přidá se 30% NaOH a uvolněný amoniak se kvantitativně oddestiluje do jímky.

1) UV spektrální analýza: Použije se 0,002% roztok osalmidu v 0,1 M NaOH. Amax = 310 nm a 335 nm

Úložný prostor- podle seznamu B na suchém místě, v dobře uzavřené nádobě, chráněné před světlem.

aplikace- choleretikum v tabletách 0,25 - 0,5 g, 3x denně.

Deriváty kyseliny n-aminobenzoové.

PABA (vitamin H 1) je nedílnou součástí molekuly kyseliny listové.

PABA estery jsou lokální anestetika, látky tlumící citlivost (vzrušivost) nervových zakončení. PABA estery úspěšně nahradily alkaloid kokain napodobením jeho farmakoforní (anestetické) skupiny.

V roce 1879 ruský vědec V.K. Antren objevil anestetické vlastnosti kokainového alkaloidu.

Kokain je izolován z rostliny Erythroxylon Coca. Účinnou látkou je benzoylecgonin methylester. Toxický, návykový, těžko dostupný.

Důležité Má to:

Seskupení základního atomu dusíku,

Esterová skupina s aromatickým kruhem.

Největší aktivitu vykazují deriváty PABA obecný vzorec:

R1, R2 – alkylové substituenty; X = O, S, NH.

Anestetický účinek závisí na:

Povaha aromatické kyseliny;

N (délka uhlovodíkového řetězce);

Z molekulové hmotnosti alkylových radikálů R1 a R2.

K poklesu fyziologické aktivity dochází v důsledku:

Hydrogenace aromatického cyklu;

Zavedení skupiny přitahující elektrony (NO 2) do aromatického kruhu;

Zavedení isostrukturního radikálu do alkylové části.

Přípravy:

A: PABA estery

І. Benzokain, Aethylis Aminobenzoas*

Anestezin, Anesthesinum

Ethylester PABA (kyselina para-aminobenzoová).

Bílý krystalický prášek, bez zápachu, mírně nahořklé chuti. T.pl. = 89-91,5 °C. Velmi málo rozpustný ve vodě, snadno rozpustný v alkoholu, chloroformu, etheru. Slabá zásada, její soli jsou křehké a rychle hydrolyzují.

II. Novokain, Novocainum,

Prokain hydrochlorid, Procaini Hydrochloridum*

PABA β-diethylaminoethyl ester ( P- kyselina aminobenzoová) hydrochlorid

Bílý nebo bílý s mírně krémovým odstínem, krystalický prášek bez zápachu. T.pl. = 154 - 156˚С

Snadno rozpustný ve vodě a alkoholu, mírně rozpustný v chloroformu a etheru.

III. Tetrakain hydrochlorid, Tetracaini Hydrochloridum*

Dicainum Dicain.

p-diethylaminoethylether n- hydrochlorid kyseliny butylaminobenzoové

Bílý krystalický prášek, bez zápachu. T.pl. = 147-150˚С. Snadno rozpustný ve vodě a alkoholu, prakticky nerozpustný v etheru.

B. PABA amidové deriváty

IV. Prokainamid hydrochlorid

Procainamidi hydrochlorid*

Novocainamidum

β-diethylaminoethylamid PABA hydrochlorid

Bílý krystalický (někdy s krémovým odstínem) prášek bez zápachu, t.t. = 165-169˚С. Velmi dobře rozpustný ve vodě, snadno rozpustný v alkoholu, těžce rozpustný v chloroformu, prakticky nerozpustný v etheru.

PROTI. Metoklopamid hydrochlorid, Metochlopamid*

4-amino-5-chlor-N-(2-(diethylamino)ethyl)-2-methoxybenzamid hydrochlorid

Bílý prášek, snadno rozpustný ve vodě a alkoholu.

B. Diethylaminoacetanilidy.

VI. Trimekain hydrochlorid

Trimecainum, Trimecaini Hydrochloridum*

a-Diethylamino-2,4,6-trimethylacetanilid hydrochlorid.

Bílý nebo bílý se slabě nažloutlým odstínem krystalický prášek, velmi snadno rozpustný ve vodě, lihu, chloroformu, nerozpustný v etheru.

Teplota tání = 139-142 °C.

