Qanday hollarda Hertsetsin buyuriladi? Herceptin saraton kasalligiga qarshi biologik doridir. Keksa bemorlarda qo'llang

Dozalash shakli

Inyeksiya uchun eritma 600 mg / 5 ml

Tarkibi

Bitta shisha o'z ichiga oladi

faol modda - trastuzumab 600 mg,

yordamchi moddalar: insonning rekombinant gialuronidazasi (rHuPH20), L-histidin, L-histidin gidroxloridi monohidrat, a, a-trehaloza dihidrat, L-metionin, polisorbat 20, in'ektsiya uchun suv.

Ta'rif

Shaffof yoki ozgina oqargan suyuqlik rangsizdan och sariq ranggacha

Farmakoterapevtik guruh

Antineoplastik dorilar. Boshqa antineoplastik dorilar. Monoklonal antikorlar. Trastuzumab

ATX kodi L01XS03

Farmakologik xususiyatlari

Farmakokinetikasi

Yutish

III bosqich tadqiqotida BO2227 ikkita trastuzumab terapiya rejimining farmakokinetik parametrlarini taqqosladi: har 3 haftada 600 mg dozada teri ostiga yuborish va tomir ichiga yuborish (yuklash dozasi 8 mg / kg, har uch haftada 6 mg / kg dozada). Ikki boshlang'ich so'nggi nuqtadan birini (8-tsiklning keyingi dozasini qabul qilishdan oldin sarum tarkibidagi preparatning minimal kontsentratsiyasini) vena ichiga yuboriladigan doz shakliga solishtirganda, gertseptinning teri osti dozalash shakli kam samaraligini ko'rsatdi (ikkinchi holatda bemorning tana vazniga tuzatish kiritildi). 8-tsikldan oldin neoadjuvanli terapiya bosqichidagi o'rtacha Cmin teri osti dozasi uchun (78,7 mkg / ml) vena ichiga yuboriladigan Herceptin (57,8 mkg / ml) dan yuqori edi. Preparatni yordamchi qo'llash davrida (monoterapiya) 13-tsiklning dozasidan oldin Cmin ko'rsatkichlari mos ravishda 90,4 va 62,1 mkg / ml ni tashkil etdi. BO22227 o'rganish ma'lumotlariga ko'ra, tomir ichiga yuborish bilan, muvozanat kontsentratsiyasiga 8-tsikl erishilgan. Teri ostiga yuborish uchun dozaj shaklidan foydalanganda muvozanat kontsentratsiyasi taxminan 7-tsiklga (8-tsikldan oldin) erishildi va biroz oshdi (<15%) вплоть до 13-го цикла.

18-tsikl dozasidan oldin trastuzumabning minimal qoldiq konsentratsiyasi 90,7 mkg / ml ni tashkil etdi, ya'ni. aslida 13-tsikldan keyin kuzatilgan ko'rsatkichga nisbatan o'zgarmadi.

Teri ostiga kiritilgandan keyin Tmax mediani (sarum dori-darmonlarni maksimal kontsentratsiyasiga etkazish vaqti) taxminan 3 kunni tashkil etdi, turli bemorlardan olingan ko'rsatkichlar bir-biridan juda katta (1 dan 14 kungacha). Preparatning vena ichiga yuborilganidan keyin (221 mkg / ml) Hermaktinni teri ostiga kiritishda (Cmax) o'rtacha ko'rsatkichi (149 mkg / ml) past bo'lishi kutilgan edi.

Uchinchi haftadan keyin (AUC0-21) kontsentratsiyali vaqt egriligidagi o'rtacha maydon, gertsetsinni teri ostiga yuborish bilan, preparatni vena ichiga yuborganidan (kuniga 2268 mkg / ml va 2056 mkg / kundan) 10% ko'proq edi. ml kunlar mos ravishda). 12-tsikl dozasidan keyin AUC0-21 qiymati vena ichiga yuborilganidan (20 kunga mos ravishda 2610 mkg / ml va 2179 mkg / ml) trastuzumabni teri ostiga yuborish bilan 20% yuqori edi. Bemorning tana vaznining trastuzumabni tozalashga ta'siri va preparatni teri ostiga yuborish uchun belgilangan dozalardan foydalanish tufayli teri osti va tomir ichiga yuboriladigan dozalar orasidagi farq bemorning tana vazniga bog'liq edi: og'irligi 51 kg dan kam bo'lgan ayollarda, muvozanat paytida o'rtacha AUC Teri ostiga yuborish holati tomir ichiga yuborilganidan taxminan 80% yuqori bo'lgan, vazni 90 kg dan yuqori bo'lgan bemorlarda esa, turg'un holatda bo'lgan o'rtacha AUC, tomir ichiga yuborilganidan taxminan 20% past edi.

Ko'krak saratoni (BC) bilan kasallangan bemorlarga teri osti va tomir ichiga yuborish uchun Hereptin dozaj shakllarini kiritgandan so'ng kuzatilgan farmakokinetik konsentratsiyasini baholash uchun markaziy kameradan parallel va chiziqli bo'lmagan ekskretsiya bilan populyatsion farmakokinetik model qurildi, bu ikkala uchun ham umumiy farmakokinetik ma'lumotlarga asoslangan edi. 3-bosqich BO22227 o'rganish bo'yicha dozalash shakllari. Teri ostiga yuborish uchun dozaj shaklining biologik mavjudligi 77,1% ni tashkil etdi, birinchi tartibdagi assimilyatsiya tezligi 1-kuni 0,4 ni tashkil etdi. Chiziqli tozalash 0,111 l / kun, markaziy kameraning hajmi (Vc) 2,91 litrni tashkil qildi. Vmax va Km uchun Michaelis-Menten parametrlarining qiymatlari mos ravishda kuniga 11,9 mg va 33,9 mkg / ml ni tashkil etdi. Tana vazni va sarum alaninli aminotransferaza (SGPT / ALT) darajasi farmakokinetikaga statistik jihatdan muhim ta'sir ko'rsatdi, ammo simulyatsion tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, erta ko'krak saratoni bo'lgan bemorlarda dozani to'g'irlash kerak emas. 1-jadvalda ko'krak bezi saratonining erta bosqichlarida bo'lgan bemorlarda gertseptinni teri osti rejimiga o'tkazish uchun farmakokinetik parametrlarning (median va 5 - 95 foiz foiz) hisoblangan qiymati ko'rsatilgan.

Trastuzumabni yuvish davri

Yuvish davri populyatsion farmakokinetik modeldan foydalangan holda trastuzumabni teri ostiga kiritgandan keyin aniqlandi. Baholash natijalari shuni ko'rsatadiki, bemorlarning kamida 95% 7 oydan keyin 1 mkg / ml dan kam konsentratsiyaga erishadi (hisoblangan Cmin, ss yoki taxminan 97% yuvish), 7 oydan keyin.

Farmakodinamika

Hertsetsinni teri ostiga shakllantirishda rekombinant inson gialuronidazasi (rHuPH20), birgalikda boshqariladigan teri osti dori vositalarining tarqalishi va so'rilishini kuchaytirish uchun ishlatiladigan ferment mavjud.

Trastuzumab - bu odamning epidermal o'sish faktori 2 (HER2) retseptorlariga qarshi harakat qiluvchi IgG1 subklassining rekombinatsiyalangan insonlashtirilgan monoklonal antikoridir.

HER2 haddan tashqari ekspressiyasi 20-30% hollarda birlamchi ko'krak saratoni (BC) to'qimalarida uchraydi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, o'sma to'qimasida HER2 ni haddan tashqari siqib chiqaradigan ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarda o'simta to'qimasida HER2 haddan tashqari ekspressiyasiz bemorlarga nisbatan kasallikka chalinish darajasi past. HER2 retseptorining hujayradan tashqari maydoni (ECA, p105) qon oqimiga kirishi mumkin va zardob namunalarida miqdorini aniqlash mumkin.

Ta'sir mexanizmi

Trastuzumab HER2 hujayra ichidagi domenining permembran mintaqasida joylashgan IV subdomain uchun yuqori darajada yaqinlik va o'ziga xoslikka ega. Trastuzumabni HER2 bilan bog'lash HER2 ning ligand mustaqil signalizatsiya yo'llarini inhibe qilishga olib keladi va hujayradan tashqari domenning proteolitik ajratilishini bloklaydi. HER2-ni faollashtirish mexanizmi. Shu sababli, trastuzumab HER2 haddan tashqari ekspressiyasi yuzaga keladigan inson to'qimalarida o'simta hujayralarining tarqalishini inhibe qila oladi, bu in vitro tadqiqotlarida va hayvonlarni tadqiq qilishda isbotlangan. Bundan tashqari, trastuzumab antikorga bog'liq bo'lgan hujayrali sitotoksiklikning (ADCC) kuchli vositachisidir. In vitro tadqiqotlarida trastuzumab vositasida ishlaydigan ADCC HER2 haddan tashqari ekspressiyasi bo'lgan o'simta hujayralariga HER2 haddan tashqari ekspressiyasiz o'simta hujayralariga qaraganda ko'proq ta'sir ko'rsatdi.

HER2 haddan tashqari ekspressiyasini yoki HER2 genini kuchaytirishni aniqlash

Ko'krak saratonida HER2 haddan tashqari ekspressiyasini yoki HER2 genini kuchaytirishni aniqlash

Metastatik ko'krak bezi saratoni yoki erta ko'krak saratoni bo'lgan bemorlarda gertsetin faqat HER2 yoki HER2 gen amplifikatsiyasi o'simta haddan tashqari ekspressiyasi bo'lsa, tasdiqlangan usullar bilan belgilanadi. HER2 ning haddan tashqari ekspressiyasi formalin ichida joylashgan o'simta to'qimalarining bloklarini immunogistokimyoviy tahlil (IHC) yordamida aniqlanadi. HER2 genining amplifikatsiyasi situ gibridlanishida flüoresan (FISH) yoki xromogenik (CISH) yordamida aniqlanadi, shuningdek, o'simta sobit to'qimalarining bloklarida ham amalga oshiriladi. Bemorlar IHX3 + yoki FISH yoki CISH testlarining ijobiy natijalari bilan tasdiqlangan og'ir HER2 o'simta haddan tashqari ekspressiyasi bo'lsa, Hertsetsin bilan davolanishlari mumkin.

Ishonchli va ko'paytiriladigan natijalarga erishish uchun tadqiqotlar sinov jarayonini sifat nazorati bilan ta'minlaydigan maxsus laboratoriyada o'tkazilishi kerak. HER2 holatini aniqlash uchun rasmiy ko'rsatmalarga amal qilish kerak.

Qo'llash uchun ko'rsatmalar

Herceptin HER2 o'simta haddan tashqari ekspressiyasi bo'lgan katta yoshli bemorlarni davolash uchun buyuriladi:

Metastatik ko'krak saratoni uchun kamida ikkita kimyoterapiya kursidan keyin monoterapiya sifatida. Oldingi kimyoterapiya kurslari, agar siz ushbu dorilarga toqat qilmasangiz, hech bo'lmaganda antratsiklin va taksanni o'z ichiga olishi kerak. Gormon retseptorlari ijobiy bo'lgan bemorlar oldingi gormon terapiyasi bilan yomon tajribaga ega bo'lishlari kerak (agar ular bunday davolash uchun mos bo'lsa).

Paklitaksel bilan birgalikda ilgari kimyoterapiya qabul qilmagan bemorlarni davolash uchun, shuningdek, mavjud antrasiklinlarning intoleransi bilan

Ilgari kimyoterapiya olmagan bemorlarni davolash uchun docetaxel bilan birgalikda

Oldin trastuzumabni qabul qilmagan musbat bemorlarni postmenopozal gormon retseptorlari davolashda aromataz inhibitori bilan birgalikda.

Ko'krak saratonining dastlabki bosqichlari

Herceptin HER2 o'simta haddan tashqari ekspressiyasi bo'lgan erta ko'krak saratoni bilan kasallangan katta yoshli bemorlarni davolash uchun buyuriladi:

Jarrohlikdan so'ng, kimyoterapiya (neoadjuvan yoki yordamchi) va radiatsiya terapiyasi (agar kerak bo'lsa)

Doksorubitsin va siklofosfamid bilan yordamchi kimyoterapiyadan so'ng, docetaxel yoki paklitaksel bilan birgalikda

Dotsetaksel yoki karboplatin bilan biriktiruvchi kimyoterapiya tarkibida

Neoadjuvan kimyoterapiyasining bir qismi sifatida Herceptin yordamchi administratsiyasi tomonidan mahalliy rivojlangan (shu jumladan yallig'lanishli) ko'krak saratoni yoki diametri 2 sm dan kattaroq o'smalarni davolash uchun.

Hertsetsin metastatik ko'krak bezi saratoni yoki erta ko'krak saratoni bilan og'rigan bemorlarni faqat HER2 ning haddan tashqari ekspressiyasi yoki HER2 genining kuchayishi bilan tasdiqlangan tadqiqot turlarining ishonchli natijalari asosida tashkil etilgan bemorlarni davolash uchun ishlatilishi mumkin.

Qo'llash usuli va dozalari

Davolashni boshlashdan oldin, HER2 holati bo'yicha o'simtani o'rganish kerak. Hertsetsin bilan davolash faqat sitotoksik dorilar bilan ishlashda tajribali shifokor tomonidan amalga oshirilishi kerak; in'ektsiya faqat malakali sog'liqni saqlash mutaxassisi tomonidan amalga oshiriladi.

To'g'ri dozalash shaklini (vena ichiga yoki teri ostiga yuborish uchun) belgilangan dozani qo'llash uchun preparatni qo'llash bo'yicha ko'rsatmalarni o'qish juda muhimdir. Teri ostiga Hertsetsinni tomir ichiga yuborish kerak emas.

Har 3 haftada 1 dozalash rejimidan foydalanib, IV va SC Herceptin formulalari (ikkala yo'nalishda) o'rtasidagi o'tish MO22982 klinik ishida o'rganildi.

Giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishning oldini olish uchun flakon yorlig'idagi ma'lumotlarni o'qib chiqing va preparat Kadsila emas (trastuzumab emtansin) emas, balki Herceptin (trastuzumab) ekanligiga ishonch hosil qiling.

Dozalash

Teri ostiga yuborish uchun Herceptin preparatining tavsiya etilgan dozasi bemorning tana vaznidan qat'iy nazar 600 mg ni tashkil qiladi. Yuklash dozasiga ehtiyoj yo'q. Ko'rsatilgan dozani teri ostiga har uch haftada 2-5 daqiqa davomida kiritiladi.

Asosiy tadqiqotda (BO22227) erta ko'krak saratoni bo'lgan bemorlarda neoadjuvan / yordamchi terapiya uchun teri osti Herceptin ishlatilgan. Operatsiyadan oldingi kimyoterapiya rejimi tarkibida doketaksel (75 mg / m2), so'ngra FEC (5-ftoruratsil, epirubitsin va siklofosfamid) dozasining standart kombinatsiyasiga o'tish kiritildi.

Davolashning davomiyligi

Metastatik ko'krak saratoni bilan og'rigan bemorlar kasallik rivojlanmaguncha Herceptin bilan terapiyani davom ettirishlari kerak. Ko'krak bezi saratonining erta bosqichlarida bo'lgan bemorlar Herceptin-ni 1 yil davomida yoki kasallik qaytalanguncha (qaysi biri tezroq kelsa) qo'llashlari kerak; ko'krak bezi saratonining erta bosqichlarida terapiyani 1 yildan ortiq davom ettirish tavsiya etilmaydi.

Dozani kamaytirish

Klinik tadkikotlarda Hertsetsinning dozasi kamaytirilmagan. Kimyoterapiya natijasida yuzaga keladigan qaytariluvchi miyelosupressiya davrida, Herceptin bilan davolash kursini davom ettirish mumkin, ammo bu vaqt davomida bemorlarni neytropeniya asoratlari rivojlanishini diqqat bilan kuzatib borish kerak. Kimyoterapiya dozasini kamaytirish yoki vaqtincha to'xtatish to'g'risida ma'lumot olish uchun, docetaxel, paklitaksel yoki aromataz inhibitori uchun foydalanish ko'rsatmalariga qarang.

Agar chap qorincha bo'shlig'i bo'shatish fraksiyasi (LVEF) boshlang'ich nuqtadan 10 ball va undan ko'pga tushsa va 50% dan past bo'lsa, davolanish vaqtincha to'xtatilishi va taxminan 3 haftadan so'ng LVEFni qayta baholash kerak. Agar LVEF ortmasa yoki pasaymasa yoki bemorda simptomatik konjestif yurak etishmovchiligi (CHF) rivojlanib ketsa, ma'lum bir bemor uchun davolanishning foydasi potentsial xavfdan ustun bo'lmaguncha, Herceptin terapiyasini to'xtatish kerak. Bunday bemorlarning barchasi kardiolog tomonidan ko'rikdan o'tkazilishi va ko'rikdan o'tkazilishi kerak.

Dozani o'tkazib yuborish

Teri ostiga yuborish uchun Hertsetsinning bitta dozasi etishmayotgan bo'lsa, imkon qadar tezroq navbatdagi (o'tkazib yuborilgan) dozani (600 mg) kiritish tavsiya etiladi. Preparatning ikki dozasi orasidagi interval 3 haftadan kam bo'lmasligi kerak.

Preparatni keksa odamlarda, shuningdek buyrak va jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qo'llash bo'yicha maxsus farmakokinetik tadqiqotlar o'tkazilmagan. Populyatsion farmakokinetik tahlil yosh va buyrak etishmovchiligining trastuzumabni tarqalishiga ta'sir ko'rsatmadi.

Pediatrik bemorlarda qo'llang

18 yoshgacha bo'lgan bolalarda Hertsetsinni qo'llash to'g'risida ma'lumotlar yo'q.

Qo'llash tartibi

Preparatning dozasi (600 mg) faqat har uch haftada bir marta, 2-5 daqiqagacha teri osti in'ektsiyasi bilan kiritilishi kerak. In'ektsiyalar navbatma-navbat chap va o'ng sonlarda beriladi. Yangi in'ektsiya oldingi in'ektsiya joyidan kamida 2,5 sm masofada AOK qilinadi; Terining qizarishi, qichishi yoki qalinlashishi mumkin bo'lgan joylarda in'ektsiya qilinmasligi kerak. Teri osti Herceptin bilan terapiya paytida, boshqa joylarda teri ostiga yuborish uchun boshqa dorilarni yuborish tavsiya etiladi. Birinchi in'ektsiyadan keyin 6 soat ichida, shuningdek keyingi in'ektsiyadan keyin ikki soat ichida bemorlarni in'ektsiya joyida reaktsiyaning belgilari va alomatlarini kuzatish kerak.

"Teri ostiga yuborish uchun" dozaj shaklidagi Hertsetsin preparati in'ektsiya uchun tayyor eritma bo'lib, uni boshqa dorilarda eritib yoki aralashtirib bo'lmaydi.

Qo'llashdan oldin eritmani begona zarralar yoki rangsizlanish mavjudligini vizual tekshirish kerak.

Herceptin tarkibida mikrobiologik nuqtai nazardan antibakterial konservantlar mavjud emasligi sababli, preparat iloji boricha tezroq ishlatilishi kerak. Amaldagi flakon shpritsga yuborilgandan so'ng, eritmaning igna ichida qurib qolmasligi va dori sifatini pasaytirish uchun eritmani shpritsning himoya qopqog'i bilan almashtirish tavsiya etiladi. Teri osti in'ektsiyasi uchun igna in'ektsiyadan oldin darhol o'rnatiladi va shpritsdagi eritma hajmi 5 ml ga o'rnatiladi. Preparat bilan flakon faqat bir marta ishlatiladi.

Ishlatilmay qolgan har qanday mahsulot va boshqa chiqindilar milliy qoidalarga muvofiq yo'q qilinishi kerak.

Yon effektlar

Hozirgi vaqtda Gertseptinni qo'llash orqali bildirilgan eng jiddiy va / yoki tez-tez uchraydigan salbiy reaktsiyalar (tomir ichiga va teri ostiga yuborish uchun dozalash shakllari): yurak disfunktsiyasi, infuziya / in'ektsiya joyidagi reaktsiyalar, gematotoksiklik (ayniqsa neytropeniya). , o'pkaning infektsiyalari va kasalliklari.

Ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarni aniq klinik tadqiqoti natijasida olingan gertseptinning teri osti shakllanishidagi xavfsizlik holati (bu preparatni vena ichiga va teri ostidan qabul qilganlar, mos ravishda, vena ichiga yuboriladigan doz shaklidagi xavfsizlik profiliga mos keladi).

Jiddiy noxush hodisalar (Milliy Saraton Instituti tomonidan Noqulay voqea terminologiyasining umumiy mezonlariga muvofiq (NCI CTCAE 3-sinf) 3.0 versiyasi) har ikkala gertsetsin dozasi shakllari (52,3% va tomir ichiga va teri ostiga yuborish uchun 53,5%) bilan bir xil chastotada sodir bo'lgan. mos ravishda).

