Antihistamininių vaistų sąveika. Šiuolaikiniai antihistamininiai vaistai. Kontraindikacijos sėdėti

Yra kelios vaistų grupės, vartojamos nuo alerginių ligų. Tai:

antihistamininiai vaistai;
membraną stabilizuojantys preparatai - chromogliko rūgšties () ir ketotifeno preparatai;
vietiniai ir sisteminiai gliukokortikosteroidai;
intranazaliniai dekongestantai.

Šiame straipsnyje kalbėsime tik apie pirmąją grupę - antihistamininius vaistus. Tai yra vaistai, kurie blokuoja H1-histamino receptorius ir dėl to sumažina alerginių reakcijų sunkumą. Iki šiol yra daugiau kaip 60 sisteminių antihistamininių vaistų. Atsižvelgiant į cheminę struktūrą ir poveikį žmogaus organizmui, šie vaistai yra sujungiami į grupes, kurias aptarsime toliau.

Kas yra histamino ir histamino receptoriai, antihistamininių vaistų veikimo principas

Žmogaus kūne yra keli histamino receptorių tipai.

Histaminas yra biogeninis junginys, susidaręs dėl daugelio biocheminių procesų, ir yra vienas iš tarpininkų, dalyvaujančių organizmo gyvybinių funkcijų reguliavime ir vaidinantis pagrindinį vaidmenį kuriant daugelį ligų.

Normaliomis sąlygomis ši medžiaga yra neaktyvi, surišta organizmo būsenoje, tačiau vykstant įvairiems patologiniams procesams (pvz., Šienligei ir pan.), Laisvo histamino kiekis padidėja daug kartų, tai pasireiškia daugybe specifinių ir nespecifinių simptomų.

Laisvas histaminas žmogaus organizmui daro šį poveikį:

sukelia lygiųjų raumenų (įskaitant bronchų raumenis) spazmą;
plečia kapiliarus ir mažina kraujospūdį;
sukelia kraujo stagnaciją kapiliaruose ir jų sienelių pralaidumo padidėjimą, dėl kurio sutirštėja kraujas ir sutrinka pažeisto indo aplinkiniai audiniai;
refleksiškai sužadina antinksčių medulines ląsteles - dėl to išsiskiria adrenalinas, kuris prisideda prie arteriolių susiaurėjimo ir širdies ritmo padidėjimo;
pagerina skrandžio sulčių sekreciją;
atlieka neuromediatoriaus vaidmenį centrinėje nervų sistemoje.

Išoriškai šis poveikis pasireiškia taip:

yra bronchų spazmas;
nosies gleivinė išsipučia - yra užkimšta nosis ir iš jos išsiskiria gleivės;
niežėjimas, odos paraudimas, ant jo susidaro visų rūšių bėrimo elementai - nuo dėmių iki pūslių;
virškinamasis traktas reaguoja į histamino lygio padidėjimą kraujyje, sklindant organų lygiesiems raumenims - visame pilve pastebimi ryškūs mėšlungio skausmai, taip pat padidėja virškinimo fermentų sekrecija;
iš širdies ir kraujagyslių sistemos ir galima pastebėti.

Organizme yra specialūs receptoriai, kuriems histaminas turi afinitetą - H1, H2 ir H3-histamino receptoriai. Plėtojant alergines reakcijas, svarbiausią vaidmenį vaidina H1-histamino receptoriai, esantys vidaus organų lygiuose raumenyse, ypač bronchuose, vidiniame apvalkale - endotelyje - kraujagyslės, odoje, taip pat centrinėje nervų sistemoje.

Antihistamininiai vaistai veikia šią konkrečią receptorių grupę, blokuodami histamino veikimą kaip konkurencinį slopinimą. T. y., Vaistinė medžiaga neišstumia histamino, jau susieto su receptoriais, bet užima laisvąjį receptorių, užkertant kelią histamino prisijungimui prie jo.

Jei visi receptoriai yra užimti, organizmas tai supranta ir duoda signalą sumažinti histamino gamybą. Taigi antihistamininiai vaistai apsaugo nuo naujų histamino porcijų išsiskyrimo, be to, yra priemonė užkirsti kelią alerginėms reakcijoms.

Antihistamininių vaistų klasifikacija

Buvo sukurta keletas šios grupės vaistų klasifikacijų, tačiau nė viena iš jų nėra visuotinai priimta.

Atsižvelgiant į cheminės struktūros savybes, antihistamininiai vaistai skirstomi į šias grupes:

etilendiaminai;
etanolaminai;
alkilaminai;
chinuklidino dariniai;
alfacarbolino dariniai;
fenotiazino dariniai;
piperidino dariniai;
piperazino dariniai.

Klinikinėje praktikoje antihistamininių vaistų klasifikacija pagal kartas, kurios šiuo metu išskiriamos 3, tapo plačiau taikoma:

1-osios kartos antihistamininiai vaistai:

difenhidraminas (difenhidraminas);
doksilaminas (donormilis);
klemastinas (tavegilis);
chloropiraminas (suprastinas);
mebidrololinas (diazolinas);
prometazinas (pipolfenas);
kifenadinas (fenkarolis);
ciproheptadinas (peritolis) ir kiti.

Antros kartos antihistamininiai vaistai:

acrivastinas (semprex);
dimetindenas (fenistilis);
terfenadinas (histadinas);
azelastinas (alergodilas);
loratadinas (lorano);
cetirizinas (cetrinas);
bamipinas (soventolis).

3-osios kartos antihistamininiai vaistai:

feksofenadinas (telfazas);
desloratodinas (erius);
levocetirizinas.

1-os kartos antihistamininiai vaistai

I kartos antihistamininiai vaistai turi ryškų raminamąjį poveikį.

Pagal vyraujantį šalutinį poveikį, šios grupės vaistai dar vadinami raminamuoju. Jie sąveikauja ne tik su histaminu, bet ir su daugeliu kitų receptorių, o tai sukelia jų individualų poveikį. Jie veikia trumpą laiką, todėl jiems reikia daugkartinio priėmimo per dieną. Poveikis yra greitas. Tiekiamos skirtingos dozavimo formos - geriamajam (tablečių, lašų pavidalu) ir parenteraliniam vartojimui (injekcinio tirpalo pavidalu). Įperkama.

Ilgai vartojant šiuos vaistus, jų antihistamininis veiksmingumas žymiai sumažėja, todėl būtina periodiškai keisti vaistą kartą per 2-3 savaites.

Kai kurie 1-osios kartos antihistamininiai vaistai yra kombinuotų vaistų, skirtų peršalimui gydyti, dalis, taip pat migdomosios tabletės ir raminamieji vaistai.

Pagrindinis 1-osios kartos antihistamininių vaistų poveikis:

vietinis anestetikas - susijęs su membranų pralaidumo natriui sumažėjimu; galingiausi vietiniai anestetikai iš šios grupės vaistų yra prometazinas ir difenhidraminas;
sedacija - dėl didelio šios grupės vaistų įsiskverbimo pro kraujo-smegenų barjerą (tai yra, į smegenis); šio poveikio stiprumas skirtinguose vaistuose yra skirtingas, jis ryškiausiai pasireiškia doksilaminu (jis dažnai vartojamas kaip migdomieji vaistai); raminamasis poveikis sustiprėja tuo pat metu vartojant alkoholinius gėrimus arba vartojant psichotropinius vaistus; išgėrus ypač dideles vaisto dozes, vietoje raminamojo poveikio pastebimas ryškus susijaudinimas;
anti-nerimas, raminantis poveikis taip pat yra susijęs su veikliosios medžiagos prasiskverbimu į centrinę nervų sistemą; ryškiausias hidroksizine;
antikoaguliantai ir antiemetiniai vaistai - kai kurie šios grupės vaistų atstovai slopina vidinės ausies labirinto funkciją ir mažina vestibuliarinio aparato receptorių stimuliaciją - jie kartais naudojami Meniere'o ligai ir judesio ligai transportuoti; šis poveikis ryškiausias tokiuose vaistuose kaip difenhidraminas, prometazinas;
atropiną primenantis poveikis - sukelia sausas burnos ir nosies ertmių gleivines, padažnėjusį širdies ritmą, pablogėjusį regėjimą, šlapimo susilaikymą, vidurių užkietėjimą; gali padidinti bronchų obstrukciją, sukelti glaukomos paūmėjimą ir obstrukciją su - su šiomis ligomis nenaudojama; šis poveikis ryškiausias etileno diaminuose ir etanolaminuose;
priešnavikiniai - šios grupės vaistai, ypač difenhidraminas, tiesiogiai veikia kosulio centrą, esantį medulla oblongata;
antiparkinsoninis poveikis yra slopinant acetilcholino poveikį kartu su antihistaminu;
antiserotonino poveikis - vaistas jungiasi su serotonino receptoriais, palengvindamas pacientų, kenčiančių nuo migrenos, būklę; ypač ryškus ciproheptadine;
periferinių kraujagyslių išsiplėtimas - lemia kraujospūdžio sumažėjimą; ryškiausias fenotiazino preparatuose.

Kadangi šios grupės vaistai turi daugybę nepageidaujamų reiškinių, jie nėra pasirenkami vaistai alergijoms gydyti, tačiau dažnai vartojami kartu su juo.

Toliau pateikiami keli dažniausiai vartojami šios grupės narkotikų atstovai.

Difenhidraminas (difenhidraminas)

Vienas iš pirmųjų antihistamininių vaistų. Jis turi ryškų antihistamininį aktyvumą, be to, jis turi vietinį anestezinį poveikį, taip pat atpalaiduoja vidaus organų lygiuosius raumenis ir yra silpnas antiemetikas. Jo raminamasis poveikis yra panašus į antipsichotikų poveikį. Didelėmis dozėmis jis taip pat turi hipnotizuojantį poveikį.

Greitai absorbuojamas prarijus, prasiskverbia pro kraujo ir smegenų barjerą. Jo pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 7 valandos. Jis vyksta biotransformacija kepenyse, išsiskiria per inkstus.

Jis naudojamas nuo visų rūšių alerginių ligų, kaip raminamoji ir miego tabletė, taip pat gydant radiacijos ligas. Rečiau vartojamas nėščių moterų vėmimas, jūros liga.

Viduje jis yra skiriamas 0,03–0,05 g tablečių pavidalu 1–3 kartus per dieną 10–14 dienų arba viena tabletė prieš miegą (kaip miego tabletė).

Į raumenis įšvirkščiama 1-5 ml 1% tirpalo, į veną lašinama - 0,02–0,05 g vaisto 100 ml 0,9% natrio chlorido tirpalo.

Jis gali būti naudojamas kaip akių lašai, tiesiosios žarnos žvakutės arba kremai bei tepalai.

Šalutinis šio vaisto poveikis yra: trumpalaikis gleivinių tirpimas, galvos skausmas, galvos svaigimas, pykinimas, burnos džiūvimas, silpnumas, mieguistumas. Pašalinus vaisto dozę arba visiškai nutraukus vaistą, šalutinis poveikis išnyksta savaime.

Kontraindikacijos yra nėštumas, žindymas, prostatos hipertrofija, uždaro kampo glaukoma.

Chloropiraminas (Suprastinas)

Jis turi antihistamininį, anticholinerginį, myotropinį antispazminį poveikį. Jis taip pat turi prieštraukulinį ir raminamąjį poveikį.

Išgėrus greitai ir visiškai absorbuojamas, didžiausia koncentracija kraujyje pastebima praėjus 2 valandoms po išgėrimo. Prasiskverbia per kraujo-smegenų barjerą. Biotransformuotas kepenyse, išskiriamas per inkstus ir išmatas.

Jis skiriamas visų rūšių alerginėms reakcijoms.

Jis vartojamas per burną, į veną ir į raumenis.

Viduje išgerkite 1 tabletę (0,025 g) 2–3 kartus per dieną, valgydami. Paros dozę galima padidinti ne daugiau kaip iki 6 tablečių.

Sunkiais atvejais vaistas skiriamas parenteraliai - į raumenis arba į veną 1–2 ml 2% tirpalo.

