Nitrofural (furatsilin) ​​​​Štruktúra a vlastnosti. Kvantitatívne stanovenie Chemický vzorec opisujúci prípravu tabliet furatsilínu

LSR-009026/10

Obchodný názov lieku:

FURACILIN

INN alebo názov skupiny:

nitrofural

Dávkovacia forma:

tablety na prípravu roztoku na lokálne a vonkajšie použitie.

zlúčenina:

pre jednu tabletu
účinných látok: nitrofural (furacilín) - 20 mg;
Pomocné látky: chlorid sodný - 800 mg.

Popis:
Tablety sú žltej alebo zelenožltej farby, s nerovnomernou farbou povrchu, ploché valcovité s deliacou ryhou a skosením.

Farmakoterapeutická skupina:

antimikrobiálne činidlo - nitrofurán.

ATX kód: D08AF01

Farmakologické vlastnosti

Antimikrobiálne činidlo. Aktívne proti grampozitívnym a gramnegatívnym baktériám (vrátane Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Escherichia coli, Clostridium perfringens). Účinné, keď sú mikroorganizmy odolné voči iným antimikrobiálne látky(nie zo skupiny nitrofuránov). Má mechanizmus účinku odlišný od iných chemoterapeutických látok: mikrobiálne flavoproteíny obnovujú 5-nitroskupinu, výsledné vysoko reaktívne aminoderiváty menia konformáciu proteínov vrátane ribozomálnych a iných makromolekúl, čo spôsobuje bunkovú smrť. Odpor sa vyvíja pomaly a nedosahuje vysoký stupeň. Farmakokinetika: Pri lokálnej a vonkajšej aplikácii je absorpcia nevýznamná. Preniká cez histohematické bariéry a je rovnomerne distribuovaný v tekutinách a tkanivách. Hlavnou cestou metabolizmu je redukcia nitroskupiny. Vylučuje sa obličkami a čiastočne žlčou.

Indikácie na použitie

Zvonka: hnisavé rany, preležaniny, popáleniny II. – III. štádia, drobné poškodenia kože (vrátane odrenín, škrabancov, prasklín, rezných rán).
Lokálne: blefaritída, konjunktivitída, var vonkajšieho zvukovodu; osteomyelitída, empyém vedľajších nosových dutín, pleura (premývanie dutín); ostré vonkajšie a zápal stredného ucha, bolesť hrdla, stomatitída, zápal ďasien.

Kontraindikácie

Precitlivenosť, krvácanie, alergické dermatózy.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Môže sa používať počas tehotenstva a laktácie.

Návod na použitie a dávkovanie

Lokálne, externe.
Zvonka vo forme vodných 0,02% (1:5000) alebo alkoholových 0,066% (1:1500) roztokov rany výplachovať a prikladať vlhké obväzy.
Intrakavitárne (vodný roztok): empyém paranazálne dutiny nos (vrátane sínusitídy) - opláchnutie dutiny; osteomyelitída po operácii - umývanie dutiny s následným priložením vlhkého obväzu; pleurálny empyém - po odstránení hnisu sa pleurálna dutina premyje a vstrekne sa 20-100 ml vodného roztoku.
Na oplachovanie močovej trubice A močového mechúra aplikujte vodný roztok s expozíciou 20 minút.
Pri zápale stredného ucha sa denne vkvapkáva alkoholový roztok zohriaty na telesnú teplotu, 5-6 kvapiek do vonkajšieho zvukovodu.
Blefaritída, konjunktivitída - instilácia vodného roztoku do spojovkového vaku. Na vyplachovanie úst a hrdla – 20 mg (1 tableta) rozpustených v 100 ml vody.
Na prípravu vodného roztoku sa 1 diel nitrofuralu rozpustí v 5000 dieloch 0,9% roztoku chloridu sodného alebo destilovanej vody. Alkoholový roztok sa pripraví v 70% etanole.

Vedľajší účinok

možné alergické reakcie: Svrbivá pokožka, dermatitída.

Predávkovanie

Neboli hlásené žiadne prípady predávkovania.

Interakcia s inými liekmi

Interakcia s inými liekmi nebola popísaná.

Formulár na uvoľnenie

Tablety na prípravu roztoku na lokálne a vonkajšie použitie, 20 mg.
10 tabliet v blistrovom balení.
30 tabliet na téglik vyrobených z polymérových materiálov.
1 alebo 2 blistrové balenia alebo 1 téglik polymérových materiálov s návodom na lekárske použitie sú umiestnené v kartónovom obale.

Podmienky skladovania

Skladujte v suchu, chráňte pred svetlom, pri teplote 2 až 25°C.
Držte mimo dosahu detí.

Dátum minimálnej trvanlivosti

5 rokov.
Po dátume exspirácie liek neužívajte.

Podmienky výdaja z lekární

Cez pult.

Výrobca/organizácia prijímajúca reklamácie
LLC Anzhero-Sudzhenský chemický a farmaceutický závod.
652473, Rusko, Kemerovská oblasť, Anzhero-Sudzhensk, ul. Herzen, 7.

Úvod

Už 60 rokov sa v lekárskej praxi a veterinárnej medicíne používajú lieky odvodené od 5-nitrofuránu na liečbu bakteriálnych a niektorých protozoálnych infekcií. Antimikrobiálna aktivita tejto triedy chemických zlúčenín bola prvýkrát stanovená v roku 1944 M. Doddom, W. Stillmanom a okamžite upútala pozornosť lekárov. Štúdie ukázali, že spomedzi mnohých derivátov furánu, ktoré sa skúmali od konca 18. storočia, sa antimikrobiálnymi vlastnosťami vyznačujú iba zlúčeniny obsahujúce nitroskupinu (NO2) striktne v polohe 5. furánového kruhu.

V 50-60-tych rokoch dvadsiateho storočia bolo navrhnutých množstvo rôznych derivátov 5-nitrofuránu na použitie v lekárskej praxi. Potom v dôsledku zavedenia veľkého množstva vysoko účinných chemoterapeutických liečiv z iných tried chemických látok do klinickej praxe, ktoré presahovali stupeň aktivity nitrofuránov a mali množstvo výhod vo farmakokinetických a toxikologických charakteristikách, sa záujem o liečivá v r. táto skupina sa znížila. Napriek tomu sa nitrofurány stále používajú v lekárskej praxi. Praktický záujem sú dodnes úplne prvé nitrofurány – nitrofurantoín (furadonín), furazolidón, furazidín (furagin) a nitrofural (furatsilín).

Predmetom štúdia v kurze je nitrofural (furatsilin).

Cieľ mojej kurzovej práce:

Vykonajte kvalitatívne stanovenie látky (furatsilínu) pomocou známych farmaceutických metód a navrhnite nové;

Vykonajte kvantitatívne stanovenie a určte najjednoduchšiu a najoptimálnejšiu metódu.

