Androgen befarqligi sindromi: patologiya yoki noyob fiziologik xususiyat. Moyaklarning feminizatsiya sindromi (Morris) Moyaklarning feminizatsiya sindromining sabablari va rivojlanish mexanizmi

Moyaklarning feminizatsiya sindromi (STF) - to'liq yoki qisman yo'qligi sababli yuzaga keladigan kasallik retseptorlarning androgenlarga yaqinligining buzilishi natijasida kelib chiqadigan to'qimalarning androgenlarga sezgirligi yoki postretseptor nuqsonlari.

SINONIMLAR

Androgenga befarqlik sindromi, androgen qarshilik sindromi, soxta erkak germafroditizmi, erkaklar psevdohermafroditizmi.

EPIDEMIOLOGIYA

STF bilan kasallanish 50 000-70 000 tug'ilishdan 1 tani tashkil qiladi. Barcha bemorlar orasida STF tarqalishi soxta erkak germafroditizmi bilan 15-20% ni tashkil qiladi. Ayollarda birlamchi amenoreya sabablari orasida STF fenotipi gonadal disgenez va tug'ma bachadon aplaziyasidan keyin paydo bo'lish chastotasi bo'yicha uchinchi o'rinda turadi. vagina (Rokitanskiy-Küster sindromi).

TASNIFI

Periferik retseptorlarning androgenlarga befarqligi darajasiga qarab, to'liq shakl (bilan) farqlanadi. androgenlarga to'liq befarqlik) va to'liq bo'lmagan shakl (sezuvchanlik dastlab qisman saqlanib qolganda yoki balog'at yoshida qisman tiklangan).

ETIOLOGIYA

Kasallikning sababi androgen retseptorlari (AR) genidagi mutatsiyalardir. Mutatsiyalar qarshilikni keltirib chiqaradi testosteron va dehidrotestosteron uchun periferik retseptorlari. Sindrom X tomonidan meros qilib olingan-bog'langan retsessiv turi (bemorlarning taxminan 60% oila tarixiga ega).

RIVOJLANISH MEXANIZMASI

Embriogenez davrida STFdagi jinsiy bezlar to'liq ishlaydigan moyaklar sifatida ajralib turadi. Biroq, tufayli AR gen nuqsoni, bemor to'qimalari testosteron va dehidrotestosteron - hosil qiluvchi gormonlarga sezgir emas. erkak fenotipi (uretra, prostata, jinsiy olatni va skrotum) va shu bilan birga uning estrogenga nisbatan sezuvchanligi saqlanib qoladi. ga olib keladi tabiiy (avtonom feminizatsiya hodisasi) ayol fenotipisiz shakllanishi Myuller kanallarining hosilalari (fallop naychalari, bachadon va qinning yuqori uchdan bir qismi), chunki MIS moddalarining mahsulotlari Sertoli hujayralari zarar ko'rmaydi.

KLINIK XUSUSIYATLARI

STF ning to'liq shaklining klinik ko'rinishi quyidagilar bilan tavsiflanadi:

  • ayolning tashqi jinsiy a'zolarining mavjudligi;
  • ko'r-ko'rona yopiq vagina;
  • yaxshi rivojlangan sut bezlari (jinekomastiya);
  • bachadon, fallop naychalari va prostata yo'qligi;
  • somatik rivojlanish anomaliyalarining yo'qligi;
  • pubik va aksillar soch o'sishining etishmasligi.

Kasallikning to'liq bo'lmagan shakli to'liq shaklga o'xshaydi, lekin jinsiy soch o'sishi va yo'qligi bilan tavsiflanadi. tashqi jinsiy a'zolarning maskulinizatsiyasi (virilizatsiyasi). STF klinik shakllarining o'zgaruvchanligi juda keng (dan fenotipik ayoldan birlamchi bepushtlik bilan fenotipik erkak) va zo'ravonlikka bog'liq androgen retseptorlari nuqsoni.

DIFFERENTIAL DIAGNOSTIK TADORALAR

ANAMNEZ

STF bilan og'rigan bemorlarda odatda inguinal churralar (chap tomonlama yoki ikki tomonlama) mavjud. Balog'at davrida Bunday bemorlarda sut bezlari o'z vaqtida rivojlanishiga qaramay, hayz ko'rmaydi, balog'atga etishadi. Soch o'sishi yo'q. Kasallikning to'liq bo'lmagan shakllarida tashqi jinsiy a'zolarning konjenital virilizatsiyasi mumkin. organlar. To'liq bo'lmagan shaklning ushbu variantlarida, balog'at yoshida gonadotropik stimulyatsiya ta'siri ostida bo'lganda periferik to'qimalarning androgenlarga qisman sezgirligi paydo bo'ladi, "pubertal" virilizatsiya mumkin klitoris, ovoz tembrining pasayishi.

Jismoniy tekshiruv

Oddiy o'sish va somatik rivojlanish anomaliyalarining yo'qligi bilan STF bilan og'rigan bemorlar katta qo'llar bilan ajralib turadi. katta oyoqlar. Antropometrik ko'rsatkichlar tos bo'shlig'i va tos bo'shlig'i hajmida kechikish bilan tavsiflanadi. koeffitsient erkak va ayol yoshi standartlari o'rtasidagi oraliq qiymatga mos keladi. STF bilan og'rigan bemorlarning tana turi eunuxoiddan ko'ra ko'proq erkakdir. Balog'at yoshida bezovtalanadi ikkilamchi jinsiy belgilarning paydo bo'lish ketma-ketligi. Sut bezlari shunga mos ravishda rivojlanadi 3- Tanner bo'yicha 4-darajali, ammo sut bezlari ko'krak qafasining areolalari rangsiz rangga ega. STF ning to'liq shakli bilan tavsiflanadi jinsiy sochlarning etishmasligi. Tugallanmagan shaklda aksillar soch o'sishi zaif ifodalangan va aniqlanadi turli darajada talaffuz qilingan pubik sochlar. To'liq shakl odatdagi ayol tuzilishi bilan tavsiflanadi tashqi jinsiy a'zolar, chuqur, ko'r-ko'rona tugaydigan qin. To'liq bo'lmagan shakl xarakterlanadi turli darajadagi tashqi jinsiy a'zolarning virilizatsiyasi. G.H.G. Sinnecker va boshqalar 1996 yilda V STFning to'liq bo'lmagan shaklida tashqi jinsiy a'zolarning androgenizatsiya darajalari.

  • Erkak turi (I daraja):
    - spermatogenez buzilgan;
    - balog'at yoshida virilizatsiya buziladi;
    -balog'at yoshida spermatogenez va virilizatsiya buziladi.
  • Asosan erkaklar turi (II daraja):
    - izolyatsiya qilingan gipospadias;
    - mikropenis;
    -skrotum bo'lingan yuqori darajadagi gipospadias;
    - izolyatsiya qilingan gipospadias va mikropenis.
  • Ambivalent turi (III daraja):
    -mikropenis klitorisga o'xshaydi;
    -skrotum bo'lingan, labiyaga o'xshaydi;
    -perineal-skrotal gipospadiyalar;
  • Asosan ayollar turi (IV daraja):
    - klitoris gipertrofiyalangan;
    - birlashtirilgan labiya;
    -klitoris gipertrofiyalangan va jinsiy lablar birlashgan;
    -urogenital sinus qisqa, ko'r qin bilan.
  • Ayol turi (V daraja):
    - balog'atga etgunga qadar virilizatsiya belgilari yo'q;
    -balog'at davrida kattalashgan (mikropenis kattaligigacha) va virilizatsiyalangan klitoris.

