Názvy inhibitorů protonové pumpy. Inhibitory a blokátory protonové pumpy pro žaludek. Srovnání inhibitorů protonové pumpy

Poruchy trávicího systému, kdy se zvyšuje kyselost v žaludku, se vyskytuje u mnoha lidí. V takových chvílích lékař předepisuje k léčbě inhibitory protonové pumpy.

Co jsou inhibitory protonové pumpy a jak mohou pomoci pacientovi? Jedná se o speciální typ léku zaměřený na léčbu kyselých onemocnění žaludku a střev, protože blokují protonové čerpadlo v buňkách žaludeční sliznice a tím snižují aktivní tvorbu žaludeční šťávy.

Jaké látky patří do rodiny

Inhibitory protonové pumpy, co to je?

Co jsou inhibitory Jsou to blokátory transportu iontů draslíku a vodíku z buňky. Díky tomu se kyselost žaludeční šťávy snižuje.

Inhibitory se tak nazývají, protože jsou schopny inhibovat (omezovat) produkci žaludeční šťávy.

Tyto léky svým působením snižují hladinu kyselin v žaludeční šťávě a jsou žádané při léčbě gastroenterologických onemocnění. Díky působení těchto léků snižuje protonová pumpa umístěná v buněčné membráně svou práci, což znamená, že se zpomaluje tvorba kyseliny a pacient se cítí lépe.

Léky nové generace usnadňují léčbu onemocnění trávicího systému.

Dodatečné informace! Omeprazol je považován za první lék, který dokázal snížit nadměrnou tvorbu žaludeční šťávy.

Omeprazol je běžný lék, který mnoho lidí užívá ke zmírnění příznaků doma. Měli byste však pochopit, že tento lék má také své vlastní vedlejší účinky, které vám neumožňují užívat jej po dlouhou dobu.

Lékaři již dlouho vyrábějí další léky, které mají vlastnosti snižující kyselost v lidském žaludku. V lékárnách lze najít jakýkoli vhodný lék pro tento účel, který nemá prakticky žádné vedlejší účinky.

Kromě toho je k léčbě některých onemocnění nutné používat kombinované léky. Obsahují nejen léky PP, ale také antibakteriální léky.

Omeprazol - tento lék byl propuštěn na trh po absolvování všech testů. Bezprostředně poté se mnoha lidem dostalo dobrého prostředku na zmírnění příznaků střevních onemocnění v době, kdy se aktivují buňky odpovědné za produkci kyseliny chlorovodíkové.

Protože se tento lék stal dobrým pomocníkem při léčbě gastroenterologických onemocnění, bylo rozhodnuto vytvořit další podobné léky, které mohou zmírnit stav pacienta a také mají minimální vedlejší účinky.

V současné době v lékárnách najdete pět možností pro generování inhibitorů protonové pumpy:

omeprazol;
lansoprazol;
rabeprazol;
esomeprazol.

Dodatečné informace! Je důležité pochopit, že léky tohoto typu nemohou zcela vyléčit onemocnění, ale pouze podporují dlouhodobou remisi. K vyléčení nemoci je třeba podstoupit komplexní léčbu, jejíž součástí budou inhibitory protonové pumpy.

Pantoprazol je považován za nejúčinnější lék z celé skupiny. Používá se především na klinikách. Ukazuje se to tak, protože čím později byl lék vyroben, tím je účinnější.

Jak fungují

Inhibitory protonové pumpy jsou oblíbené při léčbě gastroenterologických onemocnění. Díky těmto lékům při léčbě vředů a refluxu jsou pacienti schopni dosáhnout stavu dlouhodobé remise.

Tři a půl hodiny po užití tablety se všechny aktivní prvky z tenkého střeva dostanou do plazmy. A pak vstupují do parietálních buněk a začínají svou činnost, v důsledku čehož blokují nadměrnou aktivitu.

Práce inhibitorů protonové pumpy, i když se liší, je stabilní. Účinky inhibitorů nezávisí na příjmu potravy nebo jiných léků.

Po druhé dávce léku omeprazol začíná biologická dostupnost klesat, při užívání esomeprazolu se naopak zvyšuje, při užívání nejnovějších léků tohoto typu zůstává stabilní od prvního do posledního dne léčby .

K rozkladu všech účinných látek dochází v lidských játrech a vylučují se běžným způsobem – močením.

Je třeba pochopit, že omeprazol má dobu působení ne delší než 14 hodin, proto se pro trvalý účinek doporučuje pacientovi užívat jej alespoň dvakrát denně. Dlouhodobá léčba může způsobit nežádoucí účinky.

Naproti tomu Esomeprazol má metabolickou stabilitu, což vám pomůže užívat léky po dobu 24 dnů bez obav z vedlejších účinků. Lék by se měl užívat jednou denně a je k dostání v lékárnách bez lékařského předpisu.

Pantoprazol se nejčastěji používá k léčbě v nemocnicích jako injekce. Obvykle se léky užívají spolu s antibakteriálními léky, což pomáhá zvýšit účinek léku.

Mechanismus účinku:

absorbuje se z tenkého střeva a vstupuje do krevních kanálů;
hromadí se v parietálních buňkách;
v kyselém prostředí žaludku se protony začnou vázat na sebe;
protonová pumpa se aktivuje působením kyseliny;
SH skupiny protonové pumpy se navážou a dojde k inhibici.

Léky by se měly užívat pravidelně, jednorázová léčba nepřinese žádné výsledky.

Důležité! V lékařské praxi je protonová pumpa enzym, který se nachází v buněčné membráně žaludečních stěn. Názvy protonová pumpa a protonová pumpa mají stejný význam, jsou zodpovědné za kyselost žaludeční šťávy.

Kdy je předepsán?

Gastritida – se zánětem žaludeční sliznice.
Při dlouhodobém užívání léků obsahujících vysoké hladiny hormonů.
Když se člověk léčí nesteroidními léky na různé záněty.
Pokud potrava refluxuje do jícnu ze žaludku.

K léčbě jiných onemocnění trávicího systému se používá inhibitor protonové pumpy, tyto léky pomáhají snižovat tvorbu žaludeční šťávy.

Spolu s antibakteriálními léky pomáhají léky této skupiny rychle vyléčit onemocnění trávicího systému, která byla způsobena bakterií Helicobacter pylori.

Léčba je předepsána pouze ošetřujícím lékařem po správné diagnóze onemocnění, protože léčba mnoha onemocnění vyžaduje složité kombinace, jejichž seznam zahrnuje inhibitory:

s metronidazolem;
tinidazol;
ammoxicilin;
klarithromycin.

Před výběrem léků lékař provede průzkum a změří kyselost v horních částech žaludku. Pokud jeden lék nedává požadovaný výsledek, lékař předepíše jiný lék.

Vzhledem k tomu, že tělo každého člověka má individuální vlastnosti, může se reakce na jednu drogu mezi lidmi lišit. U některých pacientů může být pozorována rezistence na inhibitory protonové pumpy, je to dáno genetickými schopnostmi těla a také komplikacemi během onemocnění.

Proto před předepsáním úplné léčby lékař analyzuje intragastrické pH a teprve poté zvolí průběh léčby a dávkování.

Inhibitory jsou klasifikovány v závislosti na onemocnění, k jehož léčbě budou použity. Je třeba si uvědomit, že pouze lékař může správně diagnostikovat onemocnění, takže byste se měli zdržet nevědomého užívání léků sami.

Kdo má zakázáno přijímat

Léky, které blokují tvorbu žaludeční šťávy, mají řadu kontraindikací. Je to dáno tím, že ovlivňují buňky žaludeční sliznice a procházejí placentární bariérou, v důsledku čehož se hromadí v mateřském mléce. Z tohoto důvodu ženy nesmí tyto léky užívat během těhotenství a kojení.

Lékaři nedoporučují užívat tyto léky dětem mladším 12 let. Od té doby procházejí vnitřní systémy těla formováním správného fungování. A blokátory vodíkových čerpadel vedou k vážnému selhání.

Těm, kteří mají přecitlivělost na prvky obsažené v lécích, se doporučuje přestat užívat léky.

Jaké nežádoucí účinky se objevují při užívání inhibitorů protonové pumpy:

ospalost;
neustálé bolesti hlavy;
problémy se spánkem;
alergie.

Pokud člověka při užívání léků trápí takové jevy, musíte o tom informovat svého lékaře, který vybere jiný lék a můžete pokračovat v léčbě. Nedoporučuje se zahájit onemocnění kvůli pravděpodobnosti komplikací.

Je tedy zřejmé, že nástup inhibitorů protonové pumpy se stal účinnou léčbou velkého počtu onemocnění trávicího systému. Pacientům pomáhají rychle zmírnit příznaky nepohodlí způsobené nadměrnou tvorbou žaludeční šťávy a zmírňují pálení žáhy. A v budoucnu, abyste nemoc úplně vyléčili, můžete užívat léky v komplexní terapii.

Mezi tzv. acid-dependentní onemocnění patří celý komplex patologických procesů, které se vyskytují na pozadí, pod vlivem nebo při narušení tvorby kyseliny v žaludku. Prevalence těchto onemocnění se bohužel zvýšila až v poslední době.

Nemoci závislé na kyselině se mohou projevit v různém věku. Tak závažné stavy, jako je gastroezofageální refluxní choroba (GERD), refluxní ezofagitida s erozemi sliznice jícnu, se vyskytují nejen u dospělých a starších pacientů, ale i u dětí prvního roku života. Mylný názor, že u malých dětí se v žaludku tvoří velmi málo kyseliny chlorovodíkové, byl vyvrácen již v polovině 80. let. A.V. Mazurin, ukazující, že i novorozené dítě produkuje dostatečné množství koncentrované kyseliny. Objem a koncentraci kyseliny v různém věku je samozřejmě nutné posuzovat ve vztahu k objemu žaludku a kvalitě potravy, kterou člověk přijímá v různých obdobích života (tabulka).