Furacilín (Furacilinum)

5-nitrofurfural semikarbazón

5-nitrofurfurylénsemikarbazid

Synonymá:

  • Amifur;
  • Vabrocid;
  • Vatrocin;
  • Vitrocin;
  • nitrofurazón;
  • nitrofural;
  • nitrofurán;
  • otofural;
  • Flavazone;
  • furazem;
  • Furaldon;
  • furacin;
  • Chemofuran.

Fyzikálne vlastnosti:

Furacilín (C 6 H 6 O 4 N 4) je žltý alebo zelenožltý kryštalický prášok, bez zápachu, horkej chuti. Topí sa pri teplote 227-232°C za rozkladu. Veľmi málo rozpustný vo vode (1:4200), mierne rozpustný v 95% alkohole, prakticky nerozpustný v éteri, rozpustný v alkáliách.

Vodné roztoky pri dlhodobom skladovaní strácajú svoju antimikrobiálnu aktivitu.

Vzťahuje sa na deriváty 5-nitrofuránu.

Farmakologický účinok:

Antimikrobiálne činidlo, derivát nitrofuránu. Aktívne proti grampozitívnym baktériám: Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Bacillus anthracis; gramnegatívne baktérie: Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp. (vrátane Salmonella paratyphi).

Potvrdenie:

Východiskovým produktom pre syntézu všetkých liečiv nitrofuránovej série je veľmi dostupná látka - furfural, získavaná z odpadu rôznych poľnohospodárskych produktov (kukuričné ​​klasy, slnečnicové šupky atď.).

Furfural je nitrovaný kyselinou dusičnou v prítomnosti acetanhydridu, ktorý reaguje s aldehydovou skupinou furfuralu a chráni ho pred oxidáciou kyselinou dusičnou. Prijaté

5-nitrofurfural diacetát sa hydrolyzuje kyselinou sírovou za vzniku 5-nitrofurfuralu.

Indikácie na použitie lieku:

  • hnisavé rany;
  • preležaniny;
  • popáleniny II-III stupňa;
  • pripraviť granulačný povrch na štepenie kože;
  • blefaritída;
  • konjunktivitída;
  • vriedky vonkajšieho zvukovodu;
  • osteomyelitídu;
  • empyém vedľajších nosových dutín a pleury (umývanie dutín);
  • akútny vonkajší a zápal stredného ucha;
  • stomatitída;
  • zápal ďasien;
  • menšie poškodenie kože (vrátane odrenín, škrabancov, prasklín, rezov).

Zloženie a forma uvoľnenia:

  • Furacilínový prášok v sklenených fľašiach s hmotnosťou 10 g;
  • Tablety na perorálne podanie s obsahom 0,1 g furatsilínu v baleniach po 12, 24 a 30 tabliet;
  • Kombinované tablety na vonkajšie použitie s nasledujúcim zložením: furatsilín - 0,02 g, chlorid sodný - 0,8 g; v baleniach po 10, 20 a 25 tabliet;
  • 0,02% roztok furatsilínu (1:5000) na vonkajšie použitie v 200 ml fľašiach;
  • 0,2% furacilínová masť (1:500) v skúmavkách po 25 g;
  • Furacilínová pasta zloženie: furatsilin - 0,2 g, kaolín - 100,0 g, želatína - 10,0 g, mastenec - 100,0 g, glycerín - 40,0 g, parfumový olej alebo vazelínový olej - 75,0 g, sodná soľ karboxymetylcelulózy - 20,0 g - 5,0 g kyselina salicylová kyselina boritá - 3,0 g, etylalkohol - 12,0 g, destilovaná voda - 634 ml, vonná látka (benzaldehyd) - 1,0 g.

Podmienky skladovania:

    • Skladujte na suchom mieste, chráňte pred svetlom, pri teplote neprevyšujúcej 25°C;
    • Čas použiteľnosti: 5 rokov;
    • Držte mimo dosahu detí;
    • Nepoužívajte po dátume exspirácie.

Identifikácia

Niektorí autori odporúčajú na identifikáciu furatsilínu použiť reakciu s dimetylformamidom (DMF). Výsledný produkt má žltú farbu. Reagujú aj s ťažkými kovmi. Takže, keď sa pridá roztok síranu meďnatého, furatsilín poskytuje tmavočervenú zrazeninu. Je známe, že furatsilín podlieha hydrolytickému štiepeniu. V dôsledku toho sa furánový cyklus preruší a furacilín sa dá zistiť pomocou výsledného produktu rozkladu - amoniaku:

Furacilín so zinkovým granulom v alkalickom roztoku β-naftolu mení farbu na hnedohnedú. Pre furatsilín bola opísaná reakcia, ktorá ho odlišuje od všetkých ostatných liekov nitrofuránovej série – ide o reakciu s rezorcinolom v prostredí kyseliny chlorovodíkovej. Pozoruje sa fluorescencia, ktorá sa zvyšuje pridaním izoamylalkoholu.

kvantifikácia

Odvážená časť liečiva sa pri zahrievaní vo vodnom kúpeli rozpustí vo vode. Pre lepšiu rozpustnosť sa pridáva chlorid sodný. Potom sa k určitému množstvu tohto roztoku pridá nadbytok titrovaného roztoku jódu a 0,1 ml roztoku hydroxidu sodného. dochádza k oxidačnému rozkladu hydrazínovej skupiny na dusík.

V alkalickom prostredí môže jód reagovať s alkáliami a vytvárať hypojodidy.

Po pridaní kyseliny sírovej sa uvoľní jód, ktorý sa titruje tiosíranom sodným.

Indikátor – škrob:

2. Na kvantitatívne stanovenie furatsilínu sa tiež použijú UV spektrá jeho 0,0006 % roztokov v zmesi dimetylformamidu s vodou (1:50). Absorpčné maximá takéhoto roztoku v oblasti 245-250 nm sú pri 260 a 375 nm a minimá sú pri 306 nm. Maximá druhého absorpčného pásma (365-375 nm) sú špecifickejšie, pretože sú spôsobené prítomnosťou rôznych elektrón-donorových skupín v polohe 2 furánového kruhu. 3. Spektrofotometria (pri vlnovej dĺžke 375 nm)

experimentálna časť

Kvalitatívna analýza.

1. Reakcia s hydroxidom sodným.

Asi 0,005 g látky sa rozpustí v zmesi 0,5 ml vody a 0,5 ml 10% roztoku hydroxidu sodného, ​​pozorujeme zmenu farby roztoku - oranžovočervenú.

2. Reakcia s DMF.

0,005 až 0,01 g látky sa rozpustí v 3 ml dimetylformamidu. Do výsledného roztoku sa pridajú 1-2 kvapky 1M vodno-alkoholového roztoku hydroxidu draselného a pozoruje sa zmena farby - žltá farba.

3. Reakcia s ťažkými kovmi.

K 0,002 - 0,005 g látky pridajte 2 kvapky 96% alkoholu, 10% roztoku síranu meďnatého a 10% roztoku hydroxidu sodného, ​​pozorujte zmenu farby - tmavočervenú zrazeninu.

