Дикаин: инструкция по применению глазных капель. Определение подлинности и количественного определения дикаина гидрохлорида (тетракаина гидрохлорида) Побочные действия вещества Тетракаин
добавляют 30% NaOH и количественно отгоняют выделившийся аммиак в приемник.
1) УФ - спектральный анализ: используется 0,002 %- ный раствор осалмида в 0,1 М NaOH. λ max =310 нм и 335 нм
Хранение – по списку Б, в сухом месте, хорошо укупоренной таре, в защищенном от света месте.
Применение - желчегонное средство в таблетках по 0,25 – 0,5 г, 3 раза в день.
Производные n-аминобензойной кислоты.
ПАБК (Витамин Н 1) - составная часть молекулы фолиевой кислоты.
Эфиры ПАБК – местные анестетики, вещества, подавляющие чувствительность (возбудимость) нервных окончаний. Сложные эфиры ПАБК успешно заменили алкалоид кокаин, благодаря имитации его фармакофорной (анестезиофорной) группы.
В 1879 г. русский ученый В.К.Антрен обнаружил анестезирующие свойства у алкалоида кокаина.
Кокаин выделен из растения Erythroxylon Coca. Активное начало – метиловый эфир бензоилэкгонина. Токсичен, вызывает наркоманию, трудно доступен.
Важное значение имеет:
Группировка основного атома азота,
Сложноэфирная группировка с ароматическим кольцом.
Наибольшую активность проявляют производные ПАБК общей формулой:
R 1 , R 2 – алкильные заместители; X = O, S, NH.
Анестезирующий эффект зависит от:
Характера ароматической кислоты;
N (длины углеводородной цепи);
От молекулярной массы алкильных радикалов R 1 и R 2 .
Снижение физиологической активности происходит вследствие:
Гидрирования ароматического цикла;
Введения в ароматическое кольцо электроноакцепторной группы (NO 2);
Введения в алкильную часть радикала изостроения.
Препараты:
А: Сложные эфиры ПАБК
І. Бензокаин , Aethylis Aminobenzoas*
Анестезин , Anaesthesinum
Этиловый эфир ПАБК (пара-аминобензойной кислоты).
Белый кристаллический порошок, без запаха, слабогорького вкуса. Т.пл. = 89-91,5°С. Очень мало растворим в воде, легко растворим в спирте, хлороформе, эфире. Слабое основание, соли его непрочны, быстро гидролизуются.
II. Новокаин , Novocainum,
Прокаина гидрохлорид, Procaini Hydrochloridum*
β-диэтиламиноэтилового эфира ПАБК (п- аминобензойной кислоты) гидрохлорид
Белый или белый со слегка кремоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Т.пл. = 154 - 156˚С
Легко растворим в воде и спирте, мало растворим в хлороформе и эфире.
III. Тетракаина гидрохлорид, Tetracaini Hydrochloridum*
Dicainum Дикаин.
β-диэтиламиноэтилового эфира n- бутиламинобензойной кислоты гидрохлорид
Белый кристаллический порошок без запаха. Т.пл. = 147-150˚С. Легко растворим в воде и спирте, практически не растворим в эфире.
Б. Производные амида ПАБК
IV. Прокаинамида гидрохлорид
Procainamidi Hydrochloridum*
Новокаинамид Novocainamidum
β-диэтиламиноэтиламида ПАБК гидрохлорид
Белый кристаллический (иногда с кремовым оттенком) порошок без запаха, Т.пл. = 165-169˚С. Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте, мало растворим в хлороформе, практически не растворим в эфире.
V. Метоклопамида гидрохлорид , Metochlopamide*
4-амино-5-хлор–N–{2-(диэтиламино)этил}–2-метоксибензамида гидрохлорид
Белый порошок, легко растворимый в воде, спирте.
В. Диэтиламиноацетанилиды.
VI. Тримекаина гидрохлорид
Trimecainum, Trimecaini Hydrochloridum*
α-Диэтиламино–2,4,6–триметилацетанилида гидрохлорид.
Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок, очень легко растворим в воде, спирте, хлороформе, не растворим в эфире.