Nadměrné množství kyseliny chlorovodíkové a agresivní žaludeční enzymy jsou silným poškozujícím faktorem pro sliznici jícnu, žaludku a dvanáctníku, což potvrzuje postulát vyslovený K. Schwartzem v roce 1910: „Žádná kyselina – žádný vřed.“ Mezi další faktory agrese patří různé léky, Helicobacter pylori, zhoršená motilita gastrointestinálního traktu.

V současné době znamenají onemocnění související s kyselinou chronické multifaktoriální patologické procesy, které vyžadují dlouhodobou terapii a zvyšují pravděpodobnost předepisování souběžné léčby. K neutralizaci nadbytečné produkované kyseliny a léčbě samotných onemocnění souvisejících s kyselinami se používají prostředky, které zabraňují tvorbě kyseliny v žaludku nebo pomáhají neutralizovat již vytvořenou kyselinu v lumen žaludku.

V současné době existují tři hlavní skupiny léků používaných k léčbě stavů souvisejících s kyselinou.

První z nich zahrnuje antacida. Použití antacidních léků však nemůže problém radikálně vyřešit. Antacida rychle neutralizují kyselinu umístěnou v lumen žaludku. Léky této skupiny však mají několik nevýhod. Za prvé, doba působení je krátká. Dokonce i nejdéle působící léky „fungují“ ne déle než 1,5 hodiny. Z tohoto důvodu k dosažení požadovaného účinku vyžaduje léčba antacidy časté podávání velkých dávek léků. Dlouhodobé užívání antacidů může vést k rozvoji vedlejších a nežádoucích účinků. Nežádoucí účinky užívání antacidů se mohou projevit banální poruchou stolice s výskytem zácpy nebo naopak průjmem, v závislosti na složení antacidních přípravků, které pacient užíval - s obsahem hliníku nebo hořčíku. Dlouhodobé užívání antacid může navíc vést k nerovnováze minerální rovnováhy v těle s rozvojem alkalózy. Antacidová terapie nekontroluje produkci kyseliny chlorovodíkové a nelze ji použít jako primární léčbu stavů závislých na kyselině.

Další skupina léků používaných k léčbě onemocnění souvisejících s kyselinou zahrnují blokátory histaminových H2 receptorů. Inhibice histaminových H2 receptorů na povrchu parietální buňky snižuje sekreci kyseliny. Tato skupina léků má však i své nevýhody. Terapeutická účinnost je zajištěna vysokou hladinou léčiva v krvi, která někdy vyžaduje opakované podávání. Při použití blokátorů H2-histaminových receptorů parietálních buněk žaludeční sliznice je dosaženo suprese žaludeční sekrece působením na jeden typ receptoru, přičemž hypersekrece kyseliny chlorovodíkové může být způsobena stimulací dalších receptorů přítomných i na buněčném povrchu - gastrin nebo acetylcholin. Konečně při užívání těchto léků se může vyvinout tolerance na ně a může se objevit rebound syndrom. Tolerance se může vyvinout do dvou dnů po zahájení léčby, takže v současnosti se blokátory H2-histaminových receptorů k léčbě prakticky nepoužívají.

Třetí skupinou léků jsou inhibitory protonové pumpy (PPI). PPI jsou nejúčinnější pro léčbu onemocnění souvisejících s kyselinami. Jsou významně lepší než blokátory histaminových H2 receptorů, prokinetika, cytoprotektory a placeba ve své klinické účinnosti a schopnosti kontrolovat procesy suprese kyseliny. Všechny moderní PPI (omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol, esomeprazol) jsou substituované benzimidazoly, které se liší radikály v pyridinovém a benzimidazolovém kruhu. Jedná se o slabé báze, které se hromadí v sekrečních tubulech parietálních buněk, kde se při nízkých hodnotách pH přeměňují na chemicky aktivní formu (tetracyklický sulfenamid) a nevratně se vážou na H+/K+-ATPázu (protonovou pumpu), blokují aktivní transport vodíkových iontů z mezibuněčného prostoru do vylučovacích tubulů žlázy. K jeho obnově dochází po zavedení do membrány sekrečních tubulů nových protonových pump, bez spojení s aktivním metabolitem PPI, proto je trvání antisekrečního účinku dáno rychlostí obnovy protonové pumpy, tj. rychlost obnovy žaludečních epiteliálních buněk.

PPI, působící na parietální buňku, řídí denní, potravou stimulovanou a noční sekreci, inhibuje tvorbu kyseliny chlorovodíkové bez ohledu na podnět působící na receptory parietálních buněk, nezpůsobuje rozvoj rebound syndromu a tolerance a rychle potlačuje kyselost vylučování. To je důvod, proč PPI umožňují 24hodinovou kontrolu žaludeční sekrece a jsou základem léčby onemocnění souvisejících s kyselinou.

Vysoká farmakologická bezpečnost PPI je zajištěna selektivitou jejich akumulace v organismu a specifitou interakce s H + /K + -dependentní ATPázou, protonovou pumpou parietální buňky žaludečních žláz. Čím vyšší je selektivita účinku léku, tím lépe je pacientem snášen a tím méně nežádoucích reakcí vyvolává. Po požití PPI a jejich vstřebání v tenkém střevě se jejich aktivní část - derivát benzimidazolu - selektivně hromadí difuzí v kyselém prostředí sekrečních tubulů parietální buňky. Tam je atom dusíku pyridinového kruhu molekuly PPI protonován a přeměněn na aktivní formu, sulfenamid, což umožňuje vázat se na thiolové skupiny cysteinu v protonové pumpě a blokovat tento enzym. Nabité (protonované) formy substituovaných benzimidazolů se koncentrují tam, kde je pH pod pK a dochází k protonaci. V živé buňce jsou kompartmenty s kyselým prostředím - lysozomy, neurosekreční granula a endozomy, kde je hladina pH 4,5-5,0. Při úplné stimulaci parietální buňky dosáhne pH sekrečního tubulu 0,8. Pro selektivní akumulaci v sekrečním tubulu by tedy pK PPI měla být nižší než 4,5. Koncentrace těchto léků v sekrečních tubulech parietální buňky je 1000krát vyšší než jejich koncentrace v krvi.

Při zvýšení hladiny intragastrického pH během užívání PPI (zejména dlouhodobého a ve velkých dávkách) se v důsledku reakce G-buněk rozvine hypergastrinemie. Produkce kyseliny je regulována mechanismem negativní zpětné vazby: když se pH posune na alkalickou stranu, aktivují se buňky produkující gastrin a gastrin je vylučován, což ovlivňuje jak parietální buňky přímo, tak buňky podobné enterochromafínu (ECL). Gastrin a histamin produkovaný buňkami ECL slouží jako aktivační stimul pro parietální buňky – obnovuje se produkce kyseliny. Když je předepsán PPI, intragastrické pH je řízeno lékem a očekávaným účinkem je reakce hypergastrinemie.

Je při užívání PPI nebezpečná dlouhodobá hypergastrinémie, zejména z hlediska rozvoje onkologických procesů? Na tuto otázku odpověděly výsledky experimentů provedených na potkanech s dlouhodobým podáváním PPI. Bylo tedy prokázáno výrazné zvýšení hladin gastrinu a možnost výskytu karcinoidních nádorů vycházejících z ECL buněk a hyperplazie ECL buněk závisí na dávce PPI a pohlaví zvířete. Následně byly identifikovány významné rozdíly mezi pravděpodobností vzniku nádorů z ECL buněk v experimentu na potkanech a při použití PPI u lidí: rozdílná náchylnost k poškození žaludeční sliznice hypergastrinémií (v experimentu se hypergastrinémie rozvine pouze při celoživotním užívání PPI). ) a specifická genetická predispozice potkaních buněk ECL k hyperplazii.

Obecně, vzhledem k mnohaletým zkušenostem s používáním IPP v klinické praxi, na základě mnoha metaanalýz, nebyl zaznamenán ani jeden případ výskytu nejen karcinoidu, ale dokonce i pre-stadia karcinoidu. Léčba lansoprazolem po dobu až 4 let a omeprazolem po dobu až 7 let nebyla spojena s žádným neoplastickým nebo dysplastickým procesem v endokrinních nebo neendokrinních buňkách žaludku.

Metabolismus téměř všech existujících inhibitorů protonové pumpy probíhá primárně v játrech cytochromem P450. V důsledku kompetitivní interakce PPI a jiných léků, jejichž metabolismus také probíhá za účasti tohoto cytochromu, může užívání PPI ovlivnit jaterní metabolismus některých léků a změnit jejich aktivitu. PPI mohou potenciálně měnit rozpustnost jiných látek nebo zhoršovat jejich uvolňování z lékových forem s rozpustností závislou na pH. Čím více léků pacient užívá, tím vyšší je pravděpodobnost interakcí mezi nimi. V klinické praxi jsou lékové interakce zahrnující substituované benzimidazoly zřídka významné, doporučuje se však pečlivé sledování pacientů užívajících omeprazol a fenytoin nebo warfarin. Je možné, že lansoprazol ovlivňuje metabolismus theofylinu prostřednictvím CYP1A2.

