Myelóm (myelómová choroba). Skríning mnohopočetného myelómu a paraproteinémií (imunofixácia krvného séra pentavalentným sérom) Kde sa robí krvný test na m gradienty?

Myelóm(mnohopočetný myelóm, Rustitsky-Cullerova choroba) je paraproteinemická hemoblastóza, charakterizovaná malígnym nádorovým bujnením plazmatických buniek jedného klonu s nadprodukciou monoklonálneho imunoglobulínu alebo voľných monoklonálnych ľahkých reťazcov imunoglobulínov.

Myelómová choroba (MD) je rozšírené ochorenie, ktorého výskyt neustále narastá. Výskyt ochorenia je 2-4 prípady na 100 tisíc ľudí ročne. Muži a ženy ochorejú rovnako často, častejšie vo veku nad 40 rokov.

Etiológia a patogenéza. Vo vývoji MB neboli identifikované žiadne špecifické etiologické faktory. Diskutuje sa o úlohe ionizujúceho žiarenia, genetickej predispozície a dlhodobého kontaktu s ropnými produktmi, benzénom a azbestom pri vzniku ochorenia.

Veľká pozornosť sa venuje chronickej antigénnej stimulácii B-lymfocytov s ich následnou transformáciou na plazmocyty a produkciou imunologicky homogénnych paraproteínov na pozadí zníženej aktivity T-supresorov.

Mnohopočetný myelóm je nádor, ktorý vzniká na úrovni skorých prekurzorov B lymfocytov, ktoré si zachovávajú schopnosť diferenciácie na plazmatické bunky vylučujúce abnormálne imunoglobulíny (paraproteíny). Plazmatické bunky tiež syntetizujú osteoklastický faktor (IL-1β), interferón, TNF-α, IL-6. Veľkú úlohu v nekontrolovanej proliferácii myelómových buniek hrá IL-6, ktorý inhibuje ich apoptózu, čo je tiež uľahčené mutáciou génov p53 a Rb-1. α-interferón vo veľkých množstvách má opačný účinok.

Existujú dve patogenetické štádiá MB: chronické (pokročilé) a akútne (terminálne). Základom nádoru v chronickom štádiu sú plazmatické bunky rôzneho stupňa zrelosti, často s rysmi atypie, ale so strednou alebo nízkou proliferatívnou aktivitou. V tomto prípade sú príznaky ochorenia mierne a nádor nepresahuje kostnú dreň. Následne dochádza v nádorovom klone k onkogénnym mutáciám a vytvárajú sa subklony malígnych buniek s vysokou proliferatívnou aktivitou. Začína sa terminálne štádium ochorenia, charakterizované narastajúcou myelodepresiou, rastom nádoru v mäkké tkaniny, metastázy mimo drene, niekedy s rozvojom plazmatickej leukémie.

Klinická a anatomická klasifikácia MB vychádza z údajov z RTG vyšetrenia skeletu, morfologického rozboru punkcií kostnej drene a kostných trepanátov. Existujú difúzno-fokálne formy (60% prípadov), difúzne (24%), multifokálne (15%) a zriedkavé formy (sklerotizujúce, hlavne viscerálne - asi 1%).

Imunochemické štúdie monoklonálnej sekrécie umožňujú rozdeliť MB do série imunochemické možnosti v závislosti od toho, či paraproteíny v sére alebo v moči patria k známym izotypom imunoglobulínov. Existujú G-myelóm, A-myelóm, D-myelóm, E-myelóm, M-myelóm, diklonálny myelóm (rôzne pomery dvoch alebo viacerých monoklonálnych imunoglobulínov), ochorenie ľahkého reťazca (Bence-Jonesov myelóm), nesecernujúci myelóm. Z nich sú najčastejšie G (55 – 65 %), A (20 – 25 %) a Bence Jonesov myelóm (12 – 20 %).

V závislosti od veľkosti nádorovej hmoty v čase štúdie sa rozlišujú 3 štádiá MB (podľa B.G.M. Durie, S.E. Salmon, 1975), uvedené v tabuľke. 47.

Tabuľka 47

Etapy mnohopočetného myelómu

	Kritériá	Myelómová bunková hmota * , ×10 12 kg/m2
	Kombinácia nasledujúcich znakov: hladina hemoglobínu nad 100 g/l; normálne hladiny vápnika v sére; röntgenové snímky ukazujú normálnu štruktúru kostí alebo jedinú léziu; nízke hladiny M proteínu: IgG menej ako 50 g/l, IgA menej ako 30 g/l; Bence Jonesov proteín na elektroforéze moču je menej ako 4 g/deň
	Ukazovatele sú vyššie ako v prvom stupni, ale žiadny z nich nedosahuje hodnoty charakteristické pre tretí stupeň	(stredne pokročilý)
	Jedna alebo viacero z nasledujúcich možností: hladina hemoglobínu je nižšia ako 85 g/l; hladina vápnika v sére prekračuje normálne hodnoty; mnohopočetné kostné lézie (najmenej tri lytické lézie); vysoký obsah M-proteínu: IgG viac ako 70 g/l, IgA viac ako 50 g/l; Bence Jonesov proteín na elektroforéze moču je viac ako 12 g/deň	(vysoká)
Podklasifikácia: A – bez známok chronického zlyhania obličiek (sérový kreatinín menej ako 170 µmol/l); B – s príznakmi chronického zlyhania obličiek (sérový kreatinín viac ako 170 µmol/l). * 10 12 nádorových buniek je približne 1 kg.

Na základe analýzy laboratórnych a rádiologických údajov je obvyklé rozlišovať stupne „agresivity“ MB (N.E. Andreeva, 1998). Existujú:

„tlenie“ bez známok progresie po mnoho mesiacov a/alebo rokov;

pomaly progresívny;

rýchlo progredujúca – „agresívna“, vrátane MB, ktorá sa transformovala na sarkóm alebo akútnu plazmablastickú leukémiu.

Klinický obraz MB je podmienená na jednej strane poškodením kostnej drene a kostí (syndróm kostnej patológie, poškodenie hematopoetického systému, hyperkalcemický syndróm), na druhej strane prítomnosťou monoklonálnej imunoglobulinopatie (syndróm poškodenia obličiek, vysoký krvný syndróm viskozity, syndróm proteínovej patológie, neurologický syndróm) a sekundárna humorálna imunodeficiencia v dôsledku zníženia hladín normálnych imunoglobulínov. Syndróm viscerálnej patológie je zriedkavý.

Syndróm kostnej patológie spôsobené nádorovými rastmi v kostiach a produkciou faktora aktivujúceho osteoklasty nádorovými bunkami. Po prvé, ploché kosti (lebka, panva, hrudná kosť, rebrá) a chrbtica sú zničené, menej často - epifýzy tubulárnych kostí. Charakteristická je klasická triáda symptómov – bolesť, nádory, zlomeniny (I.A. Kassirsky, G.A. Alekseev, 1970).

