Tablety Dimia, když začne menstruace. Antikoncepční pilulky a menstruace: důležité nuance. Vedlejší účinky Dimia

Catad_pgroup Kombinovaná perorální antikoncepce

Nejfyziologičtější antikoncepce, která zachovává kvalitu sexuálního života. K léčbě silného a/nebo prodlouženého menstruačního krvácení bez organické patologie.
INFORMACE JSOU POSKYTOVÁNY PŘÍSNĚ
PRO ZDRAVOTNICKÉ PROFESIONÁLY

Dimia - oficiální návod k použití

Evidenční číslo:

LP-001179

Obchodní název léku:

Dimia®

Mezinárodní nechráněný název:

drospirenon + ethinylestradiol

léková forma:

potahované tablety [sada]

Sloučenina:

na 1 tabletu:
Drospirenon + tablety ethinylestradiolu
účinná látka: drospirenon 3,000 mg, ethinylestradiol 0,020 mg;
Pomocné látky: monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, předbobtnalý kukuřičný škrob, makrogol a kopolymer polyvinylalkoholu, magnesium-stearát.
Filmové pouzdro (Opadray II bílé*): polyvinylalkohol, oxid titaničitý, makrogol-3350, mastek, sójový lecitin.
*kód 85G18490
Placebo tablety
mikrokrystalická celulóza, laktóza, předbobtnalý kukuřičný škrob, stearát hořečnatý, koloidní oxid křemičitý.
Filmový obal (Opadray II zelený**): polyvinylalkohol, oxid titaničitý, makrogol-3350, mastek, indigokarmín, barvivo chinolinová žluť, barvivo černý oxid železitý; západ slunce žluté barvivo.
** kód 85F21389

Popis:

Pro tablety drospirenonu + ethinylestradiolu:
Kulaté, bikonvexní, bílé nebo téměř bílé potahované tablety s vyraženým „G73“ na jedné straně tablety. Na příčném řezu je jádro bílé nebo téměř bílé.
Pro tablety s placebem:
Kulaté, bikonvexní tablety, zelené potahované. Na příčném řezu je jádro bílé nebo téměř bílé.

Farmakoterapeutická skupina:

kombinovaná antikoncepce (estrogen + gestagen)

ATX kód:

G03AA12

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika
Lék Dimia® je kombinovaná hormonální antikoncepce s antimineralokortikoidními a antiandrogenními účinky. Antikoncepční účinek kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) je založen na interakci různých faktorů, z nichž nejdůležitější jsou potlačení ovulace a změny vlastností cervikálního sekretu, v důsledku čehož se stává méně propustným pro spermie.
Při správném použití je Pearl index (počet těhotenství na 100 žen za rok) menší než 1. Pokud vynecháte užívání pilulek nebo je použijete nesprávně, Pearl index se může zvýšit.
U žen užívajících COC se menstruační cyklus stává pravidelnějším, bolestivá menstruace je méně častá a intenzita krvácení se snižuje, což snižuje riziko rozvoje anémie. Navíc podle epidemiologických studií užívání COC snižuje riziko vzniku rakoviny endometria a vaječníků.
Drospirenon obsažený v Dimia® má antimineralokortikoidní účinek. Zabraňuje nárůstu hmotnosti a vzniku otoků spojených se zadržováním tekutin způsobeným estrogenem, což zajišťuje dobrou snášenlivost léku. Drospirenon má pozitivní vliv na premenstruační syndrom (PMS). Bylo prokázáno, že kombinace drospirenon/ethinylestradiol je klinicky účinná při zmírňování příznaků těžkého PMS, jako jsou závažné psychoemoční poruchy, překrvení prsů, bolesti hlavy, bolesti svalů a kloubů, nárůst hmotnosti a další příznaky spojené s menstruačním cyklem. Drospirenon má také antiandrogenní aktivitu a pomáhá snižovat projevy akné (černé tečky), mastnou pleť a vlasy. Tento účinek drospirenonu je podobný účinku přirozeného progesteronu produkovaného tělem.
Drospirenon nemá androgenní, estrogenní, glukokortikoidní ani antiglukokortikoidní aktivitu. To vše v kombinaci s antimineralokortikoidními a antiandrogenními účinky poskytuje drospirenonu biochemický a farmakologický profil podobný přirozenému progesteronu.
V kombinaci s ethinylestradiolem vykazuje drospirenon příznivý účinek na lipidový profil, charakterizovaný zvýšením lipoproteinů s vysokou hustotou.

