Lipidogram - krvný test na cholesterol. HDL, LDL, triglyceridy sú dôvodom zvýšenia lipidového profilu. aterogénny koeficient, zlý a dobrý cholesterol. Výmena cholesterolu. Transport lipidov v krvi. Poruchy metabolizmu lipidov. Ateroskleróza

Normálne sa asi 70 % plazmatického cholesterolu nachádza v „aterogénnych“ LDL a VLDL, zatiaľ čo 30 % cirkuluje v „antiaterogénnom“ HDL. S týmto pomerom sa udržiava rovnováha v rýchlosti prítoku a odtoku cholesterolu do cievnej steny (a iných tkanív). To určuje číselnú hodnotu cholesterolového koeficientu aterogenity, ktorá je vzhľadom na indikovanú lipoproteínovú distribúciu celkového cholesterolu 2,33 (70/30). Keď je koncentrácia celkového cholesterolu v plazme 5,2 mmol/l (alebo 4,03 mmol/l LDL-C), udržiava sa nulová rovnováha cholesterolu v cievnej stene a hladina celkového cholesterolu v krvnej plazme sa zvyšuje viac ako 5.2 mmol/l vedie k jeho postupnému ukladaniu v cievach a pri koncentrácii lipidov 4,16-4,68 mmol/l sa pozoruje negatívna bilancia cholesterolu v cievnej stene.

Hypoalfalipoproteinémia(pokles obsahu alfa-cholesterolu na úroveň menej ako 1,1 mmol/l u mužov a 1,4 mmol/l u žien) s nezmenenou (normálnou) hladinou celkového cholesterolu malo by sa brať do úvahy ako nepriaznivý prognostický znak. Súbežné zvýšenie obsahu alfa-cholesterolu a celkového cholesterolu však nespôsobuje riziko vzniku ochorenia koronárnych artérií.

Zníženie hladín HDL-C predpovedá jasnejšie tvorba ischemickej choroby srdca než zvýšenie obsahu cholesterolu aterogénnych liečiv v krvnej plazme. Pokles koncentrácie alfa-cholesterolu len o 0,13 mmol/l zvyšuje riziko vzniku ischemickej choroby srdca 3-násobne.

Koncentrácia HDL-C (alfa-C) a HDL výrazne klesá pri ateroskleróze, IM, cukrovke, akútnej hepatitíde, cirhóze pečene, kongestívnej (obštrukčnej) žltačke, ochoreniach obličiek, akútnych bakteriálnych a vírusových infekciách, hladina alfa-LP ( HDL) sa znižuje pri hyperlipoproteinémii typu 4, hypoalfalipoproteinémii, familiárnom deficite LCAT, pľúcnej tuberkulóze, nešpecifickej pneumónii, bronchitíde, syndróme nefritídy, cystickej fibróze, dlhodobej parenterálnej výžive, malárii, peptickom vrede, rachitíde.

Hyperalfalipoproteinémia. Hladina alfa-cholesterolu (HDL-cholesterolu) sa zvyšuje: vplyvom fyzickej námahy - v dôsledku uvoľňovania lipoproteínovej lipázy zo svalového systému do krvi (zabezpečuje tvorbu HDL v plazme vďaka apoproteínom VLDL), estrogény (ktoré spôsobujú aj mierne zvýšenie obsahu hladín VLDL) , čo je podmienkou väčšej dlhovekosti ženského pohlavia.

Bolo zaznamenané zvýšenie koncentrácie HDL a alfa-cholesterolu pri fyzickej práci (na čerstvom vzduchu), pod vplyvom estrogénov, niektorých pesticídov, pod vplyvom alkoholu. Zistilo sa, že alkohol indukuje niektoré mikrozomálne pečeňové enzýmy, zvyšuje vylučovanie cholesterolu žlčou, aktivuje tvorbu lipoproteínovej lipázy a inhibuje biosyntézu pečeňovej triacylglycerollipázy. Účinok etylalkoholu zmizne, keď sa alkohol z tela vylúči.

Hladina HDL a alfa-cholesterolu sa zvyšuje pri rakovine čriev, akútnych hnisavých zápalových procesoch v mäkkých tkanivách, primárnej biliárnej cirhóze pečene, niekedy s chronickou hepatitídou, pod vplyvom niektorých pesticídov.

Fenotypizácia dyslipoproteinémií. Na identifikáciu metabolických prejavov aterogénnych porúch na základe posunov v spektre LP krvnej plazmy si klasifikácia zachovala svoj význam. podľa Fredericksona. Jeho výhodou je, že zdôraznil súvislosť medzi poruchami metabolizmu lipidov a rozvojom ischemickej choroby srdca, pričom vyzdvihol najaterogénnejšie typy HLP. Ale táto klasifikácia nebrala do úvahy posuny vo frakcii HDL, ako aj zmeny v apo-B-LP smerom nadol. Objav antiaterogénnej úlohy HDL viedol k vytvoreniu koncepcie o dyslipoproteinémii (DLP), ktorá označuje odchýlky v lipoproteínovom spektre, ktoré sa vyskytujú u ľudí so zvýšením, znížením obsahu alebo absenciou jednej alebo dvoch (aterogénnych a antiaterogénnych) tried liečiv v krvi. Keďže dislipoproteinémia pokrýva podstatne väčší počet variantov odchýlok od normy v spektre krvných lipidov (ako tie, ktoré poskytuje klasifikácia HLP), čoraz častejšie sa uchyľuje k pojmu DLP.

DLP môže byť buď špecifické primárny prejav poruchy metabolizmu lipidov a lipidov (genetickej povahy), alebo sprievodný syndróm pri niektorých ochoreniach vnútorných orgánov (sekundárna dislipoproteinémia). Pri úspešnej liečbe základného nádoru zmiznú.

Medzi DLP existujú varianty spojené s poruchou metabolizmu apo-B-LP (CM, VLDL, LDL) a varianty spôsobené posunmi v metabolizme apo-A-LP (HDL). Prvá skupina (zmeny hladiny apo-B-LP zahŕňa 5 primárnych HLP, a-beta-LP a hypo-beta-LP, druhá - disalfalipoproteinémia: hyper-alfa-LP, hypo-alfa-LP, a- alfa-LP.

fenotyp	Ktoré lieky majú zvýšené hladiny?	Primárne príčiny	Sekundárne príčiny
ja	HM	Nedostatok lipoproteínovej lipázy, nedostatok apoC-II	Systémový lupus erythematosus (zriedkavé)
IIa	LDL	Familiárna hypercholesterolémia	Znížená funkcia štítnej žľazy
IIb	LDL a VLDL	Kombinovaná familiárna hypercholesterolémia	Diabetes, nefrotický syndróm, anorexia
III	Zvyšky HMov a LPPP	Familiárna hyperlipoproteinémia typu III	Nízka funkcia štítnej žľazy, cukrovka, obezita
IV	VLDL	Kombinovaná hyperlipidémia, familiárna hypertriglyceridémia	Diabetes, chronické ochorenie obličiek
V	CM a VLDL	Familiárna hypertriglyceridémia, nedostatok apo C-II	Alkohol, betablokátory, diuretiká, hormonálna antikoncepcia

Lipoproteíny sú komplex transportných foriem lipidov (tukov a tukom podobných látok). Bez toho, aby sme sa ponorili do chemických pojmov, vo voľnom zmysle sú lipoproteíny komplexné zlúčeniny vytvorené na báze tukov a bielkovín s hydrofóbnymi a elektrostatickými interakciami.