VII. Lidokain hydrochlorid Lidocaini hydrochloridum

Xycain, Xycainum

α-Diethylamino-2,6-trimethylacetanilid hydrochlorid.

Bílý krystalický prášek. Velmi dobře rozpustný ve vodě, rozpustný v alkoholu, chloroformu, nerozpustný v etheru, hořké chuti.

T.pl. = 128-129˚С.

D. Lokální anestetika podobná ve struktuře

VIII. bupivakain, Bupivacainum

Bupivakain hydrochlorid. Bupivacaini Hydrochloridum*

1-Butyl-N-(2,6-dimethylfenyl)-2-piperidinkarboxamid hydrochlorid, monohydrát.

Bílý krystalický prášek, snadno rozpustný ve vodě.

IX. Ultrakain. Ultracainum.

Articain hydrochlorid. Articaini Hydrochloridum.

Bílý prášek, snadno rozpustný ve vodě.

Syntéza esterů PABA

Výchozím materiálem je kyselina nitrobenzoová, která se získává oxidací n-nitrotoluenu:

1) anestesin (benzokain), 1890

PABA ethyl ester (anestetikum)

2) hydrochlorid prokainu (Novocaine), 1905

→ novokain

3) dikain (tetrakain hydrochlorid)

→ dikain

Syntéza PABA amidů

Azobarvivo má třešňově červenou barvu a pro anestezii je oranžové.

1.2. kondenzační reakce s aldehydy

(n- dimethylaminobenzaldehyd, furfural, vanilin)

1.3. kondenzační reakce s 2,4-dinitrochlorbenzenem za vzniku chinoidních zwitterových iontů.

1.4. Barevné oxidační reakce (Cl 2, KMnO 4 v přítomnosti H 2 SO 4) na chinoniminy.

2. Halogenační (bromační) reakce pro anestesin (GF X):

3. Reakce esterové a amidové skupiny (anestesin, novokain, novokainamid, dikain, metoklopramid hydrochlorid, trimekain, lidokain, bupivakain, ultrakain).

3.1. prokázáno produkty hydrolýzy (konkrétní reakce)

A) alkalická hydrolýza (anestezin)

Jodoformový test

C 2 H 5 OH + 4 I 2 + 6NaOH = CHI 3 ↓ + HCOONa + 5NaI +5 H 2 O

B) kyselá hydrolýza

Identita je určena reakcemi na primární amin (diazotizace a tvorba azobarviv).

C) po hydrolýze se izoluje volná báze, jejíž teplota tání se stanoví. Ve filtrátu po okyselení kyselinou dusičnou se stanoví ionty chloru s dusičnanem stříbrným.

3.2. hydroxamická reakce

4. Reakce terciárního atomu dusíku nebo kvartérní amoniové báze

4.1 v důsledku reakce vytěsňování báze z její soli

4.2 acidobazická interakce za vzniku komplexních sloučenin iontového typu (bupivakain, metoklopramid, dikain, prokainamid)

1. Reakce sekundární aminoskupiny.

Specifickou reakcí na dikain je Vitali-Morena reakce - nitrace za vzniku acisolů: dikain se zvlhčí kyselinou dusičnou, odpaří se ve vodní lázni, po ochlazení se ke sraženině přidá lihový roztok KOH - jasně červená barva se získá.

2. Reakce na kovalentně vázaný chlór (metoklopramid)

3. Reakce na kovalentně vázanou síru (ultrakain)

4. IR a UV charakteristiky, t.t.

5. Pozitivní reakce na ionty chloru (hydrochloridy)

6. Barevně specifické reakce:

trimekain –

a) s octanem měďnatým – barva zelená

b) s H202 + H2S04 konc. - krvavě červené zbarvení

c) s Markiho činidlem – červené zbarvení

d) mikrokrystaloskopická reakce fenolů s K 2 Cr 2 O 7 v přítomnosti koncentrované H 2 SO 4 vede k tvorbě krystalů ve formě jehlic, seskupených do podoby sněhových vloček.

lidokain –

převedena do báze, rozpuštěna v ethanolu, testována na pravost reakcí s chloridem kobaltnatým, což vede k modrozelené sraženině.

anestezin –

a) 5% chloramin v kyselém prostředí oxiduje na oranžový produkt, který se extrahuje etherem.

