Феварин дозировка. Феварин - инструкция по применению, показания, форма выпуска, побочные эффекты, аналоги и цена. При депрессивных расстройствах

Феварин — это антидепрессивный препарат третьего поколения из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (сокращённо СИОЗС). Действующее вещество препарата – флувоксамин.

Как и другие , находит широкое применение при лечении различных и , а также ряда соматических, нейро-эндокринных и других патологий.

Лекарство выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, содержащих в качестве активного действующего вещества 50 или 100 мг флувоксамина. В состав препарата входят также различные наполнители и компоненты оболочки: маннитол, крахмал, кремния диоксид, тальк, макрогол, диоксид титана и т.д.

Фармакологический профиль и фармакокинетика

Чтобы понять механизм действия Феварина, стоит сказать несколько слов о природе такого процесса, как обратный захват серотонина в организме.

Серотонин, считающийся основным “медиатором хорошего настроения”, в норме выделяется окончаниями нервных клеток в так называемые синаптические щели, где он может захватываться последующими клетками-приёмниками, а затем при необходимости передаваться дальше и участвовать в процессах метаболизма.

Однако часть серотонина, уже после поступления в синаптическую щель, захватывается обратно клеткой-источником. В результате, количество его в синаптической щели несколько снижается.

Подобный обратный захват в норме является защитным механизмом, предохраняя организм от слишком высокого количества данного нейромедиатора и связанного с ним “избытка счастья”.

Однако, при некоторых патологических состояниях в организме, процессы обратного захвата серотонина резко усиливаются, а его количество

в синаптических щелях и дальнейшая передача снижаются во много раз. Это приводит к угнетению настроения и является одним из основных механизмов возникновения депрессии.

Феварин, как и другие препараты из группы СИОЗС, избирательно тормозит обратный захват серотонина выделяющими его нейронами.

Результатами являются антидепрессивный, противотревожный, антистрессовый и другие эффекты. На обмен других нейромедиаторов (норадреналина, дофамина и т.д.) существенного влияния не оказывает. Приём препарата приводит к заметному улучшению настроения.

Полностью всасываясь из желудочно-кишечного тракта при приёме внутрь, Феварин достигает максимальной концентрации в плазме крови через 3-8 часов. Абсолютная биологическая доступность (после первичного метаболизма в печени) достигает 53%.

При продолжительном употреблении одинаковых доз лекарства равновесная концентрация в плазме устанавливается спустя 10-14 дней. Одновременный приём препарата с пищей не оказывает значимого влияния на усвоение и распределение в организме.

Препарат связывается с белками плазмы крови примерно на 80%. Период полувыведения при однократном приёме – 13-15 часов, при употреблении повторных доз возрастает до 17-22 часов.

Показания к применению

В практической медицине ряда стран, где бытует узкий подход к применению антидепрессантов, рекомендации к применению Феварина ограничены только депрессией и . В других странах, включая государства постсоветского пространства, применение антидепрессантов в практической медицине более широкое, что обосновано двумя основными факторами.

Во-первых, возникновение многих заболеваний имеет определённую взаимосвязь с депрессией, что делает оправданным назначение антидепрессантов для их лечения.

Во-вторых, сами , помимо основного эффекта (улучшения настроения), обладают и рядом других свойств (седативные, психостимулирующие, снотворные, антибулимические и т.д.), которые также уместно использовать при терапии различных заболеваний.

Показания к применению Феварина:

Тесная взаимосвязь депрессии со многими из этих нозологий обусловливает возможность применения для их лечения антидепрессантов, и в том числе Феварина.

Важно, однако, помнить, что антидепрессанты с седативным действием, к числу которых относится Феварин, не назначаются при вялых депрессиях, поскольку могут ещё более усилить заторможенность и апатичность больного, и тем самым усугубить симптоматику.

Также следует учитывать, что в большинстве случаев (хотя и не всегда) данный препарат вызывает снижение аппетита, а потому назначение его депрессивным больным с дефицитом массы тела не будет достаточно уместным.

Противопоказания и ограничения для приема

Прямые противопоказания к приему препарата:

• наличие повышенной чувствительности (аллергических реакций) к флувоксамину или к любому из компонентов, входящих в состав препарата;
• одновременное употребление с Тизанидином или МАО-ингибиторами;
• детский возраст до 8 лет (ввиду отсутствия достаточных клинических исследований);
• грудное вскармливание (вследствие проникновения препарата в грудное молоко).

Осторожность следует соблюдать при использовании в следующих случаях:

• органический в анамнезе, ;
• при наличии печёночной или почечной недостаточности;
• у пациентов старческого и пожилого возраста;
• беременность;
• при наличии тромбоцитопении, склонности к кровотечениям.

Дозировка и способ применения

Прием Феварина, как и прочих антидепрессантов, следует начинать с малых доз, постепенно повышая их по мере адаптации больного к препарату.

Рекомендуемая производителем начальная суточная доза составляет 50 мг; однако даже в таких количествах в начале лечения препарат многими больными переносится не очень хорошо. Поэтому некоторые врачи считают оправданной начальную суточную дозу в 25 мг, особенно при умеренных депрессивных состояниях.

В дальнейшем дозу постепенно увеличивают по мере необходимости, доводя до 100-150 мг в сутки, в редких случаях выше. Максимальная суточная доза препарата составляет 300 мг. В наибольших дозировках препарат назначается при выраженных , а также при тяжёлых депрессиях с риском суицида.

Способ применения таблеток: внутрь, без разжёвывания, запивая водой. Если принимаемая суточная доза не превышает 150 мг, то рекомендуется однократный приём препарата на ночь (ввиду наличия седативного эффекта).

При использовании у детей и подростков в возрасте 8-18 лет рекомендуемая суточная доза, в зависимости от возраста и тяжести клинических проявлений, составляет 25-100 мг, максимальная – 150-200 мг.

Применять препарат следует длительно, чтобы достигнуть стойкого терапевтического эффекта. Рекомендуемая ВОЗ продолжительность лечения антидепрессантами составляет как минимум 6 месяцев. Однако при отсутствии клинического эффекта через 6-8 недель приём препарата следует прекратить, и при необходимости заменить его другим антидепрессивным средством.

Отмена антидепрессантов, и в том числе Феварина, также должна быть постепенной, с медленным снижением дозы, желательно в течении 4-6 недель. При резком прекращении приёма может возникнуть синдром отмены с ухудшением симптоматики заболевания. Так же постепенно должен осуществляться, при необходимости, переход на другие антидепрессанты.

Возможные побочные явления

Наиболее типичные побочные действия, отмечаемые у пациентов, принимавших таблетки Феварин, следующие:

Очень редко могут иметь место реакции фотосенсибилизации, расстройства сердечного ритма, нарушения функции печени и почек, парестезии, кровотечения.

Случаи передозировки

Основные симптомы при передозировке Феварина: слабость, сильная тошнота со рвотой, головокружение, понижение АД, сонливость, в очень редких случаях – аритмии, нарушения функций печени, судороги и кома.

Симптомы передозировки возможны при многократном употреблении лекарства в количествах, значительно превышающих максимальную суточную дозу в 300 мг, либо при однократном употреблении в диапазоне 0,75-1,5 г.

Вместе с тем, критическую опасность даже такие дозы препарата представляют редко. Известен случай, когда больной, принявший 12 г Феварина, был излечен посредством симптоматической и дезинтоксикационной терапии.

Лечение при передозировке: скорейшее промывание желудка, активированный уголь внутрь, внутривенное введение дезинтоксикационных растворов, проведение симптоматической терапии.

Особые указания

В первые дни лечения препарат может оказывать определённое воздействие на реакцию и концентрацию внимания. В связи с этим, до адаптации пациента к препарату, не рекомендуется вождение автотранспорта и те виды работ, которые требуют повышенного внимания и осторожности.

Препарат может применяться при беременности, поскольку проведённые исследования не выявили значительного воздействия Феварина на плод. Вместе с тем, объём проведённых исследований в данной области пока недостаточен, а потому применение лекарства для терапии беременных женщин требует осторожности.

Феварин проникает в грудное молоко, хотя и в небольших количествах, а потому употребление его при грудном вскармливании противопоказано.

Также противопоказано применение препарата для лечения детей младше 8 лет, поскольку достаточный клинический опыт использования его в этом возрасте отсутствует.

При почечной или печёночной недостаточности применение лекарства требует осторожности. Назначение препарата в этих случаях следует начинать с минимальных доз и проводить под строгим врачебным контролем.

Употребление алкоголя при лечении данным препаратом запрещено.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Феварин нельзя применять одновременно с препаратами из группы ингибиторов МАО.

После прекращения приёма МАО-ингибиторов должно пройти не менее двух недель, прежде чем можно будет назначить больному Феварин. В свою очередь, после отмены последнего необходим промежуток, как минимум в неделю, прежде чем могут быть назначены МАО-ингибиторы.

Также запрещено одновременное применение препарата с Тизанидином.

Одновременный приём с нейролептиками усиливает риск экстрапирамидных побочных явлений и , а потому в таких случаях следует рекомендовать снижение дозы обеих препаратов.

Одновременное применение с антидепрессантами других групп требует осторожности и тщательной коррекции доз, поскольку может привести к развитию опасного состояния, называемого (серотониновой интоксикацией).

Назначение лекарства больным, принимающим бензодиазепины, требует уменьшения дозы последних. Применение препарата вместе с антикоагулянтами усиливает риск развития кровотечений.

Практический опыт применения — это интересно

Как в сети, так и в реальной медицинской практике можно встретить различные отзывы пациентов, принимавших Феварин – от однозначно положительных до резко отрицательных:

Страдал депрессивным расстройством вот уже несколько лет. Врач-невропатолог назначила мне Феварин. Принимал в суточной дозе 50 мг в течении нескольких месяцев, с периодическим врачебным контролем. Симптомы депрессии прошли, самочувствие улучшилось.

Отменяли постепенно, каких-либо проблем и синдрома отмены замечено не было. В настоящее время чувствую себя нормально.

Штопор, форумчанин

Принимала Феварин в суточной дозе 100 мг. Могу сказать только одно: Жуть! Голова кругом, сильно тошнит, и вообще непонятно где находишься и что с тобой происходит. Терпела подобное “удовольствие” четыре дня, после чего решила, что сама болезнь по сравнению с этим не так уж и плоха…

Алина Николаевна, 48

Тем не менее, при внимательном анализе отзывов, можно сделать вывод, что в большинстве случаев отрицательный эффект связан не со свойствами самого препарата, а с ошибками пациентов либо врачей, его назначающих. Основные из таких ошибок следующие:

• самолечение без назначения врача, “по совету знакомых” и т.п.;
• неоправданное назначение врачами препарата пациентам с вялыми депрессиями;
• назначение с первого же дня в высоких дозах;
• небрежность врачей, не удосуживающихся подробно описать больному всё, что нужно знать с связи с приёмом данного препарата (преходящие побочные эффекты в начале лечения, необходимость длительной терапии, постепенной отмены и т.п.);
• случаи, когда больной не поддерживает контакт с лечащим врачом, а заметив какие-либо нежелательные явления, сразу прекращает лечение.