Ayrim salbiy hodisalar / reaktsiyalar teri osti Herceptin-dan foydalanganda tez-tez uchraydi:

Jiddiy noxush hodisalar (ularning aksariyati bemorni kasalxonaga yotqizish yoki mavjud kasalxonaga yotqizish davrining uzayishi natijasida aniqlangan): gertsetsin vena ichiga yuborilganda - 14,1%, teri osti Hertsetsin uchun - 21,5%. SAE bilan kasallanish darajasi o'rtasidagi farq asosan infektsiyalar (neytropeniya bilan va bo'lmasdan) (4,4% va 8,1%) va yurak kasalliklari (0,7% va 1,7%) bilan bog'liq;

Operatsiyadan keyingi jarohatlarning infektsiyalari (og'ir va / yoki jiddiy): vena ichiga va teri ostiga yuboriladigan gertsetsin uchun 1,7% va 3,0%;

Infuzion / in'ektsiya joyida reaktsiyalar: 37,2% va 47,8% vena ichiga va teri ostiga Hertsetsin uchun;

Arterial gipertenziya: mos ravishda vena ichiga va teri ostiga yuboriladigan Herceptin uchun 4,7% va 9,8%.

Ushbu bo'limda salbiy reaktsiyalarning chastotasini tavsiflash uchun quyidagi tasnif ishlatiladi: juda tez-tez, tez-tez (≥1 / 100 -< 1/10), иногда (≥1/1000 - < 1/100), и очень редко (< 1/10000). Для каждой категории частоты нежелательные реакции перечислены в порядке убывания степени их тяжести.

Quyida gertseptin dozasini formani vena ichiga yuborish uchun yoki monoterapiya sifatida yoki kimyoviy terapiya bilan birgalikda qo'llash bilan bog'liq kiruvchi reaktsiyalar keltirilgan, ular asosiy klinik sinovlarda va preparatni sotishdan keyingi davrda kuzatilgan. Chastotalar to'g'risidagi ma'lumot asosiy klinik sinovlarda olingan eng yuqori foizlarga asoslanadi.

Juda tez-tez (≥1 / 10):

INFEKTSION, nazofaringit

Febril neytropeniya, anemiya, neytropeniya, leykopeniya, trombotsitopeniya

Og'irlikni yo'qotish, anoreksiya

Uyqusizlik

1 ta titroq, bosh aylanishi, bosh og'rig'i, paresteziya, disgeusiya

Konyunktivit, ko'z yoshlari ko'payishi

Qon bosimining o'zgarishi (pasayishi / ko'payishi), 1 yurak ritmining buzilishi, 1 yurak urishi, 1 atriyal va qorincha urishi, chap qorincha ejeksiyonining pasayishi *

Tides

Nafas qisilishi, yo'tal, burun qichishi, rinoreya, xirillash

Diareya, ko'ngil aynish, qusish, 1 dudoqning shishishi, qorin og'rig'i, dispeptik kasalliklar, ich qotishi, stomatit

Eritema, toshma, yuz shishi, alopesiya, tirnoq tuzilishi buzilgan, palmar-plantar eritrodesteziya sindromi

Artralgiya, 1 mushaklarning qattiqligi, miyalji

Asteniya, ko'krakdagi og'riqlar, titroq, charchoq, grippga o'xshash sindrom, infuzion reaktsiyalar, og'riq, isitma, mukozit, periferik shishlar

Ko'pincha (≥1 / 100 -< 1/10):

Neytropenik sepsis

Tsistit, Herpes zoster, gripp, sinusit, teri infektsiyalari, rinit, yuqori nafas yo'llari infektsiyalari, siydik yo'llari infektsiyalari, qizilo'ngach, faringit, sepsis (neytropeniya fonida)

Yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari

Anksiyete, tushkunlik, fikrlash buzilishi

Periferik neyropatiya, mushaklarning gipertoniyasi, ataksiya, uyquchanlik

Quruq ko'zlar

Konjestif yurak etishmovchiligi, + 1 qorincha taxyaritmi, kardiyomiyopatiya, vazodilatatsiya, + 1 arterial gipotenziya

Pnevmoniya, astma, o'pka funktsiyasining buzilishi, + plevral efüzyon

Pankreatit, hemoroid, quruq og'iz, gepatit, jigar to'qimalariga zarar, jigarga moyillik

Akne, quruq teri, ekximoz, giperhidroz, makulopapulyar toshma, qichishish, onikoklaziya, dermatit

Artrit, bel og'rig'i, suyak og'rig'i, mushaklarning qisilishi, bo'yin og'rig'i, oyoq-qo'llar og'rig'i

Buyrak faoliyatining buzilishi

Ko'krak yallig'lanishi / mastit

Umumiy noqulaylik, ko'karishlar, shishish

Ba'zan (≥1 / 1000 -< 1/100):

Eshitish qobiliyatini yo'qotish

Perikardial efüzyon

Qovoqchalar

Kamdan kam (≥1 / 10000 -< 1/1000):

Nerv parezi

Sariqlik

Pnevmonit

Chastotasi noma'lum:

Neoplazma rivojlanishi

Malign neoplazmaning rivojlanishi

Gipotrombinemiya, immun trombotsitopeniya

Anafilaktik shok, + anafilaktik reaktsiyalar

Giperkalemiya

Miya shishi

Optik diskning shishi, retinal qonash

Kardiyojenik shok, perikardit, bradikardiya, gallop ritmi

O'pka fibrozi, + nafas olish buzilishi sindromi, + nafas etishmovchiligi, + o'pka infiltratsiyasi, + o'tkir o'pka shishi, + o'tkir nafas olish buzilishi sindromi, + bronxospazm, + gipoksiya, + kislorod bilan to'yinganlikning pasayishi, laringeal shish, ortopniya, o'pkaning interstitsial kasalligi.

Jigar etishmovchiligi

Anjiyoödem

Membranoz glomerulonefrit, glomerulonefropatiya, buyrak etishmovchiligi

Oligohidramnioz, o'pka gipoplaziyasi, buyrak gipoplaziyasi.

Fatal salbiy reaktsiyalar.

1 Odatda, infuzion reaktsiyalar fonida yuzaga keladigan salbiy reaktsiyalar. Ushbu holatlarda kasal bo'lish foizi ma'lum emas.

* Antrasiklin kursidan so'ng taksane bilan kombinatsiyalangan terapiya paytida kuzatilgan salbiy reaktsiyalar.

Yurak disfunktsiyasi

NYHA II-IV funktsional sinfidagi konjestiv yurak etishmovchiligi Herceptinni qo'llash bilan tez-tez uchraydigan salbiy reaktsiya bo'lib, halokatli natija bilan bog'liq. Herceptin bilan davolash olib borgan bemorlarda kuzatilgan yurak disfunktsiyasining ob'ektiv va subyektiv belgilari nafas qisilishi, ortopnea, tez-tez yo'talish, o'pka shishi, gallop ritmining S3, chap qorincha ejeksiyonining pasayishi.

Trastuzumabni yordamchi kimyoterapiya bilan birgalikda olib borgan uchta muhim klinik tadkikotda 3/4 darajadagi yurak disfunktsiyasi (simptomatik konjestif yurak etishmovchiligi), faqat kimyoterapiya (masalan, gertseptinsiz) bemorlarda va gemtseptsiyani qabul qilgan bemorlarda farqlanmadi. takaniklar va gertseptinlar ketma-ket (0,3-0,4%). Hertsetsin bilan taksanlar bilan birgalikda davolangan bemorlarda chastota eng yuqori (2%). Neoudyuvant terapiyasida past dozli antrasiklinlar bilan birgalikda Hertsetsinni qo'llash tajribasi cheklangan.

1 yil davomida Herceptin yordamchi terapiyasini olgan bemorlarda NYHA III - IV yurak sinish funktsiyasi 0,6% ni tashkil etdi (o'rtacha kuzatuv davri 12 oy). BO16348 tadqiqotida, o'rtacha 8 yildan keyin o'tkazilgan tekshiruvlar natijalariga ko'ra, gertseptinni qabul qilgan bemorlar guruhida og'ir CHF III - IV NYHA funktsional sinfining kasalligi 1 yil davomida 0,8% ni tashkil etdi va funktsiyaning engil simptomatik va asemptomatik pasayish holatlari aniqlandi. chap qorincha 4,6% ni tashkil qildi.

GFYning qaytishi (kamida ikkita LVEFning ketma-ketligi deb belgilanadi - 50% CHF boshlangandan keyin kuzatiladi) Herceptin bilan davolangan bemorlarning 71,4% da kuzatilgan. Yengil simptomatik va asemptomatik chap qorincha disfunktsiyasining qaytalanishi bemorlarning 79,5 foizida kuzatilgan, taxminan 17 foizi yurak disfunktsiyasi Herceptin bilan davolash tugaganidan keyin ro'y bergan.

Metastatik ko'krak saratonida gertseptinni vena ichiga yuborish bo'yicha dastlabki tadqiqotlarda, patslitaksel bilan birgalikda Hertsetsin bilan yurak etishmovchiligi paklitakselli monoterapiya (1-4%) va Herceptin monoterapiyasi (6-9%) bilan solishtirganda 9-12% ni tashkil etdi. Yurak disfunktsiyasining eng yuqori darajasi gertsin / antikoslin / siklofosfamid (27-28%) bilan davolangan bemorlarda kuzatildi, bu faqat antasiklin / siklofosfamid (7-10%) olgan bemorlarda qayd etilgan yon ta'siridan sezilarli darajada oshdi. Hertsetsin bilan davolanish paytida yurak-qon tomir tizimining holatini o'rganayotganda, Herceptin va docetaxel bilan davolangan bemorlarning 2,2 foizida simptomatik yurak etishmovchiligi kuzatilgan va faqat docetaxel bilan kuzatilmagan. Yurak etishmovchiligini rivojlantirgan bemorlarning ko'pchiligida (79%) CHF uchun standart tibbiy davolanish simptomlardan xalos bo'ldi.

Infuzion reaktsiyalar / yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari

Herceptin preparatining klinik tadkikotlarida infuziya va yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari kuzatildi: titroq va / yoki isitma, nafas qisilishi, past qon bosimi, nafas olish, bronxospazm, taxikardiya, gemoglobinning kislorod bilan to'yinganligi pasayishi, toshma, ko'ngil aynishi, qusish va bosh og'rig'i. Barcha zo'ravonlikdagi infuzion reaktsiyalarning chastotasi o'rganish uchun o'rganishdan tortib, foydalanish uchun ko'rsatmalarga, ma'lumot to'plash metodologiyasiga va trastuzumabning yakka o'zi yoki boshqa dorilar bilan birgalikda ishlatilishiga bog'liq edi.

Ba'zi hollarda anafilaktoid reaktsiyalari qayd etildi.

Gematotoksiklik

Febril neytropeniya va leykopeniya juda keng tarqalgan edi. Tez-tez uchraydigan salbiy reaktsiyalarga anemiya, trombotsitopeniya va neytropeniya kiradi. Hipoprotrombinemiya bilan kasallanish holati noma'lum. Antratsiklin terapiyasidan keyin trastuzumabni docetaxel bilan birgalikda qo'llanganda neytropeniya xavfi biroz yuqori bo'lishi mumkin.

O'pka kasalliklari

O'pka etishmovchiligidagi noxush hodisalar (shu qatorda o'lim holatlari) Herceptin preparatini qo'llash bilan bog'liq. Ushbu reaktsiyalar quyidagilarni o'z ichiga oladi, ammo ular bilan chegaralanmaydi: o'pka infiltratlari, o'tkir respirator bezovtalik sindromi, pnevmoniya, pnevmonit, plevra efüzyonu, o'tkir o'pka shishi va o'pka etishmovchiligi.

In'ektsiya joyidagi reaktsiyalar / yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari

Klinik tadkikotda barcha og'irlikdagi in'ektsiya joylarida reaktsiyalarning chastotasi vena ichiga 37,2% va teri ostiga Hertsetinni shakllantirishda 47,8% tashkil etdi. 3-darajali og'ir reaktsiyalar mos ravishda bemorlarning 2.0% va 1.7% da kuzatilgan. 4 va 5 darajali qattiq reaktsiyalar qayd etilmadi. Herceptinni teri ostiga yuborish joyida barcha jiddiy reaktsiyalar, preparat kimyoterapiya rejimi bilan birgalikda ishlatilganda yuz berdi. Eng ko'p uchraydigan jiddiy reaktsiya dorilarning yuqori sezuvchanligi edi.

Tizimli reaktsiyalarga yuqori sezuvchanlik, past qon bosimi, taxikardiya, yo'tal va nafas qisilishi kiradi. Mahalliy reaktsiyalar eritema, qichishish, shishlar va in'ektsiya joyidagi toshma.

INFEKTSION

IV va SC Herceptinni qabul qilgan bemorlarda og'ir yuqumli kasalliklar (NCI CTCAE 3-darajali) mos ravishda 5,0% va 7,1% ni tashkil etdi.

Tegishli guruhlarda jiddiy infektsiyalar (kasalni kasalxonaga yotqizish yoki mavjud kasalxonaga yotqizishni uzaytirish natijasida aniqlangan) 4,4% va 8,1% ni tashkil etdi. Hertsetsinning ikki dozali shakllari o'rtasidagi reaktsiyalar chastotasidagi farq asosan terapiyaning (monoterapiya) yordamchi bosqichida kuzatilgan va aksariyat hollarda operatsiyadan keyingi jarohat infektsiyalari va boshqa infektsiyalar (yuqori nafas yo'llari infektsiyalari, o'tkir pielonefrit, sepsis) tufayli kelib chiqqan. Nojo'ya reaktsiyalarni bartaraf etishning o'rtacha vaqti vena ichiga dozalash uchun 13 kun va teri osti Hertsetsin uchun 17 kunni tashkil etdi.

Arterial gipertenziya

BO2227 muhim klinik tadkikotida, gertseptinni teri ostiga qabul qilgan bemorlarning sonining ikki baravar ko'payishi kuzatildi (preparatni tomir ichiga olganlarga nisbatan: mos ravishda 9,8% va 4,7%), ular barcha og'irlikdagi arterial gipertenziyaga ega. Shu bilan birga, arterial gipertenziyaning og'ir shakllari (CTCAE NCI bo'yicha 3-daraja), bu dori-darmonlarni teri ostiga (2,0%) bemorlarda, Hertsetsinni tomir ichiga yuborganlarga qaraganda ko'proq uchraydi (<1.0%). За исключением одной пациентки, у всех женщин, имевших тяжелую артериальную гипертензию, данная патология имелась в анамнезе до включения в исследование. Некоторые из тяжелых реакций произошли непосредственно в день введения инъекции.

Immunogenlik

Herotsinni neoadjuvan-yordamchi terapiyada qo'llaganida, preparatni vena ichiga va teri ostiga yuborgan bemorlarning 7,1% va 14,6% mos ravishda trastuzumabga antikorlarni (tadqiqotdan oldin bo'lishidan qat'iy nazar) ishlab chiqdilar. Herceptin in'ektsiyalangan bemorlarning 15,3 foizi gialuronidaza (rHuPH20) preparatning yordamchi tarkibiy qismiga antikorlarni ishlab chiqishgan.

Ushbu antikorlarning shakllanishining klinik ahamiyati aniqlanmagan. Shu bilan birga, ushbu antikorlarning mavjudligi vena ichiga va teri ostiga yuborish uchun mo'ljallangan Hertsetsin dozalari shakllarining farmakokinetikasiga, samaradorligiga (ta'siriga (patologik to'liq javoblar chastotasi bilan o'lchanadi) salbiy ta'sir ko'rsatmaydi.

Vena ichiga va teri ostiga yuborish uchun Hereptinning dozalash shakllari o'rtasida o'tish (ikkala yo'nalishda ham)

MO22982 tadqiqotida gertszinning ikki dozali shakli (tomir ichiga va teri osti) o'rtasida o'tish holati ko'rib chiqilgan va tadqiqotning asosiy maqsadi trastuzumabni yuborish marshrutiga bemorlarning xohish-istaklarini baholash edi. Tadqiqot 2 guruhda o'tkazildi (bitta bemor flakonlarda teri osti dozasini ishlatgan, boshqasi teri osti dozalash shaklini 2-guruh, krossover dizayni yordamida avtomatik boshqarish tizimi sifatida ishlatgan. Jami 488 bemor tasodifiy tanlovdan o'tkazilgan Ikki uch haftalik rejimlardan biriga muvofiq Hertsetsin terapiyasini olish: (i / v [1-4 tsikllari] s / c [5-8 tsikllar] yoki s / c [1-4 tsikllari] → i / v [5-tsikllar. Bemorlar ilgari vena ichiga trastuzumab qabul qilmaganlar (20,3%) yoki ilgari bunday terapiyani qabul qilishgan (79,7%) IV → SC ketma-ketligi uchun (ikkala guruh uchun ham, ya'ni flakonlarda teri osti trastuzumab va avtomatik boshqarish tizimi sifatida, AE chastotasi (barcha darajalar) o'tishdan oldin (1-4 tsikl) va o'tishdan keyin (5-8 tsikllar) mos ravishda 56,4% ga nisbatan 53,8% ni tashkil etdi; "s / c → i / v" ketma-ketligi (ikkala guruh uchun ham), o'tishdan oldin va keyin AE chastotasi (barcha darajalar) 48,7% dan 65,4% ni tashkil etdi, shuning uchun mos ravishda

O'tkazilishdan oldingi (1-4 tsikllar) jiddiy noxush hodisalar, 3-darajali noxush hodisalar va yuzaga kelgan AE tufayli giyohvand moddalarni to'xtatish darajasi past edi (<5%), также как и после перехода между лекарственными формами (циклы 5-8). Нежелательных явлений 4-й и 5-й степеней зарегистрировано не было.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

Trastuzumab, murin oqsillari, gialuronidaza yoki boshqa biriktiruvchi moddalarga yuqori sezuvchanlik

Qattiq rivojlangan o'sma asoratlari tufayli yoki kislorod bilan davolashni talab qiladigan dam olish paytida qattiq dispniya

Dori vositalarining o'zaro ta'siri

Herceptin preparatining o'zaro ta'sirini o'rganish bo'yicha maxsus tadqiqotlar o'tkazilmagan. Birgalikda ishlatiladigan dorilar bilan Hertsetsinning klinik ahamiyatli o'zaro ta'siri kuzatilmagan.

Trastuzumabning boshqa antikanser dorilarning farmakokinetikasiga ta'siri

HER2-ijobiy metastatik ko'krak saratoni bilan kasallangan bemorlarni qamrab olgan BO15935 va M77004 tadqiqotlaridagi farmakokinetik ma'lumotlar paklitaksel va doksorubitsin (shuningdek, ularning asosiy metabolitlari 6-a-gidroksil-paklitaksel (POH) va doxorubitsinol). (DOL)) trastuzumab mavjud bo'lganda o'zgarmaydi (tomir ichiga yuborish dozasi 8 mg / kg yoki 4 mg / kg, har uch haftada bir marta 6 mg / kg ga yoki haftasiga 2 mg / kg ga (IV)). ... Ammo trastuzumab boshqa doksorubitsin metabolitini (7-deoksiya-13-dihidro-doksorubitsinon) faolligini oshirishi mumkin. D7D ning bio-mavjudligi va ushbu metabolitning faolligini oshirishning klinik ta'siri haqida ma'lumot yo'q.

Tadqiqot JP16003 (Herceptinni nazoratsiz o'rganish (yuklash dozasi 4 mg / kg IV, so'ngra haftasiga bir marta 2 mg / kg IV) va HER2-musbat ko'krak bezi saratoni bilan kasallangan yaponiyalik ayollarda docetaxel (60 mg / m2 IV) qo'shma ekanligini ko'rsatadi. Trastuzumabni qabul qilish, preparatning bir martalik dozasidan keyin docetaxelning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi. Study JP19959 bu Yaponiyada oshqozon saratoni bilan kasallangan erkak va ayol bemorlarni o'z ichiga olgan BO18255 (TOGA) tadqiqotining keyingi izlanishidir. Tadqiqot Herceptin bilan birgalikda ishlatiladigan va undan alohida bo'lgan kapetsitabin va sisplatinning farmakokinetik parametrlarini o'rganishga bag'ishlangan. Ushbu kichik tadqiqotlar natijalari shuni ko'rsatadiki, sisplatinning (Hertsetsin bilan birgalikda va qo'shmasdan) birgalikda qo'llanilishi kapetsitabinning bioaktiv metabolitlari (masalan, 5-FU) ning farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatmadi. Shu bilan birga, trastuzumabni birgalikda qo'llash kontsentratsiyaning oshishiga va kapetsitabinning yarim umrining oshishiga olib keldi. Tadqiqot shuningdek, kapetsitabinni (Hertsetsin bilan birgalikda va qo'shmasdan) birgalikda qo'llash sisplatinning farmakokinetik parametrlariga ta'sir qilmasligini ko'rsatdi.

Metastatik yoki mahalliy HER2-ijobiy ko'krak saratoni bilan kasallangan bemorlar ishtirok etgan H4613g / GO01305 tadqiqotlaridagi farmakokinetik ma'lumotlar trastuzumabning karboplatinning farmakokinetikasiga ta'sir qilmasligini ko'rsatmoqda.

