Qalqonsimon bez. Qalqonsimon bez gormonlarining fiziologik ta'siri. Qalqonsimon bez Tiroksinning fiziologik ta'siri

Qalqonsimon bez gormonlari mavjud keng harakatlar, lekin ularning ta'siri asosan hujayra yadrosiga ta'sir qiladi. Ular mitoxondriyalarda, shuningdek, hujayra membranasida sodir bo'ladigan jarayonlarga bevosita ta'sir qilishi mumkin.

Sutemizuvchilar va odamlarda qalqonsimon bez gormonlari markaziy asab tizimining rivojlanishi va butun organizmning o'sishi uchun ayniqsa muhimdir.

Ushbu gormonlarning butun organizm, shuningdek, alohida to'qimalar va hujayra osti fraksiyalari tomonidan kislorod iste'mol qilish tezligiga (kalorogen ta'sir) ogohlantiruvchi ta'siri uzoq vaqtdan beri ma'lum. T 4 va T 3 ning fiziologik kalorigen ta'siri mexanizmida muhim rol o'ynashi mumkin bo'lgan fermentativ oqsillarning sintezini rag'batlantirish, ularning ishlashi jarayonida adenozin trifosfat (ATP) energiyasidan foydalanadi. Misol uchun, membrana natriy-kaliy ATPaz, ubainga sezgir bo'lib, natriy ionlarining hujayra ichidagi to'planishini oldini oladi. Qalqonsimon bez gormonlari adrenalin va insulin bilan birgalikda kaltsiyning hujayralarga so'rilishini to'g'ridan-to'g'ri oshirishi va ulardagi siklik adenozin monofosfor kislotasi (cAMP) kontsentratsiyasini, shuningdek, aminokislotalar va shakarlarning hujayra membranasi orqali o'tishini oshirishi mumkin.

Qalqonsimon bez gormonlari funktsiyalarni tartibga solishda alohida rol o'ynaydi yurak-qon tomir tizimi. Tirotoksikoz bilan taxikardiya va hipotiroidizm bilan bradikardiya - xarakterli xususiyatlar qalqonsimon bez holatining buzilishi. Bu (shuningdek, boshqa ko'plab) qalqonsimon bez kasalliklarining namoyon bo'lishi uzoq vaqt qalqonsimon bez gormonlari ta'sirida simpatik ohangning oshishi bilan bog'liq. Biroq, hozirgi vaqtda organizmdagi ikkinchisining haddan tashqari darajasi buyrak usti bezlarida adrenalin va norepinefrin sintezining pasayishiga va qondagi katexolaminlar kontsentratsiyasining pasayishiga olib kelishi isbotlangan. Hipotiroidizmda katexolaminlar kontsentratsiyasi oshadi. Tanadagi qalqonsimon bez gormonlarining ortiqcha darajasi sharoitida katexolaminlarning emirilishini sekinlashtirish haqidagi ma'lumotlar ham tasdiqlanmagan. Katta ehtimol bilan, qalqonsimon bez gormonlarining to'qimalarga to'g'ridan-to'g'ri (adrenergik mexanizmlar ishtirokisiz) ta'siri tufayli, ikkinchisining katexolaminlarga va parasempatik ta'sir vositachilariga sezgirligi o'zgaradi. Haqiqatan ham, hipotiroidizmda bir qator to'qimalarda (shu jumladan yurak) beta-adrenergik retseptorlari sonining ko'payishi tasvirlangan.

Qalqonsimon bez gormonlarining hujayralarga kirib borish mexanizmlari yaxshi tushunilmagan. Passiv diffuziya yoki faol transport sodir bo'lishidan qat'i nazar, bu gormonlar maqsadli hujayralarga juda tez kirib boradi. T 3 va T 4 uchun bog'lanish joylari nafaqat sitoplazma, mitoxondriya va yadroda, balki hujayra membranasida ham mavjud, ammo bu hujayralarning yadro xromatini bo'lib, gormonal retseptorlar mezonlarini eng yaxshi qondiradigan joylarni o'z ichiga oladi. Turli xil T 4 analoglari uchun mos keladigan oqsillarning yaqinligi odatda ikkinchisining biologik faolligiga proportsionaldir. Bunday hududlarning bandlik darajasi ba'zi hollarda gormonga hujayra reaktsiyasining kattaligiga mutanosibdir. Qalqonsimon bez gormonlarining (asosan T3) yadroda bog'lanishi giston bo'lmagan xromatin oqsillari tomonidan amalga oshiriladi, ularning molekulyar og'irligi eritilgandan keyin taxminan 50 000 daltonni tashkil qiladi. Qalqonsimon gormonlarning yadroviy ta'siri, steroid gormonlar uchun tavsiflanganidek, sitozolik oqsillar bilan oldindan o'zaro ta'sir qilishni talab qilmaydi. Yadro retseptorlari kontsentratsiyasi odatda qalqonsimon bez gormonlariga (oldingi gipofiz bezi, jigar) sezgir bo'lgan to'qimalarda yuqori va T4 va T3 ga javob bermaydigan taloq va moyaklarda juda past bo'ladi.

Qalqonsimon bez gormonlarining xromatin retseptorlari bilan o'zaro ta'siridan so'ng, RNK polimeraza faolligi juda tez oshadi va yuqori molekulyar og'irlikdagi RNK hosil bo'lishi kuchayadi. T3 genomga umumiy ta'sir qilishdan tashqari, o'ziga xos oqsillarni, masalan, jigarda alfa2-makroglobulin, pituitsitlardagi o'sish gormoni va, ehtimol, o'sish gormoni hosil bo'lishini kodlovchi RNK sintezini tanlab rag'batlantirishi mumkinligi ko'rsatilgan. mitoxondrial ferment alfa-gliserofosfat dehidrogenaza va sitoplazmatik molik ferment. Fiziologik gormon kontsentratsiyasida yadro retseptorlari T3 bilan 90% dan ko'proq bog'lanadi, T4 esa juda oz miqdorda retseptorlari bilan kompleksda mavjud. Bu T4 ning progormon va T3 ning haqiqiy qalqonsimon gormon sifatida qarashini oqlaydi.

Sekretsiyani tartibga solish. T 4 va T 3 nafaqat gipofiz TSH ga, balki boshqa omillarga, xususan, yodid konsentratsiyasiga ham bog'liq bo'lishi mumkin. Biroq, qalqonsimon bez faoliyatining asosiy regulyatori hali ham TSH bo'lib, uning sekretsiyasi ikki tomonlama nazorat ostida: gipotalamus TRH va periferik tiroid gormonlaridan. Agar ikkinchisining kontsentratsiyasi oshsa, TSHning TRHga javobi bostiriladi. TSH sekretsiyasi nafaqat T 3 va T 4, balki gipotalamus omillari - somatostatin va dopamin tomonidan ham inhibe qilinadi. Bu barcha omillarning o'zaro ta'siri tananing o'zgaruvchan ehtiyojlariga muvofiq qalqonsimon bez funktsiyasining juda nozik fiziologik tartibga solinishini belgilaydi.

TSH glikopeptiddir molekulyar og'irlik 28 000 dalton. U kovalent bo'lmagan kuchlar bilan bog'langan 2 ta peptid zanjiridan (subbirliklardan) iborat va 15% uglevodlarni o'z ichiga oladi; TSH ning alfa sub birligi boshqa polipeptid gormonlar (LH, FSH, inson xorionik gonadotropini)dagidan farq qilmaydi. TSH ning biologik faolligi va o'ziga xosligi uning gipofiz bezining tirotroflari tomonidan alohida sintezlangan va keyinchalik alfa subbirligiga biriktirilgan beta subbirligi bilan belgilanadi. Ushbu o'zaro ta'sir sintezdan keyin juda tez sodir bo'ladi, chunki tirotroflardagi sekretor granulalar asosan tayyor gormonni o'z ichiga oladi. Shu bilan birga, TRH ta'siri ostida muvozanatsiz nisbatda oz sonli individual subbirliklar chiqarilishi mumkin.