Vartojant vaistą, galimas šalutinis poveikis, pavyzdžiui, bendras silpnumas, mieguistumas, sumažėjęs reakcijos greitis, sutrikusi judesių koordinacija, pykinimas ir burnos džiūvimas.

Stiprina migdomųjų ir raminamųjų, taip pat narkotinių analgetikų ir alkoholio poveikį.

Kontraindikacijos yra panašios į difenhidramino.

Clemastine (tavegil)

Savo struktūra ir farmakologinėmis savybėmis jis yra labai artimas difenhidraminui, tačiau jis veikia ilgiau (per 8–12 valandų po vartojimo) ir yra aktyvesnis.

Sedacija yra vidutinio sunkumo.

Jis vartojamas per burną po 1 tabletę (0,001 g) prieš valgį, užgeriant dideliu kiekiu vandens, 2 kartus per dieną. Sunkiais atvejais paros dozę galima padidinti 2, daugiausiai 3 kartus. Gydymo kursas yra 10–14 dienų.

Jis gali būti vartojamas į raumenis arba į veną (per 2–3 minutes) - 2 ml 0,1% tirpalo 2 kartus per dieną.

Šalutinis poveikis vartojant šį vaistą yra retas. Galimas galvos skausmas, mieguistumas, pykinimas ir vėmimas, vidurių užkietėjimas.

Atsargiai skirkite asmenis, kurių profesija reikalauja intensyvaus protinio ir fizinio aktyvumo.

Kontraindikacijos yra standartinės.

Mebidrolinas (diazolinas)

Be antihistamino, jis taip pat turi anticholinerginį. Sedatyvusis ir hipnotizuojantis poveikis yra ypač silpnas.

Išgėrus, jis lėtai absorbuojamas. Pusinės eliminacijos laikas yra tik 4 valandos. Biotransformuotas kepenyse, pašalinamas su šlapimu.

Jis taikomas per burną, po valgio, po vieną 0,05–0,2 g dozę, 1–2 kartus per dieną 10–14 dienų. Didžiausia vienkartinė dozė suaugusiajam yra 0,3 g, paros dozė - 0,6 g.

Paprastai tai gerai toleruojama. Kartais tai gali sukelti galvos svaigimą, skrandžio gleivinės sudirginimą, regos pablogėjimą ir šlapimo susilaikymą. Ypač retais atvejais - išgėrus didelę vaisto dozę - sulėtėja reakcija ir atsiranda mieguistumas.

Kontraindikacijos yra virškinimo trakto uždegiminės ligos, uždaro kampo glaukoma ir prostatos hipertrofija.

Antros kartos antihistamininiai vaistai

II kartos antihistamininiai vaistai yra labai veiksmingi, greitai pradeda veikti ir turi minimalų šalutinį poveikį, tačiau kai kurie jų atstovai gali sukelti gyvybei pavojingą aritmiją.

Šios grupės vaistų kūrimo tikslas buvo sumažinti sedaciją ir kitą šalutinį poveikį, išlaikant ar dar stipresnį antialerginį aktyvumą. Ir tai pavyko! Antrosios kartos antihistamininiai vaistai turi didelį afinitetą H1-histamino receptoriams, praktiškai nepaveikdami cholino ir serotonino. Šių vaistų pranašumai yra šie:

greitas veikimo pradžia;
ilgesnė veikimo trukmė (veiklioji medžiaga jungiasi su baltymais, užtikrinančiais ilgesnę jo cirkuliaciją kūne; be to, ji kaupiasi organuose ir audiniuose, taip pat lėtai išsiskiria);
papildomi antialerginio poveikio mechanizmai (slopina eozinofilų kaupimąsi kvėpavimo takuose, susijusius su alergeno įsiskverbimu, taip pat stabilizuoja putliųjų ląstelių membranas), sukeldami įvairesnes jų vartojimo indikacijas (,);
ilgai vartojant, šių vaistų veiksmingumas nemažėja, tai yra, tachifilaksijos efekto nėra - nereikia periodiškai keisti vaistų;
kadangi šie vaistai per hematoencefalinį barjerą prasiskverbia arba prasiskverbia tik nedideliais kiekiais, jų raminamasis poveikis yra minimalus ir stebimas tik ypač jautriais pacientais šiuo atžvilgiu;
nesąveikauti su psichotropiniais vaistais ir etilo alkoholiu.

Vienas nepalankiausių antrosios kartos antihistamininių vaistų yra jų gebėjimas sukelti mirtiną aritmiją. Jų atsiradimo mechanizmas susijęs su antialerginiu širdies raumens kalio kanalų blokavimu, dėl kurio pailgėja QT intervalas ir atsiranda aritmijų (dažniausiai skilvelių virpėjimas ar plazdėjimas). Šis poveikis ryškiausias vartojant tokius vaistus kaip terfenadinas, astemizolis ir ebastinas. Perdozavus šių vaistų, taip pat vartojant kartu su antidepresantais (paroksetinu, fluoksetinu), priešgrybeliniais vaistais (intrakonazolu ir ketokonazolu) ir kai kuriais antibakteriniais vaistais (antibiotikais iš makrolidų grupės - klaritromicinu, oleandomicinu, kai kuriais eritromicinu), žymiai padidėja jo vystymosi rizika. (dizopiramidas, chinidinas), kai pacientas vartoja greipfrutų sultis ir sunkus.

Pagrindinė antros kartos antihistamininių vaistų išsiskyrimo forma yra tabletės, parenteraliai jų nėra. Kai kurie vaistai (pvz., Levocabastinas, azelastinas) tiekiami kremų ir tepalų pavidalu ir yra skirti vietiniam vartojimui.

Apsvarstykite pagrindinius šios grupės narkotikus.

„Akrivastin“ („Semprex“)

Geriamai absorbuojamas, jis pradeda veikti per 20-30 minučių po vartojimo. Pusinės eliminacijos periodas yra 2–5,5 valandos, jis prasiskverbia per kraujo-smegenų barjerą, nepakitęs išsiskiria su šlapimu.

Jis blokuoja H1-histamino receptorius, iš dalies turi raminamąjį ir anticholinerginį poveikį.

Jis naudojamas nuo visų rūšių alerginių ligų.

Kai kuriais atvejais gali pasireikšti mieguistumas ir sumažėti reakcijos greitis.

Vaistas draudžiamas nėštumo metu, žindymo laikotarpiu, sergant sunkia, sunkia vainikine liga ir taip pat vaikams iki 12 metų.

Dimetindenas (fenistilis)

Be antihistamino, jis turi silpną anticholinerginį, anti-bradikinino ir raminamąjį poveikį.

Išgertas greitai ir visiškai absorbuojamas, biologinis prieinamumas (virškinamumo laipsnis) šiuo atveju yra apie 70% (palyginus, vartojant vaisto odos formas, šis rodiklis yra daug mažesnis - 10%). Didžiausia medžiagos koncentracija kraujyje stebima praėjus 2 valandoms po vartojimo, pusinės eliminacijos laikas yra 6 valandos įprastos ir 11 valandų lėtos formos. Per kraujo-smegenų barjerą prasiskverbia, išsiskiria su tulžimi ir šlapimu medžiagų apykaitos produktų pavidalu.

Vaistą tepkite per burną ir vietiškai.

Viduje suaugusieji išgeria 1 kapsulę retardo naktį arba po 20–40 lašų 3 kartus per dieną. Gydymo kursas yra 10–15 dienų.

Gelis tepamas ant pažeistų odos vietų 3–4 kartus per dieną.

Šalutinis poveikis yra retas.

Kontraindikacijos yra tik 1-asis nėštumo trimestras.

Pagerina alkoholio, migdomųjų ir raminamųjų poveikį centrinei nervų sistemai.

Terfenadinas (histadinas)

Be antialerginio, jis turi silpną anticholinerginį poveikį. Jis neturi ryškaus raminamojo poveikio.

Išgėrus, jis gerai absorbuojamas (biologinis prieinamumas suteikia 70%). Didžiausia veikliosios medžiagos koncentracija kraujyje pastebima po 60 minučių. Jis neperžengia kraujo-smegenų barjero. Biotransformuotas kepenyse susidarant feksofenadinui, išsiskiria su išmatomis ir šlapimu.

Antihistamininis poveikis pasireiškia po 1-2 valandų, maksimalus pasiekiamas po 4-5 valandų, trunka 12 valandų.

Indikacijos yra tokios pačios kaip ir kitų šios grupės vaistų.

Paskirkite 60 mg 2 kartus per dieną arba 120 mg 1 kartą per dieną ryte. Didžiausia paros dozė yra 480 mg.

Kai kuriais atvejais vartojant šį vaistą pacientui pasireiškia toks šalutinis poveikis kaip eritema, nuovargis, galvos skausmas, mieguistumas, galvos svaigimas, sausos gleivinės, galaktorėja (pieno nutekėjimas iš pieno liaukų), padidėjęs apetitas, pykinimas, vėmimas, perdozavus - skilvelių aritmijos.

Kontraindikacijos yra nėštumas ir žindymas.

Azelastinas (alergodilas)

Jis blokuoja H1-histamino receptorius, taip pat neleidžia histamino ir kitų alergijos tarpininkų išsiskirti iš putliųjų ląstelių.

Greitai absorbuojamas virškinamajame trakte ir iš gleivinių, jo pusinės eliminacijos laikas yra net 20 valandų. Jis išsiskiria metabolitų pavidalu su šlapimu.

Jie paprastai naudojami alerginiam rinitui ir.

Vartojant vaistą, galimas šalutinis poveikis, pavyzdžiui, nosies gleivinės sausumas ir sudirginimas, kraujavimas iš jos ir skonio sutrikimai vartojant į nosį; junginės dirginimas ir kartumo jausmas burnoje - naudojant akių lašus.

Kontraindikacijos: nėštumas, žindymas, vaikai iki 6 metų.

Loratadinas (Lorano, Claritin, Lorizal)

Ilgo veikimo H1-histamino receptorių blokatoriai. Po vienkartinės vaisto dozės poveikis išlieka visą dieną.

Ryškaus raminamojo poveikio nėra.

Išgėrus, jis greitai ir visiškai absorbuojamas, maksimali koncentracija kraujyje pasiekiama po 1,3–2,5 valandos, pusė pašalinama iš organizmo po 8 valandų. Biotransformuotas kepenyse.

Indikacijos yra bet kokios alerginės ligos.

Paprastai tai gerai toleruojama. Kai kuriais atvejais gali atsirasti burnos džiūvimas, padidėjęs apetitas, pykinimas, vėmimas, prakaitavimas, sąnarių ir raumenų skausmas, hiperkinezė.

Kontraindikacijos yra padidėjęs jautrumas loratadinui ir žindymo laikotarpis.

Nėščioms moterims skiriama atsargiai.

Bamipinas (soventolis)

Vietiniam naudojimui skirtas H1 histamino receptorių blokatorius. Jis skiriamas esant alerginiams odos pažeidimams (dilgėlinei), kontaktinėms alergijoms, taip pat nuo nušalimų ir nudegimų.

Gelis plonu sluoksniu tepamas ant pažeistų odos vietų. Po pusvalandžio galimas antrasis vaisto uždėjimas.

Cetirizinas (cetrinas)

Metabolitas hidroksizinas.

Jis turi savybę laisvai įsiskverbti į odą ir greitai joje kauptis - tai lemia greitą šio vaisto veikimą ir didelį antihistamininį aktyvumą. Aritmogeninio poveikio nėra.

Išgėrus greitai absorbuojamas, didžiausia jo koncentracija kraujyje pastebima praėjus 1 valandai po vartojimo. Pusinės eliminacijos laikas yra 7–10 valandų, tačiau sutrikus inkstų funkcijai, jis pailgėja iki 20 valandų.

Vartojimo indikacijų diapazonas yra toks pat kaip ir kitų antihistamininių vaistų. Tačiau dėl cetirizino ypatumų jis yra pasirinktas vaistas gydant ligas, pasireiškiančias odos bėrimu - dilgėline ir alerginiu dermatitu.

Paimkite 0,01 g vakare arba 0,005 g du kartus per dieną.

Šalutinis poveikis yra retas. Tai mieguistumas, galvos svaigimas ir galvos skausmas, burnos džiūvimas, pykinimas.