Т.пл.= 139-142˚С.
VII. Лидокаина гидрохлорид Lidocaini hydrochloridum
Ксикаин, Xycainum
α-Диэтиламино–2,6–триметилацетанилида гидрохлорид.
Белый кристаллический порошок. Очень легко растворим в воде, растворим в спирте, хлороформе, не растворим в эфире, горький на вкус.
Т.пл. = 128-129˚С.
Г. Близкие по структуре местные анестетики
VIII. Бупивакаин , Bupivacainum
Бупивакаина гидрохлорид. Bupivacaini Hydrochloridum*
1-бутил-N–(2,6–диметилфенил)–2-пиперидинкарбоксамид гидрохлорид, моногидрат.
Белый кристаллический порошок, легко растворим в воде.
IX. Ультракаин . Ultracainum.
Артикаина гидрохлорид. Articaini Hydrochloridum.
Белый порошок, легко растворимый в воде.
Синтез эфиров ПАБК
Исходное вещество – нитробензойная кислота, которую получают окислением n-нитротолуола:
1) анестезин (бензокаин), 1890 г.
этиловый эфир ПАБК (анестезин)
2) прокаина гидрохлорид (новокаин), 1905 г.
→ новокаин
3) дикаин (тетракаина гидрохлорид)
→ дикаин
Синтез амидов ПАБК
Образуется азокраситель вишнево-красного цвета, для анестезина – оранжевый.
1.2. реакция конденсации с альдегидами
(n- диметиламинобензальдегид, фурфурол, ванилин)
1.3. реакция конденсации с 2,4–динитрохлорбензолом с образованием хиноидных цвиттер –ионов.
1.4. Цветные реакции окисления (Cl 2 , KMnO 4 в присутствии H 2 SO 4) до хинониминов.
2. Реакция галогенирования (бромирования) для анестезина (ГФ Х):
3. Реакции по сложноэфирной и амидной группе (анестезин, новокаин, новокаинамид, дикаин, метоклопрамид гидрохлорид, тримекаин, лидокаин, бупивакаин, ультракаин).
3.1. доказывают по продуктам гидролиза (частные реакции)
А) щелочной гидролиз (анестезин)
Йодоформная проба
С 2 H 5 OH + 4 I 2 + 6NaOH = CHI 3 ↓ + HCOONa + 5NaI +5 H 2 O
Б) кислотный гидролиз
Подлинность устанавливают по реакциям на первичный амин (диазотирование и образование азокрасителей).
В) после гидролиза выделяют свободное основание, у которого определяют температуру плавления. В фильтрате после подкисления азотной кислотой определяют ионы хлора с нитратом серебра.
3.2. гидроксамовая реакция
4. Реакции третичного атома азота или четвертичного аммониевого основания
4.1 за счет реакции вытеснения основания из его соли
4.2 кислотно-основное взаимодействие с образованием комплексных соединений ионного типа (бупивакаин, метоклопрамид, дикаин, новокаинамид)
1. Реакции вторичной аминогруппы.
Специфическая реакция на дикаин - реакция Витали-Морена - нитрование с образованием ацисолей: дикаин смачивают азотной кислотой, выпаривают на водяной бане, после охлаждения к осадку добавляют спиртовой раствор KOH – получают ярко-красное окрашивание.
2. Реакция на ковалентно связанный хлор (метоклопрамид)
3. Реакция на ковалентно связанную серу (ультракаин)
4. ИК и УФ- характеристики, Т.пл.
5. Положительная реакция на ион хлора (гидрохлориды)
6. Цветные специфические реакции:
тримекаин –
а) с ацетатом меди – зеленое окрашивание
б) с H 2 O 2 +H 2 SO 4 конц. – кроваво-красное окрашивание
в) с реактивом Марки – красное окрашивание
г) микрокристаллоскопическая реакция фенолов с K 2 Cr 2 O 7 в присутствии концентрированной H 2 SO 4 приводит к образованию кристаллов в виде игл, группирующихся в виде снежинок.
лидокаин –
переводят в основание, растворяют в этаноле, испытывают на подлинность реакцией с хлоридом кобальта, в результате образуется синевато- зеленый осадок.
