Pilotní výrobní oddělení pro pokročilé plazmové zpracování. Výroba léčiv z lidské krve nebo plazmy Nedostatek plazmy jako suroviny pro výrobu léčiv
Dmitrij TITOV, místopředseda farmaceutická společnost Octapharma podle země východní Evropy a SNS
Lokalizace výroby drog je jednou z výsad politiky substituce dovozu v postsovětském prostoru. Harmonizovaná kritéria pro požadovanou úroveň lokalizace v různých zemích EAEU ani preference, se kterými mohou výrobci počítat, však dosud nebyla vytvořena. Lokalizace plazmatických produktů je ještě složitější problém a z řady důvodů se poněkud liší od lokalizace jiných léků. Mezi nimi: původ surovin, nevyváženost spotřeby, problémy laboratorní diagnostika a kontrola kvality léků atd. V současné době existuje v SNS několik malých výrobních zařízení pro frakcionaci krevní plazmy, z nichž mnohé zahájily svou činnost již v sovětských dobách. Hotové léčivé přípravky z krevní plazmy však v EAEU dosud žádná zahraniční společnost nevyráběla. Článek uvádí různé typy důvodů, jejichž překonání může případně změnit současnou situaci.
Nejprve však pár slov o preparátech krevní plazmy. Připomeňme, že různé proteinové přípravky se získávají frakcionací plazmy:
Léky s komplexním účinkem (albumin);
korektory systému srážení krve (faktory srážení krve, protrombinový komplex, fibrinogen);
přípravky imunologického účinku (imunoglobulin pro intravenózní a subkutánní podání, stejně jako řada specifických imunoglobulinů).
Albumin je protein krevní plazmy. Roztoky albuminu se připravují z dárcovské plazmy. Albuminové přípravky se používají bez ohledu na příslušnost ke skupině. Technologie výroby roztoků albuminu zahrnuje inaktivaci virů hepatitidy a HIV v nich. Albumin se používá ke kompenzaci nedostatku bcc při krvácení, plazmaferéze, onemocněních doprovázených hypoalbuminémií, popáleninami, purulentně-septickými procesy, infekčními onemocněními a otravami.
Korektory systému hemostázy jsou indikovány k použití k prevenci a léčbě krvácení u pacientů s hemofilií A, hemofilií B, von Willebrandovou chorobou a dalšími onemocněními. Protrombinový komplex je proteinová frakce krevní plazmy s vysokým obsahem krevních koagulačních faktorů II, VII, IX a X. Používá se k léčbě a peroperační prevenci krvácení v porodnické, kardiologické praxi a dalších, dále při vrozeném nedostatku faktorů závislých na vitaminu K. Z globulinové frakce se získávají imunologicky aktivní léky - gamaglobuliny, obsahující protilátky v a. koncentrovaná forma. Léky se připravují z krve s vysokým titrem protilátek (krev lidí, kteří prodělali odpovídající infekční onemocnění, krev imunitních dárců a krev imunizovaných zvířat).
Imunizace prováděná podle speciálních schémat umožňuje získat vysoce účinné cílené γ-globuliny, které se používají k léčbě primárních imunodeficiencí, mnohočetného myelomu, ITP, alogenní transplantace kostní dřeně a neurologických onemocnění.
Produkty krevní plazmy jsou zkrátka v léčbě pacientů nepostradatelné a jejich výrobě by měl být přikládán prvořadý význam. Ale bohužel v současné době není v Kazachstánu registrován ani jeden domácí produkt z krevní plazmy, s výjimkou albuminu, který vyrábí Blood Center.
Problematika lokalizace produkce přípravků lidské krevní plazmy je poněkud specifická. Lokalizace může být realizována umístěním celého výrobního cyklu nebo části výroby na území lokalizační země. Může být prováděna samostatně výrobní společností, nebo formou společné výroby, nebo prostřednictvím transferu technologie partnerské společnosti. Konečným cílem všech těchto akcí je získání certifikátu „domácího výrobce“ (například ST-1, ST-KZ atd.)
PROČ JE POTŘEBA LOKALIZACE KREVNÍHO PŘÍPRAVKU?
Za prvé je to příležitost prodávat produkty na trhu vlastní země i na trzích sousedních zemí. Důležitou roli hraje také dostupnost, atraktivita a blízkost trhů pro nákup surovin a zásob, zejména u produktů krevní plazmy, protože plazma je hlavní surovinou pro jejich výrobu. Jeho dostupnost se liší v závislosti na rozdílné země SNS (a svět také). V současnosti je tedy známo, že až 80 % plazmy, která se používá při výrobě produktů z krevní plazmy, pochází z USA. A tato situace by se měla v blízké budoucnosti změnit. Lokalizace jakékoli produkce na území určité země je také klíčem k diverzifikaci ekonomiky, rozvoji dalších průmyslových odvětví a snížení závislosti na ropě, plynu a dalších surovinách.
Když mluvíme o lokalizaci ve farmaceutickém průmyslu, máme na mysli především snížení závislosti na dovozu. To je důležité zejména u produktů krevní plazmy. Když si totiž nějaká země neobstará dostatečné množství surovin pro výrobu produktů krevní plazmy, tak vždy hrozí, že je prostě nedostane, jelikož nebude zdroj plazmy.
Lokalizace může také vést ke snížení nákladů na zakoupené produkty. I když tomu tak není vždy. Pokud je objem výroby malý, pak bude dosažení výrazného snížení ceny poměrně obtížné. Farmaceutický průmysl má své specifikum – etické používání produktů, v počítaje v to a krevní plazma. V současné době většina z země, které připravují plazmu buď automatickou plazmaferézou, nebo nejčastěji z krve dělením na červené krvinky a plazmu, své produkty plně nevyužívají, nevyužívají všech možností a plně neextrahují ty proteiny, které lze z plazmy extrahovat a použité. Hlavním aktuálně vyráběným produktem je
Získává se z plazmy téměř ve všech zemích SNS a je to albumin. Vše ostatní se jednoduše vyhodí. Musíme také vzít v úvahu, že albumin je nejlevnější protein. Následně se téměř všechny suroviny vyhodí, tzn. používán iracionálně. Ale to je surovina, která by se dala použít k léčbě pacientů v zemi, kde se tato plazma sbírá.
Výroba produktů krevní plazmy v postsovětském prostoru má poměrně dlouhou historii. Ale bohužel ani za dob SSSR nebyly založeny podniky, které by se specializovaly na výrobu široké škály produktů krevní plazmy. Ano, malé podniky zůstaly od dob SSSR, výrobky z krevní plazmy nadále vyrábějí ústavy (transfuziologie, biotechnologie), které často neodpovídají pravidlům GMP, stejně jako krevní transfuzní stanice, které absolutně nezapadají do rámec evropských a světových trendů. Nutno přiznat, že některé zahraniční firmy v současnosti směřují k lokalizaci balení a kontrole kvality léčiv. Ale je jich velmi, velmi málo.
JAKÉ FORMY LOKALIZACE VÝROBY PŘÍPRAVKŮ KREVNÍ PLAZMY V SOUČASNOSTI EXISTUJÍ?
Nejběžnější formou lokalizace je smluvní výroba. Zahrnuje výrobu produktů krevní plazmy nikoli v zemi lokalizace, ale za použití plazmy ze země, kde byla zakoupena. Zvláštností výroby produktů krevní plazmy je, že náklady na suroviny dosahují až 30 % ceny léku. A to znamená, že v případě použití smluvní frakcionace je možné snížit náklady na hotový lék využitím místních surovin, nikoli jeho likvidací, jak je tomu v současnosti.
Je také možné lokalizovat procesy, jako je paprskování a balení, přenos určitých fází výrobního procesu (na kterém naše společnost aktuálně pracuje v některých zemích SNS). Ale přenést celý cyklus do země lokalizace – postavit závod na frakcionaci krve – je téměř nemožné. A primární je v tomto případě ziskovost a možnost obstarání surovin. Aby závod dosáhl přijatelných úrovní ziskovosti, je zapotřebí asi 1 milion litrů plazmy, zatímco v současné době se v celém SNS nesbírá více než 300 tisíc litrů plazmy pro frakcionaci. A pokud mluvíme pouze o jedné zemi, pak, jak víme, nebude dostatek surovin na spuštění celého cyklu.