Bolesť kostí je spočiatku mierna, intermitentná a najčastejšie lokalizovaná v oblasti postihnutých stavcov alebo v hrudník, rýchlo ustúpiť s pokojom na lôžku. Následne sa bolesť stáva intenzívnou, bolestivou a zintenzívňuje sa pohybom, otáčaním a ohýbaním tela. Náhly výskyt akútnej bolesti naznačuje zlomeninu postihnutých kostí. Pod vplyvom ľahko vznikajú zlomeniny mierne fyzické náraz, nepríjemný pohyb alebo tlak na kosti (patologické zlomeniny). Pri vyšetrovaní pacientov môžete niekedy vidieť nádorovité deformácie kostí (lebka, rebrá, hrudná kosť).

Röntgenové vyšetrenie kostí v štádiu III MB umožňuje vidieť viaceré zaoblené ohniská zničenia rôznych priemerov (od niekoľkých milimetrov do 2-5 cm). Sú obzvlášť zreteľne viditeľné na röntgenových snímkach lebky („príznak prepichnutia“).

Poškodenie hematopoetického systému charakterizovaná anémiou v dôsledku zníženia červených klíčkov v dôsledku výraznej infiltrácie kostnej drene plazmatickými bunkami, toxickým účinkom produktov metabolizmu dusíka pri myelómovej nefropatii, ako aj znížením produkcie endogénneho erytropoetínu (Epstein, 1988) . Pri pokročilých formách MB sa pozoruje neutropénia a trombocytopénia.

Plazmatické bunky sa často nachádzajú v periférnej krvi. Charakteristický je pretrvávajúci nárast ESR.

V punktáte hrudnej kosti sa zistí proliferácia plazmatických (myelómových) buniek o viac ako 10-15 %. Plazmatické bunky sa vyznačujú polymorfizmom a rôznej miere zrelosť, plazmablasty, proplazmocyty a zrelé plazmatické bunky možno vidieť na myelograme.

Hyperkalcemický syndróm je spôsobená vyplavovaním vápnika z kostí v dôsledku osteolýzy a prejavuje sa nevoľnosťou, vracaním, ospalosťou, stratou vedomia a stratou orientácie. Kryštály vápnika v veľké množstvá uložené v intersticiálnom tkanive obličiek, čo vedie k rozvoju chronického zlyhania obličiek v dôsledku nefrokalcinózy. Ultrazvuk obličiek a obyčajná rádiografia môžu odhaliť nefrokalcinózu.

Poškodenie obličiek(myelómová nefropatia) sa vyskytuje u 70 – 80 % pacientov s MB. Základom poškodenia obličiek je nadmerné vylučovanie ľahkých reťazcov imunoglobulínov, ktoré môžu poškodiť obličkové tubuly; infiltrácia obličiek myeloidnými bunkami, nefrokalcinóza.

Klinický obraz myelómovej nefropatie je charakterizovaný proteinúriou, patológiou močového sedimentu s následným rozvojom chronického zlyhania obličiek.

Proteinúria zostáva izolovaná po dlhú dobu. Množstvo bielkovín v moči sa pohybuje od 1 do 15 g/deň alebo viac. Prevažná časť bielkovín v moči je Bence-Jonesov proteín (ľahké reťazce imunoglobulínu), ktorý sa zisťuje tepelným testom – moč sa pri zahriatí na 60ºC zakalí v dôsledku denaturácie bielkovín, ďalším zahrievaním zákal zmizne v dôsledku rozpustenia proteín. Napriek výraznej proteinúrii sa nefrotický syndróm nevyvíja.

Včasným prejavom tubulárneho poškodenia je de Toni-Debreu-Fanconiho syndróm. Je spôsobená poruchou reabsorpcie v obličkových tubuloch a prejavuje sa vo forme polyúrie, glukozúrie, aminoacidúrie, fosfatúrie; Hustota moču je nízka, reakcia moču je zásaditá.

Patológia močového sedimentu pri myelómovej nefropatii je nešpecifická a je charakterizovaná cylindúriou (hyalínová, granulárna, menej často epiteliálna). Mikrohematúria sa vyskytuje u pacientov s hemoragickým syndrómom a leukocytúria sa vyskytuje, keď sa pridruží sekundárna infekcia močových ciest. S progresiou poškodenia obličiek sa vyvíja chronické zlyhanie obličiek. Myelómová nefropatia nie je charakterizovaná rozvojom arteriálnej hypertenzie.

U 15 % pacientov s MB vzniká amyloidóza, ktorej prekurzorovým proteínom sú monoklonálne ľahké reťazce imunoglobulínov (AL-amyloidóza).

Syndróm proteínovej patológie zahŕňa:

hyperproteinémia (obsah celkový proteín v krvi do 90-100 g/l alebo viac). Hyperproteinémia sa vyskytuje v dôsledku hyperglobulinémie. Množstvo albumínu v krvnom sére je znížené. Hyperproteinémia vysvetľuje smäd, suchú kožu a sliznice, prudko zrýchlenú ESR, spontánnu aglutináciu červených krviniek;

prítomnosť M-gradientu na elektroferograme sérových proteínov vo forme číreho homogénneho pásu umiestneného v oblasti γ-, β-, menej často α 2 - globulínovej frakcie a pri Bence-Jonesovom myelóme - prítomnosť M-gradient na elektroferograme bielkovín v moči (viac ako 50 mg/ml).

Syndróm hyperviskozity predstavuje porušenie mikrocirkulácie v dôsledku hyperproteinémie. Jeho hlavnými prejavmi sú: neurologické symptómy ( bolesť hlavy, závraty, potácanie sa pri chôdzi, pocit necitlivosti a slabosti v rukách a nohách); zhoršenie zraku (zníženie zrakovej ostrosti, blikajúce škvrny pred očami); poruchy periférnej cirkulácie v rukách a nohách s trofické zmeny koža až gangréna; hemoragický syndróm.

Neurologický syndróm u pacientov s MB je spojená s infiltráciou plazmatických buniek dura mater, prítomnosťou extradurálnych myelómov, zmenami na kostiach lebky, kompresiou nervových kmeňov myelómovými zrastmi. Syndróm sa prejavuje periférnou neuropatiou, svalovou slabosťou, zníženou taktilnou a bolestivou citlivosťou, parestéziami a zníženými šľachovými reflexmi. Radikulárny syndróm sa často pozoruje pri postihnutí tiel stavcov, až po paraplégiu. Niektorí pacienti majú príznaky poškodenia hlavových nervov.

Syndróm sekundárnej imunodeficiencie sa prejavuje častými infekčnými bakteriálnymi komplikáciami pľúc, priedušiek a močových ciest.

Syndróm viscerálnej patológie Je extrémne zriedkavé a je spojené so zovšeobecnením patologického procesu a rozvojom infiltrácie nádoru vo vnútorných orgánoch (pečeň, slezina, pleurálne membrány, gastrointestinálny trakt).

