Pozytywna i negatywna selekcja limfocytów T. Centralna tolerancja limfocytów T. Rozwój komórek B w szpiku kostnym

Istotą teorii selekcji klonalnej F. Berneta jest to, że w procesie dojrzewania limfocytów następuje ścisła eliminacja komórek według następujących kryteriów:

Niezdolność do rozpoznania receptorów MHC 1 i MHC 2 komórek własnego ciała;

Zdolność do rozpoznawania autoantygenów prezentowanych na MHC 1 i MHC 2.

Komórki o powyższych cechach podlegają zniszczeniu. Reszta limfocytów nadal różnicuje się i staje się przodkami klonów - grup limfocytów z receptorem rozpoznającym antygen o tej samej specyficzności.

Wybór limfocytów T.

Niedojrzałe limfocyty T migrują ze szpiku kostnego do kory grasicy i zaczynają się intensywnie dzielić. Selekcja pozytywna jest przeprowadzana w korze grasicy podczas kontaktu z komórkami nabłonka grasicy, które wyrażają zarówno cząsteczki MHC I, jak i MHC II. Limfocyty zdolne do interakcji z cząsteczkami MHC otrzymują pozytywny bodziec - sygnał do namnażania, podczas gdy komórki niezdolne do interakcji z MHC otrzymują negatywny sygnał do samozniszczenia (apoptozy).

Ponadto limfocyty, które przeszły pozytywną selekcję, migrują do rdzenia grasicy, a negatywna selekcja limfocytów T występuje na granicy kory i rdzenia. Selekcja negatywna odbywa się w procesie ich interakcji z komórkami dendrytycznymi i makrofagami, które prezentują własne antygeny organizmu.

Autoagresywne limfocyty T otrzymują sygnał do samozniszczenia (selekcja negatywna), autotolerancyjne namnażają się, opuszczają rdzeń grasicy i rozprzestrzeniają się na obwodowe narządy układu odpornościowego. Wykazano, że w procesie selekcji selekcja nie przechodzi i około 95% limfocytów T umiera.

Limfocyty zlokalizowane w warstwie korowej grasicy mają początkowo receptory CD4 i CD8 na błonie. Wtedy komórki, które rozpoznają MHC tracę CD4 i stają się CD8 +, tj. zamieniają się w CTL, a komórki rozpoznające MHC II, wręcz przeciwnie, tracą CD8 i zamieniają się w CD4 +, tj. w T-pomocnikach.

Limfocyty T, które przeszły różnicowanie i selekcję w grasicy, nazywane są „naiwnymi” limfocytami T. Po spotkaniu z odpowiednim antygenem zamieniają się w pobudzone lub efektorowe limfocyty T, gotowe do odbioru sygnałów cytokin do aktywacji.

Wybór limfocytów B.

W szpiku kostnym niedojrzałe limfocyty B podlegają selekcji negatywnej. Limfocyty zdolne do wiązania własnych antygenów przez ich powierzchniowy receptor IgM rozpoznający antygen otrzymują sygnał do samozniszczenia (apoptozy) i śmierci. Limfocyty B, które przeszły selekcję negatywną, dzielą się i każdy z nich tworzy grupę potomków, klon, o tej samej specyficzności. Dojrzałe limfocyty B opuszczają szpik kostny do krwiobiegu i zasiedlają narządy limfoidalne.

Wykład 6. Zaburzenia odporności

Zaburzenia odporności obejmują:

Reakcje nadwrażliwości;

Reakcje autoimmunologiczne;

Stany niedoboru odporności.

Reakcje nadwrażliwości. Klasyfikacja Jella i Coombsa - 4 rodzaje reakcji nadwrażliwości.

MIRV typu 1.

Astma, katar sienny, egzema, pokrzywka, alergie pokarmowe.

Alergeny: substancje lecznicze, surowica heterologiczna, pyłek roślin, odchody roztoczy, produkty spożywcze (jaja, mleko, kraby, ryby itp.).

Czynnikami przyczyniającymi się do przenikania alergenów do błon śluzowych są cząsteczki spalin z silników diesla (DPP) zawarte w atmosferze miejskiej.

Dziedziczna predyspozycja do reakcji alergicznych typu 1 jest związana z allelami HLA-B8 i DR3.

Diagnostyka: ustawienie testów skórnych.

Leczenie: nadwrażliwość - podskórne wstrzyknięcie coraz większych dawek alergenu, skutkujące przejściem na dominującą syntezę IgG.

Zapobieganie: wykluczenie kontaktu z alergenem; w razie potrzeby wprowadzenie heterologicznej surowicy terapeutycznej - wprowadzenie frakcyjne według Bezredki Przepisywanie leków przeciwhistaminowych.

HHR typ 2 - reakcje cytotoksyczne z udziałem IgG i dopełniacza. Są obserwowane, gdy przeciwciała reagują z antygenem na błonie komórkowej. W tym przypadku do utworzonego kompleksu dodaje się dopełniacz, którego ostatnie frakcje (C5-C9) nazywane są perforinami. Cząsteczki białek tych frakcji są wbudowywane w błonę komórkową, tworząc duże pory, przez które woda dostaje się do komórki. Rezultatem jest liza komórek. Ten typ nadwrażliwości może rozwinąć się przy długotrwałym stosowaniu leków, które mogą być adsorbowane na erytrocytach; przykładem jest chinidyna, lek przeciwarytmiczny. Przykładem MHV typu 2 jest choroba hemolityczna noworodków z konfliktem Rh (retikulocytoza). Innym przykładem jest plamica małopłytkowa.

HHR typu 3 są związane z tworzeniem dużej liczby kompleksów immunologicznych, gdy duża ilość obcego białka dostanie się do organizmu bez uprzedniego uczulenia, na przykład po wprowadzeniu terapeutycznych lub profilaktycznych heterologicznych surowic odpornościowych. W wyniku przejściowego niedoboru dopełniacza w ścianach naczyń krwionośnych, stawów i kłębuszków nerkowych odkładają się małe kompleksy immunologiczne. Po uzupełnieniu niedoboru dopełniacza jest on utrwalany na małych kompleksach immunologicznych (MIC) w tkankach. Makrofagi migrują do utworzonych dużych kompleksów immunologicznych (BIC), które absorbują BIC i wydzielają cytokiny wywołujące reakcję zapalną. Wynikiem HGS typu 3 jest rozwój choroby posurowiczej, której objawami są zapalenie naczyń, zapalenie stawów i zapalenie kłębuszków nerkowych.