Подтверждает подобное мнение и то, что отзывы самих врачей психиатров и неврологов о препарате Феварин почти исключительно положительные.

Ни один препарат не помогает так хорошо при навязчивых состояниях, ночных кошмарах, фобиях, как Феварин. Уже одно это делает его незаменимым во врачебной практике.

Врач, психиатр

Феварин – современный препарат, и количество побочных эффектов значительно меньше, чем у других антидепрессантов. В то же время, эффективность высокая.

Врач, невролог

В целом, анализ плюсов и минусов данного препарата на основе фармацевтических данных, опыта практического применения врачей, отзывов пациентов приводит к тому, что преимуществами Феварина являются достаточно высокая антидепрессивная активность, относительная безопасность, особая эффективность при ряде нервно-психических расстройств, возможность применения у подростков и у беременных женщин.

Среди минусов можно отметить необходимость длительного использования наряду с достаточно высокой ценой, довольно частый и выраженный синдром отмены, плохую сочетаемость с рядом других препаратов.

Покупка и хранение препарата

Феварин не предназначен для самостоятельного лечения и отпускается из аптек по назначению и рецепту врача.

Относится к списку Б (лекарства, назначение, дозировка и хранение которых требует осторожности в связи с возможностью осложнений при использовании без контроля врача). Хранение должно осуществляться в оригинальной упаковке, в сухом месте, защищённом от света, при температуре до 25 °С. Срок годности 3 года.

Розничная цена в аптечной сети препарата Феварин:

• в дозе 50 мг (в упаковке 15 таблеток) в среднем 640 — 680 рублей;
• в дозе 100 мг (в упаковке 15 таблеток) – 760 – 860 рублей.

Чем можно заменить лекарство?

Феварин, официально начав применяться в клинической медицине в 1983 году, стал первым препаратом, содержащим вещество флувоксамин. В настоящее время он выпускается сразу несколькими фармацевтическими компаниями Франции и Нидерландов.

Аналогов российского производства, одинаковых по составу с Феварином, в настоящее время нет, а зарубежные аналоги данного препарата следующие:

• Депривокс (Германия);
• Фаверин (Великобритания);
• Авоксин (Словения);
• Лювокс (Бельгия);
• Фавоксил (Израиль);
• (Германия).

Форма выпуска:

белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской с одной стороны, с гравировкой "291" с обеих сторон от риски.

Вспомогательные вещества: маннитол - 152 мг, крахмал кукурузный - 40 мг, крахмал прежелатинизированный - 6 мг, натрия стеарилфумарат - 1.8 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.8 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза - 4.1 мг, макрогол 6000 - 1.5 мг, тальк - 0.3 мг, титана диоксид (Е171) - 1.5 мг.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской с одной стороны, с гравировкой "313" с обеих сторон от риски.

Вспомогательные вещества: маннитол - 303 мг, крахмал кукурузный - 80 мг, крахмал прежелатинизированный - 12 мг, натрия стеарилфумарат - 3.5 мг, кремния диоксид коллоидный - 1.5 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза - 5.6 мг, макрогол 6000 - 2 мг, тальк - 0.4 мг, титана диоксид (Е171) - 2.1 мг.

15 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.

Фармакотерапевтическая группа:

• Нейротропные средства

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика

Антидепрессант. Исследования по связыванию с рецепторами показали, что флувоксамин является мощным ингибитором обратного захвата серотонина как in vitro, так и in vivo с минимальным сродством к серотониновым рецепторам. Его способность связываться с α- и β-адренорецепторами, гистаминовыми, м-холинорецепторами или допаминовыми рецепторами незначительная.

Флувоксамин обладает высоким сродством к σ 1 -рецепторам, действуя как их агонист.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь флувоксамин полностью абсорбируется из ЖКТ. C max в плазме крови достигается через 3-8 ч. Абсолютная биодоступность составляет 53% после первичного метаболизма в печени. Одновременный прием флувоксамина с пищей не влияет на фармакокинетику.

Распределение

Степень связывания с белками плазмы составляет около 80% (in vitro). V d - 25 л/кг. C ss в плазме крови достигается, как правило, через 10-14 дней.

Фармакокинетика флувоксамина после однократного приема линейна. C ss концентрация флувоксамина выше, чем концентрация после однократного приема, и данная непропорциональность более выражена при более высоких суточных дозах.

Метаболизм

Флувоксамин биотрансформируется в печени (главным образом путем окислительного деметилирования) по меньшей мере, до 9 метаболитов. Два главных метаболита обладают незначительной фармакологической активностью, остальные - фармакологически неактивны.

Флувоксамин значительно ингибирует изоферменты цитохрома Р450 (CYP) 1А2 и 2С19, умеренно ингибирует изоферменты CYP2С9, 3А4 и 2D6.

Хотя изофермент 2D6 цитохрома P450 является основным в метаболизме флувоксамина, концентрация препарата в плазме крови у лиц со сниженной функцией этого изофермента не намного выше, чем у лиц с нормальным метаболизмом.

Выведение

После приема однократной дозы средний T 1/2 из плазмы крови составляет 13-15 ч, при многократном приеме T 1/2 несколько увеличивается и составляет 17-22 ч.

Флувоксамин выводится с мочой в виде метаболитов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика флувоксамина одинакова у здоровых людей, пожилых и пациентов с почечной недостаточностью.

Метаболизм флувоксамина снижен у пациентов с заболеваниями печени.

C ss флувоксамина в плазме были вдвое выше у детей (в возрасте 6-11 лет), чем у подростков (в возрасте 12-17 лет). Концентрации препарата в плазме крови подростков сходны с таковыми у взрослых.

Показания к применению:

Депрессии различного генеза;

Обсессивно-компульсивные расстройства.

Относится к болезням:

• Депрессия

Противопоказания:

Одновременный прием с тизанидином и ингибиторами МАО (лечение флувоксамином может быть начато через 2 недели после прекращения приема необратимого ингибитора МАО, на следующий день после прекращения приема обратимого ингибитора МАО (например, моклобемид, линезолид). Промежуток времени между прекращением приема флувоксамина и началом терапии любым ингибитором МАО должен составлять, как минимум, 1 неделю;

Одновременный прием с рамелтеоном;

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из компонентов препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при печеночной и почечной недостаточности, судорогах в анамнезе, эпилепсии, пациентам со склонностью к кровотечениям (тромбоцитопения), при беременности, в период лактации, а также пациентам пожилого возраста.

Способ применения и дозы:

Таблетки флувоксамина следует принимать внутрь, не разжевывая, запивая водой. Таблетка может быть разделена на 2 равные части.

Депрессии

взрослых составляет 50 мг или 100 мг 1 раз/сут, вечером. Рекомендуется постепенное повышение дозы до уровня эффективной. Эффективная суточная доза, составляющая обычно 100 мг, подбирается индивидуально в зависимости от реакции пациента на лечение. Суточная доза может достигать 300 мг. Суточные дозы свыше 150 мг следует распределять на несколько приемов.

Для профилактики рецидивов депрессии Феварин рекомендуется назначать в дозе 100 мг 1 раз/сут ежедневно.

Из-за отсутствия клинического опыта Феварин не рекомендуется применять для лечения депрессий у детей в возрасте до 18 лет .

Обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР)

Рекомендуемая начальная доза для взрослых составляет 50 мг/сут в течение 3-4 дней. Эффективная суточная доза составляет, как правило, от 100 до 300 мг. Дозы следует повышать постепенно до достижения эффективной суточной дозы, которая не должна превышать 300 мг у взрослых. Дозы до 150 мг можно принимать однократно в сутки, желательно вечером. Суточные дозы свыше 150 мг рекомендуется распределять на 2 или 3 приема.

Начальная доза для детей старше 8 лет и подростков составляет 25 мг/сут на 1 прием. Поддерживающая доза - 50-200 мг/сут. Максимальная суточная доза составляет 200 мг. Дозы более 100 мг/сут рекомендуется распределять на 2 или 3 приема.

При хорошем терапевтическом ответе лечение может быть продолжено при помощи индивидуально подобранной суточной дозы. Если улучшение не будет достигнуто через 10 недель приема препарата, то лечение флувоксамином следует пересмотреть. До сих пор не было организовано системных исследований, которые могли бы ответить на вопрос о том, как долго может проводиться лечение флувоксамином, однако обсессивно-компульсивные расстройства носят хронический характер, можно считать целесообразным продление курса лечения препаратом Феварин более 10 недель у больных с адекватным терапевтическим эффектом. Подбор минимальной эффективной поддерживающей дозы следует проводить индивидуально и с осторожностью. Периодически требуется заново оценивать необходимость лечения. Некоторые клиницисты рекомендуют проведение сопутствующей психотерапии у больных с хорошим эффектом фармакотерапии.

Синдром отмены после прекращения применения флувоксамина

Необходимо избегать резкой отмены препарата. При прекращении лечения флувоксамином следует постепенно снижать дозу в течение минимум 1-2 недель для снижения риска синдрома отмены. В случае возникновения непереносимых симптомов после снижения дозы или после отмены лечения можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения в ранее рекомендованной дозе. Позже врач может вновь начать снижение дозы, однако более постепенно.

При печеночной или почечной недостаточности

Побочное действие:

Некоторые побочные эффекты, наблюдавшиеся при проведении клинических исследований, зачастую были связаны с заболеванием, а не с проводимым лечением препаратом Феварин. Все реакции распределены по системам органов и частоте развития: часто (>1% и <10%); нечасто (>0.1% и <1%); редко (>0.01% и <0.1%); частота неизвестна.

Со стороны свертывающей системы крови: частота неизвестна - кровотечения (например, желудочно-кишечные кровотечения, гинекологические кровотечения, экхимоз, пурпура).

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна - гиперпролактинемия, синдром неадекватной продукции АДГ.

Со стороны обмена веществ и питания: часто - анорексия; частота неизвестна - гипонатриемия, уменьшение массы тела, увеличение массы тела.

Со стороны психики: нечасто - галлюцинации, состояние спутанного сознания; редко - мания; частота неизвестна - суицидальное мышление, суицидальное поведение.

Со стороны нервной системы: часто - тревога, повышенная возбудимость, беспокойство, бессонница, сонливость, тремор, головная боль, головокружение; нечасто - экстрапирамидные нарушения, атаксия; редко - судороги; частота неизвестна - серотониновый синдром, ЗНС, акатизия/психомоторное возбуждение, парестезии, дисгевзия.

Со стороны органа зрения: частота неизвестна - глаукома, мидриаз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ощущение сердцебиения, тахикардия; нечасто - ортостатическая гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе, запор, диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота, рвота; редко - нарушение функции печени (повышение активности печеночных ферментов).

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - повышенное потоотделение; нечасто - кожные реакции гиперчувствительности (включая сыпь, зуд, ангионевротический отек); редко - реакции фоточувствительности.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - артралгия, миалгия; частота неизвестна - переломы костей.*

Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна - нарушения мочеиспускания (включая задержку мочи, недержание мочи, поллакиурию, ноктурию и энурез).

