Dávková forma

Perorální roztok 10 mg / ml, 200 ml

Struktura

5 ml roztoku obsahuje

účinná látka - zidovudin 50 mg,

pomocné látky: hydrogenovaný glukózový sirup, glycerin, bezvodá kyselina citrónová1, benzoan sodný, sodná sůl sacharinu, jahodová příchuť, příchuť „bílého cukru“, čištěná voda.

Místo bezvodé kyseliny citronové lze použít monohydrát kyseliny citronové

Popis

Čirý, světle žlutý roztok s charakteristickým jahodovým zápachem.

Farmakoterapeutická skupina

Antivirotika pro systémové použití. Nukleosidy jsou inhibitory reverzní transkriptázy. Zidovudin.

ATX kód J05AF01

Farmakologické vlastnosti

Farmakokinetika

Farmakokinetika u dospělých

Sání

Zidovudin se ze střev dobře vstřebává. Biologická dostupnost je 60-70%. Průměrné rovnovážné maximum Css max a Css min po perorálním podání roztoku zidovudinu v dávce 5 mg / kg každé 4 hodiny jsou 7,1 a 0,4 μM (nebo 1,9 a 0,1 μg / ml).

Rozdělení

2-4 hodiny po perorálním podání u dospělých je průměrný poměr koncentrace zidovudinu v mozkomíšním moku a krevní plazmě 0,5 a u dětí po 0,5-4 hodinách je toto číslo 0,52-0,85. Zidovudin prochází placentou a je stanoven v plodové vodě a v krvi plodu. Zidovudin byl také nalezen ve spermatu a mateřském mléce. Vazba léčiva na proteiny krevní plazmy je 34–38%, kompetitivní vazba s jinými léčivy pomocí substitučního mechanismu se neočekává.

Metabolismus

5 "-glukuronid je hlavní metabolit zidovudinu, stanoví se v plazmě i v moči a představuje přibližně 50-80% dávky léčiva, které se vylučuje ledvinami.

Vybrání

Průměrný eliminační poločas, průměrná celková clearance a distribuční objem jsou 1,1 hodiny, 27,1 ml / min / kg a 1,6 l / kg.

Renální clearance zidovudinu je mnohem vyšší než clearance kreatininu, což naznačuje jeho preferenční vylučování tubulární sekrecí.

Farmakokinetika u dětí

Sání

U dětí ve věku 5-6 měsíců jsou farmakokinetické parametry podobné jako u dospělých.

Zidovudin se dobře vstřebává ze střeva, biologická dostupnost je 60-74% s průměrnou hodnotou 65%.

Po perorálním podání roztoku zidovudinu v dávce 120 mg / m2 povrchu těla a 180 mg / m2 je hladina Css max 1,19 μg / ml (4,45 μM), respektive 2,06 μg / ml (7,7 μM).

Podávání dávek na úrovni 180 mg / m2 4krát denně dětem mělo stejný systémový účinek (24 h AUC 40,0 h * μm nebo 10,7 h * μg / ml) jako podávání dávek na úrovni 200 mg 6krát denně. den pro dospělé (40,7 h * μm nebo 10,9 h * μg / ml).

Rozdělení

Při intravenózním podání byl průměrný terminální plazmatický poločas 1,5 hodiny a celková clearance 30,9 ml / min / kg.

U dětí se průměrný poměr úrovní koncentrace zidovudinu v mozkomíšním moku / plazmě pohybuje od 0,52 do 0,85 0,5-4 hodiny po perorálním podání dávky (pro perorální léčbu) a je 0,87 jednu hodinu po intravenózní infuzi ( s intravenózní léčbou). Během kontinuální intravenózní infuze byl průměrný rovnovážný poměr koncentrací mozkomíšního moku / plazmy 0,24.

Metabolismus

Hlavním metabolitem je 5 "-glukuronid. Po intravenózní dávce bylo 29% dávky nezměněno v moči a 45% bylo vyloučeno ve formě glukuronidu.

Vybrání

Renální clearance zidovudinu je mnohem vyšší než clearance kreatininu, což naznačuje jeho významné vylučování tubulární sekrecí. U novorozenců mladších 14 dnů života dochází ke snížení glukuronidace zidovudinu, po kterém následuje zvýšení jeho biologické dostupnosti, snížení clearance a prodloužení poločasu. U dětí starších 14 dnů je farmakokinetika zidovudinu podobná jako u dospělých.

Těhotenství

Farmakokinetické vlastnosti zidovudinu byly studovány ve studii zahrnující 8 žen ve 3. trimestru těhotenství. Jak těhotenství postupovalo, neexistovaly žádné důkazy o akumulaci léků. Farmakokinetické vlastnosti zidovudinu byly podobné jako u netehotných žen. Podobně jako při pasivním pronikání léčiva placentou byly plazmatické hladiny zidovudinu v krevní plazmě kojenců při narození stejné jako v plazmě matek při narození.

Farmakokinetické studie u pacientů starších 65 let nebyly provedeny.

Porucha funkce ledvin

U pacientů se závažnou renální nedostatečností je maximální koncentrace zidovudinu v krevní plazmě zvýšena o 50% ve srovnání s jeho koncentrací u pacientů bez poškození ledvin. Hemodialýza a peritoneální dialýza neovlivňují eliminaci zidovudinu, zatímco vylučování glukuronidu je zvýšeno.

Dysfunkce jater

Farmakokinetické údaje u pacientů se zhoršenou funkcí jater jsou omezené.

Farmakodynamika

Retrovir je antivirotikum, které je vysoce účinné proti retrovirům, včetně viru lidské imunodeficience (HIV).

Další fosforylace zidovudinmonofosfátu na zidovudin-di- a trifosfát (TF) je katalyzována buněčnou thymidinkinázou a nespecifickými kinázami.

Následná fosforylace zidovudinmonofosfátu na difosfát a poté na trifosfátový derivát je katalyzována buněčnou thymidinkinázou a nespecifickými kinázami.

Zidovudin trifosfát (TF) působí jako inhibitor a substrát virové reverzní transkriptázy. Tvorba virové DNA je blokována zavedením zidovudinu-TF do jeho řetězce, což vede k ukončení řetězce. Konkurence mezi zidovudinem-TF pro HIV reverzní transkriptázu je asi stokrát silnější než pro α-polymerázu lidské buněčné DNA. Retrovir neantagonizuje jiná antivirotika (lamivudin, didanosin, interferon alfa, abakavir).

Indikace pro použití

Léčba infekce HIV v kombinované antiretrovirové terapii u dětí a dospělých

Snížení výskytu transplacentárního přenosu HIV z HIV pozitivních těhotných žen na plod

Způsob podání a dávkování

Léčba Retrovirem by měla být prováděna lékařem se zkušenostmi s léčbou pacientů infikovaných HIV.

Dospělí a dospívající s hmotností nad 30 kg

Účinné jsou 2 systémy prevence.

1. Těhotným ženám se od 14 týdnů těhotenství doporučuje předepsat retrovir ústy před zahájením porodu v dávce 500 mg / den (100 mg 5krát denně). Během porodu se Retrovir podává intravenózně v dávce 2 mg / kg tělesné hmotnosti po dobu 1 hodiny, poté je třeba pokračovat v intravenózní infuzi v dávce 1 mg / kg / hodinu, dokud není na pupeční šňůru aplikována svorka. Novorozencům je předepsán retrovir perorálně jako roztok během prvních 12 hodin po narození až do 6 týdnů v dávce 2 mg / kg každých 6 hodin.

Vzhledem k potřebě podávat malé objemy roztoku je třeba při výpočtu dávek pro novorozence postupovat opatrně. K přesnému určení dávky je nutné použít dávkovací stříkačku správné velikosti. Pokud kojenci nemohou dostávat Retrovir ústy, měl by jim být podáván Retrovir jako 30minutová intravenózní infuze v dávce 1,5 mg / kg tělesné hmotnosti každých 6 hodin.

Návod k použití

Pro přesnější dávkování použijte dávkovací stříkačku, která je součástí balení.

1. Otevřete lahvičku a nasaďte víčko zpět

2. Připojte plastový adaptér k hrdlu lahve a pevně ji držte

3. Dávkovací stříkačku pevně zasuňte do adaptéru

4. Otočte lahvičku

5. Vytáhněte píst injekční stříkačky a natáhněte první část doporučené dávky

6. Obraťte lahvičku a odpojte stříkačku od adaptéru

7. Vstříkněte celé množství léčiva do ústní dutiny přímo z injekční stříkačky směrem k vnitřnímu povrchu tváře a pomalu pohybujte pístem injekční stříkačky směrem k její základně. Tato manipulace vám umožní polknout roztok, aniž by způsobil potíže s polykáním. Netlačte na píst příliš silně a nevstřikujte lék příliš rychle směrem k zadní části krku, protože by to mohlo vést k reflexu kašle.

8. Opakujte kroky 3 - 7, dokud není užita celá doporučená dávka

9. Nenechávejte stříkačku v injekční lahvičce. Odstraňte adaptér a stříkačku z injekční lahvičky a důkladně opláchněte v čisté vodě. Před opětovným použitím zkontrolujte, zda jsou stříkačka a adaptér suché.

10. Opatrně uzavřete uzávěr lahve

Selhání ledvin

Při závažném selhání ledvin (clearance kreatininu<10 мл/мин) рекомендуемая доза препарата составляет 300-400 мг в сутки. В зависимости от реакции со стороны периферической крови и клинического эффекта, может потребоваться дальнейшая корректировка дозы. Гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на элиминацию зидовудина, в то же время выведение глюкуронида усиливается. Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендуемая доза препарата Ретровир составляет 100 мг каждые 6-8 часов.

Selhání jater

Údaje získané u pacientů s cirhózou jater naznačují možnou akumulaci zidovudinu v důsledku snížení glukuronidace, což může vyžadovat úpravu dávky léčiva, ale vzhledem k omezeným údajům neexistují pro tuto kategorii pacientů žádná konkrétní doporučení. Pokud není možné kontrolovat hladinu zidovudinu v plazmě, měl by lékař věnovat zvláštní pozornost klinickým známkám intolerance na léky, jako je vývoj nežádoucích účinků z hematopoetických orgánů (anémie, leukopenie, neutropenie), a je-li to nutné, upravit dávku a / nebo prodloužit interval mezi dávkami. v každém případě.

Nežádoucí účinky z krvetvorných orgánů

Může být nutná změna dávkování nebo vysazení Retroviru u pacientů, u kterých klesá obsah hemoglobinu (na 7,5-9,0 g / dl (4,65-5,59 mmol / l)) nebo počet neutrofilů klesá na klinicky významnou úroveň (na 0,75-1,0 x 109 / l). Je třeba vyloučit další možné příčiny anémie nebo neutropenie. Pokud neexistuje alternativní léčba, mělo by se zvážit snížení dávky nebo přerušení léčby přípravkem Retrovir.

Starší pacienti

Farmakokinetika zidovudinu u pacientů starších 65 let nebyla studována. Vzhledem k poklesu funkce ledvin souvisejícímu s věkem a možným změnám parametrů periferní krve je však u těchto pacientů třeba při předepisování přípravku Retrovir věnovat zvláštní pozornost a před a během léčby tímto léčivým přípravkem je třeba provádět odpovídající monitorování.

Vedlejší efekty

Profil nežádoucích účinků je podobný u dospělých a dětí.

Velmi často (\u003e 1/10), často (\u003e 1/100,<1/10), нечасто (>1/1,000, <1/100), редко (>1/10,000, <1/1,000), очень редко (<1/10,000).

Často

Bolest hlavy

Nevolnost

Anémie (může vyžadovat krevní transfuze), neutropenie a leukopenie; tyto stavy se vyvíjejí při použití vysokých dávek Retroviru (1200-1500 mg / den) a u pacientů s těžkou infekcí HIV (zejména u pacientů se sníženou rezervou kostní dřeně před léčbou), hlavně se snížením počtu buněk CD4 pod 100 / mm3 ; v těchto případech může být nutné snížit dávku přípravku Retrovir nebo jej zrušit; výskyt neuropenie se zvyšuje u pacientů, kteří měli na začátku léčby pokles počtu neutrofilů, hemoglobinu a vitaminu B12 v séru.