b) v prostředí H 2 SO 4 a HNO 3 vzniká žlutozelené zbarvení, které po přidání vody a roztoku NaOH přechází do červena.

c) s ledem CH 3 COOH a PbO 2 je pozorováno červené zbarvení

novokain

a) reakce s H 2 O 2 a koncentrovanou H 2 SO 4 poskytuje lila barvu

b) v prostředí H 2 SO 4 a HNO 3 je pozorováno oranžově červené zbarvení

prokainamid

a) reakcí s K4Fe(CN)6 + HC1 vznikne světle zelená sraženina. Působením na izolovanou bázi léčiva s benzoylchloridem se získá benzoylnovokainamid:

b) reakce s NH 4NO 3 a H 2 SO 4 poskytuje třešňově červené zbarvení

dikain

a) jodid draselný se z roztoku vysráží ve formě jodovodíkové soli. Pod vlivem isothiokyanátu amonného se vysráží dikainisothiokyanát. T.pl. = 131 ˚С

b) s KI a H3PO4 tvoří roztok nachový pro produkt oxidace λmax=552 nm.

Čistota: kontroluje pH, čirost, přítomnost nebo nepřítomnost obecných nečistot.

kvantifikace

1. Všechny deriváty PABA podle GF jsou stanoveny nitritometrickou metodou

a) primární aminoskupina:

b) sekundární aminoskupina (dicain) je určena reakcí tvorby nitrososloučenin

Bod ekvivalence se stanoví pomocí externího indikátoru (jód-škrobový papír) a pomocí vnitřního indikátoru: neutrální červeň, tropeolin 00, směs tropeolinu 00 s methylenovou modří, potenciometricky.

2. U derivátů hydrochloridu PABA se stanovení provádí pomocí kyseliny halogenovodíkové.

2.1. neutralizační metoda - alkalimetrická titrace

2.2. argentometrická metoda (verze Faience, medium – CH 3 COOH, indikátor – bromfenolová modř).

3. Pro primární aminy se používá jodochlorometrická metoda (možnost zpětné titrace), titrační činidlo –ICl

IC1+KI ->I2+KCl f ekv = 1/4

I 2 + 2Na 2 S 2 O 3 → 2NaI+Na 2 S 4 O 6

4. Bromatometrická metoda (anestezin, novokain) má omezené použití.

5. Acidobazická titrace v nevodném médiu. Hlavní výhodou metody je, že umožňuje titrovat slabě a velmi slabé kyseliny nebo důvody.

5.1. Střední – bezvodý CH 3 COOH, indikátor krystalová violeť, někdy methyloranž.

Metoda hydrolýzy v nevodném prostředí je založena na protonaci organické báze protogenním rozpouštědlem a jeho schopnosti přijmout proton z titračního činidla.

Zvláštnost

U solí organické báze se přidává Hg(CH3COO)2, aby se navázal halogen, zatímco halogen se převede do stavu s nízkou ionizací a HC1 neovlivňuje výsledky titrace.

Vazba halogenového iontu organické báze v přítomnosti Hg(CH3COO)2:

2R + N(C2H5)2HCl+2HClO4 +Hg(CH3COO)2®

®HgCl 2 + 2RN(C 2H 5) 2 HClO 4 + 2CH 3 COOH

5.2. Titrace v acetanhydridu v nepřítomnosti Hg(CH 3 COO) 2, ale v acetanhydridu nastává vazba halogenového iontu podle reakce:

Cl- + HC104 + (CH3CO)20®

ClO-4 + CH3COOH+CH3COCl

mechanismus

Cl - + ClO 4 - → ClO 4 - + Cl -

Metoda je jednotná, stanovení se provádí pomocí fyziologické části molekuly. Lze použít pro látky nerozpustné ve vodě a velmi slabé zásady.

6) spektrofotometrické metody

a) v UV oblasti

λ max 292 nm (anestesin) Sol-ethanol

285 nm 0,001 M HC1

298 nm (novokain) Sol-voda

290 nm Sol - 0,001 M HC1

280 nm (novokainamid) Sol-voda

227 nm a 310 nm (dicain) Sol - voda

b) pro novokain – IR spektrum (MF).

c) ve viditelné oblasti barevnými reakcemi. Reakce tvorby azobarviva s n- benzochinon, Schiffovy báze, hydroxamická reakce.

d) extrakční fotokolorimetrická metoda je založena na získání barevné sloučeniny, její extrakci v organickém rozpouštědle a stanovení optické hustoty.