LABORATORIYA TADQIQOTLARI

Balog'at yoshidagi bemorlarning qon zardobida LH darajasi ko'tariladi, FSH darajasi ayollar chegarasida. standart qiymatlar, estradiol darajasi ayollar uchun normaning pastki chegaralariga va testosteron darajasiga etib bormaydi erkak normasiga mos keladi. Genetik tadqiqot salbiy jinsiy xromatin, erkak karyotipini aniqladi. Da molekulyar genetik tadqiqotlar androgen retseptorlari genidagi mutatsiyalarni aniqlaydi.

Instrumental imtihonlar

Bemorlarning biologik (suyak) yoshi asosan kalendar yoshiga to'g'ri keladi. STF bilan og'rigan bemorlarning 50% da (asosan kasallikning to'liq ko'rinishida) BMD kamayadi va 24,5% da osteoporoz aniqlanadi. Ga binoan murakkab ultratovush va rentgen mamografik tekshiruvi, STF bilan og'rigan bemorlarning 82% da, qaramay qoniqarli tashqi rivojlanish; dastlabki tekshirishda sut bezlarida kistalar va giperplaziyalar aniqlanadi. diffuz stromal fibroz bilan birgalikda bez to'qimalari. Tos a'zolarining ultratovush tekshiruvida bachadon yo'q, jinsiy bezlar 2,5x3,0x4 sm o'lchamda ko'rinadi.Ular inguinalning ichki teshiklarida balandda joylashgan. kanallar, inguinal kanallar bo'ylab, kamdan-kam hollarda kanallarning pastki uchdan bir qismida yoki labiyalarda (asosan, chapda).

STFning differentsial diagnostikasi to'liq bo'lmagan gonadal disgenez bilan amalga oshirilishi kerak maskulinizatsiya (testosteron 5a reduktaza genining nuqsoni) va XY jinsiy reversiyasining boshqa shakllari bilan. Etarli bo'lmagan taqdirda testosteron 5areduktaza fermenti, bemorlarning qon zardobidagi dehidrotestosteron darajasi bilan solishtirganda O'g'il bolalar uchun yosh standartlari sezilarli darajada kamayadi, ammo testosteron qiymatlari chegaradan chiqmaydi. normal ko'rsatkichlar va tekshiruvdan so'ng, STF bilan og'rigan bemorlardan farqli o'laroq, aniq jinsiy soch o'sishi aniqlanadi. Kimdan XY gonadal disgenezi bo'lgan bemorlar, STF bilan og'rigan bemorlarda ko'r-ko'rona soch o'sishi kam bo'lgan sut bezlari mavjudligi bilan ajralib turadi. yopiq vagina, bachadonning yo'qligi, qorin bo'shlig'ida yoki inguinal kanallar bo'ylab moyaklar mavjudligi, shuningdek, nisbatan past LH konsentratsiyasi bilan FSH darajasining pastligi. Differensial bilan Jinsiy aloqani o'zgartirishning boshqa shakllarini tashxislashda endokrinolog yoki genetik mutaxassis bilan maslahatlashish ko'rsatiladi. Qachon psixologik muammolar - psixolog yoki psixoterapevt bilan maslahatlashish.

DAVOLASH

DAVOLASH MAQSADLARI

STF ning to'liq shakli bo'lgan bemorlarni davolashdan maqsad moyaklarda o'sma degeneratsiyasining oldini olishdir. qorin bo'shlig'i. STFning to'liq bo'lmagan shakli bo'lsa, tashqi jinsiy a'zolarning pubertal virilizatsiyasini oldini olish kerak. organlar va ovozning chuqurlashishi. Tashqi jinsiy a'zolarning konjenital virilizatsiyasi mavjudligida, feminizatsiya plastik. Operatsiyadan keyingi davrda STF ning ushbu shakllari bo'lgan bemorlarni to'ldirish uchun HRT o'tkaziladi estrogen etishmovchiligi. Bu postgonadektomiya sindromining rivojlanishining oldini olishga yordam beradi, ikkinchi darajali gonadotropinomalar va menopauzaga xos bo'lgan ba'zi alomatlar.

Kasalxonaga yotqizish uchun ko'rsatmalar

Ayol fenotipi uchun karyotipdagi Y xromosomasini aniqlash ikki tomonlama olib tashlash uchun mutlaq ko'rsatkichdir. jinsiy bezlarning o'sma degeneratsiyasini oldini olish uchun moyaklar. Kasalxonaga yotqizish uchun ko'rsatmalar hisobga olinadi tashqi jinsiy a'zolarni feminizatsiyalash plastik jarrohlik zarurati va kolpoelongatsiya zarurati Sherstnev usuli.

DORILARNI DAVOLASH

Moyaklarni olib tashlashda, balog'atga etgunga qadar STF bilan og'rigan bemorlar balog'at yoshida HRT dan o'tishi kerak. (12-14 yosh). Davolash ikkilamchi jinsiy xususiyatlarning normal shakllanishi va rivojlanishining oldini olish uchun amalga oshiriladi eunuxoid tana nisbatlari. "Tabiiy" HRT (estriol, estradiol) yoki buyurish tavsiya etiladi Keyinchalik monofazik bihormonal terapiyaga o'tish bilan "sintetik" estrogenlar. Eng yaxshi effekt HRTni estrogen va gestagen o'z ichiga olgan preparatlar bilan qo'llashda olinadi, chunki ular rivojlanishni oldini oladi Bunday hollarda ko'krak to'qimalarining estrogenga bog'liq giperplaziyasi va androgenga chidamlilik sharoitida amalga oshiriladi bemorlarda yagona endogen estrogen antagonistlarining roli. O'z ichiga olgan preparatlar bilan bihormonal terapiya estrogen va gestagen, sut bezlarining terminal kanallarining rivojlanishiga yordam beradi va miyani sezgir qiladi. estrogenlarning ta'siri, o'smirlarda jinsga mos keladigan jinsiy xulq-atvorni shakllantirish. Yaqinda yillar estradiol o'z ichiga olgan kombinatsiyalangan dorilarni afzal ko'radi (Cliogest©, Femoston ©, Climodien ©). Estradiolning dienogest (Climodien) bilan kombinatsiyasining antigonadotrop va estrogenlashtiruvchi ta'siri ©) preparatning medroksiprogesteron bilan birikmasidan yuqori (Indivina ©).

Davolash o'rtacha darajaga qadar amalga oshiriladi fiziologik menopauza yoshi. HRT ga qo'shimcha ravishda, agar BMD ning pasayishi aniqlansa, Osteogenon buyuriladi © har biri 1 ta
har yili 4-6 oy davomida kuniga 3 marta tabletka. Davolash densitometriya va suyak yoshi nazorati ostida amalga oshiriladi o'sish zonalari yopilguncha. Kaltsiy preparatlari bilan olti oylik terapiya kurslarini o'tkazish tavsiya etiladi.

JARURIYAT

Jarrohlik davolash - jinsiy bezlarni olib tashlash. Konjenital virilizatsiya bo'lsa, uni amalga oshirish kerak tashqi jinsiy a'zolarning feminizing plastik jarrohligi va agar kerak bo'lsa, qonsiz kolpoelongatsiya.

