Антибиотик Циклосерин — последняя надежда. Инструкция по применению. Лекарственный справочник гэотар Условия отпуска из аптек

Циклосерин относится ко второму ряду противотуберкулезных препаратов.

Это значит, что данный антибиотик назначается в случае непереносимости пациентами противотуберкулезных средств из первого ряда (или устойчивости к ним палочки Коха).

Лекарство относится к резервным при терапии хронической формы заболевания.

Также оно назначается при атипичных микобактериальных инфекциях: туберкулезоподобных, хронических легочных, кожных поражениях, лимфаденитах.

Антибиотик применяется и при некоторых инфекциях мочеиспускательного канала, мочевого пузыря и других органов этой системы.

Циклосерин: инструкция по применению

Прежде чем назначить препарат, необходимо установить степень восприимчивости палочки Коха к циклосерину и другим медикаментам, направленным на лечение туберкулеза. Лекарство принимают перед едой , запивая водой (но не кислым соком, так как это нейтрализует лечебный эффект).

Справка. Если имеются симптомы раздражения слизистой желудка или другие заболевания ЖКТ, необходим прием после еды.

Лекарство имеет хорошую всасываемость — до 90 % после приема капсулы. Активный ингредиент быстро распространяется по тканям и жидкостям в системах организма, проникает в синовиальную жидкость, мокроту и желчь, достигая максимальной концентрации спустя 3 часа .

Во время терапии необходим контроль за концентрацией антибиотика в крови , так как при превышении 30 мг/л возможны проявления токсичных свойств препарата.

Эти свойства можно уменьшить с помощью приема глутаминовой кислоты внутрь, внутримышечного введения аденозинтрифосфата натрия. Также должны находиться под контролем показатели крови, работа печени и почек.

Если антибиотик принимают больные с недостаточной функцией почек и дозировка медикамента превышает 500 мг , то концентрацию лекарства необходимо проверять каждую неделю или 10 дней , контролируя содержание вещества.

Доктор отменяет Циклосерин, если наблюдается воспалительное поражение кожи аллергической этиологии или такие симптомы интоксикации, как парез (неполный паралич), чувство онемения в конечностях, головная боль, судороги, спутанность сознания, сонливость, нарушение иннервации речевого аппарата.

Внимание! Алкоголь на время терапии строго запрещен , так как совместный прием может спровоцировать судороги, особенно у людей, страдающих хронической алкогольной зависимостью.

При приеме медикамента потребуется отказаться от деятельности, которая требует повышенной концентрации внимания , а также ограничить пребывание на солнце (и другие возможные факторы перегрева).

Дозировка препарата

Лекарство выпускается в капсулах по 250 мг фармацевтическими компаниями многих стран: России, Индии, Греции, Южной Кореи. Действующий компонент в составе — циклосерин.

Фото 1. Упаковка Циклосерина в форме капсул дозировкой 250 мг.

Дозировка лекарства для взрослого человека — 0,25 мг каждые 12 часов . Обычно прием продолжается четырнадцать дней . После дозировка может составить до 1 г в сутки (по 250 мг каждые 6 часов ), но не может ее превысить.

Людям в возрасте, имеющим дисфункции почек, показана меньшая доза препарата, чем другим пациентам. Если масса тела пациента менее 50 кг, в сутки следует принимать не более 500 мг лекарства, разделив его на 2 приема .

Для детей начальная доза препарата составляет 10-20 мг/кг массы тела в сутки , разделенные на 2-3 приема . Такая дозировка обычно не превышает 750 мг . Ее повышают в случае острой фазы заболевания или при малой терапевтической эффективности.

Чтобы избежать появления устойчивости у палочки Коха, антибиотик сочетают с основными медикаментами терапии, но толерантность не приобретается быстро.

Противопоказания к приему

Прием ограничивают при беременности , во время грудного кормления и в возрасте до 18 лет , но лекарство может быть назначено в крайних случаях. Медикамент не используется при следующих состояниях:

индивидуальная чувствительность;
эпилепсия;
депрессивные состояния, в том числе в истории болезни;
психоз;
хронический алкоголизм;
серьезные нарушения в работе почек;
хроническая сердечная недостаточность;
за неделю до хирургического вмешательства и после него в течение этого же времени.

Важно! Антибиотик не назначается детям до 3 лет .

Не было установлено , влияет ли антибиотик на развитие плода при беременности, также не определено его влияние на репродуктивную функцию.

Лекарство легко проникает в жидкости организма, в том числе в грудное молоко, поэтому при лактации следует либо прекратить прием препарата, либо отказаться от грудного вскармливания. Решение об этом принимает лечащий врач с учетом значимости конкретного медикамента для терапии женщины.