Со стороны половой системы: нечасто - нарушение (задержка) эякуляции; редко - галакторея; частота неизвестна - аноргазмия, нарушения менструального цикла (такие как аменорея, гипоменорея, метроррагия, меноррагия).

Общие расстройства: часто - астения, недомогание; частота неизвестна - синдром отмены препарата, включая синдром отмены у новорожденных, чьи матери принимали флувоксамин на поздних сроках беременности.

* - эпидемиологические исследования, выполненные, главным образом, с участием пациентов в возрасте 50 лет и старше, показали повышение риска переломов костей у пациентов, получавших СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Механизм повышения риска неизвестен.

Синдром отмены после прекращения применения флувоксамина

Прекращение применения флувоксамина (особенно резкое) часто приводит к развитию синдрома отмены. По этой причине, если лечение флувоксамином больше не требуется, рекомендуется постепенно снижать дозу до полной отмены препарата.

Передозировка:

Симптомы: наиболее характерны тошнота, рвота, диарея, сонливость, головокружение. Имеются сообщения о нарушениях сердечной деятельности (тахикардия, брадикардия, артериальная гипотензия), нарушениях функции печени, судорогах, коме.

Флувоксамин имеет большую широту терапевтической дозы. До настоящего времени случаи смерти, связанные с передозировкой флувоксамином, отмечались крайне редко. Наибольшая зарегистрированная доза, принятая одним пациентом, составила 12 г (больной был излечен). Более серьезные осложнения наблюдались в случаях преднамеренной передозировки флувоксамина на фоне сопутствующей фармакотерапии.

Лечение: промывание желудка, которое следует проводить как можно раньше после приема препарата; проводят симптоматическую терапию. Кроме того, рекомендуется многократный прием активированного угля, при необходимости назначение осмотических слабительных. Специфического антидота не существует. Форсированный диурез или диализ неэффективны.

Применение при беременности и кормлении грудью:

Эпидемиологические данные дают основания предположить, что применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) при беременности, особенно на последних месяцах беременности, может повысить риск персистирующей легочной гипертензии (ПЛГ) новорожденных. Имеющиеся данные показывают, что ПЛГ возникает приблизительно в 5 случаях на 1000 рождений (в отличие от 1-2 случаев на 1000 рождений, если мать не применяла СИОЗС на последних сроках беременности).

Были описаны отдельные случаи синдрома отмены у новорожденных после использования флувоксамина в конце беременности.

У некоторых новорожденных после воздействия СИОЗС в III триместре беременности возникали затруднения кормления и/или дыхания, судорожные расстройства, нестабильная температура тела, гипогликемия, тремор, нарушения мышечного тонуса, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, цианоз, раздражительность, летаргия, сонливость, тошнота, трудности с засыпанием и непрерывный плач, что может потребовать более продолжительной госпитализации.

Флувоксамин проникает в грудное молоко в небольших количествах. В связи с этим, препарат не должен применяться в период лактации.

Флувоксамин не следует назначать пациентам, которые планируют беременность , за исключением случаев, когда клиническое состояние пациента требует назначения флувоксамина.

Экспериментальные исследования репродуктивной токсичности у животных показали, что флувоксамин влияет на репродуктивную функцию самцов и самок, повышает риск внутриутробной гибели плода и снижает массу тела плода в дозах, превышающих максимальные рекомендованные дозы для человека приблизительно в 4 раза. Кроме того, наблюдалось повышение частоты перинатальной смертности щенков в пре- и постнатальных исследованиях. Значимость этих данных для человека неизвестна.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Флувоксамин нельзя применять в сочетании с ингибиторами МАО, включая линезолид, из-за риска развития серотонинового синдрома.

Флувоксамин может ингибировать метаболизм препаратов, которые метаболизируются определенными изоферментами цитохрома Р450. В исследованиях in vitro и in vivo показан мощный ингибирующий эффект флувоксамина на изоферменты цитохрома Р450 1А2 и 2С19 и в меньшей степени на изоферменты цитохрома Р450 2С9, 2D6 и 3А4.

Препараты, которые в значительной мере метаболизируются этими изоферментами, медленнее выводятся и могут иметь более высокие концентрации в плазме крови, в случае одновременного применения с флувоксамином. Такие препараты следует назначать в минимальной дозе или снизить дозу до минимальной при одновременном применении с флувоксамином. Требуется тщательное наблюдение плазменных концентраций, эффектов или побочных действий, а также коррекция дозы этих препаратов, при необходимости. Это особенно значимо для препаратов, которые имеют узкий терапевтический диапазон.

При приеме препарата Феварин по 100 мг 2 раза/сут в течение 3 дней перед одновременным применением препарата рамелтеон в дозе 16 мг, значение AUC для рамелтеона увеличилась приблизительно в 190 раз, а значение C max увеличилось приблизительно в 70 раз по сравнению с этими параметрами при назначении одного рамелтеона.

Пациенты, одновременно принимающие флувоксамин и препараты с узким терапевтическим диапазоном, подвергающиеся метаболизму исключительно или комбинацией изоферментов цитохрома Р450, ингибирующими флувоксамин (такие как такрин, теофиллин, метадон, мексилетин, фенитоин, карбамазепин и циклоспорин), должны находиться под тщательным наблюдением. При необходимости рекомендуется коррекция дозы этих препаратов.

При одновременном применении флувоксамина наблюдалось повышение концентрации трициклических антидепрессантов (например, кломипрамин, имипрамин, амитриптилин) и нейролептиков (например, клозапин, оланзапин, кветиапин), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом цитохрома Р450 1А2. В связи с этим, если начато лечение флувоксамином, должно быть рассмотрено снижение дозы этих препаратов.

При одновременном применении с флувоксамином бензодиазепинов, подвергающихся окислительному метаболизму, таких как триазолам, мидазолам, алпразолам и диазепам, возможно повышение их концентрации в плазме. Дозу этих бензодиазепинов следует уменьшить на время приема флувоксамина.

При одновременном применении флувоксамина и ропинирола может повышаться концентрация ропинирола в плазме, таким образом, увеличивая риск развития передозировки. В таких случаях рекомендуется контроль, или, в случае необходимости, снижение дозы или отмена ропинирола на время лечения флувоксамином.

При взаимодействии флувоксамина с пропранололом отмечалось повышение концентраций пропранолола в плазме. В связи с этим можно рекомендовать снижение дозы пропранолола в случае одновременного применения с флувоксамином.

При применении флувоксамина в комбинации с варфарином наблюдалось значимое повышение концентраций варфарина в плазме крови и удлинение протромбинового времени.

Сообщалось о единичных случаях кардиотоксичности при одновременном применении флувоксамина и тиоридазина.

Во время приема флувоксамина концентрация кофеина в плазме может повышаться. Таким образом, пациенты, которые потребляют большое количество напитков, содержащих кофеин, должны снизить их потребление на период приема флувоксамина, и когда наблюдаются неблагоприятные эффекты кофеина, такие как тремор, ощущение сердцебиения, тошнота, беспокойство, бессонница.

При комбинированной терапии с флувоксамином концентрации терфенадина, астемизола или цизаприда в плазме крови могут нарастать, увеличивая риск удлинения интервала QT/пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт". Поэтому флувоксамин не должен назначаться вместе с этими препаратами.

Флувоксамин не оказывает влияния на концентрацию дигоксина в плазме.

Флувоксамин не оказывает влияния на концентрацию атенолола в плазме.

В случае комбинированного приема флувоксамина с серотонинергическими препаратами (такими как триптаны, трамадол, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и препараты зверобоя продырявленного) могут усиливаться серотонинергические эффекты флувоксамина.

Флувоксамин применялся в комбинации с препаратами лития для лечения тяжелых больных, плохо отвечающих на фармакотерапию. Следует отметить, что литий (и, возможно, также триптофан) усиливает серотонинергические эффекты препарата, и поэтому такого рода комбинированная фармакотерапия должна проводиться с осторожностью.

При одновременном применении непрямых антикоагулянтов и флувоксамина может увеличиться риск развития геморрагии. Такие пациенты должны находиться под наблюдением врача.

Особые указания и меры предосторожности:

Как и при применении других психотропных препаратов, во время лечения препаратом Феварин не рекомендуется потреблять алкоголь.

Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждений и попыток суицида (суицидальное поведение). Этот риск сохраняется до значительного улучшения состояния. Так как улучшение может не наступить в течение первых нескольких недель лечения или дольше, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением до появления такого улучшения.

В клинической практике широко распространено увеличение риска суицида на ранних стадиях выздоровления.

Другие психические расстройства, для лечения которых назначают флувоксамин, также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных поступков. Кроме того, эти состояния могут сопутствовать глубокой депрессии. Поэтому пациенты с другими психическими расстройствами должны находиться под тщательным наблюдением.

Известно, что пациенты с суицидальным поведением в анамнезе или в значительной степени проявляющие суицидальное мышление, перед началом лечения имеют больший риск суицидальных мыслей или суицидальных попыток и должны тщательно наблюдаться во время лечения.

Тщательное наблюдение за пациентами, особенно имеющими высокий риск, должно сопровождать лекарственную терапию особенно на ранних ее стадиях и после изменений дозы.

Необходимо предупредить пациентов (и лиц, осуществляющих уход за ними) о необходимости отслеживать любое клиническое ухудшение состояния, суицидальное поведение или суицидальные мысли, необычные изменения поведения, и немедленно обращаться за консультацией к специалисту при появлении таких симптомов.

Развитие акатизии, связанной с приемом флувоксамина, характеризуется субъективно неприятным и мучительным беспокойством. Потребность двигаться часто сопровождалась неспособностью сидеть или стоять спокойно. Развитие такого состояния наиболее вероятно в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы препарата у пациентов с такими симптомами может ухудшить их состояние.

Необходимо проявлять осторожность при назначении препарата пациентам с судорогами в анамнезе. Следует избегать назначения флувоксамина у пациентов с нестабильной эпилепсией, а пациенты со стабильной эпилепсией должны находиться под строгим контролем. Лечение препаратом Феварин необходимо прекратить, если возникают эпилептические приступы или их частота увеличивается.

Описаны редкие случаи развития серотонинергического синдрома или состояния, подобного ЗНС, которые могут быть связаны с приемом флувоксамина, особенно в комбинации с другими серотонергическими и/или нейролептическими лекарственными средствами. Эти синдромы могут привести к потенциально опасным для жизни состояниям, проявляющимся гипертермией, ригидностью мышц, миоклонусом, лабильностью автономной нервной системы с возможными быстрыми изменениями жизненно важных параметров (в т.ч. пульс, дыхание, АД), изменениями психического статуса, включая замешательство, раздражительность, крайнюю ажитацию, доходящую до делирия или комы. Поэтому в таких случаях Феварин следует отменить и начать соответствующее симптоматическое лечение.

Как и при применении других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, в редких случаях возможно появление гипонатриемии, которая подвергается обратному развитию, после отмены флувоксамина. Некоторые случаи были вызваны синдромом недостаточной секреции АДГ. В основном эти случаи наблюдались у пожилых пациентов.