Údaje z epidemiologických studií a zejména studie MEGRE provedené v Rusku, zahájené Ústředním výzkumným ústavem, naznačují, že prevalence GERD se zvyšuje s věkem populace. Pokud jsou u respondentů do 44 let kvantitativní známky GERD detekovány u 10,8 %, pak po 60. roce věku - u 18,8 %, zatímco u starších žen dosahuje prevalence GERD 24 %. Starší pacienti mají obvykle několik chronických onemocnění. Podle A. A. Masharova (2008) má tedy 59,3 % starších pacientů s GERD arteriální hypertenzi a 41,1 % koronární srdeční chorobu (ICHS). Multicentrická studie provedená ve Spojeném království ukázala, že z 5453 pacientů s GERD pozorovaných ve 360 lékařských zařízeních mělo 20,1 % souběžnou arteriální hypertenzi, 16,8 % pacientů trpělo artritidou, 13,6 % mělo onemocnění koronárních tepen, 10 % bylo zjištěno chronické obstrukční plicní onemocnění a 8,8 % mělo duševní poruchy.

Různí vědci provedli mnoho jedno- a multicentrických studií, které ukazují, že lidé starší 65 let zpravidla trpí řadou chronických onemocnění a jsou nuceni denně užívat 3 až 8 různých léků. V poslední době byly objeveny a studovány lékové interakce mezi PPI a antiagregační látkou clopidogrel, která je široce používána v léčbě pacientů s onemocněním koronárních tepen. Ve srovnání s monoterapií kyselinou acetylsalicylovou její kombinace s klopidogrelem významně snižuje výskyt recidivujícího akutního infarktu myokardu (AMI). Aby se snížilo riziko gastrointestinálních komplikací, pacientům, kteří dostávají takovou léčbu, jsou předepisovány PPI. Protože klopidogrel je proléčivo, jehož bioaktivace je zprostředkována izoenzymy cytochromu P450, zejména CYP2C19, může užívání PPI metabolizovaných tímto cytochromem snížit aktivaci a protidestičkový účinek klopidogrelu. V květnu 2009, na 32. výročním zasedání Společnosti pro kardiovaskulární angiografii a intervence (SCAI), byly prezentovány údaje ukazující, že současné užívání klopidogrelu a PPI významně zvyšuje riziko závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod. nestabilní angina pectoris, nutnost opakovaných koronárních intervencí a koronární smrt. Tento závěr byl učiněn na základě výsledků rozsáhlé studie provedené ve Spojených státech v rámci analýzy databáze Medco, která hodnotila riziko komplikací při současném užívání PPI a klopidogrelu u pacientů, kteří podstoupili stentování. Ukázalo se, že riziko nežádoucích kardiovaskulárních příhod u pacientů užívajících PPI spolu s klopidogrelem (počet pacientů (n) = 9862) bylo 25 %, zatímco u těch, kteří PPI neužívali (n = 6828) bylo riziko nižší - 17 ,9 % . V souvislosti s výše uvedeným vydala společnost SCAI oficiální prohlášení, v němž uvádí nutnost dalšího studia této problematiky. Food and Drugs Administration of United States (FDA) vydalo prohlášení s varováním, že účinek klopidogrelu může být snížen při užívání PPI (omeprazol) a že tato kombinace není vhodná. Současně byla v březnu 2009 publikována populační případová-kontrolní kohortová studie obyvatel Ontaria ve věku 66 let a starších, kteří začali s klopidogrelem po propuštění z nemocnice z léčby AIM (n = 13 636). Hlavní skupinu tvořilo 734 pacientů, kteří zemřeli nebo byli znovu přijati do nemocnice s AIM do 90 dnů po propuštění z nemocnice. Kontrolní skupina zahrnovala 2057 pacientů, kteří byli zařazeni do hlavní skupiny věkem a predikovanou pravděpodobností předčasného úmrtí (do 0,05), stanovenou pomocí predikčního modelu srdečního rizika. Bylo bráno v úvahu použití PPI během léčby klopidogrelem. Primární analýza zjistila významnou souvislost readmise pro AIM se současným užíváním PPI (upravený poměr šancí (OR) 1,27, 95% interval spolehlivosti (CI) 1,03–1,57). Stratifikovaná analýza neodhalila souvislost pantoprazolu s rekurentním AIM u pacientů užívajících klopidogrel (OR 1,02, 95% CI 0,70-1,47). Naproti tomu jiné PPI byly spojeny se 40% zvýšeným rizikem recidivy AIM během 90 dnů po propuštění (OR 1,40, 95% CI 1,10–1,77). U pacientů užívajících klopidogrel po akutním infarktu myokardu je tedy současné užívání PPI inhibujících cytochrom P450 2C19 (omeprazol, lansoprazol nebo rabeprazol) spojeno se zvýšeným rizikem recidivy AIM. Zdá se, že tento účinek, který nebyl pozorován při léčbě pantoprazolem, odráží zhoršení metabolické bioaktivace klopidogrelu. Dokud nebudou k dispozici další údaje o klinickém významu lékových interakcí s klopidogrelem, měla by být současná léčba klopidogrelem a PPI jinými než pantoprazol pokud možno omezena. Ze všech PPI má pantoprazol minimální afinitu k enzymům CYP2C19 a CYP3A4. Fáze II biotransformace sestává z konjugace se sulfátem a probíhá v cytosolu. Možnost zapojení pantoprazolu do lékových interakcí je ve srovnání s jinými PPI omezená. Přehled literatury o interakci PPI a klopidegrelu publikovaný v červenci 2009 (PubMed 1980 – leden 2009, sborník ze zasedání American Heart Association (AHA) v roce 2008 a vědeckých zasedání SCAI v roce 2009) uvádí, že existuje dostatek důkazů, které naznačují, že omeprazol má významnou lékovou interakci s klopidogrelem. Je zapotřebí další výzkum týkající se interakce jiných PPI s ním. Pokud je nutné použít PPI u pacientů užívajících klopidogrel, doporučuje se dát přednost pantoprazolu. Ve studiích provedených na TsNIIG u pacientů trpících ischemickou chorobou srdeční bylo zaznamenáno, že u pacientů trpících GERD při užívání klopidogrelu nebo warfarinu během 1 roku pozorování byly pozorovány opakované infarkty pouze u těch, kteří byli léčeni různými deriváty omeprazolu, a nikoli v jednom během základní terapie GERD pantoprazolem. Nutno však podotknout, že tato data jsou stále ve fázi zpracování a bude možné o nich s naprostou důvěrou hovořit až po kompletním rozboru získaných dat.

PPI jsou tedy osvědčeným, bezpečným a poměrně silným nástrojem proti nemocem souvisejícím s kyselinami. Starší pacienti s GERD, kteří vyžadují současné užívání několika léků při užívání PPI, s ohledem na profil lékových interakcí, by měli mít přednost pantoprazol, například lék Controloc.

Literatura

Mazurin A.V. Nemoci trávicího systému u dětí. M.: Medicína, 1984. 685 s.
Humphries T. J., Merritt G. J. Lékové interakce s látkami používanými k léčbě onemocnění souvisejících s kyselinou // Aliment Pharmacol Ther. 1999; 13 Dod. 3: 18-26.
Onasanwo S. A., Singh N., Olaleye S. B., Palit G. Antiulcerogenní a protonová pumpa (H +, K + ATPáza) inhibiční aktivita Kolavironu z Garcinia kola Heckel u hlodavců // Indian J Exp Biol. červen 2011; 49 (6): 461-468.
Wilder-Smith C. H., Halter F., Hackiv W., Merki H. S. Infuze ranitidinu řízené zpětnou vazbou pH nejsou při snižování kyselosti žaludku a variability antisekrečních odpovědí účinnější než infuze s fixní dávkou // Br. J. klin. Pharmac. 1992, 33, 487-493.
Hogan W. J., Dodds W. J. Gastroezofageální refluxní choroba (refluxní ezofagitida). Gastrointestinální onemocnění: Patofyziologie, diagnostika, management, 4. vydání (Sleisenger M. N., Fordtran J. S. eds.) W. B. Saunders, Philadelphia, 1989, pp. 594-619.
Modlin I. M., Sachs G. Nemoci související s kyselinou. Biologie a léčba. Schnetztor-Verlag Gmbh, Konstanz. 1998. S. 126-42.
Lapina T.L. Bezpečnost inhibitorů protonové pumpy // Klinické perspektivy gastroenterologie a hepatologie. 2009, č. 4, s. 22-28.
Ekman L., Hansson E., Havu N. a kol. Toxikologické studie omeprazolu // Scand. J. Gastroenterol. 1985. Sv. 20 (Suppl. 108). S. 53-69.
Havu N. Enterochromafínové buněčné karcinoidy žaludeční sliznice u potkanů po celoživotní inhibici žaludeční sekrece // Trávení. 1986. Sv. 35 (Suppl. 1). str. 42-55.
Freston J.W., Borch K., Brand S.J. a kol. Účinky hypochlorhydrie a hypergastrine-mie na strukturu a funkci gastrointestinálních buněk: přehled a analýza // Dig. Dis. Sci. 1995. Sv. 40 (Suppl). 50 S-62 S.
Johnson A. G., Seidemann P., Day R. O. Nežádoucí lékové interakce související s NSAID s klinickým významem: aktualizace // Int J Clin Pharmacol Ther. 1994; 32: 509-532.
Belousov Yu. B., Leonova M. V. Základy klinické farmakologie a racionální farmakoterapie. M.: Nakladatelství OJSC "Bionika". 2002. s. 254-258.
Tráva U. Lékové interakce s inhibitory protonové pumpy // Der Kassenarzt. 2000, 43, str. 32-39.
Johnson a kol. // Int J Clin Pharmacol Ther 1994; 32: 509-32. Stewarde, Coopere. Drugs & Aging 1994; 4: 449-461.
Ho P. M., Maddox T. M., Wang L. a kol. // JAMA. 2009. Sv. 301, č. 9. S. 937-44.
Simon W.A. Pantoprazol: které izoenzymy cytochromu P450 se podílejí na jeho biotransformaci? // Střevo. 1995; 37:A1177.
Radhofer-Welte S. Farmakokinetika a metabolismus inhibitoru protonové pumpy pantoprazolu u člověka // Drugs Today. 1999; 35: 765-772.