Používají se kyselá barviva: methyloranž, bromfenolová modř.

Skladování: Seznam B, dikain – seznam A.

droga, chemický vzorec	Třída	aplikace	Formulář vydání	Poznámka
Anestezin	ethery	Lék proti bolesti, lokální anestetikum	Tablety, prášky, vnější masti, svíčky.	prášky, tablety „Menovazin“, „Amprovisol“ – 0,3 g.	Lokální anestetický účinek, antiarytmický účinek, chirurgie, stomatologie
bupivakain		Lokální anestetikum	Silný a dlouhotrvající. 3-10 hodin nebo více ampule a lahvičky 0,25% roztok
Ultrakain		Anestetický účinek ve stomatologii	1 % a 2 % po 1 ml + adrenalin ve stomatologii, intramuskulárně, subkutánně

Identifikace a kvantifikace dikain hydrochloridu (tetrakain hydrochlorid)

Reakční rovnice autenticity

• A) Obecné reakce esterů kyseliny n-aminobenzoové se substituovanou primární aromatickou aminoskupinou
• - Sekundární aminy pod vlivem dusitanu sodného tvoří nitrososloučeniny:

Azobarvivo lze také získat přidáním slabě kyselého roztoku aromatického aminu k diazoniové soli.

Tyto reakce tvoří základ nitritometrické metody pro analýzu aromatických aminů.

Kondenzační reakce. Aromatické aminy vstupují do kondenzačních reakcí s 2,4-dinitrochlorbenzenem, aldehydy a dalšími látkami. V důsledku interakce aminů s aldehydy vznikají Schiffovy báze - sloučeniny zbarvené žlutě nebo oranžově žlutě.

Kde R-S 4 N 9

• - Halogenační reakce. Substituce nastává v ortho a para polohách vzhledem k aminoskupině. V důsledku bromační reakce se tvoří bílé nebo žluté sraženiny a bromová voda se zbarví.
• - Oxidační reakce. Pod vlivem různých oxidačních činidel tvoří aromatické aminy indofenolová barviva
• - Reakce na aromatickou nitroskupinu.

Když alkálie působí na sloučeninu obsahující nitroskupinu, barva zesílí na žlutou, žlutooranžovou nebo červenou v důsledku tvorby kyselé soli.

• - Tetrakain hydrochlorid z roztoků se vysráží jodidem draselným ve formě jodovodíkové soli
• - Pod vlivem isothiokyanátu amonného se vysráží tetracainisothiokyanát, jehož bod tání je 130-132 °C
• - Tetrakain hydrochlorid při interakci s jodičnanem draselným v prostředí kyseliny fosforečné při zahřívání vytváří fialový oxidační produkt s maximem absorpce světla při 552 nm. Reakce je specifická pro kvalitativní a kvantitativní stanovení.
• B) Zvláštní reakce na hydrochlorid tetrakainu:

Tetrakain hydrochlorid po zahřátí s koncentrovanou kyselinou dusičnou a přidání ke zbytku roztoku hydroxidu draselného získá krvavě červenou barvu. Reakce je založena na jeho nitraci a následné tvorbě soliorthochinoidní sloučeniny draslíku.

Bílý krystalický prášek, bez zápachu. Snadno rozpustný ve vodě a alkoholu, obtížně v chloroformu, nerozpustný v etheru.

Účtenka.

Podobně jako u novokainu: anestezin se esterifikací přeměňuje na β-dimethylaminoethylether

n-aminobenzoové kyseliny a poté alkylovány.

Pravost.

1. Alkalická hydrolytická reakce.

Při okyselení se vysráží sraženina kyseliny n-butylaminobenzoové, která se rozpustí v přebytku kyseliny chlorovodíkové.

2. Reakce s koncentrovanou kyselinou dusičnou, po zahřátí přípravku s HNO 3 (konc.) přidat několik kapek alkoholový roztokžíravý draslík, objeví se krvavě červená barva.

3. R-I s thiokyanátem amonným - dikainthiokyanátem se vysráží, u kterého se po rekrystalizaci a vysušení zkontroluje bod tání.

Kvantifikace.