Вам также будет интересно:

Побочные эффекты и передозировка

При использовании данного препарата возможны проявления побочных действий, связанных с его токсичностью и влиянием на нервную систему. Среди побочных явлений отмечается:

бессонница или сонливость;
головные боли, головокружение;
воспаление нервов;
онемение конечностей;
депрессии;
галлюцинации;
потеря памяти;
состояние эйфории;
припадки по типу эпилептических.

Совместное применение антибиотика и этанола может увеличить риск припадков эпилепсии .

Данные проявления исчезают при отмене медикамента или пересмотре дозировки; для профилактики этих состояний врач может назначить прием седативных и противосудорожных препаратов, например, Пиридоксина (Витамин В6), ноотропных лекарственных средств.

При дефиците фолиевой кислоты или витамина B12 в организме, появлении анемии, которая может возникнуть во время терапии антибиотиком, потребуется принять соответствующие меры.

Побочные проявления могут наблюдаться со стороны органов пищеварения в виде:

тошноты;
рвоты;
изжоги;
диареи.

Эти явления чаще возникают у людей в возрасте , имеющих патологии печени.

При превышении обычной дозы до 1,5 г в сутки может развиться застойная сердечная недостаточность и острое отравление . Хроническая интоксикация возможна при длительном приеме лекарства (более 500 мг в сутки ). Передозировка в основном влияет на состояние нервной системы, проявления идентичны нежелательным эффектам.

Для устранения передозировки отменяют прием Циклосерина и проводят симптоматическое лечение (прием абсорбентов и препаратов, относящихся к противосудорожным и противоэпилептическим), назначают гемодиализ.

Взаимодействие с другими препаратами

При терапии туберкулеза препарат нарушает синтез стенки микробной клетки. Его действие и бактерицидное, и бактериостатическое, оно зависит от концентрации в очаге инфекции и восприимчивости бактерий.

Одновременный прием с другими медикаментозными средствами может влиять на их эффективность и вызывать определенные побочные реакции.

Этионамид , Протионамид способен повышать частоту возможных побочных явлений со стороны центральной нервной системы (особенно судорог).
Изониазид , препарат из первого ряда противотуберкулезных средств, влияет на частоту возникновения головокружения и сонливости.
Циклосерин снижает устойчивость к Стрептомицину .
Азитромицин из подкласса азалидов увеличивает концентрацию Циклосерина в крови и усиливает проявления токсичности.

Фото 2. Упаковка Азитромицина в форме таблеток дозировкой 500 мг.

Антибиотик усиливает эффект Амоксициллина и клавулановой кислоты (резервные препараты, используемые во фтизиатрии).
Фолиевая кислота способна уменьшить эффект от приема Циклосерина.

Тальк, кальция фосфат,как вспомогательные вещества.

Форма выпуска

Капсулы 250 мг №100

Фармакологическое действие

Антибактериальное

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Циклосерин - бактерицидный , имеющий широкий спектр действия. Он образуется при жизнедеятельности Streptomyces orchidaceus, или его получают синтетическим путем. Механизм действия связан с нарушением синтеза клеточной стенки (подавляет , которые ответственны за ее синтез). Активен в отношении рикетсий, трепонем, а также микобактерий . Лекарственная устойчивость развивается медленно. Эффективен при хронических формах туберкулеза, в случае устойчивости возбудителя к другим противотуберкулезным средствам.

Фармакокинетика

Всасывание достигает 70-90%. Почти не связывается с белками. Максимальная концентрация определяется через 4 часа. Проникает в жидкости организма, желчь, грудное молоко, мокроту, плевральный выпот. В плевральной полости содержится до 60-100% от концентрации в сыворотке.

35% дозы метаболизируется. Период полувыведения - 10 часов. Выводится большей частью почками и незначительное количество с калом. При ХПН может возникнуть кумуляция.

Показания к применению

Атипичные микобактериальные инфекции ;
хронические формы туберкулеза (резервный препарат).

Противопоказания

повышенная чувствительность;
органические заболевания ЦНС;
нарушения психики;
алкоголизм ;

С осторожностью назначается в детском возрасте и при ХПН.

Побочные действия

Судороги ;
дизартрия , спутанность сознания;
психозы ;
агрессивность;
парезы;
клонические судороги;
кожная сыпь и ;
, тошнота, понос;
мегалобластная анемия;
обострение ХСН.

Циклосерин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Циклосерин принимают внутрь перед приемом пищи. Если имеются симптомы раздражения слизистой ЖКТ, необходим прием после еды. Взрослые принимают 0,25 г через 12 ч, при необходимости и при хорошей переносимости по 0,25 г каждые 6 ч. Суточная доза - 1 г, для детей не более 0,75 г.

Токсическое действие уменьшается назначением глутаминовой кислоты внутрь, в/м введением АТФ и . Риск судорог увеличивается при алкоголизме. В период лечения контролируют функцию почек, печени и показатели периферической . При развитии симптомов нейротоксичности или аллергического лечение прекращают.