Qorin bo'shlig'ida joylashgan moyaklarning neoplastik o'zgarishi xavfi ortishi sababli, barcha Tashxisdan so'ng darhol bemorlar jinsiy bezlarni ikki tomonlama olib tashlashni boshdan kechiradilar laparoskopik kirish, shuningdek, tashqi jinsiy a'zolarning feminizatsiya plastik jarrohlik amaliyotini o'tkazish. haqida savol Jarrohlik yoki konservativ (kolpoelongatsiya) vaginal uzunlikni tuzatish bundan oldin amalga oshirilishi kerak Gormonal terapiya boshlanganidan 6 oy o'tgach, estrogenlar ta'sirida vaginaning chuqurligi oshadi.

BOSHQA MUTAXSIZLAR BILAN MASLAHAT UCHUN KO‘RSATMALAR

Agar natijalarga ko'ra sut bezlarining patologiyasi aniqlansa, STF bilan og'rigan bemorlarga mammolog maslahati buyuriladi. yillik nazorat ultratovush. STF bilan og'rigan bemorlar uchun psixolog yoki psixoterapevt bilan maslahatlashish majburiydir.

KUZATISH

STF bilan og'rigan bemorlarga umrbod HRT (fiziologik menopauzaning o'rtacha yoshiga etgunga qadar) shifokor nazorati ostida qabul qilinadi. qon zardobidagi gonadotrop gormonlar va estradiol darajasi, qon lipid profili, BMD, holat ultratovush ma'lumotlariga ko'ra bachadon va sut bezlari.

Bemor uchun ma'lumot

Bemorga etishmovchilikni qoplash uchun uzoq muddatli (45-55 yilgacha) HRT zarurati haqida xabar berish kerak. nafaqat sut bezlari, balki miya, qon tomirlari, yurakka ham ta'sir qiluvchi estrogen gormonlarining ta'siri; teri, suyak to'qimasi va boshqalar. HRT fonida gormonal bog'liq organlarning holatini yillik monitoring qilish kerak.

PROGNOZ

STF bilan og'rigan bemorlar mutlaqo bepusht bo'lishiga qaramay, o'z vaqtida jarrohlik aralashuvi HRT normal hayot sifatini ta'minlaydi.

ADABIYOTLAR RO'YXATI
Wolf A.S., Mittag Yu.E. Bolalar va o'smirlar ginekologiyasi atlas. - M.: GEOTARMEDIA, 2004 yil.
Dedov I.I., Semicheva T.V., Peterkova V.A. Bolalarning jinsiy rivojlanishi: norma va patologiya. - Moskva, 2002 yil.
Kiseleva I.A. XY jinsi o'zgarishi bo'lgan bemorlar uchun boshqaruv taktikasini optimallashtirish. - Moskva, 2006 yil.
Kurilo L.F. Erkaklarning reproduktiv tizimining genetik jihatdan aniqlangan buzilishlari // Sat. Seksologiya va andrologiya. -1996 yil. - 28–46-betlar.
Kiseleva I.A., Dzenis I.G. Bolalik va o'smirlik davrida erkaklar psevdohermafroditizmining ayrim shakllarini tashxislash yoshi // Akusherlik va ginekologiya - 2003. - No 5. - P. 44–48.
Dzeranova L.K., Marchenko E.V., Pishchulin A.A. va boshqalar Moyaklarning feminizatsiya sindromining to'liq shakli // Akusherlik va ginekologiya. - 2001 yil, No 2. - B. 56–58.
Litvinov V.V., Baskakov P.N., Xomulenko I.A. va boshqalar.Interseks holatlarni tashxislash va davolash to'g'risida // Muammolar reproduktsiyalar. - 2000. - 6-jild, No 3. - B. 50–52.
Sarafoglou K., Ostrer H. Oilaviy jinsiy aloqani o'zgartirish: ko'rib chiqish // Klinik endokrinologiya va metabolizm jurnali. - 2000. - jild. 85, N 2. - B. 483–493.
Migeon C.J., Visnevski A.B., Braun T.R. 46, XY Interseks shaxslar: fenotipik va etiologik tasnifi, bilimi ahvoli va kattalardagi bilimdan qoniqish // Pediatriya - 2002. - Vol. 110, N 3. - B. 15–23.

Morris sindromi (moyaklarning feminizatsiyasi, androgenlarga befarqlik) kam uchraydigan patologiya bo'lib, uni ma'lum ma'noda kasallik emas, balki inson tanasi shakllanishining ma'lum bir xususiyati sifatida ko'rib chiqish mumkin. Aksariyat hollarda atrofdagilar o‘zlari ko‘rgan odam o‘zining fiziologik mohiyatiga ko‘ra uning yaqqol qiyofasiga mos kelmasligini ham sezmaydilar.

Nima kasallik

Morris sindromi - moyaklar feminizatsiya sindromi yoki androgenga qarshilik (sezuvchanlik) sindromi - tana to'qimalarining o'z jinsiy gormonlari - androgenlarga adekvat reaktsiyasi yo'qligi tufayli yuzaga keladi. Buning natijasi ayol modeliga ko'ra dastlab erkak organizmining rivojlanishi. Soxta germafroditizm shakllanadi, bunda bemor bir vaqtning o'zida ikkala jinsning belgilariga ega.

Sindrom o'z nomini o'tgan asrning 50-yillarida ushbu hodisani kashf etgan amerikalik ginekolog Jon Morris tufayli oldi, garchi bundan oldin bu patologiyani tasvirlashga urinishlar bo'lgan.

Ushbu anomaliya haqida birinchi eslatma 19-asrning boshlarida paydo bo'lgan, o'shanda noma'lum Bavariya shifokori o'lgan yosh bemorni otopsiya qilgan va uni hayratda qoldirgan holda, jasadda bachadon yoki qo'shimchalarni topmagan, buning o'rniga erkak moyaklar topilgan. bu ayol jinsiy a'zolaridan. U o'zining paradoksal kashfiyotini ilmiy risolada tasvirlab bergan.

Qizig'i shundaki, tarixda, ekspertlarning fikriga ko'ra, Morris sindromi bo'lgan ayollarga xos bo'lgan ayollarning yorqin misollari bor. Ehtimol, eng yorqin tarixiy qahramon - bu Joan d'Ark. Genetika sohasidagi taniqli tadqiqotchi professor V.Efroimson qahramonning bir qancha xususiyatlarini aniqlab, shu asosda shunday xulosaga kelgan. Ular orasida jismoniy kuch, qahramonlik, vizual jozibadorlik, erkaklar kiyimiga sodiqlik, ajoyib aql, qat'iyat va samaradorlik bor. Bundan tashqari, tarix shuni ko'rsatadiki, Jan hayz ko'rmagan va nasl qoldirmagan.

Jan d'Arkning fiziologik jihatdan Morris sindromi bo'lgan odammi yoki yo'qligi haqida hali ham munozaralar mavjud.

Moyaklarning feminizatsiya sindromining sabablari va rivojlanish mexanizmi

Morris sindromi tabiatning rejasiga ko'ra, erkak jinsiy gormonlariga (androgenlarga) sezgir bo'lishi kerak bo'lgan retseptor genidagi mutatsiyaning natijasidir. Meros orqali o'tgan. Shu bilan birga, ayol jinsiy gormonlari - estrogenlarga nisbatan sezuvchanlik butunlay saqlanib qoladi.