Důvody pro nedostatek lokalizace z pohledu frakční společnosti jsou tedy:
Nedostatek harmonizace v rámci EAEU a SNS, pokud jde o úroveň lokalizace, jakož i zohlednění specifik výroby různých léčiv. Například požadovaná úroveň lokalizace v Bělorusku je 30 %, v Kazachstánu – 50 % a v Ruská Federace Neexistují vůbec žádné standardy definující požadovanou úroveň lokalizace při výrobě krevních produktů. Vidíme také, že při stanovení lokalizačního podílu jsou zcela ignorována specifika výroby produktů krevní plazmy. A my bychom se rádi zúčastnili diskuse a vývoje norem, které jsou nejpřijatelnější pro všechny účastníky výroby;
Nedostatek nebo nedostatek výroby vysoce kvalitních surovin (plazma);
Regulační překážky pro dovoz/vývoz (omezení, dovozní cla) krevních složek, jakož i složek (léčivých přípravků). U posledního bodu se zastavím podrobněji: produkty krevní plazmy jsou častěji než ostatní léky zařazovány do zdravotnických prostředků. A jsme postaveni před situaci, že pokud zdravotnické produkty nejsou v zemi registrovány, je velmi obtížné lokalizovat i proces označování a balení. A musíme provést registrační řízení pro cca 10 zdravotnických prostředků zvlášť. To významně ovlivňuje konečnou cenu produktu plus časové náklady;
Neexistence harmonizovaných pravidel preferencí pro domácí výrobce v EAEU a SNS. Nutno podotknout, že z tohoto pohledu je situace v Kazachstánu nejpříznivější;
Důvěra v dlouhodobou udržitelnost a transparentnost na trhu veřejných zakázek na léky. Pokud společnost investuje do lokalizace výroby, pak musí mít jistotu, že jednoho dne bez vysvětlení nebude její lék vyřazen ze seznamu státních zakázek, receptur atd. Regulační otázky se navíc neomezují pouze na dovoz a registraci léků. Legislativní rámec by také měla upravovat tak velmi důležitou otázku, jako je transfer technologií, zejména ve výrobě biologické léky. Pokud země nebude mít jasná pravidla pro hráče na tomto trhu, pak se země bude muset smířit s tím, že na jejím území nikdy nebudou produkty z krevní plazmy vyráběné tuzemským výrobcem;
Nevyrovnaná poptávka po produktech z krevní plazmy také vytváří určitý problém pro prodej v zemi lokalizace.
Jak tedy můžeme překonat současnou situaci? Samozřejmě v první řadě je nutné vymýtit ty důvody, které brání lokalizaci výroby produktů krevní plazmy na území naší země.
A:
Zjednodušte výpočty obsahu místních produktů s přihlédnutím ke specifikům výroby různých léků na individuálním základě;
přispět ke zvýšení nákupu vysoce kvalitních krevních složek a také plazmy pro frakcionaci;
zrušit omezení na dovoz/vývoz plazmy pro výrobní účely, revidovat cla;
zrušit nebo zjednodušit evidenci spotřebního materiálu (včetně zdravotnických prostředků) nutného pro lokalizaci;
poskytovat transparentní a jasné preference pro lokalizované produkty;
zajistit dlouhodobou udržitelnost a transparentnost na trhu veřejných zakázek na léky;
vyřešit problém nerovnováhy poptávky - zlepšit poskytování zdravotnických organizací všemi krevními produkty (imunoglobulin, albumin, protrombinový komplex, antitrombin atd.)
Připravila Gulzhamal RAISOVA.
UDC 615,2/3,03:616- 085:618,2/3(081)
ZŘEJMÉ VYHLÍDKY PRO ORGANIZOVÁNÍ VÝROBY KREVNÍCH PŘÍPRAVKŮ V RUSKÉ FEDERÁCI
Článek poskytuje analýzu stavu úrovně zásobování obyvatelstva Ruské federace (RF) dárcovskými krevními produkty, které je nedostatečné a závislé na dovozu. Zvažují se hlavní problémy organizace výroby krevních produktů v Rusku. Koncepce organizace odběru, přepravy a skladování plazmy pro následné zpracování ve speciálně vytvořených nových strukturách krevní služby - plazmových centrech, schopných zlepšit kvalitu odebrané plazmy, zajistit její bezpečnost a vytvořit potřebné rezervy pro organizaci nepřetržitého je prezentována výroba cenných léčivých přípravků (MD) z krve dárců.
krev, výrobní moduly, plazma, plazmová centra.
e-tal:ipp1tr@ipp1tr,gi
Na celém světě i u nás je potřeba stále větší lékařské organizace(MO) v plazmových preparátech, které jsou žádané téměř ve všech oblastech medicíny a hrají důležitou roli při poskytování zdravotní péče v mimořádných situacích a hromadných obětech obyvatelstva. V tomto ohledu má stav jejich výroby velký národní význam a přímo souvisí s národní bezpečností.
V současné době se průmyslová výroba terapeutických léků z dárcovské krevní plazmy v Ruské federaci (RF) provádí v extrémně malých objemech. Léky se vyrábějí především na malosériových nebo laboratorních linkách na některých regionálních transfuzních stanicích. Použité zařízení a technologie nesplňují požadavky virové bezpečnosti, kritéria ekonomické a technické účinnosti ani požadavky správné výrobní praxe ^MP).
Krevní produkty jsou ve značném množství nakupovány v zahraničí. V roce 2011 činil objem dovezených nákupů léků 272 mil. USD V roce 2012 objem nákupů činil 303 mil. USD, v roce 2013 se očekává 369 mil. USD Pro dosažení celosvětové úrovně spotřeby léčiv do roku 2030 bude nákup dovážených výrobků v r. částka 983 $ bude požadována milionů
Albumin je lékem strategického významu, protože se používá pro pohotovostní lékařskou péči v naléhavých situacích. Spotřeba albuminu v Rusku je pouze 6,5 tuny ročně, podle Světové zdravotnické organizace (WHO) by to mělo být minimálně 30 tun.
Imunoglobulin je prostředkem terapie a prevence různých infekčních a imunodeficitních onemocnění, včetně AIDS. Spotřeba této drogy v Rusku na obyvatele je asi 5 % potřeby – 30x nižší než v USA a 18x nižší než v zemích EU.
Tvorba v Ruské federaci moderní výroba plazmové preparáty je možné při současném rozvoji dvou směrů - budování technologických kapacit pro frakcionaci plazmy a vytvoření systému plazmových center pro poskytování počáteční dárcovské plazmy podnikům.
Vedení země a Moskvy rozhodovalo o výstavbě ve městech Moskva a Kirov moderní komplexy pro výrobu krevních produktů, které splňují mezinárodní požadavky na kvalitu, technologii a bezpečnost produktů (Nařízení vlády Ruské federace ze dne 23. dubna 2004 - č. 516-r „O vytvoření moderní výroby krevních produktů v Kirově“ Nařízení moskevské vlády ze dne 24. dubna 2007 „O realizaci investičního projektu rekonstrukce moskevského veřejného zdravotnického ústavu „Krevní transfuzní stanice moskevského zdravotního oddělení“ a vybudování technologického bloku-modulu výroba produktů krevní plazmy“).
Celková projektovaná kapacita frakcionačních podniků umožňuje frakcionaci 800 tisíc litrů. plazmy za rok od uvolnění základních léčiv: albumin, im-
S. V. THAI1, V.M. RUSANOV2 A.YU. PETROV3
1) Federální stát státem financovaná organizace"Ruské lékařské výzkumné a výrobní centrum "Rosplazma" Federální lékařské biologické agentury", Kirov
Státní rozpočtová zdravotnická instituce města Moskvy „Krevní transfuzní stanice ministerstva zdravotnictví, Moskva
h) Uralský stát lékařská akademie, město Jekatěrinburg
munoglobulin pro intravenózní podání, koncentráty čištěných krevních koagulačních faktorů VIII a IX. Je zřejmé, že v budoucnu bude výrobní kapacita navýšena na výrobu léčivé přípravky v množství, které odpovídá potřebám zdravotní péče.
Účelem této studie bylo vyvinout koncepci výroby krevních produktů v Ruské federaci z vlastních surovin – dárcovské krve.
Pro realizaci projektu v Kirově byla vytvořena federální státní instituce okresu Privolzhsky zdravotní středisko vyšetření kvality krevních produktů a studie frakcionace dárcovské plazmy“, dále jen Federální státní rozpočtová instituce Ruské lékařské výzkumné a praktické centrum „Rosplasma“.
Nejdůležitější podmínka Efektivním fungováním závodu je nepřetržitý přísun jeho surovin – dárcovské plazmy. K dosažení tohoto cíle byla zkoumána proveditelnost rozmístění sítě plazmových center na území ustavujícího celku Ruské federace - Volhy, částečně středního, severozápadního a uralského federálního okresu.
Pro splnění konstrukčního požadavku závodu 600 litrů. plazmy, bylo nutné zorganizovat minimálně 50 odběrných míst plazmy ve stacionárním, modulárním a mobilním provedení, vybavených moderní sadou zařízení pro frakcionaci a zmrazování plazmy.
Je vhodné organizovat a zprovozňovat plazmaferézní body po etapách v závislosti na postupu stavby. Do technologické fáze náběhu by úroveň odběru plazmy měla dosáhnout minimálně 50-70 tisíc litrů ročně. Základní algoritmus pro sběr a pohyb plazmatu je znázorněn na obrázku.