При монотерапии развивается устойчивость, поэтому рекомендуется его сочетание с прочими противотуберкулезными средствами.

Передозировка

Острое отравление возникает при приеме более 1 г/сут. Хроническая , которая бывает при длительном приеме дозы больше 500 мг/сут, проявляется головной болью, спутанностью сознания, раздражительностью, психозом,

Противотуберкулезный препарат

Действующее вещество

Циклосерин (cycloserine)

Форма выпуска, состав и упаковка

Капсулы твердые желатиновые, размер №1, с белым или почти белым корпусом и красной крышечкой; содержимое капсул - порошок от белого до светло-желтого цвета.

Вспомогательные вещества: магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, кальция фосфат, тальк.

Состав оболочки капсулы: титана диоксид, краситель пунцовый Понсо 4R, краситель хинолин желтый, желатин, вода.

10 шт. - блистеры (10) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Антибиотик широкого спектра действия. Действует бактериостатически или бактерицидно в зависимости от концентрации в очаге воспаления и чувствительности микроорганизмов.

Нарушает синтез клеточной стенки, действуя как конкурентный антагонист D-аланина. Подавляет активность ферментов, ответственных за синтез клеточной стенки. Активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов, в концентрации 10-100 мг/л - Rickettsia spp., Treponema spp. МПК по отношению к Mycobacterium tuberculosis составляет 3-25 мг/л на жидкой и 10-20 мг/л и более - на плотной питательной среде. Лекарственная устойчивость возникает медленно (после 6 мес лечения развивается в 20-80% случаев).

Фармакокинетика

Абсорбция после перорального приема - 70-90%. Практически не связывается с белками .

T Cmax - 3-4 ч; пропорционально принятой дозе 0.25, 0.5 и 1 г С max составляет 6, 24 и 30 мкг/л соответственно. После приема 250 мг каждые 12 ч С max - 25-30 мкг/мл. Хорошо проникает в жидкости и ткани организма, включая спинно-мозговую жидкость, грудное молоко, желчь, мокроту, лимфатическую ткань, легкие, асцитическую и синовиальную жидкости, плевральный выпот, проходит через плаценту. В брюшной и плевральной полостях содержится 50-100% от концентрации препарата в сыворотке крови. Метаболизируется до 35% веденной дозы. Т 1/2 при нормальной функции почек -10 ч. Выводится путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде: 50% через 12 ч, 65-70% в пределах 24-72 ч, небольшие количества - с каловыми массами.

При хронической почечной недостаточности через 2-3 дня могут возникнуть явления кумуляции.

Показания

— туберкулез (хронические формы, препарат резерва, в составе комбинированной терапии);

— атипичные микобактериальные инфекции (в т.ч. вызванные Mycobacterium avium);

— инфекции мочевыводящих путей.

Противопоказания

— гиперчувствительность;

— органические заболевания ЦНС;

— эпилепсия;

— эпилептические припадки (в т.ч. в анамнезе);

— нарушения психики (тревожность, психоз, депрессия, в т.ч. в анамнезе);

— хроническая недостаточнсть;

— хроническая почечная недостаточность (КК менее 50 мл/мин);

— алкоголизм.

С осторожностью применять в детском возрасте.

Дозировка

Внутрь, непосредственно перед приемом пищи (при раздражении слизистой оболочки ЖКТ - после еды), взрослым - по 0.25 г каждые 12 ч в течение первых 12 ч, затем при необходимости с учетом переносимости дозу осторожно увеличивают до 250 мг каждые 6-8 ч под контролем концентрации препарата в сыворотке крови.

Максимальная суточная доза - 1 г. Пациентам старше 60 лет , а также с массой тела менее 50 кг - по 0.25 г 2 раза/сут. Суточная доза для детей - 0.01-0.02 г/кг (не выше 0.75 г/сут).

Побочные действия

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница или сонливость, кошмарные сновидения, тревожность, раздражительность, снижение памяти, парестезии, периферический неврит, тремор, эйфория, депрессия, суицидальная настроенность, психоз, эпилептиформные судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: обострение хронической сердечной недостаточности у больных, принимавших от 1 до 1.5 г циклосерина в сутки.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, изжога, диарея.

Аллергические реакции: (кожная сыпь, зуд), мегалобластная анемия и увеличение уровня аминотрансфераз печени, тошнота, изжога, диарея в особенности у пожилых больных с ранее существовавшими заболеваниями печени.

Прочие: лихорадка, усиление кашля.

