Catad_pgroup Antivirotikum na HIV

Roztok retroviru - návod k použití

Evidenční číslo:

Obchodní název léku: Retrovir ® / Retrovir ®.

Mezinárodní nechráněný název: zidovudin / zidovudin.

Léková forma:

perorální roztok.

Složení
5 ml přípravku obsahuje:

Popis
Průhledný světle žlutý roztok s charakteristickým jahodovým zápachem.

Farmakoterapeutická skupina
Antivirotikum (HIV).

ATX kód: J05AF01.

Farmakologické vlastnosti
Farmakodynamika
Mechanismus účinku
Zidovudin je antivirotikum, analog thymidinu, vysoce účinné proti retrovirům, včetně viru lidské imunodeficience (HIV).
Zidovudin je fosforylován v infikovaných i intaktních buňkách za vzniku monofosfátu buněčnou thymidinkinázou. Následná fosforylace zidovudinmonofosfátu na zidovudin difosfát a poté na zidovudin trifosfát je katalyzována buněčnou thymidylátkinázou a nespecifickými kinázami.
Zidovudin trifosfát působí jako inhibitor a substrát virové reverzní transkriptázy. Tvorba provirové DNA je blokována zabudováním zidovudin trifosfátu do jeho řetězce, což vede k ukončení řetězce. Konkurence zidovudin trifosfátu o HIV reverzní transkriptázu je asi stokrát silnější než u lidské buněčné β-polymerázy.
Zidovudin působí aditivně nebo synergicky s velkým počtem antiretrovirových léčiv, jako jsou lamivudin, didanosin, interferon, k potlačení replikace HIV v buněčné kultuře.
K vývoji rezistence na analogy thymidinu (zidovudin je jedním z nich) dochází v důsledku postupné akumulace specifických mutací v 6 kodonech (41, 67, 70, 210, 215 a 219) reverzní transkriptázy HIV. Viry získávají fenotypovou rezistenci na analogy thymidinu v důsledku kombinovaných mutací na pozicích 41 a 215 nebo akumulace alespoň 4 ze 6 mutací. Tyto mutace nezpůsobují zkříženou rezistenci k jiným nukleosidovým analogům, což umožňuje další použití jiných inhibitorů reverzní transkriptázy k léčbě infekce HIV.
Dva typy mutací vedou k rozvoji multidrogové rezistence.
V jednom případě se mutace vyskytují v pozicích 62, 75, 77, 116 a 151 reverzní transkriptázy HIV a ve druhém případě hovoříme o mutaci T69S s vložením 6 párů bází do této polohy, což je doprovázeno výskytem fenotypové rezistence na zidovudin a také k dalším nukleosidovým inhibitorům reverzní transkriptázy. Oba typy těchto mutací významně omezují terapeutické možnosti infekce HIV.
Při dlouhodobé léčbě infekce HIV zidovudinem byla pozorována snížená citlivost na zidovudin in vitro u izolátů HIV.
V současné době nebyl studován vztah mezi citlivostí na zidovudin in vitro a klinickým účinkem léčby.
Výzkum in vitro zidovudin v kombinaci s lamivudinem prokázal, že izoláty viru rezistentní na zidovudin se stávají citlivými na zidovudin, zatímco získávají rezistenci na lamivudin. Klinické studie prokázaly, že použití zidovudinu v kombinaci s lamivudinem zpomaluje vznik virových kmenů rezistentních na zidovudin u pacientů, kteří dosud nedostávali antiretrovirovou léčbu.

Farmakokinetika
Sání
Zidovudin se po perorálním podání dobře vstřebává, biologická dostupnost je 60-70%. Průměrné hodnoty maximální koncentrace v rovnovážném stavu (C ss max) a minimální koncentrace v rovnovážném stavu (C ss min) v plazmě při užívání 5 mg / kg zidovudinu každé 4 hodiny byly 7,1, respektive 0,4 μmol (nebo 1,9 a 0,1 μg / ml).
Bioekvivalence
Bylo prokázáno, že pokud jde o plochu pod farmakokinetickou křivkou závislosti koncentrace na čase (AUC), je perorální roztok zidovudinu bioekvivalentní s tobolkami zidovudinu.
Rozdělení
Vazba na plazmatické bílkoviny je relativně nízká, 34–38%.
Zidovudin přechází do mozkomíšního moku, placenty, plodové vody, fetální krve, spermatu a mateřského mléka.
Metabolismus
5 "-glukuronid zidovudin je hlavním konečným metabolitem zidovudinu, stanoví se v plazmě a moči a představuje přibližně 50-80% dávky léčiva, které se vylučuje ledvinami.
Vybrání
Renální clearance zidovudinu je mnohem vyšší než renální clearance kreatininu, což naznačuje, že zidovudin je přednostně vylučován tubulární sekrecí.
Zvláštní skupiny pacientů
Děti
U dětí ve věku 5-6 měsíců jsou farmakokinetické parametry podobné jako u dospělých.
Zidovudin se dobře vstřebává ze střeva, biologická dostupnost je 60-74% s průměrnou hodnotou 65%. Po užití zidovudinu v dávkách 120 mg / m2 a 180 mg / m2 ve formě perorálního roztoku byla maximální rovnovážná koncentrace 4,45 μM (1,19 μg / ml) a 7,7 μM (2,06 μg / ml) ).
Farmakokinetické údaje naznačují, že glukuronidace zidovudinu u novorozenců a kojenců je snížena, což vede ke zvýšení biologické dostupnosti. Pokles clearance a delší poločas jsou zaznamenány u kojenců méně než 14 dnů, poté se farmakokinetické parametry stanou podobnými jako u dospělých.
Starší pacienti
Farmakokinetika zidovudinu u pacientů starších 65 let nebyla studována.

U pacientů se závažnou renální nedostatečností je maximální plazmatická koncentrace zidovudinu zvýšena o 50% ve srovnání s pacienty bez poškození ledvin. Systémová expozice zidovudinu (AUC) je zvýšena o 100%, eliminační poločas se významně nemění. V případě poruchy funkce ledvin dochází k významné kumulaci hlavního metabolitu 5 "-glukuronidu zidovudinu, ale nejsou detekovány žádné známky toxického účinku. Hemodialýza a peritoneální dialýza neovlivňují vylučování zidovudinu, zatímco vylučování 5" -glukuronidu zidovudinu je zvýšeno.

Při selhání jater může dojít ke kumulaci zidovudinu v důsledku snížení glukuronidace, což vyžaduje úpravu dávky léku.
Těhotenství
Farmakokinetické parametry zidovudinu u těhotných žen se nemění a neexistují žádné známky akumulace zidovudinu.
Plazmatická koncentrace zidovudinu u kojenců při narození je stejná jako u jejich matek během porodu.

Indikace pro použití

Léčba infekce HIV jako součást kombinované terapie;

léčba infekce HIV u těhotných žen ke snížení výskytu transplacentárního přenosu HIV z matky na plod. Kontraindikace

Přecitlivělost na zidovudin nebo jakoukoli jinou složku léčiva;

neutropenie (počet neutrofilů je menší než 0,75 * 10 9 / l);

pokles obsahu hemoglobinu (méně než 75 g / l nebo 4,65 mmol / l). Opatrně

Starší pacienti;

útlak hematopoézy kostní dřeně;

anémie;

závažné selhání jater. Aplikace během těhotenství a kojení
Plodnost
Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku Retroviru ® na plodnost žen. U mužů užívání Retroviru ® neovlivňuje složení, morfologii a pohyblivost spermií.
Těhotenství
Zidovudin prochází placentou. Retrovir ® lze použít před 14 týdny těhotenství, pouze pokud potenciální přínos pro matku převáží riziko pro plod.
Prevence přenosu HIV z matky na plod
Užívání přípravku Retrovir ® po 14 týdnech těhotenství s následným jmenováním u novorozenců vede ke snížení frekvence vertikálního přenosu HIV.
Dlouhodobé důsledky užívání přípravku Retrovir ® u dětí, které jej dostaly v prenatálním nebo novorozeneckém období, nejsou známy. Nelze zcela vyloučit možnost karcinogenního účinku. Těhotné ženy by o tom měly být informovány.
Těhotné ženy, které doporučují použití Retroviru během těhotenství k prevenci vertikálního přenosu HIV, by měly být informovány o riziku infekce plodu, navzdory probíhající léčbě.
Laktace
Jelikož zidovudin a HIV přecházejí do mateřského mléka, neměly by ženy během užívání přípravku Retrovir ® kojit. Způsob podání a dávkování
Retrovir ® je určen k perorálnímu podání.
Dospělí a dospívající s hmotností nejméně 30 kg
Doporučená dávka je 500 nebo 600 mg denně rozdělená do dvou dávek jako součást kombinované léčby. V klinických studiích byla použita dávka 1 000 mg denně rozdělená do několika dávek. Účinnost dávek pod 1 000 mg / den pro léčbu nebo prevenci neurologické dysfunkce spojené s HIV není známa.
Děti
Děti s tělesnou hmotností nejméně 9 kg, avšak méně než 30 kg
Doporučená dávka je 18 mg / kg denně rozdělená do dvou dávek jako součást kombinované léčby. Účinnost dávek pod 720 mg / m2 / den (přibližně 18 mg / kg dvakrát denně) pro léčbu neurologické dysfunkce spojené s HIV není známa. Maximální denní dávka by neměla překročit 600 mg (300 mg dvakrát denně).
Děti s tělesnou hmotností nejméně 4 kg, avšak méně než 9 kg
Doporučená dávka je 24 mg / kg denně rozdělená do dvou dávek jako součást kombinované léčby.
Starší pacienti
Farmakokinetika zidovudinu u pacientů starších 65 let nebyla studována. Vzhledem k poklesu funkce ledvin souvisejícímu s věkem a možným změnám parametrů periferní krve je však u těchto pacientů třeba při předepisování přípravku Retrovir ® a při odpovídajícím monitorování před a během léčby věnovat zvláštní pozornost.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U těžkého poškození ledvin je doporučená dávka přípravku Retrovir® 300-400 mg denně. V závislosti na reakci z periferní krve a klinickém účinku může být nutná další úprava dávky. Hemodialýza a peritoneální dialýza významně neovlivňují vylučování zidovudinu, ale urychlují vylučování 5'-zidovudin-glukuronidu.
U pacientů s terminálním selháním ledvin, kteří jsou na hemodialýze nebo peritoneální dialýze, je doporučená dávka přípravku Retrovir® 100 mg každých 6-8 hodin.
Pacienti se zhoršenou funkcí jater
Údaje získané od pacientů s jaterní cirhózou naznačují, že u pacientů s jaterní nedostatečností může dojít ke kumulaci zidovudinu v důsledku snížení glukuronidace, a proto může být nutná úprava dávky. Pokud sledování plazmatické koncentrace zidovudinu není možné, měl by lékař věnovat zvláštní pozornost klinickým známkám intolerance léčiva a v případě potřeby upravit dávku a / nebo prodloužit interval mezi dávkami léčiva.
Úprava dávky pro nežádoucí účinky z hematopoetického systému
U pacientů s nežádoucími účinky z hematopoetického systému (v případě snížení koncentrace hemoglobinu na 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol / l) nebo může být vyžadována adekvátní korekce dávkovacího režimu - snížení dávky nebo zrušení léčby přípravkem Retrovir®) počet leukocytů až 0,75 - 1,0 * 10 9 / l).
Prevence přenosu HIV z matky na plod
Následující 2 režimy profylaxe se ukázaly jako účinné pro těhotné ženy

Těhotným ženám se doporučuje od 14. týdne těhotenství předepsat Retrovir ® perorálně před nástupem porodu v dávce 500 mg / den (100 mg 5krát denně). Během porodu se Retrovir® podává intravenózně, dokud není pupeční šňůra upnuta.

Těhotným ženám se od 36. týdne těhotenství doporučuje předepsat retrovir v dávce 600 mg / den (300 mg dvakrát denně) ústy před nástupem porodu. Poté každé 3 hodiny 300 mg Retroviru® od začátku porodu do porodu.
Novorozencům by měl být předepsán Retrovir® v dávce 2 mg / kg tělesné hmotnosti každých 6 hodin, počínaje prvních 12 hodin po narození a pokračujících až do věku 6 týdnů. Novorozencům, kteří nemohou užívat roztok Retroviru ® perorálně, by měl být předepsán Retrovir ® intravenózně.
Návod k použití dávkovací stříkačky
Dodávaná dávkovací stříkačka a adaptér jsou navrženy pro přesné dávkování perorálního roztoku Retrovir ®.

1. Sejměte uzávěr z lahve.
2. Vložte dodaný adaptér do hrdla lahve a přitom lahvičku držte
3. Vložte dávkovací stříkačku do otvoru adaptéru.
4. Otočte láhev.
5. Zatažením za píst dávkovací stříkačky změřte přesné množství první dávky z celé dávky léku.
6. Otočte lahvičku dnem vzhůru, vyjměte stříkačku z adaptéru.
7. Vložte injekční stříkačku opatrně do úst, po tváři, a polykejte lék a pomalu tlačte na píst injekční stříkačky. Netlačte příliš silně na píst, protože roztok by se mohl dostat do zadní části hrdla a způsobit udušení.
8. Opakujte 3–7 procedur, dokud nedostanete celou dávku.
9. Nenechávejte stříkačku v injekční lahvičce; po použití opláchněte dávkovací stříkačku a adaptér důkladně čistou vodou.
10. Lahvičku pevně uzavřete víčkem.