Ushbu printsip bo'yicha rivojlanayotgan homilada moyaklar (moyaklar) hosil bo'ladi, bachadon, qo'shimchalar va qinning yuqori qismi yo'q, buning o'rniga improvizatsiya qilingan "o'lik nuqta" hosil bo'ladi. Bunday ko'r vaginaning mavjudligi keyinchalik bemorga erkak sheriklar bilan jinsiy aloqada bo'lishga imkon beradi.

Jinsiylikning keyingi belgilari balog'at yoshida, gipofiz bezidan ajralib chiqadigan gonadotrop gormonlar ta'siri ostida tez etuk organizmda androgenlar ishlab chiqarilishi faollashganda faol namoyon bo'ladi.

Odamda Morris sindromini qanday aniqlash mumkin?

Morris sindromining belgilari bemorning balog'at yoshida e'tiborni tortadi. Aynan shu vaqtda qizlar hayz ko'rishning etishmasligi va tashqi jinsiy a'zolarda soch o'sishi etarli emasligidan shikoyat qiladilar.

Moyaklarning feminizatsiyasi bo'lgan ayollar ko'pincha homilador bo'la olmaslikdan shikoyat qiladilar.

Morris sindromining ikki shakli mavjud - to'liq va to'liqsiz. Birinchi holda, bemorda ayol fenotipi rivojlanadi, xususan:

  • rivojlangan sut bezlari mavjud;
  • tana shakli ayollik konturlariga ega;
  • pubik va qo'ltiq ostidagi tuklar deyarli yo'q, boshida esa qalin va kuchli;
  • kichik labiya kam rivojlangan;
  • ko'r vagina chuqur;
  • bachadon, naychalar va tuxumdonlar yo'q, moyaklar ham inguinal kanallarda, ham qorin bo'shlig'ida bo'lishi mumkin (ba'zi hollarda moyaklar inguinal qoplarda joylashgan bo'lib, churrani taqlid qiladi).

Bunday bemorlar butunlay ayol psixikasiga ega va, qoida tariqasida, ular dastlab erkaklar bo'lganliklarini ham anglamaydilar.

Morris sindromining to'liq bo'lmagan shaklida alomatlar quyidagi omillar bilan namoyon bo'ladi:

  • kam rivojlangan sut bezlari;
  • qisqa ko'r vagina;
  • jinsiy olatni o'xshash katta klitoris;
  • zaif pubik va qo'ltiq sochlari yoki uning to'liq yo'qligi;
  • amaldorga o'xshash jismoniy.

Androgen qarshilik sindromi qanday aniqlanadi?

Morris sindromini aniqlash uchun quyidagi tekshiruvlar o'tkaziladi:

  • qonda jinsiy gormonlar mavjudligini tahlil qilish, bu erkaklar darajasida testosteronni va erkaklarnikiga qaraganda ko'proq miqdorda estrogenni aniqlaydi;
  • bemorning reproduktiv tizimi organlarining holati to'g'risida dastlabki xulosalar chiqarishga imkon beruvchi palpatsiya (palpatsiya yordamida) tekshiruvi;
  • Ayol jinsiy a'zolarining yo'qligini aniqlaydigan tos a'zolarining ultratovush tekshiruvi - qo'shimchalar bilan bachadon, erkaklar uchun xarakterli bo'lmagan joylarda - inguinal kanallar, qorin bo'shlig'i va boshqalarda moyaklar mavjudligini aniqlaydi;
  • sitologik tahlil, unda Morris sindromi bo'lgan bemorlarda jinsiy xromatin yo'q va karyotip erkaknikiga o'xshash - 46XY;
  • AR genining molekulyar tahlili, mutatsiyalari androgen qarshiligining rivojlanishiga sabab bo'ladi.

Bunday tekshiruvlar majmuasi patologiyani germafroditizmning turli shakllari bilan farqlash imkonini beradi - ayollarda soxta adrenal germafroditizm, tug'ma patologiya, bunda qizlarda dastlab bachadon yo'q va boshqalar.

Ushbu kasallikni davolash kerakmi?

Bu savolga javob bir nechta asosiy omillarga bog'liq:

  • kasallikning shakllari (to'liq yoki to'liq bo'lmagan);
  • patologiya aniqlanganda - bolalikda yoki kattalikda;
  • jinsni tanlashda bemorning afzalligi.

Agar patologiyaning to'liq shakli erta bolalik davrida aniqlansa, moyaklar balog'atga etgunga qadar bolaning tanasida qoladi. Moyaklarning malign degeneratsiyasiga shubha tug'ilsa, ular darhol olib tashlanadi va bemorga (va endi bemorga) ayol modeliga ko'ra tanani nihoyat shakllantirish uchun ayol gormoni terapiyasidan o'tish tavsiya etiladi.

Voyaga etgan bemorlarda haqiqiy jins tashxisi qo'yilgan hollarda, ko'p hollarda bu ma'lumotlar ayol turiga ko'ra allaqachon to'liq shakllangan, ayol tanasi, qat'iy fuqarolik xususiyatiga ega bo'lgan odamni psixologik travmatizatsiya qilmaslik uchun ularga berilmaydi. jins va mos keladigan psixoseksual orientatsiya.

Morris sindromining to'liq bo'lmagan shaklida, bemor erkakning ikkilamchi jinsiy xususiyatlariga ega bo'lsa va o'zini psixologik jihatdan erkak deb tan olganida, androgen terapiyasi o'tkaziladi, bu, afsuski, har doim ham yaxshi natija bermaydi.

Bunday hollarda, ko'plab mutaxassislar odamni feminizatsiyani kuchaytirishga, agar kerak bo'lsa, plastik jarrohlikka murojaat qilishga ko'ndirishni tavsiya qiladi, uning yordamida sut bezlari tiklanadi, vaginal plastik jarrohlik o'tkaziladi, jinsiy olatni o'xshash klitoris va moyaklar amputatsiya qilinadi.

Bunday bemorlar umr bo'yi estrogen bilan gormonlarni almashtirish terapiyasidan o'tadilar.

Kasallik prognozi

Agar patologiya erta aniqlansa, bemor ayol fenotipiga muvofiq fiziologik va psixologik jihatdan muvaffaqiyatli shakllanadi. Bunday ayollarning jismoniy jozibasi, hashamatli sochlari, tez va qat'iyatli erkak aqli, ajoyib faoliyati va ajoyib ishbilarmonlik fazilatlari bor. Ular jamiyatga mukammal moslashgan, erkaklar mehrini osongina qozonadi, baxtli oilalar yaratadi va nogiron hisoblanmaydi.

Afsuski, tibbiy yo'l bilan tuzatib bo'lmaydigan Morris sindromi bilan og'rigan bemorlarning yagona kamchiliklari reproduktiv funktsiyaning etishmasligidir. Ammo bu muammoni boshqa yo'llar bilan hal qilish mumkin - bolani asrab olish, surrogat onaning xizmatlaridan foydalanish va hokazo.

Bunday ayollar uchun sport musobaqalarida ayollar jamoalari tarkibida ishtirok etishni taqiqlashdan tashqari hech qanday cheklovlar yo'q, chunki ularning jismoniy imkoniyatlari jamoadoshlarinikidan yuqori.