3 kartos antihistamininiai vaistai

III kartos antihistamininiai vaistai pasižymi dideliu antialerginiu poveikiu ir neturi aritmogeninio poveikio.

Šie vaistai yra aktyvūs ankstesnės kartos produktų metabolitai (medžiagų apykaitos produktai). Jie neturi kardiotoksinio (aritmogeninio) poveikio, tačiau išlaikė savo pirmtakų pranašumus. Be to, 3-osios kartos antihistamininiai vaistai turi daugybę poveikių, kurie sustiprina jų antialerginį aktyvumą, todėl jų veiksmingumas gydant alergiją dažnai būna didesnis nei medžiagų, iš kurių jie gaminami.

Feksofenadinas (telfamas, alegra)

Tai yra terfenadino metabolitas.

Jis blokuoja H1-histamino receptorius, neleidžia išsiskirti alergijos tarpininkams iš putliųjų ląstelių, nesąveikauja su cholinerginiais receptoriais ir neslopina centrinės nervų sistemos. Jis išsiskiria nepakitęs su išmatomis.

Antihistamininis poveikis pasireiškia po 60 minučių po vienkartinės dozės vartojimo, maksimalus pasiekiamas po 2–3 valandų, trunka 12 valandų.

Šalutinis poveikis, toks kaip galvos svaigimas, galvos skausmas, silpnumas, pasitaiko retai.

Desloratadinas (Erius, Eden)

Tai yra aktyvus loratadino metabolitas.

Jis turi antialerginį, dekongestantinį ir antinkstinį poveikį. Vartojant terapinėmis dozėmis, raminamasis poveikis praktiškai nėra.

Didžiausia vaisto koncentracija kraujyje pasiekiama praėjus 2–6 valandoms po išgėrimo. Pusinės eliminacijos laikas yra 20-30 valandų. Neperžengia kraujo-smegenų barjero. Jis metabolizuojamas kepenyse, išsiskiria su šlapimu ir išmatomis.

2% atvejų vartojant vaistą, gali atsirasti galvos skausmas, padidėjęs nuovargis ir burnos džiūvimas.

Inkstų nepakankamumo atveju jis skiriamas atsargiai.

Kontraindikacijos yra padidėjęs jautrumas desloratadinui. Taip pat nėštumo ir žindymo laikotarpiai.

Levocetirizinas (aleronas, L-cetas)

Cetirizino darinys.

Šio vaisto afinitetas H1-histamino receptoriams yra 2 kartus didesnis nei jo pirmtako.

Palengvina alerginių reakcijų eigą, pasižymi dekongestantišku, priešuždegiminiu, priešuždegiminiu poveikiu. Beveik nesąveikauja su serotonino ir cholinerginiais receptoriais, neturi raminamojo poveikio.

Išgėrus, jis greitai absorbuojamas, jo biologinis prieinamumas siekia 100%. Vaisto veikimas pasireiškia 12 minučių po vienkartinės dozės suvartojimo. Didžiausia koncentracija kraujo plazmoje pastebima po 50 minučių. Jis šalinamas daugiausia per inkstus. Išsiskiria į motinos pieną.

Kontraindikuotinas padidėjusio jautrumo levocetirizinui, sunkaus inkstų nepakankamumo, sunkaus galaktozės netoleravimo, laktazės fermento trūkumo ar sutrikusios gliukozės ir galaktozės absorbcijos atvejais, taip pat nėštumo ir žindymo laikotarpiu.

Šalutinis poveikis pasireiškia retai: galvos skausmas, mieguistumas, silpnumas, nuovargis, pykinimas, burnos džiūvimas, raumenų skausmas, širdies plakimas.

Antihistamininiai vaistai ir nėštumas, žindymas

Nėščių moterų alerginių ligų gydymas yra ribotas, nes daugelis vaistų yra pavojingi vaisiui, ypač per pirmąsias 12-16 nėštumo savaičių.

Paskirdamos antihistamininius vaistus, nėščios moterys turėtų atsižvelgti į jų teratogeniškumo laipsnį. Visos vaistinės medžiagos, ypač antialerginės, yra suskirstytos į 5 grupes priklausomai nuo to, ar jos pavojingos vaisiui:

A - specialūs tyrimai parodė, kad nėra žalingo vaisto poveikio vaisiui;

C - atliekant eksperimentus su gyvūnais jokio neigiamo poveikio vaisiui nerasta, specialių tyrimų su žmonėmis neatlikta;

C bandymai su gyvūnais atskleidė neigiamą vaisto poveikį vaisiui, tačiau žmonių atžvilgiu jis nebuvo įrodytas; šios grupės vaistai nėščiajai skiriami tik tada, kai laukiamas poveikis viršija jo žalingo poveikio riziką;

D - įrodytas neigiamas šio vaisto poveikis žmogaus vaisiui, tačiau jo paskirtis pateisinama tam tikrose situacijose, keliančiose pavojų motinos gyvybei, kai saugesni vaistai buvo neveiksmingi;

X - vaistas tikrai yra pavojingas vaisiui, o jo žala viršija bet kokią teoriškai galimą naudą motinos organizmui. Šie vaistai yra absoliučiai draudžiami nėščioms moterims.

Sisteminiai antihistamininiai vaistai nėštumo metu vartojami tik tada, kai laukiama nauda yra didesnė už galimą pavojų vaisiui.

Iš šios grupės narkotikų nė vienas nepatenka į A kategoriją. B kategorijai priklauso nuo pirmosios kartos vaistai - tavegilis, difenhidraminas, peritolis; 2-oji karta - loratadinas, cetirizinas. C kategorijai priklauso alergodilas, pipolfenas.

Pasirinktas vaistas alerginių ligų gydymui nėštumo metu yra cetirizinas. Taip pat rekomenduojama vartoti loratadiną ir feksofenadiną.

Astemizolo ir terfenadino vartojimas yra nepriimtinas dėl jų ryškaus aritmogeninio ir embriotoksinio poveikio.

Desloratadinas, suprastinas, levocetirizinas kerta placentą, todėl nėščios moterys kategoriškai draudžiamos.

Kalbant apie laktacijos periodą, galima pasakyti taip: Vėlgi, nekontroliuojamas šių vaistų vartojimas maitinančiai motinai yra nepriimtinas, nes neatlikta tyrimų dėl jų įsiskverbimo į motinos pieną laipsnio. Prireikus jaunajai motinai leidžiama vartoti vieną iš tų vaistų, kuriuos leidžiama vartoti savo vaikui (atsižvelgiant į amžių).

Pabaigoje norėčiau pažymėti, kad net nepaisant to, kad šiame straipsnyje išsamiai aprašomi terapinėje praktikoje dažniausiai naudojami vaistai ir jų dozės, pacientas turėtų pradėti juos vartoti tik pasitaręs su gydytoju!

Histamino ir patofizilo patologijaH 1histamino receptoriai

Histaminas ir jo poveikis vyksta per H 1 receptorius

Žmogaus H 1 receptorių stimuliacija sukelia lygiųjų raumenų tonuso padidėjimą, kraujagyslių pralaidumą, niežėjimo atsiradimą, atrioventrikulinio laidumo sulėtėjimą, tachikardiją, kvėpavimo takus inervuojančių nervo šakų aktyvavimą, padidina cGMP lygį, padidina prostaglandinų susidarymą ir kt. Lentelėje. Parodyta 19-1 lokalizacija H 1receptorius ir per juos perduodamą histamino poveikį.

19-1 lentelė.Lokalizavimas H 1receptorius ir per juos perduodamą histamino poveikį

Histamino vaidmuo alergijų patogenezėje

Histaminas vaidina pagrindinį vaidmenį plėtojant atopinį sindromą. Dėl alerginių reakcijų, kurias sukelia IgE, didelis kiekis histamino patenka į audinius iš putliųjų ląstelių, sukeldamas toliau nurodytą poveikį, veikdamas H 1 receptorius.

Didelių indų, bronchų ir žarnyno lygiuose raumenyse H1 receptorių aktyvinimas sukelia Gp baltymo struktūros pasikeitimą, o tai savo ruožtu skatina fosfolipazės C aktyvaciją, kuri katalizuoja inozitolio difosfato hidrolizę į inozitolio trifosfatą ir diacilglicerolius. Padidėjus inozitolio trifosfato koncentracijai, EPR atsidaro kalcio kanalai („kalcio depas“), dėl kurio kalcis išsiskiria į citoplazmą ir padidėja jo koncentracija ląstelėje. Tai sąlygoja miozino lengvųjų grandinių kinazės suaktyvėjimą nuo kalcio / kalmodulino priklausomai nuo raumenų ląstelių. Eksperimento metu histaminas sukelia trachėjos lygiųjų raumenų dvifazį susitraukimą, kurį sudaro greitas fazės susitraukimas ir lėtas tonizuojantis komponentas. Eksperimentai parodė, kad greita šių lygiųjų raumenų susitraukimo fazė priklauso nuo tarpląstelinio kalcio, o lėtoji - nuo tarpląstelinio kalcio patekimo per lėtus kalcio kanalus, kurių neužstoja kalcio antagonistai. Veikdamas per H 1 receptorius, histaminas sumažina kvėpavimo takų, įskaitant bronchus, lygiuosius raumenis. Viršutiniuose kvėpavimo takuose yra daugiau histamino H 1 receptorių, nei apatiniuose, o tai reikšminga bronchiolių bronchų spazmo sunkumui histamino sąveikos su šiais receptoriais metu. Histaminas sukelia bronchų obstrukciją dėl tiesioginio poveikio kvėpavimo takų lygiesiems raumenims, reaguodamas su histamino H 1 receptoriais. Be to, per H 1 receptorius histaminas padidina skysčių ir elektrolitų sekreciją kvėpavimo takuose ir padidina gleivių gamybą bei kvėpavimo takų edemą. Pacientai, sergantys bronchine astma, atlikdami histamino provokacijos testą, yra 100 kartų jautresni histaminui nei sveiki asmenys.

Mažų kraujagyslių endotelyje (kapiliarinės venulės) kraujagysles plečiantis histamino poveikis yra perduodamas per H1 receptorius reaginio tipo alerginėse reakcijose (per venų lygiųjų raumenų ląstelių H2 receptorius, per adenilato ciklazės kelią). Aktyvinus H 1 receptorius (fosfolipazės keliu) padidėja tarpląstelinis kalcio lygis, kuris kartu su diacilgliceroliu aktyvina fosfolipazę A 2, sukeldamas toliau nurodytą poveikį.

Vietinis endotelio atpalaiduojančio faktoriaus išsiskyrimas. Jis prasiskverbia į kaimynines lygiųjų raumenų ląsteles ir aktyvina guanilato ciklazę. Dėl to padidėja nuo cGMP priklausomos baltymo kinazės aktyvuojančios cGMP koncentracija, dėl kurios sumažėja tarpląstelinis kalcis. Tuo pačiu metu sumažėjus kalcio kiekiui ir padidėjus cGMP lygiui, poodinių kapiliarų venulų lygiųjų raumenų ląstelės atsipalaiduoja, todėl vystosi edema ir eritema.

Suaktyvinus fosfolipazės A2, padidėja prostaglandinų, daugiausia prostaciklino vazodilatatoriaus, sintezė, o tai taip pat prisideda prie edemos ir eritemos susidarymo.

Antihistamininių vaistų klasifikacija

Yra keletas antihistamininių vaistų klasifikatorių (histamino H 1 receptorių blokatoriai), nors nė vienas iš jų nėra visuotinai priimtas. Pagal vieną iš populiariausių klasifikacijų antihistamininiai vaistai iki sukūrimo yra suskirstyti į I ir II kartų vaistus. I kartos vaistai taip pat vadinami sedatyviaisiais (dėl dominuojančio šalutinio poveikio), priešingai nei antros kartos neraminamieji vaistai. Pirmos kartos antihistamininiai vaistai yra: difenhidraminas (difenhidraminas *), prometazinas (diprazinas *, pipolfenas *), klemastinas, chloropiraminas (suprastinas *), chifenadinas (fenkarolis *), sekifenadinas (bikarfenas *). II kartos antihistamininiai vaistai: terfenadinas *, astemizolis *, cetirizinas, loratadinas, ebastinas, ciproheptadinas, oksatomidas * 9, azelastinas, akrivastinas, mebhidrolinas, dimetindenas.