Vedlejší účinek
Profil nežádoucích účinků u zidovudinu je podobný u dospělých i dětí. Níže uvedené nežádoucí účinky jsou uvedeny v závislosti na anatomické a fyziologické klasifikaci a frekvenci výskytu. Četnost výskytu se určuje takto: Často (≥1/10), často (≥ 1/100 a<1/10), zřídka (≥ 1/1 000 a<1/100), zřídka (≥ 1/10 000 a<1/1000), zřídka (<1/10000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.
Četnost výskytu nežádoucích účinků
Z hematopoézy a lymfatického systému
Často: anémie (která může vyžadovat transfuzi krve), neutropenie a leukopenie. Anémie se často vyskytuje při užívání vysokých dávek léku (1 200 - 1 500 mg / den) a u pacientů v pozdních stádiích infekce HIV, zejména když je koncentrace CD4 lymfocytů nižší než 100 buněk / μl. Ve výsledku může být nutné snížení dávky nebo přerušení léčby. Výskyt neutropenie byl vyšší u pacientů, kteří měli před zahájením léčby nízký počet neutrofilů, hemoglobin a sérové \u200b\u200bhladiny vitaminu B12.
Méně časté: trombocytopenie a pancytopenie (s hypoplázií kostní dřeně).
Vzácné: skutečná erytrocytární aplázie.
Velmi vzácné: aplastická anémie.
Ze strany metabolismu a výživy
Často: hyperlaktatémie.
Vzácně: kyselina mléčná, anorexie. Redistribuce a / nebo akumulace podkožního tuku (vývoj tohoto jevu závisí na mnoha faktorech, včetně kombinace antiretrovirových léků).
Z centrálního a periferního nervového systému
Velmi časté: bolest hlavy.
Často: závratě.
Vzácně: nespavost, parestézie, ospalost, snížená rychlost myšlení, křeče.
Z mentální sféry
Zřídka: úzkost, deprese.
Na straně kardiovaskulárního systému
Vzácné: kardiomyopatie.
Z dýchacího systému, hrudníku a mediastinálních orgánů
Méně časté: dušnost.
Vzácně: kašel.
Z gastrointestinálního traktu
Velmi časté: nevolnost.
Často: zvracení, bolesti břicha, průjem.
Méně časté: plynatost.
Vzácně: pigmentace ústní sliznice, poruchy chuti, dyspepsie.
Z jater, žlučových cest a slinivky břišní
Často: zvýšené hladiny bilirubinu a aktivita jaterních enzymů.
Vzácně: poškození jater, jako je těžká hepatomegalie se steatózou; pankreatitida.
Na straně kůže a podkožního tuku
Méně časté: vyrážka, svědění kůže.
Vzácně: pigmentace nehtů a kůže, kopřivka, zvýšené pocení.
Z muskuloskeletálního systému
Často: myalgie.
Méně časté: myopatie.
Z močového systému
Vzácně: časté močení.
Z endokrinního systému
Vzácně: gynekomastie.
Obecné a místní reakce
Často: malátnost.
Méně časté: horečka, syndrom generalizované bolesti, astenie.
Vzácně: zimnice, bolesti na hrudi, syndrom podobný chřipce.
Nežádoucí účinky vyplývající z použití Retroviru® k prevenci přenosu HIV z matky na plod
Těhotné ženy dobře snášejí Retrovir® v doporučených dávkách. U dětí je pozorován pokles obsahu hemoglobinu, který však nevyžaduje transfuzi krve. Anémie zmizí 6 týdnů po ukončení léčby přípravkem Retrovir ®. Předávkovat
Příznaky
Je možný pocit únavy, bolesti hlavy, zvracení; velmi vzácné: změny krevního obrazu. Existuje jedna zpráva o předávkování neznámým množstvím zidovudinu, kdy koncentrace zidovudinu v krvi překročila 16násobek obvyklé terapeutické koncentrace, avšak nebyly zjištěny žádné klinické, biochemické ani hematologické příznaky.
Léčba
Symptomatická terapie a podpůrná terapie. Hemodialýza a peritoneální dialýza nejsou při odstraňování zidovudinu z těla vysoce účinné, ale zvyšují vylučování jeho metabolitu - 5 "-glukuronidu zidovudinu. Interakce s jinými léčivými přípravky
Zidovudin se vylučuje převážně jako neaktivní metabolit, kterým je glukuronidový konjugát vytvářený v játrech. Léky s podobným způsobem eliminace mají potenciál inhibovat metabolismus zidovudinu.
Zidovudin se používá v kombinované antiretrovirové terapii s jinými nukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy a léky z jiných skupin (inhibitory HIV proteázy, nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy).
Seznam interakcí uvedených níže by neměl být považován za vyčerpávající, ale zahrnuje skupiny léků, které vyžadují pečlivé užívání se zidovudinem.
Atovahon: zidovudin neovlivňuje farmakokinetické parametry atovahonu. Atovachon zpomaluje přeměnu zidovudinu na derivát glukuronidu (AUC zidovudinu v rovnovážném stavu se zvyšuje o 33% a maximální koncentrace glukuronidu klesá o 19%). Změna bezpečnostního profilu zidovudinu 500 nebo 600 mg / den je nepravděpodobná, pokud se kombinuje s atovachonem po dobu tří týdnů při léčbě pneumonie způsobené Pneumocystis. Pokud je nutné delší kombinované užívání těchto léků, doporučuje se pečlivé sledování klinického stavu pacienta.
Klarithromycin: snižuje absorpci zidovudinu. Interval mezi užitím zidovudinu a klarithromycinu by měl být alespoň 2 hodiny.
Lamivudin: při současném užívání s lamivudinem dochází k mírnému zvýšení maximální koncentrace zidovudinu (C max až o 28%), celková expozice (AUC) se však nemění. Zidovudin nemá žádný vliv na farmakokinetiku lamivudinu.
Fenytoin: při současném užívání přípravku Retrovir® s fenytoinem klesá jejich koncentrace v krevní plazmě, při použití této kombinace je třeba sledovat jejich koncentraci v krevní plazmě.
Probenecid: snižuje glukuronidaci a zvyšuje průměrný poločas a AUC zidovudinu. Samotné vylučování glukuronidu a zidovudinu ledvinami je v přítomnosti probenecidu sníženo.
Rifampicin: kombinace Retroviru® s rifampicinem vede ke snížení AUC pro zidovudin o 48% ± 34%, ale klinický význam této změny není znám.
Stavudin: zidovudin může inhibovat intracelulární fosforylaci stavudinu. Proto se nedoporučuje současné podávání stavudinu se zidovudinem.
Ostatní: kyselina acetylsalicylová, kodein, morfin, metadon, indomethacin, ketoprofen, naproxen, oxazepam, lorazepam, cimetidin, klofibrát, dapson, isoprinosin mohou narušit metabolismus zidovudinu kompetitivní inhibicí glukuronidace nebo přímým potlačením mikrozomálního metabolismu v játrech. Možnost užívání těchto léků v kombinaci s Retrovirem, zejména pro dlouhodobou léčbu, je třeba přistupovat opatrně.
Kombinace přípravku Retrovir ®, zejména při urgentní terapii, s potenciálně nefrotoxickými a myelotoxickými léky (například pentamidin, dapson, pyrimethamin, kotrimoxazol, amfotericin, flucytosin, ganciklovir, interferon, vinkristin, vinblasticin, doxoru) zvyšuje riziko Retrovir ®. Je nutné sledovat funkci ledvin a krevní obraz, v případě potřeby snížit dávku léků.
Protože u některých pacientů se mohou navzdory terapii přípravkem Retrovir objevit oportunní infekce, je nutné zvážit použití profylaktické antimikrobiální léčby. Taková profylaxe zahrnuje kotrimoxazol, aerosol pentamidin, pyrimethamin a acyklovir. Omezené údaje získané v průběhu klinických studií neodhalily významné zvýšení rizika vzniku nežádoucích účinků, pokud byl přípravek Retrovir užíván společně s těmito léky. Zvláštní pokyny a bezpečnostní opatření pro použití
Léčba přípravkem Retrovir® by měla být prováděna lékařem se zkušenostmi s léčbou pacientů infikovaných HIV. Po otevření lahvičky uchovávejte nejvýše 28 dní při teplotě nepřesahující 30 ° C.
Pacienti by měli být informováni o nebezpečích současného užívání přípravku Retrovir ® s OTC léky a o tom, že použití přípravku Retrovir ® nezabrání infekci HIV sexuálním kontaktem nebo infikovanou krví. Jsou vyžadována příslušná bezpečnostní opatření.
Nouzová prevence v případě pravděpodobné infekce
Podle mezinárodních doporučení (Centrum pro kontrolu a prevenci nemocí, USA, červen 1998) je v případě pravděpodobného kontaktu s materiálem infikovaným HIV (krev, jiné tekutiny) naléhavě nutné předepsat kombinovanou terapii s léky Retrovir® do 1-2 hodin od okamžiku infekce. a Epivir®. V případě vysokého rizika infekce by měl být do léčebného režimu zahrnut lék ze skupiny inhibitorů proteázy. Profylaktická léčba se doporučuje po dobu 4 týdnů. I přes rychlé zahájení antiretrovirové terapie nelze vyloučit sérokonverzi.
Příznaky, které jsou mylně považovány za vedlejší účinky léčby Retrovirem®, mohou být projevem základního onemocnění nebo reakcí na jiné léky používané k léčbě infekce HIV. Vztah mezi vyvinutými příznaky a účinkem Retroviru ® je často velmi obtížné zjistit, zejména v případě podrobného klinického obrazu infekce HIV. V takových případech je možné snížit dávku léku nebo jej zrušit.
Retrovir ® neléčí infekci HIV a pacienti zůstávají vystaveni riziku vzniku oportunních infekcí a maligních novotvarů, což je spojeno s potlačením imunitního systému. Retrovir ® snižuje riziko vzniku oportunních infekcí. Údaje o riziku rozvoje lymfomů při užívání tohoto léku jsou omezené.
Nežádoucí účinky z hematopoetického systému
Anémie (obvykle se vyskytuje 6 týdnů po zahájení léčby přípravkem Retrovir®, ale někdy se může vyvinout dříve), neutropenie (obvykle se objeví 4 týdny po zahájení léčby přípravkem Retrovir®, ale někdy se objeví dříve), leukopenie se může objevit v pozdějších stádiích infekce HIV u pacientů užívajících Retrovir, zejména ve vysokých dávkách (1200-1500 mg / den), a se sníženou hematopoézou kostní dřeně před léčbou.
Při užívání přípravku Retrovir ® u pacientů s podrobným klinickým obrazem infekce HIV je nutné sledovat hematologické parametry alespoň jednou za 2 týdny během prvních 3 měsíců léčby a poté měsíčně. V raných stádiích infekce HIV (s nevyčerpanými zásobami hematopoézy kostní dřeně) se nežádoucí účinky z hematopoetického systému objevují zřídka, proto je možné provádět obecné krevní testy méně často, v závislosti na celkovém stavu pacienta (jednou za 1-3 měsíce).
Pokud se obsah hemoglobinu sníží na 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol / l) nebo počet neutrofilů klesne na 0,75-1,0 * 109 / l, měla by se denní dávka Retroviru snížit na obnova krevního obrazu nebo Retrovir ® je zrušen po dobu 2-4 týdnů až do obnovení krevního obrazu. Krevní obraz se obvykle vrátí do normálu po 2 týdnech, poté lze znovu předepsat Retrovir® ve snížené dávce. I přes snížení dávky přípravku Retrovir® může být u těžké anémie zapotřebí transfuze krve.
Radiační terapie zvyšuje myelosupresivní účinek zidovudinu.
Laktátová acidóza a těžká hepatomegalie se steatózou
Tyto komplikace mohou být fatální jak při monoterapii přípravkem Retrovir®, tak při léčbě přípravkem Retrovir® v rámci kombinované léčby. Mezi klinické příznaky těchto komplikací patří slabost, anorexie, náhlá nevysvětlitelná ztráta hmotnosti, gastrointestinální příznaky a respirační příznaky (dušnost a tachypnoe).
Při předepisování léku pacientům je nutná opatrnost, zejména u rizikových faktorů onemocnění jater. U žen se zvyšuje riziko vzniku těchto komplikací. Léčba přípravkem Retrovir® by měla být ukončena ve všech případech klinických nebo laboratorních příznaků laktátové acidózy nebo hepatotoxicity, které mohou zahrnovat hepatomegalii se steatózou, a to i při absenci zvýšení aktivity transamináz.
Přerozdělení podkožního tuku
Redistribuce a / nebo akumulace podkožního tuku, včetně centrální obezity, zvýšení tukové vrstvy na zadní straně krku („buvolí hrb“), snížení podkožní tukové vrstvy na obličeji a končetinách, zvýšení mléčných žláz, zvýšení sérových lipidů a glukózy v krvi byla pozorována v kombinaci i samostatně u některých pacientů léčených kombinovanou antiretrovirovou léčbou.
Doposud byla všechna léčiva ze skupiny inhibitorů proteáz (PI) a nukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy (NRTI) spojována s jednou nebo více specifickými nežádoucími účinky spojenými s obecným syndromem, často označovaným jako lipodystrofie. Data však ukazují, že existují rozdíly v riziku vzniku tohoto syndromu mezi konkrétními členy terapeutických tříd.
Kromě toho má lipodystrofický syndrom multifaktoriální etiologii, například faktory, jako je stádium infekce HIV, pokročilý věk a trvání antiretrovirové léčby, hrají důležitou, možná potencující roli.
Dlouhodobé důsledky tohoto jevu nejsou v současnosti známy. Klinické vyšetření by mělo zahrnovat fyzikální vyšetření k posouzení přítomnosti redistribuce podkožního tuku. Měla by být doporučena studie koncentrace sérových lipidů a glukózy v krvi. Poruchy lipidů by měly být léčeny podle klinických indikací.
Syndrom imunitní rekonstituce
U pacientů infikovaných HIV s těžkou imunodeficiencí je během zahájení antiretrovirové léčby možná exacerbace zánětlivého procesu na pozadí asymptomatické nebo reziduální oportunní infekce, která může způsobit vážné zhoršení stavu nebo zhoršení příznaků. Tyto reakce byly obvykle hlášeny v prvních týdnech nebo měsících po zahájení antiretrovirové léčby. Nejvýznamnější příklady? cytomegalovirová retinitida, generalizovaná a / nebo fokální mykobakteriální infekce a pneumonie způsobená Pneumocystis ( P. Carinii). Jakékoli příznaky zánětu by měly být okamžitě identifikovány a v případě potřeby léčeny.
Koinfekce HIV a virovou hepatitidou C.
U pacientů infikovaných HIV, kteří současně užívali zidovudin, bylo hlášeno zvýšení anémie vyvolané ribavirinem, ale přesný mechanismus tohoto jevu není znám. Kombinované užívání ribavirinu a zidovudinu se proto nedoporučuje. Antiretrovirový režim by měl být změněn na režim bez zidovudinu, zejména u pacientů s anémií vyvolanou zidovudinem v anamnéze. Vliv na schopnost řídit vozidla, mechanismy
Účinek přípravku Retrovir ® na schopnost řídit motorová vozidla nebo stroje nebyl studován. Nežádoucí účinek na tyto schopnosti je však nepravděpodobný, na základě farmakokinetiky léku. Při rozhodování o možnosti řízení automobilu nebo řízení strojů je však třeba mít na paměti stav pacienta a možnost vzniku nežádoucích účinků (závratě, ospalost, letargie, křeče). Formulář vydání
Perorální roztok, 50 mg / 5 ml, 200 ml.
200 ml v lahvičce ze žlutého skla uzavřené polyetylenovým uzávěrem vybaveným ovládacím zařízením pro otevírání. Jedna lahvička s plastovou dávkovací stříkačkou, adaptérem a návodem k použití v papírové krabičce. Skladovatelnost
2 roky.
Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu. Podmínky skladování
Při teplotě ne vyšší než 30 ° C.
Udržujte mimo dosah dětí. Podmínky dovolené
Na předpis. Výrobce
Inkoust GlaxoSmithKline. Kanada, L5N 6L4, Ontario, Mississauga, Mississauga Road North, 7333/7333, Mississauga Road North, Mississauga, Ontario, L5N 6L4, Kanada Název a adresa právnické osoby, na jejíž jméno bylo osvědčení o registraci vydáno
ViiV Healthcare UK Limited UK, TW8 9GS Middlesex, Brentford, Great West Road 980/980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS, Spojené království Pro více informací kontaktujte:
JSC „GlaxoSmithKline Trading“ 121614, Moskva, st. Krylatskaya, 17, bldg. 3, patro 5, Business Park "Krylatskie Hills"

Dávková forma: & nbspInfuzní roztok. Složení:

Součásti
Léčivá látka
Zidovudin
Pomocné látky
Koncentrovaná kyselina chlorovodíková
Hydroxid sodný
Voda na injekci

Poznámky:

Používá se koncentrovaná kyselina chlorovodíková nebo hydroxid sodný.