Rýže. Koncepce systému odběru a dodávky plazmy za účelem jejího pořízení a následného zpracování
Budovaný závod v Kirově na výrobu krevních produktů je dimenzován na 2,28 tisíc imunoglobulinů; 16,2 tisíc albuminu; 99 milionů IU faktoru VIII srážení krve; 168 milionů IU faktoru IX srážení krve.
V souladu s doporučeními WHO byla vypočtena potřeba Ruské federace na krevní produkty: bude poskytována 100% v imunoglobulinu a koagulačním faktoru IX, v albuminu - více než 58% a v krevním koagulačním faktoru IIIV - 40%.
Zvýší se možnosti vytváření mobilizačních rezerv uvedených léčiv v Ruské federaci.
Objemy spotřeby krevních produktů v Ruské federaci a vyhlídky na jejich výrobu v závodě Kirov
Potřeba léčiv (podle údajů WHO) Skutečný objem spotřeby (v objemovém vyjádření) Roční objem výroby v závodě (v objemovém vyjádření)
Albumin 5%, 20% 29,7t. 1,48 t. 1b, 2t.
Imunoglobulin intravenózně 1,3 t. 0,37 t. 2,28 t.
Faktor VIII 568 milionů IU 475 milionů IU 99 milionů IU
Faktor IX 113,6 milionů IU 60 milionů IU 174 milionů IU
Jak vyplývá z údajů uvedených v tabulce, krevní produkty potřebné k propuštění mají vysokou poptávku, která není pokryta drobnými tuzemskými produkty a nakupovanými produkty v zahraničí. Zavedení vlastní výroby částečně vyřeší problém nedostatku krevních produktů v Rusku.
Byl tak vyvinut koncept odběru, skladování a dodávky darované krevní plazmy s následným zpracováním na životně potřebné krevní produkty, jejichž potřeba není v současné době uspokojena, což umožňuje řešit nejdůležitější úkoly ruského zdravotnictví: zavést dovozní substituční program pro krevní produkty a uspokojit potřebu obyvatelstva po domácí lékařské pomoci.
Literatura
1. Zacharov, V.V. Soběstačnost Ruska s plazmou a krevními produkty je zcela dosažitelný cíl / V.V. Zacharov, S.A. Opriščenko, V.M. Rusanov // Zdravotnictví a Lékařské vybavení" - 2005. - č. 7.
2. Opishchenko, S.A. Terapeutické krevní produkty v moderní medicína/ S.A. Opriščenko, V.V. Zacharov, V.M. Rusanov // M: Medpraktika 2011. - 252.
3. Gabrielyan, N.V. Komplexní posouzení vývoje farmaceutických trhů v zemích Společenství nezávislých států / N.V. Gabrielyan [a další]//Vest. ruské vojenské lékařství akademie. - 2012. - 1 (37).
4. Zakaryaeva, Z.T. Dynamika kapacity farmaceutického trhu Ruské federace / Z.T. Za-karyaeva [a další]// Přírodní a Technická věda. - 2011. - č. 6. - S. 256-259
5. Rusanov, V.M. Koncepce organizace systému pro odběr a dodávku dárcovské plazmy pro novou výrobu krevních produktů / V.M. Rusanov / Bulletin Ruské krevní služby, 2001. - č. 3. - str. 13 - 18.
ZŘEJMÉ VYHLÍDKY ORGANIZACE VÝROBY KREVNÍCH PŘÍPRAVKŮ V RUSKÉ FEDERÁCI
S.V. THAI1, V.M. RUSANOV2 A.Yu. PETROV3
1) Federální státní instituce „Ruské lékařské výzkumné a výrobní centrum „Rosplazma „Federální lékařsko-biologická agentura“
2) Státní ústav moskevského zdravotnictví „Stanice krevní transfuze oddělení zdravotnictví Moskva“
3)Uralská státní lékařská akademie, Jekatěrinburg
e-mailem: [e-mail chráněný]
Článek poskytuje analýzu stavu bezpečnosti obyvatel Ruské federace (RF) drogami darované krve, která je nedostatečná a závislá na dovozu. Hlavní problémy organizace výroby krevních přípravků v Rusku. Vzhledem ke koncepci organizace odběru, přepravy a skladování plazmy pro další zpracování ve speciálně vytvořených nových strukturách krevní služby je plazmové centrum, které dokáže zlepšit kvalitu odebrané plazmy, zajistit její bezpečnost a vytvořit potřebné zásoby. pro organizaci nepřetržité výroby cenných léčivých přípravků dárcovské krve
Klíčová slova: léčivé přípravky krve, průmyslové moduly, plazma.
KONCEPCE ROZVOJE KREVNÍ SLUŽBY
V RUSKÉ FEDERÁCI
v letech 2004-2010
Koncepce rozvoje krevní služby v Ruské federaci (dále jen Koncepce) byla zpracována jako rozpracování Koncepce ochrany zdraví obyvatelstva Ruské federace na období do roku 2005, schválené nařízením č. vlády Ruské federace ze dne 31. srpna 2000 č. 1202-r a Koncepce rozvoje zdravotnictví a lékařské vědy v Ruské federaci, schválená nařízením vlády Ruské federace ze dne 5. listopadu 1997 č. 1387.
STAV PROBLÉMU A ODŮVODNĚNÍ POTŘEBY VYPRACOVÁNÍ KONCEPCE
Krevní služba Ruské federace je jednou z nejdůležitějších složek národního zdravotnictví a poskytuje transfuzní péči v době míru a v mimořádných situacích.
Problém rozvoje krevních služeb má celostátní strategický charakter, protože ovlivňuje bezpečnostní otázky země.
V posledních desetiletích došlo k revoluci v chápání úkolů transfuziologie souvisejících s uvědoměním si rizika transfuze krve a jejích složek na jedné straně a nutnosti jejich transfuze poskytovat péči pacientům, na druhé straně. V souladu s rozhodnutím rady Ministerstva zdravotnictví SSSR ze dne 18. května 1988 země přešla na komponentní terapii a plná krev se prakticky přestala používat v klinické praxi. Potřeba krevních složek je neúměrná jejich obsahu v krvi a mění se se změnami v protokolech léčby pacientů. V moderní chirurgii se snižuje potřeba červených krvinek, ale roste potřeba čerstvé zmrazené plazmy. V onkohematologii a akutní nemoci z ozáření je terapie nemožná bez použití velkého množství hmoty krevních destiček. Další rozvoj transfuziologie je spojen s postupným přechodem od krevní terapie k převažujícímu používání krevních produktů, včetně geneticky upravených, v klinické praxi.
Ruská krevní služba je reprezentována sítí institucí (ústavy, centra, transfuzní stanice) a oddělení (oddělení, transfuzní sály zdravotnických zařízení), které zajišťují kvalitu transfuzní terapie. Většina ústavů krevních služeb je v působnosti zdravotnických úřadů ustavujících subjektů Ruské federace a obcí a je financována z příslušných rozpočtů.
Za minulé roky Krevní služba si zachovala jasnou strukturu a organizaci a nedovolila prudký pokles výroby. V roce 2002 bylo v Rusku 192 transfuzních stanic a 1 077 transfuzních oddělení; 293 nemocnic zásobovalo krev a její složky. V ústavech krevních služeb se zachovaly vysoce kvalifikované týmy. Krevní služba zaměstnává celkem 21 481 lidí, z toho 3 863 lékařů, 9 804 zdravotnických pracovníků, 3 795 mladších zdravotnických pracovníků, 744 inženýrských a technických pracovníků. Počet zaměstnanců v roce 2002 byl 94,4 %.
Metoda použití čerstvě zmrazené plazmy pro syndrom DIC a crash syndrom, vyvinutá domácími vědci, umožnila výrazně snížit úmrtnost pacientů, včetně zraněných v mimořádných situacích, a ve vztahu k porodnickému DIC umožnila snížit úmrtnost žen po porodu v Ruské federaci v průměru o 40 %. Byly vyvinuty domácí technologie výroby faktorů srážení krve VIII a IX a vznikly unikátní krevní náhražky a nosiče kyslíku. Odbornost "transfuziolog" je zařazena do seznamu lékařských a farmaceutických odborností. Ruské ministerstvo zdravotnictví připravilo řadu důležitých regulačních právních dokumentů zaměřených na zlepšení práce krevní služby a rozvoj dárcovství krve. V roce 2002 byla vytvořena státní instituce „Krevní centrum Ministerstva zdravotnictví Ruské federace“, která poskytuje organizační a metodickou pomoc institucím krevních služeb v zemi. V mnoha zakládajících entitách Ruské federace byly vypracovány a úspěšně realizovány územní programy rozvoje transfuzních služeb.