Morris sindromi nima - bu kasallik yoki odam tug'ilgan noyob xususiyat? Har holda, hamma narsa bemorning ushbu patologiyaga bo'lgan munosabatiga bog'liq bo'ladi. U o'zini tabiat xatosi qurboni yoki ko'p afzalliklarga ega bo'lgan istisno mavjudot deb bilishi mumkin - hamma narsa uning qo'lida!

Androgenga befarqlik sindromi genomik tabiatning gormonal buzilishi bo'lib, asosiy sabab homila rivojlanishidagi gen mutatsiyalari bo'lsa. Ba'zi klinisyenler moyaklar feminizatsiya sindromini kasallik deb tasniflamaydilar, uni fiziologik holat, tabiatning xatosi deb atashadi. Biroq, boshqalar sindromni patologik deb atashga moyil, chunki androgenlar va estrogenlarning (ayol jinsiy gormonlari) tabiiy nisbati, tashqi o'zgarishlar va gender buzilishlaridan kelib chiqadigan doimiy ruhiy kasalliklar mavjud.

1:50 000 holatlarning statistik nisbatini hisobga olgan holda sindrom juda kam uchraydi. Ushbu holatni o'rganish 19-asrga to'g'ri keladi, bir evropalik shifokor yosh qizning jasadini otopsiya qilish bo'yicha patologik hisobot natijalarini tasvirlab, e'lon qilgan. Kichik tos bo'shlig'i tuzilmalarida tuxumdonlar, bachadon bo'shlig'i va qo'shimchalar o'rniga erkak moyaklar mavjud edi. Keyinchalik shunga o'xshash kuzatuvlar rossiyalik shifokor tomonidan qayd etilgan.

Patologiyaning tabiati

Sindrom endokrinologik amaliyotda boshqacha nomlanadi: moyak feminizatsiya sindromi yoki Morris sindromi. Vaziyat erkak jinsiy gormonlariga sezgirlikni ko'rsatadigan maxsus retseptorlar zanjirida konjenital buzilish bilan tavsiflanadi. Merosning asosiy yo'li - ona (X-bog'langan tip), shuning uchun agar ayol g'ayritabiiy genning tashuvchisi bo'lsa, moyak feminizatsiya sindromi bo'lgan bolani tug'ish xavfi 30% gacha oshadi.

Homiladorlik davrining 6-7 xaftaligida homilaning reproduktiv tizimi jinslar farqisiz teng rivojlanadi. Androgenlarning dominant ta'siri bilan homilaning erkak turiga ko'ra shakllanishi boshlanadi va ular yo'q bo'lganda ayol jinsiy a'zolarining shakllanishi sodir bo'ladi. Bunday bemorlarda XY tipidagi genotip (erkak tipi) shakllanadi, shuning uchun birinchi navbatda butun genitouriya tizimi va reproduktiv organlar erkak turiga ko'ra rivojlana boshlaydi. Bir muncha vaqt o'tgach, retseptorlarning befarqligi tufayli androgenlarning ta'siri to'xtaydi va xomilalik rivojlanish jarayoni ayol jinsiy gormonlari, estrogenlar ta'sirida tugaydi. Klinik amaliyotda bunday bemorlar gemafroditlar deb ataladi.

Androgen befarqligi sindromi bo'lgan bola tug'ilgandan so'ng, feminizatsiya jarayonlari faol davom etadi, bu ayniqsa balog'at yoshida seziladi.

Etiologik fon

Ko'pchilikda genomik o'zgarishlar homilaning intrauterin rivojlanish bosqichida, ya'ni homiladorlikning birinchi trimestrida shakllanadi. Genetik kasallik quyidagi omillar tufayli yuzaga kelishi mumkin:

  • onadagi endokrin kasalliklar;
  • metabolik kasalliklar;
  • giyohvandlik va alkogolizm;
  • ilgari aniqlanmagan genetik kasalliklar;
  • homiladorlik davrida uzoq muddatli dori-darmonlarni davolash;
  • Gormon terapiyasi ayniqsa etarli emas.

Patologiyaning rivojlanish ehtimoli bir vaqtning o'zida atrof-muhit sharoitlari, boshqa kelib chiqishining toksik ta'siri, metabolik kasalliklarga olib keladigan organlar yoki tizimlarning surunkali kasalliklari, ichki intoksikatsiya bilan ta'sir qilishi mumkin.

Klinik rasm

Androgen befarqligi sindromi - bu nima va u qanday namoyon bo'ladi? Odatda, jinsga asoslangan g'ayritabiiy rivojlanishning birinchi belgilari bolaning balog'at yoshida sezilarli bo'ladi. Klinik ko'rinishlar har doim individualdir va kasallikning turiga qarab zo'ravonlik darajasida farqlanadi. Morris sindromining faqat ikkita asosiy turi mavjud:

  • to'liq;
  • to'liqsiz.

To'liq bo'lsa, androgenlarga mutlaq sezgirlik mavjud, ikkinchisida - qisman. Turli xil shakllarning klinik ko'rinishi bir necha jihatdan sezilarli darajada farqlanadi.

Mutlaq tur xususiyatlari

Erkaklarda androgenga befarqlik sindromi faqat feminizatsiyaga moyillik bilan tananing va genitoüriner tizim organlarining shakllanishi bilan namoyon bo'ladi:

  • sut bezlari, areolalarning o'sishi va kengayishi;
  • kal pubik va aksillar hududlari;
  • boshdagi kuchli va qo'pol sochlar;
  • labiyaning rivojlanmaganligi;
  • erkaklar uchun atipik bo'lgan siluet konturlari (katta kalçalar, kichik elkalar, bo'yin);
  • reproduktiv organlarning yo'qligi yoki infantilizmi (bachadon bo'shlig'i, tuxumdonlar, fallop naychalari).

Bunday bemorlarning psixikasi ham ayollarga o'xshash tarzda rivojlanadi, shuning uchun ularning ko'plari ilgari erkak bo'lishlari mumkinligini tasavvur ham qilmaydi.

Qisman shakl belgilari

Ayollarda androgen befarqligi sindromi odatda to'liq bo'lmagan shaklga ega va xarakterli belgilarning namoyon bo'lishida namoyon bo'ladi:

  • ko'krakning kam rivojlanganligi;
  • hayz ko'rishning yo'qligi;
  • amaldorga o'xshash tana tuzilishi;
  • jinsiy olatni o'xshash katta klitoris;
  • qisqa vagina;
  • qattiq pubik yoki qo'ltiq sochlari (ba'zida sochlarning to'liq yo'qligi).

To'liq bo'lmagan befarqlik beshta asosiy yo'nalishga bo'linadi, ular patologiyaning eng kam zo'ravonligidan tortib to eng katta namoyon bo'lishigacha bo'lgan belgilarning xususiyatlari bilan tavsiflanadi.

Yangi tug'ilgan chaqaloqlarda kasallikning namoyon bo'lishi o'sma yoki shaklsiz teri va shilliq pardalarning kasık hududida shakllanishida namoyon bo'ladi. Jarrohlikdan so'ng ular erkak moyaklar deb tashxis qilinadi.

Diagnostika choralari

Kasallikning diagnostikasi uning shakllanishining o'ziga xos xususiyatlari tufayli qiyin. Sindromni aniqlashda asosiy diagnostika choralari:

  • genitouriya va reproduktiv tizimlarning ultratovush tekshiruvi;
  • fizik tekshiruvda palpatsiya;
  • jinsiy a'zolarni, sut bezlarini vizual tekshirish;
  • gormonlar tarkibi va nisbati uchun qon testi;
  • jinsiy xromatin tarkibi va 46XY karyotipiga identifikatsiya qilish uchun sitologik tahlil;
  • AR genining molekulyar tahlili, bu mutatsiyani va androgen gormonlariga qarshilikni keltirib chiqaradi.