P. L. Ščerbakov, Doktor lékařských věd, profesor

GBUZ TsNIIG DZM, Moskva

Pacienti, kteří trpí onemocněními spojenými s vysokou kyselostí žaludku, se potýkají s léky, jako jsou inhibitory protonové pumpy. Co je však protonová pumpa? Jaký konkrétní účinek mají inhibitory? Jaké jsou jejich rozdíly a jaké mají vlastnosti? Odpovědi na tyto otázky jsou níže.

Inhibitory protonové pumpy (PPI) nebo PPI (PPI) jsou léky, jejichž účinek spočívá v inhibici procesu sekrece HCl žlázami žaludeční sliznice blokováním práce protonové pumpy. Tato kategorie léčiv zahrnuje několik sloučenin, které jsou si navzájem podobné v tom, že jsou založeny na stejné molekulární struktuře. Navíc každý inhibitor má k této bázi přidaný určitý radikál, který určuje individuální vlastnosti konkrétního léku (jak dlouho lék bude působit, při jaké hodnotě pH je nejúčinnější, jak bude interagovat s jinými léky atd.) .

Co je protonová pumpa (protonová pumpa)

Vnitřní stěna žaludku je vybavena žlázami, jejichž povrchové buňky vylučují kyselinu chlorovodíkovou do lumen orgánu. V membráně těchto buněk se nachází sloučenina – enzym zvaný H⁺/K⁺-ATPáza, neboli draslík hydrogenadenosintrifosfatáza. Je to protonová pumpa (pumpa), která zajišťuje kyselost žaludeční šťávy.

Tvorba kyseliny chlorovodíkové v žaludku je obecně následující:

H⁺/K⁺-ATPáza, umístěná v membráně povrchové buňky žlázy, „zachytává“ vodíkový proton z cytoplazmy této buňky a poté jej „uvolňuje“ do lumen žlázy;
místo H⁺ vstupují do buňky ionty K⁺, které se brzy „vrací zpět spolu s ionty Cl⁻;
H⁺ a K⁻ tvoří kyselinu chlorovodíkovou, která tvoří pH obsahu žaludku.

Protonová pumpa nepracuje neustále. Aktivaci enzymu podporují histamin, acetylcholin a gastrin. A prostaglandiny interferují s prací H⁺/K⁺-ATPázy.

Mechanismus působení PPI

Jak fungují inhibitory protonové pumpy? Tyto sloučeniny, které vstupují do povrchových buněk žaludku odpovědných za produkci kyseliny chlorovodíkové, se v nich hromadí vedle enzymu H⁺/K⁺-ATPázy. Po některých biochemických přeměnách jsou inhibitory integrovány do molekulární struktury protonové pumpy a blokují její účast na přenosu protonů.

Jednorázové nebo první použití těchto léků neposkytuje maximální účinek. To lze vysvětlit tím, že ne všechny molekuly enzymů jsou aktivní. Některé z nich ještě nebyly aktivovány, jiné nejsou integrovány do membrány a další jsou v procesu syntézy. Akumulace léčiva v buňce při dodržení správného dávkování a režimu pomáhá blokovat „nové“ syntetizované molekuly H⁺/K⁺-ATPázy.

Typy inhibitorů protonové pumpy

K odstranění kyselosti se používají následující typy PPI.

omeprazol. Kromě perorálního podání je možné podat intravenózní roztok. Droga však není populární jak mezi odborníky, tak mezi pacienty, protože existují jiné, účinnější inhibitory. Navíc ty poslední mají méně vedlejších účinků.
pantoprazol. Má slabší farmakologický účinek než omeprazol, ale je dražší. Před užitím drogy byste si měli pečlivě prostudovat pokyny. Stejně jako jiné inhibitory protonové pumpy může interagovat s určitými léky. Kromě toho je pantoprazol kontraindikován během těhotenství a kojení. Podle recenzí jsou vedlejší účinky vzácné.
Rabeprazol. Tento lék má širší indikace než předchozí inhibitory. Nežádoucí účinky jsou stejné, ale mezi absolutní kontraindikace patří těhotenství a kojení. Pro dosažení většího účinku léčby lze lék užívat současně s pantoprazolem. Rabeprazol není kompatibilní s antacidy.
Lansoprazol. Tento inhibitor má všechny vlastnosti předchozích, ale je žádaný, protože má nízkou cenu. Kompatibilní s antacidy a protizánětlivými léky.
Je to izomerní forma omeprazolu. Lze použít perorálně i intravenózně. Je účinný nejen pro léčbu onemocnění souvisejících s kyselinou, ale také jako profylaktický prostředek. Má dobré recenze, protože působí rychleji než jiné inhibitory, ale náklady na lék nelze nazvat nízkými.

Všechny inhibitory enzymu H⁺/K⁺-ATPáza vytvářejí příznivé podmínky pro eradikaci Helicobacter pylori.

Jaké vlastnosti mají PPI?

Inhibitory protonové pumpy mají společné, jedinečné vlastnosti:

mají vysokou aktivitu při velmi nízkých hodnotách pH;
rychle se vstřebávají;
Účinek je založen na blokování enzymu H⁺/K⁺-ATPáza
krátký poločas (až 1,5 hodiny);
nízká účinnost při prvním použití (rezistence na lék se vyskytuje u téměř poloviny pacientů);
Každý má fenomén „nočního průlomu kyseliny“;
Absolutní kontraindikací pro všechny inhibitory protonové pumpy jsou období kojení a těhotenství.

Tato shoda je způsobena zvláštnostmi molekulární struktury PPI.

Inhibitory protonové pumpy v léčbě gastrointestinálních onemocnění

Inhibitory protonové pumpy jsou indikovány při onemocněních gastrointestinálního traktu, jako jsou:

žaludeční vřed;
duodenální vřed;
pankreatitida (chronická forma);
gastroezofageální refluxní choroba (GERD);
dyspepsie;
zánětlivé procesy v žaludku;
duodenitida.

Inhibitory protonové pumpy je možné použít i v případě ischemické choroby srdeční, pokud je onemocnění provázeno příznaky GERD.

Důležité! Při léčbě patologií spojených s vysokou kyselostí se používají určité režimy, které zahrnují použití ne jednoho léku, ale několika.

Inhibitory protonové pumpy v režimech eradikace Helicobacter pylori

Eradikace Helicobacter pylori je komplex (systém) terapeutických opatření, která mají za cíl člověka bakterie zcela zbavit, takže slovo „zničení“ lze považovat za synonymum. K tomuto účelu se používají různá schémata. Mohou se lišit v závislosti na zemi nebo ošetřujícím lékaři, ale v naprosté většině indikací nutně obsahují inhibitor protonové pumpy. Příklady takových schémat mohou být:

omeprazol, amoxicilin, metronidazol;
pantoprazol, amoxicilin, klarithromycin;
lansoprazol, tetracyklin, metronidazol.

Jaké jsou výhody užívání PPI v takových režimech? Snížení kyselosti žaludeční šťávy s jejich pomocí umožňuje jiným lékům být aktivnější proti Helicobacter pylori. Bylo klinicky prokázáno, že použití inhibitorů protonové zátěže při komplexní eradikaci bakterií zvyšuje účinnost bakteriálních přípravků. Dávkování PPI se bere jako standardní.

Pro koho jsou inhibitory protonové pumpy kontraindikovány?

Absolutní kontraindikací je individuální imunita, stejně jako plodnost a laktace. Někdy však v anotaci můžete najít pozměňovací návrh, že pokud má PPI více přínosů pro zdraví matky než rizika pro dítě, pak lze lék užívat. Nedoporučuje se užívat PPI pro děti, v některých případech - pro onemocnění jater a jiných orgánů. V tomto ohledu je předepisování inhibitorů v kompetenci lékaře.

Vedlejší účinky PPI

Každý z léků ze skupiny inhibitorů protonové pumpy má své vedlejší účinky, které jsou jasně uvedeny v pokynech. Můžeme také zdůraznit nejčastější projevy, které jsou charakteristické pro všechny STI. Tento:

poruchy střev (průjem, zácpa);
nevolnost;
poruchy chuti k jídlu;
závrať;
slabost;
kožní vyrážky;
bolest hlavy;
kolitida a další.

Někdy dochází k poruchám zrakového analyzátoru ve formě ztráty zrakové ostrosti. Jsou možné změny ve vzorci leukocytů, bolesti svalů a deprese.

POZORNOST! Pokud se takové stavy objeví, měli byste se poradit s lékařem. Může být nutné snížit dávkování nebo vysadit lék.

Užívání inhibitorů protonové pumpy během těhotenství

Jak již bylo řečeno, těhotenství je absolutní kontraindikací užívání PPI. Důvodem je nedostatek spolehlivých výzkumných dat. Pokusy na laboratorních zvířatech ukázaly, že některé léky nemají negativní vliv na plod (pantoprazol, lansoprazol), jiné jsou nebezpečné pro vývoj a zdraví dítěte (omeprazol, isomeprazol, rabeprazol). Při použití léků druhé skupiny se možnost rozvoje srdečních anomálií u dítěte zvyšuje dvakrát nebo vícekrát.