Popis:

Průhledný nebo mírně opaleskující bezbarvý roztok, prakticky bez mechanických nečistot.

Farmakoterapeutická skupina:Antivirové [HIV] činidlo. ATX: & nbsp

J.05.A.F.01 Zidovudin

Farmakodynamika:

Mechanismus účinku

Zidovudin je antivirotikum, analog thymidinu, vysoce účinné in vitro proti retrovirům, včetně viru lidské imunodeficience (HIV). podléhá fosforylaci v infikovaných i intaktních buňkách za vzniku monofosfátu buněčnou thymidinkinázou. Následná fosforylace zidovudinmonofosfátu na zidovudin difosfát a poté na zidovudin trifosfát je katalyzována buněčnou thymidylátkinázou a nespecifickými kinázami.

Zidovudin trifosfát působí jako inhibitor a substrát virové reverzní transkriptázy. Tvorba provirové DNA je blokována zabudováním zidovudin trifosfátu do jeho řetězce, což vede k ukončení řetězce. Konkurence zidovudin trifosfátu o HIV reverzní transkriptázu je asi stokrát silnější než o buněčnou a-polymerázu lidské DNA.

Antagonismus mezi zidovudinem a jinými antiretrovirovými léky (a) in vitro nebyl pozorován.

K vývoji rezistence na analogy thymidinu (jeden z nich) dochází v důsledku postupné akumulace specifických mutací v 6 kodonech (41, 67, 70, 210, 215 a 219) HIV reverzní transkriptázy. Viry získávají fenotypovou rezistenci na analogy thymidinu v důsledku kombinovaných mutací v kodonech 41 a 215 nebo akumulace alespoň 4 ze 6 mutací. Tyto mutace nezpůsobují zkříženou rezistenci k jiným nukleosidovým analogům, což umožňuje další použití jiných inhibitorů reverzní transkriptázy k léčbě infekce HIV.

Dva typy mutací vedou k rozvoji multidrogové rezistence.

V jednom případě se mutace vyskytují v kodonech 62, 75, 77, 116 a 151 reverzní transkriptázy HIV a ve druhém případě hovoříme o mutaci T69S s vložením 6 párů bází do této polohy, což je doprovázeno výskytem fenotypové rezistence na zidovudin a také k dalším nukleosidovým inhibitorům reverzní transkriptázy (NRTI). Oba typy těchto mutací významně omezují terapeutické možnosti infekce HIV.

Při dlouhodobé léčbě infekce HIV zidovudinem byla pozorována snížená citlivost na zidovudin in vitro u izolátů HIV. Dostupné údaje naznačují, že v časných stádiích infekce HIV je frekvence a stupeň inenzitizace in vitro významně nižší než v pozdějších stadiích onemocnění.

V současné době nebyl studován vztah mezi citlivostí in vitro na zidovudin a klinickým účinkem léčby. Testování citlivosti in vitro nebylo standardizováno a výsledky se mohou lišit v závislosti na metodologických faktorech.

In vitro studie zidovudinu v kombinaci s lamivudinem ukázaly, že izoláty viru rezistentní na zidovudin se stávají citlivými na zidovudin a současně získávají rezistenci na lamivudin. Klinické studie prokázaly, že použití zidovudinu v kombinaci s lamivudinem zpomaluje vznik virových kmenů rezistentních na zidovudin u pacientů, kteří dosud nebyli léčeni antiretrovirotiky (APT). je široce používán jako složka kombinované APT ve spojení s jinými antiretrovirovými léky stejné třídy (NRTI) nebo jiných tříd (inhibitory HIV proteázy (HIV PI), nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NNRTI)).

Farmakokinetika:

Sání

U pacientů, kteří dostávali infuzi retroviru v dávce 1-5 mg / kg 3-6krát denně po dobu jedné hodiny, byla farmakokinetika zidovudinu nezávislá na dávce. Průměrné rovnovážné maximum (C ssmax) a minimální (C ssmin) plazmatické koncentrace zidovudinu u dospělých po infuzi po dobu 1 hodiny v dávce 2,5 mg / kg každé 4 hodiny byly 4,0, respektive 0,4 μmol (nebo 1,1 a 0 , 1 μg / ml).

Rozdělení

Podle studií s intravenózním podáním zidovudinu byl průměrný terminální poločas z plazmy 1,1 hodiny, průměrná celková clearance 27,1 ml / min / kg a zdánlivý distribuční objem byl 1,6 l / kg.

U dospělých byl průměrný poměr koncentrace zidovudinu v mozkomíšním moku a krevní plazmě 2 až L hodiny po podání přibližně 0,5. Data ukazují, že prochází placentou a nachází se v plodové vodě a krvi plodu. byl také nalezen ve spermatu a mateřském mléce.

Vazba na plazmatické proteiny je relativně nízká, 34–38%, proto jsou nepravděpodobné interakce s jinými léky, které ovlivňují vazbu zidovudinu na plazmatické proteiny.

Metabolismus

Zidovudin 5'-glukuronid je hlavní konečný metabolit zidovudinu, je detekován v plazmě a moči a představuje přibližně 50-80% dávky, která se vylučuje ledvinami. Z "-amino-Z" -deoxythymidin (AMT) byl identifikován jako metabolit zidovudinu po intravenózním podání léčiva.

Vybrání

Renální clearance zidovudinu je mnohem vyšší než renální clearance kreatininu, což naznačuje, že zidovudin je přednostně vylučován tubulární sekrecí.

Zvláštní skupiny pacientů

Děti

U dětí ve věku 5-6 měsíců jsou farmakokinetické parametry podobné jako u dospělých. Po intravenózním podání zidovudinu v dávce 80 mg / m2, 120 mg / m2 a 160 mg / m2 tělesného povrchu jsou hodnoty C ssmax 1,46 μg / ml, 2,26 μg / ml a 2,96 μg / ml. U dětí se průměrný koeficient poměru koncentrace zidovudinu v mozkomíšním moku a krevní plazmě pohyboval od 0,52 do 0,85 za 0,5-4 hodiny po podání léku dovnitř a byl 0,87 za 1-5 hodin po hodinové intravenózní infuzi. Během intravenózní infuze je průměrný poměr koncentrace léčiva v krevní plazmě a mozkomíšním moku v rovnováze přibližně 0,24. Při intravenózním podání je průměrný poločas eliminace 1,5 hodiny a celková clearance 30,9 ml / min / kg. Hlavním metabolitem je zidovudin 5'-glukuronid. Po intravenózním podání se 29% dávky léčiva vylučuje ledvinami v nezměněné podobě, 45% dávky je ve formě glukuronidu.

Renální clearance zidovudinu je mnohem vyšší než renální clearance kreatininu, což naznačuje významnou tubulární sekreci.

Farmakokinetické údaje naznačují, že glukuronidace zidovudinu v

snížena u novorozenců a kojenců, což vede ke zvýšené biologické dostupnosti. U kojenců mladších 14 dnů je zaznamenán pokles clearance a delší poločas, poté se farmakokinetické parametry stanou podobnými jako u dospělých.

Starší pacienti

Farmakokinetika zidovudinu u pacientů starších 65 let nebyla studována.

Pacienti s poruchou funkce ledvin

U pacientů s progresivním poškozením ledvin je maximální plazmatická koncentrace zidovudinu zvýšena o 50% ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin. Systémová expozice zidovudinu (plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase (AUC)) se zvyšuje o 100% a eliminační poločas se významně nemění. V případě poškození funkce ledvin je pozorována významná akumulace hlavního metabolitu 5'-glukuronidu zidovudinu, nejsou však zjištěny žádné známky toxického účinku.

Hemodialýza a peritoneální dialýza neovlivňují vylučování zidovudinu, zatímco vylučování 5'-glukuronidu zidovudinu je zvýšeno.

Pacienti se zhoršenou funkcí jater

Pokud je poškozena funkce jater, může dojít ke kumulaci zidovudinu v důsledku snížení glukuronidace, což může vyžadovat úpravu dávky, ale protože existují pouze omezené údaje, nelze poskytnout přesná doporučení.

Těhotenství

Farmakokinetika zidovudinu byla studována ve studii u 8 žen během posledního trimestru těhotenství. Se zvyšujícím se gestačním věkem nebyly pozorovány žádné známky akumulace zidovudinu. Farmakokinetika zidovudinu byla podobná jako u dospělých, kteří nejsou těhotní. Plazmatické koncentrace zidovudinu u kojenců při narození byly podobné koncentracím u matek, což odpovídá pasivnímu průchodu zidovudinu placentou.

Indikace:

Závažné projevy infekce HIV u pacientů s AIDS, když Retrovir nelze užívat perorálně.

Infekce HIV u těhotných žen od 14 týdnů těhotenství a jejich novorozenců ke snížení frekvence vertikálního přenosu HIV.

Kontraindikace:

Přecitlivělost na zidovudin nebo jakoukoli jinou složku léčiva;

Neutropenie (počet neutrofilů je menší než 0,75 x 109 / l);

Snížení obsahu hemoglobinu (méně než 75 g / l nebo 4,65 mmol / l).

Opatrně:

Doporučuje se předepisovat lék s opatrností pacientům mladším 3 měsíců, protože omezené údaje neumožňují formulovat jasná doporučení ohledně režimu dávkování léku, s inhibicí hematopoézy kostní dřeně, nedostatkem vitaminu B12 a kyseliny listové, selháním jater.

Těhotenství a kojení:

Plodnost

Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku Retroviru® na plodnost žen. U mužů užívání přípravku Retrovir® neovlivňuje složení, morfologii a pohyblivost spermií.

Těhotenství

Zidovudin prochází placentou. Retrovir lze použít před 14 týdny těhotenství, pouze pokud potenciální přínos pro matku převáží riziko pro plod. Byly hlášeny mírné, přechodné zvýšení koncentrace laktátu v séru, které mohou být způsobeny mitochondriální dysfunkcí u novorozenců a kojenců vystavených NRTI během prenatálního nebo perinatálního období.

Klinický význam přechodného zvýšení koncentrace laktátu v séru není znám. Existují velmi vzácné zprávy o případech vývojového zpoždění, záchvatů a dalších neurologických poruch (například zvýšeného svalového tonusu). Příčinná souvislost mezi těmito událostmi a intrauterinní nebo perinatální expozicí NRTI však nebyla stanovena. Tyto údaje nemají vliv na současná doporučení pro použití APT v těhotenství k prevenci vertikálního přenosu HIV.

Prevence přenosu HIV z matky na plod

Ve studii ACTG 076 vedlo použití zidovudinu po 14 týdnech těhotenství, po kterém následovalo jeho následné podání novorozencům, ke snížení rychlosti vertikálního přenosu HIV (míra infekce 23% ve skupině s placebem oproti 8% ve skupině s zidovudinem). Perorální léčba zidovudinem byla zahájena mezi 14. a 34. týdnem těhotenství a pokračovala až do nástupu porodu. Intravenózní injekce během porodu. Novorozenci byli dáváni ústy do věku 6 týdnů. Novorozenci, kteří nebyli schopni užívat drogu ústy, dostali injekci. Ve studii orální monoterapie zidovudinem u těhotných žen od 36. týdne těhotenství po porod významně snížil přenos HIV z matky na plod (míra infekce 19% ve skupině s placebem oproti 9% ve skupině s zidovudinem). V této studii matky kojily své děti. Dlouhodobé důsledky užívání zidovudinu u dětí, které jej dostaly v prenatálním nebo neonatálním období, nejsou známy. Na základě údajů o karcinogenitě a mutagenitě u zvířat nelze zcela vyloučit možnost karcinogenního účinku u lidí. Relevance těchto údajů pro infikované a neinfikované kojence vystavené zidovudinu není známa. Těhotné ženy, které zvažují použití zidovudinu během těhotenství, by však měly tyto nálezy zvážit.

Kojení období

Z hematopoézy a lymfatického systému

Často: anémie (která může vyžadovat transfuzi krve), neutropenie a leukopenie. Anémie se často vyskytuje při užívání vysokých dávek léku (1 200 - 1 500 mg / den) a u pacientů v pozdních stádiích infekce HIV, zejména když je koncentrace CD4-lymfocytů nižší než 100 buněk / μl. V důsledku toho může být nutné snížení dávky nebo přerušení léčby. Výskyt neutropenie byl vyšší u pacientů, kteří měli před zahájením léčby nízký počet neutrofilů, hladiny hemoglobinu a hladiny vitaminu B12 v séru.

Méně časté: trombocytopenie a pancytopenie (s hypoplázií kostní dřeně).

Vzácné: skutečná erytrocytární aplázie.

Velmi vzácné: aplastická anémie.

Ze strany metabolismu a výživy

Často: hyperlaktatémie.

Vzácně: kyselina mléčná, anorexie. Redistribuce a / nebo akumulace podkožního tuku (vývoj tohoto jevu závisí na mnoha faktorech, včetně kombinace antiretrovirových léků).

Z centrálního a periferního nervového systému

Velmi časté: bolest hlavy.

Často: závratě.

Vzácně: nespavost, parestézie, ospalost, snížená rychlost myšlení, křeče.

Z mentální sféry

Zřídka: úzkost, deprese.

Na straně kardiovaskulárního systému

Vzácné: kardiomyopatie.

Z dýchacího systému, hrudníku a mediastinálních orgánů

Méně časté: dušnost.