Šiuo metu įprasta išskirti III kartos antihistamininius vaistus. Tai apima iš esmės naujus vaistus - aktyvius metabolitus, kurie pasižymi ne tik dideliu antihistamininiu aktyvumu, raminamojo poveikio nebuvimu ir kardiotoksiniu poveikiu, būdingu antros kartos vaistams. Trečiosios kartos antihistamininiai vaistai yra feksofenadinas (telfast *), desloratadinas.

Be to, antihistamininių vaistų cheminė struktūra yra suskirstyta į keletą grupių (etanolaminai, etilendiaminai, alkilaminai, alfacarbolino dariniai, chinuklidinas, fenotiazinas *, piperazinas * ir piperidinas *).

Antihistamininių vaistų veikimo mechanizmas ir pagrindinis farmakodinaminis poveikis

Dauguma naudojamų antihistamininių vaistų turi specifines farmakologines savybes, kurios apibūdina juos kaip atskirą grupę. Tai apima šiuos poveikius: antiprurizinis, dekongesinis, antispastinis, anticholinerginis, antiserotoninas, raminamieji ir vietiniai anestetikai, taip pat histamino sukelto bronchų spazmo prevencija.

Antihistamininiai vaistai yra histamino H 1 receptorių antagonistai, o jų afinitetas šiems receptoriams yra žymiai mažesnis nei histamino (19-2 lentelė). Štai kodėl šie vaistai nesugeba išstumti histamino, susijusio su receptoriais, jie tik blokuoja neužimtus ar išlaisvintus receptorius.

19-2 lentelė.Lyginamasis antihistamininių vaistų veiksmingumas atsižvelgiant į blokados laipsnį H 1histamino receptoriai

Atitinkamai, blokatoriai H 1histamino receptoriai yra veiksmingiausi siekiant užkirsti kelią neatidėliotino tipo alerginėms reakcijoms, o išsivysčiusiai reakcijai užkirsti kelią naujų histamino porcijų išsiskyrimas. Antihistamininių vaistų prisijungimas prie receptorių yra grįžtamas, o užblokuotų receptorių skaičius yra tiesiogiai proporcingas vaisto koncentracijai receptoriaus vietoje.

Molekulinį antihistamininių vaistų veikimo mechanizmą galima pavaizduoti schema: H1 receptoriaus blokada - fosfoinositido kelio blokada ląstelėje - histamino poveikio blokada. Vaistų prisijungimas prie histamino H 1 receptorių sukelia receptorių blokadą, t. užkerta kelią histamino prisijungimui prie receptorių ir kaskados pradėjimui ląstelėje fosfoinositido keliu. Taigi, antihistamininio vaisto prisijungimas prie receptorių lėtina fosfolipazės C aktyvaciją, dėl kurios sumažėja inozitolio trifosfato ir diacilglicerolio susidarymas iš fosfatidilinozitolio, todėl sulėtėja kalcio išsiskyrimas iš ląstelių vidų. Sumažėjęs kalcio išsiskyrimas iš tarpląstelinių organelių į citoplazmą įvairių tipų ląstelėse lemia aktyvuotų fermentų, tarpininkaujančių histamino poveikiui šiose ląstelėse, dalį. Lygiuose bronchų raumenyse (taip pat virškinimo trakte ir dideliuose induose) sulėtėja miozino lengvųjų grandinių kinazės aktyvavimas, priklausomas nuo kalcio, nuo kalmodulino. Tai slopina histamino sukeltą lygiųjų raumenų susitraukimą, ypač pacientams, sergantiems bronchine astma. Tačiau sergant bronchine astma, histamino koncentracija plaučių audinyje yra tokia didelė, kad šiuolaikiniai H 1 blokatoriai nesugeba užblokuoti histamino poveikio bronchams šiuo mechanizmu. Visų pomirtinių kapiliarų venų endotelio ląstelėse antihistamininiai vaistai slopina kraujagysles plečiantį histamino (tiesiogiai ir per prostaglandinus) poveikį vietinėse ir generalizuotose alerginėse reakcijose (histaminas taip pat veikia per lygiųjų raumenų ląstelių histamino H 2 receptorius).

venulė palei adenilato ciklazės kelią). Histamino H 1 receptorių blokada šiose ląstelėse užkerta kelią padidėjusiam tarpląsteliniam kalcio kiekiui, galiausiai sulėtindama fosfolipazės A2 aktyvaciją, kuri lemia šių reiškinių vystymąsi:

Lėtėja endotelio atpalaiduojančio faktoriaus vietinis išsiskyrimas, kuris prasiskverbia į kaimyninių lygiųjų raumenų ląsteles ir aktyvina guanilato ciklazę. Dėl guanilato ciklazės aktyvacijos slopinimo sumažėja cGMP koncentracija, tada sumažėja aktyvuoto nuo cGMP priklausomo baltymo kinazės dalis, kuri neleidžia mažėti kalcio kiekiui. Tuo pačiu metu, normalizavus kalcio ir cGMP lygį, neleidžiama atsipalaiduoti poodinių kapiliarų venulų lygiųjų raumenų ląstelėms, tai yra, jis užkerta kelią edemos ir eritemos, kurią sukelia histaminas, vystymuisi;

Sumažinus aktyvuotą fosfolipazės A2 frakciją ir sumažinant prostaglandinų (daugiausia prostaciklino) sintezę, blokuojama kraujagyslių išsiplėtimas, kuris neleidžia atsirasti edemai ir eritemai, kurią sukelia histaminas, veikdamas antruoju šių ląstelių veikimo mechanizmu.

Remiantis antihistamininių vaistų veikimo mechanizmu, šie vaistai turėtų būti skirti, kad būtų išvengta reagino tipo alerginių reakcijų. Šių vaistų paskyrimas su išsivysčiusia alergine reakcija nėra toks efektyvus, nes jie nepašalina išsivysčiusių alergijos simptomų, bet užkerta kelią jų atsiradimui. Histamino H 1 receptorių blokatoriai užkerta kelią bronchų lygiųjų raumenų reakcijai į histaminą, sumažina niežėjimą ir užkerta kelią mažų kraujagyslių išsiplėtimui ir jų pralaidumui, kurį sukelia histaminas.

Antihistamininių vaistų farmakokinetika

Pirmos kartos histamino H 1 receptorių blokatorių farmakokinetika iš esmės skiriasi nuo antros kartos vaistų farmakokinetikos (19-3 lentelė).

Pirmosios kartos antihistamininių vaistų prasiskverbimas pro BBB lemia ryškų raminamąjį poveikį, kuris laikomas reikšmingu šios grupės vaistų trūkumu ir žymiai riboja jų vartojimą.

II kartos antihistamininiai vaistai pasižymi santykiniu hidrofiliškumu, todėl jie neprasiskverbia į BBB ir todėl nesukelia raminamojo poveikio. Yra žinoma, kad 80% astemizolo * išsiskiria po 14 dienų po paskutinės dozės, o terfenadinas * - po 12 dienų.

Aiškus difenhidramino jonizavimas esant fiziologinėms pH reikšmėms ir aktyvi nespecifinė sąveika su serumu

geriamasis albuminas nustato jo poveikį histamino H 1 receptoriams, esantiems įvairiuose audiniuose, o tai sukelia gana ryškų šio vaisto šalutinį poveikį. Kraujo plazmoje didžiausia vaistų koncentracija nustatoma praėjus 4 valandoms po jo suvartojimo ir yra lygi 75–90 ng / l (vartojant 50 mg dozę). Pusinės eliminacijos laikas yra 7 valandos.

Didžiausia Clemastine koncentracija pasiekiama per 3–5 valandas, išgėrus vienkartinę 2 mg dozę. Pusinės eliminacijos laikas yra 4–6 valandos.

Nurijus, terfenadinas * greitai absorbuojamas. Metabolizuojamas kepenyse. Didžiausia koncentracija audiniuose nustatoma praėjus 0,5–1–2 valandoms po vaisto vartojimo, jo pusinės eliminacijos laikas yra

Didžiausias nepakitusios astemizolo * kiekis pastebimas per 1-4 valandas po vaisto vartojimo. Maistas sumažina astemizolo * absorbciją 60%. Didžiausia vaistų koncentracija kraujyje, vartojant vieną kartą per burną, susidaro po 1 valandos. Vaisto pusinės eliminacijos periodas yra 104 valandos. Hidroksiastemizolis ir norastemizolis yra jo aktyvūs metabolitai. Astemizolis * nedideliais kiekiais prasiskverbia per placentą į motinos pieną.

Didžiausia oksatomido * koncentracija kraujyje nustatoma praėjus 2–4 valandoms po vartojimo. Pusinės eliminacijos laikas yra 32–48 valandos. Pagrindinis metabolizmo būdas yra aromatinis hidroksilinimas ir oksidacinis aztilo dealkilinimas. 76% absorbuoto vaisto prisijungia prie plazmos albumino, nuo 5 iki 15% patenka į motinos pieną.

19-3 lentelė.Kai kurių antihistamininių vaistų farmakokinetiniai parametrai

Didžiausias cetirizino kiekis kraujyje (0,3 μg / ml) nustatomas praėjus 30–60 minučių po šio vaisto išgėrimo 10 mg dozės. Inkstai

cetirizino klirensas yra 30 mg / min., jo pusinės eliminacijos laikas yra apie 9 val. Vaistas stabiliai jungiasi su kraujo baltymais.

Didžiausia akrivastino koncentracija kraujo plazmoje susidaro praėjus 1,4–2 valandoms po vartojimo. Pusinės eliminacijos laikas yra 1,5–1,7 valandos. Du trečdaliai nepakitusios formos vaisto išsiskiria per inkstus.

Loratadinas gerai absorbuojamas virškinamajame trakte ir po 15 minučių nustatomas kraujo plazmoje. Maistas neturi įtakos vaistų absorbcijos laipsniui. Vaisto pusinės eliminacijos laikas yra 24 valandos.

1-os kartos antihistamininiai vaistai

Kai kurie H 1 histamino receptorių receptorių blokatoriai yra būdingi.

Sedatyvus veiksmas.Dauguma pirmosios kartos antihistamininių vaistų, lengvai tirpstantys lipiduose, gerai prasiskverbia pro BBB ir jungiasi prie H1 receptorių smegenyse. Matyt, raminamasis poveikis pasireiškia blokuojant centrinius serotonino ir m-cholinerginius receptorius. Raminamojo poveikio išsivystymo laipsnis svyruoja nuo vidutinio sunkumo iki sunkaus ir sustiprėja, kai jis derinamas su alkoholiu ir psichotropiniais vaistais. Kai kurie šios grupės vaistai vartojami kaip migdomieji vaistai (doksilaminas). Retai vietoj sedacijos atsiranda psichomotorinis sujaudinimas (dažniau esant vidutinėms terapinėms dozėms vaikams ir didelėms toksiškoms dozėms suaugusiesiems). Dėl raminamojo vaistų poveikio jie negali būti naudojami darbo, reikalaujančio dėmesio, laikotarpiu. Visi H1 histamino I receptorių receptorių blokatoriai stiprina raminamųjų ir migdomųjų vaistų, narkotinių ir ne narkotinių analgetikų, monoaminooksidazės inhibitorių ir alkoholio poveikį.

Anksiolitinis poveikisbūdingi hidroksizinui. Šis poveikis, galbūt, atsiranda dėl to, kad hidroksizinas slopina kai kurių smegenų subkortikinių formacijų dalis.

Atropiną primenantis veiksmas.Šis poveikis siejamas su m-cholinerginių receptorių, labiausiai būdingų etanolaminų ir etilenediaminų, blokavimu. Būdinga burnos džiūvimas, šlapimo susilaikymas, vidurių užkietėjimas, tachikardija ir regos sutrikimai. Esant nealerginiam rinitui, šių vaistų efektyvumas padidėja dėl m-cholinerginių receptorių blokados. Tačiau įmanoma padidinti bronchų obstrukciją dėl padidėjusio skreplių klampumo, kuris yra pavojingas bronchinei astmai. Pirmos kartos histamino H 1 receptorių blokatoriai gali paūmėti glaukomą ir sukelti ūminį šlapimo susilaikymą prostatos adenomos atvejais.

