Analgetikai. Analgetikai (analgetikai) Bendrieji analgetikai

Analgetikai arba analgetikai (iš graikų k. Algos - skausmas ir an - be) yra vaistai, turintys specifinį sugebėjimą susilpninti ar panaikinti skausmo jausmą. Analgezinį (skausmą malšinantį) poveikį gali daryti ne tik patys analgetikai, bet ir kitos medžiagos, priklausančios skirtingoms farmakologinėms grupėms. Taigi anestezijos dieną vartojami vaistai (bendroji nejautra) gali turėti analgezinį poveikį, o kai kurie iš jų atitinkamomis koncentracijomis ir dozėmis (pavyzdžiui, trichloretilenas, azoto oksidas) naudojami specialiai analgezijai.
Vietiniai anestetikai taip pat iš esmės yra analgetikai.
Jei skausmas susijęs su lygiųjų raumenų spazmais, antispazminiai ir anticholinerginiai vaistai gali turėti analgezinį poveikį.
Analgetikais (analgetikais) veikiančiomis medžiagomis tikrąja to žodžio prasme mes turime omenyje vaistus, kuriuose analgetika yra dominuojantis poveikis, atsirandantis dėl rezorbcinio veikimo, ir kuris nėra lydimas terapinės dozės sąmonės išjungimas ir sunkus motorinių funkcijų sutrikimas.
Pagal cheminį pobūdį, pobūdį ir farmakologinio aktyvumo mechanizmus šiuolaikiniai analgetikai skirstomi į dvi pagrindines grupes:

A. Narkotiniai analgetikai, įskaitant morfiną ir susijusius alkaloidus (opatus), ir sintetiniai junginiai, turintys panašių į morfiną savybių.
B. Ne narkotiniai analgetikai, įskaitant salicilo rūgšties, pirazolono, anilino ir kitų cheminių junginių sintetinius darinius.

Narkotiniai analgetikai

Narkotiniams analgetikams būdingi šie pagrindiniai požymiai:
1. Stiprus analgetikas, suteikiantis galimybę juos naudoti kaip labai efektyvius skausmą malšinančius vaistus įvairiose medicinos srityse, ypač traumų (chirurginės intervencijos, žaizdos ir kt.) Atvejais ir ligų, kurias lydi stiprus skausmo sindromas (piktybiniai navikai, miokardo infarktas ir kt.) ...
2. Ypatingas poveikis žmogaus centrinei nervų sistemai, pasireiškiantis euforijos išsivystymu ir psichinės bei fizinės priklausomybės (narkomanijos) sindromų atsiradimu pakartotinai vartojant, kuris riboja ilgalaikio šių vaistų vartojimo galimybę.
3. Skausmingos būklės (abstinencijos sindromo) išsivystymas asmenims, kuriems yra išsivystęs fizinės priklausomybės sindromas, kai jiems netenkama analgetiko.
4. Pašalinti jų sukeltus ūmus toksinius reiškinius (kvėpavimo slopinimas, širdies sutrikimai ir kt.), Taip pat specifinių antagonistų nuskausminamąjį poveikį (žr.).
Pakartotinai vartojant narkotinius analgetikus, dažniausiai išsivysto priklausomybė (tolerancija),
y., susilpnėja veikimas, kai norint gauti analgezinį poveikį reikia vis didesnių vaisto dozių.
Narkotiniai analgetikai linkę slopinti kosulio refleksą, o kai kurie iš jų naudojami kaip priešnavikiniai vaistai.
Visi narkotiniai analgetikai, susiję su galimybe sukelti priklausomybę nuo narkotikų, laikomi, išrašomi ir išrašomi iš vaistinių pagal specialias Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerijos patvirtintas taisykles.
1. Pagal gavimo šaltinius ir cheminė struktūra šiuolaikiniai narkotiniai analgetikai yra suskirstyti į 3 grupes:
a) natūralūs alkaloidai - morfinas ir kodeinas, esantys miegančiųjų aguonose (opijoje);
b) pusiau sintetiniai junginiai, gauti chemiškai modifikuojant morfino molekulę (etilo morfinas ir kt.);
c) junginiai, gauti visiškai cheminės sintezės būdu (promedolis, fentanilis ir kt.).
Didžioji dalis sintetinių junginių buvo gauta remiantis natūralaus analgetiko - morfino - struktūros supaprastinimo principu. Jie skiriasi nuo morfino struktūros, tačiau paprastai išlaiko kai kuriuos struktūrinius jo molekulių elementus (pvz., Fenil-M-metilpiperidino grupės buvimas promedolyje, M-pakeistas piperidinas fentanilyje, benzomorfano ciklas pentazocine ir kt.).

Daug anksčiau Rusijos Federacijoje ir kitose šalyse diacetilmorfino (heroino) gamyba ir naudojimas buvo uždraustas. 1952 m. Buvo atlikta morfino sintezė, tačiau dėl sunkumų gaunant vaistą sintetinėmis priemonėmis, hipnotizuojantis aguonas tebėra jo gamybos šaltinis.
Atlikus cheminį morfino ir kitų opio alkaloidų molekulės modifikavimą ir visišką cheminę sintezę, gautas analgetikų rinkinys, kuris skiriasi savo savybėmis. farmakologinis poveikis, įskaitant analgezinio poveikio stiprumą ir trukmę, priešnavikinio veikimo sunkumą, priklausomybės ir priklausomybės išsivystymo greitį ir laipsnį ir kt.
Chemiškai modifikavus morfino molekulę, taip pat buvo gauti junginiai, kurie yra jo farmakologiniai antagonistai (žr. Nalorphin).
Narkotinių analgetikų neurocheminis veikimo mechanizmas nėra pakankamai aiškus. Yra įrodymų, kad morfinas slopina acetilcholino hidrolizę ir jo išsiskyrimą iš nervų galūnių. Nustatyta, kad morfinas turi antiserotonino aktyvumą. Rezerpinas, mažinantis katecholaminų ir seryunino kiekį smegenyse, silpnina analfinį morfino ir jo analogų poveikį. Tačiau nėra įtikinamų įrodymų, kad šis morfino ir kitų narkotinių analgetikų poveikis yra tiesiogiai susijęs su jų analgetiniu poveikiu.
Neurofiziologiniai tyrimai rodo, kad narkotiniai analgetikai slopina skausmingų thalaminių centrų skausmą ir blokuoja skausmo impulsų perdavimą į smegenų žievę. Šis poveikis, greičiausiai, lemia šios grupės analgetikų veikimo mechanizmą. Pastaraisiais metais buvo gauta svarbi informacija apie opiatų poveikį smegenų receptoriams. Nustatyta, kad smegenyse yra specifinių „opiatų“ receptorių. Endogeniniai ligandai, t.y., specifiškai jungiasi prie šių receptorių
mi fiziologiškai aktyvūs junginiai yra smegenyse susiformavę neuropeptidai - enkefalinai ir endorfinai.
Kadangi opiagai yra organizmui būdingos egzogeninės medžiagos, o enkefalinai ir su jais susiję neuropeptidai yra organizmui būdingi endogeniniai ligadai, teisingiau kalbėti ne apie „opiatų“, o apie „enkefalino“ receptorius.
Enkefalinai yra pentapeptidai, turintys penkias aminorūgščių liekanas. Vadinamasis metenkefalinas (metionino enkefalinas) turi struktūrą: N-tirozil-gliceril-fenilalanil-metionil-OH.
Endorfinų struktūra yra šiek tiek sudėtingesnė. Taigi P-endorfinas (vienas iš aktyviausių endorfinų) atsparus 31 amino rūgščiai. Enkefalinai ir endorfinai, jungdamiesi prie opiatų receptorių, turi analgezinį poveikį, o jų poveikį blokuoja specifiniai opiatų antagonistai.
Morfino prisijungimą prie šių receptorių užtikrina faktas, kad tam tikra jo molekulės dalis turi struktūrinį ir konstrukcinį panašumą su enkefalinų ir endorfinų molekulių (tirozino liekanos) dalimi. Taigi, egzogeninis analgetikas morfinas (kaip ir kiti jo struktūrai artimi opiatai), patekęs į organizmą, sąveikauja su tomis pačiomis „rišimo vietomis“ (receptoriais), kurios yra skirtos surišti endogeninius analgetinius junginius - enkefalinus ir endorfinus. Gali būti, kad egzogeninių analgetikų veikimas taip pat yra susijęs su endogeninių analgezinių neuropeptidų (enkefalinų ir kt.) Stabilizavimu, inaktyvuojant enkefaliną ardančius fermentus - enkefalinazes.
Daugelis narkotinių analgetikų neturi ryškaus poveikio jautrioms nervų galūnėms. Kai kurie iš jų (promedolis, estocinas) pasižymi vidutiniu antispazminiu aktyvumu, kuris gali padėti sumažinti skausmą, susijusį su lygiųjų raumenų spazmais.
Tačiau pagrindinis narkotinių analgetikų veikimo mechanizmas yra jų poveikis centrinei nervų sistemai.

Ne narkotiniai analgetikai

Būdingi ne narkotiniai analgetikai
yra šios pagrindinės savybės:
1. Analgezinis aktyvumas, pasireiškiantis tam tikrais skausmo pojūčiais: daugiausia esant neuralginiams, raumenų, sąnarių skausmams, galvos ir dantų skausmams. Su stipriu skausmu, susijusiu su trauma, ertmė chirurginės intervencijos, piktybiniai navikai ir kt., jie yra praktiškai neveiksmingi.
2. Karščiavimą mažinantis poveikis, pasireiškiantis karščiavimu, ir priešuždegiminis poveikis, išreikštas skirtingais laipsniais skirtinguose šios grupės junginiuose.
3. Nėra slopinančio poveikio kvėpavimo takų ir kosulio centrams.
4. Euforijos ir psichinės bei fizinės priklausomybės reiškinių nebuvimas jų taikymo metu.
Pagrindiniai ne narkotinių analgetikų atstovai yra šie:
a) salicilo dariniai; acetilsalicilo rūgštis, salicilamidhidridas;

b) pirazolono dariniai - antipirinas, amidopirinas, analginas;
c) paraaminofenolio (arba anilino) dariniai - fenacetinas, paracetamolis.

Ne narkotinių analgetikų veikimo mechanizmas yra sudėtingas. Tam tikrą vaidmenį vaidina jų įtaka thalamic smegenų centrams, dėl kurių slopinamas skausmo impulsų laidumas žievėje. Kalbant apie centrinį veikimą, ne narkotiniai analgetikai skiriasi nuo narkotinių analgetikų daugeliu požymių (ne narkotiniai analgetikai neturi įtakos, pavyzdžiui, centrinės nervų sistemos gebėjimui apibendrinti požeminius dirgiklius).
Pastaraisiais metais į praktiką pateko nemažai naujų vaistų, turinčių ypač ryškų priešuždegiminį poveikį; vienaip ar kitaip, jie taip pat sukelia analgezinį ir karščiavimą mažinantį poveikį. Dėl to, kad vyrauja priešuždegiminis šių vaistų poveikis, stiprėjantis prie steroidinių hormoninių junginių ir tuo pačiu metu jie neturi steroidinės struktūros, todėl jie buvo pradėti vadinti nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo.

Šios grupės vaistams priklauso nemažai fenilpropiono ir fenilaceto rūgščių darinių (ibuprofenas, diklofenako natris ir kt.), Junginiai, turintys vidinę grupę (indometacinas ir kt.).
Šiai grupei taip pat priklauso narkotikas pirazolonas - butadionas. Pirmasis nesteroidinių vaistų nuo uždegimo atstovas buvo aspirinas (acetilsalicilo rūgštis), kuris vis dar išlaiko svarbią vietą daugelyje šios grupės vaistų.

Dėl to, kad nemažai vaistų - pirazolono dariniai (amidopirinas, analginas ir kt.), Paraaminofenolio dariniai (fenacetinas, paracetamolis), taip pat kai kurie salicilatai daugiausia naudojami kaip analgetikai ir karščiavimą mažinantys vaistai (galvos skausmui, neuralgijai, uždegiminiams procesams ir kt.) jie sujungiami į analgetikų - karščiavimą mažinančių vaistų grupę.
Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo yra plačiausiai naudojami gydant Bechterevo ligą ir kitas ligas.
Palyginti su steroidiniais vaistais nuo uždegimo nesteroidiniai vaistaipaprastai sukelia mažiau šalutinių reiškinių ir yra geriau toleruojamas ilgai vartojant.
Pastaraisiais metais reumatoidinio artrito gydymui taip pat pradėta vartoti „pagrindinius“ - ilgai veikiančius vaistus: D-penicilaminą, vaistus nuo chinolino, levamizolo, taip pat aukso preparatus. Dėl lėto šių vaistų poveikio jie skiriami (ypač per pirmąjį gydymo periodą) kartu su greitai veikiančiais nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (acetilsalicilo rūgštimi, indometacinu, natrio diklofenaku ir kt.).
Tačiau kai kuriais atvejais (ypač sunkiose ir kritinėse situacijose) steroidiniai vaistai gali suteikti stipresnį ir greitesnį poveikį.

Skausmo sindromas yra rimta problema ir tiesiogine prasme išstumia žmogų iš kasdienio gyvenimo. Esant tokiam negalavimui, sumažėja darbingumas, sunku mokytis ir atlikti kasdienę veiklą. Specialūs vaistai - analgetikai gali padėti išspręsti šią problemą. Šiame straipsnyje mes jums pasakysime, kokias savybes jie turi, apsvarstysime jų veikimo mechanizmą, taip pat pateiksime porą patarimų, kaip greitai įveikti skausmą.

Analgetikų veikimas

Skausmo vaistai vadinami analgetikais. Jie veikia selektyviai tam tikrus kūno audinius. Savo veiksmu jie, kaip taisyklė, ne tik pašalina skausmą, bet ir veikia kaip karščiavimas. Bet reikia suprasti, kad šios rūšies vaistai nepašalina priežasties skausmo sindromas, bet tik palengvina paciento pojūčius.

Tačiau svarbu suprasti, kad tai gali padėti kūnui įveikti bet kokių sužalojimų pasekmes. Uždegimas ar liga. Toliau panagrinėsime įvairių analgetikų veikimo mechanizmą.

Analgetikų veikimo mechanizmas

Šios grupės narkotikų veikimas skiriasi smegenų veikimo mechanizmu ir pažeidimų fokusavimu. Manoma, kad stipriausi vaistai veikia nervų sistemos opioidinius receptorius ir slopina skausmą perduodant impulsus į smegenis. Šios medžiagos priklauso narkotiniai vaistai... Jų galima vartoti tik pagal gydytojo nurodymus. Norėdami juos nusipirkti, jums reikia specialaus recepto, nes ši analgetikų kategorija dažnai gali sukelti priklausomybę. Analgetikų veikimo mechanizmas tokia rūšis yra gana paprasta. Jie patenka į smegenis per kraują, blokuodami skausmo pojūtį.

Plačiai paplitę kiti skausmą malšinančių vaistų tipai - vadinamieji paprasti analgetikai, dažnai naudojami kaip a galvos skausmas... Šie vaistai yra prieinami pacientams be recepto. Jie daro tiesioginį poveikį nervų sistemos pažeidimo fokusavimui. Taigi, vaistai pašalina skausmą jo atsiradimo vietoje. Be to, šie vaistai, priešingai nei aukščiau aprašyti opiatai, nesukelia jokios priklausomybės.

Šiandien jų yra nemažai. Dažnai naudojamas analgetikai apima vaistų pagrindu paracetamolio... Paracetamolis yra pripažintas PSO kaip etaloninis analgetikas pagal veiksmingumą ir saugumą ir yra įtrauktas į būtiniausių vaistų sąrašą *. Vienas iš populiariausių vaistų, kurių pagrindą sudaro paracetamolis, yra „Next®“. Šio vaisto sudėtyje taip pat yra ibuprofeno. Remdamiesi Next® pavyzdžiu, mes apsvarstysime šių medžiagų veikimo mechanizmą žmogaus kūne.

Paracetamolis yra paprastas ne narkotinis analgetikas, dažniausiai naudojamas karščiavimui mažinti ir kaip analgetikas nuo galvos skausmo... Vartojant jis daro įtaką skausmui ir termoreguliacijai žmogaus nervų sistemoje. Skiriamasis bruožas yra mažas šalutinio poveikio iš virškinimo trakto ir inkstų pavojus. Be to, dėl greito rezorbcijos skausmas gali būti jaučiamas pavartojus paracetamolio per 15–30 minučių **.

Antrasis komponentas analgetikas nuo galvos skausmo „Next®“ yra ibuprofenas. Tai nesteroidinis priešuždegiminis agentas, t. veikia sužalojimo vietoje, slopindamas uždegimą ir blokuodamas skausmą jo atsiradimo vietoje. Derinys su paracetamoliu suteikia sudėtingą poveikį - skausmo sindromo formavimo centriniam ir periferiniam mechanizmams.

Skausmingiems pojūčiams, nesusijusiems su uždegiminiais procesais, norint palengvinti būklę, dažnai pakanka išgerti vaistą su veikliąja medžiaga - paracetamoliu. Tuo atveju, jei skausmas yra susijęs su žala, kurią lydi uždegimas, labiau tinka vaistas su veikliąja medžiaga ibuprofenu. Atsižvelgiant į tai, kad „Next®“ sudėtyje yra abu šie komponentai, šis vaistas gali būti laikomas universalesniu.

Taigi kada reikia vartoti Next®?

Kiekvienu atveju yra skirtingi vaistai. Dėl savo universalumo „Next®“ gali būti naudojamas įvairiose situacijose. Pavyzdžiui, tuo atveju:

• nugaros ir apatinės nugaros dalies skausmai;
• įvairios kilmės galvos skausmai, įskaitant su migrena;
• menstruacinis skausmas;
• raumenų skausmas ir kt.

Svarbu gerbti dozavimą. Tokiu atveju neturėtumėte vartoti analgetiko, kai atsiranda diskomfortas pilve. Atminkite, kad norint palengvinti gastrito, disbiozės ar opų simptomus, beprasmiška vartoti vaistą - jis nesuteiks teigiamo poveikio ir gali net pakenkti. Pirmiausia turite tiksliai nustatyti skausmo sindromo priežastį. Tik tada galite pradėti spręsti šią problemą.

Analgetiko vartojimo 5 taisyklės

Norėdami teisingiau vartoti vaistą, mes paruošėme keletą taisyklių.

• Negalite vartoti analgetiko didesne doze, nei nurodoma instrukcijose, didžiausia. Tokie veiksmai gali sukelti neigiamų padarinių. Šalutinio poveikio rizika yra tiesiogiai susijusi su vaisto doze.
• Jei skausmo sindromas yra pakankamai intensyvus, geriau nedelsiant išgerti maksimalią vienkartinę (ne kasdien!) Vieno vaisto dozę, nei vartoti kelis vaistus tuo pačiu metu mažiausia doze.
• Visada vartokite nuskausminamuosius su stikline vandens.
• Jei vartojate skausmą malšinančių vaistų, nustokite vartoti alkoholį. Vaistų ir alkoholio derinys gali sukelti neigiamų pasekmių.
• Pasirinkite teisingą analgetikų vartojimo formą. Dažniausias vaistų vartojimo būdas yra oralinis, tačiau kai kuriais atvejais dėl vienokių ar kitokių priežasčių gali būti naudojami kiti metodai, geriau apie tai aptarti su gydytoju.

Šių taisyklių laikymasis sumažins šalutinio poveikio riziką vartojant analgetikus. Nors vaistai ibuprofeno ir paracetamolio pagrindu pasižymi geru saugumu ir yra parduodami be recepto, geriausia sumažinti galimą riziką.

Iš pradžių patartina atsisakyti minimalios vaisto dozės. Taigi, galite pasirinkti tinkamiausią dozę, nes tai priklauso ne tik nuo skausmo tipo ir stiprumo, bet ir nuo individualaus organizmo jautrumo.

