimą, vėmimą, apetito praradimą, sunkumą ir skausmą skrandyje, viduriavimą. Siekiant pašalinti šias sąlygas, naudojamos gaubiančios arba spazminės priemonės. Valproinė rūgštis gali sukelti bendrą depresiją ir nuovargį, todėl ji retai skiriama žmonėms, dirbantiems sunkų fizinį ir protinį darbą. Šio vaisto vartojimas kartais sukelia nervų sistemos sutrikimus, kurie pasireiškia galūnių drebėjimu, skilimo vaizdais ir regos sutrikimais, mieguistumu, galvos skausmu, galvos svaigimu, psichomotoriniu susijaudinimu, depresinė būsena ir apatija.

Kai kuriais atvejais šio vaisto vartojimas sukelia šias pasekmes: sumažėja ir padidėja kūno svoris, atsiranda alerginių reakcijų, laikinas plaukų slinkimas, menstruacijų sutrikimai, hemogramos pokyčiai. Retas, bet labai rimtas šalutiniai poveikiaiŠio vaisto vartojimas yra laikomas kepenų ar kasos veiklos pažeidimu, greičiausiai hepatotoksinis poveikis sumažėja, kai šis vaistas vartojamas kartu su klonazepamu, fenobarbitaliu.

Vartojant valproinę rūgštį, reikia atsiminti, kad cukriniu diabetu sergantiems pacientams ji gali iškraipyti šlapimo analizės rezultatą, padidindama ketoninių kūnų kiekį joje. Siekiant išvengti įvairių komplikacijų gydymo metu, reguliariai nustatomas kepenų fermentų kiekis ir trombocitų skaičius.

Kontraindikacijos

Valproinė rūgštis, parduodama be recepto, taip pat turi rimtų kontraindikacijų. Jie apima:

Kasos ir kepenų funkcijos sutrikimas;

Porfirija;

hemoraginė diatezė;

Individuali netolerancija;

Pirmasis nėštumo trimestras;

Maitinimo laikotarpis (vaistas patenka į motinos pieną).

II ir III nėštumo trimestrais šis vaistas skiriamas mažesnėmis dozėmis ir tik esant rimtoms indikacijoms, nes prasiskverbia per placentą ir gali paveikti negimusį kūdikį.

Vartodami valproinę rūgštį, turite atidžiai stebėti kepenų veiklą, kontroliuoti kraujo krešėjimą ir trombocitų agregaciją. Gydymo šiuo vaistu metu seksualiai aktyvios moterys turi naudoti patikimiausius kontracepcijos metodus, kad išvengtų nėštumo.

Taikymo schemos

Preparatai, kurių sudėtyje yra šios rūgšties, imami pagal skirtingas schemas. Optimalios dozės parenkamos individualiai. Režimo pasirinkimas priklauso nuo paciento būklės, svorio ir amžiaus. Dažniausiai kurso pradžioje suaugusiesiems ir vaikams, sveriantiems daugiau nei 25 kg, skiriama 10-15 mg / kg per dieną. Ateityje kiekvieną savaitę vaisto dozė didinama 5-10 mg / kg, maksimaliai padidinant iki 30 mg / kg. Vaikams paros dozė yra 20-50 mg / kg. Pradėjus gydymą valproine rūgštimi, kitų prieštraukulinių vaistų vartojimas palaipsniui mažinamas. Didžiausia dozė valproinės rūgšties neturėtų viršyti 50 mg/kg per parą.

Egzistuoja įvairių formųšio vaisto išleidimas. siūlo vartoti 400-800 mg natrio valproato per dieną. Viso gydymo kurso metu būtina nustatyti šio vaisto kiekį kraujyje. Remiantis analizės duomenimis, gydymo režimas gali būti koreguojamas.

Orientacinės taikymo schemos:

Vaikai iki 3 metų: pirmąją savaitę jie geria 150 mg 1 p. per dieną, antrasis - 150 mg, 2 p. per dieną, o trečią - 150 mg 3 r. per dieną.

Vaikai nuo 3 iki 10 metų: pirmą savaitę vartokite 450 mg, antrą - 600 mg, trečią - 900 mg per parą. Pagal kitą schemą per 1, 2, 3 ir 4 savaites išgeriama atitinkamai 300, 450, 600, 900 mg per dieną.

Po 10 metų: pirmą savaitę jie geria 600 mg, antrą - 900, trečią - 1200 mg per dieną. Pagal kitą schemą jie vartoja atitinkamai 300, 600, 900, 1200 mg per dieną per 1, 2, 3 ir 4 savaites.

Pacientams, kurie anksčiau vartojo kitą valproinę rūgštį, ji skiriama mažesnėmis dozėmis. Tuo pačiu metu mažėja kitų fondų skaičius. Palaikomoji dozė suaugusiesiems yra 900–1200 mg. Valproinė rūgštis, kurios tabletės ir kapsulės skiriamos tik po 10 metų, geriama 2-4 dozėmis. Vaikams dažniausiai skiriamas sirupas arba mišinys su šiuo vaistu.

"Depakine" (valproinė rūgštis)

Prekyboje yra įvairių preparatų su šia rūgštimi, tačiau vienas populiariausių yra „Depakine“. Vaistinėse yra keletas šio vaisto rūšių: „Chrono“, „300 Enteric“, „Chronosphere granules“ ir kt. Visi jie šiek tiek skiriasi veikliosios medžiagos kiekiu ir išsiskyrimo forma. Depakine skiriamas kaip prieštraukulinis ir nuotaiką stabilizuojantis vaistas. Jis gerai pasiteisino gydant epilepsiją, bipolinius sutrikimus, toninę-kloninę depresiją, migreninius galvos skausmus. Jis taip pat naudojamas gydymui.Pastaruoju metu šis vaistas tiriamas kaip vaistas nuo tam tikrų vėžio rūšių ir ŽIV infekcijos.

Tarp valproinės rūgšties preparatų "Depakin" ir jo analogai yra labai paklausūs. Taip yra dėl to, kad jis veikia ilgai. Šio vaisto vartojimas yra susijęs su traukulių dažnio sumažėjimu. Tai taip pat sumažina jų sunkumą ir palengvina kursą. Depakinas sumažina sunkesnių komplikacijų atsiradimo tikimybę.

Valproinės rūgšties metabolizmą vykdo kepenų ląstelės. Įprastos medžiagos pusinės eliminacijos laikas yra apie 6-8 valandas. Šiuolaikiniai vaistai leidžia išlaikyti terapinę veikliosios medžiagos koncentraciją organizme iki 16 valandų. Valproinės rūgšties išsiskyrimo greitis labai priklauso nuo kepenų funkcijos. Valproinė rūgštis, kurios apžvalgos yra labiau teigiamos, kiekvieną pacientą veikia savaip. Taip yra dėl to, kad kiekvienas organizmas yra unikalus ir gali suvokti šią medžiagą su tam tikrais nukrypimais nuo normos.

2-propilvalerino rūgštis arba 2-propil pentano rūgštis... Vaistų sudėtyje jis yra natrio, kalcio arba magnio druskų pavidalu.

Cheminės savybės

Ši cheminė medžiaga yra riebalų rūgščių darinys. Rūgštis kambario temperatūroje yra skysta, naudojama medicinos reikmėms natrio druska... Natrio valproatas yra balti, kieti, smulkūs milteliai, kurie gerai ištirpsta alkoholyje ir vandenyje. Molekulinė masė = 144,2 gramai vienam moliui.

Tiekiamos tabletės, enterinės dengtos tabletės, ilgai veikiančios tabletės, kapsulės, sirupas arba geriamasis tirpalas, injekcinio tirpalo pavidalu.

farmakologinis poveikis

Raminamieji, antiepilepsiniai, raumenis atpalaiduojantys vaistai.