Farmakokinetika
Drospirenon
Sání
Při perorálním podání se drospirenon rychle a téměř úplně vstřebává z gastrointestinálního traktu. Maximální koncentrace v krevní plazmě po jednorázové perorální dávce je dosaženo přibližně za 1-2 hodiny a je asi 38 ng/ml. Biologická dostupnost 76-85%. Současné užívání s jídlem neovlivňuje biologickou dostupnost drospirenonu.
Rozdělení
Po perorálním podání je pozorován dvoufázový pokles koncentrace drospirenonu v krevní plazmě s poločasy 1,6 ± 0,7 h a 27,0 ± 7,5 h. Drospirenon se váže na sérový albumin a neváže se na globulin vázající pohlavní hormony (SHBG) nebo s globulinem vázajícím kortikosteroidy. Pouze 3–5 % z celkové koncentrace drospirenonu v krevní plazmě je přítomno ve formě volných steroidů. Zvýšení SHBG vyvolané ethinylestradiolem neovlivňuje vazbu drospirenonu na plazmatické proteiny. Průměrný zdánlivý distribuční objem drospirenonu je 3,7 ± 1,2 l/kg.
Metabolismus
Drospirenon je po perorálním podání aktivně metabolizován. Většinu metabolitů v krevní plazmě představují kyselé formy drospirenonu. Drospirenon je také substrátem pro oxidativní metabolismus katalyzovaný izoenzymem CYP3A4 cytochromu P450.
Odstranění
Rychlost metabolické clearance drospirenonu v krevní plazmě je 1,5±0,2 ml/min/kg. Nemodifikovaný drospirenon je vylučován pouze ve stopových množstvích. Metabolity drospirenonu jsou vylučovány střevy a ledvinami v poměru přibližně 1,2:1,4. Poločas rozpadu metabolitů ledvinami a střevy je asi 40 hodin.
Rovnovážná koncentrace
Při cyklickém podávání je maximální rovnovážná koncentrace drospirenonu v krevní plazmě dosažena mezi 7. a 14. dnem podávání léku a je přibližně 70 ng/ml. Plazmatické koncentrace drospirenonu se zvyšují přibližně 2-3krát (kvůli akumulaci) v důsledku vztahu mezi terminálním poločasem a dávkovacím intervalem. Další zvýšení koncentrace drospirenonu v krevní plazmě je pozorováno mezi 1 a 6 cykly podávání, po kterých již není pozorováno žádné zvýšení koncentrace.
Zvláštní populace pacientů
Pacienti s renálním selháním
Plazmatické koncentrace drospirenonu v ustáleném stavu u žen s mírným selháním ledvin (clearance kreatininu (CC) 50-80 ml/min) byly srovnatelné s koncentracemi u žen s normální funkcí ledvin (CC>80 ml/min). U žen se středně těžkým selháním ledvin (clearance kreatininu 30-50 ml/min) byla plazmatická koncentrace drospirenonu v průměru o 37 % vyšší než u žen s normální funkcí ledvin. Léčba drospirenonem byla dobře tolerována ve všech skupinách. Užívání drospirenonu nemělo klinicky významný vliv na koncentraci draslíku v krevní plazmě. Farmakokinetika drospirenonu u těžkého selhání ledvin nebyla studována.
Pacienti s jaterním selháním
Drospirenon je dobře tolerován pacienty s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída B). Farmakokinetika u těžkého poškození jater nebyla studována.
Ethinylestradiol
Sání
Při perorálním podání je ethinylestradiol rychle a úplně absorbován. Maximální koncentrace v krevní plazmě po jednorázové perorální dávce je dosaženo po 1-2 hodinách a je asi 88-100 pg/ml. Absolutní biologická dostupnost v důsledku konjugace prvního průchodu játry a metabolismu prvního průchodu je přibližně 60 %. Současný příjem potravy snižoval biologickou dostupnost ethinylestradiolu přibližně u 25 % studovaných pacientek, zatímco u jiných nebyly takové změny pozorovány.
Rozdělení
Plazmatická koncentrace ethinylestradiolu klesá bifázicky, s terminální fází charakterizovanou poločasem eliminace přibližně 24 hodin.
Ethinylestradiol se významně, ale nespecificky, váže na sérový albumin (přibližně 98,5 %) a vyvolává zvýšení plazmatických koncentrací SHBG. Zdánlivý distribuční objem je asi 5 l/kg.
Metabolismus
Ethinylestradiol podléhá významnému metabolismu prvního průchodu ve střevě a játrech. Ethinylestradiol a jeho oxidované metabolity jsou primárně konjugovány s glukuronidy nebo sulfátem. Rychlost metabolické clearance ethinylestradiolu je přibližně 5 ml/min/kg.
Odstranění
Ethinylestradiol se prakticky nevylučuje v nezměněné podobě. Metabolity ethinylestradiolu jsou vylučovány ledvinami a střevy v poměru 4:6. Poločas metabolitů je asi 24 hodin.
Rovnovážná koncentrace
Stavu rovnovážné koncentrace je dosaženo během druhé poloviny cyklu podávání léčiva a koncentrace ethinylestradiolu v krevní plazmě se zvyšuje přibližně 1,5-2,3krát.
Předklinické údaje o bezpečnosti
Předklinické údaje z rutinních studií toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, karcinogenity a reprodukční toxicity nenaznačují zvláštní riziko pro člověka. Je však třeba mít na paměti, že pohlavní hormony mohou podporovat růst určitých hormonálně závislých tkání a nádorů.

Indikace pro použití

Antikoncepce.
Antikoncepce a léčba středně těžkého akné (acne vulgaris).
Antikoncepce a léčba těžkého premenstruačního syndromu (PMS).

Kontraindikace

Přípravek Dimia® je kontraindikován v přítomnosti některého z níže uvedených stavů, onemocnění/rizikových faktorů. Pokud se některý z těchto stavů, onemocnění/rizikových faktorů rozvine poprvé během užívání, lék by měl být okamžitě vysazen:

trombóza (žilní a arteriální) a tromboembolismus v současnosti nebo v anamnéze (včetně hluboké žilní trombózy, plicní embolie, infarktu myokardu), cerebrovaskulární poruchy;
stavy předcházející trombóze (včetně přechodných ischemických záchvatů, anginy pectoris), aktuálně nebo v anamnéze;
identifikovaná získaná nebo dědičná predispozice k žilní nebo arteriální trombóze, včetně rezistence na aktivovaný protein C, deficit antitrombinu III, deficit proteinu C, deficit proteinu S, hyperhomocysteinémie, protilátky proti fosfolipidům (antikardiolipinové protilátky, lupus antikoagulans);
přítomnost vysokého rizika žilní nebo arteriální trombózy (viz bod „Zvláštní pokyny“);
migréna s fokálními neurologickými příznaky v současnosti nebo v anamnéze;
diabetes mellitus s vaskulárními komplikacemi;
selhání jater a závažná onemocnění jater (až do normalizace ukazatelů jaterních funkcí);
nádory jater (benigní nebo maligní) aktuálně nebo v anamnéze;
těžké selhání ledvin, akutní selhání ledvin;
nedostatek adrenalinu;
identifikovaná hormonálně závislá maligní onemocnění (včetně pohlavních orgánů nebo mléčných žláz) nebo podezření na ně;
krvácení z pochvy neznámého původu;
těhotenství nebo podezření na něj;
období kojení;
přecitlivělost na kteroukoli složku léku Dimia®;
intolerance laktózy, nedostatek laktázy, glukózo-galaktózová malabsorpce (lék obsahuje monohydrát laktózy);
přecitlivělost na arašídy nebo sóju.

Opatrně

Pokud v současné době existuje některý z níže uvedených stavů, onemocnění/rizikových faktorů, je třeba v každém jednotlivém případě pečlivě zvážit potenciální rizika a očekávané přínosy užívání COC:

rizikové faktory pro rozvoj trombózy a tromboembolie: kouření; trombóza, infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda mladší 50 let v jedné z nejbližších rodin; nadváha (index tělesné hmotnosti (BMI) nižší než 30 kg/m2); dyslipoproteinemie; kontrolovaná arteriální hypertenze; migréna; nekomplikovaná onemocnění srdečních chlopní; poruchy srdečního rytmu;
další onemocnění, u kterých se mohou objevit poruchy periferního prokrvení: diabetes mellitus; systémový lupus erythematodes; hemolyticko-uremický syndrom; Crohnova choroba a ulcerózní kolitida; srpkovitá anémie; stejně jako flebitida povrchových žil;
dědičný angioedém;
hypertriglyceridémie;
onemocnění jater;
onemocnění, která se poprvé objevila nebo zhoršila během těhotenství nebo na pozadí předchozího užívání pohlavních hormonů (například žloutenka, cholestáza, cholelitiáza, otoskleróza s poruchou sluchu, porfyrie, herpes těhotných žen, Sydenhamova chorea);
poporodní období.

Použití během těhotenství a kojení

Těhotenství
Dimia® je během těhotenství kontraindikován. Pokud pacientka plánuje těhotenství, může užívání přípravku Dimia® kdykoli přestat. Pokud je během užívání přípravku Dimia® zjištěno těhotenství, jeho užívání by mělo být okamžitě ukončeno. Rozsáhlé epidemiologické studie však neprokázaly žádné zvýšené riziko vývojových vad u dětí narozených ženám, které užívaly pohlavní hormony (včetně COC) před těhotenstvím, ani teratogenní účinky, když byly pohlavní hormony neúmyslně užívány v časném těhotenství.
Stávající údaje o výsledcích užívání přípravku Dimia® během těhotenství jsou omezené, což nám neumožňuje vyvodit žádné závěry o účinku léku na průběh těhotenství, zdraví novorozence a plodu. V současné době nejsou k dispozici žádné významné epidemiologické údaje o přípravku Dimia®.
Období kojení
Užívání přípravku Dimia® během kojení je kontraindikováno. Užívání COC může snížit množství mateřského mléka a změnit jeho složení, proto se jejich užívání nedoporučuje, dokud není kojení ukončeno. Malá množství pohlavních hormonů a/nebo jejich metabolitů mohou přecházet do mateřského mléka a ovlivnit tělo novorozence.