Lipidy sa nerozpúšťajú vo vode, sú to v podstate molekuly s hydrofóbnym jadrom, a preto nemôžu byť v čistej forme transportované krvou. Tuk sa syntetizuje v tkanivách tela - pečeň, črevá, ale pre jeho transport je potrebné zahrnúť tuky pomocou bielkovín do zloženia lipoproteínov.

Vonkajšia vrstva alebo obal lipoproteínu pozostáva z proteínov, cholesterolu a fosfolipidov; je hydrofilný, preto sa lipoproteín ľahko viaže na krvnú plazmu. Vnútornú časť alebo jadro tvoria estery cholesterolu, triglyceridy, vyššie mastné kyseliny a vitamíny.

Lipoproteíny v stabilnej koncentrácii podporujú syntézu a sekréciu tukových a apoproteínových zložiek (apoproteíny sa v lipoproteínoch nazývajú stabilizačné proteíny).

Klasifikácia lipoproteínov sa uskutočňuje na rôznych základoch, berúc do úvahy chemické, biologické a fyzikálne vlastnosti a rozdiely. Najbežnejšia klasifikácia, ktorá má praktické uplatnenie v medicíne, je založená na identifikácii pomeru lipidov a proteínov a v dôsledku toho hustoty. Hustota sa stanoví z výsledkov ultracentrifugácie.

Na základe ich hustoty a správania v gravitačnom poli sa rozlišujú tieto triedy lipoproteínov:

Chylomikróny sú najľahšie a najväčšie častice; vznikajú v črevných bunkách a obsahujú až 90 percent lipidov;
lipoproteíny s veľmi nízkou hustotou; tvorené v pečeni zo sacharidov;
lipoproteíny s nízkou hustotou; sa tvoria v krvnom obehu od lipoproteínov s veľmi nízkou hustotou až po štádium lipoproteínov so strednou hustotou.
Lipoproteíny s vysokou hustotou sú najmenšie častice; sa tvoria v pečeni a obsahujú až 80 percent bielkovín.
Chemické zloženie všetkých lipoproteínov je rovnaké; proporcie sa líšia - pomer látok, ktoré tvoria lipoproteín, voči sebe navzájom.

Podľa inej klasifikácie sa lipoproteíny delia na voľné, ktoré sú rozpustné vo vode, a nevoľné, ktoré nie sú rozpustné vo vode. Plazmatické a sérové lipoproteíny sú rozpustné vo vode. Lipoproteíny membránových stien buniek a nervových vlákien sú nerozpustné vo vode.

Na zber informácií o metabolizme v tele, kvalite práce vnútorných orgánov a ľudských systémov a hladine makroprvkov - bielkovín, tukov, uhľohydrátov je predpísaný biochemický krvný test. Biochemická analýza sa robí ako súčasť lekárskeho vyšetrenia na skryté choroby a patológie. Umožňuje identifikovať problém ešte skôr, ako sa objavia prvé príznaky ochorenia.

Jedným z parametrov, ktoré sa berú do úvahy pri biochemickom krvnom teste, sú lipoproteíny rôznej hustoty – zložky metabolizmu tukov.

Ak sa zistí zvýšený obsah lipoproteínov s nízkou hustotou v krvi, znamená to, že v tele je „zlý“ cholesterol a je potrebné ďalšie vyšetrenie na zistenie aterosklerózy.

Na základe ukazovateľov lipoproteínov rôznej hustoty sa odvodzuje hodnota celkového cholesterolu v krvi. Pre posúdenie stavu ciev sú dôležitejšie ukazovatele jednotlivých lipoproteínov s nízkou hustotou ako celkový cholesterol.

Aby boli výsledky biochemického krvného testu spoľahlivé, je potrebné 24 hodín predtým prestať užívať alkohol a silné lieky, 12 hodín predtým nejesť nič a nepiť sladené nápoje, nefajčiť a nepiť nič iné ako vodu 6 hodiny predtým.

Výsledky analýzy sa môžu značne líšiť od normy pri absencii chorôb vnútorných orgánov počas tehotenstva, jeden a pol až dvoch mesiacov po pôrode, nedávnej infekčnej choroby, ťažkej otravy alebo akútnej respiračnej infekcie. V tomto prípade je po odstránení rušivých faktorov indikovaný opakovaný test.

Na získanie podrobnejšieho výsledku o hladinách lipoproteínov v rámci diagnostiky kardiovaskulárnych ochorení je predpísaný krvný lipidový profil. Ukazuje, koľko a aké lipoproteíny obsahuje krv, hovorí aj o hladine cholesterolu a triglyceridov.

Funkcie lipoproteínov v krvi a krvnej plazme

Spoločnou funkciou všetkých lipoproteínov je transport lipidov. Nesú nasýtené mononenasýtené mastné kyseliny ako energiu; polynenasýtené mastné kyseliny na syntézu hormónov - steroidy, eikosanoidy; cholesterolu a fosfolipidov na ich využitie ako dôležitej zložky bunkových membrán.

Prichádzajúce tuky a uhľohydráty sa musia rozložiť a transportovať cez telesné systémy na absorpciu alebo akumuláciu.

Chylomikróny transportujú exogénny tuk z čreva do rôznych vrstiev tkaniva, najmä do tukového tkaniva, a exogénny cholesterol z čreva do pečene.
Lipoproteíny s veľmi nízkou hustotou transportujú endogénny tuk z pečene do tukového tkaniva.
Lipoproteíny s nízkou hustotou transportujú endogénny cholesterol do tkanív.
Lipoproteíny s vysokou hustotou odstraňujú (odstraňujú) cholesterol z tkanív do pečene, cholesterol sa vylučuje z pečeňových buniek žlčou.

Lipoproteíny s veľmi nízkou a nízkou hustotou sa považujú za aterogénne, to znamená, že spôsobujú aterosklerózu, keď sa ich koncentrácia v krvi zvyšuje. Pri ateroskleróze nadbytočný tuk, „zlý“ cholesterol, zvnútra vystýla cievne steny, zlepí sa a prichytí na steny ciev. To vedie k zvýšeniu krvného tlaku v dôsledku zúženia cievneho lumenu, zníženiu elasticity stien krvných ciev a tvorbe krvných zrazenín.

Endogénne tuky sa v tele syntetizujú, exogénne sa získavajú z potravy.

Bez účasti lipoproteínov je transport vitamínov rozpustných v tukoch nemožný: vitamíny skupín A, E, K, D.

Rozdiel medzi lipoproteínmi a lipoproteínmi

Lipoproteíny a lipoproteíny sú rôzne hláskovanie toho istého slova, ktoré označuje transportnú formu lipidov. Obe možnosti sú správne, ale hláskovanie „lipoproteíny“ je bežnejšie.

Porucha transportu lipidov

Pri poruche transportu lipidov a metabolizmu lipidov sa energetický potenciál organizmu znižuje a termoregulačná schopnosť sa zhoršuje. Okrem toho sa zhoršuje prenos nervových vzruchov a znižuje sa rýchlosť enzymatických reakcií.