Может быть нарушен контроль над уровнем глюкозы в крови (т.е. гипергликемия, гипогликемия, нарушение толерантности к глюкозе), особенно на ранних стадиях лечения. В случае назначения препарата Феварин пациентам с сахарным диабетом в анамнезе, может потребоваться коррекция дозы гипогликемических препаратов.

Наиболее часто наблюдаемым симптомом, связанным с применением препарата Феварин, является тошнота, иногда сопровождающаяся рвотой. Этот побочный эффект, как правило, исчезает в течение первых 2 недель лечения.

Сообщалось о случаях развития мидриаза при применении СИОЗС, таких как флувоксамин. Поэтому пациентам с повышенным внутриглазным давлением или пациентам группы повышенного риска острой закрытоугольной глаукомы флувоксамин следует назначать с осторожностью.

Имеются сообщения о таких внутрикожных кровоизлияниях, как экхимозы и пурпура, а также другие геморрагические проявления (например, желудочно-кишечное кровотечение или гинекологическое кровотечение), наблюдавшихся при применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. Необходимо проявлять осторожность при назначении этих лекарственных средств у пожилых пациентов и пациентов одновременно получающих препараты, действующие на тромбоцитарную функцию (например, атипичные антипсихотические средства и фенотиазины, многие трициклические антидепрессанты, ацетилсалициловую кислоту, НПВС) или препараты, увеличивающие риск развития кровотечений, а также у пациентов с кровотечениями в анамнезе или склонных к кровотечениям (например, с тромбоцитопенией или нарушением коагуляции).

Увеличение риска удлинения интервала QT/пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт" при комбинированной терапии флувоксамином с терфенадином или астемизолом или цизапридом, в связи с повышением концентрации последних в плазме крови. Поэтому флувоксамин не следует назначать вместе с этими препаратами.

Флувоксамин может вызывать незначительное снижение ЧСС (на 2-6 уд./мин).

Опыт клинического применения флувоксамина на фоне ЭСТ ограничен, поэтому такая терапия должна проводиться с осторожностью.

При прекращении приема флувоксамина возможно развитие синдрома отмены, хотя имеющиеся данные доклинических и клинических исследований не выявили возникновения зависимости от лечения флувоксамином. Наиболее частые симптомы, отмеченные в случае отмены препарата: головокружение, нарушения чувствительности (включая парестезии, зрительное расстройство и ощущение ударом тока), нарушения засыпания (включая бессонницу и яркие сновидения) возбуждение, раздражительность, спутанность сознания, эмоциональная лабильность, головная боль, тошнота и/или рвота, диарея, потливость, ощущение сердцебиения, тремор и тревога. Большинство этих симптомов имеют слабо или умеренно выраженный характер и купируются самостоятельно, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и/или длительными. Подобные симптомы обычно возникают в течение первых нескольких дней после прекращения лечения. По этой причине рекомендовано постепенно снижать дозу флувоксамина перед полной отменой в соответствии с состоянием пациента.

Флувоксамин следует с осторожностью использовать у пациентов с манией/гипоманией в анамнезе. При развитии у пациента маниакальной фазы следует прекратить применение флувоксамина.

Лечение пациентов с печеночной или почечной недостаточностью следует начинать с назначения препарата в низкой дозе, таким пациентам требуется строгий врачебный контроль. В редких случаях лечение флувоксамином может приводить к повышению активности печеночных ферментов, которое чаще всего сопровождается соответствующими клиническими симптомами; в таких случаях Феварин следует отменить.

Данные, полученные при лечении пациентов пожилого возраста и более молодых пациентов, свидетельствуют об отсутствии клинически значимых различий между обычно применявшимися у них суточными дозами. Тем не менее, повышение доз препарата у пожилых пациентов должно всегда проводиться медленнее и с большей осторожностью.

Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами выявил повышенный риск суицидального поведения при приеме антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов моложе 25 лет. При назначении флувоксамина следует соотнести риск суицида и пользу от его применения.

Использование в педиатрии

Флувоксамин не должен применяться для лечения детей и подростков до 18 лет за исключением пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством. Из-за недостатка клинического опыта применения флувоксамина у детей для лечения депрессии не может рекомендоваться. В клинических исследованиях, проведенных среди детей и подростков суицидально-обусловленное поведение (суицидальные попытки и мысли) и враждебность (главным образом агрессия, оппозиционное поведение и гнев) наблюдались чаще у пациентов, получавших антидепрессант, по сравнению с получавшими плацебо. Если на основании клинической потребности решение о лечении принято, за пациентом должно быть установлено тщательное наблюдение на предмет возникновения суицидальных симптомов.

Кроме того, долгосрочные данные о безопасности для детей и подростков, касающиеся роста, развития и становления познавательного поведения, отсутствуют.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При применении у здоровых добровольцев Феварин в дозах до 150 мг не влиял или оказывал незначительное влияние на способность к вождению автомобилем и управление машинами. В то же время имеются сообщения о сонливости, отмечавшейся во время лечения флувоксамином. В связи с этим до окончательного определения индивидуального ответа на препарат пациентам рекомендуется проявлять осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности.

При нарушениях функции почек

При почечной недостаточности лечение следует начинать с наименьшей дозы под строгим контролем врача.

С осторожностью следует назначать препарат при почечной недостаточности

При нарушениях функции печени

При печеночной недостаточности лечение следует начинать с наименьшей дозы под строгим контролем врача.

С осторожностью следует назначать препарат при печеночной недостаточности

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью следует назначать препарат пациентам пожилого возраста.

Применение в детском возрасте

Из-за отсутствия клинического опыта Феварин не рекомендуется применять для лечения депрессий у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

При лечении обсессивно-компульсивных расстройств начальная доза для детей старше 8 лет и подростков составляет 25 мг/сут на 1 прием. Поддерживающая доза - 50-200 мг/сут. Максимальная суточная доза составляет 200 мг. Дозы более 100 мг/сут рекомендуется распределять на 2 или 3 приема.

Условия хранения:

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C.

Препарат Феварин - антидепрессант, является мощным ингибитором обратного захвата серотонина как in vitro , так и in vivo и имеет минимальную родство с подтипами серотониновых рецепторов. Препарат имеет незначительную способность связываться с α-адренорецепторами, ß-адренорецепторами, гистаминергическими, мускариновыми, холинергическими или допаминергическими рецепторами.
Флувоксамин имеет высокое сродство к сигма-1 рецепторов, в отношении которых в терапевтических дозах он действует как агонист.
Фармакокинетика .
Флувоксамин полностью абсорбируется после перорального приема. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3 - 8:00 после приема. Через механизм первого прохождения средняя биодоступность составляет 53%.
На фармакокинетику препарата Феварин не влияет одновременный прием пищи.
In vitro 80% флувоксамина связывается с белками плазмы. Объем распределения у человека составляет 25 л / кг.
Флувоксамин экстенсивно метаболизируется в печени. Хотя иn vitro главным изоферментом, участвующим в метаболизме флувоксамина, является CYP2D6, плазменные концентрации у лиц со сниженной активностью CYP2D6 не намного выше, чем у лиц с хорошим метаболизмом.
Период полувыведения составляет 13 - 15 часов после однократного приема и немного увеличивается (17 -22 часа) при многократном приеме. Равновесная концентрация в плазме крови достигается на протяжении 10 - 14 дней.
Флувоксамин экстенсивно трансформируется в печени, главным образом путем окислительного деметилирования, в результате чего образуется по меньшей мере девять метаболитов, которые выводятся почками. Два основных метаболита демонстрируют незначительную фармакологическую активность. Другие метаболиты фармакологически неактивны. Флувоксамин является мощным ингибитором CYP1А2 и 2С19, умеренно ингибирует CYP2С9, CYP2D6 и CYРЗА4.
Флувоксамин демонстрирует линейную фармакокинетику при приеме разовой дозы. Равновесные концентрации в плазме являются большими, чем рассчитанные по данным для разовой дозы, и это диспропорциональное увеличение наиболее выражено при приеме высших суточных доз.

Показания к применению:
Препарат Феварин применятся для лечения депрессии, обсессивно-компульсивных расстройств (ОКР).

Способ применения:
Таблетки Феварин нужно глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.
Депрессия (взрослые).
Рекомендованная начальная доза составляет 50 или 100 мг однократно вечером. Рекомендуется увеличивать дозу постепенно, пока не будет достигнуто эффективной дозы. Эффективная доза обычно составляет 100 мг в сутки. Ее следует подбирать индивидуально, в соответствии с реакцией больного на лечение. Суточная доза не должна превышать 300 мг. При назначении доз, превышающих 150 мг, их следует применять в несколько приемов. Согласно установкам Всемирной организации здравоохранения, после выздоровления больного от депрессии лечение необходимо продолжать еще в течение как минимум 6 месяцев. Рекомендуемая доза для предупреждения рецидива депрессии - 100 мг флувоксамина 1 раз в сутки.
Обсессивно-компульсивное расстройство .
Взрослые.
Рекомендованная начальная доза составляет 50 мг в сутки в течение первых 3 - 4 дней лечения. Эффективная доза обычно составляет 100 - 300 мг в день. Дозу следует постепенно повышать, пока не будет достигнуто эффективной дозы. Максимальная суточная доза Феварин для взрослых - 300 мг.
Дозы до 150 мг можно принимать один раз в день, желательно вечером. При назначении доз более 150 мг их следует разделить на 2 - 3 приема в течение суток. Если терапевтический эффект был достигнут, лечение можно продолжать дальше в дозе, подобранной в соответствии с клинического эффекта. Если в течение десяти недель лечения улучшение не наступает, целесообразность дальнейшего применения препарата Феварин для просмотра. Хотя систематические исследования того, как долго может длиться лечение флувоксамином, не проводились, учитывая хронический характер обсессивно-компульсивное расстройство, целесообразным является продолжение лечения пациентов, у которых был достигнут клинического эффекта, более 10 недель. Подбирать дозу нужно очень тщательно и индивидуально, чтобы пациент получал поддерживающую терапию препаратом в минимальной эффективной дозе. Целесообразность продолжения лечения следует периодически пересматривать. Пациентам, у которых наблюдается положительный эффект от фармакотерапии, некоторые клиницисты рекомендуют проведение сопутствующей поведенческой психотерапии.
Дети в возрасте от 8 лет.
Начальная доза для детей от 8 лет составляет 25 мг в сутки, желательно перед сном. Разрешается повышать дозу на 25 мг каждые 4-7 дней до достижения эффективной дозы. Эффективная суточная доза обычно составляет 50 - 200 мг. Максимальная суточная доза для детей не должна превышать 200 мг. В случае приема суточной дозы, превышающей 50 мг, ее следует разделить на 2 приема. Если в случае разделения дозы на две части, одна из частей оказалась большей, эту большую часть следует принять перед сном.
Следует избегать резкой отмены лечения флувоксамином. При прекращении лечения флувоксамином следует постепенно снижать дозу в течение 1 - 2 недель с целью снижения риска развития синдрома отмены (см. Разделы «Побочные реакции» и «Особенности применения»). Если после снижения дозы или после прекращения приема развиваются невыносимые симптомы, следует возобновить прием предыдущей дозы. Затем врач может продолжить снижение дозы, но более постепенно.
Лечение пациентов с печеночной или почечной недостаточностью следует начинать с низкой дозы под наблюдением врача по состоянию здоровья пациента.
Дети.
Феварин не следует применять для лечения детей и подростков (в возрасте до 18 лет), за исключением пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР). Флувоксамин нельзя рекомендовать для лечения депрессии у детей из-за недостатка клинического опыта применения. Суицидально-обусловлена поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (главным образом агрессия, оппозиционная поведение и гнев) при проведении клинических исследований чаще наблюдались у детей и подростков, получавших антидепрессанты, по сравнению с группой плацебо. Если на основании клинических потребностей принято решение о лечении, за пациентом необходимо установить тщательное наблюдение на предмет возникновения суицидальных симптомов.
Кроме того, долгосрочные данные о безопасности применения препарата детям и подросткам о физического, полового, когнитивного и поведенческого развития недостаточны.