TSH ning gipofiz sekretsiyasi qon zardobidagi T4 va T3 kontsentratsiyasining o'zgarishiga juda sezgir. Ushbu konsentratsiyaning hatto 15-20% ga kamayishi yoki oshishi TSH sekretsiyasining o'zaro siljishiga va uning ekzogen TRHga javobiga olib keladi. Gipofiz bezidagi T 4 -5 deiodinazaning faolligi ayniqsa yuqori, shuning uchun qon zardobida T 4 boshqa organlarga qaraganda faolroq T 3 ga aylanadi. Ehtimol, shuning uchun tiroid bo'lmagan og'ir kasalliklarda qayd etilgan T 3 darajasining pasayishi (zardobdagi normal T 4 kontsentratsiyasini saqlab turganda), kamdan-kam hollarda TSH sekretsiyasining oshishiga olib keladi. Qalqonsimon bez gormonlari gipofizdagi TRH retseptorlari sonini kamaytiradi va ularning TSH sekretsiyasiga inhibitiv ta'siri faqat qisman oqsil sintezi inhibitörleri tomonidan bloklanadi. TSH sekretsiyasining maksimal inhibisyonu keyin sodir bo'ladi uzoq vaqt qon zardobida T 4 va T 3 ning maksimal konsentratsiyasiga erishgandan keyin. Aksincha, qalqonsimon bezni olib tashlangandan so'ng qalqonsimon gormonlar darajasining keskin pasayishi bazal TSH sekretsiyasini tiklashga va uning TRHga javobini faqat bir necha oydan keyin yoki undan keyin ham olib keladi. Qalqonsimon bez kasalliklari bilan davolanayotgan bemorlarda gipofiz-qalqonsimon bez o'qi holatini baholashda buni hisobga olish kerak.

TSH sekretsiyasining gipotalamus stimulyatori - tirotropin-relizing gormoni (tripeptid piroglutamilhistidilprolinamid) - o'rta ustunlik va yoysimon yadroda eng yuqori konsentratsiyada mavjud. Shu bilan birga, u miyaning boshqa sohalarida ham mavjud oshqozon-ichak trakti va oshqozon osti bezi orollari, bu erda uning funktsiyasi kam o'rganilgan. Boshqa peptid gormonlari singari, TRH ham pituitsit membranasi retseptorlari bilan o'zaro ta'sir qiladi. Ularning soni nafaqat qalqonsimon gormonlar ta'sirida, balki TRH darajasining oshishi bilan ham kamayadi ("pastga regulyatsiya"). Ekzogen TRH nafaqat TSH, balki prolaktin sekretsiyasini, akromegali va jigar va buyraklarning surunkali disfunktsiyasi bo'lgan ayrim bemorlarda o'sish gormoni hosil bo'lishini rag'batlantiradi. Biroq, bu gormonlar sekretsiyasini fiziologik tartibga solishda TRH ning roli aniqlanmagan. Inson zardobidagi ekzogen TRHning yarimparchalanish davri juda qisqa - 4-5 minut. Tiroid gormonlari, ehtimol, uning sekretsiyasiga ta'sir qilmaydi, ammo ikkinchisini tartibga solish muammosi deyarli o'rganilmagan.

Somatostatin va dopaminning TSH sekretsiyasiga yuqorida aytib o'tilgan inhibitiv ta'siridan tashqari, u bir qator steroid gormonlar tomonidan modulyatsiya qilinadi. Shunday qilib, estrogenlar va og'iz kontratseptivlari TRH ga TSH javobini oshirish (ehtimol, oldingi gipofiz bezining hujayralari membranasida TRH retseptorlari sonining ko'payishi tufayli), dopaminerjik dorilar va qalqonsimon gormonlarning inhibitiv ta'sirini cheklash. Glyukokortikoidlarning farmakologik dozalari TSHning bazal sekretsiyasini, uning TRHga javobini va kechki soatlarda uning darajasining oshishini kamaytiradi. Biroq, TSH sekretsiyasining barcha bu modulyatorlarining fiziologik ahamiyati noma'lum.

Shunday qilib, qalqonsimon bez funktsiyasini tartibga solish tizimida markaziy o'rinni oldingi gipofiz bezining tirotroflari egallaydi, TSH ni chiqaradi. Ikkinchisi qalqonsimon bez parenximasidagi ko'pgina metabolik jarayonlarni nazorat qiladi. Uning asosiy o'tkir ta'siri qalqonsimon bez gormonlarini ishlab chiqarish va sekretsiyasini rag'batlantirishdan iborat bo'lib, uning surunkali ta'siri qalqonsimon bezning gipertrofiyasi va giperplaziyasidir.

Tirotsitlar membranasi yuzasida TSH ning alfa subbirligi uchun xos bo'lgan retseptorlar mavjud. Gormon ular bilan o'zaro ta'sir qilgandan so'ng, polipeptid gormonlari uchun ko'proq yoki kamroq standart reaktsiyalar ketma-ketligi paydo bo'ladi. Gormon-retseptor kompleksi hujayra membranasining ichki yuzasida joylashgan adenilatsiklazani faollashtiradi. Guanil nukleotidni bog'laydigan oqsil, ehtimol, gormon retseptorlari kompleksi va fermentning o'zaro ta'sirida konjugatsiya qiluvchi rol o'ynaydi. Retseptorning siklazaga stimulyatsion ta'sirini belgilovchi omil (gormonning 3-kichik birligi. TSH ning ko'p ta'siri adenilat siklaza ta'sirida ATP dan cAMP hosil bo'lishi bilan bog'liq. Garchi qayta kiritilgan TSH bilan bog'lanishda davom etsa ham) bo'lishi mumkin. tirotsitlar retseptorlari, qalqonsimon bez ma'lum vaqt davomida gormonning takroriy qo'llanilishiga chidamli bo'lib ko'rinadi. TSHga cAMP javobining bu avtoregulyatsiya mexanizmi noma'lum.

TSH ta'sirida hosil bo'lgan cAMP sitozolda oqsil kinazalarining cAMP bilan bog'lovchi bo'linmalari bilan o'zaro ta'sir qiladi, bu ularning katalitik bo'linmalardan ajralib chiqishiga va ikkinchisining faollashishiga olib keladi, ya'ni bir qator oqsil substratlarining fosforlanishiga olib keladi, bu esa o'zgaradi. ularning faoliyati va shu bilan butun hujayraning metabolizmi. Qalqonsimon bezda fosfoprotein fosfatazalar ham mavjud bo'lib, ular tegishli oqsillarning holatini tiklaydi. TSH ning surunkali ta'siri qalqonsimon bez epiteliyasining hajmi va balandligi oshishiga olib keladi; keyin follikulyar hujayralar soni ko'payadi, bu ularning kolloid bo'shliqqa chiqishiga olib keladi. Madaniy tirotsitlarda TSH mikrofollikulyar tuzilmalarning shakllanishiga yordam beradi.

TSH dastlab qalqonsimon bezning yodidni kontsentratsiyalash qobiliyatini pasaytiradi, ehtimol membrana depolarizatsiyasi bilan birga bo'lgan membrana o'tkazuvchanligining cAMP vositasida ortishi tufayli. Shu bilan birga, TSHning surunkali ta'siri yodidning so'rilishini keskin oshiradi, bu esa bilvosita tashuvchi molekulalarning sintezining kuchayishi bilan ta'sir qiladi. Yodidning katta dozalari nafaqat ikkinchisini tashish va tashkil etishni inhibe qiladi, balki qalqonsimon bezdagi oqsil sinteziga ta'sirini o'zgartirmasa ham, cAMP ning TSHga javobini kamaytiradi.

TSH bevosita tiroglobulin sintezi va yodlanishini rag'batlantiradi. TSH ta'siri ostida qalqonsimon bez tomonidan kislorod iste'moli tez va keskin ortadi, bu, ehtimol, oksidlovchi fermentlar faolligining oshishi bilan emas, balki adenin difosfor kislotasi - ADP mavjudligining oshishi bilan bog'liq. TSH ortadi umumiy daraja qalqonsimon bez to'qimalarida piridin nukleotidlari, undagi fosfolipidlarning aylanishini va sintezini tezlashtiradi, fosfolipaz Ag faolligini oshiradi, bu prostaglandin kashshoflari - araxidon kislotasi miqdoriga ta'sir qiladi.

