Lipidogram - krevní test na cholesterol. HDL, LDL, triglyceridy jsou důvody pro zvýšení lipidového profilu. aterogenní koeficient, špatný a dobrý cholesterol. Výměna cholesterolu. Transport lipidů v krvi. Poruchy metabolismu lipidů. Ateroskleróza

Normálně se asi 70 % cholesterolu v plazmě nachází v „aterogenních“ LDL a VLDL, zatímco 30 % cirkuluje v „antiaterogenním“ HDL. S tímto poměrem je udržována rovnováha v rychlostech přítoku a odtoku cholesterolu do cévní stěny (a dalších tkání). Právě to určuje číselnou hodnotu cholesterolového koeficientu aterogenity, který je vzhledem k uvedené lipoproteinové distribuci celkového cholesterolu 2,33 (70/30). Při koncentraci celkového cholesterolu v plazmě 5,2 mmol/l (nebo 4,03 mmol/l LDL-C) je udržována nulová rovnováha cholesterolu v cévní stěně a hladina celkového cholesterolu v krevní plazmě se zvyšuje více než 5.2 mmol/l vede k jeho postupnému ukládání v cévách a při koncentraci lipidů 4,16-4,68 mmol/l je pozorována negativní bilance cholesterolu v cévní stěně.

Hypoalfalipoproteinémie(snížení obsahu alfa-cholesterolu na úroveň nižší než 1,1 mmol/l u mužů a 1,4 mmol/l u žen) s nezměněnou (normální) hladinou celkového cholesterolu je třeba zvážit jako nepříznivé prognostické znamení. Paralelní zvýšení obsahu alfa-cholesterolu a celkového cholesterolu však nezpůsobuje riziko rozvoje onemocnění koronárních tepen.

Snížení hladiny HDL-C předpovídá jasněji vznik ischemické choroby srdeční než zvýšení obsahu cholesterolu aterogenních léků v krevní plazmě. Pokles koncentrace alfa-cholesterolu pouze o 0,13 mmol/l zvyšuje riziko vzniku ischemické choroby srdeční 3x.

Koncentrace HDL-C (alfa-C) a HDL výrazně klesá při ateroskleróze, IM, cukrovce, akutní hepatitidě, cirhóze jater, městnavé (obstrukční) žloutence, onemocnění ledvin, akutní bakteriální a virové infekci, hladina alfa-LP ( HDL) klesá s hyperlipoproteinémií typu 4, hypoalfalipoproteinémií, familiárním deficitem LCAT, plicní tuberkulózou, nespecifickou pneumonií, bronchitidou, nefritidním syndromem, cystickou fibrózou, dlouhodobou parenterální výživou, malárií, peptickým vředem, křivicí.

Hyperalfalipoproteinémie. Hladina alfa-cholesterolu (HDL-cholesterolu) se zvyšuje: vlivem fyzické zátěže - v důsledku uvolňování lipoproteinové lipázy ze svalového systému do krve (zabezpečuje tvorbu HDL v plazmě díky VLDL apoproteinům), estrogeny (které také způsobují mírné zvýšení obsahu hladin VLDL) , což je podmínkou větší dlouhověkosti ženského pohlaví.

Bylo zaznamenáno zvýšení koncentrace HDL a alfa-cholesterolu při fyzické práci (na čerstvém vzduchu), pod vlivem estrogenů, některých pesticidů, pod vlivem alkoholu. Bylo zjištěno, že alkohol indukuje některé mikrozomální jaterní enzymy, zvyšuje vylučování cholesterolu žlučí, aktivuje tvorbu lipoproteinové lipázy a inhibuje biosyntézu jaterní triacylglycerollipázy. Účinek ethylalkoholu mizí, když je alkohol vyloučen z těla.

Hladina HDL a alfa-cholesterolu se zvyšuje při rakovině střev, akutních purulentně-zánětlivých procesech v měkkých tkáních, primární biliární cirhóze jater, někdy s chronickou hepatitidou, pod vlivem některých pesticidů.

Fenotypizace dyslipoproteinémií. Pro identifikaci metabolických projevů aterogenních poruch na základě posunů v LP spektru krevní plazmy si klasifikace zachovala svůj význam. podle Fredericksona. Její předností je, že zdůrazňovala souvislost mezi poruchami metabolismu lipidů a rozvojem ischemické choroby srdeční a vyzdvihovala nejvíce aterogenní typy HLP. Tato klasifikace však nebrala v úvahu posuny ve frakci HDL, stejně jako změny v apo-B-LP směrem dolů. Objev antiaterogenní role HDL vedlo k vytvoření konceptu o dyslipoproteinémii (DLP), která označuje odchylky v lipoproteinovém spektru, ke kterým dochází u lidí se zvýšením, snížením obsahu nebo absencí jedné nebo dvou (aterogenních a antiaterogenních) tříd léčiv v krvi. Vzhledem k tomu, že dislipoproteinémie pokrývá výrazně větší počet variant odchylek od normy v krevním lipidovém spektru (než poskytuje klasifikace HLP), stále častěji se uchyluje k pojmu DLP.

DLP může být buď specifické primární projev poruchy metabolismu lipidů a lipidů (genetické povahy), nebo doprovodný syndrom při některých onemocněních vnitřních orgánů (sekundární dislipoproteinémie). Při úspěšné léčbě základního nádoru mizí.

Mezi DLP existují varianty spojené s poruchou metabolismu apo-B-LP (CM, VLDL, LDL) a varianty způsobené posuny v metabolismu apo-A-LP (HDL). První skupina (změny hladiny apo-B-LP zahrnuje 5 primárních HLP, a-beta-LP a hypo-beta-LP, druhá - disalfalipoproteinémie: hyper-alfa-LP, hypo-alfa-LP, a- alfa-LP.

Fenotyp	Které léky mají zvýšené hladiny?	Primární příčiny	Sekundární příčiny
já	HM	Deficit lipoproteinové lipázy, nedostatek apoC-II	Systémový lupus erythematodes (vzácné)
IIa	LDL	Familiární hypercholesterolémie	Snížená funkce štítné žlázy
IIb	LDL a VLDL	Kombinovaná familiární hypercholesterolémie	Diabetes, nefrotický syndrom, anorexie
III	Zbytky HMov a LPPP	Familiární hyperlipoproteinémie typu III	Nízká funkce štítné žlázy, cukrovka, obezita
IV	VLDL	Kombinovaná hyperlipidémie, familiární hypertriglyceridémie	Diabetes, chronické onemocnění ledvin
PROTI	CM a VLDL	Familiární hypertriglyceridémie, deficit apo C-II	Alkohol, betablokátory, diuretika, hormonální antikoncepce

Lipoproteiny jsou komplexem transportních forem lipidů (tuků a látek podobných tukům). Aniž bychom se pouštěli do chemických termínů, ve volném slova smyslu jsou lipoproteiny komplexní sloučeniny vytvořené na bázi tuků a proteinů s hydrofobními a elektrostatickými interakcemi.