Klinické a laboratórne znaky zriedkavých variantov MB

D- myelóm: 1) sa vyskytuje v 2-5% prípadov; 2) muži ochorejú častejšie mladý; 3) charakterizované ťažkým priebehom; 4) vysoká frekvencia zlyhanie obličiek; 5) vysoká frekvencia viscerálneho syndrómu; 6) normálne hladiny celkového proteínu v krvi; 7) normálna úroveň ESR; 8) Bence Jonesov proteín sa zistí v moči; 9) zriedkavá detekcia M-gradientu v krvi v dôsledku vysoká rýchlosť katabolizmus IgD; 10) nepriaznivá prognóza, priemerná dĺžka života – 22 mesiacov.

E-myelóm: 1) vo svete bolo opísaných len 20 prípadov tejto formy MB; 2) ochorenie je charakterizované rýchlou progresiou, ktorá vedie k leukémii plazmatických buniek.

M-myelóm: 1) vo svete bolo opísaných len 40 prípadov tejto formy MB; 2) charakterizované rýchlou progresiou ochorenia a vysokým výskytom viscerálneho syndrómu (hepatosplenomegália); 3) vysoká frekvencia transformácie na plazmatickú leukémiu.

Bence Jones myelóm: 1) rýchly rozvoj zlyhania obličiek; 2) normálny obsah celkového proteínu a častá absencia M-gradientu v krvi; 3) závažná proteinúria s M-gradientom na elektroferograme bielkovín v moči; 4) hypogamaglobulinémia; 5) normálne ESR.

Nesecerujúci myelóm: 1) normálny obsah celkového proteínu a neprítomnosť M-gradientu v krvi; 2) hypogamaglobulinémia.

Solitárny myelóm: 1) frekvencia – 1-5 %; 2) normálny obraz periférnej krvi; 3) neprítomnosť paraproteínu v krvi a moči; 4) normálne hladiny imunoglobulínov v krvi; 5) počet plazmatických buniek v kostná dreň– nie viac ako 10 %; 6) priemerná dĺžka života – do 10 rokov.

Diagnostika. Diagnóza MB je založená na dvoch kritériách:

Infiltrácia plazmatických buniek do kostnej drene (plazmocyty viac ako 10%).

Monoklonálna imunoglobulinopatia (sérový M-gradient a/alebo Bence Jonesov proteín v moči), dokázaná imunochemickou analýzou imunoglobulínov v sére a moči.

Dodatočnú úlohu v diagnostike MB zohráva röntgenové vyšetrenie kostí kostry.

IN v ojedinelých prípadoch Ak nie je možné získať morfologické potvrdenie MB, diagnóza ochorenia je vysoko pravdepodobná, ak je prítomný jeden alebo viacero z nasledujúcich príznakov:

M-gradient viac ako 30 g/l;

M-gradient menej ako 30 g/l v kombinácii s výrazným poklesom normálnych imunoglobulínov;

Bence-Jonesova proteinúria viac ako 50 mg/l.

Liečba. Moderná terapia MB zahŕňa chemoterapiu, radiačnú liečbu, kortikosteroidy a anabolické hormóny, ortopedické techniky a chirurgické rekonštrukčné operácie, fyzikálnu terapiu, ako aj súbor opatrení zameraných na úpravu metabolických porúch a prejavov sekundárnej imunodeficiencie.

Chemoterapia. U včas diagnostikovaných pacientov (štádium I, čiastočne štádium II MB) pri absencii klinických príznakov, normálneho krvného obrazu (ESR sa neberie do úvahy) a funkcie obličiek je indikovaný očakávaný manažment s mesačným monitorovaním vyššie uvedených ukazovateľov.

Ak sa objavia príznaky nárastu nádorovej hmoty (anémia, zvýšený M-gradient v sére a/alebo v moči, rozvoj bolesti), je indikovaná chemoterapia.

Základné princípy chemoterapie:

výber cytostatického lieku alebo komplexu liekov, berúc do úvahy štádium ochorenia a rizikové kritériá;

hodnotenie účinnosti liečby podľa týchto objektívnych kritérií:

zníženie koncentrácie paraproteínu v sére o viac ako 50 % (na úroveň nižšiu ako 40 g/l);

zníženie vylučovania proteínu Bence Jones o viac ako 50 % (menej ako 0,5 g/deň) oproti počiatočnej úrovni;

zníženie plochy nádorov, určené súčinom dvoch najväčších priemerov, o 50 % alebo viac;

objavenie sa rádiologických príznakov hojenia deštrukcie kostí;

nepretržité používanie efektívneho programu v súlade s dávkami a intervalmi najmenej dva roky. Účinok sa hodnotí po 3 mesiacoch od začiatku liečby;

prechod na iné lieky (liečebné programy), keď sa pri liečbe predchádzajúcimi cytostatikami v adekvátnych dávkach objavia známky progresie.

Ako príklad, režimy šokovej intermitentnej terapie. Indikáciou takejto terapie sú pomaly postupujúce štádiá I a II MB.

Schéma PÁN– melfalan (alkeran) 15 mg/deň perorálne od 1. do 4. dňa, prednizolón v dávke 60 mg/m2 povrchu tela perorálne od 1. do 4. dňa so znížením dávky od 5. dňa liečby a zrušením na 9. deň. Prestávka 4-6 týždňov.

Schéma MVR– rovnako ako v protokole 1 + vinkristín v dávke 1 mg/m 2 povrchu tela intravenózne na 9. alebo 14. deň kurzu.

Schéma SR alebo SVR– nahradenie melfalanu cyklofosfamidom (400 mg/deň intravenózne od 1. do 4. dňa) alebo cyklofosfamidom v kombinácii s vinkristínom.

Interferón-α nemá v liečbe MB samostatný význam, jeho použitie je racionálne spolu s chemoterapiou, ako aj medzi kúrami. Existujú dôkazy o pozitívnom účinku interferónu-α na mieru odpovede a čas na udržanie remisie pri A a Bence-Jonesovom myelóme. Interferón-α sa podáva v dávke 10 x 10 6 IU subkutánne alebo intramuskulárne denne počas 7 dní, prestávka 2 týždne, potom 3 x 10 6 IU každý druhý deň po dlhú dobu, kým sa nevyvinie refraktérnosť alebo intolerancia na liečivo.

Lokálna radiačná terapia sa uskutočňuje v prítomnosti obmedzených nádorových uzlín v kostiach alebo mäkkých tkanivách, radikulárnej bolesti spojenej s kompresiou koreňov miechy nádorom. Generalizácia procesu nie je kontraindikáciou pre túto metódu. Dávky žiarenia na jednotlivé nádorové uzliny musia byť minimálne 50 Gy. Skombinujte liečenie ožiarením neodporúča sa s chemoterapiou. Po chemoterapii alebo rádioterapii je potrebná prestávka na 3-4 týždne.

Liečba a prevencia komplikácií. Antibakteriálna terapia sa uskutočňuje podľa všeobecné pravidlá pod kontrolou kultúr krvi, moču, spúta s výberom antibakteriálnych látok. Je potrebné vyhnúť sa nefrotoxickým antibiotikám (aminoglykozidom).

Liečba zlyhania obličiek zahŕňa diétu s obmedzením bielkovín na 1 g/kg/deň, dostatok tekutín, antiazotemiká (hemodez, lespenefril), enterosorbenty. V závažných prípadoch je indikovaná hemodialýza.