HHR typu 3 może objawiać się w postaci tzw. Zjawiska Arthusa. W przeciwieństwie do choroby posurowiczej, zjawisko Arthusa to gwałtowna miejscowa reakcja zapalna, której towarzyszy martwica tkanek w miejscu wstrzyknięcia antygenu. Warunkiem koniecznym do rozwoju reakcji Artyusa jest wstępne uczulenie organizmu tym antygenem (obcym białkiem) i obecność w surowicy krwi wysokiego stężenia przeciwciał skierowanych przeciwko temu antygenowi.

HHR typu 4 występuje przy udziale limfocytów cytotoksycznych.

Istnieją 3 typy MHR typu 3: kontaktowe, tuberkulinowe i ziarniniakowe.

Nadwrażliwość kontaktowa charakteryzuje się wypryskiem w miejscu ekspozycji na antygen. Uczulenie organizmu następuje z reguły na związki niklu, chromu, substancje wchodzące w skład detergentów, czyli hapteny. Głównymi APC w nadwrażliwości kontaktowej są dendrytyczne komórki skóry - komórki Langerhansa. Reakcja nadwrażliwości kontaktowej przebiega w 2 etapach: uczulenie i manifestacja. Okres uczulenia trwa około 2 tygodni. Hapten po wniknięciu w skórę łączy się z białkiem. Kompleks ten jest wychwytywany przez komórki dendrytyczne, które następnie prezentują kompleks hapten-białko limfocytom T. W organizmie uczulonym po wielokrotnym kontakcie z antygenem w ciągu 48-72 godzin limfocyty T migrują do miejsca kontaktu z antygenem i dochodzi do miejscowej reakcji zapalnej.

Nadwrażliwość typu tuberkulinowego. Tuberkulina jest przesączem z uśmierconej kultury prątka gruźlicy zawierającego antygeny bakteryjne. Po raz pierwszy uzyskał go R. Koch.

Reakcja nadwrażliwości na tuberkulinę występuje tylko u osób, u których obecne są żywe patogeny gruźlicy. Po śródskórnym wstrzyknięciu tuberkuliny do miejsca wstrzyknięcia migrują monocyty i uczulone limfocyty T, które wydzielają cytokiny (TNF-alfa i beta). Cytokiny zwiększają przepuszczalność ściany naczynia, aw miejscu wstrzyknięcia tuberkuliny tworzy się naciek zapalny, który osiąga maksymalne rozmiary po 48 godzinach.

Nadwrażliwość ziarniniakowa. Reakcje ziarniniakowe rozwijają się, gdy czynnik zakaźny pozostaje żywy w makrofagach, takich jak gruźlica i trąd. Aktywowany makrofag, w którym znajdują się żywe patogeny, przekształca się w komórkę nabłonkową, która aktywnie wytwarza cytokiny - TNF. Komórki nabłonkowe łączą się ze sobą, tworząc gigantyczne komórki Langgansa. W centrum ziarniniaka znajdują się komórki nabłonka, komórki Langgansa i makrofagi. Środek ziarniniaka otoczony jest limfocytami T. Poza limfocytami T znajduje się strefa proliferujących fibroblastów, które wydzielają strefę zapalenia ze zdrowych tkanek.

Poprzednicy zobowiązali się do rozwój wstale migrują ze szpiku kostnego do grasicy, ale ich liczba wydaje się być bardzo mała. Niedojrzałe prekursory limfocytów T przedostają się do obszaru kory grasicy, gdzie dojrzewają do funkcjonalnych subpopulacji limfocytów T. Cechą rozwoju tymocytów jest wysoki stopień proliferacji.
Osoba może mieć pozatymy dojrzewanie komórek T.jednakże do optymalnego rozwoju limfocytów T. wymagana jest nienaruszona grasica.

Różnorodny gradacja Rozwój tymocytów można określić na podstawie zmian w ekspresji cząsteczek powierzchniowych i cytoplazmatycznych, receptorów cytokin oraz stanu rearanżacji genów receptorów komórek T. Receptor komórek T (TCR) rozpoznaje tylko krótkie peptydy, które wypełniają ubytki w cząsteczkach pierwszej lub drugiej klasy głównego kompleksu zgodności tkankowej (MHC I i II, kompleks MHC u ludzi określany jest jako HLA). Prezentację takich peptydów limfocytom T zapewniają komórki prezentujące antygen.

TCR - heterodimeryczny kompleks utworzony przez połączenie podjednostek a- i beta- lub y- i S. Każda z tych podjednostek jest kodowana przez oddzielny gen. Limfocyty T z receptorami typu ap i yq są odrębnymi liniami, które rozdzielają się przed rozpoczęciem rearanżacji genu TCR.

Najmniej dojrzały komórki progenitorowe grasicy wyrażają antygen CD7. Niektóre z nich wyrażają również CD44. CD44, receptor kwasu hialuronowego, jest jednym z czynników determinujących ruch prekursorów komórek T do grasicy. Z tych prekursorów dalej powstają komórki CD2 + / CD7 +, w cytoplazmie, w której obecny jest CD3. Kompleks białek CD3 pośredniczy w przekazywaniu sygnałów przez TCR.

Peptyd łańcuchy kompleksu CD3 zaczynają być syntetyzowane na etapie pro-limfocytów T, a ich ekspresja poprzedza pojawienie się na błonie TCR.

Limfocyty T linii yq są pierwszymi, które wyrażają receptor CD3, ale nie mają na sobie cząsteczek CD4 ani CD8. Nieco później antygeny CD4 i CD8 zaczynają być jednocześnie wyrażane na powierzchni komórek wyrażających receptor typu ab. W tym czasie rearanżacja genów łańcucha a i p jest zakończona, a kompleks receptora TCR ab / CD3 ulega ekspresji na powierzchni komórki.

Tak jak komórkiwyrażające CD4 +, CD8 + i TCR (tzw. komórki podwójnie dodatnie) przechodzą z kory do rdzenia grasicy, dojrzewają do komórek pomocniczych CD4 + lub cytotoksycznych komórek T CD8 +. Komórki, które dojrzewają do stadium CD4 + lub CD8 + stanowią mniej niż 5% tymocytów. Te limfocyty opuszczają grasicę i wypełniają wtórne tkanki limfoidalne (węzły chłonne, śledzionę, tkankę limfatyczną związaną z błonami śluzowymi).

Limfocyty T z receptorem yq a komórki CD5 + B1 są funkcjonalnie podobnymi populacjami, które rozwijają się równolegle. Limfocyty T receptora typu yq znajdują się w różnych tkankach, w tym w śledzionie, naskórku i nabłonku wyściółki macicy, pochwy i języka. Zakłada się, że ta populacja komórek może odgrywać rolę nadzoru immunologicznego w tych tkankach.