Skausmo vaistas

Jei yra poreikis analgetikas nuo galvos skausmo, esant nugaros skausmams ir daugeliui kitų skausmo sindromų, galite išbandyti „Next®“.

Next® yra vaistas, turintis greitą ir ryškų gydomąjį poveikį ***. Norint vartoti šį analgetiką, nereikia gydytojo recepto. Dėl sudėtingo poveikio keliems skausmo atsiradimo mechanizmams „Next®“ gali padėti labiausiai skirtingi tipai skausmas.

* SHIFMANAS E. M., Ershovas A. L. BENDROJI REANIMATOLOGIJA, 2007, III; 1. PSO būtiniausių vaistų suaugusiesiems sąrašas, 18-asis leidimas, 2013 m.

** „Moller PL“, „Sindet-Pedersen S“, „Petersen CT“, „Juhl GI“, „Dillenschneider A“, „Skoglund LA“. Acetaminofeno analgezijos pradžia: geriamojo ir intraveninio kelių palyginimas po trečiosios molinės operacijos. Br J Anaesthas. 2005 m. Gegužė; 94 (5): 642–8.
Moller P.L, Sindet-Pedersen S, Petersen S.T. Acetaminofeno analgetinio poveikio pradžia: pooperacinės analgezijos geriamojo ir injekcinio palyginimas. Britų žurnalas apie analgetiką. 2005 m. Gegužė, 94 (5): 642–8.

*** Pagal vaisto vartojimo medicinos tikslais instrukcijas

Tai grupė neurotropinių agentų, galinčių selektyviai paveikti centrinę nervų sistemą, selektyviai slopinti jautrumą skausmui. Skirtingai nuo anestetikų, kurie beatodairiškai slopina visų tipų jautrumą, analgetikai selektyviai slopina tik skausmą. Skausmas yra apsauginė organizmo reakcija, įspėjanti apie nepaprastai didelių dirginančių veiksnių įtaką, leidžiančią žmogui išvengti sunaikinimo.

Tuo pačiu metu stiprus skausmo intensyvumas gali sudaryti skausmo šoko būseną, kuri gali sukelti paciento mirtį. Mažas intensyvumas, tačiau nuolatinis skausmas gali sukelti sunkias kančias sergančiam asmeniui, pabloginti jo gyvenimo kokybę ir netgi prognozuoti jo gyvenimą. Kovai su šių tipų patologiniais skausmais naudojami analgetikai.

Remiantis kilme, veikimo mechanizmais ir vartojimo principais, analgetikai skirstomi į 2 dideles grupes: narkotinių ir ne narkotinių analgetikų.

Analgetikų klasifikacija.

I. Narkotinių analgetikų preparatai.

A. Klasifikacija pagal cheminę struktūrą:

Fenantreno dariniai: morfinas, buprenorfinas

Fenilpiperidino dariniai: trimepiridinas, fentanilis

Morfinai: tramadolis.

B. Klasifikavimas pagal sąveiką su skirtingais opioidų receptorių potipiais:

Μ ir κ receptorių agonistai: morfinas, trimepiridinas,

fentanilis

Dalinis agonistas μ - receptoriai: buprenorfinas

Agonistas - μ ir κ receptorių antagonistas: tramadolis.

B. Vaistai nuo opioidų receptorių antagonistų: naloksonas, naltreksonas

II. Ne narkotinių analgetikų preparatai.

1. Neopioidiniai (ne narkotiniai) analgetikai:

● centriškai veikiantys ciklooksigenazės inhibitoriai: acetaminofenas.

● nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo: ibuprofeno.

2. Skirtingų analgezinį poveikį turinčių farmakologinių grupių preparatai:

● natrio kanalų blokatoriai

● monoaminų neuronų reabsorbcijos inhibitoriai

● α 2 -adrenomimetikai

● gliutamato NMDA receptorių antagonistai

● GABA mimetikai

● vaistai nuo epilepsijos

3. Preparatai, turintys mišraus opioidų, išskyrus opioidus: panadeinas tt

Narkotiniai analgetikai.

Tai yra naudingiausia analgetikų grupė. Tūkstančius metų žmonės kovojo su miegančių aguonų galvų pieninėmis sultimis, kad kovotų su skausmu. Narkotiniai analgetikai gali sukelti priklausomybės (priklausomybės) vystymąsi, o tai kelia rimtus apribojimus jų šiuolaikiniam vartojimui.

Narkotinių analgetikų veikimo mechanizmas nustatytas gana tiksliai. Žmogaus kūne yra 2 sistemos, susijusios su jautrumu skausmui: nociceptive ir antinociceptive. Nociceptive yra suaktyvinamas, kai yra pažeistas ir sukelia skausmo pojūtį - daugiau informacijos rasite kursuose. patofiziologija. Reaguojant į nepaprastą skausmo impulsą, organizme prasideda anti-skausmo antinocicepcinė sistema. Jį atstovauja endogeniniai opioidų receptoriai ir medžiagos - endogeniniai opioidai, veikiantys juos: endorfinai, enkefalinai, dinorfinai. Šios medžiagos sužadina opioidų receptorius, būdamos jų mimetikai. Dėl to padidėja jautrumo skausmui slenkstis ir keičiasi emocinė skausmo spalva. Visa tai sudaro galingiausią analgezinį poveikį tarp vaistų. Be to, narkotiniai analgetikai gali sukelti kitokį poveikį, nes opioidų receptoriai yra plačiai paplitę žmogaus kūne tiek centrinėje nervų sistemoje, tiek periferijoje. Iki šiol buvo nustatyta, kad yra įvairių opioidų receptorių tipų ir potipių, o tai paaiškina daugelio narkotinių analgetikų poveikio susidarymą. Reikšmingiausios yra reakcijos, gautos sužadinant šių tipų opioidinius receptorius:

μ - formuojasi analgetika, sedacija, euforija, kvėpavimo slopinimas, mažėja žarnyno judrumas, vystosi bradikardija, miozė.

δ - nuskausminimas, formuojasi kvėpavimo slopinimas, mažėja žarnyno judrumas.

κ - formuojasi analgetika, mažėja disforijos, žarnyno judrumo poveikis, vystosi miozė.

Senesni narkotinių analgetikų vaistai beatodairiškai stimuliuoja visų tipų opioidinius receptorius, taip sukeldami didelį jų toksiškumą. Pastaraisiais metais buvo sintetinami narkotiniai analgetikai, sąveikaujantys tik su tam tikrais aukščiau aprašytų opioidų receptoriais (daugiausia κ). Tai leido išlaikyti aukštą vaistų analgezinį aktyvumą ir tuo pačiu dramatiškai sumažinti jų toksiškumą, ypač sumažinant priklausomybės (priklausomybės nuo narkotikų) riziką.

Morfino hidrochloridas - tiekiamas tabletėmis po 0,01 ir ampulėse, kuriose yra 1 ml tirpalo 1 ml.

Žolelių preparatas, miegančio aguono alkaloidas. Iš aguonų gaunami 2 tipų alkaloidai: 1) ciklopentaneperhidrofenantreno dariniai: morfinas, kodeinas, omnoponas; jie turi aiškią narkotinę veiklą; 2) izohinolino dariniai: papaverinas, kuris neturi narkotinio aktyvumo.

Vaistas skiriamas per burną, s / c, i / v iki 4 kartų per dieną. Jis gerai absorbuojamas virškinimo trakte, tačiau šio vartojimo būdo biologinis prieinamumas yra mažas (25%) dėl ryškaus presisteminio šalinimo kepenyse. Todėl vaistas dažnai vartojamas parenteraliai. Morfinas prasiskverbia pro histohematogeninius barjerus, ypač per placentą, kuri paralyžiuoja vaisiaus kvėpavimą gimdoje. Kraujyje vaistas 1/3 jungiasi su plazmos baltymais. Vaistas metabolizuojamas kepenyse vykstant konjugacijos reakcijai su gliukurono rūgštimi, ir būtent šie metabolitai prasiskverbia pro barjerus. 90% vaisto išsiskiria su šlapimu, likusi dalis - su tulžimi, gali įvykti entero-kepenų cirkuliacija. T ½ yra apie 2 valandas.

Žr. Veikimo mechanizmą aukščiau. Morfinas beatodairiškai stimuliuoja visų tipų opioidinius receptorius. Vaistas daro tiesioginį poveikį kaukolės oblongatos ir kaukolės nervų centrams: jis mažina kvėpavimo ir kosulio centrų tonusą bei padidina makšties ir okulomotorinių nervų tonusą. Morfinas yra histaminą atpalaiduojantis preparatas, kuris padidina pastarojo kiekį kraujyje ir lemia periferinių kraujagyslių išsiplėtimą ir kraujo nusėdimą jose. Tai lemia slėgio sumažėjimą plaučių kraujotakoje.

O.E.

4) galingas priešnavikinis;

5) potencijavimo;

6) sumažina slėgį plaučių kraujotakoje.

P.P. 1) ūmus (šokogeninis) skausmas, keliantis pavojų paciento gyvybei

2) lėtinis skausmas pasmerktiems pacientams

3) kosulys, keliantis pavojų paciento gyvenimui

4) premedikacija

5) kompleksinė paciento, sergančio plaučių edema, terapija

P.E. Disforija, euforija (ypač pavojinga pakartotinai vartojant), priklausomybė nuo narkotikų (priklausomybė), tolerancija (opioidų receptorių desensibilizacija, kai juos fosforilina baltymų kinazė), perdozavimas ir mirtis dėl kvėpavimo takų ir širdies paralyžiaus. Pykinimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas, šlapimo susilaikymas, bradikardija, kraujospūdžio sumažėjimas, bronchų spazmas, hiperhidrozė, kūno temperatūros sumažėjimas, vyzdžio susiaurėjimas, padidėjęs intrakranijinis slėgis, teratogeninis poveikis, alergija.

Kontraindikacijos vartoti: sergant kvėpavimo slopinimu, jaunesniems nei 14 metų vaikams, nėščioms moterims, patyrusiems kaukolės smegenų traumas, esant bendram sunkiam organizmo išeikvojimui.

Trimepiridinas (promedolis) - tiekiamas tabletėmis po 0,025 ir ampulėse, kuriose yra 1 ir 2% tirpalų po 1 ml.

Visų rūšių opioidinių receptorių sintetinis agonistas. Jis veikia ir yra naudojamas kaip morfinas, sukurtas jį pakeisti siekiant sunaikinti aguonų plantacijas. Skirtumai: 1) šiek tiek prastesnis aktyvumas ir efektyvumas; 2) neperžengia placentos ir gali būti naudojamas skausmui malšinti gimdant; 3) turi mažiau spazminį poveikį, visų pirma, neišprovokuoja šlapimo takų spazmų ir šlapimo susilaikymo, yra pasirinktas vaistas skausmui malšinti inkstų kolikose; 4) paprastai geriau toleruojamas.

Fentanilis (Sentonil) - tiekiamas ampulėse, kuriose yra 0,005% 2 arba 5 ml tirpalo.

Vaistas skiriamas į raumenis, dažnai į veną, kartais jis skiriamas epiduriniu būdu, intratekaliai. Fentanilis dėl didelio lipofiliškumo gerai prasiskverbia pro BBB. Vaistas metabolizuojamas kepenyse, šalinamas su šlapimu. T ½ padaro 3 - 4 valandas ir pailgėja vartojant dideles vaisto dozes.

Sintetinis vaistas, gaunamas iš piperidino. Vaistas yra daug lipofiliškas nei morfinas, todėl vėluojančio kvėpavimo slopinimo rizika dėl vaisto pasklidimo per smegenų skystį iš injekcijos vietos į kvėpavimo centrą yra žymiai sumažinta.

Paciento kūne fentanilis beatodairiškai stimuliuoja visų tipų opioidinius receptorius, veikimas ir vartojimas yra pagrįstas stimuliacija μ - receptoriai. Veikia greitai (po 5 minučių, palyginti su 15 morfinu), trumpas. Kalbant apie analgezinį aktyvumą ir toksiškumą, fentanilis yra maždaug šimtą kartų pranašesnis už morfiną, o tai lemia vaisto vartojimo medicinoje taktiką.

O.E. 1) galingas analgetikas (padidina skausmo slenkstį, keičia emocinę skausmo spalvą);

2) euforija (skausmo emocinės spalvos pasikeitimas);

3) raminamieji (skausmo emocinės spalvos pokytis);

P.P.

P.E. matyti morfinas + griaučių raumenų standumas (operacijų metu + raumenis atpalaiduojantys vaistai), didelėmis dozėmis - CNS sužadinimas.

Dėl kontraindikacijų skaitykite morfiną.

Buprenorfinas (norfinas). Vaistas skiriamas / m, in / in, per burną, po liežuviu, iki 4 kartų per dieną. Buprenorfinas gerai absorbuojamas bet kokiu būdu. Kraujyje 96% jungiasi su plazmos baltymais. Vaistas metabolizuojamas kepenyse dėl N-alkilinimo ir konjugacijos reakcijų. Didžioji dalis vaisto išsiskiria su išmatomis nepakitusi, kai kurie metabolitų pavidalu su šlapimu. T ½ yra apie 3 valandas.

Ar dalinis agonistas μ - receptoriai ir jungiasi su jais labai stipriai (taigi ½ sudėtingas μ - receptorius + buprenorfinas yra 166 minutės, o kompleksas su fentaniliu - maždaug 7 minutės). Savo analgetiniu aktyvumu jis 25-50 kartų pranoksta morfiną.

O.E. 1) galingas analgetikas (padidina skausmo slenkstį, keičia emocinę skausmo spalvą);

2) euforija (skausmo emocinės spalvos pasikeitimas);

3) raminamieji (skausmo emocinės spalvos pokytis);

P.P. 1) ūmus (šokogeninis) skausmas, keliantis grėsmę paciento gyvybei;

2) lėtinis skausmas pasmerktiems pacientams;

3) neuroleptanalgezija tam tikrų operacijų metu;

P.E. matyti morfinas, geriau toleruojamas. Dėl kontraindikacijų skaitykite morfiną.

Tramadolis yra sintetinis kodeino analogas, silpnas stimuliatorius μ - receptoriai. Be to, vaisto afinitetas šio tipo receptoriams yra 6000 mažesnis nei morfino. Todėl tramadolio analgezinis poveikis paprastai būna mažas, o esant lengvam skausmui jis nėra prastesnis nei morfinas, tačiau esant lėtiniam ir ūminiam šokogeniniam skausmui, morfinas yra žymiai prastesnis. Jo analgezinis poveikis taip pat iš dalies susijęs su sutrikusiu norepinefrino ir serotonino pasisavinimu neuronuose.

Išgerto vaisto biologinis prieinamumas yra 68%, o i / m - 100%. Tramadolis metabolizuojamas kepenyse, išsiskiria su šlapimu per inkstus. T ½ tramadolis yra 6 valandos, o jo aktyvusis metabolitas - 7,5 valandos.

P.E. žr. morfinas, yra silpnesni + CNS sužadinimas iki traukulių.

Butorfanolis selektyvusis agonistų vaistas κ - receptoriai. Jis daugiausia naudojamas kaip analgetikas esant ūminiam ir lėtiniam skausmui. Analgezinis aktyvumas yra pranašesnis už morfiną. Priešingai nei aukščiau išvardytos priemonės, atsižvelgiant į dozavimo režimą, jis yra daug geriau toleruojamas, nesukelia priklausomybės.

Vartojant narkotinius analgetikus, galima išplėsti ūminio apsinuodijimo vaistais atvejus. Tai palengvina palyginti maža platuma terapinis veiksmas panašūs vaistai, tolerancija, verčiama didinti išrašomų vaistų dozes, žema medicinos personalo kvalifikacija.

Apsinuodijimo simptomai yra šie: miozė, bradikardija, kvėpavimo slopinimas, uždusimas, drėgnas švokštimas kvėpuojant, susitraukusios žarnos, sunku šlapintis, hiperhidrozė, drėgna ir cianotiška oda.

Konkrečios apsinuodijimo opijais priemonės yra šios: 1) skrandžio plovimui naudojamas kalio permanganato mažai boro tirpalas, kuris oksiduoja opiatus, slopina jų absorbciją virškinimo trakte ir pagreitina jų išsiskyrimą su išmatomis; 2) iš druskingų vidurių laisvinamųjų vaistų pirmenybė teikiama natrio sulfatui, kuris nesukelia centrinės nervų sistemos depresijos; 3) norint sustabdyti opiatų cirkuliaciją kepenyse, skiriamas geriamasis cholestiraminas, kuris sorbuoja ir pagreitina opiatų išsiskyrimą su išmatomis; 4) Kaip antagonistai naudojami IV naloksonas, naltreksonas

Naloksonas - gaminamas ampulėse, kurių 1 ml yra 0,04% tirpalo.

Naloksonas visiškai absorbuojamas virškinimo trakte, tačiau beveik visi inaktyvuojami pirmojo praėjimo pro kepenis metu, todėl jis vartojamas išskirtinai parenteraliai. Vaistas metabolizuojamas kepenyse vykstant konjugacijos reakcijai su gliukurono rūgštimi, išskiriama daugiausia su išmatomis. T ½ yra apie 1 valandą.

Yra visiškas opioidų receptorių antagonistas, ypač stipriai veikia μ - receptoriai, blokuojantys juos ir pašalinantys opiatus nuo bendravimo su jais. Vaistas skiriamas i / m, i / v iki 4 kartų per dieną.

O.E. 1) blokuoja visų tipų opioidinius receptorius;

2) sumažina toksiškas poveikis opiatai;

P.P. Ūmus apsinuodijimas opitais.

P.E. Neapibūdinta.

Opiatų gebėjimas sukelti euforiją gali skatinti priklausomybės (priklausomybės nuo opiatų) vystymąsi, o tai, savo ruožtu, gali sukelti fizinę ir psichinę priklausomybę. Tokios patologijos gydymą atlieka gydytojai - narkologai, iš vaistų ją galima vartoti naltreksonas ... Jis, kaip ir naloksonas, yra išsamių opioidų receptorių antagonistų vaistas, tačiau jo veikimas yra 24 valandos, o tai yra patogu lėtiniam gydymui.

Norint sumažinti priklausomybę nuo jatrogeninių narkotikų, reikia laikytis šių sąlygų: 1) griežtai pagal indikacijas skirti narkotinius analgetikus; 2) laikytis gydymo sąlygų ir dozės režimo; 3) vengti pakartotinių gydymo kursų; 4) pirmenybę teikti vaistams, kurie nedaro jokio poveikio arba neturi jokio poveikio μ - receptoriai; 5) nuolat kelti sveikatos priežiūros darbuotojų profesinį lygį. Šiems tikslams taip pat naudojamas SSRS sveikatos apsaugos ministro įsakymas Nr. 330, kuris reglamentuoja visus klausimus, susijusius su vaistų cirkuliacija medicinos įstaigos sienose. Narkotinių vaistų skyrimo taisykles reglamentuoja Rusijos Federacijos Sveikatos ir socialinės plėtros ministerijos įsakymas Nr. 110.

Šios lėšos selektyviai mažina, slopina skausmo jautrumasnedarant reikšmingos įtakos kitų tipų jautrumui ir netrikdant sąmonės (analgezija - skausmo jautrumo praradimas; neigimas, algos - skausmas). Nuo senų senovės gydytojai stengėsi palengvinti pacientą nuo skausmo. Hipokratas 400 m. Pr e. rašė: "... skausmo pašalinimas yra dieviškas darbas". Remiantis atitinkamų vaistų farmakodinamika, šiuolaikiniai skausmą malšinantys vaistai yra suskirstyti į 2 dideles grupes:

1-asis - narkotiniai analgetikai arba morfino grupė. Šiai fondų grupei būdingi šie punktai (sąlygos):

1) turi stiprų analgezinį poveikį, leidžiantį juos naudoti kaip labai efektyvius skausmą malšinančius vaistus;

2) šie vaistai gali sukelti priklausomybę nuo narkotikų, tai yra priklausomybę, priklausomybę nuo narkotikų, susijusius su konkrečiu jų poveikiu centrinei nervų sistemai, taip pat skausmingos būklės (abstinencijos) išsivystymą turintiems asmenims;

3) perdozavus pacientą išsivysto gilus miegas, kuris pamažu virsta anestezija, koma ir galiausiai baigiasi kvėpavimo centro veiklos nutraukimu. Štai kodėl jie gavo savo vardą - narkotiniai analgetikai.