Individuální užívání léků PPI

Univerzální inhibitor protonové pumpy vhodný pro všechny pacienty neexistuje. Výběr by měl být založen na anamnéze, gastroskopii a měření pH. Navzdory pokynům přiloženým k léku se dávkování a trvání léčby volí individuálně, v případě potřeby se upraví.

Genetická predispozice a odolnost těla vůči vnímání konkrétní sloučeniny jsou velmi důležité. Věnujte pozornost mimo jiné průrazům kyseliny v noci. Tento jev, charakteristický pro všechny PPI, je charakterizován nočním poklesem indexu kyselosti na 4 nebo méně. Trvá asi hodinu, vyskytuje se u naprosté většiny pacientů a nezávisí na druhu užívaného léku. Dosud se pro to nenašlo vysvětlení.

(také nazývané: inhibitory protonové pumpy, inhibitory protonové pumpy, blokátory protonové pumpy, blokátory H + /K + -ATPázy, blokátory vodíkové pumpy atd.) - antisekreční léčiva určená k léčbě onemocnění žaludku, dvanáctníku a žaludečních šťáv. jícen, blokuje protonové čerpadlo (H + /K + -ATPáza) parietálních buněk žaludeční sliznice a tím snižuje sekreci kyseliny chlorovodíkové. Nejčastěji používanou zkratkou je IPP a méně často IPN.

Inhibitory protonové pumpy jsou nejúčinnější a nejmodernější léky v léčbě ulcerózních lézí žaludku, dvanáctníku (včetně těch spojených s infekcí Helicobacter pylori) a jícnu, snižují kyselost a v důsledku toho agresivitu žaludeční šťávy.

Všechny inhibitory protonové pumpy jsou deriváty benzimidazolu a mají podobnou chemickou strukturu. PPI se liší pouze strukturou radikálů na pyridinovém a benzimidazolovém kruhu. Mechanismus účinku různých inhibitorů protonové pumpy je stejný, liší se především farmakokinetikou a farmakodynamikou.

Mechanismus účinku inhibitoru protonové pumpy

Inhibitory protonové pumpy se po průchodu žaludkem dostávají do tenkého střeva, kde se rozpouštějí, načež se nejprve krevním řečištěm dostávají do jater a poté pronikají přes membránu do parietálních buněk žaludeční sliznice, kde se koncentrují v sekrečních tubulech. Zde se při kyselém pH aktivují inhibitory protonové pumpy a přeměňují se na tetracyklické

Mechanismus účinku inhibitorů
protonová pumpa
(Maev I.V. a kol.)

sulfenamid, který je nabitý, a proto není schopen pronikat membránami a neopouští kyselý kompartment v sekrečních tubulech parietální buňky. V této formě tvoří inhibitory protonové pumpy silné kovalentní vazby s merkaptoskupinami cysteinových zbytků H+/K+-ATPázy, které blokují konformační přechody protonové pumpy a ta se tak nevratně vyloučí z procesu kyseliny chlorovodíkové. vylučování. Aby se obnovila produkce kyseliny, je nezbytná syntéza nových H + /K + -ATPáz. Polovina lidských H + /K + -ATPáz se obnoví za 30-48 hodin a tento proces určuje dobu trvání terapeutického účinku PPI. Při prvním nebo jednorázovém užití PPI není jeho účinek maximální, protože ne všechny protonové pumpy jsou v této době zabudovány do sekreční membrány, některé z nich jsou umístěny v cytosolu. Když se tyto molekuly, stejně jako nově syntetizované H+/K+-ATPázy objeví na membráně, interagují s následnými dávkami PPI a plně se projeví jeho antisekreční účinek (Lapina T.L., Vasiliev Yu.V.).

Typy inhibitorů protonové pumpy

Anatomická terapeutická chemická klasifikace (ATC) v sekci A02B „Protiulcerózní léky a léky pro léčbu gastroezofageálního refluxu“ obsahuje dvě skupiny s inhibitory protonové pumpy. Skupina A02BC „Inhibitory protonové pumpy“ uvádí mezinárodní nechráněné názvy (INN) sedmi PPI (prvních šest typů je schváleno pro použití ve Spojených státech a v Ruské federaci, sedmý, dexrabeprazol, není schválen pro použití):

Esomeprazol, dexlansoprazol a dexarabeprazol jsou optické izomery omeprazolu, lansoprazolu a rabeprazolu s vyšší biologickou aktivitou. Do této skupiny patří také kombinace:

A02BC53 Lansoprazol v kombinaci s jinými léky
A02BC54 Rabeprazol v kombinaci s jinými léky

Ve skupině A02BD „Kombinace léků k eradikaci Helicobacter pylori» uvádí inhibitory protonové pumpy v kombinaci s různými antibiotiky určenými k léčbě Helicobacter pylori- přidružená onemocnění trávicího traktu:

A02BD01 Omeprazol, amoxicilin a metronidazol
A02BD02 Lansoprazol, tetracyklin a metronidazol
A02BD03 Lansoprazol, amoxicilin a metronidazol
A02BD04 Pantoprazol v kombinaci s amoxicilinem a klarithromycinem
A02BD05 Omeprazol, amoxicilin a klarithromycin
A02BD06 Esomeprazol, amoxicilin a klarithromycin
A02BD07 Lansoprazol, amoxicilin a klarithromycin
A02BD09 Lansoprazol, klarithromycin a tinidazol
A02BD10 Lansoprazol, amoxicilin a levofloxacin

Existuje řada nových inhibitorů protonové pumpy v různých fázích vývoje a klinických studií. Nejznámějším z nich a těsně před dokončením studií je tenatoprazol. Někteří lékaři se však domnívají, že oproti svým předchůdcům nemá zjevné farmakodynamické výhody a že rozdíly se týkají pouze farmakokinetiky účinné látky (Zakharova N.V.). Mezi výhody ilaprazolu patří, že je méně závislý na polymorfismu genu CYP2C19 a že jeho poločas (T 1/2) je 3,6 hodiny (Maev I.V. et al.)

V lednu 2009 schválil americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) šestý inhibitor protonové pumpy, dexlansoprazol, což je optický izomer lansoprazolu, pro použití při léčbě GERD; v květnu 2014 získal schválení v Rusku.

Ve Farmakologickém indexu je v sekci Gastrointestinální léky skupina „Inhibitory protonové pumpy“.

Nařízením vlády Ruské federace ze dne 30. prosince 2009 č. 2135-r byl schválen jeden z inhibitorů protonové pumpy - omeprazol (kapsle; lyofilizát pro přípravu roztoku pro intravenózní podání; lyofilizát pro přípravu roztoku pro infuze; potahované tablety) je zařazen na Seznam životně důležitých a nezbytných léčiv.

V současné době je v Evropě licencováno 5 standardních dávkových inhibitorů protonové pumpy pro léčbu GERD (esomeprazol 40 mg, lansoprazol 30 mg, omeprazol 20 mg, rabeprazol 20 mg,
pantoprazol 40 mg) a jeden dvojitý (omeprazol 40 mg). Standardní dávka inhibitorů protonové pumpy je povolena pro léčbu erozivní ezofagitidy po dobu 4–8 týdnů a dvojitá dávka je povolena pro léčbu pacientů, kteří jsou refrakterní, kteří byli dříve léčeni standardními dávkami předepsanými po dobu až 8 týdnů. Standardní dávky jsou předepsány jednou denně, dvojnásobná dávka je předepsána dvakrát denně (V.D. Pasechnikov et al.).

Volně prodejné inhibitory protonové pumpy

V prvních desetiletích po jejich objevení byly antisekreční léky obecně a inhibitory protonové pumpy v USA, Rusku a mnoha dalších zemích léky na předpis. V roce 1995 FDA schválila volně prodejný H2 blokátor Zantac 75 a v roce 2003 první volně prodejný PPI, Prilosec OTC (omeprazol magnesium). Později byly ve Spojených státech registrovány volně prodejné PPI: Omeprazol (omeprazol), Prevacid 24HR (lansoprazol),

Nexium 24HR (esomeprazol magnesium), Zegerid OTC (omeprazol + hydrogenuhličitan sodný). Všechny volně prodejné formy mají snížený obsah účinné látky a jsou určeny „k léčbě častého pálení žáhy“.

Pantoprazol 20 mg byl schválen k volnému prodeji v Evropské unii (EU) dne 12. června 2009, v Austrálii - v roce 2008. Esomeprazol 20 mg - v EU dne 26. srpna 2013. Lansoprazol - ve Švédsku od roku 2004 , později schválený v řadě dalších zemí EU, v Austrálii a na Novém Zélandu. Omeprazol - ve Švédsku od roku 1999, později v Austrálii a na Novém Zélandu, v dalších zemích EU, Kanadě a několika zemích Latinské Ameriky. Rabeprazol - v Austrálii od roku 2010, později - ve Velké Británii (Boardman H.F., Heeley G. Role lékárníka při výběru a použití volně prodejných inhibitorů protonové pumpy. Int J Clin Pharm (2015) 37: 709 –716. DOI 10.1007/s11096-015-0150-z).