1. Nitritometrie po kyselém zmýdelnění (SA).

2. Neutralizace kyselinou chlorovodíkovou v přítomnosti chloroformu.

Aplikace.

Aktivita dikainu je 8-10krát silnější než kokain, ale užívá se ve výrazně nižších dávkách než kokain. Používá se k povrchové anestezii v oftalmologické a otorinolaryngologické praxi.

Úložný prostor.

Podle seznamu A. V dobře uzavřené nádobě z oranžového skla.

Sulfonamidy.

Streptocidum. Steptocid.

Bílý krystalický prášek, bez zápachu. Málo rozpustný ve vodě, snadno ve vroucí vodě, rozpustný ve zředěné kyselině chlorovodíkové, alkalických roztocích a acetonu.

Drogy v této skupině byly objeveny jako nejsilnější antibakteriální látky. Mechanismus antimikrobiálního působení sulfonamidů je založen na teorii kompetitivního antagonismu. Jeho podstata: pro udržení vitální aktivity mnoha patogenních mikroorganismů jsou nezbytné růstové faktory obsahující purinové báze. Jejich biosyntézu provádějí mikroorganismy na bázi kyseliny para-aminobenzoové, která se nachází v tkáních lidského těla. Sulfonamidy jsou nejen strukturně, ale také sféricky podobné kyselině p-minobenzoové. Proto, když sulfonamidy vstoupí do tělesných tkání (při užívání léku), nahrazují kyselinu para-aminobenzoovou. Dochází k biosyntéze látek, které díky rozdílům v chemická struktura mají bakteriostatický účinek proti mikroorganismům. Teorie kompetitivního antagonismu umožnila doložit optimální dávky sulfonamidů. Počáteční (nasycovací) dávky by měly být dvakrát vyšší než následné jednotlivé dávky a neměly by být povoleny žádné přestávky v podávání.

Pravost.

1. Obecná reakce – vznik azobarviva:

2. Reakce s peroxidem vodíku v přítomnosti chloridu železitého - streptocid tvoří fialové zbarvení.

3. Pyrolýza - streptocid tvoří modrofialovou taveninu, uvolňuje se anilin a amoniak.

4. Stanovení sulfamidové síry.

Pro detekci sulfamidové síry se látka mineralizuje varem s koncentrovanou kyselinou dusičnou.

Dicainum(LN)tetrakainhydrochlorid(HOSPODA)

2-Dimethylaminoethylester Hydrochlorid kyseliny 4-butylaminobenzoové

β-dimethylaminoethyl ester hydrochloridu kyseliny p-butylaminobenzoové

Získání syntézy

získání kyseliny p-butylaminobenzoové ( ne na přednášce):

Příprava chloridu kyseliny p-butylaminobenzoové:

kondenzace s dimethylaminoethanolem:

Další možností syntézy je z anestesinu:

transesterifikace anestesinu:

kondenzace s butyraldehydem (butanalem): zákl

zotavení:

Popis: bílý krystalický prášek, bez zápachu. Snadno rozpustný ve vodě a alkoholu, těžce rozpustný v chloroformu, prakticky nerozpustný v etheru.

Pravost

1. FS UV spektrum

2. FS IR spektrum

3. FSa GF XT°pl

Struktura dikainu obsahuje sekundární aromatickou aminoskupinu, esterovou skupinu a terciární alifatickou aminoskupinu.

1. Reakce na sekundární aromatickou aminoskupinu :

reakce tvorby azobarvivanegativní. Obsahuje Dicaine sekundární aromatická aminoskupina:

GF X Reakce Vitali-Morena Dicaine je schopen vstoupit elektrofilní substituční reakce, zejména dusičnan

metodologie: Prášek dikainu je navlhčený konc. kyselina dusičná a odpaří se do sucha ve vodní lázni Vznikne žlutý nitroderivát dikainu.