Antroji vaistų grupė yra ne narkotiniai analgetikai, kurių klasikiniai atstovai yra: aspirinas arba acetilsalicilo rūgštis. Čia yra daug narkotikų, tačiau visi jie nėra priklausomybė, nes jie turi skirtingus veikimo mechanizmus.

Paanalizuokime I grupė narkotikai, būtent morfino grupės vaistai ar narkotiniai analgetikai.

Narkotiniai analgetikai turi ryškų depresinį poveikį centrinei nervų sistemai. Skirtingai nuo vaistų, kurie beatodairiškai slopina centrinę nervų sistemą, jis pasireiškia kaip analgetikas, vidutiniškai hipnotizuojantis, priešnavikinis, slopinantis kvėpavimo takus. Be to, dauguma narkotinių analgetikų sukelia priklausomybę nuo narkotikų (psichinės ir fizinės).

Ryškiausias šios fondų grupės atstovas, dėl kurio ši grupė gavo savo vardą, yra MORFIN.

Morphini hydrochloridum (tab. 0,01; amp; 1% - 1 ml). Alkaloidas morfinas yra išskiriamas iš opiumo (graikiškai - opos - sulčių), tai yra sušaldytos, džiovintos neprinokusių aguonų kapsulių (Papaver somniferum) sultys. Aguonų tėvynė yra Mažoji Azija, Kinija, Indija, Egiptas. Morfinas gavo savo vardą iš senovės graikų svajonių dievo Morfejaus, kuris, pasak legendos, yra miego dievo Hypnos sūnus, vardo.

Opiume yra 10–11% morfino, kuris yra beveik pusė visų jame esančių alkaloidų (20 alkaloidų). Jie naudojami medicinoje ilgą laiką (prieš 5000 metų kaip: anestezijos priemonė, priešuždegiminė priemonė). Nepaisant morfino sintezės, kurią 1952 m. Atliko chemikai, jis vis tiek gaunamas iš opijaus, kuris yra pigesnis ir lengvesnis.

Kalbant apie cheminę struktūrą, visi farmakologiškai aktyvūs opijaus alkaloidai yra arba fenantreno dariniai, arba izochinolino dariniai. Fenantreno serijos alkaloidams priskiriami: morfinas, kodeinas, tebainas ir kt. Būtent fenantreno alkaloidai pasižymi ryškiu slopinančiu poveikiu centrinei nervų sistemai (analgetiniu, priešnavikiniu, migdomuoju ir kt.).

Izochinolino dariniai pasižymi tiesioginiu antispazminiu poveikiu lygiesiems raumenims. Tipiškas izohinolino darinys yra papaverinas, kuris nedaro jokios įtakos centrinei nervų sistemai, tačiau pažeidžia lygiuosius raumenis, ypač esant spazmui. Papaverinas šiuo atveju veikia kaip antispazminiai vaistai.

MORFINO FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

1. Morfino poveikis centrinei nervų sistemai

1) Morfinas pirmiausia turi analgezinį ar analgezinį poveikį, tuo tarpu analgezinis poveikis pasireiškia dozėmis, kurios reikšmingai nepakeičia centrinės nervų sistemos funkcijų.

Morfino sukelta analgezija nėra lydima neryškių kalbų, susilpnėjęs judesių koordinavimas, prisilietimas, jautrumas vibracijai ir klausai. Analfinis poveikis yra pagrindinis morfino. Šiuolaikinėje medicinoje jis yra vienas galingiausių skausmą malšinančių vaistų. Poveikis pasireiškia per kelias minutes po injekcijos. Dažniau morfinas skiriamas į raumenis, po oda, tačiau taip pat į veną. Veiksmas trunka 4–6 valandas.

Kaip žinote, skausmą sudaro 2 komponentai:

a) skausmo suvokimas, atsižvelgiant į asmens skausmo jautrumo slenkstį;

b) psichinė, emocinė reakcija į skausmą.

Šiuo atžvilgiu svarbu, kad morfinas dramatiškai slopintų abu skausmo komponentus. Tai pirmiausia padidina skausmo slenkstį, taip sumažindamas skausmo suvokimą. Analgezinį morfino poveikį lydi savijauta (euforija).

Antra, morfinas keičia emocinę reakciją į skausmą. Terapinėmis dozėmis jis gali net visiškai nepašalinti skausmo pojūčio, tačiau pacientai tai suvokia kaip kažką pašalinio.

Kaip ir kokiu būdu morfinas daro šį poveikį?

NARCOTINĖS ANALGETIKOS VEIKLOS MECHANIZMAS.

1975 m. Hughesas ir Kosterlitzas atrado kelių rūšių specifinius „opiatų“ receptorius žmogaus ir gyvūnų nervų sistemose, su kuriais sąveikauja narkotiniai analgetikai.

Šiuo metu yra 5 šių opiatų receptorių tipai: mu, delta, kappa, sigma, epsilon.

Būtent su šiais opiatų receptoriais paprastai sąveikauja įvairūs endogeniniai (gaminami pačiame kūne) peptidai, pasižymintys dideliu analgeziniu aktyvumu. Endogeniniai peptidai turi labai didelį afinitetą (afinitetą) šiems opiatų receptoriams. Pastarosios, kaip tapo žinoma, yra įsikūrusios ir veikia skirtingi skyriai CNS ir periferiniuose audiniuose. Dėl to, kad endogeniniai peptidai turi aukštą afinitetą, literatūroje jie taip pat vadinami LIGANDS opiatų receptorių atžvilgiu, tai yra (iš lotynų kalbos - ligo - surišiu), tiesiogiai jungiantis su receptoriais.

Yra keletas endogeninių ligandų, jie visi yra oligopeptidai, turintys skirtingą kiekį aminorūgščių, ir kartu vadinami „ENDORFINAI“ (tai yra, endogeniniais morfinais). Peptidai, kuriuose yra penkios aminorūgštys, yra vadinami enkefalinais (metionino-enkefalinas, lizino-enkefalinas). Šiuo metu tai yra visa 10-15 medžiagų klasė, kurios molekulėje yra nuo 5 iki 31 aminorūgščių.

Enkefalinas, pasak Hugheso, „Kosterlitz“ yra „medžiagos galvoje“.

Farmakologinis enkefalinų poveikis:

Hipofizės hormonų išsiskyrimas;

Atminties kaita;

Kvėpavimo reguliavimas;

Imuninio atsako moduliavimas;

Anestezija;

Būklė, panaši į katatoniją;

Traukuliai;

Kūno temperatūros reguliavimas;

Apetito kontrolė;

Dauginimosi funkcijos;

Seksualinis elgesys;

Streso reakcijos;

Kraujospūdžio sumažėjimas.

PAGRINDINIAI ENDOGENINIŲ ATLIEKŲ BIOLOGINIAI POVEIKIAI

Pagrindinis endorfinų poveikis, vaidmuo ir biologinė funkcija yra „skausmo neurotransmiterių“ išsiskyrimo iš aferencinių nemylinuotų C skaidulų (įskaitant norepinefrino, acetilcholino, dopamino) centrinius galus slopinimas.

Kaip žinote, šie skausmo tarpininkai pirmiausia gali būti medžiaga P (peptidas iš aminorūgščių), cholecistokininas, somatostatinas, bradikininas, serotoninas, histaminas, prostaglandinas. Skausmo impulsai plinta išilgai C- ir A-skaidulų (A-delta skaidulų) ir patenka į užpakalinius ragus nugaros smegenys.

Kai atsiranda skausmas, paprastai stimuliuojama speciali enkefalinerginių neuronų sistema, vadinamoji antinocicepcinė (anti-skausmo) sistema, išsiskiria neuropeptidai, kurie turi slopinamąjį poveikį neuronų skausmo sistemai (nocicepcinei). Galutinis endogeninių peptidų veikimo opiatų receptoriams rezultatas yra skausmo slenksčio padidėjimas.

Endogeniniai peptidai yra labai aktyvūs, jie yra šimtus kartų aktyvesni nei morfinas. Šiuo metu jie yra išskirti gryna forma, tačiau labai nedideliais kiekiais, yra labai brangūs, nors dažniausiai naudojami eksperimentams. Tačiau praktikoje jau yra rezultatų. Pavyzdžiui, buvo susintetintas naminis peptidas DALARGIN. Pirmieji rezultatai buvo gauti, ir jau klinikoje.

Jei antinoceptinės sistemos nepakankamumas (anti-skausmas enkefalinerginis) ir tai atsitinka dėl per didelio ar ilgalaikio žalingo poveikio, skausmas turi būti numalšinamas skausmą malšinančių vaistų - analgetikų - pagalba. Paaiškėjo, kad tiek endogeninių peptidų, tiek egzogeninių vaistų veikimo vieta yra vienoda, būtent nocicepcinės (skausmo) sistemos opiatų receptoriai. Šiuo atžvilgiu morfinas ir jo analogai yra opiatų receptorių agonistai. Atskiri endo- ir egzogeniniai morfinai veikia skirtingus opiatų receptorius.

Visų pirma, morfinas daugiausia veikia mu receptorius, enkefalinai - delta receptorius ir kt. („Atsakingi“ už skausmo malšinimą, kvėpavimo slopinimą, sumažėjusį CV dažnį, imobilizaciją).

Taigi narkotiniai analgetikai, ypač morfinas, atliekantys endogeninių opiatų peptidų vaidmenį, iš esmės būdami endogeninių ligandų (endorfinų ir enkefalinų) veikimo imitatoriai, padidina antinocicepcinės sistemos aktyvumą ir sustiprina jos slopinamąjį poveikį skausmo sistemai.

Šioje antinocicepcinėje sistemoje, be endorfinų, veikia ir serotoninas bei glicinas, kurie yra morfino sinergai. Veikdami daugiausia mu receptorių, morfinas ir kiti šios grupės vaistai daugiausia malšina skausmą, traukdami skausmą, susijusį su nociceptyvių impulsų, gaunamų iš stuburo smegenų, susiformavimu nespecifiniu keliu į nespecifinius talamelio branduolius, sutrikdydami jo plitimą į viršutinį galvos smegenų žievės priekinį, parietalinį gyslą. (tai yra skausmo suvokimas), taip pat kaip ir kitoms jo dalims, visų pirma, pagumburiui - amygdalos kompleksui, kuriame formuojasi vegetatyvinės, hormoninės, emocinės skausmo reakcijos.

Slopindami šį skausmą, vaistai slopina emocinę reakciją į jį, todėl narkotiniai analgetikai užkerta kelią širdies ir kraujagyslių sistemos disfunkcijai, baimės atsiradimui ir kančioms, susijusioms su skausmu. Stiprūs analgetikai (fentanilis) gali slopinti susijaudinimo laidumą per specifinį nocicepcinį kelią.

Stimuliuodami enkefalino (opiatų) receptorius kitose smegenų struktūrose, endorfinai ir narkotiniai analgetikai veikia miegą, budrumą, emocijas, seksualinį elgesį, konvulsines ir epilepsines reakcijas bei autonomines funkcijas. Paaiškėjo, kad praktiškai visos žinomos neuromediatorių sistemos yra susijusios su endorfinų ir į morfiną panašių vaistų poveikio suvokimu.

Taigi morfino ir jo preparatų farmakologinis poveikis yra kitoks. Taigi, antrasis morfino, raminamojo ir migdomojo poveikio. Raminamasis morfino poveikis yra labai ryškus. Morfejus yra miego dievo sūnus. Raminamasis morfino poveikis yra mieguistumas, sąmonės tamsėjimas, loginio mąstymo sutrikimas. Dėl miego, kurį sukelia morfinas, pacientai lengvai pabunda. Dėl morfino ir migdomųjų ar kitų raminamųjų derinio CNS depresija tampa ryškesnė.

Trečiasis poveikis yra morfino poveikis nuotaikai. Čia įtaka yra dvejopa. Kai kuriems pacientams ir dažniau sveikiems asmenims po vienkartinės morfino injekcijos jaučiamas disforija, nerimas, neigiamos emocijos, nėra jokio malonumo ir blogėja nuotaika. Paprastai tai pasireiškia sveikiems asmenims, neturintiems indikacijų vartoti morfiną.

Pakartotinai vartojant morfiną, ypač esant morfino vartojimo indikacijoms, dažniausiai išsivysto euforijos reiškinys: padidėja nuotaika, kai jaučiamas palaima, lengvumas, teigiamos emocijos, malonumas visame kūne. Mieguistumo, sumažėjusio fizinio aktyvumo, sunkumų susikaupti metu atsiranda abejingumo aplinkiniam pasauliui jausmas.

Žmogaus mintys ir sprendimai praranda loginį nuoseklumą, vaizduotė tampa fantastiška, atsiranda ryškūs spalvingi paveikslėliai ir vizijos (svajonių pasaulis, „aukštas“). Prarandama galimybė užsiimti menu, mokslu, kūryba.

Išvardytas psichotropinis poveikis pasireiškia tuo, kad morfinas, kaip ir kiti šios grupės analgetikai, tiesiogiai sąveikauja su opiatų receptoriais, esančiais smegenų žievėje, pagumburyje, hipokampu, amigdala.

Noras dar kartą patirti šią būseną yra asmens psichinės priklausomybės nuo narkotikų atsiradimo priežastis. Taigi euforija yra atsakinga už priklausomybės nuo narkotikų vystymąsi. Euforija gali pasireikšti net po vienos injekcijos.

4-asis farmakologinis morfino poveikis susijęs su jo poveikiu pagumburiui. Morfinas slopina termoreguliacijos centrą, o apsinuodijus morfinu gali smarkiai sumažėti kūno temperatūra. Be to, morfino poveikis pagumburiui taip pat yra susijęs su tuo, kad jis, kaip ir visi narkotiniai analgetikai, skatina antidiuretinio hormono išsiskyrimą, dėl kurio atsiranda šlapimo susilaikymas. Be to, jis stimuliuoja prolaktino ir augimo hormono išsiskyrimą, tačiau atitolina liuteinizuojančio hormono išsiskyrimą. Apetitas mažėja veikiant morfinui.

5-asis efektas - morfinas, kaip ir visi kiti šios grupės vaistai, turi ryškų poveikį medulla oblongata centrams. Šis veiksmas yra dviprasmiškas, nes jaudina daugelį centrų ir slegia daugybę.

Kvėpavimo slopinimas lengviausiai pasireiškia vaikams. Kvėpavimo centro depresija yra susijusi su jo jautrumo anglies dioksidui sumažėjimu.

Morfinas slopina kosulio reflekso centrinius ryšius ir turi ryškų priešnavikinį aktyvumą.

Narkotiniai analgetikai, tokie kaip morfinas, gali stimuliuoti skilvelio apatinio žandikaulio I (chemoreceptorių trigerio (trigerio) zonos neuronus), sukeldami pykinimą ir vėmimą. Pats emetinį centrą didelėmis dozėmis slopina morfinas, todėl pakartotinis morfino vartojimas nesukelia vėmimo. Šiuo atžvilgiu emetikos priemonės apsinuodijus morfinu yra nenaudingos.

6-asis poveikis yra morfino ir jo preparatų poveikis kraujagyslėms. Terapinės dozės nedaro įtakos kraujospūdžiui ir širdžiai, toksiškos gali sukelti hipotenziją. Bet morfinas sukelia periferinių kraujagyslių, ypač kapiliarų, išsiplėtimą iš dalies dėl tiesioginio veikimo ir iš dalies dėl histamino išsiskyrimo. Taigi, tai gali sukelti odos paraudimą, karščiavimą, patinimą, niežėjimą ir prakaitavimą.

MORFINO POVEIKIS GIN TRAKTORIUI IR KITIEMS SMAUSMUSKULINIAMS ORGANAMS

Narkotinių analgetikų (morfino) poveikis virškinimo traktui priskiriamas daugiausia dėl jų padidėjusio neuronų aktyvumo centre n. vagus, o mažesniu mastu dėl tiesioginio poveikio virškinimo trakto sienelės nerviniams elementams. Šiuo atžvilgiu morfinas sukelia stiprų žarnyno lygiųjų raumenų, imocekalinių ir analinių sfinkterių spazmą ir kartu sumažina motorinę veiklą, sumažindamas peristaltiką (virškinimo traktą). Spasmogeninis morfino poveikis ryškiausias dvylikapirštės žarnos ir storosios žarnos srityje. Sumažėja seilių, skrandžio rūgšties druskos rūgšties ir žarnyno gleivinės sekrecinis aktyvumas. Išmatų praleidimas sulėtėja, padidėja vandens pasisavinimas iš jų, o tai sukelia vidurių užkietėjimą (morfino vidurių užkietėjimas - padidėjęs visų 3 raumenų grupių tonusas). Morfinas ir jo analogai padidina tulžies pūslės tonusą, prisideda prie Oddi sfinkterio spazmo išsivystymo. Todėl, nors analgezinis poveikis palengvina paciento būklę esant tulžies diegliams, pati patologinio proceso eiga pasunkėja.

MORFINO ĮTAKA KITIEMS SMAUSMUSKULINIAMS FORMAVIMAMS

Morfinas padidina gimdos ir šlapimo pūslės, šlapimtakių tonusą, kurį lydi „skubėjimas šlapintis“. Tuo pačiu metu visceralinis sfinkteris susitraukia, o jei nepakankamai reaguojama į potraukį iš šlapimo pūslės, atsiranda šlapimo susilaikymas.

Morfinas padidina bronchų ir bronchiolių tonusą.

MORFINO TAIKYMO NUORODOS

1) Ūmus skausmas, keliantis grėsmę skausmo šoko išsivystymui. Pavyzdžiai: sunki trauma (kaulų lūžiai, nudegimai), palengvėjimas pooperacinis laikotarpis... Šiuo atveju morfinas naudojamas kaip analgetikas, anti-šokas. Tuo pačiu tikslu morfinas naudojamas esant miokardo infarktui, plaučių embolijai, ūminiam perikarditui, savaiminiam pneumotoraksui. Staigiam skausmui malšinti skiriamas morfinas IV, kuris greitai sumažina šoko riziką.

Be to, morfinas, kaip analgetikas, naudojamas diegliams, pavyzdžiui, žarnyno, inkstų, kepenų ir kt., Tačiau reikia aiškiai atsiminti, kad tokiu atveju morfinas skiriamas kartu su antispazminiu atropinu ir tik tada, kai gydytojas įsitikina diagnozės teisingumu. ...

2) Lėtinis skausmas beviltiškai mirštantiems pacientams, turintiems humanišką tikslą (pavyzdys: ligoninės - ligoninės beviltiškiems vėžiu sergantiems pacientams; patekimas į valandą). Apskritai, lėtinis skausmas yra kontraindikacija vartoti morfiną. Tik beviltiškai mirštantiems navikų nešiotojams, pasmerktam, morfino įvedimas yra privalomas.

3) Premedikacijos priemonė anestezijos metu prieš anesteziją, tai yra anesteziologijoje.

4) kaip priešnavikinis vaistas nuo kosulio, keliančio grėsmę paciento gyvenimui. Šiai indikacijai morfinas skiriamas, pavyzdžiui, atliekant pagrindines operacijas, krūtinės traumas.