Antiemetinis ir antipumpuojantis veiksmas.Šis poveikis taip pat gali būti susijęs su centriniu šių vaistų m-anticholinerginiu poveikiu. Difenhidraminas, prometazinas, ciklizinas *, mekli-

zine * sumažina vestibuliarinių receptorių stimuliaciją ir slopina labirinto funkcijas, todėl gali būti naudojamas judant.

Kai kurie histamino H 1 receptorių blokatoriai sumažina parkinsonizmo simptomus dėl centrinių m-cholinerginių receptorių blokados.

Priešnavikinis poveikis.Labiausiai būdingas difenhidraminas, jis realizuojamas dėl tiesioginio poveikio kosulio centrui medulinės oblongatos srityje.

Antiserotonino veikimas.Cyproheptadinas jį turi daugiausia, todėl jis vartojamas nuo migrenos.

Periferinės kraujagyslių išsiplėtimo 1-adrenalino receptorių blokados poveikis ypač būdingas fenotiazino preparatams. Tai gali sukelti laikiną kraujospūdžio sumažėjimą.

Vietinis anestetikasveiksmas būdingas daugumai šios grupės narkotikų. Vietinės nejautros difenhidramino ir prometazino poveikis yra stipresnis nei novokaino *.

Tachifilaksija- sumažėjęs antihistamininis poveikis ilgai vartojant, patvirtinantis poreikį vartoti pakaitinius vaistus kas 2-3 savaites.

Histamino I kartos blokatorių farmakodinamika

Visi pirmosios kartos H1 histamino I receptorių blokatoriai yra lipofiliniai ir be histamino H 1 receptorių taip pat blokuoja m-cholinerginius receptorius ir serotonino receptorius.

Paskiriant histamino receptorių blokatorius, reikia atsižvelgti į alerginio proceso fazę. Histamino H 1 receptorių blokatoriai daugiausia turėtų būti naudojami patogenezinių pokyčių prevencijai, jei pacientas tikisi susitikti su alergenu.

Pirmos kartos histamino H 1 receptorių blokatoriai neturi įtakos histamino sintezei. Didelės koncentracijos šie vaistai gali sukelti kaukolių ląstelių degranuliaciją ir histamino išėjimą iš jų. Histamino H 1 receptorių blokatoriai yra efektyvesni užkertant kelią histamino veikimui, nei pašalinant jo padarinius. Šie vaistai slopina bronchų lygiųjų raumenų reakciją į histaminą, mažina niežėjimą, užkerta kelią kraujagyslių histamino išsiplėtimui ir padidina jų pralaidumą, mažina endokrininių liaukų sekreciją. Įrodyta, kad histamino I kartos H 1 receptorių blokatoriai turi tiesioginį bronchus plečiantį poveikį, o svarbiausia, jie užkerta kelią histamino išsiskyrimui iš putliųjų ląstelių ir kraujo bazofilų, o tai laikoma šių vaistų vartojimo pagrindu.

kaip profilaktinės priemonės. Terapinės dozės nedaro reikšmingos įtakos širdies ir kraujagyslių sistemai. Kai priverstinis vartojimas į veną gali sumažinti kraujospūdį.

H1 receptorių I grupės receptorių blokatoriai yra veiksmingi siekiant išvengti ir gydyti alerginį rinitą (efektyvumas apie 80%), konjunktyvitą, niežėjimą, dermatitą ir dilgėlinę, angioneurozinę edemą, kai kurių rūšių egzemą, anafilaksinį šoką, esant edemai, kurią sukelia hipotermija. Pirmos kartos histamino H 1 receptorių blokatoriai yra naudojami kartu su simpatomimetikais alerginės rinorėjos atvejais. Piperazino * ir fenotiazino * dariniai yra naudojami siekiant išvengti pykinimo, vėmimo ir galvos svaigimo, atsirandančio dėl staigių judesių, sergant Meniere liga, vemiant po anestezijos, sergant radiacijos liga ir rytiniu vėmimu nėščioms moterims.

Vietinis šių vaistų taikymas atsižvelgia į jų antiparazitinį, anestezijos ir analgezinį poveikį. Nerekomenduojama jų vartoti ilgą laiką, nes daugelis iš jų gali sukelti padidėjusį jautrumą ir turėti fotojautrumo efektą.

I kartos histamino I blokatorių farmakokinetika

H1 histamino I receptorių receptorių blokatoriai skiriasi nuo antros kartos vaistų trumpu veikimo laikotarpiu ir gana greitai pasireiškia klinikiniu poveikiu. Šių vaistų poveikis pasireiškia vidutiniškai per 30 minučių po vaisto vartojimo, o didžiausia pasiekiama per 1–2 valandas. Pirmos kartos antihistamininių vaistų veikimo trukmė yra 4–12 valandų. Trumpa pirmosios kartos antihistamininių vaistų klinikinio poveikio trukmė pirmiausia susijusi su greitu metabolizmą ir išsiskyrimą pro inkstus.

Dauguma pirmosios kartos histamino H 1 receptorių blokatorių yra gerai absorbuojami virškinamajame trakte. Šie vaistai prasiskverbia pro BBB, placentą, taip pat patenka į motinos pieną. Didžiausia šių vaistų koncentracija yra plaučiuose, kepenyse, smegenyse, inkstuose, blužnyje ir raumenyse.

Dauguma H1 receptorių H1 receptorių blokatorių metabolizuojami kepenyse 70–90%. Jie indukuoja mikrosominius fermentus, kurie ilgą laiką vartojant gali sumažinti jų gydomąjį poveikį, taip pat kitų vaistų poveikį. Daugelio antihistamininių vaistų metabolitai išsiskiria su šlapimu per 24 valandas ir tik nedideli jų kiekiai nepakinta.

Šalutinis poveikis ir kontraindikacijos

Šalutinis poveikis, kurį sukelia histamino I kartos H1 receptorių blokatoriai, pateiktas lentelėje. 19-4.

19-4 lentelė.Nepageidaujamos pirmosios kartos antihistamininių vaistų reakcijos

Didelės Histamino H 1 receptorių blokatorių dozės gali sukelti sujaudinimą ir traukulius, ypač vaikams. Esant šiems simptomams, barbitūratai negali būti naudojami, nes tai sukels papildomą poveikį ir reikšmingai slopins kvėpavimo takus. Ciklizinas * ir chlorociklinas * turi teratogeninį poveikį, todėl jų negalima vartoti vemiant nėščioms moterims.

Vaistų sąveika

Pirmos kartos histamino H 1 receptorių blokatoriai stiprina narkotinių analgetikų, etanolio, migdomųjų, trankvilizatorių poveikį. Gali sustiprinti CNS stimuliatorių veikimą vaikams. Ilgai vartojant šie vaistai mažina steroidų, antikoaguliantų, fenilbutazono (butadiono *) ir kitų vaistų, metabolizuojamų kepenyse, efektyvumą. Jų bendras vartojimas su anticholinerginiais vaistais gali stipriai sustiprinti jų poveikį. MAO inhibitoriai sustiprina antihistamininių vaistų poveikį. Kai kurie pirmosios kartos vaistai sustiprina adrenalino ir norepinefrino poveikį širdies ir kraujagyslių sistemai. H1 histamino I receptorių receptorių blokatoriai skiriami alergijos, ypač rinito, dažnai lydimo atopinės bronchinės astmos, klinikiniams simptomams, siekiant palengvinti anafilaksinį šoką.

II ir III antihistamininiai vaistai

Antros kartos vaistams priskiriami terfenadinas *, astemizolis *, cetirizinas, mekvipazinas *, feksofenadinas, loratadinas, ebastinas, o trečiosios kartos histamino H 1 receptorių blokatoriai - feksofenadinas (telfast *).

Galima išskirti šiuos histamino II ir III kartos H1 receptorių blokatorių požymius:

Didelis specifiškumas ir didelis afinitetas histamino H 1 receptoriams, nedarantis įtakos serotonino ir m-cholinerginiams receptoriams;

Greitas klinikinio poveikio atsiradimas ir veikimo trukmė, kuri paprastai pasiekiama dėl didelio prisijungimo prie baltymų, vaisto ar jo metabolito kaupimosi organizme ir uždelsto pašalinimo;

Minimali sedacija vartojant vaistus terapinėmis dozėmis; kai kuriems pacientams gali pasireikšti vidutinis mieguistumas, o tai retai būna narkotikų nutraukimo priežastis;

Ilgalaikio vartojimo tachifilaksijos nebuvimas;

Gebėjimas blokuoti širdies laidžiosios sistemos ląstelių kalio kanalus, kurie yra susiję su pailgėjusiu intervalu Q-Tširdies ritmo sutrikimas (piruetinio tipo skilvelinė tachikardija).

Lentelėje. 19-5 pateikia lyginamąją kai kurių histamino II kartos H1 receptorių blokatorių charakteristiką.

19-5 lentelė.Lyginamosios H1 - histamino II kartos receptorių blokatorių charakteristikos

Lentelės pabaiga. 19-5

II kartos histamino H receptorių blokatorių farmakodinamika

Astemizolis * ir terfenadinas * neturi cholino ir β blokuojančio aktyvumo. Astemizolis * blokuoja α-adreno- ir serotonino receptorius tik didelėmis dozėmis. Antrosios kartos histamino H 1 receptorių blokatoriai turi silpną terapinį poveikį sergant bronchine astma, nes ne tik histaminas, bet ir leukotrienai, trombocitų aktyvacijos faktorius, citokinai ir kiti mediatoriai, sukeliantys ligos vystymąsi, veikia lygiuosius bronchų ir bronchų liaukų raumenis. Vien tik histamino H 1 receptorių blokatorių vartojimas negarantuoja visiško alerginės genezės bronchų spazmo palengvėjimo.

Histamino II kartos H1 receptorių blokatorių farmakokinetikaVisi II kartos histamino H 1 receptorių blokatoriai veikia ilgą laiką (24–48 valandas), o poveikio vystymosi laikas yra nedidelis - 30–60 minučių. Apie 80% astemizolo * išsiskiria per 14 dienų po paskutinės dozės, o terfenadinas * - po 12 dienų. Kaupiamasis šių vaistų poveikis, tęsiantis nekeičiant centrinės nervų sistemos funkcijų, leidžia juos plačiai naudoti ambulatorinėje praktikoje pacientams, sergantiems pollinoze, dilgėline, rinitu, neurodermatitu ir kt. II kartos histamino H 1 receptorių blokatoriai yra naudojami pacientams, sergantiems bronchine astma, individualiai parenkant dozę.

Antrosios kartos H1 receptorių H1 receptorių blokatoriams kardiotoksinis poveikis atsiranda dėl bloko

kalio kanalai kardiomiocitai ir išreiškiami prailginant intervalą Q-Tir aritmija elektrokardiogramoje.

Šio šalutinio poveikio rizika padidėja derinant antihistamininius vaistinius preparatus su citochromo P-450 3A4 izofermento inhibitoriais (1.3 priedas): priešgrybeliniais vaistais (ketokonazolu ir intrakonazolu *), makrolidais (eritromicinu, oleandomicinu ir klaritromicinometru), antidepressino-ferromitoksininu ir antidepressino-ferromitoksinu , vartojant greipfrutų sultis, taip pat pacientams, kuriems sutrikusi kepenų veikla. Aukščiau išvardytų makrolidų vartojimas kartu su astemizoliu * ir terfenadinu * 10% atvejų sukelia kardiotoksinį poveikį, susijusį su intervalo prailginimu. Q-T.Azitromicinas ir diritromicinas * yra makrolidai, kurie neslopina 3A4 izofermento, todėl nesukelia intervalo pratęsimo Q-Tkartu vartodamas antros kartos histamino H 1 receptorius kartu su blokatoriais.

1-os kartos antihistamininiai vaistai

Klasikinių antihistamininių vaistų klasifikacija yra pagrįstas grupės „X“, sujungtos su etilamino šerdimi, charakteristikomis (2 lentelė).
Kai kurie vaistai, turintys membraną stabilizuojantį antialerginį poveikį, taip pat turi antihistamininį poveikį. Kadangi šie vaistai turi keletą pirmosios kartos hipertenzijos savybių, jie pateikiami šiame skyriuje (3 lentelė).