Farmakodinamika ir farmakokinetika

Valproinė rūgštis gerina pacientų psichinę būklę, turi raminamąjį, centrinį raumenis atpalaiduojantį ir tiesioginį kardiotropinį poveikį. Iki šiol vaisto veikimo mechanizmas nėra visiškai suprantamas. Manoma, kad medžiaga skatina darbą GABAerginė sistema slopindamas fermentą GABA transferazė , dėl ko sumažėja GABA koncentracija nervų sistemoje. Be to, agentas tiesiogiai veikia postsinapsinius receptorius ( GABA-A receptorius ), kurie imituoja arba sustiprina medžiagos poveikį nervų sistemai. Be to, rūgštis veikia nuo įtampos priklausomų natrio kanalų darbą, veikia pusiau pralaidžių membranų aktyvumą, keičia jonų laidumą KAM.

Medžiaga po peroralinis vartojimas visiškai ir pakankamai greitai absorbuojamas Virškinimo traktas... Be to, agentas atsiskiria valproato jonas ir patenka į kraujo plazmą. Biologinis prieinamumas yra 93%. Absorbcijos laipsnis nepriklauso nuo maisto suvartojimo. Didžiausia vaisto koncentracija kraujyje pasiekiama per 3 valandas.

Pusiausvyrinė vaisto koncentracija bus stebima 2-4 gydymo dienomis. Medžiagos užtenka aukštas laipsnis ryšys su krauju – iki 95 proc. Vaistas prasiskverbia į BBB, išsiskiria laktacijos metu. Metabolizmas vyksta kepenyse, kur valproinė rūgštis oksiduojasi ir gliukuronizuojasi.

Vaistas išsiskiria per inkstus. Pusinės eliminacijos laikas yra nuo 8 iki 20 valandų. Jei kartu su kitais vaistais yra metabolinių fermentų indukcija, pusinės eliminacijos laikas sutrumpėja iki 8 valandų.

Naudojimo indikacijos

Valproinė rūgštis skirta vartoti:

• su židiniu, apibendrinta ir maža;
• pacientų, kenčiančių nuo konvulsinis sindromas su organinėmis smegenų ligomis;
• dėl elgesio sutrikimų, susijusių su epilepsija ;
• serga maniakinė-depresinė psichozė esant bipolinei eigai, jei liga nereaguoja į gydymą ličio preparatais ar kitomis priemonėmis;
• terapijos metu febriliniai traukuliai vaikystėje;
• su vaiko tiku.

Kontraindikacijos

Vaistas yra kontraindikuotinas:

• su vaistu, įskaitant istoriją ir su artimaisiais;
• pacientams, kurių kepenų ir kasos sutrikimas;
• adresu hemoraginis ;
• pacientams, sergantiems lėtiniu ar ūminiu;
• adresu porfirija ;
• per pirmuosius 3 mėnesius (vėliau jis skiriamas, jei kiti vaistai yra neveiksmingi epilepsija ).

Šalutiniai poveikiai

Valproatas gali sukelti:

• drebulys rankos, skausmas ir mėšlungis pilve, apetito praradimas, vėmimas;
• polinkis kraujuoti trombocitopenija ;
• kūno svorio netekimas arba padidėjimas, menstruacinio ciklo sutrikimai;
• alerginės odos reakcijos.

Retai pastebėta:

• elgesio ir psichinės būklės pokyčiai, regėjimo sutrikimas;
• , psichomotorinis susijaudinimas, dirglumas;

Valproinė rūgštis, naudojimo instrukcija (būdas ir dozavimas)

Vaistas vartojamas įvairioms ligoms gydyti vaikystėje ir vyresniame amžiuje.

Rūgštis geriama iš karto po valgio arba valgio metu. Gydymas pradedamas minimaliomis dozėmis, vėliau paros dozė palaipsniui didinama per 1-2 savaites.

Standartinė pradinė dozė suaugusiems yra 300-600 mg, vienkartinė dozė yra 300-450 mg. Po 14 dienų jie pereina prie 1–1,5 gramo medžiagos per dieną. Didžiausia paros dozė = 2,4 g.

Vaikams dozė koreguojama atsižvelgiant į paciento amžių, toleranciją ir svorį. Vidutiniškai 1 kg kūno svorio skiriama nuo 20 iki 50 mg vaisto. Didžiausia paros dozė apskaičiuojama pagal 60 mg vaisto 1 kg kūno svorio santykį.

Gydymas pradedamas nuo 15 mg / kg ir didinamas 10 mg kas savaitę, kol pasiekiamas norimas terapinis poveikis. Valproinė rūgštis geriama 2-3 kartus per dieną.

Perdozavimas

Perdozavimas didėja nepageidaujamos reakcijos, yra vėmimas, pykinimas, viduriavimas , galvos svaigimas , miozė , kvėpavimo sutrikimai ir hiporefleksija. Rekomenduojama išplauti skrandį ir vartoti enterosorbentai ... Taip pat veiksminga priverstinė diurezė. Būtina stebėti bendrą paciento būklę, kontroliuoti kvėpavimo takų ir širdies ir kraujagyslių sistemos.

Sąveika

Kai vaistas derinamas su antipsichoziniais vaistais, MAO inhibitoriais, antidepresantais, dariniais benzodiazepinas ir etilo alkoholis sustiprina poveikį nervų sistemai.

Vaistų derinys su hepatotoksiniais preparatais yra nepageidautinas.

Vartojant kartu su antitrombocitiniais preparatais, antikoaguliantais, sustiprėja vaistų vartojimo poveikis.

Vaistas padidina toksiškumą ir padidina jo koncentraciją plazmoje.

Kai vaistas vartojamas kartu, jo koncentracija kraujyje mažėja, metabolizmas pagreitėja dėl mikrosominių kepenų fermentų indukcijos. Valproinė rūgštis sustiprina toksinis poveikis karbamazepinas ant kūno.

Medžiaga padidina pasišalinimo iš organizmo laikotarpį.

Kai derinama su vaistais meflokvinas pagreitėja valproinės rūgšties metabolizmas, padidėja traukulių tikimybė.

Kartu vartojant vaistą, sumažėja rūgšties koncentracija kraujo plazmoje, su salicilatais - padidėja "to-you" poveikis, su - padidėja primidono koncentracija.

Felbamatas padidina vaisto koncentraciją kraujo plazmoje ir gali išprovokuoti toksines reakcijas, pykinimą, skaičiaus sumažėjimą, pažinimo sutrikimus.

Labai atsargiai vaistas derinamas su fenitonas ... Pirmosiomis gydymo savaitėmis gali sumažėti jo koncentracija plazmoje, paspartėti vaistų metabolizmas. lėšų. Be to, priešingai, padidės medžiagos koncentracija plazmoje, metabolizmas fenitoinas sulėtės veikiant valproatui. Taip pat manoma, kad fenitoinas dėl kepenų fermentų indukcijos gali padidinti hepatotoksinio, antrinio rūgšties metabolito koncentraciją.

Medžiaga turi savybę išstumti kraujo plazmos baltymus ir padidinti jo koncentraciją plazmoje. Fenobarbitalis susilpnina aplikacijos poveikį valproata .

Medžiaga gali sustiprinti vartojimo ir. Kai kuriems pacientams stebimas rūgšties koncentracijos plazmoje padidėjimas arba sumažėjimas.

Kai derinama su ir padidina koncentraciją valproata kraujyje, jo metabolizmas kepenyse sulėtėja.

Pardavimo sąlygos

Pagal receptą.

Specialios instrukcijos

Itin atsargiai natrio valproatas skiriamas pacientams, kurių anamnezėje yra patologinių pokyčių kraujyje, organinių smegenų ir kepenų ligų. hipoproteinemija ir inkstų veiklos sutrikimai.

Keičiant kitus vaistus nuo epilepsijos šiuo vaistu, rekomenduojama laipsniškai mažinti ankstesnio vaisto dozę. Kliniškai veiksmingą valproato dozę galima skirti praėjus 2 savaitėms nuo gydymo pradžios. Kitų vaistų nuo traukulių negalima nutraukti staiga.

Reikėtų nepamiršti, kad kai vaistas derinamas su kitais hepatotoksiniais vaistais, padidėja kepenų apkrova.