Qalqonsimon bez gormonlarining biologik ta'siri tananing ko'plab fiziologik funktsiyalariga ta'sir qiladi.

Triiodotironin va tiroksinning vazifalari:

1. Metabolik jarayonlarni rag'batlantirish: oqsillar, yog'lar, uglevodlar parchalanishi kuchayishi; oksidlanish jarayonlarini kuchaytirish; termogenez; ovqat hazm qilish jarayonlarini faollashtirish, mahsuldorlikni oshirish.

2. O'sish, rivojlanish, to'qimalarning differentsiatsiyasini tartibga solish. Metamorfoz. Suyak shakllanishi. Soch o'sishi. Asab to'qimalarining rivojlanishi va asabiy jarayonlarni rag'batlantirish.

3. Yurak faoliyatini kuchaytirish, yurakning simpatik asab tizimining ta'siriga sezgirligini oshirish.

Simpatik asab tizimi qalqonsimon bezning faolligini oshiradi, parasempatik tizim esa uni inhibe qiladi. Qalqonsimon bezning fiziologik gipofunktsiyasi: uyqu paytida. Bezning fiziologik giperfunktsiyasi: homiladorlik va laktatsiya davrida. Xususan, gormonlar bazal metabolizm tezligini, to'qimalarning o'sishi va farqlanishini, oqsil, uglevod va lipid almashinuvini, suv-elektrolitlar almashinuvini, markaziy asab tizimining faoliyatini, ovqat hazm qilish trakti, gematopoez, yurak-qon tomir tizimining funktsiyasi, vitaminlarga bo'lgan ehtiyoj, organizmning infektsiyalarga chidamliligi.

Embrion davrida qalqonsimon bez gormonlari insonning motor funktsiyalari va intellektual qobiliyatlari uchun mas'ul bo'lgan asosiy miya tuzilmalarining shakllanishiga alohida ta'sir ko'rsatadi, shuningdek, eshitish analizatorining "koklea" ning kamolotiga hissa qo'shadi.

Qalqonsimon gormonlarning hujayra yuzasida va mitoxondriyal darajada ta'sirini qo'llab-quvvatlaydigan ba'zi dalillar mavjud bo'lsa-da, qalqonsimon bez gormonlarining biologik ta'sirining aksariyati T3 ning o'ziga xos retseptorlari bilan o'zaro ta'siri bilan bog'liq deb hisoblanadi. Qalqonsimon bez gormonlarining ta'sir qilish mexanizmi steroid gormonlar ta'siriga juda o'xshaydi, chunki gormon yadro retseptorlari bilan bog'lanadi, buning natijasida o'ziga xos xabarchi RNKlarning transkripsiyasi o'zgaradi.

Qalqonsimon bez gormonlari, xuddi steroid gormonlari kabi, lipid hujayra membranasi orqali osongina tarqaladi va hujayra ichidagi oqsillar bilan bog'lanadi. Boshqa ma'lumotlarga ko'ra, qalqonsimon bez gormonlari birinchi navbatda plazma membranasidagi retseptorlar bilan o'zaro ta'sir qiladi va shundan keyingina sitoplazmaga kiradi, u erda ular oqsillar bilan komplekslanib, qalqonsimon bez gormonlarining hujayra ichidagi hovuzini hosil qiladi. Biologik ta'sir asosan sitoplazmatik retseptor bilan bog'langan T3 tomonidan amalga oshiriladi. Qalqonsimon bez gormonlarining ta'sir qilish mexanizmi quyidagi rasmda ko'rsatilgan diagrammada ko'rsatilgan.

Guruch. Qalqonsimon bez gormonlarining ta'sir qilish mexanizmi

MB - hujayra membranasi; P - membrana retseptorlari; MN - yadro membranasi; RC - sitoplazmatik retseptor; RN - yadro retseptorlari; ER - endoplazmatik retikulum; M - mitoxondriyalar.

Qalqonsimon bezning sitoplazmatik kompleksi avval ajraladi, so'ngra T 3 to'g'ridan-to'g'ri unga yuqori yaqinlikka ega bo'lgan yadro retseptorlari bilan bog'lanadi. Bundan tashqari, mitoxondriyalarda T 3 uchun yuqori afiniteli retseptorlari ham mavjud. Kalorogen ta'sirga ega ekanligiga ishoniladi qalqonsimon bezni ogohlantiruvchi gormonlar mitoxondriyalarda yangi ATP hosil bo'lishi orqali amalga oshiriladi, uning shakllanishi adenozin difosfat (ADP) dan foydalanadi.

Qalqonsimon bezni ogohlantiruvchi gormonlar oqsil sintezini transkripsiya darajasida tartibga soladi va ularning ta'siri 12-24 soatdan keyin aniqlanadi; RNK sintezi inhibitörlerinin kiritilishi bloklanishi mumkin. Hujayra ichidagi ta'sirga qo'shimcha ravishda, qalqonsimon bez gormonlari glyukoza va aminokislotalarning hujayra membranasi bo'ylab tashishini rag'batlantiradi, unda lokalizatsiya qilingan ba'zi fermentlarning faolligiga bevosita ta'sir qiladi.

Shunday qilib, gormonlarning o'ziga xos ta'siri faqat mos keladigan retseptor bilan kompensatsiya qilinganidan keyin paydo bo'ladi. Retseptor, gormonni tanib, bog'lagandan so'ng, gormonning o'ziga xos biologik ta'sirining namoyon bo'lishi bilan tugaydigan, retseptorlardan keyingi o'zaro ta'sirlarning ketma-ket zanjirini keltirib chiqaradigan fizik yoki kimyoviy signallarni hosil qiladi. Bundan kelib chiqadiki, gormonning biologik ta'siri nafaqat uning qondagi tarkibiga, balki retseptorlarning soni va funktsional holatiga, shuningdek, retseptorlardan keyingi mexanizmning ishlash darajasiga bog'liq.

Gormonlar bilan bog'lanishdan oldin yadroga mahkam bog'lana olmaydigan steroid gormon retseptorlaridan farqli o'laroq (va shuning uchun hujayralar yo'q qilinganidan keyin sitozolik fraktsiyalarda topiladi), qalqonsimon gormon retseptorlari kislotali giston bo'lmagan yadro oqsillari bilan chambarchas bog'langan. T 3 va T 4 ning yuqori hidrofobikligi ularning sitozolik mexanizm orqali ta'siri uchun asosdir. Ma'lum bo'lishicha, qalqonsimon bez gormoni retseptorlari asosan yadroda joylashgan va hosil bo'lgan gormon-retseptor komplekslari DNK bilan o'zaro ta'sirlashib, genomning ayrim qismlarining funktsional faolligini o'zgartiradi. T 3 ta'sirining natijasi transkripsiya jarayonlarining induksiyasi va natijada oqsil biosintezidir. Ushbu molekulyar mexanizmlar qalqonsimon bez gormonlarining organizmdagi ko'plab metabolik jarayonlarga ta'siri asosida yotadi. Qalqonsimon bez gormonlariga javoban retseptorlar soni ortadi, lekin ularning yaqinligi emas. Qalqonsimon gormonlar uchun ushbu yadro retseptorlari past sig'imga ega (taxminan 1 pmol / mg DNK) va T 3 ga yuqori yaqinlik (taxminan 10 -10 M). Retseptorlarning T4 ga yaqinligi taxminan 15 baravar kam.

Qalqonsimon bez gormonlarining asosiy metabolik funktsiyasi kislorodni iste'mol qilishni oshirishdir. Ta'sir miya, retikuloendotelial tizim va jinsiy bezlardan tashqari barcha organlarda kuzatiladi. Maxsus e'tibor mitoxondriyalarni jalb qiladi, bunda T4 morfologik o'zgarishlarni keltirib chiqaradi va oksidlovchi fosforlanishni ajratadi. Bu ta'sirlar katta miqdorda gormonni talab qiladi va fiziologik sharoitlarda deyarli yuzaga kelmaydi. Qalqonsimon bez gormonlari mitoxondrial a-glitserofosfat dehidrogenazasini qo'zg'atadi, bu ularning O2 so'rilishiga ta'siri bilan bog'liq bo'lishi mumkin.