Zároveň se objevily sociálně-ekonomické potíže, které země zaznamenala v posledním desetiletí Negativní důsledky pro rozvoj tuzemské krevní služby. Nedostatek adekvátních finančních prostředků vedl k tomu, že materiálně-technická základna většiny transfuzních ústavů se morálně i fyzicky opotřebovala, což výrazně brání zavádění moderních světových i domácích technologií k zajištění bezpečnosti a účinnosti transfuzní terapie. . Četná zařízení krevních služeb jsou poddimenzovaná a neefektivní. Je naléhavě nutné provést práce na optimalizaci sítě institucí krevních služeb (v rámci probíhající restrukturalizace celkové sítě zdravotní péče).
Nejdůležitější otázkou v transfuziologii je zajištění bezpečnosti transfuze krevních složek a produktů. Opatření ke zvýšení bezpečnosti krevní transfuzní terapie upravuje řada oborově specifických regulačních právních dokumentů – o postupu při lékařském vyšetření dárců, zavedení karantény čerstvé zmrazené plazmy, leukofiltraci při odběru krevních složek atd. Zároveň v souvislosti s nárůstem krví přenosných infekcí v zemi zjevně nejsou dostatečně řešeny otázky týkající se virové bezpečnosti vyráběných produktů, včetně karantény a virové inaktivace složek a krevních produktů. Je třeba zlepšit systém externí kontroly kvality laboratorní výzkum v krevní službě. Moderní metody genové diagnostiky krví přenosných infekcí se v krevní službě prakticky nepoužívají.
Do praxe transfuzních služeb se pomalu zavádějí efektivní hardwarové metody pro obstarávání plazmy a buněčných krevních složek, což vede k iracionálnímu využívání již tak omezených zdrojů dárců.
Výroba krevních produktů v Ruské federaci je ve zvlášť složité situaci. Žádná domácí produkce krevních produktů nesplňuje pravidla GMP. Stávající budovy plazmové frakcionace, postavené v 70. letech minulého století, fungují na zastaralém zařízení a vyžadují rekonstrukci a modernizaci. Potřeba krevních produktů klinické medicíny je pokryta 17–25 % standardů WHO. V Ruské federaci neexistuje průmyslová výroba krevních koagulačních faktorů VIII a IX, vyrábí se velmi málo intravenózního imunoglobulinu. Tuzemské krevní produkty svou kvalitou výrazně zaostávají za zahraničními a nelze je považovat za bezpečné z hlediska přenosu krví přenosných infekcí. Země je nucena neustále nakupovat drahé krevní produkty v zahraničí.
S cílem vyřešit problém soběstačnosti Ruské federace kvalitními a bezpečné léky krev vyžaduje vytvoření průmyslu zpracování krevní plazmy modernizací stávajících budov pro frakcionaci plazmy a vybudováním moderních, výkonných a nákladově efektivních závodů na zpracování plazmy na základě implementace nejnovější technologie celý cyklus zpracování plazmy (s dvojitou inaktivací viru). Fungování těchto odvětví není možné bez vážné restrukturalizace surovinové základny. Je nutné mít širokou síť dárcovských míst vybavených pokročilým zařízením, systémem pro skladování a přepravu surovin.
Systém státní kontroly kvality krevních složek a přípravků vyžaduje zlepšení.
Země vyrábí málo moderních krevních náhražek, včetně domácích, které nemají ve světě obdoby.
Činnost ústavů transfuzní služby je vhodné reorganizovat podle principu centralizace high-tech a materiálově náročných procesů v práci transfuzní služby, jako je laboratorní testování, skladování, zpracování komponent, řízení zásob a fungování jediného dárcovského centra. V podmínkách postižení Rozpočtové financování je důležité pro přilákání soukromých investic do rozvoje odvětví krevních služeb. Zkvalitnění práce transfuzní služby také napomůže poskytnutí větší ekonomické nezávislosti institucím transfuzní služby a zavedení systému státních zakázek.
Nezbytnou podmínkou úspěšného fungování transfuzní služby pro poskytování zdravotnických zařízení kvalitními součástmi a krevními produkty je další rozvoj surovinové základny pro dárcovství krve a jejích složek.
Dárcovská krev, její složky a přípravky jsou národním pokladem. Dárcovství je volně vyjádřený dobrovolný akt darování krve a jejích složek pro terapeutické účely. Dárcovství vštěpuje člověku vysoké morální zásady - humanismus, laskavost, vstřícnost, vlastenectví.
Problém dárcovství krve a jejích složek je pro stát jednou z priorit a pro tuzemské zdravotnictví klíčový. Pozitivní postoj veřejnosti a aktivní účast obyvatel na dárcovství odpovídá cílům státu v oblasti bezpečnostní a sociální politiky – formování zdravé generace, fyzicky i duchovně silné společnosti.
V posledním desetiletí však dárcovství zaznamenalo výrazný pokles, který je dán především složitou socioekonomickou situací v zemi, zhoršením demografické situace, likvidací dříve plánovaného systému organizování dárcovství, virtuálním zastavením propagace dárcovství ve sdělovacích prostředcích a neplnění závazků ohledně dávek poskytovaných dárců, krajně neuspokojivé financování transfuzních ústavů. Administrativy institucí a podniků, kde byly dříve prováděny návštěvy za účelem odběru krve, zastávají při provádění této akce pasivní postoj a často se staví proti účasti pracovníků na dárcovství. Celkový počet dárců v Rusku se za 15 let snížil více než 2krát (v roce 1985 - 5,6 milionu lidí, v roce 2002 - 2,1 milionu lidí). V roce 2002 tvořili neplacení dárci 87,5 % kontingentu dárců, kteří poskytli 83 % všech darů krve. Počet dárců v Rusku na 1 tisíc obyvatel v roce 2002 byl 14,6 (25 odběrů krve na 1 tisíc obyvatel), přičemž podle Rady Evropy je pro soběstačnost země v krvi a jejích složkách nutné mají 40-60 dárců na 1 tisíc lidí V Evropě je toto číslo v průměru 40,2.
S ohledem na změněné socioekonomické podmínky v zemi je nutné přijmout opatření k rozšíření sociální základny bezúplatného dárcovství a hledání morálních podnětů pro dárcovství. Je třeba vypracovat národní programy na podporu bezplatného dobrovolného dárcovství zaměřené na různé věkové skupiny a sociální vrstvy společnosti; využití všech médií k tomuto účelu, zejména televize a rozhlasu. Práce s kontingentem dárců by měla být aktivně zapojena ruská společnostČervený kříž, další veřejné a lékařské organizace. Dárcovské hnutí potřebuje podporu zástupců státních orgánů na všech úrovních, slavných politiků, umělců a podnikatelů.
Regulační právní rámec upravující práci krevních služeb a rozvoj dárcovského hnutí je třeba revidovat. Mnohá ustanovení zákona Ruské federace ze dne 6. 9. 1993 č. 5142-1 „O dárcovství krve a jejích složek“ jsou zastaralá, mají deklarativní povahu a neberou v úvahu změny, ke kterým došlo v socioekonomický život země za posledních 10 let. V tomto ohledu je relevantní vypracovat novou verzi výše uvedeného zákona, která stanoví pokročilé přístupy k organizaci a propagaci dárcovství krve a jejích složek a činnosti transfuzní služby.
Pro zlepšení práce krevní služby je zapotřebí další rozvoj opatření pro standardizaci, udělování licencí, certifikaci a akreditaci.
Problematika elektronizace ústavů krevních služeb - jedna z důležitých součástí zajištění bezpečnosti transfuzní léčby - není dostatečně řešena. Rozvoj průmyslového informačního standardu a organizace jednotného informačního prostoru pro krevní službu v zemi umožní vytvořit federální a regionální dárcovská centra, národní registr dárců odkloněných od dárcovství a celoruský automatizovaný systém účtování a nakládání s krví a jejími složkami.
Další rozvoj krevní a transfuziologické služby by měl být spojen se zkvalitněním vzdělávání transfuziologů, organizováním školení technologů pro výrobu krevních produktů, ošetřovatelského a technického personálu pro transfuziologické ústavy.
Je nutné zintenzivnit výzkumnou práci specializovaných výzkumných ústavů. Pokročilý vědecký vývoj musí být rychle zaveden do praxe krevních služeb.
Stav materiálně-technické základny ústavů krevních služeb by se měl v následujících letech výrazně zlepšit pořízením moderního domácího i zahraničního vybavení. Rozvoj krevní služby je v tomto ohledu do značné míry ovlivněn stavem tuzemské výroby zdravotnických a technologických zařízení a spotřebního materiálu. Navzdory tomu, že tuzemské podniky v posledních letech nabízejí stále větší škálu výrobků a zařízení pro transfuzní ústavy, často unikátní a ve světě nemající obdoby, obecně domácí výroba zařízení neuspokojuje potřeby transfuzní služby, což vyžaduje přijetí příslušných meziresortních rozhodnutí o jeho dalším rozvoji.