4. Roztok drogy v 10% roztoku hydroxidu sodného sa zahreje do varu a do pary sa pridá vlhký červený lakmusový papierik. Uvoľňovanie hydroxidu amónneho sa zisťuje modrosťou červeného lakmusového papierika a vôňou.

5. 0,01 g látky rozpustíme v 5 ml vody a zohrejeme do varu. Ochlaďte a pridajte zinkový granulát a 1 ml kyseliny chlorovodíkovej. Nechajte pôsobiť 20 minút. Po pridaní dusitanu sodného do alkalického roztoku beta-naftolu sa pozoruje zmena farby - hnedo-hnedá.

6. Pre furatsilín bola popísaná reakcia (neliekopisná), ktorá ho odlišuje od všetkých ostatných liečiv nitrofuránovej série – ide o reakciu s rezorcinolom v prostredí kyseliny chlorovodíkovej. Keď sa reakčná zmes zahreje a následne zalkalizuje, pozoruje sa fluorescencia, ktorá sa zvyšuje pridaním izoamylalkoholu

7. Hydrolytické štiepenie.

0,01 - 0,02 g látky sa rozpustí v 10 ml hydroxidu sodného a zahrieva sa. Furánový cyklus sa preruší tvorbou amoniaku, ktorý sa zisťuje zmenami červeného lakmusového papierika, hydrazínu a uhličitanu sodného.

Kvantifikácia.

Jodimetrické stanovenie.

Do 100 ml odmernej banky sa dá asi 0,02 g liečiva (presne odvážené), pridá sa 1 g chloridu sodného, ​​70 ml vody a rozpustí sa zahrievaním na 70-80 °C vo vodnom kúpeli. Ochladený roztok sa privedie po značku vodou a premieša sa. 5 ml roztoku jódu sa umiestni do 50 ml banky so zabrúsenou zátkou, pridá sa 0,1 ml (2 kvapky) roztoku hydroxidu sodného a pridá sa 5 ml pripraveného furatsilínu. Nechajte 1-2 minúty na tmavom mieste. Potom do roztoku pridám 2 ml zriedenej kyseliny sírovej a uvoľnený jód titrujem roztokom tiosíranu sodného. Indikátorom je škrob. Súčasne sa vykonáva kontrolný pokus (95 ml), 01 M roztok jódu + 0,1 ml roztoku hydroxidu sodného + 2 ml zriedenej kyseliny sírovej.

1 ml 0,01 N roztoku jódu zodpovedá 0,0004954 g furatsilínu, ktorého prípravok musí obsahovať najmenej 97,5 %.

kde a je hmotnosť furatsilínu, g;

Va – alikvotný objem, ml;

K – korekčný faktor 0,01 M roztoku tiosíranu sodného;

T – titer pre analyt, g/ml.

Vykonávame 6 opakovaných experimentov.

M.m.(furacilín) = 198,14 g/mmol;

kde a je hmotnosť furatsilínu, g;

K – korekčný faktor 0,01 M roztoku tiosíranu sodného;

Va – alikvotný objem, ml.

Vt = = = 3,6 ml;

V experiment = 0,7 ml;

g (g) = = = 0,01

Vt = 3,5 ml;

Vop = 0,9 ml;

Vt = 4,3 ml;

Vop = 0,6 ml;

Vop = 0,7 ml;

Vt = 3,7 ml;

Vop = 0,7 ml;

Vt = 4,2 ml;

Vop = 0,5 ml;

Štatistické spracovanie kvantifikačných údajov metódou iodymetrie

5-Nitrofurfural semikarbazón.

Opis: Žltý alebo zelenožltý jemne kryštalický prášok s horkou chuťou.

Rozpustnosť: Veľmi málo rozpustný vo vode, málo v alkohole, rozpustný v zásadách.

Autenticita:

Furacilín poskytuje všetky reakcie charakteristické pre lieky nitrofuránovej série.

Pre furatsilín bola popísaná reakcia (neliekopisná), ktorá ho odlišuje od všetkých ostatných liečiv nitrofuránovej série – ide o reakciu s rezorcinolom v prostredí kyseliny chlorovodíkovej. Keď sa reakčná zmes zahreje a následne sa zalkalizuje, pozoruje sa fluorescencia, ktorá sa zvyšuje pridaním izoamylalkoholu.

kvantifikácia:

Použitie metódy reverznej jodometrie: vzorka liečiva sa rozpustí vo vode pri zahrievaní vo vodnom kúpeli. Pre lepšiu rozpustnosť sa pridáva chlorid sodný. Potom do určitú sumu tohto roztoku sa pridá nadbytok titrovaného roztoku jódu a 0,1 ml roztoku NaOH.

Dochádza k oxidačnému rozkladu hydrazínovej skupiny na dusík:

V alkalickom prostredí môže jód reagovať s alkáliami a vytvárať hypojodidy:

I2 + 2NaOH à NaI + NaIO + H20

Po pridaní kyseliny sírovej sa uvoľní jód, ktorý sa spolu s nadbytkom titrovaného roztoku I2 titruje tiosíranom sodným:

NaI + NaIO + H 2 SO 4 à I 2 + Na 2 SO 4 + H 2 O

I2 + 2Na2S203 à 2NaI + Na2S406

Nečistoty:

GF10 umožňuje: chloridy, sírany, ťažké kovy a arzén v rámci štandardných limitov.

Liečivo môže obsahovať nečistoty semikarbazid, ktorý je určený Fehlingovým roztokom. Keďže táto nečistota je pri príprave neprijateľná, pri pridávaní Fehlingovho činidla a zahrievaní by sa nemala vytvárať červená zrazenina oxidu meďného.

Skladovanie: zoznam B. V dobre uzavretých nádobách z tmavého skla na chladnom mieste, chránenom pred svetlom.

Použitie: Predpisuje sa zvonka na liečbu a prevenciu hnisavých-zápalových procesov a vnútorne na liečbu bakteriálnej dyzentérie.

Uvoľňovacia forma: prášok; tablety 0,1 g na perorálne podanie a 0,02 g na prípravu roztoku (na vonkajšie použitie), 0,2 % masť.

Furadonín (Furadonín)

N-(5-nitro-2-furfurylidén)-1-aminohydantoín.

Opis: Žltý alebo oranžovo-žltý kryštalický prášok, horkej chuti.

Autenticita:

1. Pri alkalickom roztoku sa pozoruje tmavočervená farba.

2. Keď sa liečivo rozpustí v čerstvo pripravenom roztoku dimetylformamidu, objaví sa žlté sfarbenie, ktoré po pridaní 2 kvapiek 1N. alkoholový roztok KOH sa zmení na hnedožltý.

kvantifikácia:

Podľa GF10 sa určuje fotoelektrokolorimetricky (GF10 str. 322).

Skladovanie: v suchu, chrániť pred svetlom.