Závratě, celková nevolnost

Zvracení, bolesti břicha, průjem

Zvýšené hladiny bilirubinu a jaterních enzymů

Myalgie

Trombocytopenie a pancytopenie (s hypoplázií kostní dřeně)

Nadýmání

Kožní vyrážka, svědění kůže

Myopatie

Horečka, syndrom generalizované bolesti, astenie

Aplasie červené výhonky

Laktátová acidóza bez hypoxémie

Anorexie

Nespavost, parestézie, ospalost, snížená rychlost myšlení,

křeče

Kardiomyopatie

Pigmentace ústní sliznice, poruchy chuti, dyspepsie, pankreatitida

Těžká hepatomegalie se steatózou

Pigmentace nehtů a kůže, kopřivka a zvýšené pocení

Časté močení

Gynekomastie

Zimnice, bolesti na hrudi, příznaky podobné chřipce

Úzkost, deprese

Velmi zřídka

Aplastická anémie

Po několika týdnech léčby došlo k výskytu nevolnosti a dalších

nejčastější nežádoucí účinky na Retrovir jsou sníženy.

Nežádoucí účinky vyplývající z použití retroviru k prevenci přenosu infekce HIV z matky na plod

Existuje tendence k rozvoji mírné až středně závažné anémie, která by měla být pod kontrolou před porodem, pokud jsou ženy léčeny retrovirem.

Děti vykazovaly pokles obsahu hemoglobinu, který však nevyžaduje transfuzi krve. Anémie vymizí do 6 týdnů po ukončení léčby Retrovirem. Dlouhodobé účinky retroviru během těhotenství na plod a novorozence nejsou známy.

U zidovudinu byly hlášeny případy laktátové acidózy, obvykle spojené s hepatomegalií a tukovým onemocněním jater (viz Zvláštní pokyny).

U pacientů užívajících Retrovir je třeba sledovat příznaky lipoatrofie.

Léčba zidovudinem byla spojena se ztrátou podkožní tukové tkáně, která je nejvýraznější na obličeji, končetinách a hýždích. Pokud je zjištěn rozvoj lipoatrofie, léčba přípravkem Retrovir by měla být přerušena (viz „Zvláštní pokyny“).

Při antiretrovirové terapii může přírůstek hmotnosti a hladina lipidů a glukózy v krvi stoupat (viz „Zvláštní pokyny“).

U pacientů infikovaných HIV s těžkou imunodeficiencí se během zahájení antiretrovirové léčby (ART) může objevit zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní infekce, která může způsobit závažné klinické stavy nebo zhoršení příznaků (viz „Upozornění a opatření“).

Byly hlášeny případy osteonekrózy, zejména u pacientů s pokročilým onemocněním HIV a / nebo na dlouhodobé kombinované antiretrovirové léčbě. Výskyt osteonekrózy není znám (viz „Zvláštní pokyny“).

Je možné, že se při současném podávání zidovudinu s ribavirinem může vyvinout anémie, a proto se tato kombinace u těchto pacientů nedoporučuje.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Poskytnutí údajů o očekávaných nežádoucích účincích léku je velmi důležité, aby bylo možné nepřetržitě sledovat poměr rizika a prospěšnosti léku. Zdravotnickým pracovníkům by měly být poskytovány informace o jakýchkoli podezřeních na nežádoucí účinky prostřednictvím kontaktů uvedených na konci pokynů a prostřednictvím národního systému sběru informací.

Kontraindikace

Přecitlivělost na zidovudin nebo jakoukoli jinou složku léčiva

Neutropenie (počet neutrofilů nižší než 0,75 x 109 / l)

Snížený obsah hemoglobinu (méně než 7,5 g / dl nebo 4,65 mmol / l)

Děti do 3 měsíců a tělesná hmotnost nižší než 4 kg

Kojení

Novorozenci s hyperbilirubinemií vyžadující jinou léčbu než fototerapii nebo s hladinami transamináz více než pětkrát vyššími než je horní mezní hodnota.

Pozor: selhání jater

Lékové interakce

Rifampicin: kombinace s rifampicinem vede k 48% ± 34% snížení AUC zidovudinu. Je třeba se vyhnout současnému podávání s rifampicinem, protože to může vést k částečné nebo úplné ztrátě účinnosti Retroviru.

Stavudin: Zidovudin v kombinaci se stavudinem má in vitro antagonistickou aktivitu. Je třeba se vyhnout současnému užívání stavudinu a zidovudinu.

Probenicid: Probenecid zvyšuje AUC zidovudinu o 106% (v rozmezí od 100 do 170%). U pacientů užívajících oba léky je třeba pečlivě sledovat vývoj hematologické toxicity.

Lamivudin: U zidovudinu při současném podávání s lamivudinem dochází k mírnému zvýšení Cmax (28%), celková expozice (AUC) však není narušena. Zidovudin nemá žádný vliv na farmakokinetiku lamivudinu.

Fenytoin: snižuje koncentraci fenytoinu v krvi (došlo k jednomu případu zvýšení koncentrace fenytoinu), což vyžaduje sledování hladiny fenytoinu v krvi při jeho předepisování s Retrovirem.

Atovachon: Zidovudin neinterferuje s farmakokinetikou atovakvonu. Farmakokinetické údaje však ukazují, že atovachon snižuje rychlost metabolismu zidovudinu na jeho metabolit 5 "-glukuronid (AUC se zvýšila o 33% při dosažení cílových koncentrací zidovudinu, maximální plazmatická koncentrace glukuronidu poklesla o 19%). Při použití zidovudinu v dávce 500 nebo 600 mg / den je nepravděpodobné, že třítýdenní souběžná léčba atovachonem k léčbě akutní pneumonie způsobené Pneumocystis může vést ke zvýšení frekvence nežádoucích účinků spojených se zvýšenými plazmatickými koncentracemi zidovudinu.

Se zavedením kyseliny valproové, flukonazolu nebo metadonu současně se zidovudinem došlo ke zvýšení AUC a odpovídajícímu snížení jeho clearance.

Pokud je zidovudin podáván současně s kyselinou valproovou, flukonazolem nebo metadonem, pacienti by měli být pečlivě sledováni kvůli možné toxicitě zidovudinu, protože jsou k dispozici pouze omezené údaje a klinický význam těchto výsledků není jasný.

Exacerbace anémie v souvislosti s užíváním ribavirinu byla pozorována na pozadí kombinované léčby Retrovirem jako součásti ART pro léčbu HIV; přesný mechanismus interakce není jasný. Současné podávání ribavirinu a retroviru se nedoporučuje a měla by být vyřešena otázka nahrazení zidovudinu jako součásti režimu ART. To je zvláště důležité u pacientů s anémií v anamnéze během léčby zidovudinem.

Klarithromycin: Klarithromycinové tablety snižují absorpci zidovudinu. Tomu lze zabránit tím, že se zidovudin a klarithromycin užívají odděleně v nejméně dvouhodinových intervalech.

Jiné: léky jako aspirin, kodein, metadon, morfin, indomethacin, ketoprofen, naproxen, oxazepam, lorazepam, cimetidin, klofibrát, dapson, isoprinosin mohou narušit metabolismus zidovudinu kompetitivní inhibicí glukuronidace nebo přímým potlačením mikrozomálního metabolismu v játrech. Možnost užívání těchto léků v kombinaci s Retrovirem, zejména pro dlouhodobou terapii, je třeba přistupovat opatrně.

speciální instrukce

Bylo prokázáno, že účinná suprese viru antiretrovirovou terapií významně snižuje riziko pohlavního přenosu, ale zbytkové riziko není vyloučeno. Opatření k zabránění kontaminace jsou přijímána v souladu s národními pokyny.

Retrovir neléčí infekci HIV a pacienti užívající Retrovir nebo podstupující jakoukoli jinou antiretrovirovou terapii zůstávají vystaveni riziku rozvoje oportunních infekcí a dalších komplikací infekce HIV.

Nežádoucí účinky z krve

Anémie (obvykle pozorována 6 týdnů po zahájení léčby retrovirem, ale někdy se může vyvinout dříve); neutropenie (obvykle se vyvíjí 4 týdny po zahájení léčby Retrovirem, ale někdy se objeví dříve); leukopenie (obvykle na pozadí neutropenie) se může objevit u pacientů s pokročilým klinickým obrazem infekce HIV, kteří dostávají Retrovir, zejména ve vysokých dávkách (1 200 mg - 1 500 mg / den) a se sníženou hematopoézou kostní dřeně před zahájením léčby.

Krevní obraz by měl být pečlivě sledován.

Při užívání přípravku Retrovir u pacientů s podrobným klinickým obrazem infekce HIV je nutné kontrolovat krevní testy nejméně jednou za 2 týdny během prvních 3 měsíců léčby a poté jednou měsíčně. Krevní testy se provádějí méně často, v závislosti na celkovém stavu pacienta, jednou za 1-3 měsíce. Pokud obsah hemoglobinu klesne na 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol / l), počet neutrofilů klesne na 0,75x109 / l -1,0x109 / l, měla by se denní dávka Retroviru snižovat, dokud se neobnoví krevní obraz, nebo se retrovir pro 2-4 týdny, než se vrátí krevní obraz. Krevní obraz se obvykle vrátí do normálu po 2 týdnech, poté lze znovu předepsat lék Retrovir ve snížené dávce. Pacienti s těžkou anémií, i přes snížení dávky Retroviru, vyžadují transfuzi krve.

Laktátová acidóza

Při použití antiretrovirových nukleosidových analogů byly hlášeny případy laktátové acidózy, obvykle spojené s hepatomegalií a ztučněnými játry. Časné příznaky (symptomatická hyperlaktatémie) rozvoje laktátové acidózy mohou být příznaky spojené s trávicím systémem (nevolnost, zvracení a bolesti břicha), celková slabost, ztráta chuti k jídlu, ztráta hmotnosti, respirační příznaky (rychlé a / nebo hluboké dýchání) nebo neurologické příznaky včetně tachypnoe).

Laktátová acidóza má vysokou úmrtnost a může být spojena s pankreatitidou, selháním jater nebo selháním ledvin.

K laktátové acidóze obvykle dochází po několika měsících léčby.

Léčba nukleosidovými analogy by měla být přerušena v případě symptomatické hyperlaktatémie a metabolické / mléčné acidózy, progresivní hepatomegalie nebo rychlého zvyšování hladin aminotransferáz.

S opatrností by měly být nukleosidové analogy předepisovány pacientovi (zejména ženám s nadváhou) s hepatomegalií, hepatitidou nebo jinými známými rizikovými faktory spojenými s onemocněním jater a tukovým onemocněním jater (včetně některých drog a alkoholu). Zvláštní riziková skupina zahrnuje pacienty se souběžnou infekcí hepatitidou C a léčené alfa-interferonem a ribavirinem.

Pacienti s vysokým rizikem by měli být pečlivě sledováni.

Mitochondriální dysfunkce po intrauterinní expozici nukleosidovým a nukleotidovým analogům.

Nukleosidové a nukleotidové analogy mohou ovlivňovat mitochondriální funkci v různé míře, což je nejvýraznější u stavudinu, didanosinu a zidovudinu. Byly hlášeny případy mitochondriální dysfunkce u HIV negativních kojenců vystavených in utero a / nebo postnatálně nukleosidovým analogům; tyto případy převážně souvisely s léčebnými režimy, které zahrnovaly zidovudin. Hlavními hlášenými nežádoucími účinky byly hematologické poruchy (anémie, neutropenie), metabolické poruchy (hyperlaktatémie, hyperlipasémie). Tyto reakce jsou často přechodné. Bylo hlášeno malé množství neurologických poruch s pozdním nástupem (hypertenze, křeče, abnormální chování). V současné době není známo, zda jsou neurologické poruchy přechodné nebo trvalé. Možnost těchto jevů je třeba vzít v úvahu u každého kojence vystaveného nitroděložní expozici nukleosidovým a nukleotidovým analogům, pokud má závažné klinické příznaky neznámé etiologie, zejména neurologické poruchy. Tyto výsledky neovlivňují současné národní pokyny pro použití antiretrovirové terapie u těhotných žen, aby se zabránilo vertikálnímu přenosu HIV.