Poruchy metabolizmu lipidov sa vyskytujú buď v štádiu tvorby alebo v štádiu využitia lipoproteínov: v prvom prípade hovoríme o hypoproteinémii, v druhom o hyperproteinémii.

Primárnou príčinou porúch metabolizmu lipidov sú genetické mutácie. Sekundárnymi príčinami sú cirhóza (dystrofia s následnou nekrózou pečeňového tkaniva), hypertyreóza (hyperfunkcia štítnej žľazy), pyelonefritída alebo zlyhanie obličiek, diabetes mellitus, cholelitiáza, obezita.

Dočasné poruchy sú spôsobené užívaním určitých liekov a ich skupín: inzulín, fenytoín, glukokortikoidy, ako aj veľké množstvo alkoholu.

Otázky/odpovede na skúšku z detskej biochémie 2012
1. Biochémia, jej úlohy. Význam biochémie pre medicínu. Moderné biochemické výskumné metódy.
2. Aminokyseliny, ich klasifikácia. Štruktúra a biologická úloha aminokyselín. Chromatografia aminokyselín.
4. Elektrochemické vlastnosti bielkovín ako základ metód ich výskumu. Elektroforéza krvných bielkovín.
5. Koloidné vlastnosti bielkovín. Hydratácia. Rozpustnosť. Denaturácia, úloha chaperónov.
6. Princípy klasifikácie bielkovín. Jednoduché a zložité proteíny. Fosfoproteíny a metaloproteíny, ich úloha v bunke.
7. Princípy klasifikácie bielkovín. Charakteristika jednoduchých bielkovín. Charakteristika histónov a protamínov.
7. Moderné predstavy o štruktúre a funkciách nukleových kyselín. Primárne a sekundárne štruktúry DNA. Štruktúra monomérov nukleových kyselín
8. Chromoproteíny. Štruktúra a funkcie hemoglobínu. Typy hemoglobínov. myoglobín.
9. Sacharidovo-proteínové komplexy. Štruktúra sacharidových zložiek. Glykoproteíny a ich proteogligány.
10. Lipid-proteínové komplexy. Štruktúra lipidových zložiek. Štrukturálne proteolipidy a lipoproteíny, ich funkcie.
11. Enzýmy, ich chemická podstata, štruktúrna organizácia. Aktívne centrum enzýmov, jeho štruktúra. Úloha kovov v enzymatickej katalýze, príklady.
12. Koenzýmy a ich funkcie v enzymatických reakciách. Vitamínové koenzýmy. Príklady reakcií zahŕňajúcich vitamínové koenzýmy.
13. Vlastnosti enzýmov. Labilita konformácie, vplyv teploty a pH prostredia. Špecifickosť pôsobenia enzýmov, príklady reakcií.
14. Nomenklatúra a klasifikácia enzýmov. Charakteristika triedy oxidoreduktáz. Príklady reakcií zahŕňajúcich oxidoreduktázy
15. Charakteristika triedy lyáz, izomeráz a ligáz (syntetáz), príklady reakcií.
16. Charakteristika tried enzýmov transferáz a hydroláz. Príklady reakcií zahŕňajúcich tieto enzýmy.
17. Moderné predstavy o mechanizme účinku enzýmov. Etapy enzymatickej reakcie, molekulárne účinky, príklady.
18. Inhibícia enzýmov. Konkurenčná a nesúťažná inhibícia, príklady reakcií. Liečivé látky ako inhibítory enzýmov.
20. Metabolizmus a energia. Metabolické štádiá. Všeobecná cesta katabolizmu. Katabolizmus pyruvátov.
21. Citrátový cyklus, jeho biologický význam, sled reakcií.
22. Spojenie reakcií cyklu trikarboxylových kyselín s dýchacím reťazcom enzýmov. Napíšte tieto reakcie.
24.Moderné predstavy o biologickej oxidácii. Nad závislé dehydrogenázy. Štruktúra oxidovaných a redukovaných foriem nad.
25. Zložky dýchacieho reťazca a ich charakteristika. FMN a FAD-dependentné dehydrogenázy. Štruktúra oxidovaných a redukovaných foriem fmn.
26. Cytochrómy elektrónového transportného reťazca. Ich fungovanie. Tvorba vody ako konečného produktu metabolizmu.
27. Dráhy pre syntézu ATP. Fosforylácia substrátu (príklady). Molekulové mechanizmy oxidatívnej fosforylácie (Mitchellova teória). Rozpojenie oxidácie a fosforylácie.
28. Alternatívne dráhy biologickej oxidácie, oxygenázová dráha. Mikrozomálne monooxygenázy.
29. Oxidácia voľnými radikálmi. Toxicita kyslíka. Reaktívne formy kyslíka. Antioxidačná ochrana. Úloha sro v patológii.
30. Ľudské potreby bielkovín. Esenciálne aminokyseliny. Biologická hodnota bielkovín. Úloha bielkovín vo výžive.
31. Premena bielkovín v žalúdku. Úloha kyseliny chlorovodíkovej pri trávení bielkovín. Ukážte pôsobenie peptidových hydroláz. Kvalitatívna a kvantitatívna analýza obsahu žalúdka.
32. Trávenie bielkovín v črevách. Ukážte účinky trypsínu a chymotrypsínu na konkrétnych príkladoch.
33. Hnitie bielkovín a aminokyselín v črevách. Cesty pre tvorbu hnilobných produktov. Príklady.
34. Mechanizmus neutralizácie produktov rozpadu bielkovín. Úloha fafs a udf-gk v tomto procese (konkrétne príklady).
35. Transaminácia a dekarboxylácia aminokyselín. Chémia procesov, charakteristika enzýmov a koenzýmov. Tvorba amidov.
36. Deaminácia aminokyselín. Druhy deaminácie. Oxidačná deaminácia. Nepriama deaminácia aminokyselín na príklade tyrozínu.
45. Syntéza močoviny (ornitínový cyklus), sled reakcií. Biologická úloha.
38. Vlastnosti metabolizmu purínových nukleotidov. Ich štruktúra a rozpad. Tvorba kyseliny močovej. Dna.
40. Genetické poruchy metabolizmu fenylalanínu a tyrozínu.
42. Genetický kód a jeho vlastnosti.
43. Mechanizmy replikácie DNA (princíp šablóny, semikonzervatívna metóda). Podmienky potrebné na replikáciu. Etapy replikácie
55. Replikatívny komplex (helikáza, topoizomeráza). Priméry a ich úloha pri replikácii.
44. Biosyntéza RNA (transkripcia). Podmienky a štádiá transkripcie. Spracovanie RNA. Alternatívne spájanie
45. Biosyntéza bielkovín. Etapy prekladu a ich charakteristika. Proteínové faktory biosyntézy bielkovín. Dodávka energie pre biosyntézu bielkovín.
46. Post-prekladové spracovanie. Typy chemickej modifikácie, skladanie proteínov a zacielenie. Chaperóny, prióny.
47. Štruktúra operónu. Regulácia biosyntézy bielkovín u prokaryotov. Fungovanie laktózových a histidínových operónov.
48. Vlastnosti a úrovne regulácie biosyntézy proteínov v eukaryotoch. Prvky génového zosilnenia, zosilňovača a tlmiča.
49. Blokátory syntézy bielkovín. Pôsobenie antibiotík a toxínov. Biologická úloha telomér a telomerázy.
50. Typy molekulárnych mutácií a ich metabolické dôsledky.
51. Biochemický polymorfizmus. Genotypová heterogenita populácií. Dedičná potravinová a lieková intolerancia
52. Príčiny polymorfizmu a dynamika proteínového zloženia buniek (proteómu) s určitou konzerváciou genómu: úloha znakov transkripcie, translácie, spracovania proteínov.
53. Hlavné sacharidy ľudského tela, ich štruktúra a klasifikácia, biologická úloha.
54. Úloha sacharidov vo výžive. Trávenie a vstrebávanie sacharidov v tráviacom systéme. Napíšte reakcie. Disacharidová intolerancia.
55. Katabolizmus glukózy v anaeróbnych podmienkach. Chémia procesu, biologická úloha.
56. Katabolizmus glukózy v tkanivách za aeróbnych podmienok. Hexózadifosfátová dráha konverzie glukózy a jej biologická úloha. Pasteurov efekt.
57. Hexózamonofosfátová dráha premeny glukózy v tkanivách a jej biologická úloha.
58. Biosyntéza a rozklad glykogénu v tkanivách. Biologická úloha týchto procesov. Glykogénne ochorenia.
59. Cesty tvorby glukózy v tele. Glukoneogenéza. Možné prekurzory, sled reakcií, biologická úloha.
61. Charakteristika hlavných lipidov ľudského tela, ich štruktúra, klasifikácia, denná potreba a biologická úloha.
62. Fosfolipidy, ich chemická štruktúra a biologická úloha.
63. Biologická hodnota potravinových lipidov. Trávenie, vstrebávanie a resyntéza lipidov v orgánoch tráviaceho systému.
64. Žlčové kyseliny. Ich štruktúra a biologická úloha. Cholelitiáza.
65. Oxidácia vyšších mastných kyselín v tkanivách. Oxidácia mastných kyselín s nepárnym počtom atómov uhlíka, energetický efekt.
66. Oxidácia glycerolu v tkanivách. Energetický efekt tohto procesu.
67. Biosyntéza vyšších mastných kyselín v tkanivách. Biosyntéza tukov v pečeni a tukovom tkanive.
68. Cholesterol. Jeho chemická štruktúra, biosyntéza a biologická úloha. Príčiny hypercholesterolémie.