Veiksmo mechanizmas
Antihistamininių vaistų veikimo mechanizmas susideda iš jų histamino H1 receptorių blokavimo. Antihistamininiai vaistai, ypač fenotiazinai, blokuoja histamino poveikį, pvz., Sumažėja žarnyno ir bronchų lygieji raumenys, padidėja kraujagyslių sienelės pralaidumas ir kt. Tuo pačiu metu šie vaistai nepašalina histamino stimuliuotos druskos rūgšties sekrecijos skrandyje ir histamino sukeltų gimdos tonuso pokyčių.

2 lentelė. Pirmos kartos antihistamininių vaistų klasifikacija pagal cheminę struktūrą

Cheminė grupė	Preparatai
Etanolaminai (X-deguonis)	Difenhidraminas Dimenhidrinas Doksilaminas Clemastine Karbenoksaminas Feniltoksaminas Difenilpiralinas
Fenotiazinai	Prometazinas Dimetiotiazinas Oksomazinas Izotipifenilo Trimeprazinas Olimemazinas
Etileno diaminai (X-azotas)	Triplenaminas Piralaminas Meteraminas Chloropiraminas Antazolinas
Alkilaminai (X-anglis)	Chlorfeniraminas Dichlorfenyrai Bromfeniraminas Triprolidinas Dimetindenas
Piperazinai (etilamido grupė, sujungta su piperazino branduoliu)	Ciklizinas Hidroksizinas Meclosinas Chlorciklizinas
Piperidinai	Cyproheptadinas Azatadinas
Hinuklidai	Quifenadinas Sequifenadinas

3 lentelė. H1 antagonistai, stabilizuojantys membraną putliosiose ląstelėse

Klasikiniai H1 antagonistai yra konkurencingi H1 receptorių blokatoriai, jų prisijungimas prie receptorių yra greitas ir grįžtamasis, todėl norint pasiekti farmakologinį poveikį reikia pakankamai didelių vaistų dozių.
Dėl to dažniau pasireiškia nepageidaujamas klasikinių antihistamininių vaistų poveikis. Daugelis pirmosios kartos vaistų turi trumpalaikį poveikį, todėl juos reikia vartoti 3 kartus per dieną.

Beveik visi pirmosios kartos antihistamininiai vaistai, be histamino, blokuoja kitus receptorius, ypač cholinerginius muskarininius receptorius.

Antihistamininių vaistų farmakologinis poveikis

karta:
antihistamininis poveikis (H1-histamino receptorių blokada ir histamino poveikio pašalinimas);
anticholinerginį poveikį (sumažėja egzokrininė sekrecija, padidėja sekretų klampumas);
centrinis cholinolitinis aktyvumas (raminamasis, hipnotizuojantis poveikis);
padidėjęs CNS slopinančių vaistų poveikis;
sustiprinti katecholaminų poveikį (kraujospūdžio svyravimai);
vietinis anestezijos poveikis.

Kai kurie vaistai turi antiserotonino (piperidinų) ir antidopamino (fenotiazinų) aktyvumą. Fenotiazino vaistai gali blokuoti α-adrenerginius receptorius. Kai kurie antihistamininiai vaistai pasižymi vietinių anestetikų savybėmis, turi stabilizuojantį poveikį membranoms, chinidinui panašų poveikį širdies raumeniui, kuris gali pasireikšti kaip ugniai atsparios fazės sumažėjimas ir skilvelinės tachikardijos išsivystymas.

Pirmos kartos H1-histamino receptorių antagonistai turi šiuos trūkumus:

nepilnas ryšys su H1 receptoriais, todėl reikia palyginti didelių dozių;
trumpalaikis poveikis;
blokuoja M-cholinerginius receptorius, α-adrenerginius receptorius, D receptorius, 5-HT receptorius, panašų į kokainą ir chinidiną;
1-osios kartos antihistamininių vaistų šalutinis poveikis neleidžia pasiekti tokios didelės koncentracijos kraujyje, kad būtų sunkiai blokuojami H1 receptoriai;
dėl tachifilaksijos išsivystymo reikia kas 2-3 savaites pakaitomis vartoti įvairių grupių antihistamininius vaistus.

Farmakokinetika
Pagrindinių pirmosios kartos H1-histamino blokatorių farmakokinetinės savybės parodytos 4 lentelėje.

Vieta terapijoje
Nepaisant minėtų trūkumų, pirmosios kartos H1 antagonistai ir toliau naudojami klinikinėje praktikoje (5 lentelė). Jų neabejotinas pranašumas yra galimybė tiek peroraliniu, tiek parenteraliniu būdu vartoti vaistus (vaistų išleidimas ampulėse ir tabletėse).
Pirmos kartos H1 antagonistai turi pranašumų šiais atvejais:

ūminių alerginių reakcijų (dilgėlinės, Quincke edemos) palengvinimas, kai reikia vartoti parenteraliai vaistus;

4 lentelė. Pirmos kartos antihistamininių vaistų farmakokinetika

Vaistų absorbcija		1 poveikis, praeinantis per kepenis	Ryšys su baltymais,%	Laikas palaikyti terapinę koncentraciją, h		Biotrano formavimas	Išsiskyrimas
Difenhidraminas		Reikšmingas					Su šlapimu ir tulžimi
Chloropiraminas		Reikšmingas
Clemastine		Reikšmingas			I fazė: 3,6 ± 0,9 II fazė: 37 ± 16
Prometazinas		Reikšmingas					Su šlapimu, iš dalies su tulžimi
Mebhidrolinas	Lėtai	Reikšmingas
Dimetindenas		Reikšmingas					Su šlapimu ir tulžimi
Cyproheptadinas		Reikšmingas					Su tulžimi ir šlapimu

5 lentelė. Pirmos kartos H1 receptorių blokatoriai

Teigiamas poveikis	Neigiamas poveikis
Patologinio histamino poveikio prevencija	Tariamas raminamasis poveikis
Vartojimas per burną ir parenteraliai	Trumpalaikis terapinis poveikis
Įvairių alergijos ir pseudo alergijos apraiškų sumažinimas	Keli priėmimai per dieną
Turtinga naudojimo patirtis	Sparti priklausomybės nuo narkotikų plėtra
Papildomo poveikio buvimas (antiserotonino aktyvumas, raminamasis poveikis, pageidautinas tam tikrose situacijose)	Potencinis alkoholio poveikis
Žema kaina	Šalutinis poveikis ir kontraindikacijos

niežtinčių dermatozių (atopinio dermatito, egzemos, lėtinės pasikartojančios dilgėlinės ir kt.) gydymas. Skausmingas odos niežėjimas dažnai yra nemigos ir gyvenimo kokybės pablogėjimo priežastis. Tokiais atvejais naudingas raminamasis pirmosios kartos antihistamininių vaistų poveikis. Nemažai vaistų, pagamintų gelio (dimetindeno) pavidalu, yra veiksmingi vietinėms alerginėms reakcijoms sustabdyti;
premedikacija prieš diagnostinę ir chirurginę intervenciją, siekiant užkirsti kelią nealerginės kilmės histamino išsiskyrimui;
simptominis ūminių kvėpavimo takų virusinių infekcijų gydymas (vietinis ir peroralinis vartojimas kaip sudėtinių vaistų dalis) pašalina nosies niežėjimą, čiaudulį;
cholinerginė dilgėlinė.

Pirmos kartos H1 antagonistų vartojimo indikacijos:

alerginės ligos:
sezoninis alerginis rinitas, konjunktyvitas;
ištisus metus trunkantis alerginis rinitas, konjunktyvitas;
ūminė dilgėlinė ir Quincke edema;
lėtinė recidyvuojanti dilgėlinė;
maisto alergija;
vaistų alergija;
vabzdžių alergija;
atopinis dermatitas;
padidėjęs jautrumas nealerginei genezei, kurią sukelia histamino liberalizavimas arba profilaktinis vartojimas, įvedus histamino liberalus (reakcijos į radioaktyviąsias medžiagas, įvežant dekstranus, vaistus, maistą ir kt.);
profilaktinis vartojimas įvedant histamino liberalus;
nemiga;
nėščių moterų vėmimas;
vestibuliariniai sutrikimai;
peršalimas (ARVI).

Šalutiniai poveikiai
Klasikiniai H1 antagonistai gali turėti hipnotizuojantį poveikį, susijusį su vaistų įsiskverbimu per kraujo-smegenų barjerą ir H1 receptorių blokavimu centrinėje nervų sistemoje, o tai palengvina jų lipofiliškumas. Kiti šių vaistų veikimo centrinei nervų sistemai pasireiškimai gali būti sutrikusi koordinacija, letargija, galvos svaigimas, sumažėjęs gebėjimas susikaupti.
Yra žinomas antiemetinis AHLS (etanolaminų) poveikis, kuris yra susijęs tiek su H! -Antagonistiniu poveikiu, tiek iš dalies su anticholinerginiu ir raminamuoju poveikiu. Šis AHL poveikis naudojamas medicininiais tikslais.
Vartojant 1-os kartos H1 antagonistus, gali būti stebimas šalutinis virškinimo sistemos poveikis (padidėjęs ar sumažėjęs apetitas, pykinimas, vėmimas, viduriavimas, nemalonūs pojūčiai epigastriniame regione).
Ilgai vartojant klasikinius H1 antagonistus, dažnai sumažėja terapinis vaistų veiksmingumas (tachifilaksija).
Kai kurie vaistai turi vietinių anestezijos savybių.
Retais atvejais galimas kardiotoksinis poveikis (QT intervalo pailgėjimas).

Kontraindikacijos ir perspėjimai
Kontraindikacijos vartoti antihistamininius vaistus

kartų, be padidėjusio jautrumo vaistui, santykinis:
nėštumas;
laktacija;
darbas, reikalaujantis aukšto protinio ir motorinio aktyvumo, dėmesio koncentracijos;
šlapimo susilaikymas.

Atsižvelgiant į į atropiną panašų poveikį, šios grupės vaistų negalima skirti pacientams, sergantiems astma, glaukoma ir prostatos adenoma. Pirmosios kartos antihistamininius vaistus skiriant astenodepresinėms ir širdies bei kraujagyslių ligoms, reikia atsargiai.

Sąveika
I kartos antihistamininiai vaistai stiprina M-anticholinerginių vaistų, sintetinių prieštraukulinių vaistų, antipsichozinių vaistų, triciklių antidepresantų, MAO inhibitorių ir parkinsonizmo gydymui skirtų vaistų anticholinerginį poveikį.
Antihistamininiai vaistai padidina migdomųjų (bendrųjų anestetikų), raminamųjų ir migdomųjų, trankvilizatorių, antipsichozinių vaistų, centrinių analgetikų, alkoholio centrinį depresinį poveikį.

Aktualūs antihistamininiai vaistai
Vietiniai antihistamininiai vaistai yra veiksmingi ir labai specifiniai H1 histamino receptorių antagonistai, tiekiami nosies purškalo ir akių lašų pavidalu. Nosies purškalo poveikis yra panašus į geriamųjų antihistamininių vaistų.