Tworzenie kompleksu receptora limfocytów T oraz pozytywna i negatywna selekcja w grasicy

Podobnie jak geny immunoglobulin, geny receptorów komórek T. są zbierane z różnych segmentów, które są początkowo w konfiguracji zarodkowej. Geny receptorów limfocytów T podlegają procesowi rearanżacji somatycznej, w której segmenty kodujące łączą się ze sobą, a sekwencje intronów obecne między nimi są usuwane. Zmienność połączeń i insercji pozwala na różnice w TCR i skutkuje ogromną liczbą różnych sekwencji regionu hiperzmiennego TCR. Repertuar różnych TCR jest uważany za nawet większy niż repertuar cząsteczek Ig (szacuje się, że repertuar ab-TCR wynosi 1015, a dla yq-TCR 1018). W przeciwieństwie do limfocytów B, limfocyty T nie wydzielają swoich receptorów.

Dwa razy pozytywne tymocyt przechodzi wieloetapowy proces znany jako selekcja grasicy. W pierwszej fazie, zwanej selekcją pozytywną, TCR podwójnie dodatnich tymocytów oddziałują z cząsteczkami MHC, które są wyrażane przez komórki nabłonkowe kory grasicy. Tymocyty zdolne do rozpoznawania kompleksu antygenu z cząsteczką HLA uciekają przed apoptozą i wchodzą w dalsze różnicowanie, podczas gdy tymocyty niezdolne do takiej interakcji giną.

O ile rekombinacjewpływające na występowanie TCR są incydentalne, w grasicy może się rozwinąć i przejść pozytywną selekcję komórek T wyrażających TCR specyficzne dla obcych i własnych antygenów. Istnieje możliwość, że limfocyty T, które reagują na własne struktury organizmu, będą oddziaływać z autoantygenami w tkankach, co może prowadzić do niepożądanych reakcji autoimmunologicznych. Aby temu zapobiec, komórki podwójnie dodatnie przechodzą drugą fazę selekcji zwaną selekcją negatywną. W tej fazie podwójnie dodatnie komórki oddziałują z kompleksem MHC-peptyd ulegającym ekspresji na powierzchni komórki dendrytycznej.

Komórki T.Które TCR oddziałuje z kompleksem peptydów MHC o wysokim powinowactwie, ulegają apoptozie. Selekcja negatywna usuwa komórki T wykazujące ekspresję TCR, które reagują z ich własnymi antygenami.

Dwa razy pozytywne komórkiprzeżycie selekcji negatywnej, zmniejszenie liczby koreceptorów CD4 lub CD8, co skutkuje rozwojem limfocytów T CD4 + CD8 "lub CD4" CD8 + (monopozytywnych). Jednocześnie limfocyty T, które rozpoznają antygeny prezentowane przez cząsteczki MHC klasy II, zachowują ekspresję koreceptora CD4 +, a limfocyty T, które rozpoznają antygeny prezentowane przez cząsteczki MHC klasy I, zachowują ekspresję koreceptora CD8 +. Komórki te opuszczają grasicę i tworzą obwodowe dojrzałe limfocyty T CD4 + i CD8 +.

Ekspresja niektórych cząsteczek powierzchniowych podczas rozwoju komórek T.

Komórki i cytokiny, które regulują rozwój komórek T.

Grasica składa się z obszarów korowych i rdzeniowych, różniących się liczbą tymocytów i składem komórek zrębowych. Komórki zrębu grasicy wpływają na rozwój tymocytów zarówno poprzez bezpośrednie interakcje międzykomórkowe, jak i przez wydzielanie rozpuszczalnych mediatorów.

Tymocyty i komórki nabłonka grasicy wyrażają szereg determinantów powierzchni komórek, z których niektóre są zaangażowane w adhezję tych populacji komórek do siebie. Receptor CD2 na tymocytach determinuje wiązanie się z determinantą CD58 (LFA-3) i cząsteczką adhezji międzykomórkowej-1 (ICAM-1), które są obecne na komórkach nabłonka grasicy. Interakcje między rozwijającymi się limfocytami a zrębem mogą aktywować obie populacje. Na przykład, wiązanie tymocytów ze zrębem może stymulować produkcję IL-1 przez komórki zrębowe i zwiększać ekspresję receptora IL-2 na tymocytach.

IL-7 stymuluje poliferację tymocytów, a czynnik komórek macierzystych potęguje ten efekt. Komórki nabłonkowe grasicy u ludzi są źródłem cytokin IL-1a ib, IL-3, IL-6, IL-8, czynniki stymulujące kolonie (G-CSF i GM-CSF), czynnik hamujący białaczkę (LIF) i TGF-p, oraz także hormony tymozyna lub tymopoetyna, które wpływają na proliferację i różnicowanie tymocytów.

Cytokinyniezbędne do rozwoju limfocytów T mogą być wytwarzane przez same limfocyty T. Tymocyty wytwarzają IFN-y, TNF-a, IL-2, IL-3 i IL-4.

Istotą teorii selekcji klonalnej F. Berneta jest to, że w procesie dojrzewania limfocytów następuje ścisła eliminacja komórek według następujących kryteriów:

Niezdolność do rozpoznania receptorów MHC 1 i MHC 2 komórek własnego ciała;

Zdolność do rozpoznawania autoantygenów prezentowanych na MHC 1 i MHC 2.

Wybór limfocytów T.

Wybór limfocytów B.

Wykład 6. Zaburzenia odporności

Zaburzenia odporności obejmują:

Reakcje nadwrażliwości;

Reakcje autoimmunologiczne;

Stany niedoboru odporności.

Reakcje nadwrażliwości. Klasyfikacja Jella i Coombsa - 4 rodzaje reakcji nadwrażliwości.

MIRV typu 1.

Astma, katar sienny, egzema, pokrzywka, alergie pokarmowe.

Alergeny: substancje lecznicze, surowica heterologiczna, pyłek roślin, odchody roztoczy, produkty spożywcze (jaja, mleko, kraby, ryby itp.).

Czynnikami przyczyniającymi się do przenikania alergenów do błon śluzowych są cząsteczki spalin z silników diesla (DPP) zawarte w atmosferze miejskiej.

Dziedziczna predyspozycja do reakcji alergicznych typu 1 jest związana z allelami HLA-B8 i DR3.

Diagnostyka: ustawienie testów skórnych.