Syndróm hyperviskozity, krvácanie s vysokou hyperproteinémiou a normálnymi hladinami krvných doštičiek, paraproteinemická kóma sú indikáciami pre plazmaferézu.

Eliminácia hyperkalcémie sa dosahuje komplexnou chemoterapiou s použitím kortikosteroidov v priemere 2-3 týždne. Dodatočnú úlohu zohráva hydratácia pacientov (infúzia izotonického roztoku chloridu sodného do 3-4 l) s následnou forsírovanou diurézou (20-40 mg furosemidu 3-krát denne). V kombinácii s vitamínmi D3 a E možno predpísať bisfosfonáty (xidifon, bonefos, fasomax atď.).

Na odstránenie hyperurikémie sa používa milurit v dávke 300-400 mg denne a hojné alkalické pitie.

Liečba patologických zlomenín sa nelíši od liečby zlomenín kostí v zdravých ľudí. Hlavná vec je dobrá repozícia a fixácia fragmentov. Načasovanie konsolidácie sa blíži k normálu.

Stanovenie kvantitatívnych a kvalitatívnych zmien hlavných frakcií krvných bielkovín, používaných na diagnostiku a kontrolu liečby akútnych a chronických zápalov infekčného a neinfekčného pôvodu, ako aj onkologických (monoklonálne gamapatie) a niektorých ďalších ochorení.

S proliferáciou klonu plazmatických buniek sa zvyšuje syntéza imunoglobulínu, reprezentovaná jednou triedou, podtriedou a izotypom, ktorý zahŕňa ťažké a ľahké proteínové reťazce rovnakého typu. Počas elektroforetickej separácie proteínov krvného séra tento imunoglobulín migruje vo forme kompaktného pásu, ktorý sa určuje na pozadí iných proteínových frakcií. Tento imunoglobulín sa nazýva monoklonálny imunoglobulín alebo paraproteín. Pri elektroforéze sérových proteínov sa nazýva M-gradient. Paraproteín je nádorovým markerom radu hematoonkologických ochorení.

Mnohopočetný myelóm je klasické hematologické ochorenie, ktoré je spôsobené proliferáciou plazmatických buniek vylučujúcich monoklonálny imunoglobulín (paraproteín) alebo jeho fragmenty. Vo väčšine prípadov v čase diagnózy koncentrácia paraproteínu presahuje 25 g/l.

Pri myelóme je paraproteín v krvnom sére najčastejšie zastúpený IgG (60 %), menej často IgA (20 %). Zvyšných približne 20 % prípadov je Bence Jonesov myelóm spojený s produkciou voľných kapa alebo lambda ľahkých reťazcov (20 %). V 2–4 % prípadov myelómu možno pozorovať biklonálny paraproteín reprezentovaný imunoglobulínmi rôznych tried alebo rovnakej triedy, ale obsahujúci ľahké reťazce rôznych tried. Zmeny koncentrácie paraproteínu slúžia ako indikátor účinnosti liečby myelómu. Monitorovanie koncentrácií PP v myelóme počas liečby sa má vykonávať každé 3 mesiace. Ak obsah PP klesol pod zistiteľnú úroveň, je vhodné meranie zopakovať po 6 alebo 12 mesiacoch.

Waldenströmova makroglobulinémia je lymfóm s nadprodukciou monoklonálneho IgM. Lymfoplazmocytárne nádorové bunky s charakteristickým imunofenotypom sú difúzne distribuované v lymfatické uzliny, slezina a kostná dreň. Vysoká koncentrácia monoklonálnych IgM často presahuje 30 g/l a vedie k zvýšeniu viskozity krvi a počtu klinické prejavy vrátane zmätenosti, slepoty, sklonu ku krvácaniu, srdcového zlyhania a hypertenzie. Pri makroglobulinémii sa často pozoruje paraproteinemická polyneuropatia, studená hemolytická anémia a kryoglobulíny. Pri iných typoch lymfómov a chronickej lymfocytovej leukémii sa paraproteíny triedy IgM pozorujú u 20 % pacientov, ale koncentrácia paraproteínu je zvyčajne nižšia ako 30 g/l.

Ochorenie ťažkého reťazca (Franklinova choroba) je sprevádzané syntézou iba ťažkého reťazca IgG-gama bez sprievodného ľahkého reťazca. Toto je mimoriadne zriedkavé ochorenie prejavuje sa edémom mäkké podnebie a lymfoidná infiltrácia. Zriedkavo sa vyskytuje aj ochorenie alfa ťažkého reťazca, ktoré spôsobuje chronická hnačka, malabsorpcia spôsobená lymfoidnou infiltráciou črevnej steny.

Pri skríningových vyšetreniach sa frekvencia záchytu paraproteinémie v populácii po dosiahnutí 50. roku života prudko zvyšuje a u ľudí nad 65 rokov dosahuje 4–10 %. Väčšina novodiagnostikovaných paraproteinémií v bežnej populácii sú však asymptomatické monoklonálne gamapatie neurčitého významu (MGUS). Koncentrácia paraproteínu v MGUS je výrazne nižšia ako 30 g/l a zvyčajne nepresahuje 10–15 g/l. Okrem toho sa pri MGUS deteguje paraproteín na pozadí polyklonálnych imunoglobulínov, t.j. nedochádza k inhibícii normálnej syntézy iných imunoglobulínov. Termín „MGUS“ označuje prípady paraproteinémie bez iných príznakov onkohematologického ochorenia, ktoré si vyžadujú každoročné sledovanie, aby sa nepremeškal moment malignity procesu. Pri detekcii paraproteínov u pacientov mladších ako 50 rokov sú potrebné ešte častejšie opakované vyšetrenia, pretože majú vysoké riziko vzniku mnohopočetného myelómu. Ak je koncentrácia M-proteínu vyššia ako 15 g/l, bez ohľadu na vek, odporúča sa vykonať rozsiahle vyšetrenie vrátane elektroforézy 24-hodinovej vzorky moču a imunofixácie každých 3-6 mesiacov, pretože riziko malígneho transformácia je veľmi vysoká. Rozlišuje sa benígna paraproteinémia, ktorá je charakterizovaná pretrvávaním paraproteínu bez progresie do mnohopočetného myelómu alebo iného ochorenia počas 5 rokov pozorovania. Pri prechodnej paraproteinémii je koncentrácia paraproteínu zvyčajne pod 3 g/l.

Indikácie na predpisovanie štúdie:

1. Typizácia paraproteínu.

2. Diferenciálna diagnostika monoklonálnych gamapatií.

3. Posúdenie účinnosti terapie myelómu a iných gamapatií.

Interpretácia výsledkov:

Pozitívne:

Monoklonálne gamapatie neznámeho významu, benígne paraproteinémie;
mnohopočetný myelóm;
Waldenströmova makroglobulinémia;
Lymfóm a chronická lymfocytová leukémia;
Choroba ťažkého reťazca;
paraproteinemická polyneuropatia;
AL amyloidóza alebo ochorenie s ukladaním ľahkého reťazca;

Negatívne:

Normálne sa M gradient v sére nezistí.