Aby bylo možné koordinovat činnost ruského ministerstva zdravotnictví a zainteresovaných ministerstev a resortů, veřejných a lékařských organizací, je v roce 2004 nutné vytvořit mezirezortní radu pro rozvoj krevních služeb v Ruské federaci.
Strategický význam krevní služby při zajišťování národní bezpečnosti země a při ochraně zdraví obyvatel Ruska, potřeba řešit problém soběstačnosti země krví, jejími složkami a léky diktuje nutnost přijetí Koncepce rozvoje transfuzních služeb v Ruské federaci na léta 2004-2010.
Realizace Koncepce umožní řešit problémy krevní služby na státní úrovni komplexně, s co nejefektivnějším využitím zdrojů státu a společnosti.
Koncepce bude základem pro rozvoj regionálních programů pro celkovou reorganizaci transfuzního lékařství v zemi.
POJEM
Koncept globálního cíle- garantování kvality transfuzní terapie neustálým zlepšováním činnosti institucí a útvarů transfuzní služby v Ruské federaci, dosažení úrovně soběstačnosti v Rusku s dárcovskou krví, jejími složkami a léky.
Cíle konceptu:
· zlepšení státní politiky v oblasti rozvoje bezplatného dobrovolného dárcovství krve a jejích složek, dosažení a udržení úrovně dárcovství dostatečné pro soběstačnost země ve složkách a produktech dárcovské krve.
· další rozvoj legislativního a regulačního rámce v krevní službě;
· zajištění moderní úrovně zajištění kvality (bezpečnosti a účinnosti) přípravků a metod transfuzní terapie;
· modernizace výrobní základny krevní služby ČR;
· zlepšení systému státní kontroly kvality krevních složek a přípravků.
Základní principy konceptu:
· konsolidace činnosti orgánů státní správy na všech úrovních, organizací a občanů v oblasti podpory a rozvoje dárcovského hnutí;
· harmonizace legislativních a regulačních právních aktů v krevní službě s přihlédnutím k mezinárodním závazkům Ruské federace;
· co nejefektivnější využití dárcovských zdrojů země založené na zlepšování stávajících a zavádění nových moderních integrovaných technologií;
· centralizace high-tech a materiálově náročných složek transfuzní služby: zpracování a skladování krevních složek, laboratorní vyšetření, řízení zásob, jednotné dárcovské centrum, organizace transfuzní péče;
· zajištění vysoké kvality (bezpečnosti a účinnosti) přípravků a metod krevní transfuzní terapie ve všech fázích odběru, výroby, skladování, přepravy a klinického použití krve, jejích složek a přípravků.
Cíle konceptu:
Ve směru vývoje dárcovství krve a jeho složek:
· přilákání zdravé populace Ruska k darování krve a jejích složek; vzdělávání obyvatel v otázkách dárcovství a léčebné použití krevní složky a výrobky;
· zlepšení regulačního rámce pro dárcovství krve;
· vytváření národních a regionálních veřejných sdružení dárců;
· propagace dárcovského hnutí jako aktu humanismu s využitím moderních reklamních technologií;
· vytváření příznivých sociálních, právních, ekonomických a zdravotních podmínek pro realizaci dárcovských funkcí;
· zlepšení systému morálních pobídek pro bezúplatné dárcovství a podpora organizátorů dárcovského hnutí, včetně podpory manažerů podniků a organizací, které podporují účast svých zaměstnanců na dárcovství;
· zachování prestiže osob oceněných odznakem „Čestný dárce Ruska“;
· vývoj lékařských technologií pro sledování a udržování zdravotního stavu dárců;
· zlepšení struktury a organizace systému řízení dárcovství; zkvalitnění organizačního a metodického řízení dárcovského hnutí v regionech;
· odborná příprava specialistů pro práci s dárcovským personálem a rozvoj dárcovství krve;
· zlepšení systému zdravotního a sociálního pojištění dárců krve a jeho součástí;
· vytvoření moderní informační a analytické základny pro práci s donorským personálem;
· organizace federálních a regionálních registrů osob osvobozených od darování.
· využití mezinárodních zkušeností s náborem a prací s dárcovským personálem za účelem rozvoje optimálních přístupů k řešení problému rozvoje dárcovství v Rusku.
Ve směru zajištění kvality (bezpečnosti a účinnosti) přípravků a metod transfuzní terapie:
· zlepšení systému státní kontroly kvality krevních složek a přípravků;
· zavedení jednotných požadavků a podmínek pro povolovací instituce a útvary krevní služby;
· centralizace zpracování dárcovské krve a jejích složek s přítomností široké sítě dárcovských míst;
· organizace spolehlivých primární diagnóza krví přenosné infekce, centralizace laboratorních diagnostických služeb v regionech nebo federálních okresech;
· zlepšení kvality souprav pro enzymatické imunotesty a vývoj technologií genové diagnostiky pro krevní testy;
· zlepšení systému externí kontroly kvality laboratorních vyšetření v transfuzní službě;
· přechod všech institucí transfuzní služby na používání polymerních nádob pro odběr krve a odmítnutí použití skleněných nádob;
· rozsáhlé zavedení karanténních a leukofiltračních metod pro získávání krevních složek;
· vývoj standardních požadavků na krevní složky a produkty a jejich kontrola jakosti, zavádění zásad managementu kvality do praxe transfuzních zařízení;
· vytvoření krajských nebo okresních bank pro skladování složek krve v karanténě - čerstvě zmrazené plazmy a červených krvinek;
· vývoj a implementace metod pro virovou inaktivaci krevních složek a produktů.
· vytvoření registrů CMV-negativních dárců, dárců vzácných skupin erytrocytů a dárců typu HLA.
Směrem - vytvořením odvětví krevních služeb, zvýšením výroby bezpečných a účinných složek a krevních produktů:
· zkvalitnění materiálně-technické základny transfuzních zařízení, vytvoření přibližných seznamů standardního vybavení ústavů transfuzních služeb moderním vybavením;
· vytvoření odvětví zpracování plazmy, které splňuje mezinárodní standardy pro získání celé řady vysoce kvalitních krevních produktů na základě modernizace stávajících budov frakcionace plazmy a vybudování moderních výkonných závodů na zpracování plazmy na základě zavádění pokročilých technologií v plném rozsahu cyklus zpracování plazmy s dvojitou inaktivací viru;
· organizace výroby krevní náhrady-nosiče kyslíku na bázi modifikovaného hemoglobinu;
· implementace moderní metody plazmové přípravky, včetně metody hardwarové plazmaferézy;
· vytvoření moderních center pro hardwarovou dárcovskou plazmaferézu s cílem vytvářet zásoby plazmy jako suroviny pro výrobu moderních vysoce účinných krevních produktů;
· organizace efektivního systému přepravy a skladování krevních složek a produktů;
· organizace výroby domácích konzervantů erytrocytů, přechod od odběru erytrocytární hmoty k výrobě suspenze erytrocytů;
· zvýšení trvanlivosti hemokomponent pomocí speciálních typů zařízení pro skladování červených krvinek, krevních destiček, plazmy, kryoprecipitátu;
· zdokonalování metod kryokonzervace krvinek, organizování práce bank pro dlouhodobé skladování založené na vývoji a implementaci polymerních kryokontejnerů pro skladování krve při nízkých a ultranízkých teplotách;
Ve směru organizační a metodické podpory opatření ke zlepšení práce krevní služby:
· zlepšení legislativního a odvětvového regulačního rámce upravujícího dárcovství krve a jejích složek, činnost transfuzní služby, její harmonizaci s přihlédnutím k mezinárodním závazkům Ruské federace;
· zlepšení metod řízení krevních služeb v zemi s využitím moderny informační technologie, komplexní rozvoj institutu hlavních transfuziologů federálních okresů a ustavujících celků Ruské federace;
· restrukturalizaci sítě institucí a útvarů transfuzní služby centralizací nákladných a materiálně náročných procesů transfuzní služby;
· zlepšení systému státního pořádku v práci ústavů krevních služeb v době míru a v mimořádných situacích;
· rozšíření ekonomické nezávislosti ústavů krevních služeb za účelem zvýšení efektivity jejich práce.
Směrem - rozvojem klinické transfuziologie:
· další zavádění principů hemokomponentní terapie s postupným přechodem na převažující užívání krevních přípravků;
· vývoj standardů pro poskytování transfuziologické péče pro různé patologie;
· zavedení autodárcovství do šir klinická praxe;
· vytváření bank hematopoetických buněk;
· zlepšení práce na prevenci potransfuzních komplikací, centralizace dat o potransfuzních komplikacích.