Aktualūs H1 histamino blokatoriai yra azelastinas, levocabastinas ir antazolinas.
Gydant kitais vaistais, gali būti rekomenduojama vartoti levocabastiną ir azelastiną esant lengvoms ligos formoms, apsiribojant tik vienu organu (esant alerginiam rinitui, konjunktyvitui) arba „pagal poreikį“. Šių vaistų veikimas yra tik vietinis. Sergant alerginiu rinitu, levocabastinas ir azelastinas efektyviai malšina niežėjimą, čiaudulį, rinorėją, o esant alerginiam konjunktyvitui, niežuliui, pilvo pūtimui ir akių paraudimui. Reguliariai vartojant du kartus per dieną, jie gali užkirsti kelią sezoninio ir ištisų metų alerginio rinito simptomams.
Akivaizdus vietinių antihistamininių vaistų pranašumas yra šalutinio poveikio (įskaitant miego tabletes) pašalinimas, kuris gali atsirasti vartojant sisteminius vaistus. Taip yra dėl to, kad vartojant vietinius antihistamininius preparatus H1, jų koncentracija kraujyje yra daug mažesnė nei ta, kuri gali sukelti sisteminį poveikį. Vietiniams antihistamininiams vaistams būdinga pakankamai aukšta vietinė vaisto koncentracija mažoje dozėje ir greitas terapinio poveikio pradžia (15 minučių po vartojimo).
Vietiniai antihistamininiai vaistai taip pat turi tam tikrą priešuždegiminį poveikį (azelastinas gali slopinti alergijos taikinių ląstelių: putliųjų ląstelių, eozinofilų ir neutrofilų aktyvaciją) ir galimybę greitai pagerinti sunkų nosies kvėpavimą. Tačiau šis poveikis yra daug silpnesnis ir mažiau atsparus, palyginti su vietiškai vartojamais gliukokortikoidais.
Jei inkstų funkcija sutrikusi, levokaabastinas skiriamas atsargiai (70% išsiskiria su šlapimu nepakitęs). Gydant azelastinu akių lašų pavidalu, burnoje gali būti kartumo. Gleivinių sausumas ir sudirginimas, trumpalaikis skonio iškraipymas pastebimas retai. Kontaktinių lęšių nerekomenduojama naudoti, kai naudojamos vietinės AHL formos akims.
Vietinių antihistamininių vaistų sąveika su kitais vaistais nėra aprašyta.

I.V. Smolenovas, N.A. Smirnovas

Volgogrado medicinos akademijos Klinikinės farmakologijos skyrius

Pastaraisiais metais pastebimai padidėjo alerginių ligų ir reakcijų dažnis bei sunkumas. Taip yra dėl aplinkos taršos, padidėjusios ozono koncentracijos ir pasikeitusio žmonių gyvenimo būdo. Taip pat labai padidėja atopine astma, alerginiu rinitu ir atopiniu dermatitu sergančių pacientų gydymo išlaidos. Šios sąlygos, kaip taisyklė, nėra pavojingos gyvybei, tačiau reikalauja aktyvios terapinės intervencijos, kuri turėtų būti veiksminga, saugi ir gerai toleruojama pacientų.

Reikšmingą vaidmenį formuojant alergines reakcijas vaidina įvairių cheminių struktūrų mediatoriai - biogeniniai aminai (histaminas, serotoninas), leukotrienai, prostaglandinai, kininai, chemotoksiniai faktoriai, katijoniniai baltymai ir kt. Pastaraisiais metais buvo sintetinami ir išbandyti nauji vaistai, turintys anti-tarpinį poveikį - leukotrienų receptorių antagonistai. (zafirlukastas, montelukastas), 5-lipoksigenazės inhibitoriai (zeliutonas), antichemotoksiniai vaistai. Tačiau vaistai, turintys antihistamininį poveikį, plačiausiai pritaikyti klinikinėje praktikoje.

Antihistamininių vaistų vartojimas įvairioms alerginėms ligoms (dilgėlinei, atopiniam dermatitui, alerginiam rinitui ir konjunktyvitui, alerginei gastropatijai) yra įmanomas dėl plataus spektro histamino poveikio. Šis tarpininkas gali paveikti kvėpavimo takus (sukeliančius nosies gleivinės patinimą, bronchų spazmą, gleivių hipersekreciją), odą (niežėjimą, pūslelių ir hiperemijos reakciją), virškinimo traktą (žarnyno dieglius, skrandžio sekrecijos stimuliavimą), širdies ir kraujagyslių sistemą (kapiliarų išsiplėtimą). kraujagyslės, padidėjęs kraujagyslių pralaidumas, hipotenzija, širdies ritmo sutrikimas), lygieji raumenys (spazmas).

Pirmieji vaistai, konkurencingai blokuojantys histamino receptorius, buvo pradėti naudoti klinikinėje praktikoje 1947 m. Vaistai, konkuruojantys su histaminu tikslinių organų H 1 receptorių lygyje, yra klasifikuojami kaip H 1 blokatoriai, H 1 receptorių blokatoriai arba antihistamininiai vaistai. Šios klasės vaistai silpnai veikia H 2 ir H 3 receptorius.

Antihistamininiai vaistai slopina simptomus, susijusius su endogeniniu histamino išsiskyrimu, slopina hiperreaktyvumo vystymąsi, tačiau neturi įtakos alergenų jautrinančiam poveikiui ir nedaro įtakos eozinofilų infiltracijai į gleivinę. Kai pavėluotai skiriami antihistamininiai vaistai, kai alerginė reakcija jau yra ryškiai išreikšta, o dauguma histamino receptorių yra susijusi, šių vaistų klinikinis veiksmingumas yra menkas.

Pastaraisiais dešimtmečiais buvo kuriami vaistai, galintys ne tik blokuoti H 1 receptorius, bet ir turėti papildomą poveikį alerginio uždegimo procesams. Papildomų farmakodinaminių efektų buvimas šiuolaikiniuose antihistamininiuose vaistuose buvo pagrindas juos suskaidyti į tris pagrindines kartas (1 lentelė).

Pirmos kartos antihistamininių vaistų veiksmingumas gydant alerginį rinokonjunktivitą, dilgėlinę ir kitas alergines ligas buvo nustatytas ilgą laiką. Vis dėlto, nors visi šie vaistai greitai (paprastai per 15–30 minučių) palengvina alergijos simptomus, dauguma jų turi ryškų raminamąjį poveikį ir vartodami rekomenduojamas dozes gali sukelti nepageidaujamų reakcijų, taip pat sąveikauja su kitais narkotikais ir alkoholiu. Sedacija atsiranda dėl pirmosios kartos antihistamininių vaistų gebėjimo prasiskverbti pro kraujo ir smegenų barjerą. Jų vartojimas taip pat gali sukelti virškinimo trakto apraiškas: pykinimą, vėmimą, vidurių užkietėjimą ir viduriavimą.

Šiuo metu 1-osios kartos antihistamininiai vaistai daugiausia naudojami ūminėms alerginėms reakcijoms palengvinti tais atvejais, kai vyrauja ankstyvosios alerginio uždegimo fazės, o papildomas antialerginis poveikis nėra būtinas:

ūminė alerginė dilgėlinė;

anafilaksinis ar anafilaktoidinis šokas, alerginė Quincke edema (parenteraliai, kaip papildoma priemonė);

narkotikų sukeltų alerginių ir pseudoallerginių reakcijų prevencija ir gydymas;

sezoninis alerginis rinitas (epizodiniai simptomai ar paūmėjimų trukmė<2 недель);

ūminės alerginės reakcijos į maistą;

serumo liga.

Kai kurie pirmosios kartos antihistamininiai vaistai pasižymi ryškiu anticholinerginiu poveikiu, taip pat gebėjimu blokuoti muskarininius cholinerginius receptorius. Dėl šios priežasties 1-osios kartos vaistai taip pat gali būti veiksmingi šiose situacijose:

Su ARVI(vaistai, turintys anticholinerginį poveikį, „sausina“ gleivines):

Feniraminas ( Avilis);

Fervex).

Prometazinas ( Pipolphen, Diprazin);

Paracetamolis + dekstrometorfanas ( Coldrex Nite).

Chloropiraminas ( Suprastinas).

Chlorfenaminas;

Paracetamolis + askorbo rūgštis ( Antigripinas);

Paracetamolis + pseudoefedrinas ( Theraflu, Antiflu);

Biclotimolis + fenilefrinas ( Hexapneumine);

Fenilpropanolaminas ( CONTAC 400);

+ fenilpropanolaminas + acetilsalicilo rūgštis (HL-šalta).

Difenhidraminas ( Dimimedrol).

Dėl kosulio slopinimo:

Difenhidraminas ( Dimimedrol)

Prometazinas ( Pipolphen, Diprazin)

Miego sutrikimų korekcijai(pagerina užmigimą, miego gylį ir kokybę, tačiau poveikis trunka ne ilgiau kaip 7–8 dienas):

Difenhidraminas ( Dimimedrol);

Paracetamolis ( Naktinis vaikų priežiūros kambarys „Efferalgan“).

Norėdami skatinti apetitą:

Ciproheptadinas ( Peritolis);

Astemizolis ( Hismanal).

Pykinimo ir galvos svaigimo, atsirandančio dėl labirinito ar Meniere'o ligos, prevencijai, taip pat siekiant sumažinti judesio ligos pasireiškimus:

Difenhidraminas ( Dimimedrol)

Prometazinas ( Pipolphen, Diprazin)

Nėščiųjų vėmimo gydymui:

Difenhidraminas ( Dimimedrol)

Norėdami sustiprinti analgetikų ir vietinių anestetikų (premedikacija, lizinių mišinių komponentas) poveikį:

Difenhidraminas ( Dimimedrol)

Prometazinas ( Pipolphen, Diprazin)

Mažų pjūvių, nudegimų, vabzdžių įkandimų gydymui(vietiškai vartojamų vaistų veiksmingumas nėra griežtai įrodytas, nerekomenduojama vartoti\u003e 3 savaites, nes padidėja vietinio sudirginimo rizika):

Bamipinas ( „Soventol“).

Antrosios kartos antihistamininių vaistų pranašumai apima platesnį vartojimo indikacijų spektrą (bronchinę astmą, atopinį dermatitą, šienligę, alerginį rinitą) ir papildomą antialerginį poveikį: gebėjimą stabilizuoti putliųjų ląstelių membranas, slopinti PAT sukeltą eozinofilų kaupimąsi kvėpavimo takuose.

Tačiau mintis apie antrosios kartos antihistamininių vaistų veiksmingumą gydant bronchinę astmą ir atopinį dermatitą grindžiama nedaugeliu nekontroliuojamų tyrimų. Ketotifenas nebuvo registruotas daugelyje šalių (ypač JAV), nes nebuvo pateikta įtikinamų duomenų apie jo veiksmingumą. Vaisto veikimas vystosi gana lėtai (per 4–8 savaites), o antrosios kartos vaistų farmakodinaminis poveikis įrodytas tik daugiausia in vitro. Tarp šalutinio ketotifeno poveikio yra raminamasis poveikis, dispepsiniai simptomai, padidėjęs apetitas ir trombocitopenija.

Neseniai buvo sukurti 3-osios kartos antihistamininiai vaistai, pasižymintys dideliu selektyvumu, veikiantys tik periferinius H 1 receptorius. Šie vaistai nepraleidžia kraujo-smegenų barjero, todėl neturi šalutinio poveikio iš centrinės nervų sistemos. Be to, šiuolaikiniai antihistamininiai vaistai turi reikšmingą papildomą antialerginį poveikį: jie mažina adhezijos molekulių (ICAM-1) ekspresiją ir slopina eozinofilų sukeltą IL-8, GM-CSF ir sICAM-1 sekreciją iš epitelio ląstelių, mažina alergenų sukeltą bronchų spazmą. sumažinti bronchų hiperaktyvumo reiškinį.

Trečiosios kartos antihistamininiai vaistai yra labiau pateisinami ilgalaikio alerginių ligų gydymo metu, kurių genetiškai reikšmingą vaidmenį vaidina vėlyvojo alerginio uždegimo fazės tarpininkai:

ištisus metus trunkantis alerginis rinitas;

sezoninis alerginis rinitas (konjunktyvitas), kurio sezoniniai paūmėjimai trunka\u003e 2 savaites;

lėtinė dilgėlinė;

atopinis dermatitas;

alerginis kontaktinis dermatitas;

ankstyvas atopinis sindromas vaikams.

Antihistamininių vaistų farmakokinetinės savybės labai skiriasi. Daugelis pirmosios kartos vaistų veikia trumpą laiką (4–12 valandų) ir jiems reikia kartoti dozavimą. Šiuolaikiniai antihistamininiai vaistai turi ilgą veikimo trukmę (12-48 valandas), todėl juos galima skirti 1-2 kartus per dieną. Astemizolo pusinės eliminacijos periodas yra didžiausias (apie 10 dienų), kuris 6-8 savaites slopina odos reakcijas į histaminą ir alergenus.