69. Charakteristika krvných lipoproteínov, ich biologická úloha. Úloha lipoproteínov v patogenéze aterosklerózy.Aterogénny koeficient krvi a jeho klinický a diagnostický význam.
71. Vitamíny, ich charakteristika, charakteristické znaky. Úloha vitamínov v metabolizme. Koenzýmová funkcia vitamínov (príklady).
73. Štruktúra a funkcie vitamínu A.
74. Vitamín D, jeho štruktúra, metabolizmus a účasť na metabolizme. Príznaky hypovitaminózy.
75. Účasť vitamínov E a K na metabolických procesoch, ich využitie v mede. Prax.
76. Štruktúra vitamínu B1, jeho účasť na metabolických procesoch, príklady reakcií.
77. Vitamín B2. Štruktúra, účasť na metabolizme.
78. Vitamín B6 a pp. Úloha v metabolizme aminokyselín, príklady reakcií, štruktúra.
79. Charakteristika vitamínu C, štruktúra. Účasť na metabolizme, prejav hypovitaminózy. Vitamín r.
80. Vitamín B12 a kyselina listová. Ich chemická povaha, účasť na metabolických procesoch. Príčiny hypovitaminózy.
81. Vitamíny – antioxidanty, ich biologická úloha. Látky podobné vitamínom. Antivitamíny.
82. Biotín, kyselina pantoténová, ich úloha v metabolizme.
85. Mechanizmus účinku lipofilných signálnych molekúl. Mechanizmus účinku č. Pôsobenie signálnych molekúl cez tyrozínkinázové receptory. Princípy enzýmového imunotestu pre hladinu signálnych molekúl.
86. Hormóny prednej hypofýzy, klasifikácia, ich chemická podstata, účasť na regulácii metabolických procesov. Proopiomelanokortínová rodina peptidov.
87. Hormóny zadného laloka hypofýzy, miesto ich vzniku, chemická podstata, vplyv na funkcie cieľových orgánov.
88. Hormóny štítnej žľazy, miesto ich vzniku, štruktúra, transport a mechanizmus účinku na metabolické procesy.
89. Kalcitonín štítnej žľazy, parathormón. Chemická podstata, účasť na regulácii metabolizmu.
90. Inzulín, štruktúrny diagram, účasť na regulácii metabolických procesov. Špecifickosť účinku na receptory cieľových orgánov, rastové faktory podobné inzulínu (IFG)
91. Glukagón a somatostatín. Chemická povaha. Vplyv na metabolizmus.
92. Účasť adrenalínu na regulácii metabolizmu. Miesto výroby. Štruktúra adrenalínu, mechanizmus jeho hormonálneho pôsobenia, metabolické účinky.
93. Kortikosteroidné hormóny. Štruktúra, mechanizmus účinku, ich úloha pri udržiavaní homeostázy. Účasť glukokortikoidov a mineralokortikoidov na metabolizme.
94. Hormóny pohlavných žliaz: estradiol a testosterón, ich štruktúra, mechanizmus účinku a biologická úloha.
95. Prostanoidy sú metabolické regulátory. Biologické účinky prostanoidov a chemická povaha.
96. Najdôležitejšie funkcie pečene. Úloha pečene v metabolizme. Funkcie pečene
97. Neutralizačná úloha pečene. Mikrozomálne oxidačné reakcie a konjugačné reakcie toxických látok v pečeni. Príklady neutralizácie (fenol, indol).
98. Biosyntéza a rozklad hemoglobínu v tkanivách. Mechanizmus tvorby hlavných hematogénnych pigmentov.
99. Patológia metabolizmu pigmentov. Druhy žltačky.
103. Krvné bielkoviny, ich biologická úloha, funkčné charakteristiky, laboratórna a diagnostická hodnota ukazovateľov zloženia krvných bielkovín.
104. Chemické zloženie nervového tkaniva.
105. Vlastnosti metabolizmu v nervovom tkanive. (energia, metabolizmus sacharidov).
107. Biochémia prenosu nervových vzruchov. Hlavné komponenty a kroky
108. Tvorba neurotransmiterov - acetylcholín, adrenalín, dopamín, serotonín.
109. Vlastnosti chemického zloženia svalového tkaniva
4. HDL. Tvorí sa v črevnej stene a pečeni.
To. transportné krvné lipidy sú syntetizované dvoma typmi buniek – ENTEROCYTMI a HEPATOCYTMI.
Maximálna koncentrácia chylomikrónov sa dosiahne 4-6 hodín po jedle. Všeobecne sa uznáva, že CHYLOMIKRÓNY chýbajú v krvi nalačno a objavujú sa až po jedle. Prepravujú najmä TRIGLYCERIDY (83 - 85 %).
VLDL a LDL transportujú hlavne cholesterol a jeho estery do buniek orgánov a tkanív. Tieto frakcie sú klasifikované ako ATEROGÉNNE. HDL transportuje hlavne FOSFOLIPIDY a CHOLESTEROL. Cholesterol sa transportuje do pečene na následnú oxidáciu za vzniku žlčových kyselín a z tela sa vylučuje vo forme KOPROSTEROLOV. Táto frakcia sa nazýva ANTIATEROGÉNNA.
V štádiu metabolizmu cholesterolu je najčastejším ochorením ATEROSKLERÓZA. Ochorenie vzniká pri zvýšení obsahu ATEROGÉNNYCH FRAKCIÍ medzi tkanivovými bunkami a krvnými lipidmi a znížením obsahu HDL, ktorých účelom je odvádzanie cholesterolu z tkanivových buniek do pečene na jeho následnú oxidáciu. Všetky lieky s výnimkou CHYLOMIKRÓNOV sú rýchlo metabolizované. LDL sa zadržiava v cievnej stene. Obsahujú veľa TRIGLYCERIDOV a CHOLESTEROL. Keďže sú fagocytované, sú ničené enzýmami LYSOsome, s výnimkou cholesterolu. V bunke sa hromadí vo veľkých množstvách. Bunky sú zničené a zomierajú. Cholesterol sa ukladá v medzibunkovom priestore a je obalený spojivovým tkanivom. V cievach sa tvoria ATEROSKLEROTICKÉ PLAKY.
Na posúdenie hrozby rozvoja aterosklerózy je okrem hladiny celkového cholesterolu potrebné poznať aj koeficient aterogenity, ktorý by mal byť ≤3. Ak je koeficient aterogenity vyšší ako 3, potom je v krvi veľa „zlého“ cholesterolu a existuje hrozba rozvoja aterosklerózy.
70. Hlavné prejavy patológie metabolizmu lipidov a možné príčiny ich výskytu v rôznych štádiách metabolizmu. Tvorba ketolátok v tkanivách. Ketoacidóza. Biologický význam ketolátok.
1 .Vo fáze príjmu tuku z potravy:
A. Hojné tučné jedlá na pozadí hypodynamie vedú k rozvoju ALIMENTÁRNEJ OBEZITY.
B. Nedostatočný príjem tukov alebo ich absencia vedie k HYPO- a AVITAMINÓZE A, D, E, K. Môže sa vyvinúť DERMATITÍDA a vaskulárna skleróza. Narušený je aj proces syntézy PROSTAGLANDÍNU.
C. Nedostatočný príjem LIPOTROPNÝCH (cholín, serín, inozitol, vitamíny B12, B6) v strave vedie k rozvoju infiltrácie tukového tkaniva.
2.V štádiu trávenia.
A. Pri poškodení pečene a čriev je narušená tvorba a transport krvných lipidov.
B. Pri poškodení pečene a žlčových ciest je narušená tvorba a vylučovanie žlčových kyselín podieľajúcich sa na trávení tukov v potravinách. Cholelitiáza sa vyvíja. HYPERCHOLESTEROLÉMIA sa zaznamenáva v krvi.
C. Ak je postihnutá sliznica čreva a je narušená tvorba a zásobovanie pankreatických enzýmov, zvyšuje sa obsah tuku vo výkaloch. Ak obsah tuku presiahne 50 %, vzniká STEATHORRHEA. Výkaly sa stávajú bezfarebnými.
D. Najčastejšie v posledných rokoch dochádza medzi populáciou k poškodeniu beta buniek pankreasu, čo vedie k rozvoju diabetes mellitus, ktorý je sprevádzaný intenzívnou oxidáciou bielkovín a tukov v bunkách. V krvi takýchto pacientov sú zaznamenané HYPERKETONÉMIA a HYPERCHOLESTEROLÉMIA. Ketolátky a cholesterol sa syntetizujú z ACETYL-COA.
3. V štádiu metabolizmu cholesterolu je najčastejším ochorením ATEROSKLERÓZA. Ochorenie vzniká pri zvýšení obsahu ATEROGÉNNYCH FRAKCIÍ medzi tkanivovými bunkami a krvnými lipidmi a znížením obsahu HDL, ktorých účelom je odvádzanie cholesterolu z tkanivových buniek do pečene na jeho následnú oxidáciu. Všetky lieky s výnimkou CHYLOMIKRÓNOV sú rýchlo metabolizované. LDL sa zadržiava v cievnej stene. Obsahujú veľa TRIGLYCERIDOV a CHOLESTEROL. Keďže sú fagocytované, sú ničené enzýmami LYSOsome, s výnimkou cholesterolu. V bunke sa hromadí vo veľkých množstvách. Cholesterol sa ukladá v medzibunkovom priestore a je obalený spojivovým tkanivom. V cievach sa tvoria ATEROSKLEROTICKÉ PLAKY.
Ketolátky (nie viac ako 0,1 g / l) - acetón, kyselina acetoctová, kyselina beta-hydroxymaslová. Pri nedostatku sacharidov v bunke sa tuky nedajú úplne okysličiť a nadbytok acetyl-CoA je kompenzovaný tvorbou ketolátok. Nebezpečný vo vzťahu ku KETOACIDÓZE.