V oblasti odborné přípravy specialistů na krevní služby:
· zavedení principů souvislého prezenčního i kombinovaného postgraduálního vzdělávání v oboru průmyslová a klinická transfuziologie pro transfuziology a klinické lékaře jiných odborností;
· vytvoření systému školení odborných technologů pro výrobu krevních produktů, zdravotnického a technického personálu pro transfuzní ústavy.
Směr - vedení použito vědecký výzkum k řešení problémů krevní služby:
· vědecké zdůvodnění opatření ke zlepšení organizace dárcovství krve a jeho složek, činnosti transfuzní služby;
· podpora výzkumných a vývojových prací na tvorbě a vývoji technologií pro výrobu, skladování a přepravu bezpečných a účinných krevních složek, informatizaci transfuzní služby, rozvoj klinických technologií včetně metod pro záchranu autologní krve;
· rozvoj ekonomického výzkumu v transfuzní službě s cílem optimalizovat poměr efektivnosti nákladů a zlepšit využití dostupných zdrojů při zavádění nových technologií v transfuzní službě;
· zintenzivnění výzkumu a vývoje pro vývoj a implementaci domácího vybavení a zdravotnických produktů pro krevní služby;
· vývoj nových krevních transfuzních médií a roztoků pro náhradu krve, včetně těch s funkcí transportu kyslíku.
Úkoly realizace Koncepce rozvoje krevní služby v Ruské federaci by měly být plněny na základě Akčního plánu na období do roku 2010.
Krev je látka citlivá na spekulace. Což není překvapivé - vždyť je to symbol a nepostradatelná podmínka života. Odběry dárcovské krve ve světě tradičně provádí stát nebo veřejné instituce. V Bělorusku jsou stanice pro transfuzi krve. Plazma – tekutá část krve – je unikátní surovinou pro výrobu léčiv, syntetizovanou v bioreaktoru, kterým je lidské tělo.
„Postoj běloruské společnosti k tématu dárcovství plazmy ještě nebyl vytvořen. Nedávno média zveřejnila článek „Spolumajitel Farmland chce krev“, který ukazuje na špatné pochopení problému. Odběr plazmy a odběr krve jsou velmi odlišné věci jak z hlediska dopadu na zdraví dárce, tak z hlediska organizace procesu a výsledku. Pokud se krev používá hlavně k přímé transfuzi, pak se z plazmy vyrábějí léky, které jsou nepostradatelné nejen při velkých krevních ztrátách, ale i při léčbě mnoha nemocí,“ říká Ivan Logovoj.
Na rozdíl od odběru krve je odběr plazmy v mnoha zemích světa oblastí činnosti soukromých společností. Je to dáno tím, že plazma je rychle obnovitelný zdroj. Člověk daruje plazmu a jeho játra syntetizují nové proteiny.
Nesporným lídrem v odběru plazmy, který tvoří 70 % světového objemu, jsou Spojené státy americké, kam lidé jezdí po generace darovat cenný materiál. Mezi plazmatickými centry existuje kultura, tradice dárcovství a výrazná konkurence. Těch druhých jsou v zemi tisíce, patří jak farmaceutickým zpracovatelským společnostem, tak Červenému kříži, existují i soukromá nezávislá plazmová centra.
V Číně státní služba zásobování krví skladuje 300 tisíc litrů plazmy ročně, soukromá plazmová centra - 6 milionů litrů. „Výhody soukromého systému? Jde o rozšíření vaší dárcovské základny vytvořením atraktivního prostředí. Soukromá plazmová centra se snaží stavět na příhodných místech, mají relaxační místnosti, kde mohou dárci mezi sebou komunikovat a cítit hodnotu toho, co dělají. Soukromé plazmové centrum navíc znamená optimalizaci ceny surovin,“ vysvětluje Logovay.
Nejcitlivějším a nejkontroverznějším problémem ve všech zemích je platba za dárcovství. Doporučení mezinárodních expertů zní: dárcovství považovat za společensky významnou aktivitu, a proto by částka, kterou dárce za darování obdržela, měla být považována za kompenzaci za strávený čas, nikoli za výdělek. V USA dostane dárce plazmy přibližně 25 dolarů, na Ukrajině kompenzují 8–10 dolarů za odběr, ale zdůrazňují, že dárce absolvuje i lékařskou prohlídku.
„Nebudeme brát nic pro nic za nic,“ říká okamžitě spolumajitel Farmland. "Máme v plánu zaplatit náhradu za čas strávený osobou - přibližně 18-20 dolarů."
Logovai zdůrazňuje: jak ve Spojených státech, tak v další přední zemi, Německu, není kladen důraz na možnost výdělku, ale na pomoc těm, pro které jsou plazmové preparáty životně potřeba. Německo i Spojené státy aktivně prosazují dárcovství plazmy v armádě a v donucovacích orgánech a mnoho lidí v uniformách odškodnění odmítá. „Zeptal jsem se v Německu, kde je mezi dárci plazmy mnoho lidí se slušným platem, proč plazmu darují,“ společenský význam, komunikace, chuť pomoci, zlepšení všeobecné blaho po proceduře; peněžní náhrada není až na posledním místě,“ říká partner. 
Sousední Polsko se vydalo jinou cestou – dárci krve a plazmy nejsou placeni. „Jejich experti říkají, že první dva roky bezúplatného porodu byly docela těžké, zvláště když se shodovalo s perestrojkou. Dárci tam mají nějaké bonusy - den dovolené v den darování, cestovní náhrady, daňové zvýhodnění po určité množství dary – ale žádné přímé peníze. Přestavěli systém, nedochází k žádným velkým objemům nákupu plazmy, ale poskytují zemi léky,“ poznamenává Ivan Logovoj.
„Splnili jsme klíčové závazky z investiční smlouvy, postavili závod a žádáme stát, aby splnil svou část – prodal nám plazmu. Prodává se za 218 dolarů za litr a za tuto cenu je ekonomika závodu v hlubokém mínusu. V USA můžu koupit plazmu za 100 dolarů za litr. A to je na úrovni jejich platů pro zdravotnický personál. V Polsku - 92 eur. Pro výrobu zkušební šarže byla plazma odebrána z Ruska a Gruzie za 60-65 USD za litr. Ale u léků, které budeme registrovat, musí být suroviny běloruské. Světová organizace Zdraví doporučuje používat místní suroviny získané v pochopitelné epidemiologické situaci. Úroveň imunity v Bělorusku vůči cytomegaloviru je navíc vyšší než v mnoha jiných zemích, což činí plazmu od domácích dárců cennější,“ vysvětluje šéf Farmland.
Malý hráč na velkém trhu
O tom, že by pro Bělorusko bylo dobré mít závod na zpracování plazmy, se mluví už patnáct let. Celá ta léta se zpracování omezovalo na získávání albuminu a země vyžaduje jak koagulační faktory, tak intravenózní imunoglobulin, který se v současnosti dováží.
Ne všechny země se však mohou pochlubit vlastními zpracovatelskými zařízeními. Například Česká republika s 10,5 miliony obyvatel a produkcí 1 milionu litrů plazmy ročně vlastní závod nemá, zpracovává ji ve Španělsku. Rusko přijalo úkol vytvořit svůj vlastní závod třikrát, ale přivedlo ho průmyslová produkce drogy selhaly, projekty v různých fázích zamrzaly, navzdory investovaným stovkám milionů dolarů. Plánovalo se také vybudování závodu na zpracování krevní plazmy v Polsku. Projekt se zastavil na úrovni výstavby budovy závodu a částečné dodávky zařízení: mezinárodní společnosti na zpracování plazmy přesvědčily polské ministerstvo zdravotnictví, aby nepodporovalo místního výrobce, a kvůli chybějícímu souhlasu ministerstva zdravotnictví, bank a finančních instituce přestaly projekt podporovat.
„Téma krevní plazmy je rezonující – lidé se jí zabývají, když vědí, jak a proč ji zpracovat. Často jsou najímáni ředitelé transfuzních stanic, lidé z vědy a medicíny. Nepostavili továrny, ale nyní jim do rukou padají velké peníze. V Rusku - 230 milionů dolarů. Postavili 15 plazmových center, budovu závodu a částečně dodali zařízení a pohonnou jednotku. Na zbytek toho nebylo dost. Výsledkem je trestní řízení proti německé strojírenské firmě, soudní spor...“ říká šéf Farmland, sám absolvent běloruské státní lékařské fakulty. lékařská univerzita. Před zahájením výstavby závodu se však bývalému chirurgovi podařilo být významným dovozcem a vytvořit farmaceutickou výrobu v Nesviži, kde nyní pracuje více než 300 lidí.
„Použili jsme americké a italské technologie. Technologie je ale složitý problém, zahrnuje jak registraci produktů, tak klinické zkoušky, které mohou trvat roky. Je nesmírně obtížné dohodnout se na transferu technologií do Běloruska. Velké společnosti nepotřebují běloruský projekt – konkurenta na místním trhu, který dokáže blokovat dovoz – a to značný, více než 20 milionů dolarů ročně. Bude značný odpor,“ poznamenává podnikatel. 