Lipodystrofie

Léčba zidovudinem byla spojena se ztrátou podkožního tuku, což je zase spojeno s mitochondriální toxicitou. Výskyt a závažnost lipoatrofie je spojena s kumulativním účinkem. Tato ztráta tuku, která je nejvíce patrná na obličeji, končetinách a hýždích, nemusí být reverzibilní při přechodu na režim volného zidovudinu. Během léčby zidovudinem a léky obsahujícími zidovudin (Combivir a Trizivir®) by pacienti měli být pravidelně kontrolováni na příznaky lipoatrofie. Při podezření na lipoatrofii je třeba zvážit alternativní léčbu.

Tělesná hmotnost a metabolické parametry

Při antiretrovirové terapii je možné zvýšit tělesnou hmotnost a koncentraci lipidů a glukózy v krvi. Tyto změny mohou částečně souviset s lékařským ošetřením a životním stylem. U lipidů tedy v některých případech existují důkazy o účinku terapie, zatímco u přírůstku hmotnosti neexistují přesvědčivé důkazy o vztahu k jakékoli konkrétní léčbě. Chcete-li kontrolovat koncentraci lipidů a glukózy v krvi, postupujte podle pokynů pro léčbu HIV. Abnormality lipidů by měly být upraveny tak, jak je to v klinické praxi obvyklé.

Pacienti se zhoršenou funkcí jater

Clearance zidovudinu u pacientů s mírným poškozením jater bez cirhózy je podobná jako clearance kreatininu pozorovaná u zdravých lidí, proto není nutná úprava dávky zidovudinu. U pacientů se středně těžkým až těžkým onemocněním jater nelze poskytnout zvláštní doporučení ohledně dávkování kvůli heterogenní expozici zidovudinu. Proto se podávání zidovudinu v této populaci pacientů nedoporučuje.

U pacientů s chronickou hepatitidou B nebo hepatitidou C, kteří jsou léčeni kombinovanou antiretrovirovou léčbou, je zvýšené riziko vzniku závažných a potenciálně smrtelných nežádoucích účinků na játra. V případě souběžné antivirové léčby hepatitidy B nebo hepatitidy C si přečtěte také příslušné informace o těchto lécích.

U pacientů s anamnézou jaterní dysfunkce, včetně chronické aktivní hepatitidy, se častěji vyskytnou abnormální jaterní funkční testy během kombinované antiretrovirové léčby a měli by být sledováni v souladu se standardní praxí. Pokud se u těchto pacientů vyskytnou známky progresivního onemocnění jater, měla by se zvážit možnost ukončení nebo ukončení léčby.

Imunitní rekonstituční zánětlivý syndrom U pacientů s těžkou imunitou oslabenou infekcí HIV může během zahájení antiretrovirové terapie (ART) dojít k zánětlivé odpovědi na asymptomatické nebo reziduální oportunní infekce, což může způsobit závažné klinické stavy nebo zhoršení příznaků. Tyto reakce byly typicky pozorovány během prvních několika týdnů nebo měsíců po zahájení léčby ART. Typickými příklady takových stavů jsou cytomegalovirová retinitida, generalizované a / nebo fokální mykobakteriální infekce a pneumonie způsobená Pneumocystis jiroveci (P. carinii). Jakékoli zánětlivé příznaky by měly být okamžitě posouzeny a v případě potřeby zahájena léčba. Na pozadí reaktivace imunitního systému byla pozorována autoimunitní onemocnění (jako je Gravesova choroba, polymyositida a Guillain-Barrého syndrom), ale načasování počátečních projevů se lišilo a onemocnění se mohlo projevit mnoho měsíců po zahájení léčby.

Pacienti by měli být upozorněni na nutnost opatrnosti při užívání léků samostatně. Užívání Retroviru se nedoporučuje u pacientů se vzácnými vrozenými problémy s intolerancí fruktózy.

Osteonekróza

Přestože je etiologie považována za multifaktoriální (včetně užívání kortikosteroidů, konzumace alkoholu, silného potlačení imunity, vysokého indexu tělesné hmotnosti), byly hlášeny případy osteonekrózy, zejména u pacientů s pokročilým onemocněním HIV a / nebo na dlouhodobé kombinované antiretrovirové léčbě. Pacienti by měli navštívit lékaře, pokud se u nich objeví bolesti kloubů, ztuhlost kloubů a potíže s pohybem.

Pacienti se současnou virovou hepatitidou C.

Možná vznik anémie při současném podávání léku zidovudin s ribavirinem a alfa-interferonem, v souvislosti s kterým se tato kombinace u těchto pacientů nedoporučuje.

Těhotenství a kojení

Plodnost

Zidovudin nezhoršoval reprodukční funkce u samců a samic potkanů, kterým byla perorálně podávána dávka až 450 mg / kg / den. Neexistují důkazy o účinku retroviru na reprodukční funkci žen u lidí. Když byl Retrovir podáván mužům, nedošlo ke změně počtu, struktury nebo motility spermií.

Těhotenství

Obecně je třeba vzít v úvahu studie na zvířatech a klinické zkušenosti s těhotnými ženami při rozhodování o použití antiretrovirotik k léčbě infekce HIV u těhotných žen, a proto ke snížení rizika vertikálního přenosu HIV na novorozence.

Zejména použití zidovudinu těhotnými ženami s následnou novorozeneckou léčbou snížilo přenos HIV z matky na dítě. Velké množství údajů o těhotných ženách užívajících lamivudin a zidovudin neprokázalo riziko nitroděložních vad (více než 3000 výsledků z prvního trimestru pro každý lék, z nichž více než 3000 výsledků zahrnuje užívání jak lamivudinu, tak zidovudinu). Na základě těchto údajů je malformační riziko u lidí nepravděpodobné.

Ve studiích se zidovudinem na zvířatech byly pozorovány toxické účinky zidovudinu na reprodukční funkci.

Účinné látky, které tvoří léčivo Retrovir, mohou mít inhibiční účinek na replikaci buněčné DNA. Ve studiích na zvířatech byl identifikován jeden případ nitroděložních karcinogenních účinků zidovudinu. Klinický význam těchto ukazatelů není stanoven. U lidí byla pozorována penetrace zidovudinu přes placentární bariéru.

Mitochondriální dysfunkce

Nukleosidové a nukleotidové analogy prokázaly in vitro a in vivo schopnost indukovat mitochondriální poruchy různého stupně poškození. Byly hlášeny případy mitochondriální dysfunkce u HIV-negativních kojenců vystavených nukleosidovým analogům během nitroděložního vývoje a / nebo v období po porodu.

Laktace

Po podání jedné dávky 200 mg zidovudinu ženám infikovaným HIV byla průměrná koncentrace zidovudinu v mateřském mléce i v séru stejná.

Prevence přenosu HIV z matky na plod

Užívání léku Retrovir po 14 týdnech těhotenství, po kterém následuje jeho podávání novorozencům, vede ke snížení frekvence přenosu HIV z matky na plod. Došlo k mírnému a přechodnému zvýšení hladin kyseliny mléčné v séru plodu, které může být způsobeno mitochondriální dysfunkcí. Klinický význam této skutečnosti není znám. Existují také údaje o výskytu vývojových zpoždění, vývoji záchvatů a jiných neurologických poruch ve velmi vzácných případech u dětí, jejichž matky užívaly Retrovir, avšak přímý vztah mezi užíváním léku a těmito patologiemi nebyl identifikován. Získaná data neovlivňují doporučení pro použití Retroviru k prevenci vertikálního přenosu infekce HIV. Dlouhodobé důsledky užívání retroviru u dětí, které jej dostaly v prenatálním nebo neonatálním období, nejsou známy. Nelze zcela vyloučit možnost karcinogenního účinku, o čemž musí být těhotné ženy informovány.

Vlastnosti účinku léku na schopnost řídit vozidlo nebo potenciálně nebezpečné mechanismy

Vliv Retroviru na schopnost řídit motorové vozidlo a další mechanismy nebyl studován. Nepříznivé účinky na tyto schopnosti jsou však nepravděpodobné. Při rozhodování o možnosti řízení automobilu a dalších mechanismech je však třeba mít na paměti stav pacienta a možnost vzniku nežádoucích účinků (závratě, ospalost, letargie, křeče) při užívání přípravku Retrovir.

Předávkovat

Příznaky: V případě předávkování přípravkem Retrovir se nevyskytly žádné specifické příznaky nebo příznaky, s výjimkou zjištěných nežádoucích účinků: únava, bolest hlavy, zvracení a vzácné změny krevního obrazu.

Bylo hlášeno 16násobné zvýšení plazmatických hladin zidovudinu ve srovnání s terapeutickými koncentracemi, které nebylo doprovázeno žádnými klinickými, biochemickými nebo hematologickými důsledky.

Léčba: pozorování pacienta na příznaky intoxikace a symptomatická podpůrná léčba. Hemodialýza a peritoneální dialýza nejsou při odstraňování zidovudinu z těla vysoce účinné, ale zvyšují vylučování jeho metabolitu glukuronidu.

Uvolněte formulář a obal

Perorální roztok 10 mg / ml, 200 ml.

200 ml léčiva se umístí do skleněné láhve vyrobené ze žlutého skla.

1 lahvička spolu s dávkovací stříkačkou o objemu 1, 5 nebo 10 ml, adaptérem a pokyny pro lékařské použití ve státním a ruském jazyce jsou umístěny v kartonové krabici.

Držitel rozhodnutí o registraci

ViiV Healthcare ULC, Kanada

(8455 Route Transcanadienne, Montreal, Quebec, Kanada, H4S 1Z1)

Je-li to možné, měla by být zahájena postnatální profylaxe během prvních 6 hodin po narození. Zidovudin se podává perorálně nebo v případě gastrointestinálních poruch intravenózně. V Německu byla doba trvání standardní orální profylaxe zkrácena ze šesti na dva (čtyři) týdny (Vocks-Hauck, 2001).

Prevence se zvýšeným rizikem perinatálního přenosu HIV (vícečetné porody, předčasný porod)

U vícečetných porodů se novorozencům doporučuje profylaxe zidovudinem po dobu 4 týdnů bez dalších rizikových faktorů. Předčasně narozené děti by kromě zidovudinu měly dostávat nevirapin: jedna dávka, pokud matka dostávala nevirapin během porodu, nebo dvě dávky, pokud matka nevirapin nedostávala. Pokud mezi matkami, které užívaly nevirapin k porodu, uplynula méně než hodina, mělo by dítě dostat první dávku nevirapinu do 48 hodin po narození (Stringer, 2003). Pokud matka užívala nevirapin jako součást kombinovaného režimu ART, měla by se dávka pro novorozence zdvojnásobit na 4 mg / kg kvůli možné indukci enzymů. Novorozenci by navíc měli dostávat prodlouženou profylaxi zidovudinem s předčasným režimem (viz výše) po dobu čtyř (Ferguson, 2008) až šesti (CDC, 2008a) týdnů.

Prevence při extrémně vysokém riziku perinatálního přenosu HIV

U novorozenců s dalšími rizikovými faktory se doporučuje kombinovaná profylaxe se zidovudinem a lamivudinem. Velmi vysokými rizikovými faktory jsou předčasné prasknutí plodové vody, amnionitida, vysoká virová zátěž matky před porodem, nedostatečná prevence perinatálního přenosu HIV, řezání traumat dítěte během císařského řezu a aspirace hemoragické plodové vody z gastrointestinálního traktu nebo dýchacích cest dítěte. Pokud jsou přítomny další rizikové faktory, doporučuje se, aby novorozenci dostávali kombinovanou profylaxi se zidovudinem a lamivudinem a také dvěma dávkami nevirapinu. Existuje však jen velmi málo údajů o farmakokinetice antiretrovirových léků u novorozenců.

Prevence, když matka nedostávala PMTCT během těhotenství a během porodu

Kombinovaná profylaxe se zidovudinem v kombinaci s lamivudinem by měla být zahájena prvních 6–12 hodin po porodu. Kromě toho se doporučuje perinatální profylaxe nevirapinem. Pokud je matce diagnostikována HIV až po porodu, je kombinovaná profylaxe zahájená během prvních 48 hodin po porodu mnohem efektivnější než monoprofylaxe zahájená až po třetím dni (vertikální přenosová rychlost 9,2% oproti 18,4%; Wade , 1998). Avšak i pozdní zahájení profylaxe zidovudinem je lepší než žádná profylaxe vůbec (riziko perinatální infekce 18,4% oproti 26,6%) (viz tabulka 15.6). Přínosem bude i velmi pozdní zahájení postnatální profylaxe (\u003e 3 dny).