анестезин –
а) 5% хлорамин в кислой среде окисляет до оранжевого продукта, который извлекают эфиром.
б) в среде H 2 SO 4 и HNO 3 образуется желто-зеленое окрашивание, переходящее в красное после добавления воды и раствора NaOH.
в) с ледяной CH 3 COOH и PbO 2 наблюдают красное окрашивание
новокаин
а) реакция с H 2 O 2 и концентрированной H 2 SO 4 дает сиреневое окрашивание
б) в среде H 2 SO 4 и HNO 3 наблюдают оранжево-красное окрашивание
новокаинамид
а) реакция с K 4 Fe(CN) 6 + HCI дает светло- зеленый осадок. Действуя на выделенное основание препарата бензоилхлоридом, получают бензоилновокаинамид:
б) реакция с NH 4 NO 3 и H 2 SO 4 дает вишнево–красное окрашивание
дикаин
а) из раствора осаждается калия йодидом в виде йодоводородной соли. Под действием изотиоцианата аммония выпадает в осадок изотиоцианат дикаина. Т.пл. = 131 ˚С
б) с KI и H 3 PO 4 образует раствор фиолетового цвета, для продукта окисления λ max=552нм.
Чистота: контролируют рН, прозрачность, наличие или отсутствие общих примесей.
Количественное определение
1. Все производные ПАБК по ГФ определяют нитритометрическим методом
а) первичная аминогруппа:
б) вторичная аминогруппа (дикаин) определяется по реакции образования нитрозосодинений
Точку эквивалентности устанавливают с помощью внешнего индикатора (йод-крахмальная бумага) и с помощью внутреннего индикатора: нейтральный красный, тропеолин 00, смесь тропеолина 00 с метиленовым синим, потенциометрически.
2. Для производных ПАБК гидрохлоридов определение проводят по галогенводородной кислоте.
2.1. методом нейтрализации – алкалиметрическое титрование
2.2. аргентометрический метод (вариант Фаянса, среда – CH 3 COOH, индикатор – бромфеноловый синий).
3. Йодхлорметрический метод (вариант обратного титрования) применяется для первичных аминов, титрант –ICl
ICl+KI → I 2 +KCl f экв =1/4
I 2 +2Na 2 S 2 O 3 → 2NaI+Na 2 S 4 O 6
4. Броматометрический метод (анестезин, новокаин) имеет ограниченное применение.
5. Кислотно-основное титрование в неводной среде. Основное преимущество метода заключается в том, что он позволяет титровать с достаточной точностью слабые и очень слабые кислоты или основания.
5.1. Среда – безводная CH 3 COOH, индикатор кристаллический фиолетовый, иногда метилоранж.
Метод гидролиза в неводной среде основан на протонировании органического основания протогенным растворителем и на способности последнего принимать протон у титранта.
Особенность
Для солей органического основания, для связывания галогена, добавляют Hg(CH 3 COO) 2 , при этом галоген переводится в малоионизированное состояние и HCI не влияет на результаты титрования.
Связывание галоген-иона органического основания в присутствии Hg(CH 3 COO) 2:
2R + N(C 2 H 5) 2 HCl+2HClO 4 +Hg(CH 3 COO) 2 ®
®HgCl 2 +2RN(C 2 H 5) 2 HClO 4 +2CH 3 COOH
5.2. Титрование в среде уксусного ангидрида в отсутствии Hg(CH 3 COO) 2 , но в среде уксусного ангидрида связывание галоген-иона происходит по реакции:
Cl - + HClO 4 +(CH 3 CO) 2 O®
ClO - 4 + CH 3 COOH+CH 3 COCl
механизм
Cl - + ClO 4 - → ClO 4 - + Cl -
Метод унифицирован, определение проводят по физиологической части молекулы. Может быть использован для веществ нерастворимых в воде и очень слабых оснований.
6) спектрофотометрические методы
а) в УФ области
λ max 292 нм (анестезин) Sol- этанол
285 нм 0,001 М HCI
298 нм (новокаин) Sol- вода
290 нм Sol- 0,001 М HCI
280 нм (новокаинамид) Sol- вода
227нм и310 нм (дикаин) Sol- вода
б) для новокаина – ИК-спектр (МФ).