Zemědělská půda vyjednala spolupráci s mezinárodními společnostmi, ty však nabídly, že v Bělorusku zorganizují pouze primární zpracování surovin a převedou čištění a výrobu finálního produktu do zahraničí. „Takové návrhy jsme nemohli přijmout. Pouze organizací celého cyklu v Bělorusku můžeme kontrolovat celý technologický proces, garantovat kvalitu finálního produktu a ovlivnit jeho cenu. Dnes se kvůli vysokým nákladům dovážené léky nepoužívají pro všechny pacienty, kteří mohou mít prospěch,“ říká.
„Pharmland“ je malá společnost a přežít mezi největšími světovými hráči, velkou mezinárodní pěticí (CSL, Baxter, Grifols Therapeutics, Octapharma a Kedrion. - Ed.), je velmi obtížné. Jen první dva, CSL a Baxter, zpracují více než 10 milionů litrů plazmy ročně,“ poznamenává šéf Farmland.
Rostlina je připravena k načtení
Zahraniční experti se domnívají, že minimální objem zpracování pro zlomovou produkci je 500 tun plazmy ročně. Logovay je přesvědčen, že díky kompaktnosti, optimalizaci využití energetických zdrojů (do 1 MW, upřesňuje) a společné infrastruktuře se stávající produkcí Zemědělské půdy je bod zvratu běloruského závodu 100 tun. Kapacita prvního stupně běloruského závodu je 150 tun ročně, kapacita dvou stupňů je 450 tun.
„Důležitá je silná energie – čtyři nezávislé proudové vstupy, samostatný dieselový generátor pro případ, že by tyto čtyři selhaly,“ začíná prohlídku nového závodu Ivan Logovoj.
Pečlivě prozkoumáváme budovu zvenčí. Úhledné, skromné, zářivě čisté. Pouze na verandě je skvrna čerstvého nátěru: pár dní před naší návštěvou sem přijel místopředseda vlády Vasilij Žarko a podle jeho poznámky byla závada na fasádě opravena. 
"Moji nepřátelé říkají, že jsem nainstaloval zařízení z druhé ruky," usmívá se Logovaya. - Vzal jsem použité nádoby na ledničky a vyměnil jsem kompresorové jednotky. To vše s omezeným rozpočtem. Použité skladovací nádrže a kontejnery pod objektem o objemu 50 tisíc litrů jsou pro skladování odpadu, který bude zpracován v lihovaru.“
Uvnitř najdeme ten vzácný stav výroby, kdy je vše ještě úplně nové, ale už je vidět, že to funguje. 
Závod již zpracoval 4,5 tuny plazmy
Logovaya vysvětluje složitou technologii výroby léků z plazmy. V plazmovém centru se nasbírané suroviny podrobí šokovému zmrazení při teplotě minus 80 stupňů. Jeho skladovací teplota je -25–30 stupňů.
Plazma taje při teplotě 5 stupňů a zaměstnanci ve vyztužených rukavicích rozřezávají pytle a roztavená ledová hmota se nakládá do reaktoru. Plazmatický proteinový koktejl musí být rozdělen na jednotlivé proteiny.
Klíčovým krokem zpracování je základní frakcionace. Druhá frakce je potřebná k získání imunoglobulinu, pátá - albumin.
Prvním stupněm je centrifuga, zde dostanou základ pro tvorbu osmého faktoru srážení krve. Kryo-ochuzená plazma jde do dalších nádob, kde se nejprve odstraní sediment pro devátý koagulační faktor. Sediment je zmrazen pomocí šokových fréz - 15 minut při teplotě minus 80 stupňů.
V další fázi se do plazmy přidá alkohol a v důsledku změny kyselosti roztoku se vytvoří sraženina, která prochází kalolisem a poté se posílá k sušení. 
Do konce roku bude závod certifikován podle GMP a plánuje se také registrace prvního produktu - albuminu. Jedná se o nejdůležitější proteinovou frakci plazmy, ale bez vlastní terapeutické aktivity klinické testy obvykle to není vyžadováno a je snazší se zaregistrovat než ostatní, poznamenávají odborníci.
Závod bude uveden do komerčního provozu, až budou zaregistrovány alespoň dva přípravky – albumin a intravenózní imunoglobulin. Zároveň jsou uvedeny na trh také krevní srážecí faktory VIII a IX.
Miláčku, protože je to zdarma
„Po vybudování závodu jsme čelili akutnímu problému se zajištěním surovin. Dnes pro dárce krve S přihlédnutím k náhradě za den doručení a den po doručení platíme dvakrát tolik než ve světě - není problém, je to z rozpočtu. Kromě toho bylo dárcovství plazmy v Bělorusku přirovnáno k dárcovství krve, i když jde o zcela odlišné věci: absence ztráty červených krvinek znamená pro tělo mnohem menší stres. Na celém světě lze krev darovat maximálně jednou za dva měsíce, plazmu - mnohem častěji, argumentuje šéf Farmland. - Říkám to všude, úředníci mě poslouchají, ale je potřeba jednat. Funkcí úředníka není jen zakazovat, ale také činit rozhodnutí, která změní situaci.“
Upřesňuje: investiční smlouva stanoví, že ministerstvo zdravotnictví je povinno pomáhat při zásobování závodu plazmou a že téměř veškerá plazma odebraná v zemi, až na výjimky, jde do závodu. Dnes se záměry změnily - zpracování plazmy chtějí nechat na jedné z transfuzních stanic, podotýká spolubesedník.
„Ale v každém případě suroviny za 218 dolarů zabíjejí ekonomiku jakéhokoli závodu na zpracování plazmy. Cena surovin se ukazuje být srovnatelná s náklady na finální produkt, a to i přesto, že celosvětově stojí zpracování jednoho litru plazmy na finální produkty 150-200 $. Tuzemští výrobci při takové ceně surovin prostě nemají šanci,“ krčí rameny Ivan Logovaya.
Problémy kvůli zvláštnostem běloruských přístupů k cenotvorbě však nemá jen investor a výrobce. Větší množství levnějších surovin sníží cenu léků, rozšíří rozsah jejich aplikace a zvýší objem použití. Léky vyrobené z plazmy jsou životně důležité pro pacienty s různými diagnózami. Například lidé s vážnými popáleninami a velkými krevními ztrátami, kterým včasná infuze albuminu může zachránit život. Další léčivo pocházející z plazmy, imunoglobulin, se používá při léčbě řady onemocnění onkologická onemocnění u dospělých i dětí. Stejný lék je nezbytný během období zotavení pacienta po transplantaci. kostní dřeně když vaše vlastní imunita prakticky nefunguje. 
Uvolněný albumin leží při teplotě plus 30 stupňů po dobu třiceti dnů. Průhledná nažloutlá kapalina v sáčcích. Tento Americká technologie, považujeme to za úspěšnější než balení do skla, vysvětluje Logovaya.
„Na jedné straně placení dárcům a nákup léků z rozpočtu nám umožňuje tyto peníze nepočítat. Na druhou stranu je rozpočet omezený a dnes se tyto léky předepisují jen tam, kde jsou životně potřeba – v onkohematologii a při léčbě hemofilie u dětí. Pro jiné indikace: onemocnění jater, revmatoidní artritida, roztroušená skleróza, dětská mozková obrna – tyto léky se prostě nepředepisují. Protože není rozpočet. Jedná se o velmi drahý dovoz. A pokud se díky levnější plazmě stane lék dostupnější, rozšíří se indikace pro použití imunoglobulinu,“ je přesvědčen spolumajitel Pharmland.
Ale vzhledem k tomu, že íránská a litevská plazma jsou aktivně nabízeny na trhu, je možné přejít na plán B a přejít zcela na dovážené suroviny pracující na export, pokud se problém nepodaří vyřešit v Bělorusku? "To je možné pouze teoreticky," vysvětluje Ivan Logovoj. - Máme investiční smlouvu, zařízení bylo dovezeno s výhodami na clu - 10%. Musíme splnit smlouvu a vydat produkt pro zemi. Nedopustíme se žádného porušení. Navíc jde o bezpečnost a dodržování doporučení WHO – její suroviny snižují rizika přenosu hepatitidy, jiných virová onemocnění, což už dnes nemusí být zjistitelné. Kromě toho může mít plazma lidí různých ras své vlastní vlastnosti. Pokud dárce žije v našem prostředí, on imunitní systém připravena chránit před některými infekcemi. Tento selský rozum a národní bezpečnost." 
Albumin je prvním produktem, který se v novém závodě vyrábí.