Zejména v Rusku jsou pro prodej bez předpisu schváleny následující lékové formy PPI:
:

Gastrozol, Omez, Ortanol, Omeprazol-Teva, Ultop, tobolky obsahující 10 mg omeprazolu
Beret, Noflux, Pariet, Rabiet, tobolky obsahující 10 mg sodné soli rabeprazolu (nebo rabeprazolu)
Controloc, tobolky obsahující 20 mg pantoprazolu

Obecným pravidlem při odběru volně prodejných PPI je: pokud nedojde během prvních tří dnů k žádnému účinku, je nutná konzultace s odborníkem. Maximální doba léčby volně prodejným PPI bez konzultace s lékařem je 14 dní (u Controloc - 4 týdny). Interval mezi 14denními kurzy musí být minimálně 4 měsíce.

Inhibitory protonové pumpy v léčbě gastrointestinálních onemocnění

Inhibitory protonové pumpy jsou nejúčinnějšími léky, které potlačují tvorbu kyseliny chlorovodíkové, i když nejsou bez některých nevýhod. Jako takové našly široké uplatnění při léčbě onemocnění gastrointestinálního traktu závislých na kyselině, včetně případů, kdy je nutné eradikovat Helicobacter pylori.

Nemoci a stavy, pro jejichž léčbu je indikováno použití inhibitorů protonové pumpy (Lapina T.L.):

gastroezofageální refluxní choroba (GERD)
žaludeční a/nebo duodenální vřed
Zollinger-Ellisonův syndrom
poškození žaludeční sliznice způsobené nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID)
onemocnění a stavy, pro které je indikována eradikace Helicobacter pylori.

Četné studie prokázaly přímý vztah mezi délkou udržování žaludeční kyselosti s pH > 4,0 a rychlostí hojení vředů a erozí v jícnu, žaludečních a duodenálních vředech, četností eradikace Helicobacter pylori a snížením příznaků charakteristických pro extraezofageální projevy gastroezofageálního refluxu. Čím nižší je kyselost žaludečního obsahu (tedy čím vyšší je hodnota pH), tím dříve je dosaženo účinku léčby. Obecně lze říci, že u většiny onemocnění souvisejících s kyselinami je důležité, aby hladina pH v žaludku byla alespoň 16 hodin denně vyšší než 4,0. Podrobnější studie prokázaly, že každá z nemocí souvisejících s kyselinou má svou vlastní kritickou úroveň kyselosti, která musí být udržována alespoň 16 hodin denně (Isakov V.A.):

Choroby závislé na kyselině	Úroveň kyselosti potřebná pro hojení, pH, ne méně
Gastrointestinální krvácení	6
GERD komplikovaná extraezofageálními projevy	6
Čtyřnásobná nebo trojnásobná terapie antibiotiky	5
Erozivní GERD	4
Poškození žaludeční sliznice způsobené užíváním nesteroidních protizánětlivých léků	4
Funkční dyspepsie	3
Udržovací terapie pro GERD	3

V patogenezi žaludečních a/nebo duodenálních vředů je rozhodujícím článkem nerovnováha mezi agresivními faktory a ochrannými faktory sliznice. V současnosti mezi faktory agrese kromě hypersekrece kyseliny chlorovodíkové patří: hyperprodukce pepsinu, Helicobacter piylori, porucha gastroduodenální motility, ovlivnění sliznice žaludku a dvanáctníku žlučovými kyselinami a lysolycetinem, pankreatické enzymy v přítomnost duodenogastrického refluxu, stejně jako ischemie sliznice, kouření, pití silného alkoholu, užívání některých léků, jako jsou nesteroidní protizánětlivé léky.

Mezi ochranné faktory patří: sekrece žaludečního hlenu, tvorba bikarbonátů, které pomáhají neutralizovat nitrožaludeční kyselost na povrchu žaludeční sliznice až do 7 jednotek. pH, schopnost jeho regenerace, syntéza prostaglandinů, které mají ochranný účinek a podílejí se na zajištění dostatečného průtoku krve ve sliznici žaludku a dvanáctníku. Je důležité, že mnoho z těchto faktorů agrese a obrany je geneticky podmíněno a rovnováha mezi nimi je udržována koordinovanou interakcí neuroendokrinního systému, včetně mozkové kůry, hypotalamu, periferních endokrinních žláz a gastrointestinálních hormonů a polypeptidů. Nejdůležitější roli překyselení v genezi vředové choroby potvrzuje vysoká klinická účinnost antisekrečních léků, které jsou široce používány v moderní terapii vředové choroby, mezi nimiž hrají hlavní roli inhibitory protonové pumpy (Maev IV.).

Inhibitory protonové pumpy v eradikačních režimech Helicobacter pylori

Vymýcení Helicobacter pylori ne vždy dosáhne cíle. Velmi rozšířené a nesprávné používání běžných antibakteriálních látek vedlo ke zvýšené odolnosti vůči nim Helicobacter pylori.

Uznává se, že v různých zemích světa (různých regionech) je vhodné používat různá schémata. V naprosté většině režimů je nutně přítomen některý z inhibitorů protonové pumpy v tzv. standardním dávkování (omeprazol 20 mg, lansoprazol 30 mg, pantoprazol 40 mg, esomeprazol 20 mg, rabeprazol 20 mg 2krát denně). Přítomnost inhibitoru protonové pumpy v režimu významně zvyšuje účinnost antibiotik a dramaticky zvyšuje procento úspěšných eradikací. Výjimkou, kdy se nepoužívají inhibitory protonové pumpy, je atrofie žaludeční sliznice s achlorhydrií, potvrzená pH-metrií. Výběr konkrétního inhibitoru protonové pumpy ovlivňuje pravděpodobnost eradikace, ale nahrazení jiných léků (antibiotika, cytoprotektory) má mnohem větší dopad než PPI. Specifická doporučení pro eradikaci Helicobacter pylori jsou uvedena ve Standardech pro diagnostiku a léčbu onemocnění závislých na kyselém prostředí a souvisejících s Helicobacter pylori přijatých Vědeckou společností gastroenterologů Ruska v roce 2010.

Inhibitory protonové pumpy zvyšují riziko zlomenin a mohou způsobit Clostridium difficile- přidružený průjem a může způsobit hypomagnezémii a demenci ve stáří a pravděpodobně také zvyšuje riziko zápalu plic u starších osob

Americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) vydal řadu varování o možných nebezpečích plynoucích z dlouhodobého nebo vysokých dávek inhibitorů protonové pumpy:

V květnu 2010 vydala FDA varování o zvýšeném riziku zlomenin kyčle, zápěstí a páteře při dlouhodobém nebo vysokém dávkování inhibitorů protonové pumpy ("varování FDA")
V únoru 2012 vydala FDA upozornění varující pacienty a lékaře, že léčba inhibitory protonové pumpy může zvýšit riziko průjmu souvisejícího s Clostridium difficile (Oznámení FDA ze dne 8. 2. 2012).

Kvůli těmto a podobným informacím se FDA domnívá: Při předepisování inhibitorů protonové pumpy by měl lékař zvolit nejnižší možnou dávku nebo kratší průběh léčby, který je vhodný pro stav pacienta.

Bylo popsáno několik případů život ohrožující hypomagnezémie (nedostatek hořčíku v krvi) spojených s užíváním inhibitorů protonové pumpy (Yang Y.-X., Metz D.C.). Inhibitory protonové pumpy, pokud se užívají v kombinaci s diuretiky u starších pacientů, mírně zvyšují riziko hospitalizace pro hypomagnezémii. Tato skutečnost by však neměla ovlivnit oprávněnou preskripci inhibitorů protonové pumpy a malé riziko nevyžaduje screening hladin hořčíku v krvi (Zipursky J el. Proton Pump Inhibitors and Hospitalization with Hypomagnesemia: A Population-Based Case-Control Studium / Medicína PLOS - 30. září 2014).

Podle studií provedených v Německu (German Center for Neurodegenerative Diseases, Bonn) zvyšuje dlouhodobé užívání inhibitorů protonové pumpy riziko demence ve stáří o 44 % (Gomm W. et al. Association of Proton Pump Inhibitors With Risk of Demence. Analýza dat farmakoepidemiologických nároků. JAMA Neurol. Publikováno online 15. února 2016. doi:10.1001/jamaneurol.2015.4791).

Vědci z Velké Británie zjistili, že starší lidé, kteří dostávali PPI po dobu dvou let, měli vyšší riziko zápalu plic. Logika autorů studie je následující: kyselina v žaludku vytváří bariéru pro střevní mikrobiotu, která je pro plíce patogenní. Pokud se tedy produkce kyselin v důsledku užívání PPI sníží, pak se v důsledku vysokého refluxu může do dýchacího traktu dostat více patogenů (J. Zirk-Sadowski, et al. Proton-Pump Inhibitors and Long-Term Risk of Community-Acquired Pneumonia in Older Dospělí. Journal of the American Geriatrics Society, 2018; DOI: 10.1111/jgs.15385).

Užívání inhibitorů protonové pumpy během těhotenství

Různé inhibitory protonové pumpy mají různé kategorie rizika FDA pro plod:

Užívání inhibitorů protonové pumpy k léčbě gastroezofageálního refluxu během prvního trimestru těhotenství více než zdvojnásobuje riziko narození dítěte se srdečními vadami (GI & Hepatology News, srpen 2010).

Existují také studie, které ukazují, že užívání inhibitorů protonové pumpy během těhotenství zvyšuje riziko astmatu u nenarozeného dítěte 1,34krát (při užívání H2 blokátorů - 1,45krát). Zdroj: Lai T., et al. Acid-supresivní užívání drog během těhotenství a riziko dětského astmatu: Metaanalýza. Pediatrie. ledna 2018.