Lipidy se ve vodě nerozpouštějí, jsou to v podstatě molekuly s hydrofobním jádrem, a proto nemohou být v čisté formě transportovány krví. Tuk je syntetizován v tkáních těla - játra, střeva, ale pro jeho transport je nutné zahrnout tuky pomocí bílkovin do složení lipoproteinů.

Vnější vrstva nebo obal lipoproteinu se skládá z proteinů, cholesterolu a fosfolipidů; je hydrofilní, takže se lipoprotein snadno váže na krevní plazmu. Vnitřní část neboli jádro se skládá z esterů cholesterolu, triglyceridů, vyšších mastných kyselin a vitamínů.

Lipoproteiny ve stabilní koncentraci podporují syntézu a sekreci tukových a apoproteinových složek (apoproteiny se v lipoproteinech nazývají stabilizační proteiny).

Klasifikace lipoproteinů se provádí na různých základech, přičemž se berou v úvahu chemické, biologické a fyzikální vlastnosti a rozdíly. Nejběžnější klasifikace, která má praktické použití v lékařství, je založena na identifikaci poměru lipidů a proteinů a v důsledku toho na hustotě. Hustota se stanoví z výsledků ultracentrifugace.

Na základě jejich hustoty a chování v gravitačním poli se rozlišují následující třídy lipoproteinů:

Chylomikrony jsou nejlehčí a největší částice; vznikají ve střevních buňkách a obsahují až 90 procent lipidů;
lipoproteiny s velmi nízkou hustotou; tvoří se v játrech ze sacharidů;
lipoproteiny s nízkou hustotou; se tvoří v krevním řečišti od lipoproteinů o velmi nízké hustotě až po stadium lipoproteinů se střední hustotou.
Lipoproteiny s vysokou hustotou jsou nejmenší částice; vznikají v játrech a obsahují až 80 procent bílkovin.
Chemické složení všech lipoproteinů je stejné; liší se poměry - poměr látek, které tvoří lipoprotein vůči sobě navzájem.

Podle jiné klasifikace se lipoproteiny dělí na volné, které jsou rozpustné ve vodě, a nevolné, které nejsou rozpustné ve vodě. Plazmatické a sérové lipoproteiny jsou rozpustné ve vodě. Lipoproteiny membránových stěn buněk a nervových vláken jsou ve vodě nerozpustné.

Pro sběr informací o metabolismu v těle, kvalitě práce vnitřních orgánů a lidských systémů a hladině makroprvků - bílkovin, tuků, sacharidů je předepsán biochemický krevní test. Biochemický rozbor se provádí jako součást lékařského vyšetření na skryté nemoci a patologie. Umožňuje identifikovat problém ještě dříve, než se objeví první příznaky onemocnění.

Jedním z parametrů, které se berou v úvahu při biochemickém krevním testu, jsou lipoproteiny různé hustoty – složky metabolismu tuků.

Pokud se zjistí, že obsah lipoproteinů s nízkou hustotou v krvi je zvýšený, znamená to, že v těle je „špatný“ cholesterol a je nutné další vyšetření k detekci aterosklerózy.

Na základě ukazatelů lipoproteinů různé hustoty je odvozena hodnota celkového cholesterolu v krvi. Pro posouzení stavu cév jsou důležitější ukazatele jednotlivých lipoproteinů s nízkou hustotou než celkový cholesterol.

Aby byly výsledky biochemického krevního testu spolehlivé, je nutné 24 hodin předem vysadit alkohol a silné léky, 12 hodin před tím nejíst nic a nepít slazené nápoje, nekouřit ani pít nic jiného než vodu 6 hodin předem.

Výsledky analýzy se mohou výrazně lišit od normy v nepřítomnosti onemocnění vnitřních orgánů během těhotenství, během jednoho a půl až dvou měsíců po porodu, nedávné infekční nemoci, těžké otravy nebo akutní respirační infekce. V tomto případě je po vyloučení rušivých faktorů indikován opakovaný test.

Pro získání podrobnějších výsledků o hladinách lipoproteinů v rámci diagnostiky kardiovaskulárních onemocnění je předepsán krevní lipidový profil. Ukazuje, kolik a jaké lipoproteiny jsou obsaženy v krvi, hovoří také o hladině cholesterolu a triglyceridů.

Funkce lipoproteinů v krvi a krevní plazmě

Společnou funkcí všech lipoproteinů je transport lipidů. Nesou nasycené mononenasycené mastné kyseliny pro energii; polynenasycené mastné kyseliny pro syntézu hormonů - steroidy, eikosanoidy; cholesterolu a fosfolipidů pro jejich použití jako důležité složky buněčných membrán.

Přicházející tuky a sacharidy musí být rozloženy a transportovány tělesnými systémy pro absorpci nebo akumulaci.

Chylomikrony transportují exogenní tuk ze střeva do různých tkáňových vrstev, zejména tukové tkáně, a exogenní cholesterol ze střeva do jater.
Lipoproteiny s velmi nízkou hustotou transportují endogenní tuk z jater do tukové tkáně.
Lipoproteiny s nízkou hustotou transportují endogenní cholesterol do tkání.
Lipoproteiny s vysokou hustotou odstraňují (odstraňují) cholesterol z tkání do jater, cholesterol se vylučuje z jaterních buněk žlučí.

Lipoproteiny s velmi nízkou a nízkou hustotou jsou považovány za aterogenní, to znamená, že způsobují aterosklerózu, když se jejich koncentrace v krvi zvyšuje. Při ateroskleróze přebytečný tuk, „špatný“ cholesterol vystýlá zevnitř cévní stěny, slepí se a přichytí se ke stěnám cév. To vede ke zvýšení krevního tlaku v důsledku zúžení průsvitu cév, snížení elasticity stěn krevních cév a tvorbě krevních sraženin.

Endogenní tuky jsou syntetizovány v těle, exogenní tuky jsou získávány z potravy.

Bez účasti lipoproteinů je transport vitamínů rozpustných v tucích nemožný: vitamíny skupiny A, E, K, D.

Rozdíl mezi lipoproteiny a lipoproteiny

Lipoproteiny a lipoproteiny jsou různé hláskování stejného slova, které označuje transportní formu lipidů. Obě možnosti jsou správné, ale pravopis „lipoproteiny“ je běžnější.

Porucha transportu lipidů

Při poruše transportu lipidů a metabolismu lipidů klesá energetický potenciál organismu a zhoršuje se termoregulační schopnost. Navíc se zhoršuje přenos nervových vzruchů a klesá rychlost enzymatických reakcí.