Передозировка

Передозировка наблюдается при концентрации циклосерина в плазме 25-30 мг/мл в результате приема циклосерина в высоких дозах и/или нарушения почечного клиренса. Острое отравление может возникнуть при приеме внутрь более 1 г/сут. Симптомы хронической интоксикации при длительном приеме в дозе более 500 мг/сут: головная боль, головокружение, спутанность сознания, повышенная раздражительность, парестезии, психоз, дизартрия, парез, судороги, кома.

Лечение: симптоматическое, противоэпилептические лекарственные средства. Для профилактики нейротоксических эффектов вводят пиридоксин в дозе 200-300 мг/сут, противосудорожные и седативные лекарственные средства.

Лекарственное взаимодействие

Увеличивает скорость выведения почками (может вызывать развитие анемии и периферического неврита, требуется увеличение дозы пиридоксина). Этанол увеличивает риск развития эпилептических припадков, особенно у лиц, страдающих хроническим алкоголизмом.

Этионамид повышает риск возникновения побочных эффектов со стороны ЦНС, особенно судорожного синдрома.

Увеличивает частоту возникновения головокружения, сонливости.

Особые указания

Перед началом терапии циклосерином необходимо выделить культуры микроорганизмов и определить чувствительность штаммов к данному препарату. В случае туберкулезной инфекции необходимо определить чувствительность штамма к другим противотуберкулёзным препаратам.

Лечение циклосерином необходимо отменить или следует уменьшить дозу, если у пациента развиваются аллергический дерматит или симптомы поражения центральной нервной системы, а именно: головная боль, головокружение, сонливость, спутанность сознания, тремор, периферические парезы, дизартрия, судороги и психоз. Ввиду низкого терапевтического индекса циклосерина опасность развития судорог увеличивается у больных хроническим алкоголизмом.

Отравление обычно наблюдается при концентрациях препарата в крови более 30 мг/л, что может быть результатом передозировки или нарушенного клиренса почек. При приеме препарата следует контролировать гематологические показатели, функцию почек (концентрацию креатинина и азота мочевины в крови), концентрацию препарата в крови и функцию печени.

При лечении пациентов со сниженной функцией почек, принимающих суточную дозу более 500 мг и у которых предположительно обнаруживаются признаки и симптомы передозировки, уровень препарата в крови необходимо контролировать, по крайней мере, один раз в неделю. Дозу необходимо корректировать таким образом, чтобы поддерживать уровень препарата в крови ниже 30 мг/л.

Для профилактики симптомов поражения центральной нервной системы, в частности, судорог, состояния возбуждения или тремора, возможно использование противосудорожных или седативных препаратов. Пациенты, получающие более 500 мг циклосерина в сутки, должны находиться под непосредственным наблюдением врача из-за возможного развития подобных симптомов. Предупредить или уменьшить токсическое действие циклосерина можно, назначая в период лечения по 500 мг 3-4 раза/сут (до еды), и ежедневным в/м введением натриевой соли АТФ (1 мл 1% раствора), а также пиридоксина в дозе 200-300 мг/сут.

Для профилактики побочных нейротоксических эффектов назначают психотропные препараты бензодиазепинового ряда диазепам (5 мг) или феназепам (1 мг) на ночь, а также пирацетам в дозе 800 мг 2 раза/сут. В некоторых случаях применение циклосерина может вызвать развитие недостаточности витамина В 12 и/или , мегалобластной и сидеробластной анемий. В случае возникновения анемии во время лечения необходимо провести соответствующее обследование и лечение пациента.

Следует ограничить психическое напряжение пациентов и исключить возможные факторы перегрева (пребывание на солнце с непокрытой головой, горячий душ).

В связи с быстрым развитием устойчивости при монотерапии циклосерином рекомендуется его сочетание с другими противотуберкулезными лекарственными средствами.

Влияние приема циклосерина на способность вождения автомобиля и использования механизмов не установлено.

Беременность и лактация

Применяется только в случаях жизненно важной необходимости.

Применение в детском возрасте

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Список Б. Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности 2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Циклосерин

Международное непатентованное название

Циклосерин

Лекарственная форма

Капсулы, 250 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество - циклосерин 250 мг,

вспомогательное вещество - тальк 2.5 мг

состав оболочки капсулы:

корпус: титана диоксид (Е 171), пропиленгликоль, метилпарабен, пропилпарабен, натрия лаурилсульфат, уксусная кислота, кремния диоксид коллоидный безводный, желатин

крышечка: эритрозин (Е 127), синий блестящий FCF (Е 133), титана диоксид (Е 171), пропиленгликоль, метилпарабен, пропилпарабен, натрия лаурилсульфат, уксусная кислота, кремния диоксид коллоидный безводный, желатин

Описание

Твердые желатиновые капсулы. Корпус - белого цвета, крышечка фиолетового цвета. Содержимое капсул - порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противотуберкулезные препараты. Антибактериальные препараты.

Циклосерин.