Edelman gipotezasiga ko'ra, hujayra tomonidan ishlatiladigan energiyaning katta qismi Na + / K + - ATPaz nasosini ishlatish uchun sarflanadi. Qalqonsimon bez gormonlari uning tarkibiy birliklari sonini ko'paytirish orqali ushbu nasosning samaradorligini oshiradi. Barcha hujayralar bunday nasosga ega bo'lgani uchun va ularning deyarli har biri qalqonsimon bez gormonlariga javob beradi, shuning uchun ATP dan foydalanishning ko'payishi va oksidlovchi fosforlanish jarayonida kislorod iste'molining ortishi bu gormonlar ta'sirining asosiy mexanizmi bo'lishi mumkin.

Qalqonsimon bez gormonlari, steroidlar kabi, gen transkripsiyasi mexanizmini faollashtirib, oqsil sintezini keltirib chiqaradi. Ko'rinib turibdiki, aynan shu mexanizm T 3 umumiy oqsil sintezini kuchaytiradi va ijobiy azot balansini ta'minlaydi. O'sishga ta'sir qiluvchi gormonlarning ikkita guruhi o'rtasida bog'liqlik mavjud: qalqonsimon bez gormonlari va o'sish gormonlari. T 3 va glyukokortikoidlar o'sish gormoni genining transkripsiya darajasini oshiradi va shu bilan ikkinchisining shakllanishini oshiradi. Bu T3 etishmovchiligi bo'lgan hayvonlarning gipofiz bezida o'sish gormoni yo'qligi haqidagi klassik kuzatuvni tushuntiradi. T3 ning juda yuqori konsentratsiyasi oqsil sintezini bostiradi va salbiy azot balansini keltirib chiqaradi.

Qalqonsimon bez gormonlari, shuningdek, sitoplazmadagi yadro retseptorlari oqsili bilan bir xil bo'lmagan past yaqinlikdagi bog'lanish joylari bilan ham o'zaro ta'sir qiladi. Sitoplazmatik bog'lanish gormonlarni haqiqiy retseptorlariga yaqin tutish uchun xizmat qilishi mumkin. Qalqonsimon bez gormonlari rivojlanish jarayonlarining muhim modulyatorlari ekanligi ma'lum.

T 3 asosiy metabolik ta'sirni yadro va mitoxondriya darajasida amalga oshirganligi sababli va T 3 ning hujayra ichidagi retseptorlari apparati bilan o'zaro ta'sirining samaradorligi bir qator omillarga bog'liq bo'lib, gormonlarni bog'lash faolligining o'zgarishi. hujayraning T3 bilan bog'liqligi gormonal signalni hujayraning biokimyoviy javobiga aylantirish samaradorligiga ta'sir qilishi mumkin. Hujayraning qalqonsimon bez gormonlarini bog'lash qobiliyatining buzilishi qalqonsimon bez saratoni va tiroiditning patogenezida rol o'ynashi mumkin.

Nqalqonsimon bez gormonlarining etishmasligi

Bolalarda qalqonsimon bez gormonlarining jiddiy etishmovchiligi kretinizm deb ataladi va o'sish va aqliy rivojlanishning kechikishi bilan tavsiflanadi. O'tirish va yurish kabi bola rivojlanishining muhim bosqichlari kechiktiriladi. Chiziqli o'sishning buzilishi mittilikka olib kelishi mumkin, bu esa magistralga nisbatan nomutanosib ravishda qisqa oyoq-qo'llari bilan tavsiflanadi. Qalqonsimon bez gormoni etishmovchiligi keyingi bolalik davrida yuzaga kelganda, aqliy zaiflik unchalik kuchli emas va asosiy xarakteristikasi chiziqli o'sishning buzilishidir. Natijada, bola o'zining xronologik yoshidan kichikroq ko'rinadi. Epifizlarning rivojlanishi kechiktiriladi, shuning uchun suyak yoshi xronologikdan kamroq bo'ladi. Yosh.

Kattalardagi qalqonsimon gormonlar etishmovchiligining paydo bo'lishi odatda nozikdir; belgilar va alomatlar asta-sekin oylar yoki yillar davomida sodir bo'ladi. Erta alomatlar nonspesifik. Vaqt o'tishi bilan aqliy jarayonlar va umuman vosita faoliyati sekinlashadi. Ba'zi kilogramm ortishi kuzatilgan bo'lsa-da, tuyadi odatda kamayadi, shuning uchun og'ir semirish kamdan-kam uchraydi. Sovuqqa chidamlilik qalqonsimon gormonlar etishmovchiligining birinchi ko'rinishi bo'lishi mumkin, boshqalarning o'zini qulay his qiladigan xonada sovuq his qilishning individual shikoyatlari. Ayollarda hayz ko'rish tartibsizliklari paydo bo'lishi mumkin, hayz ko'rishni to'xtatishdan ko'ra og'irroq davrlar tez-tez uchraydi. Buyrak usti bezlari androgenlarining klirensining kamayishi estrogenlarning bezlar tashqarisida shakllanishini osonlashtirishi mumkin, bu esa anovulyatsiya sikllari va bepushtlikka olib keladi. Qalqonsimon gormonlar etishmovchiligi uzoq va og'ir bo'lsa, teri osti to'qimalarida va boshqa organlarda mukopolisaxaridlarning to'planishi miksedema deb ataladi. Dermisning infiltratsiyasi xususiyatlarning qo'pollashishiga, periorbital shishga va qo'l va oyoqlarning bosim bilan bog'liq bo'lmagan shishishiga olib keladi. Mushaklarning qattiqligi va og'rig'i kasallikning dastlabki ko'rinishi sifatida mushaklarning shishishi natijasida paydo bo'lishi mumkin. Kechiktirilgan mushaklar qisqarishi va bo'shashishi sekin harakatlarga va tendon reflekslarining kechikishiga olib keladi. Chiqish ham, yurak urishi ham kamayadi, shuning uchun yurakning ishlashi pasayadi. Yurak kattalashishi va perikardial efüzyon rivojlanishi mumkin. Oqsil va mukopolisaxaridlarga boy plevra suyuqligi to'planadi. Aqliy zaiflik xotiraning buzilishi, nutqning sekinlashishi, tashabbusning pasayishi va oxir-oqibat uyquchanlik bilan tavsiflanadi. Atrof muhitga ta'sir qilganda, engil gipotermiya ba'zida yanada og'irroq hipotermiyaga aylanadi. Oxir-oqibat, koma hipoventiliya bilan birgalikda rivojlanishi mumkin.

Haddan tashqari tiroid gormonlari

Qalqonsimon bez gormonlarining ortiqcha bo'lishining eng erta namoyon bo'lishi asabiylashish, qo'zg'aluvchanlik yoki hissiy beqarorlik, yurak urishi, charchoq va issiqlikka chidamlilikdir. Qalqonsimon gormonlar etishmovchiligida bo'lgani kabi, ikkinchisi boshqalar qulay his qiladigan xonada noqulaylik sifatida namoyon bo'lishi mumkin. Terlashning ko'payishi odatiy holdir.

Oddiy yoki ko'paygan oziq-ovqat iste'moliga qaramay, vazn yo'qotish eng keng tarqalgan ko'rinishlardan biridir. Oziq-ovqat iste'molining ko'payishi ba'zan shunchalik katta bo'lishi mumkinki, u gipermetabolik holatni engib, kilogramm ortishiga olib keladi. Ko'pgina bemorlarning ta'kidlashicha, ularning kaloriya iste'moli asosan uglevodlar shaklida bo'ladi. Ayollarda menstrüel qon ketish kamayadi yoki yo'q. Kuniga ichak peristaltikasining chastotasi tez-tez oshib boradi, ammo haqiqiy suvli diareya kamdan-kam uchraydi. Tashqi belgilar ko'pincha yangi tug'ilgan teriga nisbatan baxmal tuzilishga ega issiq, nam terini o'z ichiga olishi mumkin; tirnoqlardagi o'zgarishlar onikoliz deb ataladi, bu tirnoqning tirnoq to'shagidan ajralishini o'z ichiga oladi; proksimal mushaklarning zaifligi, ko'pincha bemorga ko'tarilayotganda qiyinchilik tug'diradi o'tirish holati yoki cho'kkalab turish holatidan. Sochlar yaxshi tuzilishga ega, ammo soch to'kilishi mumkin. Odatda taxikardiya uyqu paytida saqlanib qoladi, atriyal aritmiya va konjestif yurak etishmovchiligi rivojlanishi mumkin.