Vaikams

Vaikams vaistas gali būti skiriamas pakoregavus dozę.

Su alkoholiu

Produktas negali būti derinamas su alkoholiu.

Nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Gydytojai primygtinai nerekomenduoja laiku vartoti valproinės rūgšties. Medžiaga gali išprovokuoti įgimtų vaisiaus anomalijų vystymąsi. Vaisingo amžiaus moterys turi būti atsargios ir naudoti patikimas kontracepcijos priemones.

Medžiaga išsiskiria į motinos pieną. Piene gali būti iki 10% leistinos dozės. Gydymo vaistu metu nerekomenduojama tęsti žindymo.

Preparatai, kurių sudėtyje yra (valproinės rūgšties analogai)

Atitinkantis 4 lygio ATX kodas:

Narkotikų analogai: Konvulsofinas , Valopiksimas , Valproinė rūgštis , Encorat Chrono , Encorat , Dipromal , Konvulsofin-retard , Orfirilas .

Catad_pgroup Antiepilepsiniai vaistai

Valparin XP - naudojimo instrukcijos

Medicininio vaisto vartojimo instrukcijos

Registracijos numeris:

P N015033 / 01-050210

Prekinis vaisto pavadinimas:

VALPARIN® XP

Tarptautinis nepatentuotas pavadinimas:

Valproinė rūgštis

Dozavimo forma:

pailginto atpalaidavimo plėvele dengtos tabletės

Sudėtis

Kiekvienoje 300/500 mg tabletėje (atitinkamai) yra: Veikliosios medžiagos: natrio valproatas 200/333 mg ir valproinė rūgštis 87/145 mg [ekv. natrio valproatas 300,27 / 500,11 mg]; Pagalbinės medžiagos: koloidinis silicio dioksidas 2,4 / 4 mg, hipromeliozė 105,4 / 176 mg, etilceliuliozė (20 cps) 7,2 / 12 mg, silicio dioksido hidratas 30/50 mg, natrio sacharinatas 6/10 mg; I plėvelės korpusas: hipromeliozė 3,79 / 5,03 mg, glicerolis 1,48 / 1,96 mg, titano dioksidas 0,23 / 0,31 mg; II plėvelės korpusas: hipromeliozė 1,15 / 1,72 mg, butilmetakrilatas, dimetilaminoetilmetakrilatas ir metilmetakrilato kopolimeras 2,59 / 3,82 mg, metilo metakrilatas ir etilo akrilato kopolimeras 1,42 / 2,12 mg, tindio dioksidas 1,42 / 2,12 mg,tac. mg.

apibūdinimas:

300 mg tabletės: balta, apvali, abipus išgaubta plėvele dengta tabletė; lūžio vaizdas: išorinis apvalkalo žiedas ir balta tabletės šerdis.
500 mg tabletės: balta, pailga plėvele dengta tabletė su vagele abiejose pusėse; lūžio vaizdas: išorinis apvalkalo žiedas ir balta tabletės šerdis.

Farmakoterapinė grupė:

vaistas nuo epilepsijos.

PBX kodas: N03F G01

Farmakologinės savybės

Vaistas nuo epilepsijos, turi centrinį raumenis atpalaiduojantį ir raminamąjį poveikį. Rodo antiepilepsinį aktyvumą sergant įvairių tipų epilepsija.
Pagrindinis veikimo mechanizmas, matyt, yra susijęs su valproinės rūgšties poveikiu GABAerginei sistemai: vaistas padidina GABA kiekį centrinėje nervų sistemoje (CNS) ir aktyvina GABAerginį perdavimą.
Terapinis veiksmingumas prasideda nuo minimalios 40-50 mg/l koncentracijos ir gali siekti 100 mg/l. Kai koncentracija didesnė kaip 200 mg / l, dozę reikia sumažinti.
Farmakokinetika
Biologinis vaisto prieinamumas yra apie 100%. Jis daugiausia pasiskirsto kraujyje ir tarpląsteliniame skystyje. Valproinė rūgštis patenka į smegenų skystį ir per kraujo-smegenų barjerą.
Pusinės eliminacijos laikas yra 15-17 valandų.Terapinis veiksmingumas pasireiškia esant 40-100 mg/l koncentracijai plazmoje. Kai koncentracija viršija 200 mg/l, dozę reikia mažinti. Pusiausvyros koncentracija plazmoje pasiekiama po 3-4 vartojimo dienų.
Ryšys su plazmos baltymais yra 90–95% (kai koncentracija plazmoje yra iki 50 mg / l), esant 50–100 mg / l koncentracijai, sumažėja iki 80–85%; sergant uremija, hipoproteinemija ir kepenų ciroze, taip pat sumažėja prisijungimas prie plazmos baltymų. Jis išsiskiria daugiausia su šlapimu gliukuronido pavidalu ir beta oksidacijos būdu konjuguotos formos.
Valproinė rūgštis nėra citochromo P450 metabolinių fermentų induktorius. Skirtingai nuo daugelio kitų vaistų nuo epilepsijos, jis neturi įtakos savo biotransformacijos laipsniui ir kitų medžiagų, tokių kaip estrogenai, progestogenai ir vitamino K antagonistai, biotransformacijai.
Pailgėjusiai formai būdinga tai, kad rezorbcija nesulėtėja, absorbcija pailgėja, biologinis prieinamumas yra identiškas, mažesnė (25%), bet santykinai stabilesnė koncentracija plazmoje praėjus 4–14 valandų po vartojimo, tiesesnė koreliacija tarp dozės ir koncentracijos plazmoje. narkotikų.

Indikacijos

Suaugusiesiems, kaip monoterapija arba kartu su kitais vaistais nuo epilepsijos:
- dalinis apdorojimas, epilepsijos priepuoliai(daliniai traukuliai su antrine generalizacija arba be jos);
- bipolinio sutrikimo gydymas ir profilaktika afektiniai sutrikimai... Vaikams, kaip monoterapija arba kartu su kitais vaistais nuo epilepsijos:
- generalizuotų epilepsijos priepuolių (kloninių, toninių, toninių-kloninių, absansų, miokloninių, atoninių) gydymas; Lennox-Gastaut sindromas;
- dalinių epilepsijos priepuolių (dalinių priepuolių su antrine generalizacija arba be jos) gydymas.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas valproinei rūgščiai arba kitiems vaisto komponentams; ūminis hepatitas; lėtinis hepatitas; kepenų ligos istorija, porfirija; derinys su meflokvinu; derinys su Hypericum perforatum; vaikystė iki 3 metų amžiaus; nerekomenduojama vartoti kartu su lamotriginu. Atsargiai - kaulų čiulpų kraujodaros slopinimas (leukopenija, trombocitopenija, anemija), organinės smegenų ligos, kepenų ir kasos ligos istorijoje; hipoproteinemija, vaikų protinis atsilikimas, įgimtos fermentopatijos, inkstų nepakankamumas.

Taikymas nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Tyrimai su gyvūnais parodė teratogeninį poveikį.
Remiantis turimais duomenimis, žmonėms valproinė rūgštis daugiausia pažeidžia nervinio vamzdelio vystymąsi: mielomeningocele, spina bifida (1–2%). Aprašyti veido dismorfijos ir galūnių apsigimimų atvejai (ypač galūnių sutrumpėjimas), taip pat širdies ir kraujagyslių sistemos apsigimimai.
Apsigimimų rizika yra didesnė vartojant kombinuotus vaistus nuo epilepsijos nei monoterapiją su valproine rūgštimi.
Atsižvelgiant į tai, kas išdėstyta pirmiau, nėštumo metu vaisto vartoti galima tik tuo atveju, jei numatoma nauda motinai yra didesnė už galimą pavojų vaisiui.
Nėštumo metu gydymo nuo epilepsijos valproiniu preparatu negalima nutraukti. rūgštis, jei veiksminga. Tokiais atvejais rekomenduojama monoterapija; mažiausią veiksmingą paros dozę reikia padalyti į dvi dozes.
Be antiepilepsinio gydymo, galima pridėti folio rūgšties preparatų (5 mg per parą), nes jie sumažina nervinio vamzdelio defektų riziką.
Valproinė rūgštis gali sukelti naujagimių hemoraginį sindromą, kuris, atrodo, yra susijęs su hipofibrinogenemija. Buvo mirtinos afibrinogenemijos atvejų.
Valproinė rūgštis išsiskiria į motinos pieną nuo 1% iki 10%. Vartojant vaistą, rekomenduojama nutraukti sunkų maitinimą.