Leczenie: nadwrażliwość - podskórne wstrzyknięcie coraz większych dawek alergenu, skutkujące przejściem na dominującą syntezę IgG.

HHR typu 4 występuje przy udziale limfocytów cytotoksycznych.

Istnieją 3 typy MHR typu 3: kontaktowe, tuberkulinowe i ziarniniakowe.

Nadwrażliwość typu tuberkulinowego. Tuberkulina jest przesączem z uśmierconej kultury prątka gruźlicy zawierającego antygeny bakteryjne. Po raz pierwszy uzyskał go R. Koch.

Głównym celem limfocytów T jest rozpoznawanie struktur powierzchniowych posiadaćkomórki ciała. Jeśli coś na powierzchni jego komórek „drażni” limfocyt T (na przykład domieszka peptydów wirusowych), wówczas będzie próbował zorganizować zniszczenie uszkodzonej komórki.

W przeciwieństwie do limfocytów B, limfocyty T nie wytwarzają rozpuszczalnych form cząsteczek rozpoznających Ag i zawsze „pracują” z własnym „ciałem komórkowym”. Co więcej, większość limfocytów T nie jest w stanie rozpoznać i związać rozpuszczalnego Ar.

Aby limfocyt T „zwracał uwagę na Ar”, inne komórki muszą w jakiś sposób przejść przez siebie Ar i wyświetlić go na swojej błonie w kompleksie z MHC-I / II. Na tym polega zjawisko prezentacji Ag w limfocytach T. Rozpoznanie takiego kompleksu przez limfocyty T jest podwójnym rozpoznaniem lub restrykcją MHC limfocytów T.

receptor antygenu limfocytów T.

Limfocyty T Rc rozpoznające antygen - TCR - należą do nadrodziny immunoglobulin (patrz ryc. 5.1). Region rozpoznawania Ag w TCR wystający ponad powierzchnię komórki jest heterodimerem (tj. Składa się z dwóch różnych łańcuchów polipeptydowych) - analogiem jednego fragmentu Fab Ig. Istnieją dwa znane warianty TCR oznaczone jako TCRαβ i TCRγδ; te warianty różnią się składem łańcuchów polipeptydowych w miejscu rozpoznawania Ag. Każdy limfocyt T niesie tylko jeden wariant Rc. Tαβ stał się znany wcześniej i badany bardziej szczegółowo niż Tγδ; dlatego wygodniej jest opisać strukturę limfocytów T Pc dla Ar na przykładzie TCRαβ. W pełni transbłonowy TCR składa się z 8 lub 10 (jedna lub dwie pary α + β plus kompleks „2ε + δ + γ + 2ζ”) łańcuchów polipeptydowych (ryc. 6.1).

Figa. 6.1. Receptor TCRap Limfocyty T dla antygenu.

Region receptora wiążący Ag jest utworzony przez łańcuchy α i β; łańcuchy γ, δ, ε (razem nazywane kompleksem CD3) są niezbędne do ekspresji łańcuchów α i β, ich stabilizacji i prawdopodobnie transdukcji sygnału do komórki; Łańcuch ζ, najbardziej „wewnątrzkomórkowy”, zapewnia transmisję sygnału wewnątrz komórki.

Łańcuchy transbłonoweα iβ TCR.Są to w przybliżeniu 2 równe łańcuchy polipeptydowe - α (masa cząsteczkowa 40-60 tys., Kwaśna glikoproteina) i β (masa cząsteczkowa 40-50 tys., Glikoproteina obojętna lub zasadowa). Każdy z tych łańcuchów ma dwie domeny glikozylowane w zewnątrzkomórkowej części Pc, hydrofobową (naładowaną dodatnio przez reszty lizyny i argininy) część transbłonową i krótki (5-12 reszt AA) region cytoplazmatyczny. Zewnątrzkomórkowe części obu łańcuchów są połączone jednym wiązaniem disiarczkowym.

♦ Region V.Zewnętrzne zewnątrzkomórkowe (dystalne) domeny obu łańcuchów mają zmienny skład AK. Są homologiczne do regionu V cząsteczek Ig, jest to region V TCR. To regiony V łańcuchów α i β wchodzą w kontakt z kompleksem peptydów MHC-I / II.

♦ Obszar C.Domeny bliższe obu łańcuchów są homologiczne do regionów stałych Ig, są to regiony C TCR.

♦ Krótki region cytoplazmatyczny(zarówno łańcuchy α, jak i β) nie mogą niezależnie zapewnić transmisji sygnału do komórki. W tym celu wykorzystuje się 6 dodatkowych łańcuchów polipeptydowych: γ, δ, dwa ε i dwa ζ.

Kompleks CD3.Łańcuchy γ, δ, ε (łącznie nazywane są kompleksem CD3) są potrzebne do ekspresji łańcuchów α i β, ich stabilizacji i prawdopodobnie transmisji sygnału do komórki. Kompleks CD3 składa się z zewnątrzkomórkowej, transbłonowej (naładowanej ujemnie i

a zatem elektrostatycznie związane z transbłonowymi częściami łańcuchów α i β) i częściami cytoplazmatycznymi.

♦ ζ -Więzypołączone mostkiem dwusiarczkowym i będąc w większości zlokalizowaną w cytoplazmie, przewodzą sygnał wewnątrz komórki.

♦ Sekwencje ITAM.Regiony cytoplazmatyczne łańcuchów polipeptydowych γ, δ, ε i ζ zawierają sekwencje AK \u200b\u200bITAM (1 w łańcuchach γ i δ, 2 w łańcuchach ε, 3 w każdym łańcuchu ζ), które oddziałują z cytozolowymi kinazami tyrozynowymi (aktywacja tych enzymów i stanowi początek reakcji biochemicznych na przewodzenie sygnału).

W wiązaniu Ar, jonów, wodoru, van der Waalsa i sił hydrofobowych są zaangażowane, konformacja Pc zmienia się znacząco. Każdy TCR jest potencjalnie zdolny do wiązania około 105 różnych Ar i nie tylko strukturalnie powiązanych (reagujących krzyżowo), ale także nie mająchomologia w strukturze.

Geny TCR

Geny łańcuchów α, β, γ i δ (ryc. 6.2) są homologiczne do genów Ig i podlegają rekombinacji somatycznego DNA podczas różnicowania limfocytów T, co teoretycznie zapewnia wytworzenie około 10 16-10 18 wariantów centrów wiążących antygen (w rzeczywistości ta różnorodność jest ograniczona liczba limfocytów w organizmie do 10 9). Genyα -więzymają 70-80 segmentów V, 61 J i jeden segment C.