Klinik keng qamrovli tadqiqotlar germafroditizmni tasdiqlash yoki rad etish, shuningdek uni boshqa kasalliklardan (soxta adrenal hermafroditizm, reproduktiv organlarning anormal rivojlanishi) farqlash imkonini beradi. O'rtacha, qon testlarining o'ziga xosligi tufayli tashxis taxminan 4 hafta davom etadi.

Davolash taktikasi

Androgenga befarqlik sindromini davolash yoki davolash patologiyaning shakliga, bemorning yoshiga, shuningdek, jinsni tanlashda bemorning afzalliklariga bog'liq. Agar kasallik bolalarda aniqlansa, u holda kasık sohasidagi moyaklar balog'atga etgunga qadar qoldiriladi. Agar malignizatsiyaga shubha bo'lsa, moyaklar olib tashlanadi va yakuniy feminizatsiya jarayoni uchun estrogen bilan gormonal terapiya buyuriladi.

Agar kattalar bemorlarida haqiqiy jins aniqlansa, odatda bu natija psixikani yo'q qilmaslik uchun oddiygina xabar qilinmaydi. Tana anatomik jihatdan deyarli feminizatsiyalangan, psixoseksual orientatsiya, xuddi fuqarolik tipidagi kabi aniqlanadi. Bu, ayniqsa, patologik sindromning to'liq shakli bo'lgan bemorlar uchun to'g'ri keladi.

Agar to'liq bo'lmagan qisman shakl tashxis qo'yilgan bo'lsa, bemorlar erkak jinsiy xususiyatlarini his qilganda va tegishli psixo-emotsional rivojlanishga ega bo'lsa, androgen gormoni terapiyasi o'tkaziladi. Afsuski, bunday tuzatish kamdan-kam hollarda sezilarli natijalarga olib keladi.

Keyinchalik muvaffaqiyatli terapiya bemorni yanada feminizatsiya qilish, ya'ni ayol gormonlari bilan davolash va uning yakuniy ayolga aylanishi bilan sodir bo'ladi. Bundan tashqari, ular jinsiy olatni o'xshash klitoris va moyaklar olib tashlanganda, vagina va sut bezlarida plastik jarrohlik amaliyoti o'tkazilganda jarrohlik plastik jarrohlikka murojaat qilishadi. Bunday bemorlar umrbod gormonlarni almashtirish terapiyasiga murojaat qilishga majbur.

Agar balog'at yoshida erkaklar rivojlanishi va mentaliteti bo'lgan bemorlarni feminizatsiyaga ko'ndirish qiyinroq bo'lsa, yosh bolalar uchun bu juda oson. Kelajakda bunday bemorlar ayol fenotipiga ko'ra muvaffaqiyatli rivojlanadi. Ular o'zlarining g'ayrioddiy jozibadorligi, sochlari, qat'iyatli aqli, faolligi va samaradorligi bilan oddiy ayollar bilan solishtiradilar. Odatda ular jamiyatni yaxshi bilishadi, oilalar yaratadilar va kam odamlar emas.

Prognoz butunlay bemorning shifokor tavsiyalariga rioya qilishga va psixoseksual yo'nalishni to'g'rilashga tayyorligiga bog'liq. Davolash psixiatrlar va psixologlar bilan bir vaqtda amalga oshirilishi kerak, ular o'zini to'g'ri baholashga va patologiyani fiziologik ustunlikka aylantirishga yordam beradi.

Moyaklarning feminizatsiya sindromining og'irligiga qarab, kasallikning turli belgilari bo'lishi mumkin:

  • genital organlarning tuzilishi va jinsi o'rtasidagi nomuvofiqlik;
  • genital organlarning rivojlanmaganligi;
  • ikkilamchi jinsiy belgilarning (tana turi, soch turi, ovoz tembri va boshqalar) jinsga mos kelmasligi;
  • bepushtlik (muntazam himoyalanmagan jinsiy faoliyat bilan bir yil davomida homiladorlikning yo'qligi).

Shakllar

Erkak jinsiy gormonlariga sezuvchanligiga qarab, mavjud to'la Va to'liq bo'lmagan shakl testikulyar feminizatsiya sindromi.

  • To'liq shakl genetik erkak jinsi (xromosomalar to'plami 46, XY) va erkak jinsiy bezlar - moyaklar - lekin tashqi jinsiy a'zolar ayol turiga ko'ra rivojlangan bolaning tug'ilishi bilan tavsiflanadi. Bolada jinsiy olatni va skrotum yo'q, moyaklar qorin bo'shlig'ida qoladi va katta labiya va qin mavjud. Bunday holda, tug'ilish paytida, qiz tug'ilishi haqida xulosa chiqariladi. Bola o'z yoshiga mos ravishda o'sadi va rivojlanadi. 14-15 yoshga to'lganida, bolada hayz ko'rmaydi (oylik bachadondan qon ketishi endometriumning fiziologik rad etilishi bilan bog'liq - bachadon shilliq qavatining ichki qatlami), bu ota-onalarni tibbiy yordamga murojaat qilishga majbur qiladi. Tibbiy diagnostika jarayonida bolaning o'g'il bola ekanligi ma'lum bo'lib, u pasport jinsiga mos kelmaydi. Kamdan kam hollarda, bepushtlikdan aziyat chekadigan kattalar ayollarida testikulyar feminizatsiya sindromining to'liq shakli tasodifan tashxis qilinadi.
  • To'liq bo'lmagan shakl:
    • Ayol turiga ko'ra ustun rivojlanish bilan: bola birinchi navbatda ayol turiga ko'ra rivojlangan tashqi jinsiy a'zolar bilan tug'iladi. Biroq, balog'at davrida, hayz ko'rishning yo'qligi bilan bir qatorda, ikkilamchi erkak jinsiy xususiyatlarining shakllanishi (keng elkalar, tor sonlar, xarakterli soch o'sishi, ovozning chuqurlashishi va boshqalar), shuningdek, erkakning qayta tuzilishi kuzatiladi. genital organlarning turi (jinsiy olat shaklida klitorisning kengayishi);
    • asosan erkaklar rivojlanishi bilan, turli ko‘rinishlari bilan xarakterlanadi. Bular kam rivojlangan yoki butunlay erkak tipidagi jinsiy a'zolar bo'lishi mumkin. Ikkinchi holda, o'g'il bola yosh me'yorlariga muvofiq o'sadi va rivojlanadi, lekin balog'at yoshiga etganida u sperma ishlab chiqarish (erkak jinsiy hujayralari) etishmasligi tufayli bepushtlikni boshdan kechiradi. Ba'zi hollarda jinekomastiya mumkin - sut bezlarining kengayishi.