Vartojimo būdas ir dozavimas

Valparin® XP skirtas vartoti per burną. Paros dozę rekomenduojama išgerti per vieną ar dvi dozes, geriausia valgio metu. Gerai kontroliuojamos epilepsijos atveju galima vartoti 1 dozę. Tabletės geriamos nekramtant ir nekramtant, užgeriant trupučiu vandens.
Pradinė monoterapijos dozė suaugusiems ir vaikams, sveriantiems daugiau nei 25 kg, yra 5-15 mg / kg per parą, vėliau ši dozė palaipsniui didinama 5-10 mg / kg per savaitę. Didžiausia dozė yra 30 mg / kg per parą (ji gali būti padidinta, jei įmanoma organizuoti koncentracijos plazmoje stebėjimą iki 60 mg / kg per parą).
Su kompleksiniu gydymu suaugusiems - 10-30 mg / kg per parą, po to dozė padidinama 5-10 mg / kg per savaitę.
Vaikams, kurių kūno svoris mažesnis nei 25 kg, vidutinė paros dozė monoterapijai yra 15-45 mg / kg, didžiausia-50 mg / kg. Su kombinuotu gydymu - 30-100 mg / kg per parą.
Senyviems pacientams dozę reikia nustatyti atsižvelgiant į jų klinikinę būklę.
Paros dozė nustatoma atsižvelgiant į paciento amžių ir kūno svorį, taip pat į individualų jautrumą valproinei rūgščiai.
Yra geras ryšys tarp paros dozės, vaisto koncentracijos serume ir gydomojo poveikio: dozė turi būti nustatoma atsižvelgiant į klinikinį atsaką. Plazmos valproinės rūgšties matavimas gali būti laikomas papildomu klinikiniu stebėjimu, kai epilepsija yra nekontroliuojama arba įtariamas šalutinis poveikis. Koncentracijos diapazonas, kuriame jis stebimas klinikinis poveikis, paprastai 40-100 mg / l (300-700 μmol / l).
Pereinant nuo greito valproinės rūgšties atpalaidavimo tablečių, kurios užtikrino būtiną ligos kontrolę, į pailginto veikimo formą (Valparin® XP), reikia išlaikyti paros dozę:
Kitų vaistų nuo epilepsijos pakeitimas Valparin® XP turi būti atliekamas palaipsniui, optimali valproinės rūgšties dozė pasiekiama maždaug per 2 savaites. Tuo pačiu metu, atsižvelgiant į paciento būklę, ankstesnio vaisto dozė sumažinama.
Pacientams, nevartojantiems kitų vaistų nuo epilepsijos, dozę reikia didinti po 2-3 dienų, kad maždaug per savaitę būtų pasiekta optimali dozė.
Jei reikia, derinius su kitais vaistais nuo epilepsijos reikia pradėti palaipsniui (žr. „Sąveika su kitais vaistiniais preparatais“).

Šalutinis poveikis

Iš centrinės nervų sistemos pusės: ataksija; pažinimo sutrikimo atvejai, progresuojantys iki visiško demencijos sindromo vaizdo susidarymo (grįžtami per kelias savaites ar mėnesius po vaisto vartojimo nutraukimo); sumišimo ar traukulių būsenos; stuporas arba letargija, kartais sukelianti laikiną komą (encefalopatiją); grįžtamasis parkinsonizmas; galvos skausmas, galvos svaigimas, lengvas laikysenos drebulys ir mieguistumas, elgesio, nuotaikos ar psichinės būklės pokyčiai (depresija, nuovargis, haliucinacijos, agresyvumas, hiperaktyvumas, psichozė, neįprastas susijaudinimas, neramumas ar dirglumas), dizartrija.
Iš šono Virškinimo sistema: dažnai gydymo pradžioje – virškinimo trakto sutrikimai (pykinimas, vėmimas, gastralgija, sumažėjęs apetitas arba padidėjęs apetitas, viduriavimas), kurie dažniausiai praeina per kelias dienas nenutraukus vaisto vartojimo; sutrikusi kepenų funkcija; pankreatitas, iki sunkių pažeidimų, baigiančių mirtį (per pirmuosius 6 gydymo mėnesius, dažniau 2–12 savaičių).
Iš kraujodaros sistemos ir hemostazės sistemos pusės: kaulų čiulpų hematopoezės slopinimas (anemija, leukopenija arba pancetopinija); trombocitopenija, sumažėjęs fibrinogeno kiekis ir trombocitų agregacija, dėl kurios išsivysto hipokoaguliacija (kartu su pailgėjusiu kraujavimo laiku, petechialiniais kraujavimais, mėlynėmis, hematomomis, kraujavimu ir kt.).
Iš šlapimo sistemos: enurezė; grįžtamojo Fanconi sindromo (nežinomos kilmės) atvejų.
Iš endokrininės sistemos: dismenorėja, antrinė amenorėja, krūtų padidėjimas, galaktorėja.
Alerginės reakcijos: odos bėrimas, dilgėlinė, vaskulitas; angioedema, jautrumas šviesai, toksinės epidermio nekrolizės atvejai, Stivenso-Džono sindromas, daugiaformė eritema.
Laboratoriniai rodikliai: izoliuota ir vidutinio sunkumo hiperamonemija be kepenų funkcijos tyrimų pokyčių, ypač taikant politerapiją (vaistų nutraukti nereikia); galima hiperamonemija, susijusi su neurologiniais simptomais (reikia atlikti tolesnį tyrimą); galima padidinti: "kepenų" transaminazių aktyvumą; fibrinogeno kiekio sumažėjimas arba kraujavimo laiko pailgėjimas, dažniausiai be klinikinių apraiškų ir ypač vartojant dideles dozes (valproinė rūgštis slopina antrąją trombocitų agregacijos stadiją); typonatremija.
Kiti: teratogeninė rizika (žr. Nėštumas ir žindymas); diplopija, nistagmas, mirgančios „muselės“ prieš akis, alopecija; grįžtamas ar negrįžtamas klausos praradimas; periferinė edema; svorio padidėjimas (kadangi svorio padidėjimas yra policistinių kiaušidžių sindromo rizikos veiksnys, rekomenduojama atidžiai stebėti tokių pacientų būklę). ); menstruacijų sutrikimai, amenorėja.

Perdozavimas

Simptomai: koma su raumenų hipotenzija, hiporefleksija, mioze, kvėpavimo slopinimu, metaboline acidoze; aprašytų atvejų intrakranijinė hipertenzija susijęs su smegenų edema.
Gydymas: ligoninėje - skrandžio plovimas, jei po vaisto vartojimo nepraėjo daugiau kaip 10-12 valandų; stebėti širdies ir kraujagyslių būklę ir kvėpavimo sistemos ir palaikyti veiksmingą diurezę. Labai sunkiais atvejais atliekama dializė. Prognozė paprastai yra gera, tačiau buvo pranešta apie keletą mirčių.