5) sergant ūminiu kairiojo skilvelio nepakankamumu, tai yra, sergant širdies astma. Tokiu atveju poveikis atsiranda dėl sumažėjusio centrinės nervų sistemos jaudrumo ir patologinio dusulio. Tai sukelia periferinių kraujagyslių išsiplėtimą, dėl to kraujas persiskirsto iš plaučių arterijos sistemos į išsiplėtusias periferines kraujagysles. Tai lydi kraujo tėkmės sumažėjimas ir plaučių arterijos bei CVP slėgio sumažėjimas. Taigi sumažėja širdies darbas.

6) sergant ūmia plaučių edema.

ŠALUTINIS MORFINO POVEIKIS

Morfino farmakologinio poveikio mastas lemia ir daugelį jo reakcijų. Visų pirma, tai disforija, vidurių užkietėjimas, burnos džiūvimas, neryškus mąstymas, galvos svaigimas, pykinimas ir vėmimas, kvėpavimo slopinimas, galvos skausmas, padidėjęs nuovargis, parestezija, bradikardija. Kartais yra netolerancija drebulio ir kliedesių forma, taip pat alerginės reakcijos.

MORFINO TAIKYMO KONTRINDIKACIJOS

Absoliučių nėra, tačiau yra visa grupė santykinių kontraindikacijų:

1) anksti vaikystė (iki 3 metų) - kvėpavimo slopinimo pavojus;

2) nėščioms moterims (ypač nėštumo pabaigoje, gimdymo metu);

3) daugiausiai skirtingi tipai kvėpavimo nepakankamumas (emfizema, bronchinė astma, kyphoscoliosis, nutukimas);

4) su sunkiais galvos sužalojimais (padidėjęs intrakranijinis slėgis; tokiu atveju morfinas, dar labiau padidindamas intrakranijinį slėgį, sukelia vėmimą; vėmimas, savo ruožtu, padidina intrakranijinį spaudimą, taigi susidaro užburtas ratas).

Mūsų šalyje morfino pagrindu buvo sukurtas labai galingas ilgalaikio veikimo analgetikas MORPHILONG. Tai reiškia naują vaistasturinčios morfino hidrochlorido ir siauros frakcijos polivinilpirolidono. Dėl to „Morphilong“ įgyja ilgesnę veikimo trukmę (22–24 val. Dėl savo analgezinio poveikio) ir didesnį poveikio intensyvumą. Mažiau ryškus šalutiniai poveikiai... Tai yra jo pranašumas prieš morfiną (jo trukmė yra 4–6 kartus ilgesnė nei morfino veikimo trukmė). Naudojamas kaip ilgai veikiantis skausmo malšintuvas:

1) pooperaciniu laikotarpiu;

2) su ryškiu skausmo sindromu.

OMNOPON (Omnoponum ampulėse 1 ml - 1% ir 2% tirpalo). Omnoponas yra novogaleno opiumo preparatas, sudarytas iš 5 opiumo alkaloidų mišinio. Jame yra 48-50% morfino ir 32-35% kitų fenanteno ir izohinolino serijų (papaverino) alkaloidų. Šiuo atžvilgiu omnoponas pasižymi mažesniu spazmogeniniu poveikiu. Iš esmės omnopono farmakodinamika yra panaši į morfino. Tačiau omnoponas vis dar naudojamas kartu su atropinu. Naudojimo indikacijos yra beveik vienodos.

Be morfino, omnopono, medicinos praktikoje rasta daug sintetinių ir pusiau sintetinių narkotikų. Šie vaistai buvo sukurti siekiant 2 tikslų:

1) atsikratyti aguonų plantacijų;

2) kad pacientams nesusidarytų priklausomybė. Tačiau šis tikslas nebuvo sėkmingas, nes visi narkotiniai analgetikai turi bendrus veikimo mechanizmus (per opiatų receptorius).

Didelį susidomėjimą kelia PROMEDOL, kuris yra sintetinis vaistas, gaunamas iš piperidino.

Promedolum (lentelė - 0, 025; amp; 1 ml - 1% ir 2% tirpalas). Kalbant apie analgezinį aktyvumą, jis yra 2–4 \u200b\u200bkartus mažesnis nei morfinas. Veiksmo trukmė yra 3-4 valandos. Rečiau jis sukelia pykinimą ir vėmimą, mažesniu mastu slegia kvėpavimo takus. Skirtingai nuo morfino, promedolis sumažina šlapimtakių ir bronchų tonusą, atpalaiduoja gimdos kaklelį ir šiek tiek padidina gimdos sienos susitraukimus. Šiuo atžvilgiu kolikams pirmenybė teikiama promedoliui. Be to, jis gali būti naudojamas gimdant (pagal indikacijas, nes mažiau slopina vaisiaus kvėpavimą nei morfinas, taip pat atpalaiduoja gimdos kaklelį).

1978 m. Pasirodė sintetinis analgetikas - MORADOL, kuris yra fenantreno darinys chemine struktūra. Panašus sintetinis narkotikas yra TRAMAL. MORADOL (butorfanolio tartratas), skiriamas į raumenis ir į veną, suteikia aukštą analgezinio efektyvumo laipsnį, tuo tarpu nuskausminimas įvyksta greičiau nei įvedus morfiną (po 30–60 minučių, morfino - po 60 minučių). Veiksmas trunka 3–4 valandas. Tuo pačiu metu jis turi žymiai mažiau šalutinių poveikių ir, svarbiausia, labai mažą riziką susirgti fizine priklausomybe net ir ilgai vartojant, nes moradolis retai sukelia euforiją (jis veikia daugiausia kitus delta-opiatų receptorius). Be to, jis turi ribotą kvėpavimo slopinimą, net ir didelėmis dozėmis. Naudojimas: toms pačioms indikacijoms kaip morfinas, tačiau esant ilgalaikiam poreikiui. Terapinėmis dozėmis jis neslepia kvėpavimo centro, yra saugus motinai ir vaisiui.

Kitas sintetinis piperidino-fenantreno darinių atstovas yra FENTANILAS. Fentanilis turi labai didelį analgezinį poveikį, pranašesnis už morfiną (100–400 kartų). Skiriamasis fentanilio bruožas yra trumpa skausmo malšinimo trukmė (20–30 minučių). Poveikis pasireiškia per 1–3 minutes. Todėl fentanilis yra naudojamas neuroleptanalgezijai kartu su neurolepsiniu droperidoliu (talomonaliu).

Šis nuskausminimo būdas naudojamas, kai pacientas turi būti sąmoningas, pavyzdžiui, dėl miokardo infarkto. Pati anestezijos forma yra labai patogi, nes pacientas nereaguoja į skausmingą sudirginimą (analgezinį poveikį) ir yra visiškai abejingas viskam, kas vyksta (neuroleptinis poveikis, kurį sudaro superdetatyvus ir stiprus raminantis poveikis).

Opiumo alkaloidas CODEIN („Codeinum“ 0, 015 lentelėje) išsiskiria. Kaip analgetikas jis yra daug silpnesnis nei morfinas. Turi silpnesnį afinitetą opiatų receptoriams. Kodeino priešnavikinis poveikis yra silpnesnis nei morfino, tačiau jo pakanka praktikai.

Kodeino pranašumai:

1) skirtingai nei morfinas, jis gerai absorbuojamas geriant;

2) kodeinas mažiau stabdo kvėpavimą;

3) mažesnis mieguistumas;

4) turi mažiau spazminio aktyvumo;

5) priklausomybė kodeinui vystosi lėčiau.

KODEINO TAIKYMO NUORODOS:

1) su sausu, skaudžiu, neproduktyviu kosuliu;

2) antrasis kovos su lėtiniu vėžiu sergančio paciento (PSO) skausmo etapas pagal trijų pakopų schemą. Kodeinas (50–150 mg po 5 valandų) ir ne narkotinis analgetikas bei pagalbinės medžiagos (gliukokortikoidai, antidepresantai, prieštraukuliniai vaistai, psichotropiniai vaistai ir kt.)

ŪMUS MORFINŲ IR Į MORFINUS panašių narkotikų apsinuodijimas

Ūmus apsinuodijimas morfinu gali atsirasti perdozavus vaisto, taip pat atsitiktinai išgėrus dideles dozes pacientams, sergantiems priklausomybe. Be to, morfinas gali būti naudojamas savižudybės tikslams. Suaugusiesiems mirtina dozė yra 250 mg.

Ūminio apsinuodijimo morfinu metu būdingas klinikinis vaizdas. Paciento būklė yra labai sunki. Pirmiausia išsivysto miegas, pereinantis į anestezijos stadiją, vėliau - koma, dėl kurio kvėpavimo centras paralyžuojamas.

Klinikinį vaizdą pirmiausia sudaro kvėpavimo slopinimas, jo sumažėjimas. Oda blyški, šalta, cianotiška. Yra sumažėjusi kūno temperatūra ir šlapinimasis, apsinuodijimo pabaigoje - sumažėjęs kraujospūdis. Vystosi bradikardija, smarkiai susiaurėja vyzdys (taško dydis), hipoksijos pabaigoje vyzdys išsiplečia. Mirtis atsiranda dėl kvėpavimo slopinimo ar šoko, plaučių edemos ir antrinės infekcijos.

Pacientų, sergančių ūminiu apsinuodijimu morfinu, gydymas grindžiamas tais pačiais principais, kaip ir ūminės intoksikacijos barbitūratų gydymas. Pagalbos priemonės yra atskirtos nuo specifinių ir nespecifinių.

KONKRETŪS PRIEMONĖS, susijusios su specifinių morfino antagonistų skyrimu. Geriausias antagonistas yra NALOXONE (narcanas). Mūsų šalyje naloksono praktiškai nėra, todėl dažnai naudojamas dalinis antagonistas NALORFIN.

Naloksonas ir nalorfinas pašalina morfino ir jo vaistų poveikį opiatų receptoriams ir atkuria normalią centrinės nervų sistemos funkciją.

Nalorfinas, dalinis morfino antagonistas, gryna forma (monopreparatas) veikia kaip morfinas (sukelia analgezinį poveikį, bet silpnesnis, slopina kvėpavimą, sukelia bradikardiją, sutraukia vyzdžius). Tačiau, atsižvelgiant į vartojamą morfiną, nalorfinas pasireiškia kaip jo antagonistas. Nalorfinas paprastai leidžiamas į veną nuo 3 iki 5 mg dozės, jei reikia, pakartojant injekciją po 30 minučių. Jo poveikis tiesiog atsiranda ties adatos antgaliu - per pirmąją vartojimo minutę. Perdozavus šių vaistų, morfinu apsinuodijęs asmuo gali greitai išsivystyti. abstinencijos sindromas.

NESpecifinės priemonės, susijusios su neįsisavinamų nuodų pašalinimu. Be to, skrandžio plovimas turėtų būti atliekamas net parenteriniu būdu skiriant morfiną, nes virškinimo trakto gleivinė iš dalies patenka į žarnyno spindį. Būtina pašildyti pacientą, jei atsiranda traukuliai, naudoti prieštraukulinius vaistus.

Esant giliai kvėpavimo slopinimui, atliekama dirbtinė ventiliacija.

Lėtinis morfino kenksmingumas dažniausiai susijęs su priklausomybės nuo jo išsivystymu. Priklausomybės vystymasis, narkomanija natūraliai lydimi pakartotinio narkotinių analgetikų vartojimo. Atskirti fizinę ir psichinę priklausomybes.

Suformuotos fizinės priklausomybės nuo narkotinių analgetikų pasireiškimas yra abstinencijos arba abstinencijos sindromo pasireiškimas, kai nutraukiamas pakartotinis morfino vartojimas. Nutraukimo simptomus sudaro: būdingi bruožai: 6-10–12 val. Po paskutinės morfino injekcijos narkomanas nuo morfino išsivysto rinorėja, tepimas, baisus pageltimas, šaltkrėtis, žąsų iškilimai, hiperventiliacija, hipertermija, mirdliazė, raumenų skausmas, vėmimas, viduriavimas, tachikardija, silpnumas, prakaitavimas, sutrikimai. miegas, haliucinacijos, nerimas, nerimas, agresyvumas.Šie simptomai trunka 2–3 dienas.Norėdamas užkirsti kelią ar pašalinti šiuos reiškinius, narkomanas yra pasirengęs padaryti bet ką, net nusikaltimą.Nuolatinis narkotiko vartojimas žmogų nulemia fizinę ir psichinę degradaciją.

Abstinencijos vystymosi mechanizmas siejamas su tuo, kad narkotiniai analgetikai, aktyvuojantys opiatų receptorius pagal grįžtamojo ryšio principą (kaip ir endokrinologijoje), slopina išsiskyrimą ir galbūt endogeninių opiatų peptidų sintezę, palaipsniui pakeisdami jų veiklą. Panaikinus analgetikus, trūksta ir anksčiau paskirto analgetiko, ir endogeninio peptido. Išsivysto abstinencijos sindromas.

Psichinė priklausomybė išsivysto anksčiau nei fizinė priklausomybė. Psichinės priklausomybės atsiradimo pagrindas yra euforija, sedacija ir abejingas požiūris į trikdančius žmonių padarinius išorinė aplinka... Be to, pakartotinis morfino vartojimas sukelia labai malonius pojūčius narkomanui morfinui pilvo ertmė, neįprasti šilumos pojūčiai epigastriniame regione ir apatinėje pilvo dalyje, primenantys tuos, kurie patyrė intensyvų orgazmą.

Be psichinės ir fizinės priklausomybės, yra ir trečiasis priklausomybės nuo narkotikų požymis - tolerancijos, atsparumo, priklausomybės ugdymas. Šiuo atžvilgiu narkomanas yra priverstas visą laiką didinti analgetiko dozę.

Gydymas priklausomybei nuo morfino iš esmės nesiskiria nuo priklausomybės nuo alkoholio ar barbitūratų gydymo. Narkotikų gydymas atliekamas specialiose įstaigose, tačiau rezultatai dar nėra džiuginantys (keli procentai). Dažnas nepritekliaus (abstinencijos) sindromo vystymasis, priklausomybės recidyvai.

Nėra nė vieno specialaus įrankio. Vartokite stiprinamuosius vitaminus. Palengvinti narkomaniją yra lengviau nei ją išgydyti. Pavojus susirgti narkomanija yra pagrindinė priežastis šių vaistų vartojimo medicinoje apribojimai. Iš vaistinių jie išrašomi tik pagal specialius receptus, vaistai laikomi pagal „A“ sąrašą.

NE narkotikų analgetikai yra skausmą malšinantys vaistai, analgetikai, kurie nedaro didelės įtakos centrinei nervų sistemai, nesukelia priklausomybės nuo narkotikų ir anestezijos. Kitaip tariant, skirtingai nei narkotiniai analgetikai, jie neturi raminančio ir hipnotizuojančio poveikio; euforija, priklausomybė ir priklausomybė nuo narkotikų jų vartojimo metu neatsiranda.

Šiuo metu yra susintetinta didelė narkotikų grupė, tarp jų vadinamieji:

1) seni ar klasikiniai ne narkotiniai analgetikai

2) nauji, modernesni ir labiau priešuždegiminiai vaistai - vadinamieji nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo - NVNU.

Pagal jų cheminę struktūrą seni arba klasikiniai ne narkotiniai analgetikai skirstomi į 3 pagrindines grupes:

1) salicilo rūgšties dariniai (orto-hidroksibenzoinės rūgšties) - salicilatai:

a) acetilsalicilo rūgštis - (aspirinas, Acidum acetilsalicilo rūgštis);

b) natrio salicilatas (Natrii salicylas).

Kiti šios grupės vaistai: salicilamidas, metilsalicilatas, taip pat diflunisalis, benortanas, tosibenas.

2) pirazolono dariniai:

a) amidopirinas (Amidopyrinum, lentelė. 0.25) - nutrauktas kaip vienintelis preparatas, naudojamas kombinuotuose produktuose;

b) analginum (Analginum, lentelėje. 0, 5; amp; 1; kiekviena; 2 ml - 25% ir 50% tirpalo);

c) butadionas („Butadionum“, lentelėje. 0, 15);

3) anilino dariniai:

a) fenacetinas (phenacetinum - kombinuotose tabletėse);

b) paracetamolis (Paracetamolum, lentelėje. 0, 2).

Ne narkotiniai analgetikai turi 3 pagrindinius farmakologinius poveikius.

1) analgezinis ar analgezinis poveikis. Ne narkotinių analgetikų analgezinis aktyvumas pasireiškia tam tikrų rūšių skausmo pojūčiais: daugiausia esant neuralginiams, raumenų, sąnarių skausmams, taip pat galvos ir dantų skausmams.

Su dideliu skausmu, susijusiu su trauma, ertmės operacija, piktybiniais navikais, jie yra praktiškai neveiksmingi.

2) karščiavimas ar karščiavimas, pasireiškiantis karščiavimo sąlygomis.

3) Priešuždegiminis poveikis, išreikštas įvairiais šios grupės junginiais.

Pradėkime nuo salicilatų. Pagrindinis šios grupės vaistas yra acetilsalicilo rūgštis arba ASPIRINAS (Acidum acetilsalicilo rūgštis lentelėje. 0, 1 - vaikams; 0, 25; 0, 5) (AA).

Salicilatai buvo žinomi ilgą laiką, jiems jau yra daugiau nei 130 metų, jie buvo pirmieji vaistai, pasižymintys specifiniu priešuždegiminiu poveikiu, kuris laikomas analgetiniu ir karščiavimą mažinančiu poveikiu. Visiška acetilsalicilo rūgšties sintezė buvo atlikta 1869 m. Nuo to laiko salicilatai tapo plačiai paplitę medicinos praktikoje.

Salicilatai, įskaitant AA (aspiriną), turi 3 pagrindinius farmakologinius poveikius.

1) Anestezinis ar analgezinis poveikis. Šis poveikis yra šiek tiek silpnesnis, ypač sergant visceraliniu skausmu, nei morfinu. Pasirodo AA rūgštis efektyvus vaistas su šių tipų skausmais: galvos skausmas; dantų skausmas; skausmas, atsirandantis iš raumenų ir nervų audinių (mialgija, neuralgija), kartu su sąnarių skausmu (artralgija), taip pat skausmas, atsirandantis iš mažojo dubens.

Ne narkotinių analgetikų, ypač salicilatų, analgezinis poveikis ypač ryškus uždegimo metu.

2) Antrasis AA poveikis yra karščiavimas (karščiavimas). Šis poveikis sumažina karščiuojančią, bet ne normalią kūno temperatūrą. Paprastai salicilatai rodomi kaip karščiavimą mažinantys vaistai, pradedant nuo 38, 5-39 laipsnių temperatūros, tai yra, esant tokiai temperatūrai, kuri pažeidžia bendrą paciento būklę. Ši nuostata ypač taikoma vaikams.

Esant žemesnei kūno temperatūrai, salicilatai nerekomenduojami kaip karščiavimą mažinantys vaistai, nes karščiavimas yra viena iš organizmo gynybinės reakcijos į infekciją apraiškų.

3) Trečiasis salicilatų, taigi ir AA, poveikis yra priešuždegiminis. Priešuždegiminis poveikis pasireiškia esant jungiamojo audinio uždegimui, tai yra, esant įvairioms išplitusioms sisteminių audinių ligoms ar kolagenozei (reumatas, reumatoidinis artritas, ankilozinis spondilitas, artralgija, sisteminė raudonoji vilkligė).

Priešuždegiminis AA poveikis prasideda pasiekus pastovų salicilatų kiekį audiniuose, ir tai pasireiškia po 1-2 dienų. Pacientui mažėja skausmo reakcijos intensyvumas, mažėja eksudaciniai reiškiniai, kurie kliniškai pasireiškia sumažėjusiu patinimu, edema. Paprastai poveikis išlieka visą vaisto vartojimo laikotarpį. Uždegimo reiškinių sumažėjimas, susijęs su salicilatų eksudacinių ir proliferacinių uždegimo fazių ribojimu (slopinimu), yra priežastinis analgezinio poveikio elementas, tai yra, salicilatų priešuždegiminis poveikis taip pat sustiprina jų analgezinį poveikį.