Návod k použití a dávkování

Návod k použití: k perorálnímu podání.
Jak se přípravek Dimia® užívá
Tablety by se měly užívat denně, přibližně ve stejnou dobu, s malým množstvím vody, v pořadí uvedeném na blistru. Tablety se užívají nepřetržitě po dobu 28 dnů, 1 tableta denně. Užívání tablet z každého dalšího balení by mělo začít den po užití poslední tablety z předchozího balení. Krvácení z vysazení obvykle začíná 2-3 dny poté, co začnete užívat zelené placebo pilulky (poslední řada), a nemusí skončit dříve, než začnete užívat další balení pilulek. Vždy byste měli začít užívat pilulky z nového balení ve stejný den v týdnu a krvácení z vysazení se dostaví každý měsíc přibližně ve stejné dny.
Jak začít užívat přípravek Dimia®

Jestliže jste v předchozím měsíci neužívala žádnou hormonální antikoncepci
Užívání přípravku Dimia® by mělo být zahájeno první den menstruačního cyklu (tj. první den menstruačního krvácení), v takovém případě nejsou nutná další antikoncepční opatření. Je možné začít užívat 2. – 5. den menstruačního cyklu, ale v tomto případě se doporučuje během prvních 7 dnů užívání tablet z prvního balení navíc používat bariérovou metodu antikoncepce.
Při přechodu z jiné kombinované antikoncepce (COC, vaginální kroužek nebo transdermální náplast)
S užíváním Dimia® je lepší začít následující den po užití poslední neaktivní tablety (u přípravků obsahujících 28 tablet v balení) nebo následující den po užití poslední aktivní tablety z předchozího balení, v žádném případě však ne později než následující den. po obvyklé 7denní přestávce (u léků obsahujících 21 tablet). Užívání přípravku Dimia® by mělo být zahájeno v den odstranění vaginálního kroužku nebo náplasti, nejpozději však v den, kdy má být zaveden nový kroužek nebo aplikována nová náplast.
Při přechodu z antikoncepce obsahující pouze gestageny (minipilulky, injekční formy, implantát) nebo z intrauterinní antikoncepce uvolňující gestagen
Žena může přejít z „minipilulky“ na Dimia® každý den (bez přestávky); z implantátu nebo nitroděložní antikoncepce s gestagenem - v den jeho vyjmutí, z injekční antikoncepce - v den, kdy má být další injekce. Ve všech případech je nutné během prvních 7 dnů užívání pilulek používat další bariérovou metodu antikoncepce.
Po potratu v prvním trimestru těhotenství
Žena může začít užívat lék ihned po spontánním nebo lékařském potratu v prvním trimestru těhotenství. Pokud je tato podmínka splněna, žena nepotřebuje další antikoncepční opatření.
Po potratu ve druhém trimestru těhotenství nebo porodu
Užívání léku může být zahájeno 21-28 dní po spontánním nebo lékařském potratu nebo po porodu, při absenci kojení. Pokud je užívání zahájeno později, je nutné během prvních 7 dnů užívání pilulek používat další bariérovou metodu antikoncepce. Pokud však již došlo k sexuálnímu kontaktu, je třeba před zahájením užívání přípravku Dimia vyloučit těhotenství nebo musíte počkat do první menstruace.

Přestaňte užívat přípravek Dimia®
Lék můžete kdykoli přestat užívat. Pokud žena neplánuje těhotenství, nebo je-li těhotenství kontraindikováno, protože užívá léky potenciálně škodlivé pro plod, je třeba s lékařem konzultovat jiné metody antikoncepce.
Pokud žena plánuje těhotenství, doporučuje se před pokusem o otěhotnění ukončit užívání léku a počkat na přirozené menstruační krvácení. To vám pomůže přesněji vypočítat váš gestační věk a dobu porodu.
Užívání zmeškaných pilulek
Vynechání tablety s placebem z poslední (4.) řady blistru lze ignorovat.
Měly by však být vyřazeny, aby nedošlo k nechtěnému prodloužení fáze placeba. Následující doporučení platí pouze pro vynechání aktivních tablet. Pokud bylo zpoždění v užívání léku méně než 24 hodin, antikoncepční ochrana není snížena. Žena by si měla vzít vynechanou pilulku co nejdříve a další pilulku si vzít v obvyklou dobu.
Pokud se opozdíte s užíváním pilulek více než 24 hodin může být antikoncepční ochrana snížena. Čím více pilulek vynecháte a čím blíže jsou vynechané pilulky fázi neaktivních zelených placeba, tím vyšší je šance na otěhotnění.
V tomto případě se můžete řídit následujícími dvěma základními pravidly:

Lék by nikdy neměl být přerušen na více než 7 dní;
K dosažení adekvátní suprese osy hypotalamus-hypofýza-vaječníky je zapotřebí 7 dní nepřetržitého užívání tablet.

V souladu s tím lze ženě dát následující doporučení:

Pokud vynecháte pilulky od 1. do 7. dne:
Žena by si měla vzít poslední vynechanou pilulku, jakmile si vzpomene, i kdyby to znamenalo užít dvě pilulky současně. Pokračuje v užívání dalších pilulek v obvyklou dobu. Kromě toho je během následujících 7 dnů nutné navíc používat bariérovou metodu antikoncepce (například kondom). Pokud došlo k pohlavnímu styku během 7 dnů před vynecháním pilulky, je třeba vzít v úvahu možnost těhotenství.
Pokud vynecháte pilulky mezi 8. a 14. dnem:
Žena by si měla vzít poslední vynechanou pilulku, jakmile si vzpomene, i kdyby to znamenalo užít dvě pilulky současně. Pokračuje v užívání dalších pilulek v obvyklou dobu. Pokud žena užívala své pilulky správně během 7 dnů před první vynechanou pilulkou, není potřeba další antikoncepční opatření. V opačném případě, stejně jako při vynechání dvou nebo více tablet, musíte navíc používat bariérové metody antikoncepce (například kondom) po dobu 7 dnů.
Pokud vynecháte pilulky mezi 15. a 24. dnem:
Riziko snížené spolehlivosti hrozí vzhledem k blížícímu se období užívání neaktivních zelených placebo pilulek. Musíte striktně dodržovat jednu z následujících dvou možností. Pokud však během 7 dnů před první vynechanou pilulkou byly všechny pilulky užity správně, není nutné používat další antikoncepční metody. V opačném případě musí žena používat první z následujících režimů a navíc po dobu 7 dnů používat bariérovou metodu antikoncepce (například kondom).