Monoklonálne gamapatie(imunoglobulinopatia, paraproteinémia) sú heterogénnou skupinou ochorení, ktoré sú charakterizované monoklonálnou proliferáciou B-lymfoidných buniek vylučujúcich imunoglobulíny.

Základné charakteristický znak títo choroby je produkcia monoklonálneho imunoglobulínu (M-komponent, M-gradient, M-proteín, paraproteín), ktorý sa stanovuje v krvnom sére a/alebo moči.

Väčšina (takmer 80 %) zo všetkých imunoglobulíny tvorí IgG, ktorý poskytuje celú škálu protilátok proti baktériám, ich toxínom, vírusom a iným antigénom. Normálny IgG je zmesou 4 podtried: IgG1, IgG2, IgG3 a IgG4. Všetky typy IgG prechádzajú placentou a zabezpečujú pasívnu imunizáciu plodu. Pomer IgG rôznych podtried v paraproteíne pri mnohopočetnom myelóme a monoklonálnych gamapatiách neznámeho pôvodu sa nelíši od pomeru v normálnom sére.

Imunoglobulíny triedy A(asi 20% všetkých imunoglobulínov) sa nachádza v krvnom sére, veľa ich je v sekrétoch (črevné a dýchacie cesty, sliny, slzná tekutina, mlieko). Majú antivírusové a antimikrobiálna aktivita, zabraňujú prenikaniu mikroorganizmov cez sliznice. Imunoglobulíny triedy M sa stanovujú prevažne na povrchu B lymfocytov a hrajú hlavnú úlohu v prvej fáze imunitnej odpovede počas bakteriémie a virémie skoré štádia infekcií. Imunoglobulíny triedy D sa nachádzajú v sére vo veľmi malých množstvách (menej ako 1 %), ich funkcia je stále nejasná.

V malých množstvách v sére krvi obsahujú IgE, ich obsah sa zvyšuje s alergických ochorení a helmintické zamorenia.

Elektroforéza ukazuje normálne imunoglobulíny, heterogénne vo svojich vlastnostiach, sa nachádzajú v zóne y a tvoria na elektroferograme mierne stúpajúce plató alebo široký pás počas imunofixácie. Monoklonálne imunoglobulíny, homogénne vo všetkých fyzikálno-chemických a biologických parametroch, migrujú prevažne do zóny y, zriedkavo do zóny b a dokonca aj a, kde tvoria vysoký pík alebo jasne ohraničený pás. Doteraz sa v mnohých krajinách používa metóda elektroforézy s acetátom celulózy, ktorá umožňuje zistiť prítomnosť paraproteínu, ak jeho obsah v sére prekročí 7 g/l.

Monoklinálne gamapatie

Kategória monoklonálnych gamapatií	Povaha patológie	Koncentrácia monoklonálnych imunoglobulínov v krvnom sére
1. B-bunkové zhubné nádory	A. Mnohopočetný myelóm, Waldenströmova makroglobulinémia b. Plazmocytóm (osamelý: kostný a extramedulárny), lymfóm, chronická lymfocytová leukémia, ochorenie ťažkého reťazca	Viac ako 25 g/l Výrazne menej ako 25 g/l
2. Benígne B-bunky	A. Monoklonálne gamapatie neznámeho pôvodu b. AL amyloidóza (primárna amyloidóza)	Menej ako 25 g/l Menej ako 25 g/l
3. Imunodeficitné stavy s nerovnováhou T- a B-väzieb imunitný systém	A. Primárne (Wiskott-Oldrich, DiGeor-ga, Nezelof, ťažké syndrómy kombinovanej imunodeficiencie) b. Sekundárne (súvisiace s vekom, spôsobené užívaním imunosupresív, súbežné onkologické ochorenia nelymfoidnej povahy, ako je rakovina hrubého čreva, rakovina prsníka, rakovina prostaty atď.) V. Reštrukturalizácia imunitného systému po transplantácii kostnej drene d. Antigénna stimulácia v ranej ontogenéze (vnútromaternicová infekcia)	Menej ako 2,5 g/l Menej ako 2,5 g/l Menej ako 2,5 g/l Menej ako 2,5 g/l
4. Homogénna imunitná odpoveď	A. Bakteriálne infekcie b. Autoimunitné ochorenia, ako je kryoglobulinémia, systémový lupus erythematosus, reumatoidnej artritíde atď.	Menej ako 2,5 g/l Menej ako 2,5 g/l

Najprv 70-te roky XX storočia. Najbežnejšou metódou sa stala agarózová elektroforéza, ktorá umožňuje stanoviť monoklonálny imunoglobulín v koncentrácii najmenej 0,5 g / l v krvnej plazme a v moči - 0,002 g / l. Na určenie triedy a typu imunoglobulínu sa používa metóda imunofixácie s použitím monošpecifických antisér na ťažké a ľahké reťazce imunoglobulínov. Množstvo paraproteínu sa stanoví elektroferogramovou denzitometriou.

Nádorové bunky paraproteinemické hemoblastózy zachovať diferenciáciu normálnych lymfoidných a plazmatických buniek a schopnosť vysoký stupeň syntéza a sekrécia imunoglobulínu. Pri normálnych aj patologických imunitných odpovediach môže každá plazmatická bunka syntetizovať a vylučovať až 100 000 molekúl antigén-špecifického imunoglobulínu každú minútu. Na základe syntézy a sekrécie elektroforeticky a imunochemicky homogénneho imunoglobulínu a súladu jeho množstva s hmotou nádoru sa ukázalo, že malígne plazmatické bunky sú monoklonálne, t.j. pochádzajú z jedného transformovaného lymfocytu alebo plazmatickej bunky.

Dobre intracelulárna syntéza H- a L-reťazcov v bunkách, produkujúce protilátky, je dobre vyvážený. V mnohých prípadoch je u malígnych klonov narušená rovnováha medzi syntézou H- a L-reťazcov smerom k zvýšenej produkcii L-reťazcov. Monoklonálne diméry a monoméry L-reťazca, ktoré majú malý molekulovej hmotnosti, sú filtrované obličkovými glomerulami, potom čiastočne podliehajú reabsorpcii a katabolizmu v obličkových tubuloch a čiastočne sa vylučujú močom (Bence Jones proteín).

Zdá sa, že štruktúra H-reťazca zostáva normálna pri mnohopočetnom myelóme a Waldenströmovej makroglobulinémii.

Malígne proliferácie plazmatických buniek, ako je mnohopočetný myelóm a Waldenströmova makroglobulinémia, sú charakterizované produkciou monoklonálneho imunoglobulínu a určitými klinickými príznakmi. M-proteín sa v niektorých prípadoch nachádza u prakticky zdravých ľudí. V takýchto prípadoch sa hovorí o monoklonálnej gamapatii neznámeho pôvodu (MGUS – monoclonal gammopathy of undetermined selection).