Reikėtų pasakyti, kad salicilatų atveju visi 3 išvardyti farmakologiniai poveikiai yra maždaug vienodi.

Be išvardytų poveikių, salicilatai taip pat turi antiagregacinį poveikį trombocitams kraujyje, o ilgai vartojant, salicilatai taip pat turi desensibilizuojantį poveikį.

SALIKALATŲ VEIKLOS MECHANIZMAS

Salicilatų veikimas susijęs su įvairių klasių prostaglandinų sintezės slopinimu (slopinimu). Šiuos labai aktyvius junginius 1930 m. Atrado Švedijos mokslininkai. Prostaglandinų audiniuose paprastai būna nedaug, tačiau net ir turint nereikšmingą poveikį (toksinės medžiagos, kai kurie hormonai), jų koncentracija audiniuose staigiai padidėja. Iš esmės prostaglandinai yra ciklinės riebalų rūgštys, kurių grandinėje yra 20 anglies atomų. Jie susidaro iš laisvųjų riebalų rūgščių, pirmiausia iš arachidono rūgšties, kurios į organizmą patenka per maistą. Jie taip pat susidaro iš linolo rūgšties ir linolo rūgšties po to, kai jos virsta arachidono rūgštimi. Šios nesočiosios rūgštys randamos fosfolipiduose. Jie išsiskiria iš fosfolipidų veikiant fosfolipazei 2 arba fosfolipazei A, po to jie tampa prostaglandinų biosintezės substratu. Kalcio jonai dalyvauja aktyvinant prostaglandinų sintezę.

Prostaglandinai yra ląsteliniai, vietiniai hormonai.

Pirmasis prostaglandinų (PG) biosintezės žingsnis yra arachidono rūgšties oksidacija, kurią vykdo PG-ciklogenazės-peroksidazės kompleksas, sujungtas su mikrosominėmis membranomis. Atsiranda žiedinė PGG-2 struktūra, kuri, veikiant peroksidazei, virsta PGH-2. Iš gautų produktų - ciklinių endoperoksidų - veikiant PG-izomerazei, susidaro „klasikiniai“ prostaglandinai - PGD-2 ir PGE-2 (du indekse reiškia dviejų dvigubų jungčių buvimą grandinėje; raidės nurodo ciklopentano žiedo šoninių radikalų tipą ir vietą).

PGF-2 susidaro veikiant PG reduktazei.

Rasti fermentai, katalizuojantys kitų PG sintezę; pasižyminčios ypatingomis biologinėmis savybėmis: PG-I-izomerazė, -oksociklazė, katalizuojanti prostaciklino (PG I-2) susidarymą, ir PG-tromboksano-A-izomerazė, katalizuojanti tromboksano A-2 (TxA-2) sintezę.

Prostaglandinų sintezės sumažėjimas, slopinimas veikiant salicilatus pirmiausia susijęs su PG sintezės fermentų slopinimu, būtent, ciklooksigenazių (COX) slopinimu. Pastaroji sąlygoja priešuždegiminių prostaglandinų (ypač PGE-2) sintezės sumažėjimą iš arachidono rūgšties, kurios stiprina uždegimo mediatorių - histamino, serotonino, bradikinino - aktyvumą. Prostaglandinai sukelia hiperalgeziją, tai yra, padidina skausmo receptorių jautrumą cheminiams ir mechaniniams dirgikliams.

Taigi, salicilatai, slopindami prostaglandinų (PGE-2, PGF-2, PGI-2) sintezę, užkerta kelią hiperalgezijos vystymuisi. Tokiu atveju padidėja jautrumo skausmingiems dirgikliams slenkstis. Analgezinis poveikis ryškiausias uždegimo atvejais. Esant tokioms sąlygoms, uždegimo židinyje pasireiškia prostaglandinų ir kitų „uždegimo mediatorių“ išsiskyrimas ir sąveika. Prostaglandinai sukelia arteriolių išsiplėtimą uždegimo ir hiperemijos židiniuose, PGF-2 ir TxA-2 - susiaurėja venulės - sustingimas, abu prostaglandinai padidina kraujagyslių sienelės pralaidumą, skatindami skysčio ir baltojo kraujo elementų išsiskyrimą, sustiprina kraujagyslių sienelės ir kitų uždegimo mediatorių poveikį. TxA-2 skatina trombocitų trombų susidarymą, endoperoksidai inicijuoja laisvųjų radikalų reakcijas, pažeidžiančius audinius. Taigi Pg skatina įgyvendinti visas uždegimo fazes: pakitimus, eksudaciją, proliferaciją.

Ne narkotinių analgetikų, ypač salicilatų, slopinimas dėl uždegiminių mediatorių dalyvavimo kuriant patologinį procesą lemia arachidono rūgšties panaudojimą lipoksigenazės keliu ir padidėjusį leukotrienų (LTD-4, LTS-4) susidarymą, įskaitant lėtai reaguojančią anafilaksijos medžiagą, sukeliančią vazokonstrikciją. ir riboja eksudaciją. Salicilatų slopinamas prostaglandinų sintezė paaiškina jų gebėjimą slopinti skausmą, mažinti uždegiminį atsaką ir karščiuojančią kūno temperatūrą. Antipiretinis salicilatų poveikis mažina karščiuojančią, bet ne normalią kūno temperatūrą. Karščiavimas yra viena iš organizmo gynybinės reakcijos į infekciją apraiškų. Karščiavimas yra pasekmė. padidėja PgE-2 koncentracija smegenų skystyje, pasireiškianti padidėjusia šilumos gamyba ir sumažėjusiu šilumos perdavimu.Salicilatai, slopindami PGE-2 susidarymą, atkuria normalų neuronų aktyvumą termoreguliaciniame centre. Dėl to šilumos perdavimas padidėja dėl šilumos spinduliavimo iš odos paviršiaus ir garavimo iš gausaus prakaito. Tai praktiškai nesikeičia. Hipoterminis salicilatų poveikis yra gana ryškus tik tuo atveju, jei jie vartojami karščiavimo fone. Su normotermija jie praktiškai nekeičia kūno temperatūros.

Salicilatų ir acetilsalicilo rūgšties (Aspirino) VARTOJIMO INDIKACIJOS

1) AA naudojamas kaip analgetikas neuralgijai, mialgijai, artralgijai (sąnarių skausmui) gydyti. Paprastai acetilsalicilo rūgštis naudojama skausmingų ir lėtinių skausmų simptominiam gydymui. Vaistas yra veiksmingas daugelio rūšių skausmams (kartu su negiliu, vidutinio stiprumo pooperaciniu ir pogimdyminiu skausmu, taip pat skausmu, kurį sukelia minkštųjų audinių sužalojimas, su paviršinių venų tromboflebitu, galvos skausmu, dismenorėja, algomenorėja).

2) kaip karščiavimą mažinantis agentas, pavyzdžiui, reumatinės etiologijos, infekcinės ir uždegiminės kilmės karščiavimui. Norint sumažinti kūno temperatūrą, patartina skirti salicilatus tik esant labai aukštai temperatūrai, kuri neigiamai veikia paciento būklę (39 ir daugiau laipsnių); tai yra su karščiavimu.

3) Acetilsalicilo rūgštis daugiausia naudojama kaip priešuždegiminis agentas pacientams, sergantiems uždegiminiais procesais, ypač artritu ir miozitu. Tai sumažina uždegiminį atsaką, bet jo nenutraukia.

4) kaip antireumatinis agentas, turintis kolagenozių (reumatas, reumatoidinis artritas, SLE ir kt.), T.y., sergant sisteminėmis difuzinėmis jungiamojo audinio ligomis. Šiuo atveju naudojami visi efektai, įskaitant desensibilizuojantį poveikį.

Vartojant dideles dozes, salicilatai dramatiškai sumažina uždegimo požymius per 24–48 valandas. Skausmas, patinimas, nejudrumas, padidėjusi vietinė temperatūra, sumažėja sąnario paraudimas.

5) kaip antiagregantas, padedantis išvengti plokštelinių fibrinų trombų susidarymo. Šiuo tikslu aspirinas vartojamas mažomis dozėmis, maždaug 150–300 mg per parą. Kasdien suvartojamos tokios vaisto dozės pasiteisino intravaskulinio kraujo krešėjimo prevencijai ir gydymui, miokardo infarkto prevencijai.

6) Mažos ASA dozės (600–900 mg) - profilaktiškai jas naudojant išvengiama netoleravimo simptomų. maisto produktai... Be to, AA yra veiksmingas viduriavimui, taip pat sergant radiacija.

ŠALUTINIAI POVEIKIAI

1) Dažniausia ASA vartojimo komplikacija yra skrandžio gleivinės sudirginimas (citoprotekcinių prostaglandinų, ypač PGI-2, prostaciklino sintezės slopinimo pasekmė), erozijų vystymasis, kartais kartu su kraujavimu. Dvigubas šios komplikacijos pobūdis: AA - rūgštis, tai reiškia, kad ji dirgina pačią gleivinę; prostaglandinų sintezės gleivinėje slopinimas, - prostaciklinas, antrasis veiksnys.

Pacientui salicilatai sukelia dispepsiją, pykinimą, vėmimą, o ilgai vartojant, jie gali turėti opinį poveikį.

2) Dažna salicilatų vartojimo komplikacija yra kraujavimas (kraujavimas ir kraujavimas), atsirandantis dėl trombocitų agregacijos slopinimo salicilatų ir antagonizmo vitamino K atžvilgiu, kuris yra būtinas protrombino, prokonvertino, IX ir X krešėjimo faktorių aktyvinimui, taip pat normaliai kraujagyslių struktūrai palaikyti. sienos. Todėl, vartojant salicilatus, sutrinka ne tik kraujo krešėjimas, bet ir padidėja kraujagyslių trapumas. Siekiant užkirsti kelią šiai komplikacijai ar ją pašalinti, naudojami vitamino K. Dažniausiai vicasolis, tačiau geriau paskirti fitomenadioną - vitamino K analogą, kuris absorbuojamas greičiau, efektyviau ir mažiau toksiškai.

3) Didelėmis dozėmis AA sukelia smegenų simptomus, pasireiškiančius spengimu ausyse, skambėjimu ausyse, klausos praradimu, nerimu, sunkesniu atveju - haliucinacijomis, sąmonės praradimu, traukuliais ir kvėpavimo nepakankamumu.

4) kenčiantiems žmonėms bronchų astma arba obstrukcinis bronchitas, salicilatai, gali sukelti bronchų spazmo priepuolių padažnėjimą (tai yra antispazminių prostaglandinų sintezės slopinimas ir vyraujantis leukotrienų susidarymas, įskaitant lėtai reaguojančią anafilaksijos medžiagą iš jų bendro pirmtako - arachidono rūgšties).

5) Kai kuriems pacientams gali būti hipoglikeminės būsenos - tai PGE-2 sintezės slopinimo ir jo slopinamojo poveikio pašalinant insuliną iš kasos salos audinio beta ląstelių pašalinimo pasekmė.

6) AA vartojant nėštumo pabaigoje, gimdymas gali būti atidėtas 3–10 dienų. Naujagimiams, kurių motinos nėštumo pabaigoje vartojo salicilatų (AA) dėl indikacijų, gali išsivystyti sunki plaučių ir kraujagyslių liga. Be to, nėštumo metu vartojami salicilatai (AA) gali sutrikdyti normalios organogenezės eigą, visų pirma, dėl to, kad nėra uždaromas smegenų kanalas (dėl prostaglandinų, reikalingų normaliai organogenezei, sintezės slopinimo).

7) Retai (1: 500), tačiau yra alerginių reakcijų į salicilatus. Netolerancija gali pasireikšti odos išbėrimais, dilgėline, niežėjimu, angioneurozine edema, trombocitopenine purpura.

Salicilo rūgštis yra daugelio medžiagų, įskaitant vaisius (obuoliai, vynuogės, apelsinai, persikai, slyvos), sudedamoji dalis, jos yra kai kuriuose muiluose, kvapuose ir gėrimuose (ypač beržų suloje).

Iš salicilatų, be AA, naudojamas SODIUM SALICYLATE - šis vaistas suteikia analgezinį poveikį, kuris yra tik 60% Aspirino; jo analgezinis ir priešuždegiminis poveikis yra dar silpnesnis, todėl jis vartojamas palyginti retai. Jie daugiausia naudojami sisteminėms difuzinėms audinių ligoms, kolageno ligoms (RA, reumatui) gydyti. Panašus vaistas yra metilsalicilatas.

Antroji ne narkotinių analgetikų grupė yra pirazolono dariniai. Šią fondų grupę sudaro AMIDOPIRINE, BUTADION ir ANALGIN.

AMIDOPIRINAS (PYRAMIDON) (Amidopyrinum milteliai; 0, 25 lentelė). Pyros yra ugnis. Tai yra galingas analgetikas ir karščiavimą mažinantis agentas.

Vaistas visiškai ir greitai absorbuojamas iš žarnyno ir beveik visiškai metabolizuojamas organizme. Tačiau amidopirinas dėl didelio toksiškumo, ypač dėl ryškaus slopinančio kraujodaros procesą, klinikoje praktiškai nenaudojamas; negali būti naudojamas kaip nepriklausomas agentas ir yra tik dalis kai kurių kombinuotų preparatų.

ANALGINAS („Analginum“; milteliai; 0, 5 lentelėje; 1 ir 2 ml ampulėse - 25% ir 50% tirpalas). Analginas yra chemiškai ir farmakologiškai panašus į amidopiriną. Analginas lengvai tirpsta vandenyje, todėl jį galima vartoti parenteraliai. Šis priešvaistas, kaip ir amidopirinas, turi analgezinį poveikį, ryškesnį nei karščiavimą mažinantis, ypač priešuždegiminis.

Analgin yra naudojamas trumpalaikiam analgetiniam ir karščiavimą mažinančiam poveikiui neuralgijos, miozito, galvos skausmo, dantų skausmo metu. Paprastai tokiu atveju naudojama tabletės forma. Ryškesniais atvejais, kai reikia greitai pasiekti efektą, naudojamos analgininės injekcijos.Tuo pačiu metu analginas greitai mažina karščiavimą.Analginas skiriamas kaip karščiavimas tik karščiavus karščiavimui, kai vaistas yra pirmoji greitosios medicinos pagalbos priemonė.Jis skiriamas į raumenis. verta atsiminti, kad negalima švirkšti 1 ml ar daugiau, nes gali būti lytinis temperatūros kritimas, dėl kurio žlugs temperatūra. Vaikui suleidžiama 0,3–0,4 ml. Paprastai į analgin tirpalą įpilama pritemdyto.

ritinėlis. Gydymas analginu yra susijęs su komplikacijų rizika (pirmiausia iš kraujo), todėl nepateisinama jo naudoti kaip analgetiką ir karščiavimą mažinančius vaistus, kai salicilatai ar kiti vaistai yra vienodai veiksmingi.

BARALGIN (Baralginum) - sukurtas Vokietijoje. Vaistas labai artimas analginui. Tabletės yra pagamintos iš Bulgarijos kaip SPASMOLGON. Baralginą sudaro analginas, į kurį pridedama dar 2 sintetinės medžiagos (viena iš jų turi į papaveriną panašų poveikį, antroji pasižymi silpnu ganglinų blokavimo poveikiu). Taigi aišku, kad baralginas visų pirma nurodomas su inkstų, kepenų, žarnyno diegliais. Jis taip pat naudojamas smegenų kraujagyslių spazmams, galvos skausmams, migrenai. Tiekiamos tiek tabletėmis, tiek injekcijomis.

Šiuo metu visa eilė kombinuotų preparatų, kurių sudėtyje yra analgino („Maxigan“, „Spazmalgin“, „Spazgan“, „Veralgan“ ir kt.)

BUTADIONAS (Butadionum; 0, 15 lentelė). Manoma, kad butadionas analgetinio aktyvumo atžvilgiu yra maždaug lygus analginui, o priešuždegimiškai - žymiai didesnis. Todėl jis naudojamas kaip priešuždegiminis vaistas. Šiai indikacijai butadionas skiriamas reumatinės ir nereumatinės kilmės extraartikuliarinių audinių (bursito, tendinito, sinovito) pažeidimams. Jis skirtas ankiloziniam spondilitui, reumatoidiniam artritui, osteoartritui gydyti.

Didžiausia butadiono, kaip ir kitų pirazolono darinių, koncentracija kraujyje pasiekiama maždaug po 2 valandų. Vaistas aktyviai jungiasi su plazmos baltymais (98%). Ilgalaikis gydymas butadionu skatina kepenų mikrosomų fermentų stimuliavimą. Dėl šios priežasties hiperbilirubinemija sergantiems vaikams kartais vartojamos nedidelės butadiono dozės (0,005 g / kg per parą). Butadionas sumažina uratų rezorbciją galiniuose kanalėliuose, o tai skatina šių druskų pasišalinimą iš organizmo. Šiuo atžvilgiu jis naudojamas podagrai.

Vaistas yra toksiškas, todėl šalutinis poveikis:

1) kaip ir visi pirazolono dariniai, ilgai vartojant tai gali sukelti anoreksiją, sunkumo jausmą epigastriume, rėmuo, pykinimą, vėmimą, viduriavimą ir pepsinių opų susidarymą. Tai gali sukelti hepatitą, todėl jis skiriamas tik 5-7 dienas;

2) butadionas, kaip ir visi pirazolono vaistai, slopina kraujodaros procesą (leukopeniją, anemiją, trombocitopeniją) iki agranuloditozės;

3) gydant butadionu, gali išsivystyti edema, nes ji sulaiko natrio jonus organizme, taigi ir vandenį (mažina natriurezę); tai gali sukelti stazinį širdies nepakankamumą ar net plaučių edemą.

REOPIRIN (Rheopyrinum) - vaistas, atstovaujantis amidopirino ir butadiono deriniui, pasižymi ryškiu priešuždegiminiu ir analgeziniu poveikiu. Jis naudojamas tik kaip priešuždegiminis agentas nuo artrito, reumatinių pažeidimų, lumbago, adnexito, parametrito, neuralgijos. Be to, jis, skatindamas urato druskų pašalinimą iš organizmo, yra skiriamas podagrai. Jis gaminamas tiek tablečių, tiek injekcinių dozavimo formų pavidalu (Gedeon Rihter).

Neseniai buvo susintetinta grupė naujų analgetikų, kurie vadinami nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo - NVNU.

ANILINAI DERIVATYVAI (arba tiksliau - paraaminofenolis).

Čia reikėtų atkreipti dėmesį į du vaistus: fenacetiną ir paracetamolį.

Paracetamolį kaip aktyvią analgetiką ir karščiavimą mažinančią medžiagą 1893 m. Atrado von Mehring. 1995 m. Buvo pasiūlyta, kad paracetamolis yra fenacetino metabolitas, o 1948 m. Brody ir Axelrod įrodė, kad paracetamolis yra pagrindinis fenacetino metabolitas. Mūsų laikais paracetamolis buvo plačiai paplitęs kaip karščiavimą mažinantis ir analgetikas agentas priešmedicininės farmakologinės paciento priežiūros stadijoje. Šiuo atžvilgiu paracetamolis yra vienas iš tipiškų vaistų ne biržos rinkoje (OTC - jver the counter), ty vaistai, parduodami be gydytojo recepto. „Sterling Health“ yra viena iš pirmųjų farmakologinių kompanijų, oficialiai pristačiusių ne biržos vaistų, ypač paracetamolio (Panadol įvairių formų). Nepaisant to, kad paracetamolį šiuo metu gamina daugelis farmacijos kompanijų įvairiais pavadinimais (Acetaminofenas, Vatsou, JAV; Dolipran, JAV – Prancūzija; Miralganas, Jugoslavija; Kalpolas, „Wellcome“ Anglija; „Dofalgan“, Prancūzija ir kt.), Reikia laikytis tam tikrų sąlygų. norint gauti gryną produktą. Priešingu atveju vaisto sudėtyje bus fenacetino ir 4-p-aminofenolio. Būtent šie toksiški komponentai ilgą laiką neleido paracetamoliui užimti teisėtą vietą gydytojų medicinos arsenale. Vakarų firmos, ypač „Sterling Health“, paracetamolį (Panadol) gamina GMP sąlygomis ir jo sudėtyje yra labai išgrynintas aktyvus ingredientas.