Vzácně: kašel.

Z gastrointestinálního traktu

Velmi časté: nevolnost.

Často: zvracení, bolesti břicha, průjem.

Méně časté: plynatost.

Vzácně: pigmentace ústní sliznice, poruchy chuti, dyspepsie.

Z jater, žlučových cest a slinivky břišní

Často: zvýšené hladiny bilirubinu a aktivita jaterních enzymů.

Vzácně: poškození jater, jako je těžká hepatomegalie se steatózou; pankreatitida.

Na straně kůže a podkožního tuku

Méně časté: vyrážka, svědění kůže.

Vzácně: pigmentace nehtů a kůže, kopřivka, zvýšené pocení.

Z muskuloskeletálního systému

Často: myalgie.

Méně časté: myopatie.

Z močového systému

Vzácně: časté močení.

Z endokrinního systému

Vzácně: gynekomastie.

Obecné a místní reakce

Často: malátnost.

Méně časté: horečka, syndrom generalizované bolesti, astenie.

Vzácně: zimnice, bolesti na hrudi, syndrom podobný chřipce.

Nežádoucí účinky vyplývající z užívání retroviru® k prevenci přenosu HIV z matky na plod

Těhotné ženy dobře snášejí Retrovir® v doporučených dávkách. U dětí je pozorován pokles obsahu hemoglobinu, který však nevyžaduje transfuzi krve. Anémie zmizí 6 týdnů po ukončení léčby přípravkem Retrovir®.

Předávkovat:

Příznaky

Je možný pocit únavy, bolesti hlavy, zvracení; velmi zřídka - změny krevního obrazu. Existuje jedna zpráva o předávkování neznámým množstvím zidovudinu, když koncentrace zidovudinu v krvi překročila 16násobek obvyklé terapeutické koncentrace, avšak nebyly zjištěny žádné klinické, biochemické ani hematologické příznaky.

Při použití v klinických studiích byla maximální dávka 7,5 mg / kg tělesné hmotnosti infuzí každé 4 hodiny po dobu 2 týdnů, jeden z 5 pacientů měl úzkost, u zbývajících 4 pacientů se nevyskytly žádné nežádoucí účinky.

Léčba

Symptomatická léčba. Hemodialýza a peritoneální dialýza nejsou při odstraňování zidovudinu z těla vysoce účinné, ale zvyšují vylučování jeho metabolitu glukuronidu.

Interakce:

Zidovudin se vylučuje hlavně jako neaktivní metabolit, kterým je glukuronidový konjugát vytvářený v játrech. Léky s podobným způsobem eliminace mohou potenciálně inhibovat metabolismus zidovudinu. se používá v kombinaci APT spolu s dalšími NRTI a léky z jiných skupin (HIV II, NNRTI).

Níže uvedený seznam interakcí by neměl být považován za vyčerpávající, ale je typický pro léky, které vyžadují pečlivé užívání se zidovudinem.

Dopad na schopnost řídit vozidla. St a kožešina.:

Vliv Retroviru na schopnost řídit motorová vozidla nebo stroje nebyl studován. Nežádoucí účinek na tyto schopnosti je však nepravděpodobný, na základě farmakokinetiky léčiva. Při rozhodování o možnosti řízení automobilu nebo řízení strojů je však třeba mít na paměti stav pacienta a možnost vzniku nežádoucích účinků (závratě, ospalost, letargie, křeče).

Uvolňovací forma / dávkování:

Infuzní roztok 10 mg / ml.

Obal:

Infuzní roztok, 200 mg / 20 ml v injekční lahvičce z neutrálního skla stínícího světlo s chlorobutylovou gumovou zátkou a hliníkovým víčkem s plastovou vložkou.

5 injekčních lahviček v plastovém blistrovém obalu spolu s návodem k použití je uloženo v kartonové krabici.

Podmínky skladování:

Při teplotě nepřesahující 30 ° C na tmavém místě.

Udržujte mimo dosah dětí.

Skladovatelnost:

Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu.

Podmínky výdeje lékárny:Na předpis Evidenční číslo:P N014790 / 01 Datum registrace:19.12.2008 Držitel rozhodnutí o registraci:WiV Healthcare UK Limited Velká Británie Výrobce: & nbsp Reprezentativní kancelář: & nbspGlaxoSmithKline Trading, JSC Datum aktualizace informací: & nbsp25.10.2015 Ilustrované pokyny

Retrovir je antivirové farmaceutické činidlo určené k použití při infekci HIV.

Návod k použití Retrovir

Jaké je složení a forma uvolnění Retroviru?

Aktivní složkou antivirotika Retrovir je zidovudin, jehož množství je 100 miligramů v tobolce a 200 mg v injekční lahvičce. Pomocné látky pro roztok: kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný.

Retrovir také obsahuje pomocné látky: šelak, stearát hořečnatý, mikrokrystalická celulóza, kukuřičný škrob, černý oxid železitý, 28% hydroxid amonný, koncentrovaný roztok amonia, propylenglykol, hydroxid draselný a želatina.

Retrovir je dostupný v bílých tobolkách s označením GSYJU na těle, uvnitř kterých je bílý prášek. Dodává se v blistrech po 10 kusech. Kromě toho se vyrábí průhledný mírně opaleskující roztok, který se prodává v lahvičkách po 20 mililitrech. Prodej je možný pouze po předložení receptu.

Jaký je účinek Retroviru?

Antivirotikum, jehož aktivita je namířena proti retrovirům, z nichž nejznámějším zástupcem je virus lidské imunodeficience, označovaný jako HIV.

Mechanismus účinku léčiva je založen na schopnosti jeho účinné látky narušit aktivitu virové enzymové transkriptázy, která se podílí na shromažďování virových částic. Výsledkem je narušení procesu tvorby cizí DNA, což zpomaluje progresi symptomů onemocnění.

Porušení v práci virových enzymů je způsobeno strukturální podobností účinné látky léčiva a thymidin trifosfátu. Deriváty zidovudinu, které jsou začleněny do řetězce nukleové kyseliny, narušují další procesy sestavování virové DNA.

Použití Retroviru vede k částečné normalizaci krevního „vzorce“, což zvyšuje odolnost těla pacienta vůči různým nebezpečným faktorům, včetně infekcí.

Je třeba poznamenat, že účinek Retroviru není zcela selektivní. Účinná látka léčiva potlačuje nejen shromáždění virových částic, ale také řetězce lidské DNA, i když ve výrazně menších množstvích. Míra vlivu na transkriptázu pacienta je asi 300krát nižší.

Lék Retrovir je částečně účinný proti jiným virům: hepatitidě B, viru Epstein-Barrové a některým dalším. Pokusy také odhalily mírnou antibakteriální aktivitu, která potlačuje životně důležité procesy jednotlivých zástupců rodu Enterobacteriaceae.

Absorpce ze střeva je úplná. Farmaceutický lék zavedený do těla pacienta rychle vstupuje do systémového oběhu. Zidovudin prochází většinou tkáňových bariér. Metabolické procesy jsou spojeny s aktivitou jater. Poločas je asi hodinu. Metabolity účinné látky se vylučují močí.

Jaké jsou indikace Retroviru k použití?

Indikace Retroviru jsou:

Léčba infekce HIV jako součást komplexní terapie;
Prevence rozvoje infekce HIV u plodu, pokud je matka HIV pozitivní.

Použití drogy je možné pouze po laboratorním potvrzení diagnózy. Kromě toho je během užívání drogy nutné pravidelně hodnotit účinnost přijatých opatření.

Jaké jsou kontraindikace pro použití Retroviru?

Návod k použití neumožňuje použití léku Retrovir v následujících případech:

Prudký pokles obsahu neutrofilů v periferní krvi;
Snížený obsah hemoglobinu;
Individuální nesnášenlivost.

Relativní kontraindikace Retrovir: věk starších pacientů, selhání ledvin, stejně jako prudká inhibice krvetvorby, navíc závažné anemické stavy.

Jaké je použití a dávkování retroviru?

Dávka Retroviru se vybírá individuálně s přihlédnutím k aktivitě hematopoetického systému, tělesné hmotnosti a dalším faktorům. Tobolky lze použít bez ohledu na jídlo v množství 500 až 600 miligramů denně. Násobnost příjmu je 2 až 5krát.

Parenterální forma Retroviru se podává intravenózně v množství 1 až 2 miligramy na kilogram tělesné hmotnosti pacienta každé 4 hodiny. Trvání terapeutických opatření stanoví ošetřující lékař s přihlédnutím k účinnosti léčby.

Jaké jsou vedlejší účinky Retroviru?

Použití přípravku Retrovir, perorálně i intravenózně, může vést k následujícím nežádoucím účinkům: anemické stavy, hepatitida, plynatost (zvýšená tvorba plynů), pigmentace kůže, zvracení, průjem, poruchy polykání, anorexie, bolesti břicha, bolesti hlavy, poruchy spánku, deprese, slabost, letargie, ospalost. Mezi další nežádoucí účinky Retroviru patří: zánětlivé změny v dýchacích cestách, zadržování moči, bolest srdce, kožní alergické vyrážky, anafylaktické reakce, metabolické poruchy.

Jak nahradit Retrovir, jaké analogy použít?

Mezi analogy Retroviru patří Zido-Eich, Viro-Zet, Timazid, Retrovir AZiTi, Zidovirin, Zidovudine-Ferein, Zidovudine, Azidothymidine.

Závěr

Léčba infekce HIV by měla být komplexní. Pacient by měl dodržovat všechna doporučení odborníka: užívání léků, správná výživa, terapeutický a ochranný režim, příjem multivitaminů a multiminerálů, pravidelné sledování ve zdravotnickém zařízení.

Uvolňovací forma: Kapalné dávkové formy. Infuzní roztok.

Obecná charakteristika. Složení:

Léčivá látka: zidovudin 200 mg 10 mg
Pomocné látky: koncentrovaná kyselina chlorovodíková q.s q.s; Hydroxid sodný q.s q.s; Voda na injekci do 20 ml až do 1 ml

Poznámky:
1. Používá se koncentrovaná kyselina chlorovodíková nebo hydroxid sodný.

Farmakologické vlastnosti:

Farmakodynamika. Mechanismus účinku

Zidovudin je antivirotikum, které je vysoce účinné in vitro proti retrovirům, včetně viru lidské imunodeficience (HIV).

Proces fosforylace zidovudinu probíhá v infikovaných i neinfikovaných buňkách lidského těla za tvorby zidovudin trifosfátu (TF), který působí jako inhibitor a substrát pro reverzní transkriptázu HIV. Tvorba provirové DNA je blokována zavedením zidovudinu-TF do jeho řetězce, což vede k ukončení řetězce. Konkurence zidovudinu-TF o HIV reverzní transkriptázu je asi stokrát silnější než konkurence a-polymerázy lidské buněčné DNA. Zidovudin působí aditivně nebo synergicky s velkým množstvím antiretrovirových léků, jako jsou lamivudin, didanosin, interferon alfa, potlačuje replikaci HIV v buněčné kultuře.

K rozvoji rezistence na analogy thymidinu (zidovudin je jedním z nich) dochází v důsledku postupné akumulace specifických mutací v 6 kodonech (41, 67, 70, 210, 215 a 219) reverzní transkriptázy HIV. Viry získávají fenotypovou rezistenci na analogy thymidinu v důsledku kombinovaných mutací v kodonech 41 a 215 nebo akumulací alespoň 4 ze 6 mutací. Tyto mutace rezistence na analogy thymidinu (MPAT) nezpůsobují zkříženou rezistenci na žádné jiné nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI), což umožňuje použití dalších NRTI pro další léčbu

Dva typy mutací vedou k rozvoji multidrogové rezistence. V jednom případě se mutace vyskytují v kodonech 62, 75, 77, 116 a 151 reverzní transkriptázy HIV, ve druhém případě hovoříme o mutaci T69S s vložením 6 párů dusíkatých bází do stejné polohy, což je doprovázeno výskytem fenotypové rezistence na zidovudin a také k dalším registrovaným nukleosidovým inhibitorům reverzní transkriptázy. Oba typy těchto mutací významně omezují terapeutické možnosti infekce HIV.

Při dlouhodobé léčbě infekce HIV tímto lékem bylo pozorováno snížení citlivosti na zidovudin. V současné době nebyl studován vztah mezi citlivostí in vitro na zidovudin a klinickým účinkem léčby. Užívání zidovudinu v kombinaci s lamivudinem oddaluje vznik virových kmenů rezistentních na zidovudin, pokud pacienti dosud nedostávali antiretrovirovou léčbu.

Farmakokinetika. Sání
U pacientů, kteří dostávali infuzi retroviru v dávce 1-5 mg / kg 3-6krát denně po dobu jedné hodiny, byla farmakokinetika zidovudinu závislá na dávce. Průměrné rovnovážné maximální (Cssmax) a minimální (Cssmin) plazmatické koncentrace zidovudinu u dospělých po infuzi po dobu 1 hodiny v dávce 2,5 mg / kg každé 4 hodiny byly 4,0, respektive 0,4 μM (nebo 1,1 a 0,1 μg / ml).

Rozdělení
Vazba zidovudinu na plazmatické bílkoviny je 34-38%. Průměrný poločas, průměrná celková tělesná clearance a distribuční objem byly 1,1 hodiny, 27,1 ml / min / kg a 1,6 l / kg. Zidovudin prochází placentou a je stanoven v plodové vodě a v krvi plodu. Zidovudin je také detekován ve spermatu a mateřském mléce.

Metabolismus
Zidovudin 5-glukuronid je hlavním metabolitem zidovudinu, je detekován jak v plazmě, tak v moči a představuje přibližně 50-80% dávky, která se vylučuje ledvinami.

3-amino-3-deoxythymidin (AMT) je metabolit zidovudinu, který se tvoří při intravenózním podání léčiva.

Vybrání
Renální clearance zidovudinu je mnohem vyšší než clearance kreatininu, což naznačuje významné vylučování zidovudinu tubulární sekrecí.