Trastuzumabning farmakokinetikasiga antikanser dorilarning ta'siri

Trastuzumabning zardobdagi kontsentratsiyasini monoterapiya rejimi bilan solishtirganda (yuklanish dozasi 4 mg / kg IV, so'ngra haftasiga bir marta 2 mg / kg IV) va HER2-ijobiy metastatik ko'krak saratoni bilan kasallangan yaponiyalik ayollarda preparatning sarum kontsentratsiyasi kuzatilgan (JP16003-ni o'rganish). trastuzumabning farmakokinetikasi bo'yicha birgalikda boshqariladigan doketaksel.

Ikki fazali (BO15935 va M77004) va bitta fazali 3-tadqiqotda (H0648g) olingan farmakokinetik parametrlarni taqqoslash, bunda bemorlar Gerltsinni paklitaksel bilan birgalikda va ikki bosqichli 2-tadqiqotda olinganlar, Bu erda Herceptin monoterapiya sifatida buyurilgan (WO16229 va MO16982), HER2-ijobiy metastatik saraton kasalligiga chalingan ayollarda Hertsetinning individual va o'rtacha zardobdagi konsentratsiyasi individual tadqiqotlar davomida ham, turli tadqiqotlar orasida ham farq qilgan, ammo paklitakselni birgalikda qo'llashning aniq ta'siri. trastuzumabning farmakodinamikasi aniqlanmagan. M77004 tadqiqotida olingan trastuzumabning farmakokinetik ma'lumotlarini, HER2-musbat mBC bilan og'rigan bemorlar Herceptin, paklitaksel va doksorubitsinni bir vaqtda qabul qilgan holda, Herceptin monoterapiya (H0649) bilan birgalikda o'tkazilgan tadqiqotlar davomida olingan trastuzumabning farmakokinetikasi to'g'risidagi ma'lumotlar bilan taqqoslash. ortiqcha siklofosfamid yoki paklitaksel (Study H0648g) doksorubitsin va paklitakselning trastuzumab farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatmadi.

H4613g / GO01305 tadqiqotidan olingan farmakokinetik ma'lumotlar karboplatin trastuzumabning farmakokinetikasiga ta'sir qilmasligini ko'rsatmoqda.

maxsus ko'rsatmalar

Biologik dorivor mahsulotlarni kuzatish sifatini yaxshilash uchun, buyurilgan preparatning savdo nomi bemorning tibbiy tarixida aniq qayd etilishi kerak.

HER2 holatini tahlil qilish maxsus laboratoriyada o'tkazilishi kerak, bu erda test protseduralari to'g'ri tasdiqlangan.

Hozirgi vaqtda gertseptin bilan og'rigan bemorlarni yordamchi terapiya sifatida ishlatganidan keyin qayta davolash to'g'risida klinik tadqiqotlar bo'yicha ma'lumotlar yo'q.

Yurak-qon tomir kasalliklari

Hertsetsin olgan bemorlarda konjestif yurak etishmovchiligi (CHF) (Nyu-York yurak assotsiatsiyasi II-IV klassi) yoki asemptomatik yurak disfunktsiyasi xavfi yuqori. Shunga o'xshash nomaqbul ta'sirlar Herceptinni monoterapiya sifatida, shuningdek, paklitaksel va doketaksel bilan birgalikda qabul qilgan bemorlarda, ayniqsa antratsiklin o'z ichiga olgan dorilar (doksorubitsin, epirubitsin) bilan kimyoviy terapiyadan so'ng kuzatildi. Ushbu kasalliklar o'rtacha va yuqori darajada, o'limgacha va shu jumladan bo'lishi mumkin. Yurak xavfi yuqori bo'lgan bemorlarni davolashda (arterial gipertenziya, yurak tomirlari kasalligi, CHF, LVEF)<55%, пожилой возраст) необходимо подходить с особой осторожностью.

Herceptin bilan terapiya uchun barcha nomzodlar, ayniqsa antrasiklinlar va siklofosfamid bilan oldin kimyoviy terapiya olgan bemorlar, davolanishni boshlashdan oldin, yaxshilab yurak tekshiruvidan o'tishi kerak, gistologik tekshiruv, fizik tekshiruv, elektrokardiyogram (EKG), ekokardiyografi, radionuklid rezonans tomografiyasi, magnit-rezonans tomografiya. ... Monitoring yurak disfunktsiyasini rivojlanishi mumkin bo'lgan bemorlarni aniqlashga yordam beradi. Hertsetsin bilan davolanish paytida yurakning faoliyatini har 3 oyda va terapiya tugaganidan keyin har olti oyda, preparatni oxirgi kiritishdan keyin 24 oy ichida tekshirish kerak. Hertsetsinni tayinlash to'g'risidagi qaror xavf-foyda nisbati sinchkovlik bilan baholanishi kerak.

Mavjud barcha ma'lumotlarni populyatsion farmakokinetik tahlil natijalariga ko'ra, trastuzumab qon bilan terapiya tugaganidan keyin 7 oygacha bo'lishi mumkin. Hertsetsin bilan davolanishni tugatgandan so'ng antatsiklin olgan bemorlarda yurak muammolari xavfi yuqori bo'lishi mumkin. Iloji bo'lsa, klinisyenler, Hertsetsin terapiyasini tugatgandan so'ng, 7 oy davomida antatsiklin asosidagi kimyoviy terapiyani buyurmaslik kerak. Antratsiklin dorilaridan foydalanganda yurak faoliyatini diqqat bilan kuzatib borish kerak.

Davolashni boshlashdan oldin tekshiruv yurak-qon tomir kasalliklariga shubha tug'diradigan bemorlarni standart yurak tekshiruvi zarurligini baholash kerak. Davolanish paytida (masalan, har 12 xaftada) barcha bemorlar yurak funktsiyasi holatini kuzatishi kerak. Monitoring natijasida yurak disfunktsiyasini rivojlantirgan bemorlarni aniqlash mumkin. Asemptomatik yurak disfunktsiyasi bo'lgan bemorlarda tez-tez kuzatib borish foydali bo'lishi mumkin (masalan, har 6-8 haftada). Semptomatik ravishda namoyon bo'lmaydigan chap qorincha funktsiyasining uzoq vaqt yomonlashishi bilan, agar uni qo'llashdan klinik foyda bo'lmasa, preparatni qabul qilishni to'xtatish to'g'risida o'ylash tavsiya etiladi.

Kardiyotoksiklikni rivojlantirgan bemorlarda Gertseptin bilan davom etadigan yoki tiklanadigan terapiyaning xavfsizligi istiqbolli klinik tadkikotlarda o'rganilmagan. Agar LVEF terapiya boshlashdan oldin 50% dan past bo'lgan qiymatga va 10 ballga tushsa, davolash to'xtatiladi va 3 haftadan kechiktirmasdan LVEF qayta baholanishi kerak. Agar LVEF yaxshilanmagan bo'lsa yoki pasayishda davom etsa yoki bemor CHF ni rivojlantirsa, foydasi bemorda xavfni oshirmasa, preparatni qabul qilishni to'xtatish haqida o'ylang. Bunday bemorlarni kardiolog tekshirishi va uning nazorati ostida bo'lishi kerak.

Agar simptomatik yurak etishmovchiligi Herceptin bilan davolash fonida rivojlansa, tegishli standart dori terapiyasini o'tkazish kerak. Asosiy klinik tadkikotlarda CHF yoki asemptomatik yurak disfunktsiyasini rivojlantirgan bemorlarning aksariyati standart dori terapiyasi, jumladan, angiotensin konversiyalash fermenti (ACE) inhibitörleri, angiotensin retseptorlari blokatorlari (ARB), beta-blokerlar bilan yaxshilanganligini ko'rsatdi. Hertsetsin preparatidan foydalanishning klinik foydasi bo'lsa, yurakning salbiy reaktsiyasi bo'lgan bemorlarning aksariyati yurakdan qo'shimcha klinik ahamiyatga ega reaktsiyalarni ko'rsatmasdan terapiyani davom ettiradilar.

Metastatik ko'krak saratoni

Metastatik ko'krak saratoni bilan og'rigan bemorlarda kardiotoksisitning rivojlanish xavfi avvalgi antrasiklin terapiyasi bilan kuchayadi, ammo antasiklinlar va Herceptin preparatini bir vaqtda qo'llash bilan solishtirganda u ancha past.

Ko'krak saratonining dastlabki bosqichlari

Ko'krak bezi saratonining erta bosqichlarida bo'lgan bemorlar davolanishni boshlashdan oldin, har 3 oyda bir marta va preparatning oxirgi dozasidan keyin 24 oy davomida tugaganidan keyin har 6 oyda yurak tekshiruvidan o'tishlari kerak. Herceptin bilan davolangandan so'ng, antitretsinlar bilan birgalikda tekshiruvlarning chastotasi bilan yiliga bir marta, 5 yil ichida, Herceptinning oxirgi dozasidan keyin yoki agar LVEFning pasayishi kuzatilsa, uzoqroq monitoring qilish tavsiya etiladi.

Anamnezida miyokard infarkti, dorilarni talab qiladigan angina pektorisi bo'lgan bemorlar, oldingi yoki mavjud bo'lgan CHF (NYHA funktsional klassi II-IV), LVEF<55%, другими формами кардиомиопатии, сердечной аритмией, требующей медикаментозного лечения, тяжелыми пороками клапанов сердца, плохо контролируемой артериальной гипертензией (в т.ч. с помощью стандартной медикаментозной терапии), перикардиальным выпотом на фоне гемодинамических нарушений не участвовали в базовых клинических исследованиях по применению Герцептина в качестве адъювантной и неоадъювантной терапии ранних стадий РМЖ, лечение препаратом таким пациентам не рекомендуется.

Ko'krak bezi saratonining erta bosqichlarida bemorlarda simptomatik va asemptomatik yurak kasalliklari, gertsetinni antitratsinli dorilar bilan kimyoterapiyadan so'ng (vena ichiga) yuborish bilan, gertsetin anttratsiklin (doketaxel, karboplatin) bo'lmagan dorilar bilan birgalikda ishlatilganda yuzaga keladigan noxush hodisalar bilan solishtirganda kuzatildi. ... Dori-darmonlarni ketma-ket qabul qilishdan ko'ra, Hertsetsinni taksane bilan birgalikda (tomir ichiga) yuborish paytida yurak disfunktsiyasi ko'proq aniqlandi. Qo'llanilgan terapiya rejimidan qat'i nazar, simptomatik yurak kasalliklarining aksariyati davolashning dastlabki 18 oyi davomida ro'y bergan. 5,5 yil (BCIRG006) mediani bilan kuzatilgan uchta asosiy klinik tadkikotlarda, antitretsinli terapiyadan so'ng, Hertsetsin bilan birga taksonlar bilan davolangan bemorlar simptomatik yurak disfunktsiyasining (shu jumladan kasallarning 2,37%) barqaror o'sishini ko'rsatdilar. Ikkala taqqoslash guruhidagi bemorlarning 1% ga nisbatan LVEFning pasayishi (taksanlarga o'tish bilan antrasiklinlar + siklofosfamid; taksanlar, karboplatin, gertsetin).

Yurak disfunktsiyasining xavfli omillari to'rtta katta sinovlarda aniqlangan: yoshi kattaroq (50 yoshdan oshgan), past LVEF (55% dan kam), paklitaksel terapiyasini boshlashdan oldin yoki undan keyin LVEF 10-15 foizga kamaygan, avvalgi yoki antihipertansif dori-darmonlarni birgalikda qabul qilish. Hertsetsinni yordamchi kimyoterapiya kursini tugatgandan so'ng qabul qilgan bemorlarda antasiklinlarning kümülatif dozasi va tana massasi indeksining (BMI)\u003e 25 kg / m2 oshishi bilan yurak kasalliklarining xavfi ortdi.

Neoadjuvan-yordamchi terapiya

Qo'shimchalarsiz adjuvant terapiyasi buyurilishi mumkin bo'lgan ko'krak bezi saratoni bilan kasallangan bemorlarga Hertsetsinni antitratsinlar bilan birgalikda qo'llash, agar ular ilgari kimyoterapiya olib kelmagan bo'lsa va faqat past dozali antrasiklin terapiya rejimlaridan foydalanganda tavsiya etiladi (doksorubitsinning maksimal umumiy dozasi 180 mg. / m2 yoki epirubitsin 360 mg / m2).

Neoadjuvan terapiyasi tarkibida antasiklinlar va gertsetsin past dozalarini olgan bemorlarga operatsiyadan keyin qo'shimcha sitotoksik kimyoterapiya tavsiya etilmaydi. Boshqa hollarda, qo'shimcha sitotoksik kimyoterapiya zarurati to'g'risida qaror individual omillarni hisobga olgan holda qabul qilinadi.

Trastuzumab va past dozli antrasiklinlar bilan tajriba ikkita tadqiqot bilan cheklangan. Hertsetsin 3-4 ta antratsiklin kurslaridan iborat neoadjuvanli kimyoterapiya bilan parallel ravishda qabul qilindi (doksorubitsinning maksimal umumiy dozasi 180 mg / m2 yoki epirubitsin 300 mg / m2 ni tashkil qiladi). Hertsetsinni qabul qilgan bemorlarda yurak kasalliklari kam uchraydi (1,7% gacha).

65 yoshdan oshgan bemorlarda preparat bilan klinik tajriba cheklangan.

In'ektsiya joyining reaktsiyalari

Hertsetsinning teri osti formulasini qo'llash in'ektsiya joyida reaktsiyalarning rivojlanishiga olib kelishi aniqlandi. Ushbu reaktsiyalar xavfini kamaytirish uchun premedikatsiyadan foydalanish mumkin.

Gerseptinni teri ostiga yuborish uchun klinik tadkiqot paytida in'ektsiya joyida jiddiy reaktsiyalar (jumladan, nafas olish, arterial gipertenziya, hırıltı, taxikardiya, kislorod bilan to'yinganlik, nafas olish buzilish sindromi) qayd etilmagan bo'lsa ham, preparatni qo'llash kerak. ehtiyot bo'ling, chunki bu reaktsiyalar Herceptinni tomir ichiga yuborish bilan sodir bo'lgan. Birinchi in'ektsiyadan keyin 6 soat ichida va keyingi in'ektsiyadan keyin 2 soat ichida bemorni in'ektsiya joyida reaktsiyalar paydo bo'lishi kuzatilishi kerak. Agar salbiy reaktsiyalar rivojlansa, bemorlarga og'riq qoldiruvchi vositalar / antipiretiklar (meperidin, paratsetamol) yoki antigistaminlar buyurilishi mumkin (masalan, difenhidramin). Hertsetsinni vena ichiga yuborilgan jiddiy reaktsiyalar qo'llab-quvvatlovchi terapiya, jumladan kislorod inhalatsiyasi, beta-adrenostimulyator va kortikosteroidlarni o'z ichiga olgan holda muvaffaqiyatli davolandi. Kamdan kam hollarda, bu reaktsiyalar halokatli edi. O'pkada metastazlar yoki birga keluvchi kasalliklar tufayli dam oladigan dispniya bilan og'rigan bemorlarda o'limga olib keladigan infuzion reaktsiyalarning xavfi yuqori, shuning uchun bunday bemorlarni Herceptin bilan davolash kerak emas.

O'pka kasalliklari

Herceptin preparatini teri ostiga yuborish uchun ehtiyotkorlik bilan murojaat qilish kerak, chunki ro'yxatdan o'tgan davrda preparat shaklini tomir ichiga yuborish o'pkaning og'ir kasalliklari bilan bog'liq edi. Kamdan kam hollarda, bunday hodisalar halokatli bo'lishi mumkin va infuzion reaktsiyaning namoyon bo'lishi yoki kechiktirilishi mumkin. Bundan tashqari, o'pka infiltratlari, o'tkir nafas olish buzilishi sindromi, pnevmoniya, pnevmonit, plevra efüzyonu, o'tkir o'pka shishi va o'pka etishmovchiligi kabi o'pka ichi kasalliklari (IPL) holatlari ham kuzatilgan. IPD bilan bog'liq bo'lgan xavf omillari quyidagilardan iborat: IPD bilan bog'liqligi ma'lum bo'lgan boshqa antivoplastik dorilar bilan (taksanlar, gemtsitabin, vinorelbin va radiatsiya terapiyasi) oldingi yoki birga kelgan terapiya. O'pka metastatik kasalligi, birga yuradigan kasalliklar, dam olish paytida dispniya bilan kechadigan bemorlarda og'ir o'pka reaktsiyalari xavfi yuqori. Shuning uchun bunday bemorlar Hertsetsinni qabul qilmasliklari kerak. Ehtiyotkorlik bilan, ayniqsa pnevmonit tufayli taksana terapiyasini olib boruvchi bemorlarda ehtiyot bo'lish kerak

Hosildorlik

Hertsetsinning tug'ish davriga ta'siri to'g'risida ma'lumotlar yo'q.

Reproduktiv yoshdagi ayollar / kontratseptsiya

Bola tug'ish yoshidagi ayollar Herceptin bilan davolash paytida va davolanish tugaganidan keyin kamida 7 oy davomida ishonchli kontratseptsiya vositalaridan foydalanishlari kerak.

Homiladorlik va laktatsiya

Sinomolgus maymunlarining reproduktiv izlanishlari odamlarda haftada bir marta (2 mg / kg) Hertsetsinning vena ichiga yuboriladigan normal dozasidan ko'p (x 25 gacha) dozada foydalanilganda, unumdorlikning pasayishi yoki homilaga zararli ta'sir ko'rsatmadi. ... Trastuzumabning platsenta o'tkazilishi homila rivojlanishining dastlabki (homiladorlikning 25-50 kunlari) va kech (homiladorlikning 120-150 kuni) bosqichlarida kuzatilgan. Herceptin reproduktiv funktsiyaga ta'sir qiladimi yoki yo'qmi noma'lum. Hayvonlarning reproduktiv funktsiyalari bo'yicha tadqiqotlar odamlarda preparatni qabul qilish reaktsiyasini har doim ham to'g'ri bashorat qilmasligini hisobga olsak, homiladorlik paytida Herceptin-dan foydalanish ona uchun sog'liq uchun potentsial foyda homila uchun mumkin bo'lgan xatarlardan yuqori bo'lgan holatlarda ruxsat etiladi.

Preparatni ro'yxatdan o'tkazilgandan keyin foydalanish davrida homilada buyraklar hajmining ko'payishi va / yoki buyrak funktsiyasi buzilganligi, oligohidramnioz fonida, shu jumladan o'pka o'pka gipoplaziyasi bilan kasallanganligi haqida xabarlar bo'lgan. Herceptin terapiyasi paytida homilador bo'lgan ayollar homila uchun mumkin bo'lgan xavf haqida bilishlari kerak. Dori-darmon terapiyasini davom ettiradigan yoki homiladorlik Herceptin bilan davolash paytida yoki preparatning oxirgi dozasini olganidan keyin 7 oy ichida homilador bemorning ahvolini har xil profillar mutaxassislari ishtirokida diqqat bilan kuzatib borish tavsiya etiladi.

Laktatsiya qilinadigan cynomolgus maymunlari bo'yicha o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, odamlarda har haftalik me'yordan o'tgan (4 mg / kg) Hertsetsin vena ichiga yuboriladigan dozadan (2 mkg / kg) yuqori bo'lgan dozalardan foydalangan holda trastuzumabning ko'krak sutida chiqarilishi aniqlandi. Yangi tug'ilgan makasular zardobida trastuzumabning mavjudligi tug'ilishdan 30 yoshgacha bo'lgan davrda o'sishga yoki rivojlanishiga salbiy ta'sir ko'rsatishi bilan bog'liq emas. Trastuzumabning inson ko'krak sutiga o'tishi yoki yo'qligi ma'lum emas. Odamning ko'krak sutida IgG1 ajralib chiqishini va preparatning bolaning sog'lig'iga ta'siri to'g'risida ishonchli ma'lumotlar yo'qligini hisobga olgan holda, ayollarga Herceptin bilan davolash paytida va preparatning oxirgi dozasini olganidan keyin 7 oy davomida emizish tavsiya etilmaydi.

5 ml preparat shisha idishga (gidrolitik 1-EF / FUSA stakan), butil rezina tiqin bilan yopilgan, floropolimer bilan laminatlangan, alyuminiy qopqoq bilan o'ralgan va plastik qopqoq bilan yopilgan.

Ishlab chiqaruvchi

F. Hoffmann La Roche Ltd., Shveytsariya

F. Hoffmann-La Roche Ltd, Wurmisweg SN-4303 Kaiseraugst, Shveytsariya

Hertsetsin - bu ko'krak bezi saratonini davolashda ishlatiladigan antineoplastik dori.

Shakl va kompozitsiyani chiqarish

Herceptin infuzion eritma tayyorlash uchun liyofilizat sifatida mavjud bo'lib, uning asosiy faol moddasi trastuzumabdir.

Preparatda yordamchi moddalar sifatida L-histidin, L-histidin gidroxloridi, a, a-trehaloza dihidrat, polisorbat 20 ishlatilgan.

Herceptin 150 va 440 mg shisha flakonlarda mavjud. 150 mg shisha hal qiluvchi bilan sotiladi.