8-ma'ruza.

Qalqonsimon bez. Qalqonsimon bez gormonlarining fiziologik ta'siri.

1. Tuzilishi. Embriogenez.

5. Qalqonsimon bez gormonlarining ta'sir mexanizmi.

1. Tuzilishi. Embriogenez.

Barcha umurtqali hayvonlarda qalqonsimon bez mavjud. Odamlarda u bo'yinning old qismida, halqumning krikoid xaftagasidan biroz pastroqda joylashgan. U taqa shaklida bo'lib, uchta asosiy qismdan iborat: ikkita lateral bo'lak va o'rta juft bo'lmagan qism - istmus.

Inson embriogenezi jarayonida qalqonsimon bez intrauterin rivojlanishning 3-haftasida hosil bo'ladi. Intrauterin hayotning 12 va 14 xaftalari orasida qalqonsimon bez yodni so'rib olish va to'plash qobiliyatiga ega. 15 va 19 haftalar orasida yodning organik bog'lanishi va tiroksin gormonining sintezi boshlanadi. Shunday qilib, qalqonsimon bez homila tug'ilishidan ancha oldin ishlay boshlaydi, uning gormonal faolligi homilaning to'liq rivojlanishi uchun zarurdir.

Qalqonsimon bez to'qimasi biriktiruvchi to'qima qatlamlari bilan alohida lobulalarga bo'linadi. Uning parenximasining asosiy elementi follikullardir. har bir follikulaning devori tirotsitlardan iborat - ikkita yod o'z ichiga olgan qalqonsimon bez gormonlarini ishlab chiqaradigan bir qavatli epiteliya hujayralari. Bezning past funktsional faolligi davrida epiteliy tekis bo'ladi, u ko'payganda kub va hatto silindrsimon bo'ladi. Follikulaning ichida kolloid mavjud - follikulaning epiteliysi tomonidan chiqariladigan, tarkibida yod bo'lgan bir hil massa. Follikullar o'rtasida bo'shashgan biriktiruvchi to'qima mavjud bo'lib, unda klasterlar paydo bo'ladi epiteliya hujayralari- yangi follikullarning shakllanishi manbai bo'lib xizmat qiladigan interfollikulyar orolchalar.

Follikullar devorida va interfollikulyar orollarda ochiq rangli sitoplazma ("engil" hujayralar) bilan ajralib turadigan maxsus yumaloq yoki oval hujayralar mavjud. Ushbu hujayralar faolligining oshishi qalqonsimon bezning yuqori kaltsiyli eritmalar bilan perfuziyasidan keyin sodir bo'ladi. "Yengil" hujayralar kalsitonin sekretsiyasida ishtirok etadilar va shuning uchun C-hujayralari yoki K-hujayralari (inglizcha - kalsitonin yoki ruscha kalsitonin) deb ataladi. Evolyutsiya jarayonida ma'lum miqdordagi "engil" hujayralar boshqa endokrin bezlarga - paratiroid va timus bezlariga ko'chib o'tdi.

Qalqonsimon bez qon bilan ta'minlanishi bo'yicha organizmda birinchi o'rinda turadi (1 daqiqada 5,6 ml qon bir gramm to'qima orqali, atigi 1,5 ml buyrak orqali oqib o'tadi), bu bezning faol endokrin funktsiyasidan dalolat beradi. Bez simpatik, parasimpatik va somatik nervlar tomonidan innervatsiya qilinadi. Ko'pgina simpatik nerv uchlari to'g'ridan-to'g'ri follikulalar bilan bog'langan bo'lib, bu ularning qalqonsimon gormonlar sekretsiyasiga bevosita ta'sir qilish uchun sharoit yaratadi.

2. Qalqonsimon bez gormonlari va ularning shakllanishi.

Qalqonsimon bez gormonlariga ikkita yodlangan gormonlar (tiroksin va triiodotironin) va kalsitoninlar oilasiga kiruvchi uchta peptid gormonlari kiradi.

Tiroksin va triiodotironin follikulyar epiteliya hujayralarida hosil bo'ladi. Ushbu gormonlarni sintez qilish uchun tanaga noorganik yodning doimiy ta'minoti zarur bo'lib, u odam oziq-ovqatdan yodidlar - kaliy yodid va natriy yodid (kunlik ratsionda - 100-200 mkg) shaklida oladi. Inson tanasida 30-50 mg yod mavjud bo'lib, uning taxminan 15 mg qalqonsimon bezda.

Qalqonsimon bezda gormonlar hosil bo'lishi quyidagi bosqichlardan o'tadi:

1. Organizmga oziq-ovqat bilan kiradigan noorganik yod qonga so'riladi va qalqonsimon bezning follikulalariga kiradi va u erda to'planadi. Keyin ularning yodidlari elementar yodni chiqarish uchun fermentativ oksidlanish orqali chiqariladi.

2. Yod tirozin molekulasi bilan birikib, monoiodotirozin va diiodotirozin hosil qiladi. Keyin yodlangan tirozinlar oksidlanadi, kondensatsiyalanadi va tiroksin va triiodotirozin hosil qiladi. Sintezlangan tiroksin va triiodotironinning nisbati taxminan 4: 1 ni tashkil qiladi. Markaziy rol tasvirlangan jarayonlarda katta molekulyar glikoproteinga tegishli tiroglobulin , Aminokislota qoldiqlari tirozin va yodni o'z ichiga oladi. Tiroglobulin follikullarning epitelial hujayralari tomonidan sintezlanadi va keyin follikulyar bo'shliqning kolloidida to'planadi. Aynan uning molekulasida yodning organik bog'lanish jarayonlari, yodlangan tirozinlarning hosil bo'lishi va ularning kondensatsiyasi sodir bo'ladi. Shunday qilib, tiroksin va triiodotironinning biosintezi tiroglobulinning uzluksiz shakllanishiga asoslanadi. Bu jarayon qisman to'g'ridan-to'g'ri tirotsitlarda sodir bo'lishi mumkin.

3. Tiroid gormonlari tiroglobulin molekulasidan chiqariladi va qonga chiqariladi. Bu bosqich kolloid tomchilarning epiteliy hujayralariga pinotsitoz orqali kirishi bilan boshlanadi, shundan so'ng tiroglobulin molekulasining proteolitik bo'linishi epiteliy hujayralari lizosomalaridagi katepsinlar tomonidan sodir bo'ladi. Natijada tiroksin, triiodotirozin, shuningdek, mono- va diiodotirozinlar ajralib chiqadi. Gormonlar qonga kirib, iotirozinlar deyodizatsiyaga uchraydi.

Qonda aylanib yuradigan asosiy qalqonsimon gormon tiroksindir. Tiroksin oqsil bilan bog'langan holatda. Odamlarda aylanma tiroksinning taxminan 75% bilan bog'liqα -globulin, 10-15% - prealbumin bilan, oz miqdorda - albumin bilan. Bu ulanish qayta tiklanadi. Triioditonin ham plazma oqsillari bilan bog'lanadi, lekin kamroq qattiq, shuning uchun uning fiziologik ta'siri tiroksinga qaraganda tezroq namoyon bo'ladi. Protein bilan bog'lanish buyraklar orqali tiroid gormonlarini yo'qotishning oldini oladi.

Hujayra ichiga faqat erkin tiroksin va triiodotironin kirib boradi, ular maxsus oqsillar bilan mustahkamlanadi. Qalqonsimon bez gormonlarining metabolizmi periferik to'qimalarda, shu jumladan ularning yodsizlanishida sodir bo'ladi. Bunday holda, tiroksin qisman biologik faolroq triiodotironinga aylanadi. to'liq deiyodinatsiya bilan, shuningdek, peptid zanjirini yo'q qilish bilan gormonlar butunlay inaktivlanadi.