Krvné lipoproteíny sú vďaka svojim biochemickým vlastnostiam hlavnou formou transportu triglyceridov a esterov cholesterolu v našom tele. Tuky sa vďaka svojej hydrofóbnosti nemôžu pohybovať po tele bez špeciálnych nosičov.

Lipoproteín

Tuková rovnováha je určená pomerom medzi aterogénnymi a antiaterogénnymi transportérmi tukov. Ak dôjde k jeho narušeniu, v stenách tepien sa ukladajú lipidy a následne dochádza k tvorbe usadenín cholesterolu, ktoré postupne zmenšujú priesvit ciev.

Typy lipidových transportérov

Klasifikácia lipoproteínov zahŕňa päť hlavných frakcií:

Lipoproteíny s veľmi nízkou hustotou (VLDL).
Lipoproteíny so strednou hustotou (IDL).
Lipoproteíny s nízkou hustotou (LDL).
Lipoproteíny s vysokou hustotou (HDL, tiež nazývané alfa antiaterogénne lipoproteíny).
Chylomikróny.

Pomocou špeciálnych laboratórnych techník je možné izolovať až 15-17 ďalších frakcií transportérov krvného tuku.

Všetky uvedené formy dopravy sú vo vzájomnom úzkom vzťahu, vzájomne sa ovplyvňujú a môžu sa navzájom premieňať.

Zloženie lipoproteínovej molekuly

Lipoproteínová štruktúra

Lipoproteíny krvnej plazmy sú reprezentované sférickými proteínovými molekulami, ktorých bezprostrednou funkciou v organizme je transport ─ prenášajú molekuly cholesterolu, triglyceridov a iných lipidov krvným obehom.

Lipoproteíny sa líšia veľkosťou, hustotou, vlastnosťami a funkciami. Ich štruktúra je reprezentovaná guľovitými štruktúrami, v strede ktorých sú triglyceridy a esterifikovaný cholesterol, tvoriace takzvané hydrofóbne jadro. Okolo jadra je rozpustná vrstva fosfolipidov a apoproteínov. Posledne menované sú činidlami interakcie s mnohými receptormi a zabezpečujú, že lipoproteíny vykonávajú svoje funkcie.