Qo'llash uchun ko'rsatmalar

Ko'rsatmalarga ko'ra Hertsetsin ishlatiladi:

Ko'krak bezi saratonining dastlabki bosqichlarida HER2 o'simta haddan tashqari ekspressiyasi bilan, operatsiyadan keyin yordamchi terapiya, neoadjuvan yoki yordamchi kimyoterapiya yoki radiatsiya terapiyasi tugashi bilan;
Metastatik ko'krak bezi saratonida HER2 ning haddan tashqari ekspressiyasi monoterapiya (kimyoterapiya so'ng), shuningdek, terapevtik yoki paklitakselli kombinatsiyalangan kompleks terapiyaning bir qismi (oldingi kimyoterapiya holda) va ijobiy progesteron yoki estrogen retseptorlari bo'lgan aromataz inhibitörleri bilan birgalikda.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

Ko'rsatmalarga ko'ra, agar bemorda preparatning tarkibiy qismlariga individual intolerans mavjud bo'lsa, Hertsetsin ishlatilmaydi.

Herceptin, ko'rsatmalarga muvofiq, quyidagilar uchun ehtiyotkorlik bilan buyuriladi:

Arterial gipertenziya;
Yurakning ishemik kasalligi;
Oldingi kardiotoksik dorilar, shu jumladan antatsiklinlar va siklofosfamid bilan davolash;
Yurak etishmovchiligi;
Birgalikda o'pka kasalliklari yoki o'pka metastazlari mavjudligi;
Konjestif yurak etishmovchiligi tarixi;
Terapiyaga chidamli aritmiyalar;
Klinik ahamiyatga ega yurak nuqsonlari;
Dori-darmonlarni talab qiladigan angina pektoris;
Transmural miyokard infarkti;

shuningdek bolalikda.

Qo'llash usuli va dozalari

Hertsetin, ko'rsatmalarga muvofiq, faqat tomir ichiga tomchilab yuborish uchun mo'ljallangan.

Herceptin 440 mg dan foydalanishdan oldin, bitta flakon tarkibidagi dori steril shprits yordamida preparat to'plamiga kiritilgan 20 ml eritgich bilan suyultiriladi. Bunday holda, hal qiluvchi reaktivi to'g'ridan-to'g'ri liyofilizatga yo'naltirilishi kerak. Shundan so'ng, shishani aylanadigan harakatlar bilan muloyimlik bilan silkitib qo'yish kerak (siz eritmani silkita olmaysiz) va ko'pik paydo bo'lishining oldini olish uchun 5 daqiqa turing. Tayyor eritma (konsentrat) aniq bo'lishi kerak (rangsiz yoki och sariq).

Herceptin 150 mg ni ishlatishdan oldin flakon tarkibidagi in'ektsiya uchun 7,2 ml suv bilan suyultiriladi.

Trastuzumabning 4 mg / kg yuklash dozasi yoki 2 mg / kg saqlash dozasi uchun zarur bo'lgan eritma hajmi quyidagicha hisoblanadi: kilogramm x 4 yoki 2 mg / kg (yuklash yoki saqlash dozasi) / 21 mg / ml ...

8 mg / kg yuklamali trastuzumabni yoki 6 mg / kg dozani qo'llash uchun zarur bo'lgan eritmaning hajmi quyidagicha hisoblanadi: kg x 8 yoki 6 mg / kg / 21 mg / ml tana vazniga.

Herceptin eritmasining zarur hajmi flakondan olinadi va 0,9% natriy xlorid eritmasi bilan infuzion paketga yuboriladi. Keyin sumkani eritmani aralashtirish uchun muloyimlik bilan teskari aylantiriladi. Eritma tayyorlangandan so'ng darhol AOK qilinadi.

Hertsetsinning dozasi:

Metastatik ko'krak saratonida monoterapiya yoki docetaxel, paklitaksel yoki aromataz inhibitörleri bilan birgalikda davolash - haftada yuklash dozasi 4 mg / kg (90 daqiqa ichida); qo'llab-quvvatlovchi - 2 mg / kg. Agar bemor avvalgi dozani yaxshi qabul qilsa, eritmani 30 minut ichida yuborish mumkin;
Ko'krak saratonining dastlabki bosqichlarida - 21 kundan keyin. Yuklash dozasi - 8 mg / kg; qo'llab-quvvatlovchi – 6 mg / kg (90 daqiqa ichida). Agar infuzion bo'shliq 7 yoki undan kam kunni tashkil etgan bo'lsa, unda preparatni iloji boricha tezroq 6 mg / kg dozada kiritish kerak. Keyin preparat belgilangan jadvalga muvofiq kiritiladi. Oromgoh 7 kundan ortiq davom etganda, avval yuklash dozasi 8 mg / kg talab qilinadi, so'ngra belgilangan tartibda har 21 kunda 6 mg / kg dozada davolanish davom ettiriladi.

Ko'krak bezi saratonining dastlabki bosqichlarida Hertsetsin bilan davolash davomiyligi bir yilgacha yoki kasallik rivojlanmaguncha.

Yon effektlar

Herceptin-dan foydalanganda yon reaktsiyalar paydo bo'lishi mumkin (ko'pincha):

Tana umuman: sut bezlarida og'riqlar, zaiflik, titroq, ko'krakdagi og'riqlar, isitma, periferik shish, mukozit, limfangiektatik shish;
Infuzion reaktsiyalar: titroq, ko'ngil aynish, isitma, qusish, titroq, og'riq, bosh aylanishi, yo'tal, nafas qisilishi, teri toshmasi, gipertoniya, zaiflik (birinchi infuziya paytida);
Muskul-skelet tizimi: artralgiya, oyoq-qo'llardagi og'riq, miyalji, ossalji, spazmlar, mushaklarning qisilishi.
Teri va uning qo'shimchalari: toshma, alopesiya, eritema, tirnoqlarning tuzilishini buzish;
Ovqat hazm qilish organlari: diareya, ko'ngil aynishi, qusish, ich qotishi, qorin og'rig'i, stomatit, gastrit;
Nerv tizimi: gipesteziya, paresteziya, bosh og'rig'i, mushaklarning gipertoniyasi, anoreksiya;
Nafas olish organlari: yo'tal, tomoq og'rig'i, nafas qisilishi, epistaksis, nazofaringit, burunning oqishi;
Ko'rish organlari: lakrimatsiya, kon'yunktivit.
Eshitish organlari: karlik.

maxsus ko'rsatmalar

Herceptin-dan foydalanganda shuni yodda tutish kerak:

Davolash faqat qat'iy tibbiy nazorat ostida o'tkazilishi kerak;
Bemorning yurak faoliyatini har uch oyda bir marta tekshirish kerak;
Keksa bemorlarga preparatning dozasini kamaytirish kerak emas;
Preparatni boshqa dorilar bilan aralashtirish mumkin emas;
Davolashni boshlashdan oldin HER2 o'simtasini ifodalash uchun test o'tkazish kerak;
Protein to'planishi mumkinligi sababli, Herceptin glyukoza eritmasiga mos kelmaydi;
Siklofosfamid, epirubitsin, doksorubitsin kardiotoksik ta'sirni rivojlanish xavfini oshiradi.
Preparatni har bir qabul qilish bilan isitma, titroq va boshqa infuzion reaktsiyalar xavfi tufayli bemorning holatini kuzatish kerak;
Kimyoterapiya tufayli tiklanadigan miyelosupressiya rivojlanishi bilan, neytropeniya tufayli yuzaga keladigan asoratlar ehtiyotkorlik bilan nazorat qilinib, doz kamayganidan yoki kimyoviy terapiya vaqtincha bekor qilingandan so'ng, Gertseptinni qabul qilishni davom ettirish mumkin;
In'ektsiya uchun steril suv Hereptin 440 mg erituvchisi sifatida ishlatilishi mumkin;
Mahsulot yoki in'ektsiya uchun suv bilan ta'minlangan eritgich yordamida tayyorlangan kontsentratlar 28 kun davomida 2-8 ° C haroratda barqaror bo'ladi. Ushbu davrdan so'ng, qolgan eritmani yo'q qilish kerak. Tayyorlangan kontsentratlar muzlatish / eritishga duchor bo'lmaydi.

Ushbu maqolada siz preparatni qo'llash bo'yicha ko'rsatmalarni o'qishingiz mumkin Hertsetsin... Veb-saytga tashrif buyuruvchilar - ushbu dori-darmonlarni iste'molchilarining sharhlari, shuningdek, mutaxassislar shifokorlarining Hertsetsinni o'z amaliyotida qo'llash bo'yicha fikrlari mavjud. Dori haqida sizning sharhlaringizni yanada faolroq qo'shish uchun katta iltimos: dori kasallikdan xalos bo'ladimi yoki yordam bermadimi, qanday asoratlar va yon ta'sirlar kuzatildi, ular ishlab chiqaruvchi tomonidan e'lon qilinmagan bo'lishi mumkin. Mavjud tarkibiy analoglar mavjud bo'lganda gertseptin analoglari. Ko'krak va oshqozon saratonini davolashda kattalar, bolalarda, shuningdek homiladorlik va laktatsiya davrida qo'llang. Preparatning tarkibi.

Hertsetsin - bu odamning epidermal o'sish faktori 2 (HER2) retseptorlarining hujayradan tashqari sohasi bilan tanlab o'zaro ta'sir qiladigan rekombinat DNK tomonidan ishlab chiqarilgan insonlashtirilgan monoklonal antikorlar. Ushbu antikorlar IgG1 bo'lib, ular inson hududlaridan (og'ir zanjirli doimiy mintaqalar) va HER2 anti-HER2 antikor p185 ning o'lik mintaqalarini to'ldiradi.

Proto-onkogen HER2 yoki c-erB2 transmembrana o'xshash retseptorlari oqsilini kodlaydi, bu molekulyar og'irligi 185 kDa bo'lgan epidermal o'sish faktori retseptorlari oilasining boshqa a'zolariga o'xshashdir. HER2 haddan tashqari ekspressiyasi bemorlarning 25-30 foizida birlamchi ko'krak saratoni (BC) to'qimasida va 6.8-42.6% bemorlarda rivojlangan oshqozon saratoni to'qimalarida uchraydi. HER2 genining kuchayishi o'simta hujayralari membranasida HER2 oqsilining haddan tashqari siqilishiga olib keladi va bu o'z navbatida HER2 retseptorlarining doimiy faollashuviga olib keladi.

Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, o'simta to'qimasida HER2-ning haddan tashqari kuchayishi yoki haddan tashqari ekspressiyasi bilan ajralib turadigan ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlar o'simta to'qimasida HER2-ning haddan tashqari kuchayishi yoki haddan tashqari ekspressiyasiz bemorlarga nisbatan kasallikdan omon qolish darajasi past.

Trastuzumab (Herceptin preparatining faol moddasi) HER2 haddan tashqari ekspressiyasi bilan odam o'simta hujayralarining ko'payishini bloklaydi. Trastuzumabning antikorga bog'liq hujayrali sitotoksikligi asosan HER2 haddan tashqari ekspressiyasi bo'lgan o'simta hujayralariga yo'naltiriladi.

Immunogenlik

Preparatni monoterapiya yoki kimyoterapiya bilan birgalikda qabul qilgan 903 bemorning birida trestuzumabga antikorlar aniqlandi, ammo u Herceptin-ga alerjisi bo'lmagan.

Herceptin preparatini oshqozon saratonini davolashda qo'llashda immunogenlik haqida ma'lumotlar yo'q.

Tarkibi

Trastuzumab + qo'shimcha moddalar.

Farmakokinetikasi

Trastuzumabning farmakokinetikasi metastatik ko'krak saratoni va ko'krak saratonining erta bosqichlarida, shuningdek, oshqozon saratoni rivojlangan bemorlarda o'rganilgan. Giyohvand moddalarning o'zaro ta'siri to'g'risida maxsus tadqiqotlar o'tkazilmagan.

Sut bezlari saratoni

Preparat haftasiga bir marta 10, 50, 100, 250 va 500 mg dozada qisqa vena ichiga yuborilganda, farmakokinetikasi nochiziqli bo'ldi. Dozani ko'payishi bilan preparatning klirensi pasaygan. Ko'krak saratoni va HER2 haddan tashqari ekspressiyasi bo'lgan ba'zi bemorlarning qon zardobida HER2 retseptorining (hujayradan "antigen" eksfoliatsiya qiluvchi) hujayradan tashqari hujayralararo sohasi topilgan. Tekshirilgan bemorlarning 64 foizida hujayradan "antiofolyatsiya qiluvchi" antijen 1880 ng / ml (median 11 ng / ml) gacha bo'lgan konsentratsiyada dastlabki zardob namunalarida topilgan. Hujayradan antigen «ekspoliatsiya qiluvchi» yuqori konsentratsiyaga ega bo'lgan bemorlar ehtimol Cmin miqdorini kamaytirishi mumkin. Ammo, har haftada preparat har haftada kiritilganda antigenning "siqib chiqarilishi" ko'paygan bemorlarning ko'pchiligida saraton trastuzumab konsentratsiyasiga 6 xaftaga qadar erishilgan. Hujayradan antijenli eksfoliatsiyaning boshlang'ich darajasi va klinik reaktsiya o'rtasida sezilarli munosabatlar kuzatilmadi.

Murakkab oshqozon saratoni

Qon zardobidagi trastuzumabning kontsentratsiyasi darajasi pastroq bo'lgan, shuning uchun oshqozon saratoni bilan og'rigan bemorlarda preparatning umumiy klirensi bir xil dozada trastuzumab qabul qilgan ko'krak saratoni bo'lgan bemorlarga qaraganda yuqori ekanligi aniqlandi. Buning sababi noma'lum. Yuqori konsentratsiyada umumiy tozalash asosan chiziqli bo'ladi. Oshqozon saratoni bilan og'rigan bemorlarning sarumida HER2 retseptorlarining (hujayradan "eksfoliatsiya qiluvchi" antijen) qon aylanishidan tashqari, hujayradan tashqaridagi domen darajasi to'g'risida ma'lumotlar yo'q.

Bemorlarning maxsus guruhlarida farmakokinetikasi

Keksa bemorlarda va buyrak yoki jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda alohida farmakokinetik tadqiqotlar o'tkazilmagan.

Yoshi trastuzumabning tarqalishiga ta'sir qilmaydi.

Ko'rsatmalar

Sut bezlari saratoni

HER2 ning haddan tashqari ekspressiyasi bo'lgan ko'krakning metastatik saratoni:

monoterapiya sifatida, bir yoki bir nechta kimyoterapiya rejimlaridan keyin;
oldingi kimyoterapiya bo'lmagan taqdirda paklitaksel yoki docetaxel bilan birgalikda;
postmenopozal ayollarda ijobiy gormon retseptorlari (estrogen va / yoki progesteron) bilan aromataz inhibitörleri bilan birgalikda.

HER2 ning haddan tashqari ekspressiyasi bo'lgan ko'krak saratonining dastlabki bosqichlari:

jarrohlikdan so'ng, kimyoterapiya (neoadjuvan yoki yordamchi) va radiatsiya terapiyasidan so'ng yordamchi terapiya ko'rinishida;
daksorubitsin va siklofosfamid bilan yordamchi kimyoviy terapiyadan so'ng paklitaksel yoki doketaksel bilan birgalikda;
docetaxel va karboplatindan tashkil topgan yordamchi kimyoterapiya bilan birgalikda;
mahalliy rivojlangan (yallig'lanishni qo'shadigan) kasallik uchun yoki o'simtaning diametri 2 sm dan oshgan holatlarda neoadjuvanli kimyoterapiya va keyinchalik Hertseptin bilan biriktiruvchi monoterapiya.

Murakkab oshqozon saratoni

Oshqozonning umumiy adenokarsinomasi yoki HER2 o'simta haddan tashqari ekspressiyasi bilan gastroezofageal birikma:

metastatik kasallik uchun ilgari antikanser terapiya bo'lmagan taqdirda, kapetsitabin yoki tomir ichiga florouratsil va platina preparati bilan birgalikda.

Shakllarni chiqarish

Infuziya uchun eritma tayyorlash uchun liyofilizat 150 mg (in'ektsiya uchun ampulalarda in'ektsiya).

440 mg infuziya uchun eritma tayyorlash uchun konsentrat tayyorlash uchun liyofilizat.

Foydalanish va dozalash tartibi bo'yicha ko'rsatmalar

Vena ichiga, infuziya bilan, 90 daqiqa davomida 4 mg / kg dozada, so'ngra 2 mg / kg dozada 30 minut davomida (pastroq tolerantlik bilan) haftasiga 1 marta.

Herceptin bilan davolanishni boshlashdan oldin HER2 ning o'simta namoyon bo'lishi uchun test o'tkazish majburiydir.

Hertsetsin faqat tomir ichiga tomchilab yuboriladi (tomchilar orqali)! Preparatni tomir ichiga yoki oqimga yuborish mumkin emas!

Protein to'planishi mumkinligi sababli gertseptin 5% dekstroz eritmasi bilan mos kelmaydi. Hertsetsinni boshqa dorilar bilan aralashtirish yoki suyultirish kerak emas.

Herceptin eritmasi polivinilxlorid, polietilen va polipropilendan tayyorlangan infuzion qoplarga mos keladi.

Eritma tayyorlash

Preparatni qabul qilish uchun tayyorlash aseptik sharoitda o'tkazilishi kerak.

Eritmani tayyorlash bo'yicha ko'rsatmalar

Flakonning tarkibi 150 mg Hertsetsin bilan in'ektsiya uchun 7,2 ml steril suvda eritiladi.

Steril shprits yordamida asta-sekin suyuqlik oqimini to'g'ridan-to'g'ri liyofilizatsiyaga yo'naltirib, Herceptin 150 mg flakoniga 7,2 ml steril suvni AOK qiling.

Preparat eriganida ko'pincha oz miqdordagi ko'pik hosil bo'ladi. Buning oldini olish uchun eritmani taxminan 5 daqiqa turing. Tayyorlangan eritma aniq va rangsiz bo'lishi kerak yoki och sariq rangga ega bo'lishi kerak.

Tayyorlangan eritmaning saqlash shartlari

Bir shisha 150 mg preparat bir marta ishlatiladi.

Gerseptin eritmasi in'ektsiya uchun steril suv bilan eritilganidan keyin 24 soat davomida 2-8 daraja haroratda fizikaviy va kimyoviy jihatdan barqaror. Muzlatmang!

Konsentratsiyani tayyorlash bo'yicha ko'rsatmalar

Herceptin preparati bilan flakon tarkibi preparat bilan ta'minlangan in'ektsiya uchun 20 ml bakteriyostatik suvda suyultiriladi, uning tarkibida mikroblarga qarshi himoya sifatida 1,1% benzil spirti mavjud. Natijada bir ml uchun 21 mg trastuzumabni o'z ichiga olgan va pH 6,0 ga teng bo'lgan qayta ishlatiladigan eritma kontsentrati.

Eritma paytida preparatni ehtiyotkorlik bilan ishlatish kerak. Eritganda ortiqcha ko'piklanishdan saqlanish kerak, ikkinchisi flakondan preparatning kerakli dozasini to'plashni qiyinlashtirishi mumkin.

Steril shprits yordamida asta-sekin 20 ml bakteriostatik suvni flakon ichiga 440 mg Hertsetsin bilan suyuqlik oqimini to'g'ridan-to'g'ri liyofilizatga yuborib yuboring.
Eritish uchun shishani aylanuvchi harakatlar bilan sekin silkiting. Qimirlamang!

Preparat eriganida ko'pincha oz miqdordagi ko'pik hosil bo'ladi. Buning oldini olish uchun eritmani taxminan 5 daqiqa turing. Tayyorlangan konsentrat tiniq va rangsiz yoki och sariq rangga ega bo'lishi kerak.

Inyeksiya uchun bakteriostatik suv bilan tayyorlangan Herceptin eritmasining kontsentrati 28 kun davomida 2-8 daraja haroratda barqaror. Tayyorlangan konsentrat tarkibida konservant mavjud va shuning uchun uni qayta ishlatish mumkin. 28 kundan keyin ishlatilmagan kontsentratlardan voz keching. Muzlatmang!

440 mg Herceptin preparatining erituvchisi sifatida steril suvni in'ektsiya uchun ishlatilishi mumkin (konservantsiz). Boshqa erituvchilarni ishlatishdan qochish kerak. Agar in'ektsiya uchun steril suv erituvchi sifatida ishlatilsa, kontsentratlar 2-8 daraja haroratda 24 soat davomida fizikaviy va kimyoviy jihatdan barqaror bo'ladi va shu vaqtdan keyin tashlanishi kerak. Muzlatmang!