Voyaga etgan odamning tanasi kuniga 100-300 mkg tiroksin yoki 50-150 mkg triiodotironinga muhtoj. Qalqonsimon bez gormonlari juda sekin yo'q qilinadi: tiroksinning yarimparchalanish davri taxminan 4 kun, triiodironin esa 45 soat. Ortiqcha gormonlar yo'q qilinadi yoki tanadan chiqariladi. Gormonlarning metabolik degradatsiyasi asosan jigarda sodir bo'ladi. Bundan tashqari, hosil bo'lgan metabolitlar fiziologik faollikka ega deb ishoniladi. Ma'lumki, tiroksinning dezaminlanishi mahsuloti amfibiyalarda metamorfozni kuchli rag'batlantiradi (sut emizuvchilarga ta'siri o'rganilmagan).

Tiroksin va triiodotironinni tanadan olib tashlashdan oldin ularning jigarda glyukuron va sulfat kislotalar bilan konjugatsiyasi sodir bo'ladi. Qalqonsimon bez gormonlarining hosil bo'lgan glyukuronidlari va sulfoglyukuronidlari safroga va u bilan birga ichakka o'tadi. Ushbu konjugatlarning kichik bir qismi ichak fermentlari tomonidan gidrolizlanadi va qonga qayta so'riladi. Ba'zi qalqonsimon gormonlar buyraklar tomonidan chiqariladi.

3. Qalqonsimon bez gormonlarining biosintezi va sekretsiyasini tartibga solish.

Qalqonsimon follikullar funktsiyasining asosiy regulyatori tirotropindir ( oldingi gipofiz bezidan ajralib chiqadigan gormon). Tirotropin ta'sirida quyidagi o'zgarishlar yuz beradi:

1. Tirotsitlar o'sadi (gipofiz bezini olib tashlangandan so'ng ular tekis bo'lib qoladi va tirotropin kiritilgandan keyin ular kubik yoki silindrsimon bo'ladi);

2. Turli bosqichlarda tiroid gormonlarining biosintezini faollashtiradi:

Hujayra membranalarining depolarizatsiyasi va ATPaz faolligi oshishi tufayli yodidlarning qondan bez follikulalariga faol o'tkazilishini kuchaytiradi;

Yodidlarning oksidlanishini, yodotironinlarning hosil bo'lishini, tiroglobulin sintezini oshiradi;

tiroglobulinning pinotsitozi va uning lizosomalarga ko'chishi, proteolitik fermentlar ta'sirida parchalanishi va qonga erkin tiroksin va triiodotironinning chiqishi kuchayadi.

Bularning barchasi nima uchun gipofiz bezining oldingi bo'lagining buzilishi qalqonsimon bez parenximasi atrofiyasi va hipotiroidizmga olib kelishini va tireotropinning ortiqcha ishlab chiqarilishi gipertiroidizmning rivojlanishiga olib kelishini tushuntiradi.

Gipofiz va qalqonsimon bez o'rtasidagi munosabatlar to'g'ridan-to'g'ri va teskari aloqa printsipi asosida yuzaga keladi.

Tirotropin sekretsiyasi gipotalamusning neyrosekretor elementlari tomonidan ishlab chiqariladigan tirotropin-relizing omili (tireotropin-relizing omil) tomonidan faollashadi. Shunday qilib, organizmda yagona tizim ishlaydi: tireotropinni chiqaradigan gormon-tirotropin-tiroid gormonlari yoki gipotalamus-gipofiz-qalqonsimon bez tizimi. Miyaning gipotalamus mintaqasi va gipofiz bezi orqali markaziy asab tizimidan, shu jumladan uning yuqori qismlaridan signallar qalqonsimon bezga uzatiladi. Bu mexanizm odamlarda ruhiy travmadan so'ng qalqonsimon bezning funktsional faolligining o'tkir (ba'zan 1-2 kun ichida) oshishiga asoslanadi.

Bundan tashqari, bir tomondan, qalqonsimon bez gormonlari va tireotropin va tireotropinni chiqaradigan gormon ishlab chiqaradigan gipotalamus hujayralari o'rtasida teskari bog'liqlik mavjud bo'lsa, boshqa tomondan: qalqonsimon bez gormonlari va tireotropin ishlab chiqarishning ko'payishi tireotropin lizing gormonining shakllanishiga to'sqinlik qiladi.

Simpatik nervlar qalqonsimon bezning sekretor faoliyatini rag'batlantiradi, parasempatik nervlar esa uni inhibe qiladi, deb ishoniladi. Biroq, to'g'ridan-to'g'ri dalillar kam. Simpatik asab tugunlari va follikulyar epiteliya o'rtasida aloqa mavjudligi haqida dalillar mavjud. Avtonom nerv sistemasi faqat qon tomirlarini innervatsiya qiladi, deb ishoniladi (qalqonsimon bezning denervatsiyasi uning qalqonsimon bezni ogohlantiruvchi gormonga ta'siriga to'sqinlik qilmaydi).

4. Qalqonsimon bezning funksional faoliyatini baholash usullari.

1. Qalqonsimon bezning funktsional holatini bazal metabolizm tezligiga qarab baholash. Usul yod o'z ichiga olgan gormonlar bazal metabolizmni oshirishi mumkin bo'lgan ma'lumotlarga asoslanadi. Biroq, bu usul noto'g'ri, chunki bazal metabolizm miqdori boshqa omillar (avtonomik asab tizimining ohangi, boshqa endokrin bezlarning gormonal faolligi va boshqalar) ta'sir qilishi mumkin.

2. Radioaktiv yodning qo'llanilishi. Radioaktiv yodning kichik dozasi (1 dan 5 mkCi gacha) yuboriladi va yodning qalqonsimon bez tomonidan o'zlashtirilishi 2 va 24 soatdan keyin aniqlanadi (masalan, Geiger-Myuller hisoblagichi yordamida). Qalqonsimon bezning normal ishlashi bilan undagi yodning to'planishi: 2 soat ichida - 7-12% va 24 soatda - qabul qilingan miqdorning 20-29%. Funktsiyasi pasayganda, mos keladigan qiymatlar mos ravishda 1-2 va 2-4% ni tashkil qiladi va uning funktsiyasi oshganda - 20-40 va 40-80% ni tashkil qiladi.

3. Protein bilan bog'langan plazma yod (PBI) miqdorini aniqlash. U sog'lom odamlar SBI 3,4-8 mkg%, tirotoksikozda - 8,5 dan ortiq, hipotiroidizmda - 3 mkg% dan kam.

4. Qalqonsimon bezning tireotropinga reaktivligini aniqlash: Birinchidan, qon plazmasidagi (zardob) qalqonsimon bez gormonlarining bazal kontsentratsiyasi, so'ngra tirotropin kiritilgandan keyin ularning tarkibi aniqlanadi.

5. Qalqonsimon bez gormonlarining fiziologik ahamiyati va ta'sir mexanizmlari.

Tiroksin va triiodotironin tana funktsiyalariga juda keng ta'sir doirasiga ega.

O'sish va rivojlanish. Kattalardagi qalqonsimon bezni olib tashlash yoki zaiflashtirish qalqonsimon gormonlar sekretsiyasini kamaytirishga yordam beradi, bu esa bazal metabolizmning 40-50% ga pasayishiga olib keladi. Teri elastikligini yo'qotadi, soch chizig'i ingichka bo'ladi, yurak sekinlashadi. Bolalar, shuningdek, skeletning o'sishi, rivojlanishi va balog'atga etishishda kechikishlarga duch kelishadi. Tiroksin va triiodotironin o'sish gormoni (somatotrop gormon) bilan o'zaro ta'sir qiladi. Odamlarda qalqonsimon bezning tug'ma rivojlanmaganligi yoki hatto to'liq yo'qligi rivojlanishga yordam beradi. kretinizm . Kretinizm tana nisbatlarining buzilishi, o'sishning kechikishi, bazal metabolizmning pasayishi, integumental to'qimalarning holatining o'zgarishi, mushaklarning rivojlanmaganligi, ratsional faoliyatni bostirish, bepushtlik, yurak zaifligi va boshqalar bilan namoyon bo'ladi. Embriogenezda bezlar differensiatsiyasi jarayonidagi buzilishlarning tabiati hali yetarlicha yoritilmagan. Odamlarda spontan kretinizm rivojlanishining sababi, shuningdek, dietada yodidning surunkali etishmasligi bo'lishi mumkin. Qalqonsimon bezning giperfunktsiyasi inson tanasida teskari o'zgarishlarga ega.