Existuje niekoľko typov apoproteínov:

Apoproteín A1 ─ zabezpečuje návrat cholesterolu z tkanív do pečene, pomocou tohto apoproteínu sa prebytočný cholesterol recykluje. Je hlavnou zložkou HDL.
Apoproteín B je hlavnou zložkou CM, VLDL, LDL a LDLP. Poskytuje schopnosť týchto nosičov prenášať tuky do tkanív.
Apoproteín C je štruktúrnou zložkou HDL.

Cesty transformácie rôznych transportných foriem lipidov v organizme

Chylomikróny sú veľké komplexy tvorené v čreve z natrávených mastných kyselín a cholesterolu. Pred vstupom do celkového krvného obehu prechádzajú cez lymfatické cievy, kde sú na ne naviazané potrebné apoproteíny. V krvi sa vplyvom špecifického enzýmu (lipoproteínovej lipázy) nachádzajúceho sa v endoteli cievnych stien rýchlo štiepia chylomikróny a uvoľňuje sa veľké množstvo mastných kyselín, ktoré sú absorbované tkanivami. V tomto prípade chylomikróny zanechávajú degradačné produkty, ktoré sú spracované pečeňou.

Životnosť týchto transportných foriem tukov sa pohybuje od niekoľkých minút do pol hodiny.

Proteíny v lipoproteínoch sa nazývajú apoproteíny

Lipoproteíny s veľmi nízkou hustotou sú syntetizované pečeňou, ich hlavnou funkciou je transport väčšiny endogénne vytvorených triglyceridov. Po opustení pečene prijímajú na svoj povrch apoproteíny (apoA, apoC, apoE a iné) z HDL. Pri hyperlipidémii pečeň zvyčajne produkuje viac VLDL, ako je potrebné. Zvýšené hladiny VLDL sú navyše znakom inzulínovej rezistencie. Životnosť VLDL je v priemere 6-8 hodín. Rovnako ako chylomikróny, aj lipoproteíny tejto triedy majú afinitu k vaskulárnemu endotelu svalového a tukového tkaniva, čo je nevyhnutné na prenos tukov, ktoré transportujú. Keď VLDL stratí väčšinu svojich základných triglyceridov lipolýzou, zmenšia sa a stanú sa lipoproteínmi so strednou hustotou.

Transportéry so strednou hustotou nie sú vždy výsledkom degradácie lipoproteínov s veľmi nízkou hustotou, niektoré z nich pochádzajú z pečene. Môžu mať rôzne zloženie v závislosti od existujúcej hladiny esterifikovaného cholesterolu a triglyceridov.

Lipoproteíny s nízkou hustotou existujú v krvi až 10 hodín. Môžu sa tvoriť v pečeni a môžu byť produktom lipolýzy DILI. Cholesterol z lipoproteínov s nízkou hustotou sa prenáša do periférnych tkanív, ktoré potrebujú tuk. Tiež sa spolu s VLDL významne podieľajú na vzniku aterosklerózy.

Lipoproteíny s vysokou hustotou môžu existovať až 5 dní.

Zaoberajú sa zachytávaním prebytočného cholesterolu z tkanív az lipoproteínov iných frakcií a jeho prenosom do pečene na spracovanie a odstránenie z tela. V rámci HDL je tiež niekoľko sub-frakcií. Miestom ich vzniku je pečeň, tam sa syntetizujú nezávisle od iných lipoproteínov a na svojom povrchu majú unikátny súbor apoproteínov. Táto skupina lipidových transportérov sa považuje za antiaterogénnu. Vykazujú antioxidačné a protizápalové vlastnosti.

Celá biochémia premien tukových nosičov v krvi by nebola možná bez kapilár, ktorých endotel obsahuje lipoproteínovú lipázu, ktorá hydrolyzuje triglyceridy nachádzajúce sa v CM, VLDL a LDL.

Príčiny nerovnováhy lipoproteínov

Rizikové faktory pre hypercholestrinemiu

Medzi hlavné dôvody, prečo je narušená rovnováha metabolizmu tukov, patria:

Hlavným konzumentom voľných mastných kyselín dodávaných aterogénnymi VLDL a LDL sú svaly. To znamená, že pokles fyzickej aktivity je jedným zo silných rizikových faktorov zhoršeného metabolizmu tukov a vzniku aterosklerotických cievnych lézií.
Dôležitým faktorom je aj chronický stres. Bolo skúmané, že pri strese sa v krvi udržiava zvýšená koncentrácia kortizolu, pričom sa znižuje anabolický hormón inzulín. Na tomto pozadí sa zvyčajne zaznamenáva zvýšenie všetkých zložiek metabolizmu lipidov, čo znamená vyššie riziko kardiovaskulárnych ochorení.
Zlá výživa (hojnosť tukov v strave).
Zlé návyky (najmä fajčenie).
Nadváha.
Genetická predispozícia.
Arteriálna hypertenzia.
Diabetes mellitus a iné endokrinopatie.
Choroby pečene a obličiek.
Užívanie určitých liekov.

Ak sa zistí nerovnováha lipidov

Lekári pri stanovení pomeru aterogénnych lipoproteínov a antiaterogénnych nosičov tuku stanovujú aj takzvaný aterogénny koeficient. S jeho pomocou môžete posúdiť riziko progresie aterosklerotických lézií u každého jednotlivého pacienta.

Hlavným cieľom lekára pri liečbe pacienta je kontrola cholesterolu v krvi, ako aj správny pomer jednotlivých frakcií transportných foriem tukov.

Na tento účel sa používajú metódy korekcie liekov, ale priama účasť samotného pacienta na zlepšení jeho pohody a ďalšej prognózy ─ zmena životného štýlu a výživy, boj proti chronickému stresu je mimoriadne dôležitá. Pacient musí pochopiť, že víťazstvo nad chorobou je možné len vtedy, ak nezaujme neutrálny postoj, ale postaví sa na stranu ošetrujúceho lekára.

Lipoproteínová štruktúra

Štruktúra transportných lipoproteínov sa dá prirovnať k orechu, ktorý má škrupinu a jadro. Povrch lipoproteínovej častice („plášť“) je hydrofilný a tvorený proteínmi, fosfolipidmi a voľným cholesterolom. Hydrofóbne jadro tvoria triacylglyceroly a estery cholesterolu. Lipoproteíny sú štruktúry, ktoré sa líšia molekulovou hmotnosťou, percentom jednotlivých lipidových zložiek a pomerom bielkovín a lipidov. Relatívne konštantná hladina lipoproteínov cirkulujúcich v krvi je udržiavaná procesmi syntézy a sekrécie lipidových a apoproteínových zložiek, aktívnym transportom lipidov medzi lipoproteínovými časticami a prítomnosťou zásoby voľných krvných apoproteínov, špecifickým transportom plazmatických proteínov, zmenami v zložení lipoproteínov v dôsledku procesov aktivovaných heparín-dependentnou lipoproteínovou lipázou (EC 3.1. 1.34), pečeňovou triacylglycerol lipázou (EC 3.1.1.3.), fosfatidylcholín-cholesterol acyltransferázou (EC 2.3.1.43), odstránením z cirkuláciu internalizáciou lipoproteínov a ich proteínových zložiek.