Poruchy metabolismu lipidů se vyskytují buď ve fázi tvorby nebo ve fázi využití lipoproteinů: v prvním případě hovoří o hypoproteinémii, ve druhém o hyperproteinémii.

Primární příčinou poruch metabolismu lipidů jsou genetické mutace. Sekundárními příčinami jsou cirhóza (dystrofie následovaná nekrózou jaterní tkáně), hypertyreóza (hyperfunkce štítné žlázy), pyelonefritida nebo selhání ledvin, diabetes mellitus, cholelitiáza, obezita.

Dočasné poruchy jsou způsobeny užíváním některých léků a jejich skupin: inzulínu, fenytoinu, glukokortikoidů a také velkého množství alkoholu.

Zkouškové otázky/odpovědi ke zkoušce z dětské biochemie 2012
1. Biochemie, její úkoly. Význam biochemie pro medicínu. Moderní metody biochemického výzkumu.
2. Aminokyseliny, jejich klasifikace. Struktura a biologická úloha aminokyselin. Chromatografie aminokyselin.
4. Elektrochemické vlastnosti proteinů jako základ metod jejich výzkumu. Elektroforéza krevních bílkovin.
5. Koloidní vlastnosti bílkovin. Hydratace. Rozpustnost. Denaturace, role chaperonů.
6. Principy klasifikace bílkovin. Jednoduché a složité proteiny. Fosfoproteiny a metaloproteiny, jejich role v buňce.
7. Principy klasifikace bílkovin. Charakteristika jednoduchých proteinů. Charakteristika histonů a protaminů.
7. Moderní představy o struktuře a funkcích nukleových kyselin. Primární a sekundární struktury DNA. Struktura monomerů nukleových kyselin
8. Chromoproteiny. Struktura a funkce hemoglobinu. Typy hemoglobinů. Myoglobin.
9. Sacharidovo-proteinové komplexy. Struktura sacharidových složek. Glykoproteiny a jejich proteogligany.
10. Lipid-proteinové komplexy. Struktura lipidových složek. Strukturní proteolipidy a lipoproteiny, jejich funkce.
11. Enzymy, jejich chemická podstata, strukturní organizace. Aktivní centrum enzymů, jeho struktura. Úloha kovů v enzymatické katalýze, příklady.
12. Koenzymy a jejich funkce v enzymatických reakcích. Vitamínové koenzymy. Příklady reakcí zahrnujících vitaminové koenzymy.
13. Vlastnosti enzymů. Labilita konformace, vliv teploty a pH prostředí. Specifičnost působení enzymů, příklady reakcí.
14. Názvosloví a klasifikace enzymů. Charakteristika třídy oxidoreduktáz. Příklady reakcí zahrnujících oxidoreduktázy
15. Charakteristika třídy lyáz, izomeráz a ligáz (syntetáz), příklady reakcí.
16. Charakteristika tříd enzymů transferáz a hydroláz. Příklady reakcí zahrnujících tyto enzymy.
17. Moderní představy o mechanismu účinku enzymů. Etapy enzymatické reakce, molekulární účinky, příklady.
18. Inhibice enzymů. Kompetitivní a nekompetitivní inhibice, příklady reakcí. Léčivé látky jako inhibitory enzymů.
20. Metabolismus a energie. Metabolické fáze. Obecná cesta katabolismu. Katabolismus pyruvátů.
21. Citrátový cyklus, jeho biologický význam, sled reakcí.
22. Spojení reakcí cyklu trikarboxylových kyselin s dýchacím řetězcem enzymů. Napište tyto reakce.
24.Moderní představy o biologické oxidaci. Nad dependentní dehydrogenázy. Struktura oxidovaných a redukovaných forem nad.
25. Složky dýchacího řetězce a jejich charakteristika. FMN a FAD-dependentní dehydrogenázy. Struktura oxidovaných a redukovaných forem fmn.
26. Cytochromy elektronového transportního řetězce. Jejich fungování. Vznik vody jako konečného produktu metabolismu.
27. Dráhy syntézy ATP. Fosforylace substrátu (příklady). Molekulární mechanismy oxidativní fosforylace (Mitchellova teorie). Rozpojení oxidace a fosforylace.
28. Alternativní dráhy biologické oxidace, oxygenázová dráha. Mikrozomální monooxygenázy.
29. Oxidace volnými radikály. Toxicita kyslíku. Reaktivní formy kyslíku. Antioxidační ochrana. Role sro v patologii.
30. Lidské potřeby bílkovin. Esenciální aminokyseliny. Biologická hodnota bílkovin. Role bílkovin ve výživě.
31. Přeměna bílkovin v žaludku. Úloha kyseliny chlorovodíkové při trávení bílkovin. Ukažte působení peptidových hydroláz. Kvalitativní a kvantitativní analýza žaludečního obsahu.
32. Trávení bílkovin ve střevech. Na konkrétních příkladech demonstrujte účinky trypsinu a chymotrypsinu.
33. Hnití bílkovin a aminokyselin ve střevech. Cesty pro tvorbu hnijících produktů. Příklady.
34. Mechanismus neutralizace produktů rozpadu bílkovin. Role fafs a udf-gk v tomto procesu (konkrétní příklady).
35. Transaminace a dekarboxylace aminokyselin. Chemie procesů, charakteristika enzymů a koenzymů. Tvorba amidů.
36. Deaminace aminokyselin. Druhy deaminace. Oxidační deaminace. Nepřímá deaminace aminokyselin na příkladu tyrosinu.
45. Syntéza močoviny (ornitinový cyklus), sled reakcí. Biologická role.
38. Vlastnosti metabolismu purinových nukleotidů. Jejich struktura a rozpad. Tvorba kyseliny močové. Dna.
40. Genetické poruchy metabolismu fenylalaninu a tyrosinu.
42. Genetický kód a jeho vlastnosti.
43. Mechanismy replikace DNA (princip šablony, semikonzervativní metoda). Podmínky požadované pro replikaci. Fáze replikace
55. Replikativní komplex (helikáza, topoizomeráza). Primery a jejich role v replikaci.
44. Biosyntéza RNA (transkripce). Podmínky a fáze transkripce. Zpracování RNA. Alternativní spojování
45. Biosyntéza bílkovin. Etapy překladu a jejich charakteristika. Proteinové faktory biosyntézy bílkovin. Dodávka energie pro biosyntézu bílkovin.
46. Post-translační zpracování. Typy chemických modifikací, skládání proteinů a cílení. Chaperony, priony.
47. Struktura operonu. Regulace biosyntézy proteinů u prokaryot. Fungování laktózových a histidinových operonů.
48. Vlastnosti a úrovně regulace biosyntézy proteinů u eukaryot. Genové zesílení, zesilovač a tlumič.
49. Blokátory syntézy bílkovin. Působení antibiotik a toxinů. Biologická úloha telomer a telomerázy.
50. Typy molekulárních mutací a jejich metabolické důsledky.
51. Biochemický polymorfismus. Genotypová heterogenita populací. Dědičná potravinová a léková intolerance
52. Důvody polymorfismu a dynamiky proteinového složení buněk (proteomu) s určitou konzervací genomu: úloha znaků transkripce, translace, zpracování proteinu.
53. Hlavní sacharidy lidského těla, jejich struktura a klasifikace, biologická úloha.
54. Úloha sacharidů ve výživě. Trávení a vstřebávání sacharidů v trávicím systému. Pište reakce. Disacharidová intolerance.
55. Katabolismus glukózy za anaerobních podmínek. Chemie procesu, biologická úloha.
56. Katabolismus glukózy ve tkáních za aerobních podmínek. Hexosadifosfátová dráha pro konverzi glukózy a její biologická úloha. Pasteurův efekt.
57. Hexosamonofosfátová cesta pro přeměnu glukózy v tkáních a její biologická úloha.
58. Biosyntéza a rozklad glykogenu v tkáních. Biologická role těchto procesů. Glykogenní onemocnění.
59. Cesty tvorby glukózy v těle. Glukoneogeneze. Možné prekurzory, sled reakcí, biologická úloha.
61. Charakteristika hlavních lipidů lidského těla, jejich struktura, klasifikace, denní potřeba a biologická úloha.
62. Fosfolipidy, jejich chemická struktura a biologická úloha.
63. Biologická hodnota lipidů v potravinách. Trávení, vstřebávání a resyntéza lipidů v orgánech trávicího systému.
64. Žlučové kyseliny. Jejich struktura a biologická úloha. Cholelitiáza.
65. Oxidace vyšších mastných kyselin v tkáních. Oxidace mastných kyselin s lichým počtem atomů uhlíku, energetický efekt.
66. Oxidace glycerolu v tkáních. Energetický efekt tohoto procesu.
67. Biosyntéza vyšších mastných kyselin v tkáních. Biosyntéza tuků v játrech a tukové tkáni.
68. Cholesterol. Jeho chemická struktura, biosyntéza a biologická úloha. Příčiny hypercholesterolémie.