Код АТХ J04AB01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро и почти полностью (70-90%) всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в крови (Cmax) достигается через 3-8 ч. После приема в дозе 250 мг каждые 12 ч максимальная концентрация в крови (Cmax) составляет 25-30 мкг/мл. Не связывается с белками крови, хорошо распределяется в тканях и жидкостях организма, включая спинномозговую жидкость, мокроту, желчь. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, в грудное молоко (концентрация в спинномозговой, плевральной жидкости, крови плода и грудном молоке приближается к плазменному уровню).

Частично (35%) биотрансформируется в печени до неидентифицированных метаболитов. Период полувыведения (Т½)—8-12 ч. Выводится главным образом почками (клубочковая фильтрация) в неизмененном виде (66% в течение 24 ч и еще 10% — за следующие 48 ч) и в незначительных количествах с фекалиями. При почечной недостаточности период полувыведения (Т½)

увеличивается. Повторные приемы могут сопровождаться кумуляцией.

Фармакодинамика

Циклосерин - бактерицидный антибиотик широкого спектра, действующий на микобактерии туберкулеза, устойчивые к основным противотуберкулезным препаратам. Ингибирует активность ферментов, участвующих в синтезе клеточной стенки бактерий на ранних этапах: L-аланинрацемазы (превращает L-аланил в D-аланин) и D-аланил-D-аланинсинтетазы (обеспечивает

включение D-аланина в пентапептид, необходимый для формирования пептидогликанов). Эффективен в отношении грамположительных, грамотрицательных бактерий, Mycobacterium tuberculosis и Mycobacterium avium .

Устойчивость M. tuberculosis к циклосерину развивается медленно и редко, после 6 месяцев терапии выделяется до 20-30% устойчивых штаммов. Перекрестной резистентности с другими противотуберкулезными средствами не выявлено.

Показания к применению

Мультирезистентные формы туберкулеза легких, внелегочного туберкулеза (включая заболевания почек) при условии чувствительности микроорганизмов к этому препарату и после неэффективного лечения адекватными дозами основных лекарственных препаратов (стрептомицин, изониазид, рифампицин и этамбутол). Препарат следует использовать в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами, а не как монотерапию;

Атипичные бактериальные инфекции (в т. ч. вызванных Mycobacterium avium).

Способ применения и дозы

Циклосерин применяется внутрь, перед приемом пищи.

Взрослые. Разовая доза - 250 мг дважды в сутки с 12-ти часовым интервалом, суточная доза - 500 мг-750 мг (по 250 мг 2-3 раза в сутки с интервалом 12 или 8 часов) под контролем уровня препарата в крови. Максимальная разовая

доза - 500 мг, максимальная суточная доза - 1 г.

Больные старше 60 лет и с массой тела менее 50 кг принимают по 250 мг 2 раза в сутки.

Доза изменяется в зависимости от терапевтического эффекта и уровня препарата в крови.

Терапия длительная и непрерывная - до 12 месяцев и более.

Побочные действия

Головная боль, тремор, дизартрия, головокружение, судороги, сонливость,

потеря сознания, спутанность мыслей, нарушение ориентации,

сопровождающееся потерей памяти, психоз с суицидальными попытками, изменение характера, повышенная раздражительность, агрессивность, галлюцинаторные феномены, парез, гиперрефлексия, парестезия, приступы клонических судорог, кома

Застойная сердечная недостаточность

Тошнота, диарея, изжога, увеличение уровня аминотрансфераз в сыворотке

крови (особенно у пожилых больных с заболеваниями печени)

Аллергические реакции, зуд, лихорадка, усиление кашля, мегалобластная

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата

Эпилепсия и судорожные припадки в анамнезе

Органические заболевания центральной нервной системы

Депрессия

Нарушения функций почек

Алкоголизм

Детский возраст до 18 лет

Беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия

Циклосерин увеличивает скорость выведения пиридоксина почками (может

вызвать развитие анемии и периферического неврита, что требует увеличение

дозы пиридоксина).

Циклосерин назначают в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами. При смешанной инфекции его сочетают с антибактериальными препаратами. Этионамид и изониазид повышают нейротоксичность циклосерина. При совместном применении двух лекарств необходимо установить соответствующую дозировку и режим, следить за проявлением симптомов токсического поражения центральной нервной системы (ЦНС). Возможно также комбинированное использование циклосерина с этионамидом, пиразинамидом.

Несовместим с алкоголем (увеличивается риск возникновения эпилептических припадков).

Особые указания

Циклосерин применяется как резервный противотуберкулезный препарат. Назначают больным с хроническими формами туберкулеза, в случае развития резистентности микобактерий к ранее применявшимся основным противотуберкулезным препаратам.

При приеме препарата следует контролировать гематологические показатели, выделительную функцию почек, уровень препарата в крови и состояние функции печени.