Další výzkum prevence HIV u novorozenců

Přehled farmakokinetických studií u novorozenců shrnuje tabulka 15.7 (Ronkavilit 2001 a 2002; Mirochnik 2005; Blum 2006; Chadwick 2008; Hirt 2008). Pro neustálé zlepšování antiretrovirové léčby infekce HIV u těhotných žen a antiretrovirová profylaxe perinatálního přenosu HIV je nutno pečlivě zaznamenat všechna klinická data. USA mají registr antiretrovirových léků během těhotenství, který pomáhá sledovat všechny možné teratogenní účinky antiretrovirových léků na základě hlášení o malformacích Tabulka 15.7.Výzkum antiretrovirové profylaxe u novorozenců Zkratka Obchodní názevPrůměrná denní dávkaNejčastější nežádoucí účinkyVýzkumAZT Retrovir® 2 mg / kg 4krát denně 2 mg / kg 2krát denně; pak 2 mg / kg 3krát denně - předčasně<35 недель гестации с 15-го дня; недоношенным <30 недель гестации с 29-го дняАнемия, нейтропения Митохондриопатия при примене­нии в комбинации с ламивудином(P)ACTG 076, 316, 321, 353, 354, 358; HIVNET 012 III PACTG 331(PI)3TC Эпивир®2 мг/кг 2 раза в сутки новорож­денным (в возрасте <30 дней)Нарушения со стороны ЖКТ, рвота, в комбинации с другими препара­тами - токсическое повреждение митохондрий. Нельзя применять у недоношенныхPACTG 358FTC Эмтрива1 мг/кг сразу после рождения или 2 мг/кг через 12 часов после рождения; 3 мг/кг (ново­рожденным в возрасте <3 мес)Нарушения со стороны ЖКТ МитохондриопатияANRS12109 Исследование фармако-кинетики GileadddI Видекс®50мг/м2 2 раза в сутки, начиная с 14-го дня жизниДиарея, панкреатит, в комбинации с другими препаратами - токси­ческое повреждение митохондрийPACTG 239, 249; HIV-NATd4T Зерит®0,5 мг/кг 2 раза в сутки (ново­рожденным в возрасте <30 дней)В комбинации с другими препара­тами - токсическое повреждение митохондрийPACTG 332, 356; HIV-NATABC Зиаген®2-4 мг/кг однократно (в воз­расте <1 мес) и 8 мг/кг 2 раза в сутки (в возрасте >1 měsíc) Hypersenzitivní reakce, mitochondriopatie, laktátová acidóza Virus PACTG 321TDF 4 mg / kg bezprostředně po narození a také 3. a 5. den 13 mg / kg po porodu (jako součást studie) Osteopenie, nefrotoxicita NCT00120471, HPTN 057; ANRS12109NVP Viramune 2-4 mg / kg jednou denně po dobu 14 dnů nebo 120 mg / m2 jednou, poté 3,5-4 mg / kg dvakrát denně nebo 120 mg / m2 dvakrát denně (maximální dávka 200 Vyrážka, hepatotoxicita, hyperbilirubinemie PACTG 316, 356, HIVNET012NFV Viracept® 40-60 mg / kg 2krát denně (jako součást studie), u novorozenců ve věku<6 недельНарушения со стороны ЖКТ: в особенности диареяPACTG 353, 356 PENTA 7RTV Норвир®350-450 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <4 недель (в рамках исследования)Гипербилирубинемия, Нарушения со стороны ЖКТ, в особенности тошнотаPACTG 345, 354LPV/r Калетра®300/75 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <6 недельНарушения со стороны ЖКТ, в особенности диареяPACTG P 1030 IMPAACTG P1060 (P)ACTG - (Pediatric) AIDS Clinical Trials Group исследования в области СПИДа (у детей). HIV-NAT - HIV-Netherlands Australia Thailand R- Объединение медицинских учреждений, проводящих клинические Сотрудничество по проведению исследова-

výzkum HIV v Nizozemsku, Austrálii a Thajsku. Poznámka: S výjimkou zidovudinu pro použití u novorozenců byly zbývající léky v uvedených dávkách použity pouze ve studiích. Kdykoli je to možné, léky, které nejsou schváleny pro použití u novorozenců, by se měly používat pouze v klinických studiích. a další abnormality u novorozenců, jejichž matky užívaly během těhotenství antiretrovirová léčiva: Antiretrovirový těhotenský registr, Research Park, 1011 Ashes Drive, Wilmington NC 28405

ve skleněných lahvích o objemu 200 ml (s dávkovacím adaptérem); v lepenkové krabici 1 láhev.

v blistru 10 ks; v krabičce z 10 blistrů.

ve 20 ml lahvičkách z tmavého skla; v balení z lepenky 5 lahví.

Popis lékové formy

Perorální roztok: průhledná, světle žlutá barva s jahodovou vůní.

Kapsle: pevná, želatinová neprůhledná, bílá se černým inkoustem se značkou Wellcome, značkou jednorožce a kódem „Y9C100“. Víčko a tělo tobolek jsou drženy pohromadě průhlednou modrou želatinovou páskou. Obsah tobolek je bílý nebo téměř bílý prášek.

Infuzní roztok: průhledný, bezbarvý nebo světle žlutý sterilní vodný roztok, prakticky neobsahuje mechanické nečistoty.

Charakteristický

Antiretrovirové léčivo.

farmaceutický účinek

farmaceutický účinek - antivirový.

Je zabudován do řetězce virové DNA a blokuje jeho tvorbu, což přispívá k jeho ukončení. Konkurence léčiva pro HIV reverzní transkriptázu je přibližně stokrát silnější než pro alfa polymerázu lidské buněčné DNA.

Farmakodynamika

Aktivní proti retrovirům, včetně viru lidské imunodeficience. Zidovudin je v infikovaných a nepostižených buňkách fosforylován na monofosfátové (MF) deriváty buněčnou thymidinkinázou. Další fosforylace zidovudinu-MF na zidovudin-di- a trifosfát je katalyzována buněčnou thymidinkinázou a nespecifickými kinázami.

Farmakokinetika

Při perorálním podání se dobře vstřebává ze střev, biologická dostupnost je 60 - 70%. U dospělých je průměrná rovnovážná maximální a minimální koncentrace po perorálním podání roztoku Retroviru v dávce 5 mg / kg každé 4 hodiny 7,1 a 0,4 μM (nebo 1,9 a 0,1 μg / ml); po užití tobolek Retroviru v dávce 200 mg každé 4 hodiny - 4,5 a 0,4 μM (nebo 1,2 a 0,1 μg / ml); po infuzi po dobu jedné hodiny při 2,5 mg / kg každé 4 hodiny - 4,0 a 0,4 μM (nebo 1,1 a 0,1 μg / ml).

Průměrná T 1/2, průměrná celková clearance a distribuční objem jsou 1,1 h, 27,1 ml / min / kg, respektive 1,6 l / kg. Renální clearance zidovudinu je mnohem vyšší než clearance kreatininu, což naznačuje jeho preferenční vylučování tubulární sekrecí. 5 "-glukuronid zidovudinu je hlavním metabolitem, stanoví se v plazmě a moči a tvoří přibližně 50-80% dávky léčiva, které se vylučuje ledvinami. Při intravenózním podání tvoří léčivo metabolit 3" amino-3 "-deoxythidimin.

U dětí ve věku 5-6 měsíců jsou farmakokinetické parametry podobné jako u dospělých. Při perorálním podání se dobře vstřebává ze střeva, biologická dostupnost je 60-74% (v průměru - 65%). Po perorálním podání roztoku Retroviru v dávce 120 mg / m 2 povrchu těla a 180 mg / m 2 je průměrná rovnovážná maximální koncentrace 4,45 a 7,7 μM (nebo 1,19 a 2,06 μg / ml). Po intravenózní infuzi v dávce 80 mg / m2, 120 mg / m2 a 160 mg / m2 je to 1,46, 2,26 a 2,96 μg / ml. Průměrný T 1/2 a celková clearance jsou 1,5 h, respektive 30,9 ml / min / kg. Hlavním metabolitem je 5 "- glukuronid. Po intravenózním podání se 29% dávky léčiva vylučuje v nezměněné formě močí a 45% dávky - ve formě glukuronidu. U novorozenců mladších než 14 dní dochází ke snížení biologické dostupnosti, snížení clearance a prodloužení T 1/2.

2-4 hodiny po perorálním podání u dospělých nedochází k glukuronizaci zidovudinu s následným zvýšením jeho průměrného poměru koncentrací zidovudinu v mozkomíšním moku a plazmě 0,5 a u dětí po 0,5-4 hodinách - 0,52-0,85 ... U těhotných žen nejsou žádné známky kumulace zidovudinu a jeho farmakokinetika je podobná jako u netehotných žen. Zidovudin prochází placentou a je detekován v plodové vodě a ve fetální krvi. Plazmatická koncentrace zidovudinu u dětí při narození je stejná jako u matek během porodu a nachází se v spermatu a mateřském mléce (po jednorázové dávce 200 mg odpovídá průměrná koncentrace v mléce koncentraci v séru). Vazba léčiva na plazmatické bílkoviny je 34-38%.

U pacientů se závažnou renální nedostatečností je Cmax zidovudinu v plazmě zvýšena o 50% ve srovnání s jeho koncentrací u pacientů bez renální dysfunkce. Systémová expozice léčivu (definovaná jako plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase) se zvyšuje o 100%; T 1/2 je významně porušena. Při selhání ledvin dochází k významné akumulaci hlavního metabolitu glukuronidu, ale neexistují žádné známky toxických účinků. Hemo- a peritoneální dialýza neovlivňuje eliminaci zidovudinu, současně se zvyšuje vylučování glukuronidu.

Při selhání jater může dojít ke kumulaci zidovudinu v důsledku snížení glukuronidace (vyžaduje úpravu dávky).

Klinická farmakologie

K rozvoji rezistence na analogy thymidinu (včetně zidovudinu) dochází v důsledku postupného výskytu specifických mutací v 6 kodonech (41, 67, 70, 210, 215 a 219) HIV reverzní transkriptázy. Viry získávají fenotypovou rezistenci na thymidinové analogy v důsledku kombinovaných mutací v kodonech 41 a 215 nebo akumulace nejméně 4 ze 6 mutací. Mutace nezpůsobují zkříženou rezistenci na jiné nukleosidy, což umožňuje použití jiných inhibitorů reverzní transkriptázy k léčbě infekce HIV.

Dva typy mutací vedou k rozvoji multidrogové rezistence. V jednom případě se mutace vyskytují v 62, 75, 77, 116 a 151 kodonech reverzní transkriptázy HIV, ve druhém případě hovoříme o mutaci T69S s inzercí do polohy 6. páru dusíkatých bází odpovídající této poloze, což je doprovázeno výskytem fenotypové rezistence na zidovudin stejně jako další nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy. Oba typy těchto mutací významně omezují terapeutické možnosti infekce HIV. Při dlouhodobé léčbě infekce HIV retrovirem bylo pozorováno snížení citlivosti na zidovudin. Vztah mezi citlivostí na zidovudin dosud nebyl studován in vitro a klinický účinek terapie. Užívání zidovudinu v kombinaci s lamivudinem oddaluje vznik virových kmenů rezistentních na zidovudin, pokud pacienti dosud nedostávali antiretrovirovou léčbu.

Zidovudin se používá v kombinované antiretrovirové terapii spolu s dalšími nukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy a léky z jiných skupin (inhibitory proteázy, nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy).

Indikace léku Retrovir ®

Léčba infekce HIV v kombinované antiretrovirové terapii u dětí a dospělých; snížení frekvence transplacentárního přenosu HIV z matky na plod.

Kontraindikace

Přecitlivělost na složky léčiva, neutropenie (počet neutrofilů je nižší než 0,75 · 10 9 / l); pokles obsahu hemoglobinu (méně než 75 g / l nebo 4,65 mmol / l), věk dětí (do 3 měsíců).

S opatrností: potlačení hematopoézy kostní dřeně, nedostatek vitaminu B 12 a kyseliny listové, selhání jater.