69. Charakteristika krevních lipoproteinů, jejich biologická úloha. Úloha lipoproteinů v patogenezi aterosklerózy.Krevní aterogenní koeficient a jeho klinický a diagnostický význam.
71. Vitamíny, jejich charakteristika, charakteristické znaky. Úloha vitamínů v metabolismu. Koenzymová funkce vitamínů (příklady).
73. Struktura a funkce vitaminu A.
74. Vitamin D, jeho struktura, metabolismus a účast na metabolismu. Příznaky hypovitaminózy.
75. Účast vitaminů E a K na metabolických procesech, jejich využití v medu. Praxe.
76. Struktura vitaminu B1, jeho účast na metabolických procesech, příklady reakcí.
77. Vitamín B2. Struktura, účast na metabolismu.
78. Vitamin B6 a pp. Úloha v metabolismu aminokyselin, příklady reakcí, struktura.
79. Charakteristika vitaminu C, struktura. Účast na metabolismu, projev hypovitaminózy. Vitamín r.
80. Vitamin B12 a kyselina listová. Jejich chemická podstata, účast na metabolických procesech. Příčiny hypovitaminózy.
81. Vitamíny – antioxidanty, jejich biologická úloha. Látky podobné vitaminům. Antivitaminy.
82. Biotin, kyselina pantotenová, jejich role v metabolismu.
85. Mechanismus účinku lipofilních signálních molekul. Mechanismus působení č. Působení signálních molekul prostřednictvím tyrosinkinázových receptorů. Principy enzymové imunoanalýzy pro hladinu signálních molekul.
86. Hormony předního laloku hypofýzy, rozdělení, jejich chemická podstata, účast na regulaci metabolických procesů. Proopiomelanokortinová rodina peptidů.
87. Hormony zadního laloku hypofýzy, místo jejich vzniku, chemická podstata, vliv na funkce cílových orgánů.
88. Hormony štítné žlázy, místo jejich vzniku, struktura, transport a mechanismus účinku na metabolické procesy.
89. Kalcitonin štítné žlázy, parathormon. Chemická podstata, účast na regulaci metabolismu.
90. Inzulin, strukturní diagram, účast na regulaci metabolických procesů. Specifičnost působení na receptory cílových orgánů, inzulinu podobné růstové faktory (IFG)
91. Glukagon a somatostatin. Chemická povaha. Vliv na metabolismus.
92. Účast adrenalinu na regulaci metabolismu. Místo výroby. Struktura adrenalinu, mechanismus jeho hormonálního působení, metabolické účinky.
93. Kortikosteroidní hormony. Struktura, mechanismus účinku, jejich role při udržování homeostázy. Účast glukokortikoidů a mineralokortikoidů v metabolismu.
94. Hormony pohlavních žláz: estradiol a testosteron, jejich struktura, mechanismus účinku a biologická úloha.
95. Prostanoidy jsou metabolické regulátory. Biologické účinky prostanoidů a chemická podstata.
96. Nejdůležitější funkce jater. Úloha jater v metabolismu. Funkce jater
97. Neutralizační úloha jater. Mikrozomální oxidační reakce a konjugační reakce toxických látek v játrech. Příklady neutralizace (fenol, indol).
98. Biosyntéza a rozklad hemoglobinu v tkáních. Mechanismus tvorby hlavních hematogenních pigmentů.
99. Patologie metabolismu pigmentů. Typy žloutenky.
103. Krevní bílkoviny, jejich biologická úloha, funkční charakteristiky, laboratorní a diagnostická hodnota ukazatelů složení krevních bílkovin.
104. Chemické složení nervové tkáně.
105. Vlastnosti metabolismu v nervové tkáni. (energie, metabolismus sacharidů).
107. Biochemie přenosu nervových vzruchů. Hlavní komponenty a kroky
108. Tvorba neurotransmiterů - acetylcholin, adrenalin, dopamin, serotonin.
109. Vlastnosti chemického složení svalové tkáně
4. HDL. Tvoří se ve střevní stěně a játrech.
Že. transportní krevní lipidy jsou syntetizovány dvěma typy buněk – ENTEROCYTY a HEPATOCYTY.
Maximální koncentrace chylomikronů je dosaženo 4-6 hodin po jídle. Všeobecně se uznává, že CHYLOMIKRONY chybí v krvi nalačno a objevují se až po jídle. Přepravují především TRIGLYCERIDY (83 - 85 %).
VLDL a LDL transportují především cholesterol a jeho estery do buněk orgánů a tkání. Tyto frakce jsou klasifikovány jako ATEROGENNÍ. HDL transportuje především FOSFOLIPIDY a CHOLESTEROL. Cholesterol je transportován do jater k následné oxidaci za vzniku žlučových kyselin a je vylučován z těla ve formě KOPROSTEROLŮ. Tato frakce se nazývá ANTIATEROGENNÍ.
Ve fázi metabolismu cholesterolu je nejčastějším onemocněním ATEROSKLERÓZA. Onemocnění vzniká při zvýšení obsahu ATEROGENNÍCH FRAKCÍ mezi tkáňovými buňkami a krevními lipidy a snížením obsahu HDL, jehož účelem je odvádět cholesterol z tkáňových buněk do jater k jeho následné oxidaci. Všechny léky s výjimkou CHYLOMIKRONŮ jsou rychle metabolizovány. LDL je zadržován v cévní stěně. Obsahují hodně TRIGLYCERIDŮ a CHOLESTEROLŮ. Protože jsou fagocytovány, jsou ničeny enzymy LYSOsome, s výjimkou cholesterolu. V buňce se hromadí ve velkém množství. Buňky jsou zničeny a umírají. Cholesterol se ukládá v mezibuněčném prostoru a je opouzdřen pojivovou tkání. V cévách se tvoří ATEROSKLEROTICKÉ PLAKY.
Pro posouzení hrozby rozvoje aterosklerózy je kromě hladiny celkového cholesterolu nutné znát koeficient aterogenity, který by měl být ≤3. Pokud je aterogenní koeficient vyšší než 3, pak je v krvi hodně „špatného“ cholesterolu a hrozí rozvoj aterosklerózy.
70. Hlavní projevy patologie metabolismu lipidů a možné příčiny jejich výskytu v různých fázích metabolismu. Tvorba ketolátek v tkáních. Ketoacidóza. Biologický význam ketolátek.
1 .Ve fázi příjmu tuku z potravy:
A. Hojné tučné jídlo na pozadí hypodynamie vede k rozvoji ALIMENTÁRNÍ OBEZITY.
B. Nedostatečný příjem tuků nebo jejich absence vede k HYPO- a AVITAMINÓZE A, D, E, K. Může se vyvinout DERMATITIDA a cévní skleróza. Rovněž je narušen proces syntézy PROSTAGLANDINŮ.
C. Nedostatečný příjem LIPOTROPNÍCH látek (cholin, serin, inositol, vitamíny B12, B6) v potravě vede k rozvoji infiltrace tukové tkáně.
2.Ve fázi trávení.
A. Při poškození jater a střev je narušena tvorba a transport krevních lipidů.
B. Při poškození jater a žlučových cest je narušena tvorba a vylučování žlučových kyselin podílejících se na trávení potravinových tuků. Cholelitiáza se vyvíjí. HYPERCHOLESTEROLEMIE je zaznamenána v krvi.
C. Pokud je postižena střevní sliznice a je narušena tvorba a zásobování pankreatických enzymů, zvyšuje se obsah tuku ve stolici. Pokud obsah tuku přesáhne 50 %, rozvine se STEATHORRHEA. Výkaly se stanou bezbarvými.
D. Nejčastěji v posledních letech dochází mezi populací k poškození beta buněk slinivky břišní, což vede k rozvoji diabetes mellitus, který je doprovázen intenzivní oxidací bílkovin a tuků v buňkách. V krvi těchto pacientů jsou zaznamenány HYPERKETONEMIE a HYPERCHOLESTEROLEMIE. Ketolátky a cholesterol jsou syntetizovány z ACETYL-COA.
3. Ve fázi metabolismu cholesterolu je nejčastějším onemocněním ATEROSKLERÓZA. Onemocnění vzniká při zvýšení obsahu ATEROGENNÍCH FRAKCÍ mezi tkáňovými buňkami a krevními lipidy a snížením obsahu HDL, jehož účelem je odvádět cholesterol z tkáňových buněk do jater k jeho následné oxidaci. Všechny léky s výjimkou CHYLOMIKRONŮ jsou rychle metabolizovány. LDL je zadržován v cévní stěně. Obsahují hodně TRIGLYCERIDŮ a CHOLESTEROLŮ. Protože jsou fagocytovány, jsou ničeny enzymy LYSOsome, s výjimkou cholesterolu. V buňce se hromadí ve velkém množství. Cholesterol se ukládá v mezibuněčném prostoru a je opouzdřen pojivovou tkání. V cévách se tvoří ATEROSKLEROTICKÉ PLAKY.
Ketolátky (ne více než 0,1 g/l) - aceton, kyselina acetoctová, kyselina beta-hydroxymáselná. Při nedostatku sacharidů v buňce nedojde k úplné oxidaci tuků a přebytek acetyl-CoA je kompenzován tvorbou ketolátek. Nebezpečný ve vztahu ke KETOACIDÓZE.