Použitie: Droga je účinná v liečbe infekčné choroby močové cesty. Indikácie: pyelitída, pyelonefritída, cystitída, uretritída. Používa sa aj na prevenciu infekcií pri urologických operáciách, cystoskopii, katetrizácii a pod.

Uvoľňovacia forma: tablety 0,05 g, tablety furadonínu, rozpustné v črevách, 0,1 g žltých tabliet s oranžovým alebo zelenkastým odtieňom s ryhou; tablety, rozpustné v črevách, 0,03 g pre deti.

Furazolidonum (furazolidon)

N-(5-nitro-2-furfurylidén)-3-aminooxazolidón-2.

Popis: Žltý alebo zelenožltý prášok, bez zápachu, mierne horkej chuti.

Rozpustnosť: Prakticky nerozpustný vo vode, veľmi málo v alkohole.

Autenticita:

1. Pri zahrievaní s alkalickým roztokom sa pozoruje hnedá farba, ktorá je spôsobená prítomnosťou ľahko hydrolyzovateľného oxazolidónového kruhu v molekule furazolidónu. Pridanie alkálie spôsobí roztrhnutie krúžku za vzniku vo vode rozpustnej farebnej zlúčeniny:

2. Keď sa liečivo rozpustí v org. rozpúšťadlá a pridaním alkoholového alkalického roztoku sa objaví fialové sfarbenie. Keď sa zmení koncentrácia, zmení sa farba.

kvantifikácia:

GF10 predpisuje použitie metódy fotokolorimetrie (GF10 str. 322).

Použitie: Účinné proti grampozitívnym a gramnegatívnym baktériám. Okrem toho má antitrichomoniálnu aktivitu. Liečivo je účinné aj pri giardiáze. Od patogénov črevné infekcie Najcitlivejšími patogénmi na furazolidón sú dyzentéria, týfus a paratýfus. Relatívne slabý účinok na patogény hnisavých a anaeróbnych infekcií. Jeden z pozitívne vlastnosti furazolidon spočíva v tom, že odolnosť mikroorganizmov voči nemu sa vyvíja pomaly.

Forma uvoľnenia: tablety 0,05 g v balení po 20 kusoch.

Furaginum (Furagin)

N-(5-nitro-2-furyl)-allylidénaminohydantoín.

Popis: Žltý alebo oranžovožltý jemne kryštalický prášok, bez zápachu, horkej chuti.

Rozpustnosť: Prakticky nerozpustný vo vode a alkohole.

Skladovanie: zoznam B. Na suchom mieste, chrániť pred svetlom.

Aplikácia: Používajte vnútorne aj lokálne. Perorálne sa predpisuje najmä pri ochoreniach močových ciest (akútna a chronická pyelonefritída, cystitída, uretritída, infekcie po chirurgické zákroky na orgánoch genitourinárny systém atď.).

Forma uvoľnenia: prášok; tablety 0,05 g v balení po 100 kusov.

Farmaceutická fakulta

__________________________

Katedra farmaceutickej chémie a farmakognózie

Analýza lieky,

Deriváty 5-nitrofuránu.

Vzdelávacia a metodická príručka pre žiakov
Farmaceutická fakulta.

Nižný Novgorod

Účel lekcie:

Preskúmajte vlastnosti, identifikačné reakcie a metódy kvantifikácie liečivých látok deriváty furánu;

Ciele lekcie:

Odpovedzte na otázky z prichádzajúcej kontroly;

Na štúdium vlastností liečivých látok furánovej skupiny: nitrofurán, nitrofurantoín, furazolidón, furagín;

Vykonajte ich identifikačné reakcie v súlade s požiadavkami RD;

Stanovte kvantitatívny obsah nitrofuránu v látke pomocou reverznej jodometrie;

V procese samoštúdia a v triede musí študent získať tieto vedomosti a zručnosti:

Vedieť:

Chemická nomenklatúra liečivých látok, deriváty furánu;

Vzorce, ruské, medzinárodné nechránené, názvy liečivých látok používaných v lekárskej praxi: nitrofural, nitrofurantoín, furazolidon, furagina;

Identifikačné reakcie nitrofuralu, nitrofurantoínu, furazolidónu, furagínu;

Metódy na kvantitatívne stanovenie nitrofuralu, nitrofurantoínu, furazolidónu, furagínu;

Podmienky skladovania a používania nitrofuralu, nitrofurantoínu, furazolidónu, furagínu v lekárskej praxi

Byť schopný

Kvalitu liečivých látok, derivátov furánu posudzovať podľa vzhľad a rozpustnosť.

Stanovte identitu nitrofuránu;

Posúdiť kvantitatívny obsah nitrofuránu;

Zadanie lekcie:

Analýza dobrej kvality liečivých látok derivátov furánu - nitrofurán.

Vykonajte reakcie potvrdzujúce schopnosť liečiv ionizovať a vytvárať soli.

Stanovte kvantitatívny obsah nitrofuránu v látke pomocou reverznej jodometrie a fotokolorimetrie.

Úloha č.1. Vykonajte liekopisnú analýzu furatsilínovej látky.

Popis.

Žltý alebo zelenožltý jemne kryštalický prášok, bez zápachu, horkej chuti.

Autenticita.

0,01 g látky sa rozpustí v zmesi 5 ml vody a 5 ml roztoku hydroxidu sodného. Objaví sa oranžovo-červená farba. Výsledný roztok sa zahreje do varu a do pary sa pridá vlhký červený lakmusový papierik. Amoniak uvoľnený pri rozklade látky sa zisťuje modrosťou červeného lakmusového papierika.

Strata hmotnosti pri sušení.

Asi 1,0 g látky (presne odvážené) sa suší pri teplote 100 až 105ºС do konštantnej hmotnosti. Strata hmotnosti pri sušení by nemala presiahnuť 0,5 %.

Semikarbazid.

10 ml toho istého filtrátu sa zahreje a prilejú sa 2 m Fehlingovho činidla predhriateho do varu, farba roztoku sa postupne zmení zo žltej na tmavozelenú; Do hodiny by sa nemala vytvoriť červená zrazenina oxidu meďného.

kvantifikácia

Jodometrické stanovenie (podľa Globálneho fondu)

Asi 0,1 g látky (presne odvážené) sa dá do 500 ml odmernej banky, pridajú sa 4 g chloridu sodného, ​​300 ml vody a rozpustí sa zahrievaním na 70-80 °C vo vodnom kúpeli. Ochladený roztok sa privedie po značku vodou a premieša sa. K 5 ml 0,01 M roztoku jódu umiestneného v 50 ml banke sa pridá 0,1 ml roztoku hydroxidu sodného a 5 ml skúšobného roztoku. Po 1-2 minútach sa k roztoku pridajú 2 ml zriedenej kyseliny sírovej a uvoľnený jód sa titruje z mikrobyrety 0,01 M roztokom tiosíranu sodného (škrob ako indikátor).

Súčasne sa uskutočňuje kontrolný experiment.