Ta'sir qilish asab tizimi . Qalqonsimon bezning funktsiyasini bostirish yoki o'chirishda dastlabki bosqichlar Ontogenez, miyaning yuqori qismlarida chuqur disfunktsiyalar yuzaga keladi: shartli refleks faolligining pasayishi, indikativ reaktsiyalarning pasayishi. Gipotiroidizm miyaning boshqa qismlarida va periferik asab tizimida o'zgarishlarga olib keladi: asab markazlari, periferik ganglionlar va asab-a'zolar sinapslarining qo'zg'aluvchanligi pasayadi. Ushbu buzilishlar asab to'qimalarining keskin ravishda farqlanishiga asoslanadi, deb ishoniladi: neyronlar hajmining pasayishi, nerv terminallarining rivojlanishini inhibe qilish, sypapsogenezni inhibe qilish, nervlarning miyelinatsiyasining pasayishi va miya to'qimalarida oqsil sintezi. Ba'zi olimlarning fikriga ko'ra, tiroksin asab hujayralarining differentsiatsiyasini qo'zg'atish uchun zarurdir. Qalqonsimon bez gormonlarining etishmasligi yoki ortiqcha bo'lishi tanqidiy davr markaziy asab tizimining rivojlanishi miyaning turli qismlarida chuqur o'zgarishlarga olib keladi. Ular qalqonsimon gormonlar muvozanatini faqat xuddi shu davrda normalizatsiya qilish orqali qoplanishi mumkin, lekin keyinroq emas (odamlarda birinchi 3-6 oy ichida). Rivojlanishning tanqidiy davri tugagandan so'ng, asab hujayralarida yuzaga keladigan o'zgarishlar qaytarilmas holga keladi.

Qon plazmasidagi transport oqsillarining miqdori allaqachon aniqlangan, ammo turli tashuvchilarning nisbiy ahamiyati hali aniqlanmagan va ular tananing turli to'qimalarida topilishi mumkin. Hujayra yadrosiga kirgandan so'ng, gormon o'z retseptorlari bilan bog'lanadi va gormon-retseptorlar majmuasi ma'lum genlarning regulyatorlarida o'ziga xos DNK ketma-ketligi bilan o'zaro ta'sir qiladi. Shunday qilib, gormon-retseptor kompleksi DNK bilan bog'lanib, gen ekspressiyasiga ta'sir qiladi, ma'lum genlarning transkripsiyasini rag'batlantiradi yoki inhibe qiladi.

Bu qanday ishlashini yaxshiroq tushunish uchun keling, qalqonsimon bez gormonlari yurak qisqarishi kuchini oshiradigan mexanizmning bir misolini ko'rib chiqaylik. Miyokardning qisqarish qobiliyati, qisman, yurak mushaklaridagi turli xil miyozin oqsillarining nisbatiga bog'liq. Qalqonsimon bez gormonlari ba'zi miyozin genlarining transkripsiyasini rag'batlantiradi va boshqalarning transkripsiyasini inhibe qiladi. Odatda, gormonlar miyokard kontraktiliyasining nisbatini o'zgartirish uchun harakat qilishlari kerak.

Qalqonsimon bez gormonlarining fiziologik ta'siri

Bu hali isbotlanmagan, ammo olimlar qalqonsimon gormonlar tananing mutlaqo barcha hujayralariga ta'sir qilishi mumkin deb hisoblashadi. Ular hayotni saqlab qolish uchun mutlaqo zarur bo'lmasa-da, qalqonsimon bez gormonlari rivojlanish, o'sish va metabolizm kabi ko'plab fiziologik jarayonlarda asosiy rol o'ynaydi. , va qalqonsimon gormonlar etishmovchiligi normal salomatlik bilan mos kelmaydi. Bundan tashqari, qalqonsimon bez gormonlarining ko'p ta'siri qalqonsimon bez gormonlarining etishmasligi yoki ortiqcha bo'lishi bilan bog'liq sharoitlarni o'rganish orqali aniqlangan.

Metabolizm

Qalqonsimon bez gormonlari tananing aksariyat to'qimalarida turli metabolik jarayonlarni rag'batlantiradi, bu esa bazal metabolizm tezligining oshishiga olib keladi. Ushbu mexanizmning oqibatlaridan biri organizm tomonidan issiqlik ishlab chiqarishning ko'payishi bo'lib, bu, o'z navbatida, kislorod iste'molining ko'payishi va adenozin trifosfat gidroliz tezligining oshishi natijasidir. Majoziy ma'noda, qalqonsimon bez gormonlarining ta'sirini yonayotgan ko'mirga esadigan shamol bilan solishtirish mumkin. Qalqonsimon bez gormonlarining metabolik ta'siriga ba'zi misollar:

Lipidlar almashinuvi

Qalqonsimon gormonlar darajasining oshishi yog 'mobilizatsiyasi deb ataladigan narsani rag'batlantiradi. Bu konsentratsiyaning oshishiga olib keladi yog 'kislotalari qon plazmasida. Qalqonsimon bez gormonlari ko'plab to'qimalarda yog' kislotalarining oksidlanishini ham rag'batlantiradi. Va nihoyat, xolesterin va triglitseridlarning plazma kontsentratsiyasi qalqonsimon bez gormonlari darajasiga teskari proportsionaldir - ulardan biri. diagnostika mezonlari Hipotiroidizm - qonda xolesterin miqdorining oshishi.

Karbongidrat almashinuvi

Qalqonsimon bez gormonlari uglevod almashinuvining deyarli barcha jihatlarini, shu jumladan glyukozaning hujayralarga so'rilishini va erkin glyukoza hosil qiluvchi glyukoneogenez va glikogenolizning tezlashishini rag'batlantiradi.

Qalqonsimon bez gormonlari bolalar va yosh hayvonlarning normal o'sishi uchun mutlaqo zarurdir, bu qalqonsimon gormonlar etishmovchiligi bilan kuzatilgan o'sishning kechikishidan dalolat beradi. . Qalqonsimon bez gormonlarining o'sish jarayoniga ta'siri o'sish gormonining ta'siri bilan chambarchas bog'liq bo'lsa, bu inson tanasi qanchalik murakkab ekanligini va uning salomatligi qancha omillarga bog'liqligini yana bir bor ko'rsatsa, ajablanarli emas.

Rivojlanish

Endokrinologiyadagi klassik tajriba qalqonsimon bez gormonlaridan mahrum bo'lgan kurtaklar qurbaqalarga tabiiy metamorfozdan o'tmaganligini namoyish qilish edi. Qalqonsimon bez gormonlarining sutemizuvchilar uchun o'ta muhimligi shundan dalolat beradi normal daraja Ushbu gormonlar homila va yangi tug'ilgan chaqaloqlarda miya rivojlanishi uchun zarurdir.

Boshqa effektlar

Ehtimol, qalqonsimon bez gormonlari ta'sir qilmaydigan organlar yoki to'qimalar yo'q. Qalqonsimon bez gormonlarining eng yaxshi o'rganilgan ta'siridan ba'zilari:

Yurak-qon tomir tizimi

Qalqonsimon bez gormonlari yurak urish tezligi, miyokard qisqarishi va kabi ko'rsatkichlarni oshiradi yurak chiqishi. Bundan tashqari, ular vazodilatatsiyani (qon tomirlari devorlarining silliq mushaklarining bo'shashishini) rag'batlantiradi, bu esa ko'plab organlarga qon oqimining oshishiga olib keladi.

markaziy asab tizimi

Qonda qalqonsimon gormonlar kontsentratsiyasining ko'payishi va kamayishi ruhiy holatning o'zgarishiga olib keladi. Juda kam gormonlar va odam odatdagidan ko'ra beparvo, passiv bo'ladi. Ortiqcha gormonlar tashvishga olib keladi Anksiyete - normallikni patologiyadan qanday ajratish mumkin?