в) в видимой области по цветным реакциям. Используются реакции образования азокрасителя с n- бензохиноном, оснований Шиффа, гидроксамовая реакция.
г) экстракционный фотоколориметрический метод основан на получении окрашенного соединения, экстракции его в органическом растворителе, определении оптической плотности.
Используют кислотные красители: метилоранжевый, бромфеноловый синий.
Хранение: Список Б, дикаин – список А.
Препарат, химическая формула | Класс | Применение | Форма выпуска | Примечание | ||||
Анестезин | эфиры | Обезболивающее, местное анестезирующее | Таблетки, порошки, наружно- мази, свечи. | присыпки, «Меновазин», «Ампровизоль» таблетки –0,3 г. | Местное анестезирующее действие, антиаритмическое действие, хирургия, стоматология | |||
Бупивакаин | Местный анестетик | Сильная и длит. 3-10 ч и более ампулы и флаконы 0,25% р-р | ||||||
Ультракаин | Анестезирующее действие в стоматологии | 1% и2% по 1 мл + адреналин в стоматологии, внутримышечно, подкожно |
Определение подлинности и количественного определения дикаина гидрохлорида (тетракаина гидрохлорида)
Уравнения реакций подлинности
- А) Общие реакции сложных эфиров n-аминобензойной кислоты, имеющих замещенную первичную ароматическую аминогруппу
- - Вторичные амины под действием натрия нитрита образуют нитрозосоединения:
Азокраситель также можно получить, если к соли диазония прибавить слабокислый раствор какого-либо ароматического амина.
Эти реакции положены в основу нитритометрического метода анализа ароматических аминов.
Реакции конденсации. Ароматические амины вступают в реакции конденсации с 2, 4-динитрохлорбензолом, альдегидами и другими веществами. В результате взаимодействия аминов с альдегидами образуются основания Шиффа - окрашенные в желтый или оранжево-желтый цвет соединения.
Где R - С 4 Н 9
- - Реакции галогенирования. Замещение происходит в орто- и пара- положения относительно аминогруппы. В результате реакции бромирования образуются белые или желтые осадки, и происходит обесцвечивание бромной воды.
- - Реакции окисления. Под действием различных окислителей ароматические амины образуют индофеноловые красители
- - Реакция на ароматическую нитрогруппу.
При действии щелочи на соединение, содержащее нитрогруппу, происходит усиление окраски до желтого, желто-оранжевого или красного цветов в результате образование аци-соли.
- - Тетракаина гидрохлорид из растворов осаждается иодидом калия в виде йодоводородной соли
- - Под действием изотиоцианата аммония выпадает в осадок изотиоцианаттетракаина температура плавления которого 130-132оС
- - Тетракаина гидрохлорид при взаимодействии с иодатом калия в фосфорнокислой среде при нагревании образует фиолетового цвета продукт окисления с максимумом светопоглощения при 552 нм. Реакция специфична для качественного и количественного определения.
- Б) Частные реакции на тетракаина гидрохлорид:
Тетракаина гидрохлорид после нагревания с концентрированной азотной кислотой и прибавлении к остатку раствора гидроксида калия приобретает кроваво-красноеокрашвание. Реацияоснована на его нитровании и последующем образовании калиевой солиорто-хиноидного соединения.
Белый кристаллический порошок без запаха. Легко растворим в воде и спирте, трудно - в хлороформе, нерастворим в эфире.
Получение.
Подобно новокаину: анестезин путем этерификации превращают в β-диметиламиноэтиловый эфир
n-аминобензойной к-ты и затем алкилируют.
Подлинность.
1. Реакция щелочного гидролиза.
При подкислении выпадает осадок n-бутиламинобензойной к-ты, которая растворяется в избытке соляной к-ты.
2. Реакция с концентрированной азотной кислотой, после нагревания препарата с HNO 3 (конц.) добавить несколько капель спиртового раствора едкого калия, появляется кроваво-красное окрашивание.