1 ml 0,01 M roztoku jódu zodpovedá 0,0004954 g furatsilínu, čo musí byť najmenej 97,5 %.

Spektrofotometrické stanovenie (podľa ND)

Asi 0,075 g (presne odváženej) látky sa dá do 250 ml odmernej banky, rozpustí sa v 30 ml dimetylformamidu, objem roztoku sa upraví vodou po značku a premieša sa. 5 ml výsledného roztoku sa vloží do 250 ml odmernej banky, objem roztoku sa upraví po značku vodou a premieša sa. Optická hustota výsledného roztoku sa meria pomocou spektrofotometra pri vlnovej dĺžke 375 nm v kyvete s hrúbkou vrstvy 10 mm. Súčasne zmerajte optickú hustotu roztoku GSO furatsilínu, pripraveného zo vzorky 0,075 g GSO furatsilínu, podobne ako v testovanom roztoku.

Ako referenčný roztok sa používa voda.

kde: D 1 je optická hustota skúšobného roztoku;

D0 - optická hustota roztoku GSO furatsilínu;

a 0 – hmotnosť GSO furacilínu, g;

a je hmotnosť látky, g;

Úloha č.2. Vykonajte liekopisnú analýzu tabliet furatsilínu.

Furacilín tablety 0,1 g

Zloženie na tabletu:

Furacilina 0,1 g

Pomocné látky na získanie tablety s hmotnosťou 0,3 g

Popis. Tablety sú žlté alebo zelenožlté.

Autenticita. 0,03 g práškových tabliet poskytuje autentické reakcie charakteristické pre furatsilín.

Kvantifikácia. Asi 0,06 g (presne odvážených) práškových tabliet sa vloží do pohára s objemom 20-25 ml, pridá sa 1,5 ml vody nasýtenej furatsilínom, premieša sa sklenenou tyčinkou a prefiltruje sa. Zvyšok v pohári sa premyje 1 ml vody nasýtenej furatsilínom. Filter so zrazeninou sa vloží do 100 ml odmernej banky, zrazenina zostávajúca v pohári sa premyje teplou vodou, pridá sa 0,8 g chloridu sodného, ​​70 ml vody a rozpustí sa zahrievaním na 70-80 °C v vodný kúpeľ. Ochladený roztok sa privedie po značku vodou a premieša sa.

Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute Filozofia štátnej rozpočtovej vzdelávacej inštitúcie vyššieho odborného vzdelávania Volgogradskej štátnej lekárskej univerzity Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácieKatedra farmaceutickej chémiePráca na kurze Vo farmaceutickej chémii na tému: "Validačné hodnotenie metód pre kvalitatívnu a kvantitatívnu analýzu furatsilínu 0,002 s roztokom kyseliny boritej 2% 10 ml." vykonávateľ: študent skupiny 527 Mekhonoshin I.I.vedúci:Makarova A.N.

Pjatigorsk, 2013

ObsahÚVOD KAPITOLA 1. Všeobecné vlastnosti furatsilínu……… 1.1. Všeobecné charakteristiky furatsilínu…… 1.2 Príprava a fyzikálne vlastnosti furatsilina.... 1.3. Metódy identifikácie furacilínu... 1.4. Metódy kvantitatívneho stanovenia furatsilínu.... 1.5. Farmakologické pôsobenie, lekárske použitie a skladovanie furatsilínových liečiv...... KAPITOLA 2. Vývoj analytických metód liek furatsilin s chloridom sodným..... 2.1. Validačné hodnotenie metód pre kvalitatívnu a kvantitatívnu analýzu zložiek lieku podľa ukazovateľa „Špecifickosť“……….. 2.2. Validačné hodnotenie metódy kvantitatívneho stanovenia furatsilínu podľa ukazovateľa „linearita“ …………………. 2.3. Validačné hodnotenie metódy kvantitatívneho stanovenia furatsilínu podľa ukazovateľa „Správnosť“……….. 2.4. Validačné hodnotenie metódy kvantitatívneho stanovenia furatsilínu podľa ukazovateľa „Presnosť“……..

ZÁVER ………………………………….

BIBLIOGRAFIA……………………

Úvod Prvé informácie o syntetickej výrobe furánových látok sa objavili na začiatku 19. storočia, teda na úsvite organickej chémie ako samostatnej vedy. Avšak až od druhej polovice 19. storočia, od čias vzniku a konsolidácie štruktúrna teória A. M. Butlerová a na jej základe chemickej štruktúry päťčlenných heterocyklov sa vytvorili nevyhnutné predpoklady na izoláciu chémie furánových zlúčenín ako derivátov jedného z týchto materských cyklov - furánu. Historicky prvou zo série furánových zlúčenín bola v roku 1818 syntéza kyseliny pyroslitovej pri pyrogenetickom rozklade kyseliny hlienovej. Výsledný kvapalný vedľajší produkt nebol študovaný, čo oddialilo objav furánu o viac ako 50 rokov. Potom nasleduje náhodný objav furfuralu Dobereiner v roku 1832 pri pokuse o syntézu kyseliny mravčej zo škrobu a cukru pôsobením kyseliny sírovej a oxidu manganičitého. Furfural sa opäť získal v roku 1840 úpravou ovsenej múky kyselinou sírovou a v množstvách dostatočných na výskum a Stenhouse podarilo určiť jeho najdôležitejšie vlastnosti a odvodiť empirický vzorec. Do rovnakej doby (1845) sa datuje aj výroba furfuralu z otrúb a vznik názvu tejto látky, ktorý sa zachoval dodnes – furfural, ktorý mal vyjadrovať zdroj jej výroby a vonkajšie znaky(furfur - otruby, oleum - olej). Od tohto názvu sa následne odvodil dnes už všeobecne uznávaný názov hlavného heterocyklu (furfurán, furán) a všetkých jeho derivátov. Už 60 rokov sa 5-nitrofuránové deriváty používajú v lekárskej praxi a veterinárnej medicíne na liečbu bakteriálnych a niektorých protozoálnych infekcií. Antimikrobiálna aktivita tejto triedy chemických zlúčenín bola prvýkrát stanovená v roku 1944. M. Dood, W. Stillman a okamžite upútala pozornosť lekárov. Štúdie ukázali, že spomedzi početných furánových derivátov študovaných od konca 18. storočia sa antimikrobiálnymi vlastnosťami vyznačujú iba zlúčeniny obsahujúce (skupinu NO 2) striktne v polohe 5. furánového kruhu. Množstvo rôznych derivátov 5-nitrofuránu bolo navrhnutých na použitie v lekárskej praxi v 50-60-tych rokoch. Potom, v dôsledku zavedenia veľkého množstva vysoko účinných chemoterapeutických liečiv z iných tried chemických látok do klinickej praxe, ktoré prevyšovali stupeň aktivity nitrofuránov a mali množstvo výhod z hľadiska farmakokinetických a toxikologických charakteristík, záujem o drog v tejto skupine poklesol. Napriek tomu sa nitrofurány stále používajú v lekárskej praxi.