Aplikace během těhotenství a kojení

Před 14 týdny těhotenství je použití možné, pouze pokud očekávaný účinek léčby převáží potenciální riziko pro plod. Během léčby by mělo být kojení přerušeno.

Vedlejší efekty

Z hematopoetického systému: >1/100-<1/10 — анемия, нейтропения, лейкопения;

>1/1000-<1/100 — тромбоцитопения, панцитопения (с гипоплазией костного мозга); <1/10000 — апластическая анемия.

Ze strany metabolismu: \u003e 1 / 10000-1 / 1000 - laktátová acidóza bez hypoxémie a anorexie.

Z centrálního a periferního nervového systému: \u003e 1/10 - bolest hlavy; \u003e 1 / 100-<1/10 — головокружение; >1/10000-<1/1000 — бессонница, парестезии, сонливость, снижение скорости мышления, судороги, тревога, депрессия.

Na straně kardiovaskulárního systému: >1/10000-<1/1000 — кардиомиопатия.

Z dýchacího systému: >1/1000-<1/100 — одышка; >1/10000-<1/1000 — кашель.

Z trávicího traktu: \u003e 1/10 - nevolnost; \u003e 1 / 100-<1/10 — рвота, боли в верхних отделах живота, диарея; >1/1000-<1/100 — метеоризм; >1/10000-<1/1000 — пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия, панкреатит.

Z hepatobiliárního systému: >1/100-<1/10 — повышение уровня билирубина и активности ферментов печени; >1/10000-<1/1000 — выраженная гепатомегалия со стеатозом.

Na části kůže a jejích přídavcích: >1/1000-<1/100 — кожная сыпь (кроме крапивницы), кожный зуд; >1/10000-<1/1000 — пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенное потоотделение.

Ze strany muskuloskeletálního systému: >1/100-<1/10 — миалгия; >1/100-<1/100 — миопатия.

Z močového systému: >1/10000-<1/1000 — учащенное мочеиспускание.

Z endokrinního systému: >1/10000-<1/1000 — гинекомастия.

Ostatní: >1/100-<1/10 — недомогание; >1/1000-<1/100 — лихорадка, болевой синдром различной локализации, астения; >1/10000-<1/1000 — озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром.

Při intravenózním podání po dobu 2-12 týdnů jsou nejčastější: anémie, leukopenie, neutropenie.

Během prevence přenosu HIV z matky na plod u dětí je pozorován pokles obsahu hemoglobinu. Anémie zmizí 6 týdnů po ukončení léčby.

Interakce

Lamivudin mírně zvyšuje C max zidovudinu (o 28%), ale nemění AUC. Zidovudin nemá žádný vliv na farmakokinetiku lamivudinu. Probenecid snižuje glukuronidaci a zvyšuje T 1/2 a AUC zidovudinu. Vylučování glukuronidu a zidovudinu ledvinami je v přítomnosti probenecidu sníženo.

Ribavirin je antagonista zidovudinu (je třeba se vyhnout kombinacím).

Kombinace s rifampicinem vede ke snížení AUC pro zidovudin o 48 ± 34% (klinický význam této změny není znám).

Zidovudin inhibuje intracelulární fosforylaci stavudinu; snižuje koncentraci fenytoinu v krvi (při současném podávání je nutné kontrolovat hladinu fenytoinu v plazmě).

Paracetamol, aspirin, kodein, morfin, indomethacin, ketoprofen, naproxen, oxazepam, lorazepam, cimetidin, klofibrát, dapson, isoprinosin mohou narušit metabolismus zidovudinu (kompetitivně inhibují glukuronidaci nebo potlačují mikrozomální metabolismus v játrech). K těmto kombinacím je třeba přistupovat opatrně.

Kombinace Retroviru s nefrotoxickými nebo myelotoxickými léky (zejména v případě nouze) - pentamidin, dapson, pyrimethamin, kotrimoxazol, amfotericin, flucytosin, ganciklovir, interferon, vinkristin, vinblastin, doxorubicin krevní obraz a případně snížení dávky).

Radiační terapie zvyšuje myelosupresivní účinek zidovudinu.

Způsob podání a dávkování

Uvnitř (tobolky, perorální roztok). Dospělí a děti starší 12 let. Doporučená dávka je 500-600 mg / den ve 2–3 dílčích dávkách v kombinaci s jinými antiretrovirovými léky. Účinnost denní dávky nižší než 1 000 mg pro léčbu a prevenci komplikací souvisejících s HIV nebyla stanovena.

Děti od 3 měsíců do 12 let. Denní dávka je 360-480 mg / m 2 ve 3-4 dílčích dávkách v kombinaci s jinými antiretrovirovými léky. Účinnost denní dávky nižší než 720 mg / m2 (180 mg / m2 každých 6 hodin) pro léčbu a prevenci neurologických komplikací infekce HIV nebyla stanovena. Maximální dávka by neměla překročit 200 mg každých 6 hodin.

Prevence přenosu infekce HIV z matky na plod. Účinné jsou 2 systémy prevence.

1. Těhotné ženy - 500 mg / den (100 mg 5krát denně), od 14 týdnů těhotenství do nástupu porodu. Během porodu, IV, dokud není přiložena svorka k pupeční šňůře.

Novorozenci - 2 mg / kg každých 6 hodin, od prvních 12 hodin po narození do 6 týdnů. Pokud není možné podat ústně, uveďte IV.

2. Pro těhotné ženy - 300 mg dvakrát denně od 36 týdnů před nástupem porodu a poté každé 3 hodiny až do konce porodu.

U závažného selhání ledvin se doporučuje dávka 300-400 mg / den. V závislosti na reakci z periferní krve a klinickém účinku lze provést další úpravy dávky. U pacientů s terminálním selháním ledvin, kteří jsou na hemo- nebo peritoneální dialýze - 100 mg každých 6-8 hodin.

I / O (infuzní roztok) pomalou infuzí ve zředěné formě po dobu 1 hodiny. Roztok se podává pouze do té doby, než si pacient může vzít lék dovnitř.

Chov

Roztok pro intravenózní infuzi musí být před podáním naředěn. Požadovaná dávka (viz níže) roztoku se přidá k 5% roztoku glukózy pro intravenózní podání a smíchá se s ním tak, aby konečná koncentrace zidovudinu byla 2 mg / ml nebo 4 mg / ml. Tyto roztoky zůstávají stabilní po dobu 48 hodin při 5 ° C a 25 ° C.

Protože v roztoku Retroviru není žádný antimikrobiální konzervační prostředek, mělo by být ředění provedeno za úplných aseptických podmínek bezprostředně před podáním; nepoužitá část roztoku v lahvičce by měla být zničena. Pokud je roztok zakalený, vyhoďte ho.

Dospělí a děti starší 12 let - 1–2 mg / kg každé 4 hodiny. Tato dávka po intravenózním podání s Retrovirem poskytuje stejnou expozici léku jako dávka zidovudinu 1,5 mg / kg nebo 3 mg / kg každé 4 hodiny ( 600 nebo 1 200 mg / den u pacientů vážících 70 kg) při perorálním podání. Účinnost nižší dávky při léčbě nebo prevenci neurologických komplikací spojených s HIV a maligních nádorů není známa.

Děti od 3 měsíců do 12 let. Informace o použití Retroviru k intravenózní infuzi u dětí jsou nedostatečné. Lék byl předepisován v různých dávkách od 80 do 160 mg / m2 každých 6 hodin (320-640 mg / m2 / den). Dávky léčiva mezi 240 - 320 mg / m 2 denně ve 3 až 4 rozdělených dávkách jsou srovnatelné s dávkami 360 mg / m 2 až 480 mg / m 2 denně ve 3 4 dávkách při perorálním podání, avšak jak účinné jsou v současnosti není instalován.

Prevence přenosu infekce HIV z matky na plod. Těhotným ženám od 14 týdnů těhotenství se doporučuje zahájit porod a užívat retrovir ústy. Během porodu se Retrovir podává intravenózně v dávce 2 mg / kg po dobu 1 hodiny a poté jako kontinuální infuze v dávce 1 mg / kg / h, dokud není na pupeční šňůru aplikována svorka.

U novorozenců se Retrovir podává perorálně od prvních 12 hodin po narození do 6 týdnů. Pokud není možné ji užít perorálně, je předepsána v / v dávce 1,5 mg / kg jako infuze po dobu 30 minut každých 6 hodin.

U závažného selhání ledvin se doporučuje intravenózně dávka 1 mg / kg 3-4krát denně. Tato dávka odpovídá denní orální dávce 300-400 mg zidovudinu doporučené pro tuto kategorii pacientů. V závislosti na reakci z periferní krve a klinickém účinku může být nutná další úprava dávky. U pacientů s terminálním selháním ledvin na hemodialýze nebo peritoneální dialýze se doporučuje dávka 100 mg zidovudinu každých 6-8 hodin.

Předávkovat

Příznaky: únava, bolest hlavy, zvracení, změny krevního obrazu (velmi vzácné).

Léčba: symptomatická léčba. Hemo- a peritoneální dialýza jsou neúčinné pro odstranění zidovudinu z těla, ale zvyšují vylučování jeho metabolitu, glukuronidu.

Opatření

V případě selhání jater, je-li to nutné, upravte dávku a / nebo zvyšte interval mezi injekcemi.

S poklesem hladiny hemoglobinu na 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol / l) nebo snížením počtu leukocytů na 0,75-1,10 9 / l změňte dávkování léku nebo ho zrušte.

Zvláštní pozornost je třeba věnovat léčbě starších pacientů (je třeba brát v úvahu pokles funkce ledvin související se stárnutím a změny parametrů periferní krve).

speciální instrukce

Infuzní roztok se nesmí podávat intramuskulárně.

Je nutné informovat pacienta o nebezpečích užívání léků bez lékařského předpisu současně s Retrovirem a že použití Retroviru nezabrání infekci HIV sexuálním kontaktem nebo kontaminovanou krví. Musí být přijata vhodná bezpečnostní opatření.

Retrovir neléčí infekci HIV; pacienti zůstávají vystaveni riziku vzniku rozsáhlého obrazu onemocnění s potlačenou imunitou a výskytem oportunních infekcí a maligních novotvarů. U pacientů s AIDS Retrovir snižuje riziko vzniku oportunních infekcí, ale nesnižuje riziko vzniku lymfomů.

Těhotné ženy, kterým je zabráněno v přenosu HIV na plod, by měly být informovány o riziku infekce plodu i přes probíhající léčbu.

Anémie (obvykle pozorována 6 týdnů po zahájení léčby Retrovirem, ale někdy se může vyvinout dříve), neutropenie (obvykle se objeví 4 týdny po zahájení léčby Retrovirem, ale někdy se objeví dříve), leukopenie se může objevit u pacientů s pokročilým klinickým obrazem infekce HIV, užívání Retroviru, zejména ve vysokých dávkách (1 200 - 1 500 mg / den), a se sníženou hematopoézou kostní dřeně před zahájením léčby.

Během léčby Retrovirem u pacientů s podrobným klinickým obrazem infekce HIV je nutné kontrolovat krevní testy nejméně jednou za 2 týdny během prvních 3 měsíců léčby a poté jednou měsíčně. V raných stádiích AIDS (kdy je hematopoéza kostní dřeně stále v normálním rozmezí) jsou nežádoucí účinky z krve vzácné, proto se krevní testy provádějí méně často, jednou za 1-3 měsíce (v závislosti na celkovém stavu pacienta).

Pokud se obsah hemoglobinu sníží na 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol / l), počet neutrofilů klesne na 0,75-1,0 10 9 / l, měla by se denní dávka Retroviru snižovat, dokud se indikátory neobnoví krev nebo Retrovir by měl být zrušen po dobu 2-4 týdnů. dokud se neobnoví krevní obraz. Krevní obraz se obvykle vrátí do normálu po 2 týdnech, poté by měl být znovu stanoven retrovir ve snížené dávce. U dětí s těžkou anémií může být nutná transfuze krve (navzdory snížení dávky Retroviru).

Laktátová acidóza a těžká hepatomegalie se steatózou mohou být smrtelné, a to jak u jednosložkové, tak u vícesložkové terapie Retrovirem. U žen se zvyšuje riziko vzniku těchto komplikací. Ve všech případech, kdy se objeví klinické nebo laboratorní příznaky laktátové acidózy nebo toxického poškození jater, by měl být Retrovir zrušen.