PARACETAMOLIO VEIKLOS MECHANIZMAS.

Nustatyta, kad paracetamolis yra silpnas prostaglandinų biosintezės inhibitorius, todėl jo blokuojamasis poveikis prostaglandinų - skausmo ir temperatūros reakcijos tarpininkų - sintezei yra didesnis centrinėje nervų sistemoje nei periferijoje. Tai paaiškina ryškų paracetamolio analgetinį ir karščiavimą mažinantį poveikį ir labai silpną priešuždegiminį poveikį. Paracetamolis praktiškai nesijungia su plazmos baltymais, lengvai prasiskverbia pro kraujo-smegenų barjerą ir yra praktiškai tolygiai pasiskirstęs smegenyse. Vaistas pradeda greitą karščiavimą ir analgetiką maždaug per 20–30 minučių ir toliau veikia 4 valandas. Visiško vaisto pašalinimo laikotarpis yra vidutiniškai 4,5 valandos.

Vaistas daugiausia pašalinamas per inkstus (98%), pagrindinė suvartotos dozės dalis yra biotransformuojama kepenyse. Dėl to, kad paracetamolis praktiškai neturi jokio poveikio skrandžio gleivinei, tai yra, jis nesukelia opinio poveikio. Tai paaiškina ir tai, kad vartojant paracetamolį nėra bronchų spazmo, net žmonėms, kenčiantiems nuo bronchinės astmos. Vaistas, priešingai nei aspirinas, nedaro įtakos kraujodaros sistemai ir kraujo krešėjimo sistemai.

Šie pranašumai, taip pat platus terapinio paracetamolio veikimo spektras leido jam užimti tinkamą vietą tarp kitų ne narkotinių analgetikų. Preparatai, kurių sudėtyje yra paracetamolio, naudojami šioms indikacijoms:

1) įvairaus pobūdžio nedidelio ir vidutinio intensyvumo skausmo sindromas (galvos skausmas, danties skausmas, neuralgija, mialgija, traumos skausmas, nudegimai).

2) Vaisių karščiavimas sergant infekcinėmis ir uždegiminėmis ligomis. Tai geriausia kaip karščiavimą mažinanti priemonė pediatrijoje, pediatrijoje.

Kartais anilino dariniai (pavyzdžiui, fenacetinas) yra derinami vienoje tabletėje su kitais ne narkotiniais analgetikais, tokiu būdu gaunant kombinuotos priemonės... Dažniausiai fenacetinas derinamas su AA ir kodeinu. Yra žinomi šie kombinuoti vaistai: asfenas, sedalginas, citramonas, pirkofenas, panadeinas, solpadeinas.

Tarp fenacetino, o ne paracetamolio vartojimo, šalutinis poveikis yra nedaug. Pranešimai apie sunkias nepageidaujamas reakcijas į paracetamolį yra reti ir dažniausiai būna susiję su narkotikų perdozavimu (daugiau kaip 4,0 per dieną) arba ilgalaikiu (daugiau nei 4 dienomis) vartojimu. Yra tik keli pranešti su vaistais susiję trombocitopenijos ir hemolizinės anemijos atvejai. Dažniausiai pasireiškiantis methemoglobinemijos išsivystymas vartojant fenacetiną, taip pat hepatotoksinis poveikis.

Paprastai šiuolaikiniai ne narkotiniai analgetikai pirmiausia turi ryškų priešuždegiminį poveikį, todėl dažniausiai jie vadinami NVNU.

Tai yra įvairių grupių cheminiai junginiai, daugiausia įvairių rūgščių druskos:

a) acto rūgšties dariniai: indometacinas, sulindakas, ibufenakas, sofenakas, pranoprofenas;

b) propiono rūgšties dariniai: ibuprofenas, naproksenas, ketoprofenas, surgamas ir kt .;

c) antraranilo rūgšties dariniai: flufenamo rūgštis, mefenano rūgštis, voltarenas;

d) nikotino rūgšties dariniai: nifluminė rūgštis, kloniksinas;

e) oksikams (enolino rūgštims): piroksikamui, izoksikamui, sudoksikamui.

Indometacinas (Indometacinum; kapsulėse ir dražėse po 0,025; žvakutėse - 0,05) yra nesteroidinis priešuždegiminis vaistas (NVNU), kuris yra indoleacto rūgšties (indolo) darinys. Jis turi priešuždegiminį, analgezinį ir karščiavimą mažinantį poveikį. Tai yra vienas galingiausių NVNU ir yra pamatinis NVNU. NVNU - skirtingai nuo salicilatų, sukelia grįžtamąjį prostaglandinų sintetazės (COX) slopinimą.

Jo priešuždegiminis poveikis naudojamas esant eksudacinėms uždegimo formoms, reumatui, išplitusioms (sisteminėms) jungiamojo audinio ligoms (ŠKL, sklerodermijai, periartritiniam mazgui, dermatomiozitui). Vaistas yra geriausias uždegiminiam procesui, kurį lydi degeneraciniai stuburo sąnarių pokyčiai, su deformuojančiu osteoartritu, su psoriaziniu artropatija. Vartojama nuo lėtinio glomerulonefrito. Tai labai efektyvu esant ūmiems podagros priepuoliams, analgezinis poveikis trunka 2 valandas.

Neišnešiotiems kūdikiams jis naudojamas (1–2 kartus) uždaryti veikiantį smegenų smegenų arterinį kanalą.

Tai yra toksiška, todėl 25–50% atvejų pasireiškia stiprus šalutinis poveikis (smegenų: galvos skausmas, galvos svaigimas, skambėjimas ausyse, sumišimas, neryškus matymas, depresija; iš virškinimo trakto: opos, pykinimas, vėmimas, dispepsija; oda: bėrimai; kraujas: diskrazija; natrio jonų susilaikymas; hepatotoksiškas). Vaikams iki 14 metų nerekomenduojama.

Kitas NVNU - IBUPROFENas (Ibuprofenum; lentelė. 0, 2) - sintezuotas 1976 m. Anglijoje. Ibuprofenas yra fenilpropiono rūgšties darinys. Kalbant apie priešuždegiminį poveikį, analgezinį ir karščiavimą mažinantį poveikį, jis yra artimas salicilatams ir dar aktyvesnis. Jis gerai absorbuojamas iš virškinamojo trakto. Labiau toleruojami pacientai nei AA. Išgėrus, nepageidaujamų reakcijų dažnis yra mažesnis. Tačiau tai taip pat dirgina virškinimo traktą (prieš opą). Be to, jei esate alergiškas penicilinui, pacientai bus jautrūs brufenui (ibuprofenui), ypač pacientams, sergantiems SLE.

92–99% prisijungia prie plazmos baltymų. Jis lėtai prasiskverbia į sąnario ertmę, tačiau išlieka sinoviniame audinyje, sukurdamas didesnę jo koncentraciją nei kraujo plazmoje ir lėtai išnyksta iš jo. Jis greitai pašalinamas iš organizmo (T 1/2 \u003d 2–2,5 valandos), todėl būtina dažnai vartoti vaistą (3–4 kartus per dieną - pirmoji dozė prieš valgį, o likusį - po valgio, kad poveikis būtų ilgesnis).

Jis skirtas: pacientams, sergantiems RA, deformuojančiu osteoartritu, ankiloziniu spondilitu ir reumatu. Suteikia didžiausią efektą pradinėje ligos stadijoje. Be to, ibuprofenas naudojamas kaip galingas karščiavimą mažinantis agentas.

Artimas vaistas brufenui yra NAPROXENE (naprosyne; kiekvienas po 0,25) - naftilpropiono rūgšties darinys. Jis greitai absorbuojamas iš virškinimo trakto, maksimali koncentracija kraujyje - po 2 valandų. 97–98% prisijungia prie plazmos baltymų. Jis gerai įsiskverbia į audinius ir sinovinį skystį. Jis turi gerą analgezinį poveikį. Priešuždegiminis poveikis yra panašus į butadiono (dar stipresnis). Karščiavimą mažinantis poveikis yra didesnis nei aspirino, butadiono. Jis turi ilgalaikį poveikį, todėl jis skiriamas tik 2 kartus per dieną. Pacientai gerai toleruojami.

Taikyti:

1) kaip karščiavimą mažinantis agentas; šiuo atžvilgiu jis yra veiksmingesnis už aspiriną;

2) kaip priešuždegiminis ir analgetikas tarp RA, lėtinių reumatinių ligų ir miozito.

Nepageidaujamos reakcijos yra retos, pasireiškiančios dispepsiniais simptomais (rėmuo, pilvo skausmas), galvos skausmu, prakaitavimu, alerginėmis reakcijomis.

Kitas šiuolaikinis NVNU yra SURGAM arba tioprofeno rūgštis (0, 1 ir 0, 3 lentelės) - propiono rūgšties darinys. Jis turi analgezinį ir priešuždegiminį poveikį. Taip pat pastebėtas karščiavimą mažinantis vaisto poveikis. Indikacijos ir šalutinis poveikis yra tas pats.

DICLOFENAC-SODIUM (voltarenas, ortofenas) yra fenilakto rūgšties darinys. Šiandien jis yra vienas iš aktyviausių priešuždegiminių vaistų, veikimo stiprumo atžvilgiu jis yra maždaug lygus indometacinui. Be to, jis turi ryškų analgezinį ir karščiavimą mažinantį poveikį. Kalbant apie priešuždegiminį ir analgezinį poveikį, jis yra aktyvesnis nei aspirinas, butadionas, ibuprofenas.

Jis gerai absorbuojamas virškinimo trakte, išgėrus per burną, maksimali koncentracija kraujyje atsiranda po 2–4 valandų. Jis intensyviai pašalinamas presisteminiu būdu ir tik 60% suvartotos dozės patenka į kraujotakos sistemą. 99% prisijungia prie plazmos baltymų. Greitai įsiskverbia į sinovinį skystį.

Jis pasižymi mažu toksiškumu, tačiau turi daug terapinio poveikio. Gerai toleruojamas, kartais sukelia tik dispepsines ir alergines reakcijas.

Jis skiriamas esant bet kokio lokalizacijos ir etiologijos uždegimui, tačiau daugiausia naudojamas reumatui, RA ir kitoms jungiamojo audinio ligoms (su ankiloziniu spondilitu) gydyti.

PYROXICAM (izoksikamas, sudoksikamas) yra naujas nesteroidinis vaistas nuo uždegimo, kuris skiriasi nuo kitų NVNU, oksikamo darinio.

Jis patenkinamas iš virškinimo trakto. Didžiausia koncentracija kraujyje atsiranda po 2–3 valandų. Išgėrus, jis gerai absorbuojamas, jo pusinės eliminacijos laikas yra apie 38–45 valandas (tai yra trumpalaikiam vartojimui, o ilgalaikiam vartojimui - iki 70 valandų), todėl jį galima vartoti kartą per dieną.

ŠALUTINIS POVEIKIS: dispepsija, retai kraujavimas.

Piroksikamas slopina interleukino-1 susidarymą, kuris stimuliuoja sinovijos ląstelių dauginimąsi ir jų neutralių proteolitinių fermentų (kolagenazės, elastazės) bei prostaglandino E. produkciją. IL-1 aktyvuoja T limfocitų, fibroblastų ir sinovijos ląstelių dauginimąsi.

Kraujo plazmoje 99% jo jungiasi su baltymais. Pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu, jis gerai įsiskverbia į sinovinį skystį. Dozės nuo 10 iki 20 mg (1 arba 2 tabletės) sukelia analgezinį (30 minučių po išgėrimo) ir karščiavimą mažinantį poveikį, o didesnės dozės (20–40 mg) sukelia priešuždegiminį poveikį (iki 1 savaitės pastovaus vartojimo pabaigos). Skirtingai nuo aspirino, jis mažiau dirgina virškinamąjį traktą.

Vaistas vartojamas sergant RA, ankilozuojančiu spondilitu, osteoartritu ir podagros paūmėjimu.

Visi aukščiau išvardyti agentai, išskyrus salicilatus, turi ryškesnį priešuždegiminį poveikį nei kiti agentai.

Jie gerai slopina eksudacinį uždegimą ir jį lydinčius skausmo sindromus ir žymiai mažiau aktyviai veikia alteracinę ir proliferacinę fazes.

Šiuos vaistus pacientai geriau toleruoja nei aspiriną \u200b\u200bir salicilatus, indometaciną, butadioną. Štai kodėl šie vaistai daugiausia naudojami kaip priešuždegiminiai vaistai. Taigi jie gavo pavadinimą - NVNU (nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo). Tačiau, be šių naujų NVNU, senieji vaistai - ne narkotiniai analgetikai - dabar dažniausiai vadinami nesteroidiniais PVA.

Visi nauji NVNU yra mažiau toksiški nei salicilatai ir indometacinas.

NVNU ne tik neturi slopinamojo poveikio kremzlės ir kaulų audinių destruktyviams procesams, bet kai kuriais atvejais netgi gali juos išprovokuoti. Jie trikdo chondrocitų gebėjimą sintetinti proteazės inhibitorius (kolagenazę, elastazę) ir taip didina kremzlių bei kaulų pažeidimus. Slopindami prostaglandinų sintezę, NVNU slopina glikoproteinų, glikozaminoglikanų, kolageno ir kitų baltymų, reikalingų kremzlės regeneracijai, sintezę. Laimei, pablogėjimas pastebimas tik kai kuriems pacientams, o daugumai ribojantis uždegimas gali užkirsti kelią tolesniam patologinio proceso vystymuisi.

L PRIEDAS SKIRSNIS Nr. 9 109

ANALGESIZATORIAI.

Paskaitos planas.

22. Analgetikai (apibrėžimas, klasifikacija), lyginamosios narkotikų grupių charakteristikos).

23. Narkotiniai analgetikai: apibrėžimas, klasifikacija (atsižvelgiant į poveikį opiatų receptoriams), veikimo mechanizmas.

22. Analgetikų grupių lyginamosios savybės.

22. Ne narkotinių analgetikų (analgetikų-karščiavimą mažinančių vaistų) farmakologinės savybės, naudojimas.

23. Nocicepcinės ir antinocicepcinės sistemos, jų ryšys.

23. Narkotiniai analgetikai: apibrėžimas, klasėir fikcija (atsižvelgiant į poveikį opiatų receptoriams), veikimo mechanizmas, palyginamosios savybės, taikymas.

23. Mediko-biologinės ir socialinės priklausomybės nuo opijaus problemos.

23. Ūmus apsinuodijimas morfinu (klinika, pagalba narkotikams).

Paskaita Nr.109 10

Analgetikai.

Nociceptive sistema yra sistema, kuri aprūpina smegenis skausmu. Skausmas smegenims nurodomas dviem skirtingais keliais (10.1 pav.).

Pirmasis skausmo perdavimo būdas (raudona) .: Tai yra mielinuoti greitai laidūs stori pluoštai. Jų suaktyvinimas suteikia ūmaus skausmo pojūtį. Šios skaidulos („greitas procesas“) nukreipiamos iš skausmo receptorių tiesiai į talamusą. o toliau - smegenų žievės užpakalinio centrinio giros jutimo ir motorinėje srityse. Ši sistema turi įspėjimo funkciją. Tai ne iš karto perduoda smegenims informaciją apie žalą, jos dydį ir vietą. Ji atsako į klausimą „kur tai skauda?“

Antrasis skausmo perdavimo būdas (mėlyna): lėtai laidūs pluoštai, kuriuose nėra rūbelių. Kai jie susijaudina, jaučiamas difuzinis skausmas. Šios skaidulos („lėtas kelias“) eina iš skausmo receptorių į tinklainės formavimąsi, pagumburį, talamą ir limbinę sistemą. Pabaiga galvos smegenų žievės priekiniame ir parietaliniame viršuje. Daugybė sinapsių, mielino apvalkalo nebuvimas ir mažesnis pluoštų storis sulėtina impulsų praėjimą šiuo keliu. Ši sistema leidžia nukentėjusiam asmeniui priskirti tam tikras savybes savo jausmams. Ji atsako į klausimą: "Kaip tai skauda?"

Skausmą perduoda: acetilcholinas, norepinefrinas, dopaminas, serotoninas ir medžiaga R.

23. Antinociceptino sistema.

Tai sistema, slopinanti skausmo patekimą į smegenis.

23. Nociceptive ir antinociceptive sistemų santykis.

Neuronų kūnai, skausmą perduodanti noicepcinė sistema, turi sinapses su kitais neuronais. Tai yra antinocicepcinės sistemos neuronai, kurie seka ją kaip šešėlis. Jie skiria 3 rūšių mediatorius, kurių kiekviena susideda iš 5 aminorūgščių: 1) endorfinų; 2) enkefalino; 3) dinorfinų. Kiekvienas iš jų daugiausia sužadina savo opioidinius receptorius ant noceiceptyvinės sistemos neuronų kūnų: 1) endorfinų - mu, 2) enkefalino - delta ir 3) 3) dinorfinų - kappa opioidų receptorių. Opioidinių receptorių sužadinimas sukelia farmakologinį poveikį (10.2 pav.).

22. Apibrėžimas.

22. Klasifikacija.

1. Narkotiniai (opioidai) ir 2) ne narkotiniai (ne opioidai) analgetikai.

22. Opioidiniai analgetikai.

22. Apibrėžimas.

Tai yra medžiagos, turinčios rezorbcinį poveikį ir galinčios slopinti intracentralinį laidumą bei skausmo suvokimą ir, pakartotinai vartojant, sukelti psichinę ir fizinę priklausomybę (morfinizmas).

23. Klasifikacija(10 pav. 3).

Morfinas

Heroinas

Metadoinas

Meperidinas

Trimeperidinas

Fentanilis

Sufentanilis

Kodeinas

Propoksifenas

Buprenorfinis

Pentazocinas

Tramadolis

Naloksonas

Natreksonas

10.3 pav. Opioidiniai analgetikai ir antagonistai.

22. analgetikai.

22. Apibrėžimas.

Analgetikai yra agentai, kurie, turėdami rezorbcinį poveikį, selektyviai slopina jautrumą skausmui, neišjungdami sąmonės ir neslopindami kitų jautrumo rūšių.

tic

tic.H).

22. Narkotiniai opioidiniai analgetikai.

- ee

23. Narkotinių (opioidinių) analgetikų klasifikacija (atsižvelgiant į poveikį opiatų receptoriams) (10.3 pav.).

1. Sukelia nocicepcinės sistemos neuronų hiperpolarizaciją ir slopinimą dėl išėjimo iš jųK +.

2. Sumažinkite C suvartojimąa ++ prescinapsinėse nervų galūnėse, esančiose nocicepcinėje sistemoje. Taigi Si sumažina neuromediatoriaus išsiskyrimą į sinapsę.

Opioidiniai receptoriai.

Serpentinas. Susijęs suG -baltymas. Egzogeniniai opioidai imituoja endogeninių veikimą. Vopiopeptinai ir sukelia poveikį priklausomai nuo opioidinių receptorių, kuriuos jie sužadina, tipo (10.4 pav.).

Ne narkotiniai (ne opioidiniai) analgetikai. Tai yra medžiagos, pasižyminčios vidutiniu analgeziniu poveikiu, daugiausia patogenetiškai, blokuojančios uždegimo, išemijos ir audinių traumų metu susidarančių „algogeninių“ medžiagų, susidarančių dėl skausmingų galų, susidarymą ir veikimą.

22. Lyginamosios narkotikų grupių charakteristikos (10.1 pav.).

2 3. Nociceptive ir antinociceptive sistemos.