Výběr inhibitorů protonové pumpy

Účinek inhibitorů protonové pumpy na potlačení kyselosti je u každého pacienta přísně individuální. Řada pacientů zažívá takové jevy, jako je „odolnost vůči inhibitorům protonové pumpy“, „noční průlom kyseliny“ atd. To je způsobeno jak genetickými faktory, tak stavem těla. Proto při léčbě onemocnění souvisejících s kyselinou by měla být předepisování inhibitorů protonové pumpy individualizováno a okamžitě upraveno s ohledem na reakci na léčbu. Je vhodné stanovit individuální rytmus podávání a dávky léků pro každého pacienta pod kontrolou intragastrické pH-metrie (Bredikhina N.A., Kovanova L.A.; Belmer S.V.).

Denní pH-gram žaludku po užití PPI

Srovnání inhibitorů protonové pumpy

Obecně se uznává, že inhibitory protonové pumpy jsou nejúčinnějšími léky pro léčbu onemocnění souvisejících s kyselinou. Třída antisekrečních léků, která se objevila před PPI – H2-blokátory histaminových receptorů, je postupně vytlačována z klinické praxe a PPI soutěží pouze mezi sebou. Mezi gastroenterology existují různé názory na srovnávací účinnost specifických typů inhibitorů protonové pumpy. Někteří z nich tvrdí, že navzdory některým rozdílům, které mezi PPI existují, dnes neexistují žádné přesvědčivé údaje, které by naznačovaly, že jakýkoli PPI je účinnější než ostatní (Vasiliev Yu.V. et al.) nebo že během eradikace Typ PPI zahrnutý v trojitá (čtyřnásobná) terapie nevadí (Nikonov E.K., Alekseenko S.A.). Jiní píší, že například esomeprazol se zásadně liší od ostatních čtyř PPI: omeprazolu, pantoprazolu, lansoprazolu a rabeprazolu (Lapina T.L., Demyanenko D. atd.). Ještě jiní věří, že nejúčinnější je rabeprazol (Ivashkin V.T. et al., Maev I.V. et al.).

Skupina vědců z Německa (Kirchheiner J. et al.) provedla metaanalýzu vztahu dávka-odpověď pro průměrnou hladinu 24hodinového intragastrického pH a procento času s pH>4 za 24 hodin pro různé PPI . Získali následující hodnoty účinnosti různých PPI k dosažení průměrné hodnoty intragastrického pH = 4:
Náklady na generika omeprazol, pantoprazol a lansoprazol jsou mnohem nižší než u originálních léků esomeprazol a rabeprazol, což má pro pacienta nemalý význam a často rozhoduje o výběru léku na základě finančních možností, zejména pro dlouhodobé užívání (Alekseenko S.A. ).

Obchodní názvy léků - inhibitory protonové pumpy

Domácí farmaceutický trh nabízí širokou škálu různých léků ze skupiny inhibitorů protonové pumpy:

účinná látka omeprazol: Bioprazol, Vero-omeprazol, Gastrozol, Demeprazol, Zhelkizol, Zerotsid, Zolser, Chrismel, Lomak, Losek, Losek MAPS, Omegast, Omez, Omezol, Omecaps, Omepar, Omeprazol, Omeprazol-meprazol-pelety-S, Omeprazole-pelety-S acri, Omeprazol-E.K., Omeprazol-OBL, Omeprazol-Teva, Omeprazol-Richter, Omeprazol-FPO, Omeprazol Sandoz, Omeprazol Stada, Omeprol, Omeprus, Omefez, Omizak, Omipix, Omipix, Omitox, Peptan, Omitox, Omitox, Omitox Promez, Risek, Romesek, Sopral, Ulzol, Ultop, Helitsid, Helol, Cisagast
léčivou látkou je omeprazol, kromě toho přípravek obsahuje značné množství hydrogenuhličitanu sodného: Omez insta
účinná látka omeprazol + domperidon: Omez-d
účinná látka pantoprazol: Zypantol, Controloc, Crosacid, Nolpaza, Panum, Peptazol, Pigenum-Sanovel, Puloref, Sanpraz, Ultera
účinná látka lansoprazol: Acrilanz, Helicol, Lanzabel, Lanzap, Lanzoptol, Lansoprazol, Lansoprazolové pelety, Lansoprazol Stada, Lansofed, Lancid, Loenzar-Sanovel, Epicur
účinná látka rabeprazol: Bereta, Zolispan, Zulbex, Noflux (dříve nazývaný Zolispan), Ontime, Noflux, Pariet, Rabeloc, Rabeprazol-OBL, Rabeprazol-SZ, Rabiet, Razo, Khairabezol
účinná látka

Aktualizováno: 23. 7. 2019 18:29:34

Expert: Natalya Shneider

*Recenze nejlepších webů podle redakce. O kritériích výběru. Tento materiál je subjektivní povahy, nepředstavuje reklamu a neslouží jako průvodce nákupem. Před nákupem je nutná konzultace s odborníkem.

Inhibitory protonové pumpy (PPI) jsou skupinou léků, které snižují syntézu kyseliny chlorovodíkové v žaludku. Lékaři doporučují tyto prostředky pro terapeutické i preventivní účely.

Kdy jsou předepsány inhibitory protonové pumpy?

Hlavní indikací pro léky z této skupiny jsou onemocnění způsobená zvýšenou kyselostí žaludeční šťávy: peptický vřed žaludku nebo dvanáctníku. Jak psali ve starých učebnicích: "žádná kyselina - žádný vřed." Tento postoj zůstává pravdivý i po odhalení pravého původce peptických vředů – bakterie zvané Helicobacter Pilory.
Ke zničení této bakterie lze předepsat inhibitory protonové pumpy, i když je kyselost žaludečního obsahu normální. Helicobacter se dobře adaptoval na život v kyselém prostředí a při zvýšení pH nad 4 se stává citlivější na antibiotika. K jeho eradikaci je proto předepsán komplex PPI a 2–3 antibakteriální látky.
Dalším onemocněním závislým na kyselině, pro které jsou předepisovány inhibitory protonové pumpy, je komplikovaná gastroezofageální refluxní choroba. Narušuje normální fungování dolního jícnového svěrače, kruhového svalu, který blokuje tok obsahu žaludku do jícnu. Kyselina, která je neustále vystavena nechráněným sliznicím, způsobuje záněty, vředy a narušuje normální strukturu buněk, což může časem vést ke zhoubným novotvarům. K ochraně sliznice jícnu před účinky kyseliny se doporučují PPI.
Další situací, kdy jsou léky z této skupiny doporučovány lidem s normální kyselostí žaludku, je chronická pankreatitida s vylučovací pankreatickou insuficiencí. Jednoduše řečeno, když žláza, vyčerpaná neustálým zánětem, produkuje nedostatečné množství enzymů pro normální trávení. V takových případech jsou obvykle předepsány enzymové přípravky. Aby ale fungovaly, potřebují zásadité prostředí. Alkálie pro neutralizaci bolusu kyselé potravy přicházející ze žaludku je syntetizována stejnou slinivkou, a pokud je nedostatečná, mohou být neúčinné i tablety s přijatými enzymy. Aby se tomu zabránilo, jsou předepsány inhibitory protonové pumpy, které snižují kyselost v žaludku, a tím i v bolusu potravy, která z něj vychází.
Pro preventivní účely se inhibitory protonové pumpy doporučují lidem, kteří jsou nuceni pravidelně užívat léky ze skupiny nesteroidních protizánětlivých léků: diklofenak, ibuprofen, paracetamol, aspirin atd. Tyto léky zpomalují regeneraci žaludeční sliznice a často způsobují „tiché“, asymptomatické vředy. Aby se tomu zabránilo, jsou předepsány PPI.

Hodnocení nejlepších inhibitorů protonové pumpy

Jmenování	místo	Název produktu	cena
Nejlepší volně prodejné inhibitory protonové pumpy	1		73 RUR
	2		162 RUR
	3		1 698 RUR
Nejlepší inhibitory protonové pumpy na předpis	1		132 RUR
	2		350 ₽
	3		898 RUR
Nejlepší kombinované léky	1		1 030 RUR
	2		425 RUR

Nejlepší volně prodejné inhibitory protonové pumpy

Hovoříme-li o lécích vydávaných z lékáren bez lékařského předpisu, je třeba poznamenat, že léky se stejnou účinnou látkou mohou, ale nemusí být léky na předpis. Například Omez, o kterém budeme hovořit v této části hodnocení nejlepších inhibitorů protonové pumpy, je k dostání v lékárnách bez lékařského předpisu. A jeho domácí analog Gastrozol je lék na předpis. Ještě podivnější situace nastala u léku Ultop, který obsahuje podobnou účinnou látku: 10mg tobolky jsou dostupné bez lékařského předpisu a 20mg a 40mg tobolky jsou na předpis. Proto, bez ohledu na to, jak moc bychom chtěli v hodnocení používat pouze aktivní složky, což umožňuje čtenářům vybrat si z navrhovaných analogů s ohledem na finanční možnosti, v této části hodnocení nejlepších inhibitorů protonové pumpy jsme nuceni použít obchodní názvy léků.

Volně prodejné PPI lze užívat samostatně po dobu 2 týdnů, ale pokud neposkytnou úlevu v prvních 3 dnech, je nejlepší ihned navštívit lékaře.

Účinná látka: Omeprazol.

Léty prověřený produkt, který kombinuje ověřenou účinnost a dostupnou cenu. K dispozici v kapslích po 10, 20 a 40 mg. Kapsle se užívají jednou denně, půl hodiny před jídlem, s vodou. V případě potřeby lze kapsli otevřít a obsah smíchat s vodou nebo jídlem.