Побочные действия:
Побочные явления, которые наблюдались во время клинических испытаний с указанной ниже частотой, часто были связаны с заболеванием и не обязательно имели отношение к лечению.
Зндокринные расстройства. Частота неизвестна: гиперпролактинемия, неадекватная секреция АДГ.
Расстройства метаболизма и питания. Часто анорексия (потеря аппетита). Частота неизвестна: гипонатриемия, увеличение или уменьшение массы тела.
Психические расстройства. Нечасто галлюцинации, спутанность сознания, агрессия. Редко мания. Частота неизвестна: суицидальная идеация, суицидальное поведение.
Со стороны нервной системы. Часто возбуждение, нервозность, тревога, бессонница, сонливость, тремор, головная боль, головокружение. Нечасто экстрапирамидные расстройства, атаксия. Редко судороги. Частота неизвестна: серотониновый синдром явления, подобные злокачественного нейролептического синдрома; акатизия / психомоторное возбуждение; парестезии; дисгевзия.
Со стороны органов зрения. Частота неизвестна: глаукома, мидриаз.
Со стороны сердца. Часто сердцебиение / тахикардия.
Со стороны сосудов. Нечасто гипотензия (ортостатическая). Частота неизвестна: кровотечение (включая желудочно-кишечное кровотечение, гинекологическую кровотечение, экхимозы, пурпура).
Желудочно-кишечные расстройства. Часто боль в животе, запор, диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота, рвота.
Гепатобилиарной системы. Редко нарушение функции печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто гипергидроз. Нечасто кожные реакции гиперчувствительности (включая сыпь, зуд, ангионевротический отек). Редко реакция светочувствительности.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной и костной ткани. Нечасто артралгия, миалгия. Частота неизвестна: переломы костей *. * Эпидемиологические исследования, преимущественно проводились с участием больных в возрасте от 50 лет, показали повышенный риск переломов костей у больных, получающих СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) и ТЦА (трициклические антидепрессанты).

Механизм, приводящий к этому риску, неизвестно.
Со стороны почек и мочевыделительной системы. Частота неизвестна: расстройства мочеиспускания (включая задержку мочи, недержание мочи, поллакиурия, никтурия и энурез).
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Нечасто нарушена (поздняя) эякуляция. Редко галакторея. Частота неизвестна: аноргазмия, менструальные расстройства (такие как аменорея, гипоменорея, метроррагия и меноррагия).
Общие расстройства. Часто астения, общее недомогание. Частота неизвестна: синдром отмены препарата, в т.ч. у новорожденных.
Симптомы отмены, которые наблюдаются при прекращении приема флувоксамина
Отмена лечения флувоксамином (особенно резка) обычно приводит к появлению симптомов отмены. Во избежание симптомов отмены рекомендуется постепенно прекращать применение флувоксамина с постепенным уменьшением дозы (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Противопоказания:
Препарат Феварин противопоказан больным с повышенной чувствительностью к флувоксамина малеат или к любому из других компонентов препарата.
Нельзя назначать одновременно с тизанидином, ингибиторами МАО (ИМАО) (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).
Лечение Феварин можно начинать не ранее чем через две недели после прекращения приема необоротных ИМАО или на следующий день после прекращения приема оборотных ИМАО (например моклобемида, линезолида).
Лечение любым из препаратов группы ИМАО можно начинать не ранее чем через неделю после прекращения приема Феварин.
Феварин нельзя назначать одновременно с рамелтеоном (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Беременность:
Эпидемиологические данные свидетельствуют, что прием селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) во время беременности, особенно на поздних сроках, может увеличить риск персистирующей легочной гипертензии у новорожденных (ПЛГН). Риск составлял примерно 5 случаев на 1000 беременностей. В общей популяции наблюдается 1-2 случая ПЛГН на 1000 беременностей.
Не следует применять флувоксамин в период беременности, за исключением случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения флувоксамином.
Были описаны единичные случаи синдрома отмены у новорожденного после применения флувоксамина в конце беременности. После применения селективных ингибиторов обратного захвата серотонина в течение III триместра беременности у некоторых новорожденных наблюдались затруднения кормления и / или дыхания, судороги, нестабильность температуры, гипогликемия, тремор, нарушение тонуса мышц, нервозность, цианоз, раздражительность, летаргия, сонливость, рвота, нарушение сна и постоянный плач, что может потребовать продления госпитализации.
Флувоксамин в небольшом количестве выводится с грудным молоком, поэтому его не следует назначать женщинам, кормящим грудью.
Исследования репродуктивной токсичности у животных показали, что флувоксамин снижает репродуктивную функцию у животных мужского и женского пола. Актуальность этих данных для человека неизвестна. Флувоксамин не следует применять пациентам, которые пытаются зачать ребенка, за исключением случаев, когда клиническое состояние пациента требует лечения флувоксамином.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Ингибиторы моноаминоксидазы.
Препарат Феварин нельзя назначать в комбинации с ингибиторами МАО, включая линезолид, из-за риска возникновения серотонинового синдрома (см. Раздел «Противопоказания»).
Влияние флувоксамина на окислительный метаболизм других препаратов.
Флувоксамин может подавлять метаболизм препаратов, метаболизирующихся с участием определенных изоэнзимов цитохрома Р450 (CYP). In vitro и in vivo исследования показывают мощный ингибирующее влияние флувоксамина на CYP1А2 и 2С19, однако CYP2С9, CYP2D6 и CYРЗА4 ингибируются в меньшей степени. Препараты, которые метаболизируются преимущественно с участием этих изоферментов, могут иметь более высокие, а в некоторых случаях ниже (например клопидогрел, который относится к пролекарства) концентрации активного вещества / метаболитов в плазме крови при одновременном применении с флувоксамином. Лечение флувоксамином одновременно с такими препаратами следует начинать или корректировать в соответствии с маленькой, а не выше дозы их терапевтического диапазона. При этом следует тщательно наблюдать за их плазменной концентрацией, эффективностью или побочным действием препаратов сопутствующей терапии и при необходимости уменьшить или увеличить их дозу. Это особенно важно учитывать при применении лекарственных средств с узким терапевтическим индексом.
Рамелтеон. При применении флувоксамина малеат, немедленного высвобождения в таблетках по 100 мг два раза в сутки в течение 3 дней, а затем при приеме одной дозы 16 мг рамелтеону одновременно с флувоксамина малеатом в таблетках немедленного высвобождения AUC рамелтеону увеличилась примерно в 190 раз, а C max увеличилась примерно в 70 раз по сравнению с тем, когда рамелтеон назначали в качестве монотерапии.
Соединения с узким терапевтическим индексом.
Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, которые одновременно принимают флувоксамин и препараты с узким терапевтическим индексом (например, такрин, теофиллин, метадон, мексилетин, фенитоин, карбамазепин и циклоспорин), которые метаболизируются исключительно CYP или с участием CYP, что ингибируются флувоксамином.

При необходимости рекомендуется скорректировать дозы этих лекарственных средств.
Трициклические антидепрессанты и нейролептики.
Сообщалось о повышении концентрации в плазме крови трициклических антидепрессантов (например кломипрамина, имипрамина, амитриптилина) и нейролептиков (например клозапина, оланзапина, кветиапина), которые главным образом метаболизируются цитохромом Р450 1А2 при одновременном применении с флувоксамином. Следует рассмотреть необходимость уменьшения дозы этих препаратов при добавлении к лечению флувоксамином.
Бензодиазепины. При одновременном приеме с флувоксамином может расти концентрация в плазме бензодиазепинов, которые метаболизируются окислением (таких как триазолам, мидазолам, алпразолам и диазепам). Дозу этих бензодиазепинов следует уменьшить при одновременном применении с флувоксамином.
Повышение концентрации в плазме крови.
При приеме ропинирола в сочетании с флувоксамином может повышаться его концентрация в плазме, что увеличивает риск передозировки. Учитывая это требуется наблюдение за пациентами, а в случае необходимости - уменьшение дозы ропинирола (как во время лечения флувоксамином, так и после его отмены).
Поскольку концентрация пропранолола в плазме крови при одновременном приеме с флувоксамином увеличивается, может возникнуть необходимость в уменьшении дозы.
При применении с флувоксамином концентрация в плазме варфарина значительно увеличивается и протромбиновое время увеличивается.
Увеличение вероятности возникновения побочной реакции.
Зафиксированы отдельные случаи кардиологических нарушений (кардиотоксического эффекта) при одновременном применении флувоксамина с тиоридазином.
Уровень кофеина в плазме может увеличиться при одновременном применении с флувоксамином. Могут наблюдаться побочные эффекты кофеина (тремор, сердцебиение, тошнота, беспокойство, бессонница). Поэтому пациентам, принимающим значительное количество напитков, содержащих кофеин, нужно уменьшить их потребление, если им суждено флувоксамин.
По терфенадина, астемизола, цизаприда, силденафила см. «Особенности применения».
Глюкуронидация. Препарат не влияет на плазменную концентрацию дигоксина.
Почечная экскреция. Препарат не влияет на плазменную концентрацию атенолола.
Фармакодинамическая взаимодействие.
Серотонинергические эффекты могут усиливаться в случае назначения флувоксамина одновременно с другими серотонинергическими препаратами (в том числе с триптанами, трамадолом, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и препаратами зверобоя) (см.

Также раздел «Особенности применения»).
Флувоксамин применялся в комбинации с литием при лечении тяжелых больных, резистентных к терапии. Однако литий (а, возможно, также триптофан) усиливает серотонинергические эффекты флувоксамина. Эту комбинацию следует применять с осторожностью пациентам с тяжелой, резистентной к терапии депрессией. Нужно тщательно следить за состоянием больных, принимающих пероральные антикоагулянты и флувоксамин, потому что у них может увеличиваться риск возникновения кровотечения.
Как и при применении других психотропных средств, пациентам следует воздержаться от употребления алкоголя во время применения флувоксамина.