Ochlazený zbytek se pak zpracuje alkoholový roztok hydroxidu draselného vzniká sůl aci formy, mající chinoidní strukturu (draselná sůl ortho-chinoidní sloučeniny) a barevné v krvavě červené barvě:

GF X jako sůl dusíkaté báze při reakci s thiokyanátem amonným tvoří sůl - Dikainthiokyanát je bílá krystalická sraženina s určitou teplotou tání (130-132 Ó S)

dikain ∙ HC1 + NH 4 SCN → dikain ∙ HSCN↓ + NH 4 CI

GF X reakce na chloridové ionty

k prokázání přítomnosti esterové skupiny lze provést alkalická hydrolýza dikainu :

Při okyselení se uvolňuje HC1 sraženina p-butylaminobenzoové kyseliny, který rozpouští se v přebytku kyseliny chlorovodíkové a následným působením dusitanu sodného se vysráží sraženina N-nitrosoderivátu této kyseliny:

Čistota

GF X Obecným stupněm čištění je průhlednost a barva alkoholového roztoku, chloridy, kyselost, síranový popel, ztráta hmotnosti při sušení.

přijatelný : sírany, organické nečistoty v rámci normy.

podle FS

zahraniční záležitost (P- kyselina aminobenzoová) metodou TLC na destičkách "Silufrol 254", detekovaný v UV světle

Mikrobiologická čistota.

kvantifikace

FS aGF X – nitritometrie, Ale protože Dikain je sekundární aromatický amin - produkt jeho interakce s dusitanem sodným v prostředí kyseliny chlorovodíkové N-nitroso derivát. Vnitřní indikátor – neutrální červená nebo tropeolin 00.

MožnýVšechno další metody kvantitativního stanovení navržené pro ostatní léky ve skupině.

Kyselina chlorovodíková vázaná na dusíkatou bázi

A) Alkalimetrická titrace

Dikain ∙ HC1 + NaOH → Dikain ↓ + NaCl + H 2 O

základna

přidá se chloroform (nebo směs alkohol-chloroform), čímž se extrahuje uvolněná báze.

Indikátorem je fenolftalein, je pozorována barva vodní vrstvy.

b) Argentometrická titrace(verze fajáns).

Indikátor – bromfenolová modř, po přidání indikátoru

roztok se okyselí zředěnou kyselinou octovou, dokud se roztok nezbarví žlutozeleně.

Titrujte ze žlutozelené na fialovou barvu:

Dicain ∙ HC1 + AgNO 3 → AgCl↓ + Dicain ∙ HNO 3

Přímá bromatometrie titrace. Indikátor je methylová červeň, při zničení přebytečnou kapkou titračního činidla se v bodě ekvivalence odbarví.

Podmínky skladování Seznam A. V dobře uzavřené nádobě.

aplikace

Dikain je silné lokální anestetikum, výrazně lepší než novokain a kokain. Jeho toxicita je však vyšší, takže jeho použití vyžaduje zvláštní opatrnost. Aplikovat:

V oftalmologické a otolaryngologické praxi při odstraňování cizí těla a chirurgický zákrok

Pro anestezii hrtanu

Pro epidurální anestezii

Použití je omezeno vysokou toxicitou. Dikain se nepoužívá pro děti do 10 let nebo pro oslabené pacienty.

V této skupině studujeme prokainamid. Jeho rozdíl je v tom, že jde o derivát amid kyselina para-aminobenzoová, nikoli kyselina para-aminobenzoová. V důsledku tohoto rozdílu ve struktuře existuje rozdíl ve farmakologickém účinku. Novokainamid je antiarytmikum.

Hrubý vzorec

C15H24N2O2

Farmakologická skupina látky Tetrakain

Nozologická klasifikace (MKN-10)

Kód CAS

94-24-6

Charakteristika látky Tetrakain

Lokální anestetikum ze skupiny esterů. Tetrakain hydrochlorid je bílý krystalický prášek bez zápachu. Snadno rozpustný ve vodě (1:10), alkoholu (1:6), fyziologickém roztoku a roztoku dextrózy, těžce rozpustný v chloroformu, prakticky nerozpustný v etheru. RKa = 8,2. Molekulová hmotnost 300,83.

Farmakologie

farmakologický účinek- lokální anestetikum.

Blokuje senzorická nervová zakončení a vodiče; proniká membránou nervové buňky, narušuje transmembránový transport iontů (zejména sodíku), snižuje tok impulsů v centrálním nervovém systému.

Při aplikaci na sliznici oka neovlivňuje nitroočního tlaku a ubytování, nerozšiřuje zorničky. Rozšiřuje cévy (vhodná je kombinace s adrenalinem nebo jinými adrenomimetiky). Anestézie se vyvíjí 2-5 minut po instilaci a trvá 15-20 minut.