Yon ta'siri

neytropenik sepsis;
sistit;
infektsiyalar;
gripp;
nazofaringit;
sinusit;
teri infektsiyalari;
rinit;
yuqori nafas yo'llarining infektsiyalari;
siydik yo'llari infektsiyalari;
qushqo'nmas;
flegmon;
sepsis;
malign neoplazmaning rivojlanishi;
anemiya, neytropeniya, trombotsitopeniya, leykopeniya;
anafilaktik reaktsiyalar;
anafilaktik shok;
vazn yo'qotish;
anoreksiya;
tashvish;
tushkunlik;
uyqusizlik;
fikrlashning buzilishi;
titroq;
bosh aylanishi;
bosh og'rig'i;
periferik neyropatiya;
paresteziya;
mushaklarning gipertoniyasi;
uyquchanlik;
disgeziya (ta'mni idrok etishning buzilishi);
ataksiya;
parez;
miyaning shishishi;
kon'yunktivit;
lakrimatsiya oshdi;
quruq ko'zlar;
optik asab boshining shishishi;
retinada qon ketish;
karlik;
qon bosimining pasayishi va ortishi;
yurak ritmining buzilishi;
yurak urishi;
atriyal yoki qorincha urishi;
chap qorinchaning bo'shatish qismi kamaygan;
"issiq yonadi";
yurak etishmovchiligi (konjestif);
supraventrikulyar taxyaritmiya;
kardiyomiyopatiya;
arterial gipotenziya;
vazodilatatsiya;
perikardial efüzyon;
kardiogen shok;
perikardit;
bradikardiya;
yo'tal;
burun qoni;
rinoreya;
zotiljam;
bronxial astma;
faringit;
pnevmonit;
o'tkir o'pka shishi;
bronxospazm;
gipoksiya;
laringeal shish;
ortopediya;
o'pka shishi;
diareya, ich qotishi;
qusish, ko'ngil aynish;
lablarning shishishi;
qorin og'riqi;
pankreatit;
dispepsiya;
hemoroid;
quruq og'iz;
sariqlik;
eritema;
toshma;
yuzning shishishi;
quruq teri;
ekximoz;
giperhidroz;
anjiyoödem;
dermatit;
uyalar;
artralgiya;
mialji;
artrit;
orqa og'riq;
mushaklarning spazmlari;
bo'yin og'rig'i;
buyrak kasalligi;
membranoz glomerulonefrit;
glomerulonefropatiya;
buyrak etishmovchiligi;
o'pkaning halokatli gipoplaziyasi va homiladagi buyraklar gipoplaziyasi;
ko'krak yallig'lanishi / mastit;
asteniya;
ko'krak og'rig'i;
titroq;
zaiflik;
isitma;
periferik shish.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

o'pkaning metastazlari tufayli kelib chiqadigan yoki kislorod bilan davolashni talab qiladigan dam olish paytida og'ir dispniya;
18 yoshgacha bo'lgan bolalar (bolalarda foydalanish samaradorligi va xavfsizligi o'rnatilmagan);
homiladorlik;
emizish davri;
trastuzumabga yoki preparatning boshqa tarkibiy qismlariga yuqori sezuvchanlik, shu jumladan bakteriostatik suvda saqlovchi vosita bo'lgan benzol spirtiga har 440 mg ko'p dozali flakon bilan yuboriladigan in'ektsiya uchun.

Homiladorlik va laktatsiya davrida qo'llash

Bola tug'ish yoshidagi ayollar Herceptin bilan davolash paytida va davolash tugaganidan keyin kamida 6 oy davomida ishonchli kontratseptiv usullardan foydalanishlari kerak.

Homiladorlik holatida ayolni homilaga zararli ta'sir qilish ehtimoli haqida ogohlantirish kerak. Agar homilador ayol Hertsetsin bilan davolanishni davom ettirsa, u turli mutaxassislik shifokorlarining qattiq nazorati ostida bo'lishi kerak. Herceptin ayollarning tug'ish qobiliyatiga ta'sir qiladimi yoki yo'qmi noma'lum. Hayvonlarga o'tkazilgan tajribalar natijalari buzilgan nasl berish belgilari yoki homilaga salbiy ta'sir ko'rsatmadi.

Har 440 mg ko'p dozali flakon bilan ta'minlangan in'ektsiya uchun bakteriostatik suvda saqlovchi vosita bo'lgan benzol spirti chaqaloqlarda va 3 yoshgacha bo'lgan bolalarda toksikdir.

Bolalarda qo'llanilishi

18 yoshgacha bo'lgan bolalarda preparatning samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan.

Konservant sifatida bakteriostatik suv tarkibiga kiradigan benzil spirti yangi tug'ilgan chaqaloqlarga va 3 yoshgacha bo'lgan bolalarga toksik ta'sir ko'rsatadi.

Keksa bemorlarda qo'llang

Keksa bemorlarda Herceptin dozasini kamaytirish talab qilinmaydi.

maxsus ko'rsatmalar

Hertsetsin bilan davolash faqat onkolog nazorati ostida amalga oshirilishi kerak. HER2 sinovlari sinov jarayonining sifatini nazorat qilishni ta'minlaydigan ixtisoslashgan laboratoriyada o'tkazilishi kerak.

Metestatik ko'krak saratoni yoki erta ko'krak saratoni bilan og'rigan bemorlarda gertseptinni immunogistokimyoviy reaktsiya (IHC) yoki Hibr2 genining ambrifikatsiyasi (gibridizatsiya (FISH yoki SISH) usuli bilan aniqlangan HER2 o'simta haddan tashqari ekspressiyasi bo'lsa). Aniq va tasdiqlangan aniqlash usullaridan foydalanish kerak.

Metastatik oshqozon saratoni bilan og'rigan bemorlarda gertsinni faqat HER2 o'simta haddan tashqari ekspressiyasi IHC tomonidan IHC2 + deb aniqlangan va SISH yoki FISH yoki IHC + tomonidan tasdiqlangan taqdirda foydalanish kerak. Aniq va tasdiqlangan aniqlash usullaridan foydalanish kerak.

Hozirgi vaqtda gertseptinni adjuvan terapiya qo'llanilgandan keyin qayta qabul qilgan bemorlarda klinik tadqiqotlar to'g'risida ma'lumotlar yo'q.

Infuzion reaktsiyalar va yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari

Ko'pincha, Herceptin preparati yuborilganda, infuzion salbiy salbiy reaktsiyalar yuzaga keldi: nafas qisilishi, arterial gipotenziya, o'pkada qon aylanishi, arterial gipertenziya, bronxospazm, supraventrikulyar taxyaritmiya, gemoglobinning kislorod bilan to'yinganligi pasayishi, anafilaksi, nafas olish buzilish sindromi, ürtikemiya. Ularning aksariyati infuziya paytida yoki birinchi in'ektsiya boshlangandan 2,5 soat ichida sodir bo'lgan. Agar infuzion reaktsiya yuzaga kelsa, administratsiyani to'xtatish kerak. Bemor barcha alomatlar yo'qolguncha diqqat bilan kuzatilishi kerak. Jiddiy reaktsiyalar uchun samarali terapiya kislorodni inhalatsiyalash, beta-adrenostimulyatorlarni, GCSni qo'llashdir. Qattiq va hayot uchun xavfli bo'lgan infuzion reaktsiyalar paydo bo'lgan taqdirda, Gertseptin bilan keyingi davolashni to'xtatish haqida o'ylash kerak.

Kamdan kam hollarda, bu reaktsiyalar halokatli natija bilan bog'liq edi. O'pkada metastazlar yoki birga keluvchi kasalliklar tufayli dam oladigan dispniya bilan og'rigan bemorlarda o'limga olib keladigan infuzion reaktsiyalarning xavfi yuqori, shuning uchun bunday bemorlarni Herceptin bilan davolash kerak emas.

Dastlabki yaxshilangandan so'ng uning ahvoli yomonlashgani va ahvoli tez yomonlashishi holatlari haqida xabarlar bo'lgan. O'lim infuziya kiritilgandan keyin bir necha soat ichida yoki bir hafta ichida sodir bo'ldi. Juda kamdan-kam holatlarda bemorlarda infuzion reaktsiyalar yoki o'pka simptomlari kuzatiladi (Herceptin preparatini qabul qilish boshlanganidan keyin 6 soatdan ko'proq vaqt). Bemorlarga ushbu alomatlarning kechikib rivojlanishi va ular paydo bo'lgan taqdirda shifokor bilan bevosita bog'lanish zarurligi to'g'risida ogohlantirish kerak.

O'pka kasalliklari

Ro'yxatdan o'tishdan keyingi davrda Herceptin preparatidan foydalanganda o'pkada og'ir hodisalar qayd etilgan, ular ba'zida o'lim bilan tugagan. Bundan tashqari, o'pka infiltratlari, o'tkir nafas olish buzilishi sindromi, pnevmoniya, pnevmonit, plevra efüzyonu, o'tkir o'pka shishi va nafas olish etishmovchiligi kabi o'pkaning interstitsial kasalligi (IPL) holatlari mavjud. IPD bilan bog'liq bo'lgan xavf omillari quyidagilardan iborat: IPD bilan bog'liqligi ma'lum bo'lgan boshqa antivoplastik preparatlar bilan (taksan, gemtsitabin, vinorelbin va radiatsiya terapiyasi) oldingi yoki birga kelgan terapiya. Ushbu hodisalar infuziya paytida ham (infuzion reaktsiyalarning namoyon bo'lishi sifatida) yuz berishi mumkin va kechiktiriladi. O'pka metastatik kasalligi, birga yuradigan kasalliklar, dam olish paytida dispniya bilan kechadigan bemorlarda og'ir o'pka reaktsiyalari xavfi yuqori. Shuning uchun bunday bemorlar Hertsetsinni qabul qilmasliklari kerak. Ehtiyotkorlik bilan, ayniqsa pnevmonitning rivojlanishi bilan taksana terapiyasini olib boruvchi bemorlarda ehtiyot bo'lish kerak.

Kardiotoksiklik

Umumiy ko'rsatmalar

Herceptin bilan monoterapiya sifatida yoki paklitaksel yoki doketaksel bilan birgalikda davolashdan so'ng qayd etilgan yurak etishmovchiligi (NYHA funktsional klassi 2-4), ayniqsa antratsiklinlar (doksorubitsin yoki epirubitsin) o'z ichiga olgan kimyoviy terapiyadan so'ng, o'rtacha yoki og'ir bo'lishi mumkin. ba'zi hollarda bu halokatli bo'lishi mumkin.

Hertsetsinni tayinlash rejalashtirilgan bemorlar, ayniqsa antrasiklinli dorilar va siklofosfamidni avval qabul qilganlar birinchi navbatda chuqur yurak tekshiruvidan o'tishlari kerak, jumladan tarixni o'rganish, fizik tekshiruv, EKG, ekokardiyografiya va / yoki radioizotop ventrikulografiya yoki MRG.

Herceptin bilan davolanishni boshlashdan oldin, uni qo'llashning mumkin bo'lgan foydalari va xavflarini diqqat bilan taqqoslash kerak.

Hertsetsinning T1 / 2 darajasi 28-38 kun bo'lganligi sababli, preparat terapiya tugaganidan keyin 27 xaftagacha qonda qolishi mumkin. Hertsetsin bilan davolashni tugatgandan so'ng antatsiklin olgan bemorlarda kardiotoksisit xavfi yuqori bo'lishi mumkin. Iloji bo'lsa, shifokorlar Hertsetsin terapiyasini tugatgandan keyin 27 hafta davomida antasiklin asosidagi kimyoviy terapiyani buyurmasliklari kerak. Antratsiklin dorilaridan foydalanganda yurak faoliyatini diqqat bilan kuzatib borish kerak.

Oddiy yurak tekshiruviga bo'lgan ehtiyoj, davolanishni boshlashdan oldin, tekshiruvdan oldin yurak-qon tomir kasalliklariga shubha bo'lgan bemorlarda baholanishi kerak.

Davolanish paytida (masalan, har 12 xaftada) barcha bemorlar yurak funktsiyasi holatini kuzatishi kerak.

Monitoring natijasida yurak disfunktsiyasini rivojlantirgan bemorlarni aniqlash mumkin.

Asemptomatik yurak disfunktsiyasi bo'lgan bemorlarda tez-tez kuzatib borish foydali bo'lishi mumkin (masalan, har 6-8 haftada). Semptomatik ravishda namoyon bo'lmaydigan chap qorincha funktsiyasining uzoq vaqt yomonlashishi bilan, agar uni qo'llashdan klinik foyda bo'lmasa, preparatni qabul qilishni to'xtatish to'g'risida o'ylash tavsiya etiladi. Semptomatik yurak etishmovchiligi, arterial gipertenziya yoki yurak-qon tomir kasalliklarining hujjatlashtirilgan tarixi bilan og'rigan bemorlarni, shuningdek, chap qorincha ejeksiyon fraktsiyasi 55% dan kam bo'lgan ko'krak saratoni bilan og'rigan bemorlarni davolashda ehtiyot bo'lish kerak.

Agar LVEF terapiya boshlashdan oldin 50% dan past bo'lgan qiymatga va 10 ballga tushsa, davolash to'xtatiladi va 3 haftadan kechiktirmasdan LVEF qayta baholanishi kerak. Agar LVEF yaxshilanmagan bo'lsa yoki pasayishda davom etsa, ushbu bemorda uni qo'llash foydasi xavfni oshirmasa, preparatni to'xtatish haqida o'ylash kerak. Bunday bemorlarni kardiolog tekshirishi va uning nazorati ostida bo'lishi kerak.

Agar simptomatik yurak etishmovchiligi Herceptin bilan davolash fonida rivojlansa, tegishli standart dori terapiyasini o'tkazish kerak. Agar ma'lum bir bemorda preparatni qo'llash foydasi xavfdan katta bo'lmasa, Hertsetsin preparatini klinik ahamiyatli yurak etishmovchiligi rivojlanishida to'xtatish haqida o'ylash kerak.

Kardiyotoksiklikni rivojlantirgan bemorlarda Gertseptin bilan davom etadigan yoki tiklanadigan terapiyaning xavfsizligi istiqbolli klinik tadkikotlarda o'rganilmagan. Bemorlarning aksariyati asosiy klinik sinovlarda standart dori terapiyasi fonida ahvollari yaxshilanganligini ko'rsatdi. Diuretiklar, yurak glikozidlari, beta-blokerlar va / yoki ACE inhibitörleri standart davolash sifatida ishlatilgan. Hertsetsin preparatidan foydalanishning klinik foydasi bo'lsa, yurakning salbiy reaktsiyasi bo'lgan bemorlarning aksariyati yurakdan qo'shimcha klinik ahamiyatga ega reaktsiyalarni ko'rsatmasdan terapiyani davom ettiradilar.

Metastatik ko'krak saratoni

Ko'krak saratonining dastlabki bosqichlari

Adjuvant terapiya

Hertsetsin preparatini antitratsinlar bilan birgalikda, yordamchi terapiya tarkibida qo'llash tavsiya etilmaydi. Antratsiklin asosidagi kimyoterapiyadan so'ng Hertsetsinni qabul qilgan erta ko'krak saratoni bilan og'rigan bemorlarda, docetaxel va karboplatin bilan kemoterapi olganlar (antasiklinli dorilarni o'z ichiga olmaydigan rejimlar) bilan solishtirganda, simptomatik va asemptomatik yurakdagi noxush hodisalar ko'paygan. Shu bilan birga, teskari foydalanish bilan solishtirganda, Hertsetsin va takanan preparatlari birgalikda ishlatilgan holatlarda farq katta bo'ldi.

Qo'llanilgan rejimdan qat'i nazar, davolanishning dastlabki 18 oyida simptomatik yurak hodisalari ko'pchilikni tashkil etdi. O'tkazilgan uchta asosiy tadqiqotlarning birida (o'rtacha 5,5 yil davom etgan kuzatuv bilan), simptomatik yurak xuruji yoki LVEFning pasayishi bilan bog'liq hodisalarning kümülatif o'sishi kuzatildi: antitretsinli terapiyadan so'ng taksonlar bilan birgalikda gertseptin olgan bemorlarning 2,37%. Taqqoslash guruhlaridagi bemorlarning% (antratsiklinlar va siklofosfamid bilan davolangan guruhda, keyin taksanonlar va taksane, karboplatin va gertsetsin bilan davolangan guruhda)

Anjumanli yurak etishmovchiligi, nazoratsiz yuqori xavfli aritmiya, dori-darmon bilan davolashni talab qiladigan angina pektorisi, EKG ma'lumotlari bo'yicha yurak nuqsonlari, transmural miokard infarkti belgilari, kam boshqariladigan arterial gipertenziya bilan og'rigan bemorlar tadqiqotda qatnashmaganlar. ushbu bemorlarda foyda / xavf darajasi to'g'risida hech qanday ma'lumot yo'q va shuning uchun bunday bemorlarga dori-darmon bilan davolash tavsiya etilmaydi.

Neoadjuvan-yordamchi terapiya

Ko'krak bezi saratonining erta bosqichlarida neoadjuvan-yordamchi terapiya buyurilishi mumkin bo'lgan bemorlarga, Hertsetinni antitratsinlar bilan birgalikda qo'llash, agar ular ilgari kimyoterapiya olib kelmagan bo'lsa va faqat past dozali antratsiklin terapiya rejimlaridan foydalanganda tavsiya etiladi (doksorubitsinning maksimal umumiy dozasi 180 mg / m2) yoki epirubitsin 360 mg / m2).

Neoadjuvan terapiyasi tarkibida antasiklinlar va gertseptinlarning past dozalarini olgan bemorlarga operatsiyadan keyin qo'shimcha sitotoksik kimyoterapiya o'tkazish tavsiya etilmaydi.

NYHA bo'yicha 2-4 funktsional sinflardagi yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun, LVEF, radioizotop ventrikulografiya yoki ekokardiyografiya bo'yicha 55% dan kam bo'lganligi, anastomozning konjestif yurak etishmovchiligi, giyohvand moddalarni davolashni talab qiluvchi angina pektorisi, arterial gipertenziya bo'yicha transmural miokard infarkti belgilari, kam boshqariladi. (sistolik bosim 180 mm Hg dan yuqori yoki diastolik bosim 100 mm Hg dan yuqori), klinik ahamiyatga ega yurak nuqsonlari va yuqori xavfli nazoratsiz aritmiyalar klinik tadqiqotda qatnashmagan, bunday bemorlarga Herceptin bilan davolash tavsiya etilmaydi.

Trastuzumabni kam dozali antitratsiklin bilan tajriba cheklangan. Herceptin preparatini neoadjuvanli doksorubitsinning uch tsiklini (doxorubitsinning umumiy dozasi 180 mg / m2) o'z ichiga olgan neoadjuvanli kimyoterapiya bilan birgalikda qo'llashda simptomatik yurak disfunktsiyasi past bo'lgan (1,7%).

65 yoshdan oshgan bemorlarga Hereptin bilan neoadjuvan-yordamchi terapiya tavsiya etilmaydi, chunki bunday bemorlarda klinik tajriba cheklangan.

qo'shimcha ma'lumot

Herzetsin preparatini benzil spirtiga yuqori sezgirligi bo'lgan bemorga buyurilganda, preparatni in'ektsiya uchun suv bilan eritib yuborish kerak, bunda har bir ko'p dozali flakondan atigi bitta dozani olish mumkin. Qolgan dori tashlanishi kerak.

Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlardan foydalanish qobiliyatiga ta'siri

Preparatning haydash va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sirini o'rganish bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Infuzion reaktsiyalar alomatlari bo'lsa, bemorlar simptomlar to'liq hal etilgunga qadar mashina haydashlari yoki uskunalar bilan ishlamasliklari kerak.

Dori vositalarining o'zaro ta'siri

Hertsetsin preparatining odamlarda o'zaro ta'sirini o'rganish bo'yicha maxsus tadqiqotlar o'tkazilmagan.

Klinik tadkikotlarda bir vaqtda ishlatiladigan dorilar (jumladan, doksorubitsin, paklitaksel, doketaxel, kapetsitabin yoki sisplatin) bilan klinik jihatdan muhim o'zaro ta'sirlar kuzatilmagan.

Protein to'planishi mumkinligi sababli gertseptin 5% dekstroz eritmasi bilan mos kelmaydi.

Hertsetsinni boshqa dorilar bilan aralashtirib yoki eritib yuborish kerak emas.

Dori eritmasi va polivinilxlorid, polietilen yoki polipropilendan tayyorlangan infuzion sumkalar o'rtasida nomuvofiqlik belgilari yo'q edi.

Herceptin preparatining analoglari

Hertsetsinning faol modda jihatidan tarkibiy analoglari yo'q.

Terapevtik ta'siridagi analoglar (ko'krak bezi saratonini davolash uchun vositalar):

Abitaksel;
Avastin;
Alkeran;
Arglabin;
Arimidex;
Aromasin;
Bilem;
Buserelin deposi;
Welbe;
Vinblastin;
Vinelbin;
Vinkristin;
Gemzar;
Hemit;
Hydrea;
Hormoplex;
Depostat;
Doxorubifer;
Doksorubitsin;
Zitazonium;
Zoladex;
Intaxel;
Karboplatin;
Kelix;
Xeloda;
Leykeran;
Maverex;
Metotreksat;
Mitoxantrone;
Mitotaks;
Navelbin;
Novantrone;
Novofen;
Nolvadex;
Omnadren;
Onkotron;
Orimeten;
Paklitaksel;
Paxen;
Provera;
Sinestrol;
Tyerb;
Tamoxen;
Tamoksifen;
Tautax;
Testosteron propionat;
Fazlodex;
Fareston;
Rasmlar;
Ftorafur;
Ftorouratsil;
Xalaven;
Xoloxan;
Tsiklofosfamid;
Egistrazol;
Eldezin;
Episindan;
Estrolet;
Etinilestradiol;
Etoposid.