Для предупреждения и уменьшения токсического действия препарата в период лечения, следует назначать глютаминовую кислоту по 0,5 г 3-4 раза в день до еды. Рекомендуется внутримышечное введение натриевой соли аденозин

трифосфорной кислоты (АТФ) по 1 мл 1% раствора ежедневно, пиридоксина 200-300 мг/сутки.

При лечении пациентов со сниженной функцией почек, принимающих суточную дозу более 500 мг, уровень препарата в крови необходимо контролировать, по крайней мере, один раз в неделю. Дозу необходимо корректировать таким образом, чтобы поддерживать уровень препарата в крови ниже 30 мг/мл.

Пожилым пациентам на фоне нарушения функции почек назначают меньшие дозы.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортом или механизмами, в связи с возможным появлением нарушений со стороны центральной нервной системы.

Передозировка

Инструкция по применению Циклосерин
Состав препарата Циклосерин
Показания препарата Циклосерин
Условия хранения препарата Циклосерин
Срок годности препарата Циклосерин

Код ATX: Противомикробные препараты для системного применения (J) > Препараты, активные в отношении микобактерий (J04) > Противотуберкулезные препараты (J04A) > Антибиотики (J04AB) > Cycloserine (J04AB01)

Форма выпуска, состав и упаковка

капс. 250 мг: 30 шт.
Рег. №: 18/11/1601 от 06.11.2018 - Действующее

Капсулы твердые желатиновые, белого цвета, размер №0.

Вспомогательные вещества: кальция стеарат, натрия лаурилсульфат, лактозы моногидрат.

Состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.

Описание лекарственного препарата ЦИКЛОСЕРИН основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2013 году. Дата обновления: 18.03.2015 г.

Фармакологическое действие

Циклосерин обладает широким спектром антибактериального действия:

угнетает грамположительные и грамотрицательные бактерии, включая Escherichia coli и Staphylococcus aureus, в концентрации 10-100 мг/л - Rickettsia spp., Treponema spp. Действует бактериостатически или бактерицидно в зависимости от концентрации в очаге инфекции и чувствительности микроорганизмов. Наиболее ценным свойством Циклосерина является его способность задерживать рост микобактерий туберкулеза (противотуберкулезный антибиотик). МПК по отношению к Mycobacterium tuberculosis составляет 3-25 мг/л на жидкой и 10-20 мг/л и более - на плотной питательной среде. По активности уступает стрептомицину, тубазиду и фтивазиду, но действует на микобактерий туберкулеза, устойчивые к этим препаратам и ПАСК. Устойчивость М. tuberculosis к циклосерину развивается медленно и редко, после 6 мес терапии выделяется до 20-30% устойчивых штаммов. Перекрестной резистентности с другими противотуберкулезными средствами не выявлено. Активен в отношении Mycobacterium avium.

Механизм действия заключается в ингибировани синтеза клеточной оболочки Mycobacterium. На раннем этапе молекулы D -аланина, соединены вместе. Цйклосерин, являясь аналогом аминокислоты D-аланина, конкурентно угнетает активность ферментов L-аланин-рацемазы, превращающей L-аланин в D-аланин, и В-аланил-В-аланинсинтетазы, включающей D-аланин в пентапептид, необходимый для формирования пептидогликанов и синтеза стенки бактерий.

Фармакокинетика

Циклосерин быстро и почти полностью (70-90%) всасывается из ЖКТ после приема внутрь, создавая определяемые концентрации через 1 ч. Незначительно связывается с белками плазмы (<20%), свободно распределяется по биологическим жидкостям и тканям организма. Циклосерин проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. У больных туберкулезом циклосерин обнаруживается в мокроте, а также в плевральной и асцитической жидкостях, а также в крови плода, в грудном молоке, тканях легких и лимфоидной ткани, в мокроте, желчи.

Причем концентрация в спинномозговой жидкости, плевральной и асцитической жидкости примерно такая же, как в плазме крови. После приема дозы 250 мг пиковые плазменные концентрации, равные примерно 10 мг/л достигают в течение 3-4 ч, после приема в дозе 250 мг каждые 12 ч C max составляет 25-30 мкг/мл. Удвоение дозы ведет к удвоению пиковой плазменной концентрации, что указывает на пропорциональность дозы. Затем концентрация препарата в плазме быстро уменьшается, 50% препарата выводится в течение 12 ч.

Около 60-70% оральной дозы циклосерина выводится почками (клубочковая фильтрация) в неизменном активном виде течение 24 ч. Другие 10% выводятся в следующие 48 ч. Около 35% принятой дозы метаболизируется в печени, но метаболиты не идентифицированы, и выводятся с мочой. С калом выводится в незначительных количествах.