Krevní lipoproteiny jsou díky svým biochemickým vlastnostem hlavní formou transportu triglyceridů a esterů cholesterolu v našem těle. Tuky se díky své hydrofobnosti nemohou bez speciálních nosičů pohybovat po celém těle.

Lipoprotein

Tuková rovnováha je určena poměrem mezi aterogenními a antiaterogenními přenašeči tuku. Pokud dojde k jeho narušení, dochází k ukládání lipidů ve stěnách tepen a následně k tvorbě cholesterolových usazenin, které postupně zmenšují průsvit cév.

Typy lipidových transportérů

Klasifikace lipoproteinů zahrnuje pět hlavních frakcí:

Lipoproteiny s velmi nízkou hustotou (VLDL).
Lipoproteiny střední hustoty (IDL).
Lipoproteiny s nízkou hustotou (LDL).
Lipoproteiny s vysokou hustotou (HDL, také nazývané alfa antiaterogenní lipoproteiny).
Chylomikrony.

Pomocí speciální laboratorní techniky je možné izolovat až 15-17 dalších frakcí přenašečů krevního tuku.

Všechny uvedené přepravní formy jsou ve vzájemném úzkém vztahu, vzájemně se ovlivňují a lze je vzájemně transformovat.

Složení lipoproteinové molekuly

Lipoproteinová struktura

Lipoproteiny krevní plazmy jsou reprezentovány kulovitými molekulami proteinů, jejichž bezprostřední funkcí v těle je transport ─ přenášejí molekuly cholesterolu, triglyceridů a dalších lipidů krevním řečištěm.

Lipoproteiny se liší velikostí, hustotou, vlastnostmi a funkcemi. Jejich strukturu představují kulovité struktury, v jejichž středu jsou triglyceridy a esterifikovaný cholesterol, tvořící tzv. hydrofobní jádro. Kolem jádra je rozpustná vrstva fosfolipidů a apoproteinů. Posledně jmenované jsou činiteli interakce s mnoha receptory a zajišťují, že lipoproteiny plní své funkce.