3. Р-я с роданидом аммония - роданид дикаина выпадает в осадок, который после перекристаллизации и высушивания проверяют на температуру плавления.
Количественное определение.
1. Нитритометрия после омыления кислотой (ГФ).
2. Нейтрализация по соляной кислоте в присутствии хлороформа.
Применение.
Активность дикаина в 8-10 раз сильнее, чем кокаина, но он применяется в значительно меньших дозах, чем кокаин. Применяют для поверхностной анестезии в глазной и оториноларингологической практике.
Хранение.
По списку А. В хорошо укупоренной таре оранжевого стекла.
Сульфаниламиды.
Streptocidum. Стептоцид.
Белый кристаллический порошок без запаха. Мало растворим в воде, легко в кипящей воде, растворим в разведенной соляной кислоте, растворах щелочей и ацетоне.
Препараты этой группы были открыты, как сильнейшие антибактериальные средства. Механизм противомикробного действия сульфаниламидов основан на теории конкурентного антагонизма. Суть ее: для поддержания жизнедеятельности многих патогенных микроорганизмов необходимы ростовые факторы, содержащие пуриновые снования. Их биосинтез осуществляется микроорганизмами на основе пара- аминобензойную кислоты, которая содержится в тканях организма человека. Сульфаниламиды обладают не только структурным, но и сферическим сходством с пара-минобензойной кислотой. Поэтому, попадая (при приеме препарата) в ткани организма, сульфаниламиды подменяют собой пара- аминобензойную кислоту. Происходит биосинтез веществ, которые вследствие различия в химическом строении оказывают бактериостатическое действие в отношении микроорганизмов. Теория конкурентного антагонизма позволив обосновать оптимальные дозы сульфаниламидов. Первоначальные (ударные) дозы должны вдвое превышать дальнейшие одноразовые дозы, не следует допускать перерывов в приеме.
Подлинность.
1. Общая реакция – образование азокрасителя:
2. Реакция с перекисью водорода в присутствии хлорида железа (III) - стрептоцид образует при этом пурпурное окрашивание.
3. Пиролиз – стрептоцид образует плав сине-фиолетового цвета, при этом выделяется анилин и аммиак.
4. Определение сульфамидной серы.
Для обнаружения сульфамидной серы вещество подвергают минерализации кипячением с концентрированной азотной кислотой.
Dicainum (ЛН) Tetracaine hydrochloride (МНН)
2- Диметиламиноэтилового эфира 4-бутиламинобензойной кислоты гидрохлорид
β-диметиламиноэтилового эфира п-бутиламинобензойной кислоты гидрохлорид
Получение Синтез
получение п-бутиламинобензойной кислоты (нет в лекции ):
получение хлорангидрида п-бутиламинобензойной кислоты:
конденсация с диметиламиноэтанолом:
Другой вариант синтеза – из анестезина:
переэтерификация анестезина:
конденсация с масляным альдегидом (бутаналем):основание
восстановление:
Описание: белый кристаллический порошок без запаха. Легко растворим в воде и спирте, трудно растворим в хлороформе, практически не растворим в эфире.
Подлинность
1. ФС УФ-спектр
2. ФС ИК-спектр
3. ФС и ГФ Х Т°пл
В структуре дикаина имеется вторичная ароматическая аминогруппа, сложно-эфирная группа и третичная алифатическая аминогруппа.
1. Реакции на вторичную ароматическую аминогруппу :
реакция образования азокрасителя отрицательная. Дикаин содержит вторичную ароматическую аминогруппу:
ГФ Х реакция Витали-Морена дикаин способен вступать в реакция электрофильного замещения , в частности нитроваться
методика : порошок дикаина смачивают конц. азотной кислотой и выпаривают на водяной бане досуха, при этом образуется нитропроизводное дикаина желтого цвета.