Sąveika su kitais vaistiniais preparatais

Kontraindikuotini deriniai
Meflokvinas: rizika epilepsijos priepuoliai pacientams, sergantiems epilepsija dėl suaktyvėjusio valproinės rūgšties ir konvulsinio meflokvino metabolizmo.
jonažolė: Valproinės rūgšties koncentracijos kraujo plazmoje sumažėjimo pavojus.
Nerekomenduojami deriniai
Lamotriginas: padidėjusi sunkių odos reakcijų rizika iki toksinės epidermio nekrolizės. Be to, padidėja lamotrigino koncentracija plazmoje (jo metabolizmą kepenyse lėtina valproinė rūgštis). Jei derinys būtinas, būtinas kruopštus klinikinis ir laboratorinis stebėjimas.
Deriniai, kuriems reikia specialių atsargumo priemonių
Karbamazepinas: aktyvaus karbamazepino metabolito koncentracijos padidėjimas plazmoje su perdozavimo požymiais. Be to, sumažėjus valproinės rūgšties koncentracijai plazmoje, padidėja valproinės rūgšties metabolizmas kepenyse, veikiant karbamazepinui. Rekomenduojama: klinikinis stebėjimas, vaistų koncentracijos plazmoje nustatymas ir, galbūt, jų dozės koregavimas, ypač gydymo pradžioje.
Karbapenemai, monobaktamai: meropenemas, panipenemas ir, ekstrapoliuojant, aztreonai ir imipenemas: padidėja traukulių rizika dėl sumažėjusios valproinės rūgšties koncentracijos kraujo plazmoje. Rekomenduojama: klinikinis stebėjimas, vaisto koncentracijos kraujo plazmoje nustatymas, gali prireikti koreguoti valproinės rūgšties dozę gydymo antibakteriniu preparatu metu ir jį nutraukus.
Felbamatas: Valproinės rūgšties koncentracijos padidėjimas kraujo plazmoje ir perdozavimo rizika. Rekomenduojama: klinikinis ir laboratorinis stebėjimas ir, galbūt, valproinės rūgšties dozės patikslinimas gydymo felbamatu metu ir jį nutraukus).
Fenobarbitalis, primidonas: fenobarbitalio ir primidono koncentracijos padidėjimas plazmoje su perdozavimo požymiais, dažniausiai vaikams. Be to; valproinės rūgšties koncentracijos plazmoje sumažėjimas, susijęs su jos metabolizmo kepenyse padidėjimu, veikiant fenobarbitaliui ar primidonui. Rekomenduojama: klinikinis stebėjimas pirmąsias 15 dienų kombinuotas gydymas iš karto sumažinus fenobarbitalio ar primidono dozę, atsiradus pirmiesiems sedacijos požymiams, abiejų prieštraukulinių vaistų koncentracijos kraujyje nustatymas.
Fenitoinas: fenitoino koncentracijos plazmoje pokyčiai, pavojus, kad sumažės valproinės rūgšties koncentracija, susijusi su padidėjusiu valproinės rūgšties metabolizmu kepenyse veikiant fenitoinui. Rekomenduojama: klinikinis stebėjimas, nustatant abiejų vaistų nuo epilepsijos koncentraciją plazmoje ir, jei reikia, koreguojant jų dozes.
Topiramatas: hiperamonemijos ar encefalopatijos išsivystymo rizika. Rekomenduojama: klinikinis ir laboratorinis stebėjimas pirmąjį gydymo mėnesį ir esant amoniako simptomams.
Antipsichoziniai vaistai, monoaminooksidazės (MAO) inhibitoriai, antidepresantai, benzodiazepinai: Valproinė rūgštis stiprina psichotropinių vaistų, tokių kaip antipsichoziniai vaistai, MAO inhibitoriai, antidepresantai, benzodiazepinai, veikimą. Rekomenduojama: klinikinis stebėjimas ir, jei reikia, vaisto dozės koregavimas.
Cimetidinas ir eritromicinas: padidėja valproinės rūgšties koncentracija kraujo plazmoje.
Zidovudinas: valproinė rūgštis gali padidinti zidovudino koncentraciją plazmoje, todėl padidėja zidovudino toksiškumas.
Deriniai, į kuriuos reikia atsižvelgti
Nimodipinas (geriamas ir, ekstrapoliuojant, parenterinis): nimodipino hipotenzinio poveikio sustiprėjimas dėl jo metabolizmo sulėtėjimo veikiant valproinės rūgšties ir koncentracijos plazmoje padidėjimo.
Acetilsalicilo rūgštis: sustiprėja valproinės rūgšties poveikis, nes padidėja jos koncentracija kraujo plazmoje.
Kartu vartojant vitamino K antagonistus su antikoaguliantais, būtina atidžiai stebėti protrombino indeksą.
Kitos sąveikos formos
Valproinė rūgštis neturi fermentų indukuojančio poveikio, todėl neturi įtakos hormoninių kontraceptikų, kurių sudėtyje yra estrogenų ir progesterono derinių, veiksmingumo.

Specialios instrukcijos

Prieš pradedant gydymą ir per pirmuosius 6 gydymo mėnesius būtina periodiškai stebėti kepenų funkciją, ypač rizikos grupės pacientams.
Tarp klasikinių testų svarbiausi yra tyrimai, atspindintys baltymų sintezę kepenyse ir ypač protrombino indeksą. Žymiai sumažėjus protrombino koncentracijai, smarkiai sumažėjus fibrinogeno kiekiui, kraujo krešėjimo faktoriams, padidėjus bilirubino koncentracijai ir transaminazių aktyvumui, gydymas Valparin® XP turi būti sustabdytas. Jei pacientas tuo pačiu metu gauna salicilatų, jie taip pat turi būti nedelsiant atšaukti, nes salicilatai ir valproinė rūgštis turi bendrus metabolizmo kelius.
Vartojant kombinuotą prieštraukulinį gydymą, taip pat vaikams, padidėja šalutinio poveikio kepenims atsiradimo rizika.
Ankstyva diagnozė pirmiausia remiantis klinikiniu tyrimu. Visų pirma reikia atsižvelgti į du veiksnius, kurie gali atsirasti prieš geltą, ypač pacientams, kuriems gresia pavojus:
- nespecifinis bendrieji simptomai paprastai prasideda staiga, pvz., astenija, anoreksija, didelis nuovargis, mieguistumas, kartais kartu su pasikartojančiu vėmimu ir pilvo skausmu;
- epilepsijos priepuolių recidyvas gydant antiepilepsiniais vaistais.
Reikėtų: įspėti pacientą, o jei tai vaikas, tai jo šeimą, apie būtinybę nedelsiant pranešti gydytojui apie šių simptomų atsiradimą.
Be klinikinio tyrimo tokiais atvejais reikia nedelsiant atlikti kepenų funkcijos tyrimus.
Retais atvejais buvo pranešta apie sunkias pankreatito formas, kartais mirtinas.
Šie atvejai buvo stebimi nepriklausomai nuo paciento amžiaus ir gydymo trukmės, nors rizika susirgti pankreatitu mažėjo didėjant pacientų amžiui. Kepenų funkcijos stoka sergant pankreatitu padidina mirties riziką.
Reikia pabrėžti, kad tiek Valparin® XP, tiek kitais vaistais nuo epilepsijos metu gali būti nežymiai izoliuotas ir laikinas transaminazių aktyvumo padidėjimas, ypač gydymo pradžioje, nesant jokių klinikinių simptomų. Tokiu atveju rekomenduojama atlikti išsamesnį tyrimą (įskaitant, visų pirma, protrombino indekso nustatymą), kad prireikus būtų galima koreguoti dozę ir pakartoti tyrimus, atsižvelgiant į parametrų pasikeitimą.
Prieš pradedant gydymą, prieš operaciją, jei atsiranda hematomų ar savaiminio kraujavimo, būtinas bendras kraujo tyrimas (įskaitant trombocitų skaičių, kraujavimo laiką ir koagulogramos rodiklius).
Jei gydymo metu atsiranda "ūmaus" pilvo ir virškinimo trakto simptomų, tokių kaip pykinimas, vėmimas ir (arba) anoreksija, būtina nustatyti amilazės aktyvumą kraujyje, kad būtų išvengta ūminio pankreatito. Padidėjus kasos fermentų aktyvumui, vaistas turi būti atšauktas, imantis alternatyvių gydymo priemonių.
Vartojant Valparin® XP pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, rekomenduojama atsižvelgti į padidėjusią laisvosios valproinės rūgšties formos koncentraciją kraujo plazmoje ir sumažinti dozę.
Jei būtina skirti vaistą pacientams, sergantiems sistemine raudonąja vilklige ir kitomis imuninės sistemos ligomis, gydomasis poveikis ir galima gydymo rizika, nes vartojant Valparin ® XP, itin retais atvejais buvo pastebėti imuninės sistemos pažeidimai.
Nerekomenduojama šio vaisto skirti pacientams, kuriems trūksta karbamido ciklo fermentų. Tokiems pacientams buvo aprašyti keli hiperamonemijos atvejai, kuriuos lydėjo stuporas ir (arba) koma.
Gydymo metu draudžiama gerti gėrimus, kurių sudėtyje yra etanolio.
Pacientus reikia įspėti apie svorio padidėjimo riziką gydymo pradžioje ir patarti laikytis dietos, kad toks poveikis būtų kuo mažesnis.