Zvláštní skupiny pacientů

Děti
U dětí ve věku 5-6 měsíců jsou farmakokinetické parametry podobné jako u dospělých. Po intravenózním podání zidovudinu v dávce 80 mg / m2 povrchu těla, 120 mg / m2, 160 mg / m2 jsou hodnoty Cssmax 1,46 μg / ml, 2,26 μg / ml a 2,96 μg / ml. Při intravenózním podání je průměrný poločas eliminace 1,5 hodiny a celková clearance 30,9 ml / min / kg. Hlavním metabolitem je zidovudin 5'-glukuronid. Po intravenózním podání se 29% dávky léčiva vylučuje ledvinami v nezměněné formě, 45% dávky je ve formě glukuronidu.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů se závažnou renální nedostatečností je maximální plazmatická koncentrace zidovudinu zvýšena o 50% ve srovnání s pacienty bez poškození ledvin. Systémová expozice zidovudinu (definovaná jako plocha pod farmakokinetickou křivkou závislosti koncentrace na čase, AUC) se zvyšuje o 100%; poločas rozpadu léku se významně nemění. V případě poškození funkce ledvin dochází k významné akumulaci hlavního metabolitu zidovudinu - glukuronidu, nejsou však zjištěny žádné známky toxického účinku. a neovlivňují uvolňování zidovudinu, současně se zvyšuje vylučování glukuronidu.

Kumulace zidovudinu může nastat v důsledku snížení glukuronidace, což vyžaduje úpravu dávky léku.

Starší pacienti
Farmakokinetika zidovudinu u pacientů starších 65 let nebyla studována.

Těhotná žena
Farmakokinetické parametry zidovudinu u těhotných žen se ve srovnání s parametry u netehotných žen nemění, neexistují žádné známky akumulace zidovudinu.

Plazmatická koncentrace zidovudinu u kojenců při narození je stejná jako u jejich matek během porodu.

Indikace pro použití:

Závažné projevy infekce HIV u pacientů s AIDS, když Retrovir nelze užívat perorálně.
Infekce HIV u těhotných žen od 14. týdne těhotenství a jejich novorozenců ke snížení frekvence vertikálního přenosu HIV.

Způsob podání a dávkování:

Retrovir, infuzní roztok, by měl být podáván zředěný pomalou intravenózní infuzí po dobu jedné hodiny.

Lék by se NEMĚL podávat intramuskulárně.

Retrovir, infuzní roztok, by měl být používán pouze do té doby, než pacienti mohou užívat perorální lékové formy (kapsle, perorální roztok).

Chov
Retrovir, infuzní roztok, musí být před podáním naředěn.

Požadovaná dávka roztoku Retroviru se přidá k 5% roztoku glukózy pro intravenózní podání, takže konečná koncentrace zidovudinu je 2 mg / ml nebo 4 mg / ml. Výsledný roztok se míchá. Roztok zůstává chemicky a fyzikálně stabilní po dobu 48 hodin při teplotách mezi 5 ° C a 25 ° C.

Jelikož v Retroviru, infuzním roztoku není žádný antimikrobiální konzervační prostředek, mělo by být ředění prováděno za úplných aseptických podmínek, bezprostředně před podáním by měla být nepoužitá část roztoku v injekční lahvičce zničena.

Pokud je roztok zakalený před, během nebo po naředění, měl by být zničen.

Dospělí a dospívající s hmotností nejméně 30 kg
Retrovir je předepisován v dávce 1 mg / kg nebo 2 mg / kg každé 4 hodiny. Tato dávka po intravenózním podání s Retrovirem poskytuje stejnou AUC léčiva, jako když se Retrovir užívá perorálně v dávce 1,5 mg / kg nebo 3 mg / kg každé 4 hodiny. (600 nebo 1 200 mg / den u pacienta vážícího 70 kg). Účinnost nižších dávek pro léčbu nebo prevenci neurologické dysfunkce spojené s HIV a maligních novotvarů není známa.

Děti ve věku od 3 měsíců do 12 let
O použití retroviru, infuzního roztoku, intravenózně u dětí nejsou k dispozici dostatečné informace. Doporučené rozmezí dávek je 80 až 160 mg / m2 každých 6 hodin (320-640 mg / m2 / den). Denní dávka Retroviru, která je 240–320 mg / m2 denně pro 3-4 injekce, je srovnatelná s doporučenou dávkou od 360 mg / m2 do 480 mg / m2 denně ve 3-4 dávkách. V současné době však neexistují žádné údaje o účinnosti použití roztoku Retrovir pro intravenózní podání v tak nízkých dávkách.

Děti do 3 měsíců
Doporučuje se být opatrný při předepisování infuzní lékové formy pacientům mladším 3 měsíců, protože omezené údaje neumožňují formulovat jasná doporučení ohledně dávkovacího režimu léku.

Prevence přenosu HIV z matky na plod
Účinnost dvou režimů dávkování retroviru byla prokázána:

1. Těhotným ženám se doporučuje od 14 týdnů předepsat tobolky Retrovir v dávce 500 mg (1 tobolka 100 mg pětkrát denně) před nástupem porodu. Během porodu a porodu je nutné použít retrovir, infuzní roztok, intravenózně v dávce 2 mg / kg po dobu jedné hodiny, následovaný kontinuální intravenózní infuzí v dávce 1 mg / kg / h, dokud není pupeční šňůra upnuta.

Dále by novorozencům měl být předepsán retrovir, perorální roztok, v dávce 2 mg / kg každých 6 hodin, počínaje nejpozději do 12 hodin od narození a do 6 týdnů věku. Dětem, které nemohou užívat perorální formy, by měl být podáván Retrovir, infuzní roztok, intravenózně v dávce 1,5 mg / kg tělesné hmotnosti po dobu 30 minut každých 6 hodin.

2. U těhotných žen se od 36. týdne těhotenství doporučuje předepsat lék Retrovir, tobolky, 300 mg (3 tobolky 100 mg) dvakrát denně před nástupem porodu a 300 mg (3 tobolky 100 mg) každé 3 hodiny od začátku porodu do dodávka.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin je doporučená dávka retroviru, infuzního roztoku, 1 mg / kg 3-4krát denně, což odpovídá doporučené denní dávce 300-400 mg denně, pokud se užívá perorálně u pacientů v této skupině. V závislosti na reakci z periferní krve a klinickém účinku může být nutná další úprava dávky. Hemodialýza a peritoneální dialýza významně neovlivňují vylučování zidovudinu, ale urychlují vylučování glukuronidového metabolitu.

U pacientů s terminálním stádiem onemocnění ledvin na hemodialýze nebo peritoneální dialýze je doporučená dávka Retroviru 100 mg každých 6-8 hodin.

Pacienti se zhoršenou funkcí jater
Údaje získané u pacientů s cirhózou jater naznačují, že u pacientů s jaterní nedostatečností může dojít ke kumulaci zidovudinu v důsledku snížené glukuronidace, a proto může být nutná úprava dávky. Pokud sledování plazmatické koncentrace zidovudinu není možné, měl by lékař věnovat zvláštní pozornost klinickým známkám intolerance léčiva a v případě potřeby upravit dávku a / nebo prodloužit interval mezi injekcemi léčiva.

Úprava dávky pro nežádoucí účinky z hematopoetického systému
Adekvátní korekce dávkovacího režimu - u pacientů může být nutné snížení dávky nebo zrušení Retroviru v případě rozvoje nežádoucích účinků z hematopoetického systému, v případě snížení hladiny hemoglobinu na 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol / l) nebo množství neutrofily do 0,75 - 1,0 × 109 / l.

Starší pacienti
Farmakokinetika zidovudinu u pacientů starších 65 let nebyla studována. Vzhledem k poklesu funkce ledvin souvisejícímu s věkem a možným změnám v počtu periferních krvinek je však u těchto pacientů třeba při předepisování přípravku Retrovir věnovat zvláštní pozornost a před a během léčby přípravkem Retrovir je třeba provádět odpovídající sledování.

Vlastnosti aplikace:

Léčba Retrovirem by měla být prováděna lékařem se zkušenostmi s léčbou pacientů infikovaných HIV.

Pacienti by měli být informováni o nebezpečích současného užívání Retroviru s volně prodejnými léky a o tom, že použití Retroviru nezabrání infekci HIV pohlavním stykem nebo infikovanou krví. Jsou vyžadována příslušná bezpečnostní opatření.

Nouzová prevence v případě pravděpodobné infekce
Podle mezinárodních doporučení je v případě pravděpodobného kontaktu s HIV infikovaným materiálem (krev, jiné tekutiny) naléhavě nutné předepsat kombinovanou terapii se zidovudinem a lamivudinem do 1-2 hodin od okamžiku infekce. V případě vysokého rizika infekce by měl být do léčebného režimu zahrnut lék ze skupiny inhibitorů proteázy. Profylaktická léčba se doporučuje po dobu 4 týdnů. I přes rychlé zahájení antiretrovirové terapie nelze vyloučit sérokonverzi.

Příznaky, které jsou zaměňovány za nežádoucí účinky na Retrovir, mohou být projevem základního zdravotního stavu nebo reakcí na jiné léky používané k léčbě infekce HIV. Vztah mezi vyvinutými příznaky a účinkem Retroviru je často velmi obtížné zjistit, zejména v případě podrobného klinického obrazu infekce HIV. V takových případech je možné snížit dávku léku nebo jej zrušit.

Retrovir neléčí infekci HIV a pacienti zůstávají vystaveni riziku vzniku rozsáhlého obrazu onemocnění s potlačenou imunitou a výskytem oportunních infekcí a maligních novotvarů. U pacientů s AIDS Retrovir snižuje riziko vzniku oportunních infekcí, ale nesnižuje riziko vzniku lymfomů. Těhotné ženy, které uvažují o použití Retroviru během těhotenství k prevenci přenosu HIV na plod, by měly být informovány o riziku infekce plodu, navzdory probíhající léčbě.

Použití u dětí mladších 3 měsíců
Opatrnost se doporučuje při předepisování infuzní lékové formy Retroviru pacientům mladším 3 měsíců, protože omezené údaje neumožňují formulovat jasná doporučení ohledně režimu dávkování léku.

Nežádoucí účinky z hematopoetického systému
U pacientů s rozsáhlým klinickým nálezem obraz infekce HIV, který dostává Retrovir, zejména ve vysokých dávkách (1 200 mg - 1 500 mg / den) a se sníženou hematopoézou kostní dřeně před zahájením léčby.

Během užívání přípravku Retrovir u pacientů s podrobným klinickým obrazem infekce HIV je třeba sledovat krevní testy nejméně jednou týdně během prvních 3 měsíců léčby a poté jednou měsíčně. V rané fázi (kdy je hematopoéza kostní dřeně stále v normálním rozmezí) jsou nežádoucí reakce z krve vzácné, takže se krevní testy provádějí méně často, v závislosti na celkovém stavu pacienta, jednou za 1-3 měsíce.

Pokud se obsah hemoglobinu sníží na 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol / l), počet neutrofilů klesne na 0,75-1,0x109 / l, měla by se denní dávka Retroviru snižovat, dokud se neobnoví krevní obraz; nebo Retrovir je vysazen na 2-4 týdny, dokud se nevrátí krevní obraz. Krevní obraz se obvykle vrátí do normálu po 2 týdnech, poté lze znovu předepsat Retrovir ve snížené dávce. I přes snížení dávky Retroviru může být nutná transfuze krve, pokud je závažná.

Laktátová acidóza a těžká hepatomegalie se steatózou.
Tyto komplikace mohou být fatální u monokomponentní i vícesložkové léčby zidovudinem. Klinické příznaky těchto komplikací mohou zahrnovat slabost, neočekávaný úbytek hmotnosti, gastrointestinální příznaky a respirační příznaky (dušnost a tachypnoe). Varování o riziku těchto stavů by mělo být vydáno při každém podání zidovudinu, ale je obzvláště důležité varovat pacienty s rizikovými faktory. U žen se zvyšuje riziko vzniku těchto komplikací. Léčba zidovudinem by měla být ukončena ve všech případech klinických nebo laboratorních příznaků laktátové acidózy nebo jaterní toxicity.

Přerozdělení podkožního tuku
V komplexu i v komplexu bylo zaznamenáno přerozdělení / akumulace podkožního tuku, včetně obecného, \u200b\u200bzvýšení tukové vrstvy v zadní části krku („buvolí hrb“), ztráta tukové vrstvy na periferii, na obličeji, zvýšení sérových lipidů a glukózy v krvi. samostatně u některých pacientů léčených kombinovanou antiretrovirovou léčbou.

Ačkoli se dosud věřilo, že všechna léčiva ze skupiny inhibitorů proteáz (PI) a nukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy (NRTI) byla spojena s jednou nebo více specifickými nežádoucími účinky spojenými s obecným syndromem, často nazývaným lipodystrofie, nová data ukazují, že existuje rozdíl v riziko vzniku tohoto syndromu mezi konkrétními členy terapeutických tříd.

Syndrom lipodystrofie má navíc multifaktoriální etiologii; například faktory, jako je stádium infekce HIV, pokročilý věk pacienta a doba trvání antiretrovirové léčby, hrají důležitou, možná potencující roli.

Dlouhodobé důsledky těchto jevů nejsou v současnosti známy.

Klinické vyšetření by mělo zahrnovat fyzikální vyšetření k posouzení přítomnosti redistribuce podkožního tuku. Měly by být doporučeny testy lipidů a glukózy v krvi. Poruchy lipidů by měly být léčeny podle klinických indikací.

Syndrom imunitní rekonstituce

U pacientů infikovaných HIV s těžkou imunodeficiencí se během zahájení antiretrovirové léčby (APT) může na pozadí asymptomatické nebo indolentní oportunní infekce zhoršit zánětlivý proces, což může způsobit vážné zhoršení stavu nebo zhoršení příznaků. Typicky byly tyto reakce hlášeny v prvních týdnech nebo měsících od začátku APT. Nejvýznamnějšími příklady jsou cytomegalovirus, generalizovaná a / nebo fokální mykobakteriální infekce a (P. carinii). Jakékoli příznaky zánětu by měly být okamžitě identifikovány a v případě potřeby zahájena léčba.

Radiační terapie zvyšuje myelosupresivní účinek zidovudinu.

Dopad na schopnost řídit auto / stroje
Vliv Retroviru na schopnost řídit motorová vozidla / stroje nebyl studován. Nežádoucí účinek na tyto schopnosti je však na základě farmakokinetiky léčiva nepravděpodobný. Při rozhodování o možnosti řízení automobilu / mechanismů je však třeba mít na paměti stav pacienta a možnost vzniku nežádoucích účinků (závratě, ospalost, letargie) při užívání přípravku Retrovir.

Vedlejší efekty:

Nežádoucí účinky, které se vyskytnou během léčby přípravkem Retrovir, jsou u dětí i dospělých stejné.

K hodnocení výskytu nežádoucích účinků byly použity následující gradace: velmi často (\u003e 1/10), často (\u003e 1/100,<1/10) иногда (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1 /1000), очень редко (<1/10000).