Žena by měla užít poslední vynechanou tabletu, jakmile si vzpomene, i kdyby to znamenalo užít dvě tablety současně. Další tablety se užívají v obvyklou dobu, dokud aktivní tablety z balení nezmizí, 4 zelené tablety placeba z poslední řady je třeba zlikvidovat a okamžitě začít užívat tablety z dalšího balení.
Krvácení z vysazení je nepravděpodobné, dokud není vyprázdněno druhé balení tablet, ale během užívání tablet se může objevit špinění a/nebo krvácení z průniku.
Žena může také přestat užívat aktivní tablety z aktuálního balení. Poté by měla užívat zelené placebo pilulky z poslední řady po dobu 4 dnů, včetně dnů, kdy vynechala pilulky, a poté začít užívat pilulky z nového balení.
Pokud žena vynechá užívání aktivních pilulek a během užívání neaktivních zelených placebo pilulek nezaznamená krvácení z vysazení, musí být vyloučeno těhotenství.

Doporučení pro gastrointestinální poruchy
V případě závažných gastrointestinálních poruch může být absorpce neúplná, proto by měla být přijata další antikoncepční opatření. Pokud zvracíte nebo máte průjem během 3-4 hodin po užití aktivní tablety, měli byste dodržovat doporučení pro vynechání tablet. Pokud žena nechce změnit svůj obvyklý dávkovací režim a odložit nástup menstruace na jiný den v týdnu, měla by užít další aktivní tabletu.
Jak změnit/oddálit nástup krvácení z vysazení
Aby se oddálil nástup krvácení z vysazení, měla by žena pokračovat v užívání tablet z dalšího balení Dimia® a vynechat neaktivní zelené tablety ze stávajícího balení. Cyklus lze tedy libovolně prodlužovat na libovolnou dobu, dokud nedojdou aktivní tablety z druhého balení, tedy zhruba o 3 týdny později než obvykle.
Pokud plánujete zahájit další cyklus dříve, musíte kdykoli přestat užívat aktivní tablety z druhého balení, vyhodit zbývající aktivní tablety a začít užívat neaktivní zelené tablety (maximálně 4 dny) a poté začít užívání tablet z nového balení. V tomto případě, přibližně 2-3 dny po užití poslední aktivní tablety z předchozího balení, by mělo začít krvácení z vysazení. Při užívání léku z druhého balení může žena zaznamenat špinění a/nebo průlomové děložní krvácení. Pravidelné užívání Dimia® je poté obnoveno po skončení doby užívání neaktivních zelených tablet.
K odložení nástupu krvácení z vysazení na jiný den v týdnu by žena měla zkrátit další dobu užívání neaktivních zelených pilulek o požadovaný počet dní. Čím kratší je interval, tím vyšší je riziko, že nebude mít krvácení z vysazení a že následně zaznamená špinění a/nebo krvácení z průniku při užívání pilulek z druhého balení.
Použití u zvláštních kategorií pacientů
Děti a teenageři
Dimia® je indikována pouze po menarché. Dostupné údaje nenaznačují úpravu dávky u této skupiny pacientů.
Starší pacienti
Přípravek Dimia® není indikován po menopauze.
Pacienti s dysfunkcí jater
Dimia® je kontraindikován u žen se závažným onemocněním jater, dokud se jaterní testy nevrátí k normálu (viz také body „Kontraindikace“ a „Farmakologické vlastnosti“).
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Dimia® je kontraindikován u žen se závažným selháním ledvin nebo akutním selháním ledvin (viz také body „Kontraindikace“ a „Farmakologické vlastnosti“).

Vedlejší účinek

Během užívání kombinace drospirenon/ethinylestradiol byly pozorovány následující nežádoucí účinky (ADR).
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd systémových orgánů v souladu s klasifikací MedDRA a s frekvencí výskytu: často (> 1/100 a<1/10), нечасто (>1/1000 a<1/100) и редко (>1/10 000 a<1/1000). В пределах каждой группы, выделенной в зависимости от частоты возникновения, НЛР представлены в порядке уменьшения их тяжести. Для дополнительных нежелательных реакций, выявленных только в процессе пострегистрационных наблюдений, и для которых оценку частоты возникновения провести не представлялось возможным, указано «частота неизвестна».

* frekvence nepravidelného krvácení se snižuje s prodlužující se dobou užívání přípravku Dimia®.

dodatečné informace
Níže jsou uvedeny nežádoucí účinky s velmi vzácným výskytem nebo s opožděnými příznaky, o kterých se předpokládá, že souvisejí s užíváním léků ze skupiny COC (viz také body „Kontraindikace“ a „Zvláštní pokyny“).
Nádory

Výskyt diagnózy rakoviny prsu u žen užívajících COC je mírně zvýšený. Vzhledem k tomu, že rakovina prsu je u žen mladších 40 let vzácná, je nárůst diagnóz rakoviny prsu u žen užívajících COC v poměru k celkovému riziku tohoto onemocnění malý.
Nádory jater (benigní a maligní).

Jiné státy

ženy s hypertriglyceridemií mají při užívání COC zvýšené riziko pankreatitidy;
zvýšený krevní tlak;
stavy, které se vyvinou nebo zhorší během užívání COC, ale jejich souvislost nebyla prokázána: žloutenka a/nebo svědění spojené s cholestázou; cholelitiáza; porfyrie; systémový lupus erythematodes; hemolyticko-uremický syndrom; chorea; herpes během těhotenství; ztráta sluchu spojená s otosklerózou;
u žen s hereditárním angioedémem může užívání estrogenů způsobit nebo zhoršit jeho příznaky;
dysfunkce jater;
změny glukózové tolerance nebo účinky na inzulínovou rezistenci;
Crohnova choroba, ulcerózní kolitida;
chloasma;
přecitlivělost (včetně příznaků, jako je vyrážka, kopřivka).

Interakce
Interakce COC s jinými léky (induktory enzymů) může vést ke krvácení z průniku a/nebo snížení antikoncepční účinnosti (viz bod „Interakce s jinými léky“).
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků uvedených v pokynech zhorší nebo zaznamenáte jakékoli jiné nežádoucí účinky, které nejsou uvedeny v pokynech, sdělte to svému lékaři.

Předávkovat

Po předávkování nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí účinky. V předklinických studiích také nebyly zjištěny žádné závažné nežádoucí účinky vyplývající z předávkování.
Příznaky které se mohou objevit v případě předávkování: nevolnost, zvracení, špinění vaginálního výtoku nebo metroragie.
Léčba. Neexistuje žádné specifické antidotum, měla by být provedena symptomatická léčba.