Figa. 6.2. Genyα- iβ -łańcuchy receptora limfocytów T dla antygenu.

Genyβ -więzyzawiera 52 segmenty V, 2 segmenty D, 13 segmentów J i 2 segmenty C.

Genyδ -więzy.Geny segmentów D, J i C łańcucha δ TCRγδ znajdują się między segmentami V i J łańcucha α. Segmenty V łańcucha δ są „rozproszone” wśród segmentów V łańcucha α.

Genyγ -więzyTCRγδ ma 2 segmenty C, 3 segmenty J przed pierwszym segmentem C i 2 segmenty J przed drugim segmentem C, 12 segmentów V.

Przegrupowanie genów

Rekombinacja DNA zachodzi, gdy segmenty V, D i J łączą się i są katalizowane przez ten sam kompleks rekombinazy, jak w różnicowaniu limfocytów B.

Po rearanżacji VJ w genach łańcucha α i VDJ w genach łańcucha β, a także przyłączeniu niekodowanych N- i P-nukleotydów do DNA, następuje transkrypcja RNA. Ujednolicenie z segmentem C i usunięcie niepotrzebnych (nieużywanych) segmentów J następuje podczas składania pierwotnego transkryptu.

Geny łańcucha α można wielokrotnie przegrupowywać, gdy geny łańcucha β są już prawidłowo przearanżowane i ulegają ekspresji, dlatego istnieje pewna możliwość, że jedna komórka może przenosić więcej niż jeden wariant TCR.

Geny TCR nie podlegają somatycznej hipermutagenezie.

Cząsteczki koreceptorowe CD4 i CD8

Oprócz samego TCR, każdy dojrzały limfocyt T eksprymuje jedną z tak zwanych cząsteczek koreceptora - CD4 lub CD8, które również wiążą się z cząsteczkami MHC na komórkach APC lub docelowych. Każdy z nich ma region cytoplazmatyczny związany z kinazą tyrozynową Lck i prawdopodobnie przyczynia się do przekazywania sygnału do komórki podczas rozpoznawania Ag.

CD4wchodzi w komunikację z niezmienną częścią (domena β2) cząsteczki MHC-II (należy do nadrodziny Ig, patrz Rys. 5.1B). CD4 ma masę cząsteczkową 55 tys. I 4 domeny w części zewnątrzkomórkowej. Kiedy limfocyt T jest aktywowany, jedna cząsteczka TCR jest „obsługiwana” przez dwie cząsteczki CD4 (prawdopodobnie następuje dimeryzacja cząsteczek CD4).

CD8wiąże się z niezmienną częścią (domena α3) cząsteczki MHC-I (należy do nadrodziny Ig, patrz rys. 5.1A). CD8 jest heterodimerem łańcuchów α i β połączonych dwusiarczkiem

komunikacja. W niektórych przypadkach znajduje się homodimer łańcucha 2-α, który może również oddziaływać z MHC-I. W części zewnątrzkomórkowej każdy z łańcuchów ma jedną domenę podobną do immunoglobuliny.

PRZEKAZYWANIE SYGNAŁU OD IMMUNORECEPTORÓW LIMFOCYTÓW

Receptory limfocytów dla Ar (TCR i BCR) mają szereg ogólnych wzorców rejestracji i transmisji sygnałów aktywacyjnych do komórki (patrz ryc. 5.8).

Grupowanie receptorów.Aby aktywować limfocyty, konieczne jest skupienie Rc i koreceptorów, tj. „Szycie” kilku RC za pomocą jednego Ag.

Kinazy tyrozynowe.Istotną rolę w transmisji sygnału odgrywają procesy fosforylacji / defosforylacji białek przy reszcie tyrozynowej pod działaniem kinaz tyrozynowych i fosfataz tyrozynowych, prowadzące do aktywacji lub inaktywacji tych białek. Te procesy są łatwo odwracalne i „wygodne” dla szybkiej i elastycznej odpowiedzi komórki na sygnały zewnętrzne.

Kinases Src.Bogate w tyrozynę sekwencje ITAM cytoplazmatycznych regionów immunoreceptorów są fosforylowane przez niereceptorowe (cytoplazmatyczne) kinazy tyrozynowe z rodziny Src (Fyn, Blk, Lyn w limfocytach B, Lck i Fyn w limfocytach T).

♦ Aktywność kinaz Src zależy od stanu C-końcowego regionu cząsteczki: jego fosforylacja przez inaktywację kinazy Csk, defosforylacja przez transbłonową fosfatazę tyrozynową CD45 aktywuje enzym.

♦ Innym mechanizmem regulacji aktywności kinaz Src jest ich kowalencyjne wiązanie z ubikwityną poprzez białko adaptorowe Cb1. Wiązanie z ubikwityną kieruje każde białko na degradację w proteosomach.

Inne kinazy.Kinazy Syk (w limfocytach B) i ZAP-70 (w limfocytach T), wiążąc się z fosforylowanymi sekwencjami ITAM, są aktywowane i rozpoczynają fosforylację białek adaptorowych: LAT (Linker for Activation of T cell) i SLP-76 (Syk ), BLNK i SLP-65 (ZAP-70).

Fosfolipaza C.γ (patrz rys. 4.3). Kinazy z rodziny Tec (Btk w limfocytach B, Itk w limfocytach T) wiążą białka adaptorowe

i aktywuj fosfolipazę Cγ (PLCγ).

♦ PLCγ rozszczepia difosforan fosfatydyloinozytolu (PIP 2) błony komórkowej na trifosforan fosfatydyloinozytolu (PIP 3) i diacyloglicerol (DAG).

♦ DAG pozostaje w błonie i aktywuje kinazę białkową C (PKC) - kinazę serynowo / treoninową, która aktywuje ewolucyjnie „starożytny” czynnik transkrypcyjny NFkB.

♦ PIP 3 wiąże się ze swoim Rc w retikulum endoplazmatycznym i uwalnia jony wapnia z magazynu do cytozolu.

♦ Wolny wapń aktywuje białka wiążące wapń - kalmodulinę, która reguluje aktywność wielu innych białek oraz kalcyneurynę, która defosforyluje i tym samym aktywuje czynnik jądrowy aktywowanych limfocytów T NFAT (Nuclear Factor of Activated T-cell).

Małe białka G Rasw stanie nieaktywnym wiążą się z GDP, ale białka adaptorowe zastępują to drugie GTP, co przekłada Ras na stan aktywny.