Existuje několik typů apoproteinů:

Apoprotein A1 ─ zajišťuje návrat cholesterolu z tkání do jater, pomocí tohoto apoproteinu se přebytečný cholesterol recykluje. Je hlavní složkou HDL.
Apoprotein B je hlavní složkou CM, VLDL, LDL a LDPP. Poskytuje schopnost těchto nosičů přenášet tuky do tkání.
Apoprotein C je strukturální složkou HDL.

Cesty transformace různých transportních forem lipidů v těle

Chylomikrony jsou velké komplexy tvořené ve střevě z natrávených mastných kyselin a cholesterolu. Před vstupem do celkového krevního oběhu procházejí lymfatickými cévami, kde jsou na ně navázány potřebné apoproteiny. V krvi se vlivem specifického enzymu (lipoprotein lipázy) umístěného v endotelu cévních stěn rychle odbourávají chylomikrony a uvolňuje se velké množství mastných kyselin, které jsou absorbovány tkáněmi. V tomto případě chylomikrony zanechávají degradační produkty, které jsou zpracovávány játry.

Životnost těchto transportních forem tuků se pohybuje od několika minut do půl hodiny.

Proteiny v lipoproteinech se nazývají apoproteiny

Lipoproteiny s velmi nízkou hustotou jsou syntetizovány játry, jejich hlavní funkcí je transport většiny endogenně vytvořených triglyceridů. Po opuštění jater přijímají na svůj povrch apoproteiny (apoA, apoC, apoE a další) z HDL. Při hyperlipidémii játra obvykle produkují více VLDL, než je potřeba. Zvýšené hladiny VLDL jsou navíc známkou inzulínové rezistence. Životnost VLDL je v průměru 6-8 hodin. Stejně jako chylomikrony mají lipoproteiny této třídy afinitu k vaskulárnímu endotelu svalů a tukové tkáně, což je nezbytné pro přenos tuků, které transportují. Když VLDL ztratí většinu svých jádrových triglyceridů lipolýzou, jejich velikost se zmenší a stanou se lipoproteiny střední hustoty.

Přenašeče střední hustoty nejsou vždy výsledkem degradace lipoproteinů o velmi nízké hustotě, některé z nich pocházejí z jater. Mohou mít různé složení v závislosti na existující hladině esterifikovaného cholesterolu a triglyceridů.

Lipoproteiny s nízkou hustotou existují v krvi až 10 hodin. Mohou se tvořit v játrech a mohou být produktem lipolýzy DILI. Cholesterol z lipoproteinů s nízkou hustotou se přenáší do periferních tkání, které potřebují tuk. Také se spolu s VLDL významně podílejí na vzniku aterosklerózy.

Lipoproteiny s vysokou hustotou mohou existovat až 5 dní.

Zabývají se zachycováním přebytečného cholesterolu z tkání az lipoproteinů jiných frakcí a jeho přenosem do jater ke zpracování a odstranění z těla. V rámci HDL je také několik dílčích frakcí. Místem jejich vzniku jsou játra, tam se syntetizují nezávisle na ostatních lipoproteinech a na svém povrchu mají unikátní soubor apoproteinů. Tato skupina lipidových transportérů je považována za antiaterogenní. Vykazují antioxidační a protizánětlivé vlastnosti.

Veškerá biochemie přeměn tukových nosičů v krvi by nebyla možná bez kapilár, jejichž endotel obsahuje lipoprotein lipázu, která hydrolyzuje triglyceridy nacházející se v CM, VLDL a LDL.

Příčiny lipoproteinové nerovnováhy

Rizikové faktory pro hypercholestrinemii

Mezi hlavní důvody, proč je rovnováha v metabolismu tuků narušena, patří:

Hlavním konzumentem volných mastných kyselin dodávaných aterogenními VLDL a LDL jsou svaly. To znamená, že pokles fyzické aktivity je jedním ze silných rizikových faktorů pro poruchu metabolismu tuků a pro vznik aterosklerotických vaskulárních lézí.
Důležitým faktorem je také chronický stres. Bylo prozkoumáno, že při stresu se v krvi udržuje zvýšená koncentrace kortizolu a zároveň se snižuje anabolický hormon inzulín. Na tomto pozadí je obvykle zaznamenáno zvýšení všech složek metabolismu lipidů, což znamená vyšší riziko kardiovaskulárních onemocnění.
Špatná výživa (nadbytek tuků ve stravě).
Špatné návyky (zejména kouření).
Nadváha.
Genetická predispozice.
Arteriální hypertenze.
Diabetes mellitus a další endokrinopatie.
Onemocnění jater a ledvin.
Užívání určitých léků.

Pokud je zjištěna nerovnováha lipidů

Lékaři, určující poměr aterogenních lipoproteinů a antiaterogenních nosičů tuku, stanovují i tzv. aterogenní koeficient. S jeho pomocí můžete posoudit riziko progrese aterosklerotických lézí u každého jednotlivého pacienta.

Hlavním cílem pro lékaře při léčbě pacienta je kontrola cholesterolu v krvi a také správný poměr jednotlivých frakcí transportních forem tuků.

Za tímto účelem se používají metody korekce léků, ale přímá účast samotného pacienta na zlepšení jeho pohody a další prognózy ─ změna životního stylu a výživy, boj s chronickým stresem je nesmírně důležitá. Pacient musí pochopit, že vítězství nad nemocí je možné pouze tehdy, nezaujme-li neutrální postoj, ale postaví se na stranu ošetřujícího lékaře.

Lipoproteinová struktura

Struktura transportních lipoproteinů se dá přirovnat k ořechu, který má skořápku a jádro. Povrch lipoproteinové částice („shell“) je hydrofilní a tvořený proteiny, fosfolipidy a volným cholesterolem. Hydrofobní jádro tvoří triacylglyceroly a estery cholesterolu. Lipoproteiny jsou struktury, které se liší molekulovou hmotností, procentem jednotlivých lipidových složek a poměrem proteinů a lipidů. Relativně konstantní hladina lipoproteinů cirkulujících v krvi je udržována procesy syntézy a sekrece lipidových a apoproteinových složek, aktivním transportem lipidů mezi lipoproteinovými částicemi a přítomností poolu volných krevních apoproteinů, specifickým transportem plazmatických proteinů, změnami ve složení lipoproteinů v důsledku procesů aktivovaných heparin-dependentní lipoprotein lipázou (EC 3.1. 1.34), jaterní triacylglycerol lipázou (EC 3.1.1.3.), fosfatidylcholin-cholesterol acyltransferázou (EC 2.3.1.43), odstraněním z cirkulace internalizací jak lipoproteinů, tak jejich proteinových složek.

Lipoproteinové třídy

Existují čtyři hlavní třídy lipoproteinů:

lipoproteiny s vysokou hustotou (HDL, a-lipoproteiny, a-LP);
lipoproteiny s nízkou hustotou (LDL, β-lipoproteiny, β-LP);
lipoproteiny s velmi nízkou hustotou (VLDL, pre-p-lipoproteiny, pre-p-LP);
chylomikrony (CM).