Interakce s jinými léky

Účinek jiných léků na Dimia®
Je možné interagovat s léky, které indukují mikrozomální enzymy, což může vést ke zvýšení clearance pohlavních hormonů, což může následně vést k průlomovému děložnímu krvácení a/nebo snížení antikoncepčního účinku. Ženám, které jsou léčeny takovými léky navíc k přípravku Dimia®, se doporučuje používat bariérovou metodu antikoncepce nebo zvolit jinou nehormonální metodu antikoncepce (pokud je nutné dlouhodobé užívání induktorů).
Bariérovou metodu antikoncepce je třeba používat po celou dobu užívání souběžných léků a také 28 dní po jejich vysazení. Pokud užívání léků indukujících mikrozomální jaterní enzymy pokračuje i po ukončení aktivních tablet v balení Dimia®, měli byste začít užívat tablety Dimia® z nového balení bez užívání zelených placebo tablet ze starého balení.

Látky, které zvyšují clearance Dimia®(zhoršení účinnosti indukcí enzymů): fenytoin, barbituráty, primidon, karbamazepin, rifampicin a případně i oxkarbazepin, topiramát, felbamát, griseofulvin, dále přípravky obsahující třezalku tečkovanou.
Látky s různými účinky na clearance Dimia®
Při použití společně s Dimia® může mnoho inhibitorů proteázy viru HIV nebo hepatitidy C a nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy jak zvýšit, tak snížit koncentraci estrogenů nebo progestogenů v krevní plazmě. V některých případech může být tento účinek klinicky významný.
Látky, které snižují clearance COC (enzymové inhibitory)
Silné a středně silné inhibitory CYP3A4, jako jsou azolová antimykotika (např. itrakonazol, vorikonazol, flukonazol), verapamil, makrolidy (např. klarithromycin, erythromycin), diltiazem a grapefruitová šťáva mohou zvýšit plazmatické koncentrace estrogenu nebo progestogenu nebo obou. Bylo prokázáno, že etorikoxib v dávkách 60 a 120 mg/den při současném podávání s COC obsahujícími 0,035 mg ethinylestradiolu zvyšuje plazmatické koncentrace ethinylestradiolu 1,4krát, respektive 1,6krát.

Účinek Dimia® na jiné léky
COC mohou ovlivnit metabolismus jiných léků, což vede ke zvýšení (například cyklosporinu) nebo snížení (například lamotriginu) jejich plazmatických a tkáňových koncentrací.
In vitro je drospirenon schopen slabě nebo středně inhibovat izoenzymy CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4 cytochromu P450.
Na základě in vivo interakčních studií u dobrovolnic užívajících omeprazol, simvastatin nebo midazolam jako markerové substráty lze dojít k závěru, že klinicky významný účinek 3 mg drospirenonu na metabolismus léčiva zprostředkovaný cytochromem P450 je nepravděpodobný.
In vitro je ethinylestradiol reverzibilním inhibitorem izoenzymů CYP2C19, CYP1A1 a CYP1A2 a také ireverzibilním inhibitorem izoenzymů CYP3A4/5, CYP2C8 a CYP2J2. V klinických studiích nevedlo podávání hormonální antikoncepce obsahující ethinylestradiol k žádnému nebo pouze mírnému zvýšení plazmatických koncentrací substrátů CYP3A4 (např. midazolamu), zatímco plazmatické koncentrace substrátů CYP1A2 se mohou mírně zvýšit (např. theofylin) popř. střední (např. melatonin a tizanidin).
Jiné formy interakce
U pacientů se zachovanou renální funkcí nemá kombinované použití drospirenonu a inhibitorů angiotenzin-konvertujícího enzymu nebo nesteroidních antiflogistik významný vliv na koncentraci draslíku v krevní plazmě. Kombinované použití přípravku Dimia® s antagonisty aldosteronu nebo draslík šetřícími diuretiky však nebylo studováno. V takových případech musí být během prvního cyklu užívání léku monitorována koncentrace draslíku v krevní plazmě (viz bod „Zvláštní pokyny“).

speciální instrukce

Pokud v současnosti existuje některý z níže uvedených stavů, onemocnění/rizikových faktorů, je třeba v každém jednotlivém případě pečlivě zvážit potenciální rizika a očekávané přínosy užívání COC a prodiskutovat je s ženou dříve, než se rozhodne tento lék začít užívat. Pokud se některý z těchto stavů, onemocnění nebo rizikových faktorů zhorší, zesílí nebo se objeví poprvé, měla by se žena poradit se svým lékařem, který může rozhodnout, zda lék vysadit.
Nemoci kardiovaskulárního systému
Výsledky epidemiologických studií naznačují vztah mezi užíváním COC a zvýšeným výskytem žilní a arteriální trombózy a tromboembolie (jako je hluboká žilní trombóza, plicní embolie, infarkt myokardu, cerebrovaskulární poruchy). Tato onemocnění jsou vzácná.
Riziko rozvoje žilního tromboembolismu (VTE) je největší v prvním roce užívání těchto léků. Zvýšené riziko je přítomno po počátečním užívání COC nebo obnovení užívání stejných nebo různých COC (po dávkovacím intervalu 4 týdnů nebo déle). Údaje z prospektivní studie zahrnující 3 skupiny pacientů ukazují, že toto zvýšené riziko je přítomno převážně během prvních 3 měsíců užívání drogy. Celkové riziko VTE u pacientek užívajících nízké dávky COC (<0,05 мг этинилэстрадиола) в 2-3 раза выше, чем у небеременных пациенток, которые не принимают КОК, тем не менее, этот риск остается более низким по сравнению с риском ВТЭ при беременности и родах. ВТЭ может угрожать жизни или привести к летальному исходу (в 1-2% случаев).
VTE, projevující se jako hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie, se může objevit při užívání jakéhokoli COC.
Při užívání COC je extrémně vzácné, že dojde k trombóze jiných krevních cév, například jaterních, mezenterických, ledvinových, mozkových žil a tepen nebo cév sítnice. Neexistuje shoda ohledně vztahu mezi výskytem těchto onemocnění a užíváním COC.
Mezi příznaky hluboké žilní trombózy (DVT) patří: jednostranný otok dolní končetiny nebo podél žíly na dolní končetině, bolest nebo nepříjemný pocit v dolní končetině pouze při stání nebo chůzi, lokalizované teplo v postižené dolní končetině, zarudnutí popř. změna barvy kůže na dolní končetině.
Příznaky plicní embolie (PE) zahrnují: potíže nebo zrychlené dýchání; náhlý kašel, včetně hemoptýzy; ostrá bolest na hrudi, která se může zesílit s hlubokou inspirací; pocit úzkosti; těžké závratě; rychlý nebo nepravidelný srdeční tep. Některé z těchto příznaků (např. dušnost, kašel) jsou nespecifické a mohou být chybně interpretovány jako příznaky jiných více či méně závažných stavů (např. infekce dýchacích cest).
Arteriální tromboembolismus může vést k cévní mozkové příhodě, cévní okluzi nebo infarktu myokardu.
Mezi příznaky mrtvice patří: náhlá slabost nebo ztráta citlivosti v obličeji, končetinách, zejména na jedné straně těla, náhlá zmatenost, problémy s řečí a porozuměním; náhlá jednostranná nebo oboustranná ztráta zraku; náhlá porucha chůze, závratě, ztráta rovnováhy nebo koordinace; náhlá, silná nebo dlouhotrvající bolest hlavy bez zjevného důvodu; ztráta vědomí nebo mdloby s epileptickým záchvatem nebo bez něj.
Další známky cévní okluze: náhlá bolest, otoky a lehké modré zbarvení končetin, „akutní“ břicho.
Příznaky infarktu myokardu zahrnují: bolest, nepohodlí, pocit tlaku, tíhy, svírání nebo plnosti hrudníku, paže nebo hrudníku; nepohodlí vyzařující do zad, lícní kosti, hrtanu, paže, žaludku; studený pot, nevolnost, zvracení nebo závratě, těžká slabost, úzkost nebo dušnost; rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.
Arteriální tromboembolismus může být život ohrožující nebo smrtelný. U žen s kombinací více rizikových faktorů nebo vysokou závažností jednoho z nich je třeba zvážit možnost jejich vzájemného posílení. V takových případech může být míra zvýšení rizika vyšší než při jednoduchém součtu faktorů. V tomto případě je užívání přípravku Dimia kontraindikováno (viz bod „Kontraindikace“).
Riziko rozvoje trombózy (žilní a/nebo arteriální) a tromboembolie se zvyšuje:

s věkem;
u kuřáků (se zvyšujícím se počtem cigaret nebo zvyšujícím se věkem se riziko zvyšuje, zejména u žen nad 35 let);

v přítomnosti:

obezita (BMI více než 30 kg/m2);
rodinná anamnéza (například žilní nebo arteriální tromboembolismus u blízkých příbuzných nebo rodičů mladších 50 let). V případě dědičné nebo získané predispozice by žena měla být vyšetřena příslušným specialistou, aby rozhodl o možnosti užívání COC;
prodloužená imobilizace, velký chirurgický zákrok, jakákoli operace na dolní končetině nebo velké trauma. V těchto případech by mělo být užívání Dimia® přerušeno. V případě plánovaného chirurgického zákroku by měl být lék vysazen nejméně 4 týdny před operací a neměl by být znovu zahájen dva týdny po úplném obnovení motorické aktivity. Dočasná imobilizace (např. cestování letadlem trvající déle než 4 hodiny) může být také rizikovým faktorem pro rozvoj žilního tromboembolismu, zvláště v přítomnosti jiných rizikových faktorů;
dyslipoproteinemie;
arteriální hypertenze;
migréna;
onemocnění srdečních chlopní;
fibrilace síní.

Užívání jakékoli kombinované hormonální antikoncepce zvyšuje riziko rozvoje VTE. Užívání léků obsahujících levonorgestrel, norgestimát nebo norethisteron je spojeno s nejnižším rizikem rozvoje VTE. Užívání jiných léků, jako je Dimia®, může zdvojnásobit riziko. Rozhodnutí použít jiný lék než ten s nejnižším rizikem rozvoje VTE by mělo být učiněno pouze po diskusi s ženou, aby bylo zajištěno, že rozumí tomu, že užívání přípravku Dimia® je doprovázeno pravděpodobností rozvoje VTE, a rozumí tomu, jak existující rizikové faktory ovlivňují pravděpodobnost rozvoje VTE a také chápe, že v každém prvním roce užívání léku je u ní riziko rozvoje VTE největší.
Kontroverzní zůstává možná role křečových žil a povrchové tromboflebitidy při rozvoji žilního tromboembolismu.
Je třeba vzít v úvahu zvýšené riziko tromboembolie v poporodním období. Poruchy periferního prokrvení se mohou objevit také u diabetes mellitus, systémového lupus erythematodes, hemolyticko-uremického syndromu, chronického zánětlivého onemocnění střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida) a srpkovité anémie.
Zvýšení frekvence a závažnosti migrény během užívání COC (které může předcházet cerebrovaskulárním příhodám) je důvodem k okamžitému vysazení těchto léků.
Mezi biochemické ukazatele svědčící pro dědičnou nebo získanou predispozici k žilní nebo arteriální trombóze patří: rezistence na aktivovaný protein C, hyperhomocysteinémie, deficit antitrombinu III, deficit proteinu C, deficit proteinu S, antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky, lupus antikoagulans).
Při hodnocení poměru rizika a přínosu je třeba vzít v úvahu, že adekvátní léčba příslušného stavu může snížit související riziko trombózy. Je třeba také vzít v úvahu, že riziko trombózy a tromboembolie během těhotenství je vyšší než při užívání nízkých dávek COC (<0,05 мг этинилэстрадиола).
Nádory
Nejvýznamnějším rizikovým faktorem pro rozvoj rakoviny děložního čípku je přetrvávající infekce lidským papilomavirem. Existují zprávy o mírném zvýšení rizika rozvoje rakoviny děložního čípku při dlouhodobém užívání COC, ale souvislost s užíváním COC nebyla prokázána. Přetrvává kontroverze ohledně toho, do jaké míry tyto nálezy souvisejí se screeningem cervikální patologie nebo se sexuálním chováním (nižší používání bariérových metod antikoncepce).
Metaanalýza 54 epidemiologických studií ukázala, že existuje mírně zvýšené relativní riziko rozvoje karcinomu prsu diagnostikovaného u žen, které v současnosti užívají COC (relativní riziko 1,24). Zvýšené riziko postupně mizí do 10 let od vysazení těchto léků. Vzhledem k tomu, že rakovina prsu je u žen mladších 40 let vzácná, je nárůst diagnóz rakoviny prsu u současných nebo nedávných uživatelek COC malý v poměru k celkovému riziku rakoviny prsu. Pozorované zvýšené riziko může být způsobeno časnější diagnózou karcinomu prsu u žen užívajících COC, jejich biologickými účinky nebo kombinací obou faktorů. U žen, které užívaly COC, je diagnostikována dřívější stadia rakoviny prsu než u žen, které je nikdy neužívaly.
Ve vzácných případech byl během užívání COC pozorován rozvoj benigních a ve velmi vzácných případech maligních nádorů jater, které v některých případech vedly k život ohrožujícímu intraabdominálnímu krvácení. Tyto stavy je třeba vzít v úvahu při diferenciální diagnostice v případě silných bolestí břicha, zvětšení jater nebo známek intraabdominálního krvácení.
Nádory mohou být život ohrožující nebo smrtelné.
Jiné státy
Klinické studie neprokázaly žádný účinek drospirenonu na plazmatické koncentrace draslíku u pacientů s mírným až středně závažným selháním ledvin. Teoretické riziko rozvoje hyperkalémie existuje u pacientů s poruchou funkce ledvin s počáteční koncentrací draslíku na horní hranici normy, při současném užívání léků, které vedou k zadržování draslíku v těle. U žen se zvýšeným rizikem rozvoje hyperkalemie se během prvního cyklu užívání Dimia® doporučuje stanovit koncentraci draslíku v krevní plazmě.
Ženy s hypertriglyceridémií (nebo s tímto onemocněním v rodinné anamnéze) mohou mít zvýšené riziko rozvoje pankreatitidy při užívání COC.
Přestože u mnoha žen užívajících COC bylo popsáno mírné zvýšení krevního tlaku, klinicky významné zvýšení bylo hlášeno jen zřídka. Pokud se však během užívání COC rozvine trvalé klinicky významné zvýšení krevního tlaku, je třeba tyto léky vysadit a zahájit léčbu arteriální hypertenze. V užívání COC lze pokračovat, pokud se antihypertenzní léčbou dosáhne normálních hodnot krevního tlaku.
Byly hlášeny případy rozvoje nebo zhoršení následujících stavů jak během těhotenství, tak během užívání COC, ale jejich souvislost s užíváním COC nebyla prokázána: žloutenka a/nebo pruritus související s cholestázou; cholelitiáza; porfyrie; systémový lupus erythematodes; hemolyticko-uremický syndrom; chorea; herpes během těhotenství; ztráta sluchu spojená s otosklerózou. Byly popsány i případy zhoršení průběhu endogenní deprese, epilepsie, Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy při užívání COC.
U žen s hereditárními formami angioedému mohou exogenní estrogeny způsobit nebo zhoršit příznaky angioedému.
Akutní nebo chronická jaterní dysfunkce může vyžadovat přerušení užívání COC, dokud se jaterní testy nevrátí k normálu. Opakovaná cholestatická žloutenka, která se poprvé rozvine během těhotenství nebo předchozího užívání pohlavních hormonů, vyžaduje přerušení užívání COC.
Přestože COC mohou mít vliv na inzulínovou rezistenci a glukózovou toleranci, není třeba měnit dávku hypoglykemických léků u diabetických pacientů užívajících nízkodávková COC (<0,05 мг этинил-эстрадиола). Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны тщательно наблюдаться во время приема КОК.
Někdy se může vyvinout chloasma, zejména u žen s anamnézou těhotenského chloasmatu. Ženy se sklonem ke chloasmatu by se měly během užívání COC vyhýbat dlouhodobému pobytu na slunci a vystavení ultrafialovému záření.
Laboratorní testy
Užívání COC může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů, včetně ukazatelů jater, ledvin, štítné žlázy, funkce nadledvin, koncentrace transportních proteinů v krevní plazmě, ukazatelů metabolismu sacharidů, parametrů koagulace a fibrinolýzy. Změny většinou nepřesahují normální hodnoty. Drospirenon zvyšuje plazmatickou aktivitu reninu a aldosteronu, což je spojeno s jeho antimineralokortikoidním účinkem.
Lékařské prohlídky
Před zahájením nebo obnovením užívání Dimia® je nutné seznámit se s životní anamnézou ženy, rodinnou anamnézou, provést důkladné lékařské (včetně měření krevního tlaku, srdeční frekvence, stanovení BMI) a gynekologické vyšetření (včetně vyšetření mléčných žláz a cytologické vyšetření seškrabů z děložního čípku), vyloučit těhotenství. Rozsah doplňkových studií a frekvence kontrolních vyšetření se stanoví individuálně. Následná vyšetření by měla být obvykle prováděna alespoň jednou za 6 měsíců.
Žena by měla být upozorněna, že COC nechrání před infekcí HIV (AIDS) a jinými pohlavně přenosnými chorobami.
Snížená účinnost
Účinnost COC může být snížena v následujících případech: při vynechání aktivních tablet, při zvracení a průjmu nebo v důsledku lékových interakcí.
Špatná kontrola menstruačního cyklu
Při užívání COC se může objevit nepravidelné krvácení („špinění“ a/nebo „průnikové“ krvácení), zejména během prvních měsíců užívání. Případné nepravidelné krvácení by proto mělo být hodnoceno až po adaptačním období přibližně tří cyklů.
Pokud se nepravidelné krvácení opakuje nebo se rozvine po předchozích pravidelných cyklech, je třeba provést důkladné diagnostické vyšetření k vyloučení malignity nebo těhotenství.
Některé ženy nemusí mít krvácení z vysazení při užívání zelených, neaktivních placebo pilulek. Pokud je lék užíván podle pokynů, je nepravděpodobné, že je žena těhotná. Pokud se však lék dříve neužíval pravidelně nebo nedošlo ke dvěma krvácením z vysazení za sebou, je třeba před pokračováním v užívání léku vyloučit těhotenství.
Laktóza
Dimia®, potahované tablety, obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými chorobami, jako je intolerance galaktózy, nedostatek laktázy a malabsorpce glukózy a galaktózy, by tento lék neměli užívat.
Sójové boby
Dimia®, potahované tablety, obsahuje sójový lecitin. Pacienti s alergií na arašídy a sóju by tento lék neměli užívat.