Ze strany hematopoetického systému: často - anémie (která může vyžadovat krevní transfuze), neutropenie a leukopenie vznikající při použití vysokých dávek retroviru (například 1200-1500 mg / den v klinických studiích) a u pacientů s HIV infekcí v pokročilém stádiu ( zejména u pacientů se sníženou rezervou kostní dřeně před léčbou), hlavně se snížením počtu CD4 lymfocytů pod 100 buněk / mm3. V těchto případech může být nutné snížit dávku přípravku Retrovir nebo ji zrušit. Výskyt neutropenie se zvyšuje u pacientů, kteří měli na začátku léčby pokles počtu neutrofilů, hemoglobinu a vitaminu B12 v séru. Někdy - a pancytopenie (s hypoplázií kostní dřeně); zřídka - aplázie erytrocytů; velmi zřídka - aplastická anémie.

Metabolické poruchy: často - hyperlaktatémie; zřídka - laktátová acidóza, anorexie; redistribuce / akumulace podkožního tuku (vývoj tohoto jevu závisí na mnoha faktorech, včetně kombinace antiretrovirových léků).

Z centrálního a periferního nervového systému: velmi často -; často -; zřídka - nespavost, ospalost, snížená rychlost myšlení, záchvaty atd.

Ze strany kardiovaskulárního systému: zřídka kardiomyopatie.

Z dýchacího systému: někdy -; zřídka -.

Z gastrointestinálního traktu: velmi často -; často -, bolest v horní části břicha ,; někdy -; zřídka - pigmentace ústní sliznice, poruchy chuti ,.

Z jater a slinivky břišní: často - zvýšení hladiny bilirubinu a aktivity jaterních enzymů; zřídka - těžká hepatomegalie se steatózou; ...

Na části kůže a jejích přídavcích: někdy - (kromě kopřivky); zřídka - pigmentace nehtů a kůže, zvýšené pocení.

Z muskuloskeletálního systému: často -; někdy -.

Z močového systému: zřídka - časté močení.

Z endokrinního systému: zřídka: gynekomastie.

Ostatní: často - malátnost; někdy - horečka, generalizovaná, astenie; vzácně -, bolest na hrudi, syndrom podobný chřipce.

Existují zkušenosti s předepisováním roztoku Retroviru k intravenóznímu podání po dobu 2 týdnů až 12 týdnů. Nejčastějšími nežádoucími účinky byly anémie, leukopenie, neutropenie a někdy lokální reakce.

Nežádoucí účinky, které se vyskytnou, když se Retrovir používá k prevenci přenosu infekce HIV z matky na plod.
Těhotné ženy dobře snášejí Retrovir v doporučených dávkách. U dětí je pozorován pokles obsahu hemoglobinu, který však nevyžaduje transfuzi krve. Anémie vymizí po 6 týdnech po ukončení léčby Retrovirem.

Interakce s jinými léčivými přípravky:

Zidovudin se vylučuje hlavně jako neaktivní metabolit, kterým je glukuronidový konjugát vytvářený v játrech. Léky s podobným způsobem eliminace mohou potenciálně inhibovat metabolismus zidovudinu.

Zidovudin se používá v kombinované antiretrovirové terapii spolu s dalšími nukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy a léky z jiných skupin (inhibitory proteázy, nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy).

Níže uvedený seznam interakcí by neměl být považován za vyčerpávající, ale je typický pro léky, které vyžadují pečlivé užívání se zidovudinem.

Lamivudin: při současném použití s \u200b\u200blamivudinem dochází k mírnému zvýšení Cmax (28%) zidovudinu, celková expozice (AUC) se však nemění. Zidovudin nemá žádný vliv na farmakokinetiku lamivudinu.

Fenytoin: při současném užívání Retroviru s fenytoinem klesá jeho koncentrace v krevní plazmě; při použití této kombinace je třeba sledovat koncentraci fenytoinu v krevní plazmě.

Probenecid: snižuje glukuronidaci a zvyšuje průměrný poločas a AUC zidovudinu. Samotné vylučování glukuronidu a zidovudinu ledvinami je v přítomnosti probenecidu sníženo.

Atovahon: Zidovudin neovlivňuje farmakokinetické parametry atovahonu. Atovahon zpomaluje přeměnu zidovudinu na derivát glukuronidu (AUC zidovudinu v rovnovážném stavu se zvyšuje o 33% a maximální koncentrace glukuronidu klesá o 19%). Je nepravděpodobné, že se bezpečnostní profil zidovudinu v dávkách zidovudinu 500 nebo 600 mg / den změní, pokud se použije v kombinaci s atovachonem po dobu tří týdnů. Pokud je nutné delší kombinované užívání těchto léků, doporučuje se pečlivé sledování klinického stavu pacienta.

Klarithromycin: snižuje absorpci zidovudinu. Interval mezi dávkováním by měl být nejméně 2 hodiny.

Ribavirin: Nukleosidový analog ribavirin je antagonista zidovudinu a této kombinaci je třeba se vyhnout.

Rifampicin: kombinace retroviru s rifampicinem vede ke snížení AUC pro zidovudin o 48% ± 34%, avšak klinický význam této změny není znám.

Stavudin: Zidovudin může inhibovat intracelulární fosforylaci stavudinu.

Kyselina valproová, flukonazol, metadon snižují clearance zidovudinu, což zvyšuje jeho systémovou expozici.

Další: kyselina acetylsalicylová, kodein, metadon, morfin, indomethacin, ketoprofen, naproxen, oxazepam, lorazepam, cimetidin, klofibrát, dapson, isoprinosin mohou narušit metabolismus zidovudinu kompetitivní inhibicí glukuronidace nebo přímým potlačením mikrozomálního metabolismu v játrech. Možnost užívání těchto léků v kombinaci s Retrovirem, zejména při dlouhodobé léčbě, je třeba přistupovat opatrně. Kombinace retroviru, zejména při urgentní léčbě, s potenciálně nefrotoxickými a myelotoxickými léky (například pentamidin, dapson, pyrimethamin, kotrimoxazol, amfotericin, flucytosin, ganciklovir, interferon, vinkristin, vinblastin, doxorubicin) zvyšuje riziko vzniku nežádoucích reakcí na doxorubin. Je nutné sledovat funkci ledvin a krevní obraz; v případě potřeby snížit dávku léků.

Kontraindikace:

Přecitlivělost na zidovudin nebo jakoukoli jinou složku léčiva;
Neutropenie (počet neutrofilů je nižší než 0,75 x 109 / l);
Snížení obsahu hemoglobinu (méně než 75 g / l nebo 4,65 mmol / l).

Aplikace během těhotenství a kojení

Plodnost
Neexistují důkazy o účinku retroviru na plodnost žen. U mužů neovlivňuje užívání Retroviru složení, morfologii a pohyblivost spermií.

Těhotenství
Zidovudin prochází placentou. Před 14. týdnem těhotenství by měl být Retrovir používán pouze tehdy, pokud potenciální přínos pro matku převáží riziko pro plod.

Byly hlášeny mírné, přechodné zvýšení koncentrace laktátu v séru, které může být způsobeno mitochondriální dysfunkcí u novorozenců a kojenců vystavených nitroděložní nebo perinatální expozici nukleosidovým inhibitorům reverzní transkriptázy. Klinický význam přechodného zvýšení koncentrace laktátu v séru není znám. Existují velmi vzácné zprávy o zpoždění vývoje, záchvatech a dalších neurologických poruchách, jako je svalová spasticita. Příčinná souvislost mezi těmito příhodami a intrauterinní nebo perinatální expozicí nukleosidovým inhibitorům reverzní transkriptázy však nebyla stanovena. Tyto údaje neovlivňují současná doporučení pro použití antiretrovirové terapie u těhotných žen k prevenci vertikálního přenosu HIV.

Prevence přenosu HIV z matky na plod
Užívání Retroviru po 14 týdnech těhotenství, po kterém následuje jeho podání novorozencům, vede ke snížení výskytu přenosu HIV z matky na plod (výskyt infekce placebem je 23% ve srovnání s frekvencí zidovudinu - 8%).

Dlouhodobé důsledky užívání retroviru u dětí, které jej dostaly v prenatálním nebo neonatálním období, nejsou známy. Nelze zcela vyloučit možnost karcinogenního účinku. Těhotné ženy by o tom měly být informovány.

Laktace
Vzhledem k tomu, že zidovudin a HIV přecházejí do mateřského mléka, nedoporučuje se ženám užívajícím Retrovir kojit.

Opatrně
Doporučuje se předepisovat lék s opatrností pacientům mladším 3 měsíců, protože omezené údaje neumožňují formulovat jasná doporučení ohledně režimu dávkování léku, s inhibicí hematopoézy kostní dřeně, nedostatkem vitaminu B12 a kyseliny listové, selháním jater.

Předávkovat:

Příznaky
Je možný pocit únavy, bolesti hlavy, zvracení; velmi zřídka - změny krevního obrazu. Existuje jedna zpráva o předávkování neznámým množstvím zidovudinu, když koncentrace zidovudinu v krvi překročila 16násobek obvyklé terapeutické koncentrace, avšak nebyly zjištěny žádné klinické, biochemické ani hematologické příznaky.

Při použití v klinických studiích byla maximální dávka 7,5 mg / kg tělesné hmotnosti infuzí každé 4 hodiny po dobu 2 týdnů, jeden z 5 pacientů měl úzkost, u zbývajících 4 pacientů se nevyskytly žádné nežádoucí účinky.

Léčba
Symptomatická léčba. Hemodialýza a peritoneální dialýza nejsou při odstraňování zidovudinu z těla vysoce účinné, ale zvyšují vylučování jeho metabolitu glukuronidu.

Podmínky skladování:

Při teplotě nepřesahující 30 ° C na tmavém místě. Udržujte mimo dosah dětí. Doba použitelnosti 3 roky. Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu.

Podmínky dovolené:

Na předpis

Obal:

Infuzní roztok 10 mg / ml.
Infuzní roztok, 200 mg / 20 ml v injekční lahvičce z neutrálního skla stínícího světlo s chlorobutylovou gumovou zátkou a hliníkovým víčkem s plastovou vložkou.
5 injekčních lahviček v plastovém blistrovém obalu spolu s návodem k použití je uloženo v kartonové krabici.

Dávková forma

Perorální roztok 10 mg / ml, 200 ml

Složení

5 ml roztoku obsahuje

účinná látka - zidovudin 50 mg,

pomocné látky: hydrogenovaný glukózový sirup, glycerin, bezvodá kyselina citrónová1, benzoan sodný, sodná sůl sacharinu, jahodová příchuť, příchuť „bílého cukru“, čištěná voda.

Místo bezvodé kyseliny citronové lze použít monohydrát kyseliny citronové

Popis

Čirý, světle žlutý roztok s charakteristickým jahodovým zápachem.

Farmakoterapeutická skupina

Antivirotika pro systémové použití. Nukleosidy jsou inhibitory reverzní transkriptázy. Zidovudin.

ATX kód J05AF01

Farmakologické vlastnosti

Farmakokinetika

Farmakokinetika u dospělých

Sání

Zidovudin se ze střev dobře vstřebává. Biologická dostupnost je 60-70%. Průměrné rovnovážné maximum Css max a Css min po perorálním podání roztoku zidovudinu v dávce 5 mg / kg každé 4 hodiny jsou 7,1 a 0,4 μM (nebo 1,9 a 0,1 μg / ml).

Rozdělení

Po 2-4 hodinách po perorálním podání u dospělých je průměrný poměr koncentrace zidovudinu v mozkomíšním moku a v krevní plazmě 0,5 a u dětí po 0,5-4 hodinách je tento indikátor 0,52-0,85. Zidovudin prochází placentou a je stanoven v plodové vodě a v krvi plodu. Zidovudin byl také nalezen ve spermatu a mateřském mléce. Vazba léčiva na proteiny krevní plazmy je 34–38%, kompetitivní vazba s jinými léčivy pomocí substitučního mechanismu se neočekává.

Metabolismus

5'-glukuronid je hlavní metabolit zidovudinu, stanoví se v plazmě i v moči a představuje přibližně 50-80% dávky léčiva, které se vylučuje ledvinami.

Vybrání

Průměrný eliminační poločas, průměrná celková clearance a distribuční objem jsou 1,1 hodiny, 27,1 ml / min / kg a 1,6 l / kg.

Renální clearance zidovudinu je mnohem vyšší než clearance kreatininu, což naznačuje jeho preferenční vylučování tubulární sekrecí.

Farmakokinetika u dětí

Sání

U dětí ve věku 5-6 měsíců jsou farmakokinetické parametry podobné jako u dospělých.

Zidovudin se dobře vstřebává ze střeva, biologická dostupnost je 60-74% s průměrnou hodnotou 65%.

Po perorálním podání roztoku zidovudinu v dávce 120 mg / m2 povrchu těla a 180 mg / m2 je hladina Css max 1,19 μg / ml (4,45 μM), respektive 2,06 μg / ml (7,7 μM).

Podávání dávek na úrovni 180 mg / m2 4krát denně dětem mělo stejný systémový účinek (24 h AUC 40,0 h * μm nebo 10,7 h * μg / ml) jako podávání dávek na úrovni 200 mg 6krát denně. den pro dospělé (40,7 h * μm nebo 10,9 h * μg / ml).

Rozdělení

Při intravenózním podání byl průměrný terminální plazmatický poločas 1,5 hodiny a celková clearance 30,9 ml / min / kg.

U dětí se průměrný poměr hladin koncentrace zidovudinu v mozkomíšním moku / plazmě pohybuje od 0,52 do 0,85 0,5-4 hodiny po perorálním podání dávky (při perorální léčbě) a je 0,87 jednu hodinu po intravenózní infuzi ( s intravenózní léčbou). Během kontinuální intravenózní infuze byl průměrný rovnovážný poměr koncentrací mozkomíšního moku / plazmy 0,24.

Metabolismus

Hlavním metabolitem je 5 "-glukuronid. Po intravenózní dávce bylo 29% dávky nezměněno v moči a 45% bylo vyloučeno ve formě glukuronidu.

Vybrání

Renální clearance zidovudinu je mnohem vyšší než renální clearance kreatininu, což naznačuje významné vylučování tubulární sekrecí. U novorozenců mladších 14 dnů života dochází ke snížení glukuronidace zidovudinu, po kterém následuje zvýšení jeho biologické dostupnosti, snížení clearance a prodloužení poločasu. U dětí starších 14 dnů je farmakokinetika zidovudinu podobná jako u dospělých.