♦ Ras ma własną aktywność GTPazy i szybko odszczepia trzeci fosforan, powracając w ten sposób do stanu nieaktywnego (samoinaktywacja).

♦ W stanie krótkotrwałej aktywacji Ras aktywuje następną kaskadę kinaz zwaną MAP (kinaza białkowa aktywowana mitogenami), które ostatecznie aktywują czynnik transkrypcyjny AP-1 (białko aktywatora-1) w jądrze komórkowym.

ZRÓŻNICOWANIE T-LIMFOCYTÓW

Procesy różnicowania zachodzące w grasicy zostały zbadane wystarczająco szczegółowo i przedstawiają następującą sekwencję zdarzeń:

Tymocyty różnicują się od zwykłej komórki progenitorowej, która nawet poza grasicą wykazuje ekspresję takich markerów błonowych jak CD7, CD2, CD34 i cytoplazmatyczna postać CD3.

Komórka progenitorowa zaangażowana w różnicowanie się w limfocyt T migruje ze szpiku kostnego do strefy podtorebkowej kory grasicy, gdzie następuje powolna proliferacja komórek przez około 1 tydzień. Na tymocytach pojawiają się nowe cząsteczki błonowe CD44 i CD25.

Następnie komórki przemieszczają się nieco głębiej do kory grasicy, cząsteczki CD44 i CD25 znikają z ich błony. Na tym etapie

rozpoczyna się restrukturyzacja genów łańcuchów β-, γ- i δ-TCR. Jeśli geny łańcuchów γ i δ mają czas na produktywną (tj. Bez przesuwania ramki odczytu) rearanżację wcześniejszą niż geny łańcucha β, wówczas limfocyt różnicuje się dalej jako Tγδ. W przeciwnym razie łańcuch β ulega ekspresji na błonie w kompleksie z pTα (niezmienny łańcuch zastępczy, który zastępuje rzeczywisty łańcuch α na tym etapie) i CD3. Służy to jako sygnał do zatrzymania rearanżacji genów łańcuchów γ i δ. Komórki zaczynają namnażać się i jednocześnie wyrażać CD4 i CD8 (dwukrotnie pozytywnytymocyty). W tym przypadku gromadzi się masa komórek z gotowym łańcuchem β, ale z jeszcze niezrearanżowanymi genami łańcucha α, co przyczynia się do różnorodności α-β-heterodimerów.

W następnym etapie komórki przestają się dzielić i zaczynają przestawiać geny Vα, kilkakrotnie w ciągu 3-4 dni. Przegrupowanie genów łańcucha α prowadzi do nieodwracalnej delecji locus δ znajdującego się pomiędzy segmentami genów łańcucha α.

Z każdym nowym wariantem łańcucha α następuje ekspresja TCR oraz selekcja (selekcja) tymocytów w zależności od siły wiązania kompleksu peptyd-MHC na błonach komórek nabłonka grasicy.

♦ Wybór pozytywny:tymocyty umierają, które nie związały żadnego z dostępnych kompleksów peptyd-MHC. W wyniku pozytywnej selekcji w grasicy umiera około 90% tymocytów.

♦ Wybór negatywnyniszczy klony tymocytów, z którymi wiążą się kompleksy „peptyd-MHC” zbyt duże powinowactwo.Selekcja negatywna eliminuje 10 do 70% komórek, które przeszły pozytywną selekcję.

♦ Tymocyty, które związały którykolwiek z kompleksów „peptyd-MHC” z poprawny(tj. średnia siła) powinowactwo, zdobądź sygnał do przetrwaniai nadal się różnicujemy.

Na krótki czas obie cząsteczki koreceptorów znikają z błony tymocytów, a następnie ulegają ekspresji jeden z nich:tymocyty, które rozpoznają peptyd w kompleksie z MHC-I, wyrażają koreceptor CD8, a wraz z MHC-II, koreceptor CD4. W związku z tym dwa typy limfocytów T wchodzą do obwodu (w stosunku około 2: 1): CD8 + (lub T8) i CD4 + (lub T4), funkcjonowaćktóre w nadchodzących odpowiedziach immunologicznych są różne.

♦ Limfocyty T CD8 +pełnić funkcje cytotoksyczne limfocyty T.(CTL) lub „zabójcy perforyny i granzymów”. Swoim „ciałem komórkowym” bezpośrednio zabijają komórki na błonie, których rozpoznali Ag.

Figa. 6.3. Mechanizm działania cytotoksycznego limfocytu T na komórkę docelową.W

komórki zabójcze, granulki z perforiną w odpowiedzi na wzrost stężenia Ca2 + łączą się z błoną komórkową. Uwolniona perforina jest wbudowywana w błonę komórki docelowej, po czym tworzą się pory, które są przepuszczalne dla granzymów, wody i jonów. W rezultacie komórka docelowa ulega lizie.

♦ Limfocyty T CD4 +.Funkcjonalna specjalizacja immunologicznych limfocytów T CD4 + jest bardziej zróżnicowana. Mogą one wytworzyć perforinowo-granzymowe cytotoksyczne limfocyty T - CD4 + CTL (w szczególności takie limfocyty T znajdują się w znacznych ilościach w skórze pacjentów z zespołem Lyella). Najwyraźniej znaczna część limfocytów T CD4 + podczas rozwoju odpowiedzi immunologicznej staje się pomocnikami T - „profesjonalnymi” producentami cytokin, którzy „zatrudniają” inne komórki wykonujące do niszczenia tkanek uszkodzonych przez patogen.

Nieprawidłowość immunologiczna.Zmiana w końcowym zróżnicowaniu immunologicznych limfocytów T CD4 + w kierunku przewagi jednej lub drugiej subpopulacji w procesie rozwoju odpowiedzi immunologicznej nazywana jest odrzuceniem immunologicznym.

Subpopulacje pomocników T.