V 60-70 rokoch XX storočia, kedy sa používal technika elektroforézy na acetáte celulózy bola monoklonálna gamapatia diagnostikovaná u 0,7-1,2 % zdravej populácie. Od začiatku 80-tych rokov, po zavedení citlivejšej techniky - agarovej elektroforézy do praxe, sa M-paraproteín začal zisťovať u 5% zdravej populácie vo veku 22 až 55 rokov (keď bola použitá elektroforéza acetátu celulózy v r. skupine bola monoklonálna gamapatia registrovaná len v 0,33 %). Frekvencia monoklonálnej gamapatie sa zvyšuje na 7-8 % v skupine nad 55 rokov a dosahuje 10 % v skupine nad 80 rokov, pričom u 80 % jedincov s identifikovaným M-gradientom je jej sérová koncentrácia veľmi nízka. - menej ako 5 g/l.

Podľa Mayo Clinic zo všetkých monoklonálna gamapatia v polovici prípadov sa zistia monoklonálne gamapatie neznámeho pôvodu (MGUS) (52 %), u 12 % pacientov - amyloidóza a v 33 % - malígne paraproteinémie: mnohopočetný myelóm (19 %), ochabnutý myelóm (5 %), solitárny plazmocytóm (3 %), Waldenströmova makroglobulinémia (3 %), iné typy lymfómov so sekréciou paraproteínu (3 %). V 3% prípadov monoklonálna gamapatia sprevádza iné zhubné nádory.

Kľúčovým ukazovateľom pre diagnostiku malígneho nádoru produkujúceho proteín je vysoká koncentrácia M-paraproteínu v krvnom sére.

Ako ukázali štúdie J. Moller-Petersen A E. Schmidt, predpoklad mnohopočetného myelómu bol správny v 90 % prípadov s koncentráciou M-paraproteínu v sére nad 30 g/l a predpoklad MGUS bol správny v 90 % prípadov s nižšími koncentráciami M-paraproteínu.

Základné diferenciálne diagnostické kritériá na rozlíšenie myoklonálnej gamapatie neznámeho pôvodu od tlejúceho myelómu a mnohopočetného myelómu

Parameter	Monoklonálna gamapatia neznámeho pôvodu	Tlejúci myelóm	Mnohopočetný myelóm
M-komponent: IgG IgA	< 30 г/л < 10 г/л	> 30 g/l, stabilný > 10 g/l, ale< 20 г/л, стабильно	> 30 g/l > 20 g/l
L-reťazce v moči	< 1 г/сут	> 1 g/deň	> 1 g/deň
Plazmatické bunky v kostnej dreni trephine	< 10%	> 10 %, ale< 20 %	> 10%
Ohniská poškodenia kostí kostry na rádiografii	Nie	Žiadne lytické lézie	Lytické lézie alebo osteoporóza
Zobrazovanie chrbtice magnetickou rezonanciou	Žiadna fokálna lézia	Môžu sa zistiť jednotlivé malé lézie	Viacnásobné lytické lézie alebo osteoporóza
hladina b2-mikroglobulínu	Normálne	Normálne	Vysoká alebo normálna
Index proliferácie plazmatických buniek	< 1 %	< 1 %	Možno > 1 %
Renálne zlyhanie, hyperkalcémia, anémia, bolesť kostí, extramedulárne lézie	žiadne	žiadne	Dostupné

Teda čím vyššie hladina M-proteínu v sére, tie skôrže u pacienta sa vyvinul zhubný nádor so sekréciou paraproteínu.

Pravdepodobnosť rozvoj zhubný nádor spojené s trvaním existencie monoklonál. R. Kyle a kol. (Mayo Clinic) pozorovali veľkú skupinu pacientov s monoklonálnymi gamapatiami. S dobou sledovania 10 rokov sa malígna transformácia vyskytla u 16% pacientov s MGUS, 20 rokov - u 33% a pri dĺžke sledovania 25 rokov - u 40% pacientov. Riziko transformácie je 1-2% ročne. Monoklonálne gamapatie neznámeho pôvodu sa najčastejšie transformujú na myelóm (68 %), oveľa menej často u pacientov s monoklonálnymi gamapatiami neznámeho pôvodu (MGUS) dochádza k transformácii na Waldenströmovu makroglobulinémiu (11 %) a lymfóm (8 %) a ešte menej často - do choroby ťažkého reťazca.

Väčšinou monoklonálne gamapatie neznámeho pôvodu nestihne podstúpiť malígnu transformáciu, keďže u 80 % pacientov s monoklonálnymi gamapatiami je koncentrácia M-paraproteínu v krvnom sére výrazne nižšia ako 30 g/l a vek absolútnej väčšiny ľudí s zistenou paraproteinémiou presahuje 40 rokov.

Trieda imunoglobulínu zistená pomocou monoklonálne gamapatie neznámeho pôvodu(MGNG), do značnej miery určuje typ možnej transformácie. Riziko transformácie na lymfóm alebo Waldenströmovu makroglobulinémiu je vyššie u pacientov s monoklonálnou gamapatiou neznámeho pôvodu (MGUS) a produkciou IgM, zatiaľ čo pri monoklonálnej gamapatii neznámeho pôvodu (MGUS) s produkciou IgA alebo IgG je väčšia pravdepodobnosť transformácie na mnohopočetný myelóm, AL amyloidóza, alebo iné ochorenia sprevádzané proliferáciou plazmatických buniek.

Hlavnou lekárskou taktikou je sledovanie pacienta - „sledovať a čakať“. Najčastejšie sa monoklonálna gamapatia neznámeho pôvodu transformuje na myelóm, preto je potrebné systematizovať kritériá, ktoré určujú riziko takejto transformácie a algoritmus pozorovania. Tabuľka uvádza kritériá, ktoré nám umožňujú odlíšiť monoklonálnu gamapatiu neznámeho pôvodu od tlejúceho myelómu, ktorý využíva aj taktiku „pozor a čakaj“ a od mnohopočetného myelómu, ktorý si vyžaduje chemoterapiu.

Okrem úlohy primárny odlišná diagnóza , je úlohou určiť taktiku manažmentu pacienta a predpovedať možnú transformáciu monoklonálnej gamapatie neznámeho pôvodu.

IN posledné roky množstvo autorov navrhlo rôzne prognostické kritériá, ktoré by pomohli určiť algoritmus pozorovania a potrebu začať liečbu.
Výskumníci z MD Anderson Cancer Center(USA) v multivariačnej štatistickej analýze ukázali, že najvýznamnejšími prognostickými faktormi sú hladina paraproteínu v krvnom sére a prítomnosť spinálnych lézií podľa zobrazovania magnetickou rezonanciou (MRI). Riziko transformácie bolo nízke u pacientov bez zmien na chrbtici podľa MRI a s hladinou paraproteínu 30 g/l alebo menej, medián sledovania do progresie bol 79 mesiacov. Stredne riziková skupina zahŕňala pacientov, ktorí mali buď zmeny na MRI alebo hladinu paraproteínu nad 30 g/l. Medián času do progresie bol 30 mesiacov. Vysoké riziko transformácie bolo v skupine pacientov, ktorí mali zmeny na MRI aj hladinu paraproteínu > 30 g/l; medián do progresie 17 mesiacov.