„Nechat nás bez surovin je absurdní, k tomu se nedostaneme,“ je si jistý. - Skutečnost, že naše nemocnice dnes dostává zdarma albumin vytvořený na krevních transfuzních stanicích, je iluze. Všechno má svou cenu a medicína neexistuje mimo ekonomiku. Tato neefektivita se platí z rozpočtu, z obecných peněz. Takže nezbytná rozhodnutí budou činěna, jak se u nás často stává, pomalu.“ A hotová rostlina stojí.
Mimochodem, odborníci se domnívají, že pro národní bezpečnost je vhodné mít zásobu albuminu, základního léku při léčbě závažných krevních ztrát, a s minimálními riziky díky tomu, že lék prochází dvojnásobnou virovou inaktivací. Logovaja navrhuje vytvořit a držet tuto strategickou rezervu albuminu, státní rezervu pro případ nehod a katastrof způsobených člověkem, s poskytnutím nutné podmínky skladování v závodě v Nesvizh zdarma: „Tohle můžeme převzít, na tom jsme se dohodli se spoluzakladatelem Nickem Zeem (majitel Holden Medical – pozn. red.).“
Plazmová infrastruktura: v blízkosti metra a vchodu
Již při přípravě projektu se ukázalo, že společnost potřebuje vlastní plazmová centra. „Rádi bychom tuto funkci převedli na stát. Zkušenosti však ukazují, že v zemích, které udržují státní systém sběru plazmy, jako je Itálie, jsou problémy se surovinami. Náš technologický partner, italská společnost Kedrion, staví a nakupuje plazmová centra v sousedních zemích včetně Německa, kde je běžné tržní prostředí,“ říká Ivan Logovoy.
Farmland plánuje mít 18 plazmových center, která dokážou vyrobit asi 300 tun plazmy ročně. „Takového čísla ale budeme schopni dosáhnout za pár let, k tomu potřebujeme podporu společnosti, pochopení, že to potřebuje každý,“ varuje investor. Vytvoření plazmových center je přislíbeno financovat EBRD.
První plazmové centrum bude v Minsku, v pronajaté místnosti na ulici O. Koshevogo, nedaleko MTZ a továrny na jízdní kola. „Pokud ministerstvo zdravotnictví dá souhlas, otevřeme za čtyři měsíce. Tam už je demontáž hotová, práce probíhají,“ odhaduje podnikatel. Druhý je v Molodechnu, také poblíž kontrolního bodu.
Otevření „vlajkové lodi“ plazmového centra bude trvat déle, ale společnost Logovoje uzavřela investiční smlouvu s Minskem a projekt výstavby centra již prochází státní zkouškou. Plazmové centrum bude také v ulici Semashko, mezi 9. nemocnicí a studentskou vesnicí. Počítá se se zajištěním cílových toků nejen výhodným umístěním, ale také vytvořením diagnostického centra v plazmovém centru s kompletním rozsahem laboratorní diagnostiky plus MRI.
„Chceme ministerstvu zdravotnictví nabídnout evropský model – plazmu můžete darovat téměř jednou týdně, maximálně 45krát ročně. V Německu si ho můžete vzít dvakrát týdně, ale také s omezením počtu za rok. Omezení je také u hladiny bílkovin v krvi – pokud budete darovat příliš často, sníží se. Tuto úroveň budeme kontrolovat, abychom nepoškodili zdraví dárce,“ říká Logovay.
Bolestivá otázka je, co by mělo předcházet kapitulaci. Nyní je to pro mnohé potenciální dárce překážkou – je nutná návštěva kliniky v místě registrace, fluorografie atd. „Přesvědčujeme ministerstvo zdravotnictví, že tuto byrokracii je třeba odstranit. To není případ USA a Evropy. Na naší recepci se posadí lékař, vyšetří pacienta, provede krevní test na stanovení hladiny hemoglobinu a bílkovin. Dar bude po doručení zkontrolován na přítomnost virů, zde budeme postupovat podle evropského vzoru. V případě zjištění viru dostane člověk patřičné informace a samotný dar bude zničen,“ ujišťuje šéf Farmland. 
Je přesvědčen, že v Bělorusku nebudou žádné „okrajové“ dary – kontrola dárců bude důkladná. „Jsme pro společensky odpovědné dárcovství. Jak člověk obdrženou náhradu využije, je věcí jeho morální volby. Ale když může student jednou za týden nebo dva darovat plazmu a vzít holku do kina, proč ne?“ - poznamenává účastník rozhovoru.
Co je potřeba nejen k zprovoznění závodu, ale také ke spuštění celého mechanismu pro pořizování a zpracování produktu, který země potřebuje a který je konkurenceschopný i mimo její hranice? „Zaprvé potřebujeme všeobecný souhlas vedení průmyslu na všech úrovních – od ministerstva zdravotnictví po krajská zdravotnická oddělení a krevní transfuzní střediska. Za druhé, provedení investiční smlouvy – plazma musí jít do zpracovatelského závodu. A nakonec - dovést systém odběru krve do podoby, která existuje v Evropě, s jednotnou databází dárců (aby k nám zítra dárce krve neběžel darovat plazmu - nemůže, není tam žádný termín) a jasně definovaným dárcovstvím postup - bez certifikátu z kliniky, s počtem změn akceptovaných v Evropě. „Nic jiného není potřeba,“ uzavírá Logovaya.
A slibuje, že Bělorusko bude mít vlastní inovativní léky. Majitelé Farmland mají zatím dostatek nadšení a nápadů.
U biologických léků získaných z lidské krve nebo plazmy jsou výchozím materiálem buňky a tekutá část krve – plazma. Léky získané z lidské krve nebo plazmy mají řadu vlastností souvisejících s povahou výchozí látky. Výchozí materiál může například obsahovat biologická činidla, zejména viry, které šíří onemocnění. Bezpečnost léčivých přípravků závisí jak na ověření výchozí suroviny a jejího zdroje, tak na následných výrobních operacích vč. z odstraňování a deaktivace virů.
Základní požadavky této normy platí pro výrobu produktů na bázi lidské krve nebo plazmy, pokud není uvedeno jinak. Taková výroba může také podléhat požadavkům řady aplikací (například výroba sterilních léčiv, použití ionizujícího záření, výroba biologických léčivých přípravků, použití počítačově řízených systémů atd.).
Jelikož kvalitu hotového výrobku určují všechny fáze výroby vč. odběry krve nebo plazmy, musí být všechny operace prováděny v souladu s přijatým systémem zabezpečování jakosti a požadavky této normy.
Měla by být přijata opatření k zabránění přenosu infekční choroby a soulad s požadavky příslušných předpisů týkajících se plazmy pro frakcionaci a lékařských produktů pocházejících z krve nebo plazmy. Dále byste se měli řídit požadavky na výběr dárců krve a plazmy a vyšetření dárcovské krve a také doporučeními pro výrobu, použití a zajištění kvality krevních složek.
Tato příloha se nevztahuje na krevní složky používané v transfuzním lékařství. Mnohá z uvedených ustanovení se však mohou vztahovat na výrobu krevních složek a příslušné orgány mohou vydávat doporučení s ohledem na tuto přílohu.
Termíny a definice
krev(krev): Plná krev odebraná od jednoho dárce a zpracovaná pro transfuzi nebo další výrobu.
krevní složky krevní složky: krevní složky používané pro léčebné účely (červené krvinky, bílé krvinky, plazma, krevní destičky), které lze připravit odstředěním, filtrací a zmrazením pomocí metod krevní banky.
krevní produkt(léčivé produkty získané z krve nebo plazmy; krevní produkt *): Léčivo získané z lidské krve nebo plazmy.
* Definice podle směrnice EU 2002/98/EC.
Zajištění kvality
1 Zajištění kvality se vztahuje na všechny fáze výroby hotového produktu od odběru výchozího materiálu (včetně výběru dárců, nádob na krev/plazmu, antikoagulancií a testovacích reagencií) až po skladování, přepravu, zpracování, kontrolu kvality a dodání dokončený produkt . Všechny postupy musí splňovat požadavky této přílohy.
2 Krev nebo plazma používané jako výchozí materiál pro výrobu léčivých přípravků musí být odebírány ve speciálních institucích a testovány ve schválených laboratořích.
3 Odběratelská organizace musí mít pokyny určující vhodnost každého dárce darovat krev a plazmu (výchozí materiál pro výrobu léčiv). Výsledky testů výsledného výchozího materiálu musí být zdokumentovány a dostupné výrobci léčiva.
4 Systém průběžné kontroly kvality by měl sledovat výrobní fáze léčivého přípravku získaného z lidské krve nebo plazmy tak, aby byly zjištěny jakékoli odchylky od požadavků na kvalitu,
5 Léky získané z lidské krve a plazmy, které se vracejí jako nepoužité, se zpravidla spotřebiteli znovu nevydávají (viz. 5.65 této normy).