Chylomikrony a VLDL jsou primárně zodpovědné za transport mastných kyselin ve složení triacylglycerolů. Lipoproteiny s vysokou a nízkou hustotou - pro transport volného cholesterolu a mastných kyselin ve složení jeho esterů. Koncentrace a poměr množství transportních lipoproteinů v krvi hrají vedoucí roli ve výskytu takové běžné vaskulární patologie, jako je ateroskleróza. Vlastnosti a funkce lipoproteinů různých tříd závisí na jejich složení, tzn. na typu přítomných proteinů a na poměru triacylglycerolů, cholesterolu a jeho esterů, fosfolipidů.

Funkce lipoproteinů

Funkce krevních lipoproteinů jsou

Chylomikrony a VLDL jsou primárně zodpovědné za transport mastných kyselin v rámci TAG. Lipoproteiny s vysokou a nízkou hustotou - pro transport volného cholesterolu a mastných kyselin ve složení jeho esterů. HDL je také schopen darovat část své fosfolipidové membrány buňkám.

Lipoproteinové apoproteiny

Proteiny v lipoproteinech se nazývají apoproteiny. Každému typu lipoproteinu dominují jeho odpovídající apoproteiny, které mají buď strukturální funkci, nebo jsou enzymy metabolismu lipoproteinů. Existuje několik typů - A, B, C, D, E. Každá třída lipoproteinů obsahuje odpovídající apoproteiny, které plní svou vlastní funkci:

Strukturální („stacionární“ proteiny) - váží lipidy a tvoří protein-lipidové komplexy:
- apoB-48 váže triacylceroly;
- apoB-100 - váže triacylglyceroly a estery cholesterolu;
- apoAI přijímá fosfolipidy;
- komplexy apoA-IV s cholesterolem;
Kofaktor („dynamické“ proteiny) – ovlivňují aktivitu enzymů metabolismu lipoproteinů v krvi:
- apoC-II - kofaktor heparin-dependentní lipoproteinové lipázy;
- apoC-III je kofaktor jaterní TAG lipázy a inhibitor lipoproteinové lipázy;
- apoAI, apoAII a apoCI jsou kofaktory lecitin-cholesterol acyltransferázy;
- apoE - inhibitor lipoproteinové lipázy;
Vektor - (markerové proteiny, stacionární - zajišťují řízený transport lipoproteinů:
- apoB-48, apoB-100 a apoAI - se vážou na receptory cílových buněk;
- apoE zajišťuje interakci vektorových apoproteinů s receptory.

Metody stanovení

Lipoproteiny jsou separovány ultracentrifugací ve fyziologických roztocích s využitím jejich rozdílů v hustotě vztlaku. Nižší vztlakovou hustotu mají chylomikrony, které při skladování po dobu 24 hodin při teplotě 0 + 4 °C tvoří na povrchu séra krémovou vrstvu; při dalším nasycení séra neutrálními solemi velmi nízké (VLDL), nízké (LDL) a lipoproteiny s vysokou (HDL) hustotou.

S přihlédnutím k různému obsahu proteinů (který se odráží v celkovém náboji částic) jsou lipoproteiny separovány elektroforézou v různých médiích (papír, acetát celulózy, polyakrylamid, agar, škrobové gely). Nejvyšší pohyblivost v elektrickém poli mají a-lipoproteiny (HDL), které obsahují větší množství bílkovin, následují β- a preβ-lipoproteiny (LDL, resp. VLDL), poblíž startovní čáry zůstávají chylomikrony.

Kritéria pro hodnocení lipoproteinů	Typy lipoproteinů
Kritéria pro hodnocení lipoproteinů	HDL	LDL	VLDL	Chylomikrony
Hustota, g/l	1063‑1210	1010‑1063	1010‑930	930
Molekulová hmotnost, ×10 5	1,8‑3,8	22,0	30,0‑1280,0	-
Velikost molekul a částic, nm	7,0‑10,0	10,0‑30,0	200,0	>200
Celkové bílkoviny, %	50‑57	21‑22	5‑12	2
Celkové lipidy, %	43‑50	78‑79	88‑95	98
Hlavní apoproteiny	ApoA-I, C-I, II, III	Apo B	Apo B, C-I, II, III	Apo C a B
Volný cholesterol	2‑3	8‑10	3‑5	2
esterifikovaný cholesterol, %	19‑20	36‑37	10‑13	4‑5
Fosfolipidy, %	22‑24	20‑22	13‑20	4‑7
Celkový cholesterol/fosfolipidy	1,0	2,3	0,9	1,1
triacylglyceroly	4‑8	11‑12	50‑60	84‑87

Normální hodnoty

Změny ve spektru jednotlivých lipoproteinových frakcí nejsou vždy doprovázeny hyperlipidémií, proto má největší klinický a diagnostický význam identifikace typů dyslipoproteinémie, která se provádí podle zásad společných pro typizaci hyperlipoproteinémie podle Fredricksona et al. (1965, 1971) se zavedením dalších typů hyper‑α‑ a hypo‑α‑lipoproteinémie a hypo‑β‑lipoproteinémie:

Typ I: Hyperchylomikronemie

Je způsobena genetickým defektem lipoproteinové lipázy nebo deficitem jejího kofaktoru, apoproteinu C-II. V důsledku narušení transformace chylomikronů na reziduální (zbytkové) formy se jejich endocytóza apoE receptoru snižuje

Laboratorní indikátory:

významné zvýšení počtu chylomikronů;
normální nebo mírně zvýšené hladiny pre-β-lipoproteinů (VLDL);
prudké zvýšení koncentrace TAG;
CS/TAG poměr< 0,15.

Klinicky se v raném věku projevuje xantomatózou a hepatosplenomegalií v důsledku ukládání lipidů v kůži, játrech a slezině. Primární hyperlipoproteinémie I. typu je vzácná a projevuje se již v raném věku, sekundární hyperlipoproteinémie doprovází diabetes, lupus erythematodes, nefrózu, hypotyreózu a projevuje se obezitou.

Typ II: Hyper-β-lipoproteinémie

1. Podtyp IIa (familiární hypercholesterolémie)

Způsobeno strukturálním defektem receptoru apoB100 a poruchou endocytózy LDL. V důsledku toho se zpomaluje vylučování LDL z krevního řečiště. U homozygotní formy nejsou žádné receptory, u heterozygotní je jejich počet poloviční.

Laboratorní indikátory:

vysoký obsah β-lipoproteinů (LDL);
normální hladiny prep-lipoproteinů (VLDL);
vysoký cholesterol;
normální obsah triacylglycerolů.