Snadno a úplně se vstřebává přes sliznice (rychlost absorpce závisí na místě podání a dávce). Kvůli vysoká rychlost vstřebávání, nelze jej použít při poškození sliznic. Vazba na plazmatické proteiny je vysoká. Je zcela hydrolyzován během 1-2 hodin cholinesterázou za vzniku PABA a diethylaminoethanolu. Je vylučován ledvinami a žlučí a částečně podléhá jaterně-intestinální recirkulaci.

V chirurgii se tetrakain používá pouze pro subarachnoidální (spinální) anestezii (SUBA), pokud existují kontraindikace pro použití amidových lokálních anestetik. Doba působení se pohybuje od 180 minut (0,5% hyperbarický roztok získaný zředěním 1% roztoku tetrakainu 10% roztokem glukózy ve stejných objemech) do 270 minut (0,5% hypobarický roztok získaný zředěním 1% roztoku tetrakainu destilovanou vodou na injekci v stejné množství). Při zředění 1% roztoku tetrakainu 0,9% roztokem chloridu sodného nebo louhu pro SUBA se získá izobarický roztok.

Aplikace látky Tetracaine

Povrchová anestezie pro krátkodobé operace a manipulace na očním oddělení (odstranění povrchových cizích těles, ambul. chirurgické zákroky, gonioskopie, tonometrie, jiné diagnostické postupy) a otorinolaryngologická praxe; SUBA v případě kontraindikací použití amidových lokálních anestetik.

Kontraindikace

Hypersenzitivita (včetně jiných lokálních anestetik esterové skupiny nebo PABA a jejích derivátů), poškození nebo zánět sliznic vč. poškození epitelu nebo eroze rohovky, dětství(do 10 let).

Použití během těhotenství a kojení

Možné ve výjimečných případech, pokud očekávaný účinek terapie převyšuje potenciální riziko pro plod a novorozence.

Nežádoucí účinky látky Tetrakain

Místní efekty: podráždění sliznice, alergická kontaktní dermatitida, pocit pálení, otok a bolest v oblasti aplikace; na dlouhodobé užívání v oftalmologii - keratitida, přetrvávající zakalení rohovky, zjizvení na rohovce se ztrátou zrakové ostrosti, pomalejší epitelizace.

Systém vedlejší efekty: cyanóza, excitace centrálního nervového systému, porucha zraku, arytmie, anafylaktický šok.

Interakce

Snižuje antibakteriální aktivitu sulfa léky. Vazokonstriktory prodlužují účinek a snižují toxicitu. Léky inhibující cholinesterázu (antimyastenické léky, cyklofosfamid, thiotepa aj.) snižují metabolismus tetrakainu a zvyšují jeho toxicitu. Antikoagulancia (dalteparin sodný, enoxaparin sodný, heparin sodný, warfarin) zvyšují riziko krvácení. Při užívání tetrakainu s léky inhibujícími MAO (furazolidon, prokarbazin, selegilin) ​​se zvyšuje riziko snížení krevního tlaku. Tetrakain zesiluje a prodlužuje účinek myorelaxancií. Betablokátory zpomalují metabolismus tetrakainu a zvyšují jeho toxicitu (snížený průtok krve játry).

Předávkovat

Příznaky: závratě, celková slabost, neklid, úzkost, svalový třes, křeče, respirační selhání, kolaps, methemoglobinémie, nauzea, zvracení, kóma, AV blokáda.

Léčba: odstranění z kůže a sliznic; při útlumu dýchání - mechanická ventilace a oxygenoterapie, při kolapsu - nitrožilní podávání krevních náhrad (solné roztoky, Hemodez, dextranové přípravky), použití vazokonstriktorů, při křečích - diazepam nebo krátkodobě působící barbituráty (iv), při methemoglobinémii - 1 -2 mg/kg methylthioniniumchloridu (Methylenová modř) IV nebo 100-200 mg kyseliny askorbové perorálně.

Cesty podání

Lokálně.

Opatření pro látku Tetrakain

V oftalmologii se nedoporučuje používat dlouhodobě nebo často (možné poškození rohovky). Je třeba mít na paměti, že roztoky obsahující více než 2 % tetrakainu mohou způsobit poškození epitelu rohovky a výrazné rozšíření spojivkových cév.