Įtaka gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmams

Gydymo laikotarpiu pacientai turi būti atsargūs vairuodami transporto priemones ir kitą veiklą, kuriai reikia didelės dėmesio koncentracijos ir psichomotorinių reakcijų greičio.

Išleidimo forma

Ilgalaikio atpalaidavimo plėvele dengtos tabletės, 300 mg, 500 mg. 10 tablečių aliuminio folijos juostelėje. 3, 5 arba 10 juostelių kartu su naudojimo instrukcija kartoninėje dėžutėje.

Laikymo sąlygos

Sąrašas B.
Laikyti sausoje vietoje ne aukštesnėje kaip 30°C temperatūroje.
Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Galiojimo laikas

3 metai. Nenaudoti vėliau nei data nurodyta ant pakuotės.

Atostogų sąlygos:

Pagal receptą

Gamintojas

Torrent Pharmaceuticals Ltd.
Torrent namas, Off Ashram Road, Ahmadabadas 380 009, Indija

Gamybos vietos adresas:
Torrent Pharmaceuticals Ltd.
Indrad-3 82721, Dieta. Mehsana, Indija
arba
Torrent Pharmaceuticals Ltd.
Kaimas: Bhud ir Makhnu Majra, Tehsil: Buddy-173205, Dieta: Solan. (H.P.), Indija

Norėdami gauti daugiau informacijos kreipkitės:
Įmonės "Torrent Pharmaceuticals Ltd" atstovybė:
Maskva 117418 g. Novočeremuškinskaja, 61 m

depakin

Depakine / Konvulex (valproinė rūgštis)

Farmakologinė grupė: prieštraukuliniai vaistai
Sisteminis (IUPAC) pavadinimas: 2-propilpentano rūgštis
Teisinis statusas: išduodamas tik pagal receptą (JK, JAV)
Naudojimas: peroralinis, intraveninis
Biologinis prieinamumas: greitas įsisavinimas
Prisirišimas prie baltymų: priklausomai nuo koncentracijos, nuo 90 % esant 40 μg/ml iki 81,5 % esant 130 μg/ml
Metabolizmas: kepenų-gliukuronido konjugacija 30-50%, mitochondrijų β-oksidacija daugiau nei 40%
Pusinės eliminacijos laikas: 9-16 valandų
Išsiskyrimas: mažiau nei 3% nepakitusio išsiskiria su šlapimu
Formulė: C8H16O2
Kaip. masė: 144,211 g / mol

Valproinė rūgštis (VPA, valproatas), rūgštus cheminis junginys, buvo kliniškai naudojamas kaip prieštraukulinis ir nuotaiką stabilizuojantis vaistas, visų pirma gydant epilepsiją, bipolinį sutrikimą ir, rečiau, depresiją. Jis taip pat vartojamas migrenos galvos skausmui gydyti. VPA yra skystas kambario temperatūroje, bet gali reaguoti su baze, tokia kaip natrio hidroksidas, sudarydamas valproato natrio druską, kuri yra kieta medžiaga. Ši rūgštis, druska arba jų mišinys (pusnatrio valproatas) parduodami su įvairiais prekių ženklais: Depakote, Depakote ER, Depakene, Depakene Crono (ilginto išleidimo Ispanijoje), Depacon, Depakine, Valparin ir Stavzor.
Patvirtintas skirtingų formulių naudojimas įvairiose šalyse skiriasi, pvz., Valproate Semisodium naudojamas kaip nuotaikos stabilizatorius, o JAV jis taip pat naudojamas kaip prieštraukulinis vaistas.
VPA yra histono deacetilazės inhibitorius ir yra tiriamas ŽIV infekcijos ir įvairių vėžio formų gydymui.

Depakine vartojimo indikacijos

Kaip prieštraukulinis valproinė rūgštis naudojama nebuvimo, toninių-kloninių priepuolių (didelių traukulių), kompleksų kontrolei daliniai traukuliai, jaunatvinė miokloninė epilepsija, susijusi su Lennox-Gastaut sindromu. Vaistas taip pat vartojamas mioklonijai gydyti. Kai kuriose šalyse parenterinis valproatas taip pat naudojamas kaip antroji gydymo linija epilepsinė būklė, kaip alternatyva fenitoinui. Depakinas yra vienas iš dažniausiai vartojamų vaistų potrauminei epilepsijai gydyti. Pastaruoju metu vaistas buvo naudojamas neuropatiniam skausmui malšinti, kaip antros eilės vaistas, ypač skausmui malšinti iš delta skaidulų.
Jungtinėse Amerikos Valstijose FDA patvirtino valproinę rūgštį, skirtą manijos epizodams, susijusiems su bipoliniu sutrikimu, gydyti, kaip papildomą gydymą daugybiniams priepuoliams (įskaitant epilepsiją) ir migrenos profilaktikai.
Depakine taip pat naudojamas ne pagal paskirtį, siekiant kontroliuoti demencija sergančių pacientų elgesio sutrikimus.
Atsitiktinių imčių kontroliuojami tyrimai ne kartą parodė, kad natrio valproatas ir valproinė rūgštis, esant ribiniam asmenybės sutrikimui ir asocialiam asmenybės sutrikimui, gali turėti tam tikrą silpną ar vidutinio stiprumo nuotaiką stabilizuojantį poveikį, palyginti su jokio gydymo ar placebo vartojimu. Taip yra todėl, kad manoma, kad vaistas padeda sumažinti impulsyvaus agresyvaus elgesio epizodus ir pagerinti tarpusavio supratimą. Tikėtina, kad šie patobulinimai bus šiek tiek didesni, kai jie bus naudojami kartu su standartiniu šių sutrikimų psichoterapiniu režimu, kuris dažnai apima, inter alia, individualią intensyvią individualią kognityvinę elgesio terapiją, galbūt saugioje aplinkoje. Tačiau žinoma, kad šie du asmenybės sutrikimai išlieka visą gyvenimą ir yra gana atsparūs gydymui ir turi didelį atkryčių dažnį.

Depakine'o tyrimai

Depakine ir ŽIV

Fermentas histono deacetilazė 1 (HDAC1) reikalingas, kad ŽIV virusas liktų paslėptas arba neaktyvus užkrėstose ląstelėse. Kai virusas yra paslėptas, jo negalima išnaikinti vaistais nuo ŽIV. 2005 m. rugpjūčio mėn. paskelbtame tyrime nustatyta, kad trys iš keturių pacientų, vartojusių valproinę rūgštį kartu su labai aktyviu antiretrovirusiniu gydymu (HAART), latentinės ŽIV infekcijos atvejų sumažėjo vidutiniškai 75 %. Idėja buvo tokia, kad valproinė rūgštis, slopindama HDAC1, gali išskirti ŽIV iš latentinės trukmės (iš naujo ją suaktyvinti) ir įtraukti į replikacinį ciklą. Labai aktyvūs antiretrovirusiniai vaistai gali sustabdyti virusą, o imuninė sistema gali sunaikinti užkrėstas ląsteles. Taigi toks visų latentinių virusų išplovimas gali išgydyti ŽIV užsikrėtusius pacientus. Tačiau vėlesniais tyrimais nepavyko rasti ilgalaikio valproinės rūgšties veiksmingumo gydant ŽIV infekcijas.