Передозировка:
Симптомы передозировки препаратом Феварин включают жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея), сонливость и головокружение. Также сообщалось о расстройствах сердечно-сосудистой системы (тахикардия, брадикардия, гипотензия), нарушение функции печени, судороги и кому.
Флувоксамин имеет широкий диапазон безопасности при передозировке. С момента выхода на рынок сообщение о летальных случаях в связи с передозировкой именно флувоксамином были чрезвычайно редки. Самая высокая задокументирована доза флувоксамина, которая была принята пациентом, составляет 12 г. Больной полностью выздоровел. Иногда наблюдались серьезные осложнения в случае умышленного передозировки в комбинации с другими лекарственными средствами.
Лечение. Не существует специфического антидота флувоксамина. В случае передозировки необходимо как можно быстрее промыть желудок и начать симптоматическое лечение. Также рекомендуется повторный прием активированного угля и, если необходимо, осмотического слабительного средства. Форсированный диурез или гемодиализ малоэффективны.

Условия хранения:
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте!

Форма выпуска:
Феварин - таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг и 100 мг.
Упаковка: таблетки расфасованы в блистеры из ПВХ / ПВДХ-алюминия по 15 таблеток в блистере, по 1 или 2 блистера в картонной коробке или по 20 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Состав:
1 таблетка Феварин содержит флувоксамина малеат 50 мг или 100 мг.
Вспомогательные вещества: маннит (E 421), крахмал кукурузный, крахмал кукурузный, натрия стеарилфумарат, кремния диоксид коллоидный, гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е 171).

Дополнительно:
Суицид / суицидальные мысли или клиническое ухудшение
Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждения и суицидов (связанные с суицидом события).

Этот риск сохраняется до достижения ремиссии. Поскольку улучшения в течение первых нескольких недель лечения или даже в течение более длительного периода может не наступить, пациенты должны находиться под пристальным контролем врача, пока не будет зафиксировано улучшение состояния. Общий клинический опыт свидетельствует, что риск суицида может повышаться на начальных этапах выздоровления.
Другие психические состояния, для лечения которых применяется флувоксамин, также могут ассоциироваться с повышенным риском связанных с суицидом событий. Кроме того, такие состояния могут быть коморбидные с большим депрессивным расстройством. Поэтому при лечении пациентов с другими психическими расстройствами нужно внимательно за ними наблюдать.
Известно, что пациенты, которые имеют связанные с суицидом события в анамнезе, и пациенты, которые демонстрируют высокий уровень суицидального идеации до начала терапии, имеют больший риск суицидальных мыслей или суицидальных попыток, поэтому они нуждаются в тщательном мониторинге во время лечения.
Пристальный надзор за пациентами, в том числе теми, кто относится к группе высокого риска, необходимый при медикаментозной терапии, особенно в начале лечения и после изменений в дозировке.
Пациенты (а также те, кто о них заботится / присматривает) должны быть предупреждены о необходимости наблюдать за любыми клиническими ухудшениями, суицидальным поведением или мыслями и необычными изменениями в поведении и немедленно обратиться к врачу при наличии этих симптомов.
Акатизия / психомоторное возбуждение
Прием флувоксамина может быть связан с развитием акатизии, которая характеризуется субъективно неприятным или изнурительным беспокойством и потребностью двигаться, часто сопровождается неспособностью неподвижно сидеть или стоять. Появление таких явлений является наиболее вероятной течение первых нескольких недель лечения. Для пациентов, у которых появляются эти симптомы, повышение дозы может быть вредным.
У больных с печеночной или почечной недостаточностью лечение нужно начинать с низких доз под тщательным наблюдением врача.
Редко лечения флувоксамином было связано с повышением активности печеночных ферментов, обычно сопровождалось соответствующими клиническими симптомами. В таких случаях лечение препаратом следует прекратить.
Расстройства нервной системы
Несмотря на то, что при изучении на животных судорожных свойств флувоксамина не обнаружено, нужно быть осторожным назначая флувоксамин больным с наличием в анамнезе судорожных расстройств.

Следует избегать назначения препарата пациентам с нестабильной эпилепсией, а за состоянием пациентов с контролируемой эпилепсией следует тщательно следить. В случае появления у больного судорог или увеличения их частоты лечения следует прекратить.
Зафиксированы отдельные случаи возникновения серотонинового синдрома или подобных злокачественного нейролептического синдрома явлений в связи с лечением флувоксамином, особенно при одновременном применении с другими серотонинергическими и / или нейролептическими средствами. Поскольку эти синдромы могут привести к потенциально опасным для жизни состояний, лечение флувоксамином следует прекратить, если такие действия (характеризующиеся возникновением группы симптомов, таких как гипертермия, ригидность, миоклонус, нестабильность функций вегетативной нервной системы с возможными быстрыми изменениями жизненно важных параметров, изменениями психического статуса, включая спутанность сознания, раздражительность, чрезмерную ажитации, прогрессирующую к развитию делирия и комы) возникают, и начать поддерживающее симптоматическое лечение я.
Метаболизм и расстройства питания
Как и при применении других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, при приеме флувоксамина редко сообщалось о гипонатриемии, что исчезает после отмены препарата. Некоторые случаи, возможно, были связаны с синдромом нарушения секреции АДГ. Большинство сообщений были связаны с лицами пожилого возраста.
Может нарушаться контроль гликемии (в частности гипергликемия, гипогликемия, снижение толерантности к глюкозе), особенно на ранних стадиях лечения. Пациентам с сахарным диабетом в анамнезе во время приема флувоксамина необходимо откорректировать дозу противодиабетических лекарственных средств.
Тошнота, которая иногда сопровождается рвотой, является частым побочным эффектом, который наблюдается при лечении флувоксамином. Этот побочный эффект, как правило, уменьшается в течение первых двух недель лечения.
Сообщалось о развитии мидриаза при применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (таких как флувоксамин). Поэтому рекомендуется с осторожностью назначать флувоксамин пациентам с повышенным внутриглазным давлением или повышенным риском возникновения острой закрытоугольной глаукомы.
Во время приема селективных ингибиторов обратного захвата серотонина сообщалось о случаях кожных кровоизлияний, таких как экхимозы и пурпура, а также других геморрагических проявлений, таких как желудочно-кишечное кровотечение или гинекологическая кровотечение.

Рекомендуется с осторожностью назначать такие препараты пациентам, которые принимают селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, особенно у пациентов пожилого возраста и пациентам, которые одновременно применяют лекарственные средства, влияющие на функцию тромбоцитов (например атипичные антипсихотические препараты и фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловой кислоты, нестероидные противовоспалительные препараты), или препараты, которые увеличивают риск возникновения кровотечения, а также больным с наличием геморрагических состояний в анамнезе и больным с наличием состояний, обусловливающих склонность к кровотечениям (в частности тромбоцитопении или нарушение свертываемости крови).
При одновременном применении с флувоксамином плазменные концентрации терфенадина, астемизола или цизаприда могут увеличиваться, приводя к повышению риска удлинения интервала QT / пируэтной тахикардии (torsade de pointes). Поэтому не следует назначать вместе с этими лекарственными средствами. Флувоксамин может привести к незначительное уменьшение частоты сердцебиения (на 2 - 6 ударов в минуту).
Рекомендуется с осторожностью назначать флувоксамин в сочетании с ЭКТ-за недостаточности данных клинических исследований.
Реакции отмены препарата
Существует возможность появления реакций отмены препарата при прекращении лечения флувоксамином, но имеющиеся доклинические и клинические данные не дают оснований считать, что этот препарат вызывает зависимость. Наиболее частые симптомы, о которых сообщалось в связи с отменой флувоксамина: головокружение, нарушение чувствительности (включая парестезии, визуальные нарушения и ощущение электрического поражения), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сновидения), возбуждение, раздражительность, спутанность сознания, эмоциональную нестабильность, головную боль, тошноту и / или рвоту, диарею, потливость, сердцебиение, тремор и тревожность (см. раздел «Побочные реакции»). В основном эти явления слабо или умеренно выражены и проходят самостоятельно, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и / или длительными. Они обычно наблюдаются в течение первых нескольких дней после прекращения лечения. Поэтому рекомендуется постепенно уменьшать дозу флувоксамина для прекращения лечения в соответствии с потребностями пациента (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Мания / гипомания
Рекомендуется с осторожностью назначать флувоксамин пациентам с манией / гипоманией в анамнезе. Следует прекратить применение флувоксамина у любого пациента с развитием маниакальной фазы.
Лица пожилого возраста
Данные в отношении лиц пожилого возраста не содержат подтверждение клинически значимых различий нормальных суточных доз по сравнению с таковыми для молодых пациентов. Однако для пациентов пожилого возраста увеличение дозы титрованием следует проводить медленнее и дозировать всегда с осторожностью.
Взрослые молодого возраста (от 18 до 24 лет)
Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований с применением антидепрессантов у взрослых пациентов в возрасте до 25 лет с психчнимы расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения при лечении антидепрессантами (по сравнению с плацебо).
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Феварин в дозе 150 мг не влияет или почти не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. У здоровых добровольцев не выявлено какого-либо влияния на психомоторные реакции, связанные с управлением автомобилем и работой с механизмами. Однако сообщалось о случаях возникновения сонливости во время лечения флувоксамином, поэтому к установлению индивидуальной реакции на препарат его следует застосовувааты с осторожностью.

Препарат: ФЕВАРИН®

Активное вещество препарата: fluvoxamine
Кодировка АТХ: N06AB08
КФГ: Антидепрессант
Регистрационный номер: П №013262/01
Дата регистрации: 11.08.06
Владелец рег. удост.: SOLVAY PHARMACEUTICALS B.V. {Нидерланды}

Форма выпуска Феварин, упаковка препарата и состав.

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской и с гравировкой «291» с обеих сторон от риски на одной стороне таблетки и буквой «S» над значком — на другой стороне.
1 таб.
флувоксамина малеат
50 мг

Вспомогательные вещества: маннитол (152 мг), крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат, кремния диоксид коллоидный.

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской и с гравировкой «313» с обеих сторон от риски на одной стороне таблетки и буквой «S» над значком — на другой стороне.
1 таб.
флувоксамина малеат
100 мг

Вспомогательные вещества: маннитол (303 мг), крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат, кремния диоксид коллоидный.

Состав оболочки таблеток: гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е171).

15 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
15 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
15 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
15 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
20 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
20 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
20 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
20 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.

Фармакологическое действие Феварин

Антидепрессант. Механизм действия связан с избирательным ингибированием обратного захвата серотонина нейронами головного мозга и характеризуется минимальным влиянием на норадренергическую передачу. Феварин обладает слабой способностью связываться с — и -адренорецепторами, гистаминовыми, м-холинорецепторами, допаминовыми и серотониновыми рецепторами.

Фармакокинетика препарата.

Всасывание

После приема внутрь Феварин полностью абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 3-8 ч. Абсолютная биодоступность составляет 53% после первичного метаболизма в печени. Одновременный прием препарата с пищей не влияет на фармакокинетику флувоксамина.