Vliv na schopnost řídit vozidla a stroje

Nenalezeno.

Formulář vydání

Potahované tablety [sada], 3 mg + 0,02 mg.
24 tablet drospirenonu + ethinylestradiol a 4 tablety placeba v blistru vyrobeném z PVC/PE/PVDC-hliníkové fólie.
1 nebo 3 blistry v kartonové krabici spolu s návodem k použití. Kartonová krabice obsahuje ploché kartonové pouzdro pro uložení blistru.

Podmínky skladování

Na místě chráněném před světlem při teplotě do 25°C.
Držte mimo dosah dětí!

Datum minimální trvanlivosti

2 roky.
Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.

Podmínky dovolené

Vydáváno na předpis.

Výrobce

JSC "Gedeon Richter"
1103 Budapešť, st. Dymroyi 19-21, Maďarsko

Stížnosti spotřebitelů je třeba zasílat na adresu:
Moskevské zastoupení společnosti JSC Gedeon Richter
119049 Moskva, 4. Dobryninsky pruh, budova 8,

Jméno výrobku

Popis

Pro tablety drospirenonu + ethinylestradiolu:
bílé nebo téměř bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety, o průměru asi 6 mm; Na jedné straně tabletu je vyryto „G73“.
Pro tablety s placebem:
Zelené, kulaté, bikonvexní potahované tablety, průměr 6 mm.

Farmakoterapeutická skupina

Kombinovaná antikoncepce (estrogen + gestagen)

ATX kód:

Forma uvolnění, složení a balení

Aktivní složka	1 potahovaná tableta
Drospirenon	3 mg
Ethinylestradiol	0,02 mg
Pomocné látky
Jádro: monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, předbobtnalý kukuřičný škrob, makrogol a kopolymer polyvinylalkoholu, magnesium-stearát; Obal filmu: Opadry II bílý 85G18490 (polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E171), makrogol 3350, mastek, sójový lecitin).
Pomocné látky (placebo tableta)
Jádro: mikrokrystalická celulóza, bezvodá laktóza, předbobtnalý kukuřičný škrob, magnesium-stearát, koloidní oxid křemičitý, bezvodý. Filmový obal: Opadry II 85F21389 zelený (polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E171), makrogol 3350, mastek, indigokarmínový hliníkový lak (E132), hliníkový lak chinolinová žluť (E104), oxid železitý černý (E172), oranžová žluť FCF hliníkový lak (E110)).
Uvolňovací forma: 24 tablet léčiva a 4 tablety placeba v blistrovém balení vyrobeném z PVC/PE/PVDC fólie a hliníkové fólie. 1 nebo 3 blistrové balení v kartonovém pouzdře, přiložené spolu s návodem k lékařskému použití v kartonové krabici.