Nociceptive sistema yra sistema, kuri aprūpina smegenis skausmu. Skausmas smegenims nurodomas dviem skirtingais keliais (10.2 pav.).

Pirmasis skausmo perdavimo būdas: tai mielinizuoti greitai laidūs stori pluoštai, jų aktyvinimas suteikia ūmaus skausmo pojūtį. Šios skaidulos („greitas procesas“) nukreipiamos iš skausmo centrų tiesiai į talamą ir toliau į smegenų žievės užpakalinio centrinio žiauninio jutimo ir motorinę sritis. Ši sistema atlieka įspėjimo funkciją, ji nedelsdama pateikia informaciją apie žalą, jos dydį ir vietą. Ji atsako į klausimą" Kur skauda ?"

Antrasis skausmo perdavimo būdas:be mielino, lėtai laidžios skaidulos. Kai jie susijaudina, jaučiamas difuzinis skausmas. Šios skaidulos („lėtas kelias“) eina iš skausmo receptorių į tinklainės formavimąsi, pagumburį, talamą, limbinę sistemą. Pabaiga galvos smegenų žievės priekiniame ir parietaliniame viršuje. Daugybė sinapsių, mielino apvalkalo nebuvimas ir mažesnis pluoštų storis sulėtina impulsų praėjimą šiuo keliu. Ši sistema leidžia nukentėjusiam asmeniui priskirti tam tikras savybes savo jausmams. Ji atsako į klausimą: "Kaip tai skauda?" Skausmą perduoda: acetilcholinas, norepinefrinas, dopaminas, serotoninas ir medžiaga R.

23. Antinociceptino sistema... Tai sistema, slopinanti skausmo patekimą į smegenis.

23. Polceptinių ir antinocicepcinių sistemų tarpusavio ryšys.

Ant neuronų kūnų, nociceptyvių, perduodančių skausmo jausmą, yra sinapsės su kitais neuronais. Tai yra antinocicepcinės sistemos neuronai, kurie seka ją kaip šešėlis. Jie išskiria 3 rūšių mediatorius, kurių kiekviena susideda iš 5 aminorūgščių: 1) endorfino; 2) enkefalinas; 3) dinorfinas. Kiekvienas iš jų daugiausia sužadina savo opioidinius receptorius: 1) endorfino-MU, 2) enkefalino-delta ir 3) dinorfino-kappa opioidinį tirpalą. Opioidinių receptorių sužadinimas sukelia poveikį (4 pav.).

Žmonėms, kurių opiopeptino gamyba nepakankama, nedidelis guzas ar įbrėžimas sukelia stiprų skausmą. Didžiausias opiopeptinų kiekis išsiskiria iš centrinės periferinės medžiagos. Jie slopina skausmo impulsų laidumą centrinėje nervų sistemoje.

23. Narkotiniai (opioidiniai) analgetikai.

23. Apibrėžimas.

Opioidiniai analgetikai yra vaistai, kurie, rezorbiškai veikdami, gali slopinti intracentralinį laidumą ir suvokti skausmą, o pakartotinai vartojant sukelti psichinę ir fizinę priklausomybę (morfinizmą).

23. Narkotinių (opioidinių) analgetikų klasifikacija (atsižvelgiant į poveikį opiatų receptoriams) (10.5 pav.).

23. Opioidinių analgetikų veikimo mechanizmas.

1. Dėl jų išsiskyrimo jie sukelia hiperpolarizaciją ir nocicepcinės sistemos neuronų slopinimąK +.
2. Sumažinti išėjimą Ca ++ į presinapsines nervų galūnes ir taip sumažinant siųstuvo išsiskyrimą. Opioidiniai receptoriai - serpentinas kartu suG - baltymai. Egzogeniniai opioidai imituoja endogeninių opiopeptinų veikimą iš opioidų receptorių, kuriuos jie sužadina, tipo (4 pav.).

23. Opioidinių analgetikų palyginamosios savybės ir vartojimas.

Stiprūs agonistai.

Jie turi aukštą afinitetą mu receptoriams ir skirtingai mažesnį afinitetą delta ir kappa receptoriams.

Poveikis centrinei nervų sistemai.

Tai yra: 1) nuskausminimas; 2) euforija; 3) letargija; 4) kvėpavimo slopinimas, 5) kosulio slopinimas, 6) miozė, 7) pykinimas ir vėmimas, 8) bradikardija. Pakartotinai vartojant, pasireiškia ryškus šių reiškinių tolerancija.

1. Analgezija. Pacientai, kuriems skiriami stiprūs agonistai, skausmo nejaučia, tačiau jautrumas išlieka. T. y., Skausmas suvokiamas kaip kažkas malonaus.

2. Euforija ... Skausmingas pacientas ar narkomanas po stiprių agonistų skyrimo patiria intensyvų pasitenkinimą ir savijautą. Dingsta nerimas ir diskomfortas. Euforija atsiranda dėl to, kad stimuliuojamas vidurinis tektumas.

3. Slopinimas... Tai pasireiškia mieguistumu, sąmonės silpnėjimu, sutrikusiu samprotavimu. Miegas dažniau vystosi jauniems, sveikiems žmonėms nei vyresnio amžiaus žmonėms. Jis nėra gilus. Stiprių agonistų ir raminamųjų bei migdomųjų vaistų derinys sustiprina jų poveikį. Turi ryškesnį raminamąjį poveikįmorfinas ... o mažesniu mastu - sintetinės medžiagosmmeperidinas ir fentanilis.

4. Kvėpavimo slopinimas... Priklauso nuo dozės S Iki sustojimo. Mechanizmas: sumažėja kvėpavimo centro neuronų jautrumas CO2 ... Dėl kvėpavimo slopinimo kraujyje kaupiasi CO2 ... Tai lemia smegenų kraujagyslių išsiplėtimą ir sumažėjimą. Padidėja smegenų kraujotaka ir intrakranijinis slėgis. todėlmorfinas draudžiama žmonėms, kuriems yra sunkus smegenų pažeidimas.

Pastaba. Kvėpavimo slopinimas yra mirties priežastis dėl ūmaus opioidų perdozavimo.

5. Kosulio slopinimas. Nekoreliuoja su analgetiniu poveikiu ir kvėpavimo slopinimu. Receptoriai, dalyvaujantys priešnavikiniame veikime, skiriasi nuo tų, kurie atlieka skausmo malšinimą.

Dėl opioidų slopinamas kosulys gali kauptis sekretas, o vėliau obstrukcija kvėpavimo takuose ir atelektazė. Tam pasireiškia tolerancija.

6) miozito miozė (cC ). Opioidai sužadina okulomotorinių nervų branduolius. Padidėja parasimpatinė akių stimuliacija. Tolerancija neišvystoma. Visi narkomanai išsiaiškina mokinio būklę.

Pastaba ... Tai yra svarbi diagnostikos priemonė. Daugeliu kitų komos ir kvėpavimo slopinimo atvejų vystosi miriazė. Miozę pašalina atropinas ir antagonistas.

7.8. Pykinimas ir vėmimas. Opioidiniai analgetikai suaktyvina chemoreceptorių suveikimo zoną smegenų kamiene ir gali sukelti pykinimą ir vėmimą. Jie stimuliuoja vestibulinį aparatą. Judant, pykinimas ir vėmimas blogiau. Vėmimas nėra nemalonus.

Pastaba. Vėmimo centras yra užgniaužtas.

8. Bradikardija ... Vagos nervų branduolių stimuliavimo pasekmė.

Neuroendokrininis poveikis... Stiprūs agonistai slopina gonadotropino ir kortikotropiną atpalaiduojančių hormonų išsiskyrimą. Sumažinkite: liuteinizuojančių, folikulus stimuliuojančių, adrenokortikotropinių hormonų ir beta-endorfinų koncentraciją; testosteronas ir kortizolis. Jie padidina prolaktino ir augimo hormono išsiskyrimą silpnindami jų dopaminerginį slopinamąjį poveikį.

Periferinis poveikis.

Standūs kamieno raumenys... Stiprūs agonistai padidina griaučių raumenų tonusą. Veiksmas vystosi stuburo lygyje. Krūtinės raumenų efektyvumas mažėja. Sumažėja plaučių ventiliacija. Poveikis ryškiausias greitai vartojant dideles lipofilinių opioidų dozes į veną (fentanilis, sufentanilis ). Panaikino opioidų antagonistai. tampa dažnesnisCO 2

Virškinimo trakto ... Vidurių užkietėjimas. Opioidiniai receptoriai yra labai tankūs virškinamajame trakte. Mechanizmas. Blokuojamas acetilcholino išsiskyrimas iš virškinimo trakto.

Urogenitalinė sistema. Opioidai sumažina inkstų kraujotaką ir inkstų funkciją. Padidėja šlapimtakių ir šlapimo pūslės tonusas. Padidėjęs šlaplės sfinkterio tonusas sukelia šlapimo susilaikymą, ypač pooperaciniu laikotarpiu.

Gimdos ... Opioidiniai analgetikai prailgina gimdymą.

Kiti padariniai ... Dėl opioidinių analgetikų atsiranda odos paraudimas ir šilumos jausmas dėl (kraujagyslių išsiplėtimo), kartais kartu su prakaitavimu ir dilgėline. Šios reakcijos yra susijusios su:

centriniai efektai ir;

histamino išsiskyrimas iš putliųjų ląstelių.

Tolerancija ir fizinė priklausomybė.

Dažnai kartojant vaistą terapinėmis dozėmismorfinas o jos kolegos ugdo toleranciją. Norėdami gauti atsakymą, lygų pradiniam, turite padidinti dozę. Nuo šio laikotarpio formuojasi fizinė priklausomybė. Tam, kad būtų išvengta abstinencijos ar abstinencijos simptomų, būtina tęsti medžiagos skyrimą.

Tolerancijos ir fizinės priklausomybės ugdymo mechanizmai:

1) :

antrinių tarpininkų sistemos keitimas; 2)

adenilato ciklazės slopinimas; 3)

g-baltymų sintezė.

Tam tikro opioidų poveikio tolerancijos laipsnis. .10.5).

Opioidiniai analgetikai kerta placentą. Jų naudojimas skausmui malšinti akušerijoje gali sukelti vaiko, sergančio kvėpavimo slopinimu, gimimą.

Naujagimiai, gimusieji motinoms nuo narkomanų, yra fiziškai priklausomi nuo opioidų abstinencijos simptomų, jei jų nevartojama.

Narkotikų charakteristikos.

Morfinas ... Veiksmingas gydant stiprų skausmo sindromą.

Taikymas.

Anestezija. Sukelia skausmo malšinimą ir miegą. Tai svarbu, ypač atliekant pooperacinį gaivinimą. Jis gali būti naudojamas kaip migdomojo poveikio priedas, kai sumažėja skausmas.

Viduriavimo gydymas. Morfinas sumažina žarnyno lygiųjų raumenų susitraukimą ir padidina jo tonusą. Vartojama nuo choleros.

Kosulio palengvėjimas... Morfinas slopina kosulio refleksą. Skubus atvėjis; tačiau dažniau naudokite kodeinas arba dekstrometorfanas.

Šalutinis poveikis. Sunkus kvėpavimo slopinimas, vėmimas, distrofoforija, hipotenzija. Dideja

Padidėjęs intrakranijinis slėgis. Tai lemia smegenų ir nugaros smegenų išemiją. Esant prostatos hipertrofijai, tai gali sukelti ūmų šlapimo susilaikymą. Rimta komplikacija yra kvėpavimo slopinimas emfizema ir pacientams, sergantiems plaučių širdies ligomis.

Heroinas.

Priėmimas. (6 pav.).

Heroinas. Gamtoje neatsiranda. Gaunama acetilinantmorfinas toje vietoje, kurią nurodo taškas (10.6 pav.).

Veikti. 3 kartus stipresnis už morfiną. Sukelia tariamą ethariya.

Farmakokinetika.

Šis heroinas tirpsta riebaluose. Greičiaumorfinas prasiskverbia per kraujo-smegenų barjerą. Smegenys virstamorfinas ... sukelianti ryškią euforiją, kai sukelia stiprią euforijąTaikymas ... Nenaudojamas medicinoje.

Metadonas ... Sintetinis geriamasis opioidas. ... V. Ddolshe

Veiksmo mechanizmas.Metadonas daugiausia sužadina mu receptorius.taria ryškų poveikį mioreceptoriams.

Veikti. Anestezijos veiklametadonas yra lygus morfinui ... Vartojant per burną, jis turi stiprų analgezinį poveikį.

Pastaba. Morfinas , iš dalies absorbuojamas iš virškinimo trakto. Mokinio susiaurėjimas ir kvėpavimo slopinimasmetadono paskutines 24 valandas. Padidėja slėgis tulžies latakuose ir atsiranda vidurių užkietėjimas. Euforija yra mažiau ryški nei morfino.

Farmakokinetika.

Metadonas gerai absorbuojamas geriant.

Taikymas. 1. Kontroliuoti priklausomybės nuo heroino ir morfino nutraukimo simptomus. 2. Narkotikų gydymui. Tada pacientai pamažu pasveiksta nuo priklausomybės metadonu.

Pastaba. Metadonas sukelia vidutinio sunkumo abstinencijos sindromus. Ji nėra tokia sunki, kad vystosi. Lengviau nešiotis. nei abstinencijos sindromai išmorfinas.

Šalutinis poveikis... Priklausomybė. Nutraukimo sindromai yra vidutinio sunkumo ir ilgalaikiai (nuo dienų iki savaičių).

Meperidinas. Su meperidinu - sintetinis opioidas, skirtas vartoti per burną ir parenteraliai.

Veiksmo mechanizmas... Opioidų receptorių agonistas, ypač kappa.

Veikti.

Kvėpavimas. Priespauda. kvėpuoti kaipmorfinas.

Širdies ir kraujagyslių sistema.Nedidelis veiksmas, kai jis vartojamas per burną. Sušvirkštas į veną, jis sukelia: 1) periferinių kraujagyslių pasipriešinimo sumažėjimą ir 2) periferinės kraujotakos padidėjimą; 32) tachikardija. Pastarasis yra dėl savo antimuskarino savybių. Turi neigiamą inotropinį poveikį. Išplečia smegenų kraujagysles ir padidina smegenų skysčio slėgį.

Virškinimo trakto. Meperidinas sumažina lygiuosius raumenis. Veda į vidurių užkietėjimą.

Akis. Meperidinas palyginti su morfinu , sukelia mokinių išsiplėtimą.

Taikymas. Meperidinas sukelia skausmą malšinant stiprų skausmą. Skirtingaimorfinas nenaudojamas viduriavimui ar kosuliui gydyti. Sukelia mažiau šlapimo susilaikymo neimorfinas.

Šalutinis poveikis. Didelės meperidino dozės sukelti drebulį, raumenų trūkčiojimą ir mėšlungį. Jis skiriasi nuo kitų opioidų tuo, kad didelėmis dozėmis išsiplečia vyzdys ir sukelia per didelius refleksus. Meperidinas - narkotikas. Pakeiskitemorfinas ir heroinas, kai jį vartoja narkomanai. Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, jo metabolitas normeperidinas kaupiasi. Susiformuoja traukuliai.

Fentanilo pogrupis -fentanilis, sufentanilis ir alfentanilis.

Trimeperidinas (Promedol).

Veikti ... Stiprus analgetikas. įvedus anestetikusmorfinas slopina kvėpavimą, mago nervo branduolius ir vėmimo centrą. Antispazminis, tačiau stimuliuoja gimdą.

Farmakokinetika.

Jis greitai absorbuojamas. Veiksmingas vartojant per burną ir parenteraliai.

Sąveika ... Pagerina vietinių anestetikų poveikį.

Fentanilis.

Veikti. Analgezinio poveikio stiprumas yra 80 kartų didesnismorfinas.

Farmakokinetika.

Jis greitai pradeda veikti ir trumpai (15–30 minučių) veikia.

Sąveika kartu su droperidoliu tai sukelia atjungtą anesteziją (neuroleptanalgeziją).

Sufentanilis. Veikti. - VV 5–7 kartus aktyvesnisfentanilis.

Vidutiniai agonistai.

Kodeinas. Veikti. Silpnesnis nei morfinas ... Vis dėlto, kai geriamakodeinas efektyvesnis už jįmorfinas.

Taikymas. Retai naudojami patys. Dažniau kombinuotose dozavimo formose suaspirinas, paracetamolis ir kiti NVNU. Turi gerą priešnavikinį poveikį tokiomis dozėmis, kurios neatleidžia nuo skausmo. Skausmo malšinimas yra lygusaspirinas.

Šalutiniai poveikiai.Kodeinas sukelia mažiau euforijos neimorfinas ... Retai sukelia priklausomybę nuo narkotikų. [Pastaba:. B Norėdami pašalinti kosulį, o nekodeino naudojimas dekstrametorfanas... Ši sintetinė medžiaga neturi analgezinio poveikio. Turi nedidelę priklausomybės galimybę].

Silpni agonistai.

Propoksifenas.

Veikti. Metadono darinys ... Vartojant parenteriniu būdu, jis sumažina skausmą, kuris yra du kartus silpnesnis neikodeinas ... Vartojant per burną, jo aktyvumas yra tik 1/3kodeinas.

Farmakokinetika. Gerai absorbuojamas, kai didžiausia koncentracija kraujo plazmoje susidaro po 1 valandos. Jis metabolizuojamas kepenyse.

Taikymas ... Kartu su aspirinu sustiprina skausmą.

Šalutiniai poveikiai. per MT Pykinimas, aporeksija, vidurių užkietėjimas.

Perdozavimas ... Sumišimas, kvėpavimo slopinimas, traukuliai, haliucinacijos. Kardiotoksiškumas ir plaučių edema.

Perdozavimo palengvinimas... Naloksonas ... Mažina letargiją ir kvėpavimo slopinimą, bet ne kardiotoksiškumą. Kada

Sąveika ... Vartojant alkoholį ir raminamuosius. Išsivysto sunki centrinės nervų sistemos depresija, dėl kurios miršta kvėpavimo slopinimas ir kardiotoksiškumas.

Daliniai agonistai.

Buprenorfinas ... Aktyvus ir ilgai veikiantis opioidas. Dalinis mu receptorių agonistas.

Veikti. Ilgai besitęsiantis. veiksmas vyksta dėl stipraus prisijungimo prie mu receptorių.

Pastaba. Naudojimas priklausomybės nuo heroino detoksikacijai ir palaikomajam gydymui.

Antagonistų agonistai.(10.7 pav.).

Veiksmo mechanizmas. Sopioidai, kurie kai kuriuos stimuliuoja, bet blokuoja kitus receptorius (10.7 pav.).

Veikti. Žmonės, kurie neseniai vartojo opioidus, agonistai yra antagonistai. Gydymas Pacientams, priklausomiems nuo opioidų, jie turi antagonistinį poveikį. O, paaštrinkite abstinencijos simptomus. Jie sukelia ne distrofiją, o ne euforiją, bet disforiją (blogą nuotaiką).

Pastaba. Skausmo sindromas.

Narkotikų charakteristikos..

Pentozocinas.

Veiksmo mechanizmas. Agonistinis kappa, delta ir c silpnasis turi silpną antagonistinį poveikį mu ir delta receptoriams. „YouEliminateApply“

Veikti. Euforija, mažiau ryški nei morfinas.

Farmakokinetika.Vartojama peroraliai ir parenteraliai.

Pastaba. Vidutinis skausmas. Norėdami sumažinti priklausomybės nuo morfino simptomus.

Šalutiniai poveikiai. Didelėmis dozėmis jis slopina kvėpavimą ir virškinimo trakto judrumą. Padidėja, padidėja kraujo spaudimas... Gali ir gali sukelti haliucinacijas, košmarus ir galvos svaigimą. Su anginapentazocinas padidėja slėgis aortoje ir plaučių arterijoje. Todėl ir todėl padidėja širdies našta. Sumažina inksto kraujotaką.