Распределение

Css в плазме крови достигается, как правило, через 10-14 дней.

Степень связывания с белками плазмы крови составляет около 80% (in vitro). Vd — 25 л/кг.

Метаболизм

Флувоксамин биотрансформируется в печени (главным образом путем окислительного деметилирования) по меньшей мере, до 9 метаболитов. Два главных метаболита обладают незначительной фармакологической активностью, остальные — фармакологически неактивны.

Хотя изофермент 2D6 цитохрома P450 является основным в метаболизме флувоксамина, концентрация препарата в плазме крови у лиц со сниженной функцией этого изофермента не намного выше, чем у лиц с нормальным метаболизмом.

Флувоксамин значительно ингибирует цитохром Р450 1А2, умеренно ингибирует цитохромы Р450 2С и Р450 3А4, и незначительно — цитохром Р450 2D6.

Выведение

После приема однократной дозы средний T1/2 из плазмы крови составляет 13-15 ч, при многократном приеме T1/2 несколько увеличивается и составляет 17-22 ч.

Флувоксамин выводится с мочой в виде метаболитов.

Фармакокинетика препарата.

в особых клинических случаях

Фармакокинетика препарата.

флувоксамина одинакова у здоровых людей, пожилых и пациентов с почечной недостаточностью.

Метаболизм флувоксамина снижен у пациентов с заболеваниями печени.

Установившиеся концентрации флувоксамина в плазме были вдвое выше у детей (в возрасте 6-11 лет), чем у подростков (в возрасте 12-17 лет). Концентрации препарата в плазме крови подростков сходны с таковыми у взрослых.

Показания к применению:

Депрессии различного генеза;

Обсессивно-компульсивные расстройства.

Дозировка и способ применения препарата.

При лечении депрессий рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг или 100 мг 1 раз/сут, вечером. Повышение дозы следует проводить постепенно. Эффективную дозу, составляющую обычно 100 мг/сут, подбирают индивидуально в зависимости от реакции больного на лечение. Суточная доза может достигать 300 мг.

Дозы более 150 мг/сут следует распределять на несколько приемов.

Для профилактики рецидивов депрессии Феварин рекомендуется назначать в дозе 100 мг 1 раз/сут.

При лечении обсессивно-компульсивных расстройств рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг/сут в течение 3-4 дней. Повышение дозы следует проводить постепенно до достижения эффективной суточной дозы, которая составляет, как правило, 100-300 мг. Максимальная эффективная доза для взрослых составляет 300 мг/сут. Дозы до 150 мг можно принимать 1 раз/сут, желательно вечером. Дозы более 150 мг/сут рекомендуется распределять на 2 или 3 приема.

Для детей старше 8 лет и подростков начальная доза составляет 25 мг/сут на 1 прием. Поддерживающая доза — 50-200 мг/сут. Максимальная суточная доза составляет 200 мг. Дозы более 100 мг/сут рекомендуется распределять на 2 или 3 приема.

При развитии адекватного терапевтического эффекта лечение может быть продолжено индивидуально подобранной суточной дозой. Если улучшение не будет достигнуто через 10 недель лечения, Феварин следует отменить. Учитывая, что обсессивно-компульсивные расстройства носят хронический характер, можно считать целесообразным продление курса лечения Феварином более 10 недель у больных с адекватным терапевтическим эффектом. Подбор минимальной эффективной поддерживающей дозы следует проводить индивидуально и с осторожностью. Некоторые клиницисты рекомендуют проведение сопутствующей психотерапии у больных с хорошим эффектом фармакотерапии.

При печеночной или почечной недостаточности лечение следует начинать с наименьшей дозы под строгим контролем врача.

Таблетки Феварина следует принимать не разжевывая и запивая небольшим количеством воды.

Побочное действие Феварин:

Наиболее часто наблюдаемым симптомом, связанным с применением Феварина, является тошнота, иногда сопровождающаяся рвотой. Этот побочный эффект, как правило, исчезает в течение первых двух недель лечения.

Некоторые побочные эффекты, наблюдавшиеся при проведении клинических испытаний, зачастую были связаны с симптомами депрессии, а не с проводимым лечением Феварином.

Со стороны пищеварительной системы: часто (1-10 %) — боль в животе, анорексия, запор, диарея, сухость во рту, диспепсия; редко (< 0.1%) — нарушение функции печени (повышение уровня печеночных трансаминаз).

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто (1-10 %) — астения, головная боль, недомогание, нервозность, тревога, ажитация, головокружение, бессонница или сонливость, тремор; иногда (<1 %) — атаксия, спутанность сознания, экстрапирамидные нарушения, галлюцинации; редко (< 0.1%) — судороги, маниакальный синдром, серотонинергический синдром (состояние, подобное нейролептическому злокачественному синдрому, гипонатриемия и синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона); очень редко — парестезии, извращение вкуса.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто (1-10 %) — ощущение сердцебиения, тахикардия; иногда (<1 %) — постуральная гипотензия.

Дерматологические реакции: часто (1-10%) — повышенное потоотделение; редко (< 0.1%) — фотосенсибилизация.

Аллергические реакции: иногда (<1%) — сыпь, зуд, ангионевротический отек.

Со стороны костно-мышечной системы: иногда (<1 %) — артралгия, миалгия.

Со стороны половой системы: иногда (<1%) — замедленная эякуляция; редко (< 0.1%) — галакторея; очень редко — аноргазмия.

Со стороны свертывающей системы крови: экхимозы, пурпура, желудочно-кишечные кровотечения.

Прочие: редко (< 0.1%) — изменение массы тела.

При прекращении приема Феварина флувоксамина, возможно развитие симптомов отмены, хотя доклинические и клинические исследования не выявили возникновения зависимости от лечения флувоксамином.

Симптомы, отмечавшиеся в случае отмены препарата: головокружение, парестезии, головная боль, тошнота, тревога. Большинство этих симптомов слабо выражены и купируются самостоятельно. При отмене препарата, рекомендуется постепенное снижение дозы.

Противопоказания к препарату:

Одновременное применение с тизанидином;

Одновременное применение с ингибиторами МАО;

Повышенная чувствительность к флувоксамина малеату или к другим компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при печеночной и почечной недостаточности, судорогах в анамнезе, эпилепсии, пациентам со склонностью к кровотечениям (тромбоцитопения), при беременности, а также пациентам пожилого возраста.

Применение при беременности и лактации.

Данные небольшого числа наблюдений не выявили неблагоприятного воздействия флувоксамина на беременность. Потенциальный риск неизвестен. Препарат следует назначать при беременности с осторожностью.

Были описаны отдельные случаи развития синдрома отмены у новорожденных после использования флувоксамина в конце беременности.

Флувоксамин выделяется в небольших количествах с грудным молоком. В связи с этим препарат не следует применять в период лактации.

Особый указания по применению Феварин.

При депрессии, как правило, существует высокая вероятность попытки суицида, которая может сохраняться до достижения достаточной ремиссии. Такие пациенты должны находиться под наблюдением.

Пациентам с печеночной или почечной недостаточностью в начале лечения Феварин следует назначать в минимально эффективных дозах под строгим контролем врача. В редких случаях лечение Феварином может приводить к повышению уровня печеночных трансаминаз, чаще всего сопровождающемуся соответствующими клиническими симптомами. В таких случаях Феварин должен быть отменен.

Может быть нарушен контроль над уровнем глюкозы в крови, особенно на ранних стадиях лечения Феварином, в связи с чем может потребоваться коррекция доз гипогликемических препаратов.

С осторожностью назначать пациентам с указаниями в анамнезе на судороги. Следует избегать назначения Феварина пациентам с нестабильной эпилепсией, а пациенты со стабильной эпилепсией должны находиться под строгим врачебным контролем. Лечение Феварином должно быть прекращено, если возникают эпилептические приступы или их частота увеличивается.

Описаны редкие случаи развития серотонинергического синдрома или состояния, подобного нейролептическому злокачественному синдрому, которые могут быть связаны с приемом флувоксамина, в комбинации с другими серотонергическими антидепрессантами и нейролептическими средствами. Поскольку эти синдромы могут привести к потенциально опасным для жизни состояниям, проявляющимся гипертермией, ригидностью мышц, миоклонусом, лабильностью вегетативной нервной системы с возможными быстрыми изменениями жизненно важных функций, изменениями в психике, включая повышенную раздражительность, ажитацию, спутанность сознания, делириозные расстройства и комы — лечение Феварином должно быть прекращено. При необходимости, следует провести соответствующее симптоматическое лечение.

Как при применении других избирательных ингибиторов обратного захвата серотонина, в редких случаях на фоне приема Феварина возможно появление гипонатриемии, которая подвергается обратному развитию, после отмены препарата. Некоторые случаи были вызваны синдромом недостаточной секреции антидиуретического гормона, что наблюдалось, в основном, у пожилых пациентов.

Имеются сообщения о развитии экхимозов и пурпуры, а также геморрагических проявлений (например желудочно-кишечное кровотечение) при применении избирательных ингибиторов обратного захвата серотонина. Учитывая это, следует с осторожностью назначать такие лекарственные средства, особенно одновременно с препаратами, влияющими на функции тромбоцитов (например, с атипичными антипсихотическими средствами и фенотиазинами, многими трициклическими антидепрессантами, НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту), а также больным с кровотечениями в анамнезе и склонным к кровотечениям (например, пациенты с тромбоцитопенией).

Данные, полученные при лечении больных пожилого возраста и более молодых пациентов, свидетельствуют об отсутствии клинически значимых различий эффективности препарата, применявшегося в обычных суточных дозах. Однако у пациентов пожилого возраста дозу препарата следует всегда повышать медленнее и с большей осторожностью.

Феварин может приводить к незначительному снижению ЧСС (на 2-6 уд./мин).

Как и при применении других психотропных препаратов, во время лечения Феварином не рекомендуется употребление алкоголя.

Использование в педиатрии

Из-за отсутствия клинического опыта Феварин не рекомендуется применять для лечения депрессий у детей.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Феварин в дозах до 150 мг при назначении здоровым добровольцам не влиял на психомоторные функции, связанные с вождением автомобиля или с управлением машинами и механизмами. В то же время имеются сообщения о сонливости, отмечавшейся на фоне применения препарата. В связи с этим рекомендуется проявлять осторожность до окончательного определения индивидуальной реакции на лечение.

Передозировка препаратом:

Симптомы: наиболее характерны тошнота, рвота, диарея, сонливость, головокружение. Имеются сообщения о нарушениях сердечной деятельности (тахикардия, брадикардия, артериальная гипотензия), нарушениях функции печени, судорогах, коме.

Флувоксамин имеет большую широту терапевтической дозы. До настоящего времени случаи смерти, связанные с передозировкой флувоксамином, отмечались крайне редко. Наибольшая зарегистрированная доза, принятая одним пациентом, составила 12 г (больной был излечен в результате проведения симптоматической терапии). Более серьезные осложнения наблюдались в случаях преднамеренной передозировки Феварина на фоне сопутствующей фармакотерапии.