Při rozhodování o možnosti řídit auto je třeba vzít v úvahu pravděpodobnost vzniku nežádoucích účinků, jako jsou závratě, ospalost, letargie, křeče.

Užívání léku k prevenci přenosu HIV z matky na plod pomáhá snížit frekvenci přenosu HIV z matky na plod. Dlouhodobé důsledky této profylaxe nejsou známy. Nelze zcela vyloučit možnost karcinogenního účinku. Těhotné ženy by o tom měly být informovány.

Výrobce

SmithKline Beecham Pharmaceuticals, Velká Británie.

Podmínky skladování léčiva Retrovir ®

Na suchém a tmavém místě při teplotě 15-25 ° C.

Udržujte mimo dosah dětí.

Doba použitelnosti přípravku Retrovir ®

perorální roztok 50 mg / 5 ml - 2 roky.

kapsle 100 mg - 5 let.

infuzní roztok 200 mg / 20 ml - 3 roky.

Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu.

Catad_pgroup Antivirotikum na HIV

Roztok retroviru - návod k použití

Evidenční číslo:

Obchodní název léku: Retrovir ® / Retrovir ®.

Mezinárodní nechráněný název: zidovudin / zidovudin.

Léková forma:

perorální roztok.

Struktura
5 ml přípravku obsahuje:

Popis
Průhledný světle žlutý roztok s charakteristickým jahodovým zápachem.

Farmakoterapeutická skupina
Antivirotikum (HIV).

ATX kód: J05AF01.

Farmakologické vlastnosti
Farmakodynamika
Mechanismus účinku
Zidovudin je antivirotikum, analog thymidinu, vysoce účinné proti retrovirům, včetně viru lidské imunodeficience (HIV).
Zidovudin je fosforylován v infikovaných i intaktních buňkách za vzniku monofosfátu buněčnou thymidinkinázou. Následná fosforylace zidovudinmonofosfátu na zidovudin difosfát a poté na zidovudin trifosfát je katalyzována buněčnou thymidylátkinázou a nespecifickými kinázami.
Zidovudin trifosfát působí jako inhibitor a substrát virové reverzní transkriptázy. Tvorba provirové DNA je blokována zabudováním zidovudin trifosfátu do jeho řetězce, což vede k ukončení řetězce. Konkurence zidovudin trifosfátu o HIV reverzní transkriptázu je asi stokrát silnější než u lidské buněčné β-polymerázy.
Zidovudin působí aditivně nebo synergicky s velkým počtem antiretrovirových léčiv, jako jsou lamivudin, didanosin, interferon, k potlačení replikace HIV v buněčné kultuře.
K rozvoji rezistence na analogy thymidinu (zidovudin je jedním z nich) dochází v důsledku postupné akumulace specifických mutací v 6 kodonech (41, 67, 70, 210, 215 a 219) reverzní transkriptázy HIV. Viry získávají fenotypovou rezistenci na analogy thymidinu v důsledku kombinovaných mutací na pozicích 41 a 215 nebo akumulace alespoň 4 ze 6 mutací. Tyto mutace nezpůsobují zkříženou rezistenci k jiným nukleosidovým analogům, což umožňuje další použití jiných inhibitorů reverzní transkriptázy k léčbě infekce HIV.
Dva typy mutací vedou k rozvoji multidrogové rezistence.
V jednom případě se mutace vyskytují v pozicích 62, 75, 77, 116 a 151 reverzní transkriptázy HIV a ve druhém případě hovoříme o mutaci T69S s vložením 6 párů bází do této polohy, což je doprovázeno výskytem fenotypové rezistence na zidovudin a také k dalším nukleosidovým inhibitorům reverzní transkriptázy. Oba typy těchto mutací významně omezují terapeutické možnosti infekce HIV.
Při dlouhodobé léčbě infekce HIV zidovudinem byla pozorována snížená citlivost na zidovudin in vitro u izolátů HIV.
V současné době nebyl studován vztah mezi citlivostí na zidovudin in vitro a klinickým účinkem léčby.
Výzkum in vitro zidovudin v kombinaci s lamivudinem prokázal, že izoláty viru rezistentní na zidovudin jsou citlivé na zidovudin, zatímco získávají rezistenci na lamivudin. Klinické studie prokázaly, že použití zidovudinu v kombinaci s lamivudinem zpomaluje vznik virových kmenů rezistentních na zidovudin u pacientů, kteří dosud nedostávali antiretrovirovou léčbu.

Farmakokinetika
Sání
Zidovudin se po perorálním podání dobře vstřebává, biologická dostupnost je 60-70%. Průměrné hodnoty maximální koncentrace v rovnovážném stavu (C ss max) a minimální koncentrace v rovnovážném stavu (C ss min) v plazmě při užívání 5 mg / kg zidovudinu každé 4 hodiny byly 7,1, respektive 0,4 μmol (nebo 1,9 a 0,1 μg / ml).
Bioekvivalence
Bylo prokázáno, že pokud jde o plochu pod farmakokinetickou křivkou závislosti koncentrace na čase (AUC), je perorální roztok zidovudinu bioekvivalentní s tobolkami zidovudinu.
Rozdělení
Vazba na plazmatické bílkoviny je relativně nízká, 34–38%.
Zidovudin přechází do mozkomíšního moku, placenty, plodové vody, fetální krve, spermatu a mateřského mléka.
Metabolismus
5 "-glukuronid zidovudin je hlavním konečným metabolitem zidovudinu, stanoví se v plazmě a moči a představuje přibližně 50-80% dávky léčiva, které se vylučuje ledvinami.
Vybrání
Renální clearance zidovudinu je mnohem vyšší než renální clearance kreatininu, což naznačuje převládající vylučování zidovudinu tubulární sekrecí.
Zvláštní skupiny pacientů
Děti
U dětí ve věku 5-6 měsíců jsou farmakokinetické parametry podobné jako u dospělých.
Zidovudin se dobře vstřebává ze střeva, biologická dostupnost je 60-74% s průměrnou hodnotou 65%. Po užití zidovudinu v dávkách 120 mg / m2 a 180 mg / m2 ve formě perorálního roztoku byla maximální rovnovážná koncentrace 4,45 μM (1,19 μg / ml) a 7,7 μM (2,06 μg / ml) ).
Farmakokinetické údaje naznačují, že glukuronidace zidovudinu u novorozenců a kojenců je snížena, což vede ke zvýšení biologické dostupnosti. Pokles clearance a delší poločas jsou zaznamenány u kojenců méně než 14 dnů, poté se farmakokinetické parametry stanou podobnými jako u dospělých.
Starší pacienti
Farmakokinetika zidovudinu u pacientů starších 65 let nebyla studována.

U pacientů se závažným poškozením ledvin je maximální plazmatická koncentrace zidovudinu zvýšena o 50% ve srovnání s pacienty bez poškození ledvin. Systémová expozice zidovudinu (AUC) je zvýšena o 100%, eliminační poločas se významně nemění. V případě poškození funkce ledvin dochází k významné kumulaci hlavního metabolitu 5 "-glukuronidu zidovudinu, ale nejsou detekovány žádné známky toxického účinku. Hemodialýza a peritoneální dialýza neovlivňují vylučování zidovudinu, zároveň se zvyšuje vylučování 5" -glukuronidu zidovudinu.

Při selhání jater může dojít ke kumulaci zidovudinu v důsledku snížení glukuronidace, což vyžaduje úpravu dávky léku.
Těhotenství
Farmakokinetické parametry zidovudinu u těhotných žen se nemění, neexistují žádné známky akumulace zidovudinu.
Plazmatická koncentrace zidovudinu u dětí při narození je stejná jako u jejich matek během porodu.

Indikace pro použití

Léčba infekce HIV jako součást kombinované terapie;

léčba infekce HIV u těhotných žen ke snížení výskytu transplacentárního přenosu HIV z matky na plod. Kontraindikace

Přecitlivělost na zidovudin nebo jakoukoli jinou složku léčiva;

neutropenie (počet neutrofilů je menší než 0,75 * 10 9 / l);

pokles obsahu hemoglobinu (méně než 75 g / l nebo 4,65 mmol / l). Opatrně

Starší pacienti;

útlak hematopoézy kostní dřeně;

anémie;

závažné selhání jater. Aplikace během těhotenství a kojení
Plodnost
Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku Retroviru ® na plodnost žen. U mužů užívání Retroviru ® neovlivňuje složení spermií, morfologii a pohyblivost spermií.
Těhotenství
Zidovudin prochází placentou. Retrovir ® lze použít před 14 týdny těhotenství, pouze pokud potenciální přínos pro matku převáží riziko pro plod.
Prevence přenosu HIV z matky na plod
Užívání přípravku Retrovir ® po 14 týdnech těhotenství s následným jmenováním u novorozenců vede ke snížení frekvence vertikálního přenosu HIV.
Dlouhodobé důsledky užívání přípravku Retrovir ® u dětí, které jej dostaly v prenatálním nebo novorozeneckém období, nejsou známy. Nelze zcela vyloučit možnost karcinogenního účinku. Těhotné ženy by o tom měly být informovány.
Těhotné ženy, které doporučují použití Retroviru během těhotenství k prevenci vertikálního přenosu HIV, by měly být informovány o riziku infekce plodu, navzdory probíhající léčbě.
Laktace
Vzhledem k tomu, že zidovudin a HIV přecházejí do mateřského mléka, neměly by ženy během užívání přípravku Retrovir ® kojit. Způsob podání a dávkování
Retrovir ® je určen k perorálnímu podání.
Dospělí a dospívající s hmotností nejméně 30 kg
Doporučená dávka je 500 nebo 600 mg denně rozdělená do dvou dávek jako součást kombinované léčby. V klinických studiích byla použita dávka 1 000 mg denně rozdělená do několika dávek. Účinnost dávek pod 1 000 mg / den pro léčbu nebo prevenci neurologické dysfunkce spojené s HIV není známa.
Děti
Děti s tělesnou hmotností nejméně 9 kg, avšak méně než 30 kg
Doporučená dávka je 18 mg / kg denně rozdělená do dvou dávek jako součást kombinované léčby. Účinnost dávek pod 720 mg / m2 / den (přibližně 18 mg / kg dvakrát denně) při léčbě neurologické dysfunkce spojené s HIV není známa. Maximální denní dávka by neměla překročit 600 mg (300 mg dvakrát denně).
Děti s tělesnou hmotností nejméně 4 kg, avšak méně než 9 kg
Doporučená dávka je 24 mg / kg denně rozdělená do dvou dávek jako součást kombinované léčby.
Starší pacienti
Farmakokinetika zidovudinu u pacientů starších 65 let nebyla studována. Vzhledem k poklesu funkce ledvin souvisejícím s věkem a možným změnám parametrů periferní krve je však u těchto pacientů třeba při předepisování přípravku Retrovir ® a při odpovídajícím monitorování před a během léčby věnovat zvláštní pozornost.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U těžkého poškození ledvin je doporučená dávka přípravku Retrovir® 300-400 mg denně. V závislosti na reakci z periferní krve a klinickém účinku může být nutná další úprava dávky. Hemodialýza a peritoneální dialýza významně neovlivňují vylučování zidovudinu, ale urychlují vylučování 5'-zidovudin-glukuronidu.
U pacientů s terminálním selháním ledvin, kteří jsou na hemodialýze nebo peritoneální dialýze, je doporučená dávka přípravku Retrovir® 100 mg každých 6-8 hodin.
Pacienti se zhoršenou funkcí jater
Údaje získané od pacientů s jaterní cirhózou naznačují, že u pacientů s jaterní nedostatečností může dojít ke kumulaci zidovudinu v důsledku snížení glukuronidace, a proto může být nutná úprava dávky. Pokud sledování plazmatické koncentrace zidovudinu není možné, měl by lékař věnovat zvláštní pozornost klinickým známkám intolerance léčiva a v případě potřeby upravit dávku a / nebo prodloužit interval mezi dávkami léčiva.
Úprava dávky pro nežádoucí účinky z hematopoetického systému
U pacientů s nežádoucími účinky z hematopoetického systému (v případě snížení koncentrace hemoglobinu na 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol / l) nebo může být vyžadována adekvátní korekce dávkovacího režimu - snížení dávky nebo zrušení léčby přípravkem Retrovir®) počet leukocytů až 0,75 - 1,0 * 10 9 / l).
Prevence přenosu HIV z matky na plod
Následující 2 režimy profylaxe se ukázaly jako účinné pro těhotné ženy

Těhotným ženám se doporučuje od 14. týdne těhotenství předepsat Retrovir ® perorálně před nástupem porodu v dávce 500 mg / den (100 mg 5krát denně). Během porodu se Retrovir® podává intravenózně, dokud není pupeční šňůra upnuta.