Od końca lat 80. XX wieku zwyczajowo wyróżnia się dwie subpopulacje pomocników T (w zależności od tego, jaki zestaw cytokin wytwarzają) - Th1 i Th2. W nieco zmienionej wersji koncepcja ta (pomimo swojej znaczącej konwencji) „zakorzeniła się” wśród immunologów i lekarzy i nadal ją stosuje, podkreślając następujące typy limfocytów T4:

Th0- Limfocyty T4 we wczesnych stadiach rozwoju odporności

odpowiedzi, produkują tylko IL-2 (mitogen dla wszystkich limfocytów);

Cz 1- zróżnicowana subpopulacja immunologicznych limfocytów T4, specjalizująca się w produkcji IFNγ (menedżer zapalenia immunologicznego prowadzonego przez aktywowane makrofagi w postaci nadwrażliwości typu opóźnionego - HTZ);

Th2- zróżnicowana subpopulacja immunologicznych limfocytów T4, specjalizująca się w produkcji IL-4 i jej „odpowiednika” IL-13 (kierownik odpowiedzi immunologicznej z przewagą produkcji IgE i zależnymi wariantami zapalenia immunologicznego);

Th3- immunologiczne limfocyty T4 na późniejszych etapach rozwoju odpowiedzi immunologicznej, przestawione na produkcję transformującego czynnika wzrostu (TGFβ), inhibitora proliferacji limfocytów;

Tg - regulatory T4, producenci cytokin immunosupresyjnych - IL-10 (inhibitor makrofagów i aktywności Th1) i TGFβ. Możliwe jest również, że induktory apoptozy aktywowanych i zużytych limfocytów - FasL (ligand Fas) i inne - ulegają ekspresji na błonie Tr.

Następnie okazało się, że każdy dojrzały immunologiczny limfocyt T4 w każdym punkcie czasowym wytwarza tylko jedna cytokina(tylko w rzadkich przypadkach może dwa), dlatego obecnie większość autorów sugeruje mówienie nie o różnych subpopulacjach immunologicznych limfocytów T4, ale o różnych typach odpowiedzi immunologicznej.

Rodzaje odpowiedzi immunologicznej

Odpowiedź immunologiczna typu I.

Nieruchomości.Dominują IFNγ i aktywowane makrofagi. Ze strony limfocytów T odpowiedź tę ułatwiają nie tylko CD4 + Th1, ale także inni producenci IFNγ - limfocyty CD8 + i NK.

Biologiczne skutki IFNγ , ukierunkowane na niszczenie komórek zakażonych od wewnątrz: - bezpośrednie działanie przeciwwirusowe na poziomie enzymów kwasów nukleinowych (syntetaza 2 "-5" -oligoadenylanowa itp.); - silna stymulacja odpowiednio makrofagów, zwiększona synteza toksycznych produktów makrofagów; - stymulacja NK. - IFNγ wspiera przełączanie syntezy immunoglobulin w limfocytach B na IgG, co aktywuje fagocyty (neutrofile i makrofagi), tj. Limfocyty T - producenci IFN - dostarczają makrofagów i

cytotoksyczny charakter immunologicznego zapalenia tkanek uszkodzonych przez patogen.

Patohistologia.Zapalenie immunologiczne typu I to ogniska HTZ, ziarniniaków i podobnych zmian w tkankach.

Odpowiedź immunologiczna typu II

Charakterystyka.Odpowiedź immunologiczna typu II jest odpowiedzią napędzaną przez inne cytokiny (np. IL-4). Producenci IL-4: CD4 + Th2, limfocyty T „zero” (CD4 / CD8), komórki tuczne.

♦ Limfocyty Th2 wspomagają zmianę syntezy izotypów immunoglobulin w limfocytach B na IgE, IgG4 i IgA. Komórki partnerskie dla tych izotypów to komórki tuczne, bazofile i eozynofile.Po aktywacji rozwijają się procesy zapalne z wyraźnym składnikiem wazoaktywnym i wysiękiem lub charakterystycznym zapaleniem eozynofilowym.

♦ Z wyjątkiem patologicznych przypadków reakcji alergicznych IgE-zależnych, odpowiedź immunologiczną typu II jest ogólnie uważana za przeciwzapalną.

Przykłady zapalenia immunologicznego.Poniżej wymieniono procesy patologiczne z przewagą zapalenia immunologicznego typu I (Th1) lub II (Th2).

Th1 (I) (zapalenie makrofagów- HTZ, ziarniniaki:zapalenie tarczycy Hashimoto; oftalmopatia; cukrzyca typu I; stwardnienie rozsiane; reumatoidalne zapalenie stawów; nieżyt żołądka (Helicobacter pylori);borelioza z Lyme; przewlekłe zapalenie wątroby typu C; ostre odrzucenie alloprzeszczepu; ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi; sarkoidoza; anemia aplastyczna; zwykłe aborcje.

Th2 (II) (zapalenie zależne od Th2- wysiękowy, eozynofilowy itp.):odra, zespół Omenna, choroby atopowe; przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi; alergiczne zapalenie rogówki i spojówek.

Limfocyty T.γδ i antygeny niezależne od grasicy

99% limfocytów T przechodzących limfopoezę w grasicy to Tαβ; mniej niż 1% - Tγδ. Większość z nich różnicuje się pozatymicznie, głównie w błonach śluzowych przewodu pokarmowego. Spośród wszystkich limfocytów T w organizmie ich udział szacuje się na 10 do 50%. W embriogenezie Tγδ pojawia się wcześniej niż Tαβ.

Tγδ nie wyrażają CD4.Cząsteczka CD8 ulega ekspresji na części Tγδ, ale nie jako αβ-heterodimer, jak na CD8 + Tαβ, ale jako homodimer dwóch łańcuchów α.

Funkcje Tγδ: producenci cytokin i / lub cytotoksyczne limfocyty T.

Właściwości rozpoznawania antygenu:TCRγδ bardziej przypomina Ig niż TCRαβ, tj. są zdolne do wiązania natywnego Ar niezależnie od klasycznych cząsteczek MHC - Tγδ nie wymaga ani nie wymaga wstępnej obróbki Ar w APC.

Różnorodność TCRγδ jest większe niż TCRαβ i Ig, tj. ogólnie Tγδ są zdolne do rozpoznawania szerokiego zakresu Ag (głównie fosfolipidowych Ag prątków, węglowodanów, białek szoku cieplnego).

Ag niezależny od grasicy.Substancje o podobnym charakterze chemicznym nie mogą być przetwarzane do kompleksów z cząsteczkami MHC-I / II ze względu na ich właściwości chemiczne, a zatem nie mogą być prezentowane do rozpoznania i rozpoznawane przez limfocyty Tαβ. Substancje takie nazywane są niezależnymi od grasicy Ar i dzielą się na dwie klasy.

♦ Ar I klasa niezależna od grasicy(TH-1) indukują poliklonalną aktywację i produkcję limfocytów B. immunoglobuliny poliklonalne.Substancje te nazywane są również mitogenami komórek B. Udział limfocytów T w ogóle nie jest wymagany.