Pre pacientov v strednej prognostickej skupine bol ďalším prognostickým faktorom typ paraproteín- IgA. Keď bola normálna MRI kombinovaná so žiadnym alebo len s jedným ďalším rizikovým faktorom, medián času do progresie bol 57 mesiacov a prítomnosť abnormálnej MRI v kombinácii s jedným alebo dvoma prognostickými faktormi znížila medián času do progresie na 20 mesiacov. Nie všetci výskumníci potvrdzujú nepriaznivú prognostickú hodnotu paraproteínu typu IgA.

V posledných rokoch došlo výskumu zamerané na identifikáciu cytogenetických zmien, ktoré by mohli predpovedať hroziacu transformáciu monoklonálnej gamapatie neznámeho pôvodu. Metóda fluorescenčnej in situ hybridizácie (FISH) odhalila preskupenie 14q32 takmer u polovice pacientov s monoklonálnou gamapatiou neznámeho pôvodu, delécia chromozómu 13 bola zistená 2-krát menej často ako u mnohopočetného myelómu a t(4;14) takmer nikdy zistené pri monoklonálnej gamapatii neznámeho pôvodu (2 %). Korelácie týchto cytogenetických zmien s klinický priebeh Nebolo možné identifikovať monoklonálnu gamapatiu neznámeho pôvodu.

Pri nájdení monoklonálna gamapatia neznámeho pôvodu a po potvrdení tejto diagnózy v súlade s modernými požiadavkami sa odporúča dodržiavať nasledujúci algoritmus pozorovania. Ak pacient nemá žiadne sťažnosti, hladiny paraproteínu sa vyšetrujú každé 3 mesiace počas prvého roka a po šiestich mesiacoch sa vykoná MRI. Ak do 1 roka nedôjde k zvýšeniu hladiny paraproteínu a na MRI sa nezistia žiadne zmeny, potom sa paraproteínová štúdia vykoná raz za 6-12 mesiacov a MRI - raz za rok.

MYELOM, MNOHOČETNÝ MYELOM, MYELOMOVÁ CHOROBA, SEKRÉTNY LYMFÓM, PLAZMOVÝ CYTÓM, CHOROBA RUSTINY atď. - to všetko sú synonymá pre jednu chorobu, ktorá je spôsobená nekontrolovaným rastom plazmatických buniek produkovaných kostnou dreňou. Plazmatické bunky sú zas konečným štádiom diferenciácie B lymfocytov – hlavným článkom bunkovej humorálnej imunity, ktorej hlavnou funkciou je tvorba imunitných proteínov – imunoglobulínov IgG, IgA, IgM, IgE, IgD, podieľajúcich sa na humorálnej imunita. Preto normálna kostná dreň vždy obsahuje určitý počet plazmatických buniek. V prípade ich nekontrolovaného rastu však zvýšenie počtu plazmatických buniek vedie k ich koncentrácii vo forme plazmocytómu v kostnej dreni, najmä v chrbtici, panvových kostiach, rebrách, plochých kostiach lebky, hlavách bedrových kĺbov, čo spôsobuje zničenie normálneho kostného tkaniva a kostnej drene. Ohniská deštrukcie sú viditeľné počas röntgenového vyšetrenia, ale žiaľ, rozlíšenie röntgenového žiarenia umožňuje zistiť riedenie kostného tkaniva, ak už bolo zničených asi 30% z neho. Myelómové bunky produkujú jeden typ imunoglobulínu (monoklonálny), ktorý sa pri špecifickej elektroforetickej štúdii krvného séra a moču javí ako vrchol nazývaný M-gradient, kde M znamená monoklonálny alebo myelóm. Odtiaľ pochádza aj názov choroby – myelóm. Monoklonálne proteíny (proteíny) produkované myelómovými bunkami majú zmenenú štruktúru, nevykonávajú imunitné funkcie a nazývajú sa „paraproteíny“. Niekedy stratia časť svojej časti a môžu sa vytvoriť iba monoklonálne ľahké reťazce (Bence Jones proteín) alebo monoklonálne ťažké reťazce.

(DIAGNOSTIKU MYELÓMOVÉHO OCHORENIA POZRITE V DOLE STRANY)

množstvo 1

Diagnóza ochorenia

[13-099 ] Skríning mnohopočetného myelómu a paraproteinémie (imunofixácia krvného séra pentavalentným sérom)

2740 rubľov.

objednať

Tento test je určený na detekciu monoklonálneho imunoglobulínu (paraproteínu) pomocou kombinácie klinickej elektroforézy a imunofixácie. V dôsledku separácie sérových proteínov elektroforézou paraproteín (tiež nazývaný M-peak alebo M-gradient) prechádza migráciou vo forme kompaktného pásu, vďaka čomu je viditeľný na pozadí iných proteínových frakcií. Imunofixačná metóda umožňuje spoľahlivo identifikovať monoklonálnu imunoglobulínovú zložku a určiť jej absolútny obsah v krvnom sére.

Synonymá ruský

Elektroforetická separácia sérových proteínov, klinická elektroforéza a imunofixácia, skríning Rustitsky-Kahlerovej choroby, skríning myelómu, skríning myelomatózy, skríning retikuloplazmocytózy, generalizovaný skríning plazmocytómu.

SynonymáAngličtina

Elektroforéza sérových proteínov, imunofixačná elektroforéza, skríning mnohopočetného myelómu, plazmacelulárny skríning, skríning plazmocytového myelómu, skríning monoklonálnej gamapatie.

Metóda výskumu

Imunofixácia.

Jednotky

G/L (gramy na liter).

Aký biomateriál možno použiť na výskum?

Venózna krv.

Ako sa správne pripraviť na výskum?

30 minút pred testom nefajčite.

Všeobecné informácie o štúdiu

Diagnóza mnohopočetného myelómu sa uskutočňuje pomocou symbiózy dvoch výskumných metód - klinickej elektroforézy a imunofixácie - a spočíva v identifikácii prítomnosti paraproteínu v krvnom sére pre jeho následnú typizáciu. Používaním táto štúdia Je možné identifikovať nielen myelóm, ale aj iné lymfoproliferatívne ochorenia, ako aj amyloidózu, polyneuropatiu, hemolytickú anémiu, kryoglobulinémiu a poškodenie obličiek.

Hlavným príznakom týchto ochorení z hľadiska laboratórnej diagnostiky je zvýšenie syntézy imunoglobulínu. Metóda elektroforézy vám umožňuje oddeliť proteíny krvného séra a izolovať imunoglobulín - v dôsledku štiepenia vyniká na pozadí iných proteínových frakcií vo forme migrujúceho pásu. Tento imunoglobulín sa nazýva paraproteín (nazývaný aj monoklonálny imunoglobulín, M-vrchol alebo M-gradient). Je to tento nádorový marker, ak má pacient hemato-onkologické ochorenia.