Agar faol modda uchun preparatning analoglari bo'lmasa, siz tegishli dori yordam beradigan kasalliklar bilan bog'liq bo'lgan havolalarni ko'rishingiz va terapevtik ta'sirning mavjud analoglarini ko'rishingiz mumkin.

Hertsetsin- antestanser dori, uning faol moddasi trastuzumab.
Trastuzumab bu inson epidermal o'sish faktori 2 (HER2) retseptorlarining hujayradan tashqari sohasi bilan tanlangan holda o'zaro ta'sir qiladigan rekombinat DNK tomonidan ishlab chiqarilgan insonlashtirilgan monoklonal antikorlardir. Ushbu antikorlar IgG1 bo'lib, ular inson hududlaridan (og'ir zanjirli doimiy mintaqalar) va anti-HER2 antijismi p185 HER2-ni to'ldiruvchi mintaqalardan iborat.
HER2 (shuningdek, neu yoki c-erB2) - tirozin kinazalarining retseptorlari oilasidan epidermal o'sish faktori retseptorlari oilasidan olingan protooncogen. HER2, epidermal o'sish faktori retseptorlari oilasining boshqa a'zolariga o'xshash 185 kDa transmembrana retseptorlariga o'xshash oqsilni kodlaydi. HER2 genining kuchayishi o'simta hujayralari membranasida HER2 oqsilining haddan tashqari siqilishiga olib keladi va bu o'z navbatida HER2 retseptorining doimiy faollashuviga olib keladi. HER2 haddan tashqari ekspressiyasi bemorlarning 25-30 foizida birlamchi ko'krak saratoni to'qimalarida uchraydi.
HER2 amplifikatsiyasi / ortiqcha ekspressiya mustaqil ravishda HER2 amplifikatsiyasi / ortiqcha ekspressiyasiz o'smalar bilan solishtirganda kasallikdan past darajada omon qolish bilan bog'liq.
Trastuzumab HER2 haddan tashqari ekspressiyasi bilan odam o'simta hujayralarining ko'payishini bloklaydi. In vitro antikorga bog'liq trastuzumabning hujayrali sitotoksisitivligi asosan HER2 haddan tashqari siquvchi o'simta hujayralariga yo'naltirilgan.
HER2-ijobiy metastatik ko'krak saratoni bilan kasallangan ayollarda 2 va 3-qator terapiyasi sifatida beriladigan gertsetsin monoterapiyasi, umumiy reaktsiya darajasi 15% va 13 oylik medianning omon qolish ko'rsatkichiga ega.

Qo'llash uchun ko'rsatmalar

Hertsetsinmetastatik ko'krak bezi saratonini HER2 o'simta haddan tashqari ekspressiyasi bilan davolashda qo'llaniladi:
- monoterapiya shaklida, bir yoki bir nechta kimyoterapiya rejimidan keyin;
- oldingi kimyoterapiya bo'lmagan taqdirda, paklitaksel yoki doketaksel bilan birgalikda;
- musbat gormon retseptorlari (estrogen va / yoki progesteron) bilan aromataz ingibitorlari bilan birgalikda.
- HER2 o'simtasini haddan tashqari ekspressiyasi bilan ko'krak bezi saratonining erta bosqichlarida yordamchi terapiya shaklida: operatsiyadan so'ng, neoadjuvan va / yoki yordamchi kimyoterapiya va / yoki radiatsiya terapiyasi.

Qo'llash tartibi

Davolashni boshlashdan oldin HER2 o'simtasini ifodalash uchun sinov Hertsetsinzarur.
Hertsetsin faqat tomir ichiga yuboriladi; preparatni reaktiv yoki bolus ichiga yuborish mumkin emas!

Eritma tayyorlash
Preparatni qabul qilish uchun tayyorlash aseptik sharoitda o'tkazilishi kerak.
Konsentrat tayyorlash Herceptin 440 mg: bitta shisha tarkibidagi preparat in'ektsiya uchun 20 ml bakteriyostatik suvda suyultiriladi, tarkibida antimikrobiyal himoya sifatida 1,1% benzil spirti mavjud. Natijada bir ml uchun 21 mg trastuzumabni o'z ichiga olgan va pH 6,0 ga teng bo'lgan qayta ishlatiladigan eritma kontsentrati. Boshqa erituvchilarni ishlatishdan qochish kerak.

Konsentratsiyani tayyorlash bo'yicha ko'rsatmalar:
- steril shprits bilan asta-sekin 20 ml bakteriostatik suvni flakon ichiga 440 mg gertsetsin bilan suyuqlik oqimini to'g'ridan-to'g'ri liyofilizatsiyaga yo'naltiring. Eritish uchun shishani aylanuvchi harakatlar bilan sekin silkiting. Qimirlamang!
Preparat eriganida ko'pincha oz miqdordagi ko'pik hosil bo'ladi. Haddan tashqari ko'piklanish flakondan to'g'ri dozani olishni qiyinlashtiradi. Buning oldini olish uchun eritmani taxminan 5 daqiqa turing.
Tayyorlangan kontsentratlar aniq va rangsiz bo'lishi kerak yoki och sariq rangga ega bo'lishi kerak.
Inyeksiya uchun bakteriostatik suv bilan tayyorlangan Herceptin eritmasi konsentrati flakoni 28 kun davomida 2-8 ° S haroratda turg'undir. 28 kundan keyin eritmaning ishlatilmagan qoldig'i tashlanishi kerak. Tayyorlangan kontsentratlar muzlatilmasligi kerak;
- Hertsetsin erituvchisi sifatida 440 mg steril suvni in'ektsiya uchun ishlatilishi mumkin (yuqoridagi tayyorgarlikni ko'ring). Bunday holda, konsentratsiyani tayyorlashdan keyin darhol foydalanish tavsiya etiladi. Agar kerak bo'lsa, eritma 24 soatdan ko'p bo'lmagan 2-8 ° S haroratda saqlanishi mumkin. Tayyorlangan kontsentratlar muzlatilmasligi kerak.

Herceptin 150 mg: bir shisha 150 mg preparat bir marta ishlatiladi. 1 flakon Herceptin flakonining tarkibi in'ektsiya uchun 7,2 ml steril suvda suyultiriladi (yuqoridagi tayyorgarlik usuliga qarang) va keyin darhol infuziya uchun eritma tayyorlash uchun foydalaniladi.
Tayyorlangan konsentrlangan eritma (konsentrat) aniq va rangsiz bo'lishi kerak yoki och sariq rangga ega bo'lishi kerak.
Agar qo'shimcha seyreltilmasa, ko'rsatilgan konsentrat 24 soatdan ko'p bo'lmagan haroratda 2-8 ° S haroratda saqlanishi mumkin (muzlatib qo'ymang), eritmaning sterilligini ta'minlash esa konsentratni tayyorlagan mutaxassis zimmasiga yuklanadi.

Preparatni keyinchalik suyultirish bo'yicha ko'rsatmalar
Yechim hajmi:
- 4 mg / kg ga teng trastuzumabning yuklash dozasini yoki 2 mg / kg ga teng bo'lgan dozani yuborish uchun quyidagi formula bo'yicha aniqlanadi:
Hajmi (ml) \u003d tana og'irligi (kg) × doz (4 mg / kg yuklama yoki 2 mg / kg saqlash) / 21 (mg / ml, tayyorlangan eritmaning konsentratsiyasi)
- 8 mg / kg ga teng trastuzumabning yuklash dozasini yoki 6 mg / kg ga teng bo'lgan dozani yuborish uchun quyidagi formula bo'yicha aniqlanadi:
Hajmi (ml) \u003d tana og'irligi (kg) × doz (8 mg / kg yuklash yoki 6 mg / kg saqlash) / 21 (mg / ml, tayyorlangan eritmaning konsentratsiyasi)
Tayyorlangan konsentrat (konsentrlangan eritma) bilan flakondan kerakli hajmni oling va uni 250 ml 0,9% natriy xlorid eritmasi bilan infuzion paketga soling.

Keyin infuzion sumkani ko'piklanishiga yo'l qo'ymaslik uchun eritmani aralashtirish uchun muloyimlik bilan burish kerak. Kirishga kirishdan oldin, eritma avval mexanik aralashmalar va ranglarning yo'qligi tekshirilishi kerak. Infuziya uchun eritma tayyorlangandan keyin darhol qo'llanilishi kerak. Agar suyultirish aseptik sharoitda amalga oshirilgan bo'lsa, sumkada infuziya uchun eritma 2-8 ° C haroratda 24 soatdan ko'p bo'lmagan vaqt davomida saqlanishi mumkin, tayyor eritma muzlatilmasligi kerak.

Standart dozalash tartibi
Trastuzumabni har bir yuborish paytida bemorni titroq, isitma va boshqa infuzion reaktsiyalar uchun ehtiyotkorlik bilan kuzatib borish kerak.
Metastatik ko'krak saratoni, haftalik ma'muriyat
Paklitaksel yoki doketaksel bilan monoterapiya yoki kombinatsion terapiya
Yuklash dozasi: 90 mg vena ichiga tomchilab yuborish uchun 4 mg / kg. Agar isitma, titroq yoki boshqa infuzion reaktsiyalar yuzaga kelsa, infuziya to'xtatiladi. Alomatlar yo'qolgandan so'ng, infuziya qayta boshlanadi.
Ta'minot dozasi: haftasiga bir marta 2 mg / kg. Agar oldingi doz yaxshi muhosaba qilingan bo'lsa, preparat kasallik rivojlanmaguncha 30 daqiqali tomchilab yuborilishi mumkin.
Aromataz ingibitorlari bilan kombinatsiyalangan terapiya
Yuklash dozasi: tana vazniga 4 mg / kg, 90 daqiqali tomir ichiga tomchilab yuborish.
Ta'minot dozasi: haftasiga 1 marta tana vazniga 2 mg / kg. Agar oldingi doz yaxshi muhosaba qilingan bo'lsa, preparat kasallik rivojlanmaguncha 30 daqiqali tomchilab yuborilishi mumkin.
Ko'krak bezi saratonining dastlabki bosqichlari, 3 xaftadan keyin qabul qilish
Yuklash dozasi: 8 mg / kg, 3 haftadan so'ng, preparatni 6 mg / kg dozada, so'ngra parvarishlash dozasida: har 3 haftada 6 mg / kg, 90 daqiqali tomir ichiga tomchilab yuborish.
Agar trastuzumabni rejalashtirilgan administratsiyasida sog'inish 7 kun yoki undan kam bo'lsa, preparat iloji boricha tezroq 6 mg / kg dozada (keyingi rejalashtirilgan administratsiyani kutmasdan), so'ngra belgilangan jadvalga muvofiq 3 hafta ichida 1 marta kiritilishi kerak. Agar preparatni qabul qilishdagi tanaffuslar 7 kundan ortiq bo'lsa, 8 mg / kg trastuzumabning yuklanish dozasini qayta kiritish, so'ngra har 3 haftada 6 mg / kg dozada davom etish kerak.
Ko'krak bezi saratonining erta bosqichlarida bo'lgan bemorlar Herceptin® terapiyasini bir yil davomida yoki kasallikning rivojlanish belgilari paydo bo'lishigacha qabul qilishlari kerak.

Dozani sozlash
Kimyoterapiya natijasida yuzaga keladigan qaytariluvchi miyelosupressiya davrida, neytropeniya tufayli kelib chiqadigan asoratlar ehtiyotkorlik bilan nazorat qilinadigan bo'lsa, kimyoterapiya dozasi kamayganidan yoki vaqtincha bekor qilinganidan keyin Gertseptin bilan davolash kursini davom ettirish mumkin.
Keksa bemorlarga dozani kamaytirish talab qilinmaydi.

Yon effektlar

Yon ta'sirlarning rivojlanishi bemorlarning taxminan 50% da mumkin. Eng ko'p uchraydigan yon ta'sir infuzion reaktsiyalardir.
Infuzion reaktsiyalar: birinchi infuziya paytida ko'pincha shamollash, isitma, ko'ngil aynishi, qusish, og'riqlar, titroq, bosh og'rig'i, yo'tal, bosh aylanishi, nafas qisilishi, gipertoniya, teri toshmasi va holsizlik, kamdan-kam hollarda - arterial gipotenziya, o'pkada xirillash, bronxospazm, taxikardiya. , gemoglobinning kislorod bilan to'yinganligi pasayishi, nafas olish buzilishi sindromi.
Tana umuman: ko'pincha (10% va undan ko'p bemorlarda) - ko'krak qafasidagi zaiflik, og'riq va noqulaylik, sut bezlarida og'riq, isitma, titroq, periferik shish, mukozit, vazn ortishi, limfangiektatik shish, grippga o'xshash sindrom; kamdan-kam hollarda (1% dan ko'prog'ida uchraydi, ammo bemorlarning 10% dan kamrog'i) - bel og'rig'i, infektsiyalar, kateter bilan bog'liq infektsiyalar, bo'yin og'rig'i, elkada og'riq, noqulaylik, vazn yo'qotish, gerpes zoster, gripp; juda kamdan-kam hollarda - sepsis; izolyatsiya qilingan holatlar - koma.
Ovqat hazm qilish organlari: ko'pincha - diareya (27%), ko'ngil aynishi, qusish, disgeusiya, ich qotishi, stomatit, gastrit, qorin og'rig'i, epigastral og'riq, gepatotoksiklik; xavfsiz holatlar - pankreatit, jigar etishmovchiligi, sariqlik.
Muskul-skelet tizimi: ko'pincha - artralji, miyalji, oyoq-qo'llardagi og'riq, ossalji, mushaklarning spazmlari va kramplari.
Teri va uning qo'shimchalari: ko'pincha - toshma, eritema, alopesiya, tirnoqlarning tuzilishini buzish, onikoreksiya yoki tirnoq plitalarining kırılganlığı; kamdan-kam hollarda - qichishish, terlash, quruq teri, akne, makulopapulyar toshmalar; izolyatsiya qilingan holatlar - dermatit, ürtiker, teri osti to'qimalarining tolali yallig'lanishi, qizilcha.
Yurak-qon tomir tizimi: kamdan-kam hollarda - vazodilatatsiya, issiq yonish, supraventrikulyar taxikardiya, arterial gipotenziya, yurak etishmovchiligi, konjestif yurak etishmovchiligi, kardiyomiyopatiya, yurak urishi; juda kam - ejeksiyon fraktsiyasining pasayishi, perikardial efüzyon, bradikardiya, serebrovasküler kasalliklar; xavfsiz holatlar - kardiogen shok, perikardit, arterial gipertenziya.
Gematopoetik tizim: kamdan-kam hollarda - leykopeniya; 1% dan kam - trombotsitopeniya, anemiya, juda kamdan-kam hollarda - neytropeniya, febril neytropeniya, leykemiya; ajratilgan holatlar - gipoprotrombinemiya.
Asab tizimi: ko'pincha - paresteziya, gipoesteziya, bosh og'rig'i, anoreksiya, mushaklarning gipertoniyasi; kamdan-kam - tashvish, tushkunlik, bosh aylanishi, letargiya, uyquchanlik, uyqusizlik, periferik neyropatiya; juda kamdan-kam hollarda - ataksiya, titroq, parez; ajratilgan holatlar - meningit, miya shishi, fikrlash buzilishi.
Nafas olish organlari: ko'pincha - yo'tal, nafas qisilishi, tomoq va qichishish, epistaksis, burunning oqishi, nazofaringit; kamdan-kam hollarda - bo'g'ilish, faringit, rinit, sinusit, o'pka funktsiyasining buzilishi, gemoglobinning kislorod bilan to'yinganligi, plevra efüzyonu, yuqori nafas yo'llarining infektsiyalari; juda kamdan-kam hollarda - bronxospazm, nafas olish buzilishi sindromi, o'tkir o'pka shishi, nafas etishmovchiligi; xavfsiz holatlar - gipoksiya, laringeal shish, o'pka infiltratlari, pnevmoniya, pnevmonit, pnevmofibroz.
Siydik-jinsiy yo'llari: kamdan-kam hollarda - sistit, siydik yo'llari infektsiyalari, dizuriya; xavfsiz holatlar - glomerulonefropatiya, buyrak etishmovchiligi.
Ko'rish organlari: lakrimatsiya, kon'yunktivit.
Eshitish organlari: karlik.
Yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari: juda kamdan-kam hollarda - allergik reaktsiyalar, angioedema, anafilaktik shok.
Infuzion reaktsiyalar: Ushbu alomatlar odatda engildan o'rtacha darajagacha va kamdan-kam hollarda Herceptin infuziyalari bilan yuz beradi. Ularni analjeziklar yoki antipiretiklar, masalan, meperidin yoki paratsetamol yoki antigistaminlar, masalan, difenhidramin bilan boshqarish mumkin. Ba'zida nafas qisilishi, arterial gipotenziya, o'pkada xirillash, bronxospazm, taxikardiya, gemoglobinning kislorod bilan to'yinganligi va nafas olishning buzilishi sindromi bilan namoyon bo'ladigan Hertsetsinni kiritishga infuzion reaktsiyalar jiddiy bo'lishi mumkin va yomon oqibatlarga olib kelishi mumkin.
Kardiotoksiklik: Gertseptin bilan davolash paytida nafas qisilishi, ortopneiya, yo'tal, o'pka shishi, uch a'zoli ritm (gallop ritmi) va ejeksiyon fraktsiyasining pasayishi kabi belgilar paydo bo'lishi mumkin.
Miyokard disfunktsiyasini aniqlaydigan mezonlarga ko'ra, Gertseptin bilan paklitaksel bilan birgalikda davolashda yurak etishmovchiligi darajasi paklitakselli monoterapiya bilan solishtirganda - 1-4% va Herceptin monoterapiyasi bilan solishtirganda - 6-9%. Yurak disfunktsiyasining eng yuqori darajasi gertsin / antikoslin / siklofosfamid (27-28%) bilan davolangan bemorlarda kuzatildi, bu faqat antasiklin / siklofosfamid (7-10%) olgan bemorlarda qayd etilgan yon ta'siridan sezilarli darajada oshdi. Hertsetsin bilan davolanish paytida yurak-qon tomir tizimining holatini o'rganayotganda, Herceptin va docetaxel bilan davolangan bemorlarning 2,2 foizida simptomatik yurak etishmovchiligi kuzatilgan va faqat docetaxel bilan kuzatilmagan.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

:
Preparatni qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar Hertsetsinquyidagilar: trastuzumabga yoki preparatning boshqa tarkibiy qismlariga yuqori sezuvchanlik, shu jumladan. benzil spirtiga.
Ehtiyotkorlik bilan: yurakning ishemik kasalligi; arterial gipertenziya; yurak etishmovchiligi; o'pka bilan birga keluvchi o'pka kasalliklari yoki o'pkaga metastazlar; kardiotoksik dorilar bilan oldingi terapiya, shu jumladan antrasiklinlar / siklofosfamid; konjestif yurak etishmovchiligining hujjatlashtirilgan tarixi bo'lgan bemorlarda ko'krak bezi saratonini HER2 ning haddan tashqari ekspressiyasi bilan davolash; terapiyaga chidamli aritmiya bilan; dori terapiyasini talab qiladigan angina pektorisida; klinik ahamiyatga ega yurak nuqsonlari bilan; EKG ma'lumotlari bo'yicha transmural miokard infarkti bilan; terapiyaga chidamli arterial gipertenziya bilan; bolalarning yoshi (foydalanish samaradorligi va xavfsizligi o'rnatilmagan).

Homiladorlik

:
Ta'sir Hertsetsinhomila ustida, shuningdek ona sutidagi ekskretsiya etarli darajada o'rganilmagan.
Homilador ayollarda Hertsetsinni qo'llash bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Homiladorlik paytida Herceptin-dan foydalanish, agar ona uchun potentsial foyda homila uchun potentsial xavfdan ustun kelmasa, undan qochish kerak.
Odam g sinfidagi immunoglobulinlar (va Herceptin IgG1 subklassining molekulasi) ona sutida ajralib chiqqani va bolaga mumkin bo'lgan zararli ta'siri noma'lum bo'lganligi sababli, Herceptin bilan davolash paytida va preparatni oxirgi qabul qilganidan keyin 6 oy davomida emizish kerak.
Preparatni odamlar uchun haftalik parvarish qilish dozasidan (2 mg / kg) 25 marta yuqori bo'lgan Cynomolgus naslidagi maymunlarda o'tkazilgan reproduktiv tadqiqotlar ushbu preparatning teratogen ta'sirini aniqlamadi. Homilaning rivojlanishida erta (homiladorlikning 20-50 kunlari) va kech (homiladorlikning 120-150 kuni), trastuzumab yo'ldosh orqali kirib boradi. Trastuzumabning ona sutiga sekretsiyasi ko'rsatildi. Chaqaloq maymunlarning zardobida trastuzumabning mavjudligi ularning o'sishi va rivojlanishidan tug'ilgandan bir oygacha bo'lgan davrga salbiy ta'sir ko'rsatmadi.
Konservant sifatida bakteriostatik suv tarkibiga kiradigan benzil spirti yangi tug'ilgan chaqaloqlarga va 3 yoshgacha bo'lgan bolalarga toksik ta'sir ko'rsatadi.