Sąveika. Su morfinu. Nepašalina kvėpavimo slopinimo. Gal mptoms

Tramadolis.

Pastaba. Stiprus analgetikas.

Farmakokinetika... Priskirkite žodžiu ir parenteraliai. Veikia greitai ir ilgą laiką.

Apie įvadą... Stiprus skausmas. Ypač sergant vėžiu.

Daliniai agonistai.

Buprenorfinas Yra aktyvus ir ilgai veikiantis opioidas. Dalinis mu receptorių agonistas. Ilgalaikis veikimas vyksta dėl stipraus prisijungimo prie mu receptorių, todėl jis yra atsparus šalinimuinaloksonas ... Naudojamas priklausomybės nuo heroino detoksikacijai ir palaikomajam gydymui.

Antagonistai.

Struktūra. Morfino dariniai su dideliais pakaitais azoto atome (žr. 10.7 pav.).

Veiksmo mechanizmas. Opioidų receptorių blokada, ypač su mui, blokuoja juos.

Veikti. iššaukia receptoriaus sukeltą atsaką. Normalūs žmonės nedirba. Narkomanai greitai nutraukia heroino vartojimą. Išsivysto abstinencijos sindromas. Mechanizmas: atstumkite heroiną nuo receptorių.

Narkotikų charakteristikos. (žr. 10.7 pav.).

Naloksonas.

Veiksmo mechanizmas. Konkurencinis opioidų antagonistas. Tai greitai juos išstumia iš receptorių. Blokuoja receptorių (10.7 pav.). receptoriai.

Taikymas ... Opioidų perdozavimas. (10.7 pav.).

Po injekcijos į veną per 30 sekundžiųnaloksonas išnyksta kvėpavimo slopinimas ir koma, būdingi heroino perdozavimui. Sąmonė grįžta, priversdama pacientus jausti budrumą.Naloksonas - konkurencingas opioidų receptorių antagonistas.

Naltreksonas. Žr. Naloksoną.

Veikti ... Trunka ilgiauant loksonas. Kaipnaloksonas ... Turi ilgalaikį poveikį neinaloksonas ... Sušvirkštus vieną geriamąją dozę, jis 48 valandas blokuoja sušvirkšto heroino veikimą. [Pastaba. Naltreksono ir naloksono tolerancija ir pasitraukimas neišvyksta].

Taikymas. Iyusya 1. Naltreksonas yra naudojamas kuriant nuo opiatų priklausomas paramos programas narkomanams gydyti. Pacientams, sergantiems priklausomybe nuo opioidų, kurių paviršius atrodo normalusnaltreksonas sukelia abstinencijos simptomus. Ilgalaikio vartojimo metu sindromas neišsivystoNS mažina chroniškų alkoholikų potraukį alkoholiui.

23. Medicininės ir biologinės priklausomybės nuo opijaus problemos.

1. Mirtino perdozavimo rizika. 2.

Įvairių narkotikų priklausomybė. Alkoholis, raminamieji ir stimuliatoriai yra opioidų pakaitalai. 3.

Hepatitas B. 4.

AIDS. penki.

Bakterinės infekcijos su septinėmis komplikacijomis (meningitas, osteomielitas, abscesai vidaus organuose).

23. Socialinės priklausomybės nuo opijaus problemos.

Žmogžudystės, savižudybės, nelaimingi atsitikimai, bendruomenės išlaidos narkomanų gydymui, šeimos iširimas.

23. Ūmus apsinuodijimas morfinu: klinika.

Euforija, nerimas, šilumos jausmas, burnos džiūvimas, galvos svaigimas, galvos skausmas, prakaitavimas, noras šlapintis, mieguistumas, kurtumas, koma. Retas (3–5 įkvėpimai per minutę) ir negilus kvėpavimas. Sumažėjęs kraujospūdis, smarkiai susiaurėjęs smulkus vyzdžių skaičius. ([Pastaba. Mokiniai išsiplečia progresuodami hipoksijai]). P; padidėję stuburo refleksai, hipotermija ,. Mirtis dėl kvėpavimo centro paralyžiaus.

23. Vaistinė pagalba.Naloksonas venoje.

Opioidų vartojimas (santrauka) ..

Morfinas ... Skausmas, viduriavimas su cholera, kosulys su sulaužytais šonkauliais.

Heroinas. Netaikoma.

Metadonas ... Kontroliuoti abstinencijos simptomus narkomanams.

Meperidinas ... Trimeperidinas. Skausmas ..

Fentanilis. Dėl atjungtos anestezijos (su lašas ant laužo).

Sufentanilis. Skausmas.

Kodeinas. Kosulys.

Propoksifenas ... Su NPFS nuo uždegiminės kilmės skausmo.

Buprenorfinas ir pentazocinas... Gydymas nuo priklausomybės nuo heroino.

Tramadolis ... Skausmas vėžiu sergantiems pacientams.

Naloksonas ... Perdozavus opioidų (koma, kvėpavimo slopinimas). Norėdami sumažinti potraukį alkoholiui.

Naltreksonas ... Norėdami sumažinti potraukį alkoholiui.

22. Ne narkotiniai-lipidiniai analgetikai.

Apibrėžimas. Tai yra medžiagos, turinčios vidutinį analgezinį poveikį daugiausia patogenetiškai, blokuojančios skausmingų audinių galų susidarymą ir veikimą “.algogeninis „Medžiagos, kurios susidaro, kai:1) uždegimas, 2) išemija ir 3) audinių trauma.

22. Ne opioidinių analgetikų (analgetikų-karščiavimą mažinančių vaistų) farmakologinės savybės, naudojimas.

e., jie nepašalina skausmo, tačiau sumažina kūno temperatūrą (analgetikai-karščiavimą mažinantys vaistai). analgetikai, nes jie nesukelia fizinės priklausomybės.

Tai yra nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo, pasižymintys nedideliu priešuždegiminiu poveikiu arba jo visai neturintys. (10 pav.).

Klasifikacija (10.8 pav.).

Analgezinis poveikis.

Didele dalimi tai pasireiškia silpno ir vidutinio intensyvumo skausmais, atsirandančiais iš ektoderminės kilmės audinių (raumenų, sąnarių, sausgyslių, nervų kamienų, centrinės nervų sistemos, dantų). Dėl stipraus vidaus organų skausmo jie nėra labai veiksmingi.Metamizolis ir ketorolakas efektyvus dieglių ir pooperacinių skausmų atvejais. Jų veiksmingumas inkstų kolikose susijęs su prostaglandino E formavimo slopinimu2 inkstuose slopindamas ciklooksigenazę. Sumažėjusi inkstų kraujotaka ir šlapimo gamyba. Tai lemia slėgio sumažėjimą inkstų dubens ir šlapimtakių vietose virš obstrukcijos. Teikia ilgalaikį skausmo malšinimą] ... Netikėtų ne opioidinių analgetikų, blokuojančių arachidono rūgšties pavertimą prostaglandinais, blokada yra pagrindinė jų analgetinio veikimo skausmas, turintis įvairią lokalizaciją. [Pastaba. Prostaglandinai sukelia skausmą jautrindami receptorius skausmo tarpininkams (histaminas, bradikininas) ir mechaniškai veikdami sumažina skausmo slenkstį].

Be to, neopioidinių analgetikų analgezinis poveikis yra susijęs su sutrikusiu skausmo impulsų laidumu nugaros smegenyse.

Karščiavimą mažinantis poveikis.

Sumažinkite kūno temperatūrą tik esant karščiavimui. Normali temperatūra neturi įtakos.

Antipiretiko veikimo mechanizmas.

Prostaglandinas E2 padidina pagumburio termoreguliacijos centrų jautrumą endogeninių pirogenų (interleukinas - 1 ir kiti), susidariusių organizme veikiant mikroorganizmams, virusams ir toksinams, veikimui. Blokuodamas prostaglandino E sintezę2 , jie sumažina padidėjusią kūno temperatūrą.

Taikymas.

Reumatas; reumatoidinis, podagra ir psoriazinis artritas; ankilozinis spondilitas, Reiterio sindromas. [Pastaba. Reiterio sindromas yra uretritas + iridociklitas + artritas → uretrokulosinovialinis sindromas]. Sergant reumatoidiniu artritu, jie turi tik simptominį poveikį. Neturi įtakos ligos eigai. Jie negali sustabdyti proceso progresavimo, sukelti remisiją ir užkirsti kelią sąnarių deformacijai. Tačiau palengvinimas, kurį neopioidiniai analgetikai suteikia reumatoidiniu artritu sergantiems pacientams, yra toks reikšmingas, kad pacientai negali išsiversti be jų.

2. Nereumatinės raumenų ir kaulų sistemos ligos (osteoartritas, miozitas, tendovaginitas, traumos). Dažniausiai vietiškai (tepalai, kremai, geliai).

3.2. Neuralgija, išialgija, išialgija, lumbago.

43 Inkstų ir kepenų diegliai.

45 Įvairių etiologijų skausmo sindromas, įskaitant galvos ir danties skausmą, pooperacinį skausmą.

Karščiavimas (paprastai (esant aukštesnei kaip 38,5 ° C temperatūrai)IŠ).

67 Dismenorėja. Vartojama nuo pirminės dismenorėjos, siekiant palengvinti skausmą, susijusį su padidėjusiu gimdos tonusu dėl prostaglandinų perprodukcijosF 2a ... Be analgetinio poveikio, jie sumažina kraujo netekimo tūrį. Pirmą kartą pasireiškus skausmui, skirkite 3 dienų kursą arba menstruacijų išvakarėse. Taikant tokį trumpalaikį gydymą, jų šalutinis poveikis neišsivysto.

Kontraindikacijos.

Ne opioidiniai analgetikai draudžiami esant virškinamojo trakto eroziniams ir opiniams pažeidimams (ypač ūminėje stadijoje), esant sunkiems kepenų ir inkstų pažeidimams, kaulų čiulpui, citopenijai, individualiam netoleravimui, nėštumui.

Atsargumo priemonės.

Ne opioidinius analgetikus reikia skirti atsargiai pacientams, sergantiems bronchine astma, taip pat žmonėms, kurie anksčiau pranešė apie šalutinį poveikį vartodami NVNU.

Vyresnio amžiaus pacientams skiriama mažiausia veiksminga dozė trumpais kursais.

Šalutinis poveikis.

Virškinimo trakto. Dispep c psichiniai sutrikimai. Erozija, skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opos. Kraujavimas ir virškinimo trakto perforacija.

Virškinimo trakto mechanizmai - toksiškumas: 1) ciklooksigenazės-1 (COX-1), kontroliuojančio prostaglandinų, reguliuojančių virškinimo trakto gleivinės vientisumą, veikimą (pagrindinis mechanizmas), slopinimas; 2) neopioidinių analgetikų vietinis gleivinės pažeidimas, nes dauguma jų yra organinės rūgštys.

COX-1 blokada yra sisteminio neopioidinių analgetikų veikimo rezultatas. Sukelia bet kokį skrandžio toksiškumą.

Skrandžio gleivinės pralaimėjimas neopioidiniais analgetikais įvyksta 3 etapais: 1) prostaglandinų sintezės gleivinėje slopinimas; 22) apsauginių gleivių ir bikarbonatų gaminamos produkcijos sumažinimas dėl prostaglandinų; 13) opa; Galima ir taip

2) neopioidinių analgetikų vietinis gleivinės pažeidimas, nes dauguma jų yra organinės rūgštys.

Ne opioidinių analgetikų skrandžio toksiškumo problemą apsunkina jų analgezinis poveikis. Atsižvelgiant į tai, kad nėra skausmo, pastebimas ryškus skrandžio gleivinės išopėjimas.

Inkstai.

Nefrotoksiškumas. Ji vystosi dviem būdais. 1. Prostaglandinų E sintezės blokada2 ir prostaciklinas inkstuose sukelia kraujagyslių susiaurėjimą ir inkstų kraujotakos sutrikimą. Inkstų išemija vystosi. C, mažėja glomerulų filtracija ir diurezė. Vandens elektrolitų metabolizmo pažeidimai vystosi: (vandens susilaikymas, edema, hipernatremija, padidėjęs kraujospūdis).

2. Tiesioginis inkstų parenchimos pažeidimas, išsivysčius intersticiniam nefritui („analgetinė nefropatija“). Galimas sunkaus inkstų nepakankamumo vystymasis.

Hematotoksiškumas... Metamizolis ir propifinazonas gali sukelti aplastinę anemiją ir agranulocitozę.

Koagulopatija. Protrombino susidarymo kepenyse ir trombocitų agregacijos slopinimas. Rezultatas yra kraujavimas (dažniausiai virškinimo traktas).

Padidėjusio jautrumo reakcijos (alergijos).

Bėrimai, Quincke edema, anafilaksinis šokas, Lyell ir Stevens-Joneson sindromai. Dažniau (dažniau sukeliametamizolo ir propifinazono).

Bronchų spazmas. Pacientams, sergantiems bronchine astma.

Bronchų spazmo mechanizmas:

1) alergija (padidėjęs jautrumas);

2) prostaglandino E sintezės slopinimas2 , kuris yra endogeninis bronchus plečiantis vaistas;

3) padidėjęs leukotrienų (bronchų sutraukėjų) sintezė.

Nėštumo pratęsimas ir gimdymo vilkinimas.

Dėl to, kad prostaglandinai E2 ir F2α stimuliuoti myometriumą. Jų sintezė yra slopinama.

sInteractions.

Su netiesioginiais antikoaguliantais ir geriamaisiais hipoglikeminiais preparatais. Stiprinant pastarųjų veiksmus.

Mechanizmas. 1. Poslinkis nuo jungimosi prie albuminų centrų. 2. Vartojant hipotenzinius ir diuretikus. Susilpninti veiksmą.

3. Su diuretikais. Nefrotoksiškumas.

Mechanizmas. Fig. 24.5

4. Su aminoglikozidiniais antibiotikais ir digoksinu. Padidėjęs pastarųjų toksiškumas.

5.C aliuminio turintys antacidai (almagelis, maaloksas) ir kolestiraminas. Sumažėjusi neopioidinių analgetikų absorbcija.

6. Naudojant raminamuosius ir opioidinius analgetikus. Stiprinamas analgezinis poveikis.

Atskirų vaistų charakteristikos.

Mefenamo rūgštis.

Veiksmo mechanizmas. Prostaglandinų biosintezės slopinimas.

Veikti ... Analgetikas Jis turi analgezinių savybių.

DraudžiamaFarmakokinetika.Lėtai absorbuojamas. Iš dalies metabolizuojamas kepenyse. T½ - 4 valandos.

Ir taikymas. Reumatas: reumatas, nespecifinis infekcinis artritas, artralgija, mialgija, neuralgija, galvos ir dantų skausmai.

Šalutiniai poveikiai... Ryškiau neiaspirinas ... Toksiškesnis. Paskirkite iki 1 savaitės.

Kontraindikacijos. Vaikai.

Etophenomatas.

Veikti. Priešuždegiminis ir analgetikas.

Taikymas ... Bursitas: bursitas, tendovaginitas, sąnarių sindromas, miozitas, lumbagas, patempimai, išnirimai, mėlynės.

Metamizolis (analginas).

Veikti. Analgezinis, priešuždegiminis, karščiavimą mažinantis, antispazminis veikimas.

Analgezinio veikimo mechanizmas. Skausmo impulsų laidumo nugaros smegenyse pažeidimas.

GreitaiFarmakokinetika. Jis greitai absorbuojamas. Didžiausia koncentracija kraujyje - po 1-2 valandų, T½ - 2,5 valandos.

Taikymas :. Galvos skausmas įvairios genezės (galvos skausmas, neuralgija, radikulitas, reumatas). Kada stiprus skausmas skiriama parenteraliai.

Šalutinis poveikis. G: hematopoezės slopinimas (granulocitopenija, agranulocitozė), alerginės reakcijos, anafilaksinis šokas (galima suleisti į veną į veną).

Kontraindikacijos.: Padidėjęs jautrumas, kraujodaros sutrikimai.

Propifenazonas.

Veikti ... Paskelbtas analgetikas ir karščiavimą mažinantis vaistas.Farmakokinetika. Jis greitai absorbuojamas iš virškinamojo trakto. Didžiausia koncentracija kraujyje yra po 30 minučių.

Taikymas. Tai yra saridono ir plivalgino dalis.

Šalutiniai poveikiai.{!LANG-b7a8395ec7bb3a85468310207970be42!}

{!LANG-09e0856ef8f5461e1a205dc069390989!}

{!LANG-4de43bf36672273a73c9465c401977e3!} {!LANG-b0067b2e722d084864a25af34b0c46cd!}{!LANG-21318f3f885715cd826ade07dc15e3d4!}

{!LANG-4e0cc51069589d6c033c95e6a70650b2!} {!LANG-41e5146375d3f428756a955578440acc!}{!LANG-d020857efd96ab73c85f8524427b7648!}

Taikymas {!LANG-b22b00c5d3716aea6cfffb34d3419188!}

{!LANG-8885d35a3f0593002704c681545a92be!} {!LANG-37088733ae45491f2ded97758230ba23!}{!LANG-36712f9d8a4631fe525483b2f29e384b!} {!LANG-e5a1a3bef624152be9822510b82896ca!}{!LANG-d020857efd96ab73c85f8524427b7648!}

{!LANG-8885d35a3f0593002704c681545a92be!} {!LANG-dc8b0f5e31a0f4b42f13a0ab58434971!}{!LANG-fe5a2297c9a2e8e20d84a0949c6a7660!} {!LANG-698447b0b5374d9d3b37186ac2905b2c!}] .

{!LANG-d424f705dcad01f768ee1a3e0a1bd495!}

{!LANG-00d7785a954830e9a12ba2755b9b6b50!}{!LANG-078c3f513243cd9d3276359f4a3030d3!}

{!LANG-90329b120f2ec45b415e7f1296de5ef0!} {!LANG-2f478e9cc61181dd6eaba4b6cb344bb3!}{!LANG-c498eb061f49c34feda4ac7f7047e4a6!}

{!LANG-5bbdd18223dfe680f935b3eb673ffe97!}paracetamolio {!LANG-839cd1902ac2a31fcd6e67ee1b0ec99c!}{!LANG-a841ac59de53af4ea4c50c701ba46be5!} {!LANG-70ce4e79a9872ce3fa719c29bcc89c2a!}paracetamolio {!LANG-21894583b296f3d2929f2cc534fef41c!}{!LANG-eb69aa812a38bb91610026edd90bb35b!}

{!LANG-b1503c4a5d46e5ab1883218fc6d0bd77!}{!LANG-5664f9ef531e9d6fb2c026ab3a2c593b!} {!LANG-cf6b322e907c9ef6c87679adf7655cf1!}

Kontraindikacijos.{!LANG-0e9ed4a057e11778e403e98940582f3a!}

{!LANG-f7ea8eed5b4b7f7c160de9fe1f578545!}

Veikti. {!LANG-7d4e069ce0d47e59a7ed9a1efc59a610!}morfinas {!LANG-013fbc5d8c6be77abc2a59dfe32c021a!}{!LANG-b999d29135a4a51beb88b720a2f84efe!}

Šalutinis poveikis{!LANG-50ad8b0945165f65ef76431b85a74e2b!}

{!LANG-a218b05556bb121bafff3fc347c65509!} {!LANG-3942b563b78fb7a8759ceb6c91ff0466!}

{!LANG-71838025e8815b9044b10de1559b6ef1!}{!LANG-13bf8bb53b4e21586d5de62dfb0e86a6!} {!LANG-1e7cd0b869d599c8868ee2c126ad14b9!}

{!LANG-a63a6c78f3487291e7cd40fff283d31c!}{!LANG-46b48c38083e135d9dcb186b3ae9426f!} {!LANG-465158345d1e9c4dd487b0a620ee387f!}

{!LANG-9c34f04bb426f041bad447949413e88a!}