2. Podtyp IIb

Způsobeno funkčním snížením aktivity receptoru apoB-100, který se vyvíjí při poruše tvorby zralých forem LDL.

Důvodem bloku ve zrání LDL je

nedostatek apoproteinu D, zatímco HDL a LDL neinteragují;
snížená aktivita enzymu lecitin-cholesterolacyltransferázy;
defekt apoproteinu A-1, který vede k narušení fungování HDL.

Laboratorní indikátory:

vysoký cholesterol;
mírné zvýšení triacylglycerolů.

Klinicky se projevuje aterosklerotickými poruchami. Primární hyper β-lipoproteinémie je častější a je pozorována v raném věku. U homozygotní formy končí smrtí na infarkt myokardu v mladém věku, sekundární forma je zaznamenána u nefrózy, jaterních chorob, myelomu, makroglobulinémie.

Typ III: Dysβ‑lipoproteinémie nebo hyperβ‑hyperpreβ‑lipoproteinémie

Je způsobena defektem apoproteinu E, který je zodpovědný za vazbu zbytkových chylomikronů a VLDL na receptory na hepatocytu. V důsledku toho se snižuje extrakce těchto částic z krve.

Laboratorní indikátory:

zvýšené koncentrace β‑lipoproteinů (LDL) a preβ‑lipoproteinů (VLDL);
vysoké hladiny cholesterolu a triacylglycerolů;
poměr cholesterol/TAG = 0,3–2,0 (obvykle kolem 1,0).

Klinicky se projevuje aterosklerózou s koronárními poruchami, častější u dospělých. Někteří pacienti mají ploché, tuberkulózní a eruptivní xantomy. Sekundární hyperlipoproteinémie typu III se vyskytuje u pacientů se systémovým lupus erythematodes a diabetickou ketoacidózou.

Typ IV. Hyperpreβ‑lipoproteinémie

Způsobeno neadekvátně vysokou syntézou triacylglycerolů v játrech s nadměrnou syntézou mastných kyselin z glukózy.

Laboratorní indikátory:

zvýšené VLDL;
zvýšené hladiny triacylglyceridů;
normální nebo mírně zvýšené hladiny cholesterolu.

Primární hyperlipoproteinémie typu IV vede po 20 letech k rozvoji obezity a aterosklerózy, sekundární - pozorována při přejídání, hypotyreóze, diabetes mellitus 2. typu, pankreatitidě, nefróze, alkoholismu.

Typ V: Hyperchylomikronemie a hyperpreβ‑lipoproteinemie

Způsobeno mírným snížením aktivity lipoproteinové lipázy, což vede k akumulaci chylomirkonů a VLDL v krvi

Laboratorní indikátory:

zvýšené hladiny chylomikronů;
zvýšené hladiny prep-lipoproteinů (VLDL);
obsah triglycerolů je zvýšený, v některých případech prudce;
hladiny cholesterolu jsou normální nebo mírně zvýšené;
poměr cholesterol/TAG = 0,15–0,60.

Klinicky se projevuje jako první typ.

Hyper-α-lipoproteinémie

Laboratorní indikátory:

zvýšení množství HDL;
zvýšení hladiny α-cholesterolu nad 2 mmol/l.

Jsou známy případy familiární hyper-α-cholesterolémie a zvýšení HDL v krvi při tréninku na dlouhodobou fyzickou aktivitu.

Alipoproteinémie

An‑α‑lipoproteinémie (Tangierova choroba)

Způsobeno vrozenou poruchou syntézy apoproteinů A-I a A-II.

Laboratorní indikátory:

nepřítomnost normálního a výskyt abnormálního HDL;
snížení celkového cholesterolu na 0,26 mmol/l nebo méně;
zvýšení podílu esterů cholesterolu.

Mezi klinické projevy patří tonzilitida, časně se rozvíjející ateroskleróza a ischemická choroba srdeční.

A‑β‑lipoproteinémie

Způsobeno snížením syntézy apoproteinu B v játrech.

Laboratorní indikátory:

snížení počtu chylomikronů;
snížení hladin VLDL a LDL;
snížení cholesterolu na 0,5-2,0 mmol/l;
snížení obsahu triglyceridů na 0‑0,2 g/l.

Klinicky se projevuje poruchou vstřebávání tuků z potravy, retinitis pigmentosa, akantózou a ataxickou neuropatií.

Hypolipoproteinémie

1. Hypo‑α‑lipoproteinémie je často kombinována se zvýšením VLDL a LDL v krvi. Klinicky se projevuje jako hyperlipoproteinémie typu II, IV a V, která zvyšuje riziko aterosklerózy a jejích komplikací.

2. Hypo‑β‑lipoproteinémie se projevuje snížením LDL v krvi. Klinicky se projevuje poruchou vstřebávání tuků z potravy ve střevě.

Nedostatek LCAT

Způsobeno genetickým deficitem enzymu lecitinu: cholesterolacyltransferázy.

Laboratorní indikátory:

snížení koeficientu esterifikace cholesterolu;
porušení chemického složení a struktury všech tříd lipoproteinů;
výskyt abnormálního lipoproteinu X ve frakci LDL.

Klinicky se projevuje hypochromní anémií, selháním ledvin, splenomegalií, zákalem rohovky v důsledku akumulace neesterifikovaného cholesterolu v membránách buněk ledvin, sleziny, rohovky a červených krvinek.

Stanovení β‑ a preβ‑lipoproteinů v krevním séru Burshteinovou turbidimetrickou metodou

Zásada

V přítomnosti CaCl 2 a heparinu je narušena koloidní stabilita sérových proteinů a dochází k vysrážení frakce preβ- a β-lipoproteinů.

Normální hodnoty

Klinická a diagnostická hodnota

Zvýšení frakcí β‑ a pre‑β‑lipoproteinů v krevním séru je úzce spojeno s hypercholesterolémií, která doprovází aterosklerózu, diabetes, hypotyreózu, mononukleózu, některé akutní hepatitidy, těžkou hypoproteinémii, xantomatózu, onemocnění z ukládání glykogenu a pozorováno při ztučnění jater a obstrukční žloutence. Bursteinův disproteinemický test má význam nejen u hyperlipemických stavů, ale také jako funkční jaterní test. Ve srovnání s thymolovým testem je tento ukazatel obzvláště cenný. Tymolový test je citlivější v počáteční fázi a Burshteinův test v konečné fázi akutní hepatitidy a posouzení posthepatitidového stavu. V kombinaci s thymolovým testem má velký význam pro odlišení obstrukční žloutenky od parenchymové žloutenky. Při parenchymální žloutence jsou oba testy pozitivní, nebo je pozitivní thymolový test a negativní je test na β-lipoprotein. Při obstrukční žloutence je thymolový test negativní (pokud není sekundární hepatitida), Bursteinův test je ostře pozitivní.