Sabablari

  • Gendagi mutatsiya (buzilish) - erkak jinsiy gormonlari uchun retseptor (hujayra membranasidagi sezgir hudud) shakllanishi haqidagi ma'lumotni o'z ichiga olgan irsiy ma'lumotlarning bir qismi.
  • Kasallik irsiy (avloddan avlodga o'tadi, mutatsiya tashuvchisi onadir), lekin ba'zida mutatsiya o'z-o'zidan paydo bo'ladi (sog'lom ota-onalar tomonidan homilador bo'lgan homilada).
  • Embrion rivojlanish davrida erkak homilada to'liq moyaklar - erkak jinsiy bezlar rivojlanadi, ular erkak jinsiy gormonlarini ishlab chiqarishni boshlaydi. Biroq, ularga nisbatan to'qimalarning sezgirligini yo'qotish natijasida tashqi jinsiy a'zolarning rivojlanishi ayol turiga ko'ra sodir bo'ladi.

Diagnostika

  • Kasallik tarixi va shikoyatlarini tahlil qilish (yangi tug'ilgan chaqaloqning sog'lig'i holati, jinsiy a'zolar tuzilishida biron bir anomaliya bormi (moyaklarning moyakdagi joylashishi, siydik chiqarish kanalining joylashishi va boshqalar), balog'at yoshi qanday o'tgan, bu sodir bo'lgan. yosh me'yorlariga to'g'ri keladi, jinsiy hayot normalmi, bepushtlik uchun shikoyatlar bormi va hokazo).
  • Oila tarixini tahlil qilish (qarindoshlar o'xshash kasalliklarga duchor bo'lganmi yoki yo'qmi).
  • Umumiy (jismoniy) tekshiruv ikkilamchi jinsiy xususiyatlarning rivojlanishidagi og'ishlarni (tana turi va soch o'sishi, sut bezlari, mushaklarning rivojlanishi), ichki organlarning mumkin bo'lgan kasalliklari belgilarini (terini tekshirish, terini o'lchash) aniqlash uchun zarur. qon bosimi, bo'y, vazn, bel atrofi) va boshqalar.
  • Karyotiplash - genetik jinsni aniqlash uchun xromosomalar soni va tarkibini (irsiy ma'lumotni tashuvchilarni) o'rganish.
  • To'qimalarning erkak jinsiy gormonlariga sezuvchanligini pasayishiga olib keladigan xromosoma (irsiy ma'lumot tashuvchisi) bo'limining mutatsiyasini (buzilishi) aniqlash uchun molekulyar genetik tadqiqotlar.
  • Urologning tekshiruvi (shifokor tashqi jinsiy a'zolarni rivojlanish anomaliyalarini tekshiradi, skrotum maydonini palpatsiya qiladi, raqamli rektal tekshiruvni o'tkazadi, uning davomida prostata bezining holati aniqlanadi va hokazo).
  • Qon va siydikdagi gormonlarni laboratoriya aniqlash. Gormonlar ro'yxati muayyan vaziyatga bog'liq va shifokor tomonidan belgilanadi. Ko'pincha bular: jinsiy gormonlar, buyrak usti gormonlari, gipofiz gormonlari (o'sish, metabolizm va reproduktiv funktsiyaga ta'sir qiluvchi gormonlar ishlab chiqaradigan organ), qalqonsimon bez va boshqalar.
  • Qorin bo'shlig'i va tos a'zolarining ultratovush tekshiruvi (ultratovush). Ultratovush tekshiruvi genital organlarning tuzilishidagi anormalliklarga shubha qilish, skrotumga tushmagan tuxumdonlar yoki moyaklar mavjudligini aniqlash, mumkin bo'lgan malformatsiyalarni aniqlash (masalan, buyraklardan birining rivojlanmaganligi) va hokazo.
  • Magnit-rezonans tomografiya (MRI) genital organlarning tuzilishi haqida eng aniq xulosa chiqarishga imkon beradi.

Moyaklarning feminizatsiya sindromini davolash

Davolash kasallikning shakliga, namoyon bo'lishiga va bemorlarning yoshiga qarab sezilarli darajada farq qiladi.
Asosiy qoidalar.

  • Moyaklarni jarrohlik yo'li bilan olib tashlash:
    • estetik nuqsonni bartaraf etish;
    • inguinal churra hosil bo'lganda (moyaklar skrotumga tushmasa, lekin qorin bo'shlig'ida qolsa);
    • moyak saratonining oldini olish uchun (bu kasallik bilan moyaklar malign degeneratsiyaga moyil bo'ladi);
    • ayol tipining ustun rivojlanishi bilan sindromning to'liq bo'lmagan shaklida virilizatsiyani (erkak xususiyatlarining paydo bo'lishi) oldini olish.
  • Ayol rivojlanishi bilan sindromning to'liq va to'liq bo'lmagan shakllarida vaginani shakllantirish yoki kattalashtirish uchun plastik jarrohlik.
  • Erkak tipidagi sindromning to'liq bo'lmagan shakli bo'lgan o'g'il bolalarda jinsiy olatni kattalashtirish va shaklini tuzatish uchun plastik jarrohlik.
  • To'liq bo'lmagan erkak naqshli jinekomastiya (erkaklarda sut bezlarining kattalashishi) uchun sut bezlarida plastik jarrohlik.
  • Moyak feminizatsiyasi sindromining shakli va namoyon bo'lishiga qarab, hayotning turli davrlarida ayol yoki erkak jinsiy gormonlar bilan gormonlarni almashtirish terapiyasi.
  • Jinsning to'g'ri tushunchasini shakllantirish va jinsiy xulq-atvor buzilishlarini davolash uchun psixoterapiya.

Murakkabliklar va oqibatlari

  • Tashqi jinsiy a'zolarning noto'g'ri rivojlanishi natijasida jinsiy faoliyatning mumkin emasligi.
  • Bepushtlik.
  • Ijtimoiy moslashuv.
  • Uretraning noto'g'ri joylashishi tufayli siyishning buzilishi.
  • Skrotumga o'z vaqtida tushmagan moyaklar o'smalari.

Moyaklarning feminizatsiya sindromining oldini olish

  • Yiliga bir marta erkaklar tomonidan muntazam tashrif.
  • Oilani rejalashtirish bosqichida va homiladorlik davrida moyak feminizatsiya sindromi rivojlanishi uchun xavf guruhlarida genetik maslahat (kasallikning oilaviy holatlarida va qarindoshlar nikohida).

). Protein tarkibidagi aminokislotalarning o‘rnini bosuvchi, to‘xtash kodonlarining hosil bo‘lishi, o‘qish kadrlarining siljishi va transkripsiyaning muddatidan oldin tugashi, gen deletsiyalari va qo‘shilish joyi mutatsiyalari bilan bir nuqtali mutatsiyalar aniqlangan.

Klinik ko'rinishlar. Erkak xromosomalari to'plami (46,XY) va androgenga chidamliligi bo'lgan bemorlarning fenotipi ayol (to'liq qarshilik bilan), erkak tashqi jinsiy a'zolar tuzilishining turli darajadagi buzilishi va virilizatsiyasi etarli bo'lmagan (qisman qarshilik bilan yoki) bo'lishi mumkin. masalan, Reifenstein sindromi bilan) yoki butunlay erkak. Barcha holatlarda bemorlar bepusht bo'lib qoladilar. Oddiy xromosomalar to'plamiga qo'shimcha ravishda, bunday bolalar odatda moyaklar va qon zardobida testosteronning normal yoki yuqori darajalariga ega.