Kapitola 1. Všeobecné vlastnosti furatsilínu.1.1. Všeobecné vlastnosti furatsilínu.

Základom chemickej štruktúry liečiv odvodených od furánu je päťčlenný heterocyklus obsahujúci kyslík. V lekárskej praxi sa používajú liečivé deriváty 5-nitrofurfuralu (furfural, 2-fu-rankarbaldehyd):

Lieky v tejto skupine zahŕňajú furatsilín, furadonín, furazolidón, furagin. Drogy tejto skupiny boli prvýkrát získané v Anglicku v 40. rokoch 20. storočia. pri recyklácii furfuralu. U nás sa syntetizoval furacilín, furadonín a furazolidón. Lieky - deriváty 5-nitrofurfuralu - antibakteriálne látky veľký rozsah pôsobenie proti grampozitívnym a gramnegatívnym baktériám, niektorým veľkým vírusom, Trichomonas, Giardia. V závislosti od povahy substituentu sa pozorujú určité rozdiely v spektre ich antibakteriálneho účinku. Napríklad furatsilín ovplyvňuje gramnegatívne a grampozitívne baktérie. Furazolidón je najúčinnejší proti gramnegatívnym baktériám, ako aj Trichomonas a Giardia. Furadonín a furagin sú najúčinnejšie proti infekciám močových ciest. Charakteristiky pôsobenia liekov určujú indikácie na použitie a spôsoby použitia jednotlivých liekov. Mechanizmus antibakteriálnej aktivity liekov derivátov furánu je založený na porušení syntézy DNA a proteínu mikrobiálnych buniek. V tomto prípade sa -N02-rpynna redukuje na aminoskupinu -NH2.

1.2. Príprava a fyzikálne vlastnosti furatsilínu. Furacilín (furacín, nitrofurán, nitrofurazón, 5-nitrofurfurylidén semikarbazón) C 6 H 6 O 4 N 4.

Je to žltý alebo zelenožltý kryštalický prášok, bez zápachu, horkej chuti. Topí sa pri teplote 227-232°C za rozkladu. Furacilín je veľmi málo rozpustný vo vode (1:4200), málo rozpustný v 95% alkohole, prakticky nerozpustný v éteri, rozpustný v zásadách. Roztok je žltý alebo bezfarebný. Vodné roztoky pri dlhodobom skladovaní strácajú svoju antimikrobiálnu aktivitu. Východiskovým produktom pre syntézu všetkých liečiv nitrofuránovej série je veľmi dostupná látka - furfural, získavaná z odpadu rôznych poľnohospodárskych produktov (kukuričné ​​klasy, slnečnicové šupky). Výroba furatsilínu je založená na nitrácii furfuralu v zmesi acetanhydridu a kyseliny octovej. Výsledný 5-nitrofurfural diacetát sa hydrolyzuje a výsledný 5-nitrofurfural sa kondenzuje s hydrochloridom semikarbazidu:

1.3. Metódy identifikácie furatsilínu. Na testovanie pravosti sa používajú IR spektrá derivátov nitrofuránu. Lisujú sa do tabliet s bromidom draselným a spektrá sa zaznamenávajú v oblasti 1900-1700 cm -1. IR spektrá sa musia úplne zhodovať s IR spektrami GSO. IR spektrum furatsilínu má absorpčné pásy pri 971, 1020, 1205, 1250, 1587, 1784 cm-1. Chemické reakcie, používa sa na identifikáciu furatsilínu.Autenticita furatsilínu sa určuje farebnou reakciou s vodným roztokom hydroxidu sodného. Nitrofural pri použití zriedených roztokov alkálií tvorí acisol, sfarbený do oranžovočervena: Pri zahrievaní furatsilínu v roztokoch hydroxidov alkalických kovov sa furánový kruh rozbije a vytvorí sa uhličitan sodný, hydrazín a amoniak. Ten sa zistí zmenou farby vlhkého červeného lakmusového papierika:

Charakteristické farebné reakcie, ktoré umožňujú odlíšiť deriváty 5-nitrofuránu od seba, sa vyrábajú alkoholovým roztokom hydroxidu draselného v kombinácii s acetónom: nitrofural získava tmavočervenú farbu. Furacilín sa tiež identifikuje pomocou všeobecnej reakcie tvorby 2,4-dinitrofenylhydrazónu (teplota topenia 273 °C). Zráža sa pri varení roztoku drogy v dimetylformamide s nasýteným roztokom 2,4-dinitrofenylhydrazínu a 2M roztokom kyseliny chlorovodíkovej. Roztok nitrofuralu v dimetylformamide po pridaní čerstvo pripraveného 1 % roztoku nitroprusidu sodného a 1 M roztoku hydroxidu sodného dáva červenú farbu. Deriváty nitrofuránu tvoria v mierne zásaditom prostredí farebné nerozpustné komplexné zlúčeniny so soľami striebra, medi, kobaltu a iných ťažkých kovov. Keď sa k roztoku nitrofurantoínu (v zmesi dimetylformamidu a vody) pridá 1% roztok síranu meďnatého, niekoľko kvapiek pyridínu a 3 ml chloroformu, po pretrepaní získa chloroformová vrstva zelenú farbu. Komplexné zlúčeniny nitrofuralu a furazolidónu sa za týchto podmienok neextrahujú chloroformom. Redoxné reakcie (tvorba „strieborného zrkadla“ s Fehlingovým činidlom) sa môžu uskutočniť po alkalickej hydrolýze sprevádzanej tvorbou aldehydov. 1.4. Metódy kvantitatívneho stanovenia furatsilínu. Vykonáva sa kvantitatívne stanovenie nitrofuralu vykazujúceho redukčné vlastnosti jodometrická metóda, na báze oxidácie jódom v alkalickom prostredí (na zlepšenie rozpustnosti sa do vzorky pridá chlorid sodný a zmes sa zahreje). Titrovaný roztok jódu v alkalickom prostredí tvorí joditan: joditan oxiduje nitrofural na 5-nitrofurfural:
Po dokončení procesu oxidácie furatsilínu sa roztok okyslí a uvoľnený prebytok jódu sa titruje tiosíranom sodným:
Známa metóda na stanovenie nitrofuralu bromatometrická metóda na báze oxidácie hydrazínovej skupiny v prítomnosti koncentrovaných kyselín pri teplote 80-90°C:
Furazidín draselný sa kvantitatívne stanoví acidimetricky titráciou 0,01 M roztokom kyseliny chlorovodíkovej (indikátor brómtymolová modrá). Na stanovenie pravosti a kvantitatívneho stanovenia nitrofuralu použite UV spektrá jeho 0,0006 % roztok v zmesi dimetylformamidu a vody (1:50). Absorpčné maximá takéhoto roztoku v oblasti 245-450 nm sú pri 260 a 375 nm a minimum je pri 306 nm. Maximá druhého absorpčného pásma (365-375 nm) sú špecifickejšie pre 5-nitrofuránové deriváty, pretože sú spôsobené prítomnosťou rôznych elektrón-donorových skupín v polohe 2 furánového kruhu. Kvantitatívne spektrofotometrické stanovenie uskutočnené pri 375 nm a obsah vypočítaný s použitím štandardnej vzorky nitrofuralu. Rozpúšťadlom na UV spektrofotometrické stanovenie môže byť 50% roztok kyseliny sírovej, v ktorej má nitrofural absorpčné maximum pri 227 nm. Môže sa tiež uskutočniť kvantitatívne stanovenie nitrofuralu fotokolorimetrická metóda, založené na použití farebných reakcií s žieravinou v rôznych rozpúšťadlách. 1.5. Farmakologické pôsobenie, použitie v medicíne a skladovanie furatsilínových liekov. farmakologický účinok. Je to antibakteriálna látka, ktorá pôsobí na rôzne grampozitívne a gramnegatívne baktérie (stafylokoky, streptokoky, bacil dyzentérie, E. coli, Salmonella paratyfus, pôvodca plynatosti a pod.) Používa sa na liečbu a prevenciu purulentno-zápalové procesy, na preležaniny a vredy, popáleniny II. a III. stupňa, na prípravu granulačného povrchu na štepenie kože a na sekundárnu sutúru, výplach rany vodným roztokom furatsilínu a priloženie vlhkých obväzov; v prípade osteomyelitídy sa po operácii dutina premyje vodným roztokom furatsilínu a aplikuje sa mokrý obväz; pri pleurálnom empyéme sa odsaje hnis a premyje sa pleurálna dutina a následne sa do dutiny zavedie 20 - 100 ml vodného roztoku furatsilínu. Pri anaeróbnej infekcii sa rana okrem bežnej chirurgickej intervencie lieči furatsilínom, pri chronickej hnisavej otitis sa používa alkoholový roztok furatsilínu vo forme kvapiek. Okrem toho je liek predpísaný na vredy vonkajšieho zvukovodu a empyém paranazálnych dutín; na umývanie maxilárnych (maxilárnych) a iných paranazálnych dutín použite vodný roztok furatsilínu; pri konjunktivitíde a skrofulóznych očných ochoreniach sa do spojovkového vaku instiluje vodný roztok furatsilínu; pri blefaritíde sú okraje očných viečok namazané furatsilinovou masťou a vo vnútri na liečbu bakteriálnej úplavice. Formy uvoľňovania liečiva:

    Aerosól.

    Roztok na vonkajšie použitie 0,02% (vodný).

    Roztok na vonkajšie použitie 0,066% (alkohol).

  • Tablety 0,02 g na prípravu roztoku na vonkajšie použitie.

    Tablety s hmotnosťou 0,1 g na perorálne podanie. Podmienky skladovania. 5-nitrofuránové deriváty sa skladujú podľa zoznamu B na chladnom mieste v dobre uzavretej nádobe. Chráni pred svetlom a vlhkosťou.

KAPITOLA 2. Vývoj metód na analýzu lieku furatsilin s kyselinou boritou 2.1. Validačné hodnotenie metód pre kvalitatívnu a kvantitatívnu analýzu zložiek lieku podľa ukazovateľa „Špecifickosť“. Špecifickosť metódy by sa mala chápať ako schopnosť spoľahlivo určiť analyzovanú zlúčeninu v prítomnosti iných zložiek vzorky. Na určenie špecifickosti pripravíme 3 modelové zmesi: 1) obe zložky podľa predpisu; 2) iba prvá zložka podľa predpisu; 3) iba druhú zložku podľa predpisu. Ďalej sa vykonalo validačné hodnotenie kvalitatívnej analýzy každej zložky lieku podľa ukazovateľa „špecifickosť“. Na stanovenie špecifickosti je potrebné zabezpečiť, aby nedošlo k pozitívnemu účinku reakcie na sprievodné látky.

Metodika pre kvalitatívnu analýzu furatsilínu: Pridajte 2 kvapky roztoku hydroxidu sodného do 0,5 ml testovaného roztoku - objaví sa oranžovo-červené sfarbenie

Metodika pre kvalitatívnu analýzu kyseliny boritej: Odparte 5 kvapiek lieku do sucha, pridajte 1 ml 95% alkoholu a zapálite. Plameň sa zmení na zelenú.

V modelovej zmesi č. 1, ktorá obsahuje obe zložky podľa predpisu (furacilín a kyselinu boritú), kvalitatívne reakcie dokazujú pravosť každej zložky lieku. V modelovej zmesi č. 2, obsahujúcej iba furatsilín, kvalitatívne reakcie na druhú zložku (kyselinu boritú) potvrdzujú absenciu analytického účinku pre prvú zložku. V modelovej zmesi č. 3, obsahujúcej len kyselinu boritú, kvalitatívne reakcie na prvú zložku (furacilín) potvrdzujú absenciu analytického účinku pre druhú zložku. Podľa vykonaných štúdií teda špecifickosť metód identifikácie furatsilínu a kyselina boritá v lieku.

Metóda kvantitatívneho stanovenia furatsilínu:

Roztok furacilínu 0,02 %, 1 ml testovaného roztoku sa pridá do 50 ml odmernej banky, pridá sa 20 ml vody, 5 ml 1 M roztoku hydroxidu sodného, ​​objem roztoku sa upraví po značku vodou, premieša sa a

20 minút merajte optickú hustotu roztoku (Ax) na spektrofotometri pri vlnovej dĺžke asi 440 nm. Hrúbka vrstvy roztoku v kyvete je 10 mm, referenčným roztokom je voda.

Paralelne sa uskutočňuje podobné stanovenie optickej hustoty s použitím 1 ml 0,02 % (0,0002 g/ml) roztoku furatsilínu RSO (Ast). Obsah furatsilínu (X) v percentách sa vypočíta pomocou vzorca

X=

Kyselina boritá. K 0,5 ml liečiva sa pridajú 3 ml fenolftaleínom neutralizovaného glycerínu a za pretrepávania sa titruje 0,1 M roztokom hydroxidu sodného do ružového sfarbenia.

1 ml 0,1 M roztoku hydroxidu sodného zodpovedá 0,006183 g kyseliny boritej.