Depakine vartojimas nuo kitų ligų

Klinikinių kolorektalinių polipų gydymo pacientų, sergančių šeimos adenomatine polipoze, tyrimų metu; gydant hiperproliferacines odos ligas (pvz., bazaliomą), taip pat gydyti uždegiminės ligos oda (pvz., spuogai) TopoTarget ištyrė tris skirtingas valproinės rūgšties formules. Dabartiniai šių terapinių agentų pavadinimai yra atitinkamai Savicol, Baceca ir Avugane.

Valproinės rūgšties ir kamieninių ląstelių kūrimas

Valproinė rūgštis, kaip HDAC inhibitorius, taip pat lemia jos naudojimą tiesioginiam perprogramavimui kuriant indukuotas pluripotentines kamienines (pluripotentines) ląsteles, kur buvo įrodyta, kad pridėjus VPA galima perprogramuoti žmogaus fibroblastus pluripotentinėms ląstelėms nepridedant genetiniai veiksniai Klf4 ir c-myc. Ši funkcija taip pat buvo ištirta atliekant epigenetinę vilkligės terapiją.

Valproinės rūgšties sukūrimo istorija

Valproinė rūgštis pirmą kartą buvo susintetinta 1882 m. Burtonas kaip valerijono rūgšties analogas, natūraliai randamas valerijone. Jį sudaro dvi pjūvių grupės, todėl pavadinimas „val.pro ~ ic“. Valproinė rūgštis kambario temperatūroje yra karboksirūgštis, skaidrus skystis. Daugelį dešimtmečių jis buvo naudojamas tik laboratorijose kaip „metaboliškai inertiškas“ organinių junginių tirpiklis. 1962 m. prancūzų tyrinėtojas Pierre'as Eymardas atsitiktinai atrado prieštraukulines valproinės rūgšties savybes, kai ji buvo naudojama kaip terpė daugeliui kitų junginių, kurių prieštraukulinis poveikis buvo tiriamas. Jis nustatė, kad laboratorinėse žiurkėse ši medžiaga neleidžia atsirasti pentilentetrazolo sukeltiems traukuliams. Ši medžiaga buvo patvirtinta kaip vaistas nuo epilepsijos 1967 m. Prancūzijoje ir tapo plačiausiai išrašytu vaistu nuo epilepsijos visame pasaulyje. Valproinė rūgštis taip pat naudojama siekiant išvengti migrenos ir bipolinio sutrikimo.

Depakine veikimo mechanizmas

Manoma, kad valproatas veikia neuromediatorių funkciją žmogaus smegenyse, todėl jis yra alternatyva ličio druskoms gydant bipolinį sutrikimą. Jo veikimo mechanizmas apima sustiprintą neurotransmisiją (slopindamas transaminazių, kurios suyra), aktyvumą. Tačiau pastaraisiais metais buvo pasiūlyti kai kurie kiti valproinės rūgšties poveikio neuropsichiatriniams sutrikimams mechanizmai.
Valproinė rūgštis taip pat blokuoja natrio kanalų ir T tipo kalcio kanalų įtampą. Dėl šių mechanizmų valproinė rūgštis tampa prieštraukuliniu vaistu. Platus pasirinkimas veiksmai.
Valproinė rūgštis yra fermento histono deacetilazės 1 (HDAC 1) inhibitorius, todėl yra histono deacetilazės inhibitorius.

Depakin vartojimo instrukcijos

Dozavimas priklauso nuo ligos ir nuo to, ar gydymas yra profilaktinis, ar skubus. Dėl profilaktinis gydymas 1 tipo bipolinis sutrikimas Dozės diapazonas gali būti patikrintas tiriant serumą arba mg/kg kūno svorio: nuo mažiausiai 250 mg Depakine per parą iki 3000 mg per parą. Skubiam 1 tipo bipolinio sutrikimo gydymui minimali dozė yra 1000 mg per parą.

Kombinuota terapija

Valproinė rūgštis arba valproatas veikia kartu su ličiu, o kombinuotas gydymas yra veiksmingesnis nei monoterapija su valproine rūgštimi ar valproatu. Tai pasakytina bent jau apie apsinuodijimą glutamatu, amiotrofinę šoninę sklerozę, Hantingtono ligą ir bipolinį sutrikimą.

Depakine vartojimo kontraindikacijos

Nėštumas

Valproatas sukelia apsigimimus; jo vartojimas nėštumo metu yra susijęs su maždaug tris kartus padidėjusiu pagrindinių anomalijų, daugiausia spina bifida, padidėjimu, rečiau su kai kurių kitų defektų, įskaitant „valproato sindromą“, atsiradimu. Šiam sindromui būdingi veido bruožų pokyčiai, kurie linkę vystytis su amžiumi, įskaitant trigonocefaliją, kaktos padidėjimą su bifronto susiaurėjimu, vokų raukšles, vidurinį antakių deficitą, plokščią nosies tiltelį, plačią nosies šaknį, į priekį pasisukusias šnerves, maža pertvara, ilga viršutinė lūpa ir plonos raudonos lūpos kraštinės, stora apatinė lūpa ir nedidelis lūpų kampučių nukritimas.
Jei įmanoma, moterys, planuojančios pastoti, turėtų pereiti prie kito vaisto. Moterys, kurios pastojo vartodamos valproatą, turėtų žinoti, kad jis sukelia naujagimių apsigimimus ir pažinimo sutrikimus, ypač kai jo vartojama didelėmis dozėmis (nors kartais valproatas yra vienintelis vaistas, galintis kontroliuoti priepuolius ir mėšlungį nėštumo metu, o tai dar pražūtingesnės pasekmės). Šiuo atveju moterys turėtų imtis didelėmis dozėmis ir atlikti prenatalinę patikrą (alfa-fetoproteino ir antrojo trimestro ultragarsu), nors atranka ir skenavimas neatskleidžia visų apsigimimų.
Valproatas yra antagonistas, galintis sukelti nervinio vamzdelio defektus. Taigi folio rūgštis gali palengvinti teratogenines problemas. Neseniai atliktas tyrimas parodė, kad motinų, vartojančių valproatą nėštumo metu, vaikams gresia žymiai mažesnis IQ.

Autizmo rizika

Valproinės rūgšties poveikis žmogaus embrionui yra susijęs su autizmo rizika ir gali dubliuoti autizmo požymius, susijusius su valproinės rūgšties poveikiu žiurkių embrionams uždarant nervinį vamzdelį.
Vienas tyrimas parodė, kad embriono poveikis valproatui 11,5 dieną lėmė reikšmingą vietinį periodinį ryšį jaunų žiurkių smegenų žievėje, atitinkančią susijusią autizmo teoriją.

Maža IQ rizika

2009 m. atliktas tyrimas parodė, kad valproatą vartojusių nėščių moterų 3 metų vaikų intelekto koeficientas buvo devyniais balais žemesnis nei gerai suderintos kontrolinės grupės. Tačiau vyresniems vaikams ir suaugusiems reikalingi tolesni tyrimai.