To'liq androgen qarshiligi bilan genetik o'g'il bolalar tug'ilishda qiz sifatida namoyon bo'ladi; Shunga ko'ra tarbiyaning jinsi belgilanadi. Tashqi jinsiy a'zolar ayol tuzilishiga ega. Vagina ko'r-ko'rona tugaydi, bachadon yo'q. Taxminan 1/3 hollarda fallop naychalarining qoldiqlari bir yoki ikkala tomonda mavjud. Moyaklar, asosan, burmalangan seminifer tubulalardan iborat bo'lib, odatda qorin bo'shlig'ida qoladi, lekin inguinal kanallarga tushishi mumkin. Fenotipik egizak qizlarda moyaklar bo'lgan inguinal churra holatlari tasvirlangan. Jinsiy balog'at davrida ularning sut bezlari an'anaviy tarzda rivojlangan, ammo hayz ko'rish va balog'at yoshidagi soch o'sishi kuzatilmagan. Androgen ta'sirning aniq konjenital etishmovchiligiga qaramay, bemorlarning yakuniy bo'yi oddiy erkak bo'yi bilan solishtirish mumkin edi.

Voyaga etganida, bemorlarning moyaklar erkaklar uchun normal miqdorda testosteron va dihidrotestosteron ishlab chiqaradi. Erkak turiga ko'ra jinsiy farqlanishning yo'qligi androgenlarga javobning buzilishi va Myuller kanallari - ularning regressiya omilining normal ishlab chiqarilishi bilan izohlanadi. Androgen ta'sirning yo'qolishi hujayraning endogen yoki ekzogen testosteronga chidamliligi bilan bog'liq.

Prepubertal yoshda bu patologiya ko'pincha churrani tuzatish paytida, moyaklar kutilmaganda fenotipik qizlarning inguinal kanallarida topilganda aniqlanadi. Androgen qarshilik inguinal churrasi bo'lgan qizlarning taxminan 1-2 foizida topiladi. Go'daklik davrida bu patologiya plazmadagi gonadotropik gormonlar darajasining oshishi bilan ko'rsatilishi mumkin. Voyaga etganida ular asosan amenoreyadan shikoyat qiladilar. Prepubertal yoshdagi bolalarda androgenga qarshilik karyotipi 46,XY jinsiy bezlar disgenezi (Swire sindromi), haqiqiy moyak agenezi, Leydig hujayralari aplaziyasi (shu jumladan LH retseptorlari nuqsonlari) va 17-ketosteroid reduktazasidagi to'liq feminizatsiya shakllaridan farqlanishi kerak. Ushbu sindromlarning barchasi, to'liq androgen qarshiligidan farqli o'laroq, har qanday yoshdagi testosteron darajasining pastligi va balog'atga etgunga qadar hCG ga javob yo'qligi bilan tavsiflanadi. To'liq androgen qarshiligi bo'lgan yangi tug'ilgan chaqaloqlarda tashqi jinsiy a'zolar ayol tuzilishiga ega, ammo qisman qarshilik bilan ularning tuzilishi har xil bo'lishi mumkin: perineal-skrotal gipospadias, bifurkatsiyalangan skrotum va kriptorxidizmdan klitorometaliya va labiyaning birlashishigacha. Qisman androgen etishmovchiligining ayrim shakllari alohida sindromlar deb ataladi. Reifenstein sindromida to'liq bo'lmagan virilizatsiya gipogonadizm, og'ir gipospadias va jinekomastiya bilan tavsiflanadi. Bunday patologiyalarga Gilbert-Dreyfus sindromi va Labs sindromi ham kiradi. Bu holatlarning barchasida androgen retseptorlari genida kichik mutatsiyalar aniqlangan.

Diagnostika. Qisman androgen qarshilikni chaqaloqlik davrida aniqlash ayniqsa qiyin. Etarli darajada aniq virilizatsiya bilan, shubhalar faqat balog'at yoshida paydo bo'ladi, yuzdagi sochlar o'sishni boshlamasa, ovoz o'zgarmaydi va jinekomastiya rivojlanadi. Azospermiya va bepushtlik xarakterlidir. Kichkina jinsiy olatni va moyaklar bo'lgan bepusht erkaklarda androgen retseptorlari nuqsonlari tobora ko'proq aniqlanadi. Ba'zi a'zolarida jinekomastiya va/yoki gipospadias bo'lgan katta xitoylik oilada androgen retseptorlari tarkibida bitta aminokislota o'zgarishiga olib kelgan mutatsiya aniqlandi.

Davolash va prognoz. To'liq androgen qarshiligi va shubhasiz ayol jinsiy orientatsiyasi bo'lgan bemorlarda moyaklar topilgandan so'ng darhol olib tashlanishi kerak. Y xromosomasi mavjud bo'lgan gonadal disgenezi bo'lgan bemorlarda bo'lgani kabi, bunday hollarda operatsiya laparoskopik usulda amalga oshirilishi mumkin. Bemorlarning taxminan 30% 50 yoshga kelib moyakning malign o'smalarini (odatda disgerminomalar) rivojlantiradi. Ba'zi hollarda o'smir qizlarda disgerminomalar rivojlangan. Balog'at yoshida estrogenlarni almashtirish terapiyasi ko'rsatiladi.

Balog'atga etgunga qadar moyaklari olib tashlanmagan fenotipik qizlarda sut bezlari normal rivojlanadi. Estradiol ular tomonidan aromataza ta'sirida sintezlanadi. Feminizatsiyada androgen ta'sirlarning yo'qligi ham ma'lum rol o'ynaydi.

Qisman androgen qarshiligi bilan psixoterapiya va jarrohlik aralashuv usullarini tanlash juda qiyin. Ular asosan bemorlarning fenotipiga bog'liq. Androgen qarshiligi osteopeniya bilan birga keladi.

Molekulyar tahlillar natijalari shuni ko'rsatadiki, bemorlarning fenotipi qisman androgen retseptorlari genining somatik mozaikligiga bog'liq bo'lishi mumkin. Shunday qilib, 46,XY karyotipi va ushbu genning 1-eksonida to'xtash kodoniga ega bo'lgan bemorda virilizatsiya belgilari kuzatildi (ko'krakdagi tuklar o'sishi va klitorisning kengayishi) va diqqat bilan tekshirilganda yovvoyi tipdagi allellar aniqlandi. Mozaitsizm fenotipni genotipda faqat mutant allel mavjudligi asosida kutilganidan ko'ra ko'proq virilizatsiyaga o'tkazadi.

Bu barcha holatlarda genetik maslahat katta qiyinchiliklarga duch keladi. Bunday oilalarda fenotipning genotipga mos kelmasligidan tashqari, androgen retseptorlari genida yangi mutatsiyalar tez-tez uchraydi (27%).

Retseptor nuqsonining zo'ravonligini androgenlarni (stanozolol) ekzogen yuborishdan keyin jinsiy gormonlarni bog'laydigan globulin darajasining pasayishi darajasi bilan baholash mumkin. Androgen retseptorlarining DNK-bog'lash va ligand-bog'lash sohalarida nuqsonlarga olib keladigan mutatsiyalar holatlarida androgenlardan muvaffaqiyatli foydalanish holatlari tasvirlangan.

Androgen retseptorlari gen mutatsiyalari, shuningdek, 20-50 yoshda odatda moyak atrofiyasi, bepushtlik, jinekomastiya, shuningdek qon zardobida LH, FSH va estradiol darajasining oshishi bilan og'rigan orqa miya amiotrofiyasi va bulbar falajli bemorlarda ham aniqlangan. . Ushbu genning mutatsiyalari ham topilgan



mob_info