Затем охлажденный остаток обрабатывают спиртовым раствором гидроксида калия, образуется соль аци-формы , имеющая хиноидную структуру (калиевая соль орто-хиноидного соединения) и окрашенная в кроваво-красный цвет :
ГФ Х как соль азотистого основания при взаимодействии с роданидом аммония образует соль – роданид дикаина – белый кристаллический осадок с определенной Т°пл (130-132 о С)
дикаин ∙ НС1 + NH 4 SCN → дикаин ∙ HSCN↓ + NH 4 CI
ГФ Х реакция на хлорид-ионы
для доказательства наличия сложноэфирной группы можно провести щелочной гидролиз дикаина :
При подкислении НС1 выделяется осадок п-бутиламинобензойной кислоты , который растворяется в избытке хлороводородной кислоты , а при последующем действии нитрита натрия выпадает осадок N-нитрозопроизводного этой кислоты:
Чистота
ГФ Х Общая степень очистки – прозрачность и цветность спиртового раствора, хлориды, кислотность, сульфатная зола, потеря в весе при высушивании.
допустимые : сульфаты, органические примеси в пределах эталона.
по ФС
посторонние примеси (п- аминобензойную кислоту) методом ТСХ на пластинах "Силуфрол 254", детектируют в УФ свете
микробиологическая чистота.
Количественное определение
ФС и ГФ Х – нитритометрия , но т.к. дикаин является вторичным ароматическим амином – продукт его взаимодействия с нитритом натрия в среде хлороводородной кислоты N -нитрозопроизводное . Индикатор внутренний – нейтральный красный или тропеолин 00.
Возможны все другие методы количественного определения, предложенные для других препаратов группы.
По связанной с азотистым основанием хлороводородной кислоте
А) Алкалиметрическое титрование
Дикаин ∙ НС1 + NaOH → Дикаин ↓ + NaCl + H 2 O
основание
добавляют хлороформ (или спирто-хлороформную смесь), который извлекает выделяющееся основание.
Индикатор – фенолфталеин, наблюдают за окраской водного слоя.
Б) Аргентометрическое титрование (вариант Фаянса).
Индикатор – бромфеноловый синий, после добавления индикатора
раствор подкисляют разведенной уксусной кислотой до желто-зеленого окрашивания раствора.
Титруют от желто-зеленого до фиолетового окрашивания:
Дикаин ∙ НС1 + AgNO 3 → AgCl↓ + Дикаин ∙ HNO 3
Прямое броматометрическое титрование. Индикатор – метиловый красный, разрушаясь избыточной каплей титранта обесцвечивается в точке эквивалентности.
Условия хранения Список А. В хорошо укупоренной таре.
Применение
Дикаин – сильное местноанестизирующее средство, значительно превосходящее по активности новокаин и кокаин. Однако и токсичность его выше, поэтому применение требует особой осторожности. Применяют:
В глазной и оттолорингологической практике при удалении инородных тел и оперативном вмешательстве
Для анестезии гортани
Для эпидуральной анестезии
Применение ограничено высокой токсичностью. Дикаин не применяют детям до 10 лет и ослабленным больным.
В данной группе мы изучаем новокаинамид. Отличие его в том, что это производное амида парааминобензойной кислоты, а не парааминобензойной кислоты. Как следствие такого отличия в структуре – отличие в фармакологическом действии. Новокаинамид – антиаритмическое средство.
Брутто-формула
C 15 H 24 N 2 O 2Фармакологическая группа вещества Тетракаин
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
94-24-6Характеристика вещества Тетракаин
Местноанестезирующее средство из группы сложных эфиров. Тетракаина гидрохлорид — белый кристаллический порошок, без запаха. Легко растворим в воде (1:10), спирте (1:6), физиологическом растворе и растворе декстрозы, трудно растворим в хлороформе, практически нерастворим в эфире. рK a = 8,2. Молекулярная масса 300,83.
Фармакология
Фармакологическое действие - местноанестезирующее .Блокирует чувствительные нервные окончания и проводники; проникает через мембрану нервных клеток, нарушает трансмембранный транспорт ионов (особенно натрия), уменьшает поток импульсов в ЦНС .
При аппликации на слизистую оболочку глаза не влияет на внутриглазное давление и аккомодацию, не расширяет зрачки. Расширяет сосуды (целесообразно сочетание с адреналином или другими адреномиметиками). Анестезия развивается через 2-5 мин после закапывания и продолжается 15-20 мин.