Odpowiedź immunologiczna limfocytów B bez udziału limfocytów T charakteryzuje się szeregiem właściwości: tylko AT klasy M (bez zamiany klas), brak pamięci immunologicznej, brak „dojrzewania” powinowactwa. Ale taka odpowiedź ma również zaletę: rozwija się już w pierwszych 2 dniach po wniknięciu Ag i zaczyna bronić organizmu we wczesnych stadiach infekcji, podczas gdy nadal nie ma odpowiedzi zależnej od grasicy.

♦ Ar 2 klasa niezależna od grasicy(TH-2): polisacharydy ściany bakteryjnej zawierające wiele powtarzających się struktur. TH-2 (w przeciwieństwie do TH-1) jest zdolny do aktywacji tylko dojrzałych limfocytów B. W niedojrzałych limfocytach B powtarzające się epitopy antygenowe wywołują anergię lub apoptozę. Według TH-2 limfocyty B 1 są głównie „wyspecjalizowane”

W BM powstały wczesne prekursory limfocytów T. Wcześniej niż inne markery komórek T, CD7 ulega ekspresji na powierzchni rozwijających się ludzkich komórek serii T (już na etapie proT). Komórki te przenoszą również marker błonowy CD38, który jest charakterystyczny dla wielu komórek krwiotwórczych na pośrednich etapach rozwoju. Ich rozmnażanie wspomagane jest przez czynnik komórek macierzystych oraz IL-7, której receptory znajdują się na powierzchni tych komórek. Proliferacja komórek może być wyzwalana przez IL-3, 2, 9, 1 i 6. We wczesnych stadiach niedojrzałe blasty dostają się do grasicy. Wszystkie stadia diff-ki będą związane ze zmianami markerów powierzchniowych dla limfocytów T.

Limfocyty T - CD2 + CD3- CD4- CD8-

Od samego początku syntetyzowany jest łańcuch β, a następnie łańcuch α. Łańcuchy są składane i uwalniane są korowe tymocyty αβTCR CD3 + CD4 + CD8 +. Czuje. Do apoptozy kat. indukcja kortykosteroidy i I.I.

Od tego momentu zaczną się etapy. i zaprzeczył. selekcja limfocytów T w grasicy. Selekcja postawi - proces wybiórczego utrzymania klonów limfocytów, zaprzeczenia selekcji - proces eliminacji klonów limfocytów. Procesy te prowadzą do korekty pierwotnego kompleksu rozpoznawania antygenu (utrzymanie klonów, kot rozpoznaje peptydy w składzie „ich” MHC mol-1 i eliminację klonów całkowicie autoreaktywnych).

Wcześniej odłóż to. wybór przeprowadzane są w głębokich warstwach kory grasicy. Opiera się na interakcji tymocytów z komórkami nabłonkowymi niosącymi na powierzchni cząsteczki MHC klasy II. Na tym etapie utrzymuje się klony zdolne do rozpoznawania zarówno całkowicie autologicznych kombinacji cząsteczek MHC i peptydów, jak i autologicznych cząsteczek MHC zmodyfikowanych obcymi peptydami. Podstawą pozytywnej selekcji jest kontaktowa interakcja komórek ze względu na komplementarność receptora tymocytów i cząsteczki MHC komórki nabłonka. Ta interakcja obejmuje wspomniane już pary cząsteczek adhezyjnych, które stabilizują oddziaływanie.

Po wykonaniu fazy zostanie odłożony. selekcja na powierzchni klonów klonów, które przeżyły, zwiększając ekspresję CD3-TCR i pomocniczych CD4 i 8. Klony, które przeszły takie zmiany, stają się substratem dla odmówiono. hodowla... Odbywa się w warstwie rdzenia i strefie korowo-rdzeniowej grasicy w procesie interakcji z komórkami dendrytycznymi, bogatymi w produkty MHC I i I klasy. Jeśli rozpoznajesz właściwość wysoce powinowactwa. peptydy - auto AG - są niszczone przez apoptozę.

W wyniku 2 faz selekcji eliminowane są te klony tymocytów, które niosą receptory specyficzne dla AG, które nie mają nic wspólnego z autologicznym MHC, a także kompleksy autologicznych peptydów AG z autologicznym MHC.

Subpopulacje limfocytów T, główne funkcje. T-pomocnicy, klasyfikacja, mechanizmy różnicowania. Rola w rozwoju odpowiedzi immunologicznej Th1, Th2, Th17 i regulatorowych limfocytów T.

Limfocyty, przechodząc z BM do grasicy, różnicują się pod wpływem hormonów grasicy w dojrzałe limfocyty. Ponadto przechodzą przez różne etapy rozwoju. Istnieją 2 główne subpopulacje limfocytów T:

– T-pomocnicy αβTCRCD4 + - subpopulacja \u003d 60%. W zależności od tego, jakie cytokiny są wytwarzane przez te limfocyty podczas rozwoju imm. odpowiedź to: Pomocnik T typ 1 - wytwarzają interferon γ, interleukinę-2, czynnik wzrostu β. Aktywują makrofagi, uczestniczą w komórkowym imm. odpowiedzi, brać udział w stanach zapalnych, w reakcjach HTZ; T-pomocnicy drugiego typu -produkują interleukinę-4,5,10,21,23. zdolne do aktywacji limfocytów B, tj. odpowiedzialny za opracowywanie ofert specjalnych. humoral imm. reakcje, przeprowadzić ochronę przed robakami pasożytniczymi, parzytami, środkami pomocniczymi. realizacja wszystkich dzielnic alergicznych w org-me; Pomocnicy T 17 - produkują interleukinę-17.36, interleukinę-17A, F - vvl. w rozwoju chorób autoimmunologicznych. choroby poprzez dostarczanie. ochrona przed bakteriami, kot ma zewnątrzkomórkowy cykl reprodukcyjny.

Wszystkie limfocyty powstają z naiwnych limfocytów T. Zróżnicowanie jest uwarunkowane lokalnym mikrośrodowiskiem i cytokinami, kat. wpływają na diff.

Dla Tх1 - Interleukina-12, Тх2 - interleukina-4, Tх-17 - interleukina-6.23. Reguluj - transformuj. czynnik wzrostu β.

– Limfocyty cytotoksyczne - komórki zabójców αβTCRCD8 + \u003d 30%.

Wykonywane jest rozpoznawanie i niszczenie obcych lub własnych zmodyfikowanych komórek. Prekursory Cl-ki-zabójców T rozpoznają AH na powierzchni komórek w połączeniu z MHC klasy mol-I. Wydzielają perforiny, granzymy, TNF, które powodują uszkodzenie błony i śmierć komórki. TC są zdolne do syntezy interferonu alfa, który ma działanie przeciwwirusowe.