Boshqa dorivor mahsulotlar bilan o'zaro ta'siri

Dori vositalarining o'zaro ta'sirini maxsus tadqiqotlar Hertsetsinodamlarda o'tkazilmagan. Klinik tadkikotlarda bir vaqtda ishlatiladigan dorilar bilan klinik ahamiyatli o'zaro ta'sirlar kuzatilmagan.
Siklofosfamid, doksorubitsin, epirubitsin kardiotoksik ta'sirni rivojlanish xavfini oshiradi.
Proteinlarni to'plash imkoniyati mavjudligi sababli gertsetsin 5% glyukoza eritmasi bilan mos kelmaydi.
Hertsetsinni boshqa dorilar bilan aralashtirmaslik kerak.
Hertsetsin eritmasi PVX va PEdan tayyorlangan infuzion qoplarga mos keladi.

Dozani oshirib yuborish

:
Klinik tadkikotlarda giyohvand moddalarni haddan tashqari oshirib yuborish holatlari kuzatilmagan. Kirish Hertsetsinbir martalik dozada 10 mg / kg dan ortiq preparat o'rganilmagan.

Saqlash shartlari

Dori Hertsetsin2 ° dan 8 ° C gacha haroratda bolalar qo'li yetmaydigan joyda saqlansin. Yaroqlilik muddati - 4 yil. Paketda ko'rsatilgan muddati tugagandan keyin ishlatmang.

Chiqarish shakli

Dori Hertsetsinliyofilizat sifatida foydalanish mumkin.
- liyofilizat (150 mg trastuzumab) / 1 shisha + 20 ml erituvchi / 1 shisha / paket;
- liyofilizat (440 mg trastuzumab) / 1 shisha + 20 ml erituvchi / 1 shisha / paket.

Tarkibi

:
1 shisha preparat Herceptin 150 mg Tarkibida 0,15 g trastuzumab mavjud. Yordamchi tarkibiy qismlar: L-histidin, L-histidin gidroxloridi, polisorbat 20, a, a-trehaloza dihidrat.
1 shisha preparat Herceptin 440 mg 0,4 g trastuzumabni o'z ichiga oladi. Yordamchi tarkibiy qismlar: L-histidin, L-histidin gidroxloridi, polisorbat 20, a, a-trehaloza dihidrat.
Solvent - bu 1,1% konsentratsiyali benzil spirtining suvli eritmasi.

asosiy parametrlar

Ism:	XERCEPTIN
ATX kodi:	L01XC03 -

Ishlab chiqaruvchi tomonidan so'nggi yangilangan tavsif 31.08.2010

Filtrlanadigan ro'yxat

Faol modda:

ATX

Farmakologik guruh

Nosologik tasnif (ICD-10)

Tarkibi va chiqarilish shakli

flakonda rangsiz shisha flakonlarda, erituvchisi bilan to'ldirilgan (bakteriostatik suv tarkibida antimikrobiyal konservant sifatida 1,1% benzil spirti, - 20 ml); karton qutiga preparat bilan 1 shisha va hal qiluvchi bilan 1 shisha.

rangsiz shisha idishlarda; karton 1 shisha idishda.

Dozalash shaklining tavsifi

Liyofilizat oqdan och sariq ranggacha.

Qayta tiklangan eritma rangsizdan och sariq ranggacha bo'lgan tiniq yoki ozgina oqargan suyuqlikdir.

farmakologik ta'sir

farmakologik ta'sir - antitumor.

Farmakodinamika

Trastuzumab - bu odamning epidermal o'sish faktor 2-retseptorlarining hujayradan tashqari sohasi bilan tanlab o'zaro ta'sir qiladigan rekombinant DNK tomonidan ishlab chiqarilgan insonlashtirilgan monoklonal antikor. HER2). Ushbu antijismlar IgG 1 bo'lib, inson hududlaridan (doimiy zanjirlarning doimiy mintaqalari) va antikorning o'pka mintaqalarini to'ldiruvchi p185 dan iborat. HER2 ga HER2.

HER2 (shuningdek neu yoki c-erB2) epidermal o'sish omillari retseptorlari - retseptorlari tirozin kinazalari oilasidan olingan protooncogenendir. HER2 Tarkibiy jihatdan epidermal o'sish omil retseptorlari oilasining boshqa a'zolariga o'xshash molekulyar og'irligi 185 kDa bo'lgan transmembrana retseptorlariga o'xshash oqsilni kodlaydi. Genni kuchaytirish HER2 proteinning haddan tashqari ekspressiyasiga olib keladi HER2 o'simta hujayralari membranasida, bu o'z navbatida retseptorlarning doimiy faollashuviga olib keladi HER2... Ortiqcha tushkunlik HER2 bemorlarning 25-30 foizida birlamchi ko'krak saratoni to'qimasida uchraydi.

Kuchayish / ortiqcha ekspressiya HER2 mustaqil ravishda amplifikatsiya / ortiqcha ekspressiyasiz o'smalar bilan solishtirganda kasalliksiz omon qolishning past darajasi bilan bog'liq HER2.

Trastuzumab haddan tashqari ekspressiya bilan odam o'simta hujayralarining ko'payishini bloklaydi HER2. In vitro trastuzumabning antikorga bog'liq hujayrali sitotoksikligi asosan haddan tashqari bosuvchi o'simta hujayralariga qaratilgan. HER2.

Herceptin ® bilan olib boriladigan monoterapiya, ayollarda 2- va 3-chi davolash usuli sifatida olib boriladi HER2 ijobiy metastatik ko'krak saratoni, umumiy reaktsiya darajasi 15% ni va 13 oylik medianning saqlanib qolishini ta'minlaydi.

Metastatik ko'krak saratoni va haddan tashqari ekspressiya bilan og'rigan ayollarda patsitaksel bilan birgalikda Herceptin ®-ni qo'llash HER2 Faqatgina paklitaksel bilan taqqoslaganda kasallikning rivojlanishiga bo'lgan median vaqtni (3,9 oyga - 3,0 dan 6,9 oygacha), javob berish tezligini va bir yillik omon qolish vaqtini oshiradi.

Bemorlarga 1-bosqichli davolash sifatida Herceptin ®-ni docetaxel bilan birgalikda qo'llash HER2 ijobiy metastatik ko'krak saratoni javob berish tezligini (61% qarshi 34%) sezilarli darajada oshiradi, kasallikning rivojlanish vaqtini 5,6 oyga oshiradi va meditatsiyani saqlab qolish (22,7 dan 31,2 oygacha) faqatgina docetaxel bilan solishtirganda.

Metastatik ko'krak bezi saratoni bilan kasallangan bemorlarda gertsetsin ®-ni anastrozol bilan birgalikda davolash HER2- haddan tashqari ekspressiya va ijobiy estrogen va / yoki progesteron retseptorlari progressiv hayot kechirishni 2,4 oydan (anastrozol monoterapiyasi) 4,8 oygacha (Hereptin ® bilan anastrozol birikmasi) oshiradi. Anastrozol va Herceptin ® kombinatsiyasi bilan ta'sirning umumiy chastotasi oshadi (6,7 dan 16,5% gacha), klinik yaxshilanish chastotasi (27,9% dan 42,7% gacha) va kasallikning rivojlanish vaqti. Medianing umumiy omon qolish darajasi 4,6 oyga oshdi. O'sish statistik jihatdan ahamiyatsiz, ammo klinik jihatdan ahamiyatli edi, chunki Dastlab yolg'iz o'zi anastrozol olgan bemorlarning 50% dan ko'prog'i, kasallik rivojlanishidan so'ng, Herceptin ® bilan davolanishga o'tkazilgan.

Ko'krak saratoni va haddan tashqari ekspressiya bilan og'rigan bemorlarda operatsiyadan keyin va qo'shimchali kimyoterapiyadan so'ng Herceptin ®-ni buyurish. HER2 kasalliksiz yashovchanlikni sezilarli darajada oshiradi (p<0,0001, отношение риска 0,54), безрецидивную выживаемость (p<0,0001, отношение риска 0,51) и выживаемость без отдаленных метастазов (p<0,0001, отношение риска 0,5).

903 bemorning birida trastuzumabga qarshi antikorlar aniqlandi, Herceptin ®-ga allergiya belgilari esa yo'q edi.

Farmakokinetikasi

Preparat ko'krak saratoni metastatik kasalligi (BC) va BCning dastlabki bosqichlarida haftasiga bir marta 10, 50, 100, 250 va 500 mg dozada qisqa tomir ichiga yuborilganda, farmakokinetikasi dozaga bog'liq. Metastatik ko'krak saratoni bilan og'rigan bemorlarda yuklash dozasini (4 mg / kg) va haftalik parvarishlash terapiyasini tayinlaganidan keyin trastuzumabni muvozanat holati fonida klirensi kuniga 0,255 L, tarqatish hajmi 2,95 L, T 1/2 terminali fazalar - 28,5 kun (95% ishonch oralig'i, 25,5-32,8 kun oralig'i). 20 xaftaga qadar trastuzumabning zardobdagi kontsentratsiyasi muvozanat darajasiga yetdi, AUC - kuniga 578 mg / l, C min va C max, mos ravishda 66 va 110 mg / ml ni tashkil etdi. Giyohvand moddalarni iste'mol qilishdan keyin trastuzumabni yo'q qilish uchun bir xil vaqt talab etiladi.

Dozani oshirishi bilan o'rtacha T 1/2 oshadi va preparatning klirensi kamayadi.

Uch haftalik jadvalga muvofiq ko'krak bezi saratonining dastlabki bosqichlarida bo'lgan bemorlarga gertsetsin ® biriktiruvchi usulda tayinlanganda (yuklash dozasi 8 mg / kg, so'ngra har 3 haftada 6 mg / kg ni tashkil qiladi) muvozanat holatida C min trastuzumab 13 mg / l ga teng. davolash tsikli va metastatik ko'krak saratoni bilan og'rigan bemorlarda solishtirish mumkin.

Ortiqcha kimyoterapiya buyurish (antasiklin / siklofosfamid, paklitaksel yoki doketaksel) trastuzumabning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.

Anastrozolni qabul qilish trastuzumabning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.

Keksa bemorlarda va buyrak yoki jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda farmakokinetik tadqiqotlar o'tkazilmagan.

Yoshi trastuzumabning tarqalishiga ta'sir qilmaydi.

Herceptin ® uchun ko'rsatmalar

o'simta haddan tashqari ekspressiya bilan metastatik ko'krak saratoni HER2:

a) monoterapiya sifatida, bir yoki bir nechta kimyoterapiya rejimlaridan so'ng;

b) oldingi kimyoterapiya bo'lmagan taqdirda paklitaksel yoki doketaksel bilan birgalikda;

c) musbat gormon retseptorlari (estrogen va / yoki progesteron) bilan aromataz ingibitorlari bilan birgalikda.

o'simta haddan tashqari ekspressiya bilan ko'krak saratonining erta bosqichlari HER2 yordamchi terapiya shaklida: jarrohlik amaliyotidan so'ng, neoadjuvan va / yoki yordamchi kimyoterapiya, va / yoki radiatsiya terapiyasi.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

trastuzumabga yoki preparatning boshqa tarkibiy qismlariga yuqori sezuvchanlik, shu jumladan benzil spirtiga.

Ehtiyotkorlik bilan:

arterial gipertenziya;

yurak etishmovchiligi;

o'pka bilan birga keluvchi o'pka kasalliklari yoki o'pkaga metastazlar;

kardiotoksik dorilar bilan oldingi terapiya, shu jumladan antrasiklinlar / siklofosfamid;

ko'krak bezi saratonining dastlabki bosqichlarida o'simta haddan tashqari ekspressiya bilan davolash HER2 konjestif yurak etishmovchiligining hujjatlashtirilgan tarixi bo'lgan bemorlarda; terapiyaga chidamli aritmiya bilan; dori terapiyasini talab qiladigan angina pektorisida; klinik ahamiyatga ega yurak nuqsonlari bilan; EKG ma'lumotlari bo'yicha transmural miokard infarkti bilan; terapiyaga chidamli arterial gipertenziya bilan.

bolalarning yoshi (foydalanish samaradorligi va xavfsizligi o'rnatilmagan).

Homiladorlik va laktatsiya davrida qo'llash

Herceptin ® ning homilaga ta'siri, shuningdek ona sutidagi ekskretsiya etarlicha o'rganilmagan.

Herceptin ® ni homilador ayollarda qo'llash bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Homiladorlik paytida Herceptin ®-ni qo'llash, agar terapiya ona uchun potentsial foydasi bilan homila uchun potentsial xavfdan ustun turmasa, undan qochish kerak.

Odamning immunoglobulinlari G (va Herceptin ® IgG 1 subklassining molekulasi) ona sutida ajralib chiqqani va bolaga mumkin bo'lgan zararli ta'siri noma'lum bo'lganligi sababli, Herceptin ® bilan davolash paytida va preparatni oxirgi kiritishdan keyin 6 oy davomida emizishni oldini olish kerak.

Jinsiy maymunlarda o'tkazilgan reproduktiv tadqiqotlar CynomolgusPreparatni odamlar uchun haftalik parvarish qilish dozasidan (2 mg / kg) 25 marta yuqori dozada qabul qilgan preparat teratogen ta'sir ko'rsatmadi. Homilaning rivojlanishida erta (homiladorlikning 20-50 kunlari) va kech (homiladorlikning 120-150 kuni), trastuzumab yo'ldosh orqali kirib boradi. Trastuzumabning ona sutiga sekretsiyasi ko'rsatildi. Chaqaloq maymunlarning zardobida trastuzumabning mavjudligi ularning o'sishi va rivojlanishidan tug'ilgandan bir oygacha bo'lgan davrga salbiy ta'sir ko'rsatmadi.

Konservant sifatida bakteriostatik suv tarkibiga kiradigan benzil spirti yangi tug'ilgan chaqaloqlarga va 3 yoshgacha bo'lgan bolalarga toksik ta'sir ko'rsatadi.

Yon effektlar

Yon ta'sirlarning rivojlanishi bemorlarning taxminan 50% da mumkin. Eng ko'p uchraydigan yon ta'sir infuzion reaktsiyalardir.

Infuzion reaktsiyalar: birinchi infuziya paytida titroq, isitma, ko'ngil aynishi, qusish, og'riq, titroq, bosh og'rig'i, yo'tal, bosh aylanishi, nafas qisilishi, gipertoniya, teri toshmasi va holsizlik, kamdan-kam hollarda - arterial gipotenziya, o'pkada xirillash, bronxospazm, taxikardiya, to'yinganlikning pasayishi. gemoglobin kislorod, nafas olish buzilishi sindromi.

Butun organizm: ko'pincha (10% va undan ko'p bemorlarda) - ko'krak qafasidagi zaiflik, og'riq va noqulaylik, sut bezlarida og'riq, isitma, titroq, periferik shishlar, mukozit, vazn ortishi, limfangiektatik shish, grippga o'xshash sindrom; kamdan-kam hollarda (1% dan ko'prog'ida, ammo bemorlarning 10% dan kamrog'ida) - bel og'rig'i, infektsiyalar, kateter bilan bog'liq infektsiyalar, bo'yin og'rig'i, elkada og'riq, noqulaylik, vazn yo'qotish, herpes zoster, gripp; juda kamdan-kam hollarda - sepsis; izolyatsiya qilingan holatlar - koma.

Ovqat hazm qilish organlari: tez-tez - diareya (27%), ko'ngil aynishi, qusish, disgeusiya, ich qotishi, stomatit, gastrit, qorin og'rig'i, epigastral og'riq, gepatotoksisite; xavfsiz holatlar - pankreatit, jigar etishmovchiligi, sariqlik.

Muskul-skelet tizimi: ko'pincha - artralgiya, miyalji, oyoq-qo'llardagi og'riq, ossalji, mushaklarning spazmlari va kramplari.

Teri va uning qo'shimchalari: ko'pincha - toshma, eritema, alopesiya, tirnoqlarning tuzilishini buzish, onikoreksiya yoki tirnoq plitalarining kırılganlığı; kamdan-kam hollarda - qichishish, terlash, quruq teri, akne, makulopapulyar toshmalar; izolyatsiya qilingan holatlar - dermatit, ürtiker, teri osti to'qimalarining tolali yallig'lanishi, qizilcha.

Yurak-qon tomir tizimi: kamdan-kam hollarda - vazodilatatsiya, issiq yonish, supraventrikulyar taxikardiya, arterial gipotenziya, yurak etishmovchiligi, yurakning konjestif etishmovchiligi, kardiyomiyopatiya, yurak urishi; juda kam - ejeksiyon fraktsiyasining pasayishi, perikardial efüzyon, bradikardiya, serebrovasküler kasalliklar; xavfsiz holatlar - kardiogen shok, perikardit, arterial gipertenziya.

Gematopoetik tizim: kamdan-kam hollarda - leykopeniya; 1% dan kam - trombotsitopeniya, anemiya, juda kamdan-kam hollarda - neytropeniya, febril neytropeniya, leykemiya; ajratilgan holatlar - gipoprotrombinemiya.

Asab tizimi: ko'pincha - paresteziya, gipoesteziya, bosh og'rig'i, anoreksiya, mushaklarning gipertoniyasi; kamdan-kam - tashvish, tushkunlik, bosh aylanishi, letargiya, uyquchanlik, uyqusizlik, periferik neyropatiya; juda kamdan-kam hollarda - ataksiya, titroq, parez; ajratilgan holatlar - meningit, miya shishi, fikrlash buzilishi.

Nafas olish tizimi: tez-tez - yo'tal, nafas qisilishi, tomoq va tomoq og'rig'i, epistaksis, burunning oqishi, nazofaringit; kamdan-kam hollarda - bo'g'ilish, faringit, rinit, sinusit, o'pka funktsiyasining buzilishi, gemoglobinning kislorod bilan to'yinganligi, plevra efüzyonu, yuqori nafas yo'llarining infektsiyalari; juda kamdan-kam hollarda - bronxospazm, nafas olish buzilishi sindromi, o'tkir o'pka shishi, nafas etishmovchiligi; xavfsiz holatlar - gipoksiya, laringeal shish, o'pka infiltratlari, pnevmoniya, pnevmonit, pnevmofibroz.

Genitouriya tizimi: kamdan-kam hollarda - sistit, siydik yo'llari infektsiyalari, dizuriya; xavfsiz holatlar - glomerulonefropatiya, buyrak etishmovchiligi.

Ko'rish organlari: lakrimatsiya, kon'yunktivitning kuchayishi.

Eshitish organlari: karlik.

Yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari: juda kam - allergik reaktsiyalar, anjiyoödem, anafilaktik shok.

Infuzion reaktsiyalar: odatda, bu alomatlar engil yoki o'rtacha bo'lib, kamdan-kam hollarda Hertsetsinning takroriy infuziyalari bilan yuz beradi. Ularni analjeziklar yoki antipiretiklar, masalan, meperidin yoki paratsetamol yoki antigistaminlar, masalan, difenhidramin bilan davolash mumkin. Ba'zida nafas qisilishi, arterial gipotenziya, o'pkada xirillash, bronxospazm, taxikardiya, gemoglobinning kislorod bilan to'yinganligi va nafas olish buzilishi sindromi bilan namoyon bo'ladigan Herceptin ® ni kiritishga infuzion reaktsiyalar og'ir bo'lishi mumkin va yomon oqibatlarga olib kelishi mumkin.

Kardiotoksiklik: Herceptin ® bilan terapiya paytida nafas qisilishi, ortopnea, yo'tal, o'pka shishi, uch a'zoli ritm (o't pufagi) va ejeksiyon fraktsiyasining pasayishi kabi belgilar paydo bo'lishi mumkin.

Miyokard disfunktsiyasini belgilovchi mezonlarga ko'ra, Gertseptin ® ni paklitaksel bilan birgalikda davolashda yurak etishmovchiligi darajasi paklitakselli monoterapiya bilan solishtirganda - 1-4% va Herceptin ® bilan monoterapiya - 6-9%. Yurak disfunktsiyasining eng yuqori darajasi Hertsetsin bilan antitratsin / siklofosfamid (27-28%) bilan davolangan bemorlarda kuzatildi, bu faqat antasiklin / siklofosfamid (7-10%) olgan bemorlarda qayd etilgan yon ta'siridan sezilarli darajada oshdi. Herceptin ® bilan davolanish paytida yurak-qon tomir tizimining holatini tekshirishda Herceptin ® va docetaxel bilan davolangan bemorlarning 2,2% da simptomatik yurak etishmovchiligi kuzatilgan va faqat docetaxel bilan kuzatilmagan.

Bir yil davomida Hertsetsin ®ni yordamchi terapiya bilan qabul qilgan bemorlarda NYHA III-IV funktsional sinfidagi surunkali yurak etishmovchiligi (Nyu-York yurak assotsiatsiyasi tasnifi) 0,6% ni tashkil etdi.