Lipoproteínové triedy

Existujú štyri hlavné triedy lipoproteínov:

lipoproteíny s vysokou hustotou (HDL, a-lipoproteíny, a-LP);
lipoproteíny s nízkou hustotou (LDL, β-lipoproteíny, β-LP);
lipoproteíny s veľmi nízkou hustotou (VLDL, pre-β-lipoproteíny, pre-β-LP);
chylomikróny (CM).

Chylomikróny a VLDL sú primárne zodpovedné za transport mastných kyselín v zložení triacylglycerolov. Lipoproteíny s vysokou a nízkou hustotou - pre transport voľného cholesterolu a mastných kyselín v zložení jeho esterov. Koncentrácia a pomer množstva transportných lipoproteínov v krvi zohráva vedúcu úlohu pri výskyte takej bežnej vaskulárnej patológie, ako je ateroskleróza. Vlastnosti a funkcie lipoproteínov rôznych tried závisia od ich zloženia, t.j. na type prítomných bielkovín a na pomere triacylglycerolov, cholesterolu a jeho esterov, fosfolipidov.

Funkcie lipoproteínov

Funkcie krvných lipoproteínov sú

Chylomikróny a VLDL sú primárne zodpovedné za transport mastných kyselín v rámci TAG. Lipoproteíny s vysokou a nízkou hustotou - pre transport voľného cholesterolu a mastných kyselín v zložení jeho esterov. HDL je tiež schopný darovať bunkám časť svojej fosfolipidovej membrány.

Lipoproteínové apoproteíny

Proteíny v lipoproteínoch sa nazývajú apoproteíny. Každému typu lipoproteínu dominujú jeho zodpovedajúce apoproteíny, ktoré majú buď štrukturálnu funkciu, alebo sú enzýmami metabolizmu lipoproteínov. Existuje ich niekoľko typov – A, B, C, D, E. Každá trieda lipoproteínov obsahuje zodpovedajúce apoproteíny, ktoré plnia svoju vlastnú funkciu:

Štrukturálne („stacionárne“ proteíny) - viažu lipidy a tvoria proteín-lipidové komplexy:
- apoB-48 viaže triacylceroly;
- apoB-100 - viažu triacylglyceroly a estery cholesterolu;
- apoAI akceptuje fosfolipidy;
- komplexy apoA-IV s cholesterolom;
Kofaktor („dynamické“ proteíny) – ovplyvňujú aktivitu lipoproteínových metabolických enzýmov v krvi:
- apoC-II - kofaktor heparín-dependentnej lipoproteínovej lipázy;
- apoC-III je kofaktor pečeňovej TAG lipázy a inhibítor lipoproteínovej lipázy;
- apoAI, apoAII a apoCI sú kofaktory lecitín-cholesterol acyltransferázy;
- apoE - inhibítor lipoproteínovej lipázy;
Vektor - (markerové proteíny, stacionárne - zabezpečujú riadený transport lipoproteínov:
- apoB-48, apoB-100 a apoAI - viažu sa na receptory cieľových buniek;
- apoE zabezpečuje interakciu vektorových apoproteínov s receptormi.

Metódy stanovenia

Lipoproteíny sa separujú ultracentrifugáciou vo fyziologických roztokoch s využitím ich rozdielov v hustote nadnášania. Chylomikróny majú nižšiu hustotu nadnášania, ktoré pri skladovaní 24 hodín pri teplote 0 + 4 °C vytvoria na povrchu séra krémovú vrstvu; pri ďalšom nasýtení séra neutrálnymi soľami veľmi nízke (VLDL), nízke (LDL) a lipoproteíny s vysokou (HDL) hustotou môžu byť oddelené.

S prihliadnutím na rôzny obsah bielkovín (ktorý sa odráža v celkovom náboji častíc) sa lipoproteíny separujú elektroforézou v rôznych médiách (papier, acetát celulózy, polyakrylamid, agar, škrobové gély). Najvyššiu pohyblivosť v elektrickom poli majú a-lipoproteíny (HDL), ktoré obsahujú väčšie množstvo bielkovín, nasledujú β- a preβ-lipoproteíny (LDL, resp. VLDL), v blízkosti štartovacej čiary zostávajú chylomikróny.

Kritériá na hodnotenie lipoproteínov	Typy lipoproteínov
Kritériá na hodnotenie lipoproteínov	HDL	LDL	VLDL	Chylomikróny
Hustota, g/l	1063‑1210	1010‑1063	1010‑930	930
Molekulová hmotnosť, ×105	1,8‑3,8	22,0	30,0‑1280,0	-
Veľkosť molekúl a častíc, nm	7,0‑10,0	10,0‑30,0	200,0	>200
Celkové bielkoviny, %	50‑57	21‑22	5‑12	2
Celkové lipidy, %	43‑50	78‑79	88‑95	98
Hlavné apoproteíny	ApoA-I, C-I, II, III	Apo B	Apo B, C-I, II, III	Apo C a B
Voľný cholesterol	2‑3	8‑10	3‑5	2
esterifikovaný cholesterol, %	19‑20	36‑37	10‑13	4‑5
Fosfolipidy, %	22‑24	20‑22	13‑20	4‑7
Celkový cholesterol/fosfolipidy	1,0	2,3	0,9	1,1
triacylglyceroly	4‑8	11‑12	50‑60	84‑87

Normálne hodnoty

Zmeny v spektre jednotlivých lipoproteínových frakcií nie sú vždy sprevádzané hyperlipidémiou, preto najväčší klinický a diagnostický význam má identifikácia typov dyslipoproteinémií, ktorá sa uskutočňuje podľa zásad spoločných pre typizáciu hyperlipoproteinémie podľa Fredricksona et al. (1965, 1971) so zavedením ďalších typov hyper‑α‑ a hypo‑α‑lipoproteinémie a hypo‑β‑lipoproteinémie:

Typ I: Hyperchylomikronémia

Je spôsobená genetickým defektom lipoproteínovej lipázy alebo nedostatkom jej kofaktora, apoproteínu C-II. Výsledkom je, že v dôsledku narušenia transformácie chylomikrónov na reziduálne (zvyškové) formy sa znižuje ich endocytóza apoE receptora

Laboratórne ukazovatele:

výrazné zvýšenie počtu chylomikrónov;
normálne alebo mierne zvýšené hladiny pre-β-lipoproteínov (VLDL);
prudké zvýšenie koncentrácie TAG;
pomer CS/TAG< 0,15.

Klinicky sa v ranom veku prejavuje xantomatózou a hepatosplenomegáliou ako dôsledok ukladania lipidov v koži, pečeni a slezine. Primárna hyperlipoproteinémia I. typu je zriedkavá a prejavuje sa už v ranom veku, sekundárna hyperlipoproteinémia sprevádza diabetes, lupus erythematosus, nefrózu, hypotyreózu a prejavuje sa obezitou.

Typ II: Hyper-β-lipoproteinémia

1. Podtyp IIa (familiárna hypercholesterolémia)

Spôsobené štrukturálnym defektom receptora apoB100 a poruchou endocytózy LDL. Výsledkom je spomalenie vylučovania LDL z krvného obehu. V homozygotnej forme nie sú žiadne receptory, v heterozygotnej forme je ich počet polovičný.

Laboratórne ukazovatele:

vysoký obsah β-lipoproteínov (LDL);
normálne hladiny prep-lipoproteínov (VLDL);
vysoký cholesterol;
normálny obsah triacylglycerolov.