Depakine šalutinis poveikis

Šalutinis poveikis priklauso nuo dozės.
Pagrindinė rizika, su kuria susiduria žmonės, vartojantys valproinę rūgštį, yra staigūs ir sunkūs, galbūt mirtini, momentiniai kepenų sutrikimai ir sutrikusi kasos kraujodaros funkcija, ypač tiems, kurie tik pradeda gydymą. Šis įspėjimas yra pirmasis iš išvardytų šalutinių vaisto poveikių.
Retai, kai žmonės, vartojantys valproinę rūgštį ilgą laiką (nuolat vartojantys), kenčia nuo inkstų nepakankamumo, dažniausiai dėl traumos, ligos ar gydymo vaistais, dėl kurių jų imuninė sistema buvo slopinama.
Daugeliui pacientų valproato vartoti nerekomenduojama, nes jis gali sukelti svorio padidėjimą.
Absoliučios kontraindikacijos yra jau buvęs sunkus kepenų ar inkstų funkcijos sutrikimas ir tam tikros rūšys metastazavęs vėžys, sunkus hepatitas arba pankreatitas, galutinė ŽIV infekcija, AIDS, sunkus kaulų čiulpų slopinimas, karbamido ciklo sutrikimai ir hematologiniai krešėjimo sutrikimai, sukeliantys pakitimus. Kai kurie pacientai, sergantys simptomine, bet valdoma AIDS, vėžiu ir kepenų ar inkstų liga, toliau vartoja vaistus (paprastai mažesnėmis dozėmis ir dažniau atliekami kraujo tyrimai), kad nereikėtų manipuliuoti. gydymas vaistais taip ilgai kaip įmanoma.
Dispepsija arba svorio padidėjimas yra dažnas šalutinis poveikis. Rečiau pasitaiko nuovargis, periferinė edema, spuogai, šaltis ar šaltkrėtis, neryškus matymas, degančios akys, galvos svaigimas, mieguistumas, plaukų slinkimas, galvos skausmas, pykinimas, sedacija ir drebulys. Valproinė rūgštis taip pat sukelia hiperamonemiją, padidina amoniako kiekį kraujyje, kuris gali sukelti vėmimą ir mieguistumą, o galiausiai sukelti psichinius pokyčius ir smegenų pažeidimus. Normalios valproato koncentracijos gali sukelti hiperamonemiją ir vėlesnę encefalopatiją. Laktuliozė nesumažina hiperammonemijos, kurią sukelia valproinė rūgštis. L-karnitinas vartojamas hiperamonemijai, kurią sukelia toksiškumas valproinė rūgštis. Buvo pranešimų apie smegenų encefalopatijos išsivystymą be hiperamonemijos arba pakelti lygiai valproatas.
Retais atvejais valproinė rūgštis gali sukelti kraujo sutrikimus, kepenų funkcijos sutrikimą, geltą, trombocitopeniją ir padidėjusį krešėjimą (krešėjimą), nes nėra kraujo ląstelių. Maždaug 5% nėščių vartotojų valproinė rūgštis prasiskverbia pro placentą ir sukelia įgimtus sutrikimus, panašius į vaisiaus alkoholio sindromą ir gali sukelti pažinimo sutrikimų. Dėl šių šalutinių poveikių dauguma gydytojų bando tęsti gydymą, tačiau primygtinai reikalauja atlikti kraujo tyrimus, pirmiausia kartą per savaitę, o paskui kas du mėnesius (ilgą laiką vartojusius žmones po šešių mėnesių galima pakartotinai tirti; jei nėščia moteris ir jos gydytojas nusprendžia toliau vartoti vaistą ir išlaikyti nėštumą, tada dažnai reikia atlikti kraujo tyrimus ir galbūt daugiau aukštas dažnis vaisiaus ultragarsinė diagnostika problemai nustatyti). 20% atvejų per pirmuosius kelis vaisto vartojimo mėnesius buvo pastebėtas laikinas kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas. Retais atvejais pasireiškia kepenų uždegimas (hepatitas), kurio pirmasis simptomas yra gelta.
Valproinė rūgštis taip pat gali sukelti ūminį hematologinį toksiškumą, ypač vaikams, įskaitant retus pranešimus apie mielodisplaziją ir ūminę leukemiją.
Valproato vartojimas moterims, sergančioms epilepsija ar bipoliniu sutrikimu, yra susijęs su padidėjusiu policistinių kiaušidžių sindromo paplitimu.
Ilgalaikis gydymas valproine rūgštimi pranešė apie pažinimo sutrikimus, Parkinsono ligos simptomus ir net grįžtamus pseudoatrofinius smegenų pokyčius.
Remiantis informacija, pateikta informacija apie šio vaisto receptą, kai kurie žmonės, vartodami šį vaistą, susirgo depresija arba nusižudo, todėl juos vartojančius reikia stebėti dėl šio šalutinio poveikio.

Depakine perdozavimas ir toksiškumas

Per didelis valproinės rūgšties kiekis gali sukelti drebulį, stuporą, kvėpavimo slopinimą, komą, metabolinę acidozę ir mirtį. Vaikams perdozavimas dažniausiai būna atsitiktinis, o suaugusiesiems tai yra tyčinis veiksmas. Paprastai valproinės rūgšties koncentracija serume arba plazmoje svyruoja nuo 20–100 mg / l kontroliuojamo gydymo metu, tačiau gali siekti 150–1500 mg / l ūminio apsinuodijimo atveju. Serumo stebėjimas dažnai atliekamas naudojant komercinius imunologinius tyrimus, nors kai kurios laboratorijos naudoja dujų arba skysčių chromatografiją.
Esant stipriam apsinuodijimui, siekiant paspartinti vaisto pasišalinimą iš organizmo, gali būti taikoma hemoperfuzija arba hemofiltracija. Papildai skirti pacientams, kuriems yra ūminis perdozavimas, taip pat profilaktikai didelės rizikos pacientams. Acetil-L-karnitinas sumažina hiperamonemiją mažiau nei.

Vaistų sąveika

Valproinė rūgštis gali sąveikauti su karbamazepinu, nes valproatas slopina mikrosominę epoksido hidrolazę (mEN), fermentą, atsakingą už karbamazepino-10,11 epoksido (pagrindinio aktyvaus karbamazepino metabolito) skaidymą į neaktyvius metabolitus. Kai Meh slopinamas, valproinė rūgštis sukelia aktyvaus metabolito kaupimąsi, pailgindama karbamazepino poveikį ir lėtindama jo išsiskyrimą.
Valproinė rūgštis taip pat mažina amitriptilino ir nortriptilino klirensą.
gali sumažėti valproinės rūgšties klirensas, todėl jo klirensas didesnis nei tikėtasi serumo lygiai prieštraukulinis. Be to, valproinės rūgšties derinys su benzodiazepino klonazepamu gali sukelti gilią sedaciją ir padidinti nebuvimo riziką pacientams, linkusiems į tai.
Valproinė rūgštis ir natrio valproatas sumažina lamotrigino (Lamictal) klirensą. Daugumai pacientų lamotrigino ir valproato dozę reikia sumažinti iki pusės monoterapijos dozės.
Nėštumo metu valproinė rūgštis yra kontraindikuotina, nes ji sumažina folio rūgšties reabsorbciją žarnyne, todėl išsivysto nervinio vamzdelio defektai. Sumažėjus folio rūgšties kiekiui, gali išsivystyti ir megaloblastinė anemija. Fenitoinas taip pat sumažina folio rūgšties absorbciją, o tai gali sukelti tą patį šalutiniai poveikiai kaip valproinė rūgštis.

Valproinės rūgšties preparatai

Firminiai produktai apima:
Convulex („Pfizer“ JK ir „Byk Madaus“ Pietų Afrikoje)
Depakene („Abbott Laboratories“ JAV ir Kanadoje)
Depakine ( Sanofi aventis, Prancūzija)
Depakine (Sanofi Synthelabo, Rumunija)
Deprakine („Sanofi Aventis“, Suomija)
„Encorate“ („Sun Pharmaceuticals“, Indija)
„Epival“ („Abbott Laboratories“, JAV ir Kanada)
Epilimas (Sanofi Synthelabo, Australija)
„Stavzor“ („Noven Pharmaceuticals Inc“)
Valcote („Abbott Laboratories“, Argentina)

Chemija

Valproinė rūgštis, 2-propilvalerijono rūgštis, sintezuojama alkilinant cianoacto esterį su dviem moliais propilbromido, kad būtų gautas dipropilcianoacelilo esteris. Hidrolizuojant ir dekarboksilinant karboetoksi grupę gaunamas dipropilacetonitrilas, kuris hidrolizuojasi iki valproinės rūgšties.

Prieinamumas:

depakin.txt · Paskutinį kartą keitė: 2016/03/17 19:59 nataly