Buvo aprašytas sunkus kardiotoksinis šalutinis poveikis, pasireiškiantis sunkiomis širdies aritmijomis, dviem trečios kartos antihistamininiais vaistais (terfenadinu ir astemizoliu). Šių šalutinių reiškinių atsiradimo tikimybė padidėja tuo pat metu skiriant vaistus su makrolidais (eritromicinu, oleandomicinu, azitromicinu, klaritromicinu), priešgrybeliniais preparatais (ketokanozoliu ir intrakanozoliu), antiaritminiais vaistais (chinidinu, prokainamidu, disopiramidu) ir kai kuriomis antidepresantais. ir hiperkalemija. Jei jums reikia tuo pačiu metu vartoti aukščiau išvardytas vaistų grupes terfenadiną ar astemizolį, pirmenybė teikiama priešgrybeliniams preparatams flukonazolui (diflukanas) ir terbenafinui (lamisilis), antidepresantams paroksetenui ir sertralinui, antiaritmikams ir kitų grupių antibiotikams. Šiuolaikinių antihistamininių vaistų savybės, jų dozavimo ypatybės ir lyginamosios gydymo išlaidos yra parodytos 2 lentelėje.

„Senų“ ir „naujų“ preparatų afinitetas H1 histamino receptoriams yra maždaug vienodas. Todėl vaisto pasirinkimą lemia gydymo keitimo greitis, šalutinio poveikio tikimybė ir papildomo antialerginio poveikio vaistui klinikinė galimybė. 3 lentelėje pateikiama informacija apie racionalaus antihistamininių vaistų pasirinkimo kriterijus.

Pastaraisiais metais aktualūs antihistamininiai vaistai, ypač acelastinas (alergodilas), užėmė didelę vietą gydant alerginį rinitą. Šis vaistas turi greitą (per 20-30 minučių) simptominį poveikį, pagerina mukociliarinį klirensą, neturi reikšmingo sisteminio šalutinio poveikio. Jo klinikinis veiksmingumas gydant alerginį rinitą yra bent jau palyginamas su 3 kartos geriamaisiais antihistamininiais vaistais.

Loratadinas ir cetirizinas pelnytai laikomi perspektyviausiais geriamaisiais antihistamininiais vaistais („auksiniu“ terapijos standartu).

Loratadinas (klaritinas) yra dažniausiai skiriamas „naujas“ antihistamininis preparatas, kuris neturi raminamojo poveikio, reikšmingos vaistų sąveikos, įskaitant sąveiką su alkoholiu, ir yra rekomenduojamas vartoti visų amžiaus grupių pacientams. Puikus klaritino saugumo pobūdis leido vaistą įtraukti į ne biržos vaistų sąrašą.

Cetirizinas (zyrtec) yra vienintelis vaistas, kuris pasirodė esąs veiksmingas gydant lengvą bronchinę astmą, kuris leidžia jį vartoti kaip pagrindinį vaistą, ypač mažiems vaikams, kai sunku įkvėpti jo paskyrimo. Įrodyta, kad ilgalaikis cetirizino vartojimas vaikams, sergantiems ankstyvu atopiniu sindromu, gali sumažinti atopinių ligų progresavimo riziką ateityje.

Literatūra.

Ataskaita apie tarptautinį sutarimą dėl rinito diagnozavimo ir gydymo. Rusijos rinologija. - 1996. - Nr. 4. - S. 2-44.

Amentas P., Patersonas A. Vaistų sąveika su neišgeriančiais antihistamininiais vaistais. \\\\ Amerikos šeimos gydytojas. - 1997. - 56 v. - N1.- p.223-228.

Bermanas S. Vaikų sprendimų priėmimas. Antrasis leidimas. Filadelfija .: B.C. „Decker, Inc.“ 1991.480 p.

„Canonica W. Antialerginio gydymo mechanizmai. \\\\ ACI žinios. 1994 m. Supl.3.p.11-13.

Daviesas R. Rhinitis: mechanizmai ir valdymas. In: Mackay I. Karališkoji medicinos paslaugų draugija. 1989 metai.

Peggs J., Shimp L., Opdycke R. Antihistamininiai vaistai: senas ir naujas. \\\\ Amerikos šeimos gydytojas. - 1995. - 52 v. - N.2. - 593–600 psl.

Antihistamininiai vaistai - grupė vaistų, vykdančių organizme konkurencinę histamino receptorių blokadą, dėl kurios slopinamas jo poveikis.

Histaminas, kaip tarpininkas, gali paveikti kvėpavimo takus (sukeldamas nosies gleivinės patinimą, bronchų spazmą, gleivių padidėjusį sekreciją), odą (niežėjimą, pūslelių ir hiperemijos reakciją), virškinimo traktą (žarnyno dieglius, skrandžio sekrecijos stimuliavimą) ir širdies bei kraujagyslių sistemą (išsiplėtimas). kapiliarinės kraujagyslės, padidėjęs kraujagyslių pralaidumas, hipotenzija, širdies ritmo sutrikimas), lygieji raumenys (ankšta pacientų).

Daugeliu atžvilgių perdėtas šis poveikis sukelia alergines reakcijas. Antihistamininiai vaistai daugiausia naudojami kovojant su alergijos simptomais.

Padalintas į 2 grupes : 1) H2-histamino receptorių blokatoriai ir 2) H2-histamino receptorių blokatoriai. H1 receptorių blokatoriai turi antialerginių savybių. Tai apima difenhidraminą, dipraziną, suprastiną, tavegilį, diazoliną, fenkarolį. Jie yra konkurenciniai histamino antagonistai ir pašalina jo poveikį: lygiųjų raumenų spazmą, hipotenziją, padidėjusį kapiliarų pralaidumą, edemos, hiperemijos ir odos niežėjimo vystymąsi. Skrandžio liaukų sekrecija neturi įtakos.

Pagal poveikį centrinei nervų sistemai galima atskirti depresiją sukeliančius vaistus (difenhidraminą, dipraziną, suprastiną) ir vaistus, kurie nepaveikia centrinės nervų sistemos (diazoliną). Fenkarolis ir tavegilis turi silpną raminamąjį poveikį. Difenhidraminas, difrazija ir suprastinas turi raminamąjį ir migdomąjį poveikį. Jie vadinami „naktiniais“ narkotikais; jie taip pat turi antispazminį ir adrenoreceptorių blokavimą, o difenhidraminas turi ganglionus blokuojantį poveikį, todėl jie gali sumažinti kraujospūdį. Diazolinas vadinamas „dienos metu“ vartojamu antihistamininiu vaistu.

Šie vaistai taikyti su neatidėliotino tipo alerginėmis reakcijomis. Su anafilaksiniu šoku jie nėra labai veiksmingi. Vaistus, slopinančius centrinę nervų sistemą, galima skirti nemigai, stiprinti anesteziją, analgetikus, vietinius anestetikus, nėščių moterų vėmimui, parkinsonizmui, chorėjai, vestibuliariniams sutrikimams gydyti. PE: burnos džiūvimas, mieguistumas. Narkotikai, turintys raminamųjų savybių, nerekomenduojami asmenims, susijusiems su operatyviniu darbu, darbu transporte ir pan.

Į h2 histamino receptorių blokatoriai susieti ranitidinas ir cimetidinas. Jie naudojami sergant skrandžio ir dvylikapirštės žarnos ligomis. Su alerginėmis ligomis jie neveiksmingi

Narkotikai, antihistamininiai vaistai ir kiti alergijos veiksniai. Tai apima natrio kromoliną (intalį), ketotifeną (zaditą) ir gliukokortikoidus (hidrokortizoną, prednizoloną, deksametazoną ir kt.). Natrio kromolinas ir ketotifenas stabilizuoja putliųjų ląstelių membranas, slopina kalcio patekimą ir riebalinių ląstelių degranuliaciją, todėl sumažėja histamino, lėtai veikiančios anafilaksijos medžiagos ir kitų veiksnių, išsiskyrimas. Jie naudojami sergant bronchine astma, alerginiu bronchitu, rinitu, šienlige ir kt.

Kortikosteroidai daro įvairiapusį poveikį metabolizmui. Desensibilizuojantis antialerginis poveikis susijęs su imunogenezės slopinimu, putliųjų ląstelių, bazofilų, neutrofilų degranuliacija ir anafilaksijos veiksnių išsiskyrimo sumažėjimu (žr. 28 paskaitą).

Sunkiems bendriems anafilaksijos pasireiškimams (ypač anafilaksiniam šokui, kolapsui, gerklų edemai, stipriam bronchų spazmui) pašalinti prireikus naudojami adrenalinas ir eufilinas - strofantinas, korglikonas, digoksinas, prednizolonas, hidrokortizonas, plazmą pakeičiantys tirpalai (hemodezė, reopolosemlyly).

Uždelsto tipo alergijoms (autoimuninėms ligoms) gydyti naudojami vaistai, slopinantys imunogenezę, ir vaistai, mažinantys audinių pažeidimus. 1-ajai grupei priklauso gliukokortikoidai, ciklosporinas ir citostatikai, kurie yra imunosupresantai. MD gliukokortikoidai yra susiję su T-limfocitų proliferacijos slopinimu, antigeno „atpažinimo“ procesu, žudančių T-limfocitų („žudikų“) toksiškumo sumažėjimu ir su makrofagų migracijos pagreitėjimu. Citostatikai (azatioprinas ir kiti) daugiausia slopina imuninio atsako proliferacinę fazę. Ciklosporinas yra antibiotikas. MD susijęs su interleukino susidarymo slopinimu ir T-limfocitų proliferacija. Skirtingai nuo citostatikų, jis nedaug veikia kraujodaros procesą, tačiau turi nefrotoksiškumą ir hepatoksiškumą. Imunosupresantai yra naudojami siekiant pašalinti audinių nesuderinamumą organų ir audinių transplantacijos metu bei sergant autoimuninėmis ligomis (raudonąja vilklige, nespecifiniu reumatoidiniu poliartritu ir kt.).

Vaistams, mažinantiems audinių pažeidimus kai atsiranda aseptinio alerginio uždegimo židiniai, įtraukite steroidinius (gliukokortikoidus) ir nesteroidinius vaistus nuo uždegimo (salicilatus, ortofeną, ibuprofeną, naprokseną, indometaciną ir kt.)

Yra 3 antihistamininių vaistų kartos:

1. I kartos antihistamininiai vaistai (Difenhidraminas, Suprastinas, Tavegilis, Diazolinas ir kt.) Yra naudojami gydant suaugusiųjų ir vaikų alergines reakcijas: dilgėlinę, atopinį dermatitą, egzemą, odos niežėjimą, alerginį rinitą, anafilaksinį šoką, Quincke edemą ir kt. Jie greitai daro poveikį, tačiau greitai pasišalina iš organizmo, todėl skiriama iki 3–4 kartų per dieną.

2. 2 kartos antihistamininiai vaistai (Erius, Zirtek, Claritin, Telfast ir kt.) Neslopina nervų sistemos ir nesukelia mieguistumo. Vaistai naudojami dilgėlinei, alerginiam rinitui, odos niežėjimui, bronchinei astmai ir kt. Gydyti. Antrosios kartos antihistamininiai vaistai turi ilgesnį poveikį, todėl skiriami 1-2 kartus per dieną.

3. 3 kartos antihistamininiai vaistai (Terfenadinas, astemizolis), kaip taisyklė, yra naudojami ilgalaikiam alerginių ligų gydymui: bronchinei astmai, atopiniam dermatitui, daugiamečiam alerginiam rinitui ir kt. Šie vaistai turi ilgalaikį poveikį ir organizme atidedami kelioms dienoms.

Kontraindikacijos:Padidėjęs jautrumas, uždaro kampo glaukoma, prostatos hiperplazija, skrandžio ir dvylikapirštės žarnos pepsinė opa, šlapimo pūslės kaklo stenozė, epilepsija. Atsargiai. Bronchų astma.
Šalutiniai poveikiai:Mieguistumas, burnos džiūvimas, burnos gleivinės tirpimas, galvos svaigimas, drebulys, pykinimas, galvos skausmas, astenija, sumažėjęs psichomotorinių reakcijų dažnis, fotojautrumas, apgyvendinimo parezė, sutrikusi judesių koordinacija.