2. Podtyp IIb

Spôsobené funkčným znížením aktivity receptora apoB-100, ktorý sa vyvíja, keď je narušená tvorba zrelých foriem LDL.

Dôvodom blokády dozrievania LDL je

nedostatok apoproteínu D, zatiaľ čo HDL a LDL neinteragujú;
znížená aktivita enzýmu lecitín-cholesterolacyltransferázy;
defekt apoproteínu A-1, ktorý vedie k narušeniu fungovania HDL.

Laboratórne ukazovatele:

vysoký cholesterol;
mierne zvýšenie triacylglycerolov.

Klinicky sa prejavuje aterosklerotickými poruchami. Primárna hyper β-lipoproteinémia je bežnejšia a pozoruje sa v ranom veku. V prípade homozygotnej formy končí smrťou na infarkt myokardu v mladom veku, sekundárna forma je zaznamenaná pri nefrózach, ochoreniach pečene, myelóme, makroglobulinémii.

Typ III: Dysβ‑lipoproteinémia alebo hyperβ‑hyperpreβ‑lipoproteinémia

Spôsobuje ho defekt apoproteínu E, ktorý je zodpovedný za väzbu reziduálnych chylomikrónov a VLDL na receptory hepatocytu. Výsledkom je zníženie extrakcie týchto častíc z krvi.

Laboratórne ukazovatele:

zvýšené koncentrácie β‑lipoproteínov (LDL) a preβ‑lipoproteínov (VLDL);
vysoká hladina cholesterolu a triacylglycerolov;
pomer cholesterol/TAG = 0,3–2,0 (zvyčajne okolo 1,0).

Klinicky sa prejavuje aterosklerózou s koronárnymi poruchami, častejšie u dospelých. Niektorí pacienti majú ploché, tuberkulózne a eruptívne xantómy. Sekundárna hyperlipoproteinémia typu III sa vyskytuje u pacientov so systémovým lupus erythematosus a diabetickou ketoacidózou.

Typ IV. Hyperpreβ‑lipoproteinémia

Spôsobené neadekvátne vysokou syntézou triacylglycerolov v pečeni s nadmernou syntézou mastných kyselín z glukózy.

Laboratórne ukazovatele:

zvýšené VLDL;
zvýšené hladiny triacylglyceridov;
normálne alebo mierne zvýšené hladiny cholesterolu.

Primárna hyperlipoproteinémia typu IV vedie k rozvoju obezity a aterosklerózy po 20 rokoch, sekundárna - pozorovaná pri prejedaní, hypotyreóze, diabetes mellitus 2. typu, pankreatitíde, nefróze, alkoholizme.

Typ V: Hyperchylomikroémia a hyperpreβ‑lipoproteinémia

Spôsobené miernym znížením aktivity lipoproteínovej lipázy, čo vedie k akumulácii chylomirkónov a VLDL v krvi

Laboratórne ukazovatele:

zvýšené hladiny chylomikrónov;
zvýšené hladiny prep-lipoproteínov (VLDL);
obsah triglycerolov je zvýšený, v niektorých prípadoch prudko;
hladiny cholesterolu sú normálne alebo mierne zvýšené;
pomer cholesterol/TAG = 0,15–0,60.

Klinicky sa prejavuje ako prvý typ.

Hyper-α-lipoproteinémia

Laboratórne ukazovatele:

zvýšenie množstva HDL;
zvýšenie hladiny α-cholesterolu nad 2 mmol/l.

Sú známe prípady familiárnej hyper-α-cholesterolémie a zvýšenia HDL v krvi počas tréningu na dlhodobú fyzickú aktivitu.

Alipoproteinémia

An‑α‑lipoproteinémia (Tangierova choroba)

Spôsobené vrodenou poruchou syntézy apoproteínov A-I a A-II.

Laboratórne ukazovatele:

absencia normálneho a výskyt abnormálneho HDL;
zníženie celkového cholesterolu na 0,26 mmol/l alebo menej;
zvýšenie podielu esterov cholesterolu.

Medzi klinické prejavy patrí tonzilitída, skorý rozvoj aterosklerózy a ischemická choroba srdca.

A-β-lipoproteinémia

Spôsobené znížením syntézy apoproteínu B v pečeni.

Laboratórne ukazovatele:

zníženie počtu chylomikrónov;
zníženie hladín VLDL a LDL;
zníženie cholesterolu na 0,5-2,0 mmol/l;
zníženie obsahu triglyceridov na 0-0,2 g/l.

Klinicky sa prejavuje zhoršenou absorpciou tukov z potravy, retinitis pigmentosa, akantózou a ataxickou neuropatiou.

Hypolipoproteinémia

1. Hypo‑α‑lipoproteinémia sa často kombinuje so zvýšením VLDL a LDL v krvi. Klinicky sa prejavuje ako hyperlipoproteinémia typu II, IV a V, ktorá zvyšuje riziko aterosklerózy a jej komplikácií.

2. Hypo-β-lipoproteinémia sa prejavuje znížením LDL v krvi. Klinicky sa prejavuje zhoršeným vstrebávaním tukov z potravy v črevách.

Nedostatok LCAT

Spôsobené genetickým deficitom enzýmu lecitín: cholesterolacyltransferáza.

Laboratórne ukazovatele:

zníženie koeficientu esterifikácie cholesterolu;
porušenie chemického zloženia a štruktúry všetkých tried lipoproteínov;
výskyt abnormálneho lipoproteínu X vo frakcii LDL.

Klinicky sa prejavuje hypochrómnou anémiou, zlyhaním obličiek, splenomegáliou, zakalením rohovky v dôsledku akumulácie neesterifikovaného cholesterolu v membránach buniek obličiek, sleziny, rohovky a červených krviniek.

Stanovenie β‑ a preβ‑lipoproteínov v krvnom sére Burshteinovou turbidimetrickou metódou

Princíp

V prítomnosti CaCl 2 a heparínu je narušená koloidná stabilita sérových proteínov a precipituje sa frakcia preβ- a β-lipoproteínov.

Normálne hodnoty

Klinická a diagnostická hodnota

Zvýšenie frakcií β‑ a pre‑β‑lipoproteínov v krvnom sére je úzko spojené s hypercholesterolémiou, ktorá sprevádza aterosklerózu, cukrovku, hypotyreózu, mononukleózu, niektoré akútne hepatitídy, ťažkú hypoproteinémiu, xantomatózu, ochorenie ukladania glykogénu a pozorované pri stukovatení pečene a obštrukčnej žltačke. Bursteinov disproteinemický test je dôležitý nielen pri hyperlipemických stavoch, ale aj ako funkčný pečeňový test. V porovnaní s tymolovým testom je tento ukazovateľ obzvlášť cenný. Tymolový test je citlivejší v počiatočnej fáze a Burshteinov test v záverečnej fáze akútnej hepatitídy a hodnotenia stavu po hepatitíde. V kombinácii s tymolovým testom má veľký význam pre odlíšenie obštrukčnej žltačky od parenchýmovej žltačky. Pri parenchýmovej žltačke sú oba testy pozitívne, alebo je pozitívny tymolový test a negatívny je test β-lipoproteínu. Pri obštrukčnej žltačke je tymolový test negatívny (ak nie je sekundárna hepatitída), Bursteinov test je ostro pozitívny.