Těhotenství

Farmakokinetické vlastnosti zidovudinu byly studovány ve studii zahrnující 8 žen ve 3. trimestru těhotenství. Jak těhotenství postupovalo, neexistovaly žádné důkazy o akumulaci léků. Farmakokinetické vlastnosti zidovudinu byly podobné jako u netehotných žen. Podobně jako při pasivním pronikání léčiva placentou byly plazmatické hladiny zidovudinu v krevní plazmě kojenců při narození stejné jako v plazmě matek při narození.

Farmakokinetické studie u pacientů starších 65 let nebyly provedeny.

Porucha funkce ledvin

U pacientů se závažnou renální nedostatečností je maximální plazmatická koncentrace zidovudinu zvýšena o 50% ve srovnání s jeho koncentrací u pacientů bez poškození ledvin. Hemodialýza a peritoneální dialýza neovlivňují eliminaci zidovudinu, zatímco vylučování glukuronidu je zvýšeno.

Dysfunkce jater

Farmakokinetické údaje u pacientů se zhoršenou funkcí jater jsou omezené.

Farmakodynamika

Retrovir je antivirotikum, které je vysoce účinné proti retrovirům, včetně viru lidské imunodeficience (HIV).

Další fosforylace zidovudinmonofosfátu na zidovudin-di- a trifosfát (TF) je katalyzována buněčnou thymidinkinázou a nespecifickými kinázami.

Následná fosforylace zidovudinmonofosfátu na difosfát a poté na trifosfátový derivát je katalyzována buněčnou thymidinkinázou a nespecifickými kinázami.

Zidovudin trifosfát (TF) působí jako inhibitor a substrát virové reverzní transkriptázy. Tvorba virové DNA je blokována zavedením zidovudinu-TF do jeho řetězce, což vede k ukončení řetězce. Konkurence mezi zidovudinem-TF pro HIV reverzní transkriptázu je asi stokrát silnější než pro α-polymerázu lidské buněčné DNA. Retrovir neantagonizuje jiná antivirotika (lamivudin, didanosin, interferon alfa, abakavir).

Indikace pro použití

Léčba infekce HIV v kombinované antiretrovirové terapii u dětí a dospělých

Snížení výskytu transplacentárního přenosu HIV z HIV pozitivních těhotných žen na plod

Způsob podání a dávkování

Léčba Retrovirem by měla být prováděna lékařem se zkušenostmi s léčbou pacientů infikovaných HIV.

Dospělí a dospívající s hmotností nad 30 kg

Účinné jsou 2 systémy prevence.

1. Těhotným ženám se od 14 týdnů těhotenství doporučuje předepsat retrovir ústy před zahájením porodu v dávce 500 mg / den (100 mg 5krát denně). Během porodu se Retrovir podává intravenózně v dávce 2 mg / kg tělesné hmotnosti po dobu 1 hodiny, poté je nutné pokračovat v intravenózní infuzi v dávce 1 mg / kg / hodinu, dokud není na pupeční šňůru aplikována svorka. Novorozencům je předepsán retrovir perorálně jako roztok během prvních 12 hodin po narození až do 6 týdnů v dávce 2 mg / kg každých 6 hodin.

Vzhledem k potřebě podávat malé objemy roztoku je třeba při výpočtu dávek pro novorozence postupovat opatrně. K přesnému určení dávky je nutné použít dávkovací stříkačku správné velikosti. Pokud novorozenci nemohou Retrovir dostávat ústy, měl by jim být podáván Retrovir jako 30minutová intravenózní infuze v dávce 1,5 mg / kg tělesné hmotnosti každých 6 hodin.

Návod k použití

Pro přesnější dávkování použijte dávkovací stříkačku, která je součástí balení.

1. Otevřete lahvičku a nasaďte víčko zpět

2. Připojte plastový adaptér k hrdlu lahve a pevně ji držte

3. Dávkovací stříkačku pevně zasuňte do adaptéru

4. Otočte lahvičku

5. Vytáhněte píst injekční stříkačky a natáhněte první část doporučené dávky

6. Obraťte lahvičku a odpojte stříkačku od adaptéru

7. Vstříkněte celé množství léčiva do ústní dutiny přímo z injekční stříkačky směrem k vnitřnímu povrchu tváře a pomalu pohybujte pístem injekční stříkačky směrem k její základně. Tato manipulace vám umožní polknout roztok, aniž by způsobil potíže s polykáním. Netlačte na píst příliš silně a nevstřikujte lék příliš rychle směrem k zadní části krku, protože by to mohlo vést k reflexu kašle.

8. Opakujte kroky 3 - 7, dokud není užita celá doporučená dávka

9. Nenechávejte stříkačku v injekční lahvičce. Odstraňte adaptér a stříkačku z injekční lahvičky a důkladně opláchněte v čisté vodě. Před opětovným použitím zkontrolujte, zda jsou stříkačka a adaptér suché.

10. Opatrně uzavřete uzávěr lahve

Selhání ledvin

Při závažném selhání ledvin (clearance kreatininu<10 мл/мин) рекомендуемая доза препарата составляет 300-400 мг в сутки. В зависимости от реакции со стороны периферической крови и клинического эффекта, может потребоваться дальнейшая корректировка дозы. Гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на элиминацию зидовудина, в то же время выведение глюкуронида усиливается. Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендуемая доза препарата Ретровир составляет 100 мг каждые 6-8 часов.

Selhání jater

Údaje získané od pacientů s jaterní cirhózou naznačují možnou akumulaci zidovudinu v důsledku snížení glukuronidace, což může vyžadovat úpravu dávky, ale vzhledem k omezeným údajům neexistují pro tuto kategorii pacientů žádná konkrétní doporučení. Pokud kontrola plazmatických hladin zidovudinu není možná, měl by lékař věnovat zvláštní pozornost klinickým známkám intolerance na léky, jako je vývoj nežádoucích účinků z hematopoetických orgánů (anémie, leukopenie, neutropenie), a je-li to nutné, upravit dávku a / nebo prodloužit interval mezi dávkami. v každém případě.

Nežádoucí účinky z krvetvorných orgánů

Může být nutná změna dávkování nebo vysazení Retroviru u pacientů, u kterých klesá obsah hemoglobinu (na 7,5-9,0 g / dl (4,65-5,59 mmol / l)) nebo počet neutrofilů klesá na klinicky významnou úroveň (na 0,75-1,0 x 109 / l). Je třeba vyloučit další možné příčiny anémie nebo neutropenie. Pokud neexistuje alternativní léčba, mělo by se zvážit snížení dávky nebo přerušení léčby přípravkem Retrovir.

Starší pacienti

Farmakokinetika zidovudinu u pacientů starších 65 let nebyla studována. Vzhledem k poklesu funkce ledvin souvisejícímu s věkem a možným změnám parametrů periferní krve je však u těchto pacientů třeba při předepisování přípravku Retrovir věnovat zvláštní pozornost a před a během léčby tímto přípravkem je třeba provádět odpovídající monitorování.

Vedlejší efekty

Profil nežádoucích účinků je podobný u dospělých a dětí.

Velmi často (\u003e 1/10), často (\u003e 1/100,<1/10), нечасто (>1/1,000, <1/100), редко (>1/10,000, <1/1,000), очень редко (<1/10,000).

Často

Bolest hlavy

Nevolnost

Anémie (může vyžadovat krevní transfuze), neutropenie a leukopenie; tyto stavy se vyvíjejí při použití vysokých dávek Retroviru (1200-1500 mg / den) a u pacientů se závažnou infekcí HIV (zejména u pacientů se sníženou rezervou kostní dřeně před léčbou), hlavně se snížením počtu buněk CD4 pod 100 / mm3 ; v těchto případech může být nutné snížit dávku přípravku Retrovir nebo jej zrušit; výskyt neuropenie je zvýšen u pacientů, kteří měli na začátku léčby pokles počtu neutrofilů, hemoglobinu a vitaminu B12 v séru.

Závratě, celková nevolnost

Zvracení, bolesti břicha, průjem

Zvýšené hladiny bilirubinu a jaterních enzymů

Myalgie

Trombocytopenie a pancytopenie (s hypoplázií kostní dřeně)

Nadýmání

Kožní vyrážka, svědění kůže

Myopatie

Horečka, syndrom generalizované bolesti, astenie

Aplasie červené výhonky

Laktátová acidóza bez hypoxémie

Anorexie

Nespavost, parestézie, ospalost, snížená rychlost myšlení,

křeče

Kardiomyopatie

Pigmentace ústní sliznice, poruchy chuti, dyspepsie, pankreatitida

Těžká hepatomegalie se steatózou

Pigmentace nehtů a kůže, kopřivka a zvýšené pocení

Časté močení

Gynekomastie

Zimnice, bolesti na hrudi, příznaky podobné chřipce

Úzkost, deprese

Zřídka

Aplastická anémie

Po několika týdnech léčby došlo k výskytu nevolnosti a dalších

nejčastější nežádoucí účinky na Retrovir jsou sníženy.

Nežádoucí účinky vyplývající z použití retroviru k prevenci přenosu HIV z matky na plod

Existuje tendence k rozvoji mírné až středně závažné anémie, která by měla být pod kontrolou před porodem, pokud jsou ženy léčeny retrovirem.

U dětí došlo k poklesu obsahu hemoglobinu, který však nevyžaduje transfuzi krve. Anémie vymizí do 6 týdnů po ukončení léčby Retrovirem. Dlouhodobé účinky retroviru během těhotenství na plod a novorozence nejsou známy.

U zidovudinu byly hlášeny případy laktátové acidózy, obvykle spojené s hepatomegalií a tukovou degenerací jater. (Viz Zvláštní pokyny).

U pacientů užívajících Retrovir je třeba sledovat příznaky lipoatrofie.

Léčba zidovudinem byla spojena se ztrátou podkožní tukové tkáně, která je nejvýraznější na obličeji, končetinách a hýždích. Pokud je zjištěn rozvoj lipoatrofie, léčba přípravkem Retrovir by měla být přerušena (viz „Zvláštní pokyny“).

Při antiretrovirové terapii může přírůstek hmotnosti a hladina lipidů a glukózy v krvi stoupat (viz „Zvláštní pokyny“).

U pacientů s těžkou imunitou oslabenou infekcí HIV se během zahájení antiretrovirové léčby (ART) může objevit zánětlivá odpověď na asymptomatické nebo reziduální oportunní infekce, která může způsobit závažné klinické stavy nebo zhoršení příznaků (viz „Upozornění a opatření“).

Byly hlášeny případy osteonekrózy, zejména u pacientů s pokročilým onemocněním HIV a / nebo na dlouhodobé kombinované antiretrovirové léčbě. Výskyt osteonekrózy není znám (viz „Zvláštní pokyny“).

Je možné, že se při současném podávání zidovudinu s ribavirinem může vyvinout anémie, a proto se tato kombinace u těchto pacientů nedoporučuje.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Poskytnutí údajů o očekávaných nežádoucích účincích léku je velmi důležité, aby bylo možné nepřetržitě sledovat poměr rizika a prospěšnosti léku. Zdravotnickým pracovníkům by měly být poskytovány informace o jakýchkoli podezřeních na nežádoucí účinky prostřednictvím kontaktů uvedených na konci pokynů a prostřednictvím národního systému sběru informací.

Kontraindikace

Přecitlivělost na zidovudin nebo jakoukoli jinou složku léčiva

Neutropenie (počet neutrofilů nižší než 0,75 x 109 / l)

Snížený obsah hemoglobinu (méně než 7,5 g / dl nebo 4,65 mmol / l)

Děti do 3 měsíců a tělesná hmotnost nižší než 4 kg

Kojení

Novorozenci s hyperbilirubinemií vyžadující jinou léčbu než fototerapii nebo s hladinami transamináz více než pětkrát vyššími než je horní mezní hodnota.

S opatrností: selhání jater

Lékové interakce

Rifampicin: kombinace s rifampicinem vede k 48% ± 34% snížení AUC zidovudinu. Je třeba se vyhnout současnému podávání s rifampicinem, protože to může vést k částečné nebo úplné ztrátě účinnosti Retroviru.

Stavudin: Zidovudin v kombinaci se stavudinem má in vitro antagonistickou aktivitu. Je třeba se vyhnout současnému užívání stavudinu a zidovudinu.

Probenicid: Probenecid zvyšuje AUC zidovudinu o 106% (v rozmezí od 100 do 170%). U pacientů užívajících oba léky je třeba pečlivě sledovat vývoj hematologické toxicity.

Lamivudin: U zidovudinu při současném podávání s lamivudinem dochází k mírnému zvýšení Cmax (28%), celková expozice (AUC) však není narušena. Zidovudin nemá žádný vliv na farmakokinetiku lamivudinu.

Fenytoin: snižuje koncentraci fenytoinu v krvi (došlo pouze k jednomu zvýšení koncentrace fenytoinu), což vyžaduje sledování hladiny fenytoinu v krvi při jeho předepisování s Retrovirem.

Atovachon: Zidovudin neinterferuje s farmakokinetikou atovakvonu. Farmakokinetické údaje však ukazují, že atovachon snižuje rychlost metabolismu zidovudinu na jeho metabolit 5 "-glukuronid (AUC se zvýšila o 33% při dosažení cílových koncentrací zidovudinu, maximální plazmatická koncentrace glukuronidu poklesla o 19%). Při použití zidovudinu v dávce 500 nebo 600 mg / den je nepravděpodobné, že třítýdenní souběžná léčba atovakvonem k léčbě akutní pneumonie způsobené Pneumocystis může vést ke zvýšení frekvence nežádoucích účinků spojených se zvýšenými plazmatickými koncentracemi zidovudinu.

Se zavedením kyseliny valproové, flukonazolu nebo metadonu současně se zidovudinem došlo ke zvýšení AUC a odpovídajícímu snížení jeho clearance.

Pokud je zidovudin podáván současně s kyselinou valproovou, flukonazolem nebo metadonem, pacienti by měli být pečlivě sledováni z hlediska možné toxicity zidovudinu, protože jsou k dispozici pouze omezené údaje a klinický význam těchto výsledků není jasný.

Exacerbace anémie v souvislosti s užíváním ribavirinu byla pozorována na pozadí kombinované léčby Retrovirem jako součásti ART pro léčbu HIV; přesný mechanismus interakce není jasný. Současné podávání ribavirinu a retroviru se nedoporučuje a měla by být vyřešena otázka nahrazení zidovudinu v rámci režimu ART. To je zvláště důležité u pacientů s anémií v anamnéze během léčby zidovudinem.

Klarithromycin: Klarithromycinové tablety snižují absorpci zidovudinu. Tomu lze zabránit tím, že se zidovudin a klarithromycin užívají odděleně v intervalech nejméně dvou hodin.