Strukturní vzorec, hrubý vzorec a chemický název

Farmakologické vlastnosti

Kombinovaná perorální antikoncepce (COC) obsahující ethinylestradiol a progestin drospirenon. V terapeutické dávce má drospirenon také antiandrogenní a slabé antimineralokortikoidní účinky. Nemá estrogenní, glukokortikoidní a antiglukokortikoidní aktivitu. Drospirenon má tedy farmakologický profil blízký přirozenému hormonu progesteronu.
Klinické studie prokázaly, že antimineralokortikoidní vlastnosti přípravku Dimia® vedou k slabému antimineralokortikoidnímu účinku.
Má antiandrogenní aktivitu, která vede ke snížení tvorby akné a snížení produkce mazových žláz a neovlivňuje zvýšení tvorby globulinu vázajícího pohlavní hormony způsobené ethinylestradiolem (inaktivace endogenních androgenů). .
: 0,31 (horní 95% interval spolehlivosti: 0,85). Antikoncepční účinek léku je založen na interakci různých faktorů, z nichž nejdůležitější jsou inhibice ovulace a změny endometria.

Farmakokinetika

Drospirenon

Sání
Při perorálním podání je drospirenon rychle a téměř úplně absorbován. Maximální sérové koncentrace drospirenonu, rovnající se 37 ng/ml, je dosaženo 1-2 hodiny po jednorázové perorální dávce. Biologická dostupnost se pohybuje od 76 do 85 %. Příjem potravy neovlivňuje biologickou dostupnost drospirenonu.

Rozdělení
Po perorálním podání se sérové hladiny drospirenonu snižují s terminálním poločasem 31 hod. Bylo pozorováno, že se drospirenon váže na sérový albumin, ale lék se neváže na globulin vázající pohlavní hormony (SHBG) nebo globulin vázající kortikosteroidy (CBG). Pouze 3-5 % celkových sérových koncentrací účinné látky je přítomno jako volný steroid. Ethinylestradiolem indukované zvýšení SHBG neovlivňuje vazbu drospirenonu na sérové proteiny. Průměrná zdánlivá Vd drospirenonu je 3,7 ± 1,2 l/kg.
Během jednoho léčebného cyklu je maximální sérové Cmax drospirenonu (přibližně 70 ng/ml) dosaženo po 8 dnech léčby. Sérové koncentrace drospirenonu se zvyšují přibližně o 3 řády v důsledku poměru konečného poločasu rozpadu a dávkovacího intervalu.

Metabolismus
Drospirenon je po perorálním podání aktivně metabolizován. Hlavními metabolity v krevní plazmě jsou kyselá forma drospirenonu, vzniklá otevřením laktonového kruhu, a 4,5-dihydro-drospirenon-3-sulfát, oba vznikající bez účasti systému P450 (CYP). Drospirenon je mírně metabolizován CYP3A4 a je schopen inhibovat tento izoenzym, stejně jako CYP1A1, CYP2C9 a CYP2C19 in vitro.

Odstranění
Rychlost metabolické clearance drospirenonu v séru je 1,5±0,2 ml/min/kg. Drospirenon je vylučován pouze ve stopových množstvích v nezměněné podobě. Metabolity drospirenonu jsou vylučovány stolicí a močí v poměru přibližně 1,2:1,4. T1/2 pro vylučování metabolitů močí a stolicí je přibližně 40 hodin.

Ethinylestradiol

Sání
Ethinylestradiol se po perorálním podání rychle a úplně absorbuje. Cmax v krevním séru po jednorázové dávce 33 pg/ml je dosaženo po 1-2 hod. Po presystémové konjugaci a presystémovém metabolismu v tenkém střevě a játrech je absolutní biologická dostupnost 60 %. Současný příjem potravy snížil biologickou dostupnost ethinylestradiolu u přibližně 25 % zkoumaných osob, zatímco u jiných osob nebyly pozorovány žádné podobné změny.

Rozdělení
Hladiny ethinylestradiolu v séru klesají ve dvou fázích, přičemž konečná farmakokinetická fáze je charakterizována T1/2 přibližně 24 hod. Ethinylestradiol se váže na albumin přibližně z 98,5 % a vyvolává zvýšení sérových koncentrací SHBG a DSG. Zdánlivá Vd je přibližně 5 l/kg.
Stavu Css je dosaženo během druhé poloviny léčebného cyklu, přičemž hladiny ethinylestradiolu v séru se zvyšují přibližně 2,0-2,3násobně.

Metabolismus
Ethinylestradiol podléhá presystémové konjugaci ve sliznici tenkého střeva a v játrech. Ethinylestradiol je primárně metabolizován aromatickou hydroxylací, což vede k tvorbě různých hydroxylovaných a methylovaných metabolitů, prezentovaných jak jako volné metabolity, tak jako konjugáty s glukuronovou a sírovou kyselinou. Ethinylestradiol je zcela metabolizován. Rychlost metabolické clearance ethinylestradiolu je 5 ml/min/kg.

Odstranění
Ethinylestradiol se prakticky nevylučuje v nezměněné podobě. Metabolity ethinylestradiolu jsou vylučovány močí a žlučí v poměru 4:6. Poločas metabolitů je přibližně 1 den. Eliminační T1/2 je 20 hodin.

Farmakokinetika u speciálních skupin pacientů

Pacienti s poruchou funkce ledvin. Css drospirenonu v séru u žen s mírným selháním ledvin: (clearance kreatininu 50-80 ml/min) byla srovnatelná s hodnotou u žen s normální funkcí ledvin (clearance kreatininu >80 ml/min). Hladiny drospirenonu v séru byly v průměru o 37 % vyšší u žen se středně těžkou poruchou funkce ledvin (CrCl = 30–50 ml/min) ve srovnání s ženami s normální funkcí ledvin. Terapie drospirenonem byla dobře tolerována ženami s mírnou i středně těžkou poruchou funkce ledvin.
Léčba drospirenonem neměla klinicky významný účinek na hladiny draslíku v séru.

Pacienti s poruchou funkce jater.
Ve studii s jednorázovou dávkou byla celková clearance u dobrovolníků se středně těžkou poruchou funkce jater přibližně o 50 % snížena ve srovnání s jedinci s normální funkcí jater.
Pozorovaný pokles clearance drospirenonu u dobrovolníků se středně těžkou poruchou funkce jater nevede k žádným významným rozdílům v koncentraci draslíku v séru. Ani při diabetu a současné léčbě spironolaktonem (dva faktory, které mohou u pacienta vyvolat hyperkalémii) nedošlo ke zvýšení sérových koncentrací draslíku nad ULN. Lze uzavřít, že kombinace drospirenon/ethinylestradiol je dobře snášena pacientkami se středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída B).

Etnické skupiny. Mezi japonskými a kavkazskými ženami nebyly žádné klinicky relevantní rozdíly ve farmakokinetice drospirenonu nebo ethinylestradiolu.