Klinické prejavy mnohopočetného myelómu sú spojené s deštrukciou kostí – môžu to byť patologické zlomeniny, bolesti kostí, anemický syndróm, znížený hemoglobín v krvi, syndróm hyperviskozity, trombóza a krvácanie. Deštrukcia kostí vedie k zvýšeniu množstva vápnika v krvi, čo následne vedie k ukladaniu vápnika v obličkách, pľúcach a výstelke žalúdka. Pri myelóme sa u pacienta pozorujú aj časté bakteriálne infekcie - je to spôsobené znížením množstva normálnych imunoglobulínov a poruchami v procese tvorby protilátok.

Prítomnosť mnohopočetného myelómu priamo súvisí s proliferáciou plazmocytov schopných vylučovať paraproteín alebo jeho fragmenty. V čase diagnózy koncentrácia monoklonálneho imunoglobulínu v krvnom sére najčastejšie presahuje 25 g/l. Sledovanie a sledovanie zmien hladiny koncentrácie paraproteínu umožňuje sledovať stav pacienta a hodnotiť účinnosť liečby myelómu. Ak je ochorenie prítomné, kontrolné testy na sledovanie zmien koncentrácií paraproteinanov počas liečby sa majú vykonávať každé 3 mesiace.

Pri myelóme je paraproteín v krvnom sére v 60 % prípadov IgG, 20 % IgA. Týchto 20 % súvisí s definíciou Bence Jonesovho myelómu – v tomto prípade je potrebné sledovať aj tvorbu voľných ľahkých reťazcov (kappa alebo lambda) a ich prítomnosť v moči. Pomerne zriedkavo (v 2–4 % prípadov) môže byť v prítomnosti myelómu zaznamenaná aj prítomnosť biklonálneho paraproteínu.

Lymfóm, v ktorom sa aktívne produkuje monoklonálny IgM, sa nazýva Waldenströmova makroglobulinémia. Pri tomto type lymfómu sú nádorové bunky difúzne distribuované v slezine, kostnej dreni a lymfatických uzlinách. Viskozita krvi sa zvyšuje a počet klinické príznaky: slepota, zmätenosť, sklon ku krvácaniu, hypertenzia, srdcové zlyhanie – to súvisí so zvýšením koncentrácie monoklonálneho IgM na 30 g/l a viac. Pri iných typoch lymfómov koncentrácia IgM paraproteínov zvyčajne nepresahuje 30 g/l, hoci sa nachádzajú u 20 % pacientov.

Okrem vyššie uvedeného možno monoklonálny paraproteín zistiť pri niektorých nenádorových ochoreniach. Môže to byť esenciálna kryoglobulinémia, paraproteinemická chronická polyneuropatia, studená hemolytická anémia, renálna AL amyloidóza a vnútorné orgány, choroba ukladania ľahkého reťazca. Paraproteín v krvnom sére je tiež detegovaný pri Castlemanovej chorobe, POEMS syndróme a myxedematóznom lišajníku.

Ak paraproteinémia do 5 rokov neprejde do mnohopočetného myelómu alebo iného ochorenia, hovoríme o benígnej paraproteinémii. V tomto prípade je koncentrácia paraproteínu zvyčajne nižšia ako 3 g/l.

Paraproteinémia sa podľa štatistík najčastejšie zisťuje u pacientov nad 50 rokov. U osôb starších ako 65 rokov dosahuje záchytnosť ochorenia 4 – 10 %. Vo väčšine prípadov ide o asymptomatické monoklonálne gamapatie neurčitého významu (MGUS) – ide o paraproteinémiu bez iných známok onkohematologického ochorenia. V tomto prípade nie je potrebné nepretržité monitorovanie koncentrácie.

Ak sa paraproteinémia zistí u pacientov mladších ako 50 rokov, je potrebné vykonať kontrolné vyšetrenia. To je spojené so zvýšeným rizikom vzniku mnohopočetného myelómu. Ak sa zistí koncentrácia paraproteínu nad 15 g/l, je potrebné vykonať množstvo ďalších štúdií: elektroforézu 24-hodinovej vzorky moču a imunofixáciu každých 3-6 mesiacov.

Na čo slúži výskum?

Diagnostika príčiny klinických príznakov (bolesti chrbta, spontánne zlomeniny, časté bakteriálne infekcie, polyneuritída, hemolytická anémia, nefrotický syndróm, kožná purpura, syndróm zvýšené ESR, hyperkalcémia, amyloidóza vnútorných orgánov, endokrinopatia, organomegália).
Monitorovanie hladín koncentrácie paraproteínu pri monoklonálnej gamapatii neznámeho významu.
Hodnotenie účinnosti terapie myelómu a iných gamapatií.

Čo znamenajú výsledky?

Referenčné hodnoty: paraproteín (IgG, A, M, kappa/lambda) sa nezistil.

Paraproteín v krvnom sére prítomný ak má pacient:

prechodná paraproteinémia;
monoklonálna gamapatia neznámeho významu;
benígna paraproteinémia;
paraproteinemická polyneuropatia;
kryoglobulinémia;
studená hemolytická anémia;
AL amyloidóza alebo ochorenie s ukladaním ľahkého reťazca;
lichen mysedema;
POEMS syndróm (polyneuropatia s organomegáliou);
mnohopočetný myelóm;
Waldenströmova makroglobulinémia;
lymfóm a CLL (chronická lymfocytová leukémia);
choroby ťažkého reťazca.

Bez paraproteínu v krvnom sére umožňuje takmer úplne vylúčiť možnosť diagnózy gamapatie (na potvrdenie je potrebné vylúčiť prítomnosť proteínu Bence-Jones v moči).

Dôležité poznámky

Interpretácia výsledkov štúdie nie je diagnózou a obsahuje informácie pre ošetrujúceho lekára, aby tieto informácie použil spolu s inými zdrojmi (anamnéza, anamnéza, iné štúdie).

Klinické a biochemická analýza krv - základné ukazovatele

Kto objednáva štúdium?

Onkológ, terapeut, hematológ, nefrológ, urológ.

Literatúra

1. Lapin S.V. Totolyan A.A. Imunologické laboratórna diagnostika autoimunitné ochorenia. Vydavateľstvo "Man", Petrohrad - 2010.

2. Tietz Klinický sprievodca laboratórnymi testami. 4. vyd. Ed. Wu A.N.B.- USA, W.B Sounders Company, 2006, 1798 s.

3. Conrad K, Schlosler W., Hiepe F., Fitzler M.J. Autoprotilátky pri orgánovo špecifických autoimunitných ochoreniach: diagnostický odkaz/ PABST, Drážďany – 2011.

4. Conrad K, Schlosler W., Hiepe F., Fitzler M.J. Autoprotilátky pri systémových autoimunitných ochoreniach: diagnostický odkaz/ PABST, Drážďany – 2007.

5. Gershvin ME, Meroni PL, Shoenfeld Y. Autoantibodies 2. vydanie/ Elsevier Science – 2006.

6. Shoenfeld Y., Cervera R, Gershvin ME Diagnostické kritériá pri autoimunitných ochoreniach / Human Press - 2008.