Установлено, что T 1/2 препарата составляет от 8 до 12 ч, в среднем 10 ч. При почечной недостаточности T 1/2 увеличивается.

Повторные приемы могут сопровождаться кумуляцией.

Показания к применению

В составе комплексной терапии:

активный туберкулёз лёгких, внелёгочный туберкулёз (в т.ч. поражение почек) в случае чувствительности микроорганизмов к препарату и после неудачного адекватного лечения основными лекарственными средствами, хронические формы туберкулёза;
сочетание туберкулёза с острыми инфекциями мочевыводящих путей, вызванных чувствительными штаммами грамположительных и грамотрицательных бактерий, в особенности Klebsiella spp., Enterobacter coli при неэффективности основных лекарственных средств.
атипичные микобактериальные инфекции (в т.ч. вызванные Mycobacterium avium);
инфекции мочевыводящих путей.

Режим дозирования

Внутрь, непосредственно перед приёмом пищи (при раздражении слизистой оболочки ЖКТ - после еды).

Взрослые: обычная доза составляет от 500 мг до 1 г/сут. Начальная доза для взрослых чаще всего составляет 250 мг 2 раза/сут с 12-ти часовым интервалом в течение первых двух недель, затем при необходимости с учётом переносимости дозу осторожно увеличивают до 250 мг каждые 6-8 ч под контролем концентрации препарата в сыворотке крови. Суточная доза не должна превышать 1 г.

Пациентам старше 60 лет, а также с массой тела менее 50 кг, препарат назначают в дозе 250 мг 2 раза/сут.

У детей старше 3 лет начальная доза циклосерина составляет 10-20 мг/кг массы тела в сутки в 2-3 приема (не выше 750 мг/сут; большую дозу дают только в острой фазе туберкулёзного процесса или при недостаточной эффективности меньших доз).

Побочные действия

При лечении циклосерином могут наблюдаться побочные явления, обусловленные главным образом токсическим влиянием на нервную систему при приеме препарата в высоких дозах, более 500 мг/сутки: головная боль, головокружение, бессонница (иногда, наоборот, сонливость), беспокойство, агрессивность, повышенная раздражительность, спутанность мыслей, нарушение ориентации, сопровождающееся потерей памяти, ухудшение памяти, периферические невриты, парез, гиперрефлексия, парестезия, тремор, приступы клонических судорог. Иногда возможны более тяжелые симптомы:

чувство страха, психостенические состояния, галлюцинаторные феномены, психоз с суицидальными попытками, изменение характера, эпилептиформные припадки, полубессознательное состояние или потеря сознания.

Со стороны ЖКТ: тошнота, изжога, диарея, особенно у пожилых больных с ранее существующими заболеваниями печени.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: отмечалось внезапное развитие застойной сердечной недостаточности у больных, принимавших препарат в дозе 1-1.5 г/сут.

Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях - мегалобластная и сидеробластная анемия.

Прочие: аллергические реакции, кожная сыпь, зуд, дефицит цианокобаламина и фолиевой кислоты, увеличение активности трансаминаз (особенно у пожилых пациентов с заболеваниями печени), обострение ХСН отмечалось при применении в дозе 1000-1500 мг/сут.

Эти явления обычно проходят при уменьшении дозы или отмене препарата. Предупредить или уменьшить токсическое действие циклосерина можно, назначая в период лечения глутаминовую кислоту по 0.5 г 3-4 раза/сут (до еды); рекомендуется также в/м введение натриевой соли аденозинтрифосфорной кислоты - по 1 мл 1% раствора ежедневно. Иногда эффективно введение пиридоксина (в/м 1-2 мл 5% раствора в сутки). При необходимости, можно принимать противосудорожные и седативные средства, антидепрессанты.

Для уменьшения побочных реакций следует ограничить психическое напряжение больных и исключить возможные факторы перегрева (пребывание на солнце с непокрытой головой, горячий душ и др.), что может провоцировать осложнения.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение во время беременности:

не установлено вызывает ли циклосерин повреждение плода при применении у беременных женщин. Циклосерин следует назначать беременным женщинам только в случаях крайней необходимости.

Применение в период грудного вскармливания:

концентрации в материнском молоке приближаются к концентрациям, обнаруживаемым в сыворотке крови матери. Решение об отмене кормления грудью или прекращения лечения препаратом необходимо принимать с учётом значения лечения препаратом для матери.

Применение при нарушениях функции почек

При лечении пациентов со сниженной функцией почек, принимающих суточную дозу более 500 мг и у которых предположительно обнаруживаются признаки и симптомы передозировки, уровень препарата в крови необходимо контролировать, по крайней мере, 1 раз в неделю. Дозу необходимо корректировать таким образом, чтобы поддерживать уровень препарата в крови ниже 30 мг/л.