Лечение: промывание желудка, которое следует проводить как можно раньше после приема препарата; проводят симптоматическую терапию. Кроме того, рекомендуется многократный прием активированного угля и при необходимости, назначение осмотических слабительных. Специфического антидота не существует. Форсированный диурез или диализ нецелесообразны.

Взаимодействие Феварин с другими препаратами.

Феварин нельзя применять в сочетании с ингибиторами МАО. Лечение Феварином может быть начато через 2 недели после прекращения приема необратимого ингибитора МАО; на следующий день после прекращения приема обратимого ингибитора МАО; промежуток времени между прекращением приема Феварина и началом терапии любым ингибитором МАО должен составлять, как минимум, 1 неделю.

При комбинированной терапии с Феварином концентрации терфенадина, астемизола или цизаприда в плазме крови могут нарастать, увеличивая риск удлинения интервала QT. Поэтому Феварин не следует назначать одновременно с этими препаратами.

Флувоксамин — мощный ингибитор цитохрома Р4501А2, и в меньшей степени Р4502С и Р4503А4. Препараты, которые в значительной мере метаболизируются этими изоферментами, медленнее выводятся и могут иметь более высокие концентрации в плазме крови, в случае одновременного применения с Феварином. Это особенно значимо для препаратов, которые имеют узкий терапевтический эффект. Пациенты нуждаются в тщательном наблюдении, при необходимости рекомендуется откорректировать дозы этих препаратов. Флувоксамин имеет минимальный ингибирующий эффект на цитохром Р4502D6 и, вероятно, не влияет на неокислительный метаболизм и почечную экскрецию.

При одновременном применении Феварина наблюдалось повышение ранее стабильных уровней трициклических антидепрессантов (кломипрамин, имипрамин, амитриптилин) и нейролептиков (клозапин, оланзапин), которые в значительной степени метаболизируются цитохромом Р4501А2. В связи с этим, может быть рекомендовано снижение дозы этих препаратов.

Пациенты, одновременно принимающие Феварин и препараты с узким терапевтическим индексом, метаболизирующиеся цитохромом Р450 1А2 (такрин, теофиллин, метадон, мексилетин), метаболизирующиеся цитохромом Р450 2С (фенитоин) и подвергающиеся метаболизму цитохромом Р4503А4 (карбамазепин, циклоспорин), должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. При необходимости рекомендуется провести коррекцию доз этих препаратов.

При применении Феварина в комбинации с варфарином наблюдалось значимое повышение концентраций варфарина в плазме крови и удлинение протромбинового времени.

Сообщалось о единичных случаях кардиотоксичности, при одновременном приеме Феварина и тиоридазина.

В исследованиях, посвященных изучению взаимодействий Феварина, отмечалось повышение концентраций пропранолола после введения Феварина. В связи с этим, можно рекомендовать снижение дозы пропранолола в случае одновременного приема с Феварином.

Во время приема Феварина уровень кофеина в плазме может повышаться. Таким образом, пациенты, которые потребляют большое количество напитков, содержащих кофеин, должны снизить их потребление на период приема Феварина, и когда наблюдаются неблагоприятные эффекты кофеина, такие как тремор, сердцебиение, тошнота, беспокойство, бессонница.

При одновременном приеме Феварина и ропинирола может повышаться концентрация ропинирола в плазме, таким образом, увеличивая риск развития передозировки. В таких случаях рекомендуется контроль, или, в случае необходимости, снижение дозировки ропинирола на время лечения Феварином.

При одновременном назначении с флувоксамином анксиолитиков из группы бензодиазепинов, подвергающихся окислительному метаболизму, таких как триазолам, мидазолам, алпразолам и диазепам, возможно повышение их концентрации в плазме. Дозировку этих препаратов следует уменьшить на время приема Феварина.

Флувоксамин не оказывает влияние на концентрацию дигоксина и атенолола в плазме.

В случае комбинированного приема Феварина с серотонинергическими препаратами (триптанс, ингибиторы обратного захвата серотонина), трамадолом могут усиливаться серотонинергические эффекты флувоксамина.

Феварин применялся в комбинации с препаратами лития для лечения тяжелых больных, плохо отвечающих на фармакотерапию. Следует отметить, что литий (и, возможно, также триптофан) усиливает серотонинергические эффекты Феварина, и поэтому такого рода комбинированная фармакотерапия должна проводиться с осторожностью.

При одновременном приеме пероральных антикоагулянтов и флувоксамина может увеличиться риск развития геморрагии. Такие пациенты должны находиться под наблюдением врача.

Условия продажи в аптеках.

Препарат отпускается по рецепту.

Сроки у условия храниния препарата Феварин.

Список Б. Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°C. Срок годности — 3 года (при условии хранения в неповрежденной оригинальной упаковке).

Феварин - это антидепрессивный препарат третьего поколения из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (сокращённо СИОЗС). Действующее вещество препарата – флувоксамин.

Как и другие антидепрессанты, находит широкое применение при лечении различных неврологических и психиатрических расстройств, а также ряда соматических, нейро-эндокринных и других патологий.

В этой статье мы рассмотрим для чего врачи назначают Феварин, в том числе инструкцию по применению, аналоги и цены на это лекарственное средство в аптеках. Реальные ОТЗЫВЫ людей которые уже воспользовались Феварин можно прочитать в комментариях.

Состав и форма выпуска

Таблетки вне зависимости от дозировки выпускаются в блистерах по 15 и 20 штук, в картонной пачке 4, 3, 2 или 1 такой блистер.

• Одна таблетка Феварина содержит: флувоксамина малеата - 100 или 50 мг.

Фармакологическое действие: обладает антидепрессивным действием.

Показания к применению

Препарат применяется для терапии пациентов с депрессией различной этиологии, а также обсессивно-компульсивными расстройствами.

Фармакологическое действие

Феварин – препарат из группы антидепрессантов, селективно ингибирующий обратный захват серотонина. Действующее вещество – флувоксамин – селективно Феварин в упаковкеблокирует захват серотонина нейронами головного мозга.

Период полувыведения флувоксамина после однократного применения составляет около 13-15 часов, после повторного применения препарата – 17-22 часа.

Феварин практически не влияет на процессы обмена норадреналина, обладает слабым сродством к адренорецепторам, серотониновым, допаминовым, гистаминовым и холинорецепторам. Отзывы о Феварине со стороны психоневрологов говорят о высокой эффективности данного лекарственного средства.

Инструкция по применению

Феварин предназначен для перорального применения. Таблетку, покрытую оболочкой, рекомендуется глотать целиком, не разжевывая и не измельчая, запивая достаточным количеством жидкости. Препарат принимают независимо от приема пищи.

Пациентам с депрессивными и иными состояниями необходимо находиться под постоянным контролем лечащего врача, пока наступит улучшение состояния.

Депрессии:

• Рекомендуемая начальная доза для взрослых составляет 50 мг или 100 мг 1 раз/сут, вечером. Рекомендуется постепенное повышение дозы до уровня эффективной. Эффективная суточная доза, составляющая обычно 100 мг, подбирается индивидуально в зависимости от реакции пациента на лечение. Суточная доза может достигать 300 мг. Суточные дозы свыше 150 мг следует распределять на несколько приемов.
• Для профилактики рецидивов депрессии Феварин рекомендуется назначать в дозе 100 мг 1 раз/сут ежедневно.
  В соответствии с официальными рекомендациями ВОЗ, лечение антидепрессантами следует продолжать, по крайней мере, в течение 6 месяцев ремиссии после депрессивного эпизода.

Обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР):

• Дозировка при лечении обсессивно-компульсивных расстройств составляет 50мг. При недостаточном эффекте дозировку увеличивают спустя 2-3 суток. Максимальная дозировка при данной патологии также составляет 300мг.
• Суточная дозировка Феварина для детей 8-18 лет составляет 25 мг. При недостаточном клиническом эффекте возможно повышение указанной дозировки через 2-3 суток. Максимальная суточная дозировка – 200мг. При отсутствии эффекта через 10 недель препарат необходимо отменить.

При хорошем терапевтическом ответе лечение может быть продолжено при помощи индивидуально подобранной суточной дозы. Если улучшение не будет достигнуто через 10 недель приема препарата, то лечение флувоксамином следует пересмотреть.

У пациентов пожилого возраста дозу флувоксамина следует всегда повышать медленнее и с большей осторожностью.

Противопоказания

Прямые противопоказания к приему препарата:

• одновременное употребление с Тизанидином или МАО-ингибиторами;
• наличие повышенной чувствительности (аллергических реакций) к флувоксамину или к любому из компонентов, входящих в состав препарата;
• грудное вскармливание (вследствие проникновения препарата в грудное молоко);
• детский возраст до 8 лет (ввиду отсутствия достаточных клинических исследований).

Осторожность следует соблюдать при использовании в следующих случаях:

• беременность;
• органический судорожный синдром в анамнезе, эпилепсия;
• при наличии печёночной или почечной недостаточности;
• у пациентов старческого и пожилого возраста;
• при наличии тромбоцитопении, склонности к кровотечениям.

Побочные эффекты

При приеме данного препарата возможно развитие большого количества побочных эффектов, что часто служит причиной негативных отзывов о Феварине со стороны пациентов, использовавших данный препарат. Зарегистрированы следующие побочные действия Феварина:

• Со стороны зрения: мидриаз, глаукома.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, гипотензия.
• Со стороны психики: галлюцинации, мании, суицидальные мысли и поведение.
• Со стороны кожи: потливость, сыпь, зуд, отек Квинке, фотосенсибилизация.
• Со стороны костно-мышечной системы: боли в мышцах и суставах, переломы.
• Со стороны системы кроветворения: кровотечение (желудочно-кишечное, гинекологическое, экхимозы).
• Со стороны эндокринной системы: дисбаланс выработки антидиуретического гормона, гиперпролактинемия.
• Со стороны питания и метаболизма: анорексия, гипонатриемия, изменение массы тела.
• Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, слабость, головокружение, ажитация, тревожность, тремор, атаксия, нарушение режимов сна и бодрствования, экстрапирамидные нарушения;
• Со стороны ЖКТ: рвота, тошнота, боль в эпигастрии, нарушение аппетита, сухость слизистой ротовой полости, нарушение стула, повышение уровня печеночных ферментов;
• Со стороны мочеполовой системы: разнообразные расстройства мочеиспускания (задержка мочи, недержание, энурез и другие), поздняя эякуляция, галакторея, аноргазмия, менструальные расстройства.
• Общие нарушения: астения, общая слабость, синдром отмены.

Необходимо избегать резкой отмены препарата. При прекращении лечения флувоксамином следует постепенно снижать дозу в течение минимум 1-2 недель для снижения риска синдрома отмены. В случае возникновения непереносимых симптомов после снижения дозы или после отмены лечения можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения в ранее рекомендованной дозе. Позже врач может вновь начать снижение дозы, однако более постепенно.

Аналоги

Наиболее распространены такие аналоги Феварина, содержащие флувоксамин, как Депривокс и Флувоксамин Сандоз.