Легко и полностью всасывается через слизистые оболочки (скорость абсорбции зависит от места введения и дозы). Из-за высокой скорости абсорбции его нельзя применять при повреждении слизистых оболочек. Связывание с белками плазмы — высокое. Полностью гидролизуется в течение 1-2 ч холинэстеразой с образованием ПАБК и диэтиламиноэтанола. Выводится почками и с желчью, частично подвергается печеночно-кишечной рециркуляции.
В хирургии тетракаин используют только для субарахноидальной (спинальной) анестезии (СУБА) при наличии противопоказаний к применению амидных местных анестетиков. Продолжительность действия составляет от 180 мин (0,5% гипербарический раствор, получаемый при разведении 1% раствора тетракаина 10% раствором глюкозы в равных объемах) до 270 мин (0,5% гипобарический раствор, получаемый при разведении 1% раствора тетракаина дистиллированной водой для инъекций в равных количествах). При разведении 1% раствора тетракаина 0,9% раствором натрия хлорида или ликвора для СУБА получают изобарический раствор.
Применение вещества Тетракаин
Поверхностная анестезия при кратковременных операциях и манипуляциях в офтальмологической (удаление поверхностных инородных тел, амбулаторные хирургические вмешательства, гониоскопия, тонометрия, другие диагностические процедуры) и оториноларингологической практике; СУБА в случае наличия противопоказаний к использованию амидных местных анестетиков.
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к другим местным анестетикам группы эфиров или ПАБК и ее производным), повреждение или воспаление слизистых оболочек, в т.ч. повреждение эпителия или эрозия роговицы, детский возраст (до 10 лет).
Применение при беременности и кормлении грудью
Возможно в исключительных случаях, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода и новорожденного.
Побочные действия вещества Тетракаин
Местные эффекты: раздражение слизистой оболочки, аллергический контактный дерматит, ощущение жжения, припухлость и боль в области аппликации; при длительном применении в офтальмологии — кератит, стойкое помутнение роговицы, образование рубцов на роговице с потерей остроты зрения, замедление эпителизации.
Системные побочные эффекты: цианоз, возбуждение ЦНС , нарушение зрения, аритмия, анафилактический шок.
Взаимодействие
Снижает антибактериальную активность сульфаниламидных препаратов. Сосудосуживающие средства пролонгируют эффект и уменьшают токсичность. ЛС , ингибирующие холинэстеразу (антимиастенические средства, циклофосфамид, тиотепа и др.), снижают метаболизм тетракаина и повышают его токсичность. Антикоагулянты (далтепарин натрия, эноксапарин натрия, гепарин натрий, варфарин) повышают риск развития кровотечений. При использовании тетракаина с ЛС , ингибирующими МАО (фуразолидон, прокарбазин, селегилин) повышается риск снижения АД . Тетракаин усиливает и удлиняет эффект миорелаксирующих ЛС . Бета-адреноблокаторы замедляют метаболизм тетракаина, увеличивая его токсичность (снижение печеночного кровотока).
Передозировка
Симптомы: головокружение, общая слабость, возбуждение, беспокойство, мышечный тремор, судороги, нарушение дыхания, коллапс, метгемоглобинемия, тошнота, рвота, кома, AV-блокада.
Лечение: удаление с кожи и слизистых оболочек; при угнетении дыхания — ИВЛ и оксигенотерапия, при коллапсе — в/в введение кровезаменителей (солевые растворы, Гемодез, препараты декстрана), применение вазоконстрикторов, при судорогах — диазепам или барбитураты короткого действия (в/в ) , при метгемоглобинемии — 1-2 мг/кг метилтиониния хлорида (Метиленового синего) в/в или 100-200 мг аскорбиновой кислоты внутрь.
Пути введения
Местно.
Меры предосторожности вещества Тетракаин
В офтальмологии не рекомендуется применять длительно или часто (возможно повреждение роговицы). Следует иметь в виду, что растворы, содержащие свыше 2% тетракаина, могут вызвать повреждение эпителия роговицы и значительное расширение сосудов конъюнктивы.