O'rtacha T 1/2 28,5 kun (25,5-32,8 kun oralig'i) bo'lganligi sababli, 18-24 xafta davomida terapiyani to'xtatgandan so'ng, zardobda trastuzumabni aniqlash mumkin. Ushbu davrda antratsiklin tayinlanishi yurak etishmovchiligini rivojlanish xavfini oshirishi mumkin, shuning uchun yurak-qon tomir tizimini diqqat bilan kuzatib borish bilan birga, terapiyaning kutilgan xavfini / foydasini baholash kerak.

Gematologik toksiklik: Herceptin ® bilan terapiya paytida kamdan kam gematotoksisitiya kuzatiladi. JSST tasnifiga ko'ra leykopeniya, trombotsitopeniya va 3-darajali anemiya bemorlarning 1% dan kamida qayd etilgan. 4-darajali gematotoksisite belgilari yo'q edi.

Paketaksel bilan birgalikda Hertsetsin ® qabul qilgan bemorlarda paklitakselli monoterapiya olgan bemorlarga nisbatan gematotoksisitning ko'payishi kuzatildi (mos ravishda 34 va 21%). Ehtimol, bu paklitakselning kombinatsiyalangan terapiya guruhida uzoqroq qo'llanilishi bilan bog'liq edi, chunki ushbu guruhdagi bemorlarda paklitakselli monoterapiya bilan solishtirganda kasallik rivojlanishiga ko'proq vaqt bor edi. Gematologik toksiklikning tarqalishi, faqatgina Hertsetsin ® va Detsetaksel bilan davolangan bemorlar guruhida, faqat doketaksel bilan solishtirganda (Milliy Saraton Institutining Umumiy zaharliligi mezonlariga (NCI-CTC) ko'ra, 3 va 4 darajadagi 32 va 22% neytropeniya, mos ravishda 3 va 4 daraja). Hertsetsin ® bilan davolangan bemorlarda febril neytropeniya / neytropenik sepsisning tarqalishi doxetaksel bilan birgalikda (mos ravishda 23% va 17%).

Ko'krak bezi saratonining erta bosqichlarida Herceptin® qabul qilgan bemorlarda NCI-CTC zaharliligi mezoniga muvofiq III va IV darajadagi og'irlik darajasidagi gematologik toksiklikning chastotasi 0,4% tashkil etdi.

Gepato va nefrotoksiklik: Sog'liqni saqlash tashkilotining tasnifiga binoan 3 yoki 4-sonli Herceptin ® gepatotoksisitivligi bilan o'tkazilgan monoterapiya ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarning 12 foizida kuzatilgan. Ularning 60% da gepatotoksisite hodisalari jigar metastatik shikastlanishining rivojlanishi bilan birga bo'lgan. Gertseptin ® va paklitakselni qabul qilgan bemorlarda JSST tasnifiga ko'ra 3 va 4 darajali gepatotoksiklik darajasi paklitaksel monoterapiyasiga qaraganda kamroq uchraydi (mos ravishda 7 va 15%). 3 va 4-sinflar nefrotoksikligi rivojlanmadi.

Diareya: Herceptin® monoterapiyasi bilan, metastatik ko'krak saratoni bilan og'rigan bemorlarning 27 foizida diareya kuzatilgan. Diareya bilan kasallanishning ko'payishi, asosan engil va o'rtacha darajada, patslitaksel bilan birgalikda monoterapiya o'tkazgan bemorlarga nisbatan Hertsetsin ® va paklitakselli kombinatsiyasini olgan bemorlarda kuzatildi.

Ko'krak bezi saratonining erta bosqichlarida bo'lgan bemorlarda diareya 7% chastota bilan yuzaga kelgan.

Infektsiyalar: Faqatgina klinik ahamiyatga ega bo'lmagan engil yuqori nafas yo'llarining infektsiyalari, shuningdek kateter bilan bog'liq infektsiyalar paklitaksel bilan birgalikda paklitaksel bilan solishtirganda yuqori bo'lgan.

Metastatik ko'krak saratoni bilan og'rigan bemorlarda HER2- Herceptin ® anastrozol bilan kombinatsiyasidan foydalanganda ortiqcha ekspressiya va ijobiy estrogen va / yoki progesteron retseptorlari, yangi nomaqbul hodisalar rivojlanmadi va allaqachon ma'lum bo'lgan salbiy holatlarning ko'payishi kuzatilmadi.

O'zaro aloqalar

Hertsetsin ® ning odamlarda dori ta'sirini o'rganish bo'yicha maxsus tadqiqotlar o'tkazilmagan. Klinik tadkikotlarda bir vaqtda ishlatiladigan dorilar bilan klinik ahamiyatli o'zaro ta'sirlar kuzatilmagan.

Siklofosfamid, doksorubitsin, epirubitsin kardiotoksik ta'sirni rivojlanish xavfini oshiradi.

Qo'llash usuli va dozalari

O'simta ifodasini sinash HER2 Herceptin ® bilan davolashni boshlashdan oldin majburiydir.

Hertsetsin ® faqat tomir ichiga yuboriladi; preparatni reaktiv yoki bolus ichiga yuborish mumkin emas!

Gerseptin ® 5% glyukoza eritmasi bilan oqsillarni to'planishi mumkinligi sababli mos kelmaydi.

Herceptin ® ni boshqa dorivor vositalar bilan aralashtirib yuborish kerak emas.

Herceptin® eritmasi PVX va pe infuzion torbalar bilan mos keladi.

Eritma tayyorlash

Preparatni qabul qilish uchun tayyorlash aseptik sharoitda o'tkazilishi kerak.

1. Konsentrat tayyorlash (Herceptin ® 440 mg): bitta shisha tarkibidagi preparat in'ektsiya uchun 20 ml bakteriyostatik suvda suyultiriladi, tarkibida antimikrobiyal himoya sifatida 1,1% benzil spirti mavjud. Natijada bir ml uchun 21 mg trastuzumabni o'z ichiga olgan va pH 6,0 ga teng bo'lgan qayta ishlatiladigan eritma kontsentrati. Boshqa erituvchilarni ishlatishdan qochish kerak.

Konsentratsiyani tayyorlash bo'yicha ko'rsatmalar:

a) sterillangan shprits bilan asta-sekin 20 ml bakteriostatik suvni flakon ichiga 440 mg Herceptin ® bilan suyuqlik oqimini to'g'ridan-to'g'ri liyofilizatga yuborib. Eritish uchun shishani aylanuvchi harakatlar bilan sekin silkiting. Qimirlamang!

Preparat eriganida ko'pincha oz miqdordagi ko'pik hosil bo'ladi. Haddan tashqari ko'piklanish flakondan to'g'ri dozani olishni qiyinlashtiradi. Buning oldini olish uchun eritmani taxminan 5 daqiqa turing.

Tayyorlangan kontsentratlar aniq va rangsiz bo'lishi kerak yoki och sariq rangga ega bo'lishi kerak.

Inyeksiya uchun bakteriostatik suv bilan tayyorlangan Herceptin® eritma kontsentrati flakoni 28 kun davomida 2-8 ° S haroratda turg'undir. 28 kundan keyin eritmaning ishlatilmagan qoldig'i tashlanishi kerak. Tayyorlangan kontsentratlar muzlatilmasligi kerak;

b) erituvchi sifatida Herceptin ® 440 mg steril suvni (konservantsiz) in'ektsiya uchun ishlatish mumkin (yuqoridagi tayyorgarlikni ko'ring). Bunday holda, konsentratsiyani tayyorlashdan keyin darhol foydalanish tavsiya etiladi. Agar kerak bo'lsa, eritma 24 soatdan ko'p bo'lmagan 2-8 ° S haroratda saqlanishi mumkin. Tayyorlangan kontsentratlar muzlatilmasligi kerak.

2. Herceptin ® 150 mg: bir shisha 150 mg preparat bir marta ishlatiladi. Herceptin ® 150 mg bitta flakonning tarkibi in'ektsiya uchun 7,2 ml steril suvda suyultiriladi (yuqoridagi tayyorgarlik usuliga qarang), so'ngra darhol infuziya uchun eritma tayyorlash uchun foydalaniladi.

Tayyorlangan konsentrlangan eritma (konsentrat) aniq va rangsiz bo'lishi kerak yoki och sariq rangga ega bo'lishi kerak.

Agar qo'shimcha seyreltilmasa, ko'rsatilgan konsentrat 24 soatdan ko'p bo'lmagan haroratda 2-8 ° S haroratda saqlanishi mumkin (muzlatib qo'ymang), eritmaning sterilligini ta'minlash esa konsentratni tayyorlagan mutaxassis zimmasiga yuklanadi.

Preparatni keyinchalik suyultirish bo'yicha ko'rsatmalar

Yechim hajmi:

4 mg / kg ga teng trastuzumabning yuklash dozasi yoki 2 mg / kg ga teng dozada quyidagi formula bo'yicha aniqlanadi:

Hajmi (ml) \u003d tana og'irligi (kg) × doz (4 mg / kg yuklama yoki 2 mg / kg saqlash) / 21 (mg / ml, tayyorlangan eritmaning konsentratsiyasi)

8 mg / kg ga teng trastuzumabning yuklash dozasi yoki 6 mg / kg ga teng dozada quyidagi formula bo'yicha aniqlanadi:

Hajmi (ml) \u003d tana og'irligi (kg) × doz (8 mg / kg yuklash yoki 6 mg / kg saqlash) / 21 (mg / ml, tayyorlangan eritmaning konsentratsiyasi)

Tayyorlangan konsentrat (konsentrlangan eritma) bilan flakondan kerakli hajmni oling va uni 250 ml 0,9% natriy xlorid eritmasi bilan infuzion paketga soling. Keyin infuzion sumkani ko'piklanishiga yo'l qo'ymaslik uchun eritmani aralashtirish uchun muloyimlik bilan burish kerak. Kirishga kirishdan oldin, eritma avval mexanik aralashmalar va ranglarning yo'qligi tekshirilishi kerak. Infuziya uchun eritma tayyorlangandan keyin darhol qo'llanilishi kerak. Agar suyultirish aseptik sharoitda amalga oshirilgan bo'lsa, sumkada infuziya uchun eritma 2-8 ° C haroratda 24 soatdan ko'p bo'lmagan vaqt davomida saqlanishi mumkin, tayyor eritma muzlatilmasligi kerak.

Standart dozalash tartibi

Trastuzumabni har bir yuborish paytida bemorni titroq, isitma va boshqa infuzion reaktsiyalar uchun ehtiyotkorlik bilan kuzatib borish kerak.

Metastatik ko'krak saratoni, haftalik ma'muriyat

Paklitaksel yoki doketaksel bilan monoterapiya yoki kombinatsion terapiya

Yuklash dozasi: 4 mg / kg 90 daqiqalik IV tomchidan infuziya sifatida. Agar isitma, titroq yoki boshqa infuzion reaktsiyalar yuzaga kelsa, infuziya to'xtatiladi. Alomatlar yo'qolgandan so'ng, infuziya qayta boshlanadi.

Ta'minot dozasi: Haftada bir marta 2 mg / kg. Agar oldingi doz yaxshi muhosaba qilingan bo'lsa, preparat kasallik rivojlanmaguncha 30 daqiqali tomchilab yuborilishi mumkin.

Aromataz ingibitorlari bilan kombinatsiyalangan terapiya

Yuklash dozasi: Tana vazniga 4 mg / kg, 90 daqiqalik tomir ichiga tomchilab yuborish.

Ta'minot dozasi: Haftada bir marta 2 mg / kg tana og'irligi. Agar oldingi doz yaxshi muhosaba qilingan bo'lsa, preparat kasallik rivojlanmaguncha 30 daqiqali tomchilab yuborilishi mumkin.

Ko'krak bezi saratonining dastlabki bosqichlari, 3 xaftadan keyin qabul qilish

Yuklash dozasi: 8 mg / kg, 3 haftadan so'ng, preparatni 6 mg / kg dozada, keyin ichkariga kiriting saqlash dozasi: Har 3 xaftada 6 mg / kg, 90 daqiqali IV tomchidan infuziya sifatida beriladi.

Agar trastuzumabni rejalashtirilgan administratsiyasida sog'inish 7 kun yoki undan kam bo'lsa, preparat iloji boricha tezroq 6 mg / kg dozada (keyingi rejalashtirilgan administratsiyani kutmasdan), so'ngra belgilangan jadvalga muvofiq 3 hafta ichida 1 marta kiritilishi kerak. Agar preparatni qabul qilishdagi tanaffuslar 7 kundan ortiq bo'lsa, 8 mg / kg trastuzumabning yuklanish dozasini qayta kiritish, so'ngra har 3 haftada 6 mg / kg dozada davom etish kerak.

Ko'krak bezi saratonining erta bosqichlarida bo'lgan bemorlar Herceptin ® terapiyasini bir yilgacha yoki kasallikning rivojlanish belgilariga qadar olishlari kerak.

Dozani sozlash

Kimyoterapiya natijasida qaytariladigan mielosupressiya boshlanganida, neytropeniya tufayli kelib chiqadigan asoratlar ehtiyotkorlik bilan nazorat qilinishi sharti bilan, kimyoterapiya dozasi kamayganidan yoki vaqtincha bekor qilinganidan keyin Herceptin® bilan davolash kursini davom ettirish mumkin.

Keksa bemorlarga dozani kamaytirish talab qilinmaydi.

Dozani oshirib yuborish

Klinik tadkikotlarda giyohvand moddalarni haddan tashqari oshirib yuborish holatlari kuzatilmagan. 10 mg / kg dan ortiq dozada Herceptin ® ning kiritilishi o'rganilmagan.

maxsus ko'rsatmalar

Herceptin ® bilan davolash faqat onkolog nazorati ostida amalga oshirilishi kerak.

Kamdan kam hollarda, Herceptin ® kiritilishi bilan, infuzion yon ta'sirli reaktsiyalar yuzaga keladi, ular preparatni to'xtatishni va bemorni ushbu alomatlar yo'qolguncha ehtiyotkorlik bilan kuzatishni talab qiladi. Yengillik uchun kislorodni inhalatsiyalash, beta-adrenostimulyantlar, GCS muvaffaqiyatli qo'llaniladi. O'pka metastazlari yoki birga keluvchi kasalliklar tufayli dam oladigan dispniya bilan og'rigan bemorlarda o'limga olib keladigan infuzion reaktsiyalarning xavfi yuqori, shuning uchun bunday bemorlarni davolashda haddan tashqari ehtiyotkorlik bilan ehtiyotkorlik bilan ehtiyotkorlik bilan preparatni qo'llash foydasini uning xavfini hisobga olgan holda bajarish kerak.

O'pka tomonidan Herceptin ® tayinlanishi bilan noxush oqibatlarga olib keladigan og'ir salbiy reaktsiyalar kamdan kam kuzatilgan va infuziya paytida ham, infuzion reaktsiyalarning namoyon bo'lishi sifatida ham, preparatni qo'llashdan keyin ham kuzatilgan. O'pka metastatik kasalligi va dam olish paytida dispniya bilan og'rigan bemorlarda o'pkada noxush reaktsiyalar xavfi yuqori.

Herceptin ® bilan terapiyadan so'ng monoterapiya sifatida yoki antratsiklinlar (doksorubitsin yoki epirubitsin) bilan kimyoterapiyadan so'ng paklitaksel bilan birgalikda kuzatilgan yurak etishmovchiligi (NYHA funktsional II-IV klassi) ba'zi hollarda halokatli bo'lishi mumkin.

Oldindan mavjud bo'lgan yurak etishmovchiligi, arterial gipertoniya yoki aniqlangan koronar arter kasalligi bilan og'rigan bemorlarni, shuningdek, ko'krak bezi saratoni va chap qorincha ejeksiyon fraktsiyasi (LVEF) 55% yoki undan kam bo'lgan bemorlarni davolashda alohida e'tibor talab etiladi. Herceptin ® ni tayinlash rejalashtirilgan bemorlar, ayniqsa antasiklin qatorlari va siklofosfamidni avval qabul qilganlar birinchi navbatda chuqur kardiologik tekshiruvdan o'tishi kerak, jumladan anamnez, fizik tekshiruv va quyidagi bir yoki bir nechta instrumental tekshirish usullari - elektrokardiografiya, ekokardiyografiya, radioizotop ventrikulografiya. Herceptin ® bilan davolanishni boshlashdan oldin, uni tayinlashning mumkin bo'lgan foydalari va xavflarini yaxshilab taqqoslash kerak.

Herceptin ® bilan davolash paytida har 3 oyda yurak faoliyatini tekshirish kerak.

Asemptomatik yurak disfunktsiyasida vaziyatni tez-tez kuzatib borish tavsiya etiladi (masalan, har 6-8 xaftada). LVEFning pasayishi bo'lsa ham, klinik simptomlar bo'lmagan taqdirda ham, ma'lum bir bemorga aniq klinik ta'sir ko'rsatmasa, Herceptin® bilan terapiyani to'xtatishning maqsadga muvofiqligini ko'rib chiqish kerak. Agar Herceptin ® bilan davolash paytida yurak etishmovchiligi belgilari paydo bo'lsa, standart terapiya buyurilishi kerak. Yurak etishmovchiligining klinik ahamiyatli alomatlari bo'lgan bemorlarda Herceptin ® bilan davolash, agar ma'lum bir bemor uchun uning foydasi xavfdan sezilarli darajada oshmasa, to'xtatilishi kerak.

LVEFning boshlang'ich qiymatidan 10 punktga va / yoki 50% yoki undan pastga tushganda, Herceptin® bilan davolashni to'xtatish kerak va 3 haftadan so'ng LVEFni ikkinchi marta o'rganish kerak, agar LVEF yaxshilanmagan bo'lsa, terapiyadan foydalanishning foydasi bo'lsa, bekor qilinishi kerak. ma'lum bir bemor uchun xavf sezilarli darajada oshmaydi.

Yurak etishmovchiligini rivojlantiradigan bemorlarning aksariyati diuretiklar, yurak glikozidlari va / yoki ACE inhibitörlerini o'z ichiga olgan standart dori terapiyasi bilan yaxshilanadi. Yurak alomatlari bo'lgan bemorlarning aksariyati Herceptin® bilan davolanish samarali bo'lganida, har hafta Herceptin® bilan davolanishni yurak holatini yomonlashtirmasdan davom ettiradilar.

Hertsetsin ® ni benzol spirtiga yuqori sezgirligi bo'lgan bemorga buyurilganda, preparatni in'ektsiya uchun suv bilan suyultirish kerak, bunda har bir ko'p dozali flakondan atigi bitta dozani olish mumkin. Qolgan dori tashlanishi kerak.

Herceptin ® preparatini saqlash sharoiti

2-8 ° S haroratda.

Bolalarning qo'li etmaydigan joyda saqlang.

Herceptin ® preparatning yaroqlilik muddati

4 yil.

Paketda ko'rsatilgan muddati tugagandan keyin ishlatmang.

Nozologik guruhlar uchun sinonimlar

ICD-10 sarlavhasi	ICD-10 ga muvofiq kasalliklarning sinonimlari
C50 Ko'krakning malign neoplazmalari	Menopauza davridagi ayollarda gormonga bog'liq takrorlanadigan ko'krak saratoni
	Gormonga bog'liq ko'krak saratoni
	Tarqalgan ko'krak karsinomasi
	Tarqalgan ko'krak saratoni
	HER2 haddan tashqari ekspressiyasi bilan tarqatilgan ko'krak saratoni
	Ko'krakning malign o'smasi
	Ko'krakning malign neoplazmasi
	Ko'krak karsinomasi
	Qarama-qarshi ko'krak saratoni
	Mahalliy rivojlangan yoki metastatik ko'krak saratoni
	Mahalliy rivojlangan ko'krak saratoni
	Mahalliy takrorlanadigan ko'krak saratoni
	Metastatik ko'krak karsinomasi
	Ko'krak o'smasi metastazlari
	Metastatik ko'krak karsinomasi
	Ishlamaydigan ko'krak karsinomasi
	Ishlamaydigan ko'krak saratoni
	Ko'krak o'smalari
	Metastazli ayollarda ko'krak bezi saratoni
	Metastazli erkaklarda ko'krak bezi saratoni
	Ko'krak saratoni
	Erkaklarda ko'krak bezi saratoni
	Sut bezlari saratoni
	Uzoq metastazlar bilan ko'krak bezi saratoni
	Postmenopozal ko'krak saratoni
	Gormonga bog'liq ko'krak saratoni
	Mahalliy metastazlar bilan ko'krak bezi saratoni
	Metastazlar bilan ko'krak bezi saratoni
	Mintaqaviy metastazlar bilan ko'krak bezi saratoni
	Metastazlar bilan ko'krak bezi saratoni
	Ko'krak va ko'krak bezi saratoni
	Ko'krak bezi saratonining gormonga bog'liq shakllari
	Murakkab ko'krak saratoni
	Ko'krak bezi saratoni
	Ko'krakning takroriy o'smalari
	Ko'krak saratoni
	Estrogenga bog'liq ko'krak saratoni
	Estrogenga bog'liq ko'krak saratoni