Tiroid gormonlari tiroksin (T4) va triiodotiroksin (T3) metabolizm va energiya intensivligiga ta'sir qiladi, ular kislorodning hujayralar va to'qimalar tomonidan so'rilishini kuchaytiradi, glikogenning parchalanishini rag'batlantiradi, uning sintezini inhibe qiladi va yog 'almashinuviga ta'sir qiladi. Qalqonsimon bez gormonlarining yurak-qon tomir tizimiga ta'siri ayniqsa muhimdir. Qalqonsimon bez gormonlari yurak-qon tomir tizimi retseptorlarining katexolaminlarga sezgirligini oshirib, yurak urish tezligini oshiradi va yurak urish tezligini oshiradi. qon bosimi. Qalqonsimon bez gormonlari markaziy asab tizimining normal rivojlanishi va ishlashi uchun zarurdir, ularning etishmasligi kretinizmning rivojlanishiga olib keladi.
Tirotoksin metabolizmni rag'batlantiradi, biokimyoviy reaktsiyalarni tezlashtiradi, barcha organlarga ta'sir qiladi va asab tizimining normal ohangini saqlaydi. Tiroksin gormoni adrenalin va xolinesteraza faolligiga ta'sir qiladi, suv almashinuvi, buyrak kanalchalarida suyuqlikning reabsorbtsiyasini tartibga soluvchi, hujayra o'tkazuvchanligiga, oqsil, yog' va uglevod almashinuviga, organizmdagi oksidlanish jarayonlari darajasiga, bazal metabolizmga va gematopoezga ta'sir qiladi.
Qalqonsimon bez gormonlari bolaning gormonal rivojlanishiga katta ta'sir ko'rsatadi.
Agar ular etishmasa, konjenital tirotoksikoz bo'yning qisqarishiga va suyaklarning kamolotiga olib keladi. Qoida tariqasida, suyak yoshi tana o'sishidan sekinroq.
Qalqonsimon bez gormonlarining asosiy ta'siri xaftaga darajasida sodir bo'ladi, bundan tashqari, tiroksin ham suyak mineralizatsiyasida rol o'ynaydi.

Xomilaning qalqonsimon gormonlari qalqonsimon bezdan ishlab chiqariladi. Ona qalqonsimon bez gormonlari platsentadan o'tmaydi. Shu munosabat bilan tug'ilishda tug'ma tiroidizm yoki hipotiroidizm bilan og'rigan bolalarda miya rivojlanishi va suyak shakllanishi sekinlashadi. Biroq, tiroidizm bilan og'rigan bolalar normal vazn va balandlikda tug'iladi, bu esa intrauterin o'sish davrida qalqonsimon bez gormonlari tana vazni va bo'yi o'sishiga ta'sir qilmaydi, deb hisoblashga asos beradi.
Qalqonsimon bez gormonlari postnatal o'sishni va ayniqsa suyakning kamolotini belgilaydi. Fiziologik dozalar faqat tiroidizm va hipotiroidizmda o'sish ta'sirini keltirib chiqaradi, ammo sog'lom bolalarda emas. Ushbu ta'sir uchun o'sish gormonining normal darajalari ham talab qilinadi. O'sish gormoni etishmovchiligida qalqonsimon bez gormonlari faqat kechiktirilgan suyak kamolotini tuzatishi mumkin, ammo kechiktirilgan o'sish emas.
Qalqonsimon bez gormonlarining sekretsiyasini gipofiz bezining oldingi bo'lagida sintezlanadigan qalqonsimon stimulyatsiya qiluvchi gormon tomonidan tartibga soladi; uning sintezi tireotropinni chiqaradigan gormon (gipotalamus gormoni) tomonidan boshqariladi. Gipotalamus va gipofiz bezining funktsiyasini yo'qotishi hipotiroidizmga va aksincha, qalqonsimon bezni ogohlantiruvchi gipofiz hujayralarining haddan tashqari faolligiga yoki gipofiz bezining tireotropin ishlab chiqaruvchi tuzilmalarining mavjudligi qalqonsimon bezning giperfunktsiyasiga va tirotoksikozning rivojlanishiga olib keladi.

Gipofiz bezining qalqonsimon stimulyator gormoni qon oqimi orqali qalqonsimon bezga kiradi, follikulyar hujayralar yuzasida joylashgan maxsus retseptorlar bilan bog'lanadi va ularning biosintetik va sekretor faolligini rag'batlantiradi. Katta qism qonga kiradigan tiroksin ma'lum qon zardobi oqsillari bilan kompleks hosil qiladi, lekin faqat erkin gormon biologik faollikka ega.
Triiodotironin sarum oqsillari bilan tiroksinga qaraganda kamroq darajada bog'lanadi. Qalqonsimon bezning funktsional faolligi doimiy bo'lib, u faqat kamayadi qarilik. Prepubertal va pubertal davrda qizlarda qalqonsimon bezning faolligi o'g'il bolalarnikiga qaraganda yuqori.
Qalqonsimon bez gormonlarining ortiqcha ishlab chiqarilishi bilan otoimmun jarayonlar sodir bo'lishi mumkin, bunda tiroid gormonlarining biosintezi va ularning ortiqcha ishlab chiqarilishi tirotropin gormoni tomonidan emas, balki qalqonsimon bezni ogohlantiruvchi antikorlar tomonidan boshqariladi. Ikkinchisi sarum immunoglobulinlarining tarkibiy qismlaridir. Bu organizmdagi immunologik muvozanatning buzilishiga, organizmda "immunologik kuzatuv" funktsiyasini bajaradigan T-limfotsitlar, T-supressorlarning etishmasligiga olib keladi. Natijada, T-limfotsitlarning "taqiqlangan" klonlari omon qoladi, bu limfoid hujayralar yoki ularning prekursorlari bo'lgan T-ximeralar mutatsiyasidan kelib chiqadi, ikkinchisi antigenlarga sezgir bo'lib, qalqonsimon bezni sintez qilishga qodir plazma hujayralariga aylanadigan B-limfotsitlar bilan o'zaro ta'sir qiladi. rag'batlantiruvchi antikorlar.

Eng ko'p o'rganilganlari uzoq muddatli qalqonsimon stimulyator LATS va LATS-protektorlari bo'lib, ular tirotropin bilan retseptorlari bilan bog'lanish uchun raqobatlashadi va tirotropinga o'xshash ta'sirga ega. Qalqonsimon bezga izolyatsiya qilingan trofik ta'sir ko'rsatadigan antikorlar ham aniqlanadi. Qalqonsimon bez gormonlarining ortiqcha sekretsiyasi organizmdagi katabolik jarayonlarni kuchaytiradi: oqsil parchalanishi, glikogenoliz, lipoliz, xolesterinning parchalanishi va konversiyasi.
Qalqonsimon bez tomonidan faollashtirilgan jarayonlarning dissimilyatsiyasi natijasida to'qimalardan kaliy va suvning chiqarilishi va ularning tanadan chiqarilishi kuchayadi, vitamin etishmasligi paydo bo'ladi va tana vazni kamayadi. Qalqonsimon bez gormonlarining ko'pligi dastlab markaziy asab tizimiga hayajonli ta'sir ko'rsatadi va keyinchalik ham inhibitiv, ham qo'zg'atuvchi jarayonlarning zaiflashishiga va ruhiy beqarorlikning paydo bo'lishiga olib keladi. Bu energiyadan foydalanishning buzilishiga, miyokardning plastik va energiya ta'minotining pasayishiga va katexolaminlarning simpatik ta'siriga sezgirlikning oshishiga yordam beradi.
Gipofiz va gipotalamus gormonlari tireotropin va tireotropinni chiqaradigan gormonning etarli darajada ishlab chiqarilmasligi organizmda qalqonsimon bez gormonlari darajasining pasayishiga olib keladi.

Gormon etishmovchiligi barcha turdagi metabolizmning buzilishiga olib keladi:
1) oqsil - oqsilning sintezi va parchalanishi buziladi;
2) glikozaminoglikan almashinuvi (miksidema);
3) uglevod - glyukozaning so'rilishini sekinlashtirish;
4) lipid - xolesterin darajasining oshishi;
5) suv-tuz - to'qimalarda suvni ushlab turish.
Oksidlanish jarayonlarini inhibe qilish bazal metabolizmning pasayishi bilan namoyon bo'ladi.