Jiné: léky jako aspirin, kodein, metadon, morfin, indomethacin, ketoprofen, naproxen, oxazepam, lorazepam, cimetidin, klofibrát, dapson, isoprinosin mohou narušit metabolismus zidovudinu kompetitivní inhibicí glukuronidace nebo přímým potlačením mikrozomálního metabolismu v játrech. Možnost užívání těchto léků v kombinaci s Retrovirem, zejména pro dlouhodobou terapii, je třeba přistupovat opatrně.

speciální instrukce

Bylo prokázáno, že účinná suprese viru antiretrovirovou terapií významně snižuje riziko pohlavního přenosu, ale zbytkové riziko není vyloučeno. Opatření k zabránění kontaminace jsou přijímána v souladu s národními pokyny.

Retrovir neléčí infekci HIV a pacienti užívající Retrovir nebo podstupující jakoukoli jinou antiretrovirovou terapii zůstávají vystaveni riziku rozvoje oportunních infekcí a dalších komplikací infekce HIV.

Reakce na krev

Anémie (obvykle pozorována 6 týdnů po zahájení léčby retrovirem, ale někdy se může vyvinout dříve); neutropenie (obvykle se vyvíjí 4 týdny po zahájení léčby Retrovirem, ale někdy se objeví dříve); leukopenie (obvykle na pozadí neutropenie) se může objevit u pacientů s pokročilým klinickým obrazem infekce HIV, kteří dostávají Retrovir, zejména ve vysokých dávkách (1200 mg - 1500 mg / den), a se sníženou hematopoézou kostní dřeně před zahájením léčby.

Krevní obraz by měl být pečlivě sledován.

Během užívání přípravku Retrovir u pacientů s podrobným klinickým obrazem infekce HIV je třeba sledovat krevní testy nejméně jednou za 2 týdny během prvních 3 měsíců léčby a poté jednou za měsíc. Krevní testy se provádějí méně často, v závislosti na celkovém stavu pacienta, jednou za 1-3 měsíce. Pokud se obsah hemoglobinu sníží na 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol / l), počet neutrofilů klesne na 0,75x109 / l -1,0x109 / l, měla by se denní dávka Retroviru snižovat, dokud se neobnoví krevní obraz, nebo se retrovir pro 2-4 týdny, než se vrátí krevní obraz. Krevní obraz se obvykle vrátí do normálu po 2 týdnech, poté lze znovu předepsat lék Retrovir ve snížené dávce. Pacienti s těžkou anémií, i přes snížení dávky Retroviru, vyžadují transfuzi krve.

Laktátová acidóza

Při použití antiretrovirových nukleosidových analogů byly hlášeny případy laktátové acidózy, obvykle spojené s hepatomegalií a tukovým onemocněním jater. Časné příznaky (symptomatická hyperlaktatémie) rozvoje laktátové acidózy mohou být příznaky spojené s trávicím systémem (nevolnost, zvracení a bolesti břicha), celková slabost, ztráta chuti k jídlu, ztráta hmotnosti, respirační příznaky (rychlé a / nebo hluboké dýchání) nebo neurologické příznaky ( včetně tachypnoe).

Laktátová acidóza má vysokou úmrtnost a může být spojena s pankreatitidou, selháním jater nebo selháním ledvin.

K laktátové acidóze obvykle dochází po několika měsících léčby.

Léčba nukleosidovými analogy by měla být přerušena v případě symptomatické hyperlaktatémie a metabolické / mléčné acidózy, progresivní hepatomegalie nebo rychlého zvýšení hladin aminotransferáz.

S opatrností by měly být nukleosidové analogy předepisovány pacientovi (zejména ženám s nadváhou) s hepatomegalií, hepatitidou nebo jinými známými rizikovými faktory spojenými s onemocněním jater a tukovým onemocněním jater (včetně některých léků a alkoholu). Zvláštní riziková skupina zahrnuje pacienty se souběžnou infekcí hepatitidou C a léčené alfa-interferonem a ribavirinem.

Pacienti s vysokým rizikem by měli být pečlivě sledováni.

Mitochondriální dysfunkce po intrauterinní expozici nukleosidovým a nukleotidovým analogům.

Nukleosidové a nukleotidové analogy mohou v různé míře ovlivňovat mitochondriální funkci, což je nejvýraznější u stavudinu, didanosinu a zidovudinu. Byly hlášeny případy mitochondriální dysfunkce u HIV negativních kojenců vystavených in utero a / nebo postnatálně analogům nukleosidů; tyto případy převážně souvisely s léčebnými režimy, které zahrnovaly zidovudin. Hlavními hlášenými nežádoucími účinky byly hematologické poruchy (anémie, neutropenie), metabolické poruchy (hyperlaktatémie, hyperlipasémie). Tyto reakce jsou často přechodné. Bylo hlášeno malé množství neurologických poruch s pozdním nástupem (hypertenze, křeče, abnormální chování). V současné době není známo, zda jsou neurologické poruchy přechodné nebo trvalé. Možnost těchto jevů je třeba vzít v úvahu u každého kojence vystaveného nitroděložní expozici nukleosidovým a nukleotidovým analogům, pokud má závažné klinické příznaky neznámé etiologie, zejména neurologické poruchy. Tyto výsledky neovlivňují současné národní pokyny pro použití antiretrovirové terapie u těhotných žen, aby se zabránilo vertikálnímu přenosu HIV.

Lipodystrofie

Léčba zidovudinem byla spojena se ztrátou podkožního tuku, což je zase spojeno s mitochondriální toxicitou. Výskyt a závažnost lipoatrofie je spojena s kumulativním účinkem. Tato ztráta tuku, která je nejvíce patrná na obličeji, končetinách a hýždích, nemusí být reverzibilní při přechodu na režim volného zidovudinu. Během léčby zidovudinem a léky obsahujícími zidovudin (Combivir a Trizivir®) by pacienti měli být pravidelně kontrolováni na příznaky lipoatrofie. Při podezření na lipoatrofii je třeba zvážit alternativní léčbu.

Tělesná hmotnost a metabolické parametry

Při antiretrovirové terapii je možné zvýšit tělesnou hmotnost a koncentraci lipidů a glukózy v krvi. Tyto změny mohou částečně souviset s lékařským ošetřením a životním stylem. U lipidů tedy v některých případech existují důkazy o účinku terapie, zatímco u přírůstku hmotnosti neexistují přesvědčivé důkazy o vztahu k jakékoli konkrétní léčbě. Informace o kontrole koncentrace lipidů a glukózy v krvi naleznete v pokynech pro léčbu HIV. Abnormality lipidů by měly být upraveny tak, jak je to v klinické praxi obvyklé.

Pacienti se zhoršenou funkcí jater

Clearance zidovudinu u pacientů s mírnou poruchou funkce jater bez cirhózy je podobná jako clearance kreatininu pozorovaná u zdravých lidí, takže není nutná žádná úprava dávky zidovudinu. U pacientů se středně těžkým až těžkým onemocněním jater nelze vzhledem k heterogenní expozici zidovudinu poskytnout konkrétní doporučení ohledně dávkování. Proto se podávání zidovudinu v této populaci pacientů nedoporučuje.

U pacientů s chronickou hepatitidou B nebo hepatitidou C, kteří jsou léčeni kombinovanou antiretrovirovou léčbou, je zvýšené riziko vzniku závažných a potenciálně smrtelných nežádoucích účinků na játra. V případě souběžné antivirové léčby hepatitidy B nebo hepatitidy C si přečtěte také příslušné informace o těchto lécích.

U pacientů s anamnézou jaterní dysfunkce, včetně chronické aktivní hepatitidy, se častěji vyskytnou abnormální jaterní funkční testy během kombinované antiretrovirové léčby a měli by být sledováni v souladu se standardní praxí. Pokud se u těchto pacientů vyskytnou známky progresivního onemocnění jater, měla by se zvážit možnost ukončení nebo ukončení léčby.

Imunitní rekonstituční zánětlivý syndrom U pacientů s těžkou imunitou oslabenou infekcí HIV může během zahájení antiretrovirové léčby (ART) dojít k zánětlivé odpovědi na asymptomatické nebo reziduální oportunní infekce, což může způsobit závažné klinické stavy nebo zhoršení příznaků. Tyto reakce byly typicky pozorovány během prvních několika týdnů nebo měsíců po zahájení léčby ART. Typickými příklady takových stavů jsou cytomegalovirová retinitida, generalizované a / nebo fokální mykobakteriální infekce a pneumonie způsobená Pneumocystis jiroveci (P. carinii). Jakékoli zánětlivé příznaky je třeba okamžitě vyhodnotit a v případě potřeby zahájit léčbu. Na pozadí imunitní reaktivace byla pozorována autoimunitní onemocnění (jako je Gravesova choroba, polymyositida a Guillain-Barrého syndrom), ale načasování nástupu se lišilo a onemocnění se mohlo objevit mnoho měsíců po zahájení léčby.

Pacienti by měli být upozorněni na nutnost opatrnosti při užívání léků samostatně. Užívání Retroviru se nedoporučuje u pacientů se vzácnými vrozenými problémy s intolerancí fruktózy.

Osteonekróza

Přestože je etiologie považována za multifaktoriální (včetně užívání kortikosteroidů, konzumace alkoholu, těžké imunosuprese, vysokého indexu tělesné hmotnosti), byly hlášeny případy osteonekrózy, zejména u pacientů s pokročilým onemocněním HIV a / nebo dlouhodobou kombinovanou antiretrovirovou léčbou. Pacienti by měli navštívit lékaře, pokud se u nich objeví bolesti kloubů, ztuhlost kloubů a potíže s pohybem.

Pacienti se současnou virovou hepatitidou C.

Je možné, že se při současném podávání zidovudinu s ribavirinem a interferonem alfa může vyvinout anémie, a proto se tato kombinace u těchto pacientů nedoporučuje.

Těhotenství a kojení

Plodnost

Zidovudin nezhoršoval reprodukční funkci u samců a samic potkanů, kterým byla perorálně podávána dávka až 450 mg / kg / den. Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku retroviru na reprodukční funkci žen u lidí. Když byl Retrovir podáván mužům, nedošlo ke změně počtu, struktury nebo motility spermií.

Těhotenství

Obecně je třeba vzít v úvahu studie na zvířatech a klinické zkušenosti s těhotnými ženami při rozhodování o užívání antiretrovirových léků k léčbě infekce HIV u těhotných žen, a proto ke snížení rizika vertikálního přenosu HIV na novorozence.

Zejména použití zidovudinu těhotnými ženami s následnou novorozeneckou léčbou snížilo přenos HIV z matky na dítě. Velké množství údajů o těhotných ženách užívajících lamivudin a zidovudin neprokázalo riziko nitroděložních vad (více než 3000 výsledků z prvního trimestru pro každý lék, z nichž více než 3000 výsledků zahrnuje užívání lamivudinu i zidovudinu). Na základě těchto údajů je malformační riziko u lidí nepravděpodobné.

Ve studiích na zvířatech s zidovudinem byly pozorovány toxické účinky zidovudinu na reprodukční funkci.

Účinné látky, které tvoří léčivo Retrovir, mohou mít inhibiční účinek na replikaci buněčné DNA. Ve studiích na zvířatech byl identifikován jeden případ nitroděložních karcinogenních účinků zidovudinu. Klinický význam těchto ukazatelů není stanoven. U lidí byla pozorována penetrace zidovudinu přes placentární bariéru.

Mitochondriální dysfunkce

Nukleosidové a nukleotidové analogy prokázaly in vitro a in vivo schopnost indukovat mitochondriální poruchy různého stupně poškození. Byly hlášeny případy mitochondriální dysfunkce u HIV-negativních kojenců vystavených nukleosidovým analogům během nitroděložního vývoje a / nebo v období po porodu.

Laktace

Po podání jedné dávky 200 mg zidovudinu ženám infikovaným HIV byla průměrná koncentrace zidovudinu v mateřském mléce a séru stejná.

Prevence přenosu HIV z matky na plod

Užívání Retroviru po 14 týdnech těhotenství, po kterém následuje jeho podání novorozencům, vede ke snížení frekvence přenosu HIV z matky na plod. Došlo k mírnému a přechodnému zvýšení hladin kyseliny mléčné v séru plodu, které může být způsobeno mitochondriální dysfunkcí. Klinický význam této skutečnosti není znám. Existují také údaje o výskytu vývojových zpoždění, rozvoji záchvatů a jiných neurologických poruch ve velmi vzácných případech u dětí, jejichž matky užívaly Retrovir, avšak přímý vztah mezi užíváním léku a těmito patologiemi nebyl identifikován. Získaná data neovlivňují doporučení pro použití Retroviru k prevenci vertikálního přenosu infekce HIV. Dlouhodobé důsledky užívání retroviru u dětí, které jej dostaly v prenatálním nebo neonatálním období, nejsou známy. Nelze zcela vyloučit možnost karcinogenního účinku, o čemž musí být těhotné ženy informovány.

Vlastnosti účinku léku na schopnost řídit vozidlo nebo potenciálně nebezpečné mechanismy

Vliv Retroviru na schopnost řídit motorové vozidlo a další mechanismy nebyl studován. Nepříznivé účinky na tyto schopnosti jsou však nepravděpodobné. Při rozhodování o možnosti řízení automobilu a dalších mechanismech je však třeba mít na paměti stav pacienta a možnost vzniku nežádoucích účinků (závratě, ospalost, letargie, křeče) při užívání přípravku Retrovir.

Předávkovat

Příznaky: V případě předávkování přípravkem Retrovir se nevyskytly žádné specifické příznaky nebo příznaky, s výjimkou zjištěných nežádoucích účinků: únava, bolest hlavy, zvracení a vzácné změny krevního obrazu.

Bylo hlášeno 16násobné zvýšení plazmatických hladin zidovudinu ve srovnání s terapeutickými koncentracemi bez klinických, biochemických nebo hematologických následků.

Léčba: pozorování pacienta na příznaky intoxikace a symptomatická podpůrná léčba. Hemodialýza a peritoneální dialýza nejsou při odstraňování zidovudinu z těla vysoce účinné, ale zvyšují vylučování jeho metabolitu glukuronidu.

Uvolněte formulář a obal

Perorální roztok 10 mg / ml, 200 ml.

200 ml léčiva se umístí do skleněné láhve vyrobené ze žlutého skla.

1 lahvička spolu s dávkovací stříkačkou o objemu 1, 5 nebo 10 ml, adaptér a pokyny pro lékařské použití ve státním a ruském jazyce jsou umístěny v kartonové krabici.

Držitel rozhodnutí o registraci

ViiV Healthcare ULC, Kanada

(8455 Route Transcanadienne, Montreal, Quebec, Kanada, H4S 1Z1)