Пациентам (особенно пожилым) на фоне нарушения функции почек назначают меньшие дозы.

Запрещено применение пацентам с хронической почечной недостаточности (КК менее 50 мл/мин).

Особые указания

Перед началом лечения циклосерином следует выделить культуры микроорганизмов и определить чувствительность штаммов к циклосерину. В случае туберкулёзной инфекции необходимо определить чувствительность штамма и к другим противотуберкулезным препаратам. Больные, получающие более 500 мг циклосерина в сутки, должны находиться под непосредственным наблюдением врача из-за возможного развития побочных эффектов со стороны ЦНС.

Лечение циклосерином необходимо отменить или следует уменьшить дозу, если у больного развиваются аллергические дерматиты или симптомы интоксикации ЦНС, например: судороги, психоз, сонливость, угнетение или спутанность сознания, гиперрефлексия, головная боль, тремор, головокружение, парез или дизартрия..Риск развития судорожного синдрома повышается у больных хроническим алкоголизмом, поэтому применение циклосерина при данном состоянии противопоказано. Противосудорожные или седативные препараты могут быть эффективными для профилактики нейротоксических реакций, например:

судорог, состояния возбуждения или тремора.

При приёме препарата следует контролировать гематологические показатели, выделительную функцию почек, концентрацию циклосерина в крови и состояние функции печени. Концентрация циклосерина в крови не должна превышать 30 мг/мл. При лечении пациентов со сниженной функцией почек, принимающих суточную дозу более 500 мг и у которых предположительно обнаруживаются признаки и симптомы передозировки, уровень препарата в крови необходимо контролировать, по крайней мере, 1 раз в неделю. Дозу необходимо корректировать таким образом, чтобы поддерживать уровень препарата в крови ниже 30 мг/л. Такие больные должны находиться под непосредственным наблюдением врача из-за возможного развития симптомов токсичности. Пациентам (особенно пожилым) на фоне нарушения функции почек назначают меньшие дозы.

Кумуляция препарата может развиться и у пациентов с нормальной функцией почек, что делает необходимым снижение дозы препарата. В некоторых случаях применение циклосерина и других противотуберкулёзных препаратов может вызвать недостаточность цианокобаламина (витамина В 12) и фолиевой кислоты в организме, развитие мегалобластной анемии. В случае возникновения анемии во время лечения необходимо провести соответствующее обследование и лечение больного.

Предупредить или уменьшить токсическое действие циклосерина можно, назначая в период лечения глутаминовую кислоту по 0.5 г 3-4 раза/сут (до еды), и ежедневным в/м введением натриевой соли аденозинтрифосфорной кислоты (1 мл 1% р-ра), пиридоксина 200-300 мг/сут.

Следует ограничить психическое напряжение больных и исключить возможные факторы перегрева (пребывание на солнце с непокрытой головой, горячий душ).

В период лечения не допускать употребления алкоголя.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами.

Т.к. циклосерин оказывает токсическое действие на ЦНС, то во время приема препарата рекомендуется избегать управления автомобилем, работы с механизмами и выполнения другой работы, требующей концентрации внимания.

Передозировка

Симптомы: оксические эффекты включают в основном симптомы влияния на ЦНС головная боль, головокружение, раздражительность, парестезия, дизартрия, парез, судороги, психоз, спутанность или потеря сознания (кома).

Передозировка наблюдается при концентрации циклосерина в плазме 25-30 мг/мл (прием высоких доз, нарушение почечного клиренса; острое отравление может возникнуть при приеме внутрь более 1 г /сут). Симптомы хронической интоксикации при длительном приеме в дозе более 500 мг/сут.

Лечение: все мероприятия проводятся на фоне отмены циклосерина:

прием активированного угля и поддерживающая терапия, гемодиализ, введение 200-300 мг/сут пиридоксина с целью купирования развития нейротоксических эффектов, по необходимости назначают противосудорожные и седативные средства.

Лекарственное взаимодействие

Одновременный прием циклосерина и этионамида потенцирует побочные нейротоксические эффекты.

Одновременный прием алкоголя и циклосерина, особенно при высоких дозах последнего, повышает возможность и риск развития эпилептических припадков. Пациенты, получающие одновременно циклосерин и изониазид, должны находится под постоянным наблюдением во избежание развития симптомов токсичности на ЦНС, таких как головокружение и сонливость, т.к. эти препараты оказывают совместный токсический эффект на ЦНС. Может понадобиться корректирование дозы.

Одновременный прием циклосерина и других противотуберкулезных препаратов может приводить к дефициту витамина В 12 и/или фолиевой кислоты, мегалобластной анемии, сидеробластной анемии. Увеличивает скорость выведения пиридоксина почками (может вызывать развитие анемии и периферического неврита, требуется увеличение дозы пиридоксина).