V modelovej zmesi č.1, ktorá obsahuje obe zložky podľa predpisu (furacilín a kyselinu boritú) stanovíme pomocou kvantitatívnych reakcií dve zložky.V modelovej zmesi č.2 obsahujúcej len furatsilín kvantitatívnymi reakciami na druhej zložke (boritej) kyselina), dokazujeme absenciu vplyvu prvej zložky na analýzu V modelovej zmesi č. 3, obsahujúcej iba kyselinu boritú, kvantitatívna reakcia na prvú zložku (furatsilín) potvrdzuje absenciu vplyvu druhej zložky na analýza. Záver: Validačné hodnotenie sme určili na základe ukazovateľa špecifickosti

2.2. Validačné hodnotenie metódy na kvantitatívne stanovenie furatsilínu podľa ukazovateľa „linearita“. Linearita techniky je prítomnosť priamej úmernej závislosti analytického signálu od koncentrácie alebo množstva analytu v analyzovanej vzorke. Linearita je vyjadrená rovnicou y = sekera + b . Táto rovnica sa nazýva lineárna regresia. Parameter b Kalibračná funkcia je charakterizovaná odrezaním segmentu na osi y zodpovedajúcej hodnote slepého pokusu a koeficientom a charakterizuje sklon kalibračnej krivky a je odrazom citlivosti techniky. Ak sa titračné činidlo počas kontrolného experimentu nespotrebuje, potom má kalibračný graf podobu priamky vychádzajúcej z počiatku súradníc a so sklonom rovným 1. Hlavnou charakteristikou linearity je korelačný koeficient - miera vzťah medzi meranými javmi. Korelačný koeficient (označený „r“) sa vypočíta pomocou špeciálneho vzorca:

Na analytické účely môžete použiť iba techniku, pre ktorú je závislosť funkcie od argumentu korelovaná s koeficientom r, ktorý musí byť ≥ 0,99.

Na kontrolu linearity sa vzalo 5 experimentálnych bodov. Použili sa presne odvážené dávky furatsilínu (0,02 g), vložili sa do 100 ml odmernej banky, rozpustili sa v 10 ml dimetylformamidu, ochladili sa, objem roztoku sa upravil po značku vodou, premiešali sa a pripravili sa z nich roztoky tzv. že koncentrácia furatsilínu v roztokoch bola 0,0004 %, 0,0003 %, 0,0004 %, 0,0005 %, 0,0006 %. Optická hustota každého roztoku sa merala pomocou spektrofotometra pri vlnovej dĺžke 375 nm v kyvete s hrúbkou vrstvy 10 mm. Ako referenčný roztok bola použitá čistená voda. Tabuľka 1 - Výsledky meraní optickej hustoty.

Vml

C %

Koncentrácia furacilínu v roztoku %

Na základe získaných údajov bol zostrojený kalibračný graf závislosti optickej hustoty od koncentrácie.

Obrázok 1. Kalibračný graf závislosti optickej hustoty od koncentrácie furatsilínu. Na základe získaných údajov bol vypočítaný koeficient rovnice linearity a korelačný koeficient. r = 606 X + 0,0046 r = 0,9863 Záver: Pre túto vzorku bol korelačný koeficient 0,9963. To nám umožňuje tvrdiť, že existuje lineárna závislosť optickej hustoty od koncentrácie.

2.3. Validačné hodnotenie metódy na kvantitatívne stanovenie furatsilínu a kyseliny boritej podľa indikátora „Správnosť“. Správny analytická technika je miera blízkosti experimentálnych výsledkov skutočný význam v celom rozsahu merania. Hlavným faktorom určujúcim správnosť je hodnota systematickej chyby. Na zistenie správnosti pripravíme 3 vzorky: - prvú (nízka koncentrácia) - druhú (stredná koncentrácia) - tretiu (vysoká koncentrácia) Roztok A1. Presne odvážené dávky furatsilínu (0,01 g) a kyseliny boritej (1,0 g) sa umiestnili do 100 ml odmernej banky, za zahrievania sa rozpustili v 30 ml vody a po ochladení sa upravili vodou po značku. Riešenie A2. Presné množstvá furatsilínu (0,02 g) a kyseliny boritej (2,0 g) sa umiestnili do 100 ml odmernej banky, za zahrievania sa rozpustili v 30 ml vody a po ochladení sa upravili vodou po značku. Riešenie A3. Presne odvážené dávky furatsilínu (0,03 g) a kyseliny boritej (3,0) sa umiestnili do 100 ml odmernej banky, za zahrievania sa rozpustili v 30 ml vody a po ochladení sa upravili vodou po značku. Ďalej sa uskutočnili tri paralelné stanovenia každej modelovej vzorky. Na vyhodnotenie získaných výsledkov je najjednoduchším a najzrejmejším kritériom otvárateľnosť (R), ktorý sa vypočíta podľa vzorca:

R= × 100 % ; Štatistické spracovanie výsledkov analýzy je uvedené v tabuľke 2 .

Tabuľka 2 – Výsledky zavedenia metódy kvantitatívneho stanovenia na základe ukazovateľa „správnosti“.

Nájdené, g

2 (stredne)

2 (stredne)

2 (stredne)

3 (horná)

3 (horná)

3 (horná)

SD = = 0,92;

T= = 2,14.

Tabuľkový koeficient pre GFXI = 2,306. Keďže experimentálne Studentovo kritérium = 2,14 ˂ tabuľka, technika je správna a neobsahuje systematické chyby.

2.4. Validačné hodnotenie metódy na kvantitatívne stanovenie furatsilínu podľa ukazovateľa „Presnosť“ Presnosť(reprodukovateľnosť) je charakteristikou náhodného rozptylu. V podstate je to miera súčtu náhodných chýb. Pri stanovovaní presnosti treba mať na pamäti, že táto charakteristika má 3 úrovne: - opakovateľnosť (konvergencia); - stredná presnosť (v laboratóriu reprodukovateľnosť); - medzilaboratórna reprodukovateľnosť. Na účely farmaceutickej analýzy postačuje iba prvá úroveň. Pri stanovovaní opakovateľnosti sa vykoná aspoň 6 paralelných stanovení, potom sa vypočíta štandardná odchýlka (SD) a relatívna odchýlka (RSD). Je potrebné poznamenať, že žiadny regulačný dokument nestanovuje dolnú hranicu presnosti a je určená použitou analytickou metódou: SD = ; RSD = × 100 %. Metóda kvantitatívneho stanovenia. Na určenie presnosti pripravíme modelový roztok furatsilínu s kyselinou boritou č.2. Na tento účel sme odobrali presne odvážené porcie furatsilínu (0,02 g) a kyseliny boritej (0,9 g), vložili do 100 ml odmernej banky, za zahrievania rozpustili v 30 ml vody a po ochladení priviedli do označte vodou. Uskutočnili sa tri paralelné titrácie pri troch koncentračných úrovniach (9 stanovení). Definícia č.1. Uskutočnili sa tri paralelné titrácie, pričom sa vždy odmeral 1 ml liečiva. Definícia č.2. Uskutočnili sa tri paralelné titrácie, pričom sa zakaždým odmerali 2 ml liečiva. Definícia č.3. Uskutočnili sa tri paralelné titrácie, pričom sa zakaždým odmerali 3 ml liečiva. Výpočet obsahu kyseliny boritej (g) sa vykonáva pomocou nasledujúceho vzorca: ; Všetky získané údaje zapíšeme do tabuľky č.3. Tabuľka 3 – Výsledky stanovenia metódy kvantitatívneho stanovenia podľa ukazovateľa „presnosť“.



mob_info