Těhotným ženám se od 36. týdne těhotenství doporučuje předepsat retrovir v dávce 600 mg / den (300 mg dvakrát denně) ústy před nástupem porodu. Poté každé 3 hodiny 300 mg Retroviru® od začátku porodu do porodu.
Novorozencům by měl být předepsán Retrovir® v dávce 2 mg / kg tělesné hmotnosti každých 6 hodin, počínaje prvních 12 hodin po narození a pokračujících až do věku 6 týdnů. Novorozencům, kteří nemohou užívat roztok Retroviru ® perorálně, by měl být předepsán Retrovir ® intravenózně.
Návod k použití dávkovací stříkačky
Dodávaná dávkovací stříkačka a adaptér jsou navrženy pro přesné dávkování perorálního roztoku Retrovir ®.

1. Sejměte uzávěr z lahve.
2. Vložte dodaný adaptér do hrdla lahve a přitom lahvičku držte
3. Vložte dávkovací stříkačku do otvoru adaptéru.
4. Otočte láhev.
5. Zatažením za píst dávkovací stříkačky změřte přesné množství první dávky z celé dávky léku.
6. Otočte lahvičku dnem vzhůru, vyjměte stříkačku z adaptéru.
7. Vložte injekční stříkačku opatrně do úst, po tváři, a polykejte lék a pomalu tlačte na píst injekční stříkačky. Netlačte příliš silně na píst, protože roztok by se mohl dostat do zadní části hrdla a způsobit udušení.
8. Opakujte 3–7 procedur, dokud nedostanete celou dávku.
9. Nenechávejte stříkačku v injekční lahvičce; po použití opláchněte dávkovací stříkačku a adaptér důkladně čistou vodou.
10. Lahvičku pevně uzavřete víčkem.

Vedlejší účinek
Profil nežádoucích účinků u zidovudinu je podobný u dospělých i dětí. Níže uvedené nežádoucí účinky jsou uvedeny v závislosti na anatomické a fyziologické klasifikaci a frekvenci výskytu. Četnost výskytu se určuje takto: Často (≥1/10), často (≥ 1/100 a<1/10), zřídka (≥ 1/1 000 a<1/100), zřídka (≥ 1/10 000 a<1/1000), velmi zřídka (<1/10000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.
Četnost výskytu nežádoucích účinků
Z hematopoézy a lymfatického systému
Často: anémie (která může vyžadovat krevní transfuze), neutropenie a leukopenie. Anémie se často vyskytuje při užívání vysokých dávek léku (1200-1500 mg / den) a u pacientů v pozdních stádiích infekce HIV, zejména když je koncentrace CD4 lymfocytů nižší než 100 buněk / μl. V důsledku toho může být nutné snížení dávky nebo přerušení léčby. Výskyt neutropenie byl vyšší u pacientů, kteří měli před zahájením léčby nízký počet neutrofilů, hemoglobin a hladinu vitaminu B12 v séru.
Méně časté: trombocytopenie a pancytopenie (s hypoplázií kostní dřeně).
Vzácné: skutečná erytrocytární aplázie.
Velmi vzácné: aplastická anémie.
Ze strany metabolismu a výživy
Často: hyperlaktatémie.
Vzácně: kyselina mléčná, anorexie. Redistribuce a / nebo akumulace podkožního tuku (vývoj tohoto jevu závisí na mnoha faktorech, včetně kombinace antiretrovirových léků).
Z centrálního a periferního nervového systému
Velmi časté: bolest hlavy.
Často: závratě.
Vzácně: nespavost, parestézie, ospalost, snížená rychlost myšlení, křeče.
Z mentální sféry
Zřídka: úzkost, deprese.
Na straně kardiovaskulárního systému
Vzácné: kardiomyopatie.
Z dýchacího systému, hrudníku a mediastinálních orgánů
Méně časté: dušnost.
Vzácně: kašel.
Z gastrointestinálního traktu
Velmi časté: nevolnost.
Často: zvracení, bolesti břicha, průjem.
Méně časté: plynatost.
Vzácně: pigmentace ústní sliznice, poruchy chuti, dyspepsie.
Z jater, žlučových cest a slinivky břišní
Často: zvýšené hladiny bilirubinu a aktivita jaterních enzymů.
Vzácně: poškození jater, jako je těžká hepatomegalie se steatózou; pankreatitida.
Na straně kůže a podkožního tuku
Méně časté: vyrážka, svědění kůže.
Vzácně: pigmentace nehtů a kůže, kopřivka, zvýšené pocení.
Z muskuloskeletálního systému
Často: myalgie.
Méně časté: myopatie.
Z močového systému
Vzácně: časté močení.
Z endokrinního systému
Vzácně: gynekomastie.
Obecné a místní reakce
Často: malátnost.
Méně časté: horečka, syndrom generalizované bolesti, astenie.
Vzácně: zimnice, bolesti na hrudi, syndrom podobný chřipce.
Nežádoucí účinky vyplývající z použití Retroviru® k prevenci přenosu HIV z matky na plod
Těhotné ženy dobře snášejí Retrovir® v doporučených dávkách. U dětí je pozorován pokles obsahu hemoglobinu, který však nevyžaduje transfuzi krve. Anémie zmizí 6 týdnů po ukončení léčby přípravkem Retrovir ®. Předávkovat
Příznaky
Je možný pocit únavy, bolesti hlavy, zvracení; velmi vzácné: změny krevního obrazu. Existuje jedna zpráva o předávkování neznámým množstvím zidovudinu, kdy koncentrace zidovudinu v krvi byla 16krát vyšší než obvyklá terapeutická koncentrace, avšak nebyly zjištěny žádné klinické, biochemické ani hematologické příznaky.
Léčba
Symptomatická terapie a podpůrná terapie. Hemodialýza a peritoneální dialýza nejsou při odstraňování zidovudinu z těla vysoce účinné, ale zvyšují vylučování jeho metabolitu - 5 "-glukuronidu zidovudinu. Interakce s jinými léčivými přípravky
Zidovudin se vylučuje převážně jako neaktivní metabolit, kterým je glukuronidový konjugát vytvářený v játrech. Léky s podobným způsobem eliminace mohou potenciálně inhibovat metabolismus zidovudinu.
Zidovudin se používá v kombinované antiretrovirové terapii spolu s dalšími nukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy a léky z jiných skupin (inhibitory HIV proteázy, nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy).
Seznam interakcí uvedených níže by neměl být považován za vyčerpávající, ale zahrnuje skupiny léků, které vyžadují pečlivé užívání se zidovudinem.
Atovahon: zidovudin neovlivňuje farmakokinetické parametry atovahonu. Atovahon zpomaluje přeměnu zidovudinu na derivát glukuronidu (AUC zidovudinu v rovnovážném stavu se zvyšuje o 33% a maximální koncentrace glukuronidu klesá o 19%). Je nepravděpodobné, že by se bezpečnostní profil zidovudinu v dávkách 500 nebo 600 mg / den v kombinaci s atovachonem po dobu tří týdnů pro léčbu pneumonie způsobené Pneumocystis změnil. Pokud je nutné delší kombinované užívání těchto léků, doporučuje se pečlivé sledování klinického stavu pacienta.
Klarithromycin: snižuje absorpci zidovudinu. Interval mezi užitím zidovudinu a klarithromycinu by měl být alespoň 2 hodiny.
Lamivudin: při současném užívání s lamivudinem dochází k mírnému zvýšení maximální koncentrace zidovudinu (C max až o 28%), ale celková expozice (AUC) se nemění. Zidovudin nemá žádný vliv na farmakokinetiku lamivudinu.
Fenytoin: při současném užívání přípravku Retrovir® s fenytoinem klesá jejich koncentrace v krevní plazmě, při použití této kombinace je třeba sledovat jejich koncentraci v krevní plazmě.
Probenecid: snižuje glukuronidaci a zvyšuje průměrný poločas a AUC zidovudinu. Samotné vylučování glukuronidu a zidovudinu ledvinami je v přítomnosti probenecidu sníženo.
Rifampicin: kombinace Retroviru® s rifampicinem vede ke snížení AUC pro zidovudin o 48% ± 34%, ale klinický význam této změny není znám.
Stavudin: zidovudin může inhibovat intracelulární fosforylaci stavudinu. Proto se nedoporučuje užívat stavudin současně se zidovudinem.
Ostatní: kyselina acetylsalicylová, kodein, morfin, metadon, indomethacin, ketoprofen, naproxen, oxazepam, lorazepam, cimetidin, klofibrát, dapson, isoprinosin mohou narušit metabolismus zidovudinu kompetitivní inhibicí glukuronidace nebo přímým potlačením mikrozomálního metabolismu v játrech. Možnost užívání těchto léků v kombinaci s Retrovirem, zejména pro dlouhodobou terapii, je třeba přistupovat opatrně.
Kombinace přípravku Retrovir ®, zejména při urgentní léčbě, s potenciálně nefrotoxickými a myelotoxickými léky (například pentamidin, dapson, pyrimethamin, kotrimoxazol, amfotericin, flucytosin, ganciklovir, interferon, vinkristin, vinblastin, doxoru) zvyšuje riziko Retrovir ®. Je nutné sledovat funkci ledvin a krevní obraz, v případě potřeby snížit dávku léků.
Protože u některých pacientů se mohou navzdory terapii přípravkem Retrovir objevit oportunní infekce, je nutné zvážit použití profylaktické antimikrobiální léčby. Taková profylaxe zahrnuje kotrimoxazol, aerosol pentamidin, pyrimethamin a acyklovir. Omezené údaje získané v průběhu klinických studií neodhalily významné zvýšení rizika rozvoje nežádoucích účinků, pokud byl přípravek Retrovir® používán spolu s těmito léky. Zvláštní pokyny a bezpečnostní opatření pro použití
Léčba přípravkem Retrovir® by měla být prováděna lékařem se zkušenostmi s léčbou pacientů infikovaných HIV. Po otevření lahvičky uchovávejte nejvýše 28 dní při teplotě nepřesahující 30 ° C.
Pacienti by měli být informováni o nebezpečích současného užívání přípravku Retrovir ® s OTC léky a o tom, že použití přípravku Retrovir ® nezabrání infekci HIV sexuálním kontaktem nebo infikovanou krví. Jsou vyžadována příslušná bezpečnostní opatření.
Nouzová prevence v případě pravděpodobné infekce
Podle mezinárodních doporučení (Centrum pro kontrolu a prevenci nemocí, USA, červen 1998) je v případě pravděpodobného kontaktu s materiálem infikovaným HIV (krev, jiné tekutiny) naléhavě nutné předepsat kombinovanou terapii s léky Retrovir® do 1-2 hodin od okamžiku infekce a Epivir®. V případě vysokého rizika infekce by měl být do léčebného režimu zahrnut lék ze skupiny inhibitorů proteázy. Profylaktická léčba se doporučuje po dobu 4 týdnů. I přes rychlé zahájení antiretrovirové terapie nelze vyloučit sérokonverzi.
Příznaky, které jsou mylně považovány za vedlejší účinky léčby Retrovirem®, mohou být projevem základního onemocnění nebo reakcí na jiné léky používané k léčbě infekce HIV. Vztah mezi vyvinutými příznaky a účinkem Retroviru ® je často velmi obtížné zjistit, zejména v případě podrobného klinického obrazu infekce HIV. V takových případech je možné snížit dávku léku nebo jej zrušit.
Retrovir ® neléčí infekci HIV a pacienti zůstávají vystaveni riziku vzniku oportunních infekcí a maligních novotvarů, což je spojeno s potlačením imunitního systému. Retrovir ® snižuje riziko vzniku oportunních infekcí. Údaje o riziku rozvoje lymfomů při užívání tohoto léku jsou omezené.
Nežádoucí účinky z hematopoetického systému
Anémie (obvykle se vyskytuje 6 týdnů po zahájení léčby přípravkem Retrovir®, ale někdy se může vyvinout dříve), neutropenie (obvykle se rozvine 4 týdny po zahájení léčby přípravkem Retrovir®, ale někdy se objeví dříve), leukopenie se může objevit v pozdějších stádiích infekce HIV u pacientů užívajících Retrovir, zejména ve vysokých dávkách (1 200 - 1 500 mg / den) a se sníženou hematopoézou kostní dřeně před léčbou.
Při užívání přípravku Retrovir ® u pacientů s podrobným klinickým obrazem infekce HIV je nutné sledovat hematologické parametry alespoň jednou za 2 týdny během prvních 3 měsíců léčby a poté měsíčně. V počátečních stádiích infekce HIV (s nevyčerpanými zásobami hematopoézy kostní dřeně) se nežádoucí reakce z hematopoetického systému objevují zřídka, proto mohou být obecné krevní testy prováděny méně často v závislosti na celkovém stavu pacienta (jednou za 1-3 měsíce).
Pokud obsah hemoglobinu klesne na 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol / l) nebo počet neutrofilů klesne na 0,75-1,0 * 109 / l, měla by být denní dávka Retroviru snížena na obnova krevního obrazu nebo Retrovir ® je zrušen po dobu 2-4 týdnů až do obnovení krevního obrazu. Krevní obraz se obvykle vrátí do normálu po 2 týdnech, poté lze znovu předepsat Retrovir® ve snížené dávce. I přes snížení dávky přípravku Retrovir® může být u těžké anémie zapotřebí transfuze krve.
Radiační terapie zvyšuje myelosupresivní účinek zidovudinu.
Laktátová acidóza a těžká hepatomegalie se steatózou
Tyto komplikace mohou být fatální jak při monoterapii přípravkem Retrovir®, tak při léčbě přípravkem Retrovir® v rámci kombinované léčby. Klinické příznaky těchto komplikací mohou zahrnovat slabost, anorexii, náhlou nevysvětlitelnou ztrátu hmotnosti, gastrointestinální příznaky a respirační příznaky (dušnost a tachypnoe).
Při předepisování léku pacientům je nutná opatrnost, zejména u rizikových faktorů onemocnění jater. U žen se zvyšuje riziko vzniku těchto komplikací. Léčba přípravkem Retrovir® by měla být ukončena ve všech případech klinických nebo laboratorních příznaků laktátové acidózy nebo hepatotoxicity, které mohou zahrnovat hepatomegalii se steatózou, a to i při absenci zvýšení aktivity transamináz.
Přerozdělení podkožního tuku
Redistribuce a / nebo akumulace podkožního tuku, včetně centrální obezity, zvýšení tukové vrstvy na zadní straně krku („buvolí hrb“), snížení podkožní tukové vrstvy na obličeji a končetinách, zvýšení mléčných žláz, zvýšení sérových lipidů a glukózy v krvi byl zaznamenán jak v kombinaci, tak samostatně u některých pacientů léčených kombinovanou antiretrovirovou terapií.
Doposud byla všechna léčiva ze skupiny inhibitorů proteáz (PI) a nukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy (NRTI) spojována s jednou nebo více specifickými nežádoucími účinky spojenými s obecným syndromem, často označovaným jako lipodystrofie. Data však ukazují, že existují rozdíly v riziku vzniku tohoto syndromu mezi konkrétními členy terapeutických tříd.
Kromě toho má lipodystrofický syndrom multifaktoriální etiologii, například faktory, jako je stádium infekce HIV, pokročilý věk a trvání antiretrovirové léčby, hrají důležitou, možná potencující roli.
Dlouhodobé důsledky tohoto jevu nejsou v současnosti známy. Klinické vyšetření by mělo zahrnovat fyzikální vyšetření k posouzení přítomnosti redistribuce podkožního tuku. Měla by být doporučena studie koncentrace sérových lipidů a glukózy v krvi. Poruchy lipidů by měly být léčeny podle klinických indikací.
Syndrom imunitní rekonstituce
U pacientů infikovaných HIV s těžkou imunodeficiencí je během zahájení antiretrovirové léčby možná exacerbace zánětlivého procesu na pozadí asymptomatické nebo reziduální oportunní infekce, což může způsobit vážné zhoršení stavu nebo zhoršení příznaků. Tyto reakce byly obvykle hlášeny v prvních týdnech nebo měsících po zahájení antiretrovirové léčby. Nejvýznamnější příklady? cytomegalovirová retinitida, generalizovaná a / nebo fokální mykobakteriální infekce a pneumonie způsobená Pneumocystis ( P. Carinii). Jakékoli příznaky zánětu by měly být okamžitě identifikovány a v případě potřeby léčeny.
Koinfekce HIV a virovou hepatitidou C.
U pacientů infikovaných HIV, kteří současně užívali zidovudin, bylo hlášeno zvýšení anémie vyvolané ribavirinem, ale přesný mechanismus tohoto jevu není znám. Kombinované užívání ribavirinu a zidovudinu se proto nedoporučuje. Antiretrovirový režim by měl být změněn na režim bez zidovudinu, zejména u pacientů s anémií vyvolanou zidovudinem v anamnéze. Vliv na schopnost řídit vozidla, mechanismy
Účinek Retroviru ® na schopnost řídit motorová vozidla nebo stroje nebyl studován. Nežádoucí účinek na tyto schopnosti je však nepravděpodobný, na základě farmakokinetiky léčiva. Při rozhodování o možnosti řízení automobilu nebo řízení strojů je však třeba mít na paměti stav pacienta a možnost vzniku nežádoucích účinků (závratě, ospalost, letargie, křeče). Formulář vydání
Perorální roztok, 50 mg / 5 ml, 200 ml.
200 ml v lahvičce ze žlutého skla, uzavřené polyetylenovým víčkem, vybavené zařízením pro ovládání otevírání. Jedna lahvička s plastovou dávkovací stříkačkou, adaptérem a návodem k použití v papírové krabičce. Skladovatelnost
2 roky.
Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu. Podmínky skladování
Při teplotě ne vyšší než 30 ° C.
Udržujte mimo dosah dětí. Podmínky dovolené
Na předpis. Výrobce
Inkoust GlaxoSmithKline. Kanada, L5N 6L4, Ontario, Mississauga, Mississauga Road North, 7333/7333, Mississauga Road North, Mississauga, Ontario, L5N 6L4, Kanada Název a adresa právnické osoby, na jejíž jméno bylo osvědčení o registraci vydáno
ViiV Healthcare UK Limited UK, TW8 9GS Middlesex, Brentford, Great West Road 980/980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS, Spojené království Pro více informací kontaktujte:
JSC „GlaxoSmithKline Trading“ 121614, Moskva, st. Krylatskaya, 17 let 3, patro 5, Business Park "Krylatskie Hills"