Dávkování se volí individuálně, nejčastěji se léčebný efekt dostaví při užívání 20 mg, často však postačí 10 mg (nebo je naopak nutná vyšší dávka).

Nejčastějšími vedlejšími účinky jsou bolest hlavy, nespavost, závratě, průjem nebo zácpa, nevolnost, nadýmání a bolesti břicha.

Lék je kontraindikován pro použití u dětí do 18 let (omeprazol je schválen v pediatrii od 2 let, ale pro pacienty tohoto věku existují samostatné formy), v případě individuální nesnášenlivosti.

Může být použit během těhotenství.

Možné volně prodejné analogy: Ultop.

Výhody

účinnost,
mohou užívat těhotné ženy.

Nedostatky

nekombinuje se s některými antivirotiky a antimykotiky (podrobněji viz návod)

Účinná látka: pantoprazol.

Kombinace německé kvality a relativně přijatelné ceny. Dostupné v tabletách 20 a 40 mg, dostupné bez lékařského předpisu pouze v minimálních dávkách.

Užívejte 20 mg jednou denně před jídlem a zapijte dostatečným množstvím tekutiny (někteří pacienti mohou vyžadovat vyšší dávku).

Je účinný od prvních dnů užívání, ale maximálního účinku je dosaženo až po týdnu pravidelného užívání (pokud v prvních dnech snižuje žaludeční sekreci o 26%, pak po týdnu - až o 50%), takže vymizení příznaků lze posoudit nejdříve po 5 - 7 dnech příjmu. Kyselost se obnoví 3 až 4 dny po použití.

Na rozdíl od jiných inhibitorů protonové pumpy v této sekci hodnocení nejlepších léků lze Controloc užívat bez konzultace s lékařem po dobu až 4 týdnů.

Nejčastějšími vedlejšími účinky jsou zažívací potíže (nevolnost, nadýmání, bolest, zácpa nebo průjem); bolest hlavy, závratě.

Lze jej kombinovat s téměř jakýmkoliv lékem (s výjimkou azatanoviru, při léčbě, u které je Controloc kontraindikován).

Možné volně prodejné analogy: Panum, Paltaz.

Výhody

relativně přijatelná cena,

Nedostatky

V balení je 14 tablet, což je nepohodlné pro neustálé používání.

Účinná látka: rabeprazol

Formálně licence na výrobu tohoto léku patří ruské pobočce Johnson and Johnson, ale látka (účinná látka) se vyrábí ve Švýcarsku a samotné tablety se vyrábějí v Japonsku. Kvalita tohoto inhibitoru protonové pumpy je tedy nepochybná, ale cena je poměrně vysoká.

K dispozici v dávkách 10 a 20 mg, první je k dispozici bez lékařského předpisu.

Užívejte 1 tabletu denně, bez drcení nebo žvýkání tablety. Denní doba ani příjem potravy neovlivňují účinnost léku.

Účinek se začíná projevovat do hodiny po podání a během jednoho dne se žaludeční sekrece sníží o 69 %.

Lze jej kombinovat s většinou léků, ale současné užívání s azatonavirem se nedoporučuje.

Kontraindikováno v případě individuální nesnášenlivosti, těhotenství, kojení a dětí mladších 18 let kvůli nedostatku studií bezpečnosti v těchto skupinách.

Možné volně prodejné analogy: Beretta, Norflux, Ulcernil, Rabelok.

Výhody

účinnost nezávisí na příjmu potravy,
Kompatibilní s většinou léků.

Nedostatky

vysoká cena.

Nejlepší inhibitory protonové pumpy na předpis

V této sekci jsme shromáždili léky, které by se měly prodávat pouze na lékařský předpis.

Účinná látka: esomeprazol.

Dostupné ve formě tablet pro perorální podání 20 a 40 mg, stejně jako ve formě prášku pro přípravu suspenzí v dávce 10 mg.

Jedná se o jeden z mála originálních moderních léků s dostupnou cenou (kromě práškové formy, která nemá na ruském trhu obdoby)

Při první dávce nastupuje účinek do hodiny, účinek „dosahuje maxima“ do 5. dne užívání, snižuje koncentraci kyseliny chlorovodíkové v žaludeční šťávě o 90 %.

Obvyklý způsob použití je 1krát denně, ale pokud je lék předepsán v kombinaci s antibiotiky ke zničení Helicobacter, 2krát denně spolu s antibiotiky.

Esomeprazolový prášek lze použít k léčbě dětí, ale indikace jsou omezeny na GERD a refluxní ezofagitidu.

Nežádoucí účinky – bolest hlavy, dyspepsie.

Kontraindikováno v případě individuální nesnášenlivosti, dětí do jednoho roku, těhotných žen a kojících žen kvůli nedostatku údajů o bezpečnosti.

Možné analogy: Esomeprazol, Emanera, Pemosar, Rediomez

Účinná látka: lansoprazol.

Dostupné v kapslích po 15 a 30 mg.

Účinek se zvyšuje během prvních 4 dnů podávání, maximálně je dosaženo poklesu syntézy kyseliny chlorovodíkové až o 97 %. K obnovení funkcí dochází 3–4 dny po ukončení užívání. Jídlo zpomaluje vstřebávání, ale neovlivňuje účinnost.

Používejte jednou denně, nejlépe ráno. Pokud je lék předepsán ke zničení Helicobacter, měl by se užívat 2krát denně. Pokud jsou současně předepsána antacida, je lepší je užívat samostatně s Lancidem, protože brání úplné absorpci léku.

Možné nežádoucí účinky jsou typické pro celou skupinu inhibitorů protonové pumpy – břišní dyskomfort, poruchy stolice, nadýmání, bolest hlavy.

Kontraindikováno v případě individuální nesnášenlivosti, v 1. trimestru těhotenství (ale neexistují žádné studie bezpečnosti v jiných obdobích), během laktace.

Možné analogy: Lanzabel, Lanzaptol, Epicurus.

Výhody

dostupná cena;

Nedostatky

během těhotenství zakázáno.

Léčivou látkou je dexlansoprazol.

Na jedné straně je tento produkt založen na relativně nové aktivní složce s vysokou biologickou aktivitou. Na druhou stranu, dokud nevyprší patent a neobjeví se generika, zůstává původní výrobce monopolistou a cena léku je dost vysoká.

K dispozici v kapslích po 30 a 60 mg.

Zvláštnost tohoto léku je nejen v účinné látce, ale také ve formě uvolňování. Zdánlivě obyčejné kapsle obsahují několik druhů granulí, které se rozpouštějí ve střevech v závislosti na pH prostředí. To znamená, že po podání se neuvolní všechna účinná látka najednou. a různé granule se rozpouštějí v různých časech, jak se bolus pohybuje. Díky tomu efekt nastává plynuleji a trvá déle. V případě potřeby lze kapsli otevřít a obsah rozředit v malém množství vody nebo jídla, které nevyžaduje žvýkání.

Možné nežádoucí účinky: plynatost, dyspepsie.

Kontraindikováno v případě individuální nesnášenlivosti, pacienti užívající inhibitory HIV proteázy, děti do 18 let, těhotné a kojící ženy.

Výhody

originální lék,
modifikované uvolňování pro prodloužený účinek.

Nedostatky

vysoká cena.

Nejlepší kombinované léky

Jak již bylo zmíněno, inhibitory protonové pumpy jsou často předepisovány v kombinaci s antibiotiky ke zničení Helicobacter, odstranění příčiny vředů nebo gastritidy. Aby pacienta zbavili nutnosti pamatovat si, kdy a jaké pilulky má brát, začali vyrábět léky, které tyto skupiny léků kombinují v jednom produktu. Další možnou kombinací jsou inhibitory protonové pumpy a činidla. normalizace motility gastrointestinálního traktu. Jsou předepsány pro léčbu refluxní ezofagitidy.

Přesně řečeno. Nejedná se o jeden lék, ale o sadu tablet a kapslí obsahujících inhibitor protonové pumpy omeprazol, antibiotikum claritromycin a antibakteriální a antiprotozoální látku tinidazol. To vše je zabaleno v proužcích označených jako „ráno“ nebo „večer“. Obsah odpovídajícího stripu by měl být užíván během jídla nebo bezprostředně po jídle, jak je zřejmé z popisu – ráno a večer. Tablety nebo kapsle nelze dělit, žvýkat ani jinak drtit.

Kontraindikováno pro:

nesnášenlivost komponentů,
alkoholismus (nelze kombinovat s ethylalkoholem),
selhání jater nebo ledvin,
zhoršená hematopoéza kostní dřeně,
děti, těhotné a kojící ženy.

Průběh léčby je od 7 do 14 dnů, konkrétní doporučení dává ošetřující lékař. Balení léku je navrženo na 7 dní, takže možná budete potřebovat dva.

Kontraindikováno pro:

současné použití některých antivirových, antifungálních a antibakteriálních látek (pro podrobnější informace odkazujeme čtenáře na pokyny, protože seznam není omezen na 1 - 2 položky);
gastrointestinální krvácení, perforace, střevní obstrukce;
středně těžké až těžké selhání jater,
těhotné a kojící ženy,
děti do 18 let.

Výhody

normalizuje motilitu jícnu, žaludku, střev,

Nedostatky

široké spektrum kontraindikací,
Možné nežádoucí jevy.

Pozornost! Toto hodnocení je subjektivní povahy, není reklamou a neslouží jako návod k nákupu. Před nákupem je nutná konzultace s odborníkem.