Retrovir je antivirové farmaceutické činidlo určené k použití při infekci HIV.

Návod k použití Retrovir

Jaké je složení a forma uvolnění Retroviru?

Aktivní složkou antivirotika Retrovir je zidovudin, jehož množství je 100 miligramů v tobolce a 200 mg v injekční lahvičce. Pomocné látky pro roztok: kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný.

Retrovir také obsahuje pomocné látky: šelak, stearát hořečnatý, mikrokrystalická celulosa, kukuřičný škrob a černý oxid železitý, 28% hydroxid amonný, koncentrovaný roztok amonia, propylenglykol, hydroxid draselný a želatina.

Retrovir je dostupný v bílých tobolkách s označením GSYJU na těle, uvnitř kterých je bílý prášek. Dodává se v blistrech po 10 kusech. Kromě toho se vyrábí průhledný mírně opaleskující roztok, který se prodává v lahvičkách po 20 mililitrech. Prodej je možný pouze po předložení receptu.

Jaký je účinek Retroviru?

Antivirotikum, jehož aktivita je namířena proti retrovirům, z nichž nejznámějším zástupcem je virus lidské imunodeficience, označovaný jako HIV.

Mechanismus účinku léčiva je založen na schopnosti jeho účinné látky narušit aktivitu virové enzymové transkriptázy, která se podílí na shromažďování virových částic. V důsledku toho je narušen proces tvorby cizí DNA, což zpomaluje progresi příznaků onemocnění.

Porušení v práci virových enzymů je způsobeno strukturální podobností účinné látky léčiva a thymidin trifosfátu. Začleněním do řetězce nukleové kyseliny narušují deriváty zidovudinu další procesy sestavování virové DNA.

Použití Retroviru vede k částečné normalizaci krevního „vzorce“, což zvyšuje odolnost těla pacienta vůči různým nebezpečným faktorům, včetně infekcí.

Je třeba poznamenat, že účinek Retroviru není zcela selektivní. Účinná látka léčiva potlačuje nejen shromáždění virových částic, ale také řetězce lidské DNA, i když v mnohem menším množství. Míra vlivu na transkriptázu pacienta je asi 300krát nižší.

Lék Retrovir je částečně účinný proti jiným virům: hepatitidě B, viru Epstein-Barrové a některým dalším. Pokusy také odhalily mírnou antibakteriální aktivitu, která potlačuje životně důležité procesy jednotlivých zástupců rodu Enterobacteriaceae.

Absorpce ze střeva je úplná. Farmaceutický lék zavedený do těla pacienta rychle vstupuje do systémového oběhu. Zidovudin prochází většinou tkáňových bariér. Metabolické procesy jsou spojeny s aktivitou jater. Poločas je asi hodinu. Metabolity účinné látky se vylučují močí.

Jaké jsou indikace Retroviru k použití?

Indikace Retroviru jsou:

Léčba infekce HIV jako součást komplexní terapie;
Prevence rozvoje infekce HIV u plodu, pokud je matka HIV pozitivní.

Použití drogy je možné pouze po laboratorním potvrzení diagnózy. Kromě toho je během užívání drogy nutné pravidelně hodnotit účinnost přijatých opatření.

Jaké jsou kontraindikace pro použití Retroviru?

Návod k použití neumožňuje použití léku Retrovir v následujících případech:

Prudký pokles obsahu neutrofilů v periferní krvi;
Snížený obsah hemoglobinu;
Individuální nesnášenlivost.

Relativní kontraindikace Retrovir: věk starších pacientů, selhání ledvin, jakož i prudká inhibice krvetvorby, navíc závažné anemické stavy.

Jaké je použití a dávkování retroviru?

Dávka Retroviru se vybírá individuálně s přihlédnutím k aktivitě hematopoetického systému, tělesné hmotnosti a dalším faktorům. Tobolky lze použít bez ohledu na jídlo v množství 500 až 600 miligramů denně. Násobnost příjmu je 2 až 5krát.

Parenterální forma Retroviru se podává intravenózně v množství 1 až 2 miligramy na kilogram tělesné hmotnosti pacienta každé 4 hodiny. Trvání terapeutických opatření stanoví ošetřující lékař s přihlédnutím k účinnosti léčby.

Jaké jsou vedlejší účinky Retroviru?

Použití Retroviru, perorálně i intravenózně, může vést k následujícím vedlejším účinkům: anemické stavy, hepatitida, plynatost (zvýšená tvorba plynů), pigmentace kůže, zvracení, průjem, poruchy polykání, anorexie, bolesti břicha, bolesti hlavy, poruchy spánku, deprese, slabost, letargie, ospalost. Mezi další nežádoucí účinky Retroviru patří: zánětlivé změny v dýchacích cestách, zadržování moči, bolest srdce, kožní alergické vyrážky, anafylaktické reakce, metabolické poruchy.

Jak nahradit Retrovir, jaké analogy použít?

Analogy Retroviru zahrnují Zido-Eich, Viro-Zet, Timazid, Retrovir AZiTi, Zidovirin, Zidovudine-Ferein, Zidovudine, Azidothymidine.

Závěr

Léčba infekce HIV by měla být komplexní. Pacient by měl dodržovat všechna doporučení odborníka: užívání léků, správná výživa, terapeutický a ochranný režim, příjem multivitaminů a multiminerálů, pravidelné sledování ve zdravotnickém zařízení.